美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單
（Mark One）
在截至的季度期間
或者
在從到的過渡期內
委員會檔案編號
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
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（州或其他司法管轄區 公司或組織） |
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（美國國税局僱主 |
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（主要行政辦公室地址） |
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（郵政編碼） |
註冊人的電話號碼，包括區號：
不適用
（如果自上次報告以來發生了變化，則以前的姓名、以前的地址和以前的財政年度）
根據《交易法》第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題 |
交易符號 |
註冊的每個交易所的名稱 |
（納斯達克全球精選市場） |
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器 |
☐ |
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☒ |
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非加速過濾器 |
☐ |
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規模較小的申報公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。☐
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是 ☐ 不是
截至 2024 年 5 月 3 日，註冊人已經
Alector, Inc.
目錄
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頁面 |
第一部分 |
財務信息 |
|
第 1 項。 |
財務報表 |
1 |
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簡明合併資產負債表 |
1 |
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簡明合併運營報表和綜合收益（虧損） |
2 |
|
股東權益簡明合併報表 |
3 |
|
簡明合併現金流量表 |
5 |
|
簡明合併財務報表附註 |
6 |
第 2 項。 |
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析 |
13 |
第 3 項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
19 |
第 4 項。 |
控制和程序 |
20 |
|
|
|
第二部分。 |
其他信息 |
|
第 1 項。 |
法律訴訟 |
21 |
第 1A 項。 |
風險因素 |
21 |
第 2 項。 |
未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用 |
71 |
第 3 項。 |
優先證券違約 |
71 |
第 4 項。 |
礦山安全披露 |
71 |
第 5 項。 |
其他信息 |
71 |
第 6 項。 |
展品 |
71 |
|
簽名 |
73 |
i
關於前瞻性陳述的特別説明
本10-Q表季度報告包含前瞻性陳述。本報告中除歷史事實陳述以外的所有陳述，包括有關我們未來的經營業績和財務狀況、業務戰略、候選產品、計劃的臨牀前研究和臨牀試驗、臨牀試驗結果、研發成本、監管部門批准、時機和成功可能性以及管理層未來運營計劃和目標的陳述，均為前瞻性陳述。這些陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，這些因素在某些情況下是我們無法控制的，可能導致我們的實際業績、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的任何未來業績、業績或成就存在重大差異。
在某些情況下，你可以通過諸如 “可能”、“將”、“應該”、“預期”、“計劃”、“預期”、“可能”、“打算”、“目標”、“項目”、“考慮”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在” 或 “繼續” 等術語來識別前瞻性陳述，或者這些術語或其他類似表述的否定詞。本報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於有關以下內容的陳述：
ii
我們的這些前瞻性陳述主要基於我們當前對我們的業務、我們經營的行業以及我們認為可能影響我們的業務、財務狀況、經營業績和前景的財務趨勢的預期和預測，而這些前瞻性陳述並不能保證未來的業績或發展。這些前瞻性陳述僅代表截至本報告發布之日，並受許多風險、不確定性和假設的影響，這些風險和假設見本報告標題為 “風險因素” 的部分和其他部分。由於前瞻性陳述本質上受風險和不確定性的影響，其中一些風險和不確定性無法預測或量化，因此您不應依賴這些前瞻性陳述作為對未來事件的預測。我們的前瞻性陳述中反映的事件和情況可能無法實現或發生，實際結果可能與前瞻性陳述中的預測存在重大差異。除非適用法律要求，否則我們不計劃公開更新或修改此處包含的任何前瞻性陳述，無論是由於任何新信息、未來事件還是其他原因。
此外，“我們相信” 的陳述和類似的陳述反映了我們對相關主題的信念和觀點。這些陳述基於截至本報告發布之日我們獲得的信息，儘管我們認為此類信息構成了此類陳述的合理依據，但此類信息可能有限或不完整，不應將我們的陳述理解為表明我們已對所有可能可用的相關信息進行了詳盡的調查或審查。這些陳述本質上是不確定的，提醒您不要過分依賴這些陳述。
iii
第一部分——財務所有信息
第 1 項。財務所有聲明。
Alector, Inc.
精簡合併ted 資產負債表
（未經審計）
（以千計，股票和每股數據除外）
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3月31日 |
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十二月三十一日 |
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2024 |
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2023 |
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資產 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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預付費用和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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經營租賃使用權資產 |
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受限制的現金 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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流動負債： |
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應付賬款 |
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應計臨牀供應成本 |
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應計負債 |
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遞延收入，當期部分 |
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應付給協作夥伴 |
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向合作伙伴退還責任，當期部分 |
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經營租賃負債，流動部分 |
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流動負債總額 |
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遞延收入，長期部分 |
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對合作夥伴的退款責任，長期部分 |
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經營租賃負債，長期部分 |
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其他長期負債 |
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負債總額 |
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股東權益： |
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普通股，$ |
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額外的實收資本 |
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累計其他綜合收益（虧損） |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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負債和股東權益總額 |
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$ |
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$ |
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||
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
1
Alector, Inc.
Oper的簡明合併報表動作和綜合損失
（未經審計）
（以千計，股票和每股數據除外）
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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協作收入 |
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$ |
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運營費用： |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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運營費用總額 |
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運營損失 |
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其他收入，淨額 |
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所得税前虧損 |
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所得税支出 |
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淨虧損 |
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( |
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有價證券的未實現收益（虧損） |
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( |
) |
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綜合損失 |
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) |
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$ |
( |
) |
基本和攤薄後的每股淨虧損 |
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( |
) |
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$ |
( |
) |
用於計算基本和攤薄後每股淨虧損的股份 |
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|
|
||
所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
2
Alector, Inc.
簡明合併數據股東權益表
（未經審計）
（以千計，共享數據除外）
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普通股 |
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額外付費 |
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累積其他 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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綜合收益（虧損） |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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餘額 — 2023 年 12 月 31 日 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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普通股發行之日起 |
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基於股票的薪酬 |
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有價商品的未實現虧損 |
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淨虧損 |
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餘額 — 2024 年 3 月 31 日 |
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) |
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( |
) |
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所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
3
Alector, Inc.
簡明合併股東權益表
（未經審計）
（以千計，共享數據除外）
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普通股 |
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額外付費 |
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累積其他 |
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股份 |
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金額 |
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資本 |
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綜合收益（虧損） |
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累計赤字 |
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股東權益總額 |
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餘額 — 2022年12月31日 |
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行使股票期權 |
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限制性股票單位的歸屬 |
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基於股票的薪酬 |
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有價證券的未實現收益 |
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淨虧損 |
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餘額 — 2023 年 3 月 31 日 |
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所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
4
Alector, Inc.
精簡合併聖彼得堡現金流量表
（未經審計）
（以千計）
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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來自經營活動的現金流： |
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淨虧損 |
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調整以調節淨虧損與運營中使用的淨現金 |
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折舊和攤銷 |
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基於股票的薪酬 |
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攤銷保費和增加有價證券的折扣 |
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使用權資產的攤銷 |
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運營資產和負債的變化： |
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應收合作伙伴的款項 |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付賬款 |
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應計負債和應計臨牀供應成本 |
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應付給協作夥伴 |
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遞延收入 |
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向合作伙伴退還責任 |
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租賃負債 |
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其他長期負債 |
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用於經營活動的淨現金 |
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來自投資活動的現金流： |
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購買財產和設備 |
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購買有價證券 |
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有價證券的到期日 |
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由（用於）投資活動提供的淨現金 |
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來自融資活動的現金流： |
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公開發行普通股的收益，淨額 |
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行使購買普通股期權的收益 |
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融資活動提供的淨現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少） |
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期初的現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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非現金投資和融資活動： |
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賬户中包含的財產和設備採購 |
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所附附附註是這些簡明合併財務報表不可分割的一部分。
5
Alector, Inc.
給康德的筆記nsed 合併財務報表
（未經審計）
1。公司和流動性
Alector, Inc.（Alector或公司）是一家特拉華州公司，總部位於加利福尼亞州南舊金山。Alector是一家臨牀階段的生物技術公司，開創了免疫神經病學，這是一種治療神經變性的新型治療方法。
公開發行
2024 年 1 月 19 日，公司通過出售和發行完成了公開發行
2。重要會計政策摘要
演示基礎
簡明合併財務報表是根據財務會計準則委員會（FASB）規定的美國公認會計原則（GAAP）編制的。管理層認為，這些未經審計的簡明合併財務報表包括所有正常的經常性調整，這些調整是公允列報中期業績所必需的。簡明的合併財務報表包括Alector, Inc.及其全資子公司的賬目。所有公司間餘額和交易均已在合併中清除。
過渡期的經營業績不一定代表全年預期的經營業績。這些中期財務報表應與截至2023年12月31日止年度的經審計的財務報表及其附註一起閲讀，後者包含在公司於2024年2月27日向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告中。
估算值的使用
信用風險的集中度
可能使公司面臨大量信用風險集中的金融工具主要包括現金、現金等價物和短期有價證券。現金和現金等價物存放在金融機構的支票和轉賬賬户中。此類存款有時可能超過聯邦保險限額。
現金、現金等價物和限制性現金
公司將購買之日原始到期日為三個月或更短的所有高流動性投資視為現金和現金等價物。現金等價物包括投資於貨幣市場基金的金額，按公允價值列報。
限制性現金與為2018年6月簽訂的租約而設立的信用證有關。
6
下表提供了簡明合併資產負債表中報告的現金、現金等價物和限制性現金的對賬情況，這些對賬總額與簡明合併現金流量表中顯示的相同金額的總和：
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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（以千計） |
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現金和現金等價物 |
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受限制的現金 |
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現金、現金等價物和限制性現金總額 |
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有價證券
所有有價證券都被歸類為 “可供出售”，並根據市場報價按公允價值計值。該公司認為其可供出售的投資組合可用於當前業務。因此，公司可能會將某些投資歸類為短期有價證券，儘管規定的到期日可能比當前資產負債表日期晚一年或更長時間。對於可供出售的債務證券，扣除任何相關税收影響後的未實現收益不包括在收益中，幷包含在其他綜合收益中，並在實現之前作為股東權益的單獨組成部分列報。公司每季度評估可供出售的債務證券，以查看是否有任何未實現的虧損是由信貸相關因素造成的。在確定減值是否與信用相關的因素時考慮的因素包括投資的公允價值在多大程度上低於其成本基礎、公佈的信用評級的下降、利率的變化以及與證券相關的任何其他不利因素。如果確定存在與信貸相關的減值，公司將根據貼現現金流模型來衡量信用損失。可供出售債務證券的信用相關減值被確認為信貸損失備抵金，並對其他收入進行相應調整，淨額在公司合併運營報表中扣除。扣除任何相關税收影響後，與信貸無關的未實現虧損狀況記入其他綜合收益，直至變現。曾經有
出售證券的成本基於特定的識別方法。證券的攤銷成本根據保費的攤銷和到期折扣的增加進行調整。根據我們的投資政策，管理層投資貨幣市場基金、美國國庫證券、公司債券、存款證和商業票據。公司的現金、現金等價物和有價證券存款沒有遭受任何損失。
金融工具的公允價值
公司的金融工具包括現金和現金等價物、有價證券、當期和非當期預付費用、應付賬款、應付給合作伙伴的款項和應計負債。公司對有價證券的投資按公允價值計量。由於到期日相對較短，該公司的其他金融工具接近公允價值。
對於有價證券的投資，公司採用估值技術，最大限度地利用可觀察的投入，並儘可能減少不可觀察投入的使用。公司根據市場參與者在對主要市場或最有利市場的資產或負債進行定價時使用的假設來確定其金融工具的公允價值。在公允價值衡量中考慮市場參與者的假設時，以下公允價值層次結構區分了可觀察和不可觀察的輸入，這些投入分為以下級別之一：
第 1 級— 投入是計量日相同資產或負債在活躍市場上未經調整的報價；
第 2 級— 投入是指活躍市場中類似資產或負債的可觀測的、未經調整的報價、非活躍市場中相同或相似資產或負債的未經調整的報價，或者在相關資產或負債的整個期限內可觀察到或可以被可觀察到的市場數據證實的其他投入；以及
7
收入確認
當承諾的商品或服務的控制權移交給客户時，公司確認收入，金額反映這些商品或服務的預期對價。在確定公司履行合同安排義務時確認的適當收入金額時，公司採取了以下步驟：（i）確定與客户的合同，（ii）確定合同中的履約義務，（iii）確定交易價格，（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務，（v）在實體履行履約義務時（或當時）確認收入。如果確定存在多項履約義務，則交易價格將在協議開始時根據相對獨立銷售價格（SSP）分配給所有已確定的履約義務。每項履約義務的相對SSP是使用外部證據（如果有）估算的。如果沒有外部來源的證據，公司將使用其對SSP的最佳估計來衡量履約義務。
