Immunocore 報告更新了 2024 年 ASCO 2024 年免疫檢查點預治療皮膚黑色素瘤患者的 Immtac 雙特異性 PRAME 的 brenetafusp (IMC-F106C) 的 1 期數據

 

晚期皮膚黑色素瘤的單一療法 brenetafusp (IMC-F106C) 顯示出有希望的疾病控制（部分反應和穩定的疾病）、無進展存活率 (PFS) 和 ctDNA 分子反應

 

PRAME 陽性患者的臨牀活性豐富，疾病控制率為 58%，PFS 中位數為 4.2 個月

 

外周血 T 細胞健康度與 brenetafusp 臨牀活性的增加有關，並且在早期的治療方案中更高

 

Brenetafusp 作為單一療法具有良好的耐受性，與抗PD1聯合使用

 

目前正在對一線晚期皮膚黑色素瘤的brenetafusp的3期臨牀試驗（PRISM-MEL-301）進行篩查患者

 

公司將於美國東部時間今天晚上 7:15 /美國中部時間下午 6:15 舉辦網絡直播和電話會議

 

（英格蘭牛津郡、賓夕法尼亞州康舒霍肯和美國馬裏蘭州羅克維爾，2024年5月31日）Immunocore Holdings plc（納斯達克股票代碼：IMCR）（“Immunocore” 或 “公司”）是一家處於商業階段的生物技術公司，開創了 的變革性免疫調節藥物，以從根本上改善癌症、傳染病和自身免疫性疾病患者的預後，今天發佈了第一期數據現成的 immTac^®針對 PRAME、brenetafusp（IMC-F106C），用於晚期、檢查點後皮膚黑色素瘤患者。在單一療法和與 抗PD1聯合使用時，Brenetafusp被證明具有良好的耐受性，並顯示出持久的臨牀益處。

洛杉磯診所和研究所轉化研究和免疫療法負責人、Cedars-Sinai癌症聯合主任奧米德·哈米德博士説：“Brenetafusp繼續在先前接受過檢查點療法治療的晚期皮膚黑色素瘤患者中表現出令人鼓舞的單一療法臨牀活性。”“與其他免疫療法的數據相比，這些 brenetafusp治療的黑色素瘤患者的疾病控制和PFS益處更好。”

研究 與開發主管戴維·伯曼説：“衡量brenetafusp單一療法活性的最佳指標是疾病控制，在接受過檢查點預治療的黑色素瘤患者中，有56％的人觀察到了疾病控制。”“根據我們對血液T細胞健康狀況的分析，我們預計一線的brenetafusp PFS將更高。這些數據點，加上 與活性抗PD1結合所具有的顯著分子反應和預期的附加益處，為PFS作為我們正在進行的3期一線試驗的終點提供了信心。”

截至2024年3月18日，已有47名患者在臨牀活性目標劑量水平下接受了brenetafusp（IMC-F106C）單一療法。所有接受單一療法治療的患者都曾接受過免疫檢查點抑制劑（100% 抗 PD1，81% 抗 CTLA4）。在可評估的患者中，PRAME 的表達量很高（H 分中位數為 215）。根據免疫組織化學的測量，只有11％的患者患有PRAME陰性腫瘤。

Brenetafusp的耐受性良好，與治療相關的不良事件（TRAE）易於控制且與作用機制一致。報告的最常見的TRAE是1級或2級細胞因子釋放 綜合徵（CRS）和皮疹；這些事件主要發生在最初的三劑之後。沒有 3 級或更高等級的 CRS TRAE。

在47名單一療法患者中，有36名接受了RECIST可評估的腫瘤評估。由部分反應（PR）和穩定疾病（SD）組成的疾病控制率（DCR）為56％，其中包括4個PR（ORR 11％）和16個SD （44％）。28% 的患者觀察到可持久減少腫瘤，這是 immTac 平臺的一項特性¹。31 名可評估的 PRAME 陽性患者的臨牀 益處得到了豐富。該組的DCR為58％，包括所有10名已確認腫瘤減少的患者（32％）。

PRAME陽性單一療法患者的中位無進展存活率（MPF）和6個月總存活率（OS）均高於PRAME陰性的單一療法患者：分別為4.2個月和2.1個月以及95％對40％。

在ctDNA可評估、PRAME陽性的單一療法患者中，有42％出現分子反應（10/24），並且分子反應者的PFS和操作系統有延長的趨勢。沒有 ctDNA 可評估的 PRAME 陰性患者 ctDNA 減少。

