目錄表

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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格：10-K

(標記一)

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截至本財年的12月31日, 2023

或

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的過渡期          從現在開始

委託文件編號：001-32295

FENNEC PHARMACEUTICALS Inc.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

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(919) 636-4530

(註冊人的電話號碼，包括區號)

根據該法第12(B)款登記的證券：

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根據該法第12(G)款登記的證券：無

如果註冊人是《證券法》第405條所定義的知名經驗豐富的發行人，則通過勾選標記進行驗證。是的 ◻ 不是的 ⌧

如果註冊人無需根據該法案第13條或第15（d）條提交報告，則通過勾選標記進行驗證。是的 ◻ 不是的 ⌧

通過勾選標記確定註冊人是否：（1）在過去12個月內（或在註冊人被要求提交此類報告的較短期限內）提交了1934年證券交易法第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去90天內是否遵守此類提交要求。 是 ⌧ 不是◻

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ⌧不是◻

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中的“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小報告公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據交易所法案第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。◻

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。◻

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。◻

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。◻

通過勾選標記檢查註冊人是否是空殼公司（定義見《交易法》第12 b-2條）。是的 ☐不是⌧

註冊人非關聯公司持有的有投票權股票的總市值，參考納斯達克資本市場2023年6月30日（註冊人最近完成的第二財年的最後一個工作日）報告的註冊人普通股收盤價計算，為美元137,895,876基於截至2023年6月30日被認為是註冊人非關聯公司的人士持有的總計15，616，747股股份（為了此計算，註冊人所認識的所有註冊人高級職員、董事和10%所有者均被視為註冊人的關聯公司）。

截至2024年3月25日， 27,099,908登記人已發行普通股的股份。

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FENNEC PHARMACEUTICALS Inc.

2023年10-K年度報告表格

目錄

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第I部分

請閣下閲讀本年報的10-K表格(“年報”)全文。本年度報告包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的預測結果大不相同。可能導致這種差異的因素包括但不限於下文和項目1A“風險因素”和項目7“管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--有關前瞻性陳述的注意”中討論的因素。

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“我們”、“我們的”、“我們”、“Fennec”或“公司”在這裏使用時，指的是不列顛哥倫比亞省的Fennec製藥公司及其全資子公司、特拉華州的Fennec製藥公司。

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前瞻性陳述

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本年度報告包含“前瞻性陳述”，這一術語在1995年的“私人證券訴訟改革法案”中有定義。這些聲明包括關於我們對未來運營的期望、信念、計劃或目標以及預期運營結果的陳述。為此，本文中包含的任何非歷史事實的陳述均可被視為前瞻性陳述。在不限制前述的情況下，“相信”、“預期”、“建議”、“計劃”、“預期”、“打算”、“可能”以及其他類似的表述旨在識別前瞻性陳述。此類陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或其他成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。可能造成這種差異的因素包括但不限於，在題為“項目1A--風險因素”一節中討論的因素，以及在題為“項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--關於前瞻性陳述的謹慎”一節中討論的因素。

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風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的主要風險的摘要。在這一總結之後，對這些風險和其他風險進行了更徹底的討論。

與我們的業務相關的風險

1

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與我們候選產品的營銷批准相關的風險

與我們候選產品商業化相關的風險

與第三方有關的風險

2

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與政府監管相關的風險

與我們的知識產權有關的風險

3

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與我們的行業相關的風險

還有一些與我們有關的一般風險因素，您應該考慮這些因素與我們的業務和我們的普通股有關。

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我們目前的計劃和目標是基於與PEDMARK繼續商業化有關的假設^®。儘管我們相信我們的假設是合理的，但我們的任何假設都可能被證明是不準確的。鑑於我們在此所作的前瞻性陳述存在重大不確定性，這些陳述僅反映了我們截至本報告發表之日的觀點，因此您不應過度依賴此類陳述。我們沒有義務公開更新或修改任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

第1項：商業銀行業務

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於我們唯一的候選產品PEDMARK^®。2022年9月20日，我們獲得了FDA對PEDMARK的批准^®(硫代硫酸鈉注射劑)，以降低一個月及以上患有侷限性、非轉移性實體腫瘤的兒童患者與順鉑相關的耳毒性風險。這一批准使PEDMARK^®這是FDA在這一領域批准的第一種也是唯一一種治療重大未得到滿足的醫療需求的藥物。*2022年10月17日，我們宣佈PEDMARK商用^®在美國。 此外，PEDMARQSI^®(PEDMARK^®美國以外的品牌名稱)2023年6月獲得歐盟委員會營銷授權，2023年10月獲得英國批准。

2024年3月，我們宣佈與歐洲領先的專業製藥公司Norgine達成協議。這是一份獨家許可協議，根據該協議，諾金公司將把PEDMARQSI^®在歐洲、澳大利亞和新西蘭。PEDMARQSI^® 是歐盟和英國批准的第一種也是唯一一種預防順鉑化療引起的耳毒性(聽力損失)的療法，患者在1個月至

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根據許可協議的條款，Fennec將獲得約4300萬美元的預付對價，以及高達約2.3億美元的額外商業和監管里程碑付款以及兩位數的分級特許權使用費PEDMARQSI^®在被許可的領土上，直到二十五歲左右。Norgine將負責許可地區的所有商業化活動，並將持有許可地區的所有營銷授權。

我們通過一支經驗豐富的現場隊伍銷售我們的產品，其中包括地區兒科腫瘤專家和醫學聯絡員，他們幫助醫學界和患者瞭解順鉑引起的耳毒性以及我們支持患者獲得PEDMARK的計劃^®.

此外，我們已經建立了Fennec Hear^®，一個全面的單源程序，旨在連接PEDMARK^®為患者提供財務和產品兩方面的支持。該計劃提供援助和資源，無論是哪種保險類型，都可以在滿足某些資格要求時解決自付或缺乏保險的問題。芬內克

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聽到^®還提供與護理協調員的聯繫，他們可以回答有關PEDMARK承保範圍的保險問題^®並提供管理治療的提示和資源。他説：

我們獲得了PEDMARK的孤兒藥物獨家經營權^©2023年1月，從FDA於2022年9月20日批准起，提供七年的市場排他性，直到2029年9月20日。我們已經獲得了另外三項涵蓋PEDMARK的美國專利^®其中每一項都已被列入美國FDA的《橙皮書》(美國專利號11,291,728(2022年4月5日發佈)、美國專利號11,510,984(2022年11月29日發佈)和美國專利號11,617,793(2023年4月4日發佈))，該系列的其他美國專利申請仍在美國專利商標局待決。我們的‘363專利涵蓋了一種製造過程，這是一種不符合FDA橙皮書清單的專利類別。*另外七項美國專利申請正在審理中，其中三項涵蓋了我們PEDMARK的使用方法^® 配方，並有資格列入FDA橙色手冊，如果發佈。我們還在美國和國際上為PEDMARK尋求更多的專利申請^®.

我們不能保證我們不會或不會侵犯第三方持有的專利，也不能保證第三方將來不會聲稱我們侵犯了他們的專利。如果我們的產品或技術侵犯或侵犯第三方的專利或其他專有權，我們可能會被阻止進行產品開發、製造或產品商業化，直到潛在的專利糾紛得到解決。例如，可能有其他人持有的專利或專利申請包含我們的產品或業務可能被確定為侵犯的索賠，或者可能比我們認為的範圍更廣。鑑於專利法的複雜性和不確定性，無法保證未來針對我們的專利索賠可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生影響。

佩德馬克^®產品概述

佩德馬克^®是FDA批准的第一種也是唯一一種被證明可以降低兒童局部、非轉移性實體腫瘤患者順鉑治療相關耳毒性風險的療法。這是一種獨一無二的硫代硫酸鈉配方，可用於兒科患者的單劑量、即用瓶內靜脈注射。PEDMARK^®也是唯一一種在兩項開放標籤、隨機的3期臨牀研究(臨牀腫瘤學小組(COG)協議ACCL0431和SIOPEL 6)中具有已建立的劑量範例並具有經過驗證的有效性和安全性數據的治療劑。

在美國和歐洲，據估計，每年可能有超過1萬名兒童接受以鉑為基礎的化療。耳毒性的發生率取決於化療的劑量和持續時間，其中許多兒童需要終身助聽器。目前，對於這種聽力損失還沒有確定的預防藥物，只有昂貴的、技術上困難的、不太理想的人工耳蝸(內耳)植入物被證明能提供一些好處。在發育的關鍵階段遭受耳毒性的嬰幼兒缺乏言語語言發展和識字能力，較大的兒童和青少年缺乏社會情感發展和教育成就。

佩德馬克^®已經由合作小組在兩項關於生存和降低耳毒性的第三階段臨牀研究中進行了研究，COG ACCL0431和SIOPEL 6。這兩項研究都已完成。COG ACCL0431方案納入了兒童癌症患者，通常接受局部和播散性疾病的順鉑強化治療，包括新診斷的肝母細胞瘤、生殖細胞腫瘤、骨肉瘤、神經母細胞瘤、髓母細胞瘤和其他實體腫瘤。SIOPEL 6只納入有侷限性腫瘤的肝母細胞瘤患者。

順鉑致耳毒性

順鉑和其他鉑類化合物是治療許多兒童惡性腫瘤的基本化療藥物。不幸的是，以鉑為基礎的療法可能會導致耳毒性或聽力損失，這是永久性的、不可逆轉的，對兒童癌症倖存者尤其有害。

耳毒性的發生率取決於化療的劑量和持續時間，其中許多兒童需要終身助聽器或人工耳蝸，這對一些人來説可能是有幫助的，但不能扭轉聽力損失，而且隨着時間的推移可能會代價高昂。在發育的關鍵階段受到耳毒性影響的嬰幼兒缺乏言語和語言發展和識字能力，較大的兒童和青少年往往缺乏社會情感發展和教育成就。

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歐盟委員會營銷授權

2018年8月，歐洲藥品管理局(EMA)的兒科委員會(PDCO)接受了我們的商品名為PEDMARQSI的硫代硫酸鈉的兒科調查計劃(PIP^®用於預防鉑致聽力損失的條件。獲得認可的PIP是在歐洲為任何新醫藥產品提交營銷授權申請(MAA)的先決條件。我們的PIP針對的適應症是預防標準風險肝母細胞瘤(SR-HB)的白金引起的耳毒性聽力損失。建議適應症的其他腫瘤類型將在MAA時接受人用藥品委員會(“CHMP”)的評估。在PDCO給出的積極意見中，不需要推遲臨牀研究。我們還被告知PEDMARQSI^®有資格提交兒科用途上市授權(“PUMA”)申請。PUMA是一種專門的營銷授權，涵蓋專為兒科人羣開發的藥物的適應症和適當的配方，並提供長達10年的排他性市場保護(8年的數據排他性+2年的市場排他性)。因此，這一決定允許我們繼續在歐洲聯盟(“歐盟”)提交PUMA，獎勵措施是自動進入中央程序以及長達10年的數據和市場保護。

2020年2月，我們宣佈已在1個月內向®(簡稱PEDMARK)提交了一份預防順鉑化療患者耳毒性的MAA^®在美國)此外，該決定還包括在歐洲聯盟(“歐盟”)收到PUMA。他説：這項PUMA的獨家經營權有效期至2033年5月26日。如前所述，2024年3月，Fennec和Norgine宣佈了一項獨家許可協議，根據該協議，Norgine將商業化PEDMARQSI^®在歐洲、澳大利亞和新西蘭。

第三方報銷

藥品的銷售在很大程度上取決於第三方付款人，如州和聯邦政府，包括聯邦醫療保險和醫療補助、管理保健提供者、私人商業保險計劃和藥房福利管理(PBM)計劃的承保範圍和足夠的報銷。關於為PEDMARK提供的保險範圍和補償金額的決定^®預計將逐個計劃地制定，在某些情況下，還將逐個病人地制定。特別是考慮到兒科癌症人口的規模很小，我們的經驗是，確保從第三方付款人那裏獲得保險和適當的補償，需要有針對性的教育和高技能的保險導航專家，他們擁有在保險公司推出罕見和孤兒疾病以及醫療例外程序方面的經驗，為重要的孤兒疾病治療提供患者保險。為此，我們聘請了一支專門的報銷專家團隊和一個患者服務中心，該中心配備了經驗豐富的人員，專注於確保臨牀合格的患者能夠使用我們的產品。

然而，不能保證付款人是否會繼續為我們的產品提供保險，如果是的話，以什麼水平償還。在這方面，我們已經通知付款人，我們將提供免費藥物來支持滴定並確認患者的治療益處。此外，如有需要，我們可在病人等候承保範圍決定期間，為他們提供免費的治療。

知識產權

專利覆蓋面

專利對於發展和保護我們的競爭地位非常重要。我們的總體政策是為我們的化合物和方法尋求美國、歐洲、中國、日本、加拿大和其他司法管轄區的專利保護。美國專利和大多數外國專利一般自最早(優先)申請之日起20年內有效。根據當地法律，外國專利的有效期可能會有所不同。

我們目前的專利組合反映了我們擴大和多樣化我們的知識產權的戰略，以獲得對我們的PEDMARK的保護^®產品。我們目前完全擁有兩個專利系列，涉及涵蓋PEDMARK的配方^® 和其他未來可能的硫代硫酸鈉製劑，以及它們的使用和製造方法。USPTO現在已經授予了另外三項涵蓋PEDMARK的美國專利^®配方，每一種都已被列入美國FDA的《橙書》(美國專利號11,291,728(於2022年4月5日頒發)、美國專利號11,510,984(頒發

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2022年11月29日)和美國專利號11,617,793(2023年4月4日發佈))，該家族的其他美國專利申請仍在美國專利商標局待決。我們的‘363專利涵蓋了一種製造過程，這是一種不符合FDA橙皮書清單的專利類別。*另外七項美國專利申請正在審理中，其中三項涵蓋了我們PEDMARK的使用方法^® 配方，並有資格列入FDA橙色手冊，如果發佈。*其他四種應用包括未來可能使用的其他硫代硫酸鈉配方。該家族的一項專利已在印度尼西亞獲得授權。這些家庭在澳大利亞、巴西、加拿大、中國、歐洲專利局(EPO)、香港、以色列、日本、韓國、墨西哥、馬來西亞、新西蘭、俄羅斯、新加坡和泰國的其他申請正在等待中。這些專利系列的申請，如果已授予、有效和可執行，將於2039年7月到期，不包括任何專利期限調整或延長。

我們獨家授權俄勒岡健康與科學大學(“OHSU”)使用硫代硫酸鈉減少耳毒性發生的專利系列。這一家族包括已授權的美國190項專利和兩項正在申請的美國專利。美國的190項專利已被列入FDA橙皮書。2023年4月18日，PTAB宣佈‘190專利的唯一權利要求無效。最終書面裁決於2023年6月20日生效。*鑑於PTAB對‘190專利無效的最終書面裁決，我們要求FDA從橙皮書中刪除’190專利。通過‘190專利要求優先權的兩項美國專利申請在美國專利商標局(“USPTO”)仍處於待決狀態。他説：

我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護PEDMARK專利保護的能力^®，在美國和國外都有。我們的專利地位和所有權受到各種風險和不確定因素的影響。請閲讀本年度報告第11A項中的“風險因素”，瞭解可能影響我們的專利地位和專有權的某些風險和不確定性的信息。

我們還依靠非專利的機密信息來保持競爭力。我們主要通過與員工、顧問、外部科學合作者和其他顧問簽訂保密協議來保護此類信息。就我們的員工而言，根據相關法律，這些協議還規定，這些員工在受僱期間構思的發明和其他知識產權將是我們的專有財產。

FDA橙色圖書清單

2022年4月5日，美國專利商標局發佈了涵蓋PEDMARK的美國第11,291,728號專利(US‘728專利^®藥物配方。2022年11月9日，美國專利商標局頒發了美國專利號11,510,984(“US‘984專利”)，其中也包括PEDMARK^®藥物配方。*2023年4月4日，美國專利商標局發佈了涵蓋PEDMARK的美國11,617,793號專利(US‘793^®藥物配方。*我們另外擁有三項針對使用PEDMARK的治療方法的未決美國專利申請^®配方，如果獲得批准，將有資格在橙書中上市。這些授予的專利將於2039年7月到期，不包括專利期調整和/或延長，除非最終管轄權法院裁定其無效或不可強制執行。

我們已經從OHSU獲得了獨家許可的美國專利第10,596,190號(“US‘190專利”)和兩項針對使用硫代硫酸鈉降低耳毒性的方法的正在進行的美國專利申請。

2023年4月18日，PTAB宣佈190號專利的唯一權利要求無效。最終書面裁決於2023年6月20日生效。鑑於PTAB對‘190專利無效的最終書面裁決，我們要求FDA從橙書中刪除’190專利。兩項通過‘190專利要求優先權的美國專利申請仍在美國專利商標局(“USPTO”)待決，如果獲得批准，將有資格列入橙皮書。他説：

孤兒藥品排他性與歐盟兒科用藥市場排他性

我們在2023年1月獲得了使用PEDMARK的孤兒藥物獨家經營權(“ODE”)^®在減少與使用順鉑相關的耳毒性或聽力損失風險的適應症中，一個月及以上患有侷限性、非轉移性實體瘤的兒童患者。*ODE指定自2022年9月20日起生效，併為我們提供了PEDMARK七年的市場獨家經營權^®根據《聯邦食品、藥品和化粧品法》(美國聯邦法典第21編)第527條規定的適應症。§360cc)。我們計劃在MAA批准後尋求PUMA，這將允許在PUMA批准後有10年的市場排他性。他説：

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在PEDMARQSI批准後^®(PEDMARK的歐盟品牌名稱^®)在歐洲，2023年5月26日，我們根據(EC)第1901/2006號法規和(EC)第1902/2006號法規獲得歐盟PUMA，其中規定了10年的排他性(8年的數據排他性+2年的市場排他性)。*這一獨家經營權的有效期至2033年5月26日。

希望醫療企業，Inc.內部審查挑戰

2021年10月29日，希望醫療企業公司(“希望”)向美國專利商標局的專利審判和上訴委員會提交了一份各方間審查(IPR2022-00123)的請願書，要求使美國專利第10,596,190號(“‘190專利”)無效，該專利由俄勒岡健康與科學大學獨家授權，涉及使用PEDMARK的一種方法^®。‘190專利於2020年3月24日發佈。2023年4月18日，PTAB宣佈’190專利的唯一權利要求無效。最終書面裁決於2023年6月20日生效。鑑於PTAB對‘190專利無效的最終書面裁決，我們要求FDA將’190專利從‘190專利手冊中刪除。通過‘190專利要求優先權的兩項美國專利申請在美國專利商標局(“USPTO”)仍處於待決狀態。他説：

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2021年10月29日，希望醫療企業公司(“希望”)提交了一份各方間審查(IPR2022-00125)的請願書，要求使我們全資擁有的美國專利第10,792,363號(“‘363專利”)無效，該專利涉及一種無水形式的STS及其製造方法，這是PEDMARK中的活性藥物成分^®產品。‘363專利於2020年10月6日頒發。在’363年知識產權期間，我們放棄了針對STS無水晶型的專利主張，並繼續針對其製造方法提出專利主張。由於‘363號專利中的其餘權利要求是針對一種製造方法的，因此’363號專利沒有資格列入橙皮書。2023年9月，PTAB發佈了有利於Fennec的最終書面裁決，並維持了修改後的權利要求。

USPTO現在已經授予了另外三項涵蓋PEDMARK的美國專利^®其中每一項都已被列入美國FDA的《橙皮書》(美國專利號11,291,728(2022年4月5日發佈)、美國專利號11,510,984(2022年11月29日發佈)和美國專利號11,617,793(2023年4月4日發佈))，該系列的另外七項美國專利申請正在美國專利商標局待決。我們計劃向PEDMARK大力捍衞我們的知識產權^® 如果受到挑戰。*宣佈我們涵蓋PEDMARK的專利無效^®可能會對我們在PEDMARK保護我們權利的能力產生實質性的不利影響^®超越PEDMARK的營銷獨家經營期^®在美國被指定為孤兒藥物。

Cipla Anda訴訟

2022年12月1日，我們收到了一封日期為2022年11月30日的信，通知我們Cipla有限公司和Cipla USA(以下簡稱Cipla)向FDA提交了PEDMARK仿製藥的ANDA(ANDA編號218028)^®(硫代硫酸鈉溶液)，其中包含我們涉及PEDMARK的兩項專利的第四段認證^®：OHSU授權的‘190專利，到期日為2038年1月；我們的美國11,291,728專利(’728專利)，到期日為2039年7月。2023年1月6日，我們收到了一封日期為2023年1月5日的信函，通知我們CIPLA向FDA提交了關於我們新頒發的美國11,510,984項專利(“‘984專利”)的第四段認證。這些專利列在FDA為PEDMARK批准的具有治療等效性評估的藥物產品清單中，通常被稱為橙色手冊^®。證書聲稱，這些專利是無效的，或不會因製造、使用或銷售Cipla的硫代硫酸鈉解決方案而受到侵犯。

根據經修訂的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的《食品和藥物化粧品法》，在收到有效的第四款通知後，該公司可以在收到通知函起45天內向聯邦地區法院提起針對Cipla的專利侵權訴訟，如果在45天內開始訴訟，該公司有權暫停FDA對任何引用PEDMARK的建議產品的最終批准^®。除了30個月的逗留，因為我們已經獲得了孤兒藥物的獨家經營權，FDA可能至少在7年內不會批准PEDMARK的Cipla的ANDA^®FDA的批准日期為2022年9月20日。他説：

2023年1月10日，我們在美國新澤西州地區法院對Cipla實體提起訴訟(案件編號2：23-cv-00123)，指控他們侵犯了‘190專利、’728專利和‘984專利。*2023年4月20日，我們提交了修改後的起訴書，主張侵犯了‘728專利和’984專利。2023年4月4日，我們

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獲得了美國11,617,793項專利(“793專利”)，涵蓋了PEDMARK的配方^®該產品於2023年4月17日或前後在橙色手冊中列出，有效期為2039年7月。2023年5月11日，我們收到了Cipla於2023年5月10日就‘793專利進行第四段認證的書面通知，並附上了聲明’793專利無效、不可強制執行和/或不會被Cipla的ANDA產品侵犯的所謂事實和法律依據的聲明。2023年7月27日，我們提交了第二份修改後的訴狀，主張793專利。這起訴訟正在進行中。

PEDMARQSI^®(PEDMARK的歐盟品牌名稱^®)於2023年6月獲得歐盟委員會的批准，並根據PUMA獲得了10年的歐洲市場獨家經營權。

我們的成功在很大程度上取決於我們獲得和維護PEDMARK專利保護的能力^®，在美國和國外都有。我們的專利地位和所有權受到各種風險和不確定因素的影響。請閲讀本年度報告第11A項中的“風險因素”，瞭解可能影響我們的專利地位和專有權的某些風險和不確定性的信息。

我們還依靠非專利的機密信息來保持競爭力。我們主要通過與員工、顧問、外部科學合作者和其他顧問簽訂保密協議來保護此類信息。就我們的員工而言，根據相關法律，這些協議還規定，這些員工在受僱期間構思的發明和其他知識產權將是我們的專有財產。

製造和供應

我們獲得了虛擬藥品製造商的許可，這意味着我們沒有內部製造能力，我們有義務依賴合同製造商和包裝商。我們沒有計劃建立或獲得製造PEDMARK所需的製造能力^®，我們預計PEDMARK^® 將由具有執行這些任務的適當能力的承包商準備，我們將在產品開發和商業化的適當時間與這些承包商簽訂適當的供應協議。因為我們將使用承包商來製造和供應我們的產品，所以我們將依賴這樣的承包商。此外，選定的承包商必須接受FDA的檢查，並被發現基本上符合聯邦法規，才能批准我們的候選藥物的申請，而且不能保證我們選擇的承包商會通過這樣的檢查。

我們已與PEDMARK中所含活性藥物成分(原料藥)的供應商達成協議^®對於未來的需求，我們已經與第三方合同製造商簽訂了製造PEDMARK的合同^®給我們的瓶子。

我們對PEDMARK所做的任何重大改變^®必須在補充新藥申請(“sNDA”)中獲得FDA的批准。如果生產計劃和數據不充分，我們提交的任何sNDA都不會獲得批准。在批准sNDA之前，我們的製造商還必須證明符合FDA的cGMP法規和政策。此外，即使我們獲得了PEDMARK的任何sNDA的批准^®，如果我們的製造商在生產我們的產品時不遵守cGMP，可能會推遲產品的發佈或發貨，並對我們的業務造成不利影響。

由於我們與第三方簽訂了生產產品的合同，因此我們的合同製造商必須遵守影響生產過程的所有適用的環境法律和法規。因此，我們不認為我們會對環境問題有任何重大的直接敞口。

企業關係

與俄勒岡健康與科學大學達成許可協議

2013年2月20日，我們與OHSU簽訂了一項獨家許可協議，獲得針對硫醇化合物(包括PEDMARK)的知識產權的全球獨家許可權^®，以及它們在腫瘤學中的使用(“OHSU協議”)。OHSU將獲得某些里程碑式的付款、特許產品淨銷售額的特許權使用費以及從許可技術的再許可中收到的任何代價的特許權使用費。

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2015年5月18日，我們談判了OHSU協議的修正案(修正案1)，擴大了我們的獨家許可，包括使用N-乙酰半胱氨酸作為獨立療法和/或與硫代硫酸鈉聯合用於預防化療藥物對癌症的耳毒性。此外，修正案1調整OHSU協議中選定的里程碑付款，包括但不限於特許產品淨銷售額的特許權使用費費率、特許技術再許可的特許權使用費費率以及監管機構批准特許產品時應支付的費用。

經修正案1修訂的OHSU協議的期限將於授權給我們的專利所涵蓋的最後一個到期權利要求(S)的日期或8年屆滿，以較晚的日期為準。如果許可產品獲得監管部門的批准並受孤兒藥物指定的保護，雙方將真誠地修改協議條款。PEDMARK^®目前受到我們從OHSU獨家授權的使用方法專利的保護，這些專利將於2038年在美國到期。OHSU協議可由我們或OHSU終止，如果另一方在45天前發出書面通知後實質性違反協議。我們也有權在提前60天書面通知並支付OHSU根據OHSU協議應支付的所有費用後隨時終止OHSU協議。

競爭

生物技術和製藥行業的競爭非常激烈。我們的潛在競爭對手有很多，包括大中型製藥和生物技術公司。我們的許多潛在競爭對手擁有比我們多得多的財政、技術和其他資源，這可能會使他們獲得競爭優勢。此外，他們可能在實現戰略組合、許可技術、開發藥物、獲得監管批准以及製造和營銷產品方面擁有更多經驗。我們不能保證我們能夠有效地與其他生物技術和製藥公司競爭。^® 已獲得監管部門的批准出售，它將在藥物療效、安全性、患者便利性、可靠性、製造簡易性、價格、營銷、分銷和專利保護等變量的基礎上進行競爭。我們的競爭對手可能會開發比PEDMARK更有效、更安全或更實惠的技術或藥物^®.