如果承諾的商品或服務的控制權已移交給客户，則公司會在某個時間點確認協作收入。公司通過使用投入衡量標準來衡量在完全履行績效義務方面取得的進展，從而確認一段時間內的協作收入。為了確認研發期間的收入，公司將迄今為止產生的實際成本與履行績效義務的總體預期成本進行比較。收入在產生計劃成本時確認。公司重新評估預期成本的估計，以履行每個報告期的績效義務。
股票薪酬
股票薪酬是根據獎勵的公允價值在授予日計量的。購買普通股期權的公允價值是使用Black-Scholes期權定價模型來衡量的。與限制性股票單位（RSU）相關的股票薪酬基於授予日公司普通股的公允價值，等於授予日公司普通股的收盤價。公司確認獎勵歸屬期內的支出。僅根據服務條件歸屬的期權和限制性股票單位的費用按直線方式確認。
使用蒙特卡羅模擬模型估算具有市場條件的限制性股票單位的公允價值。該模型中使用的假設和估計值包括授予日的股票價格、無風險利率、股息收益率、預期的股票波動率以及實現市場條件的估計時間。無論市場條件如何，費用均根據參與者的持續就業情況進行確認。使用加速歸因方法確認與具有市場條件的限制性股票單位相關的費用。
公司對所有獎勵的沒收情況進行核算。
綜合損失
綜合虧損包括淨虧損和某些股東權益變動，這些變動是由與股東的交易和經濟事件以外的交易和經濟事件引起的。該公司其他綜合虧損的唯一組成部分是有價證券的未實現淨收益（虧損）。
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3. 公允價值測量
下表彙總了公司在公允價值層次結構中按級別定期按公允價值計量的金融資產：
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2024年3月31日 |
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公允價值 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公平市場 |
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（以千計） |
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貨幣市場基金 |
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第 1 級 |
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美國政府國庫證券 |
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第 1 級 |
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存款證 |
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第 2 級 |
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商業票據 |
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第 2 級 |
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公司債券 |
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第 2 級 |
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現金等價物和有價證券總額 |
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2023年12月31日 |
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公允價值 |
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攤銷 |
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未實現 |
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未實現 |
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公平市場 |
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（以千計） |
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貨幣市場基金 |
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第 1 級 |
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美國政府國庫證券 |
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第 1 級 |
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存款證 |
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第 2 級 |
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商業票據 |
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第 2 級 |
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公司債券 |
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第 2 級 |
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現金等價物和有價證券總額 |
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該公司的二級證券使用第三方定價來源進行估值。定價服務使用行業標準估值模型，所有重要投入均可觀察。該公司將可用於為當前業務提供資金的有價證券歸類為流動資產。截至 2024 年 3 月 31 日, 剩餘的合同到期日為美元
4. 承付款和或有開支
突發事件
公司可能會不時參與與正常業務活動中產生的索賠有關的訴訟。當未來可能有支出並且可以合理估計這些支出時，公司應計這些費用。截至2024年3月31日，公司認為任何此類事項，無論是個人還是總體而言，都不會對公司的財務狀況、經營業績或現金流產生重大不利影響。
9
賠償
公司在正常業務過程中與供應商、臨牀試驗機構和其他各方簽訂了慣常的賠償安排。根據這些安排，公司對受賠方遭受或發生的某些損失進行賠償，使其免受損害，並同意向受賠方補償。這些賠償協議的期限通常在協議執行後的任何時候永久有效。根據這些安排，公司未來可能需要支付的最大可能付款金額尚無法確定。公司從未為辯護訴訟或解決與這些賠償協議相關的索賠支付費用。結果，該公司有
5. 合作協議
葛蘭素史克
2021年7月1日，公司與葛蘭素史克公司（葛蘭素史克公司）的子公司葛蘭素惠康英國有限公司簽訂了合作和許可協議，根據該協議，公司和葛蘭素史克在全球範圍內合作開發和商業化提升丙氨酸的單克隆抗體，包括拉託津單抗 和 AL101（葛蘭素史克協議）。葛蘭素史克協議生效於
根據葛蘭素史克協議的條款，公司收到了 $
該公司和葛蘭素史克將共同開發拉託津單抗和 AL101，葛蘭素史克將對阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和其他非孤兒適應症進行三期臨牀試驗。葛蘭素史克還將進行鍼對阿爾茨海默氏病的 AL101 的初步 2 期試驗。該公司和葛蘭素史克將分擔開發成本，
2023年5月，公司和葛蘭素史克修訂了葛蘭素史克協議（葛蘭素史克修正案）。根據葛蘭素史克修正案的條款, 公司負責為葛蘭素史克和公司的開發成本提供資金和分擔，最高為 $
在截至2023年9月30日的三個月中，由於拉託津單抗的2期試驗計劃結束，以及公司同時達成分擔額外研發費用的協議，該公司確定對葛蘭素史克協議進行了修改，導致與拉託津單抗FTD相關的履約義務範圍縮小-c9orf72第二階段試驗，未來一段時間內公司分攤的研發費用金額將增加。這筆額外成本分攤的影響被視為退款負債，這使葛蘭素史克協議的交易價格降低了美元
10
最初的交易價格包括固定對價，包括預付款 $
截至2024年3月31日的三個月內葛蘭素史克協議下的合作收入而 2023 年是 $
與根據協議開展的共同開發活動相關的成本包含在簡明合併運營報表中的研發費用中，葛蘭素史克對費用的任何報銷均反映在此類開支的減少中。在截至2024年3月31日的三個月中2023 年，公司確認研發費用減少了 $
艾伯維
該公司於2017年10月與艾伯維生物技術有限公司（AbbVie）達成協議，共同開發針對臨牀前開發中的兩個項目靶標的抗體（艾伯維協議）。根據艾伯維協議的條款, 艾伯維賺了 $
2023年2月，公司和艾伯維修訂了艾伯維協議（艾伯維修正案），這導致公司獲得了 $
截至2024年3月31日的三個月中，艾伯維協議下的合作收入是 $
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6. 股票薪酬
公司確認的股票薪酬如下（以千計）：
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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研究和開發 |
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一般和行政 |
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股票薪酬總額 |
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7. 所得税
8. 每股淨虧損
由於其反稀釋作用，以下已發行的潛在稀釋性股票被排除在報告期內的攤薄後每股淨虧損的計算範圍之外：
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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限制性股票有待未來歸屬 |
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購買普通股的期權 |
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根據2019年ESPP承諾的股票 |
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總計 |
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12
第 2 項。管理層的討論和分析 財務狀況和經營業績。
您應閲讀以下對我們財務狀況和經營業績的討論和分析，以及本10-Q表季度報告中其他地方包含的簡明合併財務報表和相關附註。本討論包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述，包括標題為 “關於前瞻性陳述的特別説明” 部分中描述的前瞻性陳述。我們的實際結果和選定事件的時間可能與下文討論的結果和時間存在重大差異。可能造成或促成這種差異的因素包括但不限於下文列出的因素以及本報告其他章節所列的 “風險因素” 一節所列的因素。
概述
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，開創了免疫神經病學，這是一種治療神經變性的新型治療方法。免疫神經病學將免疫功能障礙作為多種疾病的根本原因，這些疾病是退行性腦疾病的驅動因素。我們正在開發旨在通過恢復大腦健康的免疫功能來同時抵消這些疾病的療法。我們的研究和藥物發現平臺支持我們的科學方法，使我們能夠確定靶點並推進經過人類遺傳學驗證的廣泛候選產品組合，我們認為這可能會在較短的開發時間內提高技術成功的可能性。三種候選產品，拉託津單抗（也稱為 AL001）、AL002 和 AL101，正在臨牀開發中。我們將繼續開發我們的臨牀前和研究管線，我們正在開發我們專有的血腦屏障技術（Alector Brain Carrier 或 “ABC”），以潛在地應用於下一代候選產品和我們的研究管線。我們將開發資源集中在額葉痴呆（FTD）中的拉託津單抗以及阿爾茨海默氏病（AD）中的 AL002 和 AL101 上。我們正在利用現有資源並與合作伙伴葛蘭素史克和艾伯維合作，推進我們的臨牀候選產品和研究渠道。
2021 年 7 月，我們與葛蘭素史克簽訂了合作和許可協議（葛蘭素史克協議），合作在全球範圍內開發和商業化提升程序素的單克隆抗體，包括拉託津單抗和 AL101。
Latozinemab 可調節progranulin (PGRN)，這是大腦免疫活性的關鍵調節劑，與多種神經退行性疾病有遺傳聯繫。Latozinemab正在開發作為FTD的潛在治療方法。FTD是一種嚴重的、進展迅速的神經退行性疾病，在美國影響了5萬至6萬人，在歐盟影響了約11萬人。
Latozinemab目前正在一項名為 INFRONT-3 的全球關鍵性3期試驗中進行研究，該試驗可能用於治療因progranulin基因突變而面臨FTD風險或有症狀的成年人（FTD-GRN）。2023 年，我們和葛蘭素史克與美國食品藥品監督管理局 (FDA) 舉行了 C 型會議，並收到了歐洲藥品管理局 (EMA) 關於拉託津單抗的關鍵 INFRONT-3 3 期臨牀試驗的科學建議，該試驗對因於 FTD-所致額瞼痴呆的參與者進行拉託津單抗的關鍵 3 期臨牀試驗GRN。我們和葛蘭素史克與美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局合作，對 INFRONT-3 有症狀的參與者進行初步分析。兩家公司進行了樣本量重新估計，支持在96周的治療期間招募約90-100名有症狀的參與者。2023 年 10 月，我們實現了 INFRONT-3 的目標註冊人數，入組了 103 名有症狀的參與者和 16 名高危參與者。目標註冊基於美國食品藥品管理局和歐洲藥品管理局的反饋。註冊完成須經美國以外國家/地區的修訂協議批准。2024 年 2 月，美國食品藥品管理局授予用於治療 FTD 的拉託津單抗的突破性療法稱號-GRN。當初步臨牀證據表明藥物或疫苗在臨牀重要終點上可能顯示出比現有療法明顯改善時，美國食品藥品管理局的突破性療法稱號旨在加快美國對用於治療嚴重疾病的藥物的開發和審查。在我們在 FTD 進行的 INFRONT-2 開放標籤 2 期臨牀試驗中-GRN患者，拉託津單抗將progranulin水平升高至正常範圍，疾病活動的生物標誌物顯示出正常化的趨勢，初步數據顯示，與歷史匹配的對照組相比，拉託津單抗減緩了疾病進展。Latozinemab 在健康志願者和FTD-中的耐受性普遍良好GRN還有 FTD-c9orf72我們的1a期和1b期臨牀試驗以及我們的開放標籤的2期臨牀試驗中的患者。之前參與過 INFRONT-2 或 INFRONT-3 試驗的患者有機會參與一項單一的繼續研究，在美國和其他國家註冊，這將提供持續獲得拉託津單抗的途徑並評估其持續安全性。
AL101 是我們 PGRN 產品組合中的第二款候選產品，旨在提高progranulin水平，類似於latozinemab，目前正在研究其潛在治療阿爾茨海默病和可能的其他適應症，包括帕金森氏病。2023 年 5 月，我們和葛蘭素史克修訂了葛蘭素史克協議（葛蘭素史克修正案）。根據葛蘭素史克修正案的條款，我們負責為葛蘭素史克提供資金並分攤不超過1.405億美元的開發成本，用於在AD中開展 AL101 的初始第二階段試驗。2023 年 8 月，葛蘭素史克獲得 FDA 批准 AL101 治療早期 AD 的研究性新藥 (IND) 申請。2024 年 2 月，葛蘭素史克給藥了
13
AD早期AL101/GSK4527226的PROGRESS-AD全球2期臨牀試驗的第一位參與者。到2024年3月，已批准在歐盟所有參與國進行PROGRESS-AD試驗。入學人數繼續取得進展。
我們的 AL002 候選產品靶向髓樣細胞 2 上表達的觸發受體 (TREM2)，以提高 TREM2 信號傳導的功能並增強小膠質細胞的活化。我們目前正在與 AbbVie 合作開發用於治療阿爾茨海默氏病的 AL002。
2023 年 1 月，我們的 INVOKE-2 二期臨牀試驗的長期延期 (LTE) 招募了第一位患者並給藥。2023年2月，我們和艾伯維修改了艾伯維協議（艾伯維修正案），這使我們在2023年3月收到了1780萬美元的里程碑式付款，用於LTE試驗中第一位患者的給藥。根據艾伯維修正案的條款，我們有資格獲得高達1,250萬澳元的額外收入，以支持在正在進行的 INVOKE-2 試驗中招募更多患者，以取代中止的試驗，我們在2023年共收到1,250萬加元。我們在 2023 年第三季度完成了 INVOKE-2 臨牀試驗中381名患者的入組，預計數據將在2024年第四季度公佈。
我們的業務主要通過與艾伯維和葛蘭素史克的合作以及公開募股完成後發行和出售可轉換優先股和普通股來籌集資金。
迄今為止，我們還沒有任何產品獲準銷售，也沒有從產品銷售中產生任何收入。此外，我們預計在能夠成功完成開發併為我們的候選產品獲得市場批准之前（如果有的話）不會從產品銷售中獲得收入。在可預見的將來，我們將繼續需要額外的資金來開發我們的候選產品併為運營提供資金。自成立以來，我們每年都出現淨虧損，我們預計在可預見的將來將繼續出現淨虧損。我們創造產品收入的能力將取決於我們的一種或多種候選產品的成功開發和最終商業化。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的淨虧損分別為3,610萬美元和4,590萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為7.462億美元。我們幾乎所有的淨虧損都源於與我們的研發計劃有關的成本以及與我們的業務有關的一般和管理成本。我們預計，與正在進行的活動相關的支出將大幅增加，因為我們：
2024年1月，我們宣佈完成承銷公開發行，此次發行的淨收益約為7,110萬美元。截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券總額為5.621億美元，我們預計這筆資金將持續到2026年。
運營結果的組成部分
收入
我們尚未從產品銷售中獲得任何收入，預計在不久的將來也不會產生任何收入。迄今為止，我們的收入主要與艾伯維協議和葛蘭素史克協議有關，該協議涉及與這些各方許可和共同開發候選產品。隨着時間的推移，我們在提供服務時從AbbVie收到的預付款和里程碑付款中確認收入。我們確認來自葛蘭素史克在某個時候為開發許可證預付的收入，以及隨着時間的推移為研發服務的預付款。研發服務的收入被確認為計劃成本，是通過將迄今為止發生的實際成本與履行績效義務的預期總成本進行比較而產生的。
根據艾伯維協議的條款，除了從艾伯維獲得預付款外，我們還可能有權獲得開發和監管里程碑付款、AL002 持續開發的選擇性付款，以及該計劃候選產品商業化後通過利潤分享或特許權使用費支付的其他未來付款。根據2023年2月簽署的艾伯維修正案的條款，該公司於2023年3月收到了1780萬美元的里程碑式付款，用於LTE試驗中第一位患者的給藥，並在2023年下半年收到了1,250萬澳元用於招募更多患者。
14
根據葛蘭素史克協議的條款，我們收到了7億美元的預付款，其中5億美元是在2021年8月收到的，2億美元是在2022年1月收到的。此外，我們將有資格額外獲得高達15億美元的拉替津單抗和 AL101 的臨牀開發、監管和商業上市相關里程碑付款。Alector 和 GSK 正在共同開發 latozinemab 和 AL101。2023 年 5 月，我們和葛蘭素史克修訂了葛蘭素史克協議。根據葛蘭素史克修正案的條款，我們負責資助和分攤葛蘭素史克以及我們的開發成本，高達1.405億美元，用於在AD中進行AL101 的初始2期臨牀試驗。
在美國，Alector和葛蘭素史克將平等分享拉託津單抗和 AL101 商業化帶來的利潤和虧損。我們可能會選擇不分擔開發成本以及逐個產品在美國商業化中產生的損益。在這種情況下，我們將不再對該產品進行開發或商業化，我們將根據該產品在美國的淨銷售額獲得特許權使用費，而不是利潤份額。在美國以外，葛蘭素史克將負責所有適應症的拉託津單抗和 AL101 的商業化，我們將有資格獲得兩位數的分級特許權使用費。
我們預計，未來幾年的收入將主要來自艾伯維和葛蘭素史克協議。截至2024年3月31日，與艾伯維和葛蘭素史克協議相關的遞延收入餘額為2.779億美元。通過 AL002 的概念驗證以及拉託津單抗和 AL101 特定適應症的初始 2 期臨牀試驗的完成，預計將在項目的研發期間確認遞延收入。
研究和開發費用
研發費用佔我們運營支出的很大一部分。我們將研發費用按實際發生記錄。研發費用主要包括髮現和開發我們的候選產品所產生的成本，其中包括：
我們將所有研發費用都按其發生的時期支出。某些開發活動的成本是根據我們的供應商、合作者和第三方服務提供商提供給我們的信息和數據對完成特定任務進展情況的評估來確認的。對於未來時期收到的用於研發活動的商品或服務的不可退還的預付款，將予以遞延和資本化。然後，在交付相關貨物和提供服務時，將資本化後的金額記作支出。
具體項目支出包括與開發我們最先進的候選產品相關的費用：拉託津單抗，它正在一項關鍵的3期臨牀試驗 INFRONT-3 中研究，正在進行2期臨牀試驗；AL002，正在進行2期臨牀試驗；以及正在進行2期臨牀試驗的 AL101，正在進行2期臨牀試驗。我們還有與發現和開發未來候選產品相關的費用，並單獨追蹤了與我們預計通過臨牀前研究處理的項目相關的費用。這些費用主要與工資和福利、股票薪酬、設施費用（包括折舊）和實驗室消耗品有關。
在我們與合作伙伴分擔成本的情況下，例如在我們的葛蘭素史克協議中，研發費用可能包括根據成本分攤安排從合作伙伴處獲得的報銷或向合作伙伴付款。
目前，我們無法合理估計或知道完成任何候選產品的開發和獲得監管部門批准所必需工作的性質、時間和估計成本。我們預計，在可預見的將來，隨着我們繼續投資於與開發候選產品相關的研發活動，隨着我們的候選產品進入後期開發階段，隨着我們開始進行更大規模的臨牀試驗，我們為成功完成臨牀試驗的任何候選產品尋求監管部門的批准，以及與僱用更多人員支持我們的研究相關的費用，我們的研發費用將在可預見的將來大幅增加。
15
以及發展努力.進行必要的臨牀研究以獲得監管部門批准的過程既昂貴又耗時，而且我們的候選產品的成功開發具有很大的不確定性。
一般和管理費用
一般和管理費用主要包括與人事相關的成本，包括行政、法律、財務和會計、信息技術、人力資源和其他管理職能人員的股票薪酬。一般和管理費用還包括與知識產權和公司事務相關的律師費、為會計、審計、諮詢和税務服務支付的專業費用、保險費用以及未以其他方式包含在研發費用中的設施成本。
其他收入，淨額
其他淨收入主要包括現金等價物和有價證券的利息。
所得税支出
所得税支出包括聯邦和州所得税條款。
運營結果
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的比較
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三個月已結束 |
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美元 |
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2024 |
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2023 |
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改變 |
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|||
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（以千計） |
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|||||||||
協作收入 |
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$ |
15,893 |
|
|
$ |
16,549 |
|
|
$ |
(656 |
) |
運營費用： |
|
|
|
|
|
|
|
|
|
|||
研究和開發 |
|
|
45,167 |
|
|
|
51,887 |
|
|
|
(6,720 |
) |
一般和行政 |
|
|
14,434 |
|
|
|
14,777 |
|
|
|
(343 |
) |
運營費用總額 |
|
|
59,601 |
|
|
|
66,664 |
|
|
|
(7,063 |
) |
運營損失 |
|
|
(43,708 |
) |
|
|
(50,115 |
) |
|
|
6,407 |
|
其他收入，淨額 |
|
|
7,636 |
|
|
|
5,159 |
|
|
|
2,477 |
|
所得税前虧損 |
|
|
(36,072 |
) |
|
|
(44,956 |
) |
|
|
8,884 |
|
所得税支出 |
|
|
7 |
|
|
|
901 |
|
|
|
(894 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(36,079 |
) |
|
$ |
(45,857 |
) |
|
$ |
9,778 |
|
收入
截至2024年3月31日的三個月，協作收入為1,590萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為1,650萬美元。70萬美元的減少主要是由於拉託津單抗計劃確認的合作收入減少。收入是通過衡量迄今為止發生的實際成本與履行履約義務的預期總成本進行比較而產生的計劃成本來確認的。
研究和開發費用
截至2024年3月31日的三個月，研發費用為4,520萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為5190萬美元。減少670萬美元的主要原因是公司優先考慮選定的後期計劃，以及人事相關成本的減少。
16
|
|
三個月已結束 |
|
|
美元 |
|
||||||
|
|
2024 |
|
|
2023 |
|
|
改變 |
|
|||
|
|
（以千計） |
|
|||||||||
直接研發費用 |
|
|
|
|
|
|
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|
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Latozinemab |
|
$ |
2,095 |
|
|
$ |
4,311 |
|
|
$ |
(2,216 |
) |
AL101 |
|
|
938 |
|
|
|
1,772 |
|
|
|
(834 |
) |
AL002 |
|
|
13,262 |
|
|
|
11,064 |
|
|
|
2,198 |
|
其他節目 |
|
|
3,970 |
|
|
|
6,974 |
|
|
|
(3,004 |
) |
間接研發費用 |
|
|
|
|
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相關人員（包括以股票為基礎的） |
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18,897 |
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21,934 |
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(3,037 |
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設施和其他未分配的研究以及 |
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6,005 |
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5,832 |
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173 |
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研發費用總額 |
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$ |
45,167 |
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$ |
51,887 |
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$ |
(6,720 |
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一般和管理費用
截至2024年3月31日的三個月，一般和管理費用為1,440萬美元，而截至2023年3月31日的三個月為1,480萬美元。
其他收入，淨額
截至2024年3月31日的三個月，其他收入淨額為760萬美元，而截至2023年3月31日的三個月淨收入為520萬美元。增加250萬美元是由於我們有價證券的投資收益率提高。
所得税支出
截至2024年3月31日的三個月，所得税支出不到10萬美元，而截至2023年3月31日的三個月，所得税支出為90萬美元。
流動性和資本資源
自成立至2024年3月31日，我們的運營資金主要來自我們與艾伯維和葛蘭素史克的合作以及可轉換優先股和公開發行完成後的普通股的發行和出售。
