表格20-F

☐ 根據《證券交易法》第12（b）或（g）條的註冊聲明 1934年交易所法

或

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節規定的空殼公司報告

委託文檔號：001-39957

NLS PHARMACEUTICS LTD.
(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人姓名英文翻譯：不適用

瑞士

(註冊成立或組織的司法管轄權)

圓6

8058蘇黎世

瑞士

(主要執行辦公室地址)

亞歷山大·茨懷爾
首席執行官

電話：+4144 512 21 50

聯繫人@ nls-pharma.com

圓6, Postfach

8058蘇黎世

瑞士

(姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼 和公司聯繫人地址)

根據該法第12(B)節登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)節登記或將登記的證券：無

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：無

確認截至年度報告涵蓋期間結束時發行人每種資本類別或普通股的已發行 股數 35,671,780 普通股，截至2023年12月31日，每股面值0.02瑞士法郎。

如果 註冊人是著名的經驗豐富的發行人，則用複選標記進行註冊，如《證券法》第405條所定義。

是☐ 不是☒

如果本報告為年度 報告或過渡報告，請用複選標記標明註冊人是否無需根據1934年《交易法》第13條或第15條（d）款提交報告。

是☐ 不是☒

用複選標記標出 註冊人是否（1）在過去12個月內（或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了《交易法》第13條或第15（d）條要求提交的所有報告 ，以及（2）在過去90天內是否遵守此類提交要求 。

是☒ 否☐

通過勾選標記來驗證 註冊人是否已在過去 12個月內提交了根據S-T法規第405條要求提交的所有交互數據文件。

是☒ 否☐

通過勾選標記來確定 註冊人是大型加速文件管理者、加速文件管理者、非加速文件管理者還是新興成長型公司。請參閲《交易法》規則12 b-2中“大型加速備案人”、“加速備案人”和“新興成長型公司”的定義 。

如果新興成長型公司 根據美國公認會計原則編制財務報表，請通過勾選標記表明註冊人是否選擇不使用 延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條提供的任何新的或修訂的財務會計準則。 ☐

†術語"新的 或修訂的財務會計準則"是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後對其會計準則編纂發佈的任何更新。

通過複選標記檢查註冊人是否 提交了管理層根據《薩班斯·奧克斯利法案》第404（b）條（15 U.S.C. 7262（b））由編制或出具審計報告的註冊會計師事務所。 ☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

通過複選標記檢查 這些錯誤更正是否為重複，需要根據§ 240.10D—1（b）對註冊人的任何執行官在相關恢復期內收到的基於激勵的補償進行恢復分析。 ☐

用複選標記標明註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎。

美國公認會計原則☒

國際會計準則理事會頒佈的國際財務報告準則 ☐

其他☐

如果 在回答上一個問題時勾選了"其他"，請用複選標記指明註冊人選擇 遵循的財務報表項目。

☐ 第17項☐項目18

如果這是年度報告，請勾選 標記註冊人是否是空殼公司。

是☐ 否☒

在本年度報告中，“我們”、“公司”和“NLS”是指瑞士公司NLS製藥有限公司及其全資子公司特拉華州公司NLS製藥公司。

除非上下文 另有説明或要求，否則NLS徽標以及我們在本年度報告中使用的所有產品名稱和商品名稱，包括 Quilience^® 和諾拉索®是我們的專有商標和服務標誌。奎寧斯®和諾拉唑®是 未經批准的藥物。他們指的是Mazindol ER，一種NLS目前處於臨牀開發晚期的研究藥物。本年度報告中提及的所有 商標或商號均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號不含^®和™符號，但此類 引用不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律最大程度地主張其權利的任何指示。我們不打算使用或展示其他公司的商標和商品名稱以暗示與任何其他公司的關係，或由任何其他公司背書或贊助我們。

我們的報告貨幣和 本位幣是美元。除另有明文規定或文意另有所指外，本年度報告中提及的“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，而提及的“瑞士法郎”指的是瑞士法郎。本年度報告中提出的瑞士法郎金額的美元折算是在不同的日期根據公司賬簿中此類項目的日期進行的，並源自本年度報告中其他部分包括的我們的經審計財務報表。本年度報告中介紹的瑞士法郎金額的美元折算不是來自本年度報告中其他地方包括的我們的經審計財務報表 ，根據瑞士聯邦税務局於2023年12月31日提供的匯率，使用1.00至1.19美元的匯率進行折算。

本年度報告包括 統計、市場和行業數據和預測，這些數據和預測來自公開信息和獨立行業出版物 以及我們認為可靠來源的報告。這些可公開獲得的行業出版物和報告通常聲明他們 從他們認為可靠的來源獲得信息，但他們不保證 信息的準確性或完整性。雖然我們認為這些來源是可靠的，但我們沒有獨立核實此類 出版物中包含的信息。

有關前瞻性陳述的警示説明

本20-F表格年度報告或本年度報告中包含的某些信息可被視為“前瞻性陳述”，包括在第3.D項下所作的一些陳述。本年度報告中的“風險因素”、“經營和財務回顧及展望”、“業務”和其他部分構成前瞻性陳述。前瞻性表述的特點通常是使用前瞻性術語，如“可能”、“將”、“預期”、“預期”、“估計”、“繼續”、“相信”、“預測”、“應該”、“打算”、“ ”“項目”或其他類似詞彙，但這並不是識別這些表述的唯一方式。

這些前瞻性陳述 可能包括但不限於與我們的目標、計劃和戰略有關的陳述，包含對經營結果或財務狀況、預期資本需求和費用的預測的陳述，與我們的研究、開發、候選產品的完成和使用有關的陳述，以及涉及我們打算、預期、計劃、相信或預期將或可能在未來發生的活動、事件或發展的所有陳述(歷史事實陳述除外)。

前瞻性陳述 不是對未來業績的保證，可能會受到風險和不確定性的影響。我們基於管理層根據他們的經驗以及他們對歷史趨勢、當前狀況、預期未來發展和他們認為合適的其他因素的看法而做出的 假設和評估。

可能導致實際結果、發展和業務決策與這些前瞻性陳述中預期的大不相同的重要因素 包括：

這些表述僅為當前預測，受已知和未知風險、不確定性和其他因素的影響，這些風險、不確定性和其他因素可能會導致我們或我們的 行業的實際結果、活動水平、業績或成就與前瞻性表述中預期的大不相同。我們在第3.D項下更詳細地討論了其中的許多風險。“風險 因素”和本年度報告的其他部分。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測 。請讀者仔細閲讀和考慮本年度報告中披露的各種信息，這些信息旨在向感興趣的各方告知可能影響我們的業務、財務狀況、運營結果和前景的風險和因素。

您不應過度依賴任何前瞻性陳述。本年度報告中的任何前瞻性陳述均為截至本年度報告發布之日的前瞻性陳述，我們不承擔因新信息、未來事件或其他原因而公開更新或修改任何前瞻性陳述的義務。 除非法律另有要求。

此外，本年度報告中題為“第4項.關於公司的信息”的第 節包含從獨立行業 來源和我們引用但未獨立核實的其他來源獲得的信息。

第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

不適用。

項目2.報價統計數據和預期時間表

不適用。

項目3.關鍵信息

A. [保留。]

B.資本化和負債。

不適用。

C.提供和使用收益的理由。

不適用。

D.危險因素

您應仔細考慮以下風險以及本年度報告中的所有其他信息。下面描述的風險不是我們面臨的唯一風險 。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務運營產生重大影響。如果這些風險中的任何一項實際發生，我們的業務和財務狀況可能會受到影響 ，我們的普通股和我們的公開上市認股權證的價格可能會下降。

風險因素摘要

投資我們的普通股和認股權證涉及重大風險。我們執行戰略的能力也受到一定風險的影響。下面描述的風險 可能會導致我們無法實現優勢的全部優勢，或者可能導致我們無法成功執行全部或部分 戰略。特別是，我們的風險包括但不限於以下這些風險因素的摘要：

與我們的業務相關的風險

與我們與第三方的關係相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

與我們的財務狀況和資本要求有關的風險

有關監管環境的風險

與我國證券所有權相關的風險

與我們的業務相關的風險

我們在很大程度上依賴於我們的兩個候選產品Quilience和Nolazol的成功。我們不能保證我們的任何候選產品都會獲得監管部門的批准，這在它們可以商業化之前是必要的。

我們已經投入了 幾乎所有的努力和財政資源，以實現和維持研發的第三階段準備工作，以及我們的兩個候選產品Quilience用於治療日間過度嗜睡或EDS，以及與發作性睡病和諾拉唑相關的猝倒 治療ADHD的一般和管理成本。開發、獲得監管部門對候選藥品的批准並將其商業化的過程是漫長、複雜、昂貴的，而且結果本身也不確定。在獲得必要的監管批准之前，我們不允許在美國、歐盟或歐盟或任何其他司法管轄區銷售我們的任何候選產品。我們或許能夠利用全球某些國家/地區的擴展訪問政策，通過體恤使用活動產生審批前收入 。然而，我們不能保證我們目前的臨牀開發計劃將按計劃進行，或我們的候選產品將獲得監管部門的批准，或者如果獲得監管部門的批准，將在使我們能夠有效地與競爭對手競爭或成功營銷和商業化的時間範圍內。

我們啟動Quilience的臨牀試驗取決於相關監管機構和機構的審查和批准，如果我們被要求進行臨牀前 試驗，Quilience的NDA或MAA(如果有)的批准將被推遲，因此我們可能需要額外的資金。

部分基於之前 使用和FDA批准mazindol管理外源性肥胖，我們已經能夠開始Quilience的第二階段臨牀試驗 ，而不必進行先前的臨牀前和/或早期臨牀試驗，如第一階段試驗。不能保證EMA或FDA將允許我們在不進行此類臨牀前試驗的情況下啟動Quilience的3期臨牀試驗。 如果FDA或EMA或任何其他適用的監管機構要求我們進行額外的臨牀前試驗，我們計劃的Quilience開發戰略將受到重大影響，Quilience的NDA或MAA(如果有)的批准將被推遲 ，因此我們可能需要額外的資金。

此外，我們可能會要求 推遲兒科調查計劃或PIP，以推遲在兒童中進行Quilience的臨牀試驗，直到我們 從EMA收到成人使用Quilience的MAA之後。根據EMA的同意，PIP延期允許申請者 推遲兒童學習，直到有足夠的成人使用數據；我們預計我們將能夠收到EMA針對Quilience的PIP 延期；但是，不能保證這種延期會被批准，這可能會影響我們計劃的 開發流程，並會使產品候選審批流程成本更高。

由於多種原因，臨牀試驗的開始和完成可能會被推遲或阻止。

我們可能無法開始或完成支持我們向FDA或MAA向EMA提交保密協議的臨牀試驗。藥物開發是一個漫長、昂貴和不確定的過程，我們的臨牀試驗的任何階段都可能出現延遲或失敗。臨牀試驗可以推遲或阻止，原因有很多，包括：

臨牀試驗也可能因中期結果不明確或負面而被推遲或終止。此外，臨牀試驗可能會被我們、FDA、IRBs監督試驗現場的IRBs、監督爭議臨牀試驗的數據安全監測委員會或其他監管機構暫停或終止，原因包括：

臨牀前研究、早期臨牀試驗、從實際使用中獲得的數據以及已發表的第三方研究的結果可能不能代表未來臨牀試驗的結果，我們不能向您保證任何計劃或未來的臨牀試驗結果將足以獲得必要的監管 批准。

臨牀前研究的結果可能無法預測臨牀試驗的結果，任何已完成的臨牀試驗的結果，包括源自實際使用的研究和已發表文獻中的研究，或我們開始的臨牀試驗，可能無法 預測後期臨牀試驗的結果。此外，臨牀試驗期間的中期結果不一定能預測最終結果。以後的臨牀試驗結果可能不會複製早期臨牀試驗，原因有很多，包括試驗設計不同、試驗終點不同(或探索性研究中缺乏試驗終點)、受試者羣體、受試者數量、受試者選擇標準、試驗持續時間、藥物劑量和配方，以及早期研究缺乏統計能力。不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。製藥和生物技術行業的許多公司在早期研究中取得了有希望的結果後，仍在臨牀開發方面遭遇了 重大挫折，我們臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務產生負面影響。

我們可能會發現很難將患者納入我們的臨牀試驗 。招募患者的困難可能會推遲或阻止我們的候選產品的臨牀試驗。

確定患者並使其有資格參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們臨牀試驗的時間安排在一定程度上取決於我們招募患者參與測試我們候選產品的速度，如果我們在登記過程中遇到困難，我們的臨牀試驗可能會出現延遲。不斷演變的新冠肺炎疫情已經直接或間接地影響了我們臨牀試驗的登記速度，因為患者可能會避免或無法前往醫療機構和醫生的辦公室，除非由於衞生緊急情況，並且臨牀試驗人員不能再前往診所。此外，此類設施和辦公室 一直並可能繼續需要將有限的資源集中在非臨牀試驗事務上，包括新冠肺炎患者的治療，因此減少了全部或部分臨牀試驗服務的可用性。有關更多信息，請參閲“與我們的業務運營相關的風險 -我們面臨最近新冠肺炎爆發導致的業務中斷和相關風險，這可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響”。

此外，作為一種罕見的疾病， 我們的Quilience臨牀試驗可供選擇的患者有限。此外，我們的臨牀試驗的資格標準將進一步限制可用的研究參與者，因為我們將要求患者具有我們可以測量的特定特徵，或確保他們的疾病足夠嚴重或不太嚴重，不能將他們納入研究。

此外，尋找病人的過程可能會被證明是昂貴的。我們也可能無法識別、招募和招募足夠數量的患者來完成我們的臨牀試驗 ，原因是研究中的候選產品的已知風險和好處、競爭療法和臨牀試驗的可用性和有效性、潛在患者的臨牀試驗地點的鄰近和可用性以及患者 醫生的推薦做法。如果患者出於任何原因不願參與我們的研究，招募患者、進行研究和獲得監管部門對我們潛在產品候選的批准的時間將被推遲。

如果我們的候選產品的任何臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選產品的商業前景將 受到損害，我們從任何候選產品獲得產品候選收入的能力可能會被推遲或阻止。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減慢我們的候選產品開發和審批流程 ，並危及我們開始銷售候選產品和創造收入的能力。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素也可能最終導致我們的候選產品被拒絕監管部門的批准。

我們不時宣佈或發佈的臨牀試驗的臨時背線和初步數據可能會隨着更多患者數據的出現而發生變化，並受到 審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時地發佈我們臨牀試驗的臨時背線或初步數據。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據 面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的提供，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。初步數據或背線數據仍需接受審計和驗證程序，這可能會導致最終數據與我們之前發佈的初步數據存在實質性差異。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看中期和初步數據。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的聲譽和業務前景。

更改候選產品的製造方法或配方可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品通過臨牀前研究進入後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化 過程和結果。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。任何這些變化都可能導致 我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用更改工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果 。此類變更還可能需要額外的測試、FDA或EMA通知或FDA批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。

我們業務的國際擴張 使我們面臨與在美國、瑞士或歐盟以外開展業務相關的商業、監管、政治、運營、金融和經濟風險。

除了我們位於瑞士的總部和其他業務，以及我們在特拉華州的全資子公司NLS製藥公司 (如下所述)，我們目前的國際業務有限，但我們的業務戰略納入了潛在的重大國際擴張，特別是在我們的候選產品獲得批准的情況下。我們可能計劃在美國、瑞士和歐洲以外的地區保留銷售代表 ，並開展醫患協會外展活動以及臨牀試驗。如果Quilience和/或Nolazol或我們的任何其他候選產品被批准在美國、瑞士或歐盟以外的地區商業化，我們可能會與第三方達成協議，在這些額外的全球地區銷售這些藥物。 我們預計我們將面臨與建立或維護國際業務關係相關的額外風險，包括：

這些因素中的任何一個都可能 嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，從而影響我們的運營結果。

即使我們的任何候選產品獲得了 市場批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人獲得商業成功所必需的市場接受度。

Quilience和/或Nolazol的商業成功將取決於醫學界(包括醫生、患者和第三方付款人)對每種產品的接受程度。市場對任何經批准的產品的接受程度將取決於多個因素，包括：

如果Quilience和/或Nolazol 獲得批准，但沒有達到醫生、第三方付款人和患者足夠的接受度，我們可能無法從產品中產生足夠的 收入，我們可能無法實現或保持盈利。此外，我們教育醫療界和第三方付款人瞭解該產品的好處的努力可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

此外，我們可以 選擇與擁有直接銷售隊伍和已建立的分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者替代我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們與第三方達成協議，為我們的產品提供銷售、營銷和分銷服務，由此產生的收入或從這些收入中為我們帶來的盈利能力可能會低於我們自己銷售、營銷和分銷產品的情況。 如果我們無法以可接受的條款達成此類協議，或者根本無法達成此類協議，我們可能無法成功將任何獲得監管部門批准的候選產品 商業化。根據第三方關係的性質，我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，並且這些第三方中的任何一方可能無法將必要的資源和注意力投入到 有效地銷售、營銷和分銷我們的產品上。如果我們沒有成功地將我們的候選產品商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的合作，我們未來的產品收入都將受到影響，我們可能會遭受重大的額外損失。

即使我們能夠將任何 候選產品商業化，這些產品也可能會受到不利的定價法規或第三方保險和報銷政策的約束， 其中任何一項都可能損害我們的業務。

我們成功地將任何候選產品商業化的能力將在一定程度上取決於政府衞生行政部門、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的承保和報銷程度。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們 將支付哪些藥物並影響報銷水平。

為我們的產品獲得並維持足夠的報銷可能很困難。我們無法確定第三方付款人是否以及何時能為我們的產品獲得足夠的報銷水平。即使我們確實獲得了足夠的報銷水平，第三方付款人，如政府 或私人醫療保險公司，可能會仔細審查並越來越多地質疑我們藥品的承保範圍，並對我們的藥品收費提出質疑。私營健康保險公司的報銷費率因公司、保險計劃和其他因素而異。 美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是控制成本。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人 要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品的定價提出質疑 。我們還可能被要求進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋範圍和報銷或相對於其他療法的報銷水平。如果無法獲得保險和報銷，或者報銷僅限於有限的 級別，我們可能無法成功將任何獲得營銷批准的候選產品商業化，銷售這些產品所產生的版税 也可能受到不利影響。

在獲得新批准的藥物的報銷方面可能會有重大延誤 ，覆蓋範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，獲得報銷的資格並不意味着在所有情況下都會為藥物支付費用，或按涵蓋我們的成本(包括研究、開發、製造、銷售和分銷)的費率進行支付。 新藥的臨時報銷水平(如果適用)也可能不足以支付我們的成本，並且可能不是永久性的。 報銷率可能會根據藥物的使用和臨牀環境而有所不同，可能基於已為較低成本藥物設置的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何放寬目前限制從藥品以低於美國價格銷售的國家/地區進口藥品的法律，藥品淨價可能會 降低。我們無法 為我們開發的任何經批准的產品迅速從政府資金和私人付款人那裏獲得保險和足夠的報銷率 ，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

管理新藥產品上市審批、定價、覆蓋範圍和報銷的法規因國家而異。當前的 和未來的立法可能會顯著更改審批要求，這可能會涉及額外的成本，並導致 審批延遲。一些國家要求藥品的銷售價格得到批准，然後才能報銷。在許多 國家/地區，定價審核期在獲得營銷或產品許可批准後開始。在一些國外市場，處方藥定價仍然受到政府的持續控制，包括可能的降價，即使在獲得初步批准後也是如此。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得產品的營銷批准，但隨後會 受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們產品的商業發佈，可能會推遲很長時間，並對我們在該國家/地區銷售該產品所能產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們 收回在一個或多個候選產品上的投資的能力，即使我們的候選產品獲得了市場批准。 不能保證我們的候選產品(如果在美國或其他國家/地區獲準銷售)會被認為是醫學上必要的或具有成本效益的特定適應症，或者不能保證提供保險或足夠的報銷水平 。

我們的候選產品Quilience和Nolazol 含有活性成分mazindol，它目前被列為1970年《受控物質法案》(CSA)下的附表IV受控物質。未能保持遵守CSA的適用要求或藥品執行機構或DEA的變更、安排(例如，從IV改為III)後審批或其他適用的聯邦或州法規可能會對我們的運營和業務產生不利影響 。

DEA將受控物質分類為附表I、II、III、IV或V，或CI、CII、CIII、CIV和CV物質，其中CI物質被認為是藥物濫用的最高風險，而附表V物質被認為是最低風險的物質。我們的先導和後續候選產品的有效成分是MAZINDOL，根據CSA和DEA的規定，它被歸類為附表IV受控物質。根據《公約》，除某些豁免外，任何製造、分銷、配發、進口或出口任何受管制物質的人士均須向緝毒局登記。

儘管CSA對CIV中的物質的限制不像CI、CII或CIII中的物質那樣嚴格，但如果獲準上市，這些限制仍然可能限制我們營銷Quilience和Nolazol的能力。此外，未能遵守CSA的適用要求 ，特別是受管制物質的損失或轉移，可能會導致執法行動，包括 民事處罰、拒絕續期註冊或配額、撤銷註冊或配額或刑事訴訟，其中任何 都可能對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。各州也對受管制的物質進行監管，我們和我們的合同製造商將在這些產品的分銷方面受到國家的監管。

我們的市場面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人在我們之前或比我們更成功地將產品商業化。如果我們無法有效競爭，Quilience 和/或Nolazol可能會失去競爭力或過時，這可能會對我們的經營業績產生不利影響。

新產品的開發和商業化 競爭激烈。在Quilience和/或Nolazol或我們可能尋求開發或商業化的任何未來候選產品方面，我們的潛在競爭對手包括大型製藥公司、專業製藥公司和世界各地的生物技術公司。我們的競爭對手可能會成功地開發、獲得或許可比Quilience和/或Nolazol或我們可能開發的任何未來候選產品更有效、更少或更可容忍的副作用、更方便或更便宜的技術和產品 ，這可能會使任何候選產品過時且不具競爭力。我們的競爭對手也可能在我們獲得批准之前獲得FDA或其他營銷部門的批准，這可能會導致競爭對手在我們能夠進入適用市場之前建立強大的市場地位 。

我們的許多潛在競爭對手，無論是單獨還是與其戰略合作伙伴，在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得市場批准和將批准的產品商業化方面，都比我們擁有更多的財務資源和專業知識。 製藥和生物技術行業有整合的趨勢，這些行業的更多合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中，這可能會對我們產生不利影響。

較小或處於早期階段的公司 也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大公司和成熟公司的合作安排。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗地點和臨牀試驗患者登記方面與我們競爭。

此外，如果我們進入我們候選產品的 市場，而這種進入仍需等待各種額外的監管批准，則週期太晚， 我們可能無法取得商業成功，或者我們可能不得不降低價格以有效競爭，這將影響我們創造收入、獲得盈利的能力，並對我們的運營結果產生不利影響。

雖然孤立藥物候選產品通常以高於其他藥物的價格出售，但市場可能不會接受我們候選產品的高定價。

我們正在開發某些候選產品，以治療具有高度未滿足醫療需求的罕見中樞神經系統疾病，與其他藥物相比，這一領域的藥物通常售價較高 。因此，即使監管部門批准了我們的候選產品，市場可能也不會接受，我們可能很難實現足夠高的每位患者每年的價格，以使我們的投資實現回報。

不利的全球經濟狀況，包括俄羅斯和烏克蘭以及以色列和哈馬斯之間持續的戰爭 可能會對我們的業務產生負面影響，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績、前景和我們普通股的市場價格產生實質性的不利影響。

全球經濟不穩定和不利條件 可能對我們的業務產生實質性的不利影響。俄羅斯和烏克蘭之間的戰爭仍在繼續。對烏克蘭的影響以及其他國家採取的行動，包括加拿大、英國、歐盟、美國和其他國家對俄羅斯和烏克蘭的官員、個人、地區和行業實施新的更嚴厲的制裁，俄羅斯對這些制裁採取的行動，以及國家和政治機構對此類制裁、緊張局勢和軍事行動的反應，以及可能發生更廣泛的衝突，導致供應鏈中斷、通貨膨脹加劇、金融市場波動和資本市場中斷。此外，以色列和哈馬斯之間的戰爭仍在繼續。戰爭造成的任何不穩定和不利的經濟狀況 都可能擾亂我們和我們的合作者的供應鏈，並對我們和我們的合作者對我們的候選產品進行持續和未來臨牀試驗的能力產生不利影響。戰爭、制裁以及由此造成的經濟、市場和其他幹擾的範圍和持續時間無法預測，但可能是巨大的。任何此類中斷都可能加劇本年度報告中描述的其他風險的影響 。

