美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

(標記一)

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

佣金文件編號001-38470

Unity Biotechnology，Inc

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(650) 416-1192

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法第405條規定的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13或15(D)條提交報告。是 ☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人需要提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)條要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內一直遵守此類提交要求。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒ 不是 ☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層對編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對財務報告進行的內部控制的有效性進行了評估。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☒

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是 ☐ 不是 ☒

根據2023年6月30日納斯達克全球精選市場普通股收盤價，註冊人非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值為美元34,108,688.

截至2024年4月11日，註冊人已發行普通股股數為 16,786,647.

目錄表

前瞻性陳述

這份Form 10-K年度報告包含《1934年證券交易法》(修訂後的《證券交易法》或《交易法》)第21E節所指的“前瞻性陳述”。除10-K表格年度報告中包含的歷史事實陳述外，所有陳述均為前瞻性陳述，反映管理層對未來事件或我們未來財務表現的當前信念和預期，涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與這些前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。這些陳述通常通過使用以下詞語來標識，例如：“目標”、“預期”、“假設”、“相信”、“考慮”、“繼續”、“可能”、“到期”、“估計”、“預期”、“目標”、“如果”、“打算”、“可能”、“目標”、“計劃”、“預測”、“潛在”、“定位”、“尋求，”“應該”、“目標”、“將”、“直到”以及類似的表達或變體。本年度報告中有關Form 10-K的前瞻性陳述包括但不限於以下陳述：

我們提醒您，上述列表可能不包含本年度報告中以Form 10-K格式做出的所有前瞻性陳述。

前瞻性陳述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、表現或成就與前瞻性陳述明示或暗示的任何未來結果、表現或成就大不相同。我們在“風險因素”和本年度報告10-K表的其他部分更詳細地討論了這些風險。鑑於這些不確定性，您不應過度依賴這些前瞻性陳述。此外，前瞻性陳述僅代表截至本年度報告10-K表格之日我們管理層的信念和假設。除非法律要求，我們沒有義務公開更新這些前瞻性陳述，或更新實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同的原因，即使未來有新的信息可用。

這份Form 10-K年度報告還包含關於我們的行業、我們的業務和某些藥物的市場的估計、預測和其他信息，包括關於這些市場的估計規模、它們的預計增長率和某些醫療條件的發生率的數據。基於估計、預測、預測或類似方法的信息固有地受到不確定因素的影響，實際事件或情況可能與該信息所反映的事件和情況大不相同。除非另有明確説明，否則我們從報告、研究調查、研究和由第三方準備的類似數據、行業、醫療和一般出版物、政府數據和類似來源獲得本行業、企業、市場和其他數據。在某些情況下，我們沒有明確提及這些數據的來源。在這方面，當我們在任何段落中提到這類數據的一個或多個來源時，除非另有明文規定或上下文另有要求，否則應假定同一段落中出現的這類其他數據來自相同的來源。

商標

這份Form 10-K年度報告包括我們或其他公司擁有的商標、服務標記和商號。本Form 10-K年度報告中包含的所有商標、服務標記和商號均為其各自所有者的財產。

風險因素摘要

以下是使我們的普通股投資具有投機性或風險的主要因素的摘要。這一總結並沒有解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論可在下面的“風險因素”標題下找到，在就我們的普通股做出投資決定之前，應仔細考慮本年度報告Form 10-K和我們提交給美國證券交易委員會(SEC)或美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息。

第一部分

伊特M 1.商務。

概述

我們的使命是減緩、阻止或逆轉衰老疾病。我們最初的重點是創造有選擇性地消除衰老細胞的抗衰老藥物，從而治療衰老疾病，如眼科疾病，並有機會探索神經學和其他治療領域。

老年病造成相當大的經濟、個人和社會負擔。隨着個人年齡的增長，慢性病的患病率增加，80%的美國老年人至少患有一種慢性病，50%的老年人患有兩種或兩種以上的慢性病。老年病對生活質量有負面影響，通常是慢性疾病，從發病到死亡。據估計，為65歲以上的人提供醫療保健的費用是年輕人的四到五倍。根據美國人口普查局的數據，到2050年，這一美國老年人口預計將增加近50%，大大增加老齡化帶來的經濟負擔。在不治療衰老的基礎疾病的情況下，任何延長壽命的成功都只會增加這種負擔。

我們相信，通過創造針對基本衰老機制的藥物，我們可以減輕老齡化帶來的經濟、個人和社會負擔，並提高生活質量。

2022年2月和2023年5月，我們宣佈了重組努力，以調整資源，將重點放在我們正在進行的臨牀項目上，並交付關鍵的開發里程碑。這些旨在確定我們眼科計劃的優先順序並實施成本節約措施的行動旨在使我們能夠在暫停所有其他流水線計劃以將資源集中在這些高級計劃的情況下，實現UBX第1325的多個關鍵臨牀數據讀數。

靶向細胞衰老和其他衰老生物學

我們認為，衰老細胞的積累是衰老的基本機制，也是許多常見的衰老及以後疾病的驅動因素。細胞衰老也可獨立於年齡而發生，並由應激源引起的細胞損傷等因素觸發，如高血糖(高血糖)、細胞分裂失控(如癌症)、輻射和無法消退的炎症。衰老的細胞仍然活着，並繼續駐留在組織中，但不再能夠與鄰近細胞進行適當的溝通，也不再對組織功能做出貢獻。衰老細胞分泌大量的100多種蛋白質，包括炎症因子、蛋白酶、纖維化因子和生長因子，這些蛋白質擾亂了組織的微環境。這種分泌蛋白質的集合被稱為衰老相關分泌表型，或SASP。除了對組織功能的影響外，SASP還含有誘導鄰近細胞衰老的因素，引發一系列事件，最終導致各種與年齡相關的疾病背後的功能性老化和/或病變組織的形成。

我們正在開發抗衰老藥物，以消除因衰老而受損或因糖尿病等疾病而受損的器官中的衰老細胞。我們相信，通過從患病組織中移除衰老細胞，我們可以讓健康細胞再生並潛在地修復受影響的器官，並降低SASP的產生，我們認為這解決了與年齡相關的疾病的根本原因。許多現有的治療方法，如抗體，針對單一的SASP因子，但未能去除持續產生這些因子的細胞。通過從源頭上停止生產SASP，我們相信抗衰老藥物可以通過減緩、阻止或逆轉特定的衰老疾病產生更持久的影響，並將治療範式從慢性給藥轉變為間歇給藥。減少給藥頻率也可能改善藥物耐受性和患者的依從性。

雖然我們的主要關注點是針對細胞衰老的項目，但我們正在探索其他可能對衰老疾病產生重大影響的衰老生物學。例如，我們有一個針對Tie2信號的臨牀前計劃。Tie2是一種受體酪氨酸激酶，參與調節眼睛血管的屏障功能，在幾種常見的眼病中受到影響。Tie2還與腎臟疾病有關。我們還有一個針對Tie2和VEGF的臨牀前計劃(Tie2/VEGF雙特異性)，旨在中和血管內皮生長因子並激活Tie2，這兩個主要途徑與視網膜疾病有關。我們已經在α-Klotho上獲得了我們的計劃的許可，這是一種與人類認知有關的蛋白質，可能在與年齡相關的認知障礙中提供好處。

我們的管道

我們的目標是與衰老疾病有關的特定生物機制。我們的核心治療方法是針對細胞衰老，目前我們正在推進主要針對眼科疾病的衰老計劃。此外，我們還有其他基於衰老生物學的計劃，包括Tie2受體的激動型抗體和Tie2/VEGF雙特異性治療血管性眼病。

眼科計劃

UBX第1325是我們最先進的主要候選藥物，用於治療與年齡相關的眼部疾病，包括糖尿病黃斑水腫，或稱DME。 UBX1967是我們對UBX第1325的後備基地。這些候選藥物中的每一個都是BclXL的有效小分子抑制劑，BclXL是Bcl2家族中的一個凋亡調節蛋白家族的成員，並且在臨牀前研究中顯示出明顯的組織停留時間曲線。UBX第1325和UBX1967旨在抑制衰老細胞賴以生存的蛋白質的功能。在我們的臨牀前研究中，我們已經證明瞭以UBX第1325和UBX1967為靶點的Bcl-xL優先消除了疾病組織中的衰老細胞，而保留了健康組織中的細胞。

2020年7月，我們提交了一份新藥研究申請(IND)，開始對患有晚期糖尿病黃斑水腫(DME)和新生血管年齡相關性黃斑變性(NAMD)的患者進行UBX第1325(Foselutoclax)的第一階段人類首個開放標籤單次遞增劑量研究。我們目前使用UBX第1325的目標是從根本上改善DME患者的預後。2020年10月，UBX第1325的第一階段人類臨牀研究開始。這項研究是一項開放標籤的單次遞增劑量臨牀試驗，評估了在多達8名DME患者和11名NAMD患者中單次玻璃體內注射0.5-10微克的劑量，這些患者都因至少6個月沒有受益而停止了所有抗血管內皮生長因子治療。這項研究的結果表明，接受較高劑量(5和10微克)治療的DME患者的最佳矯正視力(BCVA)平均改善9.5個ETDRS字母，所有劑量的NAMD患者的最佳矯正視力(BCVA)平均改善3.2個ETDRS字母，沒有任何劑量的限量毒性；沒有眼內炎症的證據；在所有劑量的NAMD患者中，在治療24周後，BCVA平均改善3.2個ETDRS字母。