我們不知道有任何商業上可用的藥物可以減少與使用以鉑為基礎的抗癌藥物相關的聽力損失的發生率，這是PEDMARK的目的^®。然而，有幾種潛在的競爭性藥物在臨牀前或有限的臨牀環境中具有活性。其中包括：D-蛋氨酸，一種在實驗環境中被證明可以防止聽力損失的氨基酸，但被證明不如PEDMARK^®在比較研究中；SPI-3005，一種口服藥物，主要由Sound PharmPharmticals開發，用於治療噪音和年齡相關性聽力損失，但在治療化療相關聽力損失的早期II期試驗中，它模仿谷胱甘肽過氧化物酶，並誘導細胞內誘導谷胱甘肽；N-乙酰半胱氨酸和氨磷汀，已顯示出有效性(但低於PEDMARK^®)；維生素E、水楊酸鹽和硫普羅寧在大鼠模型中均顯示出中等活性，可對抗順鉑引起的耳毒性，但尚未完成臨牀試驗；以及DB-020，這三種藥物在分貝治療公司正在進行的1b期試驗中是臨牀候選藥物。人工耳蝸是一種小型電子設備，通過手術植入內耳以幫助某些類型的耳聾，可用於緩解與使用鉑類抗癌劑相關的聽力損失，但往往不是最理想的。

最後，我們意識到，硫代硫酸鈉已經從複方藥店獲得多年，並可能仍然存在，即使我們已經獲得FDA對PEDMARK的批准^®。複合硫代硫酸鈉可能比PEDMARK便宜得多^®。1997年的《食品和藥物管理局現代化法案》增加了一個新的章節，明確了聯邦法律規定的藥房配方的地位。根據第503A條，由藥劑師或內科醫生為個別患者合法合成的藥物產品有權獲得FDCA三個關鍵條款的豁免：(1)第501(A)(2)(B)條的摻假條款(涉及FDA的cGMP法規)；(2)第502(F)(1)條的錯誤品牌條款(關於貼上有適當使用説明的藥物的標籤)；以及(3)第505條的新藥條款(關於批准新藥或簡化新藥申請下的藥物)。

為了有資格獲得這些法定豁免，複合藥物產品必須滿足幾個法律要求。這些要求之一限制了配藥商可能使用的原料藥的範圍。具體地説，用於配伍的每一種原料藥：(1)必須符合適用的和當前的USP或NF藥物專著(如果存在)，以及當前關於藥房複方的USP章節；(2)如果不存在這樣的專著，原料藥必須是FDA批准的藥物的成分；或(3)如果不存在專著，並且原料藥不是FDA批准的藥物的成分，它必須出現在可能用於

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化合物(即“第503A節散裝物質清單1”)。2002年，美國最高法院裁定第503A條中的廣告條款部分違憲，但自2013年以來，在馬薩諸塞州新英格蘭複方中心發生導致數百人患病、60多人死亡的複方事件後，FDA一直在積極監管和監督藥房複方的做法。

2013年，國會通過了《2013年藥品質量和安全法案》(DQSA)第一章(《複合質量法案》)，刪除了第503A條中違憲的廣告條款。DQSA還根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》第503B條創建了“外包設施”，這些設施是自願向FDA註冊的藥物混合物製造商，可以生產用於辦公室使用的複合配方(至少其中一個必須是無菌的)，但必須符合FDA的cGMP規定和第503B條規定的其他要求。如果產品在FDA的藥品短缺清單上，或者該物質在FDA的503B節可用於合成的散裝物質清單上(即，503B節散裝物質清單1“)，則503B節外包設施也只能從散裝物質中合成化合物。

雖然FDA自重新頒佈第503A條以來一直在積極執行第503A條，但根據第503A條，只要處方醫生對複合配方進行更改，使該患者在市面上可獲得的藥物與複合版本之間產生顯著差異，配藥商仍然可以合成經批准的藥物產品的“近似副本”(但不是“實質副本”)。如果複製者不是“正常的或不合理的”，他們也可能複製商業上可用的產品。2018年1月，FDA發佈了一份最終指導文件，題為“根據聯邦食品、藥物和化粧品法案第503A條，本質上是商業可獲得藥物產品的複製品的複合藥物產品。”這份最終指南闡述了FDA對那些基本上覆制商業可獲得的藥物產品的配藥商的執行政策。FDA在最終指南中對“常規或過度”一詞的定義是：“本質上是商業上可獲得藥物產品的複製品的藥物產品，如果其混合頻率超過了應對意外的緊急情況所需的頻率，或超過了應對意外的緊急情況所需的少量，則該藥物產品被定期或過度混合。”FDA進一步表示，考慮到所有事實和情況，它不會對在一個日曆月內合成不到四個商業可用藥物產品的“基本副本”的複合劑採取執法行動。

影響競爭的一般因素

總的來説，我們的競爭能力在很大程度上取決於：

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政府監管

我們產品的生產和製造以及我們的研發活動都受到世界各地政府當局在安全性、有效性和質量方面的嚴格監管。在新的藥品可以在美國和其他國家銷售之前，必須對該產品進行臨牀試驗，並將結果提交相應的監管機構批准。臨牀試驗計劃必須確定療效，確定適當的劑量和方案，並確定安全使用的條件。這是一個高風險的過程，需要循序漸進的臨牀研究，在這些研究中，候選產品必須成功地達到預定的終點。在美國，產品的臨牀前和臨牀測試結果隨後以生物製品許可證申請或NDA的形式提交給FDA。作為對這些申請的迴應，FDA可以批准上市，要求提供更多信息，或者如果它確定申請不能提供足夠的批准基礎，則拒絕申請。其他司法管轄區的主管部門要求提交類似的材料，他們獨立評估產品，並可能得出相同或不同的結論。

獲得監管批准往往需要數年時間，涉及大量資源支出，並取決於許多因素，包括所涉疾病的嚴重程度、替代療法的可獲得性以及臨牀試驗所顯示的風險和益處。有時，監管機構可能會要求進行更大規模或更多的研究，從而導致意想不到的延誤或費用。即使在獲得FDA或其他監管機構的初步批准後，可能還需要進一步的臨牀試驗，以提供更多關於安全性和有效性的數據。需要額外的試驗才能獲得批准，將一種產品用作治療最初批准的適應症以外的其他疾病。此外，FDA和其他監管機構要求公司披露臨牀試驗結果。未能在適用的時間段內披露這些結果可能會導致處罰，包括民事罰款。

在加拿大，這些活動受到加拿大衞生部治療產品局(“TPD”)的監管，以及根據“食品和藥物法”頒佈的規則和條例。在美國，藥品和生物製品受到FDA的監管。FDA要求對製造和合同研究設施進行許可，對產品進行嚴格控制的研究和測試，並在治療產品上市前對結果進行政府審查和批准。此外，FDA要求在臨牀測試和cGMP期間遵守當前良好的實驗室操作規範(“cGLP”)以及當前的良好臨牀操作規範(“cgcp”)，並遵守標籤和供應控制。加拿大和美國的新藥審批制度基本相似，通常被認為是世界上最嚴格的制度之一。

一般來説，在加拿大和美國，藥物審批所需的步驟，特別是與癌症相關的療法，包括：

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我們進行的任何臨牀試驗都可能無法成功完成，無論是在令人滿意的時間段內，還是根本不成功。上述典型的時間段可能會有很大的變化，並且可能會長得多。此外，FDA和其他國家的同行如果意識到任何重大的安全問題或令人信服的證據表明一種療法對正在測試的適應症無效，他們有相當大的自由裁量權來停止試驗。FDA和其他國家的同行可能不會(I)在收到IND後的任何時間允許臨牀試驗繼續進行，(Ii)在授權前一階段後允許進一步的臨牀開發階段，或(Iii)在臨牀試驗完成後批准藥物的上市。

雖然歐洲、美國和加拿大的監管制度要求醫療產品安全、有效並按照高質量標準生產，但歐洲的藥品審批流程與美國和加拿大的不同，可能要求我們執行額外的臨牀前或臨牀測試，無論是否已獲得FDA或TPD批准。獲得必要批准所需的時間可能比FDA或TPD批准的時間長或短。歐盟法規和指令一般將保健產品歸類為醫療產品、醫療器械或體外診斷。對於醫藥產品，可以使用歐洲藥品評價機構(“EMEA”)的集中程序或分散的相互認可程序尋求上市批准。集中程序對某些生物技術衍生產品是強制性的，導致歐洲、中東和非洲地區向所有成員國提出批准建議，而歐洲聯盟相互承認程序涉及到逐個國家的批准。

其他監管要求

根據FDA批准生產或分銷的藥品，除其他事項外，包括年度機構註冊、產品上市、使用者費用、遵守有關cGMP的要求、記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷，以及產品的不良藥物體驗監測和報告等，均受FDA普遍和持續的監管。批准後，對批准的產品標籤的大多數更改，如增加新的適應症，都必須事先得到FDA的審查和批准。此外，批准後對藥物物質、藥物產品、生產工藝、質量控制、設備或設施的任何更改，如有可能對藥物產品的身份、強度、質量、純度或效力產生不利影響，均須經FDA審查和批准。任何此類對藥品的身份、強度、質量、純度或效力有不利影響的中等潛力的變化，可能要到FDA收到變化的補充劑後30天才能實施。所有生產設施，以及FDA要求保存的記錄

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規定，要接受FDA的檢查或審計。此外，製造商通常被要求為批准的產品支付年費，併為提交每一份新的或補充申請支付使用費。

FDA可能會施加一些批准後的要求，作為批准NDA的條件。例如，FDA可能要求批准後測試，包括第四階段臨牀試驗，並進行監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性。2007年的食品和藥物管理局修正案授權FDA要求藥品製造商設立REMS，以管理與藥物相關的已知或潛在的嚴重風險，並確保藥物的好處大於其風險。REMS的示例包括但不限於藥物指南、幫助減輕藥物的嚴重風險的患者包插入、以及支持實施REMS的要素的醫療保健提供者的溝通計劃。

此外，藥品製造商和參與生產和分銷批准藥品的其他實體必須在FDA註冊其機構，並在其開展業務的州註冊或獲得許可或許可證，並接受FDA和州監管機構的定期突擊檢查，這些機構對其活動具有管轄權，以確定其遵守監管要求的情況。藥品製造商有責任確保其第三方承包商遵守適用的法律和法規，包括cGMP條例。藥品製造商或其任何第三方承包商未能遵守聯邦或州法律或法規，可能會使藥品製造商面臨可能的法律或監管行動，如無標題信函、警告信、召回、暫停生產或分銷或兩者兼而有之、暫停州許可證或許可證、扣押產品、進口拘留、禁令行動以及民事和刑事處罰。

對製造工藝的更改受到嚴格監管，通常需要FDA事先批准才能實施。FDA的規定還要求藥品製造商進行調查並實施適當的糾正行動，以解決與cGMP要求的任何偏差，並對製造商和涉及藥品生產的任何第三方承包商(包括合同製造商和實驗室)提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續花費大量的時間、金錢和精力來維持和確保持續的cGMP合規，並確認和確保他們的第三方供應商持續遵守cGMP。

一旦批准，FDA可以撤回批准，條件包括：有信息表明該藥物在批准的使用條件下使用不安全；新的信息或證據與FDA在批准時獲得的證據一起評估，表明該藥物在批准的使用條件下不能安全使用；新的信息，與FDA在批准時獲得的證據一起評估，表明缺乏有效性的實質性證據；批准的申請包含對重大事實的不真實陳述；或在收到FDA關於未提交此類信息的通知後30天內未提交所需的患者信息。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守監管要求，可能導致修訂批准的標籤，以添加新的安全和風險信息；強制要求進行上市後研究，以評估新的安全風險；或實施可能包括分銷或其他限制的REMS。

FDA嚴格監管藥品廣告和促銷活動，包括宣傳未經批准的藥物、直接面向消費者的廣告、傳播有關未經批准的標籤上的藥物的科學信息、標籤外促銷、與付款人和處方委員會的溝通、行業贊助的科學和教育活動，以及涉及互聯網和社交媒體的促銷活動。一家公司的產品聲明必須是真實的，沒有誤導性，提供公平的平衡，提供足夠的風險信息，並與FDA批准的產品標籤一致。不遵守這些要求可能導致法律或監管行動，除其他外，包括警告信、更正廣告、禁令、違反和根據虛假索賠法案的相關處罰，並可能導致聲譽和經濟損害。

醫生可能會開FDA批准的藥物用於產品標籤中沒有描述的用途，以及與製造商測試的用途不同的用途。這種標籤外的使用在醫學專科中都有發生。醫生可能會認為，在不同的情況下，這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生為他們的個別患者選擇治療方法的行為。然而，FDA確實規範了製造商關於其藥品的通信，並解釋了聯邦食品、藥物和化粧品法案(FFDCA)，以禁止製藥公司宣傳其FDA批准的藥品用於非

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在FDA批准的標籤中指定。根據FFDCA和虛假索賠法案，營銷藥品用於標籤外用途的公司將面臨警告信、相關的代價高昂的訴訟、刑事起訴和民事責任。

此外，處方藥產品的分銷須遵守經《藥品供應鏈安全法》修訂的《處方藥營銷法》(“PDMA”)，該法案規定了聯邦一級的藥品和藥品樣品的分銷，併為各州對藥品批發商的註冊和監管設定了最低標準。

良好的臨牀實踐

FDA和其他監管機構頒佈法規和標準，通常被稱為當前良好的臨牀實踐，用於設計、進行、監測、審計和報告臨牀試驗結果，以確保數據和結果是準確的，並確保試驗參與者得到充分保護。FDA和其他監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行CGCP。如果我們的研究地點不符合適用的CGCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，相關監管機構可能要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。

良好的製造規範

FDA和其他監管機構在批准產品之前，對藥品和生物製品生產中使用的設備、設施和工藝進行監管和檢查。如果一家公司在獲得監管機構的批准後，對製造設備、地點或工藝進行了重大改變，可能需要額外的監管審查和批准。可能用於生產我們產品的所有設施和製造技術必須遵守有關藥品生產的適用法規，即所謂的良好製造規範。

《孤兒藥物法案》

根據1983年的《孤兒藥品法》，FDA可以將孤兒藥物指定給旨在治療在美國影響不到200,000人的疾病或狀況的藥物。如果具有孤兒藥物名稱的產品隨後因其具有該名稱的適應症而獲得FDA對該藥物的第一次批准，則該產品有權獲得孤兒排他性，即FDA不得批准不同申請人提交的任何其他申請，在上市批准後七年內銷售相同的藥物，但在某些非常有限的情況下除外。例如，如果後來的產品被證明在臨牀上優於具有孤兒藥物排他性的批准產品。其他國家也頒佈了類似《孤兒藥物法》的立法，包括在歐盟內部。

兒科市場使用授權

PUMA的批准通常由歐盟委員會根據歐洲藥品管理局的審查批准，僅適用於兒科(18歲以下患者)使用。這樣的PUMA批准最終在歐洲經濟區(自2020年2月1日起不包括英國)內的所有國家有效。

PUMA是由歐盟兒科法規引入的，適用於以下藥物：

建立PUMA程序是為了使製藥公司更有效地投資於兒童藥物的開發。彪馬藥物獲得八年的數據保護和兩年的市場保護，

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申請在一定程度上可以免收費用。監管保護不阻止具有相同活性物質和成人適應症的其他藥物在標籤外使用，也不阻止藥房複方。

其他法律

我們現在和未來的業務一直並將繼續受到各種其他法律和法規的約束。與我們的研究工作有關的安全工作條件、實驗室做法、動物的實驗使用以及購買、儲存、移動、進出口以及使用和處置危險或潛在危險物質(包括放射性化合物和傳染病製劑)的各種法律、法規和建議都適用於或可能適用於我們的活動。我們簽訂的某些涉及獨家許可權的協議可能受到國家或超國家反壟斷監管，其影響無法預測。未來的立法或行政行動可能會導致政府監管的程度無法準確預測。

橙色圖書清單

在通過新藥申請(“NDA”)尋求藥物批准時，申請人必須向FDA列出每一項專利，並説明申請人的產品或批准的產品使用方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的帶有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的仿製藥競爭對手引用，以支持批准簡化的新藥申請，即ANDA。ANDA規定了具有與上市藥物相同強度和劑型的相同活性成分並已被證明與上市藥物具有生物等效性的藥物產品的營銷。除了生物等效性測試的要求外，ANDA申請者無需進行或提交臨牀前或臨牀測試結果，以證明其藥物產品的安全性或有效性。以這種方式批准的藥物通常被稱為上市藥物的“仿製等價物”，通常可以由藥劑師根據為原始上市藥物開出的處方進行替代。

ANDA申請者必須向FDA證明FDA批准的產品在FDA的橙皮書中列出的任何專利。具體地説，申請人必須證明：(I)所要求的專利信息尚未提交；(Ii)所列專利已到期；(Iii)所列專利尚未到期，但將於特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(Iv)所列專利無效或不會受到新產品的侵犯。ANDA申請人也可以選擇提交第VIII節聲明，證明其建議的ANDA標籤不包含(或刻出)任何關於專利使用方法的語言，而不是證明列出的使用方法專利。如果申請人沒有挑戰所列專利，ANDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或此類專利無效的認證稱為第四款認證。如果ANDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受ANDA備案，申請人還必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。在收到第四款認證後45天內提起專利侵權訴訟，將自動阻止FDA批准ANDA，直到專利到期、訴訟和解或侵權案件中對ANDA申請人有利的裁決的較早30個月。

ANDA申請也將在橙皮書中列出的引用產品的任何適用的非專利排他性到期之前不會獲得批准。

排他性

新化學實體（“NCO”）獲得NDA批准後，該化學實體是一種含有從未在任何其他NDA中獲得FDA批准的活性部分的藥品，該藥物將獲得五年的上市獨佔權，在此期間FDA無法接收任何尋求批准該藥物仿製藥的ANDA。一種藥物可能會因特定的批准條件獲得三年的獨佔期，或更改已上市的產品，例如以前的新配方 批准的產品，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對

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申請獲得批准，並由申請人主持/贊助。在這段排他性期間，FDA不能批准包括這種變化的仿製藥的ANDA。

如果提交了第四款認證，ANDA可以在NCE排他性到期前一年提交。如果Orange Book中沒有列出的專利，就不可能有第四段認證，因此，在排他期到期之前，不能提交ANDA。

第505(B)(2)條新藥申請

大多數藥品根據NDA或ANDA獲得FDA上市批准。第三種選擇是一種特殊類型的保密協議，通常被稱為第505(B)(2)節或505(B)(2)節，它使申請人能夠部分依賴FDA先前對類似產品的批准或出版的文獻來支持其申請。

505(B)(2)對於先前批准的產品的新的或改進的配方或新的用途，新的新的或改進的配方或新的用途通常為FDA的批准提供了另一條途徑。第505(B)(2)條允許在以下情況下提交保密協議：批准所需的至少部分信息來自不是由申請人進行的或為其進行的研究，並且申請人沒有獲得參考的權利。如果第505(B)(2)條的申請人能夠證明依賴FDA先前的安全性和有效性發現或發表的文獻在科學上是適當的，它可能會消除對新產品進行某些臨牀前或臨牀研究的需要。

FDA還可能要求公司進行額外的研究或測量，以支持從批准的產品進行更改。FDA然後可以批准所有或部分已批准參考產品的標籤適應症的新產品候選，以及第505(B)(2)節申請人尋求的任何新適應症。

如果第505(B)(2)條的申請人依賴於對已經批准的產品進行的研究，則申請人必須向FDA證明橙色手冊中為批准的產品列出的任何專利，其程度與ANDA申請人相同。第505(B)(2)款保密協議有資格獲得與第505(B)(1)款保密協議相同的三年市場獨家經營權。

縮寫新藥申請

仿製藥可以在ANDA批准後進入市場。ANDA的開發過程通常不需要新的臨牀前或臨牀研究，但它通常需要一項或多項生物等效性研究，以證明ANDA藥物與先前批准的品牌參考上市藥物具有生物等效性。生物等效性研究比較了擬議藥物產品與批准上市的含有相同活性成分的產品的生物利用度。生物利用度是活性成分或活性部分從藥物產品中被吸收並在作用部位可用的速度和程度的衡量標準。生物等效性的證明是指在相似的實驗條件下，ANDA藥物的吸收速度和吸收程度與品牌參考上市藥物在相同摩爾劑量下的吸收速度和吸收程度沒有顯着差異。

如上所述，仿製藥產品通常在參考上市藥物的專利保護和非專利市場排他性到期時推向市場。然而，如果ANDA申請者是第一個提交包含第四款認證的ANDA申請者，該ANDA可能有資格在批准後獲得一段時間的仿製藥營銷排他期。這種排他性在某些情況下必須與其他擁有第四段認證的ANDA申請者分享，有效期為180天，在此期間，FDA不能對其他ANDA贊助商申請等同於同一參考藥物的仿製藥給予最終批准。在某些情況下，180天的獨家經營權可能會被取消。

對已批准的ANDA的各種類型的更改必須在事先批准的補充文件中申請。此外，一些改變可能只有在進行新的生物等效性研究或滿足其他要求後才能獲得批准。此外，ANDA申請者必須證明製造程序和操作符合FDA cGMP要求。產品的設施、程序、操作和/或測試要接受FDA和其他權威機構的定期檢查。此外，FDA還進行批准前和批准後的審查和檢查，以確定系統和流程是否符合cGMP和其他FDA法規。

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ANDA申請者、贊助商和製造商也需要繳納使用費。2023財年，每個ANDA申請的申請費為240,582美元，每個國內成品劑型設施的設施費用為213,134美元，每個外國成品劑型設施的費用為228,134美元，每個國內活性藥物成分設施的費用為37,544美元，每個外國活性藥物成分設施的設施費用為52,544美元。此外，根據仿製藥申請者的規模，還有一項新的年度計劃費用。這些使用費通常在每個財年都會增加。

其他監管要求

除了FDA和某些州監管機構的監管外，我們還受到各種外國法規的約束，這些法規管理着臨牀試驗和其他產品的營銷。在美國以外，我們是否有能力營銷我們的產品取決於是否獲得了相應監管機構的營銷授權。指導臨牀試驗、營銷授權、定價和報銷的要求因國家而異。然而，在任何國家，只有在適當的監管機構認為我們已經提供了足夠的安全、質量和有效性證據的情況下，我們才會被允許將我們的產品商業化。無論是否已獲得FDA批准，產品在開始在這些國家銷售之前，都必須獲得外國可比監管機構的批准。如上所述，其他國家的監管審批和監督過程包括與FDA和某些州監管機構的監管相關的所有風險。

在歐盟監管制度下，藥品審批申請可以集中提交，也可以分散提交。在集中程序下，向歐洲藥品管理局提出的單一申請就會獲得歐盟委員會的批准，從而允許該產品在整個歐盟範圍內銷售。分散程序規定相互承認國家核準的決定，並用於不符合集中程序要求的產品。根據分權程序，歐洲聯盟內某一國家的國家銷售授權持有人可向歐洲聯盟內其他國家提交進一步的申請，這些國家將被要求根據持有銷售授權的國家提供的評估報告承認原始授權。

藥品定價和報銷

在美國和國外市場，我們能否成功地將我們的產品商業化，併為我們的產品吸引商業化合作夥伴，在很大程度上取決於第三方付款人是否有足夠的資金覆蓋範圍和報銷，這些付款人包括在美國的聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人、管理型醫療組織、私人商業健康保險公司和PBM。除了安全性和有效性外，第三方付款人越來越多地對藥品價格提出質疑，並審查其成本效益。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學或其他研究，以進一步證明我們產品的價值。即使有了這樣的研究，我們的產品也可能被認為比替代產品更不安全、更有效或更具成本效益，第三方付款人可能不會為我們的候選藥物提供全部或部分保險和報銷。

政治、經濟和監管的影響正在使美國的醫療保健行業發生根本性的變化。已經有，我們預計將繼續有立法和監管建議，以顯著影響我們業務的方式改變醫療保健系統，包括2010年的患者保護和平價醫療法案(“平價醫療法案”)。事實上，國會仍在努力修改《平價醫療法案》，並用另一部法律取而代之。因此，對於美國醫保法將做出哪些變化存在很大的不確定性，也不能保證這些法律的變化可能會如何影響我們的業務。

我們預計，在美國，國會、州立法機構和私營部門實體將繼續考慮並可能採取旨在遏制醫療成本上升的醫療政策。這些成本控制措施可包括：

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我們無法預測未來可能會頒佈哪些與醫療保健行業或第三方保險和報銷相關的額外法律、法規或政策，或者這些法律、法規或政策將對我們的業務產生什麼影響。任何控制成本的措施，包括上述措施，或採取的其他醫療制度改革，都可能對我們的業務前景產生重大不利影響。