如果對我們提起產品責任訴訟 ，即使我們有適當的保單，我們也可能會承擔大量責任，而且我們可能會被要求限制我們候選產品的商業化 。

我們面臨潛在的 產品責任和專業賠償風險，這些風險存在於醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用中。目前，我們沒有已被批准上市或商業化的產品；但是，在臨牀試驗中使用我們的候選產品，以及在未來銷售這些候選產品(如果獲得批准)，可能會使我們面臨責任 索賠。參與我們臨牀試驗的參與者、患者、醫療保健提供者、製藥公司、我們的合作者或使用、管理或銷售我們未來批准的任何產品的其他人可能會向我們或我們的合作伙伴提出產品責任索賠。如果我們不能成功地針對任何此類索賠為自己辯護，我們可能會招致重大責任，即使我們有產品責任或有效的其他適用保單。我們可能無法以合理的成本和/或合理的條款為這些 負債維持足夠的保險水平。過高的保險費用或未投保的索賠將增加我們未來的運營費用 並對我們的財務狀況產生不利影響。由於此類訴訟及其潛在結果，我們可能需要 限制我們的候選產品的商業化。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

有關監管環境的風險

即使在被認為成功的臨牀試驗後獲得NDA或MAA的批准也是一個不確定的過程。

我們不允許在美國或歐盟銷售Quilience和/或Nolazol，直到我們從FDA或MAA獲得監管部門的NDA批准， 或在任何其他國家/地區，直到我們獲得這些國家/地區監管機構的必要批准。我們還沒有獲得進行額外臨牀試驗的監管許可，這些試驗是向FDA提交諾拉唑的保密協議所必需的。 同樣，我們也沒有獲得歐盟的監管許可，可以進行必要的臨牀試驗，以獲得歐洲Quilience的 MAA批准。因此，我們尚未為我們的任何候選產品提交MAA。

我們或許能夠在指定患者的基礎上提供我們的產品，並利用全球某些國家/地區的擴展訪問 政策，通過體恤使用活動產生審批前收入。

即使我們完成了計劃的臨牀試驗並相信結果是成功的，所有這些都是不確定的，獲得監管批准是一個廣泛、漫長、昂貴和不確定的過程，FDA和EMA以及其他監管機構可能會出於許多原因推遲、限制或拒絕批准Quilience和/或Nolazol，包括但不限於：

在我們向FDA提交NDA 之前，除了人體藥代動力學和生物利用度研究外，我們還必須進行關鍵試驗，這些試驗將比我們針對諾拉唑和/或Quilience的第二階段試驗廣泛得多。NDA必須有大量的臨牀和臨牀前數據支持，以及有關化學、製造和控制的大量信息，以證明適用的候選產品的安全性和有效性。所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型因候選產品、候選產品針對的疾病或疾病以及適用於任何特定候選產品的法規而異。獲得保密協議的批准是一個漫長、昂貴且不確定的過程，我們可能無法成功獲得 批准。FDA的審查過程可能需要數年時間才能完成，而且永遠不能保證獲得批准。

在這方面，我們還需要在開始這些試驗之前與FDA就關鍵試驗的方案達成一致。關鍵試驗經常產生不令人滿意的結果，儘管之前的臨牀試驗是成功的。因此，我們進行的其他試驗的結果可能會也可能不會成功。FDA可能會暫停所有臨牀試驗，或要求我們進行額外的臨牀、非臨牀、生產驗證或藥品質量研究，並在考慮或重新考慮NDA之前提交這些數據。根據這些研究或任何其他研究的程度，我們提交的任何申請的批准可能會推遲數年，或者可能需要我們花費 比我們可用的資源更多的資源。FDA也有可能認為，如果進行並完成額外的研究，不足以批准NDA。如果出現上述任何結果，當我們尋求FDA批准時，我們不會在 時間(如果有)獲得Quilience或Nolazol的批准。當我們尋求EMA批准時，我們可能會面臨類似的風險，即在我們尋求EMA批准的時候，獲得Quilience和Nolazol的監管批准。我們在從FDA和EMA獲得Quilience和/或Nolazol或我們可能尋求開發的任何其他候選產品的適用批准時面臨的風險，也可能存在於其他監管機構，如拉丁美洲的監管機構。

即使我們獲得了FDA、EMA 或Quilience和/或Nolazol的其他監管批准，批准也可能包含與某些年齡段的使用限制、警告、預防措施或禁忌症相關的重大限制，或者可能需要進行重大的上市後研究或風險緩解 要求。此外，即使我們從EMA獲得成人使用Quilience的MAA，也不能保證我們 將獲得兒童使用的Quilience的MAA。如果我們不能成功地將Quilience和/或Nolazol商業化，我們 可能被迫停止運營。

在美國境外臨牀站點進行的臨牀試驗結果可能不被FDA接受，在美國臨牀站點 進行的臨牀試驗結果可能不被國際監管機構接受。

我們正在美國進行我們的第二階段臨牀試驗。未來，我們計劃在美國和歐盟進行2b期和/或3期臨牀試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受此數據取決於FDA施加的某些條件。例如，臨牀試驗必須精心設計和進行 ，並由合格的研究人員根據倫理原則(如IRB或倫理委員會批准和知情同意)進行。研究人羣還必須充分代表美國人口，數據必須以FDA認為具有臨牀意義的方式適用於美國人口和美國醫療實踐。通常，在美國境外進行的任何臨牀試驗的受試者必須代表美國人羣。此外，雖然這些 臨牀試驗受制於適用的當地法律，但FDA是否接受這些數據將取決於其確定這些試驗是否符合所有適用的美國法律和法規。不能保證FDA或 國際監管機構會接受來自在美國境外或美國境內進行的試驗的數據，視情況而定，以此作為對營銷申請的充分支持。如果FDA或國際監管機構 不接受來自我們在全球進行的臨牀試驗的站點的數據，可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並可能推遲或永久停止我們的一個或多個候選產品的開發 。

如果獲得監管批准，我們的候選產品可能會導致不良的 副作用，或具有可能延遲或阻礙其監管審批、限制商業潛力或導致重大負面後果的其他特性。

在進行臨牀試驗期間，患者的健康可能會發生變化，包括疾病、傷害、不適或致命後果。有可能在我們開發Quilience和Nolazol或我們可能尋求開發的其他候選產品時，在更大、更長時間和更廣泛的臨牀試驗中使用我們的候選產品，如果它們獲得監管部門的批准，疾病、傷害、不適 和其他不良事件，以及在以前的臨牀試驗中未發生或未檢測到的情況，將由受試者報告。許多情況下，只有在研究產品在更大規模的2b期/3期臨牀試驗中進行測試，或者在某些情況下，在批准後向患者提供商業規模的產品後，才能檢測到副作用。如果其他臨牀經驗表明Quilience和/或Nolazol或我們可能尋求開發的其他候選產品具有副作用或導致嚴重或危及生命的副作用，候選產品的開發可能會失敗 或被推遲，或者，如果候選產品已獲得監管部門的批准，則可能會撤銷或限制此類批准。

此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，FDA或EMA可以要求我們採用REMS，以確保收益大於其風險，其中可能包括概述產品分發給患者的風險的藥物指南，向醫療從業者傳達 計劃，以及對如何或在哪裏分發、分發或使用產品的限制。此外，如果我們或其他人後來發現Quilience和/或Nolazol引起的不良副作用，可能會導致幾個潛在的重大負面後果 ，包括：

這些事件中的任何一種都可能 阻止我們實現或保持市場對受影響候選產品的接受程度，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和運營結果。

我們需要獲得FDA對獲得上市批准的產品候選名稱的任何 批准，與此類命名批准相關的任何失敗或延遲 都可能對我們的業務產生不利影響。

無論我們是否已獲得美國專利商標局或美國專利商標局的正式商標註冊，我們打算為我們的候選產品使用的任何名稱都需要獲得FDA的批准。FDA通常對建議的產品名稱進行審查，包括評估建議的名稱是否可能與其他藥物產品的名稱混淆。如果FDA認為我們提交的任何產品名稱不適當地暗示醫療索賠，它可能會反對該名稱。如果FDA反對我們 建議的任何產品名稱，我們可能會被要求為我們的候選產品採用替代名稱，這可能會導致對建議名稱進行進一步的 評估，可能會導致額外的延遲和成本。

兒童臨牀試驗要獲得監管部門的批准比成人臨牀試驗要難得多，因為進行兒科臨牀試驗對監管部門的批准要求更為嚴格。

兒科藥物開發需要額外的非臨牀工作(例如幼年動物的動物研究和額外的生殖毒性工作)，以及確定安全劑量和監測的階段性臨牀工作。這些額外的任務涉及投資大量的額外資源，而不是批准成人用藥所需的資源。由於這些額外的要求，批准用於兒童的諾拉唑可能會大大推遲，這可能會對諾拉唑的商業前景產生不利影響，我們產生產品 收入的能力將被推遲，可能是實質性的。此外，我們不知道是否由於新冠肺炎大流行，我們可以登記參加臨牀試驗的兒童人數會減少。我們不能保證我們會獲得任何監管部門的批准，將我們的候選兒童產品商業化。

在我們的臨牀試驗期間，可能會發生法規要求和指南的更改或意外事件，這可能會導致臨牀試驗方案的必要更改，這可能會增加我們的成本、推遲我們的開發時間表或降低我們成功完成臨牀試驗的可能性 。

在我們的臨牀試驗期間，可能會發生法規要求和指南的更改或意外事件，因此我們可能需要修改臨牀試驗方案。 修改可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給IRBs進行審查和批准，這可能會影響成本、時間 或成功完成臨牀試驗。如果我們延遲完成或終止任何臨牀試驗， Quilience和Nolazol的商業前景將受到損害，我們產生產品收入的能力將被推遲，可能是實質性的 。

我們對候選產品的開發和監管策略 部分取決於已發表的科學文獻和FDA之前關於含有馬吲哚的批准產品的安全性和有效性的研究結果。如果FDA得出結論認為我們的候選產品不滿足第505(B)(2)條監管審批途徑的要求 ，或者如果第505(B)(2)條對我們候選產品的要求不是我們預期的那樣 ，則審批途徑很可能比預期花費更長的時間、更多的成本，並帶來比預期更大的併發症和風險 ，在任何一種情況下都可能不會成功。

1984年的藥品價格競爭和專利條款恢復法案，也稱為哈奇-瓦克斯曼修正案，在聯邦食品、藥品和化粧品法案或FDCA或第505(B)(2)條中增加了第505(B)(2)條。第505(B)(2)條允許提交保密協議，如果批准所需的至少一些信息 來自不是由申請人或為申請人進行的研究，並且申請人沒有獲得 參照權。我們打算通過Quilience的第505(B)(2)條監管途徑尋求FDA的批准，並可能為我們尋求開發的其他候選產品尋求這一監管途徑。他説：

如果FDA不允許我們遵循預期的第505(B)(2)條監管途徑，我們可能需要進行額外的臨牀前和/或臨牀試驗， 提供額外的數據和信息，並滿足監管批准的額外標準。如果發生這種情況，獲得FDA批准所需的時間和財政資源以及與FDA批准相關的併發症和風險將大幅增加。我們 可能需要獲得額外資金，這可能會導致我們當時現有股東的所有權權益大幅稀釋 ，因為我們發行了股權證券或可轉換債券。我們無法向您保證，我們是否能夠以我們可以接受的條款獲得此類額外融資 。此外，如果不能遵循第505(B)(2)條的監管路徑，可能會導致新的競爭性候選產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生重大不利影響。即使我們被允許遵循第505(B)(2)條監管途徑，我們也不能向您保證我們的候選產品 將獲得商業化所需的批准。

我們可能會向FDA和其他類似的監管機構為我們的產品 候選產品尋求認證，這些認證旨在提供更快的開發流程或更快的監管途徑等好處，但不能保證我們將成功獲得此類認證。此外， 即使我們的一個或多個候選產品獲得此類認證，我們也可能無法實現此類認證的預期好處。

FDA和其他類似的監管機構為候選產品提供了某些名稱，旨在鼓勵 針對重大未得到滿足的醫療需求的情況進行藥物產品的研發。這些指定可能會帶來好處，例如與監管機構的額外 互動、可能加速的監管途徑和優先審查。不能保證 我們將成功獲得Quilience和/或Nolazol的此類認證。此外，雖然這樣的指定可以加快開發或審批過程，但它們通常不會改變審批標準。即使我們獲得了一個或多個候選產品的此類稱號，也不能保證我們將實現其預期的好處。

例如，我們可能會為我們的一個或多個候選產品尋求FDA的 突破性治療指定。突破療法名稱的定義是：如果初步臨牀證據表明，該療法在一個或多個臨牀重要終點(例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果)較現有療法有顯著改善，則該療法旨在單獨或與一種或多種其他療法組合用於治療一種嚴重或危及生命的疾病或狀況。對於具有突破性療法指定的療法，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可幫助確定 臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案的患者數量降至最低。獲得FDA指定突破性治療的療法也有資格獲得加速批准。FDA有權將其指定為突破性療法。因此，即使我們認為我們的某個候選產品符合突破性療法指定標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行此類指定。在任何情況下，與根據FDA傳統程序考慮批准的療法相比，收到針對候選產品的突破性療法指定 可能不會帶來更快的開發過程、審查或批准，也不能確保FDA最終批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得突破性療法認證，FDA也可能會在以後決定這些候選產品不再符合資格條件。

我們還可能為我們的一些候選產品尋求FDA的Fast Track 認證。如果一種療法旨在治療一種嚴重或危及生命的疾病，並且該療法顯示出解決這種疾病未得到滿足的醫療需求的潛力，則治療贊助商可以申請 快速通道認證。FDA擁有廣泛的自由裁量權來決定是否授予該稱號，因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得該稱號，也不能保證FDA會決定授予該稱號。即使我們確實獲得了快速通道認證，與傳統的FDA程序相比，我們可能也不會體驗到更快的開發流程、審查或批准， 而且獲得快速通道認證並不能保證FDA的最終批准。如果FDA認為我們的臨牀開發計劃的數據不再支持該指定，它可能會撤回該指定 。

我們還可能為我們的一些候選產品尋求優先 藥品計劃或Prime指定。Prime由EMA於2016年推出，旨在促進針對未得到滿足的醫療需求的藥物的開發。通過Prime，該機構為藥品開發商提供早期和積極的支持，目的是優化藥品益處和風險的可靠數據生成，並加快對藥品應用的評估 。總體目標是確保患者儘早從可顯著提高其生活質量的治療中受益。Prime專注於改進臨牀試驗的設計，以確保有效地生成必要的 臨牀數據，以納入營銷授權應用程序(MAA)。

即使我們獲得了 候選產品的監管批准，我們的產品仍將受到持續的監管。 

即使我們為我們的候選產品獲得了任何 監管批准，它們也將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存以及提交安全和其他上市後信息的持續監管要求的約束。我們為我們的候選產品獲得的任何監管批准也可能受到REMS、對產品可用於市場的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含對可能代價高昂的 上市後測試(包括第四階段臨牀試驗)的要求，以及監控 產品的質量、安全性和有效性。經批准的營銷申請的持有人還必須提交新的或補充的申請，並獲得FDA的批准 才能對經批准的產品、產品標籤或製造過程進行某些更改。除其他可能適用的聯邦和州法律外，廣告和促銷材料必須 符合FDA的規定，並接受FDA的審查。

此外，產品製造商及其設施還需繳納使用費，並接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期檢查，以確保符合當前良好的製造規範或cGMP、要求以及遵守保密協議或國外營銷申請中作出的承諾。如果監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，或與該產品的促銷、營銷或標籤不一致，監管機構可對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構可以：

政府對涉嫌違法行為的任何調查 都可能需要我們花費大量時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。 發生上述任何事件或處罰可能會抑制我們將候選產品商業化的能力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

FDA和其他監管機構 積極執行禁止推廣非標籤用途的法律法規。

如果我們的任何候選產品 獲得批准，並且我們被發現不正當地推廣這些產品的標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。 FDA和其他監管機構嚴格監管如果獲得批准，可能對處方藥產品提出的促銷聲明。 尤其是，儘管FDA允許傳播有關已批准產品的真實和非誤導性信息，但製造商 不得將產品用於未經FDA或其他監管機構批准的用途(如產品的 批准標籤中所反映的)。如果我們被發現推廣了這種標籤外的使用，我們可能會承擔重大責任。聯邦政府 已對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司 從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令、企業誠信協議或永久禁令，根據這些禁令，必須改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理我們的候選產品的促銷，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響。

在一個司法管轄區獲得並保持我們產品候選的監管批准 並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們產品候選的監管批准 。如果我們未能在外國司法管轄區獲得監管部門的批准，我們的候選產品將無法在國外銷售，而我們在美國獲得的任何批准都不能保證我們的候選產品在外國司法管轄區獲得批准 。

為了將任何產品 推向美國以外的市場，我們必須建立並遵守其他國家/地區關於臨牀試驗設計、安全性和有效性的眾多不同法規要求。藥品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷 受到美國FDA和其他國家/地區監管機構的廣泛監管。這些 規定因國家/地區而異。即使我們在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准， 此類批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能獲得監管批准或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批流程產生負面影響。 例如，即使FDA批准候選產品上市，外國司法管轄區的可比監管機構也必須批准該候選產品在這些國家/地區的製造、營銷和推廣。

審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的調查可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受 。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區 批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要 批准。這些監管程序可能會在這些國家造成重大延誤。在其他國家，產品的批准取決於是否顯示出優於已批准的替代療法。這可能會導致進行復雜的臨牀試驗的鉅額費用。

最後，我們沒有任何 產品被批准在任何司法管轄區銷售，包括國際市場，我們也沒有獲得監管部門 批准的經驗。如果我們或與我們合作的任何第三方未能遵守美國或國際市場的監管要求，或未能獲得和保持所需的批准，或者如果國際市場的監管批准被推遲，我們的目標市場可能會減少 ，我們實現產品全部市場潛力的能力可能會受到損害。無法滿足不斷變化的監管標準以獲得批准，可能會導致我們無法獲得監管部門的批准來推銷我們當前的候選產品， 這可能會嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

我們可能無法為我們的候選產品獲得或維護孤立的 藥物稱號，即使我們獲得了這樣的稱號，我們也可能無法實現此類 稱號的好處，包括如果獲得批准，我們候選產品的潛在市場排他性。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為“孤兒藥物”。根據《孤兒藥品法》，如果產品是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於200,000人或在美國患者人數超過200,000人，但沒有合理的預期 該藥物的開發成本將從美國的銷售中收回。在歐盟，歐盟委員會授予孤兒藥物稱號，以促進 用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發 歐盟社區中每10,000人中不超過5人受到影響。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重虛弱或嚴重和慢性疾病的產品，以及如果沒有 激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能足以證明開發該藥物的必要投資是合理的，將被授予指定資格。

FDA批准了在美國治療發作性睡病的孤兒藥物Mazindol。我們還在歐盟獲得了治療IH的孤兒藥物Mazindol的指定。將候選產品指定為孤立產品並不意味着任何監管機構 將加快對該候選產品的監管審查或最終批准，也不限制任何監管機構 在我們的候選產品獲得獨家上市批准之前，將孤立藥物指定授予與我們的候選產品具有相同適應症的其他公司的候選產品的能力。

通常，如果具有孤兒藥物稱號的候選產品 隨後獲得其具有此類稱號的適應症的首次上市批准，則該藥物可能享有一段市場排他期，這將阻止FDA或EMA在該時間段內批准 同一藥物的另一上市申請，但在有限情況下除外。如果其他贊助商在我們之前獲得此類批准(無論我們的孤立藥物名稱如何)，我們將被禁止在適用的專營期內獲得我們產品的上市批准。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年，如果候選產品符合相應監管機構商定的PIP，則可分別延長六個月和兩年。如果一種藥物不再符合指定孤兒藥物的標準，或者如果該藥物具有足夠的盈利能力，從而不再具有市場排他性，則在歐盟的排他性期限可縮短至六年。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可以撤銷孤立藥物的排他性。

即使我們獲得候選產品的孤立藥物 排他性，這種排他性也可能無法有效地保護候選產品免受競爭，因為不同的 藥物可能被批准用於相同的條件。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為另一種藥物不是同一種藥物，或者在臨牀上證明它更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA可能會隨後批准另一種藥物治療相同的疾病。在歐盟，如果符合以下條件，可針對相同的孤兒適應症向類似的藥物 產品授予營銷授權：

與我們的財務狀況和資本金要求有關的風險

我們截至2023年12月31日的年度財務報表在附註1中披露了對我們作為持續經營企業的持續經營能力的重大懷疑。在財務報表附註1中披露這種持續經營的企業可能會阻止我們以合理的條款或根本不能獲得新的融資，並危及我們繼續作為持續經營企業運營的能力。

到目前為止，公司沒有從其活動中產生顯著的收入，併發生了大量的運營虧損。部分原因是我們自成立以來每年都發生虧損，我們截至2023年12月31日的經審計財務報表在附註1中包含 披露，對我們作為持續經營企業的能力存在重大懷疑。這些事件和情況以及其他事項表明，截至2023年12月31日，存在重大不確定性，這引發了人們對我們作為持續經營企業的持續能力的極大懷疑。截至2023年12月31日的年度財務報表已編制 假設我們將繼續作為一家持續經營的企業。管理層預計公司將繼續產生鉅額運營虧損，並繼續主要通過利用其現有財務資源、銷售其產品和額外籌集資本來為其運營提供資金。截至2023年12月31日，我們累計虧損約7,040萬美元。披露對我們作為持續經營企業的持續經營能力的重大懷疑可能會在很大程度上限制我們未來通過發行股權或債務證券或以其他方式籌集額外資金的能力。 進一步的財務報表可能還包括關於我們作為持續經營企業繼續經營的能力的類似披露。 在我們能夠產生大量經常性收入之前，我們預計將通過現有的現金、債務或 股權融資來滿足我們未來的現金需求。我們預計在不久的將來需要額外的資金來為我們的運營提供資金。我們無法確定 是否會以可接受的條款向我們提供額外資金(如果有的話)。如果沒有資金，我們可能會被要求推遲、 縮小研究或開發計劃的範圍，或取消與我們產品相關的研究或開發計劃或商業化努力， 這將危及我們作為持續經營企業繼續運營的能力。

我們面臨着與法律或行政訴訟或索賠相關的各種風險，這些風險可能會對我們的財務狀況、運營結果和聲譽產生不利影響， 並可能導致業務損失。

一般來説，訴訟費用昂貴、耗時長，而且會對正常業務運營造成幹擾。此外，複雜的法律程序的結果很難預測。我們和/或我們的董事和高級管理人員可能不時捲入指控、訴訟或法律或行政程序 。

2023年12月1日，我們收到Cambrex Corporation的一封信，其中指出，截至2023年12月1日，公司、Cambrex High Point，Inc.和Avista Pharma Solutions，Inc.根據某些提案完成的服務的逾期餘額共計492,723，23美元。

2023年6月1日，Clinilabs、 Inc.或Clinilabs與我們簽訂了一項啟動協議。2023年12月4日，我們收到了來自Clinilabs的五張信用票據和兩張發票，這是根據Clinilabs根據啟動協議提供的服務。Clinilabs要求我們支付未付的服務費793,112.46美元。

2023年12月11日，我們收到了一份通知，稱有幾個訴訟原因，包括CoreRX，Inc.或CoreRX提供的服務未能匯款 。2023年12月11日，我們和CoreRX同意了一項結構性付款計劃，在該計劃中，我們同意向CoreRX支付總計1,007,700.50美元。

無論是非曲直， 對指控、訴訟或法律或行政程序作出迴應並針對訴訟進行抗辯可能既耗時又昂貴，可能會導致我們產生大量法律和行政費用，並轉移我們管理層的注意力。 任何此類指控、訴訟或訴訟程序都可能對我們的業務運營產生重大不利影響。此外，這些索賠或訴訟的不利結果 可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

我們認為，我們目前手頭的現金 和現有的融資安排將不足以從本年度報告中其他部分包括的財務報表的發佈開始，為我們預計的一年內的運營需求提供資金。這讓人對我們持續經營的能力產生了極大的懷疑。不能保證這些資金將可用，或者如果它們可用，它們的可用情況 將以公司可接受的條款或足以使公司完全完成其開發活動、維持運營或償還債務的金額進行。

