附錄 3

運營和財務審查

您應閲讀以下關於我們的運營和財務狀況及前景的討論，以及 本6-K以及我們於2024年3月26日提交的20-F/A表年度報告（“年度報告”）中其他地方包含的財務報表及其附註。

前瞻性陳述

以下討論包含 “前瞻性 陳述”，包括有關未來預期、信念、意圖或戰略的陳述。其中包括有關管理層對APHEXDA的潛在 收益等方面的期望、信念和意圖的聲明®, APHEXDA的持續商業化以及管理層對未來運營的計劃和目標, APHEXDA的預期和商業潛力及其潛在的研究用途.這些 陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、業績或成就與 前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。在某些情況下，您可以通過包括 “預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將”、 “將” 等術語以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述來識別前瞻性陳述。前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，基於假設，並受風險和不確定性的影響。您不應過分依賴任何前瞻性陳述。我們的實際業績可能與前瞻性陳述中討論的結果存在重大差異。可能導致或促成這些差異的因素 包括下面列出的因素以及年度報告中討論的因素（特別是 “第 3 項” 中的因素）。關鍵信息—風險因素”）。除非美國聯邦 證券法或其他適用法律要求我們這樣做，否則我們無意更新或修改任何前瞻性陳述。

可能導致我們的實際業績與此類前瞻性陳述 中表達或暗示的業績存在重大差異的因素包括但不限於：

 
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我們的候選療法的臨牀開發、商業化和市場接受度，包括APHEXDA在多發性骨髓瘤患者中動員造血幹細胞進行自體移植的市場吸收程度和速度 ；

 
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我們的臨牀前研究、臨牀試驗和其他候選療法 開發工作的啟動、時機、進展和結果；

 
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我們推動候選療法進入臨牀試驗或成功完成臨牀前研究或 臨牀試驗的能力；

 
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APHEXDA的臨牀試驗結果是否可以預測現實世界的結果；

 
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我們收到的候選治療藥物的監管批准情況，以及其他監管機構申報和批准的時間安排；
 
 
 
 
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APHEXDA是否以商業上可行的方式獲得，以及APHEXDA是否從 第三方付款人那裏獲得了足夠的補償；
 
 
 
 
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我們建立、管理和維護企業合作的能力，以及我們的合作者執行 開發和商業化計劃的能力；

 
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我們整合新的候選治療者和新人員以及新合作的能力；

 
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解釋我們的候選療法的特性和特徵，以及我們的 候選療法在臨牀前研究或臨牀試驗中獲得的結果；

 
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我們針對業務和治療候選人的商業模式和戰略計劃的實施；


 
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我們能夠建立和維持的知識產權保護範圍，涵蓋我們的治療性 候選人，以及我們在不侵犯他人知識產權的情況下經營業務的能力；

 
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對我們的支出、未來收入、資本要求以及我們獲得足夠額外 融資的需求和能力的估計，包括APHEXDA持續商業化過程中的任何意外成本或延遲；

 
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與美國或其他地方的醫療保健法律、規章和法規變更相關的風險；

 
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有競爭力的公司、技術和我們的行業；以及

 
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關於以色列政治和安全局勢對我們業務的影響的聲明，包括以色列與哈馬斯和其他武裝組織的 戰爭的影響，這可能會加劇上述因素的嚴重性。

風險因素

除下文所述外，先前在年度報告中披露的風險因素沒有重大變化。

如果我們未能遵守納斯達克資本市場的持續上市要求，我們的 ADS可能會被退市，我們的ADS的價格和我們進入資本市場的能力可能會受到負面影響。

納斯達克已經為證券在納斯達克資本市場繼續上市制定了某些標準。 繼續上市的標準包括，上市證券的最低出價在連續30個交易日內不低於每股1.00美元。

2024年5月13日，納斯達克上市資格機構在一封信函或通知信中通知我們， 我們沒有遵守納斯達克上市規則5550 (a) (2) 或《規則》中關於繼續在納斯達克資本市場上市的最低出價要求。

通知信規定，公司有180個日曆日，或直到2024年11月11日，才能恢復對該規則的遵守。 為了恢復合規性，我們的ADS的收盤出價必須至少為每股1.00美元，至少連續10個工作日。如果我們未能在2024年11月11日之前恢復合規，則如果我們滿足公開持股市值的持續上市要求以及納斯達克資本市場的所有其他初始上市標準，則我們可能有資格再延長 180 天（出價要求除外），並且需要提供 書面通知，表明我們打算在第二個合規期內彌補缺陷。如果我們沒有資格進入第二個合規期或未能在第二個合規期內恢復合規，那麼納斯達克將通知我們其 決定將我們的ADS除名，屆時我們將有機會就除名決定向聽證小組提出上訴。

無法保證我們將能夠恢復對該規則的遵守。未能滿足適用的納斯達克持續上市 標準可能會導致我們的ADS退市。將我們的ADS從納斯達克退市可能會嚴重減少我們的ADS的流動性，並導致我們的ADS價格相應地大幅下跌。此外，除名可能會損害我們 以我們可接受的條件或完全可以接受的條件通過替代融資來源籌集資金的能力，並可能導致投資者、員工可能失去信心，減少業務發展機會。

概述

普通的

我們是一家商業階段的生物製藥公司，致力於在腫瘤學和罕見疾病領域尋求改變生活的療法。我們的主要 商業化產品線包括APHEXDA（motixafortide），這是一種用於治療幹細胞動員和實體瘤的新型肽，於2023年9月8日獲得美國食品藥品管理局的批准，可與非格司汀（G-CSF）聯合使用， 將造血幹細胞調動到外周血中，用於多發性骨髓瘤患者的採集和隨後的自體移植。我們還在推進用於鐮狀細胞病或 SCD、胰腺癌和其他實體瘤患者的 motixafortide 的開發。此外，我們還有一種名為 BL-5010 的非策略性傳統治療產品，用於治療皮膚損傷。


