目錄

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美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表單10-Q

（Mark One）

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在截至的季度期間 2024年3月31日.

要麼

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在從 ___________ 到 ___________ 的過渡時期

委員會檔案編號 001-36641

BRAINSTORM 細胞療法公司

（註冊人的確切姓名如其章程所示）

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(201) 488-0460

（註冊人的電話號碼，包括區號）

不適用

（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）

根據該法第12（b）條註冊的證券：

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用複選標記表明註冊人（1）在過去的12個月中（或註冊人需要提交此類報告的較短期限）中是否提交了1934年《證券交易法》第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去的90天中是否受此類申報要求的約束。 是的 ☒沒有 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 是的 ☒沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的 ☐沒有 ☒

截至2024年5月12日，註冊人普通股的已發行股票數量為每股面值0.00005美元 70,080,523.

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關於前瞻性陳述的特別説明

本季度報告包含有關Brainstorm Cell Therapeutics Inc.（及其合併子公司 “公司”、“Brainstorm”、“我們” 或 “我們的”）及其未來潛在業務運營和業績的大量陳述、描述、預測和預測，包括最近一個財季的財務業績，有關肌萎縮性側索硬化症（“ALS”）等神經退行性疾病治療市場潛力的聲明、描述、預測和預測”），我們現有資本資源是否足以持續經營在2023年及以後，我們的NuroWn® 技術的安全性和臨牀有效性、我們對NuroWn® 的臨牀試驗及其相關臨牀開發，以及我們為支持我們的業務計劃而開展合作和夥伴關係的能力。在某些情況下，你可以使用諸如 “可能”、“將”、“應該”、“可能”、“期望”、“期望”、“預期”、“相信”、“打算”、“計劃”、“項目”、“目標”、“目標”、“估計”、“預測”、“可能”、“潛在” 或 “繼續” 或任何否定詞語來識別這樣的 “前瞻性陳述” 這些術語或類似詞語。這些陳述、描述、預測和預測構成 “前瞻性陳述”，因此涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績和成就與任何此類 “前瞻性陳述” 所表達或暗示的任何結果、活動水平、業績和成就存在重大差異。這些風險和不確定性包括但不限於納斯達克股票市場（“納斯達克”）的退市通知對我們的投資者、聲譽和整個業務的潛在影響、我們計劃與納斯達克就退市舉行的聽證會的結果、四位股東提起的衍生訴訟的結果、提起更多衍生訴訟的可能性、我們籌集額外資金的需求、我們繼續經營經營的能力、監管部門對NU的批准 Rown® 候選療法，我們的成功產品開發計劃和研究、監管和人事問題、我們服務的全球市場開發、保護和維護研究機構進行臨牀試驗的能力、創造可觀收入的能力、我們的 Nurown® 候選療法作為肌萎縮性側索硬化症、進行性多發性硬化症（“PMS”）、阿爾茨海默氏病（“AD”）或其他神經退行性疾病的治療選擇獲得廣泛接受的能力，我們的製造能力和將我們的 NuroWn® 候選療法商業化，獲得以下專利提供有意義的保護、競爭和市場發展、我們保護知識產權免受第三方侵害的能力、醫療改革立法、對我們的服務需求、貨幣匯率和產品責任索賠和訴訟、COVID-19 疫情造成的持續擔憂導致我們的業務中斷、影響金融服務行業的不利事態發展、政治不穩定、動亂和戰爭，例如涉及烏克蘭和俄羅斯以及以色列及其周邊地區的衝突，包括我們的臨牀開發活動，以及本報告和截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告中 “風險因素” 下描述的其他因素。這些 “前瞻性陳述” 基於我們截至本文發佈之日所做的某些假設。如果這些假設無效，則相關的 “前瞻性陳述” 和預測將不正確。儘管我們認為這些 “前瞻性陳述” 中反映的預期是合理的，但我們無法保證未來的任何業績、活動水平、業績或成就。隨着年度或每季度的推移，我們的內部預測和預期經常發生變化，因此，應該清楚地認識到，我們作為預期基礎的內部預測和信念可能會在每個季度或年度結束之前發生變化。儘管這些預期可能會發生變化，但除非適用的證券法律法規要求，否則我們可能不會通知您，我們也沒有義務這樣做。我們提醒投資者，我們的業務和財務業績受到重大風險和不確定性的影響。在評估我們的業務時，潛在投資者應仔細考慮本報告和截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告中 “風險因素” 標題下提供的信息，以及此處和其他地方向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的其他公開文件中列出的其他信息。

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第一部分 — 財務信息

第 1 項。財務報表。

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

中期簡明合併財務報表

截至 2024 年 3 月 31 日

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

（未經審計）

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4

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

中期簡明合併財務報表

截至 2024 年 3 月 31 日

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

（未經審計）

索引

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5

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BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

中期簡明合併資產負債表

以千美元計

（共享數據除外）

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所附附附註是合併財務報表的組成部分。

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6

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

中期簡明綜合虧損報表（未經審計）

以千美元計

（共享數據除外）

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所附附附註是合併財務報表的組成部分。

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7

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

股東權益變動表（未經審計）

以千美元計

（共享數據除外）

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*    表示少於 1 美元的金額。

所附附附註是合併財務報表的組成部分。

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8

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

股東權益（赤字）變動表（未經審計）

以千美元計

（共享數據除外）

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* 表示少於 1 美元的金額。

所附附附註是合併財務報表的組成部分。

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9

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

中期簡明合併現金流量表（未經審計）

以千美元計

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所附附附註是合併財務報表的組成部分。

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10

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

中期簡明合併現金流量表（未經審計）

以千美元計

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(*) 在抵消發行成本後提交。

所附附附註是合併財務報表的組成部分。

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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15

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

16

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

17

目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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目錄

BRAINSTORM 細胞療法公司和子公司

以千美元計

（股票數據和行使價除外）

中期簡明合併財務報表附註

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第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析。

公司概述

Brainstorm Cell Therapeutics Inc.是一家領先的生物技術公司，致力於開發和商業化一流的自體細胞療法，用於治療神經退行性疾病，包括肌萎縮性側索硬化症（也稱為盧·格里格氏病）、經前綜合症、AD和其他神經退行性疾病。我們的專有細胞治療平臺 NuroWn® 利用細胞培養方法誘導自體骨髓衍生間充質幹細胞（“MSC”）分泌高水平的神經營養因子（“NTF”），調節神經炎症和神經退行性疾病過程，促進神經元存活並改善神經系統功能。

Nurown® 已完成其三期肌萎縮性側索硬化症和二期經前綜合徵臨牀試驗。2020年11月17日，我們公佈了3期ALS試驗的主要數據。2021年3月24日，我們公佈了2期試驗的陽性頂線數據，該試驗評估了三次重複鞘內給藥NuroWn®，每次間隔2個月，作為經前綜合徵的治療方法。2020年6月24日，我們宣佈了一項新的臨牀計劃，重點開發NuroWN® 作為AD的治療方法。2022年8月15日，我們宣佈決定向美國食品藥品監督管理局（“FDA”）提交用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的生物製劑許可申請（“BLA”）。2022年9月9日，我們向美國食品藥品管理局提交了用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。2022年11月10日，我們宣佈收到了美國食品藥品管理局關於我們的BLA的拒絕提交（“RTF”）信函。美國食品和藥物管理局表示，我們可能會要求舉行A類會議，討論RTF信函的內容。2022年12月12日，我們宣佈向美國食品藥品管理局提交A類會議請求，討論美國食品和藥物管理局先前發佈的關於用於治療肌萎縮性側索硬化症的Nurown® BLA的RTF信函的內容。2022年12月27日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准了A類會議，討論先前發佈的關於我們用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® BLA的RTF信函的內容。A 類會議於 2023 年 1 月 11 日舉行。美國食品和藥物管理局審查小組分享的觀點反映了先前發佈的RTF信函中的觀點。在A型會議之後，與美國食品藥品管理局就解決懸而未決問題的最佳途徑進行了對話。在這些討論中，Brainstorm提出了使BLA恢復監管審查的多種選擇，其中包括提出抗議的監管程序。此外，在這些討論中，FDA承諾審查為解決RTF信中提出的問題而提交的修正案。這些討論導致了頭腦風暴，要求美國食品藥品管理局就抗議提交我們的BLA，因為這是使我們能夠在最短的時間內達成ADCOM的監管程序。Brainstorm 於 2023 年 2 月 6 日通知美國食品藥品管理局，我們決定要求 FDA 針對肌萎縮性側索硬化症提交 NuroWn® BLA 以抗議。我們收到了美國食品藥品管理局的確認，BLA已於2023年2月7日重新提交。我們在 2023 年 2 月 9 日收到了 FDA A 類會議紀要。我們於2023年3月7日提交了BLA修正案，其中我們對RTF信函中包含的大部分內容做出了迴應。2023年3月22日收到了與BLA相關的美國食品藥品管理局項目經理的書面反饋，確認了美國食品藥品管理局決定為ALS的Nurown® BLA批准ADCOM資助。2023年3月27日，我們宣佈，美國食品藥品管理局將舉行一次ADCOM會議，討論該公司對用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。2023年6月6日，我們宣佈諮詢委員會會議定於2023年9月27日舉行。2023年9月22日，我們提交了BLA修正案，修改了NuroWn® 治療輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的適應症。2023年9月27日，我們宣佈，諮詢委員會以17票反對，1票贊成，1票棄權投票，認為NuroWn® 沒有證明有大量證據證明輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的治療有效。2023年10月18日，我們宣佈，美國食品藥品管理局邀請該公司要求加快面對面會議，討論NuroWn® 作為肌萎縮性側索硬化症治療的前進方向。Brainstorm仍然致力於ALS社區，並正在積極探索支持NuroWn® 的下一步措施，包括髮布新興臨牀數據和制定額外臨牀研究的協議。2023 年 10 月 18 日，Brainstorm 宣佈將撤回 NuroWN® 的 BLA。BLA 已於 2023 年 11 月 3 日撤回。撤回BLA的決定是與美國食品和藥物管理局協調的，FDA認為這是沒有偏見的撤回。2023年11月20日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准該公司舉行會議，討論NuroWn® 在ALS中的監管前進方向。會議於 2023 年 12 月 6 日舉行。2023年12月7日，我們宣佈完成了與美國食品藥品管理局討論NuroWN® 的富有成效的會議。會議的主要目的是與美國食品和藥物管理局討論特別協議評估（“SPA”）的計劃，討論計劃中的NuroWN® 3b期註冊試驗的總體方案設計。SPA的最終目標是確保FDA同意，總體方案設計的關鍵要素（例如准入標準、終點、計劃分析）對於旨在支持未來營銷應用的研究來説是足夠和可以接受的。2024年2月23日，我們宣佈，我們向美國食品藥品管理局提交了SPA申請，要求計劃進行用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 3b期臨牀試驗。2024年4月9日，該公司宣佈，已收到美國食品藥品管理局關於NuroWn® 在ALS中進行3b期試驗的設計的書面協議。與美國食品藥品管理局簽訂的SPA協議驗證了NuroWn計劃進行的3b期試驗的臨牀試驗方案和統計分析，表明該公司足以實現支持未來ALS中BLA的目標。

