aadi-20240331
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目錄表
美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
______________________________________
表格10-Q
______________________________________
(標記一)
x根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告
截至本季度末2024年3月31日
或
o根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告
由_至_的過渡期
委託文件編號：001-38560
______________________________________
Aadi生物科學公司。
(註冊人的確切姓名載於其章程)
______________________________________
特拉華州61-1547850
(述明或其他司法管轄權
公司或組織)
(税務局僱主
識別號碼)
日落大道17383號套房A250
太平洋柵欄, 加利福尼亞
90272
(主要執行辦公室地址)(郵政編碼)
(424) 744-8055
(註冊人的電話號碼，包括區號)
(前姓名、前地址和前財政年度，如果自上次報告以來發生變化)
______________________________________
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題交易代碼註冊的每個交易所的名稱
普通股，每股面值0.0001美元AADI納斯達克股市有限責任公司
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是x不是o
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是x不是o
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型加速文件服務器o加速文件管理器o
非加速文件服務器
x
規模較小的報告公司x
新興成長型公司
o
如果是新興成長型公司，請勾選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期 遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。 o
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是o不是x
截至2024年5月3日，登記人已 24,554,205 s普通股野兔，每股面值0.0001美元，已發行。

目錄表
目錄表
頁面
第一部分：
財務信息
2
第1項。
簡明合併財務報表
2
簡明合併資產負債表-2024年3月31日和2023年12月31日（未經審計）
2
簡明合併經營報表和全面虧損-截至2024年和2023年3月31日的三個月（未經審計）
3
股東權益簡明合併報表-截至2024年和2023年3月31日的三個月（未經審計）
4
簡明合併現金流量報表-截至2024年和2023年3月31日的三個月（未經審計）
4
簡明合併財務報表附註(未經審計)
6
第二項。
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析
25
第三項。
關於市場風險的定量和定性披露
33
第四項。
控制和程序
33
第二部分。
其他信息
35
第1項。
法律訴訟
35
第1A項。
風險因素
35
第二項。
未登記的股權證券銷售和收益的使用
99
第三項。
高級證券違約
99
第四項。
煤礦安全信息披露
99
第五項。
其他信息
99
第六項。
陳列品
100
簽名
101

目錄表
第一部分-財務信息
項目1.財務報表
Aadi生物科學公司。
簡明綜合資產負債表
(In數千，共享數據和麪值除外）
(未經審計)
3月31日，
2024		十二月三十一日，
2023
資產
流動資產：
現金和現金等價物$53,780 $62,888 
短期投資34,491 45,957 
應收賬款淨額4,933 5,488 
庫存5,936 6,427 
預付費用和其他流動資產3,433 3,826 
流動資產總額102,573 124,586 
財產和設備，淨額5,686 4,802 
經營性租賃使用權資產1,077 1,169 
其他資產1,737 1,866 
總資產$111,073 $132,423 
負債和股東權益
流動負債：
應付帳款$3,095 $5,898 
應計負債10,598 14,306 
經營租賃負債，本期部分425 434 
應付許可人款項（注7）5,757 5,757 
流動負債總額19,875 26,395 
經營租賃負債，扣除當期部分738 833 
總負債20,613 27,228 
承付款和或有事項(附註12)
股東權益：
優先股，$0.0001面值，10,000,000授權股份；不是股票
截至2024年3月31日和2023年12月31日已發行和未償還
— — 
普通股，$0.0001票面價值；300,000,000授權股份；24,554,205
截至2024年3月31日和2023年12月31日已發行和發行股票
2 2 
額外實收資本377,718 374,129 
累計其他綜合(虧損)收入(8)27 
累計赤字(287,252)(268,963)
股東權益總額90,460 105,195 
總負債和股東權益$111,073 $132,423 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
2
目錄表
Aadi生物科學公司。
簡明合併經營報表和全面虧損
(In數千，股票數據和每股收益金額除外）
(未經審計)
截至3月31日的三個月，
20242023
收入
產品銷售，淨額$5,353 $5,867 
總收入5,353 5,867 
運營費用  
銷售、一般和行政10,620 11,207 
研發13,593 10,956 
銷貨成本652 529 
總運營費用24,865 22,692 
運營虧損(19,512)(16,825)
其他收入(費用)
匯兑損失(1)— 
利息收入1,282 1,660 
利息支出(58)(58)
其他收入(費用)合計，淨額1,223 1,602 
淨虧損$(18,289)$(15,223)
其他綜合(虧損)收入：
可供出售債務證券的未實現（損失）收入(35)83 
綜合損失(18,324)(15,140)
每股基本和稀釋後淨虧損$(0.68)$(0.57)
已發行普通股、基本普通股和稀釋普通股的加權平均數26,980,698 26,862,646 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
3
目錄表
Aadi生物科學公司。
的簡明綜合報表 股東權益
(In數千，包括股份金額）
(未經審計)
截至2024年3月31日的三個月
股東權益
普通股額外實收
資本		累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股票面值
2023年12月31日的餘額24,554 $2 $374,129 $27 $(268,963)$105,195 
基於股份的薪酬費用— — 3,589 — — 3,589 
投資未實現虧損，税後淨額— — — (35)— (35)
淨虧損— — — — (18,289)(18,289)
2024年3月31日的餘額24,554 $2 $377,718 $(8)$(287,252)$90,460 

截至2023年3月31日的三個月
股東權益
普通股額外實收
資本		累計其他綜合損失累計
赤字		總計
股票面值
2022年12月31日的餘額24,435 $2 $361,689 $(115)$(203,198)$158,378 
基於股份的薪酬費用— — 2,740 — — 2,740 
行使股票期權時發行普通股2 — 8 — — 8 
投資未實現收益，税後淨額— — — 83 — 83 
淨虧損— — — — (15,223)(15,223)
2023年3月31日的餘額24,437 $2 $364,437 (32)$(218,421)$145,986 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。



4
目錄表
Aadi生物科學公司。
現金流量表簡明合併報表
(單位：千)
(未經審計)
截至3月31日的三個月，
20242023
經營活動的現金流：
淨虧損$(18,289)$(15,223)
對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整：
基於股份的薪酬費用3,589 2,740 
短期投資的貼現攤銷(422)(1,200)
非現金利息支出58 58 
非現金租賃費用115 116 
折舊及攤銷費用50 38 
經營性資產和負債變動情況：
應收賬款555 (3,703)
庫存490 (1,942)
預付費用和其他流動資產953 (642)
其他非流動資產138 116 
經營租賃負債(126)(124)
應付賬款和應計負債(6,764)(1,544)
用於經營活動的現金淨額(19,653)(21,310)
投資活動產生的現金流：
購置財產和設備(739)(1,369)
購買短期投資(7,646)(23,052)
短期投資到期日18,940 40,750 
投資活動提供的現金淨額10,555 16,329 
融資活動的現金流：
行使股票期權時發行普通股— 8 
為融資支付的遞延發行成本(10)— 
融資活動提供的現金淨額(用於)(10)8 
現金、現金等價物和限制性現金淨減少(9,108)(4,973)
期初現金、現金等價物和限制性現金62,952 39,083 
現金、現金等價物和受限現金，期末$53,844 $34,110 
補充披露現金流量信息：
期內支付的利息$58 $58 
補充披露非現金活動：
應計財產和設備$540 $387 
附註是這些簡明綜合財務報表的組成部分。
5
目錄表
簡明合併財務報表附註
(未經審計)
1. 組織和業務的性質
Aadi Bioscience，Inc.(及其子公司，“公司”或“AADI”)是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化治療mTOR途徑改變的癌症的精確療法，mTOR途徑是細胞生長和癌症進展的關鍵調節因素。Aadi的主要藥物產品FYARRO®，結合了兩種成熟的技術-納米白蛋白結合(NAB）技術和抗癌藥西羅莫司。 NAB-西羅莫司是一種有效的mTOR生物途徑抑制劑，在AADI的先導適應症、晚期無法切除或轉移性惡性血管周圍上皮樣細胞瘤(“PEComa”)中顯示出抗癌活性，這是一種罕見的癌症。2021年11月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准FYARRO西羅莫斯蛋白結合顆粒用於注射混懸劑(白蛋白結合)，用於治療局部晚期、無法切除或轉移性惡性PEComa的成人患者。2022年2月22日，AADI在美國推出FYARRO，用於治療晚期惡性PECOMA。FYARRO由Celgene Corporation的全資子公司Abraxis BioScience，LLC授權給AADI，Celgene Corporation是百時美施貴寶公司(BMS)的全資子公司。
該公司的歷史業務主要包括在獲得FDA批准後銷售FYARRO，進行研究和開發活動，以及籌集資金。該公司的活動受到重大風險和不確定因素的影響，包括在實現可持續收入和運營利潤之前未能獲得額外資金。
流動性
自成立以來，該公司將其幾乎所有的資源投入到研究和開發活動、業務規劃、建立和維護其知識產權組合、招聘人員、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持，直到最近才開始從其計劃的主要業務中實現收入，該業務始於FYARRO的商業銷售。
該公司自成立以來一直經歷淨虧損，預計在可預見的未來將繼續出現淨虧損。公司累計虧損美元287.3截至2024年3月31日，淨虧損為美元18.3百萬美元和美元15.2截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月分別為百萬。迄今為止，這些運營損失主要由外部投資資本來源通過發行可轉換期票、贈款融資、出售證券和許可協議收益籌集資金。
“公司”(The Company)有現金、現金等價物和短期投資#美元88.3百萬2024年3月31日。管理層相信，公司目前的現金、現金等價物和短期投資將提供足夠的資金，使公司能夠在本報告提交之日起至少12個月內履行其義務。如果公司無法實現並保持盈利，它將需要額外的資金來支持其持續運營和實現其戰略目標。額外的融資可以通過股票發行和債務融資相結合的方式實現。公司可能無法在需要時以優惠條款或根本無法籌集額外資金或簽訂此類其他協議。
於2022年3月17日，本公司與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)訂立銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，本公司可全權酌情不時發售總髮行價最高達$的普通股股份。75.0通過Cowen作為其營銷產品的銷售代理。根據銷售協議進行的任何出售可能導致對現有股東的攤薄。自.起2024年3月31日, 不是普通股股份已根據本銷售協議出售。
2. 重要會計政策摘要
陳述的基礎
未經審計的簡明綜合財務報表和相關披露是根據美國公認會計原則(“公認會計原則”)和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的規定編制的，管理層認為包括為公平列報每個列報期間的經營結果、財務狀況、股東權益變化和現金流量所需的所有調整。本附註內對適用指引的任何提及均指財務會計準則委員會(“FASB”)的會計準則編纂(“ASC”)及會計準則更新(“ASU”)所載的權威公認會計原則。所有調整都是正常的重複性調整。該公司的簡明綜合財務報表以美元表示。上一年的某些金額已重新分類，以符合本年度的列報方式。
按照公認會計原則編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和附註披露已被精簡或省略。因此，隨附的未經審計的中期財務報表應為
6
目錄表
請結合截至2023年12月31日的經審計財務報表及其相關附註閲讀，這些報表包括在公司於2024年3月13日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告中。
綜合損失
綜合損失被定義為在一段時間內因非所有者來源的交易和其他事件和情況而發生的權益變化，包括短期投資的未實現收益和損失。全面虧損已反映在簡明綜合經營報表和列報的所有期間的全面虧損中。
細分市場信息
經營部門被定義為企業的組成部分，其獨立的離散信息可供首席經營決策者或決策小組在決定如何分配資源和評估業績時進行評價。公司已指定其首席執行官為首席運營決策者，公司在#年查看其運營並管理其業務一運營部門，這是開發和商業化專利療法的業務。該公司的唯一運營和可報告部門的所有資產和業務都位於美國。
預算的使用
按照公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設影響資產、負債、收入和支出的報告金額，以及公司簡明綜合財務報表和附註中或有資產和負債的披露。管理層認為，所有被認為是公平列報所必需的調整都已列入。公司簡明合併財務報表中最重要的估計涉及毛淨應計、基於股份的薪酬支出和應計研究和開發成本。雖然這些估計是基於公司對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果可能與這些估計和假設大相徑庭。
信用風險集中
可能使公司面臨集中信用風險的金融工具主要包括現金和現金等價物以及可供出售的可銷售債務證券。本公司在聯邦保險金融機構的存款超過聯邦保險限額。管理層相信，由於持有該等存款的存款機構的財務狀況，本公司不會面臨重大信貸風險。雖然公司在這類存款上沒有遭受任何損失，但最近硅谷銀行的倒閉(公司在多個賬户中持有現金和現金等價物)使公司在聯邦存款保險公司以充分保護所有儲户的方式進行決議之前面臨信用風險。本公司自成立以來並未出現任何存款虧損。
該公司的應收賬款來自位於美國的客户。本公司對其客户進行持續的信用評估，並在認為有必要時為客户賬户上的潛在信用損失預留準備金。該公司通常不需要客户提供抵押品。從歷史上看，信貸損失並不嚴重。本公司持續監控客户付款，並根據其對各種因素的評估，包括歷史經驗、應收賬款餘額的年齡，以及其他當前經濟狀況或可能影響客户支付能力的其他因素，維持信貸損失準備金。
客户集中度
在截至2024年3月31日的三個月裏，有兩個客户代表48%和52佔公司收入的1%。在截至2023年3月31日的三個月裏，有兩個客户代表51%和48佔公司收入的1%。
此外，還有兩個客户佔了51%和49截至2024年3月31日的應收賬款淨額的百分比。
現金、現金等價物和限制性現金
本公司將所有在購買日購買的原始到期日為三個月或以下的高流動性有價證券視為現金等價物。限制性現金包括與附註6所述本公司其中一份寫字樓租約有關的以限制性現金作抵押的信用證，並計入簡明綜合資產負債表的其他資產。
7
目錄表
下表列出了簡明合併資產負債表內報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況(以千計)：
2024年3月31日2023年12月31日
現金和現金等價物$53,780 $62,888 
受限現金，非流動現金64 64 
現金總額、現金等價物和限制性現金$53,844 $62,952 
金融工具的公允價值
會計準則定義了公允價值，建立了一個一致的計量公允價值框架，並擴大了對按公允價值計量的每種主要資產和負債類別的披露，無論是經常性還是非經常性。公平值定義為退出價格，代表市場參與者之間有序交易中出售資產所收取或轉讓負債所支付的金額。因此，公平值為以市場為基礎的計量，應根據市場參與者將用於為資產或負債定價的假設釐定。作為考慮該等假設的基礎，會計指引確立了三層公平值架構，其將計量公平值所用輸入數據的優先次序如下：
第1級：可觀察的輸入，如活躍市場的報價
第2級：輸入，不包括在活躍市場中可直接或間接觀察到的報價
第3級：無法觀察到的投入，其中市場數據很少或沒有，這要求報告實體制定自己的假設，反映市場參與者將使用的假設
金融資產及負債乃根據對公平值計量而言屬重大之最低輸入值整體分類。本公司對公允價值計量特定輸入數據的重要性的評估需要作出判斷，並可能影響公允價值資產和負債的估值及其在公允價值層級中的放置。
於釐定其金融工具之公平值時，本公司考慮可觀察市場數據輸入之來源、工具之流動性、合約對手方之信貸風險及其不履約風險。倘公允價值不可觀察，則就公允價值計量之項目而言，本公司根據公認會計準則指引根據被計量資產及負債之性質應用認為最合適之估值技術。
現金等價物、應收賬款、應付賬款、應計負債及應付特許人款項之賬面值乃其公平值之合理估計，原因為該等項目之到期日較短。
短期投資
該公司投資於各種證券，包括美國政府國庫券、商業票據、公司債務證券和政府機構債券。本公司將其投資歸類為可供出售，並按期末市場價格按公允價值入賬。被視為暫時性的未實現損益作為股東權益的單獨組成部分計入累計其他全面損失。股息和利息收入在賺取時確認。本公司採用按證券條款計息的方法，確認購買溢價和折扣為利息收入。已實現的收益和損失計入收益，並使用確定出售投資成本的特定識別方法得出。公司將剩餘期限超過一年的短期投資歸類為流動資產，因為此類短期投資可以為公司目前的業務提供資金。
在每個資產負債表日，本公司評估處於未實現虧損狀態的可供出售證券，以確定公允價值降至攤銷成本以下是由於信貸損失還是其他因素，本公司是否預計收回證券的攤銷成本，本公司出售的意圖，以及如果更有可能要求本公司在收回攤銷成本之前出售證券。本公司在其他收入(費用)中記錄了預期信貸損失準備的變化。在本報告所述期間，沒有為預期的信貸損失計提任何準備金。有關詳細信息，請參閲註釋4。
應收賬款淨額
應收賬款是扣除客户扣款準備和信用損失準備後入賬的。按存儲容量使用計費的補貼是基於合同條款的。本公司根據現有合約付款條款、客户的實際付款模式、個別客户的情況及信貸損失估計信貸損失撥備。應收賬款計入信用損失準備，當金額很可能不會根據
8
目錄表
客户合同的條款。應收賬款淨額為美元0.11000萬美元和300萬美元0.2截至2024年3月31日和2023年12月31日，客户退款津貼為百萬， 分別進行了分析。有幾個不是信貸損失備抵， 不是截至2024年3月31日和2023年12月31日止期間的應收賬款已核銷。
庫存
存貨按成本或估計可變現淨值兩者中較低者列賬。本公司採用先進先出法釐定的實際成本計算方法。本公司根據管理層的判斷，認為未來有可能商業化，且預期實現未來經濟利益時，根據監管部門的批准，將與其產品相關的存貨成本資本化；否則，將該等成本支銷。
存貨詳情列示如下（千）：
2024年3月31日2023年12月31日
原料$3,606 $4,640 
Oracle Work in Process1,660 1,366 
成品670 421 
總計$5,936 $6,427 
財產和設備，淨額
物業及設備（包括電腦及軟件、在建工程、傢俱及裝置、實驗室設備及租賃物業裝修）按成本減累計折舊列賬。物業及設備於資產之估計可使用年期內以直線法折舊，一般 三至五年.當出現減值跡象時，會定期檢討該等成本的可收回性。
財產和設備的詳細情況如下(以千計)：
2024年3月31日2023年12月31日
計算機和軟件$471 $464 
在建工程5,312 4,389 
傢俱和固定裝置65 65 
實驗室設備25 25 
租賃權改進133 129 
總計$6,006 $5,072 
累計折舊(320)(270)
財產和設備，淨額$5,686 $4,802 
在建工程主要由實驗室、生產和檢測設備組成。不動產、廠房和設備的折舊費用為$。50,000及$38,000分別截至2024年和2023年3月31日的三個月。
租契
在合同安排開始時，公司通過評估是否存在已確認資產以及合同是否轉讓已確認資產的使用權來確定合同是否包含租賃，以換取一段時間內的對價。如果這兩個標準都滿足，本公司在租賃開始時使用隱含利率或基於與租賃期限相稱的信貸調整擔保借款利率的貼現率來記錄相關租賃負債和相應的使用權資產。本公司不會就租期少於12個月的租賃確認資產或負債。
本公司還在租賃開始時對其進行評估，以確定是否將其計入經營租賃或融資租賃。如果租賃符合下列五個標準之一，則將其計入融資租賃：(1)租賃具有合理確定將被行使的購買選擇權，(2)未來現金流量的現值基本上是標的資產的所有公平市場價值，(3)租賃期限是標的資產剩餘經濟壽命的很大一部分，(4)標的資產的所有權在租期結束時轉移，或(V)標的資產具有專門性，預計在期限結束時沒有出租人的其他用途。不符合融資租賃標準的租賃被計入經營性租賃。經營租賃資產是指在租賃期內使用標的資產的權利，經營租賃負債是支付租賃產生的租賃款項的義務。期限超過一年的經營租賃負債及其
9
目錄表
相應使用權資產於租賃開始日根據預期租賃期內租賃付款的現值確認。
對於支付的初始直接費用或收到的獎勵等項目，可能需要對使用權資產進行某些調整。由於本公司的租約通常不提供隱含利率，本公司使用適當的遞增借款利率，該利率被確定為本公司在類似期限和類似經濟環境下以抵押基礎借款所需支付的利率。對於融資租賃，取得的租賃資產確認折舊費用，利息支出確認與融資部分相關的利息支出簡明合併經營報表和全面虧損。就營運租賃而言，租賃成本於租賃期內按直線原則確認，而可變租賃付款則於產生該等付款責任的期間確認為營運開支。可變租賃支付主要包括公共區域維護、水電費、房地產税、保險和出租人按公司租賃空間比例轉嫁的其他運營成本。本公司已選擇實際權宜之計，不將租賃和非租賃組成部分分開。
承付款和或有事項
本公司認為有可能發生負債，且金額能夠合理估計的，就或有損失事項確認負債。如果某一損失範圍內的某個金額當時似乎比該範圍內的任何其他金額更好的估計，公司應計該金額。當該範圍內的金額沒有比任何其他金額更好的估計時，公司應計範圍內的最低金額。本公司已 不是T記錄了截至2024年3月31日和2023年12月31日的任何此類負債.
收入確認及相關免税額
本公司於客户取得承諾貨品或服務的控制權時確認收入，金額反映實體預期就交換該等貨品或服務收取的代價。為公司確定屬於ASC主題606《客户合同收入》範圍內的安排確定收入確認（“主題606”），本公司執行以下五個步驟：（i）識別與客户的合同；（ii）識別合同中的履約義務；（iii）確定交易價格；（iv）將交易價格分配至合約中的履約責任；及（v）於本公司履行履約責任時確認收入。本公司僅於有可能收取其有權收取代價以換取其轉讓予客户的貨品或服務時，才對合約應用五步模式。在合同開始時，一旦合同被確定在主題606的範圍內，公司評估每個合同中承諾的商品或服務，並確定那些是履約義務，並評估每個承諾的商品或服務是否是獨特的。本公司隨後於履約責任獲履行時（或當）分配至相關履約責任的交易價格金額確認為收益。
產品淨銷售額
FYARRO於2021年11月獲得FDA批准。於2022年2月22日，本公司向專科經銷商（“SD”）及專科藥房（“SP”）銷售FYARRO。當SD和SP獲得產品控制權時，公司確認產品銷售。產品銷售按銷售淨額入賬，其中包括下列撥備撥備，該撥備反映為相關應收賬款的減少或應計負債，視乎撥備如何結算：
經銷費：分銷費包括按批發收購成本（“批發收購成本”）的合約固定百分比支付予SD及SP的分銷服務費。分銷費乃根據確認銷售收入時之合約條款入賬為產品銷售額抵銷。
返點：回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃和TRICARE計劃下的強制折扣。回扣是在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的金額，基於合同協議或法定要求。回扣津貼是根據合同或法定貼現率以及福利計劃參與者的預期使用率計算的。該公司對返點預期使用率的估計是基於自產品推出以來從SDS和SP收到的使用率數據。回扣一般是開具發票並以拖欠方式支付的，因此應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數。如果未來的實際回扣與估計不同，公司可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的產品銷售。
按存儲容量使用計費按存儲容量使用計費是與政府和其他實體以折扣價從SDS和SP購買的合同相關的折扣和費用。存保公司向公司收取存保公司最初支付的差價與存保公司付給存保公司的折扣價之間的差額。如果實際的未來
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目錄表
由於扣款與這些估計不同，公司可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期內的產品銷售。
共同支付援助：該公司為符合某些資格要求的商業保險患者提供共同支付援助。共同支付援助是在向SDS和SP銷售產品時根據估計的患者參與度和每次索賠支付的平均共同支付福利而累積的。該公司估計的金額與實際參與計劃的金額和使用第三方管理人員提供的數據支付的自付金額進行了比較。如果實際數額與最初估計數不同，將更新適用的假設，並在本期調整對上期應計項目的調整。
產品退貨：根據行業慣例，本公司向SD和SP提供有限的產品退貨權，以賠償損壞、裝運錯誤和過期產品，前提是退貨是在適用的個人分銷協議中規定的產品到期日前後的指定期限內。公司不允許退回已分發給患者的產品。由於本公司收到SD和SP的庫存報告，並有能力控制銷售給SD和SP的產品數量，本公司對未來潛在產品退貨的估計是基於現有渠道庫存數據和從SD和SP獲得的銷售數據。在達到其估計時，本公司還考慮了歷史產品退貨，基本產品需求，以及針對特種藥品分銷行業的行業數據。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，從生產總值銷售額中扣除上述津貼的總額為#美元。1.1百萬美元和美元1.0分別為100萬美元。
下表列出應計收入備抵額的變動（千）：
截至3月31日，
20242023
期初餘額$1,065$1,434
本期銷售撥備1,0841,035
付款(1,292)(553)
期末餘額$857$1,916
研究與開發
研發費用包括進行研發活動所產生的成本，包括工資和福利、材料和用品、臨牀前費用、基於股份的薪酬費用、合同服務和其他外部開發費用。本公司記錄由第三方服務提供商進行的研究和開發活動，包括與臨牀前研究、臨牀試驗和合同製造活動相關的工作，並計入發生的研究和開發費用。本公司須估計所提供但尚未開具發票的服務金額，並將該等費用計入簡明綜合資產負債表的應計費用，以及將這些費用計入簡明綜合經營報表及全面虧損的研發費用內。這些費用是公司的一個重要組成部分 研究和開發費用，需要重大的估計和判斷。本公司根據已完成工作的估計等因素並根據與第三方服務提供商訂立的協議計提這些費用。當實際費用得到了解時，本公司調整其應計費用。
基於股份的薪酬
公司確認所有以股份為基礎支付給員工的款項，包括在綜合經營報表中授予員工股票期權和限制性股票單位，以及基於其公允價值的全面虧損。本公司所有基於股票的獎勵，包括員工、非員工、高級管理人員和董事，都只受基於服務的歸屬條件的約束。支付給僱員的薪酬支出按直線計算，方法是確認獎勵相關服務期的公允價值，該服務期通常是歸屬期限。年內授出之購股權之最長合約期為： 十年.
員工購股計劃
根據本公司2021年僱員股票購買計劃（“2021年僱員股票購買計劃”）購買的僱員股票的股票補償開支按截至計劃登記日期的估計購買公平值入賬，並按適用的時間以直線法確認為開支， 六個月 2021年EPP發售期。 
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目錄表
所得税
所得税乃採用資產及負債法入賬。根據資產及負債法，遞延税項資產及負債乃就現有資產及負債之財務賬面值及其各自税基與經營虧損及税項抵免結轉之間之差額而確認。遞延税項資產及負債乃按適用於預期收回或清償該等暫時差額年度之應課税收入之已頒佈税率計量。税率變動對遞延税項資產及負債的影響於包括頒佈日期在內的期間內於收益中確認。倘根據所有可得證據之權重，部分或全部遞延税項資產極有可能無法變現，則會就遞延税項資產作出估值撥備。
當存在不確定税務狀況時，本公司會確認税務狀況的税務利益，以較有可能實現的情況為限。釐定税務利益是否更有可能實現，乃基於税務狀況的技術優勢，以及考慮現有事實及情況。本公司於所得税開支中確認與不確定税務狀況有關的利息及罰款（如有）。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將歸屬於普通股股東的淨虧損除以本期已發行普通股的加權平均數。截至2024年3月31日止三個月已發行普通股的基本和稀釋加權平均股，包括以下的加權平均效應 2,426,493預融資憑證，於2022年9月發行，用於購買普通股股份，其餘未融資行使價為美元0.0001每股有關預融資令的更多信息，請參閲註釋8。
每股攤薄淨虧損乃按歸屬於普通股股東的淨虧損除以本期普通股及普通股等價物加權平均數計算。普通股等價物僅在其影響具有攤薄作用時才包括在內。本公司的潛在攤薄證券（包括尚未行使的購股權、受限制股票單位和認股權證）已被排除在每股攤薄淨虧損的計算之外，因為它們具有反攤薄作用。
下表列出了未償還的潛在稀釋證券，這些證券因納入其中具有反稀釋作用而被排除在每股稀釋淨虧損的計算中：
截至3月31日的三個月，
20242023
購買普通股的期權5,372,887 3,846,365 
限制性股票單位購買普通股341,258 — 
購買普通股的認股權證29,167 29,167 
近期會計公告
2020年8月，FASB發佈了ASU 2020—06，債務—債務與轉換和其他選擇"(分主題470-20)和“衍生工具和套期保值--實體自身權益中的合同”(分主題815-40)。這一新的指導方針旨在降低可轉換工具會計的複雜性。該指引還涉及可轉換工具在稀釋後每股收益計算中的入賬方式，並要求加強對可轉換工具條款的披露。實體可以採用ASU 2020-06，採用部分追溯或完全追溯的過渡方法。這一ASU在2023年12月15日之後的財年有效，包括那些財年內較小報告公司的過渡期。ASU 2020-06不適用於公司的綜合財務狀況和經營結果。
2023年12月，FASB發佈了ASU 2023-07，分部報告(主題280)--對可報告分部披露的改進。新準則要求公司每年和中期披露遞增的部門信息，包括定期提供給首席運營決策者的重大部門費用和損益衡量標準。該標準從2024財年開始生效，並在2025財年內的過渡期內生效，允許及早採用。該準則預計不會對本公司的簡明綜合財務報表產生實質性影響。
2023年12月，FASB還發布了ASU 2023-09，所得税(主題740)-所得税披露的改進。新標準要求公司擴大其現有的所得税披露，特別是與税率調節和支付的所得税有關的披露。該標準從2025財年開始對公司生效，並允許及早採用。該公司預計不會及早採用新標準。新標準預計將被前瞻性地應用，但允許追溯應用。本公司目前正在評估ASU 2023-09對合並財務報表和相關披露的影響。
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目錄表
3. 公允價值計量
下表載列本公司按經常性基準按公平值計量之金融資產及負債之經常性公平值（以千計）：
截至2024年3月31日的公允價值計量
1級2級3級總計
資產：
貨幣市場基金(1)$51,924 $— $— $51,924 
美國國庫券15,527 — — 15,527 
商業票據— 7,469 — 7,469 
公司債券— 11,495 — 11,495 
金融資產總額$67,451 $18,964 $— $86,415 
截至2023年12月31日的公允價值計量
1級2級3級總計
資產：
貨幣市場基金(1)$61,034 $— $— $61,034 
美國國庫券19,458 — — 19,458 
商業票據— 8,717 — 8,717 
公司債券（2）— 13,447 — 13,447 
政府機構— 5,482 — 5,482 
金融資產總額$80,492 $27,646 $— $108,138 
(1)計入隨附簡明綜合資產負債表的現金及現金等值項目。
(2)包括$1.1 以現金和現金等價物形式存在的公司債券，並於隨附的合併資產負債表中列出。
截至2024年3月31日，投資未實現淨虧損為美元8,000.截至2024年3月31日，所有有價證券的合同到期日均少於一年。
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目錄表
4. 短期投資和現金等價物
下表概述了公司的短期投資（單位：千）：
截至2024年3月31日
成熟 (In年）攤銷成本未實現收益未實現虧損公允價值
貨幣市場基金$51,924 $— $— $51,924 
美國國庫券少於115,534 1 (8)15,527 
商業票據少於17,470 2 (3)7,469 
公司債券少於111,495 3 (3)11,495 
總計$86,423 $6 $(14)$86,415 
截至2023年12月31日
成熟 (In年）攤銷成本未實現收益未實現虧損公允價值
貨幣市場基金$61,034 $— $— $61,034 
美國國庫券少於119,441 17 — 19,458 
商業票據少於18,712 6 (1)8,717 
公司債券少於113,438 10 (1)13,447 
政府機構少於15,486 — (4)5,482 
總計$108,111 $33 $(6)$108,138 
5. 應計負債
應計負債詳情呈列如下（千）：
3月31日，
2024		十二月三十一日，
2023
應計專業費用$1,564 $2,504 
應計薪金和薪金1,724 1,590 
應計獎金1,336 3,081 
應計臨牀1,402 1,416 
應計合同製造3,279 4,315 
應計其他—與銷售有關738 772 
應計其他555 628 
應計負債總額$10,598 $14,306 
6. 經營租約
於二零一九年四月，本公司訂立一項 二十八個月位於加利福尼亞州Pacific Palisades辦公空間的設施租賃協議（“Pacific Palisades租約”）。Pacific Palisades租約於2019年5月1日開始，包括 四個月租金減免和租金上漲條款，並定於2021年8月31日到期。於二零二一年八月，本公司行使其選擇權，延長Pacific Palisades租賃之年期，以增加一年。 三年制本公司於2012年12月25日訂立租賃協議修訂本（“Pacific Palisades租賃修訂本”）。根據太平洋柵欄租賃修訂本，本公司與業主同意將租期延長三（3）年零六（6）個月，至二零二五年二月二十八日，並可選擇續租額外三（3）年根據Pacific Palisades租約的條款。包括在太平洋柵欄租賃修訂案中， 九個月租金減免和租金上漲條款
於二零二二年四月，本公司就位於新澤西州莫里斯敦之辦公室訂立租賃協議（“莫里斯敦租約”）。莫里斯敦租約有一個期限， 七十三個月，除非提前終止，幷包括減免第一次的租金， 三個月及租約生效後的第四十七及四十八個歷月。莫里斯敦租約包括固定租金上漲， 2租賃期的每個週年年的%。
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目錄表
下表概述了與本公司租賃有關的信息（單位：千）：
2024年3月31日2023年12月31日
資產：
經營性租賃使用權資產$1,077 $1,169 
負債：
經營租賃負債，流動$425 $434 
非流動經營租賃負債738 833 
經營租賃負債總額$1,163 $1,267 
房租費用截至2024年和2023年3月31日的三個月如下表所示（以千計）：
截至3月31日的三個月，
20242023
經營租賃租金支出$115 $116 
為租賃支付的現金並計入 截至三個月下表列出了2024年3月31日和2023年3月31日（以千計）：
截至3月31日的三個月，
20242023
已支付現金計入營運現金流$126 $124 
截至2024年3月31日，經營租賃所需的未來最低租賃付款總結如下（以千計）：
未來最低租金：
2024$386 
2025320 
2026231 
2027280 
2028109 
從那以後就開始了。— 
最低租賃付款總額$1,326 
減去：代表利息的數額(163)
經營租賃負債現值$1,163 
減去：經營租賃負債，流動(425)
非流動經營租賃負債$738 
剩餘租期(以年為單位)3.60
增量借款利率7.55 %
本公司在合理確定本公司將行使選擇權時，將續訂租賃的選擇權作為使用權、租賃資產和負債的一部分。一般而言，本公司並不合理地肯定會行使該等購股權。
7. L許可協議
百時美施貴寶公司許可協議
於二零一四年四月九日，本公司與BMS訂立許可協議(經“BMS許可協議”修訂)，以取得若干專利的獨家權利及與FYARRO有關的若干技術及專有技術的非獨家許可。
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目錄表
BMS許可協議將自2014年4月9日生效日期起繼續有效，直至協議項下的所有里程碑和特許權使用費支付責任到期為止，除非任何一方根據BMS許可協議的條款終止，包括提供協議中規定的事先通知。根據BMS許可協議的條款，BMS同意向本公司提供臨牀或非臨牀開發所需的FYARRO特許產品。
根據BMS許可協議的條款，BMS有權從該協議下許可產品的淨銷售額以及任何分許可費用中獲得版税。在截至2024年和2023年3月31日的三個月中，產品淨銷售額的特許權使用費為0.4百萬美元。不是與再許可費相關的付款是在截至2024年或2023年3月31日的三個月內支付的。
於2021年8月30日，本公司與BMS訂立BMS許可協議第1號修訂（“修訂”），內容涉及BMS與名為FYARRO化合物有關的若干知識產權。根據該修訂的條款，本公司支付BMS $。5.8百萬美元，代表50在2021年私人投資公募股權融資(“2021年PIPE融資”)的生效時間之後，根據BMS許可協議的條款，之前未償還的支付義務的百分比。根據修正案的條款，以前未清償的付款債務為#美元。5.8在2021年PIPE融資生效三週年時，或2024年8月26日加上任何應計和未支付的利息(“氣球付款”)到期。氣球付款應從2021年8月26日開始計息，直至全額支付，利率為4.00按適用日曆季度的加權平均未償還金額計算，利息按季度支付。此外，訂約方同意根據受BMS許可協議規限的產品銷售淨額修訂應付BMS的專利費率。
EoC許可協議
於2020年12月8日，本公司與平機會製藥（香港）有限公司（“平機會”）訂立許可協議（“平機會許可協議”），據此，本公司收到美元。14.0於二零二一年一月，以不可退還的前期代價，作為支付本公司授予平機會的部分權利及特許權，以進一步發展FYARRO在中華人民共和國、香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣（“特許地區”）及商業化。根據BMS許可協議，公司須支付 20向BMS支付所有分許可費用的%。
本公司評估了平機會許可協議，並得出結論認為平機會為客户，並將FYARRO向平機會提供的許可證識別為唯一履約責任。的$14.0從平機會收到的預付款，即為固定代價，不可退還及不可貸記。本公司確認收入為美元14.0在2020年12月簽署平機會許可協議時，14.02021年1月收到了100萬筆預付款。
平機會許可協議項下的潛在里程碑付款及專利權費付款被視為可變對價，並受平機會發出有關里程碑付款及專利權費付款已達成的收入確認通知所限制。
該公司有資格獲得額外的$257.0在實現某些開發、監管和銷售里程碑以及許可地區淨銷售額的分級特許權使用費後，總計1.6億美元。根據《平機會許可協議》的條款，平機會有責任資助在界定的許可地區內的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動。該公司賺取了$1.02021年11月22日達到FDA批准里程碑後，收入達到里程碑。平機會繳交了$1.02021年12月支付100萬美元的里程碑付款。根據BMS許可協議，20美元的百分比1.01000萬美元，或$0.22021年12月21日應計100萬美元，並於2022年1月支付。
於2022年6月27日，本公司接獲平機會的書面通知，指因本公司根據該協議發生重大違約行為，平機會選擇即時終止平機會許可證協議。本公司不同意並繼續質疑EoC有關重大違約的指控，並不認為EoC有權因重大違約而終止EoC許可協議，因此相信終止EoC許可協議是為了方便而終止。為方便起見，平等機會委員會有權在120提前幾天發出書面通知。本公司免除了與平機會終止通知有關的通知期，因此，平機會許可協議自2022年6月27日起終止。任何一方均有權終止《平機會許可證協議》，如果另一方違反協議而未能糾正違規行為、資不抵債或對協議下獲發許可證的某些知識產權提出質疑。
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目錄表
8. 股東權益
優先股
截至2024年3月31日和 2023年12月31日，根據經修訂和重述的公司註冊證書，公司已 10,000,000優先股，面值$0.0001每股，以法定資本為單位不是流通股。
普通股和預籌資權證
截至2024年3月31日和2023年12月31日，公司擁有300,000,000授權普通股股份，面值為美元0.0001每股，根據公司註冊證書（經修訂和重述）。截至2024年3月31日和2023年12月31日，流通普通股股數為 24,554,205.