截至2024年3月31日，我們擁有5.621億美元的現金、現金等價物和有價證券。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為7.462億美元。
未來的資金需求
我們使用現金的主要用途是為我們的運營提供資金，主要包括與我們的計劃相關的研發支出，在較小程度上還包括一般和管理支出。我們預計，與正在進行的活動相關的支出將繼續增加，尤其是在我們繼續推進候選產品和發現計劃的情況下。此外，我們預計將產生與上市公司運營相關的額外費用。
根據我們目前的運營計劃，我們認為，我們現有的現金、現金等價物和有價證券將使我們能夠在2026年之前為運營和資本支出需求提供資金。我們裁減了員工，以更好地使我們的資源與當前的戰略優先事項保持一致，並維持我們對運營資金能力的期望。我們基於可能被證明是錯誤的假設得出這一估計的，我們可以比目前預期的更快地利用可用資本資源。我們也可以選擇機會性地尋求額外融資。我們可能會尋求通過公開股權或債務融資、許可協議、與其他公司的合作協議或其他安排、資產出售或其他融資來源籌集資金。我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的綜合貨架註冊聲明，該聲明於2023年5月1日生效，允許我們發行高達4億美元的普通股、其他股權證券和/或債務證券。將來，我們將需要為我們的研發活動和持續運營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或以優惠條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。2023年11月7日，我們與Cowen and Company, LLC（TD Cowen）簽訂了市場銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過TD Cowen進行報價和銷售，直至
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125,000,000美元的普通股，其股份金額視我們在向道明考恩發出通知時可能指定的股份金額而定。2024 年 1 月 17 日，我們與 Cantor Fitzgerald & Co. 簽訂了承保協議。（Cantor），根據該協議，我們以每股6.57美元的價格發行和出售了10,869,566股公司普通股，由坎託支付。
我們預計未來將為我們的研發活動和持續運營獲得大量額外資金。如果我們無法在需要時或以優惠條件籌集資金，我們將被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃或未來的商業化努力。
我們未來的資本要求將取決於許多因素，包括：
與開發我們的任何候選產品相關的任何這些變量或其他變量的結果發生變化都可能顯著改變與開發該候選產品相關的成本和時間。此外，我們的運營計劃將來可能會發生變化，我們可能需要額外的資金來滿足與此類運營計劃相關的運營需求和資本要求。
現金流
下表彙總了我們在指定時期的現金流量（以千計）：
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三個月已結束 |
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2024 |
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2023 |
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用於經營活動的現金 |
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(61,346 |
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$ |
(48,548 |
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由（用於）投資活動提供的現金 |
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(11,765 |
) |
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88,701 |
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融資活動提供的現金 |
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71,108 |
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1,079 |
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運營活動
在截至2024年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金為6,130萬美元。這主要是由於淨虧損3610萬美元。我們的遞延收入也減少了1,590萬美元，合作伙伴的退款負債減少了1,220萬美元，應計負債和應計臨牀供應成本減少了1,030萬美元。這被1,030萬美元的股票薪酬非現金費用所抵消。
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在截至2023年3月31日的三個月中，用於經營活動的現金為4,850萬美元。這主要是由於淨虧損4590萬美元。我們的應計負債和應計臨牀供應成本也減少了700萬美元。這被1,100萬美元的股票薪酬非現金費用所抵消。
投資活動
在截至2024年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金為1180萬美元，主要與1.965億美元的有價證券的到期日有關，被購買的1.852億美元有價證券所抵消。
在截至2023年3月31日的三個月中，用於投資活動的現金為8,870萬美元，主要與2.1億美元的有價證券的到期日有關，被購買的1.203億美元有價證券所抵消。
融資活動
在截至2024年3月31日的三個月中，融資活動提供的7,110萬美元現金主要來自公開發行普通股的發行。
在截至2023年3月31日的三個月中，融資活動提供的110萬美元現金主要來自行使購買普通股的期權。
關鍵會計政策與估計
管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們的合併財務報表，這些報表是根據美國公認會計原則（GAAP）編制的。這些財務報表的編制要求我們作出估計和假設，這些估計和假設會影響財務報表日報告的資產負債數額和或有資產負債的披露，以及報告期內報告的收入和產生的支出。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在當時情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同，任何此類差異都可能是重大的。我們認為，下文討論的會計政策對於瞭解我們的歷史和未來業績至關重要，因為這些政策涉及涉及管理層判斷和估計的更重要領域。
除了以下披露外，與我們在2024年2月27日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中包含的 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中所述的相比，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。
收入確認
當承諾的商品或服務的控制權移交給客户時，我們會確認收入，金額反映這些商品或服務的預期對價。在確定履行協議義務時確認的適當收入金額時，我們會執行以下步驟：（i）確定與客户的合同，（ii）確定合同中的履約義務，（iii）確定交易價格，（iv）將交易價格分配給合同中的履約義務，（v）在實體履行履約義務時（或當時）確認收入。如果確定存在多項履約義務，則交易價格將在協議開始時根據相對獨立銷售價格（SSP）分配給所有已確定的履約義務。每項交付項的相對SSP是使用外部來源證據（如果有）估算的。如果沒有外部來源的證據，我們會使用我們對SSP的最佳估算值來確定交付成果。
如果承諾的商品或服務的控制權已移交給客户，我們會在某個時間點確認協作收入。我們通過使用投入衡量標準來衡量在完全滿足績效義務方面的進展，從而確認一段時間內的協作收入。為了確認研發期間的收入，我們將迄今為止產生的實際成本與履行績效義務的總體預期成本進行比較。收入在產生計劃成本時確認。我們會重新評估預期成本估計，以履行每個報告期的績效義務，並針對任何重大變化進行調整。臨牀試驗費用昂貴，可能需要很多年才能完成，而且結果本質上是不確定的。根據協議中規定的臨牀試驗程序的變化、製造成本估算的變化或監管機構對我們臨牀試驗設計或運作的反饋，我們的預測成本可能會隨着時間的推移而發生變化。我們對總體預期成本進行了調整，以滿足不同時期的履約義務。
第 3 項。定量和定性ve 關於市場風險的披露。
利率風險
我們在正常業務過程中面臨市場風險。這些風險主要包括利率敏感性。我們投資活動的主要目標是保留資本，為我們的運營提供資金。我們也在尋求
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在不承擔重大風險的情況下最大限度地提高我們的投資收益。為了實現我們的目標，我們維持了對各種信貸質量高、通常為短期證券的投資組合，並根據我們的政策進行投資。
截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為5.621億美元，主要包括銀行存款、貨幣市場基金和政府有價證券。此類利息賺取工具存在一定程度的利率風險；但是，利息收入的歷史波動對我們來説並不顯著。由於我們的現金等價物和有價證券的到期日通常是短期的，而且我們的有價證券的風險狀況較低，利率立即上調或降低100個基點將導致截至2024年3月31日的公允價值變動約290萬美元。
我們將現金和現金等價物存入信貸質量高的金融機構，以最大限度地降低超過保險限額的任何金額的風險。這些存款賬户中持有的現金和現金等價物目前由聯邦存款保險公司（FDIC）投保，最高保額為25萬美元。截至2024年3月31日，約60萬美元超過了聯邦存款保險公司的限額，公司的絕大部分運營現金存放在摩根大通公司。
外幣風險
我們的費用通常以美元計價。但是，我們與研發服務供應商簽訂了數量有限的合同，其付款以包括歐元在內的外幣計價。我們受以外幣計價的合約的外幣交易收益或虧損的限制。迄今為止，外幣交易損益對我們的財務報表並不重要，我們也沒有針對外匯的正式套期保值計劃。當前匯率上漲或下降10％不會對我們的財務業績產生實質性影響。
第 4 項控件 和程序。
關於披露控制和程序有效性的結論
截至2024年3月31日，管理層在我們的首席執行官兼首席財務和會計官的參與下，對《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條所定義的披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。我們的披露控制和程序旨在確保在 SEC 規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告我們根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息，並確保收集此類信息並將其傳達給我們的管理層，包括首席執行官和首席財務和會計官，以便及時就所需的披露做出決定。任何控制和程序，無論設計和操作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理的保證，管理層在評估可能的控制和程序的成本效益關係時必須作出判斷。根據該評估，我們的首席執行官兼首席財務和會計官得出結論，截至2024年3月31日，我們的披露控制和程序的設計和運作在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化
在截至2024年3月31日的季度中，我們對財務報告的內部控制沒有發生任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，也沒有合理地可能產生重大影響。
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第二部分——其他信息
第 1 項。法律 訴訟程序。
我們可能會不時參與訴訟或其他法律訴訟。我們目前不是任何訴訟或法律訴訟的當事方，我們的管理層認為這些訴訟或法律訴訟可能對我們的業務產生重大不利影響。無論結果如何，由於律師費和和解成本、管理資源的轉移和其他因素，訴訟或其他法律訴訟都可能對我們產生不利影響。
第 1A 項。Risk 因子。
投資我們的普通股涉及高度的風險。在評估我們的業務時，您應仔細考慮下述風險以及本10-Q表季度報告中的其他信息，包括我們的財務報表和相關附註、標題為 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 的部分以及我們的其他公開文件中的其他信息。下述任何事件或事態發展的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。在這種情況下，我們普通股的市場價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性也可能損害我們的業務運營和普通股的市場價格。
風險因素摘要
我們的業務面臨許多風險和不確定性，在投資我們公司之前，您應該考慮這些風險和不確定性，如下文所述。使投資我們公司具有風險的主要因素和不確定性包括：
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與我們的業務、財務狀況和資本要求相關的風險
我們正處於藥物開發的不同階段，運營歷史有限，沒有產品獲準商業銷售，這可能使得評估我們當前的業務和預測我們未來的成功和可行性變得困難。
我們是一家臨牀階段的生物技術公司，運營歷史有限，主要專注於開發神經退行性疾病的療法，包括額葉瞼痴呆（FTD）、阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎縮性側索硬化（ALS）。我們於 2013 年 5 月開始運營。迄今為止，我們的運營資金主要來自出售股權證券以及與艾伯維和葛蘭素史克的合作安排有關的預付款。我們沒有獲準商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中產生任何收入。藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。我們的候選產品拉託津單抗正處於 2 期和 3 期臨牀試驗；我們的候選產品 AL002 正在進行 2 期臨牀試驗；我們的候選產品 AL101 正在進行 2 期臨牀試驗。2023 年第三季度，鑑於我們和葛蘭素史克計劃開發 AL101，用於潛在治療更大適應症，包括阿爾茨海默氏病和帕金森氏病，我們在 FTD 中停用了 AL101 的臨牀試驗。根據初始 PK 和耐受性數據，我們此前決定結束 AL044 候選產品的 1 期臨牀試驗。我們在 2023 年第三季度停用了 AL044 的 IND。此外，在2022年，艾伯維決定終止我們的CD33合作計劃，此前我們和艾伯維得出結論，沒有必要進一步開發根據該計劃開發的資產 AL003。迄今為止，我們尚未完成關鍵臨牀試驗，尚未獲得任何候選產品的上市許可，尚未生產商業規模的產品，也沒有安排第三方代表我們這樣做，也沒有開展成功產品商業化所必需的銷售和營銷活動。我們作為一家公司的有限運營歷史使我們對未來成功和可行性的任何評估都存在很大的不確定性。
在快速發展的領域，我們將遇到臨牀階段生物技術公司經常遇到的風險和困難，而我們尚未表現出成功克服此類風險和困難的能力。如果我們不成功應對這些風險和困難，我們的業務就會受到影響。
自成立以來，我們每年都蒙受鉅額淨虧損，預計在可預見的將來，我們將繼續出現淨虧損。
自成立以來，我們幾乎在每個報告期內都出現了淨虧損。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們分別蒙受了3,610萬美元和4,590萬美元的淨虧損。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為7.462億美元。
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我們在研發活動中投入了大量財政資源，包括為我們的臨牀前和臨牀候選產品投入了大量資金。我們預計在幾年內不會從產品銷售中獲得收入（如果有的話）。我們目前通過與艾伯維和葛蘭素史克的合作安排所產生的收入是可變的，金額有限。對於我們與艾伯維和葛蘭素史克的合作，我們通過衡量在完全滿足績效義務方面的進展來確認合作收入，以項目成本的發生為衡量。我們未來的淨虧損金額將部分取決於我們未來的支出和收入水平。此外，我們的淨虧損可能會在每個季度之間以及逐年大幅波動，因此，對我們的經營業績進行逐期比較可能無法很好地表明我們的未來表現。
2021 年 7 月 1 日，我們與葛蘭素史克簽訂協議，在全球範圍內合作開發和商業化提升丙氨酸的單克隆抗體，包括拉託津單抗和 AL101。根據葛蘭素史克協議的條款，我們收到了7億美元的預付款，其中5億美元是在2021年8月收到的，2億美元是在2022年1月收到的。此外，我們將有資格額外獲得高達15億美元的拉替津單抗和 AL101 的臨牀開發、監管和商業上市相關里程碑付款。
開發我們的候選產品非常昂貴，我們預計將繼續花費大量資金為早期研究項目提供資金，並繼續通過臨牀前和臨牀開發推進我們的項目。即使我們成功開發了候選產品並獲得了監管部門的批准，任何候選產品的推出和商業化也需要大量的額外資金。
我們預計，在可預見的將來，將繼續產生鉅額支出和越來越高的營業虧損。我們預計，如果且當我們：
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我們之前的虧損和未來的預期虧損已經並將繼續對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。在任何特定的季度或季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。
藥物開發是一項高度不確定的工作，涉及很大程度的風險。
我們沒有獲準商業銷售的產品。為了從銷售可觀或規模足以實現盈利的候選產品的銷售中獲得收入，我們必須成功地單獨或與第三方合作，成功地開發、獲得監管部門批准、製造和營銷具有重大商業成功的療法。我們創造收入和實現盈利能力取決於許多因素，包括：
迄今為止，我們的兩個候選產品的臨牀開發已經終止。艾伯維決定終止我們的 CD33 合作計劃，此前我們和 AbbVie 得出結論，認為沒有必要進一步開發根據該計劃開發的資產 AL003。此外，根據初始 PK 和耐受性數據，我們決定結束 AL044 候選產品的 1 期臨牀試驗。由於與藥物研發相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測支出的時間或金額，也無法預測何時能夠產生任何有意義的收入或實現或保持盈利能力（如果有的話）。此外，如果美國食品藥品管理局或外國監管機構要求我們在目前預期的研究之外進行研究，或者我們或我們當前或未來合作者的任何臨牀試驗或任何候選產品的開發出現任何延遲，我們的支出可能會超出我們目前的預期。即使我們的一個或多個候選產品獲準進行商業銷售，我們預計與任何已批准的候選產品的推出和商業化以及持續的合規工作相關的鉅額成本。
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我們將需要獲得大量額外融資才能完成候選產品的開發和任何商業化，而未能在需要時以可接受的條件或根本沒有獲得這些必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的商業化工作、產品開發或其他業務。
自成立以來，我們的業務一直需要大量現金，我們預計在可預見的將來我們的支出將大幅增加。迄今為止，我們的運營資金主要來自出售股權證券以及與艾伯維和葛蘭素史克的合作安排有關的預付款。開發我們的候選產品和進行治療神經退行性疾病（包括FTD、阿爾茨海默氏病、肌萎縮性側索硬化症和帕金森氏病）的臨牀試驗將需要大量資金。我們還將需要大量資金來進一步開發我們的候選產品，如果有任何此類候選產品獲得批准，則將任何批准的產品商業化。
截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為5.621億美元，我們預計將在2026年之前提供這些證券。我們對我們預計現有現金、現金等價物和有價證券將在多長時間內可用於為我們的運營提供資金的估計是基於可能被證明不準確的假設，而且我們可以比目前預期的更快地使用可用資本資源。此外，不斷變化的情況，包括通貨膨脹率上升的時期，可能導致我們增加支出的速度比目前預期的要快得多，而且由於我們無法控制的情況，我們可能需要花比目前預期更多的錢。如果我們選擇比目前預期更快的增長，我們可能需要比預期更快地籌集更多資金。
由於通貨膨脹加劇、供應鏈中斷以及疫情或其他公共衞生疫情和地緣政治事件（包括俄羅斯和烏克蘭之間的持續衝突、針對俄羅斯的相關制裁以及以色列和哈馬斯之間持續的衝突等）造成的其他經濟影響，全球市場最近經歷了波動和不穩定。此外，生物技術公司的公開市場和股票價格在過去幾年中經歷了大幅下滑。由於這些因素，我們在公開市場籌集資金的能力可能會在可預見的將來受到嚴重影響。在我們需要時，可能無法按照我們可接受的條件提供額外資金，或者根本無法使用。如果我們無法及時獲得足夠的資本，如果獲得批准，我們可能需要大幅推遲、縮減或終止我們的研發計劃或任何候選產品的商業化，或者無法繼續或擴大我們的業務，或者無法按需要以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大影響，並導致我們的普通股價格下跌。
如果我們通過出售股票或可轉換債務證券籌集額外資金，則股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。債務融資（如果有）可能以不利的條件，包括利率，並可能涉及包括限制或限制我們採取具體行動能力的契約的協議，例如承擔額外債務、進行資本支出或申報分紅。如果我們通過合作、戰略聯盟、許可或其他交易籌集額外資金，我們可能必須放棄對我們的技術、未來收入來源、研究計劃或候選產品的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。
由於開發候選產品需要大量資源，並且根據我們獲得資本的能力，我們必須優先開發某些候選產品。此外，我們可能會將有限的資源花費在無法產生成功候選產品的計劃上，或者未能利用可能更有利可圖或更有可能成功的候選產品或跡象的項目上。
我們的三種候選產品，拉託津單抗、AL002 和 AL101 正在臨牀開發中，我們將繼續開發我們的研究渠道。總的來説，這些項目和候選產品的開發需要大量的資本投資。由於開發我們的項目和候選產品需要大量資源，我們必須將我們的計劃和候選產品重點放在特定的疾病和疾病路徑上，並決定要追求和推進哪些候選產品以及為每個候選產品分配多少資源。我們的藥物開發策略是對我們的候選產品進行臨牀測試並尋求監管部門的批准，我們認為在這些適應症中，有最多的證據表明我們將能夠快速生成概念驗證數據。然後，我們打算擴大到臨牀試驗，並根據與主要適應症的遺傳和機制重疊來尋求其他神經退行性適應症的監管批准。
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但是，即使我們的候選產品能夠在一個適應症中獲得監管部門的批准，也不能保證我們能夠獲得其他適應症的批准，我們可能會花費大量資源來尋求此類批准。我們關於向特定候選產品或治療領域分配研究、開發、合作、管理和財務資源的決定可能不會導致任何可行的商業產品的開發，並可能將資源從更好的機會上轉移出去。同樣，我們推遲、終止某些計劃或與第三方合作的潛在決定隨後也可能被證明是不理想的，並可能導致我們錯過寶貴的機會。如果我們對任何候選項目或產品的可行性或市場潛力做出錯誤的決定，或者誤讀了生物製藥行業的趨勢，尤其是神經退行性疾病的趨勢，則此類事件可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。因此，我們可能無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會，被要求放棄或推遲與其他候選產品或其他疾病和疾病途徑一起尋找機會，這些疾病和疾病途徑後來可能比我們選擇的產品具有更大的商業潛力，或者通過合作、許可或其他特許權使用費安排將寶貴的權利交給這些候選產品，如果我們投資額外資源留住有利於我們單獨開發和商業化權利。我們依賴基因篩查和使用生物標誌物來使患者風險狀況與有針對性的幹預措施保持一致，最終可能會要求我們開發和使用伴隨診斷，這可能會影響產品開發成本和時間表，具體取決於特定的診斷測試以及使用該測試所需滿足的任何適用監管要求。
與我們的候選產品的發現、開發和商業化相關的風險
生物製藥產品的研發本質上是有風險的。我們的業務在很大程度上依賴於我們候選產品的成功開發，這些候選產品處於不同的臨牀前和臨牀開發階段。我們無法保證我們的任何候選產品都將獲得監管，包括市場營銷和批准，這在商業化之前是必要的。
目前，我們計劃中的許多候選產品的開發正處於臨牀階段。迄今為止，我們已經投入了大量精力和財政資源，以確定、獲取知識產權、開發我們的計劃和候選產品，併為這些業務提供一般和行政支持。我們未來的成功取決於我們成功開發、獲得監管部門批准併成功商業化我們的候選產品的能力，而我們可能由於多種原因而無法做到這一點，包括以下幾點：
如果發生任何此類事件，我們可能會被迫放棄開發工作，轉而執行一項或多項計劃，這將對我們的業務產生重大不利影響，並可能導致我們停止運營。
我們進一步開發當前候選產品的努力可能不會成功。例如，我們對候選產品的臨牀試驗可能無法證明其安全性或有效性，例如，這些試驗可能無法達到其主要終點或以其他方式顯示臨牀益處的證據。在獲得 FDA 或類似外國監管機構的監管批准之前，我們不得銷售或推廣我們的任何候選產品，而且我們可能永遠不會獲得任何候選產品的監管批准。我們有候選產品正在開發中，
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所有這些都需要大量的額外臨牀開發、臨牀前、臨牀和製造活動的管理、監管部門的批准、充足的製造供應、商業組織和大量的營銷工作，然後我們才能從產品銷售中獲得任何收入（如果有的話）。
我們從未完成過臨牀開發計劃。我們的候選產品拉託津單抗正處於 2 期和 3 期臨牀試驗；我們的候選產品 AL002 正在進行 2 期臨牀試驗；我們的候選產品 AL101 正在進行 2 期臨牀試驗。此外，我們無法確定我們的任何候選產品是否會在臨牀試驗中取得成功。對於任何已進入臨牀試驗的候選產品，我們可能會在完成此類試驗或臨牀計劃之前終止這些試驗。
如果我們的任何候選產品成功完成臨牀試驗，我們通常計劃尋求監管部門的批准，以便在美國、歐盟以及我們認為存在可行商業機會的其他國外銷售我們的候選產品。我們從未開始、編制或提交過尋求監管部門批准的申請，以推銷任何候選產品。即使候選產品成功完成臨牀試驗，我們也可能永遠無法獲得監管部門批准來銷售任何候選產品，這將對我們的生存能力產生不利影響。要獲得美國以外國家的監管批准，我們必須遵守這些國家在候選產品的安全性、有效性、製造和控制、臨牀試驗、商業銷售、定價和分銷方面的眾多不同的監管要求。我們還可能依靠我們的合作者或合作伙伴開展必要的活動，以支持監管部門批准的申請，併為我們的一個或多個候選產品尋求批准。我們無法確定我們的合作者或合作伙伴是否會在我們期望的時間範圍內開展這些活動。即使我們（或我們的合作者或合作伙伴）成功獲得一個司法管轄區的批准，我們也無法確保獲得任何其他司法管轄區的批准。如果我們無法在多個司法管轄區獲得候選產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景可能會受到負面影響。
即使我們獲得監管部門批准銷售我們的任何候選產品，無論是用於治療神經退行性疾病還是其他疾病，我們也無法保證任何此類候選產品都能成功商業化，在市場上得到廣泛接受，或者比其他市售替代品更有效。
對生物製藥產品開發的投資存在重大風險，即任何候選產品都將無法表現出足夠的療效或可接受的安全性，無法獲得監管部門的批准，也無法實現商業可行。我們無法保證我們能夠在開發過程中成功推進任何候選產品，或者如果獲得批准，我們將成功地將任何候選產品商業化。
我們繼續通過我們的研究和藥物發現平臺創建候選產品管道或開發商業上成功的產品，我們可能不會成功。如果我們未能成功地從我們的研究和藥物發現平臺中識別和開發其他候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。
我們的策略之一是確定並進行其他候選產品的臨牀開發。用於治療神經退行性疾病和其他疾病的其他候選產品的識別、開發、獲得監管部門的批准和商業化將需要大量的額外資金，並且容易出現藥物開發固有的失敗風險。我們無法保證我們能夠成功識別或收購其他候選產品，在開發過程中推進任何其他候選產品，成功地將任何此類其他候選產品商業化（如果獲得批准），也無法籌集足夠的資源來識別、收購、開發或商業化其他候選產品，如果獲得批准，則將其商業化。如果我們無法成功識別、收購、開發和商業化其他候選產品，我們的商業機會可能會受到限制。
我們可能無法成功地為已批准的候選產品獲得更多或擴展適應症的批准。
我們的藥物開發策略包括對我們的候選產品進行臨牀測試和尋求監管部門的批准，這些適應症是我們認為可以快速生成概念驗證數據的適應症。然後，我們打算擴大到臨牀試驗，並根據與初始適應症的遺傳和機制重疊來尋求其他神經退行性適應症的監管批准。為我們的候選產品進行更多適應症的臨牀試驗需要大量的技術、財務和人力資本資源，並且容易出現藥物開發固有的失敗風險。即使我們獲得了初始適應症的批准，我們也無法保證我們的其他適應症候選產品能夠成功獲得監管部門的批准。
