附錄 99.2
ProQR 公佈 2024 年第一季度運營和財務業績
| ● | 針對 NTCP 治療膽汁淤積性疾病的 AX-0810 計劃的臨牀前概念驗證數據已在 ASGCT 27 上公佈第四年會——管理層將於美國東部時間今天上午 8:00 舉辦網絡研討會，重點介紹數據 |
| ● | 馬丁·邁爾博士被提名為董事會成員，年度股東大會定於2024年5月22日舉行 |
| ● | 在ADAR介導的RNA編輯方面，領先的知識產權資產的持續優勢體現了歐洲對已授專利的挑戰的成功辯護 |
| ● | 截至第一季度末，1.027億歐元提供直至2026年中期的跑道 |
荷蘭萊頓和馬薩諸塞州劍橋，2024 年 5 月 9 日 — ProQR Therapeutics NV。納斯達克股票代碼：PRQR）（proQR），一家致力於通過基於其專有Axiomer的變革性RNA療法來改變生活的公司™RNA編輯技術平臺今天公佈了截至2024年3月31日的第一季度財務和經營業績，並提供了業務最新情況。
ProQR創始人兼首席執行官丹尼爾·德布爾表示：“我們在ASGCT的NTCP項目的臨牀前概念驗證數據首次在ADAR RNA編輯領域體內證明瞭靶標的參與以及NHP生物標記物的有意義變化，這標誌着ProQR的一個激動人心的里程碑，也進一步支持了我們對Axiomer技術的信心。”“展望未來，隨着我們在2024年底/2025年初向臨牀推進首批寡核苷酸編輯管道項目，我們預計今年還會有多個里程碑。下半年，我們將分享轉化數據和更多有關我們的 AX-0810 臨牀計劃，以及針對心血管疾病的 B4GALT1 的 AX-1412 的臨牀前概念驗證和轉化數據。作為一家為患者帶來改變而成立的公司，我們渴望進入下一階段的發展，成為領先的ADAR RNA編輯公司，擁有強大的科學技術，可推動臨牀前模型中的生物標誌物效應，強大的知識產權，與禮來公司的富有成效的合作伙伴關係，並將現金流延到2026年中期。”
最近的進展
| ● | 5月，ProQR發佈了臨牀前概念驗證 體外和 在活體中在 ASGCT 年會上，針對 NTCP 的膽汁淤積性疾病 AX-0810 數據（海報 P-705）。ProQR 科學家首次在 ADAR RNA 編輯領域露面 在活體中使用 Axiomer™ RNA 編輯寡核苷酸對 NHP 中的生物標誌物進行有意義的改變，證明靶點參與（RNA 編輯）。報告的關鍵數據包括： |
| o | Axiomer EONs 可以特異地調節 NTCP 蛋白膽汁酸再攝取功能，同時保持蛋白質的表達。很強的相關性 (R2= 0.51) 據報道，在 NHP 中 NTCP 的編輯水平和血清中的膽汁酸變化之間在活體中. |
| o | ProQR的早期Axiomer編輯寡核苷酸（EONs）EON1在單劑量給藥後，非人類靈長類動物（NHP）肝臟中NTCP的編輯率高達29％，重要的是，這導致治療72小時後血清生物標誌物膽汁酸發生8倍變化。 |
| o | 針對NTCP的EON進行了進一步優化，實現了高達60％的編輯（體外). |
| o | NHP中報告的結果證實了以下調查結果 體外建模並顯示模型間的可翻譯性。 |
| ● | 在5月的ASGCT年會上，ProQR和合作夥伴禮來公司在題為 “Galnac偶聯編輯寡核苷酸（EON）在小鼠體內的複雜代謝和延長 PK/PD” 的海報演示中展示了與Axiomer相關的臨牀前數據，P-726。 |
| ● | 4月，公司宣佈，定於2024年5月22日在荷蘭阿姆斯特丹舉行的年度股東大會期間，馬丁·邁爾博士被提名為董事會成員。邁爾博士目前是Alnylam Pharmicals腫瘤學小組的高級研究副總裁，也是ProQR科學顧問委員會的成員，他在RNA平臺、交付技術領域擁有豐富的知識和專業知識，並在Alnylam任職期間參與了多個RNA產品的批准。 |
| ● | 4月，ProQR宣佈，它已成功抗辯一名草人針對ProQR授予的專利EP 3 507 366 B1向歐洲專利局提出的Axiomer IP組合的新挑戰，該專利涉及編輯在鹼基和/或核糖中具有某些化學修飾的寡核苷酸以提高穩定性並招募內源性ADAR來編輯目標腺苷。 |
預計即將舉行的活動
| ● | AX-0810 針對膽汁淤積性疾病的 NTCP：將報告臨牀開發候選轉化數據，臨牀試驗的設計將於 2024 年下半年共享，計劃於 2024 年底/2025 年初進入臨牀。 |
| ● | AX-1412 以 B4GALT1 為目標治療心血管疾病：臨牀前概念驗證數據和轉化數據將於 2024 年下半年公佈，計劃於 2024 年底/2025 年初進入臨牀。 |
| ● | 三叉戟的潛在初步臨牀前數據——Trident是ProQR的早期RNA編輯偽尿苷化平臺，旨在抑制無意義的突變和過早停止密碼子，後者可以將尿苷（U）編輯成偽尿苷。 |