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我們的全資以色列子公司Brainstorm Cell Therapeutics Ltd.（“以色列子公司”）通過與以色列特拉維夫大學的技術轉讓公司Ramot（“Ramot”）簽訂許可協議，擁有將NuroWn® 技術商業化的獨家權利。

Nurown® 擁有強大而全面的知識產權組合，被美國食品藥品管理局授予快速通道稱號，並被美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局（“EMA”）授予孤兒藥資格。

我們的人力資本資源目標包括（如適用）確定、招聘、留住、激勵和整合我們的現有和新員工、顧問和顧問，以實現我們開發和推出神經退行性疾病新細胞療法的目標。我們的股權和現金激勵計劃的主要目的是通過發放股票和現金薪酬獎勵來吸引、留住和獎勵員工，以激勵這些人盡其所能表現並實現我們的目標，從而提高股東價值和我們的成功。我們目前在美國和以色列僱用了29名員工。大多數高級管理團隊都設在美國，而我們晚期試驗中所有ALS和PMS的臨牀試驗地點都在美國。我們的研發中心位於以色列的佩塔提克瓦。此外，我們目前租賃位於特拉維夫的蘇拉斯基醫療中心（“蘇拉斯基醫院”）的GMP製造中心來生產NuroWN®。該中心提高了我們的產能，並擴大了我們向歐盟和以色列當地市場製造和運送NuroWn® 的能力。

近期亮點

NuroWn® 專有技術

NuroWn® 技術基於創新的製造方案，該協議可誘導純化和擴張的骨髓衍生MSC的分化，並持續生成釋放高水平的多種神經營養因子（“MSC-NTF” 細胞）的細胞，以調節神經炎症和神經退行性疾病過程，促進神經元存活並改善神經系統功能。眾所周知，這些因素對神經元的生長、存活和分化至關重要，包括：神經膠質衍生神經營養因子（“GDNF”）；腦源性神經營養因子（“BDNF”）；血管內皮生長因子（“VEGF”）；肝細胞生長因子（“HGF”）和半乳糖凝集素-1等。血管內皮生長因子是最有效的神經元和運動神經元存活因子之一，在肌萎縮性側索硬化症和其他幾種神經退行性疾病中已顯示出重要的神經保護作用。

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NuroWn® 製造涉及多步流程，包括以下內容：從患者自身骨髓中採集和分離未分化的幹細胞；在生產現場處理細胞；對單個骨髓樣本進行冷凍保存以實現對單個骨髓樣本的多次治療；以及通過標準腰椎穿刺對同一位患者進行鞘內（“IT”）注射MSC-NTF細胞。該給藥程序不需要住院，迄今為止在多項中樞神經系統臨牀試驗中已證明其耐受性良好。已完成的NuroWn® 美國三期肌萎縮性側索硬化症和NuroWn® 美國2期經前綜合徵試驗評估了重複給藥鞘內MSC-NTF細胞（每兩個月給藥三劑）的治療潛力。我們的首要任務是獲得監管部門對用於ALS的NuroWn® 的批准。我們還在戰略上專注於全面執行NuroWn® 在經前綜合徵中的臨牀開發，審查AD的最佳方法，並將根據最近的科學和監管見解考慮最佳行動方案。

臨牀用NuroWN®（MSC-NTF細胞）的專有技術和製造工藝完全符合當前的良好生產規範（“cGMP”）。NuroWn® 專有技術由我們的以色列子公司完全擁有或開發。與NuroWn®（MSC-NTF電池）製造工藝相關的所有已獲授權專利均完全轉讓給我們的以色列子公司或歸我們的以色列子公司所有（詳情請參閲知識產權部分）。

NuroWn® 治療工藝

治療前的區別

我們認為，將自體成體間充質幹細胞誘導成分化的 MSC-NTF 細胞的能力使 NuroWn® 特別適用於神經退行性疾病的治療。

專門的 MSC-NTF 細胞分泌多種神經營養因子和免疫調節細胞因子，可能導致：

自體治療

NuroWn® 技術平臺是自體的，使用患者自己的骨髓衍生幹細胞進行治療。在自體細胞治療中，不引入可能導致異體免疫的無關供體抗原，沒有排斥反應的風險，也沒有需要使用免疫抑制劑進行治療，這可能會導致嚴重和/或長期的副作用。此外，在某些國家，使用成體自體幹細胞不存在與使用胚胎衍生幹細胞相關的多種倫理問題。

Nurown® ALS 臨牀計劃

我們於2020年11月17日公佈了NuroWn® 在肌萎縮性側索硬化症中的3期臨牀試驗的主要數據。我們已被美國食品藥品管理局授予該適應症的快速通道認證，並在美國和歐洲被授予孤兒藥地位，這為我們提供了延長獨家經營期的潛力。2022年8月15日，我們宣佈決定向美國食品藥品管理局提交用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。BLA 於 2022 年 9 月 9 日提交。2022年11月10日，我們宣佈收到了美國食品藥品管理局關於我們的 BLA 的 RTF 信函。美國食品和藥物管理局表示，我們可以要求舉行A類會議來討論RTF信函的內容，A類會議於2023年1月11日舉行。2023年3月27日，我們宣佈，美國食品藥品管理局將舉行一次ADCOM會議，討論該公司對用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。2023 年 6 月 6 日，我們宣佈該公告

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目錄

委員會會議定於2023年9月27日舉行。2023年9月22日，我們提交了BLA修正案，修改了NuroWn® 治療輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的適應症。2023年9月27日，我們宣佈，諮詢委員會以17票反對，1票贊成，1票棄權投票，認為NuroWn® 沒有證明有大量證據證明輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的治療有效。2023年10月18日，我們宣佈，美國食品藥品管理局邀請該公司要求加快面對面會議，討論NuroWn® 作為肌萎縮性側索硬化症治療的前進方向。Brainstorm仍然致力於ALS社區，並正在積極探索支持NuroWn® 的下一步措施，包括髮布新興臨牀數據和制定額外臨牀研究的協議。2023 年 10 月 18 日，Brainstorm 宣佈將撤回 NuroWN® 的 BLA。BLA 已於 2023 年 11 月 3 日撤回。撤回BLA的決定是與美國食品和藥物管理局協調的，FDA認為這是沒有偏見的撤回。2023年11月20日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准該公司舉行會議，討論NuroWn® 在ALS中的監管前進方向。會議於 2023 年 12 月 6 日舉行。2023年12月7日，我們宣佈完成了與美國食品藥品管理局討論NuroWN® 的富有成效的會議。會議的主要目標是與美國食品和藥物管理局討論計劃中的NuroWn® 3b期註冊試驗的總體方案設計的SPA計劃。SPA的最終目標是確保FDA同意，總體方案設計的關鍵要素（例如准入標準、終點、計劃分析）對於旨在支持未來營銷應用的研究來説是足夠和可以接受的。2024年2月23日，我們宣佈，我們向美國食品藥品管理局提交了SPA申請，要求計劃進行用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 3b期臨牀試驗。2024年4月9日，該公司宣佈，已收到美國食品藥品管理局關於NuroWn® 在ALS中進行3b期試驗的設計的書面協議。與美國食品藥品管理局簽訂的SPA協議驗證了NuroWn計劃進行的3b期試驗的臨牀試驗方案和統計分析，表明該公司足以實現支持未來ALS中BLA的目標。

第 1/2 階段 ALS 開放標籤試驗

我們已經在以色列耶路撒冷的哈達薩醫療中心（“哈達薩”）完成了兩項針對肌萎縮性側索硬化症患者的NuroWn® 早期1/2期和2期開放標籤臨牀試驗，並在三個著名的美國醫療中心完成了2期雙盲、安慰劑對照、多中心臨牀試驗，即波士頓的馬薩諸塞州綜合醫院（“MGH”）、馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院和位於馬薩諸塞州的梅奧診所明尼蘇達州羅切斯特市——在肌萎縮性側索硬化症的管理、調查和治療方面都具有豐富的經驗。

前兩項開放標籤試驗獲得了以色列衞生部（“MoH”）的批准。首項人體試驗，即對12名肌萎縮性側索硬化症患者進行肌肉注射或鞘內給藥的1期安全性和有效性試驗。在2期劑量遞增研究中，14名肌萎縮性側索硬化症患者通過肌肉注射和鞘內給藥的聯合途徑給藥NuroWn®。這些研究證明瞭兩種給藥途徑對NuroWN® 的耐受性，並顯示出活性的初步跡象。

2016年1月，兩項已完成的1/2期研究和2期開放標籤試驗的結果發表在《JAMA Neurology》上。結果表明，根據ALSFRS-R（評估肌萎縮性側索硬化症功能狀態的黃金標準）和衡量肺功能的強制活量（“FVC”）測量，MSC-NTF細胞治療後的疾病進展速度較慢，肌肉容量下降率和複合運動軸突電位（“CMAP”）也呈積極趨勢。這是首次發佈的使用自體間充質幹細胞的臨牀數據，這些幹細胞在培養條件下誘導產生 NTF，有可能對肌萎縮性側索硬化症產生神經保護和免疫調節的聯合治療作用，並有可能改變這種疾病的病程。

