附錄 99.2
熔巖療法,內華達州
管理層對財務狀況的討論和分析,以及
操作結果
您應閲讀以下管理層對我們財務狀況和經營業績的討論和分析,以及本報告中未經審計的簡明合併中期財務報表,包括附註,以及我們於2024年3月20日向美國證券交易委員會提交的20-F表年度報告中截至2023年12月31日和截至2023年12月31日止年度的經審計的合併財務報表,包括附註。以下討論基於我們根據國際會計準則第34號 “中期財務報告” 編制的財務信息。根據國際財務報告準則(IFRS)編制的合併財務報表中通常包含的某些信息和披露已被簡要或省略。在本管理層的討論和分析中,除非背景另有要求,否則,“我們”,“我們的”,“LAVA” 和 “公司” 是指LAVA Therapeutics N.V. 及其合併子公司。
關於前瞻性陳述的特別説明
該管理層的討論和分析包含構成前瞻性陳述的陳述。該管理層討論和分析中包含的許多前瞻性陳述可以通過使用前瞻性詞語來識別,例如 “預測”、“相信”、“可能”、“期望”、“應該”、“計劃”、“打算”、“估計” 和 “潛力” 等。前瞻性陳述出現在該管理層的討論和分析的多個地方,包括但不限於有關我們的意圖、信念或當前預期的陳述。前瞻性陳述基於我們管理層的信念和假設以及管理層目前可獲得的信息。此類陳述受風險和不確定性的影響,由於各種重要因素,包括但不限於我們在20-F表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分中確定的因素,實際結果可能與前瞻性陳述中表達或暗示的結果存在重大差異。前瞻性陳述包括但不限於有關以下內容的陳述:
● | 我們作為一家運營歷史有限且有營業虧損歷史的生物技術公司的運營; |
● | 我們計劃開發和商業化我們當前和未來的候選產品; |
● | 我們當前和未來的臨牀前研究和臨牀試驗以及我們的研發計劃的啟動、時機、進展和結果; |
● | 我們以合理的條件成功收購或許可其他候選產品的能力; |
● | 我們維持和建立合作關係或獲得額外資金的能力; |
● | 我們獲得監管部門對我們當前和未來候選產品的批准的能力; |
● | 我們對潛在市場規模以及候選產品的市場接受率和程度的期望; |
● | 我們繼續依賴第三方對我們的候選產品和未來的候選產品進行臨牀試驗,併為臨牀前研究和臨牀試驗生產我們的開發候選產品; |
● | 我們為營運資金需求提供資金的能力,以及對資本資源充足性的期望; |
● | 為我們的業務和產品候選人實施我們的商業模式和戰略計劃; |
● | 我們建立銷售、營銷和分銷能力的能力; |
● | 我們與第三方建立和保持合作以開發或商業化我們的候選產品的能力; |
● | 我們的知識產權狀況和我們的專利權期限; |
● | 我們對支出、未來收入、資本要求和額外融資需求的估計; |
● | 政府法律法規對我們業務的影響; |
● | 我們需要僱用更多人員,我們有能力吸引和留住此類人員; |
● | 我們在我們所服務的市場中競爭的能力; |
● | 與我們的競爭對手和行業相關的發展;以及 |
● | 我們在20-F表年度報告中在 “風險因素” 下討論的其他風險因素。 |
前瞻性陳述僅代表其發表之日,除非適用法律要求,否則我們沒有義務根據新信息或未來發展對其進行更新,也沒有義務公開發布對這些陳述的任何修訂,以反映後來的事件或情況或反映意外事件的發生。此外,利率上升、近期和未來可能出現的流行病或其他健康危機、總體經濟和市場狀況以及美國和國際股市的整體波動,包括由於投資者對通貨膨脹和包括俄羅斯入侵烏克蘭和以色列-哈馬斯戰爭在內的國際敵對行動的擔憂而導致的市場狀況惡化,可能會對我們的業務狀況產生不利影響。
概述
