改變生活 基於糖生物學的療法 2024 年 5 月 | 納斯達克：GLYC

2 前瞻性陳述 • 就本演示文稿中包含的陳述不是對歷史事實的描述而言，它們是前瞻性的 陳述，反映了GlycoMimetics, Inc.（“GlycoMimetics”、“我們”、“我們” 或 “我們的”）管理層當前的信念和期望。本演示文稿中包含的前瞻性陳述可能包括但不限於：（i）預期 或預計的事件發生時間、數據讀取和臨牀試驗數據分析；（ii）包括uproleselan和 GMI-1687 在內的候選藥物的計劃或潛在的臨牀 開發和潛在適應症、益處和影響；（iii） 收到臨牀數據的時間；（iv）潛在的安全性，我們的候選藥物的療效或臨牀用途；(v) 候選藥物所針對的 患者羣體的規模我們或我們的合作者制定；（viii）監管機構 申報的可能性和時間，以及與監管機構的互動計劃；（vii）我們的業務和產品開發戰略，包括 我們的現金需求和預期的現金流；以及（viii）任何其他包含 “可能”、“將”、 “應該”、“期望”、“計劃”、“預期”、“相信” 等術語的聲明估計值、” “預測”、“潛力”、“打算” 或 “繼續”，或這些術語或其他類似術語的 否定值。 • 前瞻性陳述受已知和未知風險、不確定性和其他因素的影響，這些因素可能導致我們或 我們行業的實際業績、活動水平、業績或成就與此類陳述所討論、 暗示或以其他方式預期的內容存在重大差異。提醒您不要過分依賴此類前瞻性 陳述，這些陳述僅在本演示之日有效。風險、不確定性和可能 導致我們的預期與實際結果之間出現差異的因素的示例包括意想不到的安全性或有效性數據、在臨牀前研究或臨牀試驗中觀察到的意想不到的副作用、早期臨牀試驗的結果是否代表以後的臨牀試驗結果 、預期或現有競爭的變化或可能導致我們 對市場機會的預期發生變化的其他市場研究、監管機構的變化我們的候選藥物的環境， 的失敗我們的合作者支持或推進我們的合作或候選藥物，我們對未來資金的需求， 無法充分保護我們的知識產權，以及成為訴訟或其他爭議的當事方。有關 與前瞻性陳述相關的風險以及GlycoMimetics面臨的其他風險的進一步描述，請參閲公司於2024年3月27日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中描述的風險因素 ，以及我們不時向美國證券交易委員會提交的其他報告，包括下面討論的 因素此類文件中的 “風險因素” 標題。前瞻性陳述僅代表截至本 演示之日，除非 法律要求，GlycoMimetics 沒有義務更新或修改這些陳述。

• 復發/難治性急性髓細胞白血病的三期試驗（n=388），標題 結果已於 2024 年第二季度公佈 • 一線 急性髓細胞白血病（n=267）的完全註冊的 2 期試驗正在進行中，NCI 贊助 • 其他急性髓細胞白血病人羣中正在進行的 IIT。 在 ASH 2022/2023 上公佈的初步數據 • 新型 MOA/同類首創 → 具有突破性療法、 Fast Track 和孤兒名稱 的潛在廣泛用途 • 新型小分子抑制碳水化合物 信號 • 可能應用於多種 炎症性疾病 • GMI-1687 • 健康志願者的 1a 期試驗 已完成 • 初步適應症：治療鐮狀細胞 病 (SCD) 血管閉塞危機 (VOC) • 在 VOC 出現時為自我給藥而開發 • 半乳糖凝素 • 靶向纖維化疾病 • 首次口服半乳糖凝集素-3拮抗劑 • 更新uproleselan計劃並評估 財務指導 短期催化劑和有前景的基於糖生物學的管道 3 Uproleselan：多項 後期臨牀試驗 有前景的早期管道 有針對性 運營執行

一系列有前途的候選產品 *與 Apollomics 合作在大中華區 4 項目治療領域發現臨牀前 1 期 2 期 3 期市場 SELECTINS 復發/refractorYAML Topline 結果將於 2024 年第二季度公佈 UPROLESELAN (GMI-1271) * 新診斷的 “Fit” 急性髓細胞白血病 2021 年 12 月全部入組 267 名患者復發/難治性 Pediatricrica NCI 的 AML Ph1 確實使用了第一位患者 GMI-1687* SCD 血管閉塞事件 和炎症性疾病 pH1a 已完成 GALECTINS GMI-2093 纖維化和腫瘤學負責人於2022年3月宣佈

