美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告 |
在截至的季度期間
或者
根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告 |
在過渡期內 到
委員會檔案編號：
（其章程中規定的註冊人的確切姓名）
（州或其他司法管轄區 |
（美國國税局僱主 |
公司或組織） |
證件號） |
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（主要行政辦公室地址） |
（郵政編碼） |
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
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☒ |
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加速過濾器 |
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☐ |
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非加速過濾器 |
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☐ |
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規模較小的申報公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見該法第12b-2條）。是的 ☐ 沒有
截至2024年5月3日，註冊人普通股的已發行股票數量：
第一部分-財務信息 |
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第 1 項。財務報表（未經審計） |
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截至2024年3月31日的簡明合併資產負債表以及 2023 年 12 月 31 日 |
3 |
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截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併運營報表和綜合虧損報表 |
4 |
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截至2024年和2023年3月31日的三個月的簡明合併股東權益表 |
5 |
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截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併現金流量表 |
6 |
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簡明合併財務報表附註 |
7 |
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第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
18 |
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第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露 |
26 |
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第 4 項。控制和程序. |
27 |
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第二部分-其他信息 第 1 項。法律訴訟 |
28 |
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第 1A 項。風險因素 |
28 |
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I第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
71 |
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第 5 項。其他信息 |
71 |
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第 6 項。展品 |
72 |
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簽名 |
73 |
2
第一部分 — 金融所有信息
第 1 項。財務所有聲明
INTELLIA 治療公司
簡明合併餘額表格（未經審計）
（金額以千計，股票和每股數據除外）
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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有價證券——非流動 |
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財產和設備，淨額 |
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經營租賃使用權資產 |
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權益法投資 |
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投資和其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款 |
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應計費用 |
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經營租賃負債的當前部分 |
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遞延收入的本期部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，扣除流動部分 |
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長期經營租賃負債 |
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負債總額 |
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股東權益： |
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普通股，$ |
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額外的實收資本 |
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累計其他綜合虧損 |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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負債和股東權益總額 |
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$ |
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參見簡明合併財務報表附註。
3
INTELLIA 治療公司
的簡明合併報表運營和綜合虧損（未經審計）
（除每股數據外，金額以千計）
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
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協作 |
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運營費用： |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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運營費用總額 |
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營業虧損 |
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其他收入（支出），淨額： |
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利息收入 |
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投資公允價值的變化，淨額 |
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權益法投資的虧損 |
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或有對價公允價值的變化 |
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其他收入（支出）總額，淨額 |
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淨虧損 |
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$ |
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) |
基本和攤薄後的每股淨虧損 |
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) |
已發行股票的加權平均值、基本股和 |
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其他綜合（虧損）收益： |
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有價證券的未實現（虧損）收益 |
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) |
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權益法投資的其他綜合收益 |
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綜合損失 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
參見簡明合併財務報表附註。
4
INTELLIA 治療公司
簡明合併報表股東權益 ts（未經審計）
（金額以千計，股票數據除外）
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額外 |
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累積其他 |
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總計 |
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常見 |
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付費 |
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全面 |
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累積的 |
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股東 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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公平 |
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截至2023年12月31日的餘額 |
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通過發行普通股 |
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行使股票期權 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合虧損——未實現虧損 |
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其他綜合損失的重新分類- |
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淨虧損 |
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截至 2024 年 3 月 31 日的餘額 |
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額外 |
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累積其他 |
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總計 |
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常見 |
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付費 |
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全面 |
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累積的 |
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股東 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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損失 |
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赤字 |
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公平 |
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截至2022年12月31日的餘額 |
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通過發行普通股 |
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向 Rewrite 持有者支付的或有對價 |
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行使股票期權 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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其他綜合收益——未實現收益 |
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其他綜合收益——權益法 |
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淨虧損 |
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截至2023年3月31日的餘額 |
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參見簡明合併財務報表附註。
5
INTELLIA 治療公司
的簡明合併報表現金流量（未經審計）
（金額以千計）
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
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來自經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整： |
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折舊和攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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增加投資折扣和保費 |
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（確認）延期股權法投資實體內部銷售利潤 |
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投資公允價值的變化，淨額 |
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權益法投資的虧損 |
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或有對價公允價值的變化 |
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運營資產和負債的變化： |
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應收賬款 |
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預付費用和其他流動資產 |
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經營租賃使用權資產 |
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其他資產 |
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應付賬款 |
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應計費用 |
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遞延收入 |
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經營租賃負債 |
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用於經營活動的淨現金 |
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來自投資活動的現金流： |
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購買財產和設備 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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來自融資活動的現金流量: |
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通過市場發行普通股的淨收益 |
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行使期權的收益 |
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融資活動提供的淨現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金等價物的淨減少 |
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現金、現金等價物和限制性現金等價物，期初 |
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現金、現金等價物和限制性現金等價物，期末 |
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現金、現金等價物和限制性現金的對賬 |
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現金和現金等價物 |
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限制性現金等價物，包含在投資和其他資產中 |
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現金、現金等價物和限制性現金等價物總額 |
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現金流信息的補充披露： |
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期末未付款的財產和設備購置 |
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為重寫或有對價發行的股票 |
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參見簡明合併財務報表附註。
6
INTELLIA 治療公司
簡明合併財務附註報表（未經審計）
1。概述和演示基礎
Intellia Therapeutics, Inc.（“Intellia” 或 “公司”）是一家領先的臨牀階段基因編輯公司，專注於使用基於CRISPR/Cas9的技術開發潛在的治療藥物。CRISPR/Cas9，縮寫為 C光彩照人， R定期地 I間隔 Short Palindromic Repeats（“CRISPR”）/CRISPR 關聯9（“Cas9”）是一種基因組編輯技術，即改變基因組脱氧核糖核酸（“DNA”）選定序列的過程。為了充分實現基於CRISPR/Cas9的技術的變革潛力，Intellia正在利用其模塊化平臺建立一家全譜基因編輯公司，以推動發展 在活體中和 活體外通過兩種主要方法來治療需求量大的未得到滿足的疾病。對於 在活體中為了解決遺傳性疾病，該公司使用CRISPR/Cas9作為療法。該公司的 在活體中程序使用CRISPR來直接在人體內部精確編輯致病基因。此外，公司正在向前邁進 活體外用於解決免疫腫瘤學和自身免疫性疾病的應用，它使用CRISPR/Cas9作為創建工程細胞療法的工具。因為它 活體外程序，CRISPR/Cas9 用於設計體外的人體細胞。該公司深厚的科學、技術和臨牀開發經驗，以及強大的知識產權（“IP”）組合，使其能夠解鎖CRISPR/Cas9和相關技術的廣泛治療應用，從而創造新的基因醫學類別。
此處包含的公司簡明合併財務報表是根據美國證券交易委員會（“SEC”）的規章制度編制的，未經審計。根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則（“美國公認會計原則”）編制的年度財務報表中通常包含的某些信息和腳註披露已在此類細則和條例允許的範圍內，在本報告中進行了簡要或省略。因此，這些簡明合併財務報表應與公司截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告（“年度報告”）中包含的財務報表及其附註一起閲讀。
未經審計的簡明合併財務報表包括Intellia Therapeutics, Inc.及其全資子公司Intellia Securities Corp. 的賬目。所有公司間餘額和交易在合併中均已消除。綜合虧損包括淨虧損、有價證券的未實現收益/虧損以及權益法投資的其他綜合收益/虧損。
按照美國公認會計原則編制財務報表要求管理層做出估計、判斷和假設，以影響財務報表和附註中報告的金額。這些簡明合併財務報表中對收入、研發費用、權益估值和公允價值法投資、或有對價和股票薪酬支出做出了重要估計。公司的估計基於歷史經驗和其他各種假設，管理層認為這些假設在做出此類估計時是合理的。實際結果可能與這些估計有所不同。公司根據情況、事實和經驗的變化定期審查其估計。
估算值發生重大修改（如果有）的影響，預計將從估計值變更之日起反映在簡明的合併財務報表中。
管理層認為，所提供的信息反映了所有調整，所有這些調整都是正常和經常性的，是公允列報所報告的中期業績所必需的。公司考慮資產負債表日期之後但在財務報表發佈之前發生的事件或交易，以提供與某些估計相關的額外證據，或確定需要進一步披露的事項。過渡期的經營業績不一定表示全年或任何其他過渡期的預期業績。
流動性
自成立至2024年3月31日，該公司共籌集了美元
7
2。重要會計政策摘要
截至2023年12月31日止年度的年度報告中包含的合併財務報表附註2 “重要會計政策摘要” 中描述了公司的重大會計政策。在截至2024年3月31日的三個月中，這些政策沒有實質性變化。
最近發佈的會計聲明尚未生效
2023年11月，財務會計準則委員會（“FASB”）發佈了第2023-07號會計準則更新（“ASU”），“分部報告——對可報告的分部披露的改進”。亞利桑那州立大學要求按年度和中期披露增量分部信息，還要求擁有單一可報告分部的公司提供該亞利桑那州立大學要求的所有披露以及會計準則編纂（“ASC”）280（“分部報告”）中所有現有的分部披露。亞利桑那州立大學對2023年12月15日之後開始的財政年度和2024年12月15日之後開始的過渡期有效。該公司目前正在評估採用該ASU對其合併財務報表和披露的影響。
2023年12月，財務會計準則委員會發布了亞利桑那州立大學第2023-09號 “所得税（主題740）：所得税披露的改進”。該亞利桑那州立大學更新所得税披露要求，主要是要求在税率對賬和按司法管轄區繳納的所得税分類中進行特定的類別和進一步的分類。該亞利桑那州立大學自2024年12月15日起的年度期間有效，適用於公司自2025年1月1日開始的財政年度，允許提前申請。該公司目前正在評估採用該亞利桑那州立大學對其合併財務報表和披露的影響。
3。有價證券
下表彙總了截至目前公司可供出售的有價證券 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日：
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2024年3月31日 |
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攤銷 |
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未實現總額 |
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未實現總額 |
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估計公平 |
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有價證券： |
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美國財政部和其他政府支持的證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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總計 |
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2023年12月31日 |
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攤銷 |
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未實現總額 |
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未實現總額 |
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估計公平 |
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（以千計） |
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有價證券： |
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美國財政部和其他政府支持的證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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總計 |
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可供出售證券的攤銷成本根據保費的攤銷和到期折扣的增加進行了調整。有
公司在簡明合併資產負債表中被歸類為短期有價證券的可供出售證券將在截至資產負債表日的一年或更短時間內到期。在簡明合併資產負債表中被歸類為非流動證券的可供出售證券是指在之後到期的證券
8
4。公允價值測量
公司使用三級層次結構對基於公允價值的衡量標準進行分類，該層次結構對用於衡量公允價值的輸入進行優先排序。這種層次結構要求實體最大限度地使用可觀察的輸入，並最大限度地減少不可觀察輸入的使用。用於衡量公允價值的三個投入水平如下：1級，活躍市場中相同資產或負債的報價（未經調整）；2級，第1級中包含的除報價市場價格之外的可觀察投入，例如非活躍市場的報價市場價格或其他可觀測或可觀測的市場數據可以證實的投入；以及級別3，幾乎或根本沒有市場支持的不可觀察輸入活動以及對資產或負債的公允價值具有重要意義的活動，包括某些活動定價模型、折扣現金流方法和使用大量不可觀察投入的類似技術。
T
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2024年3月31日 |
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總計 |
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第 1 級 |
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第 2 級 |
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第 3 級 |
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（以千計） |
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資產 |
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現金等價物和限制性現金等價物 |
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有價證券： |
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美國財政部和其他政府支持的證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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有價證券總額 |
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投資 Kyverna Therapeutics, Inc. |
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總資產 |
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2023年12月31日 |
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總計 |
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第 1 級 |
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第 2 級 |
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第 3 級 |
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（以千計） |
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資產 |
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現金等價物和限制性現金等價物 |
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有價證券： |
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美國財政部和其他政府支持的證券 |
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金融機構債務證券 |
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公司債務證券 |
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其他資產支持證券 |
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有價證券總額 |
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公司的某些金融資產，包括現金等價物、限制性現金等價物和有價證券，最初按交易價格估值，隨後在每個報告期結束時利用第三方定價服務或其他可觀察的市場數據進行了重新估值。定價服務利用行業標準估值模型和可觀察的市場輸入來確定價值。
其他金融工具，包括應收賬款、應付賬款和應計費用，均按成本記賬，由於期限和到期期限短，成本接近公允價值。
該公司已確定，其對上市公司Kyverna Therapeutics, Inc.（“Kyverna”）的投資的估計公允價值按活躍市場的報價列報為第一級。在簡明的合併資產負債表中，對Kyverna的投資被歸類為 “投資和其他資產”。有關更多詳情，請參閲註釋 8。
其他投資
該公司的其他投資包括對AvenCell Therapeutics, Inc.（“AvenCell”）和SparingVision Sas（“SparingVision”）的投資。這些投資根據ASC 321 “股權證券投資”（“ASC 321”）進行核算，使用成本減去減值的衡量替代方案，並根據可觀測價格的變化進行調整.這個 公司
9
以前 計入股權法下的AvenCell投資；更多詳情請參閲附註8。公司監測任何可能對投資公允價值產生重大影響的事件或情況變化，無論是由於減值還是基於可觀察到的價格變化，並根據需要記錄調整。這些投資被歸類為三級資產，不包括在上面的公允價值表中，因為它們不是經常性按公允價值估值。
5。應計費用
應計費用包括以下內容：
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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應計研究和開發 |
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員工薪酬和福利 |
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應計法律和專業費用 |
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應計施工成本 |
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應計其他 |
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應計費用總額 |
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6。承付款和或有開支
訴訟
自2023年12月31日以來，任何未決訴訟均未發生實質性變化，公司也不是任何新訴訟的當事方。欲瞭解更多信息，請參閲公司截至2023年12月31日止年度的年度報告中包含的合併財務報表附註。
許可協議
公司是許可協議的當事方，其中可能包括或有付款。如果達到某些發展、監管和商業里程碑，這些款項將付清。截至 2024 年 3 月 31 日, 或有付款的滿意程度和時機尚不確定, 也無法合理估計.
7。合作和其他安排
為了在多個治療領域加快基於CRISPR/Cas9的產品的開發和商業化，該公司已與能夠增強其在CRISPR/Cas9療法開發領域的領導地位的合作者結成戰略聯盟，並打算尋求其他機會結成戰略聯盟。截至2024年3月31日，該公司的應收賬款與其與Regeneron Pharmicals, Inc.（“Regeneron”）的合作有關， SparingVision、Kyverna和AvenCell以及該公司的合同負債與其與Regeneron和SparingVision的合作有關。截至2023年12月31日，該公司的應收賬款與其與Regeneron、SparingVision、AvenCell和Kyverna的合作有關，該公司的合同負債與其與Regeneron和SparingVision的合作有關。
下表顯示了公司在此期間應收賬款和合同負債的變化 截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三個月（以千計）：
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餘額為 |
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補充 |
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扣除額 |
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結束時的平衡 |
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截至2024年3月31日的三個月 |
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應收賬款 |
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合同負債——遞延收入 |
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餘額為 |
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補充 |
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扣除額 |
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結束時的平衡 |
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截至2023年3月31日的三個月 |
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應收賬款 |
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合同負債——遞延收入 |
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( |
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10
在 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，由於合同負債餘額的變化，公司確認了以下收入（以千計）：
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截至3月31日的三個月 |
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該期間確認的收入來自： |
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2024 |
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2023 |
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期初合同負債中包含的金額 |
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公司沒有為獲得合作協議而花費大量費用，履行這些合同的成本不會產生或增加公司的資源。因此，
Regeneron Pharmicals, Inc
2016年4月，公司與Regeneron簽訂了許可和合作協議（不時修訂的 “2016年再生協議”）。2023 年 10 月，Regeneron 行使了一次性選擇權，延長了技術合作期限 再加一點
2018年，該公司與Regeneron簽訂了針對甲狀腺素（“ATTR”）澱粉樣變性（“ATTR”）澱粉樣變性（“ATTR Co/Co”）的共同開發和共同推廣（“Co/Co”）協議。2020年5月，公司簽訂了治療A型血友病和B型血友病的共同開發和聯合資助協議（“Hemophilia Co/Co”）協議。2024年3月，該公司通知Regeneron，它將選擇退出其血友病B Co/Co協議。在2024年9月之前，公司將繼續履行血友病B Co/Co協議規定的義務。此外，在血友病B Co/Co協議終止後，公司將繼續支持Regeneron根據2016年Regeneron協議開發針對乙型血友病的基因編輯產品（如適用）。該協議將控制雙方開發和商業化針對乙型血友病的基因編輯產品的義務。 公司可能有資格獲得高達 $
自2023年12月31日以來，2016年Regeneron協議、ATTR Co/Co、Hemophilia Co或2023年Regeneron修正案（“再生協議”）的關鍵條款除上述內容外，沒有發生任何實質性變化。
公司確認的合作收入為 $
截至 2024 年 3 月 31 日，有 $
SparingVision SAS
2021年10月，該公司與開發眼部疾病視力挽救療法的基因組醫學公司SparingVision簽訂了許可和合作協議（“SparingVision LCA”），利用CRISPR/Cas9技術開發用於治療眼部疾病的新型基因組藥物。
自2023年12月31日以來，SparingVision LCA協議的關鍵條款沒有實質性變化。
公司確認的合作收入為 $
11
2023年12月31日，該公司的遞延收入為美元
Recode Therapeutics, Inc.（“RecoDE”）
2024年2月14日，公司與臨牀階段的基因藥物公司RecoDE（“RecoDE LCA”）簽訂了許可、合作和期權協議，以開發用於治療囊性纖維化（“CF”）的新型基因組藥物。Recode LCA利用該公司專有的基於CRISPR的基因編輯平臺，包括其DNA寫入技術和Recode專有的選擇性器官靶向（“SORT”）脂質納米顆粒遞送平臺來精確校正一個或多個CF致病基因突變。作為協議的一部分，兩家公司將把初步研究工作重點放在治療方法上，這些方法可以解決現有治療選擇有限或沒有治療選擇的患者，並有機會在以後階段擴大合作範圍。該公司將負責設計研究療法的編輯策略和研究級組成部分。RecoDE將領導合作產生的某些項目的後續臨牀前和臨牀開發以及全球商業化。該公司還可以選擇在美國領導某些項目的商業化（“Co/Co選項”）。
RecoDE LCA不包括雙方之間的預付對價的交換。公司將有資格獲得預先指定的開發和商業里程碑付款, 最高 $
其他協議
該公司與AvenCell、Kyverna和ONK Therapeutics, Ltd（“ONK”）簽訂了現有的許可和合作協議。自2023年12月31日以來，AvenCell、Kyverna和ONK許可與合作協議的關鍵條款沒有實質性變化。在截至2024年3月31日的三個月中，公司確認了美元
8。投資和其他資產
投資和其他資產包括以下內容：
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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在 Kyverna 的投資 |
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其他投資 |
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長期限制性現金 |
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長期預付費用和其他資產 |
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投資和其他資產總額 |
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Kyverna Therapeutics, Inc.