2021年5月，我們啟動了UBX第1325在DME患者中的第二階段研究，並於2021年6月給我們的第一名患者開出了劑量。這項研究是一項多中心、隨機、雙掩蔽、假對照研究，旨在評估單次10微克UBX第1325(福賽樂)治療DME患者的安全性、耐受性、有效性和持久性，評估時間為24周。患者可以選擇延期48周，完成24周訪問的大多數患者選擇留在研究中。共有65名患者入選，隨機分為UBX第1325組和假注射組。這些患者在被隨機納入FOWARE研究之前，至少接受了6個月的積極抗血管內皮生長因子治療(在隨機之前的6個月中平均注射了4.03萬次)，並有持續性的視力缺陷(73個或更差的ETDRS字母，大約20/40個或更差的基線字母)和殘餘的視網膜積液(≥在光學相干斷層掃描上中央亞場厚度為300微米，平均約439.6微米)。在隨機分組時，患者停止了抗血管內皮生長因子治療，轉而接受UBX第1325或假手術治療。研究的終點包括安全性和耐受性、BCVA、CST、SRF/IRF的變化、需要搶救治療的患者比例和效果的持久性。

2022年8月，我們在第二階段研究中公佈了12周和18周的積極數據，包括與假治療相比，單次注射UBX第1325導致平均最佳矯正視力的漸進性、統計學意義和臨牀意義的改善。在第18周，接受UBX第1325治療的受試者的BCVA較基線的平均變化是增加6.1ETDRS字母，與假治療受試者相比相差+5.0ETDRS字母(p=0.0368)。此外，接受UBX第1325治療的患者保持中央亞野厚度(Cst)(+3.2微米)，而接受假治療的患者在18周內CST進行性惡化(增加)(+53.5微米)(p=0.0719)。

2022年11月，我們在我們的觀察研究中公佈了積極的24週數據，顯示與假治療相比，單次注射UBX第1325導致BCVA比基線增加6.2ETDRS字母和+7.6ETDRS字母，具有統計學意義和臨牀意義(p=0.0084)。包括搶救數據在內，接受UBX第1325治療的患者與假治療組相比，BCVA平均改善了6.4ETDRS字母和+5.2ETDRS字母(p=0.0068)。在24周時，接受UBX第1325治療的患者的CST較基線平均變化-5.4微米，而假治療患者的CST惡化(增加)+34.6微米

(P=0.1244)。在24周時，接受UBX第1325治療的患者的無救援比例(59.4%)高於假治療組(37.5%)，與假治療組相比，UBX第1325組患者的總搶救次數更少，搶救時間更長。UBX第1325表現出良好的安全性和耐受性，無眼內炎症、視網膜動脈阻塞、眼內炎或脈管炎病例。患者在治療後48周內進行長期隨訪。

2023年4月，我們在我們的觀察研究中公佈了這項長期跟蹤研究中48周的積極數據，這些數據顯示，在研究期間(48周)，單次注射UBX第1325導致了在統計上顯著和臨牀上有意義的視力改善，標誌是比基線增加了+6.2個ETDRS字母，與假治療患者相比，相差+5.6個ETDRS字母。此外，與假治療患者的惡化相比，接受UBX第1325治療的患者保持穩定的CST(p=0.1198)。在接受UBX第1325治療的患者中，大約50%的患者在48周內不需要任何額外的注射，而在假手術組中，這一比例僅為22%。在整個研究過程中，接受UBX第1325治療的患者的視網膜結構(通過中央亞場厚度(CST)測量)保持不變。UBX第1325繼續顯示出良好的安全性和耐受性，沒有證據表明眼內炎症。

2023年12月，我們宣佈，在我們的2b期ASPIRE研究中，第一批患者已經接受了劑量治療，該研究旨在評估UBX第1325(Foselutoclax)與afLibercept在先前治療的活動期DME患者中的正面對比，這些患者沒有從標準治療中獲得最佳益處。我們目前正在招募患者參加DME的ASPIRE研究，這是一項多中心、隨機、雙掩蔽、主動對照研究，旨在評估UBX第1325與afLibercept的安全性和有效性。預計患者將以1：1的隨機比例接受10μg UBX第1325或2 mg阿普利賽特對照注射，每8周注射一次，為期6個月。我們預計將招募大約50名患有DME的參與者，儘管他們在之前的六個月中至少接受了三次抗血管內皮生長因子注射，但仍有殘餘的視力缺陷和視網膜液體過剩。所有參與者都將在隨機分組之前接受三劑2毫克的阿普利昔布作為“磨合”。主要療效終點將是從BCVA基線到第24周的平均變化。次要終點將包括BCVA隨時間的變化，CST從基線到第24周的變化，以及在研究過程中出現一種或多種治療緊急眼部不良事件的參與者的百分比。我們目前預計2024年第四季度的16週數據讀數和2025年第一季度的24週數據讀數。

關於老年性黃斑變性(AMD)，2022年3月，我們招募了我們的第一位患者參加2期enVision研究。2022年9月，這項研究完成了NAMD患者的登記，這些患者在過去六個月中至少接受了兩次玻璃體內注射抗血管內皮生長因子治療，並且仍然有活躍的脈絡膜新生血管和殘留的視網膜下或視網膜內液體。患者在篩查前大約4-8周接受了最後一次抗血管內皮生長因子治療，所有患者在服用UBX第1325或afLibercept後接受了大約24周的隨訪。

2023年3月，我們在enVision研究的A部分公佈了16周和24周的數據，其中UBX第1325單一療法在24周內沒有達到非劣勢，部分原因是在第二週，抗血管內皮生長因子對照組的字母意外增加了3.5個字母。在持續活動的疾病患者中，UBX第1325在24周內保持了視力，與基線相比平均下降了不到一個字母(24周時−為0.8ETDRS字母，而對照組為+3.1ETDRS字母)。在接受UBX第1325治療的患者中，52%的患者在24周內不需要抗血管內皮生長因子治療。UBX第1325表現出良好的安全性和耐受性，無眼內炎症、視網膜動脈阻塞、眼內炎或脈管炎病例。

2023年9月，我們在enVision研究的B部分公佈了48周的數據，其中UBX第1325在聯合和單一治療藥物組中顯示出良好的安全性和耐受性，沒有發生嚴重的眼內炎症、視網膜動脈阻塞或眼內炎。在第24周，患者從每8週一次的afLibercept改為聯合使用afLibercept和UBX第1325，在整個第48周，保持了單獨使用afLibercept所取得的視力增長。在預先指定的亞組中，基線視力較差的患者(≤，60個etdrs字母)在24至48周的聯合治療中獲得3.2etdrs字母。在UBX第1325單一療法組中，患者在研究期間保持了視力，在24周時間點的平均變化為+0.1ETDRS字母，在48周時平均變化為−1.5ETDRS字母。在接受UBX第1325治療的患者中，40%的患者在48周內不需要抗VEGF治療，64%的患者獲得了超過24周的抗VEGF無治療期。首次抗血管內皮生長因子搶救的中位時間為32周。

根據我們目前與Ascentage Pharma Group Corp.Limited或Ascentage達成的經修訂的許可協議，除其他事項外，我們擁有UBX第1325在大中國(中國、香港、澳門和臺灣)以外的所有非腫瘤學適應症的全球獨家開發和商業化權利以及非獨家制造權利。在大中國內部，我們有權與Ascentage談判成立合資企業，開發、製造和商業化UBX135型飛機。請參閲“許可和協作”。

我們也有一個Tie2/VEGF雙特異性計劃。Tie2是一種受體酪氨酸激酶，參與調節眼睛血管的屏障功能，在幾種常見的眼病中受到影響。Tie2是眼部血管內皮細胞的重要調節因子，這一途徑的失調會導致屏障完整性和健康的血管系統的喪失。初步研究表明，老化的眼睛細胞衰老可能會誘導Ang-2，從而使Tie2失活，導致眼部浮腫。

Tie2/VEGF雙特異性在視網膜疾病的兩個有效靶點上具有雙重功能。除了直接激活Tie2外，雙特異性候選基因還被設計用於中和血管內皮生長因子-A和血管內皮生長因子-B。我們認為，Tie2的直接激活作用可能優於Ang2的拮抗作用，後者依賴於足夠水平的內源性Ang1來激活Tie2途徑。我們已經確定了Tie2/VEGF雙特異性分子，它們對Tie2和VEGF具有藥理活性，具有與臨牀相關的潛在益處。基於支持臨牀前數據，我們在2022年7月指定了高級候選。該計劃目前暫停，以便將我們的開發努力集中在UBX第1325上。

UBX2050是我們正在研究的、完全人源性抗Tie2激動劑的單抗。Tie2調節失調與眼病和其他適應症有關。UBX2050源於2020年6月通過資產購買協議從Achaogen，Inc.收購的一項資產。UBX2050是基於其在體外激活Tie2受體的潛力而被選擇的，並在眼病的臨牀前模型中顯示出令人鼓舞的活性。我們認為UBX2050可能是一種恢復屏障功能和血管功能的正交法，並探索了UBX2050的一些適應症。該計劃目前暫停，以便將我們的開發努力集中在UBX第1325上。