我們是一家臨牀階段的免疫腫瘤學公司,專注於開發我們專有的Gammabody® 雙特異性 gamma delta (gd) T 細胞參與劑平臺,以改變癌症的治療方式。我們正在使用我們的Gammabody平臺開發一系列新型雙特異性抗體,旨在利用和利用gd T細胞的效力和精度來協調強大的抗腫瘤免疫反應並改善癌症患者的預後。
我們於 2016 年 2 月在荷蘭註冊成立,目前總部位於荷蘭烏得勒支。2019 年,我們成立了全資美國子公司,該子公司於 2020 年 1 月開始營業。我們沒有通過銷售產品產生任何收入。自成立以來,我們蒙受了損失。截至2024年3月31日,我們的累計赤字為1.485億美元。
熔巖-1207
2022年,我們在一項評估mcRPC患者中LAVA-1207 的首次人體臨牀試驗中給了第一位患者給藥。這項開放標籤、多中心、1/2a 期臨牀試驗評估 LAVA-1207 的安全性、耐受性、藥代動力學、藥效學、免疫原性和初步抗腫瘤活性。第 1 階段劑量遞增階段旨在確定第 2a 階段的推薦劑量,以便在第 2a 階段進行優化。一旦確定了推薦的 2a 期劑量,該試驗將擴展到 2a 期部分,以確認安全性並評估 LAVA-1207 在 mcRPC 患者中的初步抗腫瘤活性。LAVA-1207 1/2a 期臨牀試驗的註冊正在進行中,截至本報告發布之日,我們在歐洲和美國有九個臨牀試驗場所開放供註冊。
2023 年 2 月,在美國臨牀腫瘤學會泌尿生殖系統癌研討會 (ASCO GU) 上,我們報告了正在進行的 LAVA-1207 1/2a 期臨牀試驗的最新臨牀數據。對於前五個隊列,這些初始數據顯示了可預測的線性藥代動力學和機理藥效學以及良好的安全性。在第8周觀察到抗腫瘤活性的初步跡象,在14名可評估的患者中,有8名出現了IreCist穩定性疾病(iSD),一些患者的PSA水平穩定或下降。ireCist是實體瘤的免疫反應評估標準,是一組已發佈的規則,用於定義癌症患者的腫瘤在治療期間是否有所改善、保持不變或惡化。
目前,LAVA-1207 正在歐盟和美國註冊十級劑量。為了保持較低的CRS發病率並最大限度地降低CRS事件的風險>2級,我們在協議中引入了用藥前和分步給藥。這是其他T細胞參與者的臨牀試驗中的常用方法。試驗中未觀察到高於2級的CRS事件。在隊列 6 中報告了硬膜下血腫的單劑量限制毒性 (DLT),這是 LAVA-1207 單一療法組中報告的唯一一例 DLT。截至本季度報告發布之日以及自開始分步給藥以來,尚未報告任何≥2級的CRS事件。
2023 年 6 月,我們宣佈,我們已經引入了一批患者,他們將在前四劑量給藥 LAVA-1207 後的第二天開始接受兩種低劑量白介素-2 (LDIL-2) 計劃中的一種。LDIL-2 有可能增加 LAVA-1207 可供接合的 Vγ9V2-T 細胞的數量。在7A2隊列中,除了 LAVA-1207 外,在接受 LDIL-2 的患者中報告了三個 DLT,該隊列每個週期有多個劑量 LDIL-2。這些事件發生在引入分級給藥之前。自從我們修訂 AST/ALT 增加的 DLT 標準並開始分步給藥以來,我們還沒有觀察到給藥 LDIL-2 的患者有任何 DLT。我們將繼續評估是否使用分步給藥來治療每個週期使用多劑量 LDIL-2 的患者。
2024 年 1 月,我們宣佈已與默沙東公司簽訂了臨牀試驗合作和供應協議,以評估其抗PD-1療法 KEYTRUDA®(pembrolizumab)與 LAVA-1207 聯合使用。根據該協議的條款,我們將為LAVA正在進行的 LAVA-1207(NCT05369000)(KEYNOTE-F73)1/2a期研究的劑量增加和擴張階段提供pembrolizumab,該聯合組預計將於2024年第二季度啟動。
我們計劃在即將於 2024 年下半年舉行的醫學會議上提供 LAVA-1207 的新數據。
PF-08046052(原名 LAVA-1223)