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我們將研發工作的很大一部分集中在神經退行性疾病的治療上，該領域在藥物開發方面取得的成功有限。此外，我們的候選產品基於新方法和新技術，我們必須識別和開發新的生物標誌物，這些標誌物是疾病或病情的徵兆，可以衡量候選產品對疾病進展的影響，這使得預測候選產品開發的時間和成本以及隨後獲得監管部門批准變得困難。
我們將研發工作重點放在解決神經退行性疾病上。總的來説，生物製藥公司在神經退行性疾病領域的努力在藥物研發方面取得的成功有限。目前批准的治療方案有限，可用於FTD、阿爾茨海默氏病、帕金森氏病、ALS和其他神經退行性疾病的患者。我們未來的成功在很大程度上取決於我們治療神經退行性疾病的候選產品的成功開發。開發候選產品，如果獲得批准，我們的神經退行性疾病治療產品將使我們面臨許多挑戰，包括在靶組織中獲得疾病調節活性和有效劑量，以及獲得美國食品藥品管理局和其他監管機構的監管批准，這些機構只能依靠有限的先例。
我們開發神經退行性疾病治療方法的一種方法旨在識別和選擇富含小膠質細胞和其他與神經退行性疾病遺傳相關的骨髓免疫細胞的靶標。我們確定和開發旨在以足夠數量和效力穿過血腦屏障的候選產品，以便在大腦中有效給藥並觸及預期靶標，而且我們必須能夠識別和開發生物標誌物和生物標記物檢測，以準確識別疾病或病情跡象，幫助我們選擇正確的患者羣體，展示靶標和途徑參與度，並衡量候選產品對疾病進展的影響。這種策略可能不會成功。我們無法確定我們的方法能否產生令人滿意的、安全有效、可擴展或有利可圖的治療產品。
我們的臨牀試驗可能會遇到重大延遲，或者可能無法按預期的時間表進行或完成臨牀試驗（如果有的話）。
臨牀測試既昂貴又耗時，而且存在不確定性。我們無法保證任何臨牀試驗將按計劃進行或按計劃完成（如果有的話）。我們無法確定提交的IND或臨牀試驗申請（CTA）是否會導致FDA或EMA（視情況而定）允許臨牀試驗及時開始（如果有的話）。此外，即使這些試驗開始，也可能會出現可能暫停或終止此類臨牀試驗的問題。一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們未來的臨牀試驗可能不會成功。可能妨礙成功或及時啟動或完成臨牀試驗的事件包括：
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任何無法成功啟動或完成臨牀試驗的行為都可能導致我們額外的成本或削弱我們的創收能力。此外，如果我們對候選產品進行製造或配方變更，我們可能會被要求或可能選擇進行額外的研究，以將修改後的候選產品與早期版本聯繫起來。臨牀試驗的延遲還可能縮短我們的產品獲得專利保護的任何期限，並可能使我們的競爭對手在我們之前或比預期更快地將產品推向市場，這可能會損害我們成功將候選產品商業化的能力，並可能損害我們的業務和經營業績。例如，我們一直在與艾伯維合作開發 AL003 來治療阿爾茨海默氏病患者，但在2022年6月30日，艾伯維向我們提供了書面通知，正式確定了終止CD33合作計劃的決定，該計劃是根據該計劃開發的 AL003。艾伯維或任何其他合作伙伴將來可能會根據我們的臨牀試驗數據等決定終止合作計劃。
如果我們、該試驗的數據安全監測委員會或FDA、EMA或任何其他監管機構暫停或終止臨牀試驗，或者進行此類試驗的機構的IRB暫停或終止其臨牀研究人員和受其審查的場所的參與，我們也可能遇到延誤。這些機構可能由於多種因素而暫停或終止臨牀試驗，包括未能按照監管要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗、FDA、EMA或其他監管機構對臨牀試驗運營或試驗場所的檢查導致臨牀擱置、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政行動的變化、缺乏足夠的資金繼續進行臨牀試驗，以及全球經濟狀況的影響，包括 COVID-19 疫情的捲土重來以及其他公共衞生疫情和地緣政治事件。如果美國食品和藥物管理局或其他政府機構發佈額外指導方針，要求對我們的臨牀試驗進行實質性修改以應對疫情或其他公共衞生疫情，則此類臨牀試驗的成本可能會增加。
將來，我們可能會將候選產品推進臨牀試驗，並在其完成之前終止此類試驗，這可能會對我們的業務產生不利影響。
延遲完成任何候選產品的臨牀試驗都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品的開發和批准流程，延遲，或可能危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。此外，導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的許多因素最終也可能導致我們的候選產品被監管部門拒絕批准。
我們在註冊患者參與臨牀試驗時可能會遇到困難，因此我們的臨牀開發活動可能會延遲或受到其他不利影響。
根據試驗方案及時完成臨牀試驗，除其他外，取決於我們是否有能力招收足夠數量的患者，這些患者在試驗結束之前一直待在試驗中。例如，我們採取措施註冊我們的 3 期 INFRONT-3 和 2 期 INVOKE-2 試驗，例如，通過開放更多臨牀試驗場所和擴大規模
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招募人員正在努力報名 INFRONT-3 試驗。我們在2023年下半年完成了這些試驗的入組。但是，由於各種原因，我們在其他臨牀試驗的患者入組方面可能會遇到困難，包括：
由於新批准的療法和競爭產品的上市，我們或我們的合作伙伴在註冊臨牀試驗時可能會遇到困難或延遲。例如，lecanemab已獲得美國食品藥品管理局批准用於治療阿爾茨海默氏病，而用於治療阿爾茨海默氏病的研究藥物多那那單抗可能在2024年獲得美國食品藥品管理局的批准。因此，如果潛在參與者選擇改用經批准的療法，我們或我們的合作伙伴招募參與者參與阿爾茨海默氏病臨牀試驗的能力可能會受到阻礙。
我們的臨牀試驗可能揭示重大的不良事件、毒性或其他副作用，並且可能無法證明我們的候選產品的安全性和有效性的實質性證據，這將阻止、延遲或限制監管批准和商業化的範圍。
在獲得任何候選產品的商業銷售的監管批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀前研究和臨牀試驗，證明我們的候選產品既安全又有效，可用於每種靶向適應症。對於那些作為生物藥物產品受到監管的候選產品，我們需要證明它們是安全、純淨和有效的，可用於其靶向適應症。每種候選產品都必須在其目標患者羣體和預期用途中表現出足夠的風險與收益概況。
臨牀測試費用昂貴，可能需要很多年才能完成，而且其結果本質上是不確定的。在臨牀試驗過程中，失敗可能隨時發生。我們的候選產品的臨牀前研究結果可能無法預測早期或晚期臨牀試驗的結果，我們的候選產品的早期臨牀試驗結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。對健康志願者或一組患者或疾病適應症的臨牀試驗結果可能無法預測另一組患者或疾病適應症的臨牀試驗結果。在某些情況下，由於多種因素，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體規模和類型的差異、給藥方案和其他臨牀試驗方案要素的變化和依從性以及臨牀試驗參與者的退出率，同一候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性可能存在顯著差異。開放標籤或長期延期研究也可能大大延長臨牀項目的時間和成本。儘管臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展，但處於臨牀試驗後期階段的候選產品可能無法顯示出所需的安全性和有效性。儘管在較早的試驗中取得了令人鼓舞的結果，但由於缺乏療效或不可接受的安全問題，生物製藥行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折。在神經退行性疾病中尤其如此，這些疾病的失敗率歷來高於許多其他疾病領域。大多數開始臨牀試驗的候選產品從未獲得監管機構的商業化批准。
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例如，在我們正在進行的針對阿爾茨海默氏病的 INVOKE-2 2 期臨牀試驗中，已觀察到與 ARIA 相似的治療緊急磁共振成像結果。ARIA 是 MRI 檢查結果，可能包括血管源性水腫、唾液積液、微出血和/或淺表鐵沉積症。事實證明，服用某些阿爾茨海默病療法，即抗β-澱粉樣蛋白抗體，阿爾茨海默病患者的ARIA發病率會增加。我們還不知道導致這些核磁共振成像變化的生物學機制是否與用抗β澱粉樣蛋白抗體描述的與ARIA相關的生物學機制相同。在我們的 INVOKE-2 2 期臨牀試驗中，大多數與 ARIA 相似的病例是無症狀且非嚴重的。但是，正如先前報道的那樣，在試驗初期，在APOE e4/e4基因型患者中發生了少量與ARIA相關的嚴重不良事件。為了降低與 ARIA 相關的風險，當時我們自願停止在 INVOKE-2 2 期臨牀試驗中對 APOE e4/e4 參與者的給藥和入組。在這些變化之後，在APOE e4等位基因非純合的患者中發生了少量與ARIA相關的嚴重不良事件。我們將繼續實施早期的磁共振成像監測，並遵循最近發佈的ARIA監測和管理指南。我們正在IDMC的指導下進行這項研究，該機構可以審查非盲數據並提出試驗建議。如果這些措施未能成功管理我們的試驗中的ARIA，那麼FDA、EMA或其他監管機構可能會暫停臨牀試驗，推遲或拒絕批准，或者要求對批准的產品使用更嚴格的標籤或包裝箱警告。
我們在設計臨牀試驗方面的經驗有限，可能無法設計和執行臨牀試驗以支持上市批准。我們無法確定我們目前的臨牀試驗或任何其他未來的臨牀試驗是否會成功。此外，我們在靶向適應症的任何一項臨牀試驗中觀察到的任何安全問題都可能限制我們在這些適應症和其他適應症中的候選產品的監管批准前景，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
此外，即使此類臨牀試驗成功完成，我們也無法保證 FDA 或外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們提交候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。如果試驗結果不能令美國食品和藥物管理局或外國監管機構對上市申請的支持感到滿意，我們可能需要花費大量資源進行額外的試驗，以支持我們的候選產品的潛在批准，而這些資源可能是我們無法獲得的。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，此類批准的條款也可能會限制我們的候選產品的範圍和使用，這也可能限制其商業潛力。此外，即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，我們也無法保證聯邦法院不會修改、無效或撤銷此類批准。
在技術和科學迅速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭。一些競爭對手已經取得了成就，其他競爭對手有可能在我們之前獲得監管部門的批准。我們的競爭對手的療法可能比我們的療法更安全、更先進或更有效，這可能會對我們成功營銷或商業化我們可能開發的任何候選產品的能力產生負面影響，並最終損害我們的財務狀況。
新藥產品的開發和商業化競爭非常激烈。此外，神經退行性領域的特點是競爭激烈且日趨激烈，以及對知識產權的高度重視。對於我們未來尋求開發或商業化的任何候選產品，我們可能會面臨來自全球主要製藥公司、特種製藥公司和生物技術公司的競爭。潛在的競爭對手還包括學術機構、政府機構和其他公共和私人研究組織，這些機構開展研究，尋求專利保護，並建立研究、開發、製造和商業化合作安排。
目前有許多大型製藥和生物技術公司正在開發用於治療神經退行性疾病的產品，包括FTD、阿爾茨海默氏病、帕金森氏病和肌萎縮性側索硬化症。這些當前或潛在的競爭對手中有許多人，無論是單獨還是與其戰略合作伙伴一起，在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得監管部門批准和營銷批准產品方面的財務資源和專業知識要比我們多得多。例如，2023年1月，美國食品藥品管理局批准了加速批准，2023年7月，美國食品藥品管理局全面批准了由衞材有限公司（衞材）和百健公司（Biogen）開發的用於治療阿爾茨海默氏病的抗β澱粉樣蛋白原纖維抗體lecanemab。衞材還在日本和歐洲提交了lecanemab的上市許可申請。衞材還打算在2024年提交利卡單抗皮下製劑的生物製劑許可申請（BLA）。衞材進一步宣佈，他們預計將在2024年啟動一項針對阿爾茨海默氏病的 TREM2 激動劑的1期臨牀試驗。此外，2022年7月，Biogen宣佈，美國食品藥品管理局接受了tofersen的新藥申請（NDA），這是一種治療與超氧化物歧化酶1（SOD1）突變相關的肌萎縮性側索硬化症的藥物，美國食品藥品管理局於2023年4月加速批准託弗森以QALSODY的名義上市。在尋求加速批准時，Biogen在研究中指出，生物標誌物數據以及長期隨訪中疾病進展的減緩。2022年9月，Amylyx Pharmicals, Inc.宣佈，美國食品藥品管理局批准了RELYVRIO（苯丁酸鈉和牛磺二醇）用於治療成人肌萎縮性側索硬化症；但是，此後，Amylyx已批准RELYVRIO（苯丁酸鈉和牛磺二醇）
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在一項大型臨牀研究未能證實治療效果後，宣佈將把RELYVRIO從市場上撤出。此外，Prevail Therapeutics, Inc.（Prevail）和Passage Bio, Inc.（Passage Bio）等公司已經開發了用於治療FTD的基於基因療法的產品（分別為 PR006 和 PBFT02）-GRN。Vigil Therapeutics開發了靶向 TREM2 的小分子（VG-3927）和抗體（iluzanebart）候選藥物。還有一些製藥和生物技術公司，例如德納利治療公司（德納利）、F. Hoffman La Roche Ltd.（羅氏）和Aliada Therapeutics, Inc.（Aliada），正在開發通過血腦屏障運輸產品的技術。其他競爭對手正在尋找針對相同目標或通過類似行動機制行事的候選產品。
此外，製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手身上。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招募和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者入組，以及獲取與我們的項目互補或必需的技術方面與我們競爭。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會就會減少或消除。此外，可以發現目前批准的產品可用於治療神經退行性疾病的適應症，與我們的任何候選產品相比，這可能會為此類產品提供顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手的產品獲得FDA、EMA或其他監管機構批准的速度可能比我們獲得批准的速度更快，包括通過快速通道指定、優先審查、加速批准或突破性療法認定，並且可能獲得FDA對候選產品所針對適應症的孤兒藥獨家經營權，這可能會導致我們的競爭對手在我們進入市場之前建立強大的市場地位。此外，競爭對手開發的產品或技術可能會使我們的潛在候選產品變得不經濟或過時，並且我們可能無法成功地推銷我們可能針對競爭對手開發的任何候選產品。
此外，我們可能面臨與競爭對手產品相關的專利的範圍、所有權、有效性和/或可執行性的訴訟或其他訴訟，我們的競爭對手可能會指控我們的產品侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的知識產權。競爭對手產品的供應可能會限制我們可能開發和商業化的任何產品的需求以及我們可以收取的價格。
我們的候選產品的製造很複雜，我們可能會在生產中遇到困難。如果我們或我們的任何第三方製造商遇到此類困難，或者未能達到嚴格執行的監管標準，我們為臨牀試驗提供候選產品的能力可能會延遲或停止，如果獲得批准，我們為患者提供候選產品的能力可能會延遲或停止，或者我們可能無法維持商業上可行的成本結構。
我們的候選產品的製造過程複雜、昂貴、監管嚴格，並且存在多種風險。此外，隨着候選產品的開發是通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以期獲得批准和商業化，開發計劃的各個方面，例如製造方法，通常會在此過程中發生變化，以優化流程和結果。此類變更有可能無法實現這些預期目標，而這些變化中的任何一個都可能導致我們的候選產品的表現有所不同，並影響計劃中的臨牀試驗或其他未來臨牀試驗的結果。
為了對我們的候選產品進行臨牀試驗，或供應商業產品，如果獲得批准，我們將需要大量生產。我們的CDMO可能無法及時或具有成本效益的方式成功生產或增加任何候選產品的製造規模或產能，或者根本無法成功地生產或增加任何候選產品的製造規模或產能。此外，在擴大規模活動期間可能會出現質量問題。如果出現上述任何情況，該候選產品的開發、測試和臨牀試驗可能會延遲或變得不可行，任何或所有計劃批准或發佈的司法管轄區都可能延遲或無法獲得任何或所有候選產品的監管批准或商業發佈，這可能會嚴重損害我們的業務。如果我們將來決定建立內部製造能力，同樣的風險也將適用於我們的內部製造設施。此外，建立內部製造能力將帶來重大風險，因為他們能夠規劃、設計和執行一個複雜的項目，以便及時和具有成本效益的方式建造製造設施。
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此外，我們可能開發的任何產品的製造過程都要經過FDA、EMA和外國監管機構的批准程序和持續監督，並且我們將需要與能夠滿足所有適用FDA、EMA和外國監管機構要求的製造商簽訂合同，包括持續遵守當前的良好生產規範（cGMP）。此外，我們或我們的合作伙伴合作的製造商將受到國會未來任何可能限制外國CDMO向美國生物技術公司提供服務的能力的立法的約束。如果我們或我們的第三方製造商無法可靠地生產符合FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格的產品，我們可能無法獲得或維持將此類產品商業化所需的批准。即使我們的任何候選產品獲得了監管部門的批准，也無法保證我們或我們的CDMO能夠按照FDA、EMA或其他監管機構可接受的規格生產經批准的產品，生產足夠數量的產品以滿足該產品可能推出的要求或滿足潛在的未來需求。任何這些挑戰都可能推遲臨牀試驗的完成，需要過渡性臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲候選產品的批准，損害商業化努力，增加我們的商品成本，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。
如果將來我們無法建立銷售和營銷能力，也無法與第三方簽訂協議來銷售和營銷我們可能開發的任何候選產品，那麼如果這些候選產品獲得批准，我們可能無法成功將其商業化。
我們沒有銷售或營銷基礎設施，也沒有藥品銷售、營銷或分銷方面的經驗。為了使我們保留銷售和營銷責任的任何經批准的產品取得商業成功，我們必須建立銷售和營銷組織或將這些職能外包給第三方。將來，我們可能會選擇建立有針對性的銷售、營銷和商業支持基礎設施，以便在某些候選產品獲得批准時與我們的合作者一起銷售或參與商業活動。
建立我們自己的商業能力和與第三方訂立提供這些服務的安排都存在風險。例如，招聘和培訓銷售隊伍或報銷專家既昂貴又耗時，並且可能會延遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷和其他商業化能力的候選產品的商業發佈由於任何原因被推遲或沒有推遲，我們將過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能會很昂貴，如果我們無法留住或重新部署我們的商業化人員，我們的投資就會蒙受損失。
可能阻礙我們自行將任何經批准的產品商業化的因素包括：
如果我們與第三方達成安排以提供銷售、營銷、商業支持和分銷服務，我們的產品收入或產品收入的盈利能力可能會低於我們推銷和銷售我們自己可能開發的任何產品。此外，我們可能無法成功地與第三方達成協議，將我們的候選產品商業化，或者可能無法以對我們有利的條件進行商業化。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和精力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立商業化能力，無論是自己還是與第三方合作，如果獲得批准，我們將無法成功地將候選產品商業化。
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即使我們開發的任何候選產品獲得上市批准，它們也可能無法達到醫生、患者、醫療保健支付方和醫學界其他人取得商業成功所必需的市場接受程度。
我們任何產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受程度。即使我們可能開發的任何候選產品獲得上市批准，它們仍可能無法獲得醫生、患者、醫療保健支付方和醫學界其他人的足夠市場認可。如果獲準商業銷售，我們可能開發的任何候選產品的市場接受程度將取決於多種因素，包括：
如果我們開發的任何候選產品沒有獲得足夠的接受度，我們可能不會產生可觀的產品收入，也可能無法盈利。
我們商業化的任何產品都可能受到不利的定價法規、第三方報銷做法或醫療改革計劃的約束，這將損害我們的業務。
管理新藥上市批准、定價和報銷的法規因國家而異。在美國，最近頒佈的或將來可能頒佈的立法可能會對批准要求進行重大修改，這可能會增加成本，並導致延遲獲得批准。一些國家要求藥品的銷售價格獲得批准才能上市。在許多國家，定價審查期在獲得營銷或產品許可批准後開始。在一些國外市場，即使在獲得初步批准之後，處方藥的價格仍然受到政府的持續控制。因此，我們可能會在特定國家/地區獲得產品的上市許可，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規可能會推遲該產品的商業發佈或使其在很長一段時間內無法商業上推出，並對我們在該國銷售該產品所產生的收入產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一種或多種候選產品的投資的能力，即使我們可能開發的任何候選產品都獲得了市場批准。
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我們可能開發的任何產品成功商業化的能力還將部分取決於政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織對這些產品和相關治療的報銷程度。政府當局和第三方付款人，例如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將支付哪些藥物的費用並確定報銷水平。美國醫療保健行業和其他地方的主要趨勢是成本控制。政府當局和第三方付款人試圖通過限制特定藥物的承保範圍和報銷金額來控制成本。政府當局目前對某些患者羣體實施強制性折扣，例如醫療保險、醫療補助和退伍軍人事務醫院，並可能隨時尋求增加此類折扣。如果獲得批准，未來的監管可能會對我們產品的價格產生負面影響。越來越多的第三方付款人要求製藥公司向他們提供預先確定的標價折扣，並對醫療產品的收費提出質疑。我們無法確定我們商業化的任何候選產品是否能獲得賠償，如果可以報銷，也無法確定補償水平。
報銷可能會影響我們獲得市場批准的任何候選產品的需求或價格。為了獲得報銷，醫生可能需要證明與標準護理藥物（包括價格較低的標準護理藥物的仿製藥）相比，患者使用我們的產品具有更好的治療效果。如果不提供補償或僅限於有限的補償，我們可能無法成功地將獲得市場批准的任何候選產品商業化。在美國，第三方付款人之間沒有統一的產品承保和報銷政策，並且產品的承保範圍和報銷水平可能因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，可能需要我們分別向每位付款人提供科學和臨牀支持，以幫助他們使用我們的產品，而不能保證持續適用保險和足夠的補償，也無法保證在第一時間獲得承保範圍和足夠的補償。
新批准的藥物在獲得報銷方面可能會出現重大延遲，而且承保範圍可能比FDA、EMA或其他類似外國監管機構批准該藥物的用途更為有限。此外，報銷資格並不意味着在任何情況下都將以涵蓋我們包括研究、開發、製造、銷售和分銷在內的費率支付任何藥品的費用。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的費用，也可能無法永久化。報銷率可能因藥物的使用和使用的臨牀環境而異，可能基於已經為較低成本藥物設定的報銷水平，並可能納入其他服務的現有付款中。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來放寬目前限制從可能低於美國的價格出售藥品的國家進口藥品的法律，藥品的淨價格可能會降低。第三方付款人通常依靠醫療保險承保政策和付款限制來制定自己的報銷政策。對於我們可能開發的任何批准產品，我們無法立即從政府資助和私人付款人那裏獲得保險和有利可圖的支付率，這可能會對我們的經營業績、籌集候選產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生重大不利影響。
醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）當前和未來對涵蓋我們的候選產品（包括我們的阿爾茨海默氏病治療候選藥物）類別的承保限制，可能會對我們將候選產品商業化、創造收入和實現盈利的能力產生重大不利影響。目前尚不清楚未來的CMS保險決策和政策將如何影響我們的業務。
我們打算尋求批准的候選產品可能比預期更快地面臨生物仿製藥競爭。
即使我們在競爭對手之前成功獲得監管部門的批准，將候選產品商業化，我們的候選產品也可能面臨來自生物仿製藥產品的競爭。在美國，我們的候選產品作為生物製品受美國食品藥品管理局監管，我們打算根據生物製劑許可申請（BLA）途徑尋求對這些候選產品的批准。2009年《生物製劑價格競爭與創新法》（BPCIA）為生物仿製藥和可互換生物製品的批准創建了一條簡化的途徑。縮短的監管途徑為美國食品和藥物管理局審查和批准生物仿製藥確立了法律權限，包括根據生物仿製藥與現有品牌產品的相似性，可能將其指定為 “可互換”。根據BPCIA，生物仿製藥產品的申請要等到BLA批准原始品牌產品12年後才能獲得美國食品和藥物管理局的批准。該法律很複雜，仍在由美國食品和藥物管理局解釋和實施。因此，其最終影響、實施和含義存在不確定性。儘管目前尚不確定FDA何時可以完全採用旨在實施BPCIA的此類流程，但任何此類流程都可能對我們的候選產品的未來商業前景產生重大不利影響。
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我們認為，根據BLA批准為生物製劑產品的任何候選產品都應符合12年的獨家經營資格。但是，由於國會的行動或其他原因，這種排他性可能會縮短，或者美國食品和藥物管理局不會將我們的候選產品視為有權獲得12年獨家經營期的參考產品，這有可能比預期的更快地創造競爭機會。此外，目前尚不清楚生物仿製藥產品一旦獲得批准，將在多大程度上取代我們的任何一種參考產品，其方式類似於非生物產品的傳統仿製藥替代品，這將取決於許多仍在發展的市場和監管因素。此外，競爭對手在完成自己的臨牀前研究和臨牀試驗後，可能會決定放棄生物仿製藥的批准路徑，提交完整的BLA。在這種情況下，我們根據BPCIA可能有資格獲得的任何獨家經營權都不會阻止競爭對手在產品獲得批准後立即推銷其產品。
在歐洲，歐盟委員會根據過去幾年發佈的一系列生物仿製藥批准通用和產品類別特定指南，已批准了幾種生物仿製藥產品的上市許可。在歐洲，競爭對手可能會參考支持創新生物製品批准的數據，但要等到創新產品獲得批准的10年後才能將其投放市場。如果上市許可持有人在這10年的前八年中獲得一項或多項與現有療法相比具有顯著臨牀益處的新治療適應症的批准，則這10年的上市獨家期將延長至11年。此外，如果獲得批准，公司可能會在其他國家開發生物仿製藥產品，這些產品可能會與我們的產品競爭。
如果競爭對手能夠獲得參考我們候選產品的生物仿製藥的上市許可，如果獲得批准，此類候選產品可能會受到來自此類生物仿製藥的競爭，隨之而來的是競爭壓力和潛在的不利後果。在候選產品可能獲得批准的每一項指標中，此類有競爭力的產品可能能夠立即與我們競爭。
任何涉及或針對我們的法律訴訟或索賠的辯護都可能既昂貴又耗時，無論結果如何，都可能損害我們的聲譽。
我們可能會受到正常業務過程中出現的法律訴訟和索賠的約束，包括知識產權、數據隱私、產品責任、就業、集體訴訟或衍生訴訟、舉報人和其他訴訟索賠，以及政府和其他監管調查和程序。此類問題可能非常耗時，會轉移管理層的注意力和資源，導致我們承擔鉅額費用或負債，或者要求我們改變業務慣例。此外，每個時期的訴訟費用和支出時間很難估計，可能會發生變化，並可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響。由於訴訟的潛在風險、費用和不確定性，我們可能會不時通過同意和解協議來解決爭議，即使我們有合理的索賠或辯護。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔鉅額責任，並可能被要求限制候選產品的商業化。
由於對候選產品的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，並且如果我們將任何產品商業化，將面臨更大的風險。例如，如果我們的候選產品造成或被認為造成傷害，或者在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中被發現不合適，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有的危險、疏忽、嚴格責任或違反擔保的指控。也可以根據州消費者保護法提出索賠，也可以根據適用的法律制度在美國以外的國家提出索賠。如果我們無法成功地為自己辯護免受產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任或被要求限制候選產品的測試和商業化。即使成功進行辯護或談判達成和解，也需要大量的財政和管理資源。無論案情或最終結果如何，責任索賠都可能導致：