第二階段 ALS 隨機試驗

美國的第二階段研究是在美國食品藥品管理局的研究性新藥（“IND”）申請下進行的。這項評估肌萎縮性側索硬化症患者NuroWn® 的隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心美國2期臨牀試驗在三個臨牀地點進行：（i）波士頓的麻省總醫院（MGH），（ii）馬薩諸塞州伍斯特的馬薩諸塞州紀念醫院，以及（iii）明尼蘇達州羅切斯特的梅奧診所。在這項試驗中，NuroWn® 是在波士頓達納法伯癌症研究所的康奈爾和奧賴利細胞操作核心設施以及梅奧診所的人體細胞治療實驗室生產的。在這項研究中，48名患者以 3:1 的比例隨機分配，接受NuroWn® 或安慰劑治療。

這項2期研究的結果發表在同行評審期刊《神經病學》上。這份名為《NuroWn，2期，隨機肌萎縮性側索硬化症患者的臨牀試驗：安全性、臨牀和生物標誌物結果》的出版物於2019年12月出版。

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目錄

該試驗的主要發現如下：

該研究實現了其主要目標，表明NuroWn® 治療具有良好的耐受性。該研究沒有因不良事件（“AE”）而中止試驗，也沒有死亡人數。最常見的輕度或中度嚴重不良反應是與手術相關的短暫性不良事件，例如頭痛、背痛、發熱關節痛和注射部位不適，與安慰劑相比，在接受Nurown® 治療的參與者中更常見。

NuroWn® 實現了多個次要療效終點，顯示出具有臨牀意義的益處的證據。值得注意的是，在24周以上的所有研究時間點上，與安慰劑相比，接受NuroWn® 治療的參與者在ALS功能評級量表（48分ALSFRS-R結果衡量標準）中的反應率均高於安慰劑。

一項預先指定的應答者分析檢查了治療後ALSFRS-R斜率（以每月點數變化為單位）與預治療斜率相比的改善百分比，結果表明，與安慰劑組相比，接受NuroWn® 治療的參與者中更高比例的後處理斜率與預治療斜率相比實現了100％的改善。該分析還表明，與安慰劑組相比，接受NuroWn® 治療的參與者中每月獲得1.5分或治療前ALSFRS-R斜率改善的比例更高。

快速進展亞組（預先規定的定義，其中預處理ALSFRS-R在三個月的預治療中下降了2個或更多百分點）的治療效果更大。

作為對NuroWN® 作用機制的重要證實，在從參與者治療前和治療後兩週收集的腦脊液（“CSF”）樣本中測量了神經營養因子和炎症標誌物的水平。在接受NuroWn® 治療的參與者的樣本中，觀察到神經營養因子VEGF、HGF和LIF水平在統計學上顯著增加，炎症標誌物 MCP-1、SDF-1 和 CHIT-1 在治療後顯著降低。此外，觀察到的炎症標誌物減少與肌萎縮性側索硬化症功能的改善相關。在接受安慰劑治療的參與者中看不到這些臨牀生物標誌物的相關性，這與NuroWN® 在ALS中擬議的神經保護和免疫調節聯合作用機制一致。

總之，通過治療後與治療前ALSFRS-R下降率或斜率的變化來衡量，在接受NuroWn® 治療的參與者中，更高比例的受試者，尤其是那些疾病進展更快的受試者，ALS功能穩定或改善。

ALS 3 期臨牀試驗

成功完成2期研究後，我們進行了一項3期試驗（一項多劑量雙盲、安慰劑對照、多中心試驗方案），該試驗旨在生成可能支持NuroWn® 在美國提交的用於ALS的BLA申請的數據。2019年10月，該臨牀試驗根據在第二階段預先指定的子組中觀察到的優異結果，完成了對大量快速進展患者的入組。該研究已在www.clinicaltrials.gov上註冊（ClinicalTrials.gov標識符：NCT03280056）。

我們於2020年11月17日公佈了3期ALS試驗的主要數據。試驗結果顯示，NuroWn® 在進展迅速的肌萎縮性側索硬化症患者羣體中普遍具有良好的耐受性。但是，該試驗沒有得出統計學上顯著的結果。沒有發現新的安全問題。2021年2月9日，我們宣佈了與美國食品藥品管理局舉行的Type-C會議的反饋，該會議旨在審查我們計劃進行的製造修改的具體方面，以支持Nurown®（MSC-NTF電池）半自動化商業製造工藝的開發。2021 年 2 月 22 日，我們公佈了 FDA 對 NuroWn® ALS 臨牀開發計劃的高級別反饋。美國食品和藥物管理局在初步審查中得出結論，當時提供的臨牀數據並未提供FDA尋求支持BLA的實質性證據的門檻。此外，美國食品和藥物管理局表示，該建議並不妨礙該公司繼續提交BLA。

該試驗的主要發現如下（其中包括對2022年8月12日在《肌肉與神經 65 (3): 291-302》上發佈的數據的更新）：

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決定提交 BLA

2022年8月12日發佈的對Nurown® ALS的3期臨牀試驗的新臨牀分析導致了對最初於2021年12月發表在《肌肉與神經》上的數據的更正，並強化了該公司從該試驗中得出的最初結論。該校正導致基線分數至少為35的受試者預先規定的療效子組中一個重要的次要終點（ALSFRS-R與基線的平均變化）的治療差異（p=0.050）超過2分。最初出版物中報告的分析使用了一種療效模型，該模型錯誤地納入了亞組與治療之間的相互作用項，從而無意中偏離了試驗預先規定的統計分析計劃。新發布的結果採用了試驗統計分析計劃中預先規定的療效模型，對分析進行了校正。更正還涉及另一個

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針對該終點發布的亞組分析表明，所有ALSFRS-R基線評分大於26至35的亞組在使用NuroWn®（p≤0.050）治療後均顯示出統計學上顯著的益處。

2022年8月15日，我們宣佈決定向美國食品藥品管理局提交用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。BLA 於 2022 年 9 月 9 日提交。2022年11月10日，我們宣佈收到了美國食品藥品管理局關於我們用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® BLA的RTF信函。美國食品和藥物管理局告訴我們，BLA不夠完整，無法進行實質性審查，因此FDA不會提交BLA。RTF的信中包含了美國食品和藥物管理局向Brainstorm提供的主題清單，作為BLA文件不夠完整，無法進行實質性審查的理由。根據美國食品和藥物管理局的説法，這些原因包括一項與試驗不符合有效性實質證據標準以及化學、製造和控制（“CMC”）相關項目的項目。美國食品和藥物管理局表示，我們可能會要求舉行A類會議，討論RTF信函的內容。2022年12月12日，我們宣佈向美國食品藥品管理局提交A類會議請求，討論美國食品和藥物管理局先前發佈的關於用於治療肌萎縮性側索硬化症的Nurown® BLA的RTF信函的內容。2022年12月27日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准了A類會議，討論先前發佈的關於我們用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® BLA的RTF信函的內容。A 類會議於 2023 年 1 月 11 日舉行。

美國食品和藥物管理局審查小組分享的觀點反映了先前發佈的RTF信函中的觀點。在A類會議之後，關於解決仍然存在的懸而未決問題的最佳途徑的對話仍在繼續。在這些討論中，Brainstorm提出了使BLA恢復監管審查的多種選擇，其中包括提出抗議的監管程序。此外，在這些討論中，美國食品和藥物管理局承諾審查為解決RTF信中提出的問題而提交的修正案。這些討論導致了頭腦風暴，要求美國食品藥品管理局就抗議提交我們的BLA，因為這是使我們能夠在最短的時間內達成ADCOM的監管程序。Brainstorm 於 2023 年 2 月 6 日通知美國食品藥品管理局，我們決定要求 FDA 針對肌萎縮性側索硬化症提交 NuroWn® BLA 以抗議為由。我們收到了美國食品藥品管理局的確認，BLA已於2023年2月7日重新提交。

我們在 2023 年 2 月 9 日收到了 FDA A 類會議紀要。我們於2023年3月7日提交了BLA修正案，其中我們對RTF信函中包含的大部分內容做出了迴應。2023年3月22日收到了與BLA相關的美國食品藥品管理局項目經理的書面反饋，確認了美國食品藥品管理局決定為ALS的Nurown® BLA批准ADCOM資助。2023年3月27日，我們宣佈，美國食品藥品管理局將舉行一次ADCOM會議，討論該公司對用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。2023年6月6日，我們宣佈諮詢委員會會議定於2023年9月27日舉行。2023年9月22日，我們提交了BLA修正案，修改了NuroWn® 治療輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的適應症。2023年9月27日，我們宣佈，諮詢委員會以17票反對，1票贊成，1票棄權投票，認為NuroWn® 沒有證明有大量證據證明輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的治療有效。2023年10月18日，我們宣佈，美國食品藥品管理局邀請該公司要求加快面對面會議，討論NuroWn® 作為肌萎縮性側索硬化症治療的前進方向。Brainstorm仍然致力於ALS社區，並正在積極探索支持NuroWn® 的下一步措施，包括髮布新興臨牀數據和制定額外臨牀研究的協議。2023 年 10 月 18 日，Brainstorm 宣佈將撤回 NuroWN® 的 BLA。BLA 已於 2023 年 11 月 3 日撤回。撤回BLA的決定是與美國食品和藥物管理局協調的，FDA認為這是沒有偏見的撤回。2023年11月20日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准該公司舉行會議，討論NuroWn® 在ALS中的監管前進方向。會議於 2023 年 12 月 6 日舉行。2023年12月7日，我們宣佈完成了與美國食品藥品管理局討論NuroWN® 的富有成效的會議。會議的主要目標是與美國食品和藥物管理局討論計劃中的NuroWn® 3b期註冊試驗的總體方案設計的SPA計劃。SPA的最終目標是確保FDA同意，總體方案設計的關鍵要素（例如准入標準、終點、計劃分析）對於旨在支持未來營銷應用的研究來説是足夠和可以接受的。2024年2月23日，我們宣佈，我們向美國食品藥品管理局提交了SPA申請，要求計劃進行用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 3b期臨牀試驗。2024年4月9日，該公司宣佈，它已收到美國食品藥品管理局關於NuroWn® 在ALS中的3b期試驗的設計的書面協議。與美國食品藥品管理局簽訂的SPA協議驗證了NuroWn計劃進行的3b期試驗的臨牀試驗方案和統計分析，表明該公司足以實現支持未來ALS中BLA的目標。

