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CB-010 ANTLER 1 期試驗更新和 KOL 討論針對患者的變革性基因組編輯療法 2024 年 6 月 2 日

2 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第一階段數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 前瞻性陳述根據1995年《私人證券訴訟改革法》的定義，本演示文稿中的所有陳述，除歷史事實陳述外，均為前瞻性陳述。這些前瞻性陳述僅代表截至本演講之日，受許多已知和未知的風險、假設、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致Caribou Biosciences, Inc.（“公司”、“Caribou”、“我們” 或 “我們的”）的實際業績、活動水平、業績或成就與任何前瞻性陳述所表達或暗示的重大差異。這些術語或其他類似表述的 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 或否定詞語旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述，包括但不限於有關我們的候選產品臨牀前研究、臨牀試驗和研究計劃的啟動、時機、進展、戰略、計劃、目標、預期（包括結果）的任何陳述，包括我們對發佈劑量擴張臨牀數據的預期和時機，以及我們正在進行的 CB-010 ANTLER 1 期臨牀試驗的新興轉化數據候選產品、CB-010 推薦的 2 期劑量的披露，以及我們計劃在二線大 B 細胞淋巴瘤患者中進行 CB-010 的 3 期關鍵試驗的最新時間表（以及滿足該時間表的條件）；我們正在進行的針對多發性骨髓瘤患者的 CB-011 候選產品 CammouFlage 1 期臨牀試驗的臨牀數據發佈時間相關的狀態、進展和預期；與之相關的狀態、進展和預期發佈我們正在進行的 Amplify 第 1 階段臨牀數據的時機我們針對急性髓系白血病患者的 CB-012 候選產品的臨牀試驗；我們針對成人狼瘡腎炎和腎外狼瘡啟動 GALLOP 1 期臨牀試驗的時機；我們成功開發候選產品以及獲得和維持候選產品監管部門批准的能力；我們打算為候選產品尋求的疾病、適應症或應用的數量和類型；有益特性、安全性、療效、治療我們產品的效果和潛在優勢候選人；監管機構申報和批准候選產品的預期時間或可能性；我們預期的現金流量；以及我們現有資本資源為我們未來的運營費用和資本支出需求以及額外融資需求提供資金的充足性和預期用途。提醒您不要過分依賴這些前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本演示文稿發表之日。本演示文稿討論了正在或將要進行臨牀研究且尚未獲得美國食品藥品監督管理局批准上市的候選產品。對於正在或將要研究的候選產品的治療用途，這些候選產品的安全性或有效性未作任何陳述。由於許多因素，包括與我們有限的運營歷史、淨營業虧損歷史、財務狀況以及我們根據需要籌集額外資金為運營和候選產品開發提供資金的能力相關的風險；與啟動、成本、時間和進展以及我們當前和未來的研發計劃、臨牀前研究和臨牀試驗結果相關的不確定性；初始或中期臨牀試驗數據最終無法預測我們的安全性和有效性的風險產品候選產品或隨着更多臨牀數據的出現，臨牀結果可能會有所不同；我們觀察到的臨牀前研究結果無法在人類患者身上得到證實的風險；我們獲得和維持對候選產品的監管批准的能力；由於公眾意見負面以及對涉及基因組編輯的細胞療法的監管審查的加強，我們的候選產品獲得批准可能無法獲得市場接受的風險；我們滿足未來產品監管標準的能力；我們獲得關鍵監管標準的能力意見和批准、我們建立和/或維護涵蓋候選產品和基因組編輯技術的知識產權的能力；第三方聲稱我們的候選產品侵犯其專利的風險；與競爭對手和行業相關的發展；我們依賴第三方進行臨牀試驗和生產候選產品；公共衞生危機和地緣政治事件對我們業務和運營的影響；以及我們在向證券公司提交的文件中詳細描述的其他風險以及交易委員會（“SEC”），包括我們截至2023年12月31日的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件；我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或可能不會發生，實際結果可能與本演示文稿中包含的前瞻性陳述中描述或暗示的結果存在重大差異。解釋涉及其他CAR-T細胞療法的單獨試驗的結果時應謹慎行事。這些幻燈片中介紹或引用的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自我們未進行的臨牀試驗的公開報告，並且我們沒有進行任何將其他任何 CAR-T 細胞療法與 CB-010 進行對比的正面交鋒試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質性方面與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，跨試驗比較可能對我們現有或未來的結果沒有解釋價值。要獲得更多信息並瞭解這些實質性差異，您應該閲讀其他CAR-T細胞療法臨牀試驗的報告以及本演示文稿中包含的來源。鑑於上述情況，我們敦促您在就我們的證券得出任何結論或做出任何投資決策時不要依賴任何前瞻性陳述。本演示文稿中的前瞻性陳述僅截至本文發佈之日作出。除非法律要求，否則公司不承擔任何義務，也不打算在本演示之日之後更新任何前瞻性陳述，也無意使這些陳述與實際業績或修訂後的預期保持一致。我們可能會不時發佈正在進行的ANTLER 1期臨牀試驗、CammoufLage1期臨牀試驗、Amplify 1期臨牀試驗和GALLOP一期臨牀試驗的更多臨牀數據。對於此類額外臨牀數據或其發佈時間，或任何此類數據是否支持或矛盾先前報告的臨牀數據的發現，我們不作任何陳述。本陳述不應構成賣出要約或徵求購買任何證券的要約。

