第一部分財務信息

第 1 項。 財務報表

木薯科學公司

簡明的合併資產負債表

（未經審計，以千計，股票和麪值數據除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

木薯科學公司

簡明合併運營報表

（未經審計，以千計，每股數據除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

木薯科學公司

簡明的股東權益合併報表

（未經審計，以千計，股票數據除外）

參見簡明合併財務報表的附註。

木薯科學公司

簡明的合併現金流量表

（未經審計，以千計）

參見簡明合併財務報表的附註。

Cassava Sciences, Inc.

簡明合併財務報表附註

（未經審計）

第 2 項。 管理’s 對財務狀況和經營業績的討論與分析

本討論和分析應與Cassava Sciences, Inc.（“公司”、“我們” 或 “我們的”）簡明合併財務報表及本10-Q表季度報告中其他地方的附註一起閲讀。經營業績不一定代表未來可能出現的業績。

前瞻性陳述和通知

本10-Q表季度報告包含某些被視為1995年《私人證券改革法》所指的前瞻性陳述。我們打算用由此建立的安全港來保護此類言論。前瞻性陳述涉及預期、信念、預測、未來計劃和戰略、預期事件或趨勢，以及與非歷史事實相關的類似表述。在某些情況下，您可以通過 “預期”、“相信”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“應該”、“將” 和 “將” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似術語的否定詞。

前瞻性陳述基於我們對未來業績的信念、假設和預期，同時考慮了我們目前獲得的所有信息。前瞻性陳述涉及風險和不確定性，我們的實際業績和事件發生的時間可能與前瞻性陳述中討論的結果有很大差異。此類前瞻性陳述的示例包括但不限於有關以下內容的陳述：

另請參閲我們截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告中標題為 “風險因素” 的部分，因為我們可能會在向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的報告中定期修改、更新或修改此類風險因素，以獲取有關這些風險和其他影響我們的風險的更多信息。

我們提醒您不要過分依賴前瞻性陳述，因為我們的未來業績可能與前瞻性陳述所表達或暗示的業績存在重大差異。除非法律要求，否則我們不打算更新與本10-Q表季度報告中討論的事項有關的任何前瞻性陳述，無論是書面還是口頭的。

本10-Q表格還可能包含從我們的獨立顧問處收到或基於行業出版物或其他公開信息的統計數據和藥物信息。我們尚未獨立驗證這些數據和信息來源中包含的數據的準確性或完整性。因此，我們對此類數據和信息的準確性或完整性不作任何陳述。提醒您不要過分重視此類數據和信息。

我們的神經變性研究項目歷來受益於美國國立衞生研究院（“NIH”）的科學和財政支持。本10-Q表季度報告的內容完全由我們負責，不一定代表美國國立衞生研究院、衞生與公共服務部或美國政府任何其他機構或我們的任何供應商、合作者或無關第三方的任何官方觀點.

概述

Cassava Sciences, Inc. 是一家臨牀階段的生物技術公司，總部位於德克薩斯州奧斯汀。我們的使命是檢測和治療神經退行性疾病，例如阿爾茨海默氏病。我們的新科學的基礎是穩定——但不是去除——阿爾茨海默氏症大腦中的一種關鍵蛋白質。我們的主要候選治療藥物simufilam正在對3期臨牀研究中擬議的阿爾茨海默氏病痴呆療法進行臨牀評估。

在過去的12年中，我們將最先進的技術與神經生物學的新見解相結合，為阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病開發了新的解決方案。我們的策略是利用我們獨特的科學/臨牀平臺開發一流的治療神經退行性疾病的計劃，例如阿爾茨海默氏病。阿爾茨海默氏症是一種大腦退行性疾病，隨着疾病的發展，患者的認知和健康功能會隨着時間的推移而下降，患者從輕度變為中度再到嚴重的阿爾茨海默氏病。

我們目前有兩項生物製藥資產正在開發中：

我們治療阿爾茨海默病的科學方法旨在同時抑制 都神經變性和神經炎症。我們認為，我們有可能改善大腦多種重要功能的能力是治療阿爾茨海默氏病的一種新的、與眾不同的關鍵方法。

我們的主要候選產品simufilam是一種專有的小分子藥物。Simufilam 是內部發現和設計的，我們的學術合作者在大約 2008 年至今開展的研究活動中對它進行了描述。

Simufilam靶向阿爾茨海默氏症大腦中一種名為filamin A（FLNA）的蛋白質的改變形式。已發表的研究表明，FLNA的改變形式會導致神經元功能障礙、神經元變性和神經炎症。具體而言，我們認為simufilam會破壞澱粉樣蛋白與α7煙鹼乙酰膽鹼受體（α7NACHR）的結合，這是我們藥物在阿爾茨海默病中的主要作用機制的基礎。最近的數據還表明，simufilam對mTOR信號產生了有意義的影響。由於 mTOR 會導致與年齡相關的細胞變化，因此 simufilam 抑制 mTOR 過度激活，同時提高胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程並減弱這種病理特徵，從而可能有益於阿爾茨海默病和衰老的大腦功能和記憶力。

我們擁有我們的藥物和診斷資產及相關技術的全球獨家權利，不對任何第三方承擔特許權使用費。我們對simufilam和使用simufilam治療阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病的專利保護目前有效期至2039年，包括九項已頒發的美國專利。美國的每份申請都提交了相應的外國申報。

我們目前正在對阿爾茨海默氏病痴呆患者進行兩項隨機安慰劑對照的口服simufilam的3期臨牀試驗。兩項試驗均已全部入組。這些試驗在基線時共對大約1,900名輕度至中度阿爾茨海默氏病患者進行了隨機分配。來自我們 3 期計劃的所有療效數據均處於失明狀態。沒有關於療效結果的中期分析。

我們的第一項名為RETHINK-ALZ的3期研究旨在評估西姆非拉姆100毫克片劑與安慰劑在52周內（NCT04994483）的安全性和有效性。我們為期52周的3期研究的最終結果預計將在2024年年底左右公佈。

我們的第二項名為REFOCUS-ALZ的3期研究旨在評估76周內口服西穆菲拉姆100毫克和50毫克片劑與安慰劑對比的安全性和有效性（NCT05026177）。我們為期76周的3期研究的最終結果預計將在2025年年中左右公佈。

風險是藥物研發過程的基礎

我們從事新藥發現和開發業務。我們的研發活動漫長、複雜、昂貴且風險高。我們普通股的持有人應仔細閲讀本10-Q表季度報告以及我們的2023年10-K表年度報告的全部內容，包括 “第1A項。風險因素”。 因為風險是藥物發現過程的基礎 發展，請您不要投資我們的公開交易證券，除非您準備承受所投資資金的全部損失。

關於阿爾茨海默病

阿爾茨海默氏症是一種大腦退行性疾病，會影響認知、功能和行為。隨着時間的推移，患者的認知和健康功能會隨着疾病的發生而下降。隨着疾病的進展，患者從輕度變為中度，最終發展為重度阿爾茨海默氏病。在疾病的晚期，認知能力下降變得更加明顯，可能更難治療。

根據阿爾茨海默氏症協會的數據，2023年估計有670萬65歲及以上的美國人患有阿爾茨海默氏痴呆。根據同一來源，2011年，美國有史以來最大的一代人口——嬰兒潮一代——開始達到65歲。到2030年，美國65歲及以上人口的比例將大幅增長，預計的7400萬美國老年人將佔總人口的20％以上。由於年齡是眾所周知的阿爾茨海默氏痴呆的危險因素，隨着美國老年人人數的增加，阿爾茨海默氏痴呆的新發病例預計將增加。