NuroWn® 臨牀製造

我們開發了一種經過驗證的用於長期儲存MSC的低温保存工藝，該工藝允許在多劑量臨牀試驗中通過單一骨髓採集程序製成多劑量的NuroWN®，並避免患者需要反覆進行骨髓穿刺術。2017年進行了一項驗證研究，比較了源自新鮮甲基苯甲酸的NuroWn® 與源自冷凍保存的甲基磺酸的Nurown®。公司的科學家成功地證明，MSC可以在液氮的氣相中長時間儲存，同時保持其特性。低温保存的 MSC 能夠區分開來

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在冷凍保存之前，放入 NuroWn®，類似於從同一患者/捐贈者的新鮮 MSC 中提取的 NuroWn®，並保持其關鍵功能特性，包括免疫調節和神經營養因子分泌。

我們與希望之城的生物醫學和遺傳學中心簽訂合同，為我們的3期臨牀研究生產NuroWN® 成體幹細胞的臨牀用品。希望之城支持為在3期研究中接受治療的參與者生產NuroWN® 和安慰劑。位於波士頓達納法伯癌症研究所（“DFCI”）的康奈爾和奧賴利細胞操作核心設施也簽訂了為我們的3期ALS臨牀研究參與者生產NuroWn® 和安慰劑的合同，並於2018年10月開始生產。DFCI 的核心製造工廠還為我們的 2 期 PMS 研究提供了 NuroWN®。

2020年10月22日，我們宣佈與全球領先的先進交付技術提供商Catalent合作生產NuroWn®，該產品已在我們的3期臨牀試驗中接受了ALS治療的評估。如果我們在ALS中使用NuroWn® 獲得美國食品藥品管理局的批准，Catalent將成為我們的合作伙伴，生產商業數量的NuroWn®，用於治療肌萎縮性側索硬化症患者。我們成功完成了對休斯敦凱倫特公司的技術轉讓，使得NuroWN® 能夠持續為擴展准入計劃供應。

截至2023年11月1日，公司通過戰略性地利用合作伙伴關係和優化運營資源，優化了其製造能力，特別是在NuroWN® 的生產方面。該公司目前在蘇拉斯基醫院租賃了一個經GMP認證的潔淨室製造中心，該中心是生產和分銷Nurown® 的關鍵中心。該設施極大地增強了公司在歐盟（EU）和以色列當地市場製造和分銷NuroWn® 的能力。

2021年12月7日，我們和Catalent宣佈完成了在德克薩斯州休斯敦的Catalent細胞療法工廠生產NuroWn® 的技術轉讓。

Catalent Houston 為擴展訪問計劃生產了 NuroWN®。截至2022年12月31日，已有七名參與者使用Catalent設施生產的NuroWn® 完成了治療，並完成了所有擴大准入協議的後續就診。我們目前正在與一家領先的製造合同開發組織談判合同。

與食品和藥物管理局和林業局高級管理層會晤

2019年7月，Brainstorm管理團隊應邀參加了與美國食品藥品管理局藥物和生物製劑中心高級管理層以及倡導肌萎縮性側索硬化症治療的基層肌萎縮性側索硬化症倡導團體'我是ALS'的特別面對面高級別會議。美國食品藥品管理局生物製劑評估與研究中心（“CBER”）主任彼得·馬克斯博士和藥物評估與研究中心（“CDER”）前主任珍妮特·伍德考克博士與美國食品藥品管理局高級工作人員一起出席了會議。Brainstorm的第三階段ALS首席研究員羅伯特·布朗博士（馬薩諸塞州伍斯特市馬薩諸塞州紀念醫院）和默裏特·庫德科維奇博士（MGH，波士頓）通過電話會議加入。會議的目的是討論Brainstorm正在進行的3期ALS臨牀試驗，以及為加快ALS患者社區獲得治療所做的努力。這次會議使美國食品藥品管理局和Brainstorm之間得以進行公開有效的對話，為未來的會議奠定了基礎，以探索切實可行的選擇，迅速將我們的研究性治療帶給ALS患者。

2020年2月11日，我們宣佈與美國食品藥品管理局舉行了一次高級別會議，討論批准ALS的潛在NuroWn® 監管途徑。在計劃與CBER高級領導層和幾位領先的美國肌萎縮性側索硬化症專家舉行的會議上，美國食品藥品管理局證實，3期ALS試驗正在收集對評估NuroWN® 療效至關重要的相關數據。美國食品藥品管理局表示，他們將研究預期的3期臨牀試驗數據中的 “全部證據”。

2021年2月9日，我們公佈了與美國食品藥品管理局就未來NuroWn® 製造計劃舉行的Type-C會議的反饋意見，並審查了我們計劃中的製造修改的具體方面，以支持Nurown®（MSC-NTF電池）半自動商業製造工藝的開發。會議包括詳細審查可比性測試的要求，以支持未來的修改，以及起始材料採購和未來製造生產時的地理考慮。我們計劃納入2021年FDA會議的反饋、我們在第三階段生產中的經驗，以及最近與FDA的互動（包括2023年12月6日的A類會議）中收到的反饋，以正式確定我們的計劃，以滿足美國食品和藥物管理局對處於第三階段開發的產品的CMC的期望。

2021 年 2 月 22 日，我們公佈了 FDA 對 NuroWn® ALS 臨牀開發計劃的高級別反饋。美國食品和藥物管理局在初步審查中得出結論，目前的臨牀數據水平並不能提供FDA尋求支持BLA的實質性證據的門檻。此外，美國食品和藥物管理局表示，該建議並不妨礙該公司繼續執行

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BLA 提交的文件。在與主要研究人員、肌萎縮性側索硬化症專家、專家統計學家、監管顧問和肌萎縮性側索硬化症倡導團體進行了廣泛磋商，討論了為肌萎縮性側索硬化症患者提供NuroWn® 的最佳前進途徑之後，Brainstorm於2022年9月9日提交了BLA。2022年11月10日，我們宣佈收到了美國食品和藥物管理局關於BLA的RTF信函，信中告訴我們，BLA不夠完整，無法進行實質性審查，而且FDA也告知我們。RTF信中包含了美國食品和藥物管理局向BrainStorm提供的主題清單，以此作為BLA文件不夠完整，無法進行實質性審查的理由。根據美國食品藥品管理局的説法，這些原因包括一項與該試驗不符合有效性實質證據標準相關的項目以及與CMC相關的項目。美國食品和藥物管理局表示，我們可以要求舉行A類會議來討論RTF信函的內容，而A類會議於2023年1月11日舉行。我們於 2023 年 2 月 6 日通知美國食品藥品管理局，我們決定要求 FDA 針對肌萎縮性側索硬化症提交 NuroWn® BLA 以抗議為由提交。2023年3月22日收到了與BLA相關的美國食品藥品管理局項目經理的書面反饋，確認了美國食品藥品管理局決定為ALS的Nurown® BLA授予ADCOM資助。我們於2023年3月7日提交了對BLA的修正案，其中我們對RTF信函中包含的大部分內容做出了迴應。美國食品藥品管理局目前正在積極審查用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。

2023年3月27日，我們宣佈，美國食品藥品管理局將舉行一次ADCOM會議，討論該公司對用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 的BLA。2023年6月6日，我們宣佈諮詢委員會會議定於2023年9月27日舉行。2023年9月22日，我們提交了BLA修正案，修改了NuroWn® 治療輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的適應症。2023年9月27日，我們宣佈，諮詢委員會以17票反對，1票贊成，1票棄權投票，認為NuroWn® 沒有證明有大量證據證明輕度至中度肌萎縮性側索硬化症的治療有效。2023年10月18日，我們宣佈，美國食品藥品管理局邀請該公司要求加快面對面會議，討論NuroWn® 作為肌萎縮性側索硬化症治療的前進方向。Brainstorm仍然致力於ALS社區，並正在積極探索支持NuroWn® 的下一步措施，包括髮布新興臨牀數據和制定額外臨牀研究的協議。2023 年 10 月 18 日，Brainstorm 宣佈將撤回 NuroWN® 的 BLA。BLA 已於 2023 年 11 月 3 日撤回。撤回BLA的決定是與美國食品和藥物管理局協調的，FDA認為這是沒有偏見的撤回。2023年11月20日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准該公司舉行會議，討論NuroWn® 在ALS中的監管前進方向。會議於 2023 年 12 月 6 日舉行。2023年12月7日，我們宣佈完成了與美國食品藥品管理局討論NuroWN® 的富有成效的會議。會議的主要目標是與美國食品和藥物管理局討論計劃中的NuroWn® 3b期註冊試驗的總體方案設計的SPA計劃。SPA的最終目標是確保FDA同意，總體方案設計的關鍵要素（例如准入標準、終點、計劃分析）對於旨在支持未來營銷應用的研究來説是足夠和可以接受的。2024年2月23日，我們宣佈，我們向美國食品藥品管理局提交了SPA申請，要求計劃進行用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 3b期臨牀試驗。2024年4月9日，該公司宣佈，它已收到美國食品藥品管理局關於NuroWn® 在ALS中的3b期試驗的設計的書面協議。與美國食品藥品管理局簽訂的SPA協議驗證了NuroWn計劃進行的3b期試驗的臨牀試驗方案和統計分析，表明該公司足以實現支持未來ALS中BLA的目標。

ALS 擴展訪問計劃

2020年12月14日，我們宣佈了NuroWn® 擴大准入計劃（“EAP”），通過該計劃，NuroWn® 將向完成所有3期預定治療和隨訪評估並符合特定資格標準的肌萎縮性側索硬化症患者提供NuroWn®。

EAP協議是與美國食品藥品管理局合作制定的，旨在為符合特定資格標準的3期臨牀試驗參與者提供獲得NuroWN® 的機會。最初，根據ALSFRS-R的測量，受肌萎縮性側索硬化症影響較小的參與者是第一個接受治療的人。該方法以最近公佈的該公司3期臨牀試驗的頂級數據為依據。根據美國食品藥品管理局的説法，EAP，也稱為 “同情使用” 計劃，為患者提供了在臨牀試驗之外接受針對嚴重疾病或病情的研究藥物的途徑。