CAR-T 細胞療法的未來是現成的 CB-010 ANTLER 1 期試驗 Rachel Haurwitz 博士，Caribou Biosciences, Inc. 總裁兼首席執行官。

5 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 患者不必等待治療 1 Mikhael, J. 等人JCO Oncology Practice 2022 18:12，800-807 細胞療法的未來是現成的異基因療法 n=每批次許多自體療法 N=1 周到數月1 篩查隊列、白血分離計劃白血分離橋接療法樣品裝運製造、產品故障識別產品發貨淋巴消耗產品發貨篩查淋巴消耗天數

7 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 有一款 PD-1 KO 旨在減少 CAR-T 細胞衰竭 CB-010 NHL 細胞 1 2 3 TCR KO MHC I 抗 CD19 CAR CD19 PD-L1 PD-1 KO 裝甲包含 3 次基因組編輯 1 2 3 TRAC 基因敲除 (KO) • 消除 TCR 表達，降低 gvHD 風險抗 CD19 CAR 位點特異性插入進入 TRAC 位點 • 消除隨機整合，靶向腫瘤抗原 PD-1 KO 以增強抗腫瘤活性 • 減少 CAR-T 細胞衰竭 • 可能有助於最初的腫瘤減量 CAR：嵌合體抗原受體；KO：敲除；CD：分化集羣；chrDNA：CRISPR 雜交 RNA-DNA；CRISPR：聚類規律間隔的短迴文重複序列；PD-1：程序性細胞死亡蛋白 1；TCR：T 細胞受體 α常數；scfV：單鏈可變片段 1 據馴鹿所知。臨牀上第一個帶有檢查點幹擾的 CAR-T 通過 PD-1 KO1 Cas9 chrDNA 編輯可減少脱靶編輯並增強基因組完整性，具有 4-1BB 共刺激結構域的抗 CD19 scfV FMC63

8 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 2L LBCL 的 1 期試驗 A 部分：3+3 劑量遞增 — 已完成（N=16）• 資格：先前有 ≥2 個化學免疫療法或原發難治性藥物的激進性 B-NHL1 • 排除：先前的 CD19 靶向治療 -9 至 3 天 0 天 28 天 3 個月 6 個月 9 個月 12 個月 r/r r B-NHL 淋巴消耗第 B 部分：劑量擴大 — 註冊 • 資格：二線 LBCL2 • 排除：先前的 CD19 靶向治療 • 目標：腫瘤反應、RP2D CB-010 安全性和耐受性反應評估環磷酰胺（60 mg/kg/d，持續 2 天）其次是氟達拉濱（25 mg/m2/d，持續 5 天）3 單劑量水平 1：40x106 CAR-T 細胞劑量水平 2：80x106 CAR-T 細胞劑量水平 3：120x106 CAR-T 細胞劑量擴大：第 30 名患者劑量；80x106 CAR-T 細胞被選為 RP2D 將在 RP2D 招收大約 20 名患者進行前瞻性評估部分（≥4）HLA 匹配，DSA 篩查 NCT04637763 DSA：供體特異性抗體；HLA：人類白細胞抗原 1 亞型包括：DLBCL（瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤）、HGBL（高級 B 細胞）淋巴瘤）、TfL（由濾泡淋巴瘤轉化的 DLBCL、PMBCL（原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤）、FL（濾泡性淋巴瘤，嚴重伴有 POD24（高風險））、MZL（邊緣區淋巴瘤）。2 種 LBCL 亞型包括：DLBCL NOS（未另行説明 DLBCL）、HGBL、轉化型 DLBC 來自佛羅裏達州或 MZL 的 BLC，以及 PMBCL。3 臨牀癌症研究報告，2011 年 7 月 1 日；17 (13)：4550—4557。doi: 10.1158/1078-0432.ccr-11-0116。

9 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 的基礎數據：劑量遞增的持久反應自 2023 年 6 月 20 日上次數據截止以來，4 名 DLBCL 患者中有 4 名仍在 CR 中 DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；FL：濾泡性淋巴瘤；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；MCL：套細胞淋巴瘤; MZL：邊緣區淋巴瘤；pLoT：先前的治療路線（#）；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤 ✓ = HLA（人類白細胞抗原）匹配度≥4（所有其他患者 HLA 匹配項 ≤3）的患者。1行為激進，POD24（高風險）。2 根據調查人員的判斷，5 號患者在 CB-010 之後的第 63 天進行了為期 3 個月的掃描。截至 2024 年 4 月 1 日的 ANTLER 1 期臨牀試驗，數據收集仍在進行中。1 2 3 個月 CB-010 輸液後 4 12 ≥4 hlapt #PLoTDoseSubtype ✓ 1840MFL1 4440MDLBCL 7180MDLBCL 8180MDLBCL 5240MPMBCL2 ✓ 13240MMCL ✓ 9280MDLBCL 15480MMZL 2440MMCL 3240MFL1 6240MDLBCL 102120MDLBCL 6240MDLBCL 102120MDLBCL 14140MHGBL 16280MMCL 121120MHGBL 112120MDLBCL 9 15 24 CR：完全反應 PR：部分反應 SD：穩定疾病 PD：進展性疾病 5 18 216////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////////患者完成了為期 24 個月的 CR 隨訪數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準 SINGLE CB-010 DOSE 表示自 2023 年 6 月 20 日起持續存在 CR 的患者 2023 年 6 月 20 日數據

