EX-99.2

附錄 99.2 Wave 生命科學公司演講 2024 年 5 月 9 日

前瞻性陳述本文件包含前瞻性陳述。本文件中除歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關可能或假設的未來經營業績、臨牀前和臨牀研究、業務戰略、研究和發展計劃、合作和夥伴關係、監管活動及其時間、競爭地位、潛在增長機會、所得用途和競爭影響的陳述，均為前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素可能導致Wave Life Sciences Ltd.（“公司”）的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。在某些情況下，您可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“期望”、 “計劃”、“目標”、“預測”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、 “潛在” 或 “繼續” 或這些術語的否定詞語來識別前瞻性陳述或其他類似的表達方式。本演示文稿中的前瞻性陳述只是預測。公司這些前瞻性陳述主要基於其當前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，該公司認為這些預期和預測可能會影響公司的業務、財務狀況和經營業績。這些前瞻性陳述僅代表截至本演講日期，受許多風險、不確定性和假設的影響，包括公司10-K表格中的風險因素和向美國證券交易委員會提交的其他文件中列出的風險、不確定性和假設，其中一些無法預測或量化，其中一些是公司無法控制的。公司前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際業績可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。此外，公司在充滿活力的行業和經濟中運營。新的風險因素和不確定性可能會不時出現，管理層無法預測公司可能面臨的所有風險因素和不確定性。除非適用法律要求，否則公司不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件、情況變化還是其他原因。2

打造領先的 RNA 藥物公司多模式藥物發現和差異化 RNA 藥物管道開發平臺 • 最佳候選療法 • AATD 預計將於 2024 年更新臨牀數據，解決疾病生物學 DMD、HD 臨牀項目 • RNA 編輯、siRNA、剪接、反義 • INHBE 肥胖症臨牀試驗預計於 2025 年第一季度啟動 • 一流的寡核苷酸化學臨牀試驗 • 啟動了首個 RNA 編輯臨牀試驗內部合作 GMP 製造強大而廣泛的知識產權（葛蘭素史克和武田）資本充足，現金流將持續到2025年第四季度* 3 *現金流不包括葛蘭素史克和武田合作下的潛在未來里程碑或選擇性付款 AATD: Alpha-1 抗胰蛋白酶缺乏症，DMD: 杜興氏肌營養不良症，HD：亨廷頓氏病

Wave 推動了核酸化學的基礎進展，擴展平臺技術並開發下一代 RNA 療法。更多信息可在最近的平臺出版物《沉默》（RNase H 和 Ago2）拼接編輯 4 篇精選 Wave 出版物：PMC10201370、PMC9092894、PMID 35256816、PMC9177980、PMC9178015、PMC7870851、PMC7804567、PMID 28829437

Wave的多功能多模態RNA藥物平臺非常適合利用罕見和常見疾病的新遺傳見解訪問英國生物庫並構建專有的機器學習模型以生成獨特的遺傳見解 5 Claussnitzer 等《自然》（2020）577、179；King 等人。PLoS Genet (2019) 15，e1008489

強大、多元化的 RNA 藥物管道包括一流的 RNA 編輯項目 IND/CTA 支持患者羣體的項目發現/臨牀前權利研究（美國和歐洲）RNA 編輯 GSK 獨家 WVE-006 RestoraAtion 臨牀項目 200K SERPINA1 (AATD) 全球許可多個未公開的 100% 全球>20K（多個）上調沉默：臨牀候選藥物（肥胖和全球 100% 的 4700 萬種其他代謝疾病）SPLICING WVE-N531 FORWARD-53 試驗 (第 2 階段) 100% 全球 2.3K Exon 53 (DMD) 其他外顯子 (DMD) 100% 全球高達 18K 沉默：ANTISENSE WVE-003 25K Manifest (SNP3) SELECT-HD 試驗（1b/2a 階段）武田 50:50 選項 mHTT (HD) 60K 預清單 (SNP3) 編輯 upregulation 6 AATD：Alpha-1 antifest 胰蛋白酶缺乏；DMD：杜興氏肌肉萎縮症；HD：亨廷頓氏病