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我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們單獨或與合作者共同開發的產品的商業化。我們的保險單可能有各種例外情況，我們可能會受到我們沒有承保範圍的產品責任索賠的約束。我們可能必須支付法院裁定或在和解協議中談判達成的任何金額，這些金額超過了我們的承保限額或不在保險範圍內，而且我們可能沒有或無法獲得足夠的資金來支付這些款項。即使我們與任何未來企業合作者的協議使我們有權獲得損失賠償，但如果出現任何索賠，此類賠償可能不存在或不足。
與監管批准和其他法律合規事項相關的風險
FDA、EMA和類似的外國監管機構的監管批准程序漫長、耗時，而且本質上是不可預測的。如果我們最終無法獲得監管部門對候選產品的批准，我們將無法創造產品收入，我們的業務將受到嚴重損害。
獲得FDA、EMA和類似外國監管機構的批准所需的時間是不可預測的，臨牀試驗開始後通常需要很多年，並且取決於多種因素，包括所涉候選產品的類型、複雜性和新穎性。此外，批准政策、法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會在候選產品的臨牀開發過程中發生變化，並且可能因司法管轄區而異，這可能會導致批准延遲或決定不批准申請。監管機構在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可能會拒絕接受任何申請，或者可能認為我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他研究。我們尚未提交任何候選產品的申請或獲得監管部門的批准，而且我們現有的候選產品或我們將來可能尋求開發的任何候選產品都無法獲得監管部門的批准。
此外，由於我們無法控制的原因，我們的候選產品的開發和/或監管部門的批准可能會延遲。例如，美國聯邦政府已經並將來可能經歷停擺或預算封存，這可能導致美國食品和藥物管理局的預算、員工和運營大幅減少，這可能會導致響應時間變慢和審查期延長，可能會影響我們推進候選產品開發或獲得監管部門批准候選產品的能力。如果美國食品和藥物管理局和其他監管機構在審查我們的監管申請或會議和/或指導請求以及監管機構批准之前檢查製造設施時遇到任何延誤或資源有限，例如，由於全球經濟狀況的影響，包括疫情或其他公共衞生疫情、其他地緣政治事件或其他原因，我們的臨牀研究和/或尋求監管批准的預期時間表可能會出現重大延遲，這可能會產生不利影響我們的業務。
我們的候選產品的申請可能無法在初始或後續適應症中獲得監管部門的批准，原因有很多，包括但不限於以下原因：
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漫長的批准程序以及臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准來銷售我們的任何候選產品，這將嚴重損害我們的業務、經營業績和增長前景。
此外，美國食品和藥物管理局和其他監管機構可能會更改其政策，發佈額外法規或修改現有法規，其中任何一項都可能延遲我們獲得批准的能力，增加合規成本或限制我們維持可能獲得的任何監管批准的能力。如果最高法院推翻或縮短 雪佛龍原則尊重FDA等監管機構解釋相關法規，可能會有更多公司對FDA提起訴訟，質疑FDA長期以來的決定和政策，這可能會破壞FDA的權威，給行業帶來不確定性，幹擾FDA的正常運營，可能導致FDA推遲對我們監管申報的審查。
我們的候選產品可能會引起不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會阻礙其臨牀開發，阻礙其監管部門的批准，限制其商業潛力或導致嚴重的負面後果。
我們的候選產品造成的不良事件或其他不良副作用可能導致我們或監管機構中斷、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者延遲或拒絕FDA、EMA或其他類似外國監管機構的監管批准。
與藥物相關的副作用可能會影響患者招募、入組患者完成研究的能力和/或導致潛在的產品責任索賠。根據我們的某些開發和商業化協議，我們需要維持產品責任保險。我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險，以保護我們免受責任造成的損失。成功的產品責任索賠或針對我們提出的一系列索賠可能會對我們的經營業績、業務和聲譽產生不利影響。此外，無論優點或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致我們的商業聲譽受損、臨牀試驗參與者退出、相關訴訟引起的費用、管理層對主要業務的注意力分散、監管機構啟動調查、向患者或其他索賠人提供鉅額金錢獎勵、無法將我們的候選產品商業化以及對候選產品的需求減少（如果獲準商業銷售）。
在我們的 INVOKE-2 二期臨牀試驗中，已觀察到與 ARIA 相似的急救磁共振成像結果。ARIA 是磁共振成像檢查結果，可能包括血管源性水腫、唾液積液、微出血和/或淺表鐵沉積症。事實證明，服用某些阿爾茨海默病療法，即抗β-澱粉樣蛋白抗體，阿爾茨海默病患者的ARIA發病率會增加。我們還不知道導致 INVOKE-2 磁共振成像變化的生物學機制是否與用抗澱粉樣蛋白 β 抗體描述的與 ARIA 相關的生物學機制相同。在 INVOKE-2 中，大多數與 ARIA 相似的病例都沒有症狀且不嚴重。但是，正如先前報道的那樣，在試驗初期，在APOE e4/e4基因型患者中發生了少量與ARIA相關的嚴重不良事件。為了降低與 ARIA 相關的風險，當時我們自願停止在 INVOKE-2 2 期臨牀試驗中對 APOE e4/e4 參與者的給藥和入組。在這些變化之後，在APOE e4等位基因非純合的患者中發生了少量與ARIA相關的嚴重不良事件。我們將繼續實施早期的磁共振成像監測，並遵循最近發佈的ARIA監測和管理指南。我們正在IDMC的指導下進行這項研究，該機構可以審查非盲數據並提出試驗建議。
此外，如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人隨後發現此類產品引起的不良副作用或不良事件，則可能會產生許多潛在的重大負面後果，包括但不限於：
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如果獲得批准，這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持對特定候選產品的市場認可，並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景。
我們目前正在並將來繼續在美國境外對我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA、EMA和適用的外國監管機構可能不接受此類試驗的數據。
我們目前正在並將來可能會繼續選擇在美國以外的地方進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲、拉丁美洲、亞洲或澳大利亞。接受美國食品和藥物管理局、歐洲藥品管理局或適用的外國監管機構在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的研究數據可能受某些條件的約束。如果外國臨牀試驗的數據旨在作為美國上市批准的依據，則食品和藥物管理局通常不會僅根據國外數據批准申請，除非 (i) 數據適用於美國人口和美國醫療機構；(ii) 試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員根據cGCP法規進行的。此外，必須滿足美國食品和藥物管理局的臨牀試驗要求，包括足夠的患者羣體規模和統計數據。許多外國監管機構也有類似的批准要求。此外，此類外國審判將受審判所在外國司法管轄區的適用當地法律的約束。無法保證FDA、EMA或任何適用的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗的數據，因為不同司法管轄區的監管機構可能會對批准施加不同的要求，包括對試驗設計或試驗多樣性的要求。如果FDA、EMA或任何適用的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要進行更多試驗，這將既昂貴又耗時，並且會延遲我們業務計劃的某些方面，並可能導致我們的候選產品無法在適用司法管轄區獲得商業化的批准或許可。我們依賴基因篩查和使用生物標誌物來使患者風險狀況與有針對性的幹預措施保持一致，最終可能需要我們開發和使用伴隨診斷，這可能會導致額外的監管要求才能使用伴隨診斷。
在一個司法管轄區獲得和維持我們的候選產品的監管批准並不意味着我們將成功獲得其他司法管轄區對候選產品的監管批准。
在一個司法管轄區獲得和維持我們的候選產品的監管批准並不能保證我們能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持監管部門的批准，但是未能或延遲獲得一個司法管轄區的監管批准可能會對其他司法管轄區的監管批准程序產生負面影響。例如，即使FDA或EMA批准了候選產品的上市許可，外國司法管轄區的類似監管機構也必須批准候選產品的製造、營銷和推廣。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同的要求和行政審查期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀試驗可能不被其他司法管轄區的監管機構接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能獲準在該司法管轄區銷售。在某些情況下，我們打算為產品收取的價格也需要獲得監管部門的批准。
獲得外國監管機構的批准和遵守外國監管要求可能會給我們帶來嚴重的延誤、困難和成本，並可能推遲或阻止我們的產品在某些國家的推出。如果我們或與我們合作的任何合作伙伴未能遵守國際市場的監管要求或未能獲得適用的營銷許可，我們的目標市場將減少，我們充分發揮候選產品市場潛力的能力將受到損害。
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即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，我們的產品仍將受到廣泛的上市後要求和監管審查。
如果我們的任何候選產品獲得批准，它們將受到製造、標籤、包裝、存儲、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、上市後研究以及提交安全性、有效性和其他上市後信息的持續監管要求的約束，包括美國聯邦和州的要求以及相應的外國監管機構的要求。
製造商和製造商的設施必須遵守FDA、EMA和類似的外國監管機構規定的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合cGMP法規。因此，我們和我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何保密協議、BLA或上市許可申請（MAA）中所作承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在所有監管合規領域（包括製造、生產和質量控制）花費時間、金錢和精力。
我們在候選產品中獲得的任何監管批准都將受到對產品銷售和推廣的批准指定用途的限制或批准條件（包括實施風險評估和緩解戰略的任何要求）的限制，或者包含可能昂貴的上市後測試的要求。我們將被要求向FDA、EMA和類似的外國監管機構報告某些不良反應和生產問題（如果有）。任何解決藥物安全問題的新立法都可能導致產品開發或商業化的延遲，或者增加確保合規的成本。美國食品和藥物管理局和包括司法部在內的其他機構嚴格監管和監督產品的批准後的營銷和推廣，以確保產品的製造、銷售和分銷僅用於批准的適應症，並符合批准的標籤的規定。我們必須遵守有關產品廣告和促銷的要求。有關處方藥的促銷宣傳受各種法律和監管限制，並且必須與產品批准的標籤上的信息一致。因此，我們不得為未經批准的適應症或用途推廣我們的產品。經批准的 NDA、BLA 或 MAA 的持有人必須提交新的或補充的申請，並獲得批准才能對批准的產品、產品標籤或製造流程進行某些更改。我們還可能被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們的產品在總體上或在特定患者羣體中的安全性和有效性。如果通過加速批准途徑獲得最初的上市許可，我們可能需要成功進行上市後臨牀試驗，以確認我們產品的臨牀益處。上市後研究失敗或未能完成此類研究可能會導致撤回上市許可。
如果監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或產品的生產設施出現問題，或者不同意產品的促銷、營銷或標籤，則該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求該產品退出市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構除其他外可能：
政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源進行迴應，並可能造成負面宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們的產品商業化和創造收入的能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們公司的價值和經營業績將受到不利影響。
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我們已獲得美國食品藥品管理局對用於治療FTD的拉託津單抗的孤兒藥認定，並可能為我們的其他一些候選產品尋求孤兒藥認定，但我們可能無法獲得此類稱號，也無法維持與孤兒藥地位相關的好處，包括市場排他性，這可能會導致我們的收入（如果有）減少。
根據《孤兒藥法》，美國食品和藥物管理局可以將用於治療罕見疾病或病症的藥物或生物製劑（定義為美國患者人數少於20萬的疾病或病症）或患者人數超過20萬的美國患者人數超過20萬的藥物或生物製劑授予孤兒稱號，前提是無法合理預期在美國開發和提供該藥物或生物製劑的成本將從該藥物的銷售中收回，或者生物學的。在提交保密協議或BLA之前，必須申請孤兒藥的認定。在美國，孤兒藥的認定使當事方有權獲得經濟激勵，例如獲得臨牀試驗成本撥款的機會、税收優惠和使用費減免。在FDA授予孤兒藥資格後，該藥物的仿製特性及其潛在的孤兒用途將由FDA公開披露。孤兒藥的認定不會在監管審查和批准過程中帶來任何優勢，也不會縮短監管審查和批准程序的持續時間。儘管拉託津單抗已被指定為治療FTD的孤兒藥（AL101 以前也有），但我們可能無法獲得與孤兒藥地位相關的益處。此外，如果我們尋求孤兒藥認定，我們可能無法為任何其他候選產品獲得孤兒藥認定。
如果獲得孤兒藥稱號的產品隨後首次獲得美國食品藥品管理局對該疾病的特定活性成分的批准，則該產品有權獲得孤兒藥獨家經營權。這意味着，美國食品和藥物管理局不得批准任何其他保密協議或BLA申請在七年內銷售相同適應症的相同藥物或生物製劑，除非表現出與孤兒獨家產品的臨牀優勢，FDA撤銷孤兒藥的認定，或者FDA發現孤兒獨家經營權的持有人無法保證有足夠數量的孤兒產品以滿足需求患有該藥物指定用於的疾病或病症的患者。儘管美國食品和藥物管理局已批准拉託津單抗的孤兒藥地位，但美國食品和藥物管理局仍然可以批准其他具有不同活性成分的藥物用於治療FTD。此外，孤兒藥獨家經營權並不妨礙美國食品和藥物管理局在孤兒獨佔期到期之前批准針對不同適應症的同一藥物產品的另一項上市申請。
如上所述，在2021年的訴訟中，法院不同意FDA的長期立場，即孤兒藥獨家經營權僅適用於符合條件的疾病中的批准用途或適應症，而不適用於整個指定疾病或病症中的所有用途或適應症。上訴法院的這一裁決給孤兒藥獨家經營權的適用帶來了不確定性。2023年1月，美國食品和藥物管理局在《聯邦公報》上發佈了一份通知，澄清説，儘管該機構遵守適用的法院裁決，但美國食品和藥物管理局打算繼續將孤兒藥獨家經營範圍與藥物獲得批准的用途或適應症掛鈎，這允許其他贊助商獲得批准的用於新用途或適應症的藥物的批准。目前尚不清楚未來的訴訟、立法、機構決定和行政行動將如何影響孤兒藥獨家經營的範圍。
我們已經獲得美國食品藥品管理局的快速通道稱號和突破性療法稱號，用於治療肉芽蛋白基因中攜帶特定基因突變的FTD患者，但我們可能無法獲得或維持與這些名稱相關的益處。
Fast Track 的指定旨在促進開發和加快對治療嚴重疾病和滿足未滿足醫療需求的療法的審查。獲得 Fast Track 稱號的項目可能受益於與食品和藥物管理局的早期頻繁溝通、潛在的優先審查以及提交滾動申請以進行監管審查的能力。Fast Track 指定既適用於產品，也適用於正在研究的特定適應症。
2019 年 12 月，美國食品藥品管理局授予拉託津單抗快速通道稱號，2020 年 1 月，美國食品藥品管理局授予 AL101 快速通道稱號，每種藥物都用於治療顆粒蛋白基因中攜帶特定基因突變的 FTD 患者。如果我們的臨牀開發計劃無法繼續滿足快速通道的指定標準，或者如果我們的臨牀試驗因意外的不良事件或臨牀供應問題而暫停或終止，或者暫停臨牀試驗，則我們可能無法實現與快速通道計劃相關的所有好處。例如，我們在 2023 年第三季度停用了 FTD 的 AL101 IND，因此快速通道的指定不再適用。此外，快速通道的指定並不會改變批准標準。僅憑快速通道的指定並不能保證獲得美國食品和藥物管理局優先審查程序的資格。
2024 年 2 月，美國食品藥品管理局授予用於治療 FTD 的拉託津單抗的突破性療法稱號-GRN。獲得突破性療法認證的好處包括與Fast Track認證相同的益處，以及FDA的強化指導，以確保有效的藥物開發計劃。
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旨在降低醫療成本的醫療保健立法措施可能會對我們的業務和經營業績產生重大不利影響。
第三方付款人，無論是國內還是國外，還是政府或商業，都在開發越來越複雜的方法來控制醫療成本。在美國和某些外國司法管轄區，醫療保健系統都發生了許多立法和監管變化，這可能會影響我們銷售產品的盈利能力。
特別是，2010年，頒佈了《患者保護和平價醫療法案》（ACA），該法案除其他外，使生物產品面臨低成本生物仿製藥的潛在競爭。該法涉及一種新方法，根據該方法，製造商在醫療補助藥品回扣計劃下對吸入、注射、灌注、植入或注射的藥物所欠的回扣進行了計算，提高了大多數製造商所欠的最低醫療補助回扣根據醫療補助藥品回扣計劃，將醫療補助藥品回扣計劃擴展至使用在醫療補助管理醫療組織註冊的個人的處方，要求製造商為某些品牌處方藥繳納新的年費和税款，併為加強聯邦政府比較有效性研究的計劃提供激勵。2021年6月，美國最高法院裁定，得克薩斯州和其他質疑者沒有法律資格對ACA提出質疑，在沒有對ACA的合憲性作出明確裁決的情況下駁回了此案。因此，ACA以目前的形式仍然有效。目前尚不清楚最高法院的這項裁決、未來的訴訟或通過行政或立法行動頒佈的醫療保健措施將如何影響我們的業務、財務狀況和經營業績。遵守任何新的立法或醫療法規的變化都可能耗時且昂貴，從而對我們的業務產生重大不利影響。
根據2021年的《美國救援計劃法》，取消了製造商向州醫療補助計劃支付的醫療補助退税計劃回扣的法定上限。取消這一上限可能要求藥品製造商支付比銷售批准產品時獲得的更多的折扣，這可能會對我們的業務產生重大影響。2022年8月，國會通過了《2022年降低通貨膨脹法》，其中包括對製藥行業和醫療保險受益人具有重大影響的處方藥條款，包括允許聯邦政府談判某些高價單一來源醫療保險藥物的最高公平價格，對不遵守藥品價格談判要求的製造商處以罰款和消費税，要求對所有醫療保險B部分和D部分藥物進行通貨膨脹退税，但其藥品除有限的例外情況外價格上漲速度快於通貨膨脹，並重新設計了Medicare D部分以降低受益人的自付處方藥費用等。2023年3月，CMS發佈了關於如何進行談判的第一份指導方針，從2026年開始，針對由衞生與公共服務部門確定和選擇的高支出藥物。2023年6月，CMS發佈了《通貨膨脹降低法》下醫療保險藥品價格談判計劃的修訂指南。包括製藥公司、美國商會、全國輸液中心協會、全球結腸癌協會和美國藥物研究與製造商協會在內的各種行業利益相關者已對聯邦政府提起訴訟，聲稱《通貨膨脹降低法》的價格談判條款違憲。這些司法挑戰以及政府未來實施的立法、行政和行政行動和機構規則對我們和整個製藥行業的影響尚不清楚。如果獲得批准，成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會使我們無法創造收入、實現盈利或將候選產品商業化。
許多州已經提出或頒佈了旨在間接或直接監管藥品定價的立法，例如要求生物製藥製造商公開報告專有定價信息或對州機構購買的藥品設定最高價格上限。例如，許多州正在考慮或最近頒佈了州藥品價格透明度和報告法，一旦我們在任何候選產品獲得監管部門批准後開始商業化，這些法律可能會大大增加我們的合規負擔，並使我們在此類州法律下承擔更大的責任。此類舉措和立法可能會影響我們可能獲得監管部門批准的任何候選產品的價格或需求。
此外，2022年4月，CMS發佈了一項國家政策，涵蓋阿杜卡努單抗和任何經美國食品藥品管理局批准的未來針對澱粉樣蛋白的單克隆抗體，其適應症用於治療阿爾茨海默氏病。CMS在2023年1月重申了這項政策，以加快批准lecanemab。根據由兩部分組成的全國保險決定（NCD），Medicare將涵蓋以澱粉樣蛋白（或斑塊）為靶向治療阿爾茨海默氏病的單克隆抗體，這些抗體在證據開發的保障範圍內獲得美國食品藥品管理局的傳統批准。繼2023年7月lecanemab獲得全面批准後，CMS重申，在繼續收集數據的同時，它將廣泛涵蓋該藥物。此外，對於FDA尚未確定具有臨牀益處或獲得加速批准的藥物，Medicare將在FDA或美國國立衞生研究院批准的臨牀試驗中提供保險。2023年2月，CMS再次重申了這些政策，拒絕了阿爾茨海默氏症協會提出的為lecanemab提供更廣泛保險的申請。2023年6月，CMS宣佈，當醫生和臨牀團隊參與CMS的註冊以收集有關這些新藥的證據時，醫療保險將涵蓋經美國食品藥品管理局傳統批准的阿爾茨海默氏症新藥
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毒品在現實世界中起作用。當前和未來對涵蓋我們的候選產品的各類藥物的CMS承保限制，如果獲得批准，可能會對我們將候選產品商業化、創造收入和實現盈利的能力產生重大不利影響。目前尚不清楚未來的CMS保險決策和政策將如何影響我們的業務。
在州一級，越來越多的立法機構通過立法和實施旨在控制藥品和生物製品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，還旨在鼓勵從其他國家進口和批量採購。許多州正在考慮或最近頒佈了州藥品價格透明度和報告法，這些法律可能會大大提高我們的合規要求，一旦我們在任何產品獲得監管部門批准後開始商業化，我們就會根據此類州法律承擔更大的責任。此外，美國食品和藥物管理局最近授權佛羅裏達州從加拿大進口某些處方藥，為期兩年，以幫助降低藥品成本，前提是佛羅裏達州衞生保健管理局符合美國食品和藥物管理局規定的要求。其他州可能會效彷彿羅裏達州。
我們無法預測美國聯邦或州醫療保健立法的未來走向，這些立法旨在擴大醫療保健的可用性，控制或降低醫療成本。這些以及法律或監管框架中任何減少我們收入或增加成本的進一步變化也可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生實質性的不利影響。
政府、保險公司、管理式醫療組織和其他醫療保健服務支付方為控制或降低醫療成本和/或實施價格控制所做的持續努力可能會對以下方面產生不利影響：
我們預計，上述醫療改革措施以及未來可能採取的其他措施可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少、更嚴格的承保標準、更低的報銷以及新的支付方式。醫療保險或其他政府計劃報銷額的任何減少都可能導致私人付款人的補助金出現類似的減少。這可能會降低我們獲得批准的任何產品的價格。可能會有更多的聯邦和州立法和法規來控制藥品和生物產品的定價，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施。任何拒絕承保或減少醫療保險或其他政府資助計劃的報銷都可能導致私人付款人拒絕或減少付款，如果獲得批准，這可能會使我們無法創造足夠的收入、實現盈利或將我們的候選產品商業化。此外，美國國會加強對FDA批准程序的審查可能會大大推遲或阻礙上市批准，並使我們受到更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他要求。
我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。
我們面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商進行欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，這些行為未能：
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如果我們獲得美國食品藥品管理局對任何候選產品的批准，並開始在美國將這些產品商業化，那麼我們在此類法律下的潛在風險將大大增加，與遵守此類法律相關的成本也可能會增加。特別是，醫療保健行業的研究、銷售、營銷、教育和其他業務安排受旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、教育、營銷和促銷、銷售和佣金、某些客户激勵計劃以及其他一般的業務安排。我們已經制定了商業行為和道德準則，但並非總是能夠識別和阻止員工和第三方的不當行為，我們為發現和防止這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，也無法保護我們免受因不遵守此類法律而導致的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。
如果我們不遵守醫療保健法，我們可能會面臨嚴厲的處罰，我們的業務、運營和財務狀況可能會受到不利影響。
如果我們的任何候選產品獲得美國食品和藥物管理局的批准，並開始在美國商業化這些產品，我們的業務將受到各種聯邦和州欺詐和濫用法律的約束。可能影響我們運營的法律包括以下內容：
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由於這些法律的廣度以及可用的法定例外情況和安全港的範圍很小，儘管我們努力遵守，但我們的某些業務活動仍可能受到一項或多項此類法律的質疑。努力確保我們的業務安排符合適用的醫療保健法律可能會涉及大量成本。政府和執法機構可能會得出結論，認為我們的商業行為可能不符合解釋適用欺詐和濫用行為的現行或未來法規、法規或判例法或其他醫療保健法律法規。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功捍衞自己或維護我們的權利，則這些行為可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加民事、刑事和行政處罰、損害賠償、撤資、罰款、可能被禁止參與醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療計劃、合同損失、聲譽損害、利潤和未來收入減少以及削減我們的業務等這可能會對我們的能力產生不利影響經營我們的業務和我們的經營業績。此外，我們在美國以外的任何候選產品的批准和商業化也可能使我們受上述醫療保健法以及其他外國法律的外國同等法律的約束。
如果我們或我們聘用的任何合同製造商和供應商未能遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會被處以罰款或處罰，或者承擔可能對我們的業務產生重大不利影響的成本。
我們和我們聘用的任何合同製造商和供應商都必須遵守許多聯邦、州和地方的環境、健康和安全法律、法規和許可要求，包括管理實驗室程序；危險和受管制材料和廢物的生成、處理、使用、儲存、處理和處置；危險物質向地下、空氣和水中的排放和排放；以及員工健康和安全。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品、生物和放射性材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，以處置這些材料和廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損失負責，並且任何責任都可能超出我們的資源。根據某些環境法，我們可能要承擔與我們當前或過去的設施以及第三方設施的任何污染相關的費用。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。
遵守適用的環境法律法規可能代價高昂，當前或未來的環境法律法規可能會損害我們的研究、產品開發和製造工作。此外，我們無法完全消除這些材料或廢物造成意外傷害或污染的風險。儘管我們維持工傷補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。我們不提供特定的生物或危險廢物保險，我們的財產、意外傷害和一般責任保險明確不包括因生物或危險廢物暴露或污染而造成的損失和罰款。因此，如果發生污染或受傷，我們可能會承擔損害賠償責任或受到處罰
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如果罰款金額超過我們的資源，我們的臨牀試驗或監管批准可能會被暫停，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們的業務受與安全、隱私和數據保護相關的複雜和不斷變化的美國和外國法律法規的約束。這些法律法規可能會發生變化，解釋不確定，可能會導致索賠、業務行為變更或罰款，並可能損害我們的業務。