通過EAP，參與3期NuroWN® 試驗的六個臨牀中心均有機會治療完成該試驗的肌萎縮性側索硬化症參與者。這六個中心是：加州大學爾灣分校；Cedars-Sinai醫學中心；加州太平洋醫學中心；麻省總醫院；馬薩諸塞大學醫學院和梅奧診所。對已完成3期臨牀試驗的肌萎縮性側索硬化症參與者的EAP治療不會干擾數據或監管時間表。達納法伯癌症研究所的細胞操作核心設施（“CMCF”）在現場頭腦風暴人員的協助下製造了研究性療法。

在2021年期間，10名完成了3期研究的符合條件的患者在六個參與的醫療中心加入了EAP，每隔八週再接受三劑NuroWn®。八名患者完成了該計劃，接受了全部三項治療

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治療劑量。兩名參與者在接受兩劑治療後撤回了同意。接受治療的參與者中沒有嚴重的不良事件（“SAE”）。

2021年12月27日，我們宣佈計劃延長完成EAP的參與者的NuroWN® 劑量。美國食品和藥物管理局建議Brainstorm提交一份EAP協議修正案，為這些參與者提供額外的劑量。根據最初的EAP協議，完成3期NuroWn® 試驗並符合特定資格標準的參與者有機會獲得3劑NuroWn®。根據修訂後的EAP協議，這些符合條件的參與者將獲得最多3劑額外劑量。從最初的EAP治療中收集的數據為繼續為完成治療的參與者提供額外劑量的決定提供了依據。七名參與者使用在休斯敦凱特倫製造基地生產的NuroWn® 完成了治療，並完成了所有後續就診。

患者准入計劃 (ALS)

該公司曾與蘇拉斯基醫院合作，根據以色列衞生部從EMA法規中採用的以色列醫院豁免（“HE”）監管途徑（“ATMP”），用NuroWn® 治療肌萎縮性側索硬化症患者。在2019年第一季度至2020年第四季度之間，公司通過HE途徑使用NuroWn® 招募和治療了12名肌萎縮性側索硬化症患者。該公司收到了340萬澳元的總收益，用於治療上述患者，這還不足以支付試驗費用。與HE途徑相關的剩餘費用由Brainstorm支付。

NuroWn® 用於進行性多發性硬化症 (PMS)

2018年12月15日，美國食品藥品管理局批准該公司的IND進行一項2期開放標籤試驗，在經前綜合徵中重複使用NuroWn®（www.clinicaltrials.gov 標識符 NCT03799718）。這項名為 “一項旨在評估經前綜合徵參與者重複給藥NuroWn®（分泌神經營養因子的自體間充質幹細胞；MSC-NTF細胞）的安全性和有效性的2期開放標籤、多中心研究旨在在美國5個領先的多發性硬化症中心招募20名經前綜合徵參與者。

2019年12月18日，美國2期PMS研究的獨立臨牀試驗數據安全監測委員會（“DSMB”）完成了對該研究的前9名參與者的首次預先確定的中期分析。在仔細審查了所有可用的臨牀試驗數據後，DSMB一致得出結論：“研究應按計劃繼續進行，無需修改任何方案”。

2021 年 8 月，美國二期經前綜合徵研究的獨立臨牀試驗 DSMB 發佈了一份研究結束聲明，得出的結論是，根據數據，BCT-101-US 所涉及的手術和治療相對安全和可耐受。鑑於該研究是 “開放式的”，沒有活躍的比較組，因此無法評估療效，除非與非同期自然史數據集或先前對類似人羣的臨牀試驗進行比較。

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PMS 2 期臨牀試驗

2021年3月24日，該公司公佈了第二階段研究的積極主要數據，該研究評估了三次重複給藥NuroWn®，每次間隔2個月，作為經前綜合徵的治療方法。這項為期28周的開放標籤2期臨牀試驗根據2017年修訂後的麥當勞標準招收了20名年齡在18-65歲之間的主要和繼發經前綜合徵患者，基線擴展殘疾狀況量表（“EDSS”）分數在3-6.5之間，在入組後的6個月內沒有復發的證據，能夠在60秒或更短的時間內行走25英尺，並被允許接受穩定劑量的疾病改善療法。在入組的20名患者中，有18人接受了治療，16（80）％的人完成了研究。兩名患者因手術相關不良反應而停藥。沒有研究中出現與多發性硬化症（“MS”）惡化相關的死亡或不良事件。研究患者的平均年齡為47歲，女性佔56％，平均基線EDSS分數為5.4。該臨牀試驗將臨牀療效結果與來自布里格姆女子醫院多發性硬化症綜合縱向調查（CLIMB研究）的48名患者匹配的臨牀隊列進行了比較。頂線結果中的多發性硬化症功能和認知指標包括定時25英尺步行（T25FW）；9洞釘子測試（9-HPT）；低對比度字母敏鋭度（LCLA）；符號數字模態測試（SDMT）；以及12項微軟步行量表（MSWS-12）。

該試驗的主要發現如下：

報告的所有結果均基於觀測數據。腦脊液（CSF）生物標誌物是在連續3個時間點獲得的，就在每次鞘內給藥NuroWn® 之前。我們觀察到神經保護分子（VEGF、HGF）的增加和神經炎症生物標誌物（MCP-1 和 Osteopontin）的減少。

此外，我們還完成了次要療效數據以及詳細的腦脊液和血液生物標誌物分析。我們在2021年10月14日的ECTRIMS第37屆大會上詳細總結了研究結果，並於2022年9月15日在同行評審期刊《多發性硬化症雜誌》上發表了我們的發現。我們目前正在考慮如何最好地推進NuroWN® 作為經前綜合徵的創新治療選擇。

NuroWn® 用於阿爾茨海默氏病 (AD)

2020年6月24日，我們宣佈了一項新的臨牀計劃，重點開發NuroWN® 作為AD的治療方法。繼美國食品藥品管理局最近決定加快批准阿杜卡努單抗以及其他正在研究的抗澱粉樣蛋白療法的監管審查之後，我們目前正在根據新興的科學見解和不斷變化的AD監管格局評估下一步措施。

儘管許多AD療法都專注於單一靶標，例如tau或β-澱粉樣蛋白，但我們相信NuroWn® 能夠同時靶向多種相關的生物途徑，併為這種多因素疾病提供全面的方法。重要的是，NuroWn® 的作用機制可能使該療法能夠與抗tau或抗β-澱粉樣蛋白治療實現協同組合，進一步凸顯其解決AD 未滿足的關鍵需求的潛力。在如此複雜的疾病中，解決炎症和神經保護是一種創新的方法，也是該技術在世界上尚屬首例。

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非稀釋資金

2017年7月，我們獲得了加州再生醫學研究所（CIRM）的15,912,390美元的撥款，用於資助該公司對Nurown® 的關鍵性3期研究，該研究用於治療肌萎縮性側索硬化症。從2017年到2019年，我們獲得了1255萬美元的CIRM補助金：從2017年到2018年為905萬美元，在2019年又獲得了35萬美元的補助金。2020年3月16日，我們從CIRM獲得了220萬美元，用於實現我們預先確定的里程碑。2020年7月，我們額外收到了70萬美元，用於在第三階段研究中取得進一步進展。2020年12月1日，我們收到了最後一筆462,390美元的款項。我們現在已經全額收到了CIRM發放的15,912,390美元補助金的總額。該補助金沒有特許權使用費支付承諾，也不能以其他方式退還補助金。

2019年11月14日，我們通過其Fast Forward計劃獲得了美國國家多發性硬化症協會（NMSS）提供的495,330美元的資助，用於Brainstorm的2期開放標籤多中心臨牀試驗中的血清和腦脊液生物標誌物分析，該試驗旨在對經前綜合徵參與者重複進行鞘內給藥NuroWN®。截至2024年3月31日，在發放的495,330美元中，我們已經收到了352,156美元。

2020年6月9日，我們宣佈，肌萎縮性側索硬化症協會和我是 ALS 已向我們提供了總計 500,000 美元的撥款，用於支持 ALS 生物標誌物研究。這筆撥款將用於從參與Brainstorm的3期臨牀試驗並接受NuroWn® 治療的患者那裏收集的數據和樣本中獲得見解，並進一步瞭解與肌萎縮性側索硬化症患者治療反應相關的關鍵生物標誌物。截至2024年3月31日，我們已收到50萬美元獎勵中的40萬美元。

知識產權

我們總體戰略的一個關鍵要素是建立廣泛的專利組合和下述其他方法，以保護其專有技術和產品。Brainstorm是美國、加拿大、歐洲、以色列和巴西以及包括遠東和南美國家在內的全球其他國家的27項已獲授權專利和23項專利申請的唯一被許可人或受讓人（在計算授予的專利和專利申請數量時，在多個司法管轄區驗證的每項歐洲專利都算作一項專利）。

2020年2月18日，美國專利商標局（“USPTO”）發佈了名為 “分泌神經營養因子的間充質幹細胞羣體” 的第10564,149號美國專利。允許的索賠涵蓋分泌神經營養因子的 MSC-NTF 細胞 (NuroWN®) 的藥物組合物，包括作為載體的培養基和分泌神經營養因子的分化骨髓衍生間充質幹細胞的分離羣體。

2020年6月3日，歐洲專利局（“EPO”）授予了名為 “產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法” 的歐洲專利，編號為2880151。允許的索賠涵蓋製造MSC-NTF電池（NuroWn®）的方法。

2020年9月1日，以色列專利局頒發了名為 “細胞資格鑑定方法” 的第246943號以色列專利。批准的索賠包括一種確定細胞羣是否適合治療肌萎縮性側索硬化症的方法，以及分泌神經營養因子的分離細胞羣，這些因子有資格用作治療肌萎縮性側索硬化症的療法。

2020年9月16日，該公司宣佈，日本專利局（“JPO”）已批准Brainstorm的日本專利號為6,753,887號，標題為 “產生分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的索賠涵蓋一種從源自單個捐贈者骨髓的人類未分化間充質幹細胞中生成分泌神經營養因子的細胞的方法。上述神經營養因子包括：BDNF；GDNF；HGF；和 VEGF。

2020年12月15日，加拿大專利局封存了第2,937,305號專利，標題為 “包含骨髓衍生間充質幹細胞的藥物組合物”。獲準的索賠包括一種用於NuroWN®（MSC-NTF細胞、分泌神經營養因子的間充質幹細胞）的藥物組合物，包括作為載體的培養基和分泌神經營養因子的分化骨髓間充質幹細胞的分離羣體。