與葛蘭素史克進行戰略合作開發具有變革性的 RNA 藥物最大限度地提高全球進步至多八項合作擴大 Wave 與 GSK 合作的潛力亮點 AATD 項目的 WVE-006 管道 1 • 預付高達 1.7 億美元 Wave 可預付高達 5.25 億美元的三家全資持有高達 28 億美元 • 其他研究總里程碑和合作計劃為葛蘭素史克的淨分級特許權使用費提供分級特許權使用費（或更多）銷售淨銷售額（3人同意）• 在兩個里程碑中可能實現高達33億美元的收入 üü 2000萬美元的里程碑INHBE是Wave的首筆1200萬美元總額，其中首筆個人給藥全資項目啟動補助金 • 利用葛蘭素史克從葛蘭素史克在遺傳學恢復-2試驗項目方面的專業知識中精選的兩個，推進合作和基因組學正在進行中（AATD患者）7 1. 1.2億美元現金和5000萬美元股權投資 2.WVE-006 和項目的啟動、開發、啟動和商業化里程碑在最初的 4 年研究期（8 個葛蘭素史克合作項目）中取得了進展，3.葛蘭素史克有資格從Wave最新亮點中獲得分級特許權使用費和商業里程碑

WVE-006（RNA 編輯）AATD 8

WVE-006：旨在校正突變體 SERPINA1 轉錄本，以解決 AATD WVE-006 的肝臟和肺部表現 WVE-006 實現 AATD 治療關鍵目標的 ADAR 編輯方法：1) 恢復循環，2) 減少 Z-AAT 蛋白 3) 保留 M-AAT 肝臟中的功能野生型 M-AAT 聚集生理調節 SERPINA1 Z 等位基因 mRNA 編碼具有突變的 Z-AAT E342K 蛋白 Z-AAT WVE-006 (galnNA) AC 偶聯的 AimeR) I (G) RNA 校正將 M-AAT 分泌物替換為 M-AAT 中的分泌物到達肺部，轉化為具有血流保護的突變 Z-AAT 蛋白來自蛋白酶野生型 M-AAT 蛋白編輯的 SERPINA1 mRNA 使美國和歐洲的野生型 M-AAT 蛋白產生 200,000 名 pi*zz 患者 9 AAT：α-1 抗胰蛋白酶 Strnad 等人，2020 年 N Engl J Med 382:1443-55；Blanco 等人，2017 年 Int J Chron 阻塞性肺炎 12:561-69；Remih 等人，2021 年 Curr Opin Pharmacol 59:149-56。

AATD 中的 WVE-006：同類首創 RNA 編輯臨牀候選藥物具有潛在的綜合方法，可同時解決 AATD 肺部和肝臟表現的 AAT 蛋白增高證實已恢復 NSG-PIZ 小鼠野生型 M-AAT 蛋白 WVE-006 治療可產生血清 AAT 血清中性粒細胞彈性酶蛋白水平在 NSG-PIZ 小鼠蛋白異構體中性粒細胞彈性酶蛋白水平高達 30 uM NSG-PIZ 小鼠的抑制活性（第 13 周）2000 PBS 1800 WVE-006 1600 WVE-006（空載劑量）1400 1200 ✓✓✓~7 倍 1000 增加 800 600 11μM 400 200 0 周 ≥ 50% 編輯支持恢復 MZ 表型 10 AATD：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症；M-AAT 蛋白：野生型 AAT 蛋白；WVE-006 在 7 周齡的 NSG-PIZ 小鼠（每組 n=5）中皮下給藥（每組 n=5）；負荷劑量：第 0 天為 3 x 10 mg/kg。左：第 13 周（最後一次給藥後 1 周）採集的肝臟活檢和通過 Sanger 測序量化的 SERPINA1 編輯；右：由 ELISA 量化的總血清 AAT 蛋白；統計數據：經過多次比較調整的雙向方差分析（土耳其）0 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 血清 AAT 蛋白（ug/ml）（平均值，s.e.m）

