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納斯達克上市(MGX)業務更新電話會議,美國東部時間2024年5月1日下午5點,解鎖40億年的微生物進化歷程,創造治療性遺傳藥物


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前瞻性陳述本演示文稿包括前瞻性陳述,包括1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。本演示文稿中除歷史事實陳述以外的所有陳述,包括有關以下內容的陳述 [我們未來的經營業績和財務狀況、戰略和計劃、行業環境、潛在的增長機會以及我們對未來運營的預期],是前瞻性陳述。“相信”、“可能”、“將”、“估計”、“繼續”、“預測”、“設計”、“期望”、“可能”、“計劃”、“潛在”、“預測”、“尋找”、“應該”、“會” 等詞語或這些詞語的否定版本和類似表述旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述基於我們當前對未來事件和趨勢的預期和預測,我們認為這些事件和趨勢可能會影響我們的財務狀況、經營業績、戰略、短期和長期業務運營和目標以及財務需求。這些前瞻性陳述受許多風險、不確定性和假設的影響,包括但不限於我們制定和推進項目和候選產品的能力、我們維持和建立合作或戰略夥伴關係的能力、我們的監管批准和申報,以及我們在向美國證券交易委員會(“SEC”)提交的文件中確定的其他風險、不確定性和假設,包括我們於2024年3月27日向美國證券交易委員會提交的10-K表格,以及任何隨後向美國證券交易委員會提交的文件。此外,我們在競爭激烈且瞬息萬變的環境中運營,我們的管理層無法預測所有風險,也無法評估所有因素對我們業務的影響,也無法評估任何因素或因素組合在多大程度上可能導致實際業績與我們可能做出的任何前瞻性陳述中包含的結果存在重大差異。鑑於這些風險、不確定性和假設,本演示文稿中討論的前瞻性陳述和情況可能不會發生,實際結果可能與前瞻性陳述中的預期或暗示結果存在重大和不利的差異。您不應依賴前瞻性陳述作為對未來事件的預測。儘管我們認為前瞻性陳述中反映的預期是合理的,但我們不能保證前瞻性陳述中反映的未來業績、活動水平、業績或事件和情況能夠實現或發生。此外,除非法律要求,否則我們和任何其他人均不對前瞻性陳述的準確性和完整性承擔責任。在本演示文稿發佈之日之後,我們沒有義務出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述,以使這些陳述符合實際業績或我們的預期變化。本演示文稿包含有關我們的行業、業務和產品市場的估計和其他信息。基於估計、市場研究或類似方法的信息本質上會受到不確定性的影響,實際事件或情況可能與本信息中假設的事件和情況存在重大差異。除非另有明確説明,否則我們從自己的內部估計和研究,以及市場研究公司和其他第三方、行業、醫學和一般出版物、政府數據和類似來源編制的報告、研究調查、研究和類似數據中獲得的行業、業務、市場和其他數據。這些來源包括政府和行業來源。行業出版物和調查普遍指出,其中所含信息是從被認為可靠的來源獲得的。儘管我們認為截至本演示之日的行業和市場數據是可靠的,但這些信息可能不準確。行業和市場數據可能是錯誤的,這是因為來源獲取數據的方法以及由於原始數據可用性和可靠性的限制、數據收集過程的自願性質以及其他限制和不確定性,信息無法始終得到完全確切的核實。儘管我們認為公司內部對此類問題的估計和研究是可靠的,而且市場定義是適當的,但此類研究和這些定義均未得到任何獨立來源的證實,不應依賴本演示文稿中與此類內部估計和研究有關或基於此類內部估計和研究的任何信息或陳述。本演示文稿嚴格保密,僅供參考,在購買或出售任何證券時不得依賴本演示文稿。未經公司事先明確書面許可,您不得向任何其他方披露此處包含的任何信息。2


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3 布萊恩·託馬斯博士,首席執行官兼創始人帕梅拉·瓦普尼克,MBACFO 西蒙·哈內斯特,理學碩士、首席信息官兼投資者關係高級副總裁 Sarah Noonberg,醫學博士,PhdCMO 今日演講嘉賓