此外，藥品的定價，特別是孤兒藥品的定價，最近受到了媒體和兩黨國會議員的審查。這一審查對我們以及孤兒藥物和其他藥品定價的影響目前一般無法確定。

孤兒藥物名稱和孤兒藥物排他性與兒科排他性名稱

包括美國和歐洲在內的一些司法管轄區可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據官方發展援助，FDA可以將治療罕見疾病或疾病的藥物授予孤兒藥物，這種疾病或疾病在美國影響不到20萬人，或在美國影響超過20萬人，而且沒有合理的預期，在美國開發和提供治療這種疾病或疾病的藥物的成本將從該藥物在美國的銷售中收回。在美國，在提交上市批准申請之前，必須申請孤兒藥物指定。孤兒藥物指定不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。孤兒藥物指定申請的批准不會改變獲得上市批准的標準法規要求和程序。化合物的安全性和有效性必須通過充分和良好的對照研究來確定。如果一種已被授予孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有這種指定的適應症的第一次批准，該產品有權享有孤兒藥物排他期，這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對相同疾病或狀況的藥物上市的申請，除非在有限的情況下，如替代產品顯示出優於具有孤兒排他性的產品的臨牀優勢。此外，孤兒藥物的獨家持有者應確保有足夠數量的孤兒藥物可供使用，以滿足患者的需求。如果做不到這一點，可能會導致該藥物的市場獨家經營權被撤銷。

官方發展援助中包含的孤兒藥物排他性最近一直是媒體、一些國會議員和醫學界一些人密切關注的主題，最近對官方發展援助的擬議修改將限制該法案對治療美國20多萬人的藥物的益處。不能保證FDA批准的以官方發展援助授予的孤兒藥物的排他性在未來不會被修改，以及任何這樣的變化如果獲得批准可能會對我們的產品產生怎樣的影響。

在美國，兒科專有權是另一種類型的非專利專有權，如果被授予，它規定在任何現有的監管專有權的期限上附加額外的六個月的市場保護，包括五年和三年的非專利專有權和七年的孤兒專有權。如果NDA贊助商提交的兒科數據公平地迴應了FDA對此類數據的書面請求，則可以授予這六個月的排他性。這些數據不需要顯示該產品在所研究的兒科人羣中有效。如果FDA確定與在兒科人羣中使用新藥有關的信息可能對人羣產生健康益處，則認為臨牀研究公平地響應了FDA的要求，並提交了FDA要求的兒科研究報告

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在法定期限內提交給FDA並被FDA接受的，無論產品的排他性或專利保護的法定或監管期限延長六個月。這不是專利期限的延長，但它有效地延長了FDA不能根據NDA贊助商的數據批准另一項申請的監管期限。

歐洲孤兒藥物法規被認為是用於診斷、預防或治療一種危及生命或非常嚴重的疾病的藥物，這種疾病在歐盟每10,000人中有5人或更少人受到影響，包括針對嚴重和慢性疾病的化合物，由於贊助商的開發投資市場回報低，這些化合物很可能在沒有激勵的情況下無法上市。所考慮的醫藥產品應該對那些受這種情況影響的人有顯著的好處。被授予孤兒藥物產品稱號的好處是巨大的，包括八年的數據獨佔，兩年的營銷獨家，以及可能將這兩項延長一年。歐盟共同體和成員國不得接受或批准與孤兒藥物具有相同治療適應症的另一種藥物的新的銷售授權或申請，儘管在第五年結束後，如果現有證據表明該產品足夠有利可圖，不足以證明維持市場排他性是合理的，則可以將十年期限縮短至六年。如果在孤兒藥物專有期之後，補充保護證書可以將保護延長到專利到期後六個月。要申請補充保護，必須在市場申請中包括兒科調查計劃或PIP。在歐洲，所有尋求上市授權的藥物在獲得批准之前，都需要與歐洲藥品管理局(EMA)達成PIP協議，即使它是專門為兒科適應症開發的藥物。如果一種產品是專門為兒科人羣開發的，那麼兒科使用營銷授權(PUMA)可能會提供八年的數據獨佔加上兩年的額外營銷獨家。

臨牀試驗信息的披露

FDA監管的產品(包括藥品)的臨牀試驗贊助商必須註冊並披露某些臨牀試驗信息。與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後作為註冊的一部分公開。贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗的結果。在某些情況下，這些試驗結果的披露可推遲至臨牀試驗完成之日後最多兩年。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

反回扣、虛假聲明法和處方藥營銷法

除了FDA對藥品營銷的限制外，近年來還應用了其他州和聯邦法律來限制製藥行業的某些營銷行為。這些法律包括反回扣法規和虛假索賠法規。聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據聯邦醫療保險、醫療補助或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務的回報。這項法規被解釋為適用於藥品製造商與患者、處方者、購買者和處方管理人員之間的安排。違反反回扣法規的行為將受到監禁、刑事罰款、民事罰款和被排除在聯邦醫療保健計劃之外的懲罰。雖然有一些法定豁免和監管避風港保護某些常見活動免受起訴或其他監管制裁，但豁免和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘使開處方、購買或推薦的報酬的做法如果不符合豁免或避風港的資格，可能會受到審查。

聯邦虛假索賠法律禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出虛假陳述或導致虛假索賠得到支付。最近，幾家製藥和其他醫療保健公司被根據這些法律提起訴訟，原因是它們向定價服務機構報告的藥品價格被抬高，而定價服務機構又被政府用來設定聯邦醫療保險和醫療補助的報銷率，以及涉嫌向客户免費提供產品，而客户希望客户為該產品向聯邦計劃收費。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法律。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者在幾個州，無論付款人如何，都適用。

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醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)發佈了一項最終規定，要求經批准的處方藥製造商收集並報告向醫生、醫生助理、某些類型的高級執業護士和教學醫院支付或轉移價值的信息，以及醫生及其直系親屬持有的投資權益。每年報告的信息在可搜索的網站上公開提供。未能提交所需信息可能會導致民事罰款。

此外，幾個州現在要求處方藥公司報告與藥品營銷和促銷有關的費用，報告向這些州的個別醫生支付的禮物和付款，並報告某些定價信息，包括價格上漲。其他州禁止各種其他與營銷相關的活動。還有一些州要求公佈與臨牀研究及其結果有關的信息。此外，加利福尼亞州、康涅狄格州、內華達州和馬薩諸塞州要求製藥公司實施合規計劃和/或營銷代碼。另外幾個州也在考慮類似的提議。遵守這些法律既困難又耗時，不遵守這些州法律的公司將面臨民事處罰。

處方藥廣告受聯邦、州和外國法規的約束。在美國，FDA監管處方藥促銷，包括直接面向消費者的廣告。處方藥宣傳材料必須在首次使用時提交給FDA。任何處方藥產品和藥品樣品的分銷都必須遵守《美國處方藥營銷法》(PDMA)，這是FDCA的一部分。此外，2013年聯邦藥品質量和安全法案第二章，即《藥品供應鏈安全法案》(DSCSA)，對藥品供應鏈中製造商、分銷商和其他實體的處方藥產品分銷提出了新的“追蹤”要求。DSCSA要求處方藥產品上的產品標識符(即序列化)，以便最終建立一個可互操作的電子處方藥系統，以識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥，並搶佔關於這一主題的現有州藥品譜系法律和法規的先機。DSCSA還對批發分銷商和第三方物流提供商的許可規定了新的要求，儘管FDA針對批發分銷商和第三方物流提供商的法規尚未頒佈。我們在包裝和同種情況下序列化我們的產品，將序列化和所需的交易信息傳遞給我們的客户，並相信我們遵守了所有這些要求。

政府對上市藥品的計劃

醫療補助、340億美元藥品定價計劃和醫療保險

聯邦法律要求，作為讓其產品根據聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分獲得聯邦補償的條件，製藥商必須為其承保門診藥物的所有單位向州醫療補助計劃支付回扣，這些藥物分發給聯邦醫療補助受益人，並由州醫療補助計劃根據服務收費安排或通過管理保健組織支付。這一聯邦要求通過製造商與衞生與公眾服務部部長之間的醫療補助藥品回扣協議來實現。CMS管理醫療補助藥品回扣協議，其中規定，製藥商將每季度向每個州的醫療補助機構支付回扣，並每月和季度報告某些價格信息。回扣是基於製造商向CMS報告的承保門診藥物的價格。對於創新者產品，即在經批准的新開發藥品下銷售的藥品，基本退税金額為該季度平均製造商價格(AMP)的23.1%或該AMP與該季度最佳價格之間的差額。AMP是(1)由零售社區藥店直接支付給製造商的價格和(2)由批發商向零售社區藥店分銷的藥品支付的加權平均價格。最好的價格實質上是非政府實體可以獲得的最低價格。Innovator產品還需要根據產品當前AMP在基準AMP的基礎上增加的金額(如果有的話)進行額外返點，基準AMP是發佈後第一個完整季度的AMP，經通脹調整後為AMP。到目前為止，藥品的回扣金額一直被限制在AMP的100%；然而，從2024年1月1日起，這一上限將被取消，這意味着製造商可以為一單位藥品支付高於製造商收到的藥品平均價格的回扣金額。對於非創新者產品，通常是通過批准的縮寫新藥申請銷售的仿製藥，基本退税金額為本季度AMP的13%。非創新者產品也會受到額外的退税。額外返點與上面討論的創新者產品類似，只是基線AMP季度是上市後的第五個完整季度(對於2013年4月1日或更晚推出的非創新者多源藥物)或2014年第三季度(對於2013年4月1日之前推出的藥物)。參與醫療補助藥品退税計劃的條款規定，有義務在必要時糾正前幾個季度報告的價格。任何此類修正都可能導致額外或較少的返點責任，具體取決於修正的方向。除了追溯回扣外，如果一家制造商

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被發現故意向政府提交虛假信息，聯邦法律規定了對未能提供所需信息、遲交所需信息和虛假信息的民事罰款。

製造商還必須參加名為340B藥品定價計劃的聯邦計劃，以便聯邦資金可用於支付製造商在聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B部分項下的藥品。根據該計劃，參與計劃的製造商同意向某些聯邦資助的診所和安全網醫院收取不超過其承保門診藥物的既定折扣價格。折扣價格的確定公式由法規定義，並基於上文討論的醫療補助藥品返點計劃下計算的AMP和單位返點金額。製造商必須每季度向衞生資源和服務管理局(“HRSA”)報告價格信息。人權事務管理局還發布了關於計算最高價格以及對明知和故意向340B承保實體收取過高費用的每一次情況施加民事罰款的規定。

聯邦法律還要求製造商每季度向CMS報告有關根據Medicare B部分單獨報銷的藥物定價的數據。這些通常是藥物，如可注射產品，是由醫生服務機構實施的，通常不是自我管理的。製造商提交的定價信息是向醫生和供應商報銷聯邦醫療保險B部分涵蓋的藥品的基礎。與聯邦醫療補助藥品返點計劃一樣，聯邦法律規定，如果未能提供所需信息、遲交所需信息和虛假信息，將受到民事罰款。

聯邦醫療保險D部分為老年人和殘疾人提供處方藥福利。聯邦醫療保險D部分受益人曾經在他們的承保範圍內(在最初的承保限額和災難性的承保開始點之間)有一個缺口，即聯邦醫療保險沒有支付他們的處方藥費用，稱為承保缺口。然而，從2019年開始，Medicare Part D受益人在達到初始承保限額後支付品牌藥品成本的25%-與他們達到該限額之前負責的百分比相同-從而縮小承保差距。縮小覆蓋差距的大部分成本由創新公司和政府通過補貼來承擔。根據保密協議批准的藥物的每個製造商都必須簽訂聯邦醫療保險D部分承保缺口折扣協議，併為在承保缺口中分發給聯邦醫療保險受益人的藥物提供70%的折扣，以便其藥品由聯邦醫療保險D部分報銷。

聯邦合同/定價要求

製造商還被要求向一般事務管理局聯邦供應時間表(FSS)的授權用户提供其承保藥物，通常是根據NDA批准的藥物。該法律還要求製造商為退伍軍人事務部、國防部(DoD)、海岸警衞隊和公共衞生服務(包括印度衞生服務)購買其承保藥物提供大幅折扣的FSS合同定價，以便根據某些聯邦計劃獲得聯邦資金，用於償還或購買製造商的藥物。這四家聯邦機構承保藥品的FSS定價不得超過聯邦最高價格(FCP)，該價格至少比前一年的非聯邦制造商平均價格(Non-FAMP)低24%。

非FAMP是銷售給批發商或其他中間商的承保藥品的平均價格，扣除任何降價。

製造商報告的非FAMP、FCP或FSS合同價格的準確性可能會受到政府的審計。在政府對不準確的補救措施中，有一種是根據這些不準確向四個指定的聯邦機構補償任何多收的費用。如果製造商被發現故意報告虛假價格，除了政府可以採取的其他處罰外，法律還規定，每件不正確的產品將被處以10萬美元的民事罰款。

最後，製造商被要求在FSS合同提案中披露等於或低於建議的FSS定價的所有商業定價，在授予FSS合同後，製造商必須根據FSS合同降價條款的條款，監督某些商業降價並向政府延長相應的降價。對於任何未能適當披露商業定價和/或延長FSS合同降價的情況，政府可以採取的補救措施包括補償因此類遺漏而可能導致的任何FSS多收費用。

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Tricare零售藥房網絡計劃

國防部通過Tricare醫療保健計劃為現役和退役軍人及其家人提供藥房福利。當Tricare受益人通過零售藥店獲得處方藥時，國防部按藥品的零售價向藥店報銷，而不是以上述折扣的FCP從製造商那裏採購。為了讓國防部實現承保藥品(通常是根據NDA批准的藥品)的折扣價，聯邦法律要求製造商在使用通過國防部Tricare網絡中的零售藥店銷售給Tricare受益人的承保藥品時支付退款。這些退款通常是非FAMP和FCP之間的差額，並按季度到期。如果製造商沒有同意提供此類退款，國防部將指定製造商的產品為第三級(非處方)，並要求受益人事先獲得授權，才能在Tricare零售網絡藥店分發產品。然而，無論製造商是否簽訂了這樣的協議，都應該退款。

品牌藥費

對品牌處方藥的製造商和進口商徵收品牌藥費，通常是根據國家藥品監督管理局批准的藥物。在2011年至2018年期間的每一年，所有這類製造商的總費用從25億美元到41億美元不等，並在2019年及以後幾年保持在28億美元。這一年費是根據每個公司在上一歷年向某些美國政府計劃銷售的合格產品或被某些美國政府計劃使用的產品在參與公司之間分攤的。出於美國聯邦所得税的目的，這筆費用不能扣除。仿製藥的使用，通常是根據ANDA批准的藥物，不包括在製造商用於計算其費用部分的銷售額中。

人力資本管理

我們致力於對兒童癌症患者的生活產生有意義的影響，我們相信在我們所做的每一件事中都把患者放在第一位。為了吸引和留住人才，我們努力使芬內克成為一個包容、安全和健康的工作場所，在強有力的薪酬、福利、健康和福利計劃的支持下，有機會在他們的職業生涯中成長和發展。我們選擇員工的目標是留住具有豐富經驗的高素質人員，他們理解並支持我們作為一家公司的使命，即為患有罕見、衰弱、慢性神經肌肉和神經疾病的人開發創新療法並將其商業化，並願意努力工作並以合作的方式推進這一使命。

員工簡檔

截至2023年12月31日，我們大約有29名員工，其中21人在我們的商業組織中，兩人在我們的研發組織中，其餘的在我們的G&A組織中。我們還利用了幾位與我們的商業組織合作的全職顧問的服務。我們的員工都不在集體談判協議的覆蓋範圍內。我們相信，我們與員工和顧問的關係很好。

薪酬和福利

我們的薪酬理念是提供在我們爭奪人才的生物技術和製藥行業具有競爭力的薪酬和福利。我們密切監控我們的薪酬計劃，並至少每年審查一次，為我們的所有員工提供我們認為非常有競爭力的薪酬與健康、福利和退休福利的組合。我們為所有員工提供的薪酬方案包括具有市場競爭力的基本工資、年度績效獎金和股票期權授予。我們的福利計劃包括公司贊助的醫療、牙科和視力健康保險、人壽保險和AD&D保險，以及401(K)計劃等福利。

研究與開發

我們的研究和開發工作一直專注於PEDMARK的開發^®自2013年以來一直如此。

我們已經與合同研究機構(“CRO”)、大學和其他機構建立了關係，我們利用這些機構開展與我們的藥物開發相關的許多日常活動。在可能的地方，我們有

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尋求包括領先的科學研究人員和顧問，以增強我們的內部能力。研發問題由我們的執行管理和支持科學團隊在內部進行審查。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的財年，研發支出總額分別為10萬美元和350萬美元。我們已經減少了與PEDMARK相關的研發費用^® 因為我們的努力已經轉向商業準備和發射活動。

佩德馬克^®仍然需要大量、耗時和昂貴的研發、測試和監管審批。在開發PEDMARK中^®在基於創新技術的產品開發過程中，我們面臨着固有的失敗風險。例如，我們的候選產品可能無效或有毒，或者無法獲得必要的監管許可。PEDMARK存在這樣的風險^®製造或銷售是不經濟的，或者不會獲得市場認可。還有一種風險是，第三方可能擁有專有權利，使我們無法營銷我們的候選產品，或者其他人將營銷更好或同等的產品。由於這些因素，我們無法準確估計完成PEDMARK未來發展所需的性質、時間和未來成本^®.

公司信息

我們於1996年9月根據《加拿大商業公司法》(CBCA)註冊成立。2011年8月，我們從《加拿大商業公司法》繼續到《不列顛哥倫比亞省商業公司法》(以下簡稱《商業公司法》)。我們有四家全資子公司：均為特拉華州公司的Oxiquant，Inc.和Fennec PharmPharmticals，Inc.，加拿大公司Cherin Biomedical Inc.，以及愛爾蘭公司Fennec PharmPharmticals(EU)Limited(“Fennec Limited”)。除了Fennec PharmPharmticals，Fennec Inc.和Fennec Limited之外，所有子公司都處於非活動狀態。

我們的公司網站是www.fennecpharma.com。我們在以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提交或提交這些材料後，在合理可行的範圍內儘快在我們的網站上免費提供我們根據1934年《證券交易法》第13(A)節或第15(D)節提交或提供的定期報告和最新報告以及對這些報告的修訂。公眾也可以在華盛頓特區20549，NE街100 F Street的美國證券交易委員會公共資料室閲讀和複製我們向美國證券交易委員會備案或提供給美國證券交易委員會的任何材料。欲瞭解公共資料室的運作情況，請致電美國證券交易委員會：1-800-美國證券交易委員會-0330。美國證券交易委員會有一個網站www.sec.gov，其中包含我們以電子方式向美國證券交易委員會提交或提供的報告、委託書和其他信息。加拿大證券監管機構在www.sedar.com上維護着一個網站，其中包含我們向加拿大證券監管機構提交的文件。我們的網站及其包含或相關的信息無意納入本年度報告或我們提交給美國證券交易委員會或加拿大證券監管機構的任何其他報告或信息中。

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項目1A.風險因素：風險因素

投資我們的普通股涉及重大的虧損風險。您應該仔細閲讀整份年度報告，並應特別注意以下風險因素。您應該認識到未來可能會出現其他重大風險，這些風險是我們目前無法合理預見的。此外，我們現在預見的風險可能會對我們造成比目前預期更大或不同程度的影響。有許多重要因素可能會導致我們的實際結果與本年度報告中任何前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同。這些因素包括但不限於以下列出的風險因素：在本年度報告以及我們提交給美國證券交易委員會和加拿大證券監管機構的任何其他文件中陳述的其他因素。

與我們的業務相關的風險

我們有過重大虧損的歷史，到目前為止，通過銷售我們的產品獲得的收入有限。如果我們不能創造可觀的收入，我們就不會實現盈利。

到目前為止，我們主要從事研究和開發活動。自1996年9月成立以來，我們每年都會出現重大的運營虧損。我們報告截至2023年12月31日的財年淨虧損約1605萬美元，截至2022年12月31日的財年淨虧損約2371萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為2.192億美元。我們期待着

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由於需要在PEDMARK商業化所需的活動上花費大量資金而招致大量額外損失^®在美國和監管機構對PEDMARK的批准^®在美國以外，以及PEDMARK的商業發佈準備^®在美國以外，預期的研發活動以及一般和行政費用等因素。我們可能永遠不會實現或維持持續的盈利能力。

佩德馬克^®這是我們目前唯一的產品，不能保證我們會成功開發PEDMARK^®轉化為商業上可行的產品。

自1996年9月成立以來，我們一直從事研發計劃。在PEDMARK獲得監管部門批准後，我們最近開始從美國的產品銷售中獲得收入^®在2022年末。PEDMARK^®這是我們目前唯一的產品。不能保證我們資助和管理的研究將引領PEDMARK^® 或任何未來的產品候選成為商業上可行的產品。我們已經完成了PEDMARK的兩個階段的第三階段研究^®。我們預計在PEDMARK商業化之前將進行實質性的監管審查^®在美國以外的地方。

我們可能需要額外的融資才能獲得PEDMARK的上市批准^®開發PEDMARK並將其商業化^®在海外投資以及在需要時未能以可接受的條件獲得這筆資金，或根本無法獲得這筆資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們在美國以外的產品開發、其他業務或商業化努力。

根據現有資源，我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為1330萬美元，足以滿足我們至少未來12個月的預期運營和資本需求。此外，隨着我們繼續開發PEDMARK並尋求上市批准，我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失^® 在美國以外的地方。我們可能無法在需要時以足夠的金額或可接受的條件獲得額外的融資。如果我們不能及時安排足夠的資本，我們可能會被要求削減我們的業務活動，直到我們能夠獲得足夠的資金。無論我們的業務活動是否產生利潤或現金流，債務融資都必須得到償還。股權融資可能導致對現有股東的稀釋，並可能涉及具有優先於我們普通股或其他證券的權利、優先權或特權的證券。如果我們不能在必要時籌集足夠的資本，我們可能不得不削減業務，你可能會損失部分或全部投資。

我們的成功取決於我們成功地將PEDMARK商業化的能力^®。我們是一家單一產品公司，只有有限的商業經驗，這使得評估我們目前的業務，預測我們的未來前景，以及預測我們的財務業績和增長都很困難。

到目前為止，我們已經投入了很大一部分精力和財力來開發我們唯一的產品PEDMARK並將其商業化^®。我們的成功取決於我們有效地將PEDMARK商業化的能力^®，我們預計在可預見的未來，我們所有的產品收入都將來自PEDMARK的銷售^®。PEDMARK的持續商業化^®面臨着許多風險。直到我們推出了PEDMARK^®，我們從未推出過產品或將其商業化，也不能保證我們能夠基於PEDMARK的銷售實現盈利和現金流為正^®。有許多不成功的產品發佈和失敗的例子，以滿足對市場增長潛力的高期望，包括擁有比我們更多的資源和經驗的製藥公司。PEDMARK的長期商業成功^®取決於患者和醫生接受和採用PEDMARK的程度^®例如，如果預期的患者人數比我們估計的要少，或者如果醫生不願意開處方，或者患者不願意服用PEDMARK^®，或者如果患者以高於我們預期的比率停止使用藥物，或者如果支付者決定不報銷我們的產品，PEDMARK的商業潛力^®將是有限的。因此，PEDMARK的最終商業潛力仍然存在很大的不確定性^®.