我們尋求開發和商業化一系列有前途的候選療法，這些候選療法與當前 種可用療法相比具有明顯優勢，或者可以滿足未滿足的醫療需求。我們的資源側重於通過開發和商業化推進我們的候選療法。我們通過系統地識別、嚴格 驗證和許可我們認為極有可能在治療和商業上取得成功的候選療法，開發了我們的產品線。我們的戰略包括通過與 生物技術和製藥公司簽訂外包許可協議，將我們的候選療法商業化，並根據具體情況獨立評估我們的候選療法的商業化。在這方面，我們目前正在美國執行 APHEXDA 的獨立商業化計劃，用於多發性骨髓瘤患者的自體骨髓移植的幹細胞動員。

我們在提及美國食品藥品管理局批准的藥物時使用 “APHEXDA”，在提及我們針對 其他適應症的APHEXDA的開發時，我們使用 “motixafortide”。

美國食品藥品管理局批准並在美國推出 APHEXDA
 
2023 年 9 月，美國食品藥品管理局批准將莫扎福肽與 G-CSF 聯合使用，將造血幹細胞調動到外周血 ，用於多發性骨髓瘤患者採集和隨後的自體移植。獲得批准後，我們按計劃開始在美國獨立商業化motixafortide，以加快其向 患者的供應，並最大限度地提高這種創新候選療法的價值。
 
美國食品藥品管理局對APHEXDA的批准基於由兩部分組成的GENESIS三期試驗的結果，該試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的 研究，評估了APHEXDA加G-CSF與安慰劑加G-CSF相比，用於動員造血幹細胞進行多發性骨髓瘤患者的自體移植的安全性和有效性。2021 年 5 月公佈的最高結果顯示， 所有主要和次要終點均有高度統計學意義的證據支持莫地沙福肽與 G-CSF 聯合使用（p
 
2023 年，我們完成了美國商業運營基礎設施的建設，該基礎設施旨在支持 APHEXDA 的 商業化。此外，我們在銷售、醫療事務和國民賬户團隊中完成了面向客户的人員的入職培訓，這些團隊與移植中心、醫生和付款人進行了接觸。通過創建BioLinerx Connect（我們的內部患者支持計劃）以及與患者權益團體建立關係，以患者為中心的支持 對我們的啟動工作也至關重要。

我們的重點是在 中進行 85% 的多發性骨髓瘤自體幹細胞移植（ASCT）的前80箇中心，為商業擴張奠定基礎。在這些特定人羣中，我們已獲得醫院的APHEXDA處方資格，約佔這些中心每年美國多發性骨髓瘤移植手術總數的26％，預計隨着更多處方審查的計劃，這一數字還會增加。此外，我們已將APHEXDA納入全國 綜合癌症網絡（NCCN）造血細胞移植指南。重要的是，代表美國所有受保人羣95％的付款人做出了積極的保險決定，並收到了醫療保健通用程序 編碼系統（HCPCS）J代碼，以促進向治療醫療保險受益人的移植中心進行APHEXDA的醫療保險報銷。
 
Motixafortide在亞洲的許可期已超過許可

2023 年 10 月，我們與宏生科技有限公司（HST）、廣州 格洛麗亞生物科學有限公司（Gloria）和/或被許可方 HST 簽訂了許可協議或許可協議，根據該協議，我們向HST授予了與motixafortide 相關的知識產權和專有技術的獨家、含版税、可再許可的許可在亞洲（以色列和某些其他國家除外）或該地區開發和商業化motixafortide，並聘請和授權Gloria演出該地區根據許可協議提供的服務。

根據許可協議的條款，被許可方在交易完成時預付了1500萬美元。根據中國和日本實現的某些發展和監管里程碑，我們 有權獲得高達4900萬美元的收入，根據motixafortide在該地區的既定銷售目標，我們 有權獲得高達1.97億美元的銷售里程碑。此外， 我們有資格獲得分級的兩位數特許權使用費（範圍從 10-20% 不等），該特許權使用費按國家逐國支付，直至 (i) 自被許可人首次出售 motixafortide 之日起十五年，(ii) 對此類中motixafortide的任何許可專利的有效主張的最後到期的有效主張國家以及（iii）莫替福肽在該國的孤兒藥地位已到期。被許可方應付給 我們的特許權使用費將在初始特許權使用費期限結束後減少 50%，並且在發生某些事件（包括仿製藥進入該國家/地區）時也將減少。


許可協議包括被許可方根據商定的發展計劃承擔的各種開發義務，包括 執行幹細胞動員註冊研究和對一線胰腺腺癌進行隨機2b期研究。

此外，2023年10月，我們與HST和Gloria簽訂了證券購買協議，根據該協議，我們以私下 配售方式發行了總計6,829,137股美國存托股票（ADS），價格為每股ADS2.136美元。此次出售的總收益約為1,460萬美元。交易中沒有發行認股權證。