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Metagenomi業務更新2024年及以後的4個關鍵轉折點血友病 A:到2024年中期,DC提名已步入正軌血友病 A:2024年下半年12個月的NHP耐久性數據 2024年底的額外DC持續技術進步包括RIGS和CAST共同終止Moderna合作恢復所有基礎編輯和RIGS技術的全部權利重新獲得追求高價值基礎編輯/RIGS管道項目的全部權利(例如A1AT、Wilson's Disease)) 在 PH1 中重新獲得我們參與合作計劃的權利重獲全部權利的好處晉升能力作為我們工具箱核心的關鍵技術能夠推進高價值的管道計劃新的業務發展機會 RIGS = RNA 介導的整合系統 CAST = CRISPR 相關轉錄酶 A1AT = α-1 抗胰蛋白酶缺乏症 PH1 = 原發性高草酸尿症 1 型 DC = 開發候選物 NHP = 非人類靈長類動物


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5 種可編程核酸酶,包括超小型系統(敲除、外顯子跳過)鹼基編輯器,包括超小型系統(單核苷酸變化)大 RIGS(>100 個鹼基對集成)Little RIGS(主要編輯)(1-100 個鹼基對替換、插入或刪除)G A T C 全資基因編輯技術超小型和精確新型核酸酶庫用於鹼基編輯和 RIGS 單核苷酸的全部權利使用精確脱氨酶進行更改迄今為止最小的 CRISPR 基礎編輯器高度活躍且準確,適合主要編輯超小型系統 CAST(>10,000 個鹼基對整合)“全部 RNA” 交付基因組編輯系統和整合模板 DNA 模板集成,可能包括比 RIGS MG II 型 MG V 型 GRNA MG ABE MG CBE C→U (T) A→I (G) 反向轉錄酶 RNA 模板 DNA 模板轉置酶 MG= Megenomi ABE= 腺嘌呤鹼基因組可以實現的模板大得多編輯器 CBE= 胞嘧啶鹼基編輯器 RIGS= RNA 介導的整合系統 CAST= CRISPR 相關轉座酶 SMART= 富含精氨酸的小系統 MG 工具描述編輯Approach Tool Composition 小編輯大整合逆轉錄酶 pegRNA 可編程核酸酶(敲擊)供體 DNA 模板插入切割部位 MG V 型


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與 Cas9 系統相比,MGX 基礎編輯器和超小(SMART)編輯系統擴大了靶向潛力 MGX 基礎編輯器可將基因組靶向性提高 5 倍超小型 CRISPR 核酸酶和鹼基編輯器為交付、安全、製造和給藥創造潛在優勢小型智能基礎編輯器 (1,588 aa) SMART I 基礎編輯器 (969 aa) SMART II 基礎編輯器 (623 aa) 超小型核酸酶 MG SMART I (I) 748aa) MG SMART II (429aa) MG Compact V 型 (488aa) Cas9 核酸酶 (1,371aa) 重新編程的核酸酶可增加基因組基礎編輯器的可定位性。spcas9 ABE MG3-6 PAM SwappedAbe * ABE:spcas9 = 18%,MG3-6 = 95% 的靶向性。* CBE(未顯示):spcas9 = 5%,MG3-6 = 53%。aa = 氨基酸


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在進行大型靶向基因組整合方面處於領先地位 CAST(CRISPR 相關轉置酶): DNA 介導的整合系統 DNA 模板轉座酶逆轉錄酶 RNA 模板載體靶標捐贈者 PAM 基因組靶標和捐贈者模板之間的連接基因組靶標和捐贈者模板之間的交界處目標空目標安全港站點 B 可能解決最廣泛的遺傳疾病 Big rigsDNA 介導的整合系統 Little rigsRNA 介導的整合系統 Little rigsRNA 介導的集成系統有史以來第一份關於定向整合的報告>900 bp,全RNA輸送有史以來首次在人體細胞中使用緊湊型CAST進行大型靶向基因組整合通過融合MG暱稱和RT可以完成複雜的編輯


