10-Q 表格
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最低成員2024-03-310001808898BNTC: 實驗室設備會員SRT: 最大成員2024-03-310001808898US-GAAP:計算機設備成員SRT: 最低成員2024-03-310001808898US-GAAP:LeaseHoldiments 成員2023-06-300001808898US-GAAP:軟件開發成員2023-06-300001808898美國通用會計準則:設備會員2023-06-300001808898US-GAAP:計算機設備成員2023-06-300001808898US-GAAP:員工股權會員2023-06-300001808898美國通用會計準則:普通股成員2024-01-012024-03-310001808898US-GAAP:一般和管理費用會員2024-01-012024-03-310001808898US-GAAP:研發費用會員2024-01-012024-03-310001808898BNTC:預先資助的認股權證會員2024-01-012024-03-310001808898US-GAAP:額外實收資本會員2024-01-012024-03-310001808898US-GAAP:累積的其他綜合收入成員2024-01-012024-03-310001808898US-GAAP:留存收益會員2024-01-012024-03-310001808898US-GAAP:一般和管理費用會員2023-01-012023-03-310001808898US-GAAP:研發費用會員2023-01-012023-03-310001808898US-GAAP:額外實收資本會員2023-01-012023-03-310001808898US-GAAP:累積的其他綜合收入成員2023-01-012023-03-310001808898US-GAAP:留存收益會員2023-01-012023-03-310001808898BNTC: beniteCLLC 會員2023-07-012024-03-310001808898bntc: RNAITherapeuticsinc 會員2023-07-012024-03-310001808898BNTC:tacereTherapeutics INC 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股票UTR: 年xbrli: pureiso421:USDxbrli: 股票
 
 
美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
 
 
表單
10-Q
 
 
(Mark One)
根據1934年證券交易法第13或15 (D) 條提交的季度報告
在截至的季度期間 3月31日 2024
 
根據1934年證券交易法第13或15 (D) 條提交的過渡報告
在過渡期內
   
到   
委員會檔案編號
001-39267
 
 
BENITEC BIOPHARMA INC.
(註冊人的確切姓名如其章程所示)
 
 
 
特拉華
 
84-462-0206
(州或其他司法管轄區
公司或組織)
 
(國税局僱主
證件號)
3940 Trust Way, 海沃德, 加利福尼亞94545
(主要行政辦公室地址和郵政編碼)
(510)
780-0819
(註冊人的電話號碼包括區號)
 
 
根據該法第12(b)條註冊的證券:
 
每個班級的標題
 
交易
符號
 
每個交易所的名稱
在哪個註冊了
普通股,面值0.0001美元
 
BNTC
 
納斯達克股票市場有限責任公司
 
 
用複選標記註明註冊人是否:(1)在過去的12個月中(或註冊人需要提交此類報告的較短期限)中是否提交了1934年《證券交易法》第13或15(d)條要求提交的所有報告,並且(2)在過去的90天中一直受到此類申報要求的約束。 是的 ☒ 沒有 ☐
用複選標記表示註冊人是否以電子方式提交了法規第 405 條要求提交的所有交互式數據文件
S-T
(本章第 232.405 節)在過去 12 個月內(或註冊人必須提交此類文件的較短期限)。 是的 ☒ 沒有 ☐
用複選標記表示註冊人是否是大型加速申報者、加速申報者
非加速
申報人、小型申報公司或新興成長型公司。參見《規則》中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義
12b-2
《交易法》。
 
大型加速過濾器      加速過濾器  
非加速過濾器  
   規模較小的申報公司  
新興成長型公司
 
    
如果是新興成長型公司,請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(a)條規定的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記指明註冊人是否為空殼公司(定義見規則)
12b-2
《交易法》)。是 ☐ 還是不是 
我們有 9,367,485截至2024年5月6日營業結束時的已發行普通股股份。
 
 
 


目錄

BENITEC BIOPHARMA INC.

表格 10-Q 的索引

 

關於前瞻性陳述的特別説明

     1  

第一部分財務信息

     2  

第 1 項。

 

財務報表

     2  
 

截至2024年3月31日(未經審計)和2023年6月30日的合併資產負債表

     2  
 

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月和九個月的合併運營和綜合虧損報表(未經審計)

     3  
 

截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月的合併股東權益報表(未經審計)

     4  
 

截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月合併現金流量表(未經審計)

     5  
 

合併財務報表附註(未經審計)

     6  

第 2 項。

 

管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

     21  

第 3 項。

 

關於市場風險的定量和定性披露

     66  

第 4 項。

 

控制和程序

     66  

第二部分-其他信息

  

第 1 項。

 

法律訴訟

     67  

第 1A 項。

 

風險因素

     67  

第 2 項。

 

未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

     67  

第 3 項。

 

優先證券違約

     67  

第 4 項。

 

礦山安全披露

     67  

第 5 項。

 

其他信息

     67  

第 6 項。

 

展品

     68  

簽名

     69  

 


目錄

關於前瞻性陳述的特別説明

本報告包含前瞻性陳述,這些陳述受到許多風險和不確定性的影響,其中許多是我們無法控制的。我們的前瞻性陳述與未來的事件或我們的未來業績有關,包括但不限於有關我們的業務戰略、未來商業收入、市場增長、資本需求、新產品推出、擴張計劃和資金充足性的陳述。除本報告中包含的歷史事實陳述外,所有陳述均為前瞻性陳述。在本報告中使用時,“可以”、“相信”、“預期”、“打算”、“估計”、“期望”、“可能”、“繼續”、“預測”、“潛力”、“項目” 或這些術語的否定詞語以及類似的表達方式旨在識別前瞻性陳述,儘管並非所有前瞻性陳述都包含此類識別性詞語。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素,這些因素可能導致我們的實際業績、活動水平、業績或成就與這些前瞻性陳述所表達或暗示的信息存在重大差異。

可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異的一些風險和不確定性包括:

 

   

我們開發候選產品並可能將其商業化的計劃取得成功;

 

   

啟動和完成我們的臨牀前研究和臨牀試驗的時機;

 

   

我們的臨牀試驗中患者入組和給藥的時間和充足性;

 

   

臨牀試驗數據的可用時間;

 

   

監管文件和批准的時間和結果;

 

   

意想不到的延遲;

 

   

銷售、營銷、製造和分銷需求;

 

   

市場競爭和我們的產品在市場上的接受度;

 

   

美利堅合眾國、法國和加拿大的監管動態;

 

   

新型 AAV 載體的開發;

 

   

我們的技術被許可人的計劃;

 

   

ddrNai 和我們的候選產品的臨牀效用以及潛在屬性和益處,包括潛在的治療效果持續時間和 “一針” 治癒的可能性;

 

   

我們對與合作者和其他第三方關係的依賴;

 

   

支出、持續虧損、未來收入、資本需求和額外融資需求,以及我們在市場條件和其他因素(包括我們的資本結構)下獲得額外融資的能力;

 

   

我們繼續作為持續經營企業的能力;

 

   

我們預計我們的現金和現金等價物足以執行我們的業務計劃的時間長度;

 

   

我們的知識產權地位和我們的專利組合的期限;

 

   

地方、區域、國家和國際經濟條件和事件的影響;以及

 

   

COVID-19 疫情的影響,這種疾病由 SARS-CoV-2病毒和類似事件,可能會對我們的業務以及臨牀前和臨牀試驗產生不利影響;

以及本報告和向美國證券交易委員會提交的其他報告中在 “風險因素” 標題下詳述的其他風險。儘管我們認為本報告中包含的每項前瞻性陳述都有合理的依據,但我們提醒您,這些陳述是基於我們目前已知的事實和重要因素以及我們對未來的預期,我們無法確定。此類陳述基於假設,實際結果將受到已知和未知風險、趨勢、不確定性以及我們無法控制或預測的因素的影響。本報告中包含的前瞻性陳述是基於本報告發布之日或發佈之日我們獲得的信息。除非法律要求,否則我們沒有義務修改或更新任何前瞻性陳述,無論是由於新信息、未來事件還是其他原因。建議您查閲我們可能直接向您或通過我們未來可能向美國證券交易委員會提交的報告所作的任何其他披露,包括10-K表的年度報告和相關的季度報告 10-Q 表格以及表格 8-K 的最新報告。

此處包含的所有前瞻性陳述或本文以引用方式納入的文件中的所有前瞻性陳述均受本報告其他地方包含或提及的警示陳述的全部明確限定。

 

 

1


目錄
第一部分—財務信息
第 1 項。財務報表
BENITEC BIOPHARMA INC.
合併資產負債表
(以千計,面值和股票金額除外)
 
     3月31日
2024
    6月30日
2023
 
     (未經審計)        
資產
    
流動資產:
    
銀行現金
   $ 14,143     $ 2,477  
受限制的現金
     13       13  
貿易和其他應收賬款
     53       55  
預付費和其他資產
     157       1,184  
  
 
 
   
 
 
 
流動資產總額
     14,366       3,729  
財產和設備,淨額
     204       87  
存款
     25       25  
預付費和其他資產
     69       97  
使用權
資產
     335       526  
  
 
 
   
 
 
 
總資產
   $ 14,999     $ 4,464  
  
 
 
   
 
 
 
負債和股東權益
    
流動負債:
    
貿易和其他應付賬款
   $ 2,628     $ 3,231  
應計員工福利
     517       472  
租賃負債,流動部分
     292       275  
  
 
 
   
 
 
 
流動負債總額
     3,437       3,978  
租賃負債,減去流動部分
     62       284  
  
 
 
   
 
 
 
負債總額
     3,499       4,262  
  
 
 
   
 
 
 
承諾和意外開支(注11)
    
股東權益:
    
普通股,$0.0001面值—160,000,000授權股份; 2,724,794股票和 1,671,485分別於 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 6 月 30 日已發行和流通的股份
            
額外
付費
首都
     197,255       168,921  
累計赤字
     (184,920 )     (167,889
累計其他綜合虧損
     (835     (830
  
 
 
   
 
 
 
股東權益總額
     11,500       202  
  
 
 
   
 
 
 
負債和股東權益總額
   $ 14,999     $ 4,464  
  
 
 
   
 
 
 
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
 
2

目錄
BENITEC BIOPHARMA INC.
合併運營報表和綜合虧損報表
(未經審計)
(以千計,股票和每股金額除外)
 
     三個月已結束     九個月已結束  
     3月31日     3月31日  
     2024     2023     2024     2023  
收入:
        
來自客户的許可收入
   $     $ 54     $     $ 68  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
總收入
           54             68  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
運營費用:
        
特許權使用費和許可費
     (3           (108      
研究和開發
     2,566       3,167       12,097       9,588  
一般和行政
     1,578       1,228       4,953       5,011  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
運營費用總額
     4,141       4,395       16,942       14,599  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
運營損失
     (4,141     (4,341     (16,942     (14,531
其他收入(虧損):
        
外幣交易損失
     (118     (45     (22     (391
利息支出,淨額
     (4     (7     (16     (25
其他收入(支出),淨額
     (16 )           (50 )     50  
未實現的投資損失
           (4     (1     (4
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
其他收入(虧損)總額,淨額
     (138 )     (56     (89 )     (370
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
淨虧損
   $ (4,279 )   $ (4,397   $ (17,031 )   $ (14,901
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
其他綜合收益(虧損):
        
未實現的外幣折算收益(虧損)
     117       45       (5 )     392  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
其他綜合收益總額(虧損)
     117       45       (5 )     392  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
綜合損失總額
   $ (4,162 )   $ (4,352   $ (17,036 )   $ (14,509
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
淨虧損
   $ (4,279 )   $ (4,397   $ (17,031 )   $ (14,901
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
每股淨虧損:
        
基本款和稀釋版
   $ (1.64   $ (2.67   $ (6.95 )   $ (11.47
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
加權平均已發行股票數量:基本和攤薄
     2,616,288       1,645,951       2,449,295       1,299,423  
  
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
 
3

目錄
BENITEC BIOPHARMA INC.
股東權益合併報表
(未經審計)
(以千計,股票金額除外)
 
      普通股      額外
付費
    累積的     累積的
其他
全面
    總計
股東
 
     股份      金額      資本     赤字     損失     公平  
截至2022年6月30日的餘額
     480,688      $      $ 152,454     $ (148,327   $ (1,245   $ 2,882  
發行普通股,
預先籌集資金
認股權證,以及
系列 2
認股權證以現金出售,扣除發行成本 $1,869
     1,037,520               16,015       —        —        16,015  
基於股票的薪酬
           302       —        —        302  
外幣折算收益
     —         —         —        —        507       507  
淨虧損
     —         —         —        (5,093     —        (5,093
  
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
2022 年 9 月 30 日的餘額
     1,518,208               168,771       (153,420     (738     14,613  
的練習
預先籌集資金
認股權證
     127,743        —         —        —        —        —   
基於股份的薪酬
           (48         (48
外幣折算損失
     —         —         —        —        (160     (160
淨虧損
     —         —         —        (5,411     —        (5,411
  
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
截至2022年12月31日的餘額
     1,645,951      $      $ 168,723     $ (158,831   $ (898   $ 8,994  
基於股份的薪酬
           71       —        —        71  
外幣折算收益
     —            —        —        45       45  
淨虧損
     —            —        (4,397     —        (4,397
  
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
截至2023年3月31日的餘額
     1,645,951      $        $168,794     $ (163,228)     $ (853)     $ 4,713  
截至 2023 年 6 月 30 日的餘額
     1,671,485      $      $ 168,921     $ (167,889   $ (830   $ 202  
發行普通股,
預先籌集資金
認股權證,以及
普通認股權證以現金出售,扣除發行量
成本為 $2,964
     875,949               27,919                   27,919  
基於股份的薪酬
     —         —         91       —        —        91  
外幣折算收益
     —         —         —        —        50       50  
淨虧損
     —         —         —        (5,954     —        (5,954
  
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
截至 2023 年 9 月 30 日的餘額
     2,547,434               196,931       (173,843     (780     22,308  
的練習
預先籌集資金
認股權證
     25,000        —         —        —        —        —   
第二系列認股權證的行使
     20,000        —         39       —        —        39  
基於股份的薪酬
     —         —         93       —        —        93  
外幣折算損失
     —         —         —        —        (172     (172
淨虧損
     —         —         —        (6,798     —        (6,798
  
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
2023 年 12 月 31 日的餘額
     2,592,434      $      $ 197,063     $ (180,641   $ (952   $ 15,470  
的練習
預先籌集資金
認股權證
     132,360        —         —        —        —        —   
基於股份的薪酬
     —         —         192       —        —        192  
外幣折算收益
     —         —         —        —        117       117  
淨虧損
     —         —         —        (4,279 )     —        (4,279 )
  
 
 
    
 
 
    
 
 
   
 
 
   
 
 
   
 
 
 
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額
     2,724,794      $      $ 197,255     $ (184,920)
    $ (835)       $ 11,500  
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
 
4

目錄
BENITEC BIOPHARMA INC.
合併現金流量表
(未經審計)
(以千計)
 
     九個月已結束
3月31日
 
     2024     2023  
來自經營活動的現金流:
    
淨虧損
   $ (17,031   $ (14,901
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整:
    
折舊和攤銷
     61       115  
的攤銷
使用權
資產
     191       182  
未實現的投資損失
     1       4  
基於股份的薪酬支出
     376       325  
運營資產和負債的變化:
    
貿易和其他應收賬款
         (50
預付費和其他資產
     1,051       (14
貿易和其他應付賬款
     (602 )     580  
應計員工福利
     48       30  
租賃負債
     (205     (188
  
 
 
   
 
 
 
用於經營活動的淨現金
     (16,110 )     (13,917
  
 
 
   
 
 
 
來自投資活動的現金流:
    
購買財產和設備
     (179 )      
  
 
 
   
 
 
 
用於投資活動的淨現金
     (179 )  
  
 
 
   
 
 
 
來自融資活動的現金流:
    
發行和行使普通股的收益,
預先籌集資金
認股權證、系列 2 認股權證和普通認股權證
     30,922       17,884  
股票和
預先籌集資金
認股權證發行成本
     (2,964     (1,869
  
 
 
   
 
 
 
融資活動提供的淨現金
     27,958       16,015  
  
 
 
   
 
 
 
匯率變動對現金、現金等價物和限制性現金的影響
     (3 )     391  
  
 
 
   
 
 
 
現金、現金等價物和限制性現金的淨增長
     11,666       2,489  
現金、現金等價物和限制性現金,期初
     2,490       4,076  
  
 
 
   
 
 
 
期末現金、現金等價物和限制性現金
   $ 14,156     $ 6,565  
  
 
 
   
 
 
 
所附附附註是這些合併財務報表的組成部分。
 
5

目錄
BENITEC BIOPHARMA INC.
合併財務報表附註
(未經審計)
1。商業
Benitec Biopharma Inc.(“公司”、“我們”、“我們的”)是一家根據美利堅合眾國特拉華州法律成立的公司 2019年11月22日並在納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市,股票代碼為 “BNTC”。Benitec Biopharma Inc. 是多家子公司的母公司,包括前母公司貝尼特克生物製藥有限公司(“BBL”)。BBL於1995年根據澳大利亞法律註冊成立,並於1997年至2020年4月15日在澳大利亞證券交易所(ASX)上市。2020年8月14日,BBL重組為專有有限公司,並更名為Benitec Biopharma專有有限公司。該公司的業務重點是開發新型遺傳藥物。我們的專有平臺名為
DNA 導向
RNA幹擾(ddrNaI)將RNA幹擾(RNAi)與基因療法相結合,創造出促進致病基因持續沉默的藥物。
在截至2021年6月30日的年度中,公司完成了組織重組,這是商業願望的一部分,即隨着公司將其業務轉移到美國,為未來提供更高效的結構。
該公司的財政年度結束日期為6月30日。提及特定 “財政年度” 是指截至該日曆年6月30日的財政年度。
Benitec Biopharma Inc.的合併財務報表以美元列報,包括Benitec Biopharma Inc.及其全資子公司,如下所示。除Benitec Biopharma Propertional Limited外,國際子公司都處於休眠狀態。
 
    
的主要地點
公司/所在國家
公司
Benitec Biopharma 專有有限公司(“BBL”)
   澳大利亞
Benitec 澳大利亞專有有限公司
   澳大利亞
Benitec 有限公司
   英國
Benitec, Inc.
   美國
Benitec LLC
   美國
RNai Therapeutics, In
   美國
Tacere Therapeuts, Inc
   美國
Benitec IP Holdings, Inc.
   美國
2。重要會計政策的列報依據和摘要
演示基礎
本季度表格報告中包含的公司的合併財務報表
10-Q
是根據美國公認的中期財務信息會計原則(“GAAP”)和表格説明編制的
10-Q
以及《美國證券交易委員會 (“SEC”) 條例》第 8 條
S-X。
因此,GAAP要求的年度財務報表中的某些信息和披露已被省略。管理層認為,所有調整,包括正常的經常性調整,被認為是公平列報所必需的,均已包括在內。中期財務業績不一定代表全年的預期業績。這些合併財務報表應與公司經審計的財務報表和公司年度表格報告中包含的隨附附註一起閲讀
10-K
截至2023年6月30日的財年。
2023 年 7 月 26 日,該公司實施了
1 比 17
其普通股的反向股票拆分(“反向股票拆分”)。根據反向股票拆分,17
預分裂
公司普通股自動轉換為拆分後已發行和流通的一股。還對所有未償還的股票期權進行了比例調整,
預先籌集資金
認股權證和普通認股權證根據其各自的條款。反向股票拆分沒有改變公司普通股的面值或授權的股票數量。沒有發行與反向股票拆分相關的零碎股票。所有零星股票均四捨五入至普通股流通股中最接近的整數。
本表格中列示的所有股份和每股收益金額
10-Q
反映這種反向拆分的影響,就好像它已於2022年6月30日生效一樣。
此處經常提及財務會計準則委員會(“FASB”)會計準則編纂(“ASC”)。這是財務會計準則委員會認可適用於的權威公認會計原則的來源
非政府的
實體。
 
6

目錄
整合原則
合併財務報表包括公司的賬目及其全資子公司的賬目。所有公司間往來業務和餘額均已消除。
估算值的使用
公司合併財務報表的編制要求管理層做出估算和假設,這些估計和假設會影響公司合併財務報表和附註中報告的資產、負債和支出金額以及或有資產和負債的披露。公司合併財務報表中最重要的估計和假設涉及應計研發費用和以現金以外發行的股票型工具的估值。這些估計和假設基於當前事實、歷史經驗和在當時情況下被認為合理的各種其他因素,其結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷以及記錄從其他來源看不出來的開支的基礎。實際結果可能與這些估計值存在重大和不利的差異。如果估計值與實際業績之間存在實質性差異,則公司未來的經營業績將受到影響。
 
