美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 20-F

☐ 根據1934年證券交易法第12（b）或12（g）條的登記聲明

或

☒ 根據1934年證券交易法第13或15（d）條提交的截至財年的年度報告 12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年證券交易法第13或15（d）條的過渡報告

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15（d）條的殼牌公司報告

佣金 文件編號001-38064

Eeterna Zentaris Inc.

(註冊人在其章程中明確規定的姓名)

不適用

(將註冊人姓名翻譯成英文)

加拿大

（成立的管轄權 ）

由 諾頓·羅斯·富布賴特轉交 加拿大，LLP, 海灣街222號, 套房3000，郵政信箱53, 多倫多 在……上面 M5 K 1 E7

(主要執行辦公室地址 )

克勞斯 保利尼

電話： +49-69-426020

電子郵件： KPaulini@aezsinc.com

韋斯穆勒街。 50

美因河畔法蘭克福, 德國

D-60314

(Name、 公司聯繫人的電話、電子郵件和地址）

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

根據該法案第12（g）條登記或將登記的證券：無

根據ACT第15（d）條有報告義務的證券：無

截至年度報告涵蓋期間結束時發行人每種資本或普通股類別的已發行股份數量 ： 4,855,876截至2023年12月31日的普通股。

檢查 通過勾選註冊人是否是《證券法》第405條定義的知名經驗豐富的發行人。是的 不是 : ☒

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第 13或15(D)節提交報告。是的☐不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒沒有☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交和發佈此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)規則405要求提交和發佈的每個交互數據文件。是☒沒有☐

通過勾選註冊人是大型加速文件管理者、加速文件管理者、非加速文件管理者還是新興成長型公司 公司。請參閲《交易法》第12 b-2條中“加速備案人”、“大型加速備案人”和“新興成長公司”的定義。（勾選一項）：

大型 加速文件服務器☐加速文件服務器☐非加速文件服務器新興成長型公司 ☐

如果 一家根據美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司，用勾號表示註冊人 是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

† 新的或修訂的財務會計準則是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

勾選任何錯誤更正是否是重述，要求對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§ 240.10D-1（b）收到的激勵性薪酬 進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

美國☐國際財務報告準則由另一個☐發佈

國際會計準則委員會☒

如果在回答上一個問題時勾選了“其他”，請用複選標記表示註冊人選擇遵循哪個財務報表項目。項目17☐項目18☐

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易所規則》第12b-2條所述)。是的☐不是 ☒

演示基礎

一般信息

除文意另有所指外，本年度報告20-F表格中所有提及“公司”、“Aeterna Zentaris”、“Aeterna”、“We”、“Our”或類似詞語或短語的字眼，均指Aeterna Zentaris Inc.及其子公司。在本Form 20-F年度報告中，對“$”和“U.S.$”的引用是指美國(“U.S.”)美元，“加拿大元”指的是加拿大元，“歐元”和“歐元”指的是歐元，“GB”指的是英鎊。除非另有説明，否則本年度報告中的20-F表格中包含的所有信息均自2023年12月31日起提供。

本《Form 20-F》年度報告還包含有關可能與我們的產品和候選產品競爭的產品或候選產品的某些信息，這些信息主要來自開發此類潛在競爭產品和候選產品的 公司公開提供的信息，尚未由Aeterna Zentaris獨立驗證。

關於前瞻性陳述的特別説明

本20-F表格年度報告和本文引用的文件包含加拿大證券法定義的“前瞻性信息”和根據美國“1995年私人證券訴訟改革法”的安全港條款作出的“前瞻性聲明”，這些信息反映了我們對未來事件的當前預期。除了在提交給加拿大相關證券監管機構和美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的本年度報告(Form 20-F)中以“關鍵信息-風險 因素”的標題包含或以引用方式併入的有關歷史事實的陳述外，所有涉及我們預期、相信或預期將在或可能在 未來發生的活動、事件或發展的陳述均屬前瞻性陳述。我們的前瞻性陳述可能與公司的未來展望和預期的事件或結果有關，可能包括有關公司的財務狀況、業務戰略、增長戰略、預算、運營、財務結果、税收、股息、計劃和目標的陳述。具體而言，有關公司未來業績、業績、成就、前景或機會的陳述均為前瞻性陳述。在某些情況下，可以通過使用前瞻性術語來識別前瞻性陳述，例如“計劃”、“預期”或“不預期”、“預期”、“預算”、“計劃”、“估計”、“預測”、“打算”、 “預期”或“不預期”或“相信”，或此類詞語和短語的變體，或者 陳述某些行動、事件或結果“可能”、“可能”、“將”、“可能”等前瞻性術語。“Will” 或“Will Be Take”、“發生”或“將實現”或這些詞或其他類似含義的詞和術語的否定 。

本文中包含的有關經營、財務狀況或現金流預期結果的某些前瞻性陳述可能構成財務展望。該等陳述以對未來事件的假設為基礎，並以本報告日期的經濟狀況、建議的行動方案及管理層對現有相關資料的評估為基礎。本公司管理層已批准截至本公告日期的財務展望。請讀者注意，本文中包含的此類財務展望信息 不得用於本文披露以外的其他目的。

前瞻性 陳述基於公司截至本年度報告日期的意見和估計，受 已知和未知的風險、不確定性、假設和其他因素的影響，這些風險、不確定性、假設和其他因素可能導致實際結果、活動水平、績效或成就與此類前瞻性陳述明示或暗示的內容大不相同，包括但不限於“風險因素”中描述的因素，以及與以下方面有關的因素：Aeterna對Detect-Trial的期望(包括在Detect-Trial中登記受試者的情況，應用Macimorelin生長激素刺激試驗並完成檢測試驗)；艾特納對開展臨牀前研究以確定和表徵治療NMOSD和帕金森氏病的基於AIM生物製品的候選藥物的期望，併為選定的候選人開發製造工藝；艾特納對在相關帕金森氏病模型中進行評估的期望；昆士蘭大學隨後進行的 研究人員啟動了臨牀試驗，評估馬西莫瑞林作為治療ALS和Aeterna的潛在治療方案 制定了臨牀前開發計劃；開始AEZS-150的正式臨牀前開發，為潛在的IND申請進行AEZS-150的首次人體臨牀研究做準備；與諾和諾德醫療保健股份公司終止許可協議相關的影響； 安排(如本文定義)的預期結果和好處；Aeterna和Ceapro Inc.(“Ceapro”)按此處描述的條款完成安排的能力，或根本不完成安排的能力；完成安排的預期時間表； 並獲得監管和證券交易所的批准(包括批准愛特納的普通股繼續在納斯達克和多倫多證交所上市)。

前瞻性 陳述涉及已知和未知的風險和不確定因素，以及其他可能導致本文中陳述的實際結果、業績或成就與前瞻性 信息明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同的因素。此類風險和不確定因素包括：依泰納和齊亞普羅目前和未來的業務戰略； 預期範圍內的經營業績；預期的未來現金流；當地和全球經濟狀況以及合併業務未來運營的環境；預期的資本和運營成本；完成安排所需的證券交易所、監管機構和其他批准的可用性和時間；我們對Macrilen™(馬可瑞林)在歐盟和美國的兒科臨牀試驗成功的依賴；DETECT試驗的開始可能會被推遲 ，或者我們可能無法獲得啟動該研究的監管批准；我們可能無法在DETECT試驗中登記預期數量的受試者，並且DETECT試驗的結果可能不支持收到CGHD的監管批准；昆士蘭大學正在進行或計劃進行的Macimorelin臨牀前研究或我們正在開發的其他產品的結果可能不會成功 或可能不支持將該產品推進到人體臨牀試驗；我們籌集資金和獲得資金以繼續我們目前計劃的運營的能力；我們現在嚴重依賴Macrilen™(Macimorelin)和相關的外部許可安排的成功，以及繼續獲得資金和資源以成功地將產品商業化；我們在與諾和諾德股份公司的許可協議終止後簽訂新的許可協議或類似安排的能力；由於新冠肺炎的全球流行而給市場帶來的長期變化 ，包括材料成本增加和供應鏈困難以及對消費者行為的相應影響和對我們計劃的運營的潛在影響；我們有能力與其他製藥公司簽訂額外的許可、開發、製造、營銷和分銷協議並保持此類協議的有效性；以及我們有能力繼續 在納斯達克資本市場(“納斯達克”)或多倫多證券交易所(“多倫多證券交易所”)上市我們的普通股。

這些 風險因素並不代表可能影響公司的風險因素的完整列表。但是，應仔細考慮這些因素和假設。有關這些和其他因素的更詳細信息包括在本年度報告的20-F表格和通過引用併入本文的其他文件中的“風險因素” 項下。

但是， 我們建議您查看我們在提交或提供給美國證券交易委員會的Form 6-K報告中以及在我們在www.sedarplus.com的SEDAR+檔案下提交的其他公開披露中就相關主題所做的任何進一步披露。

儘管公司試圖確定可能導致實際結果與前瞻性陳述中包含的結果大不相同的重要因素，但可能存在其他因素導致結果與預期、估計或預期的結果大不相同。其中許多因素都超出了我們的控制範圍。不能保證此類陳述將被證明是準確的，因為實際結果和未來事件可能與此類陳述中預期的大不相同，特別是考慮到新冠肺炎大流行持續和持續的 影響及其對全球經濟的影響及其對公司業務的不確定影響。 因此，讀者不應過度依賴前瞻性陳述。除適用的證券法要求外，公司不承諾更新本文中包含的任何前瞻性陳述。新的因素不時出現，公司無法預測所有這些因素，或預先評估每個因素對公司業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何 前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。

目錄表

一般信息

第 部分I

不適用 。

不適用 。

不適用 。

不適用 。

不適用 。

不適用 。

不適用 。

投資我們的證券涉及高度風險。在作出投資決定之前，您應仔細考慮以下所述的風險，以及本年度報告中包含的所有其他信息。如果實際發生以下任何風險 ，我們的業務、前景、財務狀況或經營結果可能會受到這些風險中任何一個的重大不利影響。我們目前不知道或我們目前認為無關緊要的其他風險也可能損害我們的業務運營。由於上述任何一種風險，我們證券的交易價格可能會下跌，您可能會損失全部或部分投資。本年度報告 還包含涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於某些因素，包括下面提到的風險，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。本年度報告中包含的前瞻性 陳述基於我們在本年度報告發布之日獲得的信息，通過引用合併的文件中的所有前瞻性陳述 均基於我們在每份此類文件發佈之日獲得的信息。除適用法律要求外，我們不承擔 因新信息、未來事件或其他原因而更新或修改任何前瞻性陳述的義務。

與我們和我們業務相關的風險

風險因素摘要

以下是我們業務面臨的風險因素的摘要。下面的列表並不是詳盡的，投資者應該完整地閲讀此“風險因素”部分。我們面臨的一些風險包括：

我們的普通股可能會從納斯達克或多倫多證交所退市，這可能會影響其市場價格和流動性。如果我們的普通股被 摘牌，投資者可能難以處置他們的普通股。

我們的 普通股目前在納斯達克和多倫多證交所上市，代碼為“AEZS”。我們必須滿足持續上市 要求，以保持我們的普通股在納斯達克和多倫多證交所上市。為了繼續上市，納斯達克要求上市證券保持不低於每股1美元的最低收盤價，這是納斯達克上市規則 第5450(A)(1)條(“買入價規則”)規定的。儘管截至本年度報告的日期，我們符合投標價格規則，但我們之前已不符合該規則，並且不能保證我們將能夠繼續保持該規則。

如果 我們不符合投標價格規則或納斯達克的其他繼續上市要求，我們將考慮所有 選項繼續符合納斯達克的繼續上市要求，包括合併我們的普通股。

如果我們未能滿足納斯達克的任何上市要求，包括投標價格規則，納斯達克可能會拒絕我們在納斯達克上市的申請 。

普通股目前在納斯達克和多倫多證交所上市，代碼為“AEZS”，然而，根據適用的納斯達克規則和法規，安排計劃將被視為需要重新上市的控制權變更，在這種情況下，我們將被要求在安排計劃完成後重新申請在納斯達克上市普通股。 為了滿足納斯達克的初始上市要求，納斯達克除其他要求外，上市證券的最低買入價為每股4.00美元或最低收市價為每股2.00美元至3.00美元，具體必需價格基於 納斯達克上市規則5505(A)和(B)根據 買入價規則提出的某些財務和流動性要求的滿足情況。

我們 正在考慮所有方案，以滿足納斯達克與安排計劃相關的初始上市要求，包括 合併我們的普通股(“合併”)。根據合併，所有已發行和已發行的普通股將按合併後普通股每三至四股合併前普通股 股合併。通過合併減少已發行和已發行普通股的數量，目的是在不考慮其他因素的情況下，提高普通股的每股市場價格。然而，普通股的市價亦會受本公司的財務及經營業績、財務狀況(包括流動資金及資金來源)、儲備及資源的發展情況、行業狀況、市場對本公司業務的看法及其他與已發行普通股數目無關的因素影響。

考慮到上述其他因素，不能保證合併實施後普通股的市場價格會上升到足以確保遵守初始上市要求以允許普通股在安排計劃完成後在納斯達克上市的程度，也不能保證普通股的市場價格未來不會 下降而導致不符合持續上市投標價格規則。也不能保證合併的實施本身將保證普通股在納斯達克的初始或繼續上市 ，或者普通股不會因為本公司未能滿足納斯達克的其他上市要求而從納斯達克退市。

緊隨合併實施後的普通股市價預計約等於合併實施前的普通股市價乘以合併比率，但不能保證緊接合並實施後的預期市價將會實現，或 如果實現，將持續或將會增加。合併實施後普通股的總市值(普通股市場價格乘以已發行普通股數量)可能會低於合併前普通股的總市值。

儘管本公司相信，為普通股設定更高的市價可增加普通股在股權資本市場的投資興趣，這可能會擴大可能考慮投資本公司的投資者羣體，包括其內部投資政策禁止或不鼓勵其購買交易價格低於某一最低價格的股票的投資者，但不能保證實施合併將達到這一結果。

如果實施合併，普通股的市場價格(調整以反映合併比率)下跌，如果沒有實施合併，作為絕對數字和作為公司總市值的百分比可能會出現 百分比下降。合併或反向拆分後，一家公司的總市值和該公司股票的調整後的市場價格都可能低於合併或反向拆分生效之前的價格 。合併實施後發行在外的普通股數量減少可能會對普通股的流動資金產生不利影響。

合併可能導致一些股東在普通股合併後的基礎上擁有少於100股普通股的“零頭” 。單手普通股可能更難出售，或者可能會吸引更大的每股交易成本，而經紀佣金和其他單手交易的成本可能高於100股普通股的偶數 倍數的“整批”交易成本。

除投標價格規則外，如果安排計劃被視為新上市，納斯達克要求我們根據適用的上市標準：(I)股東權益至少500萬美元，無限制公開持股市值 1500萬美元，經營歷史2年，至少100萬股已發行的無限制公開持股，至少300名無限制 輪股東，以及至少3名做市商；(2)至少400萬美元的股東權益、1500萬美元的非限制性公開持股的市值、至少5000萬美元的上市證券市值、至少100萬股已發行的非限制性公開持股、至少300名非限制性輪迴股東以及至少3名做市商；或(Iii)股東權益 至少4,000,000美元，無限制公開持股市值500萬美元，(上一財年或過去三個會計年度中)持續經營所得淨收入至少750,000,000美元，至少100萬股無限制公開持有流通股，至少300名無限制公開持股股東，以及至少3名做市商，每種情況下，除了納斯達克的公司治理要求外。

我們可能是一家被動的外國投資公司，這可能會給美國投資者帶來不利的税收後果。

不利的 美國聯邦所得税規定適用於直接或間接持有被動外國投資公司(“PFIC”)股票的“美國持有人”。對於美國聯邦所得税而言，如果(I) 至少75%的總收入是“被動收入”，或者(Ii)我們的資產平均價值的至少50%，包括商譽 (基於年度季度平均值)可歸因於產生被動收入的資產或為產生被動 收入而持有的資產，則我們將被歸類為PFIC。

確定我們是否是或將是應納税年度的PFIC在一定程度上取決於複雜的美國聯邦所得税規則的應用，這些規則可能會受到不同的解釋。雖然此事並非毫無疑問，但我們相信，我們在2023納税年度不是PFIC ，在2024納税年度也不太可能成為PFIC。由於PFIC的地位是基於我們整個納税年度的收入、資產和活動以及我們的市值，因此在納税年度結束之前，無法確定我們在2024納税年度是否會被 定性為PFIC。確定PFIC地位的測試 受許多不確定因素影響。這些測試每年進行一次，很難準確預測未來的收入、資產 和與此確定相關的活動。此外，由於我們普通股的市場價格可能會波動， 市場價格可能會影響我們是否被視為PFIC的決定。不能保證我們在任何納税年度(包括我們的2024納税年度)都不會被視為PFIC。

如果在美國持有人持有普通股的任何課税年度內我們是PFIC，則在美國持有人持有該普通股的後續所有年度內，我們通常將繼續被視為該美國持有人的PFIC ，即使我們不再 滿足PFIC身份的門檻要求。因此，我們不能保證我們不會在當前 (或任何未來)納税年度構成PFIC，也不能保證國税局(IRS)不會質疑我們 就我們的PFIC地位所做的任何決定。PFIC定性可能會給美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果。 特別是，如果沒有某些選舉，美國持有者通常需要按普通所得税税率繳納美國聯邦所得税， 外加可能的利息費用，以獲得處置我們普通股的收益，以及我們的某些分配 。如果我們在任何課税年度被視為PFIC，則美國持有者可以在每個課税年度選擇“按市值計價”的普通股，並根據普通股價值的增加根據這種選擇確認普通收入。

此外，美國持有人可以通過進行“合格選舉基金”(“QEF”)選舉來緩解PFIC規則的不利税收後果；但是，不能保證我們將滿足適用於QEF的記錄保存要求，也不能保證我們將提供美國持有人進行QEF選舉所需的有關我們收入的信息。

如果公司是PFIC，美國持有者通常被要求向美國國税局提交年度信息申報單(在IRS表格8621上信息 被動型外國投資公司或合格選舉基金的股東申報，PFIC股東將被要求 提交與其普通股所有權相關的美國聯邦所得税或信息申報單。此備案要求 是對適用於美國持有人在PFIC中的權益的任何預先存在的報告要求的補充(此要求 不影響)。