2024年2月，Kyverna完成了其普通股的首次公開募股（“Kyverna首次公開募股”）。在Kyverna首次公開募股之前，該公司使用衡量替代方案核算了對Kyverna的投資，因為Kyverna是一傢俬營公司，交易價格不明顯，而且投資價值為美元
AvenCell 療法公司
截至2023年12月31日和2024年3月31日，公司持有
12
連詞 隨着債務融資的完成，AvenCell擴大了董事會的規模，只有一個投資者可以控制AvenCell的運營和財務決策。因此，公司不再有能力對AvenCell施加重大影響，因此，截至2024年3月31日，公司對AvenCell的投資已按照ASC 321進行核算，AvenCell不再被視為關聯方。該公司做到了
從權益法會計到ASC 321的過渡要求公司對美元進行重新分類
截至2024年3月31日，公司對AvenCell投資的賬面價值為美元
SparingVision SAS
截至2024年3月31日，公司對SparingVision投資的公允價值為美元
9。租賃
該公司租賃的租金約為
10。股票補償
股票薪酬支出在簡明合併運營報表和綜合虧損報表中分類如下：
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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總計 |
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股票期權和激勵計劃
2016年4月，公司通過了經修訂和重述的2015年股票期權和激勵計劃（“2015年計劃”）。2015年計劃規定授予激勵性股票期權、非合格股票期權、股票增值權、限制性股票獎勵（“RSA”）、限制性股票單位（“RSU”）和其他股票獎勵。激勵性股票期權和非合格股票期權的接受者有資格以等於授予日此類股票公允價值的行使價購買公司普通股。
13
公司維持向所有員工發放的股權獎勵的退休政策，該政策適用於2022年7月1日之後向符合特定退休資格標準的員工發放的所有股權獎勵。
截至 2024 年 3 月 31 日，有
限制性股票單位
下表彙總了該公司的RSU活動 截至2024年3月31日的三個月：
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的數量 |
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加權 |
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截至2023年12月31日的未歸屬限制性股票單位 |
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已授予 |
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既得 |
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( |
) |
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已取消 |
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( |
) |
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截至2024年3月31日的未歸屬限制性股票單位 |
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限制性股票單位-服務獎勵
公司在僱用時向所有員工發放附有服務條件的RSU，並作為其年度補助金的一部分。根據2015年計劃在2024年和2023年授予服務條件的RSU通常在最初的歸屬日期一週年之際歸屬三分之一，餘額在剩餘的兩年中每年歸屬。
2024 年 3 月，公司批准了
2023 年 3 月，公司批准了
上表中截至2024年3月31日的未歸屬限制性股票單位包括
限制性股票單位-市場獎勵
2024 年、2023 年和 2022 年 3 月，作為年度補助金的一部分，向高級管理人員發放了基於市場的限制性股票單位。這些限制性股票單位有可能在一段時間後歸屬
上表中截至2024年3月31日的未歸屬限制性股票單位包括
限制性股票單位-基於業績的獎勵以及股東總回報率乘數
同樣在 2024 年 3 月，
14
PSU， 使用蒙特卡羅估值模型計算，為 $
上表中截至2024年3月31日的未歸屬限制性股票單位包括
限制性股票單位-基於業績的獎勵
2022年3月，公司批准了
上表中截至2024年3月31日的未歸屬限制性股票單位包括
截至2024年3月31日的三個月內授予的所有限制性股票單位的加權平均授予日期公允價值而 2023 年是 $
截至 2024 年 3 月 31 日，有 $
股票期權
使用Black-Scholes期權定價模型估算的截至授予之日的期權加權平均授予日公允價值為 $
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
無風險利率 |
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預期期限 |
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標的股票的預期波動率 |
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預期股息收益率 |
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無風險利率。無風險利率基於授予時有效的美國國債收益率曲線，期限大致等於期權的預期期限。
預期期限。預期期限代表股票期權獎勵預計將兑現的時期。對於被視為 “普通期權” 的期權授予，公司使用簡化的方法確定預期期限。簡化的方法將期限視為期權的授予時間和合同期限的平均值。該公司之所以使用簡化的方法，是因為它沒有足夠的歷史期權行使數據，無法為估計預期期限提供合理的依據。
預期波動率。預期波動率是根據公司股票期權授予的預期期限內公司股價在最近歷史時期的實際變動估算的。
預期的股息收益率。該公司沒有支付現金分紅，也無意在將來支付現金分紅。
15
以下是股票期權活動的摘要 截至2024年3月31日的三個月：
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的數量 |
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加權 |
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加權 |
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聚合 |
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（以年為單位） |
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（以千計） |
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截至 2023 年 12 月 31 日未平息 |
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已授予 |
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已鍛鍊 |
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被沒收 |
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( |
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截至 2024 年 3 月 31 日未繳清 |
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可於 2024 年 3 月 31 日行使 |
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截至2024年3月31日的三個月中行使的股票期權的總內在價值（公允市場價值超過行使價的金額）而 2023 年是 $
截至 2024 年 3 月 31 日，有 $
員工股票購買計劃
2016年5月，公司通過了2016年員工股票購買計劃（“2016年計劃”）。
截至 2024 年 3 月 31 日，有
2016年計劃下股票的公允價值是在發行期開始時使用Black-Scholes期權定價模型估算的，假設如下：
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
無風險利率 |
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預期期限 |
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標的股票的預期波動率 |
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預期股息收益率 |
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11。每股虧損
公司通過將每個相應時期的淨虧損除以每個相應時期的已發行普通股的加權平均數來計算每股基本虧損。公司在計算攤薄後的每股虧損後，考慮了該期間已發行的股票期權和未歸屬限制性股票單位的稀釋效應，除非此類證券具有反稀釋作用。
每股基本虧損和攤薄虧損的計算方法如下：
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
基本和攤薄後已發行股票的加權平均值 |
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基本和攤薄後的每股淨虧損 |
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$ |
( |
) |
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$ |
( |
) |
16
以下普通股等價物被排除在攤薄後每股虧損的計算範圍之外，因為它們會產生反稀釋作用：
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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未歸屬的限制性股票單位 |
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股票期權 |
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12。股東權益
市場上銷售計劃
2022年銷售協議
2022年3月，公司與傑富瑞有限責任公司（“傑富瑞”）簽訂了公開市場銷售協議（“2022年銷售協議”），根據該協議，傑富瑞能夠不時在 “市場” 發行中發行和出售公司的股票s 普通股，總收益最高可達 $
在截至2024年3月31日的三個月中，該公司發佈了
截至 2024 年 3 月 31 日, $
17
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
前瞻性信息
本10-Q表季度報告包含前瞻性陳述，這些陳述是根據經修訂的1933年《證券法》第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（“交易法”）第21E條的安全港條款作出的。這些陳述可以通過前瞻性術語來識別，例如 “可能”、“應該”、“期望”、“打算”、“計劃”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛力”、“繼續” 或否定詞語或其他類似術語。我們的前瞻性陳述基於對我們公司的一系列預期、假設、估計和預測，不能保證未來的業績或業績，涉及重大風險和不確定性。實際上，我們可能無法實現這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖或預期。實際結果或事件可能與這些前瞻性陳述中披露的計劃、意圖和預期存在重大差異。我們的業務和前瞻性陳述涉及大量已知和未知的風險和不確定性，包括我們在以下方面的陳述中固有的風險和不確定性：
18
我們所有的明示或暗示的前瞻性陳述僅截至本10-Q表季度報告發布之日。在每種情況下，實際結果可能與此類前瞻性信息存在重大差異。我們無法保證此類預期或前瞻性陳述將被證明是正確的。本10-Q表季度報告中提及的或我們的其他公開披露或其他定期報告或向美國證券交易委員會（“SEC”）提交或提供給美國證券交易委員會（“SEC”）的其他文件或文件中提及的一個或多個風險因素或風險和不確定性發生或發生任何重大不利變化，都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。除非法律要求，否則我們不承諾或計劃更新或修改任何此類前瞻性陳述以反映在本10-Q表季度報告發布之日之後發生的實際業績、計劃、假設、估計或預測的變化或影響此類前瞻性陳述的其他情況，即使此類業績、變化或情況明確表明任何前瞻性信息都無法實現。我們在本10-Q表季度報告中修改或影響本10-Q表季度報告中包含的任何前瞻性陳述的公開聲明或披露將被視為修改或取代本10-Q表季度報告中的此類陳述。
管理概述
Intellia Therapeutics, Inc.（“我們”、“我們的”、“Intellia” 或 “公司”）是一家領先的臨牀階段基因編輯公司，專注於使用基於CRISPR/Cas9的技術開發潛在的治療藥物。CRISPR/Cas9，縮寫為 C光彩照人， R定期地 I間隔 Short Palindromic Repeats（“CRISPR”）/CRISPR 關聯9（“Cas9”）是一種基因組編輯技術，即改變基因組脱氧核糖核酸（“DNA”）選定序列的過程。為了充分實現基於CRISPR/Cas9的技術的變革潛力，我們正在利用我們的模塊化平臺建立一家全譜基因編輯公司，以推動發展 在活體中 和 活體外通過兩種主要方法來治療需求量大的未得到滿足的疾病。對於 在活體中為了解決遺傳性疾病，我們使用CRISPR/Cas9作為療法。我們的 在活體中程序使用CRISPR來直接在人體內部精確編輯致病基因。此外，我們正在前進 活體外 用於解決免疫腫瘤學和自身免疫性疾病的應用，我們使用CRISPR/Cas9作為創建工程細胞療法的工具。為了我們的 活體外程序，CRISPR/Cas9 用於設計體外的人體細胞。我們深厚的科學、技術和臨牀開發經驗，以及我們強大的知識產權（“IP”）產品組合，使我們能夠解鎖CRISPR/Cas9和相關技術的廣泛治療應用，以創造新的基因醫學類別。
我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析基於本10-Q表季度報告中未經審計的簡明合併財務報表，該報告由我們根據美利堅合眾國普遍接受的中期會計原則（“美國公認會計原則”）以及根據經修訂的1934年《證券交易法》頒佈的第S-X條編制。本討論和分析應與本10-Q表季度報告中其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表及其附註以及截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告（“年度報告”）中包含的經審計的財務報表及其附註一起閲讀。
治療並有可能治癒各種嚴重疾病將需要多種基因編輯方法。以基於CRISPR/Cas9的專有技術作為我們平臺的核心，我們將繼續增加新功能，以擴展我們當前的解決方案，以應對多種危及生命的疾病。這些新增功能包括我們專有的基礎編輯器和DNA寫入技術，以及新型的CRISPR酶，它們為我們提供了實現多種編輯策略的能力。
我們將繼續推進我們平臺的模塊化解決方案和基因組編輯技術以及交付和細胞工程能力方面的研究工作，以生成更多候選開發藥物。
19
我們的使命是通過開發具有潛在療效的基因組編輯療法，改變患有嚴重疾病的人的生活。我們相信，通過關注四個關鍵要素，我們可以實現我們的使命併為所有利益相關者提供長期利益：
我們的戰略是利用我們的模塊化平臺推動我們的全譜基因編輯公司的發展，該公司專注於開發和商業化基於CRISPR/Cas9的治療性療法。迄今為止，我們所有的收入都是合作收入。自成立以來，截至2024年3月31日，我們共籌集了約25.983億美元，通過首次公開募股（“IPO”）和並行私募配售、後續公開募股、市場發行和可轉換優先股的出售以及我們的合作協議，為我們的運營提供資金。
我們的線索 在活體中候選療法，用於治療甲狀腺素（“ATTR”）澱粉樣變性的 NTLA-2001 和用於治療遺傳性血管性水腫（“HAE”）的 NTLA-2002，是首批通過靜脈輸注全身給藥的基於 CRISPR/Cas9 的候選療法，用於精確編輯人類靶組織中的基因。 此外，我們正在推進多項 活體外全資擁有並與合作伙伴合作的免疫腫瘤學和自身免疫性疾病治療項目。
我們的管道
在Vivo程式
我們的選擇標準包括識別起源於肝臟的疾病；具有可通過敲除或插入方法可以解決的明確突變的疾病；具有易於測量的治療終點和可觀察的臨牀反應；以及缺乏有效治療、有限或過於繁瑣的疾病。我們的初始 在活體中適應症針對遺傳性肝病，包括我們的 ATTR 澱粉樣變性、HAE 和 α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）開發計劃。我們目前的努力是 在活體中分娩重點是使用脂質納米顆粒（“LNP”）將CRISPR/Cas9複合物輸送到肝臟。
轉甲狀腺素（“ATTR”）澱粉樣變計劃
NTLA-2001 是一項研究性的 在活體中基於 CRISPR 的療法旨在使轉甲狀腺素失活（”TTR”) 肝臟中的基因，從而阻止用於治療ATTR澱粉樣變的TTR蛋白的產生。NTLA-2001 通過推動單劑量後 TTR 蛋白的深度、持續和潛在的終身降低，為遏制和逆轉疾病提供了可能性。
ATTR 澱粉樣變性伴心肌病（“ATTR-CM”）：
這項全球關鍵的 3 期重度試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究，旨在評估 NTLA-2001 對成人 ATTR-CM 的療效和安全性。該研究的主要終點是心血管（“CV”）相關死亡率和事件的綜合結果。患者將被隨機分配 2:1 ntla-2001: 安慰劑，單次輸注 55 mg 的 NTLA-2001。我們正在積極招收患者，2024年3月，美國和全球的首批患者接受了給藥。目前的入學人數遠遠超過了我們最初的預測，迄今為止，已有30多名患者服藥，另有40多名患者正在接受篩查。預計在未來幾周和幾個月內還將開放許多其他網站，以進一步加快註冊速度。
遺傳性 ATTR 澱粉樣變性伴多發性神經病（“Attrv-PN”）：
今天，我們宣佈與美國食品藥品監督管理局（“FDA”）就一項關鍵的 3 期試驗設計達成一致，該設計旨在支持生物製劑許可申請（“BLA”），將 NTLA-2001 作為單劑量治療藥物，用於 ATTR 澱粉樣變性多發性神經病患者（“AttrV-PN”），但須接受對在研新藥（“IND”）申請的審查。該研究預計將是一項小型的安慰劑對照試驗，在美國以外的地點進行，涉及約50名Attrv-PN患者。我們計劃在年底之前啟動這項研究。
20
我們計劃提供正在進行的1期研究的最新數據 2024 年下半年的 ATTR-CM 和 Attrv-PN 患者。
NTLA-2001 是共同開發和共同推廣（“Co/Co”）安排的主題，該協議旨在實現我們與Regeneron Pharmicals, Inc.（“Regeneron”）、ATTR（“ATTR Co/Co”）的第一個合作目標，我們是該協議的臨牀和商業牽頭方，Regeneron是參與方。Regeneron分享了ATTR計劃全球開發成本和商業利潤的約25％。有關我們與Regeneron合作的更多信息，請參閲本10-Q表季度報告其他地方的簡明合併財務報表附註7 “合作和其他安排”。
遺傳性血管性水腫（“HAE”）計劃
NTLA-2002 是全資的研究型企業 在活體中基於 CRISPR 的療法旨在消除 kallikrein B1（“KLKB1”）肝臟中的基因，目標是在單劑量後終身控制 HAE 發作。
我們的跨國 1/2 期研究正在評估 NTLA-2002 在 I 型或 II 型 HAE 成人中的安全性、耐受性、活性、藥代動力學和藥效學。這包括測量 kallikrein 蛋白水平和活性以及 HAE 攻擊率。該研究的第一階段部分是開放標籤、單升序劑量設計。在研究的第 2 階段、隨機、安慰劑對照部分中，從 1 期中確定了兩個 NTLA-2002 劑量水平，供進一步評估。
2024 年 1 月，我們宣佈該研究第 2 階段的註冊和給藥已經完成。來自 2 期研究的數據將為關鍵的 3 期研究選擇的 NTLA-2002 劑量提供信息。我們預計將在2024年下半年啟動包括美國患者在內的全球關鍵性3期研究，但須視監管部門的反饋而定。
我們計劃在5月31日至6月3日在西班牙瓦倫西亞舉行的2024年歐洲過敏和臨牀免疫學學會（“EAACI”）大會上公佈1期研究的最新數據。來自1/2期研究第一階段部分的長期數據將包括安全性、kallikrein減少量和發作率數據，包括通過最新隨訪繼續完全不受攻擊的患者數量。此外，我們計劃在2024年中期報告第二階段的主要結果，並在2024年下半年的醫學會議上公佈全部結果。
2024 年 1 月，我們還宣佈，1/2 期研究第 1 階段的積極中期結果已發表在 新英格蘭醫學雜誌.
α-1 抗胰蛋白酶缺乏症（“AATD”）計劃
NTLA-3001 是我們全資擁有、同類首款以 CRISPR 為介導的 在活體中用於治療AATD相關肺病的靶向基因插入開發候選藥物。它旨在精確插入野生型 SERPINA1 基因，它編碼α-1抗胰蛋白酶（“AAT”）蛋白，有可能在單劑量後將全功能AAT蛋白的永久表達恢復到正常水平。我們預計將在 2024 年 NTLA-3001 的 1 期研究中為第一位患者服藥。
在Vivo研究計劃
通過部署新的編輯和交付創新，我們正在擴大基於CRISPR的技術可以靶向的疾病範圍。這包括獨立或與合作伙伴合作推進肝臟外五個不同組織的基因編輯計劃。這些研究和臨牀前項目針對的是源自骨髓、大腦、肌肉、肺部和眼睛的疾病，如果成功，將極大地擴大基於CRISPR的治療的機會。
Ex Vivo 程式
我們正在推進多項全資擁有並與合作伙伴合作的項目，利用我們的同種異體平臺來治療免疫腫瘤學和自身免疫性疾病。我們專有的同種異體細胞工程平臺避免了臨牀前模型中T細胞和自然殺傷（“NK”）細胞介導的排斥反應，這是其他正在研究的異基因方法中尚未解決的關鍵挑戰。使用我們的異基因平臺設計的細胞療法，結合增強細胞功能的編輯，為靶向實體瘤提供了一種新的方法。
21
合作和其他安排
為了在多個治療領域加快基於CRISPR/Cas9的產品的開發和商業化，我們已經與合作者建立了戰略聯盟，並打算尋求其他機會結成戰略聯盟，這些合作伙伴可以增強我們在CRISPR/Cas9療法開發方面的領導地位。我們與Regeneron、AvenCell Therapeutics, Inc.（“AvenCell”）、SparingVision Sas（“SparingVision”）、Kyverna Therapeutics, Inc.（“Kyverna”）、ONK Therapeutics, Ltd.（“ONK”）和Recode Therapeutics, Inc.（“RecoDE”）簽訂了現有的合作協議。有關我們與合作者之間協議條款的更多信息，請參閲本10-Q表季度報告其他地方的簡明合併財務報表附註7 “合作和其他安排”。
財務概覽
協作收入
我們的收入包括合作收入，包括與許可證的預付技術准入付款、技術准入費、已交付的研究材料、研究資金以及根據我們的合作和許可協議獲得的里程碑付款相關的確認金額。
研究和開發
研發費用包括開展研發活動所產生的費用，例如全職研發員工的薪酬和福利，包括股票薪酬、分配的設施相關費用、管理費用、許可和里程碑費、合同研究、開發和製造服務、臨牀試驗成本和其他相關成本。
一般和行政
一般和管理費用主要包括我們的行政、財務、法律、人力資源、業務發展和支持職能的薪酬和福利，包括股票薪酬。一般和管理費用中還包括未另行包含在研發費用、差旅費用和審計、税務和法律服務（包括知識產權相關法律服務）以及其他諮詢費用和開支中的設施相關費用。
其他收入（支出），淨額
在截至2024年3月31日的三個月中，其他收入（支出）淨額包括我們的現金、現金等價物、限制性現金等價物和有價證券的利息收入以及我們投資公允價值的變化。在截至2023年3月31日的三個月中，其他收入（支出）淨額包括我們的現金、現金等價物、限制性現金等價物和有價證券的利息收入、權益法投資的虧損和或有對價公允價值的變動。
22
運營結果
以下關於財務狀況和經營業績的討論應與隨附的簡明合併財務報表及其相關腳註一起閲讀。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的比較
下表彙總了我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的經營業績：
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截至3月31日的三個月 |
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期至 |
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||||||
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2024 |
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2023 |
|
|
週期變動 |
|
|||
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（以千計） |
|
|||||||||
協作收入 |
|
$ |
28,935 |
|
|
$ |
12,606 |
|
|
$ |
16,329 |
|
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和開發 |
|
|
111,847 |
|
|
|
97,116 |
|
|
|
14,731 |
|
一般和行政 |
|
|
31,091 |
|
|
|
27,448 |
|
|
|
3,643 |
|
運營費用總額 |
|
|
142,938 |
|
|
|
124,564 |
|
|
|
18,374 |
|
營業虧損 |
|
|
(114,003 |
) |
|
|
(111,958 |
) |
|
|
(2,045 |
) |
其他收入（支出），淨額： |
|
|
|
|
|
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|
|
|
|||
利息收入 |
|
|
12,632 |
|
|
|
11,980 |
|
|
|
652 |
|
投資公允價值的變化，淨額 |
|
|
(6,065 |
) |
|
|
- |
|
|
|
(6,065 |
) |
權益法投資的虧損 |
|
|
- |
|
|
|
(3,048 |
) |
|
|
3,048 |
|
或有對價公允價值的變化 |
|
|
- |
|
|
|
(100 |
) |
|
|
100 |
|
其他收入（支出）總額，淨額 |
|
|
6,567 |
|
|
|
8,832 |
|
|
|
(2,265 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(107,436 |
) |
|
$ |
(103,126 |
) |
|
$ |
(4,310 |
) |
協作收入
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月中，協作收入增加了1,630萬美元。合作收入的增加主要是由於確認了先前根據AvenCell許可和合作協議取消的2,100萬美元的實體內部利潤。更多細節請參閲本10-Q表季度報告其他部分的簡明合併財務報表附註7 “合作和其他安排”。
研究和開發
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月中，研發費用增加了1,470萬美元，增長了15％。
下表彙總了我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的研發費用，以及這些項目的美元變化和相應的變化百分比：
|
|
|
截至3月31日的三個月 |
|
|
期至 |
|
|
百分比 |
|
|||||||
|
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
週期變動 |
|
|
改變 |
|
||||
|
|
|
（以千計） |
|
|
|
|
||||||||||
按項目分列的外部開發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
NTLA-2001 |
|
|
$ |
13,658 |
|
|
$ |
9,730 |
|
|
$ |
3,928 |
|
|
|
40 |
% |
NTLA-2002 |
|
|
|
8,793 |
|
|
|
4,154 |
|
|
|
4,639 |
|
|
|
112 |
% |
NTLA-3001 |
|
|
|
3,637 |
|
|
|
3,937 |
|
|
|
(300 |
) |
|
|
-8 |
% |
未分配的研發費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|
||||
與員工相關的費用 |
|
|
|
37,640 |
|
|
|
35,069 |
|
|
|
2,571 |
|
|
|
7 |
% |
研究材料和合同服務 |
|
|
|
13,082 |
|
|
|
11,809 |
|
|
|
1,273 |
|
|
|
11 |
% |
重寫研究里程碑 |
|
|
|
- |
|
|
|
874 |
|
|
|
(874 |
) |
|
|
-100 |
% |
與設施相關的費用 |
|
|
|
14,195 |
|
|
|
13,351 |
|
|
|
844 |
|
|
|
6 |
% |
基於股票的薪酬 |
|
|
|
20,161 |
|
|
|
16,931 |
|
|
|
3,230 |
|
|
|
19 |
% |
其他 |
|
|
|
681 |
|
|
|
1,261 |
|
|
|
(580 |
) |
|
|
-46 |
% |
研發費用總額 |
|
|
$ |
111,847 |
|
|
$ |
97,116 |
|
|
$ |
14,731 |
|
|
|
15 |
% |
23
漲幅 與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月的研發費用主要歸因於：
一般和行政
與截至2023年3月31日的三個月相比，截至2024年3月31日的三個月中，一般和管理費用增加了約360萬美元。這一增長主要與股票薪酬增加370萬美元有關。
其他收入（支出），淨額
扣除230萬美元的其他收益（支出）的減少主要與我們在Kyverna和AvenCell的投資公允價值變動導致的610萬美元支出有關，但被與我們在2023年第一季度記錄的權益法虧損相關的300萬美元變動所抵消，以及 受市場利率上升的推動，利息收入增加了70萬美元。
