附件10.32

機密 -NIH

L第二次修訂-009-2021-0最終治療生物技術2023年11月17日

型號 10-2015第1頁,共10頁

公共衞生服務

修正案

本協議基於美國公共衞生服務(“PHS”)技術轉讓政策委員會通過的修訂協議範本,供國家衞生研究院(“NIH”)、疾病控制和預防中心(“CDC”)以及食品和藥物管理局(“FDA”)使用,這些機構是衞生與公眾服務部(“HHS”)內的公共衞生服務(“PHS”)機構。

本封面標識本協議的各方 :

以國家癌症研究所為代表的美國衞生與公眾服務部NCI和治癒生物技術公司的研究所或中心(下稱“IC”),以下稱為“被許可人”, 根據佛羅裏達州的法律創建和運營的辦公室位於佛羅裏達州Boco Raton,33431,Suit110,NW Corporation Boulevard 1825。

税號:26-1412177

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L第二次修訂-009-2021-0最終治療生物技術2023年11月17日

型號10-2015第2頁,共10頁

L-009-2021-0的第二次 修改

本 是IC與被許可方之間對協議的第二次修訂(“第二次修訂”),協議的生效日期為2020年10月15日,IC參考編號為L-009-2021-0,IC參考編號為 L-009-2021-1,生效日期為2022年10月15日(統稱“協議”)。本第二修正案編號為L-009-2021-2,除下列修改外,還包括1)簽字頁、2)附件1(特許權使用費支付信息)、3)附件2(新增附錄D:基準和績效)、4)附件3(新增附錄E:商業評估計劃)。

鑑於, IC和被許可方希望對協議進行第二次修訂,如下所述,以便“將協議再延長一(Br)年,並在延長的時間內更新相關基準、績效和評估計劃”。

現在, 因此,考慮到本協議中包含的相互約定和承諾,IC和被許可方打算受 約束,雙方特此達成如下協議:

1) 現將本協議的附錄D全部刪除,代之以新的附錄D作為附件 2。雙方確認,附件2中的前兩個基準已由被許可方在本第二修正案執行之日 完成。

2) 現刪除本協議的全部附錄E,代之以作為附件3附加的新附錄E。

3) 現將本協議第13.1段全部刪除,代之以以下內容:本協議應自生效之日起 生效,除非第14.14段的規定未得到履行,且自生效之日起四(4) 年內到期。在本協議終止或到期後六十(60)天內,除非已按照本協議第3.3款的規定,就許可使用領域(S)的許可專利權簽署了IC 獨家或非獨家商業專利許可,否則被許可方應將所有材料和許可 產品退還IC或向IC提供銷燬的書面證明。被許可方還同意 應負責銷燬第三方承包商(S)向被許可方提供的任何剩餘材料和許可產品,被許可方應獲得第三方承包商(S)的書面證明,證明其擁有的任何剩餘材料或許可產品已被銷燬,並在本協議終止或期滿後六十(60)天內向IC提供上述書面通知的副本。

4) 自本第二修正案生效之日起六十(60)天內,被許可方應向IC支付先前協議中提到的5000美元(5,000.00美元)不可退還的、不可退還的專利使用費, 付款選項見附件2。

5) 如果本協議的任何條款(S)與附件1和/或2不一致,為避免此類不一致並使附件1和/或2中的發貨和付款信息生效,應對該條款(S)進行必要的修改。

6) 本協議所有未經本協議修訂的條款和條件仍然具有約束力和效力。

7) IC應自行選擇將本第二修正案的條款和條件從被許可方的考慮中撤回,本第二修正案的條款和條件以及第二修正案本身無效,除非本第二修正案由被許可方執行,並且IC在自IC在簽名頁面上簽名之日起六十(60)天內收到完整簽署的 原件。

8) 本第二修正案經各方簽署後於2023年10月15日生效。

簽名 從下一頁開始

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L-009-2021-0終治生物技術第二修正案2023年11月17日