WVE-006 可減少小葉炎症和 PAS-D 球體大小，防止增加肝細胞週轉率纖維化 a 肝硬化 a 肝細胞癌功能增益肝表型小葉炎有絲分裂 PAS-D 陽性小球大小（NSG piZ 小鼠，第 13 周）（NSG piZ 小鼠，第 13 周）（NSG piZ 小鼠，第 13 周）（NSG piZ 小鼠，第 13 周）✱✱✱ ✱ ns ✱✱✱ ✱ 5 ✱✱✱ 40 ns 25 ✱✱✱ ✱ ✱ 4 20 30 3 15 20 2 10 10 1 5 0 0 0 周 0 周 0 周 13 11 左（小葉炎症）和中部（有絲分裂）：散點圖顯示炎症等級或有絲分裂分數。每個圓圈代表一隻小鼠，（平均值 ± SEM）；右（PAS-D 球體大小）：測量了 5 個小鼠中每個 40 個最大的小球。每個圓圈代表一個 PAS-D 小球，（平均值 ± SEM）。基線：第 0 周（7 周大）；治療第 13 周（20 周）；統計數據：Kruskal-Wallis 其次是 Dunn 的測試基線 PBS WVE-006 基線 PBS WVE-006 基線 PBS WVE-006 分數 (0-4) 有絲分裂數目/10 MPF + 平均值 PAS-D 球體直徑 (μm)

Aimer 導向的編輯僅對小鼠 RNA 編輯具有很高的特異性在 SERPINA1 轉錄本 PBS SERPINA1 C 0%（PiZ 突變位點）T 100% AATD Aimer C 48.2% T 51.8% 編輯位點% 編輯（piZ 突變）在 SERPINA1 轉錄本 12 劑量 3x10 mg/kg（第 0、2 天）上未觀察到旁觀者編輯 4) 帶有 AATD AiMer 的 SC (SA1 — 4)。肝臟活檢第 7 天。RNA-seq 用於量化目標上的 SERPINA1 編輯，量化映射到整個小鼠基因組的脱靶編輯讀數；繪製的圓圈表示 LOD>3 (N=4) 的位點，SERPINA1 編輯位點顯示覆蓋範圍

Restoraation-2 正在進行中，預計將在 2024 年公佈機制驗證數據告知劑量和劑量頻率 R Rest oRa AA Ation Tion-1：H Health Healthy by V Volunt 志願者的 eers s restoration-2：AATD 患者 SAD a MAD 隊列劑量 E 最多 7 劑量 D 隊列 3 劑量 C 隊列 2 劑量 B 隊列 1 對整個隊列劑量的血清 AAT 進行多次評估一項研究的關鍵目標安全性和耐受性藥代動力學血清 M-AAT 水平 13 HV：健康志願者；SAD：單次遞增劑量；MAD：多升序劑量

Aimers RNA 編輯能力 14

Aimer 可靶向的 “Edit-Verse” 是龐大的基因疾病網絡 • Edit-verse 是可編輯的基因疾病世界，包括上調 1 • >13,000 個基因，很有可能通過 A-to-G 編輯進行轉錄調節 • 模型的開發正在進行中，以擴大獲得更多蛋白質編碼基因的渠道並擴展 Edit-verse • AIMERs 預計將能夠靶向約 50% 轉錄組的 15 1（分數 >第 95 個 p 位數）

專有和獨特的化學成分支持使用 Galnac-Aimers Orphan 位點基礎進行體內高效編輯、在活體肝臟中編輯原代小鼠 RNA 中的糖 5' 3' RNA 編輯（galNAC 介導的遞送）100 100 ✱ ✱✱✱ N3U、糖 2'-OME N3U、糖 2'-H 80 ✱ ✱✱✱ 80 60 60 40 40 C、糖 2'-H 80 H 20 20 C，糖 2'-OME 0 0 0.001 0.1 1 10 C C N3U N3U Base PBS NTC -20 2'-H 2'-OME 2'-OME 2'-OME 2'-OME 2'-OME 2'-OME 2'-OME 糖濃度 (uM) galnac-Aimers 16 左：靶向 Ugp2 的 Galnac-Aimers 共軛靶向 Ugp2 的靶向 Hadar1-p110 半乳狀的敲入小鼠。數據：平均值 ± SEM。虛線：95% 置信區間。右：8 周大的轉基因 Hadar-p110 敲入小鼠皮下（第 0、2、4 天）給注射了 PBS（黑色）或 GalnaC 偶聯的 Aimer，並在第 7 天評估了 UGP2 編輯。NTC：非靶向控制，針對 ACTB。**** p