10 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 與部分 HLA 匹配顯示安全性、有效性和耐久性有可能與自體 CAR-T 細胞療法相媲美 2L：二線；3L：三線；B-NH：B 細胞非霍奇金淋巴瘤；CI：置信區間；CR：完全反應；HLA：人類白細胞抗原；LBCL: 大 B 細胞淋巴瘤；NE：無法估計；NR：未達到；PFS：無進展存活率；部分 HLA 匹配：患者有 ≥ 4 個 HLA 等位基因，與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配；RP2D：推薦的2期劑量；CR：完全反應；NR：未達到 1對13名HLA等位基因匹配度≥4的患者進行回顧性分析；子集包括：2L LBCL（N = 10）、3L LBCL（N = 1）和3L+ B-NHL（N = 2）。截至 2024 年 4 月 1 日，ANTLER 1 期臨牀試驗截止日期，數據收集仍在進行中。每位患者 1 劑量，評估了 3 種劑量水平，在 RP2D CR 率下，所有患者普遍耐受性良好 2L LBCL：50% CR 中位持續時間：NR 在 2L LBCL 和狼瘡 1 期臨牀試驗中觀察到的 PFS 中位數 14.4 個月（95% 置信區間：1.7-NE）(≥4) HLA 匹配1 個 RP2D 選定的 80x106 CAR-T 細胞 CB-010

11 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 改善了所有接受部分 (≥4) HLA 捐贈者治療的 PFS 與 PFS 相匹配的所有患者 N=46*，PFS 中位數（95% 置信區間）PFS 與 LBCL 患者匹配水平 N=40*，PFS 中位數（95% 置信區間）置信區間：置信區間；LA：人類白細胞抗原；NE：無法估計；部分 HLA 匹配：患者有 ≥4 個 HLA 等位基因，與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配 * 對 I 類和類 HLA 等位基因匹配的回顧性分析 CB-010II 抗原。截至2024年4月1日，ANTLER的1期臨牀試驗截止日期，數據收集仍在進行中。

12 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 具有部分 HLA 匹配的初步 PFS 有可能與批准的自體 CAR-T 細胞療法相提並論來源：ZUMA-7、Locke 等人、NEJM，2022 年 PFS：無進展生存；2L：二線；LBCL：大 B 細胞淋巴瘤；HLA：人類白細胞細胞抗原；NE：不可估計；部分 HLA 配對：患者有 ≥ 4 個 HLA 等位基因與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配 1 個 N=11 ≥4 個 HLA 匹配子集包括：2L LBCL 患者（N=10）和 3L LBCL患者 (N=1)。截至2024年4月1日，ANTLER的1期臨牀試驗截止日期，數據收集仍在進行中。僅供説明之用：本幻燈片上介紹的其他CAR-T細胞療法的結果來自獨立於Caribou的臨牀試驗的公開報告，數據是從公開的原始來源以數字方式重新創建的，以比較研究結果的近似值。該公司尚未進行任何將其他任何CAR-T細胞療法與 CB-010 進行正面交鋒的試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質性方面與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要獲得更多信息並瞭解這些實質性差異，您應該閲讀以下來源的其他試驗報告。ANTLER 輸液 CB-010 後 28 天進行第一次評估 ZUMA-7 隨機分組後 50 天進行第一次評估 ANTLER 第 0 天 = CB-010 輸液 ZUMA-7 第 0 天 = 隨機分組 + 審查

ANTLER 1 期試驗初始劑量擴展數據 Boyu Hu，醫學博士，淋巴瘤和 CLL 血液學和血液系統惡性腫瘤部主任 Huntsman 癌症研究所

14 位意見領袖討論 CB-010 ANTLER 第一階段數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 披露諮詢：諾華、布裏斯托爾邁耶斯施貴寶、禮來、Generob、ADC Therapeutics、Impact Bio、西雅圖遺傳學、Repbou Biosciences、Repare 研究資金：基因泰克、CELGENE、CRISPR 療法、Morphobou Biosciences、Repare Therapeutics、Artiva Biotherapeutics、Newave、阿斯利康、Impact Bio

