1 公司介紹：2024 年 5 月納斯達克：CDTX
2 For r w a rd-L o o o k i n g s ta e e n g s t t e e s e s e s e s l i d e s e s l i n f o r w a r w a rd-l o o o k i n g g s t a t e e e e e n t e e e e e e n g g s t t e e e e e n t e e e e e n t e e e e e e n n t a n f o r w a r w a r d-l o o k i n g s t t e e e n t e e e e n t e e e e n t e e e e e n t e e e e n t e e e e e n t e e e e e n t e e e e e e e n t t e e c u r i t i e s L i t i g a t i g a t i o n R e f o r m a c t o f 1 9 9 9 5“可能”、“將”、“估計”、“計劃”、“預期”、“預期”、“潛在”、“可能”、“項目” 等詞語以及類似表達（包括否定表述）旨在識別前瞻性陳述。由於此類陳述受風險和不確定性的影響，因此實際結果可能與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。此類聲明包括但不限於以下方面的聲明：Cidara的研發工作；臨牀前和臨牀開發活動；其候選產品的計劃、預測和預期以及其潛在有效性、安全性和益處，包括 CD388、CBO421 和Cloudbreak平臺的其他抗病毒和腫瘤學候選產品；CD388 在流感疫苗之外是否可能具有顯著優勢；以及其戰略計劃的進展其他風險和不確定性可能隨時出現隨着時間的推移，西達拉的管理層不可能預測所有的風險因素和不確定性。西達拉警告説，上述因素清單並不是排他性的，不要過分依賴任何僅代表截至本演講之日的前瞻性陳述。除非法律要求，否則Cidara沒有義務在本演示文稿發佈之日後出於任何原因公開更新任何前瞻性陳述，以使這些陳述與實際業績或預期變化保持一致。對Cidara經營的市場未來表現的預測、假設和估計必然受到高度的不確定性和風險的影響，包括Cidara獲得額外融資的能力；Cidara臨牀前研究、臨牀試驗和其他研發活動的成功和時機；獲得必要的開發監管批准，以及美國和國外適用監管法律的變化；Cidara的變化計劃開發其候選產品；Cidara為其候選產品獲得和維持知識產權保護的能力；以及關鍵科學或管理人員的流失。西達拉於2024年4月22日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的截至2023年12月31日財年的10-K表年度報告以及西達拉向美國證券交易委員會提交的其他文件中對這些風險和不確定性進行了更全面的描述。
3 C D 3 8 8 8 Re a c q u i re d f ro m J a n s s e n p h h a r m a r m a c e u t i r m a c e u t i c a l s
4 Re za f u n g i n d i v e s t e d i v e s t e d t o M u n d i p h a r m a * 用於推進 CD388 和其他 Cloudbreak 開發計劃，包括 CBO421 6,700萬美元 6100 萬美元未來三年的臨牀開發和 CMC 成本在未來三年內預計的承付款約為 6100 萬美元 rezafungin *的子公司納普製藥集團 Mundipharma。預計可節省的總成本：1.28 億美元
5 CLOUDBREAK T h e n e w e w C i d a ra — C l o u d b r e a k® D r u g f c c o n j u g g a t e (D F C) P ro g g a t e (D F C) P ro g ra m s 項目適應症發現臨牀前 IND-eNab。第一階段 2 期病毒神經氨酸酶預防季節性流感 CD73 實體瘤、TNBC1 PD-1/ CD73 實體瘤 CCR5 實體瘤注意：臨牀前開發中的其他項目未公開 CD388 CBO421 • CD388；2a 期已完成 • CD73 開發候選項目 • 雙重抑制劑計劃 • 趨化因子受體計劃 1。TNBC = 三陰性乳腺癌
6 C l o u d b re a k D f c s: A M o d u l l a r r m W i t h b ro a d a p p l i c a t o n s s s a c ro s s s m u l l l l t i p l l l l l l l t s p l l l l l s s l l l l l t i p l l l s s l l l l t i p u l e l l e p u l e p e u l e u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u u t e u t e u u t e e 單克隆抗體的優勢具有多種潛在優勢 • 可有效靶向隱祕位點和小分子受體 • 可調價以利用抗性提高效力 • 多種途徑獲得低分子量多特異性藥物不可分解的連接物無細胞內暴露 = 與小分子藥物相比具有卓越的安全性 • 更高可自由優化 TM 以提高靶效力 • 有可能抑制 “不可藥用” 的靶標專有 Higg1 Ch1-FC 混合結構域多種可調屬性 • 免疫效應器功能 • 半衰期延長 2.5 倍於 mAB 小 2.5 倍 • 卓越的組織/腫瘤穿透力 A u u u l y t u n a b l e p l a t f o r m t h a t c o m b i n e s a n d e x p a n d s u p o n t h e s t r e s t r e n g t h s o f s m a l l l l m o l e l e l e (S M) a n d a n d a n d a n d t i b o d y t h e r a p e u u t e r a p e u u t e r a p e u u t e e d y t h e r a p e u u t e r a p e u u t e r a p e u t i r a p e u t i r a p e u t i c s mABs = 單克隆抗體
7 D F C s M ay i m p ro v e s m a l l l e c u l e d r u g Po t e n c y n d S a fe t y DFC 靶細胞靶細胞 cyp450s，細胞內蛋白多價靶作用可增加效力，降低抗藥潛能與大多數小分子不同，DFC 不會進入細胞，從而降低脱靶風險，ddis DFC DFC ddds is = 藥物相互作用
8% hERG 抑制 @10mM SM 77 DFC
9 C i d a ra's p i p e l i n e ta rg e t s m u l t i p l e u n m e d i d i c a l n e d i c a l n e d i c a l n e d e d s CLOUDBREAK 抗病毒 CLOUDBREAK 抗病毒 CLOUDBREAK 腫瘤學
10 I n f l u e n z a w o r l d w i d e e a t h r a t e s > 6 5 0，0 0 0 p e r r r r 2 T h e p ro b l e m: A “U n i v e rs a l” F l u va c i n e d o e e s n e e s n o t e e e e a r 2 T h e p ro b l e m: A “U n i v e rs a l” F l u va c i n e e n e e e s n e e s n o t e e e e a r 2 T h e p ro b l e m: A “U n i v e rs a l” F l u va c i n e e n e e e s n e e s n o t 流感季節平均值）免疫功能低下 ~ 40% 1 ~ 5% 4 很少有可行計劃正在開發中 2020-2024 年流感季節平均有 3 種住院風險較高的合併症：慢性肺病：增加9倍腎臟疾病：增加5倍心血管疾病：增加12倍 1.https://www.cdc.gov/flu/vaccines-work/past-seasons-estimates.html 2。全球季節性流感相關呼吸道死亡率的估計：一項建模研究。《柳葉刀》，2018 年 3 月 31 日；391 (10127): 1285-1300. 3.實驗室確診的流感住院 (cdc.gov) 4.Hughes K、Middleton DB、Nowalk MP 等流感疫苗在預防免疫功能低下的成年人中實驗室確診的流感住院的有效性。臨牀感染雜誌 2021; 73 (11): e4353-e4360。抗原漂移
