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年激勵計劃成員2024-01-310000879169US-GAAP：研發費用會員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：研發費用會員2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：出售一般和管理費用會員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：出售一般和管理費用會員2023-01-012023-03-310000879169美國公認會計準則：銷售成員成本2024-01-012024-03-310000879169美國公認會計準則：銷售成員成本2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：員工股權會員2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：員工股票會員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：員工股票會員2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：員工股權會員2023-12-310000879169US-GAAP：員工股權會員2024-03-310000879169US-GAAP：員工股權會員US-GAAP：基於股份的薪酬獎勵TrancheOne會員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：基於股份的薪酬獎勵第一部分成員US-GAAP：員工股權會員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：績效股成員2024-01-012024-03-310000879169SRT: 最低成員US-GAAP：績效股成員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：績效股成員SRT: 最大成員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：績效股成員2023-01-012023-03-310000879169US-GAAP：限制性股票單位 RSU 成員2024-03-310000879169US-GAAP：績效股成員2024-03-310000879169US-GAAP：股票補償計劃成員2024-01-012024-03-310000879169US-GAAP：股票補償計劃成員2023-01-012023-03-310000879169incy: Jakafi會員INCY：美國醫療保險和醫療補助服務中心成員INCY：應計負債和其他流動負債會員2024-03-310000879169incy: Jakafi會員INCY：美國醫療保險和醫療補助服務中心成員2024-01-012024-03-310000879169INCY: escientPharmaceuticals會員US-GAAP：後續活動成員2024-04-012024-04-300000879169Incy: Stevenstein 會員2024-01-012024-03-310000879169Incy: Stevenstein 會員2024-03-310000879169Incy: BarryFlannelly會員2024-01-012024-03-310000879169Incy: BarryFlannelly會員2024-03-310000879169Incy: ThomasTray 會員2024-01-012024-03-310000879169Incy: ThomasTray 會員2024-03-31
目錄
美國
證券交易委員會
華盛頓特區 20549
表單 10-Q
（Mark One）
x根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的季度報告
在截至的季度期間 2024 年 3 月 31 日
要麼
o根據1934年《證券交易法》第13條或第15（d）條提交的過渡報告
對於從到的過渡期
委員會檔案編號： 001-12400
INCYTE 公司
（註冊人的確切姓名如其章程所示）
特拉華94-3136539
（州或其他司法管轄區
公司或組織）		（國税局僱主
證件號）
1801 年奧古斯丁截止日期
威爾明頓, DE 19803
19803
（主要行政辦公室地址）（郵政編碼）
(302) 498-6700
（註冊人的電話號碼，包括區號）
根據該法第12（b）條註冊的證券：
每個班級的標題交易品種註冊的交易所名稱
普通股，每股面值0.001美元英寸
納斯達克股票市場有限責任公司
用勾號指明註冊人 (1) 是否在過去 12 個月內（或在要求註冊人提交此類報告的較短時間內）提交了 1934 年《證券交易法》第 13 條或第 15 (d) 條要求提交的所有報告，以及 (2) 在過去的 90 天內是否受到此類申報要求的約束。 x 是的o沒有
用複選標記表明註冊人是否在過去 12 個月內（或者在要求註冊人提交此類文件的較短時間內）以電子方式提交了根據第 S-T 法規（本章第 232.405 節）第 405 條要求提交的所有交互式數據文件。 x 是的o沒有
用複選標記指明註冊人是大型加速申報人、加速申報人、非加速申報人、小型申報公司還是新興成長型公司。參見《交易法》第12b-2條中 “大型加速申報人”、“加速申報公司”、“小型申報公司” 和 “新興成長型公司” 的定義。
大型加速過濾器 ☒
加速過濾器 o
非加速過濾器 o
規模較小的申報公司 o
新興成長型公司 o
如果是新興成長型公司，請用複選標記表明註冊人是否選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13（a）條規定的任何新的或修訂後的財務會計準則。 o
用複選標記表明註冊人是否為空殼公司（定義見《交易法》第12b-2條）。 o是的 x沒有
註冊人普通股的已發行股數為面值0.001美元 224,540,751截至2024年4月23日。

目錄
INCYTE 公司
索引
第一部分：財務信息
3
第 1 項。
財務報表
3
簡明合併資產負債表
3
簡明合併運營報表
4
綜合收益（虧損）簡明合併報表
5
股東權益簡明合併報表
6
簡明合併現金流量表
7
簡明合併財務報表附註
8
第 2 項。
管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
23
前瞻性陳述
23
摘要風險因素
26
第 3 項。
關於市場風險的定量和定性披露
51
第 4 項。
控制和程序
52
第二部分：其他信息
第 1A 項。
風險因素
52
第 5 項。
其他信息
80
第 6 項。
展品
81
簽名
82
2
目錄
第一部分：財務信息
第 1 項。財務報表
INCYTE 公司
簡明的合併資產負債表
（以千計，股票數量和麪值除外）
3月31日
2024		十二月三十一日
2023*
（未經審計）
資產
流動資產：
現金和現金等價物$3,346,204 $3,213,376 
有價證券—可供出售（攤銷成本 $506,379和 $442,816分別截至2024年3月31日和2023年12月31日；信貸損失備抵金美元0截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日）
504,484 442,667 
應收賬款745,526 743,557 
庫存63,642 62,972 
預付費用和其他流動資產189,235 182,830 
流動資產總額4,849,091 4,645,402 
受限制的現金1,627 1,845 
長期投資287,663 187,716 
庫存264,292 206,965 
財產和設備，淨額719,999 751,513 
融資租賃使用權資產，淨額25,533 25,535 
其他無形資產，淨額117,841 123,545 
善意155,593 155,593 
遞延所得税資產666,566 631,886 
其他資產，淨額47,400 52,107 
總資產$7,135,605 $6,782,107 
負債和股東權益
流動負債：
應付賬款$164,238 $109,601 
應計補償89,109 153,348 
應計負債和其他流動負債1,102,268 935,569 
融資租賃負債3,678 3,439 
與收購相關的或有對價37,160 38,422 
流動負債總額1,396,453 1,240,379 
與收購相關的或有對價164,840 173,578 
融資租賃負債28,934 29,162 
其他負債151,107 149,151 
負債總額1,741,334 1,592,270 
承付款和或有開支（注15）
股東權益：
優先股，$0.001面值； 5,000,000授權股份； 無已發放或未決
— — 
普通股，$0.001面值； 400,000,000授權股份； 224,533,449和 224,286,862分別截至2024年3月31日和2023年12月31日的已發行和流通股份
224 224 
額外的實收資本5,070,286 5,016,122 
累計其他綜合（虧損）收益(6,172)13,106 
留存收益329,933 160,385 
股東權益總額5,394,271 5,189,837 
負債和股東權益總額$7,135,605 $6,782,107 
*截至2023年12月31日的簡明合併資產負債表來自該日經審計的合併財務報表。
參見隨附的註釋。
3
目錄
INCYTE 公司
簡明合併運營報表
（未經審計，以千計，每股金額除外）
三個月已結束
3月31日
20242023
收入：
產品收入，淨額$729,923 $693,237 
產品特許權使用費收入125,966 115,436 
里程碑和合同收入25,000 — 
總收入880,889 808,673 
成本、費用和其他：
產品收入成本（包括固定期限的無形資產攤銷）60,956 56,822 
研究和開發429,260 406,641 
銷售、一般和管理300,256 315,606 
收購相關或有對價公允價值變動所致（收益）虧損(456)6,196 
合作協議下的（利潤）和虧損分擔(1,025)(1,362)
總成本、支出和其他費用788,991 783,903 
運營收入91,898 24,770 
利息收入及其他，淨額44,744 32,873 
利息支出(430)(469)
長期投資的未實現收益（虧損）99,947 (5,318)
所得税準備金前的收入236,159 51,856 
所得税準備金66,611 30,153 
淨收入$169,548 $21,703 
每股淨收益：
基本$0.76 $0.10 
稀釋$0.75 $0.10 
用於計算每股淨收益的股票：
基本224,484222,960
稀釋227,219225,589
參見隨附的註釋。
4
目錄
INCYTE 公司
綜合收益（虧損）的簡明合併報表
（未經審計，以千計）
三個月已結束
3月31日
20242023
淨收入$169,548 $21,703 
其他綜合（虧損）收入：
外幣折算（虧損）收益(17,820)3,260 
扣除税款的有價證券未實現（虧損）收益(1,746)2,420 
扣除税款的固定福利養老金收益288 193 
其他綜合（虧損）收入(19,278)5,873 
綜合收入$150,270 $27,576 
參見隨附的註釋。
5
目錄
INCYTE 公司
簡明的股東權益合併報表
（未經審計，以千股計，股票數量除外）
常見
股票		額外
實收資本		累積其他
綜合（虧損）收入		留存收益總計
股東
公平
2024 年 1 月 1 日的餘額$224 $5,016,122 $13,106 $160,385 $5,189,837 
的發行 245,228行使股票期權和結算員工限制性股票單位後的普通股，扣除預扣税款的股份
— (5,697)— — (5,697)
的發行 1,359提供服務的普通股
— 80 — — 80 
股票補償— 59,781 — — 59,781 
其他綜合損失— — (19,278)— (19,278)
淨收入— — — 169,548 169,548 
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額$224 $5,070,286 $(6,172)$329,933 $5,394,271 
常見
股票		額外
實收資本		累積其他
綜合收入		累積的
赤字		總計
股東
公平
截至2023年1月1日的餘額$223 $4,792,041 $15,069 $(437,214)$4,370,119 
的發行 313,995行使股票期權和結算員工限制性股票單位後的普通股，扣除預扣税款的股份
— 11,235 — — 11,235 
的發行 1,073提供服務的普通股
— 80 — — 80 
股票補償— 53,558 — — 53,558 
其他綜合收入— — 5,873 — 5,873 
淨收入— — — 21,703 21,703 
截至2023年3月31日的餘額$223 $4,856,914 $20,942 $(415,511)$4,462,568 
參見隨附的註釋。
6
目錄
INCYTE 公司
簡明的合併現金流量表
（未經審計，以千計）
三個月已結束
3月31日
20242023
來自經營活動的現金流：
淨收入$169,548 $21,703 
調整淨收入與（用於）經營活動提供的淨現金：
折舊和攤銷21,947 19,211 
基於股票的薪酬59,778 53,379 
遞延所得税(34,251)(22,163)
其他，淨額2,954 (2,651)
長期投資的未實現（收益）虧損(99,947)5,318 
收購相關或有對價公允價值變動所致（收益）虧損(456)6,196 
運營資產和負債的變化：
應收賬款(1,969)21,091 
預付費用和其他資產(1,698)(24,354)
庫存(57,197)(33,320)
應付賬款54,637 (221,913)
應計負債和其他負債105,465 71,900 
由（用於）經營活動提供的淨現金218,811 (105,603)
來自投資活動的現金流：
出售長期投資— 45 
資本支出(9,549)(11,906)
無形資產的付款— (15,000)
購買有價證券(165,808)(54,887)
有價證券的銷售和到期102,245 53,189 
用於投資活動的淨現金(73,112)(28,559)
來自融資活動的現金流：
根據股票計劃發行普通股的收益477 13,988 
與限制性和績效股份歸屬相關的預扣税(6,174)(2,753)
支付融資租賃負債(871)(802)
支付或有對價(5,845)(6,424)
融資活動提供的（用於）淨現金(12,413)4,009 
匯率對現金、現金等價物和限制性現金的影響(676)(199)
現金、現金等價物和限制性現金的淨增加（減少）132,610 (130,352)
期初的現金、現金等價物和限制性現金3,215,221 2,953,120 
期末現金、現金等價物和限制性現金$3,347,831 $2,822,768 
現金流量信息補充表
繳納的所得税$2,691 $7,107 
未付的財產和設備購置$383 $3,059 
為換取新的經營租賃負債而獲得的租賃資產$— $809 
為換取新的融資租賃負債而獲得的租賃資產$550 $385 
參見隨附的註釋。
7
目錄
INCYTE 公司
簡明合併財務報表附註
2024 年 3 月 31 日
（未經審計）
注意 1.組織和業務
Incyte Corporation（包括其子公司 “Incyte”、“我們” 或 “我們的”）是一家專注於開發和商業化專有療法的生物製藥公司。我們的產品組合包括處於不同階段的化合物，從臨牀前到後期開發，以及商業化產品JAKAFI®（魯索利替尼）、ICLUSIG®（波納替尼）、PEMAZYRE®（培米加替尼）、OPZELURA®（魯索利替尼乳膏）， MINJUVI®（tafasitamab）、MONJUVI®（tafasitamab-cxix）和 ZYNYZ®（retifanlimab-dlwr）。我們的業務被視為 一運營部門。
注意事項 2。重要會計政策摘要
列報依據
隨附的未經審計的簡明合併財務報表是根據美國普遍接受的中期財務信息會計原則以及10-Q表和第S-X條例第10條的説明編制的。截至2024年3月31日的簡明合併資產負債表，截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的簡明合併運營報表、綜合收益（虧損）、股東權益和現金流未經審計，但包括所有調整，僅包括正常的經常性調整，我們認為這是公允列報所報告期間的財務狀況、經營業績和現金流所必需的。截至2023年12月31日的簡明合併資產負債表來自我們經審計的合併財務報表。
儘管我們認為這些財務報表中的披露足以使所提供的信息不具誤導性，但根據美國證券交易委員會（“SEC”）的規章制度，通常包含在根據美國普遍接受的會計原則（“美國公認會計原則”）編制的財務報表中的某些信息和腳註信息已被壓縮或省略。
任何過渡期的業績不一定代表任何未來中期或全年的業績。隨附的財務報表應與我們在截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的財務報表及其附註一起閲讀。
整合原則。簡明的合併財務報表包括Incyte Corporation和我們的全資子公司的賬目。所有公司間賬户、交易和利潤均在合併中被清除。
估算值的使用。按照美國普遍接受的會計原則編制財務報表要求管理層作出影響財務報表和附註中報告的數額的估計和假設。實際結果可能與這些估計有所不同。
最近的會計聲明和監管更新
2023 年 11 月，財務會計準則委員會（“FASB”）發佈了 ASU 第 2023-07 號，”細分市場報告（主題 280）：對可報告的細分市場披露的改進。”修訂後的指導方針適用於所有公共實體，旨在改善可報告的分部披露要求，主要是通過加強對重大分部支出的披露，使投資者能夠制定更有決策用的財務分析。本指南對2023年12月15日之後開始的財政年度以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期有效。允許提前收養。我們目前正在評估亞利桑那州立大學第2023-07號將對我們的年度合併財務報表產生的影響。
8
目錄
2023 年 12 月，FASB 發佈了 ASU 第 2023-09 號，”所得税（主題 740）：所得税披露的改進。”修訂後的指南適用於所有實體，主要旨在提高所得税披露的透明度和決策實用性。對於公共企業實體，本更新中的修正案對2024年12月15日之後的財政年度生效。允許在尚未發佈或尚未發佈財務報表的任何年度期間提前採用。我們目前正在評估亞利桑那州立大學第2023-09號將對我們的合併財務報表產生的影響。
2024 年 3 月，美國證券交易委員會發布了第 33-11275 號新聞稿；34-99678 號”投資者氣候相關信息披露的加強和標準化” 要求上市公司在其註冊聲明和年度報告中提供某些與氣候相關的信息。對於大型加速申報者，本新聞稿修訂的規則的合規日期從2025財年開始。2024年4月4日，美國證券交易委員會發布了一項命令，暫停執行新通過的規則。我們目前正在評估此新聞稿對我們財務披露的影響。
注意事項 3.收入
收入是在ASC 606的指導下確認的， 與客户簽訂合同的收入。下表列出了我們在所列期間的分類收入（以千計）：
三個月已結束
3月31日
20242023
JAKAFI 收入，淨額$571,839 $579,969 
OPZELURA 收入，淨額85,724 56,552 
ICLUSIG 收入，淨額30,343 27,685 
PEMAZYRE 收入，淨額17,676 22,475 
MINJUVI/MONJUVI 收入，淨額23,874 6,556 
ZYNYZ 收入，淨額467 — 
產品總收入，淨額729,923 693,237 
JAKAVI 產品特許權使用費收入89,595 76,692 
OLUMIANT 產品特許權使用費收入30,589 34,155 
TABRECTA 產品特許權使用費收入5,234 4,177 
PEMAZYRE 產品特許權使用費收入548 412 
產品特許權使用費總收入125,966 115,436 
里程碑和合同收入25,000 — 
總收入$880,889 $808,673 
有關MINJUVI/MONJUVI收入的更多信息，請參閲附註6，有關我們的創收合同的更多信息， 請參閲註釋 8。
注意事項 4.金融工具的公允價值
以下是我們在本報告所述期間的有價證券投資組合摘要（以千計）：
攤銷
成本		網
未實現
損失		估計的
公允價值
2024年3月31日
債務證券（政府）$506,379 $(1,895)$504,484 
2023年12月31日
債務證券（政府）$442,816 $(149)$442,667 
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目錄
我們的可供出售債務證券的合同到期日通常介於 12到 18月。對債務擔保資產進行了預期信用損失風險評估。截至2024年3月31日和2023年12月31日，可供出售的債務證券以美國政府支持證券和國債的形式持有，並根據個人證券進行了評估，其信用損失風險微乎其微。
公允價值測量
FASB會計指南將公允價值定義為在計量之日，在市場參與者之間的有序交易中，出售資產或為轉移負債而支付的價格（“退出價格”）。該標準概述了估值框架並創建了公允價值層次結構，以提高公允價值衡量標準和相關披露的一致性和可比性。在確定公允價值時，我們使用報價和可觀察的投入。可觀察的輸入是市場參與者根據從獨立於我們的來源獲得的市場數據對資產或負債進行定價時使用的輸入。根據投入來源，公允價值層次結構分為三個級別，如下所示：
1級估值基於活躍市場中相同資產或負債的未經調整的報價。
二級——基於可觀察到的投入和活躍市場中類似資產和負債的報價進行估值。
第 3 級-基於不可觀察的輸入和對整體公允價值衡量具有重要意義的模型的估值。
定期公允價值測量
我們的有價證券包括對被歸類為可供出售的美國政府債務證券的投資。
在2024年3月31日和2023年12月31日，我們的二級美國政府債務證券是使用現成的定價來源進行估值的，這些定價來源利用市場可觀察的投入，包括當前利率和類似類型投資的其他特徵。我們被歸類為1級的長期投資是使用其在納斯達克股票市場上相應的收盤價進行估值的。在截至2024年3月31日的三個月中，我們沒有經歷過任何公允價值等級制度級別之間的金融工具轉移。
以下公允價值層次結構表列出了有關我們按公允價值計量的金融資產的每個主要類別的信息（以千計）：
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同的資產
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2024年3月31日
現金和現金等價物$3,346,204 $— $— $3,346,204 
債務證券（政府）— 504,484 — 504,484 
長期投資（注8）
287,663 — — 287,663 
總資產$3,633,867 $504,484 $— $4,138,351 
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報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同的資產
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2023年12月31日
現金和現金等價物$3,213,376 $— $— $3,213,376 
債務證券（政府）— 442,667 — 442,667 
長期投資（注8）
187,716 — — 187,716 
總資產$3,401,092 $442,667 $— $3,843,759 
以下公允價值層次結構表列出了有關我們以公允價值計量的金融負債的每個主要類別的信息，這些負債按經常性公允價值計量（以千計）：
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同的負債
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2024年3月31日
與收購相關的或有對價$— $— $202,000 $202,000 
負債總額$— $— $202,000 $202,000 
報告日的公允價值計量使用：
的報價
的活躍市場
相同的負債
（第 1 級）		重要的其他
可觀察
輸入
（第 2 級）		意義重大
無法觀察
輸入
（第 3 級）		截至的餘額
2023年12月31日
與收購相關的或有對價$— $— $212,000 $212,000 
負債總額$— $— $212,000 $212,000 
以下是我們的三級負債的展期（以千計）：
2024
1月1日的餘額 $212,000 
期內已賺取但尚未支付的或有對價(9,544)
或有對價公允價值的變化(456)
截至3月31日的餘額，$202,000 
或有對價的初始公允價值是在收購之日，即2016年6月1日確定的，採用收益法，基於ICLUSIG在歐盟和其他國家的批准三線待遇的預計未來淨收入 18年，折現為現值，費率為 10%。每個報告期都會重新衡量或有對價的公允價值，公允價值的變動記錄在簡明合併運營報表中。用於估算截至2024年3月31日和2023年12月31日或有對價公允價值的估值輸入包括的貼現率為 10百分比以及對ICLUSIG在歐盟和其他國家批准的三線治療的未來淨收入的最新預測。在截至2024年3月31日的三個月中，或有對價公允價值的變化主要是由於外幣匯率的波動影響了ICLUSIG的未來收入預測和時間的流逝。
我們通常根據上一季度獲得的特許權使用費或任何額外的里程碑付款每季度向武田製藥有限公司付款。截至2024年3月31日和2023年12月31日，已賺取但尚未支付的或有對價為美元9.5百萬和美元10.3分別為百萬美元，幷包含在應計負債和其他流動負債中。
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注意事項 5.信用風險的集中度和當前的預期信貸損失
2009 年 11 月，我們與諾華製藥國際有限公司（“諾華”）簽訂了合作和許可協議。2009年12月，我們與禮來公司（“禮來”）簽訂了許可、開發和商業化協議。上述合作伙伴總共包括 17% 和 20分別佔截至2024年3月31日和2023年12月31日的應收賬款餘額的百分比。有關這些合作和許可協議的更多信息， 請參閲註釋 8。
2011年11月，我們開始對JAKAFI進行商業化和分銷，2021年10月，我們開始商業化和分銷 OPZELURA。我們的產品收入集中在這些產品的眾多客户身上。 與我們的JAKAFI和OPZELURA產品收入相關的信用風險集中度如下：
佔總淨額的百分比
的產品收入
三個月已結束
3月31日
20242023
客户 A17 %17 %
客户 B11 %11 %
客户 C18 %18 %
客户 D9 %10 %
客户 E12 %12 %
我們面臨向客户提供與產品銷售相關的信貸的相關風險。客户 A、B、C、D 和 E 共包括 41% 和 40分別佔截至2024年3月31日和2023年12月31日的應收賬款餘額的百分比。與我們的其他產品收入或應收賬款相關的信用風險的集中度並不明顯。
我們根據將準備金用於預期信用損失的會計政策對截至2024年3月31日的合作資產和客户應收賬款資產進行了評估，同時注意到無法收回的應收賬款的歷史很少，而且我們的第三方銷售關係仍然被認為是信譽良好，預期的信貸損失被視為微不足道。截至 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，我們有 不可疑賬户備抵金。
注意事項 6.資產收購
2024年2月5日，我們與MorphoSys AG和MorphoSys AG的全資子公司MorphoSys US Inc.（連同MorphoSys AG，“MorphoSys”）簽訂了收購協議，根據該協議，我們獲得了tafasitamab的全球獨家版權，這是一種人源化FC改性CD19的免疫療法，在美國以MONJUVI（tafasitamab-cxix 的名義銷售）），在美國以外為MINJUVI（塔法西坦巴）。根據我們之前於2020年1月與MorphoSys簽訂的合作和許可協議，我們在美國境外擁有tafasitamab的權利，該協議現已終止；因此，這項新協議賦予了我們tafasitamab的所有剩餘全球權利。根據購買協議的條款，我們支付了 $25.0向MorphoSys捐贈了數百萬美元，並獲得了tafasitamab以及MONJUVI庫存的全球開發和商業化權。我們將確認所有美國商業化和臨牀開發的收入和成本，根據現已終止的與MorphoSys的合作和許可協議，MorphoSys將不再有資格獲得未來的里程碑、利潤分割和特許權使用費。
我們評估了根據收購協議收購的一系列活動和資產，得出的結論是，由於收購的活動和資產不包括實質性流程，因此不符合企業的定義。因此，該交易被記作資產收購，根據適用的會計指導，包括直接交易成本在內的總購買價格分配給收購的MONJUVI存貨。
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目錄
根據收購協議，根據MorphoSys與Xencor, Inc.（“Xencor”）的合作和許可協議，我們還成為MorphoSys的繼任者，根據該協議，Xencor授予MorphoSys獨家全球許可，包括在某些條件下對tafasitamab進行再許可的權利。Xencor 有權獲得高達 $186.5百萬美元的未來應急開發和監管里程碑，最高可達 $50.0百萬的銷售里程碑。此外，Xencor有資格在個位數至低於十位數的兩位數百分比範圍內獲得tafasitamab全球淨銷售額的分級特許權使用費。我們的特許權使用費義務將逐國延續到該國涵蓋塔法西坦單抗的許可專利的最後一項有效索賠到期日為止，或者 11在該國獲得上市許可後首次銷售數年後。除非提前終止，否則Xencor合作協議的期限將持續到我們所有的特許權使用費付款義務到期為止。如果另一方破產，任何一方都可以立即向另一方發出書面通知後終止Xencor合作協議，或者在另一方破產時終止。 120對方未修復的重大違規行為提前幾天書面通知（或在 30在違反付款義務的情況下，提前幾天發出書面通知）。此外，我們可能會無故終止Xencor合作協議 90提前幾天書面通知Xencor。如果 (i) 我們為方便起見終止本協議或 (ii) Xencor因我們的重大違規行為而終止，我們對Xencor許可專利的質疑或我們的破產、開發、製造和商業化許可產品（包括tafasitamab）的全球權利將歸還給Xencor。
注意事項 7.庫存
我們的庫存餘額包括以下內容（以千計）：
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
原材料$23,427 $23,282 
在處理中工作255,039 209,793 
成品49,468 36,862 
總庫存$327,934 $269,937 
按成本和可變現淨值列報的存貨包括原材料、在製成品和製成品，以較低的成本和可變現的淨價值列報。2024 年 3 月 31 日，美元63.6在簡明的合併資產負債表中，數百萬庫存被歸類為流動庫存，因為我們預計這些庫存將在未來十二個月內用於商業用途。2024 年 3 月 31 日，美元264.3在簡明的合併資產負債表中，有數百萬份庫存被歸類為非流動庫存，因為我們預計這些庫存在未來十二個月內不會被用於商業用途。出於技術、可用性、價格、質量或其他考慮，我們從數量有限的供應商那裏獲得一些庫存組件。供應商的損失、我們與供應商關係的惡化，或供應商單方面違反向我們提供零部件時所依據的合同條款的行為，都可能對我們的總收入和毛利率產生不利影響。
