美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,20549
(規則第14a-101條)
附表14A資料
根據第14(a)條的代理聲明
1934年《證券交易法》
由註冊人提交 |
由註冊人以外的一方提交 |
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選中相應的框:
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初步委託書 |
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保密,僅供委員會使用(規則14a-6(E)(2)允許) |
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最終委託書 |
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權威的附加材料 |
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根據第240.14a-12條徵求材料 |
(在其章程中指明的註冊人姓名)
(提交委託書的人(S)姓名,如不是註冊人)
支付申請費(請勾選所有適用的方框):
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不需要任何費用。 |
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以前與初步材料一起支付的費用。 |
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根據交易法規則14a-6(I)(1)和0-11所要求的第25(B)項所要求的證物中的表格計算費用 |
尊敬的股東:
您最近收到了我們關於代理材料在互聯網上可用的通知(先前要求電子或紙質交付的通知除外),其中包含如何訪問我們的代理材料的説明,以供Evoke Pharma,Inc.的股東在2024年年會上使用並投票您的股票。
今天,我們提交了對截至2023年12月31日的財政年度Form 10-K年度報告(“Form 10-K/A”)的修正,以包括重述的財務報表和相關的修訂披露,原因載於Form 10-K/A中的“解釋性説明”。
表格10-K/A和其他代理材料可在http://www.proxydocs.com/EVOK.在線獲得如果您以前要求以電子或書面形式交付我們的代理材料,10-K/A表格的副本將隨信一起提供或將以電子方式提供。
提醒一下,如果您是記錄在案的股東,有關您可以如何投票(或更改您的投票)的細節包含在委託書中,並且沒有更改。如果您在2024年3月25日收盤時是登記在冊的股東,您可以通過互聯網、電話或郵寄方式投票,也可以在年會上通過互聯網投票。
請在太平洋時間2024年5月21日上午8:30之前投票。
如果您是記錄在案的股東,則通過代理投票:
登記在冊的股東:以你的名義登記的股份
如果你是一個有記錄的股東,有幾種方法可以讓你投票表決你的股票。無論您是否計劃參加會議,我們都敦促您委託代理人投票,以確保您的投票被計算在內。
對於那些可以上網的股東,我們鼓勵您通過互聯網進行代理投票,因為它快速、方便,併為我們節省了成本。如果您在年會日期之前通過互聯網或電話通過代理投票,您的投票將立即被記錄下來,不存在郵寄延遲導致您的投票遲到的風險,因此不會被計算在內。
受益所有人:以經紀人或銀行名義登記的股份
如果您是以您的經紀人、銀行或其他代名人的名義登記的股票的實益擁有人,您應該從該組織而不是直接從我們那裏收到帶有這些代理材料的代理卡和投票指示。只需完成並郵寄代理卡,以確保您的投票被計算在內。您可能有資格通過互聯網或電話以電子方式投票您的股票。許多銀行和經紀公司提供互聯網和電話投票。如果您的銀行或經紀公司不提供互聯網或電話投票信息,請填寫您的代理卡,並將其放入所提供的郵資已付信封中寄回。要在年會上投票,你必須從你的經紀人、銀行或其他被提名人那裏獲得有效的委託書。遵循代理材料中包含的您的經紀人、銀行或其他被指定人的指示,或與您的經紀人、銀行或其他被指定人聯繫以申請代理表格。
感謝您對EVOKE Pharma,Inc.的持續支持。
真誠地 |
/S/馬修·德翁 |
馬修·多諾弗裏奧 董事首席執行官兼首席執行官 |
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區,郵編:20549
表格10-K/A
(標記一)
☒ |
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
截至2023年12月31日的財政年度
或
☐ |
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
佣金檔案號:001-36075
Evoke Pharma公司
(註冊人的確切姓名載於其章程)
特拉華州 |
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20-8447886 |
(述明或其他司法管轄權 公司或組織) |
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(税務局僱主 識別號碼) |
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史蒂文斯大道420號,230套房 加利福尼亞州索拉納海灘 |
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92075 |
(主要行政辦公室地址) |
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(郵政編碼) |
858-345-1494
(註冊人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
每個班級的標題 |
交易代碼 |
註冊的每個交易所的名稱 |
普通股,每股票面價值0.0001美元 |
EVOK |
納斯達克資本市場 |
根據該法第12(G)條登記的證券:
無
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示。是☐不是☒
用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告。是☐不是☒
通過勾選標記確定註冊人是否:(1)在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年證券交易法第13或15(d)條要求提交的所有報告,以及(2)在過去90天內是否遵守此類提交要求。 是的 ☒不是☐
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。☒是☐不是
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器 |
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☐ |
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加速文件管理器 |
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☐ |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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☒ |
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新興成長型公司 |
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☐ |
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如果是一家新興的成長型公司,用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編,第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估,該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐
如果證券是根據法案第12(b)條登記的,則用複選標記表明備案中包括的登記人的財務報表是否反映了正確的情況。以前發佈的財務報表出現錯誤。☒
檢查是否有任何這些錯誤更正是需要對登記人的執行官員在2001年收到的基於激勵的補償進行恢復分析的重述,根據§ 240.10D—1(b)的相關恢復期。 ☐
檢查註冊人是否為空殼公司(如交易法第12b—2條所定義)。 是的 ☐不是☒
根據註冊人普通股在納斯達克資本市場的收盤價每股1.65美元計算,截至註冊人最近結束的第二財季的最後一個工作日,註冊人的非關聯公司持有的註冊人普通股的總市值約為530萬美元。
截至2024年3月1日,註冊人普通股的流通股數量為8,477,801股,每股票面價值為0.0001美元。
以引用方式併入的文件
註冊人根據第14A條將提交給美國證券交易委員會的最終委託書的部分,與註冊人的2024年股東年會相關,將在本報告日期之後提交,通過引用納入本表格10—K的第三部分。該委託書將在註冊人截至2023年12月31日的財政年度結束後120天內向美國證券交易委員會提交。
説明性説明
Evoke Pharma,Inc.(“本公司”)正在以Form 10-K/A格式提交本修正案第1號(“經修訂報告”),以修訂和重述其截至2023年12月31日及截至該年度的財務報表和相關腳註信息(“重新編制的財務報表”),該報告以前包括在其於2024年3月14日提交給美國證券交易委員會(SEC)的Form 10-K年度報告(“美國證券交易委員會”)中(“原始報告”)。本修訂報告還修訂了原始報告中的某些其他信息,幷包括下述錯誤對本公司截至2023年6月30日和2023年9月30日的Form 10-Q季度報告中包含的未經審計的簡明財務報表的影響,這些影響在下文的“本修訂報告中修訂的項目”中列出。
重述的背景和效果
正如公司於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告中所描述的那樣,在編制公司截至2024年3月31日的季度財務報表時,管理層發現了以前發佈的資產負債表中的一個錯誤。該錯誤與根據日期為2020年1月21日的貸款協議(“Eversana信貸安排”)發行予Eversana Life Science Services,LLC(“Eversana”)的應付票據及截至2023年12月31日的資產負債表中的相關應計應付利息(“應付票據合計”)分類有關。根據Eversana信貸安排借入的所有款項(包括利息)的到期日將為本公司與Eversana之間的商業服務協議(“Eversana協議”)於2020年1月21日屆滿或提前終止後90天。
截至2023年12月31日,淨利潤季度終止權(定義見注7.與Eversana簽訂的商業服務和貸款協議)允許Eversana終止Eversana協議,從而加快償還應付票據總額。因此,截至2023年6月30日、2023年9月30日和2023年12月31日(“受影響期間”)的應付票據餘額總額分別為640萬美元、650萬美元和660萬美元,本應歸類為流動負債而不是長期負債(“分類錯誤”)。分類錯誤的影響並不影響資產負債表中的總資產、總負債、股東權益(赤字),或每個受影響期間的經營報表、股東權益(赤字)或現金流量。
這份經修正的報告中修訂的項目
這份修正後的報告介紹了經修正和重述的原始報告,並對下列項目作了必要的修改,以反映前述重述和附註10.重報以前報告的財務報表和附註11.重報以前報告的2023財年中期財務報表(未經審計):
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第I部,第1A項。風險因素 |
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· |
第二部分,項目8.財務報表和補充數據 |
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· |
第II部分,第9A項。控制和程序;以及 |
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· |
第四部分.項目15.證據、財務報表明細表 |
這份修訂後的報告還包括這一錯誤對公司截至2023年6月30日和2023年9月30日會計期間的Form 10-Q季度報告中包含的未經審計的簡明財務報表的影響。關於重述對這類以前報告的財務報表的影響的進一步細節,請參閲附註11.重報以前報告的2023財年中期財務報表(未經審計)本文件所列財務報表附註。
此外,根據適用的美國證券交易委員會規則,本修訂報告包括2002年薩班斯-奧克斯利法案第302和第906節所要求的我們的首席執行官和首席財務官的新證明,日期為本修訂報告的提交日期。
除非如上所述和附註10.重報以前報告的財務報表和附註11.重報以前報告的2023財年中期財務報表(未經審計),本修訂報告不修改、更新或更改原始報告中的任何其他項目或披露,也不聲稱反映提交後的任何信息或事件。因此,除非如上所述和附註10.重報以前報告的財務報表和附註11.重報以前報告的2023財年中期財務報表(未經審計),
i
本修訂報告僅説明原始報告的提交日期,我們在此不承諾修改、補充或更新原始報告中包含的任何信息,以使任何後續事件生效。除其他外,原始報告中的前瞻性陳述沒有經過修改,以反映在原始報告日期之後發生的事件、結果或事態發展或我們所瞭解的事實。因此,本修訂報告應與我們在提交原始報告後提交給美國證券交易委員會的文件結合起來閲讀,但是,正如我們於2024年5月14日提交給美國證券交易委員會的當前8-K表格報告中披露的那樣,不應再依賴公司截至2023年6月30日和2023年9月30日的10-Q表格季度報告中包含的財務報表。
控制注意事項
根據上述資料,管理層的結論是,本公司的披露控制及程序在合理保證水平下並不有效,而本公司對財務報告的內部控制於本經修訂報告中重述所涵蓋的每一期間結束時並不有效。關於重述,本公司發現,在審核與Eversana信貸安排相關的信息方面,財務報告的內部控制運作存在重大弱點。有關發現的重大弱點的更多細節,以及管理層對我們的披露控制和程序以及財務報告內部控制的評估的討論,請參見第二部分,項目9A,“控制和程序“這份經修訂的報告。
II
Evoke Pharma公司
表格10-K-年度報告
截至2023年12月31日的財政年度
目錄表
三、
第一部分 |
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項目1.業務 |
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2 |
第1A項。風險因素 |
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21 |
項目1B。未解決的員工意見 |
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49 |
項目1C。網絡安全 |
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49 |
項目2.財產 |
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50 |
項目3.法律訴訟 |
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50 |
項目4.礦山安全信息披露 |
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50 |
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第II部 |
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項目5.註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買 |
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51 |
項目6.保留 |
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51 |
項目7.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 |
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52 |
第7A項。關於市場風險的定量和定性披露 |
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61 |
項目8.財務報表和補充數據 |
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61 |
項目9.會計和財務披露方面的變更和與會計師的分歧 |
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61 |
第9A項。控制和程序 |
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61 |
項目9B。其他信息 |
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62 |
項目9C。關於妨礙檢查的外國司法管轄區的披露 |
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62 |
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第三部分 |
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項目10.董事、高級管理人員和公司治理 |
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62 |
項目11.高管薪酬 |
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62 |
項目12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項 |
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63 |
項目13.關聯交易與董事獨立性 |
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63 |
項目14.主要會計費用和服務 |
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63 |
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第四部分 |
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項目15.物證、財務報表附表 |
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64 |
項目16.表格10-K摘要 |
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64 |
簽名 |
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87 |
四.
帕RT I
前瞻性陳述和市場數據
這份修訂後的報告包含《1933年證券法》(經修訂)第27A節或《證券法》和《1934年證券交易法》(經修訂或《交易法》)第21E節所指的“前瞻性陳述”。本修訂報告中包含的除歷史事實陳述外的所有陳述,包括關於我們未來運營結果和財務狀況、業務戰略、Eversana生命科學服務有限責任公司將開展的商業活動、Gimoti的定價和補償的陳述® TM本新聞稿中提及的前瞻性聲明,包括前瞻性聲明、關於甲氧氯普胺鼻腔噴霧劑(甲氧氯普胺)的聲明、Gimoti未來的處方趨勢、未來的監管動態、研發成本、商業成功的時機和可能性、開發未來候選產品的潛力、未來運營的管理計劃和目標、是否繼續遵守納斯達克的上市要求、當前和預期產品的未來結果等,均屬前瞻性聲明。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。前瞻性陳述主要包含在題為“風險因素”、“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”和“業務”部分。在某些情況下,您可以通過“可能”、“將會”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”或“繼續”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性陳述。儘管我們相信這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的,但這些陳述本身就存在風險,我們不能保證我們的預期將被證明是正確的。鑑於這些風險、不確定因素和其他因素,您不應過度依賴這些前瞻性陳述,這些陳述僅反映了原始報告的日期。你應該完整地閲讀這份修改後的報告。由於許多因素的影響,包括但不限於本報告第I部分第1A項下的“風險因素”以及本修訂報告的其他部分所闡述的因素,我們的實際結果可能與這些前瞻性表述中預期的結果大不相同。除非適用法律要求,否則我們沒有義務更新這些前瞻性陳述,以反映本報告日期後的事件或情況或反映實際結果。對於所有前瞻性陳述,我們要求《1995年私人證券訴訟改革法》中包含的前瞻性陳述的安全港的保護。
這份修改後的報告還包含關於我們的行業、我們的業務和Gimoti®潛在市場的估計、預測和其他信息,包括有關這些市場的估計規模的數據、他們的預測增長率、某些醫療條件的發生率、某些藥物或類別的藥物在美國或其他市場最廣泛的處方藥的陳述、患者和醫生對某些療法和其他處方的看法和偏好、處方和患者數據,以及有關市場研究、估計和我們管理層準備的預測的數據。基於估計、預測、預測、市場研究或類似方法的信息本身就會受到不確定因素的影響,實際事件或情況可能與該信息中反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明,否則我們從報告、研究調查、研究和由市場研究公司和其他第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得這些行業、商業、市場和其他數據。
我們在這份修改後的報告中使用了我們的註冊商標Evoke Pharma和包括GIMOTI在內的其他商標。這份修改後的報告還包括屬於其他組織財產的商標、商號和服務標誌。僅為方便起見,本修訂報告中提及的商標和商號在出現時未使用®但這些引用並不旨在以任何方式表明,我們不會在適用法律的最大範圍內主張我們的權利,或適用所有者不會主張其對這些商標和商品名的權利。
除文意另有所指外,本修訂報告中提及的“Evoke”、“We”、“Us”和“Our”指的是Evoke Pharma,Inc.
與我們的業務相關的風險摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響,包括第一部分第1A項"風險因素"中所述的風險和不確定性。影響我們業務的主要風險及不確定因素包括以下各項:
1
它EM 1.業務
概述
我們是一家專業製藥公司,主要專注於治療胃腸道(GI)紊亂和疾病的藥物的開發和商業化。自成立以來,我們一直致力於開發我們唯一的產品Gimoti®(甲氧氯普胺)鼻腔噴霧劑,第一個也是唯一一個鼻腔給藥,用於緩解成人急性和複發性糖尿病胃輕癱的症狀。2020年6月,我們獲得了美國食品和藥物管理局(FDA)對我們的505(B)(2)Gimoti新藥申請(“Gimoti NDA”)的批准。我們於2020年10月通過我們的商業合作伙伴Eversana生命科學服務有限責任公司(“Eversana”)在美國啟動了Gimoti的商業銷售。
糖尿病胃輕癱是一種影響全球數百萬患者的GI病症,其中個體胃中的食物需要太長時間才能排空,導致各種嚴重的GI症狀和全身代謝併發症。由胃輕癱引起的胃延遲也可損害口服給藥藥物的吸收。2023年5月,我們報告了Eversana進行的一項研究的結果,該研究顯示,與口服甲氧氯普胺的患者相比,服用Gimoti的糖尿病胃輕癱患者的醫生辦公室就診次數、急診就診次數和住院次數顯著減少。與口服甲氧氯普胺的患者相比,服用Gimoti的患者在6個月的時間內,整體較低的衞生資源利用率使患者和支付者的費用減少了約15,000美元。
2
胃輕癱常見於糖尿病患者,但也可見於既往胃手術、既往感染性疾病、假性梗阻、膠原血管紊亂和神經性厭食症的患者。在一些胃輕癱患者中,無法確定原因,這被稱為特發性胃癱。根據美國運動協會胃輕癱特別工作組的數據,胃癱的患病率估計高達美國人口的4%。胃癱的體徵和症狀可能包括噁心、早飽、腹脹、長時間飽腹感、上腹痛、嘔吐和嘔吐。患者可能會經歷不同頻率和嚴重程度的任何體徵和症狀的組合。
此外,我們認為GLP-1(胰高血糖素樣肽-1)激動劑的增加使用可能會增加胃癱患者的數量。GLP-1受體激動劑通過幾種機制幫助血糖控制,包括增強葡萄糖依賴的胰島素分泌,減緩胃排空,減少餐後高血糖素和食物攝入量。胃排空緩慢可能會導致類似胃癱的症狀。儘管將GLP-1激動劑具體歸因於導致胃癱的確切證據有限,但最近發表在《美國醫學會雜誌》上的一項研究發現,與使用安非他酮-納曲酮相比,使用GLP-1激動劑減肥與增加胰腺炎、腸梗阻和胃癱的風險有關。雖然GLP-1激動劑的這些不良事件很少見,但我們認為,考慮到GLP-1激動劑的使用增加、預計將接受治療的大量人羣和發病率,它可能會對胃癱市場產生影響。
糖尿病胃輕癱患者可能會因為不可預測的胃排空和口服藥物吸收改變而出現血糖控制受損,這可能會影響他們的體徵和症狀的嚴重程度。任何問題或體徵和症狀的組合都可能導致併發症,如營養不良、食管炎和馬洛裏-韋斯撕裂。胃癱對患者的生活產生不利影響,導致社交減少,工作功能低下,並發展為焦慮和/或抑鬱。
我們相信,與片劑相比,鼻用噴霧劑有可能為糖尿病胃輕癱患者提供比片劑更好的治療選擇:(1)與胃輕癱本身可能會不穩定地吸收的胃復安片劑不同,Gimoti的設計目的是繞過消化系統,允許更可預測的吸收,而無需確定患者的胃是否功能正常;(2)在嘔吐發作期間,Gimoti可提供可預測的通過鼻黏膜的藥物吸收;以及(3)對於出現噁心且不想吞嚥藥丸或水的胃輕癱患者,鼻噴霧的耐受性可能比口服藥物更好。
2020年1月,我們與Eversana就Gimoti的商業化達成了一項商業服務協議(至今已修訂的“Eversana協議”)。根據Eversana協議,Eversana在美國商業化和分銷Gimoti。Eversana還管理Gimoti向目標醫療保健提供商的營銷,以及Gimoti在美國的銷售和分銷。2020年,我們根據一項將於2026年12月31日到期的循環信貸安排(“Eversana信貸安排”)向Eversana借款500萬美元,除非根據其條款提前終止。截至2023年12月31日,根據該協議,累計未報銷的商業化成本約為6350萬美元,僅在確認產品淨利潤時或在某些終止事件時支付。關於《Eversana協議》和《Eversana信貸安排》的更多細節,見“商業-商業化-與Eversana的商業服務和貸款協議“下面。
到目前為止,我們只產生了Gimoti的適度銷售。自成立以來,我們每年都蒙受損失。這些運營虧損是由於通過開發活動推進Gimoti所產生的費用、商業化前和商業化成本以及與運營我們的業務相關的其他一般和行政成本造成的。我們預計,在Gimoti的銷售收入超過我們的支出之前,我們將繼續遭受運營虧損。我們可能永遠不會盈利,或者即使盈利,我們也可能無法維持經常性的盈利能力。
業務戰略
我們的目標是開發產品並將其推向市場,用於治療急慢性胃腸道疾病,這些疾病目前的治療方法並不令人滿意,具有重大的市場機會。我們的業務戰略是:
3
胃腸道市場
胃腸道系統的健康狀況對個人的日常活動和生活質量有重大影響。國家糖尿病、消化和腎臟疾病研究所發表的一項回顧報告估計,2004年,僅在美國就有7200多萬人次門診就診被診斷為胃腸道疾病。2004年,不包括消化系統癌症和病毒性疾病在內,這些胃腸道疾病的年成本估計超過1140億美元的直接和間接支出,包括醫院、醫生和護理服務以及非處方藥和處方藥。
2004年,美國胃腸道處方藥的總成本為123億美元,其中一半以上(77億美元)與胃食道反流病(GERD)的處方藥有關。消化性潰瘍疾病、丙型肝炎、腸易激綜合徵(IBS)和炎症性腸病(IBD)是剩餘藥物成本的主要貢獻者。從歷史上看,GI產品的開發工作一直專注於患者人數最多的適應症,如GERD、便祕、消化性潰瘍和IBS。因此,在胃腸道市場的其他領域出現了有限的創新,例如上消化道動力障礙,儘管這些疾病影響到全球數百萬患者。因此,由於可用於治療上消化道動力障礙的治療選擇有限,我們相信,對於我們來説,有一個巨大的市場機會來滿足重大的未得到滿足的醫療需求,首先是糖尿病胃癱。
胃腸動力障礙
運動障礙是最常見的胃腸道疾病之一。運動障礙會影響胃腸道的有序收縮或鬆弛,這會使內容物向前移動,並防止向後出口。這在食物通過胃腸道的正常運動中很重要。動力障礙有時被稱為功能性胃腸功能障礙,以強調即使在解剖結構看起來正常的情況下,胃功能的許多異常也會發生。功能性胃腸道疾病影響上消化道和下消化道,包括胃輕癱、GERD、功能性消化不良、便祕和IBS。據國際功能性胃腸疾病基金會估計,在美國,每四個人中就有一個患有功能性胃腸道疾病,有腹痛、噁心、便祕、腹瀉、腹脹、食慾下降、早飽、吞嚥困難、燒心、嘔吐和/或大小便失禁等體徵和症狀。
胃輕癱
胃癱是一種使人虛弱的慢性疾病,對患者的生活有重大影響。它的特點是胃排空緩慢或延遲,在沒有機械性梗阻的情況下有胃滯留的跡象。胃的肌肉收縮將食物送入腸道,可能太慢、沒有節律或不穩定。
4
下圖描述了與正常人相比,糖尿病胃輕癱患者固體排空的時間:
卡米萊裏新英格蘭醫學雜誌2007
胃是食管和小腸之間的肌肉囊,在這裏開始消化食物。胃產生酸和酶,稱為胃液,這些酶與食物混合通過胃部肌肉的攪動作用。蠕動是胃肌肉的收縮和放鬆,以物理分解食物並推動其向前。粉碎和混合的食物液化形成食糜,並以受控和調節的方式推動通過幽門管進入小腸。
在胃輕癱中,胃不能正常執行這些功能,引起特徵性的症狀和體徵,包括噁心,早飽,長時間飽脹,腹脹,上腹痛,嘔吐和乾嘔。由於這些體徵和症狀,患者可能會限制他們的食物和液體攝入,導致營養不良,脱水和電解質紊亂,血糖控制不良,最終需要住院治療。如果不及時治療或治療不當,胃輕癱會引起嚴重的急性和慢性醫學問題,包括血糖控制不良導致的額外糖尿病併發症。
醫院環境下的胃輕癱
當患者出現胃輕癱症狀發作而不能通過口服藥物充分治療時,他們可能會住院接受水合、腸外營養和糾正異常血糖或電解質水平。在這種情況下,靜脈注射胃復安是第一線治療。通常,這些患有胃輕癱症狀的糖尿病患者留在醫院,直到病情穩定並能夠有效地口服胃復安治療。這些住院費用高昂,使患者面臨更大的風險,包括醫院獲得性感染。根據發表在《醫學雜誌》上的一項研究, 美國胃腸病學雜誌2008年此外,該研究報告説,從1995年到2004年,主要診斷為胃輕癱的住院總人數增加了158%。以胃輕癱為次要診斷的患者住院率增加了136%。病人平均住院時間約為6天,估計費用約為22 000美元。與其他四種最常見的上消化道入院診斷(GERD、胃潰瘍、胃炎和非特異性惡心/嘔吐)相比,胃輕癱住院時間最長,每次住院總費用最高。此外,該研究估計,2004年與胃輕癱作為主要或次要診斷入院相關的費用超過35億美元。
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2004年1月至2008年12月期間匹茲堡大學醫學中心診所患者的一項研究發表在 胃腸病學與肝病雜誌研究表明,糖尿病或手術後胃癱患者的急診室就診次數明顯多於其他胃輕癱患者。這項研究強化了這樣的觀點,即胃癱對患者和醫療體系構成了重大負擔,超過三分之一的患者需要住院治療。急診室就診的次數和每年住院治療的天數與克羅恩病患者相當。研究表明,患者入院時平均收到6.7張處方。在匹茲堡大學的這項研究中,80%的患者是女性。根據貝勒醫學院進行的一項研究,並發表在胃腸病學和內窺鏡檢查2017年12月,自20世紀90年代初以來,因胃輕癱住院的人數顯著上升。該研究指出,住院人數從1994年的約900人增加到2014年的16,400人,期間中位費用從6,000美元上升到約24,500美元。因胃輕癱而就診急診的人數從2006年的15549人上升到2014年的39470人,同期平均每年增長近13%。
病因
胃輕癱可以是許多系統性疾病的表現,作為選擇外科手術的併發症出現,或由於未知原因而發展。任何引起胃腸道神經肌肉功能障礙的疾病都可能導致胃輕癱,糖尿病是已知的主要原因之一。在2007年發表的一項研究中, 當前胃腸病學報告29%的胃輕癱病例與糖尿病有關,13%是手術併發症,36%是病因不明。根據美國運動學會胃輕癱工作組,高達4%的美國人口經歷胃輕癱的症狀表現。隨着全球糖尿病發病率的上升,胃輕癱的患病率預計將相應上升。
胃輕癱最常見的病因是糖尿病。糖尿病胃輕癱的潛在機制尚不清楚,儘管它被認為部分與迷走神經和/或肌間神經叢的神經病變有關。長期升高的血糖水平也與迷走神經損傷有關。迷走神經控制食物通過消化道的運動,當它受損時,食物通過胃腸道的運動可能是異常的。糖尿病在美國的流行率正在迅速上升,疾病控制中心估計目前有十分之一的成年人患有這種疾病。久坐不動的生活方式、不良的飲食習慣以及隨之而來的肥胖症流行率上升,預計將導致這一數字大幅增長。根據發表在 胃腸道與肝病雜誌2010年7月,25%至55%的1型糖尿病患者和15%至30%的2型糖尿病患者患有與該病症相關的症狀,糖尿病患者佔總胃輕癱人羣的29%。
2007年發表的一項研究, 當前胃腸病學報告約36%的胃輕癱患者患有特發性胃輕癱。特發性胃輕癱的發展被認為與遠端大腸肌間神經節細胞的丟失(肌間神經節細胞減少)和Cajal間質細胞減少有關,Cajal間質細胞有助於控制胃腸道平滑肌的收縮。
根據2007年發表的一項研究,手術後胃輕癱是總患者池的一個較小的子集,約佔所有疾病病例的13%, 當前胃腸病學報告.術後胃輕癱通常與消化性潰瘍手術、減肥手術或食管手術相關,被認為是迷走神經損傷/脱敏所致。
患病率
2019年,美國糖尿病協會估計,糖尿病影響了美國大約3730萬所有年齡段的人,相當於約11.3%的人口。根據2007年發表的一項研究,根據患病率數據,美國潛在的胃輕癱患者庫約為1200萬至1600萬成年人,其中女性佔該人羣的82%。 當前胃腸病學報告.
根據在佛羅裏達州奧蘭多舉行的消化疾病周2013會議上發表的一項研究,大約有230萬患有中度或重度胃輕癱症狀的糖尿病患者正在美國尋求醫療保健專業人士的治療。當患者確實接受胃輕癱治療時,經常使用多種藥物來解決胃輕癱的個體體徵和症狀。例如,患者可能接受止吐藥治療噁心和嘔吐,阿片類藥物治療腹痛,這可能加劇胃輕癱患者的胃排空延遲。
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胃輕癱治療中未滿足的需求
市場研究和醫生訪談表明,糖尿病胃輕癱的現有治療方案是不夠的,有一個高度的興趣,有效的門診治療方案,以管理胃輕癱症狀患者。根據IMS Health(2015)的數據,目前市場上有口服胃復安、靜脈注射胃復安和胃復安的口腔崩解片或OCD製劑,每年在美國約有300萬張處方。
由於FDA批准的胃輕癱治療方法的可用性有限,醫生可能會使用“標籤外”藥物,試圖解決患者經歷的個體症狀。標籤外治療是醫生針對未經批准的適應症或未經批准的年齡組、未經批准的劑量或未經批准的給藥形式處方的藥物。未經FDA批准用於胃輕癱的藥物包括紅黴素和肉毒桿菌素®通過內窺鏡手術直接注射到胃下括約肌中。出於安全考慮,先前批准的藥物,例如西沙必利和替加色羅,已不再在美國上市。多潘立酮從未獲得FDA批准,但根據FDA的特殊使用規則,可以通過某些複合藥房為個人患者獲取。
吉莫替是一種非口服、促蠕動和止吐治療藥物,我們認為它有可能顯著改善胃輕癱患者的護理標準。隨着吉莫替被批准用於治療糖尿病胃輕癱,患者和醫生現在可以獲得門診治療,即使患者出現胃排空延遲或噁心和嘔吐,也可以進行治療和吸收。
我們的解決方案:吉莫替(甲氧氯普胺)鼻噴劑
我們開發了一種多巴胺拮抗劑/混合5—HT3拮抗劑/5—HT4激動劑,具有促運動和止吐作用,用於緩解急性和複發性糖尿病胃輕癱相關症狀。40多年來,FDA批准的唯一用於治療糖尿病胃輕癱的產品是胃復安的口服片劑和注射製劑。吉莫替是一種新型的甲氧氯普胺製劑,通過鼻內噴霧給藥提供全身給藥。
我們開發了胃復安的鼻用製劑,為患有糖尿病胃輕癱急性或復發症狀的目標患者人羣提供一種可全身給藥的產品,作為口服或靜脈給藥途徑的替代品。鼻腔給藥是可能的,因為鼻腔粘膜是一個單一的上皮細胞層,血管化良好,允許甲氧氯普胺分子直接轉移到體循環。在起效前不需要首過肝臟代謝。由於胃輕癱是一種阻止或減慢胃內容物向小腸的運動的疾病,口服藥物給藥常常受到損害。鼻用製劑還可以為胃排空延遲和/或頻繁嘔吐的患者提供可預測和一致的遞送甲氧氯普胺的方法。此外,與口服胃復安片劑不同,我們認為吉莫替即使患者出現噁心症狀也可以耐受。
甲氧氯普胺鼻噴劑製劑為接受胃腸外製劑的糖尿病胃輕癱嚴重症狀患者提供了一種替代給藥途徑。靜脈注射胃復安住院治療後,鼻噴霧劑製劑也將為過渡到門診治療提供一種非口服選擇。
未來的臨牀試驗
我們正在評估Gimoti的單劑PK臨牀試驗的設計,這是基於FDA的上市後承諾。這項試驗的目的是確定較低劑量強度的Gimoti的劑量比例,以適應可能需要進一步調整劑量的患者,啟動時間有待FDA的額外反饋。
商業化
我們正在通過與Eversana的合作將Gimoti在美國商業化。我們的戰略是將Gimoti確立為治療糖尿病胃輕癱的首選處方藥。Gimoti最初面向胃腸病專家、內科專家、初級保健醫生和精選的衞生保健提供者。我們已經聘請Eversana利用其內部銷售組織以及額外的商業職能,提供市場準入、營銷、分銷和其他相關的患者支持服務。
與Eversana簽訂的商業服務和貸款協議
2020年1月21日,我們簽訂了Gimoti商業化的Eversana協議。根據Eversana協議,Eversana在美國商業化和分銷Gimoti。Eversana還管理Gimoti向目標醫療保健提供商的營銷,以及Gimoti在美國的銷售和分銷。
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根據Eversana協議的條款,我們保留Gimoti NDA的所有權,以及Gimoti的法律、監管和製造責任。Eversana將利用其內部銷售組織以及其他商業職能,提供市場準入、營銷、分銷和其他相關的患者支持服務。我們將記錄Gimoti的銷售額,一旦雙方的費用得到報銷,我們將保留超過80%的產品淨利潤。截至2023年12月31日,該協議項下約有6,350萬美元的未報銷商業化成本(“累計遞延成本”),僅在確認產品淨利潤時支付,或在下述某些終止事件時支付。Eversana將根據商定的預算和中高端產品利潤的一定比例,獲得商業化成本的補償。產品淨利潤是指Gimoti的淨銷售額(定義見《Eversana協議》),減去(I)已報銷的商業化成本、(Ii)按淨銷售額的固定百分比設定的製造和行政成本以及(Iii)第三方使用費。在Eversana協議期間,Eversana同意不在美國營銷、推廣或銷售競爭產品。
2022年2月1日,《Eversana協議》被修訂,將期限從2025年6月19日(自FDA批准Gimoti NDA之日起五年)延長至2026年12月31日,除非根據其條款提前終止。這項修訂還提高了我們保留的產品淨利潤的百分比,並增加了償還給Eversana的成本的比例,直到Eversana積累了未償還的成本。我們在2022年11月進一步修訂了《Eversana協議》,規定如果Gimoti的淨銷售額沒有達到某些年度門檻,雙方有權在商業發射的前三個年度週年紀念日的30天內終止協議,僅針對2022年進行修改,以便任何一方都可以在2022年11月30日之前以書面通知對方的方式終止協議。雙方都沒有在2022年11月30日之前終止協議。
在協議到期或終止時,我們將保留產品銷售的所有利潤,並承擔所有相應的商業化責任。除上述關於2022年的規定外,在商業發射的前三個年度週年紀念日後的30天內,如果Gimoti的淨銷售額沒有達到某些年度門檻,任何一方都可以終止協議。任何一方都可以終止協議:對於另一方的實質性違約,有60天的治療期;如果發生破產,另一方的請願書懸而未決超過60天;如果Gimoti被安全召回,在30天內向另一方發出書面通知;如果另一方違反了協議下的某些監管合規陳述;如果我們停止開發或生產Gimoti;如果從商業推出後24個月的第一個完整日曆季度開始,連續兩個日曆季度淨利潤為負值(“淨利潤季度終止權”);如果累計產品淨利潤在推出後的前三年未能達到某些門檻;或者如果適用的法律發生變化,使協議下設想的服務運營非法或在商業上不切實際。截至2023年12月31日,任何一方都有權行使淨利潤季度終止權,任何一方都可以在2024年2月29日之前這樣做,2024年2月29日是季度結束後60天的期限結束。在未來季度結束後的60天內,只要協議項下的淨利潤連續幾個季度為負,雙方都將有權繼續行使這一終止權利。任何一方也可以在我們所有權變更時終止《Eversana協議》。如果我們發起終止,我們將向Eversana支付相當於Eversana所有未報銷的成本(包括累計遞延成本)加上終止前12個月發生的部分Eversana商業化成本的一次性付款。這一付款數額將減去以前償還的商業化費用和為相關十二個月期間支付的利潤分攤額,以及在終止之前發生但尚未收取的任何收入。如果Eversana在控制權變更後發起這樣的終止,Eversana產生的累積遞延成本將不會由EVOKE支付。 如果Eversana因我們未解決的重大違約行為而終止協議,或如果我們在某些情況下終止Eversana協議,包括如果我們行使淨利潤季度終止權,我們同意償還Eversana在之前十二個月期間未償還的商業化成本和某些其他成本。此外,如果我們將Gimoti撤出市場超過90天,我們可能會終止Eversana協議。協議到期後,Evoke將不會支付Eversana產生的累計遞延費用。協議到期或終止後,我們將保留產品銷售的所有利潤,並承擔所有相應的商業化責任。
根據Eversana協議,我們和Eversana已簽訂Eversana信貸融資,根據該協議,Eversana同意在FDA批准Gimoti NDA以及某些其他慣例條件後,向我們提供最多500萬美元的循環信貸融資。Eversana信貸融資於2026年12月31日終止,除非根據其條款提前終止。Eversana信貸融資由我們的所有個人財產擔保,而不是我們的知識產權。根據Eversana信貸融資的條款,我們不能將我們的知識產權的權益授予任何其他人。Eversana信貸融資項下之每筆貸款將按10. 0%之年利率計息,有關利息於貸款期末到期。於二零二零年六月,我們借了200萬元,並於二零二零年十二月,我們借了餘下的300萬元。
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我們可隨時預付根據Eversana信貸融資借入的任何款項,而無需罰款或溢價。根據Eversana信貸融資借入的所有款項(包括利息)的到期日將為Eversana協議到期或提前終止後90天。Eversana信貸融資亦包括違約事件,該等事件的發生及持續使Eversana有權對我們及作為Eversana信貸融資項下貸款的抵押品(包括我們的現金)行使補救措施。該等違約事件包括(其中包括)吾等未能支付任何根據Eversana信貸融資到期的款項、未得到解決的重大違反Eversana信貸融資的陳述、保證及其他責任、發生無力償債事件及發生控制權變動。
Gimoti產品發佈會
Gimoti於2020年10月通過我們的商業合作伙伴Eversana及其專業藥房服務在美國推出。2022年2月,Eversana開始將這些服務過渡到Vitacare Prescription Services(“Vitacare”),這是一個幫助醫生以電子方式開Gimoti並幫助患者克服品牌藥物的關鍵准入和依從性障礙的技術和服務平臺,以及領先的專業藥店Thrity White。從2022年7月開始,被GoodRx.com收購的Vitacare成為Gimoti使用的唯一處方攝取系統。GoodRx隨後關閉了Vitacare的業務,截至2023年11月,Gimoti藥房服務現已過渡到ASPN Pharmacy(“ASPN”)。這一轉變的目標是增加對整個平臺上不斷增加的網絡外處方數量的批准。儘管過渡在管理患者和填寫處方方面造成了一些延遲,但ASPN現在顯示出改進的患者捕獲和轉換為保險公司報銷的填寫。我們相信,ASPN平臺為處方的填寫提供了一條無縫的途徑,幫助患者瞭解保險範圍並確定可用的儲蓄機會,並促進提供者和付款人之間的溝通。
商業策略的重點是教育目標醫療保健專業人員(“HCP”),主要是胃腸病學家,瞭解吉莫替的臨牀益處。到目前為止,我們的患者報銷和分銷系統中登記的大多數處方來自胃腸科醫生。截至2023年12月31日,Eversana在美國各地擁有28名Gimoti專用銷售代表。除了現場銷售團隊,Eversana電話銷售代表還負責現場呼入電話,並聯系當前覆蓋地區以外的目標醫生。銷售代表正在向HCP傳達Gimoti的好處,ASPN藥房管理處方履行。 Gimoti還通過社交媒體和數字推廣通過患者支持團體和其他在線資源進行推廣。
HCP對Gimoti的反饋總體上是積極的。我們認為這是由於被診斷為胃輕癱的患者胃排空延遲導致口服藥物不可預測的吸收。目前唯一獲準在門診治療糖尿病胃輕癱的產品是吉莫替和口服胃復安。這種有限的治療選擇導致了吉莫蒂的顯著興趣。 由於吉莫替是通過鼻腔吸收,並繞過了與口服吸收相關的潛在問題,醫生已經注意到吉莫替適合他們的許多患者。向醫生傳達非口服治療糖尿病胃輕癱的好處的主要信息仍然是我們營銷策略的重點。
Gimoti還受益於政府的項目准入倡議。某些Medicare Part D計劃和Medicaid計劃已經開始在他們的處方中包括Gimoti。這些接入點允許HCP向這些政府計劃覆蓋的患者開Gimoti,並允許Evoke的專業藥房合作伙伴根據這些計劃尋求補償。由於美國第三方付款人之間沒有統一的藥品承保和報銷政策,不同支付方的承保和報銷可能會有很大差異,包括政府醫療保健計劃和商業支付方。
製造商支持/自付計劃
ASPN處方藥計劃提供福利驗證支持,併為符合條件的患者提供自付援助。自付援助適用於商業保險和現金支付的患者,金額根據患者的保險計劃而有所不同。由於法律限制,政府參保的患者沒有資格獲得共同支付援助。
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市場調研
在2022年6月期間,Eversana進行了一項ATU(意識、試驗和使用)研究,這是一項量化調查,旨在衡量Gimoti對HCP的認識、試驗和產品使用情況。2022年6月收集了142個初級衞生保健方案的答覆。調查對象分為以下幾組:目標胃腸病醫生(n=65);非目標胃腸病醫生(n=21);目標初級保健醫生(n=20);以及胃腸病醫生附屬的首席助理/非胃腸病醫生(n=36)。
ATU對吉莫蒂的HCP知曉度、試驗和產品使用情況進行的研究的主要結果顯示,總體而言,87%的受訪者表示有意開吉莫蒂。這包括88%的目標胃腸病醫生,86%的非目標胃腸病醫生,80%的目標PCP,以及92%的PAS/NPs。
此外,在2022年10月,Eversana進行了一項ATU研究,以衡量患者對Gimoti的認知、試驗和產品使用情況。2022年10月收集了大約201份患者回復。調查受訪者被分成非糖尿病組(n=50)、1型糖尿病組(n=26)和2型糖尿病組(n=125),被詢問的感興趣的領域包括診斷和經歷、胃癱意識、治療、使用和經驗。
ATU研究衡量患者對Gimoti的認知、試驗和產品使用情況的主要發現包括:
Gimoti在所有治療體驗指標(症狀改善、副作用、服藥容易程度)上的得分都好於或等於所有其他對照藥物(口服甲氧氯普胺、液體甲氧氯普胺、多潘立酮和莫泰利)。
Gimoti在治療噁心和腹痛方面的療效優於所有其他對照藥物(口服甲氧氯普胺、液體甲氧氯普胺、多潘立酮和莫泰利)。Gimoti是唯一一種所有受訪者都報告症狀改善的產品。相比之下,約23%至32%的受訪者報告稱,口服甲氧氯普胺、液體甲氧氯普胺、多潘立酮或莫泰西后,症狀沒有改善。
製造業
我們不擁有或運營生產Gimoti的製造設施,也沒有在可預見的未來發展自己的製造業務的計劃。我們目前依賴第三方合同製造商提供我們產品開發和臨牀試驗所需的所有原材料、藥品和成品。我們目前使用第三方顧問,按需按小時聘用該顧問來管理產品開發和製造承包商。
2017年11月,我們與Thermo Fisher,Inc.的全資子公司Patheon UK Limited(“Patheon”)簽訂了製造服務協議,根據該協議,Patheon同意生產商業批量的Gimoti。根據協議條款,如果滿足某些條款和條件,我們必須購買我們打算用於商業銷售的Gimoti產品的一定比例的需求。協議的初始期限於2017年11月開始,有效期將持續到2025年12月31日。這一初始期限應自動續期一年,除非任何一方在當前期限結束前的規定時間內發出書面通知,表示有意終止本協議。在下列情況下,任何一方均可在書面通知另一方後立即終止協議:(1)另一方解散、被有管轄權的法院宣佈破產或破產,(2)向任何有管轄權的法院提出自願破產呈請,或(3)協議為債權人的利益而轉讓。如果任何政府或監管機構,包括但不限於FDA,採取任何行動或提出任何異議,阻止我們進口、出口、購買或銷售Gimoti,我們可以事先發出書面通知終止協議。Patheon或我們可以在事先書面通知另一方的情況下終止協議,如果Patheon或我們(視情況而定)轉讓
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我們在協議項下的權利授予受讓人,該受讓人(I)不是轉讓方的信譽替代者;或(Ii)轉讓方的競爭者。此外,任何一方在收到違反協議的書面通知後,如果另一方未能在規定的時間內糾正實質性違反協議規定的任何陳述、保證或其他義務,則任何一方均可在書面通知另一方後終止協議,但須遵守特定的條款和條件。
2016年5月,我們與Cosma S.p.A.訂立主供應協議,或Cosma,據此,Cosma將是用於生產吉莫替的甲氧氯普胺的獨家商業供應商。根據供應協議,Cosma將根據我們可能不時向Cosma交付的採購訂單供應甲氧氯普胺,且並無最低供應要求。如果Cosma因任何原因(包括不可抗力事件)停止供應甲氧氯普胺,或對甲氧氯普胺質量標準進行重大變更,則我們可能要求Cosma根據我們在前兩年的採購訂單提供最多兩年的甲氧氯普胺。供應協議之年期為三年,該年期將自動延長(1)額外延長一段時間,相當於自二零一六年五月起至首次商用推出之日止;及(2)其後連續延長一年,除非提前終止。任何一方可提前180天書面通知另一方或提前30天書面通知另一方終止供應協議,因為該方的重大違約未解決。
競爭
醫藥行業的特點是競爭激烈,創新迅速。我們的潛在競爭對手包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。我們相信,將影響我們候選產品的開發和商業成功的關鍵競爭因素是療效、安全性和耐受性、可靠性、劑量的便利性、保險定價和報銷。
我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財力、技術和人力資源,在發現和開發候選產品、獲得FDA和其他監管機構對產品的批准以及這些產品的商業化方面擁有更豐富的經驗。因此,我們的競爭對手可能比我們更成功地獲得FDA對藥物的批准,並獲得廣泛的市場接受。我們競爭對手的藥物可能比我們可能商業化的任何藥物更有效,或者更有效地營銷和銷售,並可能使我們的候選產品過時或缺乏競爭力,然後我們才能收回開發和商業化任何候選產品的費用。我們預計,隨着新藥進入市場和先進技術的出現,我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。最後,針對我們目標的疾病開發新的治療方法可能會使我們的藥物失去競爭力或過時。
吉莫蒂與胃復安口服、紅黴素和多潘立酮直接競爭治療胃輕癱。甲氧氯普胺是目前美國批准的唯一治療胃輕癱的產品。甲氧氯普胺可從許多仿製藥製造商處獲得,也可在美國以商標名Reglan的形式獲得®來自Ani製藥公司的平板電腦。
沙柳製藥公司在2009年推出了甲氧氯普胺的口服溶片配方。胃癱計劃中的其他計劃包括早期臨牀試驗中的新化學物質。除了Gimoti,我們還知道以下開發候選藥物,這些藥物都在臨牀開發中。
胃癱治療發展流水線
產品 |
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班級 |
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路線 |
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公司 |
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狀態 |
傳統的 |
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神經激肽-1受體拮抗劑 |
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口頭的 |
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中達集團 |
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已提交保密協議 |
度多潘立酮(CIN-102) |
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多巴胺2/3拮抗劑 |
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口頭的 |
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CinRx |
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第二階段 |
PCS12852 |
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5—ht4受體激動劑 |
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口頭的 |
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流程 |
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第二階段 |
阿匹坦是一種NK—1拮抗劑,Vanda Pharmaceuticals Inc.已在各種其他適應症中進行了測試。一項III期臨牀試驗於2021年下半年完成入組,2022年2月,Vanda報告該試驗未達到其主要終點。 儘管III期試驗未達到其主要終點,但Vanda提交了一份關於tradipitant治療胃輕癱的NDA,FDA已將PDUFA的目標行動日期定為2024年9月18日。
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CIN—102是一種多巴胺D2/D3受體拮抗劑,是CinRx開發的多潘立酮的氘代版本,用於治療胃輕癱。多潘立酮是一種在美國境外獲批用於治療消化不良和噁心的分子,但從未獲得FDA批准,部分原因是其心血管安全性問題圍繞QT間期延長。一項60人的II期試驗已啟動,預計試驗於2021年3月完成,截至2024年3月13日,尚未報告結果。2022年1月,CinRx報告了一項心臟安全性試驗成功完成,2023年4月宣佈開始一項為期12周、400名受試者的糖尿病胃輕癱患者II期研究。
PCS12852是一種5—HT4受體激動劑。一項25人的2a期試驗已經完成,Processa Pharmaceuticals於2022年12月宣佈了積極的結果。 Processa表示,它正在最後確定PCS12852的開發計劃,並正在探索許可證,合作和/或合作機會。
知識產權和專有權利
概述
我們正在為Gimoti在美國和海外建立知識產權組合。我們在美國和國際上為我們的候選產品、其使用和製造方法以及其他技術(如適用)尋求專利保護。我們的政策是積極尋求保護我們的專利地位,其中包括在美國和海外提交專利申請,涉及對我們業務發展至關重要的專利技術。我們還依賴商業祕密、專業知識、持續的技術創新和授權機會來發展和維持我們的專利地位。我們不能確定我們的任何待決專利申請或我們將來提交的任何專利申請將獲得專利,我們也不能確定我們的任何現有專利或將來可能授予我們的任何專利將在保護我們的技術方面具有商業用途。
我們的業務成功將在很大程度上取決於我們是否有能力:
專利組合
我們的專利組合包括專利和專利申請,包括截至2023年12月31日的以下美國專利和專利申請:
我們還獲得了歐洲和加拿大的專利,包括甲氧氯普胺的藥物組合物。這些專利預計不會早於2029年到期。我們還獲得了歐洲、日本、俄羅斯和墨西哥專利,用於鼻內甲氧氯普胺治療女性糖尿病性胃輕癱。這些專利預計不會早於2032年到期。另外兩項PTC專利申請與最近的臨牀試驗結果有關;如果獲得批准,預計將不早於2043年到期。
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專利的有效期是有限的。在美國,如果及時支付所有維護費,專利的自然到期日通常是從其最早的美國非臨時申請日起20年。可以有各種延長,但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利,一旦專利期限到期,我們可能會面臨競爭產品(包括仿製藥)的競爭。考慮到新候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間,保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此,我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利,以排除其他人將與我們類似或相同的產品商業化。
其他知識產權
我們目前擁有EVOKE PHARMA和其他商標的註冊商標,包括在美國的GIMOTI。
保密信息和發明轉讓協議