根據《美國國税法》第382條，出於美國聯邦所得税的目的，我們的淨營業虧損可能是有限的。

如果 一家有淨營業虧損(“NOL”)的公司經歷了經修訂的“1986年美國國税法”(“守則”)第382節所指的“所有權變更”，則該公司使用此類“變更前”NOL來抵消所有權變更後產生的收入的做法可能受到限制。此類限制也可能適用於截至所有權變更之日已“固有”的某些損失或扣減(即可歸因於所有權變更之前的期間，但尚未計入税務目的)，隨後予以確認。所有權變更通常發生在以下情況：(I)涉及一個或多個“5%股東”的所有權轉移，或(Ii) “股權結構變化”，其結果是，在“測試期”內(通常是測試日期前3年)，由一個或多個5%股東擁有的公司股票百分比(基於價值)比這些 股東擁有的公司股票的最低百分比增加了50個百分點以上。一般來説，如果發生這種變化， 公司利用其NOL結轉和某些其他税務屬性的能力將受到年度限制， 如下所述。任何此類NOL結轉或税務屬性的未使用部分每年都會結轉，但在未來幾年受同樣的限制。所有權變更對州NOL結轉的影響可能因州而異。由於之前的所有權變更，或者如果我們在此次發行過程中或之後發生所有權變更，我們使用NOL的能力可能會 受到本守則第382節的限制。未來對我們股票所有權的更改，其中一些不在我們的控制範圍內，可能會導致 根據本守則第382條的所有權更改。最近的立法增加了對未來幾年特別是2021年12月31日之後開始的納税年度要求扣除NOL的能力的幾個限制，包括相當於應納税收入的80%的扣除限額和對NOL結轉扣除的限制。由於這些原因，我們可能無法使用NOL的很大一部分，即使我們實現盈利。

我們的權利計劃可能會阻止導致公司控制權變更的交易

從2022年6月21日起，股東重新批准了我們的權利計劃，為董事會和公司股東提供了額外的 時間來評估對公司的任何主動收購要約，並在適當的情況下尋求其他替代方案，以實現股東價值的最大化 。根據配股計劃，每發行一股當前發行的普通股，將發行一項權利，並將為可能不時發行的每一股額外普通股發行一項權利。配股計劃可能會產生顯著的反收購效果。配股計劃有可能大幅稀釋收購我們股票的人的所有權權益，因此可能具有推遲、阻止或阻止公司控制權變更的效果。

大流行、流行病或傳染病爆發或其他公共衞生危機的經濟影響可能會對我們的運營或我們普通股的市場價格產生不利影響。

公共衞生危機，如大流行、流行病或類似的爆發，包括被稱為“新冠肺炎”的新型冠狀病毒株， 可能會對我們的運營或我們普通股的市場價格產生不利影響。此類疫情對我們的運營或普通股市場價格的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法充滿信心地預測，無論是在國際上還是在美國、加拿大或德國，包括疫情的持續時間和嚴重程度，以及為控制疫情或治療其影響而採取的措施等。

大流行的蔓延可能會影響我們的運營，包括我們的臨牀試驗活動和供應鏈的潛在中斷。例如，奧密克戎大流行中新冠肺炎變異的增加導致我們的3期檢測臨牀試驗中用於診斷兒童期生長激素缺乏症的站點啟動和患者登記的延遲 。此外，諾和諾德公司在美國的Macrilen™ 銷售活動可能會因為美國成人生長激素缺乏症診斷活動的延遲而受到影響 。此外，如果隔離措施阻礙患者流動或中斷醫療服務，還可能導致一些患者不願參加我們的試驗，或者無法 遵守臨牀試驗方案，這將 推遲我們進行臨牀試驗或及時發佈臨牀試驗結果的能力，並可能推遲我們獲得監管部門批准並將我們的候選產品商業化的能力 。傳染病的傳播，如新冠肺炎，也可能導致我們的供應商無法及時或根本無法交付零部件或原材料。此外，醫院可能會減少人員編制，減少或推遲某些治療，以應對傳染病的傳播。此類事件可能導致業務中斷，在業務減少的情況下，醫生或醫療提供者可能不願參與我們的臨牀試驗 ，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大影響。儘管我們認為我們正處於恢復期，但新冠肺炎在美國、加拿大或德國的顯著傳播導致了廣泛的健康危機，並對國家經濟總體、我們服務的市場、我們的運營和我們普通股的市場價格產生了不利影響。

對生物製藥公司的投資 通常被視為投機性質。

生物製藥行業的 經營前景不確定，因為該行業的本質是， 公司通常經歷漫長的開發時間、大量的資本需求、快速的技術發展和高度的競爭 主要基於科學和技術因素。這些因素包括獲得技術和產品專利和其他保護的可能性，將技術開發商業化的能力，以及獲得政府批准進行測試、製造和銷售的能力。因此，對生物製藥公司的投資應被視為投機性資產。

如果 我們無法成功地將Macrilen™(Macimorelin)商業化或獲得許可，或者如果我們在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害，公司的未來和生存能力可能會受到威脅。

我們的主要產品Macrilen™(Macimorelin)是美國食品和藥物管理局和歐盟委員會批准的第一種也是唯一一種口服測試，可用於診斷慢性萎縮性心臟病患者，目前我們沒有任何其他產品。我們專注於機會性地利用我們與歐洲和美國大學的網絡，我們相信這將為不同適應症的創新開發候選者提供至關重要的機會，重點關注罕見或孤立的適應症和兒科應用的潛力。到目前為止，我們已經簽署了 協議，以建立這一不斷增長的渠道，涵蓋多個適應症，包括視神經脊髓炎譜系障礙(NMOSD) 和帕金森病(PD)、原發性甲狀旁腺功能減退症和肌萎縮側索硬化症(ALS)。

我們 簽署了在歐洲經濟區、英國和韓國進行Macrilen™(通心粉)的開發、製造、註冊和商業化的許可協議 。我們是Macrilen™(通心粉)在以色列和巴勒斯坦權力機構、土耳其和一些非歐盟巴爾幹國家商業化的分銷協議的締約方。我們將繼續 在全球範圍內探索許可和分銷機會。

2022年8月26日，該公司宣佈將重新獲得Macrilen™在美國和加拿大的全部權利，此前Novo終止了開發和商業化許可協議，並觸發了270天的通知期。儘管公司 正在積極探索Macrilen™在美國和加拿大的所有選擇，但不能保證公司 能夠就Macrilen™在美國和加拿大的權利達成類似的協議或任何協議。

Macrilen™(Macimorelin)的商業成功取決於幾個因素，包括但不限於以下因素：

如果 我們無法成功實現其中任何一個因素，我們的業務、財務狀況和運營業績可能會受到重大不利影響， 。

我們的 收入和費用可能會大幅波動，任何未能滿足財務預期的行為都可能會讓證券分析師 或投資者失望，並導致我們普通股或其他證券的價格或價值下跌。

我們 有運營虧損的歷史。我們的收入和支出在過去一直波動，未來可能會繼續波動。這些波動可能會導致我們普通股的股價或我們其他證券的價值下降。可能導致我們收入和支出波動的一些因素包括但不限於以下因素：

由於我們收入和支出的波動，我們認為，對我們的運營結果進行定期比較並不一定能 表明我們未來的業績。在未來的某些時期，我們的收入和支出可能會高於或低於證券分析師或投資者的預期。在這種情況下，我們普通股的股價和我們其他證券的價值可能會大幅波動或下降。

如果 我們無法成功完成Macrilen™(Macimorelin)的兒科臨牀試驗計劃，或者此類臨牀試驗 的完成時間比我們預計的更長，我們執行任何相關業務戰略的能力將受到不利影響。

如果 我們在為Macrilen™(Macimorelin)確定和與站點簽約和/或住院登記方面遇到延誤，我們可能會在我們的開發計劃中產生額外的成本和延誤，並且可能無法以經濟高效或及時的方式完成我們的臨牀試驗。此外，進行多國研究增加了另一個級別的複雜性和風險，因為我們受到影響到美國和加拿大以外國家的事件的影響。此外，我們進行的臨牀試驗的陰性或不確定的結果或不良醫療事件可能會導致我們不得不重複或終止臨牀試驗。此外，兒童的新陳代謝問題與成人不同。因此，我們可能無法在可接受的時間範圍內完成兒科臨牀試驗(如果有的話)。如果我們或我們的合同研究機構(“CRO”)難以招募足夠數量的患者來按計劃進行我們的臨牀試驗，我們可能需要推遲或終止正在進行的臨牀試驗。

臨牀試驗受到政府監管機構和機構審查委員會的持續監督，除其他要求外，還必須：

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我們 目前依賴於與第三方的某些戰略關係來開發、製造和許可Macrilen™ (Macimorelin)，我們可能會在未來就Macrilen™(Macimorelin)的開發、製造和許可進行合作.

我們與第三方的 安排可能無法為我們提供我們預期的好處，並可能使我們面臨許多風險。

目前，我們依賴各種合作伙伴在英國、歐盟和韓國將Macimorelin商業化。如上所述，在與諾和諾德的許可協議終止後， 公司重新獲得了Macrilen™的全部權利。我們的大部分潛在收入包括或有付款，包括里程碑和Macrilen™(Macimorelin)銷售的特許權使用費。我們在此協作下可能獲得的里程碑式和特許權使用費收入將取決於這些方成功 推出、營銷和銷售Macrilen™(通心粉)的能力。如果他們沒有投入足夠的時間和資源與我們合作 ，我們可能無法實現該安排的潛在商業利益，我們的運營結果可能會受到實質性的不利影響 。

我們 對這些關係和其他潛在第三方的依賴會帶來許多風險。我們可能無法實現此類協議的預期收益 ，也不能確定其中任何一方是否會以最大化我們收入的方式履行其義務。 這些協議還可能要求我們將某些物質權利轉讓給第三方。這些協議會帶來某些額外的 風險。發生以下任何事件或其他事件可能會推遲或損害Macrilen™(Macimorelin)的商業化：

此外，第三方還可以根據我們與他們簽訂的各個協議的條款，出於多種原因終止我們與他們的協議。如果終止其中一項或多項協議，我們將需要投入額外的 資源用於Macrilen™(Macimorelin)的製造和商業化。

我們 可能無法完成對Macrilen的進一步外發許可安排^TM(Macimorelin)在優惠條款和 條件下，否則我們可能會大大延遲這樣做。

作為我們產品開發和商業化戰略的一部分，我們正在評估Macrilen™ (Macimorelin)的外部許可機會，以及與Pharmanovia、MegaPharm Ltd.和ER Kim PharmPharmticals保加利亞EOOD和NK MEDITECH Ltd.簽署的現有許可協議和商業化協議。如果我們選擇在Macimorelin方面與第三方合作，我們可能無法以有利的條款和 條件談判Macimorelin的合作安排。如果任何合作伙伴未能成功地將Macimorelin商業化，我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到不利影響。

我們已經啟動了重要的早期臨牀前計劃。

在2021年的整個過程中，我們獲得了與潛在療法相關的四個新的臨牀前開發項目的許可，所有這些項目都是根據它們代表重要的個別市場機會的潛力而添加到我們的開發流程中的。這些臨牀前開發 計劃處於開發的早期階段，這些潛在的產品都沒有獲得監管部門的批准，可以在任何國家/地區進行商業使用和銷售，因此，產品銷售沒有帶來任何收入。要完成我們的任何候選產品的開發，將需要進行大量的額外投資。必須先完成臨牀前和臨牀試驗工作，然後我們的潛在產品才能在我們確定的市場中投入使用。我們可能無法開發任何產品、無法獲得監管部門的批准、無法進入臨牀試驗或無法將任何產品商業化。我們不知道我們的任何潛在產品開發努力是否會證明 有效、符合適用的監管標準、獲得必要的監管批准、能夠以合理的成本生產或被市場接受。我們也不知道銷售、許可費或相關版税是否允許我們收回在產品商業化過程中所做的任何投資。我們目前正在開發的候選產品預計至少在未來幾年內不會在商業上可行，我們在將候選產品商業化的過程中可能會遇到無法預見的困難或延遲。此外，我們的潛在產品可能無效或可能導致不良副作用。

我們的候選產品需要大量資金才能在臨牀結果為陽性的情況下獲得監管部門的批准。為我們的 候選產品提供這樣的資金可能很困難，或者不可能在公開或私人市場或通過合作伙伴關係籌集到。如果不容易獲得資金或合作伙伴關係 ，我們候選產品的開發可能會顯著延遲或完全停止。宣佈推遲或停止開發可能會對我們的股價產生負面影響。

我們 可能需要大量額外融資，而且我們可能無法獲得足夠的資金。

我們 可能需要大量額外資金來支持我們的商業化努力，並可能需要額外資金來進行計劃中的 臨牀試驗和監管審批。儘管我們相信我們手頭的現有現金將足以滿足我們預期的未來12個月的運營和資本支出需求，但我們預計在不久的將來不會從運營中產生顯著的收入 。此外，我們目前沒有承諾的資金來源。

我們 可以嘗試通過公共或私人融資、與其他製藥公司的合作或從其他來源 籌集更多資金，包括但不限於通過市場發行和發行證券。可能無法以我們可以接受的條款 獲得額外資金。如果我們不能以合理的條款獲得足夠的資金，我們可能需要推遲、減少或取消我們的產品開發計劃，或者以低於我們接受的條款獲得資金。如果額外資本是通過出售股本證券或可轉換為或可交換或可行使股本證券的證券籌集的 ，發行該等證券將導致對我們股東的攤薄。此外，債務融資或發行派息優先股可能導致我們未來運營現金流的很大一部分(如果有的話)專門用於支付此類債務的本金和利息或支付此類優先股的股息 並可能對我們的運營和我們進行某些支出和/或產生額外債務的能力施加限制， 這可能使我們更容易受到競爭壓力和經濟衰退的影響。

我們未來的資本需求是巨大的，可能會超出我們目前的預期，這取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

此外，全球經濟和市場狀況，以及信貸和資本市場的未來發展，可能會使我們在未來籌集更多資金變得更加困難。

我們 正在並將繼續受到政府對我們的產品和候選產品的嚴格監管，即使我們獲得了監管部門對後者的 批准。

Macrilen™(Macimorelin)和我們的候選產品的製造、營銷和銷售正在並將受到嚴格和持續的 監管，即使Macrilen™(Macimorelin)獲得了食品和藥物管理局和歐盟委員會的上市批准。遵守此類法規將是昂貴的，並消耗大量的財務和管理資源。例如，歐共體對Macimorelin的批准是以我們同意進行上市後後續研究以監測該產品的安全性或有效性為條件的。此外，由於與臨牀試驗期間相比，使用該藥物的患者數量更多、範圍更廣，因此在批准後使用該藥物的臨牀經驗將會擴大，因此可能會出現在批准前 臨牀試驗期間未觀察到或預料到的副作用或其他問題。在這種情況下，監管機構可以限制該產品可能被銷售的適應症或撤銷該產品的監管批准。

我們 和我們的合同製造商將被要求在生產我們當前或未來的產品時遵守適用的現行良好製造規範(GMP) 法規和其他法規。這些規定包括與質量保證有關的要求，以及嚴格記錄和文件的相應維護。製造設施必須經過 批准，然後我們才能將其用於產品的商業生產，並接受監管機構隨後的定期檢查。此外，製造方法的材料更改或原材料供應商的更改需要 進一步的監管審查和批准。

如果我們或任何未來的營銷協作者或合同製造商未能遵守適用的法規要求，我們可能會 受到制裁，包括罰款、產品召回或扣押以及相關的宣傳要求、禁令、全部或部分暫停生產、民事處罰、暫停或撤回以前授予的監管批准、警告或未命名的 信件、拒絕批准新產品或已批准申請的補充劑的待定上市申請、完成 撤回營銷申請、將其排除在政府醫療保健計劃之外、進出口禁令或限制、和/或刑事起訴和處罰。這些處罰中的任何一項都可能推遲或阻止產品的促銷、營銷或銷售。

甚至在Macrilen獲得市場批准的情況下^TM(Macimorelin)，這樣的產品批准可能會受到限制或撤回。 監管要求可能會發生變化。

2017年12月20日，FDA批准Macrilen™(Macimorelin)在美國上市，用於診斷AGHD患者 ，2019年1月16日，歐盟委員會批准Macimorelin在歐洲上市，用於診斷AGHD。監管部門一般會批准特定適應症的產品。如果批准的是有限的適應症，則此限制會縮小該產品的潛在市場規模。產品批准一經批准，監管機構將進行持續審查和定期檢查 。我們的運營和做法受到美國政府以及我們在其開展業務或活動的任何其他國家/地區的政府的監管和審查。後來發現以前未知的問題或安全問題 和/或在知情或不知情的情況下不遵守國內或國外法律，可能會導致各種不良後果，其中包括：可能延遲批准或拒絕批准產品、警告或無標題信件、罰款、禁令、民事處罰、召回或扣押產品及相關宣傳要求、完全或部分暫停生產、進口或出口禁令或限制、政府拒絕續簽營銷申請、完全撤回營銷申請、刑事起訴和處罰，暫停或撤回之前授予的監管批准、將批准的產品從市場上撤回和/或將其排除在政府醫療保健計劃之外。此類監管強制執行可能會對獲得批准的產品產生直接和負面影響 ，但也可能對批准新藥或已批准申請的補充劑的任何未決上市申請產生負面影響。

由於我們所在的行業受到高度監管，監管機構可能會出於各種原因對我們採取與被許可方 或合作者的業務或營銷活動相關的執法行動。

每隔一段時間，新的立法就會被通過成為法律，這可能會顯著改變FDA、歐盟和其他衞生當局監管的產品的審批、製造和營銷的法定條款。此外，衞生機構經常以可能對我們的業務產生重大影響的方式修訂或重新解釋法規和指南。無法預測是否會頒佈進一步的立法修改，或法規、指導或解釋是否會更改，以及此類更改的影響(如果有的話)。

醫療保健 改革措施可能會阻礙或阻止產品的商業成功，並對我們的業務產生不利影響。

製藥和生物技術公司的業務前景和財務狀況受到政府和第三方付款人控制或降低醫療保健成本的努力的影響。美國政府和其他政府對推行醫療改革和降低醫療成本表現出了極大的興趣。政府採取的任何改革措施都可能對醫療保健產品和服務的定價造成巨大壓力，包括美國和國際上的Macrilen™(Macimorelin) 以及政府機構和其他第三方付款人提供的報銷金額。如果Macrilen™ (Macimorelin)的報銷大幅低於我們的預期，我們的收入前景可能會受到實質性和不利的影響。

在 美國和其他司法管轄區，已經並預計將繼續有許多旨在改變醫療保健系統的立法和監管 提案，例如與在美國或國際上的醫療保健產品和服務定價、從其他國家/地區重新進口藥品(在其他國家/地區以較低價格銷售)以及可從政府機構或其他第三方付款人獲得的報銷金額有關的提案。此外，藥品，特別是特殊藥品的定價一直是美國國會關注的話題，並舉行了聽證會，也是包括美國總裁在內的政界人士發表講話的話題。此外，在美國，個別州也通過了旨在提高藥品定價透明度的立法和法案，這可能會影響藥品定價。不能保證這種對藥品定價的審查將如何影響Macrilen™(Macimorelin)的未來定價。

《患者保護和平價醫療法案》和《2010年醫療保健和教育負擔能力協調法案》(統稱為“ACA”)對大多數醫療保健公司產生了深遠的影響，包括像我們這樣的專業生物製藥公司。然而，ACA的未來是不確定的，因為ACA的某些方面受到了行政、司法和國會的挑戰。2021年6月，美國最高法院駁回了對ACA的挑戰，理由是原告 沒有資格攻擊ACA的最低基本保險條款，因為他們沒有證明他們 因被告在執行ACA時的行為而遭受了損害。目前尚不清楚拜登政府的其他此類訴訟和醫療改革努力將如何影響ACA和我們的業務。