我們認為，我們目前的 手頭現金和現有融資安排將不足以從本年度報告中其他部分包括的財務報表的發佈開始，為我們預計的一年期間的運營需求提供資金。這引發了人們對我們作為持續經營企業的能力的極大懷疑. 我們預計，我們將被要求獲得額外的流動資金，以便 通過我們的主要候選產品的批准為我們的運營提供資金。在我們能夠產生可觀的收入(如果有的話)之前，我們預計 將通過債務、股權融資或來自合作伙伴關係的收入來滿足我們未來的現金需求。我們無法確定是否能夠以可接受的條款向我們提供資金(如果有的話)。如果沒有資金，我們可能需要推遲、縮小或取消與我們產品相關的研究或開發計劃或商業化努力。如果無法通過融資或戰略合作伙伴關係獲得資金，我們最終可能被迫申請破產。

在我們能夠產生可觀的 收入之前，我們預計將通過債務或股權融資來滿足未來的現金需求。我們不能確定是否能以可接受的條款獲得額外資金 。我們相信，我們目前手頭的現金和現有的財務安排 將不足以從本年度報告中其他部分包括的財務報表的發佈開始，為我們至少一年的預計運營需求提供資金。如果沒有資金，我們可能會被要求推遲、縮小或取消與我們產品相關的研究、開發計劃或商業化工作。

我們的經營歷史有限，自成立以來已出現重大經營虧損，並預計在可預見的未來將繼續虧損。

我們是一家新興的生物製藥公司，運營歷史有限。到目前為止，我們幾乎只專注於使用專利 配方中的活性成分mazindol開發候選產品。到目前為止，我們主要通過私募普通股、可轉換工具、關聯方信貸安排、股東貸款、首次公開發行普通股和認股權證以及從備用股權分配協議中提取資金來為我們的運營提供資金。我們只有有限的運營歷史可供您評估我們的業務和前景。 此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服快速發展的新領域中的公司經常遇到的許多風險和不確定性，尤其是在製藥行業。到目前為止，儘管我們在2019年根據EF許可協議(定義如下)收到了大約250萬美元的預付款，但我們還沒有從銷售我們的候選產品中獲得收入(有關更多信息，請參閲管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析 )。自成立以來，我們每年都蒙受損失。截至2023年12月31日止年度，本公司普通股持有人應佔淨虧損約為1,220萬美元，截至2022年12月31日止年度則約為1,640萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為7040萬美元。我們所有的運營虧損基本上都是由與我們的臨牀開發計劃相關的成本以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。

我們預計，隨着我們計劃擴大臨牀試驗，我們的研究和開發費用將會增加。此外，如果我們獲得Quilience和/或Nolazol的營銷批准，或任何其他當前或未來的候選產品，我們可能會產生大量的銷售、營銷和外包製造費用，以及持續的研發費用。此外，我們預計與上市公司運營相關的額外成本，我們估計每年至少將達到數十萬美元。因此，在可預見的未來，我們預計將繼續遭受重大且不斷增加的運營虧損。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測未來虧損的程度，也無法預測我們何時實現盈利(如果有的話)。

我們預計將繼續蒙受重大損失，直到我們能夠將我們的候選產品商業化，但我們可能無法成功實現。我們預計，如果以下情況發生，我們的費用將大幅增加：

我們沒有從任何候選產品中獲得收入，而且可能永遠不會盈利。

我們盈利的能力 取決於我們創造收入的能力。到目前為止，我們還沒有從我們的臨牀前和臨牀開發階段候選產品Quilience、Nolazol和NLS-4中產生任何收入，我們也不知道何時或是否會產生任何此類收入。除非我們獲得Quilience和/或Nolazol和/或我們未來可能尋求開發的Aexon平臺的營銷批准並將其商業化，否則我們預計 不會產生可觀的收入。我們從候選產品銷售中獲得未來收入的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：

我們的首席執行官Alexander Zwyer和我們的首席科學官Eric Konofal的利益可能不同於我們股東的利益，或者除了我們股東的利益之外，公司和Aexon可能沒有足夠的資金來繼續或擴大業務。

Alexander Zwyer擁有Aexon 35%的股份，Eric Konofal擁有Aexon 59%的股份。科諾法爾先生是艾克森公司的創始人，我們與艾克森公司簽訂了許可協議，同時他還擔任艾克森公司的總裁。茲懷爾在Aexon Labs沒有擔任任何董事會或高管職位。Zwyer先生和Konofal先生可能在與Aexon的交易中擁有與我們股東的利益不同或之外的利益，這可能會造成潛在的 利益衝突。我們和Aexon預計將被要求獲得額外的流動資金，以便通過批准公司的某些產品來為運營提供資金。在每家公司都能產生可觀的收入之前(如果有的話)，每家公司都希望通過債務或股權融資滿足未來的現金需求。每家公司都不能確定是否能夠以可接受的條款獲得資金 。如果沒有可用的資金，每家公司可能被要求推遲、縮小或取消針對每家公司產品的研究或開發計劃或商業化努力。

我們預計，在完成Quilience或任何其他候選產品的開發之前，我們將需要籌集大量的額外資金。這筆額外的融資 可能無法以可接受的條款獲得，或者根本無法獲得。如果在需要時未能獲得必要的資金，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的候選產品開發工作或其他操作。

截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物約為90萬美元，營運資本為負607萬美元，累計赤字為7040萬美元。基於我們目前預期的運營支出水平，我們認為，我們目前的手頭現金和現有財務安排的可獲得性將不足以支付從本年度報告中其他部分包括的這些財務報表 發佈起的一年內我們預計的運營需求。這引發了人們對我們是否有能力繼續 作為持續經營的企業的極大懷疑。我們預計，我們將需要大量額外資金將我們的候選產品商業化，並提供多種選擇來籌集支持我們運營所需的資金。但是，由於許多我們目前未知的因素，我們的運營計劃可能會發生變化 ，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

任何額外的籌款努力都可能使我們的管理層從日常活動中分心，這可能會對我們開發和商業化我們的候選產品的能力產生不利影響。 此外，我們不能保證在新冠肺炎大流行期間或之後，如果有的話，未來的資金將以足夠的金額或我們可以接受的條件提供。此外，任何融資條款可能會對我們證券持有人的持有權或權利產生不利影響，我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或此類 發行的可能性，可能會導致我們普通股或我們公開交易的認股權證的市場價格下跌。負債可能會 導致固定付款義務增加，我們可能需要同意某些限制性條款，例如對我們產生額外債務的能力的限制、對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金，而不是在其他情況下需要更早的階段，並且我們可能被要求放棄對我們的某些技術或候選產品的權利 ，或者以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果和前景產生實質性的不利 影響。即使我們認為我們目前或未來的運營計劃有足夠的資金，如果市場條件有利或我們有特定的戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本。

如果我們無法及時獲得 資金，我們可能需要大幅縮減、推遲或停止我們的一個或多個研究或開發計劃，或任何候選產品的開發或商業化(如果有)，或者無法擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

與我們對第三方的依賴有關的風險

我們依賴一家獨家制造商 生產馬吲哚。Mazindol的任何延遲、價格上漲或不可用都可能對我們進行臨牀試驗的能力產生重大不利影響，如果這種情況發生在我們獲得商業化和營銷批准之後，可能會導致我們停止運營。

目前，我們根據採購訂單進行的臨牀試驗依賴於單一的 製造商進行的臨牀試驗，並且沒有與該製造商簽訂任何有關未來供應的現有合同 。FDA要求在藥品審批申請中註明原材料供應商。如果指定的製造商無法提供mazindol，FDA批准新的製造商(假設找到了一個製造商)可能會推遲相關藥物的生產，或者推遲我們正在進行或計劃進行的任何臨牀試驗。 此類事件可能會對我們的運營和聲譽產生不利影響，或者可能導致我們停止運營。

此外，還存在唯一獲得批准的製造商大幅提高價格的風險。如果Mazindol或其他原材料的價格大幅提高， 我們的利潤率和銷售額(如果有的話)將大幅下降，並且假設我們的產品被批准商業化或營銷， 將推遲產品發佈，或推遲開發早期階段的臨牀試驗。此類價格上漲可以通過FDA成功批准替代供應商來解決；但是，這樣的審批過程可能會漫長且成本高昂。不能保證 如果我們的Mazindol供應商大幅提價，將達成解決方案。

我們依賴第三方進行臨牀前和臨牀研究，併為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責、在預期的最後期限內完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化 我們的產品和業務可能會受到嚴重損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方CRO來監控和管理我們正在進行的臨牀前和臨牀項目的數據。我們依賴這些 方來執行我們的臨牀前和臨牀研究，並且只控制他們活動的某些方面。然而，我們 有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律、法規和科學標準進行的，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO和其他供應商被要求 遵守當前的cGMP、良好臨牀規範或GCP、質量體系要求或QSR以及良好實驗室規範或GLP， 這些法規和指南由FDA、歐洲經濟區成員國的主管當局和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有候選產品執行。監管機構通過定期檢查研究贊助商、主要調查人員、研究現場和其他承包商來執行這些規定。如果我們或我們的任何CRO或供應商未能遵守適用的法規，我們的臨牀研究中產生的臨牀數據可能被認為 不可靠，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀研究。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構 將確定我們的任何臨牀研究符合GCP規定。此外，我們的臨牀研究必須使用根據cGMP法規生產的 候選產品。如果我們不遵守這些規定，可能需要重複進行臨牀研究，這將推遲監管部門的審批過程。

我們沒有製造能力，預計我們的產品將依賴第三方製造商。

我們目前沒有運營用於臨牀生產Quilience和/或Nolazol的製造設施。在可預見的將來，我們不打算開發用於臨牀試驗或商業用途的產品的生產設施。我們將依賴第三方製造商生產我們的臨牀試驗和商業銷售所需的 原料藥產品(如果有)。如果獲得相關監管機構的批准，我們計劃繼續依靠合同製造商 以及潛在的協作合作伙伴來生產商業批量的候選藥物產品。我們的合同製造商尚未完成藥物物質 製造工藝的工藝驗證。過程驗證涉及在產品和過程的整個生命週期中進行的一系列活動。 如果我們的合同製造商沒有獲得FDA或其他監管機構的批准，我們的藥品商業供應將顯著延遲 ，並可能導致顯著的額外成本。如果FDA認為工藝驗證或要求的測試結果不令人滿意，則可能會推遲監管部門的批准和/或上市後的商業供應。FDA和類似的外國監管機構也可能在任何時候對製造商、包裝或產品測試實施新的要求，或改變其對現有要求的解釋和執行。如果我們或我們的合同製造商無法遵守此類流程 驗證或其他要求，我們可能會受到監管、民事訴訟或處罰，從而損害我們的業務。

我們從單一第三方購買成品馬吲哚，這是Quilience和Nolazol中的分子，目前與我們簽訂了開發協議。此外， 我們還沒有就第二家填充/飾面供應商達成協議，但我們已經確定了該供應商。不能保證我們 將與此類填充/飾面供應商達成協議，也不能保證達成此類協議的努力將以有利的條款進行。 如果我們需要確定其他填充/飾面製造商，我們將無法在沒有延誤的情況下做到這一點，而且可能會產生巨大的額外 成本。

我們現有的製造商 和任何未來的合同製造商可能不會按約定履行合同製造業務或不能繼續從事合同製造業務。如果發生自然災害、經營失敗、罷工或其他困難，例如涉及生產產量、質量控制和質量保證的困難，我們可能無法及時更換第三方製造商，任何候選產品或商業化藥物的生產都將中斷，從而導致延誤和額外成本。

此外，由於我們藥品的合同製造商位於美國，我們在將藥品進口到歐洲時可能會面臨困難 ，原因包括進口檢查、不完整或不準確的進口文件或有缺陷的包裝等。

我們以及我們的合作者和合同製造商 在生產我們的候選產品方面受到嚴格的監管。我們所依賴的製造設施可能無法繼續滿足監管要求，並且產能有限。

製造商及其設施 必須遵守廣泛的法規要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP。這些cGMP法規涵蓋了與我們的候選產品相關的所有制造方面。這些規定管理生產流程和程序(包括記錄保存)以及質量體系的實施和運行，以控制和確保研究候選產品和批准銷售的產品的質量。對生產過程的不良控制可能會導致污染物的引入或我們的候選產品的性能或穩定性的意外變化，這些變化在最終的產品測試中可能無法檢測到 。我們、我們的合作者或我們的合同製造商必須及時提供支持NDA或MAA的所有必要文件，並必須遵守FDA和其他監管機構通過其設施檢查計劃執行的GLP和cGMP QSR法規 。我們的一些合同製造商從未生產過商業批准的藥品，因此 沒有獲得必要的監管機構批准。我們的部分或全部協作者和第三方承包商的設施和質量體系必須通過符合適用法規的審批前檢查，作為監管部門批准我們的候選產品或任何其他潛在候選產品的條件。此外，監管機構可隨時審核或檢查與我們的候選產品或其他潛在候選產品或相關質量體系的準備相關的製造設施是否符合適用於正在進行的活動的法規。我們不 控制合同製造合作伙伴的製造流程，並完全依賴其遵守法規 要求。如果這些設施沒有通過批准前的工廠檢查，則可能不會批准對候選產品的監管批准，或者可能會大幅推遲，直到任何違規行為得到糾正，使監管機構滿意(如果有的話)。此外， 如果我們的合同製造商未能根據適用的法規要求達到並保持較高的製造標準，或者存在重大製造錯誤，這可能會導致患者受傷或死亡、產品短缺、產品召回或撤回、產品測試或交付延遲或失敗、成本超支或其他可能嚴重損害我們業務的問題。

我們未來可能 達成的任何協作安排都可能不會成功，這可能會對我們當前和 潛在的未來候選產品進行開發和商業化的能力產生不利影響。

我們可能尋求與製藥或生物技術公司合作 ，以開發我們當前和潛在的未來候選產品或將其商業化。 與與其他製藥或生物技術公司就美國和國際上的每種候選產品達成選擇性合作安排相比，我們可能會選擇性地加入這些安排，具體取決於為自己保留商業化權利的優點 。如果我們決定簽訂協作協議，我們將在尋找合適的合作者方面面臨激烈的競爭。此外，協作安排複雜且耗時 談判、記錄和實施。如果我們選擇進行此類安排，我們在建立和實施協作或其他替代安排方面的努力可能不會成功。我們可能建立的任何合作或其他安排的條款可能對我們不利。

有關臨牀開發和商業化事宜的協作安排的 各方之間的分歧可能會導致 開發流程的延遲或適用候選產品的商業化，在某些情況下，還會終止協作 安排。如果雙方都沒有最終決策權，這些分歧可能很難解決。

與製藥 或生物技術公司和其他第三方的合作通常會被另一方終止或終止。任何此類終止或到期都可能對我們的財務造成不利影響，並可能損害我們的商業聲譽。

我們對第三方的依賴要求我們 共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性。

因為我們依賴第三方 來開發和製造我們的候選產品，所以我們有時必須與他們分享商業機密。我們尋求在開始 研究或披露專有信息之前，與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、協作研究 協議、諮詢協議或其他類似協議，以部分保護我們的專有技術。這些協議通常會限制第三方使用或披露我們的機密信息(如商業祕密)的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但需要 共享商業祕密和其他機密信息會增加此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、 被無意中納入他人的技術中、或在違反這些協議的情況下被披露或使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的技術訣竅和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他 未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們已獲得多項專利授權 ，並提交了多項專利申請。我們不能保證我們的任何專利申請都會導致頒發專利。因此，我們在市場上保護我們專有技術的能力可能會受到限制。

我們已在世界各國獲得頒發的 項專利。這些專利涉及一系列領域，包括：用於治療ADHD的馬吲哚的治療性使用，以及含有馬吲哚(添加鐵或興奮劑)治療發作性睡病或IH等睡眠障礙的聯合療法。我們 還在全球許多國家提交了專利申請。除非並直到我們的待決專利申請發佈，否則無法確定其保護範圍。我們無法預測我們的專利申請是否或有多少會導致專利獲批。 即使發佈了未決申請，它們的發佈覆蓋範圍也可能比我們目前尋求的要小得多。

我們對候選產品的專有地位目前取決於保護使用方法的專利，這可能不會阻止競爭對手或其他第三方將同一候選產品用於其他用途。

我們候選產品的主要基於專利的知識產權保護是針對使用方法和配方授予的專利。我們沒有涵蓋我們的產品作為物質組合物（即，複合聲明））適用於我們所有候選產品。

物質組合物專利 對藥品中的有效藥物成分或原料藥的權利要求通常被認為是藥品知識產權保護的有利形式，因為此類專利提供的保護與所用原料藥的使用、製造或配方的任何特定方法 無關。使用方法專利權利要求保護指定方法和劑量的產品的使用。這些類型的專利權利要求並不阻止競爭對手或其他第三方為 製造和銷售相同的原料藥，該指示超出了方法權利要求的範圍，或開發不同的劑量方案。此外，即使競爭對手或其他第三方沒有針對我們可能獲得專利的目標適應症或用途積極推廣他們的產品，醫生 也可能建議患者在標籤外使用這些產品，或者患者可以自己使用。儘管標籤外使用可能會侵犯或助長使用方法專利的侵權行為，但這種做法很常見，這種侵權行為很難預防或起訴。

由於製藥 產品的專利地位複雜且不確定，我們無法預測我們已頒發的專利對我們的候選產品的專利保護範圍和程度。

我們頒發的專利可能無法 確保保護我們的知識產權，原因有很多，包括但不限於：

獲得和維護我們的專利保護 取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期維護費 應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利辦公室和外國專利代理機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和 其他類似條款。雖然在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，從而導致相關司法管轄區專利權的部分或全部喪失。不合規 可能導致專利或專利申請被放棄或失效的事件包括但不限於：未能在規定的時限內對辦公室訴訟做出迴應、未支付費用以及未能適當地使其合法化並提交正式文件。在這樣的事件中，我們的競爭對手可能會進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能無法在全球範圍內執行我們的知識產權 。

在全球所有國家/地區申請、起訴和保護候選產品專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國和瑞士以外的一些國家的知識產權 可能沒有美國和瑞士那麼廣泛。此外，一些國家的法律對知識產權的保護程度不及美國和瑞士的法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和瑞士以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。例如，競爭對手可以在我們沒有獲得專利的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利的地區，但執法力度不如美國和瑞士。

許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了嚴重的問題。 某些國家的法律制度，特別是中國和其他發展中國家的法律制度，不支持專利、商業祕密和其他知識產權的強制執行，特別是與醫療器械、生物製藥和生物技術產品有關的專利、商業祕密和其他知識產權，這可能使我們很難阻止侵犯我們專利或以侵犯我們 專有權的方式營銷競爭產品的行為。到目前為止，我們沒有尋求在這些外國司法管轄區強制執行任何已頒發的專利。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序 可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移到 ，可能會使我們的專利面臨被無效或狹隘解釋的風險，我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝 並且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。在某些國家，特別是發展中國家，對專利性的要求可能有所不同。歐洲的某些國家和發展中國家，包括中國和印度，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制將許可授予第三方。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫向第三方授予許可，我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會 限制我們的潛在收入機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以 從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

如果我們無法為我們的候選產品維護有效的專有 權利，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

除了目前頒發的任何專利提供的保護 之外，從歷史上看，我們還依賴商業祕密保護和保密協議來保護 不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、不易知道、知道或難以確定且專利侵權難以監控和執行的過程，以及我們候選產品發現和開發過程中涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的任何其他要素。然而，商業機密可能很難保護 。我們尋求通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們還試圖通過維護我們辦公場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據、商業祕密和知識產權的完整性和機密性。 協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，我們的商業祕密和知識產權可能會被競爭對手知曉或獨立發現。

我們不能 保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會違反我們的保密協議而泄露，也不能保證競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的信息和技術 。此外，挪用或未經授權且不可避免地披露我們的商業祕密和知識產權可能會 損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果為保護我們的商業祕密和知識產權而採取的措施被認為不充分，我們可能沒有足夠的追索權來起訴第三方盜用 任何商業祕密。

第三方可能會提起法律訴訟，聲稱我們侵犯了他們的知識產權，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生重大不利影響 。

我們的商業成功取決於我們在不侵犯第三方專有權的情況下開發、製造、營銷和銷售我們的候選產品的能力。 製藥行業有相當多的知識產權訴訟。雖然沒有針對我們提起此類訴訟，我們也沒有被任何法院裁定侵犯了第三方的知識產權，但我們不能保證 我們的候選產品或對我們候選產品的使用不會侵犯第三方專利。也有可能我們未能 確定相關的第三方專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的申請和在該日期之後提交的某些申請，在專利頒發之前不會在美國境外提交，因此將保持保密。美國和其他地方的專利申請在最早的申請後大約18個月公佈，這一日期稱為優先權 日期。因此，涉及我們候選產品的專利申請可能是在我們不知情的情況下由其他人提交的。此外， 已發佈的待定專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的候選產品，但受某些限制的限制。

我們可能會加入、 或受到未來與我們的產品有關的知識產權對抗訴訟或訴訟的威脅 ，包括在美國專利商標局和其他國家/地區的類似機構進行的各方間審查、幹預或派生訴訟。第三方可能會根據現有知識產權和未來可能授予的知識產權向我們提出侵權索賠。

如果我們被發現侵犯了 第三方的知識產權，我們可能需要從該第三方獲得許可證才能繼續開發和營銷我們的候選產品。但是，我們可能無法按商業上合理的條款或全部獲得所需的許可證。任何無法獲得許可證的情況都可能導致我們產品的推出延遲，或導致我們禁止生產或銷售產品。即使我們能夠獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問相同的許可證。我們可能會被迫(包括法院命令)停止將受侵犯知識產權的產品商業化 。此外，如果我們 被發現故意侵犯專利，我們可能被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍損害賠償和律師費。侵權發現可能會阻止我們將候選產品商業化 或迫使我們停止一些業務運營，這可能會對我們的業務造成實質性損害。有關我們盜用第三方機密信息或商業機密的指控可能會對我們的業務產生類似的負面影響。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的權利的索賠。 

我們可能會受到索賠的約束，即前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益。例如，我們可能會因顧問或其他參與開發我們的候選產品的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。訴訟可能是必要的，以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，例如 有價值的知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並 分散管理層和其他員工的注意力。此外，如果我們的任何員工成功地為他們在開發我們的知識產權方面所做的工作索賠，我們從未來產品中獲得的收入可能會減少，這反過來可能會影響我們未來的盈利能力。

根據適用的僱傭法律，我們可能 無法執行不競爭的契約，因此可能無法阻止我們的競爭對手受益於我們一些前員工的專業知識 。此外，員工可能有權為他們的發明尋求賠償，無論他們與我們達成了什麼協議。

我們通常與員工和某些關鍵顧問簽訂競業禁止協議。這些協議禁止我們的員工和某些關鍵顧問在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手或客户工作。我們可能 無法根據員工工作所在司法管轄區的法律執行這些協議，並且我們可能很難 限制我們的競爭對手受益於我們的前員工或顧問在為我們工作期間開發的專業知識。根據瑞士法律，如果競業禁止協議的地理範圍過於寬泛， 競業禁止協議可能會失效，或者，瑞士法院可能會將此類協議視為佔領禁令。此類行動將使執行我們的競業禁止協議 更具挑戰性，並可能使我們的競爭對手更容易僱用我們以前的員工。

此外，根據瑞士法律， 如果我們希望獲得員工開發的發明的所有權，這些發明是在執行其僱傭活動時開發的，但在履行合同職責之外，我們需要補償員工對其各自發明的權利。不能保證我們將能夠獲得任何此類發明，未能獲得此類所有權 員工發明的權利可能會對我們的運營和有效競爭的能力產生重大不利影響。

與我們的業務運營相關的風險

我們通過少數關鍵員工和顧問來管理我們的業務。

截至本年度報告發布之日，我們的主要員工和顧問包括首席執行官Alexander Zwyer先生、首席財務官Elena Thyen-Pighin、首席科學官Eric Konofal以及首席醫療官兼全球研發主管George Apostol博士。我們未來的增長和成功取決於我們招聘、留住、管理和激勵員工和關鍵顧問的能力。失去首席執行官或任何高級管理人員的服務，或 無法聘用或留住經驗豐富的管理人員，可能會對我們執行業務計劃的能力造成不利影響，並 損害我們的經營業績。

此外，有關高管薪酬的法律和法規 ，包括我們本國瑞士的立法，可能會限制我們吸引、激勵和留住所需水平的合格人員的能力。瑞士通過了影響上市公司的立法，除其他事項外， (I)對(A) 高級管理層和(B)董事會成員的薪酬實施具有約束力的年度股東“薪酬話語權”投票，(Ii)禁止向高級管理層和董事支付遣散費、預付款、交易溢價和類似款項，以及(Iii)要求公司在其公司章程中具體説明各種與薪酬相關的事項， 因此要求這些事項必須經股東投票批准。