我們要求我們的員工和顧問在開始與我們建立僱傭、諮詢或協作關係時執行保密協議。這些協議規定,在與我們的關係過程中開發或披露的所有機密信息都將保密,除非在特定情況下,否則不會向第三方披露。
就僱員而言,協議規定,在適用法律允許的範圍內,所有因為我們所從事的工作而產生的、利用我們的財產或與我們的業務有關的、由個人在受僱期間構思或完成的發明,均為我們的專有財產。我們的諮詢協議還規定將為我們提供的服務產生的任何知識產權轉讓給我們。
技術收購協議
2007年6月,根據一項資產購買協議,我們從Questcor PharmPharmticals,Inc.或Questcor手中收購了與Gimoti相關的所有全球權利、數據、專利和其他相關資產。我們以預付款的形式向Questcor支付了650,000美元,並在2014年5月向Questcor支付了500,000美元,作為一筆里程碑式的付款,這筆付款是基於我們的Gimoti第三階段臨牀試驗中開始的第一個患者劑量。2014年8月,Mallinckrodt plc或Mallinckrodt收購了Questcor。作為此次收購的結果,Questcor將其與我們達成的資產購買協議中包含的權利轉讓給了Mallinckrodt。除了之前向Questcor支付的款項外,我們還被要求支付總計高達5200萬美元的額外里程碑付款。2018年3月,我們和Mallinckrodt修改了資產購買協議,以推遲開發和批准里程碑付款,因此,我們將被要求在獲得FDA批准上市Gimoti一年後的一年內一次性支付500萬美元,而不是根據FDA接受的審查NDA和最終產品上市批准支付兩筆里程碑付款。在FDA批准Gimoti NDA時,我們記錄了到期日期為2021年6月19日的欠Mallinckrodt的500萬美元,以及500萬美元的研發費用。500萬美元的里程碑付款於2021年7月支付。
剩餘的4700萬美元里程碑付款取決於Gimoti的商業成功。我們被要求向Mallinckrodt支付一個低的單位數版税百分比的Gimoti淨銷售額。截至2023年12月31日,我們已向Mallinckrodt支付約134,000美元的Gimoti淨銷售費。由於根據資產購買協議轉讓的Gimoti的最後一項專利權到期,我們支付該等專利費和里程碑的義務終止。
政府監管
fda法規
在美國,製藥產品受到FDA的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法案》(FFDCA)以及其他聯邦和州的法規和法規,除其他外,管理藥品的研究、開發、測試、製造、儲存、記錄保存、批准、標籤、促銷和營銷、分銷、批准後監測和報告、抽樣以及進出口。
任何新的未經批准的藥物或劑型,包括以前批准的藥物的新用途,都需要獲得FDA的批准才能在美國上市。FDA要求的藥品在美國上市前的流程通常包括:
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臨牀前試驗包括產品化學、配方、穩定性和毒性的實驗室評價,以及評估產品特性和潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前試驗的結果,連同生產信息、分析數據和擬定的臨牀試驗方案以及其他信息,作為IND的一部分提交給FDA。一些臨牀前測試可能會在提交IND後繼續進行。IND自FDA收到30天后自動生效,除非FDA在30天內提出與一項或多項擬議臨牀試驗有關的擔憂或問題,並暫停臨牀試驗,包括擔心人類研究受試者將面臨不合理的健康風險。在這種情況下,IND申辦者和FDA必須在臨牀試驗開始前解決任何懸而未決的問題。因此,提交IND可能不會導致FDA授權開始臨牀試驗。對於產品開發期間進行的每項後續臨牀試驗,還必須單獨提交給現有IND。
此外,涵蓋每個提議進行臨牀試驗的研究中心的倫理委員會必須在該研究中心開始試驗之前審查和批准任何臨牀試驗的計劃和受試者的知情同意信息,並且必須對研究進行監控直至完成。FDA、機構審查委員會或申辦者可以隨時以各種理由暫停臨牀試驗,包括髮現受試者或患者面臨不可接受的健康風險或未能遵守機構審查委員會或監管要求,或出於其他原因,或者FDA或機構審查委員會可能會施加其他條件。
臨牀試驗涉及在符合GCP要求的合格研究者的監督下向人類受試者給予研究新藥,其中包括要求所有研究受試者提供書面知情同意書以參與任何臨牀試驗。臨牀試驗的申辦者通常必須在美國國立衞生研究院維護的網站www.example.com上登記和報告某些臨牀試驗的關鍵參數。為了提交NDA和批准,人體臨牀試驗通常在以下連續階段進行,這些階段可能重疊或合併:
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產品開發的結果,包括臨牀前研究和臨牀試驗的結果,作為NDA的一部分提交給FDA。NDA還必須包含與產品的藥理學、化學、生產和控制,或CMC,以及建議的標籤等相關的廣泛信息。
根據聯邦法律,大多數NDA的提交都需要支付大量的應用程序用户費用,並且根據批准的NDA的製造商和/或贊助商也需要支付年度計劃費用。FDA收到NDA後有60天的時間來確定是否接受申請,根據FDA的門檻確定,NDA足夠完整,允許進行實質性審查。FDA可以要求提供更多信息,而不是接受NDA提交。在這種情況下,必須重新提交NDA,並附上額外的信息,並須支付額外的用户費用。重新提交的申請在FDA接受申請之前也要經過審查。
一旦提交的文件被接受備案,FDA就開始進行深入的實質性審查。根據PDUFA,FDA同意通過兩級分類系統,即標準審查和優先審查,為NDA審查時間設定具體的績效目標。標準審查NDA的目標是在FDA收到藥品之日起10個月內完成(對於不包含新分子實體的藥物)和在60天提交日期後10個月內完成(對於包含新分子實體的藥物)。對於治療嚴重疾病的藥物,如果獲得批准,將顯著提高安全性或有效性,將獲得優先審查指定。完成優先審查的目標是自FDA收到藥品之日起6個月(對於不包含新分子實體的藥品)和60天提交日期的6個月(對於包含新分子實體的藥品)。然而,FDA並不總是在這些時間表內完成審查,審查可能需要更長的時間。
FDA可將新藥或藥物產品的申請提交給諮詢委員會,以審查、評估和建議是否應批准申請以及在何種條件下批准。FDA不受諮詢委員會建議的約束,但它在做出決定時會仔細考慮這些建議。
在批准保密協議之前,FDA可以檢查生產該產品的一個或多個設施。FDA將不會批准申請,除非它確定製造工藝和設施符合cGMP要求,並足以確保產品在所要求的規格下一致生產。此外,FDA通常會在批准NDA之前檢查一個或多個臨牀地點,以確保符合GCP要求。
在FDA對NDA進行評估並對將生產研究產品和/或其藥物的製造設施進行檢查後,FDA可能會簽發批准信或完整的回覆信,或CRL。批准函授權該產品的商業營銷,並提供特定適應症的具體處方信息。CRL表明申請的審查週期已經完成,申請將不會以目前的形式獲得批准。CRL通常描述FDA確定的NDA中的具體缺陷,可能需要額外的臨牀數據,包括額外的臨牀試驗,或與臨牀試驗、非臨牀研究或生產相關的其他重要且耗時的要求。如果發出CRL,贊助商必須重新提交保密協議,或解決信件中確定的所有不足之處,或者撤回申請。即使提交了這樣的數據和信息,FDA也可能認定NDA不符合批准標準。
如果一種產品獲得監管部門的批准,這種批准將被授予特定的適應症,並可能導致對該產品可能上市的指定用途的限制。例如,FDA可能會批准具有風險評估和緩解戰略的NDA,或REMS,以確保產品的好處大於其風險。REMS是一種安全策略,用於管理已知或潛在的與藥物相關的嚴重風險,並通過管理藥物的安全使用使患者能夠繼續獲得此類藥物,可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤或制定適當的控制和規範等為條件進行批准。FDA還可能要求進行一項或多項第四階段上市後研究和監測,以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性,並可能根據這些上市後研究的結果限制產品的進一步銷售。
審批後要求
一旦保密協議獲得批准,該產品將受到FDA普遍和持續的監管,其中包括與藥品/器械上市、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後,對批准的產品的大多數更改,如增加新的適應症或其他標籤聲明,都要經過FDA的事先審查和批准。對於任何上市的產品,也有持續的年度計劃費用。如果FDA發現科學數據,包括相關藥物的信息,認為這些研究是適當的,那麼FDA還可能要求進行批准後研究和臨牀試驗。此類研究的目的將是評估與藥物有關的已知嚴重風險或嚴重風險信號。
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或在現有數據表明可能存在嚴重風險時識別意外的嚴重風險。FDA還可能要求更改標籤,如果它意識到新的安全信息,它認為應該包括在藥物的標籤中。
此外,製藥商和其他參與生產和分銷獲批產品的實體必須向FDA和州機構註冊,並接受FDA和這些州機構的定期突擊檢查,以符合cGMP要求。生產工藝的變更受到嚴格監管,通常需要事先獲得FDA批准方可實施。FDA法規還要求調查和糾正任何與cGMP的偏離,並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商施加報告和文件要求。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力,以保持cGMP合規性。
一旦獲得批准,FDA可以暫停、限制或撤回批准,要求產品召回,或在產品上市後出現問題時施加額外限制或限制。後來發現產品之前未知的問題,包括非預期嚴重度或頻率的不良事件,或生產工藝,或不符合法規要求,可能導致(除其他外):
此外,FDA嚴格監管上市產品的營銷、標籤、廣告和促銷,FDA對藥品廣告和促銷實體實施了一些複雜的法規,其中除其他外,包括直接面向消費者的廣告、標籤外促銷、行業贊助的科學和教育活動以及涉及互聯網的促銷活動的標準。雖然醫生可以開出非標籤用途的處方,但製造商只能根據批准的標籤的規定對批准的適應症進行宣傳。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規,被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。事實上,FDA在FFDCA下擁有非常廣泛的執行權,如果不遵守這些規定,可能會受到懲罰,包括髮出警告信,指示實體糾正與FDA標準的偏差,要求未來的廣告和促銷材料必須經過FDA的預先批准,以及州和聯邦民事和刑事調查和起訴。
處方藥產品的分銷也受《處方藥營銷法》(PDMA)的約束,該法在聯邦一級規範了藥物和藥物樣品的分銷,併為各州藥品分銷商的註冊和監管制定了最低標準。PDMA和州法律都限制處方藥產品樣品的分發,並要求確保分發過程中的問責制,包括跟蹤處方藥分發的藥物譜系。
第505(B)(2)條新藥申請
作為FDA批准的替代途徑,申請人可以根據FFDCA第505(b)(2)節提交NDA。第505(b)(2)條是作為1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法案》(也稱為哈奇—韋克斯曼修正案)的一部分制定的,並允許在至少部分批准所需的信息來自非由申請人或為申請人進行的研究且申請人未獲得參考權的情況下提交NDA。申請人可以依賴已發表的文獻和FDA基於對獲批產品進行的某些臨牀前或臨牀研究的安全性和有效性研究結果。FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量,以支持對獲批產品的變更。FDA隨後可以批准新產品候選用於參考產品已獲批的所有或部分標籤適應症,以及第505(b)(2)條申請人尋求的任何新適應症。
如果第505(B)(2)條的保密協議依賴於對以前批准的藥物產品進行的研究,則申請人需要向FDA證明FDA橙皮書中為批准的產品列出的任何專利。FDA橙皮書列出了與FDA批准的產品相關的專利。具體地説,申請人必須為每一項上市專利證明:(1)尚未提交所需的專利信息;(2)上市專利已經到期;(3)上市專利沒有到期,但將在特定日期到期,並在專利到期後尋求批准;或者(4)上市專利無效、不可強制執行或不會受到新產品的侵犯。證明新產品不會侵犯
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已經批准的產品的上市專利或該專利無效的,稱為第四款認證。如果申請人沒有通過第四款認證對所列專利提出質疑,則在要求參考產品的所有所列專利到期之前,第505(B)(2)條的保密協議申請將不會獲得批准。第505(B)(2)條的保密協議申請也不會被接受或批准,直到橙皮書中列出的引用產品的任何非專利獨佔性到期,例如獲得新化學實體批准的獨佔性。
如果505(B)(2)保密協議申請人已經向FDA提供了第四段認證,一旦FDA接受了505(B)(2)保密協議的備案,申請人還必須向被引用的保密協議和專利持有人發送關於第四段認證的通知。然後,NDA和專利持有人可以對第四款認證發起法律挑戰。根據FFDCA,在大多數情況下,在保密協議和專利持有人收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟,會自動阻止FDA在30個月內批准第505(B)(2)條保密協議,或者直到法院裁決或和解裁定專利無效、不可強制執行或沒有侵權為止,以較早的為準。如果任何一方被發現在加快訴訟方面沒有合理地合作,法院也有能力縮短或延長30個月的緩期。因此,第505(B)(2)條的申請人可能會在其產品的開發上投入大量的時間和費用,但在其產品可以商業化之前,可能會受到重大的延遲和專利訴訟。
505(B)(2)保密協議申請者也可能有資格享有其自身的監管獨佔期,例如三年獨佔期。具體地説,如果一項或多項臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究)對批准申請至關重要,並由申請人進行/贊助,則該產品可被授予為期三年的Hatch-Waxman獨家經營權。如果發生這種情況,FDA將被禁止對相同使用條件或被授予獨家經營權的藥物產品的任何其他申請生效,直到三年專營期到期。額外的非專利排他性也可能適用。
此外,505(B)(2)保密協議申請人可能在橙皮書中擁有相關專利,如果是這樣的話,它可以對那些挑戰這些專利的申請人提起專利侵權訴訟,這可能會導致這些申請人延遲30個月。
製造要求
我們和我們的第三方製造商必須遵守FDA有關cGMP的適用法規,包括目前適用於Gimoti設備組件的QSR要求。CGMP條例包括有關人員、建築物和設施的組織、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收的產品等方面的要求。我們和我們的第三方製造商還接受FDA和其他當局對設施的定期突擊檢查,包括測試和製造我們產品時使用的程序和操作,以評估我們是否符合適用的法規。如果不遵守法律和監管要求,製造商將面臨可能的法律或監管行動,除其他外,包括警告信、產品的扣押或召回、禁令、對製造業務施加重大限制或暫停的同意法令,以及民事和刑事處罰。
保險覆蓋範圍和報銷
我們產品的銷售在一定程度上取決於第三方付款人對我們產品的承保程度,如商業保險、託管醫療機構和政府醫療保健計劃。這些第三方付款人越來越多地限制覆蓋範圍,並減少醫療產品和服務的報銷。此外,美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃,包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施,以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策,可能會進一步限制我們的淨收入和業績。減少對Gimoti或我們的任何候選藥物的第三方報銷,或者第三方付款人決定不覆蓋Gimoti或我們的任何候選藥物,可能會減少醫生對我們產品的使用,並對我們的銷售、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
其他醫保法
我們受到聯邦政府以及我們開展業務的州和外國政府的醫療法規和執法的約束。這些法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠以及醫生和其他醫療保健提供者支付透明度的法律和法規。
除其他事項外,聯邦《反回扣條例》禁止任何人直接或間接故意提供、索取、收受或提供報酬,以誘使個人轉介某一物品或服務,或購買或訂購可根據聯邦醫療保健支付的物品或服務。
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醫療保險和醫療補助計劃等計劃。《反回扣條例》可能會有不同的解釋。過去,政府曾強制執行《反回扣法令》,與醫療保健公司基於與醫生的虛假諮詢和其他財務安排達成大規模和解。此外,個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為。大多數州也有反回扣法律,建立了類似的禁令,在某些情況下,可能適用於任何第三方付款人報銷的物品或服務,包括商業保險公司。
此外,《虛假索賠法》禁止在知情的情況下向美國政府提交或導致提交虛假、虛構或欺詐性的付款申請。根據“虛假申報法”提起的訴訟可以由總檢察長提起,也可以由個人以政府的名義提起訴訟。違反《虛假索賠法》可能會導致非常嚴重的罰款和三倍的損害賠償。聯邦政府正在利用《虛假申報法》以及隨之而來的重大責任威脅,對全國各地的製藥和生物技術公司進行調查和起訴,例如,涉及推廣產品用於未經批准的用途以及其他銷售和營銷行為。此外,政府可以斷言,根據聯邦虛假申報法的目的,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。除了根據適用的刑法對個人進行刑事定罪外,政府還根據《虛假索賠法》獲得了數百萬美元和數十億美元的和解。鑑於實際和潛在的和解金額巨大,預計政府將繼續投入大量資源,調查醫療保健提供者和製造商遵守適用的欺詐和濫用法律的情況。
聯邦刑事虛假申報法禁止明知和故意作出或導致作出虛假陳述或陳述重要事實,以用於確定根據聯邦醫療保健計劃獲得任何福利或付款的權利。違反這些法律可能構成重罪或輕罪,並可能導致罰款或監禁。
聯邦民事貨幣處罰法除其他事項外,禁止向醫療保險或醫療補助受益人提供或轉移報酬,因為此人知道或應該知道這可能會影響受益人對醫療保險或醫療補助應付項目或服務的特定供應商的選擇。違反聯邦民事貨幣懲罰法中的這種受益人誘因條款可能會導致對每一種不法行為進行民事罰款,評估每一項或每項服務索賠金額的三倍,並將其排除在聯邦醫療保健計劃之外。
1996年的聯邦健康保險攜帶和責任法案,或HIPAA,也制定了新的聯邦刑法,禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃,包括私人第三方付款人,明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃,故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查,以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實,或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規類似,個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規。
此外,最近出現了一種趨勢,即聯邦和州政府加強了對支付給醫生和其他醫療保健提供者的費用的監管。《醫生支付透明度法》對某些藥品製造商向醫生(按照法規的定義)、包括醫生助理和護士從業人員在內的非醫生從業者和教學醫院的付款,以及這些醫生及其直系親屬所持有的所有權和投資權益,規定了報告要求。未提交所需信息可能導致對未及時、準確和完整地在年度提交中報告的任何付款、價值轉移或所有權或投資利益處以重大民事罰款。藥品製造商被要求在90年前向政府提交報告這是每個日曆年的某一天。某些州還強制實施商業合規計劃,對藥品製造商的營銷行為施加限制,和/或要求跟蹤和報告營銷支出和定價信息,以及向醫生支付的禮物、補償和其他報酬。
不斷變化的商業合規環境以及構建和維護強大和可擴展的系統以符合多個司法管轄區的不同合規和/或報告要求的需求增加了醫療保健公司違反一個或多個要求的可能性。如果我們的業務被發現違反任何此類法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到處罰,包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、削減或重組我們的業務、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃以及監禁。任何情況均可能對我們的業務經營能力和財務業績造成不利影響。
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政府藥品價格報告
醫療補助計劃是一項針對低收入和殘疾受益人的聯邦和州聯合計劃。根據醫療補助藥物回扣計劃(MDRP),作為聯邦基金用於醫療補助和醫療補助B部分下的我們涵蓋的門診藥物的條件,我們已經與衞生和公眾服務部長達成協議,為分配給醫療補助受益人並由州醫療補助計劃支付的每單位我們涵蓋的門診藥物向州醫療補助計劃支付回扣。醫療補助回扣是基於我們需要每月和季度向美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據,CMS是管理MDRP和醫療保險計劃的聯邦機構。對於MDRP,這些數據包括每種藥物的平均製造商價格或AMP,對於創新產品,包括最佳價格,該價格代表在任何定價結構中製造商向美國任何批發商、零售商、供應商、健康維護組織、非營利實體或政府實體提供的最低價格,計算後包括所有適用的銷售額和相關的回扣,折扣和其他價格優惠。如果我們意識到我們之前提交的MDRP不正確或由於重新計算定價數據而發生了變化,我們必須在這些數據最初到期後三年內重新提交更正後的數據。如果我們未能及時提供信息或被發現故意向CMS提交虛假信息,我們可能會受到民事罰款和其他制裁,包括終止MDRP。
聯邦法律要求參與MDRP的製造商也參與公共衞生服務的340B藥物定價計劃,以便聯邦資金可以用於醫療補助和醫療保險B部分下的製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(HRSA)管理,要求我們同意向法定定義的受保實體收取不超過340B“上限價格”的費用,用於門診環境。340B所涵蓋的實體包括各種社區衞生診所和接受公共衞生服務補助金的其他實體,以及為低收入患者提供服務的醫院。340B的上限價格是使用法定公式計算的,該公式是基於根據《醫療預防計劃》計算的受保門診藥物的AMP和回扣金額。一般而言,受Medicaid價格報告和回扣責任約束的產品也受340B上限價格要求的約束。我們必須每季度向HRSA報告340B上限價格,HRSA將其公佈給340B覆蓋的實體。HRSA已經完成了關於340B最高價格計算的法規,並對故意向所涵蓋實體收取340B合格藥品的製造商處以民事罰款。HRSA還完成了一個行政爭議解決程序,340B涵蓋的實體可以通過該程序對參與的製造商提出多收費用的索賠。
為了有資格在聯邦醫療補助和醫療保險B部分下使用聯邦資金支付藥品,並由某些聯邦機構和受贈人購買,我們還必須參加美國退伍軍人事務部(VA)、聯邦供應時間表(FSS)的定價計劃。根據退伍軍人管理局/FSS計劃,我們必須向退伍軍人管理局報告我們承保藥品的非聯邦平均製造商價格或非FAMP,並向某些聯邦機構收取不超過聯邦最高價格的費用,聯邦最高價格是使用法定公式根據非FAMP計算的。這四個機構是退伍軍人事務部、美國國防部、美國海岸警衞隊和美國公共衞生服務(包括印度健康服務)。我們還必須為軍事人員和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的產品支付回扣。如果參與FSS計劃的製造商未能及時提供信息或被發現故意提交虛假信息,該製造商可能會受到民事罰款。
各州繼續考慮並制定了立法,限制醫療保健費用的增長,包括處方藥和組合產品的成本。一些國家已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法。這些法律規定的要求包括提前通知計劃漲價,報告漲價金額和採取漲價考慮的因素,向處方者、購買者和國家機構披露批發收購成本信息,以及新產品通知和報告。此類立法可能限制某些藥品的價格或支付,許多州被授權對生產商處以民事罰款或採取其他執法機制,以應對不及時、不準確或不完整的藥品定價信息報告,或以其他方式未能遵守藥品價格透明度要求。
醫療改革
在美國的政策制定者和付款人中,有很大的興趣推動醫療保健系統的變革,其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國,製藥業一直是這些努力的重點,並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月,《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection and Affordable Care Act,簡稱ACA)簽署成為法律,對製藥業產生了重大影響。ACA極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA包含一些條款,包括那些管理聯邦醫療保健計劃的註冊、報銷調整以及欺詐和濫用變化的條款。此外,ACA
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將品牌藥品製造商應支付的醫療補助退税的最低水平從15.1%提高到23.1%;擴大了製造商醫療補助退税責任,以包括在醫療補助管理的醫療機構登記的受益人的使用;向向特定聯邦政府計劃銷售“品牌處方藥”的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費;修改了MDRP中針對吸入、輸液、滴注、植入或注射藥物的AMP定義;增加了340B計劃下有資格享受折扣的實體數量;並將品牌藥品的折扣納入了覆蓋缺口中的Medicare D部分受益人,即“甜甜圈漏洞”。
自頒佈以來,ACA的某些方面一直受到司法、行政和國會的挑戰。2021年6月17日,美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰,但沒有具體裁決ACA的合憲性。
自ACA頒佈以來,已經提出並通過了其他立法改革,包括對醫療保險提供者的總體削減,該計劃於2013年4月1日生效,由於隨後對法規的立法修訂,將在2032年的前六個月內繼續有效,但從2020年5月1日至3月31日的臨時暫停除外。2022年,除非國會採取進一步行動。2013年1月2日,《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律,其中包括減少對包括醫院在內的多家醫療機構的醫療保險支付,並將政府收回多付給醫療機構的訴訟時效期限從三年延長到五年。此外,2021年3月11日,《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律,從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品回扣的法定上限。 之前,回扣的上限為藥品AMP的100%。
處方藥在美國的成本也是相當大的討論主題。 國會已經進行了幾項調查和提出的法案,旨在提高產品定價的透明度,審查定價與製造商患者計劃之間的關係,並改革政府計劃的藥品報銷方法。2022年8月16日,《2022年減少通貨膨脹法》(IRA)簽署成為法律。 除其他外,****要求某些藥物的製造商與醫療保險進行價格談判,(從2026年開始),可以談判的價格受到上限的限制;根據Medicare Part B和Medicare Part D強制回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲(2023年首次到期);並以新的折扣計劃取代D部分覆蓋缺口折扣計劃(從2025年開始)。 《****》允許衞生和公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是規章來實施其中的許多條款。2023年8月29日,HHS公佈了將進行價格談判的首批10種藥物名單,儘管Medicare藥品價格談判方案目前面臨法律挑戰。 由於這一原因和其他原因,目前還不清楚IRA將如何實施。
美國個別州也越來越積極地執行旨在控制藥品定價的法規,包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及其他透明度措施,在某些情況下,還包括旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購的措施。針對新冠肺炎疫情,政府有可能採取更多行動。此外,地區醫療當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和供應商將被納入其醫療保健計劃。此外,第三方付款人和政府當局對參考定價系統和公佈折扣和標價越來越感興趣。
數據隱私和安全
我們受有關數據隱私以及與健康相關的個人信息和其他個人信息保護的法律法規的約束。在美國,管理健康相關信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規,包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法律(包括HIPAA)以及聯邦和州消費者保護法律法規(如《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外,某些州和非美國的法律,如加州消費者隱私法或CCPA、加州隱私權法案或CPRA,以及歐盟一般數據保護條例或GDPR,管理個人信息的隱私和安全,包括在某些情況下與健康相關的信息,其中一些比HIPAA更嚴格,並且許多在重大方面彼此不同,可能不具有相同的效果,從而使合規工作複雜化。在適用的情況下,如果不遵守這些法律,可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務
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不斷演變,可能相互衝突,使合規工作複雜化,並可能導致調查、訴訟或行動,從而導致重大的民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。
人力資本
我們的人力資本資源目標包括(如適用)識別、吸引、留住和激勵我們的高素質管理層和我們的其他僱員、非僱員董事和顧問。我們以股權為基礎的長期激勵獎勵的主要目的是使我們指定的行政人員和其他僱員、非僱員董事和顧問的利益與我們的股東的利益一致。
截至2023年12月31日,我們在監管、臨牀、製造和金融領域擁有四名全職員工和多名顧問。我們概無僱員由集體談判安排代表,我們相信我們與僱員的關係良好。
關於Evoke
我們於2007年1月根據特拉華州法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於420 Stevens Avenue,Suite 230,Solana Beach,California 92075,我們的電話號碼是(858)345—1494。
關於細分市場的財務信息
我們有一個經營分部,即醫藥產品的開發和商業化。見附註2 我們的財務報表包含在這份修訂的報告中。有關我們業務的財務信息,請參閲《管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析》以及這些財務報表和相關附註。
可用信息
根據1934年《證券交易法》第13(a)和15(d)條的規定,我們以電子方式向美國證券交易委員會(SEC)提交年度報告、10—Q表格季度報告和8—K表格當前報告。我們在網站上免費提供這些報告的副本,www.evokepharma.com,在我們以電子方式向美國證券交易委員會提交此類材料或向美國證券交易委員會提供此類材料後,在合理可行的範圍內儘快提交。我們使用我們的網站作為披露重要非公開信息的一種手段,並遵守FD法規下的披露義務。投資者除了關注我們的新聞稿、SEC文件以及公開電話會議和網絡廣播外,還應關注此類網站。 SEC維護一個網站,其中包含報告、代理和信息聲明,以及其他有關向SEC電子提交的發行人的信息。該網站的地址是www.sec.gov。SEC和我們的網站中或通過SEC和我們的網站訪問的信息不包括在本報告中,也不被視為本報告的一部分。此外,我們對這些網站URL的引用僅用於非活動文本引用。
它EM 1A。風險因素
我們在一個動態和快速變化的環境中運營,其中涉及許多風險和不確定性。某些因素可能會對我們的業務前景、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響,您應該仔細考慮。因此,在評估我們的業務時,我們鼓勵您在本修訂報告和我們提交給美國證券交易委員會的其他公開文件中包含的其他信息之外,考慮以下對風險因素的整體討論。我們目前沒有預料到或我們目前認為無關緊要的其他事件也可能影響我們的業務、前景、財務狀況和經營結果。
與我們的商業和工業有關的風險
與重述相關的風險
我們發現財務報告的內部控制存在重大缺陷。如果我們未能糾正這一弱點(或未能識別和/或補救其他可能的重大弱點),我們可能無法準確報告我們的運營結果,履行我們的報告義務或防止欺詐,這可能會對投資者對我們的信心產生不利影響,從而影響我們普通股的價值。.
財務報告內部控制是一種旨在根據美國公認會計原則對財務報告的可靠性和財務報表的編制提供合理保證的過程。對財務報告的有效內部控制對於我們提供可靠的財務報告是必要的,並與披露協議和程序一起旨在防止欺詐。
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根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條,我們必須提交一份由管理層提交的報告,其中包括截至2023年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。這項評估包括披露我們管理層在財務報告內部控制方面發現的任何重大弱點。
此外,我們還被要求每季度披露內部控制和程序方面的變化。
然而,只要我們是一家規模較小的非加速申報的報告公司,我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條證明我們對財務報告的內部控制的有效性。在這種情況下,如果我們的獨立註冊會計師事務所對我們的控制記錄、設計或操作的水平不滿意,可以出具一份不利的報告。
在編制截至2024年3月31日的三個月的財務報表時,我們發現我們對財務報告的內部控制存在重大弱點。為了加強我們的審查程序,我們聘請了具有豐富美國公認會計準則知識的外部支持,就技術會計和財務報告事項提供建議。
我們的程序和控制以及我們正在進行的補救努力可能無法使我們在未來避免進一步的重大弱點。我們可能需要採取各種行動,例如實施新的內部控制和程序,以及僱用更多的會計人員或外部顧問。如果我們無法斷言我們對財務報告的內部控制是有效的,或者如果我們的獨立註冊會計師事務所無法對我們的內部控制的有效性發表必要的意見,我們可能無法及時準確地報告我們的財務狀況和運營結果,並可能失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心,這可能導致我們的普通股價格下跌。
我們重述了之前的合併財務報表,這可能會導致可能的額外風險和不確定因素,包括可能失去投資者信心。
我們重報了截至2023年12月31日止年度以及2023財年第二季度和第三季度的合併財務報表,以更正“中所述的某些會計錯誤附註10.重報以前報告的財務報表“合併財務報表。有關管理層發現的與此類重述有關的財務報告內部控制中的重大弱點以及管理層糾正重大弱點的計劃的描述,請參閲“第二部分,第9A項-控制和程序s.”
由於本文所述的重述,我們可能面臨額外的成本和風險,包括(a)與此類重述相關的會計和法律費用以及(b)投資者可能失去信心。
與我們業務相關的風險,包括我們產品的合規性和商業化,Gimoti
我們的業務完全依賴於Gimoti的成功,而Gimoti可能永遠不會產生足夠的銷售額來實現盈利。
到目前為止,我們已經將所有的研究、開發和臨牀努力以及財政資源用於開發我們唯一的產品Gimoti。由於我們的業務完全取決於吉莫蒂的成功,如果我們無法成功地將該產品商業化,我們將被要求削減所有活動,並可能被要求清算、解散或以其他方式結束我們的業務。任何該等事件均可能導致我們證券投資的全部損失。
Gimoti未來的商業成功面臨許多風險,包括:
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我們將需要大量額外資金,並可能無法在需要時籌集資金,這將迫使我們清算、解散或以其他方式結束我們的業務。
我們的業務自成立以來消耗了大量現金。我們相信,根據我們目前的運營計劃,截至2023年12月31日,我們的現金及現金等價物約為470萬美元,加上我們於2024年2月完成的發行所得款項淨額約為610萬美元,以及來自Gimoti淨銷售的現金流量,將足以為我們的運營提供資金至2024年第四季度。如果商業化活動的計劃支出(包括銷售和生產Gimoti),以及我們支持運營的銷售、一般和行政費用大幅增加,或者由於Eversana協議的任何終止,則該期限可能會縮短。截至2023年12月31日,我們和Eversana各自有權行使淨利潤季度終止權並終止Eversana協議,任何一方均可在季度結束後的60天內行使該權利。我們和Eversana將繼續有權在未來季度結束後的60天內行使此終止權,只要協議項下的淨利潤連續季度保持負值。倘純利季度終止權獲行使,則Eversana信貸融資項下的未償還本金及利息將於有關終止生效日期後90日內到期。這將對我們的短期流動性需求和現金週轉期產生重大不利影響。我們預計,我們將需要通過債務、股權或其他形式的融資(例如潛在的合作安排)籌集額外資金,為未來運營提供資金,並繼續作為一家持續經營企業。我們無法保證我們將能夠以可接受的條件籌集額外資金,或根本無法保證。由於我們的業務完全取決於Gimoti的成功,如果我們無法獲得額外的融資,成功地將Gimoti商業化,或為Gimoti或我們的公司確定和執行其他商業化或戰略替代方案,我們將被要求削減我們的所有活動,並可能被要求清算、解散或以其他方式結束我們的業務。任何這些事件都可能導致您在我們證券中的投資完全損失。
我們對為我們的活動提供資金所需的現金數額的估計可能被證明是錯誤的,我們可能會比目前預期的更快地使用我們可用的財政資源。我們未來的資金需求將取決於許多因素,包括但不限於:
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我們被授權發行最多50,000,000股普通股。截至2023年12月31日,我們有3,343,070股普通股流通在外,並根據股權激勵獎勵計劃及員工購股計劃預留合共1,317,451股普通股供發行。於2024年2月13日,我們以每股普通股單位0. 68美元的公開發售價出售5,134,731股普通股單位(“普通股單位”),並以每股普通股單位0. 6799美元的公開發售價向若干投資者出售5,894,680股預充權證單位(“PFW單位”)(“2024年2月發售”)。每個普通股單位包括(i)一股普通股,(ii)一份購買一股普通股的A系列權證(“A系列認股權證”),(iii)購買一股普通股的B系列認股權證(“B系列權證”),及(iv)購買一股普通股的C系列權證(“C系列認股權證”,以及與A系列認股權證及B系列認股權證一起稱為“普通認股權證”)。每個PFW單位包括(i)一份購買一股普通股的預先出資認股權證(“預先出資認股權證”)、(ii)一份A系列認股權證、(iii)一份B系列認股權證及(iv)一份C系列認股權證。考慮到我們在2024年2月發售中出售的普通股單位和PFW單位的數量,我們剩餘的可供發行的無保留和授權股份數量非常有限,這將影響我們未來籌集額外資金的能力。
我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得額外資金。此外,任何融資條款可能對我們股東的持股或權利造成不利影響。
此外,本公司發行額外股份或其他證券,或可能發行該等證券,可能導致本公司股份的市價下跌及稀釋本公司現有股東的持股。倘我們借債務籌集額外資金,債務條款可能涉及重大現金支付責任,以及可能限制我們經營業務能力的契約及特定財務比率。我們無法保證我們現有的資本資源將足以使我們繼續將Gimoti商業化或以其他方式繼續作為一家持續經營企業。
我們目前沒有內部銷售、營銷或分銷能力,依賴於Eversana,並可能依賴其他第三方來實現Gimoti的商業化,我們和他們可能無法有效地營銷、銷售和分銷Gimoti。
目前,我們沒有內部銷售、營銷或分銷能力,我們可能無法有效地營銷和分銷產品。Eversana管理與市場營銷、市場準入、分銷、銷售團隊、患者報銷相關的所有活動,並提供相關的支持服務。如果我們和Eversana未能成功留住合格的銷售和營銷人員,我們可能無法有效地營銷Gimoti。此外,無法保證Eversana的能力將有效地營銷和銷售Gimoti,或其人員將比內部開發的銷售組織更有效。
在某些情況下,Eversana可能終止我們的協議,包括未能在到期時支付款項,如果我們嚴重違反協議,並未能在通知後補救違約,如果我們進入破產,或如果我們被排除參與某些聯邦政府計劃或對我們採取類似行動。此外,在發生某些終止事件時,我們同意償還Eversana的某些未償還商業化成本。
如果我們和Eversana未能僱用、培訓、保留和管理合格的銷售人員,成功地或以成本效益的方式營銷我們的產品,或以其他方式終止我們的關係,我們創造收入的能力將受到限制,我們將需要尋找和保留替代組織,或發展我們自己的銷售和營銷能力。在此情況下,我們將須投入大量財務及管理資源,以發展內部銷售、分銷及市場推廣能力。這可能涉及重大延誤和費用,包括轉移我們管理層對其他活動的注意力。我們還可能需要聘請額外的顧問或外部服務提供商,以協助我們完成銷售、營銷和分銷職能,並且可能無法在可接受的財務條款下保留該等服務或根本無法保留。
如果我們自己履行銷售、營銷和分銷職能,我們可能面臨許多額外的相關風險,包括:
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如果我們未能在內部或通過第三方合作伙伴為Gimoti或任何未來批准的產品建立和管理銷售和營銷基礎設施,我們將難以將產品商業化,這將對我們的業務和財務狀況造成不利影響。
我們和Eversana將需要保留合格的銷售和營銷人員,並進行合作,以成功地將Gimoti商業化。
於二零二零年一月,我們訂立Eversana協議,據此,Eversana提供銷售代表以推廣Gimoti。這些代表是Eversana的僱員,由Eversana僱用和管理。如果Eversana未能成功留住合格的銷售和營銷人員,我們可能無法有效地營銷Gimoti。
我們和Eversana各自有權在某些條件下終止Eversana協議,如上文所述。業務—商業化—與Eversana簽訂的商業服務和貸款協議."雖然我們與Eversana的協議要求銷售代表接受入職和培訓,但我們不能確定Eversana的努力是否會成功,或者為Gimoti帶來足夠的知名度或需求。
我們從銷售Gimoti中獲得的收入將在很大程度上取決於Eversana的努力,在許多情況下,這並不在我們的控制範圍內。如果我們無法維持Eversana協議或有效地建立替代安排以銷售Gimoti或任何其他產品,我們的業務可能會受到不利影響。此外,儘管我們與Eversana達成了協議,但我們仍可能無法以與競爭對手相同的覆蓋範圍和頻率覆蓋所有胃輕癱處方醫生,我們最終可能需要進一步擴大銷售力度,以有效競爭。
使用Gimoti或我們可能開發的任何未來候選產品可能與副作用、不良事件或其他性質或安全風險相關,這可能會延遲或阻止批准,導致我們暫停或停止臨牀試驗,放棄候選產品,限制已批准標籤的商業形象,或導致其他可能嚴重損害我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
如果我們或其他人發現Gimoti不良副作用或其他以前未知的問題,可能會導致許多潛在的重大負面後果,包括:
此外,如果我們可能開發的任何未來候選產品在臨牀試驗中與不良副作用相關或具有非預期的特徵,我們可以選擇放棄其開發或將其開發限制在更狹窄的用途或亞羣中,不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—受益角度來看更可接受。這可能限制候選產品的商業前景,如果獲得批准。不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗,導致標籤的限制性比建議的更大,或延遲或導致FDA或類似的外國監管機構的監管批准。藥物相關的副作用也可能影響我們臨牀試驗的患者招募,或招募患者完成試驗的能力,或導致潛在的產品責任索賠。我們還可能需要根據正在進行的臨牀試驗的結果修改我們的未來研究計劃。許多最初在早期測試中顯示出希望的化合物後來被發現會引起副作用,阻止該化合物的進一步發展。此外,監管機構可能會得出不同的結論,或需要額外的測試來確認這些確定。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。
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不良的副作用或其他先前未知的問題可能會阻止我們實現或維持市場對吉莫蒂或我們未來候選產品(如果獲得批准)的接受度,並可能大幅增加這些產品或候選產品的商業化和開發成本。
市場調查研究的結果可能無法預測醫生的處方趨勢或患者的接受程度,也不旨在反映或暗示迄今為止的實際處方或銷售情況。
我們業務策略的一個關鍵要素是利用市場研究來了解糖尿病胃輕癱患者及其醫療保健提供者正在尋求改善糖尿病胃輕癱治療。這一戰略是我們產品設計、營銷和客户支持方法的基礎。然而,市場研究研究基於訪談,焦點小組和在線調查,涉及糖尿病胃輕癱患者及其醫療保健提供者,這僅佔整個糖尿病胃輕癱市場的一小部分。因此,他們的反應可能無法反映更廣泛的市場,也可能無法為我們和Eversana提供準確的見解,瞭解糖尿病胃輕癱患者的需求和偏好。此外,我們或Eversana可能無法對研究數據進行分析,以產生有意義的結果,或者我們或Eversana從此類分析中得出的結論可能具有誤導性或錯誤性。此外,即使我們的市場研究使我們能夠更好地瞭解糖尿病胃輕癱患者及其醫療保健提供者的需求和偏好,也不能保證此類研究能夠預測醫生的處方趨勢或患者的接受程度。
任何終止、暫停或延遲完成吉莫蒂上市後PK試驗或任何其他未來臨牀試驗,均可能導致我們的成本增加、延遲或限制我們產生收入的能力,並對我們的商業前景造成不利影響。
臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而延遲,包括與以下相關的延遲:
如果我們需要進行比計劃更多或更大的臨牀試驗,產品開發成本將會增加。例如,在FDA批准Gimoti的情況下,我們承諾進行一項PK試驗,以表徵與當前15毫克劑量強度相比較低劑量強度的劑量比例,並在2022年9月之前完成試驗。然而,由於當時與美國食品和藥物管理局就試驗設計和新冠肺炎疫情造成的困難進行了討論,我們無法在商定的時間表內進行試驗。這場審判的啟動時間尚不確定,目前還在等待中
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來自FDA的其他反饋。如果我們未能遵守適用於這一或任何其他上市後承諾的報告要求,可能會導致FDA撤回批准,或對我們產生其他負面後果。
此外,監管要求和政策可能會發生變化,我們可能需要修改臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們重新提交臨牀試驗方案給IRB進行復審,這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。如果我們在完成試驗方面遇到延誤,或者我們、FDA或其他監管機構、IRB或其他審查實體,或我們的任何臨牀試驗中心暫停或終止任何臨牀試驗,我們候選產品的商業前景可能會受到損害,我們產生產品收入的能力也會受到延誤。此外,許多導致或導致臨牀試驗終止或暫停,或延遲開始或完成臨牀試驗的因素也可能最終導致候選產品的監管批准被拒絕。
延遲完成我們可能為Gimoti進行的任何臨牀試驗和研究可能會對我們的業務造成損害,並導致我們需要額外的資金。
FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而發生的混亂可能會阻礙其聘用、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力,或以其他方式阻止新產品或修改產品的及時開發、批准或商業化,這可能會對我們的業務造成負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響,包括政府預算和資金水平、法規、法規和政策變化、FDA僱用和保留關鍵人員的能力以及接受用户費用支付的能力,以及其他可能影響FDA履行日常職能能力的事件。因此,近年來,林業發展局的平均審查時間波動不定。此外,政府對資助研究和開發活動的其他政府機構的資助也要服從政治進程,而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷也可能會減緩新藥或已批准藥物的修改由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間,這將對我們的業務造成不利影響。例如,在過去幾年中,美國政府已經多次關閉,某些監管機構,如FDA,不得不解僱FDA的關鍵員工並停止關鍵活動。
另外,為了應對新冠肺炎疫情,美國食品藥品監督管理局推遲了對國內外不同地點製造設施的大部分檢查。儘管FDA已經恢復了標準的檢查操作,但病毒的任何捲土重來或出現新的變種都可能導致檢查或管理上的延誤。如果政府長期停擺,或者如果全球健康問題阻礙FDA或其他監管機構進行定期檢查、審查或其他監管活動,可能會嚴重影響FDA或其他監管機構及時審查和處理我們提交的監管文件的能力,這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
儘管FDA已批准Gimoti用於緩解急性和複發性糖尿病胃輕癱成人的症狀,但我們仍將受到重要的上市後監管要求和監督。
我們可能獲得的Gimoti或任何未來候選產品的任何監管批准將要求向監管機構提交報告並進行監督,以監測產品的安全性和有效性,可能包含與特定年齡組的使用限制、警告、注意事項或禁忌症相關的重大限制,並可能包括繁瑣的批准後研究或風險管理要求。例如,Gimoti的批准標籤包括一個黑框警告,關於與Gimoti的活性成分甲氧氯普胺相關的遲發性運動障礙的風險。FDA還可能要求REMS以批准候選產品,這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或其他確保安全使用的元素,如限制分銷方法、患者登記和其他風險最小化工具。
此外,Gimoti的生產工藝、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存均須遵守廣泛且持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及持續遵守現行藥品生產質量管理規範或cGMP,以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗的GCP。此外,藥品生產商及其設施須接受FDA和其他監管機構的持續審查和定期、突擊檢查,以符合cGMP法規和標準。如果我們或監管機構發現產品之前未知的問題,例如嚴重度或頻率超出預期的不良事件,或產品生產設施的問題,監管機構可能會對該產品、生產設施或我們施加限制,包括要求召回或從市場撤回產品或暫停生產。此外,未能遵守FDA和其他類似的外國監管要求可能會使我們的公司受到行政或司法制裁,包括:
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上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將Gimoti商業化和產生收入的能力,並可能需要我們花費大量時間和資源來應對,並可能產生負面宣傳。此外,FDA和其他監管機構的政策可能會發生變化,並且可能會頒佈其他可能損害我們業務的政府法規。我們也無法預測未來的立法或行政或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度,無論是在美國或國外。如果我們行動遲緩或無法適應現有規定或新政策的變化,或無法維持監管合規性,我們可能會受到執法行動的約束,我們可能無法實現或維持盈利能力。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規。
FDA嚴格監管處方藥的營銷、標籤、廣告和促銷。這些規定包括直接面向消費者的廣告、行業贊助的科學和教育活動、涉及互聯網的促銷活動和標籤外促銷的標準和限制。FDA授予的任何監管批准僅限於FDA認為產品安全有效的那些特定疾病和適應症。例如,FDA批准的Gimoti標籤僅限於緩解成人急性和複發性糖尿病胃輕癱的症狀。雖然美國的醫生可以選擇並通常被允許為產品標籤中未描述的用途以及與臨牀試驗中測試並經監管機構批准的用途不同的用途開藥,但我們推廣產品的能力僅限於FDA特別批准的那些適應症。這些“標籤外”的使用在醫學專科中很常見,在不同的情況下可能構成對一些患者的適當治療。例如,Gimoti中的有效成分甲氧氯普胺的其他配方已被批准用於Gimoti批准的標籤之外的用途,例如用於治療胃食道反流症狀。我們不為這些用途營銷或推廣Gimoti。
美國的監管機構通常不規範醫生在選擇治療方法時的行為。然而,監管當局確實限制製藥公司就標籤外使用問題進行溝通。雖然最近的法院判決表明,某些標籤外促銷活動可能受到第一修正案的保護,但任何此類保護的範圍尚不明確。如果我們的促銷活動不符合FDA的規定或指南,我們可能會受到這些當局的警告或執法行動。此外,我們未能遵守FDA與促銷和廣告有關的規則和指導方針,可能導致FDA發出警告信或無標題信,對我們採取強制行動,暫停或撤回已批准的產品,要求召回或處以罰款或民事罰款,或可能導致資金流失、經營限制、禁令或刑事起訴,任何一個都可能損害我們的聲譽和生意
如果保險範圍和補償有限,我們將很難盈利地出售吉莫蒂。
我們候選產品的市場接受度和銷售將取決於保險和報銷政策,並可能受到醫療改革措施的影響。政府當局和第三方付款人,如私人健康保險公司和健康維護組織,決定他們將支付哪些藥物並建立報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。政府當局、藥房福利經理和其他第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。越來越多的第三方付款人一直在挑戰產品的定價。他們也可以拒絕提供任何被批准的產品用於醫學適應症的覆蓋範圍,而不是FDA已有的
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獲得上市批准。這一趨勢可能會影響包括Gimoti在內的胃腸道疾病治療的報銷,因為醫生在治療這些疾病的患者時通常專注於症狀而不是潛在的情況,而且藥物通常是在批准的適應症之外開出的。在有替代產品的情況下,可能需要在為Gimoti提供保險和補償之前嘗試這些替代治療方案。雖然Gimoti是一種新的甲氧氯普胺鼻噴劑配方,但這種活性成分已經在其他被批准用於治療胃癱的配方中可用,這些配方已經以仿製藥的價格廣泛銷售。我們不能確定Gimoti是否有保險,如果有保險,還不能確定報銷水平。報銷可能會影響該候選產品的需求或價格。此外,在某些外國,特別是歐洲聯盟或歐盟國家,處方藥的定價受政府管制。如果無法獲得報銷或僅限於有限級別,我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。
我們依賴並將繼續依賴外包安排我們的許多活動,包括商業化活動和供應Gimoti。
截至2023年12月31日,我們有四名全職員工,因此,我們依賴與第三方供應商的外包安排來完成我們的大部分活動,包括商業銷售和市場營銷、數據分析、協助監管討論、製造以及上市公司所需的職能。如果我們的第三方供應商未能繼續提供支持,可能會對我們商業化Gimoti的能力產生不利影響。
製藥產品的生產需要大量的專業知識和資本投資,包括開發先進的生產技術和過程控制。我們沒有擁有或經營生產吉莫替任何組分的生產設施,包括甲氧氯普胺、鼻噴劑或相關瓶,我們也沒有計劃在可預見的將來開發自己的生產業務。我們目前依賴第三方合同製造商提供臨牀試驗和商業化活動所需的所有原材料、原料藥和製劑。我們目前使用並依賴單一供應商和單一製造商的起始物料、最終原料藥和吉莫蒂鼻噴霧劑給藥裝置,包括Cosma作為甲氧氯普胺的唯一來源供應商和Thermo Fisher Scientific Inc.,作為Gimoti的唯一製造商。雖然已經確定了某些組件的潛在替代供應商和製造商,但我們迄今尚未對這些供應商進行資格認證。如果我們被要求更換供應商,可能會導致無法滿足監管要求或預計的時間表和必要的質量標準,以成功製造我們的開發和商業化努力所需的各種批次材料。
如果我們未來改用其他製造商,FDA和類似的外國監管機構必須在使用之前批准這些製造商的設施和工藝,這可能需要新的臨牀研究、測試和合規性檢查,新制造商必須接受生產Gimoti所需工藝的培訓或證明其成功的技術轉讓。
此外,我們對第三方供應商和合同製造組織(CMO)的依賴帶來了進一步的風險,包括:
我們的第三方製造商的任何性能故障都可能延遲商業化,我們可能會被要求更換這些製造商,我們可能無法及時更換或根本無法更換。此外,我們的第三方製造商可能因資源限制或自然災害、勞資糾紛、不穩定的政治環境或突發公共衞生事件(如COVID—19疫情)而遇到生產困難。如果我們的第三方製造商因這些因素而遇到任何生產困難或延誤,我們為患者提供吉莫蒂治療的能力將受到損害。
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我們面臨着激烈的競爭,這可能導致其他人比我們更有效地銷售他們的產品,以及其他人比我們更早發現、開發或商業化候選產品。
我們未來的成功取決於我們在吉莫替的設計、開發和商業化方面展示和保持競爭優勢的能力,吉莫替與甲氧氯普胺、紅黴素和多潘立酮直接競爭,其中每一種產品都以不同的商品名出售,包括仿製藥製造商。胃復安是目前在美國批准用於治療胃輕癱的唯一分子。胃復安是一種普遍可用的藥物,適用於緩解急性和複發性糖尿病胃輕癱相關症狀。
我們的許多潛在競爭對手擁有比我們更多的財政、技術和人力資源。此外,許多競爭對手擁有比我們更大的商業基礎設施。我們將無法成功競爭,除非我們成功:
成熟的競爭對手可能會投入大量資金,以快速發現和開發可能使Gimoti過時的新型化合物。我們瞭解臨牀開發中胃輕癱管道中的其他候選產品。這些候選產品中的任何一個都可以通過臨牀開發快速發展,如果獲得批准,可以比Gimoti更快、更高的市場接受度。如果我們不能與現有及未來的競爭對手有效競爭,我們的業務將無法增長,我們的財務狀況及營運將受到影響。
如果我們未能吸引和留住高級管理人員和關鍵商業人員,我們可能無法成功地將Gimoti商業化。
我們的成功部分取決於我們持續吸引、留住和激勵高素質管理、臨牀和商業人員的能力。我們高度依賴由三個人組成的高級管理團隊:David A。岡耶,R.博士,我們的首席執行官,我們的總裁兼運營官Matthew J. D'Onofrio,以及醫學博士Marilyn Carlson,醫學博士,我們的首席醫療官這些個人的服務損失可能會推遲或阻礙Gimoti的成功商業化。
除了Eversana的團隊,我們可能需要僱傭和保留合格的人員來推動Gimoti的商業化。我們在吸引和留住合格員工方面可能會遇到問題。例如,生物技術和製藥領域對合格人才的競爭非常激烈,特別是在我們總部所在的加利福尼亞州聖地亞哥地區。我們可能無法以可接受的條件吸引及挽留具備維持及發展業務所需專業知識的優質人才。
我們可能會遇到困難,管理我們的增長和擴大我們的業務成功。
我們可能需要擴大我們的組織,以追求Gimoti的商業化,並可能進行額外的計劃外開發活動。隨着Gimoti的商業化,我們將需要擴大我們的監管、金融、製造、營銷和銷售能力,或與第三方簽訂合同,為我們提供這些能力。隨着我們的業務擴展,我們預計我們將需要管理與多個戰略合作伙伴、供應商和其他第三方的額外關係。未來的增長將給管理層成員帶來顯著的額外責任,並要求我們保留額外的內部能力。我們未來的財務表現以及我們將Gimoti商業化和有效競爭的能力,部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力。為此,我們必須能夠有效地管理我們的開發工作和臨牀試驗,並僱用、培訓和整合更多的管理、臨牀和監管、財務、行政和銷售和營銷人員。我們可能無法完成這些任務,如果我們未能完成其中任何一項任務,可能會阻礙我們成功地發展我們的公司。
如果我們未能遵守醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務,我們可能會受到額外的報銷要求、處罰、制裁和罰款,這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性的不利影響。
我們參與了政府項目,這些項目將藥品價格報告、支付和其他合規義務強加給製藥商。醫療補助是一項聯邦和州聯合計劃,面向低收入和殘疾受益人。在醫療補助藥品回扣計劃(MDRP)下,作為為我們的
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根據聯邦醫療補助計劃和聯邦醫療保險B部分的規定,我們已經與衞生與公眾服務部部長達成了一項協議,就我們向聯邦醫療補助受益人分發並由州醫療補助計劃支付的每一單位我們承保的門診藥物向州醫療補助計劃支付回扣。醫療補助返點是基於我們被要求每月和每季度向美國醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告的定價數據,CMS是管理MDRP和聯邦醫療保險計劃的聯邦機構。對於MDRP,這些數據包括每種藥物的平均製造商價格或AMP,對於創新者產品,包括最優價格,這代表製造商在任何定價結構中向美國任何批發商、零售商、提供商、醫療保健組織、非營利實體或政府實體提供的最低價格,計算時包括所有適用的銷售和相關的返點、折扣和其他價格優惠。如果我們意識到我們之前提交的MDRP不正確或由於重新計算定價數據而發生更改,我們必須在原始數據到期後最多三年內重新提交更正後的數據。如果我們未能及時提供信息或被發現故意向CMS提交虛假信息,我們可能會受到民事罰款和其他制裁,包括終止MDRP。
聯邦法律要求任何參與MDRP的公司也參與公共衞生服務的340B藥物定價計劃,以便聯邦資金可以用於醫療補助和醫療保險B部分下的製造商的藥物。340B計劃由衞生資源和服務管理局(HRSA)管理,要求我們同意向法定定義的承保實體收取不超過340B“上限價格”的費用,用於門診環境。這些340B涵蓋的實體包括各種社區衞生診所和接受公共衞生服務補助金的其他實體,以及為低收入患者提供服務的醫院。340B的上限價格是使用法定公式計算的,該公式是基於根據《醫療預防計劃》計算的受保門診藥物的AMP和回扣金額。一般而言,受Medicaid價格報告和回扣責任約束的產品也受340B上限價格要求的約束。我們必須每季度向HRSA報告340B上限價格,HRSA將其公佈給340B覆蓋的實體。HRSA已經完成了關於計算340B最高價格的法規,並對故意向所涵蓋實體收取340B合格藥品的製造商處以民事罰款。HRSA還完成了一個行政爭議解決程序,340B涵蓋的實體可以通過該程序對參與的製造商提出多收費用的索賠。
為了有資格使用醫療補助和醫療保險B部分下的聯邦基金支付藥品,並由某些聯邦機構和受資助人購買,我們還必須參與美國退伍軍人事務部(或VA)聯邦供應計劃(或FSS)定價計劃。根據VA/FSS計劃,我們必須向VA報告我們承保的藥物的非聯邦平均製造商價格或非FAMP,並向某些聯邦機構收取不超過聯邦上限價格的費用,該價格是根據非FAMP使用法定公式計算的。這四個機構是退伍軍人事務部、美國國防部、美國海岸警衞隊和美國公共衞生服務局(包括印度衞生服務局)。我們還必須支付軍人和家屬通過TRICARE零售藥房計劃購買的產品的回扣。如果參與FSS計劃的製造商未能及時提供信息或被發現故意提交虛假信息,製造商可能會受到民事罰款。
個別州繼續考慮並已經頒佈立法,以限制醫療成本的增長,包括處方藥和聯合產品的成本。一些州已經實施或正在考慮實施藥品價格透明度立法,這可能會阻止或限制我們以特定的費率或頻率進行價格上漲的能力。此類法律的要求包括計劃漲價的提前通知、報告漲價金額和採取此類漲價時考慮的因素、向處方者、採購商和州機構披露批發採購成本信息,以及新產品通知和報告。此類立法可以限制某些藥品的價格或付款,一些州被授權對未及時、不準確或不完整地報告藥品定價信息或未能遵守藥品價格透明度要求的製造商實施民事罰款或採取其他執法機制。如果我們被發現違反了州法律的要求,我們可能會受到懲罰或其他執法機制,這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
定價和返點計算因產品和計劃而異,非常複雜,通常會受到製藥商、政府或監管機構以及法院的解釋,這些因素可能會隨着時間的推移而變化和發展。這種定價計算和報告,以及任何必要的重述和重新計算,可能會增加遵守管理MDRP和其他政府計劃的法律法規的成本,並且根據MDRP,可能會導致過去幾個季度的醫療補助退税責任超額或未成年。MDRP下的價格重新計算也可能影響我們根據340B計劃提供產品的最高價格。如果我們被發現故意向政府提交任何虛假的價格或產品信息,如果我們沒有及時提交所需的價格數據,或者如果我們被發現向340B承保實體收取的費用超過法定最高價格,可以適用民事罰款。CMS還可以終止我們的醫療補助藥品回扣協議,在這種情況下,聯邦政府
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根據聯邦醫療補助或聯邦醫療保險B部分,我們承保的門診藥物可能無法支付。我們不能向您保證,CMS或其他政府機構不會發現我們提交的材料不完整或不正確。
已頒佈和未來的立法可能會增加我們將Gimoti商業化的難度和成本,並影響我們可能獲得的價格。
在美國和一些外國司法管轄區,我們預計將繼續有一系列關於醫療保健系統的立法和監管變化以及擬議的變化,這些變化可能會限制或監管批准後活動,並影響我們以盈利方式銷售Gimoti的能力。
已提出立法和監管建議,以擴大批准後的要求,並限制藥品的銷售和促銷活動。我們不確定是否會頒佈額外的立法變更,或者FDA法規、指南或解釋是否會變更,或者這些變更對Gimoti商業化的影響(如果有的話)。
2010年,經《醫療保健和教育和解法案》修訂的《患者保護和負擔得起的醫療法》,或統稱為ACA,簽署成為法律。ACA旨在擴大獲得醫療保險的機會,減少或限制醫療支出的增長,加強針對欺詐和濫用的補救措施,為醫療保健和健康保險行業增加新的透明度要求,對衞生行業徵收新的税收和費用,並實施額外的衞生政策改革。ACA,除其他事項外,提高了製造商根據醫療補助藥物回扣計劃必須支付的法定最低迴扣,分別為品牌和仿製藥平均製造商價格的23.1%和13.0%;修改了MDRP下的AMP定義,用於吸入、輸注、滴注、植入或注射藥物;向指定的聯邦政府項目銷售"品牌處方藥"的製藥商或進口商徵收不可扣除的年費;增加了340B計劃下有資格享受折扣的實體數量,並將醫療保險D部分受益人的品牌藥物折扣納入覆蓋缺口,或"甜甜圈洞"。我們亦已頒佈影響合規性的重大條文,可能要求我們修改與醫療從業人員的業務慣例。
自頒佈以來,《ACA》的某些方面受到了司法、行政和國會的質疑。 2021年6月17日,美國最高法院駁回了對ACA的最新司法挑戰,但沒有就ACA的合憲性作出具體裁決。
最近有一些監管和立法舉措旨在鼓勵製藥產品的仿製藥競爭,包括對仿製藥製造商的快速審查程序和旨在刺激品牌藥物的仿製藥競爭的獎勵措施。特別是,FDA和聯邦貿易委員會(FTC)一直關注品牌公司拒絕向潛在的仿製藥競爭對手供應藥物進行測試。2019年12月,頒佈了《創建和恢復同等樣品平等獲取法》(CreatesAct),該法案規定了一項立法界定的私人訴訟權,據此,合資格產品開發商可對拒絕以商業上合理的市場條款銷售足夠數量的品牌產品的公司提起訴訟,以支持該等合資格產品開發商的營銷應用。我們目前無法預測該等監管及立法措施的具體結果或對我們業務的影響。然而,這是我們的政策,這是符合創造法,評估我們品牌產品的樣品要求,並提供樣品,以響應 善意的符合特定條件的合格第三方,包括仿製藥製造商的請求。在2021年期間,我們收到了一份關於Gimoti樣品的請求,我們按照《創建法》的要求提供了所需的樣品。根據2022年的《創建法》,沒有收到任何關於Gimoti樣本的請求。
此外,自《反腐敗法》頒佈以來,美國提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起生效的醫療保險支付總額減少,並由於隨後的立法修正案,將在2032年的前六個月內繼續有效,除非國會採取額外行動,從2020年5月1日到2022年3月31日的臨時暫停。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了對包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾種醫療服務提供者的醫療保險支付,並將政府收回多付醫療服務提供者的訴訟時效期限從三年延長到五年。此外,2021年3月11日,《2021年美國救援計劃法案》簽署成為法律,從2024年1月1日起取消了醫療補助藥品回扣的法定上限。 之前,回扣的上限為藥品AMP的100%。
在美國,處方藥的成本一直是相當大的討論主題。國會已經進行了幾次調查,並提出並頒佈了旨在改革政府計劃補償方法等內容的立法。最近的一次是在2022年8月16日,《2022年降低通貨膨脹率法案》(IRA)簽署成為法律。除其他事項外,****要求某些藥品的製造商與聯邦醫療保險進行價格談判(從2026年開始),價格可以談判,但有上限;根據聯邦醫療保險B部分和聯邦醫療保險D部分徵收回扣,以懲罰超過通脹的價格上漲(首次將於2023年到期);並取代
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D部分覆蓋缺口折扣計劃和新的折扣計劃(從2025年開始)。****允許衞生與公眾服務部(HHS)祕書在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。2023年8月29日,HHS宣佈了將接受價格談判的前十種藥物的清單,儘管聯邦醫療保險藥品價格談判計劃目前受到法律挑戰。雖然****對製藥業的影響還不能完全確定,但它可能是重大的。
在未來幾年,政府衞生計劃可能會做出額外的立法和監管變化,這可能會對製藥公司和我們產品的成功產生重大影響。
美國各州越來越多地通過立法和實施條例,以控制藥品定價,包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、銷售成本披露和其他透明度措施,以及在某些情況下,旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購的措施。此外,地區醫療保健當局和個別醫院越來越多地使用招標程序來確定哪些藥品和哪些供應商將被納入其處方藥和其他醫療保健計劃。此外,第三方付款人和政府當局對參考定價系統以及公佈折扣和標價的興趣也有所增加。這些改革可能會減少對我們產品的最終需求(如果獲得批准),或對我們的產品定價造成壓力,這可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景造成負面影響。
該等法律及實施該等法律的法規及政策,以及未來可能採取的其他醫療改革措施,可能會對我們的行業整體及我們成功開發及商業化產品的能力造成重大不利影響。我們預計,未來可能採取的這些醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準、新的支付方法,並對我們任何獲批產品的價格帶來額外的下行壓力。醫療保險或其他政府計劃的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們產生收入、實現盈利或將我們未來的候選產品商業化(如果獲得批准)。
如果我們或我們的商業化合作夥伴以違反醫保法的方式銷售產品,我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了FDA對藥品營銷的限制外,近年來,一些其他類型的州和聯邦醫療欺詐和濫用法律也被應用於限制製藥行業的商業活動,包括某些營銷行為。這些法律包括虛假索賠,反回扣,醫生和其他醫療保健提供者支付透明度的法律和法規。由於這些法律的廣泛性和安全港的狹窄性,我們的部分業務活動可能會受到一項或多項這些法律的挑戰。
除其他事項外,聯邦反回扣法規禁止故意提供、支付、索要或接受報酬,以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商,另一方面是處方者、購買者和處方經理之間的安排。雖然有幾個法定例外和監管安全港保護某些常見活動不受起訴,但例外和安全港的範圍很窄,涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的薪酬的做法如果不符合例外或安全港的資格,可能會受到審查。我們的做法可能在所有情況下都不符合安全港保護免受反回扣責任的所有標準。此外,個人或實體不需要實際瞭解這些法規,也不需要有違反這些法規的具體意圖,即可實施違規行為。
聯邦民事和刑事虛假索賠法律,包括《虛假索賠法案》,禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠,或故意做出或導致做出虛假陳述,以獲得虛假索賠。違反《虛假索賠法》可能會導致非常嚴重的罰款和三倍的損害賠償。在過去的幾年裏,幾家製藥和其他醫療保健公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而被起訴,例如:涉嫌向處方者提供免費旅行、免費商品、虛假的諮詢費和贈款以及其他金錢利益;向定價服務報告抬高平均批發價,然後聯邦計劃利用這些批發價設定報銷率;從事標籤外促銷,導致索賠提交聯邦醫療補助,用於非承保和標籤外用途;向醫療補助回扣計劃提交誇大的最佳價格信息,以減少醫療補助回扣的責任。此外,政府可以斷言,根據聯邦虛假申報法的目的,包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規,適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務,或者在幾個州,無論付款人如何,都適用。
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聯邦民事罰款法律對向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移報酬等行為處以民事罰款,如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人對聯邦醫療保險或州醫療保健計劃可報銷服務的特定提供者、從業者或供應商的選擇,除非有例外情況。
HIPAA制定了額外的聯邦刑法,禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃(包括私人第三方付款人)的計劃,明知和故意挪用或竊取醫療福利計劃,故意阻礙對醫療保健違法行為的刑事調查,以及明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋重大事實,或作出任何與提供或支付醫療福利、項目或服務相關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述。與聯邦反回扣法規一樣,個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規行為。
聯邦價格報告法要求製造商計算並向政府項目報告複雜的定價指標,這些報告的價格可用於計算經批准的產品的報銷和/或折扣。
聯邦和州消費者保護和不正當競爭法廣泛監管市場活動和可能損害消費者的活動。
隨着FDA於2020年6月批准Gimoti,並於2020年10月開始在美國銷售,我們必須遵守聯邦醫生支付陽光法案,該法案要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃(某些例外情況)可以付款的藥品、設備、生物製品和醫療用品的製造商每年向政府報告與向醫生(定義包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎按摩師)、某些其他非醫生從業者(醫生助理、護士從業人員、臨牀護士專家、麻醉師助理、註冊護士麻醉師、麻醉學助理和認證助產士)、教學醫院、適用的製造商和團購組織每年向政府報告醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益。製造商被要求在90年代之前向政府報告這些數據這是每年的日曆日。還有幾個州也有類似的法律,要求藥品製造商報告與支付和其他價值轉移有關的信息,或向醫生和其他醫療保健提供者或營銷支出和定價信息,和/或要求製藥公司遵守制藥行業的規定,美國的自願合規指南和聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制可能,給醫療保健提供者。
我們被發現違反這些法律和法規的風險增加了,因為其中許多法律和法規沒有得到監管機構或法院的充分解釋,其條款有多種解釋。如果我們的運營被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到處罰,包括民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、排除在政府醫療保健計劃之外、企業誠信協議或其他協議,以解決不遵守指控、個人監禁以及我們的運營縮減或重組。任何情況均可能對我們的業務經營能力和財務業績造成不利影響。
我們現在並可能會受到外國、聯邦和州的數據隱私和安全法律以及其他要求的約束,如果實際或聲稱未能遵守,或未能保護我們的信息技術系統免受安全漏洞、服務中斷或數據盜用,可能會擾亂運營,損害敏感數據,並使我們承擔責任,可能會導致我們的業務、運營結果,財務狀況和聲譽受到影響。
全球數據保護環境正在迅速發展,我們和我們的合作者和第三方提供商正在並可能會受到聯邦、州和外國的數據隱私和安全法律法規以及其他要求的約束。
在美國,許多聯邦和州法律法規,包括健康信息隱私法、數據泄露通知法、消費者保護法,這些法律規範了健康相關和其他個人信息的收集、使用、披露和保護,可能適用於我們的運營或我們的合作者和第三方提供商的運營。例如,我們可能會從第三方(包括我們獲取臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息,這些第三方須遵守HIPAA的隱私和安全要求。根據事實和情況,如果我們違反了HIPAA,我們可能會受到重大處罰。
即使HIPAA不適用,聯邦貿易委員會和許多州總檢察長也會繼續執行聯邦和州消費者保護法,以打擊那些似乎不公平或欺騙性的在線收集、使用、傳播和安全做法的公司。根據聯邦貿易委員會的規定,侵犯消費者隱私權或未採取適當措施保護消費者個人信息安全,構成不公平行為或做法,或違反條款影響商業
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聯邦貿易委員會法案的第5(A)款。聯邦貿易委員會預計,一家公司的數據安全措施將是合理和適當的,因為它持有的消費者信息的敏感性和數量,其業務的規模和複雜性,以及可用於提高安全性和減少漏洞的工具的成本。個人可識別的健康信息被認為是敏感數據,應該得到更強有力的保護。
某些州的法律也在某些情況下管理與健康相關和其他個人信息的隱私和安全,其中一些法律比HIPAA更嚴格,其中許多法律在很大程度上彼此不同,可能產生不同的效果,從而使合規工作複雜化。不遵守這些法律(如適用)可能導致施加重大民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。例如,經CPRA修訂的CCPA(統稱為CCPA)要求處理加州居民個人信息的涵蓋企業,除其他外:(i)向加州居民提供有關企業收集、使用和披露其個人信息的某些披露;(ii)接收並回應加利福尼亞州居民提出的訪問、刪除和更正其個人信息的請求,或選擇不披露其個人信息的某些披露;及(iii)與代表企業處理加州居民個人信息的服務提供商訂立特定合同條款。其他州也通過了類似的法律,並在州和聯邦層面繼續提出,反映了美國越來越嚴格的隱私立法的趨勢。頒佈這類法律的要求可能相互衝突,使遵守情況變得困難。此類法律也可能與我們收集、存儲、傳輸、使用和披露個人信息不一致或限制,並可能要求我們更改數據處理慣例和政策,包括在合同中接受更繁重的義務或額外費用,而我們可能無法以商業上合理的方式或根本無法進行此類更改和修改。如果我們受到HIPAA、CCPA或其他國內隱私和數據保護法律的約束或影響,因未能遵守這些法律的要求而產生的任何責任可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況造成不利影響。
歐洲和其他司法管轄區也有類似的法律和法規,如2018年5月生效的GDPR,適用於在歐洲經濟區(EEA)處理個人個人數據的任何公司,或在EEA內活動的背景下處理個人數據的任何公司。必須遵守GDPR的公司面臨更多的合規義務和風險,包括更強有力的數據保護要求的監管執法,以及如果不合規可能被罰款高達2000萬歐元或不合規業務全球年收入的4%,以金額較大者為準。GDPR規定,歐盟和歐洲經濟區成員國可以對基因、生物識別或健康數據的處理引入進一步的條件,包括限制,這可能會限制我們收集、使用和共享個人數據的能力,或者可能導致我們的合規成本增加,最終對我們的業務產生不利影響。在其他要求中,GDPR監管將受GDPR約束的個人數據轉移到未被發現為此類個人數據提供足夠保護的第三國,包括美國,歐盟和美國之間現有轉移機制的有效性和持久性仍不確定。歐洲聯盟法院的判例法規定,僅依靠標準合同條款或SCC--歐盟委員會批准為適當的個人數據轉移機制的標準合同形式--不一定在所有情況下都足夠,轉移必須在個案的基礎上進行評估。2023年7月10日,歐盟委員會通過了關於新的歐盟-美國數據隱私框架(DPF)的充分性決定,使DPF成為根據DPF自我認證的美國實體的GDPR轉移機制。我們預計,有關國際個人數據轉移的現有法律複雜性和不確定性將繼續存在。特別是,我們預計DPF充分性決定將受到挑戰,向美國和更廣泛的其他司法管轄區的國際轉移將繼續受到監管機構的加強審查。隨着監管當局就個人資料輸出機制發出進一步指引,包括無法使用SCC的情況,及/或開始採取執法行動,我們可能會蒙受額外成本、投訴及/或監管調查或罰款,及/或如果我們以其他方式無法在我們開展業務的國家和地區之間轉移個人資料,這可能會影響我們提供服務的方式、地理位置或我們相關係統和業務的隔離,並可能對我們的財務業績產生不利影響。
此外,從2021年1月1日起,公司必須遵守GDPR和英國《通用數據保護條例》,該條例與修訂後的《2018年英國數據保護法案》(統稱為《英國GDPR》)一起,將GDPR保留在英國國家法律中。英國GDPR反映了GDPR下的罰款,例如,罰款最高可達1750萬英鎊或不符合規定的企業年全球收入的4%(以較高者為準)。2023年10月12日,DPF的英國擴展生效(經英國政府批准),作為從英國到根據DPF自我認證的美國實體的數據傳輸機制。隨着我們繼續向其他外國國家和司法管轄區擴張,我們可能會受到可能影響我們開展業務方式的其他法律和法規的約束。
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如果產品責任訴訟針對我們,我們可能會承擔重大責任,並可能被要求限制Gimoti的商業化。
由於吉莫蒂的臨牀測試,我們面臨着產品責任的內在風險,隨着吉莫蒂的商業化,我們將面臨更大的風險。例如,如果Gimoti聲稱造成傷害或在產品測試、製造、營銷或銷售過程中發現不適合我們,我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保證的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠要求。
特別是,據報道,含有甲氧氯普胺的產品會引起副作用,包括TD。服用吉莫替的患者可能會出現各種副作用。2009年,FDA要求在所有甲氧氯普胺產品標籤上貼上關於服用這些產品患者患TD的機會的盒裝警告。Gimoti的標籤包含了關於TD的類似警告。幾家甲氧氯普胺產品製造商已被患者起訴,涉及TD。
如果我們不能成功地為自己的產品責任索賠辯護,我們可能會承擔重大責任或被要求限制我們的候選產品的商業化。即使成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情或最終結果如何,責任索賠可能導致:
我們未來可能會組成戰略聯盟,但我們可能不會意識到這種聯盟的好處。
我們可能會結成戰略聯盟,建立合資企業或合作,或與第三方達成許可協議,我們相信這將補充或擴大我們現有的業務,包括繼續開發Gimoti或將其商業化。這些關係或類似的關係可能要求我們產生非經常性費用和其他費用,增加我們的短期和長期支出,發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外,我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭,談判過程既耗時又複雜。此外,我們為Gimoti建立戰略合作伙伴關係或其他替代安排的努力可能不會成功,因為第三方可能認為Gimoti的開發或商業化風險太大,或者我們的候選產品的商業機會太有限。我們不能確定,在一項戰略交易或許可證之後,我們將實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。
我們的業務和運營將在信息技術系統故障、網絡攻擊和其他安全事故發生時受到影響。
我們收集和維護開展業務所必需的數字形式的信息,並且我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的日常業務過程中,我們收集、存儲和傳輸大量機密信息,包括知識產權、專有業務信息、臨牀前和臨牀試驗數據以及我們員工和承包商的個人信息,或統稱為機密信息。
儘管實施了安全措施,但我們的信息技術系統以及我們當前和未來的CRO以及其他承包商、顧問和合作者的信息技術系統很容易受到計算機病毒和惡意軟件(例如,勒索軟件)、惡意代碼、黑客攻擊、網絡攻擊、網絡釣魚攻擊和其他社會工程方案,以及其他未經授權的訪問、錯誤配置、錯誤或其他漏洞、自然災害、恐怖主義、戰爭和電信和電力故障、員工盜竊或誤用、人為錯誤、欺詐、拒絕或降級服務攻擊 以及成熟的民族國家和民族國家支持的演員。例如,我們一直在
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網絡攻擊的目標,導致我們的資金被挪用,我們可能會受到進一步的網絡攻擊,試圖挪用我們的資金或以其他方式擾亂我們的業務。
雖然我們已經實施了一些額外的程序來降低再次成功的網絡攻擊的風險,但我們不能確保未來不會發生類似的網絡攻擊或故障,也不能確保我們和我們的第三方服務提供商、戰略合作伙伴、承包商、顧問、CRO和合作者的網絡安全風險管理計劃和流程,包括政策、控制或程序,將在保護我們的系統、網絡和機密信息方面得到充分實施、遵守或有效。對信息技術系統的攻擊在頻率、持續性、複雜性和強度方面都在增加,而且是由動機和專長各異的複雜、有組織的團體和個人實施的。由於新冠肺炎的流行,我們可能還會面臨更多的網絡安全風險,因為我們對互聯網技術的依賴,以及我們繼續遠程工作的員工數量,這可能會為網絡犯罪分子利用漏洞創造更多機會。此外,由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化,而且通常直到針對目標啟動時才被識別,因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們還可能遇到安全漏洞,這些漏洞可能在很長一段時間內都不會被發現。即使被發現,我們也可能無法充分調查或補救事件或違規行為,因為攻擊者越來越多地使用旨在規避控制、避免檢測以及移除或混淆法醫證據的工具和技術。
雖然我們認為到目前為止我們還沒有經歷過任何這樣的重大系統故障、事故或安全漏洞,但如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷,可能會導致我們的Gimoti開發計劃和我們的業務運營受到實質性的幹擾。例如,已完成或未來臨牀試驗的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。同樣,我們依賴第三方來製造和商業化Gimoti並進行臨牀試驗,與他們的信息技術系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的保密信息或應用程序丟失、損壞或不適當地披露,我們可能會招致包括訴訟風險在內的責任,我們可能成為監管調查或執法行動的對象,包括罰款和罰款,與違規相關的調查、補救和潛在通知交易對手和數據主體的成本可能是巨大的,我們可能會招致聲譽損害,我們候選產品的進一步開發和商業化可能會延遲或受到其他不利影響,其中任何一項都可能對我們的業務、運營結果或財務狀況產生不利影響。此外,我們的保險覆蓋範圍可能不足以覆蓋因我們的系統中斷或破壞而可能導致的財務、法律、商業或聲譽損失。
業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況,並增加我們的成本和支出。
我們的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響,我們主要是自我保險。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況,並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產我們的Gimoti。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害或其他業務中斷的影響,我們獲得Gimoti臨牀供應的能力可能會受到幹擾。
我們的業務位於加利福尼亞州索拉納海灘,靠近主要地震斷層和火區。位於主要地震斷層和火區附近並位於某些地理區域對我們、我們的主要供應商和我們的一般基礎設施的最終影響尚不清楚,但如果發生重大地震、火災或其他自然災害或公共衞生緊急情況,我們的運營和財務狀況可能會受到影響。
如果我們不能開發和商業化其他候選產品,我們可能無法發展我們的業務。
作為我們增長戰略的一部分,我們計劃評估治療胃腸道動力障礙的其他療法的開發和/或商業化。與我們最初關注胃輕癱類似,我們將評估獲得許可或獲得其他候選產品以及商業產品的機會,以治療以胃腸道疾病為主的患者,尋求確定治療選擇有限的高度未滿足醫療需求的領域。這些其他候選產品在商業銷售之前將需要額外的、耗時的開發工作,包括臨牀前研究、廣泛的臨牀試驗以及FDA和適用的外國監管機構的批准。所有候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險,包括候選藥物可能不會被證明足夠安全和/或有效,無法獲得監管機構的批准。此外,我們不能向您保證,任何獲得批准的此類產品都將以經濟的方式製造或生產,成功商業化或被市場廣泛接受,或者比其他商業替代產品更有效。
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如果我們進行收購、重組或業務合併,我們將招致各種風險,這些風險可能會對我們的業務運營或我們的股東產生不利影響。
我們不時考慮,將來亦會繼續考慮旨在推動業務發展的策略性業務措施。這些舉措可能包括收購業務、技術或產品,或與另一家公司達成業務合併。如果我們真的採取這樣的戰略,我們可以做到以下幾點:
此外,一旦我們所有權的控制權發生變化,任何一方都可以終止Eversana協議。如果我們發起終止,我們將向Eversana一次性支付相當於Eversana所有未報銷的成本加上終止前12個月發生的Eversana商業化成本的一部分。這一付款數額將減去以前償還的商業化費用和為相關十二個月期間支付的利潤分攤額,以及在終止之前發生但尚未收取的任何收入。如果Eversana發起這樣的終止,Eversana產生的未償還的商業化成本將不會由Evoke支付。
我們可能無法維持足夠的產品責任保險。
我們無法以可接受的成本獲得並保留足夠的產品責任保險,以防範潛在的產品責任索賠,這可能會阻止或阻礙我們開發的產品的商業化。我們目前為Gimoti的商業銷售投保產品責任保險。雖然我們承保此類保險,但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內,或者超出我們的保險範圍。如果我們確定由於任何產品的商業發佈而增加我們的產品責任保險是謹慎的,我們可能無法以可接受的條款或根本無法獲得此類增加的保險。我們的保險單也有各種例外,我們可能會受到產品責任索賠的影響,而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額,而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。
與我們的知識產權有關的風險
保護我們的知識產權既困難又昂貴,我們無法確保這些權利得到保護。任何對我們知識產權的損害可能會對我們的業務造成重大影響。
我們非常重視獲得新技術、產品和工藝的專利保護,因為我們的商業成功在很大程度上將取決於獲得新技術、產品和工藝的專利保護,成功地保護這些專利免受第三方挑戰,以及成功地實施我們的專利來對抗第三方競爭對手。為此,我們已經獲得並將提交專利申請,涵蓋含有或使用Gimoti或我們的專有工藝的製劑,以及對我們的業務至關重要的其他知識產權。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定,涉及複雜的法律和事實問題,其法律原則仍未解決。因此,我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或產品的專利,或有效阻止其他公司將競爭技術和產品商業化的專利。近年來,專利權一直是重大訴訟的主題,特別是由於各方間2012年《美國發明法》引入了一項審查,該法案允許更快地由美國專利商標局(USPTO)專利審判和上訴委員會(Patent Trial and Appeal Board)決定,而不是由非專業陪審團決定。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現,美國和其他司法管轄區的專利申請通常要在提交申請後18個月才發表,或者在某些情況下根本不發表。因此,我們不能確定我們或我們的前輩是第一個提出我們擁有和授權專利或待審專利申請的發明的人,或者我們或我們的前輩是第一個提出這些發明的專利保護的人。
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例如,關於對我們專利有效性的質疑,可能存在無效的現有技術,而我們和專利審查員在起訴時都不知道這一點。如果被告以無效和/或不可撤銷的法律主張獲勝,我們將失去候選產品的至少部分,甚至全部專利保護。即使被告不支持無效和/或不可撤銷的法律主張,我們的專利權利要求可能被解釋為限制我們對被告和其他人執行此類權利要求的能力。為此類挑戰辯護的成本,特別是在外國司法管轄區,以及由此導致的專利保護損失可能對我們的一個或多個候選產品和我們的業務產生重大不利影響。
對第三方強制執行我們的知識產權也可能導致這些第三方對我們提起其他反訴,這可能會導致辯護成本高昂,特別是在外國司法管轄區,並可能要求我們支付鉅額損害賠償、停止銷售某些產品或簽訂許可協議並支付使用費(這在商業上合理的條款下可能是不可能的,或者根本不可能)。執行我們的知識產權的任何努力也可能代價高昂,並可能分散我們的科學和管理人員的努力。
我們擁有的吉莫替專利權針對甲氧氯普胺的具體使用方法和配方。因此,我們阻止他人銷售與吉莫蒂相關的產品的能力可能受到活性成分本身缺乏專利保護的限制,其他甲氧氯普胺製劑可能由競爭對手開發。吉莫替的活性成分是甲氧氯普胺。甲氧氯普胺本身沒有專利保護。因此,只要不侵犯我們擁有的任何方法或配方專利,開發並獲得所需監管部門批准的競爭產品,就可以銷售其競爭產品。
第三方可能會尋求批准,以銷售與我們候選產品相似或以其他方式與我們競爭的產品。在這些情況下,我們可能需要捍衞或主張我們的專利,包括提出指控專利侵權的訴訟,我們不能保證我們的努力將取得成功,在這種情況下,我們的業務可能會受到重大不利影響。
例如,2022年,我們收到了Teva Pharmaceuticals,Inc.的第四段認證通知函,或Teva,表明它已向FDA提交了一份簡化的新藥申請,或ANDA,尋求批准生產和銷售吉莫替(鹽酸甲氧氯普胺)鼻噴劑eq. 15 mg鹼/噴霧劑在某些Orange Book列出的保護Gimoti的專利到期前。在ANDA中,申請人必須就每項列出的專利證明(1)所需的專利信息尚未提交;(2)列出的專利已經過期;(3)列出的專利尚未過期,但將在特定日期過期,並在專利期滿後尋求批准;或(4)列出的專利無效、不可強制執行或不會被新產品侵犯。證明新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或該專利無效的證明稱為第IV段證明。Teva ANDA最初包含了關於我們的兩項專利的第IV段認證,這些專利涵蓋了Gimoti,美國專利號。8,334,281,有效期2030年5月16日;11,020,361,有效期2029年12月22日。我們對Teva發起了專利侵權訴訟(民事訴訟號1:22—cv—02019),以保護我們的知識產權。 在我們發起訴訟後,Teva轉換為第三段認證,這阻止FDA批准Teva的ANDA,直到最新到期的專利在2030年到期。 因此,對Teva的訴訟被駁回。此外,未來的ANDA申請人將沒有資格獲得引用Gimoti的ANDA的180天通用獨家經營權。這種監管途徑通常受到仿製藥公司的高度追捧。
正如現已駁回的針對Teva的訴訟所表明的那樣,Evoke將大力捍衞和執行我們保護Gimoti的知識產權。儘管目前沒有關於我們的Gimoti專利的未決訴訟,但在法律上宣佈無效和不可執行性之後的結果是不可預測的。在上述任何類型的訴訟中,有管轄權的法院或機構可能會發現我們的專利無效或不可強制執行。即使我們擁有有效和可強制執行的專利,這些專利仍可能不能針對足以實現我們的業務目標的競爭產品或工藝提供保護。即使在他們發佈之後,我們的專利和我們許可的任何專利也可能被挑戰、縮小、無效或規避。如果我們的專利在我們的候選產品商業化之前失效或以其他方式受到限制或將到期,其他公司可能會更有能力開發與我們競爭的產品,這可能會對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況產生不利影響。此外,如果我們的專利和專利申請提供的保護的廣度或強度受到威脅,可能會阻止公司與我們合作,授權、開發或商業化當前或未來的候選產品。以下是我們可能參與的訴訟和其他對抗性訴訟或糾紛的例子,涉及我們的專利或授權給我們的專利:
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這些訴訟和訴訟費用高昂,可能會影響我們的經營成果,轉移我們管理和科學人員的注意力。這些訴訟中的對手可能有能力投入比我們或我們的許可人更多的資源來起訴這些法律訴訟。法院或行政機構可能會裁定我們的專利無效或未被侵犯或商業祕密未被第三方的活動盜用,或者某些已發佈的權利要求的範圍必須進一步限制。涉及我們自己的專利或商業祕密的訴訟或程序中的不利結果可能會限制我們對這些或其他競爭對手主張我們的專利或商業祕密的能力,影響我們從任何被許可方獲得版税或其他許可考慮的能力,並可能會限制或排除我們排除第三方製造、使用和銷售類似或競爭產品的能力。任何該等事件均可能對我們的競爭業務地位、業務前景及財務狀況造成不利影響。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止侵犯或盜用我們的知識產權,特別是在法律可能不像美國那樣充分保護這些權利的國家。任何旨在執行我們知識產權的訴訟或其他程序都可能失敗,即使成功,也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外,由於知識產權訴訟需要大量的發現,我們的部分機密信息可能會在此類訴訟中因披露而受到損害。還可以公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的,它可能會對我們普通股的價格產生不利影響。未來對我們所有權的保護程度是不確定的,因為法律手段只能提供有限的保護,可能無法充分保護我們的權利或使我們獲得或保持競爭優勢。例如:
其他公司已經提交了專利申請,未來也可能提交,涵蓋與我們的產品和技術相似、相同或具有競爭力,或對我們的業務重要的產品和技術。我們不能確定第三方擁有的任何專利申請不會優先於我們提交或授權的專利申請,或者我們不會捲入美國或外國專利局的幹擾、反對或無效訴訟程序。
我們把知識產權工作的重點放在了美國。在一定程度上,我們的專利組合因美國以外的國家而異,這可能會使將Gimoti作為一種產品保護在美國以外的國家變得更加困難和不可預測。各國對知識產權法保持着自己的標準和解釋,這可能會造成比美國國內所經歷的更多的專利風險。
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在我們認為專利保護不適當或不能獲得的情況下,我們還依靠商業祕密來保護技術。然而,商業祕密很難保護。雖然我們要求員工、顧問和其他承包商簽訂保密協議,但我們可能無法充分保護我們的商業祕密或其他專有信息。我們的研究合作者和科學顧問可能有權發佈我們有權發佈的數據和信息。如果我們不能對我們的技術和與我們的合作者和顧問有關的其他機密信息保密,我們接受專利保護或保護我們專有信息的能力可能會受到威脅。
第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權,可能會導致損害賠償責任,或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
生物技術行業的特點是經常發生涉及專利和其他知識產權的訴訟。由於專利申請在專利申請公佈之前是保密的,我們可能不知道第三方專利申請可能會作為專利發佈,而Gimoti的商業化可能會侵犯這些專利。此外,識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的,因為專利搜索由於專利之間的術語差異、數據庫不完整以及難以評估專利權利要求的含義而不完善。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將非常耗時,並可能:
雖然沒有第三方對我們提出侵權索賠,但其他人可能擁有專有權利,可能會阻止Gimoti上市。任何針對我們要求損害賠償或試圖禁止與我們的候選產品或工藝相關的商業活動的專利相關法律訴訟,都可能使我們承擔潛在的損害賠償責任,並可能要求我們獲得繼續製造或營銷Gimoti的許可證,或者,如果沒有商業上可行的條款提供此類許可證,則可能要求我們停止Gimoti的製造和營銷。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝,也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供,如果有的話。此外,如果有必要,我們不能確定是否可以重新設計我們的候選產品或工藝,以避免侵權。因此,在司法或行政訴訟中做出不利裁決,或未能獲得必要的許可證,可能會阻止我們開發和商業化Gimoti,這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。無論結果如何,任何專利訴訟都將是昂貴和耗時的,可能會分散我們管理層的注意力,並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們可能會受到這樣的指控:我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工,或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
正如我們行業中的常見做法一樣,我們僱用並諮詢以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管目前沒有針對我們的索賠懸而未決,但我們未來可能會受到以下指控的影響:我們的員工或顧問對其前僱主或客户負有持續的義務(例如競業禁止義務或非招標義務),或者我們的員工、我們的顧問或我們無意中或以其他方式使用或泄露了其前僱主或客户的商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來抗辯這些指控。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護,訴訟也可能導致鉅額成本,並分散管理層的注意力。
專利法或專利法的改變可能會降低專利的整體價值,從而削弱我們保護產品的能力。
製藥和生物技術公司的專利地位可能非常不確定,涉及複雜的法律和事實問題,重要的法律原則仍未解決。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值。我們無法預測在我們的專利、戰略合作伙伴的專利或第三方專利中可能允許或發現可強制執行的權利要求的廣度。美國已經制定並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。此外,美國最高法院最近的裁決要麼縮小了某些情況下的專利保護範圍,要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了增加不確定性之外
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關於我們未來獲得專利的能力,這一系列事件在獲得專利後的有效性、範圍和價值方面造成了不確定性。
對於2013年3月16日之後包含優先權權利要求的美國專利申請,專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月,萊希-史密斯美國發明法,也被稱為美國發明法,或AIA簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改,包括影響專利申請起訴方式的條款,也可能影響專利訴訟。
AIA及其實施可能會增加我們專利申請的檢控以及我們已發行專利的強制執行或抗辯的不確定性和成本,所有這些都可能對我們的業務造成不利影響。美國專利局提出的一個重要變化是,自2013年3月16日起,美國過渡到“先申請”制度,以決定當兩個或多個專利申請由不同的當事方披露或聲稱同一發明時,哪一方應被授予專利。第三方在2013年3月16日之後向美國專利商標局提交了專利申請,但在我們之前,可以獲得涵蓋特定發明的專利,即使我們在第三方發明之前就已經發明瞭該發明。這要求我們認識到從發明到提交專利申請的時間。
AIA引入的一些其他變化包括限制專利權人可以在哪裏提起專利侵權訴訟,併為第三方在USPTO質疑任何已發佈的專利提供機會。這適用於我們所有的美國專利,即使是在2013年3月16日之前發佈的專利。由於USPTO訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院的證據標準,因此第三方可能在USPTO訴訟程序中提供足夠的證據,以使USPTO認定其無效,即使如果在地區法院訴訟中首次提出,相同的證據不足以使其無效。因此,第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效,如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先提出質疑,則這些主張不會被無效。
根據美國國會、美國聯邦法院、美國專利商標局或外國司法管轄區類似機構的決定,管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化,可能會削弱我們和我們的許可人獲得新專利或實施我們和我們的許可人或合作伙伴未來可能獲得的現有專利的能力。
此外,2023年6月1日,歐盟專利包(EU Patent Pack)條例開始實施,目標是提供單一的泛歐統一專利和新的歐洲統一專利法院(UPC),以處理涉及歐洲專利的訴訟。因此,所有歐洲專利,包括在批准歐盟專利包之前發佈的專利,現在默認自動歸UPC管轄,除非另有選擇退出。目前還不確定UPC將如何影響生物技術和製藥行業的歐洲專利。我們的歐洲專利和專利申請,如果發佈,可能會在UPC中受到挑戰。在專利保護委員會成立的前七年,專利保護委員會的立法允許專利所有人選擇其歐洲專利不受專利保護委員會管轄。我們可能會決定從UPC中退出我們未來的歐洲專利,但這樣做可能會妨礙我們實現UPC的好處。此外,如果我們不符合UPC下的所有選擇退出程序和要求,我們未來的歐洲專利可能仍在UPC的管轄範圍內。該委員會將為我們的競爭對手提供一個新的平臺,集中撤銷我們的歐洲專利,並允許競爭對手獲得泛歐禁令的可能性。由於競爭加劇,該等失去專利保護可能對我們的業務以及我們將技術和候選產品商業化的能力造成重大不利影響,並因此對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。《統一專利法》和《統一專利法》是歐洲專利實踐中的重大變化。由於UPC是一個新的法院系統,法院沒有先例,增加了UPC任何訴訟的不確定性。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
在世界各地所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利將是非常昂貴的,而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能比在美國的知識產權更廣泛。此外,一些外國的法律對知識產權的保護程度並不像美國的聯邦和州法律那樣。因此,我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明,或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品,並且可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護的地區,但執法力度不如美國強。這些產品可能與我們當前或未來的產品(如有)競爭,我們的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。美國最高法院最近的案件縮小了被視為可專利的主題的範圍,例如,在涉及治療結果與生物標誌物之間聯繫的軟件和診斷方法領域。這可能會影響我們在美國申請某些技術方面專利的能力。
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許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家,特別是某些發展中國家的法律制度不贊成專利、商業祕密和其他知識產權保護的實施,特別是與生物技術產品有關的保護,這可能使我們難以制止侵犯我們的專利或銷售競爭性產品,從而普遍侵犯我們的所有權。在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟可能會導致大量成本,並轉移我們的精力和注意力,使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險,我們的專利申請面臨無法發出的風險,並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝,並且所判的損害賠償或其他補救措施(如有)可能沒有商業意義。因此,我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。此外,在某些國家,特別是發展中國家,對專利性的要求可能有所不同。例如,與其他國家不同的是,中國對專利性要求更高,特別是要求詳細描述專利藥品的醫療用途。在印度,與美國不同,藥物的監管批准與其專利地位之間沒有任何聯繫。除印度外,某些歐洲國家和發展中國家,包括中國,也有強制性許可法,根據這些法律,專利所有人可能被迫向第三方授予許可。在這些國家,如果專利被侵犯,或者如果我們或我們的許可方被迫向第三方授予許可,這可能會嚴重降低這些專利的價值,我們和我們的許可方可能獲得有限的補救。這可能會限制我們潛在的收入機會。因此,我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們擁有或許可的知識產權中獲得重大商業優勢。
在美國和外國的地緣政治行動可能會增加我們或任何當前或未來許可人的專利申請的起訴或維護,以及我們或任何當前或未來許可人的已發佈專利的維護、執行或辯護的不確定性和成本。例如,美國和外國政府與俄羅斯入侵烏克蘭有關的行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維持專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維持已頒發的專利。這些行為可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效,從而導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。倘發生該等事件,可能會對我們的業務造成重大不利影響。此外,俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令,允許俄羅斯公司和個人在美國和俄羅斯認為不友好的其他國家使用具有公民身份或國籍、註冊或擁有主要營業地點或營利活動的專利權人擁有的發明,而無需同意或補償。因此,我們將無法阻止第三方在俄羅斯實施我們的發明,也無法阻止第三方在俄羅斯銷售或進口使用我們的發明製造的產品。 因此,我們的競爭地位可能受損,而我們的業務、財務狀況、經營業績及前景可能受到不利影響。
與我們的財務狀況和資金需求相關的風險
我們經營業務的經常性虧損令人對我們的持續經營能力產生重大疑慮。
我們的經常性經營虧損令人對我們持續經營的能力產生重大疑問,因此,管理層認為我們持續經營的能力存在重大疑問。 對我們持續經營能力的懷疑可能會嚴重限制我們通過發行新債務或股本證券或其他方式籌集額外資金的能力。此外,認為我們可能無法繼續作為一個持續經營的企業,可能導致其他人選擇不與我們打交道,因為擔心我們履行合同義務的能力。自成立以來,我們已蒙受重大虧損,從未盈利,而且我們可能永遠無法實現盈利。我們已投入資源開發於二零二零年十月推出的Gimoti。
自成立以來,我們的業務消耗了大量現金。我們相信,根據我們目前的運營計劃,截至2023年12月31日,我們現有的現金和現金等價物約為470萬美元,加上我們在2024年2月完成的發售的估計淨收益約為610萬美元,以及未來Gimoti淨銷售的現金流,將足以為我們的運營提供資金,直至2024年第四季度。如果計劃支出有任何不同於預期的重大增長,這一期限可能會縮短。我們預計,我們將被要求籌集更多資金,以繼續作為一家持續經營的企業。我們不能保證,在需要時,會以可接受的條件獲得其他融資,或者根本不能保證,使我們能夠繼續經營下去。如果需要,我們不能保證我們能夠進一步發展吉莫蒂。由於我們的業務完全依賴於Gimoti的成功,如果我們無法獲得額外的融資,無法成功地將Gimoti商業化,或者無法為Gimoti或我們的公司確定和執行戰略替代方案,我們將被要求削減我們的所有活動,並可能被要求清算、解散或以其他方式結束我們的業務。這些事件中的任何一個都可能導致您對我們證券的投資完全損失。
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自成立以來,我們已經產生了重大的經營虧損,我們預計在可預見的未來將產生虧損。我們可能永遠不會盈利,或者即使實現了盈利,也無法維持盈利。
自2007年成立以來,我們已經發生了重大的運營虧損,預計未來幾年將出現重大虧損,主要與資助Gimoti的商業化活動、生產Gimoti的商業批次以及進行Gimoti的上市後承諾PK臨牀試驗有關。截至2023年12月31日的年度,我們的淨虧損約為780萬美元。截至2023年12月31日,我們的累計赤字約為1.234億美元。虧損主要來自我們的臨牀試驗、研發計劃的成本以及我們的一般和行政費用,特別是自2013年9月我們成為上市公司以來。在未來,我們打算繼續Gimoti的商業活動,包括製造商業批次,進行上市後承諾的PK臨牀試驗,以及任何額外的開發活動,如果我們尋求更多的適應症,維持、擴大和保護我們的知識產權組合,並繼續為一般和行政費用以及上市公司的成本提供資金。這些成本可能會導致我們遭受進一步的重大損失,直到Gimoti的淨銷售額超過此類成本。
我們創造收入和盈利的能力取決於我們成功將Gimoti商業化的能力,我們於2020年10月通過我們的商業合作伙伴Eversana推出了Gimoti。如果我們或Eversana未能成功推出Gimoti並增長和保持銷售,我們可能永遠不會產生重大收入,我們的運營結果和財務狀況將受到不利影響,這可能會削弱我們維持運營或獲得任何所需額外資金的能力。如果我們在未來實現盈利,我們可能無法在隨後的時期保持盈利。
如果我們不能獲得必要的資金來資助我們的運營,我們將無法成功地將Gimoti商業化。
我們未來可能需要額外的資本。實施我們的開發和商業化計劃所需的任何支出的數額和時間將取決於許多因素,包括:
其中一些因素超出了我們的控制範圍。吾等無法保證吾等現有資本足以為所述項目提供資金,且無論如何,吾等可能需要籌集額外資本以完成該等活動。
我們可能會通過合作協議、公共或私募股權融資、債務融資或應收款融資尋求額外資金。例如,於2024年2月,我們以每股普通股單位0. 68美元的公開發售價出售5,134,731個普通股單位(“普通股單位”),並以每股普通股單位0. 6799美元的公開發售價向若干投資者出售5,894,680個預備權證單位(“預備權證單位”)。每個普通股單位包括(i)一股普通股,(ii)購買一股普通股的A系列認股權證(“A系列認股權證”),(iii)購買一股普通股的B系列認股權證(“B系列認股權證”),及(iv)購買一股普通股的C系列認股權證(“C系列認股權證”)。每個PFW單位包括(i)一份購買一股普通股的預融資認股權證,(ii)一份A系列認股權證,(iii)一份B系列認股權證,以及(iv)一份C系列認股權證。 扣除承銷折扣、佣金及我們支付的發行費用後,本次發行給我們的估計所得款項淨額約為610萬美元。
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預供資認股權證之行使價為每股0. 0001元。A系列認股權證、B系列認股權證及C系列認股權證的行使價為每股0. 68美元。預付款認股權證、A系列認股權證及B系列認股權證可即時行使。C系列認股權證受歸屬時間表規限,且僅可按C系列認股權證持有人行使其相應B系列認股權證的範圍及比例行使。A系列認股權證將於二零二九年二月十三日到期,自發行日期起計五年。B系列認股權證將於二零二四年十一月十三日到期,即自發行日期起計九個月。C系列權證亦將於二零二四年十一月十三日屆滿,惟在C系列權證持有人行使其適用單位內相應B系列權證的範圍及比例下,該C系列權證將於二零二九年二月十三日屆滿。
我們可能無法以可接受的條件或根本無法獲得額外資金。此外,任何融資條款可能對我們股東的持股或權利造成不利影響。本公司發行額外股份,或可能發行該等股份,可能導致本公司股份的市價下跌,並稀釋本公司現有股東的持股。倘我們借債務籌集額外資金,債務條款可能涉及重大現金支付責任,以及可能限制我們經營業務能力的契約及特定財務比率。
如果我們無法及時獲得資金,如果需要,我們將無法完成Gimoti的額外臨牀開發,並可能需要大幅削減我們的所有活動。我們還可能被要求通過與合作伙伴的安排或其他方式尋求資金,這可能要求我們放棄對我們的候選產品或我們的部分技術的權利,或以其他方式同意對我們不利的條款。
我們使用淨經營虧損和税收抵免結轉以及若干固有虧損以減少未來税款支付的能力受到國內税收法典的規定的限制,並可能會因與我們首次公開發行有關的交易而受到進一步限制。
根據經修訂的1986年《國內税收法》第382條,如果公司經歷了“所有權變更”(一般定義為三年內其股權所有權的變更(按價值)超過50%),公司使用其變動前淨經營虧損結轉和其他變動前税收屬性來抵消變動後收入的能力可能會受到限制。由於我們最近的私人配售和過去三年發生的其他交易,我們可能經歷了“所有權變更”。我們也可能會經歷股權變更,因為我們的股權隨後的轉移。截至2023年12月31日,我們的聯邦和州淨經營虧損結轉分別約為1.058億美元和5360萬美元,聯邦和州研發信貸分別約為240萬美元和150萬美元,如果我們經歷“所有權變更”,這可能會受到限制。此外,根據2017年12月頒佈的美國税法,儘管2017年12月31日之前產生的税務虧損的處理方式一般沒有改變,但2018年及以後產生的税務虧損不會到期,但可能僅抵銷我們應課税收入的80%。這一變化可能要求我們在未來幾年支付聯邦所得税,儘管在過去幾年產生了聯邦所得税的損失。
與我們普通股所有權相關的風險
如果我們未能滿足所有適用的納斯達克資本市場要求,納斯達克決定將我們的普通股退市,退市可能會對我們普通股的市場流動性產生不利影響,我們普通股的市場價格可能會下降。
我們的普通股已經在納斯達克資本市場掛牌上市。為了維持我們的上市,我們必須滿足最低的財務和其他要求,包括最低資本額、每股最低收盤價1.00美元和持續經營的要求,這樣我們就不會被描述為“上市空殼公司”。
2023年5月24日,我們收到納斯達克的書面通知,指出根據我們在截至2023年3月31日的10-Q表格季度報告中報告的截至2023年3月31日的210萬美元的股東權益計算,我們沒有遵守納斯達克上市規則第5550(B)(1)條規定的在納斯達克資本市場繼續上市的最低股東權益要求(“最低股東權益要求”)。按照納斯達克的要求,我們提交了恢復遵守最低股東權益要求的計劃,納斯達克同意將我們的計劃延長至2023年11月20日,以恢復遵守。繼納斯達克於2023年11月21日通知吾等未符合最低股東權益要求後,吾等要求在納斯達克聆訊小組(“聆訊小組”)舉行聽證會,並於2023年12月9日,納斯達克通知本公司聽證會定於2024年2月15日舉行。2024年2月7日,我們收到納斯達克的請求,要求我們在聽證會上提供更多形式上的財務信息和未來預測,以證明是否遵守了最低股東權益要求。2024年2月15日,我們在聽證會小組面前舉行了聽證會。不能保證聽證小組將批准我們繼續列名的請求,也不能保證我們能夠在聽證小組可能批准的任何延期到期之前證明我們遵守了要求。截至本修訂報告的日期,聽證會
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該小組尚未做出裁決。納斯達克已表示,根據其規定,在任何情況下都不會批准此類延期,如果真的延長到2024年5月20日之後的話。如果聽證會小組不批准我們繼續上市的請求,我們將被從納斯達克資本市場退市。即使聽證會小組批准延期,也不能保證我們在當前或未來任何時期都能重新遵守最低股東權益要求,達到納斯達克滿意的程度,即使運用2024年2月上市的收益,或滿足納斯達克繼續上市的其他要求。例如,我們可能無法向納斯達克證明,我們將基於2024年2月發行中籌集的金額或我們未來的收入預測假設、融資計劃或其他方面,在本季度或2024年12月31日之前繼續滿足最低股東權益要求。此外,即使我們重新遵守最低股東權益要求,我們也可能無法保持符合要求,這可能會導致納斯達克將我們的股票摘牌。
此外,在2024年2月21日,我們收到納斯達克的一封信,表明在過去的連續三十個營業日,我們普通股的出價收盤價低於納斯達克上市規則5550(a)(2)下繼續在納斯達克資本市場上市的最低每股1美元的要求。
根據納斯達克上市規則5810(c)(3)(A),我們獲得了180個日曆日的初始期限,或直到2024年8月19日,以恢復合規。如果在2024年8月19日之前的任何時候,我們的普通股的出價至少連續10個工作日以每股1美元或以上收盤,我們將重新遵守這一規則。納斯達克的信件對我們普通股的上市或交易沒有立即影響,這些證券繼續在納斯達克資本市場交易。我們打算監控我們普通股的買入價,並考慮可用的期權,如果我們的普通股交易水平不可能導致我們在2024年8月19日之前重新遵守納斯達克的最低買入價規則。如果我們在2024年8月19日之前沒有恢復合規,我們可能有資格獲得額外的180個日曆日合規期。為符合資格,吾等將須符合公眾持有股份市值的持續上市規定及納斯達克資本市場所有其他首次上市標準(買入價規定除外),並須提供書面通知,説明吾等有意於第二個合規期內透過實施反向股份拆股(如有需要)彌補不足之處。然而,如果納斯達克員工認為我們將無法彌補該缺陷,或如果我們在其他方面不符合資格,納斯達克員工會通知我們,我們的證券將被摘牌。在收到此類通知的情況下,我們可能會對納斯達克員工將我們的證券摘牌的決定提出上訴,但不能保證納斯達克員工會同意我們繼續上市的要求。
如果我們的普通股從納斯達克資本市場退市,不能在其他市場或交易所報價或上市,我們的普通股只能在場外交易市場進行交易。在這種情況下,出售我們的普通股或獲得準確的普通股報價可能會變得更加困難,證券分析師和新聞媒體對我們的報道也可能會減少,這可能會導致我們的普通股價格進一步下跌。此外,如果我們不在大型交易所上市,我們可能很難籌集額外的資本。
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續。
活躍的交易市場可能無法維持。如果一個活躍的交易市場不能持續,我們可能很難以理想的價格出售普通股股票,甚至根本不可能。此外,不活躍的市場可能損害我們通過出售股份籌集資金的能力,並可能損害我們通過以股份為代價收購其他公司或技術的能力,這反過來又可能對我們的業務造成重大不利影響。
本公司普通股的股價可能會極不穩定,購買本公司普通股的人可能會蒙受重大損失。
我們的股價可能會波動,並可能因各種因素而大幅波動,其中部分因素超出我們的控制範圍。一般的股票市場,特別是生物技術公司的市場經歷了極端的波動,這種波動往往與特定公司的經營業績無關。由於這種波動性,投資者可能無法以或高於他們購買股票的價格出售他們的普通股。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響,包括:
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此外,過去,在生物技術和製藥公司的股票市場價格出現波動後,股東對這些公司提起了集體訴訟。該等訴訟,如對我們提起,可能會導致我們產生重大成本,並轉移管理層的注意力和資源,從而可能對我們的業務、財務狀況和經營業績造成重大不利影響。
我們的季度經營業績可能會有很大波動。
我們預計我們的經營業績將受到季度波動的影響。我們的淨虧損和其他經營業績將受到多種因素的影響,包括:
如果我們的季度經營業績低於投資者或證券分析師的預期,我們普通股的價格可能會大幅下降。此外,我們經營業績的任何季度波動都可能導致我們的股票價格大幅波動。
根據我們的章程文件和特拉華州法律,反收購條款可能會使收購我們變得更加困難,這可能對我們的股東有利,並可能阻止我們的股東試圖更換或撤換我們目前的管理層。
我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會推遲或阻止對我們的收購或我們管理層的變動。這些規定包括:
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此外,由於我們是根據特拉華州的法律註冊成立的,因此我們受特拉華州公司法第203條的規定管轄,該條款限制持有我們已發行有表決權股票超過15%的股東與我們合併或合併的能力。儘管我們相信這些條款通過要求潛在收購者與我們的董事會進行談判,為股東提供了一個為股東獲得更大價值的機會,但即使我們董事會拒絕的要約被一些股東認為是有益的,這些條款也將適用。此外,這些規定可能會使股東更難更換負責任命我們管理層成員的董事會成員,從而挫敗或阻止股東試圖更換或罷免我們目前的管理層。
我們不打算為我們的普通股支付股息,因此,我們股東實現投資回報的能力將取決於我們普通股價格的升值。
我們從未宣佈或為我們的普通股支付任何現金股息,目前也不打算在可預見的未來這樣做。我們目前預計,我們將保留未來的收益,用於發展、運營和擴大我們的業務。此外,任何未來的債務融資安排可能包含禁止或限制我們普通股可能宣佈或支付的股息數額的條款。因此,股東的任何回報都將僅限於其股票的增值。因此,投資我們普通股的成功將取決於其未來的價值是否升值。不能保證我們普通股的股票會升值,甚至不能保證我們的股東購買股票的價格會保持不變。
作為一家上市公司,我們將繼續產生巨大的成本,我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措。
作為一家上市公司,我們已經並將繼續根據薩班斯-奧克斯利法案和多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案,以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場採用的規則,產生鉅額法律、會計和其他費用。這些規則對上市公司提出了重大要求,包括要求建立和維持有效的披露和財務控制、改變公司治理做法、代理訪問和“薪酬話語權”投票。股東激進主義、當前的政治環境以及當前高度的政府幹預和監管改革可能會導致大量新的法規和披露義務,這可能會導致額外的合規成本,並影響我們以目前無法預見的方式運營業務的方式。
適用於上市公司的規則和條例大幅增加了我們的法律和財務合規成本,並使一些活動更加耗時和昂貴。如果這些要求將我們管理層和員工的注意力從其他業務上轉移開,它們可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。增加的成本將減少我們的淨收益或增加我們的淨虧損,並可能要求我們降低其他業務領域的成本或提高我們產品或服務的價格。例如,我們預計這些規則和條例將使我們更難和更昂貴地獲得董事和高級管理人員責任保險,並且我們可能被要求產生大量成本來維持相同或類似的保險範圍。我們無法預測或估計為響應這些要求而可能產生的額外成本的金額或時間。這些要求的影響也可能使我們更難吸引和留住合格的人員加入我們的董事會、董事會委員會或擔任高管。
如果證券或行業分析師發表對我們業務不利的研究或報告,我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場部分取決於證券或行業分析師發佈的關於我們、我們的業務、我們的市場或我們的競爭對手的研究和報告。我們目前對證券和行業分析師的研究報道有限。如果跟蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的股票評級,我們的股價可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止跟蹤我們,或未能定期發佈有關我們的報告,對我們股票的興趣可能會減少,這可能會導致我們的股價或交易量下降。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去,證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關,因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟,可能會導致鉅額成本,並轉移管理層的注意力和資源,這可能會損害我們的業務。
不穩定的市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股票價格產生嚴重的不利影響。
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全球信貸和金融市場最近經歷了極端的波動和破壞,包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率上升和經濟穩定的不確定性。金融市場和全球經濟也可能受到軍事衝突當前或預期影響的不利影響,包括俄羅斯和烏克蘭之間的衝突、恐怖主義或其他地緣政治事件。美國和其他國家為應對這類衝突而實施的制裁,包括烏克蘭的衝突,也可能對金融市場和全球經濟造成不利影響,受影響國家和其他國家的任何經濟對策都可能加劇市場和經濟的不穩定。不能保證信貸和金融市場的進一步惡化以及對經濟狀況的信心不會發生。我們的總體業務戰略可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境或持續不可預測和不穩定的市場狀況的不利影響。如果當前的股票和信貸市場惡化,可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、稀釋程度更高。如果不能及時以有利的條件獲得任何必要的融資,可能會對我們的增長戰略、財務業績和股票價格產生實質性的不利影響,並可能要求我們推遲或放棄臨牀開發計劃。此外,我們目前的一個或多個服務提供商、製造商和其他合作伙伴可能無法在經濟低迷中生存下來,這可能直接影響我們按時和按預算實現運營目標的能力。
未來發行和出售我們的普通股,包括在行使已發行的預融資權證或普通權證後可發行的任何股票,或認為此類出售可能發生,可能會壓低我們的股價和我們通過新股發行籌集資金的能力。
我們可能會不時以低於我們普通股當前交易價格的價格發行額外的普通股。因此,我們的股東在購買以這種折扣價出售的普通股的任何股份時,將立即經歷稀釋。此外,當機會出現時,我們可能會在未來進行融資或類似的安排,包括髮行債務證券、優先股或普通股。發行和出售我們普通股的股票,包括行使任何預融資權證或普通權證可發行的任何股票,或認為此類出售可能發生,可能會降低我們普通股的市場價格,並可能使我們在未來以我們管理層認為可接受的時間和價格出售股權證券或股權相關證券變得更加困難。
此外,我們必須以普通股的股份結算我們尚未行使的普通認股權證的行使。於行使普通股認股權證時發行本公司普通股股份,將削弱本公司股東的所有權權益,從而可能壓低本公司普通股的交易價格。此外,市場對可能發生的演習的預期可能會壓低我們普通股的交易價格,即使沒有實際演習。此外,對演習的預期可能會鼓勵賣空我們的普通股,這可能會對我們的普通股的交易價格造成進一步的下行壓力。
我們可能不會在行使預籌資權證或普通權證時收到任何額外資金。
每份預籌資金認股權證可以無現金行使方式行使,即持有人於行使時不得支付現金購買價,但將於行使時收取根據預籌資金認股權證所載公式釐定的本公司普通股股份淨額。因此,吾等可能不會於行使預供資認股權證時收取任何額外資金。
如果在行使本普通認股權證時,沒有有效的登記聲明登記,或其中所載的招股説明書不適用於向持有人行使普通認股權證時可發行的普通股,則每份普通認股權證(B系列認股權證除外)可通過無現金行使的方式行使。
它EM 1B。未解決的員工意見
不適用。
項目1C。網絡安全風險管理和戰略
我們已採取措施制定和實施網絡安全風險管理計劃,旨在保護我們的關鍵系統和信息的機密性、完整性和可用性。
我們的網絡安全風險管理計劃包括:
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我們尚未從已知的網絡安全威脅(包括之前的任何網絡安全事件)中確定對我們產生重大影響或有合理可能對我們產生重大影響的風險,包括我們的運營、業務戰略、運營結果或財務狀況。有關更多信息,請參閲標題為“風險因素-與我們的業務相關的風險,包括我們的產品Gimoti的監管合規性和商業化--如果發生信息技術系統故障、網絡攻擊和其他安全事件,我們的業務和運營將受到影響。”
網絡安全治理
本公司董事會將網絡安全風險視為其風險監督職能的一部分,並已將網絡安全和其他信息技術風險的監督授權給審計委員會(“審計委員會”)。審計委員會監督管理層對我們的網絡安全風險管理計劃的實施。
審計委員會收到管理層關於我們的網絡安全風險的年度報告。此外,管理層在必要時向委員會通報任何重大網絡安全事件以及任何影響較小的事件的最新情況。
審計委員會向董事會全體成員報告其活動,包括與網絡安全有關的活動。董事會全體成員還根據需要聽取管理層關於我們的網絡風險管理計劃的簡報。董事會成員可以聽取外部專家關於網絡安全主題的介紹,這是董事會關於影響上市公司的主題的繼續教育的一部分。
我們的管理團隊,包括我們的總裁和首席運營官,負責評估和管理我們來自網絡安全威脅的重大風險。該團隊對我們的整體網絡安全風險管理計劃負有主要責任,並監督我們聘請的外部網絡安全顧問。我們的管理團隊的經驗包括在監管上市公司環境中的運營(包括信息技術職能)方面的數十年經驗。
我們的管理團隊通過各種手段監督預防、檢測、緩解和補救網絡安全風險和事件的工作,其中可能包括我們聘請的外部顧問的簡報;從政府、公共或私人來源獲得的威脅情報和其他信息;以及由部署在IT環境中的安全工具生成的警報和報告。
它EM 2.屬性
根據我們於2023年10月簽訂的租約,我們在加利福尼亞州索拉納海灘佔用了約1,500平方英尺的辦公空間。我們相信我們的設施足以滿足我們的需要,如有需要,可按商業上合理的條款租用更多空間,以適應未來的任何增長。
它EM 3.法律訴訟
我們目前不是任何實質性法律程序的一方。然而,我們可能會不時地捲入法律程序或在我們的正常業務過程中受到索賠。無論結果如何,此類訴訟或索賠都可能因辯護和和解費用、資源轉移和其他因素而對我們產生不利影響,並且無法保證將獲得有利的結果。
伊特m 4。礦山安全披露
不適用。
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帕RT II
它EM 5.註冊人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場
市場信息
我們的普通股在納斯達克資本市場交易,代碼為“EVOK”。
普通股持有者
截至2024年2月29日,共有五名持有人持有我們的普通股。
股利政策
我們從未就股本宣派或派付任何現金股息,亦不預期於可見將來派付任何現金股息。我們預期將保留可用現金,為持續經營及業務的潛在增長提供資金。任何未來決定支付我們的普通股股息將由我們的董事會酌情決定,並將取決於,除其他因素外,我們的經營業績,財務狀況,資本要求,合同限制,業務前景和我們的董事會可能認為相關的其他因素。
股權證券的未登記銷售
沒有。
發行人回購股權證券
沒有。
根據股權補償計劃獲授權發行的證券
關於我們的股權補償計劃的信息在此併入,通過參考這份以10-K格式提交的修訂報告第三部分的第12項。
伊特m6。保留
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伊特m7。管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與我們的財務報表以及本修訂報告其他部分所附的附註和其他財務信息一併閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本修訂報告中的其他信息,包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息,包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於某些因素,我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同,這些因素包括但不限於本年度報告(Form 10-K/A)第I部分第1A項下的“風險因素”以及本修訂報告中其他部分所述的那些因素。
重述
中討論的分類錯誤的糾正説明性説明第四部分,項目15,財務報表附註, 附註10.重報以前報告的財務報表和附註11.重報以前報告的2023財年中期財務報表(未經審計)不影響我們截至2023年12月31日的年度的經營業績和現金流。
概述
我們是一家專業製藥公司,主要專注於藥物的開發和商業化,以治療胃腸道疾病和疾病。自成立以來,我們一直致力於開發我們唯一的產品,吉莫替(甲氧氯普胺)鼻噴劑,這是第一個也是唯一一個適用於緩解急性和複發性糖尿病胃輕癱成人症狀的鼻用產品。2020年6月,我們獲得了美國食品藥品管理局(FDA)批准,批准了Gimoti的505(b)(2)新藥申請(NDA)。我們於二零二零年十月透過商業合作伙伴Eversana在美國推出Gimoti的商業銷售。
糖尿病胃輕癱是一種影響全球數百萬患者的GI疾病,其中個體胃中的食物需要太長時間才能排空,導致各種嚴重的GI症狀和全身代謝併發症。胃輕癱引起的胃延遲會影響口服藥物的吸收。2023年5月,我們報告了Eversana進行的一項研究的結果,該研究顯示,與口服胃復安的患者相比,服用吉莫替的糖尿病胃輕癱患者的醫生辦公室就診次數、急診就診次數和住院治療次數明顯減少。與口服甲氧氯普胺的患者相比,服用吉莫替的患者在6個月內減少了約15,000美元的患者和付款人費用。
於二零二零年一月,我們與Eversana訂立商業服務協議或Eversana協議,以將Gimoti商業化。根據《Eversana協議》,Eversana在美國銷售和分銷Gimoti。Eversana還管理向目標醫療保健提供者的營銷,以及在美國銷售和分銷Gimoti。Eversana還提供了500萬美元的循環信貸機制,或Eversana信貸機制,在林業發展局批准Gimoti NDA後提供。2020年,我們根據Eversana信貸額度借款500萬美元,除非根據其條款提前終止,否則將於2026年12月31日到期。 截至2023年12月31日,根據該協議,約有6350萬美元的累積未償還商業化成本,僅在確認淨產品利潤時支付,或在某些終止事件時支付
我們主要通過在2013年9月首次公開發行之前出售我們的可轉換優先股、貸款借款以及在納斯達克資本市場出售我們的普通股股份來為我們的業務提供資金。我們於2020年10月底與Eversana合作推出Gimoti的商業銷售,至今已產生適度銷售。
自成立以來,我們每年都有虧損。這些經營虧損是由於通過開發活動、商業化前和商業化活動推進Gimoti而產生的開支,以及與我們的經營相關的其他一般和行政費用。我們預計將繼續產生經營虧損,直到銷售Gimoti的收入超過我們的支出(如果有的話)。我們可能永遠不會盈利,或者即使我們做到了,我們可能無法在經常性的基礎上維持盈利。
截至2023年12月31日,我們擁有約470萬美元的現金和現金等價物。目前手頭的現金用於資助Gimoti的商業化活動,包括生產Gimoti,進行上市後承諾的單劑藥代動力學,或PK,Gimoti的臨牀試驗,以表徵較低劑量強度的Gimoti的劑量比例,以及任何額外的開發活動,如果我們尋求更多的適應症,保護我們的知識產權組合,以及支持我們的運營的其他一般和行政成本。自成立以來,我們的業務消耗了大量現金。我們相信,根據我們目前的運營計劃,我們現有的現金和現金等價物
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截至2023年12月31日,加上我們在2024年2月完成的發售的估計淨收益約610萬美元,以及未來Gimoti淨銷售的現金流,將足以為我們的運營提供資金,直至2024年第四季度。如果計劃支出有任何不同於預期的重大增長,這一期限可能會縮短。我們預計,我們將被要求籌集更多資金,以繼續作為一家持續經營的企業。由於我們的業務完全依賴於Gimoti的成功,如果我們無法獲得額外的融資,或者無法為Gimoti或我們的公司確定和執行其他開發或戰略選擇,我們將被要求削減我們的所有活動,並可能被要求清算、解散或以其他方式結束我們的業務。這些事件中的任何一個都可能導致您對我們證券的投資完全損失。
技術收購協議
2007年6月,根據一項資產購買協議,我們從Questcor PharmPharmticals,Inc.(“Questcor”)手中收購了與Gimoti相關的所有全球權利、數據、專利和其他相關資產。我們以預付款的形式向Questcor支付了650,000美元,並在2014年5月向Questcor支付了500,000美元,作為一筆里程碑式的付款,這筆付款是基於我們的Gimoti第三階段臨牀試驗中開始的第一個患者劑量。2014年8月,Mallinckrodt plc或Mallinckrodt收購了Questcor。作為此次收購的結果,Questcor將其與我們達成的資產購買協議中包含的權利轉讓給了Mallinckrodt。除了之前向Questcor支付的款項外,我們還被要求支付總計高達5200萬美元的額外里程碑付款。2018年3月,我們和Mallinckrodt修改了資產購買協議,以推遲開發和批准里程碑付款,因此,我們將被要求在獲得FDA批准上市Gimoti一年後的一年內一次性支付500萬美元,而不是根據FDA接受的審查NDA和最終產品上市批准支付兩筆里程碑付款。在FDA批准Gimoti NDA時,我們記錄了欠Mallinckrodt的500萬美元,以及500萬美元的研發費用。500萬美元的里程碑付款於2021年7月支付。
剩下的4700萬美元的里程碑付款取決於Gimoti的商業成功。我們還被要求向Mallinckrodt支付Gimoti淨銷售額的低個位數特許權使用費百分比。截至2023年12月31日,我們已向Mallinckrodt支付了約13.4萬美元的Gimoti淨銷售額的特許權使用費。我們支付此類特許權使用費和里程碑的義務因根據資產購買協議轉讓的涵蓋Gimoti的最後一項專利權到期而終止。
財務運營概述
收入確認
我們創造收入和盈利的能力取決於我們成功將Gimoti商業化的能力,我們於2020年10月通過商業合作伙伴Eversana通過處方在美國推出了Gimoti。如果我們或Eversana未能成功增長Gimoti的銷售額,我們可能永遠不會產生顯著的收入,我們的運營業績和財務狀況將受到不利影響。
根據會計準則編撰或ASC,606,與客户簽訂合同的收入,當客户獲得對承諾貨物的控制權時,我們確認收入,該數額反映了我們預期用所提供的貨物換取的對價。客户控制取決於客户對產品的實際接收情況。為了確定ASC 606範圍內的安排的收入確認,我們執行以下五個步驟:識別與客户的合同;識別合同中的履約義務;確定交易價格;將交易價格分配給合同中的履約義務;以及當(或作為)滿足履約義務時確認收入。在合同開始時,我們評估每份合同中承諾的貨物,確定哪些是履約義務,並評估每個承諾的貨物是否是不同的。然後,當客户獲得對產品的控制權時,我們將分配給各自履行義務的交易價格的金額確認為收入。
如果適用,產品收入將扣除與銷售相關的調整,包括患者支持計劃、返點和其他與銷售相關的折扣。公司使用判斷來估計可變對價。根據醫療補助和醫療保險計劃,該公司可享受回扣。這些計劃的返點是根據法定條款確定的。該公司根據與客户交易相關的預期索賠數量和相關成本來估計醫療補助和醫療保險回扣。
該公司還對符合某些資格要求的商業保險患者以及未保險患者的共同支付援助作出估計。共同支付援助記錄為抵銷總收入時,產品銷售收入根據預期和實際計劃參與確認。
自付負債是使用客户提供的處方數據來估計的。最終收到的實際對價金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與估計有所不同,我們將對這些估計進行調整,
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這將影響這些差異已知期間的淨產品收入和收益。醫療保險和醫療補助退税以及共同支付援助的負債在資產負債表中歸類為應付賬款和應計費用。
銷售Gimoti
Gimoti處方、處方師和其他指標的收入持續增長。截至二零二三年十二月三十一日止年度的產品銷售淨額約為5,200,000元,而截至二零二二年十二月三十一日止年度的產品銷售淨額約為2,500,000元,增加約107%。 我們於2022年2月開始與vitaCare處方服務(或vitaCare)進行試點計劃,並於2022年7月全面過渡至vitaCare,這是Gimoti使用的獨家處方攝入系統。截至2023年11月,Gimoti藥房服務已過渡至ASPN藥房(“ASPN”)。這一轉變旨在改善網絡外處方的批准,這些處方在整個平臺上不斷增加,並與vitaCare從藥房服務過渡結合起來。雖然這些轉變導致患者管理和處方填寫方面的放緩,但我們相信ASPN現在處理入境處方的速度有所改善,患者捕獲率和轉換為保險公司報銷處方。 ASPN平臺為填寫處方提供了一個無縫的路徑,幫助患者瞭解覆蓋範圍並確定可用的儲蓄機會,並促進提供者和支付者之間的溝通。
截至2023年12月31日止的季度,約有1,429個新的入境處方進入vitaCare和ASPN報銷中心,較上一季度增長6.7%。 有機會重新填充產品的患者(即,已完成當前供應並根據處方進行額外補充的患者)大約79%的時間獲得了重新填充。我們相信一些患者選擇不重新補充他們的處方,因為症狀緩解。截至2023年12月31日止的第四季度,新處方醫生累計增長7. 4%。
ASPN團隊訪問醫療保險和醫療補助系統,以促進尋求治療的患者提交產品報銷。截至2023年12月31日止年度,該等政府計劃佔Gimoti已完成處方的約33.6%。從Gimoti上市到2023年12月31日,大多數患者的年齡在31至65歲之間。絕大多數患者是女性,正在接受胃腸科醫生的治療。
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關於醫生的興趣,來自銷售組織的反饋仍然是積極的。儘管銷售團隊成員的面對面訪問比大流行期間更為常見,但仍有一些辦公室除了指定的會議時間外,繼續不允許面對面的會議。然而,當與胃腸病團隊舉行會議時,他們通常會生成處方和填充物。此外,我們在更大的胃腸病團隊中發現了一種模式,即第一個採用Gimoti的醫生導致相同實踐中的其他醫生也開始開Gimoti。
關鍵意見領袖(KOL)正在積極展示有關吉莫蒂安全性的數據。 在消化疾病週上公佈的數據表明,遲發性運動障礙(TD)的發病率遠遠低於以前發表的。該回顧性數據來自美國的數據庫,擁有超過8000萬患者生命。結果顯示,服用任何形式胃復安的胃輕癱患者TD發生率為0.1%,
在2023年5月的消化系統疾病週會議上,提出了514名患者的頭對頭(口服與鼻用甲氧氯普胺),真實世界證據數據。與口服甲氧氯普胺相比,吉莫蒂減少了去醫生辦公室、去急診室的可能性(減少了60%),住院人數也減少了(減少了68%)。這被提升為會議的最高全體會議報告由胃腸病學選擇委員會為會議。據我們所知,這項研究是有史以來第一個關於該產品的頭對頭數據,明確支持使用吉莫替的患者改善結局。 該數據在2023年10月的美國胃腸病學會會議上得到了進一步驗證,當時相關的成本數據顯示,與口服胃復安相比,服用吉莫替的患者在6個月的指數期內節省了15,000美元。這一數據也被提升到了美國胃腸病學會遴選委員會的全體會議上。這些數據最近已提供給我們的商業化領域力量,以告知醫生和支付者在這些真實世界試驗中看到的潛在益處。
研究和開發費用
我們將所有研究和開發費用按發生時支出。研發費用主要包括:
迄今為止,我們所有的研發費用均與Gimoti的開發有關。自FDA於2020年6月批准Gimoti以來,研發成本已經下降,並轉向商業化和銷售成本。2021年,我們啟動了FDA上市後承諾單劑量PK臨牀試驗的規劃,並正在與FDA討論設計,以表徵較低劑量規格的Gimoti的劑量比例性,以適應可能需要進一步劑量調整的患者。我們無法確定地估計我們將產生的與本試驗或對此類較低劑量吉莫替的監管審查相關的成本,儘管這些成本可能很大,一旦本試驗啟動,將大幅增加研發費用。我們還可能產生額外的成本,因為我們尋求額外的臨牀試驗以擴大吉莫替的適應症。臨牀開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。
由於但不限於以下原因,臨牀試驗的成本在項目的整個生命週期內可能會有很大的差異:
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銷售、一般和行政費用
銷售、一般和行政費用主要包括工資和相關福利,包括股票薪酬。其他銷售、一般和管理費用包括專業會計費用、税收、專利費用、法律服務、保險、設施成本以及與上市公司相關的成本,包括與投資者關係以及董事和高級管理人員責任保險費相關的費用。我們預計,隨着我們繼續推進Gimoti的商業化,未來的銷售、一般和管理費用將會增加,並且我們將從銷售Gimoti獲得的淨利潤中補償Eversana。
關鍵會計政策與重大判斷和估計
我們的管理層對我們的財務狀況和經營成果的討論和分析是基於我們的財務報表,我們根據美國公認會計原則或公認會計原則編制。編制該等財務報表要求吾等作出影響於財務報表日期資產及負債之呈報金額及或然資產及負債披露,以及報告期內呈報開支之估計及假設。我們持續評估該等估計及判斷。吾等根據過往經驗及吾等認為在有關情況下屬合理的各種其他因素作出估計,其結果構成對無法從其他來源顯而易見的資產及負債賬面值作出判斷的基礎。根據不同假設或條件,我們的實際業績可能與該等估計有重大差異。
雖然我們的重要會計政策在本修訂報告其他地方出現的財務報表註釋2中得到了更全面的描述,但我們相信以下會計政策對於充分了解和評估我們的財務狀況和經營業績是最關鍵的。
收入確認
我們創造收入和盈利的能力取決於我們成功將Gimoti商業化的能力,Gimoti於2020年10月通過我們的商業合作伙伴Eversana通過處方在美國推出。如果我們或Eversana未能成功推出Gimoti並增長和維持銷售額,我們可能永遠不會產生重大收入,我們的經營業績和財務狀況將受到不利影響。
根據會計準則編撰或ASC,606,與客户簽訂合同的收入倘客户取得承諾貨品的控制權,則吾等確認收入,金額反映吾等預期就交換所提供貨品而收取的代價。客户控制取決於客户實際收到的產品。
產品收入按扣除銷售相關調整(如適用)入賬,包括患者支持計劃、回扣及其他銷售相關折扣。我們使用判斷估計可變代價。我們受Medicaid和Medicare計劃的回扣。該等計劃的回扣乃根據法定條文釐定。我們根據與客户交易相關的預期索賠數量和相關成本估計Medicaid和Medicare回扣。
我們還對符合某些資格要求的商業保險患者以及未保險患者的共同支付援助進行了估計。共同支付援助記錄為抵銷總收入時,產品銷售收入根據預期和實際計劃參與確認。
共同支付負債乃使用可從客户獲得的處方數據估計。最終收取的代價的實際金額可能與我們的估計不同。如果未來的實際結果與估計不同,我們將調整這些估計,這將影響該等差異已知期間的淨產品收入和盈利。 醫療保險和醫療補助回扣的負債,以及共同支付援助,在資產負債表中分類為應付賬款和應計費用。
其他信息
淨營業虧損結轉
截至2023年12月31日,我們的聯邦和州淨營業虧損分別約為1.058億美元和5360萬美元。聯邦和州虧損結轉將分別於2027年和2028年開始到期,除非以前使用過。2017年後產生的約4390萬美元的聯邦淨運營虧損部分不會到期,將無限期結轉。截至2023年12月31日,我們還有聯邦和加州研發税收抵免結轉,分別為240萬美元和150萬美元。結轉的聯邦研發税收抵免將於2027年開始到期,除非以前使用過。加州研發税
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信貸將無限期地結轉。根據2017年12月頒佈的美國税法,2018日曆年及以後產生的税收損失不會到期,但只能抵消我們應税收入的80%。這一變化可能要求我們在未來幾年繳納聯邦所得税,儘管前幾年出於聯邦所得税的目的而產生了虧損。
根據經修訂的1986年《國內税收法》第382條,如果公司經歷了“所有權變更”(一般定義為三年內其股權所有權的變更(按價值)超過50%),公司使用其變動前淨經營虧損結轉和其他變動前税收屬性來抵消變動後收入的能力可能會受到限制。我們尚未完成我們的分析,以確定任何先前的所有權變更對我們利用我們的淨經營虧損結轉能力的影響(如有)。
經營成果
截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較
下表概述我們截至2023年及2022年12月31日止財政年度的經營業績:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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增加/(減少) |
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2023 |
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2022 |
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產品淨銷售額 |
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$ |
5,180,630 |
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$ |
2,508,645 |
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$ |
2,671,985 |
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銷貨成本 |
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$ |
201,879 |
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$ |
370,394 |
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$ |
(168,515 |
) |
研發費用 |
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$ |
181,907 |
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$ |
300,789 |
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$ |
(118,882 |
) |
銷售一般費用和行政費用 |
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$ |
12,227,735 |
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$ |
9,623,599 |
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$ |
2,604,136 |
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淨產品銷售額。 截至2023年12月31日止年度的產品銷售淨額較截至2022年12月31日止年度增加約2. 7百萬美元。 2023年產品銷售額的增長是由於隨着商業化努力的繼續,產品採用率增加,以及在第一名醫生採用後,大型胃腸病學團隊中有更多醫生處方吉莫蒂。
商品銷售成本。 截至2023年12月31日止年度的銷售成本較截至2022年12月31日止年度減少約169,000元。 於二零二三年銷售貨品成本減少乃由於專利權使用費協議到期而導致專利權使用費成本減少128,000元,以及穩定成本減少17,000元及過時費用減少約14,000元。
研究和開發費用。截至2023年12月31日止年度的研發開支較截至2022年12月31日止年度減少約10萬元。二零二三年產生的成本包括與穩定性測試有關的約170,000美元,以及工資、税項及僱員保險約12,000美元,包括約3,000美元的股票補償開支。二零二二年產生的成本包括與穩定性測試有關的約261,000美元,以及工資、税項及僱員保險約37,000美元,包括約11,000美元的股票補償開支。
銷售、一般和行政費用。截至2023年12月31日止年度的銷售、一般及行政開支較截至2022年12月31日止年度增加約2. 6百萬元。2023年發生的成本主要包括約430萬美元的工資,税收和僱員保險,其中約110萬美元 該公司將於2000年5月30日至2000年6月30日期間支付約100萬美元的股票補償費用,約510萬美元的市場營銷和Eversana利潤分享,約240萬美元的法律、會計、董事和管理人員責任保險以及與上市公司相關的其他費用,以及172,000美元的設施相關費用。
於二零二二年產生的成本主要包括工資、税項及僱員保險約380萬美元,包括股票補償開支約140萬美元,法律、會計、董事及高級職員責任保險及與上市公司有關的其他成本約260萬美元,市場營銷、特許權使用費及Everana利潤分享約280萬美元,188,000美元用於設施相關費用。
流動性與資本資源
自2007年成立以來,我們的營運資金主要來自出售股本證券及貸款及抵押協議項下的借貸。
關於Eversana協議,吾等訂立Eversana信貸安排,據此Eversana同意在FDA批准Gimoti NDA及若干其他慣常條件後向吾等提供最高達5,000,000美元的循環信貸安排。除非根據其條款提前終止,否則Eversana信貸安排將於2026年12月31日終止。Eversana信貸機制以我們的所有個人財產為擔保,而不是我們的知識產權。根據Eversana信貸安排的條款,我們不能將我們的知識產權權益授予任何其他人。每個
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Eversana信貸安排下的貸款將按相當於10.0%的年利率計息,該等利息將在貸款期限結束時到期。2020年,我們從Eversana信貸安排借了500萬美元。
於2024年2月,我們以每股普通股單位0. 68美元的公開發售價出售5,134,731個普通股單位(“普通股單位”),並以每股普通股單位0. 6799美元的公開發售價向若干投資者出售5,894,680個預備認股權證單位(“預備認股權證單位”)。每個普通股單位包括(i)一股普通股,(ii)購買一股普通股的A系列認股權證(“A系列認股權證”),(iii)購買一股普通股的B系列認股權證(“B系列認股權證”),及(iv)購買一股普通股的C系列認股權證(“C系列認股權證”)。每個PFW單位包括(i)一份購買一股普通股的預融資認股權證,(ii)一份A系列認股權證,(iii)一份B系列認股權證,以及(iv)一份C系列認股權證。 扣除承銷折扣、佣金及我們支付的發行費用後,本次發行給我們的估計所得款項淨額約為610萬美元。
預供資認股權證之行使價為每股0. 0001元。A系列認股權證、B系列認股權證及C系列認股權證的行使價為每股0. 68美元。預付款認股權證、A系列認股權證及B系列認股權證可即時行使。C系列認股權證受歸屬時間表規限,且僅可按C系列認股權證持有人行使其相應B系列認股權證的範圍及比例行使。A系列認股權證將於二零二九年二月十三日到期,自發行日期起計五年。B系列認股權證將於二零二四年十一月十三日到期,即自發行日期起計九個月。C系列權證亦將於二零二四年十一月十三日屆滿,惟在C系列權證持有人行使其適用單位內相應B系列權證的範圍及比例下,該C系列權證將於二零二九年二月十三日屆滿。
我們得出的結論是,對於我們作為一個持續經營企業的能力存在很大疑問。對我們自財務報表刊發日期起至少十二個月持續經營能力的懷疑,可能會嚴重限制我們透過發行新債務或股本證券或其他方式籌集額外資金的能力。 自成立以來,我們已蒙受重大虧損,從未盈利,而且我們可能永遠無法實現盈利。我們相信,根據我們目前的運營計劃,截至2023年12月31日,我們的現金及現金等價物約為470萬美元,加上我們於2024年2月完成的發行所得款項淨額約為610萬美元,以及來自Gimoti淨銷售的未來現金流量,將足以為我們的運營提供資金至2024年第四季度。如果商業化活動的計劃支出(包括營銷和生產Gimoti)以及我們支持運營的銷售、一般和行政費用(包括因Eversana協議的任何終止)有任何顯著增加,則該期限可能會縮短。截至2023年12月31日,Eversana和Evoke各自有權行使淨利潤季度終止權,任何一方都可以在2024年2月29日(即季度結束後的60天期間結束)之前這樣做。每一方將繼續有權在未來季度結束後的60天內行使此終止權,只要協議項下的淨利潤連續季度保持負值。倘純利季度終止權獲行使,則Eversana信貸融資項下的未償還本金及利息將於有關終止生效日期後90日內到期。 這將對我們的短期流動性需求和現金週轉期產生重大不利影響。我們預計我們將需要籌集額外資金,以便繼續作為一家持續經營企業。由於我們的業務完全取決於Gimoti的成功,如果我們無法獲得額外的融資或為Gimoti或我們的公司確定和執行其他開發或戰略替代方案,我們將被要求削減我們的所有活動,並可能被要求清算、解散或以其他方式結束我們的業務。任何這些事件都可能導致您在我們證券中的投資完全損失。
我們無法保證在需要時會有其他融資,使我們能夠繼續作為一個持續經營的企業。認為我們可能無法繼續作為一個持續經營的企業,可能導致其他人選擇不與我們打交道,因為擔心我們履行合同義務的能力。
於2021年12月29日,我們收到納斯達克的一封函件,表明在過去連續三十個營業日,我們普通股的買入價收盤低於繼續在納斯達克資本市場上市的每股最低1美元的要求。
根據納斯達克上市規則,我們獲得了180個日曆日的初始期限,或直到2022年6月27日,以恢復合規。信中指出,如果在2022年6月27日之前的任何時候,納斯達克將提供書面通知,説明我們已經遵守了其規則,如果我們的普通股的出價價至少連續10個工作日收於每股1美元或以上。納斯達克的信件對我們普通股的上市或交易沒有立即影響,普通股繼續在納斯達克資本市場交易。
2022年4月27日,我們的股東授權董事會對我們已發行的普通股進行反向股票拆分。2022年5月23日,我們對普通股進行了12股1股的反向股票拆分,
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或者反向股票拆分。普通股的面值和授權股份沒有因反向股票拆分而進行調整。我們所有的已發行和已發行普通股、購買普通股的認股權證和購買普通股的期權都進行了調整,以反映反向股票拆分。
2022年6月7日,我們收到納斯達克的通知,稱我們普通股的收盤價在之前連續十個營業日為每股1美元或更高,並且我們已重新遵守每股1美元的最低要求。
2023年5月24日,我們收到納斯達克的書面通知,指出根據我們在截至2023年3月31日的10-Q表格季度報告中報告的截至2023年3月31日的210萬美元的股東權益計算,我們不符合納斯達克上市規則第5550(B)(1)條規定的在納斯達克資本市場繼續上市的最低股東權益要求,或最低股東權益要求。按照納斯達克的要求,我們提交了恢復遵守最低股東權益要求的計劃,納斯達克同意將我們的計劃延長至2023年11月20日,以恢復遵守。在納斯達克於2023年11月21日通知我們未達到最低股東權益要求後,我們要求在納斯達克聽證會小組或聽證會小組舉行聽證會,並於2023年12月9日,納斯達克通知公司聽證會定於2024年2月15日舉行。2024年2月15日,我們在聽證會小組面前舉行了聽證會。不能保證聽證小組將批准我們繼續列名的請求,也不能保證我們能夠在聽證小組可能批准的任何延期到期之前證明我們遵守了要求。截至本報告修訂之日,聽證小組尚未作出裁決。
2024年2月21日,我們收到納斯達克的一封信,表明在過去的連續三十個工作日,我們普通股的出價收盤價低於繼續在納斯達克資本市場上市的每股最低1.00美元的要求。
根據納斯達克上市規則,我們獲得了180個日曆日的初始期限,或直到2024年8月19日,以恢復合規。信中指出,如果在2024年8月19日之前的任何時候,納斯達克將提供書面通知,説明我們已經遵守了其規則,如果我們的普通股的出價價至少連續10個工作日收於每股1美元或以上。納斯達克的信件對我們普通股的上市或交易沒有立即影響,普通股繼續在納斯達克資本市場交易。
我們預期將繼續產生開支,因為我們:
下表彙總了截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度現金流:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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增加/(減少) |
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2023 |
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2022 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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$ |
(4,984,977 |
) |
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$ |
(6,595,987 |
) |
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$ |
1,611,010 |
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淨現金(已用)/由籌資活動提供 |
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$ |
(119,296 |
) |
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$ |
7,294,976 |
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$ |
(7,414,272 |
) |
現金和現金等價物淨額(減少)/增加 |
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$ |
(5,104,273 |
) |
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$ |
698,989 |
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$ |
(5,803,262 |
) |
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經營活動。我們現金的主要用途是為Gimoti的商業銷售和臨牀研究提供資金,準備我們的保密協議,製造Gimoti和其他一般業務。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,用於經營活動的現金主要與Gimoti的商業化活動有關。我們預計2024年用於經營活動的現金將與2023年的結果一致,因為不斷增長的銷售額將抵消商業化活動產生的成本,包括製造Gimoti,以及計劃進行Gimoti的單劑PK臨牀試驗以表徵較低劑量強度的Gimoti的劑量比例的計劃後承諾。
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融資活動。在截至2023年12月31日的年度內,融資活動使用的現金10萬美元是由於支付了與2024年2月公開發行我們的股票相關的成本。在截至2022年12月31日的年度內,我們根據自動櫃員機銷售協議出售621,697股普通股,獲得約730萬美元的淨收益。
我們未來資金需求的金額和時間將取決於許多因素,包括但不限於:
表外安排
截至2023年12月31日,我們並無與未合併實體或財務合作(例如通常稱為結構性融資或特殊目的實體的實體)訂立及並無任何關係,該等實體旨在促進資產負債表外安排或其他合約狹義或有限目的。
合同義務和承諾
2016年12月,我們就位於加利福尼亞州Solana Beach的辦公室訂立經營租約。租賃於二零一七年一月一日開始,於二零一八年九月、二零一九年十二月、二零二零年十二月、二零二二年二月及二零二二年八月續期,並於二零二三年十月三十一日屆滿。 於2023年10月,我們就Solana Beach辦公室訂立新的經營租約,於2024年10月31日屆滿。我們亦支付相關費用及公用事業費用,該等費用於發生時支銷。
截至2023年12月31日,我們設施租賃的未來最低租賃付款約為63,000美元。
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第7A項。關於市場風險的定量和定性披露
作為一家較小的報告公司,我們不需要提供本項目所要求的信息。
伊特m 8。財務報表和補充數據
我們的財務報表和我們的獨立註冊會計師事務所的報告包含在本報告第四部分第15項所示的頁面中。
伊特m9。會計和財務披露方面的變更和分歧
沒有。
伊特M9A。控制和程序
關於信息披露控制和程序有效性的結論
我們維持披露控制和程序,旨在確保在我們的《交易法》報告中要求披露的信息在SEC規則和表格規定的時限內被記錄、處理、彙總和報告,並確保這些信息被累積並傳達給我們的管理層,包括我們的首席執行官和首席運營官(視情況而定)。以便及時作出有關所需披露的決定。在設計及評估披露監控及程序時,管理層認識到,任何監控及程序,無論設計及運作如何良好,均只能為達成預期監控目標提供合理保證,而在達到合理保證水平時,管理層必須運用其判斷評估可能監控及程序的成本效益關係。此外,任何控制系統的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設,無法保證任何設計在所有潛在的未來條件下都能成功實現其既定目標;隨着時間的推移,控制可能會因條件的變化而變得不足,或遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於成本效益高的控制制度固有的侷限性,可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯報,而未被發現。
根據美國證券交易委員會規則13a-15(E)的要求,截至2023年12月31日,我們在包括首席執行官在內的管理層的監督和參與下,對我們的披露控制程序和程序的設計和運行的有效性進行了評估,截至本報告涵蓋的期限結束。基於上述,我們的首席執行官和首席運營官得出結論,由於以下所述的重大弱點,截至2023年12月31日,我們的披露控制和程序在合理的保證水平下並不有效。
管理層關於財務報告內部控制的報告
財務報告內部控制是指由我們的首席執行官設計或監督,並由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序,以根據公認的會計原則對財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證,幷包括以下政策和程序:(1)與保存合理詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關的政策和程序;(2)提供合理保證,確保按需要記錄交易,以便根據公認會計原則編制財務報表,並且我們的收入和支出僅根據我們管理層和董事的授權進行;以及(3)就防止或及時發現可能對財務報表產生重大影響的未經授權的收購、使用或處置我們的資產提供合理保證。
財務報告內部控制由於其固有的侷限性,不能為實現財務報告目標提供絕對保證。財務報告的內部控制是一個涉及人的勤奮和合規的過程,容易因人的失誤而出現判斷失誤和故障。對財務報告的內部控制也可以通過串通或不當的管理凌駕來規避。由於這些限制,財務報告的內部控制可能無法及時防止或發現重大錯報。然而,這些固有的限制是財務報告程序的已知特徵。因此,有可能在過程中設計保障措施,以減少(儘管不是消除)這一風險。
重大缺陷是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合,使得我們的年度或中期財務報表的重大錯報有合理的可能性無法及時防止或發現。
管理層發現,我們對財務報告的內部控制存在重大缺陷,涉及對Eversana信貸安排的審查、持續合規監測和GAAP對此類協議的適當應用的控制設計不力。
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管理層負責建立和維護對我們的財務報告的充分的內部控制,這一術語在《交易法》下的規則13a-15(F)中定義。在包括首席執行官在內的管理層的監督和參與下,我們對財務報告內部控制的有效性進行了評估。管理層使用了特雷德韋委員會贊助組織委員會發表的題為“內部控制--綜合框架(2013年框架)”的報告中提出的框架,以評估我們對財務報告的內部控制的有效性。根據其評估,管理層得出結論,由於上述重大弱點,截至2023年12月31日,即我們最近一個財年結束時,我們對財務報告的內部控制沒有生效。