我們在監管部門批准後將庫存資本化，因為相關成本預計可通過產品的商業化收回。監管部門批准之前產生的成本在我們的運營報表中記作研發費用。截至 2024 年 3 月 31 日，庫存約為 $38.2在監管部門批准之前產生的數百萬種產品成本尚未售出。我們預計明年將出售商業化前的庫存 9到 12月，因此，產品收入成本將反映出較低的單位材料平均成本。
註釋 8.許可協議
諾華
2009 年 11 月，我們與諾華簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華獲得了我們的JAK抑制劑ruxolitinib和某些用於血液學和腫瘤學適應症（包括所有血液系統惡性腫瘤、實體瘤和骨髓增生性疾病）的備用化合物在美國境外的獨家開發和商業化權。我們在美國和某些其他適應症中保留了JAKAFI（ruxolitinib）的獨家開發和商業化權。諾華還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發和商業化權。
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目錄
根據該協議，我們最初有資格獲得高達 $174.0百萬用於實現發展里程碑，最高可達 $495.0百萬用於實現監管里程碑，最高可達 $500.0百萬用於實現銷售里程碑。此外，我們最初有資格獲得高達 $75.0還有數百萬個與移植物抗宿主病（“GVHD”）相關的潛在發展和監管里程碑。自協議生效至2024年3月31日，我們已累計確認並收到美元157.0百萬美元用於實現發展里程碑，美元345.0百萬用於實現監管里程碑，以及 $200.0百萬用於實現銷售里程碑。
我們還有資格根據JAKAVI未來在美國以外的淨銷售額獲得從十幾歲到二十年代中期不等的分級兩位數特許權使用費，以及TABRECTA淨銷售額的全球分級特許權使用費，範圍從 12% 至 14%。根據某些條件，我們有義務向諾華支付JAQAFI未來在美國境內的淨銷售額的低個位數分級特許權使用費。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，美國境內淨銷售額的此類特許權使用費總額為美元23.0百萬和美元23.4分別為百萬美元，並反映在簡明合併運營報表中的產品收入成本中。在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，$398.6百萬和美元375.6簡明合併資產負債表中的應計特許權使用費分別包含在應計負債和其他流動負債中，應計特許權使用費的支付取決於與諾華合同糾紛的結果。每家公司均負責與魯索利替尼在各自地區的開發和商業化有關的成本，合作研究的費用平均分擔。諾華還負責與卡帕替尼的開發和商業化有關的所有費用。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，與諾華在美國以外的JAKAVI淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為美元89.6百萬和美元76.7分別為百萬。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，與諾華在全球TABRECTA的淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為美元5.2百萬和美元4.2分別是百萬。
Lilly — 巴瑞替尼
2009 年 12 月，我們與禮來簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來獲得了我們的JAK抑制劑baricitinib以及某些用於炎症和自身免疫性疾病的備用化合物的全球獨家開發和商業化權。
根據該協議，我們最初有資格獲得高達 $150.0百萬用於實現發展里程碑，最高可達 $365.0百萬用於實現監管里程碑，最高可達 $150.0百萬用於實現銷售里程碑。自協議生效至2024年3月31日，我們共確認並收到了美元149.0百萬美元用於實現發展里程碑，美元335.0百萬美元用於實現監管里程碑，$50.0百萬用於實現銷售里程碑。如果產品成功商業化，我們還有資格獲得未來全球銷售的分級兩位數特許權使用費，税率最高可達二十年代中期。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，與禮來在美國以外的OLUMIANT淨銷售額相關的產品特許權使用費收入為美元30.6百萬和美元34.2分別是百萬。
Agenus
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-Antidy AG（現為瑞士Agenus Inc.）簽訂了許可、開發和商業化協議，我們將其統稱為Agenus。根據2017年2月修訂的該協議，雙方同意合作使用Agenus的抗體發現平臺發現新的免疫療法。
自協議生效至2024年3月31日，我們已經向Agenus支付了總額為$的里程碑30.0百萬，Agenus 有資格獲得最高額外的 $500.0合作中所有項目的未來特遣隊開發、監管和商業化里程碑將達到百萬美元。
截至2024年3月31日，我們持有的投資約為 12.1Agenus Inc. 的百萬股普通股。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們對Agenus Inc.的長期投資的公允市場價值為美元7.0百萬和美元10.0分別為百萬。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們記錄的未實現虧損為美元3.0百萬和美元10.6根據相應時期Agenus Inc.普通股公允價值的變化，分別為百萬美元。
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梅魯斯
2016年12月，我們與Merus N.V.（“Merus”）簽訂了合作和許可協議。根據該協議，雙方同意在利用梅魯斯技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。此次合作涵蓋多達 十獨立程序。
自協議生效至2024年3月31日，我們已經為Merus里程碑支付和支出，總額為美元10.0百萬。
截至2024年3月31日，我們持有的投資約為 4.0百萬股普通股。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們在梅魯斯的長期投資總額的公允市場價值為美元180.3百萬和美元110.1分別為百萬。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們記錄的未實現收益為美元70.2百萬和美元10.4根據梅魯斯普通股在相應時期的公允價值變化，分別為百萬美元。
MacroGenics
2017年10月，我們與MacroGenics, Inc.（“MacroGenics”）簽訂了全球合作和許可協議。根據該協議，我們獲得了MacroGenics的 INCMGA0012（前身為 MGA012）的全球獨家開發和商業化權，這是一種抑制PD-1的在研單克隆抗體。除後一句所述外，無論是作為單一療法還是作為聯合療法的一部分，我們對所有適應症中 INCMGA0012 的開發和商業化擁有全權並承擔所有成本和支出。MacroGenics 保留了按成本和費用將其管道資產與 INCMGA0012 結合起來進行開發和商業化的權利。此外，MacroGenics有權制造兩家公司全球臨牀和商業供應需求的一部分 INCMGA0012。
2023 年 3 月，我們賺了一美元15.0美國食品藥品管理局批准ZYNYZ用於治療成人的默克爾細胞癌，向MacroGenics支付了數百萬美元的監管里程碑款項。這筆具有里程碑意義的款項作為無形資產資本化，幷包含在其他無形資產中，截至2024年3月31日在簡明合併資產負債表中淨額，並將通過預計使用壽命內的產品收入成本攤銷 13.5年份。
自協議生效以來，包括2022年7月的協議修正案，截至2024年3月31日，我們已經向MacroGenics支付了總額為美元的發展和監管里程碑費用115.0百萬。在修訂和後續付款之後，MacroGenics將有資格獲得最多額外的美元320.0百萬美元的未來應急開發和監管里程碑，最高可達 $330.0百萬的銷售里程碑以及分級特許權使用費不等 15% 至 24佔全球淨銷售額的百分比。
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的研發費用還包括美元12.1百萬和美元17.8根據MacroGenics協議產生的開發成本分別為百萬美元。在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，總計 $0.4百萬和美元0.3簡明合併資產負債表中的應計負債和其他負債中包含了數百萬筆此類成本。
Morpho
如註釋6所述，我們於2024年2月5日與MorphoSys簽訂了自該日起生效的購買協議，因此，我們現在擁有tafasitamab的全球獨家版權，這是一種人源化FC修飾的CD19靶向免疫療法，在美國以MONJUVI（tafasitamab-cxix）的名義在美國銷售，在美國境外以MINJUVI（tafasitamab-cxix）的名義銷售 ab)。收購之前，根據現已終止的合作和許可協議，我們和MorphoSys同意共同開發tafasitamab，並分擔與全球和美國特定的臨牀試驗相關的開發成本，由Incyte負責 55此類成本的百分比，由 MorphoSys 負責 45此類成本的百分比。每家公司都有責任為任何獨立開發活動提供資金，我們負責為美國以外地區的特定開發活動提供資金。
截至2024年3月31日，我們持有的投資約為 3.6百萬股美國存托股票，每股代表 0.25MorphoSys AG 的普通股。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們對MorphoSys AG的長期投資的公允市場價值為美元65.8百萬和美元35.9分別為百萬。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們記錄的未實現收益為美元29.9百萬和美元1.4根據相應時期MorphoSys AG普通股公允價值的變化，分別為百萬美元。
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目錄
我們的 50從2024年1月1日到2024年2月5日資產收購期間，美國塔法西坦單抗商業化的虧損或利潤份額為利潤的百分比為美元1.0百萬，並根據簡明合併運營報表的合作協議記為（利潤）和虧損分擔。如附註6所述，資產收購後，我們將確認tafasitamab在美國的所有商業化和臨牀開發的收入和成本。我們的 50截至2023年3月31日的三個月，美國塔法西坦單抗商業化損益的百分比份額為利潤為美元1.4百萬，並根據簡明合併運營報表的合作協議記為（利潤）和虧損分擔。從2024年1月1日到2024年2月5日資產收購期間的研發費用包括美元10.7百萬，與我們有關 55塔法西坦單抗共同開發成本的百分比份額。截至2023年3月31日的三個月的研發費用包括美元25.2百萬，與我們有關 55塔法西坦單抗共同開發成本的百分比份額。在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，$3.5百萬和美元18.8根據前一份協議，簡明合併資產負債表中應付給MorphoSys的款項分別包含在應計負債和其他負債中，百萬美元。
辛達克斯
2021 年 9 月，我們與信達製藥有限公司（“Syndax”）簽訂了合作和許可協議，涵蓋 SNDX-6352（“阿沙替利單抗”）的全球開發和商業化。我們和Syndax已同意共同開發axatilimab，並分擔與全球和美國特定的臨牀試驗相關的開發成本，Incyte負責 55此類成本的百分比，由 Syndax 負責 45此類成本的百分比。每家公司都有責任為任何獨立開發活動提供資金。
自協議生效至2024年3月31日，包括預付的、不可退還的款項，我們已經支付了美元117.0百萬美元捐給Syndax，此前這筆資金記入研發費用。Syndax 有資格獲得高達 $220.0未來的應急開發和監管里程碑將達到百萬美元，最高可達 $230.0百萬的銷售里程碑，歐洲和日本的淨銷售額的分級特許權使用費在十幾歲左右，而美國以外世界其他地區的淨銷售百分比則很低，兩位數的百分比都很低。
截至2024年3月31日，我們持有的投資約為 1.4百萬股 Syndax 普通股。截至2024年3月31日和2023年12月31日，我們對Syndax的長期投資的公允市場價值為美元33.8百萬和美元30.7百萬。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們記錄的未實現收益為美元3.1百萬美元和未實現虧損美元6.2根據Syndax普通股在相應時期的公允價值變化，分別為百萬美元。
截至2024年3月31日的三個月的研發費用包括美元7.1百萬與我們的有關 55阿沙替利單抗共同開發成本的百分比份額。在 2024 年 3 月 31 日和 2023 年 12 月 31 日，$1.9百萬和美元1.8根據協議，簡明合併資產負債表中應付給Syndax的應計負債和其他負債分別包括百萬美元。
中國醫療系統控股有限公司
2024年3月，我們與全資皮膚科醫學美容公司、中國醫療系統控股有限公司（“CMSHL”）的子公司中國醫療系統Skinhealth簽訂了合作和許可協議，在某些亞洲地區開發和商業化用於某些適應症的選擇性口服JAK1抑制劑povorcitinib。2024 年 3 月，我們確認了根據該協議支付的預付款25.0在我們向CMSHL轉讓與povorcitinib相關的功能性知識產權後，該知識產權已計入截至2024年3月31日的三個月簡明合併運營報表中的里程碑和合同收入，即百萬美元。我們有資格獲得額外的潛在開發和商業里程碑，以及許可產品在CMSHL境內的淨銷售額的特許權使用費。CMSHL獲得了開發和商業化的獨家許可，並獲得了為中國大陸、香港、澳門、臺灣和東南亞某些國家的患者生產用於自身免疫和炎症性皮膚病的povorcitinib的非獨家許可，包括非節段性白癜風、化膿性汗腺炎、結節性瘙癢、哮喘和慢性自發性蕁麻疹。
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目錄
其他協議
除了上面討論的許可和合作協議外，我們還有其他各種許可和合作協議，這些協議對我們目前的經營業績或財務狀況並不重要。根據這些協議的條款，我們可能需要支付或可能收到額外的款項，視未來各種事件的發生而定，例如未來的發現、開發、監管或商業里程碑，這些事件總的來説可能是重要的。此外，如果與這些合作相關的任何產品獲準出售，我們可能需要支付或收取未來銷售的特許權使用費。但是，這些款項的支付或收款取決於未來發生的各種事件，目前尚無法確定發生這些事件的可能性。
註釋 9.財產和設備，淨額
財產和設備，淨包括以下內容（以千計）：
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
辦公設備$23,417 $23,417 
實驗室設備217,437 220,677 
計算機設備150,181 147,570 
土地10,561 10,931 
建築物和租賃權改進572,491 584,755 
經營租賃使用權資產18,037 20,553 
在建工程10,773 13,544 
1,002,897 1,021,447 
減去累計折舊和攤銷(282,898)(269,934)
財產和設備，淨額$719,999 $751,513 
注意事項 10.應計負債和其他流動負債
應計負債和其他流動負債包括以下各項（以千計）：
3月31日
2024		十二月三十一日
2023
特許權使用費$410,312$387,362
臨牀相關費用94,554109,618
銷售補貼358,541279,914
銷售和營銷41,97137,369
應計税款126,76242,295
經營租賃負債4,7835,686
其他流動負債65,34573,325
應計負債和其他流動負債總額$1,102,268$935,569
注意事項 11.股票補償
2010 年股票激勵計劃。2010 年 5 月，董事會通過了 2010 年股票激勵計劃（“2010 年股票計劃”），該計劃最近一次修訂於 2023 年 4 月，用於向員工、非僱員董事、顧問和科學顧問發行普通股。2010年股票計劃下的獎勵包括股票期權、限制性股票單位和PSU。
2024 年激勵股票激勵計劃。 2024 年 1 月，我們的董事會通過了 Incyte Corporation 2024 年激勵股票激勵計劃（“2024 年激勵計劃”）。根據納斯達克市場規則5635（c）（4），未獲得股東批准。總共有 1,000,000根據2024年的激勵計劃，普通股留待發行。
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我們記錄了 $59.8百萬和美元53.4截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的簡明合併運營報表中分別有百萬的股票薪酬支出。我們的簡明合併運營報表中包含的股票薪酬支出包括研發費用 $36.8百萬和美元31.0截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為百萬美元。我們的簡明合併運營報表中包含的股票薪酬支出還包括銷售、一般和管理費用（美元）22.4百萬和美元21.6截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為百萬美元。我們的簡明合併運營報表中包含的股票薪酬支出還包括產品收入成本0.6百萬和美元0.8截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，分別為百萬人。
我們使用Black-Scholes估值模型來估算所發放的股票薪酬的公允價值，並採用以下加權平均假設：
員工股票期權員工股票購買計劃
在已結束的三個月中在已結束的三個月中
3月31日3月31日
2024202320242023
平均無風險利率4.08 %3.72 %5.38 %4.06 %
平均預期壽命（以年為單位）4.714.730.500.50
波動率31 %33 %23 %22 %
加權平均公允價值（以美元計）$20.67 $28.24 $10.85 $13.70 
無風險利率源自授予時有效的美國聯邦儲備銀行利率。預期壽命的計算基於員工根據類似類型期權的歷史行使模式觀察到和預期行使期權的時間。預期波動率基於我們普通股在此期間的歷史波動率，與期權的預期壽命相稱。股息收益率為 零是基於我們從未支付過現金分紅，目前也無意支付現金分紅這一事實而假設。非員工獎勵是在授予日計量的，方法是使用預期期限估算將要發行的股票工具的公允價值，類似於我們的員工獎勵。
我們的2010年股票計劃和2024年激勵計劃下的期權活動如下：
股票受以下約束
未完成的期權
股份加權平均值
行使價格
截至2023年12月31日的餘額12,457,158$85.40 
授予的期權596,329$61.35 
行使的期權(7,500)$64.55 
期權已取消(131,662)$86.44 
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額12,914,325$84.29 
我們的年度股票期權補助金通常有 10-一年期限和背心結束 四年，和 25% 歸屬後的歸屬 一年其餘的歸屬 36等額的每月分期付款。
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2010年股票計劃和2024年激勵計劃下的限制性股票單位（“RSU”）和績效份額（“PSU”）獎勵活動如下：
股票受以下約束
傑出獎項
股份授予日期值
截至2023年12月31日的餘額7,165,342$72.17 
已授予限制性單位 330,699$61.16 
獲得的額外 PSU21,866$83.58 
RSU 已發佈(339,217)$80.82 
限制性股票單位已取消 (42,871)$70.83 
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額7,135,819$71.29 
RSU和PSU按授予之日的股價授予我們的員工。每個 RSU 代表收購權 一我們普通股的份額。與我們的年度股權獎勵相關的每個 RSU 都將歸屬 25年以上百分比 四年，而作為傑出績效獎勵或作為留用獎勵計劃的一部分授予的每個 RSU 將在年底分期歸還 四年.
我們向PSU授予基於性能和/或服務的里程碑，分級和/或懸崖歸屬 三到 四年。根據服務期內財務、發展和市場表現狀況的水平，每個PSU可以轉換為的普通股受乘數的限制。當績效條件被認為有可能實現時，具有財務和開發績效狀況的PSU的薪酬支出將在每個里程碑的預計服務期內記錄。對於包含被認為不可能實現的績效條件的PSU，不記錄任何股票薪酬支出。具有市場績效條件的PSU的薪酬支出是使用截至授予之日的蒙特卡羅模擬模型計算的，並記錄在必要的服務期內。在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，我們錄得了美元3.4百萬和美元6.5在我們簡明的合併運營報表中，PSU的股票薪酬支出分別為百萬美元。
下表彙總了我們在2010年股票計劃和2024年激勵計劃下可供授予的股票。每個 RSU 和 PSU 撥款都會將可用股份池減少 2 份。
可用股票
為了格蘭特
截至2023年12月31日的餘額10,815,026
額外授權-2024 年激勵計劃1,000,000
授予的期權、RSU 和 PSU(1,279,593)
期權、RSU 和 PSU 已取消217,404
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額10,752,837
根據我們在員工流失方面的歷史經驗，我們假設年化沒收率為 5% 用於我們的期權、RSU 和 PSU。根據股票補償指導的調整條款，如果實際沒收率低於我們的估計，我們將記錄額外支出；如果實際沒收率高於我們的估計，我們將記錄先前支出的回收情況。
截至2024年3月31日，已授予但尚未歸屬的期權的總薪酬成本為美元30.6百萬，預計將在大約加權平均時間內得到確認 1.1年份。截至2024年3月31日，已授予但尚未歸屬的限制性股票單位的總薪酬成本為美元204.3百萬，預計將在大約加權平均時間內得到確認 1.6年份。截至2024年3月31日，已授予但尚未歸屬的PSU的總薪酬成本為美元13.3百萬，預計將在加權平均期內予以確認 1.2年份，如果基本績效條件被認為有可能實現。
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目錄
注意 12。所得税
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月中，與所得税準備金前的收入相比，我們記錄了以下所得税和有效税率準備金（以千計）：
三個月已結束
3月31日
20242023
所得税準備金前的收入$236,159 $51,856 
所得税準備金66,611 30,153 
有效税率28.2%58.1%
截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的有效税率高於美國法定税率，這主要是由於沒有相關税收優惠（即全額估值補貼）的外國損失，以及我們對某些美國聯邦和州遞延所得税資產的估值補貼的增加，但與研發和孤兒藥税收抵免代息相關的税率優惠以及國外衍生的無形收入扣除在較小程度上抵消。
截至2024年3月31日的三個月，有效税率與去年同期相比有所下降，這主要是由於沒有相關税收優惠的外國虧損減少，在較小程度上，未實現收益對長期投資的税收影響。
我們未確認的税收優惠（包括罰款和利息）的餘額增加了美元4.2在截至2024年3月31日的三個月中，有100萬人。這一變動主要是由與上期税收狀況相關的增長推動的3.1百萬和美元1.4百萬的利息和罰款。我們將與未確認的税收優惠相關的利息和罰款作為其所得税準備金的一部分。
經濟合作與發展組織第二支柱指導方針得到了全球130多個國家的支持，旨在對調整後的財務業績徵收15％的全球最低税。第二支柱的某些方面於2024年1月1日生效，而其他方面則於2025年1月1日生效。我們正在評估支柱2對我們業務的潛在影響，因為我們開展業務的許多國家都在制定實施第二支柱的立法。儘管支柱2的許多方面仍有待澄清，但目前對我們的有效税率沒有實質性影響.
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目錄
註釋 13.每股淨收益
在以下時間段內，每股淨收益的計算方法如下：
三個月已結束
3月31日
20242023
基本淨收入$169,548 $21,703 
已發行普通股的加權平均值224,484222,960
每股基本淨收益$0.76 $0.10 
攤薄後的淨收益$169,548 $21,703 
已發行普通股的加權平均值224,484222,960
稀釋性股票期權和獎勵2,7352,629
用於計算攤薄後每股淨收益的加權平均份額 227,219225,589
攤薄後的每股淨收益$0.75 $0.10 
在攤薄後的每股淨收益計算中不包括的潛在普通股如下：
三個月已結束
3月31日
20242023
傑出的股票期權和獎勵13,165,84210,078,342
註釋 14.員工福利計劃
固定繳款計劃
我們有一個符合《美國國税法》第401（k）條規定的固定繳款計劃，涵蓋所有美國員工，併為歐洲和日本的其他Incyte員工制定了固定繳款計劃。員工可以繳納部分薪酬，然後由我們配對，但須遵守某些限制。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月的固定繳款支出為美元5.4百萬和美元5.6分別是百萬。
固定福利養老金計劃
我們已經為歐洲的員工制定了福利養老金計劃，為退休、死亡或殘疾的員工提供福利。養老金計劃的資產存放在集體投資賬户中，該賬户以保險單的現金退還價值為代表，在公允價值層次結構中被歸類為二級。
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定期福利淨成本如下（以千計）：
三個月已結束
3月31日
20242023
服務成本$2,621 $2,088 
利息成本441 617 
計劃資產的預期回報率(1,483)(1,540)
先前服務成本的攤銷201 103 
攤還精算損失87 90 
定期福利淨成本$1,867 $1,358 
除服務成本部分以外的定期淨福利成本組成部分包含在 利息收入及其他，淨額關於簡明的合併運營報表。我們預計總共捐款 $10.02024年向養老金計劃提供100萬英鎊，其中包括本期向該計劃繳納的金額。
注意 15。承付款和或有開支
我們已經簽訂了附註8中描述的合作協議，以及其他各種合作協議，這些協議單獨或總體上對我們目前的經營業績或財務狀況並不重要。將來，我們可能會尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或藥物開發候選藥物相關的其他權利。根據這些協議，我們可能需要為未來產品的銷售支付預付費用、里程碑付款和特許權使用費。
在我們的正常業務過程中，我們可能會參與訴訟、訴訟和其他爭議，包括商業、知識產權、監管、就業和其他事務。當既有可能發生負債又可以合理估計損失金額時，我們會記錄這些事項的儲備金。
我們對美國醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）提起訴訟，指控CMS最近發佈的關於醫療補助回扣計劃中 “線路延長” 定義的規定過於寬泛，其意想不到的後果是將OPZELURA視為該計劃下JAKAFI的 “線路延長”。我們認為，這種解讀將違反CMS的法定權限，並且是武斷和反覆無常的，因為OPZELURA和其他差異化因素被認為可以治療與JAKAFI完全不同的疾病和完全不同的患者羣體。截至 2024 年 3 月 31 日，我們已經累積了大約 $73.7在簡明合併資產負債表上的應計負債和其他流動負債中，100萬英鎊，這與OPZELURA被視為JAKAFI延長額度時應得的增量回扣有關。截至2024年3月31日的季度，對OPZELURA總扣除額與淨扣除額的影響約為 7.2%。如果OPZELURA不被視為JAKAFI的延期額度，這將導致我們的應計額逆轉，並降低OPZELURA未來的總扣除額與淨扣除額。
此外，如注8所述，我們與諾華就JAKAFI在美國境內的淨銷售額的特許權使用費存在未決合同糾紛。
註釋 16.後續活動
2024年4月，Incyte和Incyte的全資子公司（“Merger Sub”）與Escient製藥公司（“Escient”）簽訂了協議和合並計劃（“合併協議”），根據該協議和合並計劃，Merger Sub將與Escient合併併入Escient，Escient將成為Incyt的全資子公司e. Escient是一家臨牀階段的藥物開發公司，致力於開發針對全身免疫和神經免疫疾病的新型小分子療法。 根據合併協議中規定的條款和條件，我們將收購Escient作為對價 $750.0百萬加上Escient在交易結束時剩餘的淨現金，視合併協議中規定的調整而定。此次收購須經1976年《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法》及其他慣例條件的批准，並將在滿足或放棄這些條件後立即生效。
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目錄
第 2 項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析
以下關於我們截至2024年3月31日的三個月的財務狀況和經營業績的討論應與本10-Q表季度報告其他地方包含的未經審計的簡明合併財務報表和報表附註以及先前向美國證券交易委員會提交的截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告中包含的截至2023年12月31日止年度的經審計的合併財務報表一起閲讀。
前瞻性陳述
本報告包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。這些陳述與未來時期、未來事件或我們未來的運營或財務計劃或業績有關。這些陳述通常包括 “相信”、“期望”、“目標”、“預期”、“打算”、“計劃”、“尋求”、“估計”、“潛在” 等詞語，或未來或條件動詞，如 “將”、“會”、“應該”、“可能” 或 “可能”，或這些術語的否定詞以及其他類似的表達。這些前瞻性陳述包括以下陳述：
•我們的化合物、候選藥物和 JAKAFI 的發現、開發、配方、製造和商業化®/JAKAVI®（魯索利替尼），PEMAZYRE®（培米替尼），ICLUSIG®（波納替尼），MONJUVI®（tafasitamab-cxix） /MINJUVI®（tafasitamab）、OPZELURA®（魯索利替尼）乳膏和 ZYNYZ®(retifanlimab-dlwr);
•我們計劃進一步發展我們在美國以外的業務；
•在內部、與合作者或臨牀研究組織一起進行臨牀試驗；
•我們的合作和戰略關係戰略，以及簽訂合作協議的預期利弊；
•我們的許可、投資和商業化戰略，包括我們的藥物產品和候選藥物商業化的計劃；
•監管批准程序，包括在美國和國外獲得美國食品藥品監督管理局和其他國際監管機構的批准；
