美國

證券交易委員會

華盛頓特區 20549

表格 10-Q

（Mark One）

☒ 根據 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的季度報告

截至2024年3月31日的季度期間

☐ 根據 1934 年《證券交易法》第 13 或 15 (d) 條提交的過渡 報告

在從 _____到 _____ 的過渡期內

委員會文件編號：001-37606

ANAVEX 生命科學公司

（註冊人在其章程中註明的確切姓名 ）

美國紐約州紐約市第五大道 630 號 20 樓 10111

（主要行政辦公室地址）（郵政編碼 ）

1-844-689-3939

（註冊人的電話號碼， 包括區號）

根據該法第 12 (b) 條註冊的證券：

用複選標記表明註冊人 (1) 在過去的12個月中 （或註冊人必須提交此類報告的較短時間）內是否提交了1934年《證券交易法》第13或15（d）條要求提交的所有報告，以及（2）在過去的90天內是否受此類申報要求的約束 。

☒ 是的☐ 沒有

用複選標記指明註冊人在過去 12 個月（或註冊人必須提交此類文件的較短期限）中是否以電子方式提交了根據 S-T 法規（本章 第 232.405 條）第 405 條要求提交的每份交互式數據文件。

☒ 是的☐ 不是

用複選標記指明註冊人是 大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見 《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報人”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用勾號 標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第 13 (a) 條規定的任何新的或修訂的財務會計 標準。

☐

用複選標記表明註冊人是否是 空殼公司（定義見《交易法》第 12b-2 條）。

☐ 是的 ☒沒有

註明截至最遲可行日期，發行人每類 普通股的已發行股數：截至2024年5月9日 已發行普通股84,641,537股。

目錄

第一部分 — 財務信息

第 1 項。財務報表

Anavex 生命科學公司

簡明合併中期財務報表

2024年3月31日

（未經審計）

Anavex 生命科學公司 簡明合併中期資產負債表 （以千計，股票和每股金額除外）

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex 生命科學公司 簡明合併中期運營報表和綜合虧損報表

（以 千計，股票和每股金額除外） （未經審計）

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex Life Sciences Corp. 截至2024年和2023年3月31日的三個月的股東權益變動簡明合併中期報表 （以千計，股票和每股金額除外） （未經審計）

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex Life Sciences Corp. 截至2024年和2023年3月31日的六個月的股東權益變動簡明合併中期報表 （以千計，股票和每股金額除外） （未經審計）

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex 生命科學公司 簡明合併中期現金流量表 （以千計，股票和每股金額除外） （未經審計）

見 簡明合併中期財務報表附註

Anavex 生命科學公司 簡明合併中期財務報表附註 2024 年 3 月 31 日（未經審計）

第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 。

前瞻性陳述

本10-Q表季度報告包括前瞻性 陳述。除本10-Q表季度報告中包含的歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關我們預期的未來臨牀和監管里程碑事件、未來財務狀況、業務戰略和計劃以及管理層未來運營目標的陳述 均為前瞻性陳述。“相信”、“可能”、“估計”、 “繼續”、“預測”、“打算”、“預期”、“應該”、“預測”、 “潛在”、“可能”、“會”、“將”、“建議”、“計劃” 以及與我們相關的類似表述旨在識別前瞻性陳述。此類前瞻性陳述包括但不限於有關以下內容的陳述：

我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對未來事件的預期和預測，包括我們預期監管機構的迴應以及我們認為可能會影響我們的財務狀況、經營業績、業務戰略、臨牀前研究和臨牀 試驗以及財務需求的金融 趨勢。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響，包括 但不限於我們在2023年11月27日向 證券交易委員會提交的10-K表年度報告第一部分第1A項 “風險因素” 中描述的風險。這些風險並非窮盡無遺。本 10-Q 表季度報告的其他部分包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們在競爭激烈的 和瞬息萬變的環境中運營。新的風險因素不時出現，我們的管理層無法預測所有風險 因素，也無法評估所有因素對我們業務的影響，也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能 導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。您不應依賴前瞻性 陳述作為對未來事件的預測。我們無法向您保證前瞻性陳述 中反映的事件和情況將會實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。除包括美國證券法在內的適用法律要求 外，我們沒有義務更新或補充前瞻性 陳述。

在本10-Q表季度報告中使用的 術語 “我們”、“我們”、“我們的”、“公司” 和 “Anavex” 是指Anavex Life Sciences Corp.，除非上下文另有明確説明。

我們目前的業務

Anavex Life Sciences Corp. 是一家臨牀階段的生物製藥 公司，通過將精準醫療應用於未得到滿足的中樞神經系統（“CNS”） 疾病，致力於差異化療法的開發。我們分析臨牀試驗的基因組數據以確定生物標誌物，並將其用於分析 臨牀試驗。

我們的主要候選產品 ANAVEX^®正在開發2-73（blarcamesine），用於治療阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和可能的其他中樞神經 系統疾病，包括罕見疾病，例如雷特綜合徵，一種罕見的嚴重神經系統單基因疾病，由X連鎖基因甲基-CPG結合蛋白2（“MECP2”）突變引起。

我們目前有兩個核心項目和兩個種子計劃。 我們的核心項目處於神經退行性和神經發育性疾病的臨牀和臨牀前開發的不同階段。

下表彙總了有關我們計劃的關鍵信息：

* = 美國食品藥品管理局的孤兒藥認定

Anavex的化合物組合在西格瑪-1受體（SIGMAR1）結合活性方面各不相同。SIGMAR1 基因編碼 SIGMAR1 蛋白，這是一種細胞內伴侶蛋白， 在細胞通信中起着重要作用。SIGMAR1 還參與核包膜的轉錄調節，在激活後恢復 動態平衡並刺激細胞功能的恢復。為了驗證我們的化合物定量激活 SIGMAR1 的能力，我們與斯坦福大學合作對小鼠進行了定量正電子發射斷層掃描 (PET) 成像掃描 ，結果顯示出劑量依賴性 ANAVEX^®2-73（blarcamesine）靶向大腦中 SIGMAR1 的交互或受體佔用。

資料來源：Reyes S 等人，《科學報》，2021 年 8 月 25 日；11 (1): 17150

細胞動態平衡

許多疾病可能是由慢性 穩態失衡或腦細胞的細胞壓力直接引起的。在諸如雷特綜合徵或嬰兒痙攣之類的兒科疾病中，慢性細胞 壓力可能是由持續的基因突變引起的。在神經退行性疾病中，例如阿爾茨海默氏症和 帕金森氏病，慢性細胞壓力可能是由與年齡相關的細胞損傷積聚以及由此產生的慢性 細胞壓力引起的。具體而言，蛋白質或核糖核酸（“RNA”）動態平衡缺陷會導致神經元 死亡和神經系統功能障礙。蛋白質聚集體的擴散導致蛋白質病變，這是阿爾茨海默氏症 和帕金森氏病的特徵，是由細胞中蛋白質合成、運輸、摺疊、加工或降解失調引起的。 大腦中大分子的清除特別容易受到失衡的影響，從而導致 神經細胞的聚集和退化。例如，阿爾茨海默病的病理特徵是存在澱粉樣蛋白斑塊和神經纖維 纏結，它們是高磷酸化 Tau 蛋白的聚集體，是其他被稱為 tauopaties 的疾病的標誌，也是小膠質細胞炎症 的標誌。通過 ANAVEX 等 SIGMAR1 激動劑激活 SIGMAR1^®2-73（blarcamesine），我們的方法是 恢復細胞平衡（即動態平衡）。糾正細胞動態平衡缺陷的療法可能有可能阻止或 延緩神經發育和神經退行性疾病的進展。

ANAVEX^®2-73（blarcamesine）特異性 生物標誌物

作為一些臨牀試驗的一部分，我們納入了 基因組分析，以更好地瞭解我們的臨牀計劃可能受益的潛在人羣。在我們的臨牀試驗中，對接受ANAVEX治療的阿爾茨海默氏病患者進行了 全基因組分析^®2-73（blarcamesine）幫助我們識別了 可操作的遺傳變異。基因組生物標誌物 SIGMAR1（ANAVEX 的直接靶標）的重大影響^®2-73（blarcamesine） 和 COMT，

在藥物反應水平上發現了一種參與記憶功能的基因，從而導致了早期的ANAVEX^®2-73（blarcamesine）特異性生物標誌物假設。我們相信 不包括SIGMAR1 患者在前瞻性研究中發現了生物標誌物變體（約佔人羣的 10%-20%），將識別出大約 80%-90% 的患者，這些患者將顯示出具有臨牀意義的 功能和認知評分改善。與 ANAVEX 相關的已識別的 DNA 和 RNA 數據之間的一致性^®2-73（blarcamesine）被認為獨立於阿爾茨海默氏病病理學，並且有多個終點和時間點， 為 ANAVEX 潛在的精準醫學臨牀開發提供支持^®2-73（blarcamesine）使用在試驗人羣中發現的遺傳 生物標誌物來確認ANAVEX的作用機制^®2-73（blarcamesine） 或靶向最有可能對 ANAVEX 產生反應的患者^®2-73（blarcamesine）治療。將來我們可能會在阿爾茨海默氏病以及帕金森氏病痴呆或雷特綜合徵等適應症中使用 ANAVEX 這樣的方法^®2-73（blarcamesine）目前正在研究中。

