目錄

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關於這份年報

除文意另有所指或本年度報告(本“年度報告”)另有説明外，術語“Apollology”、“公司”、“我們的公司”和“我們的業務”是指Apollology Inc.及其合併子公司作為一個合併實體。

本年度報告中所有提及的“業務合併”是指根據日期為2022年9月14日的業務合併協議(經修訂，“業務合併協議”)，由Maxpro Capital Acquisition Corp.、特拉華州一家公司(“Maxpro”)、ApollEconomics和Project Max SPAC Merger Sub，Inc.、一家特拉華州公司和ApollEconomics的全資子公司(“合併子公司”)之間達成的交易。根據業務合併協議，合併子公司與MaxPro合併並併入MaxPro，MaxPro在合併後繼續生存。於2023年3月29日完成業務合併及業務合併協議預期的其他交易後，Maxpro成為ApollEconomics的全資附屬公司。

行業和市場數據

除非另有説明，否則本年度報告中包含的有關Apollology行業及其運營地區的信息，包括Apollology的一般預期和市場地位、市場機會、市場份額和其他管理層估計，均基於從各種獨立的公開來源獲得的信息和提供給我們的報告。阿波羅經濟學尚未獨立核實任何第三方信息的準確性或完整性。同樣，內部調查、行業預測和市場研究--根據管理層對該行業的瞭解，阿波利經濟學認為這些數據是可靠的--也沒有得到獨立驗證。雖然Apollology認為這份年度報告中包含的市場數據、行業預測和類似信息總體上是可靠的，但這些信息本質上是不準確的。此外，由於各種因素，包括標題下討論的因素，對阿波羅經濟學公司未來業績和增長目標的假設和估計，以及其行業和經營所在市場的未來業績，必然受到高度不確定性和風險的影響。有關前瞻性陳述的警告性聲明“, 第3.D項。“關鍵信息--風險因素“和第5項。”經營與財務回顧與展望在這份年度報告中。

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商標、商號和服務標誌

本文檔包含對屬於其他實體的商標、商號和服務標記的引用。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標、商號和服務標誌可能不會出現在本年度報告中。^®商標或商標符號，但此類引用並不以任何方式表明適用許可人不會根據適用法律最大程度地主張其對這些商標和商號的權利。我們不打算使用或展示其他公司的商標、商標或服務標誌，以暗示我們與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。

關於前瞻性陳述的警告性聲明

本年度報告估計和前瞻性陳述，主要在題為項目3.D的各節中。關鍵信息-風險因素，“第4項。”關於公司的信息“和第5項。”經營和財務回顧及展望。“在某些情況下，這些前瞻性陳述可以由諸如“可能”、“可能”、“將”、“可能”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“打算”、“尋求”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“預期”、“可能”或類似詞語來識別。關於我們未來的經營業績和財務狀況、增長戰略以及未來經營的管理計劃和目標，包括在新的和現有市場的擴張等方面的陳述，都是前瞻性陳述。

我們的估計和前瞻性陳述主要基於我們目前對影響或可能影響我們的業務、運營和行業的未來事件和趨勢的預期和估計。儘管我們認為這些估計和前瞻性陳述是基於合理的假設，但它們受到許多風險和不確定因素的影響，包括但不限於本年度報告中題為3.D的章節所述的風險和不確定因素。“關鍵信息-風險因素“和第5項。”經營和財務回顧與展望“以及本年度報告的其他部分。

我們的估計和前瞻性陳述可能受到以下因素的影響：

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除上述及本年度報告其他章節所述的因素外，許多重要因素可能會對我們的業務及財務表現造成不利影響。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險和不確定性不時出現，我們的管理層無法預測所有風險和不確定性，我們也無法評估所有因素對我們業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與估計或前瞻性陳述大不相同的程度。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的估計和前瞻性陳述。

本年度報告中包含的估計和前瞻性陳述僅説明截至本年度報告日期。除非適用法律要求，我們沒有義務公開更新或修改任何估計或前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，也不是為了反映意外事件的發生。

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第一部分

不適用。

不適用。

不適用。

不適用。

風險因素摘要

以下是可能對我們的業務、運營和財務業績產生不利影響的某些(但不是全部)風險的摘要。如果實際發生任何風險，我們的業務可能會受到實質性損害，我們普通股和認股權證的交易價格可能會下降，您可能會損失全部或部分投資。

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在大中國做生意的相關風險

與信息獲取和監管監督相關的風險

由於我們的一些業務在中國，我們的業務在那裏受到一定程度的複雜和快速變化的法律法規的約束。中國政府可能對我們在中國的業務行為行使重大監督和酌情決定權，並可能隨時幹預或影響我們在中國的業務，這可能導致業務合併後我們的業務發生重大變化和/或我們證券的價值。

作為一家在中國有一定業務運營的公司，我們受中國法律法規的約束，這些法規可能很複雜，發展很快。中國政府有權對我們在中國的業務行為行使重大監督和自由裁量權，我們在中國的業務所受的法規可能會迅速變化，並且幾乎不會事先通知Apollology或其股東。阿波羅經濟學在中國的運營能力可能會受到法律法規變化的影響，包括與税收、環境法規、土地使用權、財產和其他事項相關的法律法規。中央數據安全、反壟斷政策或中國地方政府可能會實施新的、更嚴格的法規或對現有法規的解釋，這將需要Apollonomy方面的額外支出和努力，以確保其符合此類法規或解釋。因此，政府未來的行動，包括決定不繼續支持最近的經濟改革，迴歸更集中的計劃經濟，或在執行經濟政策時出現地區或地方差異，可能會對中國或其特定地區的經濟狀況產生重大影響，並可能要求阿波倫剝離其在中國房地產的任何權益。因此，新的和現有的法律法規在中國的應用、解釋和執行往往是不確定的。此外，這些法律和法規可能會被不同的機構或當局解釋和應用不一致，並與Apollology當前的政策和做法不一致。中國的新法律、法規和其他政府指令的遵守成本也可能很高，而此類遵守或任何相關的查詢或調查或任何其他政府行動可能會延誤或阻礙我們在中國的業務和發展，並使Apollology面臨可能損害其業務的補救措施、行政處罰甚至刑事責任，包括就其當前或歷史業務評估的罰款，或要求或命令其修改或甚至停止其在中國的業務做法。

頒佈新的法律或法規，或對現有法律及法規作出新的解釋，限制或以其他方式不利地影響Apollology在中國開展業務的能力或方式，並可能要求Apollology改變其業務的某些方面以確保合規，可能會減少中國子公司的收入，增加成本和支出，要求中國子公司獲得更多許可證、許可證、批准或證書，或使Apollology承擔額外債務。如果需要實施任何新的或更嚴格的措施，阿波利經濟學的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響，阿波利經濟學的證券價值可能大幅縮水。

由於我們的一些業務是在中國進行的，中國最近的監管事態發展，包括中國政府當局表示的對在中國境外進行的發行和/或外國投資在中國進行更多監督和控制的意圖基於中國的我們的證券發行機構可能會對我們進行額外的監管審查，或以其他方式限制或阻礙我們在中國境外發行證券和籌集資本的能力，所有這些都可能對我們的業務產生重大不利影響，並導致我們的證券價值大幅縮水或一文不值。

中國最近的監管發展，特別是關於對在中國境外進行的發行和/或外國投資的更多監督和控制基於中國的發行人，可能導致中國對未來的任何發行或融資進行額外的監管審查。由於我們的一些業務通過我們的中國子公司設在中國，我們受中國法律的約束，其中包括對外國投資和數據安全的限制。中國政府一直在尋求對總部設在內地的公司施加更多控制和限制，中國在海外融資，未來這種努力可能會繼續或加強。中國政府對境外及/或境外投資於內地發行人中國的發行施加更多控制權，可能導致阿波倫中國子公司的業務發生重大變化，顯著限制或完全阻礙阿波倫向投資者發售或繼續發售證券的能力，並導致阿波倫的證券價值大幅縮水或一文不值。

以下是潛在的中國法律法規的摘要，在我們的中國律師事務所看來，根據其對當前生效根據中國法律及法規，中國有關政府機關，即中國證監會(“證監會”)、中國網信局(“證監會”)及其執法機構，可解釋為要求Apollonomy就向外國投資者發行證券向外國投資者發行證券須獲得許可或批准。

六家中國監管機構採納的併購規則包括條款，聲稱要求由中國境內公司或個人控制併為通過收購中國境內公司或資產在海外上市證券而組建的離岸特殊目的載體在海外證券交易所上市和交易之前，必須獲得中國證監會的批准。2006年9月21日，證監會公佈了特殊目的載體境外上市的核準程序。然而，在併購規則適用於離岸特殊目的載體的範圍和適用性方面，仍存在很大的不確定性。

2021年7月6日，中共中央辦公廳、國務院辦公廳聯合印發《關於嚴厲打擊證券違法違規活動的意見》，強調要加強對中國公司境外上市違法違規行為的管理和監管。意見建議完善監管制度，以應對中國境外上市公司面臨的風險，並規定國務院將修訂普通股有限公司境外發行上市普通股的規定，並將明確國內監管機構的職責。然而，意見沒有提供詳細的規章制度。2023年2月17日，證監會發布了《境內公司境外證券發行上市試行管理辦法》，或稱《境外上市試行辦法》，自2023年3月31日起施行。作為對《境外上市試行辦法》的補充，2023年2月24日，證監會會同其他主管部門共同修訂了《關於加強境外證券發行上市保密和檔案管理的規定》(與《境外上市試行辦法》合稱《境外上市條例》)，並於2023年3月31日起施行。《海外上市規則》規定了新的申報要求、報告義務和保密指引，並實現了對尋求在海外市場直接或間接上市和發行的中國境內公司與中國證監會的管理。境外上市將構成“間接上市”，條件是發行人同時滿足以下兩個條件：(I)發行人最近一個會計年度的營業收入、利潤總額、總資產或淨資產的50%或以上由其中國子公司佔比；(Ii)主要業務活動在內地進行，或主要營業地位於內地中國，或負責業務經營管理的高級管理人員多數為中國公民或在內地居住。由於我們的業務活動及管理團隊並不符合上述任何一項條件，我們相信我們不會受海外上市規則下的備案及申報規定所規限。不過，由於《境外上市條例》於近日發佈，其解讀和實施仍不確定。如果確定我們未來的發行需要中國證監會的批准、備案或其他政府授權，我們可能會因未能做到這一點而面臨中國證監會或其他中國監管機構的制裁。這些制裁可能包括對我們在中國的業務的罰款和處罰、對我們在中國的經營特權的限制、延遲或限制將未來向中國的發售所得款項匯回中國、限制或禁止我們的中國子公司支付或匯款股息，或可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、聲譽和前景以及我們普通股的交易價格產生重大不利影響的其他行動。此外，中國證監會或其他中國監管機構也可能採取行動，要求或建議我們在結算和交付我們正在發行的普通股之前停止我們未來的發行。因此，如果您在我們提供的普通股結算和交割之前或之前從事市場交易或其他活動，您這樣做將冒着結算和交割可能無法發生的風險。

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此外，根據2022年2月15日生效的《2022年網絡安全審查辦法》，(I)購買網絡產品和服務的關鍵信息基礎設施運營商和進行數據處理活動的互聯網平臺經營者，如果此類活動影響或可能影響國家安全，應按照《2022年網絡安全審查辦法》進行網絡安全審查；(Ii)持有100萬用户以上個人信息並尋求在外國證券交易所上市的互聯網平臺經營者，必須向網絡安全審查辦公室備案進行網絡安全審查。基於Apollology的中國法律顧問君和律師事務所的意見，根據其對目前生效根據中國法律及法規，Apollology認為，根據適用的中國網絡安全法律及法規，Apollology及其任何中國子公司均不受CAC根據適用的中國網絡安全法律及法規就其證券的發行或其中國子公司的業務運營而進行的網絡安全審查、報告或其他許可要求，因為Apollology及其任何中國子公司均不符合關鍵信息基礎設施運營商的資格，也未進行任何影響或可能影響國家安全的數據處理活動或持有超過100萬用户的個人信息。

安邦一直密切關注中國的監管動態，關注中國證監會、中國工商總局或內地中國或香港特別行政區其他監管機構對在中國大區以外上市所需的任何批准。截至本文發佈之日，ApollEconomics尚未收到中國證監會、CAC或中國或香港特別行政區任何其他監管機構的任何查詢、通知、警告、制裁、否認或監管反對意見。據阿波羅經濟學所知，截至本協議日期，阿波倫經濟學不需要獲得中國證監會或內地中國或香港特別行政區任何其他監管機構的許可或批准。由於這些法律和法規的解釋和實施仍存在不確定性，因此不確定阿波羅經濟學公司未來何時以及是否需要獲得中國或香港特別行政區政府的許可才能在美國交易所上市，即使獲得了許可，也不確定是否會被拒絕或撤銷。倘若Apollology日後需要獲得中國證監會或中國或香港特別行政區任何其他機構的許可或批准，如未能取得許可或批准，可能會導致(I)Apollology的證券在中國以外的交易所退市及/或(Ii)Apollology的證券價值縮水(包括其他後果)。

我們和我們的中國子公司須遵守有關網絡安全和數據保護的各種法律和法規，任何未能遵守適用法律和法規的行為都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

客户、員工和公司數據的完整性和保護對我們的業務至關重要。我們的客户和員工希望我們能夠充分保護他們的個人信息。根據適用法律，我們和我們的中國子公司必須嚴格保密這些個人信息，並採取足夠的安全措施來保護這些信息。

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經修正案7(2009年2月28日生效)和修正案9(2015年11月1日生效)修正的《中華人民共和國刑法》，禁止機構、公司及其員工出售或者以其他方式非法披露公民在執行職務、提供服務過程中獲得的個人信息，或者通過盜竊或者其他非法方式獲取此類信息。2016年11月7日，中華人民共和國全國人民代表大會常務委員會發佈了《中華人民共和國網絡安全法》，自2017年6月1日起施行。根據《網絡安全法》，網絡運營商未經用户同意，不得收集用户的個人信息，只能收集提供服務所需的用户個人信息。提供商還有義務為其產品和服務提供安全維護，並應遵守有關法律法規關於保護個人信息的規定。《中華人民共和國民法典》(中華人民共和國全國人民代表大會於2020年5月28日發佈，自2021年1月1日起施行)為中國民法下的隱私權和個人信息侵權索賠提供了主要的法律依據。

包括CAC、工業和信息化部和公安部在內的中國監管機構越來越關注數據安全和數據保護領域的監管。中國關於網絡安全的監管要求正在不斷演變。例如，包括CAC、公安部和SAMR在內的多箇中國監管機構以不同和不斷演變的標準和解釋執行了數據隱私和保護法律法規。

2020年4月，中華人民共和國政府頒佈了《2020年網絡安全審查辦法》，並於2020年6月1日起施行。2021年7月，中國民航總局等有關部門發佈了2020年《網絡安全審查辦法》修正案草案，徵求公眾意見。2021年12月28日，中華人民共和國政府頒佈《2022年網絡安全審查辦法》，自2022年2月15日起施行，取代2020年《網絡安全審查辦法》。根據《2022年網絡安全審查辦法》，(I)購買網絡產品和服務的關鍵信息基礎設施經營者和進行數據處理活動的互聯網平臺經營者，如果此類活動影響或可能影響國家安全，應按照《2022年網絡安全審查辦法》進行網絡安全審查；(Ii)持有100萬用户以上個人信息並尋求在外國證券交易所上市的互聯網平臺經營者，應向網絡安全審查辦公室備案進行網絡安全審查。根據國務院於2021年7月30日公佈，自2021年9月1日起施行的《關鍵信息基礎設施安全條例》，將關鍵信息基礎設施定義為公共電信和信息服務、能源、交通、水利、金融、公共服務等重要行業和領域的重要網絡設施和信息系統，電子政務以及國防、科技和工業等重要的網絡設施和信息系統，一旦遭到破壞、喪失功能或者數據泄露，可能嚴重損害國家安全、國計民生和社會公共利益。基於我們的中國律師君和律師事務所的意見，根據其對目前生效根據中國法律和法規，我們認為我們或我們的任何中國子公司都不具備作為關鍵信息基礎設施運營商的資格。截至本年度報告日期，我們或我們的任何中國子公司均未收到任何中國政府當局的通知，即我們或我們的任何中國子公司是“關鍵信息基礎設施運營商”。

2021年11月14日，CAC發佈了《管理條例》草案。根據管理條例草案，(一)數據處理者，即可以自主決定其數據處理活動的目的和方式的個人和組織，處理百萬人以上個人信息的，應當在境外上市前申請進行網絡安全審查；(二)外國上市的數據處理者應當進行年度數據安全評估，並將評估報告報市網絡空間管理部門；(三)數據處理者合併、重組、拆分涉及百萬人以上重要數據和個人信息的，數據接受者應當向市網絡空間管理部門報告交易情況。總負責人市級主管部門。

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基於我們的中國律師君和律師事務所的意見，根據其對目前在-根據中國法律及法規的規定，吾等相信吾等或吾等的任何中國附屬公司均不受適用的中國網絡安全法律及法規下有關吾等證券的發售或吾等中國附屬公司的業務營運的網絡安全審查、報告或其他許可要求的約束，因為吾等或吾等的任何中國附屬公司均無資格成為關鍵信息基礎設施營運商，亦未進行任何影響或可能影響國家安全的數據處理活動或持有超過一百萬名用户的個人資料。此外，於本年報日期，吾等或吾等的任何中國附屬公司均未被任何中國政府當局要求申請網絡安全審查，吾等或吾等的任何中國附屬公司亦未收到任何有關這方面的查詢、通知、警告、制裁或被任何中國監管當局拒絕在美國交易所上市的許可。然而，由於中國政府當局在解釋和實施法定條款方面擁有重大酌處權，而且如果中國監管當局採取與我們相反的立場，中國相關網絡安全法律和法規的解釋和執行仍存在重大不確定性，我們無法向您保證，我們或我們的任何中國子公司將不被視為受到《2022年網絡安全審查辦法》或《管理條例草案》(如果通過)的中國網絡安全審查要求的約束，我們也不能向您保證，我們或我們的中國子公司將能夠通過此類審查。如果吾等或吾等的任何中國附屬公司未能及時或根本未能獲得CAC就未來的發行或吾等中國附屬公司的業務運作所需的任何許可或批准，或對該等許可或批准的放棄，或無意中得出結論認為不需要此等許可或批准，或如果適用的法律、法規或釋義改變並迫使吾等在未來取得此等許可或批准，吾等或吾等的中國附屬公司可能會被處以罰款、暫停營業、網站關閉、吊銷營業執照或其他處罰，以及聲譽損害或針對吾等的法律程序或訴訟。這可能會對我們的業務、財務狀況或經營結果產生實質性的不利影響。此外，我們可能會在未來根據新的法律、法規或政策接受中國監管機構加強的網絡安全審查或調查。

截至本年度報告日期，我們尚未參與任何調查或接受CAC發起的網絡安全審查，我們也沒有收到CAC在這方面的任何查詢、通知、警告、制裁或監管機構對我們的業務運營或未來產品的任何反對意見。鑑於我們業務的性質，以及根據我們的中國法律顧問君和律師事務所基於上述分析所建議的，我們相信我們遵守截至本年報日期CAC發佈的有關數據安全(包括尋求在外匯上市的公司)的法規和政策。然而，由於《網絡安全審查辦法》和《管理條例》草案是新發布的，它將如何解釋和執行，以及它可能在多大程度上影響我們，仍然存在不確定性。

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2021年6月10日，中華人民共和國全國人民代表大會常務委員會公佈了《中華人民共和國數據安全法》，自2021年9月起施行。《中華人民共和國數據安全法》對從事數據活動的單位和個人規定了數據安全和隱私義務，並根據數據在經濟和社會發展中的重要性以及數據被篡改、銷燬、泄露或非法獲取或使用對國家安全、公共利益或個人或組織權益造成的損害程度，引入了數據分類和分級保護制度。《中華人民共和國數據安全法》還規定了對可能影響國家安全的數據活動的國家安全審查程序，並對某些數據和信息實施了出口限制。2021年8月20日，全國人大常委會公佈了《個人信息保護法》(簡稱《個人信息保護法》)，自2021年11月1日起施行。PIPL規定了與處理個人信息有關的一系列義務、行政指導方針和執行機制。PIPL規定，處理個人信息必須有明確和合理的目的，並應限制在“實現處理數據目標所需的最小範圍”。它還規定了公司收集個人數據的條件，例如獲得個人同意。PIPL對中國以外的個人信息傳輸進行了監管，規定信息處理者在向國外傳輸數據之前必須遵守相關部門的安全評估等義務。它還要求對可能對個人產生重大影響的特定處理進行風險評估，包括自動化決策和處理。此外，PIPL有一個複雜的執行系統，包括罰款(最高可達公司年營業額的5%)和行政行動(包括警告、停止處理的命令、沒收非法獲得的利潤、吊銷執照)、獲得賠償的個人權利，以及通過公共檢察官提起的民事公益訴訟案件。如果我們在中國開展業務時被發現違反了PIPL，我們可能會受到上述行政處罰和民事責任，如警告、罰款、暫停服務甚至吊銷執照，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。

2022年9月1日起施行的《跨境數據轉移安全評估辦法》規定，屬於法定類別的數據跨境轉移應當進行安全評估。鑑於我們業務的性質，並根據我們的中國法律顧問君和律師事務所的建議，根據其對目前生效根據中國法律及法規，吾等不相信吾等或吾等的任何中國附屬公司從事任何須接受數據輸出安全措施草案所概述的安全評估的活動。然而，由於其條款和預期通過或生效日期可能會發生變化，而解釋和實施措施仍不確定，我們不能向您保證最終規則將與我們的解釋一致。上述法律法規的頒佈標誌着中國監管機構在數據安全和個人信息保護等領域加強了監管審查。

除政府監管外，隱私權倡導者和行業團體還不時提出、並可能在未來提出自我監管標準。這些標準和其他行業標準可能在法律上或合同上適用於我們，和/或我們可能選擇遵守這些標準。我們預計將繼續有新的關於數據隱私和安全的擬議法律法規，我們還無法確定這些未來的法律、法規和標準可能對我們的業務產生的影響。新的法律或修正案，或重新解讀現有的法律、法規、標準和其他義務可能需要我們產生額外的成本，並限制其業務運營。由於與數據隱私和安全有關的法律、法規、標準和其他義務的解釋和應用仍然不確定，因此這些法律、法規、標準和其他義務的解釋和應用可能與我們的數據處理實踐和政策不一致。如果是這樣的話，除了可能被罰款、訴訟、監管調查、公眾譴責、其他索賠和處罰以及修復和損害其聲譽的鉅額費用外，我們還可能被要求改變我們的業務活動和做法，這可能會對其業務產生不利影響。任何不能充分解決數據隱私或與安全相關的問題，即使沒有根據，或不能遵守適用的法律、法規、標準和其他與數據隱私和安全有關的義務，都可能使我們承擔額外的成本和責任，並影響我們的財務狀況、經營業績和聲譽。

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中國的製藥行業受到高度監管，這些規定可能會發生變化，一旦獲得批准，可能會影響我們產品的批准和商業化。

我們的部分研發業務在中國，我們認為這賦予了臨牀、商業和監管方面的優勢。中國的醫藥行業受到政府的全面監管，包括新藥的審批、註冊、製造、包裝、許可和營銷。近年來，中國關於醫藥行業的監管框架發生了重大變化，我們預計它將繼續發生重大變化。任何此類變更或修改都可能導致我們業務的合規成本增加，或導致延遲或阻止我們在中國的候選藥物的成功開發或商業化，並減少我們認為目前我們在中國開發和製造藥物所能獲得的好處。中國當局在執行製藥行業的法律方面已變得越來越警惕，我們或我們的合作伙伴未能遵守適用的法律和法規，或未能獲得和維護所需的許可證和許可，在最壞的情況下，可能會導致我們在中國的業務活動暫停或終止。我們相信我們的戰略和方法與中國政府的監管政策是一致的，但我們不能確保我們的戰略和方法將繼續保持一致。