神經病學 計劃

我們認為，細胞衰老可能在神經退化中起着基礎性作用。多條證據表明，在正常衰老和神經退行性疾病期間，衰老細胞在神經系統中積累。在小鼠衰老和神經變性模型上進行的幾項第三方臨牀前概念驗證研究已經提供了初步證據，表明通過衰老藥物或遺傳方法去除衰老細胞具有改善大腦功能的潛力。

α-Klotho激素候選藥物UBX2089是一種循環激素，主要產生於腎臟和大腦的脈絡叢，目前正在研究多種神經學適應症。人類遺傳學證據將α-klotho與認知功能聯繫起來，我們已經在多種臨牀前齧齒動物和非人靈長類動物模型中觀察到了重組α-klotho的前認知活性。我們的工作重點是研究UBX2089在臨牀前動物模型中使用中樞神經系統迴路的效果，旨在促進臨牀研究。2021年12月，我們宣佈將我們的α-Klotho資產獨家許可協議授予Jocasta NeuroScience，Inc.用於開發和商業化。

我們減緩、阻止或逆轉老年病的方法

靶向細胞衰老

細胞衰老是一種自然的生物狀態，在某種形式的不可化解的細胞壓力之後，細胞永久停止分裂或失去正常運作的能力。這些細胞應激事件導致腫瘤抑制蛋白P53的激活，該蛋白驅動兩種細胞週期依賴的激酶抑制物或CDK抑制物p21和p16的產生。這兩個分子是建立和隨後維持衰老細胞狀態所必需的。第一個產生的CDK抑制劑是p21，它通過後續的途徑來阻止細胞分裂所需的大量蛋白質的產生。最初由p21驅動的信號是對細胞損傷的急性反應，最終減少。相反，p16永久地將細胞鎖定在非分裂狀態，並且只要細胞存活，p16的產生就會繼續。鑑於在大多數情況下，p16的產生是無限期的，並且被認為幾乎只在衰老細胞中產生，它是一個被廣泛使用的標記，用於識別和量化衰老細胞。

應激機制可以誘導細胞衰老的過程如下圖所示。

圖1：誘導衰老狀態和分泌可破壞微環境的因素的圖解

衰老細胞如何驅動老年病

一旦細胞衰老，它們就開始分泌大量的蛋白質，包括招募免疫系統的促炎因子，重塑細胞外基質的蛋白酶，驅動功能失調的基質形成的促纖維化因子，以及擾亂組織微環境功能的生長因子。這種分泌蛋白質的集合被稱為衰老相關分泌表型，或SASP。除了影響正常的組織功能外，SASP還含有誘導鄰近細胞衰老的因素，引發一系列事件，最終導致功能性老化和/或病變組織的形成，從而導致各種與年齡相關的疾病。

許多SASP因子被認為是導致人類疾病的潛在因素，現在人們認為SASP是衰老細胞驅動特定衰老疾病的主要途徑。例如，各種單一的SASP因子(例如，腫瘤壞死因子-α和血管內皮生長因子-A)已被證明本身會導致人類疾病，並已成為包括HUMIRA在內的知名抗體療法的靶點®和EYLEA®.雖然這些抗體能夠通過去除單一因子的活性來改變人類疾病，但我們相信衰老細胞的清除將去除眾多SASP因子的來源，從而改善療效和持續時間。

我們的治療範式

我們的原則是，選擇性消除衰老細胞及其伴隨的SASP有可能減緩、停止或逆轉衰老疾病。我們對衰老細胞生物學的見解使我們能夠

識別衰老驅動的疾病，瞄準驅動特定疾病的衰老細胞，並選擇性地消除這些細胞。下圖説明瞭這個過程。

圖2：感覺神經溶解治療假説的圖解

在開發這種方法的過程中，我們已經獲得了關於衰老細胞生存途徑的重要專業知識，這是衰老細胞賴以生存的信號系統。當這些通路以特定設計的分子為靶點時，衰老細胞經歷程序性細胞死亡。通過我們的研究，我們已經確定了幾種不同的機制上不同的生存途徑，這取決於細胞類型和衰老細胞所在的組織。

我們的方法的優勢

我們認為，與其他治療老年性疾病的努力相比，選擇性地消除疾病組織中的衰老細胞的促衰老藥物可能有幾個優勢：

我們的節目

針對細胞衰老的眼科項目

未得到滿足的需求和治療理論基礎

大多數重大眼病與年齡有關，威脅視力的疾病在75歲以上的患病率顯著增加。在全球2.85億視力障礙患者中，65%的人年齡在50歲以上。與這些數字相關的個別疾病包括老年性黃斑變性、糖尿病黃斑水腫和糖尿病眼病，所有這些疾病的患病率都很高，在預防或治療方案方面都有大量未得到滿足的需求。我們正在評估的眼部局部應用感覺神經溶解療法的初始目標適應症包括糖尿病黃斑水腫和糖尿病視網膜病變。

糖尿病黃斑水腫

糖尿病黃斑水腫是一種與糖尿病相關的代謝異常，包括高血糖或高血糖，損害視網膜中央部分或黃斑的血管，導致這些血管滲出液體的情況。滲漏的液體導致腫脹，隨後導致視力異常。在美國，糖尿病黃斑水腫(DME)的患病率在40歲或以上的糖尿病患者中約為4.0%至6.8%。2019年，據估計，全球有超過2000萬人受到DME的影響。在非西班牙裔黑人中，二甲基醚的負擔很高，並與較高的血紅蛋白A1c和較長的潛在糖尿病病程密切相關。

儘管抗血管內皮生長因子治療視網膜疾病取得了成功，如AMD，涉及異常血管的增殖或新生血管，但此類治療對DME的影響較為有限。這是由於治療方案的挑戰性(需要每月和/或每兩個月注射一次長達兩年的IVT)，抗血管內皮生長因子治療無效的病例數量(約佔DME患者的50%)，以及與長期注射抗血管內皮生長因子治療相關的缺血和視網膜纖維化增加的長期併發症。因此，在這羣患者中有一種未得到滿足的需求。雖然血管內皮生長因子已被確定為新生血管疾病的主要因素，但我們認為包括SASP因子在內的其他因素也存在於DME中，包括IL-1？-、IL-6和轉化生長因子等。由於這種疾病的多因素性質，存在着開發一種更全面的方法來治療二甲基醚的重要機會，例如針對疾病的根本原因的感受性分解。

糖尿病視網膜病變

據估計，全球有超過9000萬人患有糖尿病視網膜病變，其中約有2800萬人處於威脅視力的疾病階段。它是導致中老年人失明的主要原因，影響了美國8%的65歲以上人口。由於發展中國家因生活方式改變而導致的糖尿病人口不斷增加，疾病發病率預計將攀升。

糖尿病視網膜病變是一種複雜的多因素疾病，其特徵是經過一系列嚴重程度增加的階段的進展。糖尿病相關的代謝異常會引發多種炎症和代謝應激事件，導致新生血管的增殖和隨後的出血和腫脹，進而導致瘢痕形成和視力喪失，或者可能導致血管閉塞，限制血流，導致視網膜光感受器和由這些血管供應的神經受損。發生糖尿病視網膜病變的風險及其嚴重程度隨着潛在糖尿病病程的延長而增加。它還與血糖控制不佳以及存在其他並存疾病有關，如高血壓、高膽固醇水平和腎功能受損。

目前糖尿病視網膜病變的治療標準，包括血糖控制、抗血管內皮生長因子藥物、類固醇注射和激光治療，是適度有效的。現有治療的侷限性包括實現糖尿病控制的一般挑戰、需要頻繁的玻璃體內注射以實施抗血管內皮生長因子治療、相當大比例的患者沒有完成或對抗血管內皮生長因子治療無反應，以及組織破壞。

有激光治療帶來的永久性副作用。這為設計和開發治療範例提供了一個重要的機會，例如像UBX第1325這樣的抗衰老藥物，它可以治療這種疾病的根本原因。

有證據表明，糖尿病視網膜病變是由糖尿病患者血糖水平升高的直接結果--衰老細胞的積累引起的。這些衰老細胞是由視網膜中的局部壓力觸發的，它們的積累推動了伴隨而來的眼部SASP因子、血管內皮生長因子和血小板衍生生長因子的產生。血管內皮生長因子和白介素6的過度產生會導致眼部炎症和血管異常生長，這是糖尿病視網膜病變的關鍵標誌。此外，視網膜血管單元內的衰老細胞無法形成適當的連接，因此衰老負擔沉重的血管更容易泄漏。因此，感覺神經分解方法可以針對糖尿病視網膜病變的潛在原因的多個方面，理想地導致更大範圍的患者的治療覆蓋。這種消除衰老細胞堆積和伴隨的SASP因子可以限制疾病的進一步發展，減少血管滲漏和炎症，並防止視力喪失。