除恢復蛋白質功能外，還創新 ADAR 的應用恢復或糾正上調錶達以增加內源性蛋白活性蛋白質功能減弱基因表達 mRNA mRNA 衰變級聯獨特的 RNA 基序 “調高” 基因表達 • 使用 Aimers WVE-006（Galnac-Aimer）編輯 mRNA AATD 編輯 mRNA AATD 修改 g-to-A 驅動突變基因序列會永久破壞基序穩定的mRNA可增加蛋白質產量 17

多個 RNA 編輯機會可在 WVE-006 之外建立高價值的研發管道有可能將任何靶標組合推進到臨牀前開發肝臟（Galnac-Aimers）肝外（AIMERS）靶標 A 靶標 X 靶標 E 目標 F 目標 G 方法上調上調校正上調校正組織肝臟肝臟肝臟腎臟肺部治療代謝性腎臟罕見腎臟罕見估計患者（美國還有大約 90M ~3M ~170K ~17K ~85K ~5K（歐洲）• Edit-verse 內容豐富且仍在擴展 •推進一系列未公開目標的工作，這些目標涉及未得到滿足的高需求領域，包括罕見和流行病 18

INHBE 計劃（siRNA 沉默）肥胖和其他代謝性疾病 19

Wave 的 PRISM® 平臺有可能實現一流的 siRNA • 前所未有的 Ago2 負荷提高了單一皮下劑量 Ago2 負載 Ago2 負載 HSD17B13 mRNA（肝臟、轉基因小鼠）（肝臟、轉基因小鼠）（肝臟、轉基因小鼠）（肝臟、轉基因小鼠）（肝臟、轉基因小鼠）5 125 Wk 2 Wk 7 Wk 14 Wk 2 Wk 7 Wk 14 4 20 100 3 2 15 75 1 11 .0 1 50 10 25 * 0.5 * 5 0 0 2 4 6 8 10 12 14 16 0.0 0 時間（周）PBS 參考波第一代參考波第一代 siRNA siRNA siRNA siRNA siRNA沉默是與 GSK 20 戰略研究合作中推進的多種 Wave 模式之一（左、中、右）：表達人類 HSD17B13 轉基因的小鼠經過 siRNA（3 mg/kg）或 PBS、肝臟 mRNA、導鏈濃度、Ago2 負荷量量化處理。統計數據：帶事後測試的雙向方差分析 * P

在臨牀遺傳學的推動下，Wave 的首個 RNAi 計劃解決了肥胖領域未得到滿足的高需求 INHBE 計劃 (Galnac-siRNA) 是 Wave 首個從葛蘭素史克合作中脱穎而出的全資項目 GLP-1 受體激動劑有幾種 INHBE 沉默預計會導致脂肪流失，而保持肌肉質量 • 抑制 INHBE 基因的 siRNA 預計將概述 1 × 導致減肥的導致以犧牲肌肉質量為代價 INHBE 功能喪失 1,2,3 (LoF) 雜合子人類攜帶者的健康代謝特徵，包括：4 × 關聯耐受性差，1 年後降低 68% — 3% ü 腰臀比降低 ü 血清降低 ü 2型甘油三酯的優勢比降低 × 停止治療可導致糖尿病和冠狀動脈快速體重恢復 ü HDL-C 4 × 抑制一般獎勵系統疾病> 25% • INHBE（抑制素 βE）主要表達於肝臟和基因 4 產物（激活素 E）作用於其受體在脂肪組織中，Wave 的 INHBE siRNA 計劃可以解決這些問題 • 降低 INHBE mRNA 可促進脂肪燃燒限制和/或互為補充使用GLP-1s 5,6（脂肪分解）並減少脂肪積累（肥胖），在有望恢復和維持健康代謝狀況的患者中， INHBE減少≥ 50% 21 1。Sargeant 等人。2019 Endocrinol Metab（首爾）34 (3): 247-262；2.主要療法索賠 1.Nat Commun 2022. https://doi.org/10.1038/s41467-022-32398-7; 2.Nat Commun 2022年。分析，2023年7月；3.Müller 等人。2019 年《分子代謝》30：72-130。https://doi.org/10.1038/s41467-022-31757-8；3。2018 年 PLOS ONE。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0194798; 4.亞當，RC. 等Proc Natl Acad Sci USA 2023, 120 (32): e2309967120. 5.Yogosawa 等人。2013 https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC3526038/ 6.Zhao 等人 2023 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/36626233/

