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納斯達克上市(MGX)非機密投資者概述2024年第二季度解鎖40億年的微生物進化以創造治療性遺傳藥物附錄 99.2


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前瞻性陳述本演示文稿包括前瞻性陳述,包括1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。除本演示文稿中包含的歷史事實陳述外,所有陳述均為前瞻性陳述,包括有關我們的現金流、戰略和計劃、行業環境、潛在增長機會和我們計劃的治療潛力的陳述。“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預測”、“設計”、“期望”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“尋找”、“應該”、“會” 等詞語或這些詞語的否定版本和類似表述旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於我們當前對未來事件和趨勢的預期和預測,我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、戰略、短期和長期業務運營和目標以及財務需求。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響,包括但不限於我們制定和推進項目和候選產品的能力、我們維持和建立合作或戰略夥伴關係的能力、我們的監管批准和申報,以及我們在向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的文件中確定的其他風險、不確定性和假設,包括我們於2024年3月27日向美國證券交易委員會提交的10-K表格,是我們最多的最近向美國證券交易委員會提交了10-Q表格,以及隨後向美國證券交易委員會提交的任何文件。此外,我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營,我們的管理層無法預測所有風險,也無法評估所有因素對我們業務的影響,也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。鑑於這些風險、不確定性和假設,本演示文稿中討論的前瞻性陳述和情況可能不會發生,實際結果可能與前瞻性陳述中的預期或暗示結果存在重大和不利的差異。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的,但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來業績、活動水平、業績或事件和情況能夠實現或發生。此外,除非法律要求,否則我們和任何其他人均不對前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。除非法律要求,否則在本演示文稿發佈之日之後,我們沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述,以使這些陳述符合實際業績或我們的預期變化。本演示文稿包含有關我們的行業、業務和產品市場的估計和其他信息。基於估計、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響,實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況存在重大差異。除非另有明確説明,否則我們從自己的內部估計和研究,以及市場研究公司和其他第三方、行業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源編制的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得的行業、業務、市場和其他數據。這些來源包括政府和行業來源。行業出版物和調查普遍指出,其中所含信息是從被認為可靠的來源獲得的。儘管我們認為截至本演示之日的行業和市場數據是可靠的,但這些信息可能不準確。行業和市場數據可能是錯誤的,這是因為來源獲取數據的方法以及由於原始數據可用性和可靠性的限制、數據收集過程的自願性質以及其他限制和不確定性,信息無法始終得到完全確切的核實。儘管我們認為公司內部對此類問題的估計和研究是可靠的,而且市場定義是適當的,但此類研究和這些定義均未得到任何獨立來源的證實,也不應依賴本演示文稿中與此類內部估計和研究有關或基於此類內部估計和研究的任何信息或陳述。2 非機密投資者概述


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打造領先的遺傳醫學公司 3 非機密投資者概述治療翻譯 1.75億美元 B1 系列 2022 年 1 億美元 B2 系列 7,500 萬美元 2021 年 9400 萬美元首次公開募股 2024 2025 2026 年預期里程碑 2 份 IND 申報體內大基因整合概念驗證其他 BD 2024 年預期里程碑領導全資項目 A: DC 提名 2024 年下半年 12 個月新惠普耐久性數據 DC 2024 年底持續的技術進步包括 RIGS 和 CAST 2027 DC =開發候選藥物 NHP = 非人類靈長類動物 RIGS = RNA 介導的整合系統 CAST = CRISPR 相關轉座酶 IND = 研究性新藥申請 BD = 業務開發從 Moderna 恢復了主要編輯和基礎編輯器校正字段


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全資知識產權具有新穎知識產權和獨特特徵的多種酶專有庫高度差異化的基因藥物平臺 4 Broad Pipeline Key NHP PoC 疾病模型中的耐用編輯飽和體內編輯基因組編輯工具箱高效和精度大型基因整合領域的領導者可實現靈活交付的小型系統支持合作伙伴關係持續的業務發展機會技術准入開發/商業專業知識翻譯引擎高速翻譯高通量自動化 GMP 製造關鍵價值驅動因素現金跑道對於2份預期的IND申請預計到2026年將增加2項DC提名用於大型基因整合的PoC非機密投資者概述 PoC = 概念驗證


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支持人工智能的高通量篩選基於人工智能的雲計算專有算法機器人與自動化 metagenoMilibrary 高活性和精確的編輯系統模塊化工程宏基因組學為我們的發現平臺提供動力專有采樣多樣的氣候和地域發現以前未知的生物 >250 萬個核酸酶 >300 萬個用於基礎編輯的反向轉錄酶 >1,000 個 CRISPR 相關轉錄酶 orCasts 約 20,000 個系統受我們的專利保護專利申請非機密投資者概述