15 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. ANTLER 的患者均患有侵襲性 r/r B-NHL DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；FL：高級 B 細胞淋巴瘤；MCL：邊緣區域淋巴瘤；PMBCL：原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤；IPI：國際預後指數；LDH：乳酸脱氫酶；ULN：正常上限 1 表現出攻擊性，POD24（高風險）。2 名患者對 CD19 CAR-T 天真。未記錄所有患者的 3 個 IPI 分數。截止日期為 2024 年 4 月 1 日。篩查劑量擴大（N = 30）劑量遞增（N = 16）所有治療（N = 46）患者和疾病特徵 63.0（21-78）66.0（55-82）65.0（21-82）年齡、年齡、中位數（範圍）22（73.3）14（87.5）36（78.3）男性，n（％）心電圖表現狀態，n（％）15（50.0）6（37.5）21（45.7) 0 15 (50.0) 10 (62.5) 25 (54.3) 1 9.5 (4.9-79.6) 29.0 (2.9-196.4) 10.6 (2.9-196.4) 自診斷以來的時間、月數、中位數（範圍）NHL 亞型、n (%) LBCL 19 (63.3) 7 (43.8) 26 (56.5) DLBCL 6 (20.0) 2 (12.5) 8 (17.4) HGBL 4 (13.3) 04 (8.7) TfL 1 (3.3) 1 (6.3) 2 (4.3) PMBCL 其他 B-NHL 03 (18.8) 3 (6.5) MCL 02 (12.5) 2 (4.3)FL1 01 (6.3) 1 (2.2) MZL 1 (1-1) 2 (1-8) 1 (1-8) 先前的全身療法，中位數（範圍）2 篩查時的 IPI 分數，n (%) 3 7 (23.3) 4 (25.0) 11 (23.9) 0 或 1 6 (20.0) 2 (17.4) 2 15 (50.0) 3 (18.8) 18 (39.1) ≥3 7 (23.3) 3 (18.8) 10 (21.7) 最大病變直徑 ≥7.5 cm，n (%) 233.5 (140-1799) 202 (126-710) 216 (126-1799) 篩查時的 LDH，U/L，中位數（範圍）18 (60.0) 5 (31.3) 23 (50.0) 基線 LDH > ULN，n (%) 6 (20.0) 1 (6.3) 7 (15.2) LDH >2 x ULN，n (%)

16 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 快速治療時間表是患者選擇 CB-010 而不是批准的自體 CAR-T 細胞療法的關鍵。快速疾病進展禁止等待自體 CAR-T 保險拒絕自體 CAR-T 患者不想接受血液分離術優先選擇現成療法在自體 CAR-T 細胞製造期間不接受橋接療法 LD: 淋巴消耗 1 為基礎根據ANTLER調查人員關於為什麼給患者服藥的調查答案CB-010 與自體 CAR-T 細胞療法對比；86% 的 ANTLER 研究中心在 2L LBCL 中提供一種經批准的汽車 CAR-T。從確認資格到 LD 休息 2 天（中位數，範圍 0-12）（2 天）CB-010 淋巴消耗（7 天）

17 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 在 ≥ 20% 的患者中通常具有良好的耐受性治療緊急不良事件 (TEAE1) CRS：細胞因子釋放綜合徵；ICANS：免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵 1 TEAE 被定義為不良事件 (AE)，開始日期在 CB-010 輸液日期或之後。2 每個 CB-010 可能有一例死亡與有關研究者是由於BK病毒出血性膀胱炎引起的膀胱穿孔併發症。截至2024年4月1日截止日期。2L LBCL RP2D 亞組 (N=20) LBCL 亞組 (N=40) 全部接受治療 (N = 46) 系統器官類別，n (%) 首選術語，n (%) 相關等級 ≥3 級相關等級 ≥3 級相關等級 ≥3 級相關等級 ≥3Any 10 (50) 18 (90) 20 (100)) 20 (50) 35 (88) 40 (100) 23 (50) 41 (89) 46 (100) 任何 TEAE 6 (30) 11 (55) 12 (60) 13 (33) 25 (63) 26 (65) 15 (33) 29 (63) 30 (65) 29 (63) 30 (65) 11 (55) 13 (65) 10 (25) 22 (55) 24 (60) 22 (55) 24 (60) 10 (22) 24 (52) 27 (59) 貧血 4 (20) 8 (40) 10 (50) 6 (15) 15 (38) 18 (45) 7 (15) 19 (41) 22 (48) 中性粒細胞減少症 2 (10) 8 (40) 9 (45) 5(13) 13 (33) 14 (35) 6 (13) 14 (30) 15 (33) 白細胞數量下降 0013 (65) 0023 (58) 0026 (57) CRS 3 (15) 6 (30) 9 (45) 4 (10) 8 (20) 19 (48) 10 (22) 22 (48) 感染 004 (20) 009 (23) 0011 (24) 低鉀血癥 002 (10) 0010 (25) 0011 (24) 發熱 1 (5) 1 (5) 5 (25) 2 (5) 2 (5) 2 (5) 8 (20) 3 (7) 10 (22) ICANS 003 (15) 007 (18) 0010 (22) 腹瀉五名患者在輸注 CB-010 後死於不良事件（4 名無關，1 名可能相關 2 到 CB-010）

