附錄 99.1

DURECT 公司獲得 FDA 突破性療法稱號

Larsucosterol 治療酒精相關性肝炎

DURECT計劃在一項註冊的3期臨牀試驗中確認拉蘇考固醇的療效和安全性

加利福尼亞州庫比蒂諾 2024 年 5 月 21 日 DURECT Corporation（納斯達克股票代碼：DRRX）是一家處於後期階段的生物製藥公司，率先開發表觀遺傳學療法，以改變急性器官損傷和癌症等嚴重和危及生命的疾病的治療方式。該公司今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予用於治療患者的拉蘇考固醇突破性療法 稱號（BTD）伴有嚴重的酒精相關性肝炎（AH）。

DURECT總裁兼首席執行官詹姆斯·E·布朗説，我們對 美國食品藥品管理局決定授予拉蘇考固醇突破性療法稱號感到滿意，因為它進一步認識到其挽救急性心肌梗死患者生命的潛力。AH 的死亡率很高 ，而且目前沒有批准的治療方法，因此非常需要一種安全有效的療法。我們將繼續完成計劃中的拉蘇考固醇註冊三期試驗的設計，其中納入了美國食品藥品管理局最近的反饋以及我們已完成的2b期AHFIRM試驗中令人鼓舞的數據。我們期待發布更多關於larsucosterol的臨牀數據，並有可能儘快將這種療法帶給患者。

BTD得到了2b期AHFIRM試驗的臨牀證據的支持，該試驗是一項雙盲、安慰劑對照的國際多中心研究， 評估了拉蘇考固醇作為重度AH患者治療的安全性和有效性。該研究的主要數據已於2023年公佈，更多細節將在2024年6月8日在意大利米蘭舉行的2024年歐洲肝臟研究協會（EASL）大會的最新口頭報告中分享。

BTD 旨在加快旨在治療嚴重或危及生命的疾病的療法 的開發和審查，其初步臨牀證據表明，與現有可用療法相比，該藥物在一個或多個具有臨牀意義的終點上可能有顯著改善。BTD 為療法提供快速通道認證的所有好處，例如儘早和頻繁地與食品藥品管理局溝通、有資格參加滾動審查和其他加快審查的行動，以及涉及FDA高級管理人員的強化指導和 組織承諾。BTD 不會更改產品批准標準，但可能會加快流程。

關於 AHFIRM 試用版

AHFIRM是一項2b期隨機、雙盲、安慰劑對照的國際多中心研究，對患有嚴重酒精相關性肝炎（AH）的 受試者進行，旨在評估Larsucosterol治療（AHFIRM）的安全性和有效性。該研究由三個組組成，招收了307名患者，每組約有100名患者：（1）安慰劑，包括標準護理，由研究人員自行決定是否服用甲基潑尼鬆龍膠囊；（2）拉蘇考固醇（30 mg）；（3）larsucosterol（90 mg）。 larsucosterol 組的患者在不使用類固醇的情況下接受了同樣的支持性護理。主要結局指標是接受拉蘇考斯特羅 治療的患者與使用安慰劑治療的患者相比的90天死亡率或肝移植髮生率，關鍵次要終點是90天存活率。該公司在美國、歐盟、英國和澳大利亞的臨牀試驗場所招收了患者。來自 AHFIRM 的頭條數據 已於 2023 年 11 月公佈。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予拉蘇考斯特羅快速通道稱號和突破性療法 用於治療AH，這反映了AH的危及生命的性質和缺乏治療選擇。有關更多信息，請參閲 ClinicalTrials.gov 標識符：NCT04563026。

關於酒精相關性肝炎（AH）

AH 是一種與長期大量酒精攝入相關的急性酒精相關性肝病 (ALD)，通常是在最近 攝入量增加（即暴飲暴食）之後發生的。AH 通常以嚴重的炎症和肝細胞損傷為特徵，可能導致危及生命的併發症，包括肝衰竭、急性腎損傷和多器官衰竭。目前尚無美國食品藥品管理局 批准的AH療法，對1971年至2016年間發表的77項研究（包括來自8,184名患者的數據）的回顧性分析顯示，28天時AH的總死亡率為26％，90天為29％，180天時為44％。隨後 全球研究於2021年12月發佈，其中包括來自三大洲11個國家的85個三級中心，預期招收了2581名AH患者，終末期肝病模型 （MELD）的中位分數為23.5，報告28天和90天的死亡率分別約為20％和31％。停止飲酒是必要的，但通常不足以使許多中度（定義為MELD分數為11-20）和重度（定義為MELD分數>20）患者的康復，而皮質類固醇等減輕肝臟炎症的療法受到禁忌症的限制，未被證明能提高90天 或一年的存活率，並且已證明感染風險增加。儘管肝移植在 ALD 患者（包括 AH 患者）中變得越來越常見，但此類移植的總數仍然相對較少，並且受器官 可用性的限制。肝移植的平均費用超過875,000美元，患者需要終身免疫抑制治療以防止器官排斥反應。