將納入本公司年度報告的Apollonomy審計報告由總部設在中國的一家審計師編寫，此前由於中國和香港特別行政區監管機構的立場，PCAOB無法對其進行全面檢查或調查。根據HFCAA的規定，Apollology能否維持其證券在納斯達克上市以及其證券在美國市場的交易，可能取決於PCAOB能否繼續對其獨立審計機構進行檢查。

根據HFCAA和相關法規，阿波利經濟學受到潛在的禁止和限制。根據HFCAA及其修正案，如果一家公司提交了一份載有註冊會計師事務所出具的審計報告的年度報告，而PCAOB確定它無法完全檢查和調查，美國證券交易委員會將認定該公司為“委員會指定的發行人”，以及該公司的證券在美國國家證券交易所的交易，以及任何非處方藥如果該公司連續兩年被確定為歐盟委員會確定的發行商，則將被禁止在美國進行交易。2021年12月16日，PCAOB發佈了一份報告，確定由於地方當局的立場，它無法完全檢查或調查在PCAOB註冊的會計師事務所，總部設在內地和/或香港特區的中國。阿波羅經濟學的審計師、總部設在中國的德勤會計師事務所有限責任公司，受到了PCAOB 2021年12月16日的裁決，認定PCAOB無法完全檢查Apollology的審計師。2022年12月15日，PCAOB發佈了一份報告，撤銷了2021年12月16日的裁決，並將內地中國和香港從無法檢查或調查完全註冊會計師事務所的司法管轄區名單中刪除。然而，不能保證PCAOB將繼續擁有這種訪問權限。如果PCAOB未來確定其不再完全有權全面檢查和調查內地中國和香港的會計師事務所，並且我們繼續使用總部位於上述其中一個司法管轄區的會計師事務所在提交給美國證券交易委員會的年報中出具審計報告，我們將在相關會計年度的年報提交後被確定為證監會認定的發行人。我們不能保證我們在未來任何財政年度都不會被指定為歐盟委員會指定的發行商，如果我們連續兩年被指定為發行人，我們將受到HFCAA規定的交易限制和禁止。

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從2011年開始，四大基於中國的會計師事務所，包括ApollEconomics的獨立註冊會計師事務所，受到了美國和中國法律衝突的影響。具體地説，對於在中國經營和審計的若干美國上市公司，美國證券交易委員會和PCAOB試圖從中國會計師事務所獲取其審計工作底稿和相關文件。然而，這些公司得到的建議和指示是，根據中國法律，它們不能就這些請求直接回應美國監管機構，外國監管機構要求訪問中國的此類文件必須通過中國證監會。

在二零一二年年底，這一僵局導致美國證券交易委員會根據其實務規則第102(E)條以及薩班斯-奧克斯利法案對中國的會計師事務所(包括ApollEconomics的獨立註冊會計師事務所)提起行政訴訟。2013年7月，美國證券交易委員會內部行政法院對這些訴訟進行了一審，最終做出了對這些公司不利的判決。行政法法官提出了對這些律師事務所的處罰建議，包括暫停他們在美國證券交易委員會之前的執業權利，儘管擬議的處罰在美國證券交易委員會委員會委員審查之前沒有生效。2015年2月6日，在專員進行審查之前，兩家公司與美國證券交易委員會達成了和解。根據和解協議，美國證券交易委員會接受美國證券交易委員會未來要求出具文件的請求通常將向中國證監會提出。這些公司將收到配對部分第106項請求，並被要求遵守有關此類請求的一套詳細程序，這些程序實質上要求它們通過中國證監會為生產提供便利。如果它們未能滿足指定的標準，美國證券交易委員會保留根據失敗的性質對這些公司實施各種額外補救措施的權力。對未來任何不遵守規定的補救措施可酌情包括自動六個月禁止一家公司執行某些審計工作，開始對一家公司進行新的訴訟，或者在極端情況下，恢復目前對“四大”所有附屬公司的訴訟。在美國證券交易委員會提起的行政訴訟中，如果對包括阿波羅經濟學獨立註冊會計師事務所在內的四大會計師事務所的中國分支機構施加額外的補救措施，這些事務所未能滿足美國證券交易委員會在文件出示要求方面設定的特定標準，阿波利經濟學可能無法按照交易法的要求及時提交未來的財務報表。

在美國證券交易委員會重啟行政訴訟的情況下，視最終結果而定，在中國有主要業務的美國上市公司可能難以或不可能就其在中國內地的業務聘請審計師中國，這可能導致財務報表被確定為不符合交易所法的要求。此外，有關未來針對這些審計公司的任何此類訴訟的任何負面消息都可能導致投資者對總部位於中國的美國上市公司產生不確定性，我們證券的市場價格可能會受到不利影響。

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2021年12月2日，美國證券交易委員會通過了最終修正案，實施了《反海外腐敗法》下的披露和提交要求，根據該修正案，美國證券交易委員會將：(I)如果發行人提交了載有註冊會計師事務所出具的審計報告的年度報告，而PCAOB認為由於外國司法管轄區當局的立場而無法完全檢查或調查，則美國證券交易委員會將(I)將發行人識別為“證監會認定的發行人”；(Ii)在發行人連續三年被認定為證監會認定的發行人後，對該發行人實施交易禁令。此外，在2022年12月，通過了一項HFCAA修正案，將HFCAA下的連續三年合規期縮短至連續兩年，從而縮短了在未來PCAOB檢查我們的獨立審計師的機會受到負面影響時，我們的證券可能被禁止交易或退市之前的時間。2021年12月16日，根據HFCAA，PCAOB發佈了一份報告，確定由於地方當局的立場，它無法完全檢查或調查總部設在中國內地和/或香港特別行政區的中國會計師事務所，其中包括阿波羅經濟學的審計師。2022年8月26日，PCAOB與中國證監會和人民財政部Republic of China簽署了SOP協議，該協議建立了PCAOB對內地和香港註冊的會計師事務所中國進行檢查和調查的框架，其中包括中國當局對歷史上阻礙PCAOB全面檢查和調查能力的問題的承諾。2022年12月15日，PCAOB確定，它已獲得對總部設在內地或香港的中國審計公司進行檢查和調查的完全權限。PCAOB重新評估並撤銷了2021年12月16日的裁決，將內地中國和香港從無法檢查或調查完全註冊的會計師事務所的司法管轄區名單中刪除。然而，不能保證PCAOB將繼續擁有這種訪問權限。如果中國當局未來未能為PCAOB的進入提供便利，PCAOB可能會考慮是否需要發佈新的決定，這可能會影響Apollology維持Apollology的證券在包括納斯達克在內的美國國家證券交易所上市的能力，以及Apollology的證券在非處方藥交易市場，如果阿波倫繼續使用總部設在內地中國或香港的會計師事務所。每年，PCAOB都會重新評估並確定它是否完全有權檢查和調查內地的中國或香港等外國司法管轄區的會計師事務所。此外，美國在這一領域的監管制度已經演變，並可能在未來繼續發展。

如果未來PCAOB檢查我們的獨立審計師的機會受到負面影響，並且如果PCAOB確定它無法完全檢查我們的審計師，那麼缺乏PCAOB檢查可能會阻止PCAOB定期評估我們的審計師的審計和我們的質量控制程序，並可能使我們的審計師的審計程序或質量控制程序的有效性比接受PCAOB檢查的審計師更難評估，因此，投資者可能會被剝奪PCAOB檢查的好處。投資者可能會對ApollEconomics報告的財務信息和程序以及其合併財務報表的質量失去信心。如果PCAOB確定它無法連續兩年完全檢查我們的審計師，我們的證券可能會被摘牌，並根據當前的HFCAA和相關法規禁止在美國進行交易。退市或禁止交易我們的證券，如果屆時我們的證券無法在另一家證券交易所上市，將極大地削弱您出售或購買我們的證券的能力，而與潛在的退市或禁止交易相關的風險和不確定性將對我們的證券價格產生負面影響。

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與我們的組織結構相關的風險

根據中國和香港特別行政區現有或新的法律和法規，限制我們的子公司向我們支付股息或支付其他款項，可能會限制我們滿足我們的流動資金要求的能力，並可能對我們可能向股東支付的股息金額(如果有的話)產生重大不利影響。

我們中國附屬公司的股息支付須受中國現行法律及法規的各種限制，並可能受未來可能生效的中國新法律及法規的額外、更繁重的限制所規限。中國現行法規允許我們的中國子公司只能從其積累的股息中向我們支付股息税後根據中國會計準則和法規確定的相關法定條件和程序(如有)得到滿足後的利潤。此外，我們的每一家中國子公司都被要求留出至少10%的税後每年的利潤(如果有的話)，用於為某些準備金提供資金，直到預留的總金額達到註冊資本的50%。此外，根據《企業所得税法》(《企業所得税法》)及其實施細則，除中華人民共和國中央政府與其他國家或地區政府之間的條約或安排另有規定外，非中國居民企業註冊成立，“中華人民共和國税務居民企業”支付給投資者的股息，按10%的税率徵收預提税金。“非中國居民“指在中國境內並無設立機構或營業地點，或在中國境內設有該等機構或營業地點，但有關收入與其設立或營業地點並無有效關聯的投資者，只要該等股息源自中國境內。同樣，如該等投資者轉讓“中國税務居民企業”普通股而變現的任何收益被視為來自中國境內的收入，則該等收益亦須繳納中國所得税，税率通常為10%，除非相關税務條約或類似安排另有減免。本公司為於開曼羣島註冊成立的控股公司，部分業務位於中國。根據“企業所得税法”，我們是否會被視為“中國税務居民企業”尚不確定。因此，尚不清楚我們普通股支付的任何股息或轉讓我們普通股所實現的任何收益是否將被視為來自中國內部的收入，因此將需要繳納中國所得税。如果我們被認為是“中國税務居民企業”，那麼向我們的股東支付的任何股息“非中國居民“及其轉讓本公司普通股所獲得的任何收益可能被視為來自中國的收入，因此，除非另有減免，否則將繳納10%的中國所得税。目前尚不清楚，如果我們被視為“中國税務居民企業”，我們的股東是否能夠要求享受中國與其他國家或地區簽訂的所得税條約或協議的好處。如果支付給我們的任何股息非中國股東是“非中國居民“或轉讓我們的普通股的任何收益都要繳納中國税，非中國股東對我們普通股的投資可能會受到重大不利影響。此外，如果我們的中國附屬公司日後為本身產生債務，管理該等債務的工具可能會限制他們向我們支付股息或其他付款的能力，這可能會限制我們滿足我們的流動資金要求的能力。由於這些限制以及未來可能生效的新的中國法律和法規可能施加的額外限制，現金和/或非現金我們中國子公司持有的資產可能無法滿足我們的外匯需求，或我們未來可能擁有的任何海外業務，或用於中國以外的其他用途。

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根據我們管理團隊的經驗，我們不相信從香港匯出現金及/或非現金資產，包括現金及/或非現金Apollology HK是一家中介控股公司，目前並無業務運作，其持有的資產須受中國政府或香港特別行政區政府的類似幹預、限制及限制所規限，我們亦不相信該等幹預、限制及限制將會施加於Apollology HK。在一定程度上我們的現金和/或非現金Apollomics HK在香港的資產或任何現金和/或非現金資產均受到中國政府或香港特別行政區政府的上述幹預、限制和限制，那麼，由於該等幹預、限制和限制，該等現金/資產可能無法向我們支付股息，為我們在香港以外的子公司的運營提供資金或用於香港以外的其他目的。

您在美國境外履行法律程序、執行判決或對我們或我們的某些高級管理人員和董事提起訴訟的能力將受到限制，可能需要額外的費用。可能很難執行從外國法院獲得的對我們或我們在中國的管理層不利的判決。

我們是一家在開曼羣島註冊成立的控股公司，總部設在美國。我們通過總部位於美國加利福尼亞州的Apollology US以及Apollology在中國的全資子公司Crownmab開展業務。目前，我們的部分資產、至少一名管理團隊成員和兩名董事都在內地中國。交易完成後，我們的部分資產和至少一名管理團隊將常駐內地中國。因此，您可能很難或成本高昂地向我們或美國境內的這些高級管理人員和董事送達法律程序文件。此外，我們得到了我們的中國法律顧問君和律師事務所的建議，根據其對目前生效(I)中國法院是否會強制執行美國法院根據美國聯邦證券法的民事責任條款作出的判決；(Ii)投資者是否能夠根據美國聯邦證券法向中國法院提起原創訴訟，以及(Ii)投資者能否根據美國聯邦證券法向中國法院提起原創訴訟。因此，您可能無法或可能遇到困難或產生額外費用，以便執行在美國法院根據美國聯邦證券法的民事責任條款在中國大陸獲得的判決，或根據美國聯邦證券法在中國大陸提起中國原創訴訟。此外，雖然我們在香港沒有任何業務，但目前我們的一名董事在香港特別行政區。同樣，對於您而言，在美國境內完成針對董事的法律程序文件送達，並根據美國聯邦證券法的民事責任條款在美國法院執行判決，或根據美國聯邦證券法在香港特區提起原創訴訟，可能會遇到困難或成本高昂。此外，在美國獲得的任何針對阿波利經濟學和這些個人的判決可能不會在美國境內收集。有關詳細信息，請參閲“美國證券法規定的民事責任的可執行性”。

與法律變更和政府管制相關的風險

中國政府政治和經濟政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大不利影響，並可能導致我們無法維持我們的增長和擴張戰略。

由於我們的部分業務在中國，我們的業務、財務狀況、經營結果和前景可能在很大程度上受到中國的經濟、政治、法律和社會條件的影響。中國的經濟與發達國家的經濟有許多不同之處，包括政府參與的數量、發展水平、增長速度、外匯管制和資源配置。雖然中國政府採取措施強調利用市場力量進行經濟改革，減少生產性資產的國有所有權，並建立完善的企業法人治理結構，但中國的相當大一部分生產性資產仍歸政府所有。此外，中國政府繼續通過實施產業政策，在規範產業發展方面發揮重要作用。中國政府還通過配置資源、控制外幣債務的支付、制定貨幣政策、監管金融服務和機構以及向特定行業或公司提供優惠待遇，對中國的經濟增長進行重大控制。

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雖然中國經濟在過去40年中經歷了顯著的增長，但無論是在地理上還是在不同的經濟部門之間，增長都是不平衡的。中國政府實施了鼓勵經濟增長和引導資源配置的各種措施。其中一些措施可能有利於整個中國經濟，但也可能對我們產生負面影響。我們的業務、財務狀況和經營結果可能會因政府對資本投資的控制或適用於我們的税收法規的變化而受到重大不利影響。

此外，中國政府過去曾實施包括加息在內的某些措施來控制經濟增長速度。這些措施可能會導致中國的經濟活動減少，這可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。更廣泛地説，如果從國內或國際投資的角度來看，中國的營商環境惡化，我們在中國的業務也可能受到不利影響。

有關中國法律、規則和法規的解釋和執行的不確定性可能會對我們的業務產生不利影響。

由於我們業務運營的一部分在中國，因此受中國相關監管部門的監管。中國法律制度是以成文法規為基礎的大陸法系，與普通法制度不同，以前的法院判決只能作為參考，具有有限的先例價值。此外，中國的成文法規往往是原則性的，需要執法機構做出詳細的解釋，以進一步適用和執行此類法律。自1979年以來，中國政府在外商投資、公司組織和治理、商業、税收和貿易等經濟事務方面發展了一套全面的法律、規則和法規體系。然而，這些法律、規則和條例的解釋和執行存在不確定性，可能不像在其他較發達的司法管轄區那樣具有一致性或可預測性。由於這些法律和法規不斷演變，以適應不斷變化的經濟和其他條件，並由於公佈的案例和其數量有限非約束性對於中國法律和法規，任何特定的解釋都可能不是最終的。此外，我們無法預測中國法律制度和監管結構未來發展的影響。對我們的合同、財產和程序權利以及我們由主管監管機構許可、批准或授予的權利的這種不可預測性可能會對我們的業務產生不利影響，並阻礙我們繼續運營的能力。此外，中國的法律制度在一定程度上基於政府政策和內部規則，其中一些沒有及時公佈(如果有的話)，並且可能具有追溯效力。因此，我們可能直到發生違反這些政策和規則的情況後才意識到這一點。此外，根據這些法律、規則和法規為我們和我們的投資者提供的法律保護可能是有限的。

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此外，中國的任何行政或法院訴訟都可能曠日持久，造成大量成本和資源分流和管理注意力的轉移。由於中國的行政和法院當局在解釋和實施法定和合同條款方面擁有重大的酌情決定權，因此，評估行政和法院訴訟的結果以及我們享有的法律保障水平，可能比在更發達的法律制度中更難。這些不確定性可能會阻礙我們執行我們已經簽訂的各種合同的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

我們受中國和香港特別行政區税務法律法規的約束。

本公司須定期接受中國及香港税務機關根據中國及香港特別行政區税務法律及法規履行其税務責任的檢查。雖然吾等相信過去吾等在所有重大方面均遵守中國及香港特別行政區相關税務法律及法規的規定，並就會計法規制定有效的內部控制措施，但吾等不能向閣下保證，中國及/或香港特別行政區税務機關未來的審查不會導致可能對吾等的業務、財務狀況、經營業績及聲譽造成不利影響的罰款、其他處罰或行動。此外，中國和/或香港特別行政區政府會不時調整或修改其税務法律和法規。此類調整或變化，以及由此產生的任何不確定性，都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

中國勞動法律法規的實施可能會對阿波倫的業務和經營業績產生不利影響。

根據2008年1月生效的《勞動合同法》、2008年9月生效的《實施細則》和2013年7月生效的修正案，用人單位在簽訂勞動合同、最低工資、支付報酬、確定員工試用期和單方面終止勞動合同等方面，都受到了更嚴格的要求。遵守《勞動合同法》及其實施細則和適用的當地勞動法，包括省和市勞動法，可能會增加阿波倫的運營費用，尤其是阿波倫的人事費用。如果阿波利經濟學決定解僱阿波利經濟學的部分員工或以其他方式改變阿波利經濟學的僱傭或勞動做法，勞動合同法及其實施細則也可能限制阿波利經濟學以理想或具有成本效益的方式實施這些改變的能力，這可能會對阿波利經濟學的業務和運營結果產生不利影響。根據《社會保險法》和《住房公積金管理條例》，職工必須參加養老保險、工傷保險、醫療保險、失業保險、生育保險和住房公積金，用人單位必須與職工共同或單獨為職工繳納社會保險費和住房公積金。

由於這些法律法規的解釋和實施仍在發展中，阿波倫經濟學不能向您保證，阿波倫經濟學的僱傭行為將在任何時候被視為完全符合中國的勞動相關法律法規，這可能會使阿波倫經濟學面臨勞資糾紛或政府調查。如果ApollEconomics被認為違反了相關勞動法律法規，可能會被要求向ApollEconomics的員工提供額外的補償，ApollEconomics的業務、財務狀況和運營結果可能會受到實質性和不利的影響。

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此外，阿波利經濟學的運營或任何第三方服務提供商的勞資糾紛、停工或停工都可能嚴重擾亂日常運營，並對阿波利經濟學的業務產生重大不利影響。

政府對境外控股公司對中國實體的貨幣兑換的控制以及對中國實體的貸款和直接投資的監管可能會延誤我們向中國子公司提供貸款或額外出資的時間，這可能會限制我們為業務提供資金和擴大業務的能力。

中國政府對外幣兑換人民幣實行管制。根據中國現行的外匯法規，資本項目下的外匯交易繼續受到嚴格的外匯管制，需要向中國政府部門登記和批准。特別是，如果一家子公司從美國或其他外國貸款機構獲得外幣貸款，這些貸款必須在外管局或當地同行登記。如果我們以追加出資的方式為子公司提供資金，這些出資必須通過企業登記系統、國家企業信用信息公示系統和外匯局向某些政府部門報告、備案或批准，包括商務部或地方政府部門和國家工商行政管理總局(現為國家工商行政管理總局)。

2015年3月30日，外匯局發佈了自2015年6月1日起施行的《關於改革外商投資企業外匯資金結算管理辦法的通知》，簡稱《外管局第19號通知》。2016年6月9日，外匯局進一步發佈了《關於改革和規範資本金項目結算管理政策的通知》，即外匯局第16號通知。外匯局第19號通知對外商投資企業外匯資金結算的部分監管要求做出了一定調整。根據外匯局第19號通知和第16號通知，外商投資企業的結匯適用酌情結匯政策。但外匯局第19號通知和第16號通知也重申，結匯只能在外商投資企業業務範圍內用於自身經營目的，並遵循真實性原則。考慮到外管局第19號通函和第16號通函是相對較新的，尚不清楚它們將如何實施，當局對其解釋和執行存在很大的不確定性。例如，根據外管局第19號通函和第16號外管局通函，我們可能仍然不允許將我們中國子公司的外商投資企業的外幣註冊資本轉換為人民幣資本，用於證券投資或其他金融和投資，本金擔保的銀行產品除外。此外，外匯局第19號通知和第16號通知限制外商投資企業使用其註冊資本折算的人民幣向非附屬公司公司。

違反外管局第19號通告和第16號外管局通告的行為可能會導致嚴重的罰款或其他處罰。吾等不能向閣下保證，吾等將能夠就吾等未來向中國附屬公司提供的貸款或出資，以及將該等貸款或出資兑換成人民幣，及時完成所需的政府登記或取得所需的政府批准。如果我們未能完成該等註冊或未能獲得該等批准，我們利用或以其他方式為我們在中國的業務提供資金的能力可能會受到負面影響，這可能會對我們為我們的業務提供資金和拓展業務的能力造成不利影響。

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人民幣匯率的波動可能使我們受到匯率波動的影響，並可能對我們的運營結果和您的投資價值產生實質性的不利影響。

我們的部分費用是以美元以外的貨幣支付的，特別是人民幣和澳元。因此，由於我們的經營業績和現金流受到外幣匯率波動的影響，我們面臨外匯兑換風險，我們沒有簽訂任何協議來對衝我們的匯率風險。在我們進行臨牀試驗的國家，美元對貨幣的價值下降可能會對我們的研發成本產生負面影響。我們無法預測外幣波動的影響，未來外幣波動可能會對我們的財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

我們幾乎所有的成本都是以美元和人民幣計價的。我們可能依賴我們的中國子公司支付給我們的股息和其他費用。美元對人民幣匯率的任何重大變化都可能對我們以美元計價的普通股的價值和應付股息產生重大不利影響。當我們將美元計價的金融資產換算成人民幣時，人民幣對美元的升值也會導致用於財務報告目的的外幣換算損失。相反，如果我們決定將我們的人民幣兑換成美元，以支付我們普通股的股息或用於其他商業目的，美元對人民幣的升值將對我們可用的美元金額產生負面影響。

涉外風險

我們可能會受到美國和中國之間貿易關係惡化的不利影響。

美國政府已經表示打算改變其國際貿易政策的做法，其中包括對進口到美國的某些外國商品徵收關税，包括從中國進口的某些商品。作為迴應，包括中國在內的某些政府已經對某些美國商品的進口徵收關税。儘管創新藥物一直不是美國或中國徵收關税的對象，但目前尚不清楚美國、中國或其他國家的政府會或不會在關税或其他國際貿易政策方面做些什麼。如果美國與中國之間的貿易關係進一步惡化，無論是由於未來對中國原產創新藥物進口美國徵收關税，還是由於對中國進口美國原產創新藥物徵收關税，或其他原因，都可能對我們在美國成功商業化的能力產生不利影響，我們可能會對任何我們可能獲得美國食品和藥物管理局或國家藥品監督管理局的上市批准的藥物在中國身上進行銷售。此外，美國與中國之間貿易關係的進一步惡化，對中國原產創新藥物或美國原產創新藥物徵收關税，或可能徵收此類關税的看法，可能會對我們與美國或中國和其他製藥公司合作的能力產生不利影響，包括我們採購許可證輸入為美國和中國市場開發和銷售藥品的協議。