| ● | 2024年可能宣佈更多新的管道目標。 |
| ● | 繼續執行與禮來公司（Lilly）的合作伙伴關係，並可能在2024年更新更多數據，並可能從現有合作伙伴關係中獲得額外的里程碑收入，以及行使將交易擴大到15個目標的潛在選擇權，這將導致向ProQR支付5000萬美元的選擇性加入。 |
| ● | ProQR可能會有選擇地建立新的合作伙伴關係，其中可能包括多目標發現聯盟或特定計劃的產品聯盟。 |
財務要聞
截至2024年3月31日，ProQR持有的現金和現金等價物以及短期金融資產為1.027億歐元，而截至2023年12月31日的現金和現金等價物為1.189億歐元。截至2024年3月31日的三個月期間，用於經營活動的淨現金為1,510萬歐元，而去年同期的淨現金為4,470萬歐元。在2024年第一季度，公司在與禮來公司的合作協議中實現了一個里程碑，該協議於4月份收到，收入為100萬美元（合92.1萬歐元）。
截至2024年3月31日的季度，研發（R&D）成本為930萬歐元，而去年同期為610萬歐元。
截至2024年3月31日的季度，一般和管理成本為350萬歐元，而去年同期為400萬歐元。
截至2024年3月31日的三個月期間，淨虧損為770萬歐元，攤薄每股虧損0.09歐元，而去年同期為890萬歐元，攤薄每股虧損0.11歐元。有關截至2024年3月31日期間的更多財務信息，請參閲第一季度財務報告申報。
ASGCT 投資者網絡直播詳情
該公司將於今天（美國東部時間2024年5月9日上午8點）舉辦投資者網絡研討會，ProQR管理團隊成員將重點介紹海報會議中提供的數據，還將進行分析師問答環節。
要註冊網絡直播，請點擊這裏。
該活動的網絡直播將在ProQR網站www.proqr.com/events的 “投資者與媒體” 欄目的 “活動” 下播出。存檔的網絡直播將在活動結束後的大約 30 天內可供重播。
關於 Axiomer™
ProQR 正在開創一種名為 Axiomer 的下一代 RNA 鹼基編輯技術™，這有可能為各種類型的疾病開發出一類新的藥物。Axiomer™“編輯寡核苷酸”（EONs）使用存在於人體細胞中稱為ADAR（作用於RNA的腺苷脱氨酶）的分子機制，以高度特異和有針對性的方式介導RNA的單核苷酸變化。Axiomer™EONs旨在招募和引導內源表達的ADAR將RNA中的腺苷（A）轉化為肌苷（I）——肌苷被翻譯為鳥苷（G）——將具有致病突變的RNA校正為正常（野生型）RNA，調節蛋白質表達，或改變蛋白質，使其具有有助於預防或治療疾病的新功能。
關於膽道閉鎖（BA）和原發性硬化性膽管炎（PSC）
膽汁淤積症是指由於膽管功能障礙導致肝臟中膽汁酸過多和毒性積聚的一組疾病。這會導致肝損傷和一系列使人衰弱的症狀。如果不進行治療，肝損傷可能會發展到各個階段，最終導致肝衰竭和肝臟惡性腫瘤風險升高，從而影響預期壽命。膽汁淤積性疾病仍然是肝移植的主要原因。目前尚無針對成人原發性硬化性膽管炎 (PSC) 和兒科膽道閉鎖 (BA) 的批准療法。據估計，在北美和歐洲，分別有 80,000 和 20,000 人患有 PSC 和 BA。
關於針對 NTCP 的 AX-0810
肝細胞中存在的大多數膽汁酸來自腸肝再攝取週期。負責肝臟從門靜脈循環中攝取膽汁酸的關鍵轉運體是肝臟中表達的鈉（Na+）-牛磺膽酸共轉運多肽（NTCP，SLC10A1 基因）。AX-0810 旨在引入人類遺傳學中發現的 SLC10A1 RNA 功能喪失變體，以防止通過 NTCP 在肝臟中重新攝取膽汁酸。基於其作用機制，AX-0810 有可能成為一種主要用於治療其他膽汁淤積性疾病的 PSC 和 BA 的疾病緩解療法。
關於心血管疾病
心血管疾病（CVD）是一組影響心臟和血管的健康狀況，例如動脈粥樣硬化，它可能導致心臟病發作、心力衰竭和中風等嚴重問題。心血管疾病是世界上導致殘疾和死亡的主要原因。每年約有1800萬人死於心血管疾病，佔全球死亡人數的三分之一。儘管有降脂療法和高血壓藥物可供選擇，但預計心血管疾病的風險在未來幾年內仍將迅速增加。
關於以 B4GALT1 為目標的 AX-1412
基於基因的稀有β-1,4-半乳糖基轉移酶 1 (B4GALT1）已知錯義變體（p.asn352ser）會導致 B4GALT1 蛋白功能喪失，並顯示出與冠狀動脈疾病減少有關。這些有益作用是由載脂蛋白B100和纖維蛋白原的低半乳糖基化介導的，這些都是心血管疾病風險增加的已知獨立驅動因素。AX-1412 引入了一種保護變體 B4GALT1RNA 用於解決發生心血管疾病的剩餘殘留風險。ProQR 打算將針對 B4GALT1 的 AX-1412 推進到早期的臨牀概念驗證階段，然後將尋求與該計劃合作。
關於 ProQR
