10-Q

--12-31Q10001339970假的http://www.atyrpharma.com/20240331#LicenseAndCollaborationRevenuesMemberhttp://www.atyrpharma.com/20240331#LicenseAndCollaborationRevenuesMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMemberhttp://fasb.org/us-gaap/2023#ShortTermInvestmentsMember0001339970US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001339970US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310001339970國家：香港生活：PanguBiopharmaliLimited會員2024-03-310001339970US-GAAP：公允價值輸入 1 級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001339970US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001339970人壽：普通股期權和限制性股票單位會員2024-01-012024-03-310001339970Life: 限定現金會員美國通用會計準則：設備會員2024-03-310001339970SRT: 最大成員2024-03-3100013399702022-12-310001339970終身：KYORIN 製藥有限公司會員2023-02-012024-03-310001339970US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-3100013399702024-01-012024-03-3100013399702024-03-310001339970Life: Atmofering 計劃成員生活：JefferiesLLC 會員美國通用會計準則：普通股成員2023-01-012023-12-3100013399702022-04-300001339970生活：二萬二十二激勵計劃會員2024-03-310001339970US-GAAP：美國政府機構債務證券成員2024-03-310001339970US-GAAP：非控股權益成員2023-12-310001339970美國通用會計準則：普通股成員2023-01-012023-03-310001339970生活：合作收入會員2023-01-012023-03-310001339970US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國政府機構債務證券成員2023-12-310001339970US-GAAP：公司債務證券會員2024-03-310001339970US-GAAP：留存收益會員2023-03-310001339970生活：公開募股會員2023-02-012023-02-280001339970US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：非控股權益成員2024-03-310001339970US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2023-12-310001339970US-GAAP：限制性股票單位 RSU 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會員美國通用會計準則：普通股成員2024-04-012024-04-300001339970生活：二千一五股票計劃會員2024-03-310001339970US-GAAP：公司債務證券會員2023-12-310001339970US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員2023-12-3100013399702023-03-310001339970US-GAAP：公司債務證券會員US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001339970US-GAAP：商業票據成員2023-12-310001339970生活：員工股票購買計劃會員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：研發費用會員2023-01-012023-12-310001339970US-GAAP：研發費用會員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：非控股權益成員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：額外實收資本會員2023-12-3100013399702023-12-310001339970US-GAAP：留存收益會員2024-01-012024-03-3100013399702023-01-012023-12-310001339970US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：商業票據成員2024-03-310001339970US-GAAP：後續活動成員2024-04-300001339970SRT: 最低成員2024-03-3100013399702023-01-012023-03-310001339970US-GAAP：留存收益會員2023-12-310001339970US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2024-03-310001339970US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001339970SRT: 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Atmofering 計劃成員生活：JefferiesLLC 會員2023-01-012023-12-310001339970Life: Atmofering 計劃成員生活：JefferiesLLC 會員美國通用會計準則：普通股成員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2023-12-310001339970US-GAAP：額外實收資本會員2023-03-310001339970生活：員工股票購買計劃會員2024-03-310001339970US-GAAP：累積的其他綜合收入成員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：公允價值輸入二級會員US-GAAP：公允價值計量常任成員2024-03-310001339970SRT: 最大成員Life: Atmofering 計劃成員生活：JefferiesLLC 會員Life: 銷售協議會員2022-04-300001339970US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2024-01-012024-03-310001339970US-GAAP：後續活動成員2024-04-010001339970US-GAAP：額外實收資本會員2023-01-012023-03-310001339970美國通用會計準則：普通股成員2023-03-310001339970US-GAAP：可供出售證券會員US-GAAP：公允價值計量常任成員US-GAAP：美國政府機構債務證券成員2024-03-310001339970Life: Atmofering 計劃成員生活：JefferiesLLC 會員2023-12-310001339970SRT: 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☒ 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告

☐ 根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告

用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。是的 ☒沒有 ☐

用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。是的 ☒沒有 ☐

用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。

如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 ☐

用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。是的 ☐沒有 ☒

截至 2024 年 4 月 30 日，有 69,010,940註冊人普通股的已發行股票，面值為每股0.001美元。

1。組織、業務、列報基礎和重要會計政策摘要

組織和業務

我們於 2005 年 9 月 8 日在特拉華州註冊成立。我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用進化智能將tRNA合成酶生物學轉化為治療纖維化和炎症的新療法。tRNA合成酶是古老的必需蛋白，已經進化出調節人類多種細胞外通路的新結構域。我們的發現平臺專注於通過發現信號通路來解鎖隱藏的治療幹預點，該信號通路由我們源自所有20種tRNA合成酶的專有結構域庫驅動。

整合原則

我們未經審計的簡明合併財務報表包括我們的賬目和 98% 是香港控股子公司盤古生物製藥有限公司（盤古生物製藥）。所有公司間往來事務和餘額在合併中都將被清除。

未經審計的中期財務信息

隨附的未經審計的中期簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則（U.S. GAAP）編制的，並遵循了美國證券交易委員會（SEC）對中期報告的要求。在這些規則允許的情況下，可以壓縮或省略美國公認會計原則通常要求的某些腳註或其他財務信息。我們認為，未經審計的中期簡明合併財務報表是在與經審計的合併財務報表相同的基礎上編制的，包括所有調整，僅包括正常的經常性調整，這是公允列報我們的財務狀況以及所報告期間的經營業績和現金流所必需的。這些報表不包括美國公認會計原則要求的所有披露，應與我們在2024年3月14日向美國證券交易委員會提交的10-K表年度報告中包含的截至2023年12月31日的財政年度的財務報表和附註一起閲讀。過渡期的結果不一定代表整個財政年度或任何其他過渡期或任何未來年份或時期的預期結果。

風險和不確定性

全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、未來可能出現的健康流行病、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應轉移、銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、更高的利率以及金融和信貸市場波動、資本市場的波動以及衰退風險，這導致了美國的進一步波動全球金融市場，這已經導致並可能繼續導致全球貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和供應鏈連續性受到更多幹擾。儘管我們將繼續積極監測這些因素對我們的經營業績、財務狀況和現金流的影響，但這些不斷變化的地緣政治和宏觀經濟條件對我們業務的最終長期影響尚不確定。這些因素對我們運營和財務業績的影響程度，包括我們在預期的時間範圍內執行業務戰略和計劃的能力，將取決於未來的發展，這些發展是不確定的，無法預測；但是，這些因素造成的任何持續或再次出現的幹擾都可能對我們的業務產生負面影響。

流動性和財務狀況

自2005年成立以來，我們的運營產生了淨虧損和負現金流，包括合併淨虧損美元15.5截至2024年3月31日的三個月，為百萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為美元483.5百萬。我們認為，我們現有的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資為美元87.7截至2024年3月31日，百萬美元將足以滿足自本10-Q表季度報告提交之日起至少一年內我們對已知合同和其他義務的重大現金需求。

我們除非我們成功完成開發並獲得監管部門對一種或多種候選產品的批准，否則不要指望從產品銷售中獲得任何收入，我們預計這至少需要數年時間。如果我們的任何候選產品獲得監管部門的批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。因此，我們將需要籌集大量額外資金來為我們的運營提供資金。我們未來資金需求的金額和時間將取決於許多因素，包括我們的臨牀前和臨牀開發工作的速度和結果，以及候選產品的監管批准程序的時間和性質。我們預計，我們將尋求通過股權發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排為我們的運營提供資金，當我們接近商業化時，可能會通過債務融資將候選產品商業化。但是，

我們可能無法籌集額外資本或在需要時以優惠條件或根本無法達成此類安排.我們未能籌集資金或在需要時達成此類安排，將對我們的財務狀況和開發候選產品的能力產生負面影響。

限制性現金

截至2024年3月31日，限制性現金約為美元3.2百萬美元，與我們的新設施租賃和融資租賃一起作為保證金持有，詳見附註4——承付款和意外開支。

員工留用積分

2020年3月27日，《冠狀病毒援助、救濟和經濟安全法》（CARES法案）簽署成為法律，提供了許多税收優惠和其他刺激措施，包括員工留用抵免（ERC），這是針對某些就業税的可退還税收抵免。2020年的《納税人確定性和災難税收減免法》和《2021年美國救援計劃法》延長並擴大了ERC的可用性。

根據上述立法，我們確定我們有資格根據我們在2020年3月至2021年9月期間向員工支付的合格工資申請ERC福利。我們的信貸主要來自2021年1月至2021年9月期間的合格工資，該工資基於2021年每個日曆季度的總收入與2019年相應日曆季度的比較。我們確定我們已經滿足了總收入下降的要求。

會計準則編纂（ASC）主題105，公認會計原則描述了美國公認會計原則中沒有針對特定交易的指導意見時的決策框架。具體而言，ASC 105-10-05-2指示各公司在美國公認會計原則範圍內為類似交易尋找指導，並以類推方式應用該指導方針。我們以《國際財務報告準則》（IFRS）的《國際會計準則》（IAS）20（政府補助金會計和政府援助披露）類比計算了ERC。按照《國際會計準則》第20條的比喻，如果有合理的保證，企業實體將遵守ERC所附帶的任何條件並收到ERC，則該實體將在該實體確認ERC打算補償的工資支出的期限內系統地確認抵免額。

在截至2023年12月31日的年度中，我們修改了某些工資税申報表，並申請了美元的退款1.2數百萬個 ERC 福利。退款記錄在合併資產負債表中的其他應收賬款中，並記為美元0.8減少了100萬美元的研發費用和一美元0.4在截至2023年12月31日的年度合併運營報表中，減少了100萬美元的一般和管理費用。

信貸損失備抵金

對於處於未實現虧損狀況的可供出售證券，在收回攤銷成本基礎之前，我們首先評估是否打算出售該證券，或者是否更有可能被要求出售該證券。如果滿足有關出售意向或要求的任一標準，則證券的攤銷成本基礎將通過收益減記為公允價值。對於不符合上述標準的可供出售證券，我們會評估公允價值的下降是否是由信用損失或其他因素造成的。在進行此評估時，我們會考慮減值的嚴重程度、利率的任何變化、市場狀況、基礎信用評級的變化和預測的復甦等因素。未實現虧損中與信貸相關的部分以及任何後續改善都通過備抵賬户記入利息收入。任何未通過信貸損失備抵入賬的減值均包含在未經審計的簡明合併運營報表和綜合虧損報表的其他綜合收益（虧損）中。

為了識別和衡量減值，我們選擇了切實可行的權宜之計，將適用的應計利息從可供出售證券的公允價值和攤銷成本基礎中排除。可供出售證券的應計應收利息記入我們未經審計的簡明合併資產負債表中的預付費用和其他流動資產。我們的會計政策是不衡量應計應收利息的信用損失備抵額，而是將任何無法收回的應計利息作為利息收入的逆轉及時註銷，我們認為這是在我們確定不收取應計利息的時期。

估算值的使用

我們未經審計的簡明合併財務報表是根據美國公認會計原則編制的。編制未經審計的簡明合併財務報表要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響報告的資產、負債和支出金額，並在未經審計的簡明合併財務報表和隨附附註中對這些項目的披露。在我們未經審計的簡明合併財務報表中，最重要的估計與臨牀試驗和研發費用有關。儘管這些估計是基於我們對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解，但實際結果最終可能與這些估計和假設存在重大差異。

應計費用

應計費用包括工資、工資、福利成本、諮詢費、法律和研發成本。我們已經與臨牀研究組織（CRO）和合同開發和製造組織（CDMO）簽訂了與臨牀研究相關的合同安排，並根據合同安排完成的工作和花費的精力確認費用。我們根據當時已知的事實和情況，對截至每個資產負債表日的應計CRO成本進行估算，其中包括總試驗管理成本、激活的站點、入組的患者和患者就診次數。我們估算了提供服務的時間段以及每個時期將花費的精力。在某些情況下，向我們的服務提供商（包括CRO和CDMO）支付的款項將暫時超過所提供的服務水平，並導致費用預付。如果服務的實際執行時間或工作量與我們的估計有所不同，我們會相應地調整應計費用或預付費用餘額。從歷史上看，我們估計的應計負債在很大程度上近似於產生的實際支出。

租賃

我們從一開始就確定一項安排是否為租賃。初始期限為12個月或更短的短期租賃不記錄在我們的資產負債表上。對於初始期限超過12個月的長期租賃，我們根據未來租賃付款的現值確認使用權資產（ROU）和租賃負債，使用我們在租賃開始之日為借入等值資金而支付的估計利率。我們在開始之日通過考慮續訂期權和終止期權的行使是否得到合理保障來確定租賃期限。運營租賃的租金支出在租賃期內以直線方式確認，幷包含在我們未經審計的簡明合併運營報表中的運營費用中。對於融資租賃，在我們未經審計的簡明合併運營報表中，利息支出和投資回報率的攤銷包含在運營費用中，可變租賃付款按發生時記作支出。

如果修改了租約，則對修改後的合同進行評估，以確定其是否是或包含租約。如果租約繼續存在，則當修改向承租人授予未包含在原始租約中的額外ROU，並且租賃付款與額外ROU的獨立價格相稱時，租賃修改將被確定為一份單獨的合同。簽訂單獨合同的租賃修改將按與新租約相同的方式進行核算。對於不是單獨合同的修改，我們將使用修改後的條款和條件以及截至修改生效之日的事實和情況重新評估租賃分類，並將修改後的租約的租賃負債調整金額確認為對相應ROU資產的調整。

我們的投資回報率資產包括不可取消的運營租賃和融資租賃。不可取消的運營租賃包括我們公司總部和其他實驗室空間的租約。融資租賃包括各種研發和信息技術設備的租賃。

我們不將長期租賃的租賃和非租賃部分分開。

收入確認

我們會根據ASC主題606評估我們的協議，與客户簽訂合同的收入還有 ASC 主題 808，合作安排。當我們向客户轉移承諾的商品或服務時，我們會確認收入，該金額反映了我們為換取這些商品或服務而應得的對價。在確定履行協議義務時確認的適當收入金額時，我們採取了以下步驟：（i）確定合同中承諾的商品或服務；（ii）確定承諾的商品或服務是否為履約義務，包括它們在合同背景下是否不同；（iii）衡量交易價格，包括對可變對價的限制；（iv）將交易價格分配給履約義務；以及 (v) 承認當（或作為）我們履行每項履約義務時的收入。作為這些安排會計核算的一部分，我們必須制定假設，要求作出判斷，以確定合同中確定的每項履約義務的獨立銷售價格。我們使用關鍵假設來確定獨立銷售價格，其中可能包括預測收入、開發時間表、人員成本報銷率、貼現率以及技術和監管成功的概率。

我們通過兩種方式之一確認收入，一段時間內或某個時間點。當我們在一段時間內履行我們的績效義務時，我們會確認一段時間內的收入，並且我們的合作伙伴會隨着時間的推移獲得收益。例如，當我們提供研發服務時，我們會確認一段時間內的收入。我們在將一項特殊履約義務的控制權移交給合作伙伴時確認收入。例如，如果我們的知識產權許可被確定為與安排中確定的其他履約義務不同，則當許可證轉讓給被許可人且被許可人能夠使用和受益時，我們會確認分配給該許可的不可退還的預付費用所產生的收入。

每股淨虧損

每股基本淨虧損的計算方法是將淨虧損除以該期間已發行普通股的加權平均數。攤薄後的每股淨虧損的計算方法是將淨虧損除以使用美國國庫法確定的該期間未償普通股等價物的加權平均數。攤薄普通股等價物包括根據我們的股票期權計劃發行的普通股、期權和限制性股票單位的認股權證，以及根據我們的員工股票購買計劃將要購買的估計股份。在所有報告期內，由於我們的淨虧損狀況，用於計算基本和攤薄後已發行股票的數量沒有差異。

計算攤薄後每股淨虧損時未考慮的潛在稀釋性證券如下（普通股等價物）：


	3月31日
	2024		2023
普通股認股權證		5,864		13,760
普通股期權和限制性股票單位		5,712,725		3,922,930
員工股票購買計劃		41,862		34,588
總計		5,760,451		3,971,278

最近的會計公告

2023 年 12 月，FASB 發佈了 ASU 2023-09 所得税披露的改進，它要求各實體披露有關其有效税率對賬的分類信息以及有關各管轄區繳納的所得税的更多信息.披露要求將在預期的基礎上適用，可以選擇追溯適用。該標準對2024年12月15日之後的財政年度有效，允許提前採用。我們目前正在評估與新標準相關的披露要求。

2。公允價值測量

由於這些工具的短期性質，現金等價物、預付資產和其他資產、應付賬款和應計負債的賬面金額被視為代表其各自的公允價值。投資證券按公允價值入賬。

會計指導定義了公允價值，建立了衡量公允價值的一致框架，並擴大了按公允價值計量的每個主要資產和負債類別的經常性或非經常性披露範圍。公允價值被定義為退出價格，代表在市場參與者之間的有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的金額。因此，公允價值是一種基於市場的衡量標準，應根據市場參與者在對資產或負債進行定價時使用的假設來確定。作為考慮此類假設的基礎，會計指導建立了三級公允價值層次結構，該層次結構對用於衡量公允價值的投入進行優先排序，如下所示：

級別 1：可觀察的輸入，例如活躍市場的報價。

級別 2：投入，活躍市場中可直接或間接觀察到的報價除外。

第 3 級：不可觀察的輸入，其中市場數據很少或根本沒有，這需要報告實體制定自己的假設。

定期按公允價值計量的金融資產包括投資證券。投資證券按公允價值入賬，公允價值定義為我們在其中進行交易的主要市場的退出價格，代表在市場參與者之間有序交易中出售資產或為轉移負債而支付的金額。二級證券的估值使用類似工具的報價市場價格、經可觀測市場數據證實的非約束性市場價格或折扣現金流技術進行估值，包括我們對商業票據、公司債務證券和美國政府機構證券的投資。我們沒有定期按公允價值計量的金融負債。我們的非金融資產和負債均未按非經常性公允價值入賬。在本報告所述期間，沒有發生級別間的調動。

定期按公允價值計量的資產如下（以千計）：


			使用公允價值測量
	總計		引用價格在活躍市場為了相同資產（第 1 級）		意義重大其他可觀察輸入（第 2 級）		意義重大無法觀察輸入（第 3 級）
截至 2024 年 3 月 31 日
資產：
當前：
現金等價物	$	3,459	$	3,459	$	—	$	—
可供出售的投資：
商業票據		44,635		—		44,635		—
公司債務證券		26,142		—		26,142		—
美國政府機構		6,911		—		6,911		—
可供出售的投資總額		77,688		—		77,688		—
按公允價值計量的總資產	$	81,147	$	3,459	$	77,688	$	—


			使用公允價值測量
	總計		引用價格在活躍市場為了相同資產（第 1 級）		意義重大其他可觀察輸入（第 2 級）		意義重大無法觀察輸入（第 3 級）
截至 2023 年 12 月 31 日
資產：
當前：
現金等價物	$	21,626	$	21,626	$	—	$	—
可供出售的投資：
商業票據		31,198		—		31,198		—
公司債務證券		27,578		—		27,578		—
美國政府機構		16,846		—		16,846		—
可供出售的投資總額		75,622		—		75,622		—
按公允價值計量的總資產	$	97,248	$	21,626	$	75,622	$	—

截至2024年3月31日和2023年12月31日，可供出售的投資詳情如下（以千計）：


		2024年3月31日
	合同到期日	格羅斯攤銷成本		格羅斯未實現收益		格羅斯未實現損失			市場價值
可供出售的投資：
商業票據	1 年以內	$	44,708	$	—	$	(73	)	$	44,635
公司債務證券	2 年內		26,176		4		(38	)		26,142
美國政府機構	1 年以內		6,912		—		(1	)		6,911
		$	77,796	$	4	$	(112	)	$	77,688


		2023年12月31日
	合同到期日	格羅斯攤銷成本		格羅斯未實現收益		格羅斯未實現損失			市場價值
可供出售的投資：
商業票據	1 年以內	$	31,198	$	14	$	(14	)	$	31,198
公司債務證券	2 年內		27,607		12		(41	)		27,578
美國政府機構	1 年以內		16,841		26		(21	)		16,846
		$	75,646	$	52	$	(76	)	$	75,622

當攤銷成本基礎超過公允價值時，我們會評估我們的可供出售債務證券的信用損失。未實現虧損中與信貸相關的部分以及任何後續改善都通過備抵賬户記入利息收入。與信貸無關的未實現收益和虧損包含在累計的其他綜合收益（虧損）中。在評估一項投資的減值時，我們會審查減值的嚴重程度、基礎信用評級的變化、我們的出售意圖或在預期市值回升之前我們被要求出售投資的可能性以及繼續按計劃支付現金的可能性等因素。在截至2024年3月31日的三個月中，我們在未經審計的簡明合併運營報表和綜合虧損報表中沒有記錄任何信貸損失備抵金。

截至2024年3月31日，所有可供出售的投資的各種有效到期日均小於兩年。截至2024年3月31日，美元76.7我們的數百萬筆短期投資的到期日不到一年，而且美元1.0百萬的到期日超過一年。截至2024年3月31日， 24走出 28可供出售的投資處於未實現虧損總額，其中一可供出售的投資，市值為 $2.0百萬人處於這種境地的時間超過 12月。

截至2024年3月31日和2023年12月31日，每個期末可供出售證券的應計應收利息為美元0.3百萬。

4。承諾和意外開支

經營租賃

公司總部設施租賃

2022年5月，我們與作為出租人的聖地亞哥Creekside, LLC（房東）簽訂了租約（以下簡稱 “租約”），根據該租約，我們同意向房東租賃大約 23,696辦公和實驗室空間的可出租平方英尺（根據租賃條款可能會增加）。租賃期限（租賃期限）開始於 2023年3月20日（租約開始日期）並將持續到 124自租賃開始之日起的幾個月。我們還有一個擴展選項的租賃期限五

年份.此類延長期內的基本租金將按房屋的公平市場租金計算（該條款在租約中定義）。根據租賃條款，租賃期前12個月的基本租金為美元5.75每月每平方英尺的可出租面積，租賃期前12個月之後的基本租金可能會向上調整，調整幅度約為 3.0每年百分比。截至 2024 年 3 月 31 日，我們收到了一美元5.3百萬的租户改善補貼，這是我們在租約下有權獲得的全部補貼。我們提供了 $0.7自2024年3月31日起，以信用證形式存入百萬筆押金，已包含在限制性現金中。在2023年第二季度，房東完成了額外的公共區域便利設施，這為我們提供了估計的訪問權限 1,500額外的可出租平方英尺。2024 年 4 月，我們完成了租賃修正案（租賃修正案），該修正案於 2023 年 6 月生效。額外的可出租平方英尺調整為 1,170平方英尺，總計為 24,866可出租平方英尺和我們的基本租金因增加的可出租平方英尺而增加，而每可出租平方英尺的月基本租金與租約中設想的相同。

截至2024年3月31日，設施租賃下的未來最低還款額和經營租賃負債對賬如下（以千計）：


	經營租賃
2024	$	1,263
2025		1,722
2026		1,780
2027		1,916
2028 及以後		11,812
減去：代表利息的金額		(6,171	)
租賃付款的現值		12,322
減去：經營租賃負債的當期部分		(629	)
長期經營租賃負債，扣除流動部分	$	11,693

在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們記錄的運營租賃費用均為美元0.3百萬和美元0.7分別為百萬。截至2024年3月31日，加權平均剩餘租期為 9.3年，加權平均貼現率為 8.8%.

