附錄 99.1
Cullinan Therapeutics 將在 2024 年 ASCO 上公佈新型抗 MICA/B 抗體 CLN-619 與檢查點抑制劑聯合的首批數據和最新的單一療法數據
CLN-619 與檢查點抑制劑 pembrolizumab 聯合使用的初步數據顯示，腫瘤類型通常對 pembrolizumab 無反應的患者有客觀反應，例如具有致癌突變的非小細胞肺癌 (NSCLC)
對接受 CLN-619 單一療法治療的患者的長期隨訪顯示出對多種腫瘤類型的持久臨牀益處
CLN-619 繼續表現出良好的安全性，無論是單一療法還是與pembrolizumab聯合使用，都具有良好的耐受性
根據觀察到的臨牀活動，庫裏南已在非小細胞肺癌中啟動了額外的單一療法和聯合療法擴展隊列
馬薩諸塞州劍橋，2024 年 5 月 23 日（GLOBE NEWSWIRE）— Cullinan Therapeutics, Inc.納斯達克股票代碼：CGEM）是一家專注於開發與模式無關的靶向療法的生物製藥公司，今天公佈了其 CLN-619 與檢查點抑制劑（CPI）pembrolizumab聯合使用1期劑量遞增隊列的首批臨牀數據，以及晚期實體瘤患者單一療法劑量遞增隊列的最新結果。該臨牀試驗的結果將在2024年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上以海報形式在中部時間2024年6月1日上午9點至中午12點的 “發育療法——免疫療法” 會議（摘要 #2588，海報Bd 67）上以海報形式分享。
實體瘤患者1期臨牀試驗聯合組的關鍵臨牀結果摘要：
響應者的特徵
腫瘤類型 |
先前的治療線路數量 |
之前的消費者價格指數 |
CPI 響應性腫瘤（是/否？） |
最佳迴應 |
回覆時長（周） |
非小細胞肺癌，表皮生長因子外顯子 18/21 |
6 |
沒有 |
沒有 |
公關 |
24 |
非小細胞肺癌、ALKR |
2 |
沒有 |
沒有 |
公關 |
12.7 |
胃部，HER2+ |
3 |
沒有 |
是的 |
公關 |
8.9+（正在進行中） |
NSCLC（單一療法和聯合隊列）療效摘要
實體瘤患者1期臨牀試驗單一療法組最新關鍵臨牀結果摘要：
反應或 SD ≥18 周患者的特徵
腫瘤類型 |
先前的治療線路數量 |
最佳迴應 |
回覆時長（周） |
響應者 (n=3) |
|
|
|
腮腺粘膜表皮樣炎 |
2 |
CR |
71 |
子宮內膜（漿液、mMRP） |
5 |
公關 |
31 |
子宮內膜（子宮內膜、mMRP） |
3 |
公關 |
55+（正在進行中）
|
SD ≥18 周 (n=9) |
|
|
|
宮頸鱗狀（n=2）；乳房（ER/PR+，HER2−；n=1）；卵巢（n=1）；子宮內膜癌肉瘤（n=1）；縱隔內膜肉瘤（n=1）；腺樣囊性癌（n=1）；胰腺腺癌（KRAS G12V；n=1）；非小細胞肺癌（stk11m; n=1) |
平均值：3.6 範圍：1—7 |
SD ≥18 周 |
範圍：18—56 |
安全數據摘要
CLN-619 與 pembrolizumab 聯合使用以及作為單一療法具有良好的耐受性。大多數與治療相關的不良事件（TRAE）為1/2級。
≥10％的可安全評估患者（組合：n=22；單一療法：n=42）中報告的TRAE為輸液相關反應（IRR）（組合：18.2％；單一療法：28.6％）和疲勞（組合：18.2％；單一療法：9.5％）。在任何組中，超過5％的患者中報告的唯一≥3級的TRAE是AST升高（組合：0；單一療法：7.1％）。每個隊列中有一名患者因traEs（4.5％的組合和2.4％的單一療法）而停止了研究治療。沒有與治療相關的死亡。
IRR 是 CLN-619 中最常報告的 TRAE。使用預防性藥物治療後，大多數IRR為1級或2級，發生在週期1的第1天，並很快消退。
“我們的初步臨牀發現表明，CLN-619（一種靶向MICA/B的新型抗體）與pembrolizumab的聯合使用可能會使癌症通常不適合接受檢查點抑制劑治療的患者受益。更具體地説，我們觀察到在酪氨酸激酶抑制劑（TKI）後復發的ALK和EGFR突變非小細胞肺癌患者的客觀反應，這些患者通常對檢查點抑制劑沒有反應。” 庫裏南療法醫學博士、工商管理碩士、首席醫學官傑弗裏·瓊斯説。“此外，對接受 CLN-619 單一療法治療的患者的長期隨訪顯示出良好的安全性和持久的臨牀益處，延長治療，包括對多種腫瘤類型和 CPI 治療後出現疾病進展的患者的客觀反應和長期穩定病情。這些數據令我們感到鼓舞，並已在非小細胞肺癌中啟動了單一療法和聯合擴張隊列。”
弗吉尼亞癌症專家研究所所長兼弗吉尼亞州NEXT Oncology董事Alexander Spira説：“對於具有致癌突變的非小細胞肺癌患者在TKI之後復發，仍有大量需求未得到滿足，因此我們認為可以輕鬆與已建立的CPI結合的新療法具有潛在的益處。”“將 CLN-619 與 pembrolizumab 結合使用可激活多種免疫效應細胞，包括 CLN-619 的先天細胞和派姆博利珠單抗的 T 細胞。CLN-619 的安全特徵以及與 CPI 組合的生物學原理使其成為一種潛在的協同方法。”
CLN-619 進一步發展計劃
正在進行的 1 期臨牀試驗中正在研究 CLN-619 (NCT05117476）既可以作為單一療法，也可以與pembrolizumab聯合使用。該研究設計允許延長劑量水平，並擴大腫瘤特異性隊列。根據預先設定的標準，並根據初步的安全性和有效性觀察，庫裏南已在非小細胞肺癌中啟動了單一療法和組合擴展隊列。先前宣佈的宮頸癌（單一療法）和子宮內膜癌（單一療法和複方療法）擴充隊列的入學人數仍在繼續。CLN-619 也將在 1 期臨牀試驗中進行研究 (NCT06381141)在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中。
