Caribou Biosciences 在 2024 年美國臨牀腫瘤學會 (ASCO) 年會上公佈了針對二線 LBCL 患者的 CB-010 ANTLER 1 期試驗的令人鼓舞的臨牀數據

— 具有部分 HLA 匹配的 CB-010 同種異體 CAR-T 細胞療法有可能與批准的自體 CAR-T 細胞療法的療效和安全性相媲美 —

--部分 HLA 匹配（≥4 個等位基因）的 ANTLER 患者的 PFS 中位數 14.4 個月 —

— 計劃在ANTLER再招收約20名2L LBCL患者，以確認部分HLA匹配可以改善患者的預後；初步數據預計將於2025年上半年公佈——

— Caribou 預計將在 2025 年下半年啟動一項針對 CB-010 的關鍵試驗，此前確認部分與 HLA 匹配的隊列的預後有所改善——

--在當前的篩查時間表內，現成的 CB-010 與患者部分的 HLA 相匹配-

— KOL 定於今天中部夏令時間晚上 7:00 對來自 46 名 ANTLER 患者的數據進行網絡直播討論 —

加利福尼亞州伯克利，2024年6月2日（GLOBE NEWSWIRE）——臨牀階段領先的CRISPR基因組編輯生物製藥公司Caribou Biosciences, Inc.（納斯達克股票代碼：CRBU）今天公佈了正在進行的 ANTLER 1 期試驗的最新臨牀數據，該試驗表明，單劑量 CB-010 具有潛力，這是一種現成的、具有 PD-1 敲除的抗 CD19 CAR-T 細胞療法可與經批准的自體 CAR-T 細胞療法的安全性、有效性和耐久性相媲美。臨牀結果將在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會的海報展示中公佈。

猶他大學血液學和血液系統惡性腫瘤系淋巴瘤和CLL主任、ANTLER試驗研究員胡博宇説：“就異基因CAR-T細胞療法的安全性和有效性而言，ANTLER試驗的1期數據仍然令人鼓舞。”“部分人白細胞抗原（HLA）匹配策略非常有趣，ASCO數據展示支持進一步的評估。由於許多患者入組 ANTLER 是因為疾病進展迅速，無法等待自體 CAR-T 細胞療法，因此我期待在這項正在進行的試驗中招收接受部分與 HLA 匹配的 CB-010 的患者。”

在 ANTLER 中，對總共 46 名患者的 CB-010 三種劑量水平（40x106、80x106 和 120x106 CAR-T 細胞）進行了評估。在劑量遞增中，招募了16名具有多種亞型侵襲性復發或難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）的患者，在劑量擴大中，招募了30名二線大B細胞淋巴瘤（2L LBCL）患者。截至2024年4月1日的數據截止日期，結果表明：

•CB-010 總體耐受性良好。未觀察到3級或更高的細胞因子釋放綜合徵（CRS），也未觀察到移植物抗宿主病（GvHD）。

•對所有患者數據的回顧性分析表明，接受由具有≥4個匹配HLA等位基因（稱為部分HLA匹配）的捐贈者製造的劑量CB-010（稱為部分HLA匹配）的患者表現出改善的無進展存活率（PFS）。接受部分與 HLA 匹配的 CB-010 的患者的結果包括：

◦中位PFS為14.4個月（95% 置信區間：1.74，不可估計） [沒有]）在接受 CB-010 治療的患者中觀察到 HLA 匹配次數 ≥4 個（N=13），而接受 CB-010 治療的患者 HLA 匹配次數≤3（N=33），則為 2.8 個月（95% 置信區間：2.10，3.48）。

◦在 CB-010 接受 HLA 匹配次數（N=11，包括 N=10 2L LBCL 和 N=1 3L LBCL）的 LBCL 患者中，PFS 中位數尚未達到（95% 置信區間：1.58，NE）。

•CB-010 上的翻譯數據：

◦藥代動力學（PK）數據顯示，與匹配的 HLA 等位基因數量較少相比，CB-010 捐贈者和受體患者之間匹配的 HLA 等位基因數量增加與 CAR-T 細胞擴張和持久性增加相關。