各種各樣的州、國家和國際法律法規適用於安全和網絡安全要求以及個人數據的收集、使用、保留、保護、披露、傳輸和其他處理，包括在臨牀試驗中獲得的數據。這些法律法規包括歐盟的《通用數據保護條例》（GDPR）和其他司法管轄區的類似要求，以及美國境內的州隱私法。這些安全和數據保護以及與隱私相關的法律法規正在演變，可能導致監管和公眾審查不斷加強，執法和制裁水平不斷升級。我們一直在努力遵守這些法律，我們已經投入了大量額外資源來開展合規工作，預計還需要繼續投入大量額外資源。新的立法或法規可能會對處境相似的公司施加新的義務和要求，這些法律或法規的解釋和適用可能因司法管轄區而異，可能會導致新的或修改的合規義務，或者可能與我們的政策和做法不一致。我們實際或認為未能充分遵守與安全、隱私和數據保護相關的適用法律法規，或未能保護我們的系統、個人數據以及我們處理或維護的其他數據，可能會導致監管部門罰款、調查和執法行動、處罰和其他責任、受影響個人的損害索賠以及我們的聲譽受損，並可能影響我們使用、處理、披露或傳輸臨牀試驗中獲得的數據的能力，任何材料都可能發生會影響我們的業務、財務狀況、經營結果和前景。
美國食品和藥物管理局和其他政府機構的資金不足可能會阻礙他們僱用和留住關鍵領導層和其他人員的能力，阻礙新產品和服務的及時開發或商業化，或者以其他方式阻礙這些機構履行我們業務可能依賴的正常業務職能，這可能會對我們的業務產生負面影響。
美國食品和藥物管理局審查和批准新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力，以及法律、監管和政策的變化。因此，近年來，該機構的平均審查時間有所波動。此外，政府對我們業務可能依賴的其他政府機構的資助，包括為研發活動提供資金的機構，都受政治進程的約束，而政治進程本質上是不穩定和不可預測的。美國食品藥品管理局和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新藥所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。過去，美國政府經歷過預算關閉，某些監管機構，例如食品和藥物管理局，不得不讓關鍵的FDA和其他政府僱員休假，並停止關鍵活動。如果政府長期關閉，可能會嚴重影響美國食品和藥物管理局及時審查和處理我們的監管申報的能力，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，在我們作為上市公司的運營中，未來的政府關閉可能會影響我們進入公開市場和獲得必要資本以適當資本和繼續運營的能力。
我們的業務活動可能受《反海外腐敗法》（FCPA）、類似的反賄賂和反腐敗法律以及其他法規的約束。
我們的業務活動可能受到《反海外腐敗法》和我們經營所在其他國家的類似反賄賂或反腐敗法律、法規或規則的約束，包括《英國反賄賂法》。《反海外腐敗法》通常禁止向非美國政府官員提供、承諾、給予或授權他人直接或間接地向非美國政府官員提供任何有價值的物品，以影響官方行動，或以其他方式獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還要求上市公司製作和保存能夠準確、公平地反映公司交易的賬簿和記錄，並設計和維持適當的內部會計控制體系。我們的業務受到嚴格監管，因此涉及與公職人員（包括非美國政府官員）的大量互動。此外，在許多其他國家，參與我們的臨牀試驗或開處方藥的醫療保健提供者受其政府僱用，藥品的購買者是政府實體；因此，我們與這些研究者、處方者和購買者的交易受《反海外腐敗法》的監管。
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最近，美國證券交易委員會和司法部增加了對生物技術和製藥公司的《反海外腐敗法》執法活動。無法確定我們的所有員工、代理人、承包商或合作者或我們的關聯公司是否會遵守所有適用的法律和法規，特別是考慮到這些法律的高度複雜性。違反這些法律法規可能會導致對我們、我們的官員或員工處以罰款、刑事制裁、關閉我們的設施、要求獲得出口許可證、停止在受制裁國家的業務活動、實施合規計劃以及禁止我們開展業務。任何此類違規行為都可能包括禁止我們在一個或多個國家提供產品，並可能對我們的聲譽、品牌、我們的國際擴張努力、我們吸引和留住員工的能力以及我們的業務、前景、經營業績和財務狀況造成重大損害。
與我們依賴第三方相關的風險
我們預計將依靠與第三方的合作來研究、開發和商業化我們可能開發的某些候選產品。如果任何此類合作不成功，我們可能無法實現這些候選產品的市場潛力。
我們目前使用並預計將繼續使用第三方合作者來研究、開發和商業化我們可能開發的某些候選產品，包括我們與艾伯維、葛蘭素史克和Adimab, LLC（Adimab）的協議。如前所述，葛蘭素史克可以隨時全面終止與我們的葛蘭素史克協議，但須遵守某些通知條款。同樣，為了方便起見，艾伯維可以在協議期限內的任何時候終止艾伯維協議，包括研究、開發和臨牀試驗過程。如果出現未固化材料違規行為，Adimab可以終止與我們的協議，但須遵守某些通知要求。如果我們目前的第三方合作者之一停止與我們的合作，我們可能無法找到合適的替代合作伙伴，或者我們可能需要獲得並花費額外的意想不到的資金來維持我們當前的開發計劃。
我們可能參與任何其他合作安排的合作者包括大中型製藥公司、地區和國家制藥公司、生物技術公司和學術機構。與任何第三方的此類安排通常使我們能夠共享或有限地控制合作者專門用於開發我們可能尋求與他們合作開發的任何候選產品的開發或潛在商業化的資源數量和時間。我們從與商業實體的這些安排中創收的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力。我們無法預測我們當前的合作或我們可能達成的任何合作的成功。
涉及我們的研究項目或我們可能開發的任何候選產品的合作對我們構成風險，包括：
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例如，艾伯維在與我們一起審查了 CD33 合作計劃後，決定終止開發 AL003 的 CD33 合作計劃。此外，葛蘭素史克正在使用AL101/GSK4527226進行PROGRESS-AD二期試驗，Alector負責高達1.405億美元的此類研究費用。因此，產生此類費用的時間以及進行此類研究的日常運作不在Alector的控制範圍內。
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在尋求適當的合作方面，我們可能會面臨激烈的競爭。例如，生物技術和製藥公司之間的業務合併導致潛在合作者人數減少。此外，談判過程既耗時又複雜，我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就合作進行談判。如果我們無法做到這一點，我們可能不得不削減我們尋求合作的候選產品的開發，減少或推遲其開發計劃或一項或多項其他開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加支出並自費開展開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出，自行為開發或商業化活動提供資金，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資金可能無法以可接受的條件提供，甚至根本無法提供。如果我們沒有足夠的資金，我們可能無法進一步開發候選產品或將其推向市場並創造產品收入。
如果我們或我們的合作者選擇不行使協議授予的權利，或者我們或我們的合作者無法成功地將候選產品融入現有運營和公司文化，我們可能無法實現合作的好處。例如，AbbVie可能決定不行使其獨家選擇權來開發和商業化我們的 TREM2 計劃，在這種情況下，我們將不會因此類選擇加入或任何未來付款而獲得2.5億美元的里程碑式付款，TREM2 計劃的所有權利將歸還給我們。此外，如果我們與任何合作者的協議終止，我們對該合作者許可給我們的技術和知識產權的訪問可能會受到限制或完全終止，這可能會延遲我們利用合作者的技術或知識產權繼續開發候選產品，或者要求我們完全停止開發這些候選產品。我們還可能發現尋找合適的替代合作者或吸引新的合作者更加困難，我們的發展計劃可能會延遲，或者商業和金融界對我們的看法可能會受到不利影響。本 “風險因素” 部分中描述的與產品開發、監管批准和商業化相關的許多風險也適用於我們合作者的活動，對合作者的任何負面影響都可能對我們產生不利影響。
我們預計將依賴第三方來進行我們的臨牀試驗以及我們研究和臨牀前測試的某些方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意，包括未能在最後期限之前完成此類試驗、研究或測試。
我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方，例如CRO、臨牀數據管理組織、醫療機構和臨牀研究人員，來開展我們的研究、臨牀前測試和臨牀試驗的某些方面。這些第三方中的任何一個都可能終止與我們的合約或無法履行其合同義務。如果我們需要達成替代安排，那將延遲我們的產品開發活動。
我們對這些第三方進行研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並不能減輕我們的責任。例如，我們仍然負責確保我們的每項臨牀試驗都按照試驗的總體研究計劃和協議進行。例如，如果我們的CRO或臨牀研究中心偏離臨牀方案或CGCP，那麼這種偏差可能會對我們的試驗產生嚴重的負面影響，包括將患者或研究中心排除在我們的試驗之外，這可能會使患者面臨風險或使臨牀終點的評估變得不可行或沒有定論。此外，美國食品和藥物管理局要求我們在開展、記錄和報告臨牀試驗結果時遵守CGCP，以確保數據和報告的結果可信、可重複和準確，並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。我們還必須註冊正在進行的臨牀試驗，並在一定時間範圍內將已完成的臨牀試驗結果發佈到政府資助的數據庫中。如果我們的合同第三方從事與不當使用臨牀試驗患者招募過程中獲得的信息、cGCP不合規或不遵守適用的隱私法相關的活動，我們也可能承擔額外責任，這可能會導致監管制裁併對我們的聲譽和業務運營造成嚴重損害。不這樣做可能會導致罰款、負面宣傳以及民事和刑事制裁。
如果這些第三方未能成功履行其合同職責，未能在預期的最後期限之前完成臨牀試驗，或者未能按照監管要求或我們的既定協議進行臨牀試驗，我們將無法獲得臨牀數據，也無法延遲獲取臨牀數據以推進任何候選產品的開發或獲得任何候選產品的上市批准，我們將無法或可能延遲我們成功實現藥物商業化的努力。
我們還預計將依靠其他第三方來儲存和分發用於臨牀試驗的藥品。我們的分銷商的任何績效失誤，包括任何藥品的運輸，都可能延遲我們可能開發的任何候選產品的臨牀開發或上市批准，也可能延遲我們藥物的商業化，從而造成額外損失並剝奪我們潛在的產品收入。
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我們與第三方簽訂合同，為我們的研究項目、臨牀前研究、臨牀試驗生產材料，以及將我們可能開發的任何候選產品的商業化。此外，葛蘭素史克和艾伯維根據各自的協議擁有某些產品製造權。這種對第三方的依賴帶來並可能增加這樣的風險，即我們沒有足夠數量的此類材料、候選產品或我們可能開發和商業化的任何藥物，或者無法以可接受的成本向我們提供此類供應，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何製造工廠。我們目前依靠CDMO來製造用於臨牀前研究和臨牀試驗的材料，並預計將繼續使用CDMO來製造臨牀前研究、臨牀試驗以及我們可能開發的任何候選產品的商業供應。目前，我們已經與多家CDMO建立了合作關係，負責生產每種候選產品，與葛蘭素史克建立了合作關係，生產拉託津單抗和 AL101，與艾伯維建立了合作關係，開發了 AL002。我們可能無法與CDMO簽訂任何進一步的協議，也無法在可接受的條件下這樣做。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，對CDMO的依賴也會帶來額外的風險，包括：
第三方製造商可能無法遵守美國以外的cGMP法規或類似的監管要求。我們未能遵守適用法規，或者我們的CDMO或合作伙伴未能遵守適用法規，可能會導致我們的試驗被臨牀擱置，對我們實施制裁，包括罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、許可證吊銷、扣押或召回候選產品或藥物、運營限制和刑事起訴，所有這些都可能對我們的藥品供應產生重大不利影響，損害我們的業務和財務狀況，經營結果和前景。
我們可能開發的任何藥物都可能與其他候選產品和產品競爭，爭奪生產設施的准入。根據cGMP法規運營的製造商數量有限，這些製造商可能有能力為我們製造。
我們現有或未來的第三方製造商的任何性能失誤都可能延遲臨牀開發或上市批准。如果我們當前的任何一家合同製造商無法按約定履行合同，我們可能會被要求更換該製造商，並可能產生額外的成本，並延遲識別和確認任何此類替代品的資格。此外，向合同製造商保證和保留生產能力可能會導致鉅額成本。
我們目前和預期的未來依賴他人來製造我們可能開發的任何候選產品，這可能會對我們未來的利潤率以及我們及時和具有競爭力的任何獲得上市批准的藥物商業化的能力產生不利影響。
我們以及我們所依賴的CDMO合作伙伴依賴第三方供應商來提供製造過程中使用的關鍵原材料，而這些第三方供應商的流失或他們無法為我們提供足夠的原材料，可能會損害我們的業務。
我們和我們所依賴的CDMO合作伙伴依賴第三方供應商提供生產候選產品所需的原材料，我們預計將繼續依賴第三方製造商為我們獲得市場批准的任何候選產品提供商業供應。他們對這些第三方供應商的依賴以及在獲得充足的原材料供應方面面臨的挑戰涉及多種風險，包括由全球經濟狀況影響造成的供應鏈問題，包括流行病和其他公共衞生疫情、國家安全問題、進出口限制、貿易關税或其他地緣政治事件、對定價的有限控制、此類材料的可用性、此類材料的質量和交貨時間表。如果我們的業務依賴於美國政府實施任何此類或其他貿易限制的國家/地區的客户、供應商或供應商，我們的業務可能會受到重大不利影響。作為一家小公司，我們的談判槓桿作用有限，與規模比我們更大的競爭對手相比，我們獲得的優先級可能更低。我們沒有長期供應協議，我們根據開發製造服務協議或採購訂單購買所需的藥品。我們無法確定供應商是否會繼續提供所需數量或滿足預期規格和質量要求的原材料。有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷，包括由全球經濟狀況的影響引起的供應中斷，包括流行病和
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其他公共衞生疫情和其他地緣政治事件可能會對我們生產候選產品的能力造成重大損害，直到找到新的供應來源（如果有的話）並對其進行資格認證。在這種情況下，我們可能無法在合理的時間內或商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。供應商的任何業績失誤都可能延遲我們候選產品的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀試驗和監管部門批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。
與我們的知識產權相關的風險
如果我們無法為我們開發的任何候選產品獲得和維持專利保護，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們的產品相似或相同的產品，並且我們成功將可能開發的任何候選產品商業化的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力在美國和其他國家獲得和維持有關我們的專利候選產品和我們可能開發的其他技術的專利保護。我們尋求通過在美國和國外提交與我們的核心項目和候選產品以及對我們的業務至關重要的其他技術的專利申請來保護我們的專有地位。隨着我們的候選產品進入臨牀開發並取得進展，我們將繼續就這些候選產品的某些方面尋求知識產權保護。例如，我們已經或打算就我們的技術和核心候選產品的某些方面提交專利申請；但是，無法保證任何此類專利申請都將作為授權專利簽發。此外，如果我們僅就我們的候選技術和產品的某些方面提交了臨時專利申請，則除非我們在適用的臨時專利申請提交之日起的12個月內提交了非臨時專利申請，否則每份臨時專利申請都沒有資格成為已頒發的專利。任何未能在此期限內提交非臨時專利申請都可能導致我們失去為相關臨時專利申請中披露的發明獲得專利保護的能力。此外，在某些情況下，我們可能無法獲得與我們的核心項目和候選產品相關的成分以及對我們的業務至關重要的其他技術的已發佈的索賠，而是可能需要依靠提交專利申請，其索賠涵蓋使用方法和/或製造方法，以保護此類核心項目、候選產品和其他技術。無法保證任何此類專利申請將作為授權專利頒發，即使它們確實頒發，此類專利索賠也可能不足以阻止第三方，例如我們的競爭對手，使用我們的技術。任何未能獲得或維持與我們的核心項目和候選產品相關的專利保護都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們的任何專利申請或合作者的專利申請未在任何司法管轄區作為專利簽發，我們可能無法進行有效的競爭。
美國和其他國家專利法或其解釋的變化可能會削弱我們保護髮明、獲得、維護和執行知識產權的能力，更籠統地説，可能會影響我們的知識產權的價值或縮小我們或合作者在候選產品方面的專利範圍。就我們的知識產權以及與候選產品相關的合作者的知識產權而言，我們無法預測我們和我們的合作者目前正在尋求的專利申請是否會在任何特定司法管轄區作為專利頒發，也無法預測對任何已頒發專利的主張是否能夠提供足夠的保護，使其免受競爭對手或其他第三方的侵害。
專利申請過程昂貴、耗時且複雜，我們或我們的合作者可能無法以合理的成本或及時地提交、起訴、維護、執行或許可所有必要或理想的專利申請。我們也有可能無法及時確定研發成果中可獲得專利的方面，從而獲得專利保護。儘管我們與有權獲得我們研發成果的機密或可專利方面的各方簽訂了保密和保密協議，例如我們的員工、企業合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方，但其中任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類產出，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，我們獲得和維護有效且可執行的專利的能力取決於我們的發明與現有技術之間的差異是否允許我們的發明比現有技術獲得專利。此外，科學文獻中有關發現的出版物往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常要等到申請後18個月才公佈，或者在某些情況下根本不公佈。因此，我們無法確定我們或我們的合作者是第一個為此類發明申請專利保護的人。
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如果我們獲得的任何專利保護的範圍不夠廣泛，或者如果我們失去任何專利保護，我們阻止競爭對手將類似或相同的技術和候選產品商業化的能力將受到不利影響。
生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們專利權的發行、範圍、有效性、可執行性和商業價值非常不確定。我們或我們的合作者的待處理和未來的專利申請可能不會導致專利的頒發，以保護我們的候選產品或其他技術，也不會有效阻止他人將競爭性技術和候選產品商業化。
此外，在專利頒發之前，專利申請中主張的覆蓋範圍可以大大縮小，並且在頒發後可以重新解釋其範圍。即使我們或我們的合作者許可或擁有的專利申請當前或將來作為專利頒發，他們也不得以能夠為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手或其他第三方與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢的形式頒發。我們或我們的合作者擁有權利的任何專利可能會受到第三方質疑、縮小、規避或宣佈其無效。因此，我們不知道候選產品或其他技術是否會受到保護或繼續受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手或其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
專利的頒發並不能確定其發明權、範圍、有效性或可執行性，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到質疑。我們或我們的合作者可能需要第三方在發行前向美國專利商標局（USPTO）或外國專利局提交現有技術，或者參與異議、推導、撤銷、複審、授予後和 各方之間審查、發明權糾紛或干涉程序或其他質疑我們或我們合作者的專利權的類似訴訟。對任何此類提交、程序或訴訟作出不利裁決都可能縮小此類專利權的範圍，或使其無效或不可執行，允許第三方將我們的候選產品或其他技術商業化並直接與我們競爭，無需向我們付款。此外，我們或我們的任何合作者可能必須參與授權後的質疑程序，例如外國專利局的異議，其中第三方質疑我們或我們合作者的專利和專利申請的可專利性特徵。此類質疑可能導致專利權的喪失、獨家經營權的喪失，或者專利索賠的範圍縮小、無效或不可執行，這可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同技術和產品的能力，或者限制我們的候選產品和其他技術的專利保護期限。即使最終結果對我們有利，此類訴訟也可能導致鉅額成本，並需要我們的科學家和管理層花費大量時間。如果我們或我們的合作者在任何此類訴訟或其他發明權糾紛中均未成功，我們可能需要獲得和維護第三方的許可。此類許可可能無法按商業上合理的條款提供，也可能根本無法提供，也可能是非排他性的。如果我們無法獲得和維持此類許可，我們可能需要停止開發、製造和商業化我們可能開發的一種或多種候選產品。獨家經營權的喪失或我們自有和許可的專利主張範圍的縮小可能會限制我們阻止他人使用或商業化類似或相同的技術和產品的能力。
此外，考慮到開發、測試和監管審查新候選產品所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法賦予我們在足夠長的時間內將他人排除在商業化與我們相似或相同的產品之外的權利。
我們的一些專利和專利申請可能與第三方共同擁有。此外，合作者或未來的許可方可能與我們沒有直接關係的其他第三方共同擁有他們的專利和專利申請。我們對其中某些專利和專利申請的權利可能部分取決於此類專利和專利申請的共同所有者之間的機構間或其他運營協議，他們不是我們的許可協議的當事方。如果我們的合作者或未來的許可方對根據任何此類第三方共同所有人的權益授予此類專利或專利申請的許可沒有排他性控制權，或者我們無法獲得此類專有權利，則此類共同所有者可以將其權利許可給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以在我們的知識產權不涵蓋的範圍內銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有者的合作，才能對第三方執行此類專利，並且可能不向我們提供此類合作。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
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我們的開發和商業化權利在一定程度上受與他人協議的條款和條件的約束，包括有關知識產權的條款和條件。
我們依賴第三方的某些專利權和專有技術，這些專利權和專有技術對我們的候選產品的開發和商業化非常重要或必要，而我們的候選產品的開發和商業化受與第三方的某些合作協議的條款和條件的約束。例如，在2014年，我們與阿迪單抗簽訂了阿迪單抗合作協議。根據2014年的阿迪單抗合作協議，我們正在開發阿迪單抗在拉託津單抗和 AL101 候選產品中發現的抗體，我們正在開發一種由阿迪單抗在我們的 AL002 候選產品中優化的抗體。2019年8月，我們與Adimab簽訂了新的合作協議，以開發用於未來計劃的抗體。2021年，我們與Adimab簽訂了另一項合作協議，該協議賦予我們獨家選擇權，可以獲得由Adimab發現或優化的特定數量的針對我們選擇的靶標的工程序列。此外，2017年10月，我們與艾伯維簽訂了一項協議，與艾伯維共同開發和商業化治療阿爾茨海默氏病和其他神經退行性疾病的藥物。2021 年 7 月，我們簽訂了《葛蘭素史克協議》，合作在全球範圍內開發和商業化提升丙氨酸的單克隆抗體，即拉託津單抗和 AL101。
我們與Adimab、AbbVie、GSK的協議以及我們未來簽訂的其他協議可能不提供在所有相關使用領域以及我們未來可能希望開發或商業化我們的技術和產品的所有領域使用合作者保留的某些知識產權和技術的專有權利。因此，我們可能無法阻止競爭對手或其他第三方開發和商業化利用此類合作者保留的技術的競爭性產品，前提是這些產品不在我們的知識產權範圍內。
此外，根據任何此類協議的條款，我們可能無權控制與開發候選人有關或影響我們的開發候選人的某些專利和專利申請的執行和辯護，我們可能無權控制某些專利和專利申請的執行和辯護。例如，葛蘭素史克協議為葛蘭素史克提供了某些專利和專利申請的準備、提交、起訴、維護、執行和辯護方面的某些權利。
我們無法確定由我們的合作者控制的準備、提交、起訴、維護、執行或辯護的專利和專利申請是否會以符合我們業務最大利益的方式進行準備、提交、起訴、維護、執行和辯護。如果我們的合作者未能起訴、維護、執行和捍衞此類專利，或失去對這些專利或專利申請的權利，我們對此類專利的權利可能會減少或取消，我們開發和商業化受此類權利保護的任何候選產品的權利可能會受到不利影響，我們阻止競爭對手製造、使用和銷售競爭產品的能力可能會降低。此外，即使我們有權控制對我們向合作者許可的專利申請的起訴，我們仍可能因合作者在我們接管專利申請控制權之日之前的作為或不作為而受到不利影響或偏見。
此外，我們或我們合作者的專利可能會受到一個或多個第三方的權利保留。例如，我們獲得了美國國家衞生研究院頒發的獎項，以支持我們對抗神經營養因子 PGRN 降解受體 SORT1 的新型治療抗體的生產和表徵的研究。因此，美國政府可能對由此產生的知識產權擁有某些權利。在美國政府的資助下開發新技術時，美國政府通常會獲得對任何由此產生的專利的某些權利，包括授權美國政府使用該發明或讓其他人代表其使用該發明的非排他性許可。美國政府的權利還可能允許其向第三方披露受資助的發明和技術，並行使使用權或允許第三方使用由美國政府資助開發的技術。如果美國政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，或者因為必須採取行動來緩解健康或安全需求、滿足聯邦法規對公共用途的要求或優先考慮美國工業，則美國政府可以行使介入權。此外，在某些情況下，如果美國政府不放棄這一要求，則我們在此類發明中的權利可能受到某些要求的約束，以便在美國的設施中製造體現此類發明的產品。美國政府行使此類權利或任何第三方行使其保留權利都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，政府可能會實施新的政策和指導方針，給我們的知識產權帶來一定的風險。2023年7月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，強調根據《拜赫·多爾法案》，主體發明優先在國內製造。2023年12月7日，美國國立科學技術研究院（NIST）發佈了一份框架草案，旨在擴大Bayh Dole下政府准入權的使用範圍。迄今為止，政府尚未對任何聯邦資金接受者（受讓人或獨家許可人）行使進入權。但是，該框架建議使用藥品價格作為決定是否
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聯邦政府資助的藥物足以讓公眾獲得，也是政府行使進軍權的基礎。如果最終框架適用於由政府資助開發的某些發明，並且不存在豁免或例外情況，則美國政府可以在新框架下行使對這些主題發明的准入權，這可能會對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
如果我們未能履行從合作者或未來許可人那裏選擇或許可知識產權的協議中的義務，或者我們與合作者或未來許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的知識產權。
我們已經與合作者簽訂了協議，可以選擇或許可某些知識產權，並且可能需要從他人那裏獲得額外的知識產權，以推進我們的研究或允許我們可能開發的候選產品的商業化。我們可能無法以合理的成本或合理的條款（如果有的話）獲得額外的知識產權。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來重新設計我們的技術、候選產品或製造方法，或者開發或許可替代技術，所有這些在技術或商業基礎上都可能不可行。如果我們做不到，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。我們無法保證不存在第三方專利，這些專利可能會針對我們當前的技術、製造方法、候選產品或未來的方法或產品強制執行，從而導致禁令禁止我們的製造或未來銷售，或者就我們未來的銷售而言，我們有義務向第三方支付特許權使用費和/或其他形式的補償，這可能是重大的。
此外，我們與合作者的每項協議都將對我們施加各種經濟、發展、勤奮、商業化和其他義務，而且我們預計我們未來的協議也將如此。我們的某些合作協議還要求我們遵守開發時間表，或做出商業上合理的努力來開發和商業化許可產品。儘管我們做出了努力，但我們的合作者可能會得出結論，我們嚴重違反了此類協議規定的義務，因此可能會終止協議或根據協議尋求賠償，從而剝奪或限制我們開發和商業化這些協議所涵蓋的產品和技術的能力。如果這些協議的終止導致我們失去對某些專利或其他知識產權的權利，或者如果基礎專利未能提供預期的排他性，則競爭對手或其他第三方可以自由地尋求監管部門的批准，並銷售與我們的產品相似或相同的產品，並且我們可能需要停止對某些候選產品的開發和商業化。上述任何一項都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