大中國與其他國家的政治關係可能會影響我們的業務運營。

我們已經與大中國地區的實體建立了合作伙伴關係，建立新的合作伙伴關係是我們未來增長的關鍵。因此，我們的業務受到不斷變化的國際經濟、法規、社會和政治條件以及這些外國和地區的當地條件的影響。因此，大中國與那些外國和地區，特別是美國的政治關係，可能會影響保持現有合作伙伴關係或建立新的合作伙伴關係的前景。不能保證潛在的合作伙伴不會因為大中國與相關外國或地區之間政治關係的不利變化而改變他們對我們的看法或他們的偏好。大中華區中國與相關外國或地區之間的任何緊張關係和政治顧慮都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績、現金流和前景產生不利影響。

美國和國際貿易政策的變化，特別是與中國有關的變化，可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。

最近的國際貿易爭端和政治緊張局勢，包括中國與美國和中國與加拿大之間的爭端，以及這些爭端帶來的不確定性，可能會擾亂貨物的跨國流動，損害中國經濟和我們的業務。國際貿易和政治爭端可能導致關税和其他保護主義措施，可能會增加我們的運營成本以及商品和產品的成本，這可能會影響我們客户的可自由支配支出水平。此外，現有貿易緊張局勢的任何升級或貿易戰的到來，或潛在貿易戰升級的消息和傳言，都可能影響消費者信心，並對我們的業務、財務狀況和運營業績產生實質性不利影響。

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在做出投資決定之前，您應該仔細考慮下面所述的風險。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能損害我們的業務運營。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的重大不利影響。由於上述任何一種風險，我們普通股的交易價格和價值可能會下降，您的投資可能會全部或部分損失。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於某些因素的影響，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括我們在下文和本年度報告中其他地方所面臨的風險。

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與我們的業務相關的風險

我們的臨牀試驗和我們合作伙伴進行的試驗可能無法充分證明我們的任何候選藥物的安全性、效力/生物利用度和有效性，包括我們的主要候選產品。APL-101，這將阻礙或推遲開發、監管批准和商業化。

在我們的候選藥物的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗證明，我們的候選藥物在每個目標適應症中都是安全和有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀前研究、研究性新藥應用和/或臨牀試驗過程中，失敗隨時可能發生，而且由於我們的候選藥物處於早期開發階段，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功開發適銷對路的產品。

我們或我們的開發合作伙伴(S)可能進行的任何臨牀試驗可能無法證明獲得監管部門批准將我們的候選藥物推向市場所需的安全性、有效性和有效性。如果我們正在進行的或未來的臨牀前研究和臨牀試驗的結果與我們候選藥物的安全性、生物利用度、效力和療效不確定或不一致，如果我們沒有達到具有統計和臨牀意義的臨牀終點，如果為臨牀測試或商業化生產的藥物不符合我們候選藥物開發計劃的批准要求，或者如果與我們的候選藥物相關的安全性、效力或療效問題，我們可能會被阻止或推遲獲得此類候選藥物的上市批准。在一些情況下，由於許多因素，同一候選藥物的不同臨牀前研究和臨牀試驗之間的安全性、生物利用度、效力或療效結果可能存在顯著差異，這些因素包括製造的變化、方案中規定的試驗程序、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和遵守、以及臨牀試驗參與者的登記和/或退學率。就像所有腫瘤藥物一樣，很可能會有與使用它們相關的副作用。例如，卡馬替尼和替波替尼這兩種已被批准用於治療攜帶MET外顯子14跳過改變的轉移性非小細胞肺癌(NSCLC)的成年患者的產品，都基於肝酶升高而發出了肝臟毒性的警告。在我們到目前為止的臨牀試驗中APL-101，我們也看到肝酶升高，並預計我們的產品將帶有這樣的警告，如果獲得批准。對我們的候選藥物(S)的試驗結果可能會顯示不可接受的副作用。在發現安全風險的情況下，我們的試驗可能會被衞生當局修改、暫停或終止，FDA、NMPA或類似的監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選藥物的任何或所有目標適應症。我們將需要管理與我們的候選藥物有關的潛在副作用或其他安全問題的流行率、持續時間和嚴重性。與藥物相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

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如果獲得監管批准，我們的候選藥物可能會導致不良副作用或具有其他可能推遲或阻止其監管批准、限制其商業潛力或導致重大負面後果的特性。

與我們的候選藥物相關的不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤或延遲或拒絕FDA、NMPA或類似監管機構的監管批准。此外，許多最初在臨牀或早期測試中顯示出前景的化合物後來發現對預期適應症的功效不足，或引起不希望的或意外的副作用，從而阻止化合物的進一步發展。此外，我們候選藥物的組成或臨牀前研究或臨牀試驗中的經驗可能導致我們可能獲得監管批准的任何候選藥物的禁忌症。

如果我們的候選藥物在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA、NMPA或類似的監管機構、機構審查委員會(“IRBs”)、數據和安全監測委員會或對我們候選藥物進行試驗的機構的獨立倫理委員會可以暫停或終止我們的臨牀前研究或臨牀試驗，或者FDA、NMPA或類似的監管機構可以命令我們停止臨牀前研究或臨牀試驗，或拒絕批准我們正在尋求的任何或所有適應症的候選藥物。

被認為與藥物有關的治療出現的副作用也可能影響受試者的招募或受試者完成試驗的能力或導致潛在的產品責任索賠。我們的候選藥物在一個適應症的臨牀試驗中出現的不良副作用可能會對臨牀試驗的登記、監管部門的批准以及我們候選藥物在其他適應症中的商業化產生不利影響。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，我們候選藥物的臨牀試驗是在精心定義的同意進入臨牀試驗的患者組中進行的。因此，我們候選藥物的臨牀試驗結果可能表明，候選藥物的明顯正面效果大於實際正面效果(如果有的話)，或者無法識別不良副作用。例如，開放標籤臨牀試驗受到各種限制；除了其他限制外，它可能無法識別不良副作用。此外，由於患者數量有限，結果可能存在差異，我們可能無法識別我們的候選藥物的罕見和嚴重副作用，這些副作用可能只有在患者數量顯著增加時才會被發現。如果這種候選藥物(或任何其他類似產品)造成的不良副作用在開發後期或上市批准後被發現，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

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任何這些事件都可能阻止我們獲得或維持對受影響候選藥物的監管批准或市場接受，如果獲得批准，可能會大幅增加我們候選藥物商業化的成本，並顯著影響我們成功將候選藥物商業化並創造收入的能力。

另外，我們的候選藥物之一，APL-501，是一種抗PD-1抗體，生物製品的一種。免疫腫瘤療法，如PD—（L）1抗體仍然被認為是治療癌症的新興和相對新穎的療法。它們的作用機制尚不完全清楚，不良事件或副作用還有待在臨牀試驗和現實世界的實踐中進一步研究。免疫腫瘤治療的臨牀試驗結果包括PD—（L）1抗體可能會暴露出嚴重且不可接受的嚴重程度和不良副作用的流行。任何此類副作用都可能對我們繼續臨牀開發或獲得監管批准的能力產生不利影響。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

我們是一家營收前一家有虧損歷史的生物技術公司。我們預計，在可預見的未來，我們將繼續出現淨虧損和運營現金淨流出，可能永遠不會實現或保持盈利。

我們是一家營收前生物技術公司和我們未來的盈利能力取決於我們流水線產品的開發。對藥物開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在候選藥物無法獲得監管批准或在商業上可行的巨大風險。我們繼續產生與我們正在進行的業務和藥物開發相關的鉅額費用。自成立以來，我們在每個時期都蒙受了損失。截至2021年、2021年和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為9,480萬美元和240.8美元。我們幾乎所有的運營虧損都是由與我們的研發(R&D)計劃相關的成本和與我們的運營相關的行政費用造成的。

我們預計在可預見的未來將繼續產生淨虧損，我們預計這些損失將隨着我們繼續和擴大我們的候選藥物的開發和尋求監管部門的批准而增加；聘請更多的臨牀、操作、財務、質量控制和科學人員；獲得、維護、擴大和保護我們的知識產權組合；尋求確定更多的候選藥物；獲得或許可證內其他候選藥物、知識產權資產和技術；為已獲得監管批准的任何未來產品建立銷售、營銷和商業化團隊或分銷安排；併成功地將我們的候選藥物在一個或多個適應症中商業化。通常，從藥物發現階段到可用於治療患者，開發一種新藥需要很多年的時間。此外，我們將繼續產生與上市公司運營相關的成本，並支持我們作為發展階段或商業階段的生物技術公司的發展。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們藥物開發計劃的數量和範圍以及這些計劃的相關成本、任何經批准的產品的商業化成本、我們產生收入的能力以及我們與第三方或通過與第三方的安排支付或收到的里程碑付款的時間和金額。如果我們的任何候選藥物在臨牀試驗中失敗，或者沒有獲得監管部門的批准，或者如果獲得批准，未能獲得市場接受，我們可能無法盈利。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們之前的虧損和預期的未來虧損已經並將繼續對我們的營運資本和股東權益產生不利影響。

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我們依賴第三方和我們的合作者/合作伙伴進行臨牀前研究和臨牀試驗，我們必須與合作者有效合作，開發我們的候選藥物。如果這些第三方不能成功地履行合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到實質性損害。

根據與大學、醫療機構、合同研究機構(“CRO”)、戰略合作者及其他方面的協議，我們依賴或未來可能依賴第三方和/或合作者和合作夥伴對我們的候選藥物進行某些方面的臨牀前研究和臨牀試驗。我們預計必須與這些第三方談判預算和合同(這種談判在不同的第三方之間可能有很大差異)，這可能會導致我們的開發時間表被推遲，並增加成本。

我們已經並計劃繼續與第三方CRO合作，為我們正在進行的臨牀前和臨牀項目監控和管理數據。我們與這些CRO合作來執行我們的臨牀前研究和臨牀試驗，僅控制他們活動的某些方面，並且對他們的可見性有限日常工作活動。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們與CRO的合作不會免除我們的監管責任。我們、我們的CRO和我們臨牀前和臨牀項目的開發合作伙伴以及我們的臨牀研究人員必須遵守良好的實驗室規範(GLP)和良好的臨牀規範(GCP)，這些規範和指南由FDA、NMPA和其他類似監管機構在臨牀前和臨牀開發過程中執行。如果我們或我們的任何CRO、合作者或臨牀研究人員未能遵守適用的GLP和GCP，在臨牀前研究和臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA、NMPA或類似的監管機構可能會要求我們暫停或終止這些試驗，或者在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們不能確定，在檢查後，這些監管機構是否會確定我們的臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，如果由適用當局進行的現場檢查因以下原因而無法完成新冠肺炎疫情和旅行限制，那麼我們為我們的候選產品獲得批准的能力可能會被推遲或受到不利影響。美國以外的監管機構可能會採取類似的限制或其他政策措施來應對新冠肺炎大流行，它們的監管活動可能會出現延誤。在.期間新冠肺炎截至本年度報告之日，監管人員尚未在美國、中國或澳大利亞對我們的臨牀試驗場地進行任何臨牀試驗場地檢查。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO達成安排，或以商業合理的條款這樣做。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO達成的協議向我們提供的補救措施外，我們無法控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的臨牀和非臨牀項目中。如果CRO未能成功履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果CRO需要更換，或者如果他們或我們的臨牀研究人員獲得的臨牀數據的質量或準確性因未能遵守我們的臨牀方案、法規要求或其他原因而受到影響，我們的臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或成功將其商業化。因此，我們的運營結果和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會推遲。

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更換或增加額外的CRO會帶來額外的成本和延誤(包括確定和培訓合適的額外/替換臨牀研究人員，以****何額外/新的臨牀試驗地點獲得所需的IRB批准)，這可能會對我們滿足預期的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。不能保證我們未來不會遇到類似的挑戰或延誤，也不能保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們項目的成功需要我們在候選藥物方面的研發合作者和合作夥伴的合作。我們的研發合作者可能不是我們的員工，但根據協議與我們合作。他們工作的交付和及時性以及他們工作的質量可能會影響我們候選藥物的發展和成功的可能性。例如，如果我們的合作者(S)沒有及時向我們提供CMC、臨牀前或臨牀數據，或者如果這些數據不足以滿足監管目的，我們候選藥物的上市審批申請可能會被推遲、拒絕、扣留或撤回衞生當局，如食品和藥物管理局、國家藥品監督管理局或其他類似的衞生當局。

我們可能需要額外的資本來滿足我們的運營現金需求，而融資可能無法以我們可以接受的條款提供，或者根本不能。如果我們不能獲得這樣的資金，我們可能無法完成我們候選藥物的開發、製造和商業化。

我們的候選藥物將需要完成臨牀開發、監管審查、重大營銷努力和大量投資，才能為我們提供產品銷售收入。自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。截至2021年12月31日和2022年12月31日的年度，我們在經營活動中產生的現金淨額分別為4330萬美元和4280萬美元。雖然我們相信，截至2022年12月31日，我們的現金和現金等價物以及其他流動金融資產將能夠維持我們的財務活力，直到2024年6月30日結束的季度末，但我們可能需要額外的現金資源來滿足我們未來持續的運營現金需求，特別是為我們的研發活動提供資金，如果我們獲得監管機構對任何候選藥物的批准，我們預計將產生與產品製造、營銷、銷售和分銷相關的鉅額商業化費用，以及繼續監測我們未來產品在市場上的有效性和安全性數據的批准後承諾。

如果我們可用的財務資源不足以滿足我們的現金需求，我們可以通過股權發行、債務融資、合作、許可安排、戰略聯盟或合作伙伴關係以及政府撥款或補貼來尋求額外資金。目前尚不確定這些資金是否會以我們可以接受的數額或條件提供，如果有的話。如果我們不能獲得額外的資本來滿足我們未來的現金需求，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性的不利影響。

我們目前正處於經濟不確定和資本市場混亂的時期，由於俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突，地緣政治不穩定對此產生了重大影響。烏克蘭衝突或任何其他地緣政治緊張局勢對全球經濟和資本市場造成的任何負面影響，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性和不利的影響。

隨着地緣政治緊張局勢升級以及俄羅斯和烏克蘭軍事衝突的開始，美國和全球市場正在經歷動盪和混亂。2022年2月24日，有報道稱俄羅斯軍隊對烏克蘭進行了全面軍事入侵，此後導致大宗商品價格、信貸和資本市場大幅波動，供應鏈中斷。

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我們的業務、財務狀況和業務結果一直受到並可能繼續受到俄羅斯和烏克蘭之間持續的軍事衝突的間接和不利影響。產生這種影響的原因是：(1)全球小麥、玉米、大麥、葵花籽油和其他農產品供應波動；(2)由於供應限制和戰爭的普遍通脹影響，糧食價格上漲；(3)全球能源價格上漲，特別是電力和原油、天然氣等化石燃料價格上漲，以及相關的運輸、貨運和倉儲成本；(4)物流和供應鏈中斷。此外，俄羅斯的軍事行動和隨之而來的制裁可能會對全球經濟和金融市場造成不利影響，並導致資本市場更加不穩定和缺乏流動性，有可能使我們更難獲得更多資金。

軍事行動、制裁以及由此造成的市場和供應鏈中斷的程度和持續時間非常不可預測，但可能是巨大的。任何此類中斷也可能放大本年度報告中描述的其他風險的影響。

我們在推出和營銷候選藥物方面沒有記錄。如果我們不能發展營銷和銷售能力，或與第三方達成協議來營銷和銷售我們的候選藥物，我們可能無法產生產品銷售收入。

我們與幾家生物技術公司建立了合作關係，我們計劃與合作伙伴一起推出和營銷候選藥物。然而，我們還沒有證明我們有能力自行推出任何候選藥物並將其商業化。因此，我們將候選藥物成功商業化的能力可能取決於我們與合作伙伴的合作關係。如果我們自己推出和商業化我們的任何候選藥物，可能比我們與具有推出和營銷候選藥物經驗的合作公司一起推出它需要更長的時間和更多的成本。

我們可以為我們的任何或所有候選藥物開發內部銷售、營銷和商業分銷能力，或者尋求與我們候選藥物的銷售和營銷有關的合作或合作安排。然而，我們不能保證我們將能夠建立或保持這種合作或夥伴關係安排，或者如果我們能夠做到這一點，他們將擁有有效的銷售隊伍。如果我們追求自己的銷售、營銷和分銷能力，我們將不得不與其他製藥和生物製藥公司競爭，以招聘、聘用、培訓和留住營銷和銷售人員。此外，如果我們通過這種合作或夥伴關係安排將我們的候選藥物商業化，我們從銷售我們的產品中獲得的收入將取決於這些第三方的努力。我們可能對這些第三方的營銷和銷售活動幾乎沒有控制權，而且我們的產品銷售收入可能比我們自己將候選藥物商業化的收入要低。我們在尋找第三方來幫助我們銷售和營銷我們的候選藥物時也面臨着競爭。

不能保證我們將能夠進一步發展和成功地保持內部如果我們不具備銷售和商業分銷能力，或與第三方合作伙伴建立或維護關係以成功地將任何產品商業化，則我們可能無法產生產品銷售收入，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

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我們可能需要與第三方簽訂許可協議，以營銷和銷售我們的候選藥物。

某些第三方可能會爭辯説，在我們推出之前，我們需要從他們那裏獲得某些知識產權的許可。例如，我們知道在美國和歐洲有一系列第三方頒發的專利，聲稱屬化合物可能與結構有關APL-101(“結構專利”)。如果我們不能及時或在商業上可接受的條款下獲得結構專利的許可，我們可能需要推遲我們在相關市場的推出，直到結構專利於2026年12月到期，或者如果我們計劃商業化APL-101如期，我們面臨第三方可能對我們提起法律訴訟的風險。雖然此類法律程序的結果尚不確定，但如果法院的判決有利於第三方，我們可能會受到補救措施或禁令救濟的約束，其中禁令救濟將推遲我們的商業啟動，直到結構專利於2026年12月到期。如果我們在商業化方面遇到重大延誤APL-101，如果獲得批准，我們的業務可能會受到實質性的損害。

我們的經營歷史有限，這可能會使我們很難評估目前的業務和預測我們未來的業績。

我們是一家發展階段的生物技術公司，成立於2015年5月。到目前為止，我們的業務主要集中在商業規劃、籌集資金、建立我們的知識產權組合、藥物發現以及對我們的候選藥物進行臨牀前研究和臨牀試驗。我們沒有任何被批准用於商業銷售的開發產品，也沒有從開發產品銷售中獲得任何收入。我們有限的經營歷史，特別是考慮到快速發展的製藥行業，可能會使我們很難評估我們目前的業務並可靠地預測我們未來的業績。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤等已知和未知的因素。如果我們不成功應對這些風險和困難，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

這個新冠肺炎大流行可能會對我們的業務產生不利影響，包括我們正在進行和計劃中的臨牀試驗和臨牀前研究。

在世界衞生組織(WHO)宣佈新冠肺炎一場大流行，新冠肺炎大流行繼續影響全球經濟活動和金融市場。的變種新冠肺炎已經造成並可能繼續造成感染增加的浪潮。由於受影響地區的政府採取的措施，許多商業活動、企業和學校受到隔離和其他旨在控制大流行和隨後的變種的措施的影響。新冠肺炎病毒。根據政府命令實施的大範圍封鎖，特別是在中國和歐洲，是在2020年第一季度實施的，並在中國的幾個地區持續到2022年，特別是在上海，封鎖持續到2022年6月初。在多大程度上新冠肺炎大流行最終對我們業務的影響將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，也無法預測，例如疫情的持續時間，包括當前和以後的變種COVID-19，這些問題包括：美國、中國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國、中國和其他國家為控制和治療艾滋病並消除其影響，包括對金融市場或其他方面的影響而採取的行動的有效性。作為新冠肺炎大流行仍在繼續，我們可能會經歷可能嚴重影響我們的業務、當前和計劃中的臨牀試驗和臨牀前研究的中斷，包括：

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如果我們不能有效地管理我們的預期增長或執行我們的增長戰略，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到影響。

推行我們的增長戰略已經導致並將繼續導致對資本和其他資源的大量需求。此外，管理我們的增長並執行我們的增長戰略將需要我們在競爭激烈的全球生物製藥市場繼續創新和開發先進技術的能力，有效協調和整合我們在不同地點的設施和團隊，成功招聘和培訓人員，有效的成本控制，充足的流動性，有效和高效的財務和管理控制，有效的質量控制，以及對供應商的管理，以利用我們的購買力。任何未能執行我們的增長戰略或實現我們預期的增長都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管的能力，以及吸引、培訓、留住和激勵高級管理人員和合格科學員工的能力。

我們高度依賴我們的管理團隊以及他們在我們業務和運營方面的經驗。我們目前沒有"關鍵人"為我們的任何高管或其他關鍵人員提供保險。這些人中的任何一個失去服務都可能阻礙我們實現研發和商業化目標。

招聘、留住和激勵合格的管理、科學、臨牀、製造以及銷售和營銷人員也將是我們成功的關鍵。失去高管或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們實現研發、製造和商業化目標，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換高管和關鍵員工可能很困難，可能需要很長一段時間，因為我們行業中擁有成功開發、獲得監管批准和商業化所需技能和經驗的個人數量有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，考慮到眾多生物製藥公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件聘用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。我們還面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。此外，作為一家上市公司，我們的管理層將被要求投入大量時間來實施新的合規舉措，這可能需要我們招聘更多的管理人員。

任何管理團隊成員在未及時發現適當替換的情況下意外離職，可能會對我們的業務運營和盈利能力產生重大不利影響。

我們可能會遇到來自其他製藥和生物技術公司在聘用管理人員和其他合格人員方面的競爭。我們也可能會遇到從大學和研究機構招聘科學人員的競爭。此外，由於一些原因，包括我們薪酬的競爭力，不能保證我們能夠以可接受的條件留住或激勵這些關鍵人員。

我們的聲譽是我們業務成功的關鍵。負面宣傳可能會對我們的聲譽、業務和增長前景造成不利影響。

任何有關我們或我們附屬公司的負面宣傳，即使不屬實，都可能對我們的聲譽和業務前景造成不利影響。我們不能向您保證，對我們或我們的任何關聯公司名稱的負面宣傳不會損害我們的品牌形象，或對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。此外，轉介和口碑極大地促進了我們建立新夥伴關係的能力。因此，對我們或我們的任何附屬公司的任何負面宣傳都可能對我們維持現有合作安排或吸引新合作伙伴的能力產生不利影響。

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我們已經並將繼續增加我們組織的規模和能力，我們在管理我們的增長方面可能會遇到困難。

隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，我們預計我們的員工和顧問的數量以及我們的業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、監管事務和業務發展領域。為了管理我們未來的增長，我們必須繼續實施和完善我們的管理、運營和財務制度，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財力有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張或招聘和培訓更多合格的人員，而我們業務的擴張可能會導致重大成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。任何無法管理增長的情況都可能推遲我們業務計劃的執行或擾亂我們的運營，並對我們的業務和業務運營產生實質性的不利影響。此外，我們未來的財務業績將在一定程度上取決於我們是否有能力有效地管理我們最近的增長和未來的任何增長，我們的管理層也可能不得不將不成比例的注意力從日常工作活動，以便投入大量時間來管理這些增長活動。

如果我們不能有效地管理我們的增長，並根據需要通過招聘新員工和擴大我們的顧問和承包商團隊來進一步擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化我們的候選藥物所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。如果我們做不到這一點，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們可能在正常業務過程中涉及索賠、糾紛、訴訟、仲裁或其他法律程序，任何針對我們的索賠或訴訟程序都可能是昂貴和耗時的辯護。

在我們的日常業務過程中，我們可能會不時涉及索賠、糾紛和法律程序。這些問題可能涉及產品責任、僱傭或勞資糾紛、違反合同、侵犯、挪用、侵犯知識產權或知識產權所有權以及環境問題等。由我們發起或針對我們提出的任何索賠、糾紛或法律程序，無論是否有正當理由，都可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的聲譽造成實質性損害。此外，針對我們的索賠、糾紛或法律訴訟可能是由於我們的供應商出售給我們的有缺陷的供應，他們可能無法及時賠償我們，或者根本不能賠償我們因此類索賠、糾紛和法律訴訟而產生的任何費用。