11 C D 3 8 8 D e v e l o p m e n t D ata C o n f i r m t h e Ta o n f i r m t h e Ta rg e t P ro f i l e (T P P) 單劑量/4-6 個月有希望的 2a 期數據 CD388 神經氨酸酶抑制劑 (NAI) TM 具有普遍保護潛力保護高風險人羣的潛在預防和治療規模和成本高是有吸引力的 CS 是的 C D 3 8 8 i s b e i n g d e v e l o p e d f o r p r e-e x p o s u r e p r o s u r e p r o p h y l a x i s f o r a x i s f o r i s f o r i f o r i n f l u e n z a 研究摘要在 https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT05285137
12 O p p o r t u n i t y: F i r s t “U n i v e r s a l” I n f l u e n z a p r e v e n t a t t i v e n t a t i v e e n t a t i v e e n t a t i v e e: F i r s t t y: f i r s t “U n i v e r s a l” I n f l u e n t a t i v e e n t a t i v e e n t a t i v e e a a t i v e e o e y: 2a 階段的結果實現了安全性、有效性和 PK 目標 • 涵蓋不同的季節性和大流行性菌株樣本組1 • 每劑單次 SQ 或 IM 流感季節 • 簡化、低成本的製造工藝、較低的商品成本 (COG) • 高濃度配方，兼容 SQ 或 IM 劑量 • 低免疫原性 • 在 1 期和 2a C D 3 8 8 8 h a s t h e p o t e p o t e n t 中耐受性良好i a l t o b e t h e f i r s t h e f i r a p e u t i c t o p r o v i d e s e a s o n-l o n g，u n i v e r s a l i n f l u e n f l u e a p r o t e c t i o n n n n a l i f l u e e u u e e e u u e e e u u e a p r o p r o p r o v i d e s e a a l i n f l u e e u u e e e e u u e a p r o t o p r o o v i d e s e a a l i n f l u e e u e e e e u e e a p r o t e c t i o n n n a l i o n n 轉到關鍵研究 1. CD388基於臨牀前數據。SQ = 皮下；IM = 肌肉注射
13 C o m p re h e n s i v e v e g l o b a l I P P ro t e c t s C D 3 8 8 8 E xc l u s i v i t y CD388 Zanamivir Dimer Linker DAR Fc 投資組合亮點：• 全球31個司法管轄區待審的專利組合 • 八個專利家族針對：CD388 − 物質組成* − Fc 構造物質成分 − 偶聯方法* − 給藥方案 • CD388 物質成分覆蓋範圍包括：− 扎那米韋偶聯點可選性* − 多種共價連接劑選項（長度、成分、二聚體間隔）* − 寬藥物抗體比率 (DAR) 範圍* T w o I s s u e d U S C om p o s i t i o n o f m a t t e r p a t e r p a t e n t s — U S E x l u s i v i v i t y t o S e p t. 2 0 3 9 (+ P T E) 作為生物製劑，DFC 不受《通貨膨脹減少法》(IRA) 的知識產權限制的約束 *包含在已發佈的專利中 PTE = 專利期延長
14 C D 3 8 8 I s D i f fee re n t a t e d f ro m o t h e r i n f l u e n za p ro p hy l a c t i c s 太空模式中的公司其他3 其他3,4/其他5 DFC (CD388) 高風險人羣的發育譜療效疫苗接種途徑 — 菌株特異性（mRNA，常規疫苗，例如 Fluzone）— 通用（mRNA，基於蛋白質）單克隆抗體 P2 Universal2 Yes2 SC/IM 批准/P3 菌株特異性低/None3 SC/IM P2/3 通用低/無 SC/IM 失敗/終止流感 A5 是的 IV5 C D 3 8 8 8 i s t h e m o s t a d v a n c e d s m al l l m o l e c u l e o r p e p e p t i d e b i o l o g i c c o n j u g g u g g u g a t e i n c a t e i n c l i n c l i n i c a l i n i c a l d e v e l o p m e n t 1 1.基於 ClinicalTrials.org。2.基於臨牀前數據。3.根據第三階段的頭條數據 https://s29.q4cdn.com/435878511/files/doc_downloads/program_detail/2024/flu-11-02-23.pdf。4. Moderna四價mRNA疫苗（mRNA 1010）在老年人中的表現可能比傳統疫苗好。Gupta and Mohan《基因工程與生物技術雜誌》(2023) 21:154 https://doi.org/10.1186/s43141-023-00581-y 5.包括：Celltrion mAb 雞尾酒（CT-P27）（NCT03511066）、Medimmune（MEDI8552）（NCT02603952）、NIAID/Crucell（CR6261、CR8020）（NCT01992276）、羅氏（MHAA45498）（NCT02293863）、維斯特拉（Vis410）（NCT03040141 — 僅作為治療進行測試）。Vir 2482 在 2b 期預防研究中使用了 IM 劑量，但未能達到療效終點 (NCT05567783)
15 C D 3 8 8：Po t e n t i a l f i rs t “U n i v e rs a l” I n f l u e n za P re v e n that i v e OST = 奧司他韋羧酸鹽；ZAN = 扎那米韋；BXA = 巴洛沙韋酸 C D 3 8 8 r e t a i n s p o t e n t a n t i v i r a l a c t i v i t y a c r o s d i v e s e s e s e a s e a s o n a l a l a n d h i g h h o g e n i i t y s t y s t y s t r a i n s，i n c l u d g h 5 N 1 細胞病理效應 (CPE) 活性對比流感菌株試劑盒 C D 38 8 O S T ZA N B X A 0.1 1 10 100 1000 10000 E C 5 0 [n M ]A/H7N9 C D 38 O ST ZA N B X A 0.1 1 10 100 1000 1000 1000 1000 1000 1000 10000 E C 5 0 [n M ]A/H5N1 C D 38 O ST ZA N B X A 0.1 1 10 100 1000 1000 1000 1000 1000 1000 10000 E C 5 0 [n M ]B C D 38 O ST ZA N B X A 0.1 1 10 100 1000 1000 1000 1000 1000 10000 E C 5 0 [n M ]A/H3N2 C D 38 O ST ZA N B X A 0.1 1 10 100 1000 1000 1000 1000 1000 1000 10000 E C 5 0 [n M ]A/H1N1
