附錄 99.1

 

 

在最近與美國食品藥品管理局磋商後，從TEBE-AM 2/3期試驗開始時隨機抽取的所有患者都將納入 3期意向治療人羣中

 

第三階段將延續三大領域：KIMMTRAK單一療法、KIMMTRAK與pembrolizumab聯合療法和對照

 

預計將加快完成第 3 階段總體生存分析的時間

 

（英格蘭牛津郡、賓夕法尼亞州康舍霍肯和美國馬裏蘭州羅克維爾，2024年5月29日）Immunocore Holdings plc（納斯達克股票代碼：IMCR）（“Immunocore” 或 “公司”）是一家處於商業階段的生物技術公司，開創並提供變革性免疫調節藥物，以從根本上改善癌症、傳染病和自身免疫性疾病患者的預後，今天宣佈TEBE-AM階段 2/3 臨牀試驗已轉化為 3 期試驗。

2/3 期 TEBE-AM 試驗旨在評估 KIMMTRAK^®（tebentafusp-tebn），作為單一療法，與pembrolizumab聯合使用， 對比對照組，用於治療先前接受過治療的晚期皮膚黑色素瘤患者。該試驗最初設計為適應性2/3期試驗，可以選擇審查2期數據並放下手臂。經與美國食品藥品管理局 磋商，該公司決定僅將該試驗作為第三階段進行，主要終點是總存活率。由於最近的快速累積，該公司預計，到第二階段總體存活率成熟時，第三階段試驗將主要入組 。此外，與對照組相比，三臂第三階段將允許對KIMMTRAK作為單一療法和聯合療法進行更可靠的測試。最後，由於迄今為止將所有患者隨機分配 納入意向治療人羣，因此將加快對3期試驗進行最終分析的時間。

Immunocore監管事務高級副總裁馬克·莫耶説：“啟動皮膚黑色素瘤註冊試驗的決定是基於KIMMTRAK在葡萄膜黑色素瘤中的總體存活率，以及在1期皮膚黑色素瘤試驗中作為單一療法和 與免疫檢查點療法聯合治療的臨牀活性。為了對兩種KIMMTRAK方案進行強有力的測試並縮短初步分析時間，我們與美國食品藥品管理局協商，決定將該方案修改為 一項單一的3期註冊研究。”

註冊性TEBE-AM試驗是根據替本他福與檢查點抑制劑聯合用於 轉移性皮膚黑色素瘤（mCM）的1b期試驗的結果啟動的。1b期數據顯示，tebentafusp（68 mcg）加durvalumab（20 mg/kg）的最大目標劑量耐受性良好，在先前的抗PD（L）1上進展的mCM患者中，該組合 的一年總存活率約為75％。

Immunocore的專有T細胞受體（TCR）技術可生成一種名為immTac（免疫調動 抗癌單克隆 TCR）分子的新型雙特異性生物製劑，旨在重定向免疫系統識別和殺死癌細胞。immTAC 分子是可溶性 TCR，旨在識別具有超高親和力的細胞內癌抗原， 通過抗 CD3 免疫激活效應器功能選擇性地殺死這些癌細胞。基於已證實的T細胞浸潤人體腫瘤的機制，ImmTac的作用機制具有治療血液學和實體腫瘤的潛力，無論突變負擔或免疫浸潤如何，包括免疫 “冷” 低突變率腫瘤。

三期TEBE-AM試驗將隨機抽取二線或後期皮膚黑色素瘤患者，這些患者在抗PD1上取得進展，先前接受過 ipilimumab，如果適用，還接受過BRAF激酶抑制劑。患者被隨機分配到包括tebentafusp在內的三種手臂中的一組，作為單一療法或與抗PD1聯合使用以及對照組。主要終點是總生存率。