2022年,我們與輝瑞公司簽訂了全球獨家許可協議(輝瑞協議),開發、製造和商業化 PF-08046052,這是一種先進的臨牀前資產,利用我們專有的Gammabody技術來靶向表達 EGFR 的實體瘤。根據輝瑞協議的條款,我們在2022年10月收到了5000萬美元的不可退還的預付款,在實現開發、監管和商業里程碑後,我們有資格獲得高達約6.5億美元的收入,以及未來銷售額從個位數到十幾歲不等的特許權使用費。輝瑞協議還為輝瑞提供了獨家談判將我們專有的Gammabody™ 平臺應用於最多另外兩個腫瘤靶標的權利,而輝瑞並未行使這些靶點。2023 年,我們與輝瑞簽訂了供應協議,以履行《輝瑞協議》規定的部分義務,並於 2023 年 3 月開始向輝瑞運送研究藥物。截至2023年9月30日,所有初始藥物供應都已運往輝瑞。2023 年,輝瑞獲得了 FDA 針對晚期實體瘤的 PF-08046052 研究性新藥申請許可,並啟動了 PF-08046052 的 1 期試驗 (NTC0598133),以評估該分子作為表皮生長因子晚期實體瘤的單一療法的安全性和耐受性。2024年3月,輝瑞為實現臨牀開發里程碑向我們支付了700萬美元。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月(未經審計)的比較:
與客户簽訂合同的收入
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月,我們與客户簽訂的合同收入分別為700萬美元和120萬美元。在輝瑞協議方面,我們在截至2024年3月31日的三個月中確認了700萬美元的收入,這主要與輝瑞實現了 PF-08046052(前身為 LAVA-1223)的臨牀開發里程碑有關。
截至2023年3月31日的三個月,與客户簽訂的120萬美元合同收入主要與輝瑞協議相關的初始供應和相關服務的交付報銷有關。
商品銷售和提供服務的成本
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月,我們的商品銷售和提供服務的成本分別為零和90萬美元。在截至2023年3月31日的三個月中,70萬美元與產品材料穩定性研究相關的服務成本有關,20萬美元與輝瑞供應協議下的產品材料成本有關。
研究和開發費用
以下是我們的研發費用:
|
| 三個月已結束 |
|
| | ||||
| | 3月31日 | | | | ||||
(以千計) |
| 2024 |
| 2023 |
| 方差 | |||
臨牀前和臨牀試驗費用 | | $ | 3,403 | | $ | 6,557 | | $ | (3,154) |
人事相關費用 | |
| 1,159 | |
| 1,706 | |
| (547) |
研究與開發活動開支 | |
| 701 | |
| 509 | |
| 192 |
基於股份的薪酬支出 | |
| 443 | |
| 477 | |
| (34) |
設施和其他研發費用 | |
| 303 | |
| 694 | |
| (391) |
| | $ | 6,009 | | $ | 9,943 | | $ | (3,934) |
截至2024年3月31日的三個月,研發費用為600萬美元,而截至2023年3月31日的三個月為990萬美元。臨牀前和臨牀試驗費用減少了320萬美元,這主要是由於2023年6月宣佈停止的 LAVA-051 導致製造規模擴大成本降低以及臨牀試驗活動減少。人事相關支出減少了50萬美元,這主要是由於2023年下半年研發人員裁員。設施和其他研發費用減少了40萬美元,這主要是由於辦公室和實驗室租賃及相關成本的減少。由於專利成本增加,研發活動支出增加了20萬美元。
一般和管理費用
以下是我們的一般和管理費用:
| | 三個月已結束 | | | | ||||
| | 3月31日 | | | | ||||
(以千計) |
| 2024 |
| 2023 |
| 方差 | |||