人類疾病中衰老負擔的證據和人類生物標誌物的發現：AMD、DR和DME

我們通過死後視網膜供體組織中p16的IHC染色來評估衰老細胞的存在，這些組織來自死前診斷為AMD、DR/DME或兩者都不攜帶的個體。我們相信結果數據支持我們的假設，即衰老細胞的積累與AMD和DR/DME有關。IHC圖像的量化表明衰老的細胞負荷顯著增加(通過p16測量+細胞)在AMD和DR患者球體中(圖3)。

圖3：AMD和DR/DME中衰老細胞負荷的量化

我們還通過評估幾個疾病相關因素的基因表達，比較了人視網膜微血管內皮細胞(HRMEC)和來自人類DME/DR患者的視網膜供體組織中衰老的存在。定量聚合酶鏈式反應(QPCR)顯示，與非衰老細胞相比，衰老的HRMEC中SASP因子VEGF、PDGF、IL1B和TNF水平升高。據報道，這些與疾病相關的介質在DME/DR患者中升高。我們認為這一數據與我們的假設是一致的，即衰老細胞積累和SASP因子在DME和DR中都起着核心作用。

UBX第1325(Bcl2家族抑制劑)的作用機制

我們的主要候選藥物UBX第1325(以及我們眼科計劃中的備用化合物UBX1967)是一種有效的、選擇性的小分子抑制物，是凋亡調節蛋白Bcl-2家族中的一個特定成員。B細胞淋巴瘤2或Bcl2基因家族編碼20多種蛋白質，調節內在的細胞凋亡途徑，對細胞生存和細胞死亡之間的平衡至關重要。抑制某些Bcl2家族蛋白會導致某些細胞類型的細胞死亡。在尋找新的腫瘤學藥物的過程中，針對這一途徑進行了廣泛的研究。

UBX第1325的體內外藥理研究

我們進行了一次體外培養評估UBX第1325的結合力和有效性，以確定其對Bcl-2家族蛋白靶點的效力和消除衰老細胞的效力。生化分析顯示，Bcl2、Bclxl和Bclw的結合親和力在亞納摩爾範圍內，但對Bclxl的親和力較高。UBX第1325是一種磷酸前體藥物，可以釋放被稱為UBX0601的活性母體分子。為了評估UBX0601對衰老細胞的活性，我們使用了一種基於細胞的輻射誘導衰老的方法。將衰老細胞暴露在濃度增加的UBX0601中72小時。在這項研究中，UBX0601對人胎肺細胞(IMR90)、原代人臍靜脈內皮細胞(HUVEC)和HRMEC顯示出強烈的、濃度依賴的衰老活性，通過降低衰老細胞的存活率來衡量。UBX0601還表明，與非衰老的HRMEC相比，UBX0601對消除衰老的HRMEC具有選擇性，觀察到非衰老的HRMEC的效力降低(圖4)。

圖4：UBX0601對體外培養的HRMEC細胞的濃度依賴性誘導凋亡

接下來，我們研究了UBX第1325在視網膜中的作用體內模特。我們採用了小鼠氧誘導視網膜病變(OIR)模型，該模型提供了一種體內早產兒視網膜病變模型，或ROP，以及Dr.在此模型中，UBX第1325 顯示視網膜新生血管程度在統計學上有顯著改善(圖5)。

圖5：玻璃體內注射UBX第1325減少小鼠OIR模型中的視網膜新生血管

基於這個關鍵的OIR模型的這些結果，我們認為單眼注射UBX第1325有可能在功能上 抑制血管新生，促進血管修復。我們認為UBX第1325在這種OIR模型中的療效是由於消除了衰老細胞和伴隨着SASP的SASP，SASP在視網膜細胞中傳播衰老並促進視網膜血管的新生。

然後我們研究了體內UBX第1325治療慢性阻塞性肺疾病療效觀察 為了瞭解鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠(STZ)在糖尿病視網膜中的作用，該模型顯示出類似於人類疾病的表型。在這個STZ模型中，根據伊文思藍染料滲透率的測量，UBX第1325顯示顯著減少了血管滲漏(圖6A)。UBX第1325還顯示了視網膜電信號(ERG)的改善，作為衡量視網膜/光感受器功能的指標(圖6B)。在每隻眼給藥200pmoL時，UBX第1325使A波和B波的波幅均顯著增加(p

圖6：鏈脲佐菌素誘導的糖尿病小鼠視網膜血管滲漏增加(6A)，ERG A波幅度降低(6B)。UBX第1325的應用減弱了這些疾病相關終點中的每一個。

UBX第1325的非臨牀毒理學研究以及它的製造和相關測試已經完成，以支持在進一步的臨牀研究中評估該分子的安全性、耐受性和藥代動力學。

UBX第1325臨牀數據和發展計劃

2020年7月，我們提交了一份IND，開始了一項第一階段的人類首個開放標籤單次遞增劑量的UBX第1325(Foselutoclax)在DME和NAMD患者中的研究。我們目前使用UBX第1325的目標是從根本上改善DME患者的預後。2020年10月，UBX第1325的第一階段人類臨牀研究開始。這項研究是一項開放標籤的單次遞增劑量臨牀試驗，評估了在多達8名DME患者和11名NAMD患者中單次玻璃體內注射0.5-10微克的劑量，這些患者都因至少6個月沒有受益而停止了所有抗血管內皮生長因子治療。這項研究的結果表明，接受較高劑量(5和10微克)治療的DME患者的最佳矯正視力(BCVA)平均改善9.5個ETDRS字母，所有劑量的NAMD患者的最佳矯正視力(BCVA)平均改善3.2個ETDRS字母，沒有任何劑量的限量毒性；沒有眼內炎症的證據；在所有劑量的NAMD患者中，在治療24周後，BCVA平均改善3.2個ETDRS字母。

2021年5月，我們啟動了UBX第1325在DME患者中的第二階段研究，並於2021年6月給我們的第一名患者開出了劑量。這項研究是一項多中心、隨機、雙掩蔽、假對照研究，旨在評估單次10微克UBX第1325(福賽樂)治療DME患者的安全性、耐受性、有效性和持久性，評估時間為24周。患者可以選擇延期48周，完成24周就診的大多數患者選擇留在研究中。共有65名患者入選，隨機分為UBX第1325組和假注射組。這些患者在被隨機納入FOWARE研究之前，至少接受了6個月的積極抗血管內皮生長因子治療(在隨機之前的6個月中平均注射了4.03次)，並有持續性的視力缺陷(73個ETDRS字母或更差，約20/40或更差)和殘餘視網膜液(光學相干斷層掃描顯示≥中央亞場厚度為300微米，平均約439.6微米)。在隨機分組時，患者停止了抗血管內皮生長因子治療，轉而接受UBX第1325或假手術治療。研究中探討的終端

包括安全性和耐受性、BCVA、CST、SRF/IRF的變化、需要搶救治療的患者比例以及效果的持久性。

2022年8月，我們在第二階段研究中公佈了12周和18周的積極數據，包括與假治療相比，單次注射UBX第1325導致平均最佳矯正視力的漸進性、統計學意義和臨牀意義的改善。在第18周，接受UBX第1325治療的受試者的BCVA較基線的平均變化是增加6.1ETDRS字母，與假治療受試者相比相差+5.0ETDRS字母(p=0.0368)。此外，接受UBX第1325治療的患者保持中央亞野厚度(Cst)(+3.2微米)，而接受假治療的患者在18周內CST進行性惡化(增加)(+53.5微米)(p=0.0719)。

2022年11月，我們在我們的觀察研究中公佈了積極的24週數據，顯示與假治療相比，單次注射UBX第1325導致BCVA比基線增加6.2ETDRS字母和+7.6ETDRS字母，具有統計學意義和臨牀意義(p=0.0084)。包括搶救數據在內，接受UBX第1325治療的患者與假治療組相比，BCVA平均改善了6.4ETDRS字母和+5.2ETDRS字母(p=0.0068)。在24周時，接受UBX第1325治療的患者的平均CST較基線變化-5.4微米，而假治療患者的CST惡化(增加)+34.6微米(p=0.1244)。在24周時，接受UBX第1325治療的患者的無救援比例(59.4%)高於假治療組(37.5%)，與假治療組相比，UBX第1325組患者的總搶救次數更少，搶救時間更長。UBX第1325表現出良好的安全性和耐受性，無眼內炎症、視網膜動脈阻塞、眼內炎或脈管炎病例。患者在治療後48周內進行長期隨訪。

2023年4月，我們在我們的觀察研究中公佈了這項長期跟蹤研究中48周的積極數據，這些數據顯示，在研究期間(48周)，單次注射UBX第1325導致了在統計上顯著和臨牀上有意義的視力改善，標誌是比基線增加了+6.2個ETDRS字母，與假治療患者相比，相差+5.6個ETDRS字母。此外，與假治療患者的惡化相比，接受UBX第1325治療的患者保持穩定的CST(p=0.1198)。在接受UBX第1325治療的患者中，大約50%的患者在48周內不需要任何額外的注射，而在假手術組中，這一比例僅為22%。在整個研究過程中，接受UBX第1325治療的患者的視網膜結構(通過中央亞場厚度(CST)測量)保持不變。UBX第1325繼續顯示出良好的安全性和耐受性，沒有證據表明眼內炎症。