在 添加中，2007年食品和藥物管理局修正案法案賦予FDA更強的上市後權限，包括要求進行上市後研究和臨牀試驗、根據新的安全信息進行標籤更改以及遵守FDA批准的風險評估和緩解策略的權限。FDA行使這一權力可能會導致產品開發、臨牀試驗和監管審查和批准期間的延遲或成本增加，這還可能增加與遵守新的批准後監管要求相關的成本，並增加FDA對經批准的產品的銷售或分銷的潛在限制 。

如果我們或我們的被許可人以違反醫療欺詐或濫用法律的方式營銷產品或與醫療保健從業人員互動， 我們或我們的被許可人可能會受到民事或刑事處罰，包括被排除在參與政府醫療保健計劃之外。

作為一家制藥公司，儘管我們不提供醫療保健服務，也不直接從Medicare收到付款或直接向Medicare付款，但我們當前產品的Medicaid或其他國家或第三方付款人、美國聯邦和州醫療保健法律法規以及與欺詐或濫用有關的某些歐盟監管和政府機構現在和將來都適用於我們的業務。我們和我們的許可證持有人受到歐盟監管機構和政府機構的醫療欺詐和濫用監管，這些機構位於我們可能尋求營銷准入的國家/地區，以及美國聯邦政府和我們開展業務的州。

可能影響我們或影響我們的被許可人運營能力的法律包括聯邦醫療保健計劃反回扣法規，該法規禁止在知情和故意的情況下提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或在 退貨時購買、租賃或訂購任何醫療保健項目或服務，或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療保健計劃可報銷的任何醫療項目或服務。本法規適用於藥品製造商與處方者、購買者和處方管理人之間的安排。雖然有許多法定例外和監管避風港保護某些常見活動，但例外和避風港的範圍很窄，涉及旨在誘導處方、購買或推薦的薪酬 的做法如果不符合例外或 避風港的資格，可能會受到審查。

聯邦 虛假索賠法律禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意作出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。根據這些法律，製藥公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而被起訴，例如向客户免費提供產品，預期客户將為產品開出聯邦計劃的賬單，向定價服務報告抬高的平均批發價 ，然後由聯邦計劃用來設定報銷率，參與標籤外促銷活動，導致將索賠提交給Medicaid以用於非承保的標籤外用途，以及向Medicaid藥品返點計劃提交誇大的最佳價格信息。

1996年《健康保險可轉移性和責任法案》還禁止與醫療保健事項有關的醫療欺詐和虛假陳述 。醫療欺詐法規禁止故意執行詐騙任何醫療福利計劃的計劃，包括私人付款人。上文立即提到的虛假陳述法規禁止故意偽造、隱瞞或掩蓋與醫療福利、項目或服務的交付或付款有關的重大事實或作出任何重大虛假、虛構或欺詐性陳述。

此外，最近出現了一種趨勢，即聯邦和州政府加強了對支付給醫生的費用的監管。ACA通過2010年《醫生支付陽光法案》，對藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商提出了新的要求，要求藥品、器械、生物製品和醫療用品的製造商在醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃(除某些例外情況外)下付款，並每年向醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)報告與向醫生(定義為包括醫生、牙醫、驗光師、足科醫生和脊醫)和教學醫院支付或進行其他“價值轉移”有關的信息。 及適用的製造商和團購組織每年向CMS報告 醫生(如上所述)及其直系親屬持有的所有權和投資權益，以及向此類醫生 所有者及其直系親屬支付或進行其他“價值轉移”。製造商被要求在每年的第90個日曆日 之前向政府報告這些數據。

大多數州也有類似於這些聯邦法律的法規或法規，適用於根據醫療補助和其他州計劃報銷的項目和服務，或者，在幾個州，無論付款人是誰，都適用。此外，一些州有法律要求 製藥公司採用全面的合規計劃。例如，根據加利福尼亞州的法律，製藥公司必須 遵守2003年4月總監察長辦公室針對製藥製造商的合規計劃指南和修訂後的《PhRMA與醫療保健專業人員互動準則》。某些州還要求跟蹤和報告我們支付給醫生和其他醫療保健提供者的禮物、補償、 和其他報酬。

雖然合規計劃可以降低因違反這些法律而受到調查和起訴的風險，但不能完全消除這些風險。任何針對我們或我們的被許可人違反這些法律的行為，即使我們成功地進行了辯護，也可能導致 我們產生鉅額法律費用，造成聲譽損害，並轉移我們管理層對我們業務運營的注意力。此外，實現並保持遵守歐盟政府和監管機構以及適用的美國聯邦和州法律的成本可能會很高。

由於這些法律的廣度和安全港的狹隘，我們的一些商業活動可能會 受到一項或多項此類法律的挑戰。ACA還對聯邦反回扣法規、虛假索賠法律和醫療欺詐法規進行了幾項重要修改，削弱了反回扣和醫療欺詐法規中的意圖要求， 可能會使政府或舉報人更容易指控此類欺詐和濫用違規行為。個人或實體不再需要 對本法規有實際瞭解或有違反該法規的具體意圖。此外，《反回扣法》規定，就虛假索賠法規而言，政府可主張 因違反聯邦反回扣法規而產生的包括物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠。此外，ACA還增加了對欺詐和濫用違規行為的處罰。如果我們過去、現在或將來的業務被發現違反了上述任何法律或受我們約束的其他類似政府法規，我們可能會受到重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、監禁、 被排除在政府資助的醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)之外，以及我們業務的縮減或重組， 任何這些都可能對我們的業務運營能力產生不利影響，並對我們的財務業績產生負面影響。

如果Macrilen™(Macimorelin)不能獲得市場認可，我們可能無法產生可觀的收入。

市場是否接受Macrilen™(Macimorelin)取決於許多因素，包括但不限於以下因素：

如果Macrilen™(Macimorelin)沒有獲得醫生、患者、醫療保健付款人和醫學界其他人的市場認可，他們可能不接受或使用Macrilen™(Macimorelin)，我們從Macrilen™(Macimorelin)獲得大量收入的能力將受到限制，我們的財務狀況可能會受到實質性的不利影響。此外，如果我們不能 進一步滲透我們的核心市場和現有地理市場，或成功地將我們的業務擴展到新市場，Macrilen™(Macimorelin)的銷售增長 以及我們的經營業績可能會受到負面影響。

我們 能否進一步滲透我們的核心市場和我們競爭的現有地理市場，或成功地將我們的業務擴展到歐洲、亞洲或其他地方的其他國家， 受到許多因素的影響，其中許多因素是我們無法控制的。Macrilen™ (Macimorelin)如果成功商業化，可能會與目前由主要製藥公司和其他生物技術公司銷售的一些藥物、療法、產品和測試競爭。Macrilen™(Macimorelin)也可能與其他公司目前正在開發的新產品或可能比Macrilen™(Macimorelin)更便宜的產品競爭。不能保證我們在核心市場和現有地理市場增加市場滲透率的努力一定會成功。我們的 未能做到這一點可能會對我們的經營業績產生不利影響，並可能導致我們普通股的股價下跌。

如果我們無法為Macrilen™(Macimorelin)獲得可接受的價格或足夠的報銷，我們的創收能力將被削弱 。

我們或我們的被許可方(S)成功將Macrilen™(Macimorelin)商業化的能力將在很大程度上取決於我們或他們 能否獲得可接受的價格，以及患者能否從第三方付款人那裏獲得補償，例如政府和私人保險計劃。這些第三方付款人經常要求公司在標價的基礎上提供預定的折****r}他們越來越多地挑戰藥品和其他醫療產品的價格。Macrilen™(Macimorelin) 可能不被認為具有成本效益，而且對患者的報銷可能無法或不足以讓我們或我們的被許可人(S) 在競爭的基礎上銷售我們的產品。可能無法協商Macrilen™(Macimorelin)的優惠報銷費率。 不利的定價和報銷條件也可能削弱我們誘導第三方使用Macrilen™ (Macimorelin)的能力。

此外，第三方付款人通過各種方式控制或降低醫療保健成本的持續努力可能會限制我們的 商業機會，並減少任何相關收入和利潤。我們預計，實施類似政府控制的提議將繼續 。藥品，特別是特殊藥品的定價一直是 舉行聽證會的美國國會關注的話題，也是包括美國總裁在內的政界人士發表演講的話題。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，提出了旨在提高藥品定價透明度、審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃藥品報銷方法的法案。此外，美國正在進行州一級的藥品定價改革，這將影響製藥公司如何營銷和銷售藥品以及價格。此外，第三方付款人除了質疑其安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格、檢查醫療必要性、審查醫療藥品和醫療服務的成本效益。不能保證這種對藥品定價的審查 將如何影響產品或孤兒藥品或藥品的未來定價。此外，對管理式醫療的日益重視將繼續給藥品和生物製藥產品的定價帶來壓力。 成本控制計劃可能會降低我們或任何現有或潛在的合作伙伴可以收到產品的價格，並可能 對我們的盈利能力產生不利影響。此外，在美國、加拿大和許多其他國家/地區，部分或全部處方藥和生物藥品的定價和/或盈利能力受政府管制。

如果我們或我們的被許可人(S)無法獲得Macrilen™(Macimorelin)可接受的價格或足夠的報銷水平，Macrilen™(Macimorelin)的銷售將受到不利影響，或者Macrilen™(Macimorelin)可能沒有商業上可行的市場。

我們 可能會花費有限的資源來追求特定的產品或適應症，而無法利用其他更有可能成功的產品或適應症 。

我們 目前正專注於Macrilen™(Macimorelin)的特定適應症和我們的四個臨牀前計劃。 因此，我們可能會放棄或推遲尋找Macrilen™(Macimorelin)其他潛在適應症的機會，這可能會有更大的成功可能性或可能被證明具有更大的商業潛力。為Macrilen™(馬可瑞林)尋找新候選產品或尋找替代適應症的研究計劃需要大量的技術、財力和人力資源。 如果繼續進行這些活動，最初可能會在識別潛在的候選產品或適應症方面顯示出希望，但 無法產生用於進一步臨牀開發的候選產品或適應症。

我們 可能無法在我們宣佈和預期的時間範圍內實現我們的預期發展目標。

我們 可以設定目標，並就實現對我們的成功至關重要的目標的時間進行公開聲明，例如 臨牀試驗的開始、登記和預期完成、預計的監管提交和批准日期以及產品發佈的時間 。由於任何臨牀試驗的延遲或失敗、監管審批過程中固有的不確定性以及在實現足以將我們的任何產品或候選產品商業化的製造或營銷安排方面的延遲等因素，這些活動的實際時間可能會有很大差異。不能保證我們將按計劃提交監管申請或獲得監管批准，也不能保證我們能夠遵守Macrilen™(Macimorelin) 或我們未來的任何候選產品的推出時間表。如果我們無法按計劃實現這些里程碑中的一個或多個，我們普通股的股價可能會下跌。

我們目標市場的競爭是激烈的，其他公司的開發可能會使Macrilen™(Macimorelin)或我們未來的任何產品 失去競爭力。

生物製藥領域競爭激烈。該行業其他公司開發的新產品可能會使Macrilen™ (Macimorelin)或我們未來的任何產品失去競爭力或顯著降低競爭力。競爭對手正在開發和測試產品和技術，以與Macrilen™(Macimorelin)或我們未來的任何產品競爭。與Macrilen™(通心粉) 或我們未來的任何產品相比，這些競爭產品中的一些可能更有效，或者具有完全不同的方法或方法來實現預期效果。我們預計，隨着時間的推移，來自制藥和生物製藥公司以及學術研究機構的競爭將繼續加劇。我們的許多競爭對手和潛在競爭對手比我們擁有更強大的產品開發能力以及財務、科學、營銷和人力資源。

我們 可能無法通過我們的知識產權為Macrilen™(Macimorelin)獲得足夠的保護。

我們在開發和製造Macrilen™(Macimorelin)時嚴重依賴我們的專有信息。我們的成功在很大程度上取決於我們通過專利、商業祕密、商標和其他知識產權保護我們的競爭地位的能力。 我們已經在許多國家和地區提交了專利和商標申請，並正在進行申請。懸而未決的專利申請可能不會導致專利的頒發，我們可能無法獲得與Macrilen™(Macimorelin)相關的額外頒發的專利。

一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和加拿大的法律。許多公司 在外國司法管轄區保護和捍衞此類權利時遇到了重大問題。許多國家，包括歐洲的某些國家，都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向第三方授予許可。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家/地區，專利所有人的補救措施可能有限，這可能會大幅降低專利的價值。此外，某些國家的法律制度，特別是某些發展中國家的法律制度，不贊成積極執行專利和其他知識產權保護 ，這使得阻止和防止侵權行為變得困難。

我們的專利可能會受到挑戰、縮小、失效、無法強制執行或規避，這可能會限制我們阻止競爭對手 銷售類似產品的能力，或者限制我們對Macrilen™(馬可瑞林)的專利保護期。美國和其他國家/地區專利法或專利法解釋的變化 可能會降低我們知識產權的價值，或縮小我們對Macrilen™(Macimorelin)的專利保護範圍。為我們頒發或將頒發給我們的Macrilen™(Macimorelin)專利可能不會為我們提供任何競爭優勢，也不會保護我們免受擁有類似技術的競爭對手的攻擊。 此外，產品與我們非常相似的第三方可能會通過替代 設計或工藝來規避我們的專利。我們可能不得不依賴使用方法、製造方法和/或新配方保護我們正在開發的化合物和任何最終產品，這些產品可能不會提供與聲稱的化合物相同的保護本身.

此外，我們的專利可能會在專利訴訟中受到第三方的挑戰，這在生物製藥行業正變得越來越普遍。可能有一些我們不知道的現有技術可能會影響專利權利要求的有效性或可執行性。也可能存在我們知道但我們不認為會影響索賠有效性或可執行性的現有技術，但最終可能會發現 會影響索賠的有效性或可執行性。不能保證我們的專利在受到挑戰時會被法院裁定為有效或可強制執行，也不能保證競爭對手的技術或產品會被法院認定侵犯了我們的專利。我們授予的專利還可能在美國授權後程序以及美國以外的某些國家/地區的反對或無效程序中受到挑戰和撤銷。此外，我們可能被要求放棄某些專利的部分期限。這些訴訟的 成本可能很高，我們的努力可能不會成功，從而導致我們在美國的專利地位受損。

我們還依靠商業祕密和專有技術來保護我們的知識產權。如果我們無法保護我們的專有信息和專有技術的機密性，我們的技術和產品的價值可能會受到不利影響。我們試圖通過要求我們的員工、顧問、外部科學合作者以及受贊助的研究人員和其他顧問簽訂保密協議來保護我們的非專利專有信息。這些協議規定，在個人與我們的關係過程中開發或向個人披露的所有機密信息均應保密，除非在特定情況下，否則不得向第三方披露。就我們的員工而言，協議規定，個人在受僱期間構思的所有技術都是我們的專有財產。在未經授權使用或披露我們的專有信息的情況下，這些協議可能無法提供有意義的保護或足夠的補救措施。此外，第三方也有可能獨立開發與我們基本相似的專有信息和技術，或以其他方式獲取我們的商業祕密。如果我們無法保護我們的專有信息和專有技術的機密性，競爭對手 可能會利用這些信息開發與我們的產品和技術競爭的產品，這可能會對我們的業務造成不利影響。

根據與第三方簽訂的許可協議，我們 目前有權使用某些專利和技術。我們未能遵守一個或多個許可協議的要求可能會導致此類協議終止，這可能會導致我們 終止相關的開發計劃，並導致我們在該計劃或特定市場的投資完全損失。在某些許可內專利中聲稱 的發明可能是在美國政府的資助下做出的，可能受美國政府的權利約束，如果我們尋求商業化或製造採用此類許可內技術的候選產品 ，則可能需要滿足額外的要求。

由於上述因素，我們可能無法依靠我們的知識產權在市場上保護Macrilen™(Macimorelin)。

我們 可能會侵犯他人的知識產權。

我們的商業成功在很大程度上取決於我們在不侵犯第三方專利和其他知識產權的情況下運營的能力 。可能存在我們不知道我們的產品或方法可能被發現侵權的專利，或者我們知道並相信我們沒有侵權但最終可能被發現侵權的專利。此外，專利申請 及其基本發現在某些情況下是保密的，直到專利頒發。由於專利的頒發可能需要數年時間 ，因此可能存在我們不知道的當前待批申請，這些申請可能會導致我們的產品或技術被發現侵犯了已頒發的專利 。此外，可能會有尚未公佈的申請目前不包括涉及我們的產品或技術的索賠，但仍為以後起草的索賠提供支持，如果發出，我們的產品或技術 可能被發現侵權。

如果我們侵犯或被指控侵犯第三方的知識產權，將對我們的業務造成不利影響。第三方 可能在美國和國外擁有或控制這些專利或專利申請。這些第三方可能會對我們或我們的合作者提出索賠，這將導致我們產生鉅額費用，如果勝訴，可能會導致我們支付鉅額 損害賠償金。此外，如果對我們或我們的合作者提起專利侵權訴訟，我們或他們可能會被迫停止或推遲 作為訴訟標的的產品或候選產品的研究、開發、製造或銷售。

生物製藥行業產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者並不總是清楚哪些專利涵蓋各種類型的產品。專利的覆蓋範圍取決於法院的解釋，解釋並不總是一致的。如果侵犯或侵犯另一方的專利或其他知識產權， 我們可能無法以合理的成本達成許可安排或作出其他安排。任何無法獲得許可證或替代技術的情況都可能導致我們的產品延遲推出，或導致我們或我們的合作伙伴和合作者禁止製造或銷售產品。

專利訴訟既昂貴又耗時，可能會讓我們承擔責任。

如果我們捲入任何專利訴訟、幹擾、異議、複審或其他行政訴訟，我們很可能會產生與此相關的鉅額費用，我們的技術和管理人員的努力將顯著分散。 此外，訴訟中的不利裁決可能會使我們承擔重大責任。

我們 可能無法為我們當前或未來的產品獲得商標註冊。

我們 已在包括美國在內的不同司法管轄區提交了商標註冊申請，包括Macrilen™(Macimorelin)。我們可能會為Macimorelin提交其他可能的商標申請。不能保證我們的任何商標將在其他地方註冊，或者使用任何註冊或未註冊的商標將在市場上帶來競爭優勢。

我們正在進行或計劃中的臨牀試驗的開始或完成，或終止或暫停的任何困難或延遲，都可能導致我們的成本增加，延遲或限制我們的創收能力，並對我們的商業前景產生不利影響。

在 我們可以為我們的候選產品啟動臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究的結果以及其他信息，包括有關候選產品的化學成分、製造和 控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為授權進行臨牀開發所需的IND或類似監管文件的一部分。FDA或類似的外國監管機構可能會要求我們對任何候選產品進行額外的臨牀前研究 ，然後才允許我們根據任何IND或類似的監管申請啟動臨牀試驗，這可能會導致 延遲並增加我們臨牀前開發計劃的成本。評估用於診斷CGHD或任何其他候選產品的Macimorelin的檢測試驗 開始或完成過程中的任何此類延遲，都可能嚴重影響我們的產品開發成本 。