7

目錄
風險和不確定性
公司面臨生物技術行業早期公司常見的風險和不確定性,包括但不限於競爭對手開發新技術創新、保護專有技術、對關鍵人員的依賴、對單一來源供應商和合作者的依賴、原材料的可用性、公司產品和工藝的可專利性以及公司正在開發產品的臨牀療效和安全性、遵守政府法規以及獲得額外融資的需求為運營提供資金。
無法保證公司的研發將成功完成,無法保證公司的知識產權將獲得或維持足夠的保護,無法保證開發的任何產品都將獲得必要的政府監管部門批准,也無法保證任何批准的產品在商業上具有可行性。即使公司的產品開發工作取得了成功,也不確定公司何時(如果有的話)能從產品銷售中獲得可觀的收入。該公司在技術快速變革以及來自其他製藥和生物技術公司的激烈競爭的環境中運營。此外,公司依賴其員工、顧問和其他第三方的服務。
此外,
新冠肺炎
疫情影響並將來可能影響全球經濟活動,以及類似的事件構成了風險,使公司或其員工、承包商、供應商和其他合作伙伴可能被無限期地阻止或禁止開展業務活動,這可能會延遲
啟動
以及公司的臨牀試驗的進行,並對第三方開展的製造和測試活動產生負面影響。任何重大延誤都可能影響公司現有現金儲備的使用和充足性,公司可能需要比先前計劃提前籌集額外資金。如果需要,公司可能無法籌集額外資金,這可能會導致其發展計劃的延誤或暫停。疫情對公司業務的影響程度將取決於未來的發展,這些發展高度不確定,目前無法預測。
分部報告
運營部門被確定為企業的組成部分,在做出資源分配和評估業績的決策時,可以根據這些組成部分提供單獨的獨立財務信息,供首席運營決策者進行評估。公司將其運營和管理業務集中在一個運營領域中。
外幣折算和其他綜合收益(虧損)
公司的功能貨幣和報告貨幣是美元。BBL 的功能貨幣是澳元 (AUD)。資產和負債按資產負債表日的有效匯率折算。收入和支出按報告所述期間的平均匯率折算。股票交易按每個歷史交易日期即期匯率進行折算。因不同時期使用不同匯率而產生的折算調整作為股東權益的組成部分列為 “累計其他綜合虧損”。外幣折算產生的損益列入合併經營報表,綜合虧損作為其他綜合收益(虧損)列入。
列報的所有時期的其他綜合收益完全由外幣折算損益組成。
 
8

目錄
公允價值測量
公司根據公認會計原則,使用ASC 820(公允價值衡量標準)來衡量其金融資產和負債。對於某些金融工具,包括現金和現金等價物、應收賬款和應付賬款,由於到期日短,賬面金額接近公允價值。
公司遵循金融資產和負債的會計指導。ASC 820 定義了公允價值,為衡量公允價值提供了指導,並要求進行某些披露。該指南利用公允價值層次結構,將用於衡量公允價值的估值技術的投入分為三個主要層次。以下是這三個級別的簡要描述:
 
  第 1 級:    可觀察的輸入,例如活躍市場中相同資產或負債的報價(未經調整)。
     第 2 級:    除了可觀測的報價以外的投入,可以直接或間接。其中包括活躍市場中類似資產或負債的報價,以及非活躍市場中相同或相似資產或負債的報價。
  第 3 級:    因此,只有很少或根本沒有市場數據的不可觀測的輸入,是使用我們制定的估計值和假設得出的,這些估計和假設反映了市場參與者將使用的估計和假設。
現金和現金等價物
現金和現金等價物包括手頭和銀行現金、金融機構原始到期日為三個月或更短的短期存款以及銀行透支。銀行透支作為流動負債反映在合併資產負債表上。截至2024年3月31日和2023年6月30日,沒有其他形式的現金等價物。
限制性現金餘額為美元13截至2024年3月31日和2023年6月30日,已有數千人用於保護公司的信用卡。
風險集中
可能使公司面臨信用風險嚴重集中的金融工具主要由現金和現金等價物組成。公司在聯邦保險金融機構持有的存款超過聯邦保險限額。公司在此類賬户中沒有遭受任何損失,管理層認為,由於持有這些存款的存款機構的財務狀況,公司沒有面臨重大的信用風險。
貿易和其他應收賬款
該公司採用了 ASC 326—
金融工具-信貸損失(主題 326)。
截至 2023 年 7 月 1 日。因此,該公司持續估算當前貿易和其他應收賬款的預期信貸損失(CECL),並將立即確認這些預期的信貸損失。對當前預期信貸損失的估計將基於對個人客户情況和歷史的分析
註銷
經驗。該公司的分析將考慮應收賬款賬齡化、客户信譽和總體經濟狀況。
財產和設備
財產和設備按成本列報,扣除累計折舊和攤銷。維護和維修支出在發生時記作費用;增加、續訂和改進費用記作資本。當財產和設備報廢或以其他方式處置時,相關成本和累計折舊和攤銷將從相應賬户中扣除,任何損益都計入業務。 不動產和設備的折舊和攤銷是在以下估計使用壽命內使用直線法計算的:
 
  
 
軟件
  
3-4
年份
 
實驗室設備
  
3-7
年份
 
計算機硬件
  
3-5
年份
 
租賃權改進
  
較短的租賃期限或預計使用壽命
長期資產減值
每當事件或情況變化表明資產的賬面金額可能無法收回時,就會對財產和設備進行減值審查。持有和使用的長期資產的可收回性是通過將資產的賬面金額與該資產預計產生的預計未貼現的未來現金流進行比較來衡量的。如果資產的賬面金額超過其估計的未貼現未來現金流量,則減值費用按資產賬面金額超過資產公允價值的金額進行確認。公允價值通常使用資產的預期未來折現現金流或市場價值(如果易於確定)來確定。
 
9

目錄
貿易和其他應付賬款
這些金額代表期末之前向公司提供但尚未支付的商品和服務的負債。由於其短期性質,它們是按成本計量的,不打折。這些款項是無抵押的,通常在確認後的30天內支付。
租賃
在租賃開始時,公司根據預期租賃期內租賃付款的現值記錄租賃負債。除非該折扣率無法輕易確定,否則公司使用租賃中隱含的折扣率來計算租賃付款的現值。在這種情況下,公司使用其增量借款利率,即公司在抵押基礎上借款必須支付的利率,金額等於預期租賃期內的租賃付款。公司記錄了相應的
使用權
根據租賃負債計算的租賃資產,根據收到的任何租賃激勵措施和在租賃開始日期之前支付給出租人的任何初始直接費用進行調整。
租賃開始後,公司按以下方式衡量其租約:(i)租賃負債基於剩餘租賃付款的現值,使用租賃開始時確定的折扣率;以及(ii)
使用權
根據重新計量的租賃負債計算的租賃資產,並根據收到的任何未攤銷租賃激勵措施、任何未攤銷的初始直接成本以及租金支出與根據租賃協議支付的金額之間的累積差額進行調整。收到的任何租賃激勵措施和任何初始直接成本在預期的租賃期限內按直線攤銷。在預期的租賃期內,租金支出按直線法入賬。
基本和攤薄後的每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後的每股淨虧損的計算方法是淨虧損除以已發行普通股的加權平均數加上潛在普通股。股票期權、認股權證和可轉換工具被視為潛在的普通股,當其影響為稀釋時,它們將包含在使用庫存股法計算攤薄後的每股淨虧損中。如果潛在普通股的影響是反稀釋的,則不包括在攤薄後的每股淨收益(虧損)的計算範圍內。截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 6 月 30 日,有 34,481,4582,456,032潛在普通股分別被排除在攤薄後每股淨虧損的計算之外,因為其影響具有反攤薄作用。
收入確認
公司根據ASC 606確認收入—
與客户簽訂合同的收入
(“ASC 606”)。ASC 606的核心原則是,各實體應確認收入,以描述向客户轉讓承諾的商品和服務的情況,其金額應反映該實體為換取這些商品或服務而預計有權獲得的對價。
公司通過採用以下步驟根據該核心原則確認收入:
步驟 1:確定與客户簽訂的合同。
步驟2:確定合同中的履約義務。
步驟3:確定交易價格。
步驟4:將交易價格分配給合同中的履約義務。
第 5 步:當(或作為)實體履行履約義務時,確認收入。
公司運用判斷來確定簽訂的合同是否屬於ASC 606的範圍。在這樣做時,管理層會考慮交易的商業實質內容以及合同的風險和收益是如何給合同各方帶來的。
管理層還作出了這樣的判斷,即許可證的授予和相關的轉讓
專有技術
材料被視為一項履約義務,因為它們被視為沒有區別;它們高度相互關聯,不能相互獨立地為客户帶來好處。對許可證的轉讓作出了判決,
專有技術
以及這一點是否應該隨着時間的推移或某個時間點得到承認.關於移交的時間點已經確定
專有技術
已基本完工,客户可以控制資產,並有能力指導使用和獲得幾乎所有剩餘收益。
 
10

目錄
許可收入
來自公司知識產權被許可人的收入反映了許可向客户轉讓時存在的知識產權使用權的轉讓。對價可以是可變的,使用最有可能的金額方法進行估算,並且受到限制,以免發生重大逆轉。收入在履行履約義務時或履行時予以確認。
公司確認因未履行的履約義務而收到的合同負債作為對價,並在合併資產負債表中將這些金額列為其他負債。同樣,如果公司在收到對價之前履行了履約義務,則公司將在其合併資產負債表中確認合同資產或應收賬款,具體取決於在對價到期之前是否需要其他時間。
 
11

目錄
特許權使用費
來自公司知識產權被許可人的收入反映了在授予許可時存在的使用知識產權的權利。如果對價基於被許可方的產品銷售額,則收入將在客户隨後銷售產品時予以確認。
服務收入
收入是通過向客户提供研發服務獲得的(受可變考慮因素的限制)。當履約義務在一段時間內或某一時間點得到履行時,即確認服務收入。通常,根據與客户簽訂的合同提供研發服務將代表在一段時間內履行履約義務,在此情況下,公司保留就已提供但尚未完成的服務獲得付款的權利。
研究與開發費用
研發費用主要與進行臨牀和臨牀治療的費用有關
臨牀前
審判。
臨牀前
臨牀開發成本是研發開支的重要組成部分。公司記錄了第三方服務提供商開展的研發活動的估計成本的應計負債,其中包括進行
臨牀前
研究和臨牀試驗,以及合同製造活動。公司根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本,並將這些貿易成本和其他應付賬款納入合併資產負債表以及合併運營報表和綜合虧損報表的研發費用。
公司根據對已完成工作的估算等因素以及根據與第三方服務提供商達成的協議來累積這些成本。公司在確定每個報告期末的應計負債餘額時會做出重大判斷和估計。隨着實際成本的公佈,公司調整了其應計負債。公司在應計成本與產生的實際成本之間沒有出現任何重大差異。
基於股份的薪酬支出
公司根據ASC 718記錄基於股份的薪酬,
股票補償
。ASC 718要求向員工發放的所有基於股份的薪酬必須具有公允價值
非員工
在服務期或歸屬期較短的時間內記為支出。公司決定員工和
非員工
使用Black-Scholes期權定價模型,基於授予日期的公允價值,基於股票的薪酬.
所得税
公司受澳大利亞和美國所得税法的約束。該公司遵循ASC 740的標準,
所得税會計
,在核算所得税時,這需要採用資產和負債方法進行財務會計和所得税申報。遞延所得税資產和負債每年根據財務報表與資產和負債税基之間的臨時差異進行計算,這些差異將根據已頒佈的税法和適用於預計差異會影響應納税所得額的時期的税率得出未來的應納税或可扣除金額。必要時設立估值補貼,以將遞延所得税資產減少到更有可能變現的金額。
對於達到 “很有可能” 門檻的不確定税收狀況,公司在合併財務報表中認識到不確定税收狀況的好處。公司的做法是在合併運營報表中確認與所得税支出中不確定税收狀況相關的利息和罰款(如果有)。
最近的會計公告
2016 年 6 月,FASB 發佈了 ASU
2016-13 號:
金融工具-信貸損失(主題 326)。
該亞利桑那州立大學要求立即確認管理層對當前預期信貸損失(CECL)的估計,這代表了信貸損失會計模型的重大變化。在原有模式下,只有在發生損失時才確認損失。公司採用了該亞利桑那州立大學,自2023年7月1日起生效,並確定其對所附合並財務報表的影響不大。
最近發佈的會計準則尚未採用
2023 年 12 月,FASB 發佈了 ASU
編號 2023-09,
所得税
(主題740)——對所得税披露的改進,它要求對與所得税税率對賬和繳納所得税的司法管轄區相關的信息進行統一的類別和更多分類,從而提高所得税披露的透明度、有效性和可比性。本指導方針自2024年12月15日起生效,允許提前採用。該公司目前正在評估亞利桑那州立大學對合並財務報表中所得税披露的影響。
2023年11月,財務會計準則委員會發布了亞利桑那州立大學第2023-07號 “分部報告(主題280)——可申報分部披露的改進”,主要通過加強對重大分部支出的披露來改善應申報分部的披露要求。該亞利桑那州立大學還擴大了披露要求,使財務報表的用户能夠更好地瞭解該實體對分部業績和資源分配的衡量和評估。本指南對2023年12月15日之後開始的財政年度以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期有效,允許提前採用。該公司目前正在評估亞利桑那州立大學對其合併財務報表中披露的影響。
 
12

目錄
3。流動性
隨附的合併財務報表是在假設公司將繼續經營的情況下編制的。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月中,公司淨虧損為美元17.0百萬和美元14.9分別為百萬美元,運營中使用的現金為美元16.1百萬和美元13.9分別為百萬。該公司預計,在可預見的將來,將繼續蒙受額外的營業虧損。
 
13

目錄
該公司的業務側重於開發新型基因藥物,在公司發展的現階段,公司尚未建立收入來源來支付其全部運營成本,因此依賴於通過資本融資活動為業務提供資金。截至 2024 年 3 月 31 日,該公司有 $14.1 
百萬現金和現金等價物。2024 年 4 月 18 日,我們完成了對公募股權 (PIPE) 融資的私人投資,我們出售了該融資 5,749,152普通股,每股價格為美元4.80以及,代替普通股的預先注資的認股權證,最多可購買總額為 2,584,239普通股股票,每份預先注資的認股權證的價格為美元4.7999,致某些合格機構投資者。預先注資的認股權證可立即行使,直到以行使價為美元全額行使0.0001每股普通股。融資總收益為 $40.0百萬。我們估計,自本報告發布之日起,我們的現金和現金等價物將足以為公司至少未來十二個月的運營提供資金。
公司能否繼續作為持續經營企業取決於其創收和獲得充足融資的能力。儘管該公司相信自己有能力創造收入和籌集額外資金,但無法對此做出保證。財務報表不包括任何調整,以反映未來可能對資產的可收回性和分類產生的影響,或者如果公司由於產品開發或商業化失敗或將來無法獲得充足的融資而無法繼續作為持續經營企業繼續經營下去,則可能需要對負債的金額和分類。
4。現金、現金等價物和限制性現金
 
(千美元)    3月31日
2024
     6月30日
2023
 
銀行現金
   $ 14,143      $ 2,477  
受限制的現金
     13        13  
  
 
 
    
 
 
 
總計
   $ 14,156      $ 2,490  
  
 
 
    
 
 
 
5。預付資產和其他資產
 
(千美元)    3月31日
2024
     6月30日
2023
 
預付費用
   $ 225      $ 1,280  
上市股票的市值
     1        1  
  
 
 
    
 
 
 
其他資產總額
     226        1,281  
減去:
非當前
一部分
     (69      (97
  
 
 
    
 
 
 
當前部分
   $ 157      $ 1,184  
  
 
 
    
 
 
 
6。財產和設備,淨額
 
(千美元)    3月31日
2024
     6月30日
2023
 
軟件
   $ 6      $ 6  
實驗室設備
     1,522        1,343  
計算機硬件
     32        32  
租賃權改進
     24        24  
  
 
 
    
 
 
 
財產和設備總額,毛額
     1,584        1,405  
累計折舊和攤銷
     (1,380      (1,318
  
 
 
    
 
 
 
財產和設備總額,淨額
   $ 204      $ 87  
  
 
 
    
 
 
 
折舊和攤銷費用為 $25千和 $61截至2024年3月31日的三個月和九個月中為千美元,以及美元32千和 $1152023年同期分別為千人。
 
14

目錄
7。貿易和其他應付賬款
 
(千美元)    3月31日
2024
     6月30日
2023
 
應付貿易款
   $ 815        $1,140  
應計許可費
            109  
應計顧問費
     85        88  
應計的專業費用
     64        75  
應計臨牀開發項目成本
     1,585        1,750  
其他應付賬款
     79        69  
  
 
 
    
 
 
 
總計
   $ 2,628      $ 3,231  
  
 
 
    
 
 
 
 
15

目錄
8。租約
根據一項將於2025年到期的協議,該公司已簽訂了辦公空間的經營租約。租約要求公司支付水電費、保險、税款和其他運營費用。公司的租約不包含任何剩餘價值擔保或重大限制性契約。
下表顯示了截至2024年3月31日的九個月中的變化:
 
(千美元)    正在運營
租賃權-
的-
使用資產
 
截至 2023 年 7 月 1 日的餘額
   $ 526  
使用權資產的攤銷
     (191
  
 
 
 
經營租賃
使用權
2024 年 3 月 31 日的資產
   $ 335  
  
 
 
 
 
(千美元)    正在運營
租賃
負債
 
截至 2023 年 7 月 1 日的餘額
   $ 559  
經營租賃負債的本金付款
     (205
  
 
 
 
截至2024年3月31日的經營租賃負債
     354  
減去:
非當前
一部分
     (62
  
 
 
 
截至 2024 年 3 月 31 日的當前部分
   $ 292  
  
 
 
 
截至2024年3月31日,該公司的經營租約的剩餘租賃期為 1.21年份和折扣率為 4.67%。經營租賃負債的到期日如下:
 
(千美元)    3月31日
2024
 
2024
   $ 74  
2025
     291  
  
 
 
 
經營租賃付款總額
     365  
減去估算的利息
     (11
  
 
 
 
經營租賃負債的現值
   $ 354  
  
 
 
 
公司記錄了租賃負債和
使用權
租賃資產基於預期租賃期內租賃付款的現值,並使用公司的增量借款利率進行折現。租金支出為 $0.1百萬和美元0.2截至2024年3月31日的三個月和九個月分別為百萬美元;以及美元0.1百萬和美元0.22023年同期分別為百萬美元。
 