由於我們的業務具有專門的科學和管理性質，我們在很大程度上依賴於我們吸引和留住合格的科學和技術顧問的能力。特別是，如果我們不能及時招聘合適的接班人，失去一名或多名高級管理人員或關鍵顧問可能對我們不利。我們目前不為高級管理層成員 投保“關鍵人物”人壽保險。醫藥行業對人才的爭奪十分激烈。由於激烈的競爭，我們可能無法吸引和留住業務發展所需的合格人員，也無法招聘到合適的替代人員 。

我們可能直接或間接受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假申報法以及醫療信息隱私和安全法律的約束。如果我們不能遵守或沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨鉅額處罰。

如果我們的任何候選產品獲得了FDA的批准 並開始在美國將這些產品商業化，我們的運營可能直接或間接 通過我們的客户，受各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束，包括但不限於聯邦反回****r}法規、聯邦虛假索賠法案和醫生陽光法律法規。這些法律可能會影響我們提議的銷售、營銷和教育計劃等。此外，我們可能受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。可能影響我們運作能力的法律包括：

這些法律的範圍和執行情況 都是不確定的，在當前的醫療改革環境下，特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下，可能會發生迅速的變化。聯邦和州執法機構最近加強了對醫療保健公司和醫療保健提供者之間互動的審查，這導致了醫療保健行業的一系列調查、起訴、定罪和和解 。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務實踐不符合涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的當前或未來法規、法規或判例法。如果 我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的相關政府法規，我們 可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、 交還、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、聲譽損害、 如果我們受到公司誠信協議或類似和解的約束，以解決有關違反這些法律的指控，並削減或重組我們的業務， 額外的監督和報告義務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到類似的行動、處罰和制裁。努力確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律法規，以及對政府當局可能進行的調查做出迴應，這可能會耗費時間和資源 ，並可能分散公司對業務的注意力。

醫療保健立法和監管改革 措施可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。

我們的行業受到嚴格監管 法律變更可能會對我們的業務、運營或財務業績產生不利影響。PPACA是一項全面的措施，旨在擴大美國國內的醫療保險覆蓋範圍，主要是通過強制僱主和個人參加醫療保險以及擴大醫療補助計劃。我們預計，PPACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施 可能會導致更嚴格的承保標準，並對我們的客户可能獲得的產品報銷 造成額外的下行壓力。此外，PPACA的某些方面已經並可能繼續受到司法和國會的挑戰。例如，美國2017年減税和就業法案(TCJA)包括一項條款，廢除了PPACA對未能在通常被稱為“個人強制醫保”的一年的全部或部分時間內維持合格醫療保險的某些個人施加的基於税收的分擔責任付款。聯邦醫療保險和其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。

此外，在歐盟提供醫療保健，包括醫療服務的建立和運營以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。各國政府和保健服務提供者在提供保健以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療預算限制導致了相關醫療服務提供商對藥品定價和報銷的限制。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔不斷增加，這可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或規範審批後的活動，並影響我們 獲得上市審批的任何產品的商業化能力。

我們目前無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業相關的額外立法或法規(如果有的話)，或者 最近頒佈的聯邦立法或任何此類額外立法或法規將對我們的業務產生什麼影響。擱置或批准此類建議或改革可能導致我們的普通股或認股權證價格下降，或限制我們籌集資金的能力 或就我們產品的進一步開發和潛在商業化達成合作協議。

使用我們的任何候選產品 都可能導致產品責任或類似索賠，這可能會耗資巨大，損害我們的聲譽並損害我們的業務。

我們的業務使我們面臨潛在產品責任或類似索賠的固有風險。製藥行業歷來喜歡打官司，如果使用我們的任何產品導致或促成傷害或死亡，我們 將面臨產品責任或類似索賠的財務風險。我們的任何產品的設計或製造缺陷也有可能需要召回產品。 雖然我們計劃維持產品責任保險，但這些保單的承保範圍可能不足以涵蓋未來的索賠。 將來，我們可能無法以可接受的條款或合理的費用維持產品責任保險，而此類保險 可能無法為我們提供足夠的潛在責任保險。產品責任索賠，無論是非曲直或最終結果如何， 或任何產品召回都可能給我們帶來鉅額成本、損害我們的聲譽、客户的不滿和挫敗感，以及 管理層注意力的大量轉移。如果索賠成功超出或超出我們的保險範圍 ，可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響。

與我們證券所有權相關的風險。

我們普通股和認股權證的市場價格可能波動很大，您可能無法以或高於首次公開募股價格轉售您的股票或認股權證。

我們每股普通股和認股權證的交易價格可能會波動。除了本節中介紹的其他風險因素外，以下因素可能對此類證券的市場價格產生重大影響：

此外，股市 ，尤其是納斯達克，經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與小公司的經營業績無關或不成比例。例如，在2022年期間，我們普通股的售價從每股2.40美元的高點到0.33美元的低點不等，而在2023年期間，我們普通股的售價從每股1.88美元的高點到0.26美元的低點不等。在此期間，我們不認為我們的財務狀況或經營業績發生了任何重大變化， 解釋了這種價格波動或交易量；然而，我們 出售了稀釋現有股東的股權。這些廣泛的市場波動可能會對我們 證券的交易價格產生不利影響。此外，這些和其他外部因素已經並可能繼續導致我們普通股的市場價格和需求大幅波動，這可能會限制或阻止我們的股東隨時出售他們的股票，否則可能會對我們股票的流動性產生負面的 影響。

我們發現了財務報告內部控制中的重大弱點。如果我們的補救措施沒有效果，或者如果我們在未來遇到更多重大弱點，或者我們在未來未能保持有效的內部控制系統，我們可能無法準確 或及時報告我們的財務狀況或結果或運營，或防止欺詐，這可能會對投資者對我們公司的信心產生不利影響 ，從而影響我們普通股和認股權證的市場價格。

作為一家上市公司，我們 必須對財務報告保持內部控制，並將被要求報告此類內部控制中的任何重大弱點 。2002年《薩班斯-奧克斯利法案》(Sarbanes-Oxley Act)第404條要求我們在20-F表格的年度報告中包括一份來自管理層的關於財務報告內部控制有效性的報告。此外，一旦我們不再是《就業法案》中定義的EGC，我們的獨立註冊會計師事務所必須證明並報告我們對財務報告的內部控制的有效性。根據美國上市公司會計監督委員會的説法，重大弱點 是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，因此有合理的可能性 我們的財務報表的重大錯報將無法得到及時防止或發現。如果我們未能糾正重大弱點，或無法以其他方式保持對財務報告的有效內部控制，管理層可能需要花費大量資源，我們可能無法及時滿足我們的公開報告要求，並可能受到罰款、 處罰、調查或判決，所有這些都可能對投資者信心產生負面影響，並對我們的股價產生不利影響。

截至2023年12月31日，我們 在財務報告的內部控制方面存在重大弱點，這與缺乏足夠數量的訓練有素、具有適當水平的美國公認會計準則會計知識的專業人員 來設計和維護對財務報表編制的控制有關， 與缺乏保持適當的職責分工有關。

在截至2023年12月31日的年度內，我們已採取措施彌補重大弱點，並加強對財務報告的內部控制。我們進行了一項分析，以確定造成實質性弱點的根本原因。這包括評估風險因素、瞭解流程差距以及確定需要改進的領域。作為補救措施的一部分，我們已將以前外包給外部受託公司的會計流程過渡到內部團隊。雖然我們相信這些努力將根據美國公認會計原則和美國證券交易委員會的報告要求改善我們對財務報告的內部控制，但這些措施的實施仍在進行中，需要在持續的財務報告週期內對內部控制的設計和運行有效性進行驗證和測試。我們無法向您保證，我們迄今已採取並將繼續實施的措施將足以建立和維持對財務報告的有效內部 控制。

我們發行的認股權證屬於投機性 。

我們提供和出售的認股權證並不賦予持有人任何普通股所有權權利，例如投票權或收取股息的權利， 而只是代表在有限的一段時間內以固定價格收購普通股的權利。具體而言，我們已發行認股權證的持有人可於發行日期起計五年前，行使其收購普通股的權利，並按該持有人認股權證中預期的每股普通股支付行使價，而在該日期之後，任何未行使的認股權證將會失效，而 將不再有進一步的價值。

如果出於美國税務目的，我們被定性為“被動型外國投資公司”，我們普通股和認股權證的美國持有者可能會產生不利的美國所得税 税收後果。

一般而言，對於美國聯邦所得税而言，我們將被視為被動型外國投資公司或PFIC，在任何課税年度，如果 (1)至少75%的總收入是“被動型收入”，或(2)按價值計算平均至少有50%的資產產生 被動型收入或為產生被動型收入而持有。為此目的，被動收入一般包括產生被動收入的某些股息、利息、特許權使用費、租金以及商品和證券交易以及出售或交換財產的收益。被動收入還包括因資金臨時投資而獲得的金額，包括在公開募股中籌集的資金。在確定一家非美國公司是否為PFIC時，應考慮其直接或間接擁有至少25%權益的每個公司的收入和資產的比例份額 (按價值計算)。我們不認為我們將被視為2023年的PFIC。如果我們是美國納税人持有普通股和認股權證的任何課税年度的PFIC，則該美國納税人將受到某些不利的美國聯邦所得税規定的約束。特別是，除認股權證(除非行使)外，如果美國納税人沒有選擇將我們視為“合格選舉基金”或QEF，或進行“按市值計價”的選擇，則 向美國納税人“超額分配”，以及美國納税人出售或以其他方式處置普通股的任何收益：(1)將在美國納税人持有普通股的持有期內按比例分配；(2)分配給本課税年度和我們所屬的第一個課税年度的第一個課税年度第一天之前的任何期間的 金額將作為普通收入徵税；以及(3)分配給其他每個課税年度的金額將按適用於該年度的適用類別納税人的最高税率徵税，並將就由此產生的可歸因於該其他納税年度的税收徵收被視為遞延的 福利的利息費用。此外，如果美國國税局(IRS)確定我們在某一年是PFIC，而我們已經確定我們 不是PFIC，那麼美國納税人可能已經太晚了，無法及時進行QEF或按市值計價的選舉。在我們是PFIC期間持有普通股的美國納税人將遵守上述規則，即使我們在隨後的 年中不再是PFIC，但及時進行QEF或按市值計價的美國納税人除外。美國納税人可以通過填寫8621表格的相關部分並按照表格説明提交IRS表格， 進行QEF選舉。我們 打算應要求向美國納税人提供填寫美國國税局表格8621所需的信息，並使我們或我們的任何子公司為PFIC的任何一年的QEF選舉有效。強烈建議持有普通股的美國納税人就PFIC規則諮詢他們的税務顧問，包括報税要求以及在我們是PFIC的情況下就普通股進行QEF或按市值計價選舉對他們的資格、方式和後果。見第10.E項。“税收-美國聯邦所得税後果-被動外國投資公司”瞭解更多信息。

我們沒有也不打算為我們的普通股支付股息，因此，除非我們交易的證券增值，否則我們的投資者可能無法從持有我們的普通股中受益。

我們從未宣佈或 支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的未來不會對我們的普通股支付任何現金股息。 此外，瑞士法律對我們宣佈和支付股息的能力施加了一定的限制。見項目8.A。對於 其他信息，請選擇“紅利”。

我們未能滿足納斯達克的持續上市要求 可能導致我們的證券被摘牌，或者我們尋求將我們的上市證券轉移到另一家交易所。

於2024年04月17日，我們收到納斯達克上市資格部工作人員(“工作人員”)的確認函，通知本公司工作人員決定，除非本公司及時要求在納斯達克聽證會小組(“小組”)舉行聽證會，否則本公司的證券將被從納斯達克資本市場摘牌，原因是本公司未能根據納斯達克上市規則第5550(A)(2)條的規定，在連續30個工作日內將該公司的證券每股至少維持1.00美元的買入價。因此， 公司要求在小組面前進行聽證。聽證請求暫緩了任何暫停或除名行動，以待聽證和小組在聽證後批准的任何額外延長期屆滿。

在聽證會上，本公司 打算提交一份計劃，以實現對投標價格要求以及任何其他適用的納斯達克上市要求的遵守， 並請求小組給予本公司更多時間重新遵守該要求。然而，不能保證 專家組會批准公司的延期請求，也不能保證公司最終會重新遵守所有適用的上市要求 。

2024年1月9日，我們收到納斯達克上市資格部的一封信，指出我們沒有達到根據納斯達克上市規則5550(B)(1)繼續在納斯達克上市所需的最低250萬美元的股東權益，或與上市證券市值或持續運營淨收入有關的替代合規標準，或最低股東權益要求。 信中還指出，我們將被提供45個歷日的時間來提交一份重新合規的計劃，如果納斯達克接受該 計劃，我們可能會被批准從2024年1月9日起最多180個日曆日，在此期間重新獲得合規。2024年2月23日，我們按時提交了重新遵守納斯達克上市規則第5550(B)(1)條的計劃。2024年3月7日，納斯達克上市資格部通知我們，納斯達克已接受所提交的計劃，並自發出信函之日起或至2024年7月8日，向公司額外提供180天日曆 以證明符合要求。

我們過去和未來可能無法遵守某些上市標準，而這些標準是我們維持普通股在納斯達克上市所必需的。 如果我們不能滿足納斯達克繼續上市的要求，例如最低股東權益要求或最低出價要求，納斯達克可能會採取措施將我們的普通股退市。這樣的退市將對我們普通股的價格產生負面影響，削弱在人們希望的情況下出售或購買我們的普通股的能力，任何退市都將對我們籌集資金或進行戰略重組、再融資或按可接受的條款進行其他交易的能力產生重大不利影響，甚至根本不影響。從納斯達克退市還可能帶來其他負面結果，包括 機構投資者可能失去興趣，業務發展機會減少，以及對我們的新聞和分析師報道有限。退市還可能導致我們的普通股被確定為“細價股”，這將要求我們普通股的交易經紀人遵守更嚴格的規則，這可能會導致我們普通股在二級市場的交易活動減少。如果發生退市事件，我們會嘗試採取措施恢復遵守納斯達克的上市要求，但我們不能保證我們採取的任何此類行動將允許我們的證券重新上市，穩定市場價格或提高我們證券的流動性，防止我們的普通股跌破納斯達克最低買入價要求，或防止未來不符合納斯達克的 上市要求。

JOBS法案允許我們推遲遵守一些旨在保護投資者的法律和法規的截止日期 ，並減少我們在提交給美國證券交易委員會的報告中提供的信息量，這可能會削弱投資者對我們公司的信心，並對我們的普通股和認股權證的市場價格 產生不利影響。

只要我們仍是《就業法案》中所定義的“新興成長型公司”，我們就打算利用適用於不是GBC的上市公司的各種要求的某些豁免，包括：

我們打算利用這些豁免，直到我們不再是EGC為止。我們將一直是EGC，直到(1)財政年度的最後一天(A) 在我們首次公開募股完成之日五週年之後，(B)我們的年總收入至少為12.35億美元，或(C)我們被視為大型加速申請者，如1934年《證券交易法》(經修訂)或《交易法》下的規則所定義，以及(2)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債務的日期。

我們無法預測投資者 是否會發現我們的普通股和認股權證吸引力下降，因為我們可能依賴這些豁免。如果一些投資者因此發現我們的普通股和認股權證的吸引力下降，則每種此類交易證券的交易市場可能不那麼活躍，每種證券的交易價格 可能更不穩定，可能會下降。

與上市公司相關的要求需要大量的公司資源和管理層的關注。

我們須遵守《交易法》的報告要求、納斯達克上市要求和其他適用的證券規則和法規。《交易法》要求我們提交有關業務和財務狀況的定期報告，並保持有效的 披露控制和程序以及對財務報告的內部控制。此外，美國證券交易委員會和納斯達克後續實施的規則也可能對上市公司提出各種額外要求。因此，我們將產生額外的法律、會計和其他費用，特別是在我們不再是JOBS法案中定義的EGC之後。我們估計，這些支出每年將超過100萬美元。我們已對公司治理標準、信息披露控制以及財務報告和會計制度進行了更改，以履行我們的報告義務。然而，我們採取的措施可能不足以 履行我們作為一家上市公司的義務，這可能會使我們面臨普通股退市、罰款、 制裁和其他監管行動，以及可能的民事訴訟。

在我們不再是 “新興成長型公司”後，我們預計將產生鉅額支出並投入大量管理努力，以確保 遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節和美國證券交易委員會的其他規則和規定的要求。

與瑞士法律和我們在瑞士的業務相關的風險

我們是一家瑞士公司。 我們股東的權利可能與受美國司法管轄區法律管轄的公司的股東權利不同。

我們是一家瑞士公司。 我們的公司事務由我們的公司章程和管理公司的法律管理，包括在瑞士註冊的上市公司 。我們股東的權利和董事會成員的責任可能不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司股東和董事的權利和義務。瑞士法律要求我們的董事會在履行其職責時考慮公司、我們的股東、我們的員工和其他利益相關者的利益，在任何情況下都要適當遵守合理和公平的原則。這些 方中的一些可能會擁有與您作為股東的利益不同的利益，或者除了您作為股東的利益之外的利益。瑞士公司法限制我們的股東在法庭上挑戰我們董事會作出的決議或採取的其他行動的能力。我們的股東 一般不允許提起訴訟以推翻我們董事會的決定或行動，而只允許 因違反受託責任而尋求損害賠償。然而，如果董事會決議已經無效，任何人，包括股東， 都可以要求宣佈該無效決議無效。根據瑞士法律，股東對本公司董事會成員 違反受託責任的索賠必須提交至本公司法定所在地或本公司董事會相關成員所在地的主管法院。此外，根據瑞士法律，我們的股東對我們提出的任何索賠都必須提交到公司法定所在地的主管法院。

我們的普通股是根據瑞士法律 發行的，這可能不會像在美國州註冊所提供的那樣保護投資者。

我們是根據瑞士法律組織的。但是，不能保證瑞士法律將來不會改變，也不能保證它將以美國公司法原則所提供的類似方式保護 投資者，這可能會對 投資者的權利產生不利影響。

我們作為瑞士公司的身份可能會限制我們在資本管理的某些方面的靈活性，並可能導致我們無法在不向股東繳納瑞士預扣税的情況下進行分配。

修訂後的瑞士公司法於2023年1月1日生效，允許我們的股東實施所謂的資本區間(Kapitalband)在授權董事會在一定帶寬內增加和/或減少股本而無需額外 股東批准的 公司章程中。這一授權不得超過現有註冊股本的50%，股東必須每五年續簽一次授權。此外，除特定的例外情況外，瑞士法律授予現有股東優先認購權，以認購任何新發行的股票。瑞士法律也沒有像其他一些司法管轄區的法律那樣在可以附加到不同類別股票的各種條款中提供很大的靈活性。瑞士法律還將董事會在其他一些司法管轄區擁有權力的某些公司行為保留給 股東批准。例如， 股息必須得到股東批准。這些與我們的資本管理相關的瑞士法律要求可能會限制我們的靈活性， 可能會出現更大的靈活性本可以為我們的股東帶來實質性好處的情況。

根據瑞士法律，瑞士公司只有在前幾個財政年度有足夠的可分配利潤或公司有可分配儲備的情況下才能支付股息，每一項都有經審計的法定資產負債表證明。此外，瑞士公司可派發中期股息(“茲維森迪維德“) 如果公司在本財政年度有足夠的可分配利潤。適用於股息的剩餘撥備 也適用於中期股息。可自由分配的準備金通常記為“自由準備金” 或“資本貢獻”(股東的出資)。 只能通過減資的方式從已發行股本--公司已發行股份的總面值--中進行分配。截至2023年12月31日，根據瑞士法律的要求，我們有47,188,748瑞士法郎(約50,432,748美元)的合格股本和 713,436瑞士法郎(約733,413美元)的註冊股本(包括35,671,780股普通股，每股面值為0.02瑞士法郎，沒有優先股)(由我們的獨立註冊會計師事務所進行審計)。我們將不能在瑞士免税的基礎上向股東支付超過該金額的股息或其他分配 ，除非我們增加股本或資本貢獻準備金。 我們也可以從可分配利潤或自由分配準備金中支付股息，但此類股息將被 繳納瑞士預扣税。不能保證我們將有足夠的可分配利潤、自由儲備、來自 出資或註冊股本的準備金來支付股息或實施減資，不能保證我們的股東將批准我們提出的股息或減資建議，也不能保證我們將能夠滿足因減資而支付股息或 分配的其他法律要求。

一般來説，瑞士預扣税 應按股息和類似的分配方式向我們的股東繳納35%的税，無論股東的居住地在哪裏， 除非分配給股東的方式是：(I)減少名義價值或(Ii)假設滿足某些條件，從而符合在1997年1月1日或之後積累的符合條件的 資本貢獻。根據《美利堅合眾國和瑞士關於對所得避免雙重徵税的公約》(我們稱之為 《美瑞條約》)，有資格獲得福利的美國持有人可以申請退還超過15%條約税率的扣繳税款(或超過對符合資格的公司股東且至少參與我們有表決權的股份的5%的條約税率，或者在符合條件的養老基金的情況下申請全額退還)。

不能保證 我們將有足夠的合格資本出資來支付股息而無需繳納瑞士預扣税，也不能保證瑞士預扣規則未來不會改變。此外，我們不能保證有關合格出資分配的現行瑞士法律不會改變，也不能保證瑞士法律的改變不會對我們或我們的股東造成不利影響，尤其是由於合格出資分配受到額外公司法或其他 限制的影響。此外，從長期來看，我們可用於面值減少或可供我們作為分配支付的合格資本 的面值金額是有限的。如果我們無法通過減少名義 價值或符合條件的出資額進行分配，我們可能無法在不向股東繳納瑞士 預扣税的情況下進行分配。

我們的證券未在瑞士上市， 我們的本土司法管轄區。因此，我們的股東將無法從瑞士法律的某些條款中受益，這些條款旨在保護 公開收購要約或控制權變更交易中的股東，而且在公開收購要約或控制權變更交易中可能不會像某些美國公司或在瑞士上市的瑞士公司的股東那樣受到同等程度的保護。

由於我們的證券僅在納斯達克而非瑞士上市，因此我們的股東不會從瑞士法律的某些條款 提供的保護中受益，這些條款旨在在發生公開收購要約或控制權變更交易時保護股東。例如，瑞士金融市場基礎設施法案第120條及其實施條款要求投資者在達到、超過或低於某些所有權門檻時披露其在我公司的權益。同樣，瑞士收購制度規定，任何獲得公司三分之一以上投票權的個人或團體都有義務對該公司所有未償還的上市股權證券提出強制性要約。此外，瑞士收購制度對自願公開收購要約中的競購者施加了某些限制和義務，旨在保護股東。但是，這些保護措施 僅適用於在瑞士上市其股權證券的發行人，並且由於我們的證券僅在納斯達克上上市，因此不適用於我們。此外，由於瑞士法律限制我們實施配股計劃或美國式“毒丸”的能力，我們抵抗主動收購企圖或在控制權變更時保護少數股東的能力可能有限 交易。因此，我們的股東在公開收購要約或控制權變更交易中可能不會像某些美國公司或在瑞士上市的瑞士公司的股東那樣受到同樣程度的保護。

美國 股東可能無法獲得針對我們或我們的高級管理層或董事會成員的判決或執行民事責任 。

我們 是根據瑞士法律組織的，我們的註冊辦事處和註冊地位於瑞士的Kloten(蘇黎世)。此外，我們的大多數董事和高級管理人員都不是美國居民，這些人的全部或大部分資產 都位於美國以外。因此，投資者可能無法在美國境內向我們或該等人士送達程序文件，或執行在美國法院取得的判決，包括以美國聯邦證券法民事責任條款為依據的訴訟中的判決。我們的瑞士法律顧問已告知我們，對於僅基於美國聯邦和州證券法的民事責任在瑞士的可執行性或在美國法院執行判決的訴訟中的可執行性存在疑問。 僅基於美國聯邦或州證券法在瑞士針對個人的原始訴訟受瑞士聯邦國際私法中規定的原則管轄。該法規規定，如果結果與瑞士公共政策不一致，瑞士法院應禁止適用非瑞士法律的條款。 此外，瑞士法律的某些強制性條款可能適用，而不適用於任何其他法律。

瑞士和美國沒有就相互承認和執行民商事判決作出規定的條約。美國法院在瑞士的判決的承認和執行受《瑞士聯邦國際私法法案》所載原則的管轄。該規約原則上規定，非瑞士法院作出的判決只有在下列情況下才能在瑞士得到承認：