我們的產品管道
 
下表彙總了有關我們的產品和臨牀計劃的關鍵信息：


Motixafortide
 
Motixafortide 是一種新型的短肽，可用作 CXCR4 的高親和力拮抗劑，我們正在開發這種拮抗劑，用於 治療幹細胞動員和實體瘤。CXCR4 由正常的造血細胞表達，在各種人類癌症中過度表達，其表達與疾病嚴重程度相關。CXCR4 是一種趨化因子受體，它介導造血幹細胞（HSC）在骨髓中的 歸巢和保留，還介導腫瘤進展、血管生成（腫瘤中新血管的生長）、轉移（腫瘤向其他器官擴散）和存活。在 “motixafortide” 於2019年被世界衞生組織（WHO）批准為國際非專利名稱之前，這種候選療法被稱為 “BL-8040”。2021 年 10 月，我們獲得世衞組織批准的美國採用的名稱（即 USAN，即 “motixafortide”）。經美國食品藥品管理局批准的motixafortide的貿易或品牌名稱為APHEXDA。

motixafortide 對 CXCR4 的抑制會導致 HSC 從骨髓調動到外周血，從而能夠採集 以供隨後的癌症患者進行自體或異體移植。臨牀數據表明，與 G-CSF 相比，motixafortide 能夠調動更多的長期移植造血幹細胞（CD34+CD38-CD45ra-CD90+CD49f+）。


Motixafortide 還能動員骨髓中的癌細胞，使其脱離存活信號，並使它們對 化療過敏。此外，motixafortide通過誘導細胞凋亡（細胞死亡）和抑制各種癌細胞模型（多發性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、白血病、非小細胞 肺癌、神經母細胞瘤和黑色素瘤）的增殖，顯示出直接的抗癌作用。
 
在免疫腫瘤學領域，motixafortide 介導 T 細胞的浸潤，同時減少腫瘤 微環境或 TME 中的免疫調節細胞。在臨牀研究中，motixafortide與免疫檢查點抑制劑（例如抗PD-1）的組合顯示出T細胞激活和腫瘤細胞數量減少。

以下是我們的motixafortide主要開發活動的摘要。

幹細胞動員

多發性骨髓瘤

2023 年 9 月，美國食品藥品管理局批准將莫扎福肽與 G-CSF 聯合使用，將造血幹細胞調動到外周血 ，用於多發性骨髓瘤患者採集和隨後的自體移植。

2023年11月，我們與我們的亞洲合作伙伴Gloria啟動了關鍵的橋接研究準備活動，以支持motixafortide在中國幹細胞動員中的潛在批准和商業化。2024年2月，向中國國家藥品監督管理局藥物審評中心提交了新藥申請，該中心於2024年5月獲得批准。中國的 試驗預計將於2024年下半年開始。

鐮狀細胞病

2023年3月，我們與聖路易斯華盛頓大學醫學院開展臨牀合作，以推進一項1期臨牀試驗，在該試驗中，莫替福肽被評估為一種單一療法，並與那他珠單抗（VLA-4 抑制劑）聯合使用，作為動員CD34+造血幹細胞（HSC）進行基因療法SCD的新方案。這項由概念驗證 研究人員發起的研究計劃招募五名被診斷為SCD的成年人，他們通過血液分離接受自動紅細胞置換。該試驗的主要目標是評估單獨使用莫替沙福肽以及 與那他珠單抗聯合用於 SCD 患者的安全性和耐受性，定義為劑量限制毒性。次要目標包括確定通過白細胞分離調動的CD34+造血幹細胞和祖細胞（HSPC）的數量；以及確定在SCD患者中，CD34+ HSPC在單獨使用摩沙福肽和摩沙福肽加那他珠單抗時動員到外周血的 藥代動力學。正如預期的那樣，該研究於2023年開始註冊，第一位患者於2023年12月給藥， 仍在進行中（時間表以及其他與研究相關的決定最終由獨立研究者發起人控制，因此可能會發生變化）。這項研究的初步數據預計將在2024年下半年公佈。

胰腺癌

2016 年 1 月，我們與 MSD（默沙東公司的商品名，位於新澤西州凱尼爾沃思）在 領域開展了癌症免疫療法領域的臨牀合作。基於這種合作，我們於2016年9月啟動了一項名為COMBAT/KEYNOTE-202研究的2a期研究，重點評估莫替沙福肽與默沙東的抗PD1療法 KEYTRUDA®（pembrolizumab）聯合應用於37名轉移性PDAC患者的作用機制和安全性。該研究是一項開放標籤、多中心、單臂試驗，旨在評估這些療法 組合的作用機制、安全性和耐受性以及臨牀反應。機制評估包括多個藥效學參數，包括改善T細胞浸潤腫瘤的能力及其反應性。最重要的結果顯示，雙 組合顯示出令人鼓舞的轉移性胰腺癌患者的疾病控制和總體存活率。此外，對患者活檢的評估支持了motixafortide誘導腫瘤反應性T細胞 滲透到腫瘤中的能力，同時減少了免疫調節細胞的數量。

2018年7月，我們宣佈擴大合作開展的COMBAT/KEYNOTE-202研究，將研究motixafortide、KEYTRUDA® 和化療的安全性、耐受性和療效的三聯組合 納入其中。我們於2018年12月啟動了該試驗的這一部分。2019年12月，我們宣佈該研究的初步數據表明，三重 聯合療法顯示出較高的疾病控制水平，在22名可評估患者中，有7名部分反應者和10名病情穩定的患者。2020年2月，我們完成了總共43名患者參與該研究的招募工作， 在2020年12月，我們公佈了該研究的最終結果。與其他胰腺癌研究在所有研究終點上的可比歷史結果相比，該研究的結果顯示出顯著改善。在38名可評估的 患者中，中位總存活率為6.5個月，中位無進展存活率為4.0個月，確診的總緩解率為13.2％，總緩解率為21.2％，疾病控制率為63.2％。該組合的耐受性總體良好，其安全性特徵與每種成分的個體安全性概況一致；基於化療的治療方案的不良事件和嚴重不良事件概況符合預期。