皮膚黑色素瘤（CM）是最常見的黑色素瘤形式。它是最具侵略性的皮膚癌，與絕大多數 皮膚癌相關的死亡率有關。大多數CM患者是在轉移之前被診斷出來的，而且大部分轉移性疾病患者的存活率仍然很低。儘管晚期黑色素瘤治療最近取得了進展，但是 對改善一線反應率和反應持續時間的新療法以及對一線治療難治的患者的需求仍未得到滿足。

葡萄膜黑色素瘤是一種罕見的侵襲性黑色素瘤，會影響眼睛。儘管它是 成人中最常見的原發性眼內惡性腫瘤，但這種診斷很少見，高達50％的葡萄膜黑色素瘤患者最終會發展為轉移性疾病。不可切除或轉移的葡萄膜黑色素瘤通常預後不佳，直到KIMMTRAK才獲得批准的治療方法。

KIMMTRAK是一種新型雙特異蛋白，由融合了抗CD3免疫效應器功能的可溶性T細胞受體組成。KIMMTRAK 專門針對 gp100，這是一種在黑色素細胞和黑色素瘤中表達的譜系抗原。這是第一個使用Immunocore的immTac技術平臺開發的分子，該平臺旨在重定向和激活T細胞以識別和殺死腫瘤細胞。KIMMTRAK 已獲準用於在美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和英國治療HLA-A* 02:01 陽性的不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。

接受KIMMTRAK治療的患者會出現可能嚴重或危及生命的細胞因子釋放綜合徵（CRS）。在前三次輸液後監測至少 16 小時 ，然後按照臨牀指示進行監測。CRS 的表現可能包括髮燒、低血壓、缺氧、寒戰、噁心、嘔吐、皮疹、轉氨酶升高、疲勞和頭痛。 接受KIMMTRAK治療的患者中有89％出現CRS，其中 0.8% 的患者為3級或4級。確保立即獲得藥物和復甦設備以管理 CRS。在開始輸液之前，確保患者血容量適中。密切監測患者輸液 KIMMTRAK 後是否出現 CRS 的體徵或症狀。監測體液狀態、生命體徵和氧合水平，並提供適當的治療。根據CRS的持續性和嚴重程度，暫停或停止KIMMTRAK。

皮膚反應

 

在接受KIMMTRAK治療的患者中，有91％出現皮膚反應，包括皮疹、瘙癢和皮膚水腫。監測患者的皮膚 反應。如果出現皮膚反應，根據症狀的持續性和嚴重程度使用抗組胺藥和局部或全身性類固醇進行治療。根據皮膚反應的嚴重程度暫停或永久停用 KIMMTRAK。

 

肝酶升高

 

在接受KIMMTRAK治療的患者中，有65％的肝酶升高。在開始使用KIMMTRAK治療之前和治療期間，監測丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶 （AST）和血液總膽紅素。根據嚴重程度扣留 KIMMTRAK。

 

胚胎-胎兒毒性

 

KIMMTRAK 可能會對胎兒造成傷害。建議對胎兒有潛在風險的孕婦和具有生殖潛力的患者在使用 KIMMTRAK 治療期間和最後一次服藥後 1 周使用有效的 避孕藥。

接受KIMMTRAK治療的患者中最常見的不良反應（≥ 30%）是細胞因子釋放綜合徵、皮疹、發熱、瘙癢、疲勞、 噁心、寒戰、腹痛、水腫、低血壓、皮膚乾燥、頭痛和嘔吐。最常見（≥ 50%）的實驗室異常是淋巴細胞數量減少、肌酐升高、血糖升高、AST 升高、ALT 升高、 血紅蛋白減少和磷酸鹽減少。

有關更多信息，請參閲完整的 “產品特性摘要” (sMPC) 或完整的美國處方信息（包括 CRS 的方框警告）。

 

關於 kimmTrakConnect

 

Immunocore致力於通過我們的KimmTrakConnect計劃幫助需要KIMMTRAK的患者獲得訪問權限。該計劃由 專職護士個案經理提供服務，他們提供個性化支持，包括教育資源、經濟援助和護理場所協調。要了解更多信息，請訪問 kimmTrakConnect.com 或致電 844-775-2273。