AML Uproleselan (GMI-1271) 中的突破性療法 稱號

1。SEER 2022 統計數據 6 AML1 中未滿足的重大醫療需求所有其他 白血病 20,380 例新增反洗錢病例 21,450 個新 病例 所有其他 白血病 美國癌症協會。2023 年癌症事實與數據。亞特蘭大：美國癌症協會；2023。已於 2023 年 5 月 10 日訪問 。https://www.cancer.org/content/dam/cancer-org/research/cancer-facts-and-statistics/annual-cancer-facts-and-figures/2023/2023-cancer-facts-and-figures.pdf。 估計新增病例 (2023) 70.6 88.0 71.3 31.7 100 90 80 70 60 50 40 30 20 10 0 CML CLL ALL ALL AML % 5 年相對存活率 (2013 — 2019) 1

Uproleselan：首創的 AML 7 e-Selectin E-Selectin E-Selectin 拮抗劑： ✓ 白細胞粘附分子 組成表達於骨髓 內皮細胞，還可誘導 在整個血管系統中表達 先天炎症介質 ✓ 通過 分泌的炎症介質由急性髓細胞上調，例如 如 TNF-alpha 和 IL1-ber CD62E e-selectin/e-Selectin 配體相互作用： ✓ 允許在骨髓中封存 AML 細胞和白血病幹 細胞 ✓ 激活促生存的 NF-kB 通路 ✓ e-Selectin 配體 sleX up-通過多種不同的藥物 耐藥機制調節 AML 細胞 Uproleselan，一流的 E-Selectin 拮抗劑： ✓ 從血管封存中釋放急性髓細胞和白血病 幹細胞， 與急性髓細胞白血病突變狀態無關 ✓ 破壞 NF-kB 介導的 化療耐藥通路 } ✓ AcrossAML 的潛在廣泛用途

e-selectin 配體表達 • 在每位接受測試的患者中均可檢測到 • 達到 cr/CRI、MRD 和 中位數較高的 OS 8 1/2 期結果 0% 10% 20% 30% R/R AML (N=16) 新 Dx AML (N=16) 新增急性髓細胞白血病 (N=16) 9) MRD 陰性百分比 80% 70% 60% 50% 40% 結果發表於 血液中 22 年 2 月 AML 人羣 CR cr/CRI 中位數 O/S MRD 陰性 復發/ 難治性 (n = 54) 35% 41% 8.8 mos 69% } 新診斷的 (n = 25) >=60 歲 52% 72% 12.6 mos 55%

1。國家癌症研究所SEER計劃。癌症統計數據：急性髓系白血病。9 種潛在的跨譜基礎骨幹 • 提高成績/ 緩解深度 • 延長總體存活率 • 減輕化療相關毒性 Uproleselan Value 提案 ~20,380 名美國新診斷的急性髓細胞白血病患者1 ~12K “Fit” ~8K Unfit” } >8K 患者/年 新診斷的， 老年急性髓細胞白血病 NCI 贊助的 Uproleselan + 7&3 8.5K 患者/年 復發/ 難治性 AML GLYC 贊助的 Uproleselan + MEC/FAI 的 3 期組合 } 8K 患者/年 venetoclax 最近獲得批准 有資格接受強化 化療的患者 +

Uproleselan 1/2 期 HSCT 的總存活率 • N = 54 例復發/複發性急性髓細胞白血病患者，10 mg/kg RP2D • 10 位存活時間最長的存活時間均為 MRD 陰性 對 81 項研究（N >11,000）的薈萃分析 • MRD 陰性對存活率有利 • 效果無關年齡、亞型、時間、方法 MRD 陰性和造血幹細胞移植的預後均良好 11 按 MRD 狀態劃分的總存活率 1 HSCT2 的總存活率 1 1。Short 等人JAMA Oncology 2020 6 (12): 1890-1899; 2.DeAngelo 等人，Blood 2022 139 (8): 1135-1146。