此外，可能會出現有關受合作協議約束的知識產權的爭議，包括：
此外，我們目前有權從第三方購買或許可知識產權或技術的協議非常複雜，此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋。解決可能出現的任何合同解釋分歧可能會縮小我們認為的相關知識產權或技術權利的範圍，或者增加我們認為在相關協議下的財務或其他義務，這兩種情況都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。此外，如果有關我們選擇或許可的知識產權的爭議阻礙或損害了我們按照商業上可接受的條款維持當前安排的能力，我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權和所有權。
在全球所有國家申請、起訴和捍衞我們的候選產品和其他技術的專利將非常昂貴，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。
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因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區出售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，還可能將原本侵權的產品出口到我們有專利保護但執法力度不如美國的地區。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無效或不足以阻止它們競爭。
許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以停止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們的知識產權和所有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開來，可能使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法簽發的風險，並可能促使第三方對我們提出反訴。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中勝訴，裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行我們的知識產權和專有權利的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。
許多國家都有強制許可法，根據該法，專利所有者可能被迫向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利所有者的補救措施可能有限，這可能會嚴重降低此類專利的價值。如果我們、我們的合作者或我們未來的任何許可方被迫就與我們的業務相關的任何專利向第三方授予許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
獲得和維持我們的專利保護取決於對政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
在我們擁有或許可的專利和申請的有效期內，將向美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構支付定期維護費、續訂費、年金費和其他各種政府費用。在某些情況下，我們依靠我們的合作者或許可合作伙伴來支付應付給美國和非美國專利機構的費用。美國專利商標局和各種非美國政府機構要求在專利申請過程中遵守多項程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們還依賴我們的合作者或許可方採取必要的行動，以遵守與我們的許可知識產權有關的這些要求。在某些情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式來彌補無意中的失效。但是，在某些情況下，違規行為可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，潛在的競爭對手可能能夠以相似或相同的產品或技術進入市場，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
俄羅斯和烏克蘭之間持續的衝突，包括針對俄羅斯的制裁，可能會干擾俄羅斯、烏克蘭和歐亞專利局在俄羅斯、烏克蘭和通過歐亞專利局提交專利申請、起訴申請和維持已頒發的專利。例如，衝突和制裁可能會干擾申請費、延期費和年金的支付。衝突和制裁還可能幹擾俄羅斯、烏克蘭以及通過歐亞專利局頒發的專利的執法或辯護。同樣，以色列和哈馬斯之間持續的衝突可能會干擾我們在以色列起訴、維護、執行和捍衞專利的能力。因此，這些衝突和相關的制裁可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及未來頒發的任何專利的執法或辯護的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
美國專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
美國專利法或專利法解釋的變化可能會增加專利申請起訴和已頒發專利的執行或辯護方面的不確定性和成本。例如，根據《Leahy-Smith 美國發明法》（《美國發明法》），第一個在美國提交專利申請的發明人有權獲得一項發明的專利，無論另一方是否是第一個發明所要求的發明。因此，第三方在2013年3月之後向美國專利商標局提交了專利申請，但是
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在我們面前，可以獲得一項涵蓋我們發明的專利，即使我們在該發明由此類第三方做出之前就已經發明瞭。這種可能性要求我們瞭解從發明到提交專利申請的時間。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後或頒發之前的一段時間內是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品或其他技術相關的任何專利申請的人。
美國專利商標局在《美國發明法》下的某些程序可能會影響專利申請的起訴方式，也可能影響專利訴訟。其中包括允許第三方在專利起訴期間向美國專利商標局提交現有技術，以及美國專利商標局管理的授予後程序（包括授予後審查）對專利的有效性進行攻擊的附加程序， 各方之間 審查和推導程序。由於與美國聯邦法院宣佈專利申請無效所需的證據標準相比，美國專利商標局訴訟中的證據標準較低，因此第三方有可能在美國專利商標局的訴訟中提供足以使美國專利商標局認定索賠無效的證據，即使在地方法院訴訟中提出的同樣的證據不足以宣佈索賠無效。因此，第三方可能會嘗試使用美國專利商標局的程序來宣佈我們的專利主張無效，如果第三方在地區法院訴訟中作為被告提出質疑，我們的專利主張不會失效。因此，《美國發明法》及其實施可能會增加圍繞起訴我們的專利申請和執行或辯護我們已頒發的專利的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
此外，各公司在藥品開發和商業化中的專利地位特別不確定。美國最高法院和美國聯邦巡迴上訴法院的裁決縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如, 在最近的最高法院裁決中, Amgen Inc. 訴賽諾菲，143 S.Ct. 1243（2023），法院確認了聯邦巡迴法院的一項裁決，並認為引述由功能特性定義的抗體屬的專利主張無效，因為該規範沒有提供足夠的教學來製作和使用該主張屬的全部範圍。例如，這些裁決給專利的有效性和可執行性帶來了不確定性，例如，在書面説明和授權要求方面。根據美國國會、聯邦法院和美國專利商標局未來的行動，管理專利的法律法規可能會以不可預測的方式發生變化，這可能會對我們現有的專利組合以及我們未來保護和執行知識產權的能力產生重大不利影響。
如果在美國或國外的法院或行政機構受到質疑，涵蓋我們的候選產品和其他技術的已頒發專利可能會被認定無效或不可執行。
如果我們對第三方提起法律訴訟，要求強制執行涵蓋我們的候選產品或其他技術的專利，則被告可以反訴該專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告指控無效或不可執行的反訴司空見慣。質疑有效性的理由可能是指稱未能滿足多項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性、書面描述或支持。斷言不可執行的理由可能是指控與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或者發表了誤導性陳述。第三方可能會向美國或國外的行政機構提出索賠，質疑我們專利的有效性或可執行性，即使是在訴訟範圍之外也是如此。此類機制包括重新審查, 贈款後審查, 各方之間 外國司法管轄區的審查、推導程序和同等程序（例如異議程序）。此類訴訟可能導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品或其他技術。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定現有技術是否無效，而我們或我們的許可合作伙伴和專利審查員在起訴期間沒有意識到這些技術。如果第三方以無效或不可執行的法律主張為準，我們將至少失去對候選產品或其他技術的專利保護的部分，甚至全部的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大的不利影響。
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如果我們沒有獲得我們可能開發的任何候選產品的專利期限延長和數據排他性，我們的業務可能會受到重大損害。
根據我們可能開發的任何候選產品的FDA上市批准的時間、期限和具體情況，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據Hatch-Waxman法案獲得有限的專利期限延長。Hatch-Waxman法案允許將專利期限延長至多五年，以補償在FDA監管審查過程中損失的專利期限。專利期限的延長不能將自產品批准之日起的專利剩餘期限延長到總共14年以上，只能延長一項專利，並且只有那些涉及已批准藥物、其使用方法或製造方法的權利要求才能延長。某些外國和地區（例如歐洲的補充保護證書）也提供類似的延期，例如在歐洲，在監管審查過程中損失的專利期限的補償。但是，我們在美國和/或外國和地區可能無法獲得延期，原因包括在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期之前申請或以其他方式未能滿足適用要求。此外，適用的時限或所提供的專利保護範圍可能小於我們的要求。如果我們無法獲得專利期限延期，或者任何此類延期的期限短於我們的要求，則我們的競爭對手可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景可能會受到重大損害。
我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明權的索賠。
我們可能會聲稱前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人對我們的專利、商業祕密或其他知識產權擁有利益。例如，我們的發明權糾紛可能源於員工、顧問或其他參與開發我們的候選產品或其他技術的人員的義務衝突。為了對這些和其他質疑我們的專利、商業祕密或其他知識產權的發明權或所有權的索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。如果對任何此類索賠的辯護失敗，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權，例如對我們的候選產品和其他技術至關重要的知識產權的專有所有權或使用權。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層和其他員工的注意力。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
如果我們無法保護商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位就會受到損害。
除了為我們的候選產品和其他技術申請專利外，我們還依靠商業祕密和保密協議來保護我們未獲得專利的專有知識、技術和其他專有信息，並保持我們的競爭地位。我們認為商業祕密和專有技術是我們知識產權的主要來源之一。商業祕密和專有技術可能難以保護。我們預計，隨着時間的推移，通過獨立開發、發表描述方法的期刊文章以及將人員從學術職位調到行業科學職位，我們的商業祕密和專有知識將在行業內傳播。
我們力求保護這些商業祕密和其他專有技術，部分原因是與有權訪問這些信息的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、企業和學術合作者、外部科學合作者、CRO、CDMO、顧問、顧問和其他第三方。我們還與我們的員工和顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議，培訓我們的員工不要將前僱主的專有信息或技術帶給我們或在他們的工作中使用，並在前僱員離職時提醒他們注意保密義務。我們無法保證我們已經與可能擁有或已經獲得我們的商業祕密或專有技術和流程的各方簽訂了此類協議。儘管我們做出了努力，但其中任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法為此類違規行為獲得足夠的補救措施。此外，美國境內外的一些法院不太願意或不願保護商業祕密。如果我們的任何商業機密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們無權阻止他們使用該技術或信息與我們競爭。如果我們的任何商業祕密被披露給競爭對手或其他第三方或由其獨立開發，我們的競爭地位將受到重大不利損害。
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我們可能無法通過收購或其他方式成功獲得候選產品或其他技術的必要權利。
許多在神經變性療法領域與我們競爭的製藥公司、生物技術公司和學術機構可能擁有專利，並且已經提交了可能與我們的業務相關的專利申請。為了避免侵犯這些第三方專利，我們可能認為有必要或謹慎地從這些第三方知識產權持有者那裏獲得此類專利的許可。我們還可能要求某些技術獲得第三方的許可，以便在未來的候選產品中使用。此外，對於我們與第三方共同擁有的任何專利，我們可能希望獲得此類專利的許可，以維護此類共同所有者的利益。但是，我們可能無法獲得此類許可，也無法以其他方式從第三方獲得我們認為未來候選產品所必需的成分、使用方法、工藝或其他知識產權的任何權利。第三方知識產權的許可或收購是一個競爭領域，更多成熟的公司可能會採取策略來許可或收購我們認為具有吸引力或必要的第三方知識產權。由於其規模、資本資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些成熟的公司可能比我們具有競爭優勢。此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法按照允許我們從投資中獲得適當回報的條款許可或收購第三方知識產權，或者根本無法獲得第三方知識產權。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權或維持我們現有的知識產權，我們可能不得不放棄相關計劃或候選產品的開發，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們可能會被指控我們的員工、顧問或顧問錯誤地使用或披露了其現任或前任僱主的涉嫌商業祕密，或者聲稱擁有我們認為自己的知識產權的所有權。
我們的許多員工、顧問和顧問目前或以前曾在大學或其他生物技術或製藥公司工作，包括我們的競爭對手和潛在競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和顧問在為我們工作時不會使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會聲稱我們或這些個人使用或披露了任何此類個人現任或前任僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權或人員。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層的注意力。
此外，儘管我們的政策是要求可能參與知識產權構思或發展的員工和承包商簽署向我們轉讓此類知識產權的協議，但我們可能無法成功地與事實上構想或開發我們視為自己的知識產權的各方執行此類協議。知識產權的轉讓可能無法自動生效，也可能違反轉讓協議，我們可能被迫向第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們認為的知識產權的所有權。此類索賠可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
第三方針對我們或我們的合作者的知識產權侵權、挪用或其他侵權行為提出的索賠可能會阻止或延遲我們的候選產品和其他技術的開發和商業化。
發現神經退行性疾病治療方法的領域競爭激烈，充滿活力。由於包括我們和我們的競爭對手在內的多家公司正在該領域進行重點研發，知識產權格局不斷變化，未來可能仍不確定。此外，我們的候選產品中使用的技術仍在開發中，尚未有使用類似技術的產品進入市場。因此，將來可能會有與我們和其他第三方的知識產權和所有權相關的重大知識產權相關訴訟和訴訟。
我們的商業成功在一定程度上取決於我們和我們的合作者開發、製造、營銷和銷售我們開發的任何候選產品的能力，以及在不侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方專利和其他知識產權的情況下使用我們的專有技術的能力。生物技術和製藥行業中有大量涉及專利和其他知識產權的複雜訴訟，我們將來可能會受到此類訴訟的約束或威脅，無論其價值如何。此外，我們可能會為質疑第三方專利提起昂貴的行政訴訟，包括向美國專利商標局提起的授權、推導和複審程序，或外國司法管轄區的異議和其他類似程序。
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在我們開發候選產品的領域中，有許多美國和外國頒發的專利以及第三方擁有的待處理的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及越來越多的專利的頒發，我們的候選產品和其他技術可能提出侵犯他人專利權的索賠的風險增加。我們無法保證我們的候選產品以及我們已開發、正在開發或將來可能開發的其他技術不會侵犯第三方擁有的現有或未來專利。我們可能不知道已經頒發的專利，也不知道第三方（例如，我們開發候選產品領域的競爭對手以及其他技術）可能聲稱我們當前或未來的候選產品或其他技術侵犯了我們的當前或未來的候選產品或其他技術，包括對涵蓋我們的候選產品或其他技術的成分、配方、製造方法或使用方法的索賠。我們知道的第三方擁有的專利，但我們認為這些專利與我們的候選產品或其他技術無關，也有可能被我們的候選產品或其他技術所侵犯。此外，由於專利申請可能需要很多年才能簽發，因此目前可能有待處理的專利申請，這些專利以後可能會導致我們的候選產品或其他技術侵犯的專利。
第三方可能擁有專利或將來獲得專利，並聲稱我們的候選產品或其他技術的製造、使用或銷售侵犯了這些專利。如果任何第三方聲稱我們侵犯了他們的專利或我們在未經授權的情況下使用了他們的專有技術並對我們提起訴訟，即使我們認為此類索賠沒有法律依據，有管轄權的法院也可以認定此類專利是有效的、可執行的，並且受到我們的候選產品或其他技術的侵犯。在這種情況下，此類專利的持有者可以阻止我們製造或商業化適用的候選產品或技術，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到此類專利到期或最終被認定為無效或不可執行。此類許可證可能無法按商業上合理的條款提供，也可能根本不可用。即使我們能夠獲得許可，該許可也可能要求我們支付許可費或特許權使用費或兩者兼而有之，而且授予我們的權利可能是非排他性的，這可能會導致我們的競爭對手獲得相同的知識產權。如果我們無法以商業上合理的條款獲得第三方專利的必要許可，則我們可能無法將我們的候選產品或其他技術商業化，或者此類商業化工作可能會被嚴重延遲，這反過來可能會嚴重損害我們的業務。
侵權索賠的辯護，無論是非曲直如何，都將涉及鉅額訴訟費用，並將嚴重分散管理層和其他員工資源從我們的業務中流出，並可能影響我們的聲譽。如果對我們成功提出侵權索賠，我們可能會被禁止進一步開發或商業化我們的侵權候選產品或其他技術。此外，我們可能必須支付鉅額賠償金，包括三倍的賠償金和故意侵權的律師費，從第三方獲得一個或多個許可，支付特許權使用費，和/或重新設計我們的侵權候選產品或技術，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。在這種情況下，我們將無法進一步開發和商業化我們的候選產品或其他技術，這可能會嚴重損害我們的業務。
針對指控我們侵犯、侵佔或以其他方式侵犯其專利或其他知識產權的第三方進行訴訟是非常昂貴的，對於像我們這樣規模的公司來説尤其如此，而且非常耗時。由於更多的財務資源，我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承受訴訟或行政訴訟的費用。專利訴訟和其他程序也可能佔用大量的管理時間。針對我們的專利訴訟或其他訴訟的啟動和持續所產生的不確定性可能會損害我們在市場上的競爭能力。上述任何情況的發生都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利和其他知識產權，或者為專利侵權指控進行辯護，這些訴訟可能昂貴、耗時且不成功。
競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們的許可合作伙伴的專利，或者我們可能需要針對侵權索賠進行辯護。此外，我們的專利或許可合作伙伴的專利也可能涉及發明權或有效性爭議。對此類索賠進行反駁或辯護可能既昂貴又耗時。在侵權訴訟中，法院可以裁定我們感興趣的專利無效或不可執行，根據《美國法典》第 35 篇第 271 (e) (1) 節，另一方對我們專利技術的使用屬於專利侵權的安全避風港，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效或狹義解釋的風險。此外，由於知識產權訴訟需要進行大量的披露，因此我們的一些機密信息有可能因此類訴訟中的披露而受到泄露。
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即使以有利於我們的方式解決，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律訴訟也可能導致我們承擔鉅額開支，並可能分散我們員工的正常職責。此外，可能會公開宣佈聽證會、議案或其他臨時程序或進展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能會大大增加我們的營業損失，減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財政或其他資源來充分進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能能夠比我們更有效地承受此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財務資源以及更成熟和發達的知識產權組合。專利訴訟或其他程序的啟動和持續所產生的不確定性可能會對我們在市場上的競爭能力產生重大不利影響。
如果我們的商標和商品名稱沒有得到充分保護，那麼我們可能無法在我們的利益市場中建立知名度，我們的業務可能會受到不利影響。
我們的註冊或未註冊的商標或商品名稱可能會受到質疑、侵權、規避，或被宣佈為通用商標或被確定為侵犯其他商標。我們可能無法保護我們對這些商標和商品名稱的權利，我們需要這些商標和商品名稱來建立我們感興趣的市場的潛在合作伙伴或客户的知名度。有時，競爭對手或其他第三方可能會採用與我們相似的商品名稱或商標，從而阻礙我們建立品牌標識的能力，並可能導致市場混亂。此外，其他註冊商標或包含我們註冊或未註冊商標或商品名稱變體的商標的所有者可能會提出潛在的商品名稱或商標侵權索賠。從長遠來看，如果我們無法根據我們的商標和商品名稱建立名稱認可，那麼我們可能無法有效競爭，我們的業務可能會受到不利影響。我們執行或保護與商標、商業祕密、域名、版權或其他知識產權相關的專有權利的努力可能無效，並可能導致鉅額成本和資源轉移，並可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生不利影響。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權未來提供的保護程度尚不確定，因為知識產權有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或允許我們保持競爭優勢。例如：
如果發生任何此類事件，都可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和增長前景產生重大不利影響。
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與我們的運營相關的風險
我們高度依賴我們的關鍵人員，如果我們不能成功地吸引、激勵和留住高素質人才，我們可能無法成功實施我們的業務戰略。
我們在競爭激烈的生物技術和製藥行業中競爭的能力取決於我們吸引、激勵和留住高素質的管理、科學和醫療人員的能力。我們高度依賴我們的領導層，包括我們的首席執行官阿農·羅森塔爾博士。失去我們的任何執行官、其他關鍵員工以及其他科學和醫療顧問提供的服務，以及我們無法在出現此類損失時找到合適的替代者，也無法吸引高級管理人員填補空缺職位，這可能會導致我們的候選產品的開發延遲，損害我們的業務。
我們在加利福尼亞州南舊金山的工廠開展業務，該地區是許多其他生物技術公司以及許多學術和研究機構的總部，這可能會限制我們在本地區內外招聘具有競爭力的人員和留住高素質人才的能力。
為了吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們還提供並將繼續提供限制性股票單位、股票期權補助和其他隨着時間的推移而歸屬的股權獎勵。隨着時間的推移，這些股權補助對員工的價值可能會受到我們無法控制的股價變動的重大影響，並且在任何時候都可能不足以抵消其他公司更有利可圖的報價。儘管我們與關鍵員工簽訂了僱傭協議，但這些僱傭協議規定了隨意就業，這意味着我們的任何員工都可以隨時離職，無論通知與否。如果我們無法以可接受的條件吸引和激勵優質人才，或者根本無法吸引和激勵高素質人才，則可能會導致我們的業務和經營業績受到影響。
我們將需要有效管理我們組織的規模和能力。
截至 2024 年 3 月 31 日，我們有 244 名全職員工。隨着我們的發展計劃和戰略的制定，以及我們在候選產品的開發和商業化的道路上取得進展，我們將需要增加額外的管理、運營、財務和其他人員。我們將需要通過讓管理層成員承擔重大責任，有效管理我們組織的規模和能力以及未來的任何增長，包括：
我們未來的財務業績以及我們繼續開發候選產品並在獲得批准後將其商業化的能力將部分取決於我們有效管理未來增長的能力。為了管理這些增長活動，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動上轉移開。
我們的短期財務業績和發展計劃還要求我們管理人員，2023年，我們承諾實施一項裁員計劃，以更好地使我們的資源與當前的戰略優先事項保持一致。自2023年3月起，我們開始裁員，影響整個組織約30名員工。與裁員有關的一次性重組費用約為170萬美元，主要包括人事開支，例如工資、一次性遣散費和其他福利。與這些費用相關的大多數現金付款是在2023年上半年支付的。未來員工隊伍的任何裁員或重組，無論是由於市場低迷、資本市場的不確定性、其他宏觀經濟變化還是任何其他原因，都可能產生遣散費和其他成本，從而可能導致我們的業務和經營業績受到影響。
我們目前在很大程度上依賴某些獨立組織、顧問和顧問來提供某些服務，在可預見的將來也將繼續如此。無法保證這些獨立組織、顧問和顧問會在需要時繼續及時向我們提供服務，也無法保證我們能找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效管理外包活動，或者顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到損害，我們的臨牀試驗可能會延期、延遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門對候選產品的批准或以其他方式推進我們的業務。無法保證我們能夠以經濟上合理的條件管理現有顧問或找到其他合格的外部承包商和顧問，如果有的話。
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如果我們無法通過僱用新員工和擴大顧問和承包商羣體來有效管理或擴大我們的組織，我們可能無法成功執行進一步開發候選產品所需的任務，我們的臨牀試驗可能會延期、延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對候選產品的批准，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們已經進行了戰略合作，將來可能會進行收購、合作或戰略夥伴關係，這可能會增加我們的資本需求，稀釋我們的股東，導致我們承擔債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。