補救措施
本公司管理層在審計委員會的監督下制定了一項補救計劃,其中包括但不限於設計對債務合同審查的控制措施,包括Eversana信貸安排、持續的合規監測以及對此類協議的GAAP的適當應用。為了加強我們的審查程序,我們聘請了具有豐富美國公認會計準則知識的外部支持,就技術會計和財務報告事項提供建議。
在加強的控制措施運行了足夠長的一段時間,並且管理層能夠通過測試得出相關控制措施有效的結論之前,不會認為實質性的弱點得到了補救。因此,截至2023年12月31日,存在實質性疲軟。該公司將監測其補救計劃的有效性,並將酌情完善其補救計劃。
財務報告內部控制的變化
除上述重大弱點外,截至2023年12月31日止季度,管理層根據《外匯法案》第13a-15(D)條進行的評估發現,我們對財務報告的內部控制並無發生重大影響或合理地可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
伊特M9B。其他信息
我們的高級職員(定義見交易所法案第16a-1(F)條)和董事可不時訂立規則10b5-1或非規則10b5-1的交易安排(每個此類術語在S-K規則第408項中定義)。在截至2023年12月31日的三個月內,我們的高級管理人員或董事均未採納、修改或終止任何此類交易安排。
項目9C。關於外國公司的信息披露妨礙檢查的司法管轄區
沒有。
P第三條
伊特M10.董事、高管和公司治理
本項目要求的信息包含在我們於2024年4月10日提交給美國證券交易委員會的與我們的2024年股東年會有關的最終委託書,或最終委託書,標題為“董事選舉”、“公司治理和其他事項”和“高管”,並通過引用併入本文。
我們已經通過了適用於我們的高級管理人員、董事和員工的商業行為和道德準則,該準則可在我們的互聯網網站www.evokepharma.com上找到。《商業行為和道德守則》包含按照最高商業道德標準開展本公司業務的一般準則,旨在符合2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第406條和S-K法規第406條的規定。此外,我們打算迅速披露(1)適用於我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或控制人或執行類似職能的人員的對我們的商業行為和道德準則的任何修訂的性質,以及(2)對授予這些指定人員之一的我們的道德準則條款的任何豁免的性質,包括默示放棄的性質、獲得豁免的人的姓名以及將來在我們的網站上豁免的日期。
它EM11.高管薪酬
本條款所要求的信息包含在我們的最終委託書中,標題為“高管薪酬和其他信息”,並以引用的方式併入本文,前提是對最終委託書中題為“高管薪酬和其他信息--薪酬表敍述性披露--薪酬的其他要素--追回政策”的章節進行修改和重述,內容如下:
62
退還政策
我們已經採取了一項補償追回政策,要求追回我們第16部官員在2023年10月2日或之後收到的某些錯誤支付的激勵薪酬,這是根據根據多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法案實施的美國證券交易委員會新規則和納斯達克股票上市準則所要求的。
2024年5月14日,我們提交了Form 10-K/A修正案1(“修訂報告”),以修訂和重述我們截至2023年12月31日的財務報表和相關腳註信息,這些信息以前包括在我們於2024年3月14日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(“原始報告”)中。這份修訂後的報告還修訂了原始報告中的某些其他信息,幷包括其中描述的錯誤對我們截至2023年6月30日和2023年9月30日的Form 10-Q季度報告中包含的未經審計簡明財務報表的影響。我們確定,重述不會導致任何補償的收回,因為重述不影響2023年10月2日之後批准、獎勵或授予的任何激勵性補償。
它EM 12.某些實益所有人的擔保所有權和管理層及有關股東事項
本條款所要求的信息包含在我們的最終委託書中,標題為“某些受益所有人和管理層的擔保所有權”,並通過引用併入本文。
伊特M13.某些關係、關聯交易和董事獨立性
本項目所要求的信息包含在我們的最終委託書中,標題為“某些關係和關聯方交易”和“董事會的獨立性”,並以引用的方式併入本文。
伊特M 14.主要會計費用及服務
本項目所要求的信息包含在我們的最終委託書中,標題為“獨立註冊會計師事務所的費用”,並以引用的方式併入本文。
63
標準桿T IV
項目15.展品、資金ALI報表明細表
(a)作為本報告的一部分提交的文件。
1.財務報表。Evoke Pharma,Inc.的以下財務報表以及BDO USA,PC,一家獨立註冊會計師事務所,均包含在本修訂後的報告中:
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頁面 |
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獨立註冊會計師事務所(BDO USA,PC)的報告加利福尼亞州聖地亞哥; PCAOB ID#243) |
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65 |
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資產負債表 |
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67 |
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營運説明書 |
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68 |
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股東權益表(虧損) |
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69 |
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現金流量表 |
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70 |
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財務報表附註 |
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71 |
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2.財務報表明細表。
沒有。
3.展品。
本修訂後報告的證據清單載於簽署頁之前的證據索引中,並通過引用併入本文。
(b)參見展覽索引。
(c)見上文項目15(a)(2)。
項目16.表格10-K摘要
沒有。
64
獨立註冊會計師事務所報告
股東和董事會
Evoke Pharma公司
加利福尼亞州索拉納海灘
對財務報表的幾點看法
我們審計了Evoke Pharma,Inc.(“本公司”)截至2023年12月31日和2022年12月31日的資產負債表、截至該年度的相關運營報表、股東權益(虧損)和現金流量以及相關附註(統稱為“財務報表”)。吾等認為,該等財務報表在各重大方面均公平地反映本公司於2023年12月31日及2022年12月31日的財務狀況,以及截至該日止各年度的經營業績及現金流量。,符合美利堅合眾國普遍接受的會計原則。
持續經營的不確定性
所附財務報表的編制假設該公司將繼續作為一家持續經營的企業。正如財務報表附註1所述,公司自成立以來一直遭受經常性虧損和運營現金流為負。這些因素使人對該公司作為一家持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。
重述以糾正2023年的錯誤陳述
如財務報表附註10所述,2023年財務報表已重述以更正錯誤陳述。
意見基礎
這些財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們是按照PCAOB的標準進行審計的。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。本公司並無被要求對其財務報告的內部控制進行審計,我們也沒有受聘進行審計。作為我們審計的一部分,我們被要求瞭解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序,無論是由於錯誤還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評價財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。
關鍵審計事項
下文所述的關鍵審計事項是指當期對財務報表進行審計而產生的事項,該事項已傳達或要求傳達給審計委員會:(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的傳達不會以任何方式改變我們對財務報表的整體意見,我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項,就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
65
《Eversana協議》下的收入
如財務報表附註2和7所述,公司的產品Gimoti通過公司的商業合作伙伴進行商業化。當客户獲得對承諾貨物的控制權時,公司確認收入,該數額反映了公司預期用所提供的貨物換取的對價。
我們將Eversana協議下的收入審計確定為一項重要的審計事項。導致我們做出決定的主要考慮因素是評估服務提供商處理的用於記錄收入交易的處方的銷售量信息。由於審計證據的性質以及解決這一問題所需的審計努力程度,審計公司的收入尤其具有挑戰性。
我們為解決這一關鍵審計問題而執行的主要程序包括:
/S/BDO美國,P.C.
自2014年以來,我們一直擔任本公司的審計師。
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年3月14日,除註釋10所述重述的影響外,其日期為2024年5月14日
66
Evoke Pharma公司
Bal牀單
|
|
十二月三十一日, |
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2023 |
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|
2022 |
|
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資產 |
|
如上所述 |
|
|
|
|
||
流動資產: |
|
|
|
|
|
|
||
現金和現金等價物 |
|
$ |
4,739,426 |
|
|
$ |
9,843,699 |
|
應收賬款 |
|
|
673,071 |
|
|
|
624,832 |
|
預付費用 |
|
|
885,040 |
|
|
|
952,954 |
|
庫存 |
|
|
481,840 |
|
|
|
289,378 |
|
其他流動資產 |
|
|
47,532 |
|
|
|
11,551 |
|
流動資產總額 |
|
|
6,826,909 |
|
|
|
11,722,414 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
遞延發售成本 |
|
|
241,637 |
|
|
|
— |
|
經營性租賃使用權資產 |
|
|
— |
|
|
|
129,074 |
|
總資產 |
|
$ |
7,068,546 |
|
|
$ |
11,851,488 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
負債和股東權益(赤字) |
|
|
|
|
|
|
||
流動負債: |
|
|
|
|
|
|
||
應付賬款和應計費用 |
|
$ |
1,711,778 |
|
|
$ |
934,312 |
|
應計補償 |
|
|
1,324,010 |
|
|
|
591,158 |
|
經營租賃負債 |
|
|
— |
|
|
|
129,074 |
|
應付票據 |
|
|
5,000,000 |
|
|
|
— |
|
應計應付利息 |
|
|
1,612,295 |
|
|
|
— |
|
流動負債總額 |
|
|
9,648,083 |
|
|
|
1,654,544 |
|
長期負債: |
|
|
|
|
|
|
||
應付票據 |
|
|
— |
|
|
|
5,000,000 |
|
應計應付利息 |
|
|
— |
|
|
|
1,112,295 |
|
長期負債總額 |
|
|
— |
|
|
|
6,112,295 |
|
總負債 |
|
|
9,648,083 |
|
|
|
7,766,839 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
承付款和或有事項(附註3) |
|
|
|
|
|
|
||
股東權益(赤字): |
|
|
|
|
|
|
||
優先股,面值0.0001美元;授權股份-5,000,000 |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
普通股,面值0.0001美元;授權股份-50,000,000 |
|
|
334 |
|
|
|
334 |
|
額外實收資本 |
|
|
120,859,567 |
|
|
|
119,731,458 |
|
累計赤字 |
|
|
(123,439,438 |
) |
|
|
(115,647,143 |
) |
股東權益合計(虧損) |
|
|
(2,579,537 |
) |
|
|
4,084,649 |
|
總負債和股東權益(赤字) |
|
$ |
7,068,546 |
|
|
$ |
11,851,488 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
請參閲隨附的説明。
67
Evoke Pharma公司
ST運營學的特點
|
|
截至十二月三十一日止的年度: |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
產品淨銷售額 |
|
$ |
5,180,630 |
|
|
$ |
2,508,645 |
|
運營費用: |
|
|
|
|
|
|
||
銷貨成本 |
|
|
201,879 |
|
|
|
370,394 |
|
研發 |
|
|
181,907 |
|
|
|
300,789 |
|
銷售、一般和行政 |
|
|
12,227,735 |
|
|
|
9,623,599 |
|
總運營費用 |
|
|
12,611,521 |
|
|
|
10,294,782 |
|
運營虧損 |
|
|
(7,430,891 |
) |
|
|
(7,786,137 |
) |
其他收入(支出): |
|
|
|
|
|
|
||
利息收入 |
|
|
138,596 |
|
|
|
62,007 |
|
利息支出 |
|
|
(500,000 |
) |
|
|
(500,000 |
) |
其他收入(費用)合計 |
|
|
(361,404 |
) |
|
|
(437,993 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(7,792,295 |
) |
|
$ |
(8,224,130 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
普通股基本每股淨虧損和稀釋後每股淨虧損 |
|
$ |
(2.33 |
) |
|
$ |
(2.62 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
用於計算基本和稀釋後每股淨虧損的加權平均股數 |
|
|
3,343,070 |
|
|
|
3,143,626 |
|
|
|
|
|
|
|
|
請參閲隨附的説明。
68
Evoke Pharma公司
stat股東權益(虧損)
|
|
|
|
|
|
|
|
其他內容 |
|
|
|
|
|
總計 |
|
|||||
|
|
普通股 |
|
|
已繳費 |
|
|
累計 |
|
|
股東的 |
|
||||||||
|
|
股票 |
|
|
金額 |
|
|
資本 |
|
|
赤字 |
|
|
權益(赤字) |
|
|||||
2021年12月31日的餘額 |
|
|
2,721,373 |
|
|
$ |
272 |
|
|
$ |
110,977,835 |
|
|
$ |
(107,423,013 |
) |
|
$ |
3,555,094 |
|
基於股票的薪酬費用 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
1,458,709 |
|
|
|
- |
|
|
|
1,458,709 |
|
發行普通股 |
|
|
621,697 |
|
|
|
62 |
|
|
|
7,294,914 |
|
|
|
- |
|
|
|
7,294,976 |
|
淨虧損 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(8,224,130 |
) |
|
|
(8,224,130 |
) |
2022年12月31日的餘額 |
|
|
3,343,070 |
|
|
|
334 |
|
|
|
119,731,458 |
|
|
|
(115,647,143 |
) |
|
|
4,084,649 |
|
基於股票的薪酬費用 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
1,128,109 |
|
|
|
- |
|
|
|
1,128,109 |
|
淨虧損 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
(7,792,295 |
) |
|
|
(7,792,295 |
) |
2023年12月31日的餘額 |
|
|
3,343,070 |
|
|
$ |
334 |
|
|
$ |
120,859,567 |
|
|
$ |
(123,439,438 |
) |
|
$ |
(2,579,537 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
請參閲隨附的説明。
69
Evoke Pharma公司
狀態現金流項目
|
|
截至十二月三十一日止的年度: |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
經營活動 |
|
|
|
|
|
|
||
淨虧損 |
|
$ |
(7,792,295 |
) |
|
$ |
(8,224,130 |
) |
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整: |
|
|
|
|
|
|
||
非現金租賃費用 |
|
|
129,074 |
|
|
|
37,025 |
|
基於股票的補償費用 |
|
|
1,128,109 |
|
|
|
1,458,709 |
|
營業資產和負債變動: |
|
|
|
|
|
|
||
減少應收賬款。 |
|
|
(48,239 |
) |
|
|
(329,639 |
) |
**包括預付費用和其他資產 |
|
|
31,932 |
|
|
|
(29,208 |
) |
庫存 |
|
|
(192,462 |
) |
|
|
(103,843 |
) |
應付賬款和應計費用 |
|
|
655,126 |
|
|
|
60,284 |
|
*應計薪酬。 |
|
|
732,852 |
|
|
|
71,840 |
|
應計應付利息 |
|
|
500,000 |
|
|
|
500,000 |
|
*經營租賃負債 |
|
|
(129,074 |
) |
|
|
(37,025 |
) |
用於經營活動的現金淨額 |
|
|
(4,984,977 |
) |
|
|
(6,595,987 |
) |
|
|
|
|
|
|
|
||
融資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
ATM發行普通股收益 |
|
|
- |
|
|
|
7,443,969 |
|
支付自動取款機提供費用 |
|
|
- |
|
|
|
(148,993 |
) |
為要約費用支付的現金 |
|
|
(119,296 |
) |
|
|
- |
|
淨現金(已用)/由籌資活動提供 |
|
|
(119,296 |
) |
|
|
7,294,976 |
|
現金和現金等價物淨額(減少)/增加 |
|
|
(5,104,273 |
) |
|
|
698,989 |
|
期初現金及現金等價物 |
|
|
9,843,699 |
|
|
|
9,144,710 |
|
期末現金及現金等價物 |
|
$ |
4,739,426 |
|
|
$ |
9,843,699 |
|
|
|
|
|
|
|
|
||
|
|
|
|
|
|
|
||
非現金融資活動 |
|
|
|
|
|
|
||
計入應付賬款及應計費用的公募費用 |
|
$ |
122,340 |
|
|
$ |
- |
|
經營租賃以經營租賃負債換取的使用權資產 |
|
$ |
- |
|
|
$ |
153,671 |
|
請參閲隨附的説明。
70
Evoke Pharma公司
不是財務報表
1.陳述的組織和依據
EVOKE Pharma,Inc.(“公司”)於2007年1月根據特拉華州的法律註冊成立。該公司是一家專業製藥公司,主要致力於開發治療胃腸疾病和疾病的藥物。
自成立以來,該公司一直致力於開發其唯一的產品,吉莫替(甲氧氯普胺)鼻噴劑,這是第一個也是唯一一個適用於緩解急性和複發性糖尿病胃輕癱成人症狀的鼻用產品。2020年6月19日,本公司獲得美國食品藥品管理局(“FDA”)批准其針對Gimoti的505(b)(2)新藥申請(“NDA”)。本公司於二零二零年十月透過其商業合作伙伴Eversana Life Science Services,LLC(“Eversana”)在美國推出Gimoti的商業銷售。
本公司的活動受到與任何已推出其第一個商業產品的專業製藥公司相關的重大風險和不確定性,包括市場對產品的接受度以及為其運營獲得額外資金的潛在需求。
持續經營的企業
編制財務報表時假設公司將繼續作為一家持續經營的企業,考慮在正常業務過程中實現資產和償還負債。自成立以來,該公司在運營中出現了經常性虧損和負現金流,預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損,直到它能夠從出售Gimoti中獲得可觀的收入。截至2023年底,公司擁有約470萬美元的現金和現金等價物,外加我們於2024年2月完成的發售的估計淨收益約610萬美元,如隨後的活動簡報所述。該公司預計,由於商業化活動,包括生產Gimoti、進行Gimoti的上市後承諾單劑量藥代動力學(PK)臨牀試驗以表徵較低劑量強度的Gimoti的劑量比例,以及支持公司運營的其他一般和行政成本,它將繼續在運營中蒙受損失。此外,如果Eversana如附註7所述終止商業服務和貸款協議,截至2023年12月31日的貸款本金和利息將在90天內到期。因此,該公司認為,在這些財務報表發佈之日後,其作為一家持續經營的企業繼續經營一年的能力存在很大疑問。財務報表不包括這一不確定性結果可能導致的任何調整。
本公司的淨虧損可能會在季度與季度之間和年度之間大幅波動。本公司預計,將需要通過債務、股權或其他形式的融資(如潛在的合作安排)籌集額外資金,為未來經營提供資金,並持續經營。
無法保證在需要時或以可接受的條件提供額外資金。如果公司無法獲得足夠的額外資金,公司可能會被迫削減開支,延長與供應商的付款期限,和/或暫停或縮減商業化活動。任何這些行為都可能嚴重損害公司的業務、經營業績、財務狀況和未來前景。無法保證公司將能夠成功地將Gimoti商業化。由於本公司的業務完全取決於Gimoti的成功,如果本公司無法獲得額外融資,成功地將Gimoti商業化,或為Gimoti或本公司確定和執行戰略替代方案,本公司將被要求削減其所有活動,並可能被要求清算、解散或以其他方式結束其業務。
關於退市及反向股票分割的公告
2021年12月29日,本公司收到納斯達克的一封信,信中指出,在過去的30個工作日裏,我們普通股的投標價格連續30個工作日收於每股1.00美元以下,這是繼續在納斯達克資本市場上市的最低要求。
根據納斯達克上市規則,本公司獲提供180個歷日的初步期限,或至2022年6月27日止,以恢復合規。信中指出,如果在2022年6月27日之前的任何時間,公司普通股的投標價格在連續十個工作日內收於每股1.00美元或更高,納斯達克將提供書面通知,通知公司已實現了對公司規則的遵守。納斯達克函對公司普通股的上市或交易並無即時影響,普通股繼續在納斯達克資本市場交易。
2022年4月27日,公司股東授權董事會對公司已發行普通股進行反向股票拆分。2022年5月23日,本公司對本公司普通股進行了12股1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”)。普通股的面值和授權股份沒有因反向股票拆分而進行調整。本公司所有已發行及已發行普通股、認股權證
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普通股和購買普通股的期權已進行追溯調整,以反映所有列報期間的反向股票拆分。
2022年6月7日,本公司收到納斯達克的通知,稱本公司普通股連續十個工作日的收盤價為每股1.00美元或更高,本公司已重新遵守每股最低1.00美元的要求。
2023年5月24日,本公司收到納斯達克的書面通知,指出根據公司截至2023年3月31日的10-Q表格季度報告中所報告的公司截至2023年3月31日的210萬美元的股東權益計算,公司不符合《納斯達克上市規則》第5550(B)(1)條規定的繼續在納斯達克資本市場上市的最低股東權益要求(“最低股東權益要求”)。按照納斯達克的要求,公司提交了恢復遵守最低股東權益要求的計劃,納斯達克同意將公司延期至2023年11月20日,以恢復遵守。繼納斯達克於2023年11月21日通知本公司未達到最低股東權益要求後,本公司要求在納斯達克聆訊小組(“聆訊小組”)舉行聽證會,並於2023年12月9日,納斯達克通知本公司聽證會定於2024年2月15日舉行。2024年2月15日,公司在聽證會小組舉行了聽證會。不能保證聽證小組將批准我們繼續列名的請求,也不能保證我們能夠在聽證小組可能批准的任何延期到期之前證明我們遵守了要求。截至本報告修訂之日,聽證小組尚未作出裁決。
2024年2月21日,本公司收到納斯達克的一封信,信中指出,在過去的30個工作日裏,本公司普通股的投標價格連續30個工作日收於每股1.00美元以下,這是繼續在納斯達克資本市場上市的最低要求。
根據納斯達克上市規則,公司獲得180個歷日的初步期限,或至2024年8月19日,以重新獲得合規。信中指出,如果在2024年8月19日之前的任何時間,公司普通股的投標價格在連續十個工作日內收於每股1.00美元或更高,納斯達克將提供書面通知,通知公司已實現了對其規則的遵守。納斯達克函對公司普通股的上市或交易並無即時影響,普通股繼續在納斯達克資本市場交易。
2.主要會計政策摘要
預算的使用
所附財務報表是根據美國公認會計原則編制的。按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設,這些估計和假設影響到財務報表日期的資產和負債的報告金額和或有資產和負債的披露以及報告期內的收入和支出的報告金額。實際結果可能與該等估計有重大差異。
細分市場報告
營運分部被識別為企業的組成部分,其獨立的離散財務信息可供首席運營決策者(“CODM”)在作出有關資源分配的決策和評估業績時進行評估。該公司在美國運營的一個運營部門中查看其運營並管理其業務。
現金和現金等價物
本公司認為所有原到期日為自購買日期起三個月或以下的高流動性投資均為現金等價物。現金和現金等價物包括隨時可用的支票和儲蓄賬户中的現金。 本公司的現金等價物被分類為公允價值等級內的第一級輸入。
金融工具的公允價值
由於所有金融工具(包括應收賬款及應付賬款及應計費用)的短期性質,其賬面值被視為代表其各自的公平值。其他短期及長期借貸的賬面值與本公司認為其目前可就類似債務獲得的利率相若,為公平值架構內的第二級輸入值。
風險集中
本公司可能面臨重大信貸風險的金融工具主要包括現金及現金等價物。該公司在聯邦保險金融機構中保持超過聯邦保險限額的存款。本公司已制定旨在維持安全性和流動性的指引,該等賬户未經歷任何虧損,並相信現金結餘面臨的重大風險微乎其微。
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本公司依靠合同研究組織(“CRO”)和顧問協助進行持續的監管活動。如果CRO和顧問無法繼續提供支持,這可能會對公司的運營造成不利影響。
此外,本公司依賴第三方製造商生產Gimoti。如果第三方製造商無法繼續生產吉莫蒂,或如果本公司失去了其生產過程中使用的唯一來源供應商之一,本公司可能無法滿足吉莫蒂的任何開發需求或商業供應需求,吉莫蒂的開發和/或商業化可能受到重大不利影響。
本公司亦依賴專門的第三方銷售團隊銷售Gimoti。如果該第三方組織無法繼續作為專門的銷售團隊,則Gimoti的商業化可能會受到重大不利影響。
應收賬款與信用損失準備
應收賬款是扣除信貸損失準備後入賬的。該公司根據多種因素評估應收賬款的可回收性,這些因素包括可能損害客户支付能力的特定情況和歷史付款模式。信貸損失準備在2023年12月31日和2022年12月31日為零,截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度沒有記錄壞賬支出。
庫存
本公司並無擁有或經營生產Gimoti的生產設施,亦無計劃於可見將來發展自己的生產業務。本公司依賴第三方合約製造商提供其商業生產所需的所有原材料、原料藥及成品。本公司與Cosma S.p.A.訂立協議。為吉莫替的生產提供甲氧氯普胺,並與Thermo Fisher Scientific Inc.合作,通過其子公司Patheon UK Limited,生產Gimoti。該公司目前利用第三方顧問,根據需要,每小時僱用,以管理製造承包商。
在FDA批准後,該公司開始生產Gimoti用於商業化,並在當時開始將庫存資本化。截至2023年12月31日和2022年12月31日,公司的庫存分別約為361,000美元和239,000美元的原材料,2023年12月31日和2022年12月31日的成品庫存分別約為121,000美元和50,000美元。存貨按成本(先進先出)或可變現淨值中較低者列報。該公司的原材料庫存存放在其第三方供應商處,其在製品和製成品庫存存放在其製造商和Eversana。公司將此類庫存入賬為寄銷庫存。
遞延發售成本
遞延發行成本是指與2024年2月完成的公開發行相關的法律、會計和其他直接成本。所有遞延發行成本於2024年2月重新歸類為額外實收資本。截至2023年12月31日和2022年12月31日,該公司在相應的資產負債表中分別記錄了約242,000美元和零遞延發行成本作為非流動資產。
收入確認
該公司創造收入和盈利的能力取決於其成功將Gimoti商業化的能力,Gimoti於2020年10月通過公司的商業合作伙伴Eversana在美國推出。如果本公司或Eversana未能成功地增長和維持Gimoti的銷售,本公司可能永遠不會產生重大收入,其經營業績和財務狀況將受到不利影響。
根據會計準則編纂(“ASC”)606,與客户簽訂合同的收入,當客户獲得對承諾貨物的控制權時,公司確認收入,該數額反映了公司預期從所提供的貨物交換中獲得的對價。客户控制取決於客户對產品的實際接收情況。為了確定ASC 606範圍內安排的收入確認,公司執行以下五個步驟:確定與客户的合同;確定合同中的履約義務;確定交易價格;將交易價格分配給合同中的履約義務;以及在(或作為)履行履約義務時確認收入。在合同開始時,公司評估每份合同中承諾的貨物,確定哪些是履約義務,並評估每一種承諾的貨物是否不同。然後,當客户獲得對產品的控制權時,公司將分配給相應履行義務的交易價格的金額確認為收入。
如果適用,產品收入將扣除與銷售相關的調整,包括患者支持計劃、返點和其他與銷售相關的折扣。公司使用判斷來估計可變對價。根據醫療補助和醫療保險計劃,該公司可享受回扣。這些計劃的返點是根據法定條款確定的。該公司根據預期的索賠數量和相關成本估計醫療補助和醫療保險返點
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客户交易記錄。截至2023年12月31日,46,000美元的醫療補助和醫療保險回扣被記錄在資產負債表上的應付賬款和應計費用,13,000美元被記錄為截至2022年12月31日的應收賬款的減少。
在根據預期和實際計劃參與確認產品銷售收入時,共同付款援助被記錄為毛收入的抵銷。自付負債是使用客户提供的處方數據來估計的。該公司的分析還考慮了根據指引應用限制,根據該指引,公司確定收入不會在未來一段時間內發生重大逆轉。如果未來的實際結果與預期不同,公司將調整這些估計,這將影響產品淨收入和在這些差異已知期間的收益。在2023年12月31日和2022年12月31日,共付援助負債約為66 000美元,在資產負債表中列為應付賬款和應計費用。
基於股票的薪酬
根據公司的員工股票購買計劃(“ESPP”)授予股票期權和購買員工股票的基於股票的薪酬支出按授予日獎勵的估計公允價值記錄,並在員工必需的服務期內以直線方式確認為費用,但有業績條件的獎勵除外。有業績條件的獎勵在很可能滿足業績條件時開始授予。股票期權和ESPP公允價值的估計要求管理層對公司普通股的員工行使行為、罰沒率和波動性等做出估計和判斷。這些判決直接影響到將被確認的補償費用的數額。
公司向員工和董事會成員授予購買普通股的股票期權,行使價格相當於股票期權授予之日公司的收盤價。無風險利率假設是基於到期日與被估值的預期期限相似的美國國債的適用利率的收益率。期權和員工股票購買的加權平均預期期限按照股票薪酬會計準則的規定使用簡化方法計算。預期波動率是根據公司普通股的歷史波動率計算的。假設股息率是基於本公司從未派發現金股息,以及在可預見的未來沒有預期派發現金股息。當沒收發生時,本公司會對沒收進行核算。
研究和開發費用
研究和開發成本在發生時計入費用,主要包括薪酬和相關福利、基於股票的薪酬支出、支付給第三方承包商的產品開發活動和藥品材料成本以及技術收購里程碑。該公司將支付與進行Gimoti單劑PK臨牀試驗的上市後承諾有關的臨牀、監管和製造成本,以確定較低劑量強度的Gimoti的劑量比例,以及公司可能為擴大Gimoti的適應症而進行的任何額外臨牀試驗可能發生的其他成本。
所得税
本公司按照美國會計準則第740條計算所得税,所得税。根據美國會計準則第740條,遞延税項資產及負債反映採用現行制定税率的資產及負債的財務報告與課税基礎之間的差異所產生的未來税務後果。除非根據現有證據,遞延税項資產更有可能變現,否則本公司會就遞延税項資產淨額提供估值撥備。
本公司與所得税不確定性會計有關的政策規定了確認門檻和計量歸屬標準,用於確認和計量在納税申報單中採取或預期採取的納税頭寸。為了確認這些好處,税務機關審查後,必須更有可能維持税收狀況。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以本期已發行普通股的加權平均數,不考慮普通股等值。每股稀釋淨虧損的計算方法是將淨虧損除以使用國庫券法確定的期間內已發行普通股和普通股等效股的加權平均數。稀釋普通股等效物包括根據公司股權激勵計劃購買普通股的期權和購買普通股的期權。
下表列出了已被排除在稀釋後每股淨虧損計算之外的已發行的潛在攤薄證券,因為這樣做將對截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度具有反攤薄作用:
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截至十二月三十一日止的年度: |
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2023 |
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2022 |
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普通股期權 |
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624,232 |
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491,851 |
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不包括的證券總額 |
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624,232 |
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491,851 |
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最近採用的會計公告
2016年6月,財務會計準則委員會(FASB)發佈了ASU 2016-13,金融工具.信用損失:金融工具信用損失的測量,修訂減值模式,要求實體使用基於預期虧損的前瞻性方法估計若干類別金融工具(包括應收貿易賬款及可供出售債務證券)的信貸虧損。此更新於二零二二年十二月十五日後開始的年度期間生效。採納該新準則對本公司的財務報表並無重大影響。
最近發佈的會計公告—尚未發佈d
於2023年11月,財務會計準則委員會發布ASU 2023—07《分部報告(主題280)對須呈報分部披露的改進》(“主題280”),修訂了可呈報分部的披露及呈列要求。更新中的修訂要求披露定期提供予主要營運決策者並計入各呈報分部損益計量之重大分部開支。該等修訂亦要求按可呈報分部披露所有其他分部項目,並描述其組成。此外,該等修訂要求披露主要營運決策者的職務及職位,並解釋主要營運決策者如何使用分部損益之呈報計量方法評估分部表現及決定如何分配資源。最後,該修正案要求擁有單一可報告分部的公共實體提供ASU 2023—07要求的所有披露以及主題280中的所有現有分部披露。此更新適用於2023年12月15日之後開始的年度期間,以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的中期期間。允許提前收養。本公司目前正在評估該指引將對其財務報表及其附註的列報產生的影響。
2023年12月,FASB發佈ASU第2023—09號(“ASU 2023—09”),“所得税披露的改進”。ASU 2023—09要求提供有關報告實體的有效税率調節的分類信息以及有關支付所得税的信息。ASU 2023—09對2024年12月15日之後開始的年度期間的公共實體和2025年12月15日之後開始的年度期間的私營企業有效,並允許提前採用。本公司目前正在評估該指引對其財務報表披露的影響。
3.承付款和或有事項
租契
2016年12月,本公司簽訂了位於加利福尼亞州索拉納海灘的辦公空間的運營租賃。租賃於2017年1月1日開始,於2018年9月、2019年12月、2020年12月、2022年2月和2022年8月續期,2023年10月31日到期。本公司根據公司假設的遞增借款利率,根據開始日期租賃期內未來最低租賃付款的現值確認經營租賃ROU資產和負債,然後在租賃期內攤銷ROU資產。本公司對租賃協議內的最低租賃付款採用貼現率,以確定使用權資產和租賃負債的價值。本公司注意到租約中的隱含利率不能確定,並在租約簽訂時計算了10%的遞增借款利率。2023年10月,本公司簽訂了一份為期12個月的索拉納海灘寫字樓租賃協議,自2023年11月1日起生效,2024年10月31日到期。
初始租期為12個月或以下的租約不計入資產負債表,該等租約的經營租賃費用在租賃期內按直線原則確認為一般及行政費用,並於隨附的財務報表內確認。經營租賃費用154 000美元和150 000美元分別計入2023年12月31日和2022年12月31日終了年度的一般和行政費用。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度,經營租賃支付的現金分別為146,000美元和39,000美元。
截至2023年12月31日,根據現有設施租賃,該公司未來的最低租賃付款約為6.3萬美元,應於2024年支付。截至2023年12月31日和2022年12月31日,剩餘租賃期分別為0.83年。
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4.《技術採購協議》
2007年6月,根據一項資產購買協議,公司從Questcor製藥公司(“Questcor”)手中收購了與Gimoti有關的所有全球權利、數據、專利和其他相關資產。該公司以預付款的形式向Questcor支付了650,000美元,並於2014年5月向Questcor支付了500,000美元,作為一筆里程碑式的付款,這是基於公司的Gimoti第三階段臨牀試驗啟動了第一個患者劑量。2014年8月,Mallinckrodt,plc(Mallinckrodt)收購了Questcor。作為這項收購的結果,Questcor將其與公司的資產購買協議中包含的權利轉讓給了Mallinckrodt。除了之前向Questcor支付的款項外,該公司還可能被要求支付總計高達5200萬美元的額外里程碑付款。2018年3月,公司和Mallinckrodt修改了資產購買協議,以推遲開發和批准里程碑付款,因此,公司將被要求在獲得FDA批准上市Gimoti一年後的一年內一次性支付500萬美元,而不是根據FDA接受的審查NDA和最終產品上市批准支付兩筆里程碑式的付款。在Gimoti NDA批准時,該公司記錄了欠Mallinckrodt的500萬美元應付款,以及500萬美元的研發費用。500萬美元的里程碑付款於2021年7月支付。
剩下的4700萬美元的里程碑付款取決於Gimoti的商業成功。該公司被要求向Mallinckrodt支付Gimoti淨銷售額的較低個位數特許權使用費百分比。截至2023年12月31日,公司已就Gimoti的淨銷售額向Mallinckrodt支付了約13.4萬美元的特許權使用費。由於根據資產購買協議轉讓的涵蓋Gimoti的最後一項專利權到期,公司支付該等特許權使用費和里程碑的義務終止。
5.優先股、普通股和股東權益
優先股
根據公司修訂和重述的公司註冊證書,公司有權發行5,000,000股面值為0.0001美元的優先股。截至2023年12月31日或2022年12月31日,沒有優先股流通股。
普通股
截至2023年12月31日,已發行普通股為3343,070股。普通股每股享有一票投票權。普通股持有者也有權在公司董事會宣佈資金合法可用時獲得股息。到目前為止,還沒有宣佈分紅。
在市場股權發行計劃中
2020年12月,本公司以S-3表格向美國證券交易委員會備案了《擱置登記書》(簡稱《擱置登記書》),並於2021年1月6日被美國證券交易委員會宣佈生效。2020年12月,公司還與B.Riley FBR,Inc.(“FBR”)和H.C.Wainwright&Co.(連同“銷售代理”)簽訂了在市場上發行銷售協議(“ATM銷售協議”),根據該協議,公司可以隨時通過銷售代理出售價值高達3000萬美元的公司普通股。在截至2023年12月31日的年度內,沒有出售任何股份。在截至2022年12月31日的一年中,根據自動櫃員機銷售協議,公司以每股11.97美元的加權平均價出售了621,697股普通股,扣除佣金和費用後,公司獲得了約730萬美元的收益。
貨架登記説明書,包括與ATM銷售協議相關的招股説明書,於2024年1月6日到期。
認股權證
該公司已向以前借出資金給該公司的銀行,以及該公司公開發行股票的承銷商代表及其某些關聯公司發行了普通股購買認股權證。
在2023年期間,沒有購買普通股的流通權證。在2022年,沒有任何認股權證被行使,購買139,972股普通股的認股權證到期。
股權激勵獎勵計劃
2013年8月,公司通過了《2013年股權激勵獎勵計劃》(簡稱《2013計劃》)。根據2013年計劃,公司可向當時擔任公司僱員、高級管理人員、非僱員董事或顧問的個人授予股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位和其他獎勵。自該計劃通過以來,公司股東對2013年計劃進行了修訂和重述。截至2023年5月,公司股東根據2013年計劃授權發行的普通股數量增至1,194,717股 並將2013年計劃的期限延長至2033年3月。此外,在每個會計年度的第一天,可供發行的股票數量每年增加相當於(A)上一歷年最後一天普通股流通股的6%,以及(B)公司董事會決定的其他金額中的至少一個。儘管如上所述,
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根據重述計劃項下的激勵股票期權可能發行或轉讓的普通股股數總計不得超過50,000,000股。
由於自2013年計劃發起以來的年度增長,以及根據本公司股東批准的2013年計劃重報保留的股票期權增加至2023年5月,本公司增加了根據2013年計劃保留的股票數量, 2013年計劃增加1,352,800股。截至2023年12月31日,根據2013年計劃,未來仍有547,838份期權可供授予。2024年1月1日,公司進一步增加了2013年計劃項下保留髮行的股份數量200,584股,使2013年計劃項下可供未來授予的期權748,422份。
根據2013年計劃授予的期權自授予日期起為期十年,通常在一到四年內歸屬。該公司於2023年和2022年分別授予購買153,750股和78,247股普通股的期權。截至2023年和2022年12月31日止年度授予的所有期權的行使價等於授予日期公司普通股的每股市值。
本公司根據2013年計劃進行的股票期權活動概要如下:
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股票 |
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加權 |
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加權 |
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集料 |
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在2022年12月31日未償還 |
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491,851 |
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$ |
19.11 |
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7.22 |
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授與 |
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153,750 |
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$ |
3.07 |
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9.23 |
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過期 |
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(21,369 |
) |
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$ |
45.78 |
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- |
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截至2023年12月31日的未償還債務 |
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624,232 |
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$ |
14.25 |
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7.05 |
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- |
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已歸屬及預期於二零二三年十二月三十一日歸屬 |
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624,232 |
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$ |
14.25 |
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7.05 |
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- |
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可於2023年12月31日行使 |
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418,591 |
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$ |
14.64 |
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6.23 |
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- |
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未償還期權的總內在價值按標的期權的行權價與我們普通股在2023年12月31日的收盤價1.05美元之間的差額計算。
在截至2023年和2022年12月31日的年度內,授予日授予的員工股票期權的加權平均每股公允價值分別為2.42美元和4.86美元。
員工購股計劃
2013年6月,公司董事會通過了ESPP,公司股東於2013年8月29日批准了ESPP。ESPP於IPO生效的前一天生效。ESPP允許參與者以公平市場價值的85%購買公司的普通股,工資扣除最高可達其合格薪酬的20%。根據ESPP,最初總共保留了2500股普通股供發行。此外,在ESPP期間,根據ESPP可供發行的普通股數量每年在ESPP期間的每個會計年度的第一天增加,數額相當於:(1)2,500股;(2)上一會計年度最後一天普通股已發行股票的百分之一;或(3)公司董事會可能決定的其他金額。
2017年5月,本公司股東批准了本公司ESPP的修訂和重述,將ESPP下預留的普通股數量增加8,333股(至20,833股),將年度常青樹撥備從2,500股增加至8,333股,並將ESPP的期限延長至2027年。2023年5月,本公司股東批准了本公司ESPP的修訂和重述,將ESPP下預留的普通股數量增加100,000股(總數為170,833股),並將年度常青樹準備金增加(A)上一歷年最後一天普通股流通股的1%,或(B)公司董事會決定的其他金額, 並將ESPP的任期延長至2033年。自ESPP成立以來,公司已將根據ESPP預留供發行的股份數量增加了168,333股。截至2023年12月31日,根據ESPP,仍有145,381股可供未來發行。2024年1月1日,本公司進一步增加了33,430股根據ESPP預留供未來發行的股份,使178,811股可在增持後根據ESPP未來發行。
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2023年至2022年期間,沒有普通股通過ESPP發行。
基於股票的薪酬
以股票為基礎的薪酬開支包括與僱員根據EPP購買股票有關的開支及購股權授出。本公司根據授予其僱員的任何獎勵的授出日期的公平值計量以股票為基礎的薪酬開支。該等開支於僱員提供服務及賺取獎勵權利之期間內確認。
授出的每份購股權獎勵的估計公平值乃於授出日期採用柏力克—舒爾斯期權定價估值模式釐定,並就截至2023年及2022年12月31日止年度授出的購股權作出以下假設:
|
|
截至十二月三十一日止的年度: |
||
|
|
2023 |
|
2022 |
無風險利率 |
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1.34%-3.39% |
|
1.67%-3.55% |
預期期權期限 |
|
5.5-6.0年 |
|
5.5-6.0年 |
普通股預期波動率 |
|
99.34%- 103.64% |
|
97.04%- 113.23% |
預期股息收益率 |
|
0.0% |
|
0.0% |
|
|
|
|
|
截至二零二三年及二零二二年十二月三十一日止年度,本公司就其研發及一般及行政職能向僱員及董事確認以股份為基礎的薪酬開支如下:
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|
截至十二月三十一日止的年度: |
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|||||
|
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2023 |
|
|
2022 |
|
||
研發 |
|
$ |
2,840 |
|
|
$ |
11,278 |
|
銷售、一般和行政 |
|
|
1,125,269 |
|
|
|
1,447,431 |
|
基於股票的薪酬總支出 |
|
$ |
1,128,109 |
|
|
$ |
1,458,709 |
|
|
|
|
|
|
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|
截至2023年12月31日,與董事期權的傑出員工和董事會相關的未確認薪酬成本約為110萬美元,預計將在0.75年的加權平均期限內確認。
預留供未來發行的普通股
為未來發行而保留的普通股包括以下內容:
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|
十二月三十一日, |
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|||||
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2023 |
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|
2022 |
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||
已發行和未償還的股票期權 |
|
|
624,232 |
|
|
|
491,851 |
|
核準用於未來的選擇權授予 |
|
|
547,838 |
|
|
|
146,497 |
|
員工股票購買計劃授權 |
|
|
145,381 |
|
|
|
37,048 |
|
為未來發行預留的普通股總數 |
|
|
1,317,451 |
|
|
|
675,396 |
|
|
|
|
|
|
|
|
6.員工福利計劃
公司已為所有年滿21歲的員工設立了固定繳款401(K)計劃(以下簡稱“計劃”)。員工有資格從受僱之日起參加該計劃。根據該計劃的條款,員工可以按補償的百分比進行自願繳費。公司對該計劃的貢獻是可自由支配的,到目前為止,公司還沒有做出任何貢獻。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,公司採用了安全港401(K)條款。需要在截至2023年12月31日的年度向僱員賬户捐款3,000美元,以保持該計劃符合國税局條例。2022年期間沒有捐款。
7.與Eversana簽訂的商業服務和貸款協議
於2020年1月21日,本公司與Eversana就Gimoti的商業化訂立商業服務協議(經修訂,即“Eversana協議”)。根據Eversana協議,Eversana在美國商業化和分銷Gimoti。Eversana還管理Gimoti向目標醫療保健提供商的營銷,以及Gimoti在美國的銷售和分銷。
78
根據Eversana協議的條款,公司保留對Gimoti NDA的所有權,以及對Gimoti的法律、監管和製造責任。Eversana將利用其內部銷售組織以及其他商業職能,提供市場準入、營銷、分銷和其他相關的患者支持服務。該公司將記錄Gimoti的銷售額,並保留超過80%的淨產品利潤,一旦雙方的成本得到報銷。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,Eversana利潤分享成本中約440萬美元和200萬美元分別計入銷售成本、一般成本和行政成本。截至2023年12月31日,Eversana的未報銷商業化成本約為6350萬美元。此類成本一般只有在確認淨產品利潤時才會支付。Eversana將根據商定的預算和中高端產品利潤的一定比例,獲得商業化成本的補償。產品淨利潤是指Gimoti的淨銷售額(定義見《Eversana協議》),減去(I)已報銷的商業化成本、(Ii)按淨銷售額的固定百分比設定的製造和行政成本以及(Iii)第三方使用費。在Eversana協議期間,Eversana同意不在美國營銷、推廣或銷售競爭產品。2022年2月1日,對《埃弗薩納協定》進行了修訂,以延長有效期從2025年6月19日(自食品和藥物管理局批准Gimoti新藥申請之日起五年)至2026年12月31日,除非根據其條款提前終止。這項修正案還提高了公司保留的產品淨利潤的百分比,並增加了償還給Eversana的成本的比例,直到Eversana積累了未償還的成本.