融資租賃

2022年4月，我們簽訂了主融資租賃協議，通過以下方式租賃各種研發和信息技術設備 48 個月術語。截至2024年3月31日，融資租賃下的未來最低還款額和融資租賃負債對賬如下（以千計）：


	融資租賃
2024	$	475
2025		634
2026		676
2027		264
減去：代表利息的金額		(245	)
租賃付款的現值		1,804
減去：融資租賃負債的當期部分		(507	)
長期融資租賃負債，扣除流動部分	$	1,297

截至2024年3月31日，加權平均剩餘租期為 2.8年，加權平均折扣率為 8.3%。截至 2024 年 3 月 31 日，我們有 $2.5作為租賃設備的抵押品持有的百萬筆存款，這筆押金包含在限制性現金中。

5。股東權益

承保的後續公開發行

2023 年 2 月，我們完成了承銷的後續公開發行 23,125,000我們的普通股，包括部分行使承銷商購買額外股票的選擇權，向公眾公開發行的價格為美元2.25每股。此次發行的總淨收益約為 $48.1百萬，扣除承保折扣、佣金和我們應付的發行費用。

在市場上提供計劃

2022年4月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長傑富瑞有限責任公司（Jefferies）將實施一項 “在市場上” 發行計劃（傑富瑞自動櫃員機發行計劃），根據該計劃，我們可以不時按自己的選擇進行和出售，總額不超過美元65.0通過作為銷售代理的傑富瑞集團持有數百萬股普通股。傑富瑞有權獲得高達的固定佣金費率 3.0根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃出售的股票總銷售收益的百分比。在截至2023年12月31日的年度中，我們共售出了 10,530,795普通股股票，加權平均價格為美元1.82每股淨收益約為美元18.4根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，百萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中，我們共售出了 5,045,518普通股股票，加權平均價格為美元1.79每股淨收益約為美元8.6根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，百萬美元其中 $0.8截至2024年3月31日，其他應收賬款中已包含百萬美元。

普通股留待將來發行

為未來發行預留的普通股如下：


	2024年3月31日
普通股認股權證		5,864
普通股期權和限制性股票單位		5,712,725
2015年股權激勵計劃下可用的股份		2,238,757
2022年激勵計劃下可用的股票		106,483
員工股票購買計劃下可用的股票		727,311
		8,791,140

下表彙總了截至2024年3月31日的三個月內我們在所有股權激勵計劃下的股票期權活動：


	的數量傑出股票期權			加權- 平均值行使價格
截至 2023 年 12 月 31 日的未繳税款		3,956,827		$	6.00
已授予		1,750,098		$	1.50
已取消/沒收/已過期		(35,416	)	$	4.64
截至 2024 年 3 月 31 日的未繳税款		5,671,509		$	4.62

Black-Scholes期權定價模型中用於確定員工股票期權補助公允價值的假設如下：


	截至3月31日的三個月
	2024			2023
預期期限（以年為單位）	5.94 – 6.02			$	6.02
無風險利率	3.8% – 4.0%				4.0	%
預期波動率	80.3% – 80.5%				82.0	%
預期股息收益率		0.0	%		0.0	%

下表彙總了截至2024年3月31日的三個月中我們在所有股權激勵計劃下的限制性股票單位活動：


	未償人數限制性股票單位			加權平均值授予日期公允價值
截至 2023 年 12 月 31 日的餘額		63,327		$	5.45
已發佈		(22,111	)	$	5.39
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額		41,216		$	5.48

股票薪酬

所有期權和限制性股票單位以及根據我們的員工股票購買計劃發行的股票的股票薪酬分配如下（以千計）：


	截至3月31日的三個月
	2024		2023
研究和開發	$	169	$	129
一般和行政		571		490
股票薪酬支出總額	$	740	$	619

第 2 項。管理層對以下問題的討論與分析財務狀況和經營業績

以下討論和分析應與本10-Q表季度報告（季度報告）、截至2023年12月31日財年的經審計的合併財務報表及其附註以及相關的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析（載於我們於3月向美國證券交易委員會（SEC）提交的10-K表年度報告中包含的未經審計的簡明合併財務報表和附註一起閲讀 14，2024（2023 年年度報告）。

本季度報告包含經修訂的1933年《證券法》（《證券法》）第27A條和經修訂的1934年《證券交易法》（《交易法》）第21E條所指的 “前瞻性陳述”。此類前瞻性陳述代表我們的意圖、信念或當前預期，涉及風險和不確定性以及其他因素，這些因素可能導致實際業績和某些事件發生的時間與此類前瞻性陳述所表達或暗示的未來業績存在重大差異。在某些情況下，您可以通過 “可能”、“將”、“期望”、“預期”、“估計”、“打算”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“相信”、“應該” 等術語來識別前瞻性陳述。可能導致或導致業績差異的因素包括但不限於第二部分第1A項下的 “風險因素” 以及本季度報告其他地方列出的因素。除非法律要求，否則我們沒有義務更新這些前瞻性陳述以反映本季度報告發布之日之後的事件或情況或反映實際結果。

我們是一家臨牀階段的生物技術公司，利用進化智能將tRNA合成酶生物學轉化為治療纖維化和炎症的新療法。tRNA合成酶是古老的必需蛋白，已經進化出調節人類多種細胞外通路的新結構域。我們的發現平臺專注於通過發現信號通路來解鎖隱藏的治療幹預點，該信號通路由我們源自所有20種tRNA合成酶的專有結構域庫驅動。

我們的主要候選治療藥物是efzofitimod，這是臨牀開發中的首款生物免疫調節劑，用於治療間質性肺病（ILD），這是一組可能導致肺部炎症和纖維化或疤痕的免疫介導疾病。Efzofitimod 是一種 tRNA 合成酶衍生療法，可通過 neuropilin-2 (NRP2) 選擇性地調節活化的骨髓細胞，在不抑制免疫的情況下解決異常炎症，並有可能防止纖維化的進展。ILD 主要是免疫介導的疾病，以慢性炎症為特徵，可導致肺部進行性纖維化。ILD 的治療選擇有限，仍有大量未得到滿足的醫療需求。結節病和系統性硬化症（ssC，也稱為硬皮病）相關的 ILD（SSC-ILD）是 ILD 的兩種主要形式。美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予用於治療結節病和治療SSc的efzofitimod孤兒藥名稱，以及用於治療肺結節病和SSC-ILD治療的快速通道名稱。根據歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥產品委員會（COMP）的意見，歐盟委員會（EC）已批准efzofitimod孤兒藥指定用於治療結節病和治療SSc。

2021 年 9 月，我們宣佈了一項針對 37 名肺結節病患者的雙盲、安慰劑對照的 1b/2a 期臨牀試驗的陽性結果和臨牀概念驗證。該研究旨在評估三劑靜脈注射（IV）efzofitimod（分別為1.0、3.0和5.0 mg/kg）的安全性、耐受性、免疫原性和初步療效，在強制類固醇逐漸減少的情況下。Efzofitimod 在所有給藥劑量下均安全且耐受性良好，沒有嚴重的藥物相關不良事件或免疫原性信號。此外，該研究表明，與安慰劑相比，efzofitimod在關鍵療效終點上的劑量反應一致，並且有所改善，包括類固醇減量、肺功能、肺結節病症狀測量

和炎症生物標誌物。這些數據隨後在美國胸科學會（ATS）國際會議上公佈，並發表在同行評審期刊上胸部在 2022 年期間。

2022年2月，我們在第二階段末會議上與美國食品藥品管理局會面，討論我們的後續臨牀開發計劃和肺結節病efzofitimod的註冊路徑。隨後，我們啟動了一項全球關鍵性的 3 期隨機、雙盲、安慰劑對照臨牀試驗，以評估 efzofitimod 對肺結節病患者的療效和安全性（EFZO-FIT）TM研究）。EFZO-FIT研究是一項為期52周的研究，由三個平行隊列組成，平均隨機分配為3.0 mg/kg或5.0 mg/kg的efzofitimod或安慰劑，每月靜脈注射一次，共計12劑。該研究目前正在註冊中，打算在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招收多達264名肺結節病受試者。該研究設計採用了強制性類固醇縮減法。該研究的目的是評估efzofitimod對肺結節病患者的療效和安全性。該研究的主要終點是減少類固醇。次要終點包括通過強制肺活量（FVC）評估的肺功能測量以及與健康相關的生活質量評估和問卷（KSQ 肺評分）。2022年9月，我們給這項研究的第一位患者服藥。此外，在2023年，我們對我們的EFZO-FIT研究進行了數據和安全監測委員會（DSMB）的審查。DSMB得出結論，該研究可以不加修改地繼續進行。我們預計將在2024年第二季度完成該研究的招生。

2024年2月，我們宣佈了個人患者擴大准入計劃（個人患者EAP）。個人患者EAP是根據盲人EFZO-FIT研究調查員和患者參與者的反饋啟動的。該計劃旨在允許完成3期EFZO-FIT研究並希望在臨牀試驗之外接受efzofitimod治療的患者進入。作為個人患者EAP的一部分，efzofitimod的給藥將獨立於EFZO-FIT研究方案，而我們、主要研究人員和患者將對作為EFZO-FIT研究一部分而進行的治療視而不見。由於該個人患者EAP將獨立於EFZO-FIT研究而進行，因此該計劃不是開放標籤延期（OLE），我們不會收集長期數據。

根據1b/2a期臨牀試驗的結果，我們認為efzofitimod在其他ILD的治療中具有潛在的應用，例如慢性超敏性肺炎（CHP）和結締組織病相關的ILD（CTD-ILD），包括SSC-ILD和類風濕關節炎相關的ILD。因此，我們設計了efzofitimod（EFZO-CONNECT）的重點2期概念驗證臨牀試驗TM研究）在 SSC-ILD 患者中。EFZO-CONNECT研究是一項隨機、雙盲安慰劑對照的概念驗證研究，旨在評估efzofitimod對SSC-ILD患者的療效、安全性和耐受性。這是一項為期28周的研究，有三個平行隊列按照 2:2:1 的比例隨機分配 270 mg 或 450 mg 的依佐菲莫德或安慰劑，每月靜脈注射，共六劑量。該研究旨在在美國的多箇中心招收多達25名患者。該研究的目的是評估多劑量靜脈注射依佐菲莫德對SSC-ILD患者肺部、皮膚和全身表現的療效。主要終點是 FVC 的降低。次要終點包括有關安全性和耐受性的某些措施。該研究於2023年第三季度啟動，2023年10月，我們對該研究中的第一位患者進行了給藥。

2020年1月，我們與杏林製藥有限公司（Kyorin）簽訂了合作和許可協議（Kyorin Agreement），在日本開發和商業化用於治療ILD的efzofitimod。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本開發和商業化所有形式的ILD的efzofitimod的獨家權利，並有義務為日本的所有研究、開發、監管、營銷和商業化活動提供資金。2020年，Kyorin進行並資助了efzofitimod（在日本被稱為 KRP-R120）的1期臨牀試驗。1期臨牀試驗是一項安慰劑對照臨牀試驗，旨在評估efzofitimod在32名健康的日本男性志願者中的安全性、藥代動力學（PK）和免疫原性。據觀察，Efzofitimod的耐受性總體良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件，PK的發現與先前對efzofitimod的研究一致。Kyorin還作為日本當地贊助商參與了EFZO-FIT研究。2023年2月，Kyorin在EFZO-FIT研究中為日本的第一位患者服藥，該研究觸發了向我們支付了1,000萬美元的里程碑式付款。迄今為止，Kyorin協議已向我們支付了2,000萬美元的預付款和里程碑式付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑後，我們有資格額外獲得高達1.55億美元的額外款項，以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費。

我們使用efzofitimod作為模型，開發了一種將新的tRNA合成酶結構域從概念推進到候選治療的工藝。該過程利用我們的早期發現工作以及當前對tRNA合成酶進化、蛋白質結構、基因剪接和組織特異性調控的科學理解，來識別潛在的活性蛋白質結構域。採用篩選方法來識別這些 tRNA 合成酶衍生蛋白的靶細胞和細胞外受體。然後，這些細胞系統可用於作用機制研究，以闡明這些蛋白質在細胞反應中的作用及其潛在的治療用途。我們正在努力通過內部發現工作和外部合作來鑑定新的基於tRNA合成酶的候選藥物。

利用我們的新方法，我們已經確定了另外兩種tRNA合成酶結構域的靶受體，從而深入瞭解了它們在免疫學和纖維化中的潛在生物活性。這些片段構成了我們其他候選管道的基礎。

我們計劃通過機制研究進一步闡明這些候選藥物的治療潛力，包括體外和在活體中臨牀前研究。

ATYR0101 是一種源自天冬氨酰-tRNA 合成酶 (DARS) 結構域的融合蛋白。ATYR0101 直接與潛伏轉化生長因子 β 結合蛋白 1 (LTBP1) 結合，後者調節處於纖維化信號傳導頂點的轉化生長因子 β (TGFβ)。ATYR0101 源自一種天然存在的 tRNA 合成酶，以獨特的方式與 LTBP1 相互作用，為靶向纖維化提供了一種差異化的方法。早期數據表明，ATYR0101 通過以 TGFβ 依賴的方式誘導肌纖維細胞的凋亡來發揮其抗纖維化作用。我們認為，ATYR0101 可能在多種纖維化疾病中具有廣泛的治療應用，例如肺纖維化、SSc、肝纖維化和腎纖維化。

ATYR0750 是一種源自丙酰-tRNA 合成酶 (AARS) 結構域的融合蛋白。ATYR0750 是成纖維細胞生長因子受體 4 (FGFR4) 的新配體，它參與許多細胞過程，包括細胞增殖、分化和組織修復。眾所周知，FGFR4 在與炎症和纖維化相關的疾病，尤其是肝臟中起作用。作為一種新型配體，ATYR0750 與 FGFR4 的相互作用方式與其他靶向受體的方法不同，這可能會提高治療益處。

全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、未來可能出現的健康流行病、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應轉移、銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、更高的利率以及金融和信貸市場波動、資本市場的波動以及衰退風險，這導致了美國的進一步波動全球金融市場，這已經並可能繼續導致全球貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和供應鏈連續性受到更多幹擾。儘管我們將繼續積極監測這些因素對我們的經營業績、財務狀況和現金流的影響，但這些不斷變化的地緣政治和宏觀經濟條件對我們業務的最終長期影響尚不確定。這些因素對我們運營和財務業績的影響程度，包括我們在預期的時間範圍內執行業務戰略和計劃的能力，將取決於未來的發展，這些發展是不確定的，無法預測；但是，這些因素造成的任何持續或再次出現的幹擾都可能對我們的業務產生負面影響。

自成立以來，我們的運營出現了虧損和負現金流。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為4.835億美元，我們預計在可預見的將來將繼續出現淨虧損。截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資為8,770萬美元。我們認為，自本季度報告發布之日起，我們目前的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售的投資將足以滿足我們在已知合同和其他債務中的實質性現金需求。除了 “實質性現金需求” 中討論的因素外，我們為長期運營需求提供資金的能力還將取決於我們通過股權或債券發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排籌集額外資金的能力，以及其他因素，包括第二部分第1A項中討論的因素。“風險因素——與我們的財務狀況相關的風險和對額外資本的需求——我們將需要籌集額外資金或建立戰略合作伙伴關係來為我們的運營提供資金。”

從成立到2024年3月31日，我們主要通過出售股權證券和可轉換債務、風險債務、定期貸款以及許可和合作協議收入為我們的運營提供資金。

2023年2月，我們完成了23,125,000股普通股的承銷後續公開發行，包括部分行使承銷商購買額外股票的選擇權，向公眾公開發行價格為每股2.25美元。扣除承保折扣、佣金和我們應付的發行費用後，此次發行的總淨收益約為4,810萬美元。

2022年4月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長傑富瑞集團（Jefferies）將實施一項 “在市場上” 的發行計劃（傑富瑞自動櫃員機發行計劃），根據該計劃，我們可以通過作為銷售代理的傑富瑞不時按自己的選擇發行和出售總額為6,500萬美元的普通股。傑富瑞有權獲得固定收益

佣金率最高為根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃出售的股票總銷售收益的3.0％。在截至2023年12月31日的年度中，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股1.82美元的加權平均價格共出售了10,530,795股普通股，淨收益約為1,840萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股1.79美元的加權平均價格共出售了5,045,518股普通股，淨收益約為860萬美元，其中80萬美元截至2024年3月31日包含在其他應收賬款中。

2023 年 2 月 6 日，我們宣佈我們的合作伙伴 Kyorin 在 EFZO-FIT 研究中對日本的第一位患者進行了劑量，這促使Kyorin根據《Kyorin協議》向我們支付了1,000萬美元的里程碑式付款。我們在截至2022年12月31日的年度中將這1,000萬美元的里程碑記錄為收入，並於2023年2月收到了現金。Kyorin是我們在日本開發和商業化用於ILD的efzofitimod的合作伙伴。根據Kyorin協議，迄今為止，我們已經產生了2,000萬美元的預付款和里程碑付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費後，我們有資格額外獲得高達1.55億美元的額外使用費。Kyorin擁有在日本開發和商業化所有形式ILD的efzofitimod的專有權。

經營活動。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金分別為2,240萬美元和60萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中，使用的淨現金主要是由於正在進行的efzofitimod臨牀試驗的成本增加，以及為生產工作和為可能的efzofitimod生物製劑許可申請（BLA）做準備的預付款。在截至2023年3月31日的三個月中，使用的淨現金有所減少，這主要是由於從Kyorin協議中獲得了1,000萬美元的里程碑，以及EFZO-FIT和EFZO-CONNECT研究的臨牀試驗成本降低。

投資活動。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金分別為140萬美元和3,820萬美元。投資活動中使用的淨現金的波動主要是由投資購買、銷售和到期日的時間差異以及我們的投資組合在現金等價物和投資持有量之間的波動造成的。我們的投資組合的平均到期期限不到兩年。

籌資活動。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金分別為850萬美元和4,950萬美元。截至2024年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金包括通過傑富瑞自動櫃員機發行計劃發行普通股的860萬美元淨收益，其中80萬美元已計入2024年3月31日的應收賬款。截至2023年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金主要包括承保後續公開募股的4,810萬美元淨收益和通過傑富瑞自動櫃員機發行計劃發行普通股的150萬美元淨收益，扣除發行成本。

迄今為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們預計，與持續活動相關的支出將增加，尤其是在我們繼續在臨牀開發、製造和技術轉讓活動中推進efzofitimod，繼續開展其他基於tRNA合成酶生物學的潛在療法的研發活動，以及為我們可能開發的候選產品尋求上市批准的情況下。此外，如果我們的任何候選產品獲得上市批准，我們預計將產生與產品銷售、營銷、製造和分銷相關的鉅額商業化費用。我們目前沒有銷售或營銷能力，需要擴大我們的組織以支持這些活動。因此，我們將需要為我們的持續運營獲得大量額外資金。我們對財務資源足以支持我們運營的時期的預測是一項前瞻性陳述，涉及風險和不確定性，實際業績可能會有重大差異。

我們未來的資本需求難以預測，將取決於許多因素。有關這些因素的討論，請參閲第二部分第1A項 “風險因素——與我們的財務狀況相關的風險和對額外資本的需求——我們將需要籌集額外資金或建立戰略合作伙伴關係來為我們的運營提供資金。”

在我們能夠創造可觀的產品收入之前，如果有的話，我們希望通過股票發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排相結合的方式為我們的現金需求提供資金，以及當我們可能通過債務融資使候選產品更接近商業化時。如果我們通過出售股權籌集額外資金，則股東的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對普通股股東權利產生不利影響的優惠。如果我們通過合作、戰略夥伴關係或與第三方的許可安排籌集額外資金，我們可能必須放棄對候選產品、其他技術、未來收入來源或研究計劃的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可。額外債務的產生將增加我們的固定還款義務，並可能要求我們同意某些限制性契約，例如限制我們承擔額外債務的能力，限制我們收購、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。我們可能無法以可接受的條件或根本無法籌集額外資金。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。如果我們無法籌集更多資金，我們可能會被要求推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化工作，或者授予開發和銷售候選產品的權利，即使我們本來更願意自己開發和銷售此類候選產品。

截至2024年3月31日，我們對已知合同和其他義務的實質性現金需求主要包括（i）公司總部和實驗室空間的運營租賃，以及（ii）我們對各種研發和信息技術設備的主融資租賃協議。

2022年5月，我們與作為出租人的聖地亞哥Creekside, LLC（房東）簽訂了租約（以下簡稱 “租約”），根據該租約，我們同意向房東租賃約23,696平方英尺的辦公和實驗室空間（根據租約條款可能會增加）。租賃期限（租賃期限）從2023年3月20日（租賃開始日期）開始，將從租約開始之日起持續124個月。我們還有一種選擇是將租賃期限延長五年。此類延長期內的基本租金將按房屋的公平市場租金計算（該條款在租約中定義）。根據租賃條款，租賃期前12個月的基本租金為每月每平方英尺可出租面積5.75美元，租賃期前12個月後的基本租金每年需向上調整約3.0％。截至2024年3月31日，我們收到了530萬澳元的租户改善補貼，這是我們在租約下有權獲得的全部補貼。我們以信用證的形式提供了70萬美元的保證金，截至2024年3月31日，這筆押金已包含在限制性現金中。在2023年第二季度，房東完成了額外的公共區域便利設施，這使我們能夠額外獲得1,500平方英尺的可出租面積。2024 年 4 月，我們完成了租賃修正案（租賃修正案），該修正案於 2023 年 6 月生效。額外的可出租平方英尺調整為1,170平方英尺，總可出租平方英尺為24,866平方英尺，我們的基本租金有所增加，而每可出租平方英尺的月基本租金與租約中設想的相同。

2022年4月，我們簽訂了融資租約，在48個月內租賃各種研發和信息技術設備。截至2024年3月31日，融資租賃負債總額為180萬美元。此外，截至2024年3月31日，我們有250萬美元的融資租賃現金抵押品，該金額包含在限制性現金中。

我們幾乎所有的活動都是通過特拉華州的一家公司AtyR Pharma, Inc. 在我們位於加利福尼亞州聖地亞哥的工廠進行的。aTyR Pharma, Inc. 於 2005 年 9 月在特拉華州註冊成立。本季度報告中未經審計的簡明合併財務報表包括截至2024年3月31日我們的賬目以及我們在香港持有98％的多數股權子公司盤古生物製藥。所有公司間往來事務和餘額在合併中都將被清除。

2020年1月，我們與Kyorin簽訂了Kyorin協議，在日本開發和商業化用於治療ILD的efzofitimod。根據Kyorin協議，Kyorin獲得了在日本開發和商業化所有形式的ILD的efzofitimod的獨家權利，Kyorin有義務為所有研究、開發、監管、營銷和提供資金

日本的商業化活動。由Kyorin進行和資助的1期臨牀試驗是一項安慰劑對照臨牀試驗，旨在評估efzofitimod在32名健康的日本男性志願者中的安全性、PK和免疫原性。據觀察，Efzofitimod的耐受性總體良好，沒有與藥物相關的嚴重不良事件，PK的發現與先前對efzofitimod的研究一致。Kyorin還作為日本當地贊助商參與了EFZO-FIT研究。2023年2月，Kyorin在EFZO-FIT研究中為日本的第一位患者服藥，該研究觸發了向我們支付了1,000萬美元的里程碑式付款。迄今為止，Kyorin協議已向我們支付了2,000萬美元的預付款和里程碑式付款，在實現某些開發、監管和銷售里程碑後，我們有資格額外獲得高達1.55億美元的額外付款，以及日本任何淨銷售額的分級特許權使用費。

迄今為止，我們的研發費用主要與候選產品的開發和臨牀試驗有關，以及基於tRNA合成酶生物學的潛在療法的研究工作。這些費用主要包括：

處於臨牀開發後期階段的候選產品的開發成本通常高於臨牀開發早期階段的候選產品，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間的延長。我們預計，未來幾年我們的研發支出水平將繼續增加，並將主要包括與我們的臨牀開發和生產用於肺結節病和SSC-ILD患者的efzofitimod以及其他基於tRNA合成酶生物學的潛在療法相關的成本。