人事相關費用 | | $ | 957 | | $ | 1,065 | | $ | (108) |
專業和顧問費 | |
| 682 | |
| 778 | |
| (96) |
基於股份的薪酬支出 | | | 652 | | | 1,153 | | | (501) |
保險、設施、費用和其他相關費用 | |
| 644 | |
| 894 | |
| (250) |
| | $ | 2,935 | | $ | 3,890 | | $ | (955) |
截至2024年3月31日的三個月,一般和管理費用為290萬美元,而截至2023年3月31日的三個月為390萬美元。基於非現金股份的薪酬支出和人事相關支出分別減少了50萬美元和10萬美元,這主要是由於2023年下半年一般和管理人員減少。保險、設施、費用和其他相關費用減少了30萬美元,這主要是由於董事和高級管理人員保險費的減少以及辦公室租約的減少。截至2024年3月31日的三個月,與2023年同期相比,專業和顧問費用減少了10萬美元。
淨利息收入
截至2024年3月31日的三個月,淨利息收入為80萬美元,而截至2023年3月31日的三個月淨利息收入為60萬美元。利息收入的增加主要是由於我們在2024年投資的利息收益率上升。利息收入,淨額包括來自的利息收入
投資,扣除與我們的創新信貸相關的借款利息 荷蘭企業服務部 和租賃利息。
外匯匯兑收益(虧損),淨額
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中,外幣匯兑收益增加了160萬美元,從截至2023年3月31日的三個月的90萬美元虧損增加到截至2024年3月31日的三個月的70萬美元收益。收益增加是由於與歐元相比美元匯率的波動對歐元本位貨幣實體持有和發生的現金和投資以及其他以美元計價的交易的交易收益和虧損的影響。
流動性和資本資源
截至2024年3月31日,我們的現金、現金等價物和投資總額為9,460萬美元,而截至2023年12月31日,現金、現金等價物和投資為9,560萬美元。我們歷來主要通過首次公開募股前發行優先股和2021年3月首次公開募股中出售普通股以及輝瑞協議和詹森協議的收益來為我們的運營提供資金。我們的支出主要與研發活動以及支持業務運營的一般和行政活動有關。
2022年4月,我們與JMP Securities LLC(JMP)簽訂了股權分配協議(EDA),根據該協議,作為我們的獨家代理商,JMP可以自行決定在協議執行後的三年內出售最多5000萬股普通股。迄今為止,我們還沒有根據EDA出售任何普通股。
2022年9月,我們簽訂了輝瑞協議,用於開發、製造和商業化 PF-08046052(前身為 LAVA-1223),這是一項先進的臨牀前資產,利用LAVA的專有Gammabody技術來靶向表達表皮生長因子受體(EGFR)的實體瘤。根據協議條款,我們在2022年10月收到了5000萬美元的不可退還的預付款。2024 年 3 月,在 PF-08046052 實現臨牀里程碑之後,我們收到了輝瑞的700萬美元里程碑式付款。
現金和現金等價物以及短期有價證券是可能使公司受到信用風險集中的金融工具。截至2024年3月31日和2023年12月31日,現金由存入三家金融機構的現金組成;賬户餘額可能超過聯邦保險限額。
根據我們目前的運營計劃,我們認為,截至2024年3月31日,我們現有的現金、現金等價物和投資足以滿足自本報告發布之日起至少12個月的預計現金需求。但是,由於我們目前未知的許多因素,我們的運營計劃可能會發生變化,我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資金需求將取決於許多因素,包括但不限於我們的能力:
● | 繼續正在進行和計劃開發我們的候選產品 LAVA-1207; |
