Denali Therapeutics公佈2024年第一季度財務業績和業務亮點

加利福尼亞州南舊金山——2024年5月7日——生物製藥公司Denali Therapeutics Inc.（納斯達克股票代碼：DNLI）今天公佈了截至2024年3月31日的第一季度財務業績，並提供了業務亮點，旨在穿越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。

“這是影響深遠的第一季度，我們對加速和擴大我們的投資組合的多個機會感到興奮。我們在WorldSympusiumTM上公佈了關於在MPS II中服用tividenofusp alfa的兩年新陽性臨牀數據，最近與美國食品藥品管理局就患者潛在途徑進行的互動令我們感到鼓舞。” 德納利療法首席執行官瑞安·沃茨博士説。“我們還啟動了針對MPS IIIA患兒的第二種酶替代療法 DNL126 的首項臨牀試驗，並通過我們的eif2b激動劑計劃 DNL343，完成了2/3期HEALEY ALS平臺試驗的註冊，實現了重要的里程碑。通過專注於我們的運輸車輛平臺和額外籌集的資金，我們完全有能力在為神經退行性和溶酶體貯積性疾病患者提供BBB-Crossing療法這一前景光明的領域處於領先地位。”

2024 年第一季度和最近的計劃更新

後期和中期臨牀項目

Tividenofusp alfa（DNL310）：支持酶運輸載體（ETV）的 MPS II（亨特綜合症）替代療法正在開發中

•2月，正在進行的MPS II中tividenofusp alfa的1/2期研究的新陽性數據在第20屆年度WorldSyminoumTM上公佈，表明腦脊液（CSF HS）中的硫酸肝素持續正常化，溶酶體功能障礙和神經元損傷（nFL；神經絲燈）的生物標誌物在兩年內得到改善和穩定治療。

•同樣在2月，德納利參加了美國食品藥品監督管理局里根-烏德爾基金會（FDA）關於CSF HS作為潛在替代生物標誌物的研討會，以支持加快MPS的批准。

•根據與美國食品藥品管理局藥物評估與研究中心（CDER）部門的持續對話，德納利認為該部門可能願意討論tividenofusp alfa的加速路徑。德納利期待繼續與CDER進行富有成效的對話，同時進行全球2/3期COMPASS研究，該研究預計將於2024年完成入學。

DNL343：eif2b 激活劑正在開發中，用於治療肌萎縮性側索硬化 (ALS)

•5月，麻省總醫院（MGH）肖恩·希利和AMG肌萎縮性側索硬化症中心與東北肌萎縮性側索硬化症聯盟（NEALS）合作，宣佈2/3期HEALEY ALS平臺試驗的G方案（DNL343）的註冊已經完成。

SAR443820/DNL788：正在開發用於治療多發性硬化 (MS) 的 CNS 滲透性 RIPK1 抑制劑

•賽諾菲正在一項針對多發性硬化症參與者的2期研究中評估SAR443820/DNL788，該研究已全部入組。

•2月，賽諾菲根據喜馬拉雅二期研究的結果，停止了用於肌萎縮性側索硬化症的SAR443820/DNL788的開發，該研究未達到主要終點。

BIIB122/DNL151：正在開發用於治療帕金森氏病 (PD) 的 LRRK2 抑制劑

•2月，德納利宣佈與第三方執行一項與BIIB122/DNL151的全球2a期研究相關的合作與開發資助協議，該協議僅用於評估帕金森氏病和已確診的 LRRK2 致病變異參與者的安全性和與 BIIB122 相關的生物標誌物。德納利計劃在2024年啟動2a期研究。

•Biogen正在進行鍼對早期帕金森氏病參與者的 BIIB122 全球2b 期 LUMA 研究。

Eclitasertib (SAR443122/DNL758)：正在開發用於治療潰瘍性結腸炎 (UC) 的外周 RIPK1 抑制劑

•賽諾菲正在對UC參與者進行SAR443122/DNL758的2期研究。

早期臨牀和臨牀前項目

DNL126：支持 ETV 的 N-sulfoglucosamine sulfohydrolase (SGSH) 替代療法正在開發中，用於治療 MPS IIIA（A 型桑菲利波綜合徵）

•2月，德納利宣佈開始對MPS IIIA參與者進行1/2期研究 DNL126 的給藥，並在世界研討會™ 上提供了支持性的臨牀前數據。

•預計第1/2階段生物標誌物和安全數據將於2024年底公佈。

TAK-594/DNL593：支持蛋白質轉運載體 (PTV) 的胰腺素 (PGRN) 替代療法正在開發中，用於治療額瞼痴呆顆粒蛋白 (FTD-GRN)