產品責任索賠或訴訟可能會導致我們招致重大責任。

我們面臨着與使用我們的候選藥物和在人體臨牀試驗中測試我們的候選藥物有關的固有產品責任暴露風險。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們可能會對產品造成的人身傷害、死亡或其他損失承擔民事責任，如果我們的產品被發現有缺陷，我們可能會承擔行政責任、刑事責任和吊銷營業執照。無論是非曲直或最終結果，產品責任索賠還可能導致以下不良後果，包括：

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我們目前獲得了包括臨牀試驗在內的責任保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也包含各種免責條款，我們可能會受到我們沒有承保範圍的特殊責任索賠的影響。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。此外，如果我們不能成功地為自己辯護，我們可能會招致重大責任，並被要求暫停或推遲我們正在進行的臨牀試驗。即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。

無論優點或最終結果如何，責任索賠都可能會對我們的業務和前景造成重大負面影響，包括但不限於損害我們的聲譽、其他臨牀試驗參與者的退出、為相關訴訟辯護而產生的費用、挪用我們管理層的時間和資源、要求向試驗參與者或患者支付大量金錢獎勵、我們無法將候選藥物商業化;收入損失和證券價格下跌。

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我們的保險範圍有限，任何超出保險範圍的索賠都可能導致我們產生大量成本和資源轉移。

我們目前承保臨牀試驗責任保險，它可能不足以覆蓋我們可能產生的所有責任。無法以可接受的成本獲得和保留足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，可能會對我們的業務造成不利影響。任何可能對我們提出的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們的保險範圍內，或超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資本來支付這些金額。

我們維持美國和中國法律法規所要求的保險單，以及基於我們對我們的運營需求以及行業和市場實踐的評估而提供的保險。我們目前在美國擁有企業主保險、董事和高級管理人員責任保險、僱傭實踐責任保險和臨牀試驗責任保險。我們不保有任何產品責任保險。在中國，我們維持商業員工健康險、車險、公眾責任險和臨牀試驗責任險。按照美國和中國的行業慣例，我們已選擇不保留某些類型的保險，如業務中斷保險或關鍵人物為我們的任何高級管理人員或關鍵人員投保。我們的保險覆蓋範圍可能不足以涵蓋產品責任、固定資產損壞或員工受傷的任何索賠。超出我們保險範圍的對我們的設施或人員的任何責任或損壞，或由其造成的任何責任或損壞，都可能導致我們招致鉅額成本和資源轉移。

業務中斷可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。

我們的業務以及我們的第三方研究機構和製藥公司合作者、製造商以及其他承包商和顧問的業務可能會受到地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療或公共衞生危機的影響，例如新冠肺炎大流行，以及其他自然或人造的災難或業務中斷，包括恐怖主義和戰爭。此外，對於我們的一些臨牀試驗，我們依賴第三方研究機構合作者對我們的候選產品進行研發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們依賴第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會中斷人造的或自然災害或其他業務中斷。

由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件對我們的公司、開發或研究設施造成的損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選產品的開發。雖然我們維持慣例的保險範圍，但在這種情況下，我們的保險可能無法涵蓋所有損失，我們的業務可能會因此類延誤和中斷而受到嚴重損害。

2022年2月，俄羅斯對烏克蘭發動戰爭。因此，美國和其他國家宣佈的對俄羅斯的制裁包括限制在受影響地區銷售或進口商品、服務或技術，以及旅行禁令和資產凍結，影響到俄羅斯的相關個人和政治、軍事、商業和金融組織。如果衝突進一步升級，美國和其他國家可能會實施更廣泛的制裁，並採取其他行動。無法預測這場衝突的更廣泛後果，其中可能包括進一步的制裁、禁運、地區不穩定、網絡攻擊威脅、長期更高的通脹、地緣政治變化以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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如果我們進行收購或戰略合作，這可能會增加我們的資本金要求，稀釋我們的股東，導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們可能會不時評估各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、技術或業務。任何潛在的收購或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：

上述任何風險，如果發生，都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。

倘我們未能遵守適用的反賄賂法例，我們的聲譽可能受到損害，我們可能會受到罰款及重大開支，對我們的業務、財務狀況及經營業績造成重大不利影響。

我們受到不同司法管轄區的反賄賂法律的約束，特別是在美國和中國。隨着我們業務的擴大，適用的反賄賂法律對我們的業務的適用性也增加了。特別是，我們受美國《反海外腐敗法》(《反海外腐敗法》)的約束。《反海外腐敗法》一般禁止我們向非美國為了獲得或保留業務而向官員提供服務。儘管我們制定了旨在確保我們、我們的員工和我們的代理人遵守反賄賂法的政策和程序，但並不保證該等政策或程序將阻止我們的代理人、員工和中介機構從事賄賂活動。如果我們由於自己或他人的故意或無意行為而未能遵守適用的反賄賂法，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會受到刑事、行政或民事處罰、其他制裁和/或重大費用，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，包括我們的財務狀況、經營業績、現金流和前景。

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如果我們或我們的CRO、CMO或其他承包商或顧問未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被罰款或罰款，或產生可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的費用。

我們的研發活動涉及我們的第三方製造商對潛在危險物質的控制使用，包括化學和生物材料。我們和我們的CRO、CMO、其他承包商或顧問受環境、健康和安全法律法規的約束，包括那些管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們和我們的CRO、CMO和其他合作伙伴的業務可能涉及使用危險廢物產品。我們可以與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料或在處置這些材料時受到污染或傷害的風險。如果因使用危險材料或處置危險材料而造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害負責，任何責任都可能超出我們的資源範圍。由於任何此類污染或傷害，我們可能會承擔責任，或者地方、城市、州或聯邦當局可能會限制這些材料的使用並中斷我們的業務運營。一旦發生事故，我們可能被要求承擔損害賠償責任或罰款，責任可能超出我們的資源範圍。我們還可能產生與民事、行政或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。特別是，我們預計，如果我們使用自己的製造設施開始生產藥物，我們遵守適用的環境規則和法規的成本將顯著增加。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產努力。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。我們不為可能因我們儲存或處置危險材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。如果我們面臨指控不遵守規定由於法律和制裁，我們的聲譽，收入和流動性可能受到影響，我們的候選藥物和未來的藥物可能受到限制或退出市場。

政府對涉嫌違法的任何調查都可能需要我們花費大量的時間和資源來回應，並可能產生負面宣傳。任何不遵守現行法規要求的行為都可能對我們的藥品商業化和創收能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們的價值和經營業績將受到不利影響。此外，如果我們無法從產品銷售中獲得收入，我們實現盈利的潛力將會降低，為我們的運營提供資金所需的資本將會增加。

我們面臨全球業務的風險。

全球市場是我們增長戰略的重要組成部分。我們專注於美國、中國、澳大利亞和歐盟的機會。我們對我們的權利入網許可產品僅限於不同地區。如果我們無法獲得許可證或與其他市場的第三方達成協作安排，或者第三方合作伙伴不成功，我們的創收增長潛力將受到不利影響。此外，我們在國際市場開展業務和運營可能面臨特定風險，包括：

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我們受制於有關監管事項、公司治理和公開披露的法律和法規的變化，這增加了我們的成本和風險不合規。

我們正在或將受制於各種監管機構的規章制度，包括負責保護投資者和監管證券上市公司的納斯達克和美國證券交易委員會，以及美國、中國和開曼羣島的各種監管機構，以及適用法律下不斷變化的新監管措施。最近，政府和社會越來越關注環境、社會和治理(“ESG”)問題，包括擴大關於氣候變化、廢物產生、水使用、人力資本、勞動力和風險監督等主題的強制性和自願性報告、勤勉和披露，並可能擴大我們需要控制、評估和報告的事項的性質、範圍和複雜性。我們遵守新的和不斷變化的法律法規的努力已經並可能繼續導致一般和行政費用的增加，以及管理時間和注意力從創收活動轉移到合規活動。

此外，由於這些法律、法規和標準有不同的解釋，隨着新指南的出臺，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而演變。這一變化可能會導致合規事項的持續不確定性，以及持續修訂我們的披露和治理做法所需的額外成本。如果我們不處理和遵守這些規定以及隨後的任何變化，我們可能會受到處罰，我們的業務可能會受到損害。

我們遵守嚴格的隱私法、信息安全政策和合同義務，規範個人信息的使用、處理和跨境傳輸，並規範我們的數據隱私和安全實踐。

我們定期接收、收集、生成、存儲、處理、傳輸和維護參加臨牀試驗的受試者的醫療數據、治療記錄和其他個人詳細信息，以及其他個人或敏感信息。因此，我們必須遵守適用於在我們運營和進行臨牀試驗的各個司法管轄區收集、使用、保留、保護、披露、轉移和其他處理個人數據的相關地方、州、國家和國際數據保護和隱私法律、指令、法規和標準，以及合同義務。這些數據保護和隱私法制度繼續演變，可能導致越來越多的公眾審查，不斷升級的執法和制裁水平，以及增加的合規成本。如未能遵守上述任何法律，可能會對我們採取執法行動，包括罰款、監禁公司管理人員及公眾譴責、客户及其他受影響人士要求損害賠償、損害我們的聲譽及商譽損失，以及任何對我們的財務狀況、經營業績、現金流及前景造成重大不利影響的行為。

36

此類數據保護和隱私法律法規一般要求臨牀試驗發起人和運營者及其人員保護其入選受試者的隱私，並禁止未經授權披露個人信息。未經當事人同意，泄露當事人個人或醫療記錄的，應當承擔賠償責任。雖然我們已採取各種措施確保員工遵守我們的內部控制措施，以保密我們的信息，但這些措施並不總是有效的，例如，我們的信息技術系統可能會因黑客活動而被攻破，個人信息可能會因不當行為或疏忽而導致的個人信息被竊取或濫用而泄露。此外，我們的臨牀試驗也經常有第三方機構的專業人員參與。現場與我們的工作人員和註冊對象一起。我們不能確保這些人始終遵守我們的數據隱私措施。此類法律和法規的任何變化都可能影響我們使用醫療數據的能力，並使我們為將此類數據用於先前允許的目的而承擔責任。

中國的監管部門已經實施並正在審議有關收集、存儲和使用人類遺傳資源以及收集和轉移中國個人數據的多項立法和監管建議。已於2019年7月1日實施並生效的《中華人民共和國人類遺傳資源管理條例》(下稱《人類遺傳資源管理條例》)規定，在中方與外方簽訂涉及人類遺傳資源(“人類遺傳資源”)參與任何國際合作項目的最終合同之前，須經中國人類遺傳資源管理局批准或備案，以及就人類遺傳資源樣本或相關數據的任何出口或跨境轉移額外批准或備案。《中國藥典條例》進一步規定，在未出口藥用藥材的中國臨牀機構開展中國藥材的國際臨牀試驗合作，需取得中國相關藥品和醫療器械上市許可。但是，合作各方應在臨牀試驗前獲得中國人類遺傳資源管理局的備案，其中包括臨牀試驗中使用的HGR的類型、數量和用途。自2021年4月15日起生效的《中華人民共和國生物安全法》重申了與國際臨牀試驗合作有關的備案要求。新頒佈的個人信息保護法於2021年11月1日起生效，對個人數據的跨境轉移提出了嚴格的要求，包括通過CAC組織的安全評估，或獲得專業機構在個人信息保護方面的認證，或基於規定的模板與外國接收者簽訂合同，明確雙方的權利和義務。2022年9月1日起施行的《跨境數據轉移安全評估辦法》規定，屬於法定類別的數據跨境轉移應當進行安全評估。這些法律法規有可能被以與我們的實踐不符的方式解釋和適用。此外，中國等地對《香港特別行政區條例》和《數據保護法》的解釋和適用往往存在不確定性和變化無常。

37

我們還受到美國法律法規的約束，這些法規涉及聯邦和州一級的隱私、個人信息保護和數據安全。包括安全違規通知法、健康信息隱私法和消費者保護法在內的眾多法律法規規範着與健康有關的個人信息和其他個人信息的收集、使用、披露和保護。這包括在聯邦和州一級增加與隱私相關的立法和執法活動，包括實施2020年1月生效的加州消費者隱私法(CCPA)、將於2023年1月1日生效的加州隱私權法案(CPRA)，以及其他州數據隱私和違規通知法律。CCPA對個人信息進行了廣泛的定義，為被認為是出售個人信息的活動提供了廣泛的含義，賦予加州居民擴大的隱私權和保護，包括選擇不出售個人信息的權利，並要求加州僱主向員工提供收集通知，描述僱主收集和使用的個人信息。CCPA還規定了對違規行為的民事處罰，以及對某些數據泄露行為的私人訴權。CPRA對CCPA進行了擴展，增加了與個人信息有關的義務，並建立了一個專門負責消費者隱私的新執法機構。CPRA還將擴大CCPA的範圍，將加州員工包括在內。美國超過一半的州和美國國會提出了新的數據隱私法，反映了美國隱私立法更加嚴格的趨勢，在現任美國總統任期內，這一趨勢可能會加速。鑑於這些法律的多變性和不斷演變的狀態，我們面臨着對新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施監管機構或法院在其解釋中所要求的所有措施。

歐洲的監管機構已經實施並正在考慮一系列關於數據保護的立法和監管建議，例如，2018年5月生效的《一般數據保護條例》(GDPR)對我們等受GDPR約束的公司提出了廣泛的嚴格要求，包括但不限於以下要求：擁有處理與可識別個人有關的個人信息的法律基礎，並將此類信息轉移到歐洲經濟區以外(包括美國)，向這些個人提供有關處理其個人信息的細節，確保個人信息安全，與處理個人信息的第三方簽訂數據處理協議，迴應個人對其個人信息行使權利的請求，向主管國家數據保護當局和受影響的個人報告涉及個人數據的安全違規行為，以及記錄保存。GDPR大幅增加了我們可能受到的懲罰，如果發生任何不合規，包括對某些相對較輕的罪行處以高達1000萬歐元或我們全球年營業額總額的兩(2)%的罰款，或對較嚴重的罪行處以高達2000萬歐元或我們全球年營業額總額的4%的罰款。鑑於新法律，我們面臨着對新要求的確切解釋的不確定性，我們可能無法成功實施數據保護當局或法院在解釋新法律時所要求的所有措施。歐洲聯盟成員國的國家法律正在進行調整，以適應GDPR的要求。由於GDPR在某些事項上特別給予成員國靈活性，國內法可能會部分偏離GDPR，並因國而異地施加不同的義務，導致額外的複雜性和不確定性。

此外，繼英國於2020年1月31日退出歐盟後，GDPR於2020年12月31日過渡期結束時停止在英國適用。然而，自2021年1月1日起，英國《2018年S歐盟(退出)法案》將GDPR(與2020年12月31日的規定相同，但須經某些英國具體修訂)納入英國法律(英國GDPR)。英國《中華人民共和國數據保護法》和《2018年英國數據保護法》規定了英國的S數據保護制度，該制度獨立於歐盟的數據保護制度，但與歐盟的數據保護制度保持一致。不遵守規定與英國GDPR的合作可能導致高達1750萬英鎊或全球收入的四(4)%的罰款，以金額較高者為準。然而，英國現在被視為歐盟GDPR下的第三個國家，這意味着個人數據從歐洲經濟區向英國的轉移將受到限制，除非歐盟GDPR承認的適當保障措施已經到位。

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遵守與數據隱私、安全和傳輸相關的所有適用法律、法規、標準和義務可能會導致我們產生鉅額運營成本，或要求我們修改我們的數據處理做法和流程。儘管我們採取措施保護敏感數據不被未經授權訪問、使用或泄露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客或病毒的攻擊，或因員工錯誤、瀆職或其他惡意或無意中斷而被攻破。任何不遵守規定任何違反所有適用法律、法規、標準和義務的法律、法規、標準和義務可能導致數據保護機構、政府實體或其他人對我們提起訴訟，包括在某些司法管轄區的集體訴訟隱私訴訟，這將使我們面臨鉅額賠償、罰款、處罰、判決和負面宣傳，並可能以其他方式對我們的業務、財務狀況和運營業績產生重大和不利影響。

我們的內部計算機系統，或我們的CMO、CRO或合作伙伴或其他承包商或顧問使用的系統，可能會出現故障或遭遇安全漏洞。

儘管實施了安全措施，我們以及我們的CMO、CROs和其他承包商的內部計算機系統很容易受到計算機病毒、未經授權的訪問、自然災害、恐怖主義、戰爭以及電信和電氣故障的損害。如果此類事件發生並導致我們的運營中斷，可能會導致我們的藥物開發計劃受到重大幹擾。例如，我們的任何候選藥物正在進行或未來的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致監管機構批准工作的延遲，並顯着增加恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，並且我們候選藥物的進一步開發可能會被推遲或損害。

勞動力成本的增加可能會減緩我們的增長，並影響我們的盈利能力。

我們的運營需要足夠數量的合格員工。據中國洞察諮詢公司表示，隨着對合格員工的競爭變得更加激烈，全球醫藥市場的平均勞動力成本自過去幾十年來一直在穩步上升。我們不能向您保證人工成本不會進一步增加。如果我們的勞動力成本大幅增加，我們的運營和盈利能力可能會受到不利影響。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，並限制我們的運營，如果我們未來發行額外的普通股或其他股權證券，您可能會立即遭受重大稀釋，並可能經歷進一步的稀釋。

我們可能會通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他優惠，對您作為我們普通股持有人的權利產生不利影響。產生額外的債務或發行某些股權證券可能會導致固定支付義務的增加，也可能導致某些額外的限制性公約，例如我們產生額外債務或發行額外股本的能力受到限制，我們獲得或許可知識產權的能力受到限制，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。此外，增發股本證券，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們普通股的市場價格下跌。

39

如果我們為了籌集資金而進行合作或許可安排，我們可能會被要求接受不太有利的條款，包括以不太有利的條款將我們對技術或候選藥物的權利放棄或許可給第三方，否則我們將尋求開發或商業化自己，或可能為未來的潛在安排預留，當我們可能能夠獲得更有利的條款時。

我們未來的虧損數額是不確定的，我們的經營業績可能會大幅波動，或者可能會低於投資者或證券分析師的預期，每一種情況都可能導致我們的股價波動或下跌。

由於多種因素，我們未來的經營業績可能會出現大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括以下因素：

這些因素的累積影響可能會導致我們的經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，將我們的運營結果與逐個週期基礎可能沒有意義。這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足證券分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們的普通股價格可能會大幅下跌。即使當我們滿足了我們可能提供的任何先前公開聲明的指導時，我們的普通股價格也可能出現這種下降。

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我們可能沒有意識到任何收購的好處，許可證內或者我們加入的戰略聯盟。

未來，我們可能會尋求並形成戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，或與第三方達成收購或額外的許可安排，我們認為這些將補充或增強我們現有的技術和候選產品，包括人工智能、機器學習和其他可能補充我們發現努力的基於技術的平臺。

這些交易可能會帶來許多運營和財務風險，包括承擔未知債務、中斷業務、轉移管理層的時間和注意力以管理合作或開發收購的產品、候選產品或技術、為支付交易對價或成本而產生的鉅額債務或稀釋發行的股權證券、高於預期的合作、收購或整合成本、資產減記或商譽或減值費用、攤銷費用增加、促進合作或合併任何收購業務的運營和人員的困難和成本、與主要供應商的關係受損。由於管理層和所有權的變化以及無法留住任何被收購企業的關鍵員工，任何被收購企業的製造商或客户。因此，如果我們進行收購或許可證內如果我們不能成功地將這些交易與我們現有的業務和公司文化相結合，我們可能無法實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。我們也不能確定，在一項戰略交易或許可證之後，我們是否會獲得足以證明這筆交易或導致我們達成協議的其他好處的收入或特定淨收入。

我們的管理層使用某些關鍵業務指標來評估我們的業務、衡量我們的業績、確定影響我們業務的趨勢、制定財務預測和做出戰略決策，這些指標可能不能準確地反映做出此類評估和決策所需的業務的所有方面，尤其是在我們的業務持續增長的情況下。

除了我們的財務業績外，我們的管理層還定期審查許多運營和財務指標，包括活躍合作伙伴的數量、活躍項目的數量、活躍臨牀項目的數量和進展，以及已批准產品的數量和商業進展，以評估我們的業務、衡量我們的業績、識別影響我們業務的趨勢、制定財務預測和做出戰略決策。我們認為這些指標代表了我們當前的業務；但是，這些指標可能不能準確地反映我們業務的所有方面，我們預計這些指標可能會隨着我們的業務增長和我們推出新的解決方案而改變，或者可能被其他或不同的指標所取代。此外，我們高度依賴我們的合作伙伴提供的有關其發展計劃狀況的信息。如果這些信息後來被證明是不準確的，我們的指標和預測可能會受到實質性的不利影響。如果我們的管理層未能審查其他相關信息，或隨着我們的業務增長而更改或替換他們審查的關鍵業務指標，或者如果我們的指標基於我們合作伙伴提供的信息或其他信息被證明不準確或不具代表性，他們準確制定財務預測和做出戰略決策的能力可能會受到影響，我們的業務、財務業績和未來增長前景可能會受到不利影響。

我們依賴數量有限的供應商提供實驗室設備和材料，可能無法找到替代品或立即過渡到替代供應商。

我們依賴有限數量的供應商，或在某些情況下依靠單一供應商，來提供我們在實驗室運營中使用的某些消耗品和設備，以及與我們的技術開發相關的試劑和其他實驗室材料。實驗室材料和設備的可獲得性和價格的波動可能會對我們與合作伙伴實現技術開發目標的能力產生不利影響，從而影響我們的運營結果以及未來的合作機會。如果我們在獲得這些消耗品、設備、試劑或其他材料方面遇到延誤、質量問題或其他困難，並且如果我們無法獲得可接受的替代品，則我們的實驗室運營或技術轉讓可能會中斷。此外，雖然我們認為有合適的其他供應商或替代供應商來適應我們的業務，但如果需要，向新供應商或其他供應商的任何過渡都可能導致我們的樣品處理或我們技術的開發和商業化的延遲。任何此類中斷都可能嚴重影響我們的業務、財務狀況、運營結果和聲譽。

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如果我們的運營設施受損或無法運營，或者如果我們搬遷或被要求騰出我們的設施，我們進行和進行研發工作的能力可能會受到威脅。

我們的科學和工程研發和測試在我們位於杭州、中國和加利福尼亞州灣區的設施中進行。我們的設施和設備可能會受到損害，或使其無法操作或無法進入人造的我們可能會擔心發生災難或其他我們無法控制的情況，包括火災、地震、斷電、通信中斷、戰爭或恐怖主義，或其他災難性事件，如大流行或類似的爆發或公共衞生危機，這些可能會使我們在一段時間內難以或不可能支持我們的合作伙伴，並對我們的平臺、高級自動化系統及高級應用程序和工作流軟件進行更新、升級和其他改進。如果我們的設施無法運行或在很短時間內無法使用，可能會導致失去合作伙伴或損害我們的聲譽，並且我們可能無法在未來重新獲得這些合作伙伴或修復我們的聲譽，則可能會出現無法解決系統問題的情況。此外，我們用於執行研發工作的設施和設備可能無法使用，或者維修或更換成本高昂且耗時。重建我們的設施、定位和鑑定新設施或許可或將我們的專有技術轉讓給第三方將是困難、耗時和昂貴的。即使我們能夠找到第三方來協助研發工作，我們也可能無法與第三方協商商業上合理的條款。

我們為我們的財產損失和業務中斷提供保險，但該保險可能不包括與我們的業務損壞或中斷相關的所有風險，可能不能提供足以彌補我們潛在損失的保險金額，並且可能不會繼續以可接受的條款向我們提供保險(如果有的話)。