協議期滿或終止時,公司將保留產品銷售的所有利潤,並承擔所有相應的商業化責任。在商業推出的前三個年度週年紀念日之後的30天內,如果Gimoti的淨銷售額沒有達到某些年度門檻,任何一方都可以終止協議。任何一方可以終止協議:對於另一方的實質性違約,有60天的治療期;如果發生破產,另一方的請願書懸而未決超過60天;如果Gimoti被安全召回,在30天內向另一方發出書面通知;如果另一方違反了協議下的某些監管合規陳述;如果公司停止開發或生產Gimoti;如果從2023年6月30日的測量日期開始,任何連續兩個日曆季度的淨利潤為負值(“淨利潤季度終止權”);如果累計產品淨利潤在推出後的前三年未能達到某些門檻;或者如果適用的法律發生變化,使協議下設想的服務運營非法或在商業上不切實際。任何一方亦可在本公司所有權變更時終止Eversana協議。
截至2023年12月31日,本公司前兩個日曆季度的淨利潤為負值,因此Eversana或本公司本可在年終後的60天內行使淨利潤季度終止權。由於截至2023年12月31日,Eversana可以通過終止Eversana協議來加速應付票據和應計利息,因此這些付款於2023年12月31日被記錄為流動負債。只要Eversana協議項下的淨利潤連續幾個季度為負,雙方將有權在未來季度結束後的60天內繼續行使淨利潤季度終止權。
如果本公司發起終止,本公司應向Eversana支付相當於Eversana所有未報銷成本加上在終止前12個月發生的部分Eversana商業化成本的一次性付款。這一付款數額將減去以前償還的商業化費用和為相關十二個月期間支付的利潤分攤額,以及在終止之前發生但尚未收取的任何收入。如果Eversana因公司未治癒的重大違約而終止協議,或如果公司在某些情況下終止Eversana協議,i根據淨利潤季度終止權,本公司已同意償還Eversana前12個月期間的未償還商業化成本和某些其他成本。此外,如果公司將Gimoti從市場上撤出超過90天,Eversana可能會終止Eversana協議。
關於Eversana協議,本公司與Eversana已訂立Eversana信貸安排,據此Eversana已同意在FDA於若干慣常條件下批准Gimoti NDA後向本公司提供最多5,000,000美元的循環信貸安排。除非根據其條款提前終止,否則Eversana信貸安排將於2026年12月31日終止。Eversana信貸融資以公司的所有個人財產為抵押,而不是公司的知識產權。根據Eversana信貸安排的條款,本公司不能將本公司的知識產權權益授予任何其他人。Eversana信貸安排下的每筆貸款將按相當於10.0%的年利率計息,這些利息將在貸款期限結束時到期。2020年,該公司在Eversana信貸安排下借入了500萬美元。
本公司可隨時預付根據Eversana信貸安排借入的任何款項,而無須繳付罰款或溢價。根據Eversana信貸安排借入的所有款項(包括利息)的到期日將為Eversana協議到期或提前終止後90天。Eversana信貸安排亦包括違約事件,該等違約事件的發生及持續使Eversana有權向本公司及擔保Eversana信貸安排下貸款的抵押品(包括本公司現金)行使補救。這些違約事件包括,除其他事項外,公司未能支付根據Eversana信貸安排到期的任何款項,對陳述的重大違約行為未得到糾正,
79
Eversana信貸機制下的擔保和其他義務、破產事件的發生和控制權變更的發生。
於2022年11月3日,本公司與Eversana訂立Eversana協議第2號修正案(“修訂”)。修正案規定,如果Gimoti的淨銷售額沒有達到某些年度門檻,雙方先前存在的在商業推出前三個年度週年紀念日後30天內終止商業服務協議的權利將僅修改為2022年,以便任何一方都可以在2022年11月30日之前通過書面通知另一方終止。雙方均未根據本修正案終止本協議。
8.所得税
本公司根據ASC主題740對不確定的税收頭寸進行會計處理,所得税。所得税法律法規的適用本質上是複雜的。圍繞所得税法律法規的解釋和指導會隨着時間的推移而變化。因此,公司主觀假設和判斷的變化可能會對其財務報表中確認的金額產生重大影響。
本公司的政策是在所得税支出中確認與所得税事項相關的利息和/或罰款。截至2023年12月31日,該公司的資產負債表上沒有利息和罰款的應計項目。截至2023年12月31日,該公司與加州淨營業虧損相關的不確定税收狀況(“UTP”)約為200萬美元。該公司在美國和州司法管轄區納税,公司從2007年開始至今的納税年度受到税務機關的審查。
遞延所得税是由於資產和負債的計税基礎與其在財務報表中報告的金額之間的暫時差異造成的,這些差異將導致未來幾年的應納税或可扣除金額。遞延税項資產和負債採用制定的税率計量,預計適用於預計收回或結算這些臨時差額的年度的應税收入。隨着税法或税率的變化,遞延税項資產和負債通過所得税費用進行調整。
2023年12月31日和2022年12月31日終了年度的聯邦法定所得税率和實際所得税率的對賬如下:
|
|
十二月三十一日, |
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|||||
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|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
|
|
(%) |
|
|
(%) |
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||
聯邦法定利率 |
|
|
21 |
|
|
|
21 |
|
更改估值免税額 |
|
|
(3 |
) |
|
|
- |
|
扣除聯邦福利後的州所得税 |
|
|
1 |
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|
|
2 |
|
扣除淨營業虧損和其他貸項 |
|
|
(16 |
) |
|
|
(24 |
) |
國家税率變化的影響 |
|
|
(1 |
) |
|
|
1 |
|
股票補償和其他永久性項目 |
|
|
(2 |
) |
|
|
- |
|
有效所得税率 |
|
|
- |
|
|
|
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
根據1986年國税法(“IRC”)第382和383條,如果所有權在三年內累計變動超過50%,公司淨營業虧損和研發信貸結轉的年度使用可能受到限制。該公司尚未完成IRC第382/383條關於淨營業虧損和研發信貸結轉限額的分析。在這一分析完成之前,該公司已從其遞延税項資產中扣除了約2580萬美元的營業淨虧損的遞延税項資產和截至2023年12月31日產生的約360萬美元的研究和開發抵免。當這一分析完成後,公司計劃相應地更新其未確認的税收優惠。本公司預期這項分析不會在未來12個月內完成,因此,本公司預期未確認的税務優惠在本報告日期起計12個月內不會改變。由於估值免税額的存在,公司未確認税收優惠的未來變化不會影響公司的實際税率。
80
該公司遞延税項資產的重要組成部分如下:
|
|
十二月三十一日, |
|
|||||
|
|
2023 |
|
|
2022 |
|
||
遞延税項資產: |
|
|
|
|
|
|
||
股票補償費用 |
|
$ |
1,839,000 |
|
|
$ |
1,825,000 |
|
資本化R&D |
|
|
161,000 |
|
|
|
125,000 |
|
租賃責任 |
|
|
- |
|
|
|
29,000 |
|
應計項目及其他 |
|
|
294,000 |
|
|
|
136,000 |
|
遞延税項資產總額 |
|
|
2,294,000 |
|
|
|
2,115,000 |
|
遞延税項負債: |
|
|
|
|
|
|
||
使用權資產 |
|
|
- |
|
|
|
(29,000 |
) |
遞延税項負債總額 |
|
|
- |
|
|
|
(29,000 |
) |
減去估值免税額 |
|
|
(2,294,000 |
) |
|
|
(2,086,000 |
) |
遞延税項淨資產(負債) |
|
$ |
- |
|
|
$ |
- |
|
|
|
|
|
|
|
|
截至2023年12月31日的遞延税項資產和估值準備金增加了20.8萬美元。本公司就該等遞延税項資產計提全額估值準備,因此,有關調整對列報期間的資產負債表、營運報表及現金流量並無影響。
截至2023年12月31日,該公司的聯邦和州淨營業虧損分別約為1.058億美元和5360萬美元。聯邦和州虧損結轉分別於2027年和2028年開始到期,除非以前使用過。2017年後產生的約4390萬美元的聯邦淨運營虧損部分不會到期,將無限期結轉。截至2023年12月31日,該公司還擁有聯邦和加州研究税收抵免結轉,分別約為240萬美元和150萬美元。聯邦研究信貸結轉將於2027年開始到期,除非以前使用過。加州的研究學分將無限期地延續下去。根據2017年12月頒佈的美國税法,2018歷年及以後產生的税收損失不會過期,但只能抵消公司應納税所得額的80%。這一變化可能要求我們在未來幾年繳納聯邦所得税,儘管前幾年出於聯邦所得税的目的而產生了虧損。
2023年和2022年未確認的税收優惠沒有變化。因此,截至2023年12月31日和2022年12月31日,未確認的税收優惠(不包括利息和罰款)餘額約為200萬美元。本公司將在發生時將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款確認為所得税費用。到目前為止,由於沒有獲得與UTP有關的任何好處,因此沒有承認任何利息和處罰。
由於本公司對遞延税項資產擁有全額估值免税額,因此,如果確認,不存在會影響實際税率的未確認税收優惠。
9.後續活動
2024年2月13日,公司以每普通股單位0.68美元的公開發行價出售了5,134,731個普通股單位(“普通股單位”),並以每普通股單位0.6799美元的公開發行價向某些投資者出售了5,894,680個預先出資的認股權證單位(“私人股本單位”)。每個普通股單位包括(I)一股普通股,(Ii)購買一股普通股的A系列認股權證(“A系列認股權證”),(Iii)購買一股普通股的B系列認股權證(“B系列認股權證”),以及(Iv)購買一股普通股的C系列認股權證(“C系列認股權證”)。每個PFW單位由(I)購買一股普通股的預籌資金認股權證、(Ii)A系列認股權證、(Iii)B系列認股權證和(Iv)C系列認股權證組成。在扣除承銷折扣和佣金以及公司支付的發售費用後,本次發行為公司帶來的淨收益估計約為610萬美元。
預供資認股權證之行使價為每股0. 0001元。A系列認股權證、B系列認股權證及C系列認股權證的行使價為每股0. 68美元。預付款認股權證、A系列認股權證及B系列認股權證可即時行使。C系列認股權證受歸屬時間表規限,且僅可按C系列認股權證持有人行使其相應B系列認股權證的範圍及比例行使。A系列認股權證將於二零二九年二月十三日到期,自發行日期起計五年。B系列認股權證將於二零二四年十一月十三日到期,即自發行日期起計九個月。C系列權證亦將於二零二四年十一月十三日屆滿,惟在C系列權證持有人行使其適用單位內相應B系列權證的範圍及比例下,該C系列權證將於二零二九年二月十三日屆滿。
81
10.重報以前報告的財務報表
在編制公司截至2024年3月31日的季度的財務報表時,管理層發現了以前發佈的資產負債表中的一個錯誤。該錯誤與於2023年12月31日及截至2023年6月30日及2023年9月30日止中期(“受影響期間”)根據Eversana信貸安排發行予Eversana的應付票據及相關應計利息在我們的資產負債表中分類有關。自截至2023年6月30日止季度起及於受影響期間的每個資產負債表日期,本公司前兩個歷季的純利均為負值,因此Eversana或本公司可於每個受影響期間結束後的60天內行使純利季度終止權利。因此,合計應付票據餘額應歸類於流動負債,而非受影響期間的長期負債(分類錯誤)。分類錯誤的影響不影響受影響期間資產負債表或經營報表中的總資產、總負債或股東權益(赤字)、股東權益(赤字)或現金流量。
下表列出了截至2023年12月31日在公司資產負債表上糾正這一錯誤的效果:
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2023年12月31日 |
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正如之前報道的那樣 |
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重述影響 |
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如上所述 |
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資產 |
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|||
流動資產: |
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|
|
|
|
|
|
|
|||
現金和現金等價物 |
|
$ |
4,739,426 |
|
$ |
— |
|
$ |
4,739,426 |
|
|
應收賬款淨額 |
|
|
673,071 |
|
|
— |
|
|
673,071 |
|
|
預付費用 |
|
|
885,040 |
|
|
— |
|
|
885,040 |
|
|
庫存 |
|
|
481,840 |
|
|
— |
|
|
481,840 |
|
|
其他流動資產 |
|
|
47,532 |
|
|
— |
|
|
47,532 |
|
|
流動資產總額 |
|
|
6,826,909 |
|
|
— |
|
|
6,826,909 |
|
|
遞延發售成本 |
|
|
241,637 |
|
|
— |
|
|
241,637 |
|
|
總資產 |
|
$ |
7,068,546 |
|
$ |
— |
|
$ |
7,068,546 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
負債和股東赤字 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
流動負債: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
應付賬款和應計費用 |
|
$ |
1,711,778 |
|
$ |
— |
|
$ |
1,711,778 |
|
|
應計補償 |
|
|
1,324,010 |
|
|
— |
|
|
1,324,010 |
|
|
應付票據 |
|
|
— |
|
|
5,000,000 |
|
|
5,000,000 |
|
|
應計應付利息 |
|
|
— |
|
|
1,612,295 |
|
|
1,612,295 |
|
|
流動負債總額 |
|
|
3,035,788 |
|
|
6,612,295 |
|
|
9,648,083 |
|
|
長期負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
應付票據 |
|
|
5,000,000 |
|
|
(5,000,000 |
) |
|
— |
|
|
應計應付利息 |
|
|
1,612,295 |
|
|
(1,612,295 |
) |
|
— |
|
|
長期負債總額 |
|
|
6,612,295 |
|
|
(6,612,295 |
) |
|
— |
|
|
總負債 |
|
|
9,648,083 |
|
|
— |
|
|
9,648,083 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
承付款和或有事項 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
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|
|
|
|
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|
|
|
|||
股東赤字: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
優先股,面值0.0001美元;授權 |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
普通股,面值0.0001美元;授權 |
|
|
334 |
|
|
— |
|
|
334 |
|
|
額外實收資本 |
|
|
120,859,567 |
|
|
— |
|
|
120,859,567 |
|
|
累計赤字 |
|
|
(123,439,438 |
) |
|
— |
|
|
(123,439,438 |
) |
|
股東總虧損額 |
|
|
(2,579,537 |
) |
|
— |
|
|
(2,579,537 |
) |
|
總負債和股東赤字 |
|
$ |
7,068,546 |
|
$ |
— |
|
$ |
7,068,546 |
|
|
11. 重述先前報告的2023財年中期財務報表(未經審計)
如中所討論的附註10.重報以前報告的財務報表,該公司在其之前發佈的財務報表中發現了分類錯誤。除了截至2023年12月31日的年度期間外,公司之前發佈的截至2023年6月30日和2023年9月30日的季度未經審計的季度資產負債表也受到分類錯誤的影響。
82
下表列出了更正該錯誤對公司截至2023年6月30日和2023年9月30日中期資產負債表的影響:
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2023年6月30日 |
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2023年9月 |
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||||||||||||||
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正如之前報道的那樣 |
|
重述影響 |
|
如上所述 |
|
|
正如之前報道的那樣 |
|
重述影響 |
|
如上所述 |
|
||||||
資產 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
流動資產: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
現金和現金等價物 |
|
$ |
7,006,431 |
|
$ |
— |
|
$ |
7,006,431 |
|
|
$ |
5,964,826 |
|
$ |
— |
|
$ |
5,964,826 |
|
應收賬款淨額 |
|
|
1,023,813 |
|
|
— |
|
|
1,023,813 |
|
|
|
1,233,904 |
|
|
— |
|
|
1,233,904 |
|
預付費用 |
|
|
371,348 |
|
|
— |
|
|
371,348 |
|
|
|
37,855 |
|
|
— |
|
|
37,855 |
|
庫存 |
|
|
513,712 |
|
|
— |
|
|
513,712 |
|
|
|
504,925 |
|
|
— |
|
|
504,925 |
|
其他流動資產 |
|
|
11,551 |
|
|
— |
|
|
11,551 |
|
|
|
98,094 |
|
|
— |
|
|
98,094 |
|
流動資產總額 |
|
|
8,926,855 |
|
|
— |
|
|
8,926,855 |
|
|
|
7,839,604 |
|
|
— |
|
|
7,839,604 |
|
經營性租賃使用權資產 |
|
|
52,842 |
|
|
— |
|
|
52,842 |
|
|
|
13,370 |
|
|
— |
|
|
13,370 |
|
總資產 |
|
$ |
8,979,697 |
|
$ |
— |
|
$ |
8,979,697 |
|
|
$ |
7,852,974 |
|
$ |
— |
|
$ |
7,852,974 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
負債和股東權益(赤字) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
流動負債: |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
應付賬款和應計費用 |
|
$ |
1,415,309 |
|
$ |
— |
|
$ |
1,415,309 |
|
|
$ |
1,397,442 |
|
$ |
— |
|
$ |
1,397,442 |
|
應計補償 |
|
|
612,932 |
|
|
— |
|
|
612,932 |
|
|
|
829,669 |
|
|
— |
|
|
829,669 |
|
應付票據 |
|
|
— |
|
|
5,000,000 |
|
|
5,000,000 |
|
|
|
— |
|
|
5,000,000 |
|
|
5,000,000 |
|
應計應付利息 |
|
|
— |
|
|
1,360,240 |
|
|
1,360,240 |
|
|
|
— |
|
|
1,486,268 |
|
|
1,486,268 |
|
經營租賃負債 |
|
|
52,842 |
|
|
— |
|
|
52,842 |
|
|
|
13,370 |
|
|
— |
|
|
13,370 |
|
流動負債總額 |
|
|
2,081,083 |
|
|
6,360,240 |
|
|
8,441,323 |
|
|
|
2,240,481 |
|
|
6,486,268 |
|
|
8,726,749 |
|
長期負債 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
應付票據 |
|
|
5,000,000 |
|
|
(5,000,000 |
) |
|
— |
|
|
|
5,000,000 |
|
|
(5,000,000 |
) |
|
— |
|
應計應付利息 |
|
|
1,360,240 |
|
|
(1,360,240 |
) |
|
— |
|
|
|
1,486,268 |
|
|
(1,486,268 |
) |
|
— |
|
長期負債總額 |
|
|
6,360,240 |
|
|
(6,360,240 |
) |
|
— |
|
|
|
6,486,268 |
|
|
(6,486,268 |
) |
|
— |
|
總負債 |
|
|
8,441,323 |
|
|
— |
|
|
8,441,323 |
|
|
|
8,726,749 |
|
|
— |
|
|
8,726,749 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
承付款和或有事項 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
股東權益(赤字:) |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||||
優先股,面值0.0001美元; |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
|
|
— |
|
|
— |
|
|
— |
|
普通股,面值0.0001美元; |
|
|
334 |
|
|
— |
|
|
334 |
|
|
|
334 |
|
|
— |
|
|
334 |
|
額外實收資本 |
|
|
120,296,170 |
|
|
— |
|
|
120,296,170 |
|
|
|
120,577,928 |
|
|
— |
|
|
120,577,928 |
|
累計赤字 |
|
|
(119,758,130 |
) |
|
— |
|
|
(119,758,130 |
) |
|
|
(121,452,037 |
) |
|
— |
|
|
(121,452,037 |
) |
股東權益合計(虧損) |
|
|
538,374 |
|
|
— |
|
|
538,374 |
|
|
|
(873,775 |
) |
|
— |
|
|
(873,775 |
) |
總負債和股東權益(赤字) |
|
$ |
8,979,697 |
|
$ |
— |
|
$ |
8,979,697 |
|
|
$ |
7,852,974 |
|
$ |
— |
|
$ |
7,852,974 |
|
83
展品索引
|
|
|
以引用方式併入 |
|
|||
展品 數 |
|
展品説明 |
表格 |
文件編號 |
提交日期 |
展品編號 |
隨函存檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
3.1 |
|
經修訂及重述的公司註冊證書y |
8-K |
001-36075 |
9/30/2013 |
3.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.2 |
|
修訂及重列本公司註冊證書的修訂證明 |
8-K |
001-36075 |
5/20/2022 |
3.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
3.3 |
|
修訂及重訂公司附例 |
8-K |
001-36075 |
9/30/2013 |
3.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.1 |
|
公司普通股證書格式 |
S-1 |
333-188838 |
8/16/2013 |
4.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
4.2 |
|
根據1934年《證券交易法》第12條登記的註冊人證券説明 |
10-Q |
001-36075 |
05/10/2022 |
4.9 |
|
4.3 |
|
預先出資認股權證的格式 |
S-1/A |
333-275443 |
12/15/2023 |
4.2 |
|
4.4 |
|
首輪認股權證的格式 |
S-1/A |
333-275443 |
01/11/2024 |
4.3 |
|
4.5 |
|
B系列認股權證表格 |
S-1/A |
333-275443 |
01/11/2024 |
4.4 |
|
4.6 |
|
C系列認股權證的格式 |
S-1/A |
333-275443 |
01/11/2024 |
4.5 |
|
4.7 |
|
代表手令的格式 |
8-K |
001-36075 |
02/14/2024 |
4.1 |
|
10.1# |
|
董事及高級職員彌償協議格式 |
S-1 |
333-188838 |
05/24/2013 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.2# |
|
經修訂和重申的僱傭協議,自2013年6月7日起生效,公司和David A。貢耶 |
S-1 |
333-188838 |
06/14/2013 |
10.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.3# |
|
修訂及重列2013年股權激勵獎勵計劃及其項下期權協議形式 |
8-K |
001-36075 |
05/11/2023 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.4# |
|
2013年修訂和重述員工股票購買計劃 |
8-K |
001-36075 |
05/11/2023 |
10.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.5# |
|
修訂和重申保留函,日期為2013年5月22日,公司和David A。貢耶 |
S-1 |
333-188838 |
06/14/2013 |
10.7 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.6# |
|
公司與Matthew D'Onofrio之間日期為2013年5月22日的修訂和重申保留函 |
S-1 |
333-188838 |
06/14/2013 |
10.8 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.7 |
|
資產購買協議,日期為2007年6月1日,本公司和Questcor製藥公司。 |
S-1 |
333-188838 |
5/24/2013 |
10.10 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.8# |
|
本公司與Marilyn R.卡爾森 |
8-K |
001-36075 |
12/02/2013 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.9# |
|
公司與Matthew D'Onofrio於2017年1月25日生效的經修訂和重述的僱傭協議 |
10-K |
001-36075 |
3/15/2017 |
10.25 |
|
84
|
|
|
以引用方式併入 |
|
|||
展品 數 |
|
展品説明 |
表格 |
文件編號 |
提交日期 |
展品編號 |
隨函存檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.10# |
|
本公司與Marilyn R之間的僱傭協議的修訂,自2017年1月25日起生效。卡爾森 |
10-K |
001-36075 |
3/15/2017 |
10.26 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.11 |
|
公司與Patheon UK Limited於2017年11月7日簽訂的製造服務協議 |
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
10.12 |
|
本公司與Cosma S.p.A.於2016年5月11日訂立主供應協議。 |
10-Q |
001-36075 |
8/15/2016 |
10.3 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.13 |
|
本公司與Mallinckrodt ARD Inc.訂立的資產購買協議的修訂。2018年3月21日 |
10-Q |
001-36075 |
5/14/2018 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.14 |
|
公司與Eversana Life Science Services,LLC之間的商業服務協議,日期為2020年1月21日 |
10-Q |
001-36075 |
5/12/2020 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.15 |
|
本公司與Eversana Life Science Services,LLC之間日期為2020年1月21日的貸款協議 |
10-Q |
001-36075 |
5/12/2020 |
10.2 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.16 |
|
本公司與Eversana Life Science Services,LLC於2020年8月27日簽署的第三方物流協議 |
10-Q |
001-36075 |
11/10/2020 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.17# |
|
非員工董事薪酬政策 |
10-Q |
001-36075 |
8/10/2023 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.18 |
|
公司與Eversana Life Sciences Services,LLC之間的商業服務協議第1號修訂案,日期為2022年2月1日 |
10-Q |
001-36075 |
5/10/2022 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.19 |
|
公司與Eversana Life Sciences Services,LLC之間的商業服務協議第2號修訂案,日期為2022年11月3日 |
10-Q |
001-36075 |
11/09/2022 |
10.1 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
10.20 |
|
2023年10月9日,公司與SB Corporate Center III—IV,LLC之間的標準辦公室租賃第六次修正案。 |
10-Q |
001-36075 |
11/09/2023 |
10.1 |
|
23.1 |
|
BDO USA,P.C.,獨立註冊會計師事務所同意 |
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
31.1 |
|
根據1934年證券交易法頒佈的第13 a-14條和第15 d-14條對首席執行官和首席財務官進行認證 |
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
32.1* |
|
根據US.C. 18對首席執行官和首席財務官進行認證通過的第1350條 |
|
|
|
|
X |
85
|
|
|
以引用方式併入 |
|
|||
展品 數 |
|
展品説明 |
表格 |
文件編號 |
提交日期 |
展品編號 |
隨函存檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條 |
|
|
|
|
|
97 |
|
追回錯誤賠償的政策 |
|
|
|
|
X |
|
|
|
|
|
|
|
|
101.INS |
|
內聯XBRL實例文檔—實例文檔不會出現在交互式數據文件中,因為它的XBRL標記嵌入了內聯XBRL文檔中 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
101.SCH |
|
內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
104.PRE |
|
封面交互數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中) |
|
|
|
|
|
根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項,本展品的部分已被省略。
#管理合同或補償計劃或安排。
* 根據18 USC,該認證僅為隨附本修訂報告而提供第1350條,並且不是為了1934年證券交易法第18條的目的而提交的,並且不得通過引用的方式納入公司的任何文件中,無論是在本文件日期之前還是之後提交,無論該文件中的任何一般合併語言如何。
86
簽名
根據經修訂的1934年證券交易法第13或15(d)條的要求,登記人已正式促使以下籤署人代表其簽署本10-K/A表格的年度報告,並獲得正式授權。
|
|
|
|
Evoke Pharma公司 |
||
|
|
|
|
|||
日期:2024年5月14日 |
|
|
|
發信人: |
|
/s/馬修·J·多諾弗裏奧 |
|
|
|
|
|
|
馬修·J·多諾弗裏奧 |
|
|
|
|
|
|
董事首席執行官兼首席執行官 |
根據1934年《證券交易法》的要求,本報告已由下列人員以登記人的身份在指定日期簽署。
簽名 |
|
標題 |
|
日期 |
|
|
|
||
/s/ Matthew J. D'Onofrio |
|
首席執行官兼董事(首席執行官兼財務官) |
|
2024年5月14日 |
馬修·多諾弗裏奧 |
|
|
|
|
|
|
|
||
/s/Cam L.加納 |
|
董事會主席 |
|
2024年5月14日 |
卡姆湖加納 |
|
|
|
|
|
|
|
||
/s/Todd C.布雷迪醫學博士博士 |
|
董事 |
|
2024年5月14日 |
託德·C·布雷迪,醫學博士,博士。 |
|
|
|
|
|
|
|
||
/s/Malcolm R. Hill,Pharm. D. |
|
董事 |
|
2024年5月14日 |
馬爾科姆河Hill,Pharm. D. |
|
|
|
|
|
|
|
||
/s/Vickie W.裏德 |
|
董事 |
|
2024年5月14日 |
維基·W·裏德 |
|
|
|
|
|
|
|
||
/s/Kenneth J. Widder,醫學博士 |
|
董事 |
|
2024年5月14日 |
肯尼斯·J·威德醫學博士 |
|
|
|
|
87
附件10.11
製造業服務協議
本文檔中包含的某些機密信息,標有[***],由於EVOKE PHARMA,INC.已提供信息(I)不重要且(II)可能對引起PHARMA,INC.造成競爭性損害。如果公開披露。
製造業服務協議
2017年11月7日
製造業服務協議
目錄表
第一條 |
1 |
|
協議的結構和解釋 |
1 |
|
1.1 |
定義. |
1 |
1.2 |
貨幣. |
6 |
1.3 |
章節和標題. |
6 |
1.4 |
單數術語. |
6 |
1.5 |
附表. |
7 |
第二條 |
7 |
|
Patheon的製造服務 |
7 |
|
2.1 |
製造服務. |
7 |
2.2 |
活性物質產量。 |
10 |
第三條 |
12 |
|
客户的義務 |
12 |
|
3.1 |
付款. |
12 |
3.2 |
活性材料和其他供應來源的確認。 |
12 |
第四條 |
13 |
|
轉換費和組成部分費用 |
13 |
|
4.1 |
第一年定價. |
13 |
4.2 |
價格調整-後續年份的定價. |
13 |
4.3 |
價格調整-當年定價. |
15 |
4.4 |
因技術變更或監管機構要求而進行調整. |
16 |
4.5 |
多國包裝要求。 |
16 |
第五條 |
16 |
|
訂單、發貨、發票、付款 |
16 |
|
5.1 |
訂單和預測. |
16 |
5.2 |
零量預測。 |
17 |
5.3 |
Patheon的信賴. |
17 |
5.4 |
最低訂單. |
18 |
5.5 |
交付和運輸. |
18 |
5.6 |
發票和付款. |
19 |
第六條 |
19 |
|
產品索賠和召回 |
19 |
|
6.1 |
產品聲明. |
19 |
6.2 |
產品召回和退貨. |
20 |
6.3 |
Patheon對缺陷和召回產品的責任。 |
21 |
6.4 |
有缺陷或召回產品的處置. |
21 |
6.5 |
醫療保健提供者或患者問題和投訴. |
22 |
6.6 |
唯一補救辦法. |
22 |
- i -
製造業服務協議
第七條 |
22 |
|
合作 |
22 |
|
7.1 |
季度審查. |
22 |
7.2 |
政府機構. |
22 |
7.3 |
Patheon的記錄和會計. |
23 |
7.4 |
檢查. |
23 |
7.5 |
訪問. |
23 |
7.6 |
監管檢查. |
23 |
7.7 |
報告. |
24 |
7.8 |
監管備案文件. |
24 |
第八條 |
25 |
|
期限和解約 |
25 |
|
8.1 |
初始項. |
25 |
8.2 |
因故終止合同. |
26 |
8.3 |
終止時的義務. |
26 |
8.4 |
技術轉移 |
27 |
第九條 |
27 |
|
申述、保證及契諾 |
27 |
|
9.1 |
權威. |
27 |
9.2 |
客户忠誠度. |
28 |
9.3 |
萬神殿誓言. |
29 |
9.4 |
許可證. |
30 |
9.5 |
沒有保修. |
30 |
第十條 |
30 |
|
補救和彌償 |
30 |
|
10.1 |
後果和其他損害賠償. |
30 |
10.2 |
法律責任的限制. |
30 |
10.3 |
Patheon賠償. |
31 |
10.4 |
客户賠償. |
31 |
10.5 |
賠償程序 |
31 |
10.6 |
合理分配風險. |
32 |
第十一條 |
32 |
|
機密性 |
32 |
|
11.1 |
機密信息. |
32 |
11.2 |
使用機密信息. |
32 |
11.3 |
排除事項. |
33 |
11.4 |
照片和錄音. |
33 |
11.5 |
允許的信息披露. |
33 |
11.6 |
標記. |
33 |
11.7 |
機密信息的返還. |
34 |
11.8 |
補救措施. |
34 |
第十二條 |
34 |
- II -
製造業服務協議
爭端解決 |
34 |
|
12.1 |
商業糾紛. |
34 |
12.2 |
技術糾紛解決. |
34 |
第十三條 |
35 |
|
其他 |
35 |
|
13.1 |
發明創造. |
35 |
13.2 |
知識產權. |
35 |
13.3 |
保險. |
36 |
13.4 |
獨立承包商. |
36 |
13.5 |
沒有豁免權. |
36 |
13.6 |
賦值. |
36 |
13.7 |
不可抗力. |
37 |
13.8 |
附加產品. |
37 |
13.9 |
通告. |
37 |
13.10 |
可分割性. |
38 |
13.11 |
完整協議. |
38 |
13.12 |
其他術語. |
38 |
13.13 |
沒有第三方利益或權利. |
39 |
13.14 |
在對應方中執行. |
39 |
13.15 |
客户名稱的使用. |
39 |
13.16 |
税費. |
39 |
13.17 |
治國理政法. |
40 |
- 三、 -
製造業服務協議
製造業服務協議
本服務協議(“協議”) 是 於2017年10月31日製作(“生效日期”)
B E T W E E N:
PATHEON UK Limited Kingfisher Drive,Covingham,Swindon Wiltshire,SN 23 5 BZ,UK
根據英國法律成立的公司
("patheon"),
-和-
EVOKE PHARMA,Inc. 地址:420 Stevens Ave,Suite 370,Solana Beach,California 92075,USA
根據加利福尼亞州法律存在的公司
("客户端").
本協議證明,考慮到本協議賦予的權利和承擔的義務,以及其他良好和有價值的對價(各方均承認該對價的收到和充分性),並打算受法律約束,雙方同意如下:
第一條
協議的結構和解釋
1.1 定義.
除文意另有所指外,以下術語具有下文所載各自的涵義,而該等術語的語法變體將具有相應的涵義:
"活性材料", “活性藥物成分”或“API”指附表D中列出的材料;
"活性材料信用價值“指本協議某些目的的活性材料的價值,如附表D所述;
“實際年收益率“或”AAY“具有第2.2(a)節規定的含義;
“實際年成交量“或”AYV“具有第4.2.1條規定的含義;
"附屬公司“意思是:
(a) 通過股權或其他方式直接或間接擁有本協議一方的控股權益的商業實體;或
- 1 -
製造業服務協議
(b) 由本協議一方直接或間接通過股權或其他方式控制的商業實體;或
(c) 一個商業實體,其控股權益直接或間接與本協議一方的多數股權共有;
在本定義中,"控制"是指擁有至少多數票選舉公司董事的股份的所有權;
《年度產品回顧報告》指的是每年 產品評論 報告 製作人 Patheon或Patheon的附屬公司,如《美國聯邦法規》第21章,211.180(E)節所述;
"年報“指客户根據《美國聯邦法規》第21章314.81(B)(2)節所述,就產品向食品和藥物管理局提交的年度報告;
"年成交量“指附表B所列的本協議任何一年所生產的最低產品數量;
"適用法律“對Patheon而言,指(I)製造地所在司法管轄區的法律;以及(Ii)對於客户和產品而言,指製造、分銷和銷售產品所在的所有司法管轄區的法律,因為本協議中的各方都同意並理解這些法律;
"權威“指任何政府或管理當局、部門、機構或機構或任何法院、審裁處、局、委員會或其他類似機構,不論是聯邦、州、省、縣或市;
“帳單上的項目”指第三方供應商購買或使用立柱、標準、工具、非標準託盤、PAPR或PPE套裝(如適用)以及Patheon執行製造服務所需的其他特定於項目的物品的所有費用,這些費用不包括在組件中;
"工作日“指星期六、星期日以外的日子,或在英國或製造基地所在司法管轄區(即法國和美國)的法定假日;
“資本設備協議“指雙方可能簽訂的單獨協議,該協議將涉及履行製造服務可能需要的資本設備和設施改裝的責任;
"CGMPs“在適用的情況下,指下列各項中所述的當前良好製造規範:
(A)美國《聯邦法規》第21條第210及211部;
(b) EC指令2003/94/EC;
(C)香港海關條例第C部第2分部《食品和藥物條例》(加拿大);
以及與生產和質量控制規範相關的最新加拿大衞生部、FDA和EMA指導文件,所有這些文件均不時更新、修訂和修訂;
- 2 -
製造業服務協議
“客户知識產權”指客户在簽訂本協議之前或Patheon在執行任何製造服務時產生或派生的知識產權,或Patheon在其業務中以其他方式產生或派生的知識產權,該知識產權專用於作為製造服務標的的客户產品或活性材料的開發、製造、使用和/或銷售(包括但不限於產品特有的任何新用途、新配方或生產、測試或存儲產品的方法的任何改變),包括但不限於(I)客户提交的任何法規文件、產品配方、化學成分或產品規格,和(Ii)客户的任何和所有保密信息,包括客户在生效日期擁有或控制的任何化學結構、物質組成、權利、工藝技術和其他發明;
“客户端屬性“具有第8.3(V)節規定的含義;
“客户端提供的組件“指將由客户提供或已由客户提供的組件;
“CMC“具有第7.8(c)條規定的含義;
“開始日期“指客户向Patheon通知的任何監管機構首次批准客户產品進行商業製造的日期;
"組件“統稱為根據規範生產產品所需的所有包裝組件、原材料、成分、賦形劑、容器和其他材料(包括產品的標籤、產品説明書和其他標籤),活性材料除外;
“機密信息“具有第11.1條規定的含義;
“轉換費“是指提供製造服務的價格,不包括零部件成本;
“C-TMat“具有第2.1(f)節規定的含義;
“缺陷“具有第7.8(d)條規定的含義;
"補短板通知書“具有第6.1(a)條規定的含義;
“交貨日期” 指第5.1(d)條規定的確定訂單下計劃運輸產品的日期;
“揭露黨“具有第11.1條規定的含義;
"EMA" 指歐洲藥品管理局;
"林業局“指美國食品和藥物管理局;
"確定訂單“具有第5.1(c)條規定的含義;
“不可抗力事件“具有第13.7條規定的含義;
"商品及服務税“具有第13.16(a)(iii)條規定的含義;
- 3 -
製造業服務協議
"加拿大衞生部“指加拿大政府中稱為加拿大衞生部的部門,包括治療產品局以及保健產品和食品部門檢查局等部門;
“海關登記進口商“具有第3.2(a)節規定的含義;
“初始項“具有第8.1條規定的含義;
"知識產權“包括但不限於專利、專利申請、配方、商標、商標申請、商標名稱、發明、版權、工業品外觀設計、商業祕密和專業知識的權利;
"發明創造“指關於任何創新、改進、開發、發現、計算機程序、設備、商業祕密、方法、專有技術、過程、技術等的信息,不論是否以任何形式或媒介書寫或以其他方式固定,不論其包含在何種媒介上,也不論其是否可申請專利或可享有版權;
"庫存“指Patheon為製造產品而生產或持有的所有零部件和在製品庫存,但為了更明確起見,不包括活性材料;
"法律“指任何主管當局的所有法律、法規、條例、規例、規則、附例、判決、法令或命令;
“長期預測“具有第5.1(A)節規定的含義;
"製造服務“指本協議中規定的製造、質量控制、質量保證、穩定性測試、包裝和相關服務,以生產使用活性材料、部件和退票項目的產品或產品;
"生產現場“指提供製造服務的適用設施,由Patheon France S.A.S擁有和運營,位於香榭麗舍大道40號BP 448 38317 Bourgoin-Jallieu Cedex(法國);
“材料”指根據規格製造產品所需的所有部件和報價單,活性材料除外;
"最大信用額度“指Patheon根據本協議可貸記的活性材料的最高價值,如附表D所述;
"最小訂貨量“指在附表B所列的同一生產週期內生產的產品的最低批次數;
“陳舊庫存“具有第5.2(B)節規定的含義;
“Patheon競爭對手“指的是一項業務,其收益超過[***]為第三方提供合同藥品開發或商業製造服務的收入;
《帕西翁知識產權》指Patheon在執行任何製造服務之前生成或派生的知識產權,或以其他方式生成的知識產權
- 4 -
製造業服務協議
或Patheon在其業務中獲得的知識產權並非特定於或依賴於客户的活性材料或產品的知識產權,包括但不限於可能適用於與產品特定要求無關的製劑、製劑劑型或藥物輸送系統的生產工藝或開發的發明和知識產權;但Patheon知識產權不包括產品發明;
“價格”指Patheon為執行製造服務而收取的以歐元為單位的價格,包括組件成本(客户提供的組件除外)、附表B中規定的某些成本項目以及附表C中規定的年度穩定性測試費用(定義見第13.1節);
"產品(S)“指附表A所列的產品(S);
“產品聲明“具有第6.3(C)節規定的含義;
"質量協議“指客户與Patheon France S.A.S之間的單獨且具有約束力的協議,該協議規定了Patheon在本協議中為客户提供的製造服務的質量保證標準;
“召回“具有第6.2(A)節規定的含義;
“收件人“具有第11.1條規定的含義;
"監管機構“指FDA、EMA和加拿大衞生部以及任何其他有權批准藥品上市的外國監管機構,包括領土內的產品;
“監管部門批准“具有第7.8(a)條規定的含義;
“代表“指一方的董事、高級管理人員、員工、顧問、代理人、顧問、分包商、服務合作伙伴、專業顧問或代表;
“居民管轄權“具有第13.16(a)(i)條規定的含義;
“缺口“具有第2.2(b)節規定的含義;
"規格“指客户根據附表A所列程序向Patheon提供的產品文件,其中包含與產品相關的文件,包括但不限於:
(A)活性材料和部件的規格;
(B)製造規格、説明和工藝;
(c) 存儲要求;
(d) 產品的所有環境、健康和安全信息,包括材料安全數據表;以及
- 5 -
製造業服務協議
(e) 產品的成品規格、包裝規格和運輸要求;
所有內容均由客户根據本協議條款不時更新、修改和修訂;
“盈餘”具有第2.2(c)節中規定的含義;
“目標產量“具有第2.2(a)節規定的含義;
“目標產量確定批次“具有第2.2(a)節規定的含義;
"税收“或”税費“具有第13.16(a)條規定的含義;
"技術爭議“具有第12.2條規定的含義;
"領土“意味着世界範圍內;
"第三方權利“是指任何第三方的知識產權;
"增值税“具有第13.16(d)條規定的含義;
"年“指本協議第一年,從生效日期起至同一日曆年12月31日(含)期間,此後將指一個日曆年。
“年度預測量“或”YFV“具有第4.2.1條規定的含義;和
“零預測期” 具有第5.1(f)節中規定的含義。
1.2 貨幣.
除非另有書面協議,否則本協議中表示的所有金額均以歐元計價。
1.3 章節和標題.
本協議分為條款、章節、小節和附表以及插入標題僅為方便參考,不會影響本協議的解釋。 除非另有説明,否則本協議中對章節或附表的任何提及均指本協議的指定章節或附表。 在本協議中,條款“本協議", "以下是", "此處", "如下所示“和類似的表達是指整個本協議,而不是本協議的任何特定部分、部分或附表。
1.4 單數術語.
除非另有明確説明或除非上下文另有要求,所有提及的單數將包括複數,反之亦然。
- 6 -
製造業服務協議
1.5 附表.