虛擬和現場投資者活動
Cullinan Therapeutics將於美國中部時間 2024 年 6 月 1 日星期六下午 6:30 舉辦投資者活動，屆時庫裏南療法首席醫學官傑夫·瓊斯博士將介紹 2024 年 ASCO 年會上分享的 CLN-619 數據，弗吉尼亞癌症專家研究所所長兼弗吉尼亞州NEXT Oncology所長亞歷山大·斯皮拉博士將概述表皮生長因子突變的非甾體抑制劑的當前治療格局 CLC。邀請投資者和分析師通過發送電子郵件給投資者關係副總裁查德·梅塞爾（cmesser@cullinantx.com）註冊親自出席。將通過公司投資者關係網站 https://cullinantherapeutics.com/events-and-presentations/ 的活動頁面進行網絡直播，直播活動結束後不久將提供重播。
關於 CLN-619
CLN-619 是一種潛在的同類首創人源化 IgG1 單克隆抗體，可與壓力誘導配體 MICA 和 MICB 結合，後者在各種實體瘤和血液系統惡性腫瘤上表達。存在於細胞毒性先天和適應性免疫細胞上的激活受體 NKG2D 吸收 MICA/B 會導致靶細胞裂解。但是，腫瘤細胞可以通過釋放到腫瘤微環境中的蛋白酶脱落MICA/B，從而逃避免疫介導的破壞。CLN-619 的作用是恢復腫瘤細胞表面 MICA/B 的表達，以重振 NKG2D 介導的免疫激活，以及誘導抗體依賴性細胞毒性 (ADCC) 和抗體依賴性細胞吞噬作用 (ADCP)，共同通過多種免疫介導機制促進抗腫瘤活性。正在進行的 1 期臨牀試驗中正在研究 CLN-619 (NCT05117476）既可以作為單一療法，也可以與pembrolizumab聯合使用。該研究設計允許延長劑量水平，並擴大腫瘤特異性隊列。CLN-619 也將在 1 期臨牀試驗中進行研究 (NCT06381141)在復發/難治性多發性骨髓瘤患者中。
關於 Cullinan Therapeutics
Cullinan Therapeutics, Inc.納斯達克股票代碼：CGEM）是一家生物製藥公司，致力於為患者制定新的護理標準。我們戰略性地建立了多元化的臨牀階段資產組合，以抑制疾病的關鍵驅動因素或利用免疫系統消滅腫瘤和自身免疫性疾病中的病變細胞。我們的產品組合涵蓋了多種模式，每種模式都有可能成為最佳和/或同類首屈一指的產品。基於對腫瘤學、免疫學和轉化醫學的深刻理解，我們提出差異化的想法，確定最合適的靶點，並選擇最佳模式，針對各種癌症和自身免疫適應症開發變革性療法。我們突破了從候選藥物選擇到差異化治療的傳統界限，在開發的每個階段都採用嚴格的通過/不通過標準，只將最有前途的分子快速推向臨牀，最終實現商業化。憑藉深厚的科學專業知識，我們的團隊發揮創造力和緊迫感，兑現我們為患者提供新的治療解決方案的承諾。要了解有關我們公司的更多信息，請訪問 https://cullinantherapeutics.com/，然後繼續關注我們 領英和 X.
前瞻性陳述
本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述包括但不限於有關庫裏南對 CLN-619 潛在益處和治療潛力的信念和期望的明示或暗示陳述；我們的臨牀開發計劃和時間表；我們關於未來數據展示的計劃以及其他非歷史事實的陳述。“預期”、“相信”、“繼續”、“可以”、“估計”、“期望”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“項目”、“目標”、“應該”、“將” 等詞語以及類似的表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。
本新聞稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前對未來事件的預期和信念，並受已知和未知的風險和不確定性的影響，這些風險和不確定性可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所明示或暗示的任何明示或暗示存在重大差異。這些風險包括但不限於以下方面：監管機構申報的時間和結果的不確定性；我們的臨牀試驗和臨牀前研究的成功；與我們保護和維護知識產權地位的能力相關的風險；與候選產品的製造、供應和分銷相關的風險；我們的任何一種或多種候選產品，包括共同開發的候選產品，無法成功開發和商業化的風險；臨牀前研究或臨牀研究無法預測與未來研究相關的未來結果；也無法預測任何合作、夥伴關係、許可或類似協議的成功。我們在向美國證券交易委員會提交的文件中討論的這些以及其他重要的風險和不確定性，包括我們最新的10-K表年度報告以及隨後向美國證券交易委員會提交的文件中的 “風險因素” 標題下討論的風險和不確定性，可能會導致實際業績與本新聞稿中前瞻性陳述中顯示的結果存在重大差異。儘管我們可能會選擇在未來的某個時候更新此類前瞻性陳述，但除非法律要求，否則我們不承擔任何更新此類前瞻性陳述的義務，即使隨後發生的事件導致我們的觀點發生變化。在本新聞稿發佈之日之後的任何一天，都不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們的觀點。此外，除非法律要求，否則公司和任何其他人均不對本新聞稿中包含的前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。本新聞稿中包含的任何前瞻性陳述僅代表發佈之日。
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