此外，我們能夠有效地從PEDMARK獲得可觀的產品收入^®將取決於我們的能力，其中包括：

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我們通過銷售以下產品獲得產品收入的能力受到任何干擾佩德馬克^®將對我們的運營結果產生實質性和不利的影響。

如果我們不能繼續成功地將PEDMARK商業化^®，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。

我們的戰略是成功地將PEDMARK商業化^®在美國和國外。維持我們自己的銷售和營銷能力，以及與第三方達成提供這些服務的安排，都涉及風險。例如，任何維護直銷和營銷組織的努力都會面臨許多風險，包括：

同樣，當我們與第三方達成銷售、營銷和分銷服務的安排時，我們的產品收入或與任何產品收入相關的盈利能力可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們產品的安排，或者可能無法以對我們有利的條款這樣做。我們可能對這些第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。此外，我們可能會受到我們無法控制的與此類第三方相關的其他因素的負面影響，包括但不限於他們無法遵守監管要求。如果我們不能成功地建立銷售、營銷和分銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們的產品商業化。

最後，由於我們使用非常小的獨家專業藥店來分銷我們的產品，如果與我們合作提供藥物的組織不合法地運行或出現與我們的業務無關的問題，我們的業務可能會受到不利影響。

我們的業務面臨着激烈的競爭。

生物技術和製藥行業競爭激烈。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財力和其他資源，更多的研發人員，以及更多開發產品、獲得FDA和其他監管機構批准的產品以及製造和營銷產品的經驗。我們的競爭對手是那些正在開發或正在營銷將與我們競爭的療法的製藥公司。此外，在藥物產品的開發方面，我們還與生物技術公司、大學、政府機構和其他研究機構競爭。如果我們競爭對手目前或未來的產品比我們的更有效、更安全或更便宜，或者更容易被監管機構、醫療保健提供商或第三方付款人接受，我們的業務可能會受到負面影響。此外，我們還可能在製造效率和營銷能力方面進行競爭。

由於所有這些原因，我們可能無法成功競爭。

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如果我們不與其他公司保持現有的合作關係或進行新的合作，我們可能無法成功開發我們的產品或產生足夠的收入來擴大我們的業務。

我們目前依賴於與學術機構和其他第三方合作者的科學和研發合作安排，包括OHSU為PEDMARK提供的獨家全球許可^®。我們還依賴合作者來測試PEDMARK^®，包括SIOPEL和兒童腫瘤學小組。

與OHSU的協議可由任何一方終止，如果另一方的違約行為未得到糾正。我們也可以在事先書面通知OHSU特定期限的情況下，隨時終止與OHSU的協議。終止我們的任何合作安排都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。例如，如果我們無法根據這些協議支付必要的款項，許可方可能會終止協議，這可能會產生實質性的不利影響。此外，我們的合作者在未來可能不會按約定執行。

由於我們通過合作進行很大一部分研究和開發，我們的成功可能在很大程度上取決於這樣的合作者以及任何未來的合作者的表現。合作者可能沒有投入足夠的資源來研發或商業化我們的候選產品。由他人開發的產品的經濟或技術優勢，以及其他因素，可能會導致我們的合作者優先追求其他產品或技術，而不是與我們合作開發的產品或技術。在任何合作下開發的技術的所有權都存在爭議的風險。我們對任何協作的管理都需要大量的時間和精力以及有效的資源分配。我們可能無法同時管理大量協作。任何這些對我們當前或未來合作的負面影響都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

監管機構對我們產品的批准既耗時又昂貴，而且不確定，可能會導致費用出人意料地高，並推遲我們在美國和海外銷售產品的能力。

我們產品的開發、製造和營銷受到美國和其他國家政府當局的廣泛監管。這一規定可能會要求我們招致重大的意外費用，或者推遲或限制我們向海外銷售產品的能力。由於各種原因，我們的臨牀研究可能會被推遲或暫停，或者可能需要進行額外的研究，包括：

如果我們的產品在美國境外獲得監管批准，將僅限於那些該產品已被證明是安全有效的適應症，這一點通過臨牀研究證明是FDA和外國監管機構滿意的。此外，在國外獲得批准可能需要對上市後研究不斷提出要求。即使獲得了美國境外的監管批准，標籤和促銷活動也要受到FDA和州及外國監管機構的持續審查，在某些情況下，還會受到聯邦貿易委員會的審查。FDA的執行政策禁止將批准的產品用於未經批准的或標籤外的用途。這些規定和FDA對這些規定的解釋可能會削弱我們有效營銷我們產品的能力。

我們和我們的第三方製造商還必須遵守適用的cGMP法規，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護。此外，我們外包給第三方的製造設施在用於生產我們的產品之前必須得到FDA的批准，並接受FDA的額外檢查。我們收到的CRL

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由於生產PEDMARK的第三方製造設施存在缺陷，分別於2020年8月和2021年11月從FDA獲得^®代表我們的是與我們的第三方製造商相關的風險的一個具體例子。

如果我們未能遵守FDA的任何持續法規，或我們可能被要求在美國境外遵守的任何其他法規，我們可能會受到聲譽損害和制裁，包括：

此外，在藥物上市後發現副作用或發生製造問題可能會導致隨後撤回批准、重新配製藥物、進行額外測試或更改產品標籤。

如果我們對他人擁有的專有技術的許可被終止或到期，我們可能會遭受更多的開發成本和延遲，並且我們可能無法成功地將我們的產品商業化。

我們藥物的開發以及我們開發的任何產品的製造和銷售都將涉及使用過程、產品和信息，其中一些權利由其他人擁有。PEDMARK^®它是根據與OHSU的協議獲得許可的。儘管我們已獲得某些流程、產品和信息的使用許可或權利，但許可或權利可能在關鍵時期終止或到期，並且我們可能無法以優惠條款或根本無法獲得許可或可能需要的其他權利。其中一些許可證規定了有限的排他性期限，只有在徵得許可方同意的情況下才能延長，而許可方可能不會同意。

如果我們不能充分保護或維護與我們的產品相關的專利和許可證，或者如果我們侵犯了他人的知識產權，我們可能無法成功地維護我們產品的商業地位。

我們產品的價值將在一定程度上取決於我們和我們合作者的能力，即獲得專利保護或專利許可證、維護商業祕密保護和在不侵犯第三方權利的情況下運營的能力。雖然我們過去曾成功申請專利，但有可能：

我們不可能確定我們是我們未決專利申請所涵蓋的發明的原創和第一個創造者，或者我們是第一個為任何此類發明提交專利申請的公司。此外，我們的任何專利，一旦發佈，可能會被法院宣佈為無效或不可強制執行。

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目錄表

佩德馬克^® 目前受我們擁有的三項專利保護，這些專利將於2039年到期。此外，專利目前在美國和其他地區正在申請中。此外，PEDMARK的市場獨家經營期^®這些藥物在美國是根據孤兒藥物排他性獲得的，在歐洲是根據PUMA獲得的。他説：

我們可能被要求根據專利或第三方的其他專有權利獲得許可，但我們希望或需要在多大程度上這樣做是未知的。任何此類許可證可能不會以我們可以接受的條款提供，或者根本不能提供。如果獲得此類許可證，它們很可能會承擔特許權使用費，這將減少我們未來的收入(如果有的話)。如果不能在經濟的基礎上獲得許可證，我們可能會延誤計劃中的產品的市場推出，或者在某些情況下，在花費大量資金後，它們的推出可能會被阻止。如果我們沒有獲得這樣的許可，我們將不得不嘗試圍繞第三方的專利進行設計，這可能會導致產品開發和推出的成本增加和延遲，或者阻止我們開發、製造或銷售我們計劃的產品，或者我們開發、製造或銷售需要此類許可的產品的能力可能會被取消。

為了強制執行或捍衞向我們或我們的合作者頒發或許可的專利，或確定第三方專有權的範圍和有效性，也可能需要訴訟。舉例來説，我們有針對Cipla的未決訴訟。如果我們需要在第三方提起的專利訴訟中為自己辯護，如果我們參與對我們的合作者提起的專利訴訟，或者如果我們發起此類訴訟，我們可能會招致鉅額費用。我們可能不會在任何這樣的行動中獲勝。訴訟中的不利結果或法院或專利局對確定優先權或其他程序的幹擾可能會使我們承擔重大責任，需要從其他各方獲得有爭議的權利許可，或者要求我們或我們的合作者停止使用某些技術或產品。這些事件中的任何一個都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們的許多不可申請專利的技術訣竅可能構成商業祕密。我們的保密協議可能不會在任何未經授權使用或披露信息的情況下對我們的商業祕密、技術訣竅或其他專有信息提供有意義的保護。此外，其他公司可以獨立開發或獲得類似的技術，並可能能夠銷售競爭對手的產品，並通過展示與我們已獲得監管批准的產品相同的產品獲得監管批准，而不需要進行我們已經完成的同樣漫長且昂貴的臨牀研究。

如果我們的第三方製造商違反或終止了與我們的協議，或者如果我們無法在未來需要的情況下以可接受的條件與第三方製造商達成安排，我們可能會遭受重大的生產延誤和額外的成本。

我們幾乎沒有製造產品的經驗，目前也沒有資源來製造我們可能開發的任何產品。我們目前與合同製造商簽訂了PEDMARK臨牀用品的協議^®，包括藥品供應商和藥品供應商，但他們未來可能無法履行協議，或可能在所需期限結束前終止我們與他們的協議。要過渡到新的合同製造商，將需要大量額外的時間和費用。

我們計劃在可預見的未來繼續依賴合同製造商生產研發、臨牀前試驗、人體臨牀試驗和產品商業化所需的大量產品和物質，並及時履行其義務，並根據適用的政府法規履行義務。如果我們開發任何具有商業潛力的產品，我們將需要發展獨立製造該產品或產品的設施，或與第三方安排製造這些產品。我們可能無法獨立開發製造能力，也無法獲得製造我們產品的有利條件。雖然我們打算為我們產品的商業生產簽訂合同，但我們可能無法確定和確定承包商的資格，也無法獲得有利的合同條款。我們或我們的合同製造商也可能無法達到要求的製造標準，這可能會導致產品交付延遲或失敗、成本增加、患者受傷或死亡、產品召回或撤回以及其他可能嚴重損害我們業務的問題。我們在2020年8月和2021年11月從FDA收到的CRL，是由於生產PEDMARK的第三方製造設施存在缺陷而導致的^®代表我們的是與我們的第三方製造商相關的風險的一個具體例子。我們打算在可行的情況下，為後備商業製造保留第二個來源。然而，如果需要替換我們未來的內部或合同製造商，建立二次採購或找到替換製造商的能力可能會很困難，因為製造藥物通常需要交貨期，並且需要對任何替換製造商進行FDA合規檢查和批准，所有這些因素都可能導致生產

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延遲和額外的商業化成本。這樣的準備時間根據情況而有所不同，但可能是12個月或更長時間。

我們在國際上開展業務，並受多個國家/地區的法律法規約束，這可能會影響我們獲得監管機構的能力，並可能影響我們許可證的可執行性和價值。

我們已經在美國、加拿大、歐洲和環太平洋地區進行了臨牀試驗，並打算或可能在這些和其他司法管轄區進行未來的臨牀試驗。我們不能保證任何主權政府不會制定有損我們利益的法律或法規。不能保證我們作為一家不列顛哥倫比亞省公司，將繼續在我們可能希望進行臨牀試驗或獲得監管批准的任何司法管轄區接觸監管機構，並且我們可能無法在外國司法管轄區執行我們的許可證或專利權。外匯管制可能會對我們的業務和財務狀況產生實質性的不利影響，因為這種管制可能會限制我們將資金流入或流出特定國家以履行許可證、臨牀試驗協議或其他合作規定的義務的能力。

我們投資於貨幣市場基金的現金可能會受到損失。

儘管我們認為我們採取保守的方式投資我們的基金，但金融市場的性質使我們面臨投資風險，包括我們的貨幣市場投資(其金額遠遠超過FDIC擔保的25萬美元)的價值和流動性可能大幅惡化的風險，以及我們所持投資的發行人可能受到信用評級下調的風險。雖然我們過去沒有經歷過貨幣市場投資的任何損失或減記，但我們不能保證未來不會發生此類損失。

隨着臨牀開發過程在美國的成功完成，我們有能力從出售PEDMARK中獲得進一步的收入^®這將取決於我們能否獲得外國監管機構的批准，這受到許多獨特的風險和不確定性的影響。

即使我們能夠在國外的臨牀試驗中證明我們產品的安全性和有效性，如果我們不能及時獲得批准將PEDMARK商業化^®如果沒有外國監管機構的幫助，我們將無法產生建立業務所需的收入。其他國家的監管機構可能會推遲、限制或拒絕批准PEDMARK^®這是由於各種原因造成的。例如，這些權威機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、範圍或實施；或者不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；或者可能以其他方式採取PEDMARK^®不符合監管部門批准的要求和標準。在審查過程中，外國監管機構可能要求或要求額外的臨牀前、臨牀、化學、製造和控制(“CMC”)或其他數據和信息，而開發和提供這些數據和信息可能既耗時又昂貴。監管批准可能不會及時獲得，即使獲得批准，也可能不會涵蓋我們尋求批准的所有適應症。

此外，雖然我們可能會開發一種產品，目的是滿足大量未得到滿足的醫療需求，但外國監管機構可能只批准將該藥物用於影響相對少數患者的適應症，從而極大地縮小了市場規模和我們的潛在收入。批准還可能包含關於使用條件的警告、預防措施或禁忌症等形式的重大限制，這可能會進一步縮小市場規模。在某些國家，即使衞生監管部門批准了一種藥物，它也不能上市，直到藥物的定價也得到批准。最後，即使在獲得批准之後，我們也可能因為新發現的安全或療效問題而被要求召回或撤回產品，這兩者中的任何一種都會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

我們過去一直是，將來也可能成為證券訴訟的目標，這可能是昂貴和耗時的辯護。

在一家公司的證券價格出現市場波動或報道不利消息後，證券購買者往往會提起集體訴訟。這一風險與我們特別相關，因為像我們這樣的製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。具體地説，在2020年8月10日宣佈我們收到FDA關於我們對PEDMARK的保密協議的CRL後，由於我們的股價下跌，我們在可能的證券集體訴訟中被點名^®由於我們的股價在2021年11月29日宣佈我們預計將收到來自

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FDA關於我們對PEDMARK的保密協議^®。這兩起案件都已被駁回和結案。我們的保險覆蓋範圍可能不足以支付所有法律費用、判決或和解。如果任何此類訴訟的結果不利，可能會導致我們支付鉅額損害賠償或和解款項，這可能會對我們的財務狀況產生實質性的不利影響。

我們最近才從一家發展階段的生物製藥公司轉變為一家商業階段的生物製藥公司，這可能會使您難以評估我們業務迄今的成功程度和我們未來的生存能力。

其他 比 這個 林業局 批核 為 佩德馬克^® 收到 在……裏面 這個 美聯航 州政府 在……裏面 2022年9月和2023年6月在歐盟委員會^®, 我們沒有其他 產品 候選人 在……裏面 這個 發展 舞臺。 我們 有 僅限 最近 vbl.演示 我們的 能力， 或 我們的 有能力安排第三方生產商業規模的藥品並進行必要的銷售和營銷活動 商業化 a 產品。 因此， 任何 預測 你 製作 關於 我們的 未來 成功 或 生存能力 可能 不 BE AS 準確 AS 他們 可能 BE 如果 我們對PEDMAK商業化有更多經驗^®.此外，作為相對較新的商業舞臺業務，我們可能會遇到不可預見的情況 費用， 困難， 併發症， 延誤 和 其他 已知 和 未知 各種因素。 至 BE 有利可圖， 我們 將要 需要 至 繼續 至 成功 過渡 從… a 公司 使用 a 研究 和 發展 焦點 至 a 公司 能幹 的 支持 商業廣告 活動。 最終， 我們 可能 不 在這樣的過渡中取得成功。

我們董事的責任是有限制的，在某些情況下，我們可能不得不對我們的高級管理人員和董事進行賠償。

我們的條款在不列顛哥倫比亞省法律允許的最大範圍內限制了董事因違反其作為董事的受託責任而造成的金錢損害的個人責任。我們的條款規定，我們將賠償我們的高級管理人員和董事，並可以在法律允許的最大程度上賠償我們的員工和其他代理人。這些條款在某些方面可能比不列顛哥倫比亞省法律規定的具體賠償條款更寬泛。彌償條文可能會規定，除其他事項外，我們須就該等高級人員或董事作為董事或高級人員的身份或服務而可能引致的某些法律責任(但因故意行為不當而引致的法律責任除外)作出彌償，預支因針對他們而進行的某些法律程序所招致的開支，以及為他們購買董事及高級人員保險。

我們相信，我們對高級職員和董事責任的限制有助於我們吸引和留住合格的員工和董事。然而，如果一名官員、董事或董事會實施了根據不列顛哥倫比亞省法律可以合法賠償的行為，我們將負責支付該官員(S)或董事(S)的法律辯護費用以及由此可能導致的任何損害。此外，董事責任的限制可能會降低針對董事提起衍生品訴訟的可能性，並可能會阻止或阻止股東因董事違反其受信責任而對其提起訴訟，即使此類訴訟如果成功，可能會使我們的股東和我們受益。鑑於上市公司董事目前面臨的艱難環境和可能招致的責任，我們認為，董事賠償符合我們和我們股東的最佳利益，因為它增強了我們吸引和留住高素質董事的能力，並減少了對創業決策的可能威懾。

然而，董事責任的限制可能被視為限制了股東的權利，而我們的公司證書和章程中包含的廣泛的賠償條款可能會導致費用增加。然而，我們的董事會相信，這些規定將更好地平衡董事的法律義務和對董事的保護，並將對我們的公司治理的質量和穩定性做出積極貢獻。我們的董事會得出的結論是，改善公司治理對股東的好處超過了減少董事責任敞口和擴大賠償權利對股東可能產生的任何不利影響。

我們的業務和運營可能會受到衞生流行病的影響，比如最近的新冠肺炎大流行。

未來的衞生流行病可能會影響政府實體的運作，如FDA，以及合同研究組織、第三方製造商和我們所依賴的其他第三方。對我們業務的影響程度在一定程度上取決於這些限制仍然存在的時間，以及是否因此恢復限制

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不斷上升的案件。我們運營中的這些和類似的中斷可能會對我們的業務、運營業績和財務狀況產生負面影響。可能的影響可能包括但不限於，我們產品在美國以外的發佈中斷，包括銷售代表與腫瘤學家溝通的能力，我們勞動力的缺勤，運營中使用的產品和用品的不可用，以及我們資產的價值下降，包括庫存、財產和設備以及有價證券。

新冠肺炎的全球流行以及新冠肺炎大流行或類似的衞生流行病的最終影響高度不確定，可能會發生變化。我們還不知道潛在的延遲或影響對我們的業務、我們的臨牀試驗、我們進入資本市場的能力、供應鏈或整個全球經濟的全部影響。然而，這些影響可能會對我們的運營產生實質性影響，我們將繼續密切關注新冠肺炎的情況。

自然災害、流行病或大流行疾病爆發、貿易戰、政治動盪或其他事件可能會擾亂我們的業務或運營，或擾亂我們現在或未來與之開展業務的發展夥伴、製造商、監管機構或其他第三方的業務或運營。

我們無法控制的各種事件，包括自然災害、流行病或大流行性疾病的爆發(如新冠肺炎大流行)、貿易戰、政治動盪或其他事件，都可能擾亂我們或我們的製造商、監管機構或其他與我們有業務往來的第三方的業務或運營。這些事件可能導致企業和政府機構關閉，供應鏈中斷、放緩或無法運行，個人因健康原因或政府限制而生病、被隔離或無法工作和/或旅行。這些限制可能會對我們的業務運營和連續性產生負面影響，並可能對我們的發展時間表和及時執行基本業務職能的能力產生負面影響，包括但不限於提交美國證券交易委員會備案和編制財務報告。如果我們的業務或與我們開展業務的第三方的業務因這些事件而受損或減少，我們的產品和候選產品的開發和商業化可能會受損或停止，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

因為PEDMARK的目標患者羣體^®如果我們的產品規模很小，我們必須獲得可觀的市場份額，併為我們的產品獲得相對較高的人均價格，才能實現有意義的毛利率。

佩德馬克^®目標是一小部分患者。用於這些適應症的藥物產品成功商業化的一個關鍵組成部分包括識別患者和藥物產品的有針對性的處方者基礎。由於患者人數較少，我們認為我們需要有顯著的市場滲透率才能實現有意義的收入，而識別患者和瞄準處方者基礎是實現重大市場滲透率的關鍵。通常情況下，流行程度較小的藥物價格較高，以產生投資回報，因此，我們銷售PEDMARK的每個患者的價格^®價格相對較高，以便我們為這些產品開發計劃的投資產生適當的回報，並實現有意義的毛利率，而較高的患者人均價格可能會促使醫生尋找複方藥店來提供複方硫代硫酸鈉來滿足他們的處方，而不是PEDMARK^®，從而降低PEDMARK^®市場份額或市場滲透率。不能保證我們將成功地實現足夠程度的市場滲透和/或獲得或維持PEDMARK的高人均價格^®對於人數較少的患者來説。此外，即使我們為PEDMARK獲得了相當大的市場份額^®由於潛在目標人羣非常少，儘管我們獲得瞭如此巨大的市場份額，但我們可能無法獲得盈利能力。

我們面臨着產品責任索賠的風險，可能無法獲得足夠的保險。

我們的業務使我們面臨可能因臨牀測試、製造和/或銷售我們的藥物產品而產生的潛在責任風險。在一些司法管轄區，患者因涉嫌在臨牀試驗中使用藥品或在FDA批准後使用藥品而受到傷害，因此獲得了針對製藥公司的鉅額損害賠償。責任索賠的辯護成本可能很高，並可能導致對我們不利的重大判決。我們目前投保的責任保險，我們認為是足夠的。我們的保險可能不會補償我們的某些索賠，或者承保範圍可能不足以支付對我們提出的索賠。我們無法預測當前候選藥物的使用可能導致的所有可能的危害或副作用，或我們可能在臨牀試驗中或FDA批准後獲得和使用的任何潛在未來產品，因此，我們目前投保的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任。如果我們被指控因產品造成的任何損害而被起訴，我們的責任可能會超出我們支付責任的能力。無論我們最終是否在任何不利的訴訟中勝訴，此類訴訟都可能

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這會消耗我們大量的財務和管理資源，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和股價產生實質性的不利影響。

商業或經濟中斷或全球健康問題可能嚴重損害我們的發展努力，並增加我們的成本和開支。

廣泛的業務或經濟中斷可能會對我們正在進行或計劃中的研究和開發活動產生不利影響。全球健康擔憂，如新冠肺炎大流行，也可能導致我們或與我們接觸的第三方開展業務的國家的社會、經濟和勞動力不穩定。我們目前無法預測任何潛在業務關閉或中斷的範圍和嚴重程度，但如果我們或與我們接觸的任何第三方，包括與我們開展業務的供應商、臨牀試驗地點、監管機構和其他第三方遭遇關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性和負面影響。也有可能的是，新冠肺炎疫情等全球健康擔憂可能會對我們進行臨牀試驗的醫院和臨牀地點造成不成比例的影響，這可能會對我們的業務以及我們的運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。

與我們的產品在美國以外的臨牀開發和營銷批准相關的風險

外國當局的營銷審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法獲得我們產品在海外的營銷審批，我們的業務將受到實質性損害。

我們目前的產品已獲得在美國和歐盟委員會銷售的營銷批准，我們不能保證我們永遠都會在美國和歐盟委員會以外的地方獲得監管批准。我們的業務在很大程度上取決於我們是否有能力及時完成我們的候選產品的開發、獲得營銷批准併成功地將其在國外商業化。在沒有獲得類似外國監管機構的監管批准之前，我們不能將我們的候選產品在美國以外的地方商業化。我們的產品可能會因為許多原因而未能獲得上市批准，包括以下幾個原因：

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在獲得用於目標適應症的任何藥物產品的商業銷售的市場批准之前，我們必須在臨牀前研究和良好控制的臨牀試驗中證明，關於在美國以外地區的批准，必須令外國監管當局滿意地證明，該產品對於其預期用途是安全有效的，並且製造設施、工藝和控制足以保持藥物的特性、強度、質量和純度。2022年9月，我們的保密協議獲得了FDA的批准。NDA必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定產品對每個所需適應症的安全性和有效性。保密協議還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。在提交保密協議之後，但在保密協議批准之前，用於生產候選產品的製造設施通常必須由FDA檢查，以確保符合適用的cGMP要求(例如，參見其他地方關於我們在2020年8月從FDA收到的CRL的討論)。FDA和歐洲經濟區(EEA)成員國的主管當局以及類似的外國監管機構也可以檢查我們的臨牀試驗地點並審核臨牀研究數據，以確保我們的研究符合IND法規、人類受試者保護法規CGCP的要求。2023年6月，我們獲得了PEDMARQSI的批准^®在歐盟。

美國以外的監管機構，如歐洲、日本和新興市場，也有批准用於商業銷售的藥物的要求，在這些地區上市之前，我們必須遵守這些要求。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的候選產品的推出。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管機構接受，或者結果可能不足以被其他國家的監管機構接受，在一個國家獲得監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得監管批准，可能會對我們在另一個司法管轄區獲得批准的能力產生負面影響。審批流程因國家/地區而異，可能涉及額外的候選產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能需要更多的非臨牀研究或臨牀試驗，這可能是昂貴和耗時的。外國監管機構的批准可能包括與獲得FDA批准相關的所有風險。由於所有這些原因，我們可能不會及時獲得外國監管部門的批准，如果有的話。

無論是在美國國內還是國外，開發候選產品、獲得營銷批准並將其商業化的過程都是漫長、複雜和昂貴的，而且永遠不能保證獲得批准。獲得FDA和類似外國當局批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後許多年才能獲得批准，並取決於許多因素，包括監管當局的重大自由裁量權。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並可能因司法管轄區而異。即使我們的產品成功獲得美國境外監管機構的批准，任何此類批准也可能會大大限制批准的適應症的使用，包括更有限的患者人數，要求在產品標籤上包含預防措施、警告或禁忌症，包括黑盒警告，需要昂貴且耗時的批准後臨牀研究、風險評估和緩解策略或監測作為批准條件，或者，通過產品標籤，批准可能限制我們可能提出的聲明，這可能會阻礙我們候選產品的成功商業化。在我們的候選產品的任何商業銷售獲得批准後，產品的某些更改，如製造工藝和附加標籤聲明的更改，以及新的安全信息，可能需要進行新的研究，並將受到額外的FDA通知或審查和批准的影響。此外，我們任何產品的營銷批准都可能被撤回。如果我們的產品無法在一個或多個司法管轄區獲得營銷批准，或者任何批准包含重大限制，我們向完全目標市場營銷的能力將會降低，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。此外，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入和現金流來繼續或完成任何未來候選產品的開發。

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目錄表

既然我們的產品已經在美國獲得了上市批准，它將受到持續的義務和持續的監管審查，這可能會導致大量的額外費用。我們的產品可能會受到標籤和其他限制，如果我們沒有遵守監管要求或我們批准的產品遇到了意想不到的問題，我們可能會受到懲罰和法律制裁。

既然FDA已經批准了我們的產品，該產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷和記錄將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊，以及我們在批准後進行的任何臨牀試驗是否繼續遵守cGMP法規和CGCP。我們為我們的候選產品獲得的任何營銷批准也可能受到該產品可能上市的已批准指示用途的限制或批准條件的限制，或包含可能代價高昂的上市後測試要求，包括第四階段臨牀試驗，以及監測安全性和有效性的監督要求。

後來發現批准的產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或製造操作或過程，或未遵守法規要求，或對支持產品批准的數據的完整性提出質疑的行為的證據，除其他外，可能導致：

FDA和外國監管機構的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，以阻止、限制或推遲我們產品的上市審批、生產或商業化。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或政策，或者我們無法保持監管合規性，我們可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的業務產生不利影響。

FDA等機構和歐洲國家的國家競爭監管機構對不符合批准的產品標籤要求的藥物的推廣和使用進行監管。如果我們被發現不正當地推廣PEDMARK^®對於超出批准的用途，我們可能會承擔重大責任。

像FDA這樣的監管機構和歐洲的國家競爭法嚴格監管可能對處方藥產品(如PEDMARK)提出的促銷主張^®。特別是，不得推廣未經FDA或類似的外國監管機構批准的用途，這反映在該產品的批准標籤上，稱為“標籤外”使用，也不得在獲得上市批准之前推廣。如果我們建議的適應症獲得我們產品的營銷批准，如果醫生個人相信他們的專業醫學判斷可以以這種方式使用我們的產品，醫生可能會以與批准的標籤不一致的方式為他們的患者使用我們的產品。儘管醫生可能會開出合法的藥品用於標籤外用途，但製造商可能不會銷售或推廣這種標籤外用途。

此外，FDA還要求促銷聲明不得“虛假或誤導性”，因為此類術語在FDA的法規中有定義。例如，FDA需要大量證據，通常包括兩個充分和良好控制的面對面臨牀試驗，公司才能聲稱其產品在安全性或有效性方面優於另一種產品。一般來説，除非我們進行符合該標準的臨牀試驗，比較我們的產品

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目錄表

對於有競爭力的產品，並且這些聲明在我們的產品標籤中得到批准，我們將不能將我們的產品宣傳為優於其他產品。如果我們被發現提出了此類索賠，我們可能會承擔重大責任。在美國，聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事不當促銷活動。FDA還要求公司簽訂同意法令或公司誠信協議。FDA還可以尋求永久禁令，根據這些禁令，對特定的促銷行為進行監控、改變或限制。

我們目前和未來與美國和其他地方的醫療保健專業人員、調查人員、顧問、合作者、實際客户、潛在客户和第三方付款人的關係可能直接或間接受到適用的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、醫生支付透明度、健康信息隱私和安全以及其他醫療保健法律法規的影響，這可能會使我們受到制裁。

美國和其他地方的醫療保健提供者、醫生和第三方付款人將在我們的藥品上市後批准的建議和處方中發揮主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、調查人員、顧問、合作者、實際客户、潛在客户和第三方付款人的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律，包括但不限於聯邦反回扣法規和聯邦虛假索賠法案，這些法律可能會限制我們銷售、營銷和分銷PEDMARK的業務或財務安排和關係^®。此外，我們可能受到聯邦政府以及我們開展業務所在的美國各州和外國司法管轄區的醫生支付透明度法律和患者隱私和安全法規的約束。可能影響我們運營能力的適用聯邦、州和外國醫療保健法包括：

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此外，《平價醫療法案》除其他外，修改了聯邦《反回扣法規》和某些管理醫療欺詐的刑事法規的意圖要求。個人或實體不再需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖。此外，《平價醫療法》規定，政府可以斷言，違反聯邦《反回扣法令》而產生的包括物品或服務的索賠，就《虛假索賠法》而言，構成虛假或欺詐性索賠。

確保我們未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律的法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰，包括但不限於損害賠償、罰款、監禁、被排除在聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃之外，以及削減或重組我們的業務，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體，包括我們當前和未來的合作者(如果有)被發現不遵守適用法律，這些個人或實體可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外，這也可能影響我們的業務。

最近的醫療改革立法以及醫療行業和醫療支出的其他變化對我們的影響目前尚不清楚，可能會對我們的商業模式產生不利影響。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲PEDMARK的上市批准^®，限制或規範審批後活動，並影響我們有利可圖地銷售PEDMARK的能力^®.