安全漏洞、數據丟失和其他中斷可能會危及與我們的業務相關的敏感信息，或者阻止我們訪問關鍵信息並使我們承擔責任，這可能會對我們的業務和聲譽造成不利影響。

在我們的正常業務過程中，我們生成並存儲敏感數據，包括研究數據、知識產權以及由我們或我們的員工、合作伙伴和其他方擁有或控制的機密和/或專有業務信息。我們使用以下組合來管理和維護我們的應用程序和數據現場系統和基於雲的數據中心。我們利用外部安全和基礎設施供應商來管理我們的部分數據中心。這些應用程序和數據包含各種業務關鍵信息，包括研發信息、商業信息以及商業和金融信息。我們面臨許多與保護這些關鍵信息相關的風險，包括失去訪問權限的風險、不適當的使用或披露、意外暴露、未經授權的訪問、不適當的修改，以及我們無法充分監控、審核和修改我們對關鍵信息的控制的風險。此風險延伸至第三方供應商和分包商，我們使用這些供應商和分包商來管理這些敏感數據或以其他方式代表我們處理這些數據。此外，由於我們的員工在工作期間在家工作新冠肺炎在大流行期間，根據員工建立的網絡和安全措施，可能會產生額外的風險。此外，由於用於未經授權訪問或破壞系統的技術經常變化，而且通常直到針對目標啟動時才被識別，因此我們可能無法預測這些技術或實施足夠的預防措施。我們可能會遇到安全漏洞，這些漏洞可能會在很長一段時間內保持不被發現。我們的第三方服務提供商和合作夥伴也面臨着這些增加的風險。這些關鍵信息的安全處理、存儲、維護和傳輸對我們的運營和業務戰略至關重要，我們投入了大量資源來保護這些信息。儘管我們採取合理措施保護敏感數據免受未經授權的訪問、使用或泄露，但我們的信息技術和基礎設施可能容易受到黑客的攻擊或病毒或其他惡意軟件的感染，或由於我們的員工或承包商的錯誤行為或不作為、瀆職或其他惡意或無意中斷而被破壞。任何此類入侵或中斷都可能危及我們的網絡，存儲在那裏的信息可能會被未經授權的各方訪問，公開披露、丟失或被盜。任何此類訪問、泄露或其他信息丟失都可能導致代價高昂的法律索賠或訴訟、監管調查，或要求我們產生與補救相關的支出。未經授權的訪問、丟失或傳播也可能擾亂我們的運營並損害我們的聲譽，其中任何一項都可能對我們的業務產生不利影響。

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此外，雖然我們維持網絡安全保險的承保範圍，但我們不能確定此類承保範圍是否足以支付實際發生的數據安全責任，是否涵蓋與任何事件有關的對我們的任何賠償索賠，是否繼續以經濟合理的條款向我們提供保險，或者任何保險公司是否不會拒絕任何未來索賠的承保範圍。針對我們的一項或多項超出可用保險範圍的大額索賠的成功索賠，或我們的保險單發生變化，包括保費增加或徵收大額免賠額或共同保險這些要求可能會對我們的聲譽、業務、財務狀況和經營結果產生不利影響。

美國國税局可能不同意我們應該被視為非美國為美國聯邦所得税目的的公司

就美國聯邦所得税而言，公司通常被認為是其組織和公司管轄範圍內的税務居民。因此，根據普遍適用的美國聯邦所得税規則，由於我們是根據開曼羣島的法律註冊成立的，我們將被歸類為非美國公司(因此，不是美國税務居民)繳納美國聯邦所得税。《法典》第7874節規定了這一一般規則的例外情況，在該規則下，非美國在某些情況下，出於美國聯邦所得税的目的，註冊實體可以被視為美國公司。

由於業務合併，我們目前預計不會因業務合併而被視為美國聯邦所得税目的下的美國公司。然而，《守則》第7874條的適用是複雜的，受到詳細規則和條例的制約(其適用在各個方面都不確定，可能會受到這些規則和條例的變化的影響，並可能具有追溯效力)。因此，不能保證國税局不會根據《守則》第7874節挑戰我們作為外國公司的地位，也不能保證這種挑戰不會得到法院的支持。

如果美國國税局成功地根據《税法》第7874條就美國聯邦所得税目的挑戰我們作為外國公司的地位，我們和我們的某些股東將面臨嚴重的不利税收後果，包括對我們徵收更高的有效企業所得税税率，以及對我們的某些股東未來徵收預扣税，這取決於任何可能適用於減少此類預扣税的所得税條約的適用情況。

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投資者應就守則第7874節對我們的潛在應用諮詢他們自己的顧問。]

我們符合證券法所指的“新興成長型公司”的資格，如果我們利用新興成長型公司可以獲得的某些披露要求豁免，可能會降低我們的證券對投資者的吸引力，並可能使我們的表現更難與其他上市公司的表現進行比較。

我們符合《證券法》第2(A)(19)節的定義，並經《就業法案》修訂，是一家“新興成長型公司”。因此，只要我們繼續是一家新興成長型公司，我們就有資格並打算利用適用於其他非新興成長型公司的上市公司的各種報告要求的某些豁免，包括根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)節關於財務報告的內部控制的審計師認證要求的豁免。我們將一直是一家新興的成長型公司，直到(I)財政年度的最後一天，即我們持有的普通股的市值非附屬公司(Ii)在該財政年度的年度總收入為1.235億元或以上的財政年度的最後一天(按通脹指數計算)，(Iii)我們在該財政年度發行了超過10億元的不可兑換前三年期間的債務或(Iv)在企業合併完成後首次出售Apollology A類普通股五週年後財政年度最後一天的債務。

如果我們被描述為被動的外國投資公司，或“PFIC”，美國投資者可能會遭受不利的美國聯邦所得税後果。

如果我們在A類普通股或我們的認股權證的美國持有人的持有期(如本年度報告“税收-某些美國聯邦所得税考慮事項”一節所定義)內的任何應納税年度(或其部分)成為PFIC，則美國持有人可能受到不利的美國聯邦所得税後果的影響，並可能受到額外的報告要求的約束。

在我們當前的納税年度或可預見的未來，我們預計不會被視為美國聯邦所得税目的的PFIC。然而，在任何課税年度，我們是否被視為美國聯邦所得税的PFIC是一個事實決定，只有在該納税年度結束後才能做出決定，因此受到重大不確定性和變化的影響。因此，我們不能保證在本課税年度或以後的任何課税年度，我們都是PFIC。美國投資者被敦促就可能適用於他們在美國的投資的PFIC規則諮詢他們自己的税務顧問。此外，我們的美國律師對我們當前或未來納税年度的PFIC地位不發表任何意見。

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硅谷銀行的倒閉和最近銀行業的動盪可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生負面影響。

實際事件涉及有限的流動性、違約、不履行或影響金融機構或金融服務業或金融服務業其他公司的其他不利事態發展，或對任何此類事件或其他類似風險的擔憂或傳言，過去曾發生並可能在未來導致整個市場的流動性問題。2023年3月10日，加州金融保護和創新部關閉了硅谷銀行(SVB)，並任命聯邦存款保險公司(FDIC)為接管人。同樣，2023年3月12日，Signature Bank和Silvergate Capital Corp.分別被捲入破產管理程序。儘管SVB的儲户可以使用他們的資金，但整個金融服務業的不確定性和流動性擔憂依然存在。通貨膨脹和利率的快速上升導致之前發行的利率低於當前市場利率的政府債券的交易價值下降。美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會宣佈了一項計劃，向金融機構持有的此類政府證券擔保的金融機構提供高達250億美元的貸款，以降低出售此類工具可能造成的損失風險。然而，廣泛的客户取款需求或金融機構對即時流動性的其他需求可能會超出此類計劃的能力。不能保證美國財政部、FDIC和聯邦儲備委員會在未來其他銀行或金融機構及時關閉或根本不關閉的情況下，提供獲得未投保資金的途徑。

這些事件的最終結果，以及是否會採取進一步的監管行動，都無法預測。此外，投資者對美國或國際金融體系的擔憂可能會導致不太有利的商業融資條款，包括更高的利率或成本以及更嚴格的財務和運營契約，或者對獲得信貸和流動性來源的系統性限制，從而使我們更難以可接受的條款獲得融資，甚至根本不融資。可用資金的任何實質性下降或我們獲得現金和現金等價物的能力都可能對我們支付運營費用的能力產生不利影響，對我們的財務狀況以及我們繼續增長業務的能力產生重大不利影響。

與我們的候選藥物開發相關的風險

藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成候選藥物的開發和商業化過程中產生意想不到的成本或遇到延遲，或者最終無法完成。

我們所有的候選藥物都處於臨牀前或臨牀開發階段，他們失敗的風險很高。在我們可以開始候選藥物的臨牀試驗之前，我們必須完成廣泛的臨牀前測試和研究，以支持我們在各自司法管轄區計劃或未來的IND或類似應用。我們不能確定我們的臨牀前試驗和研究的及時完成或結果，也不能預測FDA、NMPA或其他相關監管機構是否會接受我們提出的臨牀計劃，或者我們的臨牀前試驗和研究的結果是否最終將支持我們計劃的進一步發展。即使我們開始臨牀試驗，我們也無法預測我們的候選藥物何時或是否會在人體上證明有效或安全，或者將獲得上市批准。在獲得監管部門對任何候選藥物商業化的上市批准之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體上的安全性和有效性。

在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選藥物商業化，包括：

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如果我們被要求對我們目前預期之外的候選藥物進行額外的臨牀試驗或測試，如果我們無法成功完成候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅為輕度陽性，或者如果存在安全性、有效性或療效問題，我們可能會：

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如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗中遇到延誤，或者在獲得機構審查委員會或營銷批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加。我們不知道我們的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會按計劃開始，是否需要重組，或是否會如期完成，或者根本不知道。重大的臨牀前研究或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限，或者可能允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，這可能會損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。

我們可能會將有限的資源用於研究特定的候選藥物或適應症，而未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選藥物或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們將重點放在我們確定的特定適應症的研究項目和候選藥物上。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或後來被證明具有更大商業潛力的其他適應症的機會。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。

早期臨牀試驗和臨牀前研究的結果可能不能預測未來的結果。臨牀試驗的初步成功可能不代表這些試驗完成後或在後期試驗中取得的結果。

我們候選藥物的臨牀前研究和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。在臨牀試驗的後期階段，候選藥物可能無法在安全性和有效性方面顯示出預期的結果，儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，儘管研究設計和執行具有嚴謹的科學水平。由於許多因素，同一候選藥物的不同試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，例如個別患者情況的差異，包括種族和遺傳差異，以及其他複合因素，如其他藥物或預先存在醫療條件。

在我們進行的任何試驗中，結果可能與早期試驗不同，原因包括更多的臨牀試驗地點、參與此類試驗的其他國家、不同的患者羣體、不同的試驗設計以及在登記參加此類試驗之前患者的護理和預處理標準不同。此外，我們過去、計劃和正在進行的幾項臨牀試驗，包括APL-101，利用“開放標籤”的試驗設計。“開放標籤”臨牀試驗是指患者和研究人員都知道患者是否正在接受研究候選藥物或現有的批准藥物或安慰劑。最典型的是，開放標籤臨牀試驗只測試研究候選藥物，有時可能會在不同的劑量水平上進行測試。開放標籤臨牀試驗受到各種限制，這些限制可能誇大任何治療效果，因為開放標籤臨牀試驗中的患者在接受治療時是知道的。開放標籤臨牀試驗可能會受到“調查者偏見”的影響，即那些評估和審查臨牀試驗的生理結果的人知道哪些患者接受了治療，並可能在瞭解這一知識的情況下更有利地解釋治療組的信息。開放標籤試驗的結果可能不能預測我們的任何候選藥物的未來臨牀試驗結果，當在受控環境中使用安慰劑或主動對照進行研究時，我們包括開放標籤臨牀試驗。

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通常，由於候選藥物在臨牀試驗中失敗而導致的自然流失率極高。儘管在臨牀前研究和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出預期的安全性和有效性。生物製藥行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，原因是缺乏療效或出現了不可接受的安全問題，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。大多數開始臨牀試驗的候選藥物從未作為產品獲得批准，也不能保證我們未來的任何臨牀試驗最終會成功或支持我們任何候選藥物的進一步臨牀開發。在開發初期看起來很有希望的候選藥物可能會因為幾個原因而無法進入市場，包括：

此外，早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異，使得很難將早期臨牀試驗的結果外推到後期臨牀試驗。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選藥物在臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。FDA和NMPA等監管機構使用的標準需要判斷，而且可能會發生變化，這使得很難確定地預測這些標準將如何應用。我們對臨牀前和臨牀活動數據進行的任何分析都需要得到監管機構的確認和解釋，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。

我們的臨牀試驗主要在美國、中國和澳大利亞進行。FDA接受非在美國境外IND下進行的臨牀試驗的數據受某些監管條件的約束，包括臨牀試驗必須設計良好、控制良好，並根據GCP進行。FDA還必須能夠驗證來自任何外國研究的數據現場機關認為必要的，應當進行檢查。贊助商或申請者可以要求FDA放棄某些要求。僅基於外國臨牀數據的申請可在以下情況下獲得FDA批准：(1)外國數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(2)研究已由具有公認能力的臨牀研究人員進行；以及(3)數據可被認為是有效的，而不需要現場由FDA檢查，或如果FDA認為有必要進行此類檢查，則FDA能夠通過現場檢查或者其他適當的手段。如果申請不符合這些標準中的任何一項，將導致該申請不能僅根據外國數據獲得FDA的批准。FDA根據藥物的性質和正在考慮的數據以靈活的方式應用這一政策。例如，最近，FDA拒絕批准Sintilimab用於非小細胞肺癌，部分原因是關鍵數據僅收集在中國身上。FDA對從美國以外的單一國家收集的臨牀數據表示擔憂，原因是缺乏多樣性，美國和中國在護理標準上的差異，以及中國臨牀研究中發現的數據完整性問題的發生率更高。如果FDA或類似的監管機構不接受早期的臨牀前或臨牀數據，我們可能需要進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。

48

製藥、生物製藥和生物技術行業的一些公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的試驗中取得了令人振奮的結果，但由於缺乏療效或不良反應。高級臨牀試驗中的任何此類挫折都可能對我們的業務和運營結果造成實質性損害。成功完成臨牀試驗是向FDA、美國國家藥品監督管理局或類似的監管機構提交每個候選藥物的上市申請，從而最終批准任何候選藥物並進行商業營銷的先決條件。我們可能會遇到負面或不確定的結果，或者監管機構可能不願接受在外國司法管轄區獲得的臨牀前或臨牀數據，這可能會導致我們決定或被監管機構要求進行更多的臨牀研究或試驗，或者放棄我們的部分或全部產品開發計劃，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。

如果我們在臨牀試驗中遇到患者登記的延遲或困難，我們的臨牀開發活動可能會推遲或受到其他不利影響。

根據臨牀試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在試驗中，直到試驗結束。由於各種原因，我們在臨牀試驗中招募患者可能會遇到困難，包括患者羣體的大小和性質、方案中定義的患者資格標準、分析試驗主要終點所需的研究人羣的規模、患者與試驗地點的距離以及我們獲得和維護患者同意的能力。

我們的臨牀試驗可能會與其他臨牀試驗爭奪與我們的候選藥物處於同一治療領域的候選藥物，而這一競爭將減少我們可用患者的數量和類型。即使我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，患者登記的延遲也可能導致成本增加或可能影響計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選藥物開發的能力產生重大不利影響，這反過來可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們正在進行的和未來的臨牀試驗的設計或執行可能不支持上市批准。

臨牀試驗的設計或執行可以確定其結果是否支持上市批准，而臨牀試驗的設計或執行中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好或完成之前不會變得明顯。我們不知道我們進行的任何臨牀試驗是否會證明一致或足夠的有效性和安全性，以獲得上市我們的候選藥物的批准。

此外，FDA、NMPA和類似的監管機構在審批過程中以及在決定何時或是否獲得我們的任何候選藥物的上市批准方面擁有相當大的自由裁量權。我們的候選藥物可能不會獲得批准，即使它們在未來的第二階段或第三階段臨牀試驗或註冊試驗中達到了主要終點。FDA、NMPA或類似的監管機構可能不同意我們的試驗設計和我們對臨牀前研究或臨牀試驗數據的解釋。

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此外，這些監管機構中的任何一個都可以改變對候選藥物的批准要求，即使在審查和提供了關於方案的評論或建議之後，包括註冊試驗。此外，這些監管機構中的任何一個也可以批准比我們要求的更少或更有限的適應症的候選藥物，或者可能根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准。FDA、NMPA或類似的監管機構可能不會批准我們認為對於我們候選藥物的成功商業化來説是必要或可取的標籤聲明，如果獲得批准的話。

如果我們不能成功地驗證、開發和獲得監管機構對我們候選藥物的配套診斷測試的批准，或者在這樣做方面遇到重大延誤，我們可能無法實現這些候選藥物的全部商業潛力。

作為我們臨牀開發戰略的關鍵要素之一，我們尋求確定疾病類別中可能從我們正在開發的候選藥物中獲得選擇性和有意義益處的患者亞羣。例如，在與臨牀發展相關的APL-101，我們與CARIS合作開發了一種體外伴隨診斷測試來檢測MET的改變。這種伴隨診斷將在我們的臨牀試驗期間使用，以及與監管部門批准的APL-101。為了取得成功，我們或我們的合作者需要解決一些科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。FDA和類似的監管機構將體外伴隨診斷作為醫療設備進行監管，在該監管框架下，將要求該測試經過分析和臨牀驗證，並用於臨牀試驗中的患者選擇，如果尚未獲得批准、授權或批准，將需要在商業化之前單獨獲得監管許可、授權或批准。

我們打算依賴第三方來設計、開發和製造配套的診斷測試APL-101以及其他可能需要進行此類測試的候選藥物。我們將依賴於我們未來的合作者的持續合作和努力，以開發和獲得對這些配套診斷的批准，並確保這些配套診斷在獲得監管批准、授權或批准後的上市後合規性。上市後的義務包括持續的產品質量保證、記錄保存、投訴處理、不良事件報告和產品推廣。在開發和監管審批過程中，可能有必要解決相關診斷的敏感性/特異性、分析驗證、重複性或臨牀驗證等問題。此外，即使來自臨牀前研究和早期臨牀試驗的數據似乎支持為候選藥物開發伴隨診斷，但在後來的臨牀試驗中產生的數據可能無法支持伴隨診斷的分析和臨牀驗證。我們以及我們目前和未來的合作伙伴在開發、獲得監管批准、製造和商業化與我們面臨的候選藥物本身類似的伴隨診斷方法方面可能會遇到困難，包括獲得監管許可、授權或批准、以商業規模和適當的質量標準生產足夠數量的產品以及獲得市場認可的問題。如果我們不能成功地為這些候選藥物開發配套診斷，或者延遲開發，這些候選治療藥物的開發可能會受到不利影響，這些候選治療藥物可能無法獲得上市批准，我們可能無法實現這些獲得上市批准的治療藥物的全部商業潛力。因此，我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的損害。此外，與我們簽約的診斷公司可能決定停止銷售或製造我們預期用於我們候選藥物的開發和商業化的配套診斷測試，或者我們與該診斷公司的關係可能會終止。我們可能無法與另一家診斷公司達成安排，以獲得替代診斷測試的供應，用於我們候選藥物的開發和商業化，或者以商業合理的條款這樣做，這可能會對我們候選藥物的開發或商業化產生不利影響和/或延遲。

50

我們可能不會成功地識別、發現或許可證內更多的潛在藥物候選者。

我們不能保證我們將成功地識別、發現或實現潛在的候選藥物有執照的。一些候選藥物的開發和製造在技術上具有挑戰性。我們識別、發現或發現的候選藥物許可證內可能被證明具有有害的副作用或其他特徵，使其無法銷售或不太可能獲得監管部門的批准。我們也可能在發現和開發潛在的候選藥物方面尋求與第三方的合作，但我們不能向您保證這種合作將能夠交付預期的結果。

我們的研究計劃最初可能在識別或發現潛在適應症和/或候選藥物方面表現出希望，但由於多種原因未能產生臨牀開發結果，包括但不限於以下因素：

此外，我們可能不會成功地通過以下方式開發更多候選藥物In-許可由於各種原因，包括由於成本或未能成功推進預期的候選藥物的開發而無法確定適當的候選藥物或與相關對手方達成協議。

因此，不能保證我們將能夠確定新的候選藥物或為我們的候選藥物繼續豐富我們的產品線提供額外的治療機會，這可能會對我們未來的增長和前景產生不利影響。此外，我們可能會將我們的努力和資源投資於潛在的候選藥物或其他最終被證明不成功並影響我們的流水線的潛在項目。

如果與我們的候選藥物聯合使用的任何醫療產品出現安全性、有效性或其他問題，我們可能無法將該候選藥物推向市場，或者可能會遇到重大的監管延遲。

我們開發聯合療法的戰略取決於每種聯合療法中每種成分藥物的安全性和有效性。如果FDA、NMPA或類似的監管機構撤銷了對我們與候選藥物結合使用的另一種治療產品的批准，我們將無法將候選藥物與該被撤銷的治療產品結合使用。如果將來我們尋求與候選藥物結合的這些或其他治療產品出現安全性或有效性問題，我們可能會遇到重大的監管延遲，我們可能會被要求重新設計或終止適用的臨牀試驗。此外，如果製造或其他問題導致我們候選組合藥物的任何成分供應短缺，包括由於新冠肺炎疫情和政府優先生產訂單新冠肺炎如果我們不能確保以商業上合理或可接受的價格供應我們候選藥物的任何成分，或者如果我們不能確保以商業上合理或可接受的價格供應我們候選藥物的任何成分，我們可能無法在我們當前的時間表或我們當前的預算內完成我們候選藥物的臨牀開發，或者根本無法完成。

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我們可能無法以理想的條款或根本不能獲得美國、中國和/或歐洲市場有前途的腫瘤學項目的許可證。

我們尋求與全球和國內製藥和生物技術公司建立合作伙伴關係，為美國、中國和/或歐洲市場發現和開發更多的候選藥物。我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們從第三方獲得許可證的能力。我們有入網許可來自我們的合作伙伴(I)全球(不包括中國、香港和臺灣)的權利IND就緒毒品候選人，APL-122以及(Ii)擁有臨牀前階段癌症疫苗候選人的大中國和南非權利，APL-810。這些資產對我們的投資組合非常重要，In-許可對我們的投資組合戰略仍然很重要。我們不能保證我們將能夠繼續成功地識別和許可證內極具潛力的新藥候選藥物將豐富我們的產品線。

第三方知識產權的許可，特別是在腫瘤學領域，競爭激烈，一些更成熟的公司也在尋求戰略，以許可證內我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將其知識產權授權給我們。此外，如果我們與我們目前的許可合作伙伴之間出現分歧或糾紛，我們現有的合作和聲譽可能會受到損害，我們可能無法許可證內來自我們目前的許可合作伙伴或其他第三方的新藥候選。如果我們不能以令人滿意的條款成功獲得美國、中國和/或歐洲市場前景看好的腫瘤學項目的許可證，可能會對我們的進一步增長和前景產生實質性的不利影響。

我們宣佈或公佈的臨牀試驗的摘要或初步數據可能會隨着新的、增加的或更新的患者數據的出現而發生變化，並受到來源驗證和確認程序的影響，這些程序可能會導致最終數據發生重大變化。

隨着更多的患者數據可用，我們可能會公開披露我們臨牀試驗的新數據或更新數據，這些數據可能不同於早先披露的初步數據。這些更新是基於對當時可獲得的數據的分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，結果以及相關的調查結果和結論可能會發生變化。我們也可能只提出某些端點，而不是所有端點，並作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的總結或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到更多數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。摘要或初步數據仍須遵守來源核實程序，這可能會導致最終數據與我們先前披露或公佈的摘要或初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看總結或初步數據。此外，我們可能會報告對我們的數據進行預先指定的中期分析，同一研究中更多患者的結果可能與研究早期的初始研究參與者的結果不同。我們進行的臨牀試驗的初步數據可能不能代表試驗的最終結果，並且可能會隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得而面臨一個或多個臨牀結果可能發生實質性變化的風險。初步數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露初步數據可能會導致我們的普通股價格波動。