2022年3月，本公司簽訂了一項與Cowen and Company LLC（“Cowen”）簽訂的銷售協議（“銷售協議”）關於"在市場上提供"計劃， 據此，本公司可不時全權酌情發售和出售總所得款項不超過美元的普通股，75.0 通過考恩作為銷售代理，.公司會付給考恩 3.0根據銷售協議出售普通股股份所得總額的%。截至 2024年3月31日, 不是已根據銷售協議出售普通股。
於2022年9月22日，本公司與若干投資者(“2022年管道投資者”)訂立證券購買協議(“購買協議”)，供本公司出售(I)3,373,526公司的普通股，價格為美元。12.50每股及(Ii)預資權證，購買合共2,426,493公司的普通股股份（“預供資權證”）的購買價格為美元，12.4999根據預先供資的許可證。預供資認股權證可按行使價行使，0.0001並可行使，直至全部行使為止。 如持有人連同其聯屬公司實益擁有超過 4.99在該行使生效後立即本公司已發行普通股股份數的百分比；前提是，預籌認股權證持有人可以增加或減少該百分比，但不得超過 19.99%，通過至少提供61提前幾天通知本公司。2022年管道融資於2022年9月26日結束。淨收益總額，扣除發生的某些費用#美元0.3與發行股份有關的百萬美元72.2百萬美元。
於2022年9月26日，本公司與2022年PIPE投資者訂立《登記權協議》(“2022年PIPE登記權協議”)，根據提交予美國證券交易委員會的登記聲明，就根據購買協議出售的證券進行登記轉售作出規定，包括行使預資權證而可發行的股份，而該等證券當時並未在有效的登記聲明書上登記。預先出資的認股權證符合歸入股東權益的標準。截至2024年3月31日，所有預融資權證仍未結清。
分紅
倘本公司董事會（“董事會”）宣佈，普通股持有人有權收取現金股息。自公司成立以來， 不是已向普通股持有人宣佈或支付現金股利。
清算
如果公司發生任何自願或非自願清算、解散或清盤，普通股持有人有權按比例分享公司的資產。
投票
普通股持有者有權一在所有股東會議上，對該股東在記錄日期所持有的每股普通股進行表決。
9. 基於股份的薪酬
2014年計劃（2017年2月修訂和重述，“私營Aadi計劃”）
就合併而言，本公司承擔於二零一七年二月修訂及重列的私人Aadi計劃，以及私人Aadi計劃項下已發行及尚未行使的購股權（獎勵所依據的私人Aadi普通股根據合併協議調整本公司普通股股份）。 私人Aadi計劃允許授出激勵性股票期權、非法定股票期權、股票增值權、限制性股票單位獎勵及其他股票獎勵。就完成合並及採納二零二一年計劃（定義見下文）而言， 不是將根據私營Aadi計劃發放更多獎勵。
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目錄表
由私人Aadi計劃授出的購股權可於授出時釐定的不同日期行使，並將於 十年自授之日起。私人Aadi計劃股票期權通常歸屬於 四年制學期。
2011年計劃和2017年計劃
於完成合並後，本公司承擔Aerpio 2011年股權激勵計劃（“2011年計劃”）及Aerpio 2017年股票期權及激勵計劃（“2017年計劃”，以及與2011年計劃一起稱為“前期計劃”）。 不是新的獎勵將根據先前的計劃授予，自合併完成和通過2021年計劃(定義如下)起生效。
2021年計劃
在合併完成時，公司通過了Aadi Bioscience，Inc.2021股權激勵計劃(“2021計劃”)，允許向員工、董事會成員和外部顧問授予股票期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位、績效單位和績效獎勵。
在符合《2021年規劃》所載調整規定及下文所述的長榮規定的情況下， 2,070,784根據2021年計劃，普通股最初被保留以供發行。此外，根據2021年計劃預留供發行的普通股包括：(I)根據先前計劃授予的股票期權或其他獎勵到期或以其他方式終止而沒有全部行使的普通股，以及(Ii)合併中假定的、根據先前計劃授予的普通股，以及(Ii)受根據私人AADI計劃授予的股票期權或類似獎勵限制的任何普通股(前提是根據本句話可添加到2021年計劃的最大股票數量為764,154股份)。
根據2021年計劃可供發行的股份數量將包括自2022年財政年度開始的公司每個財政年度的第一天的年度增加或常青特徵，等於以下各項中的最小值：
•2,070,784普通股股份；
•相當於以下數量的股份4上一會計年度最後一天普通股流通股的百分比；或
•董事會或者其指定的委員會確定的股份數量。
由於常青樹的增加，總共有982,168普通股於2024年1月1日被納入2021年計劃，977,400普通股於2023年1月1日被納入2021年計劃。
根據2021年計劃可發行的股票是授權的、但未發行的或重新獲得的普通股。如果獎勵到期或在沒有完全行使的情況下變得不可行使，根據交換計劃交出，或者關於限制性股票、限制性股票單位、表演單位或表演股票，由於未能歸屬而被沒收或由合併後的公司回購，則未購買的股份(或用於股票期權或股票增值權以外的獎勵，沒收或回購的股份)將可用於2021計劃下的未來授予或出售(除非2021計劃已終止)。
2023年激勵股權激勵計劃
2023年9月27日，公司通過了2023年激勵股權激勵計劃(“激勵計劃”)，根據該計劃，公司可不時向新員工發放股權，作為對其就業的實質性激勵。本公司保留600,000根據激勵計劃發行的普通股。這個
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目錄表
只有新員工並符合適用納斯達克上市規則下的獎勵標準的個人才有資格獲得獎勵計劃下的獎勵。
截至2024年3月31日，256,456, 37,921, 4,929,768，以及490,0002014年私人Aadi計劃、2017年計劃、2021年計劃和2023年誘導計劃分別發行了股票。截至2024年3月31日， 不是根據2011年計劃，股票已發行。
下表總結了截至2024年3月31日的三個月內的股票期權活動：
庫存
選擇權
股票		加權平均
鍛鍊
價格		加權平均
剩餘
合同
期限(年)		集料
固有的
價值(千)
傑出，2024年1月1日4,579,659 $14.11 8.37$25 
授與1,088,059 1.92 
已鍛鍊— — 
已過期/已取消(294,831)12.52 
截至2024年3月31日未完成5,372,887 $11.68 8.56$504 
截至2024年3月31日可行使的期權2,285,885 $13.92 8.02$244 
已歸屬並預計將於2024年3月31日歸屬5,372,887 $11.68 8.56$504 
截至2024年3月31日，有美元21.3與股票期權相關的未確認薪酬成本百萬美元，預計將在加權平均期限內確認 2.32好幾年了。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月內行使的期權的總內在價值為美元0及$16,000，分別
截至2024年3月31日和2023年12月31日， 647,974和657,7342021年計劃下分別保留髮行股份。截至2024年3月31日和2023年12月31日， 110,000根據2023年激勵計劃，股份預留供發行。
限售股單位
限制性股票包括授予僱員的限制性股票單位獎勵（RSU）。受限制股份單位獎勵的價值是基於本公司在授出日期的股票價格。僱員補助金 四年.沒收
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目錄表
的RSU在發生時得到認可。RSU獎勵的相關股份在RSU歸屬之前不會發行。歸屬後，每個RSU轉換為一股公司普通股。
截至2024年3月31日的三個月內，有關公司限制性股票單位的活動如下：
股票加權平均
授予日期公允價值
2024年1月1日未歸屬股份32,558 $4.30 
授與308,700 1.92 
既得/已發行— — 
被沒收— — 
本期末未歸屬股份341,258 $2.15 
截至2024年3月31日，有美元0.7 與限制性股票單位有關的未確認補償成本，預計將在加權平均期間內確認， 3.55好幾年了。
薪酬分配表摘要
本公司於呈列期間確認以下與僱員及非僱員以股份為基礎之薪酬活動有關之薪酬成本（千）：
截至3月31日的三個月，
20242023
銷售、一般和行政$2,342 $1,640 
研發1,247 1,100 
總計$3,589 $2,740 
該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型來確定基於股票的期權獎勵的估計公允價值。期權定價和模型需要輸入各種假設，包括期權的預期壽命、預期股息收益率、價格波動性和標的股票的無風險利率。沒收行為在發生時予以確認和核算。
該計算乃基於以下假設：
截至3月31日的三個月，
20242023
加權平均授予日公允價值(每股)$1.43$8.57
無風險利率
4.13% - 4.14%
3.42% - 4.17%
預期波動率
89.22% - 91.46%
89.94% - 95.72%
預期期限(以年為單位)
5.0 - 6.1
5.8 - 6.1
預期股息收益率——
本公司按以下方式釐定購股權定價模式所採用的假設：
無風險利率 – 就釐定無風險利率而言，本公司使用於計量時有效且期限與預期期限假設相稱的工具的美國國債收益率曲線。
預期波動率-公司對預期波動率的估計以加權平均值為基礎，使用公司有限的歷史股價波動率數據，並輔之以一組上市公司的估計和預期波動率。對於這些分析，本公司選擇了具有可比特徵的公司，包括企業價值、風險概況以及歷史股價信息足以滿足基於股票的獎勵的預期壽命。本公司使用選定公司股份於其以股份為基礎的獎勵的計算預期期限的同等期間內的每日收市價計算曆史波動性數據。該公司將繼續應用這一過程，直到有足夠數量的關於其股票價格波動的歷史信息可用。
預期股息—預期股息收益率假設為 零因為該公司從未支付股息，目前也沒有支付普通股股息的計劃。
預期期限—本公司採用簡化方法估計其授予僱員及非僱員董事的購股權的預期年期，其中預期年期等於歸屬年期與原年期的平均值。
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目錄表
選擇權的合同條款。本公司採用此方法，原因是其並無足夠的歷史行使數據提供合理基準以估計預期年期。
收購普通股的合併權證
該公司有尚未行使的認股權證購買， 29,1672024年3月31日和2023年12月31日的公司普通股。這些權證是在合併中承擔的，並由Aerpio於2019年10月發行，用於購買40,000在計入公司普通股在緊接合並完成前於2021年8月26日按15：1的比例進行的反向股票拆分(“反向股票拆分”)後，公司普通股的行使價為$7.29每股（在考慮反向股票分割後）。該等認股權證已於合併日期悉數歸屬，並於二零二四年十月二十四日屆滿。 不是在截至2024年3月31日的三個月內行使了認股權證。在授予日，這些獎勵的公允價值是使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型確定的。
股票分拆、合併、重組或發行股票作為股票股利的一部分等標準反稀釋事件，應當調整股票數量和行權價格。 認股權證符合歸入股東權益的標準。
10. 員工購股計劃
2021年8月17日，公司召開股東特別會議，批准合併及相關事項，會上審議通過了公司2021年員工持股計劃，允許參與者出資最多15在定義的滾動期間，其合格薪酬的百分比六個月購買本公司普通股的要約期。股份的收購價將為85在發售期間的第一個交易日或在適用的購買日期，公司普通股的公允市值的較低者的百分比。在股東批准2021年ESPP後，Aerpio修訂和重新制定的2017年員工股票購買計劃終止。一個集合519,563普通股最初被保留用於根據2021年ESPP發行。根據2021年ESPP可供發行的普通股數量在從2022年財政年度開始的每個財政年度的第一天增加，數額等於(I)中的最小值310,617普通股股份，(Ii)百分之一(1在上一會計年度的最後一天，或(Iii)董事會或其指定的委員會不遲於上一會計年度的最後一天確定的數額。2024年1月1日，245,542普通股被納入2021年ESPP。根據2021年ESPP可發行的普通股將獲得授權，但未發行或重新收購普通股。如果公司的資本結構因股票分紅、股票拆分或類似事件而發生變化，根據2021年ESPP可以發行的股份數量將進行適當調整。該公司於2022年5月開始參加ESPP。
該公司使用布萊克-斯科爾斯模型來確定根據2021年ESPP購買的估計公允價值。布萊克-斯科爾斯模型需要輸入各種假設，包括標的股票的預期壽命、預期股息收益率、價格波動性和無風險利率。根據2021年ESPP計算購買的估計公允價值時使用的預期波動率是基於公司普通股的歷史波動率。
該計算乃基於以下假設：
截至2024年3月31日的三個月
執行價(每股)
$4.00
無風險利率
5.41%
預期波動率
60.99%
預期期限(以年為單位)0.5
預期股息收益率—
截至2024年3月31日，以及2023年12月31日， 904,688和659,146根據2021年ESPP，普通股分別可供發行。該公司的未償債務為#美元。0.2百萬美元和美元0.1截至2024年3月31日，2023年12月31日，它們將被識別超過六個月. 不是在截至2024年3月31日的三個月內，根據2021年ESPP發行了股票，以及2023，分別為。
11. 所得税
本公司入賬所得税費用為零對於截至三個月分別為2024年3月31日和2023年3月31日。本公司繼續維持全額估值津貼。
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12. 承付款和或有事項
訴訟
本公司可能不時受到在其正常業務活動過程中出現的各種法律程序和索賠的影響。無論結果如何，由於辯護和和解成本、管理資源轉移和其他因素，法律訴訟可能會對公司產生不利影響。
2022年6月27日，EOC向國際商會國際仲裁法院提交了針對該公司的仲裁請求。在仲裁請求中，EoC聲稱該公司違反了EoC許可協議的某些條款，包括沒有向EoC提供某些製造信息。 因此，EOC正在尋求金錢賠償。仲裁程序正在進行中。本公司打算在此案中積極為自己辯護，並尋求本公司有權獲得的所有救濟。本公司無法估計可能的損失或損失範圍。不是截至2024年3月31日，已累計金額。有關EoC許可協議及其終止的更多信息，請參閲注7。
購買承諾
本公司與供應商簽訂了臨牀試驗和合同製造合同。該等合約一般可予取消，並通知，由本公司選擇。公司記錄的應計費用為美元4.7百萬美元和美元5.7截至2024年3月31日和2023年12月31日，臨牀和合同製造供應商發生的支出分別為100萬英鎊。
2024年3月31日， 該公司與費森尤斯·卡比簽署了一份經談判達成的臨牀和商業產品採購訂單條款和條件，該條款和條件已於2022年8月1日和2024年3月31日生效(“費森尤斯協議”)，其中包括不可取消的承諾、最低採購承諾和具有約束力的年度預測等具體活動。截至2024年3月31日，與採購庫存相關的不可取消採購承諾為#美元。3.82024年將支付1.8億美元。
Mirati合作
於二零二二年十月，本公司與Mirati Therapeutics，Inc.訂立合作及供應協議。（"Mirati"）評估Mirati的adagrasib的組合，KRASG12C選擇性抑制劑和KRAS中的FYARROG12C突變型非小細胞肺癌(NSCLC)和其他實體腫瘤。2024年5月，該公司宣佈雙方同意終止與Mirati的合作和供應協議，並終止1/2階段研究。根據協議條款，Mirati負責贊助和運營1/2期研究，該公司提供研究藥物並共同分擔研究費用。
這項多中心、單臂、開放標籤的1/2期試驗的主要目標是確定阿達格西布和FYARRO聯合治療KRAS患者的最佳劑量和推薦的2期劑量G12C突變的實體腫瘤。此外，這項研究旨在調查阿達格西布和FYARRO在既有和沒有接觸過KRAS的患者中的安全性、耐受性和有效性。G12C抑制劑。這項試驗建立在臨牀前數據的基礎上，這些數據顯示，與單獨使用任何一種藥物相比，Adagrasib和FYARRO的聯合抗腫瘤效果更強。
截至2024年和2023年3月31日的三個月，公司產生了0.21000萬美元和300萬美元0.4分別與Mirati合作相關的費用為100萬美元。

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關於前瞻性陳述的警告性聲明
本季度報告10-Q表(“季度報告”)包含明示或暗示的前瞻性表述，這些表述是根據經修訂的1933年證券法(“證券法”)第27A節和1934年經修訂的證券交易法(“交易法”)第21E節的安全港條款作出的，這些表述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息而做出的。儘管我們認為這些前瞻性陳述中反映的預期是合理的，但這些陳述涉及未來事件或我們未來的運營或財務表現，涉及已知和未知的風險、不確定因素和其他因素，可能會導致我們的實際結果、業績或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、業績或成就大不相同。本季度報告中的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：
•我們維持FYARRO監管部門批准的能力，®晚期惡性血管週上皮樣細胞瘤（“PEComa”），或獲得並維持FYARRO在其他適應症中的監管批准，或我們將來可能開發的任何其他候選產品，以及獲批候選產品標籤中的任何相關限制、限制或警告；
•我們與FYARRO或我們可能開發的任何其他候選產品商業化相關的計劃和成功潛力，如果獲得批准；
•目前或未來臨牀試驗數據的預計發佈時間；
•FYARRO在其他適應症或我們將來可能開發的任何其他候選產品的當前或未來臨牀試驗的開始、入組和完成的預期時間；
•我們與FYARRO的進一步開發和製造有關的計劃；
•FYARRO在國外司法管轄區針對晚期惡性PEComa的監管備案和批准的時間、範圍或可能性，以及我們可能尋求的任何其他適應症以及我們可能在未來開發的任何其他候選產品；
•我們的商業化、營銷和製造能力和戰略；
•FYARRO和我們將來可能開發的任何其他候選產品的定價和報銷（如果獲得批准）；
•FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場接受率和程度，如果獲得批准；
•我們的項目和候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗的時間、進展和結果，研究或試驗以及相關準備工作的開始和完成時間，試驗結果公佈的時期以及我們的研究和開發計劃;
•我們有能力招募和招募合適的患者參加我們的臨牀試驗；
•對FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的有益特性、安全性、有效性和治療效果的期望；
•我們有能力開發和推進候選產品，併成功完成臨牀研究；
•執行我們的商業模式和我們的業務戰略計劃；
•我們建立或維持合作或戰略關係或獲得額外資金的能力；
•我們有能力與第三方簽約並依賴第三方來協助我們進行臨牀試驗和製造FYARRO以及我們未來可能開發的任何其他候選產品；
•FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品(如果獲得批准)的市場規模和增長潛力，以及我們單獨或與其他公司合作服務這些市場的能力；
•我們有能力為我們的業務獲得資金，包括將FYARRO商業化所需的資金，並完成FYARRO在其他適應症和我們未來可能開發的任何其他候選產品中的進一步開發、批准和商業化；
•我們預計現有現金和現金等價物的期限將足以支付我們的運營費用和資本支出要求；
•我們業務發展努力的潛力，以最大限度地發揮我們投資組合的潛在價值；
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•我們有能力與目前正在營銷或從事治療開發的其他公司競爭，以獲得我們正在為FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品尋求的適應症；
•我們對獲得和維護產品候選產品的知識產權保護能力的期望；
•我們的財務業績；
•關於終止EoC許可協議(如本文定義)的法律程序的聲明；
•我們有能力繼續聘用我們的主要專業人士，以及物色、聘用和留住更多合資格的專業人士；
•我們對開支、未來收入、資本需求和額外融資需求的估計；以及
•其他因素，包括但不限於在題為“風險因素.”
前瞻性陳述不是歷史事實，而是基於對製藥業的業務和未來財務結果以及其他法律、法規和經濟發展的當前預期、估計、假設和預測。在某些情況下，您可以通過“可能”、“將會”、“打算”、“應該”、“可能”、“可能”、“預期”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“項目”、“預測”、“可能”、“可能”、“繼續”、“可能”等術語來識別前瞻性陳述，“以及旨在識別前瞻性陳述的類似表述(包括在否定中的使用)，儘管並不是所有前瞻性陳述都包含這些識別詞語。由於許多因素，實際結果可能與這些前瞻性陳述預期的結果大不相同，包括但不限於本季度報告第二部分第1A項(風險因素)中描述的那些因素。
你不應該過分依賴前瞻性陳述，因為它們涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能會對結果產生重大影響。如果這些風險或不確定性中的一個或多個發生，或者如果我們的基本假設被證明是不正確的，實際事件或結果可能與前瞻性陳述中暗示或預測的大不相同。任何前瞻性聲明都不是對未來業績的保證。您應閲讀本季度報告以及我們在本季度報告中引用的、已完整提交或提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與這些前瞻性表述中明示或暗示的任何未來結果存在實質性差異。
本季度報告中的前瞻性陳述代表我們截至本季度報告日期的觀點。我們預計隨後發生的事件和事態發展將導致我們的觀點發生變化。然而，雖然我們可能會選擇在未來的某個時候更新這些前瞻性陳述，但我們目前無意這樣做，除非適用法律要求這樣做。因此，您不應依賴這些前瞻性陳述來代表我們截至本季度報告日期之後的任何日期的觀點。
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項目2.管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下對本公司財務狀況和經營成果的討論應與本季度報告中其他部分的未經審計簡明綜合財務報表及其相關附註以及本季度報告中其他部分的經審計綜合財務報表及其相關附註一起閲讀，這些附註包括在我們於2024年3月13日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的10-K表格年度報告中。本討論和分析中包含的一些信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於許多原因，包括那些風險，我們的實際結果可能與我們的前瞻性陳述中討論的結果大不相同。您不應過度依賴這些前瞻性陳述，它們僅適用於本季度報告發布之日。您應完整閲讀本季度報告，包括本季度報告的第II部分第1A項(風險因素)和本季度報告的“有關前瞻性陳述的警示聲明”部分，討論可能導致實際結果與我們在以下討論和分析中包含的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同的重要因素。除非法律要求，我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息可用。
在以下討論中引用“我們,” “我們的,” “我們,”或“阿迪”參見Aadi Bioscience，Inc.及其子公司。
在本文件中，我們提到FYARRO。（nab—西羅莫司，西羅莫司蛋白結合顆粒注射混懸液（白蛋白結合））作為FYARRO在治療晚期惡性血管週上皮樣細胞腫瘤（PEComa）的商業化背景下，研究用途，我們的臨牀試驗，監管事項，如孤兒藥指定，我們與百時美施貴寶公司的許可協議以及與Mirati Therapeutics公司的合作協議，所有這些都在本文中進行了進一步的討論。

概述
我們是一家生物製藥公司，專注於開發和商業化對mTOR途徑改變的癌症的精確治療，mTOR途徑是細胞生長和癌症進展的關鍵調節因素。我們的主要藥物產品FYARRO® (注射用混懸液的西羅莫司蛋白結合顆粒(白蛋白結合)；NAB-西羅莫司)，結合了兩項成熟的技術-納米白蛋白結合(NAB)技術和抗癌劑西羅莫司。NAB-西羅莫司是一種有效的mTOR生物途徑抑制劑，在我們的主要適應症-晚期惡性血管周圍上皮樣細胞瘤(“PEComa”)--顯示出抗癌活性，這是一種罕見的癌症。我們相信，我們利用新技術組合的方法有可能為已知mTOR途徑激活的癌症患者和/或由於藥理、有效藥物輸送、安全性或有效靶向疾病部位的問題而未充分開發其他mTOR抑制劑的癌症患者提供變革性療法。我們獨家授權FYARRO，以前稱為ABI-009，NAB-西羅莫司，來自Abraxis BioScience，LLC，Celgene Corporation的全資子公司，Celgene Corporation是百時美施貴寶公司(BMS)的全資子公司。
2021年11月，美國食品和藥物管理局(FDA)批准FYARRO西羅莫斯蛋白結合顆粒用於注射混懸劑(白蛋白結合)，用於治療局部晚期、無法切除或轉移性惡性PEComa的成人患者。2022年2月22日，我們在美國推出了FYARRO用於治療晚期惡性PEComa，並確認截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的淨產品銷售額分別為540萬美元和590萬美元。有關我們的結果的進一步討論，請參閲“綜合業務的結果”。
除晚期惡性PEComa外，根據我們已完成的II期註冊研究的探索性數據，晚期惡性PEComa試驗（"AMPECT試驗"） 和數據用於FYARRO在其他實體腫瘤中TSC1和TSC2失活 改建，我們啟動了一項登記指導的腫瘤不可知的II期研究（"PRECISION 1試驗"），在患有惡性實體瘤的惡性硬化複合物1（"TSC1”) 或多發性硬化綜合症2（"TSC2”）基因。PRECISION 1試驗於2022年第一季度在美國開放招募，並於2023年12月14日宣佈了對PRECISION 1試驗前三分之一參與者的中期分析結果。這項中期分析包括前三分之一試驗參與者（n=40）的數據，至少隨訪4.5個月，包括在每個試驗中單獨分析的研究者評估的反應和安全性 TSC1和TSC2懷裏我們預計將在2024年第三季度報告三分之二的中期分析，其中三分之二隊列（n=80）的總體緩解率（ORR）分析基於獨立放射學審查，所有患者至少進行六個月的隨訪.
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最新發展動態
•PRECISON 1試驗入組和時間. 2024年4月，我們全面入組PRECISION 1試驗。該試驗預計將於2024年底完成，預計2025年初公佈結果。
•費森尤斯卡比協議修正案. 日起施行2024年3月，我們修訂了我們與Fresenius Kabi，LLC(以下簡稱“Fresenius Kabi”)協商的臨牀和商業產品採購訂單條款和條件，並於2022年8月1日生效(統稱為“Fresenius協議”)，以將Fresenius協議的期限延長至2024年7月31日(或雙方可能商定的較晚日期)，並修改與定價、預測、合規以及我們從Fresenius Kabi購買某些最低數量FYARRO的義務相關的某些條款。根據費森尤斯協議，我們可以購買FYARRO用於臨牀或商業目的，在美國和加拿大使用。
•終止米拉蒂的合作。2024年5月，我們宣佈，應我們的要求，我們和Mirati治療公司(“Mirati”)雙方同意終止我們的協作和供應協議。我們於2022年10月與Mirati簽訂了協議，以評估Mirati的Adagrasib(KRAZATI)組合®), a KRASG12C選擇性抑制劑，和FYARRO， KRASG12C 突變型非小細胞肺癌(“NSCLC”)和其他實體腫瘤。1/2期試驗已中止因為我們確定評估的優先順序NAB-西羅莫司治療子宮內膜樣癌(EEC)和神經內分泌腫瘤(NETS)的第二階段試驗.

BMS許可協議
根據2019年11月15日修訂並重述的許可協議(“BMS許可協議”)，我們擁有與ABI-009(我們稱為FYARRO)有關的某些專利的獨家權利和與ABI-009相關的某些技術和專有技術的非獨家許可(“BMS許可協議”)。根據BMS許可協議，BMS有權獲得某些開發里程碑付款、根據該協議授權產品的淨銷售額的版税和任何分許可費。根據本協議的條款，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月裏，我們記錄的產品淨銷售額為40萬美元。在截至2024年3月31日的三個月內，沒有支付與本協議下的里程碑相關的開發付款。有關BMS許可協議的更多信息，請參閲簡明綜合財務報表的附註7。
於2021年8月30日，本公司與BMS訂立BMS許可協議第1號修正案(“BMS修正案”)。根據BMS修正案的條款，我們向BMS支付了580萬美元，相當於協議下先前未償還付款義務的50%，這是在我們2021年對公共股權(PIPE)融資的私人投資(“2021年PIPE融資”)的生效時間之後，該投資與Aerpio PharmPharmticals，Inc.的反向合併相關，我們的全資子公司Aspen Merge子公司(“合併子公司”)與Aadi子公司Inc.(前身為Aadi Bioscience，Inc.(“Private Aadi”))合併。私人Aadi作為我們的全資子公司繼續存在(“合併”)。根據BMS修正案的條款，先前未償還的付款義務(580萬美元)的剩餘部分將在2021年管道融資生效日期的三週年(即2024年8月26日)到期，外加任何應計和未支付的利息，該部分在我們的簡明綜合資產負債表上記錄為對許可方的欠款。
平機會許可協議
2020年12月，我們簽訂許可協議（“EOC許可協議”）（香港）有限公司（“平機會”），據此，我們於2021年1月收到1，400萬元不可退還的預付代價，作為我們授予平機會的部分權利及特許權，用於在中華人民共和國進一步發展及商業化FYARRO，香港特別行政區、澳門特別行政區及臺灣（「特許地區」）。
根據BMS許可協議，我們須向BMS支付所有轉許可費的20%。因此，我們在2020年第四季度確認了280萬美元的許可費，並於2020年12月31日向BMS支付相應的280萬美元的分許可費，並於2021年支付。
於二零二一年第四季度，我們確認許可收入，並從平等機會委員會收到100萬美元，以於二零二一年十一月達到FDA批准里程碑。根據BMS許可協議，我們於2021年第四季度確認了20萬美元的許可費用，並於2021年12月31日向BMS支付相應的20萬美元的再許可，並於2022年支付。
2022年6月27日，我們收到EoC的書面通知，表示EoC已選擇終止EoC許可協議，立即生效。2022年6月27日，EOC向國際商會提出仲裁請求
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商務部的國際仲裁法庭對我們不利。仲裁程序正在進行中。我們打算在這件事上積極為自己辯護，並尋求我們有權獲得的一切救濟。我們無法估計可能的損失或損失範圍，因此截至2024年3月31日沒有應計金額。有關平機會牌照協議、終止及待決仲裁的詳情，請參閲簡明綜合財務報表附註7及附註12。
Mirati合作
於二零二二年十月，我們與 米拉蒂評估t《KRAS》中米拉蒂柔板與FYARRO的結合G12C突變型非小細胞肺癌和其他實體瘤。2024年5月，我們宣佈雙方同意終止與Mirati的合作和供應協議，並終止1/2階段研究。根據協議條款，Mirati負責贊助和運營1/2期研究，我們提供研究藥物並共同分擔研究費用。
這項多中心、單臂、開放標籤的1/2期試驗的主要目標是確定阿達格西布和FYARRO聯合治療KRAS患者的最佳劑量和推薦的2期劑量G12C—突變的實體腫瘤。此外，這項研究旨在調查阿達格西布和FYARRO在既有和沒有接觸過KRAS的患者中的安全性、耐受性和有效性。G12C抑制劑。這項試驗建立在臨牀前數據的基礎上，這些數據顯示，與單獨使用任何一種藥物相比，Adagrasib和FYARRO的聯合抗腫瘤效果更強。
全球或國家負面事件的影響
業務已經並將繼續受到多項持續演變的具有挑戰性的全球及國家事件及環境的影響，包括近期全球銀行體系動盪、新型冠狀病毒疫情等公共衞生疫情、極端天氣狀況、經濟不確定性增加、通脹、利率上升及地緣政治不穩定（包括烏克蘭衝突），中東和其他國家。這些事件和情況對我們的業務、運營和開發時間表和計劃的影響程度仍然不確定，並將取決於某些事態發展，包括事件的持續時間和範圍及其對我們的開發活動、第三方製造商和我們有業務往來的其他第三方的影響，以及對監管機構和我們的關鍵科學和管理人員的影響。我們一直並將繼續積極監察該等不同事件及情況可能對我們業務造成的潛在影響，並在必要時採取措施，儘量減少該等事件及情況對我們業務造成的任何潛在負面影響。例如，隨着COVID—19疫情的發展，我們採取了多項措施以幫助確保員工的健康和安全。雖然我們已恢復正常營運，但COVID—19疫情的任何再度爆發可能導致我們重新採取若干措施以保障僱員安全，包括錯開工作時間或減少人手，這可能導致我們進行開發活動的能力受到額外幹擾及╱或延遲。
我們一直並將繼續積極監控供應鏈，以應對這些具挑戰性的全球及國家事件及情況，包括我們的第三方材料供應商。由於COVID—19疫情，我們經歷了部分供應中斷，包括若干芯片製造商關閉，導致FYARRO的交貨期延長，以及若干用於支持COVID—19救援工作的實驗室材料被轉移。雖然這些中斷已得到解決，但我們將繼續監測我們的供應鏈，並與合作伙伴進行應急計劃，以減少我們的開發活動或必要材料供應中斷的可能性。
這些全球和國家事件和情況的最終影響，無論是個別還是整體，都是高度不確定的，而且可能會發生變化。在可能的範圍內，我們將如常進行業務，並作出必要或明智的修改，以減輕對我們業務的潛在負面影響。例如，在COVID—19疫情期間，我們的臨牀試驗受到辦公室關閉、資源短缺及邊境關閉等全球各地實施的措施的影響，我們對員工差旅作出了若干修改，在辦公室設置口罩及疫苗接種要求，以及員工全面或間歇性遠程工作。任何無法旅行和進行面對面會議的能力，以及圍繞醫院基礎設施和工作人員的限制，也可能使患者在正在進行或計劃中的臨牀試驗中登記和維持變得更加困難。我們將繼續積極監察與該等全球及國家事件有關的迅速發展的情況，並可能採取進一步行動，以減輕對我們業務的潛在負面影響，並可能改變我們的運營，包括聯邦、州或地方當局可能要求的，或我們認為符合我們員工及與我們有業務往來的其他第三方的最佳利益的措施。目前，該等全球或國家事件及情況可能會在多大程度上影響我們未來的業務、運營及發展時間表及計劃，包括對我們支出及資本需求的影響，仍不確定。我們將繼續評估該等事件可能對我們二零二四財政年度的營運、財務狀況、經營業績及現金流量造成的影響。
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目錄表
主要趨勢和影響期間間可比性的因素
•我們已經建立了一個由市場營銷、市場準入和商業運營組成的跨職能商業團隊，並將繼續戰略性地建立我們的銷售和商業基礎設施，並在必要時擴大規模，以支持未來的商業發佈。與我們的FYARRO商業化有關的費用，包括人員費用、銷售支持和市場營銷費用包括在銷售、一般和管理費用中截至2024年3月31日的三個月。我們預計，與前幾個時期相比，這些費用將會減少。
•我們已經建立了我們的研發團隊，我們預計2024年我們的研發成本將比之前增加，這是因為與截至2023年12月31日的年度開放登記的PRECISION1試驗和截至2024年3月31日的三個月繼續登記相關的鉅額費用，以及我們預期的與EEC和NETS中FYARRO臨牀計劃相關的費用。我們目前正在招募患者參加(I)第二階段開放標籤多機構研究，以評估FYARRO與來曲唑聯合治療晚期或復發食管腺癌的有效性和安全性，以及(Ii)第二階段多中心、開放標籤、單臂試驗，以評估FYARRO在患有胃腸道、肺或胰腺功能性或無功能、分化良好、局部晚期、無法切除或轉移網絡的成年患者中的作用，這些患者已接受≤2先前的治療路線，不包括生長抑素類似物(生長抑素類似物)。
流動性與資本資源
截至2024年3月31日，我們擁有8830萬美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠在2025年第四季度進行我們的計劃運營。 自成立以來，我們每年都發生淨虧損，截至2024年3月31日，我們累計赤字2.873億美元。這些虧損主要來自與研究和開發活動相關的成本、銷售、與我們業務相關的一般和行政成本以及與合併相關的成本。我們預計，在可預見的未來，由於研究和開發成本，包括進行臨牀前和臨牀試驗以及確定和設計候選產品、美國以外的FYARRO的監管審批程序以及我們未來可能開發的其他適應症和任何其他候選產品以及FYARRO的商業推出，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。
陳述的基礎
以下討論重點介紹本公司的經營業績及影響本公司財務狀況的主要因素，以及本公司於所述期間的流動資金及資本資源，並提供管理層認為與評估及理解本報告所載簡明綜合資產負債表及簡明綜合經營報表及全面虧損有關的資料。以下討論和分析基於本季度報告中包含的簡明綜合財務報表，本季度報告是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。你應該將討論和分析與這些簡明合併財務報表及其相關附註一起閲讀。
簡明合併經營報表和全面虧損的構成部分
收入
產品銷售，淨額
FYARRO於2021年11月被FDA批准用於治療患有局部晚期、無法切除或轉移性惡性PEComa的成年患者。2022年2月22日，我們啟動了FYARRO向專業分銷商(SD)和一家專業藥店(SP)的銷售。當產品銷售經理和服務供應商獲得對產品的控制時，我們確認產品銷售。產品銷售額按銷售淨價記錄，其中包括以下備抵準備，這些備抵要麼作為相關應收賬款的減少額，要麼作為應計負債反映，具體取決於如何結算備抵：
•經銷費：經銷費包括根據合同規定的批發採購成本的固定百分比向銷售服務商和銷售服務商支付的經銷服務費。經銷費在確認銷售時根據合同條款記錄為對產品銷售的抵銷。
•返點：回扣津貼包括醫療補助藥品回扣計劃和TRICARE計劃下的強制折扣。回扣是在產品最終分配給福利計劃參與者後欠下的金額，基於合同協議或法定要求。回扣津貼是根據合同或法定貼現率以及福利計劃參與者的預期使用率計算的。我們對返點預期利用率的估計是基於自產品推出以來從SD和SP收到的利用率數據
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目錄表
發射。回扣一般是開具發票並以拖欠方式支付的，因此應計餘額包括本季度活動預計發生的金額估計數。如果未來的實際返點與估計值不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期間的產品銷售。
•按存儲容量使用計費按存儲容量使用計費是與政府和其他實體以折扣價從SDS和SP購買的合同相關的折扣和費用。存保機構向我們收取的是存保機構最初支付的價格與存保機構支付給存保機構的折扣價之間的差額。如果未來的實際沖銷與這些估計不同，我們可能需要調整前期應計項目，這將影響調整期內的產品銷售。
•共同支付援助：我們為符合某些資格要求的商業保險患者提供共同支付援助。共同支付援助是在向SDS和SP銷售產品時根據估計的患者參與度和每次索賠支付的平均自付福利而累積的。我們的估計金額與實際參與計劃的金額和使用第三方管理員提供的數據支付的自付金額進行了比較。如果實際數額與最初估計數不同，將更新適用的假設，並在本期調整對上期應計項目的調整。
•產品退貨：與行業慣例一致，我們向SDS和SP提供損壞、發貨錯誤和過期產品的有限退貨權利，前提是退貨在適用的單獨分銷協議中規定的產品到期日期附近的指定期限內。我們不允許對已經分發給患者的產品進行產品退貨。由於我們從銷售計劃和銷售計劃收到庫存報告，並且能夠控制銷售給銷售給銷售計劃和銷售計劃的產品數量，因此我們根據從銷售計劃和銷售計劃獲得的現有渠道庫存數據和直銷數據來估計未來的潛在產品退貨。在得出我們的估計時，我們還考慮了歷史產品退貨、潛在的產品需求和特定於特種藥品分銷行業的行業數據。
運營費用
銷售、一般和行政費用
銷售、一般及行政開支主要包括與高管、財務、業務發展、銷售及市場推廣及其他公司職能有關的薪金及相關福利，包括以股份為基礎的薪酬。其他一般和行政費用包括法律、審計、税務和商業諮詢服務的專業費用、保險費、知識產權和專利費、設施費用和差旅費用。
研究和開發費用
研發開支（主要包括與我們的產品研發工作有關的成本）於產生時支銷。研究及開發開支主要包括：（i）僱員相關成本，包括從事科學研究及開發職能的僱員的薪金、福利及股份補償開支；（ii）與研究、配方、生產、非臨牀研究及臨牀試驗活動有關的第三方合約成本；（iii）協助科技發展、規管事務、臨牀發展及品質保證的外聘顧問的外部成本；（iv）根據我們的第三方特許協議支付的款項；及（v）分配的設施相關費用。
某些活動（如製造、非臨牀研究和臨牀試驗）的成本通常根據使用我們的供應商和合作者提供的信息和數據對特定任務完成進度的評估進行確認。研究和開發活動是我們業務的核心。我們預計將增加研發投資，以便通過臨牀試驗在其他適應症方面推進FYARRO。因此，我們預計，我們的研發費用在可預見的將來將增加，因為我們將繼續投資於研發活動，在其他適應症和我們未來可能開發的任何其他候選產品的臨牀開發，並擴大我們的候選產品線。
商業化和進行必要的臨牀前和臨牀研究以獲得監管批准的過程既昂貴又耗時。處於臨牀開發後期階段的候選產品通常比處於臨牀開發早期階段的候選產品具有更高的開發成本，這主要是因為後期臨牀試驗的規模和持續時間都有所增加。因此，如果我們的候選產品繼續進入臨牀試驗，包括更大規模和後期的臨牀試驗，我們的費用將大幅增加，並可能變得更加多變。
銷貨成本
銷售的商品成本主要包括支付給BMC的特許權使用費、銷售FYARRO產生的成本以及2021年11月FDA批准後生產和準備產品以供銷售的成本。FDA批准之前發生的成本在發生時計入費用。
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目錄表
其他收入(費用)，淨額
其他收入淨額包括現金、現金等價物及短期投資所賺取的利息收入，部分被可換股承兑票據相關利息開支抵銷。
所得税費用
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月內，我們沒有在簡明綜合經營報表和全面虧損中確認所得税費用。自2011年成立以來，由於我們無法從這些項目中實現收益的不確定性，我們沒有就每年產生的淨虧損或賺取的税收抵免記錄任何美國聯邦或州所得税優惠。
運營結果：
下表列出了所示期間的業務結果(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
20242023
收入
產品銷售，淨額$5,353 $5,867 
總收入5,353 5,867 
運營費用
銷售、一般和行政10,620 11,207 
研發13,593 10,956 
銷貨成本652 529 
總運營費用24,865 22,692 
運營虧損(19,512)(16,825)
其他收入(費用)，淨額1,223 1,602 
所得税費用前虧損(18,289)(15,223)
所得税費用— — 
淨虧損$(18,289)$(15,223)
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月比較
產品銷售，淨額
我們的產品銷售額淨額包括FYARRO自2022年2月22日在美國推出以來的銷售額。截至2024年和2023年3月31日的三個月，產品淨銷售額分別為540萬美元和590萬美元。銷售額下降的原因是總代理商訂購模式和新患者發起數量低於歷史平均水平。
運營費用
銷售、一般和行政費用
截至2024年和2023年3月31日的三個月，銷售、一般和行政費用分別為1,060萬美元和1,120萬美元。60萬美元的減少主要是由於諮詢費用減少了110萬美元，法律和其他費用減少了70萬美元，商業和營銷費用減少了10萬美元，但主要與遣散費有關的人員支出增加了130萬美元，這是由於主要與我們的商業、醫療事務和公司支持職能重組有關的裁員造成的。
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目錄表
研究和開發費用
下表列出了我們在所示時期的研發費用(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
20242023
人員費用$6,297 $6,027 
諮詢公司415 1,399 
外部臨牀發展4,431 2,694 
臨牀藥品生產2,177 753 
其他費用273 83 
研發費用總額$13,593 $10,956 
截至2024年和2023年3月31日的三個月，研發費用分別為1,360萬美元和1,100萬美元。260萬美元的增長是由於主要與PRECISION1試驗有關的臨牀開發費用增加了170萬美元，臨牀藥物產品製造增加了140萬美元，但員工、顧問和其他費用減少了50萬美元。
銷貨成本
售出商品的成本為70萬美元，分別截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，主要反映銷售產品產生的特許權使用費。
其他收入(費用)，淨額
其他收入淨額 截至2024年3月31日的三個月為120萬美元，而其他費用為淨額160萬美元截至2023年3月31日的三個月。這主要是由於截至該季度的短期投資減少所致。2024年3月31日，與截至的三個月2023年3月31日.