•我們的候選藥物和其他正在開發的化合物的安全性、有效性、潛在益處和適應症；
•我們臨牀試驗的時間和規模；預計進入臨牀試驗的化合物；臨牀試驗結果的時間安排；
•我們管理藥物發現和開發業務擴張的能力；
•未來所需的與臨牀試驗、製造、銷售和營銷相關的專業知識；
•獲得和終止產品、候選藥物或技術的許可或其他知識產權；
•里程碑或特許權使用費產生的合作或許可協議產生的收款或根據合作或許可協議支付的款項；
•計劃自行開發和商業化產品；
•計劃使用第三方製造商；
•我們的製造業務計劃；
•預期支出和支出水平；現金的預期用途；預期收入和收入來源，包括里程碑付款；庫存預期；
•對我們產品報銷的期望；
•最近的會計聲明和税法變更的預期影響；
•預期損失；虧損波動；與非美國業務和合作特許權使用費相關的貨幣折算影響；
•我們的盈利能力；我們的資本資源是否足以繼續運營；
•需要籌集額外資金；
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•與解決訴訟和政府程序中的事項相關的費用；
•我們對競爭的期望；
•我們的投資，包括預期的支出、損失和支出；以及
•我們的專利申請和維護工作。
這些前瞻性陳述反映了我們目前對未來事件的看法，基於假設，受風險和不確定性的影響。這些風險和不確定性可能導致實際結果與預測結果存在重大差異，包括但不限於：
•我們成功將我們的藥物產品和候選藥物商業化的能力；
•我們有能力從政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織獲得或維持在預期水平的產品承保和報銷；
•我們建立和維持有效的銷售、營銷和分銷能力的能力；
•依賴其他方生產我們產品的風險，這可能導致我們的產品供應短缺、成本增加和監管機構撤回批准；
•我們維持監管部門批准以銷售我們產品的能力；
•我們獲得重要市場份額以實現或維持盈利能力的能力；
•如果我們以違反醫療保健欺詐和濫用以及其他適用法律、規章和法規的方式銷售我們的產品，則面臨民事或刑事處罰的風險；
•我們發現、開發、配製、製造和商業化我們的候選藥物的能力；
•研發工作出現意外延遲或中止的風險；
•先前的臨牀前測試或臨牀試驗結果不一定代表未來臨牀試驗結果的風險；
•與我們的臨牀試驗進行相關的風險，包括地緣政治風險；
•不斷變化的監管要求；
•出現不良安全發現的風險；
•我們的臨牀試驗結果不支持我們的候選藥物提交上市批准申請的風險；
•獲得監管部門批准的重大延誤或成本的風險；
•與我們依賴第三方製造商、合作者和臨牀研究組織相關的風險；
•與開發新產品以及我們當前和潛在合作伙伴使用新產品相關的風險；
•與我們無法控制未獲許可的化合物或候選藥物的開發相關的風險；
•與我們的合作者開發和商業化JAKAVI、OLUMIANT、TABRECTA和我們許可的候選藥物的能力相關的風險；
•與起訴、維護、捍衞和執行專利索賠和其他知識產權相關的費用；
•我們維持或獲得足夠的產品責任和其他保險的能力；
•我們的候選藥物可能無法獲得或維持監管部門批准的風險；
•技術進步和競爭的影響，包括潛在的仿製藥競爭；
•我們有能力用比我們更多的資源與第三方競爭；
•與我們可能競爭的市場定價和報銷變化相關的風險；
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•與政府醫療改革工作相關的風險，包括控制、設定或限制我們在美國和國外的商業藥物定價的努力；
•開發和商業化類似藥品的競爭;
•我們獲得和維持專利保護以及為我們的發現自由運作的能力，以及繼續有效擴大我們的專利覆蓋範圍的能力；
•法律變更對我們專利組合的影響；
•訴訟方面的進展和費用；
•我們對候選藥物或其他技術進行許可的能力；
•計劃或監管機構互動的意外延遲或變化，或與我們的大分子生產設施有關的其他問題；
•我們整合成功收購的業務、開發計劃或技術的能力；
•我們在需要時獲得額外資金的能力；
•經營、融資和投資活動提供和使用的淨現金的波動；
•我們分析新會計聲明的影響和適用新會計規則的能力；
•與我們維持盈利能力相關的風險；
•與 COVID-19 疫情、自然災害或俄羅斯入侵烏克蘭等地緣政治事件等公共衞生流行病相關的風險；以及
•“風險因素” 下列出的風險。
鑑於這些風險和不確定性，您不應過分依賴這些前瞻性陳述。除非聯邦證券法要求，否則我們沒有義務出於任何原因更新任何前瞻性陳述，即使未來有新信息可用或發生其他事件。
在本報告中，所有提及 “Incyte”、“我們”、“我們的” 或 “公司” 的內容均指Incyte Corporation及其子公司，除非明確表示該術語僅指母公司。
Incyte、JAKAFI、MINJUVI、MONJUVI、OPZELURA、PEMAZYRE 和 ZYNYZ 是我們的註冊商標。在本10-Q表季度報告中，我們還提到了其他公司和組織的商標。
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摘要風險因素
我們的業務面臨許多風險和不確定性，這些風險和不確定性可能會影響我們成功實施業務戰略的能力並影響我們的財務業績。在決定是否投資我們公司之前，您應仔細考慮本報告中的所有信息，尤其是以下主要風險以及本報告第1A項 “風險因素” 中描述的所有其他具體因素。
◦我們嚴重依賴JAKAFI/JAKAVI（魯索利替尼），如果我們無法維持來自JAKAFI/JAKAVI的收入或這些收入減少，我們的業務可能會受到重大損害。
◦如果我們或我們的合作者無法從政府和其他第三方付款人那裏獲得或維持在預期的水平，我們的經營業績和財務狀況可能會受到損害。
◦數量有限的專業藥房和批發商佔JACAFI和我們大多數其他產品收入的很大一部分，這些專業藥房或批發商的損失或銷售的顯著減少都可能損害我們的運營和財務狀況。
◦如果我們無法建立和維持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法為此與第三方簽訂協議，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
◦如果我們不遵守適用的法律法規，我們可能會失去銷售產品的許可，或者受到其他政府執法活動的約束。
◦如果使用我們的產品對患者造成傷害或被認為會傷害患者，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能會面臨昂貴的產品責任索賠。
◦如果我們以違反各種法律法規的方式銷售產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
◦對我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少。
◦我們或我們的合作者可能無法成功地發現和開發候選藥物，我們可能會花費大量時間和金錢來嘗試這樣做，尤其是在我們的後期候選藥物上。
◦如果我們或我們的合作者無法獲得美國境內外的候選藥物的監管批准，我們和我們的合作者將無法將這些候選藥物商業化。
◦醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
◦我們與合作者之間的衝突或合作協議的終止可能會限制我們候選藥物的未來開發和商業化，並損害我們的業務。
◦如果我們無法建立合作關係以充分利用我們的藥物發現和開發能力，或者未來的合作不成功，我們未來的收入前景可能會減弱。
◦如果我們未能簽訂額外的許可協議，或者這些安排不成功，我們可能無法增加成功上市的產品數量和收入。
◦業務中斷，包括公共衞生疫情、自然災害和其他地緣政治事件造成的業務中斷，可能會對我們的業務和經營業績產生不利影響。
◦即使我們的一種候選藥物獲得監管部門的批准，我們也可能認為商業化不值得投資。
◦我們進行臨牀前測試和臨牀試驗的能力有限，因此我們對其他各方的依賴可能會導致藥物研發工作的延誤和額外成本。
◦我們依賴他人來製造我們的藥物和候選藥物可能會導致藥物供應受限、臨牀試驗延遲、成本增加以及撤回或拒絕監管部門的批准。
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◦如果我們未能遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能會面臨更高的成本、罰款和業務損失。
◦第三方非法分發和銷售我們或我們合作者的產品或被盜產品的假冒或不合身版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
◦由於我們的大多數藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法進入該設施將對我們的業務產生負面影響。
◦如果我們失去任何關鍵員工，或者無法吸引和留住更多的人員，我們的業務和實現目標的能力可能會受到損害。
◦如果我們不能有效地管理增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
◦我們可能會收購企業或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但這些投資可能不成功，轉移管理層的注意力，損害我們的經營業績和前景。
◦與我們在美國境外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
◦如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會面臨鉅額責任，並可能被要求限制產品的商業化，我們的經營業績可能會受到損害。
◦由於我們的活動涉及危險材料的使用，我們可能會因不當處理、儲存或處置這些材料而受到索賠，這可能既耗時又昂貴。
◦我們預計，藥物的發現和開發將繼續產生鉅額費用，這可能會導致未來的損失，並損害我們在未來取得的成就和維持盈利的能力。
◦如果我們將來無法在需要時籌集額外資金，那麼我們擴大產品組合或商業化努力的努力可能會受到限制。
◦我們的有價證券和長期投資面臨風險，可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響，税法的變化可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。
◦如果我們無法實現里程碑，無法開發候選產品以進行許可、續訂或進行新的合作，我們的特許權使用費和里程碑收入以及這些收入的未來前景可能會下降。
◦任何涉及我們的仲裁或訴訟以及有關知識產權侵權索賠的仲裁或訴訟都可能代價高昂，並會干擾我們的藥物發現和開發工作。
◦我們無法充分保護或執行我們的專有信息可能會導致收入損失或以其他方式降低我們的競爭能力。
◦如果我們專利的有效期限縮短，或者我們需要重新提交部分專利申請，我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
◦國際專利保護特別不確定和昂貴，我們參與異議訴訟可能會導致大量資金和管理資源的支出。
◦信息技術系統的重大中斷、數據安全漏洞或未經授權披露敏感數據可能會損害我們的業務，並使我們承擔責任或聲譽損失。
◦越來越多地使用社交媒體和新技術可能會導致責任、違反數據安全或聲譽損失，這可能會損害我們的業務和經營業績。
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概述
Incyte是一家全球生物製藥公司，從事專有療法的發現、開發和商業化。我們的全球總部位於特拉華州的威爾明頓，我們在那裏開展發現、臨牀開發和商業運營。我們還通過位於瑞士莫爾日的歐洲總部、歐洲各地的其他辦事處、位於東京的日本辦事處和位於蒙特利爾的加拿大總部開展臨牀開發和商業運營。
我們專注於兩個治療領域，這兩個領域由我們批准的藥物的適應症和正在開發臨牀候選藥物的疾病來定義。一個治療領域是血液學/腫瘤學，包括骨髓增生性腫瘤（MPN）、移植物抗宿主病（GVHD）、實體瘤和血液系統惡性腫瘤。另一個治療領域是炎症和自身免疫（IAI），其中包括我們的皮膚科商業特許經營權。我們還有資格獲得我們發現並許可給第三方的分子的里程碑和特許權使用費。
血液學和腫瘤學
我們的血液學和腫瘤學特許經營包括五種經批准的產品，分別是JAKAFI（魯索利替尼）、MONJUVI（tafasitamab-cxix）/MINJUVI（塔法西他單抗）、PEMAZYRE（培米加替尼）、ICLUSIG（波那替尼）和ZYNYZ（瑞替尼-dlwr），以及眾多臨牀開發項目。
JAKAFI（魯索利替尼）
JAKAFI（魯索利替尼）是我們第一款獲準在美國銷售的產品。它於2011年11月獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，用於治療中度或高風險骨髓纖維化（MF）的成年人；於2014年12月批准用於治療對羥基脲反應不足或不耐受的真性紅細胞增多症（PV）的成年人；2019年5月 用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病（GVHD）；2021年9月，用於治療12歲及以上成人和兒童患者一兩線全身療法失敗後的慢性移植物抗宿主病（GVHD）。MF 和 PV 都是骨髓增生性腫瘤 (mPN)，一種罕見的血液癌，而 GVHD 是對異基因造血幹細胞移植 (HSCT) 的不良免疫反應。根據我們與合作伙伴諾華製藥國際有限公司的合作協議，諾華獲得了魯索利替尼在美國境外的所有血液學和腫瘤學適應症的獨家開發和商業化權，並以JAKAVI的名義在美國境外銷售魯索利替尼。
2003 年，我們啟動了一項研發計劃，旨在探索對名為 janus 相關激酶 (JAK) 的酶的抑制作用。JAK 家族由四種酪氨酸激酶組成，即 JAK1、JAK2、JAK3 和 TYK2，它們參與多種細胞因子和生長因子的信號傳導。JAK 是許多生物過程的核心，包括血細胞的形成和發育以及免疫功能的調節。JAK-STAT信號通路失調與許多疾病有關，包括骨髓增生性腫瘤、其他血液系統惡性腫瘤、類風濕關節炎和其他慢性炎性疾病。
我們發現了多種強效、選擇性和口服生物可利用的JAK抑制劑，它們對JAK1或JAK1和JAK2具有選擇性。JAKAFI 是我們 JAK 程序中最先進的化合物。它是一種口服 JAK1 和 JAK2 抑制劑。
JAKAFI 通過我們自己的專業銷售隊伍和商業團隊在美國銷售。JAKAFI是第一個經美國食品藥品管理局批准的用於任何適應症的JAK抑制劑，是第一個經美國食品藥品管理局批准的治療MF、PV和類固醇難治性急性GVHD的產品，最近還被批准用於類固醇難治性慢性移植物抗宿主病。JAKAFI 仍然是 MF 的一線護理標準，並且仍然是唯一獲得 FDA 批准的治療類固醇難治性急性 GVHD 的產品。美國食品藥品管理局已授予JACAFI的MF、PV和GVHD的孤兒藥地位。
JAKAFI主要通過專業藥房提供商和批發商網絡進行分銷，通過直接郵寄給患者或直接運送到患者藥房等方式，可以高效地將藥物交付給患者。我們的分銷流程採用了在腫瘤學領域執業的醫生所熟悉的既定模型。
為了進一步支持JAKAFI的適當使用和未來發展，我們的美國醫學事務部門負責向醫生提供適當的科學和醫學教育和信息，準備科學報告和出版物，並監督支持研究者贊助的試驗的流程。
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2023 年 9 月，醫療保險和醫療補助服務中心 (CMS) 通知我們，磷酸魯索利替尼符合小型生物技術例外規定。
骨髓纖維化。MF 是一種罕見的、危及生命的疾病。MF 被認為是最嚴重的骨髓增生性腫瘤，既可以作為原發性 MF 發生，也可以作為繼發性 MF 發生，發生在一些以前患有真性紅細胞增多症或原發性血小板增多症的患者身上。我們估計，美國有16,000至18,500名MF患者。根據被稱為國際預後評分系統和動態國際預後評分系統的現代預後評分系統，我們認為中高風險患者佔美國所有MF患者的80％至90％，包括65歲以上的患者，或者曾經或曾經有過以下任何症狀的患者：貧血、全身症狀、白細胞或細胞計數升高或血小板計數低於每微升血液100,000的血小板計數。
大多數 MF 患者脾臟腫大，許多人出現使人衰弱的症狀，包括腹部不適、瘙癢（瘙癢）、盜汗和噁心症（非自願減肥）。在JAKAFI批准之前，沒有美國食品藥品管理局批准的MF療法。
美國食品藥品管理局的批准基於兩項隨機3期試驗（COMFORT-I和COMFORT-II）的結果，這兩項試驗表明，接受JAKAFI治療的患者的脾腫大（脾臟腫大）顯著減少。COMFORT-I 的症狀也有所改善。兩項試驗中最常見的血液學不良反應是血小板減少和貧血。這些事件很少導致JAKAFI治療中斷。最常見的非血液學不良反應是瘀傷、頭暈和頭痛。
2014年8月，美國食品藥品管理局批准了JAKAFI的補充標籤，其中包括Kaplan-Meier的總體存活曲線以及其他安全和劑量信息。總體存活信息基於COMFORT-I和II的三年數據，顯示在COMFORT-I中接受JAKAFI治療的患者在三年時的存活概率為70％，而最初隨機使用安慰劑的患者的存活概率為61％。在COMFORT-II中，接受JAKAFI治療的患者的三年存活概率為79％，而最初隨機選擇最佳可用療法的患者的存活概率為59％。2016年12月，我們宣佈對接受JAKAFI治療的患者的COMFORT-I和COMFORT-II試驗的五年隨訪數據進行探索性彙總分析，這進一步支持了先前發表的總體存活發現。
2016年9月，我們宣佈JAKAFI已被列為最新的《國家綜合癌症網絡（NCCN）骨髓纖維化腫瘤學臨牀實踐指南》中的推薦療法，這突顯了接受JAKAFI治療的患者所獲得的重要和長期的臨牀益處。
2017年10月，美國食品藥品管理局批准了對JAKAFI的更新標籤，其中增加了COMFORT-I研究的新患者報告結果（PRO）數據，並更新了與進行性多灶性白質腦病相關的警告。對接受JAKAFI治療的骨髓纖維化患者的PRO數據的探索性分析顯示，在第24周，疲勞相關症狀有所改善。疲勞反應（定義為在PROMIS中比基線降低4.5分或以上）®據報道，在接受JAKAFI治療的患者中，有35％的疲勞分數（總分），而接受安慰劑治療的患者為14％。
真性紅細胞增多症。PV 是一種骨髓增生性腫瘤，其特徵通常是血細胞比容升高，全血中紅細胞的體積百分比升高，這可能導致血液增厚和血栓風險增加，以及白細胞和血小板數量升高。當放血無法再控制 PV 時，會使用羥基脲或幹擾素等化療。在美國，大約有25,000名PV患者被認為不受控制，因為他們對羥基脲反應不足或不耐受，羥基脲是治療PV最常用的化療藥物。
2014年12月，美國食品藥品管理局批准JAQAFI用於治療對羥基脲反應不足或不耐受的脊髓灰質炎患者。JAKAFI批准用於光伏的依據是關鍵的第三階段RESPONSE試驗的數據。在這項試驗中，與最佳可用療法相比，接受JAKAFI治療的患者表現出優異的血細胞比容控制和脾臟容量的減少。此外，在接受JAKAFI治療的患者中，有更大比例的患者實現了完全的血液學緩解——這被定義為實現血細胞比容控制，降低了血小板和白細胞計數。在RESPONSE試驗中，最常見的血液學不良反應（發病率> 20%）是血小板減少和貧血。最常見的非血液學不良事件（發病率大於 10%）是頭痛、腹痛、腹瀉、頭暈、疲勞、瘙癢、呼吸困難和肌肉痙攣。
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2016年3月，美國食品藥品管理局批准了JAKAFI的補充標籤，其中包括來自RESPONSE試驗的額外安全數據和療效分析，以評估接受JAKAFI治療的患者在80周後反應的持續性。當時，83％的患者仍在接受治療，在32周的應答者中，有76％的應答者在80周內保持了反應。
2016 年 6 月，我們公佈了針對 JAKAFI 的 3 期 RESPONSE-2 研究的數據，該研究針對的是脾臟沒有腫大的對羥基脲具有耐藥性或不耐受性 PV 患者。這些數據表明，JAQAFI在維持血細胞比容控制方面優於最佳可用療法（分別為62.2％和18.7％；P
2017年8月，我們宣佈，針對對羥基脲等一線療法反應不足的真性紅細胞增多症患者，JAKAFI已被列為最新NCCN指南的推薦治療方法。
移植物抗宿主病。GVHD 是一種可能發生在異基因 HSCT（基因異種幹細胞或組織的轉移）之後發生的疾病。在 GVHD 中，捐贈的骨髓或外周血幹細胞將接受者的身體視為異物並攻擊各種組織。在美國，III 級或 IV 級類固醇難治性急性 GVHD 患者的 12 個月存活率為 50% 或以下，類固醇難治性急性和慢性 GVHD 的發病率每年約為 3,000。
2016年6月，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准魯索利替尼用於治療急性移植物抗宿主病患者的突破性療法。2019年5月，美國食品藥品管理局批准JAQAFI用於治療12歲及以上成人和兒童患者的類固醇難治性急性移植物抗宿主病。該批准基於 REACH1 的數據，這是一項開放標籤、單臂、多中心研究，針對類固醇難治性 II-IV 級急性 GVHD 患者 JAKAFI 聯合使用皮質類固醇。僅類固醇難治患者的總緩解率（ORR）為57％，完全緩解（CR）率為31％。在所有研究參與者中，最常報告的不良反應是感染（55％）和水腫（51％），最常見的實驗室異常是貧血（75％）、血小板減少症（75％）和中性粒細胞減少症（58％）。
2021 年 9 月，美國食品藥品管理局批准 JAKAFI 用於治療 對12歲及以上的成人和兒童患者進行一或兩線全身治療失敗後的慢性移植物抗宿主病。該批准基於 REACH3 的數據，這是一項針對 JAKAFI 的 3 期隨機、開放標籤、多中心研究，與異體幹細胞移植後治療類固醇難治性慢性 GVHD 的最佳可用療法進行了比較。JAKAFI在第7週期第1天的總緩解率為70％，而最佳可用療法的總緩解率為57％。最常見的血液學不良反應（發病率大於 35%）是貧血和血小板減少症。最常見的非血液學不良反應（發病率≥ 20%）是感染（未指明病原體）和病毒感染。 此外，美國食品藥品管理局更新了JAKAFI的標籤，增加了與另一種治療類風濕關節炎的JAK抑制劑相關的重大心血管不良事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加的警告，JAKAFI不適用於這種疾病。在臨牀試驗中接受JAKAFI治療的MF和PV患者中，JAQAFI和對照組接受治療的患者的血栓栓塞事件發生率相似。
我們保留了JAKAFI在美國的所有開發和商業化權利，並有資格獲得開發和銷售里程碑以及來自美國境外產品銷售的特許權使用費。我們擁有涵蓋魯索利替尼及其鹽的物質成分和用途的專利。這些專利，包括適用的延期，目前將在2028年中後期到期。2022年12月，我們獲得了兒科獨家經營權，自授予兒科獨家經營權之日起，FDA批准的具有治療等效性評估的藥品（橙皮書）中列出的所有魯索利替尼專利的到期時間延長了六個月。
MONJUVI (tafasitamab-cxix)/MINJUVI (tafasitamab)
2020年1月，我們與MorphoSys AG簽訂了合作和許可協議，以在全球範圍內進一步開發和商業化MorphoSys專有的抗CD19抗體塔法西坦單抗（MOR208）。Tafasitamab是一種FC工程的抗CD19抗體，目前正在臨牀開發中，用於治療B細胞惡性腫瘤。根據合作和許可協議的條款，我們獲得了與MorphoSys在美國共同商業化tafasitamab的權利，以及在美國以外的獨家開發和商業化權利。正如簡明合併財務報表附註6中更全面地描述的那樣，2024年2月，我們與MorphoSys簽訂了收購協議，結果我們現在擁有tafasitamab的全球獨家版權，合作和許可協議終止。
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2020年7月，我們和MorphoSys宣佈，美國食品藥品管理局已批准MONJUVI（tafasitamab-cxix），該藥可與來那度胺聯合用於治療未另行説明的復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）的成年患者，包括源自低度淋巴瘤的DLBCL，且沒有資格進行自體幹細胞移植（ASCT）。根據Morphosys贊助的2期L-MIND研究的總體迴應率，MONJUVI在加速批准下獲得批准。該研究是一項開放標籤、多中心、單臂試驗，將MONJUVI與來那度胺聯合用於治療復發/難治性DLBCL的成年患者。研究結果顯示，客觀緩解率（ORR）為55％（71名患者中有39名；主要終點），完全緩解（CR）率為37％（71名患者中有26名）。中位緩解持續時間（mDoR）為21.7個月。最常見的嚴重不良反應是感染（26%），包括肺炎（7%）和發熱性中性粒細胞減少（6%）。來自L-MIND的最新三年數據已在2021年美國臨牀腫瘤學會（ASCO）上公佈，最終的五年數據也在2023年美國癌症研究協會（AACR）上公佈，該數據顯示，MONJUVI加來那度胺方案以及隨後的MONJUVI單一療法為復發/難治性DLBCL的成年患者提供了長期、持久的反應。
2020年8月，我們和MorphoSys宣佈，MONJUVI與來那度胺聯合使用已被納入最新的國家綜合癌症網絡（NCCN）B細胞淋巴瘤腫瘤腫瘤臨牀實踐指南。
2021年8月，我們和MorphoSys宣佈，歐盟委員會已批准MINJUVI（塔法西他單抗）與來那度胺聯合使用，其次是MINJUVI單一療法，用於治療沒有資格進行自體幹細胞移植（ASCT）的復發或難治性DLBCL的成年患者。有條件的批准基於L-MIND研究的三年結果，該研究評估了MINJUVI與來那度胺聯合用於治療沒有資格接受ASCT的復發/難治性DLBCL患者的安全性和有效性。根據獨立審查委員會的評估，結果顯示最佳客觀反應率（ORR）為56.8％（主要終點），包括39.5％的完全迴應（CR）率和17.3％的部分迴應率（PR）。最低隨訪35個月（次要終點）後，中位緩解持續時間（mDoR）為43.9個月。事實證明，MINJUVI與來那度胺一起可提供具有臨牀意義的反應，副作用是可以控制的。MINJUVI 的警告和預防措施包括輸液相關反應、骨髓抑制（包括中性粒細胞減少和血小板減少）、感染和腫瘤溶解綜合徵。
DLBCL 是全球成人中最常見的非霍奇金淋巴瘤類型，佔所有病例的 40%。DLBCL 的特徵是淋巴結、脾臟、肝臟、骨髓或其他器官中大量的惡性 B 細胞快速生長。這是一種侵襲性疾病，約40％的患者對初始治療沒有反應或之後復發。我們估計，美國每年約有10,000名被診斷出患有複發性DLBCL的患者不符合ASCT的資格。在歐盟，我們估計每年約有14,000名被診斷出患有複發性DLBCL的患者沒有資格參加ASCT。
PEMAZYRE（培米加替尼）
PEMAZYRE是我們內部發現的第一個在國際上商業化的產品。
2020 年 4 月，我們宣佈，美國食品藥品管理局已批准選擇性成纖維細胞生長因子受體 (FGFR) 激酶抑制劑 PEMAZYRE（培米加替尼），用於治療先前已接受過治療、不可切除的局部晚期或轉移性膽管癌的成年人，如美國食品藥品管理局批准的測試所檢測到，採用 FGFR2 融合或其他重排。PEMAZYRE是美國食品藥品管理局批准的第一種該適應症的治療方法，該療法是根據總體緩解率和緩解持續時間（DOR）在加速批准下獲得批准的。
2021 年 3 月，日本厚生勞動和福利省 (MHLW) 批准使用 FGFR2 融合基因治療不可切除的膽道癌 (BTC) 患者，這種患者在癌症化療後惡化。同樣在 2021 年 3 月，歐盟委員會批准了 PEMAZYRE，用於治療患有局部晚期或轉移性膽管癌的成年人，採用 FGFR2 融合或重排，該融合或重排在先前至少一線全身治療後已取得進展。
2021 年 7 月，英國國家健康與護理卓越研究所 (NICE) 推薦使用PEMAZYRE治療成纖維細胞生長因子受體2 (FGFR2) 融合或重排的膽管癌患者，這些患者在至少先前接受了一系列全身治療後取得進展。NICE的指導方針使英格蘭和威爾士的所有符合條件的患者都可以通過國家衞生服務（NHS）獲得PEMAZYRE的服務。
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2022年3月，PEMAZYRE獲得人民國家藥品監督管理局（NMPA）的批准’s ****用於使用成纖維細胞生長受體 2 (FGFR2) 融合或重排治療局部晚期或轉移性膽管癌的成年人，該診斷測試已得到證實，該診斷測試在至少一線全身治療後已取得進展。
膽管癌是一種罕見的癌症，起源於膽管內的細胞。通常診斷為晚期（III和IV期），預後不佳。FGFR2 融合或重排的膽管癌的發病率正在增加，目前估計美國、歐洲和日本有 2,000-3,000 名患者。
PEMAZYRE的批准基於來自 FIGHT-202 的數據，這是一項多中心、開放標籤、單臂的研究，評估了PEMAZYRE作為成人膽管癌的治療方法。在 FIGHT-202 以及有 FGFR2 融合或重組的患者（隊列 A）中，PEMAZYRE 單一療法的總體緩解率為 36%（主要終點），中位數 DOR 為 9.1 個月（次要終點）。FIGHT-302 是培米替尼的三期臨牀試驗，用於膽管癌和 FGFR2 融合或重組患者的一線治療，正在進行中。
2022年8月，PEMAZYRE被美國食品藥品管理局批准為第一種也是唯一一種採用 FGFR1 重排的骨髓/淋巴樣腫瘤（mLN）的靶向治療藥物。帶有 FGFR1 重排的 MLN 是極為罕見的侵襲性血液癌。
2023 年 3 月，PEMAZYRE 獲得 MHLW 的批准，用於使用 FGFR1 融合治療 MLN。
ICLUSIG（波納替尼）
2016年6月，我們收購了ARIAD製藥公司在歐洲的業務，並獲得了在歐洲和其他特定國家開發和商業化ICLUSIG（波納替尼）的獨家許可。ICLUSIG 是一種激酶抑制劑。ICLUSIG的主要靶標是BCR-ABL，這是一種異常的酪氨酸激酶，在慢性髓系白血病（CML）和費城染色體陽性急性淋巴細胞白血病（Ph+ ALL）中表達。
在歐盟，ICLUSIG獲準用於治療對達沙替尼或尼洛替尼有耐藥性的慢性期、加速期或爆發期 CML 的成年患者；對達沙替尼或尼洛替尼不耐受且隨後使用伊馬替尼進行治療在臨牀上不適合的患者；或患有 T315I 突變的成年患者，或對達沙替尼有耐藥性的 Ph+ ALL 的成年患者的治療對達沙替尼不耐受且隨後使用伊馬替尼進行治療在臨牀上不適合的人；或者患有 T315I 突變的人。
ZYNYZ（retifanlimab-dlwr）
2017年10月，我們和MacroGenics, Inc. 宣佈了Macrogenics的瑞替凡利單抗（前身為 INCMGA0012）的獨家全球合作和許可協議，這是一種抑制PD-1的在研單克隆抗體。通過此次合作，我們獲得了所有適應症的瑞替凡利單抗的開發和商業化的全球獨家權利。該分子目前正在被評估為單一療法和針對各種腫瘤類型的聯合療法。評估瑞替凡利單抗治療鱗狀細胞****癌（SCAC）和非小細胞肺癌（NSCLC）的兩項3期試驗正在進行中。
2023年3月，我們宣佈，美國食品藥品管理局已批准ZYNYZ（retifanlimab-dlwr），一種靶向程序性死亡受體-1（PD-1）的人源化單克隆抗體，用於治療轉移性或複發性局部晚期默克爾細胞癌（MCC）的成年人。這是我們的PD-1抑制劑首次獲得監管批准。
2024年4月，在人用藥品委員會（CHMP）給予積極意見後，歐盟委員會批准將ZYNYZ（瑞替凡利單抗）作為單一療法，用於不適合接受治療性手術或放射治療的轉移性或複發性局部晚期MCC的成年患者的一線治療。
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血液學和腫瘤學臨牀項目
魯索利替尼
我們正在評估魯索利替尼與其他治療方式的組合，並開發一種每天一次的魯索利替尼配方，有可能用作單一療法和聯合療法。2021年6月，在歐洲血液學協會（EHA）虛擬大會上，公佈了魯索利替尼每日一次（QD）延長釋放（XR）配方的生物利用度和生物等效性數據。2023年3月，美國食品藥品管理局發佈了魯索利替尼緩釋片（XR）的完整回覆信，該片劑每天一次（QD）用於治療某些類型的MF、PV和GVHD。2023 年 12 月，我們收到了美國食品和藥物管理局的反饋，並就填寫完整回覆信的要求達成了共識。