12 未達到總存活率的主要終點 中位總存活率：13 個月（uproleselan）與 12.3 個月（安慰劑組） 不良事件與研究中使用的化療的已知副作用概況一致 綜合分析正在進行中；計劃提交給即將舉行的醫學會議 Placebo plus 或 FAI (n=190) 安慰劑 加 HiDAC 或 IDAC Upro 加 MEC 或 FAI (n=190) 加上 hiDAC 或 IDAC 1:1 隨機化 (n=388) （按年齡、疾病狀態 和骨幹化療分層） 誘導 （1 個週期） 鞏固 （最多 3 個週期） MEC：米託蒽酮、依託泊苷和阿糖胞苷 FAI：氟達拉濱、阿糖胞苷和依達魯比辛 HIDAC/IDAC：高劑量或中劑量阿糖胞苷 1:1 隨訪 br} 總體存活率 未對 移植進行審查。 關鍵資格 標準 • 年齡≥18 且年齡≤75 歲 • AML — 原發性難治性或 第一次或第二次復發 • 有資格接受強化 救助治療 •

388 0 50 100 150 200 250 300 350 400 0 10 20 30 40 50 60 70 80 # 受試者隨機分組 # 激活位點 # 受試者隨機 FPFV LPFV 試驗 GMI-1271-301 入組 13 • 388 名患者 入組 • 12 名患者 (3%) 輸給 br} 後續行動/ 撤回了 的同意

14 例 3 期患者特徵與第 2 期 301 研究大致相似 | N=388 201 項研究 | N=66 復發/難治患者人口統計信息 年齡，中位數（範圍）58（20-75）59（26-84） 難治性，n（%）129（33%） 復發，n（%）259（67%）44（67%） 先前緩解時間 ≤6 個月 56 (22%) 18 (41%) 先前療法 HSCT 70 (18%) 12 (18%) ≥2 誘導方案 63 (16%) 22 (33%) 風險類別 不良 42% 中級 23% 17% 好 21% 11% 未知 14% 22%

• 2023 年 6 月 FDA 批准了基於時間的第 3 期操作系統分析，如果在該日期之前未達到 295 起事件 ，則在確定了截止日期 後 。• 2024 年第二季度的臨牀成熟數據顯示，其餘接受幹 細胞移植的絕大多數 患者的隨訪中位數超過 3 年 ，移植後超過 2 年 。• 移植後 2 年後，AML 復發變為充血 requent 15 Bolon YT、Atshan R、Allbee-Johnson M、Estrada-Merly N、Lee SJ。造血幹細胞移植的當前用途和結果：CIBMTR 摘要幻燈片（幻燈片 79），2022年。 2024 年 3 月 31 日的數據截止日期觸發了基於時間的分析

10% 20% 30% 50% 60% 70% 第三階段，RCT 前瞻性隊列研究 回顧性研究 一期或二期研究 18mo 16mo 14mo 12mo 12mo 12mo 10mo 6mo 4mo 0% 0% 0% HSCT 率 0% } Median OS 單中心 （意大利）；N=55；51y 單中心 （德國）；N=132； 52y R/R 16 註釋 散點圖並不詳盡，但包括與 uproleselan 3期試驗相似人羣的試驗 。 強化化療的結局可能會受到患者的嚴重影響。 特徵 包括年齡、ELN 風險、疾病狀況和 先前的治療，對於所示的某些數據，患者人數 很少。 氣泡的大小與樣本數量成正比。 通常約為 6-7 個月的 MoS 和 HSCT 費率 ~ 25-30%