臨牀試驗概述

阿爾茨海默病

2016 年 11 月，我們完成了 ANAVEX 的 2a 期臨牀 試驗，包括 A 部分和 B 部分，總共持續了 57 周^®輕度至中度阿爾茨海默氏症 患者為 2-73。這項在澳大利亞進行的開放標籤隨機試驗符合主要和次要終點，旨在評估ANAVEX的安全性 和探索性療效^®32 名患者中有 2-73 名。ANAVEX^®2-73 靶向 sigma-1 和毒素受體 ，臨牀前研究表明，它們可以降低大腦中的壓力水平，據信可以恢復細胞動態平衡，並逆轉 在阿爾茨海默氏病中觀察到的病理特徵。2017 年 10 月，我們提供了來自 2a 期臨牀試驗的陽性藥代動力學（“PK”） 和藥效學（“PD”）數據，這些數據建立了 ANAVEX 之間的濃度效應關係^®2-73 和試用測量。從所有參與了整整57周的患者那裏獲得的這些測量結果包括 探索性認知和功能評分以及大腦活動的生物標誌物信號。此外，臨牀試驗似乎 表明 ANAVEX^®其活性代謝物（ANAVEX19-144）增強了2-73的活性，該代謝物還靶向 SIGMAR1 受體，其半衰期大約是母體分子的兩倍。

2a 期 試驗連續兩次延期試驗允許完成為期 52 周的 B 部分試驗的參與者繼續服用 ANAVEX^®2-73，為 提供了在五年的累積時間內收集擴展安全數據的機會。2020 年 8 月，完成這些 2a 期試驗延期的患者獲準繼續獲得 ANAVEX 治療^®2-73 通過澳大利亞政府衞生部 ——治療用品管理局的同情用途特別准入計劃。

一項規模更大的ANAVEX的2b/3期雙盲、安慰劑對照的 試驗^®阿爾茨海默氏病的2-73始於2018年8月。該2b/3期試驗招收了509名患者， 他們接受了每日一次的便捷口服ANAVEX製劑的治療^®2-73 持續 48 周，以 1:1:1 隨機分配給兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑或安慰劑。該試驗在北美、歐洲和澳大利亞的52個地點進行。評估安全性以及認知和功能療效的主要終點和 次要終點是通過阿爾茨海默氏病評估 量表——認知子量表測試（“ADAS-COG”）、阿爾茨海默氏病合作研究——每日 生活活動（“ADCS-ADL”）和臨牀痴呆評級——認知和功能方框總和（“CDR-SB”）來衡量的。在 中，除了主要終端節點外，ANAVEX^®2-73 2b/3 期試驗設計納入了與先前在 ANAVEX 中發現的潛在基因組精準醫學生物標誌物相關的預先指定的統計分析 ^®2-73 2a 期臨牀試驗。 該試驗於2022年年中完成，2022年12月，該公司公佈了2b/3期臨牀 試驗的積極結果。

ANAVEX^®2-73 符合共同主終點 ADAS-Cog 和 ADCS-ADL 以及關鍵輔助終點 CDR-SB。ANAVEX^®2-73 治療在 48 周內減緩了早期阿爾茨海默病患者的認知和功能下降 。此外，接受ANAVEX治療的患者^®與安慰劑相比，2-73 的認知能力改善機率或可能性高出 1.84 倍，ADAS-Cog 分數閾值變化為 -0.5 分或 [賠率比 = 1.84（p = 0.015）]。在臨牀上顯著的功能改善水平（ADCS-ADL 評分閾值變化為 +3.5 分或更高）時，接受ANAVEX治療的患者^®與安慰劑相比，2-73 改善功能 的機率或可能性高出 2.67 倍 [賠率比 = 2.67（p = 0.0255）]。此外，使用 ANAVEX 進行治療^®與安慰劑相比，使用ADAS-Cog測量，2-73使治療結束時的認知能力下降 減少了45％，這意味着治療平均分數變化 的差異 為-1.85分（p=0.033）。與安慰劑相比，ANAVEX^®根據CDR-SB的測量，2-73使認知和功能的臨牀下降減少了27％， 的平均分差為-0.42分（p = 0.040）。ANAVEX^®2-73 通常是安全的，耐受性良好。 所有統計分析均由外部諮詢公司進行。

2023 年 9 月，我們提供了更多數據，證明 臨牀效果得到了兩種獨立生物標誌物的補充。 血漿中的病理澱粉樣蛋白β水平顯著降低，磁共振成像（MRI）掃描中病理性腦萎縮的速度顯著減緩。經過驗證的 β澱粉樣蛋白生物標誌物，血漿Aβ42/40比率顯著增加（P = 0.048），顯示出ANAVEX具有很強的抗澱粉樣蛋白 作用^®阿爾茨海默病患者為2-73，而核磁共振成像顯示，與安慰劑相比，包括全腦（P = 0.0005）在內的大腦容量 損失顯著減少（P = 0.0005）。

此外，使用重複測量混合模型 (MMRM) 對所有預先指定的臨牀終點 進行了進一步分析。根據多重性控制規則，如果每個終點的顯著性為 P® 2-73 且安慰劑組為 −1.783，則試驗成功達到 的共同主要終點 [95% 置信區間，−3.314 至 −0.251]; (P = 0.0226) 用於 ADAS-COG13，而 −0.456 [95% 置信區間，−0.831 至 −0.080];（P = 0.0175）用於早期阿爾茨海默氏症 病患者的CDR-SB。

在相應的安全人羣中，常見的治療突發性 不良事件包括頭暈，這是一過性的，嚴重程度多為輕度至中度，在滴定期間發生在120名參與者（35.8％） 中，以及76名參與者（25.2％）在滴定期間使用ANAVEX® 2-73和10（6.0％），在使用安慰劑維持期間，9例（5.6％）（5.6％）。

ANAVEX 隨後的長期開放標籤擴展研究 ^®2-73，標題為 ATTENTION-AD 試驗是針對完成上述為期 48 周的 2b/3 期安慰劑對照 試驗的患者啟動的。該試驗再延長96周目前正在進行中，這為評估 ANAVEX的長期安全性和有效性提供了機會^®阿爾茨海默病患者為 2-73。

雷特綜合症

2016 年 2 月，我們為 ANAVEX 提供了積極的臨牀前 數據^®雷特綜合症（一種罕見的神經發育疾病）中有 2-73。數據顯示，在具有mecp2-null突變的小鼠模型中，一系列行為和步態範例與劑量相關的顯著改善 ，該突變會導致類似雷特綜合徵的神經系統症狀 。該研究由國際雷特綜合症基金會（“rettSyndrome.org”）資助。2017年1月 ，我們獲得了RettSyndrome.org提供的至少60萬美元的財政撥款，用於支付ANAVEX多中心 2期臨牀試驗的部分費用^®2-73 用於治療雷特綜合症。該獎項是從2018財年開始按季度分期獲得的 。

2019年3月，我們在ANAVEX計劃中的雷特綜合徵項目中開始了第一項2期臨牀 試驗^®2-73 用於治療雷特綜合症。 使用口服液每日一次的ANAVEX配方，在不同的患者年齡、人口統計和地理區域進行臨牀試驗^®2-73.

