Chimerix 公司介紹 2024 年 5 月 1 日

2 前瞻性陳述本演示文稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，這些陳述存在風險和不確定性，可能導致實際結果與預期結果存在重大差異。前瞻性陳述包括與第三階段 ACTION 研究數據的註冊和時間安排、ONC201 第 3 階段 ACTION 研究和 ONC206 劑量遞增試驗的預期結果、我們成功將當前和未來候選產品商業化的能力、通過戰略合作獲得特許權使用費和里程碑收入的可能性，以及對我們產品的潛在市場機會、資金和未來數據讀取時機的預測。可能導致實際結果與前瞻性陳述中指出的結果存在重大差異的因素和風險包括與 ONC201 三期行動研究的時機、完成和結果相關的風險；與在未來研究中重複先前臨牀前或臨牀研究中獲得的陽性結果相關的風險；與 ONC206 臨牀開發相關的風險；以及公司向美國證券交易委員會提交的文件中列出的其他風險。這些前瞻性陳述代表了公司截至本新聞稿發佈之日的判斷。但是，公司否認有任何更新這些前瞻性陳述的意圖或義務。

3 投資亮點和關鍵催化劑 ONC201 Ph 3 試驗註冊——中期操作系統數據預計於 2025 年發佈，最終操作系統預計在 2026 年發佈一線 H3 K27M 突變瀰漫性神經膠質瘤 — ACTION 研究未獲批准針對 H3 K27M 瀰漫性神經膠質瘤的療法，這是一個未得到滿足的醫療需求高度未得到滿足的領域 2037 年之前的專利保護（可能額外延長美國專利期限）研究人員報告説非 H3 K27M 突變複發性膠質母細胞瘤患者的反應劑量增加步入正軌 ONC206從2024年中期開始完成截至2024年3月31日有1.88億美元的資本為運營提供資金，沒有債務早期管道利用外部資本臨牀前項目向診所或合作伙伴推進的潛力（ONC212、CMX521）強大的業務發展搜索和評估流程第 3 期行動研究積極招收巨大的商業潛力企業能力和財務靈活性

4 監管機構批准註冊第 2 階段 1 期臨牀前計劃所有開發階段的深度管道 ONC201（多達維酮）H3 K27M 突變神經膠質瘤（孤兒藥,1 快速通道2 和罕見兒科疾病指定3）IITs-信號發現、多種腫瘤學適應症/組合 CMX521 SARS-CoV-2 CNS4 腫瘤 ONC206 支持藥物的研究 ONC212 TEMBEXA® 與 Emergent BioSolutions 進行交易痘（孤兒藥名稱）1 惡性神經膠質瘤 2 成人複發性 H3 K27M 突變型高級膠質瘤 3 H3 K27M 突變型神經膠質瘤 3 H3 K27M 突變神經膠質瘤 4.中樞神經系統非 CNS4 腫瘤

ONC201（多達維普隆）第 2 階段數據分析

6 • H3 K27M 突變主要存在於年輕人和兒童的瀰漫性中線神經膠質瘤 (DMG) 中 • 一線放射治療仍然是標準治療，具有短暫的益處；切除通常不可行 • 包含 H3 K27M 突變的DMG為世衞組織四級；歷史上始終具有致命性 • 接受ONC201治療的H3 K27M DMG患者的操作時間持續延長：-外部對照組多種多樣（歷史，試驗）-靈敏度分析（早期事件審查）-孤立的腫瘤部位（丘腦、腦幹）ONC201 數據表明有可能解決高未滿足的問題需要 ONC201 第 2 期 (n=50) 自然病史4 (n=43) 13.7 (8-20.3) 5.1 (3.9-7.7) 操作系統中位數，mo (95% CI) 57% (41-70) 23.6% (11.7-37.9) OS @ 12mo (95% CI) 35% (21-49) 11.1% (3.3-24.2) OS @ 24mo (95% CI) 中樞神經系統組蛋白 H3 突變 Tumors1 復發 H3 K27M DMG3 1 Lulla RR 等人Sci Adv. 2016；2 (3): e1501354 2 Koschmann，Carl 等人，“ONC201 在 H3 K27M 突變體瀰漫性中線神經膠質瘤中的臨牀療效是由綜合代謝和表觀遺傳學通路中斷驅動的”，《癌症發現》，2023 年 8 月 16 日 3 在公司贊助的研究中 4 不包括 DIPG 的 H3 K27M 突變瀰漫性神經膠質瘤患者的操作系統中位數為 5.1 個月，腦脊液傳播、脊柱或輕腦膜疾病（N=12），12 個月時的操作系統為 25.0%，24 個月時的操作系統為 16.7% Frontline H3 K27M DMG2