美元和瑞士法郎之間的匯率波動可能會對我們的業績產生負面影響。

根據我們現有的協議，我們以美元、瑞士法郎和歐元支付大量款項。由於我們的報告貨幣 是美元，因此財務明細項目將按適用的匯率折算為美元。因此，瑞士法郎、歐元和美元之間貨幣匯率的變化和波動 可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。

一般風險因素

我們 是《交易法》下的規則所指的外國私人發行人，因此我們不受適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，這些條款可能會導致對投資者的保護低於適用於美國國內發行人的規則 。

我們作為外國私人發行人的身份使我們免於遵守某些美國證券交易委員會法律法規和納斯達克的某些法規，包括委託書規則、短期利潤收回規則以及某些治理要求，如董事對董事提名和高管薪酬的獨立監督 。此外，根據交易法，我們不需要像其證券根據交易法註冊的美國國內公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交當前報告和財務報表 ，並且我們免於向美國證券交易委員會提交季度報告。此外，作為一家外國私人發行人，我們也不受《交易法》頒佈的FD(公平披露)法規的要求。

這些豁免和寬大處理將減少您作為投資者有權獲得的信息和保護的頻率和範圍。

我們 被要求在每個財政年度結束後的四個月內提交20-F表格的年度報告。此外，我們打算根據納斯達克的規則和規定，每半年發佈一次我們的結果作為新聞稿。有關財務業績和重大事件的新聞稿 也將以Form 6-K的形式提供給美國證券交易委員會。然而，我們被要求 向美國證券交易委員會備案或提供的信息將不如美國國內發行人向美國證券交易委員會備案的信息廣泛和及時。因此，您可能無法獲得與您投資美國國內發行人時提供的保護或信息相同的保護或信息。

籌集額外資本將導致我們現有股東的股權被稀釋，並可能影響現有股東的權利。

在 未來，我們可能會通過私募和公開發行、債務融資和合作以及戰略和許可安排相結合的方式尋求更多資本。如果我們通過發行股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，並且條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。未來出售我們的普通股或可轉換為我們普通股的證券，或認為可能會發生此類出售，可能會導致立即稀釋，並對我們的普通股和認股權證的市場價格產生不利影響。

我們的業務受各種美國和國際法律法規的約束，包括有關隱私、網絡安全和數據保護的法規。如果我們的平臺未能遵守適用的法律法規，可能會損害我們的業務、經營業績和財務狀況。

我們的 操作可能不時涉及跨境數據傳輸，這可能會使我們和使用我們產品的客户 受到隱私、網絡安全和數據保護相關法律法規的約束，這些法律法規規定了與收集、處理和使用個人數據、財務數據、健康或其他類似數據以及一般網絡安全相關的義務。多個司法管轄區已對信息(包括個人身份信息)的收集、分發、使用、安全和存儲 採取或提議了限制或要求。

在美國，美國聯邦貿易委員會和許多州總檢察長正在應用聯邦和州消費者保護 法律，對在線收集、使用和傳播數據以及應用於此類數據的安全措施實施標準。 我們繼續看到對隱私、網絡安全和數據保護的監管力度加大，包括在美國採用更嚴格的主題 具體州法律。例如，2018年，加利福尼亞州頒佈了《加州消費者隱私法》(California Consumer Privacy Act，簡稱CCPA)，並於2020年1月1日生效。CCPA賦予加州居民訪問和刪除其個人信息、選擇不共享某些個人信息以及接收有關其個人信息如何使用 的詳細信息的權限。CCPA規定了對違規行為的民事處罰，以及對數據泄露行為的私人訴權，預計這將增加數據泄露訴訟。CCPA可能會增加我們的合規成本和潛在責任，我們可能會被要求修改我們的做法並採取其他步驟來努力遵守CCPA。一些觀察家指出，CCPA可能標誌着美國更嚴格的州隱私立法趨勢的開始，這可能會增加我們的潛在責任 並對我們的業務產生不利影響。

同樣，許多其他國家和政府機構，包括歐盟成員國，都有關於收集和使用從位於歐盟的個人或在其管轄範圍內運營的企業獲得的個人數據的法律法規，這些法規往往比美國的限制更嚴格。這些司法管轄區的法律和法規廣泛適用於個人數據的收集、使用、存儲、披露和安全，這些個人數據識別或可能用於識別個人身份，例如姓名、電話號碼、電子郵件地址，在某些情況下，還包括IP地址和其他在線識別符。例如，歐盟通過了GDPR， 加強了企業的數據保護義務，並要求代表客户處理個人數據的服務提供商(數據處理者) 與歐洲數據保護當局合作，實施安全措施，並保留個人數據處理活動的記錄 。GDPR還在某些條件下將歐盟數據保護法的地理範圍擴展到非歐盟實體，收緊了現有的歐盟數據保護原則，併為公司創造了新的義務，為個人創造了新的權利。違反GDPR可能會引發相當於或更高2000萬歐元或全球年收入4%的罰款。鑑於其義務的廣度和深度，滿足GDPR的要求需要大量的時間和資源，包括根據GDPR的要求審查我們目前使用的技術和系統。還有其他歐盟法律和條例(以及成員國實施的法律和條例)管理對消費者和電子通信的保護。我們已採取措施 履行GDPR下的某些義務，並使我們符合GDPR，但我們可能需要採取額外的步驟以 遵守GDPR。如果我們遵守GDPR或其他適用的歐盟法律和法規的努力不成功，我們可能會 受到懲罰和罰款，這將對我們的業務和經營業績產生不利影響，我們在歐盟開展業務的能力可能會受到嚴重損害。

我們 還繼續看到司法管轄區實施數據本地化法律，要求將個人信息或某些子類別的個人信息 存儲在原籍司法管轄區。這些法規可能會抑制我們向這些市場擴張的能力，或者禁止我們在沒有顯著額外成本的情況下繼續在這些市場提供服務。

此外， 儘管我們努力使我們的產品和平臺符合適用的法律和法規，但這些義務和其他義務可能會被修改，它們可能會在不同的司法管轄區以不一致的方式解釋和應用，並且它們可能與 彼此、其他法規要求、合同承諾或我們的做法相沖突。我們預計美國、歐盟和其他司法管轄區將繼續有關於隱私、數據保護和信息安全的新的擬議法律、自律機構規則、法規和行業標準 ，我們還無法確定這些未來的法律、規則、法規和標準可能對我們的業務產生的影響。多個司法管轄區要求的不確定性和變化可能會增加合規成本，延遲或減少對我們服務的需求，限制我們在某些地點提供服務的能力，影響我們的客户在某些司法管轄區部署我們的產品和解決方案的能力，或者使我們受到私人行為者的索賠和訴訟以及數據保護監管機構的調查、訴訟和制裁，所有這些都可能損害我們的業務、財務狀況和 經營業績。

我們 還可能受到與收集、使用和披露我們的個人、財務和其他數據有關的合同義務的約束，或者 可能會發現有必要或需要加入行業或其他自律機構或其他與隱私、網絡安全或數據保護相關的組織，這些組織要求遵守其有關隱私和數據保護的規則。

我們、我們的產品或我們的平臺未能或認為未能遵守新的或現有的美國、歐盟或其他外國隱私、網絡安全或數據保護法律、法規、政策、行業標準或法律義務，未能約束我們的供應商和承包商 遵守適當的協議或管理他們的做法，或任何導致 未經授權訪問或獲取、發佈或傳輸與客户或個人有關的個人身份信息或其他數據的系統故障或安全事件，可能 導致政府調查、調查、執法行動和起訴、私人索賠和訴訟，罰款和處罰， 負面宣傳或潛在的業務損失。

我們 可能會受到證券訴訟的影響，這是昂貴的，可能會轉移管理層的注意力。

在過去，經歷了股票市場價格波動的公司都會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。這種類型的訴訟可能會導致鉅額成本 ，並分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟中的任何不利裁決也可能使我們承擔重大責任。

我們的現有股東在公開市場上出售我們的大量普通股 可能會導致我們的股價 下跌。

在公開市場上出售大量我們的普通股，或認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。我們無法 預測出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。此外，我們的股東在我們首次公開募股之前持有的股票 可能會被轉售，因為某些公司內部人士簽署的與我們首次公開募股相關的某些鎖定協議中規定的鎖定期已經到期。此外，在禁售期屆滿時，因行使既有期權及已行使認股權證而發行或可發行的股份均有資格出售。這些股東出售股份 可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響。

如果證券或行業分析師不發佈或停止發佈關於我們、我們的業務或我們的市場的研究報告，或者如果他們 相反地改變他們的建議或發佈關於我們的業務或我們的股票和權證的負面報告，我們的股票和權證的交易價格 以及我們的股票和權證的交易量可能會下降。

我們普通股和權證的交易市場將受到行業或證券分析師可能發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究報告的影響。我們對這些分析師沒有任何控制權，我們不能提供任何 分析師將覆蓋我們或提供有利的覆蓋範圍的保證。如果任何可能跟蹤我們的分析師對我們的股票和權證做出不利的建議 ，或者對我們的競爭對手提供更有利的相對建議，我們的股票和權證的交易價格可能會下跌。如果任何可能報道我們的分析師停止報道我們的公司或未能定期發佈有關我們的報告，我們可能會失去在金融市場的可見度，這反過來可能導致我們的股票和認股權證的交易價格以及我們的股票和認股權證的交易量下降。

第 項4.公司信息

答：公司的歷史和發展

我們 成立於2015年6月10日，是一家瑞士有限公司。我們的註冊辦事處位於瑞士蘇黎世8058郵政編碼6號。

在 2016年，我們從法國的巴黎公共援助公司(AP-HP)獲得了多項專利，包括我們的先導化合物 mazindol。自我們成立以來，我們組建了一支經驗豐富的領導團隊，他們在開發和重新調整產品用途以治療罕見神經疾病方面有着良好的記錄 。我們的首席執行官Alexander Zwyer在製藥行業擔任過多個高級領導職位， 在製藥行業的責任越來越大，包括在業務開發、銷售和營銷、醫療 以及監管事務和一般管理方面的全球角色。我們為我們的管理團隊配備了一組科學和臨牀顧問 ，其中包括國際公認的北美和歐洲中樞神經系統障礙方面的專家，包括我們目前關注的領域、罕見的睡眠過度(特別是發作性睡病)和複雜的神經發育障礙。

我們的主要執行辦公室位於瑞士蘇黎世郵政編碼8058的Circle 6，Postfach，我們的一般電話號碼是(+41)44 512 21 50，我們的互聯網地址是www.nlspharma.com。美國證券交易委員會還維護一個互聯網站，其中包含以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息 聲明以及其他有關發行人的信息。我們向美國證券交易委員會提交的文件可通過美國證券交易委員會網站www.sec.gov 向公眾查閲。我們的網站和美國證券交易委員會網站上包含的信息或通過該等網站提供的信息不會以引用的方式納入本年度報告，也不應被視為本年度報告的一部分，本年度報告中對網站的引用 僅為非活躍的文字參考。

我們 是證券法第2(A)節所界定的“新興成長型公司”。因此，我們有資格也打算利用適用於非“新興成長型公司”的其他上市公司的各種報告要求的某些豁免，例如不被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404節的審計師認證要求。我們可以在長達五年的時間內保持“新興成長型公司”，或直至(A)我們年度總收入超過12.35億美元的第一個財年的最後一天，(B)我們成為交易法第12b-2條規定的“大型加速申報公司”的日期，如果截至我們最近完成的第二財季的最後一個營業日，非附屬公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，就會發生這種情況。或(C)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

根據證券法和交易法的規定，我們 是一家外國私人發行人。我們作為外國私人發行人的身份也使我們免於遵守美國證券交易委員會的某些法律法規和納斯達克的某些規定，包括委託書規則、短期利潤返還規則以及董事對董事提名和高管薪酬的獨立監督 等某些治理要求。此外，我們不需要像根據交易法註冊的美國國內公司那樣頻繁或及時地向美國證券交易委員會提交年度、季度和當前報告以及財務報表。

從2023年最後一個季度開始，我們開始調整員工隊伍，主要由顧問組成。2024年3月20日，我們宣佈 我們獲得了下一代非磺胺雙食慾素激動劑平臺的獨家全球許可。2024年3月22日，我們宣佈完成175萬美元的註冊直接發售。

在2023年、2022年和2021年，我們的資本支出分別為0、0和39,560美元。我們目前的資本支出主要是用於軟件和辦公傢俱，基本上都在瑞士，我們預計這些支出主要來自手頭的現金。

B. 業務概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，專注於發現和開發針對罕見和複雜中樞神經系統(CNS)疾病患者的創新療法，這些疾病的醫療需求尚未得到滿足。我們的先導化合物mazindol是一種三單胺再攝取抑制劑和部分增食慾素受體2激動劑，採用專有ER配方，正在開發用於治療發作性睡病 (先導適應症)、IH(後續適應症)和潛在的ADHD(後備適應症)。我們相信，這種獨特的作用機制也將使Mazindol ER能夠為其他罕見和複雜的中樞神經系統疾病提供潛在的治療益處。中樞神經系統障礙是一組不同的疾病，包括神經、精神和物質使用障礙。根據世界衞生組織的數據和《全球疾病負擔報告》的數據，僅在美國，中樞神經系統疾病每年造成的社會經濟負擔就超過3170億美元。此外，到2020年，中樞神經系統疾病預計將佔全球疾病負擔的15%左右，是所有疾病地區中最大的。然而，針對這些疾病的治療選擇往往是有限的、不充分的或根本不存在的， 新的中樞神經系統治療方法的開發通常落後於其他治療領域。我們正在開發具有高度醫療影響的下一代中樞神經系統療法，以滿足這一關鍵且日益增長的未得到滿足的需求。我們的雙重開發戰略 旨在通過從具有強大科學基礎的已知分子開發新的化學實體或NCE，以及根據適用的監管機構確定的 重新定義先前批准的具有良好耐受性和安全性的分子，來優化我們臨牀計劃的結果。我們相信，我們簡化的臨牀開發方法具有通過早期臨牀試驗快速推進我們的候選產品的潛力，同時具有總體較低的開發風險。我們認為，我們的主要候選產品Quilience和後續候選產品Quilience的開發風險較低，這是因為他們使用了Mazindol作為活性成分，該藥物之前已在美國、日本和歐洲獲得批准並銷售 以治療外源性肥胖(由過量飲食引起的肥胖)。

我們的 發現平臺目前專注於通過多種機制發揮作用的單分子，旨在針對中樞神經系統疾病狀態的複雜性，我們相信這些可能會為患者提供新的治療選擇，包括那些 對當前可用的治療方法無效的患者。我們最近宣佈了NLS-4的臨牀前結果，NLS-4是我們的下一代促醒藥物候選藥物，用於治療與長期冠狀病毒感染相關的慢性疲勞綜合徵或CFs，也稱為由新冠肺炎感染引起的慢性疲勞 。

我們目前的重點是治療罕見的過度睡眠障礙(EDS強調的疾病)和複雜的神經發育障礙，包括我們的主要候選產品：Quilience，用於治療與發作性睡病相關的EDS和猝倒，以及 我們的後續候選產品諾拉唑，用於治療ADHD。我們於2021年第三季度在成人發作性睡病患者中進行了二期臨牀試驗，從而啟動了我們的臨牀開發。我們於2022年3月公佈了我們的第二階段臨牀試驗的積極中期主要結果 。因此，我們打算申請由FDA促成的快速開發計劃(S)，如突破療法 和/或快速通道指定，以及由歐洲藥品管理局或EMA，如Prime。我們已經完成了第二階段臨牀試驗，評估諾拉唑在美國成人ADHD患者中的安全性和有效性。儘管諾拉唑治療ADHD的進一步臨牀開發被擱置 ，但考慮到這項試驗的積極結果，我們可能會在獲得將Quilience商業化的批准後啟動第三階段臨牀試驗。我們還打算尋求FDA和其他監管機構批准諾拉唑用於ADHD兒童，這需要額外的非臨牀工作，以及確定安全劑量和監測的階段性臨牀工作。此外，根據我們目前的重點是開發用於成人發作性睡病的Quilience，如果獲準上市，我們打算尋求擴大治療兒童發作性睡病的標籤 ，這可能需要額外的臨牀前和臨牀研究。

Quilience和Nolazol都含有Mazindol作為專利控釋(CR)配方的有效成分，該配方開發為每天一次 劑量。Mazindol在美國和歐洲幾個國家和地區的臨牀使用歷史悠久，具有良好的安全性記錄，此前在這些國家和地區，Mazindol以即刻釋放的形式獲得批准，用於短期治療外源性肥胖。它上市近30年，直到2000年初的S，然後自願退出市場，不是出於安全或療效原因(文件編號n°FDA-2007-P-0326)，而是出於商業目的。除了其上市的30年期間，Mazindol還被廣泛用於標籤外，並以同情的方式開出了約40年的處方，用於治療發作性睡病，在此期間，它證明瞭長期、慢性使用該藥物的患者具有良好的耐受性。 我們已與諾華製藥公司達成協議，獨家獲得Mazindol臨牀前、非臨牀和臨牀數據的獨家權利，以及Sanorex(Mazindol)NDA在世界其他地區的非獨家權利。除日本外，並打算使用Sanorex(Mazindol)NDA的毒理學、臨牀安全性和耐受性以及CMC知識產權來支持Mazindol ER用於治療發作性睡病的營銷 申請。

我們 認為，我們的主要候選產品Quilience提供了與當前治療選項相比有意義的差異化產品配置文件 ，原因如下：

利用我們的科學見解和直接實踐臨牀經驗，我們正在開發我們認為具有創新作用機制和積極治療方案的化合物，並代表一種差異化治療選項，以克服當前 療法的侷限性。例如，Quilience和Nolazol是與現有治療方法顯著不同的藥物，其明顯的雙重作用機制 。除了作為阻斷5-羥色胺、去甲腎上腺素和多巴胺轉運體的三重單胺再攝取抑制劑的作用外，它們還將增食慾素途徑作為OX2R的選擇性(與增食慾素-1受體相關的)部分激動劑。這種活動 可以提供對下部大腦的皮質調節，從而改善注意力和抑制控制，同時還改善對執行功能和抑制控制的調節，這將同時提供大腦的“自上而下”和“自下而上”調節 。食慾素神經元(位於大腦中被稱為下丘腦的一部分)是多任務神經元，在大腦皮層中充當幾種重要功能的關鍵調節器，包括睡眠-覺醒狀態、注意力、攝食行為、能量動態平衡、獎勵系統、認知和情緒，因此，食慾素系統是清醒的中央推動者。靶向食慾素 的藥物可能會提高ADHD患者的喚醒能力，這可能對喚醒或動機水平較低的患者有用，ADHD患者中這種情況並不少見。據我們所知，目前還沒有治療ADHD或治療EDS和猝倒(與發作性睡病相關的兩種主要症狀)的藥物 對食慾素系統有影響。 除了發作性睡病和ADHD，我們相信我們的產品化合物Mazindol ER可能具有治療一系列不同中樞神經系統疾病的潛力，如RLS、IH、OSA、Kleine-Levin綜合徵、1型強直性肌營養不良(DM1)引起的日間嗜睡和 Prader Willi綜合徵。

發作性睡病與ADHD之間的關係

發作性睡病和精神障礙有一種重要但未被認識到的關係，在這種關係中，兩者可以共存。然而，發作性睡病最初經常被誤診為一種精神疾病，導致準確診斷和治療的時間延長。嗜睡症是一種致殘性神經疾病，具有發展為社會和職業功能障礙的高風險。與發作性睡病相關的功能退化可能導致精神症狀的繼發性發展，反之，精神症狀的發展可能導致功能和生活質量的惡化。治療方法的重疊可能會進一步增加區分診斷的難度。

ADHD是最常見的神經行為障礙，以注意力不集中、衝動和多動為特徵，據估計全球患病率約為4%-12%，由Timothy E.Wilens和Thomas J.Spencer博士撰寫的論文《從童年到成年理解注意力缺陷/多動障礙 》報道了這一點。從表面上看，ADHD可能看起來與發作性睡病相反；然而，兩者實際上可能有顯著的臨牀相似性。有關患有ADHD的兒童和青少年睡眠問題的累積數據顯示，ADHD兒童的睡眠不安寧、睡眠障礙和日間睏倦的發生率比非ADHD兒童更高。然而，目前尚不清楚ADHD的EDS是由於夜間睡眠障礙還是初級警覺障礙，因為較短的睡眠開始潛伏期是通過ADHD的多重睡眠潛伏期測試(MSLT)(嗜睡的客觀生理指標)來評估的，而不是在對照組中，而不是與睡眠障礙的存在與否無關。

另一方面，睡眠問題可能是ADHD的內在因素。患有發作性睡病的兒童和青少年的ADHD症狀的出現被發現比普通對照人羣高出約兩倍，而患有發作性睡病的成年人被發現比普通對照人羣在童年時被診斷為ADHD的可能性要大得多。事實上，ADHD中出現的多動可能是對覺醒不足或昏昏欲睡的個人的一種補償反應，ADHD症狀會導致生活質量下降和抑鬱症狀的增加，類似於發作性睡病。據我們所知，幾乎所有用於ADHD的治療方法都與用於治療EDS的發作性睡病的治療方法有機械上的重疊，研究人員提出，EDS、疲勞和睡眠碎片的症狀可能是ADHD症狀的原因，這與其他睡眠過度障礙的類似發現 一致。

業務 戰略

我們的 目標是繼續打造一家差異化的全球生物製藥公司，專注於以患者為中心的變革性 療法的開發，以滿足罕見和複雜的中樞神經系統和神經發育障礙的關鍵需求，如中樞性睡眠障礙 (包括髮作性睡病和IH)和ADHD。在我們駕馭行業競爭格局的同時，在專注於開發我們的候選產品的同時，我們還打算繼續尋求我們相信將使我們 為股東創造更大價值的外部許可和資產出售交易。我們業務戰略的關鍵要素是：

我們的 產品組合和領先/後續產品候選人

用於治療發作性睡病的EDS和猝倒的Quilience (主要候選產品)

嗜睡症是一種罕見的慢性原發睡眠障礙，主要表現為兩種症狀：

幾乎所有被診斷為發作性睡病的患者都需要終身治療 以對抗日常和虛弱的症狀，然而，大多數人繼續遭受痛苦，因為很大一部分人仍然沒有得到診斷和/或因為治療不足。根據Jazz PharmPharmticals於2023年3月1日發佈的2022年全年財務業績，一家FDA批准了治療EDS和與發作性睡病相關的猝倒的藥物，羥丁酸鈉特許經營 (Xyrem/Xywav)，儘管市場上存在嚴重限制，阻礙其使用，但2022年創造了超過20億美元的收入。根據鄧白氏諮詢公司2021年9月的一份報告，發作性睡病市場在2020年創造了26.8億美元的收入，預計到2030年將達到66.7億美元，從2020年到2030年的複合年增長率為9.6%。

作為OX2R的部分激動劑和三重單胺再攝取抑制劑，我們認為Quilience反映了一種獨特的作用機制 ，以解決已批准藥物的缺點和患者未得到滿足的需求。Quilience被設計為一種口服治療，每天一次，旨在長期使用。通過在Quilience中使用Mazindol和我們專有的控釋配方的預期好處，我們希望監管機構將得出結論，Quilience在有效性、安全性和耐受性方面具有理想的平衡 ，以支持營銷授權。

我們 還預計將開發更多基於馬吲哚的ER產品(S)，用於更廣泛的過度睡眠適應症，如IH，除了其他障礙，如EDS涉及的神經認知障礙 外，還有 嚴重未得到滿足的需求和目前批准的治療方法。

Quilience 已被FDA和歐盟委員會授予治療發作性睡病的孤兒藥物稱號，如果被批准在成人中上市，該稱號預計將分別在美國和歐洲提供7年和10年的市場獨家經營權 ，如果進一步開發和批准在兒科領域(在美國和歐洲分別延長 總計7.5年和12年)，還有可能獲得額外的市場獨家經營權。此外，我們的專有ER配方已在包括美國、歐洲、加拿大和韓國在內的多個國家和地區獲得配方專利，可在2037年前提供專利 保護。

在2021年年中獲得IND批准後，我們在2021年第三季度啟動了第二階段臨牀試驗，以評估Quilience作為每日一次的單一療法治療EDS和猝倒，這是發作性睡病的主要症狀。這項概念驗證或PoC試驗在全美約20-25個專業中心進行，並於2022年9月27日公佈了積極的主要結果。2023年1月30日，我們宣佈與Quilience(R)(Mazindol ER)一起完成了治療發作性睡病的開放標籤擴展研究。 2023年3月27日，我們宣佈了Quilience(R)(Mazindol ER)治療1型和2型發作性睡病的開放標籤擴展研究的6個月數據。

