附件 10.31
機密 -NIH
L-009-2021-1終治生物技術第一次修訂2023年2月15日
型號 2015年第1頁,共11頁
公共衞生服務
修正案
本協議基於美國公共衞生服務(“PHS”)技術轉讓政策委員會通過的修訂協議範本,供美國國家衞生研究院(“NIH”)、疾病控制和預防中心(“CDC”)以及食品和藥物管理局(“FDA”)使用,這些機構是衞生與公眾服務部(“HHS”)內的公共衞生服務(PHS)的機構。
此 封面標識本協議的各方:
以國家癌症研究所為代表的美國衞生與公眾服務部NCI和治癒生物技術公司的研究所或中心(下稱“IC”),以下稱為“被許可人”, 根據佛羅裏達州的法律創建和運營的辦公室位於佛羅裏達州Boco Raton,33431,Suit110,NW Corporation Boulevard 1825。
税號:26-1412177
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型號10-2015第2頁,共11頁
L-009-2021-0的第一次修改
本 是IC和被許可方之間對協議的第一次修訂(“第一修正案”),生效日期為2020年10月15日,IC參考編號為L-009-2021-0(“協議”)。本修正案編號為L-009-2021-1,除下列修正案外,還包括1)簽字頁、2)附件1(特許權使用費支付選項)、3)附件2(附錄C)、4)附件3-(附錄D)、5)附件4(附錄E)。
鑑於, 被許可人於2020年11月將名稱從Connectyx Technologies Holdings Group更名為Treatate Biotech。
鑑於, IC和被許可方希望對協議進行第一次修訂,如下所述,以便更改被許可方的名稱並延長協議期限。
現在, 因此,考慮到本協議中包含的相互約定和承諾,IC和被許可方打算受 約束,雙方特此達成如下協議:
1) 對被許可人名稱的修改。現將協議封面上被許可方的定義修改為治癒生物技術。封面上的所有其他相關信息保持一致和不變。
2) 修正附錄C--特許權使用費。現將本協議的附錄C全部刪除,代之以作為附件2附於本協議的新附錄C。
3) 對附錄D的修正--基準和績效。現將本協議的附錄D全部刪除,並代之以新的附錄D作為附件3。
4) 修正附錄E-商務評估計劃。現將本協議的附錄E全部刪除,並將其替換為本協議附件4中新的附錄E。
5) 對第9.1段的修正。現對《協定》第9.1段進行修正,增加新的第9.1(C)段,內容如下: (以刪除線和下劃線表示修改):
被許可方應在下列時間提供書面年度報告,概述其對本協議提供的許可專利權、許可產品、材料和/或許可工藝的評估結果:
A. 不遲於本協定生效日期一週年結束前三十(30)天;
B. 在本協議生效日期兩週年或本協議終止後三十(30)天內,以先發生者為準;以及
C. 在本協議生效三週年後三十(30)天內或本協議終止後三十(30)天內,以先發生者為準。
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型號 2015年第3頁,共11頁
6) 第13.1段修正案。現將本協議第13.1段全文刪除,代之以以下內容 (以刪除線和下劃線表示修改):
本協議應自生效之日起生效,除非第14.14款的規定未得到履行,且自生效之日起 應滿三十六(36)個月。經雙方書面同意,本協議的期限可再延長 十二(12)個月,前提是被許可方已成功啟動微型模型以評估許可產品。就本第13.1款而言,啟動應指在該模型的動物中首次給經許可的產品劑量。在本協議終止或期滿後六十(60)天內,除非已按照本協議第3.3款的規定,就許可使用領域(S)的許可專利權簽署了獨家或非獨家商業專利許可,否則被許可方應將所有材料和許可產品退還給該IC或向該IC提供銷燬的書面證明。被許可方 還同意,其應對第三方承包商(S)向被許可方提供的任何剩餘材料和許可產品的銷燬負責,被許可方應獲得第三方承包商(S)的書面證明,證明其擁有的任何剩餘材料或許可產品已被銷燬,並在本協議終止或到期後六十(60)天內向IC提供上述書面通知的副本。
7) 修正版税。在本第一修正案實施後六十(60)天內,被許可方應向IC支付附件2所述的修改版版税,付款選項見附件1。
8) 如果本協議的任何條款(S)與附件1和/或2不一致,為避免此類不一致並使附件1和/或2中的發貨和付款信息生效,應對該條款(S)進行必要的修改。
9) IC應自行選擇將本第一修正案的條款和條件從被許可人的考慮中撤回,本第一修正案的條款和條件以及第一修正案本身無效,除非本第一修正案由被許可人執行,並且IC在自IC在簽名頁上簽名之日起六十(60)天內收到完整簽署的原件