流動性和資本資源
自成立至2024年3月31日，我們共籌集了25.983億美元，通過我們的合作協議、首次公開募股和並行私募配售、後續公開募股、市場發行和可轉換優先股的銷售，為我們的運營提供資金。
截至2024年3月31日，我們擁有9.534億美元的現金、現金等價物和有價證券。
市場上銷售計劃
2022年銷售協議
2022年3月，我們與傑富瑞集團公司（“傑富瑞”）簽訂了公開市場銷售協議（“2022年銷售協議”），根據該協議，傑富瑞能夠不時以 “在市場” 發行中發行和出售總收益高達4億美元的普通股。2024年2月，我們修訂了2022年銷售協議（“經修訂的2022年銷售協議”），將市場發行計劃的規模從4億美元擴大到7.5億美元。根據經修訂的2022年銷售協議，我們同意支付不超過普通股銷售總收益3.0％的現金佣金。
截至2024年3月31日，根據經修訂的2022年銷售協議，我們已發行了9,728,101股普通股。
在截至2024年3月31日的三個月中，根據經修訂的2022年銷售協議，我們以一系列銷售方式發行了2,209,938股普通股，平均價格為每股26.19美元，扣除現金佣金和約20萬美元與銷售相關的法律、會計和其他費用，淨收益總額為5,600萬美元。
24
截至2024年3月31日，根據經修訂的2022年銷售協議，3.711億美元的普通股仍有資格出售。
資金需求
我們對資本的主要用途是，而且我們預計將繼續是研發研究材料和合同服務、臨牀試驗成本、薪酬和相關費用、實驗室和辦公設施、研究用品、法律和監管費用、許可知識產權的專利申請和維護費用、里程碑和特許權使用費以及一般管理費用。在2024年的剩餘時間內，隨着我們繼續制定臨牀計劃並將其他項目推進到臨牀開發，我們預計與正在進行的活動相關的支出將與前期相比有所增加。
由於我們的主要項目處於臨牀階段，而且這些努力的結果尚不確定，因此我們無法估計成功完成任何未來候選產品的開發和商業化所需的實際金額，也無法估計我們是否或何時可以實現盈利。在我們能夠產生可觀的產品收入之前（如果有的話），我們希望通過股權融資和合作安排為我們持續的現金需求提供資金。我們從Regeneron獲得與他們的合作協議相關的費用補償。此外，在每種情況下，我們都有資格獲得里程碑付款和特許權使用費，根據我們與SparingVision、ONK和Recode的合作以每種產品為基礎，在我們與Regeneron的合作下按目標計算，以及在與Kyverna完成某些活動時獲得里程碑付款和特許權使用費，但須遵守我們與各公司的協議條款。除了這些資金來源外，我們將沒有任何承諾的外部流動性來源。如果我們通過未來出售股權籌集額外資金，則股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對現有股東權利產生不利影響的優惠。如果我們將來通過合作安排籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。如果我們無法在需要時通過股權融資籌集額外資金，我們可能需要推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售我們本來更願意自己開發和銷售的候選產品的權利。
外表
根據我們的研發計劃以及我們對項目進展的預期，我們預計，截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券，以及合作協議中的研究和成本報銷資金，將使我們能夠為2026年底之前的持續運營費用和資本支出需求提供資金，其中不包括根據我們的合作協議或任何非資本戰略用途可能賺取和分配的任何潛在里程碑付款或延期費目前在基本案例規劃假設。我們基於當前的假設得出這一估計，這些假設可能被證明是錯誤的，而且我們可以比預期的更快地使用我們的資本資源。
我們創造收入和實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：開發我們的交付技術和我們的CRISPR/Cas9技術平臺；選擇合適的候選產品進行開發；完成選定候選產品的研究、臨牀前和臨牀開發；為我們完成臨牀試驗的候選產品獲得監管批准和上市許可；為候選產品開發可持續和可擴展的製造工藝；推出和直接或通過合作者或分銷商將我們獲得監管部門批准和營銷許可的候選產品商業化；爭取市場對我們的候選產品的認可；解決任何競爭性的技術和市場發展；就我們可能簽訂的任何合作、許可或其他安排談判優惠條款；與我們的合作者和許可方保持良好的關係；維護、保護和擴大我們的知識產權組合，包括專利、商業祕密和專有技術；以及吸引、僱用和留住合格的人員。
現金流
以下是截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的現金流摘要：
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截至3月31日的三個月 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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用於經營活動的淨現金 |
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(120,662 |
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(109,328 |
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由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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5,901 |
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(122,248 |
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融資活動提供的淨現金 |
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59,992 |
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2,221 |
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用於經營活動的淨現金
在截至2024年3月31日的三個月中，用於經營活動的淨現金為1.207億美元，主要包括1.074億美元的淨虧損，進一步減少了2970萬美元的運營資產和負債變動，包括在此期間從我們的合作伙伴處收到的590萬美元付款，以及記錄在 “合作收入” 中的2,100萬美元的非現金確認，部分抵消了非現金費用對我們公允價值的610萬美元淨調整中對Kyverna和AvenCell的投資，股票薪酬為3,420萬美元，折舊250萬美元。
在截至2023年3月31日的三個月中，用於經營活動的淨現金為1.093億美元，主要反映了我們研發活動支出的增加，但在此期間從合作伙伴那裏收到的340萬美元款項部分抵消了這一增長。
由（用於）投資活動提供的淨現金
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的投資活動提供了590萬澳元的現金。截至2024年3月31日的三個月中，這一增長主要是由於2.68億美元的有價證券到期，部分被購買的2.596億美元有價證券和用於購買房產和設備的250萬美元現金所抵消。
在截至2023年3月31日的三個月中，我們的投資活動使用了1.222億美元的現金。在截至2023年3月31日的三個月中，下降的主要原因是購買了3.820億美元的有價證券，部分被2.636億美元到期的有價證券以及用於購買房產和設備的380萬美元現金所抵消。
淨現金 由融資活動提供
在截至2024年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金為6,000萬美元，其中包括市場發行的5,800萬美元淨收益和行使股票期權獲得的200萬美元現金。
在截至2023年3月31日的三個月中，融資活動提供的淨現金為220萬美元，其中包括市場發行的150萬美元淨收益和行使股票期權獲得的80萬美元現金。
關鍵會計政策
我們的關鍵會計政策要求在編制簡明合併財務報表時做出最重要的判斷和估計。管理層已經確定，我們最重要的會計政策是與收入確認、應計研發費用和股票薪酬有關的會計政策。與我們在截至2023年12月31日的年度報告中討論的政策相比，我們的關鍵會計政策沒有任何變化。
最近的會計公告
請閲讀本10-Q表季度報告第一部分第1項 “簡明合併財務報表附註” 中包含的簡明合併財務報表附註2 “重要會計政策摘要”，以描述適用於我們業務的最新會計聲明。
合同義務
在截至2024年3月31日的三個月中，我們的合同義務沒有實質性變化。有關我們合同義務的完整討論，請參閲我們的 管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析在我們截至2023年12月31日的年度報告中。
第 3 項。定量和定性ve 關於市場風險的披露
我們的金融工具和財務狀況所固有的市場風險代表利率不利變動造成的潛在損失。截至2024年3月31日，我們的現金等價物、限制性現金等價物和有價證券為9.249億美元，包括計息貨幣市場賬户、公司和金融機構債務證券、美國財政部和其他政府支持證券和資產支持證券。我們面臨的主要市場風險是利率敏感度，利率敏感度受美國總體利率水平變化的影響，特別是因為我們的投資主要是有價證券。由於我們的投資組合持續時間短，風險低
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就我們的投資概況而言，我們認為立即變動100個基點或一個百分點不會對我們投資組合的公允市場價值產生重大影響。但是，利率的下降將減少未來的投資收入。
我們沒有任何外幣或衍生金融工具。通貨膨脹通常會增加我們的勞動力成本和計劃成本，從而影響我們。我們認為，在截至2024年3月31日的三個月中，通貨膨脹對我們的經營業績沒有實質性影響。
第 4 項。控件和程序
的評估 披露控制和程序
我們建立了披露控制和程序，旨在確保在《交易法》下提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告，並積累並傳達給管理層，包括首席執行官（我們的首席執行官）和首席財務官（我們的首席財務官），以便及時就所需的披露做出決定。
我們的管理層在首席執行官兼首席財務官的監督和參與下，評估了截至本10-Q表季度報告所涉期末我們的披露控制和程序（定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條）的有效性。管理層認識到，任何披露控制和程序，無論設計和運作多麼良好，都只能為實現其目標提供合理的保證。我們的披露控制和程序旨在為實現其目標提供合理的保證。根據此類評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至2024年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）沒有發生任何對我們的財務報告內部控制產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。
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第二部分-其他R 信息
第 1 項。法律訴訟程序
在正常業務過程中，我們不時參與與知識產權（“IP”）、商業安排和其他事項相關的訴訟、索賠、調查、訴訟和訴訟威脅。無論案情如何，任何此類法律訴訟的結果本質上都是不確定的。此外，訴訟和相關事項代價高昂，可能會轉移我們的管理層和其他資源的注意力，而這些資源本來會用於其他活動。如果我們無法在任何此類法律訴訟中勝訴，我們的業務、經營業績、流動性和財務狀況可能會受到不利影響。
第 1A 項。Ri天空因子
投資我們的普通股涉及高度的風險。在評估我們和我們的業務時，除了本10-Q表季度報告、截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告以及我們向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的其他文件中規定的其他信息外，還應仔細考慮以下風險因素。如果以下任何風險和不確定性實際發生，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績可能會受到重大不利影響。下文總結和描述的風險並非詳盡無遺，也不是我們面臨的唯一風險。新的風險因素可能會不時出現，我們無法預測任何因素或因素組合可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生的影響。
以 “*” 表示的風險因素（如果有）是我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中新增或已進行重大更新。
與我們的業務相關的重大風險摘要
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與我們的業務相關的風險
與臨牀前和臨牀開發相關的風險
CRISPR/Cas9 基因組編輯技術直到最近才經過臨牀驗證，可用於人體治療。我們正在採用的使用CRISPR/Cas9系統發現和開發新療法的方法尚未得到證實，可能永遠無法開發出可銷售的產品。如果我們無法開發可行的候選產品，無法獲得監管部門對任何此類候選產品或市場的批准，也無法銷售任何候選產品，則我們可能永遠無法實現盈利。
我們專注於利用CRISPR/Cas9基因組編輯技術開發治療藥物，包括 在活體中 療法和 活體外工程細胞療法。儘管近年來基因療法和基因組編輯領域取得了重大進展, 在活體中基於CRISPR的基因組編輯技術相對較新，其治療效用在很大程度上未得到證實。我們開發療法的方法以使用CRISPR/Cas9技術來改變、引入或刪除遺傳信息為中心 在活體中 治療各種疾病，或設計人體細胞 活體外創造可以引入人體以治療潛在疾病的治療細胞。
我們成功開發產品將需要解決許多問題，包括開發或獲得將治療劑安全地輸送到人體內的靶細胞的技術，或者在體外設計人體細胞，使改性細胞在送達患者時能夠產生治療效果，優化療效和特異性
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並確保和證明此類產品的治療選擇性、功效、效力、純度和安全性。無法保證我們會成功解決任何或所有這些問題。特別是在基於 CRISPR/Cas9 的療法方面，我們正處於 NTLA-2001 和 NTLA-2002 的臨牀開發階段，並正在向其他療法的臨牀測試邁進 在活體中和 活體外 候選產品。儘管有一個 CRISPR/Cas9 編輯過的 活體外療法最近已在美國（“美國”）和歐盟（“歐盟”）獲得批准，沒有基因組編輯 在活體中 療法已在美國、歐盟國家或其他主要司法管轄區獲得批准，我們的任何CRISPR/Cas9候選產品成功獲得批准的可能性仍未得到證實。
我們未來的成功還高度依賴於基於CRISPR的基因組編輯技術、細胞遞送方法和治療應用的成功開發，這些適應症是我們持續研發工作的重點。隨着新數據的出現以及我們在開發基於CRISPR/Cas9的療法方面積累經驗，我們可能會決定修改或放棄這些計劃。我們無法確定我們的CRISPR/Cas9努力和技術能否產生令人滿意的產品，這些產品在我們的選定適應症或我們追求的任何其他適應症中既安全有效、足夠純淨或有效、可製造、可擴展或有利可圖。我們無法保證在開發任何基於CRISPR/Cas9的特定治療產品方面的進展或成功會轉化為其他基於CRISPR/Cas9的產品。
公眾對潛在療法相關療效或安全問題的看法和相關媒體報道，包括採用新的療法或新的治療方法，以及與基因組編輯和CRISPR/Cas9相關的倫理問題，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願，或者如果任何療法獲得批准，醫生和患者接受這些新的個性化治療的意願產生不利影響。醫生、醫療保健提供者和第三方付款人在採用新產品、技術和治療方法方面往往進展緩慢，尤其是那些可能還需要額外前期費用和培訓的產品、技術和治療方法。醫生可能不願意接受培訓以採用這些新穎的、可能的個性化療法，如果沒有適當的培訓，可能會認為特定的療法過於複雜或存在潛在風險，因此可能選擇不進行治療。此外，由於健康狀況、遺傳特徵或其他原因，某些患者可能不是該療法的候選人。此外，聯邦和州機構、國會委員會和外國政府對公眾的負面看法、道德問題或財務考慮的反應可能會導致新的立法、法規或醫療標準，從而限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管部門批准或以其他方式實現盈利的能力。可能會制定新的政府要求，這可能會延遲或阻礙監管部門對我們正在開發的候選產品的批准。無法預測立法變革是否會頒佈，法規、政策或指導方針是否會改變，或者機構或法院的解釋是否會改變，也無法預測這些變化會產生什麼影響（如果有的話）。基於這些因素和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定這些新療法的好處不會或不會超過其成本。
臨牀開發涉及漫長而昂貴的過程，結果不確定。在完成或最終無法完成任何候選產品的開發和商業化時，我們可能會產生額外費用或遇到延誤。
我們所有的項目仍處於發現、臨牀前或臨牀階段。我們當前和未來的候選產品將需要在我們打算銷售產品的每個司法管轄區進行臨牀前和臨牀活動和研究、監管審查和批准、大量投資、建立製造能力、獲得足夠的商業製造能力和大量的營銷努力，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。在獲得監管機構的上市批准以銷售候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明該產品對人體的安全性、純度、效力和功效。無法預測我們的任何計劃何時或是否會被證明對人體有效和安全，或者將獲得監管部門的批准。臨牀前和臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要很多年才能完成，而且結果不確定。我們可能無法確定監管機構認為具有臨牀意義的臨牀終點，臨牀試驗在任何階段都可能失敗。臨牀前測試和臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果。此外，臨牀前和臨牀數據通常容易受到不同的解釋和分析的影響，許多公司認為其候選產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現令人滿意，但其產品仍未能獲得批准。
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成功完成臨牀試驗是向美國食品和藥物管理局提交生物製劑許可申請（“BLA”）以及向相應的外國監管機構提交類似申請的先決條件，因此也是任何候選產品的最終批准和商業營銷的先決條件。我們不知道我們的任何臨牀試驗是否會按計劃開始或完成（如果有的話）。此外，對後期臨牀試驗（例如關鍵試驗）的監管要求通常比早期階段的臨牀試驗（例如1期試驗）更為嚴格。我們可能無法滿足監管機構（例如美國食品藥品管理局）對候選產品啟動後期臨牀試驗的要求，這可能會延遲我們的候選產品的開發，包括提交BLA或類似的營銷申請。
由於這些都是新的治療方法，發現、開發、製造和商業化我們的候選產品可能會使我們在完成臨牀前研究、啟動或完成臨牀試驗時面臨許多挑戰或延遲。在我們進行的任何當前或未來的臨牀試驗期間，或由於這些試驗的結果，我們還可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻礙我們獲得上市批准或將候選產品商業化的能力，包括：
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如果我們、進行此類試驗的機構的IRB、相關的倫理委員會或FDA或其他相關監管機構暫停或終止臨牀試驗，或者該試驗的數據監測委員會（“DMC”）建議暫停或終止此類試驗，我們也可能會遇到延誤。這些機構可能由於多種因素實施或建議暫停或終止此類措施，包括未能按照監管要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗、FDA或其他監管機構檢查臨牀試驗運營或試驗場地從而導致臨牀擱置、製造或質量控制問題、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用產品或治療有益處、未能確立或實現具有臨牀意義的試驗終點、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續進行臨牀試驗。導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素也可能導致延遲提交BLA或類似的營銷申請，或最終導致我們的候選產品被監管部門拒絕批准。此外，美國食品和藥物管理局或其他監管機構可能不同意我們的臨牀試驗設計和我們對臨牀試驗數據的解釋，或者即使在對我們的臨牀試驗設計進行了審查和評論之後，也可能更改批准要求。
此外，因為我們的 在活體中 技術可能涉及跨多種細胞和組織類型的基因組編輯，我們面臨其他基因組編輯療法和基因療法所面臨的許多挑戰和風險，包括：
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此外，因為我們的 活體外 候選產品包括編輯人體細胞，然後將改性細胞交付給患者，我們面臨工程細胞療法所面臨的許多挑戰和風險。例如，接受基於工程細胞的基因療法治療的患者可能會出現異基因反應，導致同種異體移植排斥反應以及潛在的局部和全身毒性，這些毒性可能嚴重或危及生命。
迄今為止，大多數人體臨牀試驗都使用以下任一方法 在活體中要麼 活體外 基於 CRISPR 的療法，包括我們針對轉甲狀腺素（“ATTR”）澱粉樣變性的 NTLA-2001 和治療遺傳性血管性水腫（“HAE”）的 NTLA-2002 的臨牀試驗，仍處於臨牀階段，只有一種 活體外 基於 CRISPR 的治療產品於 2023 年 12 月在美國和歐盟獲得批准。我們在不同國家正在進行分別針對 ATTR 澱粉樣變和 HAE 患者的 NTLA-2001 和 NTLA-2002 的臨牀試驗。不確定美國食品和藥物管理局或其他類似機構是否會繼續對我們所有的CRISPR/Cas9候選產品採用與其他候選產品相同的監管途徑和要求 在活體中 療法或 活體外 工程療法。
此外，如果任何候選產品遇到安全性或有效性問題、開發延遲、監管問題或其他問題，我們的開發計劃和業務可能會受到嚴重損害。出於上述原因，除其他外，監管機構，尤其是食品和藥物管理局，已經要求對基因組編輯產品進行額外的臨牀前研究，例如與毒理學、生物分佈或生殖健康相關的其他研究，和/或臨牀開發早期與其他治療模式相比的臨牀前研究。儘管美國食品和藥物管理局批准了我們提交的IND，但美國食品和藥物管理局可能會施加要求，導致我們的任何計劃延遲，包括我們提交的BLA或類似的營銷申請或監管部門的批准。例如，在 2023 年 3 月 IND 批准 NTLA-2002 之後，美國食品藥品管理局要求提供與納入具有生育潛力的女性患者相關的補充臨牀前數據。我們預計將在計劃中的3期試驗之前提交這些數據，這將補充正在進行的1/2期研究中從具有生育潛力的女性患者那裏收集的臨牀數據。我們無法保證這些臨牀前研究的時間或結果，也無法保證美國食品和藥物管理局是否可能要求在我們的 NTLA-2002 三期試驗開始之前進行額外的臨牀前研究。如果我們無法令人滿意地完成所需的研究，美國食品和藥物管理局或其他監管機構可能會要求我們將某些患者羣體排除在臨牀研究之外，暫停我們的臨牀研究，或者要求我們停止進一步的臨牀研究或拒絕批准此類候選產品。此外，正在發展的競爭對手 在活體中要麼 活體外採用類似技術的產品可能會在其候選產品或計劃中遇到問題，這反過來可能導致我們發現候選產品和計劃存在問題，或者導致 FDA 或其他監管機構施加額外要求，這可能會導致我們推遲或暫停候選產品的開發。任何此類事件都可能損害我們識別和開發候選產品的能力，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們可能會遇到生產延遲或其他問題，使我們無法按預期的時間表執行 NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001 或其他候選產品的臨牀試驗。此外，我們無法保證 FDA、MHRA、新西蘭藥品和醫療器械安全局或其他監管機構將來不會更改其要求，也不會在我們預期的時間表上批准對我們的 IND 或同等監管文件的修訂，包括 NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001 或其他候選產品。
結果，包括來自我們的臨牀前和臨牀研究的數據，不一定能預測我們正在進行和未來的臨牀前和臨牀研究，也不能保證或表明任何潛在候選產品可能獲得美國食品藥品管理局或任何其他監管機構批准。如果我們無法複製任何臨牀前或臨牀活動和研究的陽性結果，我們可能無法成功開發、獲得監管部門批准和商業化任何潛在候選產品。
我們可能會不時披露臨牀試驗的中期數據，例如我們正在進行的 NTLA-2001 1 期研究、NTLA-2002 的 1/2 期研究或計劃中的 NTLA-3001 一期研究的中期結果。臨牀試驗的中期數據顯示
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尚未完成的風險是，隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，或者我們臨牀試驗的患者繼續接受其他疾病治療，一種或多種臨牀結果可能會發生重大變化。作為數據分析的一部分，我們還會做出假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行了全面評估，我們報告的結果可能與相同研究的未來結果有所不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使此類結果合格。因此，在我們提供最終數據和分析之前，應謹慎地查看臨時數據。
此外，候選產品在臨牀前和臨牀研究中取得進展的失敗率很高，並可能出現意想不到的重大延遲。即使我們能夠成功完成正在進行和未來的臨牀前和臨牀活動以及對任何潛在候選產品的研究，我們也可能無法在未來的任何臨牀前和臨牀試驗中複製這些或任何其他研究的任何積極結果，或者可能必須投入大量精力、資源和時間來複制這些或任何其他研究的任何積極結果，而且它們不能保證任何潛在候選產品會及時獲得美國食品藥品管理局或任何其他必要的監管機構的批准所有。有關這些風險的更多信息，另請參閲本風險因素部分的其餘部分。
公眾對CRISPR/Cas9的使用、基因組編輯或基因療法的負面輿論和監管審查的加強通常可能會損害公眾對我們開發的任何候選產品的安全性的看法，並對我們開展業務或獲得此類候選產品的監管批准的能力產生不利影響。
總體而言，基因療法，尤其是基因組編輯，仍然是新技術，迄今為止，美國和歐盟批准的基因療法產品數量有限。公眾的看法可能會受到以下説法的影響：基因療法或基因組編輯（包括使用CRISPR/Cas9）不安全或不道德，或者存在不當的副作用風險，例如不當修改患者染色體中的基因序列可能導致癌症，以及基因療法或基因組編輯可能無法獲得公眾或醫學界的接受。特別是，我們的成功將取決於專門治療候選產品所針對疾病的醫生開出的治療處方，這些治療涉及使用我們的候選產品來代替或補充他們更熟悉且可能有更多臨牀數據的現有療法。此外，美國、州或外國政府對公眾負面看法或道德問題的迴應可能會導致新的立法或法規，從而限制我們開發或商業化任何候選產品、獲得或維持監管部門批准或以其他方式實現盈利的能力。更嚴格的法律制度、政府監管或負面公眾輿論可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響，並可能延遲或損害我們的候選產品的開發和商業化或對我們可能開發的任何產品的需求。例如，某些基因療法試驗導致了幾起廣為人知的不良事件，包括白血病和死亡病例。在我們的臨牀試驗或其他涉及基因療法、基因組編輯產品或競爭對手產品的臨牀試驗中，諸如此類的嚴重不良事件，即使最終不能歸因於相關的候選產品，也可能導致政府監管加強、公眾看法不佳、監管機構可能延遲測試或批准我們的候選產品、對獲批准的候選產品的更嚴格標籤要求以及對任何此類候選產品的需求減少。此外，第三方在我們未涉足的領域（例如靶向和編輯胚胎細胞）使用該技術，可能會對公眾和政府對CRISPR/Cas9技術的倫理和風險的看法產生不利影響，並導致社會或法律變革，從而限制我們應用該技術開發針對疾病的人類療法的能力。例如，關於中國和俄羅斯使用CRISPR/Cas9編輯胚胎的報道 在子宮裏 已經產生並可能繼續引起公眾對人類使用該技術的負面看法。公眾和政府對該技術的負面看法，或政府對我們技術的額外監管，也可能對我們的股價或我們開展創收合作或從公開市場獲得額外資金的能力產生不利影響。
與行業相關的風險
在我們或其他人進行的臨牀試驗中，結果不確定、缺乏療效、不良事件或其他安全問題可能會阻礙監管機構的批准程序或我們的候選產品的總體市場接受度。
基因組編輯技術，尤其是CRISPR/Cas9在兩者的治療應用 在活體中產品和 活體外 產品未經證實，在獲得上市許可之前必須經過嚴格的臨牀試驗和監管審查。如果我們的臨牀研究或任何其他第三方的臨牀研究結果，包括與基因組編輯技術或工程細胞療法有關的結果，尚無定論或未能顯示出療效，或者如果此類臨牀試驗引起安全問題或不良事件，我們可以：
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此外，我們的候選產品可能會導致其他尚未預測的不良事件，而基因組編輯效應（包括CRISPR/Cas9的影響）對人體器官基因或新型細胞療法的潛在永久性可能會使這些不良事件不可逆轉。將危重患者納入我們的臨牀研究或競爭對手的臨牀研究可能會導致死亡或其他不良醫療事件，包括由於這些患者可能使用的其他療法或藥物而導致的不良醫療事件。這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持對候選產品的監管批准或市場認可，並削弱我們實現盈利的能力。
生物製藥產品的研發本質上是有風險的。我們可能無法成功地使用和增強我們的基因組編輯技術來創建候選產品管道，建立必要的製造能力，獲得監管部門的批准並開發商業上成功的產品，或者我們可能會將有限的資源花費在無法產生成功候選產品的計劃上，也無法利用可能更有利可圖或更有可能成功的潛在候選產品或疾病的項目。如果我們未能開發候選產品，我們的商業機會（如果有）將受到限制。
我們正處於臨牀開發階段，我們的技術和方法尚未導致我們的任何候選產品的批准或商業化，包括用於 ATTR 澱粉樣變的 NTLA-2001 或用於 HAE 的 NTLA-2002，或其他候選產品，包括治療α-1 抗胰蛋白酶缺乏症的 NTLA-3001，被視為適合臨牀開發並最終獲得監管機構的批准。即使我們成功建立了候選產品管道，完成臨牀開發、建立必要的製造流程和能力、獲得監管部門的批准和候選產品的商業化也需要大量的額外資金，並且面臨治療產品開發固有的失敗風險。對生物製藥產品開發的投資存在重大風險，即任何潛在的候選產品都將無法證明可接受的安全性和有效性，無法獲得監管部門的批准或具有商業可行性。
我們無法保證我們能夠在整個研發過程中成功推進任何候選產品，包括 NTLA-2001、NTLA-2002、NTLA-3001 或通過合作開發的候選產品。我們的任何其他項目都可能顯示出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發或商業化的候選產品。有關這些風險的更多信息，請參閲上述風險因素部分，標題為”與臨牀前和臨牀開發相關的風險.”