ProQR Therapeutics致力於通過創造變革性的RNA療法來改變生活。ProQR 正在開創一種名為 Axiomer 的下一代 RNA 技術™，它使用細胞自己的名為ADAR的編輯機制對RNA進行特定的單核苷酸編輯，以逆轉突變或調節蛋白質表達，並有可能為需求未得到滿足的罕見和流行疾病生產出一類新藥物。基於我們獨特的專有RNA修復平臺技術，我們正在擴大產品線，以患者和親人為中心。
要了解有關 ProQR 的更多信息，請訪問 www.proqr.com。
前瞻性陳述
本新聞稿包含前瞻性陳述。除歷史事實陳述以外的所有陳述均為前瞻性陳述，通常用 “繼續”、“預測”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“目標”、“打算”、“展望”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“項目”、“應該”、“將” 和類似的表述來表示。此類前瞻性陳述包括但不限於有關我們的業務、技術、戰略、臨牀前模型數據、我們的初始管道目標以及與之相關的即將到來的戰略優先事項和里程碑的陳述，即我們的 Axiomer™平臺，包括我們的 Axiomer 平臺的持續開發和進步、我們的 Axiomer RNA 編輯寡核苷酸的治療潛力以及我們擴展臨牀前的能力 在活體中和 體外數據、我們的臨牀前研究和其他開發活動的時間、進展和結果，包括相關數據的發佈，我們的專利資產，包括我們的預期實力和持續的投資，以及我們的臨牀開發時機、我們的技術和候選產品的潛力、與禮來公司的合作及其預期和潛在收益，包括從所涵蓋產品的商業產品銷售中獲得的里程碑和特許權使用費（如果有）合作，我們的有選擇地建立新的合作伙伴關係和進行未來合作的能力，以及我們的財務狀況和現金流向。前瞻性陳述基於管理層的信念和假設以及僅在本新聞稿發佈之日向管理層提供的信息。我們的實際業績可能與這些前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異，原因有很多，包括但不限於文件中的風險、不確定性和其他因素
由美國證券交易委員會編寫，包括我們在20-F表格上提交的年度報告的某些部分。除其他外，這些風險和不確定性包括我們和合作夥伴開展的臨牀前研究、臨牀試驗和其他開發活動的成本、時間和結果，其運營和活動可能減緩或停止；全球市場供應和物流的短缺和壓力；我們的臨牀前和臨牀項目按照規定的時間表啟動和執行的可能性、對合同研究機構的依賴，以及及時招募受試者和患者以推進臨牀的可預測性試驗並維持自己的運營；我們依賴合同製造商提供研發材料以及合同製造商供應中斷的風險；未來數據可能改變早期臨牀試驗的初步和初步結果；啟動和繼續推進和推進我們的臨牀項目所必需的申請或許可的監管審查持續時間和結果的不可預測性；確保、維持和實現臨牀試驗預期收益的能力與合作伙伴的合作，包括與禮來公司的合作；知識產權可能受到損害、無法獲得以及獲得知識產權的成本；研發過程中生成新數據時可能出現的安全或有效性問題；一般業務、運營、財務和會計風險以及與第三方的訴訟和糾紛相關的風險；以及全球經濟發展、地緣政治不穩定和衝突導致的與宏觀經濟狀況和市場波動相關的風險。鑑於這些風險、不確定性和其他因素，您不應過分依賴這些前瞻性陳述，除非法律要求，否則即使將來有新的信息，我們也沒有義務更新這些前瞻性陳述。
ProQR Therapeutics N.V.
投資者聯繫人：莎拉·基利
ProQR Therapeutics N.V.
T: +1 617 599 6228
skiely@proqr.comor
彼得·凱勒赫
生命科學顧問
T: +1 617 430 7579
pkelleher@lifesciadvisors.com
媒體聯繫人：羅伯特·斯坦尼斯拉羅
FTI 諮詢
T: +1 212 850 5657
robert.stanislaro@fticonsulting.com
財務表
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併財務狀況表
| | | | 3月31日 | | 十二月三十一日 |
| | | | 2024 | | 2023 |
| | | | €1,000 | | €1,000 |
資產 | | | |
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流動資產 | | | |
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現金和現金等價物 | | | | 85,713 | | 118,925 |
金融資產-當前 | | | | 17,000 | | — |
預付款和其他應收賬款 | | | | 3,821 | | 1,538 |
其他税收 | | | | 621 | | 523 |
| | | | | | |
流動資產總額 | | | | 107,155 | | 120,986 |