第一代 INHBE galnac-siRNA 導致體重減輕， DIO 小鼠模型中的內臟脂肪顯著減少。與對照組織相比，多種類型白色脂肪的脂肪量減少 ✓✓，對減少內臟脂肪具有優先作用皮下脂肪（腹股溝）內臟脂肪（腸繫膜）控制第一代（HFD，PBS）INHBE siRNA *** ~ 56% 減少 5 1.5 1.5 *** ~ 38% 減少 0 1.0 1.0 -5 -10 0.5 0.5 -15 0.0 -20 Chow HFD 1 2 3 4 5 Chow HFD HFD HFD 1 2 3 4 5 Chow HFD HFD PBS PBS 第一代 PBS PBS 第一代Weeks INHBE siRNA INHBE siRNA 體內臨牀前研究結果與英國 Biobank 人類關於功能喪失攜帶者的數據一致 22 右：第 5 周脂肪量減少；DIO：飲食誘發的肥胖相對於 PBS 的體重（%）mesWAT 體重 (g) IngWAT 體重 (g)

INHBE 主要臨牀候選藥物擁有 Wave 的下一代 siRNA 格式和一流的配置文件下一代 siRNA 可帶來更多 INHBE 項目：來自 DIO 鼠標強效耐用的靶向擊倒模型的數據支持一流的特徵 ü 高效沉默 (ED50)

Wave 的平臺化學可實現 siRNA 肝外輸送 • 化學影響-引入中性骨幹-PN 的獨特結構特徵，特別是胍的獨特結構特徵-增加親脂性-立體化學 • 肝外遞送 PN-滴定 siRNA 親脂性可調 pnS（PN 變體）-保持高 Ago2 負荷和細胞內運輸-滴定血漿蛋白結合——遞送改變，效力增強而且在各種組織中的耐久性 PN 變體可以調整肝外 siRNA 的輸送 24

單劑量的 Wave 下一代 siRNA 可提供廣泛、強效和持久的中樞神經系統靶標接合強勁的靶向作用可顯著減少大腦 App 蛋白下一代 siRNA wk8 下一代 siRNA wk16 區域在單劑量後 8 周 125 100 PBS 75 50 25 下一代 siRNA 0 在為期 16 周的小鼠體內研究 25 PBS（虛線）或 100 μs 中持續的 APP 抑制率至少為 75% 應用程序 siRNA 管理的 ICV（n = 7）。RNA PD 的 PCR 檢測，App 到 Hprt mRNA 的相對摺疊變化標準化為 PBS 的百分比；統計數據：三方差分析，然後是邦費羅尼調整後的事後測試，比較條件與 PBS（未顯示數據），P 所有組織的下一代 siRNA 在兩個時間點均明顯低於 PBS

與已發佈的最先進的Wave（APP — Cortex）Alnylam（APP — Cortex）Nat Biotechnol 40、1500—1508（2022年）單劑量 100 μg ICV 單劑量 120 μg ICV 1 25 Knockdown 112 天后 50 25 C o r te x Wave 下一代 siRNA 下一代 siRNA gen siRNA wk16 下一代 siRNA wk8 第 8 周（第 56 天）第 16 周（第 112 天）26 PBS（虛線）或 100 μg 應用程序 siRNA 給藥 ICV（n=7）。RNA PD 的聚合酶鏈反應檢測，App 到 Hprt mRNA 的相對摺疊變化標準化為 PBS 的百分比；統計數據：三方差分析，然後是邦費羅尼調整後的事後測試，比較條件與 PBS（未顯示數據），P 處所有組織的下一代 siRNA 在兩個時間點均明顯低於 PBS