即使我們獲得了任何候選產品的監管批准，此類候選產品也可能無法獲得醫生、患者、醫院、第三方付款人和醫學界其他人的市場認可。
使用CRISPR/Cas9系統創建基於基因組編輯的療法是最近的發展，可能不會被患者、醫療保健提供者、第三方付款人和其他利益相關者廣泛接受。多種因素將影響我們的候選產品是否被市場接受，例如：
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即使我們的產品獲得了市場認可，如果推出的新產品或技術比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的產品過時，我們也可能無法在一段時間內保持這種市場接受度。此外，由於圍繞該療法的倫理和社會爭議，負面宣傳 在活體中 使用CRISPR/Cas9、基因組編輯修飾細胞或其他治療介質，例如我們可能在臨牀試驗中使用的病毒載體，可能會限制市場對我們的候選產品的接受。如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、醫院、第三方付款人或醫學界其他人的市場認可，我們將無法創造可觀的收入。我們努力向醫療保健提供者、患者和第三方付款人介紹我們的產品，可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。
與知識產權相關的風險
與第三方和許可知識產權相關的風險
第三方針對我們、我們的許可方或合作者的知識產權侵權索賠可能會阻止或延遲我們的產品發現和開發工作。
我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的有效專利和所有權。
在我們開發候選產品的領域，以及可能與我們在研發工作中使用或可能使用的組件和方法相關的領域，存在許多美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的待處理的專利申請。隨着工業、政府、學術界和其他生物技術和藥物研究的擴大以及更多專利的頒發，我們的候選產品提出侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們的開發候選藥物很複雜，可能包括多種成分，例如Cas9蛋白或編碼Cas9蛋白的信使核糖核酸、指導核糖核酸（“gRNA”）、靶向分子或脂質等配方成分。我們無法保證我們的技術、流程、未來候選產品或此類候選產品的使用中的任何組成部分都不會侵犯第三方專利。我們也可能未能識別相關的第三方專利或申請。由於專利權是逐個司法管轄區授予的，所以我們的自由
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實踐某些技術，包括我們研究、開發和商業化候選產品的能力，可能因國家而異。
第三方可能會聲稱我們侵犯了他們的專利，或者我們在未經授權的情況下以其他方式使用了他們的專有技術，並可能起訴我們。可能存在第三方專利，這些專利涉及成分、配方、製造方法或使用或處理方法，這些專利涵蓋了我們發現和開發的候選產品。由於專利申請可能需要很多年才能簽發，因此目前可能有待處理的專利申請，這些專利以後可能會導致我們的候選產品侵犯已頒發的專利。此外，第三方將來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的技術或製造、使用或銷售我們的候選產品或我們開發的產品會侵犯這些專利。如果有管轄權的法院認定我們侵犯了此類專利，則任何此類專利的持有人都可以阻止我們對適用候選產品或產品進行商業化的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到此類專利到期或最終被認定為無效或不可執行。此類許可證可能無法按商業上合理的條款提供，也可能根本不可用。即使我們能夠獲得許可，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠獲得許可給我們的相同技術。我們可能被迫停止商業化、製造或進口侵權技術或產品，包括通過法院命令。此外，如果我們被發現故意侵犯了專利，我們可能會被判承擔金錢損害賠償責任，包括三倍的賠償金和律師費。侵權認定可能會阻止我們對我們開發的一種或多種候選產品或產品進行商業化，迫使我們重新設計侵權產品或迫使我們停止部分或全部業務運營，所有這些都可能對我們的業務造成重大損害，並可能阻止我們進一步開發和商業化此類產品或未來的候選產品，從而對我們造成重大損害。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，我們將候選產品或我們開發的產品商業化的能力可能會受到損害或延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。此外，如果第三方基於使用我們的技術或製造、使用或銷售我們開發的候選產品或產品（包括候選產品或與合作者共同開發的產品）對我們現有或潛在的合作者、臨牀研究人員、合同製造組織（“CMO”）、CRO、顧問或供應商提出類似的侵權索賠，我們可能有義務為他們進行辯護和/或賠償。聲稱我們盜用了第三方的機密信息或商業祕密可能會對我們的業務產生類似的負面影響。即使我們不對侵犯或盜用第三方知識產權承擔責任，此類索賠的辯護成本高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。
第三方可能會尋求主張包含我們擁有或從他們或他人那裏獲得許可的知識產權或與之重疊的知識產權。可能會啟動法律訴訟以確定這些權利的範圍和所有權，並可能導致我們失去權利，包括禁令或其他公平救濟，這些禁令或其他公平救濟可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的候選產品或我們開發的產品，包括候選產品或與我們的合作者共同開發的產品。例如，通過Caribou Biosciences, Inc.與我們之間的許可協議（“Caribou 許可證”），我們將加利福尼亞大學和維也納大學攝政官（統稱為 “UC/Vienna”）的權利再許可給一項全球專利組合，該專利組合涵蓋了與工程CRISPR/Cas9系統相關的使用方法和成分，除其他外，用於切割或編輯DNA以及改變各種生物體中的基因產物表達，包括真核細胞。我們將加州大學/維也納分校對該組合的權利進行再許可，用於人體治療、預防和姑息治療，包括伴隨診斷，抗真菌和抗微生物用途除外。例如，迄今為止的專利組合包括在美國的多項授權、允許和/或允許的專利申請，以及來自歐洲專利局、英國知識產權局、德國專利和商標局、澳大利亞知識產權局和中國知識產權局等機構的已授權專利。由於UC/Vienna與Emmanuelle Charpentier博士（她已單獨向其他方授權）共同擁有該投資組合，因此我們將這一共同擁有的全球專利組合稱為 “UC/Vienna/Charpentier專利家族”。
第三方可能會斷言，我們的許可方，例如UC/Vienna/Charpentier，不擁有許可技術（例如Caribou許可證中的CRISPR/Cas9技術）的權利，包括當前已頒發或允許的專利的發明權和所有權，或者我們的許可方（例如UC/Vienna/Charpentier）擁有的任何權利是有限的。如果發現此類第三方擁有許可技術（例如CRISPR/Cas9技術）的權利，我們可能會被要求從這些方那裏獲得權利或停止我們的開發和商業化工作。例如，根據我們的馴鹿許可證，我們有權申請加州大學/維也納/夏彭蒂爾分校擁有的專利，該專利涵蓋了CRISPR/Cas9系統的某些方面，用於編輯真核細胞（包括人體細胞）中的基因（統稱為 “UC/Vienna/Charpentier真核生物專利家族”）。布羅德研究所、麻省理工學院、哈佛學院和洛克菲勒大學（統稱為 “布羅德研究所”）的校長和研究員共同擁有專利和專利申請，這些專利和專利申請還聲稱CRISPR/Cas9系統可以編輯真核細胞中的基因（統稱為 “布羅德研究所專利家族”）。因為各種各樣的各自所有者
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UC/Vienna/Charpentier的專利申請和Broad Institute的專利家族均聲稱擁有知識產權，聲稱在包括人體細胞在內的真核細胞中編輯基因的CRISPR/Cas9系統和方法存在重疊方面，我們營銷和銷售基於CRISPR/Cas9的人類療法的能力可能會受到不利影響，具體取決於競爭專利組合中主張的發明的範圍和實際所有權。2019年6月25日，美國專利商標局（“USPTO”）的專利審判和上訴委員會（“PTAB”）宣佈干涉加州大學/維也納/夏彭蒂埃真核生物專利家族和布羅德研究所專利家族，以確定哪個研究小組首先在真核細胞中發明了CRISPR/Cas9技術，因此有權獲得涵蓋該發明的美國專利。幹擾涉及 14 UC/Vienna/Charpentier 真核生物專利家族中允許的專利申請以及 13 專利和來自Broad Institute專利家族的一項專利申請。2022年2月28日，PTAB發佈了干涉優先權和判斷決定，認定就干涉的標的而言，Broad Institute的專利家族優先於加州大學/維也納/夏彭蒂爾分校的專利家族。針對幹預的上訴和交叉上訴正在美國聯邦巡迴上訴法院審理，案件編號為22-1594和22-1653，口頭辯論於2024年5月7日進行。
2020年12月14日，PTAB宣佈對UC/Vienna/Charpentier專利家族中相同的14項允許的專利申請與ToolGen, Inc.擁有的一項專利申請進行了額外的幹預。2021年6月21日，PTAB宣佈對加州大學/維也納/夏邦捷專利家族中同樣的14項允許專利申請和西格瑪-奧爾德里奇公司擁有的一項專利申請進行了又一次幹擾。有限責任公司（默沙東KGaA的子公司）。由於這些幹擾所涉及的專利申請也聲稱涵蓋了使用CRISPR/Cas9在真核細胞中進行基因編輯，因此PTAB試圖在不同羣體之間確定哪一個最先發明並有權獲得由此產生的美國專利。2022年9月28日，對ToolGen幹預動議的裁決以及該幹預的優先階段暫停，直到聯邦巡迴法院對加州大學/維也納/夏邦蒂爾分校干涉布羅德研究所的上訴和交叉上訴的授權結束為止。西格瑪-奧爾德里奇的干涉正處於動議階段，並於2022年10月24日發佈了安排口頭辯論的命令。如果Broad Institute、ToolGen或Sigma-Aldrich在各自的任何干預中取得成功，則佔優勢的一方或多方可能會根據我們基於CRISPR/Cas9的活動，包括商業化，尋求對我們主張其已頒發的專利。此外，勝訴方可以對我們現有或潛在的合作者、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問或供應商提出類似的侵權索賠，我們可能有義務為這些當事方辯護和/或賠償此類侵權索賠。
此外，維爾紐斯大學和哈佛大學等其他第三方在UC/Vienna/Charpentier專利家族中提交了第一份專利申請大約或在一年之內提交了專利申請，聲稱他們發明了加州大學/維也納/夏彭蒂爾分校在加州大學/維也納/夏彭蒂爾分校之前聲稱的一項或多項發明。如果美國專利商標局認為任何此類第三方索賠的範圍與加州大學/維也納/夏彭蒂爾專利家族中適用專利申請的允許索賠足夠重疊，則美國專利商標局可以宣佈其他幹預程序，以確定此類索賠的實際發明人。如果這些第三方在其發明權索賠中佔上風，或者通過這些不同的法律訴訟獲得涵蓋我們的候選產品或相關活動的專利索賠，那麼除非我們能夠獲得第三方知識產權的權利或避免或宣佈其無效，否則我們就無法使用我們從Caribou許可的知識產權，也無法開發和商業化我們的全部或部分候選產品。
此外，包括上述第三方在內的許多第三方也在包括歐盟成員國、英國、中國和日本在內的其他主要司法管轄區提交了專利申請並獲得了涵蓋CRISPR/Cas9技術各個方面的專利。如果這些專利被視為有效且涵蓋我們的候選產品或相關活動，則除非我們許可或避開相關知識產權，否則我們可能無法開發和商業化所有或部分候選產品。
為任何潛在的侵權索賠進行辯護，無論其價值如何，都將涉及鉅額訴訟費用，將嚴重分散管理層和其他員工資源從我們的業務中流出，並可能影響我們的聲譽。如果對我們或我們有義務進行辯護和賠償的第三方成功提出侵權索賠，我們可能必須支付鉅額賠償，包括三倍的賠償金和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付特許權使用費或重新設計我們的侵權產品，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們可能無法進一步開發和商業化我們的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。
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我們依賴第三方許可的知識產權，這些許可的終止或修改都可能導致重大權利的損失，這將損害我們的業務。
我們依賴專利、專有技術和專有技術，包括我們自己的專利、專有技術和專有技術，包括Caribou。這些許可的任何終止、我們的許可人失去他們從他人那裏獲得的權利、減少我們或我們的許可人的權利，或者認定此類知識產權缺乏法律效力，都可能導致重大權利的喪失，並可能損害我們對任何候選產品進行商業化的能力。例如，加州大學/維也納分校可能會質疑Caribou根據其協議享有的權利，包括Caribou將其權利轉許可給其他人（例如Intellia）的權利，以及以什麼條件授予此類分許可證，每一項都可能對我們與Caribou協議下的權利產生不利影響。同樣，Caribou或其他許可方，或我們獲得權利的其他第三方，可能會質疑我們的許可權範圍或許可協議下的領域，這可能會對我們在人類治療領域使用CRISPR/Cas9技術的專有權利產生不利影響。例如，在有關馴鹿許可證範圍的仲裁中，我們與Caribou簽訂了一項回租協議，授予其開發和商業化 CB-010 的分許可證，這是一種針對 CD19 的嵌合抗原受體 T（“CAR-T”）細胞療法。回租協議可能會對我們的業務或開發類似人類療法的合作者的業務產生不利影響。
關於受許可協議約束的知識產權，我們與我們的許可人、我們的許可人及其許可人，或我們與與我們的許可人或其許可人共同擁有知識產權的第三方之間已經存在並可能發生爭議，包括與以下內容有關的爭議：
如果有關我們許可的知識產權的爭議妨礙或損害了我們在可接受的條件下維持當前許可安排的能力，或者不足以為我們提供使用知識產權的必要權利，則我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品。如果我們或任何此類許可方未能充分保護該知識產權，我們將產品商業化的能力可能會受到影響。
在某種程度上，我們依靠我們的許可人來提交、起訴、維護、捍衞和執行對我們的業務具有重要意義的專利和專利申請。
與我們的候選產品相關的專利由我們的某些許可方或其各自的許可方控制。我們的每個許可方或其許可方通常都有權申請、起訴、維護和捍衞我們從該許可方那裏獲得的專利。如果這些許可方或任何未來的被許可人，以及在某些情況下，我們尚未獲得許可、有權提交、起訴、維護和捍衞我們的專利權的共同所有人未能就涵蓋我們任何候選產品的專利或專利申請充分開展這些活動，我們開發這些候選產品並將其商業化的能力可能會受到不利影響，我們可能無法阻止競爭對手製造、使用或銷售競爭產品。我們無法確定我們的許可人或其各自許可人的此類活動是否已經或將要按照以下規定進行：
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適用的法律法規或符合我們的最大利益，或者將產生有效和可執行的專利或其他知識產權。根據與我們的許可人簽訂的許可協議的條款，許可人可能有權控制我們的許可專利的執行或對任何聲稱這些專利無效的索賠進行辯護，即使我們被允許進行此類執法或辯護，我們也無法確保許可人的合作，或者在某些情況下，也無法確保其他必要方的合作，例如我們尚未獲得許可的知識產權的共同所有人。我們無法確定我們的許可人或其許可人，在某些情況下，他們各自的共同所有人是否會分配足夠的資源或優先執行他們或我們對此類專利或對此類索賠進行辯護，以保護我們在許可專利中的利益。例如，關於我們從Caribou獲得加州大學/維也納/夏彭蒂爾知識產權的再許可權，加州大學在與Caribou的許可協議中保留了控制該知識產權的起訴、執法和辯護的權利，並根據發明管理協議，與CRISPR Therapeutics AG以及在某些情況下作為知識產權指定管理人的ERS Genomics, Ltd. 分擔這些責任。出於這些原因，加州大學可能無法或不願起訴某些最適合我們的候選產品的專利索賠，也無法或不願對加州大學/維也納/夏彭蒂爾專利家族的侵權者行使其專利權。
即使我們不是涉及許可知識產權的法律訴訟或其他爭議的當事方，不利的結果也可能會損害我們的業務，因為這可能會阻止我們繼續許可經營業務可能需要的知識產權。此外，即使我們有權控制許可專利和專利申請的專利起訴、許可專利的執行或對聲稱這些專利無效的索賠進行辯護，我們仍可能因許可人及其律師在我們接管控制權之前或之後採取的行動或不作為而受到不利影響或偏見。
我們可能無法成功獲得或維護產品組件和工藝或其他技術所需的權利，以用於我們的產品開發管道。
我們業務的增長可能部分取決於我們獲得或許可其他所有權的能力。例如，我們的計劃可能涉及其他候選產品、交付系統或技術，可能需要使用第三方（包括競爭對手）持有的額外專有權利。我們的最終候選產品可能還需要特定的修改或配方才能有效和高效地發揮作用。這些修改或配方可能受包括競爭對手在內的其他人持有的知識產權的保護。我們可能無法獲得或許可我們認為對我們的業務運營是必要或重要的任何相關的第三方知識產權。
此外，我們有時會與學術機構合作，根據與這些機構的書面協議，加快我們的臨牀前研究或開發。通常，這些機構為我們提供了就合作產生的機構任何技術權利的許可進行談判的選項。無論選擇哪種選擇，我們都可能無法在規定的時間範圍內或根據我們可接受的條款協商許可證。如果我們無法這樣做，該機構可能會將知識產權提供給其他方，這可能會阻礙我們開展計劃的能力。
第三方知識產權的許可和收購是一種競爭行為，可能比我們更成熟或擁有更多資源的公司也可能會採取策略來許可或收購我們認為必要或有吸引力的第三方知識產權，以便將我們的候選產品商業化。較成熟的公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模和現金資源更大，或者臨牀開發和商業化能力更強。無法保證我們能夠成功完成此類談判，並最終獲得圍繞我們可能尋求收購的其他候選產品的知識產權。
如果我們無法成功獲得有效的第三方知識產權的權利或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄此類計劃的開發，我們的業務和財務狀況可能會受到影響。
根據我們與第三方許可方的許可協議，我們可能需要支付某些里程碑和特許權使用費。
根據我們當前和未來的許可協議和其他技術協議，我們可能需要根據收入（包括產品的銷售收入）支付里程碑和特許權使用費，使用第三方收購、許可或再許可的技術，包括Caribou和Rewrite Therapeutics, Inc.（“Rewrite”），這些里程碑和特許權使用費可能會對我們研究、開發和獲得候選產品批准的能力以及整體盈利能力產生不利影響我們可能尋求的任何產品商業化。為了維護這些協議下的知識產權，在開發候選產品的過程中，我們將需要在遵守某些補救條款的前提下，達到特定的里程碑。此外，我們的交易對手，包括我們的許可人（或其許可人）或被許可人，可能會對我們根據相應協議需要支付的條款（包括金額）提出異議。如果這些索賠產生了實質性結果
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我們需要向包括許可方或其許可人在內的交易對手支付的金額的增加，或者在聲稱違反適用協議時，我們研究、開發候選產品和獲得批准或將產品商業化的能力可能會受到嚴重損害。
此外，這些協議包含盡職調查里程碑，我們將來可能無法及時或根本無法成功實現所有里程碑。在許可協議和其他技術協議所涵蓋產品的臨牀開發、銷售和營銷的許多方面，我們將需要外包並依賴第三方。這些第三方的延遲或失敗可能會對與其交易對手（包括我們的許可方或其許可方）的協議的延續產生不利影響。
與專利和商標相關的風險
我們可能無法成功地為我們的一種或多種產品或候選產品獲得或維持足夠的專利保護，也無法維護和捍衞保護我們產品和技術的知識產權。
我們預計，我們將酌情在美國和其他國家提交更多專利申請。但是，我們無法預測：
生物和藥品的物質組成專利通常被認為是此類產品最有力的知識產權保護形式，因為此類專利提供保護而不考慮任何使用方法。但是，我們無法確定美國專利商標局或國外專利局在我們待審或將來的專利申請中涉及候選產品成分的任何索賠是否會被美國專利商標局或外國專利局視為可獲得專利，也無法確定我們最終頒發的任何專利中的索賠將被美國或外國法院視為有效和可執行。使用方法專利保護產品在指定方法中的使用，例如使用產品處理特定適應症的方法。這種類型的專利不妨礙競爭對手生產和銷售與我們的產品相同的產品，但該產品不屬於專利方法的範圍。此外，即使競爭對手沒有針對我們的目標適應症積極推廣他們的產品，醫生也可能為我們的使用方法專利所涵蓋的用途開出 “標籤外” 這些產品的處方。儘管標籤外的處方可能會侵犯或助長對使用方法專利的侵權，但這種做法很普遍，這種侵權行為很難預防或起訴。
生物技術和製藥領域專利的實力可能不確定，評估此類專利的範圍涉及複雜的法律和科學分析。我們擁有或許可的專利申請可能無法獲得已頒發的專利，其權利要求涵蓋美國或其他國外的任何候選產品或其用途。
此外，專利申請過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本、及時或在所有司法管轄區提交和起訴所有必要或理想的專利申請。在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可獲得專利的方面。此外，在某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，也無權維護專利，涵蓋我們從第三方許可的技術。我們還可能要求我們的許可人或其他必要方（例如我們尚未獲得許可的知識產權的共同所有者）的合作，以執行許可的專利權，但不得提供此類合作。因此，不得以符合我們業務最大利益的方式起訴和執行這些專利和申請。
外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利，我們可能無法在所有主要市場尋求或獲得專利保護。例如，歐洲專利法比美國法律更限制人體治療方法的專利性。科學文獻中關於發現的出版物往往落後於實際發現
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美國和其他司法管轄區的發現和專利申請通常要等到提交後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們將無法確定我們是否是第一個提出在任何專利或專利申請中主張的任何發明的人，或者我們是第一個為此類發明申請專利保護的人，也無法知道我們許可專利的人是第一個提出要求的發明還是第一個提出申請的人。
專利的頒發並不能確定其發明權、範圍、有效性或可執行性，我們擁有和許可的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。對專利提出質疑的訴訟和行政訴訟有大量的訴訟和行政程序，包括美國專利商標局的幹預、推導、複審和其他授權後程序，以及外國司法管轄區的異議和其他類似程序，涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，我們預計CRISPR/Cas9領域也是如此。事實上，許多第三方已經提出異議，質疑歐洲專利局（“EPO”）授予加州大學/維也納/夏彭蒂爾分校的幾項CRISPR/Cas9基因組編輯專利的有效性，並尋求撤銷。迄今為止，UC/Vienna/Charpentier已成功地向歐洲專利局的異議部門辯護了其第一項歐洲專利的有效性，該專利涵蓋了由Cas9和單個gRNA分子組成的組合物以及編輯DNA的方法 體外要麼 活體外使用 Cas9 和單個 gRNA。該專利的反對者已對歐洲專利局異議部門的決定提出上訴。如果UC/Vienna/Charpentier未能捍衞其第一項歐洲專利的有效性，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如禁止他人使用此類知識產權的權利。這樣的結果可能會對我們在歐洲的業務產生重大不利影響。同樣，第三方反對歐洲專利局向UC/Vienna/Charpentier頒發的其他專利，包括他們的第二項歐洲專利，該專利最近被歐洲專利局的異議部門撤銷，UC/Vienna/Charpentier已對該決定提出上訴。儘管與第一項歐洲專利相比，這些其他專利的主張範圍更為有限，但無法捍衞其各自的有效性可能會導致寶貴權利的喪失。此外，自2013年《美國發明法》通過以來，美國法律還規定了質疑專利的其他程序，包括 各方之間審查和授予後審查，這增加了未來對我們已開發或許可的專利和專利申請提出質疑的可能性的不確定性。此外，對於所有索賠均有權在2013年3月16日之前獲得優先權的美國申請，第三方可以發起幹預程序，也可以由美國專利商標局提起幹預程序，以確定誰是第一個發明我們申請專利索賠所涵蓋的任何標的的人。參見上面標題為的風險因素 “第三方針對我們、我們的許可方或合作者的知識產權侵權索賠可能會阻止或延遲我們的產品發現和開發工作.”