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6 種可編程核酸酶,包括超小型系統 (SMART)(敲除、外顯子跳過)鹼基編輯器,包括超小型系統 (SMART)(單核苷酸變化)大型 RIGS(>100 個鹼基對整合)(1-100 個鹼基對替換、插入或刪除)G A T C 宏基因組工具箱專為任何所需的基因校正而設計敲除致病基因建立在抗體治療價值的基礎上 Sense 和 siRNA 療法示例:轉甲狀腺素澱粉樣變性單核苷酸改變以治療涉及點突變的疾病示例:α-1 抗胰蛋白酶缺乏可解決遺傳性疾病的小規模校正、插入和刪除示例:苯丙酮尿症 CAST(>10,000 個鹼基對整合)使用全基於 RNA 的系統進行基因整合-易於交付示例:威爾遜氏病可能非常大片段的特定位點整合示例:杜興氏肌營養不良症、囊性纖維化 MG II 型 MG V 型 gRNA MG ABE MG BE C→U (T) A→I (G) 逆轉錄酶 RNA 模板 DNA 模板轉置酶 MG 工具描述編輯方法工具組成小編輯大圖整合逆轉錄酶 pegRNA 可編程核酸酶(敲擊)將 DNA 插入安全港位置示例:血友病 A MG V 型非機密投資者概述 MG= 宏基因 ABE= 腺嘌呤鹼基編輯器 CBE= 胞嘧啶鹼基編輯器 SMART= 富含精氨酸的小系統 RIGS= RNA 介導的整合系統 CAST= CRISPR 相關轉置酶


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效率:MG 核酸酶之所以被選中,是因為其原生對照效率高:MG 核酸酶庫擴展了相關基因內的靶向選項,有可能提高精度廣泛的靶向性:MG 核酸酶估計有可能靶向人類基因組中的每個密碼子 * 編輯效率是根據下一代測序(“NGS”)在每種核酸酶靶向的基因組位點檢測到的 Indel 頻率確定的。* 靶向性是指核之間的平均距離人類基因組中的酶靶位點。為人類基因組中的任何靶標設計的高效核酸酶 7 哺乳動物細胞的高編輯效率解決人類基因組中的任何密碼子基因組編輯效率人類基因組中靶位點的頻率每 100bp 每 10bp 每 1bp 靶向性宏基因組核酸酶 MG3-6 MG29-1 MG3-6/4 MG21-1 MG3-6/7 MG3-6/8 MG71-2 非機密投資者概述


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超小(SMART)系統可擴展體內交付我們的智能系統是超小型 CRISPR 核酸酶和鹼基編輯器,為安全、交付、製造和給藥創造潛在優勢發表於《自然通訊》,2022年12月 * 小型智能基礎編輯器與 Cas9 ABE Cas9 ABE 基礎編輯器 (1,588 aa) SMART I 基礎編輯器 (969 aa) SMART II 基礎編輯器 (623 aa) 超小型核酸酶大小對比 Cas9 Nuclease MG SMART I (748aa) MG SMART II (429aa) MG Compact V 型 (488aa) Cas9 核酸酶 (1,371aa) 哺乳動物細胞的編輯效率高,在優化之前,使用緊湊的V型核酸酶基因組編輯效率(由NGS測量的Indel百分比),表現最佳的指南由NGS測量,每個條形代表一個不同的指南來源:Goltsman等人2022年自然通訊非機密投資者概述病毒遞送載體病毒遞送載體


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MGX 基礎編輯器極大地擴展了基因組靶向性 MGX 鹼基編輯器將基因組靶向性提高了 5 倍 MGX 基礎編輯器在不損失效率或特異性的前提下擴大了基礎編輯器的靶向性通過交換高活性 II 型酶的 PAM 相互作用域實現非機密投資者概述 ABE 的 MG Toolbox 由於其廣泛的靶向窗口和廣泛的 PAM 偏好,其覆蓋範圍接近完整 MG3-6 CBE 在工程脱氨酶的寬鬆特異性 Cas9ABE MG ABE 1 MG ABE 2 MG ABE 3 Cas9 CBE MG CBE 1 MG CBE 2 使用新酶的理論擴展來源:Butterfield C. 等人,專為全面靶向人類基因組而設計的新型高效鹼基編輯器;在 ASGCT 2024 上發佈海報