7 • ONC201 單一療法在復發 H3 K27M 突變體傷害中表現出持久、具有臨牀意義的療效-RANO HGG 和/或 LGG 雙讀者 BICR 的總體反應率 (ORR) 為 30%（95% 置信區間：18-45%）——雙讀者 BICR 評估的 RANO-HGG 標準 • ORR 20%（95% 置信區間：10 — 34%）• 中位反應時間 (DOR) 11.2 個月（95% 置信區間：3.8 — 未達到) • 反應時間中位數 8.3 個月（範圍 1.9 — 15.9）• 疾病控制率 40%（95% 置信區間：26 — 55%）• 6 個月時 PFS 35%（95% 置信區間：21 — 49%）；12 個月時 PFS 為 30%（95% 置信區間：17 — 44%）——由 RANO-LGG 標準評估雙讀者 BICR • ORR 26%（95% 置信區間：15 — 40%）-總存活率 • 12 個月：57%（95% 置信區間：41 — 70%）• 24 個月：35%（95% 置信區間：21 — 49%）• 觀察到性能狀況有所改善，皮質類固醇使用量減少 • 發起方認為所有嚴重不良事件與 ONC201 無關 ONC201 在復發 H3 K27M 傷害中的療效

8 • 嚴格的選擇標準，確保反應可歸因於單一藥物治療 • 反應需要成像和臨牀標準 • 雙讀者盲目獨立中央審查 (BICR) • 越來越多的人一致認為，瀰漫性中線神經膠質瘤 ONC201 瀑布圖需要評估增強和非增強疾病（RANO-HGG 和 RANO-LGG 標準）— 30% RANO HGG/LGG 反應 RANO HGG（增強）• 20% 的反應範圍 • 40% 的疾病控制範圍 LGG（非增強）• 26% 的反應 • 42% 的疾病控制 ONC201 Ph 2 在 BICR 復發 H 中的療效分析3 K27M-突變體瀰漫性中線神經膠質瘤變化 > 100%，pr = 部分反應，MR = 輕微反應，sd = 穩定疾病，ne = 不可評估，pd = 進行性疾病 Arrillaga-Romany 等，《臨牀腫瘤學雜誌》，2024 年 2 月

9 具有臨牀意義且持久的 RANO-HGG 反應 spd=垂直直徑產物的總和（每個 BICR 的靶向增強病變）僅包括在基線和基線後評估時通過 BICR 可測量的靶向增強病變的患者。三名患者沒有接受治療的單一療法 BICR 核磁共振成像；一名患者在首次接受治療 MRI 之前進行了檢查；一名患者沒有可測量的目標病變。11.2 個月（3.8 — 未達到）緩解持續時間，中位數（95% 置信區間）8.3 個月（1.9 — 15.9）反應時間，中位數（範圍）BICR 對復發 H3 K27M 突變瀰漫中線神經膠質瘤的 ONC201 2 期療效分析