Immunocore是一家處於商業階段的生物技術公司，率先開發了一種名為immTax （針對X病的免疫調動單克隆TCR）的新型TCR雙特異性免疫療法，旨在治療各種疾病，包括癌症、自身免疫和傳染病。Immunocore利用其專有、靈活的現成ImmTax平臺，正在多個治療領域開發 的深度產品線，包括腫瘤學、傳染病和自身免疫性疾病方面的九個活躍臨牀和臨牀前項目。KIMMTRAK是該公司最先進的腫瘤學TCR療法，已獲準用於治療美國、歐盟、加拿大、澳大利亞和英國的HLA-A* 02:01 陽性的不可切除或轉移性葡萄膜黑色素瘤的成年患者。

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟 改革法》安全港條款所指的 “前瞻性陳述”。諸如 “可能”、“將”、“相信”、“期望”、“計劃”、“預測”、“估計” 等詞語和類似表達（以及其他提及未來事件或情況的詞語或表達）旨在識別 前瞻性陳述。除歷史事實陳述外，本新聞稿中包含的所有陳述均為前瞻性陳述。這些陳述包括但不限於關於KIMMTRAK的預期臨牀 益處的陳述；KIMMTRAK對葡萄膜和皮膚黑色素瘤患者的潛力；以及公司對評估KIMMTRAK先前 治療的晚期皮膚黑色素瘤的3期試驗的設計、進展、時機、隨機分組和範圍的預期。任何前瞻性陳述均基於管理層當前對未來事件的預期和信念，並受到許多風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致 的實際事件或結果與此類前瞻性陳述中列出或暗示的結果存在重大和不利的差異，其中許多是公司無法控制的。這些風險和不確定性包括但不限於 宏觀經濟狀況惡化對公司業務、財務狀況、戰略和預期里程碑的影響，包括Immunocore進行正在進行和計劃中的臨牀試驗的能力；Immunocore獲得當前 或未來候選產品的臨牀供應或KIMMTRAK或任何未來批准產品的商業供應的能力，包括健康流行病或流行病的結果，烏克蘭戰爭，哈馬斯和以色列之間的衝突，更廣泛的風險 中東的地區衝突或全球地緣政治緊張局勢；Immunocore獲得和維持其候選產品（包括KIMMTRAK）的監管批准的能力；Immunocore繼續建立和擴大商業 基礎設施以及成功推出、營銷和銷售KIMMTRAK和任何未來批准產品的能力和計劃；Immunocore成功擴大KIMMTRAK批准適應症或獲得上市批准的能力將來其他 地區的 KIMMTRAK；任何當前或計劃中的臨牀試驗，無論是由於患者入組延遲還是其他原因；Immunocore成功證明其候選產品的安全性和有效性並及時獲得 候選產品的批准（如果有的話）的能力；市場機會方面的競爭；臨牀前研究或臨牀試驗期間觀察到的意想不到的安全性或有效性數據；監管機構的行動，這可能影響免疫試驗或未來監管批准的啟動、時間和進展；cocore 的需求和能力以優惠條件或根本獲得額外資金，包括宏觀經濟狀況惡化的資金， 包括通貨膨脹、利率和不利的總體市場條件，以及烏克蘭戰爭、哈馬斯與以色列之間的衝突以及全球地緣政治緊張局勢的相關影響；Immunocore獲得、維持和 強制執行對KIMMTRAK或其合作者正在開發的任何候選產品的知識產權保護的能力；以及 Immunocore 當前和未來合作的成功，夥伴關係或許可安排。Immunocore向美國證券交易委員會提交的文件中標題為 “風險因素” 的部分詳細描述了這些風險和 其他風險和不確定性，包括Immunocore於2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告，以及對公司隨後向美國證券交易委員會提交的文件中潛在風險、不確定性和其他重要因素的討論證券交易所 委員會。本新聞稿中的所有信息均截至發佈之日，除非法律要求，否則公司沒有義務更新這些信息。

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