流動性與資本資源
概述
截至2024年3月31日，我們擁有8830萬美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的計劃，我們相信我們現有的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠將計劃的運營進行到2025年第四季度。
自成立以來，我們每年都發生淨虧損，截至2024年3月31日，我們累計赤字2.873億美元。截至2024年和2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為1830萬美元和1520萬美元。這些虧損主要是由於與研發活動相關的成本以及與我們業務相關的銷售、一般和行政成本造成的。我們預計，在可預見的未來，由於研究和開發成本，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗、確定和設計候選產品、FYARRO在美國以外的監管審批程序以及我們未來可能開發的其他適應症和任何其他候選產品，以及FYARRO的持續商業化，我們將繼續招致鉅額費用和運營虧損。我們預計，隨着我們在更多適應症中進行FYARRO的臨牀試驗，並尋求擴大我們的渠道，我們的費用和潛在的損失將會增加。
2022年9月22日，我們收到了7220萬美元的資金，淨額來自與特定投資者的私募股權融資(“2022管道融資”)(“2022管道投資者”).
2022年3月17日，我們與Cowen and Company，LLC(“Cowen”)簽訂了一項關於“按市場發售”的銷售協議(“銷售協議”)，根據該協議，我們可不時全權決定通過Cowen作為我們的銷售代理，提供和出售總收益高達7500萬美元的普通股。根據銷售協議，我們將設定出售股份的參數，包括將發行的股份數目、要求進行出售的時間段、任何一個交易日可出售的股份數目或面值的限制，以及不得低於任何最低價格出售股份。根據銷售協議，我們將向考恩支付每次出售普通股的總毛收入的3.0%。截至2024年3月31日，未根據《銷售協議》出售普通股股份。
根據銷售協議將發售及出售的本公司普通股股份將根據我們以S-3表格(檔號333-277018)(以下簡稱《擱置登記書》)的形式發行及出售，該擱置登記書於2024年2月12日提交美國證券交易委員會，並於2024年4月30日生效。目前尚未出售任何證券。
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目錄表
貨架登記表。我們於2024年5月3日向美國證券交易委員會提交了一份招股説明書補編，涉及根據銷售協議進行的股份發售和出售。
貨架註冊聲明允許我們不時出售價值高達1.5億美元的普通股、優先股、債務證券、認股權證或由這些證券的任何組合組成的單位，用於我們自己的一次或多次發售，旨在根據市場狀況和我們未來的資本需求，為我們提供進行證券註冊銷售的靈活性。根據上述條款進行的任何發行的條款將在發行時確定，並將在任何此類發行完成前提交給美國證券交易委員會的招股説明書補編中進行説明。
2022年9月22日，公司與2022年PIPE投資者簽訂了2022年PIPE融資購買協議，以每股12.50美元的價格出售3373,526股我們的普通股，並以每股預資金權證12.4999美元的收購價購買總計2,426,493股我們的普通股。預付資金認股權證可按0.0001美元的行使價行使，直至全部行使為止。2022年管道融資於2022年9月26日結束。扣除與發行股票有關的30萬美元的若干開支後，所得款項淨額合計為7,220萬美元。
下表彙總了所示期間的現金流(以千為單位)：
截至3月31日的三個月，
20242023
用於經營活動的現金淨額$(19,653)$(21,310)
投資活動提供的現金淨額10,555 16,329 
融資活動提供的現金淨額(用於)(10)8 
現金、現金等價物和限制性現金淨減少$(9,108)$(4,973)
經營活動
我們在經營活動中使用的現金主要來自經非現金支出調整後的淨虧損、營運資本組成部分的變化、應支付給合同研究機構進行臨牀項目的金額以及與員工相關的研發和銷售、一般和行政活動支出。我們經營活動的現金流將繼續受到推動和支持FYARRO在診所的其他適應症以及其他經營和一般行政活動(包括作為上市公司經營)的支出的影響。
對於三 截至2024年3月31日的月份，經營活動中使用的現金為1,970萬美元，原因是(1)淨虧損1,830萬美元，(2)淨虧損480萬美元增加主要由於應付賬款和應計負債減少以及預付費用和其他流動資產、應收賬款和存貨減少，以及(Iii)340萬美元的非現金調整，主要涉及基於股份的薪酬、短期投資折價攤銷、租賃費用、折舊和攤銷。
對於三 截至2023年3月31日止月份經營活動中使用的現金為2,130萬美元，這是由於(I)我們的淨虧損1,520萬美元，以及(Ii)我們的經營資產和負債淨增加780萬美元，主要是由於應收賬款、預付費用、庫存以及應收賬款和應計負債的增加，以及其他非流動資產的減少，但被總計170萬美元的非現金調整淨額所抵消，這主要與基於股份的薪酬、短期投資折價攤銷、租賃費用、折舊和攤銷有關。
投資活動
三項投資活動提供的現金 截至2024年3月31日的月份與1890萬美元的短期投資到期日有關，但被購買760萬美元的短期投資和70萬美元的固定資產所抵消。
截至2023年3月31日的三個月，投資活動提供的現金與4080萬美元的短期投資到期日有關，但被購買2310萬美元的短期投資和140萬美元的固定資產所抵消。
融資活動
三家公司在融資活動中使用的現金 截至2024年3月31日的月份與遞延發售成本相關。
截至2023年3月31日的三個月，與行使股票期權有關的融資活動提供的現金。
合同義務和承諾。
於2022年4月，我們簽訂了位於新澤西州莫里斯敦10，615平方英尺的辦公空間的租約。租期為七十三個月，除非提前終止。
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目錄表
於2021年8月，我們訂立修訂，延長位於加利福尼亞州Pacific Palisades的2，760平方英尺辦公室空間的租約。我們根據我們之前的租賃協議，行使了將租期再延長三年的選擇權。續期包括九個月的租金減免和租金上升條款。
房租費用是以直線方式記錄的。與太平洋帕利塞茲和莫里斯敦租約有關的租金支出為10萬美元，截至2024年和2023年3月31日的三個月，分別。有關未來租賃付款的詳情，請參閲簡明綜合財務報表附註6。
2022年1月，我們與Fresenius Kabi簽訂了費森尤斯協議，根據該協議，Fresenius Kabi將為我們生產FYARRO，我們將在採購訂單的基礎上從Fresenius Kabi購買FYARRO作為成品藥物。《費森尤斯協定》包含不可取消的承諾、最低購買承諾或具有約束力的年度預測等具體活動。根據有效期至2024年7月31日(或雙方可能以書面商定的較晚日期)的費森尤斯協議，我們可以購買FYARRO用於臨牀或商業目的，在美國和加拿大使用。
我們亦與多個機構簽訂合約，進行研究及發展活動，包括管理臨牀試驗活動的臨牀試驗機構，以及生產臨牀試驗所用藥物的製造公司。在書面通知下，我們可以修改這些研究和開發合同下的服務範圍，並取消合同。如果取消，我們將承擔到目前為止發生的費用和開支，以及服務安排的任何結束費用。
關鍵會計政策和估算
我們的簡明綜合財務報表是根據美國公認會計原則(“GAAP”)編制的。這些會計原則要求我們作出某些估計、判斷和假設，這些估計、判斷和假設會影響截至財務報表日期的資產和負債的報告金額，以及列報期間的收入和費用的報告金額。我們相信，根據我們作出該等估計、判斷及假設時所掌握的資料，該等估計、判斷及假設是合理的。如果這些估計、判斷或假設與實際結果之間存在重大差異，我們的財務報表將受到影響。從歷史上看，對我們估計的修改並沒有導致我們的財務報表發生實質性變化。
關於我們的關鍵會計估計的討論，請閲讀第二部分，第7項。管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析在我們於2024年3月13日提交給美國證券交易委員會的截至2023年12月31日的Form 10-K年度報告中。我們之前在Form 10-K年度報告中披露的關鍵會計估計沒有實質性變化。
第3項關於市場風險的定量和定性披露。
根據《交易法》第12b-2條的定義，我們是一家較小的報告公司，不需要根據本條款提供信息。
項目4.控制和程序
管理層對我們的披露控制和程序的評估
在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，我們對截至2024年3月31日，即本季度報告涵蓋的期間結束時的披露控制程序和程序的有效性進行了評估。交易法第13a-15(E)和15d-15(E)條所述的“披露控制和程序”一詞是指公司的控制和其他程序，旨在提供合理保證，確保公司在根據交易法提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會公佈的規則和表格中規定的時間內得到記錄、處理、彙總和報告。披露控制和程序包括但不限於控制和程序，旨在確保公司根據《交易所法》提交或提交的報告中要求披露的信息得到積累，並酌情傳達給公司管理層，包括其主要高管和主要財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。
在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，無論披露控制和程序的構思和運作如何完善，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保披露控制和程序的目標得以實現。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷來評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何控制系統的設計在一定程度上也是基於對未來事件可能性的某些假設，並且不能保證任何設計將成功地實現其所述的目標
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目錄表
在所有可能的未來條件下實現目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。
根據這項評估，管理層得出結論，截至2024年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的季度內，根據交易所法案規則13a-15(D)和15d-15(D)所要求的評估，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或有合理的可能性對我們的財務報告內部控制產生重大影響。
對控制措施有效性的限制
無論控制系統的構思和操作如何完善，其設計都是為了提供合理的、但不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。此外，控制系統的設計必須反映這樣一個事實，即存在資源限制，並且必須考慮控制的好處相對於其成本。由於所有控制系統的固有侷限性，任何控制評價都不能絕對保證所有控制問題和舞弊事件都已被發現。由於任何控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
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目錄表
第二部分--其他資料
項目1.法律訴訟
關於法律訴訟的討論，見本季度報告第一部分“簡明合併財務報表--附註12”第1項。
第1A項。風險因素
投資我們的普通股涉及重大風險，其中一些風險如下所述。在評估我們的業務時，投資者應仔細考慮以下風險因素。上述和下文所述的這些風險和不確定性並不是詳盡無遺的，也不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營。如果實際發生以下任何風險，我們的業務、財務狀況、經營業績和未來增長前景都可能受到重大不利影響。
風險因素摘要
我們的業務受到許多風險和不確定性的影響，在評估我們的業務時，您應該意識到這些風險和不確定性，包括第二部分第1A項中描述的風險和不確定性。本季度報告表格10-Q中的“風險因素”。這些風險包括但不限於以下風險：
•我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，只有一種產品獲準商業銷售，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。
•自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
•我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的發現、開發和商業化相關的多個目標的能力。
•我們可能無法獲得美國對FYARRO的額外適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准，或FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品的外國監管批准，因此，可能無法將FYARRO的額外適應症或任何未來候選產品的商業化，在這種情況下，我們的業務將受到重大損害。
•即使在FYARRO用於晚期惡性血管周圍上皮樣細胞瘤(“PECOMA”)適應症的批准和商業化之後，我們仍將需要額外的資金來資助我們的手術。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集此類資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發計劃或未來的商業化努力。
•我們在很大程度上依賴於我們的主要候選產品FYARRO的成功。如果我們不能成功地將晚期惡性PECOMA適應症的FYARRO商業化，或及時完成一個或多個其他適應症的FYARRO的開發、批准和商業化，我們的業務將受到損害。
•我們與合格的第三方簽訂了生產FYARRO用於商業化的合同，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗。這種對第三方(其中一些是獨家來源供應商)的依賴增加了我們沒有足夠質量和數量的FYARRO來滿足需求或其他方面或無法以可接受的成本滿足這些數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
•如果我們不能在以後的臨牀前研究和臨牀試驗中複製我們候選產品的早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門對我們候選產品的批准並將其商業化。
•如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
•我們的資源有限，目前正集中力量為特定適應症開發FYARRO並將其商業化。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖或更有可能成功的其他適應症或產品。
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•我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們更快地獲得監管部門的批准，或者比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。
•如果獲得批准，FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場機會可能僅限於某些較小的患者亞羣。
•如果我們或我們的合作者未能遵守法規要求，或者如果我們或我們的合作者遇到了意想不到的問題，FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能會受到處罰，當其中任何一個產品獲得批准時，我們可能會受到處罰。
•我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管、關鍵科學人員和員工的能力。如果我們不能吸引和留住這些人員，我們可能無法繼續成功地開發或商業化我們的產品或任何未來的產品候選產品，或以其他方式實施我們的業務計劃。
•如果我們無法建立或適當擴大我們的銷售或營銷能力，或無法與第三方達成協議來銷售或營銷我們的候選產品，我們可能無法成功銷售或營銷我們的產品或獲得監管部門批准的任何未來候選產品。
•我們的成功取決於我們保護和加強我們的知識產權和專有技術的能力，包括我們為我們的產品或任何未來的候選產品獲得專利期延長的能力。
•我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
•我們依賴，並預計將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，而這些第三方的表現可能不令人滿意。
•無論結果如何，訴訟和法律程序，包括平機會糾紛，都可能大幅增加我們的成本並損害我們的業務。
•我們的股票價格波動很大。
與我們的業務、財務狀況和資本要求有關的風險
我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，只有一種產品獲準商業銷售，這可能會使您難以評估我們目前的業務以及成功和生存的可能性。
我們是一家商業階段的生物製藥公司，運營歷史有限，您可以根據它來評估我們的業務和前景。我們只有一種產品，FYARRO，於2021年11月被FDA批准商業化銷售，並在美國商業化推出治療 晚期惡性pecoma 2022年2月。我們為FYARRO創造了540萬美元的產品淨銷售額， 5.9百萬美元對於截至三個月2024年3月31日和2023年，.我們繼續承擔與持續運營相關的大量研發和其他費用。我們尚未證明有能力克服公司在快速發展的新領域（特別是生物製藥領域）經常遇到的許多風險和不確定性。因此，如果我們有成功開發和商業化生物製藥產品的歷史，那麼對我們未來業績的任何預測都可能不那麼準確。
到目前為止，我們已將所有資源投入到研究和開發活動、業務規劃、建立和維護我們的知識產權組合、FYARRO的商業化、招聘人員、籌集資金以及為這些業務提供一般和行政支持。我們進行了第二階段註冊研究， FYARRO（"AMPECT"試驗），並完成了滾動新藥申請（"NDA"）提交， FYARRO2021年5月。美國食品和藥物管理局（“FDA”）於2021年7月接受了我們的NDA，並於2021年11月批准FYARRO用於治療晚期惡性PEComa。
基於AMECT試驗和數據 FYARRO在其他具有截形性硬化複合體1的實體腫瘤中（“TSC1”) 和 嚴重硬化症2（'TSC2”）滅活 在與FDA討論後，我們開始了我們在惡性實體瘤中進行登記指導的腫瘤不可知的II期試驗（"PRECISION 1試驗"）的入組， TSC1或TSC22022年第一季度將取消變更。 此外，我們目前正在招募患者參加(I)第二階段開放標籤、多機構研究，以評估聯合應用
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FYARRO聯合來曲唑治療晚期或復發的子宮內膜樣型子宮內膜癌(“EEC”)和(Ii)一項2期多中心、開放標籤、單臂試驗，以評估患有胃腸道、肺或胰腺的功能性或無功能性、分化良好、局部晚期、無法切除或轉移性神經內分泌腫瘤(“NETs”)的成年患者，這些患者已經接受了不包括生長抑素類似物(生長抑素類似物)的≤2先前系列治療。
我們在通過第三方管理商業規模產品的生產以及進行成功產品商業化所需的銷售和營銷活動方面經驗有限。因此，您可能更難準確預測我們的成功可能性和可行性，而不是如果我們有更長的運營歷史。
此外，我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延遲以及其他已知和未知的因素和風險，這些都是早期商業化階段的生物製藥公司在快速發展的領域中經常遇到的。我們也正在向一家能夠支持商業活動的公司轉型。
自我們成立以來，我們已經發生了重大的淨虧損，我們預計在可預見的未來將繼續出現重大的淨虧損。
自公司成立以來，我們遭受了巨大的淨虧損，直到最近才開始從產品銷售中產生收入，並主要通過私募和公開發行我們的證券、聯邦撥款和許可證收益來為我們的運營提供資金。截至2024年和2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為1830萬美元和1520萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為2.873億美元，截至2023年12月31日，我們的累計赤字為2.69億美元。這些虧損主要來自與研究和開發活動相關的成本、與FYARRO商業化相關的成本以及與我們業務相關的一般和行政成本。我們只有一種產品獲準用於商業銷售，在截至2024年3月31日的三個月中產生了540萬美元的產品淨銷售額，我們繼續產生鉅額銷售、一般和管理費用以及與我們持續運營相關的研發費用。因此，我們預計在可預見的未來，由於FYARRO商業化、研究和開發的成本，包括確定和設計其他候選產品以及進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及FYARRO和任何未來候選產品的監管批准程序，我們將繼續產生鉅額運營費用。隨着我們將FYARRO商業化，繼續進行FYARRO的臨牀試驗，並尋求擴大我們的渠道，我們預計我們的費用和潛在的損失將大幅增加。我們未來的費用和潛在損失的金額是不確定的。
即使我們成功地將FYARRO商業化， 晚期惡性 如果我們成功地獲得了監管部門對FYARRO在更多適應症和任何未來候選產品上的批准並將其商業化，我們預計在未來幾年和可預見的未來，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。我們產生的淨虧損可能會在每個季度之間波動很大，因此對我們的運營結果進行逐期比較可能不是我們未來業績的良好指示。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們未來收入和支出的增長率。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本、我們為FYARRO的持續商業化提供資金的能力、FYARRO針對其他適應症和任何未來候選產品的開發、我們實現和保持盈利的能力以及我們的股價表現產生不利影響。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們實現與FYARRO和我們未來可能開發的其他候選產品的發現、開發和商業化有關的多個目標的能力。
我們有一種產品在美國獲準商業化，FYARRO，用於治療晚期惡性PECOMA，於2021年11月獲得FDA批准，並於2022年2月在美國商業化推出。我們能否產生足以實現盈利的大量產品銷售，取決於我們單獨或與戰略協作合作伙伴一起獲得成功完成發現、開發和最終商業化所需的監管和營銷批准的能力關於其他適應症(例如TSC1 和TSC2)或任何未來的候選產品，並將FYARRO或任何其他未來候選產品(如果獲得批准)在外國司法管轄區商業化。我們預計，在可預見的未來，產品銷售不會產生足夠大的收入來實現盈利。我們創造未來收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們的能力，或任何當前或未來合作伙伴實現以下幾個目標的能力，包括但不限於：
•證明安全性和有效性 FYARRO並獲得監管部門的批准， FYARRO其他適應症以及我們將來可能開發的任何其他候選產品（如有），且有商業市場；
•推出併成功商業化FYARRO或我們未來在任何監管批准後可能開發的任何其他候選產品，包括開發商業基礎設施，無論是內部還是與一個或多個合作者；
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•與第三方保持商業上可行的供應和生產關係，這些第三方能夠在數量和質量上提供足夠的產品和服務，以支持臨牀開發並滿足市場對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）的需求；
•完成開發活動，包括臨牀試驗， FYARRO， TSC1 和TSC2成功和及時；
•為FYARRO獲得額外的監管和上市批准，用於其他適應症；
•我們能夠完成研究性新藥申請（“IND”），使研究得以開展，併成功提交IND或IND補充或類似申請，這些申請在開始任何未來候選產品的臨牀試驗之前，在FDA或類似監管機構沒有任何反對的情況下生效；
•與合同研究組織（“CRO”）和臨牀研究中心建立並維持關係，以進行臨牀開發 FYARRO其他適應症以及我們可能開發的任何未來候選產品；
•及時收到適用監管機構對我們成功完成臨牀開發的任何候選產品的監管批准；
•為未來候選產品開發或承包高效和可擴展的製造工藝，包括獲得適當包裝的成品以供銷售；
•為FYARRO或任何未來候選產品談判並維持適當的價格，無論是在美國還是在我們的產品已商業化的外國；
•在候選產品獲得任何監管批准後，持續可接受的安全性特徵；
•患者、醫療界和第三方支付方對候選產品的商業接受；
•為FYARRO或任何未來候選產品獲得第三方支付者的保險和充分補償；
•滿足對適用監管機構的監管後批准承諾；
•確定、評估和開發新的候選產品；
•在美國和國際範圍內獲得、維護和擴大專利保護、商業祕密保護和監管排他性；
•保護我們在知識產權組合中的權利；
•抵禦第三方幹擾或侵權索賠(如果有的話)；
•以有利的條件，達成並維持任何合作、許可或其他安排，可能需要或希望開發、生產或商業化FYARRO和任何未來候選產品；以及
•應對任何競爭療法以及技術和市場發展，吸引、僱用和留住合格人員。
我們可能永遠無法成功實現我們的目標，即使我們做到了，也可能永遠不會產生足夠大或足夠大的收入來實現盈利。如果我們確實實現盈利，我們可能無法維持或增加季度或年度盈利能力。我們未能成為並保持盈利將降低我們的價值，並可能損害我們維持或進一步研究和開發努力、籌集額外必要資本、發展我們的業務或繼續運營的能力，並可能導致我們普通股價值的下降。
我們將需要額外資金來資助我們的業務。如果我們無法在需要時或在可接受的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少和/或取消我們的一個或多個研究和藥物開發項目或未來的商業化努力。
開發藥物產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗，是一個非常耗時、昂貴和不確定的過程，需要數年時間才能完成。自成立以來，我們的業務已經消耗了大量現金，我們預計，由於我們正在進行和計劃中的活動，這種情況將繼續下去，特別是在我們尋求FYARRO獲得更多適應症的額外監管批准，以及繼續將FYARRO用於其獲批適應症（晚期惡性PEComa）。如果FDA、歐洲藥品管理局(“EMA”)或其他監管機構要求我們在我們目前預期的基礎上進行臨牀試驗或臨牀前研究，或者如果我們的任何臨牀試驗有任何延誤，我們的費用可能會增加到超過我們目前的預期
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任何未來候選產品的試驗或開發。其他意想不到的成本也可能出現。此外，即使我們獲得監管部門對以下疾病的額外適應症的批准FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，我們預計將產生與銷售、營銷、製造和分銷活動以及持續的合規活動相關的鉅額商業化費用。儘管我們在2022年2月推出了針對晚期惡性PEComa的FYARRO商業治療，但我們無法合理估計成功商業化所需的實際資源和資金FYARRO對於晚期惡性 PEComa適應症或完成開發，如果獲得批准，將FYARRO商業化用於任何其他適應症，或我們將來可能開發的任何其他候選產品。在2021年11月獲得FDA對FYARRO的監管批准後，我們僅獲準銷售或推廣 FYARRO用於晚期惡性PEComa適應症，而不是任何其他適應症或任何其他候選產品，在美國。此外，我們已經產生並將繼續產生與作為上市公司運營相關的額外成本。因此，我們將需要獲得大量額外資金，以繼續我們的業務。
截至2024年3月31日，我們擁有8830萬美元的現金、現金等價物和短期投資。根據我們目前的運營計劃，我們相信我們的現金、現金等價物和短期投資將使我們能夠為2025年第四季度的計劃運營費用和資本支出提供資金。我們對我們的現金、現金等價物和短期投資能夠繼續為我們的運營提供資金的估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早耗盡我們可用的資本資源。不斷變化的情況--其中一些可能超出了我們的控制--可能會導致我們消耗資本的速度大大快於我們目前的預期，我們可能需要比計劃更早地尋求額外資金。
我們計劃利用現金、現金等價物和短期投資，為以下項目的持續商業化提供資金： FYARRO對於晚期惡性 PEComa適應症、正在進行和計劃進行的臨牀試驗 FYARRO對於其他適應症，如 TSC1,TSC2、EEC和NETS指示，用於製造運營，併為我們的其他研究提供資金，用於其他候選產品和開發活動，以及營運資金和其他一般公司用途。推進……的發展FYARRO在其他適應症中而且，任何未來的候選產品都將需要大量資金。我們現有的現金、現金等價物和短期投資將不足以為完成發展所需的所有活動提供資金FYARRO和任何未來的候選產品.
我們將須透過公開或私人股本發行、債務融資、第三方融資、市場推廣及分銷安排、與第三方合作及特許安排或其他來源或該等方法的組合，獲取進一步資金以支持我們的持續經營，這可能會稀釋我們的股東或限制我們的經營活動。任何額外的籌款工作可能會分散我們的管理層的日常活動，這可能會對我們進一步開發和商業化FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力產生不利影響。我們可能無法獲得足夠金額或可接受條款的額外融資，或根本無法獲得。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利造成不利影響的優惠，而此類發行的可能性可能導致我們股份的市價下跌。債務融資可能導致施加債務契約、增加固定付款責任或其他可能影響我們業務開展的限制。如果我們根據與第三方的戰略合作通過預付款項或里程碑款項籌集額外資金，我們可能不得不放棄對我們某些技術或候選產品的寶貴權利，或以不利的條款授予許可證，這可能會對我們的業務、經營業績和前景造成重大不利影響。我們籌集額外資金的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及近期因通脹及利率上升、貨幣政策變動、COVID—19疫情、烏克蘭及中東衝突等而對美國及全球信貸及金融市場造成的幹擾及波動的不利影響。此外，即使我們相信我們有足夠資金執行當前或未來的經營計劃，我們可能會因有利的市場條件或戰略考慮而尋求額外資金。
我們未能在需要時或以可接受的條款籌集資金，將對我們的財務狀況和我們實施業務戰略的能力產生負面影響，我們可能不得不大幅推遲、縮小範圍、暫停或取消我們的一個或多個研究或開發計劃、臨牀試驗或未來的商業化工作.