10 項臨牀藥理學研究 n=235 • ONC201 在不同劑量水平（125 mg 至 750 mg）下的耐受性良好。• 臨牀藥理學研究中大多數與治療相關的不良事件為 1 級（輕度）和短暫性。• 最常見的治療相關不良事件是 1 級噁心和頭暈。• 臨牀藥理學項目中的 ONC201，其中包括：-劑量遞增、食物效應和評估配方——QT 全面研究-藥物相互作用（DDI）研究：強效的 CYP3A4 抑制劑和質子泵抑制劑研究-腎功能損害研究-肝損傷研究-質量平衡研究-配方生物等效性研究 ONC201 安全性神經膠質瘤患者研究與治療相關的不良事件 > 5% 1。根據2023年10月研究者手冊中的可用數據，與TeaeStreatment相關的不良事件，綜合安全數據集，（N=422名神經膠質瘤患者）1 級 > 3所有等級 11.6% 56.2% 任何治療相關的 AE 2.1% 20.1% 疲勞 015.4% 噁心 0.9% 11.1% 嘔吐 1.9% 9.2% 淋巴細胞計數下降 1.4% 8.5% ALT 增加 07.3% 頭痛 0.2% 7.1% 白細胞計數下降 05.1% 7% 食慾下降 05.2% 低磷血癥只有 3% 的患者出現了與治療相關的不良反應，導致研究藥物修改或停藥。

ONC201 第 3 階段行動研究摘要

12 一項隨機、雙盲、安慰劑對照的多中心國際研究現已報名，該研究涉及450名新診斷的瀰漫性神經膠質瘤患者，這些患者腫瘤帶有H3 K27M突變。關鍵階段 3 ACTION 試驗設計 1.不包括 DIPG 和脊柱腫瘤 • H3 K27M-突變瀰漫性神經膠質瘤1 • 最近完成的放射治療 • 隨機分組時 KPS > 70 • 穩定的類固醇劑量 • 之前沒有貝伐珠單抗 • 三週內不含替莫唑胺 ONC201 每週兩次（625mg ONC201 第 1 天 + 第 2 天）ONC201 每週一次（625mg ONC201 第 1 天 + 安慰劑第 2 天）安慰劑（安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天 + 安慰劑第 1 天安慰劑第 2 天）• 主要：總體存活率 • PFS（按α分配）• 次要：類固醇反應、表現狀態、生活質量、神經系統功能關鍵患者包含 EndpointsTreating

13 Design 為成功提供了多條路徑預計於 2025 年中期數據和 2026 年最終數據第二期操作系統中期 • ~246 個事件 • 在 HR~0.64 最終操作系統上取得成功 • 約 327 個活動 • RANO HGG 在 HR~0.73 PFS 上取得成功 (2) • ~286 個事件 • 在 HR~0.68 上取得成功 1.總體生存 (OS) 2.無進展生存（PFS）。PFS 可以為監管討論提供有價值的數據。3.危險比率將在每個時間點對每個 ONC201 武器與對照組進行獨立比較。支持假設 0.65 操作系統的預期 HR 和 PFS First OS 的預期 HR 0.60 (1) 中期 • ~164 個事件 • 在 HR (3) 上取得成功 ~0.52