| | | | | | |
不動產、廠房和設備 | | | | 16,721 | | 16,897 |
對金融資產的投資 | | | | — | | — |
| | | | | | |
總資產 | | | | 123,876 | | 137,883 |
| | | | | | |
權益和負債 | | | |
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公平 | | | | | |
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歸屬於本公司所有者的權益 | | | | 34,821 | | 41,390 |
權益總額 | | | | 34,821 | | 41,390 |
| | | | | | |
流動負債 | | | |
| |
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借款 | | | | 4,365 | | — |
租賃負債 | | | | 1,488 | | 1,614 |
衍生金融工具 | | | | 379 | | 311 |
貿易應付賬款 | | | | 331 | | 1,541 |
社會證券和其他税收 | | | | 1,362 | | 1,659 |
遞延收益 | | | | 20,567 | | 20,569 |
其他流動負債 | | | | 5,927 | | 8,509 |
| | | | | | |
流動負債總額 | | | | 34,419 | | 34,203 |
| | | | | | |
借款 | | | | — | | 4,292 |
租賃負債 | | | | 13,373 | | 13,828 |
遞延收益 | | | | 41,263 | | 44,170 |
| | | | | | |
負債總額 | | | | 89,055 | | 96,493 |
| | | | | | |
權益和負債總額 | | | | 123,876 | | 137,883 |
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併損益表和OCI
（千歐元，股票和每股數據除外）
| | | | 三個月的期限 | ||
| | | | 已於 3 月 31 日結束 | ||
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| | | 2024 | | 2023 |
| | | | €1,000 | | €1,000 |
收入 | | | | 4,450 | | 655 |
| | | | | | |
其他收入 | | | | 210 | | 42 |
| | | | | | |
研究和開發成本 | | | | (9,283) | | (6,060) |
一般費用和管理費用 | | | | (3,452) | | (4,026) |
總運營成本 | | | | (12,735) | | (10,086) |
| | | |
| |
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運營結果 | | | | (8,075) | | (9,389) |
財務收入和支出 | | | | 488 | | (544) |
與通過損益計量的以公允價值計量的金融負債相關的業績 | | | | (68) | | 670 |
取消確認金融負債的結果 | | | | — | | 408 |
| | | |
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企業所得税前的業績 | | | | (7,655) | | (8,855) |
所得税 | | | | (3) | | — |
| | | |
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該期間的結果 | | | | (7,658) | | (8,855) |
其他綜合收益（對外業務的外匯差額） | | | | 191 | | (219) |
| | | |
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|
綜合收入總額 | | | | (7,467) | | (9,074) |
| | | | | | |
結果可歸因於 | | | |
| |
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公司所有者 | | | | (7,658) | | (8,933) |