3.3 6.3 5.4 6.8 7.7 5.1 5.1 3.5 6.6 6.4 6.8 0 2 4 6 8 10 12 Lintuzumab + MEC 對比 MEC 埃拉西他拉濱對比 Inv.選擇 IDAC +氯法拉濱對比 IDAC 第 3 階段，RCT，N=320 Faderl 等人，JCO 2011 Upro 第 1/ 2 階段 √ 8.8 mos 後續期截止時間為 9.7 個月，重點關注第 3 階段。 RP2D 人羣中有 15 名患者（28%）接受了 OS 17 各種救助方案 回顧性審查 N=850+ 4，Megias-Vericat 等人， Ann Hematol 2018** 瓜地西他定對比 Inv. choice 第 3 階段，RCT，N=302 Roboz 等人，2021* Blood Idasanutlin + IDAC 與 IDAC 第 3 階段，RCT，N=447（所有 comer ITT） Konopleva 等人， 14 MoS 的歷史強化化療基準為大約 6 個月 第 3 階段，RCT，N=191 Feldmanet 等人，JCO 2005 第 3 階段，RCT，N=381 Roboz 等人，JCO 2014 年曆史 IC 基準測試 √ 6 個月 歷史操作系統反映了對照組 注意：IC 合格人羣的患者預後通常因患者和疾病特徵而異 *對照組包括服用 MEC 和 FLAG-IDA 的患者 ** 本分析中的所有患者都接受了 MEC 對照 研究性

關鍵反洗錢試驗的隨訪時長和結果 *CLAVELA 和 VALOR 在事件觸發時的隨訪中位數是根據協議和/或最終結果估算的，因為它未包含在出版物 18 賽諾菲 — 氯法拉濱 （CLASSIC I 試驗）中；moS 6.6 v.6.3 mo. 羅氏 — Idasanutlin （MIRROS Trial）；MoS 6.8 v. 7.7 mo. Astellas-XOSPATA（Gilteritinib）— ADMIRAL Trial；MoS 9.3 v. 5.6 mo. Jazz-VYXEOS (CPX-351)；mOS 9.5 v. 5.9 mo. 6.2 mos 6.7 mos 17.8 mos 20.7 mos 在操作系統 Uproleselan 301 試驗 Topline 結果 報告了 2024 年第二季度隨訪中位數 37 個月（截至 2024 年 3 月） Clavis — Elacytarabine（CLAVELA 試驗）; moS 3.5 v. 3.3 毫升 Sunesis — Vosaroxin （VALOR 試驗）；moS7.5 v. 6.1 mo.

精選 AML 試驗的隨訪與結果 19 試驗中位數存活率 (mos) 中位數 隨訪 (mos) 入組 (N) 計劃事件 OS HR P 值 CLAVELA 3.5 與 3.3 mos

1。美國國家癌症研究所SEER計劃。癌症統計數據：急性髓系白血病。20 個潛在的跨譜基礎骨幹 • 提高成績/ 緩解深度 • 延長總體存活率 • 減輕化療相關毒性 Uproleselan Value 提案 ~20,380 名美國新診斷的急性髓細胞白血病患者1 ~12K “Fit” ~8K Unfit” >8K 患者/年 新診斷的， 老年急性髓細胞白血病 NCI 贊助的 Uproleselan + 7&3 8.5K 患者/年 復發/ 難治性 AML GLYC 贊助的 Uproleselan + MEC/FAI 的 3 期組合 br} 8K 患者/年 venetoclax 最近獲得批准 符合強化治療 條件的患者 +

NCI /Alliance Frontline “Fit” AML 2/3 期試驗設計 21 名 267 名患者入組 2 期已於 2021 年 12 月完成關鍵資格 標準 • 年齡 ≥ 60 歲 • AML 適合 7+3 • 包括 sAML • 不包括 FLT3+ 7&3 (n=131) IDAC Upro plus 7&3 (n=131) Upro plus IDAC 誘導 （1 個週期） （最多 3 個週期） 跟進 EFS 和第 3 階段 Go/No-Go 7&3：阿糖胞濱和柔紅黴素 IDAC：中劑量阿糖胞苷 Randomize 1:1

HMA 耐藥性由 e-Selectin 驅動，由 Uproleselan 22 打破，針對 GMI-1271 的電子選擇克服了微環境介導的 Venetoclax/HMA 療法耐藥性 K.H. Chang、M. Muftuoglu、W.Zhang、M. Basyal、 L. Ostermann、W.E.Fogler、J.L. Magnani、M. Andreeff，2020 年對照 5-azacyeff 在沒有或存在 100 nM 5-azacytidine、標有鈣黃素並允許粘附在 E-Selectin 塗層 板上（對照組和 5-azacytidine）的情況下，孵育 96 小時 5-azacytidine → uproleselan KG1 AML 細胞。粘附 45 分鐘後，將 Uproleselan 添加到孔中，並在 30 分鐘後測定 的熒光 （5-azacytidine → Uproleselan 見上圖）。 358 561 55 0 100 200 300 400 500 600 對照 5-azacytidine 5-azacytidone + Uproleselan 熒光 UPROLESELAN 抑制細胞結合 700

