2024 年 5 月投資者簡報納斯達克：ONVO 附錄 99.1

本演示文稿或Organovo Holdings, Inc.（“公司” 或 “Organovo”）及其任何附屬公司的其他文件中包含的某些陳述，以及公司管理層在提交本材料時可能口頭作出的某些陳述，是或可能被視為1995年《私人證券訴訟改革法》中定義的 “前瞻性陳述”。這些陳述可以通過以下事實來識別：它們與歷史或當前的事實並不完全相關。在討論公司未來的運營或財務業績或狀況時，他們使用諸如 “估計”、“期望”、“打算”、“相信”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“預測” 等詞語以及其他具有類似含義的詞語和術語。Organovo警告説，這些陳述基於公司管理層當前的信念和期望，存在重大風險和不確定性。市場規模估算是在市場研究和可比產品分析的基礎上確定的，但無法保證此類市場規模估計會被證明是準確的。未來的行動、未來業績和/或未來業績可能與前瞻性陳述中列出的有所不同。由於實際行為、業績和業績受到潛在風險、突發事件和不確定性的影響，因此公司提醒投資者，實際業績可能與任何前瞻性陳述中表達或暗示的業績存在重大差異。在本演示文稿發佈之日之後，公司不承擔出於任何原因更新前瞻性陳述的義務。建議投資者在公司向美國證券交易委員會提交的最新定期報告中查閲公司就此類風險、突發事件和不確定性所作或已經作出的進一步披露，包括截至2023年3月31日止年度的10-K表年度報告、隨後向美國證券交易委員會提交或可能提交的10-Q表季度報告和8-K表最新報告，包括這些文件中列出的風險因素。在提交本材料或迴應與演示文稿相關的詢問時，管理層可能會提及未根據公司在美國證券交易委員會文件中報告的美國公認會計原則（“GAAP”）編制的業績、預測或績效指標。這些業績、預測或績效指標是非公認會計準則衡量標準，無意取代或取代根據公認會計原則衡量的結果，而是對公認會計原則報告業績的補充。本演示不構成任何潛在交易中證券的賣出要約或收購要約的邀請，也不得在任何司法管轄區或向任何人提出任何此類證券的要約、招攬或出售，如果此類要約、招攬或出售是非法的。前瞻性陳述

投資亮點主要資產為目標提供有力支持的直接證據人類在 IBD（基因變異形式-> 更大的疾病）中的作用的文獻支持臨牀前模型中 IBD 的機制（PNAS 2022）藥物臨牀前支持 — FXR314 的作用與批准的 IBD 藥物類似 FXR 激動劑中存在強勁的 MASH、高肝脂肪減少和極低的瘙癢症數據 IBD 內部的強勁分化，其中大量未得到滿足的需求持續存在新機制是補充批准的療法：一次給藥的高效口服治療每日潰瘍性結腸炎 2a 期 POC 結果預計將於 2025 年下半年公佈 FXR314 在三維人體模型中有效，顯示其主要治療分子 FXR314 的 UC 細胞中的腸道上皮有所改善。預計將在2025年下半年獲得2a期POC結果 FXR 激動作用：Organovo 還在推進 FXR314，用於治療其他炎症性腸病，包括克羅恩氏病以及包括 NASH 和原發性膽源性膽管炎在內的肝臟疾病。第二個目標：Organovo 於 2023 年開始藥物化學，為另一種尚未公開的靶點開發一種新藥。該靶標在我們的克羅恩病三維組織模型中得到了驗證。IND 預計在 2025 年底之前出現

管道摘要計劃適應症發現 1 期 2 期臨牀重點領域 FXR314 炎性腸病潰瘍性結腸炎 FXR314 肝纖維化 MASH 針對未公開靶標的新藥炎性腸病炎症性腸病

2024 年 4 月肝病中的 FXR314 MASH 結果

Organovo FXR 具有獨特的結構和特徵，可以提供卓越的治療效果獨特的化學支架差異化基因調控費沙拉明支架專有的、非甾體的、非膽汁酸支架與其他化型相比，激活不含羧基的 FXR（虛線圈）通過合理的 SAR 設計生成 >2,500 種化合物 GW4064 支架與其他激動劑相比具有不同的特徵，如主成分分析圖所示，轉化為差異化的潛力臨牀概況車輛 Organovo GW4064腳手架膽汁酸支架來源：Smith等人，AASLD NAFLD新興趨勢會議，2017年