將魯索利替尼與我們產品組合中的研究藥物（例如 INCB57643（BET）和 INCB00928（Zilurgisertib）聯合用於治療MF患者的2期試驗正在進行中，更新的數據於2023年6月在美國臨牀腫瘤學會（ASCO）年會上和2023年12月在美國血液學學會（ASCO）年會上公佈，顯示兩種藥物在單一療法和魯索利替尼聯合療法中具有臨牀活性的早期信號（ASH) 會議。其他發現和開發計劃也在進行中，推進了兩項針對 INCA33989（mCalR）和 INCB160058（JAK2v617Fi）的1期研究，這兩項研究都有可能成為改變疾病的療法，並解決了在MF、PV和ET方面尚未滿足的巨大需求。
Axatilimab
2021年9月，我們和Syndax Pharmicals, Inc.宣佈了一項全球獨家合作和許可協議，以開發和商業化Syndax的抗CSF-1R單克隆抗體阿沙替利單抗。我們計劃共同開發阿沙替利單抗作為慢性移植物抗宿主病患者的療法，據信腦脊液-1R依賴性單核細胞和巨噬細胞會導致器官纖維化。2021年12月，ASH公佈了1/2期試驗的最新陽性數據，該試驗評估了阿沙替利單抗作為單一療法，用於治療先前接受了兩條或更多線路的複發性或難治性慢性移植物抗宿主病患者。AGAVE-201 是一項評估三線環境中慢性移植物抗宿主病患者阿沙替利單一療法的全球關鍵試驗，在評估劑量時觀察到總緩解率為 68%，且對多個器官有廣泛的臨牀益處。2022年5月，Syndax宣佈，阿沙替利單抗已被美國食品藥品管理局授予快速通道資格，用於治療因兩條或更多系列全身療法失敗而患者的慢性移植物抗宿主病患者。
2023 年 7 月，我們和 Syndax 宣佈，在每兩週給藥 0.3 mg/kg 的劑量下，AGAVE-201 在所有隊列中均已達到其主要終點，總體緩解率 (ORR) 為 74%。數據突顯了在0.3 mg/kg劑量下出現的持久反應，對阿沙替利單抗有反應的患者中有60％在一年後仍有反應。2023年12月，向美國食品藥品管理局提交了阿沙替利單抗的生物製劑許可申請（BLA），用於治療在兩條或更多系列全身療法失敗後的慢性移植物抗宿主病患者，並於2024年2月接受優先審查。正在計劃於2024年中期啟動兩項使用阿沙替利單抗治療cGvHD的聯合試驗，包括一項使用魯索利替尼的隨機2期聯合試驗和一項使用類固醇的隨機3期聯合試驗，兩者都旨在治療早期療法中的cgVHD患者。
INCA033989 (McAlr)
2022年12月，在第64屆美國血液學會（ASH）年會的全體科學會議上，詳細介紹了 INCA033989 的發展和作用機制的新研究，該研究是Incyte發現的、正在研究的新型抗突變體鈣網蛋白（CALR）靶向單克隆抗體。INCA033989 與突變體 CALR 高度結合，抑制表達這種癌蛋白的細胞中的腫瘤發生，即細胞變癌的過程。在大約 25-35% 的 MF 和 ET 患者中，CALR 突變是導致疾病發展的原因。2023 年 7 月，一項評估 INCA033989 的 1 期研究啟動。
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INCB160058 (jak2v617Fi)
2023 年 12 月，在第 65 屆美國血液學會 (ASH) 年會上披露了詳細介紹 INCB160058 的發展和作用機制的新研究，該研究是Incyte發現的、正在研究的新型強效和選擇性JAK2偽激酶結構域粘合劑，有可能成為一種疾病改善療法。偽激酶結合為選擇性抑制 JAK2V617F 提供了一種新的作用機制，有可能根除突變克隆。在臨牀前研究中，INCB160058 抑制了 JAK2V617F 的細胞因子獨立活性，同時保留了 WT JAK2。JAK2V617F 突變存在於 55% 的原發性骨髓纖維化、95% 的真性紅細胞增多症和 60% 的原發性血小板增多症患者中。INCB160058 的 1 期研究於 2024 年第一季度啟動。
Tafasitamab
Tafasitamab是一種抗CD19抗體，正在進行和計劃中的聯合試驗中，正在研究將其作為B細胞惡性腫瘤的治療選擇。一項開放標籤的2期聯合試驗（L-MIND）正在研究他法西坦單抗與來那度胺聯合治療復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（r/r DLBCL）患者的安全性和有效性，正在進行的3期B-MIND試驗正在評估塔法西他單抗和苯達莫司汀在復發/難治性DLBCL中的聯合療法. FirstMind 是一項 1b 期安全試驗，將他法西坦單抗用作為 DLBCL 患者的一線療法，而 FrontMind 是一項評估他法西坦單抗聯合應用的安慰劑對照的 3 期試驗作為DLBCL患者的一線療法，將來那度胺添加到利妥昔單抗加化療（R-CHOP）中。
一項安慰劑對照的3期試驗（InMind）將他法西坦單抗添加到來那度胺和利妥昔單抗（R2) 在復發或難治性患者中，濾泡或邊緣區淋巴瘤仍在繼續。
2021年1月，美國食品藥品管理局授予塔法西坦單抗作為濾泡性淋巴瘤患者治療的孤兒藥資格。
培米替尼
培米替尼是成纖維細胞生長因子受體（FGFR）亞型1、2和3的有效選擇性抑制劑，在臨牀前研究中已證明具有活性。FGFR 受體酪氨酸激酶家族可在多種液體和實體瘤類型中充當致癌驅動因素。
我們啟動了FIGHT臨牀計劃，以評估培米加替尼在由FGF/FGFR改變引起的一系列癌症中的作用。該項目最初包括三項2期試驗——針對膀胱癌患者的 FIGHT-201，針對膽管癌患者的 FIGHT-202，以及針對帶有 FGFR1 重排的骨髓/淋巴樣腫瘤患者的 FIGHT-203。根據這些試驗生成的數據，我們啟動了其他試驗，包括 FIGHT-302，一項針對一線膽管癌的三期研究。FIGHT-207 是一項評估培米替尼治療FGF/FGFR驅動因素變化的患者的可靠腫瘤無關試驗，現已停止招募。根據這項研究的結果，我們已經確定了可能受益於培米替尼治療的人羣，針對膠質母細胞瘤患者的2期試驗（FIGHT-209）正在進行中。
培米加替尼被認定為 “突破性療法”，用於治療復發或對初始化療有難治性的骨髓/淋巴樣腫瘤（MLN）患者，FGFR1 重排患者。
瑞替凡利單抗
瑞替凡利單抗與鉑類化療聯合用作肛管鱗狀細胞癌（SCAC）患者一線治療的三期 POD1UM-303 試驗正在進行中。2021年7月，我們宣佈，美國食品藥品管理局發佈了用於治療SCAC的瑞替凡利單抗BLA的完整回覆信（CRL）。2021 年 10 月，我們宣佈撤回了 MAA，尋求在 SCAC 中批准瑞替凡利單抗。
POD1UM-304 三期試驗正在評估瑞替凡利單抗與鉑類化療聯合用作非小細胞肺癌（NSCLC）患者的一線治療方法。
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口服 PD-L1
2021 年 11 月，我們重點介紹了我們的口服 PD-L1 項目的 1 期臨牀安全性和有效性數據，該項目包括 INCB99280 和 INCB99318 這兩種化合物。兩種口服 PD-L1 抑制劑均觀察到腫瘤收縮，並且兩者的耐受性普遍良好。我們計劃將第 2 階段的 INCB99280 作為單一療法以及與其他抗腫瘤藥物聯合使用進行評估。INCB99318 的進一步劑量遞增和劑量擴大試驗正在進行中。
2022年11月，（i）在癌症免疫療法學會公佈了 INCB99280 和 INCB99318 的最新安全性和初步療效數據，（ii）我們和Mirati Therapeutics, Inc.宣佈了一項臨牀試驗合作和供應協議，以研究 INCB99280 和 KRASG12C 選擇性抑制劑阿達格拉西布在KRASG12C突變實體瘤患者中的組合。
2023 年 7 月，我們啟動了兩項評估了 INCB99280 與阿西替尼（VEGF）和伊匹木單抗（CTLA-4）聯合使用的 1 期研究。一項 2 期研究還啟動了 2 期研究，該研究評估了特定實體瘤患者中未使用檢查點抑制劑的 INCB99280。此外，我們啟動了一項評估轉移性皮膚鱗狀細胞癌 (cSCC) 或局部晚期 cSCC 中的 INCB99280 的二期研究。We 和 Replimune Group, Inc. 宣佈了一項臨牀試驗合作和供應協議，以研究 INCB99280 和 RP1 在皮膚鱗狀細胞癌患者中的組合。RP1是Replimune的主要溶瘤免疫療法候選產品，它基於一種專有的新型單純皰疹病毒菌株，該菌株經過精心設計，可實現穩健的腫瘤選擇性複製，基因上含有共生蛋白（GALV-GP R-）和轉基因CSF，旨在最大限度地提高腫瘤殺傷力、腫瘤細胞死亡的免疫原性以及全身抗腫瘤免疫反應的激活。
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MPN、GVHD 和腫瘤學項目指示和相位
魯索利替尼 XR (QD)
(JAK1/JAK2)		骨髓纖維化、真性紅細胞增多症和 GVHD
Ruxolitinib + zilurgisertib
(JAK1/JAK2 + ALK2)		骨髓纖維化：第 2 階段
魯索利替尼 + INCB57643
（JAK1/JAK2 + 下注）		骨髓纖維化：第 2 階段
魯索利替尼 + CK08041
（JAK1/JAK2 + CB-Tregs）
骨髓纖維化：第 1 階段
阿沙替利單抗（抗CSF-1R）2
慢性 GVHD：關鍵階段 2（三線加療法）（AGAVE-201）；美國正在審查 BLA
Ruxolitinib + axatilimab2
（JAK1/JAK2 + 反 CSF-1R）
慢性 GVHD：第 2 階段正在準備中
類固醇 + 阿沙替利單抗2
（類固醇 + 抗 CSF-1R）
慢性 GVHD：第 3 階段正在準備中
INCA033989
（麥卡爾）		骨髓纖維化，原發性血小板增多症：第 1 階段
INCB160058
(jak2v617Fi)		第 1 階段
培米替尼（PEMAZYRE）
(FGFR1/2/3)
骨髓/淋巴樣腫瘤 (MLN)：在美國和日本獲得批准
膽管癌 (CCA)：第 3 期 (FIGHT-302)
Tafasitamab（MONJUVI/MINJUVI）
(CD19)
復發或難治性瀰漫性大 B 細胞淋巴瘤 (DLBCL)：第 3 期 (B-MIND)
一線 DLBCL：第 3 階段 (前面頭腦）
復發或難治性濾泡性淋巴瘤（FL）和復發或難治性邊緣區淋巴瘤（MZL）：第 3 期（在頭腦）
瑞替凡利單抗 (ZYNYZ)3
(PD-1)
默克爾細胞癌（MCC）：在美國獲得批准
鱗狀細胞****癌 (SCAC)：第 3 期 (POD1UM-303)
非小細胞肺癌 (NSCLC)：第 3 期 (POD1UM-304)
MSI-HIGH 子宮內膜癌：第 2 期（POD1UM-101、POD1UM-204）
INCB99280
（口服 PD-L1）		實體瘤（組合）：第 1 期
實體瘤（單一療法）：第 2 階段
皮膚鱗狀細胞癌 (cSCC)：第 2 期
INCB99318
（口服 PD-L1）		實體瘤：第 1 階段
INCB123667
(CDK2i)		CCNE1 擴增/過表達的實體瘤：第 1 期
INCB161734
(KRASG12D)		具有 KRAS G12D 突變的晚期轉移性實體瘤：1 期
1.與 Cellenkos, Inc. 的開發合作
2.與Syndax Pharmaceuticals合作進行了用於GVHD的阿沙替利單抗的臨牀開發。
3.Retifanlimab 獲得了 MacroGenics 的許可。
血液學和腫瘤學早期發展項目
INCB123667 (CDK2)
在細胞週期中，絲氨酸蘇氨酸激酶CDK2調節從G1期（細胞生長）到S期（DNA複製）的過渡。INCB123667 是一種新型、有效、選擇性的 CDK2 口服小分子抑制劑，在體內 Cyclin E 擴增腫瘤模型中，它已被證明可作為單一療法抑制腫瘤生長，並與標準護理相結合。
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2023 年 4 月，我們在美國癌症研究協會 (AACR) 年會上公佈了數據，表明在 CCNE1 高乳腺癌異種移植和患者衍生的異種移植模型中，INCB123667 在體內表現出顯著的單一藥物活性。INCB123667 目前正在一項針對晚期惡性腫瘤患者的1期臨牀試驗中進行評估，這些腫瘤包括 CCNE1 高TNBC和後CDK4/6抑制劑HR+HER2-腫瘤。
2024 年 1 月，我們透露，在 1 期臨牀試驗中，在 CCNE1 擴增/過度表達的患者中觀察到早期臨牀活性，並觀察到腫瘤顯著萎縮。一些患者在多種腫瘤類型中獲得了部分反應（PR），包括使用 CCNE1 擴增和/或過度表達的卵巢癌患者。本次披露期間看到的安全數據符合CDK2的行動機制。該試驗的更多數據預計將在2024年公佈。
INCA32459 (Lag-3xPD-1)
我們與 Merus N.V. 合作開發了 INCA32459，這是一種新型的 Lag3xPD-1 雙特異性抗體，目前正在臨牀研究中進行評估。
INCA33890 (TGFβr2xPD-1)
INCA33890 是一種 TGFβr2xPD-1 雙特異性抗體，經過精心設計，可避免廣泛 TGFβ 通路阻斷所帶來的已知毒性。與 TGFβR2 相比，INCA33890 對 PD-1 的結合親和力高 10 倍，並且特異地阻斷了共同表達 PD-1 的細胞中的 TGFβ 信號傳導。2023 年 4 月，我們在 AACR 上公佈了臨牀前數據，這些數據顯示 INCA33890 可抑制 PD-1 耐藥小鼠模型的腫瘤生長。2023 年 7 月，我們啟動了一項評估 INCA33890 在特定晚期實體瘤患者中的應用的 1 期研究。
下表列出了我們在血液學和腫瘤學方面的早期臨牀項目。如果我們獲得臨牀概念驗證並確定某一計劃值得在特定適應症或一組適應症中進一步發展，我們打算更全面地描述這些項目。
模式候選人
單克隆抗體
INCAGN2385 (LAG-3)1，INCAGN2390 (TIM-3)1
雙特異性抗體
INCA32459 (Lag-3xPD-1)2，INCA33890（TGFβr2xPD-1）2
1.與 Agenus Inc. 的探索合作
2.與 Merus 的開發合作。
炎症和自身免疫 (IAI)
繼美國食品藥品管理局於2021年9月批准特應性皮炎之後，Incyte Dermatology於2021年10月推出了其首款獲批准的產品——OPZELURA（魯索利替尼）乳膏。隨後，OPZELURA分別於2022年7月和2023年4月獲得美國食品藥品管理局和歐盟委員會的白癜風批准。
Incyte的IAI工作還包括許多臨牀開發項目。
OPZELURA（魯索利替尼）乳膏
過敏性皮炎。2021年9月，我們宣佈美國食品藥品管理局批准了OPZELURA（ruxolitinib）乳膏，這是Incyte選擇性JAK1/JAK2抑制劑ruxolitinib的新型乳膏配方，用於局部短期和非持續性局部治療的輕度至中度特應性皮炎（AD），用於局部處方療法無法充分控制的12歲及以上非免疫功能低下患者的輕度至中度特應性皮炎（AD）的局部短期和非持續慢性治療。不建議使用療法。
AD 是一種皮膚疾病，會導致皮膚長期發炎，導致皮膚髮癢、發紅、腫脹和破裂。發病可以發生在任何年齡，但在嬰兒和兒童中更為常見。在美國，我們估計大約有1000萬被診斷出患有AD的青少年和成年患者。
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OPZELURA的批准基於兩項隨機、雙盲、載體對照的3期研究（True-AD1和True-AD 2）的數據，這些研究評估了OPZELURA對患有輕度至中度AD的青少年和成人的安全性和有效性。接受OPZELURA治療的患者在第8周獲得研究者全球評估（IGA）治療成功率明顯增加（定義為IGA分數為0或1，比基線至少改善了2分），主要終點：與載體（True-AD1為15.1％，True-AD2為7.6％）相比，True-AD1為53.8％，True-AD2為51.3％；P
白癜風。 2022年7月，我們宣佈，美國食品藥品管理局批准OPZELURA用於局部治療12歲及以上的成人和兒童患者的非節段性白癜風。OPZELURA獲準連續使用，並且對非節段性白癜風的治療持續時間沒有限制。
白癜風是一種慢性自身免疫性脱色皮膚病，其特徵是皮膚斑塊失去色素。據估計，美國至少有150萬名患者被診斷出患有白癜風，其中大多數患者（約85％）患有非節段性白癜風。OPZELURA是美國食品藥品管理局批准的第一種也是唯一一種治療白癜風病變色素沉着的治療方法。
OPZELURA在白癜風中的批准是基於兩項隨機、雙盲、載體對照的3期研究（True-v1和True-v2），評估了OPZELURA對青少年和成人的非節段性白癜風的安全性和有效性。在True-v1和True-v2研究中，與載體相比，每天兩次使用1.5％的魯索利替尼乳膏（BID）治療的主要和所有關鍵次要終點的改善幅度更大。兩項研究的結果一致，顯示在第24周（主要終點），在使用魯索利替尼乳膏的患者中，有29.9％的面部白癜風區域評分指數（F-VASI75）比基線改善了超過75％。在第 52 周，大約 50% 的患者獲得了 F-VASI75。在接受OPZELURA治療的患者中，最常見（> 1%）的治療緊急不良反應是應用部位痤瘡、應用部位瘙癢、鼻咽炎、頭痛、尿路感染、應用部位紅斑和發熱。2023年3月，在美國皮膚科學會（AAD）會議上公佈了魯索利替尼乳膏治療白癜風的104周長期安全性和有效性數據，表明在第52周達到高水平面部色素沉着（≥F-VASI90）的患者在停止治療一年後仍能保持持久的反應，而那些繼續接受OPZELURA治療長達兩年的患者表現出持續的面部色素沉着，甚至更多面部和全身色素沉着的改善。
2023年4月，我們宣佈，根據CHMP的積極評價，歐盟委員會已批准OPZELURA局部治療12歲及以上的成人和青少年的面部受累的非節段性白癜風。
2023年10月，在歐洲皮膚病與性病學會（EADV）2023年大會上，以最新口頭陳述的形式在2023年歐洲皮膚病與性病學會（EADV）大會上公佈了長期延期（LTE）數據彙總分析的新結果，該項目評估了12歲及以上非節段性白癜風患者的OPZELURA乳膏的1.5％，這些患者以前在第24周的治療反應有限或沒有反應。這些結果表明，最初在六個月時出現有限或沒有面部或全身色素沉着的患者在持續使用OPZELURA治療長達兩年後，色素沉着得到改善。
2024年1月，Incyte在法國獲準通過一項名為 “直接獲取” 的程序推廣和分發治療白癜風的OPZELURA。該過程旨在允許在談判最終價格的同時儘早獲得療法，預計這將需要長達十二個月的時間。
皮膚病學臨牀項目
魯索利替尼乳膏
Ruxolitinib 乳膏是 JAK1 和 JAK2 的有效選擇性抑制劑，可直接靶向構成某些皮膚病基礎的多種致病途徑，包括特應性皮炎、白癜風、扁平苔蘚、硬化性地衣、化膿性汗腺炎和結節性瘙癢。
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2021年10月，我們宣佈魯索利替尼乳膏的MAA已被驗證為面部受累的非節段性白癜風的青少年和成人（年齡≥12歲）的潛在治療方法。
2022年11月，我們啟動了兩項評估魯索利替尼乳膏治療扁平苔蘚和硬化性苔蘚的2期試驗。扁平苔蘚是一種反覆出現的炎症性疾病，會影響皮膚和粘膜表面，並可能導致皮膚髮癢的紫色腫塊。硬化性苔蘚是一種慢性炎症性皮膚病，最常影響女性，可導致潰瘍疼痛和劇烈瘙癢。2023年啟動了兩項評估魯索利替尼乳膏治療結節性瘙癢症的3期試驗。我們將繼續將魯索利替尼乳膏的開發擴展到新的適應症，這是我們最大限度地利用魯索利替尼乳膏潛在機會的努力的一部分。
2023 年 7 月，我們宣佈評估魯索利替尼乳膏治療兒科 AD 患者（年齡）的 3 期試驗（True-AD3） >2 和
2024年1月，我們公佈了一項評估魯索利替尼乳膏治療化膿性汗腺炎（HS）的隨機對照的2期研究的積極結果。Ruxolitinib 1.5% 乳膏 BID 達到主要療效終點，衡量標準是輕度至中度 HS 患者在第 16 周的膿腫和結節數量與安慰劑相比的基線變化。魯索利替尼乳膏耐受性良好，符合其已知的安全性。3期研究目前正在評估中。
Povorcitinib
我們還在開發povorcitinib（前身為 INCB54707），這是一種口服小分子選擇性JAK1抑制劑。Povorcitinib正在對化膿性汗腺炎（HS）、非節段性白癜風、結節性瘙癢（PN）、哮喘和慢性自發性蕁麻疹（CSU）患者進行評估。
化膿性汗腺炎。 HS 是一種慢性皮膚病，其病變是由汗腺發炎和感染引起的。2020年10月，公佈了臨牀項目的初步結果，並啟動了針對HS患者的povorcitinib的隨機2b期試驗。2022年8月，我們公佈了povorcitinib在HS中的2期試驗的積極結果。 2022年12月，我們啟動了兩項針對中度至重度 HS 的 3 期試驗（STOP-HS1 和 STOP-HS2）。
2023年2月，在歐洲化膿性汗腺炎基金會（EHSF）年會上以口頭陳述的形式公佈了評估Povorcitinib在HS中的2期研究的52周結果。數據表明，長期使用75 mg的povorcitinib治療可在所有治療組中產生持續和持久的療效，重要的是，22-29％的患者達到了HiSCR100，其定義是總AN計數比基線減少了100％，而膿腫或引流隧道數量與基線相比沒有增加。
非節段性白癜風。 2023年3月，評估波弗西替尼治療廣泛非節段性白癜風患者的2b期研究的36周結果以最新口頭報告形式在美國皮膚科學會（AAD）年會上公佈。數據表明，根據白癜風區域總評分指數（T-VASI）評分來衡量，口服povorcitinib治療與廣泛非節段性白癜風患者全身大量色素沉着有關。具體而言，該研究達到了其主要終點，與安慰劑相比，在第24周，接受povorcitinib治療的患者T-VASI的改善在統計學上更勝一籌。
2023 年 10 月，一項評估波伏西替尼安全性和有效性的 2b 期臨牀試驗獲得了 52 周的陽性數據 在成年患者中，廣泛非節段性白癜風患者在EADV上以最新口頭陳述的形式呈現。結果顯示，在第52周，口服povorcitinib治療與所有治療組的全身和麪部色素沉着顯著有關，這進一步增強了povorcitinib作為廣泛非節段性白癜風患者口服治療的療效和潛力。
結節性瘙癢。 2023 年 10 月，我們宣佈了評估波伏西替尼療效和安全性的隨機、雙盲、安慰劑對照、劑量範圍的二期研究 在患有 PN 的參與者中，已達到其主要終點。PN的3期研究正在計劃中。
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哮喘和慢性自發性蕁麻疹。 2023年7月，我們啟動了兩項2期試驗，評估波伏西替尼治療中度至重度不受控制的哮喘患者和慢性自發性蕁麻疹患者。
IAI 和皮膚科項目指示和相位
魯索利替尼乳膏 (OPZELURA)1
(JAK1/JAK2)
特應性皮炎：3期兒科研究（True-AD3）
白癜風：在美國和歐洲獲得批准
扁平苔蘚：第二階段
硬化性地衣：第二階段
化膿性汗腺炎：第 2 階段；第 3 階段正在評估中
結節性瘙癢：第 3 階段（True-PN1、True-PN2）
魯索利替尼乳膏 + UVB
（JAK1/JAK2 + 光療）		白癜風：第 2 階段
Povorcitinib
(JAK1)		化膿性汗腺炎：第 3 階段（STOP-HS1、STOP-HS2）
白癜風：第 3 階段（STOP-V1、STOP-V2）
結節性瘙癢：第三階段將於2024年開始
哮喘：第 2 階段
慢性自發性蕁麻疹：第 2 階段
INCA034460
（抗IL-15Rβ）		白癜風：第一階段已啟動
1. 根據我們與諾華簽訂的合作和許可協議，諾華在美國境外對ruxolitinib的權利不包括局部給藥。
皮膚病學早期發展項目
INCA034460
2022年11月，我們收購了Villaris Therapeutics, Inc.，這是一家以資產為中心的生物製藥公司，專注於開發治療白癜風的新型抗體療法。INCA034460 是一種新型的人源化抗 IL-15Rβ 單克隆抗體，旨在靶向和消耗自體反應組織常駐記憶 T 細胞 (TRM)，在臨牀前模型中已顯示出治療白癜風的療效。 2023 年 7 月，INCA034460 獲得了研究性新藥申請 (IND) 許可，2023 年 10 月，我們宣佈第一位患者已服藥。
其他 IAI 中的臨牀項目
2022年5月，我們啟動了一項評估zilurgisertib（INCB00928）治療漸進性骨化症（FOP）患者的2期試驗，這是一種肌肉組織和結締組織逐漸被骨取代的疾病。美國食品藥品管理局已授予zilurgisertib作為FOP患者的治療藥物的快速通道稱號和孤兒藥稱號。
其他 IAI 項目指示和相位
Zilurgisertib
(ALK2)		進行性骨化性纖維發育異常：關鍵階段 2
協作合作計劃
如下文 “許可協議和業務關係” 中所述，我們有資格獲得許可給第三方的某些產品的里程碑付款和特許權使用費。其中包括授權給我們的合作伙伴禮來公司的OLUMIANT（baricitinib），以及授權給諾華的JAKAVI（ruxolitinib）和TABRECTA（卡帕替尼）。
巴瑞替尼
我們有第二種JAK1和JAK2抑制劑巴里替尼，該抑制劑受我們與禮來公司的合作協議約束，根據該協議，禮來獲得了該化合物的全球獨家開發和商業化權，用於炎症和自身免疫性疾病。
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類風濕關節炎。類風濕性關節炎是一種自身免疫性疾病，其特徵是免疫機制異常或異常，會導致關節發炎和腫脹，在某些患者中，還會導致關節逐漸受到破壞。類風濕關節炎還會影響皮膚和身體器官的結締組織。
目前的類風濕關節炎治療包括使用非甾體類抗炎藥物、甲氨蝶呤等緩解疾病的抗風濕藥物，以及靶向與類風濕關節炎發病機制有關的促炎細胞因子（例如腫瘤壞死因子）的新生物反應調節劑。這些治療方法都不是治療性的；因此，這些患者對安全有效的治療選擇的需求仍未得到滿足。據估計，類風濕關節炎影響全球約1％的人口。
巴瑞替尼治療類風濕關節炎患者的三期計劃納入了所有三種類風濕關節炎羣體（甲氨蝶呤天真、生物學天真和腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑反應不足）；利用事件發生率為巴里替尼計劃提供充分支持，與阿達木單抗進行結構比較和非劣勢；並評估患者報告的結果。所有四項3期試驗都達到了各自的主要終點。
2016年1月，禮來向美國食品藥品管理局提交了巴瑞替尼作為類風濕關節炎治療的新藥申請（NDA），並向EMA提交了MAA。2017年2月，我們和禮來公司宣佈，歐盟委員會批准巴瑞替尼作為OLUMIANT，用於治療對一種或多種改善疾病的抗風濕藥物（DMARD）反應不足或不耐受的成年患者的中度至重度類風濕關節炎。2017 年 7 月，厚生省批准了 OLUMIANT 的上市許可 用於治療對標準護理療法反應不足的患者的類風濕關節炎（包括預防關節結構損傷）。2018年6月，美國食品藥品管理局批准了2mg劑量的OLUMIANT，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子（TNF）抑制劑療法反應不足的中度至重度活性類風濕關節炎（RA）的成年人。
過敏性皮炎。 禮來已經進行了一項2a期試驗和一項3期計劃，以評估巴瑞替尼對中度至重度特應性皮炎患者的安全性和有效性。JAK-STAT通路已被證明在特應性皮炎免疫反應失調中起着至關重要的作用。因此，我們認為，抑制依賴於JAK1和JAK2的細胞因子通路可能會導致AD的積極臨牀結果。
2019 年 2 月，我們和禮來宣佈巴瑞替尼達到 BREEZE-AD1 和 BREEZE-AD2 的主要終點，這兩項評估了巴瑞替尼單一療法治療成人中重度 AD 患者的療效和安全性；2019 年 8 月，我們和禮來宣佈巴瑞替尼達到了 BREEZE-AD7 的主要終點，這是一項評估巴瑞替尼與標準護理聯合療效和安全性的三期研究中度至重度 AD 患者局部使用皮質類固醇。2020 年 1 月，我們和禮來宣佈巴瑞替尼達到 BREEZE-AD4 和 BREEZE-AD5 的主要終點，其結果完成了旨在支持全球註冊的安慰劑對照數據計劃。禮來公司提交了巴瑞替尼的補充新藥申請（snDa），用於治療中度至重度AD患者。2021年4月，我們和禮來宣佈，美國食品藥品管理局將用於治療中度至重度AD的巴瑞替尼snDA的審查期延長了三個月，以便有時間進行更多數據分析。2021年7月，我們和禮來宣佈，由於美國食品藥品管理局正在對JAK抑制劑進行評估，美國食品藥品管理局將無法在巴里替尼用於治療成人中度至重度AD的snDA的PDUFA行動日期之前完成。2022年1月，禮來根據與美國食品藥品管理局的持續討論，提供了SNDA的最新監管信息。禮來宣佈，尚未就指定人羣與美國食品藥品管理局達成一致，鑑於美國食品和藥物管理局的立場，有可能出具一份完整回覆信（CRL）。
2020年1月，禮來公司宣佈，巴瑞替尼已作為中度至重度AD患者的治療藥物，已提交歐洲監管審查。2020年10月，禮來宣佈歐盟委員會批准巴瑞替尼作為OLUMIANT，用於治療候選全身治療的成年患者的中度至重度AD。2020年12月，巴瑞替尼被衞生部批准用於治療中度至重度AD患者。
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目錄
脱髮。脱髮是一種自身免疫性疾病，免疫系統攻擊毛囊，導致斑片脱髮。2020年3月，禮來宣佈巴瑞替尼獲得突破性療法認定，用於治療斑禿的突破性療法，這是基於禮來公司的2/3期適應性研究 BRAVE-AA1 的2期陽性結果。2021 年 3 月，我們和禮來宣佈了 BRAVE-AA2 的陽性結果，這是一項評估每日一次的巴瑞替尼對患有嚴重脱髮的成人的療效和安全性的三期試驗。2021 年 4 月，我們和禮來公司宣佈了 BRAVE-AA1 第 3 階段的積極成果。2021 年 9 月，我們和禮來在歐洲皮膚病與性病學會大會 (EADV) 上公佈了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的詳細結果。這兩項研究表明，與安慰劑相比，兩個巴瑞替尼給藥組的頭皮毛髮再生都有統計學上的顯著改善。2022年3月，我們和禮來在美國皮膚科學會（AAD）年會上宣佈了 BRAVE-AA1 和 BRAVE-AA2 的52周陽性結果，顯示40％的成年人的頭皮覆蓋率至少為80％。2022年6月，美國食品藥品管理局批准了2mg和4mg劑量的OLUMIANT用於治療成人嚴重脱髮，成為該適應症中第一種也是唯一的全身性治療方法。2022年6月，OLUMIANT被批准為歐洲和日本的脱髮治療藥物。
系統性紅斑狼瘡。系統性紅斑狼瘡（SLE）是一種引起炎症的慢性疾病。除了影響皮膚和關節外，它還會影響身體的其他器官，例如腎臟、肺部和心臟內膜組織以及大腦。禮來已經進行了一項二期試驗，以評估巴瑞替尼對系統性紅斑狼瘡患者的安全性和有效性。巴瑞替尼的活性特徵表明，它能抑制與系統性紅斑狼瘡有關的細胞因子，例如I型幹擾素（IFN）、II型幹擾素-γ和IL-6和 IL-23，以及其他可能在系統性紅斑狼瘡中起作用的細胞因子，包括粒細胞巨噬細胞集落刺激因子（GM-CSF）和 IL-12。
2022年1月，根據兩項關鍵性3期試驗（SLE-BRAVE-I和—II）的最高療效結果，禮來宣佈終止治療系統性紅斑狼瘡的巴瑞替尼的3期開發計劃。SLE-BRAVE-I 達到了 SRI-4 反應的主要終點，但在 SLE-BRAVE-II 中未達到，兩項研究均未達到關鍵次要終點。