2020 年 10 月，我們宣佈將莫替沙福肽與抗 PD-1 西米普利單抗 (LIBTAYO) 聯合進行測試®) 和 一線 PDAC 中的標準護理化療（吉西他濱和 nab-paclitaxel）。這項由研究者發起的2期單臂研究（Chemo4metPanc）由哥倫比亞大學領導，並得到BioLinerX和Regeneron的同等支持，最初招收了11名PDAC患者進入試點階段。2023 年 9 月，我們報告了該研究試點階段的數據。截至2023年7月，在這11名患者中，有7名患者（64％）出現部分反應（PR），其中六名（55％）現已確診為PR， 一名患者的肝（肝）轉移病變消退。三名患者（27%）的病情穩定，疾病控制率為91％。這些發現與吉西他濱和nab-紫杉醇化療組合報告的歷史部分反應和疾病控制率分別為23％和48％（分別為23％和48％）相比有利。此外，對治療前和治療中配對活檢樣本的分析顯示，在所有11名接受治療的患者中，腫瘤 中的CD8+ T細胞密度都有所增加（P = 0.007）。

根據該試點階段的初步數據，計劃中的單臂研究被修改為一項規模更大的隨機 多中心研究，新計劃的患者總數為108人。修訂後的2b期研究正在評估莫西他濱、PD-1抑制劑塞米普利單抗和標準治療化療吉西他濱和nab-紫杉醇的組合，對比單獨使用吉西他濱 和nab-紫杉醇。該試驗的主要終點是無進展生存。次要目標包括安全性、反應率、疾病控制率、臨牀受益期限和總存活率。2024 年 2 月，第一位患者接受了 劑量。

我們還在與我們的亞洲合作伙伴Gloria合作推進一項2b期隨機研究的計劃，該研究評估了 motixafortide與PD-1抑制劑zimberelimab聯合使用以及作為轉移性胰腺癌患者一線治療的標準化療。預計將在2024年晚些時候提交IND和協議定稿，研究將於2025年啟動。

繼發於 COVID-19 和其他病毒感染的 ARDS
 
2020 年上半年，我們啟動了對由 COVID-19 和其他病毒感染引起的急性呼吸窘迫 綜合徵（ARDS）的潛在療法的莫替沙福肽的評估。2020年11月，我們宣佈啟動一項針對繼發於 COVID-19 和其他呼吸道病毒感染的急性呼吸窘迫綜合徵患者的1b期研究。該研究是一項 研究者發起的研究，由以色列沃爾夫森醫學中心領導，旨在評估急性呼吸綜合徵住院患者的motixafortide。

其他研究

除上述內容外，可能會不時對各種 適應症進行一些公司贊助和由研究者發起的研究，以支持科學界和醫學界探索莫替卡福肽其他用途的興趣。這些研究有可能進一步闡明motixafortide的作用機制，生成有關motixafortide在其他適應症中的潛在用途的數據 ，併為motixafortide的生命週期管理過程提供信息。諸如此類的研究結果不時在相關的專業會議上公佈。

孤兒藥名稱

Motixafortide已被美國食品藥品管理局授予三項孤兒藥稱號：用於動員骨髓到外周 血液中的造血幹細胞，用於自體或異體移植採集（2012年7月批准）；用於治療急性髓細胞白血病（2013年9月批准）；以及用於治療胰腺癌（於2019年2月批准）。孤兒藥稱號授予 用於治療罕見疾病或影響美國不超過 200,000 人的病症（或影響超過 200,000 人的疾病或病症，但沒有合理期望從美國的產品銷售中收回產品 開發成本的疾病或病症）的療法。如果孤兒藥指定產品隨後獲得美國食品藥品管理局對該指定疾病或病症的批准，則該產品有權獲得七年的 上市獨家期，這意味着美國食品和藥物管理局不得批准任何其他針對相同適應症銷售相同藥物的申請，除非在非常有限的情況下（例如通過更高的有效性、更高的安全性或更高的手段顯示出與孤兒 獨家經營的產品相比具有臨牀優越性或為患者護理或藥品供應提供重大貢獻問題），為期七年。此外，孤兒藥指定使贊助商能夠為臨牀試驗申請某些 聯邦補助金和税收抵免，並且只要贊助商的年收入低於5000萬美元，就可以免除處方藥使用費。


2020年1月，EMA授予用於治療胰腺癌的莫替沙福肽的孤兒藥稱號。此外， 2023年12月，EMA授予motixafortide孤兒藥稱號，用於治療接受造血幹細胞移植的患者。EMA向旨在治療、 預防或診斷危及生命或慢性衰弱的疾病的研究藥物授予孤兒藥產品稱號，該藥物在歐盟每10,000人中影響不到5人，並且沒有令人滿意的治療方法，或者，如果存在此類治療方法，則該藥物必須對受該疾病影響的人有顯著的 益處。孤兒藥產品認證為公司開發和銷售療法提供了監管和經濟激勵，包括十年的市場獨家經營權、協議援助、費用 減免和歐盟資助的研究。

BL-5010

我們的商業化傳統治療產品 BL-5010 是一款定製的專有筆狀塗抹器，含有一種用於非手術切除皮膚病變的新型酸性 水溶液。它為痛苦、侵入性和昂貴的切除治療（包括冷凍療法、激光治療和手術）提供了替代方案。由於該治療是非侵入性的，因此其感染風險微乎其微，並且無需麻醉、防腐預防措施和包紮。預先填充的設備可控制和標準化應用於病變的溶液量，確保直接對病變進行準確的給藥，並且 防止意外暴露於健康的周圍組織以及意外滴落。它採用人體工程學設計，易於操作，並設計有兒童防護帽。在使用筆狀塗抹器進行持續幾分鐘的 治療中，BL-5010 局部塗抹在皮膚病變上，並導致病變在一到四周內逐漸乾燥並脱落。