我們的收入前景可能會受到美國和海外醫療支出和政策變化的影響。我們在一個高度受監管的行業運營，與醫療保健可用性、醫療保健產品和服務的交付或支付方法相關的新法律和司法裁決，或對現有法律或裁決的新解釋，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生負面影響。人們對推動醫療改革非常感興趣。除其他事項外，醫療改革可能包含可能降低藥品盈利能力的條款，例如，修改計算醫療補助藥品回扣計劃下涵蓋的門診藥物製造商所欠回扣的方法，將醫療補助藥品回扣計劃擴大到使用參加醫療補助管理的護理計劃的個人的處方，對某些聯邦醫療保險D部分受益人實施強制性折扣，以及要求藥品製造商支付年費。

我們預計，未來可能採取的醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並給我們的產品帶來額外的價格下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入或將我們的藥物商業化。

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美國境內的聯邦和州立法機構以及外國政府很可能會繼續考慮修改現有的醫療保健立法。我們無法預測未來可能採取的改革舉措，也無法預測已經通過的舉措是否會被廢除或修改。政府、保險公司、管理醫療組織和其他醫療服務付款人繼續努力控制或降低醫療成本，可能會對以下方面產生不利影響：

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或產生可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響的成本。

我們的研發活動以及我們的第三方製造商和供應商的活動涉及危險材料的受控儲存、使用和處置，包括我們產品的成分和其他危險化合物。我們以及我們的製造商和供應商必須遵守有關這些危險材料的使用、製造、儲存、處理和處置的法律法規。在某些情況下，這些危險材料和使用它們產生的各種廢物儲存在我們和我們製造商的設施中，等待使用和處置。我們無法消除污染風險，這可能導致我們的商業化努力、研發努力和業務運營中斷，環境破壞導致昂貴的清理，以及根據管理這些材料和指定廢物的使用、儲存、處理和處置的適用法律和法規承擔的責任。儘管我們相信我們和我們的第三方製造商在處理和處置這些材料時使用的安全程序大體上符合這些法律法規規定的標準，但我們不能保證情況確實如此，也不能消除這些材料意外污染或傷害的風險。在這種情況下，我們可能要對由此產生的任何損害承擔責任，並且這種責任可能超出我們的資源範圍，州、聯邦或其他適用機構可能會減少我們對特定材料的使用和/或中斷我們的業務運營。此外，環境法律法規復雜，變化頻繁，並有變得更加嚴格的趨勢。我們無法預測此類變化的影響，也無法確定我們未來的合規情況。我們目前不承保生物或危險廢物保險。

我們的員工、銷售代理和顧問可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們面臨着員工、銷售代理或顧問的欺詐或其他不當行為的風險。不當行為可能包括未能遵守FDA法規、向FDA提供準確信息、遵守制造標準、遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他商業安排。不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁和對我們的聲譽造成嚴重損害。並非總是能夠識別和阻止此類不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因不遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

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與我們產品商業化相關的風險

在美國、歐盟和其他地區獲得監管批准後，我們產品的商業成功將取決於市場對我們產品的認知度和接受度。

在獲得PEDMARK的上市批准後^®，它可能不會獲得醫生、關鍵意見領袖、醫療保健支付者、患者和醫學界的市場接受。PEDMARK的市場接受度^® 取決於許多因素，包括：

市場接受度對我們創造收入的能力至關重要。PEDMARK^®，可以只以有限的身份接受，也可以根本不接受。如果PEDMARK^®如果沒有被市場接受到我們預期的程度，我們可能無法產生收入，我們的業務將受到影響。

如果我們產品的市場機會比我們想象的要小，那麼我們的收入可能會受到不利影響，我們的業務可能會受到影響。

我們的產品開發所針對的市場機會是罕見的。我們對接受順鉑治療的人數以及有可能從我們的產品治療中受益的人數的預測，以及我們對定價的假設都是基於估計的。考慮到我們的目標患者數量很少，我們符合條件的患者數量和定價估計可能與我們的產品所針對的實際市場有很大不同。

我們的產品在某些細分市場的覆蓋範圍和報銷範圍可能有限或不可用，這可能會使我們很難有利可圖地銷售產品。

與新批准的藥品的第三方覆蓋和報銷有關的不確定性很大。市場對我們產品的接受和銷售將在很大程度上取決於承保範圍的可用性和第三方付款人的足夠補償，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。根據自己的病情接受處方治療的患者和提供處方服務的患者通常依賴於第三方-

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支付方須報銷全部或部分相關醫療費用。政府當局和第三方付款人，如私人健康保險公司、健康維護組織，以及聯邦醫療保險和醫療補助等政府付款人，決定他們將為哪些藥物買單，並建立報銷水平。越來越多的第三方付款人要求製藥公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對藥品和產品的定價提出挑戰。PEDMARK可能不提供保險和報銷^® 而且，即使提供了保險，補償水平也可能不令人滿意。補償水平不足可能對PEDMARK的需求或價格產生不利影響^®.

第三方付款人的報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品的使用是否符合以下條件的確定：

從政府或其他第三方付款人那裏獲得產品的承保範圍和足夠的補償批准是一個既耗時又昂貴的過程，可能需要我們進行昂貴的藥物經濟學研究，併為付款人使用我們的產品提供支持的科學、臨牀和成本效益數據。我們可能無法提供足夠的數據來獲得承保和適當補償方面的認可。除了檢查新產品的醫療必要性和成本效益外，覆蓋範圍可能僅限於批准清單或處方表上的特定藥物產品，其中可能不包括FDA批准的特定適應症的所有藥物產品。也可能有處方安置導致較低的報銷水平和較高的患者承擔的費用分擔，這任何一種情況都可能對我們的收入和利潤產生不利影響。此外，第三方付款人決定為藥品提供保險並不意味着將批准適當的報銷率。可能沒有足夠的第三方報銷來使我們能夠維持足夠的價格水平，以實現我們在產品開發方面的投資的適當回報。此外，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。一個第三方付款人決定承保一種特定的藥品，並不能確保其他付款人也會為該藥品提供保險，或者即使有保險，也不能確定足夠的報銷率。

我們不能確定我們的產品是否有承保範圍或足夠的補償。此外，我們不能確定報銷金額不會減少對我們產品的需求或降低我們產品的價格。如果無法獲得報銷或僅限量報銷，我們可能無法將我們的產品商業化。在美國，第三方付款人越來越多地試圖通過限制新藥的覆蓋範圍和報銷水平來控制醫療成本。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的價格，審查醫療必要性，審查藥品和醫療服務的成本效益，並質疑安全性和有效性。因此，對於第三方付款人是否以及多少將補償患者使用新批准的藥物，存在很大的不確定性，這反過來將給藥品定價帶來壓力。此外，美國對管理性醫療的重視程度有所增加，我們預計將繼續增加藥品定價的壓力。如果第三方付款人不認為我們的產品與其他可用的療法相比具有成本效益，他們可能不會覆蓋我們的產品，或者，如果他們這樣認為，付款水平可能不足以讓我們以盈利的方式銷售產品。

覆蓋政策、第三方報銷費率和藥品定價監管可能隨時發生變化，在可預見的未來，這些領域有可能出現重大變動。即使我們的產品獲得了有利的承保和報銷狀態，未來也可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。

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我們面臨着激烈的競爭，這可能會導致其他人比我們更成功地發現、開發或商業化產品。

生命科學行業競爭激烈，我們面臨着來自許多製藥、生物製藥和生物技術公司的激烈競爭，這些公司一般都在開發和營銷治療產品。這種競爭可能包括大型製藥和生物技術公司、專業製藥和仿製藥公司以及醫療技術公司。我們未來的成功取決於我們在我們治療孤兒和超孤兒疾病的產品的設計、開發和商業化方面展示和保持競爭優勢的能力，而在美國和所有其他潛在市場，這些疾病的患者人數都很少。被指定為孤兒藥物的藥物可能會因該適應症而在美國獲得長達七年的獨家營銷。

我們的許多潛在競爭對手比我們擁有更多的財務、製造、營銷、開發、技術和人力資源。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造臨牀產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，並在我們的目標市場與領先的公司和研究機構達成了合作安排。老牌公司也可能大舉投資，以加快發現和開發可能使我們的產品過時的化合物。由於所有這些因素，保持我們產品的孤兒藥物名稱對我們的生存至關重要，因為我們的競爭對手可能會：

一旦這些事件發生，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景都可能受到實質性的不利影響。如果我們不能有效地與潛在的競爭對手競爭，我們的業務就不會增長，我們的財務狀況和運營將受到影響。

我們相信，我們成功競爭的能力將取決於我們保持孤兒藥物稱號的能力，以及：

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國外市場可能會實行價格管制，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。

在一些國家，特別是歐盟成員國，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。此外，作為費用控制措施的一部分，各國政府和其他利益攸關方可能會在價格和補償水平上施加相當大的壓力。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價和平行分配，或低價和高價成員國之間的套利，可能會進一步降低價格。在一些國家，我們可能需要進行臨牀試驗或其他研究，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較，以獲得或維持報銷或定價批准。第三方付款人或主管當局公佈折扣可能會對公佈國和其他國家的價格或補償水平造成進一步的壓力。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到不利影響。

快速的技術變革可能會使我們的產品過時。

製藥技術已經經歷了快速而重大的變化，我們預計它們將繼續這樣做。因此，在我們收回與其開發相關的任何費用之前，我們的產品可能會因新發現而過時或不經濟，這一風險很大。如果我們的產品因製藥技術的進步而過時，我們的前景將受到影響。

我們面臨着產品責任索賠的風險，可能無法獲得足夠的保險。

我們的業務使我們面臨可能因臨牀測試、製造和/或銷售我們的藥品而產生的潛在責任風險。在一些司法管轄區，患者因涉嫌在臨牀試驗中使用藥品或在FDA批准後使用藥品而受到傷害，因此獲得了針對製藥公司的鉅額損害賠償。責任索賠的辯護成本可能很高，並可能導致對我們不利的重大判決。我們目前投保的責任保險，我們認為是足夠的。然而，我們的保險可能不會補償我們的某些索賠，或者保險範圍可能不足以支付對我們提出的索賠。我們無法預測使用我們的藥物可能導致的所有可能的傷害或副作用，因此，我們目前投保的保險金額可能不足以支付我們可能招致的所有責任。如果我們被指控因產品造成的任何損害而被起訴，我們的責任可能會超出我們支付責任的能力。無論我們最終是否在任何不利的訴訟中勝訴，這類訴訟都可能消耗我們大量的財務和管理資源，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和股票價格產生實質性的不利影響。

與政府監管相關的風險

佩德馬克^® 正在接受監管審查。如果我們不遵守持續的美國和適用的外國法規，我們可能會失去這些批准，我們的業務將受到嚴重損害。

我們正在並將繼續接受對我們產品的持續監管審查，包括審查我們所需的非臨牀和臨牀上市後研究，以及在我們的藥物上市後報告的其他臨牀結果。隨着越來越多的患者在批准後使用藥物，可能會在批准後觀察到副作用和其他問題，這些問題在批准前的臨牀研究和試驗中沒有看到或預期到。此外，我們和我們用來製造產品的製造設施也將接受FDA的定期審查和檢查。隨後發現我們、製造設施或我們的產品存在以前未知的問題，可能會導致對我們、製造設施或我們的產品的限制，包括將我們的產品撤出市場。如果我們未能遵守適用的持續監管要求，我們可能會被罰款，

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暫停或撤回監管批准、產品召回和扣押、經營限制和刑事起訴。

我們的產品推廣和廣告也受到監管要求和持續的監管審查。特別是，我們將被允許在關於我們產品的標籤或廣告中提出的營銷主張將受到FDA批准的標籤和可用的科學數據的條款和條件的限制。我們必須在最初發表或傳播時向FDA提交我們的廣告和促銷標籤的副本。如果FDA認為這些材料或聲明宣傳我們的產品具有未經批准的適應症，或帶有未經證實的聲明，或者如果我們未能提供適當的安全相關信息，FDA可能會指控我們的促銷活動誤導了我們的產品。具體地説，FDA可以發佈一封無標題的信或警告信，其中可能要求我們停止此類促銷活動，並向所有接受錯誤品牌材料的人發佈更正廣告和標籤。FDA還可以採取執法行動，包括沒收據稱貼錯品牌的產品、禁制令或對我們和我們的官員或員工提起刑事訴訟。如果我們一再或故意不向該機構提交此類廣告和標籤，FDA可能會撤回我們的批准。此外，司法部可以根據聯邦食品、藥物和化粧品法案、虛假索賠法案和其他聯邦法律，對宣傳藥品或生物製品用於未經批准的用途的公司和高管提起民事或刑事訴訟，這些法律在聯邦支持的醫療保健計劃(如聯邦醫療保險和醫療補助)下管理此類產品的營銷和報銷。此類案件的罰款金額往往很高，民事處罰可能包括代價高昂的強制性合規計劃，以及可能將公司的產品排除在聯邦醫療保健計劃之外。

頒佈和未來的立法或司法行動可能會增加我們將PEDMARK商業化的難度和成本^®

在美國，已經發生了許多與醫療保健系統相關的法院案件、立法和監管變化以及其他潛在的變化，這些變化限制或規範了審批後的活動，這可能會影響我們銷售PEDMARK的盈利能力^® 或我們獲得上市許可的任何其他候選藥物。

2003年的聯邦醫療保險處方藥改進和現代化法案，或稱MMA，改變了聯邦醫療保險覆蓋和支付藥品的方式。該立法將門診藥物購買的聯邦醫療保險覆蓋範圍擴大到新的D部分下的聯邦醫療保險覆蓋範圍，並引入了基於聯邦醫療保險B部分醫生管理的藥物平均銷售價格的報銷方法。此外，這項立法授權Medicare Part D處方藥計劃使用處方，從而可以限制任何治療類別所涵蓋的藥物數量。由於這項立法和聯邦政府對藥品覆蓋範圍的擴大，控制和降低成本的壓力越來越大。雖然MMA只適用於聯邦醫療保險受益人的藥品福利，但私人支付者在設定自己的報銷比率時通常遵循聯邦醫療保險覆蓋政策和支付限制，而MMA導致的任何報銷減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。這些降低成本的舉措和MMA的其他條款可能會減少我們的產品獲得的保險和補償，並可能嚴重損害我們的業務。製造商對這一領域的貢獻，包括甜甜圈洞覆蓋(如下所述)或潛在的消費税，正在增加，並在未來可能會有更多的變化。

2010年，前總裁·奧巴馬簽署了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經2010年醫療保健和教育和解法案(統稱為《醫療改革法》)修訂，旨在擴大醫療保險的可及性，減少或限制醫療支出的增長，加強針對欺詐和濫用的補救措施，增加醫療保健和醫療保險行業的新透明度要求，對醫療行業徵收新的税費，並實施額外的醫療政策改革。《醫療改革法》等修訂了醫療補助藥品退税計劃用於申報的製造商平均價格的定義，對生產或進口品牌處方藥產品的公司徵收高額年費，並對向美國特定政府項目銷售品牌處方藥或生物製品的實體規定了不可抵扣的年費。醫療改革法還擴大了340B藥品折扣計劃(不包括孤兒藥物)，包括為不遵守規定設立新的懲罰措施，幷包括針對覆蓋缺口中的聯邦醫療保險D部分參與者的品牌藥品的折扣(現在為70%)，即“甜甜圈洞”。《醫療改革法》增加了對產品線延長或重新配方藥品的醫療補助退税，這可能會大幅提高我們的醫療補助退税率(實際上限制了對這些患者的報銷)。

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從2017年1月開始，前總裁·特朗普簽署了兩項行政命令和其他指令，旨在推遲醫改法某些條款的實施，或以其他方式規避醫改法規定的一些醫療保險要求。這些行動包括指示適用的聯邦機構放棄、推遲、授予豁免或推遲實施《醫療改革法》中任何會給州、個人、醫療保健提供者、醫療保險公司或藥品或醫療器械製造商帶來財政或監管負擔的條款。2017年10月13日，簽署了一項行政命令，終止了根據醫療改革法向保險公司報銷的費用分擔補貼。幾個州的總檢察長提起訴訟，要求阻止政府終止補貼，但他們提出的限制令請求於2017年10月25日被加利福尼亞州的一名聯邦法官駁回。此外，2018年6月14日，美國聯邦巡迴上訴法院裁定，聯邦政府無需向第三方付款人支付超過120億美元的醫療改革法風險走廊付款。這種報銷差距對第三方付款人、醫療改革法市場、提供者和我們業務的可行性的影響尚不清楚。2019年12月18日，美國第五巡迴上訴法院裁定，醫療改革法的個人授權違憲，但將此事發回地區法院，以確定是否可以將該條款從醫療改革法的其他部分中刪除。2020年3月2日，美國最高法院同意審查第五巡迴法院的裁決，並於2020年11月10日聽取了口頭辯論。2021年6月17日，美國最高法院以7比2的裁決駁回了對醫療改革法的挑戰。

此外，為了應對有關藥品定價的爭議，最近有人推動在州和聯邦兩級提出立法，要求更多地披露藥品價格背後的理由，在某些情況下，可以賦予州或聯邦一級的委員會對某些藥品實施成本控制的權利。這些和其他新規定可能會繼續對藥品定價施加壓力，可能需要我們修改與醫療從業者的業務做法，還可能增加我們的監管負擔和運營成本。對此，總裁·拜登和兩黨國會議員都表達了對高藥價的擔憂。然而，任何此類立場是否以及在多大程度上會導致法律變化，以及任何此類變化可能如何影響我們的業務，目前還無法確定。

還提出了擴大審批後要求的立法和監管建議，限制藥品的銷售和促銷活動，以及關於孤兒藥物的指定和排他性。此外，美國國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試等要求的約束。FDA反饋的延遲可能會影響我們為了患者的依從性和耐受性而快速更新或調整我們的標籤的能力。我們無法預測是否會通過其他立法變化，或者這些變化將如何影響整個製藥業，特別是PEDMARK的商業化^®.

如果我們未能獲得或隨後維持PEDMARK的孤立藥物排他性或監管排他性^®，我們的競爭對手可能會以大幅降價的價格銷售相同條件的產品，我們的收入將受到重大不利影響。

在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用提供贈款資金的機會、税收優惠和用户費用減免。首次獲得FDA批准用於治療特定罕見疾病的指定孤兒藥物的公司，在七年內獲得針對所述疾病或狀況的該藥物的市場排他性使用，如果該產品也有資格獲得兒科排他性藥物，則還將獲得額外六個月的排他性。如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，後續產品被認為具有臨牀優勢，或者如果製造商無法提供足夠數量的藥物，則可能會失去孤立藥物的獨家營銷權。

由於我們一些藥品的專利保護範圍和範圍可能特別有限，所以指定孤兒藥物--最終是孤兒藥物排他性--對我們的產品特別重要。對於符合條件的藥品，我們計劃依靠孤兒專營期來保持競爭地位。然而，如果我們沒有為我們的候選藥物獲得孤兒藥物排他性，或者我們不能保持我們候選藥物的孤兒排他性，我們的競爭對手可能會銷售相同的藥物來治療相同的疾病，我們的收入將減少。此外，在沒有強有力的專利保護的情況下，如果我們的專利地位得不到支持，競爭對手可能會在孤兒專有權到期時銷售仿製藥。

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即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後也可以批准一種藥物治療相同的疾病。如果孤兒藥物的生產數量不能滿足需求，FDA可以在批准後終止孤兒藥物的獨家經營權。

最後，不能保證目前法律中的排他性條款將來不會改變，也不能保證任何這種改變(如果發生)對我們的影響。《孤兒藥物法案》中包含的孤兒藥物排他性最近受到了媒體、一些國會議員和醫學界一些人的密切關注。不能保證《孤兒藥品法》中授予FDA批准的孤兒藥物的排他性將來不會被修改，也不能保證任何這樣的變化可能會如何影響我們的產品。

對《孤兒藥品法》的更改或對FDA對《孤兒藥品法》的解釋的成功法律挑戰可能會影響我們獲得或隨後維持孤兒藥物獨佔性的能力，或影響我們產品的孤兒藥物獨佔性的範圍。

不能保證《孤兒藥品法》中的排他性條款將來是否會改變，以及這種改變對我們的影響。

《孤兒藥物法案》中包含的孤兒藥物排他性最近受到了媒體、一些國會議員和醫學界一些人的密切關注。此外，FDA對《孤兒藥物法》的解釋已經在法庭上成功地受到了挑戰，未來的法庭裁決可能會繼續這一趨勢。不能保證《孤兒藥品法》中授予FDA批准的孤兒藥物的排他性將來不會被修改，也不能保證任何這樣的變化如果獲得批准，可能會對我們的產品產生怎樣的影響。

我們與醫療保健提供者、醫療保健組織、客户和第三方付款人的業務和關係受到適用的反賄賂、反回扣、欺詐和濫用、透明度和其他醫療保健法律和法規的約束，這可能會使我們面臨執法行動、刑事制裁、民事處罰、合同損害、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收入減少等風險。

我們目前和未來與醫療保健提供者、醫療保健組織、第三方付款人、客户和患者的安排使我們面臨廣泛適用的反賄賂、欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和分銷我們藥物的業務或財務安排和關係。此外，我們可能會受到美國聯邦政府以及我們開展業務所在的州和外國政府對患者數據隱私和安全的監管。適用的聯邦和州反賄賂和醫療保健法律法規的限制包括：

•聯邦醫療保健計劃反回扣法令，禁止個人和實體在知情和故意的情況下，直接或間接地以現金或實物形式索要、提供、接受或提供報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦和州醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)支付。個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；

•聯邦刑事和民事虛假索賠和民事罰款法律，包括聯邦虛假索賠法案，可以通過民事舉報人或針對個人或實體的訴訟強制實施，禁止故意向聯邦政府提交或導致提交虛假或欺詐性的付款索賠，故意製作、使用或導致製作或使用與虛假或欺詐性索賠有關的虛假記錄或報表，或故意做出虛假陳述以避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。此外，某些營銷行為，包括標籤外促銷，也可能違反虛假索賠法律。此外，政府可以斷言，根據聯邦《虛假申報法》，包括因違反聯邦《反回扣條例》而產生的物品和服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；

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•HIPAA規定刑事和民事責任，除其他事項外，禁止明知和故意執行或試圖執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或明知和故意偽造、隱瞞或掩蓋與提供或支付醫療福利、項目或服務有關的重大事實或作出任何重大虛假陳述；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解法規或違反法規的具體意圖即可實施違規行為；

•經HITECH修訂的HIPAA，規定某些醫療保健提供者、健康計劃和醫療保健交換所(稱為覆蓋實體)及其業務夥伴在保護個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸方面執行涉及存儲、使用或披露個人可識別健康信息的某些服務(包括強制性合同條款)的義務，並要求在某些違反個人可識別健康信息安全的情況下通知受影響的個人和監管機構；

•聯邦立法通常被稱為醫生支付陽光法案，作為ACA及其實施條例的一部分，該法案要求根據Medicare、Medicaid或兒童健康保險計劃可報銷的承保藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向CMS報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、視光師、足科醫生和脊椎指壓師)、醫生助理、某些類型的高級護理實踐護士和教學醫院以及上述醫生及其直系親屬持有的所有權和投資利益有關的某些付款和其他價值轉移的信息。並在可搜索的網站上公開提供信息；

•1977年修訂的美國《反海外腐敗法》，除其他事項外，禁止美國公司及其僱員和代理人授權、承諾、提供或直接或間接向外國政府官員、國際公共組織和外國政府所有或附屬實體的僱員、外國政治職位候選人、外國政黨或官員提供腐敗或不正當的付款或任何其他有價值的東西；

•類似的州和外國法律法規，如州反回扣和虛假索賠法，可能適用於銷售或營銷安排和索賠，涉及由非政府第三方付款人，包括私營保險公司報銷的保健項目或服務；以及

•一些州法律要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規準則和聯邦政府頒佈的相關合規指南，此外還要求藥品和治療性生物製劑製造商報告與向醫生和其他醫療保健提供者支付款項或營銷支出和定價信息有關的信息，州和地方法律要求藥品銷售代表註冊，以及管理某些情況下健康信息的隱私和安全的州法律，其中許多法律在很大程度上彼此不同，而且HIPAA往往沒有先發制人，從而使合規工作複雜化。