2020年12月22日，美國專利商標局頒發了編號為10,869,899號的美國專利，標題為 “用於治療中樞神經系統疾病的分離細胞和羣體”。獲準的索賠包括分泌GDNF的分離細胞羣、一種包含分離細胞的藥物組合物以及一種包含藥物組合物的設備，包括一種適用於將分離的細胞羣注入脊髓的設備。

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2021 年 2 月 19 日，香港專利局封存了專利號。HK1209453 標題為 “生成分泌神經營養因子的間充質幹細胞的方法”。允許的索賠涵蓋製造MSC-NTF電池（NuroWn®）的方法。

2021 年 11 月 30 日，美國專利商標局頒發了名為 “用於治療中樞神經系統疾病的間充質幹細胞” 的第 11,185,572 號美國專利。獲準的索賠涉及一種使用MSC-NTF細胞（NuroWn）從帕金森氏病、肌萎縮性側索硬化症、AD、中風和亨廷頓氏病組中選出的疾病的方法。

2022年2月15日，我們宣佈巴西專利局批准了名為 “一種分泌腦源神經營養因子（BDNF）、神經膠質衍生神經營養因子（GDNF）、肝細胞生長因子（HGF）和血管內皮生長因子（VEGF）的細胞的方法，其中所述細胞不分泌神經生長因子（NGF）” 的專利申請 BR112015001435-6。批准的索賠涵蓋一種製造MSC-NTF電池（NuroWn®）的方法。

2023年4月6日，歐洲專利局接受了名為 “細胞資格鑑定方法” 的歐洲專利申請，申請號為：15710010.8。允許的索賠包括確定細胞羣是否適合治療肌萎縮性側索硬化症的方法，以及用於治療肌萎縮性側索硬化症的分離間充質幹細胞羣體的方法。

2023年6月2日，澳大利亞專利局接受了編號為2019252987的申請，標題為 “細胞型特異外泌體及其用途”。接受的索賠包括源自MSC-NTF細胞的分離外泌體羣以及一種用於治療神經退行性疾病的藥物組合物。

2023年8月22日，以色列專利局接受了編號為277447的申請，標題為 “細胞型特異外泌體及其用途”。接受的索賠包括源自 MSC-NTF 細胞的分離外泌體羣以及一種用於治療神經退行性疾病的藥物組合物。

2023年12月26日，我們宣佈了對NuroWn® 的歐洲撥款，以及澳大利亞對NuroWn® 外泌體的撥款和以色列的補助。

保護NuroWN® 的專利已在美國、加拿大、日本、歐洲、香港、巴西和以色列頒發。

最近的科學和行業演講

研究和開發

我們積極參與研究和開發，評估NuroWN® 和MSC-NTF衍生外泌體在各種神經退行性疾病、神經退行性眼病和急性呼吸窘迫綜合徵（“ARDS”）中的臨牀開發潛力。MSC-NTF 衍生的外泌體是正在進行的其他專業衍生物細胞產品研究的一個例子。外泌體是細胞外納米囊泡（由細胞分泌），攜帶其起源細胞的各種分子成分，包括核酸、蛋白質和脂質。外泌體可以將分子從一個細胞轉移到另一個細胞，從而介導細胞間的通信，最終調節許多細胞過程，這些過程適用於多種神經退行性疾病的臨牀應用。NuroWN® 衍生的外泌體可能具有獨特的功能，可以增強對大腦的治療輸送，因為它們能夠穿過血腦屏障並穿透大腦和脊髓。

外泌體研究工作主要集中在用骨髓衍生的 MSC 製造 MSC-NTF 外泌體上：

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Nurown® 衍生的外泌體具有治療急性呼吸綜合徵的潛力，因為它們能夠穿透深層組織並降低炎症反應。ARDS 是一種呼吸衰竭，與細胞因子產生失調所介導的廣泛炎症和肺損傷有關，是 COVID-19 的嚴重特徵之一。

MSC 外泌體可以通過靜脈注射或通過氣管內給藥直接輸送到肺部，與細胞療法相比具有多項實際優勢，包括易於儲存、穩定性、配方和低免疫原性。

在一項臨牀前研究中，我們在LPS Ards-mouse模型中評估了間充質幹細胞和NuroWN® 衍生的外泌體，這些外泌體與嚴重急性肺損傷有關。研究結果表明，氣管內給藥NuroWN® 衍生的外泌體可使多個肺部參數得到統計學上的顯著改善。其中包括臨牀相關因素：功能性肺部恢復、促炎細胞因子的減少，最重要的是肺損傷減輕。此外，與使用源自同一捐贈者的天真間充質幹細胞的外泌體相比，MSC-NTF細胞衍生的外泌體表現出更好的效果。2021年1月20日，我們宣佈在《幹細胞與研究療法》雜誌上發表這項臨牀前研究的同行評審結果。這項名為 “MSC-NTF（NuroWn®）外泌體：小鼠LPS誘導的ARDS模型中的一種新治療方式” 的研究評估了Nurown®（MSC-NTF細胞）衍生外泌體在急性呼吸綜合徵小鼠模型中的使用。

2022年5月4日，我們在5月4日至7日在加利福尼亞州舊金山舉行的國際細胞與基因療法學會（“ISCT”）2022年會議上做了題為 “與源自天真間充質幹細胞的囊泡相比，MSC-NTF衍生的小細胞外囊泡顯示出優異的巨噬細胞免疫調節” 的演講。該演講重點介紹了一項臨牀前研究的結果，該研究旨在瞭解急性肺損傷模型中Exo MSC-NTF與Exo-MSC的卓越臨牀前療效背後的機制。

2021年5月25日，我們在ISCT 2021新奧爾良虛擬會議上對NuroWn® Exosome臨牀前ARDS數據進行了科學演示，該數據表明，Nurown衍生外泌體的鞘內給藥使急性呼吸綜合徵小鼠模型中的多個肺參數得到統計學上的顯著改善。

2022年5月26日，我們在法國里昂舉行的ISEV 2022年年會上展示了一張名為 “MSC-NTF外泌體在實驗性博來黴素誘發的肺損傷中的治療作用” 的海報。發表了一項臨牀前研究的結果，該結果表明，與源自MSC-NTF細胞的外泌體相比，源自MSC-NTF細胞的外泌體具有優異的療效。

2021 年 10 月 19 日，在 2021 年 10 月 19 日至 20 日舉行的 NYSCF 2021 虛擬會議上，發佈了一張名為 “MSC-NTF (NuroWN®) 外泌體在急性肺損傷模型中的治療益處” 的海報。兩種不同的急性肺損傷模型的結果表明，氣管內給藥Exo MSC-NTF（源自MSC-NTF的外泌體）在多個參數上比Exo MSC（MSC衍生的外泌體）更活躍，包括血氧飽和度的增加和肺部病理的降低、炎症浸潤和支氣管肺泡灌洗液中促炎細胞因子的水平（“BALF”），此外還減少了博來黴素模型中的肺纖維化。

觀察到的積極臨牀前結果表明，在氣管內給藥Exo MSC-NTF可能具有治療急性肺部相關疾病的臨牀潛力，並且有可能改變生理、病理和生化結果，其活性比從天真間充質幹細胞中分離出來的SEV更大。

對於已完成的ALS和PMS的多劑量臨牀研究，該公司提高了NuroWn® 的生產效率並提高了其穩定性，允許在集中式潔淨室設施中進行生產，然後將NuroWn® 分發到臨牀試驗場所，然後向患者施用細胞。該公司還參與了多項研究計劃，以進一步提高和擴大製造能力並延長NuroWn® 的保質期。

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企業信息

我們根據特拉華州法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於美洲大道1325號28樓，紐約10019，我們的電話號碼是 (201) 488-0460。我們還在以色列的佩塔提克瓦和馬薩諸塞州的伯靈頓設有辦事處。我們維護一個網址為 http://www.brainstorm-cell.com 的網站。我們網站上的信息未納入本10-Q表季度報告。

運營結果

從成立（2000年9月22日）到2024年3月31日這段時間內，我們沒有從運營中產生任何收入。此外，在截至2024年3月31日的季度中，我們的運營成本和支出約為2474,000美元。

研究與開發，網絡

我們的商業模式要求對研發進行大量投資。截至2024年3月31日的季度，我們的研發支出淨額為96.1萬美元，與截至2023年3月31日的季度292.4萬美元相比減少了196.3萬美元。

減少的原因是：(i) 與第三階段臨牀試驗相關的費用減少了1,147,000美元；(ii) 與工資支出相關的費用減少了344,000美元；(iii) 材料、折舊、租金和其他費用減少了638,000美元。這一減少被以下因素部分抵消：(i) 與庫存薪酬支出相關的費用增加了15.1萬美元；(ii) 與差旅有關的費用增加了15,000美元。

一般和行政

截至2024年3月31日和2023年3月31日的季度的一般和管理費用分別為1,513,000美元和2,227,000美元。一般和管理費用減少714,000美元，主要是由於：(i) 工資支出減少332,000美元；(ii) 租金成本、折舊及投資者關係和公共關係活動費用、差旅費用、顧問和股票成本減少了396,000美元。股票薪酬支出增加的14,000美元部分抵消了這一下降。

財務費用

由於兑換率，截至2024年3月31日的季度的財務收入為13,000美元，而截至2023年3月31日的季度的財務收入為92,000美元。

淨虧損

截至2024年3月31日的季度淨虧損為3,401,000美元，而截至2023年3月31日的季度的淨虧損為5,059,000美元。截至2024年3月31日和2023年3月31日的季度每股淨虧損分別為0.05美元和0.14美元。

截至2024年3月31日的季度，用於計算基本和攤薄後每股淨虧損的普通股加權平均數為64,738,544股，而截至2023年3月31日的季度為36,735,435股。

截至2024年3月31日的季度，用於計算每股基本虧損的普通股加權平均數的增加是由於：（i）向員工和董事發行股票；（ii）根據分銷協議發行和出售普通股；（iii）發行私募股票。