16 在較寬的劑量範圍內存活率為 100% 保護免受體重減輕 Po t e n t i l f r s i n g l e d o s e，L o n g-A c t i n g p re v e n t i o n i n l i n l e t o n i n l e l e l e l l l l s 暴露選擇進行臨牀開發 Survival1 體重 C D 3 8 8 h a s t h e p o t e p o t e p o t i n i n l e l e l l l l l l l s po t o s t h e p o t e e p o t n i n l e l e l l l l l l l l l l l l l s sposituval1 體重 C D 3 8 8 h a l t o b e e f i r s t h e f i r s t t h e u t i r a p r o v i d e e a s e a s o n-l o n g，u n i v e r s a l i n f l u e n f l u e n a p r o t e o o p r o o p r o v i d e s e a l i n f l u u e e u u u u e o t e o p r o o v i d e e a l i n f l u e u u e o e o o n n n f l u u e e u u u e e o t e o f l u e e e o o f l u e e e o o f l u e e o t e o f l u e o t e o f l u e e o e 劑量 ≤ 1 mg/kg 時的 B/Vic 和 B/Yam 菌株 CD3881。在病毒挑戰2小時後開始治療。A/波多黎各/8/1934 (H1N1)。單次 IM 劑量。
17 C D 3 8 8 8 R e t a i n s i n V i v o A c t i v i t y a g a i n s t H i g h h l y n A I R e s i s s t n t s s t r a i n s 菌株神經氨酸酶抑制 IC50 (nM) 保護劑量 (mg/kg) CD388 扎那米韋 CD388 扎那米韋 B/Laos/0080/2016 H134 (NAI-S) 7.44 2.61 0.3 1 B/Laos/0654/2016 H134N (NAI-R) 4.66 310.8 0.3 10 P r r o t t i v e d o s e o f C D 3 8 8 d o e s n o t s h i f f t i f t n m i f t n m i f t i f t n m i f t n m i f t n m i f t i f t n m i f t n m i f t n m i f t n m s e n s i t i v e a n d N A I r e s s t r a s t r a i n s s b/Laos/0654/2016-H134N1B/Laos/0080/2016-H134N1B/Laos/0080/2016-NAI Sensitive1 1.5 動物/該組在病毒挑戰2小時後接受了單劑量的 CD388 治療。從感染後2小時開始，扎那米韋每天給藥一次，持續5天。對存活率進行了21天的監測
18 Ve hi cle Os el ta m ivi r 5 0 m g/ kg CD 38 8 0. 1 m g/ kg CD 38 0. 3 m g/ kg CD 38 8 1 m g/ kg CD 38 8 8 3 m g/ kg Un in fe ct 38 3 m g/ kg Un in fe ct L u n g BLQ 研究詳情：• 小鼠適應 A/波多黎各/8/1934（H1N1）（n=5 只小鼠/臂）• 感染後 2 小時開始治療 • 奧司他韋每天給藥兩次（10 倍人類當量劑量）• CD388 給藥一次 • 致命挑戰四天後評估病毒負擔 U n l i k e o s e l t a m i v i r，C D 3 8 8 d e m o n s t r a t e s r a t e s ro b u s t，d o s e d e d e p e n d e n t v i r a l l e a n c e i n l n c e i n l u n g s 肺部的病毒負擔 *** P
19 C D 3 8 8 P ro p e r t i e s e s e n a b l e f l ex i b l e d o s i n g O p p t i o s i n g O p p t i o n s 多種配方的生物利用度凸顯了 SC 在腫瘤學適應症中給藥的潛力 E q u i v a l e n t f f i f i f i c a a c y w h e e r d o s e d o s e d o s e d v i a i v a l e n t e f i f i f i c a a c y w e h e r d o s e d o s e d v i a i v a l e n t e f i f i f i c a a c y w e h e r d o s e d o s e d c u u t a n e o u s o r i n t r a m u s c u l a r i n j e e c t i o n j e c t i o n n j e c t i o n 1 1.在病毒挑戰2小時後開始治療。A/波多黎各/8/1934 (H1N1)
20 C D 3 8 8 8 N o n n c l i n i c a l i n i c a l s u m m m a r y d a t a s u p p p p o r s i n g g l e d o s e “u n i v e r s a l” p r e v e n t o s e “u n i v e r s a l” p r e v e n t o n a n d d a s u n a n d t o s i n g l e e s e “u n i v e r s a l” p r e v e n t o n a n d t o n a n d t o n a n d t o s o n a n a n d t o s e “u n i v e r s a l” p r e v e n t o n a n d 以及對所有經測試的季節性和流行性甲型和乙型流感菌株的體內活性，包括對扎那米韋和達菲（神經氨酸酶抑制劑）具有耐藥性的菌株 • 通過靜脈、皮下或肌肉注射的等效暴露和療效 • 免疫功能正常和免疫受損的小鼠模型具有同等療效 • 支持單一的可能性劑量為 1.0 mg/kg，為流感季節提供保護功效和 PK • 在高達 500 mg/kg 的劑量下耐受性良好（而在致死模型中，預計有效劑量為 1.0 mg/kg，可提供 100% 保護）• 針對人類 Fc 片段，而不是靶向部分 (TM) 的抗藥抗體 • 生殖或遺傳毒性研究的發現不存在安全性
21 O b j e c t i v e s o f Ea r l y C l i n i c a l p ro g ra m s CD388 能否用於流感的季節性預防？藥代動力學 CD388 耐受性良好且適合預防性使用嗎？安全性 CD388 是否在人類呼吸道中表現出對流感的活性？功效
22 P h a s e 1 a n d P h a s e 2 a c l i n i c l s t u d i e s A 第 1 階段，隨機、雙盲、單劑量和重複單劑量、劑量遞增研究，以確定健康受試者（63 名受試者）CD388 肌肉注射或皮下給藥的安全性、耐受性和藥代動力學，首次在人類 1 期研究 A 第 1 階段，隨機分配，雙盲、單升劑量研究，旨在確定日本健康受試者（21 名受試者）皮下給藥的安全性、耐受性和藥代動力學。日本橋接 1 期研究 CD388一項概念驗證、隨機、雙盲、安慰劑對照的 2A 期研究，旨在通過人類病毒挑戰模型（30 名受試者）2a 期研究，評估 CD388 對流感的預防性抗病毒活性、安全性、耐受性和藥代動力學
23 C D 3 8 8 Wa s We l l l-To l e ra t e d fo r u p To 9 0 0 M G 劑量 FIH JBS HCS 總計 50 mg 18 7 2 27 150 mg 18 7 28 53 450 mg 18 7 0 900 mg 9 0 0 9 所有劑量 63 21 30 114 在 1 期和 2a 期研究（截至 2023 年 8 月）中接受一劑 CD388 的參與者人數 FIH-首次在人體中使用研究；JBS-日本橋接研究；HCS-Human Challenge研究安全摘要 • 無治療緊急SAE，也沒有因安全發現而停用研究藥物或停藥 • 沒有一致的 AE 模式 • 無超敏反應 • 大多數 TEAE 等級 1（90%），很少 2 級，全部得到了解決 • 不依賴劑量的 TEAE 發病率 • 很少有注射部位事件（疼痛，主要是 IM 途徑），1 級，全部自發消退 • 沒有臨牀相關的心電圖、生命體徵或體格檢查異常 S a f e t y d a f r o m f r o m f i r s t-i n-H u m a n，J a p a n e s e s e b r i d g i f r o m i r s t-i n-H u m a n，J a p a n e s e b r i d g i n g a n d H u m a n C h a l e n g e n g e s t u d i e s saeS = 嚴重不良事件；TEAE= 治療緊急不良事件