16

目錄
9。股東權益
普通股
2021年12月8日,公司股東批准了對公司經修訂和重述的公司註冊證書的修正案(“章程修正案”),將公司普通股的法定普通股總數從 10,000,00040,000,000,它於 2021 年 12 月 17 日生效。2022年12月7日,公司股東批准了對公司經修訂和重述的公司註冊證書的另一項修正案,將普通股的授權數量從 40,000,000160,000,000。該憲章修正案已向特拉華州國務卿提交,並於2022年12月9日生效。2023 年 7 月 26 日,該公司實施了
1 比 17
反向股票拆分(“反向股票拆分”)(參見注釋 2。重要會計政策的列報基礎和摘要—列報基礎)。
認股證
2019年12月6日,投資者發行了 4可行使的購買認股權證 12,600如果購買認股權證得到全額行使,則為已全額支付的普通股(“購買認股權證”)。購買認股權證的行使價為美元178.50行使購買權證時發行的每股。從發行之日起至發行之日五週年,購買權證可隨時全部或部分行使(2024年12月6日)。2020年4月22日,該公司發行了 2,201與無現金行使可行使的購買認股權證相關的普通股 6,300普通股。在持有人想要行使認股權證時,公司沒有登記持有人轉售認股權證的有效註冊聲明;因此,持有人進行了無現金交易。認股權證協議中概述了進行無現金活動的公式。根據這個公式,持有人有權獲得 6,300普通股(如果他們行使了購買權證換取現金)。由於無現金活動,持有人收到了 2,201股份。
2022 年 9 月 15 日,我們完成了承銷公開發行,其中我們發行和出售 (i)1,037,520公司普通股的股份,(ii)12,171,628
預先籌集資金
認股權證在反向股票拆分生效後,目前可行使至 715,979普通股,行使價為 $0.0017每股直至全部行使以及 (iii)29,809,471系列2認股權證(“系列2認股權證”)在反向股票拆分生效後,目前可行使至 1,753,503普通股,行使價為 $11.22每股。本次發行中出售的第二系列認股權證自2022年12月9日起開始行使,該日,公司(a)獲得股東批准增加其授權發行的普通股數量,(b)通過向特拉華州國務卿提交經修訂和重述的公司註冊證書的修正證書來實現此類股東批准,並將在這類認股權證成立五週年之際到期初次鍛鍊日期。每股普通股和隨附普通認股權證的合併購買價格為美元10.20,它被分配為 $10.03每股普通股和 $0.17根據普通逮捕令。系列2認股權證包含行使價調整機制,規定某些普通股(或普通股等價物)的發行價格如果低於該系列2認股權證當時的行使價,則會將行使價重置為較低的價格。由於2023年8月11日的公開募股,自該公開募股截止之日起,系列2認股權證的行使價已自動重置為美元1.9299.
2022年10月17日和2022年10月27日,投資者行使 117,9399,804
預先籌集資金
行使價分別為$的認股權證0.0017每股。
2023 年 8 月 11 日,我們完成了承銷公開發行,並進行了出售 875,949普通股, 15,126,226
預先籌集資金
購買認股權證 15,126,226普通股,以及 16,002,175普通認股權證最多可購買 16,002,175普通股。每股普通股和隨附的普通認股權證的合併購買價格為美元1.93,它被分配為 $1.9299每股普通股和 $0.0001根據普通逮捕令。每個
預先籌集資金
認股權證與一份普通認股權證一起出售,總價格為美元1.9299,它被分配為 $1.9298
預先籌集資金
認股權證和美元0.0001根據普通逮捕令。這個
預先籌集資金
認股權證可立即行使,直至行使價為美元0.0001每股普通股。普通認股權證可立即行使,行使價為美元3.86每股普通股,將在首次行使日期的五週年之際到期。此外,公司還向承銷商授予了
30 天
最多可購買的選項 2,331,606額外普通股和/或最多 2,331,606
其他普通認股權證。承銷商部分行使了該期權併購買了
 458,134額外普通股和 458,134
其他普通認股權證。這些額外的股票包含在2023年8月11日的總出售量中。本次發行的淨收益,包括承銷商部分行使期權的影響以及扣除承保折扣、佣金和其他發行費用後的淨收益,共計美元
27.9百萬。
2023 年 10 月 17 日,一位投資者行使了權利 25,000
預先籌集資金
認股權證,行使價為美元0.0001每股。2023 年 11 月 24 日,一位投資者行使了 20,000行使價為美元的系列2認股權證1.93每股。2024 年 3 月 15 日和 2024 年 3 月 18 日,投資者行使了行使 105,88826,472
預先籌集資金
行使價分別為$的認股權證0.0001每股。
截至 2024 年 3 月 31 日,有 33,299,080認股權證尚未執行。
 
17

目錄
反向股票拆分生效後,截至2024年3月31日的三個月和九個月與認股權證相關的活動總結如下:
 
     常見
股票來自
認股證
     加權-
平均的
運動
價格(每
分享)
 
截至 2023 年 7 月 1 日的未付款
     2,348,039      $ 1.92  
預先注資
2023 年 8 月 11 日發行的認股權證
     15,126,226      $ 0.0001  
2023 年 8 月 11 日發行的普通認股權證
     16,002,175      $ 3.86  
  
 
 
    
 
 
 
截至 2023 年 9 月 30 日仍未付清
     33,476,440      $ 1.98  
預先注資
行使的認股權證
     25,000      $ 0.0001  
已行使系列2認股權證
     20,000      $ 1.93  
  
 
 
    
 
 
 
截至 2023 年 12 月 31 日仍未結清且可行使
     33,431,440      $ 1.98  
預先注資
行使的認股權證
     132,360      $ 0.001  
  
 
 
    
 
 
 
截至 2024 年 3 月 31 日仍未結清且可行使
     33,299,080      $ 1.99  
股權激勵計劃
員工股票期權計劃
與它有關的
重新定居
對美國,該公司承擔了BBL在結算BBL之前發行的期權方面的義務
重新定居
根據貝尼特克高級職員和員工的股票期權計劃(“計劃”)。這包括公司對本計劃的假設以及授予每種期權所依據的所有獎勵協議。行使每份期權後,期權持有人有權獲得公司的一股股份。期權可在到期日當天或之前行使,不具有任何投票權或分紅權,除非期權持有人去世或在某些其他有限情況下,否則不可轉讓。員工期權在適用的撥款日期的每個週年紀念日賦予三分之一,為期三年。如果員工死亡、退休或以其他方式離開組織,並且某些其他條件得到滿足,則該員工通常有 12 個月的時間行使期權,否則期權將被取消。之後
重新定居,
根據該計劃,沒有或將要發佈任何新的期權。
股權和激勵性薪酬計劃
2020年12月9日,公司股東批准了公司的2020年股權和激勵薪酬計劃(“2020年計劃”)。2020年計劃規定發放各種股權獎勵。目前,根據2020年計劃,只有股票期權在流通。行使每份期權後,期權持有人有權獲得公司普通股的一股。期權可在到期日當天或之前行使,不具有任何投票權或分紅權,除非期權持有人去世或在某些其他有限情況下,否則不可轉讓。員工股票期權的增量為
三分之一
在三年內適用補助日的每個週年紀念日。
非員工
董事期權的增量為
三分之一
在授予日之後公司接下來的三次年度股東大會的前一天。如果期權持有人因殘疾(定義見2020年計劃)死亡或終止工作或服務,則期權持有人通常有12個月的時間行使既得期權,否則期權將被取消。如果期權持有人以其他方式離開公司,除非公司因故解僱(定義見2020年計劃),否則期權持有人通常有90天的時間行使既得期權,否則期權將被取消。根據2020年計劃授予的期權的最長合同期限為 十年。控制權變更完成後(定義見2020年計劃),所有未歸屬的股票期權將在控制權變更之前立即歸屬。
2021年12月8日,公司股東批准了2020年計劃的修正案,該修正案將公司根據2020年計劃預留的普通股數量增加到108,823股(經反向股票拆分調整後)。在截至2023年6月30日的財年中,根據2020年計劃,我們的指定執行官(“NEO”)均獲得了股權激勵獎勵。2023年12月6日,公司股東批准了2020年計劃的修正案,該修正案將公司在2020年計劃下預留的普通股數量增加到 1,204,537.
 
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股權獎勵
在截至2024年3月31日的九個月中,與股票獎勵相關的活動彙總如下,股票獎勵包括股票期權:
 
     股票
選項
     加權-
平均的
運動
價格
     加權-
平均的
剩餘的
合同的
任期
     聚合
固有的
價值
 
截至 2023 年 6 月 30 日的未付款
     107,993      $ 31.88        8.96年份      $ 11,888  
已授予
     1,076,538      $ 5.01        9.91年份        —   
已過期
     (1,800    $ 470.37        —         —   
被沒收
     (353    $ 74.18        —         —   
  
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
截至 2024 年 3 月 31 日未繳清
     1,182,378      $ 6.73        9.76年份      $ 353,286  
可於 2024 年 3 月 31 日行使
     36,984      $ 57.30        6.78年份      $ 1,685  
基於股份的薪酬支出
基於股份的薪酬支出的分類彙總如下:
 
     三個月
已結束
     九個月
已結束
 
     3月31日  
(千美元)    2024      2023      2024      2023  
研究和開發
   $ 45      $ 27      $ 112      $ 87  
一般和行政
     147      44        264        238  
  
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
基於股份的薪酬支出總額
   $ 192      $ 71      $ 376      $ 325  
  
 
 
    
 
 
    
 
 
    
 
 
 
截至 2024 年 3 月 31 日,有 $4.7與股票期權計劃和2020年計劃下發行的股票期權相關的未確認的基於股票的薪酬支出,預計將在加權平均期限內確認 2.9年份。
10。所得税
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月和九個月中,公司沒有確認所得税準備金或福利,因為其出現了淨虧損。此外,淨營業虧損產生的遞延所得税淨資產被估值補貼完全抵消,因為該公司認為實現收益的可能性不大。
11。承諾和意外開支
合同承諾
公司在正常業務過程中與第三方合同研究組織、合同開發和製造組織以及其他服務提供商和供應商簽訂合同。這些合同通常規定在通知後終止,因此是可取消的合同,不被視為合同義務和承諾。
突發事件
公司可能會不時受到正常業務過程中產生的索賠和訴訟。公司不是任何重大法律訴訟的當事方,也不知道有任何懸而未決或威脅的重大訴訟。
12。關聯方交易
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月期間,公司沒有進行任何關聯方交易。
 
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13。隨後發生的事件
2024 年 4 月 10 日和 2024 年 4 月 19 日,投資者行使了行使 25,000每個日期的系列2認股權證,行使價為$1.93每股。2024 年 4 月 22 日,一位投資者行使了 28,039行使價為美元的系列2認股權證1.93每股。
2024 年 4 月 18 日,我們完成了對公募股權 (PIPE) 融資的私人投資,我們出售了該融資 5,749,152普通股,每股價格為美元4.80而且,代替普通股,
預先籌集資金
認股權證,最多可購買總計 2,584,239按每股價格計算的普通股
預先籌集資金
美元的認股權證4.7999,致某些合格機構投資者。這個
預先籌集資金
認股權證可立即行使,直至行使價為美元0.0001每股普通股。融資總收益為 $40.0百萬。扣除佣金和其他發行費用後的淨收益總額約為 $ 37.2百萬。
 
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第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析

您應閲讀以下關於財務狀況和經營業績的討論和分析,以及我們的合併財務報表和本文件其他地方包含的相關附註和其他財務信息。

公司概述

我們努力成為發現、開發和商業化治療藥物的領導者,這些藥物能夠通過應用沉默和替代方法來治療遺傳性疾病,從而滿足未得到滿足的重大醫療需求。

Benitec Biopharma Inc.(“Benitec” 或 “公司”,或第三人稱 “我們”)是一家臨牀階段的生物技術公司,總部位於加利福尼亞州海沃德,專注於新型基因藥物的發展。這個名為DNA定向RNA幹擾(ddrNAI)的專有平臺將RNA幹擾(RNAi)與基因療法相結合,創造出促進單次給藥後致病基因持續沉默的藥物。獨特的治療結構還允許同時傳遞野生型替代基因,從而促進了專有的 “沉默和替換” 方法治療基因定義的疾病。該公司正在開發一種基於靜音和替代的療法 (BB-301)用於治療眼嚥肌萎縮症(OPMD),這是一種危及生命的慢性遺傳性疾病。

BB-301 是貝尼特克目前正在開發的一種以沉默和替代為基礎的基因醫學。 BB-301是一種基於 AAV 的基因療法,旨在永久抑制致病基因的表達(減緩或阻止 OPMD 中疾病進展的生物學機制),同時將突變基因替換為野生型基因(以推動患病細胞功能的恢復)。這種疾病管理的基本治療方法被稱為 “沉默和替換”。沉默和替換機制有可能恢復患病細胞和組織的正常生理機理,改善遭受OPMD慢性甚至可能致命影響的患者的治療結果。 BB-301已被美國和歐盟授予孤兒藥稱號。

RNAi的靶向基因沉默效應,加上通過使用改性病毒載體可以實現的持久轉基因表達,使沉默和替換方法有可能使致病基因永久沉默,同時在單一給藥專利遺傳藥物後同時替代野生型基因功能。我們認為,貝尼特克開發的當前和未來研究藥物的這種新穎的機制特徵可以促進實現強勁而持久的臨牀活動,同時大大減少傳統上對用於慢性病管理的藥物的給藥頻率。此外,實現永久基因沉默和基因替代可以顯著降低患者在可能致命的臨牀疾病的醫療管理過程中違規的風險。

我們將需要額外的資金來推動我們的候選產品走向關鍵的轉折點。

我們的專有技術平臺被指定為DNA定向RNA幹擾或 “ddrNai” 和 “沉默與替換”。ddrNai旨在通過將RNA幹擾或RNAi與通常與基因治療領域相關的病毒遞送劑(即病毒載體)相結合,實現致病基因的永久沉默。經過修改的 AAV 載體用於傳遞遺傳結構,這些結構編碼短髮夾 RNA,然後在靶細胞的生命週期內,序列表達和處理以在轉導細胞內產生 siRNA 分子。這些新推出的 siRNA 分子驅動

 

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永久抑制致病基因的表達。沉默和替代方法進一步增強了永久沉默致病基因的生物學益處,方法是在經過修改的AAV載體中整合多功能遺傳結構,創造一種基於AAV的基因治療劑,該藥物旨在抑制致病基因的表達(減緩或停止疾病進展的潛在機制),同時用正常的 “野生型” 基因(推動病變細胞功能的恢復)。這種根本不同的疾病管理治療方法有可能恢復所治療組織的潛在生理機能,並在此過程中改善患有眼嚥肌肉萎縮症(OPMD)等疾病的慢性乃至可能致命影響的患者的治療結果。

傳統基因療法的定義是引入工程轉基因,以糾正基因突變或功能失常引起的病理生理障礙。突變基因可以促進致病蛋白質的細胞內產生,或阻礙關鍵的、維持生命的蛋白質的產生。引入新的轉基因可以促進恢復患病細胞內正常蛋白質的產生,從而恢復自然的生物學功能。至關重要的是,這種傳統的基因治療方法的實施無法消除潛在突變基因的表達或潛在的有害影響(因為突變蛋白可能會在患病細胞內持續表達和聚集或推動其他天然蛋白質的聚集)。在這方面,專有的沉默和替換方法通過DdrNai沉默致病基因,同時通過傳遞工程轉基因替代突變基因的野生型活性,這種雙重能力可以促進開發針對一系列遺傳疾病的差異有效治療方法。

RNaI 和 siRNA 方法概述

單個基因的突變可以通過由此產生的致病蛋白(即目標蛋白的異常形式)在細胞內產生來導致慢性病,而且已知許多慢性和/或致命疾病是由單個或多個基因的不當表達引起的。在某些情況下,只有通過RNA幹擾(“RNAi”)等經過驗證的生物學方法 “抑制” 致病蛋白的細胞內產生,才能治療這種類型的遺傳性疾病。RNAi利用小核酸分子來激活細胞內酶複合物,這種生物途徑會暫時減少致病蛋白的產生。在缺乏致病蛋白的情況下,正常的細胞功能得以恢復,最初因突變蛋白的存在而導致的慢性病得到部分或完全消退。RNAi可能適用於超過20,000個人類基因和大量致病微生物特異性基因。

 

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圖 1

 

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實驗室合成了一種小型雙鏈 RNA 或 dsRNA 分子(A,圖 1),包括一條稱為感覺鏈的鏈和另一條相互互補的鏈(稱為反義鏈)。這些小型 dsRNA 被稱為小型幹擾 RNA 或 siRNA。感官鏈的序列對應於靶基因 mRNA 的短區域。siRNA 被輸送到目標細胞(B,圖 1),其中一組被稱為 RNA 誘導沉默複合物(RISC)的酶處理 siRNA(C,圖 1),其中一條鏈(通常是感覺鏈)被釋放(D,圖 1)。RISC 使用反義鏈來尋找具有互補序列(E,圖 1)的 mRNA,從而導致目標 mRNA 的裂解(F,圖 1)。因此,mRNA(蛋白質產生)的輸出沒有發生(G,圖 1)。包括Alnylam Pharmicals Inc.(“Alnylam”)在內的幾家公司在其RNai候選產品中使用了這種方法。

重要的是,許多遺傳疾病不適合採用圖 1 中概述的傳統基因沉默方法,因為患病細胞可能會產生感興趣的野生型蛋白質和該蛋白的致病突變變體的混合物,而潛在的基因突變可能太小,無法通過僅使用基於 siRNA 的方法來選擇性靶向該蛋白的致病變體。在這些情況下,如果不同時沉默感興趣的野生型細胞內蛋白,就很難有選擇地沉默致病蛋白,而野生型細胞內蛋白的存在對於正常細胞功能的進行至關重要。

我們專有的沉默和替換技術利用了RNAi的獨特特異性和強大的基因沉默能力,同時克服了基於siRNA的疾病管理方法的許多關鍵侷限性。

在標準的RNAi方法中,雙鏈siRNA是合成產生的,然後通過對RNA進行化學修飾或替代遞送方法將其引入靶細胞。儘管使用這種方法已在多種臨牀適應症中證明瞭療效,但基於siRNA的方法仍然存在許多侷限性,包括:

 

   

臨牀管理需要重複使用基於siRNA的治療藥物進行多個週期,以保持療效;

 

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給藥頻率和治療持續時間導致的長期患者依從性挑戰;

 

   

siRNA的治療濃度無法穩定維持,因為靶細胞中的合成siRNA水平會隨着時間的推移而降低;

 

   

通常需要新的化學修飾或新的遞送材料才能將 siRNA 引入靶細胞,這使得開發各種治療藥物變得複雜;

 

   

潛在的不良免疫反應,導致嚴重的不良反應;

 

   

要求為多基因突變引起的遺傳疾病提供專門的遞送配方;以及

 

   

siRNA 僅起到沉默基因的作用,不能用於用正常功能的基因替換有缺陷的基因。

我們的遺傳病治療方法——DDRNAI 和 Silence and Replace

我們專有的遺傳病治療方法將 RNAi 與野生型基因置換相結合,在單次給藥治療藥物後,可推動致病基因的永久沉默,同時恢復功能性野生型基因。Benitec將drNai與經典基因療法(即通過病毒載體進行轉基因傳遞)相結合,以克服RNAi的幾個基本侷限性。

治療遺傳疾病的沉默和替代方法使用腺相關病毒載體(“AAV”)來傳遞遺傳結構,在單次給藥到目標組織後,這些基因結構可能會:

 

   

在靶病細胞內慢性表達 RNaI 分子(連續抑制突變體、致病蛋白和相關野生型蛋白的細胞內產生);

 

   

同時推動目標蛋白質野生型變體的表達(以恢復原生細胞內生物過程);以及

 

   

AAV 載體可以容納包含工程野生型轉基因的多功能 DNA 表達磁帶和編碼短 hairpinrna/microRNA 分子 (shrna/mirNA) 的新基因,這些基因是支持開發能夠實現沉默目標和替代治療方法的治療藥物所必需的。

我們的沉默和替換技術利用專有的 DNA 表達盒來促進基因沉默 shRNA 和野生型蛋白(通過野生型轉基因的表達)的持續產生。一系列病毒和非病毒基因治療載體可用於將 DNA 結構輸送到靶細胞核,shRNA 分子在遞送後被表達,然後由細胞內酶加工成 siRNA 分子,從而抑制突變致病蛋白的表達(圖 2)。

在靜默和替換方法中(圖 2):

 

   

DNA結構通過基因治療載體(A)(例如AAV載體)傳遞到靶細胞核;

 

   

一旦進入細胞核,DNA結構就會推動shRNA分子(B)的持續產生,這些分子(B)由一種叫做Dicer的酶處理成siRNA(C);

 

   

經過處理的 siRNA 被整合到 RISC 中,並使用與圖 1 所示的相同機制使靶基因沉默;以及

 

   

當DNA表達盒還包含野生型轉基因時,當DNA結構通過使用AAV載體進入靶細胞核時,DNA結構還會推動野生型蛋白的持續產生(以恢復原生細胞內生物過程)。

 

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圖 2

 

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我們的策略是發現、開發和商業化利用DdrNAI的能力以及沉默和替代的疾病管理方法的治療方法。

對於選定的候選產品,在適當階段,我們可能會與大型生物製藥公司合作,進一步共同開發基於DDRNAI的產品以及基於靜音和替代品的產品,並在獲得批准後將其商業化,以實現廣泛的臨牀和商業分銷。對於我們認為不在直接關注領域的特定臨牀適應症,我們將繼續 超出許可證,在適當的情況下,應用我們的ddrNAI以及抑制和替代技術,以促進差異化療法的開發,這可以進一步驗證我們的專有技術和疾病管理方法。

我們的現金和現金等價物將用於推進我們的候選產品 BB-301,用於治療 OPMD 衍生的吞嚥困難,包括自然史 導入研究和 1b/2a 期 BB-301 治療研究,用於持續推進其他現有和新候選產品的開發活動,用於一般企業目的和戰略增長機會。

眼嚥肌肉萎縮症—OPMD

OPMD 是一種陰險、常染色體顯性、遲發的退行性肌肉疾病,通常出現在 40 至 50 歲的患者身上。該病的特徵是進行性吞嚥困難(吞嚥困難)和眼皮下垂(上瞼下垂)。OPMD 是由聚 (A) 結合蛋白核 1 或 PABPN1 基因的特定突變引起的。OPMD 是一種罕見的疾病;但是,至少有 33 個國家的患者被診斷出患有 OPMD。患有OPMD的患者羣體已得到很好的識別,並且已經注意到該疾病患者存在明顯的地域聚類,這可以簡化臨牀開發和全球商業化工作。