此類質疑可能會導致獨家經營權或運營自由的喪失，或導致專利索賠的全部或部分縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們實踐發明的能力，或阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品，或者限制我們技術和產品的專利保護期限。鑑於開發、測試和監管審查新候選產品所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們自有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除他人將與我們相似或相同的產品商業化。
此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，也無法阻止他人設計他們的產品，以免受到我們的索賠的保護。如果我們持有的專利申請所提供的保護的廣度或強度受到威脅，這可能會阻礙公司與我們合作開發候選產品，並可能威脅到我們商業化候選產品的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，我們可以在專利保護下推銷候選產品的期限就會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。
我們待處理和未來的專利申請或我們通過許可協議獲得權利的專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的技術或未來的候選產品的全部或部分，也不會有效阻止他人將競爭性技術和產品商業化。美國和其他國家專利法的變化或對專利法的解釋可能會降低我們專利的價值或縮小我們的專利保護範圍。
對我們的知識產權提出質疑的訴訟或其他行政程序，包括幹預、推斷、複審 各方之間審查和撥款後審查可能會導致不利於我們利益的決定，即使我們成功了，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，可以公開宣佈聽訊、動議或其他臨時程序的結果，或任何質疑程序的進展情況
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我們開發或許可的知識產權的發行、範圍、有效性和可執行性。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。
這些潛在的負面發展都可能影響我們專利權的範圍、有效性、可執行性或商業價值，從而對我們的業務、財務狀況、經營業績或前景產生重大不利影響。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權的索賠。
將來，我們可能會被指控前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利或其他知識產權擁有利益，或者其他對我們的專利發明權或知識產權（包括我們許可的專利和知識產權）所有權提出質疑的索賠。例如，我們與Caribou的許可協議所涵蓋的UC/Vienna/Charpentier專利家族由加州大學/維也納分校和夏彭捷博士共同擁有，我們的再許可權來自前兩個共同所有者，而不是夏彭捷博士。因此，我們對這些專利的權利不是排他性的，包括競爭對手在內的第三方可能有權獲得對我們的業務至關重要的知識產權。此外，我們的發明權糾紛可能源於合作者、顧問或其他參與開發我們的技術和候選產品的人的義務衝突。可能需要訴訟或其他法律程序來對這些和其他質疑發明權的索賠進行辯護。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專有所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層和其他員工的注意力。
我們的外國知識產權有限，可能無法在世界各地保護我們的知識產權。
我們在美國以外的知識產權有限。在全球所有國家申請、起訴、維護和捍衞候選產品的專利成本高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權的範圍和強度可能與美國的知識產權有所不同。此外，一些外國的法律，例如中國、巴西、俄羅斯、印度和南非，對知識產權的保護程度不及聯邦和聯邦和南非美國的州法律因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可以在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，他們可能會將原本侵權的產品出口到我們有專利保護的地區，但執法權不如美國的那麼強。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無效或不足以阻止他們競爭。此外，在美國以外的司法管轄區，除非所有知識產權所有者都同意或同意許可，否則許可可能無法執行。此外，患者可以選擇前往我們沒有知識產權或不行使這些權利的國家，從這些國家的競爭對手那裏獲得產品或治療。
許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律體系，例如中國、巴西、俄羅斯、印度和南非，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權，尤其是與生物製藥產品有關的知識產權，這可能會使我們在這些司法管轄區難以停止侵犯或挪用我們的專利或其他知識產權，或者銷售侵犯我們所有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開。此外，此類訴訟可能使我們的專利面臨無效、不可執行或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨不予頒發的風險，並可能促使第三方對我們提出侵權或挪用索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中勝訴，裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內行使知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利、許可人的專利或我們的許可證，這些訴訟可能昂貴、耗時且不成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或許可方的專利。為了停止此類侵權行為或未經授權的使用，我們可能需要提出專利侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。此外，在侵權行為中
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在對我們提起訴訟或對我們提起宣告性判決訴訟時，法院可能會裁定我們的一項或多項專利無效或不可執行，或者可能以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效、無法執行或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨不予頒發的風險。為這些索賠進行辯護，無論其依據如何，都將涉及鉅額訴訟費用，並將嚴重分散員工資源從我們的業務中轉移出去。
可能需要由第三方挑起或美國專利商標局提起的幹擾或推導程序，才能確定發明相對於我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請的正確發明權的優先權。不利的結果可能會導致我們目前的專利權喪失，並可能要求我們停止使用相關技術或嘗試從勝訴方那裏獲得該技術的許可。如果勝訴方不以商業上合理的條款向我們提供許可，我們的業務可能會受到損害。訴訟、幹預或推導程序可能會導致不利於我們利益的決定，即使我們成功了，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。
此外，如果我們的許可一方，無論是被許可人還是許可人，違反或質疑我們在相關許可協議下的權利（或者如果我們的許可人自己的許可方之一質疑我們的許可人的權利），我們可能必須啟動或參與法律訴訟來行使我們的權利。任何此類法律程序都可能既昂貴又耗時。此外，如果法院或其他法庭對我們作出不利的裁決，我們可能會失去關鍵的知識產權和金融權利。對這些法律索賠進行或辯護，無論是非曲直如何，都將涉及鉅額法律費用，並將嚴重分散員工資源從我們的業務中轉移出去。此外，由於知識產權訴訟或合同訴訟需要進行大量披露，因此我們的某些機密信息有可能因此類訴訟或訴訟中的披露而受到泄露。此外，可以公開公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果或進展情況。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大的不利影響。
如果在法庭上或向美國專利商標局或類似的外國機構提出質疑，我們已頒發的涵蓋候選產品的專利可能會被認定為無效或不可執行。
如果我們或我們的許可合作伙伴對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們候選產品的專利，則被告可以反訴，聲稱涵蓋我們候選產品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告反訴聲稱無效或不可執行是司空見慣的，第三方可以根據許多理由主張專利無效或不可執行。第三方也可以向美國或其他司法管轄區的行政機構提出類似的索賠，即使是在訴訟範圍之外也是如此。此類機制包括重新審查,各方之間外國司法管轄區的審查、授權後審查和同等程序，例如異議或推斷程序。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋和保護我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於我們的專利的有效性，我們無法確定沒有我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間沒有意識到的無效的現有技術。如果被告以無效、不可專利和/或不可執行的法律主張勝訴，我們將失去對候選產品的至少部分，甚至全部的專利保護。例如，正如上文標題為的風險因素所強調的那樣 “我們可能無法成功地為我們的一種或多種產品或候選產品獲得或維持足夠的專利保護，也無法維護和捍衞保護我們產品和技術的知識產權，” 許多第三方對加州大學/維也納分校/夏邦捷的歐洲專利的有效性提出了質疑，這些專利涵蓋了包含Cas9和gRNA分子的組合物以及編輯DNA的方法 體外要麼 活體外使用 Cas9 和 gRNA。如果UC/Vienna/Charpentier未能捍衞這些專利的有效性，我們可能會失去寶貴的知識產權，例如使用此類知識產權的專有權。這樣的結果可能會對我們在歐洲的業務產生重大不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已頒發專利的定期維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和外國專利機構。美國專利商標局和各種外國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似規定。儘管在許多情況下，無意中失效可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式予以糾正，但在某些情況下，不合規行為可能會導致專利或專利申請被放棄或失效，導致
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相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、不支付費用以及未能正確合法化和提交正式文件。在任何此類情況下，我們的競爭對手都可能能夠進入市場，這將對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們的商標和商品名稱沒有得到充分保護，那麼我們可能無法在我們的利益市場中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
如果我們的商標和商品名稱得不到充分保護，那麼我們可能無法在我們的利益市場中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。我們未註冊的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避或被宣佈為通用商標或被認定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些商標和商品名稱在我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或未來的潛在客户中樹立知名度。有時，競爭對手可能會採用與我們相似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們未註冊商標或商品名稱變體的商標的所有者可能會提出潛在的商品名稱或商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們無法成功註冊我們的商標和商品名稱，也無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的財務狀況或經營業績產生不利影響。
與可能泄露機密信息相關的風險
與員工和第三方簽訂的保密協議可能無法阻止未經授權的商業祕密和其他專有信息的披露。
除了專利提供的保護外，我們還尋求依靠商業祕密保護和保密協議來保護我們的專有和機密信息。我們還使用專有流程，而這些流程很難強制執行專利。此外，我們的產品發現和開發流程的其他要素涉及專利未涵蓋的專有知識、信息或技術。但是，商業祕密可能難以保護。我們尋求保護我們的專有流程，部分原因是與員工、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者簽訂保密協議，我們還依賴聯邦和州法律要求我們的董事、員工、承包商和合作者保護我們的專有信息。儘管我們採取了合理的努力來保護我們的商業祕密，但我們的員工、顧問、外部科學顧問、承包商和合作者可能會故意或無意中向競爭對手披露我們的商業祕密信息。此外，競爭對手可能會以其他方式獲得我們的商業祕密或獨立開發基本等同的信息和技術。此外，一些外國法律保護所有權的程度或方式與美國法律的保護程度或方式不同。因此，我們在保護和捍衞我們的知識產權時可能會遇到重大問題，無論是在美國還是在國外。如果我們無法防止未經授權向第三方披露我們的知識產權，或防止第三方盜用我們的知識產權，我們可能無法在市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。我們的商業祕密和其他機密信息也可能通過網絡安全攻擊、勒索軟件攻擊和其他針對我們的信息技術系統以及我們的員工、顧問、外部科學顧問、承包商、供應商和合作者的黑客攻擊而被泄露。有關更多信息，請參閲標題為” 的風險因素部分與數據和隱私相關的風險。”
我們可能會被指控我們的員工、董事、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息。
我們已經收到了來自第三方的機密和專有信息。此外，我們僱用以前曾在其他生物技術或製藥公司以及學術研究機構工作的人員。我們可能會聲稱我們或我們的員工、董事、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了這些第三方或我們員工的前僱主的機密信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟，這可能會導致金錢損失或司法命令禁止使用某些知識產權。即使我們成功地為這些索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散我們的管理層和員工的注意力。
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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
與過去財務狀況相關的風險
我們從未從產品銷售中獲得任何收入，我們從產品銷售中獲得收入並實現盈利的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功。
我們沒有獲準商業銷售的產品，沒有從產品銷售中產生任何收入，在我們獲得監管部門批准對我們的候選產品進行商業銷售之前，我們預計不會從產品銷售中產生任何收入。我們創造收入以及實現和保持盈利能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括：
即使我們發現和開發的一種或多種候選產品獲準進行商業銷售，我們預計將產生與任何批准的候選產品商業化相關的鉅額成本，而且此類成本的時機可能超出我們的控制範圍。如果我們無法通過銷售任何批准的產品產生收入，我們可能永遠無法盈利。
我們的運營歷史可能使評估我們迄今為止的業務成功和評估我們未來的可行性變得困難。
我們是一家處於臨牀階段的公司。我們於 2014 年年中成立並開始運營。我們所有的候選產品仍處於臨牀前開發或臨牀階段。我們尚未證明我們有能力成功完成任何臨牀試驗，包括大規模的關鍵臨牀試驗，獲得上市許可，生產臨牀和商業規模的療法，或安排第三方代表我們這樣做，或開展成功商業化所需的銷售和營銷活動。我們創造產品收入或利潤的能力將在很大程度上取決於候選產品的成功開發和最終商業化，而這種情況可能永遠不會發生。我們可能永遠無法開發或商業化可銷售的產品。
我們的每項計劃都可能需要額外的發現研究，然後進行臨牀前和臨牀開發，獲得多個司法管轄區的監管批准，獲得製造供應、產能和專業知識，建立商業組織，進行大量投資和大量營銷工作，然後才能從產品銷售中獲得任何收入。在
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此外，我們的候選產品必須獲得美國食品藥品管理局或某些其他外國監管機構的批准才能將任何產品商業化。
我們的運營歷史，尤其是在基因組編輯領域迅速發展的背景下，可能難以評估我們當前的業務和預測我們的未來表現。我們作為運營公司的歷史相對較短，因此對我們未來成功或可行性的任何評估都存在很大的不確定性。在快速發展的領域，我們將遇到臨牀階段公司經常遇到的風險和困難。如果我們不成功應對這些風險，我們的業務將受到影響。
自成立以來，我們在每個時期都出現了淨虧損，預計未來我們將繼續出現淨虧損，可能永遠無法實現盈利。
自成立以來，我們沒有盈利，每個時期都蒙受了損失。截至2024年3月31日的三個月，我們的淨虧損為1.074億美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為17.658億美元。我們預計，隨着我們繼續承擔與持續運營相關的鉅額研發和其他費用，為未來的候選產品尋求監管部門的批准，擴大製造能力，維護、擴大和保護我們的知識產權組合，僱用更多人員來支持候選產品的開發並加強我們的運營、財務和信息管理系統，這些損失將增加。我們期望通過合作收入、股權或債務融資或其他來源（可能包括與第三方的合作）為我們的運營提供資金。
我們戰略的一個關鍵方面是對我們的技術進行大量投資，以提高我們發現的潛在候選產品的有效性和安全性。即使我們成功地發現、開發了一種或多種候選產品並最終將其商業化，但在可預見的將來，我們仍將繼續蒙受與開發技術的大量研發支出相關的損失。我們可能會遇到不可預見的費用、困難、併發症、延誤和其他未知因素，這些因素可能會對我們的業務產生不利影響。我們未來淨虧損的規模將在一定程度上取決於我們支出的未來增長率和我們的創收能力。我們之前的虧損和未來的預期虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。此外，我們蒙受的淨虧損可能會在每個季度之間以及每年之間波動很大，因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能無法很好地表明我們的未來表現。
與未來財務狀況相關的風險
我們可能需要籌集大量額外資金來資助我們的業務。如果我們未能獲得額外的融資，我們可能無法完成任何候選產品的開發和商業化。
自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計將在未來的探索計劃和未來的開發工作上花費大量的財務資源。在獲得監管機構的上市批准以銷售任何候選產品之前，我們必須完成臨牀前開發、製造（或已經制造）候選產品和組件，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們未來任何候選產品對人體的安全性和有效性。由於臨牀前和臨牀測試費用昂貴，可能需要很多年才能完成，因此我們可能需要額外的資金來完成這些工作。此外，如果我們能夠確定最終獲得批准的候選產品，我們將需要大量額外資金才能推出候選產品並實現商業化。在可預見的將來，我們預計將繼續依賴額外的融資來實現我們的業務目標。我們未來的資本需求將取決於許多因素，並可能由於許多因素而大幅增加，包括我們當前或未來候選產品的藥物發現、臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的範圍、進展、結果和成本，包括因調整我們的開發計劃（包括任何供應相關事宜）而產生的額外費用。
我們將需要額外的資金來進一步開發和商業化任何候選產品，如果我們選擇比目前預期更快的擴張速度或由於其他意想不到的因素，則可能需要更快地籌集額外資金。總體而言，金融市場的混亂使股票和債務融資更加難以獲得，並可能對我們滿足籌款需求的能力產生重大不利影響。
我們無法確定是否會以可接受的條件提供額外資金，或者根本無法確定。我們沒有承諾的額外資本來源，如果我們無法籌集足夠的資金或以我們可接受的條件籌集額外資金，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止候選產品的開發、製造或商業化或其他研發計劃。如果我們無法，我們的合作和許可協議也可能會終止
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以履行協議規定的付款或其他義務。我們可能需要在不希望的早期階段或以不利的條件為候選產品尋找合作者，或者以不利的條件放棄或以不利的條件向候選產品授予我們的權利，否則我們將自己尋求開發或商業化的市場放棄或以不利的條件向候選產品授予的權利。
上述任何事件都可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營業績，並導致我們的普通股價格下跌。
籌集額外資金可能會導致股東稀釋並限制我們的運營。
將來我們將需要額外的資金來繼續我們的計劃運營。如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資金，則現有股東的所有權權益可能會被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。此外，上市公司的估值可能需要以較低的價格出售股權，以確保適當的資本化。債務融資和優先股融資（如果有）可能涉及的協議包括限制或限制我們採取具體行動的能力，例如承擔額外債務、進行資本支出或宣佈分紅。
不利的國家或全球經濟狀況或政治發展可能會對我們的業務、財務狀況或經營業績產生不利影響。
我們的經營業績可能會受到國家或全球經濟和金融市場總體狀況的不利影響。例如，政府的聲明、行動或政策、政治動盪和全球金融危機可能導致資本和信貸市場的極端波動和混亂。嚴重或長期的經濟衰退、政治動盪或其他全球金融危機可能會給我們的業務帶來各種風險，包括如果獲得批准，對我們產品的需求減弱，或者我們在需要時以可接受的條件籌集額外資金的能力（如果有的話）。經濟疲軟或衰退也可能給我們的供應商帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預測當前的經濟環境、進一步的政治發展和金融市場狀況將以何種方式對我們的業務產生不利影響。
美國食品藥品管理局和美國境外其他政府機構的資金不足，或優先事項的變化或中斷情況，可能會阻礙他們僱用、留住或部署關鍵領導層和其他人員的能力，阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻止這些機構履行我們業務運營可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
FDA和其他類似監管機構審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員的能力和接受用户費用的授權、為解決獨特或新的醫療保健問題（或其他未來的公共衞生問題）而重新分配資源以及法律、監管和政策變化。此外，政府對我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，受政治進程的約束，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。例如，在過去的幾年中，美國政府多次關閉，某些監管機構，例如FDA和SEC，不得不讓重要的FDA、SEC和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。
如果美國或我們計劃開展臨牀試驗、製造或其他業務的其他司法管轄區政府長期關閉，可能會嚴重影響相關機構，例如美國食品和藥物管理局，及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
與製造和供應相關的風險
在體內 基因組編輯產品和 活體外 基於CRISPR/Cas9基因組編輯技術的工程細胞療法是新穎的，可能複雜且難以製造。我們可能會遇到製造問題，導致候選產品的開發、批准或商業化延遲，或者以其他方式損害我們的業務。
用於生產基於 CRISPR/Cas9 的製造工藝 在活體中 和 工程細胞療法 候選產品可能很複雜，因為它們是新穎的，尚未經過後期臨牀和商業生產的驗證，並且可能需要難以獲得或按必要數量和監管要求製造的組件。一些因素可能導致生產中斷，包括設備故障；設施不可用或污染；
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原材料成本、短缺或污染；自然災害，例如流行病或其他疫情或類似的公共衞生危機；公用事業服務中斷；人為錯誤；人員不足；無法滿足法律或監管要求；或我們的供應商運營中斷。