作為後續開放標籤擴展或OLE中期數據結果的結果，我們打算在突破性治療和快速通道指定計劃下與FDA進行加速開發計劃，並可能與EMA進行類似的計劃Prime。總的來説，這些計劃旨在加快藥物的開發和審查，這些藥物旨在治療嚴重疾病並滿足未得到滿足的醫療需求。我們認為Quilience可能有資格參加這些計劃，因為(I)真實世界的積極證據，即以前在標籤外使用Quilience的活性分子mazindol治療發作性睡病，根據法國的授權治療使用計劃，該藥物在無反應或無法耐受可用治療的患者中開了17年，(Ii)其作為5-羥色胺-去甲腎上腺素-多巴胺再攝取抑制劑或SNDRI和部分OX2R激動劑的雙重作用機制，我們認為這對解決EDS和猝倒的潛在症狀至關重要。提供針對多箇中樞神經系統通路的藥理學概況，以及(Iii)成功治療發作性睡病的猝倒和EDS的治療方法有限。

此外， 我們正計劃利用Quilience中展示的活性分子的生物活性，以進一步加快臨牀 開發，並利用我們的多動症計劃的數據來支持我們的Quilience臨牀開發努力，以及FDA之前批准的Mazindol(以其即時釋放形式存在於製藥產品“Sanorex®”中，由諾華生產並通過Sandoz部門分銷)，作為通過505(B)(2)監管 途徑安全地治療外源性肥胖的藥物。2021年3月，我們與諾華製藥股份公司簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們在美國獨家獲得了所有參考和包含在1972年2月提交給FDA的SANOREX®(MAZINDOL)原始保密協議中的所有可用數據。該協議涵蓋所有臨牀前和臨牀研究，用於生產的數據，包括穩定性和其他化學 生產和控制數據，所有含有馬吲哚作為活性物質的產品的配方數據和技術，以及自1973年起的所有上市後臨牀研究和定期安全報告。根據該協議，我們在美國以外的所有地區(日本除外)非排他性地獲得了同樣的權利，並有權與許可地區的非美國監管機構 交叉引用SANOREX®保密協議。

我們 認為，Quilience的活性分子mazindol以前在標籤外使用於治療發作性睡病，這是根據法國一個監管授權的CUP開出的，為期17年，對於沒有反應或不能耐受現有批准治療的患者， 支持我們對Quilience的開發。我們相信，在改善EDS和減少猝倒方面的這一積極的現實證據表明，Quilience有潛力用於治療發作性睡病患者，值得注意的是，還有可能為那些使用批准的治療方法如羥丁酸鈉、莫達非尼、哌醋甲酯和苯丙胺類產品未取得成功結果的患者提供替代治療。

在大多數患者中，嗜睡症是由食慾素(也稱為下丘腦泌素)的永久性喪失引起的，食慾素被認為是大腦中調節睡眠-覺醒週期穩定性的主要調節因子。發作性睡病患者經常強調，他們的症狀 不只是白天入睡，報告説他們長期感到疲倦、疲憊或睡眠不足，還與幹擾他們在工作或學校表現的認知困難以及可能使人虛弱和可怕的毀滅性猝倒作鬥爭。這些損傷與事故、創傷和個人關係維護困難的風險增加有關。發作性睡病的經濟負擔也很大，發作性睡病患者的就診、用藥和失業比率高於平均水平，而就業者的收入水平較低。根據發作性睡病網絡的數據，據估計，美國每2000人中就有1人患發作性睡病，這相當於美國有15萬到20萬名患者，全世界有300萬人；然而，據估計，只有25%的發作性睡病患者被診斷出患有發作性睡病並正在接受治療。大多數發作性睡病患者在青少年時期就開始出現症狀，但通常要到成年才能做出診斷，這表明發作性睡病既是一種診斷不足的疾病，也是一種治療不足的疾病。根據2018年8月全國發作性睡病知識調查，大多數發作性睡病患者對目前的治療仍然不滿意。

雖然症狀改善是可能的，但患者的需求通常得不到滿足，目前批准的 治療方法對大多數患者仍然不夠有效，包括缺乏症狀控制、療效可變、反彈嗜睡和反彈猝倒、麻煩的副作用、不便和濫用的可能性很高。考慮到這種疾病的巨大負擔，對發作性睡病患者健康的不利影響，以及現有藥物的侷限性，對額外治療方案的迫切需求尚未得到滿足。Quilience是一種三重單胺再攝取抑制劑，是SNDRI和OX2R的部分激動劑，可以通過激活和進一步增強促進和調節覺醒的大腦機制來模擬自然睡眠-覺醒過程。我們相信，Quilience可能會彌合這一巨大的治療差距，目前的嗜睡症格局可能會提供一個機會，讓我們確立 在這一領域的領導者地位。

發作性睡病的真實證據

使用真實世界的證據可能會提高臨牀開發和臨牀試驗設計的質量和效率， 有可能加速可能為患者提供有意義益處的療法的開發。真實世界證據是對真實世界數據的分析，這些數據可能來自CUPS等來源，可能會提供更完整的患者體驗圖景，為以患者為中心的 藥物開發提供信息，並支持推進隨機、安慰劑對照臨牀試驗，以支持營銷應用。

雖然在美國或歐洲不再有商業用途，但Quilience中的活性分子mazindol以前在標籤外被廣泛使用，並已用於治療發作性睡病數十年。此外，它是在由法國藥品和保健品安全監督機構(“L藥品和產品安全管理局”) 管理並由ANSM(“國家S藥品和產品安全管理局”)監管的長期CUP中開出的，該機構負責監督藥品和保健品的安全性，幫助解決最初沒有反應、後來失敗或無法耐受已批准的可用治療方法的患者的未滿足需求 ，如莫達非尼、哌醋甲酯、羥丁酸鈉和苯丙胺類產品。這屆世界盃持續了17年，由於無法獲得該產品，於2016年結束，200多名對現有治療無效的發作性睡病患者被開出了用於治療EDS和/或猝倒的馬吲哚。

由法國衞生部資助，由我們團隊的某些成員和我們的科學諮詢委員會成員(在與我們合作之前)在第 部分對這些真實世界的數據進行了 回顧性、多中心、觀察性研究，以評估Mazindol在現實世界臨牀實踐中的有效性和安全性。共有94名發作性睡病和猝倒患者，包括成人和兒童，平均30個月的治療暴露在分析中，以評估馬吲哚改善EDS的有效性。Mazindol顯著改善EDS(p

這項回顧研究分析了真實世界的數據，提供了積極的真實證據，表明該治療在改善EDS和減少猝倒事件方面是良好的耐受性和 有效的，結論是大多數患者的總體正面收益-風險比 。在他們總結研究結果的報告中(Nitture等人，睡眠醫學。2013年1月14日(1)：30-6日)， 研究人員發現，在60%的耐藥過度睡眠症患者中，馬吲哚具有長期、有利的益處/風險比，包括對猝倒的明顯益處，而且這些數據綜合起來表明，馬吲哚對嗜睡有重大影響，可能比莫達非尼(普羅吉)更有效。

嗜睡症 概述和市場機遇

嗜睡症是指無法保持清醒，由睡眠-覺醒週期的失調引起，在大多數人中，被認為是由於免疫系統介導的含有食慾素的腦細胞被破壞而引起的。食慾素是一種神經肽，對保持清醒、持續睡眠以及協調快速眼動睡眠的時間和特徵至關重要。發作性睡病通常使人虛弱和喪失能力 對於那些受影響且無法治癒的人來説，它通常需要終生對症治療。發作性睡病症狀嚴重幹擾認知、心理和社會功能，並對其造成負面影響，並可極大地影響日常活動。

發作性睡病的臨牀特徵是EDS，它存在於所有發作性睡病患者中，通常是第一個出現的症狀。EDS 表現為一天中突然的不可抗拒的睡眠，隨時可能發作，導致在各種情況下無意中睡着 ，例如在工作或上學時，在交談、玩遊戲、吃飯時，或在駕駛或操作其他類型的機械時，最危險的 。發作性睡病的一個顯著和獨特的症狀是猝倒，大約70%的發作性睡病患者會出現這種症狀。雖然猝倒的嚴重程度各不相同，但它可能非常可怕 ，通常會導致額外的殘疾。除了猝倒，發作性睡病患者還可能有REM睡眠改變的症狀。快速眼動睡眠通常以做夢和肌肉癱瘓為特徵，這會阻止個人實現他們的夢想。然而，在發作性睡病中，快速眼動睡眠可以在一天中的任何時間發生，快速眼動睡眠的元素可以混合到清醒中，表現為猝倒、入睡或醒來時出現的幻覺，以及睡眠癱瘓，即一個人在清醒和睡眠之間的過渡狀態 在這種狀態下，一個人可以意識到，但不能移動、説話或做出反應。

發作性睡病分為兩個亞型，發作性睡病1型和發作性睡病2型。1型發作性睡病的特徵是腦脊液或腦脊液中有少量食慾素或未檢測到食慾素。在類型2中，患者通常沒有那麼嚴重的症狀，也不會經歷痙攣發作。II型發作性睡病的潛在原因尚不清楚，許多患者的腦脊液食慾素水平正常；然而，25%的2型發作性睡病患者確實有中等水平的腦脊液食慾素水平，這些人更有可能發展為猝倒 ，隨後被診斷為1型發作性睡病。

猝倒是一種幾乎只發生在1型發作性睡病患者中的症狀，因此它的出現強烈提示了這一診斷。然而，猝倒有時可能很輕微或輕微，因此有時需要進行額外的測試，診斷取決於排除繼發性睡眠過多的原因 並使用MSLT進行通宵睡眠測試。在MSLT上，1型發作性睡病患者平均只需不到8分鐘就能入睡，而且至少需要兩次午睡才能觀察到快速眼動睡眠。2型發作性睡病患者在MSLT上的測試結果與猝倒症患者相同。

除了EDS、猝倒和其他REM睡眠改變的症狀外，1型發作性睡病患者容易體重顯著增加，這可能是由於食慾素的喪失。發作性睡病發作後不久，兒童會迅速增加5-15公斤(約11-33磅) 而患有1型的成年人通常超重或肥胖，儘管卡路里攝入量和活動水平正常。鑑於Quilience中的活性分子 此前已被批准用於治療外源性肥胖，其多功能作用機制針對兩條已知的與肥胖有關的途徑，Quilience也可能有助於對抗與發作性睡病相關的體重增加的負面影響。

最近，我們從美國專利商標局獲得了一項授權專利(美國專利號11207271)，該專利涵蓋了含有 馬吲哚速釋層和緩釋層的口服制劑及其在治療注意力缺陷障礙(ADD或ADHD)、 相關警覺性缺陷或警覺性下降或EDS(如嗜睡症、IH)中的用途。

該專利的有效期不早於2037年3月。根據其目前獲得監管部門批准的臨牀開發計劃， 如果獲得市場批准，我們打算將該專利列入FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品或橙色手冊中。

2023年1月，我們公佈了新的體外研究結果，證實了馬吲哚ER對增食慾素-2受體(OX2R)的激動劑作用。 兩項相同的研究證實，不同濃度的馬吲哚ER在30μM 或更高時具有顯著的OX2R部分激動劑活性。值得注意的是，研究結果表明，通過細胞和核受體功能分析，Mazindol ER顯示出強大的OX2R部分激動劑活性。結果顯示，馬吲哚在OX2R上的pEC50(藥物效力的對數衡量標準，表示產生50%最大反應的濃度)在4.7到5之間，表明OX2R是一種很強的部分激動劑。更多的臨牀前體內研究目前正在進行中，以確認OX2R的活性。在OXR2 KO小鼠動物模型上進行的一項先導性研究與正在研究的藥物TAK-925進行了有利的比較，TAK-925是一種食慾素2受體激動劑。他説：

患病率

根據歐洲發作性睡病網絡的數據，每10萬人中只有20到40人患有發作性睡病；然而，據估計，每4個發作性睡病患者中只有1人得到了正確的診斷。雖然發作性睡病的發病年齡通常在青春期，但從症狀出現之日起的診斷延遲通常超過10年，這表明發作性睡病既沒有得到診斷，也沒有得到治療。這種延遲可能是由幾個因素造成的，包括臨牀醫生和患者對發作性睡病的體徵和症狀缺乏認識，導致在得到診斷之前多次就診，以及將發作性睡病誤診為另一種疾病，如癲癇、抑鬱症或ADHD，這進一步延誤了治療。

當前的治療環境和治療限制

在治癒之前，目前對發作性睡病的治療主要集中在症狀控制上，目的是讓患者在一天中保持清醒，主要是通過改善EDS和最大限度地減少猝倒的發生。90%以上的發作性睡病患者需要 長期使用藥物來控制症狀，以便能夠安全地進行重要的日常活動，如上學、上班和照顧孩子。

目前可用的治療方案需要仔細平衡藥物的有效性、給藥的方便性、藥物耐受性的發展、不良反應、合併症、監測藥物濫用的證據，以及新的生活環境，如學校、懷孕和為人父母。在發作性睡病中，治療EDS的藥物有幾類，包括中樞神經系統抑制劑、覺醒促進劑、組胺3受體拮抗劑/反向激動劑和CII控制的興奮劑。

羥丁酸鈉(商業品牌：Xyrem(Jazz)、Xywav(Jazz)、Lumryz(Avadel))是伽馬羥基丁酸酯的合法生產形式，是一種非法濫用藥物。這是FDA批准的第一種治療猝倒的藥物，也被批准用於EDS，因此，它經常被用作一線治療。雖然據報道，羥丁酸鈉對患者有積極的影響，但它也面臨着許多挑戰 ，其顯著的侷限性往往會阻礙其使用。作為一種具有催眠和遺忘作用的快速鎮靜作用的嚴重中樞神經系統鎮靜劑，它被濫用來使受害者喪失性侵行為能力。羥丁酸鈉是CIII受控藥物，具有潛在的不良後果，它還受到更高的CI濫用控制，只能通過FDA實施的限制訪問REMS計劃獲得。它帶有呼吸抑制和濫用的黑匣子警告，可能導致癲癇發作、意識減退、昏迷和死亡，而且劑量低於用於治療發作性睡病的藥物。與其他用於發作性睡病的藥物相比，羥丁酸鈉的不良反應更常見，即使在推薦劑量下，不良反應也包括噁心、神志不清、中樞神經系統和呼吸抑制、神經精神抑鬱和精神錯亂、尿牀、夢遊、自動行為、 和不自主運動。羥丁酸鈉的半衰期很短，分兩次給藥，一次在睡前，兩次在半到四小時後，這對患者來説可能很難處理。此外，通常需要較長的滴定期， 可能需要長達七個月的時間才能實現完全的最佳響應。

許多發作性睡病患者有心血管風險問題，包括高血壓，羥丁酸鈉治療可為個人每日鈉攝入量貢獻1,100-1,640毫克，或毫克，而美國心臟協會推薦的每日總攝入量為1,500毫克。此外，在接受羥丁酸鈉治療時，也經常需要改變生活方式，包括避免飲酒和其他可能導致鎮靜的藥物，由於其深刻的鎮靜和低張作用，如果獨居或需要尋求不同和多種治療方案時，可能需要改變生活安排。 然而，儘管存在這些嚴重的限制，羥丁酸鈉在收入方面仍然是美國市場的領先者。

我們的解決方案：嗜睡症的症狀--一種非常適合疾病病理學的方法

發作性睡病是一種衰弱的神經疾病，目前可用的治療方案被認為對大多數患者不夠有效。最近2018年的結果突顯了這一點“瞭解發作性睡病調查，”由Versta Research進行的這項研究強調了發作性睡病持續而沉重的負擔，令人震驚的88%的患者表示他們目前的治療方案沒有有效地控制他們的症狀，而94%和93%的患者表示需要新的治療方案，並分別對現有的治療方案表示失望。

Quilience 具有不同於現有和新興療法的作用機制，我們相信，如果獲得批准，Quilience可能代表着 對現有療法的實質性改進。Mazindol的作用機制可以恢復大腦中的增食慾素信號，並進一步增強單胺類藥物在促進覺醒和減少猝倒方面的可用性，有可能成為突破性治療 ，從而提供顯著的治療進步。此外，2019年11月，瑞士發作性睡病網絡認可Quilience 為治療發作性睡病的潛在新療法。瑞士發作性睡病網絡表示，他們的決定是基於幾十年來高度承諾的非標籤使用和同情使用馬吲哚治療發作性睡病患者。

Quilience 標籤擴展

繼 我們目前專注於成人發作性睡病的Quilience的開發，如果獲準上市，我們打算尋求用於治療兒科患者發作性睡病的標籤 擴展，這可能需要更多的非臨牀和臨牀研究。我們還致力於開發Quilience來治療IH，這是一種罕見的慢性睡眠障礙，目前還沒有有效的 或批准的治療方法。它的顯著症狀是慢性EDS，白天渴望睡覺，無論晚上睡多少個小時，這導致這些人白天打盹，通常很長時間，不會讓人精神振奮。患有高血壓的人儘管設置了多個鬧鐘，但仍很難醒來，而且可能難以從牀上爬起來，這稱為睡眠惰性。睡眠惰性還包括醒來時昏昏欲睡的感覺，可能會導致警覺性受損，幹擾執行精神或身體任務的能力。與發作性睡病類似，IH患者在睡覺或醒來時也可能出現幻覺和睡眠癱瘓。

Quilience中的活性分子也在同情的情況下用於IH的治療，提供了積極的現實證據 ，表明它在改善IH患者的EDS方面有好處。我們已經從FDA和歐盟委員會獲得了治療IH的孤兒藥物指定，預計該指定最初將為我們在美國和歐洲分別提供7年和10年的市場獨家經營權。此外，最近授予的專利改裝釋放配方專利，在美國提供了到2037年的專利保護。

Quilience 開發計劃

我們在2021年第三季度對成年發作性睡病患者進行了2期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，並於2022年第三季度結束試驗。研究的主要終點是由Epworth嗜睡量表(ESS)測量的EDS與基線的變化。關鍵的次要終點是猝倒患者亞組中每週猝發發作次數與基線的變化。試驗設計如下所示：

試驗在美國的21家診所進行，納入了67名同時患有1型和2型發作性睡病的患者，他們接受了每天一次的3毫克奎連斯(Mazindol ER)或安慰劑的治療。試驗中的患者以1：1的比例隨機分成兩組。 所有完成2期北極星試驗的患者都有資格參加開放標籤擴展(OLE)研究，並繼續使用Mazindol ER 3 mg每日一次的治療，作為單一治療(不允許同時進行促醒或抗暈厥治療 )。2023年1月30日，我們宣佈，在為期六個月的OLE研究中，87%完成北極星第二階段研究的患者要求繼續使用Mazindol ER進行單一治療，而不是過渡到其他治療。

2022年9月，我們公佈了與我們在發作性睡病患者中使用Mazindol ER進行的北極星第二階段試驗相關的主要數據。在美國第二階段試驗(研究NLS-1021)的60名目標登記患者中，67名隨機進入最終分析。 最終數據庫包括33名接受治療的患者和34名服用安慰劑的患者，平均基線ESS評分平衡(治療為17.9分，安慰劑為18.0分)。在參與研究的患者中，約有三分之一被診斷為1型發作性睡病(NT1)，因此同時出現EDS和猝倒症狀。根據研究方案，符合條件的NT1患者必須有中到重度疾病-定義為每週有3-4次以上的猝倒發作。研究參與者被要求經歷1-2周的淘汰期(取決於之前的治療)。在洗脱期結束後，參與者被隨機分成兩組，一組接受每日一次的Mazindol ER治療，第1周服用2 mg，2-4周服用3 mg，另一組每天服用4周的安慰劑。

對於EDS，從基線到每次就診的ESS平均變化和Quilience®(NLS-2)與安慰劑的標準差(SE)在第1周-4.3vs1.06(p=0.0055)，在第2周-4.7vs1.14(p=0.0035)，在第3-5.0vs1.18vs1.09(p=0.0045)有統計學意義。4-5.8(1.23)周對-2.1(1.14)周(-6.26，-1.15)；P=0.0045)。

在ESS中觀察到與基線相比的 平均變化：

在兩個治療組中，每週平均猝倒發作次數從基線到第4周的變化隨着時間的推移而減少。在馬吲哚ER組中，從基線到第4周的平均每週痙攣發作的變化在統計學上顯著更大(平均[標清] –14.3 [9.50])高於安慰劑組(-6.1[6.30])(p=0.019)，儘管樣本量較小(研究人羣中只有三分之一是nt1患者)。

觀察到的 每週突發事件較基線的平均變化：

根據患者的人口統計數據、基線水平和疾病特徵，對治療方案進行了平衡。Mazindol ER耐受性良好，未發現任何安全問題。沒有嚴重不良反應的報道。

在已完成的第二階段試驗中，Mazindol ER總體上是安全的，耐受性良好。在安全人羣中有66名患者(所有患者 都接受了至少一劑馬吲哚ER)。48.5%(16/34)服用Mazindol ER的患者和23.5%(8/33)接受安慰劑的患者報告了治療緊急不良事件(TEAE)。沒有意外的不良事件發生。無論是安慰劑組還是Mazindol ER組，均未報告嚴重和嚴重的TEAE。此外，沒有患者因TEAEs而停用馬吲哚ER。馬吲哚ER組最常見的TEAEs是口乾(21.2%[7/34])其次是噁心(9.1%[3/34])，食慾下降 (9.1%[3/34])。安慰劑組最常見的TEEs是口乾(2.9%[1/34])、尿路感染(2.9%)[1/34])和頭痛(2.9%[1/34])。除了預期的體重減輕(約1.3千克)和心率適度增加(約11.3次/分)外，服用馬吲哚與安慰劑相比，沒有其他顯著的心電圖、實驗室或生命體徵變化。

完成北極星2期試驗的患者 能夠參與OLE研究。OLE研究使完成隨機對照試驗的患者能夠在不需要任何背景興奮劑和/或抗暈厥治療的情況下接受長達6個月的Mazindol ER治療。在完成隨機對照第二階段試驗的67名患者中，52名患者(或87%的完成者)選擇進入 OLE研究。在隨機的第二階段試驗中，使用Mazindol ER治療的患者在轉入OLE 研究後繼續改善。在隨機第二階段試驗中，安慰劑患者在OLE研究中改用Mazindol ER後，獲得了與第二階段試驗中的治療患者類似的結果。在隨機試驗和OLE研究中，馬吲哚ER的安全性和耐受性相似。

在隨機的第二階段試驗中，對於接受Mazindol ER治療的患者，在OLE研究中，在治療的第三個月(雙盲和OLE治療相結合)時，ESS額外改善了1.8分。在那個時間點，這些患者的平均ESS評分達到8.2分，較低的評分表示病情有所改善(清醒狀態改善)。重要的是，ESS得分10或以下被認為是沒有發作性睡病的人的典型得分。作為第二階段試驗中為期4周的隨機治療期的延長，這些數據表明，使用Mazindol ER治療EDS的最大療效大約在治療3個月時達到。總體而言，在OLE研究中，這些患者的平均得分從隨機第二階段試驗開始時的基線水平下降了大約10分，下降到第三個月。

對於在隨機第二階段試驗中接受安慰劑的患者，在OLE研究中轉而接受Mazindol ER治療的患者，在第4周時EDS評分下降到與隨機試驗中接受Mazindol ER治療的患者相當的水平。在OLE研究中，這一效果一直持續到第3個月，EDS評分略高於“正常”範圍。

在隨機的第二階段試驗中，對於被診斷為猝倒並接受Mazindol ER治療的患者，在為期4周的DB期結束時，每週猝倒發作的平均數量約為10次，低於試驗開始時約17.5次的基線水平。在OLE研究期間，這些患者每週的平均猝倒發作次數下降到2.1次，並在OLE研究的24週期間保持相對穩定在2至4個範圍內。

值得注意的是，在OLE研究中，有一些患者被診斷為I型發作性睡病，他們每週的猝倒發作為零，其中一些患者在12周及以後一直保持這種效果。以下是其中一個超級響應者的例子：

鑑於我們第二階段臨牀試驗的成功，我們打算在成人1型發作性睡病患者中開始兩項第三階段隨機、雙盲、安慰劑對照的平行研究。2023年3月29日，我們與FDA會面，結束了第二階段會議。2023年5月2日，我們宣佈FDA授權繼續進行Mazindol ER的第三階段臨牀計劃(AMAZE)。2023年7月，我們宣佈第一階段3臨牀試驗方案獲得了獨立IRB的批准。AMAZE計劃包括兩項幾乎相同的3期雙盲研究(各50項)，研究馬吲哚ER與安慰劑在成年發作性睡病患者中的作用。除了IRB批准和FDA的綠燈外，NLS還保留了CRO，併為3期研究招募了許多站點。一旦獲得了合適的資金，我們預計第三階段計劃將開始，因為這些地點已經準備好開始招收患者。