•1月，德納利宣佈自願暫停針對FTD-GRN參與者的 DNL593 1/2期研究，以實施協議修改，並預計該研究將於今年恢復。

寡核苷酸運輸車輛 (OTV) 平臺

•德納利正在推進針對阿爾茨海默氏病的靶向tau的OTV: MAPT和針對帕金森氏病的α-突觸核蛋白的OTV: SNCA，處於研究性新藥（IND）的開發階段。

抗體運輸載體 β 澱粉樣蛋白 (ATV: ABETA) 計劃

•採用德納利TFR靶向電視技術的ATV: ABETA已獲得Biogen的許可，目前處於支持IND的開發階段。

探索計劃

Denali運用其在神經退行生物學和BBB方面的深厚科學專業知識來發現和開發藥物和平臺，重點是電視技術支持的針對神經退行性疾病（包括阿爾茨海默氏症和帕金森氏症）以及溶酶體貯積病的節目。

企業最新消息

•2月，德納利宣佈完成對公共股權的私人投資（PIPE）融資，總收益為5億美元。

•1月，德納利宣佈打算剝離該公司於2024年3月1日完成的臨牀前小分子產品組合。

參加即將舉行的投資者會議

•2024 年美銀證券醫療保健會議，5 月 14 日至 16 日

•傑富瑞全球醫療保健會議，6月5日至6日

•高盛第45屆年度全球醫療保健會議，6月10日至13日

2024 年第一季度財務業績

截至2024年3月31日的季度淨虧損為1.018億美元，而截至2023年3月31日的季度淨虧損為1.098億美元。

截至2024年3月31日的季度沒有合作收入，而截至2023年3月31日的季度為3510萬美元。合作收入減少的主要原因是賽諾菲協作和武田合作的收入分別減少了2500萬美元和1,000萬美元。

截至2024年3月31日的季度，研發總支出為1.070億美元，而截至2023年3月31日的季度為1.288億美元。截至2024年3月31日的季度與去年同期相比減少了約2180萬美元，這主要是由於ETV: IDS計劃的外部支出減少，因為2023年第一季度包括了與收購F-star Gamma相關的3000萬美元或有對價支出，收購F-star Gamma是在2023年3月ETV: IDS計劃實現特定臨牀里程碑時觸發的。此外，由於阿爾茨海默氏病TAK-920/DNL919（ATV: TREM2）的臨牀開發停止，以及TAK-594/DNL593（PTV: PGRN）1/2期研究的B部分自願暫停，與ATV: TREM2和PTV: PGRN項目相關的外部支出也有所減少。此外，由於 LRRK2 臨牀活動移交給百健，LRRK2 計劃的外部支出有所減少。這些下降被ETV: SGSH和EIF2B項目外部支出的增加部分抵消，這些支出反映了這些項目在臨牀試驗中的持續進展，以及由於Biogen產生的 LRRK2 臨牀試驗成本增加導致Biogen的補助金增加，淨費用分攤補助金的增加。

截至2024年3月31日的季度，一般和管理費用為2520萬美元，而截至2023年3月31日的季度為2710萬美元。截至2024年3月31日的季度減少190萬美元，主要歸因於專業服務、設施和其他公司成本的合併減少240萬美元，但部分被包括員工薪酬和股票薪酬支出在內的50萬美元人事相關支出增加所抵消。

運營虧損還包括剝離小分子項目1450萬美元的非現金收益，這反映了與剝離與特定臨牀前小分子項目相關的資產以換取股權對價的相關收益。

截至2024年3月31日，現金、現金等價物和有價證券約為14.3億美元。

關於德納利療法

Denali Therapeutics是一家生物製藥公司，開發了廣泛的候選產品組合，旨在穿越血腦屏障（BBB），用於治療神經退行性疾病和溶酶體貯積病。Denali通過嚴格評估經過基因驗證的靶標、設計整個BBB的交付，以及通過顯示靶標和途徑參與度的生物標誌物指導開發，來尋求新的治療方法。德納利總部設在南舊金山。欲瞭解更多信息，請訪問 www.denalitherapeutics.com。