24 終點安慰劑 N=28 CD388 150 mg N=28 p 值 qrt-PCR 確認流感感染 * 14 (50%) 6 (21%) 0.0248 qRT-PCR 確認有症狀的流感感染 ** 9 (32%) 4 (14%) 0.1023 qRT-PCR 證實中度至重度症狀流感感染 *** 7 (25%) 3 (11%) 0.1477 主要終點：AUC 病毒加載時間 _ qrt-PCR 單面 p 值 Wilcoxon 等級總和檢驗：0.0390 qrt-PCR 訪問量/時間點平均值 — 95% 置信區間安慰劑 CD388 150 mg C D 3 8 8 8 D e m o n st ra t e d e d ef f i c a c y n P h a s e 2 a *RT-PCR 證實的流感感染：2 可量化（≥ 定量下限） [哈哈哈哈哈哈哈]) 從第 1 天（下午）到第 8 天（上午）的 qRT-PCR 測量（在 2 天內對 2 個或更多獨立樣本進行報告）。**經RT-PCR確認的有症狀的流感感染：RT-PCR確診的流感感染（2種可量化） [≥LLOQ]qRT-PCR 測量 [在 2 天內對 2 個或更多獨立樣本進行了報告]），從第 1 天（下午）到第 8 天（上午），並且在單個時間點出現症狀 ≥2。***經RT-PCR證實的中度至重度有症狀的流感感染：RT-PCR 確診的流感感染（2 種可量化） [≥LLOQ]qRT-PCR 測量 [在 2 天內對 2 個或更多獨立樣本進行了報告]），從第 1 天（下午）到第 8 天（上午），以及在單個時間點出現任何等於 2 級的症狀。M ea n (+/-C I 9 5%)-V L fr o m q R T-P C R（log g1 0 c o p ie s/m L）
25 均值 — 95% 置信區間 *，* = 均值。安慰劑中位數 = 0.50；CD388 150 mg 中位數 = 0.50 來自病毒培養的平均病毒負荷峯值安慰劑 CD388 150mg 治療/TimePoint 安慰劑 CD388 150 mg V i ra l l t u re d ata c o n f i r m e d Ef i c y s e e n a l y a n a l ys s m e an (+/-C I 9 5%)-V L fr o m V ir al C u lt u re（lo g1 0 T C ID 5 0 /m L）P e ak V ir al L o 和 f ro m V ir all l l o 和 f ro m V ir all l l l o a a a l l l o a r o o r o o r a l l l o a a l l l a a l l a a l l a a l l a a l l a a l l a a l l a a l l a a l l o
26 P h a s e 2 b c D 3 8 8 i n f l u e n za p re v e n n s t o n s t u d y p l l a n n e d i n Fa l l 2 0 2 4 P h a s e 2 b D o u b l e 2 b d o u b l e-B l i n d r c T f o r t h e e e e 2 b d o u b l e-B l i n d r t f o r t h e e f o r t h e e f o r t h e e f f i c y/S a f e o u b l e-b l i n d r t f o r t t h e e e f C D 3 8 8 v s P l a c e b o i n t h e p r e v e n t i o f i n f i n f l u e n z a • 研究設計：盲目、隨機、對照試驗，在流感季節開始時給予單劑 CD388 或安慰劑，在整個流感季節跟蹤受試者，以監測流感的突破性病例 • 主要終點：比較流感發病率流感季節不同單劑量 CD388 和安慰劑之間實驗室確認的臨牀流感 • 研究人羣：一般健康的成年人（不包括流感併發症高風險患者）• 季節性流感疫苗也排除在外 • 研究規模：目標受試者人數可能增加到最多 6000 人（取決於流感感染率），三個 CD888 劑量組和 1 個安慰劑組，在 1:1:1 比例的受試者中隨機分配三個劑量組和 1 個安慰劑組出現併發症的風險很高流感 RCT = 隨機臨牀試驗
27 2024 2026 年第三季度第一季度第二季度第三季度第四季度第 2 季度第 2 季度 C D 3 8 8 8 P h a s e 2 b E s t i m at e d d e v e l o p m e n t t i m e n t t i m e n t i m e n t 2B 期研究（n ~4,000）2 北半球流感季節南半球流感季節* 1 由於流感季節的嚴重程度，實際時間表可能存在重大差異，患者入院率等。如果只有 NH 則為 1 Topline 數據 2 Topline 數據如果 NH 和 SH * 如果需要 CD388
28 C D 3 8 8：A Po t e n t i a l m u l t i-B i l l i o n d o l l a r m a r key t O p p o r t u n i t y 1 來源：2032 年之前的全球流感市場（2023-2032 年複合年複合增長率 11.07%）。https://www.globenewswire.com/en/news-release/2024/03/05/2840453/0/en/Global-Influenza-Vaccine-Market-to-Attain-Valuation-of-USD-22-71-Billion-By-2032-Astute-Analytica.html 2. https://www.nyc.gov/site/doh/providers/health-topics/influenza-high-risk-groups.page；複合年增長率；HIV = 人類免疫缺陷病毒。8.78B (1) 227億美元 (1) 2023 2032 • 普及的可能性保護 • 保護所有高危人羣的潛力 • 預防和治療的潛力 • 具有吸引力的 CD388 目標產品概況和定位 • 由於更有效的疫苗的興起而增長 • 擴張是由於：— 下一代優質流感疫苗 — 更好的預防藥物 — 具有更高療效的新治療模式市場增長和擴張預計全球流感疫苗市場份額百分比 2（18 歲及以上）• 18 歲及以上的成人 • 免疫系統低下或免疫系統減弱（例如，艾滋病毒，癌症或正在服用免疫抑制藥物）• 患有某些健康狀況的人 {糖尿病、肺病、哮喘、心臟病、鐮狀細胞貧血、腎臟或肝臟疾病、代謝失調以及可能導致呼吸問題（例如肌肉、神經疾病）的疾病} • 超重人士-體重指數 (BMI) 40 或以上 • 住在療養院和其他護理機構的人 • 與高危人羣有密切接觸的人併發症（例如醫護人員）傳統和優質疫苗市場的百分比市場份額百分比市場份額全球機遇
29 預計峯值銷售額 2 數十億美元的潛在銷售額 56 億美元 52 億美元 29 億美元 39 億美元 1 模態 DFC mRNA 疫苗單抗 mRNA 疫苗四價 mRNA 疫苗 (mRNA 疫苗) 四價疫苗 (mRNA 疫苗) 現狀第 2 階段 2/3 已終止第 2 階段第 3 階段商業經紀商 /來源 N/A 威廉·布萊爾 2023 年 7 月 24 日 Needham 5/5/2023 高盛滙豐銀行 7/2023 CDC B e n c h m a r k s o f e n c h m a r k s o f e e s t i m a k s a k s a l e s f o r s e l e l e s f o r s e l e e e d p ro p r s e e d p ro p o r s e e d p ro p r s e e d p ro p r s e e d p ro l e e d p ro g r s e l e e d p ro l e e d p ro p根據CDC和個別公司數據估算的2022財年總收入；包括Flumist、Fluarix、FluLaVal、Fluzone、Fluzone HD、Flubloc、Afluria、Flucelvax和Fluad。2.預計峯值銷售額為 100% POS。每個計劃的患者羣體和潛在市場可能不相似。///傳統疫苗 1
30 C i d a ra's p i p e l i n e e ta rg e t s m u l t i p l e u n met m e d i ca l n met m e d i ca l n e e d l n e e e d s CLOUDBREAK 抗病毒 CLOUDBREAK 抗病毒 CLOUDBREAK 腫瘤學
31 C l o u d b re a k O n c o l o g y D F C P ro g ra m s CD73：CBO421 開發候選藥物 • 區別於現有 SM 和 maB CD73 抑制劑 • 與 PD-1 抑制劑聯合使用的完整反應劑 • 卓越的安全性和 COGS PD-1/CD73 發現計劃 • 獨一無二的 CD73 和 PD-1 雙抑制劑 • 令人信服的臨牀前數據 • 提高臨牀開發效率的潛力 CCR5 探索計劃 • 克服了先前方法的侷限性 • 針對 “不可藥物” 靶標的概念驗證數據 • 與 SM 拮抗劑 mAbs 相比，安全性有可能提高 =單克隆抗體；SM= 小分子