10) 本第一修正案將於2022年10月15日生效。為清楚起見,在各方簽署本第一修正案後,本協議的有效期將追溯至2022年10月15日至簽署之日。
11) 本第一修正案可簽署一個或多個副本(包括傳真和電子傳輸),每個副本在執行時應被視為原件,但所有這些副本加在一起將構成一個相同的第一修正案。
12) 本協議所有未經本協議修訂的條款和條件仍然具有約束力和效力。
簽名 從下一頁開始
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型號10-2015第4頁,共11頁
第一個 L-009-2021/0修正案
簽名 頁面
特此證明,雙方已於以下日期執行本第一修正案。 發出的任何通訊或通知均應轉發至以下列出的相應地址。
對於 IC:
理查德·U羅德里格斯, MBA | |
日期 | |
副 總監 |
技術 轉移中心
國立癌症研究所
國立衞生研究院
協議通知和報告的地址 :
電子郵件: LicenseNotices_Reports@mail.nih.gov(首選)
郵件: 許可證合規和管理
監控 和執行
技術轉移辦公室
國立衞生研究院
6701 Rockledge Drive,Suite 700,MS 7788
貝塞斯達, 馬裏蘭州20892美國。
(對於 快遞,請查看https://www.ott.nih.gov/licensing/license-Deliveresreports)2-23-23
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型號10-2015第5頁,共11頁
對於 被許可人(根據所知並確信,以下簽名人明確證明或確認
本文件中所做或提及的被許可人的任何 陳述均真實準確。):
__________________________________________ __________________
授權正式日期的簽名
保羅 邁克爾斯
打印 姓名
首席執行官
標題
I. 協議通知的官方和郵寄地址:
保羅 邁克爾斯
名字
首席執行官
標題
郵寄 地址
治療性 生物技術
NW Corporate Boulevard 1825號,110套房
博卡 拉頓,佛羅裏達州33431
電子郵件 地址:pmichaels@curativebiotech.com
電話: 561-418-7725
傳真: 561-418-7724
二. 財務通知的官方和郵寄地址(被許可方的特許權使用費付款聯繫人):
保羅 邁克爾斯
名字
首席執行官
標題
郵寄地址:
治療性 生物技術
NW Corporate Boulevard 1825號,110套房
博卡 拉頓,佛羅裏達州33431
電子郵件 地址:pmichaels@curativebiotech.com
電話: 561-418-7725
傳真: 561-418-7724
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型號10-2015第6頁,共11頁
根據本協議和本協議談判過程中, 向政府做出、提交或提交的任何虛假或誤導性陳述,包括任何相關遺漏,均須遵守所有適用的民事和刑事法規,包括聯邦法規第31 USC §§3801-3812(民事責任)和第18 USC §1001(刑事責任)。
附件 1 -版税付款信息
新的 付款選項於2018年3月生效
許可證編號必須出現在付款、報告和信件上。
信用卡和借記卡支付:最高可提交24,999美元的信用卡和借記卡支付。通過 美國財政部網站:https://www.pay.gov/public/form/start/28680443.提交付款
自動清算所(ACH)僅適用於通過美國銀行進行支付
信息中心鼓勵其持牌人通過自動結算所(ACH)提交電子資金轉賬支付。通過美國財政部網站 提交您的ACH付款:https://www.pay.gov/public/form/start/28680443.請注意,IC “僅”接受ACH付款。
美國 財政部網站。
電子 資金電匯:為電匯支付提供以下帳户信息。為了通過電子 資金處理付款,電匯發件人必須在傳輸中提供以下信息:
通過Fedwire在美國銀行賬户上提取:
請 向您的金融機構提供以下説明,以便將Fedwire付款匯款到NIH特許權使用費基金。
Fedwire
字段 標記Fedwire字段名必填信息
{1510} 類型/子類型1000
{2000} 金額(請輸入付款金額)
{3400} 接收方A.B.A.傳送編號*021030004