ONC201 市場機會評估

15 (1) Ostrom QT 等人。Neuro Oncol. 2022；24（補編 5）: v1-v95；（2）患者人數和百分比是估計值（每個樣本量的加權平均值），源自對來自（2012-2023）的文獻綜述：（Aihara K 等人Neuro Oncol. 2014；16 (1): 140-6；Feng J 等。Hum Pathol. 2015；46 (11): 1626-32；Solomon DA 等人腦病。2016；26 (5): 569-80；Ryall S 等人。Acta Neuropathol Commun. 2016；4 (1): 93；Aboian MS 等AJNR Am J Neuroradiol。2017；38 (4): 795-800；Wang L 等Hum Pathol。2018；78:89-96；Castel D 等人。Acta Neuropathol Commun。2018；6 (1): 117；Karremann M 等人。Neuro Oncol. 2018；20 (1): 123-131；Aboian MS 等AJNR Am J Neuroradiol。2019；40 (11): 1804-1810；Dorfer C 等人Acta Neurochir（維也納）。2021；163（7）：2025-2035；Sievers P 等人。Neuro Oncol. 2021；23 (1): 34-43；Mackay A 等人。癌細胞。2017；32 (4): 520-537 e5；Huang T 等Oncotarget. 2018；9 (98): 37112-37124；Schreck KC 等人J Neurooncol. 2019；143 (1): 87-93；Chiba K 等人。《世界神經外科》，2020；134:e530-e539；Mukasa A 等人。Neuro Oncol. 2014；16（補編 3）: iii9-iii10；Castel D 等人Acta Neuropathol. 2015；130 (6): 815-27；Khuong-Quang DA 等人Acta Neuropathol. 2012；124 (3): 439-47；Roux A 等人。Neuro Oncol. 2020；22 (8): 1190-1202；Giagnacovo M 等人Childs Nerv Syst. 2020；36 (4): 697-704；Wu G 等Nat Genet. 2014；46 (5): 444-450；Wu G 等。Nat Genet. 2012；44 (3): 251-3；Taylor KR 等。Nat Genet. 2014；46 (5): 457-461；Saratsis AM 等人。Acta Neuropathol。2014；127 (6): 881-95；Erker C 等人。Neuro Oncol. 2022；24 (1): 141-152；Buczkowicz P 等人。Acta Neuropathol. 2014；128 (4): 573-81；Daoud EV 等人J Neuropathol Exp Neurol. 2018；77 (4): 302-311；Chai RC 等人Acta Neuropathol Commun. 2020；8 (1): 40；Yi S 等人。神經外科。2019；84 (5): 1072-1081；Gessi M，等人。Acta Neuropathol。2015；130 (3): 435-7；Alvi MA 等人。Mod Pathol。2019；32 (9): 1236-1243；Crotty EE 等人。J Neurooncol. 2020；148 (3): 607-617；Dono A 等人。J Clin Neurosci. 2020；82（Pt A）：1-8；Akinduro OO 等人。脊柱神經外科雜誌，2021；35 (6): 834-843；Nakata S 等。腦腫瘤病理學。2017；34 (3): 113-119；Nomura M 等人Acta Neuropathol. 2017；134 (6): 941-956；Eschbacher KL 等人Am J Surg Pathol。2021；45 (8): 1082-1090；D'Amico RS 等J Neurooncol. 2018；140 (1): 63-73；Korshunov A 等人。Acta Neuropathol. 2015；129 (5): 669-78；Aibaidula A 等人Neuro Oncol. 2017；19 (10): 1327-1337。) • 預計在4,000多箇中線神經膠質瘤中，約有40％將攜帶H3 K27M突變2 • 預計在17,000多個非中線神經膠質瘤中約有2％將攜帶H3 K27M突變2 • 據估計，美國每年約有2,000名患者受到H3 K27M突變神經膠質瘤的影響；全球前七大市場約有5,000名患者（根據美國對前七個市場的估計發病率進行推斷）• 沒有批准專門針對 H3 K27M 突變神經膠質瘤的療法 Thalamic 220 名患者（52%）松果 40 名患者（20%）Cerebellum 240 名患者（22%）腦幹（不包括 pons）270 名患者（50%）非中線 ~350 名患者（約 2%）心室 250 名患者（71%）Pons 290 名患者（75%）脊髓 370 名患者（49%）美國每年報告大約 21,000 個神經膠質瘤，影響大腦的所有部位1 按腫瘤位置（陽性率）分列的美國H3 K27M+患者估計數量 2