除了接受brenetafusp治療的單一療法患者外，還有9名皮膚黑色素瘤患者聯合使用brenetafusp和抗PD1（pembrolizumab），他們之前都接受過 檢查點抑制劑（先前抗PD1的100％，CTLA4 之前的89％）。總體而言，與單一療法相比，聯合隊列中患者的預治療程度更高（先前中位數：4對2；PD-1難治性：67％對30％）。Brenetafusp 與 pembrolizumab 聯合使用時耐受性良好，traEs 易於控制且與兩種藥物的作用機制一致。一名既往有檢查點 抑制劑誘發的自身免疫性肝炎史的患者報告了一種劑量限制毒性（轉氨炎）。

在可評估聯合療效的7名患者中，有4名患者實現了疾病控制，包括1例持續的PR（在報告數據截止後得到確認），在4名ctDNA可評估患者中，有3名具有 分子反應。

在41名基因表達可評估的單一療法患者中，從基線外周血中鑑定出基因特徵，該基因特徵是衡量全身T細胞適應度的指標。與基因表達水平低於中位數（分別為2個月和42％）的患者相比，基因特徵表達水平 大於或等於中位數的患者具有更高的臨牀益處，包括中位PFS為6個月，DCR為6％。平均而言，先前只有 1-2 個 系治療的患者的T細胞適應性基因特徵要高於先前接受過3種或更多療法的患者。

正在進行的brenetafusp1/2期試驗的晚期皮膚黑色素瘤數據將於美國東部時間今天下午2點45分/美國東部時間下午3點45分在2024年美國腫瘤學會（ASCO）年會的黑色素瘤/皮膚癌口頭摘要會議上公佈。該演示文稿將在公司網站 “投資者關係” 部分的 “活動與演示” 部分中提供。

該公司正在招收患者參加一項使用brenetafusp治療一線晚期皮膚黑色素瘤（CM）的註冊性3期臨牀試驗，其主要終點是無進展生存（PFS）（NCT06112314）。 該試驗將把HLA-A* 02:01 陽性的一線晚期中醫患者隨機分為brenetafusp + nivolumab，與對照組使用nivolumab或nivolumab + relatlimab的對照組，具體取決於患者入組的國家。

根據臨牀試驗合作和供應協議的條款，Immunocore將贊助和資助這項註冊性3期臨牀試驗，百時美施貴寶將提供nivolumab。

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Immunocore的專有T細胞受體（TCR）技術可生成一種名為immTAC（免疫調動單克隆抗癌分子）分子的新型雙特異性生物製劑，旨在重定向 免疫系統識別和殺死癌細胞。immTAC 分子是可溶性 TCR，旨在識別具有超高親和力的細胞內癌抗原，並通過抗 CD3 免疫激活效應 功能選擇性地殺死這些癌細胞。基於已證實的T細胞浸潤人體腫瘤的機制，ImmTac的作用機制具有治療血液和實體瘤的潛力，無論突變負擔或免疫浸潤如何，包括 免疫 “冷” 低突變率腫瘤。

3期註冊試驗將把以前未接受治療的HLA-A* 02:01 陽性晚期黑色素瘤的患者隨機分為brenetafusp + nivolumab對比nivolumab或nivolumab + relatlimab，具體取決於患者入組的 國家。該研究最初將隨機分為三個組：兩種brenetafusp劑量方案（40 mcg和160 mcg）和對照組，並將在對隨機分配到兩個實驗組的 前60名患者（總共90名患者隨機分組）進行初步審查後停止其中一種brenetafusp劑量方案。該試驗的主要終點是盲人獨立中心審查（BICR）的無進展生存（PFS），次要終點是總生存期（OS）和總緩解率（ORR）。

IMC-F106C-101 是人體首例 1/2 期劑量遞增試驗，適用於多種實體瘤癌患者，包括非小細胞肺癌 (NSCLC)、小細胞肺癌 (SCLC)、子宮內膜、卵巢、 皮膚黑色素瘤和乳腺癌。1期劑量遞增試驗旨在確定最大耐受劑量（MTD），並評估IMC-F106C （brenetafusp）的安全性、初步抗腫瘤活性和藥代動力學。 （brenetafusp）是一種基於Immunocore的ImmTac技術的雙特異性蛋白，也是該公司第一個靶向PRAME抗原的分子。該公司已開始將患者納入皮膚黑色素瘤、卵巢癌、NSCLC、 和子宮內膜癌的四個擴張組。IMC-F106C-101 試驗具有適應性，包括 2 期擴張選項，允許在 1 期和 2 期擴張組中每種腫瘤類型治療大約 100 名患者。Ph1 單一療法繼續用於 其他實體瘤以及多種標準護理組合，包括檢查點抑制劑、化療、靶向療法和 tebentafusp。