目前，由於臨牀前和臨牀開發具有內在的不可預測性，並且鑑於我們項目的早期階段，我們無法確定地估計持續開發候選產品時將產生的成本或所需的時間表。臨牀和臨牀前開發時間表、成功概率和開發成本可能與預期存在重大差異。我們預計，我們將根據正在進行和未來的臨牀前研究和臨牀試驗、監管發展以及我們對每種候選產品的商業潛力的持續評估，決定尋求哪些候選產品以及向每種候選產品提供多少資金。此外，我們無法預測哪些項目或候選產品可能受到未來合作的約束，此類安排何時會得到保障（如果有的話），以及此類安排將在多大程度上影響我們的發展計劃和資本需求。

一般和管理費用主要包括行政、財務和行政、企業發展和行政支持職能員工的工資和相關成本，包括股票薪酬支出和福利。其他重要的一般和管理費用包括會計、法律服務、與申請和維護專利相關的費用、保險成本、各種顧問的費用、佔用成本、信息系統成本和折舊。

我們的管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析基於我們未經審計的簡明合併財務報表，這些財務報表是根據美國普遍接受的會計原則編制的。編制這些未經審計的簡明合併財務報表要求我們做出估算和假設，這些估計和假設會影響截至未經審計的簡明合併財務報表發佈之日的資產負債和或有資產負債的披露以及報告期內報告的支出。我們會監測和分析這些項目以瞭解事實和情況的變化，這些估計值將來可能會發生實質性變化。我們的估算基於我們的歷史經驗以及我們認為在這種情況下合理的其他各種因素，這些因素的結果構成了對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。估計值的變化反映在已知期間報告的結果中。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值存在重大差異。

我們在2023年年度報告中經審計的合併財務報表附註2中討論了涉及更高判斷力和複雜性的會計政策和假設。正如我們在2023年年度報告中披露的那樣，我們的關鍵會計政策和估計沒有重大變化。

下表彙總了我們截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的經營業績（以千計）：

許可和合作協議收入。截至2024年3月31日的三個月，收入為20萬美元，其中包括向Kyorin出售的用於EFZO-FIT研究日本部分的藥品材料。去年同期沒有觸發收入的活動。

研究和開發費用。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，研發費用分別為1,340萬美元和940萬美元。400萬美元的增加主要是由於EFZO-FIT和EFZO-CONNECT研究的臨牀試驗成本增加了370萬美元，以及由於為efzofitimod可能的BLA做準備，製造成本增加了80萬美元。這些增長被研發成本減少的40萬美元部分抵消。

一般和管理費用。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，一般和管理費用分別為350萬美元和340萬美元。

其他收入，淨額。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，其他收入淨額分別為110萬美元和80萬美元。這一變化主要是利率提高的結果。

有關最近發佈的會計公告的討論，請參閲第一部分第1項，簡明合併財務報表（未經審計）附註——附註1——本季度報告的近期會計公告。

我們維持披露控制和程序（定義見《交易法》第13a-15（e）條和第15d-15（e）條），旨在確保在《交易法》要求我們提交或提交的報告中要求披露的信息在美國證券交易委員會規則和表格規定的時間內記錄、處理、彙總和報告，並將此類信息收集並傳達給我們的管理層，包括我們的首席執行官和酌情為首席財務官，以便及時做出決定關於所需的披露。在設計和評估披露控制和程序時，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和運作多麼完善，都只能為實現預期的控制目標提供合理而非絕對的保證，在達到合理的保證水平時，管理層必須運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本效益關係。

根據《交易法》第13a-15（b）條的要求，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對截至本季度報告所涵蓋的季度末披露控制和程序的設計和運作的有效性進行了評估。根據這項評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至本季度報告所涵蓋的季度末，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上有效。

在本季度報告所涵蓋的季度，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的財務報告（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）的任何內部控制變更進行了評估，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響，或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響。我們的評估沒有發現，在本季度報告所涵蓋的季度中，我們對財務報告的內部控制發生了任何變化，這些變化對我們的財務報告內部控制產生了重大影響或合理可能產生重大影響。

我們目前不是任何重大法律訴訟的當事方。我們可能會不時受到在正常業務活動過程中產生的各種法律訴訟和索賠。儘管無法肯定地預測訴訟和索賠的結果，但我們認為我們不是任何索賠或訴訟的當事方，如果這些索賠或訴訟的結果對我們不利，個人或總體上可以合理地預計會對我們的經營業績或財務狀況產生重大不利影響。無論結果如何，由於辯護和和解費用、管理資源的轉移和其他因素，訴訟都可能對我們產生不利影響。

以下是使我們的證券投資具有投機性或風險性的主要因素摘要。本摘要並未涉及我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可以在本摘要之後找到，在就我們的證券做出投資決策之前，應仔細考慮本季度報告中的其他信息以及我們向美國證券交易委員會提交的其他文件中的其他信息。

投資我們的證券涉及重大風險。緊隨本摘要後面的 “風險因素” 標題下描述的風險可能導致我們無法充分發揮自己的優勢或可能導致我們無法成功執行全部或部分戰略。我們面臨的一些更重大的風險包括：

您應仔細考慮以下風險因素，以及本季度報告和我們向美國證券交易委員會提交的其他公開文件中的其他信息。任何這些風險的發生都可能損害我們的業務、財務狀況、經營業績和/或增長前景，或導致我們的實際業績與我們在本季度報告中做出的前瞻性陳述中以及我們可能不時做出的前瞻性陳述中包含的業績存在重大差異。在評估我們的業務時，您應考慮我們在其他公開文件中描述的所有風險因素。下文列出的標有星號 (*) 的風險因素包含對2024年3月14日向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日年度的10-K表年度報告（年度報告）第1A項中包含或未作為單獨風險因素出現的類似風險因素的變動。

在我們正在進行或計劃中的臨牀試驗中，我們可能會遇到重大延誤和其他挑戰，或者我們可能無法證明令相關監管機構滿意的安全性和有效性。*

在獲得監管機構的上市批准才能銷售我們的候選產品之前，我們必須進行廣泛的臨牀試驗，以證明候選產品對人體的安全性和有效性。臨牀試驗昂貴、耗時、經常延遲且結果不確定。我們無法保證我們正在進行或計劃中的臨牀試驗將按計劃啟動或進行或按計劃完成（如果有的話）。我們無法向您保證，我們的候選產品將來不會受到新的臨牀擱置或重大延遲。例如，在開始或完成我們的EFZO-FIT研究和系統性硬化症（SSC也稱為硬皮病）相關間質性肺病（ILD）（SSC-ILD）（SSC-ILD）的2期研究（EFZO-CONNECT研究）或未來的臨牀試驗時，我們可能會遇到試點啟動和患者入組延遲、未能遵守研究方案、用於臨牀測試的研究藥物的生產延遲以及其他困難。由於臨牀擱置或其他原因，任何無法在美國啟動或完成候選產品的臨牀試驗，都將延遲我們的臨牀開發計劃，可能需要我們承擔額外的臨牀開發成本，並可能損害我們獲得美國監管部門對此類候選產品的批准的能力。

一項或多項臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段，我們的臨牀試驗可能不會成功。可能阻礙成功或及時完成臨牀開發的事件包括但不限於：

任何延遲或無法成功完成臨牀前和臨牀開發（包括因CRO的任何變化而導致的任何延遲）都可能給我們帶來額外的成本並損害我們的創收能力。此外，如果我們對候選產品進行生產或配方變更（包括向另一家合同開發製造組織（CDMO）轉讓有關散裝藥物物質的技術和efzofitimod的產能變更），我們將需要進行額外的可比性研究，將我們的修改後的候選產品與早期版本聯繫起來,而這些可比性研究得出的數據將需要得到美國食品和藥物管理局或其他監管機構的審查和接受。

如果我們的臨牀試驗結果被認為是陰性或尚無定論，或者如果我們的候選產品存在安全問題或不良事件，我們可能需要進行額外的臨牀試驗以支持批准或遵守額外的上市後測試要求；延遲獲得候選產品的上市批准（如果有的話）；獲得批准的適應症或患者羣體不如預期或預期的那麼廣泛；獲得包含大量用途或標籤的批准分銷限制或安全警告；產品的製造或管理方式可能發生變化；監管機構撤回對產品的批准或以修改後的風險評估和緩解策略的形式對其分銷施加限制；受到訴訟；或我們的聲譽受到損害。

迄今為止，僅在有限數量的人體中研究了efzofitimod的安全性和有效性。因此，efzofitimod和任何未來的候選產品都可能導致意想不到的不良事件。此外，由於疾病的自然進展，將危重患者納入我們的臨牀試驗可能會導致死亡或其他不良醫學事件。

此外，如果患者退出我們正在進行或未來的臨牀試驗，錯過預定劑量或後續就診或以其他方式不遵守試驗方案，或者如果我們的臨牀試驗因全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、未來潛在的健康疫情或其他不利的宏觀經濟和地緣政治事件而受到其他幹擾，則我們的臨牀試驗數據的完整性可能會受到損害或不被美國食品藥品管理局或其他監管機構接受，這將給適用計劃帶來重大挫折。此外，COVID-19 疫情此前對臨牀試驗產生了廣泛影響，包括我們完成的針對肺結節病患者的efzofitimod 1b/2a期試驗，在該試驗中，許多研究中心停止了入組，由於 COVID-19 的影響，患者選擇不註冊或繼續參與該試驗。雖然我們完成了臨牀試驗，但1b/2a期臨牀試驗結果的公佈被推遲到2021年9月。

如果我們無法成功完成或以其他方式推進臨牀開發，無法獲得包括efzofitimod在內的候選治療產品的監管或市場批准或成功商業化，或者在這方面遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

迄今為止，我們已經花費了大量時間、資源和精力來發現和開發與源自組氨酰tRNA合成酶（HARS）家族的細胞外蛋白相關的候選產品，包括進行臨牀前研究和臨牀試驗。在旨在證明療效令美國食品藥品管理局滿意的人體臨牀試驗中，我們尚未完成對候選產品的任何評估。在美國或外國司法管轄區推銷或銷售候選藥物之前，我們需要開始並完成額外的臨牀試驗（包括我們的EFZO-CONNECT研究）和更大規模的關鍵試驗（例如EFZO-FIT研究），管理臨牀和製造活動，獲得美國食品藥品管理局和其他司法管轄區類似監管機構的必要監管批准，獲得足夠的臨牀和商業製造供應，建立商業能力，其中可能包括進入一個與第三方進行營銷合作，在某些司法管轄區，除其他外，還會獲得報銷授權。我們無法向您保證，我們將能夠成功完成必要的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，為我們的候選療法確保充足的商業供應或以其他方式成功地將我們的候選藥物商業化。如果我們的候選產品沒有獲得監管部門的批准，即使我們獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠無法從商業銷售中產生可觀的收入（如果有）。如果我們未能成功地將候選療法商業化，我們可能無法創造足夠的收入來維持和發展我們的公司，我們的業務、前景、財務狀況和經營業績將受到不利影響。

美國食品藥品管理局尚無批准肺結節病藥物的既定監管途徑。因此，EFZO-FIT研究即使成功，也可能不足以支持FDA的批准，這將對我們的業務造成重大不利影響。

在2022年第三季度，我們啟動了EFZO-FIT研究。唯一獲得美國食品藥品管理局批准的治療結節病的療法是糖皮質激素，在現行監管標準之前，糖皮質激素在20世紀50年代獲得美國食品藥品管理局的批准。因此，尚未確定證明具有臨牀意義的治療效果的最合適療效終點。在這種情況下，在沒有既定終點的監管先例的情況下，美國食品和藥物管理局沒有批准測量類固醇減少的具體方法。因此，我們正在以多種方式衡量類固醇的減少情況，以支持批准。我們選擇EFZO-FIT研究終點的理由是基於efzofitimod對肺結節病的預期影響，這與我們已完成的肺結節病患者1b/2a期研究結果一致。美國食品和藥物管理局強調了根據我們有限的1b/2a階段數據進行更大規模和更長時間的研究的風險，而且我們無法複製1b/2a期研究的發現將不支持FDA的批准，並將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

此外，美國食品和藥物管理局在批准過程中擁有很大的自由裁量權，可能會拒絕接受任何申請，或者認為我們的數據不足以獲得批准，需要額外的臨牀前、臨牀或其他試驗，這將花費高昂並大大延遲監管機構批准的可能性。特別是，即使我們從EFZO-FIT研究中獲得了積極的數據，美國食品和藥物管理局也可能認為這些數據不夠令人信服，不足以獲得批准。美國食品和藥物管理局還可能要求一個專家小組（稱為諮詢委員會）來審議支持批准的安全性和有效性數據的充足性。諮詢委員會的意見雖然不具約束力，但可能會對我們獲得efzofitimod批准的能力產生重大影響基於已完成的臨牀試驗。

隨着更多患者數據的出現，我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的中期、一線和初步數據可能會發生變化，並且需要接受審核和驗證程序，這可能會導致最終數據發生實質性變化。

我們可能會不時公開披露臨牀研究的初步或一線數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查之後，結果和相關發現和結論可能會發生變化。作為數據分析的一部分，我們還會做出假設、估計、計算和結論，我們可能沒有收到或有機會全面而仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行了全面評估，我們報告的頂級結果可能與同一研究的未來結果有所不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使此類結果合格。頂級數據也仍受審計和驗證程序的約束，這可能會導致最終數據與我們先前發佈的初步數據存在重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看頂線數據。我們可能還會不時披露臨牀研究的中期數據。

此外，我們可能僅報告某些端點的中期分析，而不是所有終點的中期分析。隨着患者入組的持續和更多患者數據的出現，我們可能完成的臨牀試驗的中期數據可能會面臨一種或多種臨牀結果可能發生重大變化的風險。初步或中期數據與最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或競爭對手披露的中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准性或商業化以及我們公司的總體價值。此外，我們選擇公開披露的有關特定研究或臨牀試驗的信息基於通常的大量信息，您或其他人可能不同意我們認為應包含在披露中的重要或其他適當信息，並且我們決定不披露的任何信息最終都可能被視為對未來有關特定產品、候選產品或我們業務的決策、結論、觀點、活動或其他方面具有重要意義。如果我們報告的收入數據與實際結果不同，或者包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，那麼我們獲得批准和商業化的候選產品的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

由於各種原因，包括患有某些候選產品的疾病的患者數量有限，我們已經遇到並將繼續遇到延誤和困難，這可能會延遲或停止我們候選產品的臨牀開發。*

識別和認證患者參與我們候選產品的臨牀試驗對我們的成功至關重要。我們可以選擇評估候選產品的某些條件可能是罕見疾病，可供臨牀試驗的患者數量有限。

例如，我們正在對肺結節病患者進行EFZO-FIT研究。儘管對肺結節病患病率的估計各不相同，但我們估計肺結節病影響美國估計有20萬名患者。但是，我們估計該人羣中約有70％患有症狀疾病，因此我們的目標人羣較少。我們任何臨牀試驗的資格標準可能會進一步限制我們臨牀試驗的可用參與者人數。例如，如果患者之前曾服用過某些其他藥物來治療肺結節病，或者他們在一段時間內沒有服用類固醇，則他們可能沒有資格參與EFZO-FIT研究，從而進一步減少我們的患者人數。我們可能無法識別和註冊足夠數量的相關疾病患者，這些患者符合資格標準並願意參與臨牀試驗。入組後，由於不便、試驗負擔、與efzofitimod相關的不良事件、試驗方案要求的限制或其他原因，患者可能會決定或被要求停止臨牀試驗。此外，我們正在對SSC-ILD患者進行EFZO-CONNECT研究。據估計，美國大約有10萬人受到SSc的影響，多達80％的人可能患上ILD。

我們及時識別、招募、註冊和維持足夠數量的患者，或具有實現臨牀試驗多樣性所需或理想特徵的患者的能力也可能受到其他因素的影響，包括但不限於：

我們計劃在美國尋求初步的上市許可。如果我們無法招募足夠數量的符合條件的患者參加 FDA 或其他監管機構要求的臨牀試驗，我們可能無法啟動或繼續臨牀試驗。我們在任何外國成功啟動、註冊和完成臨牀試驗的能力都受到在國外開展業務所獨有的眾多風險的影響，包括但不限於：

此外，如果患者由於我們的臨牀試驗、生物技術或蛋白質療法行業的不良事件引起負面報道，或者由於其他原因，包括針對相似患者羣體的競爭性臨牀試驗，不願參與我們的臨牀試驗，則招募患者、進行研究和獲得監管部門對潛在產品的批准的時間表可能會延遲。這些延遲可能導致成本增加，延遲推進我們的產品開發或完全終止臨牀試驗。如果我們出於任何原因難以招募和維持足夠數量的患者來按計劃進行臨牀試驗，我們可能需要推遲、限制或終止臨牀試驗，其中任何一項都會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

此外，臨牀試驗的延遲還可能縮短我們可能擁有將候選產品商業化的專有權利或允許競爭對手在我們之前將產品推向市場的任何期限，這可能會損害我們獲得孤兒獨家經營權和成功將候選產品商業化的能力，並可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們目前的候選產品以及我們可能通過我們的發現平臺開發的任何其他候選產品都代表着新的治療方法，這可能會導致重大延遲或可能不會產生任何商業上可行的藥物。

迄今為止，我們將大部分研發工作集中在研究tRNA合成酶生物學的細胞外功能上，這是一個新發現的生物學領域。我們未來的成功在很大程度上取決於基於這一新生物學領域的候選產品的成功開發，包括efzofitimod，以及源自tRNA合成酶的蛋白質的其他候選產品，包括天冬酰-tRNA合成酶（DARS）和氨基酰基-tRNA合成酶（AARS）。ATYR0101（一種源自 DARS 結構域的融合蛋白）和源自 AARS 結構域的融合蛋白 ATYR0750 是我們 tRNA 合成酶生物學計劃的候選產品，我們正在臨牀前研究中繼續推進該項目。基於細胞外tRNA合成酶的生物學代表了一種新的藥物發現和開發方法，據我們所知，沒有使用或基於這種方法開發出任何藥物。儘管成功開發了其他天然存在的蛋白質，例如促紅細胞生成素和胰島素作為治療藥物，但源自HARS、AARS或DARS家族以及其他tRNA合成酶途徑的蛋白質代表了一類新的蛋白質療法，而我們開發這些療法是基於我們對人類生理學的新理解。特別是，tRNA合成酶的作用機制尚未得到廣泛研究，此類蛋白質療法在人體中的安全性也沒有得到廣泛評估。我們選擇開發的候選治療產品可能不具有我們目前賦予的生理功能，治療應用可能有限或根本沒有，或者可能存在我們尚未意識到的安全問題。我們無法確定我們的發現平臺能否產生安全、有效、監管機構批准、可製造、可擴展或有利可圖的候選治療產品。

由於我們的工作代表了一種新的治療方法，因此開發和商業化我們的候選產品（包括efzofitimod）使我們面臨許多挑戰，包括：

此外，公眾對安全問題的看法，包括採用新療法或新的治療方法，可能會對受試者參與臨牀試驗的意願，或者如果獲得批准，醫生採用和開出新療法的意願產生不利影響。醫生、醫院和第三方付款人在採用新產品、技術和治療方法方面往往進展緩慢。醫生可能會認為該療法過於複雜或未經證實無法採用，並可能選擇不進行該療法。基於這些因素和其他因素，醫療保健提供者和付款人可能會決定，我們獲得監管部門批准的任何候選療法的益處不會或不會超過其成本。任何無法成功開發商業上可行的藥物都將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們在臨牀前研究中生成的數據以及與HARS免疫調節域（包括efzofitimod）相關的患者樣本數據可能無法預測或表明我們的候選產品對患者的免疫調節活性或治療效果（如果有）。

我們的科學家使用以下方法發現了包括efzofitimod在內的HARS免疫調節結構域的活性體外和在活體中旨在測試免疫活性或炎症動物模型中潛在免疫調節活性的篩選系統。轉化醫學，或應用基礎科學發現開發促進人類健康的療法，存在許多固有的風險。特別是，根據臨牀前觀察形成的科學假設可能被證明是不正確的，在動物模型中生成的或在有限的患者羣體中觀察到的數據可能價值有限，可能不適用於在適用的監管要求和我們的協議所要求的對照條件下進行的臨牀試驗。例如，我們還沒有廣泛研究埃夫佐菲莫德在ILD患者中的活性。

我們根據免疫細胞過度激活或缺乏過度激活來對疾病進行分類，以及我們假設這些是候選產品的潛在適應症，可能與治療無關。因此，我們從動物研究和患者樣本數據中得出的有關efzofitimod潛在免疫調節活性的結論可能無法在其他動物模型或臨牀試驗中得到證實。此外，基於發現NRP2參與efzofitimod的作用機制，我們仍在擴大對NRP2途徑在調節免疫反應中的作用的認識。儘管我們在針對肺結節病患者的1b/2a期臨牀試驗中得以建立efzofitimod的臨牀概念驗證，但這可能無法在其他臨牀試驗中得到證實。任何未能在對照臨牀試驗中證明候選產品的必要安全性和有效性都將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們之前曾在美國境外進行過，我們或我們的第三方合作者可能會對efzofitimod進行額外的臨牀試驗。但是，美國食品和藥物管理局可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。

2018年6月，我們在澳大利亞完成了對健康受試者進行efzofitimod的1期臨牀試驗。這項隨機、雙盲、安慰劑對照的研究調查了36名健康志願者靜脈注射efzofitimod的安全性、耐受性、免疫原性和藥代動力學（PK）。此外，我們或我們的第三方合作者可能會選擇進行額外的臨牀試驗

efzofitimod 在美國以外的國家/地區使用，但須經適用的監管部門批准。例如，我們的合作伙伴杏林製藥有限公司（Kyorin）在32名健康的日本男性志願者中進行並資助了一項efzofitimod 1期臨牀試驗，並正在參與EZFO-FIT研究。我們正在美國、歐洲和巴西的中心招收EZFO-FIT研究的受試者，Kyorin正在日本的中心招收EZFO-FIT研究的受試者。

儘管美國食品和藥物管理局可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受此類研究數據通常取決於某些條件。例如，如果外國臨牀試驗的數據旨在作為美國上市批准的依據，則食品和藥物管理局通常不會僅根據國外數據批准申請，除非 (i) 數據適用於美國人口和美國醫療實踐；(ii) 臨牀試驗是由具有公認能力的臨牀研究人員根據GCP法規進行的。此外，必須滿足美國食品和藥物管理局的臨牀試驗要求，包括足夠的患者羣體規模和統計數據。此外，當研究僅在美國以外的地點進行時，美國食品和藥物管理局通常不對研究的臨牀方案提供預先評論，因此，FDA有可能確定非美國臨牀試驗的研究設計或方案不足，這可能會要求我們進行額外的臨牀試驗，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會對我們的業務造成重大損害。

在美國境外進行臨牀試驗還會使我們面臨其他風險，包括與以下相關的風險：

此外，美國食品和藥物管理局可能無法接受在美國境外進行的任何臨牀試驗數據的完整性。

我們的候選治療產品可能會引起不良副作用或具有其他特性，這些特性可能會延遲或阻礙其監管部門的批准，限制已批准標籤的商業形象，或者在上市批准後產生重大負面後果（如果有）。*