● | 啟動、開展和完成我們當前和未來候選產品的任何正在進行的、預期的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗; |
● | 根據cGMP為我們當前和未來的候選產品開發流程和規模化製造生產; |
● | 為 LAVA-1207 和我們成功完成臨牀試驗的任何其他候選藥物尋求監管和市場批准; |
● | 發現並開發其他雙特異性gd參與者,並在我們的Gammabody平臺上進行進一步投資,以確定其他候選產品; |
● | 維護、保護和擴大我們的知識產權組合;包括與反對競爭對手的專利和無效以及為我們的候選產品許可其他技術相關的費用; |
● | 在未來建立銷售、營銷、製造和分銷、供應鏈和其他商業基礎設施,將我們可能獲得市場批准的任何當前或未來候選產品商業化; |
● | 擴大我們在美國和歐洲的業務; |
● | 增加臨牀、科學、運營、財務和管理信息系統和人員,包括支持我們的產品開發和計劃未來的商業化工作的人員; |
● | 收購或許可其他候選產品和技術; |
● | 開發潛在的伴隨診斷方法; |
● | 承擔與上市公司運營相關的額外法律、會計和其他費用; |
● | 處理我們無法控制的任何事件,包括但不限於傳染病疫情;以及 |
● | 面臨總體經濟和市場狀況以及美國和國際股市的整體波動,例如由於投資者對通貨膨脹和俄羅斯入侵烏克蘭、以色列-哈馬斯戰爭和其他地緣政治條件的擔憂而導致的情況惡化。 |
當我們需要額外資金時,我們可能無法以我們可接受的條款或根本無法獲得這些資金。如果我們無法及時獲得足夠的資金,我們可能需要推遲、限制、縮減或停止我們的研發活動、候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗,以及建立和維持銷售和營銷能力或將候選產品商業化所必需的其他活動。
以下是我們的現金流摘要:
| | 在已結束的三個月中 | |||||
| | 3月31日 | |||||
(以千計) |
| 2024 |
| 2023 | | ||
用於經營活動的淨現金 | | $ | (1,125) | | $ | (8,335) | |
投資活動提供的淨現金 | |
| 718 | |
| 7,677 | |
用於融資活動的淨現金 | |
| 0 | |
| (97) | |
現金和現金等價物的淨減少 | | $ | (407) | | $ | (755) | |
經營活動中使用的現金流
截至2024年3月31日的三個月,用於經營活動的淨現金為110萬美元,而截至2023年3月31日的三個月為830萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中,我們淨虧損50萬美元,攤還了70萬美元的投資溢價,70萬美元的外幣匯兑收益和50萬美元的營運資本變動,主要被110萬美元的非現金股票薪酬支出所抵消。在截至2023年3月31日的三個月中,我們淨虧損1,390萬美元,投資溢價攤銷額為50萬美元,主要被160萬美元的非現金股權薪酬支出、90萬美元的外幣匯兑損失和320萬美元的營運資金變動所抵消。與2023年相比,2024年第一季度的淨虧損減少主要是由於輝瑞在2024年第一季度收到了700萬美元的臨牀開發里程碑,以及由於2023年6月宣佈停產 LAVA-051,研發費用減少。
投資活動提供的現金流
截至2024年3月31日的三個月,投資活動提供的現金流為70萬美元,主要包括2500萬美元的到期投資,被2440萬美元的投資購買所抵消。截至2023年3月31日的三個月,投資活動提供的現金流為
770萬美元,主要包括820萬美元的到期投資,由50萬美元的設備購買所抵消。
用於融資活動的現金流
截至2024年3月31日的三個月,用於融資活動的現金流為零,包括10萬美元的經營租賃負債本金,被創新信貸借款的10萬美元收益所抵消。截至2023年3月31日的三個月,用於融資活動的現金流為10萬美元,其中包括20萬美元的經營租賃負債本金,由10萬美元的創新信貸借款收益所抵消。