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此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品的批准或商業化，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中挑選出來的。感興趣的各方可能不同意我們確定的要包含在我們披露中的重要信息或其他適當信息，並且我們決定不披露的任何信息最終可能被認為對未來關於特定候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重大意義。如果我們報告的初步或總結數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。

在某些情況下，由於許多因素，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性和有效性結果可能存在顯著差異，包括試驗方案的變化、患者羣體的大小和類型的差異、給藥方案和其他試驗方案的差異和遵守、與其他療法的結合使用以及臨牀試驗參與者的中止率。此外，我們可能會在我們的一些臨牀試驗中使用患者報告的結果評估，這涉及患者對他們在試驗中接受的治療的療效的主觀評估。對於特定的患者，這種評估可能每天都會有很大的不同，在臨牀試驗中也會隨着患者和地點的不同而不同。這種主觀性會增加我們臨牀試驗結果的不確定性，並對其產生不利影響。

我們正在開發我們的一些候選產品，以便與護理標準，以及新興的或實驗性的癌症療法，這使我們面臨幾個我們無法控制的風險。

我們正在開發一些候選產品，以與當前標準護理或其他新興或實驗性癌症療法結合使用。這使我們面臨供應風險，無論是在臨牀試驗中還是在任何批准後，這些療法都沒有足夠的供應來與我們的候選產品結合使用，以及定價風險，如果這些聯合療法價格昂貴，並且添加我們的候選產品成本太高，無法支持報銷或付款人保險。此外，如果護理標準發生變化或變化，我們候選產品的臨牀實用性可能會被削弱或消除。如果發生其中任何一種情況，我們的業務可能會受到重大損害。

候選產品製造方法中的材料修改和變化可能會導致額外的成本或延誤。

隨着候選產品從臨牀前研究到後期臨牀試驗，再到上市批准和商業化，開發計劃的各個方面，如製造方法、材料和工藝，在此過程中經常發生變化，以努力優化產量、製造批量、最大限度地降低成本，並實現一致的純度、同一性、生物利用度、效力、質量和結果。隨着時間的推移和製造商之間的變化，這種變化和/或變化存在無法實現這些預期目標的風險。我們的候選產品製造過程中的任何變化和變化，無論是由我們的合同提供商還是我們的合作伙伴/合作者造成的，都可能導致我們的候選產品的表現與預期不同，並可能影響使用各種製造方法、材料和工藝生產的候選產品進行的計劃或其他臨牀試驗。這可能會推遲完成NDA和/或商業化所需的臨牀試驗，並可能需要額外的CMC，非臨牀或臨牀研究，這可能會增加成本，推遲我們候選產品的批准，並危及我們將候選產品商業化的能力，如果獲得批准的話。

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我們可能無法提交更多的IND來在我們預期的時間內開始更多的臨牀試驗，即使我們能夠，FDA或其他監管機構也可能不允許我們繼續進行。

我們希望為我們當前和未來的候選產品提交更多的IND。然而，我們提交這些IND的時間取決於進一步研究的結果，包括臨牀前研究。此外，我們不能確定提交IND將導致FDA或其他監管機構允許開始進一步的臨牀試驗，或者一旦臨牀試驗開始，不會出現導致此類臨牀試驗暫停或終止的問題。此外，即使FDA或其他監管機構同意IND中規定的臨牀試驗的設計和實施，我們也不能保證FDA或其他監管機構未來不會改變其要求。這些風險也適用於我們可能尋求在其他IND或現有IND修正案下開始的其他臨牀試驗。

與政府法規有關的風險

藥品研發和商業化的所有實質性方面都受到嚴格監管。未能遵守適用的法律法規和行業標準或獲得各種許可證和許可，或對適用的法律和法規進行任何更改，都可能損害我們的聲譽和業務、運營結果和前景。

我們打算開展製藥行業活動的所有司法管轄區都對這些活動進行了非常深入和詳細的監管。我們打算將業務重點放在美國、澳大利亞和中國等主要市場。這些司法管轄區嚴格監管制藥業，在這樣做的過程中，它們採用了大致相同的監管策略，包括對產品開發和批准、製造、營銷、銷售和分銷的監管。然而，監管制度存在差異，這給我們這樣計劃在這些地區開展業務的公司帶來了更復雜、成本更高的監管合規負擔。

獲得監管批准並遵守適當法律法規的過程需要花費大量時間和財政資源。在產品開發過程或批准過程中或批准後的任何時候未能遵守適用要求，申請人可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括監管機構拒絕或撤回產品批准、吊銷許可證、臨牀擱置、自願或強制產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、歸還、沒收或民事、行政或刑事處罰。不遵守這些法規可能會對我們的業務、財務狀況、運營業績和前景產生重大不利影響。

在許多藥品最終銷售的國家或地區，如美國、中國和歐洲，有關政府部門和行業監管機構對此類藥物的安全性和有效性提出了高標準，對我們如何開發此類藥物也制定了嚴格的規章制度和行業標準。例如，作為IND申請的一部分，我們可能需要獲得FDA或其他監管機構的授權才能開始臨牀試驗，包括可能作為NDA、BLA或其他文件的一部分提交的臨牀試驗，以便在稍後階段尋求上市批准。這些監管機構可能會定期或不定期檢查我們的設施，以監督我們的監管合規情況。我們不能向您保證，我們將能夠通過與發現、開發和製造相關的所有檢查，並獲得監管機構的許可(如果適用)。任何違反現有法規和行業標準的行為都可能導致對我們的罰款或其他懲罰性行動，以及取消向監管機構提交數據的資格，每一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，任何針對我們違反相關法規或行業標準的行為，即使我們成功地進行了防禦，也可能導致我們產生鉅額法律費用，轉移我們管理層對業務運營的注意力，並對我們的聲譽和財務業績產生不利影響。

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FDA、NMPA和其他類似監管機構的監管審批過程宂長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對我們候選藥物的批准，我們的業務將受到實質性損害。

獲得FDA、NMPA和其他類似監管機構的批准所需的時間是不可預測的，但通常需要10-15在臨牀前研究和臨牀試驗開始後的幾年內，這取決於許多因素，包括監管當局的相當大的酌處權。

我們的候選藥物可能會因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括：

FDA、NMPA或類似的監管機構可能需要更多信息，包括額外的臨牀前或臨牀數據，以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃，或者我們可能決定放棄開發計劃。

監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改提交給適用監管機構的臨牀試驗方案，以反映這些變化。重新提交可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。

如果我們的任何候選藥物的臨牀試驗延遲完成或終止，該候選藥物的商業前景將受到損害，我們從任何這些候選藥物創造產品銷售收入的能力將被推遲或根本無法實現。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選藥物開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和為該候選藥物創造相關收入的能力。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。此外，許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選藥物被拒絕獲得監管部門的批准。

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我們在很大程度上依賴於我們候選藥物的成功，所有這些候選藥物都處於臨牀前或臨牀開發階段，以及我們識別更多候選藥物的能力。如果我們無法成功識別新藥候選藥物、完成臨牀開發、獲得監管部門的批准並將我們的候選藥物商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們的業務將取決於我們候選藥物的成功開發、監管批准和商業化，這些候選藥物用於治療具有我們目標適應症的患者，所有這些患者都仍處於臨牀前或臨牀開發階段，以及我們可能識別和開發的其他新藥候選藥物。我們不能保證我們的候選藥物能夠及時獲得監管部門的批准，或者根本不能。此外，我們的候選藥物都沒有在美國、中國或任何其他司法管轄區獲得上市批准。我們的每一種候選藥物都需要額外的臨牀前和/或臨牀開發、多個司法管轄區的監管批准、製造和供應能力的發展、大量投資和重大營銷努力，才能從產品銷售中獲得任何收入。

我們候選藥物的成功將取決於多個因素，包括但不限於成功完成臨牀前和/或臨牀試驗或研究、獲得適用監管機構對計劃中的臨牀試驗、未來臨牀試驗或藥物註冊的監管批准、保持足夠的製造能力和產能、現有候選藥物的商業化、聘請足夠的技術專家監督所有開發和監管活動以及許可證續簽和安全要求的滿足。

如果我們不能及時或根本實現其中的一項或多項，我們可能會在獲得我們候選藥物的批准方面遇到重大延誤，這將對我們的業務造成實質性損害，我們可能無法產生足夠的收入和現金流來繼續我們的運營，因此對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

政府法規或與製藥和生物製藥行業相關的做法的變化，包括中國的醫療改革，以及對新法規的遵守，可能會導致額外的成本。

藥品市場在全球受到嚴格監管，包括美國和中國。政府法規或與製藥和生物製藥行業相關的做法的變化，例如放鬆監管要求，或引入簡化的審批程序，降低潛在競爭對手的進入門檻，或增加監管要求，可能增加我們滿足這些要求的難度，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。特別是，中國最近的一些監管舉措表明，中國政府有意鼓勵醫藥行業轉型升級，並加快臨牀試驗的審批程序。然而，中國的監管流程正在演變，可能會發生變化。美國國家藥品監督管理局批准的任何未來政策或當前政策的變化都可能要求我們改變計劃中的臨牀試驗設計，或者以其他方式花費額外的資源和努力來獲得我們候選藥物的批准。此外，FDA內的腫瘤學卓越中心最近提出了優化項目，這是一項改革腫瘤學藥物開發中劑量優化和劑量選擇範式的倡議，以強調選擇最佳劑量，即不僅使藥物的療效最大化，而且使安全性和耐受性最大化的一個或多個劑量。這種轉變與以前通常確定最大耐受劑量的方法不同，可能需要贊助商花費更多的時間和資源來進一步探索候選產品的劑量-反應關係，以促進目標人羣中的最佳劑量選擇。腫瘤學卓越中心最近的其他倡議包括Project Foretrunner，這是一項新的倡議，目的是制定一個框架，以確定在較早的晚期環境中用於初始臨牀開發的候選藥物，而不是用於治療已經接受過許多先前系列治療或用盡了可用的治療選擇的患者。我們正在考慮這些和其他政策變化，因為它們與我們的候選產品有關。

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此外，政策變化可能包含與某些年齡段的使用限制、警告、預防或禁忌症有關的重大限制，或者可能受到繁重的批准後研究或風險管理要求的影響。

如果我們無法在一個或多個司法管轄區就我們的候選藥物獲得監管批准，或任何批准包含重大限制，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入，以繼續開發我們的候選藥物或我們未來可能開發的任何其他候選藥物。

藥物不良反應和陰性結果標籤外使用我們的產品可能會對我們的商業聲譽、產品品牌名稱、財務狀況造成實質性損害，並使我們承擔責任。

在藥品市場上分銷或銷售的產品可能受到 標籤外吸毒 標籤外藥物使用是指為適應症、人羣、劑量或劑型處方的產品，不符合監管批准的用途和標籤。儘管FDA、NMPA和其他類似的監管機構積極執行禁止推廣的法律法規， 標籤外使用時，我們的產品仍然存在以下風險標籤外藥物使用，並以未經主管當局批准的患者羣體、劑量或劑型開具處方。這種情況可能會降低我們的產品的有效性或完全無效，並可能導致藥物不良反應。這些事件中的任何一種都會造成負面宣傳，並嚴重損害我們的商業聲譽、產品品牌、商業運營和財務狀況。這些事件還可能使我們承擔責任，導致或導致我們臨牀試驗進度的延遲，還可能最終導致我們的候選藥物無法獲得監管部門的批准。

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即使我們能夠將任何批准的候選藥物商業化，候選藥物也可能受到國家或其他第三方報銷做法或不利的定價法規的約束，這可能會損害我們的業務和前景。

監管新治療產品的監管審批、定價和報銷的法規因國家而異。在中國和中國以外的一些市場，處方藥價格即使在初步批准後仍受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家獲得藥品的監管批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會推遲我們的藥物的商業推出，並對我們的收入產生負面影響。

我們能否成功地將任何已批准的候選藥物商業化，還將在一定程度上取決於政府衞生行政當局、私人健康保險公司和其他組織對這些藥物和相關治療的報銷程度。

全球醫療行業的一個主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制成本。

在中國，中國的人力資源和社會保障部或省或地方人力資源和社會保障部門會同其他政府部門，定期審查是否將藥品納入或移除中國的國家基本醫療保險、工傷保險和生育保險國家藥品目錄、或國家醫療保險計劃的省或地方醫療保險目錄(“國家藥品目錄”)，以及藥品的分類級別，這兩者都會影響計劃參與者購買這些藥品的可報銷金額。近年來，中國政府擴大了NRDL的覆蓋範圍，預計將使腫瘤治療更容易獲得和負擔得起，有助於擴大中國腫瘤藥物的市場規模。

不能保證我們未來批准的任何候選藥物將包括在NRDL或PRDL中。NRDL或PRDL中包括的產品通常是仿製藥和基本藥物。由於政府基本醫療保險的負擔能力，與我們候選藥物類似的創新藥物在納入NRDL或PRDL方面歷來受到更多限制。

如果我們成功地啟動了我們產品的商業銷售，但未能將我們的產品納入NRDL或PRDL，我們的商業銷售收入將高度依賴於患者自付，這可能會降低我們產品的競爭力。此外，即使中國人力資源和社會保障部或其任何當地對應部門接受我們將產品納入NRDL或PRDL的申請，我們銷售這些產品的潛在收入仍可能因我們可能被要求將我們的產品納入NRDL或PRDL而收取的價格大幅下降而減少。

在美國，第三方付款人之間沒有統一的藥品保險和報銷政策。因此，從政府或其他第三方付款人那裏獲得藥物的承保和報銷批准是一個既耗時又昂貴的過程，這可能需要我們向每個付款人提供支持科學、臨牀和成本效益的數據，以便在未來的逐個付款人在此基礎上，不能保證將獲得保險和適當的補償。即使我們獲得了特定藥物的保險，由此產生的報銷率也可能不足以使我們實現或維持盈利，或者可能需要共同支付患者覺得高得令人無法接受。此外，第三方付款人可能不會為長期付款提供保險或提供足夠的補償跟進在使用我們未來批准的候選藥物後需要進行評估。患者不太可能使用我們未來批准的任何候選藥物，除非提供保險，並且報銷足以支付藥物成本的很大一部分。因為我們的一些候選藥物比傳統療法的成本更高，而且可能需要長期治療跟進根據評估，覆蓋範圍和償還率可能不足以使我們實現盈利的風險可能更大。

58

越來越多的第三方付款人要求公司在標價的基礎上向他們提供預定的折扣，並對醫療產品的定價提出挑戰。我們不能確定我們商業化的任何經批准的候選藥物是否可以報銷，如果可以報銷，報銷水平將是什麼。報銷可能會影響我們商業化的任何經批准的候選藥物的需求或價格。獲得或維持獲得批准的候選藥物的報銷可能特別困難，因為在醫生監督下給藥的價格往往較高。如果無法獲得報銷或僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們的任何候選藥物商業化許可證內或者成功地發展。

在獲得批准的候選藥物的報銷方面可能會有很大的延誤，而且覆蓋範圍可能比FDA、NMPA或其他類似監管機構批准候選藥物的目的更有限。此外，有資格獲得補償並不意味着任何藥物在所有情況下都會得到支付，或者支付的費率將覆蓋我們的成本，包括研究、開發、製造、銷售和分銷。如果適用，新藥的臨時付款也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。付款率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能是基於已經報銷的低成本藥物所允許的付款，並可能被併入其他服務的現有付款中。藥品價格可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的弱化來降低。我們無法迅速從政府資助和私人支付者那裏獲得任何未來批准的候選藥物和我們開發的任何新藥的承保範圍和有利可圖的支付率，這可能會對我們的業務、我們的經營業績和我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。

我們打算尋求批准在中國、美國、歐盟和其他司法管轄區銷售我們的候選藥物。在中國和歐盟，藥品的定價都受到政府的控制，即使在獲得監管部門批准後，這也可能需要相當長的時間。我們未來批准的任何候選藥物的市場接受度和銷量將在很大程度上取決於是否有足夠的保險和第三方藥物支付者的報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。

非法和/或平行進口和假冒藥品可能會減少對我們未來獲批候選藥物的需求，並可能對我們的聲譽和業務產生負面影響。

從政府價格管制或其他市場動態導致價格較低的國家非法進口競爭產品可能會對我們未來批准的候選藥物的需求產生不利影響，進而可能對我們在美國、中國和其他我們將未來產品商業化的國家的銷售和盈利能力產生不利影響。根據美國和中國的現行法律，未經批准的外國進口處方藥是非法的。然而，隨着患者獲得這些價格較低的進口產品的能力繼續增長，非法進口可能會繼續發生，甚至增加。此外，從價格較低的市場跨境進口(平行進口)到價格較高的市場可能會損害我們未來藥品的銷售，並對一個或多個市場的定價造成商業壓力。此外，政府主管部門可能會擴大消費者從中國或我們運營的其他國家/地區以外的國家或地區進口我們未來批准的產品或競爭產品的低價版本的能力。

59

未來任何法律或法規增加消費者從中國或我們運營的其他國家/地區以外獲得低價藥品的機會，都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。如果獲得批准，我們可能會在美國面臨來自對藥品實施價格管制的外國療法的競爭，競爭對象是我們的研發候選藥物和研究藥物。在美國，FDA於2020年發佈了一份最終指導文件，概述了製造商獲得額外的國家藥品法典(NDC)的途徑FDA批准最初打算在外國銷售，但已被授權在該外國銷售的藥物。目前尚不清楚最終指引的市場影響。毒品重新進口的支持者可能會試圖通過立法，在某些情況下直接允許再次進口。如果進一步的立法或法規允許重新進口藥物，可能會降低我們可能開發的任何產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。

在藥品市場分銷或銷售的某些產品可能在沒有適當許可證或批准的情況下製造，或者在其內容或製造商方面被欺詐性地貼錯標籤。這些產品通常被稱為假冒藥品。假冒藥品控制和執法系統可能不足以阻止或消除仿製我們產品的假冒藥品的製造和銷售。由於假冒藥品在許多情況下與正品相比外觀非常相似，但通常以較低的價格出售，因此我們產品的假冒產品可能很快就會侵蝕對我們未來批准的候選藥物的需求。

我們未來批准的任何候選藥物都將受到持續或額外的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或我們的候選藥物遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

我們未來批准的任何候選藥物將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息方面的持續或額外的法規要求，包括美國的聯邦和州要求，以及中國和其他國家類似監管機構的要求。

製造商和製造商的工廠必須遵守FDA、NMPA和類似監管機構的廣泛要求，確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，如果我們要在未來建立製造設施，我們將受到持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對任何NDA、BLA、其他營銷申請和之前對任何檢查觀察的迴應中做出的承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

60

我們為候選藥物獲得的任何批准可能會受到該藥物可能上市的批准指示用途的限制或批准條件的限制，這可能會對該藥物的商業潛力產生不利影響，或包含用於監測該候選藥物的安全性和有效性的可能代價高昂的上市後測試和監測的要求。FDA、美國國家藥品監督管理局或類似的監管機構也可能要求風險評估和緩解戰略計劃作為批准我們的候選藥物或在批准之後的條件。此外，如果FDA、NMPA或類似的監管機構批准了我們的候選藥物，我們將必須遵守要求，例如，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，包括提交安全性和其他上市後信息和報告、註冊以及繼續遵守cGMP和良好臨牀實踐或GCP。

美國食品藥品監督管理局、國家食品藥品監督管理局和其他監管機構嚴格監管上市產品的營銷、標籤、廣告和促銷活動。一般而言，藥品只能根據批准的適應症和按照批准的標籤的規定進行推廣。國家食品藥品監督管理局、國家食品藥品監督管理局等監管部門積極執行禁止推廣標籤外使用，以及被發現以不正當方式推廣的公司標籤外使用可能要承擔重大責任。

當前和未來的立法可能會影響我們可能獲得的價格。

在美國和其他某些司法管轄區，有關醫療保健系統的一些立法和監管變化以及擬議的變化可能會影響我們銷售任何獲得上市批准的候選藥物的盈利能力。2010年3月，美國政府頒佈了《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)，該法案經2010年《醫療保健教育與和解法案》(Healthcare Education And Harciliation Act)(統稱為《ACA》)修訂，是美國有史以來對公共和私營醫療系統進行的最全面的改革。ACA通過擴大醫療補助資格的組合大幅增加了美國的參保個人數量；建立了一個保險交易所，沒有保險範圍的個人和團體可以通過該交易所購買商業健康保險；禁止將以下項目排除在外預先存在條件；並實施其他措施。ACA還對製造商施加了各種額外的回扣、折扣、費用、税收以及報告和監管要求。

2021年9月9日，拜登政府公佈了一份範圍廣泛的政策提案清單，其中大部分需要由國會執行，以降低藥品價格和藥品支付。除其他改革措施外，美國衞生與公眾服務部(HHS)的計劃包括降低處方藥價格的建議，包括允許聯邦醫療保險談判價格和抑制價格上漲，以及支持加強供應鏈、推廣生物仿製藥和仿製藥以及提高價格透明度的市場改革。這些舉措最近達到了頂峯，於2022年8月頒佈了《降低通貨膨脹法案》(IRA)，其中將允許衞生和公眾服務部就CMS根據聯邦醫療保險B部分和D部分報銷的某些藥物和生物製品的銷售價格進行談判，儘管這將僅適用於批准至少7年(生物製品為11年)的高支出單一來源藥物。談判價格將於2026年首次生效，從2023年10月開始，將以法定最高價格為上限，懲罰以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分藥物價格的製藥商。****允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰，包括民事罰款。****還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼，直至2025年。這些規定將從2023年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。

61

如果我們參與同情使用計劃，目前不同國家主管部門之間的監管差異可能會導致藥物不良反應風險增加，並因使用我們的產品而產生嚴重不良事件。

同情使用計劃是一種監管計劃，旨在促進獲得研究藥物，用於治療患有嚴重或立即危及生命的疾病或缺乏治療替代方案的患者。目前，在不同國家的主管當局之間沒有統一的方法或標準做法來規範獲得研究用藥的同情使用計劃。在中國，新修訂的《中華人民共和國藥品管理法》引入了恩恤使用計劃，允許正在進行臨牀試驗的藥物，用於治療一種嚴重威脅生命的疾病，而該疾病尚未得到有效的治療，經醫學觀察表明，該藥物可能產生符合倫理原則的、經批准和知情同意的方式，在進行臨牀試驗的機構中用於患有相同疾病的患者。在美國，同情使用或擴大准入計劃僅限於臨牀試驗之外的患者，這些患者患有嚴重或立即危及生命的疾病或狀況，沒有類似或令人滿意的替代療法來治療這種疾病或狀況，而且潛在的患者利益證明潛在的風險是合理的。

不同國家的主管部門之間對同情使用計劃的監管差異可能會導致同情使用計劃的患者進入標準和協議不一致。這可能會增加嚴重不良事件的風險，因為登記的患者患有晚期疾病或合併疾病。此外，由於同情使用計劃中的產品是研究用藥，其中許多仍處於早期實驗階段，尚未獲得上市批准，因此同情使用計劃中的患者可能會因使用這些產品而出現藥物不良反應。如果我們參與愛心使用計劃，我們可能會面臨登記的患者在使用我們的產品時出現藥物不良反應或嚴重不良事件的風險，包括意外的和可能與治療相關的嚴重不良事件。這些事件可能會導致監管機構的詢問，我們正在進行的臨牀試驗的臨牀擱置，或者使商業營銷監管審查中的候選藥物的安全狀況的確定複雜化。

62

對於我們產品候選產品在本國管轄範圍以外的任何當前和未來臨牀試驗，FDA、NMPA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。

我們在美國以外進行臨牀試驗，包括在中國、澳大利亞和歐洲，我們可能會選擇在美國以外的地方進行未來的臨牀試驗。FDA、NMPA、EMA或適用的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能會受到某些條件的限制。在外國臨牀試驗數據擬用作美國上市批准的基礎的情況下，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非該數據適用於美國人口和美國醫療實踐，並且試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員進行的，並符合GCP規定。外來數據可以被認為是有效的，不需要現場由FDA進行檢查，或如果FDA認為有必要進行此類檢查，則FDA必須能夠通過現場檢查或者其他適當的手段。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構都有類似的批准要求，包括在特定國家的人口中對產品進行適當的審查。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、NMPA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受來自在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據。如果FDA、NMPA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，可能會導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並延誤我們業務計劃的各個方面，並可能導致我們的候選產品無法在適用司法管轄區獲得商業化批准或許可。

