附錄 99.1
ProMis Neurosciences 發表研究強調低聚物選擇性和 β 澱粉樣蛋白定向抗體的益處
研究結果支持區分 PMN310 與其他澱粉樣蛋白 β 定向抗體
馬薩諸塞州劍橋和安大略省多倫多——2024年4月30日——專注於開發針對阿爾茨海默氏病（AD）、肌萎縮性側索硬化（ALS）和多系統萎縮（MSA）等神經退行性疾病中毒性錯誤摺疊蛋白的抗體療法的生物技術公司ProMis Neurosciences Inc.（納斯達克股票代碼：PMN）今天宣佈發表一篇題為 “治療活性與之間的關係” 的論文在線上，β-澱粉樣蛋白定向抗體優先靶向有毒可溶性聚集體日記， bioRxiv.
該研究表徵並比較了各種β澱粉樣蛋白（Ab）定向抗體與單體、可溶性低聚物和不溶性Ab纖維的結合特徵。結果表明，可溶性毒性 Aβ 低聚物的選擇性可能是臨牀療效的驅動因素，並表明 PMN310 顯示出最大程度的低聚物選擇性。PMN310 是該公司的新型單克隆抗體，正在評估為阿爾茨海默氏病（AD）的治療方法，目前正在健康志願者中進行1a期臨牀研究，初步安全性和藥代動力學數據預計將在2024年中期發佈。
Promis Neurosciences首席執行官尼爾·瓦爾瑪表示：“該出版物中的數據突顯了 PMN310 對毒性 Ab 低聚物的高度選擇性及其與其他抗體靶向抗體的區別。”“我們認為，PMN310 避免單體和斑塊結合的能力有可能提高療效並降低澱粉樣蛋白相關影像異常（ARIA）的風險，這是與目前市場上和正在開發的斑塊結合抗體療法相關的水腫和微出血風險的關鍵指標。我們期待着在未來幾個月公佈我們的 1a 期研究的最高數據，並將 PMN310 推向針對 AD 患者的1b期多劑量遞增研究。”
經臨牀測試的抗As定向抗體對抗AD的治療活性顯示出不同程度的療效。ProMis對結合不同分子物種的抗體進行了並排比較，從而深入瞭解了觀察到的臨牀結果的變異性。觀察到報告的臨牀療效與抗體在面對單體競爭時保持與AD大腦可溶性低聚物結合的能力之間存在相關性。PMN310 對單體競爭表現出高度的抵抗力。重要的是，與所有其他測試的抗體不同，PMN310 還避免了與 Ab 的斑塊和血管沉積物結合。因此，PMN310 可以降低通常與斑塊結合抗體相關的腦水腫（ARIA-E）和微出血（ARIA-H）的風險。這一前提得到了結果的支持，結果表明，在小鼠AD模型中，每週給藥極高劑量（800 mg/kg）的小鼠版 PMN310，持續26周，在顯微鏡檢查後不會導致任何可檢測到的腦出血。
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