與我們候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
我們只有一種產品FYARRO，該產品已完成開發，並獲得FDA的單一適應症監管批准。我們在很大程度上依賴於 FYARRO.如果我們不能成功地商業化 FYARRO用於晚期惡性PEComa適應症或完全開發，獲得FYARRO的批准並商業化如果一個或多個額外的跡象及時，我們的業務將受到損害。
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我們只有一種商業產品已經推出、完成開發並獲得FDA批准，用於治療晚期惡性PEComa，即FYARRO。我們未來的成功取決於我們成功將FYARRO商業化的能力，以及及時、成功地獲得FYARRO其他適應症的監管批准。我們正在投入大部分努力和財政資源，繼續將FYARRO商業化， 晚期惡性PEComa適應症以及在研究和開發中 FYARRO用於多種額外適應症。
於二零二一年五月，我們完成了滾動保密協議的提交， FYARROFDA於2021年7月接受了我們的NDA，並於2021年11月批准了FYARRO治療晚期惡性PEComa。我們的NDA是基於AMPECT試驗的結果，該試驗涉及的患者在美國沒有批准的治療方法。 FYARRO將需要額外的臨牀開發，擴大生產能力，在我們計劃銷售的美國以外司法管轄區， FYARRO用於晚期惡性PEComa和潛在其他適應症如果獲得批准，我們將在產品銷售中產生任何可觀收入之前，進行大量投資和大量營銷努力。我們不允許推銷或推廣 FYARRO適用於任何非PEComa適應症，直到我們獲得FDA和類似的外國監管機構的監管批准，任何此類額外適應症，我們可能永遠不會獲得此類監管批准。
的成功 FYARRO將取決於幾個因素，包括以下因素：
•FYARRO在非臨牀試驗環境中的有效性和安全性比我們的臨牀試驗中所證明的更多患者；
•我們的銷售、營銷和分銷工作的有效性；
•維持與第三方藥品供應商和製造商的現有供應安排或建立新的供應安排，以獲得足夠的商業供應和FYARRO的額外臨牀開發;
•我們商業銷售的成功，包括商業基礎設施的持續開發，無論是內部還是與一個或多個合作者；
•及時收到監管部門的批准， FYARRO來自適用的國外監管機構的晚期惡性PEComa；
•成功 完成FYARRO用於一個或多個標籤擴展適應症的任何臨牀試驗、監管批准和商業化；
•對適用監管機構的監管後批准承諾的範圍；
•醫療專業人員開處方的意願和患者使用FYARRO並繼續使用FYARRO的意願；
•私人和政府支付者是否有保險範圍以及充分的報銷和定價;
•不良副作用的發生率和嚴重程度；
•處方、給藥和啟動患者FYARRO的方便性；
•FYARRO的潛在價值和感知價值以及相對成本；
•成功並及時完成所需的臨牀前研究和臨牀試驗， FYARRO當前和未來的適應症；
•IND將與FDA一起生效，用於我們計劃和未來的臨牀試驗；
•啟動和成功的患者入組和完成額外的臨牀試驗， FYARRO及時，包括我們的PRECISION 1試驗；
•維持和建立與CRO和臨牀研究中心的關係，以便在美國和國際上開發FYARRO；
•臨牀試驗中不良事件的類型、頻率和嚴重程度；
•證明FDA和任何類似的外國監管機構滿意的療效和安全性特徵，以獲得監管批准；
•在美國和國際上獲得並維護專利保護、商業祕密保護和監管排他性；
•在我們當前和未來的監管批准後，持續可接受的安全性特徵；以及
•我們與其他療法競爭的能力。
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除了晚期惡性PEComa外，還基於已完成的AMECT試驗的探索性數據和FYARRO在其他實體瘤中的數據 TSC1和TSC2我們啟動了PRECISION 1，這是我們的登記指導的腫瘤不可知II期研究， FYARRO在患有惡性實體瘤的患者中， TSC1 或TSC2改變。我們與FDA完成了B型會議，討論了試驗設計。 PRECISION 1試驗正在進行中，第一例患者於2022年3月接受治療，試驗於2024年4月全面入組。2023年12月14日，我們宣佈了對PRECISION 1試驗前三分之一參與者的中期分析結果。該試驗預計將於2024年底完成，預計將於2025年初公佈結果。O如果我們遇到延誤，我們的產品開發成本可能會增加。試驗的重大延誤還可能縮短我們可能擁有獨家商業化權的任何期限 FYARRO或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，這將削弱我們成功利用FYARRO並可能損害我們的業務、運營結果和前景。可能導致FYARRO的其他臨牀開發延遲或不成功完成的事件包括，除其他事項外：
•患者撤回同意或失訪的比例高得出乎意料；
•來自FDA和外國監管機構、機構審查委員會(“IRBs”)或數據安全監測委員會的反饋，或可能需要修改臨牀試驗方案的臨牀試驗結果；
•FDA或其他監管機構實施臨牀擱置，FDA、其他監管機構、IRBs或我們做出決定，或數據安全監測委員會建議隨時因安全問題或任何其他原因暫停或終止試驗；
•臨牀試驗地點和調查人員偏離試驗方案或者未按照管理要求進行試驗的；
•第三方，如CRO，未能履行其合同義務或未能在預期的最後期限內完成；
•FYARRO的測試、驗證、製造和交付給客户或臨牀試驗地點的延遲；
•患者因副作用、疾病進展或其他原因退出試驗造成的延誤；
•不可接受的風險-收益狀況或不可預見的安全問題或藥物不良反應；
•在這項臨牀試驗中未能證明FYARRO的療效；
•政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金來繼續進行審判；或
•地緣政治行動造成的業務中斷，包括戰爭和恐怖主義，如烏克蘭和中東衝突，或自然災害和公共衞生流行病，如新冠肺炎大流行。
如果我們不能及時完成臨牀開發，可能會給我們帶來額外的成本，或者削弱我們產生大量產品銷售或開發、監管、商業化和銷售里程碑付款以及產品銷售版税的能力。
我們無法完全控制其中許多因素，包括臨牀開發和監管提交過程的某些方面，我們可能面臨對我們的知識產權以及我們當前或未來任何合作者的製造、營銷、分銷和銷售努力的潛在威脅。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不成功，我們可能會遇到重大延誤或無法及時或根本無法成功地將多種適應症的FYARRO商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。如果我們在其他適應症或其他候選產品方面沒有獲得監管部門對FYARRO的批准，我們可能無法繼續運營。
除了FYARRO，我們的前景在一定程度上取決於發現、開發和商業化更多的候選產品，這些產品可能會在開發中失敗或遭遇延遲，從而對其商業生存能力產生不利影響。
我們未來的經營業績取決於我們成功發現、開發、獲得監管部門批准和/或將FYARRO以外的候選產品商業化的能力。在啟動候選產品的臨牀試驗之前，我們需要向FDA或其他司法管轄區的監管機構提交IND或類似的申請。我們可能無法在預期的時間內提交候選產品的未來IND。例如，在支持IND的研究中，我們可能會遇到製造延遲或其他延遲。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA允許進一步的臨牀試驗開始，或者一旦開始，不會出現導致臨牀試驗暫停或終止的問題。此外，即使這些監管機構同意設計和實施
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對於IND中規定的臨牀試驗，我們不能保證這些監管機構未來不會改變他們的要求。這些考慮也適用於我們可能提交的新的臨牀試驗，作為現有IND的修正案或新的IND。任何未能在我們預期的時間線上提交IND或獲得我們試驗的監管批准的情況都可能阻止我們及時開發候選產品，如果有的話。候選產品在臨牀前和臨牀開發的任何階段都可能出人意料地失敗。由於與安全性、有效性、臨牀執行、不斷變化的醫療護理標準和其他不可預測的變量有關的風險，候選產品的歷史失敗率很高。候選產品的臨牀前研究或早期臨牀試驗的結果可能不能預測在候選產品的後期臨牀試驗中將獲得的結果。
我們可能開發的其他候選產品的成功將取決於許多因素，包括以下因素：
•生成足夠的臨牀前數據，以支持臨牀試驗的啟動；
•獲得啟動臨牀試驗的監管許可；
•與進行臨牀前研究和臨牀試驗的必要各方簽訂合同；
•成功招募患者，並及時完成臨牀試驗；
•及時生產足夠數量的候選產品以用於臨牀試驗；以及
•生成足夠的安全性和有效性數據，以保證繼續開發，並使FDA或任何其他監管機構滿意，以獲得上市批准。
即使我們成功地將任何其他候選產品推進臨牀開發，其成功也將受到本“風險因素”部分其他地方描述的所有臨牀、監管和商業風險的影響。因此，我們無法向您保證，我們將永遠能夠發現、開發、獲得監管部門批准、商業化或從除FYARRO用於晚期惡性PEComa的任何其他候選產品中獲得顯著收入。
FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能無法在醫生、患者、醫療保健支付者和醫療界其他人中獲得足夠的市場接受度，這將限制我們從銷售中產生的收入。
即使FYARRO已獲批用於晚期惡性PEComa，即使我們未來可能開發的任何其他候選產品獲得監管部門的批准，這些獲批的候選產品可能無法獲得醫生、患者、第三方支付者和醫療界其他人的充分市場認可。我們任何獲批准的候選產品的市場接受程度將取決於多個因素，其中包括：
•在臨牀試驗中證明的與替代療法相比的有效性和安全性；
•候選產品和競爭產品的上市時機；
•產品候選獲得批准的臨牀適應症；
•限制在監管當局批准的標籤中使用候選產品，如標籤中的盒裝警告或禁忌症，或風險評估和緩解策略(如果有)，替代療法和競爭產品可能不要求這樣做；
•我們的候選產品相對於替代療法的潛在和可感知的優勢；
•與替代治療相關的治療費用；
•第三方支付者（包括政府當局）是否提供保險，是否有足夠的補償，或者患者是否願意在沒有第三方支付者保險的情況下自付；
•一種經批准的候選產品是否可用作聯合療法；
•與任何獲批候選產品相關的任何不良反應的發生率和嚴重程度；
•對我們候選產品與其他藥物一起使用的任何限制；
•相對方便和容易管理；
•目標患者羣體嘗試新療法和接受必要的診斷篩查以確定治療資格的意願，以及醫生開出這些療法和診斷測試的意願；
•銷售和營銷努力的有效性；
•與我們的候選產品有關的不利宣傳；以及
•對相同適應症的其他新療法的批准。
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即使FYARRO被批准用於晚期惡性PEComa，但它可能永遠無法獲得醫生、醫院、醫療保健支付者和患者的足夠接受程度，我們可能無法從該產品中產生或獲得足夠的收入，我們的財務業績可能會受到負面影響。在授予報銷批准之前，醫療保健支付方可能要求我們證明FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，除了治療目標適應症外，還為患者提供增量健康益處。我們努力教育醫療界和第三方支付方有關FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的好處，可能需要大量資源，可能永遠不會成功。
如果獲得批准，FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場機會可能僅限於某些較小的患者亞羣。
癌症治療有時以治療線（一線、二線、三線等）為特徵。FDA通常最初只批准一種或多種特定產品的新療法。當癌症被發現足夠早，一線治療，如化療，激素治療，手術，放療或這些的組合，有時足以治癒癌症或延長生命而不治癒。FYARRO用於晚期惡性PEComa已被批准為一線治療。二線治療通常包括更多的化療，放療，抗體藥物，腫瘤靶向小分子，或它們的組合。三線治療可以包括化療、抗體藥物和小分子腫瘤靶向治療、更具侵入性的手術形式和新技術。我們已完成和計劃的FYARRO臨牀試驗是針對可能接受過一種或多種既往治療的患者。我們無法保證我們開發的候選產品（即使獲得批准）將被批准用於一線或二線治療，並且在獲得任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗，這些試驗可能成本高昂、耗時且存在風險。
患有我們所針對的癌症的患者數量可能會低於預期。我們對可能受益於我們產品或任何未來候選產品治療的可尋址患者人羣的預測是基於我們的估計，這可能被證明是錯誤的。此外，FYARRO和任何未來候選產品的潛在可尋址患者人羣可能有限或可能不適合使用此類產品治療。當使用此類生物學家驅動的識別和/或與疾病進展階段相關的高度特異性標準時，監管部門批准可能會限制候選產品的市場以目標患者人羣。如果我們的任何估計被證明是不準確的，我們開發的任何候選產品的市場機會可能會大幅減少，並對我們的業務造成不利的重大影響。
即使我們獲得了FYARRO或任何未來獲批產品的顯著市場份額，如果潛在目標人羣很小，我們可能永遠無法實現盈利，除非獲得監管機構批准，以增加適應症。
FYARRO或我們未來開發的任何候選產品，我們可能獲得監管部門批准，可能會受到不利的第三方覆蓋和報銷慣例以及定價規定的影響。
覆蓋範圍和範圍以及第三方支付方的充分補償，包括政府衞生管理當局、私營醫療保險公司、管理式護理組織和其他第三方支付方，對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。FYARRO或我們將來可能開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的銷售將在很大程度上取決於該候選產品的成本將在多大程度上由第三方支付方支付和補償。如果無法報銷，或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品商業化。即使提供保險，批准的補償金額可能不足以讓我們建立或維持足以實現我們投資的適當回報的定價。覆蓋範圍和報銷可能會影響FYARRO或我們將來可能開發並獲得監管部門批准的任何其他候選產品的需求或價格。如果無法提供覆蓋範圍和報銷，或報銷僅限於有限水平，我們可能無法成功將FYARRO或我們將來可能開發並獲得監管批准的任何其他候選產品商業化。
與第三方付款人覆蓋範圍和新批准產品的報銷相關的不確定性很大，這將包括FYARRO和我們未來可能開發的任何其他產品候選產品，我們可能會獲得監管部門的批准。FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的市場接受度和銷售將取決於報銷政策，並可能受到醫療改革措施的影響。覆蓋範圍和來自政府醫療保健計劃(如美國的聯邦醫療保險和醫療補助)和商業支付者的足夠補償對新產品的接受度至關重要。第三方付款人決定他們將支付哪些藥物，並建立報銷水平。例如，在美國，有關新產品報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)做出，該中心是美國衞生與公眾服務部(HHS)的一個機構。CMS決定新產品是否以及在多大程度上將在聯邦醫療保險下覆蓋和報銷，私人第三方支付者通常遵循CMS的決定
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在很大程度上涉及覆蓋面和報銷。然而，一個第三方付款人決定為某一候選產品提供保險並不能保證其他付款人也會為該候選產品提供保險。因此，確定覆蓋範圍的過程往往既耗時又昂貴。付款人在確定報銷時考慮的因素是基於產品是否：(I)健康計劃下的承保福利；(Ii)安全、有效和醫學上必要的；(Iii)適合特定患者；(Iv)成本效益；以及(V)既不是試驗性的也不是研究性的。這一過程將要求我們為每個第三方付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，但不能保證將始終如一地應用保險和適當的報銷或首先獲得足夠的報銷。
越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。此外，這些支付者越來越多地挑戰價格，審查醫療必要性和審查醫療產品候選的成本效益。在獲得新批准藥物的保險和報銷方面可能會出現特別嚴重的延誤。第三方支付者可能會將覆蓋範圍限制在獲批清單上的特定候選產品，稱為處方集，其中可能不包括FDA批准的用於特定適應症的所有藥物。此外，許多製藥商必須計算並向政府報告某些價格報告指標，如平均銷售價格和最佳價格。在某些情況下，如果這些指標沒有準確和及時地提交，則可能會受到處罰。此外，這些藥物的價格可能會通過政府醫療保健計劃要求的強制性折扣或回扣而降低。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明我們產品的醫療必要性和成本效益。因此，FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品可能被認為是不必要的或成本效益。我們不能確定FYARRO在其他適應症（如果獲得批准）或我們可能商業化的任何其他產品中的覆蓋範圍和報銷，以及如果可以報銷，報銷水平將如何。
最近，政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並通過了聯邦和州立法，這些立法旨在提高處方藥定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。例如，根據《2021年美國救援計劃法案》(《美國救援計劃》)，取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。2022年8月，國會通過了《2022年通貨膨脹率降低法案》(《通貨膨脹率降低法案》)，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府談判某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物獲得通脹回扣，如果其藥品價格增長快於通脹，則要求獲得有限的例外，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。包括製藥公司、美國商會、國家輸液中心協會、全球結腸癌協會和美國製藥研究和製造商在內的多個行業利益相關者已對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及拜登政府未來實施的立法、行政和行政行動以及機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在此類法律下承擔更大的責任，因為我們已經開始將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
在美國以外，治療藥物的商業化通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場法規的制約，我們相信，歐洲、加拿大和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的定價和使用造成壓力。在許多國家，特別是歐洲聯盟國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品價格受到不同的價格控制機制的制約。在這些國家，在產品獲得監管批准後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得有利的報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的成本效益與其他可用療法進行比較。一般來説，這種制度下的產品價格是
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大大低於美國。其他國家允許公司自行定價，但監控公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，我們未來可能開發並獲得監管批准的FYARRO或任何其他產品的報銷可能無法獲得或與美國相比有所減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。如果報銷的條件是我們完成更多的臨牀試驗，或者如果定價設定在不令人滿意的水平，我們的經營業績可能會受到實質性的不利影響。
如果我們無法建立或維持FYARRO或我們將來可能開發的任何其他候選產品（如獲批准）的覆蓋範圍和充分補償，則FYARRO或該等其他產品（如獲批准）的採用、FYARRO或該等其他產品（如獲批准）的價格以及FYARRO或該等其他產品（如獲批准）的銷售收入將受到不利影響，反過來，可能對我們將來可能開發的FYARRO或任何其他候選產品（如果獲得批准）的能力產生不利影響。此外，保險政策和第三方付款人報銷率（包括政府付款人的那些）可能隨時改變，目前尚不清楚立法、行政和行政行動以及任何未來的醫療措施和機構規則將對投保人數產生什麼影響。即使FYARRO或我們將來可能開發的一個或多個候選產品獲得了有利的覆蓋範圍和報銷狀態，但未來可能會實施不太有利的覆蓋範圍和報銷率。
我們可能無法獲得FDA對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的任何未來NDA的批准。
臨牀開發、生產、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、推廣、出口、進口、營銷和分銷以及與FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品相關的其他活動均受美國廣泛監管。在批准FYARRO用於晚期惡性PEComa的NDA之前，我們尚未提交任何產品的批准申請或獲得FDA批准。
不保證NDA的批准。審批過程昂貴且不確定，可能需要數年時間。FDA和外國監管實體在批准過程中也有很大的自由裁量權。需要批准的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型取決於候選產品、候選產品針對的疾病或病症以及適用於任何特定候選產品的法規。數據有不同的解釋，FDA可能不同意我們的臨牀數據支持我們的任何候選產品在擬定的治療用途中是安全有效的。FDA的腫瘤學卓越中心發起了Project Optimus，以改革腫瘤藥物開發中的劑量優化和劑量選擇範式，以及Project FrontRunner，以幫助制定和實施支持早期臨牀環境批准的策略，以及其他目標。FDA計劃如何實現這些目標，以及它們對特定臨牀項目和行業的影響尚不清楚。儘管臨牀前研究和臨牀試驗需要花費大量的時間和費用，但任何階段都可能發生失敗，我們可能會遇到需要重複或執行額外臨牀前研究或臨牀試驗或生成額外化學、生產和控制數據（包括製劑穩定性數據）的問題。FDA和類似的外國機構可能會推遲、限制或拒絕對候選產品的批准，並可能最終批准該產品用於更窄的適應症或帶有不利標籤的產品，這將阻礙我們的藥物商業化。
審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和額外的行政審查期，包括在選定市場獲得報銷和定價批准。在其他國家獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。其他國家的監管審批過程可能包括與FDA審批相關的所有風險，以及目前未預料到的額外風險。一個國家/地區的監管批准不能確保另一個國家/地區的監管批准，但在一個國家/地區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他國家/地區的監管流程產生負面影響，包括我們的候選產品可能無法在所有要求的適應症上獲得批准的風險，以及此類批准可能會受到產品上市所指示用途的限制。
未能在國際司法管轄區獲得上市批准將阻止FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）在海外上市。
為了在歐盟和任何其他外國司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。審批程序因國家而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批程序通常包括與獲得FDA批准相關的所有風險。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們可能不會
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及時獲得美國以外監管機構的批准(如果有的話)。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。然而，未能在一個司法管轄區獲得批准，可能會影響我們在其他地方獲得批准的能力。我們可能無法申請營銷批准，也可能無法獲得將FYARRO和我們未來可能在任何市場開發的任何其他候選產品(如果獲得批准)商業化所需的批准。
與營銷FYARRO相關的各種風險以及我們未來可能在國際上開發的任何其他候選產品，如果獲得批准，可能會影響我們的業務。
我們可能會為FYARRO和美國以外的任何未來候選產品尋求監管批准，因此，我們預計，如果我們獲得必要的批准，我們將面臨與在外國運營相關的額外風險，包括：
•國外不同的監管要求；
•所謂平行進口的可能性，即當地賣家面對當地價格高或更高時，選擇從外國市場以低或低價格進口商品，而不是在當地購買商品時發生的情況；
•關税、貿易壁壘、價格和外匯管制等監管要求的意外變化；
•經濟疲軟，包括通貨膨脹，或特別是外國經濟體和市場的政治不穩定；
•在國外居住或旅行的員工遵守税收、就業、移民和勞動法；
•外國税，包括預扣工資税；
•外匯波動，這可能導致經營費用增加和收入減少，以及在另一國開展業務所附帶的其他義務；
•海外業務人員配備和管理困難；
•在勞工騷亂比美國更普遍的國家，勞動力的不確定性；
•根據美國《反海外腐敗法》(“FCPA”)或類似的外國法規可能承擔的責任；
•挑戰執行我們的合同和知識產權，特別是在那些不像美國那樣尊重和保護知識產權的外國；
•因任何影響國外原材料供應或製造能力的事件而造成的生產短缺；以及
•包括戰爭和恐怖主義在內的地緣政治行動造成的商業中斷。
此外，烏克蘭和中東地區最近發生的衝突已導致並可能繼續導致全球市場和行業的中斷、不穩定和波動，從而可能對我們的業務產生負面影響。美國政府和我們未來可能運營的司法管轄區的其他政府對俄羅斯和俄羅斯利益實施了嚴厲的制裁和出口管制，並威脅要實施更多的制裁和管制。目前尚不清楚這些措施的影響，以及俄羅斯對這些措施的潛在反應，可能對我們的業務、供應鏈、業務夥伴或客户造成不利影響。
與我們的國際業務相關的這些風險和其他風險可能會損害我們實現或保持盈利的能力。
FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的臨牀前研究和臨牀試驗可能無法證明FDA、EMA或其他類似的外國監管機構滿意的安全性和有效性，或以其他方式產生積極結果，這將阻礙、延遲或限制開發、監管批准和商業化的範圍。
在獲得EMA或其他外國監管機構對FYARRO用於晚期惡性PECOMA的銷售的監管批准或我們可能尋求批准的任何其他適應症或我們未來可能開發的其他候選產品之前，除其他要求外，我們必須完成臨牀前開發和廣泛的臨牀試驗，以充分證據證明該產品或其他候選產品的安全性和有效性。每種產品或候選產品必須在我們的目標患者羣體中和我們的目標用途中證明足夠的風險與收益概況。藥品的生產和測試也必須符合地區法規要求，這一要求可能因地區而異。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，其最終結果本身也不確定。一項或多項臨牀前研究的失敗
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或者，臨牀試驗可以在這個過程的任何階段進行。臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功。此外，臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後所取得的結果。此外，臨牀前和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，生物製藥行業的許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得監管機構的批准。我們目前或未來的臨牀試驗可能最終不會成功，也不會支持FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的進一步臨牀開發。
我們可能會在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得監管部門批准的能力，或阻止我們將FYARRO商業化用於其他適應症或未來可能開發的任何其他候選產品的能力，包括：
•收到監管機構要求我們修改臨牀試驗設計的反饋；
•陰性或不確定的臨牀試驗結果，可能需要我們進行額外的臨牀試驗或放棄某些藥物開發項目；
•臨牀試驗所需的患者數量比預期的多，這些臨牀試驗的登記速度比預期的慢，或者參與者退出這些臨牀試驗的比例高於預期；
•臨牀試驗中心或我們的CRO未能遵守監管要求或及時履行其對我們的合同義務，或根本沒有履行；
•因各種原因暫停或終止我們的臨牀試驗，包括不符合監管要求或發現我們的候選產品具有不良副作用或其他非預期特徵；
•我們候選產品的臨牀試驗成本高於預期；
•我們的候選產品或進行臨牀試驗所需的其他材料的供應或質量， 我們的候選產品不足或不足；以及
•由於健康流行病（如COVID—19大流行病）導致的延誤，包括啟動其他適應症或項目的任何臨牀試驗。
例如，我們不知道FYARRO是否會像在臨牀前研究或以前的臨牀試驗中一樣，在當前或未來的其他適應症的臨牀試驗中執行。後期臨牀試驗中的候選產品可能無法證明足夠的安全性和有效性，以滿足FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的要求，儘管已經通過臨牀前研究和早期臨牀試驗取得了進展。此外，雖然我們知道其他幾家公司正在開發其他幾種批准和臨牀階段的mTOR抑制劑，但據我們所知，除了FYARRO外，還沒有批准專門用於治療晚期惡性PEComa的mTOR抑制劑。因此，FYARRO的發展和我們的股價可能會受到我們產品和其他公司mTOR抑制劑成功之間的推論（無論正確與否）的影響。監管機構還可能限制後期試驗的範圍，直到我們證明瞭令人滿意的安全性和有效性結果，這可能會延遲監管批准，限制我們可能銷售候選產品的患者人羣規模，或阻止監管批准。
在某些情況下，由於許多因素，包括試驗方案的變更、患者人羣規模和類型的差異、劑量和給藥方案以及其他試驗方案的差異和依從性以及臨牀試驗參與者的脱落率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和療效結果可能存在顯著差異。在臨牀試驗中使用我們的產品治療的患者可能已經接受了手術、放療和化療治療，並且/或者可能正在使用其他獲批產品或正在研究的新藥，這可能會導致與我們的產品無關的副作用或不良事件。因此，對於特定患者，在臨牀試驗中，療效評估可能會有很大的不同，並且因患者而異，各部位也會有很大的差異。這種主觀性會增加臨牀試驗結果的不確定性，並對臨牀試驗結果產生不利影響。
我們不知道我們可能進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，足以獲得批准將FYARRO用於其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品。如果我們被要求對FYARRO進行額外的臨牀試驗或其他測試，如果我們被要求對FYARRO進行更多的臨牀試驗或其他測試，如果我們不能及時成功地完成FYARRO在其他適應症或任何未來產品候選或其他測試中的臨牀試驗，如果這些試驗或測試的結果不是陽性的或僅是適度陽性的，或者如果存在安全問題，我們可能會(I)產生計劃外的費用，(Ii)在尋求和獲得監管部門對各個適應症的批准方面被推遲，如果我們真的獲得了此類批准，(Iii)獲得對各個適應症的更有限或限制性的監管批准，(Iv)
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須遵守額外的上市後測試要求，或(V)在獲得監管部門批准後將該藥物從市場上撤下。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款也可能會限制FYARRO的範圍，並將FYARRO用於其他適應症或任何未來的候選產品，這也可能限制它們的商業潛力。
FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，單獨使用或與其他獲批產品或研究新藥聯合使用時，可能會導致嚴重不良事件，毒性或其他不良副作用，可能會延遲或阻止監管批准，阻止市場接受，限制其商業潛力或導致重大負面後果。
如果FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品與嚴重不良事件或其他不良副作用相關，或在臨牀前研究或臨牀試驗中，單獨使用或與其他獲批產品或研究新藥聯合使用時具有非預期特徵，我們可能需要進行額外的研究，以進一步評估其安全性，中斷，延遲或放棄其開發，或停止臨牀試驗，或將開發限制在更狹窄的用途或亞羣，其中不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—效益角度來看更可接受。治療相關副作用也可能影響患者招募或入組受試者完成試驗的能力，或導致標籤限制性更強、監管部門批准延遲或拒絕或潛在的產品責任索賠。任何此類事件可能會阻止我們實現或維持市場對FYARRO或任何受影響的未來候選產品的接受度，可能會大幅增加我們產品（包括FYARRO）商業化的成本，並嚴重影響我們成功商業化FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力，如果獲得批准，併產生收入，並可能損害我們的業務。財務狀況和前景顯著。例如，在我們的AMPECT試驗FYARRO中，大多數治療相關不良事件為輕度或中度，最常報告的不良事件為貧血、水腫、感染、粘膜炎、疼痛、指甲變化、嘔吐、血小板減少症、高血壓和噁心。在我們的其他FYARRO試驗中，治療相關不良事件包括血小板減少症、腹瀉、疲乏、粘膜炎症、噁心、貧血和皮疹。此外，在我們對FYARRO進行的首次人體實體瘤研究中，1名患者死於呼吸困難，被認為可能與FYARRO有關。
在我們已完成和計劃的臨牀試驗中，患者在未來可能會遭受基於我們的臨牀前研究或既往臨牀試驗未觀察到或預期到的其他重大不良事件或其他副作用。FYARRO或任何未來候選產品可用於監管機構可能特別審查安全性問題的人羣。此外，FYARRO正在與其他療法聯合研究，這可能會加劇與該療法相關的不良事件。使用FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品治療的患者也可能接受手術、放療和/或化療治療，這可能導致與FYARRO或任何未來候選產品無關的副作用或不良事件，但仍可能影響我們臨牀試驗的成功。在我們的臨牀試驗中納入重症患者可能會導致死亡或其他不良醫學事件，原因是這些患者可能正在使用的其他療法或藥物，或由於這些患者的疾病的嚴重性。例如，預計部分入組我們的FYARRO臨牀試驗的患者將在我們的臨牀試驗過程中或此類試驗後死亡或經歷重大不良臨牀事件，這些事件在過去曾發生過。
如果在我們當前或未來的任何臨牀試驗中觀察到進一步的重大不良事件或其他副作用，我們可能難以招募患者參加臨牀試驗，患者可能會退出我們的試驗，或者我們可能被要求完全放棄該候選產品的試驗或我們的開發工作。我們、FDA、EMA、其他類似的監管機構或機構審查委員會可以隨時因各種原因暫停或終止臨牀研究，包括不符合監管要求或發現參與者暴露在不可接受的健康風險或不良副作用中。生物技術行業開發的一些潛在療法最初在早期試驗中顯示出治療前景，但後來被發現會產生副作用，阻礙它們的進一步發展。
即使副作用不妨礙候選產品獲得或維持監管批准，但由於其與其他療法相比的耐受性，不良副作用也可能抑制市場接受。任何該等事態發展均可能對我們的業務、財務狀況及前景造成重大損害。
此外，對於FYARRO治療晚期惡性PEComa，或如果FYARRO獲得任何其他適應症的監管批准，或如果我們未來可能開發的任何其他候選產品（如有）獲得監管批准，則在批准後也可能出現與此類候選產品相關且在臨牀試驗期間未觀察到的毒性，並導致要求（i）進行額外的臨牀安全性試驗，（ii）在藥物標籤中增加額外的禁忌症、警告和注意事項，（iii）顯著限制產品的使用，（iv）變更 (V)實施風險評估和緩解策略，或制定藥物指南，概述此類副作用的風險，以便分發給患者，或(Vi)暫停或從市場上撤回該產品。我們無法預測
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無論是FYARRO還是我們未來可能開發的任何其他候選產品，都會對人體造成毒性，從而排除或導致基於臨牀前研究或早期臨牀試驗的監管批准被撤銷。
我們未來可能開發的FYARRO或其他候選產品的早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果不一定預測FYARRO或此類其他候選產品的後續臨牀前研究和臨牀試驗的結果。如果我們不能在後來的臨牀前研究和臨牀試驗中複製我們早期臨牀前研究和臨牀試驗的結果，我們可能無法成功開發、獲得監管機構批准並將FYARRO用於其他適應症或任何未來的候選產品。
我們未來可能開發的FYARRO或其他候選產品的早期臨牀前研究和臨牀試驗的任何結果，可能不一定預測後來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果。同樣，即使我們能夠根據我們目前的開發時間表完成我們計劃的臨牀前研究和臨牀試驗，這些臨牀前研究和臨牀試驗的結果可能不會在後續的臨牀前研究或臨牀試驗結果中複製。
製藥和生物技術行業的許多公司在早期開發取得積極成果後，在後期臨牀試驗中遭受了重大挫折，我們不能確定我們不會面臨類似的挫折。這些挫折是由臨牀試驗進行期間的臨牀前和其他非臨牀發現，或在臨牀前研究和臨牀試驗中進行的安全性或有效性觀察引起的，包括以前未報告的不良事件。此外，臨牀前、非臨牀和臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得FDA或EMA的批准。
我們面臨與開放標籤臨牀試驗相關的風險。
我們正在進行的、計劃中的和未來的一些臨牀試驗可能使用開放標籤研究設計，並可能在有限數量的臨牀地點對有限數量的患者進行。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究產品候選，或者是現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試候選的研究產品，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到偏見的影響，包括“患者偏見”，即患者認為他們的症狀已經改善，僅僅是因為他們意識到接受了實驗性治療。此外，開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。在使用安慰劑或主動對照的受控環境中進行研究時，開放標籤試驗的結果可能不能預測FYARRO或任何未來候選產品的未來臨牀試驗結果。
我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得或進行額外的分析而發生變化，並受到審計、獨立放射或臨牀審查以及可能導致最終數據發生重大變化的驗證程序的影響。
我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的初步、中期或主要數據，例如我們對2023年12月14日宣佈的PRECISION1試驗前三分之一參與者的中期分析。初步數據以對當時可用數據的初步分析為基礎，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的調查結果和結論可能會發生變化。例如，我們可能會報告某些患者的腫瘤反應，這些反應在當時未經證實，並且在後續評估後最終沒有導致確認的治療反應。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的背線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。背線數據還需要接受審計、獨立的放射或臨牀審查，以及可能導致最終數據與我們之前公佈的初步數據有實質性差異的驗證程序。因此，在最終數據可用之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能只報告某些終端的中期分析，而不是所有終端的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。
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此外，我們選擇公開披露的有關特定臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中，我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定候選產品或我們業務的其他方面具有重要意義。如果我們報告的初步或頂線數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
第三方在不同地區調查與我們相同候選產品的臨牀試驗的不良結果可能會對我們的該候選產品的開發產生不利影響。
在調查我們批准的產品或與我們相同的候選產品的第三方在不同地區針對相同或不同的適應症進行的臨牀試驗中，可能會出現療效低下、不良事件、不良副作用或其他不良結果。例如，我們未來可能會就FYARRO在某些外國司法管轄區的開發和商業化進行合作。作為這些合作的一部分，我們可能會授予這些合作伙伴在這些外國司法管轄區開發和商業化授權給我們的相同化合物的權利，包括FYARRO。因此，我們可能無法控制將來可能與我們合作的此類第三方的臨牀試驗或開發計劃，而這些第三方進行臨牀試驗的任何不良結果或意外副作用可能會對我們FYARRO的開發和商業化或FYARRO作為候選產品的生存能力產生不利影響。我們可能被要求向FDA或類似的外國監管機構報告這些不良事件或意想不到的副作用，其中可能會命令我們停止FYARRO的商業銷售或進一步開發。
如果我們在臨牀試驗中患者的登記和/或維護方面遇到延遲或困難，我們的監管提交或必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA、EMA或其他類似的外國監管機構的要求找到並招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，以完成這些試驗，我們可能無法啟動或繼續進行FYARRO或任何未來候選產品的臨牀試驗。尤其是孤兒適應症，其人羣較少，我們可能難以找到和招募足夠的患者參加臨牀試驗指定的適應症的試驗。患者入組是臨牀試驗時間的一個重要因素。我們識別和招募符合條件的患者進行臨牀試驗的能力可能有限，或者可能導致招募比我們預期的慢。例如，我們試驗的病人， TSC1和TSC2研究被篩選使用基因組信息，以識別改變， TSC1 或TSC2基因和利用這些標準和/或某些與癌症亞型相關的高度特異性標準可能限制有資格進行我們臨牀試驗的患者羣體。特別是，由於我們的某些開發項目專注於具有特定基因改變的患者，我們招募合格患者的能力可能會受到限制，或可能導致招募速度比預期慢。例如，關於FYARRO，我們不能確定有多少患者將攜帶 TSC1 或TSC2FYARRO旨在針對的變更，或者每個變更登記的患者數量將足以獲得監管部門的批准，並將每個此類變更包括在批准的標籤中。我們還可能聘請第三方開發用於我們的臨牀試驗的配套診斷方法，但這些第三方可能無法成功開發此類配套診斷方法，從而進一步增加識別我們臨牀試驗的目標基因改變患者的難度。如果我們的患者識別策略被證明是不成功的，我們可能難以招募或維持適合FYARRO的患者。
如果我們的競爭對手正在為與FYARRO或任何未來的候選產品相同的適應症正在開發中的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而參加我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者登記可能會受到影響。
此外，對同類藥物的競爭對手進行營銷授權可能會削弱我們招募患者參加臨牀試驗的能力，推遲或可能阻止我們完成一項或多項試驗的招募工作。我們當前或任何未來臨牀試驗的患者登記和保留可能會受到其他因素的影響，包括：
•患者羣體的規模和性質；
•正在調查的疾病的嚴重程度；
•被調查疾病的批准藥物的可獲得性和療效；
•有關試驗的患者資格標準，如方案中定義的或監管機構規定的；
•接受研究的產品候選產品的感知風險和收益；
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•臨牀醫生和患者對正在研究的候選產品相對於其他可用的療法和候選產品的潛在優勢和副作用的看法，包括可能獲得批准的任何新產品或正在調查的其他候選產品的適應症；
•招聘具有適當能力和經驗的臨牀研究調查員的能力；
•臨牀醫生願意篩查患者的生物標誌物，以表明哪些患者可能有資格參加我們的臨牀試驗；
•醫生的病人轉介做法；
•獲得和維護患者同意的能力；
•在治療期間和治療後充分監測患者的能力；
•為潛在患者提供臨牀試驗場地的距離和可用性；以及
•我們可能無法控制的因素，例如當前或潛在的大流行可能限制患者、主要研究人員或工作人員或臨牀站點的可用性(例如，新冠肺炎大流行)。
我們無法招募足夠數量的患者參加臨牀試驗，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。此外，我們可能在FYARRO的臨牀試驗或任何未來的候選產品中報告的任何負面結果可能會使我們在正在進行的其他臨牀試驗中招募和留住患者變得困難或不可能。同樣，我們的競爭對手報告的關於他們候選藥物的負面結果可能會對我們臨牀試驗中的患者招募產生負面影響。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的開發成本增加，並危及我們獲得監管部門批准銷售FYARRO的更多適應症或任何未來候選產品的能力。此外，即使我們能夠為我們的臨牀試驗招募足夠數量的患者，參加臨牀試驗的患者也存在在完成之前退出試驗的風險，或者因為他們可能是晚期癌症患者，他們將無法存活到臨牀試驗的全部期限。因此，我們可能很難在治療和任何隨訪期內繼續參與我們的臨牀試驗。此外，我們依賴臨牀試驗站點來確保我們的臨牀試驗及時進行，雖然我們已經簽訂了管理他們服務的協議，但我們迫使他們實際表現的能力是有限的。
我們預計將與其他療法結合開發FYARRO和潛在的其他候選產品，這將使我們面臨額外的風險。
我們打算開發FYARRO，並可能開發其他R候選產品，與一種或多種目前批准或未批准的療法相結合，用於治療癌症或其他疾病。例如，在2023年第三季度，我們開始了一項第二階段的開放標籤多機構研究，以評估FYARRO與來曲唑聯合治療晚期或復發EEC的療效和安全性。患者可能無法忍受FYARRO或我們未來的任何候選產品與其他療法或劑量的FYARRO或我們的任何未來產品候選與其他療法的組合可能會產生意想不到的後果。即使FYARRO已獲得FDA對晚期惡性PECOMA的批准，即使FYARRO獲得監管部門對其他適應症的批准，或者如果我們未來開發的任何候選產品獲得監管部門的批准或商業化，以便與其他現有療法結合使用，我們仍將繼續面臨FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能撤銷對與此類產品結合使用的療法的批准，或者這些產品可能會出現安全性、有效性、製造或供應問題的風險現有的治療方法。此外，FYARRO或任何未來的候選產品被批准使用的現有療法本身也有可能失去青睞或被降級到更晚的治療路線上。這可能導致需要為FYARRO或任何未來的候選產品、FDA、EMA或其他司法管轄區的類似外國監管機構確定其他聯合療法，要求進行額外的臨牀試驗，或者我們自己的產品被從市場上撤下或在商業上不太成功。
我們還可能評估FYARRO或任何未來的候選產品，將其與一種或多種尚未獲得FDA、EMA或類似的外國監管機構批准上市的其他療法結合使用。我們將不能將FYARRO或任何未來的候選產品與最終未獲得監管部門批准的任何此類未經批准的療法結合在一起營銷和銷售。
如果FDA、EMA或其他類似的外國監管機構沒有批准或撤銷對這些其他療法的批准，或者如果我們選擇結合FYARRO或任何未來候選產品進行評估的療法出現安全性、有效性、商業採用、製造或供應問題，我們可能無法獲得FYARRO或我們開發的任何未來候選產品的批准或成功營銷。這些未經批准的療法面臨着與目前正在開發的候選產品相同的風險，包括嚴重的不良反應和臨牀試驗的延遲。此外，其他公司也可能將其產品或候選產品與
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我們正在開發FYARRO的未經批准的療法或任何未來用於聯合使用的候選產品。這些公司的臨牀試驗中的任何挫折，包括出現嚴重的不良反應，都可能推遲或阻止FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品上的開發和批准。
此外，如果與FYARRO或任何未來候選產品聯合使用的療法或正在開發的療法的第三方提供商無法生產足夠數量的FYARRO臨牀試驗或商業化的額外適應症或任何未來候選產品(如果獲得批准)，或者如果聯合療法的成本過高，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們的資源有限，目前正集中力量為特定適應症開發FYARRO並將其商業化。因此，我們可能無法利用最終可能被證明更有利可圖或更有可能成功的其他適應症或產品。
我們目前正在集中我們的資源和努力，為特定的適應症開發FYARRO並將其商業化。因此，由於我們的財務和管理資源有限，我們可能會放棄或推遲尋求其他適應症或其他候選產品的機會，這些產品稍後可能被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們無法利用可行的商業藥物或有利可圖的市場機會。未能正確評估FYARRO的潛在適應症可能會導致我們將重點放在市場潛力較低的FYARRO的特定適應症上，這將損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們在FYARRO和其他項目的當前和未來研發活動上的支出可能不會產生任何商業上可行的藥物。如果我們沒有準確評估完成的臨牀試驗數據、未來臨牀試驗成功的可能性、FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他戰略性或特許權使用費安排放棄對FYARRO或任何未來候選產品或計劃的寶貴權利，在這種情況下，我們可能會更有利地保留對該候選產品或計劃的獨家開發和商業化權利。
我們面臨着激烈的競爭，如果我們的競爭對手比我們更快地開發和銷售技術或產品，或者比我們更快地獲得監管部門的批准，或者比我們開發的產品更有效、更安全或更便宜，我們的商業機會將受到負面影響。