我們的候選產品引起的不良副作用，或者我們的臨牀前研究、臨牀試驗或未來可能出現的安全性、耐受性或毒性問題，可能會導致我們或監管機構中斷、限制、延遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或延遲或拒絕美國食品藥品管理局或其他類似外國當局的監管批准。全身性輸液相關反應（IRR）和其他併發症或副作用可能會損害我們的候選產品（包括efzofitimod）的進一步開發和/或商業化。此外，我們的候選產品設計為通過靜脈注射給藥，這可能會引起副作用，包括急性免疫反應和注射部位反應。不良免疫反應的風險仍然是蛋白質療法關注的重要問題，我們無法向您保證，我們的候選產品的任何臨牀試驗中都不會出現這些或其他風險。由於長期接觸蛋白質療法，還存在延遲不良事件的風險，這些藥物必須反覆給藥，以管理慢性疾病，例如抗體的產生，這種情況可能會隨着時間的推移而發生。如果發生任何此類不良事件，其中可能包括抗體產生陰性自身免疫反應或出現與抗體相關的IRR，我們的臨牀試驗的進一步進展可能會暫停或延遲，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。如果我們的一個或多個候選產品獲得上市批准，而我們或其他人隨後發現此類產品引起的不良副作用或其他安全問題，則可能會產生許多潛在的重大負面後果。如果獲得批准，這些事件中的任何一個都可能使我們無法獲得或維持對特定候選產品的市場認可，並可能嚴重損害我們的業務、前景、財務狀況和經營業績。

我們戰略的一個關鍵要素是將efzofitimod的應用擴展到其他免疫介導疾病，並利用我們的發現平臺來識別源自tRNA合成酶的細胞外蛋白的治療潛力，以幫助識別或發現其他候選產品。我們正在進行的研究中有很大一部分涉及新的化合物和藥物發現方法，包括我們的專有技術。我們使用專有技術的藥物發現活動可能無法成功識別出可用於治療疾病的候選產品。我們的研究計劃最初可能顯示出確定潛在候選產品的前景，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選產品，包括：

確定新候選產品的研究計劃需要大量的技術、財務和人力資源。我們可以選擇將精力和資源集中在最終被證明不成功的潛在候選產品上。如果我們無法確定適合臨牀前和臨牀開發以及監管部門批准的候選產品，我們將無法創造產品收入，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

我們可能面臨停產和其他與候選產品的臨牀或商業生產相關的挑戰。

所有參與臨牀試驗或商業銷售療法制備的實體，包括我們現有的候選產品CDMO，都受到廣泛監管。獲準商業銷售或用於後期臨牀試驗的成品成分必須按照 cGMP 製造。這些法規規範了製造過程和程序（包括記錄保存）以及質量體系的實施和運作，以控制和確保研究產品和批准銷售的產品的質量。生產過程控制不當會導致污染物的引入，或導致我們的候選產品的性能或穩定性發生意外變化，而這些變化在最終產品測試中可能無法檢測到。我們或我們的CDMO必須及時提供所有必要的文件以支持生物製劑許可證申請（BLA），並且必須遵守FDA通過其設施檢查計劃執行的FDA的良好實驗室規範和cGMP法規。我們的CDMO和其他CRO的設施和質量體系必須通過批准前檢查，以確保符合適用法規，這是監管部門批准我們的候選產品的條件。如果這些設施未通過批准前的工廠檢查，則產品將不獲得 FDA 的批准。如果有任何阻礙 FDA 或其他監管機構進行定期檢查，可能會影響我們的 CDMO 為我們提供臨牀試驗產品的能力。

監管機構還可以在批准銷售產品後隨時對產品的生產設施進行審計。如果對我們的設施或我們的CDMO和CRO的設施進行的任何此類檢查或審計發現不符合適用法規，或者如果違反我們的產品規格或適用法規的行為與此類檢查或審計無關，我們或相關監管機構可能會要求我們或第三方採取可能昂貴或耗時的補救措施，其中可能包括暫時或永久暫停臨牀試驗或商業銷售，或暫時或永久關閉一個設施。對我們或與我們簽訂合同的第三方實施的任何此類補救措施都可能對我們的業務造成重大損害。

如果我們或我們的任何CDMO和CRO未能保持監管合規性，則FDA可以實施監管制裁，包括拒絕批准待處理的新生物製品申請或撤銷先前存在的批准。此外，如果一家經批准的製造商的供應中斷，臨牀或商業供應可能會嚴重中斷。替代製造商需要通過BLA補充劑進行認證，這可能會導致進一步的延遲。如果依賴新制造商進行商業生產，監管機構可能還需要進行進一步研究。更換製造商可能會涉及大量成本，並可能導致我們預期的臨牀和商業時間表延遲。

此外，我們的候選產品的製造帶來了與生物製劑生產相關的挑戰，包括更大、更復雜的分子固有的不穩定性，以及需要確保在不同設施或不同批次中生產的藥物物質的均勻性。由於污染、設備故障、設備安裝或操作不當或供應商或操作員的錯誤，生物製劑的製造過程極易遭受產品損失。即使我們的任何候選產品的正常製造和分銷流程略有偏差，也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。此外，儘管tRNA合成酶代表一類可能在各種生理途徑中具有免疫調節特性的蛋白質，但每種tRNA合成酶具有不同的結構，可能有獨特的製造要求，不適用於整個類別。例如，融合蛋白，例如efzofitimod，包括額外的抗體結構域以改善PK特性，因此與其他基於tRNA合成酶的候選療法相比，可能需要更復雜和更耗時的製造過程。目前，我們正在生產我們的 efzofitimod 分子大腸桿菌。我們的一個候選產品的製造流程可能不容易適應我們開發的其他候選產品，我們可能需要聘請多個第三方製造商來生產我們的候選產品。例如，在新的CDMO能夠生產更多散裝藥物物質之前，我們又聘請了一家CDMO來製造efzofitimod，並完成了技術轉讓和驗證過程。任何影響我們候選產品製造業務的不利發展都可能導致發貨延遲、庫存短缺、批次故障、撤回或召回或其他中斷我們的藥物和藥品的供應，這可能會延遲我們的候選產品的開發。我們還可能必須註銷庫存，為供應不符合規格或過期的藥品承擔其他費用和支出，採取昂貴的補救措施，或尋求更昂貴的生產替代方案。任何生產中斷或延遲，或者無法持續為臨牀試驗或商業規模生產足夠的候選產品，都將損害我們的業務、前景、財務狀況和經營業績。

即使我們完成了必要的臨牀前研究和臨牀試驗，我們也無法預測何時或是否會獲得監管部門的批准以將候選產品商業化，而且任何批准的範圍都可能比我們預期的要窄。

在相應的監管機構審查和批准候選產品之前，我們無法將產品商業化。即使我們的候選產品在臨牀試驗中表現出安全性和有效性，監管機構也可能無法及時完成其審查流程，或者我們可能無法獲得監管部門的批准。

如果 FDA 諮詢委員會或監管機構建議不批准或限制批准，則可能會導致更多延遲。此外，在產品開發、臨牀試驗和審查過程中，我們可能會因未來立法或行政行動中的其他政府監管規定，或者監管機構政策的變化而遭到延遲或拒絕。監管機構還可以批准比要求更少或更多有限適應症的候選產品，可以對劑量施加限制，也可以根據上市後研究的表現給予批准。此外，監管機構可能不會批准我們的候選產品成功商業化所必需或理想的標籤聲明。

儘管我們在美國獲得了用於治療結節病和系統性硬化症的efzofitimod以及用於治療歐盟（EU）結節病的孤兒藥稱號，但我們可能不會在其他司法管轄區獲得efzofitimod的孤兒藥稱號，也不會因為我們可能尋求的其他適應症獲得任何其他候選產品，也可能不會在我們新的孤兒藥認定申請下開發的任何其他候選產品可以提交，而且我們已經收到或可能收到的任何孤兒藥名稱都不得授予上市獨家經營權或其他預期的商業利益。

美國食品藥品管理局於2022年1月授予依佐菲莫德用於治療結節病的孤兒藥稱號，並於2022年4月批准了SSc的孤兒藥資格。歐盟委員會根據歐洲藥品管理局（EMA）孤兒藥品委員會（COMP）的意見，於2023年1月授予依佐菲莫德孤兒藥治療結節病的孤兒藥稱號，並於2023年6月授予用於治療結節病的孤兒藥資格。對於美國和歐盟的其他適應症和候選產品，我們可能會為efzofitimod申請孤兒藥認定。

根據《孤兒藥法》，如果一種藥物或生物製品旨在治療一種罕見疾病或病症，美國食品藥品管理局可以將其指定為孤兒藥，這種疾病或病症的定義是美國的患者人數少於20萬，或者在美國的患者羣體超過20萬，沒有理由期望開發該藥物的成本將從在美國的銷售中收回。在歐盟，EMA的COMP授予孤兒藥稱號，以促進用於診斷、預防或治療危及生命或慢性衰弱的疾病的產品的開發，這種疾病影響到歐盟每10,000人中不超過5人。此外，對於用於診斷、預防或治療危及生命、嚴重衰弱或嚴重慢性疾病的產品，如果沒有激勵措施，在歐盟銷售該藥物不太可能足以證明在開發該藥物或生物產品方面進行必要的投資是合理的，或者沒有令人滿意的診斷、預防或治療方法，或者，如果存在這種方法，該藥物必須對受影響的人有重大好處病情。

孤兒藥地位賦予特定適應症的特定產品在歐洲長達十年的上市獨家經營權，在美國享有長達七年的市場獨家經營權。獲得孤兒藥稱號可能很困難，我們無法向您保證，我們將能夠在其他司法管轄區或其他適應症中獲得孤兒藥認定，也無法依靠孤兒藥或類似名稱將其他公司排除在生產或銷售產品之外，這些產品對我們在這些時限之外追求的相同適應症採用相同的主要作用機制。此外，如果自孤兒產品獲得市場批准以來最初的指定標準發生了重大變化，則歐洲的獨家銷售期限可以從十年縮短到六年。即使我們是第一個獲得孤兒藥物適應症上市許可的公司，在某些情況下，競爭產品可能會在獨家上市期間獲得批准用於相同適應症，例如後一種產品被證明在臨牀上優於孤兒產品，或者後一種產品被視為與我們的產品不同的產品。此外，上市獨家經營權不會阻止競爭對手獲得與我們相同的候選產品的批准，但我們被授予孤兒藥稱號的適應症以外的適應症或使用與我們的孤兒產品具有相同適應症的其他類型的產品。

美國食品藥品管理局的突破性療法或快速通道認證，包括我們獲得的efzofitimod快速通道認證，可能無法加快開發或監管審查或批准。

2022年，美國食品藥品管理局授予依夫佐菲莫德快速通道稱號，用於治療肺結節病和SSC-ILD。我們可能會不時為我們的候選產品尋求突破性療法或快速通道認定。突破性療法是針對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，初步臨牀證據表明，與現有療法相比，該候選產品的臨牀重要終點可能有顯著改善。Fast Track 認證適用於治療嚴重或危及生命的疾病的候選產品，臨牀前或臨牀數據表明有可能解決未滿足的醫療需求。美國食品和藥物管理局對是否授予這些稱號擁有廣泛的自由裁量權。因此，即使我們認為特定的候選產品有資格獲得突破性療法或快速通道認定，我們也無法向您保證 FDA 會決定批准該產品。即使我們接受了突破性療法或 Fast Track

指定後，與傳統的美國食品藥品管理局程序相比，我們的開發過程、審查或批准可能不會更快。如果美國食品藥品管理局認為該產品不再符合資格標準，則可以撤回突破性療法或快速通道認定。此外，突破性治療計劃是一個相對較新的計劃。因此，我們無法確定我們的任何候選產品是否有資格或有資格獲得突破性療法稱號。如果我們無法利用這些或任何其他快速發展和監管途徑，我們的業務可能會受到損害。

資金短缺或全球健康問題造成的FDA和其他政府機構中斷可能會對我們的業務產生負面影響。

美國食品和藥物管理局審查和批准擬議臨牀試驗或新產品的能力可能受到多種因素的影響，包括政府預算和資金水平、法規、監管和政策變化、FDA僱用和留住關鍵人員和接受用户費用的能力，以及其他可能影響FDA履行常規職能能力的事件。因此，近年來，該機構的平均審查時間有所波動。此外，政府對資助研發活動的其他政府機構的資助受政治進程的制約，政治進程本質上是不穩定和不可預測的。美國食品和藥物管理局和其他機構的中斷也可能會減緩必要的政府機構審查和/或批准新候選產品所需的時間，這將對我們的業務產生不利影響。例如，在過去的幾年中，包括從2018年12月22日開始的35天，美國政府多次關閉，某些監管機構，例如FDA，不得不讓FDA的關鍵員工休假並停止關鍵活動。

即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，我們的產品仍將受到監管部門的審查。

即使我們獲得監管部門對候選產品的批准，此類產品仍將受到製造、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、上市後研究、不良事件報告和提交安全性、有效性和其他上市後信息的持續監管要求，包括美國聯邦和州的要求以及類似外國監管機構的要求。

我們和我們的CDMO將接受持續的審查和檢查，以評估對cGMP的遵守情況以及對任何BLA或上市許可申請（MAA）中所作承諾的遵守情況。因此，我們和與我們合作的其他人將需要繼續在所有監管合規領域（包括製造、生產和質量控制）上花費時間、金錢和精力。

我們獲得的候選產品的任何監管批准都可能受到該產品可能上市的批准指定用途的限制或批准條件的約束，或者包含可能昂貴的上市後測試的要求，包括4期臨牀試驗，以及監測候選產品的安全性和有效性的監測。如果出現新的安全問題，我們可能需要更改標籤。任何涉及藥物安全性或有效性問題的新立法都可能導致產品開發或商業化延遲，或者增加確保合規的成本。

我們必須遵守有關產品廣告和促銷的要求。違規行為，包括實際或涉嫌為未經批准或標籤外的用途促銷我們的產品，將受到執法信函、查詢和調查以及民事和刑事制裁的約束。任何實際或涉嫌不遵守標籤和促銷要求的行為都可能對我們的業務產生負面影響。在美國，根據聯邦和州法規，不允許將我們的產品用於標籤外用途的促銷也可能使我們面臨虛假索賠訴訟，這可能導致民事和刑事處罰和罰款，協議將嚴重限制我們推廣或分銷藥品的方式，並被排除在醫療保險、醫療補助和其他聯邦和州醫療保健計劃之外。這些虛假索賠法規包括聯邦《虛假索賠法》，該法允許任何個人代表聯邦政府對製藥公司提起訴訟，指控其提交虛假或欺詐性索賠，或導致提交此類虛假或欺詐性索賠，要求聯邦計劃（例如醫療保險或醫療補助）付款。如果政府在訴訟中勝訴，個人將分享任何罰款或和解資金。如果我們不合法地推廣我們批准的產品，我們可能會受到此類訴訟，如果我們未能成功地對此類行為進行辯護，這些行為可能會損害我們的盈利能力。

經批准的 BLA 或 MAA 的持有人必須提交新的或補充的申請，並獲得批准才能對批准的產品、產品標籤或製造流程進行某些更改。我們還可能被要求進行上市後臨牀試驗，以驗證我們的產品在總體上或在特定患者羣體中的安全性和有效性。如果通過加速批准途徑獲得最初的上市許可，我們可能需要成功進行上市後臨牀試驗，以確認我們產品的臨牀益處。上市後研究失敗或未能完成此類試驗可能會導致撤回上市許可。

如果監管機構發現產品存在以前未知的問題，例如意想不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或產品的生產設施出現問題，或者不同意產品的促銷、營銷或標籤，則該監管機構可能會對該產品或我們施加限制，包括要求從該產品中撤出該產品

市場。如果我們未能遵守適用的監管要求，監管機構或執法機構除其他外可能：

政府對涉嫌違法行為的任何調查都可能需要我們花費大量時間和資源進行應對，並可能造成負面宣傳。任何不遵守現行監管要求的行為都可能對我們的產品商業化和創造收入的能力產生重大不利影響。如果實施監管制裁或撤回監管批准，我們公司的價值和經營業績將受到不利影響。

我們將需要籌集更多資金或建立戰略合作伙伴關係來為我們的運營提供資金。*

候選治療產品的開發成本高昂，我們預計我們的研發費用將波動。截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資約為8,770萬美元。我們認為，自本季度報告發布之日起，我們目前的現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資將足以滿足我們在至少一年內對已知合同和其他債務的實質性現金需求。但是，由於我們目前未知的許多因素，我們的運營計劃可能會發生變化，我們可能需要比計劃更快地通過股權或債券發行、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排尋求額外資金。我們未來的資金需求難以預測，將取決於許多因素，包括但不限於：

無論如何，我們將需要額外的資金來完成額外的臨牀試驗，獲得監管部門的批准，並將我們的候選產品（例如efzofitimod）商業化。

在當前和未來的經濟環境中籌集資金可能會帶來額外的挑戰。即使我們認為我們有足夠的資金來實施當前或未來的運營計劃，但如果市場條件有利或我們有特定的戰略考慮，我們也可能會尋求額外的資本。如果我們無法及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減、推遲或終止一項或多項研發計劃或任何候選產品的商業化，或者我們可能無法根據需要擴大業務、維持現有組織和員工基礎或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大影響。

任何融資條款都可能對股東的持股或權利產生不利影響，我們發行額外證券或此類發行的可能性可能會導致我們股票的市場價格下跌。出售額外的股票或可轉換證券將導致我們所有股東的稀釋。債務的產生將導致固定還款義務，並可能要求我們同意某些限制性契約，例如限制我們承擔債務的能力，限制我們收購、出售或許可知識產權的能力，以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。由於全球地緣政治和宏觀經濟狀況、銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或金融市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動，全球信貸和金融市場經歷了波動和混亂，包括流動性和信貸供應嚴重減少、消費者信心下降、經濟增長下降、失業率波動、通貨膨脹，更高的利率和經濟穩定的不確定性。如果股票和信貸市場惡化，可能會使任何必要的債務或股權融資變得更加困難、成本更高、更具稀釋性。此外，任何籌款活動都可能使我們的管理層偏離他們的日常活動，這可能會對我們開發和商業化候選產品的能力產生不利影響。

此外，在2022年2月俄羅斯入侵烏克蘭之後，全球金融市場經歷了波動。為了應對入侵，美國、英國和歐盟以及其他國家對俄羅斯、俄羅斯銀行和某些俄羅斯個人實施了新的重大制裁和出口管制，並可能在未來實施額外製裁或採取進一步的懲罰行動。對俄羅斯實施的制裁（以及未來可能實施的懲罰性措施）以及俄羅斯實施的反措施，以及持續的烏克蘭-俄羅斯衝突（可以想象會擴展到周邊地區）的全部經濟和社會影響仍不確定；但是，衝突和相關制裁已經導致並可能繼續導致貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和/或供應鏈連續性中斷無論是歐洲還是全球，並且已經引入了全球市場存在巨大的不確定性。特別是，持續的烏克蘭-俄羅斯衝突導致了歐洲和其他發達經濟體生活成本的迅速上漲（主要是由能源價格上漲所驅動）。同樣，中東衝突已經導致並可能繼續導致貿易和供應鏈連續性中斷，並增加了供應鏈成本，其全部影響仍不確定。此外，經濟疲軟或衰退可能會給我們的供應商和製造商帶來壓力，可能導致efzofitimod生產的供應進一步中斷。因此，我們的業務和經營業績可能會受到持續的烏克蘭-俄羅斯衝突和中東衝突的不利影響，尤其是衝突升級到涉及更多國家、進一步的經濟制裁或更廣泛的軍事衝突的程度。

此外，全球經濟和商業活動繼續面臨廣泛的宏觀經濟不確定性，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、未來可能出現的健康流行病、銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或金融市場的其他中斷、更高的利率及金融和信貸市場波動、資本市場的波動、勞動力短缺、通貨膨脹和貨幣供應轉移以及衰退風險，這導致了全球經濟的進一步波動美國和全球金融市場，這已經導致並可能繼續導致全球貿易、商業、定價穩定、信貸可用性和供應鏈連續性的進一步中斷。儘管我們將繼續積極監測這些因素對我們的經營業績、財務狀況和現金流的影響，但持續的烏克蘭-俄羅斯衝突、中東衝突以及其他不斷變化的地緣政治和宏觀經濟條件對我們業務的最終長期影響尚不確定。這些因素對我們運營和財務業績的影響程度，包括我們在預期的時間範圍內執行業務戰略和計劃的能力，將取決於未來的發展，這些發展是不確定的，無法預測；但是，這些因素造成的任何持續或再次出現的幹擾都可能對我們的業務產生負面影響。

我們是一家商業前生物療法公司，自成立以來蒙受了重大損失，預計在可預見的將來，我們將繼續蒙受重大損失。*

我們是一家商業前生物療法公司，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。自2005年成立以來，我們每年都出現淨虧損，其中包括截至2024年3月31日的三個月的合併淨虧損1,550萬美元。截至2024年3月31日，我們的累計赤字為4.835億美元。

我們將大部分財務資源用於研發，包括我們的臨牀和臨牀前開發活動。迄今為止，我們主要通過出售股權證券和可轉換債務以及風險債務、定期貸款以及許可和合作協議收入為我們的運營提供資金。我們未來的淨虧損金額將部分取決於

我們未來的支出率以及我們通過股票發行、贈款資金、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排獲得資金的能力。迄今為止，我們還沒有完成任何候選產品的註冊臨牀試驗，如果有的話，我們還需要幾年時間才能有準備商業化的候選產品。即使我們獲得監管部門批准來推銷候選產品，我們未來的收入也將部分取決於我們的候選產品獲得批准的任何市場的規模，以及我們能否獲得足夠的市場認可、第三方付款人的補償以及候選產品在這些市場中獲得足夠的市場份額。

我們預計，在可預見的將來，將繼續產生鉅額支出和營業虧損。我們預計，隨着我們：繼續對efzofitimod或我們可能開發的任何其他候選產品進行研究、臨牀前和臨牀開發；獲取臨牀試驗材料並進一步開發候選產品的製造工藝；為成功完成臨牀試驗的候選產品尋求監管部門的批准；最終建立銷售、營銷和分銷基礎設施，將我們可能獲得營銷的任何產品商業化，從而將任何可能獲得營銷的產品商業化，我們的支出將與正在進行的活動相關的波動批准；尋求識別和驗證其他候選產品；維護、保護和擴大我們的知識產權組合；收購或許可其他候選產品和技術；吸引和留住技術人員；創建額外的基礎設施以支持我們作為上市公司的運營、我們的產品開發和規劃的未來商業化工作。

我們的收入、支出和收入或虧損可能在每個季度之間以及每年之間波動很大，因此，對我們的經營業績進行同期比較可能無法很好地表明我們的未來表現。在任何特定的季度或季度，我們的經營業績都可能低於證券分析師或投資者的預期，這可能導致我們的股價下跌。

我們從未從產品銷售中獲得任何收入，也可能永遠無法盈利。

我們創造收入和實現盈利的能力取決於我們是否有能力單獨或與戰略合作伙伴一起成功完成候選產品的開發並獲得必要的監管部門批准，以實現我們的候選產品的商業化。我們預計在可預見的將來（如果有的話）不會從產品銷售中獲得收入。我們通過產品銷售創造未來收入的能力在很大程度上取決於我們在以下方面的成功：

即使我們的候選產品之一獲準商業銷售，我們也預計將產生與任何此類批准的候選產品商業化相關的鉅額成本。如果美國食品藥品管理局或其他國內外監管機構要求我們在目前預期的研究之外進行臨牀試驗和其他研究，我們的支出可能會超出預期。即使我們能夠通過銷售任何批准的產品獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

我們依賴我們現有的合作，也可能依賴與其他第三方的合作來開發和商業化我們的某些候選產品。如果我們的合作不成功，我們可能無法利用這些候選產品的市場潛力。

我們已經簽訂了研究合作，並將繼續進行研究合作，以研究和開發特定候選產品。我們唯一的收入來源取決於這些合作者在這些安排下履行職責的情況。例如，儘管根據Kyorin協議，我們有資格額外獲得高達1.55億美元的里程碑式付款，以及日本任何淨銷售額從中個位數到十歲左右不等的分級特許權使用費，無論我們何時何地

收到這些款項將取決於Kyorin在日本對efzofitimod的開發和商業化，而我們對efzofitimod的控制有限。對於我們獨立開發的候選產品，我們的合作者的開發工作面臨上述相同的風險和不確定性。