Mazindol ER商業化可能需要額外的 臨牀研究，以獲得監管部門的批准，如臨牀藥理學研究，如果需要，我們打算在與FDA和其他適用監管機構達成協議的情況下，與我們的第三階段計劃同時進行這些研究。

兩個3期試驗，NLS-1031和NLS-1032，都將測量每週的猝發發作，作為治療8周的主要終點。然後，患者將繼續進入每項研究的12個月的OLE階段。要有資格參加該計劃，患者必須至少 年滿18歲，並已被診斷為發作性睡病和猝倒。

根據 與FDA的協議，我們打算將Quilience的保密協議作為新的保密協議提交。不過，本次提交將使用大量原始保密協議數據 。為了許可原始的Mazindol數據，我們於2021年3月與諾華公司達成協議，為諾華公司之前對Mazindol進行的研究獲取所有臨牀前和臨牀數據。這些數據可能會為我們提供另一條簡化和/或降低臨牀前和臨牀項目成本的途徑。我們是否有能力依賴FDA之前發表在科學文獻上的安全性研究結果，以及可能在多大程度上利用許可的創新者數據，將 取決於我們是否有能力證明從以前的配方到Mazindol ER的科學橋樑。

2022年11月，我們啟動了個人付費命名患者計劃(NPP)，以便在歐洲為治療 IH提供Mazindol ER，否則在某些國家/地區無法獲得這種藥物。IH的NPP是在英國啟動的 ，我們預計將擴展到其他國家，包括法國、意大利和瑞士。此NPP已於2023年5月終止，原因是負責該計劃在歐洲的開發和執行的服務提供商Ccoug(Caligor Coghlan Ltd.)表現不佳。我們與一家第三方製藥公司合作，擴大准入、及早准入和同情使用 計劃，為使用Mazindol ER的IH提供治療，否則將無法獲得治療。

2023年1月，我們宣佈在香港授予治療ADHD和IH的Mazindol ER的技術專利。這進一步支持了我們的全球戰略，將關鍵專利授予以下主要市場：香港、日本、韓國、美國、歐洲和加拿大。

富有同情心的 在鼎暉中使用目標¹ 在歐洲

“同情使用”最初被理解為意味着藥物產品是免費提供的，但政策制定者、付款人和患者組織 越來越多地理解到，付費杯子是合理的。在歐洲和世界其他地區(不包括美國)，人們認識到，CUP資助可以提供生物醫藥收入的早期來源，並激勵潛在變革性治療方法的增加，特別是對罕見疾病和孤兒疾病的治療。考慮到Mazindol的廣泛治療經驗，包括對發作性睡病患者的非標籤治療，我們認為有充分的先例來證明在選定的歐洲國家為特定的患者組提供資助的CUP 。

我們 打算實施隊列計劃和命名患者計劃或NPP中的一項或兩項，下面將在多個歐洲國家/地區重點介紹這兩項計劃。雖然我們尚未確定哪些國家，但我們將首先啟動CUPS，但我們目前的計劃是在以下優先事項中針對 以下國家(每一波的優先順序尚未確定)：

除了從監管機構獲得Quilience市場授權之前產生收入的潛在好處外，在CUP內收集數據是整個Quilience證據生成戰略的一個關鍵潛在好處，因為我們相信針對Quilience的CUP計劃 將：

除了Quilience的CUP計劃的這些潛在好處外，此類計劃的商業目標還包括： 能夠(I)在選定的國家/地區產生授權前收入，(Ii)在非優先國家/地區獲得授權後收入用於商業用途，(Iii)潛在地通過關鍵意見領袖和卓越中心戰略建立早期市場，以及(Iv)在商業供應(已在使用產品和接受治療的患者)上獲得更快的收入(比非CUP計劃)。

諾拉唑 用於治療ADHD(備份計劃產品候選)

諾拉唑是一種三單胺再攝取抑制劑和增食慾素受體-2部分激動劑，其獨特的藥理學特徵有望 產生與現有治療ADHD相比的重要益處。增強與ADHD有關的三種神經遞質的功能，即去甲腎上腺素、多巴胺和5-羥色胺，以及它對增食慾素-2受體的活性，諾拉唑可能會比現有的治療方法更有效地減少ADHD症狀。

諾拉唑 得到了在24名兒童ADHD患者中使用Mazindol進行的陽性先導性臨牀試驗和在85名成人ADHD患者中進行的陽性2期臨牀試驗的支持。在成人中進行的第二階段臨牀試驗符合所有主要和次要研究終點，且耐受性良好。在調查者評定的ADHD症狀評分中，安慰劑調整後的效應大小為1.09，顯示出對ADHD症狀的強有力的影響。

儘管自1937年以來，FDA已經批准了超過25種不同的產品用於治療ADHD，其中許多已經不再可用，但仍然存在巨大的治療缺口，目前還沒有最佳的治療方法。醫生、患者和他們的照顧者 迫切要求改進治療選項，以解決當前現有治療的主要缺點，包括需要更可耐受的安全配置文件、更一致的療效而不會產生反彈效應，以及需要降低濫用、依賴和誤用的風險。目前，醫生、患者和護理人員必須在可能有效但有重大安全責任的治療之間進行選擇， 例如，濫用和轉移的風險很高，再加上對撰寫和填寫處方的嚴格限制；或者是計劃外的治療，但通常也不太有效。我們正在尋求開發諾拉唑，如果獲準上市，它可能成為填補這一治療缺口並解決這一未得到滿足的醫療需求的藥物產品。

鑑於我們的ADHD第二階段試驗的積極結果，如果我們獲得FDA的許可，可以在稍後階段繼續進行，我們可能會啟動第三階段臨牀試驗。

ADHD 概述和市場機會

ADHD是一種影響兒童、青少年和成人的慢性神經發育障礙，其特徵是持續的注意力不集中和/或多動-衝動模式，並與臨牀上顯著的執行功能障礙有關。此外，ADHD是學齡兒童最常見的神經發育障礙之一，通常會持續到成年。它的特徵是注意力不集中和/或多動-衝動的症狀，並影響認知、學習、行為、情感和社交功能。據估計，美國目前有8.4%的兒童和5%的成年人被診斷為ADHD，如果不進行治療，可能會導致不良的職業和心理社會後果。在美國，研究公司IBISWorld報告稱，ADHD市場目前價值97億美元，預計2023年將達到144億美元。此外，根據Grand View Research，Inc.的一份報告，ADHD是12^這是最流行的處方治療適應症 ，預計到2030年將以6.4%的複合年增長率增長。儘管有CII分類和黑匣子警告 以及安全責任，但據Shire報告，市場領先者Vyvanse在2019年的收入為25億美元，據強生報告，領先的 哌甲酯產品Concerta(強生)在2020年的收入為6.22億美元。此外，根據LifeSci Capital的一份報告，據估計，含有苯丙胺和哌醋甲酯的中樞神經系統興奮劑約佔所有ADHD藥物銷售額的90%。

在整個一生中，ADHD可能會阻礙認知功能以及心理健康和發展，並可能對患者的生活產生重大的社會影響，造成學校、工作和人際關係的中斷，還可能與冒險或犯罪行為有關，以及對更廣泛的社會產生其他深遠的影響。在過去的八年裏，ADHD的診斷在美國增加了30%，這一趨勢表明需要關注越來越多的患者的診斷和治療。

疾病控制和預防中心(CDC)報告稱，美國610萬名(9.4%)的兒童和青少年曾被診斷為ADHD，540萬名(8.4%)目前確診，62%的人服用藥物，47%的人接受行為治療，23%的人根本不接受治療。此外，疾控中心在2019年報告稱，在2-5歲的兒童中，只有18%的人在接受ADHD藥物治療，而6-17歲的兒童中這一比例為60%-70%。此外，根據藍十字藍盾健康指數，ADHD是影響美國兒童和青少年健康的第二大疾病，診斷為ADHD的兒童難以集中注意力、控制衝動和過度活躍。ADHD兒童的社交技能經常受到嚴重損害。注意力不集中的問題可能會限制獲得社交技能或關注有效社交所必需的社交線索的機會，從而使建立友誼變得困難。過度活躍和衝動的行為可能會導致同伴拒絕。社會功能受損的負面後果，如自尊低下、抑鬱和焦慮的風險增加，可能是長期存在的。

據ADHD研究所披露，ADHD曾被認為隻影響兒童和青少年，現在被廣泛理解為一種持續到成年的終生障礙 全球每30名成年人中就有1名患者受到影響，根據我們自己對美國人口普查局數據的評估，美國約有1100萬成年人患有ADHD。研究公司GlobalData報告稱，自2015年以來，成人ADHD市場已經變得更大，並開始以比兒童ADHD市場更快的速度增長。成人ADHD的特點通常是反覆出現躁動、衝動、時間管理和財務方面的問題，以及情緒調節問題。患有ADHD的成年人報告説，他們內心有一種坐立不安和坐立不安的感覺，而且注意力不集中的跡象在與他人溝通時表現得更加明顯，而不是像孩子那樣過度活躍。許多成年人在進入就業市場後也會遇到就業障礙，並因一再遲到或曠工而被解僱的風險增加 。這些困難導致較差的就業結果和較低的受僱於專業環境的可能性。患有ADHD的成年人經常發現很難為社會問題找到有效的解決方案 而這些社會認知缺陷可能會增加同伴拒絕和社會孤立的可能性，增加與抑鬱和社交焦慮的鬥爭。

在一個人的一生中，未經治療的ADHD可能會增加精神障礙、教育和職業失敗、事故、犯罪、社會殘疾和成癮的風險，ADHD的治療通常是從興奮劑開始的，如苯丙胺和以哌醋甲酯為基礎的產品。雖然這些藥物可能為患者提供了一種普遍有效的治療選擇，但它們也存在嚴重的安全問題，並被濫用於娛樂場所，分流和濫用都是常見的重大風險。因此，它們是受管制物質，並被CSA列為CII興奮劑。因此，它們都在藥品標籤上帶有FDA強制執行的黑盒警告，以提醒人們注意這些嚴重或危及生命的風險。此外，並非所有人都對CII興奮劑有最佳反應或耐受性，許多患者禁忌使用CII興奮劑，包括抽搐、焦慮和其他精神障礙、心血管疾病、物質使用障礙或興奮劑拒絕。有一些非刺激性藥物治療方案可供選擇 ，但它們的療效並不像CII刺激劑那樣強大，與CII興奮劑相比，它們的耐受性不一定得到改善。此外，現有的少數非興奮劑治療通常被認為是二線治療，通常與附表II(CII)模擬物一起使用，而不是作為使用一種治療類型的治療，通常稱為 單一治療。

一種療效與CII興奮劑相當、耐受性良好、濫用可能性較低的治療方法的可用性 代表着我們認為對ADHD患者來説一個重要的未得到滿足的需求。在我們的第二階段研究中顯示的治療效果的幅度與主要的CII興奮劑的典型療效相當，並且，諾拉唑中的活性分子Mazindol 目前是CSA下的CIV受控物質，這意味着它已經確立了較低的濫用風險。我們相信，諾拉唑的有效成分是CIV興奮劑Mazindol，它可能是醫生和患者一直在等待的治療ADHD的變革性療法，它提供了一種我們認為將與CII興奮劑相似的療效，但濫用的可能性很低。

我們 治療ADHD的諾拉唑專利將於2028年8月在美國和歐洲分別於2028年8月和2027年12月到期。此外，我們已經根據PCT提交了一項國際專利申請，申請一種專有的控釋製劑， 如果獲得批准，可能會在美國提供到2037年的專利保護。

診斷 和患者子類型

醫療保健 提供者使用美國精神病學協會《精神疾病診斷和統計手冊》第五版 或DSM-5中的指南來幫助診斷ADHD，該診斷標準有助於確保人們得到適當的ADHD診斷和治療 。DSM-5確定了三種子類型，每種表現都通過一組不同的症狀來區分，醫生使用這些症狀來診斷病情。這三種表現是：(1)以注意力不集中為主；(2)以過度活躍-衝動為主；(3) 綜合表現。

對ADHD的診斷評估包括綜合的醫學、發展、教育和心理社會評估。這項全面的評估對於確認核心症狀的存在、持續性、普遍性和功能性併發症、排除對核心症狀的其他解釋以及確定共存的情緒、行為和醫學障礙是必要的。為了符合ADHD的標準，核心症狀還必須損害學術、社交或職業活動中的功能。

三分之二的ADHD患者至少有一種其他神經發育、精神或其他中樞神經系統疾病，包括焦慮、抑鬱、自閉症和睡眠障礙。物質使用障礙是與ADHD相關的一種常見共病，可能與疾病的病理生理有直接關係，從而放大了濫用風險較低的治療方案的必要性。

患有ADHD的成年人在成年後被延遲診斷，通常是在多次嘗試尋找治療抑鬱症、藥物濫用、睡眠障礙或焦慮等共病障礙的治療方法後被診斷出來的。成年人的表現通常與工作問題、組織混亂和拖延症傾向有關，以及焦慮、睡眠障礙和衝動。

我們 相信諾拉唑可以為所有ADHD患者提供一種變革性的治療選擇，並進一步從以下人羣中獲得相當大的市場份額：未能或不能耐受興奮劑的患者；擔心興奮劑使用的現有患者或其父母；尋求CIV產品與CII產品相比的便利性的現有患者，通常允許不受數量限制的 補藥、電話處方和較少的辦公室來訪；濫用和/或轉移注意力是突出問題的個人。以及被診斷為ADHD的個人或父母，他們因興奮劑擔憂和相關的恥辱而逃避治療。

當前的治療環境和治療限制

雖然ADHD無法治癒，但藥物可能有助於減輕症狀和改善功能。目前治療ADHD的選擇大致可分為苯丙胺或哌醋甲酯類興奮劑或非興奮劑。根據我們收集的數據， 我們認為興奮劑代表了美國ADHD藥物市場的大部分，市場份額約為90%。

苯丙胺和以哌醋甲酯為基礎的產品都被歸類為CSA下的CII興奮劑，因為它們很有可能被濫用，並且有嚴重的心理或身體依賴的風險。這些藥物受到美國聯邦和州法律的嚴格控制，因濫用、轉移和誤用而受到刑事制裁，並需要CII級處方，儘管這是一種慢性疾病， 需要日常用藥，但這將數量限制在30天的供應量，也不能重新灌裝。因此，所有CII興奮劑都包含 黑盒警告，類似於芬太尼和羥考酮等麻醉藥品，後者也是CII物質。此外，CII興奮劑具有潛在的許多不良反應，如對無既往病史的患者的嚴重心血管反應的警告，如猝死、中風、心臟病發作、精神病或躁狂症狀，並與外周血管疾病有關，包括雷諾氏現象。CII興奮劑也是影響睡眠的藥物，它會縮短總睡眠時間，增加入睡時間，對保持睡眠的能力產生不利影響，並增加白天的睏倦。

長期使用處方興奮劑被廣泛報道會導致藥物耐受，即隨着時間的推移而失去療效， 需要徹底改變治療方法，或增加現有治療方法的劑量，或在現有治療方法的基礎上添加另一種藥物以達到治療效果。這會導致出現與ADHD無關的嚴重不良反應的風險增加。在使用CII興奮劑治療患者時，另一個令人擔憂的問題是潛在的“反彈效應”，這種效應在藥物失效時發生，導致ADHD症狀的復發，也可能以放大的形式發生。尤其是在兒童中， 這通常會引發易怒和/或攻擊性行為的增加，兒童和成人的反彈可能會因多次給藥而加劇。 多次給藥通常用於獲得所需的持續時間或解決藥物耐受性問題。此外，研究還強調，CII興奮劑的主要侷限性是無法忍受的不良反應，幹擾了患者的依從率，並在藥物耐受開始時療效不佳。

根據美國兒童與青少年精神病學學會2002年的興奮劑使用實踐參數，大約30%的患者對CII興奮劑沒有足夠的反應或有劑量限制的不良反應。此外，某些患者， 或患者的父母，不喜歡使用CII興奮劑，因為他們的恥辱和已知的濫用潛力。有幾種非刺激性治療方法可用，如託莫西汀(Strattera^®)、可樂定(Kapvay^®)和金剛烷(Intuniv^®)， 是為滿足這一需求而開發的；然而，與興奮劑相比，它們的療效不是最理想的，雖然沒有計劃，但它們的總體安全性 概況不一定會改善CII興奮劑。

Strattera是一種去甲腎上腺素再攝取抑制劑，是治療ADHD的第一種非刺激性藥物，雖然它最初推出時表現強勁， 強調了對CII興奮劑替代品的需求，但由於患者和醫生發現它不如CII興奮劑有效，銷量穩步下降。它現在被認為是一種二線治療方法，通常用於有藥物濫用問題的患者、有藥物濫用問題的家庭成員(S)、抽搐或CII興奮劑無法忍受的副作用的患者 。Strattera帶有黑匣子警告，警告兒童和青少年自殺想法的風險增加，並附加 肝臟損害警告聲明。此外，Strattera需要4周才能達到最初的起效，6到10周才能達到完全的臨牀效果，這與所需的長時間滴定和化合物的起效延遲有關。如今，Strattera(品牌和仿製藥)的市場佔有率約為3.6%，儘管在作為CII興奮劑替代品的基礎上推出後，市場份額最初攀升至近20%。

可樂定和胍法辛也是非刺激性藥物，是α-2腎上腺素能受體激動劑，最初都被批准用於控制血壓。它們已被批准用於兒童和青少年，通常與CII興奮劑一起作為補充療法使用。 雖然它們用於兒童和青少年，但很少有關於其在成人中的有效性和安全性的研究。作為一種單一療法，它們通常是為以下兒童和青少年保留的：在多次興奮劑和Strattera試驗後反應不佳，與興奮劑或Strattera有不可接受的 副作用，或患有嚴重的共病，限制了這些產品的治療選擇。 這兩種藥物在商業上並未取得重大成功，市場份額加起來約為5%。

我們的解決方案：諾拉唑-下一代ADHD療法

我們 認為非CII類興奮劑存在巨大的市場機會，例如使用馬吲哚控釋作為其活性成分的諾拉唑；馬吲哚因其濫用和耐受性低的風險而被歸類為CIV興奮劑。

鑑於其獨特的結合特徵(特別是作為部分OX2R激動劑)，除了被歸類為CIV刺激劑外，我們相信 諾拉唑可能會改變ADHD的治療格局。諾拉唑是一種三重單胺再攝取抑制劑，也是OX2R的部分激動劑，我們認為OX2R是相對於其他ADHD治療方法的一個重要、獨特和獨特的因素。在我們到目前為止進行的臨牀研究中，諾拉唑耐受性良好，沒有出現與治療相關的嚴重不良反應或停藥。 就濫用潛力而言，諾拉唑已經確立了較低的濫用風險，這是DEA之前在其有效成分馬吲哚被列為CIV物質時確定的，強調了人們的認識和一致意見，即諾拉唑的濫用風險低於CII興奮劑。此外，根據DEA目前將馬吲哚歸類為CIV興奮劑，我們預計諾拉唑在美國將繼續沒有黑盒警告，這是相對於CII興奮劑和目前用於治療ADHD的當前非興奮劑的另一個重要區別。 

我們的 第二階段試驗顯示ADHD症狀顯著改善，符合所有主要和次要研究終點，耐受性良好， 與安慰劑相比沒有臨牀上顯著的不良反應。鑑於其創新的作用機制和低濫用可能性， 我們相信，如果獲準上市，諾拉唑可能是目前用於治療ADHD的CII療法的一種高度差異化的替代品 。

諾拉唑 臨牀試驗結果

第2期臨牀試驗

我們 於2017年在美國完成了第二階段臨牀試驗，在該試驗中，諾拉唑耐受性良好，並顯示出與安慰劑相比有統計學意義的改善。這項臨牀試驗滿足了主要和所有次要終點，並對ADHD症狀產生了強有力的影響，在調查者評級的ADHD症狀評分中，經安慰劑調整的效果大小為1.09。我們認為，這一效應的強度可與目前領先的CII興奮劑相媲美，遠高於現有的非興奮劑治療方案。

下表總結了我們的成人第二階段臨牀試驗的不良事件結果。

我們的第二階段臨牀試驗通過隨機、雙盲、安慰劑對照、多中心、平行試驗對85名被診斷為ADHD的成人進行了療效、安全性和耐受性的評估。受試者每天服用一次諾拉唑或匹配的安慰劑，持續六週，在為期三週的雙盲優化期內靈活服藥(在1毫克/天到3毫克/天之間)，然後是三週的雙盲固定服藥期。

功效 結果

主要療效終點是與安慰劑相比，在第6周時ADHD-RS總分與基線相比的變化，並通過臨牀醫生使用的有DSM-5症狀的ADHD評定量表或ADHD-RS-5來衡量。ADHD-RS-5是一種標準化的“黃金標準終點”驗證測試，用於測量ADHD症狀的嚴重程度和評估治療反應。該量表基於DSM-5中定義的ADHD診斷標準。

達到了主要終點，與安慰劑相比，顯示出統計上的顯著改善，有利於諾拉唑。基線的LS評分：諾拉唑為-18.9分，安慰劑為-5.7分，與安慰劑組的LS平均差為-13.2分(95%可信區間為-18.7，-7.6)。在所有敏感性分析中， 結果被發現是一致的，確立了1.09的大的安慰劑調整效應大小沒有被使用的任何統計方法所偏向。

此外，諾拉唑從第一週開始就顯著降低了ADHD-RS-5評分，在整個治療期間也觀察到了這一點。經過6周的治療，服用諾拉唑的患者在ADHD-RS-5總分症狀方面的改善是服用安慰劑的患者的三倍多。下圖彙總了在我們的第二階段試驗中觀察到的主要 終點的結果。

P值是測量實驗結果統計意義的傳統統計方法。P值小於 0.05通常被認為具有統計學意義，這意味着觀察到的 結果偶然出現的可能性不到5%。在上圖和所有包含p值的後續圖中，小於0.05的p值由“*”表示。

次要療效終點包括患者對治療的反應，以ADHD-RS-5評分較基線下降至少30%和至少下降50%來衡量，並以臨牀總體印象改善或CGI-I衡量。CGI-I是一種標準化且經過驗證的評估，由臨牀醫生用來評估患者病情的嚴重程度和隨時間推移的改善情況。與安慰劑相比，服用諾拉唑6周時ADHD-RS-DSM5評分有顯著改善。在第6周，接受諾拉唑治療的患者中，70%的患者ADHD-RS-5得分至少下降了30%(p

安全性和容錯性

諾拉唑耐受性良好，治療組沒有死亡或嚴重不良事件報告，也沒有因不良事件或缺乏療效而停藥。報告的不良事件輕微到中度，與安慰劑相比，諾拉唑治療組報告的更常見的事件包括便祕、口乾、噁心、疲勞、嗜睡、中度失眠和心率增加。與安慰劑相比，在第6周，諾拉唑治療組的舒張壓和收縮壓有輕微的增加，心率略有增加，而心電圖學或心電圖參數沒有顯著變化。從基線到第6周，諾拉唑組和安慰劑組在體檢、血液學、血清化學或尿檢方面沒有顯著發現。 諾拉唑組平均體重減輕1.73千克，而安慰劑組平均體重增加1.07千克。

第1期臨牀試驗

我們 於2016年在美國完成了一項第一階段的隨機開放標籤交叉臨牀試驗，該試驗描述了正常健康成人受試者在禁食和餵養狀態下單次服用諾拉唑的藥代動力學，並評估了其安全性和耐受性。 受試者在一個服藥期內在禁食條件下服用單一固定劑量的諾拉唑，在另一個服藥期的高脂早餐前30分鐘 接受相同的單一固定劑量的諾拉唑。諾拉唑表現出可預測的、劑量依賴的和線性的藥代動力學曲線。這項研究旨在作為我們第三階段臨牀試驗的基礎，如果有的話，通過提供對諾拉唑在進食和禁食條件下的濃度-時間分佈的初步瞭解 。

與禁食狀態下的給藥相比，在給藥30分鐘後給藥的結果是相似的暴露劑量和略低的峯值濃度，而達到峯值濃度的時間在禁食狀態和餵食狀態下相似。這些 結果表明，我們的第三階段試驗將不需要包括相對於劑量給藥的用餐時間限制， 這是提高ADHD患者依從性的一個重要特徵。在第三階段計劃期間，將對諾拉唑的最終配方進行最終的食品效應研究。下圖顯示了在此臨牀試驗中使用的進食和禁食條件下的諾拉唑的藥代動力學曲線。