生物技術和製藥行業的特點是技術發展迅速，競爭激烈，非常重視專利和新產品和候選產品。我們的競爭對手已經開發、正在開發或可能開發與FYARRO競爭的產品、候選產品和工藝，用於晚期惡性PEComa或我們可能尋求批准的任何其他適應症，以及我們可能在未來開發的任何其他候選產品（如果獲得批准）。我們成功開發和商業化的任何候選產品都將與現有療法和未來可能出現的新療法競爭。我們認為，目前有大量產品正在開發中，未來可能會上市，用於治療我們可能試圖開發FYARRO或任何未來候選產品的條件。此外，FYARRO或任何未來的候選產品可能需要與醫生目前用於治療我們尋求批准的適應症的藥物競爭。這可能使我們難以用我們的產品取代現有的治療方法。
尤其是腫瘤學領域的競爭非常激烈。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括大型跨國製藥公司、成熟的生物技術公司、專業製藥公司、新興和初創公司、政府機構、大學和其他研究機構。我們還與這些組織競爭招聘和留住管理人員、科學家和臨牀開發人員，這可能會對我們的專業水平和執行業務計劃的能力產生負面影響。我們在建立臨牀試驗中心、招募臨牀試驗受試者以及在新候選產品的識別和授權方面也將面臨競爭。
除FYARRO外，我們不知道有任何FDA或EMA批准的產品專門用於治療晚期惡性PEComa。患有惡性PEComa的患者通常接受化療方案，並且基於已發表的回顧性數據，目前在國家綜合癌症網絡（"NCCN"）指南中推薦使用mTOR抑制劑，包括西羅莫司、依維莫司和替西羅莫司治療惡性PEComa。FDA批准後，FYARRO被添加到NCCN指南中，作為治療惡性PEComa的唯一首選方案。為 TSC1 或TSC2停用改裝，目前沒有FDA或EMA批准的產品指示用於此類用途。如果FYARRO獲得額外的監管批准，TSC1 和TSC2在針對mTOR途徑的臨牀試驗中，它可能面臨來自其他候選藥物的競爭。這些藥物可能包括臨牀試驗中的雙mTORC1/2抑制劑或正在開發中的下一代mTOR抑制劑。任何潛在的競爭對手可能擁有更多的財務、製造、營銷、藥物開發、技術和人力資源，以及
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比我們更專業的商業專家。尤其是大型製藥和生物技術公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造生物技術產品方面擁有豐富的經驗。這些公司的研究和營銷能力也比我們強得多，可能也有已經獲得批准或處於開發後期階段的產品，以及在我們的目標市場與領先公司和研究機構的合作安排。老牌製藥和生物技術公司也可能大舉投資，以加快新化合物的發現和開發，或者授權使用可能使我們開發的候選產品過時的新化合物。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排，以及在獲得對我們的計劃補充或必要的技術方面。由於所有這些因素，我們的競爭對手可能成功地獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構的批准，或在我們面前的領域發現、開發和商業化產品。
如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發和商業化的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更少、更方便、更廣泛的標籤、更有效的營銷、更廣泛的報銷或更便宜的產品，我們的商業機會可能會減少或消失。我們的競爭對手也可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他類似外國監管機構對其產品的監管批准，這可能會導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。我們批准的產品，或我們未來可能開發的獲得監管部門批准的候選產品，如果屆時有任何產品獲得批准，其定價可能比競爭產品高出很多，導致競爭力下降。我們的競爭對手開發的技術進步或產品可能會使我們的技術或候選產品過時、缺乏競爭力或不經濟。如果我們無法有效競爭，我們從銷售FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品中獲得收入的機會如果獲得批准，可能會受到不利影響。
更改候選產品的製造或配方的方法可能會導致額外的成本或延誤。
隨着候選產品從臨牀前研究和臨牀試驗發展到監管批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法和配方，在此過程中經常會發生變化，以努力優化產量和生產批量，最大限度地降低成本，並實現一致的質量和結果。例如，我們可能會在其他適應症的額外臨牀試驗中引入FYARRO的替代配方或劑型。此類重大改革在實施前需要獲得監管部門的批准，並存在無法實現這些預期目標的風險。任何這些變化都可能導致FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用改變後的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化並創造收入的能力。
我們可能不會通過收購和許可證內的方式成功地擴大我們的產品線。
我們相信，獲取外部創新和專業知識對我們的成功非常重要；雖然我們計劃在評估潛力時利用我們領導團隊先前的業務開發經驗 由於我們可能無法找到合適的特許或收購機會，即使我們找到了，我們也未必能夠成功獲得該等特許和收購機會。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭性的領域，幾個更成熟的公司可能會採取策略，以許可或收購我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。由於這些公司的規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些公司可能比我們具有競爭優勢。此外，認為我們是競爭對手的公司可能不願意向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法以允許我們的投資獲得適當回報的條款授權或獲取第三方知識產權。如果我們無法成功獲得或收購其他候選產品以擴大我們的產品組合，我們的管道、競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。
我們的業務涉及重大的產品責任風險，倘我們無法獲得足夠的保險保障，則該等無法對我們的業務及財務狀況造成重大不利影響。
我們的業務使我們面臨着在治療療法的開發、測試、製造和營銷過程中固有的重大產品責任風險。患者、醫療保健提供者或銷售或以其他方式接觸FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的其他人可能會對我們提出產品責任索賠。例如，如果FYARRO或我們開發的任何其他產品據稱造成傷害或被發現，我們可能會被起訴
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在產品測試、製造、營銷或銷售過程中因其他原因不適合的。任何此類產品責任索賠可能包括製造缺陷、設計缺陷、未能就產品固有的危險發出警告、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們受到產品責任索賠的約束，而不能成功地對它們進行抗辯，我們可能會招致重大責任。產品責任索賠可能會推遲或阻止我們開發計劃的完成。如果我們在營銷產品方面取得成功，此類聲明可能會導致FDA、EMA或其他監管機構對我們的產品、我們(或第三方)製造工藝和設施或我們的營銷計劃的安全性和有效性進行調查。FDA、EMA或其他監管機構的調查可能會導致召回我們的產品或採取更嚴重的執法行動，限制這些產品可用於的批准適應症，或暫停或撤回批准。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠也可能導致對我們產品的需求減少、對我們聲譽的損害、相關訴訟的辯護成本、管理層的時間和資源的分流以及對試驗參與者或患者的鉅額金錢獎勵。雖然我們已經獲得了產品責任保險，但我們的保險範圍可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。此外，臨牀試驗和產品責任保險正變得越來越昂貴。因此，我們可能無法以合理的成本獲得或維持足夠的保險，以保護我們免受產品責任索賠造成的損失，這些損失可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。在基於具有意想不到的副作用的藥物的集體訴訟中，已經做出了大量判決。任何產品責任訴訟或其他訴訟的成本，即使解決對我們有利，也可能是巨大的，特別是考慮到我們的業務規模和財務資源。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠也可能導致我們的股價下跌。
與監管審批和其他法律合規事項相關的風險
如果FDA沒有得出結論認為候選產品和/或新適應症滿足505（b）（2）監管途徑的要求，或者如果第505（b）（2）條對該候選產品和/或新適應症的要求不符合我們的預期，則該候選產品和/或新適應症的批准途徑可能需要更長的時間，成本高於預期或導致更大的併發症和風險，這可能會延遲或阻止候選產品和/或新的商業用途的批准。
我們於2021年5月向FDA提交了第505（b）（2）節NDA，用於治療晚期惡性PEComa，FDA於2021年11月22日批准了NDA。對於我們可能開發的其他適應症或候選產品，我們可能無法根據505（b）（2）監管途徑成功獲得FDA批准。
聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)第505(B)(2)條是作為1984年藥品價格競爭和專利期限恢復法案(“Hatch-Waxman修正案”)的一部分制定的，允許在至少部分批准所需的信息來自不是由申請人或為申請人進行的臨牀前研究或臨牀試驗且申請人沒有獲得參考權利的情況下提交NDA。FDA對FDCA第505(B)(2)節進行了解釋，允許申請人依賴FDA先前對批准產品的安全性和有效性的調查結果。FDA要求提交支持對先前批准的藥物進行任何更改所需的信息，例如已公佈的數據或申請人進行的新研究，或證明安全性和有效性的臨牀試驗。FDA不需要達到PDUFA的目標日期，FDA可以要求更多的信息來充分證明安全性和有效性，以支持批准。此外，即使根據第505(B)(2)條監管途徑批准了任何新的適應症或候選產品，批准也可能受到我們可能上市的指定用途的限制或其他批准條件的限制，或者可能包含昂貴的上市後測試和監督要求，以監控產品的安全性或有效性。
我們可能無法獲得美國對FYARRO的額外適應症或我們未來可能開發的其他候選產品的批准，或FYARRO或我們未來可能開發的其他候選產品的外國監管批准，因此，可能無法將FYARRO的額外適應症或任何未來候選產品的商業化，在這種情況下，我們的業務將受到重大損害。
FYARRO和我們未來可能開發的其他候選產品現在並將繼續遵守廣泛的政府法規，其中包括藥物的研究、測試、開發、生產、安全性、有效性、批准、記錄保存、報告、標籤、儲存、包裝、廣告和促銷、定價、營銷和分銷。嚴格的臨牀前測試和臨牀試驗以及廣泛的監管審批程序必須在美國和許多外國司法管轄區順利完成，才能批准新藥上市。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且會出現意外的延誤。我們不能保證我們可能開發的任何候選產品都能通過所需的臨牀測試，並獲得所需的監管批准，以開始銷售。
獲得FDA和其他監管機構批准所需的時間是不可預測的，需要成功完成廣泛的臨牀試驗，這通常需要數年時間，這取決於許多因素，包括候選產品的類型、複雜性和新穎性。FDA和我們國外的標準
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同行在評估臨牀試驗數據時使用的藥物在藥物開發過程中可能會發生變化，這使得很難確定地預測它們將如何應用。由於新的政府法規，包括未來的立法或行政行動，或者在藥物開發、臨牀試驗和FDA監管審查期間FDA政策的變化，我們還可能遇到意想不到的延誤或成本增加。監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，可以拒絕接受任何申請，也可以決定我們的數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們現有的候選產品或我們未來可能尋求開發的任何候選產品都可能永遠不會獲得監管部門的批准。
食品和藥物管理局和其他機構的中斷，如之前因新冠肺炎疫情、旅行限制和人員短缺而造成的延誤或中斷，也可能會減緩候選新產品經過必要政府機構審查和/或批准所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。為了應對新冠肺炎疫情，在國內外對設施的檢查基本上被擱置後，美國食品和藥物管理局一直在努力優先恢復常規監測、生物研究監測和審批前檢查。在2020年和2021年，一些公司宣佈收到了完整的回覆信，原因是FDA無法完成對其申請的必要檢查。雖然FDA在很大程度上已經趕上了國內的審批前檢查，但它仍在繼續處理積壓的外國檢查。然而，FDA可能無法繼續目前的步伐，批准時間表可能會延長，包括需要進行批准前檢查或臨牀地點檢查的情況。
任何延誤或未能尋求或取得所需批准，將對我們從我們正在開發及尋求批准的任何特定候選產品產生收入的能力造成重大不利影響。此外，任何監管部門批准的藥物上市可能會受到重大限制，我們可能會銷售、推廣和宣傳藥物或標籤或其他限制。此外，FDA有權要求風險評估和緩解策略（“REMS”）計劃作為批准NDA的一部分，或在批准後，這可能會對獲批藥物的分銷或使用施加進一步的要求或限制。這些要求或限制可能包括將處方限制在接受過專業培訓的某些醫生或醫療中心，將治療限制在符合某些安全使用標準的患者，並要求接受治療的患者登記註冊。這些限制和限制可能嚴重限制藥物的市場規模，並影響第三方支付者的償還。
我們還受到許多外國監管要求的約束，其中包括臨牀試驗的進行、製造和營銷授權、定價和第三方報銷。外國監管審批流程因國家/地區而異，通常包括與上述FDA批准相關的所有風險，以及可歸因於滿足外國司法管轄區當地法規的風險。此外，獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准所需的時間不同。
FDA、EMA和其他可比的外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對FYARRO用於我們可能開發的其他適應症或其他候選產品的批准，我們將無法產生產品收入，我們的業務將受到實質性損害。
獲得FDA、EMA和其他類似的外國監管機構的批准是不可預測的，通常需要在臨牀試驗開始後的許多年時間，並取決於許多因素，包括所涉及的候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據類型和數量可能在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能導致批准延遲或不批准申請的決定。監管機構在批准過程中有很大的自由裁量權，可能拒絕接受任何申請，或可能決定我們的數據不足以獲得批准，並需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。即使FYARRO已被FDA批准用於治療晚期惡性PEComa，即使我們最終完成臨牀測試並獲得FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准，FDA，EMA和其他類似的國外監管機構可能會批准我們的候選產品，用於比我們更有限的適應症或更窄的患者人羣最初要求或可能施加其他處方限制或警告，限制產品的商業潛力。除FYARRO外，我們尚未獲得任何候選產品的監管批准，我們的其他候選產品可能永遠不會獲得監管批准。
此外，監管審批可能會因為我們無法控制的原因而被推遲。例如，美國聯邦政府關門或預算自動減支，如2013年、2018年和2019年發生的情況，或資源被轉用於應對新冠肺炎公共衞生緊急事件和大流行，可能會導致FDA的預算、員工和業務大幅削減，這可能導致響應時間更慢，審查期更長，從而潛在地影響我們的候選產品獲得監管部門批准的能力。此外，新冠肺炎的影響可能
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促使FDA向專注於治療相關疾病的候選產品分配額外資源，這可能會導致我們候選產品的審批過程更長。最後，我們的競爭對手可能會向FDA提交公民請願書，試圖説服FDA，我們的候選產品或支持他們批准的臨牀試驗包含缺陷。我們競爭對手的此類行動可能會推遲甚至阻止FDA批准我們的任何NDA。
任何未來候選產品的申請可能會因多種原因而無法獲得監管部門的批准，其中包括：
•FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計、實施或結果；
•FDA、EMA或其他類似的國外監管機構可能會確定我們的候選產品不安全或有效，僅具有中等有效性或具有不良或非預期副作用、毒性或其他妨礙我們獲得監管批准或阻止或限制商業用途的特性；
•臨牀試驗中研究的人羣可能沒有足夠的廣泛性或代表性來確保我們尋求批准的全部人羣的有效性和安全性；
•FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能不同意我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋；
•我們可能無法向FDA、EMA或其他類似的國外監管機構證明我們候選產品的風險受益比對於我們擬定適應症是可接受的；
•FDA、EMA或其他類似的外國監管機構可能發現與我們簽訂臨牀和商業供應合同的第三方製造商的生產工藝、檢測程序和規範或設施存在缺陷或未能批准；
•FDA、EMA或其他類似的監管機構可能無法批准我們候選產品的伴隨診斷測試（如有需要）；以及
•FDA、EMA或其他類似外國監管機構的批准政策或法規可能會發生重大變化，導致我們的臨牀數據不足以獲得批准。
這一漫長的審批過程以及臨牀試驗結果的不可預測性，可能導致我們無法獲得監管部門的批准，以銷售我們的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和前景。
FDA、EMA和其他類似的外國監管機構可能不接受在其管轄範圍外進行的試驗數據。
我們的臨牀試驗已經在美國進行，未來也可能在美國進行。我們也可能選擇在國際上進行更多的臨牀試驗。例如，我們目前正在美國進行FYARRO的PRECISION1試驗和韓國，但是我們將來可能會在其他國家進行試驗。FDA、EMA或其他類似的外國監管機構接受在其各自管轄範圍外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。在美國臨牀試驗數據旨在作為美國以外外國監管批准的基礎的情況下，臨牀試驗和批准的標準可能會有所不同。不能保證任何美國或外國監管當局會接受在其適用管轄權之外進行的審判的數據。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的產品候選在適用司法管轄區無法獲得商業化批准或許可。
我們面臨與外國司法管轄區監管不確定性有關的風險。
英國脱歐和監管框架的不確定性以及英國、歐盟和其他司法管轄區的未來立法可能導致國際多中心臨牀試驗的執行中斷，通過藥物警戒計劃監測不良事件，評估新藥的獲益—風險特徵，以及確定不同司法管轄區的上市許可。監管框架的不確定性也可能導致活性藥物成分和成品的供應和分銷以及進出口中斷。這種中斷可能會給正在進行的臨牀試驗造成供應困難。監管框架的破壞、未來監管的不確定性以及現有監管的變化的累積影響可能會增加我們在歐盟和/或英國的產品上市授權和商業化的開發週期，並增加我們的成本。我們無法預測該等變動及未來監管對我們業務或經營業績的影響。
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在一個司法管轄區獲得並保持對我們候選產品的監管批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得並維持對我們候選產品的監管批准並不保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管批准。例如，即使FDA或EMA授予候選產品的監管批准，外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准候選產品在這些國家的生產、營銷、推廣和報銷。然而，一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准過程產生負面影響。批准程序因司法管轄區而異，可能涉及的要求和行政審查期與美國不同，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。其他國家的監管批准程序可能涉及上述有關FDA在美國批准的所有風險以及其他風險。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能批准在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。
獲得外國監管批准以及建立和維持對外國監管要求的遵守可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能延遲或阻止我們的產品在某些國家的引入。如果我們或任何未來的合作者未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得適用的監管批准，我們的目標市場將減少，我們實現候選產品全部市場潛力的能力將受到損害。
在英國脱歐後，只要我們在英國開展任何業務，我們將受到英國適用的監管要求的約束。雖然聯合王國不再是歐洲聯盟的成員，但根據將於2025年1月1日在北愛爾蘭實施的《關於愛爾蘭和北愛爾蘭的議定書》和經《温莎框架》修正的規定，歐盟的法律仍然適用於北愛爾蘭。除了國家程序外，英國、英國(英格蘭、蘇格蘭和威爾士)或北愛爾蘭還有許多新的營銷授權路線可用。與歐盟的立場一樣，一家公司只有在獲得營銷授權後才能開始在英國銷售藥物。適用於英國臨牀試驗的主要立法是英國2004年《人用藥物(臨牀試驗)條例》，該法規將臨牀試驗指令轉變為國內法律。因此，與在聯合王國進行臨牀試驗有關的要求和義務目前基本上與歐洲聯盟的立場保持一致。目前尚不清楚英國未來的監管制度將如何影響英國的產品、製造商和候選產品的批准。在可預見的未來，英國的監管審批程序可能仍將與此類似 在歐盟適用，儘管申請程序將是單獨的。從長遠來看，聯合王國可能會制定與歐洲聯盟不同的本國立法。
FYARRO是，以及我們未來可能開發的任何其他候選產品，我們獲得上市批准，可能會受到上市後限制或召回或退出市場，如果我們或我們的合作者未能遵守監管要求，或者如果我們或我們的合作者遇到FYARRO的意外問題，或我們將來可能開發的任何其他候選產品，當其中任何一個獲得批准時。
FYARRO以及我們未來可能開發的任何其他獲得上市批准的產品都可能受到FDA和其他監管機構的全面監管計劃的約束，其中包括對此類產品的製造過程、批准後的臨牀數據、標籤、廣告、營銷、分銷和促銷活動的監管。FDA擁有重要的上市後權力，例如，有權要求根據新的安全信息更改標籤，並要求上市後研究或臨牀試驗評估與使用藥物有關的嚴重安全風險。例如，FDA可能要求提交REMS以批准我們的候選產品，這可能需要藥物指南、醫生培訓和溝通計劃或確保安全使用的其他要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA要求的任何REMS都可能導致成本增加，以確保遵守新的批准後監管要求和對批准產品銷售的潛在要求或限制，所有這些都可能導致銷售量和收入下降。此外，如果FDA或外國監管機構批准我們的候選產品，我們候選產品的製造過程、標籤、包裝、分銷、不良事件報告、儲存、廣告、促銷、進口、出口和記錄保存將受到廣泛和持續的監管要求。這些要求包括為我們在批准後進行的任何臨牀試驗提交安全和其他上市後信息和報告、註冊，以及持續遵守當前的良好製造規範(CGMP)、良好實驗室規範(GLP)和良好臨牀實踐(GCP)。此外，藥品製造商及其設施受到持續的審查和定期的、未經宣佈的審查。
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FDA和其他監管機構對cGMP法規和標準的合規性進行檢查。因此，我們和其他與我們合作的人必須繼續在所有法規遵從性領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。
FYARRO是，如果我們將來開發的任何其他候選產品獲得上市批准，則可能受到產品上市適用的限制或批准條件的限制，包括實施REMS的要求，其中可能涉及藥物指南、處方者和配藥者的特殊培訓以及患者登記等方面的要求。作為批准FYARRO NDA的條件，我們需要執行某些上市後要求（“PMR”）和/或上市後承諾（“PMC”）。如果我們未能遵守PMR和/或PMC，FDA可能會採取執法行動，其中可能包括髮出警告信和評估民事罰款。該產品也可能被視為貼錯標籤。
FYARRO是這樣做的，如果我們未來可能開發的任何其他候選產品獲得上市批准，它們可能具有限制其批准用途的標籤，包括比我們要求的更有限的受試人羣，監管機構可能要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括盒裝警告，或者可能批准標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明，這可能會限制該產品的銷售。
FDA還可能要求進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監測，以監測產品的安全性或有效性。FDA密切監管產品的批准後營銷和促銷，以確保產品僅針對批准的適應症和根據批准的標籤的規定進行銷售。FDA對製造商關於標籤外使用的溝通施加了嚴格的限制，如果我們不根據批准的適應症銷售我們的前藥產品，我們可能會受到標籤外營銷的執法行動。違反《聯邦食品、藥物和化粧品法》有關處方藥推廣的行為可能會導致一系列行動和處罰，包括警告信、網絡信或無標題信、不利宣傳、要求昂貴的醫療保健提供者的信件或其他糾正信息、罰款和其他罰款、民事或刑事起訴，包括虛假索賠法責任、通過同意法令或公司誠信協議對我們的運營和其他運營要求的限制、取消資格、禁止參與聯邦醫療保健計劃以及拒絕政府合同或現有合同下的未來命令，以及其他後果。
我們將被要求向FDA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題。如果我們或監管機構發現某一產品存在以前未知的問題，如意外嚴重性或頻率的不良事件，或該產品的製造設施存在問題，監管機構可能會對該產品、該製造設施或我們施加限制，包括要求召回或從市場上撤回該產品或暫停生產。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。此外，不遵守FDA、EMA和其他類似的外國監管要求可能會產生負面後果，包括：
•不良檢查結果；
•附加警告或以其他方式限制產品的指定用途、標籤或營銷；
•對我們的FYARRO產品、分銷、製造商或製造工藝的限制；
•發佈警告信、安全警報、親愛的醫療保健提供者的信、新聞稿或其他包含可能導致負面宣傳的關於產品的警告的通信；
•自願或強制性的產品召回和宣傳要求或將FYARRO從市場上撤出；
•暫停或撤回上市或監管批准或其他許可或自願；
•扣押、扣留或禁止進口產品；
•全部或部分停產；
•對業務施加限制，包括昂貴的新制造要求；
•建立或修改可再生能源管理系統的要求；
•要求進行上市後研究或監督；
•對藥品分發或使用的限制；
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•要求進行上市後研究或臨牀試驗；
•拒絕批准我們提交的待決申請或已批准申請的補充申請，以及其他延誤；
•推遲或拒絕批准FYARRO的額外適應症；
•對我們進行臨牀試驗的能力的限制，包括全部或部分臨牀擱置，或暫停或終止正在進行或計劃中的試驗；
•罰款、返還或返還利潤或收入；
•名譽損害；
•拒絕政府合同或現有合同下的未來命令，被排除在聯邦醫療保健計劃之外；或
•禁止令或施加民事或刑事處罰，包括虛假索賠法的責任。
已批准的保密協議或類似監管批准的持有人必須提交新的或補充申請，並獲得對已批准的產品、產品標籤或製造流程的某些更改的批准，FDA或類似的外國監管機構可能拒絕批准我們提交的未決申請或已批准申請的補充。
上述任何事件或處罰的發生可能會抑制我們將FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化的能力，如果獲得批准，併產生收入。如果實施監管制裁或撤回監管批准，公司價值和我們的經營業績將受到不利影響。
FDA和其他監管機構積極執行禁止推廣非標籤使用的法律法規。
如果我們被發現不正當地推廣FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的標籤外用途，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任。FDA和包括美國司法部在內的其他監管機構嚴格監管可能對處方藥(如FYARRO)提出的批准後營銷和促銷主張。特別是，產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途，如產品經批准的標籤所反映的那樣。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰。因此，我們可能不會將我們的產品用於未經批准的適應症或用途。例如，醫生在行醫時，可能會以與批准的標籤不一致的方式為患者使用藥物產品。如果我們或代表我們行事的任何承包商或代理人被發現推廣這種標籤外用途，我們可能會承擔重大責任。美國聯邦政府對涉嫌不當推廣標籤外使用的公司處以鉅額民事和刑事罰款，並禁止幾家公司從事標籤外推廣。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令，根據這些法令或永久禁令，改變或限制特定的促銷行為。如果我們不能成功地管理FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的推廣，如果獲得批准，我們可能會承擔重大責任，這將對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
如果FDA要求我們在批准任何未來的候選產品或我們可能開發的新適應症時獲得對配套診斷產品的批准，並且如果我們未能獲得或在獲得FDA對該配套診斷產品的批准方面遇到拖延，我們將無法將該候選產品與該配套診斷產品一起使用，我們從該候選產品中創造收入的能力將受到重大損害。
在開發任何未來的候選產品或新的適應症時，我們可能會開發或與合作者合作，開發或獲得配套診斷測試，以識別疾病類別中可能從我們的計劃中獲得選擇性和有意義好處的患者亞組。這樣的配套診斷技術將在我們的臨牀試驗中使用，以及與我們可能開發的任何未來候選產品或新適應症的商業化有關。為了成功地將這些候選產品與這些配套診斷技術結合起來開發和商業化，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。根據FDA的指導，如果FDA確定配套診斷設備對於安全有效地使用新的治療產品或適應症是必不可少的，如果配套診斷沒有在候選產品獲得批准的同時獲得批准或批准，FDA通常不會批准該治療產品或新的治療產品適應症。到目前為止，FDA要求所有癌症治療的配套診斷測試都必須獲得市場批准。各種外國監管機構也將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在這些監管框架下，可能會要求進行臨牀試驗，以證明其安全性和
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我們目前的診斷和我們可能開發的任何未來診斷的有效性，我們預計在商業化之前需要單獨的監管批准或批准。
批准將伴隨診斷作為治療產品標籤的一部分，將治療產品的使用限制在那些表達某些生物標記物或伴隨診斷開發用於檢測的特定基因改變的患者。如果FDA、EMA或類似的監管機構要求批准任何未來候選產品的配套診斷或我們可能開發的新適應症，無論是在批准該候選產品之前或同時，我們和/或未來的合作者在開發和獲得這些配套診斷的批准方面可能會遇到困難。我們或第三方合作者開發或獲得監管機構批准的配套診斷程序的任何延遲或失敗，都可能推遲或阻止此類候選產品的批准或繼續營銷。此外，在2020年4月，FDA發佈了關於為特定一組腫瘤治療產品開發和標籤伴隨診斷的新指南，包括支持更廣泛的標籤聲明而不是個別治療產品的建議。我們將繼續評估該指南對我們的配套診斷開發和戰略的影響。2023年6月，FDA宣佈了一項新的自願試點計劃，通過該計劃，藥品製造商可以向FDA提供用於登記患者參加臨牀試驗以獲得藥物批准的診斷測試性能信息。根據對性能信息的評估，FDA將公佈為類似測試推薦的最低性能特徵，這些測試可用於選擇患者接受批准的藥物治療，以幫助實驗室為其開發實驗室開發的測試或LDT確定特定的生物標記物，並確保這些測試在藥物選擇和改善癌症患者護理方面的更一致的性能。2023年10月，FDA公佈了一項擬議的規則，建議逐步取消對大多數LDT的執法自由裁量權，並修改FDA的法規，明確規定體外診斷是聯邦食品、藥物和化粧品法案下的醫療設備，包括當診斷產品的製造商是實驗室時。如果我們或我們的合作伙伴開發任何LDT，此類產品將作為醫療設備受到FDA的監管，我們將需要投入大量時間和資源來確保持續遵守FDA的質量體系法規和其他上市後法規要求。2024年1月，FDA宣佈計劃將某些高風險的體外診斷，包括伴隨診斷，重新歸類為II類(或中等風險)設備。我們將繼續評估FDA指南和其他診斷領域發展的影響。該指南以及FDA和其他監管機構未來的發佈可能會影響我們為我們的候選產品開發配套診斷程序，並導致監管審批的延遲。我們可能需要進行額外的研究，以支持更廣泛的説法。此外，如果其他批准的診斷藥物能夠擴大其標籤聲明，將我們的批准藥物產品包括在內，我們可能會被迫放棄我們的配套診斷開發計劃，或者我們可能在獲得批准後無法有效競爭，這可能會對我們從銷售我們批准的產品和我們的業務運營中創造收入的能力產生不利影響。
此外，我們可能會依賴第三方為我們可能需要此類測試的候選產品設計、開發和製造配套診斷測試。如果我們達成這樣的合作協議，我們將依賴於我們未來合作者在開發和獲得這些伴隨診斷的批准方面的持續合作和努力。在開發和監管批准過程中，可能需要解決諸如選擇性/特異性、分析驗證、重現性或伴隨診斷的臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持候選產品的伴隨診斷的開發，在後期臨牀試驗中生成的數據可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們和我們未來的合作者可能會在開發、獲得監管批准、生產和商業化伴隨診斷產品方面遇到困難，類似於我們在候選產品方面面臨的困難，包括獲得監管批准或批准、以商業規模生產足夠數量和適當質量標準以及獲得市場認可等問題。如果我們無法為任何未來候選產品或新適應症成功開發伴隨診斷，或在開發過程中遇到延誤，則該候選產品的開發可能會受到不利影響，候選產品可能無法獲得上市批准，並且在獲得上市批准後，我們可能無法實現該候選產品的全部商業潛力。因此，我們的業務、經營業績及財務狀況可能受到重大損害。此外，與我們簽訂合同的診斷公司可能會決定停止銷售或生產我們預期用於開發和商業化任何此類未來候選產品的配套診斷檢測，或者我們與此類診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成協議，以獲得替代診斷測試的供應，以用於任何此類未來產品或新適應症的開發和商業化。或以商業上合理的條款進行，這可能會對我們可能開發的任何此類未來候選產品的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。
FYARRO的快速通道或突破療法指定可能不會導致更快的開發或審查過程，或者我們可能無法維持或有效地利用這樣的指定。我們也可能會為FYARRO或我們的任何其他候選產品尋求更多的快速通道認證。即使我們的一個或多個候選產品獲得快速通道認證，我們也可能無法獲得或維持與快速通道認證相關的好處。
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2022年3月和2018年10月，我們宣佈FDA授予FYARRO快速通道指定，用於研究患有惡性實體瘤的成人和青少年患者的治療。 TSC1 或TSC2改變和晚期惡性PEComa患者分別。雖然FDA授予我們優先審查我們的NDA為晚期惡性PEComa患者，有沒有保證這個快速通道指定， TSC1 或TSC2變更將符合資格，或我們將能夠利用快速審查程序，或我們最終將獲得FYARRO在其他適應症方面的監管批准。儘管我們過去獲得了快速通道認證，但與FDA其他適應症的常規程序相比，我們可能不會經歷更快的開發過程、審查或批准。我們還可能尋求快速通道指定其他癌症適應症或其他疾病，如果收到這些指定，我們可能無法成功獲得此類額外指定或加快開發。即使我們獲得了其他癌症適應症的快速通道指定，如果FDA認為快速通道指定不再得到我們臨牀開發計劃的數據的支持，它可能會撤銷此類快速通道指定。
快速通道指定旨在促進預期用於治療嚴重或危及生命疾病的療法的開發和審查，這些疾病證明有可能解決未滿足的醫療需求。快速通道項目可能會受益於與FDA的早期和頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。快速通道指定適用於候選產品和正在研究的特定適應症。如果FYARRO為研究治療惡性實體瘤窩藏患者 TSC1 或TSC2變更，或FYARRO用於任何其他適應症或我們將來可能開發的任何其他獲得快速通道指定的產品，不繼續符合快速通道指定的標準，或如果我們的臨牀試驗因意外不良事件或臨牀供應問題而延遲、暫停或終止，或臨牀暫停，我們將不會獲得與快速通道計劃相關的好處。FDA可隨時撤銷任何快速通道認證。此外，快速通道指定不會改變批准標準。僅憑快速通道指定並不能保證FDA優先審查程序的資格，而且與傳統FDA程序相比，我們可能無法體驗更快的開發過程、審查或批准。
2018年12月，我們宣佈FDA授予FYARRO突破療法指定，用於治療晚期惡性PEComa患者。我們還可能尋求突破性治療指定FYARRO的各種癌症適應症或其他疾病。突破性療法指定為預期單獨或與一種或多種其他藥物或生物製劑聯合治療嚴重或危及生命的疾病或病症的候選產品，並且初步臨牀證據表明候選產品可能在一個或多個臨牀顯著終點（例如在臨牀開發早期觀察到的顯著治療效果）方面表現出比現有療法的顯著改善。申辦者可以要求FDA在提交候選產品IND時或之後的任何時間指定我們的候選產品為突破性治療。對於已被指定為突破性治療的候選產品，FDA可採取適當措施加快申請的開發和審查，其中可能包括在候選產品開發的整個過程中與申辦者和審查團隊舉行會議；及時提供諮詢意見，並與之互動溝通，申辦方關於候選產品開發的信息，以確保收集批准所需的非臨牀和臨牀數據的開發計劃儘可能有效；酌情讓高級管理人員和經驗豐富的審查人員參與協作性的跨學科審查；為FDA審查小組指定一名跨學科項目負責人，以促進對開發項目的有效審查，並作為審查小組和申辦者之間的科學聯絡人；並採取措施，確保臨牀試驗的設計在科學上適當時儘可能有效，例如儘量減少接受可能不太有效治療的患者人數。
FDA在決定是否授予藥物快速通道或突破療法指定方面有廣泛的自由裁量權。獲得快速通道或突破性治療指定不會改變產品批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。我們無法保證FDA將授予我們可能追求的任何其他適應症或候選產品的此類指定。即使FDA批准了這類指定，也可能不會實際上導致更快的臨牀開發或監管審查或批准。此外，此類指定不會增加FYARRO在其他適應症方面在美國獲得監管批准的可能性。
我們可能無法獲得或維持孤兒藥指定，也無法獲得或維持FYARRO或任何未來候選產品的孤兒藥獨家經營權，即使我們這樣做，這種獨家經營權也不會阻止FDA、EMA或其他類似的外國監管機構批准競爭產品。
美國和歐盟等一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少患者羣體的藥物指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，如果候選產品旨在治療罕見疾病或病症，FDA可以將其指定為孤兒藥，罕見疾病或病症通常定義為美國每年患者人數少於200，000人，或患者人數超過200人，在美國，沒有合理預期該藥物的開發成本將從銷售中收回
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在美國。我們的目標適應症可能包括患者人數較多的疾病，也可能包括孤兒適應症。然而，不能保證我們將能夠在其他適應症或任何未來的產品候選中獲得FYARRO的孤兒稱號。
在美國，孤兒藥的認定使一方獲得財政獎勵，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等機會。此外，如果具有孤兒藥指定的產品隨後獲得FDA對該疾病的首次批准，則該產品有權享有孤兒藥的排他性。美國的孤兒藥獨佔權規定，FDA不得批准任何其他申請，包括完整的NDA，將同一種藥物用於同一適應症上市七年，但在有限的情況下除外。在歐洲，適用的獨家經營期為10年。如果一種藥物不再符合孤兒藥指定的標準，或者如果該藥物具有足夠的利潤，市場獨佔權不再合理，則歐洲獨佔期可以縮短至六年。
在……裏面Catalyst Pharms，Inc.訴Becera案，1299《聯邦判例彙編》第14卷(第11巡回法庭)2021年)，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥物排他性僅適用於符合條件的疾病內的批准用途或適應症。這一決定給孤兒藥物專有權的適用帶來了不確定性。2023年1月24日，FDA在《聯邦紀事報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守了法院在觸媒，FDA打算繼續將其對該法規的長期解釋應用於觸媒命令-也就是説，該機構將繼續將孤兒藥物排他性的範圍與一種藥物被批准的用途或適應症捆綁在一起，這允許其他贊助商在同一孤兒指定疾病或條件下獲得對尚未獲得批准的藥物的新用途或適應症的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥物獨家經營的範圍。
即使批准了孤兒藥物指定，我們也可能無法獲得或保持該候選產品的孤兒藥物排他性。由於與開發藥品相關的不確定性，我們可能不是第一個獲得監管部門批准的候選產品，因為我們已經獲得了孤兒指定適應症的孤兒藥物指定。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果我們無法確保我們能夠生產足夠數量的產品來滿足患有罕見疾病或疾病的患者的需求，那麼我們在美國的獨家營銷權可能會受到限制。此外，孤兒藥物排他性可能不能有效地保護批准的產品免受競爭，因為具有不同活性部分的不同藥物可能被批准用於相同的條件。即使在孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為後一種藥物在臨牀上更安全、更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，或者具有孤兒排他性的產品的製造商無法維持足夠的產品數量，則FDA隨後可以針對相同的情況批准具有相同活性部分的相同藥物。孤兒藥物指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給候選產品帶來任何優勢，也不會使候選產品有權獲得優先審查。
我們獲得了FDA對FYARRO治療晚期惡性PEComa的孤兒藥物指定和孤兒藥物排他性。我們可能無法獲得用於任何其他孤兒羣體的FYARRO的任何其他適應症或監管批准的孤兒藥物指定或孤兒藥物獨家經營權，或者我們可能無法成功地將FYARRO用於此類孤兒羣體的商業化，因為風險包括：
•孤兒患者羣體的規模可能會發生變化；
•患者的治療選擇可能會發生變化，可能會提供FYARRO的替代治療；
•開發成本可能高於孤兒適應症的藥品銷售預期收入；
•監管機構可能不同意我們臨牀試驗的設計或實施；
•招募患者參加臨牀試驗可能會有困難；
•FYARRO在各自的孤兒患者羣體中可能被證明不是有效的；
•臨牀試驗結果可能達不到監管機構要求的統計顯著性水平；以及
•FYARRO可能在各自的孤兒適應症中沒有有利的風險/收益評估。
如果我們無法在我們獲得孤兒藥物指定的任何其他孤兒羣體中獲得FYARRO的監管批准，或者我們無法成功地將FYARRO用於此類孤兒羣體的商業化，這可能會損害我們的商業前景、財務狀況和運營結果。
在適當的情況下，我們計劃通過使用加速註冊途徑，獲得FDA或類似的外國監管機構的批准。如果我們無法獲得這樣的批准，我們可能被要求進行
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超出我們預期的額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這可能會增加獲得必要的監管批准的費用，並推遲獲得必要的監管批准。即使我們獲得了FDA的加速批准，如果我們的驗證性試驗沒有證實臨牀益處，或者如果我們不遵守嚴格的PMRS，FDA可能會尋求撤銷加速批准。
在可能的情況下，我們計劃在需求高度未得到滿足的地區推行加速發展戰略。我們可能會為未來的候選產品尋求更快的審批途徑。根據FDA的加速審批條款和FDA的實施條例，FDA可以在確定候選產品對合理地可能預測臨牀益處的替代終點或中間臨牀終點產生影響後，加速批准旨在治療通常比現有療法提供有意義的治療益處的嚴重或危及生命的疾病的候選產品。FDA認為臨牀益處是在特定疾病的背景下具有臨牀意義的積極治療效果，例如不可逆轉的發病率或死亡率。為了加速審批，替代終點是一種標記，例如實驗室測量、放射圖像、體徵或其他被認為可以預測臨牀益處但本身並不是臨牀益處的衡量標準。中間臨牀終點是可以在對不可逆發病率或死亡率的影響之前進行測量的臨牀終點，其合理地可能預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響。加速批准途徑可用於新藥相對於現有療法的優勢可能不是直接的治療優勢，但從患者和公共衞生的角度來看是臨牀上重要的改善的情況。如果獲得批准，加速批准通常取決於贊助商同意以勤奮的方式進行額外的批准後驗證性研究，以驗證和描述藥物的臨牀益處。如果此類批准後研究未能證實該藥物的臨牀益處，FDA可能會撤回對該藥物的批准。此外，FDA目前要求作為AP前加速批准的條件批准促銷材料，這可能會對產品的商業推出時間產生不利影響。《食品和藥物綜合改革法案》對FDA的當局及其監管框架進行了幾次改革，其中包括對加速審批途徑的改革，例如要求FDA具體説明批准後研究要求的條件，並規定FDA因不符合批准後要求而迅速撤回產品的程序。 2023年3月，FDA發佈了一份關於支持腫瘤療法加速批准的臨牀試驗考慮因素的指南草案，指出儘管單臂試驗通常用於支持加速批准，但隨機對照試驗是進行更有力的療效和安全性評估的首選方法。如果FDA要求我們修改臨牀試驗的設計或要求額外的試驗來滿足審批數據要求的變化，我們的臨牀時間表和審批將被推遲，這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
在尋求此類加速批准之前，我們將尋求FDA的反饋，否則將評估我們尋求和獲得此類加速批准的能力。我們無法保證在我們對反饋和其他因素進行評估後，我們將決定尋求或提交NDA以加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准。同樣，我們無法保證在FDA隨後的反饋之後，我們將繼續尋求或申請加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准，即使我們最初決定這樣做。此外，如果我們決定提交加速批准申請或根據其他加速監管指定（例如，但無法保證此類提交或申請將被接受，或任何加速開發、審查或批准將被及時批准，或根本無法保證。FDA或其他類似的外國監管機構也可能要求我們在考慮我們的申請或批准任何類型的批准之前進行進一步的研究。未能獲得候選產品的加速批准或任何其他形式的加速開發、審查或批准將導致候選產品的商業化時間較長，可能增加候選產品的開發成本，並可能損害我們在市場上的競爭地位。
我們可能會面臨當前法規和未來立法的變化帶來的困難。
現有的監管政策可能會發生變化，並且可能會頒佈額外的政府法規，以防止、限制或延遲FYARRO在美國境外的晚期惡性PEComa以及我們可能尋求批准的任何其他適應症或我們可能在未來開發的任何候選產品的監管批准。我們無法預測未來的立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度，無論是在美國或國外。如果我們行動緩慢或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或未能維持監管合規性，我們可能會失去我們可能已獲得的任何監管批准，我們可能無法實現或維持盈利能力。
例如，2010年3月通過了經2010年《醫療保健和教育和解法案》(ACA)修訂的《2010年患者保護和平價醫療法案》(以下簡稱《ACA法案》)，該法案極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。ACA的一些條款受到了司法和國會的挑戰，2021年6月，
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最高法院認為，德克薩斯州和其他挑戰者沒有挑戰ACA的法律地位，在沒有具體裁決ACA合憲性的情況下駁回了此案。

此外，政府最近對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，這些立法旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的報銷方法。例如，根據美國救援計劃，製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助藥品退税計劃退税的法定上限將被取消。取消這一上限可能會要求製藥商支付比銷售產品更多的回扣，這可能會對我們的業務產生實質性影響。此外，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項條款旨在增加處方藥的競爭。作為對這一行政命令的迴應，HHS發佈了一項應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則以及國會可以採取的潛在立法政策，以推進這些原則。2022年8月，國會通過了《降低通貨膨脹法案》，其中包括對製藥業和聯邦醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府就某些高價單一來源聯邦醫療保險藥物的最高公平價格進行談判，對不遵守藥品價格談判要求的製造商施加懲罰和消費税，要求所有聯邦醫療保險B部分和D部分藥物在藥品價格增長快於通脹的情況下獲得通脹回扣，以及重新設計聯邦醫療保險D部分以降低受益人的自付處方藥成本等變化。多個行業利益相關者對聯邦政府提起訴訟，聲稱《降低通脹法案》中的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及立法、行政和行政行動以及拜登政府未來實施的任何醫療措施和機構規則對我們和整個製藥業的影響尚不清楚。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化(如果獲得批准)。遵守任何新的法律和法規變化都可能是耗時和昂貴的，從而對我們的業務造成實質性的不利影響。