型號10-2015第3頁,共10頁

L-009-2021/0第二次 修改

簽名 頁面

在《證人證》中,雙方已於下列日期簽署本第二修正案。發送給 的任何通信或通知均應轉發至下面列出的相應地址。對於IC:

理查德·U·羅德里格斯,MBA

日期

關聯 董事

技術 轉移中心

國立癌症研究所

國立衞生研究院

協議通知和報告的地址 :

電子郵件: LicenseNotices_Reports@mail.nih.gov(首選)

郵件: 許可證合規和管理

監控 和執行

技術轉移辦公室

國立衞生研究院

6701 Rockledge Drive,Suite 700,MS 7788

貝塞斯達, 馬裏蘭州20892美國

(對於 快遞,請查看https://www.ott.nih.gov/licensing/license-Deliveresreports)

11-30-2023

理查德 U.

羅德里格斯 -S

數字 簽名人

理查德 U.羅德里格斯-S

日期: 2023.11.30

15:11:18 -05’00’

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L第二次修訂-009-2021-0最終治療生物技術2023年11月17日

型號 10-2015第4頁,共10頁

對於 被許可人(根據所知和所信,以下簽名人明確證明或確認本文件中被許可人做出或提及的任何 聲明的內容真實準確。):

__________________________________________ __________________

授權正式日期的簽名

保羅 邁克爾斯

打印 姓名

首席執行官

標題

I. 協議通知的官方和郵寄地址:

保羅 邁克爾斯

名字

首席執行官

標題

郵寄 地址

治療性 生物技術

NW Corporate Boulevard 1825號,110套房

博卡 拉頓,佛羅裏達州33431

電子郵件 地址:pmichaels@connectyx.com

電話: 561-418-7725

傳真: 561-418-7724

二. 財務通知的官方和郵寄地址(被許可方的特許權使用費付款聯繫人):

保羅 邁克爾斯

名字

首席執行官

標題

郵寄地址:

Pmichaels@curativebiotech.com

1/2/2024

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L第二次修訂-009-2021-0最終治療生物技術2023年11月17日

型號10-2015第5頁,共10頁

治療性 生物技術

NW Corporate Boulevard 1825號,110套房

博卡 拉頓,佛羅裏達州33431

電子郵件 地址:pmichaels@connectyx.com

電話: 561-418-7725

傳真: 561-418-7724

根據本協議和在本協議談判過程中向政府作出、提交或提交的任何虛假或誤導性陳述,包括任何相關遺漏,均受所有適用的民事和刑事法規的約束,包括 聯邦法規31 U.S.C.§3801-3812(民事責任)和18 U.S.C.§1001(刑事責任包括罰款(S)或 監禁)。文件簽名信封ID:47926600-0730-41A3-afff D229E0A0399A Pmichaels@curativeBiotech.com

附件 1 -版税付款信息

新的 付款選項於2018年3月生效

許可證編號必須出現在付款、報告和信件上。

信用卡和借記卡支付:最高可提交24,999美元的信用卡和借記卡支付。通過 美國財政部網站提交付款,網址為:

Https://www.pay.gov/public/form/start/28680443.

自動清算所(ACH)僅適用於通過美國銀行進行支付

IC鼓勵其持牌人通過自動結算所(ACH)提交電子資金轉賬支付。通過美國財政部網站提交您的ACH付款,網址為:

Https://www.pay.gov/public/form/start/28680443. Please注意到,該IC“僅”接受通過美國財政部網站支付的ACH款項。

電子 資金電匯:為電匯支付提供以下帳户信息。為了通過電子 資金處理付款,電匯發件人必須在傳輸中提供以下信息:

通過Fedwire在美國銀行賬户上提取:

請 向您的金融機構提供以下説明,以便將Fedwire付款匯款到NIH特許權使用費基金。

FedWire 字段標記FedWire字段名稱所需信息

{1510} 類型/子類型1000

{2000} 金額(請輸入付款金額)