2023年12月，我們宣佈，在我們的2b期ASPIRE研究中，第一批患者已經接受了劑量治療，該研究旨在評估UBX第1325(Foselutoclax)與afLibercept在先前治療的活動期DME患者中的正面對比，這些患者沒有從標準治療中獲得最佳益處。我們目前正在招募患者參加DME的ASPIRE研究，這是一項多中心、隨機、雙掩蔽、主動對照研究，旨在評估UBX第1325與afLibercept的安全性和有效性。預計患者將以1：1的隨機比例接受10μg UBX第1325或2 mg阿普利賽特對照注射，每8周注射一次，為期6個月。我們預計將招募大約50名患有DME的參與者，儘管他們在之前的六個月中至少接受了三次抗血管內皮生長因子注射，但仍有殘餘的視力缺陷和視網膜液體過剩。所有參與者都將在隨機分組之前接受三劑2毫克的阿普利昔布作為“磨合”。主要療效終點將是從BCVA基線到第24周的平均變化。次要終點將包括BCVA隨時間的變化，CST從基線到第24周的變化，以及在研究過程中出現一種或多種治療緊急眼部不良事件的參與者的百分比。我們目前預計2024年第四季度的16週數據讀數和2025年第一季度的24週數據讀數。

2022年3月，我們招募了第一位患者參加了CLARION研究的第二階段。2022年9月，該研究完成了nAMD患者的入組，這些患者在過去六個月內至少接受過兩次玻璃體內注射抗血管內皮生長因子治療，並且仍然存在活躍的視網膜下或視網膜內液體。患者在篩選前約4-8周接受了最後一次抗血管內皮生長因子治療，所有患者在接受UNX 1325或阿柏西普給藥後將接受約24周的隨訪。

2023年3月，我們在enVision研究的A部分公佈了16周和24周的數據，在該數據中，UBX第1325單一療法在24周內沒有達到非劣勢，部分原因是意外增加了3.5個字母

在第二週，在抗血管內皮生長因子的對照組手臂。在持續活動的疾病患者中，UBX第1325在24周內保持了視力，與基線相比平均下降了不到一個字母(24周時−為0.8ETDRS字母，而對照組為+3.1ETDRS字母)。在接受UBX第1325治療的患者中，52%的患者在24周內不需要抗血管內皮生長因子治療。UBX第1325表現出良好的安全性和耐受性，無眼內炎症、視網膜動脈阻塞、眼內炎或脈管炎病例。


2023年9月，我們在enVision研究的B部分公佈了48周的數據，其中UBX第1325在聯合和單一治療藥物組中顯示出良好的安全性和耐受性，沒有發生嚴重的眼內炎症、視網膜動脈阻塞或眼內炎。在第24周，患者從每8週一次的afLibercept改為聯合使用afLibercept和UBX第1325，在整個第48周，保持了單獨使用afLibercept所取得的視力增長。在預先指定的亞組中，基線視力較差的患者(≤，60個etdrs字母)在24至48周的聯合治療中獲得3.2etdrs字母。在UBX第1325單一療法組中，患者在研究期間保持了視力，在24周時間點的平均變化為+0.1ETDRS字母，在48周時平均變化為−1.5ETDRS字母。在接受UBX第1325治療的患者中，40%的患者在48周內不需要抗VEGF治療，64%的患者獲得了超過24周的抗VEGF無治療期。首次抗血管內皮生長因子搶救的中位時間為32周。

除了以BclXL為靶點的UBX第1325外，我們還有通過替代機制靶向衰老細胞的臨牀前階段分子，並可能成為未來流水線計劃的基礎。

針對Tie2信號轉導的眼科計劃

血管生成素-Tie2信號軸被認為在血管生物學中起着基礎性作用。在DME、AMD和其他眼病患者的玻璃體中，觀察到Tie2調節配體Angiopoietin-2(Tie2受體拮抗劑配體)和Angiopoietin-1(Angiopoietin-1)(Tie2激動劑配體)表達異常。我們相信，一種高度特異和有效的Tie2激活抗體將恢復眼組織中的Tie2信號，潛在地減少血管泄漏，降低致病血管生成水平，並恢復眼睛缺血區的健康血管。UBX2050是一種研究中的Tie2特異性激動劑單抗，它是根據體外實驗中觀察到的最佳結合和功能特性而選擇的。在原代人內皮細胞中，UBX2050處理激活了Tie2，通過細胞內磷酸化Tie2水平的增加來衡量，並有效地激活了下游的信號轉導通路，通過蛋白質印跡技術通過磷酸化Akt和磷酸化ERK1/2水平的增加來衡量(圖7)。

圖7.抗Tie2激動劑抗體Tie2-3(UBX2050)在體外激活原代內皮細胞中的Tie2信號，其效力與血管生成素-1相當。

在激光誘導的小鼠脈絡膜新生血管模型中，研究了UBX2050的體內活性。在該模型中，UBX2050在激光誘導Bruch膜破裂的前一天經腹膜途徑給藥，劑量為10 mg/kg。UBX2050治療，但不是用非特異性同種類型對照抗體治療，顯著抑制了損傷後9天的脈絡膜新生血管面積，這是從接受治療的動物的視網膜/脈絡膜平臺上測得的(圖8)。基於這些數據，我們相信UBX2050具有解決AMD和DME等眼部疾病患者眼睛病理性血管生成的潛力。

圖8：UBX2050治療顯著抑制了小鼠的激光損傷模型中的脈絡膜新生血管。

我們認為，正在研究的Tie2抗體(UBX2050)可能是恢復屏障功能和血管功能的一種正交方法；然而，該計劃目前暫停，以將我們的開發努力集中在UBX第1325上。

Tie2/VEGF雙特異性程序

Tie2是一種受體酪氨酸激酶，參與調節眼睛血管的屏障功能，在幾種常見的眼病中受到影響。Tie2是眼部血管內皮細胞的重要調節因子，這一途徑的失調會導致屏障完整性和健康的血管系統的喪失。初步研究表明，老化的眼睛細胞衰老可能會誘導Ang-2，從而使Tie2失活，導致眼部浮腫。Tie2/VEGF雙特異性在視網膜疾病的兩個有效靶點上具有雙重功能。除了直接激活Tie2外，雙特異性候選基因還被設計用於中和血管內皮生長因子-A和血管內皮生長因子-B。我們認為，Tie2的直接激活作用可能優於Ang2的拮抗作用，後者依賴於足夠水平的內源性Ang1來激活Tie2途徑。我們已經確定了Tie2/VEGF雙特異性分子，它們對Tie2和VEGF具有藥理活性，具有與臨牀相關的潛在益處。基於支持臨牀前數據，我們在2022年7月指定了高級候選；然而，該計劃目前暫停，以將我們的開發努力集中在UBX第1325上。

神經學課程

α-Klotho激素候選藥物UBX2089是一種循環激素，主要產生於腎臟和大腦的脈絡叢，目前正在研究多種神經學適應症。人類遺傳學證據將α-klotho與認知功能聯繫起來，我們已經在多種臨牀前齧齒動物和非人靈長類動物模型中觀察到了重組α-klotho的前認知活性。我們的工作重點是研究UBX2089在臨牀前動物模型中使用中樞神經系統迴路的效果，旨在促進臨牀研究。2021年12月，我們宣佈將我們的α-Klotho資產獨家許可協議授予Jocasta NeuroScience，Inc.用於開發和商業化。

製造業

我們的成功將取決於我們提供可靠、高質量的臨牀前和臨牀藥物供應的能力。隨着我們成熟並接近商業階段的運營，確保可靠的高質量商業藥物供應將是至關重要的。我們與第三方簽訂合同，生產我們用於臨牀研究的候選藥物。由於我們依賴合同製造商，我們僱傭的人員具有豐富的技術、製造、分析和質量經驗。我們的員工有強大的項目管理紀律來監督合同製造和測試活動，併為我們的監管提交匯編制造和質量信息。

製造業受到廣泛的法規的約束，這些法規規定了各種程序和文件要求，並管理記錄保存、製造過程和控制、人員、質量控制和質量保證等。我們的系統和我們的承包商必須遵守這些法規，並通過監控性能和正式審計計劃定期評估合規性。

我們當前的主要候選藥物供應鏈涉及多家專門從事製造過程的特定操作的製造商，特別是原材料製造、原料藥製造、製劑製造以及製劑標籤、包裝和儲存。我們目前根據候選藥物的採購訂單計劃運營，並簽訂了材料服務協議，我們打算在未來建立長期供應協議。我們相信我們當前的製造商擁有提供所有計劃臨牀研究的規模、系統和經驗。

我們目前不需要商業製造能力。如果我們的需求發生變化，我們可能需要擴大製造流程以實現商業發佈。為了確保供應鏈的連續性，我們計劃酌情為供應鏈的某些部分與替代更大規模的供應商建立供應安排。