此外，自ACA頒佈以來，美國還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括從2013年4月1日起，每財年向提供者支付的聯邦醫療保險總額減少高達2%，由於隨後的立法修正案，除非國會採取額外行動，否則這一削減將持續到2032年。2013年1月，前總裁·奧巴馬簽署了2012年美國納税人救濟法，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新法律可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，這可能會對FYARRO的客户或我們可能開發的任何其他候選產品產生實質性的不利影響，如果未來獲得批准，以及相應的我們的財務運營。
在州一級，立法機構越來越多地通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制、營銷成本披露和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。例如，許多州正在考慮或最近已經頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這可能會大幅增加我們的合規負擔，並使我們在獲得監管部門批准後開始商業化後，根據此類州法律承擔更大的責任。特克斯。此外，FDA最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州衞生保健管理局符合FDA提出的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州的做法。 實施成本控制措施或其他影響藥品定價和/或供應的醫療改革，可能會影響我們創造收入、實現或維持盈利能力，或將我們未來可能獲得監管批准的產品商業化的能力。
此外，2018年5月30日，2017年Trickett Wendler、Frank Mongiello、Jordan McLinn和Matthew Bellina Right to Trial Act(《Right to Trial Act》)簽署成為法律。除其他事項外，該法律還為某些患者提供了一個聯邦框架，允許他們訪問某些已完成第一階段臨牀試驗並正在進行調查以獲得FDA批准的研究用新產品。在某些情況下，符合條件的患者可以在不參加臨牀試驗和根據FDA擴大准入計劃獲得FDA許可的情況下尋求治療。根據《試用權法案》，藥品製造商沒有義務將其產品提供給符合條件的患者。
我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准產品的價格構成額外的下行壓力。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。
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已經提出了立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制生物技術產品的銷售和促銷活動。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化，或者FDA的法規、指南或解釋是否會改變，或者這些變化對我們候選產品的監管批准(如果有)可能會產生什麼影響。此外，國會對FDA審批過程的更嚴格審查可能會顯著推遲或阻止監管部門的批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試等要求的影響。此外，如果最高法院推翻或限制雪佛龍在對FDA和其他機構的訴訟中尊重監管機構的原則，更多的公司可能會對FDA提起訴訟，挑戰FDA的長期決定和政策，這可能會削弱FDA的權威，導致行業的不確定性，並擾亂FDA的正常運營，這可能會推遲FDA對我們上市申請的審查。
我們無法預測美國或其他司法管轄區未來立法或行政行動可能引起的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們或我們的合作者行動遲緩或無法適應現有要求的變化或採納新要求或政策，或如果我們或我們的合作者未能維持監管合規，我們的候選產品可能會失去可能已獲得的任何營銷批准，我們可能無法實現或維持盈利能力，這將對我們的業務造成不利影響。
此外，歐洲聯盟健康數據的收集和使用受《一般數據保護條例》(“GDPR”)的管轄，該條例在某些條件下將歐洲聯盟數據保護法的地理範圍擴大到非歐洲聯盟實體，並對公司施加了大量義務，併為個人規定了新的權利。如果不遵守GDPR和歐盟成員國適用的國家數據保護法，可能會被處以最高2000萬歐元的罰款或上一財政年度全球年營業額的4%(以較高者為準)，以及其他行政處罰。此外，英國已經實施了大量實施GDPR的立法，英國GDPR規定了類似的義務，並規定了對不遵守規定的處罰，最高可達1,750萬GB或全球收入的4%。GDPR與英國GDPR可能會增加我們在處理個人數據方面的責任和責任，我們可能會被要求建立額外的機制，以努力遵守GDPR和英國GDPR。這可能是繁重的，如果我們遵守GDPR、英國GDPR或其他適用的歐盟法律和法規的努力不成功，可能會對我們在歐盟和英國的業務產生不利影響。

最後，州法律和外國法律可能普遍適用於我們維護的信息的隱私和安全，並且可能在很大程度上彼此不同，從而使合規工作複雜化。例如，於2020年1月1日生效的2018年加州消費者隱私法(CCPA)，隨後經CPRA修訂和補充，賦予加州居民更大的權利，可以訪問和要求刪除他們的個人信息，選擇不分享某些個人信息，並獲得有關他們的個人信息被如何使用的詳細信息。此外，CCPA(A)允許加州總檢察長執行，每次違規(即每人)罰款2,500美元或每次故意違規罰款7,500美元，以及(B)授權私人訴訟就某些數據泄露追討法定損害賠償。美國的許多其他州都有已經提出或頒佈了類似的立法。雖然CCPA和許多其他類似的州法律免除了1996年《健康保險可攜帶性和責任法》(HIPAA)和某些臨牀試驗數據監管的某些數據，但CCPA和此類法律在適用於我們的業務和運營的範圍內，可能會增加我們的合規成本和潛在的責任。此外，一些州還制定了更具體的立法，例如華盛頓頒佈了《我的健康，我的數據法案》，其中包括一項私人訴權。美國聯邦政府也在考慮聯邦隱私立法。美國不斷髮展的更嚴格的隱私立法趨勢，包括上述法律和法規以及未來法律和法規的可能性，可能會增加我們的合規成本和潛在的責任，並對我們的業務產生不利影響。

GDPR、UK GDPR、CCPA、CPRA或其他與隱私和數據保護相關的法律法規的解釋和應用可能會因司法管轄區的不同而不一致，或與我們的政策和做法不一致。我們不能保證我們遵守所有這些適用的數據保護法律和法規，我們也不能確定這些法規將如何解釋、執行或應用於我們的運營。此外，歐盟以外的其他司法管轄區也在類似地引入或加強隱私和數據安全法律、規則和法規，這可能會增加我們的合規成本和與不合規相關的風險。這些法律的解釋和應用可能與我們的做法不一致，我們遵守不斷變化的數據保護規則的努力可能不會成功。我們實際或聲稱的違規行為可能會導致政府施加罰款或命令，要求我們改變做法，這可能會對我們的業務產生不利影響。除了與執法活動和潛在合同責任相關的風險外，我們在聯邦和州一級不斷努力遵守不斷變化的法律和法規的努力可能代價高昂，需要不斷修改我們的政策、程序和系統。

我們的實際或被認為未能充分遵守適用的法律法規或其他與隱私和數據保護有關的實際或聲稱的義務，或未能保護我們處理或維護的個人數據和其他數據，可能會導致針對我們的監管執法行動，包括罰款、監禁公司官員和公開譴責，
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受影響個人的損害索賠、其他訴訟或聲譽和損害，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生實質性影響。
為FDA、美國證券交易委員會(SEC)提供的資金不足.“美國證券交易委員會”）和其他政府機構可能會阻礙其僱用和留住關鍵領導和其他人員的能力，阻止新產品和服務及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA審查和批准新產品的能力可能受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法律、法規和政策變化。因此，該機構的平均審查時間近年來一直在波動。此外，政府為美國證券交易委員會和我們的業務可能依賴的其他政府機構提供的資金，包括那些為研發活動提供資金的機構，都受到政治進程的影響，而政治進程本身就是不穩定和不可預測的。
如果政府長期關閉或FDA的正常運營中斷，可能會嚴重影響FDA及時審查和處理我們監管提交的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為上市公司的運營中，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本以適當資本化和繼續運營的能力。
如果我們未能遵守其他美國醫療法律和合規要求，我們可能會受到罰款或處罰，或產生可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。此外，我們與醫療保健專業人員、臨牀調查人員、CRO和第三方付款人之間的關係，與我們當前和未來的業務活動相關，可能會受到聯邦和州醫療欺詐和濫用法律、虛假索賠法律、透明度法律、政府價格報告以及醫療信息隱私和安全法律的約束，這可能會使我們面臨重大損失，其中包括刑事制裁、民事處罰、合同損害、被排除在政府醫療保健計劃之外、聲譽損害、行政負擔以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者和第三方付款人在推薦和處方我們獲得監管批准的任何候選產品方面發揮着主要作用。我們目前和未來與醫療保健專業人員、臨牀研究人員、CRO、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療法律和法規，這些法律和法規可能會限制我們營銷、銷售和分銷我們獲得監管批准的產品的業務或財務安排和關係。適用的聯邦和州醫療保健法律法規的限制可能包括：
•除其他事項外，聯邦反回扣法規禁止個人和實體故意或故意索要、提供、接受或提供直接或間接的現金或實物報酬，以誘導或獎勵個人推薦或購買、訂購或推薦任何商品或服務，而這些商品或服務可根據聯邦醫療保險和醫療補助等聯邦醫療保健計劃支付。個人或實體不需要實際瞭解聯邦反回扣法規，也不需要有違反該法規的具體意圖即可實施違規。違規行為將被處以民事和刑事罰款，每一次違規行為都將受到懲罰，外加最高三倍的薪酬、監禁和被排除在政府醫療保健計劃之外。此外，政府可以斷言，根據聯邦虛假申報法或聯邦民事罰款的目的，包括因違反聯邦反回扣法規而產生的物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠；
•聯邦虛假索賠法，包括民事虛假索賠法，可由普通公民通過民事舉報人或準訴訟強制執行，以及民事罰款法，除其他外，禁止個人或實體故意向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款索賠，或通過虛假陳述來避免、減少或隱瞞向聯邦政府付款的義務。根據聯邦虛假索賠法案，即使製造商沒有直接向政府付款人提交索賠，如果他們被認為“導致”提交虛假或欺詐性索賠，他們也會被追究責任。聯邦虛假申報法還允許充當“告密者”的個人代表聯邦政府提起訴訟，指控違反了聯邦虛假申報法，並參與任何金錢追回；
•聯邦刑法禁止執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，或作出或導致作出與醫療保健事項有關的虛假陳述；
•聯邦民事貨幣處罰法，除其他事項外，禁止向聯邦醫療保健受益人提供或轉移報酬，如果某人知道或應該知道這可能會影響受益人從特定提供者或供應商訂購或接受政府應報銷的物品或服務的決定；
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•《反海外腐敗法》、英國《2010年反賄賂法》和其他適用於我們國際活動的當地反腐敗法律；
•聯邦HIPAA，它制定了新的聯邦刑法，禁止任何人故意和故意執行或試圖執行計劃，以欺詐任何醫療福利計劃，或通過虛假或欺詐性的藉口、陳述或承諾，獲得任何醫療福利計劃擁有或保管或控制的任何金錢或財產，而無論付款人(例如，公共或私人)，並故意和故意偽造、隱瞞或掩蓋任何詭計或裝置，或作出任何與提供或支付醫療福利有關的重大虛假、虛構或欺詐性陳述或陳述，與醫療保健事項有關的項目或服務；與聯邦反回扣法規類似，個人或實體不需要實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖即可實施違規；
•HIPAA經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其各自的實施條例修訂，包括2013年1月發佈的最終綜合規則，該規則對某些承保醫療服務提供者、健康計劃和醫療信息交換所及其各自的業務夥伴、獨立承包商或承保實體的代理提出了要求，這些服務涉及創建、維護、接收、使用或披露與個人可識別健康信息有關的個人可識別健康信息，涉及個人可識別健康信息的隱私、安全和傳輸。HITECH還創建了新的民事罰款等級，修改了HIPAA，使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴，並賦予州總檢察長新的權力，可以向聯邦法院提起民事訴訟，要求損害賠償或禁制令，以執行聯邦HIPAA法律，並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用；
•聯邦《醫師支付陽光法案》要求，除特殊例外情況外，適用的醫療、醫療補助或兒童健康保險計劃（Children's Health Insurance Program）下可支付的藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商每年向CMS報告上一年向受保人（包括醫生）支付的某些款項和其他價值轉移的信息（定義包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫），某些非醫生醫療保健專業人員（例如醫生助理和護士執業等）和教學醫院，以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益的信息；我們未能及時、準確和完整地提交所需信息可能導致重大民事罰款，並可能增加我們在其他聯邦法律或法規下的責任；
•此外，除其他事項外，我們還須遵守上述各項醫療法律和法規的州和國外等價物，其中一些法律和法規的範圍可能更廣，無論付款人是誰，都可以適用。美國許多州都採用了類似於聯邦反回扣法規和虛假索賠法案的法律，並可能適用於我們的商業實踐，包括但不限於研究、分銷、銷售或營銷安排，以及涉及由非政府付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療項目或服務的索賠。此外，一些州已經通過法律，要求製藥公司遵守2003年4月總監察長辦公室關於製藥製造商的合規計劃指南和/或美國製藥研究和製造商關於與醫療保健專業人員相互作用的準則。幾個州還實施了其他營銷限制，或要求製藥公司向州政府進行營銷或價格披露，並要求藥品銷售代表註冊。在某些情況下，州法律和外國法律，包括GDPR、英國GDPR，以及州法律和條例，包括《反海外腐敗法》等一般立法，以及具體部門或特定主題的法律和條例，也規範着健康信息的隱私和安全，其中許多法律和條例在很大程度上是不同的。美國的許多州法律沒有被HIPAA先發制人，因此使合規努力複雜化。對於遵守這些州和其他法律法規的要求存在模糊之處，如果我們未能或被指控遵守任何這些法律或法規的適用要求，我們可能會受到個人或實體發起的索賠、要求和訴訟、監管調查和其他訴訟，以及罰款、處罰和其他責任。
由於這些法律的廣泛性以及可用的法定和監管例外或安全港的狹窄性，我們的部分活動（包括為我們或代表我們開展業務的承包商或代理人的活動）可能會受到一項或多項此類法律的質疑。任何因違反這些法律或法規而對我們提起的訴訟，即使成功抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對業務運營的注意力。我們可能會受到個人舉報人代表聯邦或州政府提起的私人“qui tam”訴訟。
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如果我們要發展業務、擴大銷售組織或依賴美國以外的分銷商，我們將面臨更大的風險違反這些法律或我們的內部政策和程序。我們被發現違反這些或其他法律和法規的風險進一步增加，因為許多法律和法規沒有得到監管機構或法院的充分解釋，其條款有多種解釋。任何因違反這些或其他法律或法規而對我們提起的訴訟，即使我們成功抗辯，也可能導致我們產生鉅額法律費用，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。
確保我們目前和未來與第三方的業務安排符合適用的醫療保健和數據隱私法律法規的努力將涉及持續的鉅額成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的業務被指控或被發現違反了任何這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大後果，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外、誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的削減或重組。上述任何後果都可能嚴重損害我們的業務和財務業績。防禦任何此類行動都可能是昂貴、耗時的，可能需要大量的財政和人力資源。因此，即使我們成功地抵禦了任何可能對我們提起的此類訴訟，我們的業務也可能受到損害。此外，如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不符合適用法律，他們可能會受到刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、首席調查員、CRO、供應商和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守法規標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作者、主要調查人員、CRO、供應商及供應商可能參與欺詐、不當行為或其他不當活動的風險。這些方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽行為，未能遵守FDA和其他類似外國監管機構的規定；向FDA和其他類似外國監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守我們制定的製造標準；遵守聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法律法規以及類似的外國欺詐不當行為法律；準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的研究、銷售、營銷和商業安排受到旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。該等法律及法規可能會限制或禁止一系列定價、折扣、市場推廣、銷售佣金、若干客户獎勵計劃及其他業務安排。這些方的不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。我們已採納行為準則，但並非總能識別和阻止這些方的不當行為，我們為偵測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果針對我們採取任何此類行動，而我們未能成功地保護自己或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大處罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、剝奪財產、監禁、禁止參與政府資助的醫療保健計劃，如Medicare和Medicaid，誠信監督和報告義務、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少以及我們業務的縮減或重組。
倘我們或我們聘用的任何合約製造商及供應商未能遵守環境、健康及安全法律及法規，我們可能會被罰款或罰款，或產生可能對我們的業務造成重大不利影響的成本。
我們和我們僱傭的任何合同製造商和供應商都必須遵守眾多聯邦、州和地方環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括管理實驗室程序、危險和受管制材料和廢物的產生、處理、使用、儲存、處理和處置，向地面、空氣和水中排放和排放危險物質；以及員工健康和安全的法律、法規和許可要求。我們承包商的業務可能涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料，因此可能會產生危險廢物產品。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們不能消除這些材料造成污染或傷害的風險。在我們使用危險材料造成污染或傷害的情況下，包括我們的
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對於當前或過去的設施以及第三方設施，我們可能要對由此造成的任何損害負責，並且任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和費用，但該保險可能不足以支付潛在的責任。我們不為因儲存或處置危險和易燃材料(包括化學品和生物材料)而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或商業化努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》以及其他國家的類似反賄賂和反腐敗法律的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場的競爭能力，如果我們違反這些要求，我們將承擔責任。
我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》以及我們所在國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括英國《反賄賂法》。《反海外腐敗法》一般禁止公司及其員工和第三方中間人直接或間接向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人提供任何有價值的東西，以影響官方行動或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存準確和公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並制定和維持適當的內部會計控制制度。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與包括非美國政府官員在內的公職人員的重大互動。此外，在許多其他國家，醫院由政府擁有和運營，醫生和其他醫院員工由政府僱用，根據《反海外腐敗法》，他們將被視為外國官員，而且藥品的購買者通常是政府實體；因此，我們與這些醫生、醫院員工和購買者的交易受到《反海外腐敗法》的監管。最近，美國證券交易委員會和美國司法部增加了針對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。我們的所有員工、代理商、合作者或承包商或我們附屬公司的所有員工、代理商、合作者或承包商是否都會遵守所有適用的法律和法規並不確定，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律和法規可能會導致對我們、我們的官員或員工的罰款、刑事制裁、返還以及其他制裁和補救措施，關閉我們的設施，要求獲得出口許可證，停止在受制裁國家的業務活動，實施合規計劃，以及禁止開展我們的業務。任何此類違規行為可能包括禁止我們在一個或多個國家或地區提供我們的產品，並可能嚴重損害我們的聲譽、我們的品牌、我們的國際活動、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況。
我們的商業活動可能受到美國和某些外國出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。遵守這些法律要求可能會限制我們在海外市場競爭的能力，如果我們違反了這些要求，我們將承擔責任。
我們的產品可能受到美國和外國的出口管制、貿易制裁和進口法律法規的約束。政府對我們產品進出口的監管，或我們未能為我們的產品獲得任何必要的進出口授權(如果適用)，可能會損害我們的國際銷售，並對我們的收入造成不利影響。遵守有關我們產品出口的適用法規要求可能會延遲我們的產品在國際市場上的推出，或者在某些情況下，完全阻止我們的產品出口到一些國家。此外，美國出口管制法律和經濟制裁禁止向受美國製裁的國家、政府和個人運送某些產品和服務。例如，美國政府和我們未來可能在其中開展行動的司法管轄區的其他政府對俄羅斯和俄羅斯的利益實施了嚴厲的制裁和出口管制，並威脅要因烏克蘭衝突而實施額外的制裁和控制。這些措施的影響以及俄羅斯可能採取的應對措施目前尚不清楚，它們可能會對我們的業務、供應鏈、業務合作伙伴或客户產生不利影響。
如果我們不遵守進出口法規，並實施此類經濟制裁，可能會受到懲罰，包括罰款和/或剝奪某些出口特權。此外，任何新的出口或進口限制、新的立法或在現有法規的執行或範圍內、或在這些法規所針對的國家、個人或產品中改變方法，都可能導致我們的產品被現有或具有國際業務的潛在客户使用的減少，或我們向現有或潛在客户出口我們產品的能力下降。任何對我們產品的使用減少或對我們出口或銷售產品能力的限制都可能對我們的業務產生不利影響。
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此外，隨着國際貿易緊張局勢或制裁的加劇，我們的業務可能會受到不利影響，因為新的或增加的關税導致臨牀藥物供應的國際運輸導致全球臨牀試驗成本增加，以及進口到美國的材料和產品的成本。美國或其他國家實施的關税、貿易限制或制裁，包括由此導致的地緣政治緊張局勢，如美國與中國關係的惡化，烏克蘭和中東衝突的升級，包括美國和/或其他國家可能對俄羅斯政府或其他實體實施的任何額外製裁、出口管制或其他限制性行動，可能會提高我們和我們合作伙伴的藥品產品的價格，影響我們和我們的合作伙伴將此類藥品商業化的能力，或者在美國或其他國家造成不利的税收後果。因此，國際貿易政策的變化、貿易協定的變化以及美國或其他國家實施的關税或制裁可能會對我們的業務結果和財務狀況產生實質性的不利影響。
特別是，目前美國與其他國家的未來關係在貿易政策、條約、關税、税收和其他對跨境經營的限制方面存在重大不確定性，最明顯的是中國。美國政府已經並將繼續對美國貿易政策做出更多重大調整，並可能在未來繼續採取可能對美國貿易產生負面影響的行動。例如，美國國會已經提出立法，限制某些美國生物技術公司使用特定中國生物技術公司生產或提供的設備或服務，國會中的其他人也主張利用現有的行政部門權力來限制這些中國服務提供商在美國從事業務的能力。我們無法預測在美國與中國或其他國家之間的貿易關係上最終可能採取什麼行動，哪些產品和服務可能受到此類行動，或者其他國家可能採取什麼行動進行報復。如果我們無法從現有服務提供商獲得或使用服務，或無法向我們的任何客户或服務提供商出口或銷售我們的產品，我們的業務、流動資金、財務狀況和/或經營業績將受到重大不利影響。
與我們對第三方的依賴有關的風險
我們與合格的第三方簽訂了生產FYARRO用於商業化的合同，並預計將繼續這樣做，以進行更多的臨牀試驗。這種對第三方(其中一些是獨家來源供應商)的依賴增加了我們沒有足夠質量和數量的FYARRO來滿足需求或其他方面或無法以可接受的成本滿足這些數量的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們目前沒有，也沒有計劃獲得製造FYARRO供應的基礎設施或內部能力，或任何未來用於開發和商業化的候選產品。我們依賴，並預計將繼續依賴第三方製造商生產FYARRO以及在我們組織成員的指導下用於臨牀前研究和臨牀試驗的候選產品。在FYARRO的案例中，我們依賴於單一的第三方製造商Fresenius Kabi，LLC(“Fresenius Kabi”)，目前有n沒有合適的替代製造商。於2022年1月13日，吾等與Fresenius Kabi訂立經修訂並於2022年8月1日及2024年3月31日生效的臨牀及商業產品採購訂單條款及條件(統稱為“Fresenius協議”)，根據該協議，Fresenius Kabi將為我們製造靜脈用的FYARRO，而我們將以購買訂單的方式向Fresenius Kabi購買FYARRO作為成品藥物。《費森尤斯協定》有效期至2024年7月31日(或雙方可能以書面商定的較晚日期)。根據費森尤斯協議，我們可以購買FYARRO用於臨牀或商業目的，在美國和加拿大使用。FYARRO的價格將是固定的，取決於費森尤斯·卡比在特定情況下提高定價的能力。我們也有義務購買某些最低數量的FYARRO，如果不能購買這些最低數量，我們將向Fresenius Kabi支付額外的款項。我們還有其他供應協議，用於生產FYARRO的關鍵原材料，如藥物西羅莫司和人類白蛋白，這些都是藥物產品的關鍵成分。如果我們要聘請另一家第三方製造商，我們將被要求核實新的第三方製造商是否擁有符合質量標準和所有適用法規的設施和程序。我們還需要驗證，例如通過銜接研究，任何新的製造工藝將生產FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，如果獲得批准，根據之前提交給FDA或其他監管機構的規格。如果我們遇到FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的意外供應損失，無論是由於製造、供應或存儲問題或其他原因，我們可能會在將FYARRO用於晚期惡性PECOMA的商業化過程中遇到延遲、中斷、暫停或終止，或者需要重新啟動或重複FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的任何未決或正在進行的臨牀試驗。此外，如果我們無法跟上對FYARRO的需求，我們的收入可能會受到影響，市場對FYARRO的接受度可能會受到不利影響。
我們可能不能與第三方製造商簽訂或建立所需的協議，或以可接受的條款這樣做。此外，識別和認證製造商進行商業生產方面的任何延誤都可能會產生負面影響
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這個FYARRO的商業化，如果我們沒有足夠的產品來完成我們計劃的臨牀試驗，可能會推遲這些試驗。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
•第三方未能生產FYARRO或我們未來可能根據我們的時間表和規格開發的任何其他候選產品，或根本沒有，包括如果我們的第三方承包商給予其他產品的供應更優先於我們的候選產品的供應，或以其他方式未能按照我們與他們之間的協議條款令人滿意地履行；
•我們的第三方承包商在對我們來説代價高昂或不方便的時候終止或不續簽協議或協議；
•第三方承包商違反我們與他們的協議；
•第三方承包商未能遵守適用的監管要求，包括按照嚴格執行的cGMP生產藥品供應；
•第三方承包商未能生產FYARRO或我們未來可能根據我們的規範開發的任何其他候選產品；
•在臨牀用品上貼錯標籤，可能導致供應的劑量錯誤或活性藥物或安慰劑得不到正確識別；
•臨牀用品不能按時送到臨牀現場，導致臨牀試驗中斷，或者藥品供應沒有及時分發給商業供應商，造成銷售損失的；以及
•盜用我們的專有信息，包括我們的商業祕密和專有技術。
我們並不能完全控制合約生產夥伴的生產過程的所有方面，並依賴該等合約生產夥伴遵守cGMP法規，生產活性藥物成分（“API”）及成品藥。迄今為止，我們已從第三方生產商獲得原料藥和製劑，以支持FYARRO的臨牀前和臨牀試驗。我們正在為FYARRO開發供應鏈，包括通過費森尤斯協議。當我們將FYARRO商業化並將FYARRO用於其他適應症或我們未來可能通過開發的任何其他候選產品時，我們將考慮為FYARRO和我們未來可能開發的每個候選產品提供原料藥和製劑的宂餘供應，以防止任何潛在的供應中斷。然而，我們可能無法落實此類框架協議或防範潛在供應中斷。
第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。如果我們的CMO不能成功地生產出符合我們的質量標準和FDA、EMA或其他公司嚴格監管要求的材料，他們將無法通過批准前檢查或獲得和/或維持其生產設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的CMO維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力。此外，我們的許多CMO與其他公司合作，為該等公司供應及╱或生產材料或產品，這使我們的製造商面臨生產該等材料和產品的監管風險。因此，未能滿足生產該等物料及產品的監管要求可能會影響我們的CMO設施的監管許可。如果FDA、EMA或類似的外國監管機構不批准這些工廠用於生產FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品，或者如果我們在未來撤回任何此類批准，我們將需要尋找替代生產工廠，這些新工廠將需要經過FDA的檢查和批准，EMA或類似監管機構在開始生產之前，這將顯著影響我們將FYARRO商業化治療晚期惡性PEComa的能力，以及開發、獲得監管批准或銷售FYARRO用於其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力，如果批准的話。我們對CMO的依賴也使我們面臨這樣的可能性：他們或可以訪問其設施的第三方將訪問並可能盜用我們的商業祕密或其他專有信息。我們或我們的第三方製造商未能遵守適用法規可能導致各方受到制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤銷批准、吊銷許可證、扣押或召回候選產品或藥物、經營限制和刑事起訴，其中任何一項可能對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品或藥物的供應產生重大不利影響，並損害我們的業務和經營業績。
此外，製藥產品的製造是複雜的，需要大量的專業知識和資本投資，包括開發先進的製造技術和工藝控制。藥品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在擴大和驗證初始生產和沒有污染方面。這些問題包括生產成本和產量、質量等方面的困難
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控制，包括產品的穩定性、質量保證測試、操作員錯誤、合格人員短缺以及遵守嚴格執行的聯邦、州和外國法規。此外，如果在我們的FYARRO供應或我們的第三方製造設施中發現污染物，這些製造設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染。未來可能會出現與我們候選產品的製造有關的任何穩定性或其他問題。此外，隨着候選產品的開發通過臨牀前研究到後期臨牀試驗的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法，在努力優化過程和結果的過程中進行更改是很常見的。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標，任何這些變化都可能導致FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品表現不同，並影響商業化或計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。此外，隔離、就地安置和類似的政府命令，或認為可能會發生此類命令、關閉或其他業務運營限制的情況，可能會影響我們所依賴的第三方製造工廠的人員，或者材料的可用性或成本，從而可能擾亂FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的供應鏈。此外，由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境，我們的製造商可能會經歷製造困難。如果我們的製造商遇到任何這些困難，或未能履行他們的合同義務，我們向臨牀試驗中的患者提供我們的候選產品的能力將受到威脅。臨牀試驗供應的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲的時間段，要求我們以額外費用開始新的臨牀試驗或完全終止臨牀試驗。
這些挑戰中的任何一個都可能會延遲臨牀試驗的完成，需要橋接臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀研究成本，延遲候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。我們目前和預期未來依賴他人生產FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品，可能會對我們未來的利潤率和我們將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化的能力產生不利影響，這些候選產品在及時和競爭的基礎上獲得監管部門批准。
我們依賴單一來源供應商供應藥品FYARRO，失去該供應商可能會損害我們的業務。
我們依賴單一來源的供應商，費森尤斯KABI，為我們的藥物產品FYARRO。2022年1月，我們簽訂了《費森尤斯協議》，我們最近一次修訂於2024年3月31日生效，其中包括將《費森尤斯協議》的期限延長至2024年7月31日(或雙方可能商定的較晚日期)，並修改與定價、預測、合規以及我們從費森尤斯·卡比購買某些最低數量的FYARRO的義務有關的某些條款。我們還簽訂了製造過程中使用的關鍵原材料的供應協議。對於FYARRO，例如藥物物質西羅莫司和人類白蛋白，這是藥物產品的關鍵成分。我們的供應商可以隨時停止FYARRO的製造或供應。我們沒有大量的FYARRO庫存或我們用於製造FYARRO的關鍵原材料。我們的供應商可能無法滿足我們對其產品的需求，這可能是由於自然行為、我們與這些製造商達成的協議的性質或我們作為客户對他們的相對重要性，以及我們的製造商未來可能決定完全停止或減少他們與我們進行的業務水平，或者是針對特定地區。失去上述任何一項都將需要大量的時間和精力來尋找和鑑定替代供應來源。我們目前依靠一家公司來製造FYARRO。我們與該製造商之間的任何合同糾紛、費森尤斯協議的終止或該製造商喪失製造能力同樣可能需要花費大量的時間、精力和費用來尋找和鑑定替代製造來源，這可能會對我們的業務造成重大損害。
此外，我們可能無法及時或根本無法確定和鑑定藥品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料的額外或替代供應商，或者不會產生重大額外成本。我們不能保證我們將能夠在類似的條件下毫不拖延地甚至完全不拖延地建立替代關係。如果我們從供應商那裏獲得的產品質量出現任何延遲或缺陷，或者如果我們不得不更換供應商，我們也可能面臨監管延誤或被要求尋求額外的監管許可或批准。此外，我們目前沒有安排多餘供應藥品FYARRO或生產FYARRO所用的關鍵原材料。
如果需要，為藥品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料建立額外的或替換的供應商，或者供應商的任何供應中斷，都可能限制我們生產產品的能力，導致生產延遲和成本增加，並對我們及時向客户交付產品的能力產生不利影響。我們無法獲得足夠數量的藥品FYARRO或關鍵原料
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用於生產FYARRO的材料也可能在其他適應症上對FYARRO的臨牀開發產生不利影響。如果我們不能為藥物產品FYARRO或用於生產FYARRO的關鍵原材料確定替代供應來源，我們將無法成功地將FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品商業化，或者我們將無法獲得或可能延遲獲得監管部門對FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准。
藥品生產複雜，我國第三方廠商在生產中可能會遇到困難。如果我們的任何第三方製造商遇到這樣的困難，我們為患者或臨牀試驗或我們未來可能開發的任何其他候選產品提供充足FYARRO的能力可能會被推遲或阻止。
製造藥物，特別是大量製造藥物，是複雜和嚴格監管的，可能需要使用創新技術。每批經批准的藥品都必須經過身份、強度、質量、純度和療效的徹底測試。製造藥品需要專門為此目的設計和驗證的設施，以及複雜的質量保證和質量控制程序。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性的多變性以及生產工藝的困難，藥品生產極易受到產品損失的影響。製造過程中任何地方的微小偏差，包括灌裝、標籤、包裝、儲存和運輸以及質量控制和測試，都可能導致批次故障、產品召回或變質。當生產工藝發生變化時，我們可能被要求提供臨牀前和臨牀數據，顯示產品在這種變化前後的可比性、強度、質量、純度或功效。如果在我們製造商的設施中發現微生物、病毒或其他污染物或雜質，這些設施可能需要關閉很長一段時間以調查和補救污染或雜質，這可能會延誤臨牀試驗並對我們的業務造成不利影響。如果我們的第三方製造商由於這些挑戰或其他原因而無法生產足夠數量的一致質量的臨牀試驗或商業化產品，我們的開發和商業化努力將受到損害，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景產生不利影響。
我們依賴從第三方授權的知識產權，終止這些授權中的任何一項都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴於專利、專有技術和專有技術，既有我們自己的，也有別人授權的。我們與Celgene Corporation的全資子公司Abraxis BioScience，LLC簽訂了許可協議，而Celgene Corporation是百時美施貴寶公司(“BMS”)的全資子公司，據此，我們獲得了與FYARRO相關的知識產權和專有技術的全球獨家權利。我們被要求O使用商業上合理的努力或勤奮的努力，根據許可權利將產品商業化，並根據我們的淨銷售額、某些再許可費和某些其他費用支付某些版税。我們可能無法滿足這些要求，這可能會導致此類協議下的任何權利的損失或終止。這些許可證的任何終止都將導致重大權利的喪失，並將限制我們將FYARRO商業化的能力。
我們通常也會面臨與我們所擁有的知識產權保護有關的所有風險，如我們所擁有的知識產權，這些風險在下文“與我們的知識產權相關的風險”中所述。如果我們或我們的許可方未能充分保護這些知識產權，我們將產品商業化的能力可能受到影響。
我們依賴並預期將繼續依賴第三方進行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，這些第三方可能表現不佳，包括未能在截止日期前完成該等試驗、研究和研究。
我們沒有能力獨立進行所有的臨牀前研究和臨牀試驗。我們目前依賴第三方，如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，進行、監督和監督我們當前或計劃中的FYARRO臨牀前研究和臨牀試驗，以獲得更多適應症，我們預計將繼續依賴第三方進行FYARRO更多臨牀前研究和臨牀試驗，以獲得更多適應症和我們未來可能開發的其他候選產品。我們與第三方簽訂協議，這些協議在我們的臨牀前研究和臨牀試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中具有重要作用。這些第三方不是我們的僱員，除了根據我們與該等第三方的協議向我們提供的補救措施外，我們控制該第三方的行為、任何該等第三方將投入我們的臨牀前研究和臨牀試驗的資源的數量或時間以及通過臨牀前研究和臨牀試驗開發的數據的管理的能力有限。與外部各方的溝通也可能具有挑戰性，可能會導致錯誤以及協調活動的困難。我們為這些服務依賴的第三方也可能(I)人員配備困難，(Ii)未能履行合同義務，(Iii)經歷
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(V)與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手，這些實體可能會從我們的開發計劃中耗費時間和資源。我們可能與之簽約的第三方在進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗時可能不勤奮、謹慎或不及時，導致臨牀前研究和臨牀試驗延遲或不成功。這些第三方中的一些人可以隨時終止與我們的合同。如果我們需要與第三方達成替代安排，這將延誤我們的藥物開發活動。
我們對這些第三方的藥物開發活動的依賴將減少我們對這些活動的控制，但不會免除我們的監管責任。例如，我們將繼續負責確保我們的每一項臨牀前研究和臨牀試驗都按照試驗的總體調查計劃和方案以及法律、法規和科學要求和標準進行。此外，FDA要求我們和我們的第三方遵守適用的GLP和GCP標準、進行、監控、記錄和報告臨牀前研究和臨牀試驗結果的規定，以確保數據和報告的結果是可靠和準確的，對於臨牀試驗，試驗參與者的權利、完整性和機密性受到保護，他們充分了解參與臨牀試驗的潛在風險。EMA還要求我們遵守類似的標準。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀前研究和臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀前研究和臨牀試驗基本上符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據現行cGMP法規生產的候選產品進行，並需要大量的測試患者。我們的CRO未能或我們的CRO未能遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管批准過程，還可能使我們面臨最高可達民事和刑事處罰的執法行動。我們還被要求在一定的時間範圍內註冊某些正在進行的臨牀試驗，並在政府資助的數據庫ClinicalTrials.gov上公佈某些已完成的臨牀試驗的結果。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果我們無法以商業上合理的條款與可接受的第三方簽訂合同，或者這些第三方未能成功履行其合同義務或以令人滿意的方式進行臨牀前研究和臨牀試驗，未能在預期的期限內完成或按照法律法規要求或我們所規定的方案進行臨牀前研究和臨牀試驗，我們將無法獲得，或可能延遲獲得監管部門批准，我們可能在未來開發的候選產品，如果獲得批准，將無法或可能延遲我們成功商業化該候選產品的努力。
我們可能會在未來形成或尋求戰略聯盟或合作。這種聯盟和合作可能會抑制未來的機會，或者我們可能無法意識到這種合作或聯盟的好處。
我們可能會結成或尋求戰略聯盟、合資企業或合作，或與第三方達成許可協議，我們相信這將補充或加強我們在FYARRO或我們可能開發的任何未來候選產品方面的開發和商業化努力。我們面臨着未來任何此類合作可能不會成功的風險。可能影響我們合作成功的因素包括：
•我們的合作伙伴可能會遇到財務和現金流困難，迫使他們限制或減少根據與我們的合作協議所做的努力；
•我們的合作伙伴可能正在尋求替代技術或開發與我們的技術和產品具有競爭力的替代產品，無論是單獨的還是與他人合作；
•我們的合作伙伴可能會終止與我們的合作，這可能會使我們難以吸引新的合作伙伴，或對我們在商界和金融界的看法造成不利影響；及
•我們的合作伙伴可能會追求更高優先級的項目或改變其發展項目的重點，這可能會影響他們對我們的承諾。
此外，我們可能簽訂的任何未來合作協議，通常由交易對手在短時間內終止，在規定的通知期內，無故發生某些情況。因此，即使我們認為候選產品的開發是值得追求的，我們的合作伙伴也可能選擇不繼續這樣的開發。如果我們的任何合作被終止，我們可能不會收到這些合作項下的額外里程碑或版税。此外，我們可能需要投入更多資源來開發我們的候選產品或在短時間內尋找新的合作伙伴，而我們建立的任何額外合作或其他安排的條款可能對我們不利。例如，2020年12月，我們授予EoC(定義見下文)在EoC地區(定義見下文)開發和商業化FYARRO的獨家權利。
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根據EoC許可協議(如本文定義)，我們收到了預付款，並有資格獲得監管和銷售發生某些里程碑事件時的里程碑付款，總計2.57億美元，以及基於FYARRO年淨銷售額的分級特許權使用費。此外，平機會還負責中國、香港、澳門和臺灣(統稱為“平機會地區”). EoC許可協議於2022年6月27日終止，EoC於同日向國際商會的國際仲裁法院提出了針對我們的仲裁請求。根據平機會許可協議，我們依賴平機會提供相當部分的財政資源，以及為FYARRO在平機會地區的發展、監管和商業化活動提供資金。此外，EoC在合作下完成FYARRO的開發或商業化之前終止了EoC許可協議，對EoC區域內許可產品的潛在批准和我們的收入產生了不利影響，我們將不會從合作中獲得未來的收入。我們可能有必要自費承擔在平機會地區發展FYARRO的責任，或為該地區尋找另一個合作伙伴。在這種情況下，我們可能需要尋求額外的資金，我們從FYARRO創造未來收入的潛力可能會大幅降低，我們的業務可能會受到實質性和不利的損害。有關平機會特許協議、終止及其仲裁的詳細資料，請參閲簡明及綜合財務報表附註7及12。
未來更多聯盟或合作的努力也可能需要我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的短期和長期支出，發行稀釋我們現有股東或擾亂我們的管理和業務的證券。此外，我們在尋找合適的戰略合作伙伴方面面臨着激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務相結合，我們可能無法實現這些交易的好處S和公司文化。我們不能肯定，在一項戰略性交易或許可證之後，我們將獲得證明這種交易合理的收入或特定淨利潤。
如果我們不能維持成功的合作，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