WVE-N531（拼接）杜興氏肌肉萎縮症 27

杜興氏肌營養不良症 • 肌營養不良蛋白基因的基因突變可防止疾病狀態恢復狀態肌營養不良蛋白的產生，肌營養不良蛋白是健康肌肉功能突變體前 mRNA 突變體前 mRNA 的關鍵功能失調剪接外顯子跳過寡核苷酸成分 • 每5,000名新生兒男孩中約有1例影響 50 51 53 55 50 51 53 54 55；每年大約 20,000 例新發病例 Skip 全世界 — 大約 8-10% 的受體易受外顯子 53 50 51 53 54 55 50 51 54 55 跳過 mRNA 閲讀框架中斷恢復 mRNA • Dystrophin 蛋白已建立以美國食品和藥物管理局作為替代終點有理由預測 1 翻譯已停止翻譯繼續對男孩有益，加速批准了 DMD • 在批准的療法中顯示的最低量上增加功能性肌營養不良蛋白的表達量預計將為患有 DMD 的男孩帶來更大的益處未產生任何肌營養不良蛋白肌營養不良蛋白 28 1 Vyondys: www.fda.gov; viltepso; www.fda.gov；Exondys；www.fda.gov；Amondys： www.fda.gov

在 dKO 臨牀前模型中延長存活期支持 Wave 的 PN 修飾外顯子跳躍療法在研究終止時存活率 100% 恢復到野生型水平 300 dKO：PBS 200 野生型 dKO：PS/PO/PN 100 0 0 20 40 60 80 100 120 潮汐量刺激頻率 (Hz) 野生型 dKO：PBS 200 野生型 dKO：PS/PN 100 0 20 40 60 80 100 120 潮汐量刺激頻率 (Hz) 野生型 dKO：PBS dKO (PS/PN 100 0 20 40 60 80 100 120 潮汐量 (Hz) 野生型 dKO (PS/PN) PO/PN 時間（周）寡核苷酸）PS/PO/PN 150 mg/kg 每週 PS/PO/PN 75 mg/kg 每兩週 PS/PO 150 mg/kg 每週 PBS 年齡（天）注意：未經治療、年齡匹配的 mdx 小鼠在研究終止時存活率為 100% [未顯示]PN 化學改善了 dKO 小鼠的功能和存活率 29 Kandasamy 等人，2022年；doi：10.1093/nar/gkac018 dKO：雙擊倒生存概率 (%) tvB (ml) 2 特異力 (Nm)

Wave 的 PN 化學成分可在 dKO 小鼠模型中產生極佳的肌肉暴露、外顯子跳躍和肌營養不良蛋白的表達。骨骼肌隔膜心臟 100 *** 100 60 ** PBS ** 75 75 75 40 PS/PO 修飾寡核苷酸 50 50 用於小鼠外顯子 23 20 25 25 PS/PO/PN 修飾寡核苷酸 0 0 0 23 60 40 40 *** 30 40 *** 20 **** dkO* 20 20 小鼠 10 0 0 0 D 37 30 30 *** 30 劑量 20 ** ** 20 20 10 10 10 0 0 0 30 Kandasamy 等人，2022 Nuc Acids Res doi：10.1093/nar/gkac018 肌肉濃度 %Dystrophin %Exon skipping (ug/g)

臨牀前數據支持將 WVE-N531 推向臨牀開發 WVE-N531：在 2023 年 5 月 16 日至 20 日舉行的 NHP 第 31 屆 ASGCT 年會上，患者源性成肌細胞心臟和隔膜體外高達 WVE-N531 的肌營養素恢復達到高濃度 71%