◦藥效學（PD）數據顯示，單劑量 CB-010 導致 B 細胞發育不良延長（約 114 天），患者內源 T 和 NK 細胞快速恢復（約 3 周）。

•根據分析的總體安全性、有效性和轉化數據，80x106 CAR-T 細胞被選為 CB-010 的推薦二期劑量（RP2D）。

Caribou總裁兼首席執行官雷切爾·豪爾維茨博士表示：“我們很高興看到接受部分HLA匹配的 CB-010 的患者療效和耐久性得到改善，與批准的自體CAR-T細胞療法相當。”“接下來，我們計劃通過在住院或門診治療環境中再招收約20名2L LBCL患者，對這一令人信服的觀察結果進行前瞻性評估，我們將確保他們獲得部分匹配（≥4 HLA匹配）劑量的 CB-010。我們也很高興在概念驗證隊列中首次向接受先前任何CD19靶向治療後復發的患者開放ANTLER研究，該隊列涵蓋多達10名患者。我們預計將在2025年上半年報告來自2L LBCL和CD19復發隊列的初步數據，在確認其他接受部分HLA匹配劑量的 CB-010 患者的預後改善後，我們計劃在2025年下半年啟動一項針對2L LBCL患者（包括任何HLA類型的患者）的關鍵性3期臨牀試驗。”

ANTLER CB-010 的 1 期試驗 — PFS 中位數分析

本公告附帶的照片可在以下網址獲得：https://pr.globenewswire.com/FileDownloader/DownloadFile?source=pnr&fileGuid=893722aa-a457-4e0f-a27e-457bf8b2c0d3

CI：置信區間；HLA：人類白細胞抗原；NE：不可估計；部分 HLA 匹配：患者有 ≥4 個 HLA 等位基因與用於 CB-010 製造的供體 T 細胞相匹配

* 回顧性分析 I 類和 II 類抗原的 HLA 等位基因匹配情況

截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期臨牀試驗，數據收集正在進行中

ANTLER CB-010 的第 1 期試驗 — 反應數據

HLA：人類白細胞抗原；NR：未達到；PFS：無進展存活率

截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期臨牀試驗，數據收集正在進行中

ANTLER CB-010 的第 1 期試驗 — 反應數據

CRS：細胞因子釋放綜合徵；gvHD：移植物抗宿主病；ICANS：免疫效應細胞相關神經毒性綜合徵

由於在 BK 病毒出血性膀胱炎背景下的膀胱穿孔併發症，有五名患者死於不良事件；根據研究人員，4 例與 CB-010 治療無關，1 例死亡可能與 CB-010 有關 CB-010

1 長期血細胞減少被定義為在 CB-010 輸注後持續超過 30 天的 3 級或更高級別事件；37/46（80%）的患者在 CB-010 治療後 35 天之前從血細胞減少中恢復到 ≤2 級

2 發病時間中位數為 3 天（範圍 0-22），中位持續時間為 3 天（範圍 1-19）

報告的 3 起感染事件發生在 CB-010 輸注時或之後，每位患者報告的感染等級最高；發病中位數 8 天（範圍 0-279），中位持續時間為 14 天（範圍 1-239）

4 發病時間中位數為 7.5 天（範圍 6-34），中位持續時間為 2 天（範圍 1-27）

5 2 個 3 級和 1 個 4 級；所有問題都通過支持性治療得到解決。發病時間中位數為 8 天，中位持續時間為 2 天

截至2024年4月1日截止日期的ANTLER 1期臨牀試驗，數據收集正在進行中

基於這些令人鼓舞的數據，Caribou計劃在ANTLER中再招收約20名2L LBCL患者，以前瞻性地確認部分HLA匹配可以改善患者的預後。患者 HLA 等位基因分型發生在當前的篩查時間表內。