此外，在國外進行臨牀試驗，就像我們正在進行的檢測試驗一樣，會帶來額外的風險，可能會推遲我們臨牀試驗的完成 。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀方案，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與此類外國相關的政治和經濟風險，包括戰爭。例如，2022年，由於俄羅斯入侵烏克蘭，我們在俄羅斯和烏克蘭的檢測試驗活動都停止了，這約佔試驗計劃患者總數的25，導致試驗預期完成的延遲。為取代這些國家/地區 並確保及時完成檢測試驗，該公司聘請了第二個CRO在四個新國家/地區(亞美尼亞、斯洛伐克、希臘和土耳其)建立檢測地點。臨牀試驗申請正在進行中，然而，俄羅斯入侵烏克蘭影響了我們在該地區進行某些試驗的能力，並導致試驗到目前為止的延遲。這可能會阻礙我們的臨牀試驗和/或臨牀結果分析的完成，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

我們 正在全球範圍內進行Macimorelin的檢測試驗，並可能在美國以外的地方進行未來的臨牀試驗。然而，FDA和其他外國同等機構可能不接受此類試驗的數據，在這種情況下，我們的開發計劃將被推遲，這可能會 對我們的業務造成實質性損害。

具體地説，我們聘請了兩家CRO在美國以外的地方進行檢測試驗，包括在俄羅斯和烏克蘭。 由於俄羅斯於2022年2月入侵烏克蘭，烏克蘭及其周邊地區的臨牀試驗地點被停止。 此外，美國及其歐洲盟友對俄羅斯實施了重大的新制裁，包括地區禁運、全面封鎖制裁，以及針對俄羅斯主要金融機構的其他限制。我們在俄羅斯、烏克蘭部分地區和該地區其他地區進行臨牀試驗的能力受到適用制裁法律的限制，這要求我們尋找替代試驗地點，這增加了我們的開發成本，並推遲了我們候選產品的臨牀開發。 所有上述情況都可能阻礙我們臨牀開發計劃的執行，這可能會對我們的業務造成實質性損害。

在開展業務時，我們依賴於穩定和一致的配料和原材料供應。

不能保證我們，我們的合同製造商或我們的被許可方，將來能夠繼續以優惠或類似於當前條款或根本不優惠的條款從我們現有的供應商或任何其他供應商購買產品。 某些原材料或配料的供應中斷，或我們為它們支付的價格大幅上漲，可能會對我們的業務、財務狀況、流動性和經營業績產生重大不利影響。

我們依賴第三方來進行、監督和監督我們的臨牀試驗，而這些第三方的表現可能並不令人滿意。

我們依賴第三方，如CRO、醫療機構和臨牀研究人員來招募合格的患者，並進行、監督和監督我們的臨牀試驗。我們對這些第三方的臨牀開發活動的依賴減少了我們對這些活動的控制。然而，我們對這些第三方的依賴並不能解除我們的監管責任，包括確保我們的臨牀試驗按照GCP指南以及IND提交給FDA的申請或類似的外國監管文件中包含的研究計劃和方案進行。此外，這些第三方還可能與 其他實體有關係，其中一些可能是我們的競爭對手。此外，他們可能不會按計劃完成活動，或者可能不會根據法規要求或我們的試驗設計進行我們的臨牀前研究或臨牀試驗。如果這些第三方未能 成功履行其合同職責或未能在預期的最後期限內完成，我們為我們的產品獲得監管部門批准並將其商業化的努力可能會被推遲或阻止。

我們 依賴並依賴第三方來執行與我們的業務相關的各種功能，包括但不限於開發我們的一些候選產品 。我們對這些關係的依賴帶來了許多風險。

我們預計生產和供應產品所依賴的第三方未能令人滿意地履行職責，可能會導致供應短缺。

我們依賴第三方生產和供應Macrilen™(Macimorelin)。我們也有或可能有某些供應義務。相對於 我們現有的和潛在的許可證持有人，他們正在或將負責Macrilen™(Macimorelin)的營銷。為了取得成功，Macrilen™(Macimorelin)必須按照質量控制和法規要求進行商業批量生產。 儘管我們的目標是通過引入替代供應商來確保始終保持穩定的供應，從而將此類風險降至最低，但能夠生產Macrilen™(Macimorelin)或其生產所用材料的合同製造商或供應商數量有限。如果我們自己無法做到這一點，或無法安排第三方製造或供應Macrilen™ (Macimorelin)或材料，或無法以商業上合理的條款這樣做，我們可能無法通過我們的許可方將Macrilen™(Macimorelin) 商業化。依賴第三方製造商會帶來風險，如果我們自己製造產品，我們就不會受到這些風險的影響，包括依賴第三方來遵守法規，第三方可能因我們無法控制的因素而違反制造協議，以及第三方可能根據其自身的業務優先順序終止或不續訂協議，而這對我們來説是代價高昂或不便的。

我們 面臨着對技術人員的激烈競爭，關鍵人員的流失或無法吸引更多人員 可能會削弱我們開展運營的能力。

我們 高度依賴我們的管理層和臨牀、監管和科學工作人員，失去他們的服務可能會對我們實現目標的能力產生不利影響。招聘和留住合格的管理人員以及臨牀、科學和監管人員 對我們的成功至關重要。我們人員數量的減少消除了全職員工在關鍵能力和技能方面的宂餘，並要求我們更多地依賴外部顧問和第三方。我們無法將員工的薪酬提高到保持其服務完全競爭力所需的程度，這增加了我們的員工留任風險。 生物製藥領域對合格人員的競爭非常激烈，如果我們無法繼續留住合格的 人員和/或與我們的外部顧問保持積極的關係，我們可能無法實現我們的戰略和運營目標 。

我們 未來可能會受到訴訟。

在正常業務過程中，我們 可能會不時地成為訴訟的一方。監控和防範法律訴訟，無論是否有價值，都會耗費我們管理層的時間，並影響我們將內部資源完全集中在業務活動上的能力 。此外，與此類活動相關的法律費用和成本可能很高，我們可能在未來受到判決或就重大金錢損害索賠達成和解。不利於我們利益的決定可能導致支付重大損害賠償，並可能對我們的現金流、運營結果和財務狀況產生重大不利影響 。

對於任何訴訟，我們的保險可能不會報銷我們，或者可能不足以報銷我們 在抗辯和結案時可能遭受的費用或損失。鉅額訴訟成本，包括我們在任何保險適用於索賠之前需要滿足的大量自我保險留存費用、未報銷的法律費用或任何訴訟中的不利結果 可能會對我們的業務、運營業績或財務狀況產生不利影響。

我們 面臨產品責任索賠的風險，我們可能沒有或可能無法獲得足夠的保險範圍。

銷售和使用Macrilen™(Macimorelin)將涉及產品責任索賠和相關負面宣傳的風險。產品 患者、醫療保健提供者或製藥公司或銷售、購買或使用我們產品的其他人可能會直接向我們提出責任索賠。我們試圖通過保險的方式來管理我們的責任風險。我們為我們的臨牀前和臨牀研究提供責任保險以及產品責任保險。但是，我們可能沒有或沒有能力獲得或維持足夠且負擔得起的保險範圍，包括可能非常重大的法律費用的保險範圍，如果沒有足夠的 保險範圍，針對我們的任何索賠都可能對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

我們 是一家控股公司，我們子公司債權人的債權通常優先於我們以及我們的債權人和股東的債權。此外，根據德國法律，如果我們的主要運營子公司AEZS德國公司流動性不足或負債過重，它可能會受到破產程序的約束。

Aeterna Zentaris是一家控股公司，我們很大一部分非現金資產是我們子公司的股本。AEZS德國，我們的主要運營子公司，總部設在德國法蘭克福，持有我們的大部分知識產權。由於Aeterna Zentaris 是一家控股公司，我們對債權人的債務在結構上從屬於我們子公司的所有現有和未來債務， 這可能會產生額外的或其他債務和/或義務。因此，我們的權利和我們債權人蔘與任何子公司資產分配的權利 在該子公司被清算或重組的情況下，或在任何與該子公司有關或涉及該子公司的破產或破產程序的情況下，因此，我們證券持有人 參與這些資產的權利受該子公司債權人的優先債權約束。在我們可能是對任何此類子公司擁有公認債權的債權人的範圍內，如果我們的債權是有擔保的或優先於我們持有的債權人，我們的債權仍將受制於 我們子公司的債權人的優先債權。

我們證券的持有人 不是我們子公司的債權人。對我們子公司資產的債權將來自我們在這些運營子公司中的所有權 權益。我們子公司債權人的債權通常優先於此類子公司的資產，而不是我們自己的所有權權益債權，因此，將優先於我們證券的持有人。我們子公司的債權人可能不時包括一般債權人、貿易債權人、員工、有擔保債權人、税務機關和持有擔保的債權人 。因此，如果發生任何與我們或我們的財產或任何子公司有關的止贖、解散、清盤、清算或重組，或破產、資不抵債或債權人保護程序，我們無法保證我們的證券持有人可以獲得的價值 。此外，我們子公司對我們的任何分配都可能受到我們子公司運營所在司法管轄區的貨幣轉移限制。

管轄我們主要運營子公司AEZS德國的德國法律規定，如果董事(S)管理人(S)根據德國法律的規定認定AEZS德國公司破產，則董事德國公司管理人(S)有義務對該子公司提起破產程序。

由於我們在加拿大的公司和德國的存在，美國投資者可能很難獲得並執行對我們不利的判決。

我們是一家根據加拿大法律存在的公司。我們的許多董事和高級管理人員是加拿大居民或以其他方式居住在美國以外，他們的全部或大部分資產以及我們的大部分資產位於美國以外。因此， 儘管我們已指定代理在美國送達傳票程序，美國的投資者可能很難對這些董事或高級管理人員提起訴訟，也很難執行美國法院根據聯邦證券法或美國其他法律的民事責任條款而獲得的判決。投資者不應假設外國法院(I)將執行美國法院在針對我們或此類董事的訴訟中獲得的判決，基於美國聯邦證券法或美國境內任何州的證券法或“藍天”法律的民事責任條款的高級管理人員或專家，或(Ii) 將在最初的訴訟中根據美國聯邦證券法或任何此類州證券或“藍天”法律對我們或該等董事、高級管理人員或專家執行責任。

根據適用的加拿大證券法和美國的《薩班斯-奧克斯利法案》，我們 受到各種內部控制報告要求的約束。我們不能保證我們在未來的任何時候都能夠報告我們對財務報告的內部控制 是有效的。

作為一家上市公司，我們必須遵守美國2002年薩班斯-奧克斯利法案(“第404節”) 和國家儀器52-109-發行人在年度和中期申報文件中披露信息的證明加拿大證券管理人 。在任何一年，我們都不能確定我們的內部控制評估、測試和補救行動的完成時間或它們對我們運營的影響。完成此流程後，我們可能會根據適用的美國證券交易委員會和上市公司會計監督委員會(美國)確定不同嚴重程度的控制缺陷。規章制度。作為一家上市公司，除其他事項外，我們必須報告構成內部控制重大弱點或變化的控制缺陷 ，或合理地可能對財務報告的內部控制產生重大影響的控制缺陷。“重大缺陷” 是財務報告內部控制的缺陷或缺陷的組合，使得我們的年度或中期合併財務報表的重大錯報有合理的可能性 無法及時防止或發現 。如果我們未能遵守第404條的要求或加拿大的類似要求，或者如果我們報告重大缺陷，我們可能會受到監管機構的制裁，投資者可能會對我們的合併財務報表失去信心，如果我們不能糾正此類重大缺陷，合併財務報表可能不準確 。

我們在財務報告的內部控制方面可能存在重大缺陷，這可能會對我們普通股的價格產生重大不利影響

對財務報告的內部控制是一個旨在為財務報告的可靠性和根據公認會計原則編制外部財務報表提供合理保證的過程。披露 控制和程序旨在確保公司在提交給證券監管機構的報告中要求披露的信息得到及時記錄、處理、彙總和報告，並積累並傳達給公司的 管理層，包括其首席執行官和首席財務官，以便及時做出關於要求披露的決定。公司已投入資源對其披露控制系統和財務報告內部控制進行記錄和分析。對於財務報告和財務報表編制的可靠性，一個控制系統，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的保證，而不是絕對的保證。

正如我們之前在截至2022年12月31日的Form 20-F年度報告中披露的年度報告項目15-“控制 和程序”所披露的那樣，我們的管理層發現我們對財務報告的控制存在重大弱點 ，原因是未能設計和實施對IFRS許可和合作協議及相關收入確認的會計審查控制 。由於我們在2022年為實施並隨後測試旨在解決重大弱點的新制定的政策、程序和控制活動而採取的補救措施，管理層得出結論認為，自2022年12月31日起，這一重大弱點已得到補救。

我們 受廣泛的環境法律法規約束，並可能根據此類安全和相關法律法規承擔環境補救義務。這些債務的影響以及公司有效應對這些債務的能力 可能會對我們的業務、財務狀況、現金流和經營業績產生重大不利影響，並可能導致我們普通股的市值下降。

我們 受美國、加拿大和德國的一系列聯邦、州、省和地方環境法律法規的約束 在我們生產和銷售產品或以其他方式經營業務的國家中，有關環境、安全事項、化學品監管和產品安全的法規。除其他事項外，這些要求包括對材料的搬運、製造、運輸、儲存、使用和處置的監管，包括向環境排放污染物、危險物質和廢物。在我們的正常業務過程中，此類物質和廢物可能會排放到環境中，這可能會導致 環境或財產損害或人身傷害，並可能使我們承擔有關受污染土壤和地下水的補救義務、潛在的損害索賠責任或社會或聲譽損害及其他類似的不利影響。根據某些 法律，我們可能需要對我們某些物業的污染進行補救，無論污染是由我們造成的，還是由物業的前居住者造成的，還是由其他人造成的，或者是由我們發送垃圾的第三方場地造成的。

近年來，所有公司的運營都受到與環境保護有關的越來越嚴格的法律和法規的約束。 這樣的立法和法規是複雜的，而且不斷變化。未來發生的事件，如現行法律或法規的變更或其執行，或在我們的設施發現污染，除其他事項外，可能需要我們為某些排放源安裝 額外的控制裝置，對我們的製造工藝進行更改，在目前不需要進行此類清理的設施修復土壤或地下水污染 ，或採取行動滿足因此類變化而引起或與之相關的社會期望或關切 以及我們對此類變化的反應。此類額外的合規或補救義務 或迴應此類社會預期或擔憂的成本可能非常高，並可能對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生重大不利影響，並可能導致我們普通股和/或債務證券的市值縮水。

我們 可能會因外幣波動而蒙受損失。

在許多情況下，我們的業務是使用我們的本位幣或我們子公司的本位幣以外的貨幣進行的。 幣值的波動可能會導致我們的貨幣匯兑損失。我們目前不採用針對匯率風險的對衝策略。我們不能保證我們不會因為美元、歐元、加元和其他貨幣之間匯率的不利波動而蒙受損失。

立法行動、新的會計聲明和更高的保險費用可能會對我們未來的財務狀況或運營結果產生不利影響。

財務會計準則或會計準則實施的變化 可能導致不利的、意外的收入或費用波動 並影響我們的財務狀況或經營業績。新的聲明和對聲明的不同解釋已經更頻繁地出現 ，預計未來還會出現，我們可能會或被要求在未來對我們的會計政策進行更改 。遵守不斷變化的公司治理和公開披露法規，特別是有關財務報告的內部控制 ，可能會導致額外費用。與公司治理和公開披露相關的不斷變化的法律、法規和標準 正在給我們這樣的公司帶來不確定性，而這種不確定性導致保險成本上升。

數據 安全漏洞和其他網絡安全風險可能會擾亂我們的運營，並對我們的運營結果產生不利影響。

嘗試 未經授權訪問我們的信息技術系統和由我們的第三方供應商託管的系統隨着時間的推移變得更加複雜 。這些嘗試可能與工業或其他間諜活動有關，包括祕密將惡意軟件引入我們的計算機和網絡，以及冒充授權用户等。我們的網絡安全和數據恢復措施以及與我們簽約的第三方的網絡安全和數據恢復措施 可能不足以防範計算機病毒、網絡攻擊、入侵以及 未經授權篡改我們的計算機系統造成的類似中斷。對我們以電子方式存儲的任何專有和機密信息(包括研究或臨牀數據)的挪用、盜竊、破壞或任何其他類型的安全漏洞可能會導致我們的運營 中斷，可能導致我們的臨牀活動和業務運營受到實質性幹擾，並可能使我們面臨第三方法律索賠。此外，我們可能需要花費大量資源來補救網絡攻擊或入侵的原因。這種中斷可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。 此外，任何對我們設施的侵入或侵入都可能導致我們的專有和機密信息(包括研究或臨牀數據)被挪用、被盜、破壞或任何其他類型的安全漏洞，或者導致我們的研發設備和資產受到損害 我們的研發設備和資產可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生重大不利影響。

我們的業務處理與臨牀活動和員工相關的個人信息。使用這些信息對我們的運營和創新至關重要，包括產品的開發和員工的管理。新的法規和不斷變化的法規，如歐盟一般數據保護法規，可能會在未來對我們的數據管理進行更嚴格的審查 。任何網絡攻擊或其他未能保護關鍵和敏感系統和信息的行為都可能損害我們的聲譽， 引發訴訟或導致監管制裁，所有這些都可能對我們的財務狀況和運營結果產生重大影響。

我們 尋求檢測和調查所有安全事件並防止其再次發生，但在某些情況下，我們可能不知道事件 或其規模和影響。竊取、未經授權使用或發佈我們的知識產權和/或機密業務信息 可能會損害我們的競爭地位，降低我們在研發和其他戰略計劃上的投資價值，或者 以其他方式對我們的業務造成不利影響。此外，未來在信息技術系統安全方面投入更多資源可能會顯著增加業務成本或對我們的財務業績產生不利影響。

我們 不能保證我們的系統、程序和控制足以支持業務的擴展以及因與Ceapro的安排計劃而增加的成本和複雜性。

由於追求和完成與Ceapro的安排計劃，將對我們的管理、運營和財務人員和系統提出重大要求。我們不能保證我們的系統、程序和控制將足以 支持業務的擴展以及因《安排計劃》而導致的相關成本和複雜性的增加。 合併後公司的未來運營結果將受到其管理人員和主要員工管理不斷變化的業務條件、整合Ceapro收購、實施新的業務戰略以及改進其運營和財務控制及報告系統的能力的影響。

我們 可能無法成功整合我們的業務與Ceapro的業務並實現安排計劃的預期收益。 未能成功整合Eeterna和Ceapro的業務可能會在安排計劃完成後對普通股的市場價格產生重大不利影響。