16 • H3 K27M 突變神經膠質瘤的療法尚未獲得批准，ONC201 是全球針對該突變的領先計劃 • 潛在市場機會約為7.5億美元 • 前七大市場約有5,000名患者1 • 超孤兒適應症藥物定價 • H3 K27M 突變最常見於兒童/年輕人 • 採用門檻低-沒有有效的替代療法-神經腫瘤學家的獨立意識很高-現有突變通常由現有患者識別診斷-長期，可能與其他神經膠質瘤療法聯合使用 • 專利保護進入2037年的主要指標——美國專利期限可能延長（長達五年）H3 K27M突變神經膠質瘤：預計收入將迅速達到峯值 1.通過推斷美國前七個市場的估計發病率

17 除腦腫瘤以外可能出現 ONC201 • 在亞羣 (PCPG) 中觀察到 ONC201 的 Ph 2 神經內分泌試驗中的單一藥物反應 • 五氯苯酚是腎上腺相關腫瘤，DRD2 表達升高 • 五名患者接受了超過 1 年的治療 • 與其他副神經節瘤療法相比 ONC201 的療效可導致腦外分泌多巴胺的腫瘤 Ph 2 研究者報道的神經內分泌腫瘤 ONC201 來自臨牀試驗的數據 NCT # (NT03034200) 1.https://aacrjournals.org/clincancerres/article/28/9/1773/694456/Phase-II-Study-of-ONC201-in-Neuroendocrine-Tumors

ONC201 作用機制

19 • ONC201 可以通過改變兩種蛋白質靶標的活性來選擇性地誘導癌細胞的細胞凋亡 • DRD2 拮抗作用——DRD2 是一種調節 Ras 信號傳導的 G 蛋白偶聯神經受體——ONC201 拮抗 DRD2，抑制 Ras 信號通路 • clpP 激動作用——clpP 通常會降解線粒體中錯誤摺疊的蛋白質——ONC201 修改 clpP 構象，促進對癌細胞存活力至關重要的特定線粒體蛋白的過度降解 ONC201 直接介入 DRD2 和 clPP ONC201 上調綜合應激反應，失活Akt/ERK，選擇性誘導腫瘤細胞死亡 clpp=酪蛋白溶解蛋白酶 P；oxphos=氧化磷酸化；drd2=多巴胺受體 D2；ATF4=激活轉錄因子 4；chop=C/EBP 同源蛋白；ERK=細胞外調節激酶；

20 H3 K27M DMG 線粒體效應逆轉 H3 K27M H3 K27ME3-損失的標誌在 ONC201 治療的 H3 K27M 患者中顯而易見 H3 K27M DMG 的前線 ONC201 受試生存獲益前線對 ph3 劑量的信心增強 clpP 連接 H3 K27M 錨點 MOA 直接靶向 H3 K27M 將有記錄的益處擴展到前端血管、兒科和腦幹

ONC206

22 ONC206：口服腦穿透劑 DRD2 拮抗劑 + clpP 激動劑 1。PDB 6CM4 2.PDB 6DL7 DRD21 clpp2 ONC206 • 第二代咪吡酮 • 效力增強 • H3 K27M 突變神經膠質瘤以外的適應症 • 中樞神經系統和非中樞神經系統腫瘤多種臨牀前模型的單一療法療效 • 患者源性異種移植的腫瘤迴歸 • 中樞神經系統癌症加大劑量的口服劑量遞增試驗正在進行中 • 對沒有 H3 K27M 突變的復發 GBM 患者的單一療法反應-與 H3 K27M 獨有的 ONC201 神經膠質瘤反應區分開來