關於前瞻性陳述的警示説明

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本新聞稿中表達或暗示的前瞻性陳述包括但不限於有關德納利電視技術平臺預期的聲明；德納利首席執行官的聲明；關於 DNL310 和正在進行的 2/3 期 COMPASS 和 1/2 期研究的計劃、時間表和預期以及獲得加速批准的可能性；有關 DNL343 的計劃和時間表，包括 2/3 期 HEALEY ALS 平臺試驗的方案 G；計劃、時間表，以及德納利和賽諾菲的期望關於 DNL788，包括多發性硬化症的 2 期研究；有關 DNL151 的計劃、時間表和預期，包括正在進行的 LUMA 研究以及擬議針對 LRRK2 突變的 PD 患者的2a期研究的入組和時間；對 DNL758 的期望，包括正在進行的針對UC患者的2期研究；與 DNL126 相關的計劃、時間表和預期，包括正在進行的1/2期研究中數據的時間和可用性；計劃、時間表，以及德納利和武田對 DNL593 和正在進行的期望1/2期研究，包括繼續研究的時機；關於OTV: MAPT向臨牀開發推進的計劃、時間表和預期；德納利和Biogen對ATV: ABETA的計劃、時間表和預期；對德納利臨牀前項目的計劃和預期；德納利未來的運營費用和預期現金流；德納利的PIPE融資及其預期收益；以及德納利對即將到來的投資者的參與會議。實際業績受風險和不確定性的影響，由於這些風險和不確定性，可能與這些前瞻性陳述所示的存在重大差異，包括但不限於以下風險：不利的經濟狀況對德納利業務和運營造成的任何和所有風險；發生任何可能導致德納利與賽諾菲、武田或百健協議終止的事件、變化或其他情況的風險，或德納利的任何其他合作協議；德納利向後期的過渡階段性臨牀藥物開發公司；德納利及其合作者完成其候選產品的開發並在獲得批准後實現商業化的能力；德納利及其合作者招募患者參與其正在進行和未來的臨牀試驗的能力；德納利依賴第三方製造和供應其臨牀試驗候選產品；德納利依賴成功開發其血腦屏障平臺技術及其項目和候選產品；德納利及其合作者的能力按預期時間表進行或完成臨牀試驗；Denali候選產品的臨牀前概況可能無法轉化為臨牀試驗的風險；臨牀試驗與臨牀前、早期臨牀、初步或預期結果不同的可能性；出現重大不良事件、毒性或其他不良副作用的風險；候選產品是否獲得商業化所需的監管批准的不確定性；德納利繼續創建候選產品管道或開發候選產品的能力商業上成功的產品；與德納利競爭對手及其行業相關的發展，包括競爭性候選產品和療法；德納利獲得、維護或保護與候選產品相關的知識產權的能力；德納利對其業務、候選產品和血腦屏障平臺技術的戰略計劃的實施；德納利根據需要獲得額外資金為其運營提供資金的能力；德納利在當前環境下準確預測未來財務業績的能力；以及其他風險以及不確定性，包括德納利分別於2024年2月28日和2024年5月7日向美國證券交易委員會（SEC）提交的最新10-K和10-Q表年度和季度報告以及德納利將向美國證券交易委員會提交的未來報告中所述的不確定性。除非法律要求，否則德納利不承擔任何義務更新或修改任何前瞻性陳述，使這些陳述與實際業績保持一致，也沒有義務改變德納利的預期。

Denali Therapeutics

簡明合併運營報表

（未經審計）

（以千計，股票和每股金額除外）

			截至3月31日的三個月
			2024						2023
協作收入：
來自客户的協作收入 (1)			$	—					$	35,141
協作總收入			—						35,141
運營費用：
研究與開發 (2)			107,016						128,816
一般和行政			25,236						27,140
運營費用總額			132,252						155,956
從剝離小分子項目中獲益			14,537						—
運營損失			(117,715)						(120,815)
利息和其他收入，淨額			15,913						11,034
淨虧損			$	(101,802)					$	(109,781)
基本和攤薄後的每股淨虧損			$	(0.68)					$	(0.80)
已發行、基本和攤薄後已發行股票的加權平均數			149,404,188						136,524,528

__________________________________________________

(1) 包括截至2023年3月31日的三個月中來自客户的10萬美元關聯方合作收入。

(2) 包括截至2023年3月31日的三個月中應向關聯方支付的420萬美元費用分攤費用。

Denali Therapeutics

簡明合併資產負債表

（未經審計）

（以千計）

投資者和媒體聯繫人：

勞拉·漢森，博士

投資者關係副總裁

(650) 452-2747

hansen@dnli.com