BB-301 是一個 基於 AAV基因療法旨在抑制致病基因的表達(減緩或阻止疾病進展的根本機制),同時用正常的 “野生型” 基因替換突變基因(以推動病變細胞功能的恢復)。這種疾病管理的基本治療方法被稱為 “沉默與替換”,這種生物學機制有可能恢復所治療組織的基礎生理機理,並在此過程中改善患有眼嚥肌肉萎縮症(OPMD)慢性影響和可能致命影響的患者的治療結果。BB-301 已被美國和歐盟授予孤兒藥稱號。

 

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我們的優勢

我們相信,將我們專有的DdrNai與沉默和替代技術相結合,以及我們在遺傳藥物設計和開發方面的深厚專業知識,將使我們能夠在治療人類疾病的基因沉默和基因療法方面取得並保持領先地位。我們的主要優勢包括:

 

   

沉默和替代療法的先發優勢;

 

   

基於DDRNAI的專有沉默和替換技術平臺,有可能使單一給藥療法的批量開發成為可能,該療法能夠促進致病基因的持續、長期沉默以及野生型基因功能的替換;

 

   

一種專有的 AAV 載體技術,可使用桿狀病毒系統提高昆蟲細胞中產生的病毒的內體逃逸能力。該技術在基於AAV的基因療法中有廣泛應用;

 

   

有能力推動一系列項目的開發,這些項目側重於患者羣體眾多的慢性病或罕見病,這些項目有可能支持獲得孤兒藥稱號,包括OPMD;以及

 

   

保護我們改進DdrNAI的專利組合不斷增加,並至少在2036年之前對候選技術和產品進行沉默和替換,預計專利壽命將延長至至少2040年。

我們的戰略

我們努力成為沉默和替代類治療藥物的發現、開發和商業化的領導者。我們運用以下總體策略來推動公司實現這些目標:

 

   

有選擇地開發專有和合作計劃;以及

 

   

在我們科學平臺和知識產權組合的差異化性質的支持下,繼續探索並確保與全球生物製藥公司的研發合作伙伴關係。

我們的高級領導團隊將繼續探索與全球生物製藥公司的合作機會,因為我們預計,專有的 ddrNAI、沉默和替代方法的獨特屬性,以及適用於我們專有方法的潛在臨牀適應症的廣度,將支持就醫療需求嚴重未得到滿足的廣泛疾病開展合作。

我們力求積極保護我們的知識產權和專有技術。這些努力對我們的業務增長至關重要,包括:

 

   

尋求和維護聲稱我們的 DdrNAI 的專利,抑制和替換與我們正在開發的特定產品有關的技術和其他發明,或者對我們的業務發展具有商業和/或戰略重要性;

 

   

保護和執行我們的知識產權;以及

 

   

戰略性地許可第三方的知識產權,以推進我們候選產品的開發。

 

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我們的管道

下表列出了我們當前的候選產品和開發狀態:

表 1。管道:眼咽型肌營養不良症

 

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我們正在開發用於治療眼咽部肌肉萎縮症 (OPMD) 的 BB-301。研究性新藥(IND)申請 BB-301已於 2023 年 6 月獲得美國食品藥品監督管理局的批准。第一名研究受試者於 2023 年 11 月在 BB-301 1b/2a 期臨牀試驗 (NCT06185673) 中安全給藥,第二名研究受試者於 2024 年 2 月安全給藥。 BB-301是 Benitec 正在開發的首席研究藥物,BB-301 的關鍵屬性如圖 3 所示。

 

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圖 3

 

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BB-301 是一個 同類首創基因醫學採用 “沉默並取代” 的方法治療OPMD。OPMD 是一種陰險、常染色體顯性顯性、遲發性、退行性肌肉疾病,通常出現在40至50歲的患者身上。本病的特點是進行性吞嚥困難(吞嚥困難)和眼瞼下垂(上瞼下垂)。OPMD 是由聚 (A) 結合蛋白 nuclear 1 基因 (PABPN1) 中的特定突變引起的。

OPMD是一種罕見的疾病,但是,至少有33個國家的患者被診斷出患有OPMD。患有OPMD的患者羣體已得到很好的識別,並且已經注意到這種疾病的患者具有顯著的地域聚集性。這些屬性中的每一個都可以促進 BB-301 的高效臨牀開發和全球商業化。

PABPN1 是一種無處不在的因子,可促進聚 (A) 聚合酶和 CPSF(裂解和聚腺苷化特異性因子)之間的相互作用,從而控制 mRNA 聚 (A) 尾部的長度、從細胞核中輸出 mRNA 以及聚合 (A) 位點的替代使用。OPMD 背後的特徵性基因突變會導致 PABPN1 外顯子 1 內三核苷酸重複擴張,並導致 PABPN1 的 N 末端多丙氨酸道擴張。該突變會產生一種含有以下蛋白質的蛋白質 N 終端擴張的多丙氨酸道由多達 18 個連續的丙氨酸殘基組成,突變蛋白容易形成被指定為核內包裹體 (INI) 的核內聚集體。封存野生型 PABPN1 的 INI 可能導致與 OPMD 相關的 “功能喪失” 表型。

沒有批准用於治療OPMD的治療藥物。此外,OPMD 患者沒有可以改變該疾病自然病史的手術幹預措施,這種疾病主要包括吞嚥功能的慢性惡化。BB-301 已在美國和歐盟獲得孤兒藥稱號,在獲得監管部門批准後 BB-301在這些相應的司法管轄區,孤兒藥名稱將提供獨立於知識產權保護的商業排他性。儘管OPMD是一種罕見的疾病,但我們認為,在該產品的商業生命週期內,在該臨牀適應症中獲得安全有效的治療藥物的商業機會超過10億美元。

過去探索但未成功的研究療法包括:

 

   

靜脈注射海藻糖;以及

 

   

使用自體肌細胞移植。

BB-301 是我們基於鉛、沉默和替代品的 OPMD 治療劑

BB-301 由改良的 AAV 血清型 9 (AAV9) 衣殼組成,該衣殼在單一肌肉特異性的控制下表現出一種雙功能結構 Spc5-12啟動子,用於實現密碼子優化的 PABPN1 mRNA 和兩個針對野生型和突變體 PABPN1 的 shMiR 分子的共同表達。 BB-301旨在在單次局部給藥後糾正OPMD背後的遺傳缺陷。

BB-301—設計和作用機制

BB-301 旨在靶向 PABPN1 mRNA 的兩個不同區域,通過同時表達來自單一 DNA 結構的兩個不同 shmiR 來實現基因沉默(圖 4)。 BB-301還經過精心設計,可驅動野生型 PABPN1 基因的密碼子優化、耐受siRNA的同步表達(圖 4)。

 

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圖 4

 

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我們與倫敦皇家霍洛威大學和巴黎肌學研究所的研究人員合作,開發了一種針對三個不同區域的 PABPN1 mRNA 表達三種 shrNA 的 ddrNAI 構造,並使用這種 ddrNAI 結構觀察到體外 PABPN1 基因的有效沉默。此外,作為此次合作的一部分,我們生成了一種基因表達結構,該結構可產生 PABPN1 野生型基因的 sirNA 耐藥版本。

在隨後由 Benitec 專門進行的研究中,PABPN1 中的第二組靶區被確定用於治療開發,並針對這些區域設計了 SHMIR。還為與倫敦皇家霍洛威大學和肌學研究所合作開發的原始shRNA設計了其他SHMIR。名為 BB-301 的 “沉默與替換” 結構結合了兩種性能最佳的 shmiR,以及在肌肉特異性啟動子的控制下產生 PABPN1 野生型基因耐藥版本的基因表達結構。的作用機制 BB-301如圖 5 所示。

圖 5

 

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在評估倫敦皇家霍洛威大學和肌學研究所的A17轉基因小鼠OPMD模型中使用基於AAV的構造物直接肌肉注射有可能促進理想的沉默和替代方法的初步體內研究中,我們觀察到肌肉纖維化減少、治療肌肉橫截面積增加、核內夾雜物減少以及肌肉力量正常化。這些非臨牀結果於2017年4月發表在《自然通訊》上。

在隨後的研究中,Benitec 在一個關鍵的非臨牀模型(A17 小鼠模型)中證明,單次肌肉注射 BB-301 可以強力抑制 PABPN1 蛋白的產生,同時抑制正常的、具有生物功能的 PABPN1 蛋白的表達。在 A17 小鼠模型中,該療法可將肌肉力量和肌肉重量恢復到野生型水平,並改善該疾病的其他生理特徵(圖 6a、圖 6b、圖 6c、圖 6d):

 

   

多個 A17 動物羣組接受了單劑量 BB-301(劑量範圍為 4x10)8vg/muscle-to-7.5x1011vg/muscle),在給藥 BB-301 後,對每個隊列進行了觀察 14 周

 

   

BB-301 被注射到脛骨前部 (TA) 肌肉中 10 周 從 12 歲開始一週大的動物,在給藥後 14 周,每個 A17 隊列都進行了麻醉,並通過以下方式分析了注射的 TA 肌肉的收縮特性 原地肌肉電生理學

 

   

中等劑量的 BB-301 可使 PABPN1 沉默 75%,野生型 PABPN1 活性的替代率為 26%,從而完全恢復肌肉力量、清除 INI 和減少纖維化

 

   

在20周內進行的另一項實驗表明,較適度的劑量為 BB-301令人驚訝的是,在第14周僅支持部分解決該疾病表型)能夠促進顯著的益處 20 周,與肌肉力量、體重和 INI 形成相關的參數的恢復就證明瞭這一點

圖 6a。劑量依賴性 shRNA 表達

 

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圖 6b。劑量依賴性 PABPN1 抑制和轉基因表達

 

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圖 6c。核內包涵物的劑量依賴性降低

 

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圖 6d。劑量依賴性肌肉力量增加

 

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肌肉力量的恢復是通過測量肌肉收縮力來評估的,這些衝擊範圍從 10 到 180 Hz 不等

BB-301 正在進行的開發活動

2020 年 7 月 8 日,貝尼特克宣佈啟動針對大型動物受試者的 BB-301 試點給藥研究。

BB-301 試點劑量研究是計劃的兩項研究中的第一項 啟用 CTA以及旨在對大型動物進行的 IND 支持研究。這個 BB-301試點劑量研究是在Benitec科學團隊的指導下進行的,研究設計和執行的關鍵要素是與數十年來一直深入參與OPMD患者治療的醫學和外科領先專家團隊密切合作進行的。BB-301 試點劑量研究以及隨後的 GLP 毒理學和生物分佈研究是在犬類受試者中進行的,旨在支持新設計的方法的驗證和優化 BB-301給藥,確認OPMD自然史基礎的關鍵組織室中載體轉導和轉基因表達的效率,在開始人體臨牀研究之前確認最佳藥物劑量,並促進對關鍵毒理學數據點的觀察。

BB-301 試點劑量研究的設計目的是 8 個星期在 Beagle 犬身上進行的研究證實,通過使用開放式外科手術,通過直接肌肉注射到咽部的特定解剖區域給藥後,BB-301 的轉導效率。這條新路線 BB-301給藥是與耳鼻喉科領域的主要外科專家合作開發的,採用這種新的 BB-301 給藥方法是為了顯著增強主治醫生準確給藥的能力 基於 AAV肌肉研究藥物,是與 OPMD 進展相關的典型缺陷的基礎。值得注意的是,先前對 BB-301 的非臨牀研究已經可重複地驗證了直接肌肉注射後獲得的強大生物活性。舉個例子,直接注射 BB-301進入A17小鼠的脛骨前肌促進了靶向骨骼肌細胞的強力轉導,並支持了該動物模型中OPMD疾病表型的完全緩解。

Benitec 對小獵犬受試者進行了 BB-301 試點劑量研究,以證明直接肌肉注射 BB-301通過在開放式外科手術中使用專有的給藥設備可以安全地實現以下目標:

 

   

BB-301 組織轉導(即多功能輸送)的生物學意義和劑量依賴性水平 BB-301目標咽部肌肉細胞的基因構造);

 

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構成 BB-301 基因結構的三種不同基因在咽部肌肉細胞中具有廣泛基礎和劑量依賴性的表達;以及

 

   

咽部肌肉細胞內具有持久且具有生物學意義的靶基因抑制水平(即抑制目標基因的表達)。

試點劑量研究評估了兩種濃度的 BB-301(1.0+E13 Vg/mL 和 3.0+E13 Vg/mL)在三種不同劑量(1.0+E13 Vg/mL、低注射量的 3.0+E13 vg/mL 和高注射量的 3.0+E13 vg/mL)下直接肌肉注射到下嚥部(HP)和肌肉後的安全性和生物活性通過使用開放式外科手術中使用的專有輸送設備來鍛鍊小獵犬的甲狀腺(TP)肌肉。Beagle 犬的 HP 肌肉對應於人類受試者的中咽收縮肌肉,而 Beagle 犬的 TP 肌肉對應於人類受試者的下嚥收縮肌肉。萎縮、纖維化和核內夾雜物的存在是被診斷患有 OPMD 的人類受試者的中咽收縮肌和下嚥收縮肌的特徵。 BB-301僅在試點劑量研究的第一天才被注射到小獵犬受試者的咽部肌肉中,在給藥後 8 周的觀察後,採集了相應的犬嚥肌肉進行分析。BB-301 給藥由獸醫和執業耳鼻喉科醫生獨立進行,他們在為 OPMD 患者提供姑息外科護理方面擁有豐富經驗。

主要結果總結如下:

圖 7。BB-301 的咽部肌肉組織轉導水平

 

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關於在咽部肌肉組織中觀察到的 BB-301 基因表達水平(圖 8、圖 9、圖 10):

 

   

BB-301 編碼兩種不同的 siRNA 物種(即 sirna13 和 sirna17),它們各自能夠獨立抑制(即 “沉默”)PABPN1 蛋白突變體和 PABPN1 蛋白野生型(即內源性)形式的表達(重要的是,PABPN1 蛋白的突變體形式是 OPMD 發育和發展的基礎)。

 

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BB-301 還編碼 PABPN1 蛋白的野生型,其細胞內表達不受sirna13和sirna17抑制活性的影響,而這種經過密碼子優化的PABPN1 蛋白(即CopaBpn1)用於補充 PABPN1 蛋白的內源性形式,取代支撐患病組織中OPMD發育和進展的突變體 PABPN1。

 

   

為了比較起見,應該注意的是,小獵犬咽部肌肉細胞中野生型 PABPN1 的平均表達範圍為每個細胞 4.5 個拷貝至每個細胞 7.8 個拷貝。

圖 8. 咽部肌肉組織中 BB-301 的 sirna13 表達水平

 

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圖 9. 咽部肌肉組織中 BB-301 的 sirna17 表達水平

 

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圖 10. 咽部肌肉組織中 BB-301 的 copaBPN1 表達水平

 

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關於在咽部肌肉組織內觀察到的 BB-301 的 Wild Type PABPN1 沉默(即目標 “擊倒”)(圖 11):

 

   

如上所述,BB-301 編碼兩種不同的 siRNA 物種(即 siRNA13 和 siRNA17),它們分別能夠獨立抑制(即 “沉默”)所有形式的 PABPN1 蛋白(sirna13 和 sirna17)的表達,抑制兩種野生型 PABPN1 的表達 [wtpaBPN1]還有突變體 PABPN1)。

 

   

雖然在 BB-301 試點劑量研究中治療的小獵犬受試者並未表達突變體 PABPN1,但水平為 由 BB-301 驅動由於 sirna13 和 sirNA17 對 wtpaBPN1 和突變體 PABPN1 具有同等的抑制作用,因此可以準確評估 PABPN1 靶標的基因沉默。

 

   

因此,在 BB-301 試點給藥研究中觀察到的 wtpaBpn1 沉默活性可以替代在存在突變體 PABPN1 的情況下預期的活性。

 

   

在先前對錶達突變體 PABPN1 並表現出 OPMD 關鍵體徵和症狀的動物進行的非臨牀研究中,BB-301 已進行了評估,在這些OPMD 的動物模型中,PABPN1 沉默水平達到 31% 或更高可使 OPMD 疾病症狀得到緩解,OPMD 的組織學特徵得到糾正。

 

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圖 11。PABPN1 咽部肌肉組織內的沉默(即 “目標擊倒”)

 

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最後,必須強調貝尼特克對小獵犬進行的 BB-301 試點劑量研究(即上述研究)與先前獨立進行的小獵犬給藥研究之間的關鍵方法學區別 BB-301被許可人。先前進行的 BB-301 劑量研究 BB-301被許可人採用了不理想的路線和方法 BB-301在研究的給藥階段結束時,對目標咽部肌肉組織進行給藥,並採用了同樣有限的分析方法。Benitec 團隊努力優化 BB-301 的給藥途徑和方法,並完善給藥完成後使用的核心分析方法。

在實施這些方法修改後,貝尼特克在以下方面取得了248倍的改善(+ 24,650%) BB-301HP 肌肉傳導,改善了 111 倍(+11,027%) BB-301TP 肌肉相對於前者觀察到的 BB-301 轉導水平的轉導 BB-301被許可人(圖 12)。

 

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圖 12。Benitec 發起的方法改進對 BB-301 達到的相對咽部肌肉組織轉導水平的影響

 

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在 BB-301 試點劑量研究的中期積極結果公佈後,Benitec 完成了 Pre-CTA以及與法國、加拿大和美國監管機構舉行的IND前會議。監管互動摘要:

 

   

2023 年 6 月,美國食品藥品監督管理局 (FDA) 批准了 BB-301 的研究性新藥 (IND) 申請,該申請允許給藥 BB-301對於有資格參加下述1b/2a期治療研究(NCT06185673)的OPMD受試者開始。

運營更新

與用於治療 OPMD 的 BB-301 的開發相關的關鍵里程碑以及其他公司最新動態概述如下:

BB-301 臨牀開發項目概述:

 

   

BB-301 臨牀開發計劃將在美國開展,該計劃的主要內容總結如下:

 

   

該計劃將包括大約76周的隨訪時間,我們預計將包括:

 

   

OPMD 自然歷史 (NH) 研究:6 個月 預處理評估每位研究參與者的OPMD衍生性吞嚥困難(吞嚥障礙)的基線表現和自然病史的觀察期。

 

   

使用 BB-301 給藥: 1 天服用 BB-301 劑量以啟動參與第 1b/2a 階段 單臂,開放標籤、序列式、劑量遞增隊列研究(NCT06185673)。BB-301 將直接輸送到每個研究對象的咽部肌肉。

 

   

1b/2a 階段治療評估:給藥後 52 周 後續行動用於對 BB-301 1b/2a 期治療研究 (NCT06185673) 的主要和次要終點進行結論性評估,預計將在每項研究結束時得出中期安全性和有效性結果 90 天服用 BB-301 之後的時期。

 

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OPMD NH 研究將描述每位 OPMD 受試者在基線時的吞嚥困難水平,並通過使用以下定量放射線照相測量(即視頻透視吞嚥研究或 “VFSS”)評估吞嚥困難的後續進展。下文概述的 VFSS 共同客觀評估了全局吞嚥功能和咽部收縮肌肉(即功能惡化會導致 OPMD 疾病進展的肌肉)的功能:

 

   

咽部總殘留物% (C2-4)2

 

   

最大收縮時咽部區域 (phamPC)

 

   

吞嚥毒性量表的動態成像等級(摘要)

 

   

血清殘留量% (C2-4)2,梨狀鼻竇殘留物 %(C2-4)2,和其他咽部殘留物% (C2-4)2

 

   

標準化殘留比量表 (NRRS)v,NRRSp)

 

   

咽部構造比例 (PCR)

 

   

新罕布什爾州研究還將採用全球吞嚥能力和口咽吞嚥困難的臨牀測量方法,以及兩種不同的患者報告的結果工具,用於評估口咽吞嚥困難。

 

   

完成6個月後 後續行動在新罕布什爾州研究中,參與者可能有資格參加 BB-301 1b/2a 期治療研究(NCT06185673)。

 

   

BB-301 1b/2a 期治療研究 (NCT06185673):

 

   

這項首次人體(FIH)研究將評估肌肉注射劑量的安全性和臨牀活性 BB-301對患有 OPMD 的受試者進行治療。

 

   

FIH研究的主要終點將是安全性。

 

   

次要終點旨在通過一系列臨牀和視頻熒光鏡評估來確定 BB-301 對被診斷患有吞嚥困難的 OPMD 受試者的吞嚥效率、吞嚥安全性和咽部收縮肌功能的影響。至關重要的是,FIH研究中使用的每項臨牀和視頻熒光鏡評估都將等同於NH研究中使用的評估結果,以促進對每個研究對象進行比較臨牀和統計分析。

 

   