32 C l o u d b re a k O n c o l o g y D F C P ro g ra m s CD73：CBO421 開發候選藥物 • 區別於現有 SM 和 maB CD73 抑制劑 • 與 PD-1 抑制劑聯合使用的完整應答劑 • 卓越的安全性和 COGS PD-1/CD73 發現計劃 • 獨一無二的 CD73 和 PD-1 雙抑制劑 • 令人信服的臨牀前數據 • 提高臨牀開發效率的潛力 CCR5 探索計劃 • 克服了先前方法的侷限性 • 針對 “不可藥物” 靶標的概念驗證數據 • 與 SM 拮抗劑相比，有可能提高安全性
33 CD73 的理由 • 腺苷通過重新編程多種免疫細胞類別來創造免疫抑制性腫瘤微環境 (TME) • 垂死的腫瘤細胞將 ATP 釋放到 TME，隨後被 CD73 轉化為腺苷 • CD73 抑制劑是化療肥大細胞 M2 巨噬細胞 NK 細胞 mdscs 樹突狀細胞 Tregs 效應器 T 細胞 TME 重塑和血管生成的理想夥伴抗原呈現腺苷腫瘤免疫抑制 A d e n o s i n e i n e i s a n i m p o r ta n t m e d i a t o r o f Tu m o r o r r i i m u n e e e e d i a t o r o f tu m o r r i m u n e e e e e e e a t o r o f Tu m o r r i m m u n e e e e e a t轉載自 Harvey JB、Phan LH、Villarreal OE 和 Bowser JL（2020）CD73 作為胃腸道癌免疫療法靶標的潛力。正面。免疫學。11:508。
34 C D 7 3 C l i n i c a l d ata To D at d at e h a a s e n D i s a p o i n t i n g 治療藥物類別安全概況單藥活性組合功效 Oleclumab（阿斯利康）單抗良性 None1 抗體 PD-L1 處於第三階段 NSCLC2：• ORR 30%（對比 17.9%）• 除了 PD-L1 單一以外未實現額外 CR 藥物活性 NZV930（諾華）mAb 良性無；單一療法試驗因療效不佳暫停正在與其他免疫療法聯合應用的研究3 ORIC-533（Oric）SM 良性研究正在進行中4 未發現研究 • 未獲批准的藥物 • 潛力巨大改善 CD73 抑制劑 1.Kondo S 等人Int。J. Clin。同上，27（2022），第 1795-1804 頁 2.Herbst R 等人J Clin Oncol. (2022) 10 月 10 日；40 (29)。NSCLC = 非小細胞肺癌。3. https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-CT503 4. https://doi.org/10.1182/blood-2023-173730；我是 C D 7 3 a v a l i d ta r g e t？Cidara 的下一代抑制劑將對可溶性和細胞錨定 CD73 的強效催化抑制與受體內化相結合，可增強臨牀表現 mAbs = 單克隆抗體；SM = 小分子
35 Ph2 COAST 試驗處於第三階段 NSCLC R e c e n t p h a s e 1 b D a s u p p o r t s d 7 3 a s a s a Va l i d Ta r g e t: 我是 p p r o v e d o v e d o v e r v e r l l l l v r v i v r v i v a l v r v i v a l v r v i v a l v r v i v a l l v i v a l l v i v a l l v i v a l l v i v a l l l v i v a l v i v a l l v a l v i v a l v i v a l l l v a l v a l v i v a l l v a l v i v a l l v a l t o r W i t h h c h e e m o t o t h e e r a p y 1。温伯格等人GI ASCO 2024 海報 https: //doi.org/10.1200/jco.2024.42.3_suppl.665 D e s p i t e s p i t e s p i o f a n i f e r s t a n n f e r s t a n d a n d a r s t f a n d a n d a n d a n d a r r s t f a n d a n d a n d a r r s t f a n d a n d a n d a n d a a r r s h h h e m o t h e e m o t h e e m o t e e e e e r s t a n d a n d a n d a n d a r r s t f a n d a n d a r R C-8 s t u d y
36 C B O 4 2 1 E m e rg i n g a s a D i f fe re n t i t e d C D 7 3 3 T h e ra p y CBO421 CD73 ADO X AMP • 與現有 SM 和 maB CD73 抑制劑區別 • 高度穩定，具有優異的藥物特性 • ~65 kDa（相比單克抗體大於 150 kDa）— 更好的腫瘤穿透力 • 抑制膜結合和可溶性 CD73，通過內化下調 CD73 • 與 PD-1/L1 軸抑制劑和化療的理想組合夥伴藥物 • 穩健的製造工藝
37 C B O 4 2 1 E x h i b i t s d i f fee n t a t a t e d p re c l i n i c l pe r for r m a n c e 區別於現有腺苷途徑抑制劑 PBMC 救援試驗 (ATP) 與臨牀階段腺苷途徑抑制劑作為單一療法的強效抗腫瘤活性 MC38 — 小鼠結直腸癌 AB680 CD73 抑制劑 Oleclumab CD73 抑制劑生物仿製藥 IPH5201 CD39 抑制劑生物類似藥 AB928 A2AR 抑制劑 CPI-444 A2AR 抑制劑測試文章 Target/Class EC50 [nM]CD4+CD25+ CD8+CD25+ CBO421 CD73/DFC 13 51 AB680* CD73/小分子 39 73 Oleclumab CD73/mab >1,000 >1,000 IPH5201 cd39/mab >1,000 >1,000 AB928 a2ar/小分子 >1,000 >1,000 >1,000 腫瘤體積 (MC38)（10 mg/kg 劑量，2x/wk）腫瘤體積 (mm³) 天腫瘤細胞注射後 0 300 600 900 1200 1500 10 15 20 P=0.0052 車輛 CBO421 CPI-444
38 Tu m o r c o n t ro n t ro l：C B O 4 2 1 E x h i b i t s s u p e r Tu m o r r Tu m o r Pe n e n e rat i o n v s. m a b s CD421 Oleclumab 0 50 100 150 200 250 0.0 0.1 0.3 0.4 CBO421 相對熒光強度邊緣中心 MDA-MB-231* 球體研究由 PhenoVista 進行 Sciences MDA-MB-231 細胞系是在 MD Anderson 分離出來的，是 ER、PR 和 e-cadherin 陰性，表達突變的 p53。它通常用於表示 TNBC 的模型。
39 MC38 — 小鼠結直腸癌 C B O 4 2 1 E n h a n c e s A n t i-t u m o r a c t i v i t y o o f P D-1 I n h i b i t o rs 研究組% Responders2 載體 0 CBO421 27 抗 PD-11 47 CBO421 + 抗 PD-11 60 1。*RMP1-14 2。定義為在兩個或更多時間點內表現出腫瘤停止生長或腫瘤體積減少的小鼠。C B O 4 2 1 + A n t i-P D-1 c o m b i n a t i n a t i n a t i n i m p r o v e s r e s r e s p o n s s e r a t e s v e s v e s v e s v e s v e r s u s m o n o t h e s v e r a p y
40 種生存（第 62 天）化合物每週給藥 2 次，持續 22 天 Survivor rechallenge EMT6 腫瘤細胞 C B O 4 2 1 E l i c i t s o m p l e e s s w i s w i t h p p d-1 I n h i b i t o rs rs d+62（重新挑戰）最後一劑量（D+22）40 天沖洗期研究開始（D+0）D+73 EMT6 — 小鼠乳腺癌聯合組中有40％的小鼠表現出完整的反應 *RMP1-14 C B O 4 2 1 1 + A n t i-P D-1 c o m b i n a t i n a t i o n a t i o n a t i o n a t i o v e s u r v v a l n d i n d u c e s i m u n a t i o v e s u r v a l a n d d i m u l o l o g i v a l n d d i m u n o l o g i c a l m e m o r y