18 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 具有普遍耐受性良好的安全性沒有等級 ≥3 CRS，未觀察到 GvHD（N=46）CRS：細胞因子釋放綜合徵；gvHD：移植物抗宿主病；ICANS：免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵；NR：未報告 1 長期細胞減少被定義為等級 CB-010 輸液後持續超過 30 天的 3 次或更高事件；在 CB-010 治療後 35 天之前，37/46 (80%) 已從血細胞減少中恢復到 ≤2 級。2 長期 3 級或更高的血小板減少症在 Yescarta 輸液後 30 天或之後出現。3 中位發病時間為 3 天（範圍 0-22），中位持續時間為 3 天（範圍 1-19）。報告的 4 起感染事件發生在輸液 CB-010 時或之後，每位患者報告的分數最高；發病中位數 8 天（範圍 0-279），中位發病時間為 14 天（範圍 1-239）。5 發病時間中位數為 7.5 天（範圍 6-34），中位持續時間是 2 天（範圍 1-27）。6 個 2 個 3 級，1 個 4 級；所有問題都通過支持性治療得到解決。發病時間中位數為8天，中位持續時間為2天。截至2024年4月1日，ANTLER 1期臨牀試驗截止日期，數據收集仍在進行中。來源：ZUMA-7，Locke等人，NEJM，2022年（30天后長期血細胞減少），Westin等人，NEJM，2023（CRS，感染，ICANS/神經系統事件）Yescarta（N=170）所有 CB-010 治療（N=46）等級 ≥3（n，%）任何等級（n，%）49（29）249 (29) 29 (20) 19 (20) 1 長期血細胞減少 11 (6) 157 (92) 0 (0) 26 (57) 3CRS 28 (17) 76 (45) 10 (22) 422 (47) 4 感染 36 (21) 102 (60) 3 (7) 610 (22) 5ICANS NRNR01 (2) 噬血細胞淋巴組織細胞增多 (HLH)) nrnr00gvHD 僅用於説明目的：本幻燈片中顯示的其他 CAR-T 細胞療法的結果源自獨立於Caribou的臨牀試驗的公開報告。該公司尚未進行任何將其他任何CAR-T細胞療法與 CB-010 進行正面交鋒的試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質性方面與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要獲得更多信息並瞭解這些實質性差異，您應該閲讀以下來源的其他試驗報告。

19 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 療效評估所有患者 ≥4 Hlaplotsubtype ✓ 8FL 4DLBCL ✓ 2MCL 2PMBCL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1TFL 1HGBL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL DLBCL ✓ 2DLBCL ✓ 1DLBCL 4MZL 1DLBCL 1HGBL ✓ 1HGBL 1HGBL 1TFL 1HGBL 1HGBL ✓ 1DLBCL 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1PMBCL ✓ 1TFL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 2DLBCL 2TFL 1DLBCL 1HGBL 1HGBL 1HGBL 1HGBL pLOT：先前的治療路線 (#) = HLA（人類白細胞抗原）匹配度≥4 的患者（所有其他患者）✓ ✓ ✓有 ≤3 個 HLA 匹配項）；*表示未進行第 28 天療效掃描的患者。截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期臨牀試驗，數據收集正在進行中，療效基於盧加諾標準。CR：完全反應 PR：部分反應 SD：無反應/病情穩定 PD：進行性疾病死亡單次 CB-010 劑量 CB-010 輸液後的幾個月

20 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 所有患者和 LBCL 亞組的療效評估截止日期。2L LBCL 80M (N=20) LBCL (N=40) 所有患者 (N=46) 終點 (N,%) 15 (75%) 29 (73%) 35 (76%) 總計回覆率 (ORR) 1 5 (1-20+) 2 (1-23+) 5 (1-23+) DoR，中位數（範圍）10（50%）17（43%）21（46%）完全迴應（CR）率1 NR（1-12+）7（1-23+）7（1-23+）CR 持續時間，中位數（範圍）38% 28% 35% 6 個月 PFS 3.5（1-21+）3 (1-24+) 3 (1-24+) PFS，月份中位數（範圍）+經過審查的觀察

21 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 年 6 月 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 療效評估，有或沒有部分 HLA 匹配 HLA：人類白細胞抗原；部分 HLA 匹配：患者有 ≥ 4 個 HLA 等位基因與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配；NR：截止日期 2024 年 4 月 1 日，尚未達到 ANTLER 1 期臨牀試驗，數據收集仍在進行中。LBCL ≥4 個 HLA 匹配項 (N=11) 所有患者 ≥4 個 HLA 匹配項 (N=13) 所有患者 ≤3 個 HLA 匹配項 (N=33) 終點 (N,%) 10 (91%) 12 (92%) 23 (69%) 總體緩解率 (ORR) NR (1-15+) 13.5 (1-23+) 2.0 (1-23+) 反應持續時間 (DoR)，中位數（範圍）) 4 (36%) 6 (46%) 15 (45%) 完全迴應 (CR) 率 NR (5-15+) NR (5-23+) 5.0 (1-23+) CR 持續時間，中位數（範圍）53% 62% 25% 6 個月 PFS（2-16+）14.4（2-24+）2.8（1-24+）PFS，中位數（範圍）+ 刪減觀察

22 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 改善了所有接受部分 HLA 捐贈者 CB-010 治療的 PFS 與 HLA 匹配水平匹配 PFS 所有患者 N=46*、PFS 中位數 (95% CI) PFS 與 LBCL 患者水平相匹配 N=40*、PFS 中位數 (95% CI) CI：置信區間；HLA：人類 ledia ukocyte 抗原；NE：無法估計；部分 HLA 匹配：患者有 ≥ 4 個 HLA 等位基因與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配 * 對 I 類和 II 類 HLA 等位基因匹配的回顧性分析抗原。截至2024年4月1日，ANTLER的1期臨牀試驗截止日期，數據收集仍在進行中。