下列附件附於本協議,並納入本協議並構成本協議的一部分:
安排 - 產品列表和規格
附表b — 最小訂單數量、年數量和價格
附表c — 年度穩定性試驗 [和驗證活動(如適用)]
方案d — 活性材料、活性材料信用價值和最大信用價值
方案e — 技術爭議解決
計劃f — 季度活性材料庫存報告
計劃g — 年度活性材料庫存對賬報告及實際年產量計算
第二條
Patheon的製造服務
2.1 製造服務.
2.1.1 委任。在符合本協議條款的前提下,客户特此指定Patheon為領土“和供應”產品除第2.1節另有規定外,客户有權在本協議期限內根據第5.1節的產品要求下確定訂單的方式從Patheon購買產品。儘管有上述規定,在初始期限內,客户同意從Patheon購買[***]基於訂購的瓶子總數的產品需求(“排他性義務“)。為符合此類替代產品製造商資格而生產的任何產品不應計入客户在本合同項下的排他性義務。Patheon將有義務製造和供應根據第5條訂購的所有此類產品。但排他性義務將不再對客户具有約束力,並將永久轉換為在初始期限的剩餘部分從Patheon購買產品的非獨家權利:(I)如果Patheon嚴重違反本協議的任何條款,該違約在第8.2(A)節規定的期限內未得到糾正,或(Ii)在第2.2(F)條規定的情況下。如果客户對產品的要求超過了附表B中確定的要求,並且Patheon所要求的產量增加需要額外的資本投資,則雙方應真誠地討論與此相關的成本分配和時間表。在沒有任何誠信協議的情況下,客户應有權從第三方獲得超出Patheon現有能力的額外產品,而不對Patheon承擔任何義務。如果Patheon與任何第三方(S)就甲氧氯普胺鼻腔給藥與任何產品的生產訂立任何其他協議,包括許可或製造協議,則客户根據本第2.1.1節規定的排他性義務應立即終止。
客户將有權在本協議期限內的任何時間採取必要的步驟,使一個或多個替代產品製造商獲得資格。Patheon同意與客户合作,並提供客户可能合理要求的一切協助,費用由客户承擔
- 7 -
製造業服務協議
另一家制造商。Patheon將不必向替代製造商提供訪問製造現場的權限。
2.1.2 製造業服務的表現。在執行製造服務時,Patheon和客户同意:
(a) 活性物質和組分的轉化。Patheon將把活性材料和組件轉化為產品。
(b) 質量控制和質量保證。Patheon將執行質量協議中規定的質量控制和質量保證測試。批量審查和發佈給客户將由Patheon的質量保證小組負責。Patheon將根據Patheon的標準操作程序履行其批次審查和發佈職責。Patheon每次向客户發運產品時,都將向客户提供一份分析證書和合規證書,其中包括一份聲明,説明該批次已根據規格和cGMP進行製造和測試。客户將承擔向市場發佈產品的全部責任。批次文件的形式和樣式,包括但不限於批次生產記錄、批次包裝記錄、設備設置控制、操作參數、數據打印輸出、原材料數據和實驗室筆記本,均為Patheon的專有財產。這些批次文檔中包含的特定產品相關信息是客户的財產。
(c) 組件。Patheon將按照規範的要求購買所有組件(客户提供的組件除外)並測試所有組件(如果規範要求,包括客户提供的組件),費用由Patheon承擔。
(d) 穩定性測試。Patheon將根據單獨收費規範中規定的協議以及在附表C中規定的時間段對產品進行穩定性測試,未經客户事先書面批准,Patheon不會對這些測試協議進行任何更改。如果發生確認的穩定性測試失敗,Patheon將在[***]之後,Patheon和客户將共同確定要採取的程序和方法,以調查失敗的原因,包括哪一方將承擔調查費用。除非Patheon未能按照規範和cGMP執行製造服務,否則不承擔這些費用。應客户要求,Patheon將向客户提供所有穩定性測試數據和結果。
(e) 包裝和藝術品。Patheon將按照規格對產品進行包裝。客户將負責藝術品開發的費用。在徵得客户同意的情況下,Patheon將確定並印記發運的每個產品的批號和有效期。批號、系列號和有效期將按照規範和cGMP的要求貼在產品上和每個產品的裝運箱上。客户可自行決定更改產品的標籤、產品插頁和其他包裝。這些更改將由客户提交給所有適用的監管機構和負責批准產品的其他第三方。如第4.4節所述,當發生更改時,客户將負責標籤過時的費用。Patheon的名字不會出現在標籤上或其他任何產品上,除非:(I)任何法律要求;或(Ii)Patheon書面同意使用其名稱。至少[***]在需要新的或修改的藝術品的產品的交付日期之前,
- 8 -
製造業服務協議
客户將免費向Patheon提供符合質量標準的產品生產中使用的所有包裝組件的最終相機就緒圖紙。 為免生疑問,雙方確認並同意,客户將負責遵守產品標籤的任何及所有監管要求。
(f) 活性材料和客户提供的部件。儘可能快,至少[***]在計劃的生產日期之前,客户應將活性材料和任何客户提供的組件交付至生產現場DDP(2010年國際貿易術語解釋通則),無需Patheon支付任何增值税,數量足夠,以使Patheon能夠生產所需數量的產品並在交付日期裝運產品。 如果未收到活性材料和/或客户提供的組件 [***]在預定的生產日期之前,Patheon可能會將產品的發貨延遲與收到激活材料和/或客户提供的組件的延遲天數相同。但是,如果Patheon由於之前的第三方生產承諾而無法生產產品以滿足這一新的發貨日期,Patheon可能會將發貨推遲到雙方商定的較晚日期。所有活性材料的運輸都將附有活性材料製造商和客户出具的分析證書(S),以確認活性材料的身份和純度及其是否符合活性材料規格。對於可能需要進口或出口的活性材料或客户提供的部件,客户同意其供應商和承運商將遵守美國海關和邊境保護局以及海關貿易反恐夥伴關係的適用要求。C—TPAT”).
(g) 帳單欠款。在事先獲得書面批准的情況下,賬單項目將按Patheon的成本外加[***]手續費,最高手續費為 [***]每項收購。 Patheon將採取商業上合理的努力,為所有退單項目獲得最佳價格,並向客户提供退單實際成本的估算。
(h) 驗證活動(如果適用)。應客户要求,Patheon將(I)協助制定和批准產品的分析方法和製造程序(包括包裝程序)的驗證協議,以及(Ii)驗證用於產品製造、包裝、儲存、測試和發佈的所有適用流程、方法、設備、公用事業、設施和計算機是否符合所有適用法律,包括但不限於cGMP。應客户要求,Patheon將在產品特定驗證結果可用時向客户提供該結果的副本。 這項服務的費用不包括在價格中,雙方將不時達成協議。
(i) 成品規格不合格的產品拒收。如果批次或批次的一部分被拒收(在典型的批次合格率變化之外),並且偏差不能確定Patheon未能按照規範、cGMP或適用法律(“被拒絕的正確製造的產品“),客户將向Patheon支付被拒絕的正確製造產品的每單位適用費用。為獲得更大的確定性,客户將在第6.3(C)節所述的情況下向Patheon支付被拒收的正確製造產品的每單位適用費用。在計算第2.2(A)節規定的“實際年產量”時,被退回的正確製造產品中的原料藥將包括在“轉換數量”中。
- 9 -
製造業服務協議
(j) 存儲。在成品獲得分析與合規性證書之前,除非客户另有要求,否則Patheon應儲存所有此類產品,為運往客户選擇的目的地做準備,以區別於任何其他原材料和成品或填充產品庫存,並應遵守規範和所有適用法律中規定的所有儲存要求,包括但不限於cGMP。Patheon應對Patheon儲存期間該成品的任何丟失或損壞承擔責任。
(k) 附加服務。如果客户要求本協議明確規定以外的服務(例如新包裝配置的鑑定或運輸研究,或驗證替代批次大小),Patheon將提供誠意合理的附加服務費用的書面報價,並且客户將告知Patheon是否希望由Patheon執行附加服務。工作範圍和費用由雙方另行簽署協議確定。本協議的條款和條件將適用於這些服務。
2.2 活性物質產率.
(a) 報道。Patheon將使用附表F中列出的庫存報告表向客户提供Patheon持有的現役材料的季度庫存報告,其中將包含該季度的以下信息:
接收數量:製造現場在適用期間收到的符合規格的活性材料的總量。
配發數量:在適用期間內在製造現場分配的活性材料的總量。分配數量的計算方法是將接收到的符合適用期間開始時持有的規格的活性材料庫存的數量減去在適用期間結束時符合規格的活性材料庫存。分配數量將僅包括在產品的商業製造中接收和分配的活性材料,為確定起見,不包括任何(I)Patheon必須作為樣本保留的活性材料,(Ii)必須作為樣本保留在產品中的活性材料,(Iii)用於測試(如果適用)的活性材料,以及(Iv)在適用期間的技術轉讓活動或開發活動中接收或分配的活性材料,包括但不限於在適用期間製造的任何監管、穩定性、驗證或測試批次。
(b) 轉換的數量:由Patheon交付,並未因Patheon未能按照規範、CGMP和適用的規定履行製造服務而按照6.1或6.2節的規定拒收、召回或退回的產品中所含活性材料的總量法律.
(c) 內 [***]在每年年底後,Patheon將在附表G中規定的對賬報告表上準備現役材料的年度對賬,包括計算實際年收益率“或”AAY“對於生產中的產品
- 10 -
製造業服務協議
本年度網站。 AAY是分配數量的百分比,轉換為產品,計算方法如下:
年內換算數量 x [***]
本年度的配藥量
Patheon已生產出至少25個成功的產品商業生產批次(為澄清起見,包括上市產品、處方產品或其組合的批次),並已生產至少25個商業生產批次, [***]在製造現場(統稱為目標產量確定批次“),雙方將就生產現場產品的目標產量達成一致(各自,a”目標產量").目標產量將每年修訂,以反映雙方商定的實際製造經驗。
(b) 短缺信用計算. Patheon將採取商業上合理的努力將產品的AAY水平維持在適用的目標收益率之上。 如果實際年收益率下降超過 [***]價格低於[***]成批[***]為[***]批次,或[***]對於大於[***]批次低於一年內相應的目標收益率,然後是該年的缺口(“缺口”)將計算如下:
缺口=[***]
(c) 盈餘計算. 如果實際年收益率超過一年內相應的目標收益率,則為該年的盈餘(“盈餘”)將根據以下計算確定:
盈餘=[***]
(c) 彌補不足。如果產品在一年內出現短缺,Patheon將不晚於[***]在年底之後。如果一個產品在一年中有盈餘,那麼Patheon將有權將盈餘的金額作為對該產品在下一年可能出現的任何短缺的抵扣。如果明年沒有缺口,剩餘的信貸將會到期。本第2.2條(C)項下的每項信貸將彙總在附表G中規定的對賬報告表中。本協議期滿或終止時,本條款項下的任何剩餘信貸將支付給客户。如果有年度差額,Patheon將在對賬報告表上披露。
(d) 人員傷亡損失。Patheon應以書面形式通知客户其值大於或等於的原料藥數量[***]在發生此類事件後,在切實可行的範圍內,在任何時間內,原料藥的損壞、丟失或以其他方式無法使用。此外,儘管第2.2節中有任何相反的規定,[***]涉及Patheon的製造工廠(a“傷亡損失“)內[***]在Patheon從其保險提供商那裏以清算資金形式收到保險收益並從客户那裏獲得適當的發票後。Patheon對傷亡損失的賠償責任不會超過[***]美元或[***]。Patheon只應確保有效材料達到客户推薦並提供給Patheon的價值。如果任何此類損失由於低估了這些價值而無法挽回,則Patheon將不對此類無法挽回的損失承擔責任。上述保險應以“一切有形損害險”的形式投保,但須符合保險單的條款和條件,但不包括:延遲、變質、固有缺陷、核危險、市場損失、損耗、設計錯誤或缺陷、機械或
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製造業服務協議
電氣故障、被保險人或其僱員的不忠、放射性污染、過程造成的損失、神祕失蹤、清點庫存、生物、生化或電磁污染。 為了計算上述AAY,所有作為傷亡損失補償給客户的活性材料應從接收數量和分發數量總數中刪除。
(e) 最高學分。不包括對傷亡損失的責任,Patheon對按照第2.2節計算的活性材料的責任一年內的產品總計不會超過附表D中規定的最高貸記值。
(f) 沒有實質性的違約。如果實際年收益率低於目標收益率,Patheon將不會根據第8.2(A)條實質性違反本協議。但如果實際年收益率下降超過2.1.1節規定的排他性義務,客户將被免除[***]在任何一年都低於目標收益率。
第三條
客户的義務
3.1 付款.
在收到根據第5.5節正確提供的發票後,客户應根據附表B和C中規定的價格向Patheon支付其提供的生產服務。 這些價格可能會根據本協議的其他部分進行調整。 客户還將支付Patheon的任何退單項目。
3.2 活性物質和額外供應源的資格.
(A)客户應根據第2.1(F)節的規定,自費將活性材料交付給Patheon。如果適用,Patheon和客户將合理合作,允許將活性材料進口到製造現場。客户的義務包括從適用的海關機構和監管機構獲得活性材料的適當放行。 客户或客户的指定經紀人將成為“海關登記進口商“對於導入到製造現場的活性材料。根據本協議的規定,有效材料將由Patheon代表客户持有。有效材料的所有權將始終屬於客户的財產。Patheon收到的任何活動材料將僅由Patheon用於執行製造服務。客户將負責支付因Patheon使用規範中規定的測試方法無法合理發現的活性材料中的缺陷而產生的所有不合格產品。客户未能按照第2.1(F)節規定的時間範圍向Patheon提供活性材料,將不被視為違反本協議。
(b) 如果客户要求Patheon確認活性材料或任何組分的額外來源,Patheon可同意評估由額外來源提供的活性材料或組分,以確定其是否適合用於產品。雙方應就Patheon完成的工作範圍達成一致,費用由客户承擔。對於活性材料,這項工作至少包括:(i)實驗室測試,以確認活性材料符合現有質量標準;(ii)生產一批試驗產品,該產品將放置在 [***]加速穩定性;及(iii)製造 [***]
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製造業服務協議
將置於併發穩定性的驗證批次(如果全部生產,其中一個批次可能是註冊批次)。
(D)Patheon將在遇到供應問題時立即通知客户,包括延遲和/或從客户指定的額外來源交付不合格的活性材料或組件;Patheon和客户將合作減少或消除這些額外供應來源的任何供應問題。客户有義務每年自費認證所有客户指定的供應來源,並向Patheon提供質量協議中規定的這些年度認證的副本。如果Patheon同意代表客户證明客户指定的額外供應來源,將由客户承擔費用。
第四條
轉換費和組成部分費用
4.1 第一年定價.
第一年的價格將列於附表B和C,並將根據第4.2和4.3節的規定進行調整。價格也可能是 [***]如果附表B中規定的基礎製造、包裝或測試假設發生變化,導致執行製造服務的成本增加或減少,Patheon可隨時書面通知客户。
4.2 價格調整-後續年份的定價.
第一年後,Patheon可能會調整價格,從1月1日起生效ST每一年的數目如下:
(a) 製造和穩定性測試成本。Patheon可根據上一合同年度《L實業醫藥行業工資指數》的任何增長的初步數字,調整價格的換算部分和通貨膨脹的年度穩定性測試費用(用於説明:Http://www.leem.org/article/les-indices-des-salaires-de-lindustrie-pharmaceutique)上一年8月與同月的最終數字比較 前一年的合同,除非雙方另有書面約定。在或在附近[***]每一年,Patheon將向客户提供一份報表,説明在計算下一年的價格時應用的通貨膨脹調整的計算方法。
(b) 組件成本。如果Patheon在這一年內導致組件成本增加(為清楚起見,這不包括客户提供的組件),它可以提高下一年的價格,以按Patheon的成本轉嫁額外的組件成本;但是,如果任何擬議的組件成本增加超過[***]如果Patheon和客户根據第4.2(E)節的規定共同同意更換供應商,Patheon和客户將盡商業上合理的努力,為適用的組件尋找同等的替代低成本供應商。如果由於雙方根據第4.2(E)節所做的努力(但如果Patheon是單獨行動),Patheon在本年度的組件成本淨減少(包括任何回扣或折扣),則節省的淨成本將為[***]根據第4.2(E)節,它將
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製造業服務協議
降低下一年的價格,以轉嫁分配給客户的額外組件成本節約(但不是分配給Patheon的成本)。在或在附近[***]每一年,Patheon將向客户提供有關組件成本增加或減少的信息,這些信息將應用於下一年的價格計算,以合理地證明任何價格的增加或減少都符合第4.2(B)節的規定。但Patheon將不會被要求向客户提供受Patheon與其供應商之間保密義務約束的信息。
(c) 定價依據。客户確認任何一年的價格是根據附表B中規定的最小訂貨量和年度訂貨量報價的。如果指定的最小訂購量發生變化或年度訂貨量不是在一年內訂購,則價格可能會發生變化。為了獲得更大的確定性,如果Patheon和客户同意最低訂購量將會減少,或者最低級別的年訂貨量將不會在一年內訂購,無論是由於估計年訂貨量的減少還是其他原因,並且由於減少,Patheon向客户證明其執行製造服務或為產品採購組件的成本將按單位增加(包括增加的金額),則Patheon可能會將價格提高到足以吸收記錄的增加的成本。在每年11月30日或之前,Patheon將向客户提供一份聲明,列出用於計算下一年成本增加的信息。但Patheon將不會被要求向客户提供受Patheon與其供應商之間保密義務約束的信息。
(d) 分級定價(如果適用)。附表B中的定價是根據第5.1節中客户的數量預測,在年度數量分級中列出的。客户將在本年度內按年度成交量等級中規定的單價向客户開具發票[***]上一年9月提供的預測。在[***]在每一年結束或協議終止後,Patheon將向客户發送一份客户本年度訂購的實際產品數量與定價等級的對賬單。如果客户在本年度內多付了款項,Patheon將向客户發出信用額度,以彌補在[***]或將在年底後向客户發出付款,以補償在[***]在本協議終止後。如果客户在本年度內少付了款項,Patheon將根據第5.5節向客户開具發票,説明在本年度內少付的金額[***]在年終或本協議終止後。如果委託人不同意和解,雙方將真誠合作,友好解決分歧。如果雙方無法在以下時間內解決分歧[***],這件事將根據第12.1條處理。
(e) 成本改善計劃。Patheon和客户同意共同制定成本降低計劃,作為整體成本改進計劃的一部分,除非各方另有書面同意,否則此類計劃不涉及額外資本或額外成本。從成本改進方案中實現的所有淨成本節約(扣除實施成本)[***]除非當事人另有書面約定。 為本協議之目的,"成本削減倡議"將是一項減少一方因履行其在本協議項下的義務而產生的內部或實付成本的倡議。 雙方進一步同意,由客户或Patheon獨立於另一方開發或採用的持續方法改進將不屬於本節規定的成本降低舉措,且該方沒有義務與本協議另一方分享通過該改進而實現的淨成本節約。
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(f) 對於本第4.2節所述的所有價格調整,Patheon應於當日或之前向客户交付 [***]每一年,一份修訂的附表B,以適用於下一年的第一天或之後交付的產品。如果Patheon在任何一年內有權根據本第4.2節的任何規定提高價格,但Patheon未行使其權利,則在任何後續年度結束時,Patheon將有權根據Patheon上次調整價格以來的所有年度的變化,根據第4.2節的規定進行累計調整。
4.3 價格調整-當年定價.
於任何年度,附表B所載價格將按以下方式調整:
組件成本的異常增長。如果在任何時候,市場狀況導致Patheon的組件成本大幅高於正常預測的增長,則Patheon將有權調整任何受影響產品的價格,以補償增加的組件成本。在下列情況下,將發生比正常預測增長更大的變化:(I)組件成本增加[***]最新價格或費用報價所依據的組件成本;或(ii)製造產品所需的所有組件的總成本增加 [***]最新費用報價所依據的產品總組件成本。 如果組件成本先前已作調整以反映一個或多個組件成本的增加,則上文(i)和(ii)所述的調整將根據組件的上次成本調整進行。
對於根據本第4.3節進行的價格調整,Patheon將向客户提供修訂後的時間表B和預算定價信息、調整後的組件成本以及其他合理地足以證明價格調整合理的文件。應客户要求,Patheon將分享Patheon向其供應商支付的Patheon SAP系統中規定的組件的標準價格,理解並同意Patheon將沒有義務交付Patheon與其供應商之間受保密義務約束的任何支持文件,但Patheon應採取商業上合理的努力,將此類保密義務對向客户披露支持文件的限制降至最低。修改後的價格將對客户收到修改後的時間表B後的下一個月的第一天或之後交付的任何產品生效。
4.4 因技術變更或監管機構要求而進行調整.
對客户要求的規格或質量協議的修改將僅在Patheon將自費執行的技術和成本審查之後實施,並受客户和Patheon就因修改而需要的價格更改達成協議的約束。Patheon要求的對規範、質量協議或製造現場的修改僅在客户書面批准後才能實施,批准不得無理扣留、附加條件或拖延。如果客户接受建議的價格更改,則規格或質量協議以及相關工作範圍中的建議更改將由客户承擔費用,並且價格更改將僅對根據修訂後的規範生產的產品訂單生效。此外,客户同意以Patheon支付的價格(包括Patheon為購買、搬運和運輸庫存而產生的所有費用)購買Patheon為履行確定訂單而購買或維護的、根據修訂後的規格不能再使用庫存的所有庫存。Patheon將採取商業上合理的努力,取消任何未結的組件採購訂單
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Patheon為填寫確定訂單而向供應商提交的任何修訂規範或第5.2節規定的要求更長的,如果訂單不能取消而不罰款,則將分配給客户並由客户支付。還可能需要額外付款或提價,以補償Patheon為遵守適用於製造服務的其他監管機構要求而發生的費用和其他開支。
4.5 多國包裝要求.
如果客户決定讓Patheon在區域內的一個以上國家為產品提供製造服務,則客户應告知Patheon每個國家的包裝要求,Patheon將準備一份報價單,供客户考慮,其中包括組件(客户提供的組件除外)的任何額外費用以及運往每個新國家的產品轉換費用。 協議的附加包裝要求、相關包裝成本和變更費用將在本協議的書面修訂中列出。
第五條
訂單、發貨、發票、付款
5.1 訂單和預測.
(a) 長期預測。 在生效日期後,客户應儘快向Patheon提交一份不具約束力的 [***]協議有效期內客户每年對產品的產量需求預測(“長期預測”). 此後將更新長期預測 [***]在初始任期內。 如果Patheon無法適應長期預測的任何部分,它將通知客户,雙方將就預測的任何修改達成一致。
(b) 滾動 [***]預測. 在生效日期後合理可行的範圍內,客户將盡快向Patheon提供不具約束力的 [***]預測客户希望在第一次訂購的產品數量 [***]產品的商業製造。 然後客户將在每月第十天或之前以滾動方式更新此預測。 如果客户端確定最近預測中估計的數量變化超過, [***].最近的 [***]預測將佔上風。
(c) 確定訂單。在本協議有效期內,客户將滾動發佈更新的 [***]預測日期或之前, [***]每個月的。這一預測將 從下個月的第一天開始。第一[***]這一更新預測將被視為有約束力的實盤訂單。 同時, [***]預測,客户將以採購訂單或其他形式發出新的確定書面訂單(“確定訂單“)由客户購買,並在被Patheon接受後,由Patheon製造和交付商定數量的產品。交貨日期不會早於[***]在實盤訂單提交之日之後。提交給Patheon的確定訂單將指定客户的採購訂單編號、按產品類型劃分的數量、每月交貨計劃以及確保產品及時製造和發貨所需的任何其他要素。在這些書面訂單中訂購的產品數量將是堅定的,對客户具有約束力,客户不得減少。加急的確定訂單將收取額外費用。
(d) 接受實盤訂單。Patheon將通過向客户發送確認來接受確定的訂單[***]收到該公司的實盤訂單。這個
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製造業服務協議
確認將包括所訂購產品的交付日期,但須經客户確認。交付日期可經雙方協議或按照第2.1(f)條的規定進行修改。如果Patheon未能確認收到確定訂單, [***] 在此期間,確認訂單將被視為已被Patheon接受。
(e) 取消實盤訂單。如果客户取消確定訂單,客户將向Patheon付款[***]確定訂單的轉換費。
5.2 零成交量預測.
如果客户預測為零, [***]在本協議期限內(“零預測期“),則Patheon將有權自行決定提供[***]通知客户Patheon打算在零預測期內的指定日期終止本協議。 客户此後將有 [***](i)撤回零預測並重新提交合理的產量預測,或(ii)協商本協議將繼續有效的其他條款和條件。 否則,Patheon有權在協議結束時終止本協議。 [***]通知期。
5.3 Patheon的信賴.
(A)客户理解並承認Patheon將依靠根據第5.1(B)節提交的確定訂單和滾動預測來訂購滿足確定訂單所需的組件(客户提供的組件除外)。此外,客户理解,為了確保零部件的有序供應, Patheon可能希望購買足夠數量的組件,以滿足第5.1(B)節中提到的部分或全部預測期間的產品生產要求,或滿足Patheon與客户商定的任何較長時間段的生產要求。因此,客户授權Patheon購買組件,以滿足第一個產品的製造服務要求[***]在客户根據5.1(B)節給出的最新預測中預期的。如果雙方書面同意,Patheon可以進行其他組件採購,以滿足更長時間的製造服務要求。客户將給予Patheon書面授權,以訂購客户要求的任何啟動數量的產品的組件,當Patheon接受時,將被視為確定訂單。
(B)客户將補償Patheon根據確定訂單或根據第5.2(A)條訂購的部件的費用,這些部件未包括在已進行採購的預測月份後六個月內(或雙方同意的更長時間內),或如果部件已過期或因期間內藝術品或適用法規的變化而過時(統稱為,陳舊庫存“)。這筆報銷將包括Patheon的購買成本(外加[***]手續費高達 [***]每一行項目)並銷燬廢棄物庫存;但前提是客户將有權選擇但無義務通過書面通知Patheon取得所有或部分該等組件的所有權和佔有權,在這種情況下Patheon將與客户合作,在商業上合理的情況下,儘快交出、交付和轉讓該等組件,任何運輸和相關費用由客户承擔。 如果在隨後為客户生產的產品或Patheon生產的第三方產品中使用了任何未過期組件,客户將獲得客户先前向Patheon支付的這些組件的任何費用的抵免。
(c) 如果客户未能接管或安排銷燬未過期組件, [***]在購買的情況下,或在交付符合要求的成品的情況下,客户不接受, [***]客户將支付Patheon [***]此後每月每個託盤用於儲存組件或成品。 含有受控物質或需要冷藏的組件或產品的儲存費, [***]每個託盤每月。須繳交倉儲費
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每月最低收費一個託盤。 Patheon可將其持有的成品交付給客户,費用由客户承擔, [***]書面通知客户。
5.4 最低訂單.
客户只能按照附件B中規定的最低訂單數量的倍數為批次產品訂購製造服務。
5.5 交付和運輸.
只有在產品按照質量標準生產和包裝後,才能將產品交付給客户。 除非雙方事先書面同意,否則在Patheon質量保證部門根據適用的質量協議和適用法律批准之前,Patheon不得交付任何產品。 除非雙方另有約定,否則產品將在Patheon的發貨地點發貨。 產品丟失或損壞的風險將由Patheon承擔,直到Patheon將產品裝載到承運人的車輛上以便在裝運點裝運,屆時,產品丟失或損壞的風險將轉移給客户。 Patheon將根據客户的指示並作為客户的代理人,風險由客户承擔:(i)安排運輸,包括準備和執行裝箱單,以便產品在適用的確定訂單中規定的交貨日期交付至交貨地址,且此類運輸費用由客户支付;(ii)風險和費用由客户承擔,獲得出口產品所需的任何出口許可證或其他官方授權。為明確起見,向法國沒有上市許可的非歐盟國家出口藥品需向法國衞生部門(ANSM)申報出口。出口報關可由Patheon辦理,此活動收費 [***]根據實際裝運的出口申報單(根據客户要求)。客户應在交付後的任何時候為產品安排保險(包括運輸保險),並選擇Patheon用於運輸產品的貨運承運人,並可監控Patheon的運輸和貨運慣例,因為這些慣例與本協議有關。 裝運費將由客户直接支付給船運公司,或由Patheon代表客户支付給船運公司,在這種情況下,客户將向Patheon支付裝運費和手續費, [***]最高可達[***]每批貨。 客户將負責遵守所有適用的出口法律和法規,並支付任何適用的出口費用或税款。 產品將按照規範進行包裝和運輸。 Patheon將採取商業上合理的努力,確保產品獲得Patheon QP批次認證的日期不超過生產日期後的三個月(不包括任何偏離的產品或不完全由Patheon控制的事件)。
5.6 發票和付款.
收件箱將通過電子郵件發送到客户以書面形式向Patheon提供的電子郵件地址。 Patheon製造產品並向客户發放時將發出發票。 Patheon還將在每次產品運輸時向客户提交涵蓋該運輸的發票副本。 Patheon還將向客户提供一張發票,涵蓋客户將購買的任何庫存、退款項目或部件 根據本協議第5.2條。 每張發票將在適用的情況下標明客户的製造服務採購訂單號、產品編號、名稱和數量、單價、運費以及客户支付的總金額。 客户將在內支付所有發票 [***]發票的確認交付電子郵件發送日期,即通過電子郵件發送的交付收據確認。 如果發票的任何部分有爭議,客户應向Patheon支付無爭議金額,雙方應盡誠意儘快核對爭議金額。 無爭議逾期未付賬款的利息將於 [***]月,以年計。 [***].
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5.7 延誤.
產品延遲交付的索賠將由雙方合理協議處理,雙方理解並同意,Patheon在任何情況下,應客户的要求,將盡一切合理努力對根據本協議交付的產品延遲交付進行補救。 雙方理解並同意,如果確定訂單超過 [***]客户可取消Patheon未按照約定的時間表交付產品的任何確定訂單,客户無需向Patheon支付該確定訂單的任何款項,前提是:(i)如果由於活性材料或任何相關文件的延遲或不完整交付而導致任何延遲,或(ii)如果Patheon已開始履行與確定訂單有關的製造服務。 Patheon有權根據第5.5節的規定對已交付的確定訂單的任何部分開具發票。 Patheon對延遲交貨的任何索賠,如果沒有在 [***]客户收到發票的日期。 根據本第5.7條取消的任何產品固定訂單均應計入客户的排他性義務。
第六條
產品索賠和召回
6.1 產品聲明.
(a) 產品聲明。客户有權拒絕並退回任何違反規範、cGMP或適用法律的發運產品的任何部分,且不會使發貨的任何剩餘部分無效,費用由Patheon承擔。客户將在收到Patheon製造的產品後對其進行目視檢查,並將向Patheon發出書面通知補短板通知書“)所有偏離規格、cGMP或適用法律的產品的索賠[***]在客户收到產品後(或者,在收到產品後不合理地容易發現的任何缺陷, [***]在客户發現後,但不在產品到期日之後)。 如果客户未能在適用範圍內向Patheon發出缺陷通知, [***]在此期間,交付將被視為已被客户接受。 [***]在交付或發現後,如適用。
(b) 不足之處的確定。在收到缺貨通知後,Patheon將擁有[***]以書面通知通知客户,其不同意缺陷通知的內容(如適用)。 如果客户和Patheon未能就以下事項達成一致: [***]在Patheon通知客户缺陷通知中確定的任何產品是否偏離質量標準、cGMP或適用法律後,雙方將共同選擇一個獨立的實驗室來評估產品是否偏離質量標準、cGMP或適用法律。 雙方應促使獨立實驗室在合理可行的情況下儘快進行評估。 這一評估對當事方具有約束力。 如果評估證明任何產品偏離質量標準、cGMP或適用法律,客户可以按照第6.1節中規定的方式拒收這些產品,Patheon將負責評估的費用。 如果評估結果未證明任何產品,則客户將被視為已接受交付的產品,該產品在獨立實驗室交付評估結果之日被視為符合要求,客户將負責評估的費用。 對於Patheon同意根據缺陷通知存在缺陷的任何產品,或獨立實驗室以其他方式發現存在缺陷的任何產品,客户將有權獲得第6.3(a)節中規定的補救措施。
(c) 短缺. Patheon發運的產品數量短缺的索賠將通過雙方的合理協議處理。
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6.2 產品召回和退貨.
(a) 記錄和通知。Patheon和客户將各自維護必要的記錄,以允許召回交付給客户或客户的任何產品。任何可能影響產品的適銷性、安全性或有效性或可能導致產品召回或扣押的信息,雙方應立即通過電話通知對方(以書面確認)。在收到本通知或發現本通知後,各方將停止其擁有或控制的任何產品的任何進一步發貨,直到決定是否需要召回或採取其他糾正措施為止。啟動召回或採取其他糾正措施的決定(如果有)將由客户做出並執行。“召回“召回是指(I)客户要求收回出售或裝運給第三方的產品的所有權或數量(包括但不限於自願從市場上撤回產品);或(Ii)任何監管當局扣留或銷燬任何產品的任何行動。召回還包括任何一方停止向第三方出售或裝運數量的產品的任何行動,如果出售或裝運產品將受到召回。
(b) 召回。如果(I)任何監管機構發出指令、命令,或在發佈有關產品的安全警告或警報後發出書面請求,要求召回任何產品,(Ii)具有司法管轄權的法院下令召回任何產品,或(Iii)客户確定應召回任何產品,或需要就任何產品的使用限制發出“尊敬的醫生”信函,Patheon將根據客户的合理要求,考慮所有適用的法律和法規,予以合作。
(c) 產品退貨。客户有責任處理客户對產品的退貨。Patheon將向客户提供客户可能合理要求的任何幫助來處理退貨。
6.3 Patheon對有缺陷和召回的產品的責任.
(a) 有缺陷的產品。如果客户根據第6.1條拒絕產品,並確定偏差是由於Patheon未能按照規範、cGMP或適用法律提供製造服務所致,則Patheon將為有缺陷產品的Patheon發票價格記入客户賬户。如果客户以前為缺陷產品付款,Patheon將在客户選擇時立即:(I)退還缺陷產品的發票價格;(Ii)抵消本協議項下應支付給Patheon的其他金額;或(Iii)將產品更換為合格產品(前提是Patheon能夠在與被拒絕產品相同的製造地點生產替換產品),而客户無需根據第3.1條對此負責,具體取決於從客户那裏收到製造替換產品所需的所有活性材料和客户提供的組件。Patheon對缺陷產品中任何活性材料損失的責任將在第2.2節的活性材料產量中計入和計算。
(b) 召回的產品。如果召回或退貨是由於Patheon未能按照規範、cGMP或適用法律執行製造服務而導致的,Patheon將負責記錄的召回或退貨的實際費用,並將在客户選擇時立即:(I)退還發票i對於該等召回或退回的產品,客户不承擔任何責任;(Ii)將該召回的產品信用金額抵銷本合同項下欠Patheon的其他款項;或(Iii)在商業上合理的努力下,使用下一個可用的製造槽將該等召回或退回的產品替換為符合要求的產品,而客户無需為此承擔付款責任,這取決於客户是否從客户處收到了製造替換產品所需的所有活性材料和客户提供的組件。在所有其他情況下,召回、退貨或其他糾正措施將根據客户的指示、成本和費用進行。Patheon對召回產品中任何活性材料損失的責任將在第2.2節的活性材料產量中計入和計算。
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(C)除上文第6.3(A)和(B)節所述以及違反下文第9.3節所述的陳述和保證外,Patheon將不對客户承擔任何責任,也不對客户對其製造的任何產品的任何缺陷或與其相關的其他責任負責,(統稱為,產品聲明“)。為了獲得更大的確定性,Patheon將不對以下情況下的任何產品索賠負責:(I)產品索賠是由於產品或其任何分銷的規格、安全性、有效性或適銷性方面的缺陷引起的;(Ii)由於Patheon使用規範中規定的測試方法無法合理發現的組件缺陷所致;(Iii)由於Patheon使用規範中規定的測試方法無法合理發現的活性材料、客户提供的組件或由客户指定的其他來源提供的組件中的缺陷造成的,(Iv)因Patheon根據第5.5條發運產品後客户或第三方的行為所致;(V)由於Patheon不承擔任何責任的包裝設計或標籤缺陷或遺漏;(Vi)由於Patheon已根據規範、cGMP和適用法律提供製造服務的任何無法確定的原因;或(Vii)由於客户違反本協議項下的任何其他義務。
6.4 有缺陷或召回產品的處置.
未經Patheon事先書面授權,客户不得處置其打算向Patheon提出索賠的任何損壞、缺陷、退回或召回產品。 或者,Patheon可指示客户將產品退回Patheon。 Patheon將承擔其根據第6.3條承擔責任的任何損壞、缺陷、退回或召回產品的處置費用,並將及時向客户償還客户可能產生的任何此類費用。 在所有其他情況下,客户將承擔處置費用,包括所有適用於製造服務的費用,任何損壞、缺陷、退回或召回產品。 儘管有上述規定,客户將有權在任何時候保留此類產品的合理樣品,以供其自己的存檔用途。
6.5 醫療保健提供者或患者問題和投訴.
客户應全權負責回答客户的問題和投訴。 Patheon收到客户、醫療保健提供者或患者提出的問題或投訴,將立即轉交給客户。 Patheon將按照合理要求進行合作,以允許客户確定問題和投訴的原因並解決問題和投訴。 這種援助將包括後續調查,包括檢測。 此外,Patheon將向客户提供所有同意的信息,以使客户能夠根據質量協議中的規定對產品的問題或投訴作出適當迴應。 Patheon在獲悉與使用產品有關的任何不良事件後,無論是否確定由產品引起,也無論是否被視為嚴重或非嚴重,均應及時通知客户。 此類信息將按照質量協議的規定發送給客户。 如果確定投訴或不良事件的原因是Patheon未能按照質量標準、cGMP和適用法律提供生產服務,Patheon將承擔本第6.5節所產生的所有費用。 在所有其他情況下,此類費用將由客户承擔。
6.6 唯一補救辦法.
除第10.3條規定的賠償之外,在第10.1和10.2條規定的限制條件下,對於Patheon未能按照質量標準、cGMP、以及適用法律或Patheon違反第9.3條規定的聲明和保證。
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第七條
合作
7.1 季度審查.
雙方在簽署本協議後,應立即任命其一名僱員擔任關係經理,負責雙方之間的聯絡。 客户關係經理將至少每季度舉行一次會議,以審查業務關係的現狀,並管理出現的任何問題。
7.2 政府機構.
根據第7.8條的規定,如果一方的律師認為有必要就產品與任何政府機構(包括但不限於負責授予產品監管批准的政府機構)進行溝通,以遵守本協議的條款或任何法律、政府命令或法規的要求。 除非其律師合理認為法律禁止這樣做,否則一方當事人應允許另一方當事人陪同和參與與代理人的任何通信,並從代理人接收所有通信的副本。
7.3 Patheon的記錄和會計.
Patheon應保留產品、活性材料和組件的生產、測試和運輸記錄,並保留產品、活性材料和組件的樣品,以符合所有適用法律,包括適用於Patheon、生產地點、產品、活性材料和/或組件的生產法規要求(前提是事先通知並與Patheon達成協議適用於產品、活性材料和組件的要求),並協助解決產品投訴和其他類似調查。 記錄和樣品的副本將在產品有效期後保留一年,或如法律或法規要求更長時間,此後將聯繫客户,以處理產品文件和/或樣品的交付和銷燬事宜。 如果客户未能在以下時間內安排銷燬或返還,Patheon保留銷燬或返還任何保存期已過的文件或樣本的權利,費用由客户自行承擔。 [***]收到Patheon的通知。 客户負責保留產品樣品,以符合適用於客户的法律/法規要求。
7.4 檢查.
客户可在正常工作時間內並提前合理通知,檢查Patheon報告和與本協議有關的記錄,但檢查期間必須有Patheon代表在場。
7.5 訪問.
Patheon應在約定時間允許客户合理地進入生產現場生產、儲存、處理或運輸產品的區域,以允許客户驗證生產服務是否符合質量標準、cGMP和適用法律的要求。 但是,除"因原因"審計外,客户每年只能進行一次cGMP類型的審計,持續時間不超過 [***]天,涉及的審計員不超過兩名。 客户可以要求額外的CGM類型審計、額外的審計天數或額外的審計員參與
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製造業服務協議
向Patheon支付費用, [***]每增加一個審計日, [***]每一個額外的審計員。 第7.4條和第7.5條規定的查閲權不包括查閲或檢查Patheon財務記錄的權利。 Patheon將支持FDA的批准前檢查(“PAI”)和其他司法管轄區的等同監管檢查(如適用),並提供結果報告的副本。第一個PAI是免費的客户。 額外的PAI或同等的支持將收取額外費用。
7.6 監管檢查.
Patheon應提供其與產品生產相關的內部實踐、賬簿和記錄,並允許對產品生產具有管轄權的任何機構訪問用於生產產品的所有設施,以確定Patheon是否符合適用法律,包括但不限於cGMP。 Patheon將在以下時間內通過電話和電子郵件通知客户: [***]任何建議或宣佈的檢查,並儘快(但在任何情況下, [***])在任何未經事先通知的檢查後,由與產品有關的任何機構進行。 此後,Patheon應及時(但不得遲於質量協議中的規定)以書面形式向客户提供每項此類檢查的合理描述,並提供任何監管機構發佈的檢查觀察報告(包括但不限於表格483s和其他監管機構的等同表格)和監管機構通信的副本,僅清除與產品無關的機密信息。 Patheon還應通知客户收到任何其他483表格或警告信或Patheon質量保證小組確定可能影響產品監管狀態的任何其他重大監管行動。 Patheon和客户應與任何監管機構合作解決任何問題,客户可審查Patheon對任何此類報告和通信的答覆,Patheon將在其合理的酌情權下將從客户處收到的任何意見納入此類答覆。Patheon還應通知客户,任何機構對Patheon或其任何官員或僱員採取的任何行動,這些行動可能合理預期會對產品或Patheon在質量協議規定的時間內供應產品的能力產生不利影響。
7.7 報告.
Patheon應每年提供客户合理要求的所有受其控制的產品數據,包括放行檢測結果、投訴檢測結果和所有調查(生產、檢測和儲存過程中),以完成任何適用監管制度下的任何歸檔,包括客户需要向FDA提交的年度報告。 應客户要求,Patheon將向客户提供Patheon標準年度產品審查報告的副本,無需額外費用,除非附件B另有規定。 客户要求提供超出cGMP和FDA常規要求範圍的任何額外數據或報告,包括連續工藝驗證數據,均需支付Patheon與客户商定的額外費用。
7.8 監管文件.
(a) 監管機構. 客户將全權負責向所有監管機構提交所有文件,並採取接收和/或維持監管機構對產品商業製造、分銷和銷售的批准所需的任何其他行動(“”)監管部門批准”),並將根據要求向Patheon提供副本。 Patheon將在符合Patheon在本協議下的義務的範圍內協助客户儘快獲得監管機構對產品的商業製造、分銷和銷售的批准。
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製造業服務協議
(b) 核實數據。至少[***]在向任何監管機構提交包含Patheon生成的數據的任何文件之前,客户應向Patheon提供一份包含該數據的文件的副本,以便Patheon有機會驗證這些文件與Patheon生成的數據相關的準確性和監管有效性;但是,雙方可根據需要同意縮短審查時間。
(c) CMS的驗證。至少[***]在向任何監管機構提交任何屬於或等效於FDA化學和製造控制的文件(“CMC“)與任何營銷授權有關,例如美國新藥申請、美國縮寫新藥申請、美國生物製品許可證申請或歐盟營銷授權申請,客户將向Patheon提供CMC的副本以及用於準備CMC的所有支持文件。此披露將允許Patheon核實CMC是否準確地描述了Patheon已執行的驗證或擴大工作以及Patheon將根據本協議執行的製造流程。客户將在提交時向Patheon提供所有監管備案文件的副本,其中包含有關產品的CMC信息。儘管有上述規定,客户仍可在提供給Patheon的材料中省略客户以前提供給Patheon且未經客户修改或編輯的任何CMC文檔和支持文檔。
(d) 缺陷。如果Patheon全權酌情決定採取合理行動,Patheon確定客户根據上述(B)和(C)條提供的任何信息在任何方面都不準確或有缺陷(缺陷“),Patheon將以書面形式通知客户缺陷。雙方將在相關申請提交之日之前,以及在任何情況下,在任何批准前檢查之前或在產品投放市場之前(如果沒有執行批准前檢查),共同努力解決缺陷,但前提是,在上述(B)和(C)款涵蓋的任何信息或提交的形式或內容存在任何分歧的情況下,客户將擁有最終決策權。
(e) 客户責任。為清楚起見,雙方同意,在審查上文(B)和(C)分段提到的文件時,Patheon的作用將僅限於核實Patheon已進行或將進行的工作描述的準確性。在符合上述規定的情況下,Patheon將不會對監管當局收到的任何批准申請的準確性承擔任何責任。除第7.8節另有規定外,客户獨自負責準備和提交監管當局批准的申請,任何相關費用將由客户承擔。
(f) 監管當局的檢查。如果客户未在規定的時間內向Patheon提供上述(B)和(C)款所要求的文件,並且Patheon合理地認為Patheon在監管當局的地位可能受到損害,Patheon可自行決定推遲或推遲監管當局的任何檢查,直到Patheon審查了所要求的文件並對其內容滿意為止。
(g) 藥物警戒。客户將根據適用法律對產品的所有藥物警戒義務負責,費用由客户承擔。Patheon將迅速向客户提供其根據質量協議中規定的藥物警戒義務或活動彙編的任何信息或數據。
(h) 沒有Patheon的責任。Patheon將不對任何監管批准申請的準確性或成本承擔任何責任。如果監管當局或其他政府機構要求Patheon產生與Patheon認為意外和非常的產品有關的費用、成本或活動,則Patheon將以書面形式通知客户,雙方將真誠地討論雙方都可以接受的適當行動,包括費用/成本分攤,或終止全部或部分
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製造業服務協議
本協議 如果Patheon自行判斷認為這樣做對Patheon在商業上是不可取的,Patheon沒有義務進行這些活動或支付費用或成本。
第八條
期限和解約
8.1 初始項.
本協定自生效之日起生效,有效期至生效之日起滿五年後的下一年12月31日(“初始項”),除非其中一方根據此提前終止。 本協議將在初始期限後自動續訂,每次連續一年(每次一個“續期期限”),除非任何一方在初始期限結束前至少18個月或任何續訂期限結束前18個月向另一方發出終止本協議的書面通知。
8.2 因故終止合同.
(a) 如果另一方未能在以下情況下對任何其聲明、保證或本協議項下其他義務的重大違反進行補救,任何一方均可自行選擇在書面通知後終止本協議。 [***] 收到受害方關於違約的書面通知後,該通知明確指出這是本第8.2(a)條下的通知。
(b) 任何一方可自行選擇在書面通知另一方後立即終止本協議,但無需事先通知:(i)另一方被有管轄權的法院宣佈破產或破產;(ii)另一方向任何有管轄權的法院提交自願破產申請;或(iii)本協議由另一方為債權人的利益轉讓。
(c) 客户可終止本協議, [***]如果任何主管部門採取任何行動或提出任何異議,阻止客户進口、出口、購買或銷售產品,應事先書面通知。 但是,如果發生這種情況,Patheon和客户仍必須履行其在下文第8.3和8.4節以及任何與產品有關的資本設備協議下的所有義務。
(d) Patheon或客户可終止本協議, [***]如果客户或Patheon根據第13.6條將其在本協議項下的任何權利轉讓給受讓人,則應事先書面通知,該受讓人是:(i)非轉讓方合理行事的,非轉讓方認為該轉讓方具有信譽可靠的替代品;或(ii)Patheon或客户競爭對手。
8.3 終止時的義務.