商業化計劃

我們目前沒有，也不希望在短期內在我們的產品組合中有任何FDA批准的藥物。因此，我們還沒有為銷售、市場營銷或商業分銷建立基礎設施。

如果我們的任何候選藥物進入旨在支持市場授權申請的關鍵臨牀試驗，我們打算制定一項計劃，通過內部基礎設施或外部合作伙伴關係，在美國和其他關鍵市場將其商業化。

競爭

生物技術和製藥行業，包括老齡化研究領域，通常充斥着快速的技術發展、大膽的競爭和對知識產權的依賴。像任何生物技術公司一樣，我們面臨着來自多種來源的競爭，包括大型或老牌製藥、生物技術和健康公司、學術研究機構、政府機構和私人機構。我們相信，我們的候選藥物將憑藉其有效性、安全性、給藥方法和便利性、成本、公眾和機構需求、知識產權組合以及對許多衰老疾病的根本原因的治療，在競爭中獲勝。

我們知道，還有其他公司尋求通過各種生物途徑開發預防或治療衰老疾病的治療方法，包括幾家擁有探索性計劃的大型製藥公司以及一些處於早期階段的公司。這些公司中的大多數要麼處於發現研究的早期階段，要麼還沒有披露候選管道或感興趣的機制，而那些已經披露候選管道的公司正在瞄準其他路徑。因此，我們相信我們目前擁有最先進的解決細胞衰老的方案。

我們的候選藥物可能會與來自廣泛公司和技術的當前療法競爭，包括眼科疾病的療法：當前的護理治療標準包括抗血管內皮生長因子

這些藥物包括：抗體(貝伐珠單抗、雷尼貝珠單抗、afLibercept、broLucizumab)；血管內皮生長因子/血管緊張素2雙特異性抗體(Faricimab)；玻璃體內類固醇(地塞米松)；針對新生血管性AMD、DR和DME的激光泛視網膜光凝；以及針對地理萎縮型AMD的補體抑制劑(例如，派西他可計劃)。

我們的許多競爭對手，無論是單獨或與戰略合作伙伴合作，都比我們擁有更多的財力、技術和人力資源。因此，我們的競爭對手可能會更成功地獲得治療的批准並獲得廣泛的市場接受，從而使我們的治療過時或沒有競爭力。生物技術和生物製藥行業加速的併購活動可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。這些公司還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究地點、臨牀研究的患者註冊以及獲取補充或必要於我們項目的技術方面與我們競爭。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。如果我們的競爭對手開發和商業化比我們的同類產品更有效、更安全、更可容忍、更方便或更便宜的產品，我們的商業機會可能會受到很大限制。在對我們的商業成功至關重要的地區，競爭對手也可能在我們之前獲得監管部門的批准，從而使我們的競爭對手在我們的產品進入之前建立起強大的市場地位。我們相信，決定我們計劃成功的因素將是我們候選藥物的有效性、安全性和方便性。

知識產權

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護對我們的產品和技術的專有保護，以及在不侵犯他人專有權利的情況下運營。我們的政策是保護我們的專有地位，其中包括提交與我們的專有技術、發明和改進有關的美國和外國專利申請，這些技術、發明和改進對我們的業務發展和實施非常重要。我們還依靠商標、技術訣竅、持續的技術創新和許可機會來發展和保持我們的專有地位。

專利組合

我們的專利組合包括由我們擁有或共同擁有和/或從第三方授權給我們的已頒發和允許的專利以及未決的專利申請。這些專利和申請中的大部分涉及我們的細胞衰老計劃，其他專利和申請與我們的計劃有關，這些計劃針對的是細胞衰老以外的衰老機制，包括給藥一種Tie2受體激動劑或α-Klotho激素。截至2024年3月1日，我們在美國和外國司法管轄區擁有、共同擁有或擁有某些使用領域的170多項專利和待定申請的獨家許可。這一組合分別包括34項已授權和允許的美國專利和申請以及63項已授權和允許的外國專利和申請。2021年4月20日，美國發布了一份聲稱UBX第1325特定化學結構的合成物質專利申請，這將把我們失去這種分子的排他性延長到2039年，不包括它可能有權獲得的任何專利期限調整或專利期限延長。

一般來説，專利的有效期為自最早要求的非臨時優先權日期起20年。在某些國家，專利期可延長最多五年，具體取決於監管途徑和上市批准後的剩餘期限。針對我們專利組合的某些其他專利和專利申請，如果要發佈，可能會有更晚的到期日。任何未決的美國臨時申請都沒有資格成為已頒發的專利，除非我們在提交相關臨時專利申請的12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交任何非臨時專利申請，我們可能會失去我們臨時專利申請的優先權日期，以及我們臨時專利申請中披露的發明的任何專利保護。

眼科課程

我們擁有兩個專利家族的許可證，這些專利針對特定的Bcl-XL抑制劑，包括UBX0601，我們的主要候選藥物的活性母體分子，已發佈和正在申請的物質組成專利。

UBX第1325。本許可證授予我們在大中國地區(中國、香港、澳門和臺灣)以外的所有非腫瘤學適應症的獨家開發權和商業化權利以及非獨家制造權。在大中國內部，我們有權與Ascentage談判成立合資企業，開發、製造和商業化UBX135型飛機。這兩個專利家族的專利已在美國、韓國、新西蘭、南非、澳大利亞、加拿大、中國、印度、新加坡、日本和歐洲獲得授權，其他專利在印度和新加坡正在申請中。這兩個專利家族頒發的專利預計將於2032年和2034年到期，不包括任何專利期限調整或延長。

我們與Ascentage的許可協議也使我們有權繼續我們的UBX1967(我們的UBX第1325的備份化合物)的臨牀前開發工作，直到我們希望提交UBX1967的IND為止，屆時我們將被要求與Ascentage簽訂涵蓋UBX1967的單獨許可協議。

我們與巴克研究所和梅奧診所共同擁有一個專利系列，包括一般使用Bcl-2和Bcl-XL抑制劑通過靶向衰老細胞(也涵蓋我們的神經學項目的各個方面)來治療各種與年齡相關的眼病。我們擁有巴克研究所和梅奧診所在衰老領域的專利家族的獨家許可。到目前為止，這個專利家族已經頒發了四項美國專利和一項加拿大專利、一項歐洲專利、一項新西蘭專利、一項香港專利、一項墨西哥專利、一項韓國專利和一項南非專利，這些專利針對的是治療老年性眼病，包括老年性黃斑變性。其他專利申請還在美國、澳大利亞、加拿大、中國、以色列、日本和新加坡。該系列頒發的專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們還擁有一個專利家族，專門要求UBX第1325的物質組成和密切相關的化合物，以及UBX第1325的一般使用方法。截至2024年3月1日，我們有兩項美國專利和一項正在申請的美國專利，以及一項正在申請的申請，並在歐洲和韓國獲得了專利，在澳大利亞、加拿大、中國、歐洲、日本和香港也有正在申請的專利。該系列未來頒發的專利預計將於2039年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

我們唯一擁有的專利系列專門涵蓋UBX2050的序列、表位、替代抗體格式以及UBX2050的用途，不僅用於眼科疾病，還包括其他適應症，包括腎臟。這一系列未來頒發的專利預計將於2040年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。我們還單獨擁有一項美國臨時專利申請，該申請專門涵蓋我們的Tie2/VEGF雙特異性UBX2048序列和許多適應症的變體，包括眼科。這一系列未來頒發的專利預計將於2043年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

神經學課程

我們擁有加州大學董事會的獨家許可，擁有針對治療方法和使用α-Klotho荷爾蒙開發人類療法治療認知衰退的專利系列。截至2024年3月1日，我們的專利組合包括三項已頒發的美國專利，一項在澳大利亞、歐洲和日本的已頒發專利，一項在美國、澳大利亞、加拿大、歐洲、香港和印度各正在申請的專利，以及兩項在中國正在申請的專利。該系列頒發的專利預計將於2036年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。2021年12月，我們宣佈了一項獨家協議，將我們的α-Klotho資產授權給Jocasta NeuroScience，Inc.進行開發和商業化。

我們與巴克研究所和梅奧診所共同擁有一個專利系列，包括一般使用Bcl-2/XL抑制劑通過靶向衰老細胞(也涵蓋我們眼科計劃的各個方面)來治療神經退行性疾病。我們擁有巴克研究所和梅奧診所在衰老領域的專利家族的獨家許可。目前，我們共同擁有一項正在申請的美國專利，該專利申請使用Bcl-XL抑制來消除衰老細胞來治療神經退行性疾病。該系列頒發的專利預計將於2035年到期，不包括任何專利期限調整和專利期限延長。

其他知識產權

我們的持續研發、技術訣竅和合同安排補充了我們的知識產權保護，以保持我們的競爭地位。我們的政策是要求在任何公司擁有的專利申請中確定的發明者將權利轉讓給我們。我們還與員工、顧問和其他顧問簽訂了保密協議，以保護我們的專有信息。我們的政策是要求收到材料統一機密信息的第三方與我們簽訂保密協議。

我們還通過購買商標權來保護我們的品牌。截至2024年3月1日，標誌聯合生物技術®和統一生物技術®設計標識均在美國、歐盟或歐盟、中國、日本等國外司法管轄區註冊。統一的標誌®也在美國和歐盟註冊。為了補充對我們品牌的保護，我們還註冊了幾個互聯網域名。