將在接下來的每 90 天內對主要和次要終端節點進行評估 BB-301肌肉注射(第 1 天)。

 

   

從新罕布什爾州研究期間進行的 VFSS 和臨牀吞嚥評估為特徵,每位 OPMD NH 研究參與者觀察到的吞嚥困難的 NH 將作為 BB-301 安全性和有效性比較評估的基準 BB-3011b/2a 階段治療研究 (NCT06185673)。

 

   

2022 年 12 月,Benitec 開始在美國的主要臨牀研究基地篩查 OPMD 受試者。

 

   

2023 年 1 月,貝尼特克宣佈將第一名 OPMD 受試者錄入美國新罕布什爾州研究。

 

   

2023 年 11 月,貝尼特克宣佈完成對美國 1b/2a 期臨牀研究 (NCT06185673) 中第一個研究受試者的 BB-301 給藥。第二個研究對象服用了劑量 BB-3012024 年 2 月。

 

   

截至2024年1月,已有23名受試者參加了美國的新罕布什爾州研究。

 

   

2024 年 4 月 18 日,貝尼特克報告了第一位接種 BB-301 的研究受試者(即 “受試者 1”)的積極中期臨牀試驗數據 BB-3011b/2a 期治療研究 (NCT06185673)

 

   

與研究觀察自然史部分進行的治療前評估相比,BB-301 促進了第一個 1b/2a 期臨牀研究受試者的多種吞嚥功能測量的改善

 

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在代表每個受試者的服藥前觀察期的OPMD自然歷史研究中,受試者1經歷了吞嚥困難逐漸惡化,視頻熒光鏡吞嚥研究(VFSS)、冷水定時飲酒測試和受試者報告的關鍵結果衡量標準(悉尼燕子問卷)的結果都證明瞭這一點。

 

   

視頻熒光鏡吞嚥研究代表了臨牀環境中定量評估吞嚥困難(吞嚥困難)的黃金標準分析方法。

 

   

在管理後的90天時間點 BB-301,受試者1顯示了關鍵視頻熒光評估的改善,這與觀察到的受試者報告的關鍵結果衡量標準與劑量前觀察期內完成的相應評估的平均值(如圖13所示)相比有類似的改善。

 

   

值得注意的是,在90天時間點完成的許多評估的結果表明,與受試者首次就診前12個多月的自然歷史觀測研究時評估的初步測量結果相比有所改善 90 天評估。

 

   

第 90 天觀察到的吞嚥任務的 VFSS 改善最為顯著,主要是評估食用稀薄液體、固體食物和粘稠的非固體食物(例如酸奶或布丁)時的咽部收縮肌肉功能和吞嚥效率(圖 13)。

 

   

VFSS的改善與受試者報告的關鍵結果指標悉尼燕子問卷的改善相關,這表明受試者1報告的吞嚥功能有所改善(圖13)。

圖 13.所有結果衡量標準的改善 90 天 BB-301 之後行政

 

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私募結束和董事會任命信的結束。

2024年4月18日,我們完成了對公募股權(PIPE)融資的私人投資(“2024年4月的私募配售”),其中我們以每股4.80美元的價格出售了5,749,152股普通股,並以每股價格購買了總計2584,239股普通股的預籌認股權證,以普通股的價格購買總計2584,239股普通股 預先籌集資金向某些機構認可投資者提供4.7999美元的認股權證。預先注資的認股權證可立即行使,直至以每股普通股0.0001美元的行使價全額行使。融資的總收益總額為4000萬美元。扣除佣金和其他發行費用後的淨收益總額約為3,720萬美元。

關於2024年4月的私募配售,我們與私募的購買者簽訂了投票承諾協議(“投票承諾協議”)。根據投票承諾協議,公司有義務盡其合理的最大努力,在私募中發行的預融資認股權證以及2022年9月15日和2023年8月11日公司承銷的公開募股中發行的認股權證(“現有認股權證”,以及 預先注資的認股權證,根據納斯達克股票市場規則,“認股權證”)將受到公司2024年年度股東大會(“年會”)的實益所有權限制(“股東批准”)的約束,前提是公司可以選擇在年會之前召開股東特別會議(“特別會議”)以獲得股東批准。如果在年會(或在年會之前召開的特別會議,即公司選舉時)未獲得股東批准,則公司有義務盡其合理的最大努力在2025年年度股東大會(“2025年年會”)上獲得股東批准。如果在2025年年會之前或期間未獲得股東批准,則公司將不再有義務尋求股東批准。買方同意,如果公司在根據投票承諾協議盡其合理的最大努力獲得股東批准後未能承擔任何罰款、損害賠償或其他補救措施,則公司不承擔任何罰款、損害賠償或其他補救措施。根據表決承諾協議,在任何尋求股東批准的公司特別會議或年會上,買方同意對有資格在任何尋求股東批准的公司特別會議或年會上投票控制的公司普通股或股份在記錄日期進行投票或安排投票。

 

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我們還在私募股收盤時與Suvretta Capital Management, LLC(“Suvretta”)簽訂了董事會指定附帶信(“董事會指定協議”)。根據董事會指定協議,公司同意考慮任命並任命基申·梅塔在證券購買協議所設想的交易完成後任命其為公司董事會(“董事會”)成員,其董事會類別由公司在被任命之前決定。如果董事會出於董事會指定協議中規定的一個或多個原因未任命 Mehta 先生,Suvretta 將有權提名更多候選人供董事會任命。根據董事會指定協議,Suvretta同意(1)在完成私募股權時,(i)公司和Suvretta將採取可能需要的行動,允許Suvretta行使不超過19.99%的受益所有權上限的認股權證,並且(ii)Suvretta將投票將其在記錄日期擁有的所有普通股投贊成票,投贊成票(1)在董事會任期內舉行的公司年度股東大會上被提名為董事會成員的公司所有董事候選人指定協議,以及(2)在提交該提案的公司任何年度會議或特別會議上根據投票承諾協議尋求股東批准的提案。

 

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知識產權

Benitec尋求積極爭取其認為對其業務至關重要的知識產權和專有技術的權利並對其進行保護。此類知識產權包括聲稱我們的 DDRNAI、沉默和替代技術的專利,以及與我們的候選產品和專有技術相關的專有技術和商業祕密。

基於 DDRNAI 的 OPMD 治療

貝尼特克的OPMD專利組合包括五個與靶向 PABPN1(OPMD 的致病基因)的shRNA和shMIR相關的專利家族,以及OPMD的 “沉默和替換” 療法和治療策略。這五個家族涵蓋了貝尼特克正在開發的OPMD候選治療藥物 BB-301、抑制OPMD的致病性 PABPN1 的治療策略,以功能性 PABPN1 取而代之,以及貝尼特克的AAV專利系列,後者涵蓋了OPMD的遞送系統 BB-301。BB-301 是一種 “沉默和替換” 結構,編碼兩個針對內部指定的內源性 PABPN1(包括 OPMD 致病變體)的 SHMIR shmir-13還有 shmir-17,以及密碼子優化的 PABPN1 替代結構,其腳本不是針對的 shmir-13還有 shmir-17。SHMIR 和密碼子優化的 PABPN1 替代結構都在肌肉特異性啟動子的控制之下。

第一個專利系列名為 “治療眼嚥肌肉萎縮症 (OPMD) 的試劑及其用途(OPMD 家族 #1)”,源於與倫敦皇家霍洛威大學 (RHUL) 的合作,涉及 PABPN1 中的三個 shRNA 靶區。RHUL將其在該專利系列中的所有權益轉讓給了Benitec,PCT申請和相關的美國優先權文件僅以Benitec的名義提交。該專利家族針對導致 OPMD 的突變 PABPN1 變異體中特定區域的 RNAi 藥物,以及將這些 RNaI 藥物與 PABPN1 替代結構結合使用來治療 OPMD。更具體地説,該系列包括涉及 BB-301 的 shmir17 的索賠。該專利系列於 2018 年 10 月/11 月進入國家/地區階段。

第二個專利家族名為 “眼嚥肌萎縮症治療試劑(OPMD)及其用途(OPMD 家族 #2)”,涉及 PABPN1 中的第二組靶基因序列以及 Benitec 正在開發的 “沉默與替換” 構造 BB-301。PCT申請和相關的美國優先權文件僅以貝尼特克的名義提交,該家族於2019年6月/7月進入國家/地區階段。該專利系列適用於靶向 OPMD 致病突變體 PABPN1 變體中特定區域的 RNAi 藥物,以及 “沉默和替換” 結構及其用於治療 OPMD 的用途。更具體地説,這個家庭包括涵蓋shmir13和shmiR17的索賠 BB-301另外,還有完整的 BB-301 “擊倒和替換” 結構。

第三個專利家族名為 “治療眼咽部肌肉萎縮症 (OPMD) 的方法 (OPMD 家族 #3)” 已提起訴訟,這些索賠主要針對 OPMD 的 “沉默和替換” 治療概念,依賴 RNAi 製劑擊倒 PABPN1,並用不是 RNaI 製劑靶向的功能性 PABPN1 取而代之。此應用程序中的索賠不僅限於 BB-301。該專利家族作為PCT申請存在,僅以Benitec的名義提交。

 

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第四個專利家族,名為 “治療眼嚥肌肉萎縮症(OPMD)的方法(OPMD 家族 #4)”,專門申請了Benitec開發的OPMD候選治療藥物 BB-301(見此處描述)。該專利家族作為PCT申請存在,僅以Benitec的名義提交。

具有改性磷脂酶結構域的 AAV

Benitec的專利組合包括一個名為 “具有改性磷脂酶結構域的腺相關病毒(AAV)” 的單一專利家族,該系列涉及一種在衣殼中具有改性磷脂酶(PLA2)結構域的AAV。修改後的AAV將用作OPMD治療的輸送系統。

我們知道一項針對AAV載體的第三方專利將於2026年到期。如果我們在到期日之前獲得監管部門的上市許可,我們可能需要獲得該專利的許可才能進行商業化。我們不能保證許可證的可用性,也不能保證可以按照商業上合理的條件獲得許可證。

專有技術

除了對ddrNAI和其他技術以及我們的候選產品進行專利保護外,我們還依賴不可專利或選擇不申請專利的專有知識作為我們業務的寶貴知識產權。這個 專有技術與確定ddrNAI技術的核酸靶標和設計用於靶向首選基因的ddrNAI結構等領域有關。我們已經實施了許多安全措施,旨在保護我們的專有技術,包括限制訪問我們的研究設施、數據庫和網絡。我們也在努力保護我們的 專有技術在與外部提供商合作以推進我們的候選治療產品線時,通過保密協議。

有關專利條款的法律法規

個別專利的期限取決於獲得專利的國家/地區的法律條款。在我們提交申請的大多數國家,專利期限為從最早提交非臨時專利申請之日起20年。在美國,如果一項專利相對於另一項專利被終止剝奪,或者由於專利權人延遲專利申請,則專利期限可能會縮短。專利期限的調整可以延長專利期限,這可以補償美國專利商標局在授予專利方面的行政延誤。歐洲專利的專利期限為自申請之日起20年,與美國不同,該期限不受專利期限調整的影響。

涵蓋美國食品藥品管理局批准的生物製劑的專利期限也可能有資格延長專利期限,這允許恢復專利期限,以補償在FDA監管審查過程中失去的專利期限。1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》,即《哈奇-瓦克斯曼法》,允許在專利到期後將專利期限延長至五年。專利期限延長的長短與生物製劑接受臨牀測試監管審查的時間長短有關。專利延期不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起總共延長14年以上,並且只能延長一項適用於經批准的生物製劑的專利。歐洲和其他司法管轄區也有類似的規定,可以延長涵蓋經批准的生物製劑的專利期限,儘管此類延期的資格要求各不相同。將來,如果我們的產品獲得美國食品藥品管理局的批准,或獲得專利保護的其他司法管轄區的同等監管機構的批准,我們預計將申請延長涵蓋這些產品的專利的專利期限。

 

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商標

我們的商標包括公司品牌註冊和我們正在開發的管道的產品名稱。我們在業務中使用的商標包括:

 

國家或領地

  

商標(程序)

  

應用程序或

註冊號

  

狀態

美國    BENITEC      
     生物製藥    86190065    已註冊
美國    沉默基因    86488147    已註冊
     一輩子          
澳大利亞    沉默基因    1448041    已註冊
     一輩子          
澳大利亞    BENITEC      
     生物製藥    1448046    已註冊
澳大利亞    貝尼特克—徽標    1448052    已註冊
澳大利亞    內爾瓦納    1526478    已註冊
澳大利亞    TRIBETARNA    1526479    已註冊
澳大利亞    HEPBARNA    1526483    已註冊
國際局    給疾病帶來麻煩    1389399    已註冊
(世界知識產權組織)—    靜默治療      
指定歐盟;英國和美國         
美國    BENITEC    86795296    已註冊
美國    給疾病帶來麻煩    79226988    已註冊
     靜默治療          
歐盟    BENITEC    14680003    已註冊
澳大利亞    BENITEC    1728797    已註冊
澳大利亞    BENITEC    1103049    已註冊
澳大利亞    BENITEC    1103300    已註冊
澳大利亞    給疾病帶來麻煩    1851660    已註冊
     靜默治療          
英國    BENITEC    3238275    已註冊

製造業

基因療法所需的生物製品的製造既複雜又困難。我們目前不擁有或經營任何候選產品的臨牀前、臨牀或商業化生產設施。我們正在探索與許多潛在合作伙伴建立長期的製造聯盟,以研究製造工藝,以便以合理的規模和成本生產材料,以支持未來的商業化工作。我們沒有與任何第三方製造商簽訂長期協議,但我們計劃與適當的製造商建立這種關係,以滿足我們的長期需求。

製造業受到大量法規的約束,這些法規強加了各種程序和文件要求,這些要求包括記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們的合同製造組織在cGMP條件下生產候選產品。cGMP是用於人體的藥物生產的監管標準。

 

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銷售和營銷

我們尚未建立銷售、營銷或產品分銷業務,因為我們的候選產品處於臨牀前或臨牀開發階段。如果我們獲得任何候選產品的營銷和商業化批准,我們打算通過戰略聯盟和與第三方的分銷協議來推銷該產品。在某些情況下,我們可能會直接在全球或特定地區銷售經批准的產品。我們實現候選產品財務價值的戰略的最終實施取決於候選產品的臨牀試驗結果、資金的可用性以及與第三方談判可接受的商業條款的能力。

競爭

生物製藥行業的特點是開發新技術和專有療法的激烈而充滿活力的競爭。

我們成功開發和商業化的任何候選產品都必須與現有療法和未來可能上市的新療法競爭。儘管我們相信我們在使用DdrNAI進行基因沉默方面的專有技術和科學專業知識為我們提供了競爭優勢,但我們面臨着來自許多不同來源的潛在競爭,包括規模更大、資金更充足的製藥、特種製藥和生物技術公司,以及來自可能開發具有潛在競爭力的產品或技術的學術機構和政府機構以及公共和私人研究機構。我們知道有幾家公司專注於開發基因療法或基因沉默候選產品。

我們不知道有任何公司正在開發針對OPMD的基因療法或基因沉默方法。我們的候選產品如果獲得批准,還將與已經被醫學界、患者和第三方付款人批准和接受的療法競爭。

我們的許多競爭對手和潛在競爭對手,無論是單獨還是與他們的戰略合作伙伴一起,都比我們擁有更多的財務、技術和人力資源,在發現和開發候選產品、獲得美國食品藥品管理局和其他監管機構的批准以及這些療法的商業化方面的經驗也要豐富得多。生物技術和製藥行業的兼併和收購可能會導致更多的資源集中在少數競爭對手中。這些競爭對手還在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究場所和臨牀研究受試者註冊以及獲取與我們的項目互補或必要的技術方面與我們競爭。小型或處於早期階段的公司也可能被證明是重要的競爭對手,特別是通過與大型老牌公司的合作安排。

我們預計,隨着新產品進入市場和先進技術的問世,我們將面臨激烈和日益激烈的競爭。我們預計,我們開發和商業化的任何治療方法都將在療效、安全性、管理和交付便利性、價格、競爭水平以及政府和其他第三方付款人能否獲得報銷等基礎上進行競爭。

如果我們的競爭對手開發和商業化產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更輕、更方便或更便宜,那麼我們的商業機會就會減少或消失。我們的競爭對手獲得美國食品藥品管理局或其他監管機構批准的速度也可能比我們的產品獲得批准的速度快,這可能導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。此外,我們預計,如果獲得批准,我們的治療產品的價格將高於競爭產品,而且在許多情況下,保險公司或其他第三方付款人尋求鼓勵使用包括生物仿製藥或仿製藥在內的競爭產品的第三方付款人可能會影響我們的競爭能力。

這種日益激烈的競爭格局可能會影響我們候選產品的開發。

 

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政府監管

作為一家希望在美國進行臨牀試驗並最終獲得上市許可的製藥和生物製品公司,我們受到美國食品藥品管理局以及其他聯邦、州和地方監管機構的廣泛監管。《聯邦食品、藥品和化粧品法》或《FDC法案》、《公共衞生服務法》或《PHS法》及其實施條例除其他外規定了對我們產品的研究、測試、開發、製造、質量控制、安全性、有效性、批准、標籤、存儲、記錄保存、報告、分銷、進口、出口、廣告和促銷的要求。在產品開發、批准或批准後期間未明確遵守任何要求可能會導致行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA或IRB暫停臨牀試驗、拒絕批准待處理的上市申請或補充劑、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、全部或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

儘管以下討論的重點是美國的法規,但我們預計我們的產品將在其他國家進行測試和銷售時尋求批准。通常,我們在其他國家的活動將受到與美國相似的性質和範圍的監管,儘管可能存在重要差異。此外,歐盟監管的某些重要方面是通過EMA集中處理的,但國別監管在許多方面仍然至關重要。

政府監管可能會延遲或阻止我們產品的測試或營銷,並對我們的活動施加昂貴的程序。測試和上市批准程序以及隨後遵守相應的法規和法規需要大量的時間、精力和財務資源,我們無法確定FDA或任何其他監管機構是否會及時批准我們的產品或任何未來產品的上市許可(如果有的話)。美國食品藥品管理局或任何其他監管機構的政策可能會發生變化,並可能頒佈其他政府法規,這些法規可能會阻止或延遲監管部門對我們產品或任何未來產品的批准,或新適應症或標籤變更的批准。我們無法預測未來在美國或國外的立法、司法或行政行動可能導致的不利政府監管的可能性、性質或程度。

基因療法監管的最新進展

美國的政府法規

美國食品藥品管理局為基因療法產品的開發提供了指導。例如,美國食品和藥物管理局在生物製劑評估與研究中心(CBER)內成立了組織和先進療法辦公室(前身為細胞、組織和基因療法辦公室),以合併對基因療法和相關產品的審查,併成立了細胞、組織和基因療法諮詢委員會,負責就其審查向CBER提供建議。此外,美國食品和藥物管理局發佈了越來越多的臨牀指南、化學品、製造和控制(CMC)指南、再生醫學指南和其他指南,所有這些指南都旨在促進行業對基因療法產品的開發。

2016年,《21世紀治療法》第3033條創建了一個名為 “再生醫學高級療法” 或RMAT名稱的新產品類別。RMAT的認證為一種新的在研生物製劑的贊助商提供了更多與FDA會面的機會,其方式與向被FDA指定為 “突破性療法” 的療法的贊助商提供的會面機會相當。由於指定產品符合治療嚴重疾病時醫療需求未得到滿足的標準,因此可能有資格獲得優先審查,即BLA的初始評估從12個月縮短至8個月,並有資格獲得加速批准,後者將對預測性替代終點或中間臨牀終點的影響作為批准的基礎。通過對批准後臨牀研究的承諾以及患者登記和健康記錄分析等真實數據,有資格獲得此類加速批准的RMAT可能能夠滿足許可要求。RMAT 指定商品是否有資格獲得這些加急配送

 

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可以在特定的開發會議上與美國食品藥品管理局討論計劃,但我們不知道我們當前或未來的任何候選產品是否有資格獲得RMAT認證。我們認為,在早期開發階段增加獲得美國食品藥品管理局的機會,對贊助商有好處,因為典型的B型開發會議通常僅限於在IND前、階段末階段各舉行一次會議 II/前階段III 和 BLA 前提交。此外,根據滿足嚴重疾病治療中未得到滿足的醫療需求的可能性,有資格參加快速通道計劃的選擇允許 所謂的對BLA的部分內容進行 “滾動審查”,在與CBER商定審查時間表後,可以將其提交評估。