整合需要管理層投入大量的精力、時間和資源，這可能會將管理層的重點和資源從這一過程中的其他戰略機會和運營事務上轉移開。此外，整合過程 可能導致與供應商、員工、客户和每一方其他成員的現有關係中斷。 不能保證管理層能夠成功整合每一項業務的運營或實現因《安排計劃》而預期的任何協同或其他利益。與整合有關的大多數業務和戰略決定以及某些人員配置決定尚未作出。這些決定和雙方的整合 將給管理帶來挑戰，包括雙方的系統和人員的整合，這可能在地理上是分開的 、意外的負債和意外的成本。整合過程可能會導致關鍵員工流失、相關持續業務中斷或標準、控制程序和政策的不一致 ，從而對管理層維持與運營商或員工的關係或實現《安排計劃》預期利益的能力產生不利影響 。如果我們不能留住關鍵員工協助埃特納和Ceapro的整合和運營，我們在安排計劃完成後的運營業績可能會受到不利影響 。

《安排計劃》的完成可能會帶來特殊風險，包括一次性註銷、重組費用和意外的 成本。儘管Ceapro、Aeterna和我們各自的顧問已經對各項業務進行了盡職調查，但不能保證我們知道Ceapro或安排計劃的任何和所有負債。由於這些因素， 可能無法實現安排計劃的某些預期收益。如果管理層不能成功整合這些業務，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

如果我們和/或Ceapro未能在《安排計劃》之前遵守適用法律，則合併後的公司可能會在《安排計劃》完成後受到處罰和 其他不利後果。

我們 受制於美國《反海外腐敗法》和Eeterna Zentaris和Ceapro受《外國公職人員腐敗法》(加拿大)。上述法律禁止公司及其中介機構為了獲得或保留業務而向官員支付不正當的款項。此外，此類法律要求保存與交易有關的記錄，並建立適當的財務報告內部控制制度。不能保證任何一方的內部控制政策和程序、合規機制或監控計劃將保護其免受魯莽、欺詐性行為、不誠實或其他不當行為的影響，或根據適用的反賄賂和反腐敗法律充分防止或檢測可能的違規行為。如果我們或Ceapro未能遵守反賄賂和反腐敗法規，可能導致嚴重的刑事或民事制裁，並可能使我們承擔其他責任，包括罰款、起訴、可能被取消公共採購資格和聲譽損害，所有這些都可能對我們的業務、綜合經營業績和綜合財務狀況產生重大不利影響。政府當局的調查可能會對合並後公司的業務、合併後的運營結果和合並後的財務狀況產生實質性的不利影響。

Aeterna 和Ceapro還在其運營所在的司法管轄區遵守與環境、健康和安全、知識產權、税收、就業、勞工標準、洗錢、恐怖分子融資和其他事項有關的各種法律。如果Aeterna或Ceapro的 未能在《安排計劃》之前遵守任何此類法律，可能會導致嚴厲的刑事或民事制裁， 並可能使我們承擔其他責任，包括罰款、起訴和聲譽損害，所有這些都可能對業務、綜合經營業績和綜合財務狀況產生實質性的不利影響。在《安排計劃》之前，Aeterna Zentaris或Ceapro採用並實施的合規機制和監控計劃可能無法充分防止或檢測到可能違反此類適用法律的行為。政府當局的調查也可能對我們的業務、合併的運營結果和合並的財務狀況產生實質性的不利影響。

與我們普通股有關的風險

我們的股價波動很大，這可能是我們無法控制的因素造成的。

我們的估值和股價自我們首次上市後的交易開始以來，首先在加拿大，然後在美國，與當前或歷史財務業績、資產價值、賬面價值或許多其他基於傳統股票價值衡量標準的標準沒有 有意義的關係。

2023年1月1日至2023年12月31日期間，我們普通股在納斯達克的收盤價為每股1.42美元至3.89美元，在多倫多證交所的收盤價為每股1.391加元至5.3加元。截至2024年3月26日，我們在納斯達克上的普通股價格為2.00美元 和多倫多證交所2.77加元。我們的股價可能會受到直接影響我們業務的事態發展以及超出我們控制範圍或與我們無關的事態發展的影響。股票市場，尤其是生物製藥行業，很容易受到投資者情緒突然變化的影響。生物製藥行業公司的股價和交易量可能會以與經營業績無關或與經營業績不成比例的方式發生劇烈波動。我們的股價和交易量可能會基於一系列因素而波動，包括但不限於以下因素：

我們同時在納斯達克和多倫多證交所上市可能會因各種因素而增加價格波動性，這些因素包括買賣我們普通股的能力不同、不同資本市場的市場狀況不同以及交易量不同。此外，較低的交易量可能會增加我們普通股的價格波動性。清淡的交易市場可能會導致我們普通股的股價波動遠遠超過整個股市 。

我們 不打算在不久的將來分紅。

截至 日期，我們尚未宣佈或支付我們普通股的任何股息。因此，對我們普通股或我們任何其他證券的投資回報將取決於未來的任何增值。不能保證我們的普通股或任何其他證券的價值會升值，甚至不能保證股東購買它們的價格會保持不變。

未來證券發行和套期保值活動可能會壓低我們普通股的交易價格。

任何額外或未來發行證券或可轉換證券，包括在行使股票期權及行使認股權證或其他可轉換證券或可發行普通股的證券時發行證券，都可能稀釋我們現有股東的利益，並可能大幅降低我們普通股的交易股價。

我們 未來可能出於多種原因發行股權證券，包括為我們的運營和業務戰略提供資金，以履行我們在行使期權或認股權證時的義務，或出於其他原因。我們的股票期權計劃通常允許我們在任何給定時間擁有可行使的股票期權，其最大普通股數量等於當時所有已發行和已發行普通股的11.4% 。

此外，我們普通股的股價還可能受到投資者可能出售證券的影響，這些投資者將其他投資工具視為更具吸引力的參與我們股權的方式，以及可能發展的涉及我們證券的對衝或套利交易活動。這種對衝或套利可能反過來影響我們普通股的交易股價。

如果我們在某個財政年度的6月30日失去境外私人發行人資格，我們將被要求遵守1934年《證券交易法》的國內報告制度，這可能會導致我們產生額外的法律、會計和其他費用。

為了保持我們目前作為外國私人發行人的地位，(1)我們的大部分普通股不得由美國居民直接或間接擁有，或(2)(A)我們的大多數高管和董事不得 為美國公民或居民，(B)我們50%以上的資產不能位於美國，以及(C)我們的業務必須主要由美國以外的地區管理。

2023年，我們的管理層對確定我們作為外國私人發行人的各種事實和情況進行了年度評估 根據上述情況，我們的管理層決定，截至確定之日和截至2023年6月30日，我們仍然是外國私人發行人。

然而，不能保證我們在2024年或未來財政年度仍將是外國私人發行人。

如果我們在任何一個財政年度的6月30日失去外國私人發行人的資格，我們將被要求遵守1934年的《證券交易法》和適用於美國國內發行人的其他要求，這些要求比對外國私人發行人的要求更詳細和更廣泛。我們還可能被要求根據各種美國證券交易委員會規則和納斯達克上市標準對我們的公司治理做法進行改革。對於我們來説，遵守美國證券法適用於美國國內發行人的報告要求對我們來説的監管和合規成本可能高於我們作為外國私人發行人歷史上產生的成本。因此，我們預計未來某個時間點可能失去外國私人發行人的地位可能會增加我們的法律、財務報告和會計合規成本，目前很難估計在這種情況下我們的法律、財務報告和會計合規成本可能增加多少。

我們的公司章程包含“空白支票”優先股條款，這可能會推遲或阻礙對我們公司的收購 。

我們的 經修訂的公司章程細則授權發行不限數量的“空白支票”優先股， 可由本公司董事會發行而無需股東批准，並且可能包含清算、股息和其他權利，與我們的普通股等同或 優先。此外，我們在我們的持續文件中實施了預先通知程序，以便股東 批准將提交給我們的股東年度會議，包括建議提名進入我們董事會的人選。 這些規定，無論是單獨或共同實施，都可能推遲或阻礙敵意收購和控制權的變更或我們管理層的變動 。我們的持續文件中任何具有推遲或阻止控制權變更的條款都可能限制我們的股東從其普通股獲得溢價的機會，還可能影響一些投資者 願意為我們的普通股支付的價格。

維權股東的行動可能會對我們的業務造成負面影響。

在過去的幾年裏，針對生物製藥行業的許多公司發起了代理競爭。如果面臨代理競爭， 我們可能無法成功響應競爭，這將中斷我們的業務。即使我們成功了，我們的 業務也可能受到代理競爭的不利影響，因為：

Eeterna Zentaris Inc.成立於1990年9月12日，成立於加拿大商業公司法(“CBCA”) ，並繼續受CBCA管轄。我們的註冊地址是加拿大安大略省多倫多市多倫多灣街222號Suite3000，M5K，1E7 c/o Norton Rose Fulbright Canada LLP，我們在南卡羅來納州薩默維爾設有另一個辦事處，地址是29486；我們的電話號碼是(843900-3223)，網站是Www.zentaris.com.

2004年5月，我們更名為Aeterna Zentaris Inc. 2022年7月18日，我們完成了25比1的股票合併（反向股票拆分） ，此前，我們於2015年11月17日完成了100比1的股票合併（反向股票拆分）。我們的普通股於2015年11月20日開始在納斯達克和多倫多證券交易所進行合併和調整後的交易。

我們 目前擁有三家全資直接和間接子公司：Aeterna Zentaris GmbH(“AEZS德國”)，總部設在德國美因河畔法蘭克福，根據德國法律註冊；Zentaris IVF GmbH，AEZS德國公司的直接全資子公司，總部位於德國美因河畔法蘭克福，根據德國法律註冊；以及Aeterna Zentaris，Inc.，一家在特拉華州註冊並在美國南卡羅來納州查爾斯頓設有辦事處的實體。

我們的普通股在納斯達克和多倫多證交所掛牌交易，交易代碼為“AEZS”。

我們在美國的流程和美國證券交易委員會事務代理是我們的全資子公司，艾特納Zentaris，Inc.，位於南卡羅來納州薩默維爾，315Sigma Drive，Summerville，29486。

最近的發展

有關與公司相關的最新事件和發展的完整描述，請 參見《項目4.B.-業務概述》(下文)。

Aeterna Zentaris(“Aeterna”或“公司”)是一家專業生物製藥公司，致力於商業化和開發治療和診斷測試。該公司的主導產品Macrilen®(Macimorelin)是美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批准的第一種也是唯一一種用於成人生長激素缺乏症患者診斷的口服測試。Macimorelin目前在歐洲經濟區和英國通過與Pharmanovia達成的獨家許可協議以Ghryvelin™ 的商標銷售。該公司的其他幾個許可和商業化合作夥伴也在尋求批准Macimorelin在以色列和巴勒斯坦權力機構、韓國、土耳其和幾個非歐盟巴爾幹國家進行商業化。該公司正在積極尋求業務發展機會，為Macimorelin在北美、亞洲和世界其他地區的商業化提供機會。

該公司還致力於治療資產的開發，並已採取措施建立臨牀前渠道，以潛在地 滿足多個適應症的未滿足醫療需求，重點是罕見或孤立的適應症。

與Ceapro的安排計劃

2023年12月14日，Aeterna Zentaris與Ceapro簽訂了一項安排協議，根據該協議，Aeterna Zentaris和Ceapro同意遵守安排協議中規定的條款和條件，包括於2024年3月12日收到Aeterna Zentaris和Ceapro股東的批准、艾伯塔省國王法庭的最終命令以及下文所述的某些監管和交易所批准，於生效日期，Aeterna Zentaris將根據加拿大商業公司法(“CBCA”)下的公司批准安排計劃收購Ceapro 100%的股份 ，使Ceapro 成為Aeterna Zentaris的全資附屬公司，而Aeterna Zentaris將在合併的基礎上繼續經營Aeterna Zentaris和Ceapro 的業務(“安排”)。安排協議的條款是Aeterna Zentaris和Ceapro及其各自顧問進行公平協商的結果。2024年3月12日，愛特納的股東批准了 安排計劃。

如 完成，該安排將被視為根據國際會計準則委員會(“IFRS”)發佈的國際財務報告準則 進行的反向收購，並且按照該安排編制的歷史財務報表將是Ceapro的財務報表。

於緊接安排計劃結束前的生效日期，Aeterna Zentaris將向每名Aeterna Zentaris股東及Aeterna Zentaris權證持有人0.47698派發認股權證，使該等認股權證持有人有權按行使價每股普通股1美元(每股為Aeterna Zentaris新認股權證)向Aeterna Zentaris購買一股普通股及Aeterna Zentaris 認股權證持有人分別持有的普通股及Aeterna Zentaris 認股權證發行記錄日期，該記錄日期將由Aeterna Zentaris董事會釐定。所有Aeterna Zentaris新認股權證必須在無現金基礎上行使，不會在行使Aeterna Zentaris新認股權證時發行零碎普通股。

於生效日期及安排計劃結束後，假設所有Aeterna Zentaris新認股權證全部行使，並根據於2023年12月13日收市時已發行及已發行的普通股及Ceapro股份數目，Aeterna Zentaris現有股東及前Ceapro股東將各自擁有約50%的已發行普通股。

愛特納Zentaris已申請在多倫多證交所行使Aeterna Zentaris新認股權證後可發行的所有普通股上市，且 已向納斯達克提交初步上市申請，因聯交所認定安排計劃構成其規則和法規下的“控制權變更 ”。雙方擬依據《美國證券法》第3(A)(10)節規定的美國證券法和適用的州證券法，根據《安排計劃》發行對價股份和置換期權，豁免其登記要求。

收盤後，Aeterna Zentaris和Ceapro已同意在生效日期後立即採取商業上合理的努力將Ceapro股票從TSXV 中退市。如果適用法律允許，Aeterna Zentaris和Ceapro還打算申請決定Ceapro根據其作為報告發行人的加拿大每個司法管轄區的證券法不再是報告發行人。

《安排協議》包含慣例陳述和保證，並受慣例條件的制約，包括但不限於：

有關安排、陳述和保證、成交條件和安排計劃中其他條款的其他信息，包括與之相關的風險因素，請參閲標題為“安排計劃 -安排計劃的主要條款在本公司於2024年2月15日提交美國證券交易委員會的表格F-1註冊聲明中，以及通過引用併入作為表格F-1註冊聲明附件2.1的安排協議中。

Macrilen™ (Macimorelin)

Macrilen™(Macimorelin)是一種新型的口服胃腸促生長激素受體激動劑，通過與Ghrelin受體(Ghsr-1a)結合來刺激生長激素的分泌，在內分泌學和腫瘤學適應症中都有潛在的用途。Macrilen™(Macimorelin) 被美國食品和藥物管理局批准為孤兒藥物，用於生長激素缺乏症的診斷。

Macrilen™(Macimorelin)作為診斷aghd的產品的競爭對手主要是目前由內分泌學家進行的診斷測試，儘管這些測試都沒有得到食品和藥物管理局的批准。GHD最常用的診斷測試包括：

口服Macrilen™(Macimorelin)提供了比目前使用的生長激素缺乏症測試更方便和簡單的方法，所有這些測試都需要 靜脈或即時注射。此外，Macrilen™(Macimorelin)可能表現出比現有診斷測試更有利的安全性，其中一些可能不適合某些患者羣體(例如糖尿病或冠心病患者)，並已顯示出多種副作用，而Macrilen™(Macimorelin)迄今尚未出現這種副作用。這些因素可能會限制生長激素缺乏症檢測的使用，並可能使Macrilen™(Macimorelin)成為評估生長激素缺乏症的首選產品。我們認為Macrilen™(Macimorelin)很有可能取代ITT，成為內分泌學家評估AGHD的首選方法，原因如下：

我們 相信，在Macrilen™(馬可瑞林)全面推向市場後，美國每年將進行大約15,000-20,000次AGHD檢測。此外，根據美國疾病控制和預防中心發佈的信息、不同的科學出版物、休倫、TVG和Navigant Research，我們估計美國AGHD評估的總潛在市場在每年28,000到43,000次測試的範圍內，不包括對遭受創傷性腦損傷(“TBI”)的患者的評估。 在腦外傷患者中，GHD經常發生，可能會導致認知後遺症和生活質量下降。根據已發表的研究結果，大約10%到35%的腦損傷患者可能會發生GHD。這些數據支持GHD測試的巨大上行潛力。

Macimorelin 發展歷史

以下是我們開發Macrilen™(Macimorelin)的歷史摘要：

2017年至今

Macimorelin 商業化計劃

2023年3月15日，在本公司同意下，Consilient Health Limited(“Consilient”或“CH”)與Atnahs Pharma UK Ltd.(Pharmanovia)簽訂了一項轉讓協議，將目前在歐洲經濟區和英國的Macimorelin商業化的許可協議以及公司同意提供許可產品的當前供應協議轉讓給Pharmanovia。同樣於2023年3月15日，本公司與Pharmanovia簽訂了一份經修訂的 協議，據此，本公司確認並同意轉讓協議，並同意若干經修訂的 條款，該等條款與先前與CH的許可及供應協議並無重大不同。到目前為止，我們已收到法國巴黎銀行為英國、德國和西班牙的Ghryvelin™/Macimorelin 60 mg批准標價支付的500萬美元(500萬歐元)的總定價 里程碑付款。我們於2022年第一季度向Consilient發運了首批Macimorelin(格列韋林™/Macimorelin 60 mg)。Consilient同時在英國、瑞典、丹麥、芬蘭、德國和奧地利推出了這款產品。 更多的歐盟國家將繼續進行退款談判。2022年4月19日，我們宣佈，歐洲專利局已經 頒發了一項專利，在歐盟27個國家和額外的 歐洲非歐盟國家，如英國和土耳其，為用於診斷成人生長激素缺乏症的Macimorelin頒發了一項專利。與此同時，相關的PCT專利申請已在加拿大、日本、韓國、歐亞大陸和新西蘭獲得授權。

2023年5月9日，美國專利商標局向該公司頒發了專利US11,644,474，以保護Macimorelin在兒科診斷GHD中的使用。

自2020年11月以來，Novo以Macrilen的商標銷售Macimorelin^®通過用於診斷AGHD的許可協議和經修訂的許可協議(統稱為“Novo修正案”)。2022年8月26日，本公司宣佈Novo 已行使其終止Novo修正案的權利。在270天的通知期之後，埃特納重新獲得了馬克裏倫的全部權利^® 2023年5月23日在美國和加拿大，以及Macrilen的銷售^®在美國商業市場上暫時停止用於診斷AGHD，直到預期與替代商業化合作夥伴重新推出。公司將繼續 積極制定戰略，為Macrilen尋找替代開發和商業化合作夥伴^®在美國和其他地區。暫時停止銷售Macrilen的決定^®對英國和歐洲經濟區的銷售和商業化努力沒有任何影響。

我們於2020年6月25日宣佈，我們與以色列領先的生物製藥公司MegaPharm Ltd.簽訂了獨家經銷和相關質量協議，Macimorelin將在以色列和巴勒斯坦權力機構商業化，用於診斷AGHD患者和診斷CGHD的臨牀開發。根據協議條款，MegaPharm 有限公司將負責在以色列和巴勒斯坦權力機構銷售Macimorelin的註冊，而公司將負責相關知識產權的製造、產品供應、質量保證和控制、監管支持和維護。2021年6月，美加製藥有限公司向以色列衞生部提交了以色列監管機構批准Macimorelin的申請，該公司於2022年11月獲得以色列許可證，並於2024年2月獲得最終批准。