許可證和協作

上坡協議説明

我們與Ascentage Pharma簽署了三項協議或商業協議：(A)2016年2月簽署的化合物庫和期權協議，即庫協議，授予公司從Ascentage的Bcl化合物庫中研究和提名一種活性化合物的權利，並隨後從任何活性化合物中提名一名開發候選者，以便開始用於腫瘤以外適應症的GLP毒理學工作，該協議於2022年2月到期；(B)於二零一六年二月簽訂的許可協議，授予本公司對Ascentage製藥化合物APG1252的使用權，或APG1252許可協議，由於本公司決定優先考慮UBX第1325的進展，本公司於2020年7月終止該許可協議；及(C)於2019年1月簽訂的第二項許可協議，授予本公司在全球範圍內開發及商業化UBX0601的權利，UBX0601是我們的主要候選藥物UBX第1325的活性母體分子，在大中國以外的地區開發及商業化，或原有的BCL協議。

上述商業協議包括最多7,030萬美元的現金支付以及最多(A)93,333股普通股的股本支付(如果只有一種許可產品)；以及(B)133,333股普通股(如果有兩種或兩種以上的許可產品)，每種情況下將根據公司在某些臨牀前和臨牀開發和銷售里程碑事件的成就發行普通股。該公司被要求向Ascentage Pharma支付所有股權的80%，其餘20%支付給Ascentage Pharma以前從其獲得技術許可的學術機構。這些里程碑包括更多化合物進入IND，使能研究，IND的提交，臨牀研究的開始，食品和藥物管理局或FDA，和/或歐洲藥品管理局的批准，以及淨銷售門檻。最初的《Bcl許可協議》還包括基於許可產品銷售額的低至個位數的分級版税。

截至2023年12月31日，根據商業協議，公司向Ascentage Pharma發行了126,975股普通股，向Ascentage Pharma之前獲得技術許可的學術機構發行了29,194股普通股。於截至2023年12月31日止年度內，本公司並無根據商業協議增發股份。2021年5月，該公司啟動了Beok研究，這是UBX第1325在糖尿病黃斑水腫患者中的第二階段概念驗證研究。由於2021年6月UBX第1325第二階段概念驗證研究中的第一名患者服用了藥物，公司啟動了對Ascentage Pharma的200萬美元的里程碑式付款，公司選擇以公司普通股的股票進行結算。根據Ascentage Pharma的指示，截至2021年8月，公司向Ascentage Pharma發行了29,477股普通股，扣除預扣税後的公平市值為110萬美元，向Ascentage Pharma發行了10,527股普通股，結算日的公平市值為40萬美元。這筆里程碑式的付款在截至2021年12月31日的年度運營和全面損失表中確認為研發費用。截至2020年12月31日，該公司已向Ascentage Pharma發行了36,166股普通股，價值230萬美元。

商業協議包括根據具體里程碑的實現以額外發行公司普通股股份的形式進行的或有對價。於2020年7月APG1252許可證終止後，本公司確定或有事項不再適用，並將或有對價負債的公允價值調整為零。到目前為止，授權產品的銷售沒有到期的版税。

根據原協議的條款，Ascentage授予我們在大中國地區(中國、香港、澳門和臺灣)以外的所有非腫瘤學適應症的權利：(I)全球獨家開發權，以及(Ii)獨家商業化權利。在大中國內部，我們有權與Ascentage談判成立合資企業，開發、製造和商業化UBX第1325。最初的《Bcl協議》還規定，Ascentage有權生產我們至少50%的許可化合物供應需求，前提是這些化合物達到並保持一定的製造質量標準。2019年第四季度修訂了這份最初的《Bcl協議》，取消了某些領域和地區的限制，並修訂了與UBX1967相關的許可專利附表，然後在2020年第一季度再次修訂，進一步修訂和重申了許可專利附表。在2020年6月，對最初的《反興奮劑協定》進行了第三次修訂，將UBX1967的地位從許可化合物改為備用化合物，反之，將UBX第1325的地位從備用化合物改為許可化合物。

其他許可協議

我們簽署了額外的許可協議，以支持我們與衰老相關的專利組合。這些協議是與梅奧診所(Mayo Clinic)和巴克老齡化研究所(Buck Institute For Aging)的附屬實體達成的，根據這些對手方對巴克、梅奧和我們共同擁有的專利系列的權利，為我們提供了全球獨家、可再授權的許可，以開發和商業化許可產品，包括治療眼科和神經疾病等治療領域中與衰老相關的疾病。

根據我們2013年6月與Mayo簽訂的許可證，我們可能有義務向Mayo支付總計高達1,080萬美元的開發和銷售里程碑付款，向Mayo支付在高至個位數之間的某些再許可收入的百分比，並向Mayo支付許可產品淨銷售額的不到1%至低個位數百分比的特許權使用費。根據協議，我們向Mayo支付連續特許權使用費的義務受到非物質最低年度特許權使用費的限制，並可能延長至2037年1月1日。根據這項協議，我們還向Mayo發行了67,796股普通股。我們與Mayo的協議持續到(I)許可專利內的最後一項有效權利要求到期和(Ii)第一個許可產品首次商業銷售13年後。我們可以為了方便而終止協議，任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約而終止協議。

根據我們2017年1月與Buck的許可，其中包括僅由Buck和我們共同擁有的第二個專利系列的類似權利，我們可能有義務向Buck支付總計高達540萬美元的開發和銷售里程碑付款，向Buck支付某些分許可收入的中位數至個位數百分比，並向Buck支付許可產品淨銷售額的不到1%至低個位數百分比的使用費。根據協議，我們向巴克支付連續使用費的義務受到非物質最低年度使用費的限制，並可能延長至2037年1月1日。根據這項協議，我們還向巴克發行了13,220股普通股。我們與巴克的許可協議的期限持續到我們根據該協議對巴克的所有付款義務期滿為止。我們可以為了方便而終止協議，任何一方都可以因另一方未治癒的實質性違約而終止協議。

我們也是與我們的α-Klotho計劃相關的許可協議的一方。2019年5月，我們與加州大學董事會簽訂了知識產權和專有技術的獨家許可，用於開發治療認知衰退的人類療法，以換取開發和銷售里程碑以及特許產品淨銷售額的較低個位數百分比。2021年12月，我們簽署了一項獨家許可協議，將我們在α-Klotho資產上的權利授權給Jocasta NeuroScience，Inc.進行開發和商業化，根據協議，我們從Jocasta獲得了500萬美元的預付現金，我們還將根據開發里程碑、審批里程碑和基於銷售的特許權使用費獲得額外付款。

政府監管

美國和其他國家的政府當局(包括聯邦、州和地方當局)和其他國家的政府當局，除其他外，對藥品的製造、研究和臨牀開發、營銷、標籤和包裝、儲存、分銷、批准後的監測和報告、廣告和促銷、定價以及我們正在開發的藥品的進出口等方面進行了廣泛的監管。獲得監管批准和隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財政資源。

美國政府監管

在美國，FDA根據聯邦食品、藥物和化粧品法案(FDCA)及其實施條例對藥品進行監管，根據FDCA和公共衞生服務法(PHSA)及其實施條例對生物製品進行監管。任何未經批准的新藥或劑型，包括先前批准的藥物的新用途，都必須獲得FDA的批准才能在美國上市。藥品和生物製品也受到其他聯邦、州和地方法規的約束。如果我們在藥物開發過程、臨牀試驗、批准過程中或批准後的任何時候未能遵守適用的FDA或其他要求，我們可能會受到行政或司法制裁。這些制裁可能包括FDA拒絕批准未決申請、吊銷或吊銷執照、撤回批准、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、民事處罰或刑事起訴。

FDA在候選藥物在美國上市之前所需的程序通常包括以下幾個方面：

IND是FDA授權對人類進行研究的新藥產品的請求。IND提交的文件的中心焦點是人體研究的總體調查計劃和方案(S)。IND還包括動物和體外培養評估產品的毒理學、藥動學、藥理學和藥效學特徵的研究；化學、製造和控制信息；以及任何可用人類數據或文獻，以支持研究新藥的使用。IND必須在人類臨牀研究開始之前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效，除非在此之前FDA對擬議的臨牀研究提出了擔憂或問題。在這種情況下，IND可能被臨牀擱置，IND贊助商和FDA必須在臨牀研究開始之前解決任何懸而未決的問題或問題。因此，提交IND可能會導致FDA允許臨牀研究開始，也可能不會。

臨牀研究

臨牀研究涉及根據良好臨牀實踐規則(GCP)在合格研究人員的監督下給人類受試者服用試驗性新藥，其中包括要求所有研究受試者對參與任何臨牀研究提供知情同意。臨牀研究是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準。作為IND的一部分，每項臨牀研究的方案和任何後續的方案修正案必須提交給FDA。此外，在啟動研究之前，還必須獲得每個臨牀研究地點的IRB的批准，並且IRB必須監測研究直到完成。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀研究和臨牀研究結果的要求。

藥物或生物的臨牀研究一般分為三到四個階段。雖然這些階段通常是按順序進行的，但它們可能會重疊或合併。

關鍵研究是一項臨牀研究，它充分滿足監管機構對候選藥物的療效和安全性的評估要求，從而可以用來證明該產品的批准是合理的。通常，關鍵研究是3期研究，但如果研究設計提供了對臨牀益處的良好控制和可靠的評估，特別是在存在未得到滿足的醫療需求且結果足夠穩健的情況下，FDA可能會接受2期研究的結果。