要開始商業化工作並達到足以支持公司成本結構的銷售水平，將需要額外的資金。

為了滿足其資本需求，公司正在考慮多種替代方案，包括但不限於增加普通股和認股權證的公開和私募銷售、行使認股權證、發行可轉換期票、通過其2021年8月9日的自動櫃員機計劃出售普通股以及其他融資交易。儘管該公司最近和過去都成功地籌集了融資，但無法保證將來能夠根據公司可接受的條件及時籌集資金，或者根本無法保證。

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管理層預計，公司將繼續因臨牀開發和監管活動而蒙受損失，這將導致運營活動產生的現金流為負數。該公司已完成對用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn的BLA的監管審查，BLA於2023年11月3日撤回。撤回BLA的決定是與美國食品和藥物管理局協調的，FDA認為這是沒有偏見的撤回。2023年11月20日，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准該公司舉行會議，討論NuroWn® 在ALS中的監管前進方向。會議於 2023 年 12 月 6 日舉行。2023年12月7日，我們宣佈完成了與美國食品藥品管理局討論NuroWN® 的富有成效的會議。會議的主要目的是討論與美國食品和藥物管理局就計劃中的NuroWN® 3b期註冊試驗的總體方案設計進行SPA的計劃。SPA的最終目標是確保FDA同意，總體方案設計的關鍵要素（例如准入標準、終點、計劃分析）對於旨在支持未來營銷應用的研究來説是足夠和可以接受的。2024年2月23日，我們宣佈，我們向美國食品藥品管理局提交了SPA申請，要求計劃進行用於治療肌萎縮性側索硬化症的NuroWn® 3b期臨牀試驗。2024年4月9日，該公司宣佈，它已收到美國食品藥品管理局關於NuroWn® 在ALS中的3b期試驗的設計的書面協議。與美國食品藥品管理局簽訂的SPA協議驗證了NuroWn計劃進行的3b期試驗的臨牀試驗方案和統計分析，表明該公司足以實現支持未來ALS中BLA的目標。

如果公司無法為這些目的籌集額外資金，則公司可能無法繼續作為持續經營企業運作。公司的合併財務報表並未反映這種不確定性可能導致的任何調整。

流動性和資本資源

自成立以來，公司主要通過公開和私下出售普通股和認股權證、行使認股權證、發行可轉換本票、通過自動櫃員機計劃進行銷售以及通過各種補助金為其運營提供資金。截至2024年3月31日，現金、現金等價物和限制性現金共計96.1萬美元。

截至2024年3月31日的季度，用於經營活動的淨現金為3,063,000美元。用於經營活動的現金主要歸因於臨牀試驗成本、潔淨室和臨牀試驗材料的租金、工資成本、租金、外部律師費支出和公共關係費用。

截至2024年3月31日的季度，融資活動提供的淨現金為2021年8月9日自動櫃員機計劃下的普通股銷售提供的淨現金為253.9萬美元。

2021年8月9日，公司與代理商簽訂了經修訂和重述的分銷協議（“新的分銷協議”），根據該協議，公司可以不時通過代理人出售普通股，總髮行價最高為1億美元（“2021年8月9日，ATM”）。根據2021年8月9日，自動櫃員機的銷售應通過法律允許的任何方式進行，該方法被視為《證券法》頒佈的第415條所定義的 “市場上” 發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、任何其他現有股票交易市場、通過做市商或經公司與代理商另行同意的銷售。關於新的分銷協議，公司終止了先前的分銷協議和2020年9月25日的自動櫃員機。在截至2024年3月31日的季度中，公司在2021年8月9日的自動櫃員機下出售了7,957,985股普通股，總收益約為2626,846美元。

市場 (ATM) 產品：

2019年6月11日，公司與 Raymond James & Associates, Inc.（“雷蒙德·詹姆斯”）簽訂了分銷協議，根據該協議，公司通過雷蒙德·詹姆斯以《證券法》頒佈的第415條所定義的 “在市場” 發行中出售總髮行額為2,000萬美元的普通股（“2019年6月11日自動櫃員機”），包括但不限於直接在證券法頒佈的第415條中進行銷售納斯達克資本市場，通過做市商或經其他同意在任何其他現有股票交易市場上進行公司和雷蒙德·詹姆斯

2020年3月6日，公司與雷蒙德·詹姆斯（“代理人”）簽訂了新的分銷協議，根據該協議，公司能夠不時通過代理人出售普通股，總髮行價最高為5000萬美元（“2020年3月6日，自動櫃員機”）。2020 年 3 月 6 日的銷售額。自動櫃員機是通過法律允許的任何方法進行的，該方法被視為《證券法》頒佈的第415條所定義的 “市場上” 發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、任何其他現有股票交易市場、通過做市商或

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本公司和雷蒙德·詹姆斯另行同意。根據2020年3月6日的自動櫃員機，該公司以每股9.45美元的平均價格共出售了2446,641股普通股，總收益約為2311萬美元。

2020年9月25日，公司與SVB Leerink LLC（“Leerink”）和Raymond James & Associates（以及 “代理人” Leerink）簽訂了經修訂和重述的分銷協議（“分銷協議”），根據該協議，公司可以不時通過代理出售普通股，總髮行價最高為45,000,000美元，總金額包括未發行的金額根據2020年3月6日的自動櫃員機（“2020年9月25日，自動櫃員機”）出售。根據2020年9月25日，自動櫃員機的銷售應通過法律允許的任何方式進行，該方法被視為《證券法》頒佈的第415條所定義的 “市場上” 發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、任何其他現有股票交易市場、通過做市商或經公司與代理商另行同意的銷售。分銷協議全面修訂並重申了公司先前與雷蒙德·詹姆斯於2020年3月6日達成的協議（“2020年3月6日，自動櫃員機”）。該公司此前在2020年3月6日的自動櫃員機下出售了2446,641股普通股，總收益約為2311萬美元的普通股。在截至2021年9月30日的季度中，公司沒有根據2020年9月25日的自動櫃員機出售任何額外的普通股。自成立以來，截至2021年9月30日，公司已在2020年9月25日的自動櫃員機下出售了4,721,282股普通股，總收益約為2910萬美元。

根據2020年9月25日的自動櫃員機，公司沒有義務出售任何股票，並且可以隨時根據其條款暫停銷售或終止2020年9月25日的自動櫃員機。在遵守分銷協議條款和條件的前提下，代理商將根據公司的指示（包括任何價格、時間或規模限制或公司可能施加的其他慣常參數或條件），不時地根據公司的正常銷售和交易慣例代表公司出售此類股票。公司已向代理人提供了慣常的賠償權，代理人將有權獲得固定佣金，金額為出售股票總收益的3.0％。分銷協議包含慣例陳述和擔保，公司必須提供與股票銷售相關的慣例成交文件和證書。在自動櫃員機下出售的股票是根據公司現有的上架註冊聲明以及分別於2019年6月11日、2020年3月6日和2020年9月25日提交的註冊聲明的招股説明書補充文件發行的。

2021年8月9日，公司與代理商簽訂了經修訂和重述的分銷協議（“新分銷協議”），根據該協議，公司可以不時通過代理人出售普通股，總髮行價最高為1億美元（“2021年8月9日，ATM”）。根據2021年8月9日，自動櫃員機的銷售應通過法律允許的任何方式進行，該方法被視為《證券法》頒佈的第415條所定義的 “市場上” 發行，包括但不限於直接在納斯達克資本市場、任何其他現有股票交易市場、通過做市商或經公司與代理商另行同意的銷售。關於新的分銷協議，公司終止了先前的分銷協議和2020年9月25日的自動櫃員機。在截至2024年3月31日的季度中，公司在2021年8月9日的自動櫃員機下出售了7,957,985股普通股，總收益約為2626,846美元。2024年4月2日，我們簽訂了新分銷協議的第1號修正案（“第1號修正案”），根據該修正案，Leerink Partners不再是代理商。

近期未註冊證券的銷售情況：

2023年7月17日，公司與其中指定的買方簽訂了證券購買協議，根據該協議，公司同意以公開發行（“發行”）出售總額為4,054,055股普通股以及購買4,054,055股普通股的附帶認股權證（“普通認股權證”），收購價為每股1.85美元，以及隨附的認股權證（“普通認股權證”），每股1.85美元在扣除應付給配售代理人的費用和其他估計的發行費用之前，向公司支付約750萬美元由公司支付。本次發行於 2023 年 7 月 19 日結束。普通認股權證可立即行使，自發行之日起五年後到期，行使價為每股2.00美元。

我們預計，我們將繼續因臨牀開發和監管活動而蒙受損失，這將導致運營活動產生的現金流為負數。如果我們獲得美國食品和藥物管理局的SPA批准，則需要額外籌集資金，以進行ALS的3b期試驗，將用於ALS的NuroWn® 商業化，以及用於其他適應症可能需要的未來試驗。公司運營所需的實際現金金額受許多因素的影響，包括但不限於我們的候選產品的臨牀試驗的時機、設計和進行，以及將這些候選產品商業化的成本。

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我們預計，將來我們將需要籌集大量額外資金來為我們的業務提供資金。為了滿足這些額外的現金需求，我們可能會承擔債務，許可某些知識產權，並尋求向股東出售可能導致稀釋的額外股權或可轉換證券。如果我們通過發行股票或可轉換證券籌集更多資金，這些證券的權利或優惠可能優先於我們的普通股，並且可能包含限制我們運營的契約。如果有的話，也無法保證我們能夠以我們可接受的條件獲得額外的股權或債務融資。我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：

關鍵會計政策

我們的合併財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。合併財務報表和披露的編制要求我們做出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響財務報表日報告的資產和負債金額、或有資產負債的披露以及報告期內報告的收入和支出。我們的估算基於歷史經驗、已知趨勢和事件以及我們認為在當前情況下合理的各種其他因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。我們會持續評估我們的估計和假設。在不同的假設和條件下，我們的實際結果可能與這些估計值有所不同。

儘管在本10-K表年度報告其他地方的經審計的合併財務報表附註中詳細描述了我們的重要會計政策，但我們認為以下會計政策對編制合併財務報表時使用的判斷和估計最為關鍵。

股票薪酬的會計處理：

我們根據基於股份的薪酬計劃發放基於股權的獎勵。我們使用Black-Scholes期權估值模型估算基於股份的支付獎勵的公允價值。然後，該公允價值將在獎勵的必要服務期內攤銷。Black-Scholes期權估值模型需要輸入主觀假設，包括標的股票的價格波動率、無風險利率、股息收益率和期權的預期壽命。基於股份的薪酬支出基於最終預期的獎勵