CB-010 轉化研究數據 Kike Zudaire，博士轉化科學和治療發現高級副總裁 Caribou Biosciences

24 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 部分 HLA 匹配改善了 CB-010 的暴露量 • 峯值膨脹 (Cmax) 發生在輸液後 7 到 10 天 • 觀察到的持續時間長達 30 天 • PK 在評估的三種劑量水平下保持一致 LLOQ：以點表示的平均值，顯示標準誤差；低於 LLOQ 的值轉換為 0；包括來自的所有可用數據 V2 ddPCR 檢測；顯示的訪問次數高達 D28；D0 值表示輸注前水平設置為 0。根據截至 2024 年 4 月 1 日數據截止日期的分析樣本，N=35 PK 分析中包含的患者總數。• HLA 匹配的等位基因數量越多，顯示出更大的擴展性和持久性，而不是較低的數字

25 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 單劑量 CB-010 可延長 B 細胞再生障礙和免疫細胞快速恢復 • CB-010 特異性靶向 B 細胞，導致 B 細胞再生不良延長 114 天 • B 細胞恢復到正常水平約 268 天 • T 細胞和 NK 細胞在 LD 方案大約 3 周後恢復 LD：淋巴消耗；LLOQ：較低定量極限基線 B 細胞絕對水平使用 10 個細胞/µl 或以上的樣本計算得出。

26 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 B 細胞再生障礙的持續時間與狼瘡案例研究 B 細胞再生障礙持續時間第 114 天平均值 (IQR 42-150) CB-010 N=44 112 平均值 (IQR 72-153) Müller 等人 N=141 僅用於説明目的：本幻燈片上顯示的其他 CAR-T 細胞療法的結果均來自公開的臨牀試驗報告獨立於 Caribou 運行。該公司尚未進行任何將其他任何CAR-T細胞療法與 CB-010 進行正面交鋒的試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他試驗的設計在實質性方面與 CB-010 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，交叉試驗比較可能對公司現有或未來的業績沒有解釋價值。要獲得更多信息並瞭解這些實質性差異，您應該閲讀以下來源的其他試驗報告。

27 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 部分 HLA 匹配不影響治療時間 DSA：捐贈者特異性抗體 1 基於正在進行的 r/r B-NHL 的 ANTLER 1 期試驗的數據，將在 ANTLER 和 GALLOP 1 期試驗中得到證實。HLA 匹配如何運作？ANTLER 和 GALLOP 1 期試驗的部分 HLA 匹配和 DSA 篩查 • 人類白細胞抗原 (HLA) 幫助免疫系統識別 “自我” 和 “非自我” • 患者的免疫細胞將異體 CAR-T 細胞識別為 “非自我” 並啟動排斥反應 HLA 分型和 DSA 分析在篩查時間內進行，不影響接受治療的時間部分 HLA 匹配可以改善患者的預後1 部分配套的 CB-010 劑量出貨 HLA 分型 DSA 分析單劑量 CB-010 淋巴消耗篩查

28 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. HLA：人類白細胞抗原；部分 HLA 匹配：患者有 ≥4 個 HLA 等位基因，與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配 1 計劃中的關鍵階段 3 計劃招募未成熟的 CD19 2L LBCL 患者，他們將獲得最匹配的 CB-010 只需要少量製造批次即可提供 HLA 與大約 90% 的患者部分匹配 CB-010 CB-010 是一種現成的 CAR-T 細胞療法，很容易與 2L LBCL 患者配對

推進 CB-010 開發 PharmD 醫學事務副總裁兼項目領導副總裁 Caribou Biosciences

30 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 通過門診管理擴大患者可及範圍並擴大到更多未得到滿足的需求羣體新協議修正案允許門診管理站點可以選擇提供淋巴消耗和 CB-010 治療的門診給藥概念驗證隊列，以評估先前接受CD19靶向治療後復發的患者 CB-010 評估患者的安全性、有效性和耐久性先前任何 CD19 後復發-定向治療（N=10）

31 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 推進針對 2L LBCL 患者的 CB-010 第 1 期試驗劑量遞增 r/r B-NHL1 N=16 總體耐受性良好的反應可與自體 CAR-T 細胞療法相媲美 NCT04637763 DSA：捐贈者特異性抗體；HLA：人類白細胞抗原 1 亞型包括：DLBCL（瀰漫性大 B 細胞瘤）、HGBL（高級 B 細胞淋巴瘤）、TfL（從濾泡淋巴瘤中轉化的 DLBCL）、PMBCL（原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤）、FL（濾泡性淋巴瘤，嚴重表現為POD24（高風險））、MZL（邊緣區淋巴瘤）。2 種 LBCL 亞型包括：DLBCL NOS（未另行説明 DLBCL）、HGBL、從 FL 或 MZL 轉化的 DLBCL 以及 PMBCL。關鍵的 3 期試驗 CB-010 2L LBCL2 無論是 HLA 類型如何，均於 2025 年下半年啟動，在 CB-010 部分 HLA 匹配數據確認後，1 期試驗劑量擴展 2L LBCL2 N=30 RP2D (80M) 已選擇回顧性觀察到 1 期試驗部分 (≥4) HLA 匹配 RP2D 的 2L LBCL2 N=~20，RP2D 時復發 LBCL N=~10 患者管理 2025 年上半年的初始數據