冠狀病毒病。2020 年 5 月，我們修訂了與禮來公司的協議，使禮來能夠將用於治療 COVID-19 的巴瑞替尼商業化。2020 年 11 月，我們和禮來宣佈，美國食品藥品管理局發佈了緊急使用授權 (EUA)，允許巴瑞替尼與瑞德西韋聯合使用，用於需要補充氧氣、有創機械通氣或體外膜氧合的疑似或實驗室確診的 COVID-19 的兩歲及以上住院成人和兒童患者。2020 年 12 月，我們和禮來宣佈，支持 EUA 的 ACTT-2 數據已發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。2021年7月，我們和禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局擴大了巴瑞替尼的EUA範圍，允許使用或不使用瑞德西韋進行治療。EUA 現在規定，對於需要補充氧氣、非侵入性或侵入性機械通氣或體外膜氧合 (ECMO) 的兩歲及以上的住院成人和兒科患者，使用巴瑞替尼治療 COVID-19。2022年6月，我們和禮來公司宣佈，美國食品藥品管理局批准巴瑞替尼作為 OLUMIANT，用於治療需要補充氧氣、無創或有創機械通氣或 ECMO 的住院成人 COVID-19。
Capmatinib
Capmatinib 是一種強效且高度選擇性的 MET 抑制劑。該研究化合物已在測量 MET 信號和 MET 依賴性細胞增殖、存活和遷移的基於細胞的生化和功能分析中顯示出抑制活性。根據我們的協議，諾華獲得了卡馬替尼和所有適應症中某些備用化合物的全球獨家開發和商業化權。Capmatinib正在對肝細胞癌、非小細胞肺癌和其他實體瘤患者進行評估，可能具有作為複方藥物的潛在用途。
MET 是經過臨牀驗證的受體激酶癌症靶標。癌症中 MET 異常激活與預後不佳有關。MET 通路失調會觸發腫瘤生長，形成為腫瘤提供營養的新血管，並導致癌症擴散到其他器官。MET 通路失調出現在許多類型的癌症中，包括肺癌、腎癌、肝癌、胃癌、乳腺癌和腦癌。
2020年5月，我們和諾華宣佈美國食品藥品管理局批准卡馬替尼作為TABRECTA，用於治療經美國食品藥品管理局批准的測試檢測到的腫瘤突變導致MET外顯子14跳過（Metex14）的成年轉移性非小細胞肺癌患者。TABRECTA是第一種也是唯一獲準專門針對具有這種驅動突變的非小細胞肺癌的治療方法，無論先前的治療類型如何，均獲準用於一線和先前接受過治療的患者。
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目錄
美國食品藥品管理局對TABRECTA的批准是基於關鍵的GEOMETRY mono-1研究的結果。根據RECIST v1.1的盲人獨立審查委員會（BIRC）的評估，在Metex14人羣（n=97）中，在未接受治療的患者（n=28）和先前接受過治療的患者（n=69）中，經確認的總體緩解率分別為68％和41％。在服用TABRECTA的患者中，該研究還顯示，未接受治療的患者（19名應答者）的中位緩解持續時間為12.6個月，以前接受過治療的患者（28名應答者）的中位緩解持續時間為9.7個月。最常見的治療相關不良事件 (AE)（發生率≥ 20%）是外周水腫、噁心、疲勞、嘔吐、呼吸困難和食慾下降。2020年9月，我們和諾華宣佈，GEOMETRY mono-1的研究結果已發表在《新英格蘭醫學雜誌》上。
2020年6月，我們和諾華宣佈衞生部批准TABRECTA用於Metex14突變陽性的晚期和/或複發性不可切除的非小細胞肺癌。2022年4月，我們和諾華根據2期GEOMETRY mono-1研究的數據宣佈了CHMP的正面評價，該研究顯示，在僅評估二線患者的隊列中，總體緩解率（ORR）為51.6％，在所有先前接受治療的晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者中，有導致MET外顯子14跳過的改變。
2022年6月，我們和諾華宣佈歐盟委員會批准卡馬替尼作為TABRECTA作為單一療法，用於晚期非小細胞肺癌（NSCLC）成人的單一療法，這些變異導致間充質-上皮轉化因子基因（MET）14外顯子（METEX14）跳過，且在事先接受免疫療法和/或鉑類化療治療後需要全身治療。
非小細胞肺癌是最常見的肺癌類型，每年影響全球超過200萬人。在所有非小細胞肺癌患者中，約有 3-4% 的腫瘤的突變會導致 MET 14 外顯子跳過。儘管很少見，但這種突變表明預後特別差，對包括免疫療法在內的標準療法反應不佳。
魯索利替尼
移植物抗宿主病。2022年3月，根據三期 REACH2 和 REACH3 試驗的數據，我們和諾華宣佈了CHMP對魯索利替尼治療急性和慢性移植物抗宿主病的積極評價。GVHD 是一種危及生命的幹細胞移植併發症，對於一線類固醇治療反應不足的患者，歐洲沒有既定的護理標準。2022年5月，我們和諾華宣佈歐盟委員會批准魯索利替尼作為JAKAVI，用於治療對皮質類固醇或其他全身療法反應不足的12歲及以上患者的急性或慢性移植物抗宿主病。 2023年8月，諾華宣佈，JAKAVI已在日本獲準用於造血幹細胞移植後的移植物抗宿主病。
合作計劃指示和相位
魯索利替尼（JAKAVI）1
(JAK1/JAK2)
急性和慢性 GVHD：在歐洲和日本獲得批准
巴瑞替尼（OLUMIANT）2
(JAK1/JAK2)
AD：在歐洲和日本獲得批准
嚴重脱髮 (AA)：在美國、歐洲和日本獲得批准
卡帕替尼（TABRECTA）3
（滿足）
NSCLC（含有 MET 外顯子 14 跳躍突變）：在美國、歐洲和日本獲得批准
1.ruxolitinib在美國境外獲諾華許可，用於血液學和腫瘤學，不包括局部給藥。
2.baricitinib 已授權給禮來公司。
3.諾華獲準使用卡馬替尼。
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待收購
2024年4月，我們與Escient Pharmicals, Inc.（“Escient”）簽訂了合併協議和計劃，根據該協議我們將收購Escient。Escient是一家臨牀階段的藥物開發公司，致力於開發針對全身免疫和神經免疫疾病的新型小分子療法。Escient的臨牀開發產品組合包括 EP262，一種同類首創、強效、高選擇性、每日一次的小分子拮抗劑，是與MAS相關的G蛋白偶聯受體X2（MRGPRX2）和同類首創的口服 MRGPRX4 拮抗劑 EP547。通過阻斷 MRGPRX2 和肥大細胞脱粒，EP262 有可能有效治療多種肥大細胞介導的疾病，包括特應性皮炎 (AD)、慢性誘發性蕁麻疹 (cINdU) 和慢性自發性蕁麻疹 (CSU)。EP262 正處於 AD、CinDU 和 CSU 治療的 1b/2 期臨牀試驗。EP547 正在進行治療膽汁淤積性瘙癢炎和尿毒性瘙癢炎的 1b/2 期試驗。
根據合併協議中規定的條款和條件，我們將收購Escient，對價為7.5億美元，外加Escient在交易結束時剩餘的淨現金，但須視合併協議中規定的調整情況而定。此次收購須經1976年《哈特-斯科特-羅迪諾反壟斷改進法》及其他慣例條件的批准，並將在滿足或放棄這些條件後立即生效。
許可協議和業務關係
我們建立業務關係，包括與其他公司和醫學研究機構的合作安排，以協助我們的某些藥物和候選藥物的臨牀開發和/或商業化，併為我們的研究計劃提供支持。我們還評估從其他公司和醫學研究機構購買與我們的業務相輔相成的產品和技術的產品或權利的機會。
以下是我們重要的業務關係和合作以及相關的許可協議的簡要描述，這些協議擴大了我們的產品線，為我們提供了對現有和潛在新產品和技術的某些權利。有關我們的合作協議的更多信息，包括其對我們業務和經營業績的財務和會計影響，可在簡明合併財務報表附註8中找到。
許可外協議
諾華
2009 年 11 月，我們與諾華簽訂了合作和許可協議。根據協議條款，諾華獲得了魯索利替尼和某些用於血液學和腫瘤學適應症（包括所有血液系統惡性腫瘤、實體瘤和骨髓增生性疾病）的備用化合物在美國境外的獨家開發和商業化權。我們在美國和某些其他適應症中保留了JAKAFI（ruxolitinib）的獨家開發和商業化權。諾華還獲得了我們的MET抑制劑化合物卡馬替尼和所有適應症的某些備用化合物的全球獨家開發和商業化權。我們保留了在美國共同開發和共同推廣capmatinib的選擇。2016年4月，我們修訂了該協議，規定諾華在美國境外擁有GVHD領域的魯索利替尼（不包括外用製劑）的獨家研究、開發和商業化權利。
莉莉
2009 年 12 月，我們與禮來簽訂了許可、開發和商業化協議。根據協議條款，禮來獲得了巴瑞替尼和某些用於炎症和自身免疫性疾病的備用化合物的全球獨家開發和商業化權。2016年3月，我們修訂了與禮來公司的協議，允許我們在GVHD領域參與魯索利替尼的開發和商業化。2020 年 5 月，我們修訂了與禮來公司的協議，使禮來能夠將用於治療 COVID-19 的巴瑞替尼商業化。
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中國醫療系統控股有限公司
2024年3月，我們通過全資皮膚科醫學美容子公司CMS Skinhealth與中國醫療系統控股有限公司（CMSHL）簽訂了合作和許可協議，以開發和商業化波伏西替尼， 一種選擇性口服 JAK1 抑制劑，用於在中國大陸、香港、澳門、臺灣和東南亞某些國家進行研究、開發、註冊和商業化。
許可協議
Agenus
2015年1月，我們與Agenus Inc.及其全資子公司4-Antidy AG（現為瑞士Agenus Inc.）簽訂了許可、開發和商業化協議，我們將其統稱為Agenus。根據該協議，雙方同意使用Agenus的抗體發現平臺合作發現新的免疫療法。
MacroGenics
2017年10月，我們與MacroGenics簽訂了全球合作和許可協議。根據該協議，我們在全球範圍內獲得了MacroGenics INCMGA0012（一種抑制PD-1的在研單克隆抗體）的獨家開發和商業化權。MacroGenics 保留了按成本和費用將其管道資產與 INCMGA0012 結合起來進行開發和商業化的權利。
梅魯斯
2016 年 12 月，我們與 Merus 簽訂了合作和許可協議。該協議於2017年1月生效，根據該協議，雙方同意在利用Merus技術平臺研究、發現和開發雙特異性抗體方面進行合作。此次合作包括多達十個獨立項目。
辛達克斯
2021年9月，我們與Syndax簽訂了合作和許可協議，涵蓋Syndax的抗CSF-1R單克隆抗體 SNDX-6352（axatilimab）的全球開發和商業化。2021年3月，Axatilimab被美國食品藥品管理局授予用於治療慢性移植物抗宿主病的孤兒藥資格，並於2021年4月再次被美國食品藥品管理局授予用於治療特發性肺纖維化的孤兒藥資格。根據該協議的條款，我們獲得了axatilimab在美國以外的獨家商業化權，以及在美國的共同商業化權。
關鍵會計政策和重要估計
財務報表的編制要求我們做出估計、假設和判斷，這些估計、假設和判斷會影響報告的資產、負債、收入和支出金額以及或有資產和負債的相關披露。我們會持續評估我們的估計。我們的估算基於歷史經驗和我們認為在這種情況下合理的其他各種假設，這些假設的結果構成了我們對資產和負債賬面價值做出判斷的基礎，而這些判斷從其他來源看不出來。在不同的假設或條件下，實際結果可能與這些估計值有所不同。
有關我們的關鍵會計政策的討論，請參閲 “第7項。管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 載於我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告。在截至2024年3月31日的三個月中，我們的關鍵會計政策或估計沒有重大變化。
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目錄
最近的會計聲明和監管更新
2023 年 11 月，財務會計準則委員會（“FASB”）發佈了 ASU 第 2023-07 號，”細分市場報告（主題 280）：對可報告的細分市場披露的改進。”修訂後的指導方針適用於所有公共實體，旨在改善可報告的分部披露要求，主要是通過加強對重大分部支出的披露，使投資者能夠制定更有決策用的財務分析。本指南對2023年12月15日之後開始的財政年度以及2024年12月15日之後開始的財政年度內的過渡期有效。允許提前收養。我們目前正在評估亞利桑那州立大學第2023-07號將對我們的年度合併財務報表產生的影響。
2023 年 12 月，FASB 發佈了 ASU 第 2023-09 號，”所得税（主題 740）：所得税披露的改進。”修訂後的指南適用於所有實體，主要旨在提高所得税披露的透明度和決策實用性。對於公共企業實體，本更新中的修正案對2024年12月15日之後的財政年度生效。允許在尚未發佈或尚未發佈財務報表的任何年度期間提前採用。我們目前正在評估亞利桑那州立大學第2023-09號將對我們的合併財務報表產生的影響。
2024 年 3 月，美國證券交易委員會 (SEC) 發佈了第 33-11275 號新聞稿；34-99678”投資者氣候相關信息披露的加強和標準化” 要求上市公司在其註冊聲明和年度報告中提供某些與氣候相關的信息。對於大型加速申報者，本新聞稿修訂的規則的合規日期從2025財年開始。2024年4月4日，美國證券交易委員會發布了一項命令，暫停執行新通過的規則。我們目前正在評估此新聞稿對我們財務披露的影響。
運營結果
截至2024年3月31日的三個月，我們的淨收益為1.695億美元，基本每股淨收益為0.76美元，攤薄後每股淨收益為0.75美元，而2023年同期的淨收益為2,170萬美元，基本和攤薄後每股淨收益為0.10美元。
收入
三個月已結束
3月31日
20242023
（單位：百萬）
JAKAFI 收入，淨額$571.8 $580.0 
OPZELURA 收入，淨額85.7 56.6 
ICLUSIG 收入，淨額30.3 27.7 
PEMAZYRE 收入，淨額17.7 22.5 
MINJUVI/MONJUVI 收入，淨額23.9 6.5 
ZYNYZ 收入，淨額0.5 — 
產品總收入，淨額729.9 693.3 
JAKAVI 產品特許權使用費收入89.6 76.7 
OLUMIANT 產品特許權使用費收入30.6 34.1 
TABRECTA 產品特許權使用費收入5.2 4.2 
PEMAZYRE 產品特許權使用費收入0.6 0.4 
產品特許權使用費總收入126.0 115.4 
里程碑和合同收入25.0 — 
總收入$880.9 $808.7 
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與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月，JAKAFI的淨產品收入減少了1780萬美元，價格上漲了960萬美元。截至2024年3月31日的三個月，JAKAFI的淨產品收入與2023年同期相比下降的主要原因是渠道庫存減少。與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月，OPZELURA的淨產品收入增長包括2680萬美元的銷量增長和230萬美元的價格增長。截至2024年3月31日的三個月，OPZELURA淨產品收入的增長是由新患者開診和再入院人數的增長推動的。截至2024年3月31日的三個月，MINJUVI/MONJUVI淨產品收入的增長是由2024年2月完成的資產收購推動的，根據該收購，我們獲得了在美國以MONJUVI（tafasitamab-cxix）名義銷售的塔法西坦布的全球獨家版權。有關資產收購的更多信息，請參閲簡明合併財務報表附註6。
由於客户在一年中的購買模式，包括客户在預期或宣佈的價格上漲之前增加了庫存，我們的產品收入可能會在每個季度之間波動。產品收入是在扣除預計的產品回報、定價折扣（包括根據聯邦和州政府強制性計劃和退款）、即時付款折扣和分銷費以及共付補助金後入賬的。我們的收入確認政策要求對每個時期的上述銷售補貼進行估算。
下表彙總了與我們的銷售補貼和應計金額有關的活動（以千計）：
截至2024年3月31日的三個月折扣和
分佈
費用		政府
回扣和
退款		共付費
援助
和其他
折扣		產品
退貨		總計
2024 年 1 月 1 日的餘額$20,479 $264,422 $13,016 $11,021 $308,938 
本期銷售備抵金32,314 289,203 47,166 3,074 371,757 
前期銷售補貼860 (1,637)(68)338 (507)
當期銷售的積分/付款(19,423)(156,230)(42,569)— (218,222)
前一期間銷售的積分/付款(15,864)(72,723)(4,237)(2,689)(95,513)
截至 2024 年 3 月 31 日的餘額$18,366 $323,035 $13,308 $11,744 $366,453 
政府回扣和退款是我們銷售補貼中最重要的組成部分。某些政府報銷率的提高僅限於衡量通貨膨脹的指標，當藥品價格的上漲速度快於這種通貨膨脹指標時，將產生罰款調整係數，從而增加對這些政府相關實體的銷售補貼。我們預計，由於未來產品價格的漲幅超過通貨膨脹率，政府回扣和退款佔我們生產總值銷售額的百分比將繼續增加，而這些政府回扣和退款的任何此類增加都將對我們報告的淨產品收入產生負面影響。我們會根據有關實際返利的新信息，調整對政府返利和退款的估計。
我們對美國醫療保險和醫療補助服務中心（“CMS”）提起訴訟，指控CMS最近發佈的關於醫療補助回扣計劃中 “線路延長” 定義的規定過於寬泛，其意想不到的後果是將OPZELURA視為該計劃下JAKAFI的 “線路延長”。我們認為，這種解讀將違反CMS的法定權限，並且是武斷和反覆無常的，因為OPZELURA和其他差異化因素被認為可以治療與JAKAFI完全不同的疾病和完全不同的患者羣體。截至2024年3月31日，我們在簡明的合併資產負債表中累積了約7,370萬美元的應計負債和其他流動負債，這與OPZELURA被視為JAKAFI延長額度時應得的增量回扣有關。截至2024年3月31日的季度，對OPZELURA總扣除額與淨扣除額的影響約為7.2％。如果OPZELURA不被視為JAKAFI的延期額度，這將導致我們的應計額逆轉，並降低OPZELURA未來的總扣除額與淨扣除額。
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目錄
第三方付款人的返利和退款索賠通常是在相關銷售發生的時期之後提交的，這可能會導致新信息可用期間對前期應計餘額進行調整。我們公司贊助的患者儲蓄計劃提供經濟援助，使商業保險的患者能夠負擔保險費和自付額，這可能會隨着商業保險格局的演變而波動，並可能影響淨收入，尤其是像OPZELURA這樣的藥物。當產品退貨可用時，我們還會根據有關實際退貨的新信息來調整我們的產品退貨補貼。
我們預計，由於Medicare D部分的覆蓋範圍差距、有資格獲得政府規定的折扣和回扣的購買量以及受未來潛在價格上漲、通貨膨脹率和其他因素影響的折扣百分比的變化，我們的銷售補貼將逐季度波動。
諾華商業銷售JAKAVI和TABRECTA的產品特許權使用費收入基於諾華提供的許可地區許可產品的淨銷售額。禮來公司商業銷售OLUMIANT的產品特許權使用費收入基於禮來公司在特許地區的許可產品的淨銷售額。信達生物商業銷售PEMAZYRE的產品特許權使用費收入基於信達提供的許可地區許可產品的淨銷售額。
截至2024年3月31日的三個月，我們的里程碑和合同收入來自向CMSHL轉讓功能性知識產權時收到的2500萬美元預付款。
產品收入成本
三個月已結束
3月31日
20242023
（單位：百萬）
產品成本$27.4 $23.5 
與薪水和福利相關2.2 2.7 
股票補償0.6 0.8 
特許權使用費25.1 24.4 
固定壽命無形資產的攤銷5.7 5.4 
產品收入的總成本$61.0 $56.8 
產品收入成本包括所有產品相關成本、報廢儲備金、專門生產我們商業產品的員工的人事成本（包括股票補償）、合作協議下的特許權使用費、ICLUSIG許可知識產權的攤銷以及資本化里程碑付款的攤銷。與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月，產品成本收入的增長主要是由於淨產品收入的增長。
運營費用
研究和開發費用
三個月已結束
3月31日
20242023
（單位：百萬）
與薪水和福利相關$122.7 $100.4 
股票補償36.8 31.0 
臨牀研究和外部服務226.6 229.9 
佔用費和所有其他費用43.2 45.3 
研發費用總額$429.3 $406.6 
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目錄
我們按自然支出項目核算研發成本，而不是按項目計算成本。與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月中，與薪資和福利相關的支出有所增加，這主要是由於為維持我們的開發計劃而增加了開發人員。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股票價格的波動和預期的獎勵期限以及用於估值股票薪酬的預期獎勵沒收率而在不同時期之間波動。
與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月，臨牀研究和外部服務費用減少的主要原因是某些支出時間上的差異。研發費用包括截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，與我們的合作協議相關的前期和里程碑費用，分別為100萬美元和270萬美元。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，研發費用分別扣除合作伙伴報銷的1,710萬美元和60萬美元。
除了與簽訂任何新的或修訂的合作協議相關的預付費用以及根據這些協議支付里程碑所產生的一次性費用外，研發費用可能會因某些項目的階段以及臨牀前和臨牀試驗相關活動的水平而在不同時期之間波動。許多因素可能會影響我們臨牀試驗的成本和時間，包括監管機構要求提供更多信息、需要進行更多臨牀試驗的尚無定論結果、患者入組緩慢、患者出現不良副作用、臨牀試驗供應不足、包括原料藥在內的藥物供應時機以及臨牀試驗中我們的研究藥物實際或被認為缺乏有效性或安全性。此外，我們所有產品的開發都將受到廣泛的政府監管。這些因素使我們難以預測產品進一步開發和批准的時間和成本。
銷售、一般和管理費用
三個月已結束
3月31日
20242023
（單位：百萬）
與薪水和福利相關$83.2 $72.9 
股票補償22.4 21.6 
其他合同服務和外部費用194.7 221.1 
銷售、一般和管理費用總額$300.3 $315.6 
與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月，薪資和福利相關支出的增加主要是由於員工人數的增加。員工人數的增加主要是由於我們的皮膚病商業組織的成立。股票薪酬支出可能會根據授予的獎勵數量、股價波動和預期的獎勵期限以及用於估值股票薪酬的預期獎勵沒收率而在不同時期之間波動。與2023年同期相比，截至2024年3月31日的三個月，其他合同服務和外部成本的減少主要是由於消費者營銷活動的時間安排和某些其他支出。
收購相關或有對價公允價值變動所致（收益）虧損
根據收購會計方法，與收購相關的或有對價，包括我們未來對阿里亞德/武田的特許權使用費債務，於收購日，即2016年6月1日，按債務的估計公允價值入賬。與收購相關的或有對價的公允價值每季度重新衡量一次。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，與收購相關的或有對價的公允價值變動分別為50萬美元的利潤和620萬美元的虧損，計入簡明合併運營報表中與收購相關的或有對價的公允價值變動（收益）虧損。在截至2024年3月31日的三個月中，或有對價公允價值的變化主要是由於外幣匯率的波動影響了ICLUSIG的未來收入預測和時間的流逝。
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目錄
合作協議下的（利潤）和虧損分擔
根據先前與MorphoSys的合作和許可協議，該協議於2020年3月簽署，一直持續到2024年2月5日，如簡明合併財務報表附註6所述，我們和MorphoSys都對tafasitamab在美國的商業化工作負責，並平均分擔共同商業化努力的利潤和虧損。在2024年1月1日至2024年2月5日期間，我們在tafasitamab利潤中所佔的50％份額為100萬美元，記錄在簡明合併運營報表合作協議下的（利潤）和虧損分攤中。在截至2023年3月31日的三個月中，我們在tafasitamab利潤中所佔的50％份額為140萬美元，該份額記錄在簡明合併運營報表的合作協議下（利潤）和虧損分擔。
利息收入及其他，淨額
利息收入及其他，淨額。截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，淨利息收入和其他收入分別為4,470萬美元和3,290萬美元。截至2024年3月31日的三個月，淨利息收入和其他收入的增加主要與我們的現金等價物和有價證券的利息增加有關，這通常是由於利率提高所致。
長期投資的未實現收益（虧損）。 長期投資的未實現收益和虧損將根據我們在上市合作伙伴中持有的證券的公允價值的變化而逐期波動。下表彙總了這些未實現收益（虧損）：
三個月已結束
3月31日
20242023
（單位：百萬）
Agenus$(3.0)$(10.6)
梅魯斯70.2 10.4
Morpho29.9 1.4 
辛達克斯3.1 (6.2)
其他(0.3)(0.3)
長期投資的未實現收益（虧損）總額$99.9 $(5.3)
所得税準備金。 截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，所得税準備金分別為6,660萬美元和3,020萬美元。
在截至2024年3月31日和2023年3月31日的三個月，我們的有效税率均高於美國的法定税率，這主要是由於沒有相關税收優惠（即全額估值補貼）的外國損失，以及我們對某些美國聯邦和州遞延所得税資產的估值補貼的增加。與研發和孤兒藥税收抵免以及國外產生的無形收入扣除相關的税率優惠部分抵消了這一點。
流動性和資本資源
截至2024年3月31日，我們的可用現金、現金等價物和有價證券為39億美元。我們的現金和有價證券餘額存放在各種計息工具中，包括貨幣市場賬户和美國政府債務證券。可用現金是根據我們投資政策的主要目標進行投資的，即流動性、本金安全和投資多樣性。
截至2024年3月31日的三個月，經營活動提供的淨現金為2.188億美元，截至2023年3月31日的三個月，用於經營活動的淨現金為1.056億美元。經營活動提供的現金增加主要是由於營運資金的變化。
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目錄
除了有價證券的購買、銷售和到期外，我們的投資活動主要包括資本支出和長期投資的購買。截至2024年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金為7,310萬美元，其中包括購買1.658億美元的有價證券和950萬美元的資本支出，部分被1.022億美元的有價證券的出售和到期日所抵消。截至2023年3月31日的三個月，用於投資活動的淨現金為2,860萬美元，其中包括購買5,490萬美元的有價證券，支付了1,500萬美元的無形資產和1190萬美元的資本支出，部分被5,320萬美元的有價證券的銷售和到期日所抵消。將來，由於戰略股權投資、收購、資本支出以及有價證券的到期/出售和購買的時機，投資活動使用的淨現金可能會在不同時期之間大幅波動。
截至2024年3月31日的三個月，融資活動中使用的淨現金為1,240萬美元，截至2023年3月31日的三個月，融資活動提供的淨現金分別為400萬美元，主要是支付給Ariad/Takeda作為或有對價的現金，部分被股票計劃下普通股發行的收益所抵消。
2021年8月，我們簽訂了5億加元的三年期優先無抵押循環信貸額度，該額度隨後於2023年5月進行了修訂。我們可以增加最高循環承諾額度或增加一項或多項增量定期貸款額度，前提是獲得任何參與貸款機構的承諾和某些其他條件，金額不超過2.5億美元，外加一筆視我們的預計合併槓桿率而定的或有額外金額。截至2024年3月31日，我們沒有未償還的借款，並且遵守了該融資機制下的所有契約。
由於充分利用了前幾年產生的研發和孤兒藥税收抵免結轉額，我們的美國納税負債繼續反映出2017年《減税和就業法》要求的研發費用強制資本化和攤銷的不利影響，該法取消了此類支出的即時支出。
我們認為，我們的運營現金流，以及我們的現金、現金等價物和循環信貸額度下可用的有價證券和資金，將足以滿足我們在可預見的將來的資本需求。我們的現金需求取決於多種因素，包括我們與藥物發現和開發計劃以及商業化業務相關的支出；與訴訟或其他法律訴訟相關的支出；未來融資需求的成本；以及未來戰略股權投資或潛在收購的支出。我們已經簽訂並可能在將來尋求許可與我們的藥物發現和開發計劃相關的技術或候選藥物開發的額外權利。根據這些許可，我們可能需要為未來產品的銷售支付預付費用、里程碑付款和特許權使用費。簡明合併財務報表附註8詳細討論了這些未來或有付款。
如果我們尋求增加現有的現金資源和運營現金流以滿足未來收購或其他戰略目的的現金需求，我們預計可以通過股權或債務融資或其他來源獲得額外資金。未來出售股票或可轉換債務證券可能會削弱我們的股東的利益，並可能提供優先於普通股持有人的權利、優惠或特權。債務融資安排可能要求我們抵押某些資產或簽訂契約，這可能會限制我們的業務或承擔更多債務的能力。
第 3 項。關於市場風險的定量和定性披露
我們對主要由美國政府債務證券組成的有價證券的投資可能會出現違約、信用評級變動和市值變動。這些投資也受到利率風險的影響，如果市場利率上升，其價值將下降。截至2024年3月31日，有價證券為5.045億美元。由於這些投資的性質，如果市場利率從2024年3月31日的水平立即統一提高10％，則公允價值的下降幅度不會很大。
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目錄
第 4 項。 控制和程序
評估披露控制和程序。我們維持1934年《證券交易法》（“交易法”）第13a-15（e）條中定義的 “披露控制和程序”，旨在確保我們在根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息在證券交易委員會規則和表格規定的期限內記錄、處理、彙總和報告，並將此類信息收集並傳達給我們管理層，包括我們的首席執行官和首席財務官，酌情允許及時就所需的披露作出決定.在設計和評估我們的披露控制和程序時，管理層認識到，披露控制和程序，無論構思和運作得多好，都只能為披露控制和程序的目標得到實現提供合理而非絕對的保證。我們的披露控制和程序旨在滿足合理的保證標準。此外，在設計披露控制和程序時，我們的管理層必須運用其判斷力，評估可能的披露控制和程序的成本效益關係。任何披露控制和程序的設計也部分基於對未來事件可能性的某些假設，無法保證任何設計在未來所有潛在條件下都能成功實現其既定目標。
根據截至本10-Q表季度報告所涉期末的評估，我們的首席執行官兼首席財務官得出結論，截至該日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平上是有效的。
財務報告內部控制的變化。在截至2024年3月31日的三個月中，我們對財務報告的內部控制（定義見《交易法》第13a-15（f）條和第15d-15（f）條）沒有發生重大影響或合理可能對我們的財務報告內部控制產生重大影響的變化。
第二部分： 其他信息
第 1A 項。 風險因素
與我們的產品商業化相關的風險
我們在很大程度上依賴我們的主要產品JAKAFI（魯索利替尼），該產品在美國境外以JAKAVI的名義銷售。如果我們無法維持來自JAKAFI的收入或這些收入減少，我們的業務可能會受到重大損害。
JAKAFI 是我們銷售的第一款獲準在美國銷售的產品。儘管我們還銷售我們和我們的許可方的其他批准產品ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ，我們的獨家被許可人銷售OLUMIANT和TABRECTA，但我們預計JAKAFI產品的銷售將在未來幾年中繼續佔我們總收入的很大比例。
JAKAFI的商業成功以及我們維持和繼續增加出售JAKAFI收入的能力將取決於多種因素，包括：