2014 年 12 月，我們與 Perrigo Company plc（Perrigo）簽訂了獨家外包許可協議，爭取歐洲、澳大利亞和其他選定國家的非處方藥或非處方藥的 BL-5010 使用權。2016 年 3 月，Perrigo 獲得 CE 標誌批准，將 BL-5010 作為一種用於非手術切除疣的新型非處方藥療法。用於治療這種首個非處方藥適應症（疣/疣狀動物）的 產品於2016年第二季度在歐洲開始商業上市。從那時起，Perrigo一直在投資改進該產品，並於2019年在幾個 歐洲國家推出了該產品的改進版。2020年3月，我們同意，Perrigo可以放棄其對某些國家的許可權，這些國家根據最初的許可協議被納入其領土，並且不再有義務開發、 獲得監管部門批准並商業化用於第二個場外交易的產品。反過來，我們在 2020 年 3 月與 BL-5010 的權利許可方——創新制藥概念 (IPC) Inc.（IPC）（IPC）達成協議，將由於前一句所述協議而不再授權給Perrigo的 許可權歸還給IPC，以向我們支付特許權使用費或分許可收據上的費用。

以色列-哈馬斯戰爭

2023 年 10 月，哈馬斯恐怖分子從加沙地帶滲透到以色列南部邊境，對平民 和軍事目標進行了一系列襲擊。哈馬斯還對位於以色列與加沙地帶邊境沿線以及以色列國其他地區的以色列人口和工業中心發動了大規模的火箭襲擊。這些襲擊造成大量平民和士兵死亡、受傷和綁架。襲擊發生後，以色列安全內閣對哈馬斯宣戰，針對這些恐怖組織的軍事行動與他們持續的火箭彈和 恐怖襲擊同時開始。此外，自這些事件開始以來，以色列北部與黎巴嫩（與真主黨恐怖組織）和南部邊境（與也門的****）的敵對行動持續不斷。 與黎巴嫩真主黨的敵對行動有可能升級，其他恐怖組織，包括西岸的巴勒斯坦軍事組織以及其他敵對國家，也有可能加入敵對行動。此外， 伊朗最近對以色列發動了直接襲擊，涉及數百架無人機和導彈，並威脅要繼續攻擊以色列，人們普遍認為伊朗正在發展核武器。據信，伊朗在該地區的 極端組織中也有強大的影響力，例如加沙的哈馬斯、黎巴嫩的真主黨、也門的****以及敍利亞和伊拉克的各種反叛民兵組織。此類衝突將來可能會升級為更大的區域衝突。我們目前無法預測以色列對哈馬斯的戰爭的激烈程度或持續時間，也無法預測這場戰爭最終將如何影響我們的業務和運營或以色列的總體經濟。


資金

我們的業務主要通過出售股權證券（公開發行和私募發行）、根據我們的戰略許可和合作安排收到的 款項、從以色列創新局（IIA）獲得的資金以及投資所得利息來為我們的業務提供資金。我們預計將在未來幾年繼續通過我們的 現有現金資源、APHEXDA的商業化、我們可能從現有外包許可協議中獲得的未來里程碑和特許權使用費、未來可能從 任何其他外向許可交易中獲得的預付款、里程碑或特許權使用費、投資所得利息以及通過公開或私募股權發行或債務融資籌集的額外資金，為我們的運營提供資金事物。截至2024年3月31日，我們有2820萬美元的現金、現金等價物和 短期銀行存款。該金額不包括從註冊直接發行中獲得的600萬美元以及我們與貝萊德EMEA風險投資和成長貸款 （前身為Kreos Capital VII聚合商SCS）（前身為Kreos Capital VII聚合商SCS）或貝萊德的現有貸款協議中提取的2,000萬美元第二筆貸款，這兩筆貸款均於2024年4月完成。

收入

迄今為止，我們的收入主要來自根據外包許可協議支付的里程碑付款，以及最近來自APHEXDA產品銷售的收入 。

我們預計，未來幾年的收入（如果有的話）將主要來自APHEXDA在美國在 幹細胞動員方面的獨立商業化以及與HST和Gloria簽訂的許可協議中的里程碑式付款，包括此類外包許可協議的未來產品銷售特許權使用費。

收入成本

迄今為止，我們的收入成本包括向許可人支付的與外包許可協議相關的預付款和里程碑付款 以及最近的與APHEXDA的製造相關的成本。在 2023 年 9 月獲得 FDA 對 APHEXDA 的批准之前，我們將製造和材料成本列為研發費用 費用。

我們預計，未來幾年的收入成本（如果有）將主要來自於 製造APHEXDA的相關成本、因與上述獨立商業化相關的直接產品銷售而向許可人支付的特許權使用費，以及向許可方支付的與外包許可 協議和其他潛在合作安排有關的分許可費，包括未來產品銷售的特許權使用費這樣的外包許可協議。

研究和開發

我們的研發費用主要包括工資和相關人員開支、支付給外部服務 提供商的費用、根據我們的許可協議預付和里程碑付款、與專利相關的律師費、臨牀前研究和臨牀試驗的費用、藥物和實驗室用品以及設施和設備成本。我們主要使用外部 服務提供商來製造用於臨牀試驗以及大多數臨牀前和臨牀開發工作的候選療法。我們將所有研發費用按發生時計入運營部門。我們預計，隨着我們繼續開發motixafortide，在不久的將來，我們的 研發費用仍將是我們的主要支出之一。
 

下表列出了我們當前的主要研發項目：
 
項目
狀態
預期的近期里程碑
motixafortide
1.
2023 年 9 月 8 日，美國食品藥品管理局批准對多發性骨髓瘤患者進行幹細胞動員。
1.
商業化正在進行中
2.
報告了研究者發起的一線PDAC的2期聯合試驗的單臂試驗階段的數據。在登記的11名轉移性胰腺癌患者中，有7名患者（64％）出現部分反應（PR），其中6例（55％）是確診的PR，其中一名患者的肝（肝）轉移病變消退。3名患者（27％） 的病情穩定，疾病控制率為91％。基於這些令人鼓舞的結果，對研究進行了實質性修訂，改為一項針對108名患者的多機構隨機2b期試驗
2.
第一位患者於 2024 年 2 月給藥，目前正在入組*
3.
針對繼發於 COVID-19 和其他呼吸道病毒感染的急性呼吸綜合徵患者的1b期研究
3.
該研究的數據預計將在2024年公佈*
4.
 