{3400} 接收者ABA路由號 * 021030004

{3400} 接收者ABA簡稱Treas NYC

{3600} 業務職能代碼CTR(或CTP)

{4200} 受益人標識(帳號)(輸入12位網關帳號)875080031006

{4200} 受益人姓名 (輸入與受益人標識符關聯的機構名稱) DHHS/NIH(75080031)

{5000} 發起人 (輸入付款發起人的姓名) 公司名稱

{6000} 受益人信息發起人-第1行 (輸入信息以確定付款目的) 版税

{6000} 受益人信息發起人-第2行 (輸入信息以確定付款目的) 牌照號

{6000} 受益人信息的發起人-第3行 (輸入信息以識別付款目的)發票號

{6000} 受益人信息發起人-第4行 (輸入信息以確定 付款)

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L第二次修訂-009-2021-0最終治療生物技術2023年11月17日

型號10-2015第6頁,共10頁

Fedwire

字段標籤FedWire字段名稱所需信息註釋:

* Treasury路由號碼的金融機構地址為33 Liberty Street,New York,NY 10045。機構聯繫方式:技術轉讓辦公室(OTT)(301)496-7057 OTT-Royalties@mail.nih.gov通過FEDWIRE從外國銀行賬户提取:

以下説明與FedWire網絡有關。以美元(USD)存款。如果您的匯款人使用代理 美國國內銀行轉賬電子資金,則適用以下FedWire説明。FedWire字段標記FedWire字段 名稱所需信息

{1510} 類型/子類型1000

{2000} 金額(請輸入付款金額)

{3100} Bank ABA路由號 (輸入美國代理銀行的ABA 路由號)

{3400} 接收者ABA路由號 * 021030004

{3400} 接收者ABA簡稱Treas NYC

{3600} 業務職能代碼CTR(或CTP)

{4200} 受益人標識符(賬號)** (輸入12位網關帳號)875080031006

{4200} 受益人姓名 (輸入與受益人標識符關聯的機構名稱) DHHS/NIH(75080031)

{5000} 發起人 (輸入付款發起人的姓名) 公司的名字

{6000} 受益人信息發起人-第1行 (輸入信息以確定付款目的) 版税

{6000} 受益人信息發起人-第2行 (輸入信息以確定付款目的) 牌照號

{6000} 受益人信息的發起人-第3行 (輸入信息以識別付款目的)發票號

{6000} 受益人信息發起人-第4行 (輸入信息以確定付款目的) 備註:

* Treasury路由號碼的金融機構地址為33 Liberty Street,New York,NY 10045。

** 除12位網關帳户#之外的任何內容 都將導致FedWire被退回- SWIFT代碼:FRNYUS 33

機構 聯繫人:

技術轉讓辦公室(OTT)(301)496-7057 OTT-Royalties@mail.nih.gov

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型號10-2015第7頁,共10頁

支票

所有支票均應抬頭至“NIH專利許可”。支票由美國銀行賬户開具並由美國郵政服務發送 應直接發送至以下地址:

國立衞生研究院

P.O. 郵箱979071

聖 Louis,MO 63197-9000

以美國銀行賬户開具並通過隔夜或快遞寄出的支票 應發送至以下地址:

美國 銀行

政府 儲物櫃SL-MO-C2 GL

3180 Rider Trail S.

地球 城市,MO 63045

電話: (800)495-4981

在外國銀行賬户上開出的支票 應直接發送至以下地址:

國立衞生研究院

技術轉移辦公室

許可證 合規與管理

版税 管理

6701 Rockledge Drive

套房 700,MSC 7788

馬裏蘭州貝塞斯達,20892

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型號10-2015第8頁,共10頁

附件 2 -新附錄D:基準和績效被許可人同意本協議項下的以下績效基準 ,並應在實現基準後三十(30)天內通知IC已實現基準 。

I. 在協議生效日期起十八(18)個月內選擇至少一名主要ADC候選人。

二. 在本協議生效日期後二十二(22)個月內籌集至少總額500,000.00美元。

三. 在本協議生效日期後42個月內啟動臨牀前IND支持研究。

四. 在協議生效日期後的四十(44)個月內啟動迷你豬研究。

訴 在協議生效日期後的三十八(48)個月內提交FDA IND前簡報並安排會議。

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型號10-2015第9頁,共10頁

附件3-新的附錄E:商業評估計劃

附件 4-本協議執行以來的商務評估計劃進展情況:

被許可方使用BioReliance Labs製造了抗NCAM單抗研究單元庫(RCB),並完成了RCB的測試,以證明其可用於製造良好製造規範(GMP)。
RCB已運往Azenta進行長期存儲。
被許可方 與合同開發和製造公司(CDMO)APC Ltd.簽訂合同,進行抗NCAM原料藥和抗NCAM(MAb)原料藥的加工和分析開發。工程計劃於2024年第二季度 開始。
APC 有限公司開發了一種程序,可以從冷凍的股票中重複培養RCB。這種方法能夠生產出標準數量的單抗。被許可人已經證明產生的材料是識別NCAM的單抗。
被許可方 與CDMO Creative Biolabs簽訂合同,生產抗NCAM原料藥、抗NCAM(單抗)原料藥和PBD偶聯抗NCAM原料藥成品。工程計劃於2024年第二季度開始。
所有用於概念驗證研究的非GMP工作都將在埃默裏大學進行。
除非埃默裏大學的主要動物研究有明確的證據,否則2024年不會計劃開展良好的實驗室操作規範(GLP)工作。2024年發展規劃
被許可方 將與Creative Biolabs合作,加工和分析性地開發小批量可擴展的非GMP材料。

被許可方 預計六個月的開發活動和製造大量材料庫存以繼續在 小型豬-Est中進行測試。25萬美元。
從Creative Biolabs-Est存儲和發貨。250美元/月。

在概念驗證工作期間,被許可方 將繼續在Azenta生命科學公司進行RCB存儲。250美元/月。
被許可人 將對齧齒動物和小型豬進行概念藥物物質和ADC藥物非GMP開發穩定性的證明。據估計,這將需要六個月的時間。-Est.125,000美元
埃默裏大學啟動了世界上第一個內源性小型豬腦瘤模型的原理研究。預計於2024年第一季度開工。只要道德規範允許,豬就能存活下來。
會議要求(MR)和IND前簡報(主要是研究人員和臨牀前文件,包括化學、製造、 和控制)-2個月(含e-Pub)草案,預計從2024年第四季度開始。這裏的時機顯然取決於豬的存活時間。我們希望他們能儘可能長久地生存下去。

編寫PIND的監管SME(或組)的成本 ,以及提交FDA-EST的MR和Pre-IND BB和電子網關係統(ESG)的e-Pub組的成本 。100,000美元(包括為Pind BB提供電子模板的REG SME或集團)。
提交材料 將取決於小型豬生命終結研究的時間和實質內容。

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L第二次修訂-009-2021-0最終治療生物技術2023年11月17日

型號10-2015第10頁,共10頁

2024年後發展計劃:

如果對小型豬進行/不通過研究是肯定的,則被許可方將繼續完成GLP或GMP小批次,以重複所需的備案前工作體內體外培養FDA IND備案測試。化學、製造和控制流程 ,以反映IND前簡介手冊中詳細説明的流程。
被許可人將繼續確認目標適應症,重點是新診斷的實體瘤膠質母細胞瘤。被許可人 將不會繼續進行兒科適應症。
在埃默裏制定臨牀方案文件。
尼克 埃默裏大學的Boulis可能會成為首次人類研究的PI,因為他開發了將用於 藥物的手術輸送。他目前正在他的迷你豬模型中使用這項技術(這將是首次在人類中使用)。這將 在FDA和埃默裏IND提交和批准後,可能會在2025年第一季度啟動。
我們 預計將向FDA提交加速審批計劃的申請,這些申請正在調查中,需要POP和製造業成功才能提交申請。