41 CD73 表達在化療反應中增加，從而形成促腫瘤的環境1 • 小分子 CD73 抑制劑對 CD73 水平沒有影響，化療誘導的 ADO 水平升高可能會被壓倒 • maB CD73 抑制劑受到較差催化抑制的限制，但有些抑制劑會通過受體內化降低 CD73 水平 • CBO421 通過結合強效催化抑制劑和受體來獨特地抵消腫瘤對化療的適應內在化 C h e m o t h e ra p y C re 在 e s a Fe e e d b a c k L o o o p t h at C a a n O v er w h e l m C u r re n t C D 7 3 I n h i b i t o r c l a s s e s AMP ADO（腺苷）腫瘤釋放可溶性 CD73 CD73 CD73 水平 ADO 可溶性 CD73 CD73 水平免疫細胞轉移抑制/再極化 1.Bach、N. 等人。Int。J. Mol。Sci. 2023，24，11759。https://doi.org/10.3390/ijms241411759 C D 7 3 i n h i b i t o r s p o t e n t i a t e a t e c h e m o，b u u t e f e f e f e c t t s a n b e e a t a t a n b e a t e e a t e a t e e a t a t a n u a t e e a t e e a t a t a n u a t e e a t e e a t a t a n u a t e e a t e e a t a t a n n u a t e e a t a t e e a t e e a t a t a n n u a t e a t a t
42 ≥ 1 nM 濃度，CBO421 從癌細胞表面去除可檢測的錨定 CD73 的細胞 L o w C B O 4 2 1 C o n c e n t rat i o n s r p i d l y Re d u c e d 7 3 L e v e l s o n C D 7 3 + T N B C e l l s (M DA-M B-2 3 1) * 1 nMunmun1 經過處理的 0.001 nM 0.01 nM 0.1 nM *MDA-MB-231 細胞係為 ER、PR 和 e-cadherin 陰性，表達突變的 p53，通常用於表示 TNBC。
43 測試文章目標/類別最大內部化百分比 EC50 [nM]CBO421 CD73/DFC 81 0.07 AB680* CD73/小分子 0* NA Oleclumab# cd73/mab 38 0.27 C o m b i n at at i o n at i o f re p t o r i n t o r i n a l i n a l i n a l i n a l i n a l i n a l i n a l i n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n a n d Po e n t i o n s C B O 4 2 1 a s a n I d e a l C h e e m o t h e ra p y Pa r t n e r cd73 通過流式細胞術對 MDA-MB-231 腫瘤細胞進行內化（孵育後 4 小時）°MDA-MB-231 細胞系在 MD Anderson 分離出來，為 ER、PR 和 e-cadherin 陰性，並表達突變的 p53。它通常用於表示 TNBC 的模型。*AB680 — Arcus Biosciences CD73 抑制劑，未顯示內化數據 #Oleclumab — 阿斯利康生物仿製藥 CD73 抑制劑 CBO421 結合了強效的 CD73 抑制和 CD73 下調，將其與臨牀試驗中的小分子和 maB CD73 抑制劑區分開來
44 缺乏 ER、PR 和 HER21：沒有可用的靶向療法或激素療法 C B O 4 2 1 D e v e l o p m e n t f o r H i g h u n e e d t n e d T N B C P o p o p u l a t o p u l a t o n s s Po s Po s Po o s Po s Po s Po s Po o s Po s Po o s Po s Po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po s po h e e m o C o m b i n a t i o n t i o n T h e ra p y 三陰性乳腺癌 (TNBC)：CBO421 有機會顯著改變病程年輕患者：大多數在 50-2 歲之前被診斷出患有轉移性疾病；另外 30-50% 在初次治療後出現轉移性疾病3 TNBC 表達了很高的水平可溶性 CD73 與預後不佳和化療耐藥性有關8 標準是化療支柱，中位存活率為 12-15m3,4 • 對於 PD-L1+（CPS ≥ 10）：SOC 是派姆羅利珠單抗 + 化療，但只有 30% 符合條件5 • 對於 BRCA-mutation+，SOC 是 PARP-I 或化療，但只有 10-15% 符合條件6 • 未滿足程度高需求：大約 50% 的患者既不是 CPS10+ 也不是 BRCA+ • 化療仍然是 TNBC7 1 所有有效治療的支柱。Wolff 等人。138、241—256。10.5858/arpa.2013-0953. 2.麥奎爾等人癌症 7, 908—929. doi: 10.3390/cancers7020815 3.登特等人《臨牀癌症研究報告》，2007；13：4429-4434 4。Kim 等人Lancet Oncol. 2017 18, 1360—1372 5.弗拉維亞等癌症（巴塞爾）。2023 年 6 月；15（11）：2933 6。岡薩雷斯-安古洛等人臨牀癌症研究報告 2011; 17 (5): 1082—1089 7.Zeichner 等人乳腺癌（奧克爾）。2016；10：25-36 8。Loi 等人Proc。納塔爾。Acad。Sci。美國 2013 年：110、11091—11096 ER = 雌激素受體；PR = 黃體酮受體
45 P l a n n e d f i rs t-i n-H u m a n C l i n i ca l l l s for r C B O 4 2 1 2025 年第一季度第二季度第三季度第四季度第一季度第三季度第三季度第四季度第三季度第四季度第四季度第四季度第四季度第四季度第四季度第四季度提交的實體瘤（包括 TNBC）第一階段研究 GLP 毒性研究（在生命中完成）* 臨牀前實際時間表可能因時機而存在重大差異臨牀試點啟動、患者入組等監管 *根據目前的結果，NOAEL = 500 mg/kg/周（預計中期結果：生物標誌物和 PK/PD）
46 C l o u d b re a k C D 7 3/P D-1 B i s p e c i f i c D F c s CD73：CBO421 開發候選藥物 • 區別於現有 SM 和 maB CD73 抑制劑 • 與 PD-1 抑制劑聯合使用的完整應答物 • 卓越的安全性和 COGS PD-1/CD73 發現計劃 • 獨一無二的 CD73 和 PD-1 雙抑制劑 • 令人信服的臨牀前數據 • 高效潛力臨牀開發 CCR5 發現計劃 • 克服了先前方法的侷限性 • 針對 “不可藥物治療” 靶標的概念驗證數據 • 與 SM 拮抗劑相比，有可能提高安全性
47 Po t e n t i a l f i rs t-i n-C l a s s p d-1/C D 7 3 I n h i b i b i t o r d d i s a b l e s Two m a j o r r tu m o r tu m o r r r i i s a b b l e s tw o r tu m o r r r m o r r m o r r m o r r m o r r m o r r m o r r m u u n e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e m e e e e e e m e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e e s u l e CD73 抑制劑 Killer T 細胞 PD-1 CD73 CD73 PD-1 抑制劑 PD-L1 Cidara 的首款多特異性 DFC (PD-1/CD73) 是一種獨特的雙重抑制劑，旨在通過禁用 PD-1 抑制劑的關鍵耐藥機制來提高療效