皮膚黑色素瘤（CM）是最常見的黑色素瘤形式。它是最具侵略性的皮膚癌，與絕大多數皮膚癌相關的死亡率有關。大多數 CM 患者是在轉移之前被診斷出來的，而且大部分轉移性疾病患者的存活率仍然很低。儘管晚期黑色素瘤治療最近取得了進展，但對改善一線 反應率和反應持續時間的新療法以及對一線治療難治的患者的需求仍未得到滿足。

KIMMTRAK是一種新型雙特異蛋白，由融合了抗CD3免疫效應器功能的可溶性T細胞受體組成。KIMMTRAK 專門針對 gp100，這是一種在黑色素細胞和 黑色素瘤中表達的譜系抗原。這是第一個使用Immunocore的immTac技術平臺開發的分子，該平臺旨在重定向和激活T細胞以識別和殺死腫瘤細胞。在美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和英國，KIMMTRAK已獲準用於治療HLA-A* 02:01 陽性的不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的成人 患者。

接受KIMMTRAK治療的患者會出現可能嚴重或危及生命的細胞因子釋放綜合徵（CRS）。在前三次輸液後監測至少 16 小時， 然後按照臨牀指示進行監測。CRS 的表現可能包括髮燒、低血壓、缺氧、寒戰、噁心、嘔吐、皮疹、轉氨酶升高、疲勞和頭痛。在接受KIMMTRAK治療的患者中，有89％出現CRS，其中 0.8% 的 為3級或4級。確保立即獲得藥物和復甦設備以管理 CRS。在開始輸液之前，確保患者血容量適中。密切監測患者輸液 KIMMTRAK 後是否出現 CRS 的體徵或症狀。監測體液狀態、生命體徵和氧合水平，並提供適當的治療。根據CRS的持續性和嚴重程度，暫停或停止KIMMTRAK。

在接受KIMMTRAK治療的患者中，有91％出現皮膚反應，包括皮疹、瘙癢和皮膚水腫。監測患者的皮膚反應。如果出現皮膚反應，根據症狀的持續性和嚴重程度使用抗組胺藥和局部或 全身性類固醇進行治療。根據皮膚反應的嚴重程度暫停或永久停用 KIMMTRAK。

在接受KIMMTRAK治療的患者中，有65％的肝酶升高。在開始使用 KIMMTRAK 治療之前和治療期間，監測丙氨酸氨基轉移酶 (ALT)、天冬氨酸氨基轉移酶 (AST) 和血液總膽紅素。根據嚴重程度扣留 KIMMTRAK。

KIMMTRAK 可能會對胎兒造成傷害。建議對胎兒有潛在風險的孕婦和具有生殖潛力的患者在KIMMTRAK治療期間和最後一次 劑量後的1周內使用有效的避孕措施。

接受KIMMTRAK治療的患者中最常見的不良反應（≥ 30%）是細胞因子釋放綜合徵、皮疹、發熱、瘙癢、疲勞、噁心、寒戰、腹痛、水腫、低血壓、皮膚乾燥、頭痛和 嘔吐。最常見（≥ 50%）的實驗室異常是淋巴細胞數量減少、肌酐升高、血糖升高、AST升高、ALT升高、血紅蛋白減少和磷酸鹽減少。