美國食品藥品管理局計劃將某些能夠永久改變組織併產生持續治療效果的基因療法產品納入符合符合RMAT認證所允許途徑的定義的產品中。RMAT認證使基因療法產品能夠獲得美國食品藥品管理局現有的快速計劃,以幫助促進基因療法產品的開發和批准。我們的候選產品現在或將來可能沒有資格獲得 RMAT 認證。

2016年5月,EMA批准了第二款名為Strimvelis的基因療法產品,這是第一款批准的體外幹細胞基因療法,用於治療患有一種名為ADA-SCID(由於腺苷脱氨酶缺乏導致的嚴重聯合免疫缺陷)的非常罕見疾病的患者。

2017年8月,美國食品藥品管理局批准了美國第一款基因療法產品。美國食品藥品管理局批准Kymriah(tisagenlecleucel)用於治療某些患有急性淋巴細胞白血病(ALL)的兒科和年輕患者。Kymriah 是一種轉基因自體 T 細胞免疫療法。由於存在細胞因子釋放綜合徵和神經系統事件的風險,Kymriah已獲準使用REMS。2017 年 12 月,美國食品藥品管理局批准了 Luxturna(voretigene) neparvovec-rzyl),一種基因療法,用於治療可能導致失明的遺傳性視力喪失的兒童和成年患者。Luxturna是美國批准的第一種針對由特定基因突變引起的疾病的直接給藥基因療法。

市場營銷批准

在美國,出於上市前批准的目的,FDA根據FDC法案、PHS法案和相關法規將基因療法產品作為生物製劑進行監管。

新生物製劑在美國上市之前所需的步驟通常包括:

 

   

根據良好的實驗室規範(GLP)以及人道使用實驗動物的適用要求或其他適用法規,進行非臨牀藥理學和毒理學實驗室和動物試驗;

 

   

提交IND申請,該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效;

 

   

根據GCP進行充分且控制良好的人體臨牀試驗,以及保護人類研究受試者及其健康信息的任何其他要求,以確定研究產品對每種靶向適應症的安全性和有效性;

 

   

向FDA提交生物製劑許可證申請(BLA);

 

   

FDA對生產設施的批准前檢查,以評估是否符合cGMP以及FDA關於使用人體細胞和組織產品防止傳染病的傳入、傳播或傳播的良好組織管理規範(GTP)(如果適用);

 

   

FDA對生成數據以支持BLA的臨牀試驗場所的審計;以及

 

   

FDA 對 BLA 的批准,該批准必須在產品上市或銷售之前進行。

產品開發流程

在人體中測試任何生物製劑之前,該產品進入非臨牀或臨牀前測試階段。非臨牀測試包括對產品化學、毒性和配方的實驗室評估,以及評估產品潛在安全性和活性的動物研究。非臨牀測試的進行必須符合包括GLP在內的聯邦法規和要求。

 

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如果基因療法試驗是在接受美國國立衞生研究院資助的重組DNA研究機構進行或由這些機構贊助的,則在向FDA提交IND之前,將向美國國立衞生研究院科學政策辦公室(OSP)提交協議和相關文件,並向美國國立衞生研究院科學政策辦公室(OSP)提交協議和相關文件,並將該試驗註冊到美國國立衞生研究院科學政策辦公室(OSP)。

然後,產品發起人將非臨牀測試結果連同製造信息、分析數據、任何可用的臨牀數據或文獻以及擬議的臨牀方案以IND形式提交給FDA,IND是要求FDA授權對人類使用研究產品。即使在IND申請提交後,某些非臨牀測試仍可能繼續。在州際向人類運輸和管理未受批准的BLA約束的任何新產品之前,都需要獲得IND許可。除非美國食品藥品管理局在30天內對臨牀試驗的進行提出擔憂或疑問並將臨牀試驗暫停執行,否則IND將在FDA收到後30天自動生效。在這種情況下,IND發起人必須在臨牀試驗開始之前與FDA解決任何懸而未決的問題。此外,提議進行臨牀試驗的每個地點的IRB必須審查並批准任何臨牀試驗的計劃,然後才能在該地點開始。如果該站點有IBC,則可能還必須審查和批准擬議的臨牀試驗。臨牀試驗涉及在合格研究人員的監督下按照GCP向患者提供研究產品,這些要求旨在保護患者的權利和健康,並定義臨牀試驗發起人、研究者和監督者的角色。臨牀試驗是根據協議進行的,這些協議詳細説明瞭臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準、用於監測安全性的參數,包括確保在發生某些不良事件時停止臨牀試驗的停止規則,以及待評估的療效標準等。涉及對美國患者進行測試和隨後的協議修正的每項協議都必須作為IND的一部分提交給FDA。需要每個參與對象的知情書面同意,知情同意的形式和內容必須得到每個IRB的批准。

研究產品的臨牀研究通常分為三個階段。儘管這些階段通常是按順序進行的,但在某些情況下,它們可能會重疊或合併。調查的三個階段如下:

 

   

第一階段包括將研究產品初步引入人體。I期臨牀試驗可以在患有目標疾病或病症的患者或健康的志願者身上進行。這些研究旨在評估研究產品在人體中的安全性、代謝、藥代動力學和藥理作用,以及與增加劑量相關的副作用,並在可能的情況下獲得有關有效性的早期證據。在I期臨牀試驗期間,可以獲得有關研究產品的藥代動力學和藥理作用的足夠信息,以允許設計II期臨牀試驗。I期臨牀試驗中包括的參與者總數各不相同,但通常在20至80人之間。

 

   

第二階段包括對照臨牀試驗,目的是評估研究產品對所研究疾病或病症患者的特定適應症的有效性,確定劑量耐受性和最佳劑量,並確定與該產品相關的可能的不良副作用和安全風險。II 期臨牀試驗通常控制良好,密切監測,並在有限的患者羣體中進行,通常涉及不超過幾百名參與者。IiA期試驗提供劑量範圍對安全性、生物標誌物和概念驗證的影響的信息,而IiB期試驗則是患者劑量範圍的療效試驗。

 

   

III 期臨牀試驗是在地理上分散的臨牀試驗地點在擴大的患者羣體中進行的對照臨牀試驗。它們是在獲得表明研究產品有效性的初步證據後進行的,旨在進一步評估劑量、臨牀有效性和安全性,建立產品的總體益處風險關係,併為產品批准提供充足的依據。III 期臨牀試驗通常涉及多項

 

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  一百到幾千名參與者。在大多數情況下,美國食品和藥物管理局要求進行兩項充分且控制良好的III期臨牀試驗,以證明該產品的功效。在極少數情況下,FDA可能會接受一項帶有其他確認性證據的單一II期試驗,即該試驗是一項大型多中心試驗,顯示出內部一致性,而且在統計學上非常有説服力的發現,對死亡率、不可逆的發病率或預防具有臨牀意義的影響以及在第二項試驗中確認結果實際上或倫理上是不可能的。

詳細説明臨牀試驗結果的年度進展報告必須提交給FDA。如果出現嚴重和意想不到的不良事件;來自其他研究、實驗動物試驗或體外試驗的任何發現表明人體受試者面臨重大風險;或者嚴重疑似不良反應發生率比方案或研究者手冊中列出的具有臨牀重要意義的增加,都必須立即提交書面的 IND 安全報告。贊助商必須在贊助商確定信息符合報告條件後的15個日曆日內提交IND安全報告。保薦人還必須在發起人首次收到信息後的七個日曆日內將任何意想不到的致命或危及生命的疑似不良反應通知食品和藥物管理局。美國食品藥品管理局通常建議贊助商在15年內觀察受試者是否存在與基因療法相關的潛在延遲不良事件,包括至少五年的年度檢查,然後每年親自或通過問卷調查對試驗對象進行為期10年的詢問。

終止在研生物製劑臨牀試驗的決定可能由FDA或其他監管機構、IRB、IBC或機構倫理委員會或公司出於各種原因做出。如果美國食品和藥物管理局認為臨牀試驗沒有按照美國食品藥品管理局的要求進行或對臨牀試驗患者構成不可接受的風險,則可以隨時暫停臨牀試驗並下令暫時或永久停止臨牀試驗,或實施其他制裁。如果FDA實施臨牀暫停,則未經FDA和IRB的授權,並且只能根據FDA和IRB授權的條款重新開始試驗。在某些情況下,臨牀試驗由試驗發起人或臨牀監測委員會或DSMB組織的獨立合格專家小組監督。該小組授權在指定的檢查點進行審判。這些決定是基於對正在進行的試驗的數據的訪問有限。如果確定參與者或患者面臨不可接受的健康風險,則可以在臨牀試驗的任何階段暫停或終止臨牀試驗。此外,還要求在公共登記處註冊正在進行的藥物和生物製劑臨牀試驗,並在完成後披露與試驗有關的某些信息以及臨牀試驗結果。

假設根據所有適用的監管要求成功完成了所有必需的測試,則將詳細的研究產品信息以BLA的形式提交給FDA,供生物製劑在特定適應症下申請上市許可。

人類基因療法產品是一種新的療法。由於這是新型治療幹預措施相對較新且不斷擴大的領域,因此無法保證試用期的長短,也無法保證美國食品藥品管理局需要多少患者參與試驗,以確定人類基因療法產品的安全性、有效性、純度和效力,也無法保證這些試驗中生成的數據會被美國食品藥品管理局接受以支持上市批准。美國國立衞生研究院和美國食品和藥物管理局有一個可公開訪問的數據庫,即基因改造

臨牀研究信息系統,包括有關基因轉移試驗的信息,可作為電子工具,便於報告和分析這些試驗的不良事件。在過去的幾年中,FDA發佈了有關基因療法產品開發的有用指南,並表示願意與開發商,尤其是孤兒病領域的開發人員密切合作。

生物製劑許可證申請批准流程

為了獲得在美國銷售生物製劑的批准,必須向FDA提交一份BLA,其中提供來自非臨牀研究和臨牀試驗的數據以及製造信息,以使FDA滿意地確定擬議適應症的研究產品的安全性、純度、效力或功效。除非適用豁免或豁免,否則BLA必須同時支付大量的用户費用。

 

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FDA將首先審查BLA的完整性,然後再接受其備案。根據美國食品和藥物管理局的程序,該機構在收到BLA後有60天的時間根據該機構認為申請足夠完整,可以進行實質性審查的門檻來確定申請是否會被接受提交。在BLA提交的申請被接受後,FDA將對BLA進行審查,以確定擬議產品是否安全、純淨和有效,包括確定其是否對預期用途有效,以及該產品是否按照 cGMP 生產,以確保和維護產品的身份、安全性、強度、質量、效力和純度,並符合生物製品標準。美國食品和藥物管理局將檢查生產產品的設施,以確保製造過程和設施符合cGMP要求,並足以確保產品在規定的規格範圍內持續生產。對於人體細胞或組織產品,如果製造商不遵守GTP,FDA也不會批准該產品。這些是美國食品和藥物管理局的法規,用於管理製造人體細胞、組織以及細胞和組織基產品(這些產品是用於植入、移植、輸液或移植給人類受體的人體細胞或組織)所使用的方法、設施和控制措施。GTP 要求的主要目的是確保以防止傳染病的引入、傳播和傳播的方式製造基於細胞和組織的產品。此外,在批准BLA之前,FDA可能會檢查一個或多個臨牀場所,以確保符合GCP。

如果美國食品和藥物管理局確定申請、製造過程或製造設施不可接受,它通常會概述缺陷,並通常會要求對製造設施進行額外的測試或信息,或採取糾正措施。這可能會大大延遲對申請的進一步審查。如果美國食品藥品管理局發現臨牀研究中心沒有按照GCP進行臨牀試驗,則FDA可以決定應將該臨牀研究中心生成的數據排除在BLA中提供的主要療效分析之外。此外,儘管提交了任何要求的額外信息,但美國食品和藥物管理局最終仍可能認為該申請不符合監管批准標準。

美國食品和藥物管理局可能會將新產品或存在棘手安全性或功效問題的產品的申請提交諮詢委員會。美國食品藥品管理局還可能確定REMS對於確保生物製劑的安全使用是必要的,在這種情況下,BLA贊助商必須提交REMS提案。REMS可能包括但不限於藥物指南、溝通計劃和其他確保安全使用的內容,例如對分發、處方和配藥的限制。

FDA完成對BLA的初步審查後,它將對該產品進行許可或批准,或者簽發一份完整的回覆信,表示不會批准當前形式的BLA,並告知發起人必須做出的更改或在FDA批准該申請之前必須收到的其他臨牀、非臨牀或製造數據,但不影響申請的最終批准性。如果發出了完整的回覆信,則發起人可以重新提交BLA,解決信中發現的所有缺陷,也可以撤回申請。

藥物和生物製劑的測試和批准過程都需要大量的時間、精力和財務資源,而這一過程可能需要幾年才能完成。從臨牀試驗中獲得的數據並不總是確鑿的,可能會受到不同的解釋,這可能會延遲、限制或阻礙監管部門的批准。美國食品和藥物管理局可能無法及時或根本不批准批准。在努力獲得必要的政府批准時,我們可能會遇到困難或意想不到的成本,這可能會延遲或阻礙我們銷售我們的產品。

 

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孤兒藥稱號

根據《孤兒藥法》,美國食品和藥物管理局可以將用於治療罕見疾病或病症的候選藥物或生物製品授予孤兒稱號,這種疾病或病症在美國影響的人數少於20萬人,在美國影響超過20萬人,並且沒有合理的預期在美國開發和生產此類疾病或病症的藥物或生物製品的成本將從銷售中收回候選產品。在提交 BLA 之前,必須申請孤兒產品稱號。在美國食品藥品管理局授予孤兒產品稱號後,美國食品藥品管理局將公開披露該治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤兒產品指定不會給監管審查和批准過程帶來任何好處,也不會縮短監管審查和批准過程的持續時間。

如果獲得孤兒稱號的候選產品隨後首次獲得美國食品和藥物管理局對其獲得此類稱號的疾病或病症的批准,則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權,這意味着食品和藥物管理局在七年內不得批准任何其他針對相同適應症銷售相同藥物或生物製品的申請,除非在有限的情況下,例如顯示出與孤兒獨家產品相比的臨牀優勢。但是,競爭對手可能會因孤兒產品具有獨家性的適應症而獲得不同產品的批准,或者獲得相同產品的批准,但其適應症與孤兒產品具有獨家經營權的適應症不同。如果競爭對手獲得孤兒產品的批准,孤兒產品的獨家經營權也可能會在七年內阻止我們的一種產品的批准

美國食品和藥物管理局定義的相同生物製品,或者如果我們的候選產品被確定包含在競爭對手的產品中,則用於相同的適應症或疾病。如果被指定為孤兒產品的藥物或生物製品獲得的上市許可,其適應症範圍大於指定適應症,則可能無權獲得孤兒產品的獨家經營權。歐盟的孤兒藥地位具有相似但不完全相同的益處。

快速開發和審核計劃

美國食品和藥物管理局有一個快速通道計劃,旨在加快或促進符合特定標準的新藥和生物製品的審查過程。具體而言,如果新藥和生物製品旨在治療嚴重或危及生命的疾病,並證明有可能解決該疾病未得到滿足的醫療需求,則有資格獲得快速認定。快速通道名稱適用於產品的組合和正在研究的特定適應症。新生物製劑或藥物的發起人可以在產品的臨牀開發期間隨時要求FDA將該生物製劑或藥物指定為快速通道產品。對於快速通道產品而言,如果贊助商提供了提交申請各部分的時間表,美國食品和藥物管理局同意接受申請的某些部分並確定該時間表是可以接受的,並且贊助商在提交申請的第一部分時支付所有必要的使用費,則FDA可以考慮在提交完整申請之前對營銷申請的各個部分進行滾動審查。

任何提交給FDA進行市場營銷的產品,包括根據快速通道計劃提交的產品,都可能有資格參加旨在加快開發和審查的其他類型的FDA計劃,例如優先審查和加速批准。任何產品如果獲得批准,與上市產品相比,在疾病的安全性、有效性、治療、診斷或預防方面有顯著改善,則有資格獲得優先審查。美國食品和藥物管理局將嘗試將更多資源用於評估被指定為優先審查的新生物或藥品的申請,以期將審查期從12個月縮短到八個月。此外,產品可能有資格獲得加速批准。生物或藥物產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面具有安全性和有效性,如果與現有療法相比具有有意義的治療益處,則可以加速獲得批准,這意味着它們可以在充分且控制良好的臨牀試驗基礎上獲得批准,這些試驗可以證明該產品對有合理可能預測臨牀益處的替代終點有影響,或者對中間臨牀終點有影響。作為批准的條件,美國食品和藥物管理局可能要求獲得加速批准的生物或藥品的贊助商進行充分且控制良好的上市後臨牀試驗。此外,美國食品藥品管理局

 

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目前要求將促銷材料預先批准作為加快批准的條件,這可能會對產品的商業發佈時間產生不利影響。最後,根據2012年頒佈的新《食品藥品監督管理局安全和創新法》的規定,發起人可以要求將候選產品指定為 “突破性療法”。突破性療法的定義是旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物藥物聯合使用來治療嚴重或危及生命的疾病或病症的藥物或生物療法,初步臨牀證據表明,該藥物或生物療法在一個或多個具有臨牀意義的終點上可能顯示出對現有療法的實質性改進,例如在臨牀開發初期觀察到的實質性治療效果。被指定為突破性療法的藥物和生物製劑與獲得 Fast Track 認證的藥物和生物製品具有相同的益處。此外,美國食品和藥物管理局必須採取某些額外行動,例如對高效藥物開發計劃的密集指導(最早從第一階段開始),以及涉及高級管理人員的組織承諾,旨在加快突破性療法批准申請的開發和審查。

快速通道認證和突破性療法指定可以加快產品開發和批准流程,優先審查可以加快批准流程。但是,這三種途徑並不會改變批准標準。加速批准指定會改變產品批准標準,因此可以加快開發和/或批准流程。

FDA 附加要求

產品獲得批准後,美國食品藥品管理局可能會要求進行額外的臨牀試驗,或者公司可能會進行額外的臨牀試驗。可以將這些所謂的4期臨牀試驗作為繼續獲得藥物和生物學批准的條件。4期臨牀試驗的結果可以證實候選產品的功效,並可以提供重要的安全信息。此外,美國食品和藥物管理局已表示擁有法定權力,要求贊助商進行上市後研究,以專門解決該機構確定的安全問題。

即使候選產品獲得監管部門的批准,批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者羣體和劑量,或者可能以警告、預防措施或禁忌症的形式,或者以繁瑣的REMS、分銷限制或上市後研究要求等形式包含對使用的重大限制。此外,即使在獲得監管部門批准之後,後來發現產品以前未知的問題也可能導致該產品受到限制,甚至導致產品完全退出市場。此外,我們無法預測未來美國或外國政府的行動可能會產生哪些不利的政府法規。

醫療設備要求

作為體外診斷(IVD)醫療設備,我們計劃用於某些治療產品的診斷受美國食品藥品管理局的監管。此類體外診斷設備必須符合適用的 FDA 體外診斷專用法規以及更廣泛地適用於醫療器械的 FDA 法規。美國食品和藥物管理局的這些法規包括要求在FDA註冊機構;向FDA列出體外診斷設備;向FDA報告與體外診斷設備相關的某些不良事件;遵守質量體系法規(當前的設備良好生產規範);為體外診斷設備貼標籤;以及在銷售體外診斷設備之前獲得上市前批准或許可(除非豁免)。還有一些法規涵蓋了對研究設備的要求和對設備進行臨牀研究。與藥物和生物製劑一樣,不遵守適用的設備/體外診斷要求可能會導致對體外診斷設備公司、其官員或員工和/或其產品採取法律或行政執法行動。

 

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FDA 批准後要求

根據美國食品和藥物管理局的批准由我們或代表我們生產或分銷的任何產品均受美國食品和藥物管理局的持續監管,包括要求保存記錄、報告生物製劑或藥物的不良經歷,以及提交生物製品偏差報告以通知美國食品和藥物管理局分銷產品的意外變化。製造商必須向美國食品和藥物管理局和某些州機構註冊其設施,並定期接受美國食品和藥物管理局和某些州機構的宣佈或不經宣佈的檢查,以檢查是否符合cGMP要求。cGMP要求對我們和我們的第三方製造商施加了某些質量流程、製造控制和文件要求,以確保產品的安全、具有特性和強度,並符合其聲稱的質量、純度和效力特徵。2013年11月,《藥品質量和安全法》(DQSA)成為法律,並規定了促進通過供應分銷鏈追蹤處方藥和生物製品的要求。該法律包括許多新要求,這些要求將隨着時間的推移而實施,並要求我們投入更多資源來滿足這些要求,包括對產品進行序列化以及使用新技術和數據存儲以電子方式追蹤產品從製造商到分銷商。如果我們的產品不在 DQSA 的序列化和追蹤要求的涵蓋範圍內,則它們可能受州譜系和可追溯性要求的約束。我們無法確定我們或我們現在或未來的供應商是否能夠遵守cGMP和其他FDA監管要求。如果我們現在或未來的供應商無法遵守這些要求,FDA可能會停止我們的臨牀試驗,拒絕批准任何BLA,強迫我們召回分銷的產品,關閉製造業務或撤回對適用的BLA的批准。不遵守cGMP或其他要求可能會導致發出警告或無標題的信件、民事和刑事處罰、扣押和禁令行動。