{3400} 接收者ABA簡稱Treas NYC
{3600} 業務職能代碼CTR(或者CTP。)
{4200} 受益人標識(帳號)(輸入12位網關帳號)875080031006
{4200} 受益人姓名 (輸入與受益人標識符關聯的機構名稱) DHHS/NIH(75080031)
{5000} 發起人 (輸入付款發起人的姓名) 公司名稱
{6000} 受益人信息發起人-第1行 (輸入信息以確定付款目的) 版税
{6000} 受益人信息發起人-第2行 (輸入信息以確定付款目的) 牌照號
{6000} 受益人信息的發起人-第3行 (輸入信息以識別付款目的)發票號
{6000} 受益人信息發起人-第4行 (輸入信息以確定付款目的)
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型號 10 - 2015第7頁,共11頁
Fedwire
字段 標記FedWire字段名稱所需信息註釋:
* Treasury路由號碼的金融機構地址為33 Liberty Street,New York,NY 10045。
機構 聯繫方式:技術轉讓辦公室(OTT)(301)496-7057 OTTRoyalties@mail.nih.gov
通過FEDWIRE從外國銀行賬户提取 :
以下説明與FedWire網絡有關。以美元(USD)存款。
如果 您的匯款人利用美國國內代理銀行轉賬電子資金,則適用以下FedWire説明。
Fedwire
字段 標記Fedwire字段名必填信息
{1510} 類型/子類型1000
{2000} 金額(請輸入付款金額)
{3100} Bank ABA路由號 (輸入美國代理銀行的ABA路由號碼)
{3400} 接收方A.B.A.傳送編號*021030004
{3400} 接收者ABA簡稱Treas NYC
{3600} 業務職能代碼CTR(或者CTP。)
{4200} 受益人標識符(賬號)** (輸入12位網關帳號)875080031006
{4200} 受益人姓名 (輸入與受益人標識符關聯的機構名稱) DHHS/NIH(75080031)
{5000} 發起人 (輸入付款發起人的姓名) 公司的名字
{6000} 受益人信息發起人-第1行 (輸入信息以確定付款目的) 版税
{6000} 受益人信息發起人-第2行 (輸入信息以確定付款目的) 牌照號
{6000} 受益人信息的發起人-第3行 (輸入信息以識別付款目的)發票號
{6000} 受益人信息發起人-第4行 (輸入信息以確定付款目的)
備註:
* Treasury路由號碼的金融機構地址為33 Liberty Street,New York,NY 10045。
** 除12位網關帳户#之外的任何內容 都將導致FedWire被退回- SWIFT代碼:FRNYUS 33
機構 聯繫人:
技術轉讓辦公室(OTT)(301)496-7057 OTT-Royalties@mail.nih.gov
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型號10-2015第8頁,共11頁
支票
所有 支票均應抬頭至“NIH專利許可”在美國銀行賬户上開具並由美國郵政服務發送的支票 應直接發送至以下地址:
國立衞生研究院
PO 郵箱979071
聖 Louis,MO 63197-9000
以美國銀行賬户開具並通過隔夜或快遞寄出的支票 應發送至以下地址:
美國 銀行
政府 儲物櫃SL-MO-C2 GL
會議廣場1005號
密蘇裏州聖路易斯市63101
電話: 314-418-4087
在外國銀行賬户上開出的支票 應直接發送至以下地址:
國立衞生研究院
技術轉移辦公室
許可證 合規與管理
版税 管理
6701 Rockledge Drive
套房 700,MSC 7788
馬裏蘭州貝塞斯達,20892
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型號10-2015第9頁,共11頁
附件2--附錄C--版税
版税:
I. 被許可方同意按照以下時間表向IC支付不可計入、不可退還的許可證發放使用費:
(A)自本協議生效之日起六十(60)天內支付5000美元($5,000.00美元)。
Ii. 被許可方同意按照以下時間表向IC支付不可計入且不可退還的專利補償使用費:
(A) 在本協議生效一週年當天支付5000美元(5000美元)。
Ii. 被許可方同意按照以下時間表向IC支付不可計入、不可退還的修改問題使用費:
(A)自本第一修正案生效之日起六十(60)天內支付5000美元(5000美元)。