我們 與韓國PharmBio的子公司NK Meditech Ltd.(“NK”)簽訂了許可和供應協議，從2021年11月30日起生效，並與ER Kim PharmPharmticals保加利亞EOOD(“ER-Kim”)簽訂了分銷和商業化協議，從2022年2月1日起生效。與NK的協議涉及在韓國開發和商業化用於診斷AGHD和CGHD的Macimorelin ，而與ER-Kim的協議涉及用於診斷土耳其和一些非歐盟巴爾幹國家兒童和成人生長激素缺乏症的Macimorelin的商業化。韓國營銷授權於2023年9月授予。

Macimorelin 臨牀方案

2020年1月28日，我們宣佈成功完成兒童生長激素刺激試驗Macimorelin作為兒童GHD評估的首個兒科研究的患者招募工作。這項研究，AEZS-130-P01(“研究P01”)，是在我們的兒科調查計劃(“PIP”)中與EMA就Macimorelin作為GHD診斷而達成一致的兩項研究中的第一項。Macimorelin是一種Ghrelin激動劑，是一種口服活性小分子，能刺激腦下垂體向循環系統分泌生長激素。P01研究的目標是建立一種既可以安全地用於兒科患者，又可以使最終被診斷為沒有GHD的受試者的生長激素濃度明顯上升的劑量。從研究P01得出的推薦劑量正在關鍵的第二項研究P02中進行評估，這項研究關於診斷的有效性和安全性(“檢測試驗”)。P01研究是一項國際多中心研究，在匈牙利、波蘭、烏克蘭、塞爾維亞、白俄羅斯和俄羅斯進行。P01研究是一項開放標籤、分組比較、劑量遞增試驗，旨在調查在2歲至18歲以下疑似慢性充血性心力衰竭兒童患者口服馬基莫瑞林0.25、0.5和1.0毫克/公斤體重後，醋酸馬基莫瑞林的安全性、耐受性和藥代動力學/藥效學(“PK/PD”)。我們在這項研究的三個隊列中招募了總共24名兒科患者。根據研究方案，所有登記的患者在成功完成篩查期後完成了四次研究訪問。在第一次訪問和第三次訪問時，根據研究地點的當地做法進行了刺激性生長激素刺激試驗。在第二次訪問中，進行了馬基莫瑞林試驗，並在口服馬基莫瑞林溶液後，在預定的時間採集血樣進行PK/PD評估。訪視4為研究結束時的安全隨訪訪視。

P01研究的最終研究結果於2020年第二季度公佈，表明在CGHD中使用Macimorelin的安全性和耐受性為陽性數據，以及在成人研究預期範圍內觀察到的PK/PD數據。

我們於2020年4月7日宣佈，EMA決定接受我們於2017年3月最初批准的PIP修改請求，其中包括進行兩項兒科研究，並在這些研究的大綱中定義了相關關鍵要素。我們相信，EMA的這一決定支持制定一項全球統一的測試驗證研究協議，特別是P02研究，我們 希望歐洲和美國都能接受這一協議。

在2020年末，我們進入了臨牀安全性和有效性研究的啟動階段，AEZS-130-P02(“檢測-試驗”)， 評估Macimorelin對CGHD的診斷。DETECT試驗是一項開放標籤、單劑量、多中心和多國研究 ，預計將在全球範圍內招募約100名受試者(包括美國和歐盟)，至少有40名青春期前和40名青春期受試者。 如果成功，該研究設計預計將適合於支持潛在的獨立測試。2021年4月22日，與該臨牀試驗相關的美國FDA調查性新藥申請生效(請參閲：Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04786873)， ，2021年5月13日，我們宣佈在美國開設第一個臨牀站點。根據Novo修正案，在Novo發出終止Novo修正案的通知後，Novo已為檢測試驗費用提供了高達1,010萬美元(940萬歐元)的資金。超過1,010萬美元(940萬歐元)的任何額外試驗費用將由Eeterna支付。

在2022年1月26日，我們宣佈，由於奧密克戎在新冠肺炎大流行中的出現，檢測試驗在站點啟動和患者登記方面遇到了不可避免的延遲。此外，2022年2月，由於俄羅斯入侵烏克蘭，計劃在俄羅斯和烏克蘭進行的臨牀試驗活動被叫停，因此，到目前為止，這兩個國家的任何一個臨牀地點都沒有患者入選。2023年1月17日，我們提供了業務最新情況，強調了通過聘用一個額外的臨牀研究組織(CRO)、用三個新的國家/地區(亞美尼亞、斯洛伐克和土耳其)以及在美國的更多站點來替換非活躍國家和站點 ，預計會增加註冊人數。2023年3月，我們獲得了在斯洛伐克的第一個站點的批准 並將其激活。亞美尼亞和土耳其的網站於2024年初獲得批准並激活。隨着檢測試驗的登記現已完成，我們預計試驗的活動部分將於2024年第2季度結束，最重要的結果將於2024年第3季度結束。

渠道 擴展機會

目的生物製劑：靶向、高度特異的自身免疫調節療法，用於治療視神經脊髓炎譜系障礙(NMOSD)和帕金森病

目的生物製品是基於妊娠期的一個自然過程，它誘導母體免疫系統對部分外來胎兒抗原產生免疫原性耐受。胎兒蛋白被加工並呈現在某些免疫抑制主要組織相容性複合體I類分子上，以誘導這種耐受。在自身免疫性疾病中，免疫系統被誤導，並以身體自身的蛋白質為目標。通過使用AIM Biologics，我們的目標是恢復對這種蛋白質的耐受性，以治療自身免疫性疾病。我們的AIM Biologics 計劃專注於罕見的孤兒NMOSD和第二常見的神經退行性疾病--帕金森氏症。

2021年1月，我們與德國維爾茨堡大學簽訂了獨家專利許可和研究協議，在全球範圍內 有權開發、製造和商業化用於NMOSD潛在治療的AIM生物製品。此外，我們還聘請了維爾茨堡大學醫院的Joerg Wischhuen教授和波士頓馬薩諸塞州綜合醫院的神經免疫學家Michael Levy博士作為顧問，在炎症性中樞神經系統疾病、神經系統自身免疫性疾病和NMOSD領域提供科學支持和建議。2021年9月，我們與維爾茨堡大學簽訂了額外的獨家許可，用於帕金森氏症的潛在治療的早期臨牀前開發。2022年5月12日，我們宣佈了一種創新的帕金森氏病小鼠模型的臨牀前陽性結果，在該模型中，α-突觸核蛋白 特異性生物製劑治療顯示出改善運動功能的趨勢，以及顯著誘導調節性T細胞和挽救黑質神經元。這些數據是在2022年5月6日至10日在俄勒岡州波特蘭舉行的美國免疫學家協會的年度活動IMMUN LOGY2022™上公佈的。2022年6月13日，我們宣佈，我們已經在以下兩個方面實現了NMOSD治療的概念驗證體外 在小鼠模型中也是如此。這些發現於2022年6月10日至13日在希臘雅典舉行的第13屆國際自身免疫大會上公佈。2022年10月，我們與波士頓的馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)和Michael Levy博士簽訂了一項研發協議，以進行臨牀前體外和體內在NMOSD的研究。

NMOSD是一種針對水通道蛋白4的自身免疫性疾病，主要發現於視神經和脊髓。這種導致失明和癱瘓的疾病的患病率為每100,000人中有0.7-10人，與歐洲祖先相比，亞洲人或非洲人更常見，女性的流行率是男性的9倍。NMOSD在經常危及生命的復發中進展，採用大劑量類固醇和血漿置換積極治療。目前的治療選擇包括使用免疫抑制單抗進行治療，這會帶來嚴重感染的風險。我們的臨牀前計劃包括擴大已有的NMOSD治療的概念驗證數據體外培養和體內評估以選擇基於AIM生物製品的開發候選對象；以及 針對選定候選對象的製造工藝開發。

帕金森氏病是一種神經系統疾病，通常與運動問題有關，具有緩慢和快速的進展形式。它是影響全球1000萬人的第二大常見神經退行性疾病。帕金森病的特點是神經元內包涵體主要是α-突觸核蛋白(α)，與多巴胺產生細胞的死亡有關。多巴胺能藥物是治療帕金森病症狀的主要藥物。 到目前為止，還沒有可用的藥物療法來防止或延緩疾病的進展。治療症狀的替代療法正在研究中，例如短時電脈衝刺激腦深部。為了開發AIM生物製品作為潛在的PD治療藥物，依泰納利用了一種創新的動物模型，通過α-突觸核蛋白特異性的 T細胞在帕金森氏病小鼠中通過AAV-A53T-α-突觸核蛋白變性，該模型最近由維爾茨堡大學的研究人員發表。 我們正在繼續體外培養和體內用於帕金森氏病潛在治療的抗原特異性AIM生物製品候選分子的測試。

AEZS-150延遲清除甲狀旁腺激素融合多肽治療慢性甲狀旁腺功能減退症

2021年3月11日，我們與英國謝菲爾德大學就涉及人類使用領域的PTH融合多肽的知識產權 達成了獨家許可協議，該知識產權將首先由Aeterna研究用於治療慢性甲狀旁腺功能減退症(“HypoPT”)的可能性。根據與謝菲爾德大學簽訂的獨家專利和專有技術許可協議的條款，我們獲得了在全球範圍內開發、製造和商業化PTH融合多肽的權利，這些多肽被許可的專利申請所涵蓋的所有人類用途的預付現金付款，以及在實現某些開發、監管和銷售里程碑時支付的里程碑付款，以及按這些產品的淨銷售額 支付較低的個位數特許權使用費，以及與再許可相關的某些應付費用。我們將負責授權產品的進一步開發、製造、審批和商業化。我們還根據研究 合同聘請謝菲爾德大學開展由Aeterna資助的某些研究活動，其結果將包括在授予Aeterna的 許可證範圍內。

謝菲爾德大學的研究人員已經開發出一種方法來延長多肽的血清清除時間，該公司 正在將其應用於開發一種治療HypoPT的方法。甲狀旁腺功能低下是一種甲狀旁腺激素水平異常低或不存在的孤兒疾病，美國每100,000人中的患病率為37人，丹麥為22人，挪威為9.4人，意大利為5.3至27人。標準的治療方法是補鈣和補充維生素D。在與謝菲爾德大學協商後，愛特納選擇AEZS-150作為其DC-PTH計劃的主要候選者。AEZS-150正在開發中，為成人慢性甲狀旁腺功能減退症提供每週治療選項。最近的進展包括：在甲狀旁腺功能減退症的大鼠模型中成功驗證和複製了謝菲爾德大學以前的體內數據，以及與公司的合同開發和製造組織一起持續開發AEZS-150的製造工藝，為表達AEZS-150的細胞系建立了主細胞庫，並開發了適合更大規模良好製造實踐的生產工藝。我們的下一步包括與謝菲爾德大學合作，繼續 深入描述開發候選人(體外培養和體內)；與監管機構會面， 正式確定AEZS-150的臨牀前開發，為可能的IND申請做準備，以進行第一項人體臨牀研究 。

AEZS-130-馬西莫瑞林臨牀前計劃

2021年1月13日，我們與昆士蘭大學達成了一項材料轉讓協議，為進行評估馬基莫瑞林治療ALS的臨牀前和臨牀研究提供馬基莫瑞林。肌萎縮側索硬化症是一種罕見的進行性神經系統疾病，主要影響控制隨意運動的神經元，導致無法控制行走、説話和咀嚼等運動。大多數ALS患者死於呼吸衰竭，通常在確診後3-5年內死亡。目前還沒有治癒肌萎縮側索硬化症的方法，也沒有有效的治療方法來阻止或逆轉疾病的發展。Ghrelin是一種具有廣泛生物學作用的激素，最著名的是刺激生長激素釋放，這是正在顯示的治療ALS的新證據。 作為Ghrelin激動劑，macimorelin具有治療ALS的潛力，這一點在本研究合作中進行了評估。

2022年7月，我們與澳大利亞布里斯班昆士蘭大學(UQ)的商業化公司UniQuest Pty Ltd.簽訂了一項研究和許可協議，以推動Macimorelin作為治療ALS的潛在療法的開發。 我們已經開發出適用於ALS患者的替代配方，並正在積累AEZS-130治療對運動神經元存活的積極影響的數據。我們正在繼續在轉基因小鼠ALS模型以及人類患者來源的神經元培養中評估AEZS-130，以證明Macimorelin在這一適應症中的治療潛力。我們的下一步措施包括完成 正在進行的毒理學和安全性研究，以支持長期治療，並在可能實現概念驗證之後， 與監管機構提供科學建議，以討論項目開發，以支持人類研究的首創。

地理區域

我們競爭的主要地理區域的描述，包括過去三年我們收入的地理和分類細目 在本年度財務報表的附註25(分部信息)中列於本年度20-F報表第18項中。

季節性

作為一家專業生物製藥公司，該公司不認為其任何產品或服務是季節性的。

原材料 材料

原材料和供應品通常數量充足，足以滿足我們的業務需求。我們或我們的被許可方將銷售的藥品將依賴第三方 製造商。某些原材料或配料供應中斷，或我們為它們支付的價格大幅上漲，可能會對我們的業務、財務狀況、流動性和經營業績產生重大不利影響。

《藥品開發條例》

一般情況下。 美國、加拿大、歐洲和其他國家的政府當局對藥品的臨牀前和臨牀試驗、 製造、標籤、儲存、記錄保存、廣告、促銷、出口、營銷和分銷等方面進行了廣泛的監管。根據美國、歐盟國家和其他國家的法律，我們有義務確保 我們的臨牀試驗是根據良好臨牀實踐(GCP)指南以及研究新藥(IND)申請或類似的外國監管提交中包含的研究計劃和方案進行的。以下是在主要市場影響我們的主要政府法規的簡要摘要，我們 打算在這些市場營銷我們的產品和/或推廣我們收購或許可的產品或我們獲得促銷權的產品。

美國。在美國，FDA的藥物評估和研究中心(“CDER”)根據修訂後的1938年聯邦食品、藥物和化粧品法案(“FDCA”)、公共衞生服務法和其他聯邦法規和條例，對藥品進行嚴格審查。為了在美國營銷和銷售新藥產品，我們 必須首先對其進行測試，並通過這些測試發送CDER證據，以證明該藥物用於預期用途是安全有效的。在大多數病例中，這些測試包括廣泛的臨牀前、臨牀和實驗室測試。一個由CDER醫生、統計學家、化學家、藥理學家和其他科學家組成的團隊審查了該公司的數據並提出了標籤。如果這項獨立和不偏不倚的審查 確定一種藥物的健康益處大於其已知風險，則該藥物被批准銷售。CDER本身不測試藥物，但在藥物質量、安全性和有效性標準方面進行有限的研究。在批准新藥或上市申請之前，FDA可以對藥物的開發商(“贊助商”)、其CRO和/或其臨牀試驗地點進行審批前檢查，以確保臨牀、安全性、質量控制和其他受監管的活動符合特定的非臨牀毒理學研究的GCP或良好實驗室規範(GLP)。必須符合GMP的製造工藝和用於生產產品的製造設施也要接受FDA的持續檢查。FDA還可能要求進行驗證性試驗、上市後測試和/或額外的監督，以監測經批准的產品的效果，或對任何可能限制產品商業應用的批准施加條件。一旦獲得批准，藥品或生物製品的標籤、廣告、促銷、營銷和分銷必須符合FDA的法規要求。

FDA最終批准一種新的生物或藥物所需的第一階段包括完成臨牀前研究，贊助商必須在動物身上測試新藥的毒性。使用多種物種收集有關正在調查和/或研究的化合物的安全性和有效性的基本信息。FDA根據一系列被稱為當前GLP法規的法規以及聯邦法規第21部分D子章中的法規要求對臨牀前研究進行監管。如果贊助商違反了這些規定，FDA可以要求贊助商複製這些研究，或者可以對贊助商採取執法行動或 下文進一步描述的處罰。贊助商隨後根據初步測試的結果向FDA提交IND申請，其中包括藥物的成分和製造，以及在人體上測試藥物的計劃。FDA審查IND 以確保擬議的研究(臨牀試驗)不會將人體置於不合理的傷害風險中。FDA還驗證 是否有足夠的知情同意和人類主體保護到位。

贊助商提交IND申請後，必須等待三十(30)天才能開始臨牀試驗，以便FDA有時間審查這項前瞻性研究。如果FDA發現問題，它可以下令臨牀擱置以推遲調查，或者在研究過程中出現問題時中斷臨牀試驗 。在IND申請生效後，贊助商可以開始人體臨牀試驗。贊助商 通常分三個連續階段進行人體臨牀試驗，但這三個階段可能會重疊。在第一階段試驗中，贊助商在少量患者或健康志願者(通常為20-80名健康志願者)中測試該產品，主要是一劑或多劑的安全性。這一階段的目標是確定藥物最常見的副作用是什麼，以及藥物是如何代謝和排泄的。如果第一階段研究沒有發現不可接受的毒性，則開始第二階段研究。在第二階段，除了安全性外，贊助商 還評估了該產品在比第一階段試驗稍大的患者羣體中的療效。第二階段研究的對象數量通常從幾十人到大約300人不等。此階段旨在獲得藥物對患有某種疾病或狀況的人是否有效的初步數據。在第二階段結束時，FDA和贊助商試圖就如何進行第三階段的大規模研究達成協議。

如果在第二階段顯示出有效性的證據，則第三階段研究開始。第三階段試驗通常包括在擴大的人羣中進行額外的安全性測試和臨牀療效(約300-3,000名患有疾病或疾病的志願者)在地理上分散的測試地點 。贊助商必須在每項臨牀試驗開始之前，向FDA提交一份臨牀計劃或“方案”，並附上參與試驗的機構的批准。FDA可以在任何時候下令暫時或永久停止臨牀試驗。

在癌症候選產品的情況下，最初的人體測試可能是在疾病患者身上進行，而不是在健康的志願者身上。由於這些患者已經受到目標疾病的困擾，此類研究可能會提供傳統上在第二階段研究中獲得的結果。因此，這些研究通常被稱為“階段1/2”研究，因為它們結合了兩個階段。即使 如果患者參與了最初的人體試驗並進行了1/2期研究，贊助商仍有責任獲得通常在1期和2期研究中獲得的所有數據。

贊助商必須向FDA提交臨牀前和臨牀試驗的結果，以及有關產品製造和成分的詳細信息，形式為新藥申請(“NDA”)或生物製品許可證申請(“BLA”)。在一個可能需要一年或更長時間的過程中，FDA審查這項申請，如果它認為有足夠的數據表明新化合物對於特定的適應症是安全有效的 並且滿足了其他適用的要求，則批准該藥物或生物藥物上市。此審批過程所需的時間 取決於多個變量，包括提交文件的質量和提交的研究報告 ，以及該化合物在改善有關疾病的治療方面的潛在貢獻。