•被診斷患有這些疾病的中度或高風險骨髓纖維化、不受控制的真性紅細胞增多症或類固醇難治性移植物抗宿主病的患者人數，以及可能接受JAKAFI治療的此類患者人數；
•患者和醫療保健界對JAKAFI的接受；
•相對於成本和任何替代療法，醫生、患者和醫療保健支付方是否認為JAKAFI具有治療效果和安全，以及患者是否會繼續使用JAKAFI；
•獲得和維持足夠的承保範圍或第三方付款人補償和定價的能力；
•我們的第三方製造商生產足夠數量且符合所有適用質量標準的 JAKAFI 的能力；
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目錄
•我們公司和第三方提供商為 JAKAFI 提供營銷和分銷支持的能力；
•FDA 允許的標籤和促銷聲明；
•維持美國批准適應症的監管批准；以及
•我們在美國開發、獲得監管部門批准和商業化ruxolitinib用於其他適應症或與其他治療方式聯合使用的能力；以及
•公共衞生疫情或流行病（例如 COVID-19 疫情）或不利的地緣政治事件、監管、立法或行政事態發展的影響。
如果我們無法維持美國JAKAFI的收入，或者來自JAKAFI的收入減少，我們的業務可能會受到重大損害，我們可能需要推遲其他藥物發現、開發和商業化計劃，甚至大幅削減運營，並且我們許可或收購新產品以實現收入基礎多元化的能力可能會受到限制。
此外，我們其他產品的收入以及我們根據合作協議獲得的特許權使用費，包括我們與諾華簽訂的在美國境外銷售JAKAVI的協議，以及與禮來公司在全球銷售OLUMIANT的協議，將取決於與上述類似的因素，相關監管機構以及政府和第三方付款人推動的類似監管、定價和報銷問題會影響美國以外的司法管轄區。
如果我們無法從政府衞生管理機構、私人健康保險公司和其他組織獲得或維持在預期的產品承保和報銷水平，我們的定價可能會受到影響，我們的產品銷售、經營業績和財務狀況可能會受到損害。
我們成功地將當前和未來任何批准的產品商業化的能力將部分取決於我們能夠為這些產品收取的價格，以及從第三方付款人那裏獲得足夠的承保和報銷水平，例如私人保險公司、包括醫療保險和醫療補助在內的政府保險計劃、健康維護組織（HMO）以及美國和國外的其他醫療保健相關組織。如果我們被要求以低於預期的價格出售產品，或者無法提供報銷或範圍或金額有限，我們可能無法在盈利的基礎上銷售我們的產品，或者我們的盈利能力可能會降低。JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的費用並非微不足道，幾乎所有患者都需要某種形式的第三方保險才能負擔費用。如果我們不能依靠政府和其他第三方付款人向患者支付產品成本，那麼我們未來的收入和盈利能力將受到不利影響。
政府和其他第三方付款人繼續採取措施管理藥品成本。我們產品的定價和報銷可能會受到多種因素的不利影響，包括；
•聯邦、州和外國政府及其他第三方付款人為實施或修改有關藥品支付和報銷的法律、法規或政策而採取的行動；
•僱主對私人健康保險計劃施加壓力，要求其降低成本或適度增加成本，並繼續對藥品價格和其他醫療保健費用進行公眾審查；
•整合第三方付款人，政府和其他第三方付款人繼續採取舉措，通過尋求價格折扣或回扣、降低報銷率或根據感知價值限制特定藥品的獲取或承保範圍來降低成本；
•通貨膨脹、利率上升和地緣政治衝突的經濟影響等宏觀經濟因素對醫療保健預算造成的壓力；以及
•越來越多的醫院和其他受保實體有資格參與美國340B藥品定價計劃，該計劃要求像我們公司這樣的藥品製造商以折扣價向這些實體出售藥品，以便醫療補助計劃涵蓋這些藥物。
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在美國以外的許多市場，包括歐盟國家，藥品定價和報銷受到政府的控制，政府當局正在加大限制或監管藥品價格的力度。國際市場的報銷系統因國家和地區而異，報銷批准必須逐國獲得。歐盟的報銷必須逐國協商，在許多國家，只有在報銷獲得批准之前，藥品才能商業上市。每個國家完成談判進程的時機非常不確定，在一些國家，我們預計談判過程可能超過12個月。一些國家參照其他國家的價格來設定價格，各國可能會根據其國家衞生技術評估和成本效益閾值拒絕報銷或限制藥品的報銷人羣。此外，許多國家的政府當局可能會將經批准的藥品的價格從先前確定的價格降低。
第三方付款人越來越質疑醫療產品和服務的價格，付款人和僱主正在採用福利計劃的變更，將處方藥成本的很大一部分轉移給患者。 第三方藥房福利經理（PBM），其他類似組織 而且付款人可以將承保範圍限制在批准清單或處方集中的特定產品，這可能不包括針對特定適應症的所有批准產品，也可以將藥物排除在處方表中，轉而使用競爭藥物或替代療法，或者將藥物置於處方組中，規定患者自付額更高，和/或要求更嚴格的使用標準。處方排除有效地鼓勵患者和提供者尋求替代療法，提出複雜而耗時的醫療豁免申請，或支付藥物費用的100％。此外，在許多情況下，某些PBM、其他類似組織和第三方付款人可能會發揮談判槓桿作用，要求製造商提供增量回扣、折扣或其他優惠，以維持處方地位，這可能會繼續導致受影響產品的總扣除額與淨扣除額的增加。健康保險行業出現了重大整合，導致大型保險公司和PBM在與藥品製造商的定價和使用談判中施加更大的壓力和槓桿作用。 在這方面，儘管我們已經與許多PBM簽訂了協議，但我們正在與其他PBM和付款人賬户談判協議，以向與OPZELURA處方保險相關的實體提供折扣，我們無法保證我們能夠與這些PBM和其他第三方付款人商定或維持可接受的保險條款。 P市長可以決定排除 OPZELURA從處方保險清單中進行階梯編輯，要求患者在授權為OPZELURA付款之前嘗試替代療法，包括仿製藥，限制提供保險的診斷類型，或者在付款人做出保險決定時暫停產品保險。 無法保持足夠的處方庫位置可能會增加OPZELURA的患者費用分擔，並導致一些患者決定不使用OPZELURA。報銷批准方面的任何延遲或不可預見的困難都可能限制患者就診，降低治療依從率，並對我們成功將OPZELURA商業化的能力產生不利影響。 如果我們未能成功獲得和維持OPZELURA的廣泛保險和報銷，那麼我們預期的OPZELURA收入和增長前景可能會受到負面影響。
如果第三方為我們的產品設定較高的共付金額或其他福利限額，則對我們產品的需求以及相應的收入和經營業績可能會受到不利影響。我們的患者援助計劃為向符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織提供了支持，或者在某些情況下，我們向沒有保險或保險不足的符合條件的患者免費提供我們的產品。以這種方式提供大量支持可能會損害我們未來的盈利能力。此外，非營利組織向患者提供援助的能力取決於外部來源的資金，我們無法保證此類資金會達到足夠的水平，甚至根本無法保證。
與政府法規和醫療改革措施的擬議變更相關的風險如下文所述：“—與我們的業務相關的其他風險——醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們合作者的產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。” 如果政府和其他第三方付款人拒絕為我們的產品提供保險和報銷，則決定提供低於預期的保險和報銷水平，減少先前批准的承保範圍和賠償水平，或延遲賠償付款，那麼我們產品的定價或補償可能會受到影響，我們的產品銷售、經營業績或財務狀況可能會受到損害。我們的合作者諾華和禮來公司在銷售的藥品方面也受到類似考慮因素的影響，我們可能會因此獲得特許權使用費。
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目錄
我們依賴數量有限的專業藥房和批發商來獲取來自JAKAFI和大多數其他藥品的收入的很大一部分，而這些專業藥房或批發商的損失或銷售額的顯著減少都可能對我們的運營和財務狀況產生不利影響。
除OPZELURA以外，我們主要向專業藥房和批發商銷售JAKAFI和我們的其他藥品。專業藥房向患者配發JAKAFI和我們的其他藥品以履行處方，批發商向醫院和醫生辦公室出售JAKAFI和我們的其他藥品。我們不會向專業藥房或批發商推廣 JAKAFI 或我們的其他藥品，他們也不會設定或決定對 JAKAFI 或我們的其他藥品的需求。我們成功地將JAKAFI和其他藥品商業化的能力將部分取決於我們能夠在多大程度上向患者提供JAKAFI和其他藥品的充足分配。儘管我們已經與一些專業藥房和批發商簽訂了合同，但預計他們的庫存通常非常有限，如果對產品的需求不增加，將來可能不願成為我們的分銷網絡的一部分。此外，這些專業藥房和批發商有可能在未來的某個時候決定更改其政策或費用，或兩者兼而有之。這可能會導致他們拒絕銷售小批量產品，例如JAKAFI和我們的其他藥品，或者降低利潤率或需要尋找其他方法來分銷我們的產品。儘管我們認為我們可以在相對較短的時間內找到分銷JAKAFI或其他藥品的替代渠道，但在這段時間內，我們的收入可能會受到影響，並且我們可能會為更換任何此類專業藥房或批發商而產生額外費用。作為我們分銷網絡一部分的任何大型專業藥房或批發商的損失，我們對專業藥房或批發商的銷售大幅減少，或者我們未能為運送給他們的產品付款，都可能對我們的經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
如果我們無法建立和維持有效的銷售、營銷和分銷能力，或者無法為此與第三方簽訂協議，我們將無法成功地將我們的產品商業化。
我們已經在美國和美國境外建立了商業能力，但不能保證我們能夠以可接受的條件（如果有的話）與第三方提供商簽訂和維持任何營銷、分銷或第三方物流協議。我們可能無法正確判斷成功推銷和銷售任何新產品所需的銷售和營銷隊伍的規模和經驗，以及分銷能力的規模。建立和維持銷售、營銷和分銷能力既昂貴又耗時。對具有銷售和營銷經驗的人員來説，競爭可能很激烈。與我們在產品銷售中可能產生的收入相比，我們與建立和維護銷售隊伍和分銷能力相關的支出可能不成比例。
我們將繼續建立和維持OPZELURA的銷售、營銷和分銷能力。我們的皮膚科適應症候選藥物的成功商業化要求我們在腫瘤適應症的現有能力之外建立新的醫師和付款人關係、PBM和藥房網絡關係、報銷策略和政府互動。我們無法成功地將腫瘤學以外的適應症產品商業化，這可能會損害我們的業務和經營業績。
如果我們不遵守適用的法律法規，我們可能會失去銷售產品的許可，或者受到其他政府執法活動的約束。
我們無法保證我們能夠保持監管部門的批准，以便在目前銷售產品的司法管轄區銷售我們的產品。如果我們不維持監管部門對銷售我們的產品，特別是JAKAFI的批准，我們的經營業績將受到重大損害。我們和我們的合作伙伴、第三方製造商和供應商受到 FDA、其他聯邦和州機構以及外國政府機構的嚴格而廣泛的監管。這些法規在產品上市批准後繼續適用，涵蓋測試、製造、質量控制和保證、標籤、廣告、促銷、風險緩解和不良事件報告要求等。
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我們產品的商業化需要接受監管批准後的產品監督，如果出現以前未知的問題，我們的產品可能必須退出市場或受到限制。監管機構還可能要求對我們的產品進行額外的臨牀試驗或測試，我們的產品可能會被召回，或者可能需要重新配方、進行額外研究、更改標籤、向公眾發出警告和進行負面宣傳。例如，從2013年底到2014年，ICLUSIG接受了歐洲藥品管理局（EMA）對ICLUSIG的益處和風險的審查，以更好地瞭解動脈或靜脈阻塞事件的性質、頻率和嚴重程度、導致這些副作用的潛在機制以及是否需要修改ICLUSIG的劑量建議、患者監測和風險管理計劃。該審查於 2015 年 1 月完成，產品信息中有其他警告，但批准的適應症沒有任何變化。EMA將來可能會採取更多行動來降低ICLUSIG的商業潛力。此外，2021年9月，美國食品藥品管理局更新了JAKAFI和其他JAK抑制劑藥物的標籤，增加了與另一種治療類風濕關節炎的JAK抑制劑相關的重大心血管不良事件、血栓形成和繼發性惡性腫瘤的風險增加的警告，JAKAFI不適用於這種情況。作為美國食品藥品管理局對用於治療炎症性疾病的口服JAK抑制劑的標籤更新的一部分，OPZELURA的標籤中還包括了 “盒裝” 類警告。我們無法通過更新的警告預測對JAKAFI的銷售的影響，也無法預測'盒裝'警告對OPZELURA的銷售的影響，但是JAKAFI和OPZELURA的未來銷售可能會受到負面影響，這可能會對我們的業務、經營業績和前景產生實質性的不利影響。
不遵守美國食品和藥物管理局或其他機構管理的法律法規可能會導致：
•行政和司法制裁，包括警告信；
•罰款和其他民事處罰；
•暫停或撤回監管部門對銷售或製造我們產品的批准；
•生產中斷；
•運營限制；
•產品召回或扣押；
•禁令；以及
•刑事起訴。
任何此類事件的發生都可能對我們的業務產生重大不利影響。
如果使用我們的產品對患者造成傷害，或者即使這種危害與我們的產品無關也被認為會傷害患者，則我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能會面臨代價高昂和破壞性的產品責任索賠。
對JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的測試，JAKAFI、PEMAZYRE和OPZELURA的製造、營銷和銷售以及ICLUSIG、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ的營銷和銷售，使我們面臨產品責任和其他風險。患者因使用我們的產品而遇到的副作用和其他問題 可以：
•減少醫生決定開我們產品處方的頻率；
•鼓勵醫生停止向以前曾服用過我們產品的患者開我們的產品處方；
•對患者造成嚴重傷害，可能導致對我們提出產品責任索賠；以及
•導致我們需要從市場上撤回或召回我們的產品。
56
目錄
如果我們的產品被廣泛的患者羣體使用，則可能會發現新的風險和副作用，已知風險或副作用的發生率可能會增加，並且可以確定以前被認為不太重要的風險是重大的。
我們產品以前未知的風險和不利影響也可能與未經批准或標籤外的產品使用有關。法律禁止我們推廣或以任何方式支持或鼓勵我們的產品用於標籤外用途，但允許醫生將產品用於標籤外用途。此外，我們正在研究並預計將繼續研究JAQAFI在疾病中的受控臨牀環境中尋找潛在的其他適應症，獨立研究人員也在進行研究。如果新患者接受中度或高風險骨髓纖維化、不受控制的真性紅細胞增多症或急性移植物抗宿主病的治療過程中發現任何新的風險或不良反應，以及患者正在研究或使用JACAFI作為非標籤適應症，監管機構可能會推遲或撤銷他們的批准，我們可能需要進行額外的臨牀試驗，更改JAKAFI的標籤，重新制定JAKAFI的配方或進行修改並獲得新的批准。我們還可能經歷JAKAFI的銷售額大幅下降，我們的聲譽和JAKAFI在市場上的聲譽受到損害，或者受到訴訟，包括集體訴訟。這些結果中的任何一個都可能減少或阻礙JAKAFI的銷售，或者大幅增加JAKAFI商業化的成本和支出。我們在ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ的商業化方面可能會出現類似的結果。
參與我們臨牀試驗的患者或將來可能使用我們產品的患者通常處於嚴重和晚期的疾病階段，並且存在已知且未知的先前存在且可能危及生命的重大健康風險。在治療過程中，患者可能會遭受不良事件，包括死亡，其原因可能與我們的產品有關，也可能不相關。此類事件可能會使我們面臨代價高昂的訴訟，要求我們向受傷的患者支付大量資金，推遲、負面影響或終止我們獲得或維持監管部門批准以銷售產品的機會，或者要求我們暫停或放棄我們的商業化努力。即使在我們認為不良事件與我們的產品無關的情況下，對該情況的調查也可能很耗時或沒有結果。這些調查可能會中斷我們的銷售工作，影響和限制我們的產品獲得或維持的監管批准類型，或者延遲其他國家的監管批准程序。
與上述因素類似的因素也適用於我們在其擁有開發和商業化權的司法管轄區的許可合作者。
如果我們以違反各種法律法規的方式銷售產品，我們可能會受到民事或刑事處罰。
除了 FDA 和相關的監管要求外，我們還受醫療保健 “欺詐和濫用” 法律的約束，例如聯邦《虛假索賠法》、聯邦《社會保障法》的反回扣條款以及其他州和聯邦法律法規。除其他外，聯邦和州的反回扣法禁止故意和故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購醫療保險、醫療補助或其他聯邦或州資助的醫療保健計劃下可報銷的醫療保健項目或服務。聯邦虛假索賠法禁止任何人故意或導致向聯邦政府提出虛假的付款索賠，或故意作出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠的支付。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而受到起訴。
儘管允許醫生根據其醫學判斷為除美國食品和藥物管理局批准的適應症以外的適應症開處方，但禁止製造商將其產品用於此類標籤外用途。儘管我們認為我們為醫生提供的宣傳材料不構成不當宣傳，但美國食品和藥物管理局或其他機構可能會不同意。如果 FDA 或其他機構認定我們的宣傳材料或其他活動構成不當促銷，它可能會要求我們修改我們的宣傳材料或其他活動，或者要求我們採取監管執法行動，包括髮布警告信、禁令、扣押、民事罰款和刑事處罰。如果其他聯邦、州或外國執法機構認為所謂的不當促銷導致未經批准的使用提出和支付索賠，也有可能採取行動，這可能會導致其他法定機構（例如禁止虛假報銷的法律）處以鉅額罰款或處罰。即使後來確定我們沒有違反這些法律，我們也可能面臨負面宣傳，為捍衞自己的立場支付鉅額費用，並不得不將大量管理資源從其他事項上轉移出去。
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歐盟和成員國以及其他國家的政府當局對藥品的推廣和營銷施加了類似的嚴格限制。歐盟和其他地區禁止藥品的標籤外促銷，歐盟還嚴格控制廣告和促銷材料。歐盟也禁止推廣不受上市許可約束的藥品。違反歐盟和其他地區藥品促銷規則的行為可能會受到行政措施、罰款和監禁的處罰。
大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假索賠法的法規或法規，這些法規或法規適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在一些州，無論付款人是誰，都適用。許多州和地方已經頒佈或正在考慮頒佈立法，要求製藥公司制定營銷合規計劃，提交定期報告或定期公開披露銷售、營銷、定價、臨牀試驗和其他活動。此外，作為《患者保護和平價醫療法案》的一部分，聯邦政府頒佈了醫生補助金陽光條款。這些醫生付款陽光條款以及我們開展業務的其他司法管轄區的類似法律法規要求製造商公開報告向醫生和教學醫院支付的某些款項或其他價值轉移。這些要求中有許多是新的和不確定的，對不遵守這些要求的處罰尚不清楚。儘管如此，如果發現我們沒有完全遵守這些法律，我們可能會面臨執法行動、罰款和其他處罰，這些處罰金額可能很大，或者導致被排除在醫療保險和醫療補助等聯邦醫療計劃之外。任何因違反這些法律而對我們提起的訴訟，即使我們成功地進行了辯護，也可能需要花費大量資源並造成負面宣傳，這可能會損害我們的業務和經營業績，而針對我們的此類訴訟的任何和解，無論是非曲直如何，都可能導致支付鉅額款項，這可能會損害我們的財務狀況和經營業績。另請參閲下文 “—與我們的業務相關的其他風險——如果我們不遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能會面臨更高的成本、罰款和業務損失”。
對我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少。
我們的產品與現有療法（包括仿製藥）、我們和其他人目前正在開發的候選產品，或未來的候選產品（包括可能比我們的產品更安全、更有效或更方便的新化學實體）競爭，我們的候選產品將來也可能會競爭。我們開發的任何產品都可能在競爭激烈的市場中商業化，而我們的競爭對手，包括大型全球製藥和生物製藥公司以及小型研究型生物技術公司，可能會成功開發出使我們的產品過時或失去競爭力的產品。我們的許多競爭對手，尤其是大型製藥和生物製藥公司，擁有比我們更多的財務、運營和人力資源。規模較小或處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過有針對性的發展計劃和與大型知名公司的合作安排。此外，我們的許多競爭對手向市場和銷售其產品部署的人員比我們多，而且我們在招聘、僱用、培訓和留住藥品銷售和營銷人員方面與其他公司競爭。如果我們的銷售隊伍和銷售支持組織沒有足夠的資源和規模來充分推廣我們的產品，那麼我們當前和未來產品的商業潛力可能會減弱。無論如何，如果我們的競爭對手開發或收購併商業化比我們的產品更安全、更有效、更方便或更便宜的仿製或品牌產品，則我們當前產品和任何未來產品的商業潛力可能會減少或消失。請參閲 “第 1 項。“商業—競爭” 載於我們截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告，以獲取有關競爭影響的更多信息。如果我們無法成功競爭，我們的商業機會就會減少，我們的業務、經營業績和財務狀況可能會受到重大損害。
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JAKAFI目前和潛在的競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。此外，JAKAFI可能面臨來自仿製產品的競爭。根據美國1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》（俗稱《Hatch-Waxman法案》），仿製藥製造商可以通過向美國食品和藥物管理局提交縮略新藥申請（ANDA）來尋求創新藥物仿製藥的批准。《Hatch-Waxman法案》為仿製藥製造商質疑成功創新藥品的美國專利提供了重大激勵措施。2016年2月，我們收到了一封關於ANDA的通知信，該ANDA要求批准銷售JAKAFI的仿製藥，並聲稱對涵蓋磷酸魯索利替尼及其用途的專利提出質疑，該專利將於2028年到期。該通知信沒有質疑魯索利替尼的物質成分專利，該專利將於2027年12月到期。據我們所知，迄今為止，美國食品和藥物管理局尚未對該ANDA採取任何行動。另外，2018年1月，美國專利商標局專利審判和上訴委員會（PTAB）駁回了一項質疑我們涵蓋氘化ruxolitinib類似物的專利的申請，PTAB隨後在2018年5月駁回了請願人的複審請求。儘管如此，請願人仍然有權單獨在聯邦法院質疑我們的專利的有效性。無法保證我們的專利會得到維護，也無法保證我們可能與任何此類仿製藥製造商進行的任何訴訟都能成功保護JAKAFI的排他性。來自另一家公司的競爭性藥物產品或JAKAFI的仿製藥的進入可能會導致JAKAFI的銷售下降，並對我們的業務、經營業績和財務狀況造成重大損害。
ICLUSIG目前根據療效、成本、批准用途的廣度以及安全性和副作用概況等因素，與獲準用於治療對先前酪氨酸激酶抑制劑（TKI）療法耐藥或不耐受的慢性髓系白血病（CML）患者的現有療法競爭。此外，伊馬替尼的仿製藥已經上市，儘管我們目前認為伊馬替尼的仿製藥不會對我們ICLUSIG的商業化產生實質性影響，但鑑於ICLUSIG目前在全球範圍內發表的各種適應聲明側重於耐藥或不耐受的CML，我們無法確定醫生、付款人、患者、監管機構和其他市場參與者將如何應對伊馬替尼仿製藥的供應。
MONJUVI/MINJUVI目前與獲準用於治療瀰漫性大B細胞淋巴瘤患者的現有療法競爭，其依據包括療效、成本、批准用途的廣度以及安全性和副作用概況等。這些現有療法由大型製藥和生物技術公司以及專業製藥公司提供。PEMAZYRE和ZYNYZ的競爭對手和潛在競爭對手包括主要的製藥和生物技術公司以及專業製藥公司。
OPZELURA的競爭對手包括現有的非處方局部治療、處方局部治療，包括仿製藥，例如他克莫司、匹美莫司、局部類固醇和輝瑞公司的EUCRISA（crisaborole），以及口服和注射療法，例如潑尼鬆和其他口服類固醇，賽諾菲的可注射DUPIXENT（dupilimab）還有 Regeneron Pharmicals, Inc.，以及輝瑞公司的口服 CIBINQO（abrocitinib）和艾伯維公司的 RINVOQ（upadacitinib）。2023 年 9 月，我們收到了一封關於 ANDA 的通知信要求批准銷售OPZELURA的仿製藥，並聲稱對涵蓋魯索利替尼磷酸乳膏及其將於2031年和2040年到期的用途的專利提出質疑。該通知信並未質疑魯索利替尼和魯索利替尼磷酸鹽成分的物質專利，其專利覆蓋範圍（包括兒科延期）直至2028年12月。據我們所知，迄今為止，美國食品和藥物管理局尚未對該ANDA採取任何行動。
與上述因素類似的因素也適用於我們的合作者諾華在擁有商業化權的司法管轄區的JAKAVI和TABRECTA，也適用於我們在所有司法管轄區為OLUMIANT提供的合作者禮來。關於OLUMIANT，2022年8月，我們和禮來收到了有關ANDA的通知信，這些機構要求批准在2030年到期的三項美國專利到期之前上市OLUMIANT的仿製版本。
與我們的業務相關的其他風險
我們發現和開發候選藥物以及將藥物產品商業化的努力可能不成功。
我們的長期成功、收入增長和收入的多樣化取決於我們獲得監管部門批准的新藥產品和現有藥品的其他適應症的能力。我們發現和開發候選藥物以及將其他藥物產品和適應症商業化的能力將取決於我們的以下能力：
•僱用和留住關鍵員工；
•確定高質量的治療靶點；
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•確定潛在的候選藥物；
•內部開發產品或向他人許可或收購候選藥物；
•在美國或國外為我們的臨牀試驗確定和招募合適的人體受試者；
•完成實驗室測試；
•開始、開展和完成安全有效的人體臨牀試驗；
•獲得並維護我們產品的必要知識產權；
•在美國和國外，我們的產品獲得並保持必要的監管批准；
•與第三方簽訂協議，以提供服務或代表我們製造我們的產品；
•有效部署銷售、營銷、分銷和製造資源，或與第三方達成安排，根據所有適用法律提供這些職能；
•從政府當局、私人健康保險公司和其他第三方付款人那裏獲得適當的保障和產品費用報銷水平；
•以合理的價格租賃設施以支持我們的發展；以及
•與第三方簽訂協議，對我們的產品進行許可和商業化。
生物技術和製藥行業競爭激烈，面臨迅速而重大的技術變革。儘管投入了大量資源，但我們可能無法成功地發現、開發或商業化其他藥物產品或我們在新適應症中的現有藥物產品。候選藥物的發現和開發成本高昂、不確定且耗時，我們不知道我們的努力是否會導致發現任何可以成功開發和上市的候選藥物。出於商業、科學或其他原因，我們或我們的合作者或被許可人可以隨時決定停止開發任何或全部候選藥物。即使候選藥物獲得上市批准，它也可能無法獲得市場認可或成功地與競爭對手的產品競爭，而且我們可能在沒有實現最初預期的潛在回報的情況下在該候選藥物上花費了大量的時間和金錢，這可能會對我們的經營業績和財務狀況以及業務計劃產生不利影響。在我們確定為潛在藥物產品或我們可能從其他公司獲得許可的化合物或生物製劑中，包括我們正在進行臨牀試驗的潛在產品，只有少數（如果有的話）可能導致成功的藥物開發計劃和商業化的藥物產品。
如果我們或我們的合作者無法在美國和外國司法管轄區獲得監管部門對候選藥物的批准，則我們或我們的合作者將不允許將我們的研究產生的產品商業化。
為了在美國實現藥品商業化，候選藥物必須獲得美國食品和藥物管理局的監管批准。滿足監管要求通常需要很多年。要獲得監管部門的批准，我們或我們的合作者（視情況而定）必須首先通過臨牀前試驗（動物試驗）和臨牀試驗（人體試驗）證明我們或我們的合作者的候選藥物對目標適應症是安全有效的。臨牀前測試和臨牀開發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，我們不知道除了我們或我們的合作者目前處於臨牀試驗中的化合物外，美國食品藥品管理局是否允許我們或我們的合作者對任何候選藥物進行臨牀試驗。如果某一產品獲得監管部門的批准，則該批准將僅限於通過臨牀試驗證明該產品安全有效的疾病狀態和病症。
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臨牀試驗的完成可能需要數年時間，並且在測試的任何階段都可能出現失敗。所需時間長短因候選藥物的類型、複雜性、新穎性和預期用途而有很大差異。臨牀前測試或臨牀試驗的中期結果不一定能預測最終結果，早期臨牀試驗中可接受的結果可能不會在以後的臨牀試驗中重演。例如，在臨牀前水平上成功的候選藥物在臨牀層面進行測試時可能會產生有害或危險的副作用。由於許多潛在因素，我們的臨牀試驗開始和完成速度可能會延遲，我們或合作者的候選藥物的現有臨牀試驗可能會停止，這些潛在因素包括：
•與藥物開發相關的高風險和不確定性；
•我們無法配製或製造足夠數量的用於臨牀試驗的材料；
•每項研究可用的患者數量和類型的差異性；
•治療後難以與患者保持聯繫，導致數據不完整；
•不可預見的安全問題或副作用；
•臨牀試驗期間候選藥物的有效性差或出乎意料；或
•政府或監管機構的延誤。
從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同的解釋，這可能會延遲、限制或阻礙監管機構的批准。製藥和生物製藥行業的許多公司，包括我們公司，在高級臨牀試驗中遭受了重大挫折，儘管在早期的臨牀試驗中取得了令人鼓舞的結果。此外，監管機構可能由於其他因素而拒絕或推遲批准，例如產品開發和監管機構審查期間監管政策的變化。例如，美國食品藥品管理局過去曾要求，而且將來可能會要求我們或我們的合作者對我們的任何候選藥物進行額外的試驗，這將導致延誤並可能導致我們的藥物開發計劃終止。我們和我們的合作者不時經歷一些導致藥物研發計劃延遲、挫折和終止的事件。2017年4月，我們和我們的合作者禮來宣佈，美國食品藥品管理局已經發布了OLUMIANT作為治療中度至重度類風濕關節炎的每日一次口服藥物的新藥申請（NDA）的完整回覆信。信中指出，需要更多的臨牀數據來確定最合適的劑量並進一步描述各治療組的安全問題。2018年6月，在重新提交保密協議後，美國食品藥品管理局批准了2mg劑量的OLUMIANT，用於治療對一種或多種腫瘤壞死因子抑制劑療法反應不足的中度至重度活性類風濕關節炎的成年人。美國食品和藥物管理局當時沒有批准任何更高劑量的OLUMIANT，並要求在批准時貼上警告標籤。此外，在2022年1月，我們宣佈撤回了尋求批准parsaclisib治療復發或難治性濾泡淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的保密協議。撤回保密協議的決定是在與美國食品藥品管理局就確認性臨牀試驗進行討論之後作出的，我們確定這些試驗無法在支持投資的時限內完成。此外，在2023年3月，我們收到了魯索利替尼緩釋片（XR）的完整回覆信，其中確定了額外的批准要求。
我們或與我們的合作者和被許可人共同開發的化合物或生物製劑在臨牀試驗中可能無法證明是安全有效的，也可能不符合獲得上市批准所需的所有適用監管要求。例如，2018 年 4 月，我們與默沙東一起宣佈 ECHO-301 研究已經停止，我們還大幅縮減了依帕卡多司他開發計劃的規模。2020 年 1 月，我們停止了用於治療急性移植物抗宿主病的伊他替尼的 3 期試驗。如果出於安全性、有效性或其他原因停止對我們或我們合作者的任何化合物或生物製劑的臨牀試驗，或者未能達到各自的終點，則我們的整體發展計劃、業務、前景、預期經營業績和財務狀況可能會受到重大損害，我們公司的價值可能會受到負面影響。