我們的科學方法與眾不同

鑑於生物製藥行業在阿爾茨海默氏症研究和藥物開發方面的艱難記錄，我們認為迫切需要考慮創新的方法來對抗這種疾病。

十二年來，我們開發了一種新的、前景光明的科學方法，用於治療和診斷神經退行性疾病，例如阿爾茨海默氏病。重要的是，我們並不試圖清除大腦中的澱粉樣蛋白。相反，我們的新科學的基礎是穩定——但不是去除——大腦中的一種關鍵蛋白質。

我們的科學方法是通過靶向一種名為FLNA的支架蛋白的改變形式來治療神經變性。通過多年的基礎研究，我們和我們的學術合作者將FLNA確定為一種結構改變的蛋白質，它支持阿爾茨海默氏症大腦中的神經變性和神經炎症通路。我們已經表明，FLNA的改變形式在阿爾茨海默氏症的大腦中普遍存在，而在健康的對照大腦中基本上是檢測不到的。

利用科學洞察力和實驗室技術，我們相信我們已經闡明瞭這種蛋白質功能障礙。通過這項工作，我們獲得了實驗證據，表明改變的FLNA在阿爾茨海默氏病中起着至關重要的作用。我們設計了一系列高親和力的小分子來靶向這種結構改變的蛋白質並恢復其正常形狀和功能。該小分子家族，包括我們的主要候選治療產品simufilam，是內部設計的，由我們的學術合作者進行特性描述。

我們的主要候選藥物simufilam是一種具有新作用機制的小分子（口服）藥物。simufilam的靶標是改變後的FLNA，這是我們試圖穩定大腦中結構改變的蛋白質。重要的是，由於simufilam具有獨特的作用機制，我們認為其潛在的治療效果可能與現有的阿爾茨海默氏病痴呆藥物療法具有累加或協同作用。

我們的科學以穩定大腦中的一種關鍵蛋白質為基礎

蛋白質對細胞功能至關重要，因為它們幾乎參與所有生物過程。如果蛋白質功能受損，健康後果可能是毀滅性的。醫學的技術進步和生活方式的改善正在延長我們的壽命。但是隨着年齡的增長，基因突變和其他因素共同對抗健康細胞，從而導致蛋白質改變。有時，細胞可以自行清除改變的蛋白質。但是，當疾病改變關鍵蛋白質的形狀和功能時，多個下游過程就會受到損害。在許多臨牀條件下，蛋白質會發生結構改變並損害細胞、組織和器官的正常功能，從而導致疾病。相反，使改變後的蛋白質恢復健康（稱為蛋白抑制）是臨牀醫學中普遍接受的治療策略。

100多年來，科學家們將各種神經退行性疾病歸因於錯誤摺疊並變成病理性的蛋白質。在阿爾茨海默病中，某些蛋白質，例如澱粉樣蛋白和tau，會失去其正常的形狀和功能。這種錯誤摺疊的蛋白質會分解或聚集成團，並在大腦中形成斑塊或纏結。人們普遍認為，神經元突觸的破壞、神經元加速死亡和大腦支持細胞的功能失調都是蛋白質摺疊錯誤的直接後果。

FLNA 是一種腳手架蛋白，在大腦中含量很高。健康的支架蛋白將多種蛋白質聚集在一起，協調它們的相互作用。但是，在阿爾茨海默氏症的大腦中發現了一種改變形式的FLNA蛋白。我們的實驗證據表明，改變的FLNA蛋白會破壞神經元的正常功能，導致神經變性和腦部炎症，從而導致阿爾茨海默氏病。我們的候選產品simufilam旨在對抗大腦中FLNA的改變和毒性形式，從而恢復這種關鍵蛋白質的正常功能。

一種藥物，多種作用

Simufilam 以非常高的（飛摩爾）親和力與改變的 FLNA 結合。我們認為，simufilam通過將改變後的FLNA恢復到其原有的健康構象來改善大腦健康，從而對抗FLNA改變對下游的毒性影響。這種藥物作用可恢復關鍵大腦受體的正常功能，包括：α-7煙鹼乙酰膽鹼受體；N-甲基-D-天門冬氨酸（NMDA）受體；和胰島素受體。這些受體在腦細胞存活、認知和記憶中起着關鍵作用。此外，最近的數據表明，simufilam對mTOR信號產生了有益的影響。

我們已經生成併發布了通過使用simufilam恢復改變的FLNA來改善大腦健康的實驗證據。在動物模型中，使用simufilam進行治療可顯著改善大腦健康，例如減少澱粉樣蛋白和tau沉積，改善受體信號傳導，改善學習和記憶力。此外，simufilam還有另一種有益的治療作用，可以顯著減少大腦中的炎症細胞因子。在疾病的動物模型中，使用simufilam治療可顯著降低白細胞介素-6水平，並將腫瘤壞死因子α和IL-1β水平分別抑制86％和80％，這表明具有強大的抗神經炎作用。

通過恢復多種受體的功能併發揮強大的抗炎作用，我們相信我們的方法有可能減緩患者阿爾茨海默氏病的進展。我們還認為，我們的科學方法可能會擴大這種複雜疾病的可能治療方法的範圍。

我們的科學發表在多個同行評審期刊上。此外，我們的研究得到了美國國立衞生研究院的多項研究補助金的支持。每項補助金都是在該領域的外部專家小組對我們的科學和技術價值方法進行了深入的、經過同行評審的評估後發放的。

出版物確認Simufilam的作用機理

2023 年 9 月，我們宣佈發表一項新的研究，證實了西姆菲拉姆的生物活性。科欽研究所（法國巴黎）的研究人員使用了基於TR-FRET的高精度基於細胞的測定，表明simufilam會中斷澱粉樣蛋白與α7煙鹼乙酰膽鹼受體（α7NACHR）的結合。我們認為，澱粉樣蛋白與α7Nachr結合的中斷是simufilam在阿爾茨海默氏病中的主要作用機制的基礎。該研究論文由紐約城市大學的王華燕和裴哲、科欽研究所的埃裏卡·塞康、朱莉·達姆和拉爾夫·喬克斯以及木薯科學的林賽·伯恩斯共同撰寫，並出現在特別節目中 的發行 國際分子科學雜誌， 一本經過同行評審的期刊。參見圖 1。

圖 1。巴黎城市大學科欽研究所的埃裏卡·塞康在她開發的一項分析中進行了實驗：Cecon等人，2019； Br J Pharmacol；176:3475-3488。顯示的數據是來自4個獨立實驗的彙總數據 ±SEM。

出版物顯示 Simufilam 抑制過度活躍的 mTOR

2023年6月，我們宣佈發表一項新的研究，該研究顯示了西姆非侖對雷帕黴素（mTOR）的機理靶標的影響。科學文獻表明，過度活躍的mTOR在衰老、阿爾茨海默病和其他疾病中起着關鍵作用。正常運行時，mTOR 監測細胞需求並由胰島素激活。新發表的研究表明，與健康對照組相比，從阿爾茨海默氏症患者身上採集的血液中分離出來的淋巴細胞中mTOR過度活躍。在阿爾茨海默氏症患者口服西穆菲拉姆100 mg，持續28天后，淋巴細胞的mTOR活性恢復正常，恢復了對胰島素的敏感性。