美國食品藥品管理局和其他聯邦和州機構嚴格監管藥品和生物製劑的標籤、營銷和推廣。包括司法部和衞生與公共服務部監察長辦公室在內的政府監管機構以及州當局最近加強了對藥品和生物製劑推廣和銷售的審查。雖然醫生可以自由開美國食品藥品管理局批准的任何用於任何用途的產品的處方,但公司只能就符合美國食品藥品管理局批准的產品的安全性和有效性提出索賠,並且該公司只能將產品銷售用於美國食品藥品管理局批准的特定用途和治療的產品。此外,除其他外,我們在廣告或促銷中對我們的產品提出的任何主張都必須與重要的安全信息保持適當平衡,並以其他方式得到充分證實。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信或無標題信、糾正性廣告、禁令、可能的民事和刑事處罰、刑事起訴,以及與政府機構達成的協議,對公司促銷或分銷產品的方式進行實質性限制。

《兒科研究公平法》

根據經修訂的《兒科研究公平法》(PREA),BLA或補充劑必須包含數據,以評估該產品在所有相關兒科亞羣中對聲稱適應症的安全性和有效性,並支持該產品安全有效的每個兒科亞羣的給藥和給藥。製造商必須在與美國食品藥品管理局的第二階段結束會議後60天內向IND提交兒科研究計劃;如果沒有這樣的會議,則在啟動任何3期研究或2期和3期合併研究之前;或者如果不進行此類研究,則不遲於提交上市申請或補充文件前210天。PREA的目的是迫使產品具有兒科適用性的贊助商在兒科人羣中研究這些產品,而不是忽視可能更具經濟效益的成人適應症的兒科適應症。美國食品和藥物管理局可以批准延期提交數據或全部或部分豁免。根據其條款,除非美國食品和藥物管理局發佈另有規定,否則PREA不適用於任何已獲得孤兒稱號的產品。由於美國食品藥品管理局沒有發佈任何此類法規,因此申請銷售具有孤兒指定適應症的產品無需提交兒科評估。在2018年7月的指導意見中,美國食品藥品管理局宣佈,預計不會為常見疾病(即總患病率在20萬或以上的疾病或病症)的兒科亞羣的藥物授予任何額外的孤兒藥稱號。已經獲得批准的兒科亞羣孤兒稱號將不受此變更的影響。

 

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專利期限恢復和營銷排他性

根據美國食品藥品管理局批准我們的候選產品的上市時間、期限和具體情況,根據哈奇-瓦克斯曼修正案,我們的一些美國專利可能有資格獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman修正案允許將專利恢復期限延長至五年,以補償產品開發和FDA監管審查過程中損失的專利期限。但是,恢復專利期限不能將專利的剩餘期限延長至自產品批准之日起總共14年以上。專利期限恢復期通常為IND生效日期和BLA提交日期之間的時間的一半,加上BLA的提交日期與該申請獲得批准之間的時間。只有一項適用於經批准的生物製品的專利有資格獲得延期,並且延期申請必須在專利到期之前和生物製品獲得批准後的六十天內提交。美國專利商標局與美國食品和藥物管理局協商,審查並批准任何延長或恢復專利期限的申請。

被納入《患者保護和平價醫療法案》的2009年《生物製劑價格競爭與創新法》為被證明與美國食品藥品管理局許可的參考生物產品相似或可互換的生物製品制定了簡短的批准途徑,並從首次獲得許可之日起授予參考生物製劑十二年的獨家經營權。生物相似性要求生物製品和參考產物在安全性、純度和效力方面沒有臨牀意義的差異,可以通過分析研究、動物研究和一項或多項臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品具有生物仿製劑,並且該產品必須證明其有望產生與參考產品相同的臨牀結果,對於多次給藥的產品,生物製劑和參考生物製劑可以在先前給藥後進行切換,而不會增加安全風險或與僅使用參考生物製劑相關的療效降低的風險。但是,與生物製品更大、通常更復雜的結構以及此類產品的製造過程相關的複雜性對實施構成了重大障礙,美國食品藥品管理局仍在研究這些障礙。

在美國,兒科排他性是另一種排他性。如果獲得兒科獨家經營權,則可以額外提供六個月的獨家經營權,用於附加任何現有的市場獨家經營權,例如十二年的獨家經營權或藥物的專利保護。這項為期六個月的獨家經營權從其他排他性保護或專利延遲結束之日開始,根據美國食品藥品管理局發佈的此類試驗的 “書面申請”,自願完成兒科試驗後即可獲得授予。

美國以外的政府監管

除了美國的法規外,我們還將受到其他司法管轄區的各種法規的約束,這些法規包括臨牀試驗以及我們產品的任何商業銷售和分銷。

無論我們是否獲得美國食品藥品管理局對某一產品的批准,在這些國家開始臨牀試驗或上市之前,我們都必須獲得外國監管機構的必要批准。美國以外的某些國家也有類似的流程,要求在開始人體臨牀試驗之前提交與IND非常相似的臨牀試驗申請。例如,在歐盟,臨牀試驗許可(CTA)的申請必須分別提交給每個國家的國家衞生當局和獨立的倫理委員會,就像FDA和IRB一樣。一旦根據一個國家的要求批准了CTA,就可以繼續進行臨牀試驗的開發。

管理臨牀試驗、產品批准或許可、定價和報銷的要求和流程因國家而異。在所有情況下,臨牀試驗都是根據GCP和適用的監管要求以及源自《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行的。

 

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目錄

要在歐盟監管體系下獲得生物製品的監管批准,我們必須提交上市許可申請。歐盟要求的申請與美國的BLA類似,但國別文件要求除其他外。歐盟還為市場排他性提供了機會。例如,在歐盟,新的生物學在獲得上市許可後,通常會獲得八年的數據獨佔權和另外兩年的市場獨佔權。如果獲得批准,數據排他性將阻止歐盟監管機構引用創新者的數據來評估生物仿製藥的應用。在接下來的兩年市場獨家經營期內,可以提交生物仿製藥上市許可,也可以引用創新者的數據,但在市場獨佔權到期之前,任何生物仿製藥都不能上市。如果創新者在最初的八年內獲得一項或多項顯示出比現有療法具有顯著臨牀益處的新適應症的額外授權,則該創新者可以額外獲得一年的市場獨佔權。在歐盟,這種數據和市場排他性制度共計10年或11年,可以防止仿製藥競爭,但如果競爭對手沒有引用創始人的臨牀數據,而是進行了自己的臨牀試驗來支持其上市許可申請,則不能防止競爭產品的上市。

歐盟的孤兒藥有資格獲得10年的市場獨家經營權。這個 10 年如果在第五年年底確定該產品不再符合孤兒認定標準,例如,如果該產品的利潤足夠大,不足以證明維持市場獨家經營權是合理的,則市場獨家經營權可以縮短到六年。此外,在以下情況下,可以隨時向具有相同適應症的類似產品授予上市許可:

 

   

第二個申請人可以證明其產品雖然相似,但更安全、更有效或在臨牀上更優越;

 

   

申請人同意第二份孤兒藥品申請;或

 

   

申請人無法提供足夠的孤兒藥品。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求,我們可能會被處以罰款、暫停或撤回監管批准、產品召回、產品扣押、運營限制和刑事起訴等。

藥品保險、定價和報銷

我們產品的銷售,無論何時以及是否獲準上市,將在一定程度上取決於我們的產品將在多大程度上由第三方付款人承保,例如聯邦、州和外國政府的醫療保健計劃、商業保險和管理醫療機構。這些第三方付款人越來越多地減少醫療產品、生物製品、藥品和服務的報銷。此外,美國政府、州議會和外國政府繼續實施成本控制計劃,包括價格控制、保險和報銷限制以及替代可互換產品的要求。採取價格控制和成本控制措施,以及在現有控制措施和措施的司法管轄區採取更嚴格的政策,可能會進一步限制我們的淨收入和業績。減少對我們候選產品的第三方補償,或者第三方付款人決定不為我們的候選產品提供保障,一旦獲得批准,可能會減少醫生對我們產品的使用,並對我們的銷售、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

控制醫療費用已成為聯邦、州和外國政府的優先事項。第三方付款人越來越多地質疑藥品和醫療服務的價格,審查醫療必要性,審查藥品和醫療服務的成本效益,此外還質疑安全性和有效性。如果這些第三方付款人認為我們的產品與其他可用療法相比不具有成本效益,則在獲得美國食品藥品管理局批准後,他們可能無法為我們的產品提供保障,或者如果他們這樣做,則付款水平可能不足以讓我們出售產品以獲利。

 

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目錄

在美國和一些外國司法管轄區,已經並且很可能會繼續進行一些有關醫療保健系統的立法和監管變更以及擬議的變革,旨在擴大醫療保健的可用性,控制或降低醫療保健成本。2010年3月,頒佈了經《醫療保健教育協調法》(ACA)修訂的《患者保護和平價醫療法》。ACA包括一些措施,這些措施已經發生了重大變化,預計將繼續發生重大變化,政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。自ACA頒佈以來,美國已經提出並通過了其他立法變更。2011年8月,除其他外,2011年的《預算控制法》制定了國會削減支出的措施。負責建議在2013年至2021年期間有針對性地削減赤字1.2萬億美元的赤字削減問題聯合特別委員會未能實現規定的目標,從而觸發了該立法對幾項政府計劃的自動削減。這包括將每個財政年度向提供者支付的醫療保險補助金總額減少2%,該計劃於2013年4月生效,除非國會採取更多行動,否則將持續到2024年。2013年1月,前總統奧巴馬簽署了2012年的《美國納税人救濟法》,使之成為法律,該法案除其他外,進一步減少了向包括醫院、影像中心和癌症治療中心在內的幾家提供者支付的醫療保險補助金,並將政府向提供者追回多付款項的時效期限從三年延長至五年。此外,2022年8月,拜登總統簽署了2022年的《降低通貨膨脹法》,使之成為法律,其中部分包括降低醫療保險受益人某些產品成本的條款。從2023年開始,如果我們任何產品的製造商提高產品價格的速度快於Medicare受益人使用的此類產品的通貨膨脹,則製造商將被要求向Medicare支付回扣。如果我們與製造商就我們的產品建立任何關係,如果我們的產品被醫療保險受益人使用,則製造商將被要求向Medicare支付折扣,否則將面臨相當於實際價格和虛高價格之間差額的罰款。根據我們與此類產品製造商關係的財務方面,我們可能會產生額外的合規成本,這可能會影響我們的財務業績。

其他醫療保健法

儘管我們目前在市場上沒有任何產品,但我們可能會受到聯邦政府以及我們開展業務的州和其他國家當局的額外醫療保健監管和執法。此類法律包括但不限於州和聯邦的反回扣、欺詐和濫用、虛假索賠、隱私和安全以及醫生陽光和公開支付法律和法規,如果我們的候選產品獲得批准並開始商業化,其中許多法律和法規可能對我們更加適用。如果發現我們的運營違反了任何此類法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到處罰,包括但不限於行政、民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、撤資、削減或重組我們的業務、禁止參與聯邦和州醫療保健計劃以及監禁,所有這些都可能對我們的業務運營能力和財務業績產生不利影響。

員工

截至2024年4月12日,我們有16名全職員工,其中6人擁有博士學位,4人擁有碩士學位,2人擁有生物技術證書,一名擁有醫學博士,共有13人擁有研究生學位。在這些全職員工中,14人從事研發活動,2人從事財務、法律、人力資源、設施和綜合管理。我們的所有員工都不由任何工會代表。截至2024年4月12日,有15名員工在美利堅合眾國,1名員工在澳大利亞。

企業信息

我們於2019年11月22日作為特拉華州的一家公司註冊成立,並於2020年4月15日完成了重新註冊。我們的前身 Benitec Limited 於 1995 年根據澳大利亞法律註冊成立。我們的主要行政辦公室位於加利福尼亞州海沃德市信託路3940號94545。

 

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目錄

重新定居

2020 年 4 月 15 日,或實施日期、重新定居或 重新定居,根據西澳大利亞州法律註冊成立的上市公司Benitec Biopharma Limited或Benitec Limited的公司是根據Benitec Limited與我們之間的計劃實施協議完成的,該協議自2020年1月30日起經過修訂和重述。由於重新註冊,我們的註冊管轄權從澳大利亞更改為特拉華州,Benitec Limited成為我們的全資子公司。

重新註冊是根據澳大利亞法律規定的法定安排計劃或該計劃進行的,根據該計劃,在實施日期,Benitec Limited的所有已發行和流通普通股均按Benitec Limited每發行和流通的300股普通股兑換成我們新發行的普通股,每股面值0.0001美元,基準是Benitec Limited每發行和流通300股普通股。Benitec Limited的美國存托股(ADS)(每股代表200股普通股)的持有人每持有三個ADS就會獲得兩股普通股。

我們的普通股於實施日開始在納斯達克資本市場(納斯達克)上市,股票代碼為 “BNTC”。

新冠肺炎

COVID-19 已被世界衞生組織宣佈為大流行,並已蔓延到幾乎所有國家,包括澳大利亞和美國。這種流行病已經並將繼續對社會的許多方面產生廣泛影響,這已經導致並可能繼續對全球企業和資本市場造成重大幹擾。冠狀病毒繼續影響我們的程度將取決於未來的發展,這些發展高度不確定且無法預測,包括可能出現的有關冠狀病毒及其變種嚴重程度的新信息,以及遏制冠狀病毒或治療其影響的行動,包括該病毒疫苗的有效性和採用情況等。

我們的某些研發工作是在全球範圍內進行的,包括正在進行的靜默治療和替代治療眼嚥肌肉萎縮症(OPMD)的開發,這將取決於我們在新冠肺炎(COVID-19)疫情和任何類似事件的情況下繼續進行臨牀前和臨牀研究及相關工作的能力。

反向股票分割

2023年7月26日,公司對其普通股進行了1比17的反向股票拆分(“反向股票拆分”)。根據反向股票拆分,17 預分裂公司普通股自動轉換為拆分後已發行和流通的一股。還根據各自的條款,對所有未償還的股票期權、預先注資的認股權證和普通認股權證進行了比例調整。反向股票拆分沒有改變公司普通股的面值或授權的股票數量。沒有發行與反向股票拆分相關的零碎股票。所有零星股票均四捨五入至普通股流通股中最接近的整數。本表格中列示的所有股份和每股收益金額 10-Q反映了這種反向分裂的影響。

可用信息

我們的電話號碼是 (510) 780-0819,我們的互聯網網站是 www.benitec.com。我們網站上的或可通過我們網站訪問的信息不屬於本季度表格報告的一部分 10-Q並且未以引用方式納入此處。

特許權使用費、里程碑付款和其他許可費

我們需要支付與向第三方許可知識產權相關的特許權使用費、里程碑付款和其他許可費,包括下文討論的內容。

外幣折算和其他綜合收益(虧損)

公司的功能貨幣和報告貨幣是美元。BBL 的功能貨幣是澳元 (AUD)。資產和負債按資產負債表日的有效匯率折算。收入和支出按報告所述期間的平均匯率折算。股票交易按每個歷史交易日期即期匯率進行折算。因不同時期使用不同匯率而產生的折算調整作為股東權益的組成部分列為 “累計其他綜合虧損”。外幣折算產生的損益列入合併經營報表,綜合虧損作為其他綜合收益(虧損)列入。

 

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目錄

2021 年 4 月籌集資金

2021年4月30日,公司宣佈完成普通股和普通股等價物的承銷公開發行。該公司從此次發行中獲得了約1,430萬美元的總收益和約1,270萬美元的淨收益。

2022 年 9 月籌集資金

2022年9月15日,公司宣佈完成普通股和普通股等價物的承銷公開發行。該公司從此次發行中獲得了約1,790萬美元的總收益和約1,600萬美元的淨收益。

2023 年 8 月籌集資金

2023年8月11日,我們完成了承銷公開發行,出售了875,949股普通股,15,126,226份預先籌資的認股權證以購買15,126,226股普通股,以及16,002,175份普通認股權證,購買最多16,002,175股普通股。這個 預先籌集資金認股權證可以立即行使,直到以每股普通股0.0001美元的行使價全額行使。普通認股權證可立即行使,普通股每股價格為3.86美元,並在首次行使日期五週年時到期。每股普通股和隨附普通認股權證的合併購買價格為1.93美元,分配為每股普通股1.9299美元,普通認股權證每股0.0001美元。每份預先注資的認股權證與一份普通認股權證一起出售,總價格為1.9299美元,分配為每份1.9298美元 預先籌集資金認股權證和每份普通認股權證0.0001美元。此外,公司授予承銷商30天的期權,可以額外購買最多2,331,606股普通股和/或最多2,331,606份額外的普通認股權證。承銷商部分行使了該期權,並額外購買了458,134股普通股和458,134份普通認股權證。此次發行的淨收益,包括承銷商部分行使期權的影響以及扣除承保折扣、佣金和其他發行費用,共計2790萬美元。

該公司擁有未償還的第二系列認股權證(“系列2認股權證”),在反向股票拆分生效並於2024年3月31日行使後,該認股權證目前可行使1,733,503股普通股。系列2認股權證包含行使價調整機制,規定某些普通股(或普通股等價物)的發行價格如果低於該系列2認股權證的現有行使價11.22美元,則會將行使價重置為較低的價格。由於2023年8月11日的公開募股,自該公開募股截止之日起,系列2認股權證的行使價已自動重置為1.9299美元。

2024 年 4 月籌資

2024年4月18日,我們完成了對公募股權(PIPE)融資的私人投資,我們以每股4.80美元的價格出售了5,749,152股普通股,並以每份預籌認股權證的價格向某些合格機構投資者出售了總計2584,239股普通股的預籌認股權證,以每份預籌認股權證的價格為4.799美元,以普通股的價格購買總計2584,239股普通股。預先注資的認股權證可立即行使,直至以每股普通股0.0001美元的行使價全額行使。融資的總收益總額為4,000萬美元。扣除佣金和其他發行費用後的淨收益總額約為3,720萬美元。

運營結果

收入

該公司沒有從產品銷售中產生任何收入。許可費收入包含在我們合併運營報表和綜合虧損報表中的客户收入項中。我們的許可費是通過向生物製藥公司許可我們的ddrNAI技術產生的。在截至2024年3月31日的九個月中,該公司沒有確認任何收入,在截至2023年3月31日的九個月中確認了68,000美元。

 

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特許權使用費和許可費

特許權使用費和許可費主要包括我們需要匯出的特許權使用費和其他與許可知識產權相關的款項。在我們之下 在許可證內協議,我們可能會支付預付費用和里程碑付款,並需繳納未來的特許權使用費。我們無法準確預測未來將要欠的特許權使用費金額(如果有的話),如果我們對特許權使用費的計算不正確,我們可能會欠額外的特許權使用費,這可能會對我們的經營業績產生負面影響。隨着我們產品銷量的增加,我們可能會不時與第三方合作者就所欠的適當特許權使用費存在分歧,解決此類爭議的成本可能很高,可能會消耗管理層的時間,並可能損害我們與合作者的關係。此外,我們將來可能會簽訂額外的許可協議,其中還可能包括特許權使用費、里程碑和其他付款。

研究與開發費用

研發費用主要與進行臨牀和臨牀前試驗的成本有關。臨牀前和臨牀開發成本是研發支出的重要組成部分。公司記錄了第三方服務提供商開展的研發活動的估計成本的應計負債,其中包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同製造活動。公司根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本,並將這些貿易和其他應付賬款納入合併資產負債表,將研發費用計入合併運營報表和綜合虧損表。

公司根據對已完成工作的估算等因素以及根據與第三方服務提供商達成的協議來累積這些成本。公司在確定每個報告期末的應計負債餘額時會做出重大判斷和估計。隨着實際成本的公佈,公司調整了其應計負債。公司在應計成本與產生的實際成本之間沒有出現任何重大差異。

一般和管理費用

一般和管理費用主要包括工資、相關福利、差旅和基於股權的薪酬支出。一般和管理費用還包括設施開支、法律、諮詢、會計和審計服務的專業費用以及其他相關費用。

我們預計,隨着公司專注於臨牀OPMD計劃的持續發展,我們的一般和管理費用可能會增加。該公司還預計,與維持交易所上市和美國證券交易委員會要求的遵守相關的會計、法律和監管相關服務、董事和高級管理人員保險費及其他類似費用相關的費用將增加。