第一項二期試驗，（ANAVEX^®2-73-RS-001)， 在美國舉行，已於 2020 年 12 月竣工。該試驗是口服液ANAVEX的隨機雙盲、安慰劑對照的安全性、 耐受性、PK和療效試驗^®在包括ANAVEX在內的7周治療期內，對25名患有雷特綜合徵 的成年女性患者進行2-73配方^®2-73 特異性基因組精準醫學生物標誌物。該試驗的主要終點 是安全性。5 mg ANAVEX 的劑量^®2-73 耐受性良好，表現出劑量成比例的 PK。與安慰劑相比，該試驗的所有次要 療效終點在治療意向（“ITT”）隊列（所有參與者，p = 0.011）中，在雷特綜合徵行為問卷 （“RSBQ”）反應中均顯示出具有統計學意義且具有臨牀意義的反應。 66.7% 的 ANAVEX^®與ITT隊列中服用安慰劑的受試者（所有參與者，p = 0.011）的受試者相比，2-73名接受治療的受試者的RSBQ反應有統計學上的顯著改善。ANAVEX^®與ITT隊列（所有參與者，p = 0.014）中的安慰劑 相比，在為期7周的臨牀試驗中，2-73次治療使臨牀全球印象改善（CGI-I）反應持續改善 。與之前的 ANAVEX 一致^®2-73 項臨牀試驗，攜帶 常見形式的 SIGMAR1 基因的患者使用 ANAVEX 治療^®2-73 在預先規定的療效 終點方面得到了更大的改善。

第二項治療雷特綜合徵的ANAVEX® 2-73國際試驗，名為AVATAR試驗，於2019年6月開始 。該試驗在澳大利亞和英國進行，使用的劑量高於美國針對Rett 綜合徵的2期試驗。該試驗是一項3期隨機、雙盲、安慰劑對照試驗，旨在評估ANAVEX的安全性和有效性^®在 7 周的治療期內，33 名成年患者中有 2-73 名患者，包括 ANAVEX^®2-73 種特定的精準醫學生物標誌物。 以成功的美國 2 期雷特綜合徵試驗 (ANAVEX) 為基礎^®2-73-RS-001)，我們更新了 AVATAR 試用版 (ANAVEX) 的終端節點^®2-73-RS-002）根據國際 協調會議（ICH）指南適當評估具有臨牀意義的結果。這些更新分別獲得了進行 AVATAR 試驗的英國和 澳大利亞 監管機構的批准。

來自 AVATAR 試用版的數據於 2022 年 2 月 發佈。該臨牀試驗符合所有主要和次要療效和安全性終點，主要療效 終點、RSBQ 反應（p = 0.037）和次要療效終點——焦慮、抑鬱和情緒量表（ADAMS）（p = 0.010）和CGI-I （p = 0.037）反應持續改善。療效終點顯示，雷特綜合徵 症狀的減輕具有統計學意義且具有臨牀意義。方便的每日一次口服液劑量高達 30 mg 的 ANAVEX^®2-73 的耐受性也很好，藥物依從性良好。所有參與該試驗的患者都有資格獲得ANAVEX^®2-73 根據自願開放標籤 擴展協議和隨後的同情使用計劃。

ANAVEX 的首次試用^®在兒科雷特綜合徵患者中，有2-73例的EXCELENCE試驗於2023年2月完成了入組。這項針對雷特綜合徵兒科患者的隨機、雙盲、安慰劑對照的 2/3期試驗包括加拿大、澳大利亞和英國的試驗地點。92名年齡在5至17歲之間的雷特綜合徵兒科 患者每天接受高達30 mg ANAVEX的治療^®2-73。參與者 以 2:1 的比例隨機分配（ANAVEX^®2-73: 安慰劑）為期12周，隨後是第16周的安全訪查，這項 試驗的主要結果已於2024年1月初公佈。

12周後，該研究顯示 關鍵共同主要終點RSBQ有所改善，這是一份詳細的45項問卷，用於評估患者 護理人員的多種雷特綜合徵特徵。另一個共同主要終點CGI-I沒有得到滿足，該終點是現場調查人員使用七分 評分（一= “非常改善” 到七分= “差得多”）進行了不太精細的評估。

在一項臨時分析中，使用預定義的重複測量混合效應 模型 (MMRM) 方法，經過12周的治療，ANAVEX^®2-73名接受治療的患者的RSBQ總分提高了LS平均值（SE） -12.93（2.150）分，而接受安慰劑治療的患者的LS平均值（SE）-8.32（2.537）分。治療組和安慰劑組之間-4.61（2.439）個百分點的LS Mean 差（SE）未達到統計學顯著性（n=77；p=0.063）。ANAVEX^®接受2-73次治療的 患者表現出快速起效，治療後4周出現改善，藥物治療組的RSBQ總分LS平均值（SE）-10.32（2.086）分，而安慰劑治療患者的LS平均值（SE）-5.67（2.413）分。治療組和安慰劑組之間-4.65（2.233）個百分點的LS平均差 具有統計學意義（n=77；p=0.041）。

關鍵的次要終點ADAMS走勢良好。 在同一項分析中，所有RSBQ和ADAMS子量表的分數在研究過程中都有所提高。總的來説，RSBQ和ADAMS 在多個領域都取得了進步，尤其是在重複動作、夜間破壞性行為、 和社交回避方面產生了積極影響。

對安全結果的初步審查表明 在EXCELENCE研究中沒有新的安全信號，這進一步強化了ANAVEX觀察到的良好且可管理的安全狀況^®到目前為止 2-73。

所有參與試驗的患者都有資格 接受ANAVEX^®2-73 根據自願開放標籤擴展協議。

OLE的高入學率超過91％， 對同情使用計劃的申請量很高（93％），為根據同情使用授權從Rett綜合徵患者報告的真實世界 證據（RWE）陽性證據（RWE）提供了確鑿的數字證據。在安慰劑對照試驗中，孩子以前服用過藥物 或安慰劑的家庭對ANAVEX改善了孩子的日常生活給予了積極評價^®同情使用計劃中的 2-73 次治療。

帕金森氏病

2016 年 9 月，我們為 ANAVEX 提供了積極的臨牀前 數據^®在帕金森氏病的動物模型中顯示2-73，該模型顯示行為、 組織病理學和神經炎症終點都有顯著改善。該研究由邁克爾·福克斯基金會資助。 2017 年 10 月公佈的其他數據表明，ANAVEX^®2-73 在實驗性帕金森綜合徵中誘導強大的神經修復。我們認為，我們在該臨牀前模型中收集的令人鼓舞的 結果，加上該候選產品在阿爾茨海默氏症 病試驗中的良好形象，支持了ANAVEX的觀點^®2-73 有可能治療帕金森氏病痴呆。

2020 年 10 月，我們與 ANAVEX 一起完成了一項雙盲、隨機、 安慰劑對照的概念驗證二期試驗^®2-73 在西班牙和澳大利亞的帕金森氏病痴呆症中， 研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。2 期試驗招收了大約 132 名患者，為期 14 周，以 1:1:1 隨機分配給兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑量，30 毫克和 50 毫克，或安慰劑。 ANAVEX^®2-73 帕金森氏病二期痴呆試驗設計納入了在 ANAVEX 中發現的基因組精準醫學生物標誌物 ^®2-73 2a期阿爾茨海默氏病試驗。

該試驗表明，ANAVEX^®2-73 是安全的，耐受性良好，口服劑量最多為 50 mg，每日一次。結果顯示，認知藥物研究（“CDR”）計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和統計學意義 的顯著改善。使用 ANAVEX 治療^®根據帕金森氏病症狀嚴重程度的全球綜合評分來衡量， MDS統一帕金森氏病評級量表（“MDS-UPDRS”）在治療14周後包括多巴胺能 療法、左旋多巴和其他抗PD藥物在內的標準護理之上的總分來衡量，2-73也帶來了具有臨牀意義的改善，提示ANAVEX^®2-73 的潛在能力 減緩和逆轉帕金森氏病進展的症狀。此外，該試驗證實了精準醫學 的靶向 SIGMAR1 作為基因生物標誌物的方法，以響應 ANAVEX^®2-73 可能會改善臨牀結果。

在完成上述雙盲安慰劑對照的 ANAVEX2-73-PDD-001 2 期試驗後，向參與者提供了一項為期 48 周的開放標籤延期（“OLE”） ANAVEX2-73-PDD-EP-001 2 期試驗。OLE試驗評估了安全性、耐受性和有效性，包括MDS統一的帕金森氏症 疾病評級表第一、二、三部分、快速眼動睡眠行為障礙篩查問卷（RBDSQ）、臨牀全球印象— 改善（CGI-I）以及48周的認知功效終點蒙特利爾認知評估（MoCA）。

2023 年 3 月，我們報告了 ANAVEX2-73-PDD-EP-001 OLE 的初步試驗數據，該數據顯示了 ANAVEX 的縱向有益作用^®在 預先規定的主要和次要目標上為 2-73。初步分析顯示，ANAVEX^®2-73 被發現 總體上是安全的，耐受性良好；該試驗的安全性發現與 ANAVEX 的已知安全性概況一致^®2-73。在療效方面，在所有療效終點中，患者在使用 ANAVEX 時的表現更好^®2-73。雖然在 DB EOT 和 OLE 基線之間，所有患者都因 COVID-19 放假，但雙盲 研究（DB EOT）試驗結束時測得的 MDS-UPDRS 第 II 部分 + III 和 CGI-I 的療效終點在帕金森氏症等進展性疾病中正在惡化。但是，當 患者恢復每日口服 ANAVEKINSO 時 X^®2-73 治療，在 OLE Baseline 到 OLE 第 24 周和 OLE 第 48 周的延長階段 分別觀察到持續改善。這些結果與在擴展階段觀察到的所有 療效指標的模式一致。本研究中測得的兩個終點，即MDS-UPDRS第二部分+第三部分和CGI-I，是我們即將進行的為期6個月的關鍵帕金森氏病研究中 計劃的主要和關鍵次要終點。