如果我們或我們的合作者、製造商或服務提供商未能遵守適用的聯邦、州或外國法律或法規，我們可能會受到執法行動的影響，這可能會影響我們成功開發、營銷和銷售我們的產品的能力，並可能損害我們的聲譽，並導致市場對我們產品的接受度降低。這些執法行動不僅包括民事和刑事處罰，還包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，以及被排除在授予我們產品政府合同的資格之外。

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努力確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規，可能會涉及鉅額成本。政府當局可能會得出結論，認為我們的業務做法不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、機構指導或判例法。如果我們的業務被發現違反了任何此類要求，我們可能會受到重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、削減或重組我們的業務、失去獲得FDA批准的資格、被排除在參與政府合同、醫療保健報銷或其他政府計劃(包括Medicare和Medicaid)、誠信監督和報告義務，或聲譽損害，任何這些都可能對我們的財務業績產生不利影響。儘管有效的合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但這些風險不能完全消除。任何針對我們涉嫌或涉嫌違規行為的行動都可能導致我們招致鉅額法律費用，並可能轉移我們管理層對業務運營的注意力，即使我們的辯護取得成功。此外，在金錢、時間和資源方面，實現並持續遵守適用的法律和法規對我們來説可能是昂貴的。

與第三方有關的風險

我們依賴第三方供應商和其他第三方生產我們的產品，我們對這些第三方的依賴可能會損害我們研發計劃的進步和我們產品的開發。

我們目前沒有擁有或運營用於臨牀或商業生產我們產品的製造設施。我們缺乏資源和能力來生產臨牀或商業規模的產品。相反，我們依賴並預計將繼續依賴第三方提供進行臨牀前研究和臨牀試驗所需的原材料和藥品供應。與我們自己生產現有產品或其他產品相比，我們對第三方的依賴可能會使我們面臨更大的風險。第三方的生產延遲可能會推遲我們的臨牀試驗或對任何商業活動產生不利影響。此外，我們依賴第三方來製造和配製我們的產品，這意味着我們面臨產品可能存在製造缺陷的風險，而我們預防或控制這些缺陷的能力有限。儘管我們監督這些活動以確保符合我們的質量標準、預算和時間表，但我們對產品製造的控制已經並將繼續低於我們生產產品的潛在情況。此外，與我們打交道的第三方可能會遇到人員配備困難、優先順序可能發生變化或可能陷入財務困境，這將對我們產品的製造和生產產生不利影響。此外，第三方可能被我們的競爭對手之一收購，或與之達成獨家協議，這將對我們獲得所需配方的能力產生不利影響。

第三方的工作質量問題可能會導致我們尋求終止工作關係，並使用替代服務提供商。此外，要找到能夠以可接受的方式、以可接受的成本和及時的方式開發和製造我們的藥物的替代服務提供商，可能非常具有挑戰性，在某些情況下是不可能的。銷售包含任何缺陷或提供必要服務的任何延遲的產品可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生不利影響。

零部件或原材料成本和支出的增長也可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。供應來源可能會不時中斷，如果中斷，可能無法在合理的時限內以可接受的費用或根本不恢復供應(無論是部分或全部)。

我們計劃依靠第三方對我們的產品進行臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法在美國以外的地方獲得我們的產品的營銷批准或將其商業化。

臨牀試驗必須符合適用的外國法規要求。我們沒有能力在國外為我們的產品進行獨立的臨牀試驗。我們預計將依靠第三方，如CRO、醫療機構、臨牀研究人員和合同實驗室，對我們的產品進行所有臨牀試驗；但我們仍有責任確保我們的每一項臨牀試驗都根據我們的研究計劃和協議進行。此外，其他外國監管機構要求我們遵守IND和人類受試者保護法規和CGCP標準，進行、監測、記錄和報告臨牀試驗結果，以確保數據和

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結果在科學上可信和準確，試驗對象充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。我們對第三方的依賴並不能免除我們的這些責任和要求。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些CGCP。如果我們或我們的任何第三方承包商未能遵守適用的CGCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。不能保證在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗符合CGCP。如果我們不遵守這些規定，我們可能需要重複臨牀試驗，這將推遲在國外的上市審批過程。

對我們和進行我們贊助的臨牀試驗的臨牀研究人員有很大的要求。雖然我們負責挑選合資格的CRO或臨牀研究人員，為他們提供適當進行臨牀試驗所需的資料，確保適當監察臨牀試驗，並確保臨牀試驗是按照IND所載的一般研究計劃和方案進行，但我們不能確保CRO或臨牀調查人員在任何時候都會遵守所有監管要求。製藥業已經經歷了臨牀調查人員被發現錯誤地記錄數據、遺漏數據甚至偽造數據的案例。我們不能確保我們試驗中的CRO或臨牀研究人員不會出錯或以其他方式損害數據的完整性或有效性，任何這些都會對我們獲得上市批准的能力、我們的業務和我們的財務狀況產生重大負面影響。

我們或我們所依賴的第三方在臨牀試驗中可能會遇到問題，這些問題可能會導致我們或外國監管機構在任何階段推遲、暫停或終止我們的臨牀試驗。這些問題可能包括我們可能無法生產足夠數量的材料用於我們的臨牀試驗、在我們的首選地點進行臨牀試驗、在一個或多個地點招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，或者及時開始或成功完成臨牀試驗。此外，如果我們或他們認為參與試驗的受試者面臨不可接受的健康風險，無論是由於我們的試驗中發生的不良事件或其他原因，或者如果我們或他們發現臨牀試驗過程或調查的進行中存在缺陷，我們或外國監管機構可以隨時暫停我們產品的臨牀試驗。

外國監管機構還可能在批准我們的產品上市之前或之後要求進行額外的臨牀試驗，這將導致我們產品的開發和商業化的成本增加和重大延誤，並可能導致我們的產品在獲得上市批准後退出市場。我們未能充分證明我們的產品在臨牀開發中的安全性和有效性，可能會推遲或阻止產品獲得上市批准，並且在獲得上市批准後，來自批准後研究的數據可能會導致我們的產品退出市場，這兩種情況中的任何一種都可能對我們的業務產生重大不利影響。

與我們的知識產權有關的風險

我們的商業成功將依賴於我們的專利實力來排除競爭。

我們的商業成功在很大程度上將取決於我們利用專利和監管排他性將其他公司排除在與我們的產品競爭之外的能力。像我們這樣的新興製藥公司的專利地位可能非常不確定，涉及複雜的法律和技術問題。除非我們的許可專利得到法院的解釋，無論是因為我們試圖針對競爭對手強制執行這些專利，還是因為競爭對手先發制人地挑戰它們，我們都不知道他們將為我們提供多大程度的保護。我們的專利可能包含的權利要求不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或營銷競爭產品。第三方可能故意試圖圍繞我們的專利進行設計或圍繞我們的專利進行設計，以便在不侵犯我們的專利的情況下與我們競爭。此外，專利的頒發對於其有效性或可執行性並不是決定性的，因此，如果受到其他人的質疑，我們的專利可能會無效或無法執行。

由於上述因素，我們不能確定專利權將為我們提供多少免受競爭的保護。

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我們的成功將在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。

雖然我們目前不知道我們可能會侵犯任何第三方專利，但不能保證我們不會或不會侵犯第三方持有的專利，也不能保證第三方不會聲稱我們侵犯了他們的專利。如果我們的產品侵犯或侵犯第三方的專利或其他專有權利，我們可能會被阻止進行產品開發、製造或將產品商業化。可能有其他人持有的專利，而我們並不知道這些專利包含了我們的產品或業務侵犯的權利。此外，鑑於專利法的複雜性和不確定性，我們可能意識到，我們最終可能會被認定侵犯了某些專利，特別是如果該專利的權利要求被確定為比我們認為的範圍更廣的話。增加這種不確定性的是，在美國，最近幾年提交的專利申請的保密期為18個月，而較早的申請在專利發佈之前不會公開。因此，避免專利侵權可能很難。

如果第三方聲稱我們侵犯了其專利，可能會發生以下任何一種情況：

此外，員工、顧問、承包商和其他人可能會在他們的工作中為我們使用他人的專有信息，或向其他人披露我們的專有信息。如果我們的員工、顧問、承包商或其他人將我們的數據泄露給他人或使用他人的數據與我們的業務相關，可能會導致從該信息衍生的發明的所有權糾紛，或使我們面臨潛在的損害或其他處罰。

任何此類事件的發生都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果或前景產生重大不利影響。

我們可能會因與專利和其他知識產權有關的訴訟或其他程序而產生大量費用。

在製藥業中，有關專利和知識產權的訴訟和其他訴訟有很長的歷史。我們可能被迫為我們的競爭對手和其他人提出的侵權索賠辯護，我們可能會對我們認為侵犯我們知識產權的其他人提起訴訟。知識產權訴訟的結果有很大的不確定性，例如，可能取決於法院對索賠語言的解釋，這可能對我們不利，或者基於專家對專家可能合理地持不同意見的技術事實的證詞。

如上所述，在題為“項目3.商業-知識產權”一節中，我們收到了一封日期為2022年11月30日的信函，通知我們Cipla向FDA提交了PEDMARK仿製藥的ANDA(ANDA編號218028)^®(硫代硫酸鈉溶液)，其中包含我們涉及PEDMARK的兩項專利的第四段認證^®：OHSU許可的190項專利，到期日為2038年1月；728項專利，到期日為2039年7月。我們收到了一封日期為2023年1月5日的信，通知我們Cipla向FDA提交了關於984專利的第四段認證。這些專利列在PEDMARK的FDA橙色手冊中^®。證書聲稱，這些專利是無效的，或不會因製造、使用或銷售Cipla的硫代硫酸鈉解決方案而受到侵犯。

我們計劃大力捍衞與PEDMARK相關的知識產權^®。然而，我們無法預測這些請願的結果，這些專利中的一項或兩項無效可能會對我們保護我們在PEDMARK的權利的能力產生實質性的不利影響^®超越了孤兒藥物指定和PUMA授予的市場獨家經營權。

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此外，2021年10月29日，霍普向PTAB提交了一份各方間審查的請願書(IPR2022-00123)，要求使第190項專利無效，該專利是OHSU獨家授權的，涉及使用PEDMARK的一種方法^®。這190項專利於2020年3月24日頒發。2022年12月5日，我們提交了一項動議，對190項專利中專注於治療髓母細胞瘤的單一權利要求進行修改。2023年4月18日，PTAB宣佈190項專利的唯一權利要求無效。最終書面裁決於2023年6月20日生效。雖然190項專利列在橙皮書中，但鑑於PTAB對190項專利無效的最終書面裁決，我們要求FDA從橙皮書中刪除190項專利。通過190項專利要求優先權的兩項美國專利申請仍在美國專利商標局待決。

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根據我們的許可協議，我們有權對任何涉嫌侵犯我們許可的專利的人提起法律訴訟。然而，我們負責與這類潛在訴訟相關的所有費用。我們有權獲得從此類訴訟中獲得的任何收益，但即使我們在此類訴訟中勝訴，也不能保證我們會獲得任何金錢損害賠償。

我們捲入知識產權訴訟可能會給我們帶來鉅額費用。我們的一些競爭對手有相當多的資源可供他們使用，並可能有強大的經濟動機來做出重大努力，阻止或推遲我們的產品商業化。此外，無論結果如何，針對我們的知識產權訴訟或由我們提起的知識產權訴訟都可能嚴重擾亂我們的開發和商業化努力，轉移我們管理層的注意力，並迅速消耗我們的財務資源。

此外，如果第三方提交了專利申請或發佈了要求我們在未決申請中也要求保護的技術的專利，我們可能被要求參與與美國專利商標局的幹擾訴訟或美國以外的其他訴訟，包括反對，以確定發明或專利性的優先權。即使我們在這些訴訟中獲勝，我們也可能會招致鉅額成本，我們的管理層和科學人員的時間和注意力將被轉移到產品開發或其他更具生產性的事務上。

我們的專有權利可能不足以保護我們的技術和產品。

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們獲得專利和保護我們現有專利地位的能力，以及我們為我們的技術、產品和任何未來產品在美國和其他國家保持足夠的其他知識產權保護的能力。如果我們不充分保護我們的知識產權，競爭對手可能會使用我們的技術，侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利的能力。一些外國的法律對我們的專有權利的保護程度或方式不如美國法律，我們在這些國家保護和捍衞我們的專有權利可能會遇到重大問題。我們只有在我們的專有技術和產品受到有效和可強制執行的專利或作為商業祕密有效保護的範圍內，才能保護我們的專有權利不被第三方未經授權使用。

我們申請專利，包括我們的技術和產品，如果我們認為合適的話。然而，我們可能無法及時申請重要技術或產品的專利，甚至根本不申請。我們現有的專利和我們獲得的任何未來專利可能不夠廣泛，不足以阻止其他人實踐我們的技術或開發與之競爭的產品和技術。我們不能確定我們的專利申請是否會獲得批准，也不能確定任何已頒發的專利是否會充分保護我們的知識產權。

雖然我們負責並控制專利申請的提交和起訴，以及維護包括製造、使用或銷售在內的專利^®，如果我們決定允許任何許可的專利失效，我們可能會失去任何此類權利。如果我們不能適當地起訴和維護PEDMARK的專利保護^®，我們開發PEDMARK並將其商業化的能力^® 可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。

此外，製藥公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，重要的法律原則正在演變，仍未解決。因此，不能肯定地預測專利的有效性和可執行性。此外，我們不知道是否：

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專利提供的實際保護因產品或工藝的不同而不同，並取決於許多因素，包括專利的類型、其覆蓋範圍、監管相關擴展的可用性、特定國家的法律補救措施的可用性、專利的有效性和可執行性以及我們執行我們的專利和其他知識產權的經濟能力。我們是否有能力維持和鞏固我們產品的專有地位，將取決於我們能否成功地獲得有效的索賠，並在獲得批准後強制執行這些索賠。我們已頒發的專利和將來可能頒發的專利或授權給我們的專利可能會受到挑戰、縮小、無效或規避，根據任何已頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於擁有類似產品的競爭對手的競爭優勢。

我們也可能依靠商業祕密來保護我們的一些技術，特別是在我們認為專利保護不合適或不可能獲得的情況下。然而，商業祕密很難維護。在我們採取合理措施保護我們的商業祕密的同時，我們或我們的任何合作者的員工、顧問、承包商或科學顧問和其他顧問可能會無意或故意地向競爭對手披露我們的專有信息，並且我們可能沒有足夠的補救措施。第三方非法獲取和使用商業祕密的主張的執行是昂貴、耗時和不確定的。此外，外國法院有時比美國法院更不願意保護商業祕密。如果我們的競爭對手獨立開發同等的知識、方法和訣竅，我們將無法向他們主張我們的商業祕密，我們的業務可能會受到損害。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界上所有國家申請、起訴和捍衞我們產品的專利將是昂貴得令人望而卻步的，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國那麼廣泛。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法能力沒有美國那麼強。這些產品可能會在我們沒有任何已頒發專利的司法管轄區與我們的產品競爭，而我們的專利聲明或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們如此競爭。

許多公司在外國司法管轄區保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度不支持專利的強制執行和其他知識產權保護，這可能會使我們難以從總體上阻止對我們專利的侵犯。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額費用，並將我們的努力和注意力從其他

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在我們業務的方方面面，可能使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

第三方可以尋求批准銷售他們自己的產品，這些產品與我們的產品相似或在其他方面與我們的產品競爭。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，包括通過提起訴訟指控專利侵權。例如，我們收到了Cipla，Inc.或Cipla發出的第四段認證通知函，表明它已向FDA提交了一份簡短的新藥申請，或ANDA，尋求批准生產和銷售仿製藥PEDMARK^®(硫代硫酸鈉溶液)在某些保護PEDMARK的橙色圖書上市專利到期之前^®。在ANDA中，申請人必須為每一項上市專利證明：(1)尚未提交所需的專利信息；(2)上市專利已經到期；(3)上市專利沒有到期，但將在特定日期到期，並在專利到期後尋求批准；或(4)上市專利無效、不可強制執行或不會受到新產品的侵犯。新產品不會侵犯已獲批准產品的上市專利或該專利無效的證明稱為第四款證明。Cipla ANDA包含與我們的兩項專利有關的第四段認證，其中包括PEDMAR，美國專利‘190，到期日為2038年5月；以及’728，到期日為2039年5月。我們對Cipla提起了專利侵權訴訟，並大力捍衞和執行我們保護PEDMARK的知識產權^®，但我們不能保證我們的努力一定會成功，在這種情況下，我們的業務可能會受到實質性的不利影響。

我們產品的專利保護可能會在我們能夠最大化其商業價值之前到期，這可能會使我們面臨更激烈的競爭，減少或消除我們創造產品收入的機會。

我們產品的專利有不同的到期日期，如果這些專利到期，我們可能會受到更激烈的競爭，我們可能無法收回我們的開發成本或營銷我們的任何經批准的產品盈利。在一些較大的潛在市場地區，如美國和歐洲，可以延長或恢復專利期，以補償產品開發和監管審查各方面所花費的時間。例如，根據FDA對我們產品的上市批准的時間、期限和細節(如果有)，涵蓋每個此類批准產品(S)或其使用的一項美國專利可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法》獲得長達五年的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼法案允許每個FDA批准的產品最多延長一項專利。如果我們的產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期。

然而，我們可能不會在美國或任何其他國家/地區獲得延長專利期的許可，例如，由於未能在適用的最後期限內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用的要求。此外，政府當局提供的延期期限以及在任何此類延期期間的專利保護範圍可能比我們要求的要短。此外，即使一些監管機構可能根據其自身的法律法規為產品提供一些其他獨家經營權，我們也可能無法使該產品合格或獲得獨家期限。如果我們無法獲得專利期延長/恢復或其他一些排他性，我們可能會受到更激烈的競爭，我們建立或保持產品收入的機會可能會大幅減少或消失。此外，在我們的美國專利和外國專利到期之前，我們可能沒有足夠的時間收回我們的研發成本。

獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利起訴過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似規定。任何已頒發的專利和/或未決專利申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用應在專利或專利申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利代理機構。我們聘請了一家外部公司，並依靠我們的外部律師來支付這些費用。雖然有時可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式糾正疏忽，但在許多情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關法域的專利權部分或全部喪失。如果我們不能維護專利和專利申請

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針對我們的產品，我們的競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能會捲入保護我們的專利或其他知識產權的訴訟中，這可能是昂貴、耗時的，最終不會成功。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或其他知識產權。為了對抗侵權或未經授權的使用，我們可能被要求直接或通過我們的許可人提出侵權索賠，這可能是昂貴和耗時的。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們或我們許可人的專利無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用相關技術。任何訴訟或辯護程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利或我們許可的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，並可能使我們或我們的許可人的專利申請面臨無法發佈的風險。

美國專利商標局提起的幹預程序可能是確定發明相對於我們的專利或我們許可人的專利的優先權所必需的。不利的結果可能要求我們停止使用這項技術，或者試圖從勝利方那裏獲得它的權利。如果勝利方不以我們可以接受的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。訴訟或幹預程序可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，並使我們的管理層和其他員工分心。我們可能無法單獨或與我們的許可人一起防止盜用我們的專有權，特別是在那些法律可能不如美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，我們知識產權的潛在侵權者可能比我們擁有更多的資源來捍衞他們的地位，這可能會對任何此類糾紛的結果產生不利影響。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密和專有信息有可能在這類訴訟期間因披露而被泄露。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。

第三方聲稱知識產權侵權或挪用可能會對我們的業務產生不利影響，並可能阻礙我們將產品有利可圖地商業化的能力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們不侵犯第三方的專利和專有權利。在美國國內外，生物技術和製藥行業涉及專利和其他知識產權的訴訟數量很大，包括專利侵權訴訟、幹擾、異議、單方面審查和當事人之間的複審以及在USPTO和相應的外國專利局進行的授權後審查程序。在我們正在開發的領域中，存在着無數美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的未決專利申請，並可能開發我們的產品。隨着全球生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的產品可能會受到侵犯第三方專利權的指控的風險增加。如果第三方聲稱我們侵犯了他們的產品或技術，我們可能會面臨一系列問題，包括：

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第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的候選產品相關的第三方專利或專利申請，這些專利或專利申請要求材料、配方、製造方法或治療方法，但我們未能識別這些專利或專利申請。例如，在2000年11月29日之前提交的申請以及在該日期之後提交的某些申請在作為專利發佈之前將不會在美國境外提交，這些申請將保持保密。除上述例外情況外，美國和其他地方的專利申請通常只有在最早提交後約18個月的等待期後才會公佈。因此，涉及我們產品的專利申請可能是在我們或我們的許可人不知情的情況下由其他人提交的。此外，在某些限制的限制下，已經公佈的待決專利申請可以在以後進行修改，以涵蓋我們的產品或我們產品的使用或製造。如果第三方認為我們不適當地獲取和使用該第三方的商業祕密，我們也可能面臨挪用公款的指控。如果我們被發現盜用了第三方的商業祕密，我們可能會被阻止進一步使用此類商業祕密，並可能被要求支付損害賠償金。

如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，涵蓋我們的材料、配方、製造方法或治療方法的各個方面，任何此類專利的持有者將能夠阻止我們開發和商業化我們的產品，直到該專利到期或除非我們獲得許可。這些許可證可能無法以可接受的條款提供(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。

最終，如果由於實際或威脅的專利侵權索賠，我們無法以可接受的條款獲得許可，我們可能會被阻止將我們的產品商業化，或被迫停止某些方面的業務運營。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和商業化我們的產品。無論結果如何，為專利侵權或挪用商業機密的指控辯護都可能代價高昂且耗時。因此，即使我們最終勝訴，或在早期階段達成和解，此類訴訟也可能給我們帶來大量意想不到的費用。此外，訴訟或威脅訴訟可能會對我們的管理團隊的時間和注意力造成極大的要求，分散他們對公司其他業務的追求。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償和律師費、支付特許權使用費、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集資金以繼續我們的臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、從第三方獲得必要的技術許可或進行開發合作以幫助我們充分開發產品市場的能力產生實質性的不利影響。

美國專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是獲得和執行專利和專利權。在製藥行業獲得和實施專利和專利權既涉及技術上的複雜性，也涉及法律上的複雜性，因此，成本高昂、耗時長，而且本質上是不確定的。此外，美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。此外，美國最高法院最近的幾項裁決要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了關於一旦獲得專利和專利權的價值的不確定性。

對於我們的美國專利申請，包含在2013年3月16日之前無權享有優先權的權利要求，專利法中存在更大程度的不確定性。2011年9月，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《美國發明法》或《AIA》)簽署成為法律。AIA包括對美國專利法的一些重大修改，包括影響專利申請的起訴和發佈後審查方式的條款，還可能影響專利訴訟。美國專利商標局目前正在制定法規和程序，以管理

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以及與友邦保險相關的專利法的許多實質性變化。目前尚不清楚友邦保險還會對我們的業務運營產生什麼其他影響(如果有的話)。此外，友邦保險及其實施可能會增加圍繞專利申請的起訴以及專利權的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

AIA帶來的一項重要變化是，自2013年3月16日起，美國過渡到一種“先發明人到案”制度，用於在主張同一發明的不同方提交兩項或更多專利申請時，決定應授予哪一方專利。因此，在該日期之後但在許可人或我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使所述許可人或我們在該發明由第三方製造之前就已經制造了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利權的能力取決於許可人或我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定許可人或我們是第一個(A)提交與我們的產品相關的任何專利申請或(B)發明我們的專利或專利申請中要求的任何發明的人。

AIA引入的其他一些變化包括限制專利權人可以提起專利侵權訴訟的範圍，以及為第三方提供在USPTO挑戰任何已發佈專利的機會。這適用於所有美國專利，甚至是那些在2013年3月16日之前頒發的專利。由於USPTO程序中的證據標準低於美國聯邦法院宣佈專利權利要求無效所需的證據標準，第三方可能會在USPTO程序中提供足以使USPTO裁定權利要求無效為不可專利的證據，即使相同的證據如果首先在地區法院訴訟中提交可能不足以使權利要求無效。因此，第三方可以嘗試使用美國專利商標局的程序來宣告專利權無效，如果第三方首先作為被告在地區法院訴訟中提出質疑，這些專利權就不會無效。

根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或實施現有專利和我們未來可能獲得的專利的能力。

知識產權並不能解決我們競爭優勢面臨的所有潛在威脅。

我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務，或使我們能夠保持競爭優勢。以下示例是説明性的：

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與員工、顧問和其他人達成的保密協議可能無法充分防止商業祕密的泄露，並保護其他專有信息。

我們認為專有的商業祕密和/或機密專有技術和非專利專有技術對我們的業務非常重要。我們可能會依靠商業祕密和/或機密技術來保護我們的技術，特別是在我們認為專利保護的價值有限的情況下。然而，商業祕密和/或機密技術可能很難保密。

為了保護這類信息不被競爭對手披露或竊取，我們的政策是要求我們的員工、顧問、承包商和顧問與我們簽訂保密協議。然而，現任或前任員工、顧問、承包商和顧問可能無意或故意向競爭對手披露我們的機密信息，保密協議可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供足夠的補救措施。強制要求第三方非法獲得並使用商業祕密和/或機密技術是昂貴、耗時和不可預測的。保密協議的可執行性因管轄區不同而不同。

未能獲取或維護商業祕密和/或保密的專有技術貿易保護可能會對我們的競爭地位產生不利影響。此外，我們的競爭對手可以獨立開發實質上同等的專有信息，甚至可以就這些信息申請專利保護。如果成功獲得這種專利保護，我們的競爭對手可能會限制我們使用我們的商業祕密和/或機密技術。

我們可能需要從第三方獲得某些知識產權的許可，而此類許可可能無法獲得，也可能無法以商業合理的條款獲得。

第三方可能持有對我們產品的開發或商業化非常重要或必要的知識產權，包括專利權。我們可能有必要使用第三方的專利或專有技術將我們的產品商業化，在這種情況下，我們將被要求從這些第三方獲得許可。此類許可證可能無法以商業上合理的條款獲得，甚至根本無法獲得，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們可能會受到有關我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤使用或披露第三方機密信息的索賠。