非控股權益 | | | | — | | 78 |
| | | | (7,658) | | (8,855) |
綜合收益總額歸因於 | | | | | | |
公司所有者 | | | | (7,467) | | (9,152) |
非控股權益 | | | | — | | 78 |
| | | | (7,467) | | (9,074) |
| | | |
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分享信息 | | | |
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已發行股票的加權平均數1 | | | | 81,571,028 | | 80,887,534 |
| | | | | | |
歸屬於公司所有者的每股收益（每股歐元） | | | | | | |
每股基本虧損1 | | | | (0.09) | | (0.11) |
攤薄後的每股虧損1 | | | | (0.09) | | (0.11) |
| 1. | 在這些時期，由於公司虧損，股票期權的潛在行使不包括在攤薄後的每股收益中。由於未償還期權的反稀釋性質，基本和攤薄後的每股收益是相等的。 |
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明綜合權益變動表
| | 歸屬於本公司所有者 | | | | | ||||||||||||
|
| 數字 |
| 分享 |
| 分享 |
| 股權已結算 |
| 翻譯 |
| 累積的 |
| 總計 |
| 非- |
| 總計 |
|
|
| | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 | | €1,000 |
2023 年 1 月 1 日的餘額 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 29,052 | | 1,212 | | (379,110) | | 67,064 | | (384) | | 66,680 |
該期間的結果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | (8,933) | | (8,933) | | 78 | | (8,855) |
其他綜合收入 |
| — | | — | | — | | — | | (219) | | — | | (219) | | — | | (219) |
確認基於股份的付款 |
| — | | — | | — | | 1,095 | | — | | — | | 1,095 | | — | | 1,095 |
已轉讓的庫存股份 | | (118,596) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — |
股票期權失效 | | — | | — | | — | | (3,823) | | — | | 3,823 | | — | | — | | — |
已行使股票期權/已歸屬於限制性股票單位 | | 118,596 | | — | | — | | (228) | | — | | 228 | | — | | — | | — |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
截至2023年3月31日的餘額 |
| 84,246,967 | | 3,370 | | 412,540 | | 26,096 | | 993 | | (383,992) | | 59,007 | | (306) | | 58,701 |
| | | | | | | | | | | | | | | | | | |
2024 年 1 月 1 日的餘額 |
| 84,248,384 | | 3,370 | | 412,894 | | 25,159 | | 817 | | (400,850) | | 41,390 | | — | | 41,390 |
該期間的結果 |
| — | | — | | — | | — | | — | | (7,658) | | (7,658) | | — | | (7,658) |
其他綜合收入 |
| — | | — | | — | | — | | 191 | | — | | 191 | | — | | 191 |
確認基於股份的付款 |
| — | | — | | — | | 736 | | — | | — | | 736 | | — | | 736 |
已轉讓的庫存股份 | | (307,627) | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — | | — |
股票期權失效 | | — | | — | | — | | (40) | | — | | 40 | | — | | — | | — |
已行使股票期權/已歸屬於限制性股票單位 | | 307,627 | | — | | 162 | | (278) | | — | | 278 | | 162 | | — | | 162 |
|
|
| |
| |
| |
| |
| |
| |
| |
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截至 2024 年 3 月 31 日的餘額 |
| 84,248,384 | | 3,370 | | 413,056 | | 25,577 | | 1,008 | | (408,190) | | 34,821 | | — | | 34,821 |
PROQR 療法 N.V.
未經審計的簡明合併現金流量表
| | | | 三個月的期限 | ||
| | | | 已於 3 月 31 日結束 | ||
| | | | | | |
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| | | 2024 | | 2023 |
| | | | €1,000 | | €1,000 |
來自經營活動的現金流 | | | |
| |
|
淨結果 | | | | (7,658) | | (8,855) |
對以下各項的調整： | | | | | | |
— 折舊 | | | | 691 | | 549 |
— 基於股份的薪酬 | | | | 736 | | 1,095 |
— 財務收入和支出 | | | | (488) | | 544 |
— 與以公允價值計量且計入損益的金融負債相關的結果 | | | | 68 | | (670) |
— 取消確認金融負債的結果 | | | | — | | (408) |
— 所得税支出 | | | | 3 | | — |
| | | | | | |
營運資金的變化 | | | | (9,224) | | 52,290 |
現金（用於）/運營產生的現金 | | | | (15,872) | | 44,545 |
| | | |
| |
|
已繳納的企業所得税 | | | | (3) | | — |
收到的利息 | | | | 932 | | 180 |
已付利息 | | | | (189) | | — |
| | | |
| |
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經營活動產生的淨現金（用於） | | | | (15,132) | | 44,725 |
| | | |
| |
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來自投資活動的現金流 | | | | | | |
金融資產的增加——當前 | | | | (17,000) | | — |
購置不動產、廠房和設備 | | | | (732) | | (136) |
不動產、廠房和設備的銷售 | | | | — | | 47 |
| | | |
| |
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用於投資活動的淨現金 | | | | (17,732) | | (89) |
| | | |
| |
|
來自融資活動的現金流 | | | |
| |
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行使股票期權的收益 | | | | 162 | | — |
償還租賃負債 | | | | (581) | | (259) |
| | | |
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用於融資活動的淨現金 | | | | (419) | | (259) |
| | | |
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現金及現金等價物淨額（減少）/增加 | | | | (33,283) | | 44,377 |
| | | |
| |
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貨幣效應現金和現金等價物 | | | | 71 | | (166) |
期初的現金和現金等價物 | | | | 118,925 | | 94,775 |
| | | |
| |
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期末的現金和現金等價物 | | | | 85,713 | | 138,986 |