2021 年 1 月，我們獲得了邁克爾·福克斯帕金森氏症研究基金會發放的 100 萬美元研究補助金 ，用於開發 ANAVEX^®2-73 用於 治療帕金森氏病。該獎項將探討如何利用 PET 成像生物標誌物來測量 SIGMAR1 在臨牀相關劑量（包括帕金森氏病患者）下的靶標 參與度和通路激活。

精神分裂症、額瞼痴呆和阿爾茨海默氏症 病

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的首次人體 1 期臨牀試驗^®3-71。ANAVEX^®3-71此前曾被美國食品藥品管理局授予用於治療額膜痴呆（“FTD”）的孤兒藥稱號。ANAVEX^®3-71 是一種針對 sigma-1 和 M1 毒杉鹼受體的口服給藥小分子，旨在對神經退行性疾病有益。在臨牀前研究中，ANAVEX® 3-71顯示出對轉基因（3xTG-AD）小鼠體內阿爾茨海默氏病主要特徵的疾病改善活性，包括 認知缺陷、澱粉樣蛋白和tau病變，以及對線粒體功能障礙和神經炎症的有益作用。

1期臨牀試驗是澳大利亞的一項前瞻性雙盲、隨機、安慰劑對照試驗。共納入了36名健康的男性和女性 受試者。單次遞增劑量的ANAVEX® 3-71是為了評估ANAVEX® 3-71的安全性、耐受性、 和PK以及食物和性別對其在健康志願者體內PK的影響。

該試驗達到了 其主要和次要安全終點，未觀察到嚴重的不良事件（“SAE”）或劑量限制毒性。 ANAVEX® 3-71在所有接受ANAVEX® 3-71治療的隊列中均具有良好的耐受性，單劑量範圍為每天5 mg至 200 mg，沒有任何受試者出現嚴重的SAE，也沒有明顯的實驗室異常。在試驗中，ANAVEX® 3-71表現出線性 PK。對於不超過160 mg的劑量，其藥代動力學也是劑量成正比的。性別對藥物的藥效沒有影響，食物對ANAVEX® 3-71的生物利用度沒有 影響。該試驗還達到了次要目標，即表徵 ANAVEX® 3-71 對心電圖（“ECG”）參數的影響。在整個 試驗中，沒有臨牀上顯著的心電圖參數。所有劑量組的受試者qtcf測量值均正常，ANAVEX® 3-71和安慰劑之間沒有區別。

2023年10月，《衰老神經生物學》雜誌上的一篇經過同行評審的題為 “使用M1和西格瑪-1受體激動劑 進行早期治療可防止顯示阿爾茨海默氏樣澱粉樣蛋白病理的轉基因大鼠模型的認知能力下降”，介紹了口服的 小分子ANAVEX® 3-71（AF710B）。臨牀前研究描述了ANAVEX® 3-71對阿爾茨海默氏病病理學的潛在疾病改善特性，該特性可能是阿爾茨海默氏病 病潛在的每日口服一次預防策略的候選藥物。

2024 年 1 月， 在《藥物研發中的臨牀藥理學》雜誌的另一篇同行評審出版物中報道了基於人羣的 藥代動力學和食物效應。ANAVEX3-71 是一種新型 Sigma-1 受體和變構的 M1 毒杉鹼受體 激動劑，正在開發用於治療額膜痴呆、精神分裂症和阿爾茨海默氏病的激動劑”。br} 描述ANAVEX® 3-71的PK和食物效應，這是對主要受試者的單次遞增劑量研究的一部分 目的是評估ANAVEX® 3-71的劑量比例，並描述食物對ANAVEX® 3-71的 PK 的影響。本次 PK 評估的結果表明，在 5 至 200 mg 的單次遞增劑量下，ANAVEX® 3-71 是線性的、劑量成比例的、時間不變的。食物對 ANAVEX® 3-71 的 PK 沒有影響。這個 數據還擴展了這項針對ANAVEX® 3-71的首次人體研究中實現的安全目標，進一步支持了其藥物開發 計劃。

基於這些 結果以及ANAVEX® 3-71的臨牀前概況，我們打算將ANAVEX® 3-71推進為生物標誌物驅動的 痴呆症臨牀開發計劃，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默氏病，評估使用ANAVEX® 3-71治療的縱向效果 。

精神分裂症

2024 年 3 月， 我們啟動了美國食品藥品管理局批准的 ANAVEX® 3-71-SZ-001 臨牀試驗，這是一項針對 精神分裂症的雙盲、安慰劑對照的 2 期試驗。該試驗由兩部分組成，旨在探索精神分裂症患者的多個遞增劑量，然後在更大的隊列中進行28天的 治療。該試驗將利用精神分裂症的標準臨牀結果衡量標準，包括陽性 和陰性症狀量表（PANSS），還將利用與行業領導的 ERP生物標誌物認證聯盟合作開發的精神分裂症腦電學/事件相關潛能（EEG/ERP）生物標誌物的多項進展，對新型流體和電生理生物標誌物進行評估。除了電生理生物標誌物外，我們還在精神分裂症病理生理學和ANAVEX® 3-71的 新型雙重作用機制的交匯處應用新型神經炎症、 代謝組學和轉錄組生物標誌物。

我們的管道

我們的研發渠道包括 ANAVEX^®2-73 目前處於三種不同的臨牀試驗適應症，其他幾種化合物處於不同的臨牀和臨牀前 開發階段。

基於我們對西格瑪受體的理解，我們專有的SIGMACEPTOR™ 發現平臺 生產出具有獨特作用模式的小分子候選藥物。西格瑪受體可能 成為治療許多人類疾病的靶標，這些疾病既是神經退行性疾病，包括阿爾茨海默氏病，也是 具有神經發育性質的，例如雷特綜合症。當與適當的配體結合時，西格瑪受體會影響參與疾病發病機制（起源或發展）的多種生化信號的功能 。包括SARS-CoV-2（COVID-19）在內的多種病毒通過固有的線粒體細胞凋亡和其他相關細胞過程誘導細胞壓力，從而確保存活 和複製。因此，SIGMAR1 有可能在調節細胞對病毒感染的反應和改善 發病機制方面發揮作用。

一直是我們研究對象的化合物 包括以下內容：

ANAVEX^®2-73 （blarcamesine）

我們相信 ANAVEX^®2-73 可以通過激活 SIGMAR1 為神經退行性和神經發育性疾病提供一種 改善疾病的方法。ANAVEX^®2-73 是針對雷特綜合徵等罕見疾病開發的每日一次口服液配方，以及用於治療阿爾茨海默氏病等疾病的每日一次口服膠囊 配方。

在 Rett 綜合徵中，使用 ANAVEX^®液態的 2-73 使 MECP2 HET Rett 綜合徵 疾病模型中的一系列行為範式得到了顯著的改善，也帶來了與劑量相關的改善。此外，在 rettSyndrome.org 贊助的另一項實驗中，ANAVEX^®在7個月大的小鼠的自動 視覺反應和呼吸測試中對2-73進行了評估，該年齡的晚期病理顯而易見。經過載體治療的 MECP2 小鼠表現出的自動視覺反應比野生型小鼠少 。使用 ANAVEX 治療^®2-73 在四周內顯著增加 MECP2 雷特綜合徵病小鼠的自動視覺反應。此外，每天慢性口服給藥，持續6.5周的ANAVEX^®在 MECP2 HET Rett 綜合徵小鼠模型中進行了 2-73 從大約 5.5 周大開始，該模型評估了肌肉協調、平衡、運動學習和肌肉力量的不同方面，這是雷特綜合徵中觀察到的一些核心缺陷。ANAVEX 的管理^®在 MECP2 HET Rett 綜合徵病 模型中，2-73 使一系列行為範式得到顯著改善和劑量相關改善。

2016 年 5 月和 2016 年 6 月，美國食品藥品管理局向 ANAVEX 授予孤兒 藥物稱號^®2-73 分別用於治療雷特綜合徵和嬰兒痙攣。2019 年 11 月， 美國食品藥品管理局批准了 ANAVEX^®2-73 用於治療雷特綜合徵的罕見兒科疾病（RPD）稱號。RPD 名稱 旨在鼓勵開發罕見兒科疾病的治療方法。

此外，美國食品和藥物管理局在2020年2月批准了ANAVEX的快速通道 稱號^®2-73 治療雷特綜合徵的臨牀開發計劃。FDA 快速通道計劃 旨在促進和加快新藥的開發和審查，以滿足在治療嚴重 和危及生命的疾病時未得到滿足的醫療需求。