Caribou首席技術官蒂姆·凱利表示：“將部分HLA配套整合到 CB-010 的製造中非常簡單，這使Caribou能夠將CB-010 作為一種隨時可用的現成CAR-T細胞療法提供，可以為廣泛的患者羣體提供服務。”“在我們計劃的 2L LBCL 關鍵性 3 期試驗中，我們將根據批次可用性為每位患者提供儘可能匹配的 CB-010 劑量。由於手頭上至少有 13 批生產的 CB-010，我們預計，在所有可能報名參加我們試驗的患者中，約有 90% 將獲得一劑含有 ≥4 個匹配等位基因的 CB-010。”

中部夏令時間 6 月 2 日星期日晚上 7:00 的網絡直播電話會議

Caribou將於中部夏令時間6月2日星期日晚上7點主持網絡直播，與KOL和管理層討論CB-010 ANTLER第一階段的數據演示。演示者將包括：

•胡博宇，醫學博士，猶他大學血液學和血液系統惡性腫瘤系淋巴瘤和CLL主任

•邁赫迪·哈馬達尼，醫學博士，威斯康星醫學院醫學教授，血液惡性腫瘤科主任

•雷切爾·豪爾維茨，博士，Caribou Biosciences總裁兼首席執行官

來自 Caribou Biosciences 的其他參與者包括：

•史蒂夫·坎納，博士，首席科學官

•傑森·奧伯恩，首席財務官

•Kike Zudaire，博士，轉化科學和治療發現高級副總裁

•Tonia Nesheiwat，PharmD，醫學事務和項目領導副總裁

此次僅限收聽的網絡直播及隨附的演示文稿可在Caribou網站 “投資者” 欄目的 “活動”（https://investor.cariboubio.com/news-events/events）下觀看。電話會議結束後，存檔的網絡直播將在公司網站上提供，並將持續30天。

ASCO 海報發佈會將於中部夏令時間 6 月 3 日星期一上午 9:00 至下午 12:00

在2024年ASCO年會上發佈的ANTLER海報詳情如下：

標題：一種針對復發/難治性B細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者的經CRISPR編輯的具有PD-1基因敲除（CB-010）的異基因抗CD19 CAR-T細胞療法：ANTLER試驗的最新1期結果

主持人：胡博宇，醫學博士，助理教授，猶他大學亨斯邁癌症研究所血液學和血液系統惡性腫瘤部淋巴瘤和CLL主任

日期和時間：中部夏令時間 2024 年 6 月 3 日星期一上午 9:00 至下午 12:00

會議：血液系統惡性腫瘤 — 淋巴瘤和 CLL

地點：芝加哥味好美廣場 A 廳 8 號海報板

摘要編號：7025

關於 CB-010

CB-010 是 Caribou 異基因 CAR-T 細胞療法平臺的主要臨牀階段候選產品，正在進行的 ANTLER 1 期臨牀試驗中正在對復發或難治性 B 細胞非霍奇金淋巴瘤（r/r B-NHL）患者進行評估，並將在GALLOP 1期臨牀試驗中對狼瘡腎炎（LN）和腎外狼瘡（ERL）患者進行評估。在ANTLER，Caribou正在招收大B細胞淋巴瘤（LBCL）的二線患者，該患者由不同的侵襲性複發性B-NHL亞型（DLBCL NOS、PMBCL、HGBL、TfL和TmzL）組成。據Caribou所知，CB-010 是臨牀上第一種具有PD-1基因敲除的異體CAR-T細胞療法，這是一種基因組編輯策略，旨在通過限制過早的CAR-T細胞衰竭來提高抗病活性。據Caribou所知，CB-010 也是第一種在二線LBCL環境中進行評估的抗CD19異體CAR-T細胞療法，對於復發/難治B-NHL，CB-010 已被美國食品藥品管理局授予再生醫學高級療法（RMAT）、快速通道和孤兒藥稱號。有關ANTLER試驗（NCT04637763）的更多信息可以在clinicaltrials.gov（https://clinicaltrials.gov/study/NCT04637763）上找到。