資產負債表外安排
我們沒有達成任何資產負債表外安排,也沒有持有任何可變利息實體的股份。
關於市場風險的定量和定性披露
我們在正常業務過程中面臨各種風險,包括但不限於外幣風險和利率風險。我們會定期評估每種風險,以最大限度地減少這些因素對我們業務造成的任何不利影響。
外幣風險
我們面臨各種貨幣風險敞口產生的外匯風險,主要是美元風險。通過我們的合作,我們已經收到了以美元支付的款項,2021年3月首次公開募股的收益是美元的,我們以美元執行了一些交易。因此,我們面臨與歐元職能實體中發生的美元金額和交易相關的簡明合併中期損益表的波動性,我們在上文已經披露了其影響。我們會定期評估我們的外幣風險,以我們預計將產生大部分未來支出的貨幣維持現金頭寸,並可能根據我們的投資政策進行套期保值活動,以最大限度地降低這種風險並保護我們的資本。
利率風險
我們與第三方有計息債務。此外,儘管我們沒有以公允價值計量的衍生品或金融資產和負債,但我們的利率風險敞口主要與我們的現金和現金等價物(包括短期有價證券)頭寸的利率有關。由於利率的變化,我們未來來自計息銀行存款和短期投資的利息收入可能低於預期。我們不認為利率波動的影響對我們的財務狀況構成重大風險。
我們採取了一項投資政策,其主要目的是保護資本,滿足我們的流動性需求以及分散與現金和有價證券相關的風險。該投資政策規定了我們持有現金、現金等價物和有價證券的機構的最低評級,以及我們可能持有的有價證券的評級和集中限額。
信用風險
我們認為我們所有的實質性交易對手都是信譽良好的。儘管信用風險的集中度可能很大,但我們認為每個同行的信用風險都很低。我們的信用風險敞口主要與我們的現金和現金等價物有關,包括銀行存款和收購之日到期日為三個月或更短的短期有價證券。銀行存款的信用風險是有限的,因為持有大量存款的交易對手是國際信用評級機構指定的具有高信用評級的銀行。我們的銀行定期接受審查,我們的存款可能會在年內轉移,以降低信用風險。考慮到以下因素,我們已經考慮了現金存款的預期信用損失風險,包括違約概率產生的假設影響
再加上信用評級和屬性相似的銀行違約後的預期損失。與前幾期一樣,我們的評估沒有顯示物質減值損失,因此,沒有為預期的信用損失編列準備金。我們將部分銀行存款存入投資於短期美國國債的貨幣市場基金,以進一步分散信用風險。
對於其他金融資產,包括存款和應收賬款,我們認為信用風險較低,沒有為預期的信用損失做好準備。
流動性風險
我們通過維持充足的現金儲備和銀行設施、持續監控我們的現金預測和實際現金流以及匹配金融資產和負債的到期情況來管理流動性風險。我們使用流動性規劃工具監控資金短缺的風險,以確保有足夠的資金在負債到期時結算。
從歷史上看,我們通過C輪融資的收益和2021年3月的首次公開募股,以及與戰略合作伙伴簽訂的研究和許可協議,來應對資金不足的風險。
關鍵會計估計
按照國際財務報告準則編制財務報表需要使用某些關鍵的會計估計,並要求管理層在適用我們的會計政策的過程中作出判斷。我們的簡明合併中期財務報表附註3中披露了涉及更高判斷力或複雜性的領域,或者假設和估計對未經審計的簡明合併中期財務報表具有重要意義的領域。截至2024年3月31日和2023年3月31日的中期財務數據未經審計。管理層認為,中期財務數據包括所有調整,僅包括公允列報中期業績所必需的正常經常性調整。
風險因素
公司於2024年3月20日提交的20-F表年度報告第3項 “風險因素” 標題下列出的風險因素應視為以引用方式納入此處,自本報告提交之日起成為本報告的一部分,但以不被隨後提交或提供的文件或報告所取代的範圍內。公司目前不知道或公司目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能影響其業務、財務狀況和/或未來的經營業績。