在一個司法管轄區獲得並保持對我們的候選產品的監管批准，並不意味着我們將在其他司法管轄區成功獲得我們的候選產品的監管批准。

在一個司法管轄區獲得並保持我們候選產品的監管批准並不保證我們將在任何其他司法管轄區獲得或保持監管批准，但在一個司法管轄區未能或延遲獲得監管批准可能會對其他司法管轄區的監管審批過程產生負面影響。例如，即使FDA、EMA或類似的外國監管機構批准候選產品的上市，外國司法管轄區的相應監管機構也必須批准這些國家/地區的候選產品的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期限，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不會被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須先獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區批准銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。獲得外國監管批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來重大延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家/地區推出。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷批准，我們的目標市場將會減少，我們充分發揮我們候選產品的市場潛力的能力將受到損害。

63

我們未來可能會為我們的候選產品尋求孤兒藥物稱號，但我們可能無法獲得孤兒藥物稱號，即使我們獲得了這樣的稱號，就像我們已經做的那樣APL-101，如果獲得批准，我們可能無法實現或保持此類指定的好處，包括我們候選產品的潛在營銷排他性。

包括美國和其他主要市場在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將旨在治療影響相對較小患者羣體的疾病或疾病的產品指定為孤兒藥物。根據1983年的《孤兒藥品法》，如果一種藥物或生物製品用於治療一種罕見疾病或疾病，FDA可以將其指定為孤兒藥物，這種疾病或疾病通常被定義為在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的期望從美國的銷售中收回開發該產品的成本。在提交上市申請之前，必須申請指定孤兒藥物。在美國，孤兒藥物指定使當事人有權獲得經濟激勵，如税收優惠和用户費用減免。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露藥物或生物的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

一般來説，如果具有孤兒藥指定的候選產品獲得了其具有此類指定的適應症的首次上市批准，則該產品有權享有一段上市獨佔期，這阻止FDA或外國監管機構批准構成治療相同適應症的相同藥物的產品的另一個上市申請，為期七（7）年，除非在有限的情況下，例如表現出相對於具有孤兒藥獨佔性的產品的臨牀優越性或製造商無法保證足夠的產品數量。如果任何監管機構確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法確保足夠數量的產品來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則可能會撤銷孤兒藥獨佔權。

我們已獲得FDA的孤兒藥物稱號APL-101為“治療”非小患有MET基因組腫瘤異常的細胞性肺癌“，我們可能會在未來為我們的一些其他候選產品尋求孤兒藥物稱號，在其他孤兒適應症中，這些產品的使用在醫學上是可信的。我們可能無法獲得和保持孤兒藥物名稱，即使我們獲得了這樣的名稱，就像我們已經做的那樣APL-101，如果獲得批准，我們可能無法實現此類指定的好處，包括我們候選產品的潛在營銷排他性。

即使我們獲得了候選產品的孤立藥物排他性，這種排他性也可能無法有效地保護候選產品免受競爭，因為在美國，不同的藥物可以針對相同的情況獲得批准。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA得出結論認為另一種藥物不是同一種藥物，或者在臨牀上更好，因為它被證明更安全，更有效，或者對患者護理做出了重大貢獻，FDA隨後可能會批准另一種藥物治療相同的疾病。

64

如果我們決定加快對我們的任何候選產品的審批，可能不會導致更快的開發或監管審查或審批過程，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。

我們正在考慮加速審批我們的一個或多個候選產品。根據FDA的加速審批計劃，FDA可以批准一種藥物或生物製劑用於嚴重或危及生命的疾病或狀況，該藥物或生物製劑可基於合理地可能預測臨牀益處的替代終點，或基於可比不可逆發病率或死亡率更早測量的臨牀終點，提供相對於現有療法的顯著優勢的藥物或生物製劑。對於獲得加速批准的藥物或生物製品，需要進行上市後的驗證性試驗，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的預期效果。這些驗證性試驗必須在盡職調查的情況下完成，FDA可能要求在批准之前設計、啟動和/或完全納入試驗。如果我們尋求加速批准針對某種疾病或狀況的候選產品，我們將基於該疾病或狀況沒有可用的治療方法，或者我們的候選產品提供了比現有療法更好的益處來這樣做。如果在我們獲得加速批准之前，我們正在尋求加速批准的疾病或疾病的藥物或生物試驗的基礎上，我們的任何競爭對手獲得了完全批准，則該疾病或情況將不再符合沒有可用的治療方法的資格，並且如果沒有顯示出相對於可用治療方法的益處，我們的候選產品將不會獲得加速批准。例如，卡馬替尼與MET聯合治療非小細胞肺癌獲得了完全批准。外顯子14跳過，替波替尼已獲得加速批准，並可能在未來獲得全面批准。為了支持加速審批APL-101，我們需要證明這一點APL-101與在考慮加速批准時已獲得完全批准的治療相比，提供了有意義的治療益處。許多癌症療法依賴於加速批准，隨着FDA在成功的確認性試驗的基礎上將加速批准轉換為完全批准，治療格局可能會迅速改變。

此外，FDA可能會撤銷對任何在加速審批途徑下批准的候選產品的批准，例如：

此外，FDA可以終止加速審批程序或改變考慮和批准加速審批的標準，以迴應公眾壓力或其他關於加速審批程序的擔憂。加速審批計劃的更改或終止可能會阻止或限制我們獲得任何臨牀開發計劃的加速批准的能力。

最近，加速審批途徑在FDA內部和國會都受到了審查。FDA已將更多的重點放在確保盡職盡責地進行驗證性研究，並最終確保此類研究證實了益處。例如，FDA召集了其腫瘤藥物諮詢委員會，審查FDA所稱的“懸而未決”或拖延的加速批准，即驗證性研究尚未完成或結果未證實有益處，但上市批准仍在有效，一些公司隨後自願要求撤回對其產品的批准。此外，腫瘤學卓越中心最近宣佈了確認項目，這是一項倡議，旨在促進與加速批准腫瘤學適應症相關的結果的透明度，並提供一個框架，以促進在批准和上市後流程中的討論、研究和創新，目的是加強癌症和血液惡性腫瘤患者可用治療方案的獲取和益處驗證的平衡。此外，國會正在考慮各種可能改變加速審批途徑的提案，包括增加在這種情況下撤回審批的可能性的提案。

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即使我們申請並獲得突破性療法、快速通道或其他旨在加快、促進或降低成本的指定，以便向FDA或其他監管機構尋求開發或監管審查或批准我們的任何候選產品，也不能保證此類指定將導致更快的開發、監管審查或批准，也不會增加任何此類候選產品獲得上市批准的可能性。

如果候選產品用於治療嚴重疾病，而非臨牀或初步臨牀數據顯示有潛力解決此類疾病未得到滿足的醫療需求，或在此類疾病的臨牀顯著終點(S)上較現有治療有實質性改善，則候選產品贊助商可申請FDA快速通道或突破性治療指定，並且各個監管機構可能會提供其他類似的指定。APL-106已經獲得了FDA的快速通道指定和NMPA的突破性治療指定，未來，我們或我們的合作伙伴可能會根據我們的臨牀試驗結果為其他候選產品申請此類指定。即使我們可能申請並獲得快速通道、突破性治療或其他優先指定，但此類優先指定並不確保我們將獲得上市批准或在任何特定時間範圍內獲得批准。與傳統的FDA程序或其他監管機構提供的類似程序相比，我們可能不會體驗到優先指定的更快的開發或監管審查或批准過程。此外，如果FDA或其他監管機構認為快速通道或突破性治療指定不再得到我們臨牀開發計劃數據的支持，它可能會撤回該指定。快速通道或突破性治療指定本身並不能保證FDA或其他監管機構優先審查程序的資格。此外，即使我們的任何產品獲得快速通道或突破性治療指定，這也可能不會導致我們的產品更早獲得監管批准或商業化，因為獲得FDA或其他監管機構的批准和將候選產品商業化需要大量且耗時的步驟。

與我們的候選藥物商業化相關的風險

我們在向監管部門提交營銷申請以獲得監管批准方面的經驗有限。

在獲得用於目標適應症的候選藥物的商業銷售的監管批准之前，我們必須在臨牀前研究和良好控制的臨牀試驗中，以及在美國的批准方面，證明該候選藥物是安全有效的，可以用於該目標適應症，並且製造設施、工藝和控制措施是足夠的，這一點在美國的批准方面是令FDA滿意的，就中國的批准而言是令NMPA滿意的。除了臨牀前和臨牀數據，營銷應用必須包括有關候選藥物的化學、製造和控制的重要信息。獲得營銷申請的批准是一個漫長、昂貴和不確定的過程，而且可能無法獲得批准。如果我們向FDA和/或NMPA提交營銷申請，FDA或NMPA將決定是接受還是拒絕提交的申請。我們不能確定任何提交的材料是否會被FDA和/或NMPA接受備案和審查。

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我們在為我們的候選藥物提交上市申請以獲得監管批准方面的經驗有限，而且我們還沒有證明有能力為我們的候選藥物獲得監管批准。到目前為止，我們還沒有獨立提交營銷申請。因此，與我們是一家在獲得監管批准方面有經驗的公司相比，我們成功提交任何上市申請並獲得監管部門批准的能力可能會帶來更多內在風險，花費更長時間，成本也更高。

在美國和中國國內外，開發、獲得監管部門對候選藥物的批准並將其商業化的過程漫長、複雜、成本高昂，而且永遠不能保證獲得批准。在我們的候選藥物的任何商業銷售獲得批准後，對藥物的某些更改，如製造工藝的更改和額外的標籤聲明，可能需要接受FDA、NMPA和類似監管機構的額外審查和批准。此外，我們任何候選藥物的監管批准都可能被撤回。如果我們無法在一個或多個司法管轄區獲得對我們候選藥物的監管批准，或者任何批准包含重大限制，我們的目標市場將會減少，我們實現候選藥物全部市場潛力的能力將受到損害。此外，我們可能無法獲得足夠的資金或產生足夠的收入和現金流入，以繼續開發任何其他候選藥物在未來。

我們的候選藥物一旦獲得批准，可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人取得商業成功所需的市場接受度。

如果我們的候選藥物獲得監管部門的批准，它們可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受。例如，目前的癌症治療方法，如化療和放射治療，在醫學界得到了很好的確立，醫生可能會繼續依賴這些治療方法，將我們正在進行臨牀試驗的候選藥物排除在外，以治療相同或類似的癌症適應症。此外，醫生、患者和第三方付款人可能更喜歡其他產品而不是我們的產品。如果我們的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品銷售收入，我們也可能無法盈利。市場對我們的候選藥物的接受程度，即使被批准用於商業銷售，也將取決於許多因素，包括但不限於：

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如果我們的候選藥物獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、癌症治療中心或醫學界其他人的市場接受，我們將無法產生可觀的收入。例如,APL-1062021年1月，NMPA授予R/R AML治療突破性治療稱號。我們不能向您保證APL-106將成功晉級國家藥品監督管理局批准，即使獲得國家藥品監督管理局的批准，我們也不能保證其在中國的市場接受度。即使我們未來批准的候選藥物獲得市場接受，如果推出比我們的候選藥物更受歡迎、更具成本效益或使我們的候選藥物過時的新產品或技術，我們可能無法隨着時間的推移保持這種市場接受度。

如果我們不能獲得或保持市場對我們未來批准的候選藥物的接受，將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們開發的任何當前或未來候選藥物的市場機會，如果獲得批准，可能僅限於那些沒有資格接受現有療法或先前療法失敗的患者，而且可能很小。

癌症療法有時被描述為一線、二線或三線，許多新療法最初只被批准用於三線。當先前的治療無效時，對患者進行二線和三線治療。我們預計最初將尋求批准我們的腫瘤學候選藥物作為接受過一種或多種先前治療的患者的治療方法。隨後，對於那些被證明是足夠有益的產品，如果有的話，我們預計將尋求批准作為一線治療，但不能保證我們開發的候選藥物即使獲得批准，也會被批准用於一線治療，在任何此類批准之前，我們可能必須進行額外的臨牀試驗。

我們的目標癌症患者數量可能會比預期的要少。此外，如果獲得批准，我們當前計劃或未來候選藥物的潛在可尋址患者羣體可能是有限的。即使我們為任何候選藥物獲得了相當大的市場份額，如果獲得批准，如果潛在的目標人羣很少，如果不獲得額外適應症的營銷批准，包括用作一線或二線治療，我們可能永遠不會實現盈利。

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隨着我們在全球範圍內開展其他形式的合作，包括在國外進行臨牀試驗，我們可能會面臨在國際市場開展業務和運營的具體風險。

美國以外的市場和中國是我們增長戰略的重要組成部分，因為我們超出許可我們向美國和中國以外的第三方授予了我們的一些商業化權利，並計劃在海外進行某些臨牀試驗。如果我們未能獲得適用的許可證或未能與這些市場的第三方達成戰略協作安排，或者如果這些協作安排最終不成功，我們的創收增長潛力將受到不利影響。

此外，國際業務關係使我們面臨額外的風險，這些風險可能會對我們實現或維持盈利業務的能力產生重大不利影響，包括：

這些風險和其他風險可能會對我們從國際市場獲得或維持收入的能力產生重大不利影響。

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即使我們的任何候選產品獲得了FDA的批准，我們也可能永遠不會在美國以外的地方獲得批准或將此類產品商業化，這將限制我們實現其全部市場潛力的能力。

為了在美國以外的市場銷售任何產品，我們必須建立並遵守其他國家關於安全性和有效性的眾多和不同的監管要求。在一個國家進行的臨牀試驗可能不會被其他國家的監管部門接受，一個國家的監管批准並不意味着將在任何其他國家獲得監管批准。審批程序因國家而異，可能涉及額外的產品測試和驗證以及額外的行政審查期限。尋求外國監管機構的批准可能會導致我們的重大延誤、困難和成本，並可能需要額外的臨牀前研究或臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的。各國的監管要求可能有很大差異，可能會推遲或阻止我們的產品在這些國家推出。滿足這些和其他監管要求是昂貴的、耗時的、不確定的，而且可能會出現意想不到的延誤。此外，我們未能在任何國家獲得監管批准，可能會推遲或對其他國家的監管批准過程產生負面影響。我們沒有任何候選產品在任何司法管轄區獲得批准銷售，包括國際市場，我們也沒有在國際市場獲得監管批准的經驗。如果我們未能遵守國際市場的監管要求，或未能獲得並保持所需的批准，我們實現產品全部市場潛力的能力將受到損害。

與我們的知識產權有關的風險

如果我們無法通過知識產權為我們的候選藥物獲得並保持專利保護，或者如果獲得的此類知識產權的範圍不夠廣泛，或者如果我們擁有或入網許可如果受到第三方的挑戰，第三方可以開發和商業化與我們類似或相同的產品和技術，並與我們直接競爭，我們成功將任何產品或技術商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們通過獲得、維護、捍衞和執行我們的知識產權(包括專利權)來保護我們的專有技術和候選藥物免受競爭的能力。我們已經為我們的候選藥物在美國、中國、歐洲等國家或地區申請了專利，並入網許可與美國、中國等司法管轄區的已發行專利和待批專利申請有關的專有權。我們尋求通過在美國、中國、歐洲和其他國家或地區提交專利申請，依靠商業祕密或藥品監管保護，或結合使用這些方法，來保護我們認為具有商業重要性的候選藥物及其用途、成分、配方和治療方法以及技術。這一過程既昂貴又耗時，我們或我們的許可人可能無法以合理的成本或及時地在所有司法管轄區提交和起訴所有必要或可取的專利申請。我們或我們的許可方也有可能無法及時識別我們的研發成果的可專利方面，從而無法獲得專利保護。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。我們擁有或擁有的任何專利入網許可可被第三方質疑、縮小範圍、規避或宣佈無效。我們未決和未來的專利申請可能不會導致頒發保護我們的技術或候選藥物的專利，或有效阻止其他公司將競爭技術和候選藥物商業化的專利。

專利審查過程可能要求我們或我們的許可人縮小我們或我們的許可人未決和未來專利申請的權利要求範圍，這可能會限制可能獲得的專利保護範圍。我們不能保證與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術都已找到。如果存在這樣的現有技術，它可以使專利無效或阻止專利申請作為專利發佈。

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即使這些申請中的任何一項確實頒發了專利，也不能保證第三方不會質疑它們的有效性、可執行性或範圍，這可能會導致專利權利要求縮小或無效，也不能保證我們將在這些專利中獲得足夠的權利要求範圍，以防止第三方與我們的候選藥物競爭成功。我們可能會捲入幹擾、各方之間的審查、授權後審查、單方面複審、派生、反對或類似的其他程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或候選藥物商業化並直接與我們競爭，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或商業化候選藥物。因此，即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護，阻止競爭對手與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。

我們的競爭對手也許能夠通過開發類似或替代技術或候選藥物來繞過我們的專利非侵權行為舉止。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們擁有和許可的專利可能會在美國、中國、歐洲和其他國家的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能會導致專利主張縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止或阻止他人使用類似或相同的候選技術和候選藥物或將其商業化的能力，或者限制我們候選技術和候選藥物的專利保護期限。考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些資產的專利可能會在這些資產商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能沒有為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的候選藥物商業化。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。因此，我們不能確定我們是第一個在我們的專利或未決專利申請中要求保護的發明，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人。

美國和其他國家專利法或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。中國和美國在2013年3月通過了“第一批立案”一種制度，在這種制度下，如果滿足所有其他專利性要求，誰首先提交專利申請，誰就將獲得專利。在.之下第一個提交文件第三方可以被授予與我們發明的技術相關的專利。此外，根據中國專利法，任何組織或個人為中國完成或開發的發明或實用新型在外國申請專利，都必須向中國國家知識產權局報告保密審查。否則，如果後來向中國提出申請，將不授予專利權。

71

獲得和維持我們的專利保護取決於遵守政府專利機構提出的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求，我們的專利保護可能會減少或取消， 不遵守規定滿足這些要求。

任何已頒發專利的定期維護費、續期費和年金費應在專利有效期內支付給美國專利商標局(USPTO)和外國專利代理機構。此外，美國專利商標局和其他外國專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。雖然在許多情況下，疏忽不支付此類費用或不遵守此類規定可以通過支付滯納金或通過適用規則的其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規定將導致該專利或專利申請的放棄或失效，以及在有關司法管轄區內專利權的部分或全部喪失。不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效的事件包括未能在規定的期限內對官方行動作出迴應，以及不付款以及未能在規定的時限內適當地使正式文件合法化和提交正式文件。如果我們或我們的許可人未能保留我們候選藥物的專利和專利申請，或者如果我們或我們的許可人以其他方式允許我們的專利或專利申請被放棄或失效，我們的競爭對手可能能夠進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

我們在某些專利方面只享有有限的地理保護，可能無法在世界各地保護我們的知識產權。

在世界各國申請、起訴、維護和保護候選藥物的專利對我們來説可能是昂貴得令人望而卻步的，而我們在一些國家的知識產權非聯合美國國家可以擁有與美國不同的範圍和實力。此外，某些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國法律，或者不支持專利或其他知識產權的執行或保護。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實施我們的發明，或在美國境內或美國境內銷售或進口使用我們的發明製造的藥品。非聯合各州司法管轄區。競爭對手可以在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的藥物，此外，可能會將其他侵權藥物出口到非聯合我們有專利保護，但執法權沒有美國那麼強的司法管轄區。這些藥物可能會與我們的候選藥物競爭，而我們的專利權或其他知識產權可能不能有效或不足以阻止它們競爭。

我們目前有待處理的商標申請，其中任何一項都可能是政府或第三方反對的對象，這可能會阻止同一商標的註冊。如果我們未能成功地為我們的主要品牌獲得商標保護，我們可能會被要求更改我們的品牌名稱，這可能會對我們的業務造成實質性的不利影響。此外，隨着我們產品的成熟，我們將越來越依賴我們的商標將我們與競爭對手區分開來，因此，如果我們無法阻止第三方採用、註冊或使用侵犯、稀釋或以其他方式侵犯我們的商標權的商標和商業外觀，或從事構成不正當競爭、誹謗或其他侵犯我們權利的行為，我們的業務可能會受到重大不利影響。

72

一些司法管轄區的法律對知識產權的保護程度不如美國、中國和歐洲的法律或規章制度，許多公司在這些司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了重大困難。某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，這可能會使我們很難阻止侵犯我們的專利或以侵犯我們的專有權的方式營銷競爭對手候選藥物的行為。在其他司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟，無論是否成功，都可能導致鉅額成本，轉移我們對業務其他方面的努力和注意力，可能使我們的專利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨不作為專利發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。因此，我們在世界各地執行我們的知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。此外，雖然我們打算在我們預期的重要市場保護我們的知識產權，但我們不能確保我們能夠在我們可能希望銷售我們的候選藥物的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權的努力可能不夠，這可能會對我們在所有預期的重要外國市場成功地將我們的候選藥物商業化的能力產生不利影響。如果我們或我們的許可人在保護知識產權方面遇到困難，或因其他原因無法有效保護對我們在這些司法管轄區的業務至關重要的知識產權，這些權利的價值可能會降低，我們可能會面臨來自這些司法管轄區其他人的額外競爭。

許多國家都有強制許可法，根據該法律，專利所有人可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可轉讓性。在這些國家，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會嚴重削弱該專利的價值。倘我們或我們的任何授權人被迫就與我們業務相關的任何專利授予第三方，則我們的競爭地位可能受損，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成不利影響。

知識產權不一定保護我們知識產權的方方面面，如果我們不能對我們的商業祕密保密，我們的業務和未來的前景將受到損害。我們還可能受到以下指控：我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露其前僱主所謂的商業機密，或者聲稱擁有我們認為是我們自己的知識產權。

除了註冊專利提供的保護外，我們還依賴於非專利的商業祕密保護專有技術和持續的技術創新，以保護我們的研發成果。然而，商業祕密和專有技術可能很難保護。儘管我們進入了不披露除了與能夠訪問我們研發成果的保密或可專利方面的內容的各方(例如我們的員工、企業合作伙伴、外部科學合作者、合同製造商、顧問、顧問和其他第三方)簽訂保密協議和保密協議外，任何這些方都可能違反此類協議並在專利申請提交之前披露此類成果，從而危及我們獲得專利保護的能力。此外，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術和工藝的每一方簽訂了此類協議。我們可能無法阻止未經授權披露或使用我們的技術專有技術然而，儘管普遍存在保密協議和其他合同限制，這些協議的當事人仍可獲得或獲得其他商業祕密。如果我們的任何員工、合作者和作為這些協議當事方的其他第三方違反或違反了任何這些協議的條款，或者以其他方式泄露了我們的專有信息，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違反或違規行為，我們可能會因此丟失我們的商業祕密。執行第三方非法披露或挪用我們的商業祕密的指控，包括通過知識產權訴訟或其他程序，是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，中國和美國國內外其他司法管轄區的法院可能對保護商業祕密的準備較少、意願較低或不願。否則，我們的商業祕密可能會被我們的競爭對手或其他第三方知道或獨立發現。例如，競爭對手可能試圖複製我們從我們的開發努力中獲得的部分或全部優勢，故意侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權，圍繞我們的知識產權設計保護此類化合物，或開發他們自己的不屬於我們知識產權的化合物。如果我們的任何商業祕密由競爭對手披露或獨立開發，我們可能無權阻止他們或他們向其傳達信息的其他人使用該技術或信息與我們競爭，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

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專利法的改變可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護候選藥物的能力。

與其他生物技術和製藥公司的情況一樣，我們的成功在很大程度上依賴於獲得、維護、執行和保護知識產權，特別是專利。在生物技術行業獲得和實施專利涉及技術和法律上的複雜性，而獲得和實施生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上不確定。