來自 WVE-N531 第 A 部分的臨牀數據：每隔一週給藥三劑後外顯子跳躍和肌肉濃度高 WVE-N531 對肌細胞幹細胞的吸收 suvodirsen WVE-N531 平均肌肉 1 0.7 µg/g（~700 ng/g）42 µg/g（~42,000 ng/g）濃度平均外顯子在 WVE-N531 中跳過 53% 的半衰期 18 小時 25 天肌原幹細胞的血漿攝取 3 劑量 10 mg/kg 22 周劑量 5 mg/kg 每隔一週劑量對潛在肌肉再生很重要 32 1:42 µg/g = 6.1 µM (6,100 nM)，WVE-N531 數據於 2023 年 3 月 22 日在 Muscular 上公佈營養不良協會臨牀和科學會議；WVE-N531 活檢在最後一次給藥後約 2 周收集（3 次每兩週 10 mg/kg 的劑量）；Suvodirsen 活檢於第 22 周收集了最後一劑量（每週劑量 5 mg/kg）；半衰期，如 PK 分析所示；suvodirsen：已停產的第一代非 PN 化學化合物；右：利用原位雜交進行 WVE-N531 和 PAX7 免疫雙重染色幹細胞的化學。Suvodirsen N= 8；WVE-N531 N=3 個小夥子

推進 FORWARD-53，一項潛在的 WVE-N531 在 DMD（Exon 53）篩查中註冊的 2 期臨牀試驗每隔一週 IV 給藥安全隨訪 • 24 周後的活檢 • 功能性 • 48 周評估治療後的活檢 • 功能評估 • 功能評估 • FORWARD-53 的設計：2 期，開放標籤，每隔一週 10 mg/kg • 終點：肌萎縮蛋白（供電量大於正常值的 5%），安全耐受性/耐受性、藥代動力學、數字和功能評估（包括 NSAA 等）• 用於評估的肌肉活檢肌營養素表達 • 已完全入組（n=11）並正在給藥中，預計將在2024年第三季度公佈為期24周的肌營養素表達數據 33 IV：靜脈注射；NSAA：北極星門診評估

Wave 有可能解決高達 40% 的 DMD 人羣外顯子跳過和肌營養不良蛋白恢復體外顯子跳過 DMD 羣體 1.1 µM 2.5 µM 2.5 µM 3.3 µM 5 µM 5 µM 100 100 100 10 µM 10 µM WVE-N531 Exon 53 不適合跳過 50 50 8-10% Exon 51 17% 11-13% 0 0 0 Ex51 Ex51 模擬 Ex52 Ex52 模擬 Ex44 Ex44 模擬 SSO-1 SSO-2 SSO-1 SSO-2 SSO-1 SSO-2 6% 外顯子 44 蛋白質修復 1.1 µM 2.5 µM 150 4% 3.3 µM 150 4% 3.3 µM 5 µM 5 µM Exon 52 100 10 µM 10 µM 10 µM 8% 100 100 Exon 45 44% 50 其他外顯子 50 50 0 0 Ex51 模擬 Ex52Ex52 模擬 Ex44 Ex44 模擬 SSO-1 SSO-2 SSO-1 SSO-2 SSO-1 SSO-2 Exon 51 Exon 52 Exon 44 34 左：Aartsma-Rus 等人 2009 Hum Mutat 30、293。% 肌營養素相對於 WT% Exon 51 跳過 Rel 佔總量 DMD% 肌營養素相對於 WT% Exon 52 跳過 Rel to Toal DMD% Mystrophin 相對於 WT% Exon 44 跳過 Rel 到 Total DMD

WVE-003（反義沉默）亨廷頓氏病 35

mHTT 毒性作用會導致神經變性；wthTT 功能的喪失也可能導致亨廷頓舞蹈症健康個體亨廷頓氏病 (HD) • 野生型 HTT (wThTT) 對正常的 1 個神經元功能至關重要 • HTT 基因 wthTT 中擴大 CAG 三重重複序列會導致突變體亨廷頓蛋白自體蛋白 (mHTT) 的產生 • HD 是單基因體顯性亨廷頓氏病遺傳病；完全滲透並影響整個大腦 • 以認知能力下降、精神疾病和舞蹈症為特徵的致命疾病 ~ 50% wthTT 壓力 mHTT+ wthTT • 美國有 30,000 名亨廷頓舞蹈症患者以及更多的 wThTT 功能喪失者面臨患亨廷頓舞蹈症突觸功能障礙的風險 | 健康的中樞神經系統功能細胞死亡 | 神經變性 36 1 — wthTT 上的來源：1.Leavitt 2006 2.Cattaneo 2005 3.Kumar 2016 4.Franco-Iborra 2020 5.漢密爾頓 2015 6.Ochaba 2014 7.Wong 2014 8.2015 年 Rui 9.Caviston 2007 10.十二棵樹 2010 11.Strehlow 2007 12.米爾納伍德 2010 13.Smith-Dijak 2019 14. Tousley 2019 15.張 2018 16.McAdam 2020 17.祭壇 1997 18.Zuccato 2001 19.Gauthier 2004 20.費雷爾 2000 21.Baquet 2004 22.Liu 2011 23.Karam 2015