這些數據表明，simufilam對mTOR信號產生了有意義的影響。抑制過度活躍的mTOR信號傳導及其對胰島素反應的改善是simufilam除了破壞可溶性澱粉樣蛋白的致病信號通路以外的機制益處。mTOR 信號傳導的這些改善也可能是由於逆轉了 FLNA 構象的改變所致，這使得 FLNA 能夠在胰島素結合並啟動信號傳導時與胰島素受體分離。由於 mTOR 會導致與年齡相關的細胞變化，因此 simufilam 抑制 mTOR 過度激活，同時提高胰島素敏感性，可能會減緩某些衰老過程並減弱阿爾茨海默氏病的這種病理特徵，從而可能有益於阿爾茨海默病和衰老的大腦功能和記憶力。這篇mTOR 研究論文由紐約城市大學的王浩巖、裴哲和李國傑、臨牀試驗方案的研究人員鮑里斯·尼科洛夫、塔瑪拉·多納和約翰·普恩特以及木薯科學的林賽·伯恩斯共同撰寫，發表於 老齡化前沿，一本經過同行評審的期刊。

Simufilam 藥物開發

向美國食品和藥物管理局提交的IND報告，早期臨牀研究中的藥物安全性

十多年來，我們進行了基礎研究、體外研究和臨牀前研究，以支持成功向美國食品藥品管理局提交simufilam的試驗性新藥（IND），包括圍繞安全藥理學、毒理學、遺傳毒性和生物分析方法的必要研究。2017年，我們向美國食品藥品管理局申請了西姆非拉姆的臨牀試驗。

繼美國食品藥品管理局於2017年接受我們的IND後，我們調查了simufilam在健康人類志願者中的安全性、劑量和藥代動力學特徵。我們的首次人體1期研究的設計基於監管反饋、臨牀和科學依據以及先前進行的臨牀前和體外研究的觀察結果。在1期研究中，在美國單個地點對24名健康的人類志願者（18名西姆非蘭，6名安慰劑）進行了西姆非蘭的安全性、耐受性和藥代動力學評估。研究對象單次口服劑量為50、100或200 mg的simufilam或安慰劑。藥物似乎安全且耐受性良好。重要的是，simufilam沒有顯示出與治療相關的不良反應，也沒有劑量限制的安全性發現。藥代動力學測量表明，小分子 simufilam 被迅速吸收。在50至200 mg的全劑量範圍內觀察到劑量比例。

第二階段臨牀研究

2019年，我們在美國國立衞生研究院（NIA）下屬的國家老齡化研究所（NIA）的大力支持下，在美國完成了對simufilam的首次住院、臨牀概念驗證、開放標籤的2a期研究。在這項針對13名輕度至中度阿爾茨海默病患者的小型研究中，使用simufilam治療28天可顯著改善阿爾茨海默病病理、神經變性和神經炎症的某些探索性生物標誌物（p

2020年9月，我們報告了一項使用西姆非侖治療阿爾茨海默氏病的2b期研究的最終結果。在這項由美國國立衞生研究院資助的臨牀研究中，連續28天每天兩次服用50 mg或100 mg的simufilam治療的阿爾茨海默氏症患者表現出統計學意義（p

鑑於我們的1期或2期研究中沒有可觀察到的劑量限制作用，並鑑於有力的科學依據和多個同行評審的出版物和研究撥款，我們確定simufilam作為治療阿爾茨海默氏病的研究藥物表現出良好的原理證明，可以進一步評估。

24 個月臨牀安全性研究

我們為期24個月的臨牀安全性研究的大部分戰略價值是支持simufilam對患者的長期安全性。我們認為，精心設計的長期安全研究是一項謹慎的風險管理舉措。在我們開展大規模而昂貴的3期臨牀測試計劃的同時，臨牀結果可能有助於告知和管理藥物開發的固有風險和不確定性。

2020年3月，我們啟動了一項針對阿爾茨海默氏病（NCT04388254）患者的主要候選藥物西姆非拉姆的臨牀安全性研究。這項研究部分由美國國立衞生研究院的研究補助金資助。這項研究旨在評估simufilam在24個月內對阿爾茨海默氏病患者的長期臨牀安全性和耐受性。該研究包括預先指定的ADAS-Cog11分數平均變化的探索性療效終點，這是一種廣泛用於阿爾茨海默氏症臨牀研究的認知量表。這項研究招募了200多名從美國16個臨牀場所招募的輕度至中度阿爾茨海默氏病（（迷你心理狀態檢查（MMSE）16-26）患者。阿爾茨海默氏症是一種進行性疾病，其嚴重程度通常通過MMSE評分來評估。在這項研究中，輕度患者為MMSE 21-26，中度患者為MMSE 16-20。

我們分三個連續階段進行了為期 24 個月的安全性研究：

研究參與者在開放標籤治療階段每天兩次服用100毫克的西姆菲蘭口服片劑，在隨機戒斷階段接受西姆非拉姆或配套的安慰劑。在一項開放標籤的研究設計中，醫療服務提供者和患者都知道所提供的藥物治療。

所有完成12個月開放標籤西姆非拉姆治療的研究參與者都有資格參與為期6個月的隨機、安慰劑對照的戒斷階段。同樣，所有完成隨機安慰劑對照戒斷階段的研究參與者都有資格再接受6個月的開放標籤治療。

為期 12 個月的開放標籤治療階段的研究結果

2023年1月，我們公佈了為期12個月的開放標籤治療階段的安全性研究的頂線結果。預先規定的探索性療效終點是ADAS-CoG11的基線變化，這是一種廣泛用於阿爾茨海默氏症臨牀研究的認知量表。其他探索性終點包括通過認知障礙評估疾病階段的迷你心理狀態檢查（MMSE）；評估痴呆相關行為的神經精神清單（NPI）；以及老年抑鬱量表（GDS）。終點是在基線（研究入口）和第 12 個月測量的。

一線結果 — 平均分數，基線至第 12 個月 (越低越好，MMSE 除外）:

響應分析 –基準到第 12 個月

使用全分析集（FAS）羣體（N=216）對療效終點進行統計分析。從基線到第12個月，輕度和中度亞組在ADAS-Cog平均分數變化方面表現出顯著差異（越低越好）：

我們認為，服用simufilam的輕度患者在1年內ADAS-Cog的改善遠遠超出了許多其他研究的歷史安慰劑下降率的預期範圍。圖 2：早期疾病（MCI + 輕度）和輕度疾病中 ADAS-Cog 的歷史下降。

圖 1：在早期疾病和輕度疾病中，simufilam與過去1年安慰劑的統計模型對比ADAS-Cog的下降。Pentara Corporation的森林地塊由獨立生物統計學家提供。數據來自非隨機研究（即ADNI）以及其他贊助方對早期（即MCI+輕度）和輕度阿爾茨海默氏症患者進行的隨機對照試驗’s 病。

安全數據-在開放標籤研究的這個治療階段，每天兩次的Simufilam 100 mg片劑似乎安全且耐受性良好。沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件。在7％或以上的研究患者中發生了三種治療緊急不良事件（TEAE）：COVID-19（12％）、尿路感染（10％）和頭痛（9％）。報告的TEAE是基於所有接受至少一劑藥物的研究患者。

生物標誌物數據-在研究的開放標籤治療階段，對從25名患者身上收集的腦脊液中收集的探索性生物標誌物進行了分析，這些患者同意在基線時進行腰椎穿刺，並在治療6個月後再次進行腰椎穿刺。我們在紐約城市大學的學術合作者對腦脊液樣本進行了盲目分析。

下方顯示的 P 值是配對 t 檢驗得出的基線水平與 6 個月水平的對比：

為期 6 個月的隨機退出研究階段（“認知維持研究”）的研究結果

2021年5月，我們啟動了為期24個月的安全研究的隨機撤回階段，該研究以前被稱為 “認知維持研究” 或CMS。CMS 採用隨機退出研究設計。國際人用藥品技術要求協調理事會 (ICH) 解釋説, 在一項隨機戒斷研究中, “接受測試的受試者 指定時間的治療隨機分配給繼續接受測試治療或安慰劑（即停止主動治療） … 接受持續治療的組與隨機使用安慰劑的組之間出現的任何差異都將證明積極治療的效果.”