由於我們的候選產品是作為生物製劑進行監管的，因此它們的處理步驟將比大多數小分子藥物的處理步驟更加複雜。此外，與小分子不同，像我們這樣的複雜產品的物理和化學特性通常無法完全表徵。因此，對成品或相關成分的分析可能不足以確保產品按預期方式運行。出於這個原因，我們將採用多個步驟來控制製造過程，以確保該過程產生的候選產品符合其規格，但是任何一個步驟的複雜性都可能對我們的產品製造產生不利影響。此外，我們可能會遇到問題，要使符合食品和藥物管理局或其他相關監管機構的適用標準或我們的規格且生產產量和成本保持一致且可接受的臨牀級材料的足夠數量和質量。製造過程的違規行為，即使是與正常流程的微小偏差，都可能導致產品缺陷或製造問題，從而導致批次故障、產品召回、產品責任索賠和訴訟、庫存不足或生產中斷。此外，如果美國食品和藥物管理局和其他監管機構要求我們提交批次樣品、測試結果和協議，或者他們要求我們在他們批准產品發佈之前不要進行批量分發，則產品的生產和供應可能會延遲。
此外，我們的某些候選產品可能需要不可用或難以獲得或以必要規模和監管要求製造的組件，以支持我們的臨牀試驗或商業努力（如果獲得批准）。我們預計，在可預見的將來，將繼續依賴第三方首席營銷官來製造這些組件和最終候選產品。我們可能無法完全控制這些首席營銷官，他們可能會優先考慮其他客户，或者無法為我們提供足夠的製造能力來實現我們的目標。此外，我們可能依賴美國以外的首席營銷官來購買候選產品的某些組件，並且可能受到進口法規的約束，這些法規可能會影響我們的製造能力或增加候選產品的成本。
我們在發展自己的製造能力方面也可能會遇到問題，包括僱用和留住操作或監督必要的製造過程所需的經驗豐富的科學、工程、質量和製造人員。這些問題可能導致生產延遲或難以維持對適用的監管要求的遵守。
任何這些製造和供應問題或延誤都可能限制我們滿足臨牀或市場對我們產品的需求的能力，並給我們帶來高昂的代價，並以其他方式損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。此外，製造過程或設施中的任何問題都可能使我們對潛在合作伙伴（包括大型製藥公司和學術研究機構）的吸引力降低，這可能會限制我們獲得更多有吸引力的開發計劃的機會。
與政府監管相關的風險
與獲得監管部門批准相關的風險
儘管包括基因組編輯產品在內的基因療法批准的監管框架已經存在，但基因組編輯產品的有限先例使得監管批准程序可能更加不可預測，我們的候選產品的臨牀開發和監管審批（如果有）可能會出現重大延遲。
藥物產品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、進出口、營銷和分銷，包括基因組編輯療法和工程細胞療法，都受到美國食品藥品管理局和其他司法管轄區其他監管機構的廣泛監管。例如，我們不允許銷售任何藥物或生物製品，包括 在活體中 產品或工程細胞療法，直到我們獲得相關監管機構的監管批准，例如美國的FDA或歐盟的EMA。我們預計，我們的候選產品的新穎性質將在獲得監管部門批准時給監管機構帶來挑戰或提出質疑。例如，在美國，美國食品和藥物管理局尚未批准任何 在活體中 基於基因編輯的療法，僅批准了一種 活體外用於人類治療的CRISPR/Cas9基因組編輯療法。美國食品和藥物管理局還可能要求一個專家小組（稱為諮詢委員會）來審議支持批准的安全性和有效性數據的充足性。諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能會對我們獲得候選產品批准的能力產生重大影響。此外，儘管我們不知道有任何特定的遺傳或生物標誌物測試需要監管部門的批准才能將我們的任何候選產品推向臨牀試驗或商業化，但監管機構可能要求此類測試的開發和批准。因此，監管機構
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此類候選產品的批准途徑可能不確定、複雜、昂貴和漫長，而且每個司法管轄區的批准途徑都不一樣，在任何、部分或所有司法管轄區都可能無法獲得批准。
其他非監管實體可能會影響監管機構和道德委員會對我們候選產品的評估和批准決定。例如，2018年12月，世界衞生組織（“世衞組織”）成立了制定人類基因組編輯全球治理和監督標準專家諮詢委員會。儘管預計這些標準將主要側重於種系修改，但該指南可能會影響體細胞編輯研究項目，例如我們的項目。 2019年3月，世衞組織專家 諮詢的 委員會建議啟動新的全球登記冊（“登記冊”）的第一階段，以跟蹤人類基因組編輯研究。世衞組織接受了這一建議，於2019年8月宣佈了使用國際臨牀試驗註冊平臺進行註冊的初始階段的計劃。該階段將包括體細胞編輯和種系編輯臨牀試驗的全球註冊庫。雖然 目前，這些臨牀試驗在世衞組織登記處的註冊是自願的，不註冊可能會影響監管機構和倫理委員會的評估。在 2021年7月，世衞組織專家諮詢委員會發布了人類基因組編輯研究的建議和治理框架 適用於國際、區域、國家和機構層面。例如，世衞組織建議：使用體細胞人類基因組編輯技術的臨牀試驗在納入其登記冊之前應由適當的研究倫理委員會審查和批准；基礎和臨牀前基因編輯研究也應納入登記冊；體細胞或種系人類基因組編輯研究只能在具有國內政策和監督機制的司法管轄區進行；相關專利持有者幫助確保公平獲得人類基因組編輯幹預措施。我們無法預測世衞組織當前和未來的建議，或者倫理委員會或監管機構為迴應這些建議可能採取的任何政策或行動對我們的研究、臨牀和商業計劃及結果的影響。
患者入組是決定臨牀試驗時間的重要因素，受許多因素的影響，包括醫生使用實驗療法的意願、現有治療方法的可用性、試驗的地理位置以及每個地理位置的患者數量。此外，相關監管機構以及IRB或其他倫理委員會（無論是地方還是國家）可能會推遲我們招募和給患者服藥的能力。 例如，正如國立衞生研究院所規定的那樣 （“美國國立衞生研究院”）涉及重組或合成核酸分子的研究指南（“美國國立衞生研究院指南”）、基因療法臨牀試驗也受機構生物安全委員會的審查和監督 (“中型散貨車”)，一個地方機構委員會，負責審查和監督該機構使用重組或合成核酸分子的研究。在任何機構開始臨牀試驗之前，該機構的IRB及其IBC都會評估研究的安全性，並確定對公共衞生或環境的任何潛在風險。儘管除非有關研究是在接受美國國立衞生研究院資助的重組或合成核酸分子研究的機構進行或贊助的情況下進行的，否則美國國立衞生研究院指南不是強制性的，但許多不受美國國立衞生研究院指南約束的公司和其他機構都自願遵循這些指南。 此外，由於多種因素，包括未能按照監管要求或我們的臨牀協議進行臨牀試驗、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政行為的變化等，我們、該試驗的相關IRB或倫理委員會，或FDA或其他監管機構，或根據該試驗的DMC的建議，可能會暫停或終止臨牀試驗缺乏足夠的資金無法繼續臨牀試驗。如果我們遇到任何候選產品臨牀試驗終止或延遲完成的情況，則此類候選產品的商業前景將受到損害，我們創造產品收入的能力也將受到損害。此外，任何延遲完成臨牀試驗都將增加我們的成本，減緩我們的產品開發和批准流程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
我們目前正在進行並將來可能在美國境外對我們的候選產品進行其他臨牀試驗，FDA和類似的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。
我們目前正在進行 NTLA-2001 的 3 期臨牀試驗，將來可能會在美國境外對我們的其他候選產品進行臨牀試驗。FDA 或類似外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗數據可能會受到某些條件的約束，也可能根本不被接受。美國食品和藥物管理局通常不會考慮未在IND下進行的外國臨牀試驗的數據，除非 (i) 該試驗的設計和實施良好，符合良好臨牀實踐（“GCP”）的要求，包括對臨牀試驗的設計、進行、績效、監測、審計、記錄、分析和報告的要求，以確保數據和報告的結果可信和準確，以及試驗受試者的權利、安全和福祉受到保護，並且（ii）美國食品和藥物管理局能夠驗證必要時通過現場檢查獲得試驗數據。此外，必須滿足美國食品和藥物管理局的臨牀試驗要求，包括足夠的患者羣體規模和統計數據。許多外國監管機構也有類似的批准要求。此外，此類外國審判將受到
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進行審判的外國司法管轄區的適用當地法律。無法保證FDA或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據。如果美國食品和藥物管理局或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，則需要進行額外的試驗，這可能既昂貴又耗時，並且可能導致我們可能開發的候選產品無法在適用司法管轄區獲得商業化批准。
我們已經獲得了 NTLA-2001 和 NTLA-2002 的孤兒藥稱號，將來可能會為我們的其他一些候選產品尋求孤兒藥認定，但我們可能無法獲得此類稱號，也無法維持與孤兒藥地位相關的好處，包括市場獨家經營權，這可能會導致我們的收入（如果有）減少。
某些司法管轄區（包括美國和歐洲）的監管機構可能會應贊助商的要求將針對相對較少患者羣體的產品指定為孤兒藥。根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以對旨在治療罕見疾病或病症（定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症，或美國患者人數在20萬或以上的疾病或病症）的產品授予孤兒藥稱號，前提是無法合理預期在美國開發和提供該產品的成本將從該產品的銷售中收回。在提交BLA之前，必須申請孤兒藥的名稱。在美國，孤兒藥的認定使一方有權獲得經濟激勵，例如獲得臨牀試驗成本補助資金的機會、税收優惠和用户費用減免。在美國食品和藥物管理局授予孤兒藥資格後，該產品的仿製特性及其潛在的孤兒用途將由美國食品和藥物管理局公開披露。在歐盟，如果 (1) 一種藥品用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病；(2) 在歐盟提出申請時，這種疾病的影響不超過萬分之五的人，或者 (b) 如果沒有孤兒身份帶來的好處，該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報以證明其合理性，則該產品不太可能在歐盟產生足夠的回報以證明其合理性對其開發進行必要的投資；以及（3）不存在令人滿意的診斷、預防或治療方法在這種情況下，獲準在歐盟上市，或者如果存在這種方法，則該產品將為受該病影響的人帶來重大利益。孤兒認定不會給監管審查和批准程序帶來任何好處，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間。
通常，如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得了該名稱的適應症的首次上市許可，則該產品有權獲得一段上市獨家經營期，這就排除了在該時期內同一適應症的同一藥物的另一項上市申請的批准。在美國的適用期限為七年，在歐盟的適用期限為十年（如果擔保人遵守商定的兒科調查計劃，則可以延長至12年）。如果FDA或EMA確定指定申請存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足罕見疾病或病症患者的需求，則孤兒藥的獨家經營權可能會喪失。此外，如果美國食品和藥物管理局得出結論，認為後一種藥物在臨牀上具有優越性，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理有重大貢獻，則可以批准用於治療相同疾病或病症的相同藥物或具有相同活性成分的產品的上市申請。同樣，如果確定第二種產品雖然相似，但更安全、更有效或在臨牀上優於授權的孤兒產品，EMA可以隨時授予與授權孤兒產品相同適應症的類似藥物的上市許可。在孤兒獨佔期內，FDA和EMA還可以批准針對相同孤兒適應症的不同藥物，或者為不同的適應症批准相同的藥物。
我們已獲得美國食品藥品管理局頒發的用於治療 ATTR 澱粉樣變性的 NTLA-2001 的孤兒藥稱號，以及美國食品藥品管理局和歐盟委員會（“EC”）對用於治療 HAE 的 NTLA-2002 的孤兒藥認定。在孤兒適應症中，我們可能會為我們的其他一些候選產品尋求孤兒藥認定，因為這些候選產品的使用在醫學上有合理的依據。即使我們獲得了孤兒藥認定，如果我們尋求批准的適應症範圍大於孤兒指定適應症，則在美國的獨家銷售權可能會受到限制；如果美國食品和藥物管理局事後確定指定申請存在重大缺陷，或者製造商無法保證足夠數量的產品以滿足罕見疾病或病症患者的需求，則獨家銷售權可能會喪失。此外，儘管我們打算為其他候選產品尋求孤兒藥認定，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。
美國食品和藥物管理局可能會重新評估《孤兒藥法》及其法規和政策。我們不知道美國食品藥品管理局將來是否、何時或如何修改孤兒藥的法規和政策，也不確定任何變化會如何影響我們的業務。此外，歐盟孤兒藥法規的擬議修正案正在考慮之中，該修正案如果得以實施，可能會縮短歐盟目前對某些孤兒藥的10年獨家銷售期。視美國食品藥品管理局和歐盟委員會可能對其孤兒藥法規和政策做出哪些修改而定，我們的業務可能會受到不利影響。
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我們已經獲得美國食品藥品管理局對用於 HAE 治療的 NTLA-2002 的再生醫學高級療法（“RMAT”）的認可，將來可能會為我們的一些候選產品尋求此類認證，但這種指定實際上可能不會加快開發或監管審查或批准程序，我們可能無法獲得或維持與此類指定相關的益處。
我們已經獲得美國食品藥品管理局授予的用於治療 HAE 的 NTLA-2002 的 RMAT 稱號。如果候選產品是細胞療法、治療性組織工程產品、人體細胞或組織產品，或使用任何此類療法或產品的組合產品；（2）旨在治療、修改、逆轉或治癒嚴重或危及生命的疾病或病症；以及（3）有初步臨牀證據表明候選產品有可能解決此類疾病或病症未得到滿足的醫療需求，則該候選產品有資格獲得RMAT認證。該計劃旨在促進RMAT的有效開發和加快審查。獲得 RMAT 稱號的候選產品的 BLA 可能有資格通過以下方式獲得優先審查或加速批准：（1）合理可能預測長期臨牀益處的替代或中間終點，或（2）依賴從相當數量的研究中心獲得的數據。這種指定的好處還包括儘早與美國食品藥品管理局進行互動，討論任何潛在的替代或中間終點，以支持加快審批。獲得 RMAT 稱號並隨後獲得加速批准並受批准後要求約束的候選產品可以通過提交臨牀證據、臨牀研究、患者登記或其他現實世界證據來源（例如電子健康記錄、收集更大的確認數據集，或在批准之前對接受此類療法治療的所有患者進行批准後監測）來滿足此類要求。RMAT 的指定由 FDA 自行決定。因此，即使我們認為我們的候選產品之一符合RMAT認證標準，美國食品和藥物管理局也可能不同意，而是決定不批准此類認定。無論如何，與根據傳統的FDA程序考慮批准的候選產品相比，獲得候選產品的RMAT認證可能不會加快開發過程、審查或批准的速度，也不能保證最終獲得FDA的批准。此外，即使我們的一個或多個候選產品有資格獲得RMAT認證，美國食品和藥物管理局稍後也可能會決定該候選產品不再符合資格條件。
在一個司法管轄區獲得和維持我們的候選產品的監管批准並不意味着我們將成功獲得其他司法管轄區對候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得和維持我們的候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管部門的批准，但是未能或延遲獲得一個司法管轄區的監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准程序產生負面影響。例如，即使食品和藥物管理局批准了候選產品，外國司法管轄區的類似監管機構也必須授權候選產品在這些國家的營銷和銷售。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准才能在該司法管轄區出售。在某些情況下，允許我們為產品收取的價格還需要獲得批准或其他法律限制。
獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家的推出。如果我們未能遵守相關的監管要求或未獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。
與持續監管義務相關的風險
即使我們獲得任何候選產品或療法的監管批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的監管審查，這可能會導致大量額外支出，如果我們未能遵守監管要求或在候選產品中遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。
如果我們的任何候選產品獲得批准，它們可能會受到製造、標籤、包裝、分銷、存儲、廣告、促銷、抽樣、記錄保存和提交安全性和有效性數據的持續監管要求以及其他上市後信息和潛在義務（例如上市後研究）的約束，包括美國聯邦和州的要求以及類似的外國監管機構的要求。此外，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們將繼續遵守當前的良好生產規範（“cGMP”）和GCP，在某些情況下，還必須遵守當前的良好組織規範（“cGTP”）要求。
製造商和製造商的設施必須遵守美國食品和藥物管理局的廣泛要求（如適用），包括確保質量控制和製造程序符合 cGMP
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在某些情況下，還有 cGTP 要求以及適用的產品跟蹤和追蹤要求。因此，我們和我們的首席營銷官將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況，以及對任何BLA、其他營銷申請以及先前對檢查意見的迴應中所作承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域（包括製造、生產和質量控制）花費時間、金錢和精力。
我們獲得的候選產品的任何監管批准都可能受到產品上市批准的指定用途的限制或批准條件的約束，或者包含潛在昂貴的上市後測試要求，包括為監測候選產品的安全性和有效性而進行的4期臨牀試驗和監測。例如，美國食品和藥物管理局或其他監管機構可能還要求將REMS或類似計劃作為批准我們的候選產品的條件，這可能需要長期患者隨訪、藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的內容，例如限制分發方法、患者登記和其他風險最小化工具。此外，如果 FDA 或類似的外國監管機構批准我們的候選產品，我們將必須遵守他們各自的法律或監管要求，包括提交安全和其他上市後信息、報告和註冊。
如果產品不符合監管要求和標準，或者產品進入市場後出現問題，則食品和藥物管理局或其他監管機構可以尋求實施同意令、撤回批准或禁止產品的進出口。稍後發現我們的候選產品存在以前未知的問題，包括意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或製造過程中的不良事件，或者不遵守監管要求，可能會導致對批准的標籤進行修訂以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。其他潛在後果包括：
美國食品和藥物管理局嚴格監管在美國市場上銷售的產品的營銷、標籤、廣告和促銷，相關的外國監管機構在各自的司法管轄區也這樣做。美國食品和藥物管理局和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。
美國食品和藥物管理局的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規，這些法規可能會阻止、限制或推遲監管部門對我們的候選產品的批准。如果我們或我們的合作者進展緩慢或無法適應現有要求的變化或新要求或政策的採納，或者我們或我們的合作者無法保持監管合規性，我們或我們的合作者可能會失去我們或我們的合作者可能獲得的任何市場許可，這將對我們的業務、前景以及實現或維持盈利能力產生不利影響。
我們的員工、獨立承包商、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問、合作者、商業合作伙伴和供應商可能會從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
我們面臨員工、獨立承包商、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問、合作者、商業合作伙伴和供應商的不合規、欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽行為，這些行為不能：遵守聯邦和州法律以及其他適用司法管轄區的法律；向美國或境外的食品和藥物管理局和其他監管機構提供真實、完整和準確的信息；遵守制造標準；遵守美國聯邦和州數據隱私、安全、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規以及類似的外國隱私或欺詐性不當行為法；或
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準確報告財務信息或數據；或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得美國食品藥品管理局對任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，那麼我們在此類法律下的潛在風險將大大增加，與遵守此類法律相關的成本也可能會增加。除其他外，這些法律可能會影響我們目前與臨牀研究人員和研究患者的活動，以及擬議和未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的促銷、銷售和營銷，以及醫療保健行業的某些業務安排，都受旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷，包括我們產品的標籤外用途的促銷和營銷、結構和佣金、某些客户激勵計劃和其他一般業務安排。受這些法律約束的活動還涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，或者在我們的臨牀前研究或臨牀試驗中創建欺詐性數據，這可能會導致監管制裁併嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工和其他第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，也無法保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而導致的政府調查或其他行動或訴訟。此外，我們面臨個人或政府可能指控此類欺詐或其他不當行為的風險，即使沒有發生此類欺詐或其他不當行為。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
英國退出歐盟可能會增加在歐洲開展業務的監管負擔。
英國退出歐盟或英國脱歐於2020年1月31日生效。2020年12月24日，英國和歐盟簽署了歐盟-英國協議。《貿易與合作協議》（“TCA”）於2021年1月1日暫時生效，自2021年5月1日起正式生效。TCA 包括與藥品相關的具體條款，包括相互承認 cGMP、檢查藥品生產設施和簽發的 cGMP 文件，但沒有規定英國和歐盟藥品法規的全面相互承認。目前，英國已通過《2012年人類藥品條例》（經修訂）（根據北愛爾蘭議定書，歐盟監管框架目前繼續適用於北愛爾蘭）實施了關於藥品營銷、推廣和銷售的歐盟立法。因此，英國的監管制度目前在很大程度上與歐盟法規保持一致；但是，既然英國的監管體系獨立於歐盟，而且TCA沒有規定相互承認英國和歐盟的藥品立法，這些制度將來可能會有更大的分歧。
例如，《臨牀試驗條例》於2022年1月31日在歐盟生效，規定了涵蓋多個歐盟成員國的簡化臨牀試驗申請和評估程序，但尚未納入英國法律，必須單獨在英國提交臨牀試驗授權申請。此外，英國不再受EMA從歐洲經濟區（“EEA”）獲得全歐洲經濟區（“EEA”）藥品上市許可的集中程序的保護一個單獨的過程英國需要藥品的授權。2024年1月1日，英國制定了新的國際認可框架（稱為國際認可程序，簡稱IRP），根據該框架，MHRA將考慮某些外國監管機構的決定，包括EMA和歐盟成員國的主管當局。根據該程序，MHRA將考慮這些外國監管機構的決策，並將對通過IRP提交的申請進行有針對性的評估，但如果認為所提供的證據不夠有力，則將保留拒絕申請的權力。由於英國脱歐或其他原因，任何延遲獲得或無法獲得任何監管部門的批准都將推遲或阻止我們在英國將當前或未來的候選產品商業化，並可能限制我們從該市場創造收入的能力。
不遵守健康和數據保護法律法規可能會導致政府執法行動（可能包括民事或刑事處罰）、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。
我們和我們的許多現有或潛在的合作者、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問或供應商都受聯邦、州和外國數據保護法律和法規（即涉及隱私和數據安全的法律法規）的約束。在美國，許多關於收集、使用、披露和保護健康相關信息及其他個人信息的聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法（例如《聯邦貿易委員會法》第 5 條），可能適用於我們的業務或合作者的運營。此外，我們可能會從第三方（包括我們獲取臨牀試驗數據的研究機構）獲取健康信息，這些信息受經衞生部修訂的1996年《健康保險流通與責任法》（“HIPAA”）（“HIPAA”）的隱私和安全要求的約束
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2009 年《經濟和臨牀健康信息技術法》（“HITECH”）或其他司法管轄區的類似法律。根據事實和情況，如果我們故意以未經法律或法規授權或允許的方式獲取、使用或披露受保實體維護的個人身份健康信息，我們可能會受到民事、刑事和行政處罰。
遵守美國、州和聯邦以及國際數據保護法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下，影響我們在某些司法管轄區的運營能力。不遵守這些法律法規可能會導致政府執法行動（可能包括民事、刑事和行政處罰）、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，臨牀試驗受試者、我們或我們現有或潛在合作者獲取個人信息的員工和其他個人，以及與我們共享這些信息的提供者，可能會限制我們收集、使用和披露這些信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權、未能遵守數據保護法或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔任何責任，辯護也可能既昂貴又耗時，並可能導致負面宣傳，從而損害我們的業務。