欲瞭解更多信息，請參閲完整的產品特性摘要 (smPC) 或完整的美國處方信息（包括CRS的盒裝警告）。

Immunocore是一家處於商業階段的生物技術公司，率先開發了一種名為immTax的新型TCR雙特異性免疫療法（針對X病的免疫調動單克隆TCR），旨在 治療各種疾病，包括癌症、自身免疫和傳染病。利用其專有、靈活的現成ImmTax平臺，Immunocore正在多個治療領域開發深度產品線，包括腫瘤學、傳染病和自身免疫性疾病方面的九個 個活躍的臨牀和臨牀前項目。KIMMTRAK是該公司最先進的腫瘤學TCR療法，已獲準用於在美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和英國治療HLA-A* 02:01 陽性的 不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》安全港條款所指的 “前瞻性陳述”。諸如 “可能”、“將”、“相信”、“期望”、 “計劃”、“預測”、“估計” 等詞語和類似表達（以及其他提及未來事件或情況的詞語或表達）旨在識別前瞻性陳述。除歷史 事實陳述外，本新聞稿中包含的所有陳述均為前瞻性陳述。這些陳述包括但不限於關於Immtac分子的預期臨牀益處的陳述，包括KIMMTRAK、brenetafusp和Immunocore的 其他候選產品，包括腫瘤減少、部分反應和穩定疾病的疾病控制率、ctDNA分子反應、無進展存活率和延長總體存活率；Immunocore的預期療效和耐受性 Ore 的產品和候選產品，包括 brenetafusp；期望關於獲得監管部門批准和完成相關程序； Immunocore的產品和候選產品的價值主張，包括KIMMTRAK和brenetafusp；Immunocore產品和候選產品的未來開發計劃，包括KIMMTRAK和brenetafusp；以及對Immunocore的設計、進展、時機、 註冊、隨機化、範圍、擴展、資金和結果的預期現有和計劃中的臨牀試驗，包括使用 brenetafusp 和 nivolumab 對比標準試驗 3 期 PRISM-MEL301 試驗nivolumab 用於 1L 晚期皮膚 黑色素瘤和使用 brenetafusp 進行的 IMC-F106C-101 1/2 期劑量遞增試驗，用於多種實體瘤癌患者，包括非小細胞肺癌 (NSCLC)、小細胞肺癌 (SCLC)、子宮內膜、卵巢、皮膚黑色素瘤和 乳腺癌，以及 Immunocore 的合作伙伴或合併後的乳腺癌與Immunocore合作伙伴進行的臨牀試驗；關於公司與百時邁爾斯施貴寶合作的好處的聲明；以及 合作的時機和充足性臨牀試驗結果，以支持Immunocore的任何候選產品或其合作伙伴的候選產品或與其合作伙伴聯合的候選產品的潛在批准。任何前瞻性陳述均基於管理層 當前對未來事件的預期和信念，並受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致實際事件或結果與此類前瞻性 陳述中或暗示的事件或結果存在重大不利差異，其中許多是公司無法控制的。這些風險和不確定性包括但不限於宏觀經濟狀況惡化對公司業務、財務狀況、戰略和預期 里程碑的影響，包括Immunocore進行正在進行和計劃中的臨牀試驗的能力；Immunocore獲得當前或未來候選產品的臨牀供應或KIMMTRAK或任何未來批准產品的商業供應的能力， 包括因健康流行病或大流行而獲得臨牀供應的能力，烏克蘭戰爭，哈馬斯和以色列之間的衝突，更廣泛的風險中東地區衝突或全球地緣政治緊張局勢；Immunocore獲得和維持其候選產品（包括KIMMTRAK）的 監管部門批准的能力；Immunocore繼續建立和擴大商業基礎設施以及成功推出、營銷和銷售KIMMTRAK和任何未來批准的 產品的能力和計劃；Immunocore成功擴大KIMMTRAK批准適應症或獲得上市批准的能力將來在其他地區使用KIMMTRAK；任何當前或計劃中的臨牀試驗，無論是由於 患者入組延遲還是其他原因；Immunocore成功證明其候選產品的安全性和有效性並及時獲得候選產品的批准（如果有的話）；與市場 機會有關的競爭；在臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的意想不到的安全性或有效性數據；監管機構的行動，這可能會影響臨牀試驗或未來監管批准的啟動、時間和進展； Immunocore 對和以優惠條件或完全獲得額外資金的能力，包括由於宏觀經濟狀況惡化，包括通貨膨脹、利率和不利的總體市場條件，以及 烏克蘭戰爭、哈馬斯和以色列之間的衝突以及全球地緣政治緊張局勢對KIMMTRAK或其合作者的任何候選產品獲得、維持和執行知識產權保護的能力發展；以及 Immunocore 當前和未來的成功合作、合作伙伴關係或許可安排，包括Immunocore可能無法實現與 Bristol Myers Squibb合作的預期收益的風險。Immunocore向美國證券交易委員會提交的文件中標題為 “風險因素” 的部分詳細描述了這些風險和不確定性，包括Immunocore於2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告 ，以及對公司隨後向 申報的潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論證券交易委員會。本新聞稿中的所有信息均截至發佈之日，除非法律要求，否則公司沒有義務更新這些信息。

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