該研究的隨機退出階段的設計旨在評估simufilam對繼續接受藥物治療的阿爾茨海默氏症患者與停止藥物治療的患者認知和健康結果的影響。這是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的研究，針對輕度至中度阿爾茨海默氏病患者的simufilam。研究患者被隨機（1:1）使用西姆非蘭或安慰劑，為期六個月。要註冊CMS，患者必須事先完成12個月或更長時間的simufilam開放標籤治療。最終入組人數為157名患者。參見圖 3。

圖 3.隨機撤回階段 (CMS) 的設計

排名靠前的業績-與安慰劑相比，對輕度至中度阿爾茨海默氏病（MMSE 16-26）患者的6個月的Simufilam治療使認知能力下降減緩了38％。安慰劑組在ADAS-Cog上下降了1.5個百分點，而該組在所有測得的時間點都下降了1.5個百分點。simufilam分組在ADAS-Cog上下降了0.9個百分點，在第6個月，偏向藥物的差異為38％（95％置信區間，—2.1至1.0；樣本量不顯著）。參見表 1 和圖表 1。

表 1：隨機退出研究的結果——認知變化，完整分析集（FAS）

隨機分組進入隨機戒斷階段後，simufilam和安慰劑組的平均基線MMSE分數分別為18.6和18.1。simufilam和安慰劑組的平均基線ADAS-Cog分數分別為19.3和21.9。

Simufilam藥物的作用有利於輕度阿爾茨海默症患者’s 疾病 — 與安慰劑相比，Simufilam治療6個月可減緩輕度阿爾茨海默氏病的認知能力下降超過200％。服用安慰劑的輕度阿爾茨海默氏症（MMSE 21-26）患者在6個月內對ADAS-Cog的治療下降了0.6個百分點。服用simufilam的輕度阿爾茨海默氏症患者在6個月內改善了0.6個百分點，偏向於藥物的差異為205％（95％置信區間，—2.6至0.4；樣本量不顯著）。參見表 2 和圖表 2。

表 2：隨機戒斷研究結果 — 認知變化，輕度患者

在隨機分組進入該研究的隨機退出階段後，simufilam和安慰劑組的輕度患者的平均基線MMSE分數分別為MMSE 24.0和MMSE 24.1。simufilam和安慰劑組的輕度患者的平均基線ADAS-Cog分數分別為11.0和11.2。

Simufilam 在 18 個月內穩定了輕度阿爾茨海默症患者的認知能力’s 病 — 服用開放標籤的西姆非拉姆12個月後，76名輕度阿爾茨海默氏病（MMSE 21-26）患者進入隨機戒斷階段，並被隨機分配接受為期6個月的西姆菲蘭（N=40）或安慰劑（N=36）。在CMS中隨機使用simufilam的輕度患者在18個月內沒有出現ADAS-Cog評分的實質性下降，這表明認知能力穩定。在隨機戒斷階段，隨機接受安慰劑治療的輕度患者（因此退出simufilam治療6個月）在18個月內ADAS-Cog下降了0.8個百分點。參見圖 4。

圖 4.阿爾茨海默氏病（MMSE 20-30）、安慰劑組與西姆非拉姆治療的ADAS-Cog在18個月內歷史性下降。

圖 4：獨立生物統計學家彭塔拉公司的森林地塊。數據來自安慰劑組在阿爾茨海默氏病（MMSE 20-30）中進行的單克隆抗體的隨機對照試驗。Lecanemab 的 CLARITY P3 試驗、阿杜卡努單抗的 EMERGE 和 ENGAGE P3 研究以及多那那單抗的 TRAILBLAZER P3 試驗顯示了結果；在此圖中，隨機戒斷階段被稱為 “PTI-125-04” 研究；“simufilam100mg-simufilam100mg” 是指在開放標籤階段和隨機階段同時接受西穆菲蘭治療的患者，戒斷期；“Simufilam100mg-Placebo” 是指在開放標籤階段接受simufilam和在隨機戒斷階段接受安慰劑的患者。

安全數據— 在為期24個月的安全性研究的6個月隨機停藥階段中，每天兩次的Simufilam100毫克片劑似乎安全且耐受性良好。

討論—已完成12個月的開放標籤西姆非拉姆治療的患者應邀參與隨機戒斷階段。目前尚不清楚可能需要多長時間的洗滌期才能消除先前12個月的開放標籤西姆非拉姆治療中揮之不去的藥物作用（如果有的話）。在這個針對輕度至中度阿爾茨海默病患者的小型隨機戒斷研究階段，simufilam在六個月內將ADAS-Cog的認知能力下降減緩了38％（沒有統計學意義），藥物安全性良好。在輕度患者中效果明顯。鑑於每隻手臂的體積都很小，平均基線 MMSE 和 ADAS-Cog 分數大致保持平衡。

為期 24 個月的安全研究的研究結果

2024 年 2 月，我們報告了為期 24 個月的臨牀安全性研究的最終結果。以第24個月為基線，ADAS-Cog分數的平均變化表明以下幾點：

輕度阿爾茨海默病（n=87）患者以MMSE 21-26開始了為期24個月的研究，但有十個例外。中度阿爾茨海默氏症患者以16-20的MMSE開始了為期24個月的研究，其中一名患者以MMSE 15進入研究。

一家專門對臨牀試驗結果進行復雜統計分析的獨立諮詢公司在完整分析集（FAS）上對預先指定的認知終點進行了分析。FAS人羣由所有接受過至少一劑治療且同時具有基線評估和至少一次基線後評估的研究參與者組成。（由於FAS數據特定於研究的每個階段，因此為期24個月的研究的FAS可能與其他研究階段的FAS不同）。

連續24個月（n=47）接受simufilam治療的輕度患者，從基線到第24個月，ADAS-Cog11（±1.51 SE）的平均變化為0.07個百分點。

在6個月的隨機安慰劑對照的戒斷階段接受了12個月的開放標籤simufilam，其次是安慰劑的輕度阿爾茨海默氏症患者，隨後又接受了6個月的開放標籤simufilam（n=40），ADAS-Cog11（±1.65 SE）總體下降了1.04個百分點，基線至第24個月。參見圖 4B。

在持續和非持續接受藥物治療的輕度阿爾茨海默氏症患者組（分別為15.2和14.6）中，基線時的平均ADAS-Cog分數大致平衡。

安全數據— 在這項研究中，每天兩次口服 simufilam 100 mg 片劑似乎安全且耐受性良好。沒有發生與藥物相關的嚴重不良事件。最常見的治療緊急不良事件（TEAE）是Covid-19和尿路感染。

與食品和藥物管理局的第二階段末 (EOP2) 會議

2021 年 1 月，我們與美國食品藥品監督管理局 (FDA) 舉行了 simufilam 第二階段末 (EOP2) 會議。本次EOP2會議的目的是就治療阿爾茨海默氏病痴呆的關鍵第三階段計劃的關鍵內容達成普遍共識。美國食品藥品管理局的與會者包括醫學博士、臨牀科學副中心主任兼新藥辦公室高級顧問羅伯特·坦普爾；神經科學辦公室主任比利·鄧恩醫學博士；神經病學部主任埃裏克·巴斯廷斯等。

2021 年 2 月，我們宣佈 EOP2 會議成功結束。官方會議紀要證實，我們和美國食品藥品管理局在simufilam三期臨牀計劃的關鍵內容上達成了一致。美國食品藥品管理局同意，已完成的2期計劃，加上正在進行的明確的3期臨牀計劃，足以顯示simufilam在阿爾茨海默氏病中的臨牀療效的證據。還一致認為，使用單獨的臨牀量表來評估認知（ADAS-Cog）¹) 和函數 (ADCS-ADL²) 是療效的適當終點。iADR³是一種療效終點，它結合了ADAS-Cog和ADCS-ADL的分數，從而提供了認知和健康功能的單一綜合衡量標準。其他終端包括 NPI⁴.