一些合作者的產品開發工作可能無法成功。我們的合作者可能無法獲得監管部門對候選產品的批准，也無法成功地將獲得監管部門批准的任何此類產品進行營銷和商業化。例如，儘管迄今為止，我們已經從Kyorin收到了2,000萬美元的預付款和里程碑式的付款，但如果Kyorin的業務由於全球地緣政治和宏觀經濟條件或其他原因而受到限制， efzofitimod在日本可能會受到嚴重延誤和不利影響，這反過來又可能延遲或限制我們根據Kyorin協議收到任何額外付款。其他合作者可能沒有為這些安排所涵蓋的計劃投入足夠的時間或資源，我們可能對這些合作者分配給這些計劃的時間或資源的控制有限，甚至無法控制。任何此類事件的發生都可能導致我們從這些安排中獲得的收入很少或根本沒有，失去驗證候選產品的機會，或者迫使我們縮減或停止在這些領域的開發工作。

我們的合作者可能會違反或終止與我們的協議，包括無故終止，但須遵守某些事先書面通知的要求，並且我們可能無法成功簽訂和維持其他開發候選產品的合作安排。例如，Kyorin有權在提前90天書面通知我們後以任何理由終止協議。此外，如果我們無法維持現有的合作安排或簽訂新的合作安排，我們產生許可、里程碑或特許權使用費收入的能力將受到重大損害。

我們可能會決定建立更多的戰略合作伙伴關係，包括與製藥和生物技術公司的合作，以加強和加速我們的候選產品的開發和潛在的商業化。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨激烈的競爭，談判過程既耗時又複雜。此外，由於各種原因，包括與合作伙伴的戰略契合度以及商業價值和監管風險分析的差異，我們可能無法成功地為任何候選產品和計劃建立任何新的戰略夥伴關係或其他合作安排。我們可能無法及時、以可接受的條件或根本無法就戰略夥伴關係進行談判。由於與建立戰略夥伴關係相關的許多風險和不確定性，我們無法預測何時（如果有的話）將建立任何新的戰略夥伴關係。即使我們在建立新的戰略合作伙伴關係方面取得了成功，我們商定的條款也可能對我們不利，如果我們在開發或批准候選產品的過程中遇到不利結果或延誤，或者批准產品的銷售低於預期，我們也可能無法維持這種戰略夥伴關係。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方來進行我們的產品製造、方案開發、研究、臨牀前和臨牀測試的部分或所有方面，而這些第三方的表現可能不令人滿意。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方對我們的候選產品進行產品製造、方案開發、研究以及臨牀前和臨牀測試的部分或所有方面。這些第三方中的任何一個都可以隨時終止與我們的合約。如果我們需要達成替代安排，可能會延遲我們的產品開發活動。我們對這些第三方進行研發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制，但並不能減輕我們確保遵守所有必要法規和研究協議的責任。例如，對於我們自行開發和商業化的任何候選產品，只要我們繼續自行開發和商業化，我們將負責確保每項臨牀試驗都按照適用的研究計劃和協議以及GCP進行。

如果這些第三方未能按照監管要求或我們規定的研究計劃和協議成功履行其合同職責、在預期的最後期限之前完成或開展我們的研發活動，包括臨牀試驗，我們將無法完成或可能延遲完成支持未來BLA提交和批准候選產品所需的臨牀前研究和臨牀試驗。

我們依賴並打算依靠第三方來生產我們的候選產品的臨牀前、臨牀和商業用品。

除了支持臨牀前活動的某些內部能力外，我們沒有也不計劃收購內部基礎設施或能力來生產臨牀前和臨牀批量的候選產品，而且我們缺乏以臨牀或商業規模生產任何候選產品的內部資源和能力。對CDMO的依賴會帶來風險，如果我們自己製造候選產品，則不會受到這些風險的影響，包括：

這些事件中的任何一個都可能導致臨牀試驗延遲或未能獲得監管部門的批准，或影響我們成功實現未來產品商業化的能力。其中一些事件可能成為美國食品和藥物管理局行動的依據，包括禁令、召回、扣押或全部或部分暫停生產。

此外，如果適用的製造工藝不歸CDMO所有或不屬於公共領域，則每個CDMO都可能需要許可證才能製造我們的候選產品或其組件，並且我們可能無法轉讓或再許可我們可能擁有的與此類活動相關的知識產權。這些因素可能導致候選產品的臨牀開發、監管機構申報、所需批准或商業化的延遲，導致我們承擔更高的成本並阻礙我們成功地將產品商業化。

我們與我們的CDMO沒有長期合同，我們的CDMO可能會出於各種原因終止與我們的協議，包括技術問題或我們嚴重違反適用協議規定的義務。此外，如果我們在某些情況下推遲生產，我們的CDMO可能會將資源從候選產品的生產中重新分配，而生產候選產品的製造設施可能會受到地震和其他自然災害、勞動力短缺、停電、經濟放緩、更高的利率、通貨膨脹和貨幣供應轉移、不斷變化的全球地緣政治緊張局勢以及許多其他因素的不利影響。如果我們的CDMO未能滿足合同要求，並且我們無法獲得一個或多個能夠以基本相等的成本生產的替代CDMO，那麼我們的臨牀開發活動可能會延遲，或者我們可能會損失潛在的收入。生物藥物的製造非常複雜，受美國食品和藥物管理局以及世界各地類似監管機構的嚴格監管，儘管存在具有必要製造和監管專業知識和設施的替代CDMO，但安排替代CDMOs、將製造程序轉移到這些替代CDMO以及證明此類新CDMO生產的材料的可比性可能很昂貴且需要大量時間。任何產品的新CDMO都必須遵守適用的監管要求。這些CDMO可能無法按成本、數量或及時地生產我們的候選產品，以完成我們的候選產品的臨牀開發或製造商業上成功的產品。

我們之前依靠單一的CDMO進行efzofitimod的工藝開發和擴大規模，包括製造散裝藥物物質，以滿足我們對計劃臨牀試驗的預計需求。我們已經與另一家CDMO簽訂了協議，以轉讓散裝藥物的工藝、擴大規模和生產。如果我們想最終將新CDMO生產的產品用於商業目的，美國食品和藥物管理局將要求我們證明新CDMO生產的產品在質量、安全性和有效性上與EFZO-FIT和EFZO-CONNECT研究中使用的產品相當。

目前用於EFZO-FIT和EFZO-CONNECT研究的efzofitimod的供應是由之前的CDMO生產的。我們已經過渡到新的CDMO，該組織在2023年完成了前兩次商業規模的cGMP運行。全面質量的釋放測試已經完成，所有發佈規格都得到滿足，如果我們獲得efzofitimod的監管批准，新的CDMO能夠生產用於商業目的的散裝efzofitimod藥物物質。由於CDMO的變更是在efzofitimod開發的後期階段引入的，因此美國食品藥品管理局將要求進行可比性評估，包括使用新CDMO生產的產品進行額外的非臨牀或臨牀研究。這些要求可能會導致efzofitimod的臨牀開發和商業化出現重大延誤和額外成本，或者我們無法獲得efzofitimod的批准。

我們依賴並預計將繼續依賴第三方來開展、監督和監測我們的臨牀試驗，如果這些第三方的表現不令人滿意，可能會損害我們的業務。

我們一直依賴並將繼續依賴第三方CRO、臨牀研究人員和臨牀試驗場所來確保我們的臨牀試驗正確按時進行。儘管我們已經並將繼續簽訂管理其活動的協議，但我們對他們的實際業績的影響有限。我們將僅控制 CRO 活動的某些方面。儘管如此，我們將負責確保我們的每項臨牀試驗都按照適用的協議、法律和監管要求以及科學標準進行，我們對CRO的依賴不會減輕我們的監管責任。

我們和我們的研究人員和CRO在開展、記錄和報告臨牀試驗結果時必須遵守GCP，以確保數據和報告的結果可信和準確，並保護臨牀試驗參與者的權利、完整性和機密性。美國食品和藥物管理局通過定期檢查研究發起人、主要研究人員和臨牀試驗場所來執行GCP。如果我們或我們的研究人員和CRO未能遵守適用的GCP，則我們未來的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被視為不可靠，FDA可能會要求我們在批准任何上市申請之前進行額外的意想不到的臨牀試驗。經檢查，美國食品和藥物管理局可能會確定我們的臨牀試驗不符合GCP。此外，我們未來的臨牀試驗將需要足夠數量的測試對象來評估我們的候選產品的安全性和有效性。

因此，如果我們的研究人員和CRO未能遵守這些規定或未能招募足夠數量的患者，我們可能會被要求重複此類臨牀試驗，這將延遲監管機構的批准程序。

我們的研究人員和首席研究官不是我們的員工，因此我們無法直接監控他們是否為我們的臨牀和臨牀前項目投入了足夠的時間和資源。他們還可能與其他商業實體有關係，包括我們的競爭對手，他們還可能為他們進行臨牀試驗或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果我們的研究人員或CRO未能成功履行其合同職責或義務，未能在預期的最後期限之前完成工作，或者他們獲得的臨牀數據的質量或準確性由於未能遵守我們的臨牀協議或監管要求或任何其他原因而受到損害，則我們的臨牀試驗可能會延期、延遲或終止，並且我們可能無法獲得監管部門的批准或成功商業化我們的候選產品。結果，試驗監測帶來的註冊和數據完整性可能會受到影響，我們的財務業績可能會受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會延遲，候選產品的商業前景可能會受到不利影響。

我們對第三方的依賴要求我們共享我們的商業祕密，這增加了競爭對手發現這些祕密或我們的商業祕密被盜用或披露的可能性。

我們依靠第三方來製造我們的候選產品，並且我們與行業和各種學術機構合作，開發基於tRNA合成酶生物學的治療應用發現平臺。在這些活動中，我們有時需要與他們分享商業祕密。我們力求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的合作者、顧問、員工和顧問簽訂保密協議（如果適用）、材料轉讓協議、合作研究協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的專有技術。這些協議通常限制第三方使用或披露我們的機密信息（例如商業祕密）的權利。儘管在與第三方合作時採用了合同條款，但共享商業祕密和其他機密信息的需要增加了這樣的風險，即這些商業祕密被我們的競爭對手泄露，無意中被納入他人的技術，或者被披露或用於違反這些協議。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術和商業祕密，競爭對手發現我們的商業祕密或其他未經授權的使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

此外，這些協議通常限制我們的合作者、顧問、員工和顧問發佈可能與我們的商業祕密有關的數據的能力。我們的學術合作者通常有權發佈數據，前提是提前通知我們，並且可以推遲發佈特定時間，以保護我們因合作而有權獲得的知識產權。在其他情況下，出版權完全由我們控制，儘管在某些情況下，我們可能會與其他方共享這些權利。我們還開展聯合研發計劃，可能要求我們根據研發合作伙伴關係或類似協議的條款共享商業祕密。儘管我們努力保護我們的商業祕密，但我們的競爭對手仍可能通過違反這些協議、獨立開發或發佈信息（包括我們的商業祕密）來發現我們的商業祕密，前提是我們在發佈時沒有專有權利或其他受保護的權利。競爭對手發現我們的商業祕密將損害我們的競爭地位，並對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

如果我們無法獲得、維護或保護與候選產品相關的知識產權，或者此類知識產權保護的範圍不夠廣泛，則我們可能無法在市場上有效競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的技術和候選產品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方是否有能力在美國和其他國家為我們的專有技術和候選產品獲得和維持專利和其他知識產權保護。

我們一直在通過在美國和國外提交與我們的新技術和候選產品相關的專利申請來保護我們的專有地位，這些專利申請對我們的業務很重要。這個過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本或及時地提交和起訴所有必要或理想的專利申請。在獲得專利保護為時已晚之前，我們也有可能無法確定研發成果中可獲得專利的方面。

發明的可專利性以及生物技術和製藥領域專利的有效性、可執行性和範圍涉及複雜的法律和科學問題，可能不確定。因此，出於多種原因，我們擁有或許可的專利申請可能不會以專利的形式簽發，其權利要求涵蓋我們的候選產品，或者根本不可能在美國或國外簽發。例如，無法保證我們的專利申請中主張的發明是第一個發明或第一個提交專利申請的人，也無法保證我們的專利申請主張可獲得專利的主體。我們也可能不知道

與我們的專利和專利申請相關的潛在相關現有技術，以及該現有技術（如果有）可能被第三方用作尋求宣佈專利無效或阻止正在審理的專利申請中籤發專利的理由。即使專利確實成功頒發，即使此類專利披露了我們候選產品的某些方面，第三方也可能會質疑其有效性、可執行性或範圍，這可能會導致此類專利被縮小範圍或失效。此外，即使沒有受到質疑，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權，為我們的候選產品提供排他性或阻止他人圍繞我們的主張進行設計。如果我們持有、許可或尋求的針對候選產品的專利和專利申請所提供的保護的廣度或力度受到威脅，則可能會威脅到我們將候選產品商業化的能力。此外，如果我們在臨牀試驗中遇到延誤，如果獲得批准，我們可以在專利保護下銷售任何候選產品的期限就會縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。美國和其他司法管轄區專利法的變更也可能降低我們的專利和專利申請的價值或縮小我們的專利保護範圍。這些結果中的任何一個都可能損害我們防止來自第三方競爭的能力，這可能會對我們的業務產生不利影響。

如果我們擁有或已獲得許可的與我們的項目或候選產品相關的專利申請不作為專利頒發，如果其保護範圍或力度受到威脅，或者它們未能為我們的候選產品提供排他性，則可能會阻礙公司與我們合作開發候選產品，並威脅到我們未來產品商業化的能力。我們無法保證將頒發哪些專利（如果有）、任何此類專利的廣度，或者任何已頒發的專利是否會被認定無效和不可執行或會受到第三方的威脅。對這些專利或我們擁有或許可的任何其他專利的任何成功異議都可能剝奪我們可能開發的任何候選產品成功商業化所必需的權利。此外，專利的期限是有限的。在美國，專利的自然到期時間通常為申請後的20年。儘管可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使我們的任何待處理專利申請確實簽發了專利，監管部門批准的延遲也可能意味着我們在專利保護下推銷候選產品的期限可能會比我們通常預期的縮短。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，而且有些專利申請在頒發前一直是保密的，因此我們無法確定我們是第一個提交與候選產品相關的專利申請的人。此外，如果第三方提交了此類專利申請，則第三方可以在美國啟動幹預程序，以確定誰是第一個發明我們申請專利索賠所涵蓋的任何標的的人。即使獲得了涵蓋候選產品各個方面的專利，一旦產品的專利期到期，我們也可能對來自仿製藥的競爭持開放態度。

除了專利提供的保護外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以執行專利的流程，以及我們的候選產品發現和開發流程中涉及專有知識、信息或未受專利保護的技術的任何其他要素。但是，商業祕密可能難以保護。我們力求通過與員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們還尋求通過維護我們場所的物理安全以及信息技術系統的物理和電子安全來維護我們數據和商業祕密的完整性和機密性，但是這些安全措施有可能被違反。儘管我們期望所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，也希望我們的所有員工、顧問、顧問和任何能夠獲得我們專有知識、信息或技術的第三方簽訂保密協議，但我們無法保證所有此類協議均已得到正式執行，也無法保證我們的商業祕密和其他機密專有信息不會被泄露，也無法保證競爭對手不會以其他方式獲得我們的商業祕密或進行實質性開發等效的信息和技術。例如，這些當事方中的任何一方都可能違反協議並披露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，而我們可能無法為此類違規行為獲得足夠的補救措施。盜用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果我們為維護商業祕密而採取的措施不充分，則我們可能沒有足夠的追索權來對付盜用我們的專有信息和流程的第三方。此外，其他人可能會獨立發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為透明度倡議的一部分，美國食品和藥物管理局目前正在考慮是否定期公開其他信息，包括我們可能認為是商業祕密或其他專有信息的信息，目前尚不清楚美國食品和藥物管理局的披露政策將來會如何變化（如果有的話）。

如果由於總體政治和經濟狀況對我們運營的影響，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、未來潛在的健康流行病、勞動力短缺、經濟放緩、衰退或市場調整、通貨膨脹和貨幣供應轉移、利率上升和信貸市場緊縮或其他原因，我們無法培育新的動物，或體外數據，如果能及時支持新的或更新的專利申請申請，或者在專利轉換截止日期之前，它們可能會對這些專利申請的可執行性或範圍產生重大影響。

如果我們無法阻止向第三方披露與我們的技術相關的非專利知識產權，並且無法保證我們將獲得任何此類可執行的商業祕密保護，則我們可能無法在市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。

此外，一些外國法律保護所有權的程度或方式與美國法律的保護程度或方式不同。因此，在阻止第三方在美國以外的國家實踐我們的發明，或者在美國或其他司法管轄區出售或進口使用我們的發明製造的產品方面，我們可能會遇到重大問題。

聲稱我們的候選產品或我們未來產品的製造、銷售或使用侵犯了第三方的專利或其他知識產權，可能會導致代價高昂的訴訟，或者即使避免了訴訟，也可能需要大量的時間和金錢才能解決。

我們的商業成功部分取決於我們避免侵犯第三方的專利和所有權。在美國境內外都有大量的訴訟涉及生物技術和製藥行業的專利和其他知識產權，包括在美國專利商標局（USPTO）和相應的外國專利局進行的專利侵權訴訟、幹預、異議和當事方間複審程序。在我們尋求開發候選人的領域中，存在許多由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和待處理的專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的候選產品可能因侵犯第三方專利權而受到索賠的風險增加。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用了他們的專有技術。可能有第三方專利或專利申請，涉及與使用或製造我們的候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法。由於專利申請可能需要很多年才能簽發，因此目前可能有待處理的專利申請，這些專利以後可能會導致我們的候選產品侵犯已頒發的專利。此外，第三方將來可能會獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有司法管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的任何候選產品的配方、製造過程或使用方法、在製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身，則任何此類專利的持有者都可能阻止我們開發和商業化此類候選產品的能力，除非我們根據適用專利獲得許可，或者直到此類專利到期。無論哪種情況，此類許可證都可能無法以商業上合理的條款提供，也可能根本無法提供。

對我們提出索賠的各方可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻礙我們進一步開發和商業化我們的一種或多種候選產品的能力。為這些索賠進行辯護，無論其依據如何，都將涉及鉅額訴訟費用，並將嚴重分散員工資源從我們的業務中轉移出去。如果我們成功提出侵權索賠，我們可能必須支付鉅額賠償金，包括故意侵權行為的三倍賠償金和律師費，支付特許權使用費，重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這些許可可能無法以合理的商業條件獲得，或者根本無法獲得，或者需要大量的時間和金錢支出。

專利條款可能不足以在足夠的時間內保護我們在候選產品中的競爭地位。

專利的壽命有限。在美國，如果按時支付所有維護費，則專利的自然到期時間通常為自其最早的美國非臨時申請日起20年。可以有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。即使獲得了涵蓋我們的候選產品的專利，一旦專利有效期到期，我們也可能對來自包括仿製藥或生物仿製藥在內的競爭產品的競爭持開放態度。鑑於開發、測試和監管審查新候選產品所需的時間，保護此類候選產品的專利可能會在此類候選產品商業化之前或之後不久到期。因此，我們自有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來排除他人將與我們相似或相同的產品商業化。

我們可能無法通過收購和許可成功獲得或維護我們的候選治療產品和開發流程的必要權利。

我們認為，通過第三方的許可和我們擁有的專利，我們擁有知識產權，這對於開發我們的候選產品是必要或有用的知識產權。由於我們的計劃可能涉及其他候選產品，可能需要使用第三方持有的專有權，因此我們業務的增長可能部分取決於我們獲取、許可或使用這些專有權利的能力。此外，我們的候選產品可能需要特定的配方才能有效和高效地發揮作用，這些權利可能由其他人擁有。我們可能無法以合理的商業條款或根本無法從第三方那裏獲得或許可任何組合物、使用方法、流程或其他第三方知識產權。第三方知識產權的許可和收購是一個競爭領域，許多比較成熟的公司也在推行許可或收購我們可能認為具有吸引力的第三方知識產權的戰略。由於其規模、現金資源以及更強的臨牀開發和商業化能力，這些成熟的公司可能比我們具有競爭優勢。

根據與這些機構的書面協議，我們有時會與美國和外國學術機構合作，加快我們的臨牀前研究或開發。這些機構可能為我們提供一個選項，讓我們能夠就合作產生的機構技術權利的許可進行談判。無論知識產權的首次談判權如何，我們都可能無法在規定的時間範圍內或根據我們可接受的條款談判許可證。如果我們無法這樣做，該機構可能會將知識產權提供給其他方，這可能會阻礙我們開展計劃的能力。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願向我們轉讓或許可權利。我們也可能無法按照允許我們獲得適當投資回報的條款許可或獲取第三方知識產權。如果我們無法成功獲得所需的第三方知識產權的權利，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

如果我們未能履行向第三方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到幹擾，我們可能會失去對我們的業務至關重要的許可權。

我們是許多知識產權許可協議的當事方，這些協議對我們的業務很重要，預計將來還會簽訂其他許可協議。我們現有的許可協議要求我們承擔各種盡職調查、里程碑付款、特許權使用費和其他義務，我們預計未來的許可協議也將要求我們承擔這些義務。如果我們未能履行這些協議規定的義務，或者我們陷入破產，則許可方可能有權終止許可，在這種情況下，我們將無法銷售許可證所涵蓋的產品。

我們可能需要獲得第三方的許可才能推進我們的研究或允許我們的候選產品的商業化，而且我們不時這樣做。我們可能無法以合理的成本或合理的商業條款（如果有的話）獲得任何此類許可。在這種情況下，我們可能需要花費大量時間和資源來開發或許可替代技術。如果我們做不到，我們可能無法開發或商業化受影響的候選產品，這可能會嚴重損害我們的業務。

在某些情況下，我們許可技術的專利審查由許可人控制。如果我們的許可人未能獲得和維持對我們許可的專有知識產權的專利或其他保護，我們可能會失去知識產權的權利或我們在這些權利上的排他性，而我們的競爭對手可能會使用此類知識產權來銷售競爭產品。在某些情況下，我們可能會控制對由許可技術產生的專利的起訴。如果我們違反了與此類起訴相關的任何義務，我們可能會對許可方承擔重大責任。知識產權許可對我們的業務至關重要，涉及複雜的法律、商業和科學問題，而且由於我們行業科學發現的快速發展，這一問題變得更加複雜。可能會出現有關受許可協議約束的知識產權的爭議，包括：

如果有關我們許可的知識產權的爭議妨礙或損害了我們在可接受的條件下維持當前許可安排的能力，則我們可能無法成功開發和商業化受影響的候選產品。

我們可能會參與訴訟以保護或執行我們的專利或許可人的專利，這可能昂貴、耗時且不成功。

競爭對手可能侵犯或以其他方式侵犯我們的專利、許可人的專利或我們的其他知識產權。為了打擊侵權或未經授權的使用，我們可能需要提出侵權索賠，這可能既昂貴又耗時。我們對被認為的侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事方對我們提出反訴，指控我們侵犯了他們的知識產權。此外，在侵權訴訟中，法院可能會裁定我們或我們的許可人的專利無效、不可執行或未遭侵犯，或者可以以我們的專利不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用有爭議的技術。任何訴訟或辯護程序的不利結果都可能使我們的一項或多項專利面臨失效或狹義解釋的風險，並可能使我們的專利申請面臨不予頒發的風險。