最近頒佈的美國法律改變了獲得專利和質疑專利有效性的程序。這些變化包括允許第三方在專利訴訟期間向美國專利商標局提交先前技術，以及通過美國專利商標局管理的授權後程序攻擊專利有效性的額外程序，包括授權後審查和各方之間審查。美國發明法及其實施可能會增加圍繞我們在美國起訴我們的專利申請以及執行或保護我們已發佈的專利的不確定性和成本，每一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

美國最高法院最近的裁決還改變了有關專利資格的法律，縮小了在某些情況下可獲得的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利權人的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種事件的結合也造成了對一旦獲得專利的價值(如果有的話)的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局的決定，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，從而削弱我們獲得新專利或執行我們現有專利和未來可能獲得的專利的能力。外國司法管轄區的法律可能會有類似的變化，可能會影響我們的專利權或其他知識產權的價值。

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在中國，知識產權法在不斷演變，在中國，知識產權保護正在努力完善。例如，2020年10月第十三屆全國人民代表大會常務委員會第二十二次會議批准並於2021年6月1日起施行的《中華人民共和國專利法修正案》(《2020年專利法修正案》)就規定了專利期限延長和專利期限調整。申請新藥的發明專利最多可延長五(5)年，以補償監管過程中花費的時間。專利期限調整適用於所有發明專利，以補償專利局在專利審查程序中造成的不合理延誤。然而，藥品專利延期制度的實施細則尚未敲定或通過，因此有關專利延期制度的法律法規的實施、解釋和執行仍不確定。上述修訂生效後，第三方擁有的專利可能會被延長或調整，這反過來可能會影響我們將產品商業化(如果獲得批准)而不面臨侵權風險的能力。如果我們被要求將商業化推遲很長一段時間或調整一段時間，可能會發展技術進步和推出新產品，這可能會使我們的產品非競爭性。我們也不能保證中國知識產權法的其他變化不會對我們的知識產權保護產生負面影響。

我們可能會捲入保護或執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。如果在法庭或相關專利機構面前受到挑戰，我們與候選藥物相關的專利權可能會被發現無效或無法強制執行。

競爭對手可能侵犯我們的專利權或侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的其他知識產權。為了打擊侵權、挪用或任何其他未經授權的使用，未來可能需要提起訴訟，以強制或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們自己的知識產權或其他人的專有權利的有效性和範圍。這可能既昂貴又耗時。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。我們對感知到的侵權者和其他違法者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。我們目前和潛在的許多競爭對手都有能力投入比我們更多的資源來執行和/或保護他們的知識產權。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止第三方侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的專利以及未來可能從我們未決的專利申請中頒發的任何專利面臨被無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟期間，我們的一些機密信息可能會因披露而被泄露。因此，即使我們最終勝訴，或在早期階段達成和解，此類訴訟也可能給我們帶來大量意想不到的費用。

此外，我們可能無法檢測到侵犯我們專利的行為。即使我們發現第三方侵犯了我們的任何專利，我們也可以選擇不對該第三方提起訴訟或與其達成和解。如果我們後來以專利侵權為由起訴該第三方，該第三方可能有某些法律辯護可用，否則，除了最初發現侵權行為和提起訴訟之間的延遲外，這些辯護是不可用的。這樣的法律辯護可能會使我們無法針對此類第三方強制執行我們的專利。

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我們可能無法防止我們的商業祕密或機密信息被盜用，特別是在那些法律可能沒有像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，在這類訴訟中，我們的一些商業祕密或其他機密信息可能會因披露而受到損害。如果我們未能防止我們的專有信息被盜用或披露，可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

知識產權訴訟可能導致不利的宣傳，這可能損害我們的聲譽並導致我們普通股的市場價格下跌，而此類訴訟的任何不利結果可能會限制我們的研發活動和/或我們將候選藥物商業化的能力。

在任何知識產權訴訟過程中，可能會公佈聽證結果、動議裁決和訴訟中的其他臨時程序。如果證券分析師或投資者認為這些聲明是負面的，我們候選藥物、未來藥物、計劃或知識產權的感知價值可能會降低。因此，我們普通股的市場價格可能會下降。這樣的聲明還可能損害我們的聲譽或我們候選藥物的市場，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

如果發生知識產權訴訟，我們不能保證我們會勝訴，即使對我們不利的案件是軟弱或有缺陷的。如果第三方成功地向我們主張其知識產權，可以通過法院或根據我們與原告之間的和解協議，禁止使用某些技術或禁止將我們的候選藥物商業化。此外，如果我們不能成功地就我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯他人專利或其他知識產權的指控進行辯護，我們可能會被迫向原告支付鉅額損害賠償金。此外，我們可能需要從知識產權所有者那裏獲得許可，才能繼續我們的研發計劃或將任何結果產品商業化。我們可能無法以商業上可接受的條款獲得必要的許可證，或者根本無法獲得。這在技術上或商業上可能是不可行的，可能會降低我們的產品的競爭力，或者可能會推遲或阻止我們的產品投放市場。上述任何一項都可能限制我們的研發活動，限制我們將一種或多種候選藥物商業化的能力，或者兩者兼而有之。

此外，未來的任何知識產權訴訟、幹預或其他行政訴訟都將導致我們人員的額外費用和分心。此類訴訟或訴訟中的不利結果可能使我們或任何未來的戰略合作伙伴失去我們的專有地位，使我們承擔重大責任，或要求我們尋求可能無法按商業上可接受的條款獲得的許可證，如果根本沒有的話，每一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們可能無法成功地通過收購獲得或維持我們的開發管道的必要權利， 許可證內。

我們的計劃可能涉及其他候選藥物，可能需要使用第三方持有的專有權，但我們業務的增長可能在一定程度上取決於我們獲得和維護許可證或使用這些專有權的其他權利的能力。我們可能無法獲得或許可證內任何成分、使用方法或來自第三方的其他知識產權，由我們以商業合理的條款或根本不存在的方式識別。即使我們能夠獲得這樣的許可證，它也可能是非排他性適用的許可方可以將此類知識產權授權給與我們競爭的第三方。如果第三方不向我們提供必要的許可，或僅以對我們沒有吸引力或不可接受的條款提供許可，我們可能無法開發和商業化我們的一個或多個候選藥物，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。此外，即使我們獲得了此類知識產權的許可，但隨後未能履行我們在許可協議下的義務，或者此類許可協議因任何其他原因終止，我們也可能失去以下權利入網許可技術。

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此外，我們的一些專利和專利申請現在是，將來也可能是，共同所有與第三方合作。如果我們無法獲得任何此類第三方的獨家許可共同所有人的對該等專利或專利申請的權益，例如共同所有人，特別是在美國，他們可能能夠將自己的權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。此外，我們可能需要任何這樣的合作共同所有人為了向第三方強制執行此類專利，我們可能不會向我們提供此類合作。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，一些較成熟的公司也在採取我們可能認為有吸引力或必要的第三方知識產權許可或收購戰略。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法以使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取第三方知識產權，或者根本無法。如果我們不能成功地獲得所需的第三方知識產權或保持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選藥物的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們的商標和商號得不到充分保護，我們可能無法在我們感興趣的市場建立知名度，我們的競爭地位可能會受到不利影響。

我們擁有註冊商標，目前正在註冊商標。我們可能無法在我們認為對我們非常重要的地區獲得商標保護。此外，我們的任何商標或商號，無論註冊或未註冊，都可能被質疑、反對、侵權、取消、規避或宣佈為通用商標，或被確定為侵犯其他商標(視情況而定)。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們將需要這些權利來建立我們感興趣市場中潛在合作者或客户的知名度。從長遠來看，如果我們不能根據我們的商標和商號建立名稱認可，我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。

如果我們沒有獲得哈奇-瓦克斯曼修正案和其他國家/地區延長我們與候選藥物相關的專利條款的類似立法的保護，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

在美國，經1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》修訂的《聯邦食品、藥物和化粧品法》提供了恢復專利期限的機會，即專利期限延長最多五年，以反映在產品開發的某些部分和FDA監管審查過程中丟失的專利期限。然而，專利期限延長不能延長專利的剩餘期限，從FDA批准藥物之日起總共不能超過14年，並且特定藥物只能延長一(1)項專利。

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根據FDA對我們候選藥物的監管批准的時間、持續時間和細節，我們的一項或多項美國專利如果獲得頒發，可能有資格根據《哈奇-瓦克斯曼法案》獲得有限的專利期恢復。延長專利期限的申請需要得到美國專利商標局和FDA的批准。我們可能因為未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍可能比我們要求的要短。如果我們無法獲得特定專利的專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們有權獨家銷售我們的藥物的期限將會縮短，我們的競爭對手可能會更早獲得競爭藥物的批准，我們的創收能力可能會受到實質性的不利影響。在中國案中，長期以來，沒有有效的法律法規提供專利期限延長、專利聯動或數據獨佔(簡稱監管數據保護)。因此，一種成本更低的仿製藥可以更快地上市。中國監管機構已經制定了一個框架，將專利關聯和數據排他性納入中國監管制度。2020年專利法修正案也規定了專利期限的延長。然而，這些規定是原則性的，缺乏細節。例如，它沒有具體説明主管當局批准延長專利期的標準和程序。為了實施，它將需要通過更詳細的法規和規則。到目前為止，還沒有發佈具體的實施條例或細則。不能保證我們將來會獲得這樣的專利期延長。如果我們無法獲得專利期限的延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到實質性損害。

如果我們因侵權、挪用或以其他方式侵犯第三方的知識產權或從事不正當競爭而被起訴，此類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或推遲我們的候選藥物的開發或商業化。

在生物製藥和製藥行業中，通常有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他索賠和訴訟程序。隨着生物製藥和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的候選藥物可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。因此，我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作者避免侵犯、挪用和其他侵犯第三方專利和其他知識產權的行為。我們知道，在我們正在開發候選藥物的領域中，存在着許多屬於第三方的已頒發專利和未決專利申請。特別是，我們知道結構專利將於2026年12月到期，可能被指控涵蓋APL-101。如果我們要在結構專利到期之前商業化，第三方可能會爭辯説，我們需要在商業化之前獲得許可證APL-101並支付許可費。然而，我們不能向您保證我們將能夠及時或在商業上可接受的條件下獲得許可，如果我們不能做到這一點，我們可能需要推遲我們在相關市場的推出，直到結構專利到期，或者如果我們計劃商業化APL-101按計劃，我們面臨第三者可能對我們提起法律訴訟的風險。即使我們能夠獲得許可證，鉅額許可證及特許權使用費可能會對我們的財務表現造成重大影響。我們也知道通用方法專利將於2026年到期，可能涵蓋 APL-101在某些跡象。根據我們的知識產權法律顧問的意見，通用方法專利的相關主張要麼不包括 APL-101或者，如果廣義地解釋為涵蓋 APL-101，可能會被認定為無效，因為索賠範圍過於寬泛。然而，不能保證法院或行政機構會同意我們的評估。此外，我們知道已撤回的方法專利申請目前被視為已被撤回。我們認為，根據我們所獲得的經營自由分析的結果，APL-101正在開發中的項目實際上不屬於目前提交的權利要求的範圍。然而，申請人可以提出申請重建在2021年9月之前撤回的方法專利申請，如果申請人這樣做併成功重新建立如果根據目前的權利要求申請並隨後授予該專利，則該專利的有效期將於2035年3月到期。在這種情況下，如果出於任何原因APL-101是提供給患者的，而不是APL-101如果我們的專利是針對我們的，則可能存在被包括英國在內的某些司法管轄區的法院認為我們間接侵犯了此類專利的風險。此外，還可能存在我們目前不知道的第三方專利或專利申請，考慮到我們經營的動態領域，可能會頒發與我們的業務相關的額外專利。

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如果包括上述第三方在內的第三方對我們提出侵權、挪用或其他侵犯其知識產權的索賠，我們可能會受到禁令或其他公平救濟的約束，這可能會阻止我們的開發和商業化。APL-101。如果對我們的侵權、挪用或其他侵犯知識產權的索賠獲得成功，或者我們就任何此類索賠達成和解，我們可能不得不支付大量損害賠償，包括在故意侵權的情況下支付三倍的損害賠償和律師費，支付特許權使用費和其他付款，或者重新設計我們的侵權候選藥物，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和成本。此外，無論針對我們的此類索賠是否不成功，為這些索賠辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量轉移我們業務中的員工資源。如果在任何此類訴訟中出現不利結果，我們可能需要從第三方獲得許可以推進我們的研究或允許我們的候選藥物商業化。任何這樣的許可證都可能在合理的條款下無法獲得，或者根本無法獲得。如果我們不能在計劃的商業化之前與這些第三方達成協議，我們可能需要推遲APL-101直至相關知識產權到期。即使我們能夠獲得許可，鉅額的許可和特許權使用費也可能對我們的財務業績產生實質性影響。

即使訴訟或其他程序得到對我們有利的解決方案，也可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的市場價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於研發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。

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我們開發和商業化候選藥物的權利在一定程度上受制於其他人授予我們的許可證的條款和條件。如果我們未能履行我們向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可人的業務關係發生中斷，我們可能被要求支付金錢損害賠償金，或者可能失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們的業務依賴於我們從第三方獲得許可的候選藥物的開發和商業化的能力，我們已經與第三方簽訂了許可協議，為我們提供了各種第三方知識產權的權利，包括專利和專利申請的權利。這些許可和其他許可可能不提供在我們希望開發或商業化我們的藥物產品的所有相關使用領域和所有地區使用此類知識產權的獨家權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手在我們所有許可證所包括的地區開發和商業化競爭藥品。我們的許可證可能不會妨礙由我們的許可方附屬公司擁有或控制的、與我們的候選藥物相關的所有知識產權，我們可能需要從現有的許可方和其他人那裏獲得額外的許可，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選藥物的商業化。在這種情況下，我們可能需要獲得額外的許可證，這些許可證可能不是以獨家方式、按商業合理的條款或以合理的成本(如果有的話)獲得的。在這種情況下，我們可能需要花費大量的時間和資源來重新設計我們的候選藥物或製造它們的方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上可能都不可行。如果我們無法做到這一點，我們可能無法開發或商業化受影響的候選藥物，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，我們可能無權控制專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護，這些專利和專利申請涵蓋我們從第三方獲得許可的候選藥物。因此，我們不能確定這些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護將以符合我們業務最佳利益的方式進行。如果我們的許可人未能起訴、維護、強制執行和保護這些專利，或者失去這些專利或專利申請的權利，我們已經許可的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類許可權利約束的任何藥物的權利可能會受到不利影響。

我們的許可人可能依賴第三方顧問或合作者，或依賴第三方的資金，因此我們的許可人可能不是我們專利的唯一和獨家所有者。許可證內。這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。我們可能尋求以對許可方更有利的方式從許可方獲得額外許可，包括同意可使第三方(可能包括我們的競爭對手)獲得受我們現有許可約束的部分知識產權的許可的條款。這些事件中的任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，如果我們的許可方違反許可協議，我們可能無法對許可方的母公司或附屬公司強制執行此類協議。根據我們的每個許可和知識產權相關協議，以換取許可或子許可如果美國有權開發和商業化適用的候選藥物，我們的許可人將有資格從美國獲得里程碑付款、此類候選藥物商業銷售的分級特許權使用費，前提是獲得政府當局的相關批准，或其他付款。我們的許可證和知識產權相關協議還要求我們遵守其他義務，包括開發和勤勉義務，提供有關我們與此類候選藥物有關的活動的某些信息，和/或對我們從許可人那裏收到的信息保密。

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如果我們未能履行我們當前或未來許可協議下的義務，我們的交易對手可能有權終止這些協議，並在終止生效之日有權重新獲得授權和 子許可技術和知識產權。如果我們的任何許可方終止了我們的任何許可證，我們可能無法開發、製造或銷售這些協議規定的許可證所涵蓋的任何藥物或候選藥物，而其他第三方或我們的競爭對手可能有權銷售與我們相似或相同的候選藥物。在這種情況下，我們可能不得不談判新的或恢復的條款較差的協議，並可能被要求在我們自己的知識產權下就終止的產品向許可人提供返還許可。根據這些協議，我們還可能面臨金錢損害或其他處罰的索賠。雖然我們期望行使我們可以獲得的所有權利和補救措施，包括尋求糾正我們的任何違規行為，並以其他方式尋求維護我們在許可和再授權給我們的知識產權下的權利，但我們可能無法及時、以可接受的成本或根本無法做到這一點。特別是，在我們將候選藥物商業化或從該候選藥物的銷售中獲得任何收入之前，一些里程碑付款是在我們的候選藥物達到開發里程碑時支付的，我們不能保證我們將有足夠的資源支付此類里程碑付款。根據許可協議，任何未治癒的重大違規行為都可能導致我們失去獨家權利，並可能導致我們對適用候選藥物的權利完全終止。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

我們可能無法以合理的成本或合理的條款獲得任何額外的許可證（如果有的話）。我們的某些許可協議還要求我們達到開發門檻以維持許可，包括為產品開發和商業化建立一套時間軸。在許可協議下，可能會發生與知識產權相關的爭議，包括：

此外，我們向第三方授權知識產權或技術所依據的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合約詮釋分歧可能會縮小我們認為有關知識產權或技術的權利範圍，或增加我們認為有關協議項下的財務或其他責任，兩者均可能對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。此外，倘有關我們已獲授權的知識產權的爭議妨礙或損害我們按商業上可接受的條款維持現有授權安排的能力，則我們可能無法成功開發受影響的候選藥物並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。

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我們面臨着激烈的競爭，我們的競爭對手可能比我們更快或更成功地發現、開發或商業化競爭藥物。我們可能會因仿製藥的引入而受到不利影響。

新藥的開發和商業化競爭激烈，並受到快速和重大技術變革的影響。我們未來可能面臨來自世界各地的主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司、大學和其他研究機構的競爭，涉及我們尋求開發或商業化的任何候選藥物。目前有一些製藥和生物技術公司銷售和銷售藥物，或正在開發用於治療我們正在開發的候選藥物的適應症的藥物。這些競爭性藥物和療法中的一些是基於與我們的方法相同或相似的科學方法，而另一些則是基於完全不同的方法。例如，我們的候選藥物在美國、中國和歐洲面臨着大量先進藥物產品(無論是已上市的還是正在開發的)的競爭，這些產品涉及分子靶點(如免疫檢查點抑制劑)、疾病適應症(如癌症)和作用機制(如雙特異性抗體、聯合療法等)與我們的候選藥物相似或相同的藥物。

與我們相比，我們正在競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准和營銷批准藥物方面擁有更多的財務資源和專業知識。我們的競爭對手可能會成功開發出與我們競爭的藥物，並在我們之前獲得監管部門的批准，或者在與我們相同的目標市場上獲得更好的接受度，這將削弱我們的競爭地位。此外，任何與經批准的產品競爭的新產品都必須在功效、便利性、耐受性和/或安全性方面表現出令人信服的優勢，以克服價格競爭並在商業上取得成功。顛覆性技術和醫學突破可能會進一步加劇競爭，並使我們的候選藥物過時或非競爭性。

此外，在為候選藥物引入仿製藥替代品方面，我們可能面臨競爭。我們未來批准的任何候選藥物的市場接受度和銷售將在很大程度上取決於醫生、患者或第三方藥物付款人是否提供足夠的保險和報銷，並可能受到現有和未來醫療改革措施的影響。一般情況下，人們並不認為仿製藥之間在療效或安全性方面會有顯著差異。因此，如果我們的候選藥物有仿製藥替代品，我們將不得不在定價或產品質量和可靠性(感知或其他方面)方面進行競爭，而我們可能無法成功實現這一點。截至本年度報告發布之日，我們並不知道我們的候選藥物有任何仿製藥上市或正在進行臨牀試驗。然而，我們不能向您保證，未來不會有任何這樣的非專利替代品。因此，假設我們能夠獲得監管部門的批准，APL-101， APL—106， APL-501， APL-102或我們未來可能開發的其他現有或任何未來候選藥物，我們不能向您保證它們將能夠取得商業成功，無論是由於已建立的首個進入者還是其他原因。這反過來可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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此外，我們可能在存在或引入替代癌症治療方法方面面臨競爭。其他腫瘤學治療方法可能會有重大進展，如化療、手術、介入放射學或癌症預防技術，這可能會減少對腫瘤學單一療法和聯合療法的需求。醫生或患者對其他腫瘤療法偏好的任何變化，都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小的公司和其他初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和為臨牀試驗招募病人以及在獲取補充或必要於我們計劃的技術方面與我們展開競爭。

如果我們未能在藥品市場上與我們的產品成功競爭，可能會對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。

如果我們保護與我們的技術相關的知識產權的專有性質的努力不夠，我們可能無法在我們的市場上有效地競爭。

我們依靠專利、保密協議、商業祕密保護以及知識產權和保密協議來保護與我們的技術相關的知識產權。任何向第三方披露或盜用我們的機密專有信息都可能使競爭對手迅速複製或超過我們的技術成就，從而侵蝕我們在市場上的競爭地位。

我們的產品組合中有美國和外國的專利申請;但是，我們無法預測：

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我們不能確定我們未決的專利申請中針對我們的候選產品和/或技術的權利要求將被美國專利商標局或外國專利局視為可申請專利。不能保證任何這樣的專利申請都會作為授權專利頒發。確定我們的發明的可專利性的一個方面取決於“現有技術”的範圍和內容，即在要求保護的發明的優先權日期之前，相關領域的技術人員曾經或被認為可以獲得的信息。可能存在我們不知道的現有技術，這些技術可能會影響我們的專利權利要求的可專利性，或者，如果發佈，可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。即使專利確實是基於我們的專利申請而頒發的，第三方也可能會對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能會導致此類專利被縮小、無效或無法執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的產品組合中的專利也可能不足以排除第三方實踐相關技術或阻止其他人圍繞我們的權利要求進行設計。如果我們在候選產品方面的知識產權地位的廣度或實力受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發，並威脅到我們將候選產品商業化的能力。在訴訟或行政訴訟中，我們不能確定我們已頒發的任何專利中的權利要求是否會被美國或其他國家的法院或行政法庭視為有效。

生物技術和細胞治療領域的專利實力涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。我們擁有或可能擁有的專利申請許可證內可能無法產生已頒發的專利，其聲明涵蓋我們的候選產品或其在美國或其他國家/地區的使用。即使專利確實成功頒發，第三方也可能對其有效性、可執行性或範圍提出質疑，這可能導致此類專利被縮小、無效或無法強制執行。此外，即使它們沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權或阻止其他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有的專利申請對我們的候選產品提供的保護的廣度或強度受到威脅，可能會阻止公司與我們合作開發我們的候選產品，並威脅到我們將其商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延遲，我們可以在專利保護下銷售我們的候選產品的時間將會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，我們不能確定我們是第一個提交與我們的候選產品相關的專利申請的公司。此外，對於所有權利要求都有權在2013年3月16日之前獲得優先權日期的美國申請，可以由第三方發起幹預程序或由美國專利商標局提起訴訟，以確定誰最先發明瞭我們申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題。任何感興趣的第三方都可以使用各種授權後審查程序，如各方之間的審查和授權後審查，以質疑向我們發出的專利權利要求的可專利性。雖然這些授權後審查程序被用於宣佈生物技術專利無效的頻率較低，但它們在其他技術方面取得了成功，這些相對較新的程序仍在不斷變化，這些變化可能會影響未來的結果。

除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護、保密協議和其他協議來保護專有權專有技術這是不可申請專利的，很難實施專利的方法，以及我們產品發現和開發過程中涉及專利的任何其他元素專有技術，不受專利保護的信息或技術。儘管我們要求我們的所有員工將他們的發明轉讓給我們，並要求我們的所有員工、製造商、顧問、顧問和任何能夠訪問我們專有技術的第三方專有技術，如果我們不能保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發實質上同等的信息和技術，我們就不能保證我們的商業祕密或技術不會被泄露。此外，一些國家的法律對專有權的保護程度或方式與美國法律不同。因此，我們可能會在保護和捍衞我們的知識產權方面遇到重大問題，無論是在美國還是國外。如果我們無法阻止未經授權向第三方披露我們的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

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