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大型靶向基因組整合的多種選擇 Cast: DNA 介導的整合系統大型 RIGS: RNA 介導的整合系統 DNA 模板轉錄酶逆轉錄酶 RNA 模板貨物靶標捐贈者 PAM 基因組靶標和供體模板之間的連接目標空目標安全港站點 B 非機密投資者概述通過核酶敲入:雙向量系統 mRNA 剪接 Tx Cargo Gene Tx Tx Gene 有史以來首次報告有>900 bp的靶向整合全RNA交付平臺已經實現了NHP PoCin血友病A項目我們相信我們是第一個在人體細胞中使用緊湊型CAST進行大型靶向基因組整合的公司


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交付的靈活性擴大了靶向器官和疾病區域 MGX Toolbox 旨在與病毒和非病毒遞送技術具有廣泛兼容性,由各種核酸酶和 gRNA 結構實現,其大小和生物化學各不相同 V 型 Cas 系統的小指南簡化了脂質納米顆粒 (LNP) 方法交付的製造我們的智能系統足夠小,可以適應腺相關病毒 (AAV) 的包裝限制。我們相信這些功能將促進我們基因組的傳遞編輯以前無法訪問的組織類型和器官系統的工具病毒遞送載體非病毒遞送載體非機密投資者概述


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能夠高精度地編輯人類基因組中的任何地方,為每種治療適應症量身定製(非機密投資者概述)


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交付目標編輯方法適應症發現先導優化 IND 支持臨牀合作伙伴敲定血友病 A 擊倒原發性高草酸尿症 1 型擊倒轉甲狀腺素澱粉樣變抑制心血管疾病 (AGT) RIGS/BASE 編輯 Α1 抗胰蛋白酶缺乏症鑽機威爾遜氏病擊倒自發性 ALS 擊倒 CHARCOT-MARIE-TOOTH 1A 外顯子跳過/ CAST DUCHENNE 肌肉動脈粥樣硬化症 DYSTROPHY CAST 囊性纖維化鑽機/CAST 腎臟疾病敲除免疫腫瘤學 (TCR) 敲除/免疫腫瘤學體內體外肝臟神經肌肉其他器官細胞療法治療翻譯 13 G A T C 非機密投資者概述 13


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AAV 提供因子 VIII 基因(供體 DNA)基因組編輯為血友病提供終身治癒的潛力 A 發病率和死亡率估計有近 30,000 名血友病 A 患者在美國* 基因組編輯方法 MG 核酸酶可高效切除白蛋白基因 VIII 供體 DNA 在切口部位插入白蛋白啟動劑的強度即使在低整合率下也能提供高水平的 VIII 表達 LNP 提供核酸酶 mRNA 和靶向白蛋白位點 mRNA 剪接指南 A型血友病:改變人生可能通過基因組編輯治癒的出血性疾病非機密投資者概述 *來源:https://www.bleeding.org/bleeding-disorders-a-z/types/hemophilia-a


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所有 3 種動物在治療水平上的表達耐用 FVIII 活性顯示出 4.5 個月的 DC 提名計劃於 2024 年中期公佈 12 個月的 FVIII 耐久性數據將在 2024 年下半年公佈 FVIII 基因整合頻率 #(每 100 個基因組的拷貝數)正常值 FVIII 活性百分比(d14 至 d126)1001 45% 2.9% 75% +/-9 1002 50% 0.7% 13% +/-4 1003 55% 1.4% 29% +/-5 # INDELS和第7天肝活檢中測得的整合頻率數據截止時間為4.5個月,研究仍在進行一種潛在的治療性基因編輯方法針對血友病 A 圖 1:所有 3 種動物在 4.5 個月內均保持 FVIII 的治療水平表 1:平均血友病活性介於正常水平的 13-75% 之間,在 10-150% 的目標治療範圍之內非機密投資者概述


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AAV 提供捐贈者 DNA 模板利用血紅素交付和整合各種靶基因的經驗 MG 核酸酶可在安全港基因位點實現高效切割 LNP 成分保持固定並充當平臺新程序只需替換現有 AAV 中的供體 DNA 貨物 LNP 即可提供核酸酶 mRNA 和指南靶向安全港基因 mRNA 剪接建立大型基因整合平臺非機密投資者概述 Tx Gene Tx Gene A Tx 基因 B Tx 基因 C Tx 基因 A Tx Cargo 基因


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17 *GO = 乙醇酸氧化酶原發性高草酸尿症,1 型 (PH1) — 用於底物還原療法的持久抑制 HAO1 基因組編輯策略 HAO1:非機密投資者概述目標:持久擊落 HAO1 導致草酸鹽水平穩定永久降低以產生終身益處 PH1 是一種導致腎衰竭的嚴重疾病 PH1 是最常見的原發性高草酸尿症美國和歐洲的 1,000-3,000 名患者* 基因組編輯策略:使用通過 LNP 輸送的核酸酶失活 HAO1 基因通過抑制草酸鹽底物的生成來限制草酸鹽的積累通過siRNA對HAO1的長期抑制對人類的耐受性良好 * 來源:Clin Kidney J. 2022年5月;發展中國家1型原發性高草酸尿症:新治療時代的新挑戰;2022年5月17日在線發佈。doi:10.1093/ckj/sfab203