WVE-003 (SNP3) 在臨牀前模型中表現出 mHTT 的選擇性、強效和持久還原 BACHD 小鼠模型 Striatum 體外周選擇性地降低 12 個 HD iPSC 神經元的耐久紋狀體 mHTT mRNA 在大腦皮層的類似結果 *** ******************************************** Weeks pansilencing WVE-003 泛沉默 WVE-003 PBS 參考化合物參考化合物 NHP 研究顯示重要組織 WVE-003 在深層大腦區域的暴露水平導致武田在2023年第四季度支付了700萬美元的里程碑款項 37 來自 ND50036 iPSC 的業績-衍生的中等多刺神經元。HTT 擊倒總量由 qPCR 量化並歸一化為 HPRT1。寡核苷酸或 PBS [在第 1、3、5 天通過套管注射 100 μg ICV]交付給 BACHD 轉基因。平均值 ± SD (n=8，*P

WVE-003：在 SELECT-HD 臨牀研究單劑量隊列的合併分析中觀察到的平均腦脊液 mHTT 降低 HD 和保存 wthTT 的同類首創等位基因選擇性候選物 wthTT 蛋白水平 mHTT 蛋白水平安慰劑 WVE-003（30 和 60 mg mHTT 蛋白降低：合併*）與安慰劑相比 wthTT 單劑量 WVE-003 單劑量 WVE-003 數據來自 30 mg 多劑量隊列並延長隨訪時間，以及所有單劑量數據，預計 2024 年第二季度 38 mHTT：突變亨廷頓蛋白；wthTT：野生型亨廷頓蛋白 *考慮到 2 個單劑量隊列之間沒有明顯的劑量反應；數據截止日期：2022年8月29日 mHTT 降低

預計即將到來的里程碑 39

Wave 有望實現顯著而持續的增長 AATD WVE-006 肥胖 INHBE 首席亨廷頓舞蹈症臨牀候選者 WVE-003 SNP3 臨牀試驗預計於 2025 年第一季度啟動 DMD Add'l Aimer 項目 WVE-N531 add'l SNPs Exon 53 Add'l Exons 2024 年的臨牀數據和 INHBE 候選人的進展解鎖僅在美國和歐洲就有超過 5000 萬名患者治療的潛力 40 注：氣泡大小説明瞭美國市場總的規模 (假設可尋址患者比例為 100%）

2024 年及以後的預期里程碑 WVE-006 (AATD) 2024 年 1 季度：提供來自 RestoraAtion clinical 的機制證明數據 AATD INHBE 首席臨牀候選藥物（肥胖）2025 年第一季度最先進的臨牀 RNA 編輯候選藥物和項目可能的最佳方法：啟動人類遺傳學保護性 LoF 變異的臨牀試驗 WVE-N531 (DMD) 2024 年第三季度交付 INHBE 候選藥物 week dystrophin 潛在的同類最佳方法，表達數據最高，來自 FORWARD-53 外顯子跳過報告了 2024 年第二季度 WVE-003 (HD)：提供來自 30 mg 多劑量隊列的數據，延長同類首創的 mHTT 降低、WHTT-sparing 隨訪以及所有單劑量數據方法 2024 年可能出現大量現金流入來自葛蘭素史克和武田的合作里程碑 41 AATD：α-1 抗胰蛋白酶缺乏症；DMD：杜興氏肌肉萎縮症；HD：亨廷頓氏病；mHTT：突變亨廷頓蛋白；wthTT：野生型亨廷頓蛋白

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