如果我們從事未來的收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們不時評估各種收購機會和戰略合作伙伴關係，包括授權或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
•業務費用和現金需求增加；
•承擔額外的債務或或有負債；
•發行我們的股權證券；
•吸收被收購公司的業務、知識產權和產品，包括與整合新員工相關的困難；
•轉移管理層的注意力，從我們現有的計劃和計劃，以尋求這樣的戰略性交易；
•關鍵員工的保留、關鍵人員的流失以及我們維持關鍵業務關係的能力的不確定性；
•與此類交易的另一方有關的風險和不確定性，包括該方及其現有產品或候選產品的前景和監管批准；以及
•我們無法從收購的技術和/或產品中獲得足夠的收入，以實現我們進行收購的目標，甚至無法抵消相關的收購和維護成本。
此外，如果我們在未來進行收購或尋求合作，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。
如果我們決定建立合作關係，但不能以商業上合理的條件建立這些合作關係，我們可能不得不改變我們的開發和商業化計劃。
我們的藥物開發計劃以及FYARRO在其他適應症或任何未來候選產品中的潛在商業化將需要大量額外現金來支付費用。我們可能會尋求有選擇地建立合作以擴大我們的能力，可能加速研發活動並提供
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第三方的商業化活動。任何這些關係都可能要求我們承擔非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。
在尋找合適的合作者方面，我們將面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。我們是否就合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作夥伴的資源和專長的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作伙伴對若干因素的評價。這些因素可能包括臨牀試驗的設計或結果、FDA、EMA或類似的外國監管機構批准的可能性、候選受試產品的潛在市場、製造和向患者提供此類候選產品的成本和複雜性、競爭藥物的潛力、有關我們對知識產權的所有權以及行業和市場狀況的不確定性的存在。潛在的合作伙伴還可以考慮替代候選產品或技術，以獲得類似的可供協作的適應症，以及這種協作是否會比我們與我們的候選產品的協作更具吸引力。此外，我們為候選產品建立協作或其他替代安排的努力可能不會成功，因為它們可能被認為處於協作努力的開發階段太早，第三方可能認為它們沒有必要的潛力來證明安全性和有效性。
此外，最近大型製藥公司之間的業務合併數量很大，導致未來潛在合作伙伴的數量減少。即使我們成功地達成合作，該合作的條款和條件可能會限制我們與潛在的合作者就某些條款達成未來的協議。
如果我們尋求合作，我們可能無法及時、以可接受的條款或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不縮減候選產品的開發、減少或延遲我們的開發計劃或一個或多個其他開發計劃、延遲我們的潛在商業化或減少任何銷售或營銷活動的範圍、或增加我們的開支並自費進行開發或商業化活動。如果我們選擇增加開支，為自己的發展或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條件提供，或根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法在其他適應症或任何未來候選產品中進一步開發FYARRO，或將其推向市場併產生產品收入。
我們可能會與第三方合作，開發和商業化FYARRO在其他適應症或任何未來候選產品。如果這些合作不成功，我們可能無法充分利用這些候選產品的市場潛力。
如果我們與任何第三方達成任何合作安排，我們可能對合作者在其他適應症或任何未來候選產品中用於FYARRO開發或商業化的資源數量和時間控制有限。我們從該等安排中產生收益的能力將取決於我們的合作者成功履行該等安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及FYARRO或任何未來候選產品的合作將給我們帶來許多風險，包括：
•合作者在決定他們將應用於這些合作的努力和資源方面有很大的自由裁量權，並且可能不會按預期履行他們的義務；
•合作者可以降低或不追求我們候選產品的開發和商業化，或者可以選擇不繼續或更新基於臨牀試驗結果、合作者戰略重點的變化（包括業務合併或出售或處置業務部門或開發功能的結果）的開發或商業化項目，或可用資金或外部因素，例如轉移資源或產生競爭優先事項的收購；
•合作者可以推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求臨牀試驗候選產品的新配方；
•合作者可以獨立開發或與第三方開發直接或間接與我們候選產品競爭的產品，前提是合作者認為競爭產品更有可能成功開發或可以在比我們更具經濟吸引力的條件下商業化；
•擁有多個產品營銷和分銷權的合作者可能無法為FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的營銷和分銷投入足夠的資源，如果獲得批准，相對於其他產品；
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•我們可能會將獨家權利授予我們的合作者，從而阻止我們與他人合作；
•合作者可能無法適當地獲取、維護、辯護或執行我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息和知識產權，從而引發訴訟或其他與知識產權相關的訴訟，從而危及我們的專有信息和知識產權或使我們面臨潛在的訴訟或其他與知識產權相關的訴訟；
•合作者和我們之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；
•合作可能會終止，如果終止，可能會導致需要額外的資金來進一步開發或商業化適用的候選產品；
•合作協議可能不會導致FYARRO或我們未來可能以最有效的方式或根本不會開發的任何其他候選產品的開發或商業化；
•合作者可能無法及時向我們提供有關合作下的開發進度和活動的準確信息，或可能限制我們分享此類信息的能力，這可能會對我們向投資者報告進度以及規劃我們自己開發FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力造成不利影響；
•合作者可能擁有或共同擁有涵蓋我們與他們合作所產生的產品的知識產權，在這種情況下，我們不會擁有開發或商業化該等知識產權的專有權利；
•合作者的銷售和營銷活動或其他操作可能不符合適用的法律，導致民事或刑事訴訟。
我們與我們的合作者之間的糾紛可能會導致訴訟或仲裁，這將增加我們的費用並轉移我們管理層的注意力。此外，這些交易和安排是合同性質的，可根據適用協議的條款終止或解除。例如，在2022年6月27日，由於我們被指控存在重大違規行為，平機會選擇立即終止《平機會許可協議》。我們不同意平機會有關重大違規的指控，並會繼續就此提出異議，而此事現正進行仲裁。有關平機會許可證協議、其終止及所產生的仲裁的更多資料，請參閲未經審核綜合財務報表附註7及12。根據平機會許可協議，我們依賴平機會提供相當部分的財政資源，以及為FYARRO在平機會地區的發展、監管和商業化活動提供資金。此外，EoC在合作下完成FYARRO的開發或商業化之前終止了EoC許可協議，對EoC區域內許可產品的潛在批准和我們的收入產生了不利影響，我們將不會從合作中獲得未來的收入。我們可能有必要自費承擔在平機會地區發展FYARRO的責任，或為該地區尋找另一個合作伙伴。在這種情況下，我們可能需要尋求額外的資金，我們從FYARRO創造未來收入的潛力可能會大幅降低，我們的業務可能會受到實質性和不利的損害。

與員工相關的風險、管理我們的增長以及與我們業務相關的其他風險
我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住高技能高管、關鍵科學人員和員工的能力。
為了取得成功，我們必須招聘、留住、管理和激勵合格的臨牀、科學、技術和管理人員，而我們面臨着對經驗豐富的人員的激烈競爭。我們高度依賴我們管理層的主要成員以及科學和醫療人員。如果我們不能成功地吸引和留住合格的人才，特別是在管理層，這可能會對我們執行業務計劃的能力產生不利影響，並損害我們的運營結果。特別是，如果我們不能及時招聘合適的繼任者，失去一名或多名執行幹事或關鍵科學人員可能對我們不利。2022年11月9日，我們宣佈任命董事創始人兼首席執行官尼爾·德賽為執行董事長，任命首席運營官布蘭登·德萊尼為總裁和首席執行官，自2023年1月1日起生效。在這樣的交接之後，我們於2023年3月3日宣佈，德萊尼先生辭去總裁兼首席執行官一職，自2023年3月14日起生效，並任命首席財務官斯科特·賈科貝羅為臨時首席執行官兼總裁，自2023年3月15日起生效。賈科貝羅先生曾擔任我們的臨時首席執行官和總裁，直到David·列儂被任命為總裁和首席執行官(自2023年10月2日起生效)，賈科貝羅先生繼續擔任首席財務官。這些領導層的更迭，以及未來的其他高級管理層變動，可能會擾亂和
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對我們業務的不利影響。隨着我們擴大臨牀開發和商業活動，我們將需要招聘更多的人員。我們未來可能難以吸引和留住有經驗的人員，並可能需要花費大量財政資源來招聘和留住員工。
與我們競爭合格人才的許多其他生物技術公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。他們還可能提供更高的薪酬、更多樣化的機會和更好的職業發展前景。這些特徵中的一些可能對高質量產品更具吸引力TY候選人比我們提供的要多。如果我們不能繼續吸引和留住高素質的人才，我們發現、開發和商業化我們候選產品的速度和成功將受到限制，成功發展我們業務的潛力將受到損害。
此外，我們依賴我們的科學和臨牀顧問和顧問來幫助我們制定我們的研究、開發和臨牀戰略。這些顧問和顧問不是我們的員工，可能對其他實體有承諾，或與其他實體簽訂諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，這些顧問和顧問通常不會與我們簽訂競業禁止協議。如果他們為我們所做的工作與他們為其他實體所做的工作之間出現利益衝突，我們可能會失去他們的服務。此外，我們的顧問可能會與其他公司達成協議，幫助這些公司開發可能與我們競爭的產品或技術。特別是，如果我們無法與這些顧問保持諮詢關係，或者他們為我們的競爭對手提供服務，我們的開發和商業化努力將受到損害，我們的業務將受到嚴重損害。
如果我們無法成功建立和維持銷售或營銷能力，或與第三方達成協議，銷售或營銷FYARRO用於晚期惡性PEComa或我們可能尋求批准的任何其他適應症，或我們可能在未來開發的其他候選產品，當獲得批准時，我們可能無法成功銷售或營銷獲得監管批准的候選產品。
為了將FYARRO商業化 對於晚期惡性PECOMA或任何其他跡象表明我們可能尋求批准，或我們未來可能開發的任何其他候選產品，一旦獲得批准，我們必須建立和保持營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排在我們可能獲得批准銷售或營銷我們產品的每個地區執行這些服務(S)。建立和維持我們自己的商業能力以及與第三方達成執行這些服務的安排都存在風險，我們可能無法成功完成這些必要的任務，這可能會對我們產品(S)的成功商業化產生負面影響，例如，FYARRO治療晚期惡性PECOMA。
建立及維持擁有技術專長及支援分銷能力的內部銷售或市場營銷團隊，以將我們獲得市場批准的候選產品商業化，成本高昂且耗時，並需要我們的行政人員高度關注管理。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都可能對我們獲得上市批准的任何候選產品的商業化產生不利影響，或者如果我們沒有與第三方達成協議以代表我們提供該等服務。如果我們招聘銷售團隊並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業化發佈被推遲或由於任何原因沒有發生，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。這可能是昂貴的，如果我們不能留住或重新安置我們的商業化人員，我們的投資將失去。或者，如果我們選擇在全球範圍內或按地區與擁有直接銷售隊伍和已建立分銷系統的第三方進行合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或取代我們自己的銷售隊伍和分銷系統，我們將被要求與這些第三方就擬議的合作進行磋商和達成安排，這些安排可能會證明，比自己商業化產品利潤更低。如果我們無法在需要時、以可接受的條款或根本無法達成此類安排，我們可能無法成功地將任何獲得監管部門批准的候選產品商業化，或者任何此類商業化可能會遇到延誤或限制。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，其中任何一方可能未能投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們無法自行或通過與一個或多個第三方合作成功地將經批准的候選產品商業化，我們未來的產品銷售將受到影響，我們可能會產生重大額外損失。
為了成功實施我們的計劃和戰略，我們需要擴大我們組織的規模，我們在管理這種增長方面可能會遇到困難。
截至2024年3月31日，我們有75名全職員工，其中51名從事研發。為了成功實施我們的開發和商業化計劃和戰略，以及隨着我們過渡到上市公司運營，我們預計需要更多的管理、運營、開發、銷售、營銷、
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財務和其他人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多的重大責任，包括：
•識別、招聘、整合、維持和激勵更多的員工；
•有效管理我們的內部開發工作，包括臨牀、FDA、EMA和其他類似的外國監管機構對FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的審查過程，同時遵守我們可能對承包商和其他第三方承擔的任何合同義務；以及
•改進我們的業務、財務和管理控制、報告系統和程序。
我們未來的財務業績以及我們成功開發和商業化FYARRO和我們未來可能開發的任何其他候選產品的能力，如果獲得批准，將部分取決於我們有效管理任何未來增長的能力，我們的管理層可能還不得不將不成比例的注意力從日常生活中轉移開為了投入大量的時間來管理這些增長活動。
目前，在可預見的未來，我們將在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，包括臨牀開發和製造的關鍵方面。我們不能向您保證，在需要時，獨立組織、顧問和顧問的服務將繼續及時提供給我們，或者我們可以找到合格的替代者。此外，如果我們不能有效地管理我們的外包活動，或者如果第三方服務提供商提供的服務的質量或準確性因任何原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管機構對FYARRO的額外適應症和任何其他候選產品的批准，我們可能會在未來開發或以其他方式促進我們的業務。我們不能向您保證，我們將能夠管理我們現有的第三方服務提供商，或以經濟合理的條件找到其他稱職的外部承包商和顧問，或者根本不能。
如果我們無法通過僱傭新員工和/或聘用其他第三方服務提供商來有效地擴展我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化FYARRO和我們未來可能開發的其他候選產品所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們的內部計算機系統，或我們的任何CRO、製造商、其他承包商或顧問或潛在未來合作者的計算機系統，可能會出現故障或遭受安全或數據隱私泄露，或其他未經授權或不當訪問、使用或其他處理或破壞我們的專有或機密數據、員工數據或個人數據，這可能導致額外成本、收入損失、重大責任，對我們的品牌造成損害，並對我們的運營造成重大破壞。
儘管我們採取了安全措施來保護存儲我們信息的系統，但考慮到它們的規模和複雜性，以及我們內部信息技術系統上維護的信息量不斷增加，以及我們的第三方CRO、其他承包商(包括進行我們臨牀試驗的地點)和顧問的系統，這些系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障而出現故障或其他損壞或中斷，以及我們的員工、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為造成的安全漏洞和事件。或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害的惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、社會工程和其他手段，以影響服務可靠性並威脅系統和信息的機密性、完整性和可用性)，這可能會危及我們的系統基礎設施或導致我們的數據丟失、破壞、更改或傳播或損壞。隨着網絡威脅格局的演變，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增長，而且越來越難以檢測。由於我們和我們的供應商和承包商的遠程工作人員的數量不斷增加，這些風險可能會增加。進一步的地緣政治事件，如戰爭和衝突，可能會增加我們和與我們合作的第三方面臨的網絡安全威脅。任何中斷或安全漏洞或事件導致我們的數據或應用程序的丟失、破壞、不可用或未經授權的更改、傳播或其他處理或損壞，或者如果有人相信或報告發生了這些情況，我們可能會招致責任和聲譽損害，我們候選產品的開發和商業化可能會被推遲。我們不能向您保證，我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資，或CRO、顧問或其他第三方的努力或投資，已經或將防止系統或其他網絡事件中的重大故障或破壞，這些系統或網絡事件會導致損失、破壞、不可用，或對我們的數據進行未經授權的更改、傳播或其他處理，或損壞我們的數據，這些可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響。例如，任何此類事件一旦發生並導致我們的運營中斷，都可能導致我們的計劃嚴重中斷，我們候選產品的開發可能會被推遲。此外，丟失、未經授權的更改或不可用
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我們的候選產品的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們內部信息技術系統的中斷或其他中斷或安全漏洞可能會導致數據(包括商業祕密或其他機密信息、知識產權、專有業務信息和個人信息或個人可識別的健康信息)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用、披露或其他處理或阻止訪問，從而可能導致我們的財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何導致或被視為導致未經授權訪問、使用、披露或以其他方式處理個人可識別健康信息或個人信息(包括有關我們臨牀試驗對象或員工的此類信息)的事件，可能會直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國同等法律，迫使我們採取強制性糾正措施，並以其他方式使我們承擔保護此類信息隱私和安全的法律法規下的責任，這可能會導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，從而可能對我們的業務產生不利影響。
聯邦、州和外國政府的一些要求包括，公司有義務通知個人涉及特定信息的安全漏洞，這些漏洞可能是我們或我們的供應商、承包商或與我們建立戰略關係的組織經歷的漏洞造成的。與安全事件相關的通知和後續行動可能會影響我們的聲譽，並導致我們產生鉅額成本，包括法律費用和補救費用。我們預計在檢測和預防安全事件的努力中會產生巨大的成本，而且我們可能會面臨更多的成本和要求，以便在發生實際或預期的安全漏洞或事件時花費大量資源。我們還依賴第三方來生產我們的候選產品，與他們的計算機系統相關的類似事件也可能對我們的業務產生實質性的不利影響。任何中斷或安全事件導致或被認為導致我們的數據(包括個人信息和其他與個人有關的信息，以及我們的機密或專有信息或第三方的信息)的任何丟失、破壞或未經授權的更改或其他處理或損壞，我們可能面臨索賠、要求、訴訟和政府調查及其他訴訟，我們候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲，我們可能會面臨鉅額罰款、處罰和其他法律責任。
我們的保單可能不足以補償我們因存儲或以其他方式處理對我們的業務運營或商業發展重要的信息的系統或第三方系統的任何此類中斷、故障或安全漏洞、或安全事故或影響而產生的潛在損失。此外，我們未來可能不會以經濟上合理的條款獲得這種保險，或者根本不能。此外，我們的保險可能不包括針對我們提出的所有索賠，並且在任何情況下都可能有很高的免賠額，而為訴訟辯護，無論其是非曲直，都可能代價高昂，並分散管理層的注意力。
我們利用淨營業虧損(“NOL”)結轉及某些其他税務屬性抵銷未來應課税收入的能力可能有限。
由於美國税法的限制，我們的NOL結轉可能無法抵消未來的應税收入。根據適用的美國聯邦税法，我們在2018年1月1日之前開始的納税年度產生的NOL僅允許結轉20個納税年度，因此可能會到期而未使用。我們在2017年12月31日之後開始的納税年度中產生的聯邦NOL可以無限期結轉，但2020年12月31日之後開始的納税年度中聯邦NOL的扣除額限制在本年度應納税所得額的80%。截至2023年12月31日，在考慮到根據修訂後的1986年《國內税法》(以下簡稱《準則》)第382節估計將到期未使用的NOL後，我們有大約1.872億美元的聯邦NOL結轉，其中4410萬美元將於2030年開始到期，其餘1.431億美元不會到期。截至2023年12月31日，我們還有大約9200萬美元的國家NOL結轉可用，這些結轉將於2037年開始到期。
根據《守則》第382和383條的規定，如果一家公司經歷“所有權變更”(一般定義為“5%股東”對該公司所有權的累計變更，在三年的滾動期間內超過50個百分點)，該公司使用變更前的NOL和某些其他變更前的税收屬性來抵消變更後的應納税所得額的能力可能是有限的。類似的規則可能適用於州税法。我們過去經歷過這樣的所有權變化，未來我們可能會因為我們股票所有權的後續變化而經歷所有權變化，其中一些變化不在我們的控制範圍之內。在這種限制將導致NOL和研發信貸結轉到期未使用的程度上，這些税務屬性已從我們的遞延税項資產中刪除。如上所述，我們利用NOL和某些其他税收屬性的能力可能會受到“所有權變更”的限制，因此，我們可能無法利用NOL和某些其他税收屬性的很大一部分，這可能會對我們的現金流和運營結果產生重大不利影響。根據州法律，限制也可能適用於州NOL。
税法的變化可能會對我們的財務狀況產生實質性的不利影響。
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美國和國際税法的立法或其他變化可能會增加我們的納税義務，並對税後盈利能力產生不利影響。例如，從2022年開始，通常被稱為2017年減税和就業法案或税法的立法，要求美國的研究和實驗支出在五年內按比例資本化和攤銷。任何可歸因於在美國境外進行的研究的此類支出都必須在15年內資本化和攤銷。此外，2022年8月，美國頒佈了《降低通脹法案》，其中實施了一系列變化，包括對股票回購徵收1%的消費税，以及對調整後的財務報表收入徵收替代最低税。該等已頒佈及其他建議的改變，以及解釋及應用這些改變的法規及法律決定，可能會對我們未來期間的有效税率、現金税項開支及遞延税項淨資產產生重大影響。
與我們的知識產權有關的風險
我們的成功取決於我們保護和加強我們的知識產權和專有技術的能力，包括我們為我們的產品或任何未來的候選產品獲得專利期延長的能力。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們在美國和其他國家/地區為我們的產品和候選產品、專有技術及其用途和與我們業務相關的專有技術獲得和維護專利保護和商業祕密保護的能力，以及我們在不侵犯他人有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營的能力。我們通常尋求通過在美國和海外提交與我們的產品和候選產品、專有技術及其用途有關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利對我們的業務非常重要。我們還試圖通過從第三方獲取或授權相關的已發佈專利或待處理的申請來保護我們的專有地位。我們還依靠商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。
未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方強制執行，除非並直到此類申請頒發專利，而且僅限於已發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍。不能保證我們的專利申請或許可人的專利申請將導致在任何特定司法管轄區頒發更多專利，或已發放的專利將提供足夠的保護，使其不受具有類似技術的競爭對手的影響，也不能保證所發放的專利不會被第三方侵犯、設計或失效。
即使已發佈的專利也可能在後來被發現無效或不可執行，或者在第三方向各種專利局或法院提起的訴訟中被修改或撤銷。未來對我們及我們許可人所有權的保護程度尚不確定。只有有限的保護，可能無法充分保護我們的權利或允許我們獲得或保持任何競爭優勢。該等不確定性及╱或我們妥善保護與我們產品或候選產品有關的知識產權的能力受到限制，可能會對我們的財務狀況及經營業績造成重大不利影響。
雖然我們在美國擁有或授權了十二（12）項已頒發的專利，但我們不能確定我們的其他美國未決專利申請、相應的國際專利申請和在某些外國領土的專利申請或我們的許可人的專利申請中的權利要求將被美國專利商標局視為可申請專利的權利要求（“USPTO”）、美國法院或專利局和外國法院，我們也不能確定我們所發佈的專利中的權利要求在受到質疑時不會被認定無效或不可執行。
專利申請過程受到許多風險和不確定性的影響，無法保證我們或我們目前或未來的任何合作者將通過獲得和捍衞專利來成功保護我們的產品或候選產品。這些風險和不確定因素包括：
•美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定，不遵守這些規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效，並在相關司法管轄區部分或全部喪失專利權；
•專利申請不得導致專利被授予；
•如果臨牀試驗遇到延誤，我們在專利保護下將現有或未來的候選產品推向市場的時間將會縮短；
•專利可能被質疑、無效、修改、縮小範圍、撤銷、規避、被認定為不可強制執行、未被侵權或以其他方式不能提供任何競爭優勢；
•我們的競爭對手，其中許多人擁有比我們多得多的資源，其中許多人在競爭技術上進行了重大投資，他們可能尋求或已經獲得了可以
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限制、幹擾或消除我們製造、使用和銷售我們的產品或潛在的候選產品或圍繞我們擁有、共同擁有或許可的任何專利進行設計的能力；
•由於在美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個（i）提交任何與我們的產品相關的專利申請；或（ii）發明我們的專利或專利申請中所要求的任何發明；
•即使法律提供保護，也可能需要花費昂貴和耗時的訴訟，以執行和確定我們的所有權的範圍，而這類訴訟的結果將不確定。此外，我們可能採取的任何行動，以強制執行我們的知識產權對我們的競爭對手可能會引起他們對我們提出反訴；
•美國政府和國際政府機構可能面臨巨大壓力，要求其限制事實證明成功的疾病治療方法在美國境內和境外的專利保護範圍，這是有關全球衞生問題的公共政策問題；以及
•美國以外的國家的專利法對專利權人的優惠可能不如美國法院所支持的那些優惠，這使得外國競爭者有更好的機會創造、開發和銷售競爭產品或候選產品。
專利申請程序也是昂貴、複雜和耗時的，我們和我們的許可方可能無法以合理的成本或及時的方式提交和起訴所有必要或可取的專利申請，或在所有保護可能具有商業優勢的司法管轄區。我們和我們的許可人也有可能無法在獲得專利保護之前識別我們（或該許可人）的研發成果中的可專利方面。如果我們無法獲得或維持我們開發的任何專有產品和技術的專利保護，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到重大損害。
此外，儘管我們與我們的員工、外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問和其他第三方等有權獲得我們研發成果的可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，但其中任何一方都可能違反此類協議，並在提交專利申請之前披露此類成果，從而危及我們尋求專利保護的能力。
鑑於新產品候選的開發、測試和監管審查需要大量的時間，保護這些候選的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們產品相似或相同的產品商業化。
如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去了任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同產品或候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物製藥公司的專利地位通常是高度不確定的，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我國專利權的發放、範圍、有效性、可轉讓性和商業價值都存在很大的不確定性。迄今為止，在美國或許多外國管轄區還沒有就生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度制定一致的政策。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。一些外國國家的法律對我們的所有權的保護程度不如美國的法律，我們在這些國家的所有權保護方面可能會遇到重大問題。我們的未決和未來的專利申請以及我們的許可人的專利申請可能不會導致發佈保護我們的產品或候選產品或有效阻止他人將競爭產品或候選產品商業化的專利。
此外，專利申請中要求的覆蓋範圍可以在專利發佈之前大幅縮小，我們的範圍可以在專利發佈後重新解釋。即使我們目前或將來擁有的或許可中的專利申請以專利的形式發佈，它們也不會以能夠為我們提供任何有意義的保護、阻止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式發佈。我們擁有的或許可中的任何專利可能會受到第三方的挑戰或規避，或者可能會因為第三方的挑戰而縮小範圍或使其無效。因此，我們不知道我們的產品或候選產品是否會受到有效和可強制執行的專利的保護。
我們的競爭對手或其他第三方可能通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利或我們許可人的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
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專利的頒發並不確定其發明人、範圍、有效性或可轉讓性，我們的專利或我們許可人的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們可能會受到第三方向USPTO提交的現有技術，或參與異議、派生、撤銷、複審、授予後審查（“PGR”）， 各方間審查(“知識產權”)，或其他類似的程序，挑戰我們擁有的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍，或使其無效或無法執行，或使其專利申請面臨無法發佈的風險，允許第三方將我們的產品或候選產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化產品。此外，我們的專利或我們許可人的專利可能會受到授權後的挑戰程序，例如在外國專利局的反對，這挑戰了我們的發明優先權或關於我們的專利和專利申請以及我們許可人的專利的其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致專利權的喪失、排他性的喪失或專利主張的縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或者限制我們的產品或候選產品的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，這樣的程序也可能導致大量成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，無論結果如何，它都可能阻止公司與我們合作，授權、開發或商業化當前或未來的產品或候選產品。如果我們的任何涵蓋候選產品的專利失效或無法強制執行，我們的財務狀況和運營結果將受到實質性和不利的影響。我們可能不會在我們或任何第三方發起的任何訴訟中獲勝，如果我們獲勝，獲得的損害賠償或其他補救措施可能沒有商業意義。
知識產權不一定能解決對我們競爭優勢的所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
•其他人可能能夠開發類似於FYARRO或任何未來候選產品，但不包括在我們擁有或許可的專利聲明中的產品；
•我們或我們的許可人或合作者可能不是第一個製造我們擁有或許可的已發佈專利或專利申請所涵蓋的發明；
•我們或我們的許可人或合作者可能不是第一個提交涵蓋我們某些發明的專利申請；
•其他人可以獨立開發類似或替代技術或複製我們的任何技術，而不侵犯我們的知識產權；
•我們擁有或許可的未決專利申請有可能不會導致已頒發的專利；
•由於競爭對手的法律挑戰，我們擁有或許可的已頒發專利可能被認定為無效或不可強制執行；
•我們的競爭對手可能會在我們沒有專利權的國家進行研究和開發活動，然後利用從這些活動中學到的信息來開發有競爭力的產品，在我們的主要商業市場銷售；
•我們可能不會開發其他可申請專利的專有技術；
•他人的專利可能會對我們的業務產生不利影響；以及
•為了保護某些商業祕密或專有技術，我們可能選擇不申請專利，而第三方隨後可能會提交涵蓋這些知識產權的專利。
如果這些事件中的任何一種發生，都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他專有權利的情況下運營的能力。第三方聲稱我們侵犯了他們的專有權，可能會導致損害賠償責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。
我們的商業成功在一定程度上取決於避免侵犯或挪用第三方的專利、知識產權和專有權利。然而，我們的研究、開發和商業化活動可能會受到侵犯或以其他方式侵犯第三方擁有或控制的專利或其他知識產權的指控
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派對。其他實體可能擁有或獲得專利或專有權利，這可能會限制我們製造、使用、銷售、提供銷售或進口我們的產品或未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。在美國國內外，生物製藥行業都有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟，包括專利侵權訴訟、異議、複審、知識產權訴訟和向美國專利商標局和/或相應的外國專利局提起的PGR訴訟。在我們正在開發產品或候選產品的領域中，存在着大量的第三方美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。可能存在與使用或製造我們的產品或候選產品相關的第三方專利或對材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求的專利申請。
隨着生物製藥行業的擴大和越來越多的專利被頒發，我們的產品或候選產品可能會受到第三方專利權侵犯的索賠的風險增加。由於專利申請在一段時間內是保密的，在相關申請公佈之前，我們可能不知道第三方專利可能因我們的產品或我們的任何候選產品的商業化而受到侵犯，並且我們無法確定我們是第一個提交與產品或技術相關的專利申請的人。此外，由於專利申請可能需要多年的時間才能發佈，並且由於專利申請在發佈前可以進行修改，因此目前可能存在未決的專利申請，這些專利申請後來可能會導致我們的產品或候選產品可能會侵犯或此類第三方聲稱我們的技術侵犯了專利。此外，識別可能與我們的技術相關的第三方專利權是困難的，因為專利之間的術語差異，不完整的數據庫，以及難以評估專利權利要求的含義。我們也不能保證不存在我們所知道但我們認為與我們的業務無關的現有技術，儘管如此，這些技術最終可能會限制我們製造、使用、銷售、要約銷售或進口我們未來可能獲得批准的產品的能力，或損害我們的競爭地位。此外，第三方可能在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果專利持有人認為我們的一個或多個產品或候選產品侵犯了該專利持有人的專利權，即使我們已獲得專利保護，專利持有人也可以起訴我們。此外，我們可能面臨來自沒有相關藥品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。第三方聲稱的任何專利侵權索賠都將耗時，並且可能：
•導致費用高昂的訴訟，可能造成負面宣傳；
•轉移我們技術人員和管理人員的時間和注意力；
•造成開發延遲；
•阻止我們將我們的任何候選產品商業化，直到所聲稱的專利到期或在法庭上被最終裁定無效或未被侵犯；
•要求我們開發非侵權技術，這在成本效益的基礎上可能是不可能的；
•使我們對第三方承擔重大責任；或
•要求我們簽訂專利費或許可協議，這些協議可能無法以商業上合理的條款獲得，或者根本不存在，或者可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的技術。
儘管截至本季度報告之日，沒有第三方聲稱對我們提出專利侵權索賠，但其他人可能持有專有權利，可能會阻止我們未來可能開發的FYARRO或我們的其他候選產品上市。例如，各種專利局定期授予訴訟模式專利，第三方可能擁有或獲得一項專利，其權利要求涵蓋與我們的產品或候選產品相關的訴訟模式。雖然這些訴訟模式的專利可能很難執行，但第三方可能會針對FYARRO或我們未來可能開發的任何其他候選產品提出專利侵權索賠。任何與專利有關的法律訴訟或任何與知識產權侵權有關的索賠被成功地指控我們要求損害賠償並試圖禁止與我們的產品或工藝有關的商業活動，可能會使我們承擔重大損害賠償責任，包括三倍的損害賠償和律師費，如果確定我們故意侵權，並要求我們獲得製造或營銷我們的產品或候選產品的許可證。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類訴訟中獲勝，也無法預測這些專利所需的任何許可是否會以商業上可接受的條款提供，如果有的話。此外，即使我們或我們當前或未來的戰略合作伙伴能夠獲得許可，這些權利也可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。此外，如果有必要，我們不能確定是否可以重新設計我們的產品或產品候選或工藝，以避免侵權。因此，在司法或行政訴訟中的不利裁決，或未能獲得必要的許可證，可能會阻止或推遲我們的開發和商業化
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產品或候選產品，這可能會損害我們的業務、財務狀況和經營業績。此外，知識產權訴訟，無論我們的結果如何，都可能導致負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的產品或產品候選和技術商業化。
此外，因提起及持續任何訴訟而產生的任何不確定因素可能對我們籌集額外資金的能力造成重大不利影響，或對我們的業務、經營業績、財務狀況及前景造成重大不利影響。
我們可能無法成功地獲得或維護我們未來可能通過收購和授權開發的產品或候選產品的必要權利。
由於我們的開發計劃未來可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲取、授權或使用這些第三方專有權的能力。我們可能無法從第三方獲得我們認為對我們的產品或我們未來可能開發的候選產品所必需的任何成分、使用方法、工藝或其他第三方知識產權，或對其進行許可。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些更成熟的公司可能會採取我們認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。此外，協作安排的談判、記錄、實施和維護既複雜又耗時。如果我們選擇達成這樣的安排，我們建立和實施合作或其他替代安排的努力可能不會成功。我們也可能無法按照對我們有利的條款許可或獲取第三方知識產權，或允許我們從投資中獲得適當回報，或者根本不能。即使我們能夠獲得感興趣的知識產權許可，我們也可能無法獲得獨家權利，在這種情況下，其他人可能會使用相同的權利並與我們競爭。如果我們不能成功獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能會捲入訴訟或其他程序，以保護或執行我們的專利或知識產權或我們的許可方的專利或知識產權，這可能是昂貴的，耗時的和不成功的。此外，我們已發佈的專利或我們的許可人的專利，如果在法庭上受到質疑，可能會被發現無效或無法執行。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、盜用或以其他方式侵犯我們的專利和其他知識產權。為防止侵權或未經授權的使用，我們可能會被要求提交侵權索賠，這可能會花費昂貴且耗時，並轉移我們管理層和關鍵人員對我們業務運營的注意力。此外，在專利侵權訴訟中，法院可能會裁定我們擁有或許可證中的專利無效、不可強制執行和/或未被侵犯。如果我們或我們的任何潛在未來合作者對第三方提起法律訴訟，以強制執行針對我們的產品或候選產品的專利，被告可以反訴我們的專利或我們許可方的專利全部或部分無效和/或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效和/或不可撤銷是很常見的。有效性質疑的理由包括聲稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯性、書面描述、非授權或明顯性類型的雙重專利。不可撤銷性斷言的理由可能包括指控與專利起訴有關的人隱瞞了USPTO的相關信息或在專利申請起訴期間作出誤導性陳述。
第三方也可以向美國專利商標局或國外專利局提出類似的無效要求，即使在訴訟範圍之外。這些機制包括複審、PGR、知識產權、派生程序以及外國司法管轄區的同等程序（例如，反對訴訟）。該等程序可能導致撤銷、取消或修改我們的專利或我們的許可人的專利，使這些專利不再涵蓋我們的技術或平臺、產品或我們可能開發的任何候選產品。在法律上認定無效和不可撤銷的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們不能確定不存在無效的現有技術，我們和專利審查員在起訴時都不知道。如果第三方以無效或不可撤銷的法律主張獲勝，我們將失去至少部分，甚至全部，我們的技術或平臺，產品或我們可能開發的任何候選產品的專利保護。失去專利保護將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
法律斷言無效和/或不可強制執行後的結果是不可預測的，現有技術可能會使我們的專利或我們許可人的專利無效。不能保證與我們的專利和專利申請，或我們許可人的專利和專利申請有關的所有潛在相關的先前技術都已找到。也不能保證沒有我們所知道的、但我們不相信會影響
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在我們的專利和專利申請或我們的許可人的專利和專利申請中的索賠，但最終可能被發現影響索賠的有效性或可執行性。
如果被告以無效和/或不可撤銷的法律主張獲勝，我們可能會失去至少部分，甚至全部，該產品或候選產品的專利保護。此外，如果我們的專利和專利申請或我們許可方的專利和專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，這可能會阻止公司與我們合作以授權、開發或商業化當前或未來的產品或候選產品。該等喪失專利保護將對我們的業務造成重大不利影響。
即使解決方案對我們有利，但與我們的知識產權有關的訴訟或其他法律程序可能會導致我們產生鉅額費用，並可能分散我們的技術和管理人員的正常責任。此外，可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟程序。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔這類訴訟或訴訟的費用，因為他們有更多的財政資源。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續帶來的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。
此外，由於知識產權訴訟或與我們的知識產權相關的其他法律程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟或其他程序中因披露而被泄露。
此外，專利的頒發並不賦予我們實施專利發明的權利。第三方可能擁有阻止性專利，這可能會阻止我們銷售我們自己的專利產品和實踐我們自己的專利技術。
知識產權訴訟可能會導致不利的宣傳，損害我們的聲譽，並導致我們普通股的市場價格下跌。
在任何知識產權訴訟過程中，可以公開宣佈訴訟的啟動以及聽證結果、對動議的裁決以及其他臨時程序或訴訟的進展。如果證券分析師或投資者認為這些公告是負面的，我們的產品或候選產品、程序或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股股票的市場價格可能會下跌。該等公告亦可能損害我們的聲譽或未來產品的市場，從而可能對我們的業務造成重大不利影響。
為了確定發明的優先權，派生程序可能是必要的，不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝利方那裏獲得權利許可。
由第三方發起的、由我們提起的或由USPTO宣佈的衍生程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術或試圖從獲勝方向我們授權使用權利。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對派生訴訟的抗辯可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本，分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與該等程序相關的不確定性可能對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續進行研究項目、從第三方獲得必要技術許可或建立開發或製造合作伙伴關係的能力產生重大不利影響，這些合作將有助於我們將產品或候選產品推向市場。
專利改革立法可能會增加圍繞我們或我們許可人專利申請的起訴以及我們或我們許可人專利的執行或辯護的不確定性和成本。
2011年9月16日，《萊希-史密斯美國發明法》(簡稱《萊希-史密斯法案》)簽署成為法律。《萊希-史密斯法案》對美國專利法進行了多項重大修改。這些條款包括影響專利申請起訴方式的條款，也可能影響專利訴訟。特別是，根據《萊希-史密斯法案》，美國於2013年3月過渡到“第一個提交專利申請的發明人”制度，在該制度下，假設滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。因此，在2013年3月之後但在我們之前向美國專利商標局提交專利申請的第三方可以被授予涵蓋我們的發明的專利，即使我們在該第三方做出發明之前就已經做出了該發明。這將要求我們認識到從發明到專利申請的提交時間。此外，我們獲得和維護有效和可強制執行的專利的能力取決於
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我們的技術與現有技術之間的差異是否允許我們的技術比現有技術獲得專利。由於美國和大多數其他國家/地區的專利申請在提交後或發佈前的一段時間內是保密的，我們可能不確定我們或我們的許可人是第一個提交與我們的產品或候選產品相關的專利申請或發明專利或專利申請中所聲稱的任何發明的公司。
萊希-史密斯法案還包括一些重大變化，這些變化將影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。這些措施包括在專利訴訟期間允許第三方向美國專利商標局提交先前技術，以及由美國專利商標局管理的授權後訴訟程序(包括PGR、IPR和派生程序)攻擊專利有效性的額外程序。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或可執行性，或使其無效，從而可能對我們的競爭地位產生不利影響。
由於美國專利商標局訴訟程序中的證據標準低於美國聯邦法院的證據標準，因此第三方可能在美國專利商標局訴訟程序中提供足夠的證據，使美國專利商標局認定專利申請無效，即使如果第一次在地區法院訴訟中提出，相同的證據不足以使專利申請無效。因此，第三方可能試圖使用USPTO程序來使我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告首先提出質疑，則這些主張不會被無效。因此，Leahy—Smith法案及其實施可能會增加圍繞我們或我們許可人專利申請的起訴以及我們或我們許可人專利的執行或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
美國專利法或其他國家法律的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品或候選產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和實施專利涉及高度的技術和法律複雜性。因此，獲得和實施藥品專利既昂貴又耗時，而且具有內在的不確定性。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們的知識產權的價值，並可能增加圍繞專利申請的起訴和專利申請的執行或保護的不確定性和成本。我們無法預測在我們的專利或第三方專利中可能允許或執行的權利要求的廣度。此外，國會或其他外國立法機構可能會通過對我們不利的專利改革立法。