為了確定發明或其他發明權事項相對於我們的專利或專利申請或我們的許可人的專利或專利申請的優先權，可能需要由第三方挑起或由我們提起的幹預或衍生程序。我們也可能參與美國專利商標局或其外國同行審理的與我們的知識產權或他人知識產權有關的其他訴訟，例如複審或異議程序。任何此類訴訟中的不利結果都可能要求我們停止使用相關技術或試圖從勝訴方那裏獲得該技術的許可，或者可能導致我們失去寶貴的知識產權。如果勝訴方不以商業上合理的條件向我們提供許可證，如果提供任何許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預程序的辯護可能會失敗，即使成功，也可能導致鉅額成本並分散我們的管理層和其他員工的注意力。我們可能無法單獨或與我們的許可方一起防止盜用我們的知識產權，尤其是在法律可能無法像美國那樣充分保護這些權利的國家。此外，與訴訟相關的不確定性可能會對我們籌集必要資金以繼續進行臨牀試驗、繼續我們的研究計劃、向第三方許可必要技術或建立開發合作伙伴關係以幫助我們將候選產品推向市場的能力產生重大不利影響。我們也可能捲入與他人之間有關知識產權所有權的爭議。例如，我們與某些當事方共同開發知識產權，因此在根據這些關係開發的知識產權的所有權方面可能會出現分歧。如果我們無法解決這些爭議，我們可能會失去寶貴的知識產權。

此外，由於知識產權訴訟需要進行大量的披露，因此我們的一些機密信息有可能因此類訴訟中的披露而受到泄露。也可以公開公佈聽證會、動議或其他臨時程序的結果或進展情況。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，則可能會對我們的普通股價格產生重大不利影響。

我們可能會被指控我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主的涉嫌商業祕密。

我們僱用以前在大學或其他生物技術或製藥公司工作的人員，包括我們的競爭對手或潛在的競爭對手。儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作中不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會聲稱我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中或以其他方式使用或披露了任何員工的前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。為了對這些索賠進行辯護，可能需要提起訴訟。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務產生不利影響。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的發明或所有權的索賠。

我們可能會聲稱前員工、合作者或其他第三方對我們的專利或其他知識產權擁有所有權。例如，我們的發明權糾紛可能源於顧問或其他參與開發候選產品的人的義務衝突。為了對這些和其他質疑發明權或所有權的索賠進行辯護，可能需要提起訴訟，或者我們可能會簽訂協議以明確我們在此類知識產權中的權利範圍。如果我們未能為任何此類索賠進行辯護，除了支付金錢賠償金外，我們還可能會失去寶貴的知識產權，例如寶貴知識產權的專有所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生重大不利影響。即使我們成功地為此類索賠進行辯護，訴訟也可能導致鉅額費用，並分散管理層和其他員工的注意力。

獲得和維持我們的專利保護取決於政府專利機構規定的各種程序、文件提交、費用支付和其他要求的遵守情況，如果不遵守這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

專利或申請的定期維護費、續期費、年金費和其他各種政府費用，將在專利或申請的有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和美國以外的各種政府專利機構。我們已經建立了提醒我們支付這些費用的系統，我們僱用了一家外部公司，並依靠我們的外部法律顧問來支付應付給非美國專利機構的費用。美國專利商標局和各種非美國政府專利機構要求在專利申請過程中遵守許多程序、文件、費用支付和其他類似條款。我們聘請律師事務所和其他專業人員來幫助我們遵守規定，在許多情況下，可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式來彌補無意中的失誤。但是，在某些情況下，違規行為可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這種情況下，我們的競爭對手也許能夠進入市場，這種情況將對我們的業務產生重大的不利影響。

如果在法庭上受到質疑，已頒發的涵蓋我們候選產品的專利可能會被認定無效或不可執行。

如果我們或我們的許可方之一對第三方提起法律訴訟，要求執行一項涵蓋我們候選產品的專利，則被告可以反訴，聲稱涵蓋我們候選產品的專利無效或不可執行。在美國的專利訴訟中，被告指控無效或不可執行的反訴司空見慣。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、顯而易見性或不允許性。斷言不可執行的理由可能是指控與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或者發表了誤導性陳述。第三方也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠，即使是在訴訟範圍之外也是如此。此類機制包括重新審查、撥款後審查和外國司法管轄區的同等程序（例如異議程序）。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷或修改，使其不再涵蓋我們的候選產品。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。例如，關於有效性問題，我們無法確定現有技術是否無效，而我們和專利審查員在起訴期間沒有意識到這一點。如果被告以無效或不可執行的法律主張勝訴，我們將失去對候選產品的至少部分，甚至全部的專利保護。這種專利保護的喪失將對我們的業務產生重大的不利影響。

專利法的變化可能會降低專利的總體價值，從而削弱我們保護產品的能力。

與許多其他生物技術公司一樣，我們的成功在很大程度上取決於知識產權，尤其是專利。在生物技術行業獲得和執行專利涉及複雜的技術和法律問題，因此，獲得、維護和執行生物技術專利既昂貴又耗時，而且本質上是不確定的。此外，美國和其他地方最近的立法和司法發展在某些情況下取消了對專利所有者的保護，使專利更難獲得，或者增加了獲得、維護和執行專利能力的不確定性。例如，國會最近通過了範圍廣泛的專利改革立法，而且美國目前正在實施這些立法，將來可能會通過進一步的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決縮小了在某些情況下可用的專利保護範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。例如，在分子病理學協會訴Myriad Genetics, Inc.，美國最高法院認為，對天然存在的物質的某些主張不可申請專利。儘管我們認為我們擁有或許可的任何專利都不會根據這一決定被認定為無效，但我們無法預測法院、國會或美國專利商標局未來的裁決將如何影響我們專利的價值。除了增加我們未來獲得專利的能力的不確定性外，這種事件的組合還給專利獲得後的總體價值帶來了不確定性。根據國會、聯邦法院、美國專利商標局及其各自的外國同行的決定和行動，有關專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，這將削弱我們獲得新專利或維護和執行我們未來可能獲得的現有專利和專利的能力。

專利改革立法可能會增加圍繞我們的專利申請的起訴以及我們已頒發專利的有效性或辯護的不確定性和成本。

2011年9月16日，《Leahy-Smith 美國發明法》（Leahy-Smith Act）簽署成為法律。Leahy-Smith 法案包括對美國專利法的許多重大修改，其中包括影響專利申請起訴方式以及可能影響專利訴訟的條款。美國專利商標局正在制定管理萊希-史密斯法案的管理的法規和程序，與萊希-史密斯法案相關的許多專利法實質性變更，尤其是第一批提交條款的修改，已於2013年3月16日頒佈。儘管目前尚不清楚Leahy-Smith法案將對我們的業務運營產生什麼影響（如果有的話），但Leahy-Smith法案及其實施可能會增加與起訴我們的專利申請以及執行或辯護我們已頒發的專利相關的不確定性和成本，所有這些都可能對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。

在全球所有國家申請、起訴和捍衞候選產品的專利的成本將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能不如美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些外國法律保護知識產權的程度與美國聯邦和州法律的保護程度不一樣。因此，我們可能無法阻止第三方在美國以外的所有國家實踐我們的發明，也無法阻止第三方在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。競爭對手可能會在我們未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發自己的產品，此外，他們可能會將原本侵權的產品出口到我們有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，我們的專利或其他知識產權可能無效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成執行專利、商業祕密和其他知識產權保護，尤其是與生物技術產品有關的知識產權保護，這可能使我們難以普遍停止侵犯我們的專利或銷售侵犯我們所有權的競爭產品。在外國司法管轄區強制執行我們的專利權的訴訟可能會導致鉅額成本，並將我們的精力和注意力從業務的其他方面轉移開來，可能會使我們的專利面臨失效或狹義解釋的風險，我們的專利申請面臨無法簽發的風險，並可能促使第三方對我們提出索賠。我們可能無法在我們提起的任何訴訟中勝訴，裁定的損害賠償或其他補救措施（如果有）可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內行使知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們可能會利用我們的財務和人力資源來追求特定的業務戰略、研究計劃或候選產品，而無法利用可能更有利可圖或更有可能成功的戰略、項目或候選產品。*

由於我們的資源有限，我們可能會放棄或推遲對某些戰略機會或機會的追求，這些計劃、候選產品或適應症後來被證明具有更大的商業潛力。我們可能會專注於或研究一種適應症而不是另一種潛在適應症，這樣的開發工作可能不會成功，這將導致我們推遲efzofitimod和其他候選產品的臨牀開發和批准。此外，我們決定將哪些發現項目推進到臨牀前和臨牀開發，可能會使我們無法推進其他研究項目。我們的資源配置決定可能導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。例如，根據我們在2022年聘請的一位獨立顧問的分析以及我們自己的建模，我們估計肺結節病和SSC-ILD有20億美元的市場機會。根據這一估計的準確性，與其他開發工作相比，我們可能無法最有效地為efzofitimod的發展分配資源。此外，我們可能會選擇採取最終無法產生我們所期望結果的研究、臨牀或商業策略。我們在當前和未來的候選產品研發計劃上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，則我們可能會通過戰略合作、許可或其他特許權使用費安排向該候選產品放棄寶貴的權利，在這種情況下，保留此類候選產品的獨家開發和商業化權更有利於我們，或者我們可能會將內部資源分配給本來更有利的治療領域或市場的候選產品合作安排。任何未能成功分配資源或利用戰略的失敗都將對我們的業務產生不利影響。

我們未來的成功取決於我們留住關鍵員工、顧問和顧問以及吸引、留住和激勵合格人員的能力。

我們高度依賴執行團隊的主要成員，失去他們的服務可能會對我們實現目標產生不利影響。雖然我們已經與每位執行官簽訂了僱傭協議，但他們中的任何一位都可以隨時離職，因為我們所有的員工都是 “隨意” 的員工。為我們的業務招聘和留住其他合格的員工、顧問和顧問，包括科學和技術人員，對我們的成功也至關重要。

為了應對競爭、更高的通貨膨脹率和勞動力短缺，我們可能需要調整員工現金薪酬，這將影響我們的運營成本和利潤率或股權薪酬，這將影響我們的已發行股票數量並導致現有股東稀釋。鑑於眾多製藥和生物技術公司都在競爭具有相似技能的個人，我們可能無法以可接受的條件吸引和留住員工。此外，如果移民法以增加移民限制的方式進行修改，則可用的熟練員工隊伍可能會進一步減少。此外，未能在臨牀前研究或臨牀試驗中取得成功可能會使招聘和留住合格人員變得更加困難。無法招聘或失去任何高管、關鍵員工、顧問或顧問的服務可能會阻礙我們的研究、開發和商業化目標的進展。

我們將來可能會進行內部重組活動，這些活動可能會導致我們的業務中斷或以其他方式對我們的經營業績或財務狀況造成重大損害。*

我們可能會不時開展內部重組活動，同時我們會根據業務戰略和長期運營計劃的發展繼續評估和嘗試優化成本和運營結構。任何此類重組活動都可能導致註銷或其他重組費用。無法保證我們在未來開展或開展的任何重組活動都能實現我們最初預期的成本節約、運營效率或其他收益。重組活動還可能導致過渡期及之後的連續性喪失、知識積累和效率低下。此外，內部重組可能需要管理層和其他員工花費大量的時間和精力，這可能會轉移對商業運營的注意力。如果我們已經或將來開展的任何內部重組活動未能成功

實現部分或全部預期收益，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大不利影響。

我們面臨與國際業務相關的各種風險，這些風險可能會對我們的業務產生重大不利影響。

我們目前通過盤古生物製藥有限公司與香港科技大學合作開展研究活動。此外，我們已經在歐盟和澳大利亞進行了臨牀試驗，並可能在國際上進行未來的臨牀試驗。我們的合作伙伴Kyorin開展並資助了一項針對日本健康志願者的efzofitimod 1期臨牀試驗，並加入了EFZO-FIT研究，這是一項全球性的3期臨牀試驗，旨在在美國、歐洲、巴西和日本的多箇中心招收多達264名受試者。如果我們的任何候選產品獲準在美國境外進行商業化，我們預計要麼使用自己的銷售組織，要麼有選擇地與第三方簽訂協議，在全球範圍內或更有限的地理區域銷售我們的產品，例如日本的Kyorin和efzofitimod。我們正面臨着與國際業務相關的各種風險，而且我們預計將繼續面臨各種風險，包括但不限於：銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或金融市場的其他中斷；外國藥品和生物製劑審批的不同監管要求；知識產權保護減少或不確定；關税、貿易壁壘和監管要求的意外變化；包括勞動力在內的經濟疲軟短缺，經濟放緩、衰退、通貨膨脹和貨幣供應轉移、利率上升和信貸市場緊縮，或政治不穩定，尤其是外國經濟和市場，包括全球地緣政治緊張局勢和武裝衝突；在國外生活或旅行的僱員遵守税收、就業、移民和勞動法；可能導致收入減少的外幣波動，以及與在其他國家做生意相關的其他義務；以及未來潛在的健康流行病的全球影響。

任何未能繼續我們的國際業務或未能將我們的候選產品商業化到美國以外的地方，都可能損害我們的創收能力，損害我們的業務、前景和經營業績。

我們的員工、首席調查員、顧問和商業合作伙伴可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求以及內幕交易。

我們面臨員工、主要調查員、顧問和商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些當事方的不當行為可能包括故意不遵守美國食品藥品管理局和非美國監管機構的法規、向 FDA 和非美國監管機構提供準確的信息、遵守美國和國外的醫療保健欺詐和濫用法律法規、準確報告財務信息或數據或向我們披露未經授權的活動。特別是，醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受旨在防止欺詐、不當行為、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律和法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止範圍廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能導致重大的監管制裁併對我們的聲譽造成嚴重損害。我們已經通過了適用於所有員工的商業行為和道德準則，但並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和預防這種活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或無法管理的風險或損失，也無法保護我們免受因不遵守這些法律或法規而導致的政府調查或其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地捍衞自己或維護我們的權利，則這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括處以鉅額罰款或其他制裁。

我們面臨潛在的產品責任，如果成功向我們提出索賠，我們可能會承擔鉅額責任和費用。如果我們的候選產品的使用傷害了患者，或者即使此類危害與我們的候選產品無關也被認為會傷害患者，則我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，並且我們可能會面臨代價高昂和破壞性的產品責任索賠。

在臨牀試驗中使用我們的候選產品以及銷售任何我們獲得上市批准的產品，都會使我們面臨產品責任索賠的風險。患者、醫療保健提供者、製藥公司或其他銷售或以其他方式接觸我們產品的公司可能會對我們提起產品責任索賠。我們的候選產品存在誘發不良事件的風險。如果我們無法成功抵禦產品責任索賠，我們可能會承擔鉅額責任和費用。此外，無論是非曲直或最終結果如何，產品責任索賠都可能導致：

我們為臨牀試驗投保產品責任保險，每次發生的保險金額為1,000萬美元，總額最高為1,000萬美元，但有某些免賠額和除外情況。儘管我們認為我們的保險金額對於行業中與我們相似的公司來説是典型的，但我們可能沒有足夠的保障，也無法以合理的成本維持保險覆蓋範圍或足夠的金額來保護我們免受責任損失。如果我們獲得候選產品的上市批准，我們打算擴大保險覆蓋範圍，將商業產品的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業上合理的條件或足夠的金額獲得產品責任保險。有時，在基於具有意想不到的不良影響的藥物或藥物的集體訴訟中會作出重大判決。成功的產品責任索賠或對我們提起的一系列索賠可能會導致我們的股價下跌並對我們的聲譽產生不利影響，如果判斷超過我們的保險範圍，可能會對我們的經營和業務業績產生不利影響。

我們的候選產品所針對的疾病的患者通常已經處於疾病的嚴重和晚期，可能既有已知的，也有未知的重大先前存在的、可能危及生命的健康風險。在治療過程中，患者可能會出現包括死亡在內的不良事件，其原因可能與我們的候選產品有關。此類事件可能使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付大量金錢，延遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准以銷售我們產品的機會，或者要求我們暫停或放棄商業化工作。即使在我們認為不良事件與我們的產品無關的情況下，對情況的調查也可能耗時或無法得出結論。這些調查可能會中斷我們的銷售工作，延遲我們在其他國家的監管批准程序，或者影響和限制我們的候選產品獲得或維持的監管批准類型。由於這些因素，產品責任索賠即使成功抗辯，也可能對我們的業務、財務狀況或經營業績產生重大不利影響。

我們正在或可能受到嚴格且不斷變化的美國和外國法律、法規、規則、政策、合同義務、行業標準以及與數據隱私和安全相關的其他義務的約束。我們實際或認為未能履行此類義務可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響，包括臨牀試驗或產品商業化中斷；監管調查或訴訟；訴訟（包括集體索賠）和大規模仲裁要求；罰款和處罰；聲譽損害；收入或利潤損失；以及其他不利的業務後果。*

我們收集、接收、存儲、處理、使用、生成、傳輸、披露、提供、保護、保護、處置、傳輸和共享（處理或處理）個人數據和其他敏感信息，包括我們或與我們合作的第三方（例如CRO和臨牀試驗場所）收集的與經營業務所需的臨牀試驗相關的患者和醫療保健提供者的信息。

因此，我們的數據處理活動使我們遵守許多數據隱私和安全法律、法規、規則、指導和行業標準，以及適用於我們和與我們合作的第三方處理個人（和其他敏感）數據的外部和內部數據隱私和安全政策、合同要求和其他義務（統稱為 “數據保護要求”）。數據保護要求的數量和範圍正在發生變化，變得越來越嚴格，這帶來了不確定性，受制於不同的應用和解釋，並且可能在司法管轄區之間不一致。這些數據保護要求可能要求我們改變我們的業務模式。可能會提出或頒佈新的數據保護要求。此外，鑑於數據保護要求（以及消費者的數據隱私期望）的廣泛性和不斷變化的性質，為這些要求做準備和遵守是嚴格的、耗時的，需要大量的資源，需要對我們的技術、系統和實踐以及與我們合作的任何第三方的技術、系統和實踐進行審查。我們在遵守數據保護要求的努力中有時可能會失敗（或被認為失敗了）。此外，儘管我們做出了努力，但我們的人員或與我們合作的第三方可能無法遵守此類義務，這可能會對我們的業務運營和合規狀況產生負面影響。

如果我們或與我們合作的第三方未能或被認為未能滿足或遵守數據保護要求，則可能導致政府對我們採取執法行動，包括調查、罰款、處罰、審計和檢查、額外的報告要求和/或監督、臨時或永久禁止全部或部分個人數據處理，或命令銷燬或不使用個人數據。此外，個人或其他相關利益相關者可能會以我們實際或認為未能遵守數據保護要求為由對我們提出各種索賠（包括集體索賠和大規模仲裁要求）。特別是，原告越來越積極地向公司提出與隱私相關的索賠，包括集體索賠和大規模仲裁要求。其中一些索賠允許在每次違規行為的基礎上追回法定損害賠償，如果可行，則有可能獲得鉅額法定賠償，具體取決於數據量和違規次數。任何這些事件都可能對我們的聲譽、業務或財務狀況產生重大不利影響，並可能導致實際或潛在客户或與我們合作的第三方流失；中斷或停止我們的臨牀試驗；導致無法處理個人數據或在某些司法管轄區開展業務；限制我們開發或商業化產品的能力；要求我們修改、重組或實質性改變我們的業務；或以其他方式對我們的運營造成重大不利影響（每種都有重大不利影響）。

在美國，聯邦、州和地方政府頒佈了許多數據隱私和安全法，包括數據泄露通知法、個人數據隱私法、消費者保護法（例如《聯邦貿易委員會法》第 5 條）以及其他類似的法律（例如竊聽法）。例如，經《2020年加州隱私權法》（CPRA）修訂的《2018年加州消費者隱私法》（統稱為 CCPA）適用於身為加利福尼亞州居民的消費者、企業代表和員工的個人數據，要求企業在隱私聲明中提供具體披露並滿足加州居民行使某些隱私權的請求，例如下文所述的隱私權。CCPA規定對每起故意違規行為處以最高7,500美元的罰款，並允許受某些數據泄露影響的私人訴訟當事人追回鉅額法定賠償。儘管CCPA豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但CCPA可能會增加合規成本和與保留的有關加利福尼亞居民的其他個人數據的潛在責任。此外，CPRA擴大了CCPA的要求，併成立了監管機構來實施和執行法律。其他州也已經通過或正在考慮全面的隱私法，聯邦和地方各級也在考慮採取行動。這些州法律和 CCPA 為個人提供了與其個人數據相關的某些權利，包括訪問、更正或刪除某些個人數據的權利，以及選擇退出某些數據處理活動的權利，例如定向廣告、分析和自動決策。這些權利的行使可能會影響我們的業務和提供產品和服務的能力。儘管這些州（例如CCPA）也豁免了在臨牀試驗背景下處理的某些數據，但這些發展可能會使合規工作進一步複雜化，並可能增加我們和與我們合作的第三方的法律風險和合規成本。

在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準可能管理數據隱私和安全。例如，歐盟的《通用數據保護條例》（EU GDPR）、英國的《通用數據保護條例》（UK GDPR）、巴西的《一般數據保護法》（Lei Geral de Protecão de Pessoais，簡稱 LGPD）（第13,709/2018號法律）和中國的《個人信息保護法》（“PIPL”）對處理個人數據提出了嚴格的要求.我們可能會受到越來越多的外國隱私法的約束，尤其是當我們已開始贊助包括歐洲在內的外國司法管轄區的臨牀試驗時。例如，不遵守歐盟和英國GDPR的要求可能會導致警告信、訴訟、禁止處理個人數據的命令、強制性審計和財務處罰，包括最高佔全球年營業額4％的罰款，或根據歐盟GDPR（英國通用數據保護條例為17,500,000英鎊）的罰款，以較高者為準；或與處理個人數據相關的私人訴訟法律授權代表其數據主體或消費者保護組織的類別利益。Kyorin還在日本招收了臨牀試驗患者，可能受有關數據隱私的當地法律和法規的約束，包括日本的《個人信息保護法》。再舉一個例子，LGPD對巴西個人數據的處理進行了廣泛的監管，並規定了與歐盟GDPR相當的合規義務和處罰。

在正常業務過程中，我們可能會將個人數據從歐洲和其他司法管轄區轉移到美國或其他國家。歐洲和其他司法管轄區已頒佈法律，要求對數據進行本地化或限制向其他國家傳輸個人數據。特別是，歐洲經濟區和英國已嚴格限制向美國和其他它普遍認為隱私法不足的國家傳輸個人數據。其他司法管轄區可能會對其數據本地化和跨境數據傳輸法律採取同樣嚴格的解釋。儘管目前有多種機制可用於根據法律將個人數據從歐洲經濟區和英國傳輸到美國，例如歐洲經濟區的標準合同條款、英國的國際數據傳輸協議/附錄以及歐盟-美國數據隱私框架及其英國擴展（允許自我證明合規並參與該框架的相關美國組織進行轉移）,這些機制面臨法律挑戰，無法保證我們能夠滿足或依賴這些措施將個人數據合法地轉移到美國。如果我們沒有合法方式將個人數據從歐洲經濟區、英國或其他司法管轄區轉移到美國，或者符合法律要求的傳輸要求過於繁重，我們可能會面臨重大的不利後果，包括我們的業務中斷或退化，需要將我們的部分或全部業務或數據處理活動轉移到其他司法管轄區（例如歐洲），增加監管行動風險，鉅額罰款以及處罰，無法傳輸數據以及與第三方合作，並禁止我們處理或傳輸運營業務所需的個人數據。此外，將個人數據從歐洲經濟區和英國轉移到其他司法管轄區（尤其是美國）的公司將受到監管機構、個人訴訟當事人和活動團體的嚴格審查。一些歐洲監管機構因涉嫌違反歐盟和英國GDPR的跨境數據傳輸限制而下令某些公司暫停或永久停止向歐洲轉移某些個人數據。

我們的員工和人員使用生成式人工智能 (AI) 技術來開展工作，生成式人工智能技術中個人數據的披露和使用受各種隱私法和其他隱私義務的約束。政府已經通過並可能通過更多監管生成人工智能的法律。我們使用這項技術可能會導致額外的合規成本、監管調查和行動以及訴訟。如果我們無法使用生成式人工智能，它可能會降低我們的業務效率並導致競爭劣勢。