48 CTP-PD-1 PD-1/CD73 DFC CD73 DFC P D-1/C D 7 3 D F C Po t e n t l y i n h i h i b i t s B o t h p d-1 a n d C D 7 3 Re c e p t o rs CD73 抑制劑 PD-1 結合劑 (IC50, nM) — 0.056 T 細胞再激活 (EC50, nM) — 12 PD-1 結合 (ICD-1) (IC73) 50, nM) — 0.064 T 細胞再激活 (EC50, nM) — 9 PD-1 抑制劑
49 P D-1/C D 7 3 D F C D e m o n st ra e s s u p e r r tu m o r r r r r r r r w t h i n h h i b i t i o n v s m o n v s m o n v s mo n o n n n n st r r m o d e l s 腫瘤體積（MC38，HPD-L1），第 22 天 HPD-1/HPD-L1 C57BL/6 小鼠 — 每週給藥腫瘤體積（MC38，HPD-L1），第 22 天 HPD-1/HPD-L1 C57BL/6 小鼠 — 每週給藥 Veh ic le (P B S) P em br ol iz um ab (1 0 m g/ kg) C B O 42 1 (1 0 m g/kg) P D -1 /C D 73 D FC（3 m g/kg）0 500 1000 1500 2000 腫瘤體積（MC38，HPD-L1），第 22 天 HPD-1/HPD-L1 C57BL/6 小鼠每週給藥 T u m o r v o lu m e(m m 3) p = 0.007 p = 0.03
50 個樹突狀細胞 (DC) 表達 CD73 和 PD-L1/L2 P D-1/C D 7 3 I m p pro v e s Re l e l e a s e o f I m m u n e p p re p re s s i o n 不要 r 1 P BM CS + D on 或 2 D Cs 30 0µM A M P CB O4 21 PD -1 D FC PD -1 /C D7 3 DF C 0 1000 2000 3000 IL -2 (p g/ m L) ns * ** 不要 r 1 P BM Cs 不要 r 1 P BM Cs + D on 或 2 D Cs 30 0µM A M P CB O4 21 PD -1 D FC PD -1 /C D7 3 DF C 0 5000 10000 15000 20000 如果 N-g (p g /m L) ns * ** P D-1/C D 7 3 D F C r e l e l e a s e s i m m m u n e s u p p r e s s i o n m e d i d d e d e d e d e d e d b y a d e a d e a d e s e s e s i n e n e n d P D-1/L 1 i n 1-w a y m i x e d l y m p h o c y t e r e e a c t i o a c t i o n a s s s a y ** P
51 * ns * 腫瘤體積（MC38，HPD-L1）HPD-1/HPD-L1 C57BL/6 小鼠 — 每週給藥量腫瘤體積（MC38，HPD-L1）HPD-1/HPD-L1 C57BL/6 小鼠 — 2 周劑量 P D-1/C D 7 3 D F C D e m o n st ra t e s Ro b u st Tu m o st Tu m o r g ro w t h i n h i b i i b i t i o n * ** ** P D-1/C D 7 3 D F C r e t a i n s s s s t i s t i g n i g n i g i f i f i c a n t u m o r o w t t o w t o o w t o l o o w t o l l o o w t o l l o w w t o l o w w t o l o w w t o l o w o l a t o w w t o l o w w t o l o w w o l a t o w w t o l o w w o l a t o w w o l a t o w w o l a t o w w o l a t o w w o l a t o w w o l a t o w w t
52 C i d a ra's P D-1/C D 7 3 D F C i s d i s d i f fe e n t i f fe r n t i a t e d 屬性 PD-1/CD73 DFC AK131 與 PD-1/CD73 DFC 分化潛力大小 200 kDa 卓越的腫瘤穿透力，更大的高濃度製劑抑制 CD73 催化活性完全局部* 對多組分療法中成分保留單一療法活性的卓越抑制特異性形式全部分*低劑量療效 Cidara PD-1/CD73 DFC — 臨牀前 Akeso 雙特異性單抗 (AK131) — 1a 期已開放（2023 年 12 月）*基於《癌症研究》（2022 年）中提供的數據82（12_Supplement）：5526。https://doi.org/10.1158/1538-7445.AM2022-5526 C i d a a n d a n d a k e s o's b i s p e f i c m a b a p p e a r t o b e e e t a d a d v a d a d d a d d d p d d-1/C D 7 3 m u l t i s p e c i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i f i c s i n d e v e l o p m e n t
53 屬性 ADC 雙特異性單抗 DFC 的優勢示例 Sacituzumab Govitecan Enfortumab Vedotin PD-1/LAG3 PD-1-CTLA4 PD-1/CD73 PD-1/CD73 PD-1/CD73 大小 >150kDa > 200 kDa
54 P D-1/C D 7 3 C l i n i c a l d e v e v e l o p m e n t s t ra t e g y — A F i rs t i n C l a s O p p p o r t u n i t u p p o r t u n i t y • 潛在的同類首創新分子：臨牀試驗註冊速度更快 • 單次輸注多特異性 DFC 與連續輸注 2 種不同療法的對比：侷限輸注主席時間；對患者友好；腫瘤科辦公室友好* • 有機會在建立PD-1/L1藥物的早期開發項目中接受評估 SOC • PD-1/CD73由於已經顯示出貢獻，臨牀開發可能會加快具有 CBO421 的成分 • 預計將在 2024 年中期篩選候選藥物 *Sugalski JM、Kubal T、Mulkerin DL 等人：全國綜合癌症網絡輸液效率工作組研究：優化輸液中心的患者流量。J Oncol Pract 15:e458-e466，2019
55 C l o u d b re a k C R 5 D F C P ro g ra m CD73：CBO421 開發候選藥物 • 與現有 SM 和 maB CD73 抑制劑區分開來 • 與 PD-1 抑制劑聯合使用時可獲得完全的應答物 • 卓越的安全性和 COGS PD-1/CD73 發現計劃 • 獨特的CD73和PD-1雙抑制劑 • 令人信服的臨牀前數據 • 提高臨牀開發效率的潛力 CCR5 發現計劃 • 克服先前方法的侷限性 • 針對 “不可藥物” 靶標的概念驗證數據 • 與 SM 拮抗劑相比，有可能提高安全性
56 CCR5 信號傳導促進免疫細胞向腫瘤遷移，他們在 TME 中 “接受教育” 使其具有免疫抑制作用（例如 TREGS、腫瘤相關巨噬細胞 (m2-TAM) 腫瘤細胞 “劫持” CCR5 信號以誘導腫瘤生長、血管生成、化療耐藥性 CCR5-DFC CCR5 拮抗劑 X CCR5 CCL3/5 CCR5 CCR5 CCR5 CCR5 CR5 CCR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 CCR5 CR5 5 是幾種難以治療的癌症中腫瘤生長、免疫逃避和轉移的重要驅動因素* • 乳房 • 胰腺 • 卵巢 • 前列腺 *Int。J. Mol。Sci. 2022 https://doi.org/10.3390/ijms232214159 C C R 5：C o m p e l i n g Ta rg e t T h h at D r i ve s P ro g re s s s i o o f f H a rd-t o-Tre at C a re s s i o o f h a rd-t o-Tre at C a n c e rs