¹adas-cog = 阿爾茨海默氏症’s 疾病評估量表 –認知子量表，衡量認知的標準

²ADCS-ADL = 阿爾茨海默氏症’s 疾病合作研究 –日常生活活動，衡量健康功能

³iADRs = 綜合阿爾茨海默氏症’s 疾病評級量表，一種衡量認知和健康功能的綜合指標

⁴NPI = 神經精神學清單，一種評估痴呆相關行為的存在和嚴重程度的臨牀工具

特殊協議評估

2021年8月，我們宣佈已根據特別協議評估（SPA）與美國食品藥品管理局就兩項3期研究達成協議。這些SPA協議表明，美國食品和藥物管理局已經審查並商定了我們用於治療阿爾茨海默氏病患者的simufilam三期研究方案的關鍵設計特徵。

SPA協議表明FDA同意總體方案設計的特定關鍵要素（例如准入標準、劑量選擇、終點等）的充分性和可接受性。這些要素對於確保我們計劃中的simufilam治療阿爾茨海默氏病的3期研究能夠實現至關重要

有可能被視為充分且控制良好的研究，以支持未來的監管申報和上市申請。

SPA下的第一個臨牀研究方案標題為”一項為期 52 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、為期 52 周的研究，評估一劑西姆非拉姆對輕度至中度阿爾茨海默症受試者的安全性和有效性’s 疾病.”

SPA下的第二份臨牀研究方案標題為”一項為期 76 周的隨機、雙盲、安慰劑對照、平行組、為期 76 周的研究，評估了兩劑西姆非拉姆對輕度至中度阿爾茨海默症受試者的安全性和有效性’s 疾病.”

3 期臨牀項目概述

我們的三期計劃包括兩項針對輕度至中度阿爾茨海默氏病痴呆患者的 simufilam 的大型、雙盲、隨機、安慰劑對照研究。這兩項研究都旨在測量治療期間認知和功能的變化。圖 5 總結了該臨牀項目的一些亮點。

Premier Research International是支持我們開展3期臨牀計劃的合同研究組織。我們的三期臨牀中心目前位於美國、加拿大、波多黎各、澳大利亞和韓國。

圖 5.我們的三期臨牀計劃摘要

RETHINK-ALZ 和 REFOCUS-ALZ

2021年秋季，我們宣佈啟動兩項針對simufilam治療輕度至中度阿爾茨海默病痴呆的3期研究。2023年11月，我們宣佈完成兩項3期研究的患者入組。共有大約1,900名患者被隨機分配到這些研究中。大約70％的隨機患者以輕度阿爾茨海默氏病（MMSE 20至27）進入了我們的3期研究。

第一項名為RETHINK-ALZ的3期研究旨在評估在52周內口服simufilam 100 mg（NCT04994483）的安全性和有效性。RETHINK-ALZ 第 3 期研究的詳細信息包括：

我們的第二項名為REFOCUS-ALZ的3期研究旨在評估在76周內口服西穆菲拉姆100毫克和50毫克的安全性和有效性（NCT05026177）。REFOCUS-ALZ 第 3 期研究的詳細信息包括：

第 3 階段的參賽標準

在我們的3期臨牀研究中，資格標準是患者必須滿足的要求才能參與研究。這些要求有助於確保研究參與者在年齡、疾病或疾病階段、總體健康狀況和其他關鍵因素等特定因素方面作為一個羣體具有實質性和密切的匹配性。資格標準可以包括納入標準，這是個人蔘與研究所必需的，也可以包括阻止個人參與的排除標準。參見圖 5A。

血漿磷酸化Tau181 (p‐tau181) 的使用

我們認為血漿p‐tau181是阿爾茨海默氏症神經病理學的生物標誌物限定劑。RETHINK-ALZ和REFOCUS-ALZ 3期研究使用 “僅限研究用途”、與安全無關的探索性p-tau181血漿測定來鑑定輕度至中度阿爾茨海默氏症患者的資格。我們使用的血漿檢測不依賴年齡、Apoe-Gene狀態或複雜的算法來提供結果。P-Tau181 測試由一個獨立的商業實驗室進行。

數據和安全監控委員會 (DSMB)

2024年3月，我們宣佈，DSMB的另一次例行預定會議建議我們的兩項3期研究按計劃繼續進行，無需修改。這與2023年9月的DSMB會議調查結果一致。DSMB 僅審查了患者安全。它沒有評估藥物療效。

中期 MRI 安全數據

2023 年 10 月，我們根據參加西姆菲拉姆三期臨牀試驗的阿爾茨海默氏症患者的中期磁共振成像 (MRI) 大腦數據宣佈了一項潛在的重大安全性發現。這些核磁共振成像數據表明，simufilam與治療中出現的澱粉樣蛋白相關成像異常或ARIA無關。經董事會認證的獨立神經放射學家對所有核磁共振成像進行了ARIA分析。

ARIA 是一個醫學術語，用於描述一系列腦部 MRI 成像異常，例如腦腫脹和腦出血。ARIA是阿爾茨海默氏症患者服用一類針對澱粉樣蛋白的單克隆抗體的藥物的已知危險因素。與此類藥物形成鮮明對比的是，simufilam是一種小分子（口服）候選藥物。

新的安全性發現基於一項針對參加REFOCUS-ALZ的180名阿爾茨海默氏症患者的盲目子研究在第40周對腦部核磁共振成像進行的獨立的中期神經放射學評估。REFOCUS-ALZ是我們正在進行的為期76周的simufilam治療輕度至中度阿爾茨海默氏症的3期臨牀試驗。最終的核磁共振成像數據預計將在本3期研究結束時公佈。參見圖 6。

三期臨牀計劃的現狀

我們的3期試驗已對基線（MMSE 16-27）共約1,900名阿爾茨海默氏病輕度至中度患者進行了隨機分組，在為期52周的研究（RETHINK-ALZ）中隨機分配了約800名患者，在為期76周的研究（REFOCUS-ALZ）中隨機分配了約1,100名患者。

參與我們3期試驗的患者中約有70％被診斷出患有輕度阿爾茨海默氏病（MMSE 20-27），其餘患者進入研究時患有中度疾病（MMSE 16-19）。由於這些試驗中隨機分配的患者分佈在數量上偏向輕度患者，我們預計將主要依靠輕度患者的預後來評估藥物的安全性和有效性。