除數據隱私和安全法律外，根據合同，我們還受行業團體採用的行業標準的約束，我們現在或將來可能會承擔此類義務。我們還受與數據隱私和安全相關的合同義務的約束，我們履行此類義務的努力可能不會成功。例如，某些隱私法，例如歐盟和英國的GDPR和CCPA，可能要求我們的客户對其服務提供商施加特定的合同限制。我們也是

發佈有關數據隱私和安全的隱私政策、營銷材料和其他聲明，例如遵守某些認證。如果發現這些政策、材料或聲明存在缺陷、缺乏透明度、欺騙性、不公平或誤導我們的做法，我們可能會受到監管機構的調查、執法行動或其他不利後果。

不利的宏觀經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況或操作結果。

我們的經營業績可能會受到全球經濟和全球金融市場總體狀況的不利影響。例如，全球金融危機造成了資本和信貸市場的波動和混亂。此外，由於總體政治和經濟狀況，包括全球地緣政治緊張局勢、武裝衝突、銀行和其他金融機構的流動性問題和倒閉或銀行系統或融資市場的其他中斷、利率上升以及金融和信貸市場的波動、資本市場的波動，全球信貸和金融市場經歷了極端的波動和混亂，包括流動性和信貸可用性減少、消費者信心下降、經濟下降增長, 失業率波動, 通貨膨脹和經濟穩定的不確定性.嚴重或長期的經濟衰退，例如全球金融危機，可能會給我們的業務帶來各種風險，包括無法在需要時以可接受的條件籌集額外資金。經濟疲軟或衰退也可能給我們的CDMO和CRO帶來壓力，可能導致供應中斷。上述任何一項都可能損害我們的業務，我們無法預測當前的經濟環境和金融市場狀況將以何種方式對我們的業務產生不利影響。

我們或我們所依賴的第三方可能會受到地震、乾旱、洪水、火災、颶風或其他自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。

我們位於加利福尼亞州聖地亞哥，我們的製造活動由CDMO進行，我們的臨牀試驗在美國和國外的不同地點進行。其中一些地理位置過去曾經歷過自然災害，包括嚴重地震。地震、乾旱、洪水、火災、颶風、疾病流行或其他自然災害可能會嚴重幹擾我們的運營，並對我們的業務、經營業績、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或大部分設施，破壞了關鍵基礎設施，例如我們的CDMO的製造設施和CRO使用的臨牀場所，或者以其他方式中斷了運營，則我們可能很難或在某些情況下不可能在相當長的一段時間內繼續我們的業務。我們目前制定的災難恢復和業務連續性計劃有限，在發生嚴重災難或類似事件時不太可能足夠。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性以及保險範圍的限制，我們可能會產生鉅額開支，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績產生重大不利影響。

如果我們無法建立銷售、營銷和分銷能力，或者無法與第三方簽訂協議來營銷和銷售我們的候選產品，我們可能無法產生任何收入。

我們目前沒有任何用於銷售、營銷和分銷藥品的基礎設施。為了推銷我們的候選產品，如果獲得美國食品和藥物管理局或任何其他監管機構的批准，我們必須建立我們的銷售、營銷、分銷、管理和其他非技術能力，或與第三方做出安排以提供這些服務。建立我們自己的銷售和營銷能力以及與第三方簽訂提供這些服務的安排都存在風險。例如，招募和培訓銷售隊伍既昂貴又耗時，並且可能會延遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售隊伍並建立營銷能力的候選產品的商業發佈由於任何原因被推遲或沒有推遲，我們將過早或不必要地承擔這些商業化費用。這可能會很昂貴，如果我們無法留住或重新部署銷售和營銷人員，我們的投資就會蒙受損失。

如果我們與第三方達成安排或合作以提供銷售、營銷和分銷服務，我們的產品收入或這些產品收入對我們的盈利能力可能會低於我們銷售、銷售或分銷我們自己開發的任何藥品的盈利能力。此外，我們可能無法成功地與第三方達成銷售和營銷我們的候選產品的協議，或者可能無法以對我們有利的條件進行銷售和營銷。我們可能對此類第三方几乎沒有控制權，他們中的任何一個都可能無法投入必要的資源和精力來有效地銷售和銷售我們的藥品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是靠自己還是與第三方合作，我們都無法成功地將候選產品商業化。

我們依靠第三方製造商來生產我們的候選產品，但我們尚未與任何此類製造商簽訂支持商業化的協議。

我們尚未確保任何候選產品的商業批量生產能力。儘管我們打算依靠第三方製造商進行商業化，但我們尚未簽訂長期商業供應協議以支持全面的商業化生產，我們或我們的CDMO可能無法處理簽訂商業供應協議所需的驗證活動，也無法以其他方式與製造商談判協議，以商業上合理的條件支持我們的商業化活動。

我們可能會遇到與開發或製造相關的技術或科學問題，這些問題我們可能無法及時或在可用資金的情況下解決。例如，我們又聘請了一家CDMO來生產efzofitimod散裝藥物物質。如果新的CDMO在驗證生產過程方面遇到延遲，尤其是延遲根據cGMP法規生產efzofitimod，我們可能被迫推遲未來的臨牀試驗或向FDA提交監管批准申請。此外，由於之前所有 cGMP 批次的 efzofitimod，包括我們打算在 EFZO-FIT 中使用的那些學習，已由我們現有的CDMO生產，在隨後的臨牀試驗中使用新CDMO設施生產的efzofitimod或向美國食品藥品管理局提交監管批准申請之前，我們將需要完成可比性研究。如果我們無法證明這種可比性令美國食品和藥物管理局滿意，則可能會導致未來的臨牀試驗延遲或未來的監管申請出現缺陷。如果我們或我們的CDMO無法擴大製造過程以生產商業數量的候選產品，或者我們的CDMO沒有通過所需的監管預批准檢查，那麼我們的商業化努力就會受到損害。

此外，我們與CDMO關係的任何重大中斷都可能損害我們的業務。我們的候選產品的潛在製造商數量相對較少，這些製造商可能無法在我們需要的時候或以商業上合理的條件供應我們的藥品。我們與當前CDMO以及將來與之簽訂合同的任何製造商的關係的任何中斷都將導致我們完成候選產品的臨牀開發或商業化的能力延遲，並可能要求我們承擔額外費用。

我們面臨着激烈的競爭和快速的技術變革，以及我們的競爭對手可能開發出比我們更先進或更有效的療法，這可能會對我們的財務狀況和成功將候選產品商業化的能力產生不利影響。

生物技術和製藥行業競爭激烈，面臨迅速而重大的技術變革。我們在美國和國際上都有競爭對手，包括主要的跨國製藥公司、生物技術公司和大學以及其他研究機構。儘管我們認為我們是唯一一家從事基於tRNA合成酶新功能的療法的發現和開發的公司，但我們知道還有其他公司可以在其目標治療適應症方面與我們的候選產品競爭，例如我們的主要候選藥物efzofitimod，用於治療肺結節病、SSC-ILD和其他ILD。

我們的許多競爭對手擁有更多的財務、技術和其他資源，例如更多的研發人員和經驗豐富的營銷和製造組織。由於技術的商業適用性提高以及投資這些行業的資本增加，競爭可能進一步加劇。我們的競爭對手可能會成功地獨家開發、收購或許可比我們可能開發的任何候選產品更有效、更安全、更方便或更便宜的產品，或者比我們更早地獲得專利保護、監管批准、產品商業化和市場滲透率。此外，競爭對手開發的技術可能會使我們的潛在候選產品變得不經濟或過時，並且我們可能無法成功地將候選產品與競爭對手進行營銷。

任何當前候選產品或未來候選產品的商業成功將取決於醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場接受程度。

即使獲得了美國食品藥品管理局和類似外國監管機構的必要批准，我們的候選產品的商業成功仍將部分取決於醫學界、患者和第三方付款人是否接受我們的候選產品，因為這些候選產品具有醫療用途、具有成本效益且安全。我們推向市場的任何產品都可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的市場認可。如果這些產品沒有達到足夠的接受度，我們可能無法產生可觀的產品收入，也可能無法盈利。

即使潛在產品在臨牀前研究和臨牀試驗中表現出良好的療效和安全性，該產品的市場接受程度也要等到推出後才能知道。我們努力教育醫學界和第三方付款人瞭解候選產品的好處，可能需要大量的資源，而且可能永遠不會成功。這種教育市場的努力可能需要比競爭對手銷售的傳統技術所需的資源更多的資源，而我們的競爭對手可能擁有更多的資源或品牌知名度來有效地推銷他們的產品。如果我們的候選產品獲得批准，但未能獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠認可，我們將無法創造足夠的收入來實現或保持盈利。

新批准產品的保險範圍和報銷狀況尚不確定。未能為新產品或現有產品獲得或維持足夠的保險和補償，可能會限制我們銷售這些產品的能力，降低我們的創收能力。*

保險的可用性和範圍以及第三方付款人（包括政府衞生管理機構、私人健康保險保險公司、管理式醫療組織和其他第三方付款人）的充足報銷對於大多數患者能夠負擔得起昂貴的治療至關重要。我們在美國和國際上獲得市場批准的任何候選產品的銷售將在很大程度上取決於此類候選產品的成本水平，無論是在美國還是在國際上

由第三方付款人承保和報銷。如果不提供補償，或者僅限於有限的補償，我們可能無法成功地將我們的候選產品商業化。即使提供了保險，批准的補償金額也可能不夠高，不足以讓我們確定或維持足夠的定價，以實現足夠的投資回報。

新批准產品的保險範圍和報銷存在很大的不確定性。在美國，關於新藥報銷的主要決定通常由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）做出，因為CMS決定是否以及在多大程度上根據Medicare為新藥提供保險和報銷。私人付款人在制定自己的報銷政策時，通常會遵循CMS的保險政策和付款限制。很難預測CMS將對像我們這樣的基本新產品的報銷做出什麼決定，因為這些新產品沒有既定的慣例和先例。第三方付款人決定為候選產品提供保險，並不能保證其他付款人也會為候選產品提供保險。此外，美國沒有統一的保險和報銷政策，不同付款人的承保範圍和報銷可能有很大差異。因此，確定承保範圍的過程通常既耗時又昂貴。該流程將要求我們分別向每個第三方付款人提供使用我們產品的科學和臨牀支持，但不能保證承保範圍和充足的報銷將始終如一地適用或一開始就獲得足夠的報銷。歐洲的報銷機構可能比美國的第三方付款機構更為保守。例如，一些抗癌藥物已在美國獲準報銷，但在某些歐洲國家尚未獲準報銷。獲得新批准藥品的報銷可能會出現嚴重延遲，我們無法立即從第三方付款人那裏獲得任何批准藥物的保險和有利可圖的支付費率，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

在美國以外，國際銷售通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管的約束，我們認為，歐洲、加拿大和其他國家越來越重視成本控制舉措，已經並將繼續給我們的候選產品的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受不同的價格控制機制的約束。總的來説，此類制度下的藥品價格大大低於美國。其他國家允許公司自行確定藥品價格，但要監督和控制公司的利潤。額外的國外價格控制措施或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向候選產品收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會降低，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來放寬目前限制從可能以低於美國的價格出售藥品的國家進口藥品的法律，藥品的淨價格可能會降低。

此外，美國和國外的政府和第三方付款人越來越多地努力限制或降低醫療成本，這可能會導致此類組織限制新產品的承保範圍和報銷水平，因此，他們可能無法為我們的候選產品提供保險或提供足夠的款項。例如，經2010年《醫療保健和教育協調法》（統稱為ACA）修訂的《患者保護和平價醫療法案》於2010年3月通過，它極大地改變了政府和私人保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的質疑。儘管國會尚未通過全面的廢除立法，但它已經頒佈了修改ACA某些條款的法律，例如從2019年1月1日起取消對不遵守ACA個人持有健康保險授權的處罰。2021年6月17日，美國最高法院以程序為由駁回了一項質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為 “個人授權” 已被國會廢除。2022年8月16日，拜登總統簽署了《2022年通貨膨脹降低法》（IRA），使之成為法律，該法案除其他外，將對在ACA市場購買健康保險的個人的強化補貼延長至2025計劃年度。IRA還通過大幅降低受益人的最高自付費用和新設立的製造商折扣計劃，從2025年開始消除了Medicare D部分計劃下的 “甜甜圈洞”。ACA將來可能會受到司法或國會的質疑。目前尚不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA和我們的業務。

此外，鑑於處方藥和生物製劑成本上漲，美國政府加強了對藥品定價做法的審查。這種審查導致最近發佈了幾項總統行政命令、國會調查以及擬議和頒佈的聯邦和州立法，除其他外，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，並改革政府的產品計劃報銷方法。例如，2021年7月，拜登政府發佈了一項名為 “促進美國經濟競爭” 的行政命令，其中包含多項針對處方藥的條款。針對拜登的行政命令，美國衞生與公共服務部（HHS）於2021年9月9日發佈了《解決高藥品價格綜合計劃》，該計劃概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可能採取的各種潛在立法政策以及國會為推進這些原則可能採取的行政行動。此外，****除其他外，（1）指示國土安全部就醫療保險所涵蓋的某些單一來源藥物和生物製劑的價格進行談判，（2）根據醫療保險B部分和醫療保險D部分實施回扣，以懲罰超過通貨膨脹的漲價。這些規定從 2023 財年開始逐步生效。2023年8月29日，HHS公佈了將進行價格談判的前十種藥物清單，

儘管醫療保險藥品價格談判計劃目前面臨法律挑戰。隨着這些計劃的實施，HHS已經並將繼續發佈和更新指南。目前尚不清楚IRA將如何實施，但可能會對製藥行業產生重大影響。此外，針對拜登政府2022年10月的行政命令，HHS於2023年2月14日發佈了一份報告，概述了醫療保險和醫療補助創新中心的三種新測試模式，將根據其降低藥品成本、促進可及性和改善醫療質量的能力進行評估。目前尚不清楚這些模型將來是否會用於任何醫療改革措施。此外，拜登政府於2023年12月7日宣佈了一項倡議，通過使用《Bayh-Dole法案》規定的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了考慮行使進入權的機構間指導框架草案徵求意見，該框架首次將產品價格列為機構在決定行使進入權時可以使用的因素之一。儘管此前沒有行使過進入權，但尚不確定在新框架下這種情況是否會繼續下去。由於醫療保健管理的趨勢、健康維護組織的影響力越來越大以及其他醫療改革措施，我們預計在銷售任何候選產品時都將面臨定價壓力。總體而言，醫療保健成本，尤其是處方藥和外科手術以及其他治療的下行壓力已經變得非常大。結果，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

此外，在我們可能銷售產品的市場中，藥品價格受到嚴格審查。藥品定價和其他醫療保健成本繼續受到巨大的政治和社會壓力的影響，我們預計這種壓力將在全球範圍內持續和上升。如果承保和補償僅限於有限的水平，則我們可能無法成功地將獲得市場批准的候選產品商業化。因此，我們可能難以籌集資金，我們的經營業績可能會受到不利影響。

我們的業務運營以及當前和未來與調查人員、醫療保健專業人員、顧問、第三方付款人和客户的關係可能會直接或間接地受聯邦和州醫療保健欺詐和濫用法、虛假索賠法、透明度法、健康信息隱私和安全法以及其他醫療保健法律和法規的約束。如果我們無法遵守或未完全遵守此類法律，我們可能會面臨嚴厲的處罰。

儘管我們目前在市場上沒有任何產品，但我們當前和未來的業務可能會直接或間接地通過我們的處方者、客户和第三方付款人進行，受各種聯邦和州醫療保健法律法規的約束。可能影響我們運營能力的法律包括：

如果發現我們的業務違反了上述任何法律或可能適用於我們的任何其他政府法律和法規，我們可能會受到重罰，包括民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、被排除在政府資助的醫療計劃（例如醫療保險和醫療補助）或其他國家或司法管轄區的類似計劃之外、撤資、監禁、合同損害、聲譽損害、利潤減少、額外報告要求以及如果我們成為受制者企業誠信協議或類似協議，以解決有關不遵守這些法律以及延遲、減少、終止或重組我們業務的指控。

從歷史上看，我們普通股的市場價格一直波動很大，可能會繼續波動，您可能會損失全部或部分投資。*

我們普通股的市場價格一直波動不定，可能會因各種因素而出現大幅波動，其中一些因素是我們無法控制的。除了本 “風險因素” 部分和本季度報告其他部分中討論的因素外，這些因素還包括：

此外，在股票市場上交易的公司，尤其是納斯達克資本市場和生物技術公司都經歷了極端的價格和交易量波動，而且我們過去曾經歷過與我們的經營業績無關或不成比例的波動。從2023年1月1日到2024年4月30日，我們普通股的收盤價在每股1.11美元至2.57美元之間。無論我們的實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素都可能對我們普通股的市場價格產生負面影響。

我們的執行官、董事、5％的股東及其關聯公司目前擁有我們很大一部分的股票，並將能夠對提交給股東批准的事項行使重大控制權.*

截至2024年4月30日，根據我們獲得的最新信息，我們的執行官、董事和我們所知擁有我們5％的有表決權股票的持有人，他們的關聯公司擁有約37.7％的有表決權。因此，我們的執行官、董事、我們所知擁有5％有表決權股票的持有人及其關聯公司將有能力通過其所有權狀況影響我們，並可能能夠決定所有需要股東批准的事項。例如，這些股東共同行動，可能能夠控制董事選舉、組織文件的修改或任何合併、資產出售或其他重大公司交易的批准。這可能會阻止或阻止您主動提出收購我們普通股的提議或要約，因為您可能認為這些提議符合您作為我們的股東的最大利益。

股票證券的未來銷售和發行可能會導致股東稀釋，對我們的業務施加限制或限制，並可能導致我們的股價下跌。*

未來我們將需要額外的資金來繼續我們的計劃運營，我們可能會通過股票發行、債務、贈款融資、合作、戰略夥伴關係和/或許可安排等組合來尋求額外資金。

2022年4月，我們簽訂了公開市場銷售協議軍士長由傑富瑞有限責任公司（傑富瑞）實施了 “在市場上”發行計劃（傑富瑞自動櫃員機發行計劃），根據該計劃，我們可以通過作為銷售代理的傑富瑞不時按自己的選擇發行和出售總額為6,500萬美元的普通股。傑富瑞有權獲得固定佣金，最高可達根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃出售的股票總銷售收益的3.0％。2023年，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股1.82美元的加權平均價格共出售了10,530,795股普通股，淨收益約為1,840萬美元。在截至2024年3月31日的三個月中，根據傑富瑞自動櫃員機發行計劃，我們以每股1.79美元的加權平均價格共出售了5,045,518股普通股，淨收益約為860萬美元，截至2024年3月31日，其中80萬美元已計入應收賬款。

這些融資活動可能會對我們的股東權利、普通股的市場價格和我們的運營產生不利影響，並可能要求我們放棄對某些技術、知識產權或候選產品的權利，發行額外的股權或債務證券，或以其他方式同意對我們不利的條款。

此外，我們的現有股東在公開市場上出售大量普通股，或者認為這些出售可能發生，可能會壓低我們普通股的市場價格，並可能削弱我們通過出售額外股權證券籌集資金的能力。這些股東的任何證券出售都可能對我們普通股的交易價格產生重大的不利影響，即使此類出售與我們的業務表現沒有任何關係。

我們還註冊或計劃註冊根據員工福利計劃可能發行的所有普通股，以及購買作為激勵補助金髮放的普通股標的期權的普通股標的期權。因此，一旦註冊，這些股票可以在發行時在公開市場上自由出售，但須遵守證券法的限制。此外，我們的董事和執行官可以根據1934年《證券交易法》（《交易法》）第10b5-1條制定計劃性出售計劃，以實現普通股的銷售。如果這些事件中的任何一個導致我們的大量股票在公開市場上出售，則出售可能會降低我們普通股的交易價格並阻礙我們籌集未來資金的能力。

我們使用淨營業虧損來抵消未來應納税所得額的能力可能會受到某些限制.*

我們在歷史上蒙受了巨大損失，我們預計在不久的將來不會盈利，也可能永遠無法實現盈利。到期未使用的淨營業虧損（NOL）結轉將無法抵消未來的所得税負債。根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的聯邦淨利潤可以無限期結轉，但此類聯邦淨利潤結轉在應納税年度內的可扣除額僅限於該年度應納税收入的80％。

此外，根據經修訂的1986年《美國國税法》第382條，進行 “所有權變更”（定義見該法第382條和適用的財政部條例）的公司使用變更前的NOL來抵消變更後的應納税所得額的能力受到限制。根據該守則第382條，我們過去曾經歷過所有權變更，將來可能會發生所有權變更，這可能會影響我們使用NOL結轉來抵消收入的能力。此外，我們使用未來可能收購的公司的淨資產的能力可能會受到限制。還有一種風險是，由於監管變化，例如暫停使用NOL或其他不可預見的原因，我們現有的NOL的部分可能會到期或以其他方式無法減少未來的所得税負債，包括用於州税的目的。出於這些原因，即使我們實現了盈利，我們也可能無法使用淨資產的很大一部分，這可能會導致我們未來的納税義務增加，並可能對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響.