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即使我們的任何申請獲得美國食品藥品管理局快速審批或優先審查稱號（包括根據優先審查憑證，我們最近獲得了一份優先審查憑證，並在申請美國食品藥品管理局批准治療特應性皮炎的魯索利替尼乳膏的申請中使用），與根據傳統FDA程序考慮批准的候選產品相比，這些指定也可能無法加快我們的候選產品的審查或批准速度，無論如何，也不能確保最終獲得批准我們的 FDA 候選產品。例如，2021年6月，美國食品藥品管理局告知我們，美國食品藥品管理局已將治療特應性皮炎的魯索利替尼乳膏的保密協議的審查期延長了三個月。此外，在2021年7月，我們宣佈，美國食品藥品管理局發佈了關於治療肛管鱗狀細胞癌的瑞替凡利單抗的BLA的完整回覆信，美國食品藥品管理局在信中表示無法批准BLA，需要更多數據。此外，儘管美國食品藥品管理局已授予parsaclisib作為濾泡淋巴瘤、邊緣區淋巴瘤和套細胞淋巴瘤患者的治療藥物的孤兒藥和快速通道稱號，但如上所述，我們撤回了尋求批准治療這些淋巴瘤患者的保密協議。美國食品和藥物管理局最近增加了對加速批准的腫瘤候選藥物的強制性確認性試驗的關注，而確認性試驗所需的物流、成本和時間可能會與候選藥物的投資論點相沖突，導致批准申請被撤回。
在美國以外，我們和我們的合作者銷售產品的能力取決於獲得相應監管機構的上市許可。這種外國監管機構的批准程序通常包括與上述FDA批准程序相關的所有風險，還可能包括其他風險。各國對臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求差異很大，可能需要我們進行額外的測試並花費更多資源。FDA 的批准並不能確保獲得其他國家監管機構的批准，一個外國監管機構的批准並不能確保得到其他國家的監管機構或 FDA 的批准。
醫療改革措施可能會影響藥品的定價和盈利能力，並對我們或我們的合作者產品和候選藥物的商業可行性產生不利影響。
近年來，通過立法和監管行動以及行政命令，美國聯邦政府對醫療保險和其他聯邦醫療保健計劃下的各種支付系統進行了實質性更改。頒佈了對美國醫療體系的全面改革，包括修改醫療保險報銷的方法和金額。例如，2021年的《美國救援計劃法》包括一項於2024年1月生效的條款，該條款取消了藥品製造商向醫療補助支付的回扣的法定上限。預計由醫療保險和醫療補助服務中心（CMS）實施的這項規定將產生增加醫療補助回扣負擔的效果，特別是對於價格上漲速度超過通貨膨脹的藥品而言。此外，2022年8月頒佈了《2022年通貨膨脹降低法》，其中包括允許聯邦政府就某些高支出單一來源醫療保險藥物的價格進行談判，對不遵守談判的製造商徵收潛在的消費税，提供的價格不等於或低於法律規定的 “最高公平價格”，以及對價格漲幅超過通貨膨脹的製造商徵收退税的條款。新法律還降低了Medicare D部分受益人的自付處方藥費用，為了幫助支付福利設計的變更，該法律從2025年開始實施了一項新的折扣計劃，根據該計劃，製造商對Medicare D部分藥物的使用支付特定折扣，以此作為在Medicare D部分計劃中出售此類藥物的條件。《通貨膨脹降低法》包括對包括Incyte在內的小型生物技術藥物製造商的某些豁免。這些豁免以特定藥品為基礎適用，到2028年，符合條件的藥物將免於可能的談判，並且根據新的D部分福利，折扣將在幾年內逐步實施。儘管目前其中一些改革的實施情況或修正或額外改革的範圍存在很大的不確定性，但改革的實施可能會大大減少醫療保險計劃產生的淨銷售額，並限制我們提高藥品價格的能力。這些支付系統的改革或其他變更可能會改變醫療保險、私人保險公司和其他第三方付款人對我們當前和未來批准的產品的補償可用性、方式和費率。如果這些改革影響我們對候選藥物投資的風險收益分析，這些改革可能會影響我們未來對藥物研發的投資。其中一些變更和擬議的變更可能會導致報銷率降低或取消雙重支付來源，這可能會降低我們或我們的任何合作者或被許可人未來購買任何產品的價格，並對我們的業務戰略、運營和財務業績產生不利影響。
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此外，美國對藥品定價做法的立法和執法興趣與日俱增。這導致前任和本屆政府就處方藥價格和報銷問題開展了大量的立法活動和提案，其中任何一項如果獲得通過，都可能對我們可以為產品收取的價格帶來下行壓力，並可能進一步限制我們的產品和候選藥物的商業可行性。具體而言，聯邦國會一直在進行調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法、行政命令和行政機構規則，除其他外，旨在提高藥品定價的透明度，降低藥品價格，改革政府的處方藥計劃報銷方法，通過更廣泛的合同藥房安排擴大獲得政府規定的折扣定價（稱為340B定價）的機會，允許從其他國家向美國進口藥品，並限制允許的範圍藥品價格參照國外市場的平均價格，該價格可能大大低於我們目前或將要收取的價格。在某些國外市場，處方藥的定價或盈利能力受政府的控制。我們預計，美國和國外市場已經採取的醫療改革措施，以及未來可能採取的進一步改革，可能會導致更嚴格的保險標準，並給我們批准的產品可能獲得的價格帶來額外的下行壓力。如果我們的產品無法獲得補償或補償範圍或金額有限，或者定價不令人滿意，我們的業務可能會受到重大損害，包括我們的收入可能受到重大不利影響，我們的研發工作可能會受到重大削減，在某些情況下甚至停止。未來可能會發生變化，導致我們當前或任何未來批准的產品的當前價格、承保範圍和報銷水平降低，我們無法預測未來任何變化的範圍或這些變化將對我們的運營產生的影響。
此外，如果我們成為有關產品定價或其他商業行為的任何政府或其他監管聽證會或調查的對象，我們可能會產生鉅額開支，並可能分散對業務運營和業務戰略執行的注意力。任何此類聽證會或調查也可能導致重大的負面宣傳，損害我們的聲譽，降低市場接受度和需求，這可能會對我們的財務業績和增長前景產生不利影響。
此外，美國醫療管理的趨勢，這些組織可能會控制或顯著影響醫療保健服務和產品的購買，以及改革醫療保健或解決政府保險計劃成本的立法和監管提案，都可能導致我們的產品價格降低或被拒絕。如果沒有足夠的產品報銷，醫學界和患者對這些產品的採用可能會受到限制。成本控制舉措可能會降低我們產品的覆蓋範圍和付款水平，進而降低我們可以為任何產品收取的價格。我們的產品可能不具有成本效益，承保範圍和補償可能不夠或不足以使我們能夠在盈利的基礎上銷售我們的產品。我們無法預測私人或政府付款人將對我們當前和未來批准的產品採用的承保範圍或報銷方法的所有變化。
立法機關、衞生機構和第三方付款人為控制或降低醫療保健成本所做的持續努力，任何剝奪私人或政府付款人保險或對候選藥物報銷不足的行為，都可能對我們的業務戰略、運營、未來的收入和盈利能力、潛在客户、供應商、合作者和被許可方的未來收入和盈利能力以及資本的可用性產生重大不利影響。同樣的風險也適用於我們的合作者開發和銷售的化合物，我們未來的潛在里程碑和特許權使用費收入可能會受到類似的影響。
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我們的一些候選藥物的未來開發和商業化依賴我們的合作者和被許可人。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。
我們已經向諾華許可了美國以外的魯索利替尼的使用權，以及我們的MET抑制劑化合物（包括TABRECTA）的全球版權，並向禮來公司許可了巴瑞替尼的全球版權。此外，我們還向其他合作者許可了某些藥物產品和臨牀階段化合物的某些亞洲版權。根據我們與這些合作者的協議條款，我們對這些候選藥物在相關地區的進一步臨牀開發沒有或有限的控制權，如果這些候選藥物獲得監管部門批准並在相關地區商業化，我們可能獲得的任何收入將主要取決於其他國家的開發和商業化工作。儘管OLUMIANT於2017年2月被歐盟委員會批准用於治療成人患者的中度至重度類風濕關節炎，並於2017年7月被日本厚生勞動省批准用於治療對標準護理療法反應不足的患者的類風濕關節炎，但用於治療中度至重度類風濕關節炎的OLUMIANT的保密協議於2018年6月獲得批准，而且僅適用於較低的類風濕關節炎劑量片劑和警告標籤。美國食品藥品管理局、歐洲或其他監管機構延遲任何上市批准，或與任何此類批准相關的任何標籤修改或限制，或與批准的藥物產品相關的其他風險，包括 “與我們的產品商業化相關的風險” 中描述的風險，可能會延遲從巴瑞替尼或我們的任何其他外牌候選藥物中獲得並減少由此產生的潛在特許權使用費和里程碑收入。
如果我們的合作者和被許可人自行或與他人合作開發替代技術或開發替代產品，以此作為我們針對的疾病開發治療方法的手段，則可能會與他們發生衝突。競爭產品和產品機會可能會導致我們的合作者和被許可人撤回對我們候選藥物的支持。我們的合作者和被許可人未能履行與他們簽訂的協議規定的義務或以其他方式支持我們的候選藥物，都可能對我們的候選藥物的開發產生負面影響，導致我們失去來自產品銷售和里程碑的潛在收入，並延遲我們實現盈利能力（如果有的話）。此外，衝突時有發生，將來可能出現，這些衝突涉及的爭議包括關於里程碑金額和應付特許權使用費的實現和支付、合作關係過程中產生的知識產權的所有權或合作協議中其他條款的實施或解釋等爭議。這些爭議已經導致並將來可能導致訴訟或仲裁，這可能會造成高昂的代價，分散我們管理層和科研人員的精力，並可能降低合作的預期有效性。
為方便起見，除其他情況外，我們的合作者和被許可人可以終止我們現有的合作協議和許可協議。如果我們的任何合作者或被許可人終止與我們的協議，或終止其對某些適應症或候選藥物的權利，我們可能無法為他們找到新的合作者，我們的業務可能會受到不利影響。如果在我們實現合作或許可的好處之前終止協議，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能無法獲得預期的收入，我們的業務可能會受到不利影響。
我們藥物發現和開發工作的成功可能取決於我們能否找到合適的合作者來充分利用我們的能力。如果我們無法建立合作關係，或者未來的合作未能成功開發和商業化候選藥物，那麼我們的研究、開發和商業化努力可能會失敗，這可能會對我們的經營業績、財務狀況和未來的收入前景產生不利影響。
我們業務戰略的一個要素是與其他各方達成合作或許可協議，根據該協議，我們將候選藥物許可給這些當事方進行開發和商業化，或者根據該協議，我們將候選藥物與其他方的化合物或生物製劑聯合研究。例如，除了我們的諾華、禮來和其他現有合作外，我們還在評估與其他幾個項目相關的戰略關係。但是，由於協作和許可安排的談判很複雜，我們建立這些安排的嘗試可能不會成功。此外，我們可能沒有其他各方想要的候選藥物，或者我們可能不願向特定方許可候選藥物，因為對該候選藥物感興趣的當事方是競爭對手或出於其他原因。我們制定的任何此類安排的條款可能對我們不利。或者，潛在的合作者可能會因為我們的財務、監管或知識產權狀況或出於科學、商業或其他原因決定不與我們簽訂協議。如果我們無法建立合作或許可安排，我們可能無法開發和商業化藥品，這可能會對我們的業務、收入和未來的收入前景產生不利影響。
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我們可能無法控制我們的合作者或被許可人為我們的項目或候選藥物投入資源的數量和時間。如果事實證明我們的合作者或被許可人難以合作，技能低於我們最初的預期，沒有為該計劃投入足夠的資源，無法獲得監管部門對候選藥物的批准，無法尋求替代技術或開發替代產品，或者不同意我們開發或製造候選藥物的方法，則這種關係可能會失敗。我們在epacadostat方面的合作涉及研究我們的合作者在多種適應症或腫瘤類型上與epacadostat聯合使用的藥物，其中許多適應症或腫瘤類型在多次合作中是相同的。我們無法向您保證，在這些或未來的合作中不會出現或指控潛在的衝突。如果發生涉及合作者或被許可方與第三方的業務合併，其結果可能是終止或導致候選藥物開發延遲。
如果我們未能簽訂額外的許可協議，或者這些安排不成功，我們的業務和運營可能會受到不利影響。
除了建立合作或許可安排，允許其他各方許可我們的候選藥物進行開發和商業化，或者根據該協議我們研究候選藥物與這些締約方的化合物或生物製劑的組合研究外，我們還可能通過許可符合我們腫瘤學重點的候選藥物或治療靶標（例如我們與Agenus、MacroGenics、Merus和Syndax Pharmicals的合作）來探索開發臨牀產品線的機會，或者探索進一步開發和開發更多機會將特定司法管轄區的現有候選藥物商業化，例如我們在2016年6月收購了ICLUSIG在某些國家的開發和商業化權。我們可能無法簽訂任何額外的許可協議，因為我們可能無法按照我們可接受的條款獲得我們專業知識範圍內的合適候選藥物，或者因為擁有更多資源的競爭對手尋求許可相同的候選藥物。我們可能無法開發或商業化的候選藥物，因為它們由不願向我們許可候選藥物版權的競爭對手控制。此外，如果我們無法實現合作或其他許可安排的預期經濟利益，終止候選藥物及相關許可協議的終止和結束，或者由於其他業務或監管問題，包括財務困難，可能會對許可方繼續履行許可協議規定的義務的能力產生不利影響，我們簽訂的許可協議可能會失敗，我們的業務和運營可能會受到不利影響。例如，在2022年1月，我們決定選擇不與梅魯斯繼續開發 MCLA-145，這是我們與梅魯斯合作下最先進的化合物；在2022年和2023年，我們決定終止與Calithera Biosciences和Syros Pharmicals的合作。如果我們規定或承擔合同義務，為後期候選藥物的許可證支付大量預付款，如果其中任何候選藥物沒有按預期獲得上市批准或商業銷售，或者我們必須在獲得上市批准之前為額外的臨牀試驗提供資金，我們將花費本來可能用於其他用途的大量資金，或者必須花費與合作相關的未編入預算或預期的資金，而此類進展本來可能有一個對我們的股價和我們進行其他交易的能力產生重大不利影響。正如上文在 “我們依賴合作者和被許可人來開發和商業化某些候選藥物的未來開發和商業化” 中討論的那樣。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。” 我們的許可方可能會出現衝突或其他問題。這些衝突可能導致我們開發候選藥物的計劃延遲，或導致花費額外資金來解決那些可能對我們的經營業績產生不利影響的衝突。我們可能還需要獲得藥物遞送或其他技術的許可，以便繼續開發我們的候選藥物。如果我們無法簽訂其他協議來許可候選藥物、藥物遞送技術或其他技術，或者這些安排不成功，我們的研發工作可能會受到不利影響，我們可能無法增加成功上市的產品數量和收入。
公共衞生流行病和流行病，例如 COVID-19 疫情，已經產生了不利影響，將來可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生不利影響。
我們的全球業務使我們面臨與公共衞生流行病和流行病相關的風險，例如 COVID-19 疫情。公共衞生疫情和為限制疾病傳播而採取的措施在多大程度上會影響我們的運營以及為患者服務的供應商、合作者、服務提供商和醫療保健組織的運營，以及對我們藥品的需求，將取決於高度不確定的事態發展，包括疫情持續時間和任何相關的政府行動。
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由於 COVID-19 疫情，我們經歷了，由於未來的疫情，我們將來可能會經歷中斷，這可能會嚴重影響我們的業務、經營業績和財務狀況。這些中斷可能包括以下內容：
•實施的就地避難令和在家辦公的政策可能會影響我們的研發活動和實驗室空間的使用；
•我們的銷售和營銷活動中斷；
•由於患者就診醫療專業人員的次數減少以及為未來疫情優先安排醫院資源，對我們產品的需求產生了負面影響；
•由於試點啟動、患者篩查、患者入組、監測和數據收集方面的延遲，對我們的臨牀試驗產生了負面影響；
•美國食品藥品管理局和類似的外國監管機構對我們的候選藥物申請的審查和潛在批准的響應時間較慢；以及
•對全球供應鏈的負面影響可能會影響我們為我們的藥品和候選產品獲得足夠材料的能力。
我們的合作者可能會受到與影響或可能影響我們業務的因素相似的因素的影響。公共衞生疫情或疫情的最終影響尚不確定，但是對我們或我們合作者的業務、收入（包括來自合作伙伴、我們和合作者的臨牀試驗、醫療保健系統或整個全球經濟的里程碑和特許權使用費收入）的潛在影響或延誤可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生重大不利影響。
即使我們開發的候選藥物獲得了監管部門的批准，但如果我們確定該產品的商業化需要比我們願意投資的更多的金錢和時間，我們可能會決定不將其商業化。
即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，也可能受到監管後的監督，如果出現以前未知的問題，可能必須退出市場或受到限制。監管機構還可能要求進行額外的臨牀試驗或測試，藥物產品可能會被召回，或者可能需要重新配方、進行額外研究、更改標籤、向公眾發出警告和進行負面宣傳。因此，即使產品已獲得監管部門的批准，我們也可能不會繼續將其商業化。此外，如果市場不接受該產品，因為該產品過於昂貴，或者由於第三方（例如保險公司或Medicare）無法為其提供鉅額報銷，則我們可能會決定不繼續將該產品商業化。此外，如果競爭對手開發和商業化類似或優質的產品，或者擁有專有權利使我們無法最終銷售我們的產品，我們可能會決定不繼續將產品商業化。
我們進行臨牀前測試和臨牀試驗的能力有限，因此我們對其他各方的依賴可能會導致藥物研發工作的延誤和額外成本。
我們進行臨牀前測試和臨牀試驗的內部資源和能力有限。作為我們開發戰略的一部分，我們經常聘請合同研究機構（CRO）對候選藥物進行臨牀前測試和臨牀試驗。如果我們僱用來進行臨牀前測試和臨牀試驗的CRO沒有在最後期限之前完成任務，沒有遵循適當的程序，或者我們與CRO之間出現衝突，則我們的臨牀前測試和臨牀試驗可能需要比預期更長的時間，可能會花費更多，可能會延遲或可能終止。如果我們被迫尋找替代實體來進行任何臨牀前測試或臨牀試驗，我們可能無法以優惠的條件找到合適的實體，或者根本找不到合適的實體。即使我們能夠找到另一家公司進行臨牀前測試或臨牀試驗，測試或試驗的延遲也可能導致大量的額外支出。諸如此類的事件可能會導致我們延遲獲得監管部門對候選藥物的批准或產品商業化的能力，並可能導致支出增加，從而對我們的經營業績產生不利影響。
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目錄
我們依賴其他各方來製造我們的藥物和候選藥物可能會導致藥物供應短缺、臨牀試驗或藥物開發延遲、成本增加以及監管機構撤回或拒絕批准。
我們目前不運營大多數臨牀或商業產品的製造設施，包括JAKAFI、PEMAZYRE、ICLUSIG和OPZELURA以及我們的候選藥物。我們目前對這些產品和候選藥物的生產策略是與第三方簽訂合同，以生產相關原料、活性藥物成分（API）和成品藥品。我們在瑞士伊韋爾東有一家生物製劑生產設施，目前已註冊用於MINJUVI藥物製造。對於ZYNYZ，我們與我們的合作者MacroGenics一起負責ZYNYZ的採購和製造。在努力通過我們的瑞士生物工廠提高自己的製造能力的同時，我們預計將繼續依賴第三方為我們成功開發的任何藥物生產原料、原料藥和成品的臨牀和商業用品。我們還與第三方簽訂合同，對我們的產品進行包裝和貼標。美國食品和藥物管理局要求JAQAFI、PEMAZYRE和OPZELURA等藥品以及我們的候選藥物的原料、原料藥和成品必須根據其現行良好生產規範法規進行生產，其他國家的監管機構也有類似的要求。在生產我們的候選藥物和產品時不遵守良好生產規範和其他國家的適用監管要求可能會導致美國食品和藥物管理局或外國監管機構停止我們的臨牀試驗、撤回或拒絕監管部門對我們藥品的批准、啟動產品召回或採取其他執法行動，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。
如果我們的指定製造商沒有能力或能力根據我們的時間表和規格製造候選藥物或我們可能開發的任何藥物，我們可能無法獲得足夠數量的候選藥物或我們可能開發的任何藥品。藥品製造商在生產中經常遇到困難，特別是在將初始生產從臨牀數量擴大到商業數量方面。這些問題包括生產成本和產量、質量控制和保證方面的困難以及合格人員的短缺。如果遇到此類問題，我們可能會在提供足夠的產品以滿足需求方面遇到困難，或者為補救問題或召回有缺陷的產品而產生額外費用。任何此類召回也可能損害我們的銷售努力和聲譽。我們的供應商在全球多個國家開展業務，也可能因各種因素而出現運營中斷，包括設備故障或故障、監管要求或行動、原材料短缺、勞資糾紛或短缺，包括公共衞生疫情、網絡攻擊、自然和其他災害，以及戰爭或其他地緣政治事件的影響。此外，我們的一家或多家第三方合同製造商可能會被收購，其合同製造業務可能會停止或縮減。雖然我們的策略是將魯索利替尼磷酸酯原料藥的庫存維持在至少24個月的水平，但磷酸魯索利替尼可能會被我們用於製造JAKAFI或OPZELURA，或者用於臨牀試驗中的魯索利替尼候選藥物。此外，我們可能無法安排我們的候選藥物或我們可能開發的任何藥物產品由這些當事方以合理的條件製造（如果有的話）。我們通常只有單一來源或有限數量的供應商，這些供應商有資格提供我們的藥物產品和其他候選藥物的每種原料藥和成品，而就JAKAFI而言，我們的原材料只有一個來源。如果這些供應商中有任何一家無法或不願向我們提供符合適用監管要求的原材料、原料藥或成品，我們的臨牀試驗可能會嚴重延誤或商業供應中斷，這可能會對我們的業務產生重大不利影響。如果我們承諾交付候選藥物或藥物產品，但由於製造困難而無法滿足交付要求，則我們的開發計劃可能會延遲，我們可能不得不花費額外資金，以確保即使我們沒有使用所有制造能力，也可以在需要時提供製造能力，並且我們的業務和經營業績可能會受到損害。我們的候選藥物或藥物產品成本的任何增加，無論是由於通貨膨脹、可用生產能力下降等影響原材料成本和可用性的條件，還是其他原因，都將對我們的經營業績產生不利影響。
我們可能無法充分管理和監督我們選擇的製造商，他們可能無法按協議行事，或者他們可能會終止與我們的協議。外國製造批准程序通常包括與FDA製造批准程序相關的所有風險，還可能包括其他風險。
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我們的許多合作涉及抗體的製造。我們或我們的合作者對製造活動負有主要責任，我們打算繼續使用第三方合同製造組織與我們在瑞士的製造工廠一起生產抗體。製造抗體和含有抗體的產品比製造小分子藥物更為複雜，並且存在額外的風險。由於污染、設備故障或設備安裝或操作不當、供應商或操作員錯誤、產量不一致、產品特性變化以及難以擴大生產過程，抗體和含有抗體的產品的製造過程極易遭受產品損失。即使與正常製造流程略有偏差，也可能導致產量降低、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選產品或生產候選產品的製造設施中發現微生物、病毒或其他污染物，則可能需要長時間關閉此類製造設施以調查和補救污染。在擴大新工廠的生產規模或獲得必要的監管批准和註冊方面，我們可能會遇到延誤和困難。
如果我們未能遵守影響醫療保健行業的廣泛法律和監管要求，我們可能會面臨更高的成本、罰款和業務損失。
我們的活動以及我們的合作伙伴、合作伙伴和第三方提供商的活動受到美國和外國司法管轄區的廣泛政府監管和監督。FDA和其他司法管轄區的類似機構直接監管我們的許多最關鍵的業務活動，包括臨牀前和臨牀研究、產品製造、廣告和促銷、產品分銷、不良事件報告和產品風險管理。各州越來越多地對醫療保健公司的營銷行為施加了更大的限制，並對銷售藥品的公司制定了價格披露和其他要求。此外，製藥和生物技術公司成為指控違反政府法規的訴訟和調查的目標，包括聲稱提交了錯誤的定價信息、藥品促銷不當、旨在影響聯邦或州醫療保健業務轉診的付款、提交虛假的政府補償申請、違反反壟斷行為、違反《美國反海外腐敗法》、《英國反賄賂法》和類似的反賄賂或反腐敗法的索賠，或與環境問題有關的違規行為。還加強了對公司贊助的患者援助計劃的審查，包括保險費和自付援助計劃以及對提供此類援助的第三方慈善機構的捐款。2018年12月，我們收到了美國司法部（DOJ）的民事調查要求，要求提供與我們的演講計劃和患者援助計劃相關的文件和信息，包括我們對為符合條件的患者提供經濟援助的非營利組織的支持。2019年11月，司法部調查所依據的調查被揭密，當時我們得知被我們解僱的一名前僱員對上述計劃提出了某些指控。儘管我們否認向政府付款人提交了任何不當索賠，但我們在2021年5月同意以1,260萬美元外加某些法定費用與司法部民事司和解此事。我們、我們的供應商或捐款接受者違反政府法規的行為可能會受到刑事和民事制裁的處罰，包括損害賠償、罰款和罰款，以及禁止他們參與包括醫療保險和醫療補助在內的政府計劃。除了賠償、罰款和違反法律法規的罰款外，如果發現我們錯誤地計算了向政府提交的定價信息，我們可能需要償還從政府付款人那裏收到的款項，或者支付額外的回扣和利息。聯邦或地方政府、立法機構和執法機構就這些法律和監管合規問題採取的行動也可能導致對我們產品的需求減少，醫療保健付款人對我們產品的承保範圍縮小，或兩者兼而有之。我們無法確保我們的合規控制、政策和程序在任何情況下都能保護我們免受員工、合作者、合作伙伴或第三方提供商實施的違反我們運營所在司法管轄區法律或法規的行為的侵害。無論我們是否遵守了法律，對涉嫌非法行為的調查都可能增加我們的開支，損害我們的聲譽，轉移管理時間和注意力，並對我們的業務產生不利影響，這些訴訟的任何和解都可能導致我們支付鉅額款項。隨着我們繼續擴大全球業務並進入具有不同患者羣體的新治療領域，與遵守法律法規相關的風險可能會增加。由於不同的產品分銷方式、營銷計劃或患者援助計劃，這可能會導致額外的監管負擔和義務。
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第三方非法分發和銷售我們或我們合作者的產品或被盜產品的假冒或不合身版本，可能會損害我們的業務和聲譽。
我們知道，我們產品的假冒版本是由未經我們授權的實體分銷或銷售的，使用產品包裝暗示產品是由我們提供的。如果未經授權的第三方非法分發和銷售我們或我們合作者的產品的假冒版本，這些產品可能不符合我們或我們的合作者嚴格的製造、分銷和處理標準。此外，從倉庫、工廠或運輸途中被盜的庫存，以及隨後通過未經授權的渠道進行不當儲存和出售的庫存，可能不符合我們或我們合作者的分銷和處理標準。接受假冒或不合格藥物的患者可能會遭受危險的健康後果。由於以我們的品牌名義出售假冒或不合格藥品，我們的聲譽和業務可能會受到損害，並可能導致我們的銷售損失和收入減少。如果以我們或合作者的品牌出售假冒或不合格藥品，我們的聲譽和業務可能會受到損害，特許權使用費收入可能會減少。
由於我們的大多數藥物發現和開發業務都是在特拉華州威爾明頓的總部進行的，因此無法進入該設施將對我們的業務產生負面影響。
我們在特拉華州威爾明頓的工廠是我們的總部，也是我們開展大部分藥物發現、研究、開發和營銷活動的地方。此外，自然災害、COVID-19 疫情等健康流行病的影響或為限制其影響而採取的措施，或活動家反對藥物研究某些方面的行動，都可能會干擾我們的實驗或我們進入或使用我們設施的能力。暫時或永久無法進入或使用我們在特拉華州威爾明頓的設施，將導致我們的業務中斷，從而對我們的整體業務產生不利影響。
在競爭激烈的市場中，我們依賴關鍵員工來尋找熟練的人才，而失去任何關鍵員工的服務或我們無法吸引和留住更多的人員，將影響我們擴大藥物發現和開發計劃以及實現目標的能力。
我們高度依賴我們的執行管理團隊成員以及我們的商業、開發、醫療、運營和科研人員的主要成員。我們面臨着對合格人才的激烈競爭。我們未來的成功還部分取決於我們的執行管理團隊和關鍵人員的持續服務，以及我們為藥物發現和開發計劃以及醫療事務和商業化活動招聘、培訓和留住必要人員的能力。如果我們失去了其中任何人的服務，或者如果我們無法招聘到足夠的合格人員，我們的研究和產品開發目標以及我們的商業化努力可能會被推遲或縮減。我們不為任何員工保持 “關鍵人物” 保險。
如果我們不能有效地管理增長，我們開發和商業化產品的能力可能會受到影響。
我們預計，如果我們的藥物發現工作繼續產生候選藥物，我們的臨牀候選藥物繼續在開發中取得進展，並且我們繼續建立我們的開發、醫療和商業組織，我們將需要在人員、管理和資源方面進行大量的額外投資。我們實現研究、開發和商業化目標的能力取決於我們有效應對這些需求以及擴大內部組織、系統、控制和設施以適應額外的預期增長的能力。如果我們無法有效地管理增長，我們的業務可能會受到損害，我們執行業務戰略的能力可能會受到影響。
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我們可能會收購企業或資產，組建合資企業或對其他公司進行投資，但這些投資可能不成功，轉移管理層的注意力，損害我們的經營業績和前景。
作為我們業務戰略的一部分，我們可能會收購我們認為是互補的業務或資產，或者尋求建立合資企業。我們還可能建立戰略聯盟，努力利用我們現有的基礎設施和行業經驗來擴大我們的產品供應或分銷，或對其他公司進行投資。例如，2024年2月，我們與MorphoSys簽訂了收購協議，根據該協議，我們收購了tafasitamab（MONJUVI/MINJUVI）的權利，這使我們擁有tafasitamab的獨家全球開發和商業化權。我們的收購、合資企業、戰略聯盟和投資的成功將取決於我們識別、談判、完成這些交易的能力，如果是收購，則取決於我們整合這些交易的能力，以及在必要時獲得令人滿意的債務或股權融資來為這些交易提供資金的能力。這些戰略交易複雜、耗時且昂貴，並帶來許多風險，包括：
•與收購公司或資產的產品、候選產品、技術、業務運營、系統、控制和人員與我公司整合相關的意外成本、延誤或其他運營或財務問題；
•未能成功開發和商業化收購的產品、候選產品或技術，或未能實現其他戰略目標；
•延遲或無法將臨牀前項目推進到臨牀開發，或者評估收購或許可產品或候選產品的臨牀試驗得出的不利數據；
•幹擾我們的持續業務，轉移管理層和員工對現有業務的持續發展以及其他機遇和挑戰的注意力；
•無法實現計劃的協同效應或成本節約；
•被收購公司關鍵員工的潛在損失；
•進入我們沒有直接經驗或經驗有限的市場，或者此類市場的競爭對手具有更強市場地位的市場；
•我們維持所收購業務的關鍵業務關係的能力存在不確定性；
•面臨未知負債或或有負債或產生意想不到的費用，包括與知識產權、臨牀前或臨牀數據、安全、合規或內部控制有關的費用，包括由於盡職調查程序未能確定被收購公司或資產的重大問題、負債或挑戰而產生的費用；
•被收購企業可能存在不同或不充分的網絡安全和數據保護控制措施的風險；以及
•面臨與戰略交易有關的訴訟或其他索賠，或繼承索賠或由此產生的訴訟風險，包括被解僱的員工、客户、前股東或其他第三方的索賠。
收購交易可能需要獲得監管部門的批准或其他不在我們控制範圍內的要求。我們可能無法獲得這些監管或其他批准，與收購交易相關的成交條件可能無法滿足或免除，這可能導致我們無法完成計劃中的收購交易。此外，監管機構的反壟斷審查以及美國和外國司法管轄區監管審批程序的變更可能導致獲得批准所需的時間比預期的要長，根本無法獲得批准，或者包含必要的資產剝離等繁瑣條件，這可能會危害、延遲或減少我們收購的預期收益，並可能阻礙我們業務戰略的執行。
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由於這些或其他問題和風險，我們收購或投資或獲得許可的企業、產品或技術可能無法在預期的時間範圍內或根本無法產生我們預期的收入、收益、業務協同效應或其他收益。因此，我們可能會產生比預期更高的成本和更低的收入。我們無法向您保證，我們將來可能進行的任何收購或投資都會完成，也無法向您保證，一旦完成，所收購的業務、許可證、投資、產品或技術將產生足夠的收入來抵消成本或其他對我們業務的負面影響。其他製藥公司與我們競爭這些機會，其中許多製藥公司可能擁有更多的資源。而且我們可能無法通過戰略交易有效推進我們的業務戰略，這可能會損害我們增長或獲得可能對我們的業務發展至關重要的產品或技術的能力。我們進行的任何收購或投資也可能導致大量註銷或產生債務和或有負債，其中任何一項都可能損害我們的經營業績。例如，在2022年的每個財季和2023年第三季度，我們都記錄了與對合作夥伴的投資相關的未實現虧損， 而且在未來一段時間內，我們可能會遭受與投資相關的額外損失。此外，如果我們選擇發行股權證券作為任何收購的對價，可能會導致股東稀釋。
與我們在美國境外的業務相關的風險可能會對我們的業務產生不利影響。
我們對ARIAD歐洲業務的收購極大地擴大了我們在歐洲的業務，我們計劃繼續擴大業務並在美國以外地區開展某些開發活動。例如，作為我們將業務擴展到美國以外的計劃的一部分，我們現在在加拿大開展部分業務，在日本開展商業和臨牀開發活動，在中國開設辦事處，並正在與其他市場的合作伙伴合作。國際運營和業務擴張計劃面臨許多其他風險，包括：