(a) 如果本協議因任何原因全部或部分終止,則:
(i) Patheon將停止產品的生產,並終止Patheon先前可能向第三方提交的與組件有關的任何未履行訂單,但該等訂單可能被終止或撤銷;
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製造業服務協議
(Ii)客户將接受所有根據確定訂單製造和/或包裝的未交付產品,並按確定訂單發出時的有效價格支付;
(Iii)客户將以Patheon的自付成本(包括Patheon為購買和處理庫存而產生的所有成本)購買適用於Patheon在考慮填寫確定訂單或在發出終止通知之前購買、生產或維護的產品的庫存;
(Iv)如果訂單是Patheon依據確定訂單或根據第5.3節在發出到期或終止通知之前由Patheon向零部件供應商發出的不可取消訂單,客户將滿足根據Patheon的不可取消訂單應支付的購買價格;以及
(V)客户確認任何Patheon競爭對手都不允許訪問製造現場;並且客户將自費作出商業上合理的努力,從Patheon現場(S)中移除[***]、所有未使用的活性材料和客户提供的部件、所有適用的庫存和材料(無論是當前的還是過時的)、用品、未交付的產品、動產、設備或客户擁有的與協議相關且位於Patheon工地或以其他方式受Patheon照顧和控制的其他動產(“客户端屬性”). 如果客户未能刪除內的客户財產 [***]在協議完成、終止或到期後,客户將向Patheon付款[***]每個託盤,每個月,至少一個託盤(客户支付費用除外[***]每個託盤,每個月,對於任何含有受控物質、需要冷藏或其他特殊存儲要求的客户財產,每個託盤至少一個託盤),然後用於存儲客户財產,並將承擔就客户財產向Patheon開具發票的任何第三方存儲費用。Patheon將按照本協議第5.6節的規定向客户開具倉儲費發票。
(B)本協議的任何完成、終止或到期不會影響在完成、終止或到期之前到期的任何未清債務或付款,也不會損害雙方根據本協議或任何相關資本設備協議可能享有的任何其他補救措施。為增加確定性,本協定因任何原因完成、終止或期滿,不影響雙方在第10條和第11條以及第5.5、5.6、8.3、13.1、13.2、13.3和13.16條項下的義務和責任,所有這些條款在完成、終止或期滿後仍然有效。
8.4 技術轉移
在本協議因任何原因終止後,或在客户的要求下,至少開始一段時間[***]在雙方合理得出本協議在本協議期限後不會延期後,在本協議期限結束之前,Patheon應提供協助,將客户的部分或全部製造工藝、專業知識和產品分析測試方法轉讓給客户或客户的指定人(“技術轉讓”)協助客户或其指定人員製造產品。 Patheon還應向客户或其指定人員披露Patheon用於提供製造服務的任何Patheon知識產權。 為了提供此類協助,Patheon應應客户的要求
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製造業服務協議
編寫一份實施技術轉讓的書面建議,包括相應的費用。客户應支付Patheon提供的任何此類技術轉讓的協議費用。根據本節的規定,Patheon的任何競爭對手都不得訪問製造現場。
第九條
申述、保證及契諾
9.1 權威.
每一方都承諾、代表並保證:
(A)它有訂立本協定的充分權利和權力,並且它不知道有任何障礙會阻礙其履行本協定項下義務的能力;
(B)本協議已由該當事各方正式籤立和交付,並且是對該當事一方具有約束力的法律和有效義務,但須受影響債權人權利強制執行的破產法、資不抵債法律或其他普遍適用法律的影響,以及影響具體履約和衡平法一般原則的司法原則的影響,不論可強制執行性被視為法律程序還是衡平法程序;和
(C)該當事一方訂立、籤立和交付、履行和以其他方式履行本協議項下的義務,(I)不與其作為當事一方的任何口頭或書面協議、文書或諒解(包括但不限於其公司註冊證書或章程)相沖突、或違反或構成任何違約,(Ii)不違反適用法律或任何對其具有管轄權的機構的任何判決、強制令、命令或法令。
9.2 客户忠誠度.
客户契約、代表和擔保:
(a) 不侵權.
(I)每種產品的規格是其或其關聯公司的財產,該客户可合法地向Patheon披露規格;
(Ii)Patheon在根據規範執行製造服務時使用的任何客户知識產權(A)由客户或其關聯公司擁有或控制,(B)可按客户的指示合法使用,以及(C)據其所知不侵犯也不會侵犯任何第三方權利;
(Iii)據客户所知,Patheon根據本協議為產品提供的製造服務,或Patheon為履行其在本協議下的義務而可能需要的產品的使用或其他處置,不會也不會侵犯任何第三方權利;
(Iv)據客户所知,沒有任何涉及客户的訴訟或其他法律程序涉及侵犯與任何規格或任何活性材料和組件有關的第三方權利,或
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製造業服務協議
銷售、使用或以其他方式處置按照規格製造的任何產品;
(b) 質量和合規性.
(I)產品的規格符合所有適用的cGMP和適用的法律;
(Ii)如果產品按照規範和適用的cGMP和適用法律貼上標籤和製造,(I)可在客户銷售產品的每個司法管轄區合法銷售和分銷,(Ii)適合預期用途,(Iii)可安全供人食用;
(Iii)在裝運之日,原料藥應符合客户向Patheon提供的原料藥的規格,並且原料藥應經過充分的包裝、包裝和標籤,並符合集裝箱上對事實的確認。
9.3 萬神殿誓言.
帕西翁立約、代表和保證:
(A)將按照規範、cGMP和適用法律履行製造服務;
(B)Patheon用來執行製造服務的任何Patheon知識產權(I)是Patheon或其附屬公司的未設押財產,(Ii)Patheon可以合法使用,以及(Iii)不侵犯也不會侵犯任何第三方權利;
(C)在履行本協定項下的義務時,它不會使用它知道根據《美國法典》第21篇第335(A)或(B)條被禁止或停職的任何人的服務;
(D)它目前沒有,也不會僱用它知道根據美國法律被判犯有重罪的任何人作為官員或僱員,因為他的行為與在美國監管任何毒品產品有關聯邦制 食品、藥品和化粧品法案;
(e) 在本協議的整個期限內,其擁有並將保持與人員和設備有關的專業知識,以履行本協議規定的義務,並已獲得所有監管機構要求的所有必要的材料許可證、授權和批准(監管批准除外);
(f) Patheon為提供生產服務而僱用的生產場地、所有其他設施、所有設備和所有人員目前以及在生產每批產品時均符合所有適用法律的要求,包括但不限於cGMP;
(g) 在對生產現場或Patheon為提供生產服務而使用的任何其他設施進行的任何檢查中,未發現任何未決或未糾正的引用或不利條件,導致產品被貼上《法案》所指的錯誤標籤或摻假,包括但不限於所有cGMP;
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製造業服務協議
(h) 據Patheon所知,Patheon根據本協議生產成品所使用的Patheon知識產權沒有也不會侵犯任何第三方權利,除非因違反第9.2(a)條下的客户保證而導致或促成;
(i) 據Patheon所知,沒有針對Patheon的任何聲稱用於製造服務的Patheon知識產權侵犯、盜用或違反任何第三方權利的索賠;
(j) 根據本協議為Patheon提供服務的所有員工、顧問、分包商和代理人已經或將以書面形式向Patheon轉讓其在與產品直接相關的任何和所有發明中的所有權利、所有權和權益;以及
(k) 根據本協議生產和供應給客户的所有產品,在成品在Patheon裝運點轉移至承運人時,不得因Patheon未能按照質量標準、cGMP或適用法律提供生產服務而被《聯邦食品、藥品和化粧品法案》或其他適用法律所定義的摻假或貼錯標籤。
9.4 許可證.
(a) 客户應全權負責及時獲得或維護產品或質量標準的任何許可或其他監管批准,包括但不限於所有上市和上市後批准。
(b) Patheon應在所有相關時間保留所有政府許可證、執照、批准和授權,以使其能夠合法、正確地履行製造服務。
9.5 沒有保修.
除本第9條另有規定外,除本協議明確規定外,任何一方均不以事實或法律形式作出任何形式的保證,無論是明示或默示的保證。 Patheon不對產品特定用途的適用性作出任何保證或條件,也不對產品的適銷性作出任何保證或條件。
第十條
補救和彌償
10.1 後果和其他損害賠償.
在任何情況下,任何一方均不因合同、侵權、過失、違反法定義務或其他原因而對另一方負責(i)任何(直接或間接)利潤損失、生產損失、預期儲蓄損失、業務損失或商譽損失,或(ii)由另一方承擔的間接或間接性質的任何其他責任、損害、費用或任何種類的費用,無論是否有可能發生這些損害的通知。
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10.2 法律責任的限制.
(a) 活性材料。除第2.2節和第6條明確規定外,Patheon在任何情況下都不對活性材料的任何損失或損壞負責。Patheon對活性材料的損失或損壞的最大責任不超過附表D中規定的最大貸方價值。
(b) 最高法律責任。但因此而產生的任何責任除外(I)[***],或(Ii)根據[***],或(Iii)與第10.2(C)條有關,並受第10.2(D)條的約束,Patheon在本協議項下任何一年對客户的最大總責任,包括但不限於第6.3(B)條與召回或產品退貨費用、第2.2條或第10.3條(如上所述除外)有關的任何責任,或因違反本協議項下任何和所有其陳述、保證或任何其他義務而產生的任何責任不超過[***]在因相同事實或情況導致適用索賠或一組相關索賠(S)的事件發生前12個月期間,Patheon從客户及其關聯公司收到或根據本協議適當開具發票的收入(價格的付款)。
(c) 有缺陷或召回的產品。Patheon根據第6.3(A)條規定的退款、抵銷或更換任何有缺陷的產品或(Ii)根據第6.3(B)條更換任何召回產品的任何義務對客户的最大總責任不超過[***]有缺陷或被召回的產品的價格。本第10.2(C)節不受第10.2(B)節的約束。
(d) 死亡、人身傷害和欺詐性失實陳述。本協議中包含的任何內容均不排除或限制任何一方對(I)因任何一方的疏忽造成的人身傷害或死亡;(Ii)欺詐性失實陳述;或(Iii)適用法律禁止排除或限制責任的任何行為或不作為的責任。
10.3 Patheon賠償.
Patheon同意為客户、其高級管理人員、員工和代理人辯護並賠償其對第三方的一切損失、損害、費用、索賠、要求、判決和責任。 (其他e(I)Patheon未能按照規範、cGMP和適用法律履行製造服務,或(Ii)Patheon違反協議的任何其他行為,包括但不限於本協議中包含的任何陳述、保證或契諾,除非損失、損害、成本、索賠、要求、判決和責任是由於客户、其高級管理人員、員工、代理人或附屬公司的疏忽或錯誤行為(S)造成的。
10.4 客户賠償.
客户同意為Patheon、其高級管理人員、員工和代理辯護並賠償其對第三方(關聯公司除外)的一切損失、損害、成本、索賠、要求、判決和賠償責任,這些損失、損害、成本、索賠、要求、判決和對第三方(關聯方除外)的責任是由於以下原因引起的:(I)Patheon未能按照規範、cGMP和適用法律執行製造服務;或(Ii)Patheon違反本協議,包括但不限於,本文中包含的任何陳述、保證或契約,除非損失、損害、成本、索賠、要求、判決和責任是由於Patheon、其高級管理人員、員工、代理人或附屬公司的疏忽或錯誤行為(S)造成的。
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製造業服務協議
10.5 賠償程序
如果發生根據第10.3條或第10.4條規定一方有賠償義務的索賠,則受補償方(受償人“)將:(A)迅速通知賠償方(”賠償人“)以書面形式提出索賠;(B)採取商業上合理的努力減輕索賠的影響;(C)在索賠的抗辯中合理地與賠償人合作;以及(D)允許賠償人在律師合理滿意的情況下控制索賠的抗辯和和解,一切費用由賠償人S承擔。如果補償人承擔了索賠的抗辯,被補償者可以與被補償者自己的律師一起參加辯護,被補償者將被聘請,費用和費用由被補償者獨自承擔;但是,如果沒有另一方的事先書面同意,補償人和被補償者都不同意就索賠作出任何判決或達成任何和解,這種同意不會被無理地拒絕或推遲。如果被補償人對只涉及賠償人支付金錢的判決或和解不予同意,而該判決或和解不涉及任何規定或承認責任,或導致被補償者受到強制令救濟或其他救濟,則賠償人有權在收到被補償者書面拒絕同意後五天內,向被補償人或為其或適用的第三方的利益向信託支付由該判決或和解確定的金額,以及與此有關的所有利息、費用或其他費用。連同截至本協議規定賠償人有義務承擔的日期(如果有)為止發生的所有律師費和費用,屆時賠償人對該索賠的權利和義務將終止。對於未經賠償人書面同意而達成的賠償要求的任何和解或其他處置,賠償人不承擔責任。
10.6 合理分配風險.
本協議(包括但不限於第10條)是合理的,併為雙方預期從產品中獲得的相對利潤創造了合理的風險分擔。Patheon僅承擔因產品的製造、分銷和使用而產生的有限程度的風險,因為客户已開發並持有產品的上市批准,客户要求Patheon嚴格按照規範、cGMP和適用法律製造產品並貼上標籤,而客户而不是Patheon最有能力告知潛在用户產品的使用情況和方式。
第十一條
機密性
11.1 機密信息.
“機密信息“指披露方向接受方披露的任何非公開、機密或專有的信息(無論以口頭、書面、電子或視覺形式披露),包括但不限於與披露方的專利和商標申請、工藝設計、工藝模型、圖紙、計劃、設計、數據、數據庫及其摘錄、配方、方法、專有技術和其他知識產權、其客户或客户機密信息、財務、營銷、產品和工藝以及所有報價、製造或專業服務提案、與合成、專有技術有關的信息,以及與製造能力和運營有關的所有其他信息。此外,任何一方代表準備的包含機密信息的所有分析、彙編、研究、報告或其他文件都將被視為機密信息。根據本協議提供的樣品或材料以及經批准的樣品或材料分析得出的任何和所有信息也將構成保密信息。就本條第11條而言,一方當事人或其代表收到
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本協議項下的保密信息是“收件人,“而根據本協議披露保密信息的一方或其代表是”披露方.”
11.2 使用機密信息.
分包商將僅用於履行其在本協議項下的義務的目的。 分包商將對保密信息進行嚴格保密,除向其代表(i)為本協議目的需要了解保密信息的代表外,不得以任何方式全部或部分披露保密信息;(ii)已被告知機密信息的機密性質,並且(iii)負有保密義務和非保密義務。本協議的使用限制不低於本協議的規定。 Gerber Technology將通過採取所有合理的預防措施來保護向其披露的機密信息,以防止未經授權的披露、傳播或使用機密信息,這些預防措施在任何情況下都不會少於Gerber Technology針對其自身機密或具有類似性質的專有機密信息所採取的措施。
11.3 排除事項.
保密義務不適用於以下信息:
(A)因未違反本協議或接收方或其代表的過錯而為人所知或為人所知;
(B)在披露方披露時由接受者佔有,但並非由於接受者違反任何法律義務所致;
(C)接收方在非保密基礎上通過有權披露保密信息的消息來源(披露方以外的消息來源)披露而知道或知道的,前提是接收方不知道另一消息來源受與披露方有關的任何保密義務(合同、法律、受託責任或其他)的約束;
(D)由接受方獨立開發,不使用或參考接受方書面記錄所證明的披露方的保密信息;或
(E)經披露方書面授權明確授權解除。
構成保密信息一部分的任何信息組合,不能僅僅因為該保密信息的個別部分為公眾所知、為管理者所擁有或為管理者所接收而免除保密義務,除非該組合本身為公眾所知、為管理者所擁有或為管理者所接收。
11.4 照片和錄音.
未經另一方明確書面同意,任何一方不得對另一方的設施、設備或工藝進行任何照片或錄像,也不得在另一方的設施內使用任何其他音頻或視頻記錄設備(如攝像電話)。
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製造業服務協議
11.5 允許的信息披露.
儘管本協議有任何其他規定,披露方可以在要求的範圍內,根據律師的建議,根據法院或其他政府機構的有效命令,或根據法律、法規或證券交易規則的要求,披露方的機密信息。但披露方應在實際可行和指令、法律、法規或證券交易規則以及任何其他適用法律允許的範圍內,在披露方之前通知披露方,並在需要時與披露方合理合作,尋求適當的保護令或其他補救措施,否則將繼續履行本協議規定的保密義務。 如果法律要求公開披露,雙方將在公開披露之前就公佈的形式進行協商。
11.6 標記.
披露方同意盡合理努力,以書面形式概述任何口頭披露或其他非有形披露機密信息的內容, [***]披露,但如果機密信息在口頭或任何其他非有形形式披露時被確定為機密或專有,則未能提供此摘要不會影響向招標人披露的機密信息的性質。
11.7 機密信息的返還.
根據披露方的書面要求,接收方應立即將機密信息返還給披露方,或在披露方的指示下,銷燬所有以有形形式披露或縮減為有形形式的機密信息,包括其任何副本以及源自機密信息的任何摘要、彙編、分析或其他註釋,但接收方可能保存的一份副本除外。保留的副本將繼續遵守本協議中包含的所有保密條款。
11.8 補救措施.
雙方承認,金錢損害可能不足以補救任何一方違反本協議的行為,並同意,非違約方將有權尋求特定履行、禁令和/或其他衡平救濟,以防止違反本協議,並特別執行本協議的規定,以及法律或衡平救濟。這些補救措施將不是對違反本協議的唯一補救措施,而是對法律或衡平法上可用的任何和所有其他補救措施的補充。
第十二條
爭端解決
12.1 商業糾紛.
如果因本協議而產生任何爭議(第6.1(b)條下的爭議或本協議定義的技術爭議除外),雙方應首先設法友好解決。 在這方面,任何一方都可以向另一方發送爭議通知,每一方都可以在內部指定。 [***]自收到爭議通知之日起,由單一代表全權解決爭議。 代表們將在必要時舉行會議,以解決爭端。 如果代表未能在內部解決問題, [***]或者,如果一方當事人沒有任命一名代表, [***]在上述期限內,爭議將立即提交給首席運營官(或其他人
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製造業服務協議
雙方將在必要時舉行會議並進行討論,以設法友好地解決爭端。 如果雙方未能根據本第12.1條達成解決方案,爭議將根據第13.17條提交有管轄權的法院。
12.2 技術糾紛解決.
如果雙方之間發生完全與本協議項下的製造、包裝、標籤、質量控制測試、搬運、儲存或其他活動的技術方面有關的爭議(6.1(B)或12.1條下的爭議除外)技術爭議“),雙方將作出一切合理努力,通過友好談判解決爭端。在這方面,每一方的高級代表將盡快並無論如何不遲於[***]在任何一方向另一方提出書面要求後,真誠地會面以解決任何技術爭議。 如果儘管召開了會議,雙方仍無法在合理時間內解決技術爭議,且無論如何, [***]在書面請求中,應任何一方的請求,技術爭議將根據附件E提交專家以確定如果雙方不能就爭議為技術爭議達成一致,則以第12.1條為準。 為了更確定,雙方同意,根據產品的適用上市批准發佈產品以供銷售或分銷,其本身並不表明Patheon遵守了其在製造服務方面的義務,而且本協議中的任何內容(包括附表E)將取消或限制有關合資格人士的權限(如質量協議所規定),以確定產品是否將放行銷售或分銷。
第十三條
其他
13.1 發明創造.
(A)Patheon在執行製造服務時產生或派生的所有發明和知識產權,僅限於客户的產品或作為製造服務標的的活性材料的開發、製造、使用和銷售,包括但不限於任何特定於產品的新用途、新配方或生產、測試或存儲產品的方法的任何改變(“產品發明“),將是客户的獨家知識產權。Patheon應並特此將產品發明的所有權利、所有權和權益轉讓給客户。Patheon將執行證明或實現客户對產品發明的所有權所需的文書,並將在合理要求下合作起訴與之相關的專利和其他知識產權,費用由客户承擔。
(b) 任何一方根據本協議產生或衍生的所有發明和知識產權的發明權均應根據美國專利法確定,無論適用的活動在哪裏發生。
(c) 任何一方將在可行的情況下儘快向另一方發出書面通知,告知所有可合理地被視為構成對該方在本協議期限內產生、衍生、擁有或以其他方式控制的產品或工藝或技術的改進或其他修改的發明。
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製造業服務協議
13.2 知識產權.
(a) 在本協議的期限內,客户特此授予Patheon一項非獨佔的、已繳足的、免版税的、不可轉讓的客户知識產權許可,Patheon必須使用該許可以履行製造服務。
(b) Patheon特此授予客户一項永久的、不可撤銷的、非排他性的、已繳足的、免版税的、可轉讓的許可(有權再授權),以使用Patheon用於提供生產服務的Patheon知識產權,以使客户能夠生產或已經生產了產品。
(c) 根據第13.1條的規定,所有客户知識產權(包括產品發明)將是客户的獨家財產,所有Patheon知識產權將是Patheon的獨家財產。
(d) 除非另有書面明確約定,任何一方都沒有,也不會獲得另一方的任何知識產權的任何權益。 任何一方均不得使用另一方的任何知識產權,除非另一方特別授權或履行其在本協議項下的義務所要求。
(e) 除非另有明確約定,否則各方特此確認,其沒有也不會獲得另一方的任何商標或商號的任何權益。 各方同意不使用另一方的任何商標或商號,除非另一方就可使用的名稱或標誌以及使用的方式和顯著性以書面形式明確授權。 任何商標中的所有商譽均符合商標所有人的利益。 客户將自行決定客户擁有或許可用於產品的商標和商號,包括但不限於,標籤、包裝和任何宣傳或其他與產品相關的材料上出現的商標和商號。 Patheon將使用客户通知Patheon的這些商標和商品名用於產品的標籤和包裝,Patheon僅將此類通知的商標和商品名用於此目的。 本協議到期或終止後,Patheon將立即停止使用客户的所有商標和商號。
(f) 每一方將單獨負責提交、起訴和維護其自身知識產權的費用,包括商標和商標申請以及專利和專利申請。
13.3 保險.
每一方均應在本協議期限內以及一段時間內,投保商業一般責任保險,包括涵蓋該方在本協議項下義務的一攬子合同責任保險。 [***]之後。 本保險的保單限額不低於(i) [***](ii)對每次事故的人身傷害或財產損失的責任;及 [***]產品和已完成運營負債的年度總和。 如果雙方要求,雙方將向對方提供一份證明上述事項的保險證書,並顯示出簽發公司的名稱、保單號、有效日期、有效期和責任限額。 保險證書還將進一步規定,如果保險取消或重大變更,應至少提前30天書面通知被保險人。 如果一方當事人並非因自身原因而無法維持本協議規定的保險單,則該方當事人應立即以書面形式通知另一方,且雙方應本着善意協商對本協議的保險條款進行適當的修訂,以提供充分的保證。
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製造業服務協議
13.4 獨立承包商.
雙方均為獨立訂約人,本協議不得解釋為Patheon與客户之間建立任何其他關係,例如,僱主—僱員、主代理人、合營者、合作伙伴或任何類似關係,且雙方明確否認存在該等關係。
13.5 沒有豁免權.
本協議各方面應受中華人民共和國大陸地區法律的管轄,而中華人民共和國大陸地區法律法規的管轄。
13.6 賦值.
(a) 未經客户書面同意,Patheon不得轉讓本協議或其任何相關權利或義務,不得無理拒絕同意。 但Patheon可安排分包商執行本協議項下的特定測試服務,而無需客户同意;但Patheon應事先通知任何此類分包商的名稱和職能。此外,雙方特別同意Patheon可將本協議項下的任何部分製造服務轉讓給其任何關聯公司。 如果生產服務被分包,Patheon仍將獨自對客户承擔本協議項下的義務以及Patheon相關關聯公司在質量協議項下的義務負責。
(b) 根據第8.2(d)條的規定,客户可在未經Patheon批准的情況下轉讓本協議或其任何相關權利或義務。 但客户應事先書面通知Patheon任何轉讓(在可能的情況下),任何受讓人應與Patheon書面約定受本協議條款的約束,客户仍應承擔本協議項下的責任。 任何部分轉讓將由Patheon對轉讓產品進行成本審查,Patheon可在下列情況下終止本協議或其任何轉讓部分: [***] 如果誠意討論未能在合理時間內就修訂的製造服務費達成協議,則事先書面通知客户和受讓人。
(c) 儘管本第13.6條有前述規定,任何一方均可將本協議轉讓給其任何關聯公司或其全部或實質上全部業務的繼承人或購買人,但受讓人必須與非轉讓方簽署協議,據此其同意受本協議約束。
13.7 不可抗力.
如果違約是由一方無法合理控制的事件造成的,包括但不限於罷工或其他勞工騷亂、停工、騷亂、隔離、傳染病爆發、戰爭、恐怖主義行為、火災、洪水、風暴、運輸中斷或延誤、設備缺陷、缺乏或無法獲得燃料、電力或部件,或遵守任何政府實體的任何命令或規定(A),則任何一方均不對未能履行本協議規定的義務負責。不可抗力事件根據第13.7條,聲稱有權免除履行的一方應立即以書面形式通知另一方其無法履行的程度,該通知將指明超出其合理控制範圍的阻止履行的事件。任何一方都無權依賴不可抗力事件來解除其義務
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製造業服務協議
支付根據本協議到期應付的款項(包括任何延遲付款的利息)。
13.8 附加產品.
本協議可增加額外產品,額外產品將受本協議的一般條件約束,任何特殊條款(包括但不限於價格)受附件A、B、C和D(如適用)的已執行修訂案約束。
13.9 通告.
本協議所要求或允許的任何通知、批准、指示或其他書面通信,只要通過專人遞送、傳真、確認接收電子郵件或通過預付郵資的第一類郵件發送至下列相應地址、傳真號碼或電子郵件地址,即可滿足本協議所要求或允許的任何通知、批准、指示或其他書面通信:
如果發送給客户:
Evoke Pharma公司
420 Stevens Ave,Suite 370
美國加利福尼亞州索拉納海灘92075
收件人:Matt D'Onofrio
電子郵件地址:MDOnoFrio@EvokePharma.com
如果是對帕西恩:
Patheon UK Limited
翠鳥大道
科文厄姆
斯温登·威爾特郡SN3 5BZ
英國
關注:法律董事
傳真號碼:[***]
電郵地址:[***]
或根據本條款第13.9條提供給另一方的任何其他地址、傳真或傳真號碼或電子郵件地址。以專人遞送、傳真、傳真或電子郵件方式發出或發出的通知或書面通訊,在寄往美國、加拿大或歐盟、預付郵資或收到後五天內寄出(確認收到)或郵寄後,將被視為已充分作出或發出。
13.10 可分割性.
如果本協議的任何條款被具有管轄權的法院裁定在任何方面無效、非法或不可執行,該裁定不會損害或影響其有效性,
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製造業服務協議
其餘條款的合法性或可執行性,因為每一條款都是單獨的、可分割的和不同的。
13.11 完整協議.
本協議與質量協議一起構成雙方之間與本協議主題相關的全面、完整、最終和綜合協議,並取代之前與本協議主題相關的所有書面或口頭談判、承諾、協議、交易或諒解。 對本協議的任何修改、修改或補充必須以書面形式進行,並由雙方授權代表簽署。 如果發生衝突,文件的主要順序將是本協議和質量協議。
13.12 其他術語.
客户或Patheon使用的任何採購訂單或其他業務表格或書面授權中的任何條款、條款或條件都不會對雙方在本協議項下的權利、義務或義務產生任何影響,也不會以其他方式修改本協議,除非客户或Patheon未能反對本協議的條款、條款或條件,除非本文件明確提到本協議並由雙方簽署。
13.13 沒有第三方利益或權利.
為了更好地確定,本協議中的任何內容都不會授予或解釋為授予任何第三方任何利益或權利來執行本協議的任何明示或默示條款。
13.14 在對應方中執行.
本協議可以用正本、傳真或“pdf”簽名簽署,一式兩份或兩份以上,每一份都將被視為正本,但所有這些都將構成一份相同的文書。
13.15 客户名稱的使用.
未經客户事先書面同意,Patheon不會單獨或與任何其他單詞一起使用客户的名稱、商標或徽標或其任何變體,而客户的書面同意不會被無理拒絕。儘管如此,客户同意Patheon可以在客户名單或相關營銷和促銷材料中包含客户的名稱和徽標,以識別Patheon製造服務的用户。客户將有權向監管、金融和公眾投資者披露Patheon作為製造合作伙伴的名稱。
13.16 税費.
(a) 客户將承擔所有税款、關税、徵税和類似費用(以及任何相關利息和罰款)(“税收“或”税費“),無論如何指定,都是由於Patheon of Services在本協議下的規定而施加的,但以下情況除外:
(i) Patheon成立或成立司法管轄區根據淨收入或總收入徵收的任何税收(“居住轄區");
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製造業服務協議
(2)非居民司法管轄區對巴席恩徵收的以淨收入或毛收入為基礎的任何税項,如果該税項是以巴席恩的常設機構為基礎的;和
(三) Patheon在正常業務過程中因Patheon在提供服務過程中進行的採購而可收回的任何税款,例如增值税(見下文(d)分段更全面定義)、商品和服務税(“商品及服務税”)和類似的税收。
(B)如果客户被任何州、聯邦、省級或外國政府要求承擔本協議下的税費、關税、徵費或類似費用,包括但不限於增值税,客户將向適當的税務機關支付税項、關税、徵費或類似費用以及必要的任何額外金額,以確保Patheon在所有該等付款或扣繳之後在本協議下收到的淨額等於Patheon根據本協議有權獲得的金額,就像該税項、税項、徵款或類似費用不存在一樣。
(c) 如果客户的購買免徵Patheon的税款並且客户向Patheon提供了有效的免税證書,Patheon將不會徵收其他適用的税款。
(D)如果第13.16(A)(Iii)條不適用,則Patheon根據本協議就向客户提供服務而應支付的任何款項不包括增值税、營業税、銷售税或類似税,包括任何相關的利息和罰款(以下統稱為“增值税“)。如果Patheon根據本協議向客户提供的服務需要支付任何增值税,該增值税將被添加到發票金額中,並將由客户承擔(並可由Patheon報銷)。如果客户根據反向收費程序(即,將債務、會計或付款要求轉移給用品接受者)支付Patheon供應品的增值税,客户將確保Patheon實際上不會被相關税務當局或其他各方追究該增值税的責任。在適用的情況下,Patheon將盡其合理的商業努力,確保其向客户開具的發票符合客户扣除進項增值税的要求,前提是法律允許客户這樣做。
(E)客户支付或被要求支付的任何税款,但客户認為應由Patheon根據本協議適當支付的任何税款,不得抵銷客户應支付給Patheon的款項,無論是否根據本協議到期。
13.17 治國理政法.
本協議將按照美國紐約州的法律解釋和執行,不考慮法律衝突原則的適用。對於此類事項,雙方應接受位於紐約州的州法院和聯邦法院的專屬管轄權。雙方明確放棄各自就與本協議或本協議的形成有關的任何事項進行陪審團審判的權利。儘管如此,Patheon和客户同意,如果發生違反本協議的情況,任何一方都有權向任何有管轄權的法院尋求臨時救濟(禁令或其他)。《聯合國國際貨物銷售合同公約》不適用於本協定。
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製造業服務協議
[後續簽名頁]
- 40 -
製造業服務協議
自生效之日起,雙方正式授權的代表已簽署本協議,特此為證。
Patheon UK Limited
作者:_
姓名:_
職務:_
Evoke Pharma公司
作者:_
姓名:David·A·貢耶
職務:總裁兼首席執行官
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附件10.11
製造業服務協議
附表A
產品和規格
產品
[***]
規格
[***]
附件10.11
製造業服務協議
附表B
年蓄積量
[***]
最低訂貨量和最低價格
[***]
製造業服務協議
以下成本項目包含在產品價格中:
[***]
- 2 -
製造業服務協議
以下費用項目不包括在產品價格中:
[***]
製造參數
[***]
包裝參數
[***]
測試條件
[***]
- 3 -
製造業服務協議
附表C
年度穩定性試驗[和驗證活動(如果適用)]
[***]
- 4 -
附件10.11
製造業服務協議
附表D
活性物質
活性材料 |
供貨商 |
[***]
|
[***] |
活性材料貸方價值
有效材料貸記值將如下所示:
產品 |
活性物質 |
活性物質 信用價值 |
[***] |
[***] |
[***] |
最高信用額度
根據本協議第2.2條計算的Patheon在一年內對活性材料的負債總額不得超過以下規定的最大信貸價值:
產品 |
最高信用額度 |
[***] |
[***] |
附件10.11
製造業服務協議
附表E
技術爭端解決
本協議第12.2條規定的無法通過協商解決的技術爭議將按以下方式解決:
1. 專家的委任。在[***]在一方根據本協議第12.2條要求任命一名專家解決技術爭議後,雙方應共同任命一名雙方可接受的、在爭議主題方面具有經驗和專業知識的專家。 如果當事人不能在 [***](c)仲裁委員會應在仲裁庭的仲裁庭上指定仲裁員,仲裁庭應在仲裁庭上指定仲裁員,仲裁庭應在仲裁庭上指定仲裁員。
2. 利益衝突。任何獲委任為專家的人士將有權並繼續以專家身分行事,即使在他獲委任時或在他作出決定前的任何時間,他在接受委任前(或在他察覺到該衝突或潛在衝突後,在切實可行範圍內儘快)全面披露有關的利益或責任,而在披露後,各方將會確認他的委任,則他擁有或可能具有與其委任相牴觸或可能牴觸的利益或責任。
3. 非仲裁員。任何專家都不會被視為仲裁員,《美國仲裁法》或任何其他適用法規(外國或國內)的規定以及與仲裁有關的法律將不適用於該專家或該專家根據本附表E作出其決定的程序。
4. 程序。凡委任一名專家:
(a) 計時。專家將在以下條件下被任命:(I)他迅速確定一個合理的時間和地點,以接受各方的陳述、陳述或信息,並向各方和任何相關第三方發出授權,以便適當地進行他的決定和任何聽證會,以及(Ii)他在以下條件下作出決定(有充分理由)[***](or當事人和專家可能商定的另一個其他日期)收到他根據本協議第4(b)款要求的所有信息後。
(b) 證據的披露。當事各方承諾向任何專家提供他們各自擁有或控制的所有證據和信息,這些證據和信息是專家合理地認為對確定擺在他面前的問題所必需的,他們將迅速並無論如何在[***]相關專家的書面要求。
(c) 顧問。每一方均可按其認為適當的方式指定任何律師、顧問和顧問,以協助專家作出決定,並陳述各自的情況,以便各方在任何時候都予以合作,並設法縮小和限制待裁定的問題。
(d) 委任新專家. 如果在上述第4(a)段規定的時間內,專家未根據其任命做出決定,則可以(應任何一方的要求)任命新的專家,而現有專家的任命將
製造業服務協議
即為裁定雙方之間爭論的事項而停止,除非現有專家在委任新專家前提出其決定,並附有充分理由,則該項決定即具效力,而新專家的建議亦會被撤回。
(e) 最終和有約束力. 除欺詐或明顯錯誤外,專家的決定將是最終決定並對雙方具有約束力。
(f) 費用. 各方將自行承擔本協議項下提交給專家的任何事項的費用,如果協議中沒有明確規定,專家的費用和費用將由各方平均分擔。
為了更確定,根據產品的適用上市批准發佈產品銷售或分銷,其本身並不表明Patheon遵守其在製造服務方面的義務,而且本協議中的任何內容(包括本附表E)將取消或限制有關合資格人士的權限(如質量協議所規定),以確定產品是否將放行銷售或分銷。
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附件10.11
製造業服務協議
附表F
季度活性材料檢驗報告
收件人: EVOKE PHARMA,INC.
來自: Patheon UK Limited [或適用的Patheon附屬公司]
回覆: 根據日期:月日的製造服務協議第2.2(a)節(“以下簡稱“製造服務協議”)的Active Matters季度庫存報告協議")
報告季度:
手頭的活性材料
季度初: kg (A)
手頭的活性材料
季度末: kg (B)
季度收到的數量: kg (C)
本季度分發數量: kg
[***]
季度內轉換的數量: kg
(所生產產品中的活性物質總量
且未被拒絕、召回或退回)
本報告中使用的大寫術語與協議中的術語具有相同的含義。
Patheon英國有限公司 日期:
[或適用的Patheon附屬公司]
根據:
姓名:
標題:
附件10.11
製造業服務協議
附表G
年度活性物質工廠重新協商報告
實際年產量和計算
收件人: EVOKE PHARMA,INC.
來自: Patheon UK Limited [或適用的Patheon附屬公司]
回覆: Active Matters年度庫存對賬報告和2017年10月31日製造服務協議第2.2(a)條規定的實際年產量計算(“以下簡稱“協議")
報告年度結束日期:
手頭的活性材料
年初: kg (A)
手頭的活性材料
年底: kg (B)
當年收到的數量: kg (C)
年度分發數量: kg (D)
[***]
年內轉換的數量: kg (E)
(所生產產品中的活性物質總量
且未被拒絕、召回或退回)
活性材料信用價值: EUR /公斤 (F)
目標收益率: % (G)
實際年產量: % (H)
[***]
不足: EUR (I)
[***](if一個負數,插入零)
製造業服務協議
根據上述報銷計算,Patheon將向客户報銷歐元金額 .
盈餘信貸:歐元 (J)
[***]
根據上述報銷計算,Patheon可以將金額為歐元的盈餘抵免結轉一年 .
本報告中使用的大寫術語與協議中的術語具有相同的含義。
日期:
Patheon UK Limited
[或適用的Patheon附屬公司]
根據:
姓名:
標題:
- 2 -
附件23.1
獨立註冊會計師事務所的同意
我們特此同意在S-3表格(第333-251614號)和S-8表格(第333-273912號, 333-224897、333-219960、333-211302和333-191518),但財務報表附註10中披露的重述的影響除外,重述的日期為2024年5月14日,涉及本年度報告中以Form 10-K格式出現的財務報表。我們的報告包含一個關於公司作為持續經營企業繼續經營的能力的説明性段落。
/S/BDO美國,P.C.
加利福尼亞州聖地亞哥
2024年5月14日
附件31.1
主要行政人員及主要財務人員的核證
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節
我,馬修·J·多諾弗裏奧,特此證明:
1.我已審閲了Evoke Pharma,Inc.的Form 10-K/A年報;
2.據我所知,本報告沒有對重大事實作出任何不真實的陳述,也沒有遺漏就本報告所述期間作出該陳述所必需的、就本報告所述期間而言不具誤導性的陳述;
3.據我所知,本報告所包括的財務報表和其他財務信息在各重要方面都公平地列報了登記人在本報告所述期間的財務狀況、經營成果和現金流;
4.我負責為註冊人建立和維護披露控制和程序(如交易法規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義)以及對財務報告的內部控制(如交易法規則13a-15(F)和15d-15(F)所定義),並負責:
A.設計此類披露控制和程序,或導致此類披露控制和程序在我們的監督下設計,以確保與註冊人(包括其合併子公司)有關的重要信息被這些實體內的其他人告知,特別是在本報告編寫期間;
B.設計財務報告內部控制,或使財務報告內部控制在我們的監督下設計,以合理保證財務報告的可靠性,並根據公認會計原則為外部目的編制財務報表;
C.評估了註冊人的披露控制和程序的有效性,並在本報告中根據這種評估提出了我們關於截至本報告所涉期間結束時披露控制和程序的有效性的結論;以及
D.在本報告中披露註冊人對財務報告的內部控制在註冊人最近一個會計季度(如果是年度報告,註冊人的第四個財務季度)期間發生的任何變化,該變化對註冊人的財務報告內部控制產生了重大影響,或相當可能對註冊人的財務報告內部控制產生重大影響;
5.根據我們對財務報告的內部控制的最新評估,我已向註冊人的審計師和註冊人董事會的審計委員會(或履行同等職能的人)披露:
A.財務報告內部控制的設計或運作中存在的所有重大缺陷和重大缺陷,有可能對註冊人記錄、處理、彙總和報告財務信息的能力產生不利影響;以及
B.涉及管理層或在註冊人的財務報告內部控制中發揮重要作用的其他員工的任何欺詐行為,無論是否重大。
日期:2024年5月14日 |
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/s/馬修·J·多諾弗裏奧 |
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馬修·J·多諾弗裏奧 |
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首席執行官 |
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(首席行政官和首席財務官) |
附件32.1
依據《美國法典》第18編第1350條的證明,
根據以下規定通過
2002年薩班斯-奧克斯利法案第906節
關於2023年12月31日向美國證券交易委員會提交的Evoke Pharma,Inc.(以下簡稱“公司”)截至2023年12月31日的10-K/A表格年度報告(以下簡稱“報告”),我公司首席執行官馬修·J·多諾弗裏奧根據《美國法典》第18編第1350條,根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條的規定,證明:
(1)該報告完全符合經修訂的1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)條(視何者適用而定)的規定;及
(2)該報告所載資料在各重要方面均公平地反映本公司的財務狀況及經營成果。
日期:2024年5月14日
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撰稿/S/馬修·J·多諾弗裏奧 |
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馬修·J·多諾弗裏奧 |
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首席執行官 (首席行政官和首席財務官) |
根據18 U.S.C.的規定,上述證明僅用於隨附本報告。第1350條,並非為1934年證券交易法(經修訂)第18條之目的提交,且不以引用的方式納入本公司的任何提交文件中,無論是在本申請日期之前還是之後提交,無論該等提交文件中的任何一般註冊語言如何。第906條要求的本書面聲明的簽名原件已提供給公司,並將由公司保留,並應要求提供給美國證券交易委員會或其工作人員。
附件97
Evoke Pharma公司
追討錯誤判給的賠償的政策
Evoke Pharma,Inc.(The“公司“)已採納本《追討錯誤判給補償的政策》(“政策),自2023年10月2日起生效(生效日期“)。本政策中使用但未在此另行定義的大寫術語在第11節中定義。
本政策適用於公司現任和前任高級管理人員。
2. 受政策約束的薪酬
本政策適用於在生效日期或之後收到的基於獎勵的補償。就本政策而言,“收到”基於激勵的薪酬的日期應根據適用規則確定,這些規則一般規定,基於激勵的薪酬在公司達到或滿足相關財務報告措施的會計期間“收到”,而不考慮基於激勵的薪酬的授予、歸屬或支付是否發生在該期間結束之後。
3. 追討補償
如果本公司被要求準備重述,本公司應合理迅速地追回任何基於激勵的補償中錯誤獲得補償的部分,除非委員會認為追回是不可行的。無論適用人員是否從事不當行為或是否導致或促成了重述的要求,也無論公司是否或何時提交重述的財務報表,都應根據前一句話要求追回。為清楚起見,追回根據本保單錯誤判給的賠償金,不會導致任何人因“充分理由”或因根據本公司或其任何附屬公司的任何計劃、計劃或政策或與其達成的任何計劃、計劃或政策或協議而被“推定終止”(或任何類似的同等效力條款)而自願終止僱用的權利。
4. 追回方式;對複製追討的限制
委員會應全權酌情決定任何錯誤判給的賠償的追回方式,包括但不限於本公司或本公司的關聯公司減少或取消基於獎勵的賠償,或受本政策約束的任何人士錯誤判給的賠償、補償或償還,以及在法律允許的範圍內,將錯誤判給的賠償與本公司或本公司的關聯公司應付給該人士的其他賠償相抵。儘管如此,除非適用規則另有禁止,在本政策規定追回公司根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第304條或其他追償安排已追回的錯誤判給賠償的範圍內,本公司已從錯誤判給賠償的接受者處追回的錯誤判給賠償金額
1
判給的賠償可計入根據本政策需要向該人追回的錯誤判給的賠償金額。
5. 行政管理
本政策應由委員會管理、解釋和解釋,委員會有權為此目的作出一切必要、適當或可取的決定。本公司董事會(“衝浪板“)可根據適用法律重新授予管理、解釋和解釋本政策的權力,在此情況下,此處提及的”委員會“應被視為提及董事會。在適用的國家證券交易所或協會根據適用規則進行任何許可審查的情況下,委員會根據本政策的規定作出的所有決定和決定應是最終的、最終的決定,並對所有人,包括本公司及其聯屬公司、股權持有人和員工具有約束力。委員會可在適用法律(包括任何適用規則)允許的情況下,將與本政策有關的行政職責委託給公司的一名或多名董事或員工。
6. 釋義
本政策的解釋和應用將與適用規則的要求一致,如果本政策與該等適用規則不一致,則應視為對其進行了最低限度的修訂,以確保遵守該規則。
7. 不賠償;不承擔責任
本公司不應賠償或擔保任何人因根據本保單錯誤判給的任何賠償而蒙受的損失,本公司亦不會直接或間接向任何人支付或償還該人可能選擇購買的第三方保單的任何保費,以資助該人在本保單下的潛在責任。本公司、本公司的聯屬公司或委員會或董事會的任何成員均不會因根據本政策採取的行動而對任何人士承擔任何責任。
8. 應用性;可實施性
除委員會或董事會另有決定外,採用本政策並不限制本公司或其聯營公司的任何其他回收、補償、沒收或類似政策或規定,包括本公司或其聯營公司的任何僱傭協議、獎金計劃、獎勵計劃、股權計劃或獎勵協議所載的任何此等政策或規定,或本公司或聯營公司的類似計劃、計劃或協議所載或根據適用法律所要求的任何此等政策或規定(“其他追回安排“)。本政策中規定的補救措施不應是排他性的,應是公司或公司關聯公司可獲得的法律或衡平法上的所有其他權利或補救措施之外的權利或補救措施。
9. 可分割性
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本政策中的條款旨在最大限度地適用法律;但是,如果本政策中的任何條款根據任何適用法律被發現不可執行或無效,則該條款將在允許的最大範圍內適用,並應自動被視為符合其目標的方式進行了修訂,以符合適用法律要求的任何限制。
10. 修訂及終止
董事會或委員會可隨時及不時全權酌情修訂、修改或終止本政策的全部或部分。當公司沒有在國家證券交易所或協會上市的證券類別時,本政策將自動終止。
11. 定義
“適用規則指《交易法》第10D條、由此頒佈的第10D-1條、本公司證券上市所在國家證券交易所或協會的上市規則,以及美國證券交易委員會或本公司證券上市所在任何國家證券交易所或協會採用的任何適用規則、標準或其他指導方針。
“委員會“指負責作出高管薪酬決定的董事會委員會,該委員會只由獨立董事(由適用規則釐定)組成,或如無該等委員會,則指在董事會任職的大多數獨立董事。
“錯誤地判給賠償“指一名現任或前任幹事收到的基於獎勵的報酬數額,超過該現任或前任幹事根據根據適用規則在税前基礎上確定的重述財務報告措施本應收到的基於獎勵的報酬數額。
“《交易所法案》“指經修訂的1934年證券交易法。
“財務報告措施“指根據編制公司財務報表時使用的會計原則確定和列報的任何計量,以及完全或部分源自此類計量的任何計量,包括GAAP、IFRS和非GAAP/IFRS財務計量,以及股票或股價和股東總回報。
“公認會計原則“指的是美國公認的會計原則。
“國際財務報告準則“指國際會計準則理事會採用的國際財務報告準則。
“不切實際“指(A)支付給第三方以協助強制執行賠償的直接費用將超過錯誤判給的賠償;前提是本公司(I)已作出合理嘗試追回錯誤判給的賠償,(Ii)有文件記錄
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此類嘗試(S),以及(Iii)向相關上市交易所或協會提供此類文件,(B)在適用規則允許的範圍內,根據母國法律顧問的意見,追回將違反公司的母國法律;只要本公司已(I)取得相關上市交易所或協會可接受的母國法律顧問的意見,並(Ii)向相關上市交易所或協會提出該意見,或(C)追回可能導致本公司僱員廣泛享有福利的符合税務條件的退休計劃,則該計劃將不符合《美國法典》第26篇401(A)(13)或《美國法典》第26篇第411(A)條及其下的規定的要求。
“激勵性薪酬“就重述而言,指完全或部分基於達到一項或多項財務報告措施而給予、賺取或歸屬並由某人收取的任何補償:(A)在開始擔任高級人員服務後;(B)在該薪酬的履約期間的任何時間擔任高級人員;(C)發行人的某類證券在國家證券交易所或協會上市;及(D)在適用的三年期間內。
“軍官“指作為公司執行人員的每一人,如《交易所法案》規則10D-1(D)所界定。
“重述指為糾正公司重大不遵守證券法規定的任何財務報告要求而進行的會計重述,包括糾正以前發佈的財務報表中的錯誤(A)對先前發佈的財務報表具有重大意義或(B)如果錯誤在當期得到糾正或在當期未得到糾正將導致重大錯報的重述。
“三年期“就重述而言,是指董事會、董事會委員會或授權採取此類行動的公司高級官員(如果不需要董事會採取行動)得出或合理應該得出結論公司需要準備此類重述之日之前的三個已完成的財年,或者,如果更早,法院,監管機構或其他合法授權機構指示公司準備此類重述。 “三年期”還包括前句中確定的三個已完成財年內或緊隨其後的任何過渡期(因公司財年變化而產生)。 然而,公司上一財年結束的最後一天與新財年第一天之間的過渡期(包括9至12個月)應被視為已完成的財年。
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