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將在ASGCT上共享其他鹼基編輯和RIGS數據從宏基因組學中發現的新型CRISPR效應器和逆轉錄酶可以對人類基因組進行廣泛重塑摘要編號:1209 地點:展廳日期/時間:2024年5月9日星期四中午 12:00 美國東部時間為全面靶向人類基因組而設計的新型高效鹼基編輯器摘要編號:684 地點:展廳日期/時間:2024 年 5 月 8 日星期三,美國東部時間下午 12:00


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交付目標編輯方法適應症發現先導優化 IND 支持臨牀合作伙伴敲定血友病 A 擊倒原發性高草酸尿症 1 型擊倒轉甲狀腺素澱粉樣變抑制心血管疾病 (AGT) RIGS/BASE 編輯 Α1 抗胰蛋白酶缺乏症鑽機威爾遜氏病擊倒自發性 ALS 擊倒 CHARCOT-MARIE-TOOTH 1A 外顯子跳過/ CAST DUCHENNE 肌肉動脈粥樣硬化症 DYSTROPHY CAST 囊性纖維化鑽機/CAST 腎臟疾病敲除免疫腫瘤學 (TCR) 敲除/免疫腫瘤學 (TCR) 敲除/免疫腫瘤學體內體外肝臟神經肌肉其他器官細胞療法我們的管道 9 G A T C 9


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經久耐用的 FVIII 活性顯示在 2024 年中期 12 個月的 FVIII 耐久性數據將在 2024 年下半年公佈 FVIII 基因整合頻率 #(每 100 個基因組的拷貝數)平均 FVIII 活性百分比正常值(d14 至 d126)1001 45% 2.9% +/-9 1002 50% 0.7% 13% +/-4 1003 55% 1.4% 1.4%% +/-5 # INDELS 和在第7天肝活檢中測得的整合頻率數據截止到4.5個月,研究仍在進行中 MGX-001:一種潛在的治療血友病基因編輯方法 A 圖 1:所有 3 種動物將FVIII的治療水平維持在4.5個月之內表1:平均FVIII活性在正常水平的13-75%之間,處於10-150%的目標治療範圍內


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AAV 提供捐贈者 DNA 模板利用血紅素 A 交付和整合各種靶基因的經驗 MG 核酸酶在安全港位點實現高效切割 LNP 成分保持固定並充當平臺新程序只需替換現有 AAV 中的供體 DNA 貨物,即可快速運行 LNP 提供核酸酶 mRNA 和靶向安全港基因 mRNA 剪接為大型基因整合建立的平臺 Tx Gene Tx Gene A Tx Gene B Gene Tx Gene B Tx Gene Tx Gene B Tx Gene Tx Gene B Tx C Tx 基因 A Tx 貨物基因


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加速治療轉化肝臟靶標敲定和擊倒:血友病 A 原發性高草酸尿症 I 型轉甲狀腺素澱粉樣變心血管適應症 (AGT) 基因校正和整合:A1AT 缺陷威爾遜氏病神經肌肉+中樞神經系統靶向超小型系統進行敲除/外顯子跳過:家族性 ALS 自發性 ALS Charcot Marie-Tooth 1a 型杜興氏肌肉萎縮症其他基因器官矯正與集成:囊性纖維化腎臟靶點細胞療法治療翻譯模塊化基因組編輯平臺 12


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Metagenomi繼續在所有方面執行13個里程碑到2026年 2份IND申請至少另外2份DC體內大基因整合的概念驗證更多BD機會截至2024年3月31日的強勁現金狀況3.274億美元財務前景基本保持不變2027年前Moderna仍是股東合作伙伴 2024年裏程碑血友病 A:DC提名有望在2024年中期血友病 A:2024年下半年12個月的NHP耐久性數據更多 DC 2024 年底持續的技術進步,包括 RIGS 和 CAST


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謝謝 Q&A 14 投資者聯繫人:理學碩士首席信息官兼投資者關係高級副總裁西蒙·哈內斯特 simon@metagenomi.co