超過435名患者已經完成了為期52周的RETHINK-ALZ研究。超過300名患者完成了為期76周的REFOCUS-ALZ研究，總共完成了超過735名患者。

來自我們 3 期計劃的所有療效數據均處於失明狀態。沒有關於療效結果的中期分析。

我們預計，大約在2024年年底，我們為期52周的研究（RETHINK-ALZ）的頂線數據將公佈。

我們預計，大約在2025年年中期，我們為期76周的研究（REFOCUS-ALZ）的頂線數據將公佈。

我們已開始與美國食品藥品管理局進行討論，以最終確定統計分析計劃（SAP），這是一份正式文件，定義了我們的獨立生物統計學家將對我們在3期試驗中收集的療效數據進行的詳細分析。SAP包括深入的技術細節和描述，涉及預期的臨牀試驗分析、將要使用的統計方法和模型、正在分析的羣體、將要分析的數據變量、如何解釋缺失數據、將包含在統計模型中的協變量的描述以及其他統計因素，所有這些都將在解盲任何療效結果之前進行前瞻性定義、記錄和最終確定。

第三階段計劃的開放標籤延期研究

2022年10月，我們宣佈啟動第三階段計劃的開放標籤延期研究。該研究旨在為成功完成simufilam的3期研究並符合其他入學標準的阿爾茨海默氏症患者提供長達一年的免費口服simufilam的機會。

我們預計，開放標籤延期研究將在52周內每天兩次口服simufilam 100 mg產生額外的長期臨牀安全性數據。患者或醫生沒有義務參與開放標籤的延期研究。每個臨牀研究地點和每位患者選擇是否參與這項開放標籤的擴展研究。

這項研究的患者入組始於2022年11月。迄今為止，超過655名患者進入了開放標籤延期研究。

第 3 階段藥物供應

我們與贏創工業股份公司簽訂了simufilam的藥品供應協議。根據該協議，贏創供應並將繼續向我們提供大規模的臨牀級simufilam。贏創是世界上最大的藥物成分合同開發和製造組織之一。其他供應商為第三階段藥物供應供應供應鏈提供賦形劑、成品劑型（即simufilam片劑）、藥品包裝、包裝標籤和其他關鍵組成部分。

SavaDX

我們的候選研究產品名為SavaDx，是一項早期項目，專注於從少量血液樣本中檢測出阿爾茨海默氏病的存在。出於業務、技術和人員方面的原因，我們繼續優先開發我們的新候選藥物simufilam，而不是我們的新型候選診斷藥物SavaDx。SavaDx 是一種僅用於研究用途的、與安全無關的探索性生物標誌物。與 SavadX 相關的開發活動佔我們研究預算的不到1％。

SavaDx的監管途徑最終可能包括正式的分析驗證研究和臨牀研究，這些研究和臨牀研究支持各種健康和患病患者羣體的靈敏度、特異性和其他變量的證據。我們尚未進行此類研究，預計不會在2024年進行此類研究。

SavaDx 目前被設計為一種基於抗體的檢測系統，用於檢測纖維素 A（FLNA）的變化。我們正在與第三方合作，評估使用質譜法檢測FLNA，即不使用抗體。這些評估正在進行中。

將我們的科學擴展到其他適應症

蛋白質錯誤摺疊發生在各種生物過程和疾病中。我們可以利用我們在神經變性和神經炎症方面的科學見解以及分子生物學、生物化學和影像學方面的先進工具，將我們的科學擴展到其他疾病。新的適應症和新的藥物開發方法可能會補充我們最初對阿爾茨海默氏病的關注。

臨牀前項目總是富有遠見的，有時是創新的，而且往往具有很高的生物醫學潛力。顧名思義，此類計劃是探索性的，風險很大。無論投入多少精力或投入多少資源，大多數臨牀前項目都會因科學或其他原因而失敗。出於這些原因，我們不打算在臨牀前項目成為我們的候選產品線的重要內容之前披露這些項目。

我們擁有神經變性計劃的全球版權

我們擁有知識產權，包括美國和其他國家的專利、專利申請、技術、商業祕密和專有技術。保護我們擁有或許可的專利、設計、商標和其他專有權利對我們的成功和競爭地位至關重要。我們認為全面保護我們的專利和其他知識產權具有實質價值，並採取行動保護這些權利免受侵犯。

除其他方法外，我們尋求通過提交和起訴與我們的技術和產品及其用途相關的美國和外國專利和專利申請來保護我們的技術。我們專利戰略的重點是為我們的神經變性項目保護和維護技術的知識產權。

Simufilam 是內部發現和設計的，我們的學術合作者在大約 2008 年至今開展的研究活動中對它進行了描述。SavaDx 是內部與外部合作者共同開發的。我們擁有這些藥物和診斷資產及相關技術的全球獨家權利，不對任何第三方承擔特許權使用費。我們對simufilam和使用simufilam治療阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病的專利保護目前有效期至2039年，包括九項已頒發的美國專利。此外，我們對用於治療某些癌症的simufilam擁有專利保護，該產品將持續到2033年。我們的專利財產還包括相關化合物和治療的專利和專利申請。美國的每份申請都提交了相應的外國申報。

財務概覽

我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為3.557億美元。這些損失主要是與研發活動有關的費用、工資和其他人事費用以及一般公司開支造成的。研發活動包括臨牀和臨牀前試驗的成本以及與我們的候選產品相關的臨牀用品。工資和其他人事相關成本包括與股票期權相關的股票薪酬以及向員工和非僱員發放的其他股權獎勵。由於候選產品的臨牀試驗註冊率、臨牀前活動的時間以及我們對臨牀用品的需求，我們的經營業績可能會在不同時期之間出現大幅波動。

我們預計在未來幾年將繼續在運營中使用大量現金資源。將來，我們對運營活動和資本支出的現金需求可能會增加，因為我們：

產品收入將取決於我們獲得監管部門批准併成功推銷候選產品的能力。如果我們的研發工作使我們的候選產品獲得監管部門的批准併成功實現商業化，我們預計將通過直接銷售我們的藥物和/或如果我們將藥物許可給未來的合作者，則通過從銷售許可產品獲得許可費和特許權使用費中獲得收入。我們通過內部和協作計劃相結合來開展研發計劃。我們的很大一部分產品開發工作依賴於與大學、某些合作者、合同開發和製造組織 (CDMO)、CRO 和臨牀研究場所的安排。

我們將所有的研發工作基本上集中在simufilam的開發上。在本報告所述期間，我們的研究診斷產品候選產品SavaDx的研發費用佔研發總支出的不到1％。下表按類別彙總了研發工作的支出（以千計）：

臨牀試驗費用包括我們的CRO的費用。CMC 成本包括與我們的合同開發和製造組織相關的成本。研發費用包括薪酬、承包商費用和供應以及設施等分配的共同成本。

估算我們的候選產品的臨牀開發完成日期和完成開發的成本將具有很強的推測性和主觀性。藥品的研究、開發和商業化需要花費大量時間。僅新藥開發的臨牀研究部分通常就持續數年。我們預計，由於3期臨牀研究的患者篩查和入組現已完成，我們的3期項目支出減少，我們的研發費用將在2024年略有減少。預計第三階段計劃成本的下降將被開放標籤研究入學人數的增加以及股票薪酬支出的增加所部分抵消。我們預計將根據對當前研發活動中獲得的數據的審查，重新評估我們未來的研發計劃。我們未來研發活動的成本和節奏相互關聯，可能會發生變化。

關鍵會計估計

對我們財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的簡明合併財務報表，該財務報表是根據美國公認會計原則編制的。這些簡明合併財務報表的編制要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響簡明合併財務報表之日報告的資產負債金額和或有資產和負債的披露，以及報告期內報告的支出和淨虧損。我們的估計基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。