2023年9月13日,公司董事會薪酬委員會(“薪酬委員會”)批准將公司執行主席兼首席執行官傑雷爾·班克斯博士和公司執行董事梅根·波士頓的基本工資提高至655,200美元和350,784美元(如上所述,波士頓女士的薪水已從1.00澳元轉換為0.64美元,轉換率為分別於 2023 年 9 月 13 日),每項調整均自 2023 年 10 月 1 日起生效。

 

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運營費用

下表彙總了我們在每個時期的支出:

 

     三個月已結束
3月31日
     九個月已結束
3月31日
 
     2024      2023      2024      2023  
運營費用:    (千美元)  

特許權使用費和許可費

   $ (3    $ —       $ (108    $ —   

研究和開發

     2,566        3,167        12,097        9,588  

一般和行政

     1,578        1,228        4,953        5,011  
  

 

 

    

 

 

    

 

 

    

 

 

 

運營費用總額

   $ 4,141      $ 4,395      $ 16,942      $ 14,599  
  

 

 

    

 

 

    

 

 

    

 

 

 

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中,我們分別產生了(3)千美元和零美元的特許權使用費和許可費支出。截至2024年3月31日的三個月和九個月的支出抵免額與撤銷不再到期的許可費的應計費用有關。

在截至2024年3月31日的三個月和九個月中,我們分別承擔了260萬美元和1,210萬美元的研發費用,而截至2023年3月31日的同期為320萬美元和960萬美元。截至2024年3月31日的九個月期間,同比增長與用於治療口腔疾病的 BB-301 的持續臨牀開發有關。截至2024年3月31日的三個月期間,同比下降反映了合同製造活動的放緩以及OPMD自然歷史和劑量研究的付款時間。

截至2024年3月31日的三個月和九個月中,一般和管理費用總額為160萬美元和500萬美元,而截至2023年3月31日的同期為120萬美元和500萬美元。截至2024年3月31日的九個月期間的同比下降主要與律師費(30.4萬美元)的減少有關;部分被更高的審計/税費(11.1萬美元)和申報費(67,000美元)所抵消。更高的審計/税費與《美國國税法》第382條分析的完成有關。律師費的增加與2024年2月提交的S-3註冊聲明有關,較高的申請費反映了特許經營税的增加。截至2024年3月31日的三個月的增長主要與更高的申報、法律和審計/税收費用(分別為12.2萬美元、92,000美元和61,000美元)有關。具體而言,更高的審計/税費與IRC第382條分析的完成有關。增加的律師費與申報有關 S-32024年2月23日的註冊聲明和更高的申請費反映了Benitec Inc.特許經營税的增加。

 

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其他收入(支出)

下表彙總了我們在每個時期的其他收入(虧損):

 

     三個月已結束
3月31日
     九個月已結束
3月31日
 
     2024      2023      2024      2023  
其他收入(虧損):    (千美元)  

外幣交易損失

   $ (118    $ (45    $ (22    $ (391

利息支出,淨額

     (4      (7      (16      (25

其他收入(支出),淨額

     (16      —         (50      50  

未實現的投資損失

     —         (4      (1      (4
  

 

 

    

 

 

    

 

 

    

 

 

 

其他收入(虧損)總額,淨額

   $ (138    $ (56    $ (89    $ (370
  

 

 

    

 

 

    

 

 

    

 

 

 

截至2024年3月31日的三個月和九個月中的淨收益(虧損),包括外幣交易收益(虧損)、利息支出、其他收益(支出)和未實現的投資虧損,總額分別為13.8萬美元和89萬美元。在截至2023年3月31日的三個月和九個月中,其他收益(虧損)總額分別為(5.6)萬美元和(370)萬美元。外幣交易收益和虧損反映了外匯匯率的變化。截至2023年3月31日的九個月中確認的其他收入與應收退税款的確認有關。截至2024年3月31日的九個月的其他支出與州特許經營税有關。在截至2024年3月31日的三個月和九個月中,未實現的投資虧損均有所下降。

流動性和資本資源

自我們的前身於1995年成立以來,該公司的運營產生了累計虧損和負現金流。截至2024年3月31日,該公司的累計虧損為1.85億美元。我們預計,由於OPMD計劃的持續發展,我們的研發費用將增加。由於在美國作為國內上市公司的義務,一般和管理費用也可能會增加。

截至2024年3月31日,我們沒有借款,目前也沒有信貸額度。

截至2024年3月31日,我們的現金及現金等價物約為1,410萬美元。超過即時需求的現金將根據我們的投資政策進行投資,主要是為了流動性和資本保值。目前,我們的現金和現金等價物存放在銀行賬户中。

下表彙總了下文列出的每個時期的淨現金流量活動:

 

     九個月已結束
3月31日
 
     2024      2023  
提供的淨現金(用於):    (千美元)  

經營活動

   $ (16,110    $ (13,917

投資活動

     (179      —   

籌資活動

     27,958        16,015  

匯率變動對現金和現金等價物的影響

     (3      391  
  

 

 

    

 

 

 

現金、現金等價物和限制性現金的淨增長

   $ 11,666      $ 2,489  
  

 

 

    

 

 

 

經營活動

截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月期間,用於經營活動的淨現金分別為1,610萬美元和1,390萬美元。經營活動中使用的淨現金主要是我們淨虧損的結果,部分被非現金支出和營運資金變動所抵消。

 

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投資活動

截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月期間,用於投資活動的淨現金分別為17.9萬美元和零。用於投資活動的淨現金與購買實驗室設備有關。

籌資活動

截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月中,融資活動提供的淨現金分別為2,800萬美元和1600美元。截至2024年3月31日的九個月中,來自融資活動的現金與普通股、預先籌資認股權證和普通認股權證的發行和行使有關,總收益為3,090萬美元,被300萬美元的股票發行成本部分抵消。截至2023年3月31日的九個月中,來自融資活動的現金與普通股的發行有關, 預先籌集資金認股權證和第二系列認股權證,包括2022年9月融資的總收益1790萬美元,部分被190萬美元的股票發行成本所抵消。

公司作為一家運營企業的未來將取決於其管理運營成本和預算金額以及獲得充足融資的能力。儘管我們繼續推進討論,增加與製藥公司接觸的機會,並繼續在非我們關注的疾病領域尋找ddRNai的許可合作伙伴,但無法保證我們是否會達成此類安排或任何此類安排的條款是什麼。

儘管我們已經建立了一些許可安排,但我們沒有任何產品獲準銷售,也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們不知道何時或是否會從產品銷售中獲得任何收入。除非我們獲得監管部門批准當前或未來的候選產品並將其商業化,否則我們預計不會從產品銷售中獲得可觀的收入。

除非我們通過許可計劃、與製藥公司的戰略聯盟或合作安排或產品銷售獲得可觀的收入,否則我們預計在可預見的將來我們將繼續造成損失,而且我們預計,隨着我們繼續開發候選產品並開始準備將任何獲得監管部門批准的產品商業化,損失將增加。我們面臨開發新基因療法產品所固有的風險,我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素,這些因素可能會對我們的業務產生不利影響。我們估計,自本報告發布之日起,我們的現金和現金等價物將足以為公司至少未來十二個月的運營提供資金。

我們對運營資本需求的預測基於可能被證明不正確的假設,我們可能會比預期的更快地使用所有可用資本資源。由於與藥品的研究、開發和商業化相關的眾多風險和不確定性,我們無法估計運營資本需求的確切金額。我們未來的資金需求將取決於許多因素,包括但不限於:

 

   

我們對我們的ddrNAI進行臨牀試驗的時間和成本,以及抑制和替換候選產品的時間;

 

   

我們對我們的ddrNAI進行臨牀前研究的時間和成本,以及抑制和替換候選產品的時間;

 

   

我們尋找的候選產品的數量和特徵;

 

   

尋求監管部門批准的結果、時間和成本;

 

   

從我們的任何可能獲得監管部門批准的候選產品的商業銷售中獲得的收入;

 

   

我們可能建立的任何未來合作、許可、諮詢或其他安排的條款和時間;

 

   

我們可能被要求支付或可能收到的與任何專利或其他知識產權的許可、申請、起訴、辯護和執行有關的任何款項的金額和時間;

 

   

準備、提交和起訴專利申請、維護和保護我們的知識產權以及針對知識產權相關索賠進行抗辯的費用;以及

 

   

我們需要在多大程度上許可或獲得其他產品和技術。

合同義務和商業承諾

2016年10月1日,公司簽訂了位於加利福尼亞州海沃德的辦公空間的運營租約,該租約最初於2018年4月到期。該公司已簽訂租賃修正案,將租約延長至2025年6月。參見本10-Q表季度報告中包含的合併財務報表附註附註8。

公司在正常業務過程中與第三方合同研究組織、合同開發和製造組織以及其他服務提供商和供應商簽訂合同。這些合同通常規定在通知後終止,因此是可取消的合同,不被視為合同義務和承諾。

 

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目錄

關鍵會計政策和重要會計估算

按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制合併財務報表和相關披露要求管理層做出影響所報金額的判斷、假設和估計。本10-Q表季度報告中包含的合併財務報表附註2描述了編制合併財務報表時使用的重要會計政策。這些重要的會計政策中有一些被認為是關鍵的會計政策。

 

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目錄

關鍵會計政策被定義為既對公司合併財務報表的列報具有重要意義,又要求管理層做出可能對公司財務狀況或經營業績產生重大影響的困難、主觀或複雜的判斷。具體而言,這些政策具有以下屬性:(1)公司必須對估算時高度不確定的事項做出假設;(2)公司本可以合理使用的不同估計,或者估計值的合理可能發生的變化,將對公司的財務狀況或經營業績產生重大影響。

對未來事件及其影響的估計和假設無法確定。公司的估計基於歷史經驗以及據信在當時情況下適用和合理的其他各種假設。隨着新事件的發生、獲得更多信息以及公司運營環境的變化,這些估計可能會發生變化。這些變化歷來微不足道,一經得知即被納入合併財務報表。此外,管理層經常面臨不確定性,其結果不在其控制範圍內,也不會在很長一段時間內為人所知。上文標題為 “風險因素” 的部分討論了這些不確定性。根據對其會計政策以及影響這些政策適用的基本判斷和不確定性的嚴格評估,管理層認為,公司的合併財務報表按照美利堅合眾國普遍接受的會計原則公允列報,有意義地列報了公司的財務狀況和經營業績。

管理層認為以下是關鍵的會計政策:

研究與開發費用

研發費用主要與進行臨牀和臨牀前試驗的成本有關。臨牀前和臨牀開發成本是研發支出的重要組成部分。公司記錄了第三方服務提供商開展的研發活動的估計成本的應計負債,其中包括進行臨牀前研究和臨牀試驗以及合同製造活動。公司根據已提供但尚未開具發票的估計服務金額記錄研發活動的估計成本,並將這些貿易和其他應付賬款納入合併資產負債表,將研發費用計入合併運營報表和綜合虧損表。

公司根據對已完成工作的估算等因素以及根據與第三方服務提供商達成的協議來累積這些成本。公司在確定每個報告期末的應計負債餘額時會做出重大判斷和估計。隨着實際成本的公佈,公司調整了其應計負債。公司在應計成本與產生的實際成本之間沒有出現任何重大差異。

基於股份的薪酬支出

公司根據ASC 718 “股票薪酬” 記錄基於股份的薪酬。ASC 718要求發放給員工的所有基於股份的員工薪酬的公允價值,以及 非員工在較短的服務期或歸屬期內記作支出。公司使用Black-Scholes期權定價模型,根據授予日的公允價值確定基於員工和非員工股份的薪酬。

最近的會計公告

最近通過的《會計準則》

亞利桑那州立大學 2016-13 — 2016 年 6 月,FASB 發佈了 ASU 2016-13 號:“金融工具——信貸損失(主題326)”。該亞利桑那州立大學要求立即確認管理層對當前預期信貸損失(CECL)的估計,這代表了信貸損失會計模型的重大變化。在原有模式下,只有在發生損失時才確認損失。公司採用了該亞利桑那州立大學,自2023年7月1日起生效,並確定其對所附合並財務報表的影響不大。

最近發佈的會計準則尚未採用

2023 年 12 月,FASB 發佈了 ASU 第 2023-09 號,”所得税(主題 740))— 改進所得税披露”,它要求對與所得税税率對賬和繳納所得税的司法管轄區相關的信息進行統一的類別和更多的分類,從而提高所得税披露的透明度、有效性和可比性。本指導方針自2024年12月15日起生效,允許提前採用。該公司目前正在評估亞利桑那州立大學對合並財務報表中所得税披露的影響。

2023年11月,財務會計準則委員會發布了亞利桑那州立大學第2023-07號 “分部報告(主題280)——可申報分部披露的改進”,主要通過加強對重大分部支出的披露來改善應申報分部的披露要求。該亞利桑那州立大學還擴大了披露要求,使財務報表的用户能夠更好地瞭解該實體對分部業績和資源分配的衡量和評估。本指南對2023年12月15日之後開始的財政年度以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期有效,允許提前採用。該公司目前正在評估亞利桑那州立大學對其合併財務報表中披露的影響。

3。流動性

隨附的合併財務報表是在假設公司將繼續經營的情況下編制的。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的九個月中,該公司的淨虧損分別為1,700萬美元和1,490萬美元,使用的運營現金分別為1,610萬美元和1,390萬美元。該公司預計,在可預見的將來,將繼續蒙受額外的營業虧損。

 

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目錄

第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露

作為一家規模較小的申報公司,我們無需根據本項提供信息。

第 4 項。控制和程序

我們已經建立了披露控制和程序(定義見第 13a-15 (e) 條)和 15d-15 (e)根據經修訂的1934年《證券交易法》)。截至本報告所涉期末,我們在包括首席執行官和首席財務和會計官在內的管理層的監督和參與下,根據經修訂的1934年《證券交易法》第13a-15條,對披露控制和程序的有效性進行了評估。根據該評估,我們的首席執行官兼首席財務和會計官得出結論,我們的披露控制和程序是有效的。

在截至2024年3月31日的季度中,我們的財務報告內部控制沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。

我們不希望我們的披露控制和程序或內部控制能夠防止所有錯誤和所有欺詐。控制系統,無論構思和操作多麼良好,都只能為控制系統目標的實現提供合理而非絕對的保證。此外,控制系統的設計必須反映出存在資源限制的事實,並且必須將控制的好處與其成本相比加以考慮。由於所有控制系統固有的侷限性,對控制措施的評估無法絕對保證發現所有控制問題和欺詐事件(如果有的話)。

 

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目錄
第二部分
其他信息
 
第 1 項。
法律訴訟
我們目前不是任何重大法律訴訟的當事方。
 
第 1A 項。
風險因素
公司年度報告第1A項中披露的風險因素沒有重大變化
 
10-K 表格
 
截至2023年6月30日的財政年度,以下內容除外:
行使認股權證購買我們的普通股將增加未來有資格在公開市場上轉售的股票數量,並導致我們的股東稀釋。如果我們的更多股票被贖回,這種稀釋將增加。
截至5月6日
第四
,2024 年,我們表現出色
 
(i) 預先注資
 
共購買17,703,340股普通股的認股權證,以及(ii)購買總額為17,630,135股普通股的普通認股權證。如果我們股票的交易價格超過認股權證的行使價(或認股權證的購買價格),則行使這些認股權證的可能性就會增加。在行使認股權證的範圍內,將發行額外的普通股,這將導致我們的股票持有人稀釋,並增加有資格在公開市場上轉售的股票數量。出售在公開市場行使認股權證時發行的大量普通股或行使此類認股權證的可能性也可能對我們普通股的市場價格產生不利影響。
我們的許多股東持有大量普通股和未行使的認股權證以收購普通股,因此可能會對我們施加重大影響。
儘管我們的股東基礎和相對持股量可能會隨着時間的推移而發生變化,但許多機構投資者和類似股東目前持有我們用於收購普通股的已發行普通股和未償認股權證的重要所有權。此外,在2024年4月的私募中,我們與Suvretta Capital簽訂了董事會指定協議,根據該協議,公司同意考慮任命並任命Kishen Mehta或Suvretta Capital提出的替代候選人為董事會成員。如果這樣的候選人被任命為董事會成員,Suvretta Capital不僅能夠作為重要股東施加影響,還可以通過這樣的被任命者施加影響。
這些大股東的利益可能並不總是與其他股東的利益一致,這些大股東直接或通過董事會任命人對我們的業務和事務施加的任何影響可能並不總是與其他股東的意願一致。此外,這些大股東所擁有的控制權和影響力可能會延遲、推遲或阻止我們的交易或控制權變更,這可能涉及我們普通股的溢價,或者本來可能符合您作為股東的最大利益。
在公開市場上出售大量普通股可能會導致普通股的市場價格下跌。
關於2024年4月18日結束的私募股權投資(PIPE)融資(“2024年4月私募配售”),我們同意註冊
 
轉售
 
5,749,152 股普通股和
 
預先籌集資金
 
認股權證總共購買私募發行的2584,239股普通股,以及截至申請日每位購買者持有的在不受第144(e)條規定的交易量限制的情況下無法出售的任何普通股,包括當時在行使任何購買普通股的認股權證時發行或發行的任何普通股(不考慮其中的任何行使限制)。此類待註冊普通股數量大大高於2024年4月私募前後的已發行股票數量。出售這些股票,或者市場認為大量股票的持有人打算出售股票,可能會降低我們普通股的市場價格。如果目前限制性普通股的持有人出售這些股票或被市場視為有意出售這些股票,則出售或可能出售這些股票可能會增加我們普通股價格的波動性,或者普通股的市場價格可能會下跌。此外,2024年4月私募中發行的股票的出售、有關此類出售的任何公告或其他公開披露、此類出售的感知風險、此類出售發生時可能產生的稀釋以及上述情況對我們的股價造成的下行壓力都可能鼓勵投資者進行普通股的賣空交易。通過根據我們正在提交和預計將提交的轉售註冊聲明增加待售普通股的數量,大量賣空可能會進一步推動我們普通股價格的逐步下跌。
 
第 2 項。
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
沒有。
 
第 3 項。
優先證券違約
沒有。
 
第 4 項。
礦山安全披露
沒有。
 
第 5 項。
其他信息
在截至2024年3月31日的季度中, 我們的董事或高級管理人員採用、修改或終止了 “規則”
10b5-1
交易安排” 或
“非規則
10b5-1
“貿易安排” 的定義見法規第408項
S-K。
 
67


目錄
第 6 項。

展品。

 

數字

  

文件描述

  4.1    的形式 預先融資認股權證(參照公司表格附錄4.1納入) 8-K於 2024 年 4 月 19 日提交(文件。 編號 001-39267)
 10.1    Benitec Biopharma Inc.及其簽名頁上註明的每位購買者於2024年4月17日簽訂的證券購買協議(參照公司表格附錄10.1納入) 8-K於 2024 年 4 月 19 日提交(文件。 編號 001-39267)
 10.2    Benitec Biopharma Inc. 與每位買方簽署的2024年4月22日簽訂的註冊權協議*
 10.3    表決承諾協議表格(參照公司表格附錄 10.3 納入) 8-K於 2024 年 4 月 19 日提交(文件。 編號 001-39267)
 10.4    Benitec Biopharma Inc. 與 Suvretta Capital Management, LLC 於 2024 年 4 月 22 日簽訂的董事會指定協議*
 31.1    首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條發表的聲明*
 31.2    首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條發表的聲明*
 32.1    首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條發表的聲明**
 32.2    首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條發表的聲明**
101.INS    內聯 XBRL 實例文檔*
101.SCH    內聯 XBRL 分類擴展架構文檔*
101.CAL    內聯 XBRL 計算鏈接庫文檔*
101.DEF    內聯 XBRL 分類法擴展定義鏈接庫文檔*
101.LAB    內聯 XBRL 標籤鏈接庫文檔*
101.PRE    內聯 XBRL 分類法演示鏈接庫文檔*
104    封面頁交互式數據文件-封面頁交互式數據文件不出現在交互式數據文件中,因為其 XBRL 標籤嵌入在 Inline XBRL 文檔中

 

*

隨函提交。

**

已裝修,未歸檔。

 

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目錄

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求,註冊人已正式促成由經正式授權的下列簽署人代表我們簽署本報告。

 

    Benitec Biopharma Inc.
日期:2024 年 5 月 13 日     //吉雷爾·班克斯
    傑雷爾·班克斯
    執行主席兼首席執行官
    (首席執行官)
    /s/梅根·波士頓
    梅根·波士頓
    執行董事(首席財務和會計官)

 

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