23 中樞神經系統腫瘤膠質母細胞瘤1 Medulloblastoma2 ONC206 單一療法活性中樞神經系統和非中樞神經系統癌症模型 1.Theeler 等人，SNO 2020 2.Tzaridis 等人，AACR 2024 3.胡等人，《2020年癌症》4.塔克等人，《美國癌症研究雜誌》，2022年 5.Baek 等人，SABCS 2023 ARK1 人類子宮內膜癌異種移植（100 毫克/千克體重；6 周）3 非中樞神經系統實體瘤膽管癌1 子宮內膜癌3 嗜鉻細胞瘤/副神經節瘤卵巢癌4 三陰性乳腺癌5 BCM2665 人類 TNBC PDX（ONC206 100mg/kg BW；卡鉑——CRB 50mg/kg BW）5 轉基因髓母細胞瘤 Model2 (QW) n=5 (QW) n=5 (n=6) ONC206 (120mg/kg QW) n=5 ONC206 (100mg/kg QW) n=5 (100mg/kg QW) n=5 對照 n=6

24 ONC206 劑量持續增加到更頻繁的劑量 1.劑量等級 6 僅對成人進行 2.按體重衡量的兒科劑量 3.截至發佈日期 2024 年 5 月 1 日 • 每週劑量未觀察到 DLT 3 • 成人和兒科的安全性相似 • 大多數與治療相關的不良反應為輕度至中度 • 最常見的治療相關事件是疲勞、淋巴細胞數量減少和嘔吐 • 劑量增加時無劑量相關毒性3 — 劑量遞增仍在繼續 0 100 200 300 400 500 600 800 900 1100 1200 1 2 4 5 6 7 8 9 10 11 O N C 20 6 m g /w e ek 劑量等級2 50 m g B ID 15 0 m g Q D 10 0 m g B ID 15 0 m g B ID 15 0 m g B ID 20 0 m g B ID 20 0 m g B ID 20 0 m g B ID 50 m g 10 0 m g 15 0 m g 20 0 m g 30 0m g 35 0 m g 每週一次給藥連續 3 天劑量 1 劑量遞增有望在 2024 年中期完成

25 1.快速興起的抗病毒藥物開發計劃正在進行管道開發 • ONC212 GPR132 + clpP 激動劑-GLP-Tox 研究已完成，有可能進入臨牀研究所，在學術資助的支持下開展工作-臨牀前研究正在進行中，以評估用於臨牀開發的 ONC212 的其他腫瘤學適應症和預測生物標誌物 • CMX521 抗SARS-CoV-2 臨牀前活性——跨多個終點的小鼠適應型 SARS-CoV-2-MA10 模型的單一療法療效-200萬美元撥款資助與北方大學的研究合作Carolina/Readdi1

公司最新消息

27 Emergent BioSolutions是一家經驗豐富的生物防禦公司，與政府機構合作保護公共健康條款摘要：• 2022年第三季度收盤時預付了2.38億美元 • BARDA潛在採購里程碑中將額外獲得高達1.24億美元的額外利潤 • 治療量超過170萬個療程的未來美國毛利的20％特許權使用費 • 所有國際毛利潤的15％ • 發展里程碑中最多可額外獲得1,250萬美元TEMBEXA® 交易摘要期限

28 財務實力支持通過關鍵催化劑進行開發 ONC201 Ph 3 試驗註冊——中期操作系統數據預計於 2025 年發佈，最終操作系統預計在 2026 年發佈一線 H3 K27M 突變瀰漫性神經膠質瘤 — ACTION 研究未獲批准針對 H3 K27M 瀰漫性神經膠質瘤的療法，這是一個未得到滿足的醫療需求高度未得到滿足的領域 2037 年前具有臨牀驗證的專利保護（可能額外延長美國專利期限）劑量遞增領域的 ONC206 研究人員報告了非 H3 K27M 突變複發性膠質母細胞瘤患者劑量的反應升級有望從2024年中期開始完成截至2024年3月31日有1.88億美元的資本為運營提供資金，無債務早期管道利用外部資本臨牀前項目向臨牀或合作伙伴推進的潛力（ONC212、CMX521）穩健的業務發展搜索和評估流程第 3 期行動研究積極招收巨大的商業潛力企業能力和財務靈活性

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