對於帕金森氏病，數據表明，在改變帕金森氏病的疾病動物模型中， 的功能得到了顯著改善和恢復。 在所有測試指標中均有顯著改善：行為、組織病理學和神經炎症終點。2020 年 10 月，我們與 ANAVEX 一起完成了一項雙盲、 隨機、安慰劑對照的概念驗證二期試驗^®2-73 在帕金森氏病痴呆中， 研究該化合物對帕金森氏病認知和運動障礙的影響。2 期試驗招收了大約 132 名患者，為期 14 周，以 1:1:1 隨機分配給兩個不同的 ANAVEX^®2-73 劑量，30 毫克和 50 毫克，或安慰劑。ANAVEX^®2-73 帕金森氏病痴呆症的2期試驗設計納入了ANAVEX中確定的基因組精準醫學生物標誌物^®2-73 2a期阿爾茨海默氏病試驗。

該試驗表明，ANAVEX^®2-73 是安全的，耐受性良好，口服劑量最多為 50 毫克，每日一次。結果顯示，CDR計算機化評估系統分析具有臨牀意義、劑量依賴性和統計學意義 的顯著改善。我們預計將對ANAVEX進行進一步的臨牀試驗^®向美國食品藥品管理局提交試驗結果以獲得監管指導後，帕金森氏痴呆症為2-73。

在阿爾茨海默氏病動物模型中，ANAVEX^®2-73 已顯示出藥理、組織學和行為學證據是一種潛在的神經保護、抗失憶、抗驚厥和抗抑鬱的 治療藥物，這是因為它對 SIGMAR1 有很強的親和力，對 M1-4 型毒鼠鹼受體的親和力適中。此外，ANAVEX^®2-73顯示出可能影響澱粉樣蛋白、tau病理和炎症的潛在雙重機制。在轉基因阿爾茨海默氏病 動物模型中 Tg2576，ANAVEX^®2-73 對小鼠大腦中 氧化應激的產生產生具有統計學意義的神經保護作用，並顯著增加了 顯然與β澱粉樣蛋白無關的功能和突觸可塑性標誌物的表達。從統計學上講，它還緩解了動物隨着時間的推移在空間工作記憶和長期空間參考記憶方面出現的學習和記憶缺陷， 無論性別如何。

根據臨牀前測試的結果，我們啟動了 並完成了ANAVEX的1期單一遞增劑量（SAD）臨牀試驗^®2-73。在這項1期SAD試驗中，每個方案的最大 耐受單劑量定義為55-60 mg。該劑量高於在阿爾茨海默氏病小鼠 模型中顯示具有積極作用的等效劑量。實驗室或心電圖參數沒有顯著變化。ANAVEX^®2-73 的耐受性良好，低於 55-60 mg 劑量，某些受試者僅出現輕微的不良事件。在超過最大耐受單劑量 劑量時觀察到的不良事件包括頭痛和頭暈，其嚴重程度中等且可逆性。這些副作用通常出現在針對中樞神經系統疾病（包括阿爾茨海默氏病）的藥物中。

2016 年 11 月，我們完成了 ANAVEX 的 2a 期臨牀 試驗^®2-73，用於治療阿爾茨海默氏病。這項開放標籤的隨機試驗旨在 評估ANAVEX的安全性和探索性療效^®32 名輕度至中度阿爾茨海默病患者中有 2-73 名。 2a 期試驗實現了該試驗的主要和次要目標。

2018年7月，我們公佈了 對2a期臨牀試驗參與者的基因組DNA和RNA評估結果。使用無偏差、數據驅動、機器學習、人工智能 (AI) 系統分析了超過33,000個基因 ，用於分析接受ANAVEX 治療的患者的DNA和RNA數據^®2-73。該分析確定了影響ANAVEX反應的遺傳變異^®2-73， 中有與 SIGMAR1 相關的變體，這是 ANAVEX 的目標^®2-73。結果顯示，具有常見 SIGMAR1 野生型基因變異的試驗參與者（估計約佔全球人口的80％）的認知（MMSE） 和功能（ADCS-ADL）分數有所提高。該評估的結果支持在隨後的 臨牀試驗中繼續評估基因組信息，因為這些特徵現在可以應用於未來使用ANAVEX進行臨牀試驗中測試的神經系統適應症^®2-73 包括阿爾茨海默病、帕金森氏病痴呆和雷特綜合症。

ANAVEX^®2-73份數據符合進入2b/3期安慰劑對照試驗的先決條件信息。2018 年 7 月 2 日，澳大利亞人類研究 倫理委員會批准啟動 ANAVEX 的 2b/3 期、雙盲、隨機、安慰劑對照的 48 周安全性和 療效試驗^®2-73 用於治療早期的阿爾茨海默病。還增加了加拿大、 英國、荷蘭和德國的臨牀試驗地點。該2b/3期試驗設計納入了ANAVEX中確定的基因組精度 藥物生物標誌物^®2-73 2a 期試驗。

我們認為，來自我們研究的臨牀前數據也支持對ANAVEX使用的進一步研究^®2-73 作為除阿爾茨海默氏病、帕金森氏病或雷特綜合徵（更具體地説，癲癇、嬰兒痙攣、脆性 X 綜合徵、Angelman 綜合徵、多發性硬化症，以及最近的結節性硬化綜合症（TSC）以外的其他神經退行性疾病 的潛在平臺藥物。ANAVEX^®2-73 在相應的臨牀前動物模型中顯示 所有這些適應症都有顯著改善。

在安吉爾曼綜合症基金會 贊助的一項臨牀前研究中，ANAVEX^®在小鼠模型中評估了2-73的聽源性癲癇發作。結果 表明 ANAVEX^®2-73 給藥可顯著減少小鼠聽力誘發的癲癇發作。在 FRAXA 研究基金會 贊助的一項關於脆性 X 綜合徵的研究中，數據表明 ANAVEX^®2-73 將海馬腦源性 神經營養因子 (BDNF) 的表達恢復到正常水平。在許多神經發育和神經退行性 病理中已觀察到 BDNF 表達不足。BDNF 信號傳導促進興奮性突觸和抑制性突觸的成熟。ANAVEX^®2-73 BDNF 表達的正常化可能是在 Angelman 和 Fragile X 綜合徵等神經發育和神經退行性 疾病中觀察到的臨牀前數據陽性的促成因素。

此外，迄今為止的臨牀前數據還表明 ANAVEX^®2-73 有可能在病理 條件下顯示線粒體酶複合物的保護作用，如果受損，可能會在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

此外，ANAVEX 的臨牀前數據^®與多發性硬化症有關的 2-73 表明 ANAVEX^®2-73 可能促進多發性硬化症的髓鞘再生。此外， 我們的數據還表明 ANAVEX^®2-73 有可能為少突膠質細胞（“OL”） 和少突膠質細胞前體細胞（“OPC”）以及中樞神經系統神經元提供保護，此外還可以通過提高 OPC 在組織培養中的增殖和成熟來幫助修復 。

2018 年 3 月，我們發佈了 ANAVEX 的臨牀前數據^®結節性硬化症複合體（“TSC”）的遺傳小鼠模型中為 2-73。TSC 是一種罕見的遺傳性疾病，其特徵是許多良性腫瘤在身體許多部位生長，癲癇發作發生率很高。臨牀前數據表明，使用 ANAVEX 進行治療 ^®2-73 顯著提高了這些小鼠的存活率並減少了癲癇發作。

ANAVEX^®3-71

ANAVEX^®3-71 是一種臨牀候選藥物 ，它通過 SIGMAR1 激活和 M1 毒素變構調節具有新的作用機制，在阿爾茨海默氏病模型中，它已被證明可以增強神經保護 和認知。ANAVEX^®3-71 是一種可穿透中樞神經系統的潛在疾病改良療法 ，用於治療認知障礙。我們認為，它以極小劑量對抗轉基因 （3xTG-AD）小鼠的主要阿爾茨海默氏症特徵，包括認知缺陷、澱粉樣蛋白和tau病變，對炎症和線粒體 功能障礙也有有益的作用。ANAVEX^®3-71 表明阿爾茨海默氏症和其他與蛋白質聚集有關的 疾病具有廣泛的治療優勢，因為它能夠通過 SIGMAR1 激活和 M1 毒素變構調節增強神經保護和認知。

一項臨牀前研究檢查了ANAVEX的反應^®在衰老的轉基因動物模型中為3-71，顯示使用ANAVEX後，認知缺陷、β澱粉樣蛋白病理和炎症的發生率顯著降低 ^®3-71。2016年4月，美國食品藥品管理局授予ANAVEX孤兒藥稱號^®3-71 用於治療 FTD。

在病理條件下，ANAVEX^®3-71表明神經元之間形成了新的突觸（突觸發生），而不會導致星形膠質細胞數量異常增加。 在阿爾茨海默氏症和帕金森氏病等神經退行性疾病中，據信突觸發生受損。提供的其他 臨牀前數據還表明，除了減少氧化應激外，ANAVEX^®3-71 有可能 顯示出線粒體酶複合物在病理條件下的保護作用，如果受損，則認為 在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

2020 年 7 月，我們開始了 ANAVEX 的首個 1 期臨牀 試驗^®3-71。該試驗在澳大利亞進行，是一項雙盲、隨機、安慰劑對照的 1期試驗，旨在評估口服遞增劑量的ANAVEX® 3-71的安全性和耐受性，包括食物和性別對健康志願者的影響。 該試驗分別達到了其主要和次要 終點安全性，未觀察到嚴重不良事件（SAE）或劑量限制毒性， 如上面的 更全面地描述的 臨牀試驗概述——精神分裂症、額瞼痴呆和阿爾茨海默氏病.