我們過去曾進行過戰略合作，例如與艾伯維和葛蘭素史克的戰略合作，未來我們可能會進行各種收購、合作和戰略夥伴關係，包括許可或收購補充產品、知識產權、技術或業務。任何收購、合作或戰略夥伴關係都可能帶來許多風險，包括：
此外，如果我們進行此類交易，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或承擔債務，產生鉅額的一次性支出，並收購可能導致未來鉅額攤銷費用的無形資產。
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我們過去曾遭受過網絡攻擊，我們的內部計算機系統或與我們合作的第三方（例如研究機構合作者、臨牀試驗場所、CRO 或其他供應商、承包商或顧問）可能會失效或遭受其他故障、網絡攻擊、信息安全漏洞或敏感數據丟失，從而危及此類系統和數據的機密性、完整性和可用性，導致我們的開發計劃和業務出現實質性中斷運營、風險披露機密、財務或專有信息，會影響我們的聲譽。
我們過去曾經歷過網絡攻擊，這些攻擊並未對我們的業務運營產生實質性影響，而且我們面臨着未來的網絡攻擊的風險，這些攻擊可能會產生也可能不會產生實質性影響。儘管實施了安全措施，但我們的內部計算機系統以及與我們合作的第三方（例如研究機構合作者、臨牀試驗場所、CRO 和其他供應商、承包商和顧問）可能容易受到包括計算機病毒和其他惡意代碼在內的各種原因造成的損壞、中斷或其他中斷，並且可能容易受到未經授權的訪問。同樣，員工或其他人的數據隱私或安全漏洞或違規行為可能構成風險，即敏感數據，包括我們的知識產權、商業祕密或員工、患者、客户或其他業務合作伙伴的個人信息，可能會暴露給未經授權的人員或公眾，或者可能以其他方式被濫用。隨着網絡威脅格局的演變，尤其是當我們的某些員工從事遠程或混合工作時，這些攻擊的頻率、複雜性和強度都在增加，並且越來越難以檢測、緩解和防禦。此類威脅普遍存在並持續上升，越來越難以發現，並且來自各種來源，包括傳統的計算機 “黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織犯罪威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。在戰爭和其他衝突時期，我們和我們的業務對手，包括我們所依賴的第三方，可能容易受到這些攻擊的更大風險。此類攻擊可能涉及使用複雜的惡意軟件，包括勒索軟件或各種類型的拒絕服務策略。它們可以通過有害網站發起，也可以通過利用網絡釣魚策略、社會工程策略或憑據填充來發起。這可能還包括暴力攻擊，以及其他不斷變化的當代惡意方法。
如果發生故障、網絡攻擊或其他信息安全漏洞或事件，可能會損害、中斷或幹擾我們或與之合作的第三方的業務，並可能導致敏感數據（包括個人信息和機密信息，例如我們的知識產權或財務信息）的損害、丟失或不可用、被盜用或其他未經授權的使用或處理，以及我們的開發計劃的實質性幹擾我們的業務運營。例如，來自已完成、正在進行的或未來的臨牀試驗數據的丟失、不可用或損壞可能會導致我們的監管審批工作延遲，並大大增加我們恢復或複製數據的成本。同樣，我們依靠第三方研究機構的合作者、臨牀試驗場所、首席研究組織和其他供應商、顧問和承包商來研究和開發我們的候選產品，而我們依賴其他第三方，例如CDMO和CRO，分別生產我們的候選產品和進行臨牀試驗。針對此類第三方參與者的供應鏈攻擊的頻率和嚴重程度都有所增加，我們無法保證供應鏈中的第三方基礎設施或第三方合作伙伴的供應鏈不會受到損害。網絡攻擊、安全漏洞和事件，以及與其計算機系統和運營相關的中斷、中斷和類似事件，也可能對我們的業務產生重大不利影響。
我們和我們的業務對手，包括我們所依賴的第三方，可能無法預測或阻止用於未經授權訪問或破壞我們或我們的業務對手系統的技術，因為此類技術經常變化，通常要等到事件發生後才被發現。無法保證我們和我們的業務對手能夠成功地檢測、預防或完全恢復系統或數據，使其免受可能對我們的業務和運營產生不利影響和/或導致關鍵或敏感數據丟失或不可用或損壞的所有系統故障、服務中斷或其他中斷、攻擊、入侵、安全漏洞或事件的影響。
63
任何導致我們或我們所依賴的第三方數據或系統丟失或不可用或損壞的中斷或安全漏洞或事件，或不當使用、披露或修改個人、敏感、機密或專有信息，都可能導致我們面臨索賠、要求、訴訟、調查和其他監管程序、罰款和其他責任，並延遲候選產品的進一步開發和商業化。儘管我們已經並將繼續投資於保護我們的數據和信息技術基礎設施，但無法保證我們的努力能夠防止服務中斷，也無法預防或發現漏洞或安全漏洞或事件，這些漏洞或安全漏洞或事件可能會對我們的業務和運營產生不利影響，或導致機密、個人或其他敏感信息或公司資源丟失、不可用或損壞或不當訪問或使用。任何此類中斷、違規或事件，或認為已發生任何此類中斷、違規或事件，都可能對我們造成財務、法律、業務或聲譽損害。此外，我們的責任保險的類型或金額可能不足以承保與安全漏洞、網絡攻擊以及其他隱私和安全漏洞或事件相關的索賠。
我們的合同可能不包含責任限制，即使有責任限制，也無法保證合同中的責任限制足以保護我們免受與數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。我們無法確定我們的保險是否足以保護我們免受或減輕因我們的隱私和安全做法而產生的責任，無法確定此類保險是否會繼續以商業上合理的條款提供或根本不確定，也無法確定此類保險能否支付未來的索賠。
業務中斷，包括全球疫情造成的業務中斷，可能會嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及我們的合作伙伴、CRO、CDMO、供應商以及其他承包商和顧問的業務可能會受到疫情事件和其他我們無法控制的事件的影響，例如疾病傳播、地震、電力短缺、電信故障、水資源短缺、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病、流行病，包括 COVID-19 疫情捲土重來、地區健康問題、政治動盪，包括俄羅斯和烏克蘭之間以及以色列和哈馬斯之間持續的衝突，以及我們完全或部分沒有保險的其他自然或人為災害或業務中斷。此外，我們依靠第三方研究機構的合作者對我們的候選產品進行研發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。我們依靠第三方製造商來生產和加工我們的候選產品。如果這些供應商的運營受到人為或自然災害、全球流行病或其他業務中斷的影響，我們獲得候選產品的臨牀供應的能力可能會受到幹擾。這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和開支。此外，如果出現重大的 COVID-19 捲土重來或其他疫情對我們按計劃開展業務的能力構成威脅，則無法保證我們能夠避免疫情或其後果對我們的業務造成重大影響。
我們的大部分業務，包括公司總部，都位於加利福尼亞州南舊金山的工廠內。由於火災、自然災害、全球疫情、斷電、通信故障、未經授權的進入、地震或其他事件對我們的公司、開發或研究設施造成損壞或長時間中斷，可能會導致我們停止或延遲部分或全部候選產品的開發。儘管我們為這些設施提供財產損失和業務中斷保險，但在這種情況下，我們的保險可能無法涵蓋所有損失，此類延誤和中斷可能會嚴重損害我們的業務。
我們的業務受到與國際運營相關的經濟、政治、監管和其他風險的影響。
我們的業務面臨與開展國際業務相關的風險。例如，我們的一些CDMO和臨牀試驗場所位於美國以外。因此，我們未來的業績可能會受到多種因素的損害，包括：
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這些風險以及與我們計劃的國際業務相關的其他風險可能會對我們實現盈利業務的能力產生重大不利影響。此外，在貿易政策、條約、關税、税收和其他跨境業務限制方面，美國與其他國家，尤其是中國的未來關係目前存在很大的不確定性。例如，國會已出臺立法，限制某些美國生物技術公司使用特定中國生物技術公司生產或提供的設備或服務。儘管我們無法預測最終會對中美或其他國家之間的貿易關係採取哪些行動，但如果我們無法從包括合同開發和製造組織在內的現有服務提供商那裏獲得或使用服務或產品，或者如果無法以可接受的成本或根本無法為替代服務提供商提供保障，或者如果此類行動對藥品製造及相關行業造成更廣泛的幹擾，從而影響藥品供應或定價，那麼我們的業務、流動性，財務狀況和/或經營業績將受到重大不利影響。
我們使用淨營業虧損結轉額和某些其他税收屬性的能力可能受到限制。
截至2023年12月31日，我們的聯邦和州淨營業虧損（NOL）結轉額分別約為零和2.022億美元。聯邦NOL結轉金的壽命是無限期的，但不能抵消超過80％的應納税所得額。根據《美國國税法》第382條和第383條，如果三年內累計所有權變動超過50％，則公司淨營業虧損和研發信貸結轉額的年度使用可能會受到限制。由於我們在2019年2月、2020年1月和2024年1月的公開募股，以及自公司成立以來發生的其他交易，我們可能經歷了這種所有權變更。由於後續的股票所有權轉移，我們未來可能還會發生所有權變動，其中一些轉移超出了我們的控制範圍。因此，我們使用變更前淨營業虧損結轉額和其他變更前税收屬性來抵消變更後的應納税所得額或税收的能力可能會受到限制。此外，我們的NOL也可能受到州法律的限制。
税法的變化或其實施或解釋的變化可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。
在美國聯邦、州和地方司法管轄區以及我們開展業務的某些外國司法管轄區，我們正在或可能需要繳納所得税和非所得税。這些司法管轄區的税收法律、法規和行政慣例可能會發生重大變化，無論是否提前通知。例如，2022年1月1日，TCJA的一項條款生效，該條款取消了在發生當年扣除國內研發成本的選項，而是要求納税人在五年內將此類成本攤銷為國內成本，在15年內攤銷國外費用。因此，公司比預期更早地確認應納税所得額。此外，美國最近頒佈了《2022年通貨膨脹降低法》（IRA），該法對賬面收入徵收15％的最低税，對某些股票回購徵收1％的消費税。税法（包括IRA條款）、法規或裁決的變化，
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對現行法律法規的解釋或會計原則的變化可能會對我們的財務狀況、現金流和經營業績產生負面或重大影響。
一般風險因素
我們普通股的市場價格可能會繼續波動，這可能會給投資者帶來巨大損失。
儘管我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，但我們的股票市場的交易活動水平各不相同。我們普通股的交易價格一直並且可能繼續保持高度波動，並且可能會因各種因素而出現大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。我們無法預測普通股的交易價格。在未來一個或多個時期，我們的經營業績和產品管道的進展可能無法滿足公開市場分析師和投資者的預期，並且由於這些和其他因素，我們的普通股價格可能會下跌。可能導致我們普通股市場價格波動或下跌的一些因素包括：
近年來，整個股票市場，尤其是製藥和生物技術公司的市場，經歷了重大的價格和數量波動，這些波動往往與股票出現價格和數量波動的公司的經營業績變化無關或不成比例。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素，例如通貨膨脹問題，都可能嚴重影響我們普通股的市場價格。在公司市場價格經歷過如此波動的時期之後
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證券、證券集體訴訟經常是針對該公司提起的。由於我們股價的潛在波動，我們未來可能會成為證券訴訟的目標。證券訴訟可能會導致鉅額成本，並轉移管理層對我們業務的注意力和資源。
如果證券分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們的股票發表負面評價，我們的股票價格可能會下跌。
我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果負責我們業務的一位或多位分析師停止報道我們或下調他們對我們股票的評估，或者如果我們未能達到他們對我們的經營業績預期，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去股票在市場上的知名度，這反過來又可能導致我們的股價下跌。
即使我們的業務表現良好，在公開市場上出售大量普通股，或者認為可能發生此類出售，也可能導致我們普通股的市場價格大幅下跌。
我們的大量普通股隨時都可能在公開市場上出售。如果我們的股東在公開市場上出售大量普通股，或者市場認為我們的股東打算出售大量普通股，那麼我們普通股的市場價格可能會大幅下跌。
將來，我們普通股的某些持有人可能有權要求我們提交有關其股票的註冊聲明，或者將他們的股份納入我們可能為自己或其他股東提交的註冊聲明中。根據《證券法》註冊這些股票將使這些股票可以在公開市場上自由交易，但對於我們的關聯公司，須遵守第144條的限制。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的市場價格產生重大的不利影響。
籌集額外資金可能會導致現有股東稀釋，限制我們的業務，或要求我們放棄對技術或候選產品的權利。
我們可能會通過公開和私募股權發行、債務融資、戰略夥伴關係和聯盟以及許可安排相結合的方式尋求額外資本。我們，以及間接的股東，將承擔發行和服務此類證券的費用。由於我們在未來的任何發行中發行債務或股權證券的決定將取決於市場狀況和我們無法控制的其他因素，因此我們無法預測或估計任何未來發行的金額、時間或性質。如果我們通過出售股權或債務證券籌集額外資金，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他對您作為股東的權利產生不利影響的優惠。債務的產生將導致固定還款義務增加，並可能涉及限制性契約，例如限制我們承擔額外債務的能力，限制我們收購、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格的綜合貨架註冊聲明，該聲明於2023年5月1日生效，允許我們發行高達4億美元的普通股、其他股權證券和/或債務證券。2023年11月7日，我們與Cowen and Company, LLC（TD Cowen）簽訂了市場銷售協議，根據該協議，我們可以不時通過道明高恩發行和出售不超過1.25億美元的普通股，其股份金額如我們在給道明考恩的通知中指定。2024 年 1 月 17 日，我們與 Cantor Fitzgerald & Co. 簽訂了承保協議。（Cantor），根據該協議，我們以每股6.57美元的價格發行和出售了10,869,566股公司普通股，由坎託支付。此外，我們未來與第三方達成的任何合作都可能在短期內提供資金，但會限制我們未來的潛在現金流和收入。如果我們通過戰略夥伴關係和聯盟以及與第三方的許可安排籌集額外資金，我們可能必須放棄對我們的技術或候選產品的寶貴權利，或者以不利於我們的條款授予許可。
我們的主要股東和管理層擁有我們很大一部分的股票，並將能夠對須經股東批准的事項施加重大影響。
截至2024年5月3日，我們的董事、執行官、已發行股票5％以上的持有人及其各自的關聯公司實益擁有我們已發行普通股的40.9％。因此，這些股東如果共同行動，可能會對所有需要股東批准的事項產生重大影響，包括董事選舉和重大公司交易的批准。這種所有權的集中可能會推遲或阻止我們公司的控制權變更，而我們的其他股東可能認為這種變化符合他們的最大利益。這反過來可能會對我們的股價產生重大的不利影響，並可能阻止我們的股東試圖更換或罷免董事會或管理層。
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作為上市公司運營，我們已經產生並將繼續承擔大量額外成本，我們的管理層將被要求在新的合規舉措和公司治理實踐上投入大量時間。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔作為私營公司沒有承擔的重大法律、會計和其他費用。薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克的上市要求以及其他適用的證券規則和條例對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露和財務控制以及公司治理慣例。我們已經僱用了額外的會計、財務和其他與我們的存在有關的人員，並預計我們還需要繼續僱用這些人員，我們為遵守上市公司的要求所做的努力，我們的管理層和其他人員已經並將繼續投入大量時間來維持對這些要求的遵守。這些要求已經增加，並將繼續增加我們的法律和財務合規成本，並將使某些活動更加耗時和昂貴。例如，我們預計，適用於我們作為上市公司的規章制度可能會使我們維持董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。我們目前正在評估這些規章制度，無法預測或估計我們可能產生的額外費用金額或此類費用的發生時間。這些規則和條例往往會有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏具體性，因此，隨着監管和管理機構提供新的指導，它們在實踐中的應用可能會隨着時間的推移而發生變化。這可能會導致合規問題持續存在不確定性，並導致持續修訂披露和治理做法所必需的成本增加。
如果我們無法維持有效的內部控制，我們的業務、財務狀況和經營業績可能會受到不利影響。
作為一家上市公司，我們受到《交易法》規定的報告和其他義務的約束，包括薩班斯-奧克斯利法案第404（a）條的要求，該條款要求管理層每年評估我們對財務報告的內部控制的有效性。薩班斯-奧克斯利法案第 404 (b) 條還要求我們的獨立審計師對該管理評估進行證實和報告。
管理層評估我們對財務報告的內部控制必須滿足的標準的管理規則非常複雜，需要大量的文件、測試和可能的補救措施才能達到規則規定的詳細標準。在測試過程中，我們的管理層可能會發現重大缺陷或缺陷，這些缺陷或缺陷可能無法在 2002 年《薩班斯-奧克斯利法案》規定的最後期限之前得到及時糾正。這些報告和其他義務對我們的管理、行政和業務資源，包括會計資源提出了重大要求。如果我們無法遵守第404條的要求，或者我們或我們的獨立註冊會計師事務所無法證明我們對財務報告的內部控制的有效性，則投資者可能會對財務報告的準確性和完整性失去信心，我們股票的市場價格可能會下跌，我們可能會受到納斯達克、美國證券交易委員會或其他監管機構的制裁或調查，這將需要額外的財務和管理資源。
我們的業務受到通貨膨脹率上升的影響。
美國最近經歷了歷史最高的通貨膨脹率。根據美國勞工統計局的數據，截至2024年3月31日的3個月中，美國的年度消費者物價指數漲幅約為3.5％。如果未來通貨膨脹率上升，它將影響我們的開支，例如員工薪酬和研發費用。即使通貨膨脹率沒有增加，過去的通貨膨脹仍可能影響我們的開支，例如員工薪酬和研發費用。研發費用佔我們運營支出的很大一部分。在我們將候選產品推向市場期間，這種增加的費用可能無法輕易收回。此外，美國正面臨嚴重的勞動力短缺，這反過來又創造了一個極具競爭力的工資環境，可能會增加公司的運營成本。如果通貨膨脹導致利率上升並對市場產生其他不利影響，則可能會對我們的合併財務狀況和經營業績產生不利影響。
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市場狀況和不斷變化的情況，其中一些可能是我們無法控制的，可能會損害我們獲得現有現金、現金等價物和投資以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。
市場狀況和不斷變化的情況，其中一些可能是我們無法控制的，可能會損害我們獲得現有現金、現金等價物和投資以及及時向主要供應商和其他人付款的能力。例如，2023年3月10日，我們當時持有某些非物質存款賬户的硅谷銀行（SVB）被聯邦存款保險公司（FDIC）置於破產管理之下，這導致SVB的客户暫時無法使用SVB持有的所有資金。如果與我們有銀行關係的其他銀行和金融機構進入破產管理制度或將來破產，我們可能無法獲得部分或全部現有現金、現金等價物和投資，因為這些資金沒有受聯邦存款保險公司的保險或以其他方式保護。此外，在這種情況下，我們可能無法及時向主要供應商和其他供應商付款。我們定期維持未投保或超過聯邦存款保險公司保險限額的現金餘額。我們獲得現金、現金等價物和投資（或部分或全部此類資金的損失）或及時向主要供應商和其他供應商付款的能力出現任何延誤，都可能對我們的運營產生重大不利影響，並導致我們需要比計劃更快地尋求額外資金。
我們預計在可預見的將來不會支付任何股息。投資者可能永遠無法獲得投資回報。
您不應依靠對我們普通股的投資來提供股息收入。我們預計在可預見的將來我們不會向普通股持有人支付任何股息。相反，我們計劃保留所有收益，以維持和擴大我們的現有業務。此外，任何未來的信貸額度都可能包含禁止或限制我們普通股申報或支付的股息金額的條款。因此，投資者必須依靠在價格升值後出售普通股作為實現任何投資回報的唯一途徑，而這種情況可能永遠不會發生。因此，尋求現金分紅的投資者不應購買我們的普通股。
我們修訂和重述的公司註冊證書和章程中的特拉華州法律和規定可能會阻礙、推遲或阻止我們公司控制權的變更或管理層的變動，從而壓低我們普通股的交易價格。
我們經修訂和重述的公司註冊證書和章程中的規定可能會阻止、推遲或阻止股東可能認為有利的合併、收購或其他控制權變更，包括您本來可能會獲得我們普通股溢價的交易。這些規定還可能阻止或阻礙我們的股東更換或罷免我們的管理層的嘗試。因此，這些規定可能會對我們的普通股價格產生不利影響。除其他外，我們的章程文件：
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此外，《特拉華州通用公司法》（DGCL）第203條禁止特拉華州上市公司在自其成為利益股東的交易之日起的三年內與利益相關股東進行業務合併，除非業務合併經規定批准方式。
我們修訂和重述的公司註冊證書、經修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東獲得股本溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。
我們修訂和重述的章程規定，特拉華州財政法院是我們與股東之間幾乎所有爭議的專屬法庭，這可能會限制我們的股東為與我們或我們的董事、高級管理人員或員工之間的爭議獲得有利司法論壇的能力。
我們經修訂和重述的章程規定，特拉華州衡平法院（或者，如果大法官沒有管轄權，則為特拉華州另一州法院或特拉華特區聯邦地方法院）是下述事項的專屬論壇（該法院認定存在不可或缺的一方不受該法院管轄的任何索賠除外）此類法院在作出此類裁決後的10天內），即屬於該法院以外的法院或法庭的專屬管轄權（或該法院對該法院沒有屬事管轄權）：
該條款不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於美國聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。
我們修訂和重述的章程進一步規定，美國聯邦地方法院將是解決任何主張《證券法》引起的訴訟理由的投訴的唯一論壇。這些獨家論壇條款可能會限制股東在司法論壇上提出其認為有利於我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工的爭議的訴訟的能力，這可能會阻礙對我們和我們的董事、高級管理人員和其他員工提起訴訟。任何購買或以其他方式收購我們任何證券的任何權益的個人或實體均應被視為已通知並同意這些條款。法院是否會執行此類條款尚不確定，其他公司章程文件中類似的法院選擇條款的可執行性也在法律訴訟中受到質疑。法院可能會認定這些類型的條款不適用或不可執行，如果法院認定我們修訂和重述的章程中的任何一項專屬法庭條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會承擔與在其他司法管轄區解決爭議相關的額外費用，這可能會嚴重損害我們的業務。
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第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用
沒有。
第 3 項。優先證券違約
沒有。
第 4 項。礦山安全披露
不適用。
第 5 項。其他信息
(a) 無。
(b) 無。
(c) 根據細則16a-1 (f) 的定義，在我們上一個財政季度中，沒有董事或高級職員，
第 6 項。E展出。
展品索引
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以引用方式納入 |
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數字 |
展覽標題 |
表單 |
文件編號 |
展覽 |
備案 日期 |
已歸檔 在此附上 |
3.1 |
註冊人經修訂和重述的公司註冊證書。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
2/11/2019 |
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3.2 |
註冊人經修訂和重述的章程。 |
8-K |
001-38792 |
3.1 |
6/15/2023 |
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10.1# |
修訂註冊人與葛蘭素惠康英國有限公司於2024年3月11日簽訂的2021年合作和許可協議的信函協議。 |
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X |
10.2+ |
外部董事薪酬政策 |
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X |
31.1 |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14（a）條和第15d-14（a）條對首席執行官進行認證。 |
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X |
31.2 |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的1934年《證券交易法》第13a-14 (a) 條和第15d-14 (a) 條對首席財務官進行認證。 |
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X |
32.1* |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350條對首席執行官進行認證。 |
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X |
32.2* |
根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350條對首席財務官進行認證。 |
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X |
101.INS |
內聯 XBRL 實例文檔：該實例文檔不出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在內聯 XBRL 文檔中 |
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X |
71
101.SCH |
帶有嵌入式 Linkbase 文檔的內聯 XBRL 分類擴展架構 |
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X |
104 |
本10-Q表季度報告的封面為Inline XBRL，包含在附錄 101 Inline XBRL 文檔集中。 |
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X |
# 根據美國證券交易委員會的規定，本展品的部分內容（用星號表示）已被省略。
+ 表示管理合同或補償計劃。
* 本10-Q表季度報告附錄32.1和32.2所附的證明不被視為已向美國證券交易委員會提交，也不得以引用方式納入註冊人根據經修訂的1933年《證券法》或經修訂的1934年《證券交易法》提交的任何文件，無論該文件中包含何種通用公司註冊措辭，均不得以引用方式納入註冊人根據經修訂的1934年《證券交易法》提交的任何文件。
72
信號圖雷斯
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
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ALECTOR, INC. |
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日期：2024 年 5 月 8 日 |
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來自： |
/s/ 阿農·羅森塔爾 |
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阿農·羅森塔爾博士 |
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聯合創始人兼首席執行官 （首席執行官） |
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日期：2024 年 5 月 8 日 |
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來自： |
//馬克·格拉索 |
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馬克·格拉索，醫學博士 |
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首席財務官 （首席財務和會計官） |
73