•多種相互衝突和不斷變化的法律法規，例如税法、隱私法規、關税、進出口限制、就業、移民和勞動法、監管要求以及其他政府批准、許可證和執照，隨着我們進入其他司法管轄區，遵守這些法律法規的複雜性會增加；
•在不同國家的人員配備和管理業務方面遇到困難，以及在吸收和整合我們可能獲得的任何業務和人員到公司方面遇到的困難；
•與獲得和維持或未能獲得或維持我們在不同國家銷售或使用我們產品的監管批准相關的風險；
•與管理政府付款人系統、多種付款人報銷制度或患者自費系統相關的複雜性；
•金融風險，例如較長的付款週期、難以在國外市場獲得融資、難以執行合同和知識產權、難以收取應收賬款以及面臨外幣匯率波動的風險；
•我們業務所在國家的總體政治和經濟狀況，包括通貨膨脹、政治或經濟不穩定、恐怖主義和政治動盪以及地緣政治事件；
•公共衞生風險，包括流行病和大流行，以及對新患者開診率、臨牀試驗活動、監管機構響應時間、供應鏈、差旅和員工健康和可用性的相關影響；以及
•監管和合規風險，涉及維護準確信息，控制可能屬於《美國反海外腐敗法》、其賬簿和記錄條款或反賄賂條款，或其他國家類似的反賄賂或反腐敗法律和法規，例如英國反賄賂法和英國犯罪金融法，這些法律可能具有同樣廣泛的域外影響力。
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此外，由於我們業務的全球性質，我們的收入會受到外幣匯率波動的影響，外幣匯率的不利變化可能會對我們的收入和淨收入產生不利影響。就我們的非美國來源收入佔總收入的更大比例而言，這些波動可能會對我們的經營業績產生重大影響。如果遇到上述任何風險，都可能大大增加我們的國際運營成本，阻止我們在某些司法管轄區開展業務，或者以其他方式嚴重損害我們未來的國際擴張和運營，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。
如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會面臨鉅額責任，並可能被要求限制產品的商業化，我們的經營業績可能會受到損害。
除了上述 “—與我們的產品商業化相關的風險——如果使用我們的產品會傷害患者，或者即使這種危害與我們的產品無關也被認為會傷害患者，我們的監管批准可能會被撤銷或受到其他負面影響，或者我們可能會受到昂貴和破壞性的產品責任索賠” 中描述的風險外，對供人使用的醫療產品進行臨牀試驗還會帶來固有的產品責任風險。如果我們或我們的任何合作者或被許可人的任何產品在臨牀試驗或商業化過程中出現原因或被指控造成損害，我們可能會承擔責任。如果我們無法成功地針對產品責任索賠進行辯護，我們可能會承擔鉅額責任，包括向原告支付的鉅額賠償金和法律費用，或者我們可能被要求限制產品的進一步開發和商業化。此外，任何產品責任訴訟都可能損害我們的聲譽，導致參與者和研究人員退出臨牀試驗，並導致潛在的合作者或被許可人尋求其他合作伙伴，其中任何一種都可能影響我們的經營業績。
我們的產品責任保險單可能無法完全涵蓋我們的潛在負債。此外，我們可能會決定增加承保範圍，這種保險對我們或我們的合作者或被許可人來説可能過於昂貴，並且可能無法完全覆蓋我們的潛在責任。我們選擇通過我們的全資專屬自保子公司以及第三方保險單對部分產品責任風險敞口進行自保。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險來防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或抑制我們的候選藥物和產品的開發或商業化，如果我們在任何此類索賠中的責任超過我們的第三方保險限額和自保準備金，我們的經營業績、現金流和財務狀況可能會受到不利影響。
由於我們的活動涉及危險材料的使用，我們可能會因不當處理、儲存或處置這些材料而受到索賠，這可能既耗時又昂貴。
我們受各種環境、健康和安全法律法規的約束，這些法律法規除其他外，涉及受管制物質的使用、處理、儲存和處置以及員工的健康和安全。我們的研發過程涉及控制使用危險和放射性材料以及生物廢物，從而產生危險廢物。我們無法完全消除意外污染或排放的風險，以及由此造成的任何損害。如果由於我們使用或我們的合作者或被許可人使用這些材料而造成任何傷害或污染，我們可能會被起訴，我們的責任可能超過我們的保險範圍和總資產。此外，我們可能需要賠償我們的合作者或被許可人因我們的開發活動或與這些合作或許可相關的產品而產生的所有損害和其他責任。遵守適用的環境和工作場所法律法規是昂貴的。環境、健康、工作場所和安全法律的未來變化可能會導致我們產生額外開支，或可能限制我們的運營或損害我們的研究、開發和生產工作。
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業務中斷可能會嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。
我們的業務以及CRO、供應商以及其他承包商和顧問的業務可能會受到地緣政治事件、自然災害、電力和其他基礎設施故障或短缺、公共衞生疫情或流行病以及其他自然或人為災害或業務中斷的影響。此外，地緣政治和其他事件，例如俄羅斯入侵烏克蘭或中東衝突，可能導致制裁、禁運、供應短缺、地區不穩定、地緣政治變化、網絡攻擊、其他報復行動，以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響，這可能會對我們的運營和財務業績以及與我們開展業務的第三方的財務業績產生不利影響。這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營、未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和支出。我們已聘請CRO在美國境外進行臨牀試驗，包括在烏克蘭和俄羅斯進行有限數量的試驗。我們可能無法完成對烏克蘭和俄羅斯參與這些臨牀試驗的患者的任何額外給藥或後續就診。我們還可能無法運送完成烏克蘭和俄羅斯臨牀試驗所需的額外臨牀藥物和其他用品。儘管俄羅斯入侵的影響非常不可預測，但某些臨牀試驗活動已經改變或暫停，並可能繼續改變、暫停或終止，這可能會增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和批准程序，危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
與我們的財務業績相關的風險
我們將來可能會蒙受損失，我們預計將繼續為藥物的發現和開發承擔鉅額費用，這可能使我們未來難以實現季度或每年的持續盈利。
我們打算繼續花費大量資金來努力發現和開發藥物。因此，我們可能會在未來時期蒙受損失。由於這些 “風險因素” 中描述的風險和 “管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析” 中討論的因素，以及我們可能收取的費用和開支的時機，包括與收購和簽訂合作協議等交易相關的費用和支出的時間，我們的收入、支出和淨收益（虧損）可能會波動，甚至會大幅波動。
我們預計，隨着我們專注於研究，包括在尋求監管部門批准之前的臨牀前測試和臨牀試驗，我們的藥物發現和開發工作及相關支出將增加，而這些研究是我們銷售藥品之前所必需的。
藥品的開發將要求我們在研究、開發、測試、獲得監管部門的批准、製造和營銷上花費大量資金。到目前為止，除了JAKAFI和OPZELURA的銷售外，我們沒有任何藥品能夠產生可觀的收入，我們無法向您保證，我們將在幾年內從我們許可或開發的候選藥物，包括ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI和ZYNYZ中獲得可觀的收入。
由於 “與我們的產品商業化相關的風險” 和上述段落中討論的因素，以及與我們生產商業上成功的藥品的能力相關的重大不確定性，我們無法確定我們是否或何時能夠按季度或每年實現持續或增加的盈利能力。即使我們在JAKAFI、ICLUSIG、PEMAZYRE、MONJUVI/MINJUVI、OPZELURA和ZYNYZ之外成功獲得了製造和商業化藥品的監管批准，但如果我們的藥品沒有產生可觀的收入，我們也可能會蒙受損失。
將來我們可能需要額外的資金。如果我們無法從運營中籌集足夠的資金，資本市場可能不允許我們在需要時籌集額外資金，這可能會限制我們的研發或商業化工作，或者失去我們在技術或候選藥物中的某些權利。
我們未來的資金需求將取決於許多因素，我們預計我們可能需要籌集額外資金，為我們的業務計劃和未來的研發工作提供資金。
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可能影響我們未來資金需求的其他因素包括：
•收購企業、技術或候選藥物，或技術或候選藥物的許可（如果有）；
•我們的業務活動產生的收入金額；
•我們研發計劃範圍的任何變化；
•我們或我們當前或未來的合作者或被許可人進行的研發、臨牀前測試和臨牀試驗的結果（如果有）；
•我們與合作者行使任何可能需要我們為未來發展提供資金的共同開發方案；
•未來設施需求的成本；
•我們維持和建立新的公司關係和研究合作的能力；
•相互競爭的技術和市場發展；
•提出、起訴、辯護和執行專利和知識產權索賠所涉及的時間和成本；
•從我們當前或未來的合作和許可安排（如果已建立）中收取或支付的或有許可費或里程碑費或產品銷售特許權使用費；以及
•監管部門批准的時機（如果有）。
如果由於當時的市場或其他條件，對像我們這樣的公司或整個市場的投資受到限制時，我們需要額外的資本，我們可能不得不縮減運營規模，取消一項或多項研發計劃，或者試圖通過與合作者或被許可人簽訂協議來獲得資金，這將導致條款對我們不利，或者放棄我們在某些專有技術上的權利或候選藥物。如果我們無法在我們想要的時間或之後的任何時候以可接受的條件籌集資金，我們可能無法繼續開發我們的候選藥物。未來出售股票或股票掛鈎證券可能會稀釋我們的股東，並可能提供優先於普通股持有人的權利、優惠或特權，而債務融資安排可能會因利率上升而導致融資成本增加，並可能要求我們抵押某些資產或簽訂契約，從而限制我們的業務或支付普通股股息或其他分配的能力或承擔更多債務。
我們的有價證券和長期投資面臨風險，可能會對我們的整體財務狀況產生不利影響。
我們根據既定的內部政策投資現金，通常投資於短期工具、貨幣市場基金、美國政府支持基金和美國國債，這些工具屬於投資級別，歷來流動性高，風險相對較低。
如果我們的部分現金或有價證券貶值或流動性受損，可能會危及我們為運營提供資金的能力，迫使我們比原本更快地尋求額外融資，從而對我們的整體財務狀況產生不利影響。這種融資如果有的話，可能無法以具有商業吸引力的條件提供。
正如 “與我們的業務有關的其他風險——我們可能收購企業或資產、組建合資企業或對其他公司進行投資，但這些投資可能不成功，轉移管理層的注意力，損害我們的經營業績和前景”，我們可能對與之建立戰略聯盟的公司進行的任何投資都可能導致我們確認這些投資的損失。此外，在我們可能尋求出售這些投資或以其他方式獲利的範圍內，由於部分或全部投資的流動性有限，我們可能無法以所需的價格或估值水平進行出售，或者根本無法這樣做。
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長期投資的任何價值損失都可能對我們在合併資產負債表和合並運營報表上的財務狀況產生不利影響。
税收法律或法規的變化可能會對我們的經營業績、業務和財務狀況產生不利影響。
新的税法或法規可以隨時頒佈，現有的税收法律或法規可能會以對我們或我們的客户不利的方式進行解釋、修改或適用，這可能會對我們的經營業績、業務和財務狀況產生不利影響。例如，從2022年開始，2017年的《減税和就業法》取消了在發生當年出於税收目的扣除研發支出的選項，而是要求納税人為在美國開展的研究活動將此類支出資本化，然後在五年內攤銷，在美國境外開展的研究活動的此類支出在15年內攤銷。如果攤銷研發支出的要求不被廢除或以其他方式修改，將繼續對我們的納税義務產生不利影響，而且這種影響可能是巨大的。再舉一個例子，2022年8月，頒佈了《2022年通貨膨脹降低法》，其中除其他外，包括對某些大公司在2022年12月31日之後的納税年度的調整後財務報表收入徵收新的15％的替代性最低税。此外，經濟合作與發展組織（經合組織）“税基侵蝕和利潤轉移” 項目（通常稱為BEPS 2.0）中提出或可能即將出台的部分或全部建議的頒佈可能會對我們的有效税率產生不利影響。從廣義上講，BEPS 2.0將對國際税收體系進行根本性改變，包括對全球企業利潤徵税的權利和最低全球税率。例如，在 2022 年 12 月， 歐盟成員國同意在其國內税法中對大型跨國企業的利潤徵收15％的全球最低税，目標生效日期為2023年12月31日或之後開始的財政年度。雖然 我們將繼續評估和評估最近的美國立法和BEPS 2.0對我們的潛在影響，最低税收規定可能會導致美國和我們開展業務或開展業務的許多外國司法管轄區的税收增加。任何新的税收立法或舉措不僅會顯著增加我們的税收準備金、現金税負債和有效税率，而且由於不同的解釋和審計審查的加強，還可能顯著增加税收的不確定性。
我們的收入中有很大一部分來自特許權使用費、里程碑付款和合作協議下的其他付款。如果我們無法實現里程碑，無法開發候選產品以進行許可、續訂或建立新的合作，我們的收入可能會減少，未來的里程碑和特許權使用費可能在幾年內不會對收入做出重大貢獻，也可能永遠不會帶來收入。
截至2023年12月31日的年度和截至2024年3月31日的三個月，我們的收入中有很大一部分來自JAKAVI和OLUMIANT產品特許權使用費，在前幾個時期，我們的收入中有很大一部分來自合作協議下的里程碑付款。研發合作的未來收入取決於合作的持續性、里程碑的實現以及我們從研究開發的任何未來產品中獲得的特許權使用費。如果我們無法成功實現里程碑或我們的合作者未能開發成功的產品，我們將無法獲得合作協議中設想的未來收入。例如，美國延遲批准巴里替尼用於治療中度至重度類風濕關節炎，或者未能獲得第一線療法的批准，如 “——我們依賴我們的合作者和被許可人來開發和商業化我們的一些候選藥物。我們的合作者和被許可人與我們之間可能會發生衝突，或者我們的合作者和被許可人可能會選擇終止與我們的協議，這可能會對我們的業務產生不利影響。” 可能會影響未來的潛在特許權使用費、里程碑和合同收入。
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與知識產權和法律事務相關的風險
如果我們受到仲裁、訴訟和侵權索賠的約束，它們可能會付出高昂的代價，並幹擾我們的藥物發現和開發工作。
我們用於製造和開發藥品的技術、我們在產品中採用的技術以及我們正在開發的產品可能會被指控侵犯了他人的專利或專有權利。我們藥物發現和開發工作的成功還將取決於我們在不侵犯或挪用他人專有權利的情況下開發新化合物、藥物和新技術的能力。我們知道，某些國家已提交專利和專利申請，聲稱擁有與我們的某些藥物發現靶標和候選藥物有關的知識產權。儘管已頒發專利的有效性、待處理的專利申請的可專利性以及其中任何一項對我們計劃的適用性尚不確定，但如果其中任何一項專利是針對我們提出的，或者我們選擇許可其中任何一項專利，我們實現產品商業化的能力可能會受到損害，或者任何可能成功商業化的產品給我們帶來的回報可能會降低。
我們不時收到第三方發出的通知，這些通知提供技術許可或指控專利、商標或版權侵權、有關商業祕密的索賠或其他合同索賠，並且將來可能會收到這些通知。由於管理層將注意力從我們的藥物發現和開發工作上轉移開，收到這些通知可能會導致鉅額成本。發送這些通知的各方可能已經提起訴訟，將來可能會對我們提起訴訟，或尋求與合同索賠有關的仲裁。
我們可能會參與未來的訴訟或其他法律訴訟，指控專利侵權或其他知識產權或違反合同。此外，可能需要進行訴訟或其他法律程序，以便：
•主張侵權索賠；
•執行我們的專利或商標；
•保護我們的商業祕密或專有技術；或
•確定他人所有權的可執行性、範圍和有效性。
我們可能無法成功地為這些訴訟、索賠或其他法律訴訟進行辯護或提起訴訟。無論結果如何，訴訟或其他法律訴訟都可能非常昂貴，並可能分散管理層的精力。不利的決定可能會使我們承擔重大責任，或要求我們或我們的合作者或被許可人尋求其他各方專利或專有權利的許可。我們或我們的合作者或被許可人也可能受到限制或禁止製造或銷售我們或他們開發的藥物或其他產品。此外，我們或我們未來的合作者或被許可人可能無法以可接受的條件獲得任何必要的許可（如果有的話）。如果我們無法及時或以合理的條件開發非侵權技術或許可技術，我們的業務可能會受到損害。
我們可能無法充分保護或強制執行我們的專有信息，這可能會導致其未經授權的使用、合作協議下的收入損失或我們產品的通用版本的銷售損失，或者以其他方式降低我們在產品開發和商業化方面的競爭能力。
我們的業務和競爭地位在很大程度上取決於我們保護專有技術（包括我們創造的任何藥品）的能力。儘管我們努力保護這些信息，但未經授權的各方可能會嘗試獲取和使用我們認為是專有的信息。例如，我們的合作者之一可能會披露與我們的藥物發現工作有關的專有信息。此外，儘管我們在美國和國外已經提交了大量有關ruxolitinib和我們的候選藥物的專利申請，但我們的專利申請可能無法獲得專利的簽發。此外，由於專利申請可能需要數年時間才能作為專利頒發，因此其他專利申請可能會在以後作為專利簽發，涵蓋魯索利替尼和我們的候選藥物的某些方面。我們的現有專利和未來可能獲得的任何專利可能不夠廣泛，不足以保護我們的產品或我們產品的所有潛在用途，或以其他方式阻止他人開發競爭產品或技術。此外，例如，如果其他人率先發明或首先為我們的專利所涵蓋的技術和產品提交專利申請，我們的專利可能會受到質疑並宣佈無效，或者可能無法為我們提供任何競爭優勢。正如上文在 “—與我們的產品商業化相關的風險——我們產品的競爭可能會損害我們的業務並導致我們的收入減少” 中指出的那樣，一家潛在的仿製藥公司的競爭對手對與JAKAFI相關的某些專利提出了質疑。
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此外，當我們無法控制某些重要知識產權的起訴、維護和執行時，例如向我們許可或受第三方合作的候選藥物，知識產權的保護可能不在我們手中。如果我們不控制許可給我們的候選藥物的知識產權，而控制知識產權的實體沒有充分保護這些權利，我們的權利可能會受到損害，這可能會影響我們開發、營銷和商業化已獲許可的候選藥物的能力。
我們保護專有權利的手段可能不充分，我們的競爭對手可能會：
•獨立開發基本等效的專有信息、產品和技術；
•以其他方式獲取我們的專有信息；或
•圍繞頒發給我們的專利或其他知識產權進行設計。
我們奉行讓員工、顧問和顧問在開始為我們工作時執行專有信息和發明協議的政策。但是，在未經授權的使用或披露的情況下，這些協議可能無法為我們的商業祕密或其他專有信息提供有意義的保護。如果我們未能維護商業祕密和專利保護，我們未來的潛在收入可能會減少。
如果我們的專利有效期由於美國專利法的變化而縮短，或者如果我們需要重新提交部分專利申請，那麼我們的專利組合的價值和我們從中獲得的收入可能會減少。
我們專利的價值在一定程度上取決於其期限。縮短專利保護期可能會降低我們在獲得的任何專利下的權利的價值，並可能減少我們從專利中獲得的收入。美國專利法規定的專利保護期為自專利申請最早生效之日起20年。由於生物技術申請從提交到簽發的時間可能超過三年，視主題而定，從申請之日起的20年專利期可能會大大縮短專利保護時間。
此外，隨着《美國發明法》的頒佈，美國專利法於2011年進行了修訂，第三方現在可以通過各種審查程序對已頒發的美國專利的有效性提出質疑；從而使美國專利的有效性更加不確定。我們可能有義務參與審查程序，以確定我們的美國專利的有效性。我們無法預測這些訴訟的最終結果，這些訴訟程序的進行可能會造成鉅額費用並分散我們的努力和資源。如果我們在這些訴訟中不成功，我們對專利的部分或全部主張可能會縮小範圍或無效，並且我們的產品和候選藥物在美國的專利保護可能會大大縮短。此外，如果涵蓋我們其中一種產品的所有專利都無效，美國食品和藥物管理局可以在這些專利到期日之前批准生產該產品的仿製版本的申請。
美國專利法的其他變化或專利法解釋的變化可能會降低我們專利的價值或縮小我們的專利保護範圍。例如，美國最高法院解決了巡迴上訴法院之間就名牌製藥公司和仿製藥公司之間根據《哈奇-瓦克斯曼法案》提起的專利侵權訴訟的和解提出的反壟斷質疑的分歧。法院駁回了 “專利範圍” 測試，並裁定應根據合理規則分析涉及名牌製藥公司向仿製藥公司的 “反向付款” 的和解協議。如果一家尋求製造我們某一產品的仿製版本的公司在專利到期日之前對涵蓋該產品的專利提出質疑，該裁決可能會造成不確定性，並使解決專利訴訟變得更加困難。
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國際專利保護特別不確定和昂貴，我們在國外參與異議訴訟可能會導致大量資金和管理資源的支出。
美國以外的生物技術和藥品專利法比美國更加不確定和昂貴，許多國家目前正在審查和修訂。此外，某些外國的法律可能無法像美國法律那樣保護我們的知識產權。例如，某些國家不批准針對人類治療的專利索賠。我們已經參與並可能在將來參與異議程序，以確定我們的外國專利或競爭對手的外國專利的有效性，這可能會導致鉅額成本和分散我們的精力。通過這些訴訟成功質疑我們的專利或其他知識產權可能會導致相關司法管轄區的權利喪失，並允許第三方在未經我們或合作者許可的情況下使用我們的專有技術，這也可能導致未來的特許權使用費損失。此外，成功的挑戰可能會危及或延遲我們開展新合作或將潛在產品商業化的能力，這可能會損害我們的業務和經營業績。
與信息技術和數據隱私相關的風險
信息技術系統的重大中斷、數據安全漏洞或未經授權披露個人信息（包括敏感個人信息）可能會對我們的業務產生不利影響， 而且可以 使我們承擔責任或聲譽損失。
我們的業務越來越依賴關鍵、複雜和相互依賴的信息技術 (IT) 系統，包括基於互聯網的系統，其中一些系統由第三方管理或託管，以支持業務流程以及內部和外部通信。我們 IT 系統的規模和複雜性使我們的 IT 系統和數據容易受到來自各種來源的風險和損害的影響，包括惡意的人為行為、安全漏洞、網絡攻擊、災難或自然災害、電信或網絡故障、斷電或其他自然或人為事件。此外，儘管採取了網絡安全和備份措施，但我們和我們的供應商仍經常防禦和響應數據安全攻擊和事件，我們的服務器和供應商的服務器可能容易受到物理或電子入侵、計算機病毒、軟件漏洞、勒索軟件攻擊和類似的破壞性問題的影響。如果我們的業務連續性和災難恢復計劃和程序或供應商（包括我們的首席風險官和合同製造商）的計劃和程序在出現問題時中斷、不足或不成功，我們的全部或部分運營可能會中斷，這可能會對我們的業務、財務業績和聲譽造成重大損害。此外，讓一部分員工遠程辦公會給我們的IT基礎設施帶來壓力，這可能會影響我們的有效運營能力，可能使我們更容易受到通信中斷的影響，並使我們面臨更大的網絡安全風險。
我們正在不斷評估並在適當情況下增強我們的IT系統，以實現我們的計劃增長，包括支持我們計劃的製造業務。特別是，我們目前正在實施新的企業資源規劃系統。實施我們的IT系統增強會帶來固有的成本和風險，包括關鍵業務和財務信息的訪問或錯誤的潛在延遲、大量的資本支出、額外的管理時間和運營費用、留住足夠熟練的人員來實施和操作增強型系統、對管理時間的要求以及向增強型系統過渡的延遲或困難所帶來的成本，所有這些都可能損害我們的業務和運營業績。此外，實施我們的IT系統增強功能可能不會使生產力提高到超過實施成本的水平，甚至根本不會導致生產力的提高。
此外，我們的系統以及第三方提供商和合作者的系統可能容易受到數據安全漏洞的影響，這些漏洞可能會將敏感數據暴露給未經授權的人員或公眾。此類數據安全漏洞可能導致機密信息、商業祕密或其他知識產權的丟失，可能導致我們的員工、臨牀試驗患者、客户、業務合作伙伴和其他人的個人信息公開泄露，可能導致潛在的身份盜竊或可能導致聲譽損害。數據安全漏洞還可能導致臨牀試驗數據丟失或這些數據的完整性受損。第三方的惡意攻擊越來越複雜，可以由動機廣泛的團體和個人發起，包括民族國家、有組織犯罪集團、“黑客活動分子” 和其他出於惡意意圖行事的人。此外，我們的員工和承包商越來越多地使用社交媒體可能會導致敏感數據或個人信息無意中泄露，包括但不限於機密信息、商業祕密和其他知識產權。
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任何此類幹擾或安全漏洞，以及我們或我們的員工或承包商採取的任何可能與美國境內和我們開展業務的其他地方適用的快速變化的數據隱私和安全法律法規不一致的行動，都可能導致美國各州、美國聯邦政府或外國政府採取執法行動、數據隱私法（包括保護某些類型敏感信息的醫療保健法，例如HIPAA）規定的責任或制裁、監管處罰和其他法律程序例如但不限於私人訴訟、產生鉅額補救費用、我們的發展計劃、業務運營和合作中斷、管理工作轉移以及我們的聲譽受損，這些都可能損害我們的業務和運營。由於技術的快速發展和網絡安全威脅的複雜性不斷提高，我們預防、應對和最大限度地減少此類風險的措施可能不成功。
其他醫療保健公司的中斷或數據安全漏洞也可能影響我們的業務、經營業績和財務狀況。如果醫療保健提供商、第三方付款人和分銷網絡中的公司（例如PBM、藥房和批發商）使用的系統因數據安全漏洞而中斷，則處理索賠和開具處方的能力可能會受到影響，這可能會對我們的淨產品收入造成不利影響。
此外，我們在全球開展業務的許多國家和司法管轄區已經頒佈和/或正在提出隱私和數據保護法律法規，以管理個人信息的收集和使用，這些法律和法規可能會對違規行為處以鉅額罰款和處罰。例如，在歐盟，根據《通用數據保護條例》，對違規行為的潛在罰款高達2,000萬歐元或全球年收入的4％，以較高者為準。此外，一些司法管轄區規定，如果數據泄露導致個人數據丟失或被盜，則私人訴訟權。在適用的情況下，這些法律法規還可能要求：
•我們確保與個人信息相關的個人瞭解其個人信息是如何收集和處理的；
•對個人信息保密和安全；
•以合規的方式傳輸個人信息；
•迴應個人有關其個人信息的請求；以及
•酌情向主管部門和個人通報任何數據泄露情況。
這些義務可能會增加我們的經商成本，而我們工作的所有國家和司法管轄區之間的不同要求可能會使我們的合規工作複雜化。
越來越多地使用社交媒體和包括人工智能軟件在內的新技術，可能會導致責任、數據安全泄露或聲譽損害。
我們和我們的員工越來越多地使用社交媒體工具作為內部和外部溝通的手段。我們還每天都在使用新技術來改善我們的工作方式。儘管我們努力監控不斷變化的社交媒體溝通、有關適當使用新技術的內部準則以及適用的和正在出現的規則，但我們或我們的員工使用這些工具仍有可能導致我們被發現違反適用要求。此外，我們的員工可能故意或無意中以不符合我們的政策或其他法律或合同要求的方式使用這些工具，這可能會導致責任，導致商業祕密或其他知識產權的丟失，或導致我們的員工、患者、客户和其他人的個人信息被公開泄露。此外，社交媒體上關於我們或我們產品的負面帖子或評論可能會嚴重損害我們的聲譽、品牌形象和商譽。此外，在生物製藥行業中，基於人工智能的軟件的使用越來越多。與許多正在開發的技術一樣，基於人工智能的軟件也存在風險和挑戰，可能會影響其進一步的開發、採用和使用，從而影響我們的業務。如果人工智能應用程序協助生成的分析存在缺陷或不準確，我們可能會遭受競爭損害、潛在法律責任以及品牌或聲譽損害。使用基於人工智能的軟件還可能導致機密專有信息的發佈，這可能會影響我們實現知識產權利益的能力。
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第 5 項。其他信息
(c) 在截至2024年3月31日的三個月中，我們公司的以下官員（定義見1934年《證券交易法》第16a-1（f）條）通過了與我們的普通股有關的預先安排的交易計劃，旨在滿足1934年《證券交易法》第10b5—1（c）條的肯定辯護：
史蒂芬·斯坦，我們的 執行副總裁兼首席醫療官, 採用上面的交易計劃 2024年2月20日規定出售的總額不超過 20,1472024年12月31日之前的普通股股份。
巴里·弗蘭內利，我們的 北美執行副總裁兼總經理, 採用上面的交易計劃 2024年2月20日規定出售的總額不超過 52,9312024年12月31日之前的普通股股份。
託馬斯託盤，我們的 副總裁、首席會計官, 採用上面的交易計劃 2024年3月7日規定出售的總額不超過 1,0932024年6月28日之前的普通股股份。
在截至2024年3月31日的三個月中，我們公司沒有任何董事或高級職員（定義見1934年《證券交易法》第16a-1（f）條） 採用要麼 終止購買或出售我們證券的任何合同、指示或書面計劃，無論是否旨在滿足第10b5-1（c）條的肯定抗辯條件，但上述規定除外。
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第 6 項。 展品
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數字		文件描述
10.1
Incyte Corporation 2024年激勵性股票激勵計劃（參照公司S-8表格註冊聲明（文件編號333-277043）附錄99.1納入）。
10.2
Incyte Corporation 2024年激勵性股票激勵計劃下執行官全球非法定股票期權協議表格（參照公司S-8表註冊聲明（文件編號333-277043）附錄99.2納入）。
10.3
Incyte Corporation 2024年激勵性股票激勵計劃下的全球限制性股票單位協議表格（參照公司S-8表格註冊聲明（文件編號333-277043）附錄99.3納入）。
10.4
Incyte Corporation 2024年激勵性股票激勵計劃下的績效股份獎勵協議表格（參照公司S-8表格註冊聲明（文件編號333-277043）附錄99.4納入）。
31.1*
規則 13a-14 (a) 首席執行官的認證.
31.2*
規則 13a-14 (a) 首席財務官的認證.
32.1**
首席執行官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》（《美國法典》第18章第1350條）第906條發表的聲明.
32.2**
首席財務官根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條發表的聲明（《美國法典》第18章第1350條）.
101.INS*XBRL 實例文檔 — 實例文檔未出現在交互式數據文件中，因為其 XBRL 標籤嵌入在行內 XBRL 文檔中。
101.SCH*XBRL 分類擴展架構文檔。
101.CAL*XBRL 分類擴展計算鏈接庫文檔。
101.LAB*XBRL 分類法擴展標籤 Linkbase 文檔。
101.PRE*XBRL 分類法演示鏈接庫文檔。
101.DEF*XBRL 分類法定義鏈接庫文檔。
104封面交互式數據文件（嵌入在行內 XBRL 文檔中）。
_____________________________
* 隨函提交。
** 根據S-K法規第601（b）（32）（ii）項和美國證券交易委員會第34-47986號新聞稿，本附錄32.1和32.2中提供的認證被視為本10-Q表格的附件，就交易法第18條而言，不會被視為 “已提交”。此類認證將不被視為以引用方式納入根據《證券法》或《交易法》提交的任何文件中。

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目錄
簽名
根據1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式促使經正式授權的下列簽署人代表其簽署本報告。
INCYTE 公司
日期：2024 年 4 月 30 日
來自：/s/ HERVE HOPPENOT
Hervé Hoppenot
總裁兼首席執行官
（首席執行官）
日期：2024 年 4 月 30 日
來自：/s/ 克里斯蒂安娜·斯塔穆利斯
克里斯蒂安娜·斯塔穆利斯
執行副總裁兼首席財務官
（首席財務官）
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