關於拉蘇考固醇

Larsucosterol 是一種內源性硫酸化氧固醇和一種表觀遺傳調節劑。表觀遺傳調節劑是在不修改 DNA 序列的情況下調節基因表達模式的化合物。DNA高甲基化是表觀遺傳學失調的一個例子， 會導致轉錄組重編程和細胞功能障礙，許多急性疾病（例如AH）和慢性疾病（例如MASH）都有報道。作為 DNA 甲基轉移酶（DNMT1、dnmt3a 和 3b）的抑制劑，larsucosterol 抑制 DNA 甲基化，進而調節參與與應激反應、細胞死亡和存活以及脂質生物合成相關的細胞信號通路的基因的表達。這最終可能會提高細胞存活率， 減少炎症，降低脂毒性。作為一種表觀遺傳調節劑，擬議的作用機制為開發用於治療急性器官損傷和某些慢性病的拉蘇科固醇提供了進一步的科學依據。

關於 DURECT 公司

DURECT是一家處於後期階段的 生物製藥公司，率先開發針對失調的DNA甲基化的表觀遺傳學療法，以改變包括急性器官損傷和癌症在內的嚴重和危及生命的疾病的治療方法。Larsucosterol 是 Durects 的主要候選藥物，可結合並抑制 DNA 甲基轉移酶 (DNMT) 的活性，這種表觀遺傳酶升高，與酒精相關性肝炎 (AH) 患者中存在的高甲基化有關。Larsucosterol 正處於 AH 潛在治療藥物的臨牀開發中，美國食品藥品管理局已為此授予了 “快速通道” 和 “突破性療法” 稱號；與代謝功能障礙相關的脂肪肝炎（MASH）也在探索中。此外，POSIMIR^®（布比卡因溶液）用於浸潤，一種使用創新的 SABER 的非阿片類鎮痛藥^®平臺技術，已獲得美國食品藥品管理局的批准，並獨家授權Innocoll Pharmicals在美國銷售和分銷。 有關 DURECT 的更多信息，請訪問 www.durect.com 並在 X（前身為 Twitter）上關注我們，網址為 https://x.com/DURECTCorp。

直接前瞻性陳述

本新聞稿包含前瞻性陳述，包括根據1995年《私人證券訴訟 改革法》的安全港條款發表的聲明，內容涉及：突破性療法的潛在益處，以及拉魯斯科固醇對AH和可能的其他適應症患者的潛在用途和益處。實際業績可能與本新聞稿中包含的前瞻性陳述中包含的 存在重大差異，不應將報告的業績視為未來業績的指標。可能導致實際結果與 預測結果不同的潛在風險和不確定性包括，未來的拉蘇科固醇臨牀試驗延遲或無法證實AHFIRM試驗子集分析（包括地理或其他細分）或早期臨牀 或臨牀前試驗的結果，或者沒有以統計學意義的方式證明拉蘇科固醇的安全性或有效性；風險美國食品和藥物管理局或其他政府機構可能需要額外的臨牀 試驗在批准拉蘇考固醇用於治療AH之前，larsucosterol，突破性療法的指定無法加快美國食品藥品管理局的批准程序以及拉蘇科固醇可能永遠無法獲得批准的風險；Innocoll可能無法成功將POSIMIR商業化的風險；與我們的現金資源充足、預期的資本需求、我們對額外融資的需求或願望、我們繼續滿足最低出價的能力相關的風險為了持續 在納斯達克上市，我們獲得資金為運營提供資金的能力以及開支，以及我們繼續作為持續經營企業的能力。有關這些風險和其他風險的更多信息包含在DurectS最新的證券 和交易委員會（SEC）文件中，包括其截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告以及截至2024年3月31日的 季度風險因素標題下的10-Q表季度報告。這些報告可在我們的網站www.durect.com的 “投資者” 選項卡下以及美國證券交易委員會網站www.sec.sec.上查閲 gov。 本新聞稿和附件中提供的所有信息均基於截至本文發佈之日向 DURECT 提供的信息，除非法律要求，否則，DURECT 不承擔因未來事件或事態發展而更新這些信息的義務。

注意：POSIMIR^®是 Innocoll 製藥有限公司在美國的商標，也是 DURECT 公司在美國境外的商標 SABER^®是 DURECT 公司的商標。其他引用的商標屬於其各自所有者。Larsucosterol 是一種正在開發的候選研究藥物 ，尚未因任何適應症獲得美國食品藥品監督管理局或其他衞生當局的商業化批准。

投資者關係 (DURECT)		媒體聯繫人（直接）
阿什利·羅		Mollie Godbout
生命科學顧問		LifeSci
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