I. 如果按照第13.1款的規定進行額外延期,則被許可方同意按照以下時間表向IC支付不可計入且不可退還的專利報銷使用費:
(A) 在本協議生效三週年當天支付5000美元(5000美元)。
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型號10-2015第10頁,共11頁
附件 3-基準和性能
被許可方同意本協議項下其績效的以下基準,並應在達到基準後三十(30)天內通知IC基準已達到。
I. 在《第一修正案》生效之日起九(9)個月內啟動臨牀前IND使能研究。
Ii. 自協議生效之日起十八(18)個月內,至少選擇一名首席ADC候選人。
Ii. 在本協議生效之日起二十二(22)個月內至少籌集總計500,000.00美元。
自第一修正案生效之日起二十四(24)個月內提交IND。
在第一修正案生效之日起六(6)個月內開發小批量的非GMP材料。
在第一修正案生效之日起十二(12)個月內啟動小型豬研究。
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附件 4-商業評估計劃
自本協議執行以來的進展 :
● | 被許可方使用BioReliance Labs製造了抗NCAM單抗研究單元庫(RCB),並完成了RCB的測試,以證明其可用於製造良好製造規範(GMP)。 |
● | RCB已運往Azenta進行長期存儲。 |
● | 被許可方 與合同開發和製造公司(CDMO)APC Ltd.簽訂合同,進行抗NCAM原料藥和抗NCAM(MAb)原料藥的加工和分析開發。這項工作計劃於2023年第一季度開始。 |
● | APC 有限公司開發了一種程序,可以從冷凍的股票中重複培養RCB。這種方法能夠生產出標準數量的單抗。被許可人已經證明產生的材料是識別NCAM的單抗。 |
● | 被許可方 與CDMO Creative Biolabs簽訂合同,生產抗NCAM原料藥、抗NCAM(單抗)原料藥和PBD偶聯抗NCAM原料藥成品。工程計劃於2023年第三季度開始。 |
● | 所有用於概念驗證研究的非GMP工作都將在埃默裏大學進行。 |
● | 除非埃默裏大學的主要動物研究有明確的證據,否則2023年不會計劃開展良好的實驗室操作規範(GLP)工作。 |
2023年發展規劃
● | 被許可方 將與Creative Biolabs合作,加工和分析性地開發小批量可擴展的非GMP材料。 |
○ | 被許可方 預計六個月的開發活動和製造大量材料庫存以繼續在 小型豬-Est中進行測試。25萬美元。 | |
○ | 從Creative Biolabs-Est存儲和發貨。250美元/月。 |
● | 在概念驗證工作期間,被許可方 將繼續在Azenta生命科學公司進行RCB存儲。250美元/月。 |
● | 被許可人 將對齧齒動物和小型豬進行概念藥物物質和ADC藥物非GMP開發穩定性的證明。據估計,這將需要六個月的時間。-Est.125,000美元 |
● | 埃默裏大學啟動了世界上第一個內源性小型豬腦瘤模型的原理研究。預計於2023年第三季度開工。只要道德規範允許,豬就能存活下來。 |
● | 會議要求(MR)和IND前簡報(主要是研究人員和臨牀前文件,包括化學、製造、 和控制)-2個月(含e-Pub)草案(預計將於2023年第四季度開始)。 |
○ | 編寫PIND的監管SME(或組)的成本 ,以及提交FDA-EST的MR和Pre-IND BB和電子網關係統(ESG)的e-Pub組的成本 。100,000美元(包括為Pind BB提供電子模板的REG SME或集團)。 | |
○ | 提交材料 將取決於小型豬生命終結研究的時間和實質內容。 |
後 2023發展計劃:
● | 如果對小型豬進行/不通過研究是肯定的,則被許可方將繼續完成GLP或GMP小批次,以重複所需的備案前工作體內和體外培養FDA IND備案測試。化學、製造和控制流程 ,以反映IND前簡介手冊中詳細説明的流程。 |
● | 被許可人將繼續確認目標適應症,重點是新診斷的實體瘤膠質母細胞瘤。被許可人 將不會繼續進行兒科適應症。 |
● | 在埃默裏制定臨牀方案文件。 |
● | 埃默裏大學的尼克·布利斯可能會成為人類研究中的第一個PI,因為他已經開發出了CED技術,將用於藥物的外科輸送。他目前正在他的小型豬模型中使用這項技術(這將是人類的第一項技術)。這很可能在2024年第四季度FDA和Emory IND提交和批准後啟動。 |
● | 我們 預計將向FDA提交加速審批計劃的申請,這些申請正在調查中,需要POP和製造業成功才能提交申請。 |