基於這些 結果和ANAVEX® 3-71的臨牀前概況，該公司打算將ANAVEX® 3-71推進為生物標誌物驅動的 痴呆症臨牀開發計劃，用於治療精神分裂症、FTD和阿爾茨海默氏病，評估使用ANAVEX® 3-71治療的縱向效果 。我們認為，這項臨牀試驗和臨牀前研究的結果可以作為在美國進入相應註冊試驗的基礎 。

這些試驗中的第一項，ANAVEX® 3-71-SZ-001 臨牀試驗，於 2024 年 3 月開始，上文 中有更全面的描述臨牀試驗概述—精神分裂症.

ANAVEX^®1-41

ANAVEX^®1-41 是一種 sigma-1 激動劑。臨牀前 測試顯示，通過調節 內質網、線粒體和氧化應激有顯著的神經保護作用（即保護神經細胞免受變性或死亡），這會損害和損害細胞的活力。此外，在動物模型中，ANAVEX^®1-41 阻止了 caspase-3 的表達，這種酶在細胞凋亡（程序性細胞死亡）和海馬體細胞流失中起着關鍵作用， 是大腦中調節學習、情感和記憶的部分。這些活動通過 一種新的作用機制同時涉及毒素和 SIGMAR1 系統。

提供的臨牀前數據還表明，ANAVEX^®1-41 有可能在病理條件下顯示線粒體酶複合物的保護作用，如果受損， 被認為會在神經退行性和神經發育性疾病的發病機制中起作用。

ANAVEX^®1066

ANAVEX^®1066 是一種混合型 sigma-1/sigma-2 配體，專為潛在的神經病理和內臟疼痛的治療而設計。ANAVEX^®1066 在兩個神經病理和內臟疼痛的臨牀前 模型中進行了測試，這些模型已在大鼠身上得到廣泛驗證。在神經病理性 疼痛的慢性收縮損傷模型中，單次口服 ANAVEX^®1066 劑量依賴性將受影響爪子 的傷害感受閾值恢復到正常水平，同時保持對側健康爪子不變。療效迅速，並在兩小時內保持顯著效果。在 內臟疼痛模型中，慢性結腸超敏反應是由直接向結腸注射炎症劑和 單次口服 ANAVEX 引起的^®1066 以劑量依賴性方式將傷害感受閾值恢復到控制水平。 對大鼠的伴隨研究表明，ANAVEX 對正常胃腸道運輸沒有任何影響^®1066 和 在一系列行為措施中表現出良好的安全特徵。

ANAVEX^®1037

ANAVEX^®1037 專為治療前列腺癌和胰腺癌而設計。它是一種低分子量的合成化合物，在納摩爾 水平上對 SIGMAR1 表現出高親和力，在微摩爾水平下對 sigma-2 受體和鈉通道表現出中等親和力。在先進的臨牀前研究中，這種化合物 顯示出抗腫瘤的潛力。它還被證明可以在不影響正常/健康細胞的情況下選擇性地殺死人類癌細胞， 還能顯著抑制免疫缺陷小鼠模型中的腫瘤生長。科學出版物強調了這些 配體可能阻止腫瘤生長並誘發各種腫瘤細胞系的選擇性細胞死亡。西格瑪受體在不同的 腫瘤細胞類型中高度表達。通過適當的 sigma-1 和/或 sigma-2 配體結合可誘導選擇性細胞凋亡。此外，通過腫瘤細胞 膜重組和與離子通道的相互作用，我們認為我們的候選藥物可以在抑制 轉移（癌細胞從原始部位擴散到身體其他部位）、血管生成（ 新血管的形成）和腫瘤細胞增殖方面發揮重要作用。

ANAVEX^®1037 目前處於臨牀前 和臨牀測試開發階段，無法保證臨牀前模型中顯示的活性將在人體測試中顯示 。

我們將繼續確定潛在的戰略和商業合作伙伴並啟動與 的討論，以最有效地推進我們的計劃並提高股東價值。此外，我們可能會收購 或開發新的知識產權，並分配、許可或以其他方式轉讓我們的知識產權，以進一步實現我們的目標。

我們的目標適應症

我們正在開發可能用於兩大類別和幾種特定適應症的化合物，包括：

中樞神經系統疾病

癌症

專利、商標和知識產權

我們擁有二十五項 (25) 項美國專利、二十四項美國專利申請，以及與我們的候選藥物、相關的 方法以及我們的研究計劃相關的各種PCT或前美國專利申請的所有權或專有權。

我們擁有一項已頒發的名為 “ANAVEX” 的美國專利^®2-73 以及某些抗膽鹼酯酶抑制劑成分和神經保護方法”，它聲稱由ANAVEX物質組成^®2-73 針對一種與多奈哌齊和其他膽鹼酯酶抑制劑聯合使用的新型協同神經保護化合物。該專利 預計將於2034年6月到期，不因監管延誤而延長專利期限。我們擁有一項已頒發的名為 “A2-73 結晶多晶態物質的組合物及其使用方法” 的美國專利。它聲稱有 A2-73 自由鹼或其富馬酸鹽、 劑型和藥物製劑的晶體。該專利預計將於2039年7月到期，但不因監管延誤而延長專利期限。我們擁有四項已頒發的美國專利，每項專利均針對結晶形式的 ANAVEX^®2-73。這 四項專利中的第一項聲稱 ANAVEX 的晶體形式^®2-73，含有結晶 ANAVEX 的劑型和組合物^®2-73、 以及使用它們治療阿爾茨海默氏病的方法。該專利預計將於2036年7月到期，不因監管延誤而延期任何專利期限 。這四項專利中的第二項聲稱含有結晶形式 ANAVEX 的藥物組合物^®2-73，以及使用這些組合物治療阿爾茨海默氏病的方法。該專利預計 將在2036年6月到期，不因監管延誤而延長專利期限。這四項專利中的第三項聲稱含有結晶形式的ANAVEX的藥物組合物 ^®2-73，以及使用這些組合物治療阿爾茨海默氏病的方法。 該專利預計將於2036年6月到期，不因監管延誤而延長專利期限。這四項專利中的第四項 聲稱是製造某些晶體形式的方法 ANAVEX^®2-73。該專利預計將於2036年10月到期， 不因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有三項美國頒發的癲癇發作治療專利。這三項 專利中的第一項聲稱治療癲癇的方法和劑型，含有低劑量抗癲癇藥物和 的劑型要麼是：(i) ANAVEX^®2-73 及其活性代謝物 ANAVEX^®19-144；或 (ii) ANAVEX^®19-144。這三項專利中的 第二項進一步聲稱一種聯合發作療法，包括使用一種抗癲癇藥物 與 (i) ANAVEX 結合^®19-144，或 (ii) ANAVEX 19-144^®還有 ANAVEX 2-73^®。這三項 專利中的第三項聲稱是一種減少發作用的劑型，包括 (i) ANAVEX^®19-144，(ii) ANAVEX^®2-73，或 (iii) ANAVEX 的組合^®19-144 和 ANAVEX^®2-73；也可以選擇進一步包括一種低劑量的抗癲癇 藥物。這三項專利預計將在2035年10月到期，不因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有四項 頒發的美國專利，其主張旨在治療神經發育障礙。這些專利聲稱有通過使用ANAVEX來治療神經發育 障礙、多發性硬化症、其相關的生化和功能異常或與神經發育 疾病相關的功能喪失的方法^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41（另一種類似於 ANAVEX 的 sigma 受體配體^®2-73），或其組合物。所有四項專利預計都將在2037年1月到期， 不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有一項已頒發的美國專利，其主張涉及使用與ANAVEX相關的化合物治療黑色素瘤的 方法^®2-73。該專利預計將於2030年2月到期，不因監管延誤而延長 專利期限。我們還擁有一項已頒發的美國專利，該專利聲稱採用晶體形式的 ANAVEX^®19-144， 含有 ANAVEX 結晶形式的 劑型和組合物^®19-144，以及阿爾茨海默氏病 的治療方法。該專利預計將於2036年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有一項已頒發的 美國專利，其主張涉及使用ANAVEX治療心臟功能障礙的方法^®2-73。該專利預計 將在2038年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有兩項已頒發的用於治療失眠、焦慮或焦慮的美國專利。兩項專利中的第一項聲稱使用ANAVEX治療失眠或焦慮的方法^®2-73， ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41。該專利預計將於2038年9月到期。 兩項專利中的第二項聲稱一種劑型包含ANAVEX的任何一種或任意組合^®2-73，ANAVEX^®19-144，和/或 ANAVEX^®1-41。該專利預計將於2038年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。此外， 我們擁有一項已頒發的美國專利，其主張涉及一種使用ANAVEX治療收縮期高血壓的方法^®2-73。這項 專利預計將於2039年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。此外，我們擁有一項已頒發的美國 專利，其索賠針對的是ANAVEX（-）對映體的藥物劑型^®2-73。該專利預計 將在2036年7月到期，不因監管延誤而延長專利期限。