FDA 提供激勵措施，例如孤兒藥物指定或兒科專有權。孤兒藥物指定是由FDA孤兒藥物產品辦公室 授予旨在安全有效地治療、診斷或預防在美國影響不到200,000人的罕見疾病或障礙，或影響超過200,000人但預計 不能收回開發和營銷治療藥物的成本的新藥或生物製品。如果該藥物是第一個被批准用於指定適應症的藥物，或者如果該藥物表現出卓越的安全性、 療效或對患者護理的重大貢獻，則該指定為贊助商提供了七年的美國市場排他期 ，而不是之前獲得相同適應症指定的其他同類藥物。我們已經獲得了用於評估生長激素缺乏症的Macrilen™(Macimorelin)的孤兒藥物名稱。

根據1984年《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(《哈奇-瓦克斯曼法》)，新批准的藥品和適應症可受益於法定的非專利數據獨佔期。《哈奇-瓦克斯曼法案》為第一個獲得新化學實體(NCE)保密協議批准的申請者提供了為期五年的數據排他性 ，這意味着FDA 以前沒有批准過含有相同活性藥物成分或活性部分的任何其他藥物。儘管《哈奇-瓦克斯曼法案》的保護不會阻止提交或批准另一份完整的保密協議，但此類保密協議申請者將被要求進行 自己的臨牀前和充分的、受控良好的臨牀試驗，以證明安全性和有效性。

《哈奇-瓦克斯曼法》還為批准新的和補充的NDA提供了三年的數據排他性，包括第505(B)(2)條 關於現有藥物的新適應症、劑型、給藥路線或強度的申請，或 用於新用途的申請，如果FDA確定贊助商進行或贊助的新臨牀研究對批准申請至關重要 。這種獨佔性有時被稱為臨牀研究獨佔性，如果贊助商已經進行了充分的、控制良好的臨牀試驗以證明其安全性和有效性，則這種獨佔性不會阻止批准另一項申請，也不會阻止批准不包含已批准藥物產品的排他性保護更改的仿製藥。

藥品或生物製品的標籤、廣告、促銷、營銷和分銷必須符合FDA法規 要求。不遵守適用的要求可能會導致FDA要求停止生產和發貨，在某些情況下，製造商還會召回產品，或採取執法行動，包括扣押、禁令和刑事起訴。 這些失敗還可能導致FDA撤回對產品的營銷批准。只要滿足要求並向FDA支付費用 ，產品就可以留在市場上，沒有續簽程序。

加拿大。 在加拿大，加拿大衞生局治療產品局是加拿大聯邦當局，負責管理供人類使用的藥物和醫療器械。在獲得市場授權之前，贊助商必須提供實質性的科學證據，以證明產品的安全性、有效性和質量符合《食品和藥品法》及其他法律法規的要求。加拿大對藥品開發和銷售的要求 與美國的基本相似，如上所述。

歐盟。可以使用集中授權程序(CP)或國家授權程序在歐盟授權藥品。歐盟已經實施了由歐洲藥品管理局協調的人類藥物批准的集中程序，這導致了歐盟委員會頒發的單一營銷授權，該授權在歐盟以及冰島、列支敦士登和挪威都有效。對於含有用於治療艾滋病毒/艾滋病、癌症、糖尿病、神經退行性疾病、自身免疫性疾病、其他免疫功能障礙、病毒性疾病或被指定為孤兒 醫藥產品的新活性物質的人類醫藥產品， 必須執行集中程序。此外，來自生物技術過程或遺傳工程的產品類型也需要CP。對於不屬於這些類別的藥品，只要有關藥品是一項重大的治療、科學或技術創新，或者其授權將有利於公眾健康，申請人可以選擇向EMA提交集中銷售授權申請。

在幾個歐盟國家/地區有兩種授權醫藥產品的國家途徑，適用於不屬於集中程序範圍並導致國家營銷授權的研究藥物產品 ：

與美國類似，EMA提供激勵措施用於開發孤兒藥物或用於兒科。在歐盟，每10,000人中有5人患上的疾病被授予孤兒稱號。有了這一指定，贊助商將受益於延長的市場排他性 (10年)和費用減免。

兒科條例批准兒科發展，將補充保護證書延長六個月。

歐盟營銷授權的有效期為五年，並可在MAH申請後續籤。續訂後，審批永久有效 。

商業運營條例

人類藥品製造商的營銷、促銷和定價做法以及製造商與採購商和處方者互動的方式 受各種美國聯邦和州法律的約束，包括聯邦反回扣法規和 虛假索賠法案，以及管理回扣、虛假索賠、不公平貿易做法和消費者保護的州法律，以及其他國家/地區的類似法律。在美國，這些法律由司法部(DoJ)、衞生與公眾服務部監察長辦公室、聯邦貿易委員會、人事管理辦公室和州總檢察長等機構執行。在過去幾年中，FDA、美國司法部和許多其他機構增加了針對製藥公司的執法活動，並加強了執法活動的機構間協調。

在美國，生物製藥和醫療器械製造商被要求記錄向執業醫生和教學醫院進行的任何價值轉移，並向衞生與公眾服務部(HHS)披露此類數據。除了對未向醫生或教學醫院報告價值轉移的民事處罰外，如果製造商故意做出虛假陳述或在此類報告中排除信息，還將受到刑事處罰。生物製藥公司和醫療設備公司的支付數據由衞生和公眾服務部發布在一個公開的網站上。欺詐和濫用調查人員、行業評論家和媒體對此類數據的更多訪問將引起人們對我們與報告實體的合作的關注，並將重要地提供機會 強調我們在開發新藥和交換科學信息方面合作的關鍵性質。這項全國性的 支付透明度努力，再加上行業對維護自願行為準則(例如《PhRMA與醫療保健專業人員互動守則》和《PhRMA關於處方藥消費者廣告的指導原則》)的承諾，以及嚴格的內部培訓和合規努力，將與現有法律法規相輔相成，以幫助確保道德協作和真實的產品溝通。

加拿大研究型製藥公司協會(“Rx&D”)通過了“利益相關者資助透明度指南”，要求成員公司定期通過網站和年度報告披露其直接資助的所有利益相關者的名單。“利益相關者”一詞在Rx&D的“道德實踐守則”中被定義為包括“衞生保健專業人員”。在歐盟，歐洲製藥工業和協會聯合會(EFPIA)採納的向醫療保健專業人員和組織轉移價值的披露代碼要求 EFPIA的所有成員從2016年開始披露向醫療保健專業人員和醫療保健組織轉移的價值，包括 2015年的相關轉移。每個成員公司將被要求記錄並披露：(I)已收到付款或其他價值轉移的醫療保健專業人員和協會的姓名，以及(Ii)轉移的金額或價值，以及關係類型。

有關與我們的業務運營相關的監管風險的更多信息，請參閲“項目3D”。風險因素“。

知識產權 專利

我們 尋求通過專利、商業祕密和技術訣竅的組合來保護我們的主要藥物和候選藥物的化合物、製造工藝、成分和醫療用途方法。我們的專利組合包括大約六個擁有和許可內的專利系列(在美國、歐洲和其他司法管轄區已頒發、已授予或正在等待批准)。生物技術和製藥行業公司的專利地位高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題。因此，我們無法預測我們的任何專利申請可能允許的索賠範圍(如果有的話)，也無法預測我們允許的任何專利的可執行性。 請參閲“第3.D.項風險因素-我們可能無法通過我們的知識產權為我們的產品提供足夠的保護。”

專利 根據專利申請或授予的日期以及獲得專利保護的各個國家/地區的專利的法律期限而延長。專利提供的實際保護因國家而異，這取決於專利的類型、其覆蓋範圍和該國的法律補救措施。在美國，涵蓋FDA批准的藥物的專利的專利期也有資格延長，這允許恢復專利期作為在FDA監管審查過程中丟失的專利期的補償 。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許專利期在專利到期後最多延長五年 ，如果專利即將到期且FDA尚未批准保密協議，專利權人可以在五年內提出年度臨時延期申請。專利期延長的時間長短與藥物接受監管審查的時間長短有關。專利延期不能將專利的剩餘期限從產品批准之日起延長總共14年 ，並且只能延長一項適用於經批准的藥物的專利。

歐洲和其他外國司法管轄區也有類似的 條款，以延長涵蓋批准藥物的專利的有效期。然而，在這些 司法管轄區，不存在臨時延期，必須在專利到期之前批准上市。未來， 我們預計將在美國以外為這些產品申請專利期限延長。雖然我們預計可能會批准任何此類專利期限延長申請，但我們無法預測此類專利期限 將在美國、歐洲或其他司法管轄區延長的確切時間長度。如果我們無法在更長的時間內獲得產品專利的專利期延長，我們可能無法實現或保持盈利，這將對我們的 業務造成不利影響。

除了專利保護，我們的產品還可以受益於《孤兒藥物條例》中包含的市場排他性條款或《FDA法案》中的兒科獨佔性條款或其他條款，如NCE獨佔性或新配方獨佔性。 孤兒藥品法規鼓勵製藥和生物技術公司開發和生產用於治療罕見疾病的藥物 目前定義為美國患者少於200,000人的疾病，或影響美國超過200,000人但贊助商實際預期不會產生淨利潤的疾病。根據這些規定，指定孤兒藥物的製造商可以尋求税收優惠，FDA首次批准指定孤兒產品的持有者將獲得FDA批准的孤兒產品的七年市場排他期。在美國，FDA有權對贊助商在兒童或青少年人羣中進行指定測試的已批准藥物授予額外的數據保護。 如果獲得批准，這項兒科專營權將額外提供六個月的數據保護期和任何相關專利的有效期，只要這些保護尚未到期。我們還可能尋求利用其他地區的市場排他性 ，例如歐盟。不能保證我們的任何候選藥物將在美國、歐盟或任何其他地區獲得此類孤立藥物指定、兒科獨家專利、NCE獨家專利或任何其他市場獨家專利，也不能保證我們 將是第一個獲得此類藥物在特定國家或地區的監管批准，從而有資格獲得任何市場獨家保護的 。

Macrilen™ (Macimorelin):

根據與法國國家科學研究中心(CNRS)作為許可方和AEZS德國作為被許可方的獨家許可協議，我們 擁有Macimorelin的全球權利。向CNRS支付淨銷售額特許權使用費的義務於2022年到期。Macrilen™ 是根據許可協議在美國和加拿大商業化許可的Macimorelin的批准商標。

以下專利和專利申請與Macimorelin有關：

德國AEZS的發明家發明了一項發明，使用含有Macimorelin的組合物來評估成人GHD。

德國AEZS的發明人已經發明瞭一種使用含有Macimorelin的組合物來評估兒童GHD的發明。本發明涉及一種方法，包括提供至少一個血液樣本，在給予足夠量的Macimorelin以誘導生長激素分泌之後的大約15到大約100分鐘的範圍內從受試者中獲取，測量每個血液樣本的生長激素水平，並將該水平與單個閾值進行比較，以進行GHD診斷。本發明的方法是獨立測試。

專利申請 與管道擴展機會有關，並受AEZS德國和許可方之間的個別專利和許可協議的保護。

目的生物製品：靶向、高度特異的自身免疫調節療法。

我們的 公司結構、我們的直接和間接子公司的註冊司法管轄區以及截至2023年12月31日我們在這些子公司中持有的股份百分比 見標題“4.A.本公司的歷史和發展”下的圖表。

我們的註冊地址位於加拿大多倫多。我們最大的辦事處位於德國法蘭克福，在南卡羅來納州的薩默維爾還有一個額外的辦事處。我們沒有任何不動產。自2022年9月30日起，本公司與其業主共同同意將其德國子公司的現有建築租賃協議延長一年加六個月的通知，持續 至2024年3月31日。

下表列出了截至2022年12月31日我們主要設施的相關信息。

我們 相信我們現有的設施足以滿足我們持續的需求。

不需要 。

主要發展

答： 經營業績

引言

管理層討論與分析(“MD&A”)回顧了Aeterna Zentaris Inc.截至2023年12月31日的經營業績、財務狀況和現金流。在本MD&A中，“Aeterna Zentaris”、“Aeterna”、 “公司”、“我們”、“我們”和“我們”是指Aeterna Zentaris Inc.及其子公司。 本討論應結合本公司截至2023年、2022年和2022年12月31日以及截至2023年12月31日、2022年和2021年12月31日的經審計綜合財務報表及其附註中包含的信息來閲讀。我們經審計的綜合財務報表是根據國際會計準則委員會(“IFRS”)發佈的國際財務報告準則編制的。

公司的普通股在納斯達克資本市場(“納斯達克”)和多倫多證券交易所(“多倫多證券交易所”) 上市，代碼為“AEZS”。

本MD&A中的所有 金額均在數千個美國(“美國”)提供美元，但股票和每股數據除外， 或另有説明。該MD&A於3月3日經公司董事會(“董事會”)批准26, 2024. 這份MD&A的日期是3月26, 2024.

關於 前瞻性陳述

本文檔包含的陳述可能構成美國和加拿大證券法規 所指的前瞻性陳述，此類陳述是根據1995年《美國私人證券訴訟改革法案》的安全港條款作出的。在某些情況下，這些前瞻性表述可以通過諸如“預測”、“可能”、 “將”、“預期”、“預計”、“估計”、“打算”、“計劃”、“指示”、 “相信”、“直接”或“可能”或這些術語的否定或其他類似表述來識別前瞻性表述。此外，任何提及對未來事件或情況的預期、意圖、預測和其他描述的陳述都包含前瞻性信息。

前瞻性 陳述基於公司截至本MD&A發佈之日的意見和估計，受已知和未知風險、不確定性、假設和其他因素的影響，這些風險、不確定性、假設和其他因素可能導致實際結果、活動水平、業績或成就與此類前瞻性陳述中明示或暗示的大不相同，包括但不限於下列描述的因素項目3，D--“風險因素”在這份表格20-F的年度報告中，以及與以下內容有關的報告中：艾特納對檢測試驗(定義見下文)的期望(包括檢測試驗受試者的登記情況、Macimorelin生長激素刺激試驗的應用情況以及檢測試驗的完成情況)；Aeterna對開展臨牀前研究以確定和表徵基於AIM生物製劑的治療視神經脊髓炎譜系障礙(NMOSD)和帕金森病(PD)的開發候選者的期望，以及為選定的候選者開發製造工藝的期望；Aeterna對在相關PD模型中進行 評估的期望；昆士蘭大學隨後進行的研究人員啟動了臨牀試驗，評估馬基莫瑞林作為治療肌萎縮側索硬化症(也稱為Lou Gehrig病)的潛在療法，以及Aeterna為其制定臨牀前開發計劃；AEZS-150(作為治療慢性甲狀旁腺功能減退症的潛在療法，定義如下)的正式臨牀前開發工作的開始，為進行AEZS-150的首次人體臨牀研究而提交的潛在研究新藥(IND)的備案；以及 與諾和諾德醫療集團(“諾和諾德”或“諾和諾德”)終止許可協議相關的影響， 如下所述。

前瞻性 陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致本文中陳述的實際結果、業績或成就與前瞻性 信息明示或暗示的未來結果、業績或成就大不相同。此類風險和不確定性包括：我們對Macrilen在歐盟和美國的兒科臨牀試驗成功的依賴^® (Macimorelin)；與Detect試驗完成相關的潛在延遲；我們可能 無法在Detect試驗中登記預期數量的受試者，並且Detect試驗的結果可能不支持獲得 監管部門對兒童期發作性生長激素缺乏症(CGHD)的批准；昆士蘭大學正在進行或計劃進行的Macimorelin臨牀前研究或我們正在開發的其他產品的結果可能不成功或可能不支持將該產品推進到人類臨牀試驗；我們籌集資金和獲得資金以繼續我們目前計劃的運營的能力； 我們對Macrilen成功的依賴^®(Macimorelin)和相關的外部許可安排，包括持續 資金和資源以成功地將產品商業化；我們與其他製藥公司簽訂額外的外部許可、開發、製造、營銷和分銷協議並保持此類協議有效的能力；以及我們 繼續在納斯達克或多倫多證交所上市我們的普通股的能力。這些風險因素並不代表可能影響公司的風險因素的完整列表。然而，這些因素和假設應該仔細考慮。更詳細的 有關這些因素和其他因素的信息包含在項目3，D--“風險因素”在本年度報告中，請參閲表格20-F。

儘管公司試圖確定可能導致實際結果與前瞻性陳述中包含的結果大不相同的重要因素，但可能存在其他因素導致結果與預期、估計或預期的結果大不相同。其中許多因素都超出了我們的控制範圍。無法保證此類陳述將被證明是準確的，因為實際結果和未來的 事件可能與此類陳述中預期的大不相同。因此，讀者不應過度依賴前瞻性陳述 。除適用的證券法要求外，公司不承諾更新本文中包含的任何前瞻性陳述。新因素不時出現，公司無法預測所有這些因素，也無法提前評估每個因素對公司業務的影響，或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。

本文中包含的有關經營、財務狀況或現金流預期結果的某些前瞻性陳述可能構成財務展望。此類陳述基於對未來事件的假設，並基於經濟狀況、建議的行動方案和管理層對當前可獲得的相關信息的評估。本公司管理層已批准截至本公告之日的財務展望。提醒讀者，本文中包含的此類財務展望信息不得用於本文披露的目的以外的其他目的。

關於 材料信息

本MD&A包括我們在考慮所有情況後認為對投資者具有重大意義的信息。如果信息和披露導致或合理預期會導致我們證券的市場價格或價值發生重大變化，或者合理的投資者可能會認為這些信息和披露在做出投資決策時非常重要，我們認為這些信息和披露是重要的。

根據加拿大所有省份的證券法，我們 是申報發行人，我們的證券已在 美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)註冊。因此，吾等須向有關證券監管機構提交或提供持續披露資料，例如中期及年度財務報表、管理層討論及分析、委託書或資料通告、Form 20-F年報、重大變動報告及新聞稿。有關公司的更多信息 以及這些文件的副本，可免費向我們的公司祕書索取，或在互聯網上免費獲取，網址為：www.zentaris.com、www.sedarplus.ca和www.sec.gov。

公司 概述

Aeterna Zentaris是一家專業生物製藥公司，從事治療和診斷測試的商業化和開發。該公司的主要產品Macrilen^®(Macimorelin)是美國食品和藥物管理局(FDA)和歐洲藥品管理局(EMA)批准的第一種也是唯一一種用於成人生長激素缺乏症(AGHD)診斷的口服測試。Macimorelin目前在歐洲經濟區以Ghryvelin™的商標銷售，並通過與Pharmanovia的獨家許可協議在英國以“Macimorelin 60 mg口服香包混懸劑”的商標銷售。該公司的其他幾個許可和商業化合作夥伴已經獲得或正在尋求在以色列和巴勒斯坦權力機構、大韓民國、土耳其和幾個非歐洲聯盟巴爾幹國家進行Macimorelin商業化的批准。該公司正在積極尋求在北美、亞洲和世界其他地區實現Macimorelin商業化的商業發展機會。我們還利用Macimorelin的臨牀成功和引人注目的安全性 來開發用於診斷CGHD的化合物，這是一個重要的未得到滿足的需求領域。