爐邊聊天

33 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第一階段數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 與血液惡性腫瘤領域的領導者進行爐邊交談 Caribou Biosciences 醫學教授兼血液惡性腫瘤科科長威斯康星醫學院助理教授、血液學和血液惡性腫瘤系主任 Caribou Biosciences 猶他大學癌症研究所助理教授、淋巴瘤和 CLL 主任

問與答

35 位意見領袖討論 CB-010 ANTLER 第一階段數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 向你提問 Rachel Haurwitz，PharmD博士開放提問 Jason O'Byrne 總裁兼首席執行官 CFOCSO 醫學事務和項目領導副總裁 Steve Kanner，PharmD 轉化科學和治療發現高級副總裁 Kike Zudaire，博士助理教授、淋巴瘤和 CLL 主任猶他大學亨斯邁癌症研究所血液學和血液惡性腫瘤系醫學教授兼血液惡性腫瘤系主任威斯康星

36 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 推進 CB-010 以確立 2L LBCL 的新護理標準並擴大患者可及範圍 2L：二線；LBCL：大 B 細胞淋巴瘤；PFS：無進展存活；HLA：人類白細胞抗原 1待其他臨牀數據確認。截至2024年4月1日，ANTLER 1期臨牀試驗截止日期，數據收集仍在進行中。• 由於部分HLA匹配，安全性、有效性和耐久性有可能與批准的自體CAR-T細胞療法相媲美1 • 總體耐受性良好 • 現成可用的單劑量細胞療法 • RMAT 和快速通道名稱支持 FDA 的相互作用 • 安全性和有效性概況支持 2L LBCL 和 lubcl 的臨牀開發膿液患者和門診病人

38 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 即將推出的臨牀催化劑預計時機 2025 年上半年臨牀里程碑計劃 2025 年下半年提供部分 HLA 匹配（約 20 名患者，部分門診）、CD19 復發（約 10 名患者）的初始數據（來自 ANTLER 1 期臨牀試驗）啟動關鍵的 3 期試驗 CB-010 2L LBCL YE 2024Presence 的初始劑量遞增數據 CammouFlage 1 期試驗 CB-011 r/r MM YE 2024啟動 GALLOP 1 期試驗 CB-010 LN/ERL

39 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. 感謝為 CB-010 臨牀開發做出貢獻的患者、護理人員、研究人員 ANTLER 1 期試驗：美國、澳大利亞和以色列阿拉巴馬大學伯明翰分校 (Mehta) 亞利桑那州榮譽健康癌症研究所 (Kanate) 亞利桑那大學 (Husnain) Banner Anderson (Nath) 醫學博士 (Nath) 加利福尼亞大學爾灣分校 (O'Bribrin) en) 加州大學聖地亞哥分校（哈姆丹）佛羅裏達州 Advent Health（Patel）喬治亞奧古斯塔（科塔）BMT of佐治亞（索爾）愛荷華大學（法魯克）肯塔基州肯塔基大學（雅爾尼茲）諾頓癌症研究所（史蒂文斯）新澤西州莫里斯敦紀念醫院（櫻桃）哈肯薩克（費爾德曼）紐約大學朗格尼（迪芬巴赫）俄亥俄大學腫瘤血液學護理（埃塞爾）賓夕法尼亞大學（Nasta）田納西州範德比爾特大學（Oluwolt）e) 得克薩斯州貝勒查爾斯·薩蒙斯（霍爾姆斯）醫學博士安德森癌症中心（Nastoupil）猶他州亨斯邁癌症研究所（Hu）華盛頓瑞典癌症研究所（Patel）威斯康星醫學院威斯康星州（哈馬達尼）加州大學爾灣分校聖地亞哥分校 HonorHealth Huntsman Baylor 醫學博士安德森 OHC Morristowniowa 亞利桑那大學奧古斯塔分校 UAB 肯塔基州 MCW BMTGA 蒙特菲奧雷阿文德健康諾頓哈肯薩克瑞典以色列哈達薩大學醫院特拉維夫蘇拉斯基醫學中心賓夕法尼亞大學朗貢分校澳大利亞韋斯特米德醫院愛普沃斯醫院班納爾安德森範德比爾特