我們還擁有三 (3) 項與 ANAVEX 相關的 美國專利^®1066。這兩項專利中的第一項聲稱是使用（+）ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。第二項專利聲稱使用（-）ANAVEX治療或預防疼痛的方法^®1066 異構體。第三項專利 聲稱劑型和藥物組合物包括 (+) ANAVEX^®1066 異構體。如果不因監管延誤而延長專利期限，所有三項專利 預計都將於 2036 年 11 月到期。

適用於 ANAVEX^®2-73，ANAVEX^®19-144， ANAVEX^®1-41，還有 ANAVEX^®1066 年，我們還批准了澳大利亞、加拿大、中國、 歐洲、日本和香港的申請，這些申請預計將在 2035 年之後到期。

關於 ANAVEX^®3-71，我們擁有兩項已頒發的美國專利的 專有權，索賠分別針對 ANAVEX^®3-71 用同樣的化合物和方法治療包括阿爾茨海默氏症在內的各種疾病。這些專利預計將分別於2030年4月和2030年1月到期 ，除非因監管延誤而延長專利期限。我們還擁有澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本、韓國、新西蘭、俄羅斯和南非已批准或待批准的相關專利或申請的專有權 ，這些專利或申請預計 將於 2030 年 1 月到期。

我們還擁有其他專利申請和某些 授予的外國專利，這些專利涉及對映異構體、晶體、配方、用途和患者選擇方法，這些專利可能為我們的一種或多種候選產品提供額外的 保護。

我們將專利和其他知識產權 權利視為公司資產。因此，我們在制定業務戰略 時嘗試優化知識產權的價值，包括選擇性開發、保護和利用我們的知識產權。除了向 知識產權機構提交文件外，我們還通過經過深思熟慮的 溝通和信息共享流程，以及在承包商協議中使用保密和保密協議及條款 來保護我們的知識產權和機密信息。儘管沒有任何協議提供絕對的保護，但此類協議在披露或預期披露時提供了某種形式的追索權 。

與許多生物醫學公司一樣，我們的 知識產權地位是不確定的，涉及複雜的法律和技術問題 ，其中的重要法律原則尚未得到解決。有關我們現有或未來專利面臨挑戰的更多信息，請參閲 2023 年 11 月 27 日向美國證券交易委員會提交的 10-K 表年度報告第一部分第 1A 項中的 “風險因素”。

財務概覽

以下討論應與本報告其他地方包含的簡明合併中期財務報表及其相關附註一起閲讀 。過去的經營 業績不一定表示未來時期可能出現的業績。討論包含前瞻性陳述， 涉及許多風險和不確定性。請參閲本報告其他地方的 “前瞻性陳述”。

我們正處於開發階段，自 2004 年成立以來一直沒有獲得 任何收入。在我們能夠與其他公司 建立聯盟以開發、共同開發、許可、收購或銷售我們的產品之前，我們預計不會獲得任何收入。

我們的運營成本主要包括研究 和開發活動，包括臨牀試驗和臨牀供應以及臨牀藥物製造和配方的成本。 研發費用還包括與人事相關的費用，例如工資和工資，以及支持這些臨牀試驗的第三方合同研究組織 （CRO）費用。人事成本包括工資和工資、福利以及與向直接參與支持我們 研發活動的員工和顧問發放的期權和其他股權獎勵相關的非現金股票薪酬 費用。

一般和管理費用包括人事 成本、外部專業服務費用以及與上市公司運營相關的費用。人事成本 包括一般和行政人員的工資和工資、福利和股票薪酬。外部專業服務和 上市公司費用包括與合規和報告相關的費用、額外的保險費用、審計和 SOX 合規性、與專利研究、申請和申請、投資者和股東關係活動相關的 費用以及其他管理 費用和專業服務。

截至2024 年 3 月 31 日和 2023 年 3 月 31 日的三個月和六個月的比較

運營費用

截至2024年3月31日的季度的總運營支出為1,250萬美元，而截至2023年3月31日的同期為1,420萬美元。截至2024年3月31日的 六個月期間的總運營支出為2380萬美元，而截至2023年3月31日的同期六個月期間的總運營支出為2960萬美元。

截至2024年3月31日的三個月中，我們的研發費用為970萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為1,130萬美元。截至2024年3月31日的六個月中，我們的研究和 開發費用為1,840萬美元，而截至2023年3月31日的同期六個月 期為2340萬美元。

三個月和六個月期間研發費用的減少 主要與以下方面有關：

這些減少被與ANAVEX支出相關的三個月和六個月期間增加的50萬美元 部分抵消^®3-71-SZ-001 臨牀試驗， 該試驗在本期開始。

下表彙總了我們截至2024年3月31日的三個月和六個月的研發 支出（以千計）：

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月和六個月中，外部服務提供商按候選產品劃分的成本如下（以千計）：

截至2024年3月31日的三個月，一般和管理費用為280萬美元 ，而2023財年同期為290萬美元。截至2024年3月31日的六個月中，一般和管理 支出為540萬美元，而2023財年同期為620萬美元。 一般和管理費用減少的主要原因是，由於先前的期權獎勵的歸屬和延期，股票薪酬費用減少了30萬美元 ，六個月期間減少了110萬美元 br} 基於里程碑的授予獎勵的時間表。

隨着我們推進臨牀項目，包括正在進行的阿爾茨海默氏症和雷特 綜合徵項目的延期試驗、ANAVEX 的推進，我們預計，我們的研發支出 將比目前的水平增加^®精神分裂症的3-71試驗，ANAVEX計劃推進^®2-73 針對帕金森氏病，計劃啟動 ANAVEX^®Fragile X 臨牀試驗為 2-73，隨着我們繼續 增加人員來管理和支持這些臨牀計劃。

其他收入（淨額）

截至2024年3月31日的三個月 的其他收入淨額為210萬美元，而截至2023年3月31日的同期同期淨收入為110萬美元。截至2024年3月31日的六個月中，其他收入的淨額 為480萬美元，而截至2023年3月31日的同期同期為350萬美元。本季度其他收入的增長主要與在與簽訂2023年購買協議相關的可比三個月和六個月期間確認的90萬美元的一次性融資費用有關（如下所述）。

淨虧損

截至2024年3月31日的三個月， 的淨虧損為1,050萬美元，合每股虧損0.13美元，而2023財年同期的淨虧損為1,310萬美元，合每股虧損0.17美元。截至2024年3月31日的六個月中， 淨虧損為1,920萬美元，合每股虧損0.23美元，而同期為2610萬美元，合每股虧損0.33美元。如上所述，本季度淨虧損的減少主要與研發 支出的減少和其他收入的增加有關。

流動性和資本資源

營運資金（以千計）

截至2024年3月31日，我們的淨流動資產為1.445億美元，比2023年9月30日減少了1,000萬美元。淨流動資產的減少主要與現金 和現金等價物減少1160萬美元有關，這歸因於運營中使用的現金，但被2023年收購協議產生的720萬美元現金部分抵消。在此期間，我們的淨營運資金頭寸減少了690萬美元，至1.35億美元。

在2024財年的前六個月中，我們使用了1,900萬美元的 現金及現金等價物為我們的運營提供資金，而2023財年同期為1,430萬美元。截至2024年3月31日，我們的 現金狀況為1.394億美元，而截至2023年9月30日的財年為1.51億美元。

我們打算 繼續使用我們的資本資源來推進我們對ANAVEX® 2-73和ANAVEX® 3-71的臨牀試驗，以及 開展必要的工作，為我們的管道化合物的未來開發做準備。