FXR314 在 FXR 激動劑中具有卓越的療效和耐受性 — 第 2 階段結果 FXR314 3 mg Ocaliva 25 mg EDP-305 2.5 mg Cilofexor 100 mg Tropifexor 0.2 mg 肝脂減量（使用 Std DEV）22.8 + 3.6% p=0.0010 vs. 安慰劑 17% 16% 15% 21% 肝脂減少量大於 30% 的受試者 29% p=0.0023 vs. 安慰劑 45% 39% 64% 總體瘙癢使用率 5% 51% (72 wk) 47% > 14% (24 wk) 53% 止癢相關治療 0% 9% (72 wk) 21% 2% (24 wk) 6% 效力 EC50 (nM) 2-5 99 8 43 0.2 FXR314 已表現出優異的效力和特異性，侷限性安全性和肝臟毒素問題與 Ocaliva (OCA) 和其他一些人不同，FXR314 是一種非甾體非膽酸 FXR 激動劑，已顯示出一流的減脂效果且安全性令人鼓舞——瘙癢極低，沒有肝毒信號來源：FXR314：Organovo 新聞稿 15Apr2024 Ocaliva：Sanyal，J Hep，2023 年 EDP-305：Ratziu，J Hep，2023 年 Cilofexor：Patel，Hep，2020 Tropifexor：NCT02855164，EASL 2019

FXR314 有力地證明瞭優於西洛非索和其他 FXR 激動劑 Cilofexor (GS9674) 表現出短暫的 PK，短暫的 Tmax，在大約 12-24 小時內，Cilofexor 需要每天給藥兩次才能在臨牀前模型中獲得顯著療效，一旦每日不足 FXR314 表現出較慢的累積速度，其水平在 >> 24 小時 FXR314 持續暴露閾值以獲得最大療效 (EC50) Cilofexor 第一階段曝光來源：內部來源：Younis等人，Clin Transl，2022年

炎症性腸病中的 FXR314

FXR314 改善結腸炎的方法與批准的 IBD 療法類似 0 3 6 9 12 結腸組織病理學總分總和評分 (0-20) 普通載體抗 IL-12/23 FXR314 0.3mg/kg *p

FXR314 潰瘍性結腸炎 2a 期試驗 2a 期隨機對照研究顯示 POC 目標入組 75 名患者，2:1 藥物：安慰劑 FXR314 6mg 與安慰劑 12 周治療，每日口服一次中度至重度 UC 在篩查前三個月以上的診斷，由組織病理學報告支持的臨牀和內窺鏡證據，主要目標：通過修改後的梅奧評分 (MMs) 改善UC的嚴重程度和症狀。次要目標包括：評估 FXR314 對預計於 2024 年第三季度開始的中度至重度 UC 入學受試者的安全性和耐受性。研究報告預計於 2025 年下半年發佈

FXR314 MoA 與上皮修復有關，是抗炎治療的上游 FXR314 有可能優先使用抗炎療法上皮修復會抵消細胞因子的釋放。偏愛安全性（無免疫抑制）和便利性（每天口服一次）

FXR314 肝纖維化/MASH 藥物在第二階段研究中取得成功；有機會開發支持數據以證明其優於Cilofexor的優勢，後者正在MASH中聯合開發下一步：對2024年完成的組合機會進行臨牀前評估可能的聯合療法，尤其是臨牀前環境中與 GLP-1 的口服聯合研究，預計將在2024年底得出結果。結果將顯示MASH開發的潛在劑量和臨牀3期機會將參與合作 GLP-1討論；還討論了在 MASH 中開發 FXR314

FXR314 臨牀前支持

FXR 激動作用在炎症性腸病 (IBD) 中的作用的證據 FXR 是一種核激素受體，對維持膽汁酸、脂質和腸道穩態至關重要。對空小鼠的研究表明 FXR 在 IBD FXR SNP 中具有保護作用 FXR SNP rs56163822 (FXR-1G->T) 可降低攜帶克羅恩氏病 (CD) 患者的蛋白表達 FXR-1G->T 變體表現出更高的疾病嚴重程度和更早的手術進展 CD 患者腸道 FXR 活性的生物標誌物 FGF-19 會降低 FXR 保護小鼠免受TNBS 誘發的結腸炎症 FXR 變體導致疾病嚴重程度增加 CD 患者 FXR 活性降低的生物標誌物