我們已從第三方收到機密和專有信息。此外，我們還僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人。我們可能會被指控我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意或以其他方式不當使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。

此外，我們未來可能會受到所有權糾紛的影響，例如，由於參與開發我們產品的顧問或其他人的義務衝突。我們還可能受到前僱員、顧問、獨立承包商、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權權益的索賠。可能有必要提起訴訟，以對抗挑戰我們對機密和專有信息的權利和使用的這些和其他索賠。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去我們在這方面的權利。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

即使我們成功地對這些索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層和員工的注意力。

我們對第三方的依賴要求我們分享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被挪用或披露的可能性。

因為我們依賴第三方來協助研發和生產我們的產品，所以我們有時必須與他們分享商業祕密。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議、材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的商業祕密。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但需要分享

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商業祕密和其他機密信息增加了此類商業祕密被我們的競爭對手知曉、被無意中納入其他人的技術或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們未來可能與之合作的任何學術機構通常都會被授予發佈此類合作所產生的數據的權利，只要我們事先得到通知，並給予我們機會推遲發佈一段有限的時間，以便我們能夠確保對合作產生的知識產權進行專利保護，此外還有機會從任何此類出版物中刪除機密或商業祕密信息。在未來，我們還可能進行聯合研發計劃，這些計劃可能要求我們根據我們的研發或類似協議的條款分享商業機密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作者發佈信息來發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

與我們的行業相關的風險

藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。

進行臨牀試驗是一個漫長、耗時和昂貴的過程。在獲得任何產品商業銷售的監管批准之前，我們或我們的潛在合作伙伴必須通過臨牀前測試和臨牀試驗證明我們的候選產品對於其在人體上的預期用途是安全有效的。我們已經招致並可能繼續招致鉅額費用，並將大量時間投入臨牀前試驗和臨牀試驗。

臨牀測試的結果本質上是不確定的。在臨牀試驗過程中，任何時候都可能發生失敗。候選產品的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。此外，法規不是一成不變的，包括FDA在內的監管機構會改變其工作人員、解釋和做法，並在未來可能會施加比目前有效的更嚴格的要求，這可能會對我們計劃中的藥物開發和/或我們的商業化努力產生不利影響。滿足監管要求通常需要相當長的時間，根據候選產品的類型、複雜性和新穎性，可能會有很大差異。我們的業務、運營結果和財務狀況可能會因臨牀試驗的任何延遲或終止而受到重大不利影響。可能阻礙我們通過進行臨牀試驗產生商業上可行的產品的能力的因素包括：

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不能保證，如果我們的臨牀試驗成功啟動和完成，我們將能夠及時獲得世界其他地方監管機構的批准，如果有的話。例如，正如其他地方所述，我們在2020年8月和2021年11月收到了FDA的CRL，涉及我們對PEDMARK的保密協議^®聲明，由於FDA在完成對我們第三方藥品製造商的製造設施的批准前檢查後發現的缺陷，它無法批准當前形式的申請。儘管我們成功地解決了FDA在CRL中提出的問題，但不能保證我們會在世界其他地方獲得PEDMARK的監管批准^®如果我們不能成功地開發PEDMARK並將其商業化^®在美國以外，我們可能無法產生足夠的收入來實現盈利，我們在行業和投資界的聲譽可能會受到損害，每一次都會導致我們的股價下跌。

我們在研究和開發中使用危險材料和化學品，如果我們不遵守與危險材料相關的法律，可能會對我們造成實質性傷害。

我們的研發過程雖然是外包的，但確實涉及對危險材料的控制使用，如易燃有機溶劑、腐蝕性酸和腐蝕性鹼。因此，我們受制於聯邦、州、地方和外國的法律和法規，管理此類材料和某些廢物的使用、製造、儲存、搬運和處置。這些材料造成意外污染或傷害的風險無法完全消除。我們可能會對由此造成的任何損害承擔責任，任何此類責任都可能超出我們的資源範圍，可能不在我們的一般責任保險範圍內。我們目前沒有專門為危險材料索賠投保。我們可能被要求支付鉅額費用來遵守環境法律和法規，這些法律和法規可能會不時發生變化。

降低產品定價和醫療保健報銷的努力以及政府政策的變化可能會對我們產品的盈利能力產生負面影響。

既然我們的產品已經在美國獲得了監管部門的批准，我們可能會受到政府和第三方付款人控制或降低醫療成本的持續努力的實質性不利影響。對競爭產品定價和供應的限制可能會進一步限制我們的定價和報銷政策，並對我們產品的市場接受度和商業化產生不利影響。

在許多市場，醫療保健產品的定價或盈利能力受到政府的控制。近年來，聯邦、州、省和地方官員和立法者已經或正在提議對美國、加拿大和其他地方的醫療體系進行各種基於價格的改革。一些提議包括限制或取消第三方付款人向消費者支付某些醫療程序和治療費用的措施，或者允許政府控制藥品定價。採用任何此類建議或改革都可能對我們產品的商業可行性產生不利影響。

在美國，已經並將繼續有許多立法倡議來控制醫療成本。例如，2010年通過了《平價醫療法案》，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。

一些州還在考慮立法控制藥品價格，州醫療補助計劃越來越多地要求製造商支付補充回扣，並要求使用任何沒有支付補充回扣的藥物事先獲得州計劃的授權。管理保健組織繼續尋求價格折扣，在某些情況下，對特定藥物的覆蓋範圍施加限制。政府減少醫療補助費用的努力可能會導致醫療補助計劃增加對管理型醫療機構的使用。這可能會導致管理型醫療組織影響更大一部分人口的處方決定，並對我們產品的價格和報銷產生相應的限制。

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自頒佈以來，《平價醫療法案》的許多方面都受到了司法和國會的質疑。還可能有聯邦和州的監管變化，影響平價醫療法案或醫療保健計劃、保險覆蓋範圍或一般報銷。這些努力增加了醫療保健計劃的可用性、保險覆蓋範圍和報銷作為一般事項以及我們的產品的不確定性，我們無法預測這些事件將如何影響我們的業務。

此外，政府對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，這導致了最近的幾次國會調查和提出的法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，降低聯邦醫療保險(Medicare)下的藥品價格，以及改革政府計劃對產品的報銷方法。我們預計未來將採取更多的州和聯邦醫療改革措施，其中任何一項都可能限制聯邦和州政府為醫療產品和服務支付的金額，這可能會導致對我們產品的需求減少或額外的定價壓力。

美國、加拿大或國外醫療保健系統的任何重大變化都可能對我們開展業務的方式產生重大影響，並可能對我們籌集資金的能力和產品商業化的可行性產生實質性的不利影響。

與持有我們的普通股相關的風險

我們可能無法維持我們的普通股在納斯達克資本市場或多倫多證交所的上市，這將使股東更難處置我們的普通股。

我們的普通股目前在納斯達克資本市場和多倫多證券交易所(“多倫多證券交易所”)上市。納斯達克資本市場和多倫多證交所都有繼續上市的規則，包括最低市值和其他我們未來可能無法滿足的要求。雖然我們正在努力維護我們的普通股在納斯達克資本市場和多倫多證交所上市，但不能保證我們能夠做到這一點，我們的證券可能被摘牌。

從納斯達克資本市場或多倫多證交所退市將使股東更難處置我們的普通股，也更難獲得我們普通股的準確報價。這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。不能保證做市商在退市後將我們的普通股在場外交易市場或任何其他股票報價系統上做市。此外，與國家證券交易所交易的證券相比，場外交易的證券的流動性通常要低得多，這不僅體現在可以買賣的股票數量上，而且還體現在交易時間的延遲和比其他情況下可能獲得的市場價格更低。因此，股東可能會發現很難以市場報價轉售股票，或者根本不轉售。此外，由於我們普通股的市場有限，交易量普遍較低，我們的普通股更有可能受到廣泛的市場波動、一般市場狀況、我們經營業績的波動、市場對我們業務看法的變化以及我們、我們的競爭對手或與我們有業務關係的各方的公告的影響。我們為融資或其他目的發行額外證券的能力，或以其他方式安排我們未來可能需要的任何融資的能力，也可能受到我們普通股有限的市場和低交易量的重大不利影響。

我們普通股的市場價格波動很大，可能會導致您的投資價值大幅縮水。

從歷史上看，我們普通股的市場價格一直高度波動，我們普通股的市場不時經歷重大的價格和成交量波動，其中一些與我們的經營業績無關。自2018年1月1日至2024年3月25日，我們股票在多倫多證交所的收盤價從每股18.45加元的高點波動到4.38加元的低點。從2017年9月13日(我們的普通股在納斯達克資本市場首次上市之日)到2024年3月25日，我們的股票在納斯達克資本市場的收盤價從每股14.33美元的高點波動到3.3美元的低點。從歷史上看，我們的普通股成交量一直很低，未來可能會繼續保持低成交量。這一低成交量可能會導致我們普通股的市場價格波動。很有可能，未來我們普通股的市場價格將繼續大幅波動。

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我們普通股的市場價格可能會受到許多因素的重大影響，包括但不限於：

我們現有的主要股東持有我們相當數量的普通股，並可能在需要我們股東批准的事項上行使影響力。

截至2024年3月25日，我們的現有股東分別代表我們普通股超過5%的所有權，合計代表我們普通股約47.03%的實益所有權。特別是，Southpoint Capital Advisors LP(“Southpoint Capital”)擁有或控制着大約400萬股股票，約佔我們已發行和已發行普通股的15.09%；Essetifin spa擁有約320萬股，或我們已發行和已發行普通股的約11.94%；Sonic Fund II，LP，擁有約240萬股，或我們已發行和已發行普通股的約8.91%；Solas資本管理公司，擁有約140萬股，或我們已發行和已發行普通股的約5.1%；無論是單獨行動還是聯合行動，Southpoint Capital、Essetifin Spa、Sonic Fund II、LP、Solas Capital Management和我們的其他重要股東以及其他內部人士，都可能能夠影響需要我們股東批准的事項的結果，包括但不限於某些股權交易(如融資)、與另一家公司的收購或合併、出售我們幾乎所有的資產、董事的選舉和罷免或對我們公司合併文件的修改。這些股東可能會做出不利於你利益的決定。所有權的集中可能會延遲、防止或阻止我們公司的控制權變更，這可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響，或者剝奪我們的其他股東作為出售我們公司的一部分獲得普通股溢價的機會。

根據我們的股票期權計劃，我們有大量普通股作為已發行期權的基礎，可能會在市場上出售，這可能會壓低我們股票的市場價格，並導致我們普通股持有者的股權被大幅稀釋。

未來大量出售或發行我們的普通股可能會導致我們普通股的市場價格下跌。它還可能削弱我們獲得額外融資的能力。截至2024年3月25日，我們擁有已發行的認股權證，可以每股普通股11.00美元的行使價購買約20萬股我們的普通股。此外，截至2024年3月25日，約有480萬股普通股可在

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行使已發行股票期權，加權平均行使價格為每股普通股6.27美元。我們還可能發行更多的認股權證，作為未來融資的一部分，除了額外的210萬份期權，以獲得我們目前剩餘的普通股，並根據我們的股票期權計劃可用於未來的獎勵。

我們未來可能需要籌集更多資金來繼續我們的業務。任何股權發行都可能導致股東的所有權權益大幅稀釋，並可能導致該等權益的價值被稀釋，而任何債券發行都將增加財務風險。

為了滿足我們預期的資本需求以將我們的產品商業化，我們可能需要通過出售額外的股本、發行可轉換為股本的證券、發行債務、建立為我們提供資金的合作、對外許可或出售我們知識產權組合的某些方面或從其他來源籌集額外資金。我們在短期內最有可能獲得的融資來源是出售普通股和/或可轉換或可行使為普通股的證券，以及發行債務。

我們無法預測未來普通股的發行規模或未來可轉換或可行使為普通股的證券的發行規模，也無法預測任何此類未來普通股或其他證券的發行和銷售將對我們普通股的市場價格產生的影響。任何涉及發行普通股或可轉換或可行使為普通股的證券的交易，都可能導致我們普通股的現有和潛在持有者立即和大幅稀釋。或者，我們可以依賴債務融資並承擔債務義務，這要求我們支付大量利息和資本，並將我們的部分或全部資產作為抵押品來擔保此類債務義務。未能履行債務義務可能導致債務加速，並以我們作為抵押品的資產為抵押，這兩種情況都將對我們的運營和前景產生不利影響。

我們的管理層在使用最新的可用現金方面具有很大的靈活性。

除了一般企業用途(包括營運資金、研發、業務發展和營運目的)外，我們目前打算使用我們的可用現金在美國將我們的產品商業化，同時繼續尋求監管機構的批准，並投資於PEDMARK的商業前活動^® 在美國以外的地方。根據未來的發展和情況，我們可能會將部分可用現金用於其他用途，這可能會減少我們的現金跑道。儘管我們目前打算使用我們的可用現金，但我們的管理層將在這種使用方面擁有極大的靈活性。支出的實際金額和時間將根據許多因素而有很大不同，包括我們業務和研發工作中使用的現金數量和時間。如果管理層不能有效地使用這些資金，將對我們普通股的價值產生不利影響，並可能使未來籌集資金變得更加困難和昂貴。

自公司成立以來，我們沒有支付任何股息，預計在可預見的未來也不會宣佈任何股息。因此，您可能無法通過支付您普通股的股息來收回您的投資，而我們普通股缺乏應付股息可能會壓低您的投資價值。

在可預見的未來，我們計劃使用所有可用的資金來資助我們的產品商業化和運營我們的業務。我們的董事將根據我們在相關時間的財務狀況決定未來是否以及何時宣佈和支付股息，但由於我們目前沒有支付股息的計劃，您不應期望收到股息以滿足您的現金需求或提高您持有的我們普通股的價值。

我們可能是一家被動的外國投資公司，或“PFIC”，這可能會給美國投資者帶來不利的美國聯邦所得税後果。

如果我們是包括在美國持有者持有我們普通股的持有期內的任何應納税年度(或其中的一部分)的PFIC(該術語在本年度報告題為“重要的美國聯邦所得税考慮因素”一節中定義)，則美國持有者可能會受到不利的美國聯邦所得税後果的影響，並可能受到額外的報告要求的約束。我們沒有進行必要的分析，以確定我們目前是否為PFIC或我們是否曾經是PFIC，也不能保證我們在本納税年度或隨後的任何納税年度作為PFIC的地位。如果我們是任何應納税年度的PFIC，我們打算向美國持有人提供美國國税局(IRS)可能要求的信息，包括PFIC年度信息

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聲明，以使美國持有者能夠作出並維持一個“合格的選舉基金”選舉。有關對美國持有者進行PFIC分類的税收後果的更詳細解釋，請參閲本年度報告中題為“重要的美國聯邦所得税考慮因素”的部分。本段全文由該標題下的討論加以限定。每個美國股東都應該就PFIC規則以及我們普通股的收購、所有權和處置所產生的美國聯邦所得税後果諮詢自己的税務顧問。

如果未能按照2002年薩班斯-奧克斯利法案第404節的規定維持有效的內部控制，可能會對我們的業務產生不利影響。

根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404節(下稱《第404節》)以及美國證券交易委員會為執行第第404節而頒佈的規則和條例，我們必須在我們的10-K表格中包含一份管理層關於我們財務報告內部控制有效性的報告。該報告除其他事項外，還包括對我們對財務報告的內部控制的有效性的評估。評估必須包括披露管理層確定的財務報告內部控制中的任何重大弱點。

作為管理層根據第404節進行的評估的一部分，我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制截至2023年12月31日是有效的。然而，如果我們未能維持一個有效的披露控制或財務報告內部控制系統，我們可能會發現重大弱點，然後我們將被要求披露。在我們的內部控制中發現的任何重大缺陷都可能對我們的業務產生不利影響。我們可能無法準確或及時地報告我們的財務業績，我們可能會受到監管部門的調查。這可能會導致投資者對我們財務報告的準確性和完整性失去信心，這可能會對我們的股價產生不利影響。

任何評估程序都不能完全保證我們的內部控制將發現並糾正我們公司內所有披露重大信息的失誤，否則需要報告。我們的控制和程序的有效性也可能受到簡單錯誤或錯誤判斷的限制。此外，如果我們繼續擴張，無論是通過有機增長還是通過收購(或兩者兼而有之)，實施適當控制所涉及的挑戰將會增加，可能需要我們發展部分或全部內部控制程序。根據適用的美國證券交易委員會規則，我們管理層對財務報告內部控制有效性的評估並未得到我們的註冊會計師事務所的認證。

未來也有可能修改第404條的總體範圍，從而導致我們審查、修改或重新評估我們的內部控制流程，這可能會導致額外的人力和財政資源的支出。

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項目1B.未解決的工作人員意見。

沒有。

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項目1C：網絡安全問題

網絡安全風險管理與策略

我們, 穿過 我們的 第三- 派對 服務 提供者 那 管理 我們的 信息 技術 系統 和 網絡、 有 開發 和 實施了網絡安全風險管理計劃，旨在保護我們關鍵系統的機密性、完整性和可用性， 信息。 我們的 網絡安全 風險 管理 計劃 包括 a 網絡安全 事變 響應 計劃。

我們的安全政策和流程基於行業最佳實踐，並根據風險、威脅和當前的技術能力定期進行審查，以確保其適當性。我們定期評估我們的威脅狀況，監控我們的系統和其他技術安全控制，維護信息安全政策和程序，包括違規響應計劃，確保備份和保護系統的維護，並與託管服務提供商合作，該供應商擁有一個安全人員團隊來管理我們的工作和計劃。我們至少每年審查主要第三方合作伙伴和其他可訪問信息資產的服務提供商的系統和組織控制1（SOC 1 Type II）認證。

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我們維持信息系統事故管理標準，旨在確保信息安全事件和信息系統相關的弱點得到及時溝通和採取行動。我們的內部控制和程序涉及網絡安全，包括旨在確保安全漏洞報告給適當人員的流程，並在必要時進行分析以備潛在披露。雖然我們經歷了網絡安全攻擊，但迄今為止，此類攻擊並未對公司或我們的業務策略、經營業績或財務狀況造成重大影響。

我們的 網絡安全 風險 管理 計劃 包括：

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到目前為止，還沒有任何對公司產生重大影響的網絡安全威脅。

網絡安全治理

我們的董事會將網絡安全風險視為其風險監督職能的一部分，並監督我們的網絡安全和其他信息技術風險以及管理層對我們網絡安全風險管理計劃的實施。

我們的董事會定期收到管理層關於我們的網絡安全風險的報告。此外，管理層還在必要時向審計委員會和審計委員會通報任何重大網絡安全事件以及任何潛在影響較小的事件的最新情況。

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我們的管理團隊，包括首席財務官，負責評估和管理來自網絡安全威脅的重大風險。我們的首席財務官對我們的整體網絡安全風險管理計劃負有主要責任，並監督我們保留的IT服務提供商和外部網絡安全顧問。我們的首席財務官具有監督和管理公司安全和隱私部門的經驗。

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我們的管理團隊通過各種方式監督預防、檢測、緩解和補救網絡安全風險和事件的工作，其中可能包括外部安全人員的簡報、;威脅情報和從政府、公共或私人來源獲得的其他信息，包括US;聘請的外部顧問，以及IT環境中部署的安全工具生成的警報和報告。

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第二項：政府、物業及物業

我們在北卡羅來納州的研究三角公園擁有一份運營租約，利用一座商業建築內的小空間。經營租賃每月支付400美元，沒有計劃增加。本經營租約可於30天前通知終止，且不會有罰款或或有付款到期。

2020年1月23日，我們與Regus簽訂了一份辦公服務協議(“辦公服務協議”)，租賃位於新澤西州霍博肯的辦公空間。根據寫字樓服務協議的條款，平均每月租金為1150美元。辦公室服務協議的初始期限為2020年1月27日至2020年7月31日，此後自動續簽連續六個月。任何一方都可以提前不少於三個月的書面通知終止協議。

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於2023年8月1日，本公司與Regus訂立第二份辦公服務協議(“第二份辦公服務協議”)，以租賃位於愛爾蘭都柏林的辦公空間。根據第二份《辦公室服務協議》的條款，每月的租金為2000歐元。該公司被要求支付4000歐元的保證金，相當於兩個月的租金。第二份寫字樓服務協議於2023年8月1日開始，至2025年1月31日終止，此後租賃可按月繼續，任何一方均可提前一個月發出書面終止通知以終止協議。

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第三項：提起法律訴訟

希望醫療企業公司跨部門審查(IPR)面臨的挑戰

2021年10月29日，希望醫療企業公司(“希望”)向美國專利商標局的專利審判和上訴委員會提交了一份各方間審查(IPR2022-00123)的請願書，要求使美國專利第10,596,190號(“‘190專利”)無效，該專利由俄勒岡健康與科學大學獨家授權，涉及使用PEDMARK的一種方法^®。‘190專利於2020年3月24日發佈。2023年4月18日，PTAB宣佈’190專利的唯一權利要求無效。最終書面裁決於2023年6月20日生效。鑑於PTAB對‘190專利無效的最終書面裁決，我們要求FDA將’190專利從‘190專利手冊中刪除。通過‘190專利要求優先權的兩項美國專利申請在美國專利商標局(“USPTO”)仍處於待決狀態。他説：

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2021年10月29日，希望醫療企業公司(“希望”)提交了一份各方間審查(IPR2022-00125)的請願書，要求使我們全資擁有的美國專利第10,792,363號(“‘363專利”)無效，該專利涉及一種無水形式的STS及其製造方法，這是PEDMARK中的活性藥物成分^®產品。‘363專利於2020年10月6日頒發。在’363年知識產權期間，我們放棄了針對STS無水晶型的專利主張，並繼續針對其製造方法提出專利主張。由於‘363號專利中的其餘權利要求是針對一種製造方法的，因此’363號專利沒有資格列入橙皮書。2023年9月，PTAB發佈了有利於Fennec的最終書面裁決，並維持了修改後的權利要求。

USPTO現在已經授予了另外三項涵蓋PEDMARK的美國專利^®其中每一項都已被列入美國FDA的《橙皮書》(美國專利號11,291,728(2022年4月5日發佈)、美國專利號11,510,984(2022年11月29日發佈)和美國專利號11,617,793(2023年4月4日發佈))，該系列的另外七項美國專利申請正在美國專利商標局待決。我們計劃向PEDMARK大力捍衞我們的知識產權^® 如果受到挑戰。*宣佈我們涵蓋PEDMARK的專利無效^®可能會對我們在PEDMARK保護我們權利的能力產生實質性的不利影響^®超越PEDMARK的營銷獨家經營期^®在美國被指定為孤兒藥物。

Cipla訴訟

2022年12月1日，我們收到了一封日期為2022年11月30日的信，通知我們Cipla有限公司和Cipla USA(以下簡稱Cipla)向FDA提交了PEDMARK仿製藥的ANDA(ANDA編號218028)^®(硫代硫酸鈉溶液)，其中包含我們涉及PEDMARK的兩項專利的第四段認證^®：OHSU授權的‘190專利，到期日為2038年1月；我們的美國11,291,728專利(’728專利)，到期日為7月

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2039年。2023年1月6日，我們收到了一封日期為2023年1月5日的信函，通知我們CIPLA向FDA提交了關於我們新頒發的美國11,510,984項專利(“‘984專利”)的第四段認證。這些專利列在FDA為PEDMARK批准的具有治療等效性評估的藥物產品清單中，通常被稱為橙色手冊^®。證書聲稱，這些專利是無效的，或不會因製造、使用或銷售Cipla的硫代硫酸鈉解決方案而受到侵犯。

根據經修訂的1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的《食品和藥物化粧品法》，在收到有效的第四款通知後，該公司可以在收到通知函起45天內向聯邦地區法院提起針對Cipla的專利侵權訴訟，如果在45天內開始訴訟，該公司有權暫停FDA對任何引用PEDMARK的建議產品的最終批准^®。除了30個月的逗留，因為我們已經獲得了孤兒藥物的獨家經營權，FDA可能至少在7年內不會批准PEDMARK的Cipla的ANDA^®FDA的批准日期為2022年9月20日。他説：

2023年1月10日，我們在美國新澤西州地區法院對Cipla實體提起訴訟(案件編號2：23-cv-00123)，指控他們侵犯了‘190專利、’728專利和‘984專利。*2023年4月20日，我們提交了修改後的起訴書，主張侵犯了‘728專利和’984專利。2023年4月4日，我們獲得了美國11,617,793項專利(“793專利”)，涵蓋了PEDMARK的配方^®該產品於2023年4月17日或前後在橙色手冊中列出，有效期為2039年7月。2023年5月11日，我們收到了Cipla於2023年5月10日就‘793專利進行第四段認證的書面通知，並附上了聲明’793專利無效、不可強制執行和/或不會被Cipla的ANDA產品侵犯的所謂事實和法律依據的聲明。2023年7月27日，我們提交了第二份修改後的訴狀，主張793專利。這起訴訟正在進行中。

PEDMARQSI^®(PEDMARK的歐盟品牌名稱^®)於2023年6月獲得歐盟委員會的批准，並根據PUMA獲得了八年的市場獨家經營權和兩年的歐洲數據獨家經營權。

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第四項：煤礦安全信息披露情況

不適用。

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第II部

第五項：登記人普通股、相關股東事項和發行人購買股權證券的市場

我們的普通股目前在美國的納斯達克資本市場交易，交易代碼為“FENC”，在加拿大的多倫多證券交易所的交易代碼為“FRX”。

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紀錄保持者

截至2024年3月25日，我們的普通股大約有26名登記在冊的股東，其中一人是存託信託公司的被提名人，另一人是加拿大證券存託有限公司(以下簡稱CDS)。我們所有由美國或加拿大的經紀公司、銀行和其他金融機構作為受益人提名人持有的普通股，分別被認為是由CELDE&Co.和CDS登記持有的；對於位於加拿大的經紀公司、銀行和其他金融機構，CDS&Co.和CDS都被認為是一個登記在冊的股東。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們目前預計將保留未來的收益，用於運營和業務擴張，在可預見的未來不會支付任何現金股息。