現金流

以下 表彙總了截至2024年3月31日和2023年3月31日的六個月的現金流量（以千計）：

用於經營活動的現金流

截至2024年3月31日的六個月 個月中，用於經營活動的淨現金為1,900萬美元，而截至2023年3月31日的同期為1,430萬美元。本期用於經營活動的淨現金增加的主要原因是，在截至2024年3月31日的六個月期間，應付賬款和應計負債淨減少（付清）300萬美元，而同期應付賬款和應計負債淨增加330萬美元 。

融資活動提供的現金流

截至2024年3月31日的六個月 期間，融資活動提供的現金為730萬美元，而截至2023年3月31日的同期同期為1,860萬美元。兩個時期的融資活動提供的現金 主要歸因於根據2023年購買協議以不同 市場價格發行普通股所獲得的現金。

其他融資

2023 年購買協議

2023年2月3日，公司與林肯公園資本基金有限責任公司（“林肯公園”）簽訂了1.5億美元的收購協議（“2023年收購協議”），根據該協議，公司有權向林肯公園出售和發行，林肯公園有義務在截至2月3日的三年內不時購買價值不超過1.50億美元的普通股 ，2026。

在任何工作日，在遵守某些慣例 條件的前提下，公司可以指示林肯公園購買最多20萬股普通股（此類購買，“定期購買”）。 在某些情況下，根據普通股的市場價格，定期購買的金額可能會增加；但是， 林肯公園在任何定期購買下的承諾債務不得超過400萬美元。普通股 的購買價格將基於2023年購買 協議中所述的出售時此類股票的現行市場價格。根據2023年購買協議，林肯公園為購買普通股而支付的每股價格沒有限制。 此外，如果公司指示林肯公園在 某一天以定期購買的形式購買全部可用的普通股，則可以指示林肯公園以 “加速購買” 和 “額外加速 購買” 的形式購買額外金額，均按2023年購買協議中的規定。

2023年購買協議將公司向林肯公園出售普通股的 限制為15,606,426股普通股，佔2023年收購協議當日已發行普通股 的19.99％，除非 (i) 獲得股東批准發行超過該金額的股份，或 (ii) 根據2023年購買協議向林肯公園出售的所有適用普通股的平均價格等於或超過 (A) 前一天納斯達克資本市場普通股收盤價中較低的 執行日期或 (B) 執行日前五個工作日納斯達克資本市場普通股收盤價的平均值 。

2023 年購買協議還禁止公司 指示林肯公園購買任何普通股，如果這些股票與當時由林肯公園及其關聯公司實益擁有的所有其他普通股 合計，將導致林肯公園及其關聯公司在任何一個時間點擁有根據第 13 條計算的當時已發行普通股總額的 4.99% 以上的實益所有權 (d) 經修訂的1934年《證券交易法》及其下的第13d-3條。

作為簽訂2023年收購 協議的對價，公司在截至2023年9月30日的年度中向林肯公園發行了75,000股普通股作為承諾費（“初始承諾股”） ，並同意按比例發行最多75,000股股票（與初始承諾股合計， “承諾股”），林肯公園何時及是否購買15美元，由公司自行決定總計 萬的承諾。

在截至2024年3月31日的六個月期間， 公司根據2023年收購協議向林肯公園共發行了1,503,707股普通股，其中包括總收購價為7,411,700美元的150萬股普通股和3,707股承諾股。在截至2023年3月31日的六個月期間，公司根據2023年收購協議向林肯公園共發行了2,159,080股普通股，包括 2,075,000股普通股，總收購價為18,152,000美元，9,080股承諾股以及75,000股初始 承諾股。

截至2024年3月31日，根據2023年購買協議，仍有1.147億美元的可用金額 。

受控股權發行銷售協議

2020年5月1日，我們與Cantor Fitzgerald & Co. 和SVB Leerink LLC（“銷售代理商”） 簽訂了經修訂和重述的 銷售協議（“銷售協議”），根據該協議，我們可以不時通過銷售代理髮行和出售根據有效註冊聲明 註冊的普通股（“市場發行”）。

根據我們的指示 交付配售通知後，根據銷售協議的條款和條件，銷售代理可以通過被視為 “在市場上發行” 的方法出售普通股，在協議交易中以出售時的市場價格或與該現行市場價格相關的價格 的價格出售普通股，或通過法律允許的任何其他方式，包括協商交易，但須遵守我們先前的書面 } 同意。根據銷售協議，我們沒有義務出售任何股票。我們或銷售代理可以在通知另一方後暫停或終止 場內發售，但須遵守某些條件。銷售代理將在符合其正常交易和銷售慣例、適用的州和聯邦法律以及規章制度 和納斯達克規則的前提下，在商業 的合理努力基礎上充當代理商。

我們已同意向銷售代理支付服務佣金 ，即根據銷售協議出售普通股總收益的3.0％。我們還同意向銷售代理提供慣常賠償和貢獻權。

根據銷售協議，在截至2024年3月31日和2023年3月31日的六個月中，沒有出售任何股票。公司目前無法根據銷售協議出售普通股。

資產負債表外安排

我們沒有對我們的財務狀況、財務狀況變化、 收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或對股東至關重要的資本資源產生當前或未來影響的資產負債表外 安排。

關鍵會計政策

我們根據美利堅合眾國普遍接受的會計原則編制簡明的 合併中期財務報表，並做出的估算和假設會影響我們報告的資產、負債、收入和支出金額以及相關的或有負債披露 。我們的估計基於歷史經驗和我們認為在 情況下合理的其他假設。實際結果可能與這些估計值有所不同。

我們在2023年11月27日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日的10-K表年度報告 中描述的關鍵會計政策和估算沒有重大變化。

最近的會計公告

請參閲本表格10-Q中包含的簡明合併中期財務報表附註中的附註2 “最近 會計公告”。

第 3 項。有關市場風險的定量和定性披露。

與截至2023年9月30日止年度的10-K表年度報告第7A項所披露的相比，我們的市場風險敞口沒有重大變化 。

第 4 項。控制和程序

披露控制和 程序

我們維持披露控制措施 和程序，旨在合理保證在根據《交易法》提交的定期報告 中要求披露的重大信息將在美國證券交易委員會規則 和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告，併合理保證此類信息的積累並傳達給我們的管理層、首席執行官 官和首席財務官，以便及時就所需的披露做出決定。

截至本10-Q表季度報告所涉期末，我們在 《交易法》第13a-15 (e) 條規定的披露控制和程序的監督和參與下，對我們的披露控制和程序的設計和運作有效性進行了評估， 對此進行了評估，包括我們的首席執行官和首席財務 官。根據該評估，我們的首席執行官 官員兼首席財務官得出結論，我們的披露控制和程序自2024年3月31日起生效。

對財務報告的內部 控制的變化

在截至2024年3月31日的季度中，管理層根據《交易法》第13a 15（d）條或第15d（d）條 對財務報告的內部控制沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部 控制措施產生重大影響或合理可能產生重大影響的變化。

第二部分 — 其他信息

第 1 項。法律訴訟

2024 年 3 月 13 日，向美國紐約南區地方法院提起了股東集體訴訟。 該申訴的標題是 Blum 訴Anavex Life Sciences, Corp. 等人，案件編號 1:24-cv-01910，並將該公司和 Christopher Missling 列為被告。該投訴指控違反了1934年《證券交易法》，原因是 對ANAVEX® 2-73的某些臨牀試驗進行了披露和陳述。該公司認為該投訴毫無根據。公司 正在積極進行辯護，並可能駁回訴訟中提出的所有索賠。

我們 除了與我們的業務相關的普通例行訴訟、 我們公司或我們的子公司作為當事方或其任何財產受其管轄的普通例行訴訟外，沒有其他未決的法律或政府訴訟。在其他訴訟中， 我們的任何董事、高級管理人員或關聯公司，或持有我們5％以上股份的任何註冊股東或受益股東，或這些人的任何關聯人 是敵對方或我們的子公司的利益，或擁有不利於我們或我們子公司的利益的重大利益。

第 1A 項。風險因素

2023年11月27日向美國證券交易委員會提交的截至2023年9月30日財年的10-K表年度報告第一部分第1A項 “風險因素” 中討論的風險因素 沒有重大變化。

第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用

在本10-Q表季度報告 所涵蓋的時期內，我們沒有出售任何未根據1933年《證券法》註冊的股權證券，此前 未在表格8-K的當前報告中報告。

第 3 項。優先證券違約

沒有。

第 4 項。礦山安全披露

不適用。

第 5 項。其他信息

內幕交易計劃

在截至 2024 年 3 月 31 日的季度中，沒有董事 或第 16 節官員被採納、修改或 終止任何 “第10b5-1條交易安排” 或 “非規則10b5-1交易 安排”（在每種情況下，定義見S-K法規第408（a）項）。

第 6 項。展品

* 隨函提交。

** 隨函提供。

根據1934年《證券交易所 法》的要求，註冊人已正式授權下列簽署人代表其簽署本報告。

ANAVEX 生命科學公司

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