如果我們或我們的合作者、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問或供應商未能遵守環境、健康和安全以及實驗動物福利法律法規，我們可能會被處以罰款或處罰，或承擔可能損害我們業務的費用。
我們和我們的許多現有或潛在的合作者、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問或供應商都受眾多聯邦、州和地方環境、健康與安全以及實驗動物福利法律法規的約束。這些法律要求包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律要求，以及規範研究中動物護理和使用的法律要求。我們的業務，以及代表我們行事的合作者、臨牀研究人員、首席營銷官、首席信息官、顧問或供應商的業務，可能涉及使用研究動物進行研究，使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務，以及代表我們行事的合作者、臨牀研究人員、首席營銷官、CRO、顧問或供應商的業務，也可能產生危險廢物。我們通常預計會與第三方簽訂合同，以處置這些材料和廢物。我們將無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果因我們使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損失負責，並且任何責任都可能超出我們的資源。如果不遵守此類法律法規，我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
儘管我們維持工傷補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。我們為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而向我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全以及實驗動物福利法律法規，我們可能會承擔大量成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產工作。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
不遵守勞動和就業法律法規可能會使我們承擔法律責任和費用，包括罰款或處罰，以及可能損害我們業務的聲譽損失。
我們受與僱員和承包商的招聘、僱用、薪酬和待遇有關的眾多聯邦、州和地方法律法規的約束。這些法律法規涵蓋經濟補償（包括工資和工時標準）、福利（包括保險和401（k）計劃）、歧視、工作場所安全與健康以及工傷補償。
我們的大多數員工所在的馬薩諸塞州聯邦也有擴大聯邦法律的法律，或者為僱員規定了額外的權利或為僱主規定了額外的義務。例如，2018年7月1日，《馬薩諸塞州同工同酬法》生效，該法增加了僱主在 “同等工作” 薪酬公平方面必須遵守的保護措施。目前，這些新法律限制的確切範圍尚不確定，這種不確定性在可預見的將來可能仍然存在。為了確保我們遵守這項法律，我們可能會面臨增加的就業和法律費用。此外，一項新的馬薩諸塞州禁止競爭法於2018年10月1日生效，對尋求與員工簽訂非競爭協議的僱主施加了額外限制。此外，我們的員工可能工作的其他司法管轄區限制執法
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的非競爭協議。例如，在加利福尼亞州，與員工簽訂的非競爭協議在解僱後通常無法執行，而伊利諾伊州有影響非競爭協議執行的嚴格法律。這些競爭禁止法可能會對我們阻止員工將來與直接或間接競爭對手合作的能力產生負面影響，並可能影響我們在競爭激烈的市場中留住關鍵人才的能力。
我們不遵守這些法律和其他相關法律可能會使我們面臨民事責任，在某些情況下還會承擔刑事責任，包括罰款和處罰。此外，政府或員工聲稱我們違反了這些法律中的任何一條，即使最終被駁回，也可能導致支出增加和管理幹擾，並對我們的聲譽產生不利影響。
與我們依賴第三方相關的風險
與我們依賴合作合作伙伴相關的風險
我們的技術進步和任何潛在的收入可能部分來自我們的合作，包括與Regeneron的合作，如果終止或以不利的方式對與重大合作相關的合作或共同開發協議進行重大修改，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景將受到損害。
我們依靠戰略合作來推進我們的技術並共同開發我們計劃共同商業化的產品。如果我們在實質性合作中的合作伙伴未能開發、獲得監管部門批准或最終將受相應合作協議（包括共同開發或共同商業化協議）管轄的開發計劃中的任何候選產品進行商業化，或者違反或終止與其合作，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到損害。此外，對任何實質性合作協議或我們未來可能進行的與實質性合作相關的爭議或訴訟程序進行任何不利的重大變更都可能延遲開發計劃，給知識產權的所有權或獲取帶來不確定性，分散管理層對其他業務活動的注意力，併產生鉅額開支。
正如本10-Q季度報告附註7 “合作和其他安排” 中所述，我們已與Regeneron簽訂了共同開發和共同推廣安排。Regeneron可能會改變其戰略重點或尋求替代技術，從而減少或延遲根據這些安排向我們提供的收入。例如，Regeneron自己或與其他公司（包括我們的一些競爭對手）合作推出了各種上市產品和候選產品。此外，我們的合作伙伴（例如Regeneron）的企業目標可能與我們的最大利益不一致。Regeneron可能會改變其在參與和資助我們的聯合活動方面的立場，這可能會影響我們成功開展這些計劃的能力。
我們現有和未來的合作對我們的業務至關重要。如果我們無法維持任何此類合作，或者這些合作不成功，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的產品開發能力有限，還沒有任何銷售、營銷或分銷能力。因此，我們已經開始並計劃與其他公司進行合作，包括我們與Regeneron簽訂的以治療為重點的合作協議，我們認為該協議可以提供這種能力。例如，2023年10月，我們宣佈擴大與Regeneron的研究合作，開發治療神經系統和肌肉疾病的療法。這些當前和未來以治療為重點的合作可以為我們的項目和技術提供重要的技術和/或資金。我們現有和未來的治療合作可能存在許多風險，包括合作者：
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如果我們的治療合作沒有導致產品的成功發現、開發和商業化，或者合作者終止了與我們的協議，則我們可能不會在合作下獲得任何未來的研究資金或里程碑或特許權使用費。本報告中總結和描述的與產品發現、開發、監管批准和商業化有關的所有風險也適用於我們的治療合作者的活動。
此外，如果我們的合作者之一終止與我們的協議，我們可能會發現吸引新的合作者變得更加困難，我們在商業和金融界的看法可能會受到不利影響。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會尋求資產的收購或許可，或收購企業，或處置資產或技術。例如，2022年2月，我們宣佈收購Rewrite，為我們不斷增長的平臺增加更多功能，此次收購包括加利福尼亞大學攝政官根據某些與DNA寫入技術相關的專利獲得的獨家許可。我們還可能尋求利用我們的核心技術和行業經驗的戰略聯盟和合資企業。如果我們決定與其他公司合作發現、開發和商業化治療產品，我們在尋找合適的合作者方面將面臨激烈的競爭，因為例如，第三方擁有與CRISPR/Cas9系統或類似的基因組編輯技術類似的權利。此外，我們在收購、處置或許可資產或組建戰略聯盟和合資企業方面的經驗有限。除其他外，我們達成最終合作協議的能力將取決於我們對合作者資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對多種因素的評估。如果我們無法及時、以可接受的條件或根本無法與合適的合作者達成協議，我們可能不得不減少、推遲或放棄發現工作或開發計劃，以及候選產品的開發、製造或商業化，或者增加支出並自費開展這些活動。如果我們選擇自己資助和開展發現、開發、製造或商業化活動，我們可能需要獲得額外的專業知識和額外的資本，而這些資金可能無法以可接受的條件提供，甚至根本無法提供。如果我們未能開展合作，也沒有足夠的資金或專業知識來開展必要的發現、開發、製造和商業化活動，我們可能無法進一步開發我們的候選產品、製造候選產品、將其推向市場或繼續開發我們的技術和業務
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受到重大和不利影響。此外，我們可能無法在具有成本效益的基礎上及時、或根本無法識別或完成這些交易，而且我們可能無法實現任何收購、許可、戰略聯盟或合資企業的預期收益。
與我們依賴其他第三方相關的風險
我們目前依賴第三方來製造我們的臨牀產品供應，並預計將繼續部分依賴第三方來製造我們的臨牀產品供應，如果獲得批准，我們打算在候選產品的製造過程中至少有一部分依賴第三方。如果第三方未能向我們提供足夠數量的產品投入，或者未能以可接受的質量水平或價格提供產品投入，或者未能滿足法律和監管要求，我們的業務可能會受到損害。
我們正處於建立自己的製造工廠的初期階段，該工廠為我們的候選產品提供臨牀前、臨牀和商業供應，並且必須依靠外部供應商，例如首席營銷官，來製造供應品和加工我們的候選產品。我們最近才開始在臨牀規模上生產和加工候選產品組件，可能無法成功完成或繼續這樣做。我們將做出改變以優化製造工藝，並且無法確定即使對流程進行細微的改變也會產生安全、純淨和有效的療法。我們也無法預測不斷變化的全球經濟狀況或持續的地緣政治衝突和相關的全球經濟制裁，或潛在的全球健康問題將如何影響我們的第三方供應商和製造商。此類事項對我們的第三方供應商和製造商的任何負面影響也可能對我們的經營業績或財務狀況產生不利影響。
在我們申請批准或上市許可後，我們未來可能擁有的任何設施以及我們的首席營銷官用來生產候選產品的設施都必須經過美國食品和藥物管理局或其他外國監管機構（如適用）的檢查和批准。在可預見的將來，我們將依賴我們的首席營銷官合作伙伴根據我們的規格及時正確地生產充足的候選產品和組件。我們還將依賴這些實體遵守生產候選產品的相關法律和監管要求，包括cGMP，在某些情況下還要遵守cGTP要求。如果我們或我們的首席營銷官無法成功製造符合我們規格和嚴格相關監管要求的材料，我們和我們的首席營銷官將無法獲得或維持各自制造設施的監管批准。此外，我們無法控制我們的首席營銷官維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力，尤其是在我們擴大製成材料規模的時候。如果美國食品和藥物管理局或相關外國監管機構不批准這些設施用於生產我們的候選產品，或者撤回任何此類批准，我們可能需要尋找替代製造設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管部門批准或銷售候選產品的能力。
如果與我們簽約的任何首席營銷官未能履行其義務，我們可能被迫自己製造材料，而我們可能沒有足夠的能力或資源，或者與其他首席營銷官簽訂協議，而我們可能無法在合理的條件下做到這一點。在這種情況下，隨着我們建立替代供應來源，我們的臨牀試驗供應可能會嚴重延遲。在某些情況下，製造我們的候選產品所需的技術技能可能是最初的首席營銷官所獨有的，我們可能難以將此類技能轉移給備用供應商或備用供應商，或者我們可能根本無法轉讓此類技能。此外，如果出於任何原因我們需要更換首席營銷官，我們將需要驗證新的首席營銷官的設施和程序是否符合質量標準和所有適用法規。我們還需要驗證，例如通過可比性研究，任何新的製造工藝都將根據先前提交給美國食品和藥物管理局或其他監管機構的規格生產我們的候選產品。與新首席營銷官驗證相關的延遲可能會對我們及時開發候選產品或將產品商業化的能力產生負面影響。此外，製造商的變更通常涉及製造程序和流程的變化，這可能要求我們在臨牀試驗中使用的先前臨牀供應與任何新制造商的臨牀供應之間進行橋接研究。我們可能無法成功證明臨牀供應的可比性，這可能需要進行額外的臨牀試驗。
我們目前依賴第三方來進行臨牀前研究和臨牀試驗，並預計將繼續依賴第三方進行臨牀前研究和臨牀試驗。如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能在預期的最後期限之前完成或遵守法律和監管要求，我們可能無法獲得監管部門對任何潛在候選產品的批准或將其商業化。
我們目前依賴第三方，包括獨立研究者，根據與大學、醫療機構、CRO、戰略合作伙伴和其他機構的協議進行臨牀試驗，並將繼續依賴第三方。我們預計必須與CRO、試驗場所和其他服務和商品提供商談判預算和合同，這可能會導致我們的開發時間表延遲和成本增加。例如，在 2023 年 2 月，美國司法部調查了
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一個重要的CRO在進口非人類靈長類動物方面的研究實踐。這種性質的問題可能會影響我們進行臨牀前研究的能力，而臨牀前研究是推進候選產品所必需的。
在臨牀前研究和臨牀試驗過程中，我們目前依賴第三方，並預計將繼續嚴重依賴第三方，因此，我們對臨牀研究人員和其他服務提供商的控制將有限，對他們的日常活動，包括他們遵守經批准的臨牀方案和其他法律、監管和科學標準的情況的知名度也很有限。但是，我們有責任確保我們的每項研究都按照適用的協議以及法律、監管和科學標準進行，我們對第三方的依賴不會減輕我們的法律責任。我們和這些第三方必須遵守GCP，這是FDA、EMA和類似外國監管機構對臨牀開發中的候選產品實施的法規和指導方針。監管機構通過定期檢查試驗發起人、臨牀研究人員和試驗場所來執行這些GCP要求。如果我們或其中任何第三方未能遵守適用的GCP要求，則我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，相關監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前暫停或終止這些試驗或進行額外的臨牀前研究或臨牀試驗。我們無法確定這些監管機構在檢查後是否會確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP要求。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP生產的產品進行，在某些情況下，必須使用cGTP的要求，並且可能需要大量的測試文章才能進行涉及大量測試患者的研究。
我們或這些第三方未能遵守這些要求或招募足夠數量的患者可能要求我們推遲、暫停、重複或終止臨牀試驗，這將延遲監管機構的批准程序。此外，如果這些第三方違反適用的聯邦、州或地方以及外國法律法規，例如欺詐和濫用或虛假索賠法律法規或隱私和安全法，我們的業務可能會受到牽連。在英國和歐盟等司法管轄區，對違反隱私法和其他法規的處罰可能具有重大經濟意義。此外，如果我們的任何CRO、臨牀研究人員或參與臨牀試驗的其他人不遵守此類法律法規，我們可能會對其作為或不作為承擔責任，並受到負面影響。如果違反《歐盟通用數據保護條例》（“EU GDPR”）和納入英國法律的歐盟 GDPR（“英國通用數據保護條例”，統稱為 “GDPR”），我們可能會被處以鉅額罰款和其他處罰，包括最高2,000萬歐元（英國GDPR為1,750萬英鎊）或以上的罰款至上一財政年度全球年總營業額的4％，以較高者為準。GDPR 還賦予數據主體和消費者協會私下訴訟權，允許他們向監管機構投訴，尋求司法補救措施，並就違規行為造成的損失獲得賠償。
進行我們當前或未來臨牀試驗的任何第三方都不是我們的員工，除了根據我們與此類第三方的協議可能提供的補救措施外，我們無法控制他們是否為我們正在進行的臨牀前、臨牀和非臨牀項目投入了足夠的時間和資源。這些第三方還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們還可能為他們進行臨牀試驗或其他產品開發活動，這可能會影響他們代表我們的業績。如果這些第三方未能履行其合同義務、法律要求或預期的最後期限，需要更換，或者由於未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或出於其他原因而生成不準確或不合標準的臨牀數據，我們的臨牀試驗可能會延期、延遲或終止，我們可能無法完成候選產品的開發、獲得監管部門的批准或成功商業化。結果，我們的財務業績和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲。
COVID-19 疫情（或其他未來的公共衞生問題）的捲土重來以及美國或其他政府採取的應對措施可能會對我們的CRO、臨牀場所和其他服務和產品提供商產生重大影響，這可能會影響我們啟動和完成臨牀前研究和臨牀試驗的能力。
如果我們與這些第三方CRO、臨牀機構或其他第三方的任何關係終止，我們可能無法與替代CRO、臨牀機構或其他第三方簽訂協議，也無法按照商業上合理的條款這樣做。切換或增加額外的CRO、臨牀場所或其他提供商需要額外的成本，並且需要管理時間和精力。此外，向新CRO的過渡可能會導致延遲，這可能會嚴重影響我們滿足所需臨牀開發時間表的能力。儘管我們謹慎管理與這些各方的關係，但無法保證將來不會遇到類似的挑戰或延誤，也無法保證這些延誤或挑戰不會對我們的業務、財務狀況和前景產生重大不利影響。
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與數據和隱私相關的風險
我們的內部計算機系統，或者我們的合作者或其他承包商或顧問的內部計算機系統，可能會出現故障或遭受安全漏洞，這可能會導致我們的運營和開發工作受到實質性幹擾。
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在正常業務過程中，我們收集、存儲和傳輸大量機密信息（包括但不限於知識產權，例如商業祕密、專有商業信息和個人信息）。我們必須以安全的方式這樣做，以維護此類機密信息的機密性和完整性。我們還將業務內容外包給了第三方，因此，我們管理着許多可能或可能訪問我們的機密信息的第三方供應商。我們的第三方合作伙伴、供應商和服務提供商（包括我們的首席營銷官和首席投資官）也可以訪問與我們的業務（包括我們的研發工作）相關的大量機密信息。我們的信息技術系統以及第三方供應商、服務提供商和合作者的信息技術系統的規模和複雜性，以及存儲在這些系統上的大量機密信息，使此類系統可能容易受到服務中斷或系統故障的影響，或者由於我們的員工、第三方供應商、服務提供商、合作者和/或業務合作伙伴的無意或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊而導致的網絡安全事件或漏洞。
除了這些風險外，採用新技術還可能增加我們面臨網絡安全事件、漏洞和故障的風險。此外，我們的很大一部分員工長時間在家工作會使我們面臨更大的網絡安全攻擊風險。網絡攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且變得越來越難以發現。網絡攻擊可能包括部署有害惡意軟件、拒絕服務攻擊、由人工智能（“AI”）增強或促進的攻擊、社會工程、“網絡釣魚” 詐騙、勒索軟件、網絡安全漏洞以及其他影響服務可靠性並威脅信息機密性、完整性和可用性的手段。我們的某些服務提供商過去曾遭受過此類攻擊，儘管沒有此類攻擊對我們的業務造成重大影響，但我們的公司或我們的服務提供商將來可能會受到此類攻擊的重大影響。我們的信息技術系統的重大中斷可能會對我們的業務運營產生不利影響和/或導致機密信息（包括但不限於商業祕密或其他知識產權、專有商業信息和個人信息）的丟失、挪用和/或未經授權的訪問、使用或披露或阻止其訪問，並可能對我們的財務、法律、業務和聲譽造成損害，並可能對我們的運營，包括我們的發現和研發造成不利影響程序。任何導致未經授權訪問、使用或披露個人信息（包括有關我們員工或當前或未來臨牀試驗參與者的個人信息）的安全事件或違規行為都可能損害我們的聲譽，要求我們遵守保護個人信息隱私和安全的法律法規的嚴格法律要求，並使我們承擔重大責任，包括罰款、訴訟以及當前和未來的業務損失。
此外，分別丟失已完成或未來的臨牀前或臨牀試驗的臨牀前或臨牀試驗數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。如果任何中斷或安全漏洞導致我們的數據或應用程序丟失或損壞，或者機密或專有信息的不當披露，我們可能會承擔責任，我們的競爭地位可能會受到損害，候選產品的進一步開發和商業化可能會被推遲。網絡安全事件、漏洞、內部威脅和其他不當訪問可能很難被發現，在識別這些事件方面的任何延誤都可能導致上述總結和描述的危害增加。儘管我們已經實施了安全措施來保護我們的信息技術系統和基礎設施，但無法保證這些措施能夠防止服務中斷或安全漏洞或可能對我們的業務產生不利影響的事件。
服務器系統的可用性中斷或與互聯網或基於雲的服務的通信中斷，或者未能維護存儲在這些系統上的數據的安全性、機密性、可訪問性或完整性，可能會損害我們的業務。
我們依靠各種互聯網服務提供商、第三方虛擬主機設施、雲計算平臺提供商和軟件即服務（“SaaS”）供應商來支持我們的業務。未能維護存儲在這些系統上的數據的安全性、機密性、可訪問性或完整性可能會導致我們的運營中斷，損害我們在市場上的聲譽，增加我們的服務成本，導致我們承擔鉅額費用，使我們承擔損害賠償責任和/或罰款，並轉移我們的資源用於其他任務，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。如果我們的安全措施或我們的第三方數據中心託管設施、雲計算平臺提供商、SaaS供應商或第三方服務合作伙伴的安全措施遭到違反，並且未經授權訪問我們的數據或信息技術系統，我們可能會承擔重大的法律和財務風險和責任。
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我們也無法控制我們的雲服務提供商、SaaS供應商或我們的第三方虛擬主機提供商的設施的運營，它們也可能容易受到自然災害、硬件或軟件中斷、網絡安全攻擊、恐怖襲擊和類似事件或不當行為造成的損壞或中斷。此外，這些提供商服務水平的任何變化都可能對我們滿足要求和經營業務的能力產生不利影響。
社交媒體平臺和基於人工智能的平臺給我們的業務帶來了新的風險和挑戰。
隨着社交媒體的不斷擴展，它也給我們帶來了新的風險和挑戰。社交媒體越來越多地被用來傳播有關我們、我們的項目以及我們正在開發的治療藥物所要治療的疾病的信息。製藥和生物技術行業的社交媒體實踐正在發生變化，這帶來了不確定性和不遵守適用於我們業務的法規的風險。例如，患者可能會使用社交媒體平臺評論產品或候選產品的有效性或不良體驗，這可能會導致報告義務或其他後果。此外，我們的員工或其他人通過媒體渠道意外或故意披露非公開信息可能會導致信息丟失。此外，在任何社交媒體平臺上，都存在不當披露敏感信息或有關我們、我們的產品或候選產品的負面或不準確的帖子或評論的風險。社交媒體的本質使我們無法實時控制社交媒體上有關我們的帖子。我們可能無法扭轉社交媒體平臺或類似媒體上發佈的負面宣傳或負面信息對我們的聲譽造成的損害。如果發生任何此類事件，或者我們以其他方式未能遵守適用法規，我們可能會承擔責任，面臨限制性監管行動或對我們的業務造成其他損害，包括我們的聲譽、品牌形象和商譽受到迅速和不可逆轉的損害。儘管我們已採取措施限制使用公共人工智能平臺，但包括我們的供應商、供應商和承包商在內的人員在獲取我們的專有和機密信息（包括商業祕密）的情況下使用這些平臺可能會繼續增加，並可能導致此類信息的發佈，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。
與競爭相關的風險
在快速的技術變革環境中，我們面臨着激烈的競爭。我們的競爭對手可能在我們之前獲得監管部門的批准，或者開發出比我們更先進或更有效的療法，可能會損害我們的業務和財務狀況，或者我們成功營銷或商業化候選產品的能力。
生物技術和製藥行業在開發新產品的競賽中競爭極為激烈。儘管我們相信，憑藉我們在基因組編輯方面的行業領先專業知識、臨牀開發專業知識和主導知識產權地位，我們擁有顯著的競爭優勢，但我們目前面臨並將繼續面臨來自使用基因組編輯或基因療法開發平臺的公司以及專注於小分子和抗體等更傳統治療方式的公司的競爭。競爭可能來自多個來源，包括大型和專業製藥和生物技術公司、學術研究機構、政府機構以及公共和私人研究機構。這些競爭對手中有許多人可能比我們獲得更多的資本和資源。對於我們最終可能商業化的任何產品，我們不僅要與任何現有療法和目前正在開發的療法競爭，而且還必須與未來可能推出的新療法競爭。
具體到我們的 NTLA-2001 計劃，我們知道還有其他公司正在商業化或開發用於治療 ATTR 澱粉樣變的產品和療法，包括Alnylam Pharmicals, Inc.、阿斯利康製藥有限責任公司、BridgeBio Pharma Inc.、Ionis PharmaceLicals, Inc.、Metagenomi Technologies, LLC、Novo Nordisk A/S和輝瑞公司。
具體到我們的 NTLA-2002 計劃，我們知道還有其他公司正在商業化或開發用於治療 HAE 的產品，包括 AdarX Therapeutics, Inc.、Astria Therapeutics Inc.、BioCryst 製藥公司、BioMarin 製藥公司、CSL Limited、Ionis Pharmicals, Inc.、KalVista 製藥有限公司、製藥集團有限公司、Pharvaris N.V. 和武田製藥有限公司。
根據我們的產品發現平臺，我們努力為患者提供其他基因療法的競爭對手可以分為至少三組：
我們的平臺和產品重點是使用基於CRISPR的技術開發療法。專注於基於CRISPR的技術的基因組編輯公司包括：Beam Therapeutics Inc.、Caribou Biosciences, Inc.、CRISPR Therapeutics AG、Editas Medicine, Inc.、Metagenomi Technologies, LLC.、Prime Medicine, Inc.、ToolGen, Inc.和Verve Therape
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還有一些公司使用其他基因組編輯技術開發療法，其中包括Allogene Therapeutics, Inc.、bluebird bio, Inc.、Cellectis S.A.、Homology Medicines, Inc.、Poseida Therapeutics, Inc.、Precision Biosciences, Inc.、Prime Medicine, Inc.和Sangamo Therapeutics, Inc.