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歸屬，因此減少了預期的沒收額。Black-Scholes期權估值模型下使用的假設變化可能會對我們的淨虧損和每股淨虧損產生重大影響。

資產負債表外安排

我們沒有對我們的財務狀況、財務狀況、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或資本資源產生當前或未來實質性影響的資產負債表外安排。

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第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露。

由於公司符合小型申報公司的資格，因此該信息已被省略。

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第 4 項。控制和程序。

評估披露控制和程序

截至本季度報告所涉期末，我們在首席執行官、前聯席首席執行官兼首席財務官的監督和參與下，對我們的披露控制和程序（定義見經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性進行了評估。根據這項評估，我們的首席執行官、前聯席首席執行官兼首席財務官得出結論，截至本報告所涉期末，我們的披露控制和程序是有效的，以確保我們在根據《交易法》提交的報告中要求披露的信息得到記錄、處理、彙總和報告，並確保我們在此類報告中需要披露的信息是積累並傳達給我們管理層，包括我們的聯席首席執行官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。

財務報告內部控制的變化

我們對財務報告的內部控制沒有變化，這些變化與截至2024年3月31日的季度中發生的《交易法》第13a-15（d）條和第15d-15（d）條要求的評估有關，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或合理可能產生重大影響。

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第二部分:其他信息

第 1 項。法律訴訟。

我們可能會不時參與與正常業務過程中的運營引起的索賠有關的訴訟，我們認為這是我們業務的例行和附帶性的。

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2023年11月1日至2024年4月12日期間，據稱該公司股東向美國紐約南區地方法院提起了五起訴訟。

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2023 年 11 月 1 日，一名據稱是公司股東的公司股東對公司及其某些高管提起了假定的證券集體訴訟，標題是 Sporn 訴 Brainstorm Cell Therapeutics Inc. 等人，美國紐約南區地方法院（“證券訴訟”）第 1:23-cv-09630號案件（“證券投訴”）。首席原告於2024年4月1日提出了修正申訴；修正後的申訴增加了一名前官員為個人被告。經修訂的《證券訴訟申訴》指控所有被告違反了經修訂的1934年《證券交易法》第10（b）條以及據此頒佈的第10b-5條，違反了針對被告個人的第20（a）條、該公司為支持批准Nurown® 治療肌萎縮性側索硬化症而向美國食品藥品管理局提交的文件和與美國食品藥品管理局的溝通，以及美國食品藥品管理局未來批准NuroWN® 的前景。除其他外，證券行動要求賠償與2020年2月18日至2023年9月27日期間涉嫌股價上漲有關的賠償，以及律師費和成本。公司和個人被告迴應修正後的申訴的最後期限為2024年5月31日。

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2024年2月14日、2024年2月15日、2024年3月21日和2024年4月12日，四名所謂的公司股東以名義被告的身份對公司及其某些高管、現任和前任董事提起了衍生訴訟申訴，以及

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其科學顧問委員會成員，字幕 Porteous 訴 Lebovits 等人，案例編號 1:24-cv-01095； 安德烈夫訴萊博維茨等人，案例編號 1:24-cv-1101；以及 霍爾茲曼訴萊博維茨等人，案例編號 1:24-cv-02139，以及 Hamby 訴 Lebovits 等人，美國紐約南區地方法院的第 1:24-cv-02811號案件（“衍生訴訟”）（“衍生訴訟”）。2024年4月25日，法院將衍生訴訟合併為一項合併訴訟，標題是 在 Re Brainstorm Cell Therapeutics, Inc. 衍生，案例編號 1:24-CV-01095-DEH（“合併衍生訴訟”），並任命了聯合首席法律顧問。合併衍生品行動的所有實質性截止日期目前均未執行。原告尚未提出合併申訴；代表公司提起的衍生訴訟均主張州法律對個別被告提出違反信託義務和不當致富的索賠。中的投訴 霍爾茲曼和 漢比還以濫用控制、嚴重管理不善、公司浪費為由對個人被告提起州法律索賠，就違反經修訂的1934年《證券交易法》第14（a）條對個人被告提起訴訟，並根據《交易法》第10（b）條和第21D條對兩名官員被告提起繳款索賠。衍生投訴稱，個人被告違反了《交易法》規定的信託義務和義務，這些內部控制措施涉及證券投訴中有關ALS治療的NuroWn®、公司向美國食品藥品管理局提交的支持批准NuroWn® 用於ALS治療的文件和與FDA的溝通，以及美國食品藥品管理局未來批准NuroWn® 行動的前景或者疏忽不可能是出於誠意的謹慎行事.衍生訴訟除其他外，要求賠償金和扣除與2022年8月15日至2023年9月27日期間涉嫌股價上漲相關的業績薪酬，以及律師費和成本。

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該公司打算對這些訴訟進行有力辯護。

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第 1A 項。風險因素。

除了以下其他風險因素外，與之前在截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告的 “風險因素” 部分中披露的風險因素相比，沒有任何實質性變化。

除了本表10-Q季度報告中列出的其他信息外，您還應仔細考慮截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告中的風險因素，這些風險因素可能會對我們的業務、財務狀況或未來業績產生重大影響。我們在截至2023年12月31日的財政年度的10-K表年度報告以及本表10-Q季度報告中描述的風險並不是我們面臨的唯一風險。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況和/或經營業績產生重大不利影響。

如果我們未能重新遵守納斯達克的持續上市要求，我們的普通股可能會被退市，普通股的價格和流動性可能會受到負面影響。

2023年11月1日，我們收到了納斯達克股票市場（“納斯達克”）上市資格部門工作人員（“員工”）的來信，信中表示我們沒有遵守納斯達克上市規則5550（a）（2）中規定的繼續在納斯達克資本市場上市的1.00美元最低出價要求（“買入價要求”）。根據納斯達克上市規則5810 (c) (3) (A)，自信函發出之日起，或直到2024年4月29日，我們的初始合規期為180個日曆日，以恢復對投標價格要求的合規性。為了重新遵守投標價格要求，在最初的合規期內，我們的普通股的收盤出價必須至少連續十個工作日達到或超過每股1.00美元。但是，納斯達克於2024年5月1日以書面形式通知我們，由於截至2024年4月29日仍未遵守投標價格要求，它決定將我們的普通股退市，我們正在積極採取措施對該退市決定提出上訴。

具體而言，我們在2024年5月2日向納斯達克聽證小組（“小組”）提交了聽證請求，以對工作人員的裁決提出上訴。同一天，我們收到了納斯達克的一封信，通知我們，除其他外，（i）專家小組的聽證會已經排定，（ii）我們提交的聽證會請求在專家小組做出最終書面決定之前暫停證券和提交25-NSE表格，（iii）專家小組為我們提供了參與快速審查程序的選擇。我們打算參與專家小組提供的快速審查程序。

在快速審查程序結束後，專家小組可以確定沒有必要進行口頭聽證以批准例外情況以恢復對該事項的遵守。在這種情況下，無需舉行聽證會，專家小組將根據我們在快速審查流程中提供的答覆和書面記錄，發佈一項決定，描述例外條款，包括合規截止日期和我們必須達到的任何里程碑。如果專家小組無法根據我們在快速審查程序中提供的答覆和書面記錄得出例外情況是否恰當的結論，則不會對我們產生偏見，聽證會將如期進行。在小組聽證會上，我們打算提出一項計劃，以恢復對最低出價要求的遵守。在

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目錄

在此期間，至少在聽證程序最終結束之前，我們的普通股將繼續在納斯達克資本市場上交易，股票代碼為 “BCLI”。

無法保證專家小組將在快速審查程序結束後決定準予我們例外情況以恢復對該事項的遵守，也無法保證我們在聽證會上提出的恢復合規計劃會被專家小組接受，或者如果是，我們將能夠恢復對適用的納斯達克上市要求的遵守。

如果我們的上訴程序不成功，從納斯達克市場退市可能會使投資者更難交易普通股，從而可能導致我們的股價和流動性下降。此外，如果不在納斯達克上市，股東可能很難獲得出售或購買普通股的報價，普通股的出售或購買可能會變得更加困難，普通股的交易量和流動性可能會下降。從納斯達克退市還可能導致負面宣傳，也可能使我們更難按照我們可接受的條件或根本無法通過替代融資來源籌集額外資金，並可能導致投資者、員工失去信心，並可能導致業務發展機會減少。我們無法向您保證，普通股如果從納斯達克退市，將在另一家國家證券交易所上市或在場外報價系統上市。

我們現在和可能進一步受到證券集體訴訟和其他類型的股東訴訟的約束。

總體而言，股票市場，尤其是納斯達克全球市場和生物技術公司，經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動往往與這些公司的經營業績無關或不成比例。證券集體訴訟通常是在公司證券市場價格波動一段時間後對公司提起的。例如，2023 年 11 月，一位所謂的股東對我們提起訴訟，我們的某些高管如上所述 Sporn 訴 Brainstorm Cell Therapeutics, Inc. 等人在美國紐約南區地方法院，2024年2月、2024年3月和2024年4月，向同一法院提起了四起衍生訴訟，合併後附有字幕 在 Re Brainstorm Cell Therapeutics, Inc. 衍生（參見 “項目3。法律訴訟”以便對這些問題進行更詳細的描述）。我們還可能面臨其他類型的訴訟，其中可能涉及我們的董事或高級管理人員因濫用/管理不當公司資產/資源或利益衝突而違反信託義務的索賠。任何此類訴訟如果提起，都可能導致鉅額成本，分散管理層的注意力和資源，這將損害我們的業務、經營業績或財務狀況。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用。

沒有。

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第 3 項。優先證券違約。

沒有。

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第 4 項。礦山安全披露。

不適用。

第 5 項。其他信息。

如我們最新的委託書所述，在截至2024年3月31日的季度中，我們沒有對股東向董事會推薦候選人的程序進行任何重大修改。

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目錄

第 6 項。展品。

以下文件作為本報告的證物提交：

*隨函提交

‡隨函提供

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目錄

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。

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