該公司還致力於治療資產的開發，並已建立了臨牀前開發管道，以潛在地解決多個適應症中未得到滿足的醫療需求，重點放在罕見和/或孤立的適應症上，包括神經脊髓炎 視神經頻譜障礙(NMOSD)、帕金森病(PD)、慢性甲狀旁腺功能減退症(DC-PTH)和ALS(Lou Gehrig病)。

與Ceapro的安排計劃

於2023年12月14日，Aeterna Zentaris與Ceapro Inc.(“Ceapro”)訂立安排協議(“安排協議”)，該協議其後於2024年1月16日修訂，據此，Aeterna Zentaris及Ceapro同意， 受制於安排協議所載條款及條件，包括於2024年3月12日取得Aeterna Zentaris及Ceapro證券持有人的批准、艾伯塔省國王法庭的最終命令及以下所述的若干監管及交易所批准。根據法院批准的安排計劃，Aeterna Zentaris將收購Ceapro 100%的普通股(“Ceapro股票”)加拿大商業公司法Ceapro將成為Aeterna Zentaris和Aeterna Zentaris的全資子公司將在合併的基礎上繼續Aeterna Zentaris和Ceapro的業務(“安排”)。此外，作為安排的一部分，Aeterna Zentaris將在緊接安排結束前向其股東發行0.47698的股份認購權證(“Aeterna Zentaris新認股權證”)，以換取截至該日期持有的每股Aeterna Zentaris普通股。安排協議的條款乃Aeterna Zentaris與Ceapro及其各自顧問按公平原則磋商的結果。

於安排完成時，假設所有Aeterna Zentaris新認股權證全部行使，並根據Aeterna Zentaris普通股及Ceapro於2023年12月13日收市時已發行及發行在外的股份數目計算，Aeterna Zentaris的現有股東及Ceapro的前股東將擁有約50%的已發行Aeterna Zentaris普通股。如果完成，該安排將被視為反向收購 ，業務合併後的歷史財務報表將是Ceapro的財務報表。

愛特納Zentaris已申請在多倫多證交所行使Aeterna Zentaris新認股權證後可發行的所有普通股上市，且 已向納斯達克提交初步上市申請，因聯交所認定該安排構成其規則和法規下的“控制權變更 ”。雙方擬根據《美國證券法》第3(A)(10)節和適用的州證券法，就發行Aeterna Zentaris普通股和根據本安排的替換期權獲得豁免登記要求。

交易完成後，Aeterna Zentaris和Ceapro已同意使用其商業上合理的努力，將Ceapro的股票從多倫多證券交易所退市。如果適用法律允許，Aeterna Zentaris和Ceapro還打算申請決定，根據Ceapro為報告發行人的加拿大每個司法管轄區的證券法，Ceapro不再是報告發行人。

《安排協議》包含慣例陳述和保證，並受慣例條件的制約，包括但不限於：

有關《安排協議》中有關安排、陳述和保證、成交條件和其他條款的其他信息 ，請參閲標題為“安排計劃-安排計劃的主要條款 “在公司於2024年2月15日向SEC提交的F-1表格註冊聲明中以及 安排協議中，該安排協議通過引用F-1表格註冊聲明的附件2.1納入。更多信息請參閲日期為2024年2月9日的管理信息通函，該通函可在公司的SEDART+個人資料中獲取，網址為 Www.sedarplus.com.

關鍵 運營發展

Macimorelin 商業化計劃

2023年3月15日，在本公司同意下，Consilient Health Limited(“Consilient”或“CH”)與Atnahs Pharma UK Ltd.(Pharmanovia)簽訂了一項轉讓協議，將目前在歐洲經濟區和英國的Macimorelin商業化的許可協議以及公司同意提供許可產品的當前供應協議轉讓給Pharmanovia。同樣於2023年3月15日，本公司與Pharmanovia簽訂了一份經修訂的 協議，據此，本公司確認並同意轉讓協議，並同意若干經修訂的 條款，該等條款與先前與CH的許可及供應協議並無重大不同。到目前為止，我們已收到法國巴黎銀行為英國、德國和西班牙的Ghryvelin™/Macimorelin 60 mg批准標價支付的500萬美元(500萬歐元)的總定價 里程碑付款。我們於2022年第一季度向Consilient發運了首批Macimorelin(格列韋林™/Macimorelin 60 mg)。Consilient同時在英國、瑞典、丹麥、芬蘭、德國和奧地利推出了這款產品。 更多的歐盟國家將繼續進行退款談判。2022年4月19日，我們宣佈，歐洲專利局已經 頒發了一項專利，在歐盟27個國家和額外的 歐洲非歐盟國家，如英國和土耳其，為用於診斷成人生長激素缺乏症的Macimorelin頒發了一項專利。與此同時，相關的PCT專利申請已在加拿大、日本、韓國、歐亞大陸和新西蘭獲得授權。

2023年5月9日，美國專利商標局向該公司頒發了專利US11,644,474，以保護Macimorelin在兒科診斷GHD中的使用。

自2020年11月以來，Novo以Macrilen的商標銷售Macimorelin^®通過用於診斷AGHD的許可協議和經修訂的許可協議(統稱為“Novo修正案”)。2022年8月26日，本公司宣佈Novo 已行使其終止Novo修正案的權利。在270天的通知期之後，埃特納重新獲得了馬克裏倫的全部權利^® 2023年5月23日在美國和加拿大，以及Macrilen的銷售^®在美國商業市場上暫時停止用於診斷AGHD，直到預期與替代商業化合作夥伴重新推出。公司將繼續 積極制定戰略，為Macrilen尋找替代開發和商業化合作夥伴^®在美國和其他地區。暫時停止銷售Macrilen的決定^®對英國和歐洲經濟區的銷售和商業化努力沒有任何影響。

我們於2020年6月25日宣佈，我們與以色列領先的生物製藥公司MegaPharm Ltd.簽訂了獨家經銷和相關質量協議，Macimorelin將在以色列和巴勒斯坦權力機構商業化，用於診斷AGHD患者和診斷CGHD的臨牀開發。根據協議條款，MegaPharm 有限公司將負責在以色列和巴勒斯坦權力機構銷售Macimorelin的註冊，而公司將負責相關知識產權的製造、產品供應、質量保證和控制、監管支持和維護。2021年6月，美加製藥有限公司向以色列衞生部提交了以色列監管機構批准Macimorelin的申請，該公司於2022年11月獲得以色列許可證，並於2024年2月獲得最終批准。

我們 與韓國PharmBio的子公司NK Meditech Ltd.(“NK”)簽訂了許可和供應協議，從2021年11月30日起生效，並與ER Kim PharmPharmticals保加利亞EOOD(“ER-Kim”)簽訂了分銷和商業化協議，從2022年2月1日起生效。與NK的協議涉及在韓國開發和商業化用於診斷AGHD和CGHD的Macimorelin ，而與ER-Kim的協議涉及用於診斷土耳其和一些非歐盟巴爾幹國家兒童和成人生長激素缺乏症的Macimorelin的商業化。韓國營銷授權於2023年9月授予。

Macimorelin 臨牀方案

2020年1月28日，我們宣佈成功完成兒童生長激素刺激試驗Macimorelin作為兒童GHD評估的首個兒科研究的患者招募工作。這項研究，AEZS-130-P01(“研究P01”)，是在我們的兒科調查計劃(“PIP”)中與EMA就Macimorelin作為GHD診斷而達成一致的兩項研究中的第一項。Macimorelin是一種Ghrelin激動劑，是一種口服活性小分子，能刺激腦下垂體向循環系統分泌生長激素。P01研究的目標是建立一種既可以安全地用於兒科患者，又可以使最終被診斷為沒有GHD的受試者的生長激素濃度明顯上升的劑量。從研究P01得出的推薦劑量正在關鍵的第二項研究P02中進行評估，這項研究關於診斷的有效性和安全性(“檢測試驗”)。P01研究是一項國際多中心研究，在匈牙利、波蘭、烏克蘭、塞爾維亞、白俄羅斯和俄羅斯進行。P01研究是一項開放標籤、分組比較、劑量遞增試驗，旨在調查在2歲至18歲以下疑似慢性充血性心力衰竭兒童患者口服馬基莫瑞林0.25、0.5和1.0毫克/公斤體重後，醋酸馬基莫瑞林的安全性、耐受性和藥代動力學/藥效學(“PK/PD”)。我們在這項研究的三個隊列中招募了總共24名兒科患者。根據研究方案，所有登記的患者在成功完成篩查期後完成了四次研究訪問。在第一次訪問和第三次訪問時，根據研究地點的當地做法進行了刺激性生長激素刺激試驗。在第二次訪問中，進行了馬基莫瑞林試驗，並在口服馬基莫瑞林溶液後，在預定的時間採集血樣進行PK/PD評估。訪視4為研究結束時的安全隨訪訪視。

P01研究的最終研究結果於2020年第二季度公佈，表明在CGHD中使用Macimorelin的安全性和耐受性為陽性數據，以及在成人研究預期範圍內觀察到的PK/PD數據。

我們於2020年4月7日宣佈，EMA決定接受我們於2017年3月最初批准的PIP修改請求，其中包括進行兩項兒科研究，並在這些研究的大綱中定義了相關關鍵要素。我們相信，EMA的這一決定支持制定一項全球統一的測試驗證研究協議，特別是P02研究，我們 希望歐洲和美國都能接受這一協議。

在2020年末，我們進入了臨牀安全性和有效性研究的啟動階段，AEZS-130-P02(“檢測-試驗”)， 評估Macimorelin對CGHD的診斷。DETECT試驗是一項開放標籤、單劑量、多中心和多國研究 ，預計將在全球範圍內招募約100名受試者(包括美國和歐盟)，至少有40名青春期前和40名青春期受試者。 如果成功，該研究設計預計將適合於支持潛在的獨立測試。2021年4月22日，與該臨牀試驗相關的美國FDA調查性新藥申請生效(請參閲：Https://clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT04786873)， ，2021年5月13日，我們宣佈在美國開設第一個臨牀站點。根據Novo修正案，在Novo發出終止Novo修正案的通知後，Novo已為檢測試驗費用提供了高達1,010萬美元(940萬歐元)的資金。超過1,010萬美元(940萬歐元)的任何額外試驗費用將由Eeterna支付。

在2022年1月26日，我們宣佈，由於奧密克戎在新冠肺炎大流行中的出現，檢測試驗在站點啟動和患者登記方面遇到了不可避免的延遲。此外，2022年2月，由於俄羅斯入侵烏克蘭，計劃在俄羅斯和烏克蘭進行的臨牀試驗活動被叫停，因此，到目前為止，這兩個國家的任何一個臨牀地點都沒有患者入選。2023年1月17日，我們提供了業務最新情況，強調了通過聘用一個額外的臨牀研究組織(CRO)、用三個新的國家/地區(亞美尼亞、斯洛伐克和土耳其)以及在美國的更多站點來替換非活躍國家和站點 ，預計會增加註冊人數。2023年3月，我們獲得了在斯洛伐克的第一個站點的批准 並將其激活。亞美尼亞和土耳其的網站於2024年初獲得批准並激活。隨着檢測試驗的登記現已完成，我們預計試驗的活動部分將於2024年第2季度結束，最重要的結果將於2024年第3季度結束。

渠道 擴展機會

目的生物製劑：靶向、高度特異的自身免疫調節療法，可用於治療視神經脊髓炎、視神經疾患和帕金森氏病。

目的生物製品是基於妊娠期的一個自然過程，它誘導母體免疫系統對部分外來胎兒抗原產生免疫原性耐受。胎兒蛋白被加工並呈現在某些免疫抑制主要組織相容性複合體I類分子上，以誘導這種耐受。在自身免疫性疾病中，免疫系統被誤導，並以身體自身的蛋白質為目標。通過使用AIM Biologics，我們的目標是恢復對這種蛋白質的耐受性，以治療自身免疫性疾病。我們的AIM Biologics 計劃專注於罕見的孤兒NMOSD和第二常見的神經退行性疾病--帕金森氏症。

2021年1月，我們與德國維爾茨堡大學簽訂了獨家專利許可和研究協議，在全球範圍內 有權開發、製造和商業化用於NMOSD潛在治療的AIM生物製品。此外，我們還聘請了維爾茨堡大學醫院的Joerg Wischhuen教授和波士頓馬薩諸塞州綜合醫院(MGH)的神經免疫學家Michael Levy博士作為顧問，在炎症性中樞神經系統“中樞神經系統”紊亂、神經系統自身免疫性疾病和NMOSD領域獲得科學支持和建議。2021年9月，我們與維爾茨堡大學簽訂了額外的獨家許可，為帕金森氏症的潛在治療進行早期臨牀前開發。2022年5月12日，我們宣佈了一種創新的帕金森氏病小鼠模型的臨牀前陽性結果，其中α-突觸核蛋白特異性AIM生物製品的治療顯示出改善運動功能的趨勢，以及顯著誘導調節性T細胞和挽救黑質神經元。這些數據是在2022年5月6日至10日在俄勒岡州波特蘭舉行的美國免疫學家協會年度活動IMMUN LOGY2022™上公佈的。2022年6月13日，我們宣佈 我們在NMOSD和NMOSD的治療上都取得了概念驗證體外 在小鼠模型中也是如此。這些發現於2022年6月10日至13日在希臘雅典舉行的第13屆國際自身免疫大會上公佈。2022年10月，我們與波士頓的MGH和Michael Levy博士簽訂了一項研究和開發協議，以進行臨牀前體外和體內在NMOSD學習 。

NMOSD是一種針對水通道蛋白4的自身免疫性疾病，主要發現於視神經和脊髓。這種導致失明和癱瘓的疾病的患病率為每100,000人中有0.7-10人，與歐洲祖先相比，亞洲人或非洲人更常見，女性的流行率是男性的9倍。NMOSD在經常危及生命的復發中進展，採用大劑量類固醇和血漿置換積極治療。目前的治療選擇包括使用免疫抑制單抗進行治療，這會帶來嚴重感染的風險。我們的臨牀前計劃包括擴大已有的NMOSD治療的概念驗證數據體外培養和體內評估以選擇基於AIM生物製品的開發候選對象；以及 針對選定候選對象的製造工藝開發。

帕金森氏病是一種神經系統疾病，通常與運動問題有關，具有緩慢和快速的進展形式。它是影響全球1000萬人的第二大常見神經退行性疾病。帕金森病的特點是神經元內包涵體主要是α-突觸核蛋白(α)，與多巴胺產生細胞的死亡有關。多巴胺能藥物是治療帕金森病症狀的主要藥物。 到目前為止，還沒有可用的藥物療法來防止或延緩疾病的進展。治療症狀的替代療法正在研究中，例如短時電脈衝刺激腦深部。為了開發AIM生物製品作為潛在的PD治療藥物，依泰納利用了一種創新的動物模型，通過α-突觸核蛋白特異性的 T細胞在帕金森氏病小鼠中通過AAV-A53T-α-突觸核蛋白變性，該模型最近由維爾茨堡大學的研究人員發表。 我們正在繼續體外培養和體內用於帕金森氏病潛在治療的抗原特異性AIM生物製品候選分子的測試。

AEZS-150延遲清除甲狀旁腺激素融合多肽治療慢性甲狀旁腺功能減退症

2021年3月11日，我們與英國謝菲爾德大學就涉及人類使用領域的PTH融合多肽的知識產權 達成了獨家許可協議，該知識產權將首先由Aeterna研究用於治療慢性甲狀旁腺功能減退症(“HypoPT”)的可能性。根據與謝菲爾德大學簽訂的獨家專利和專有技術許可協議的條款，我們獲得了在全球範圍內開發、製造和商業化PTH融合多肽的權利，這些多肽被許可的專利申請所涵蓋的所有人類用途的預付現金付款，以及在實現某些開發、監管和銷售里程碑時支付的里程碑付款，以及按這些產品的淨銷售額 支付較低的個位數特許權使用費，以及與再許可相關的某些應付費用。我們將負責授權產品的進一步開發、製造、審批和商業化。我們還根據研究 合同聘請謝菲爾德大學開展由Aeterna資助的某些研究活動，其結果將包括在授予Aeterna的 許可證範圍內。

謝菲爾德大學的研究人員已經開發出一種方法來延長多肽的血清清除時間，該公司 正在將其應用於開發一種治療HypoPT的方法。甲狀旁腺功能低下是一種甲狀旁腺激素水平異常低或不存在的孤兒疾病，美國每100,000人中的患病率為37人，丹麥為22人，挪威為9.4人，意大利為5.3至27人。標準的治療方法是補鈣和補充維生素D。在與謝菲爾德大學協商後，愛特納選擇AEZS-150作為其DC-PTH計劃的主要候選者。AEZS-150正在開發中，為成人慢性甲狀旁腺功能減退症提供每週治療選項。最近的進展包括：在甲狀旁腺功能減退症的大鼠模型中成功驗證和複製了謝菲爾德大學以前的體內數據，以及與公司的合同開發和製造組織一起持續開發AEZS-150的製造工藝，為表達AEZS-150的細胞系建立了主細胞庫，並開發了適合更大規模良好製造實踐的生產工藝。我們的下一步包括與謝菲爾德大學合作，繼續 深入描述開發候選人(體外培養和體內)；與監管機構會面， 正式確定AEZS-150的臨牀前開發，為可能的IND申請做準備，以進行第一項人體臨牀研究 。

AEZS-130-馬西莫瑞林臨牀前計劃

2021年1月13日，我們與昆士蘭大學達成了一項材料轉讓協議，為進行評估馬基莫瑞林治療ALS的臨牀前和臨牀研究提供馬基莫瑞林。肌萎縮側索硬化症是一種罕見的進行性神經系統疾病，主要影響控制隨意運動的神經元，導致無法控制行走、説話和咀嚼等運動。大多數ALS患者死於呼吸衰竭，通常在確診後3-5年內死亡。目前還沒有治癒肌萎縮側索硬化症的方法，也沒有有效的治療方法來阻止或逆轉疾病的發展。Ghrelin是一種具有廣泛生物學作用的激素，最著名的是刺激生長激素釋放，這是正在顯示的治療ALS的新證據。 作為Ghrelin激動劑，macimorelin具有治療ALS的潛力，這一點在本研究合作中進行了評估。

2022年7月，我們與澳大利亞布里斯班昆士蘭大學(UQ)的商業化公司UniQuest Pty Ltd.簽訂了一項研究和許可協議，以推動Macimorelin作為治療ALS的潛在療法的開發。 我們已經開發出適用於ALS患者的替代配方，並正在積累AEZS-130治療對運動神經元存活的積極影響的數據。我們正在繼續在轉基因小鼠ALS模型以及人類患者來源的神經元培養中評估AEZS-130，以證明Macimorelin在這一適應症中的治療潛力。我們的下一步措施包括完成 正在進行的毒理學和安全性研究，以支持長期治療，並在可能實現概念驗證之後， 與監管機構提供科學建議，以討論項目開發，以支持人類研究的首創。

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