SCD 基因療法的 1 期研究（與聖路易斯華盛頓 大學醫學院合作）
 
4.
 
第一位患者於 2023 年 12 月給藥，該研究的數據預計將在 2024 年下半年公佈*
 
5.
根據與Gloria簽訂的許可協議，IND在中國獲準啟動SCM的關鍵橋接研究
5.
該研究預計於2024年下半年啟動
6.
根據與Gloria的許可協議，在中國進行一線PDAC的2b期隨機研究
6.
IND 提交和方案預計於 2024 年完成，研究於 2025 年啟動
  
*
這些研究是研究者發起的研究；因此，時間表最終由獨立研究者控制，可能會發生變化。
 
我們預計，我們未來的研發費用中有很大一部分將用於支持我們當前和 未來的臨牀前和臨牀開發項目。由於臨牀前和臨牀開發過程固有的不可預測性，我們無法確定地估計在商業化過程中持續開發 motixafortide 將產生的成本。臨牀開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。我們預計將繼續在毒理學、安全性和有效性的臨牀前研究中測試motixafortide和任何其他候選治療藥物 ，並對每種此類候選藥物進行額外的臨牀試驗。如果在 後期臨牀試驗開始之前，我們無法對任何候選療法達成外向許可安排，我們可以自己為候選療法的試驗提供資金。

雖然我們目前專注於莫沙福肽在美國的商業化以及 其他莫替卡福肽治療適應症的生命週期擴展和管理計劃，但我們未來的研發費用將取決於莫替沙福肽在其他適應症和每種候選療法中的臨牀成功，以及對每種 候選療法商業潛力的持續評估。此外，我們無法確定地預測未來哪些候選治療藥物可能受到外向許可安排的約束，此類外包許可安排何時會得到保障（如果有），以及此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本需求。

當我們獲得臨牀試驗結果時，我們可能會選擇中止或推遲某些候選療法或 項目的臨牀試驗，以便將資源集中在更有前途的候選療法或項目上。我們或我們的被許可方完成臨牀試驗可能需要幾年或更長時間，但時間長短通常會因候選療法的類型、複雜性、新穎性和預期用途而異。


由於臨牀 開發過程中出現的差異，臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期中可能會有很大差異，其中包括：

 
•
臨牀試驗中包括的場所數量；

 
•
招收合適患者所需的時間；
 
 
 
 
•
參與臨牀試驗並有資格參與臨牀試驗的患者人數；

 
•
患者隨訪的持續時間；
 
 
 
 
•
患者是否需要住院治療或是否可以在門診接受治療；

 
•
候選療法的開發階段；以及

 
•
候選療法的療效和安全性。

完成臨牀試驗和為我們的候選療法尋求監管部門批准的漫長過程需要支出 大量資源。在完成臨牀試驗或獲得監管部門批准方面的任何失敗或延遲都可能導致產品收入的延遲，導致我們的研發費用增加，進而對我們的運營產生 重大不利影響。由於上述因素，我們無法確定地估計何時會確認項目的任何淨現金流入。

銷售和營銷費用

銷售和營銷費用主要包括商業化、營銷和業務發展 職能的員工的薪酬。其他重大成本包括營銷和傳播材料、市場準入活動、外部市場研究和諮詢的專業費用，以及與合規和潛在業務發展 交易相關的法律服務。

隨着我們在美國推進 motixafortide 的商業化計劃，用於多發性骨髓瘤患者自體骨髓移植的幹細胞動員，我們預計，我們的銷售和營銷費用將成為我們最重要的成本。

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括執行和運營職能員工的薪酬，包括 會計、財務、法律、合規、投資者關係、信息技術和人力資源。其他重要的一般和管理費用包括設施成本、外部會計和法律服務的專業費用、旅行 費用、保險費和折舊。

非營業費用和收入

非營業費用和收入包括根據我們在2019年2月、2020年5月至6月和2022年9月進行的股權融資 中發行的認股權證而對負債的公允價值調整。這些公允價值調整在很大程度上受我們在每個期末（重估日）的股價的影響。非營業費用和收入還包括我們與H.C. Wainwright & Co., LLC（HCW）於2021年9月簽訂的 “在市場上” 發行協議或自動櫃員機協議的發行費用，以及與認股權證相關的配售所產生的按比例分攤的發行費用。與Perrigo簽訂的許可協議中基於銷售的 特許權使用費也被列為非營業收入的一部分，因為外包許可的產品不是我們戰略不可分割的一部分，而且金額也不是實質性的。

財務費用和收入

財務支出和收入包括我們的現金、現金等價物和短期銀行存款的利息；與貝萊德貸款相關的利息支出 ；銀行費用和其他交易成本。此外，它還可能包括外匯套期保值交易的收益/虧損，我們不時進行外匯套期保值交易的收益/虧損，以抵禦與美元有關的 以NIS計價的部分支出（主要是薪酬）的影響。

關鍵會計政策與估計

我們在截至2023年12月31日的年度合併財務報表附註2中更全面地描述了我們的重要會計政策。我們認為，以下會計政策對於人們全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營業績至關重要。