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在單次給藥鉛核酸酶 mRNA 和鉛導引物後,正常小鼠的劑量依賴性編輯、mRNA 敲除和蛋白質敲除後 HAO1 的蛋白質敲除 ~ 70% 在全肝中編輯 = ~ 100% 在肝細胞中編輯,鼠標 PoC 顯示目標 GO 蛋白降低 90% 正常小鼠肝細胞基因組編輯的劑量依賴性飽和水平正常小鼠的肝細胞基因組編輯高達 90% 蛋白質還原 mRNA 和蛋白質 > DNA 編輯,因為靶基因僅在肝細胞中表達PoC 非機密投資者概述


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加速治療轉化肝臟靶標敲定和擊倒:血友病 A 原發性高草酸尿症 I 型轉甲狀腺素澱粉樣變心血管適應症 (AGT) 基因校正和整合:A1AT 缺陷威爾遜氏病神經肌肉+中樞神經系統靶向超小型系統進行敲除/外顯子跳過:家族性 ALS 自發性 ALS Charcot Marie-Tooth 1a 型杜興氏肌肉萎縮症其他基因器官矯正及整合:囊性纖維化腎臟靶點細胞療法治療翻譯模塊化基因組編輯平臺 19 非機密投資者概述


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對自動化和製造業的早期投資我們的目標是通過投資開發和表徵複雜的人類基因編輯組件,這些組件對於成功走上遺傳醫學發展的監管途徑至關重要:1.集成的計算和高吞吐量自動化工作流 2.使用最先進的檢測方法進行全面表徵 4.CMC 開發和 GMP 製造能力質粒核酶 mRNA sgRNA LNP AAV 基因組編輯組件 3.優化基因組編輯組件和交付技術非機密投資者概述 20


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布萊恩·託馬斯博士,首席執行官兼創始人託馬斯博士在共同創立公司之前,託馬斯博士在學術研究領域工作了20多年,幫助開創了宏基因組學領域。託馬斯博士被引用了超過16,000次,並在28個專利家族中被列為發明家。路易斯·博爾赫斯博士在生物技術行業擔任領導職務超過27年,負責監督包括細胞療法在內的多種候選療法的研發。Jian Irish博士、工商管理碩士總裁兼首席運營官在藥物開發和全球運營領域擔任生物製藥執行領導職務近20年,並幫助推出了幾種突破性藥物。帕梅拉·瓦普尼克(Pamela Wapnick,MBACFO)在多元化的財務領導職位上工作了20多年,涵蓋了包括生命科學和生物技術公司在內的上市和私營公司的戰略和運營財務職位。Sarah Noonberg,醫學博士,PhdCMO 擔任過20多年的轉化與臨牀開發領導職務,在推動治療項目從發現到商業化方面有着良好的記錄。21 西蒙·哈內斯特,理學碩士首席信息官兼投資者關係高級副總裁曾在生命科學領域的企業融資和戰略領域擔任領導職務,籌集了超過10億美元的公共和私人資本,包括領先的首次公開募股和分拆出股。艾倫·布魯克斯,臨牀前博士副總裁從事遺傳藥物工作超過25年,在轉化研究領域提供科學領導地位。布魯克斯博士的研究已發表了20份出版物和大量專利申請。Chris Brown,Discovery博士副總裁吉爾·班菲爾德實驗室的前科學家,也是使用宏基因組學發現用於基因組編輯的新型微生物系統的專家。布朗博士的研究已發表了超過35份出版物和20多份專利家族申請。領導團隊非機密投資者概述


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22 強勁的現金狀況截至2024年3月31日為3.274億美元現金流進入2027年。合作伙伴非機密投資者概述加入我們改變患者生活的旅程到2026年的預期里程碑 2份IND申請至少另外2份臨牀試驗中心大型基因整合的體內概念驗證其他BD預計2024年裏程碑領導全資項目 A型血友病項目:到2024年中期DC提名2024年下半年12個月NHP耐久性數據2024年底其他DC持續技術進步,包括 RIGS 和 CAST


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謝謝 23 非機密投資者概覽投資者聯繫人:理學碩士首席信息官兼投資者關係高級副總裁西蒙·哈內斯特 simon@metagenomi.co