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附錄

42 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 在 RP2D 的 2L LBCL 中的療效評估 80x106 CAR-T 細胞 (N=20) 從 CB-010 輸液起的月份 ≥4 HLA matchesplotsubType 1DLBCL 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL ✓ 1HGBL 1DLBCL 1TfL 1HGBL 1HGBL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；CR：完全反應；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；PMBCL: 原發性縱隔大 B 細胞淋巴瘤；TfL：從濾泡性淋巴瘤中轉化了 DLBCL；pLOT：先前的治療路線；HLA：人類白細胞抗原 1 50% CR 率衡量在使用 CB-010 治療後在任何時間點獲得 CR 的患者人數（20 箇中的 10 個）。截至2024年4月1日，數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準。CR：完全反應 PR：部分反應 SD：無反應/疾病穩定 PD：進行性疾病死亡單次 CB-010 劑量 CR 持續時間中位數未達到 CR1 比率 50% KOL 討論 CB-010 ANTLER 階段

43 KOL 討論 CB-010 ANTLER 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 對 CB-010 輸注後 HLA 匹配 ≥ 4 個月的患者的療效評估截至 2024 年 4 月 1 日，數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準 CR：完全反應 PR：無反應/穩定疾病 PD：進行性疾病死亡單劑量 CB-010 劑量 408FL 80FL 402DLBCL 402MCL 1201TFL 1201DLBCL 801DLBCL 801HGBL 401DLBCL 401DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 801DLBCL 1201DLBCL 1201DLBCL 1201DLBCL 801DLBCL 1201DLBCL 中位數 PFS 14.4 個月 KOL 討論 CB-010 ANTLER 期 DLBCL：瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤；CR：完全反應；HGBL：高級 B 細胞淋巴瘤；PFS：無進展存活率；PMBCL：原發縱隔大 B 細胞淋巴瘤；TfL：從濾泡性淋巴瘤轉化的 DLBCL；PLOT：先前的治療路線 1 46% CR 率衡量患者數量 (6) 的 13) 在使用 CB-010 治療後的任何時間點都達到 CR。截至2024年4月1日，數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準。CR1 比率 46%

44 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 年 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 療效評估所有患者 CB-010 輸液後的月份 ≥4 HlaplotsubType？✓ 8FL 4DLBCL 1DLBCL 1DLBCL ✓ 2DLBCL ✓ 2MCL ✓ 1TFL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 2PMBCL 4MZL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1HGBL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 2DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1DLBCL 1TFL 1DLBCL 1T1DLBCL 1HGBL ✓ 1DLBCL ✓ 1DLBCL 1DLBCL 1DLBCL 1HGBL ✓ 1DLBCL 1HGBL ✓ 1DLBCL 2MCL 1HGBL 1HGBL 1TFL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLBCL 1PMBCL 1DLB2024 年，數據收集仍在進行中，療效基於盧加諾標準。✓ ✓ ✓*表示未進行第 28 天療效掃描的患者。CR：完全反應 PR：部分反應 SD：無反應/疾病穩定 PD：進行性疾病死亡單次 CB-010 劑量

45 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 ANTLER 療效評估，按劑量水平 80x106 選為 RP2D M：每劑量百萬個細胞；NR：未達到；PFS：無進展存活率；RP2D：截至2024年4月1日推薦的2期劑量ANTLER 1期臨牀試驗，截止日期，數據收集仍在進行中。CB-010 劑量水平/r B-NHL 120M (N=9) 80M (N=23) 40M (N=14) 所有患者 (N=46) 終點 (N,%) 8 (89%) 18 (78%) 9 (64%) 35 (76%) 35 (76%) 總緩解率 (ORR) 1.9 (1-8+) 7.4 (1-20+) 7.9 (1-23+) 5 (1-23+) 持續時間迴應（DoR），中位數（範圍）3（33%）11（48%）7（50%）21（46%）完全迴應（CR）率 1.8（1-3+）NR（1-15+）6.7（2-23+）7（1-23+）CR 持續時間，中位數（範圍）22% 43% 33% 35% 6 個月 PFS + 審查觀察

46 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 階段數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. chrDNA Cas9 AAV 健康供體白細胞分離抗 CD19 CARCR PD1 TRAC PDCD1 抗 CD19 CAR chr 14 Chr 2 異體CAR-T 細胞製造工藝概述 CB-010 Caribou 的工藝開發團隊創建了製造流程並將其轉移給首席營銷官以生成 1 期 cGMP 臨牀材料 cGMP 起始材料通過 chrDNA 和 AAV 基因修飾 CAR-T 細胞進行基因改造經過編輯的供體 T 細胞的體外擴增去除殘留的 TCR+ 細胞 Final配方和冷凍保存處理抗 TCR 微珠抗 CD19 CAR

47 KOL 討論 CB-010 ANTLER 第 1 期數據 | 2024 年 6 月 ©2024 Caribou Biosciences, Inc. CB-010 在臨牀前研究中表現出差異化的長期抗腫瘤活性 Lau E 等人細胞療法。2023；25 (7): 750 • NALM-6/PD-L1+ B-ALL 腫瘤是通過靜脈移植確定的 23 天（第 1 天）• 第 24 天靜脈注射單劑量治療（按指示使用 PBS 或 107 個細胞）單劑量 CB-010 可導致轉移性 CD19+ 腫瘤異種移植的深度腫瘤消退，與傳統 CD19 相比，抗腫瘤反應和存活時間明顯延長特異性異體 CAR-T 細胞（表達 PD-1）總體存活分析數據到 CAR-T 後 160 天 Pe rc en t s ur vi va l 100 50 0 p