我們的合併財務報表是按照 國際會計準則委員會（IASB）發佈的《國際財務報告準則》（IFRS）編制的。在編制合併財務報表時，我們對會計政策的應用做出判斷、估計和假設，這些會計政策會影響報告的資產金額、 負債、收入和支出。我們的年度報告中包含的合併財務報表附註4描述了我們的關鍵會計判斷和估算不確定性的來源。


運營結果

截至2024年3月31日的三個月期間與截至2023年3月31日的三個月期間的比較

收入

   
三個月已結束
3月31日
        
   
2023
    
2024
    
增加
（減少）
  
   
（以千美元計）
  
許可證收入
    
-
      
5,931
      
5,931
  
產品銷售額，淨額
    
-
      
924
      
924
  
總收入
    
-
      
6,855
      
6,855
  


截至2024年3月31日的三個月期間，收入為690萬美元。在截至2023年3月31日的三個月期間 ，我們沒有記錄任何收入。2024年的收入主要反映了我們根據許可協議收到的預付款的一部分，以及根據許可協議實現的里程碑式付款（共計590萬美元）以及 來自APHEXDA在美國產品銷售的90萬美元淨收入。

收入成本

   
截至3月31日的三個月
        
   
2023
    
2024
    
增加
（減少）
  
   
（以千美元計）
  
與許可證收入相關的成本
    
-
      
741
      
741
  
與許可證收入有關的無形資產攤銷
    
-
      
646
      
646
  
產品銷售成本
    
-
      
68
      
68
  
總收入成本
    
-
      
1,455
      
1,455
  

截至2024年3月31日的三個月期間，收入成本為150萬美元。在截至2023年3月31日的 三個月期間，我們沒有記錄任何收入成本。2024年的收入成本主要反映根據Gloria Biosciences許可協議收到的里程碑付款的分許可費，APHEXDA在美國淨產品銷售的特許權使用費，如 ，以及無形資產的攤銷和產品銷售的商品成本。


研究和開發費用

   
截至3月31日的三個月
        
   
2023
    
2024
    
增加（減少）
  
   
（以千美元計）
  
研究和開發費用
    
3,684
      
2,494
      
(1,190
)

截至2024年3月31日的三個月，研發費用為250萬美元，與截至2023年3月31日的三個月的370萬美元相比，減少了120萬美元，下降了32.3％。減少的主要原因是與莫替卡福肽相關的新藥申請支持活動相關的費用減少，以及 AGI-134 的開發終止。
 
銷售和營銷費用

   
截至3月31日的三個月
        
   
2023
    
2024
    
增加（減少）
  
   
（以千美元計）
  
銷售和營銷費用
    
3,874
      
6,342
      
2,468
  

截至2024年3月31日的三個月，銷售和營銷費用為630萬美元，與截至2023年3月31日的三個月的390萬美元相比，增加了250萬美元，增長了63.7％。這一增長主要是由於與motixafortide相關的商業化活動的增加，包括與充分僱用的外勤團隊相關的員工成本。

一般和管理費用

   
截至3月31日的三個月
        
   
2023
    
2024
    
增加（減少）
  
   
（以千美元計）
  
一般和管理費用
    
1,298
      
1,386
      
88
  

截至2024年3月31日的三個月，一般和管理費用為140萬美元，與截至2023年3月31日的三個月的130萬美元相比，增加了10萬美元，增長了6.8％。增長主要是由於基於股份的薪酬略有增加。
 
非營業收入（支出），淨額

   
截至3月31日的三個月
        
   
2023
    
2024
    
增加（減少）
  
   
（以千美元計）
  
非營業收入（支出），淨額
    
(2,916
)
    
4,490
      
7,406
  

截至2024年3月31日的三個月，我們確認的淨營業外收入為450萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，淨營業外支出 為290萬美元。這兩個時期的非營業收入（支出）主要與我們的股價變動導致的資產負債表上認股權證負債的公允價值調整有關。


財務收入（支出），淨額

   
截至3月31日的三個月
        
   
2023
    
2024
    
增加（減少）
  
   
（以千美元計）
  
財務收入
    
537
      
565
      
28
  
財務費用
    
(927
)
    
(929
)
    
(2
)
淨財務收入（支出）
    
(390
)
    
(364
)
    
(26
)

截至2024年3月31日的三個月 31日的淨財務支出為40萬美元，與截至2023年3月31日的三個月相似。這兩個時期的淨財務支出主要與 貸款的利息有關，部分被銀行存款的投資收入所抵消。
 
流動性和資本資源

自成立以來，我們的運營資金主要來自於股票證券的公開發行和私募發行、根據我們的戰略許可和合作安排收到的付款 、投資所得利息以及來自國際投資協定的資金。截至2024年3月31日，我們持有2820萬美元的現金、現金等價物和短期銀行存款。該金額不包括註冊直接發行的600萬美元總收益以及從我們與貝萊德的現有貸款協議中提取的2,000萬美元 2,000萬美元，該協議均於2024年4月完成（見下文）。我們已將幾乎所有可用的現金資金投資於短期銀行存款。
 
2024年4月，在扣除配售代理費用和我們應付的發行費用後，我們完成了向某些機構投資者註冊直接發行的750萬份美國存託憑證和認股權證或2024年4月認股權證的發行和出售，總淨收益約為540萬美元，以每份ADS和隨附的認股權證0.80美元的合併收購價向某些機構投資者發行，總淨收益約為540萬美元，總淨收益約為540萬美元，不包括行使2024年4月認股權證時可能獲得的任何收益。