57 C C R 5 i s a c o m p e l l i n g o n c o l o g y Ta rg e t d e v e l o p m e n t t t t t e n t c a n d i d i n o m i n a t i n a t i n a t i n a t i o n a n t a t i p a n a t i p a n a n t a t i n a n t a t i n a n t t a t i n a n t t a t i n a n t t a t i n a n t t a t i n a n t t a t i n a n t t a t i n a n t t a n t a t i n a n t t a n t a t i n a n t a t i p a n a t i 免疫抑制細胞向腫瘤遷移1,2 • CCR5+ 循環腫瘤細胞 (CTC) 和癌症相關巨噬細胞樣細胞 (CAML) 促進轉移性疾病 — 療效良好的生物標誌物 • 促進 Treg 向腫瘤遷移和巨噬細胞復極化以促進免疫逃避 CCR5 CCR5 信號上調 DNA 修復、血管生成tumors3 CCR5 拮抗劑可以顯著增強化療和檢查點阻斷療法4 • CCR5 信號傳導會降低化療的有效性 • 化療上調 CCR5 表達 • TNBC、卵巢癌、前列腺癌和結腸癌 1.哈米德，R. 等人。細胞 2023、12、2237。https://doi.org/10.3390/cells12182237 2.Raghavakaimal 等人乳腺癌研究 (2022) 24:35 https://doi.org/10.1186/s13058-022-01528-w 3.Jiao 等乳腺癌研究 (2021) 23:11 https://doi.org/10.1186/s13058-021-01391-1 4.《2021 年治療靶點專家意見》，第 25 卷，第 4 期，311—327 https://doi.org/10.1080/14728222.2021.1902505
58 • 與小分子拮抗劑相比，具有更高的安全性和與化療的兼容性 • 在TNBC中作為SOC化療聯合藥物的潛力 • 開發同類首創多特異療法的潛力 • 有可能開發長效 HIV 逆轉錄病毒療法（與合作伙伴）Two C o m p e t i t o r C R 5 P ro g ra m s w i t h kn o w n L i a b i l i t i t i t o r C R 5 P ro g ra m s w i t h kn o w n L i a b i l i t i t i t i t o r C R 5 P ro g ra m s w i t h kn o w n L i a b i l i t i t i t i t o r C s 1。《臨牀腫瘤學雜誌》第 40 卷，第 16_suppl https://doi.org/10.1200/JCO.2022.40.16_suppl.e130 2. https://www.cytodyn.com/newsroom/press-releases/detail/618/cytodyn-announces-fda-has-lifted-clinical-hold 3. https://doi.org/10.1016/j.ejca.2022.03.017 4。藥物代謝與處置 2019 年 5 月，47 (5) 493-503；DOI：https://doi.org/10.1124/dmd.118.085241 抗CCR5 藥物類別臨牀數據説明 Leronlimab (CytoDyn) mAb 合併分析 3 項研究與化療聯合使用 TNBC (n=28)：MoS 12 個月以上 2019 年：2022 年 TNBC 的快速通道指定：由於CMC和數據質量問題，美國食品藥品管理局的臨牀暫停——2022年3月1日解除 Aviroc（輝瑞）小分子 PICASSO-1 ph1b（n=22）與 pembrolizumab mCRC 聯合使用：療效適中；注意了 G3/G4 AE3 受脱靶毒性和 DDI 潛力的限制4 沒有了計劃開發腫瘤學 CCR5 單一療法和複合 DFC
59 首款專為腫瘤學設計的 CCR5 靶向療法 V o lu m e (m m 3) WT 小鼠 CCL5 KO 小鼠 C C R 5 D F C I n d u c e s Tu m o r Re d u c t i o n c o m m e n s s r r r n c o m m e n s o m m e e e w n s o m m e e e e w a c l 5 KO m o d e l o r r r r r n c o m m e e e e w n s o m m e e e w a c l 5 KO M o d e l o r r r r n c o m m e e e e w n s s a p=0.0089 20 MPK 2x/周 1。張等細胞死亡與疾病（2018）9:766 DOI 10.1038/s41419-018-0796-2 CCR5 DFC 治療可有效抑制腫瘤生長 MC38 腫瘤無法在 CCL5 KO 小鼠中增殖（MC38 = 小鼠結直腸癌）
60 C l o u d b re a k O n c o l o g y D F C P ro g ra m s CD73：CBO421 開發候選藥物 • 區別於現有 SM 和 maB CD73 抑制劑 • 與 PD-1 抑制劑聯合使用的完整反應劑 • 卓越的安全性和 COGS PD-1/CD73 發現計劃 • 獨一無二的 CD73 和 PD-1 雙抑制劑 • 令人信服的臨牀前數據 • 提高臨牀開發效率的潛力 CCR5 探索計劃 • 克服了先前方法的侷限性 • 針對 “不可藥物” 靶標的概念驗證數據 • 與 SM 拮抗劑相比，有可能提高安全性
61 2024年4月24日，公司通過由RA Capital Management牽頭的私募募額外籌集了2.4億澳元的總收益，貝恩資本生命科學以及BVF Partners和Canaan Partners均有大量參與。重要信息 20231 年 12 月 31 日現金及現金等價物 3580 萬美元已發行普通股 90,601,999 股普通等價股票2 111,646,719 F i n a n a n c i a l o v e r v e r v i e w 1。此處列出的信息截至2023年12月31日（如我們的10-K表格所披露）。2.包括（i）90,601,999股普通股和（ii）轉換X系列可轉換優先股後可發行的21,044,720股普通股，均為截至2023年12月31日。X 系列可轉換優先股的每股可轉換為 10 股普通股。3.金額反映了截至所述日期的連續兩個季度。顯示的金額是歷史金額，可能不代表未來的業績。摘要合併現金流信息截至2023年12月31日的連續兩個季度運營現金消耗3190萬美元 Mundipharma報銷40萬美元 Janssen報銷和里程碑1540萬美元Melinta里程碑和銷售收入運營、投資和融資提供的150萬美元淨現金（不包括自動櫃員機收益）60萬美元自動櫃員機收益減去發行成本0.0萬美元淨現金減少1460萬美元
62 C a p i ta l S t r u c t u re a n d s h re a re a n for r m at i o n n 百萬股所有股份 23/31/23 1 1（按提交 10-K）4/24/24 拆分-調整後（1:20）5 4/24/24 PIPE 融資（拆分調整後 1:20）5 4/24/24 PIPE 融資和反向拆分 (1:20) 5 4/24/24 PIPE 融資和反向拆分 (1:20) 5 股已發行普通股 90,601,999 30,100 4,530,100 X 系列可轉換優先股（經轉換）2 21,044,720 1,052,236 1,052,236 已發行和流通的普通股期權、限制性股票單位和減貧股份 12,764,068 638,203 638,203 6,203 6,220,539 240,539 6,220,539 240,539 6,220,539 240,539 6,220,539 240,539 6,220,539 240,539 6,220,539A系列可轉換投票優先股（折算後）3 16,901,408 16,901,408 16,901,408股預計攤薄後的已發行普通股23,121,9486股平均VWAP反向溢出——當前4 13.73美元隱含預計完全攤薄股票價值/市值3.175億美元現金及現金等價物3580萬美元2.458億美元2.758億美元債務-1。此處列出的信息截至2023年12月31日（如我們的10-K表所披露）。2. 截至2023年12月31日，X系列可轉換優先股轉換後可發行的21,044,720股普通股。X系列可轉換優先股的每股可轉換為10股普通股。3. 240,000股A系列可轉換投票優先股，面值每股0.0001美元（“A系列優先股”）。A系列優先股的每股在獲得股東批准和某些實益所有權轉換限制的前提下，自動轉換為普通股，面值每股0.0001美元，每股轉換價格為14.20美元，四捨五入至最接近的整股。4.截至 24 年 4 月 29 日。5.反向拆分調整後的數字是基於 1:20.6 的比例得出的近似值。增加授權普通股須經股東批准。7.計劃截至23年12月31日，PIPE融資將於24年4月24日。
63 謝謝你 2024 年 5 月納斯達克：CDTX