例如，美國最高法院近年來對幾起專利案件作出了裁決，要麼縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，要麼削弱了專利所有人在某些情況下的權利。除了我們未來獲得專利的能力增加不確定性外，這些事件的組合也對專利一旦獲得的價值造成了不確定性。根據美國國會、美國聯邦法院、USPTO或外國司法管轄區類似機構的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，削弱我們獲得新專利或執行現有專利以及我們將來可能獲得或許可的專利的能力。
我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的發明權或所有權的索賠。
我們也可能會受到聲稱我們的前僱員、我們的許可人或其他第三方擁有我們的專利或其他知識產權的所有權權益的影響。保密和知識產權轉讓協議可能不被遵守，也可能無法有效地將知識產權轉讓給我們。根據這些協議轉讓的知識產權可能不會在知識產權創建時自動進行，或者轉讓協議可能被違反，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對第三方提出索賠，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。訴訟可能是必要的，以防禦這些和其他挑戰發明人或所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。有關結果可能對我們的業務造成重大不利影響。即使我們成功地為這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致大量成本，並分散管理層和其他員工的注意力。
專利條款可能不足以保護我們在未來開發的產品或候選產品上的競爭地位。
專利的壽命是有限的。在美國，如果及時支付所有維護費，專利的自然失效時間通常是自其最早的美國非臨時生效申請日期起20年。可能會有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的產品或我們未來可能開發的候選產品的專利，一旦專利有效期屆滿，我們可能會接受來自競爭產品的競爭。考慮到開發、測試和監管審查所需的時間
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對於候選產品，保護這些候選產品的專利可能在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。
如果我們沒有為我們未來可能開發的產品或候選產品獲得專利期延長，我們的業務可能會受到重大損害。
2022年1月，我們提交了基於FYARRO對晚期惡性PECOMA的批准而延長專利期的申請。根據FDA對我們未來可能開發的候選產品的監管批准的時間、期限和細節，我們的一項或多項美國專利或我們許可方的專利也可能有資格根據哈奇-瓦克斯曼修正案獲得有限的專利期恢復。哈奇-瓦克斯曼修正案允許專利恢復期限最長為五年，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。每個FDA批准的產品最多可以延長一項專利，作為對FDA監管審查過程中失去的專利期的補償。專利期限的延長不得超過自產品批准之日起共計14年的時間，只有涉及該批准的藥品、其使用方法或其製造方法的權利要求方可延長。如果我們的候選產品獲得監管部門的批准，在某些國家/地區也可以延長專利期限。但是，我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，適用的時間段或提供的專利保護範圍可能比我們要求或要求的要短。如果我們無法獲得專利期限的延長或恢復，或者任何此類延長的期限比我們要求或要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的收入可能會減少，可能會造成重大損失。此外，如果發生這種情況，我們的競爭對手可能會利用我們在開發和試驗方面的投資，參考我們的臨牀和臨牀前數據，比其他情況下更早推出他們的產品。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
儘管我們在美國擁有、共同擁有或獨家許可了至少十二(12)項已頒發的專利以及在美國和其他國家/地區待處理的專利申請，但在全球所有國家和司法管轄區對我們的產品或候選產品進行專利申請、起訴和辯護的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛，假設權利是在美國獲得的。此外，一些外國的法律對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。此外，在個別外國司法管轄區尋求專利保護的法定截止日期是根據我們每一項專利的優先日期而定的。在國外申請，我們可能不會及時提交外國專利申請。
此外，近年來，歐洲專利法的複雜性和不確定性有所增加。在歐洲，新的單一專利制度於2023年6月1日生效，這對歐洲專利產生了重大影響，包括在引入該制度之前授予的專利。在統一專利制度下，歐洲專利申請在授予專利後可選擇成為統一專利，並受統一專利法院（“UPC”）管轄。由於UPC是一個新的法院系統，法院沒有先例，增加了任何訴訟的不確定性。在實施UPC之前授予的專利可以選擇退出UPC的管轄權，並保留在UPC國家的國家專利。仍然在UPC管轄範圍內的專利將可能受到基於UPC的單一撤銷挑戰的影響，如果成功，可能會在所有簽署UPC的國家中使專利無效。我們無法肯定地預測這些變化的長期影響。
競爭對手可能會在我們沒有尋求或尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，可能會將其他侵權產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品或候選產品競爭，我們的專利、我們的許可方的專利或其他知識產權可能不有效或不足以阻止它們競爭。即使我們在特定司法管轄區尋求並獲得已發佈的專利，我們的專利聲明或其他知識產權可能不足以阻止第三方的競爭。
在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權方面遇到了重大問題。許多國家的法律制度不支持專利和其他知識產權保護的強制執行，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利或許可人的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移出去，可能會使我們的專利或我們許可人的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，而我們的
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專利申請或我們許可人的專利申請有可能無法發放，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對包括政府機構或政府承包商在內的第三方的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守法規和政府專利機構提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
我們擁有的和正在授權的專利和/或申請的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用將在我們的專利和/或申請以及我們的許可人的專利和/或申請以及我們將來可能擁有或許可的任何專利權的有效期內的不同時間支付給美國專利商標局和各個外國專利局。我們有系統提醒我們支付這些費用，在某些情況下，我們依賴我們的許可方合作伙伴在到期時支付這些費用。此外，美國專利商標局和各外國專利局要求在專利申請過程中以及在我們擁有的專利和申請的有效期內遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。我們聘請信譽良好的律師事務所和其他專業人士來幫助我們遵守規定，在許多情況下，意外失誤可以通過支付滯納金或根據適用於特定司法管轄區的規則通過其他方式進行糾正。但是，在某些情況下，不遵守規定可能導致專利或專利申請的放棄或失效，導致專利權在相關司法管轄區的部分或全部喪失。倘發生該等事件，競爭對手或其他第三方可能較其他情況更早進入市場，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
如果我們的商標和商號沒有得到充分的保護，那麼我們可能無法在我們感興趣的市場上建立起知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們打算使用註冊或未註冊的商標或商號來品牌和營銷我們和我們的產品。我們的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或宣佈為通用或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商號的權利，而我們需要這些商標和商號在我們感興趣的市場中建立知名度。有時，競爭對手可能採用與我們相似的商號或商標，從而阻礙我們建立品牌識別的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商號的變體的商標的擁有人可能會提出潛在的商號或商標侵權索賠。長遠而言，倘我們無法根據我們的商標及商號建立知名度，則我們可能無法有效競爭，而我們的業務亦可能受到不利影響。我們為執行或保護我們與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的所有權所做的努力可能無效，可能導致高昂的成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績造成不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的商業和競爭地位將受到損害。
我們還依賴商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。此外，我們依靠對商業祕密的保護，包括非專利技術、技術和其他專有信息，以保持我們的競爭地位。但是，商業祕密很難保護。例如，我們可能被要求與第三方許可方、合作者、顧問、承包商或其他顧問共享我們的商業祕密，而我們對這些第三方使用的商業祕密的保護控制有限。儘管我們已採取措施保護我們的商業祕密和非專利技術，包括與第三方簽訂保密協議 a根據與員工、顧問和顧問簽訂的保密信息和發明協議，我們不能保證所有此類協議都已正式簽署或在任何情況下都已獲得，並且這些各方中的任何一方都可能違反協議並可能無意或故意泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，這些協議通常會限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密相關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是我們事先得到通知，並可能推遲發佈指定的
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時間，以確保我們的知識產權產生的合作。在其他情況下，出版權由我們獨家控制，儘管在某些情況下，我們可能與其他各方共享這些權利。強制執行一方非法獲取、披露、使用或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國國內外的一些法院不太願意或不願意保護商業祕密。
此外，第三方仍可能獲得此信息或可能獨立獲得此信息或類似信息，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。此外，由於知識產權訴訟或其他訴訟程序需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在這類訴訟或訴訟程序中因披露而被泄露。如果發生任何此類事件，或者如果我們失去了對我們的商業祕密或機密或專有信息的保護，這些信息的價值可能會大大降低，我們在市場、業務、財務狀況、運營結果和前景中的競爭地位可能會受到重大不利影響。如果我們不在專利發佈前申請專利保護，或者如果我們不能以其他方式對我們的專有技術和其他機密信息保密，那麼我們獲得專利保護或保護我們的商業祕密信息的能力可能會受到威脅。
我們可能會受到指控，稱我們或我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了所謂的機密信息或商業祕密。
我們已經並將在未來簽訂保密和保密協議，以保護第三方的專有地位，如外部科學合作者、CRO、第三方製造商、顧問、顧問、潛在合作伙伴和其他第三方。如果第三方聲稱我們或我們的員工、顧問或顧問無意中或以其他方式違反了協議，並使用或泄露了第三方專有的商業祕密或其他信息，我們可能會受到訴訟。對這類問題的辯護，無論其是非曲直，都可能涉及鉅額訴訟費用，並從我們的業務中大量轉移員工資源。我們無法預測我們是否會在任何此類行動中獲勝。此外，知識產權訴訟，無論其結果如何，都可能造成負面宣傳，並可能禁止我們營銷或以其他方式將我們的產品或產品候選和技術商業化。如果不對任何此類索賠進行抗辯，可能會使我們承擔重大的金錢損失責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們可能會受到這樣的指控：我們錯誤地從競爭對手那裏僱傭了一名員工，或者我們或我們的員工錯誤地使用或披露了他們前僱主的機密信息或商業祕密。
正如製藥行業常見的那樣，除了我們的員工外，我們還聘請顧問服務，以協助我們開發我們的產品或任何未來的候選產品。這些顧問中的許多人以及我們的許多員工以前受僱於其他製藥公司，或以前可能已經或目前可能正在向其他製藥公司（包括競爭對手或我們的潛在競爭對手）提供諮詢服務。我們可能會受到聲稱我們、我們的員工或顧問無意中或以其他方式使用或披露商業祕密或其他屬於他們的前僱主或他們的前或現在客户的專有信息的影響。訴訟可能是必要的，以抗辯這些索賠。如果我們未能就任何此類索賠進行抗辯，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地就這些索賠進行抗辯，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理團隊和其他員工的注意力。
我們開發和商業化我們的技術、產品和產品的權利，我們可能在未來開發的候選產品可能部分地受其他人授予我們的許可條款和條件的約束。
我們已經與第三方簽訂了許可協議，未來我們可能會與其他人簽訂額外的許可協議，以推進我們的研究或允許我們未來可能開發的產品或產品候選產品的商業化。這些和其他許可證可能不提供在所有相關使用領域以及我們將來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域使用此類知識產權和技術的獨家權利。
此外，根據任何此類許可協議的條款，我們可能無權控制涉及我們從第三方獲得許可的技術的專利和專利申請的準備、備案、起訴、維護、執行和辯護。在這種情況下，我們無法確定這些專利和專利申請將以符合我們業務最大利益的方式準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的許可人未能起訴、維護、執行和捍衞這些專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們已許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受這些許可權利約束的我們的任何產品的權利可能會受到不利影響。
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我們的許可人可能依賴於第三方顧問或合作者或第三方的資金，因此我們的許可人不是我們所許可的專利的唯一和排他所有人。如果其他第三方擁有我們正在授權的專利的所有權，他們可能會將該等專利授權給我們的競爭對手，我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得額外的許可證(如果有的話)。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們許可的相同技術。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、產品、候選產品或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能是不可行的。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的產品或候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。我們不能保證不存在第三方專利，這些專利可能會對我們當前的技術、製造方法、產品或未來的方法或候選產品強制執行，從而導致禁止我們的製造、銷售或未來銷售，或者對於我們未來的銷售，我們一方有義務向第三方支付版税和/或其他形式的賠償，這可能是重大的。
如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務非常重要的許可權。
我們和我們的許可方之間可能會發生關於受許可協議約束的知識產權的爭議，包括：
•根據許可協議授予的權利範圍和其他與解釋有關的問題；
•我們的技術和工藝是否以及在多大程度上侵犯了不受許可協議約束的許可方的知識產權；
•我們將專利和其他權利再許可給第三方的權利；
•我們在許可協議下的盡職義務，以及哪些活動滿足這些盡職義務；
•我們轉讓或轉讓許可證的權利；
•我們與我們的許可人和合作夥伴共同創造或使用知識產權而產生的發明和專有技術的發明和專有權；以及
•專利技術發明的優先權。
此外，我們向第三方授權知識產權或技術所依據的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能產生的任何合約詮釋分歧可能會縮小我們認為有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為有關協議下的財務或其他責任，兩者均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。此外，如果我們已獲授權的知識產權糾紛妨礙或損害我們以商業上可接受的條款維持現有授權安排的能力，我們可能無法成功開發受影響的產品或候選產品並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。
儘管我們盡了最大努力，但我們的許可方可能會認定我們實質上違反了我們的許可協議，因此可能終止許可協議，從而剝奪了我們開發和商業化這些許可協議涵蓋的產品和技術的能力。如果這些許可被終止，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，競爭對手將有權尋求監管部門的批准，並銷售與我們相同的產品。這可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們未來可能開發的產品和候選產品的專利保護和專利申請可能取決於第三方。
雖然我們通常尋求獲得控制起訴、維護和執行與我們未來可能開發的產品或候選產品相關的專利的權利，但有時專利的申請和起訴活動可能由我們的許可人或合作伙伴控制，包括根據我們的許可協議向我們授權的那些專利。如果我們的任何許可人或合作伙伴未能以符合我們業務最佳利益的方式起訴、維護和強制執行此類專利和專利申請，包括支付涵蓋我們的產品或我們未來可能開發的候選產品的所有適用費用，我們可能會失去我們對知識產權的權利或與這些權利有關的排他性，我們開發和商業化
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產品或那些候選產品可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品。我們與其他公司和機構在研究和開發方面進行合作。此外，我們依賴眾多第三方為我們提供材料，用於開發我們的技術。如果我們無法就我們使用任何第三方合作者的材料而產生的任何發明的足夠所有權、許可和/或商業權利進行談判，或者如果因使用合作者的材料或在合作者的研究中開發的數據而產生的知識產權糾紛，我們利用這些發明或開發的市場潛力的能力可能會受到限制或完全被排除。此外，即使我們有權控制我們向第三方授權的專利和專利申請的專利起訴，我們仍可能受到我們的被許可人、我們的許可人及其律師在我們控制專利起訴之日之前的行為或不作為的不利影響或損害。
通過政府資助的項目發現的知識產權可能受到聯邦法規的約束，如"進軍"權利、某些報告要求和優先考慮設在美國的公司。遵守這些法規可能會限制我們的獨家權利，並限制我們與非美國製造商簽訂合同的能力。
我們獲得許可的專利申請可能已經或將來可能會通過使用由美國國家衞生研究所或FDA孤兒產品開發辦公室和陸軍醫學研究和開發司令部授予的美國政府資金來支持。雖然我們目前不擁有通過使用美國政府資金產生的已頒發專利或未決專利申請，但我們已經許可、或可能在未來獲得或許可通過使用美國政府資金或授予產生的知識產權。根據1980年的《貝赫-多爾法案》，美國政府對由政府資助開發的發明擁有某些權利。美國政府的這些權利包括為任何政府目的使用發明的非排他性、不可轉讓、不可撤銷的全球許可。此外，在某些有限的情況下，美國政府有權要求我們將上述任何發明的獨家、部分獨家或非獨家許可授予第三方，如果它確定：(1)沒有采取足夠的步驟將發明商業化；(2)政府必須採取行動滿足公共衞生或安全需求；或(3)政府必須採取行動滿足聯邦法規對公共使用的要求(“遊行權利”)。如果授予者未能向政府披露該發明或未能在規定的期限內提出知識產權登記申請，美國政府也有權取得這些發明的所有權。在政府資助的計劃下產生的知識產權也受到某些報告要求的約束，遵守這一要求可能需要我們花費大量資源。此外，美國政府要求任何包含任何這些發明的產品或通過使用任何這些發明而生產的產品都必須基本上在美國製造。如果知識產權所有人或受讓人能夠證明已作出合理但不成功的努力，以類似條件向可能在美國大量生產的潛在被許可人發放許可證，或在這種情況下，國內製造在商業上不可行，則提供資金的聯邦機構可以放棄對美國工業的這種偏愛。這種對美國工業的偏愛可能會限制我們與非美國產品製造商就此類知識產權涵蓋的產品簽訂合同的能力。
一般風險
訴訟和法律程序，包括平等機會糾紛，可能會大幅增加我們的成本，損害我們的業務。
如附註12(承付款和或有事項)所述簡明綜合財務報表在本季度報告的第I部分，表格10-Q，w我們已經、正在並可能成為訴訟和法律程序的一方，這些訴訟和法律程序包括但不限於在正常業務過程中與我們的合作伙伴、董事、高級管理人員、股東、知識產權、僱傭事宜以及我們產品的安全性或有效性有關的訴訟和訴訟程序，這將導致我們產生法律費用和其他相關成本，包括根據賠償義務報銷高級人員和董事的法律費用的潛在費用。2022年6月27日，EOC向國際商會國際仲裁法院提交了針對我們的仲裁請求。在仲裁請求中，平機會指控我們違反了《平機會許可協議》的某些條款，包括沒有向平機會提供某些製造信息。 因此，EOC正在尋求金錢賠償。仲裁程序正在進行中。
針對這樣的訴訟和法律程序進行辯護的費用可能是巨大的，而且不能保證我們會在任何辯護中取得成功。此外，解決此類訴訟或法律程序可能需要的時間是不可預測的，這些行動可能會分散管理層對我們業務日常運營的注意力，這可能會對我們的業務、運營結果和現金流產生不利影響。我們的保險承保人可能拒絕承保，可能沒有足夠的資本支付有效索賠，或者我們的保單限制可能不足以完全滿足
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任何損害賠償或和解。如果發生這種情況，任何此類獎勵的支付都可能對我們的綜合業務、現金流和財務狀況產生重大不利影響。此外，任何此類索賠，無論成功與否，都可能損害我們的聲譽和業務。訴訟和法律程序受到固有不確定性的影響，不時出現的此類事件的不利結果可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。
我們的股票價格波動很大。
我們普通股的市場價格可能會受到重大波動的影響。從2021年8月26日合併完成到2024年3月31日，我們普通股的收盤價從低到低不等。F$1.59，至每股33.00美元的高點。早期製藥、生物技術和其他證券的市場價格從歷史上看，生命科學公司的表現尤其不穩定。可能導致我們普通股市場價格波動的一些因素包括：
•我們有能力獲得監管部門對FYARRO在其他適應症或我們未來可能開發的任何其他候選產品的批准，以及延遲或未能獲得此類批准；
•FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品當前和未來的非臨牀或臨牀試驗的結果;
•FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品，如果批准上市和商業化，未能取得商業成功；
•無法獲得FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的充足供應，或無法以可接受的價格這樣做；
•簽署或終止關鍵協議，包括關鍵許可、供應或合作協議；
•監管當局的不利決定；
•為執行或捍衞我們的任何知識產權或捍衞他人的知識產權而引發爭議或訴訟的重大進展或終結；
•適用於FYARRO或我們未來可能開發的任何候選產品的法律或法規的變更；
•商業合作伙伴或競爭對手宣佈新的商業產品、臨牀進展(或缺乏進展)、重大合同、商業關係或資本承諾；
•未能達到或超過我們可能向公眾提供的財務和發展預測；
•未能達到或超過投資界的財務和發展預測；
•公眾、立法機構、監管機構和投資界對製藥業的看法；
•一般市場狀況和與我們或競爭對手的經營業績無關的其他因素，包括全球銀行體系的動盪、因投資者對通脹以及烏克蘭和中東衝突的擔憂而導致的市場狀況惡化;
•與我們的市場有關的負面宣傳，包括對此類市場的其他產品和潛在產品的負面宣傳；
•引入與我們的產品和潛在產品競爭的技術創新或新療法；
•我們或我們的競爭對手宣佈重大收購、戰略合作、合資企業或資本承諾；
•與專利權有關的糾紛或其他發展，包括專利、訴訟事項，以及我們為我們的技術獲得專利保護的能力；
•核心員工流失；
•重大訴訟，包括專利或股東訴訟；
•如果證券或行業分析師沒有發表關於我們業務的研究或報告，或者如果他們對我們的業務和股票發表了不利或誤導性的意見；
•同類公司的市場估值變化；
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•一般和特定行業的經濟狀況可能會影響我們的研發支出；
•我們或我們的股東未來出售我們的普通股，或者預期出售普通股；
•本公司普通股成交量；
•改變醫療保健支付制度的結構；
•不利的監管決定；
•我們普通股的交易量；以及
•我們財務業績的週期波動。
此外，股票市場總體上經歷了很大的波動，這種波動往往與個別公司或生物技術部門的經營業績無關。這些廣泛的市場波動也可能對我們普通股的交易價格產生不利影響。
在過去，在一家公司的證券市場價格波動之後，股東經常對這些公司提起集體證券訴訟。無論這類訴訟的是非曲直或最終結果如何，如果提起訴訟，這類訴訟可能會導致鉅額費用，並分散管理層的注意力和資源，這可能會嚴重損害我們的盈利能力和聲譽。
此外，我們股價的下跌可能會導致我們的普通股不再滿足納斯達克繼續上市的標準。如果我們無法維持在納斯達克上市的要求，我們可能會被摘牌，這可能會對我們籌集額外資金的能力以及我們普通股的價格和流動性產生重大不利影響。
我們必須對財務報告保持有效的內部控制，如果我們無法做到這一點，我們的財務報告的準確性和及時性可能會受到不利影響，這可能會對我們的業務和股票價格產生實質性的不利影響。
我們必須對財務報告保持有效的內部控制，以便準確和及時地報告我們的經營結果和財務狀況。此外，作為一家上市公司，薩班斯-奧克斯利法案要求我們每季度評估我們的披露控制和程序的有效性，以及在每個財政年度結束時評估我們對財務報告的內部控制的有效性。我們嚴重依賴對交易的直接管理監督，以及使用法律和外包會計專業人員。隨着我們的發展，我們計劃僱傭更多的人員並利用外部臨時資源，並可能實施、記錄和修改政策和程序，以保持有效的內部控制。然而，我們可能會發現內部控制的缺陷和弱點，或者不能糾正之前發現的內部控制缺陷。
根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們的管理層要評估對財務報告的內部控制，必須達到的標準規則很複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施。這些嚴格的標準要求我們的審計委員會得到建議，並定期更新管理層對財務報告內部控制的審查。我們的管理層可能無法有效和及時地實施控制和程序，以充分迴應適用於我們作為上市公司的更高的監管合規和報告要求。如果我們未能在會計、財務和信息技術職能部門配備足夠的人員，或對財務報告進行足夠的內部控制，以滿足作為上市公司的要求，包括《薩班斯-奧克斯利法案》的要求，我們的業務和聲譽可能會受到損害，我們的股票價格可能會下跌。此外，投資者對我們的看法可能會受到不利影響，這可能會導致我們普通股的市場價格下降。
如果我們對關鍵會計政策的估計或判斷是基於改變或被證明是不正確的假設，我們的經營結果可能會低於我們公開宣佈的指導或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層作出估計和假設，以影響我們的財務報表和附註中報告的金額。我們根據過往經驗和估計，以及我們認為在當時情況下合理的各種其他假設作出估計，這些假設的結果構成對資產、負債、權益和開支的賬面價值作出判斷的基礎，而該等資產、負債、權益和開支的賬面價值並非從其他來源輕易可見。例如，管理層根據我們對ASC主題606“與客户的合同收入”(“主題606”)的解釋，對我們的產品銷售做出判斷和假設。收入標準是以原則為基礎的，根據公司的獨特情況，對這些原則的解釋可能因公司而異。隨着我們應用新標準，解釋、行業實踐和指南可能會發生變化。如果我們的估計和判斷所依據的假設與我們的
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如果關鍵會計政策發生變化，或者如果實際情況與我們的假設、估計或判斷不同，我們的經營業績可能會受到不利影響，可能會低於我們公開宣佈的指引或證券分析師和投資者的預期，導致我們普通股的市場價格下降。
我們將繼續由於作為一家上市公司運營，導致顯著增加的成本和管理資源。
作為一家上市公司，我們將繼續產生大量的法律、會計、合規和其他費用，這些費用是我們作為私人公司沒有發生的，而且這些費用可能會增加得更多，因為我們不再是一家“新興成長型公司”。我們的管理層和其他人員將需要投入大量時間，並在合規倡議方面產生大量費用。作為一家上市公司，我們將繼續按照證券法規定的義務，承擔編制和分發定期公開報告的所有內部和外部成本。此外，包括SOX在內的與公司治理和公開披露相關的法規和標準，以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場有限責任公司實施的相關規則和法規，增加了法律和財務合規成本，並將使一些合規活動更加耗時。我們打算投入資源以符合不斷髮展的法律、法規和標準，而這一投資將導致一般和行政費用的增加，並可能將管理層的時間和注意力從我們的其他業務活動中轉移出來。如果我們遵守新法律、法規和標準的努力與監管機構或管理機構的預期活動因實踐相關的含糊不清而有所不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。在未來，我們可能更昂貴或更難獲得董事和高級人員責任保險，我們可能被要求接受降低的承保範圍或產生更高的承保成本。這些因素也可能使它變得更加困難為我們的董事會吸引和保留合格的成員，特別是在我們的審計委員會和薪酬委員會任職，以及合格的高管。
不能保證我們將能夠遵守納斯達克的持續上市標準。
如果納斯達克因未能達到納斯達克上市標準而將我們的普通股股票從其交易所的交易中除名，我們和我們的股東可能面臨重大的不利後果，包括：
•我們證券的市場報價有限；
•我們證券的流動性減少；
•確定我們的普通股為“細價股”，這將要求交易我們普通股的經紀商遵守更嚴格的規則，並可能導致我們證券二級交易市場的交易活動減少；
•有限數量的新報道和分析師報道；以及
•未來發行更多證券或獲得更多融資的能力下降。
分部的銷售我們普通股在公開市場上的實際數量，包括我們現有股東的數量，可能會導致我們的股價下跌。
在公開市場上出售我們普通股的大量股票，或認為這些出售可能會發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股本證券籌集資金的能力。我們無法預測這些出售和其他出售可能對我們普通股的現行市場價格產生的影響。
2024年2月12日，我們以S-3表格(檔號333-277018)提交了通用貨架登記書(《貨架登記書》)，並於2024年4月30日生效。根據貨架註冊聲明，尚未出售任何證券。我們已經建立，並可能在未來建立“市場”計劃，根據該計劃，我們可以根據貨架登記聲明提供和出售我們普通股的股票。美國證券交易委員會規則規定，公開募股金額低於7,500萬美元的公司，在任何12個月的期限內，只能以S三號擱置登記表的形式出售股份，募集金額不得超過公開募股總額的三分之一。如果我們不滿足這一公開募集資金的要求，我們根據《貨架登記聲明》或未來我們可能向美國證券交易委員會提交的任何S-3表格的登記聲明進行的任何發售，都將被限制在任何12個月內籌集總計三分之一的公開募集資金。
我們的董事和員工可能會通過10b5-1交易計劃出售我們的股票，或者在我們的內幕交易政策下的開放窗口期間在市場上出售我們的股票，而不是這樣的計劃。我們的高級管理人員、董事、持有我們5%或以上股本的持有者和他們各自的關聯公司以及員工出售我們的普通股可能會被投資者視為負面或造成下行壓力並因此導致我們普通股的價格下降。我們還登記了普通股，我們可能會根據員工股權激勵計劃發行普通股。發行後，這些股票將可以在公開市場上自由出售。
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SEC的法規限制了我們在任何12個月期間根據S—3表格上的貨架註冊聲明籌集的資金。
美國證券交易委員會規定，根據S-3表格中的擱置登記聲明，公開募集資金低於7,500萬美元的公司在任何12個月內可以籌集的資金上限。自本季度報告10-Q表提交之日起，本公司須遵守I.B.6號文件的一般指示，以形成S-3表，即嬰兒貨架規則。根據這些規定，在任何12個月期間，我們可以使用S-3表格的註冊聲明通過首次公開發行證券籌集的資金，不得超過本公司非關聯公司持有的普通股總市值的三分之一。因此，我們通過以S-3的形式出售普通股所能籌集的收益將受到限制，直到我們的公開流通股超過7,500萬美元。此外，如果我們被要求以另一種形式提交新的註冊聲明，可能會產生額外的成本，並可能因美國證券交易委員會工作人員的審查而受到延誤。
我們的主要股東和管理層擁有我們的普通股的很大一部分，並將能夠對股東批准的事項施加重大控制。
我們的行政人員、董事、持有5%或以上股本的人士及他們各自的聯營公司實益擁有我們已發行有表決權股份的相當大部分。
這些股東共同行動，或許能夠影響需要股東批准的事項。例如，它們可能會影響董事選舉、修改我們的組織文件或批准任何合併、出售資產或其他重大公司交易。這可能會阻止或阻止對我們普通股的主動收購提議或要約作為我們的股東之一，您可能會覺得最符合您的利益。這羣股東的利益可能不會成為他們的行為總是與您的利益或其他股東的利益不謀而合，他們的行為可能會促進他們的最佳利益，而不一定是其他股東的利益，包括為他們的普通股尋求溢價，並可能影響我們普通股的現行市場價格。
多項全球性事件（例如COVID—19疫情、影響金融服務業的不利發展、烏克蘭及中東衝突、利率上升及整體經濟衰退）導致不利的市場及全球經濟狀況，可能對我們的業務、財務狀況或經營業績造成不利影響。
儘管多重不利全球環境帶來的潛在經濟影響，例如COVID—19疫情、烏克蘭及中東衝突、與臺灣及其與中國關係有關的潛在不確定性、利率上升、影響金融服務業的不利發展及整體經濟衰退，難以評估或預測，但該等事件的規模及持續時間均導致，並可能繼續導致資本和信貸市場的極度波動和混亂，削弱我們通過股權、股權掛鈎或債務融資籌集額外資金的能力，這可能對我們的短期和長期流動資金以及我們按照運營計劃運營的能力造成負面影響。此外，我們的經營業績可能會受到全球經濟及金融市場整體狀況的不利影響。嚴重或長期的經濟衰退可能會給我們的業務帶來各種風險，包括對FYARRO或我們任何未來候選產品的需求減弱，以及我們在需要時以可接受的條款籌集額外資本的能力。經濟疲弱或衰退亦可能使供應商承受壓力，可能導致供應中斷，或導致客户延遲支付我們的服務費用。倘因地緣政治事件導致業務持續中斷，我們可能會產生重大虧損、需要大量恢復時間及重大開支，以恢復業務或臨牀營運。我們在中東、俄羅斯、白俄羅斯或烏克蘭沒有業務，但我們不知道這些地緣政治地區目前實時展開的不確定性是否會升級，導致廣泛的經濟和安全狀況或醫療用品配給，這可能會限制我們在美國境外進行臨牀試驗的能力，或對我們的業務造成重大影響。此外，我們的保單通常包含某些描述的戰爭除外條款，我們不知道我們的保險公司在發生聲稱由地緣政治不確定性造成的損失時可能會如何應對。上述任何情況均可能損害我們的業務，我們無法預計當前經濟環境及金融市場狀況可能對我們業務造成不利影響的所有方式。
此外，涉及流動性有限、違約、業績不佳或影響金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利發展的實際事件，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去和未來可能會導致整個市場的流動性問題。例如，2023年3月10日，硅谷銀行(SVB)被加州金融保護和創新部關閉，加州金融保護和創新部任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人，2023年3月27日，First-Citizens Bank&Trust Company承擔了SVB的所有客户存款和某些其他債務，並從FDIC手中收購了SVB的幾乎所有貸款和某些其他資產。同樣，在2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.
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被捲入破產管理程序。雖然我們在SVB只有極少量的現金，而且自那時以來，FDIC表示SVB的所有儲户都將得到賠償，第一公民銀行和信託公司已經接管了我們從SVB的存款，但不能保證聯邦政府會像擔保SVB儲户一樣擔保所有儲户，以防進一步的銀行倒閉和全球銀行體系的持續不穩定可能對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
儘管我們評估我們的銀行關係是必要的或適當的，但我們獲得資金來源和其他信貸安排的金額足以為我們當前和預計的未來業務運營提供資金或資本化，可能會受到影響我們、與我們有直接安排的金融機構或整個金融服務業或整體經濟的因素的嚴重損害。除其他外，這些因素可能包括流動性緊張或失敗、履行各類金融、信貸或流動資金協議或安排下的義務的能力、金融服務業或金融市場的中斷或不穩定，或對金融服務業公司前景的擔憂或負面預期。這些因素可能涉及與我們有金融或業務關係的金融機構或金融服務業公司，但也可能包括涉及金融市場或一般金融服務業的因素。
此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。
我們的業務和表現可能受到政治或民間動亂或軍事行動的影響，包括烏克蘭和中東當前的衝突、恐怖活動、不穩定的政府和法律制度。由於全球經濟狀況，一些第三方付款人可能延遲或無法履行其償還義務。失業或其他經濟困難也可能影響患者負擔醫療保健的能力，因為增加的共同支付或免賠義務，更大的成本敏感性，失去醫療保險覆蓋或其他原因。我們在經歷政治或內亂的地區進行臨牀試驗的能力可能會對臨牀試驗入組或臨牀試驗的及時完成產生負面影響。我們相信上述經濟狀況可能導致對我們藥品的需求減少，這可能對我們的收入、業務和經營業績造成重大不利影響。
此外，聯邦預算和聯邦支出水平仍存在不確定性，包括未能提高“債務上限”可能帶來的影響。美國政府的任何債務違約都可能產生廣泛的宏觀經濟影響，其中可能會擾亂進入資本市場的渠道，並加深衰退狀況。此外，截至2024年3月31日，我們擁有現金、現金等價物和短期投資8830萬美元，包括美國政府國庫券、商業票據、公司債務證券和政府機構債券。美國政府的任何違約或我們所持證券的信用降級都可能影響我們投資的流動性或估值。
我們或我們依賴的第三方可能會受到地震、野火和其他自然災害的不利影響，而我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
任何計劃外事件，如洪水、火災、爆炸、地震、極端天氣狀況、醫療疫情（如COVID—19疫情）、電力短缺、電信故障、網絡攻擊、地緣政治緊張局勢（包括與烏克蘭和中東衝突有關的事件）或導致我們無法充分利用我們的設施的其他自然或人為事故或事件，或我們第三方CMO的生產設施，可能對我們的業務運營能力（尤其是日常業務）造成重大不利影響，並對我們的財務和經營狀況造成重大不利影響。無法訪問這些設施可能導致成本增加、候選產品開發延遲或業務運營中斷。地震、野火或其他自然災害可能會進一步擾亂我們的運營，包括在加州總部，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，導致我們無法使用全部或大部分總部，損壞關鍵基礎設施，例如我們的研究設施或我們的第三方CMO的生產設施，或以其他方式中斷運營，我們可能難以或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們現有的災後恢復和業務連續性計劃在發生嚴重災難或類似事件時可能會不足夠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量開支，這可能會對我們的業務造成重大不利影響。作為風險管理政策的一部分，我們將保險範圍維持在我們認為適合我們業務的水平。然而，如果在這些設施發生事故或事故，我們不能保證保險金額將足以支付任何損害和損失。如果我們的設施或我們的第三方CMO的生產設施由於事故或事件或任何其他原因而無法運行，即使是短期內，
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我們的研究和開發計劃可能會受到損害。任何業務中斷均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
我們是一家規模較小的報告公司。我們無法確定適用於較小報告公司的披露要求是否會降低我們的普通股對投資者的吸引力，或者限制我們籌集額外資金的能力。
根據適用的證券法規，我們是一家“規模較小的報告公司”。較小的報告公司是指（i）截至其最近完成的第二財政季度的最後一個營業日，非關聯公司或公眾持股量持有的公司有表決權股票的總市值，（ii）在最近完成的財政年度，截至最近完成的第二財政季度的最後一個工作日，該公司的公開持股量不到7億美元。此外，規模較小的報告公司能夠在其提交的文件中提供簡化的高管薪酬披露，並在我們提交給SEC的文件中減少了某些其他披露義務，其中包括僅要求在年度報告中提供兩年的經審計財務報表。由於我們作為一家規模較小的報告公司，我們在SEC文件中的披露減少，這可能會使投資者更難分析我們的運營業績和財務前景。
我們預計，在可預見的未來，我們不會支付任何現金股息。
目前的預期是，我們將保留未來盈利（如有），以資助我們業務的發展和增長。因此，在可預見的未來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是股東唯一的收益來源。
如果股票研究分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究或報告，或發表不利的研究或報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將受到行業或股票研究分析師發佈的關於我們和我們業務的研究和報告的影響。股票研究分析師可能會選擇不提供我們普通股的研究範圍，這種缺乏研究範圍可能會對我們普通股的市場價格產生不利影響。如果我們確實有股票研究分析師的覆蓋範圍，我們將無法控制分析師或其報告中包含的內容和意見。如果一個或多個股票研究分析師下調我們的股票評級或發表其他不利評論或研究，我們的普通股價格可能會下跌。如果一個或多個股票研究分析師停止對我們的報道或未能定期發佈關於我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這反過來又可能導致我們的股價或交易量下降。
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們更加困難，並可能阻止我們的股東更換或罷免我們的管理層。
本公司經修訂及重述的公司註冊證書及章程中的條文可能會延遲或阻止收購或管理層變動。這些條款包括一個分類的董事會，禁止股東書面同意的行動，以及董事會在未經股東批准的情況下發行優先股的能力。此外，由於我們在特拉華州註冊成立，我們受特拉華州普通公司法（“DGCL”）第203條的約束，該條禁止持有超過15%已發行表決權股份的股東在某些情況下與我們合併或合併。雖然我們相信，這些條款共同將提供一個機會，通過要求潛在收購者與我們的董事會談判獲得更高的出價，但即使收購要約可能被一些股東認為是有利的，這些條款也將適用。此外，這些條款可能會挫敗或阻止我們的股東更換或罷免當時的管理層的任何企圖，使股東更難更換負責任命管理層成員的董事會成員。
我們的章程規定，特拉華州法院是我們與股東之間幾乎所有爭議的專屬論壇，這可能限制我們的股東獲得有利的司法論壇與我們或我們的董事、高級職員或其他員工的爭議。
我們的章程規定特拉華州大法官法院（或者，如果特拉華州司法法院沒有管轄權，特拉華州聯邦地區法院）是任何州法律索賠的唯一和專屬法院，（i）代表我們提起的任何衍生訴訟或程序，（ii）聲稱我們任何董事違反受託責任的任何訴訟，（iii）根據DGCL的任何規定，或DGCL授予特拉華州高等法院司法管轄權的任何訴訟、修訂和重述的公司註冊證書或公司章程，對我們提出索賠的任何訴訟（包括其解釋、有效性或可撤銷性），或（iv）任何對我們提出索賠的訴訟，受內政部原則管轄；只要這些法院選擇條款不適用於為執行證券法、交易法或任何其他索賠而提起的訴訟，
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聯邦法院擁有專屬管轄權此外，《證券法》第22條為聯邦和州法院規定了對所有此類證券法訴訟的並行管轄權。經修訂和重申的細則規定，聯邦地區法院是解決根據《證券法》提出的訴訟理由的任何申訴的唯一機構。法院條款的選擇可能會限制股東在其認為有利於與我們或我們的董事、高級職員或其他員工的爭議的司法法院提出索賠的能力，這可能會阻止對我們和我們的董事、高級職員和其他員工的此類訴訟。如果法院裁定章程中所載的法院選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決該訴訟而產生額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況造成不利影響。任何購買或以其他方式收購本公司股本股份的任何權益的人士或實體應被視為已通知並同意上述本公司章程的規定。
第二項股權證券的未經登記的銷售和收益的使用
沒有。
第3項高級證券違約
沒有。
第4項礦山安全信息披露
不適用。
第5項其他資料
董事及高級管理人員的證券交易計劃
在上一個財年季度，根據規則16 a-1（f）中的定義，我們的董事或高級職員均未 通過和/或已終止“規則10 b5 -1交易安排”或“非規則10 b5 -1交易安排”，如S-K法規第408項所定義。
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目錄表
項目6.展品。
在該等展品之前的展品索引中所列的展品，作為本季度報告的一部分提交或提供，在此引用作為參考。
展品
數
描述
3.1
修訂和重述的公司註冊證書（參考註冊人於2021年8月27日向SEC提交的8-K表格（文件號001-38560）的當前報告的附件3.1合併）。
3.2
修訂和重述的公司章程（通過引用註冊人於2022年12月7日向SEC提交的關於表格8—K的當前報告（文件編號001—38560）的附件3.1納入）。
10.1*+
Aadi Bioscience，Inc.於2024年4月1日對臨牀和商業產品談判採購訂單條款和條件進行了第2號修正案和Fresenius Kabi，LLC
31.1*
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。
31.2*
根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。
32.1**
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18編第1350條規定的首席執行官證書。
32.2**
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906節通過的《美國法典》第18編第1350條對首席財務官的認證。
101.INS內聯XBRL實例文檔
101.SCH內聯XBRL分類擴展架構文檔
101.CAL內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔
101.DEF內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔
101.LAB內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔
101.PRE內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔
104封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含附件101中包含的適用分類擴展信息)。
*在此提交的文件。
** 此處附件32.1和32.2中提供的證明被視為與本季度報告10-Q表格一起提供，並且不會被視為根據修訂後的1934年證券交易法第18條“提交”，除非登記人通過引用具體納入其。
根據S-K法規第601(B)(10)(Iv)項，本展品的以下部分已被遺漏。
100
目錄表
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使本報告由正式授權的簽署人代表其簽署。
Aadi生物科學公司。
日期：2024年5月8日
發信人：/s/David J. Lennon
大衞·列儂博士
首席執行官兼總裁
(首席行政主任)
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