Restoraation-2 正在進行中；臨牀計劃將 WVE-006 作為第一手和 一流的α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 (AATD) 的治療

WVE-006 是 Waves GalNAC 偶聯、皮下輸送、RNA 編輯寡核苷酸，專為治療 AATD 相關的肺部疾病、肝臟疾病或兩者兼而有之而設計。WVE-006 不使用脂質納米顆粒 (LNP) 輸送系統。

Restoraation-2臨牀試驗目前正在進行中。Restoraation-2 是一項 1b/2a 期開放標籤研究，旨在評估 WVE-006 在具有純合性 pi*zz 突變的 AATD 患者中的安全性、耐受性、藥效學 (PD) 和藥代動力學 (PK)。該試驗包括單次遞增劑量（SAD）和多次遞增劑量（MAD）部分。它旨在提供一條有效的途徑 機制證明通過恢復血清中野生型α-1抗胰蛋白酶（M-AAT）蛋白來測量。

Restoraation-1 中健康志願者劑量遞增方面的進展使我們能夠快速確定Restoraation-2中的起始劑量水平，根據臨牀前數據，該劑量有望在患者中激活靶標。

除了 WVE-006，Wave 還繼續推進其全資 旗下的 RNA 編輯療法產品線，涵蓋一系列高影響的 GalnaC 肝臟和肝外靶標。在遺傳數據集和深度學習模型的支持下，Wave正在利用其專有的編輯界來識別新的RNA編輯靶標 ，這些靶標利用易於獲得的生物標誌物，提供有效的途徑 概念驗證在人類中，解決未得到滿足的高需求的疾病，並代表有意義的商業 機會。Wave計劃在2024年共享來自其全資RNA編輯管道的新臨牀前數據。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將交付 機制證明來自 2024 年 AATD 患者的 Restoraation-2 的數據

推進INHBE項目的主要臨牀候選藥物，可能是 一流的肥胖概況預計將於2025年第一季度啟動臨牀試驗

Waves全資擁有的INHBE臨牀候選藥物是一種Galnac小幹擾RNA（siRNA），它利用 Waves 的下一代siRNA格式，旨在抑制INHBE（抑制be）基因，目標是誘導脂肪分解（脂肪燃燒），同時保持 肌肉質量以恢復和維持健康的新陳代謝。

INHBE 功能喪失(LoF) 雜合子人類攜帶者具有良好的心臟代謝特徵，包括減少腹部肥胖並降低患上 2 型糖尿病和冠狀動脈疾病的機率。沉默INHBE有望概述 這些LoF攜帶者的心臟代謝特徵，也可能解決GLP-1的侷限性。

Waves INHBE Galnac-siRNA已在臨牀前小鼠模型中顯示出每六個月或每年皮下給藥的高效（ED50）。數據還顯示，體重減輕時不會損失肌肉質量，脂肪量減少，對內臟脂肪有優先作用，這與人類遺傳學中INHBE LoF攜帶者的概況一致。

在進行中， 正面交鋒研究 在飲食誘發的肥胖小鼠身上，Wave觀察到單劑量的INHBE galnac-siRNA具有類似於索馬魯肽的減肥效果。此外，停止索瑪魯肽治療後使用Waves INHBE galnac-siRNA進行治療可減少 預期的反彈體重增加。該公司計劃在今年晚些時候分享更多的臨牀前數據。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將在2025年第一季度啟動其INHBE候選藥物的臨牀試驗。

推進葛蘭素史克最近在目標驗證後選擇的前兩個合作項目；項目 採用 Waves 的下一代 GalNAC siRNA 格式

2024 年 4 月，葛蘭素史克選擇了其前兩個合作項目，即肝病學領域，在目標驗證完成後，將晉升為 候選開發項目。葛蘭素史克將向Wave提供總額為1200萬美元的啟動金。

前兩個葛蘭素史克合作計劃使用Waves Galnac-siRNA格式。根據該協議，葛蘭素史克可以 利用Waves PRISM平臺和多種RNA靶向模式（包括RNA編輯）推進多達八個項目，並在多個治療領域進行靶點驗證。

總的來説，Wave有資格獲得高達33億美元的潛在里程碑付款，以及GSK的八項合作計劃和葛蘭素史克擁有全球獨家許可的 WVE-006 的淨銷售額的分級 特許權使用費。

推進 FORWARD-53 臨牀試驗，爭取在 2024 年第三季度獲得可能註冊的 24 周肌營養素數據

Waves WVE-N531 項目針對患有杜興氏肌營養不良症 (DMD) 的男孩，該項目旨在誘導內源性、功能性肌萎縮蛋白蛋白的產生。

在Waves WVE-N531 試驗的A部分中， WVE-N531 顯示出業界領先的外顯子跳躍水平為53％，肌肉組織濃度為42微克/克（約42,000納克/克），並且在所有研究參與者中均存在肌源幹細胞分佈。

WVE-N531 目前正在進行的 FORWARD-53 臨牀試驗中正在對 11 名患有 DMD 的男孩進行評估，該試驗有能力評估每隔一週給藥 10 mg/kg 劑量 24 周和 48 周後的內源性功能性肌營養不良蛋白的表達。 的主要終點是肌營養素蛋白水平，該試驗還將評估藥代動力學、數字和功能終點以及安全性和耐受性。