2022年9月，我們與貝萊德簽訂了貸款協議或貸款協議。根據貸款協議，貝萊德將 向公司分三批提供本金總額不超過4000萬美元的定期貸款：(a) 本金總額不超過1,000萬美元的貸款，可在貸款 協議到期時提取，並在2023年4月1日之前，(b) 本金總額不超過2,000萬美元的貸款，可在成就後提取在某些里程碑中，直到2024年4月1日，以及 (c) 本金總額不超過1000萬美元的貸款，可用於在實現某些里程碑後縮編，直到 2024 年 10 月 1 日。在2022年9月協議執行後，我們提取了第一筆1,000萬美元的資金，在實現了必要的里程碑之後，我們於2024年4月提取了第二筆2,000萬美元的資金。

2021年9月，我們與HCW簽訂了自動櫃員機協議，根據該協議，我們可以選擇通過市場股票計劃發行和出售高達2500萬美元的ADS，根據該計劃，HCW同意擔任銷售代理。截至本報告發布之日，根據ATM 計劃，我們已出售了2,109,858張美國存託憑證，總收益約為440萬美元。

截至2024年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金為1,410萬美元，而截至2023年3月31日的三個月， 經營活動的淨現金為800萬美元。增長的主要原因是銷售和營銷費用增加，以及運營資產和負債項目的變化（ 應付賬款和應計賬款減少；貿易應收賬款和庫存增加）。

截至2024年3月31日的三個月，投資活動提供的淨現金為1,670萬美元，而截至2023年3月31日的三個月， 投資活動提供的淨現金為660萬美元。投資活動產生的現金流變化主要與短期銀行存款的投資和到期日有關。


截至2024年3月31日的三個月，用於融資活動的淨現金為90萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，用於融資活動的淨現金為非實質性金額 。2024年的現金流主要反映貝萊德貸款的還款和租賃負債的償還。

截至2024年3月31日，我們的累計虧損為3.91億美元，我們預計將繼續蒙受虧損和運營產生的負現金流，直到我們的產品實現商業盈利。管理層根據預期的現金流監控流動性儲備 的滾動預測，併力求將流動性餘額維持在足以滿足其需求的水平。在美國執行motixafortide的獨立商業化計劃意味着該產品推出前後的支出水平增加 。因此，我們的現金流預測會受到與其實現有關的各種風險和不確定性的影響，管理層得出結論，這些因素以及我們運營中固有的風險可能會使人們對我們持續經營的能力產生重大懷疑， 得出結論，表明存在重大不確定性。同樣，我們的獨立註冊會計師事務所在其截至2023年12月31日止年度的財務報表的 報告中加入了 “持續經營” 的解釋性段落。
 
開發藥物、進行臨牀試驗和將產品商業化非常昂貴，我們將需要籌集大量的額外 資金來實現我們的戰略目標。根據我們目前的預計現金需求，我們認為我們現有的現金和投資餘額以及其他流動性來源，包括來自APHEXDA產品銷售的淨產品收入和許可協議中的 里程碑付款，將足以滿足我們在2025年的資本需求。我們預計還將繼續尋求通過其他來源為我們的業務提供資金，包括 APHEXDA在美國的商業化、我們的候選療法或其他夥伴關係或合資企業的開發和商業化的外包許可安排，以及政府機構和基金會的資助。我們未來的資本要求將 取決於許多因素，包括：

 
•
我們的臨牀前研究、臨牀試驗和其他研發活動的進展和成本；

 
•
我們的臨牀試驗和其他研發計劃的範圍、優先順序和數量；

 
•
我們在合作或許可安排下獲得的收入金額（如果有）；
 
 
 
 
•
開發和擴展我們的運營基礎設施的成本；

 
•
我們的候選療法獲得監管部門批准的成本和時機；

 
•
我們成功地與第三方簽訂了外包許可協議；

 
•
我們的合作者和被許可方根據我們的合作和外包許可協議實現開發里程碑、市場批准和其他活動或 開發的能力；

 
•
提出、起訴、執行和辯護專利索賠和其他知識產權的費用；

 
•
確保臨牀或商業生產生產安排的成本和時機；

 
•
建立銷售和營銷能力或與第三方簽訂合同，為 我們提供這些能力的成本；

 
•
收購或開展任何未來候選療法的開發和商業化工作的成本；

 
•
我們的一般和管理開支的規模；

 
•
貝萊德貸款的利息和本金支付；


 
•
在當前和未來與我們的候選治療相關的許可安排下，我們可能產生的任何費用；

 
•
市場狀況；

 
•
向國際投資協定付款；以及

 
•
COVID-19 疫情捲土重來以及以色列對哈馬斯和其他恐怖主義 組織的軍事行動（包括以色列對哈馬斯宣戰）的影響，這可能會加劇上述因素的嚴重性。

如果資金不足，我們可能需要推遲、縮小其範圍或取消一項或多項研究或開發 計劃或我們的商業化工作。

資產負債表外安排

自成立以來，我們沒有與未合併的實體進行過任何交易，從而獲得財務擔保、 次級保留權益、衍生工具或其他使我們面臨重大持續風險、或有負債或在向我們提供融資、流動性、市場風險或信用風險支持的未合併實體的可變權益下的任何其他債務的或有安排。

ADS 中的共享和每股信息

ADS 中的股票和每股信息如下表所示。每股ADS代表15股普通股。

   
三個月已結束
3月31日
  
   
2023
    
2024
  
   
（以美元計）
  
每個 ADS 的虧損——基本虧損和攤薄後虧損
    
(0.19
)
    
(0.01
)
每股普通股虧損——基本虧損和攤薄後
    
(0.013
)
    
(0.001
)

   
2023年12月31日
    
3月31日
2024
  
   
（以 ADS 數量計）
  
法定股本
    
166,666,667
      
166,666,667
  
                 
已發行和實收資本
    
61,530,596
      
72,439,278