關於 Caribou 的新型下一代 CRISPR 平臺

CRISPR 基因組編輯使用易於設計的模塊化生物學工具對活細胞進行 DNA 更改。2 類 CRISPR 系統有兩個基本組成部分：切割 DNA 的核酸酶蛋白和引導核酸酶產生位點特異性雙鏈斷裂、導致目標基因組位點編輯的 RNA 分子。CRISPR系統能夠編輯意想不到的基因組位點，即脱靶編輯，這可能會對細胞功能和表型造成有害影響。為了應對這一挑戰，Caribou開發了CRISPR混合RNA-DNA指南（chrDNA；發音為 “chardonnays”），與全RNA指南相比，它指導的基因組編輯要精確得多。Caribou正在利用其chrDNA技術的力量進行高效的多次編輯，開發經過CRISPR編輯的療法。

關於 Caribou Biosciences, Inc.

Caribou Biosciences是一家臨牀階段的CRISPR基因組編輯生物製藥公司，致力於為患有毀滅性疾病的患者開發變革性療法。該公司的基因組編輯平臺，包括其Cas12a chrDNA技術，能夠以卓越的精度開發具有潛在抗腫瘤活性的細胞療法。Caribou正在從其CAR-T細胞平臺推進臨牀階段的現成細胞療法產品線

為血液系統惡性腫瘤和自身免疫性疾病患者提供現成的治療方法。關注我們 @CaribouBio 並訪問 www.cariboubio.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。在某些情況下，你可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表述的否定詞，儘管不是所有前瞻性陳述包含這些單詞。這些前瞻性陳述包括但不限於與Caribou的戰略、計劃和目標相關的陳述，以及對其 CB-010 ANTLER 1 期臨牀試驗進展時間和最新情況的預期，包括對再招募 20 名 2L LBCL 患者以進一步研究部分 HLA 匹配結果的預期、報告 2L LBCL 和 CD 19 復發隊列初始數據的時機、報告額外劑量擴展的時機來自 ANTLER 試驗的數據，以及啟動試驗的時機針對 2L LBCL 患者的 CB-010 的關鍵 3 期臨牀試驗，包括滿足該時間表的條件。管理層認為，這些前瞻性陳述在發表時是合理的。但是，此類前瞻性陳述受風險和不確定性的影響，實際結果可能與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績存在重大差異。風險和不確定性包括但不限於細胞療法產品開發所固有的風險；與Caribou研發項目、臨牀前研究和臨牀試驗的啟動、成本、時間、進展和結果相關的不確定性；以及初始、初步或中期臨牀試驗數據最終無法預測Caribou候選產品的安全性和有效性的風險，或者隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，臨牀結果可能有所差異而且是完全的已評估；獲得關鍵監管意見和批准的能力，以及Caribou向美國證券交易委員會提交的文件中不時描述的其他風險因素，包括其截至2023年12月31日年度的10-K表年度報告和隨後的申報。鑑於這些前瞻性陳述中存在重大不確定性，您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。除非法律要求，否則Caribou沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述。

解釋涉及其他CAR-T細胞療法的單獨試驗的結果時應謹慎行事。本新聞稿中介紹或引用的其他 CAR-T 細胞療法的結果來自非Caribou進行的臨牀試驗的公開報告，並且Caribou沒有進行任何將其他CAR-T細胞療法與 CB-010 進行過任何對頭對比的試驗。因此，這些其他臨牀試驗的結果可能無法與 CB-010 的臨牀結果相提並論。這些其他臨牀試驗的設計在實質性方面與 CB-010 ANTLER 臨牀試驗的設計有所不同，包括患者羣體、隨訪時間、臨牀試驗階段和受試者特徵。因此，跨試驗比較可能對Caribou現有或未來的臨牀結果沒有解釋價值。要了解更多信息並瞭解這些實質性差異，您應該閲讀其他CAR-T細胞療法臨牀試驗的報告以及網絡直播幻燈片演示中包含的來源。

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投資者：

艾米·菲格羅亞，CFA

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媒體：

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