在 FORWARD-53 試驗取得積極結果之前，公司 正計劃推進更廣泛的 PN 修飾寡核苷酸產品線，用於跳過其他外顯子，目標是為更多患有 DMD 的男孩提供新的治療選擇。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將在2024年第三季度提供數據，包括來自24周的 肌肉活檢中的肌萎縮蛋白蛋白表達。

2024 年第二季度的 WVE-003 SELECT-HD 多劑量 數據以及延長隨訪時間仍在按計劃進行； 同類首創該程序旨在降低突變體 HTT，同時避免 野生型 HTT

WVE-003 是一個 同類首創正在研究的等位基因選擇性亨廷頓氏病（HD）療法，旨在減少突變亨廷頓（mHTT）蛋白，同時保留健康的野生型亨廷頓蛋白（wthTT）蛋白。 由於 wthTT 功能對中樞神經系統健康的重要性以及 mHTT 可能破壞 wthTT 功能，在保持 wthTT 蛋白表達和功能的同時選擇性降低 mHTT 可能比 非選擇性降低 HTT 治療亨廷頓舞蹈症的方法更具優勢。

與安慰劑相比，WVE-003 顯示， 腦脊液中的單劑量平均mHTT降低了35％，同時保留了wthTT，如先前在2022年9月分享的那樣。

SELECT-HD 臨牀試驗中正在進行的多劑量部分是 評估一組 24 名亨廷頓舞蹈症患者每八週接受 30 毫克劑量的 WVE-003。

正在進行的SELECT-HD臨牀試驗的數據將構成 決策的基礎，以推動Waves推進該計劃，包括支持武田的選擇加入套餐。

預計即將到來的里程碑：Wave預計將在2024年第二季度報告30毫克多劑量隊列的數據，並延長隨訪時間，以及所有單劑量數據。

埃裏克·英格爾森博士被任命為首席科學官；建立在Wave最近推進創新遺傳 靶標進展的基礎上，並增加了經驗，以加快獨特遺傳見解的快速識別和轉化

今天，Wave宣佈任命醫學博士、博士埃裏克·英格爾森為首席科學官（CSO）。 英格爾森博士加入Wave推動新興的治療組合戰略，包括提高其遺傳學和基因組學能力，以識別新的高影響力靶標，以及利用Waves多模態平臺推進 變革性RNA藥物。英格爾森博士在遺傳學和藥物發現方面擁有深厚的專業知識，並在肥胖、MASH和心血管疾病等代謝性疾病方面擁有豐富的經驗。

最近，英格爾森博士曾在葛蘭素史克擔任高級副總裁兼靶標發現主管，在 之前，他曾在葛蘭素史克擔任基因組科學高級副總裁。此前，他是斯坦福大學的醫學教授。（在此處查看 2024 年 5 月 9 日的新聞稿）

截至2024年3月31日，現金及現金等價物為1.809億美元，而截至2023年12月31日 為2.04億美元。2024年3月31日之後，葛蘭素史克推進了兩項候選人開發項目，啟動了向Wave支付的總額1,200萬美元的啟動金。Wave預計，其目前的現金和現金等價物將足以為2025年第四季度的運營提供資金。根據葛蘭素史克和武田的合作向Wave支付的未來潛在里程碑和其他款項不包括在其現金流中。

2024年第一季度的收入為1,250萬美元，而2023年第一季度的收入為1,290萬美元。收入略有下降是由於武田合作的收入減少所致。葛蘭素史克合作的收入在2024年和2023年第一季度保持穩定。

2024年第一季度的研發費用為3340萬美元，而2023年第一季度為 3,100萬美元。2024年第一季度的一般和管理費用為1,350萬美元，而2023年第一季度為1,220萬美元。

2024年第一季度的淨虧損為3,160萬美元，而2023年第一季度的淨虧損為2740萬美元。

資產

流動資產：

現金和現金等價物

應收賬款

預付費用

其他流動資產

流動資產總額

長期資產：

財產和設備，扣除截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日分別為 43,687 美元和 42,709 美元的累計折舊

經營租賃 使用權資產

受限制的現金

其他資產

長期資產總額

總資產

負債、A系列優先股和股東權益

流動負債：

應付賬款

應計費用和其他流動負債

遞延收入的本期部分

經營租賃負債的當前部分

流動負債總額

長期負債：

遞延收入，扣除流動部分

經營租賃負債，扣除流動部分

長期負債總額

負債總額

A 系列優先股，無面值；在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日 已發行和流通的 3,901,348 股股票

股東權益：

普通股，無面值；分別於 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日 已發行和流通的 122,321,384 股和 119,162,234 股

額外的實收資本

累計其他綜合虧損

累計赤字

股東權益總額

負債總額、A系列優先股和股東權益

收入

運營費用：

研究和開發

一般和行政

運營費用總額

運營損失

其他收入，淨額：

股息收入和利息收入

其他收入，淨額

其他收入總額，淨額

所得税前虧損

所得税優惠（準備金）

淨虧損

歸屬於普通股股東的每股淨虧損基本和攤薄後

用於計算歸屬於普通 股東的每股淨虧損的加權平均普通股基本和攤薄後的淨虧損

其他綜合損失：

淨虧損

外幣折算

綜合損失