普通股認股權證負債的估值

普通股認股權證負債的公允價值是使用蒙特卡羅估值模型在2024年1月3日認股權證分配日確定的。確定適當的公允價值模型和計算普通股認股權證的公允價值需要大量的判斷。所用估計值的任何變化都可能導致該值高於或低於報告的值。普通股認股權證在發行後，已在納斯達克資本市場上交易，交易代碼為 “SAVAW”。截至2024年3月31日的普通股認股權證負債的公允價值是使用該日普通股認股權證的收盤價確定的。公允價值的所有變動都記錄在每個報告期的業務報表中。公允價值變動可能與財務報表中記錄的變動存在顯著差異，這是由於使用判斷力，而且在截至2024年1月3日（認股權證分配日）的初始估值中估算這些工具的公允價值時存在固有的不確定性。

除上述外，在截至2024年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計估計與2024年2月28日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中所述的估算沒有重大變化。

經營業績——截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月

研發費用

研發費用主要包括與我們的候選產品相關的藥物開發工作成本，包括：

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，研發費用分別為1,620萬美元和2,210萬美元。下降27％的主要原因是我們在2023年秋季完成了3期臨牀計劃的患者篩查和入組。

我們預計，自從我們的3期臨牀計劃的患者篩查和入組完成以來，未來研發費用將略有減少。預計第三階段計劃成本的下降將被開放標籤研究入學人數的增加以及2023年新補助金髮放導致的股票薪酬支出增加所部分抵消。

一般和管理費用

一般和管理費用包括人事費用、分配費用和外部專業服務（包括法律、人力資源、審計和會計服務）的其他費用。人事成本包括工資、獎金、福利和股票薪酬。分配的費用主要包括我們公司在德克薩斯州奧斯汀擁有的辦公大樓的設施成本。公司租賃但未佔用的辦公空間的折舊和攤銷包含在一般和管理費用中。公司佔用的辦公空間的折舊和攤銷在一般和管理費用以及研發費用之間分配。我們還承擔與上市公司運營相關的費用，包括額外的律師費、與遵守美國證券交易委員會和納斯達克規章制度相關的費用、額外的保險和審計費用、投資者關係活動、薩班斯-奧克斯利法案合規費用以及其他管理費用和專業服務。

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，一般和管理費用分別為370萬美元和440萬美元。下降16％的主要原因是公司在2023年第四季度達到了保險免賠額，法律費用減少了170萬美元，在截至2024年3月31日的三個月中，公司記錄了約300萬澳元的保險追償。由於2023年新的補助金，股票薪酬支出增加了110萬美元，部分抵消了這一減少。

我們預計，與2023年相比，2024年的一般和管理費用將減少，因為保險收益預計將抵消與正在進行的證券集體訴訟、衍生訴訟和政府調查相關的更高的法律和專業費用。預計股票薪酬支出的增加將部分抵消法律支出的減少。

利息收入

截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，利息收入分別為180萬美元和210萬美元。

利息收入減少是由於我們在業務中使用現金，現金餘額與前期相比有所減少。

根據我們的現金狀況和當前的利率環境，我們預計利息收入將保持在歷史最高水平。

認股權證公允價值的變化

截至2024年3月31日的三個月，認股權證公允價值的變化為4,300萬美元。截至2023年3月31日的三個月，普通股認股權證沒有未兑現，也沒有認股權證公允價值的變化。2024年的變化歸因於我們的負債分類認股權證從2024年1月3日分配到2024年3月31日的公允價值變動所產生的收益。公允價值的變化主要是由2024年3月31日公開市場交易中普通股認股權證的收盤價從蒙特卡羅模擬分配時確定的公允價值下跌所推動的。

其他收入，淨額

我們將與在我們擁有的建築物中向第三方租賃辦公空間相關的活動記錄為其他淨收入，因為租賃不是公司運營的核心。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，其他淨收入分別為16萬美元和19萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中，其他淨收入有所下降，這是由於2024年的空缺率與去年同期相比有所增加。我們預計，由於更高的空置率預計將進一步降低租金收入，2024年其他淨收入將減少。

辦公大樓的折舊和攤銷包括在一般和行政及研發費用中，因此未反映在其他收入淨額中。

流動性和資本資源

自成立以來，我們的運營資金主要通過公開發行和私募股票、根據合作協議收到的款項以及現金和現金等價物餘額所得利息。我們打算繼續使用我們的資本資源為研發活動、資本支出、營運資金需求和其他一般公司用途提供資金。截至2024年3月31日，現金及現金等價物為1.242億美元。

2024 年普通股認股權證分配

2024年1月3日，我們向截至2023年12月22日營業結束時的普通股登記持有人分發了約1,690萬份認股權證，用於購買普通股。

每份認股權證都有權持有人以每份認股權證33.00美元的行使價購買一股半普通股（任何零碎股向下舍入），由持有人自行承擔費用和獨家選擇。行使認股權證時普通股的付款必須以現金支付。

2024年4月15日，公司宣佈，所有未償還的認股權證將在2024年5月7日（“贖回日期”）兑換。贖回價格應等於每份認股權證0.01美元的1/10。認股權證可從2024年1月3日起隨時行使，直至贖回日前一個工作日。

從2024年1月3日至2024年3月31日，共行使了約67.4萬份認股權證，使公司的淨收益約為2,230萬美元。從行使認股權證到2024年3月31日，公司發行了約100萬股普通股。

在2024年3月31日之後以及截至贖回日，共行使了約315萬份認股權證，使公司的總收益約為1.04億美元。從2024年3月31日到贖回日，公司通過行使認股權證發行了約470萬股普通股。

2024年，認股權證分配的總收益約為1.263億美元，以每股22.00美元的價格發行了約570萬股普通股。扣除預計行使費用後，認股權證分配的淨收益總額約為1.235億美元。

在獲得前2,000萬美元的總收益後，公司有義務向公司的財務顧問支付認股權證發行普通股所得總收益的2.5％的佣金。截至贖回日，認股權證行使的總成本約為280萬美元。

在市場上發行普通股

根據2023年5月1日向美國證券交易委員會提交的上架註冊聲明，我們於2023年5月1日進入市場發行計劃（“ATM”），不時出售總髮行價高達2億美元的普通股，該聲明於2023年5月1日向美國證券交易委員會提交併在提交後立即生效。我們有義務支付高達本次發行普通股出售總收益的3％的佣金。我們沒有義務出售本次發行中的任何股票。

在截至2024年3月31日的三個月中，自動櫃員機下沒有普通股銷售，自動櫃員機下仍有高達2億美元的普通股可用。

根據美國證券交易委員會於2020年5月5日宣佈生效的上架註冊聲明，我們於2020年3月進入市場發行計劃（“2020年計劃”），出售總髮行價不超過1億美元的普通股。我們發出了終止2020年計劃的通知，該計劃於2023年4月26日生效，該計劃於2023年5月1日生效。在2020年計劃終止之前，該計劃沒有出售普通股。

2020 年現金激勵獎金計劃義務

2020 年 8 月，公司董事會（“董事會”）批准了 2020 年現金激勵獎勵計劃（“計劃”）。該計劃旨在通過創建一項 “風險” 現金獎勵計劃來促進公司的長期成功，該計劃在公司市值大幅增長的同時，向計劃參與者提供額外的現金補償。該計劃被視為 “有風險”，因為除非公司的市值大幅增加並且滿足計劃中規定的某些其他條件，否則計劃參與者將不會獲得現金獎勵。具體而言，除非 (1) 公司完成構成出售公司或其資產所有權的合併或收購交易（“合併交易”），或（2）薪酬委員會確定公司手頭有足夠的現金（如計劃所定義），否則不會向計劃參與者支付任何現金獎勵。如果進行合併交易，計劃參與者將獲得所有賺取的現金獎勵。