與 Ven+5Aza Alone1 相比，Uproleselan/Venetoclax/ HMA 組合可顯著減輕白血病負擔 ASH 2020 年 12 月 23 日 Venetoclax Uproleselan Ven+5Aza 組合 來自一名 VENETOCLAX/HMA 耐藥患者的急性髓細胞介素-PDX

Uproleselan 聯合阿扎西汀 和 Venetoclax 治療老年或不健康患者 接受治療天真髓系白血病 B.A. Jonas、J.L. Welborn、 N.S. Esteghamat、R.T. Hoeg、A.S. Rosenberg、L. Molnar、A. Linh Dang-Chu、S.L. steg、S.L. steg 的 I 期研究 ward，以及 J.M. Tuscano，2022年出版物編號：2764 令人鼓舞的安全性和疾病活動證據 • 8 名預後不佳的可評估患者 • 6/8 (75%) 是 ELN 2017 不良風險疾病 • 3/8 (38%) 具有複雜的細胞遺傳學 • 6/8 (75%) cr/CRI • 5/8 (63%)完整 CR • 1/8 (13%) CRi • 5/8 (63%) CR/CRI 反應發生在週期 1 • 4 cr/CRI MFC MRD 陰性 • 總體 MRD 陰性率 50% • 在 CR/CRI 應答者中有 67% 24 ASH 2022/2023：在 GLYC 贊助的試驗之外生成了首批臨牀 Uproleselan 數據 Uproleselan 的數據來自於 2022/2023 年 12 月在 ASH 上公佈的兩項研究者發起的試驗 Uproleselan 加入了克拉屈濱加低劑量阿糖胞苷 (LDAC) 治療的繼發性髓系白血病 (TS-AML) 患者 E.A. Huante、H. Kantarjian、K.S. Chien、C.D. DiNardo、N. Short、 ， A. Maiti、G. Montalban、N. Daver、J.D. Kawedia、K. Bowie、S.A. Pierce、F. Ravandi、M. Konopleva、 G. Garcia Manero 和 T.M. Kadia，2023 年出版物編號：2992 在極高風險患者羣體中有 39% 的 ORR • 18 名可評估患者 • 所有患者的細胞遺傳學不利且此前曾接受過 br} 用低甲基化劑治療。 • 11 名患者（55%）之前接受過 venetoclax 治療，五名 （25%）接受過幹細胞移植。 • 數據結果 • 克拉屈濱 + LDAC 與烏泊萊西蘭的組合總體耐受性良好， 很少與治療相關的抗體 • 組合減少了 13 名 (72%) 名患者的骨髓細胞 • 三名患者繼續接受了可能治癒的造血細胞 移植 (HCT) • 研究人員得出結論數據支持這種低風險的減少骨髓 爆發和疾病控制的方法，為HCT做準備

鐮狀細胞病患者 血管閉塞危機 (VOC) 的治療 GMI-1687

正面。Immunol.，2021 年 4 月 28 日 Sec. https://doi.org/10.3389/fimmu.2021.663886；Clin Hemorheol Microcirc. 2018；68 (2-3)：263—299。；圖像改編自 https://www.rethinkscd.com 26 E-Selectin 介導多細胞粘附和血管閉塞 數據支持 E-Selectin 在細胞粘附和凝血中的作用 • e-Selectin 導致滾動和細胞停滯 br} • 阻斷 e-Selectin 可抑制白細胞 粘附 • 阻斷選擇素可恢復 鐮狀細胞 細胞病血管閉塞動物模型中的血流 臨牀 • SE-Selectin與 VOC 的頻率相關 • SE-Selectin 與存活率低相關 • SE-Selectin 減少與 RESET 試驗（出院時間）的臨牀 益處 炎症 和激活 多細胞粘附 和血管閉塞 E-Selectin P-Selectin 血管損傷 血管損傷 RBC 剛性和 溶血副產物 促進內皮 炎症 粘附分子 表達 炎症驅動 E-selectin 的表達 粘附分子 多細胞 附着力 E-Selectin 結合粘性的 團簇的 與 內皮 相互作用的血細胞 VASO-OCCLUSIVE CRISIS 血流阻塞 和由此產生的缺氧 會導致疼痛和 器官損傷 e-Selectin 拮抗作用為中斷 SCD 患者的 VOC 提供獨特的治療靶標