我們還知道有公司在與我們的特定研發計劃相關的各個領域開發療法。對於 活體外，這些公司包括 Allogene Therapeutics, Inc.、Cellectis S.A.、CRISPR Therapeutics AG 和 Precision BioSciences, Inc. 在活體中，這些公司包括CRISPR Therapeutics AG、Editas Medicine, Inc.、Excision Biotherapeutics, Inc.、Locus Biosciences, Inc.、Metagenomi Technologies, LLC.、Precision Biosciences, Inc.、Pre
我們的競爭對手還將包括正在或將要開發其他基因組編輯方法以及小分子、生物製劑的公司 在活體中基因療法，工程設計 細胞療法和基於核酸的療法，其適應症與我們基於CRISPR/Cas9的療法所針對的治療相同。
競爭對手在基因療法、工程細胞療法或基因組編輯技術方面取得的任何進展都可用於開發可以與我們的任何候選產品競爭的療法。
這些競爭對手中有許多比我們擁有更強的研發能力以及財務、科學、技術、知識產權、製造、營銷、分銷和其他資源，我們可能無法成功地與他們競爭。
即使我們成功地選擇和開發了任何候選產品，為了成功競爭，我們可能需要率先進入市場，或者證明我們基於CRISPR/Cas9的產品優於基於相同或不同治療方法的療法。如果我們不是率先進入市場或無法證明這種優勢，那麼我們能夠獲得批准的任何產品都可能無法在商業上取得成功。此外，在某些司法管轄區，如果競爭對手具有某種產品的孤兒藥地位，並且如果我們的候選產品被確定為屬於競爭對手的孤兒藥獨家經營範圍，那麼我們針對該適應症或疾病的產品可能會被阻止，例如，在美國長達七年，在歐盟長達10年。
我們可能永遠無法在任何或所有這些活動中取得成功，即使我們成功了，我們也可能永遠無法創造足夠可觀或足夠大的收入，無法實現盈利。如果我們確實實現了盈利，我們可能無法維持或增加每季度或每年的盈利能力。我們未能實現盈利並保持盈利將降低我們的價值，並可能損害我們籌集資金、維持研發工作、擴大業務或繼續運營的能力。
與商業化相關的風險
如果將來我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，也無法與第三方簽訂協議，以銷售、營銷和分銷基於我們技術的產品，那麼當任何候選產品或療法獲得批准時，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，我們可能無法產生任何收入。
我們目前沒有銷售、營銷或分銷基礎設施，作為一家公司，我們沒有銷售、營銷或分銷治療產品的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的候選產品取得商業成功，我們必須建立銷售、營銷、管理和其他非技術能力，或與第三方安排提供這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方簽訂提供這些服務的安排都存在風險。
可能阻礙我們努力將候選產品商業化的因素包括：
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如果我們與第三方達成安排以提供銷售、營銷和分銷服務，那麼與我們自己推銷和銷售候選產品相比，我們的產品收入或盈利能力可能會更低。此外，我們可能無法與第三方簽訂銷售和營銷安排，也無法簽訂對我們有利的條款的安排。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和精力來有效地銷售和營銷我們的候選產品。如果我們自己或通過第三方成功地建立銷售、營銷和分銷能力，我們可能無法成功地將候選產品商業化，我們的業務、經營業績、財務狀況和前景將受到重大不利影響。
與員工事務和員工管理相關的風險
我們未來的成功取決於我們留住關鍵高管以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。
我們高度依賴醫學博士約翰·倫納德、我們的總裁兼首席執行官詹姆斯·巴斯塔、我們的執行副總裁、總法律顧問兼公司祕書埃利安娜·克拉克、我們的執行副總裁兼首席技術官格倫·戈達德、執行副總裁、首席財務官兼財務主管德里克·希克斯的研發、臨牀、製造、商業化、法律、財務和業務發展方面的專業知識以及首席商務官、我們的執行副總裁大衞·勒布沃爾總裁兼首席醫學官，我們的執行副總裁兼首席科學官勞拉·塞普-洛倫齊諾，以及我們的管理、科學和臨牀團隊的其他主要成員。儘管我們已經與我們的執行官簽訂了僱用安排，但他們每個人都可以隨時終止在我們的工作。我們不為任何高管或其他員工保持 “關鍵人物” 保險。
執行我們的業務計劃和戰略需要有能力的人員，他們在生物製藥產品的研究、開發、製造和商業化方面具有專業技能和專業知識，因此，我們在招聘或留住關鍵職位上有能力的人員方面可能會遇到困難。
招聘和留住合格的科學、臨牀、製造、銷售和營銷人員對於我們的成功也很重要。失去我們的執行官或其他關鍵員工的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的實現，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。此外，更換執行官和關鍵員工可能很困難，而且可能需要很長時間，因為我們行業中擁有使用我們的技術成功開發、獲得監管部門批准和商業化產品所需的技能和經驗的人數有限。從這個有限的人才庫中招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司、大學和研究機構都在競爭類似的人才，我們可能無法在可接受的條件下僱用、培訓、留住或激勵這些關鍵人員。總體而言，在馬薩諸塞州劍橋地區及其周邊地區，生物技術領域，尤其是基因組編輯和基因治療領域的合格人才市場競爭尤其激烈。此外，我們依靠顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來協助我們制定研發和商業化戰略。我們的顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並可能在與其他實體簽訂的諮詢或諮詢合同下作出承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。此外，我們僱用和招聘的一些合格人員不是美國公民，由於現任美國政府宣佈打算修改非美國公民在美國就業的法律框架，他們未來的就業狀況存在不確定性。如果我們無法繼續吸引和留住高素質的人才，我們推行增長戰略的能力將受到限制。
與醫療保健相關的風險
如果獲得批准，我們的候選產品的承保範圍和報銷在某些細分市場可能會受到限制或不可用，這可能會使我們難以以盈利的方式銷售任何候選產品或療法。
如果獲得批准，我們的候選產品的成功取決於第三方付款人是否提供足夠的保險和報銷，包括政府機構、私人健康保險公司和健康維護組織。任何新批准的產品的保險範圍和報銷都存在很大的不確定性，尤其是新型基因組編輯和工程細胞產品。有關當局批准的所有治療適應症可能不在承保範圍或報銷範圍內。此外，我們無法確定我們的候選產品能否獲得保險和報銷，也無法準確估計候選產品的潛在收入，因為它們是使用新技術治療疾病的新方法
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和交付方法。有關承保範圍和賠償的更多信息，請參閲標題為的部分 “業務 — 政府監管和產品批准 — 承保範圍和報銷” 在我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中。
在美國和其他一些司法管轄區，患者通常依靠第三方付款人來報銷與治療相關的全部或部分費用。政府醫療計劃（例如美國的醫療保險和醫療補助）以及商業付款人的充足保障和報銷對於新產品的接受至關重要。
政府當局和其他第三方付款人，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將承保哪些藥物和治療以及報銷金額。在美國，有關新藥報銷的主要決定通常由美國衞生與公共服務部下屬的醫療保險與醫療補助服務中心（“CMS”）做出。CMS決定新藥是否以及在多大程度上將由Medicare承保和報銷，私人付款人通常遵循CMS的保險決定。其他司法管轄區也有機構，例如英國國家健康與護理卓越研究所，負責評估療法的使用和成本效益，這會影響該司法管轄區的藥物使用和價格。
在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，從第三方付款人那裏獲得產品的承保和報銷批准是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們向每位潛在的付款人提供支持性的科學、臨牀和成本效益數據，無法保證所有或任何付款人都能獲得保險和足夠的報銷。即使我們獲得了特定產品的保險，由此產生的報銷支付率也可能不足，或者可能需要共同付款，而患者認為這高得令人無法接受，這可能會阻礙我們實現或維持盈利能力。此外，第三方付款人可能無法支付使用我們的基因組編輯產品後所需的長期隨訪評估，也可能無法為其提供足夠的報銷。
此外，我們尋求批准上市候選產品的每個國家都有獨特的法律和市場慣例來規範人類療法的承保和報銷。我們的產品在每個國家的市場接受程度和銷售將取決於我們滿足每個司法管轄區對承保和補償要求的能力。此外，該國現有要求的變化也可能影響我們未來將產品商業化或從銷售中獲利的能力。
我們可能會直接或間接地受聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法、虛假索賠法、醫生付款透明度法、健康信息隱私和安全法以及反腐敗法的約束。如果我們無法遵守或未完全遵守此類法律或相關的外國同行法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰。
人類療法的銷售、分銷和營銷以及我們與醫療保健提供者的關係受到美國和大多數其他司法管轄區法律的嚴格監管，我們打算在這些司法管轄區為我們的候選產品尋求批准。此外，包括受保護健康信息（“PHI”）在內的個人信息的收集和使用受聯邦、州和外國隱私、數據安全和數據保護法律的監管。不遵守這些法律可能會損害我們在特定司法管轄區正確銷售候選產品的能力，並使我們承擔私營和政府實體的責任。要解決眾多司法管轄區中這些多樣化、有時甚至是相互矛盾的要求，我們可能需要在合規工作上投入大量資源。任何不遵守這些要求的行為都可能使我們面臨可能的執法行動和潛在的責任。有關這些法律和法規的更多信息，請參閲標題為” 的部分業務 — 政府監管和產品批准 — 其他醫療保健和隱私法”在我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中。
每項法律的範圍和執行並不總是確定的，可能會發生立法、司法或檢察方面的變化。此外，由於這些法律的廣泛性，我們的某些業務活動可能會受到一項或多項此類法律的質疑。事實上，美國聯邦和州執法機構越來越多地審查醫療保健公司和提供者的互動，這導致了該行業的多項調查、起訴、定罪和和解。確保業務安排符合適用法律以及對政府當局可能的調查作出迴應，可能會耗費時間和資源，並且會分散我們的員工和資源的注意力，使他們無法履行業務總體運營所需的職責。
我們的業務運營（包括臨牀開發工作）日益全球化，這使我們受國內外反賄賂和反腐敗法律法規的約束，例如《反海外腐敗法》（“FCPA”）和英國。
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《反賄賂法》。這些活動會帶來未經授權的付款或提供《反海外腐敗法》、英國《反賄賂法》或類似法律所禁止的付款的風險。我們的政策是實施保障措施，以阻止我們的員工和代理人採取這些行為。但是，這些保障措施最終可能會被證明是無效的，我們的員工、顧問和代理人可能會從事我們可能要為之負責的行為。違反《反海外腐敗法》的行為可能會導致嚴重的刑事或民事制裁，我們可能會承擔其他責任，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生負面影響。
此外，美國聯邦和州政府以及其他司法管轄區有許多法律規範員工、患者、代理人和其他人的個人信息的收集、存儲、分發、保護和使用。這些管理健康和其他個人信息隱私和安全的不同法律往往在很大程度上相互不同，可能沒有相同的有效要求，因此使遵守各自規定的努力變得複雜。例如：
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與確保遵守這些法律（尤其是GDPR）相關的成本可能很高，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生不利影響。我們可能還需要依賴多個第三方，例如合作伙伴和服務提供商，來滿足這些法律要求，如果他們不遵守這些法律要求，我們可能會承擔額外的責任。
努力確保我們遵守所有適用的醫療保健和數據隱私法律法規以及其他國內外法律要求，將涉及大量成本。美國或美國境外的政府和執法機構可能會得出結論，認為我們的商業行為不符合當前或未來的法律要求。如果對我們提起任何違規訴訟，這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、撤資、罰款、個人監禁、禁止參與聯邦醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助）、合同損失、聲譽損害、利潤和未來收益減少、削減或重組我們的業務，以及額外的報告義務和監督（如果我們）變成受企業誠信協議或類似協議的約束，以解決有關不遵守這些法律的指控，其中任何一項都可能對我們經營業務的能力產生不利影響並影響我們的經營業績。任何指控違反這些法律的行動，即使成功辯護，也可能導致鉅額法律費用，並轉移管理層對企業運營的注意力。禁止或限制銷售（包括進口或出口）或撤回未來上市的產品，可能會對業務產生不利的重大影響。
醫療保健成本控制舉措，包括醫療保健立法和監管改革措施，可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
美國和許多其他司法管轄區已經頒佈或提議了影響醫療保健系統的法律變革，這些變更可能會阻止或延遲我們的候選產品的上市批准，影響我們在候選產品獲得批准後盈利的能力，並限制或監管批准後的活動。法律要求或其解釋的變更可能會通過強制修改以下內容來影響我們的業務：我們的生產安排；產品標籤；定價和報銷安排；私人或政府保險；我們產品的銷售行為或可用性；或記錄保存活動。如果實施任何此類變更，可能會對我們的業務運營產生不利影響。有關這些法律和法規的更多信息，請參閲標題為” 的部分業務 — 政府監管和產品批准 — 醫療改革” 在我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中。
第三方付款人，無論是國內還是國外，無論是政府還是商業，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和其他某些司法管轄區，醫療保健系統的許多立法和監管變化可能會影響我們銷售產品的盈利能力，而且預計將繼續如此。但是，在美國，醫療保健的提供和融資存在很大的不確定性，因為新當選的政府和聯邦議員已公開宣佈，他們打算審查並可能對醫療保健系統的當前法律和監管框架進行重大修改。
我們無法預測未來可能採取的舉措。政府、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療保健服務支付方為控制或降低醫療成本和/或實施價格控制所做的持續努力可能會對以下方面產生不利影響：
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醫療保險或其他政府計劃報銷額的任何減少都可能導致私人付款人的補助金減少，這可能會對我們未來的盈利能力產生不利影響。
與我們的普通股相關的風險
與證券投資相關的風險
我們普通股的活躍交易市場可能無法持續下去。
如果我們普通股的活躍市場不能持續下去，那麼我們的股東可能很難在不壓低股票市場價格的情況下出售股票，也很難以或高於他們收購股票的價格或在他們想要出售時出售股票的價格出售股票。普通股的任何不活躍交易市場也可能損害我們通過出售股票籌集資金以繼續為運營提供資金的能力，並可能損害我們使用股票作為對價收購其他公司或技術的能力。
從歷史上看，我們的普通股價格一直波動不定，這可能會影響您可以出售任何普通股的價格。
從歷史上看，我們普通股的市場價格一直波動很大，由於各種因素，可能會繼續受到大幅波動的影響。這種波動可能會影響您可以出售我們普通股的價格，而出售大量普通股可能會對我們的普通股價格產生不利影響。我們的股價可能會繼續波動，並會因市場和其他因素而出現重大價格和成交量波動，包括：
總體而言，在股票市場，特別是在納斯達克全球市場交易的公司也經歷了極端的價格和交易量波動，這些波動通常與這些公司的經營業績無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。過去，在經歷了一段時間的市場波動之後，通常會對公司提起證券集體訴訟。如果對我們提起此類訴訟，可能會導致鉅額成本，分散管理層的注意力和資源，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
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如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告，或發表不準確或不利的研究，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將部分取決於證券或行業分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。證券和行業分析師可能不會對我們發表足夠數量的研究報告，這可能會對我們股票的交易價格產生負面影響。此外，如果報道我們的一位或多位分析師將我們的股票降級或發表有關我們業務的不準確或不利的研究，我們的股價可能會下跌。此外，如果我們的經營業績未能達到分析師的預期，我們的股價可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們股票的需求可能會減少，這可能會導致我們的股價和交易量下降。
由於我們預計在可預見的將來不會對我們的資本存量支付任何現金分紅，因此資本增值（如果有）將是您的唯一收益來源。
我們從未申報或支付過股本的現金分紅。我們目前打算保留未來的所有收益（如果有），以資助我們業務的增長和發展。此外，未來任何債務協議的條款都可能阻止我們支付股息。因此，在可預見的將來，我們普通股的資本增值（如果有的話）將是您的唯一收益來源。
與所有權相關的總體風險
我們的主要股東和管理層擁有我們很大一部分的股票，如果他們選擇共同行動，將能夠控制或對須經股東批准的事項施加重大影響。
截至2023年12月31日，我們的執行官、董事、5％或以上的股東及其關聯公司實益擁有我們約38.4％的已發行有表決權股票。這些股東可能有能力通過其所有權地位影響我們。這些股東可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事的選舉或對任何合併、資產出售或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止您主動提出收購我們普通股的提議或要約，因為您可能認為這些提議符合您作為我們的股東的最大利益。
我們在使用現金、現金等價物和有價證券方面擁有廣泛的自由裁量權，並且可能無法有效使用它們，包括持有我們的現金和現金等價物的金融機構可能會面臨流動性問題和其他系統性金融風險。
我們的管理層有廣泛的自由裁量權使用我們的現金、現金等價物和有價證券為我們的運營提供資金，並可能以不會改善我們的經營業績或提高普通股價值的方式使用這些資金。我們的管理層未能有效使用這些資金可能會導致財務損失，這可能會對我們的業務產生重大不利影響，導致我們的普通股價格下跌並延遲候選產品的開發。在我們用於為運營提供資金之前，我們可能會以不產生收入或損失價值的方式投資我們的現金、現金等價物和有價證券。
我們的部分現金可能由金融機構持有，這些機構可能已經或將來可能面臨流動性問題、銀行倒閉或其他系統性金融風險。如果這些金融機構出現流動性問題或其他財務損失，我們在這些金融機構的未投保現金存款可能會面臨風險。例如，2023年5月，聯邦存款保險公司（“FDIC”）控制了第一共和國銀行，摩根大通此後收購了第一共和國的大量資產和某些負債。儘管美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會宣佈了一項計劃，向金融機構提供高達250億美元的貸款，以減輕出售此類工具可能遭受損失的風險，但無法保證此類貸款將完全降低潛在損失風險，也無法保證美國財政部、聯邦存款保險公司和聯邦儲備委員會將來會提供未投保資金的渠道其他銀行關閉的事件或金融機構，或者它們會及時這樣做。我們會根據我們認為必要或適當的方式評估我們的銀行關係，但更廣泛的金融服務行業的流動性問題仍然存在不確定性，我們的業務、業務合作伙伴或整個行業可能會受到我們目前無法預測的不利影響，包括我們獲得足以為當前和/或預計業務運營融資的現金的能力，可能會受到影響與我們有銀行關係的金融機構的因素的嚴重損害，反過來，我們。除其他外，這些因素可能包括流動性限制或失效、根據各種金融、信貸或流動性協議或安排（包括現金管理安排）履行義務的能力、資金中斷或不穩定等事件
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金融服務行業或金融市場，或對金融服務行業公司前景的擔憂或負面預期。此外，我們的供應商，例如我們的首席營銷官、首席風險官或業務合作伙伴，可能容易受到上述流動性或其他財務風險和因素的影響，這反過來又可能對我們當前和/或預計的業務運營、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
作為上市公司運營，我們產生了鉅額成本，我們的管理層需要在合規舉措和公司治理實踐上投入大量時間。
作為一家上市公司，特別是由於根據美國證券交易委員會適用的法規，我們不再是 “新興成長型公司”，我們將承擔大量的法律、會計和其他費用。2002年《薩班斯-奧克斯利法案》、《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》、納斯達克全球市場的上市要求和其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理慣例。我們的管理層和其他人員在這些合規舉措上投入了大量時間。
根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條（“第404條”），我們需要提供管理層關於財務報告內部控制的報告，包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告內部控制的認證報告。我們每年都會執行一個流程來記錄和評估我們對財務報告的內部控制，這既昂貴又具有挑戰性。在這方面，我們投入內部資源，聘請外部顧問，並通過詳細的工作計劃來評估和記錄財務報告的內部控制是否充分，繼續採取措施酌情改善控制流程，通過測試驗證控制措施是否按文件記錄運行，並實施持續報告和改進財務報告內部控制流程。儘管我們做出了努力，但我們和我們的獨立註冊會計師事務所都無法得出結論，根據第404條的要求，我們對財務報告的內部控制是有效的。由於對合並財務報表的可靠性失去信心，這可能會導致金融市場產生不利反應。
與未來財務狀況相關的風險
未來的普通股或普通股購買權的銷售和發行，包括根據我們的股權激勵計劃和 “市場” 發行，可能會導致股東的所有權百分比進一步稀釋，並可能導致我們的股價下跌。
將來我們將需要額外的資金來繼續我們的計劃運營。在某種程度上，我們通過發行股權證券籌集額外資金，我們的股東可能會經歷大幅稀釋。我們可能會以我們不時確定的價格和方式通過一項或多筆交易出售普通股、可轉換證券或其他股權證券。如果我們在多筆交易中出售普通股、可轉換證券或其他股權證券，則隨後的銷售可能會嚴重稀釋投資者。這些出售還可能導致我們現有股東的實質性稀釋，新投資者可能獲得優於我們現有股東的權利。
鑑於資本市場的波動性，我們可能不願意或無法繼續籌集股權資本。因此，我們可能需要轉向其他可能對我們不利的條件的資金來源，或者由於資本限制而減少我們的業務運營。此外，我們可以在任何時候在公開市場上出售大量已發行普通股。這些出售，或者市場上認為大量普通股的持有人打算出售股票，可能會降低我們普通股的市場價格。我們無法預測普通股或其他股票相關證券的未來銷售會對我們普通股的市場價格產生什麼影響。在不同時間購買本次發行股票的投資者可能會支付不同的價格，因此他們的投資結果可能會有所不同。根據市場需求，我們將酌情調整出售股票的時間、價格和數量，並且沒有最低或最高銷售價格。由於以低於支付的價格出售股票，投資者的股票價值可能會下跌。
與我們的章程和章程相關的風險
我們的章程文件和特拉華州法律中的反收購條款可能會使收購我們變得困難，限制股東更換或罷免現任管理層的嘗試，並對我們的股價產生不利影響。
我們的公司註冊證書和章程的規定可能會延遲或阻礙涉及我們控制權實際或潛在變更或管理層變更的交易，包括股東可能獲得的交易
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他們的股票溢價，或者我們的股東可能認為符合他們最大利益的交易。因此，這些規定可能會對我們的股票價格產生不利影響。除其他外，公司註冊證書和章程：
此外，由於我們在特拉華州註冊成立，我們受特拉華州通用公司法第203條的約束，該條通常禁止特拉華州公司在股東成為 “感興趣” 股東之日起的三年內與任何 “感興趣” 股東進行任何廣泛的業務合併。
我們的公司註冊證書和章程將某些法院指定為我們與股東之間某些糾紛的唯一和專屬論壇，這可能會限制我們的股東為與我們或我們的董事、高級管理人員或員工之間的爭議獲得有利司法法庭的能力。
我們的公司註冊證書和章程規定，除非我們書面同意選擇其他法庭，否則特拉華州財政法院是受理任何州法律索賠的衍生訴訟或訴訟的唯一專屬論壇，受理任何以我們名義提起的指控州法律索賠的衍生訴訟或訴訟、任何聲稱違反信託義務的訴訟、根據特拉華州通用公司法、我們的公司註冊證書對我們提起的任何索賠的訴訟或我們的章程，任何解釋、適用、執行的行動，或確定我們的公司註冊證書或章程的有效性，或任何根據內政原則（“特拉華州論壇條款”）對我們提出索賠的訴訟的有效性。特拉華州論壇條款不適用於根據《交易法》或《證券法》提出的索賠。我們的章程進一步規定，美國馬薩諸塞州地方法院將是解決任何主張《證券法》（“聯邦法庭條款”）引起的訴訟理由的投訴的唯一和專屬的論壇。我們之所以選擇美國馬薩諸塞州地方法院作為此類證券法訴訟理由的獨家論壇，是因為我們的主要行政辦公室位於馬薩諸塞州劍橋市。我們的章程規定，任何個人或實體購買或以其他方式收購我們普通股的任何權益，均被視為已注意到並同意上述特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款。
特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款可能會使股東在提出上述索賠時產生額外的訴訟費用，特別是如果股東不居住在特拉華州或其附近或其附近
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馬薩諸塞聯邦。此外，特拉華州論壇條款和聯邦論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的糾紛的索賠的能力，這可能會阻止對我們以及我們的董事、高級管理人員和其他員工提起此類訴訟。或者，如果法院認定《特拉華州法院條款》和《聯邦法庭條款》在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會承擔與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。特拉華州財政法院或美國馬薩諸塞州地方法院也可能做出與其他法院不同的判決或結果，包括考慮訴訟的股東可能所在地或以其他方式選擇提起訴訟的法院，此類判決可能比我們的股東對我們更有利或更不利。
與税務問題相關的風險
税法的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
政府機構、官員和監管機構，包括國税局和美國財政部，定期審查和修改涉及美國聯邦、州和地方所得税的法律和規則。自我們於2014年成立以來，已經進行了許多這樣的更改，並且將來可能會繼續發生變化。我們無法預測頒佈、頒佈或發佈税法、法規和裁決是否、何時、以何種形式或生效日期，這可能會導致我們或我們的股東納税義務增加。
我們使用淨營業虧損的能力 (“沒有”) 結轉和某些其他税收屬性可能受到限制。
我們在歷史上蒙受了巨大損失，預計在不久的將來不會盈利，而且我們可能永遠無法實現盈利。只要我們繼續產生應納税虧損，未使用的虧損將結轉以抵消未來的應納税所得額（如果有），直到此類未使用的虧損到期。截至2023年12月31日，我們的聯邦和州淨資產為9.54億美元和9.228億美元 分別為百萬個，其中一些將於2034年開始到期。在截至2017年12月31日的應納税年度中產生的聯邦和某些州淨利率不會到期。截至2023年12月31日，我們的聯邦和州研發及其他信貸結轉額約為1.007億美元和6,41美元 百萬，分別於2034年和2029年開始到期。根據該守則第382和383條，如果公司發生 “所有權變更”（通常定義為某些股東在三年內其股權所有權的變動超過50個百分點（按價值計算），則公司使用其變更前NOL和其他變更前税收屬性（例如研發税收抵免）來抵消其變更後的收入或税收的能力可能會受到限制。2022年，我們完成了對第382條規定的可用淨營業虧損結轉和其他税收屬性的評估，該評估涵蓋了從成立到2022年12月31日這段時間。該分析並未對我們的其他税收屬性造成實質性限制。截至2023年12月31日，我們尚未完成分析。如果2023年控制權發生了變化，我們的税收屬性可能會受到限制。將來我們可能會經歷所有權變更。因此，如果我們獲得淨應納税所得額，那麼我們使用變更前的NOL和研發税收抵免來分別抵消此類應納税所得税和所得税的能力可能會受到限制。州税法的類似規定也可能適用。因此，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用淨利潤率和其他税收屬性的重要部分。
第 2 項。未註冊的設備銷售ty 證券和所得款項的使用
沒有。
第 5 項。 其他信息
規則 10b5-1 交易計劃
下表描述了截至2024年3月31日的三個月中，公司董事或高級管理人員實質性採用的每項交易安排
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購買 或出售旨在滿足第10b5-1（c）條或任何非規則10b5-1交易安排的肯定抗辯條件的公司證券。
姓名（標題） |
已採取的行動（行動日期） |
交易安排的類型 |
交易安排的性質 |
交易安排的期限 |
證券總數 |
規則 10b5-1 交易安排 |
出售 |
直到 (a) 早些時候 |
最多 |
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規則 10b5-1 交易安排 |
出售 |
直到 (a) 早些時候 |
最多 |
第 6 項。前hibits
以下證物以引用方式納入或作為本報告的一部分提交。
3.1 |
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第二次修訂和重述的註冊人公司註冊證書。（參考註冊人於2024年2月22日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告（文件編號001-37766）納入） |
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3.2 |
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註冊人第二經修訂和重述的章程。（參照註冊人於2020年5月7日向美國證券交易委員會提交的10-Q表季度報告（文件編號001-37766）附錄3.1納入） |
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10.1 |
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第六次修訂和重述的非僱員董事薪酬政策。(1) |
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31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條對首席執行官進行認證。（1） |
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31.2 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條對首席財務官進行認證。（1） |
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32.1 |
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公司總裁兼首席執行官約翰·倫納德醫學博士和公司執行副總裁兼首席財務官格倫·戈達德根據《美國法典》第18章第1350條進行認證，該認證是根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的。(2) |
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101.INS |
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內聯 XBRL 實例文檔 (1) |
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101.SCH |
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帶有嵌入式 Linkbase 文檔的內聯 XBRL 分類擴展架構。(1) |
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104 |
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封面交互式數據文件（格式為內聯 XBRL，附錄 101 中包含適用的分類擴展信息）(1) |
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簽名URES
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使下列簽署人代表其簽署本報告，並獲得正式授權。
日期：2024 年 5 月 9 日
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INTELLIA 治療公司 |
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來自： |
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/s/ 約翰 ·M· 倫納德 |
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約翰·倫納德，醫學博士 |
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總裁兼首席執行官 |
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（首席執行官） |
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來自： |
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/s/ Glenn G. Goddard |
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格倫·G·戈達德 |
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執行副總裁、首席財務官 |
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（首席財務官） |
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