FXR314 和類似物可改善多種慢性 IBD 模型中的結腸炎，不同模式的各種慢性 IBD 模型均顯示出療效所有研究均在治療模式下進行採用轉移模型：由 T 細胞異常激活引發的結腸炎 mdr1a 空模型：腸道屏障功能受損引發的結腸炎 samp1/YITFC 模型：自發性克羅恩氏病樣迴腸炎 0 4 8 12 Histopath Sum 評分研究 A FXR125 收養轉移模型 mp1/YITFC 模型：自發性克羅恩氏病樣迴腸炎 0 4 8 12 Histopath Sum 評分研究 A 收養轉移模型 mp1/YITFC 模型 dr1a/-模型 M480 samp1/YITFCModel M480 * * p=0.1 * * * * * 研究 B FXR314 研究 C 研究 D M480 M480 研究 E M480 研究 E M480車輛 FXR 激動劑組織病理學摘要

FXR 激動劑改善腸道內壁保護腸道屏障直接抗菌作用結腸上皮侵蝕減少腸道細菌負荷 (16s rRNA)

FXR314 的市場機會 2022年全球潰瘍性結腸炎流行病例13毫米北美210萬例1 2021年全球市場規模66億美元2 預計到2032年將達到1220億美元穩步增長，複合年增長率為6.0％2 受潰瘍性結腸炎患病率上升和幾種新療法的推出的推動。注：iHealthcareAnalyst, Inc.，“全球炎症性腸病市場格局和未來展望” 市場洞察，“潰瘍性結腸炎治療市場概述（2022年至2032年）”

Organovo 的 3D 人類炎症性腸病模型和 FXR314 之路

IBD 的特徵是上皮屏障分解和炎症反應腸道上皮損傷破壞上皮層細菌進入組織炎症反應細胞因子釋放、T 細胞招募批准的治療可解決炎症反應，但 Organovo 力求避免上皮損傷，在疾病早期起作用

Organovo 三維疾病模型可以實現更好的臨牀效果 Organovo 使用生物打印和其他三維組織技術創建卓越的 3D 模型 3D 組織模型使用直接從患者（UC 或 CD 患者、生物學天真或暴露過的患者、不同的疾病嚴重程度）中提取的細胞創建的 3D 組織模型可用於測試化合物、siRNA 等，以驗證靶標或研究藥物效果。測試生物庫中的大量捐贈者集合使我們能夠了解羣體對藥物或靶標調節的反應

3D 組織腸壁模型結構精確，上皮極化上皮間質層帶有平滑肌、成纖維細胞、毛細血管緊密連接 — 鈣粘蛋白（橙色）特殊上皮細胞類型表達功能性、可誘導的 CYP450 酶生理屏障功能功能 p-gp 和 BCRP 轉運蛋白組織由人類原發上皮、肌肉、成纖維細胞、內皮細胞組成，均來自健康捐贈者（如圖所示）) 或患病

來自患病供體細胞的三維組織正確顯示出疾病表型我們能夠在模型中看到腸道上皮內膜的最早變化，這使我們在測試中看到了FXR激動作用的價值 FXR314 顯著減少了三維疾病捐贈者模型中的上皮破壞 FXR314 同樣減少了臨牀前動物模型中的上皮破壞（幻燈片 10）防止細菌進入和細胞因子釋放，在疾病過程的早期起作用可以防止需要炎症性細胞因子阻斷，帶來卓越的安全性健康供體細胞患病細胞

投資摘要強大的人類遺傳學和對靶點 FXR 激動劑的臨牀前支持藥物臨牀前支持 — FXR314 的作用與批准的 IBD 藥物類似 IBD 內部的強大分化，但仍存在大量未滿足的需求。新機制是對已批准療法的補充高效口服治療，預計在 2025 年下半年潰瘍性結腸炎 2a 期 POC 結果將在三維人體模型中生效，顯示 UC 細胞中的腸道上皮有所改善對於其主要治療分子 FXR314 FXR 激動作用：FXR314Organovo 還在推進 FXR314，用於治療其他炎症性腸病，包括克羅恩氏病以及包括 NASH 和原發性膽源性膽管炎在內的肝臟疾病的第二個目標：Organovo 於 2023 年開始藥物化學，為另一種尚未公開的靶點開發一種新藥物。該靶標在我們的克羅恩病三維組織模型中得到了驗證。IND 預計在 2025 年底之前出現

聯繫方式 Tom Hess，首席財務官 thess@organovo.com 投資者與媒體關係核心 IRJustin Kulik ir@organovo.com NASDAQ：ONVO