現有、新的和擬議的税法和法規的解釋和適用中的不確定性可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。

我們所遵循或運營所依據的税收制度尚未確定，可能會發生重大變化。發佈與現有或未來税法相關的其他指導方針，或對現任或未來的美國總統政府、國會或其他司法管轄區（包括美國以外的司法管轄區）的税法或法規提出或實施的變更，可能會對我們的納税義務和有效税率產生重大影響。如果此類變化對我們產生負面影響，包括相關的不確定性，則這些變化可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和現金流產生不利影響。

我們在不同司法管轄區繳納的税款金額取決於包括美國在內的不同司法管轄區的税法對我們的國際業務活動的適用情況、税率、新的或修訂的税法、對税法和政策的解釋，以及我們以符合公司結構和公司間安排的方式經營業務的能力。我們經營所在司法管轄區的税務機關可能會質疑我們根據公司間安排對公司間交易進行定價的方法，或者不同意我們對歸屬於特定司法管轄區的收入和支出的決定。如果出現這樣的挑戰或分歧，而我們的立場得不到維持，我們可能會被要求繳納額外的税款、利息和罰款，這可能會導致一次性税費、更高的有效税率、減少現金流並降低我們業務的整體盈利能力。我們的財務報表可能無法反映足夠的儲備金來應付這種突發事件。同樣，税務機關可以斷言我們在我們認為尚未建立應納税關係的司法管轄區（根據國際税收協定通常被稱為 “常設機構”）應納税，這種説法如果成功，可能會增加我們在一個或多個司法管轄區的預期納税義務。

我們不打算為普通股支付股息，因此任何回報都將僅限於我們股票的價值。

我們從未申報或支付過普通股的任何現金分紅。我們預計，我們將保留未來的收益用於業務的發展、運營和擴張，並且預計在可預見的將來不會申報或支付任何現金分紅。因此，股東的任何回報將僅限於其股票的升值。

此外，未來的債務工具可能會嚴重限制我們支付普通股股息的能力。未來與股息政策相關的任何決定都將由董事會自行決定，並將取決於我們的經營業績、財務狀況、資本要求、税收考慮、法律或合同限制、業務前景、當前或當時存在的債務工具要求、總體經濟狀況以及董事會可能認為相關的其他因素。

我們經修訂和重述的公司註冊證書、經修訂和重述的章程中的規定以及特拉華州法律的規定，可能會使第三方更難罷免我們目前的管理層、收購我們或增加收購我們的成本，即使這樣做會使我們的股東受益。

我們經修訂和重述的公司註冊證書、經修訂和重述的章程以及特拉華州法律中包含的條款可能會延遲或阻止我們控制權的變更或我們的管理層變動。我們經修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程包括以下條款：

這些條款，無論是單獨還是合在一起，都可能推遲或阻止敵對收購、控制權變更或我們管理層的變動。

此外，由於我們在特拉華州註冊成立，因此我們受《特拉華州通用公司法》第203條的約束，該條款限制了持有超過15％的已發行有表決權股票的股東與我們合併或合併的能力。

我們修訂和重述的公司註冊證書、經修訂和重述的章程或特拉華州法律中任何具有延遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東獲得普通股溢價的機會，也可能影響一些投資者願意為我們的普通股支付的價格。

我們修訂和重述的章程規定，特拉華州財政法院是我們與股東之間某些糾紛的專屬法庭，這可能會限制我們的股東為與我們或我們的董事、高級管理人員或員工之間的爭議獲得有利司法法庭的能力。

我們經修訂和重述的章程規定，特拉華州財政法院將是審理（i）代表我們提起的任何衍生訴訟或訴訟的唯一獨家論壇，（ii）聲稱我們的任何董事、高級管理人員或僱員違反對我們公司或股東的信託義務的任何訴訟，（iii）根據任何條款對我們公司提起的任何索賠的訴訟特拉華州通用公司法或我們修訂和重述的公司註冊證書或章程，或 (iv) 任何訴訟根據內部事務原則對我們公司提出索賠。本法院選擇條款不適用於為執行經修訂的1933年《證券法》（《證券法》）或《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟，也不適用於聯邦法院擁有專屬管轄權的任何其他索賠。

這種法庭選擇條款可能會限制股東向其認為有利於我們或我們的任何董事、高級職員、其他員工或股東的糾紛向司法法庭提出某些索賠的能力，這可能會阻礙就此類索賠提起訴訟，儘管我們的股東不會被視為放棄了我們對聯邦證券法及其相關規章制度的遵守。如果法院認定該訴訟地選擇條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會承擔與在其他司法管轄區解決此類訴訟相關的額外費用，這可能會對我們的業務和財務狀況產生不利影響。

如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者承擔可能對我們業務成功產生重大不利影響的成本。

我們受許多環境、健康和安全法律法規的約束，包括有關實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律和法規。我們的業務涉及使用危險和易燃材料，包括化學品和生物材料。我們的業務還會產生危險廢物。我們通常與第三方簽訂合同，處理這些材料和廢物。我們無法消除這些材料造成污染或傷害的風險。如果因我們使用危險材料而造成污染或傷害，我們可能對由此造成的任何損害承擔責任，並且任何責任都可能超出我們的資源。我們還可能承擔與民事或刑事罰款和處罰相關的鉅額費用。

儘管我們維持工傷補償保險，以支付因使用危險材料或其他與工作相關的傷害而導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在責任提供足夠的保障。此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會承擔大量成本。這些現行或未來的法律法規可能會損害我們的研究、開發或生產工作。不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。

如果我們的信息技術系統或數據，或與我們合作的第三方維護的信息技術系統或數據，遭到或遭到破壞，則可能會造成重大不利影響。*

在我們的正常業務過程中，我們和與我們合作的第三方處理（定義如上所述）專有、機密和敏感信息，包括個人數據（包括密鑰編碼數據、健康信息和其他特殊類別的個人數據）、知識產權、商業祕密以及我們或其他第三方合作伙伴擁有或控制的專有商業信息（統稱為 “敏感信息”）。

我們和與我們合作的第三方利用信息技術系統來處理與我們的業務活動相關的敏感信息，我們面臨着各種不斷變化的威脅，這些威脅可能導致安全事件。

網絡攻擊、基於互聯網的惡意活動、在線和離線欺詐以及其他類似活動威脅着我們的敏感信息和信息技術系統以及與我們合作的第三方的敏感信息和信息技術系統的保密性、完整性和可用性。此類威脅普遍存在，持續上升，越來越難以發現，並且來自各種來源，包括傳統的計算機 “黑客”、威脅行為者、“黑客活動家”、有組織犯罪威脅行為者、人員（例如通過盜竊或濫用）、複雜的民族國家和民族國家支持的行為者。一些行為者現在參與並預計將繼續參與網絡攻擊，包括但不限於出於地緣政治原因以及與軍事衝突和國防活動相關的國家行為者。在戰爭和其他重大沖突時期，我們和與我們合作的第三方可能容易受到這些攻擊（包括報復性網絡攻擊）的更大風險，這些攻擊可能會嚴重幹擾我們的系統和運營、供應鏈和開展業務的能力。

我們和與我們合作的第三方面臨着各種不斷變化的威脅，包括但不限於軟件錯誤；惡意代碼（例如病毒和蠕蟲）；拒絕服務攻擊；憑據填充；憑據收集；惡意軟件（包括高級持續威脅入侵造成的惡意軟件）；自然災害；恐怖主義；戰爭；電信和電氣故障；勒索軟件攻擊；社會工程攻擊（包括通過深度偽造，可能越來越多）難以識別為虛假攻擊和網絡釣魚攻擊）；服務器故障；軟件或硬件故障；供應鏈攻擊；數據或其他計算機資產丟失；由人工智能增強或促成的攻擊；以及其他類似問題。特別是，嚴重的勒索軟件攻擊變得越來越普遍，可能導致我們的運營嚴重中斷、延遲或中斷，臨牀試驗中斷，數據（包括與臨牀試驗相關的數據）丟失以及其他重大不利影響（如上所定義）。為了減輕勒索軟件攻擊的財務、運營和聲譽影響，最好支付勒索款項，但我們可能不願意或無法這樣做（包括例如，如果適用的法律或法規禁止此類付款）。

此外，隨着越來越多的員工在辦公場所和網絡之外使用網絡連接、計算機和設備，包括在家工作、在交通和公共場所工作，遠程工作已變得越來越普遍，也增加了我們信息技術資產和數據的風險。此外，未來或過去的商業交易（例如收購或整合）可能會使我們面臨額外的網絡安全風險和漏洞，因為我們的系統可能會受到收購或整合實體系統和技術中存在的漏洞的負面影響。此外，我們可能會發現對此類收購或整合實體進行盡職調查時未發現的安全問題，並且可能很難將公司整合到我們的信息技術環境和安全計劃中。

我們使用第三方（包括服務提供商和分處理者）來幫助我們經營業務，參與處理或以其他方式與我們的合作伙伴或與我們的業務相關的其他第三方共享敏感信息。這些第三方和

他們的技術運行關鍵業務系統，在各種環境中處理敏感信息，包括但不限於基於雲的基礎架構、數據中心設施、加密和身份驗證技術、員工電子郵件和其他功能。我們監控這些第三方信息安全做法的能力有限，這些第三方可能沒有足夠的信息安全措施。如果與我們合作的第三方遇到安全事件或其他中斷，我們可能會受到重大不利影響。雖然如果與我們合作的第三方未能履行其對我們的隱私或安全相關義務，我們可能有權獲得賠償，但任何賠償都可能不足以彌補我們的損失，或者我們可能無法收回此類賠償。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重程度都有所增加，我們無法保證供應鏈中第三方的基礎設施或與我們合作的第三方的基礎設施沒有受到損害。

任何先前發現的威脅或類似威脅都可能導致安全事件或其他幹擾，從而可能導致未經授權的、非法的或意外地獲取、修改、破壞、丟失、更改、加密、披露或訪問我們的敏感信息或我們的信息技術系統或與我們合作的第三方的敏感信息或信息技術系統。安全事件或其他中斷可能會干擾我們（以及與我們合作的第三方）提供服務的能力。

我們可能會花費大量資源，從根本上改變我們的業務活動和慣例，或者修改我們的業務，包括我們的臨牀試驗活動或信息技術，以防範安全事件，緩解、發現和修復實際和潛在的漏洞。適用的數據保護要求（如上所定義）可能要求我們實施特定的安全措施或使用行業標準或合理的措施來防範安全事件。

儘管我們已經實施了旨在防範安全事件的安全措施，但無法保證我們或與我們合作的第三方能夠成功防止安全事件或減輕其影響。我們採取措施檢測、緩解和修復我們的信息技術系統（例如我們的硬件和/或軟件，包括與我們合作的第三方的漏洞）中的漏洞。但是，我們可能無法及時發現和修復所有此類漏洞，包括與我們合作的第三方的漏洞。此外，我們在開發和部署旨在解決已發現漏洞的補救措施和補丁時可能會遇到延遲。漏洞可能會被利用並導致安全事件。

此外，適用的數據保護要求可能要求我們將安全事件通知相關的利益相關者。此類披露代價高昂，披露或不遵守此類要求可能會導致重大不利影響。

如果我們或與我們合作的第三方經歷或將來經歷（或被認為經歷過）任何安全事件，我們可能會遭受聲譽損害，面臨訴訟或不利的監管行動、罰款、其他處罰、審計、檢查、額外報告要求和/或監督、對處理敏感信息的限制、賠償義務、負面宣傳、業務中斷和資金轉移。例如，丟失已完成的候選產品的臨牀試驗中的數據可能會導致我們的監管批准工作延遲，並顯著增加我們的成本。因此，我們可能會受到重大不利影響。

我們的合同可能不包含責任限制，即使有責任限制，也無法保證合同中的責任限制足以保護我們免受與數據隱私和安全義務相關的責任、損害或索賠。此外，我們無法確定我們的保險覆蓋範圍是否足夠，也無法以其他方式保護我們免受或充分減輕與索賠、成本、開支、訴訟、罰款、業務損失、數據丟失、監管行動或因我們的處理業務、數據隱私和安全做法或我們可能遇到的安全事件而產生的重大不利影響有關的責任或損失。成功向我們提出一項或多項超出我們可用保險承保範圍的鉅額索賠，或者導致我們的保險單發生變化（包括保費增加或施加鉅額超額額、免賠額或共同保險要求），可能會產生重大不利影響。

除了遇到安全事件外，第三方還可能從公共來源、數據經紀人或其他方式收集、收集或推斷出有關我們的敏感信息，這些信息會泄露有關我們組織的競爭敏感細節，並可能被用來破壞我們的競爭優勢或市場地位。此外，由於我們的員工、人員或供應商使用生成式人工智能技術或與之相關的情況，公司的敏感信息可能會被泄露、披露或泄露。

我們受多項反腐敗法律的約束，包括經修訂的1977年《反海外腐敗法》（FCPA）以及其他各種反腐敗法。《反海外腐敗法》通常禁止公司及其中介機構為獲得或保持業務和/或其他利益而向外國官員支付不當款項。我們的業務依賴於政府和監管實體的批准和許可，因此，我們面臨與這些實體的互動相關的某些較高風險。儘管我們通過了商業行為和道德準則，其中包括管理員工與政府實體互動的條款，以減輕這些風險，但無法保證這將成功防止違反反腐敗法的行為。如果我們不遵守反腐敗法和其他管理與政府實體開展業務的法律（包括當地法律），我們可能會受到刑事和民事處罰以及其他補救措施，

可能會損害我們的聲譽，並對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。對任何實際或涉嫌違反此類法律的行為進行的任何調查也可能損害我們的聲譽或對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績產生不利影響。

作為上市公司運營，我們已經產生並將繼續承擔鉅額成本，我們的管理層將被要求在新的合規舉措上投入大量時間。*

作為一家上市公司，我們已經發生並將繼續承擔法律、會計和其他費用。此外，2002年的薩班斯-奧克斯利法案以及美國證券交易委員會和納斯達克股票市場隨後實施的規則對上市公司提出了各種要求。2010年7月，《多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法》（《多德-弗蘭克法案》）頒佈。《多德-弗蘭克法案》中有重要的公司治理和高管薪酬相關條款，要求美國證券交易委員會在 “薪酬發言權” 和代理訪問等領域通過額外的規章制度。股東行動主義、當前的政治環境以及當前的高水平政府幹預和監管改革可能會導致大量的新監管和披露義務，這可能會導致額外的合規成本，並影響我們以目前無法預期的方式運營業務的方式。我們的管理層和其他人員在這些合規舉措上投入了大量時間。此外，這些規章制度增加了我們的法律和財務合規成本，使某些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度使我們維持董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，我們需要承擔大量費用才能維持目前的此類保險水平。

如果證券分析師不發佈有關我們業務的研究或報告，或者他們對我們的股票發表負面評價，我們的股票價格可能會下跌。

我們普通股的交易市場在一定程度上依賴於行業或金融分析師發佈的有關我們或我們業務的研究和報告。如果沒有或很少的分析師開始報道或繼續報道我們，我們股票的交易價格可能會下跌。如果負責我們業務的一位或多位分析師下調對我們股票的評估，我們的股票價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止報道我們的股票，我們可能會失去股票在市場上的知名度，這反過來又可能導致我們的股價下跌。

過去，證券集體訴訟通常是在證券市場價格下跌後對公司提起的。這種風險對我們尤其重要，因為製藥公司經歷了巨大的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，分散管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務並導致我們的股價下跌。

我們在使用現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資方面擁有廣泛的自由裁量權，並且面臨與我們的有價證券相關的風險可以購買。

我們在使用現有現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資方面擁有相當大的自由裁量權。我們預計將使用現有現金為研發活動提供資金，用於營運資金和一般公司用途，包括為上市公司的運營成本提供資金。此外，在使用之前，我們可能會將現有現金投資於某些短期投資，包括但不限於投資級計息證券。從歷史上看，對這些證券的投資流動性很高，違約率非常有限。但是，近年來金融市場的波動給這些投資的流動性和安全性帶來了額外的不確定性。此外，我們可能會將這些現金、現金等價物、限制性現金和可供出售投資用於不會為股東帶來可觀回報或根本不產生任何回報的目的。

# 就《交易法》第18條而言，附錄32.1和32.2中的信息不應被視為 “已提交”，也不得以其他方式受該節的責任約束，除非註冊人特別以引用方式將上述信息納入這些文件中，否則不得將其視為以引用方式納入根據《證券法》或《交易法》（包括本季度報告）提交的任何文件中。

根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。


特拉華	20-3435077
（州或其他司法管轄區）公司或組織的）	（美國國税局僱主證件號）

10240 索倫託谷, 300 套房, 聖地亞哥, 加州	92121
（主要行政辦公室地址）	（郵政編碼）


每個班級的標題	交易品種	註冊的每個交易所的名稱
普通股，面值每股0.001美元	生命	這個納斯達資本市場


	頁面
第一部分財務信息
第 1 項。財務報表		3
截至2024年3月31日（未經審計）和2023年12月31日的簡明合併資產負債表		3
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併運營報表（未經審計）		4
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明綜合虧損報表（未經審計）		5
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併股東權益報表（未經審計）		6
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併現金流量表（未經審計）		7
簡明合併財務報表附註（未經審計）		8
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析		16
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露		22
第 4 項。控制和程序		22
第二部分。其他信息
第 1 項。法律訴訟		23
第 1A 項。風險因素		23
第 2 項。未註冊的股權證券銷售和所得款項的使用		58
第 3 項。優先證券違約		58
第 4 項。礦山安全披露		58
第 5 項。其他信息		58
第 6 項。展品		59
簽名		61


	3月31日			十二月三十一日
	2024			2023
	（未經審計）
資產
流動資產：
現金和現金等價物	$	6,808		$	22,544
可供出售的投資		77,688			75,622
其他應收賬款		2,476			2,436
預付費用		9,944			2,390
流動資產總額		96,916			102,992
受限制的現金		3,214			3,484
財產和設備，淨額		5,353			5,531
經營租賃、使用權資產		5,999			6,727
融資租賃、使用權資產		1,639			1,788
其他資產		130			131
總資產	$	113,251		$	120,653
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款	$	4,893		$	3,529
應計費用		9,950			11,559
經營租賃負債的當前部分		629			831
融資租賃負債的當期部分		507			497
流動負債總額		15,979			16,416
長期經營租賃負債，扣除流動部分		11,693			12,339
長期融資租賃負債，扣除流動部分		1,297			1,428
承付款和或有開支（注4）
股東權益：
優先股，$0.001每股面值； 5,000,000截至2024年3月31日（未經審計）和2023年12月31日的未指定授權股份；不截至 2024 年 3 月 31 日（未經審計）和 2023 年 12 月 31 日已發行或流通的股份		—			—
普通股，$0.001每股面值； 170,000,000截至2024年3月31日（未經審計）和2023年12月31日的授權股份；已發行和流通股份— 68,354,033截至 2024 年 3 月 31 日（未經審計）和 63,286,404截至 2023 年 12 月 31 日		68			63
額外的實收資本		568,070			558,692
累計其他綜合虧損		(158	)		(74	)
累計赤字		(483,514	)		(468,023	)
Atyr Pharma, Inc. 股東權益總額		84,466			90,658
盤古生物製藥有限公司的非控股權益		(184	)		(188	)
股東權益總額		84,282			90,470
負債和股東權益總額	$	113,251		$	120,653


	截至3月31日的三個月
	2024			2023
	（未經審計）
收入：
許可和合作協議收入	$	235		$	—
總收入		235			—
運營費用：
研究和開發		13,364			9,379
一般和行政		3,507			3,408
運營費用總額		16,871			12,787
運營損失		(16,636	)		(12,787	)
其他收入（支出）總額，淨額		1,149			835
合併淨虧損		(15,487	)		(11,952	)
歸因於盤古生物製藥有限公司非控股權益的淨（收益）虧損		(4	)		1
歸屬於AtyR Pharma, Inc.的淨虧損	$	(15,491	)	$	(11,951	)
基本和攤薄後的每股淨虧損	$	(0.23	)	$	(0.29	)
用於計算基本和攤薄後每股淨虧損的股份		66,080,593			41,897,706


大型加速過濾器	☐	加速過濾器	☐

非加速過濾器	☒	規模較小的申報公司	☒

		新興成長型公司	☐


	截至2024年3月31日的三個月（未經審計）
	普通股				額外付費		其他全面			累積的			非控制性			總計股東
	股份		金額		資本		收益/（虧損）			赤字			利息			公平
截至 2023 年 12 月 31 日的餘額		63,286,404	$	63	$	558,692	$	(74	)	$	(468,023	)	$	(188	)	$	90,470
發行限制性股票單位後發行普通股		22,111		—		—		—			—			—			—
通過市場發行發行普通股，扣除發行成本		5,045,518		5		8,638		—			—			—			8,643
基於股票的薪酬		—		—		740		—			—			—			740
扣除税款後的未實現投資淨虧損		—		—		—		(84	)		—			—			(84	)
淨收益（虧損）		—		—		—		—			(15,491	)		4			(15,487	)
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額		68,354,033	$	68		568,070	$	(158	)	$	(483,514	)	$	(184	)	$	84,282

	截至2023年3月31日的三個月（未經審計）
	普通股				額外付費		其他全面			累積的			非控制性			總計股東
	股份		金額		資本		收益/（虧損）			赤字			利息			公平
截至2022年12月31日的餘額		29,498,488	$	29	$	489,502	$	(433	)	$	(417,634	)	$	(180	)	$	71,284
發行限制性股票單位後發行普通股		22,111		—		—		—			—			—			—
通過市場發行發行普通股，扣除發行成本		694,012		1		1,488		—			—			—			1,489
通過承銷的後續公開發行發行普通股，扣除發行成本		23,125,000		23		48,050		—			—			—			48,073
基於股票的薪酬		—		—		619		—			—			—			619
扣除税款的未實現投資淨收益		—		—		—		185			—			—			185
淨虧損		—		—		—		—			(11,951	)		(1	)		(11,952	)
截至2023年3月31日的餘額		53,339,611	$	53	$	539,659	$	(248	)	$	(429,585	)	$	(181	)	$	109,698


			以引用方式納入
展覽數字	展覽標題	表單	文件編號	展覽	申報日期
3.1	註冊人重述的公司註冊證書	10-Q	001-37378	3.1	2022年11月14日
3.2	註冊人重述公司註冊證書的修訂證書	8-K	001-37378	3.1	2019年6月28日
3.3	註冊人重述公司註冊證書的修訂證書	10-Q	001-37378	3.3	2020 年 5 月 12 日
3.4	註冊人重述公司註冊證書的修訂證書	8-K	001-37378	3.1	2021年5月4日
3.5	註冊人重述公司註冊證書的修訂證書	8-K	001-37378	3.1	2022年4月29日
3.6	註冊人重述公司註冊證書的修訂證書	8-K	001-37378	3.1	2023年5月19日
3.7	註冊人經修訂和重述的章程	10-Q	333-203272	3.6	2022年11月14日
4.1	標本常見股票證書	S-1/A	333-203272	4.1	2015 年 4 月 27 日
4.2	2017年6月30日向硅谷銀行發行的股票購買權證	10-Q	001-37378	4.7	2017年8月14日
4.3	2017年6月30日向Solar Capital Ltd.發行的股票購買權證	10-Q	001-37378	4.8	2017年8月14日
4.4	2017年12月22日向硅谷銀行發行的股票購買權證	10-K	001-37378	4.8	2018 年 3 月 20 日
4.5	2017年12月22日向Solar Capital Ltd.發行的股票購買權證	10-K	001-37378	4.9	2018 年 3 月 20 日
10.1	2024 年 4 月 8 日註冊人與聖地亞哥 Creekside, LLC 之間租賃的第一修正案	—	—	—	隨函提交
31.1	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條要求對首席執行官進行認證	—	—	—	隨函提交
31.2	根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302條通過的《1934年證券交易法》第13a-14（a）條或第15d-14（a）條要求的首席財務官認證	—	—	—	隨函提交
32.1#	根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18節第1350條對首席執行官進行認證	—	—	—	隨函提供
32.2#	根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條通過的《美國法典》第18條第1350節對首席財務官進行認證	—	—	—	隨函提供


	aTyr Pharma, Inc.

日期：2024 年 5 月 2 日	來自：	/s/ Sanjay S. Shukla
		Sanjay S. Shukla，醫學博士，碩士
		總裁、首席執行官兼董事
		（首席執行官）

	來自：	/s/Jill M. Broadfoot
		吉爾·布羅德富特
		首席財務官
		（首席財務和會計官）


	3月31日
	2024			2023
來自經營活動的現金流：
合併淨虧損	$	(15,487	)	$	(11,952	)
為使淨虧損與經營活動中使用的淨現金相一致而進行的調整：
折舊和攤銷		178			80
基於股票的薪酬		740			619
可供出售投資證券的（折扣）溢價的（增加）攤銷		(811	)		(419	)
使用權資產的攤銷		592			675
運營資產和負債的變化：
其他應收賬款		454			9,883
預付費用和其他資產		(7,553	)		(438	)
應付賬款和應計費用		(228	)		(1,057	)
經營租賃責任		(265	)		2,019
用於經營活動的淨現金		(22,380	)		(590	)
來自投資活動的現金流：
購買財產和設備		(17	)		(1,246	)
購買可供出售的投資證券		(21,339	)		(46,226	)
可供出售的投資證券的到期日		20,000			9,300
投資活動使用的淨現金		(1,356	)		(38,172	)
來自融資活動的現金流：
普通股發行的收益，扣除發行成本		7,851			1,489
承銷後續公開發行普通股發行所得的收益，扣除發行成本		—			48,073
為融資租賃負債支付的本金		(121	)		(66	)
融資活動提供的淨現金		7,730			49,496
現金、現金等價物和限制性現金的淨變動		(16,006	)		10,734
期初現金、現金等價物和限制性現金		26,028			13,146
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	10,022		$	23,880

期末的現金和現金等價物	$	6,808		$	20,690
期末限制性現金		3,214			3,190
期末現金、現金等價物和限制性現金	$	10,022		$	23,880

現金流信息的補充披露：
已付利息	$	38		$	46
購買應付賬款中的財產和設備	$	34		$	2,136
為換取租賃義務而獲得的使用權資產	$	—		$	1,043


	3月31日
	2024			2023
提供的淨現金（用於）：
經營活動	$	(22,380	)	$	(590	)
投資活動		(1,356	)		(38,172	)
籌資活動		7,730			49,496
現金、現金等價物和限制性現金的淨變動	$	(16,006	)	$	10,734