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重要的美國聯邦和加拿大所得税後果

美國聯邦所得税的重要考慮因素

以下摘要描述了在符合本文規定的條件下，收購、擁有和處置我們的普通股對美國持有者(定義如下)造成的重大美國聯邦所得税後果。

一般信息

未處理的税收後果

本摘要不涉及可能與特定美國持有人相關的所有潛在的美國聯邦所得税考慮事項。此外，本摘要未考慮可能影響特定美國持有人的美國聯邦所得税後果的個別事實和情況，包括適用所得税條約下的特定税收後果。因此，本摘要不打算也不應被解釋為關於任何美國持有人的法律或美國聯邦所得税建議。本摘要不涉及任何美國聯邦替代最低標準、美國聯邦遺產和贈與、美國州和地方或非美國税務考慮因素，也不討論可能適用於任何特定美國持有人的納税申報要求。每位潛在投資者應就收購、擁有和處置普通股的美國聯邦收入、美國替代最低標準、美國聯邦遺產和贈與、美國州和地方以及非美國税收後果諮詢專業税務顧問。

當局

本摘要依據的是《美國國税法》(以下簡稱《守則》)、根據《守則》頒佈的《美國財政部條例》(無論是最終的、臨時的還是擬議的)、1980年9月26日簽署並經修訂的《加拿大和美利堅合眾國關於所得税和資本税的公約》(《加拿大-美國税務公約》)的規定，以及解釋《守則》和《美國財政部條例》的行政裁決和司法決定的規定，所有這些規定都是現行有效的，可能在追溯的基礎上受到不同的解釋或更改。我們沒有也不會尋求美國國税局就本文討論的任何事項作出裁決，也不能保證國税局不會主張或法院不會維持與本摘要中所持立場不同和相反的立場。本摘要沒有討論任何擬議立法的潛在影響，無論是不利的還是有益的。

美國持有者

在本摘要中，術語“美國持有者”是指出於美國聯邦所得税目的的我們普通股的受益所有人：

就美國聯邦所得税而言，個人在任何日曆年度均可為美國居民，前提是該個人在該日曆年度內在美國居住至少31天，且在截至當前日曆年度的三年期間內累計至少居住183天。為進行這一計算，本年度的所有年度天數、上一年度年度總天數的三分之一、前一年第二個年度總天數的六分之一均計算在內。出於美國聯邦所得税的目的，居民被徵税，就像他們是美國公民一樣。

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目錄表

未處理非美國持有者

在本摘要中，“非美國持有者”是指普通股的實益所有者，該普通股不是美國持有者，也不是合夥企業，符合美國聯邦所得税的目的。本摘要不涉及美國聯邦所得税對購買、擁有和處置普通股的非美國持有者的影響。每一位非美國持有者投資者應就收購、擁有和處置我們的普通股所產生的美國聯邦收入、美國替代最低標準、美國聯邦遺產和贈與、美國州和地方以及非美國税收後果諮詢專業税務顧問。

某些美國持有者未被處理

本摘要不涉及適用於受本守則特別規定約束的美國持有人的美國聯邦所得税考慮事項，包括但不限於符合以下條件的美國持有人：

受該法特別條款約束的美國持有者，包括但不限於上述美國持有者，應就美國聯邦收入、美國聯邦替代方案諮詢自己的税務顧問

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目錄表

最低，美國聯邦財產和贈與，美國州和地方，以及收購、擁有和處置我們普通股的非美國税收後果。

以下摘要不能取代仔細的税務規劃和建議。敦促美國普通股持有者根據他們的具體情況，以及根據任何外國、州、當地或其他税收管轄區的法律產生的任何考慮，就本文討論的問題對美國聯邦所得税的後果諮詢他們自己的税務顧問。

普通股的所有權和處分適用的一般規則

以下討論描述了適用於普通股所有權和處置的一般規則，但其整體受制於下文標題為“如果我們是被動外國投資公司的税收後果”和“如果我們是受控外國公司的税收後果”下描述的特別規則。

普通股分配

美國持有者就我們的普通股實際或建設性地收到的任何分派的總金額(包括預扣的加拿大預扣税額)將作為股息向美國持有者徵税，以美國聯邦所得税原則確定的我們當前或累積的收益和利潤為限。超過收益和利潤的對美國股東的分配將首先被視為降低美國股東在此類普通股中的納税基礎的資本返還(從而增加或減少美國股東在隨後出售我們的普通股時將確認的損益額)，然後被視為出售或交換此類普通股的收益(參見“出售或其他應納税處置我們的普通股”)。除現金外，任何財產分配的金額將是該財產在分配之日的公平市場價值。如果我們向普通股持有人進行分配，我們可能會也可能不會根據美國聯邦所得税原則計算我們的收入和利潤。如果我們不這樣做，任何分配都可能被要求視為股息，即使該分配否則將被視為免税資本回報或資本利得。股息金額通常將被視為美國持有者的外國股息收入。

如果我們是一家“合格外國公司”，支付股息的股票持有最短持有期，並滿足其他要求，包括個人在內的非公司美國持有者通常將有資格享受美國聯邦政府對“合格股息收入”的優惠税率。“合格外國公司”包括在分配當年或在上一個納税年度不是PFIC的外國公司，並且有資格享受與美國的所得税條約的好處，該條約包含信息交換條款，並已被美國財政部確定為就立法而言令人滿意(如加拿大-美國税收公約)。

對美國持有者的分配通常沒有資格享受通常允許美國公司就從其他美國公司獲得的股息進行的“收到的股息扣除”。

出售或其他應納税處置我們的普通股

在出售、交換或其他應納税處置我們的普通股時，美國持有者一般將確認收益或損失，相當於出售、交換或其他處置時實現的金額與出售或以其他方式處置的此類普通股的美國持有者的納税基礎之間的差額。如果美國持有者在交易中收到加元，實現的金額將是收到的加元的美元價值，這是針對交易結算日的現金制納税人和交易日的權責發生制納税人確定的(儘管權責發生制納税人也可以選擇結算日期)。美國持有者在普通股中的納税基礎通常是該持有者在普通股中的美元成本。如果在出售或其他處置時，普通股已持有超過一年，則在出售或其他處置中確認的收益或損失一般將是長期資本收益或損失。

優惠税率目前適用於個人、遺產或信託的美國持有者的長期資本收益。目前，美國公司持有者的長期資本收益沒有優惠税率。資本損失的扣除受該守則的重大限制。對於外國税收抵免而言，收益或損失通常是來自美國的收益或損失。

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目錄表

對淨投資收入徵收額外的醫療保險税

某些屬於個人、遺產或信託基金的美國持有人(免税信託基金除外)在每個應納税年度對“淨投資收入”(或未分配的“投資淨收入”，在遺產和信託基金的情況下，為3.8%)徵收3.8%的税，該税適用於此類收入的較小部分或該人的調整後總收入(經某些調整)超出指定金額的部分。淨投資收益包括普通股的股息和出售普通股的淨收益。

作為個人、遺產或信託基金的美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問，瞭解這項税收是否適用於他們與普通股有關的任何收入或收益。

外幣收據

以外幣支付給美國持有者的任何分派的金額，或出售、交換或其他應納税處置普通股的金額，通常將等於根據收到之日適用的匯率計算的此類外幣的美元價值(無論該外幣在當時是否兑換成美元)。如果收到的外幣在收到之日沒有兑換成美元，美國持有者將擁有與其收到之日的美元價值相同的外幣計税基礎。任何在收到之日之後兑換或以其他方式處置外幣的美國持有者可能會有外幣匯兑收益或損失，這些收益或損失將被視為普通收入或損失，通常將是用於外國税收抵免目的的美國來源收入或損失。不同的規則將適用於使用應計税制會計的美國持有人。每個美國持有者都應該就接收、擁有和處置外匯所產生的美國聯邦所得税後果諮詢自己的美國税務顧問。

外國税收抵免

根據下面討論的PFIC規則，就普通股支付的股息支付(無論是直接或通過預扣)加拿大所得税的美國持有者，在該美國持有者的選舉中，將有權獲得已支付的該加拿大所得税的扣除或抵免。一般來説，抵免將減少美國持有者的美國聯邦所得税負擔(按美元計算)，而減税將減少美國持有者應繳納美國聯邦所得税的收入。這次選舉是在每年的基礎上進行的，適用於美國持有者在一年內繳納的所有外國税款(無論是直接繳納還是通過預扣)。

外國税收抵免受到複雜的限制，包括一般限制，即抵免不得超過美國持有者的美國聯邦所得税義務的比例份額，即該美國持有者的“外國來源”應納税所得額與該美國持有者的全球應納税所得額之比。在適用這一限制時，美國持有者的各種收入和扣減項目必須根據複雜的規則被歸類為“外國來源”或“美國來源”。一般來説，外國公司支付的股息(包括推定股息)應被視為外國來源，而美國持有者出售外國公司股票所確認的收益應被視為美國來源，除非適用的所得税條約另有規定，並且根據該法進行了適當的選擇。然而，與被視為“股息”的普通股相關的分派金額，在美國聯邦所得税方面可能低於加拿大聯邦所得税方面，從而導致對美國持有者的外國税收抵免減少。此外，這一限額是針對特定收入類別單獨計算的。外國税收抵免規則非常複雜，每個美國持有者都應該就外國税收抵免規則諮詢自己的美國税務顧問。

信息報告和備份扣繳

根據美國聯邦所得税法，某些類別的美國持有者必須就其在外國公司的投資或參與提交信息申報單。例如，某些持有某些“特定外國金融資產”的美國持有者被要求報告與此類資產有關的信息。“特定外國金融資產”的定義通常不僅包括在外國金融機構中開立的金融賬户，還包括非美國人發行的任何股票或證券、發行人或交易對手不是美國人的為投資而持有的任何金融工具或合同，以及在外國實體中的任何權益。美國持有者可能受到這些報告要求的約束，除非他們

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目錄表

普通股存放在某些金融機構的賬户中。對於未能履行適用的報告義務，可能會受到重大處罰。

就普通股支付的分配以及在美國境內或通過某些與美國相關的金融中介機構出售、交換或贖回普通股的收益可能會受到向美國國税局報告信息和可能的美國備用扣繳(按28%的費率)的約束。然而，備份預扣不適用於提供正確的美國納税人識別碼並在美國國税局W-9表格上進行任何其他所需證明的美國持有者，或者是免除備份預扣的公司或其他實體。每個美國持有者應就美國信息報告和備份預扣規則的應用諮詢其自己的税務顧問。備用預扣不是附加税。作為備用預扣的扣繳金額可以從持有人的美國聯邦所得税債務中扣除，該持有人可以通過向美國國税局提交適當的退款申請並及時提供任何所需信息來獲得根據備用預扣規則扣繳的任何超額金額的退款。

上述對報告要求的討論並不是對可能適用於美國持有人的所有報告要求的完整描述。未能滿足某些報告要求可能導致國税局評估税收的時間段延長，在某些情況下，這種延長可能適用於與任何未滿足的報告要求無關的金額的評估。美國持有者應就其因收購、擁有或處置我們的普通股而承擔的報告義務(如果有的話)諮詢他們自己的税務顧問。

如果我們是被動的外國投資公司，税收後果

外國公司在適用某些“透視”規則後，如果(I)其總收入的75%或以上是被動收入，或(Ii)其資產平均價值的50%或以上可歸因於產生或被持有以產生被動收入的資產，則一般將被視為PFIC。為此目的的被動收入一般包括股息、利息、租金、特許權使用費以及證券和商品交易收益。審查規則將要求擁有另一家公司股票價值至少25%的外國公司將按比例處理由該外國公司直接持有或收到的資產和收入。

我們還沒有進行必要的分析，以確定我們目前是否是PFIC，或者我們是否曾經是PFIC。我們不能保證我們不是、從來不是、將來也不會是PFIC。如果我們被視為PFIC，美國股東在出售(或某些其他處置)我們的普通股(或收到某些分配)時確認的任何收益通常將被視為普通收入，在某些情況下，美國股東可能被要求支付利息費用，以及按最高税率計算的某些“超額分配”的税款，包括出售我們普通股或某些處置普通股的任何收益。為了避免這一税收後果，美國股東(I)可被允許進行“合格選舉基金”選擇，在這種情況下，該股東將被要求在其應納税所得額中包括我們收入的某些未分配金額，或(Ii)可選擇將我們的普通股按市價計價，並每年就此類投資和出售或以其他方式處置普通股確認普通收入(或可能的普通虧損)。此外，如果我們被視為PFIC，從被繼承人手中收購我們普通股的美國股東將被剝奪通常可用的税基，使普通股在死亡之日的公允市場價值，而如果低於公允市場價值，將擁有與被繼承人的税基相同的税基。我們和我們的顧問都沒有責任也不會承諾將導致我們成為PFIC的情況變化告知美國股東。美國股東應就PFIC規則的應用諮詢他們自己的税務顧問，包括在任何時候我們被確定為PFIC的情況下，做出某些選擇的資格、方式和可取性。如果我們是PFIC，我們打算採取必要的行動，讓美國股東進行“合格選舉基金”選舉。

此外，被視為股息的超額分配、被視為超額分配的收益以及按市價計價的包含和扣除，所有這些都包括在上文題為“淨投資收入的額外醫療保險税”的小標題下為上文所述的3.8%税的目的計算的淨投資收入中。美國財政部條例規定，根據下一段所述的選舉情況，僅為徵收附加税的目的，以前徵税的收入的分配將被視為股息，並計入投資收入淨額，但須繳納3.8%的附加税。此外，確定出售普通股或其他應税處置普通股所獲得的任何資本收益的金額，這些資本收益將對淨投資徵收附加税

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目錄表

收入，已作出“合格選舉基金”選舉的美國持有者將被要求重新計算其普通股的基數，不包括由“合格選舉基金”選舉產生的基數調整。另一種選擇是，美國持有人可以作出一項選擇，該選擇對已為其進行“合格選舉基金”選擇並在該年度舉行或在未來幾年獲得的PFIC中的所有權益有效。在這次選舉中，美國持有者為“合格選舉基金”選舉產生的收入包含項和實施相關税基調整後計算的收益支付3.8%的額外税款。

如果我們是一家受控制的外國公司，税收後果

就美國聯邦所得税而言，如果一家外國公司在納税年度內的任何一天，以該公司的綜合投票權或股權價值衡量，超過該公司50%的股權由美國股東直接擁有或通過適用守則第958(A)條和第958(B)條規定的歸屬和推定所有權規則而擁有，則該外國公司將被視為美國聯邦所得税目的“受控制外國公司”(“CFC”)。為此，“美國股東”是指直接或通過適用《守則》第958(A)條和第958(B)條規定的歸屬和推定所有權規則，擁有該公司所有類別股權的10%或以上的綜合投票權或該公司所有類別股份總價值的10%或更多的任何美國人。如果一家外國公司在任何應納税年度的任何一天是CFC，我們公司的每一位在我們是CFC的納税年度的最後一天直接或間接擁有我們普通股的美國股東將被要求在其總收入中包括其在美國聯邦所得税中的比例份額，即使F子部分的收入沒有分配也是如此。F分項收入一般包括被動收入，但也包括某些關聯方銷售、製造和服務收入。

除了將氟氯化碳的“F分部收入”計入美國股東的總收入之外，根據最近頒佈的全球無形低税收制度，可能還需要繳納額外的税款。具體地説，GILTI規則將對通過氟氯化碳產生的GILTI收入份額的美國持有者徵收年度最低税。GILTI的這一收入通常等於氟氯化碳的收入超過氟氯化碳有形折舊貿易或商業資產10%的回報。對於C公司的美國持有者，GILTI税為10.5%(到2026年，納税年度為13.12%)，因為他們有權從GILTI收入中扣除50%(2025年後為37.5%)，以及減少GILTI收入上支付的外國税收的外國税收抵免。作為個人、遺產或信託基金的美國持有者可能會為GILTI收入繳納更多的税，因為他們要繳納普通税率(從10%到37%不等，外加3.8%的淨投資所得税)。這樣的美國持有者無權享受GILTI收入的扣除或減少的外國税收抵免。然而，這樣的美國持有者可以通過選舉來減輕税收影響。

如果我們是氟氯化碳，則上面所述的PFIC規則，即使我們被認為是PFIC，也將不適用。

可能直接、間接或建設性地獲得我們普通股10%或更多的美國人，因此可能是美國股東，應考慮適用氟氯化碳規則和GILTI規則，並就此類事項諮詢税務顧問。

加拿大聯邦所得税的重要考慮因素

非加拿大居民

摘要的以下部分通常適用於美國持有者。本摘要中沒有討論的特殊規則可能適用於在加拿大和其他地方經營保險業務的美國持有者。

普通股的處置

在美國持有人處置本公司普通股後，美國持有人將不會根據税法就已實現的任何資本收益繳税，除非出售的普通股構成美國持有人的“加拿大應税財產”，並且美國持有人無權根據適用的税收條約或公約獲得減免。普通股一般不會構成該美國持有人的“加拿大應税財產”，除非在過去60個月內的任何時間，以下兩項陳述均屬實：(A)美國持有人，以及(I)美國持有人不與之保持距離的人或(Ii)美國持有人或(A)直接或間接持有會員權益、持有股份和/或獲得相當於我們任何類別股本的已發行股份25%或以上的股份的權利的合夥企業；和(B)我們普通股的公平市值的50%以上是從

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目錄表

(I)位於加拿大的不動產或不動產，(Ii)加拿大資源財產，(Iii)木材資源財產，及(Iv)第(I)至(Iii)項所述財產的選擇權、權益或民法權利。

普通股構成“加拿大應税財產”的美國持有者應諮詢他們自己的税務顧問，並考慮到他們的特殊情況。

普通股派息

根據税法，美國持有者在我們的普通股上支付、貸記或被視為已支付或貸記的股息將按股息總額的25%的税率繳納加拿大預扣税，但可根據任何適用的税務公約進行扣減。根據加拿大和美國的税務協定(“税務條約”)，股息的預扣税税率一般適用於實益擁有股息的美國股東，税率降至15%。如果美國股東是實益擁有我們至少10%有表決權股份的公司，股息的預扣税率通常降至5%。所謂的“財務透明”實體，如美國有限責任公司，或有限責任公司，無權依賴“税務條約”的條款，但這種實體的成員將被視為直接收到股息，並受益於“税務條約”規定的減税税率，如果根據美國税法，該成員被視為通過該實體獲得股息，並且由於該實體是財務透明實體，股息的待遇與該成員直接獲得股息的待遇相同。就《税務條約》而言，這些實體的成員被視為持有該實體所持有的我們普通股的比例份額。

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第6項：保留1美元。

不適用。

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項目7.報告管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析

有關前瞻性陳述的注意事項

以下對本公司財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告末尾的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本年度報告中其他部分闡述的信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素，包括本年度報告“關於前瞻性陳述的警示説明”和“第1A項--風險因素”部分所載的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同。

概述

我們是一家商業階段的生物製藥公司，專注於我們唯一的候選產品PEDMARK®。2022年9月20日，我們獲得了FDA對PEDMARK的批准^®(硫代硫酸鈉注射劑)，以降低一個月及以上患有侷限性、非轉移性實體腫瘤的兒童患者與順鉑相關的耳毒性風險。這一批准使PEDMARK®成為FDA批准的第一種也是唯一一種在這一領域未得到滿足的醫療需求的治療方法。2022年10月17日，我們宣佈PEDMARK®在美國上市。此外，2023年1月，PEDMARK®被納入美國國家綜合癌症網絡(NCCN)青春期和青壯年(AYA)腫瘤學臨牀實踐指南，推薦使用2A類藥物。

2023年6月，我們獲得了歐盟委員會對PEDMARQSI的營銷授權^®(稱為PEDMARK^®在美國)此外，該決定包括在歐盟收到PUMA，具有長達8年的數據排他性外加2年的市場保護。2024年3月，該公司宣佈與Norgine達成獨家許可協議，Norgine將使PEDMARQSI商業化^®2024年在歐洲、澳大利亞和新西蘭。

在美國，我們通過一支經驗豐富的現場隊伍銷售我們的產品，其中包括地區兒科腫瘤專家和醫學聯絡人，他們幫助醫學界和患者瞭解順鉑誘導的

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目錄表

耳毒性和我們支持患者使用PEDMARK的計劃^®。我們已獲得適用的監管部門批准，可以銷售PEDMARK^®在美國和歐盟委員會對PEDMARQSI的營銷授權^®在歐盟。PEDMARQSI的商業化^®在歐洲，澳大利亞和新西蘭將由Norgine承擔。該公司認識到，可能仍需要建立合作關係，為我們提供預付款、許可費、里程碑付款、版税或其他收入，以進一步將我們的產品在世界各地商業化。

此外，我們已經建立了Fennec Hear^®，一個全面的單源程序，旨在連接PEDMARK^®為患者提供財務和產品兩方面的支持。該計劃提供援助和資源，無論是哪種保險類型，都可以在滿足某些資格要求時解決自付或缺乏保險的問題。Fennec Hear®還提供與護理協調員的聯繫，這些協調員可以回答有關PEDMARK®承保範圍的保險問題，並提供管理治療的提示和資源。他説：

我們獲得了PEDMARK的孤兒藥物獨家經營權^®2023年1月，提供從2022年9月20日FDA批准之日起至2029年9月20日止的七年市場排他性。我們目前為PEDMARK列出了三項專利^®在FDA的橙色手冊中。2022年9月，USPTO頒發了728專利，2022年12月，USPTO頒發了984專利，2023年4月，USPTO頒發了793專利，每一項專利都涵蓋了PEDMARK^®藥物配方。728專利、984專利和793專利將於2039年到期。我們還在為PEDMARK在美國和海外尋求更多的專利申請^®.

佩德馬克^®產品概述

佩德馬克^®是FDA批准的第一種也是唯一一種用於降低兒童局部、非轉移性實體瘤患者順鉑治療相關耳毒性風險的治療方法。此外，PEDMARQSI^®，稱為PEDMARK^®美國的該藥於2023年6月獲得歐盟委員會的營銷授權。*PEDMARK^®這是一種獨特的硫代硫酸鈉配方，裝在單劑、即用瓶中，供兒科患者靜脈使用。PEDMARK^®它也是唯一一種在兩項開放標籤、隨機的3期臨牀研究--臨牀腫瘤組(“COG”)ACCL0431和SIOPEL 6方案--中驗證了有效性和安全性數據的治療劑。

據估計，在美國和歐洲，每年可能有超過1萬名兒童接受以鉑為基礎的化療。耳毒性的發生率取決於化療的劑量和持續時間，其中許多兒童需要終身助聽器。目前，對於這種聽力損失還沒有確定的預防藥物，只有昂貴的、技術上困難的、不太理想的人工耳蝸(內耳)植入物被證明能提供一些好處。在發育的關鍵階段遭受耳毒性的嬰幼兒缺乏言語語言發展和識字能力，較大的兒童和青少年缺乏社會情感發展和教育成就。

佩德馬克^®已經由合作小組在兩項關於生存和降低耳毒性的第三階段臨牀研究中進行了研究，COG ACCL0431和SIOPEL 6。這兩項研究都已完成。COG ACCL0431協議納入了接受順鉑強化治療的癌症兒童患者，這些癌症患者通常接受局部和播散性疾病的強化治療，包括新診斷的肝母細胞瘤、生殖細胞腫瘤、骨肉瘤、神經母細胞瘤、髓母細胞瘤和其他實體腫瘤。SIOPEL 6只納入有侷限性腫瘤的肝母細胞瘤患者。

順鉑致耳毒性

順鉑和其他鉑類化合物是治療許多兒童惡性腫瘤的基本化療藥物。不幸的是，以鉑為基礎的療法可能會導致耳毒性或聽力損失，這是永久性的、不可逆轉的，對兒童癌症倖存者尤其有害。

耳毒性的發生率取決於化療的劑量和持續時間，其中許多兒童需要終身助聽器或人工耳蝸，這對一些人來説可能是有幫助的，但不能扭轉聽力損失，而且隨着時間的推移可能會代價高昂。在發育的關鍵階段受到耳毒性影響的嬰幼兒缺乏言語和語言發展和識字能力，較大的兒童和青少年往往缺乏社會情感發展和教育成就。

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現在我們已經獲得了適用的監管批准，可以出售PEDMARK^®在美國，我們認識到可能仍然需要建立合作，為我們提供預付款、許可費、里程碑付款、版税或其他收入。

我們在截至2023年12月31日的財年淨虧損約1605萬美元，在截至2022年12月31日的財年淨虧損2371萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為2.192億美元(截至2022年12月31日為2.032億美元)。

我們相信，截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物共計1330萬美元，來自產品銷售的現金，加上Petrichor剩餘的1500萬美元可轉換票據融資，取決於我們和Petrichor之間的相互協議(見本年度報告其他部分的綜合財務報表附註1和附註8)，加上我們在Norgine許可協議中收到的約4300萬美元，將足以滿足我們至少未來12個月的現金需求。我們預計Norgine許可協議將減少尋找替代融資來源的需要，並幫助我們在將市場擴展到美國、歐洲、澳大利亞和新西蘭以外的地區時為運營提供資金。我們繼續尋求建立合作，為我們提供資金，用於我們知識產權組合的某些方面的許可外授權或銷售，或來自其他來源。

我們的運營費用將取決於許多因素，包括我們商業化努力的進展以及我們的運營效率和現有資源。我們的研發費用，包括與我們的臨牀試驗相關的費用、支持臨牀計劃的藥物製造、諮詢費、贊助研究費用、毒理學研究、許可費、里程碑付款以及與我們產品商業化相關的其他費用和成本，將取決於財政資源的可用性、臨牀試驗的結果以及監管機構的任何指令，這些都是難以預測的。我們的一般和管理費用包括與員工薪酬、基於股票的薪酬、專業費用、諮詢費、保險和其他與支持PEDMARK商業化相關的其他行政事務相關的費用^®.

經營成果

2023財年與2022財年

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季度信息

下表列出了截至2023年12月31日的最後八個季度的精選合併財務數據，這些數據是根據美國公認會計原則或美國公認會計原則(千美元，每股信息除外)編制的。

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截至2023年12月31日的季度與2022年

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