27 即使採用預防和基因治療方法，VOC 仍將是尚未滿足的重大醫療需求 Dampier 等人2017年美國血液學會年會。摘要 #460。 N Engl J Med 2019；381:509-51；N Engl J Med 2017；376:429-439 亞臨牀 正在進行中，靜音 VOC 0-1 VOC 臨牀上 2-5 VOC 6+ VOC 20% 50% 30% 30% 按需 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% 30% {br C 療法 （開發中精選）Vertex/CRISPR EXA-CEL EXA-CEL Editas Med。 EDIT-301 藍鳥生物 LOVO-CEL Beam Ther。 BEAM-101 *歐盟已撤銷授權 22萬至45萬揮發性有機化合物/年（在預防療法時代） 輝瑞 Voxeletor 諾華 crizanlizumab-TMCA* 輝瑞 Inclacumab； GBT021601 Novo Nordisk Etaab vopivat Agios Pharma Mitapivat 預防性療法 已獲批准 多種（仿製） Hydroxyurea 三期基因療法（開發中） 新型 MoA GMI-1687

28 TTRD = 做好出院準備的時間；TTD = 出院時間； TTDIVO = 停用阿片類藥物的時間；CIVO = 靜脈阿片類藥物的累計使用量 Dampier 等人，Blood 2023 早期治療帶來臨牀益處 對於在治療的前 四分位數內接受治療的患者（

GMI-1687 旨在增強患者控制能力 1 Morikis 等人，《免疫學前沿》，2021 年 4 月，第 12 卷，第 663886 條 29 條經驗教訓 GMI-1687 e-Selectin 驅動 VOC 1 • 速效小分子 e-Selectin 拮抗劑可消除血管閉塞 VOC 的早期治療至關重要 • GMI-1687 之後可能自我給藥 患者識別 VOC 發作 • 在皮下給藥後 臨牀前模型中生物利用率為 100% 輸送全劑量至 stop VOC • 基於 優化劑量和方案減少 SE-selectin • 同意作為 FDA IND 前會議的一部分 有可能 徹底改變 按需治療的治療模式 修改療法 修改療法 1a 期研究已完成

腫瘤學、炎症 和纖維化 GALECTIN-3 抑制劑的潛在治療方法

31 靶向半乳糖凝集素的承諾 有可能調節對癌症和纖維化的免疫和炎症反應 靶向 半乳糖凝集素-3 碳水化合物結合蛋白 化合物合理設計 分化 化合物對半乳糖凝集素-3 具有高結合力 和特異性 口服生物利用度 在纖維化和癌症中的核心作用 } • 炎症、異常細胞激活/增殖、纖維化 • 阻斷可以預防/逆轉器官損傷後的纖維化 • 抗纖維化/抗腫瘤活性各種疾病模型相關性

• Phase 3 trial in R/R AML (n=388), topline results announcedin Q2 2024 • Fully enrolled Phase 2 trial in front-line AML (n=267) ongoing,NCI-sponsored • Ongoing IITs in other AML populations. Preliminary data presented at ASH 2022/2023 • Novel MOA/first-in-class → potential broad utility with Breakthrough Therapy, Fast Track, and Orphan designations • Novel small molecules inhibit carbohydrate signaling • Potential application in multiple inflammatory diseases • GMI-1687 • Phase 1a trial in healthy volunteers completed • Initial indication: treatment of sickle cell disease (SCD) vaso-occlusive crisis (VOC) • Being developed for self-administration at time of VOC • Galectins • Targeting fibrotic diseases • First oral Galectin-3antagonist • Updating uproleselan plans and evaluating financial guidance Near-Term Catalysts and Promising, Glycobiology-based Pipeline 3 Uproleselan: Multiple Late-Stage Clinical Trials Promising Early-Stage Pipeline Targeted Operational Execution

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