諾拉唑耐受性良好，沒有死亡、嚴重不良事件或因不良事件而停藥。在接受諾拉唑治療的受試者中，有30%的患者報告了不良反應，包括頭暈和嗜睡，實驗室指標、心電圖、血壓或心率沒有臨牀顯著變化。

2期兒科臨牀試驗

我們的創始人之一兼首席科學官Eric Konofal和其他人在AP-HP工作期間，於2015年在法國進行了第二階段開放標籤試點研究。這項研究評估了24名9-12歲被診斷為ADHD的兒童服用馬吲哚的有效性、安全性和耐受性。所有登記的專利對哌醋甲酯的應答率都很低，這是治療ADHD兒童的一線藥物 。所有患者每天接受相同的固定劑量的馬吲哚，連續7天，然後進行為期3周的無藥安全性觀察。治療7天后，父母評定的ADHD-RS-IV總分和臨牀醫生評定的ADHD-RS-IV總分較基線的平均變化為-24.1， ADHD症狀較基線改善>90%(P

患有ADHD的兒童對馬吲哚耐受性良好。不良事件包括食慾下降、頭痛和腹痛，臨牀上實驗室指標、心電圖、血壓、心率或體重沒有明顯變化。這項臨牀試驗提供了概念驗證數據和潛在的益處，並支持進入更廣泛的第二階段試驗。

階段 3發展戰略

在我們的初始階段2試驗中， 成功地滿足了主要和次要終端，我們可能計劃進一步開發諾拉唑 作為後續或後備候選藥物，以支持最初在美國的成年人，然後是兒童和青少年申請營銷和商業化批准。

我們的第一階段3期臨牀試驗可能旨在評估諾拉唑在大約260名成人ADHD患者中的劑量，受試者隨機接受諾拉唑或安慰劑治療6周。主要終點是ADHD-RS-5評分中基線的變化，這是我們第二階段試驗中的主要 終點。我們的第二階段3臨牀試驗的目標可能是評估諾拉唑在兒童和青少年中的劑量， 在兒童年齡組的實驗室課堂環境中嵌入安慰劑對照的亞研究。實驗室課堂研究 模擬真實的學術環境，包括兒童之間相互作用和分心的可能性，並允許 由訓練有素的觀察員在典型的延長上學時間的過程中進行評估。

我們的 研究渠道

除了我們的候選產品Quilience和Nolazol之外，我們還擁有早期和中期化合物，我們可能會尋求在未來進一步開發 。我們可能會尋求開發這些由NCEs組成的其他化合物，以及重新定位的化合物，以便建立一個處於不同開發階段的候選產品管道，進一步補充我們罕見的睡眠過多和複雜的神經發育障礙特許經營權。此外，我們打算繼續投資於我們的發現研究和開發計劃，目標是將我們認為有希望的新化合物和適應症添加到我們的候選產品開發流程中。

NLS-4

NLS-4是新一代選擇性多巴胺再攝取抑制劑。我們認為，NLS-4是唯一一種沒有反彈的催眠化合物。NLS-4的這種“催眠作用”被認為是由於該化合物有能力防止睡眠丟失後睡眠需求增加，這一點得到了最近發表的臨牀前研究結果的支持。由於前沿的動物臨牀前疲勞研究取得了可喜的結果，而且明顯缺乏CYP450酶誘導，與廣泛使用的藥物莫達非尼相比，NLS-4似乎具有更好的特性，並可能代表着這種下一代促進覺醒的 藥物開發的一個重要里程碑。

2023年6月1日，我們在邁阿密舉行的美國臨牀精神藥理學會(ASCP)年會上公佈了NLS-4的臨牀前研究的最終結果。這項研究的目的是檢查NLS-4與莫達非尼的療效。NLS-4被設計為更有效的下一代莫達非尼，不會引起與長期使用莫達非尼相關的肝臟毒性。在這項研究的長冠狀病毒動物模型中，NLS-4改善了受試者動物的晝夜節律失調和CFS。基於這些結果，我們認為NLS-4的劑量比莫達非尼的劑量低四倍，應該會促進人類CFS的康復。

基於研究結果，我們相信NLS-4有望成為治療與長期冠狀病毒感染(也稱為肉芽腫性腦脊髓炎/慢性疲勞綜合徵，或ME/CFS)症狀相關的慢性疲勞的基礎療法。我們打算推進NLS-4的臨牀開發，因為隨着更多感染新冠肺炎及其變種的患者存活下來，對改善疲勞治療的未得到滿足的醫療需求正在增長。

ME/CFS 是一種使人衰弱的慢性疾病，在全球範圍內的患病率為0.3-0.8%。嚴重的精神和身體疲勞和認知障礙是ME/CFS的主要症狀之一。世界衞生組織將ME/CFS歸類為神經性疾病。在最近發表在《臨牀傳染病》雜誌上的一項研究中，一組研究人員對美國具有代表性的成年人樣本中的長期冠狀病毒病的風險因素、患病率和影響進行了研究，報告稱近1900萬美國成年人 患有長期冠狀病毒病。根據英國廣播公司2023年的一項研究《自然》雜誌評論微生物學據估計，全世界至少有6500萬人患有長期冠狀病毒病，病例每天都在增加。

其他 臨牀前化合物

NLS-3

NLS-3(左旋乙酰丙烷SR)是一種重新調整用途的哌甲酸甲酯的反轉酯，自20世紀50年代末以來一直用於治療ADHD，是一種有充分證據的精神刺激藥物。動物實驗和毒性研究已經證明瞭非常令人滿意的安全益處，最近，在C57BL/6小鼠的行為敏化測試中，據報道NLS-3(3 mg/kg)與哌酸甲酯(6 mg/kg)或d-苯丙胺(2 mg/kg)在這種上下文敏化和對d-苯丙胺的交叉敏化測試中沒有潛在的成癮作用-指出這種 興奮劑比在ADHD中上市的II類藥物成癮更少。

NLS-8

美拉芬酯NLS-8(Melafenoxate)是一種褪黑素ML1a受體激動劑，可改善東莨菪鹼誘導的健忘症。在一項旨在測試NLS-8對阿爾茨海默病模型小鼠記憶影響的臨牀前研究中，在新的物體識別測試中，東莨菪鹼導致小鼠記憶障礙。C57BL/6雄性小鼠，6組(N=16只/組)，在NOR測試中接受兩個12分鐘的試驗，相隔90分鐘：在NOR試驗中，它們暴露在兩個相同的物體中：樣本(獲得) 試驗，在此期間，它們暴露在兩個不同的 對象中，熟悉的對象(在樣本試驗中呈現)，和小説中的對象。他們在樣本 試驗前30分鐘收到。注射賦形劑(對照組)、東莨菪鹼、東莨菪鹼+多奈哌齊(1 mg/kg)或東莨菪鹼+NLS-8(50、100或150 mg/kg)。給藥劑量為1.2 mg/kg。這項臨牀前研究的結果表明，NLS-8改善了東莨菪鹼所致的遺忘症，提示NLS-8可能改善記憶，減輕AD的認知症狀。這些效應在50和150 mg/kg劑量時顯著，在100 mg/kg劑量時接近顯著。

NLS-11

NLS-11(貝尼丁)(前身為SCH-5472)是一種去甲腎上腺素和多巴胺 重攝取抑制劑和M_1、M_2、M_3受體拮抗劑。在一項臨牀前研究中，57BL/6雄性小鼠分為8組(N=16只/組)，分別給予NLS-11(0.1、0.5、1 mg/kg)，並與賦形劑和多奈哌齊(2 mg/kg)進行比較。在NOR測試中，使用採集階段(稱為樣本試驗)和保留階段(稱為選擇試驗)之間的3天 間隔來測試長期情景記憶。研究結果表明，NLS-11改善了對熟悉物體的識別，即改善了記憶，並表明NLS-11對長期記憶的改善是顯著的，而且與多奈哌齊的改善程度相同。在試驗劑量下，與多奈哌齊相反，NLS-11沒有減少探索性行為，這表明NLS-11可能比多奈哌齊引起的副作用更少。

NLS-12

NLS-12(奧氟拉明)是一種去甲腎上腺素和多巴胺再攝取抑制劑和M_4受體拮抗劑，可改善小鼠的長期情景記憶。以多奈哌齊為陽性對照藥。為觀察NLS-12對小鼠在新物體識別實驗中記憶的影響，進行了臨牀前研究。C57BL/6雄性小鼠的劑量範圍研究：8組(N=16只/組) 接受NLS-12(1，4，8 mg/kg)的作用，並與賦形劑和多奈哌齊(2 mg/kg)進行比較。在NOR測試中，使用採集過程(稱為樣本試驗)和保留過程 (稱為選擇試驗)之間的3天間隔，測試了長期情景記憶。NLS-12劑量依賴性地改善了對熟悉物體的識別，即改善了記憶。這種作用在8 mg/kg時顯著，與多奈哌齊無顯著差異。NLS-12(1 mg/kg)對熟悉物體的識別沒有影響，而NLS-12(4 mg/kg)對熟悉物體的識別能力改善不明顯。這項臨牀前研究的結果表明，NLS-12可顯著改善長期記憶，其改善程度與多奈哌齊相當。

Aexon CNS平臺

Aexon 對新化合物進行研究，以解決神經退行性疾病中未得到滿足的需求，神經退行性疾病的定義是隨着時間的推移神經元的崩潰。 阿爾茨海默氏症、帕金森氏症、亨廷頓氏症、發作性睡病和肌萎縮側索硬化症只是幾個無法治癒的腦部疾病 。埃裏克·科諾法爾，醫學博士，博士，根據我們的兼職諮詢協議為我們工作，擔任我們的首席科學官， 是埃克森實驗室的創始人和總裁，擁有埃克森實驗室59%的股份。我們的首席執行官Alexander Zwyer擁有Aexon Labs 35%的股份。 Zwyer先生在Aexon沒有董事會或高管職位。

2024年3月20日，我們宣佈與美國私人持股公司Aexon Labs，Inc.簽訂全球獨家許可協議，根據協議，我們獲得了Aexon的雙增食慾素受體激動劑平臺、新分子實體、高選擇性雙口服增食慾素-1和增食慾素-2受體激動劑(OX1R和OX2R)的全面全球開發權和商業化權利，這些藥物可能用於治療發作性睡病和特發性失眠，以及帕金森氏症和阿爾茨海默病等神經退行性疾病。這項許可協議代表了一個潛在的領先的下一代、一流的口服雙增食慾素受體激動劑 平臺，有望滿足高度未得到滿足的醫療需求，並在臨牀前體外測試中顯示出有希望的結果。NLSP計劃在2024年下半年啟動概念驗證臨牀前開發，條件是有足夠的資金。

獲得這個由300多種化合物組成的新穎而獨特的平臺的可能性，將目前與未來睡眠障礙和其他神經退行性疾病的治療 聯繫起來。增食慾素受體通路在許多生理過程中發揮着重要的調節作用，研究表明，增食慾素受體通路參與了肥胖、發作性睡病、抑鬱症、缺血性中風、藥物成癮和阿爾茨海默病等神經系統疾病的病理過程。除了我們目前正在研發的化合物，包括用於治療發作性睡病的Mazindol ER、專注於特發性睡眠過多、慢性COVID和慢性疲勞綜合徵的NLS-4，以及用於治療Kleine-Levin綜合徵和神經退行性疾病的NLS-11，這些新化合物將進一步補充和加強我們的睡眠系列。NLS將處於獨特的地位，掌握着解鎖與罕見睡眠障礙相關的挑戰的鑰匙 現在和未來。

此外，我們還啟動了對符合我們核心價值和優勢的新機會的全面探索，目標是使我們的收入來源多樣化、降低風險併為我們的利益相關者創造持久的價值。作為這一過程的一部分，公司 正在考慮廣泛的選擇，重點是最大化股東價值，包括戰略合作伙伴關係、授予公司資產許可證 以及其他未來的戰略行動。目前正在進行幾個戰略夥伴關係的討論，並已進入談判的後期階段。一如既往，我們將一如既往地從整體角度看待睡眠藥物市場。根據 全球發作性睡病藥物市場(按治療類型、疾病類型、最終用户、地區分析)、渠道分析、主要公司概況 和到2030年的最新發展預測：“到2030年，全球安眠藥市場估計將增加到1000億美元 ，到2030年發作性睡病佔60億美元以上。

許可證 協議

Pegasus Advanced Research SAS許可協議

2015年2月，Pegasus Advanced Research(當時名為NeuroLife-Sciences SAS，或Pegasus，一家由我們的某些創始人擁有的公司) 同時也是股東，包括Eric Konofal、Eric-Jean Desbois、Bruno Figadere和我們的首席執行官Alexander Zwyer， 與AP-HP或Pegasus Founders簽訂了一項許可協議，或AP-HP許可協議，以獲得全球可分許可的 許可，涵蓋四種不同的化合物，包括使用Mazindol治療ADHD，或許可化合物。 作為AP-HP許可協議的一部分，Pegasus有權購買許可化合物。2016年2月，在AP-HP 許可協議轉讓給NLS-1後，根據轉讓和轉讓協議或ATA，NLS-1從AP-HP購買了 許可化合物，總對價約為265萬歐元，包括償還某些 費用。2017年4月1日和2019年9月20日，雙方分別簽署了《ATA》的後續修正案，或《ATA》的第一修正案和《ATA》的第二修正案。根據《ATA第二修正案》，NLS同意向Pegasus支付在各自專利期內以特許化合物為基礎開發的產品商業化後實現的年淨銷售額(包括再被許可人銷售額)的1.8%的特許權使用費，但條件是在某些情況下，特許權使用費付款率將會下降。例如，如果一種使用mazindol治療ADHD的競爭仿製藥在許可化合物的專利期內可用 ，則不會向Pegasus支付使用費。

與Eurofarma簽訂獨家許可協議

2019年2月，我們簽訂了EF許可協議，向Eurofarma提供獨家的、收費的、不可轉讓的(I) 經銷權，以在拉丁美洲分銷諾拉唑，以及(Ii)與諾拉唑在拉丁美洲商業化相關的專利和商標的獨家、收費、不可轉讓的許可。EF許可協議的有效期至(I)自簽署之日起十年，或至2029年2月，或(Ii)至與諾拉唑有關的最後一項有效專利 到期為止，但在某些情況下可提前終止，以較晚者為準。

根據英孚許可協議的條款，我們負責獲得監管部門對諾拉唑在美國上市和商業化的批准，Eurofarma應負責獲得南美洲的監管批准；但前提是，Eurofarma 應告知我們拉丁美洲監管機構為尋求FDA或補充美國數據可能不需要的營銷授權而可能需要的任何其他信息。儘管根據EF許可協議，我們將承擔 生成補充美國數據的努力，但雙方已同意分擔與生成此類數據相關的成本。 Eurofarma將負責在拉丁美洲尋求和支付與獲得所需的監管批准相關的費用 ，並在各國獲得批准後，在拉丁美洲將諾拉唑商業化。此外，在拉丁美洲獲得的營銷批准(如果有)將由Eurofarma擁有，直至EF許可協議期限結束。

在簽訂EF許可協議後，Eurofarma支付了250萬美元。根據EF許可協議，我們 有資格從Eurofarma獲得里程碑式付款和版税，包括以下內容：

臨牀里程碑

監管 里程碑：

銷售額 里程碑(一次性付款)

版税

許可 與諾華的協議

2021年3月10日，我們與諾華製藥股份公司或諾華公司簽訂了一項許可協議，根據該協議，我們在美國獨家獲得了Sanorex®(MAZINDOL)原始保密協議中引用和包含的所有可用數據，該原始保密協議於1972年2月提交給FDA。該協議涵蓋所有臨牀前和臨牀研究、用於生產的數據，包括穩定性和其他化學制造和控制數據、所有含有馬吲哚作為活性物質的產品的配方數據和技術訣竅，以及自1973年起的所有上市後臨牀研究和定期安全報告。根據該協議，我們已在美國以外的所有地區(日本除外)非排他性地獲得了相同的 權利，並有權與許可地區的非美國監管機構交叉參考Sanorex NDA。本協議包括將許可證再許可或轉讓給第三方的權利 ，但這些第三方必須履行某些義務。作為許可證的對價，我們同意在簽署協議時向諾華公司支付250,000美元，里程碑付款到期如下：(I)在與FDA的第二階段會議結束後應支付750,000美元，並取決於FDA對諾華公司臨牀前數據的審查和反饋，如果某些毒理學研究必須重複，金額將降至375,000美元；(Ii)根據FDA較早的上市授權 Quilience或Nolazol；(Iii)任何分被許可人的任何預付款和里程碑付款(如果有)的1%，以及(Iv)當我們的候選產品累計銷售額達到2.5億美元時，作為一次性付款 300萬美元。

知識產權

我們 在美國、歐洲和其他主要國家/地區(例如加拿大、澳大利亞、中國、日本、 和拉丁美洲國家/地區)發展了強大的專利組合。我們的Quilience和Nolazol專利組合目前包括在美國和歐洲頒發的專利，涵蓋使用Mazindol治療ADHD，以及在主要國家提交的專利申請，以保護我們治療ADHD和嗜睡症的專有 控釋製劑(最近收到的補貼通知)。我們在美國使用Mazindol治療ADHD的一項專利獲得了專利期限調整，從而將該專利的專利期限延長至2028年8月。此外，我們還在香港獲得了使用馬吲哚治療ADHD的專利批准。這項專利預計最早將於2037年到期。我們已經成功推出了NPP，並獲得了額外的 專利授權，再加上成功進入其他加速開發計劃，Quilience可以更快地進入市場和患者。 這進一步支持了我們的全球戰略，在以下主要市場獲得了關鍵專利：香港、日本、韓國、美國、歐洲和加拿大。

下表介紹了我們的關鍵專利和專利申請，並不代表對所列專利的權利要求、限制或範圍進行評估。在某些情況下，對於單個專利家族，一個司法管轄區既被列為待決的，也被授予了。這是由於已批准的案件仍在繼續審理或分割申請。

除了我們的專利和專利申請之外，我們還依靠非專利的商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過積極的法律機制來保護我們對專有技術和商業祕密的所有權，這些法律機制包括髮明轉讓、保密協議、材料轉讓協議、研究合作 以及保護我們的候選產品的許可證。有關與我們的知識產權相關的風險的更全面的討論， 請參閲項目3.d。“風險因素--與我們知識產權相關的風險。”

競爭

生物技術和製藥行業的特點是技術進步迅速，競爭激烈。雖然我們相信我們的知識、經驗和科學資源為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭，包括主要的製藥、專業製藥和生物技術公司、學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構，這些機構未來可能會開發產品來治療我們目前 或未來尋求治療的那些疾病。我們成功開發和商業化的任何候選產品都可能與現有療法 和未來可能推出的新療法競爭。

我們的許多競爭對手擁有比我們強大得多的營銷和研究能力。所有這些公司和機構都可能擁有比Quilience和Nolazol更好或可能更好的候選產品 。如果我們的競爭對手開發和商業化比Quilience或Nolazol更安全、更有效、更方便、副作用更少或更便宜的產品，我們的商業機會將大大減少 。有關競爭藥物開發的公開聲明可能會對Quilience和Nolazol中的一種或兩種的商業潛力產生不利影響。

發作性睡病

我們面臨着來自老牌製藥和生物技術公司的競爭，這些公司目前銷售治療發作性睡病症狀的產品 。目前還沒有治癒的方法，許多患者報告説，他們的藥物並沒有改善他們的所有症狀。對於EDS和猝倒的治療，我們認為目前我們唯一的競爭對手是Jazz PharmPharmticals(Xyrem/Xywav^®和和諧生物科學(Wakix^®、瀝青劑)。雖然僅適用於EDS，但我們的競爭對手還包括諾華(利他林^®)、Teva(提供^®/Nuvigil^®，莫達非尼/阿莫達非尼，Axome(Sunosi^®， solriamfetol)，Avadel(Lumryz^®，每晚一次)，以及安非他明，如Adderall^® 和右旋糖醇^®.目前正在開發的其他開發階段化合物包括TK-861（Takeda的選擇性 OXR 2-激動劑）、AX S-12（Axsome，reboxexy）和其他早期OX 2 R激動劑（Orexia、Alkermes、Jazz/Sumitomo、Harmony）。

下表強調了FDA批准在美國用於治療Edwards的某些藥品的侷限性 或catasticity。

多動症

我們面臨着來自老牌製藥和生物技術公司的競爭，這些公司目前銷售一系列治療ADHD的CII興奮劑。我們的主要競爭對手包括武田製藥有限公司(Vyvanse^®，Adderall^®還有我的天^®)、Neos治療有限公司(Adzenys^® XR-ODT和模板^®XR-ODT)，禮來公司(Strattera^®)、諾華製藥(福卡林^®)和強生的子公司揚森製藥公司(協奏曲^®)。下表根據DEA對馬吲哚的當前計劃，提供了更深入的諾拉唑相對於某些競爭藥品的細分 。

研究和發展戰略

在獲得足夠資金的前提下，我們的目標是繼續開展研究和開發活動，以擴大Quilience和Nolazol的商業潛力，同時繼續研究可有效治療 其他中樞神經系統疾病的化合物的開發。我們贊助並與研究人員和機構一起開展臨牀研究活動，以衡量關鍵的臨牀結果，這是我們向FDA提交保密協議和向其他監管機構提交同等文件所必需的。 我們的研究和開發工作主要集中在以下領域，並作為未來開發更多樣化產品管道的基礎，其中某些候選產品處於臨牀前開發階段，如NLS-4。隨着 我們在行業的競爭格局中導航，在專注於開發我們的候選產品的同時，我們還打算繼續 尋求外包許可協議和資產出售交易，我們相信這些協議和交易將使我們為股東創造更大的價值。 我們研發戰略的關鍵要素包括：

製造業 和供應商

我們 不擁有或運營生產我們的候選產品的製造或分銷設施，我們目前並預計將繼續依賴第三方來製造、包裝、貼標籤和分銷我們的候選產品以進行臨牀前和臨牀測試，以及未來的商業製造(如果我們的候選產品獲得市場批准)。 我們要求我們的所有合同製造組織按照cGMP要求進行製造活動，儘管我們依賴製造商，但我們已經與包括cGMP在內的重要技術、製造、分析、質量、監管、 的顧問進行了接觸。和項目管理經驗來監督我們的第三方製造商。此方法使我們能夠維護更高效的基礎設施，同時使我們能夠將專業知識集中在開發和商業化我們的候選產品上。與我們自己製造候選產品相比，依賴第三方提供商可能會使我們面臨更大的風險。

2019年12月，我們與Cambrex High Point達成了一項生產我們的藥物物質的協議，根據該協議，在 完成採購訂單後，Cambrex High Point可以為我們生產馬吲哚。我們從另一家第三方製造商CoreRx獲得最終藥品的供應 ，我們於2021年2月與該製造商簽署了一項協議。我們目前沒有任何合同 約束我們使用此類協議規定的供應或生產服務。我們預計將繼續依賴第三方製造商 生產足夠數量的我們的候選產品及其組件原材料，以用於我們的內部研究工作和臨牀試驗，並與我們候選產品的任何未來商業化有關。我們的第三方製造商負責 獲取製造我們的候選產品所需的原材料，我們相信這些原材料可以從多個來源 隨時獲得。如果我們的候選產品獲得批准，其他第三方製造商正在並將被用於配製、填充、標籤、包裝和分銷研究 藥物產品，並最終分銷我們的產品。此方法使我們能夠維護更高效的基礎設施，同時使我們能夠將專業知識集中在開發和商業化我們的候選產品上。我們相信 我們目前的供應商和製造商有能力支持臨牀供應和商業規模生產，但我們 目前沒有任何關於此類供應和生產的正式協議，我們也可以選擇在未來與其他 或替代方簽訂協議。

商業化， 銷售和營銷

鑑於我們所處的發展階段，我們目前沒有成熟的內部銷售、營銷或分銷基礎設施。如果我們的候選產品 獲準上市，我們打算在適當的情況下單獨或與其他合作伙伴將我們的候選產品商業化，以最大限度地提高我們候選產品的價值。我們希望使用集中且高效的方法來構建我們的商業基礎設施，首先，以適合相關產品機會的有針對性的方式建立市場準入、銷售和營銷能力。我們相信，這種方法將使我們能夠有效地接觸到患者和醫生，並 最大限度地發揮我們候選產品的商業潛力。