截至2022年12月31日，該公司的獨立董事是該計劃的參與者。但是，自2023年3月16日起，董事會修訂了該計劃，取消了所有作為計劃參與者的獨立董事，獨立董事也同意免職。獨立董事在本計劃下的潛在利益份額已完全沒收給公司，不會分配給本計劃下的任何其他參與者。我們的獨立董事尚未收到本計劃下的任何款項，由於此類修訂，也永遠不會收到任何款項。

在2020年8月計劃開始時，該公司的市值，包括所有已發行的股票期權，為8,940萬美元。如果公司連續不少於20個交易日的市值超過50億美元，並且滿足上述付款條件，則所有計劃里程碑都將被視為已實現，在這種情況下，現金獎勵總額將從最低1.114億美元到假設的最高2.897億美元不等。任何未償還的認股權證都不包括在市值的確定範圍內。

根據2020年公司市值實現一個計劃里程碑的目標，截至2024年3月31日，公司對計劃參與者的潛在財務義務總額為650萬美元（考慮到2023年3月的計劃修正案）。由於公司尚未滿足根據本計劃支付金額的所有必要條件，因此尚未向任何計劃參與者支付任何實際現金獎勵。在截至2021年12月31日的年度中，公司的市值大幅增長。這些增長觸發了另外11個計劃里程碑的實現。總體而言，實現這些里程碑可能觸發公司對計劃參與者的潛在債務，從最低7,490萬美元到假設的最高2.023億美元不等，確切金額將由薪酬委員會確定，並視未來對績效條件的滿意程度而定。

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，或截至2024年3月31日的三個月中，沒有實現任何估值里程碑。

截至2024年3月31日，或截至本10-Q表季度報告提交之日，未授權或向本計劃參與者支付任何實際現金款項。

現金的使用

截至2024年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金為1,910萬美元，主要來自2,500萬美元的淨收入和230萬美元的股票薪酬支出，但被認股權證公允價值的變動4,300萬美元、應付賬款和應計費用減少100萬美元、應計開發費用減少120萬美元以及預付和其他流動資產減少120萬美元所抵消 130 萬。

截至2023年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金為1,330萬美元，主要由淨虧損2430萬美元所部分抵消，但部分被應付賬款和應計支出增加460萬美元、應計開發費用增加300萬美元、預付資產和其他流動資產減少270萬美元以及股票薪酬支出70萬美元所抵消。

在截至2024年3月31日的三個月中，沒有現金用於投資活動。

在截至2023年3月31日的三個月中，用於投資活動的淨現金為40萬美元，這是我們公司總部裝修和固定裝置的最後一筆款項。

在截至2024年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金為行使認股權證淨收益中的2220萬美元。

在截至2023年3月31日的三個月中，融資活動提供的股票期權行使淨現金為10萬美元。

財產和租賃

我們在德克薩斯州的奧斯汀擁有一座辦公大樓，其中一部分是我們的公司總部。該物業旨在適應我們在未來幾年中預期的業務增長和擴張。維護、有形設施、租賃、物業管理和其他與財產所有權相關的關鍵職責都外包給專業的房地產經理。該辦公大樓的面積約為90,000平方英尺。截至2024年3月31日，我們佔用了約25％的房產，其餘部分已租賃或可供出租給第三方。幾乎所有現有的租户租約都將在2024年到期。我們認為，2024年到期的租户租約在到期日之後可能不會延期、續訂或再租用，在這種情況下，我們將不再收到此類辦公空間的租金或共享費用報銷。

根據德克薩斯州奧斯汀的不可取消的經營租約，我們租賃了大約 6,000 平方英尺的辦公空間，該租約將於 2024 年 4 月到期。我們於 2023 年 2 月 22 日終止了這份租約，沒有持續的義務。

其他承諾

截至2024年3月31日，我們的累計赤字為3.557億美元。我們預計未來我們的現金需求將很大。我們未來現金需求的金額和時間將取決於監管和市場對候選藥物的接受程度、我們用於研發、配方、製造、商業化和支持產品的資源以及其他企業需求。我們認為，我們目前的現金和現金等價物將足以為我們至少未來12個月的運營提供資金。我們將來可能會通過公共或私人融資尋求額外的未來資金，前提是此類資金可用且條件是我們可以接受的。但是，無法保證以優惠條件提供額外融資，甚至根本無法保證。

第 3 項。 關於市場風險的定量和定性披露

我們在正常業務過程中面臨市場風險，主要與利率敏感性有關，在較小程度上，與我們在美國以外的臨牀業務相關的貨幣波動有關。

利率敏感度

我們面臨與利率變動相關的市場風險。截至2024年3月31日，我們的現金及現金等價物為1.242億美元，主要包括美國國債和貨幣市場賬户。

我們投資活動的主要目標是保留資本，為我們的運營提供資金。我們還尋求在不承擔重大風險的情況下最大限度地提高投資收入。為了實現我們的目標，我們根據董事會批准的投資政策，維持信貸質量高、期限短的投資工具。此類利息賺取工具存在一定程度的利率風險。但是，由於我們的現金等價物的到期日通常是短期的，風險狀況較低，因此在任何報告期內立即提高或降低利率100個基點將使我們的簡明合併財務報表中的年度淨虧損增加或減少不到130萬美元。

第 4 項。 控制和程序

評估披露控制和程序。 我們的管理層在首席執行官和首席財務官的參與下，評估了截至本10-Q表季度報告所涉期末我們的披露控制和程序的有效性。根據這項評估，我們的首席執行官（作為首席首席執行官）和首席財務官（作為首席財務官）得出結論，我們的披露控制和程序是有效的，可確保我們在根據經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）提交或提交的報告中必須披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時限內記錄、處理、彙總和報告，此類信息已累積並傳達給酌情進行管理，以便及時就所需的披露做出決定。

管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼完善，都只能為實現其目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須運用自己的判斷。根據對截至2024年3月31日的披露控制和程序的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。

財務報告內部控制的變化。 在截至2024年3月31日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條）沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

第二部分 — 其他信息

第 1 項。 法律訴訟

我們正在並且可能不時參與訴訟或其他法律訴訟和索賠，包括美國政府的調查、調查和提交給美國食品和藥物管理局的公民申請。此外，我們已經收到並可能不時收到政府當局就正常業務過程中出現的事項提出的詢問。這些訴訟的結果本質上是不確定的。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源的轉移和其他因素，法律訴訟都可能對我們產生不利影響。目前，無法評估他們可能的結果或結果對我們是否具有實質意義。我們認為，根據目前獲得的信息，我們對法律事務的總體規定是足夠的。有關我們法律訴訟的更多信息包含在我們簡明合併財務報表附註11的10-Q表季度報告中，標題為 “意外開支”。

第 1A 項。 風險因素

與以下披露的風險因素相比，我們的風險因素沒有實質性變化 “風險因素”在我們 2023 年表格 10 年度報告的第一部分第 1A 項中‑K. 我們 2023 年描述的風險和不確定性 表格 10 年度報告‑我不是我們唯一面對的人。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

第 2 項。 未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

沒有。

第 3 項。 優先證券違約

沒有。

第 4 項。 礦山安全披露

不適用。

第 6 項。 展品

本報告附帶了以下證據：

+本附錄32.1中提供的認證被視為本10-Q表季度報告的附件，就1934年《交易法》第18條而言，不會被視為 “已提交”。除非公司特別以引用方式將其納入經修訂的1933年《證券法》或《交易法》下的任何文件中，否則此類認證將不被視為以提及方式納入其中。

簽名

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。