FDA、IRB或臨牀研究贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀研究，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險。此外，一些臨牀研究由臨牀研究贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組被稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組根據對研究的某些數據的訪問，授權研究是否可以在指定的檢查點進行。贊助商還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀研究。

向FDA提交NDA或BLA

假設根據所有適用的法規要求成功完成所有要求的檢測，則以NDA或BLA的形式向FDA提交詳細的研究性新藥信息，請求批准將產品用於一種或多種適應症。根據聯邦法律，大多數NDA和BLA的提交都需要繳納大量的應用程序用户費。孤兒藥產品的申請免除NDA和BLA申請用户費。

NDA或BLA必須包括從相關的臨牀前和臨牀研究中獲得的所有相關數據，包括否定或模糊的結果以及積極的發現，以及與產品的化學、製造、控制和建議的標籤等相關的詳細信息。數據可以來自

公司贊助的臨牀研究旨在測試一種產品的使用的安全性和有效性，或來自許多替代來源，包括由研究人員發起的研究。為了支持上市批准，提交的數據必須在質量和數量上足夠，以確定研究產品的安全性和有效性，使FDA滿意。

一旦提交了保密協議或BLA，FDA的目標是在接受提交申請後10個月內審查申請，如果申請獲得優先審查，則在FDA接受提交申請後6個月內審查申請。FDA要求提供更多信息或澄清，審查過程往往會大大延長。

在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查生產產品的設施。除非FDA確定生產工藝和設施符合cGMP要求，並足以確保產品在要求的質量標準範圍內持續生產，否則FDA不會批准申請。此外，在批准NDA或BLA之前，FDA通常會檢查一個或多個臨牀研究中心，以確保符合GCP。

FDA被要求將新藥或生物的申請提交給諮詢委員會，或解釋為什麼沒有這樣的推薦。諮詢委員會是由包括臨牀醫生和其他科學專家在內的獨立專家組成的小組，負責審查、評估申請並就是否應批准申請以及在何種條件下提供建議。FDA不受諮詢委員會建議的約束，但它在做出決定時仔細考慮這些建議，並通常遵循這些建議。

FDA關於NDA或BLA的決定

在FDA對NDA或BLA進行評估並對製造設施進行檢查後，它可能會出具批准信或完整的回覆信。批准函授權該藥物或生物藥物的商業營銷，並提供特定適應症的特定處方信息。一封完整的回覆信表明申請的審查週期已經完成，申請尚未準備好批准。一封完整的回覆信可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀研究，和/或與臨牀研究、臨牀前研究或製造相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。即使提交了這樣的補充信息，FDA也可能最終決定NDA或BLA不符合批准標準。FDA還可以批准具有風險評估和緩解戰略(REMS)的NDA或BLA，以降低風險，其中可能包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如受限分配方法、患者登記和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤、制定足夠的控制和規範或承諾進行一項或多項上市後研究或臨牀研究等為條件批准。這種上市後測試可能包括第四階段臨牀研究和監測，以進一步評估和監測該產品在商業化後的安全性和有效性。此外，可能會建立新的政府要求，包括由新立法產生的要求，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門批准我們正在開發的產品。

加速審批和加速審批計劃

FDA有各種計劃，包括快速通道指定、突破性治療指定、加速批准和優先審查，旨在加快新藥和生物製品的開發和批准，以滿足在治療嚴重或危及生命的疾病和條件方面未得到滿足的醫療需求。為了有資格獲得快速通道認證，FDA必須根據贊助商的請求，確定一種產品旨在治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，並展示出滿足未得到滿足的醫療需求的潛力。FDA可以在提交完整的申請之前滾動審查快速通道產品的NDA部分，如果贊助商提供了提交NDA部分的時間表，FDA同意接受NDA的部分並確定該時間表是可接受的，並且贊助商在提交NDA的第一部分時支付任何必要的使用費。

FDA可能會優先審查設計用於治療嚴重疾病的藥物或生物製品，如果獲得批准，將提供與現有藥物相比在安全性或有效性方面的顯著改進

治療。優先審查意味着FDA審查申請的目標是六個月，而不是標準的十個月審查。這六個月和十個月的審查期是從新分子實體的“提交”日期而不是收到日期開始計算的，這通常會增加大約兩個月的時間線，以便從提交之日起進行審查和決定。符合快速通道指定資格的產品也可能有資格優先審查。

此外，被研究的產品在治療嚴重或危及生命的疾病方面的安全性和有效性，以及提供比現有治療方法有意義的治療效果的產品，可能有資格獲得加速批准，並可能基於充分和受控的臨牀研究，確定該產品對替代終點的影響，該終點合理地很可能預測臨牀益處，或者在可以比不可逆轉的發病率或死亡率更早測量的臨牀終點上，合理地預測對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀益處的影響，同時考慮到病情的嚴重性、稀有性或流行度以及替代治療的可用性或缺乏。作為批准的一項條件，FDA可以要求獲得加速批准的藥物的贊助商進行上市後研究，以驗證和描述對不可逆轉的發病率或死亡率或其他臨牀終點的預期效果，如果贊助商未能進行所需的上市後研究，或此類上市後研究未能確認預期的臨牀益處，則該藥物或生物製劑可能需要加快撤藥程序。

此外，根據2012年7月通過的食品和藥物管理局安全與創新法案(FDASIA)的規定，贊助商可以請求將候選產品指定為“突破性療法”。突破性療法被定義為一種藥物或生物製劑，旨在單獨或與一種或多種其他藥物或生物製品聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況，初步臨牀證據表明，該產品可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。這一指定包括快速通道指定的所有功能，以及更密集的FDA互動和指導。突破性治療指定與加速批准和優先審查是不同的狀態，但如果滿足相關標準，這些也可以授予相同的候選產品。FDA必須採取某些行動，如及時召開會議和提供建議，以加快批准突破性療法的申請的開發和審查。

快速通道指定、優先審查和突破性治療指定不會改變批准的標準，但可能會加快開發或批准過程。即使一種產品符合這些計劃中的一個或多個，FDA也可以在以後決定該產品不再符合資格條件，或者決定FDA審查或批准的時間段不會縮短。

審批後要求

根據FDA批准銷售的藥品和生物製品受到FDA的普遍和持續的監管，其中包括與記錄保存、定期報告、產品抽樣和分銷、廣告和促銷以及報告產品不良反應有關的要求。在批准後，對批准的產品的大多數更改，如增加新的適應症或其他標籤聲明，都必須事先得到FDA的審查和批准。此外，還有持續的年度使用費要求。

製造商將接受FDA和州政府機構的定期突擊檢查，以確定是否符合cGMP要求。對製造工藝的更改受到嚴格的監管，根據更改的重要性，可能需要FDA事先批准才能實施。FDA的法規還要求對任何偏離cGMP的情況進行調查和糾正，並對我們和我們可能決定使用的任何第三方製造商提出報告和文件要求。因此，製造商必須繼續在生產和質量控制領域花費時間、金錢和精力，以保持遵守cGMP和其他方面的法規遵從性。

發現產品以前未知的問題或未能遵守適用的要求可能會導致對產品、製造商或已批准的NDA或BLA的持有者進行限制，包括從市場上撤回或召回該產品，或採取其他自願、FDA發起的或可能推遲或禁止進一步營銷的司法行動。此外，新的政府要求，包括由新的

立法，或者FDA的政策可能會改變，這可能會推遲或阻止監管部門對我們正在開發的產品的批准。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者如果產品上市後出現問題，FDA可能會撤回批准。後來發現產品存在以前未知的問題，包括預料不到的嚴重程度或頻率的不良事件，或生產工藝，或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息；實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格監管。只能根據批准的適應症和根據批准的標籤的規定推廣藥物。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外用途的法律法規，被發現不當推廣標籤外用途的公司可能會承擔重大責任。

孤兒指定和排他性

根據《孤兒藥品法》，FDA可以將用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物指定為孤兒，這種疾病或疾病的定義是，在美國患者人數少於20萬人，或在美國患者人數超過20萬人，並且沒有合理預期在美國開發和提供藥物或生物藥物的成本將從該藥物或生物藥物或生物藥物在美國的銷售中收回。在提交BLA或NDA之前，必須申請指定孤兒藥物。在FDA批准孤兒藥物指定後，FDA公開披露治療劑的仿製藥身份及其潛在的孤兒用途。

如果具有孤兒藥物稱號的產品隨後獲得了FDA對其具有這種稱號的疾病的特定活性成分的第一次批准，該產品有權獲得孤兒產品排他性，這意味着FDA可能不會批准任何其他申請，包括完整的NDA或BLA，在七年內銷售相同的藥物或生物製劑，除非在有限的情況下，例如，顯示出對具有孤兒藥物排他性的產品的臨牀優勢，或者FDA發現孤兒藥物排他性持有者沒有證明它可以確保獲得足夠數量的孤兒藥物，以滿足患有指定藥物的疾病或狀況的患者的需求。孤兒藥物的排他性並不阻止FDA批准不同的藥物或生物藥物用於相同的疾病或條件，或相同的藥物或生物藥物用於不同的疾病或條件。指定孤兒藥物的其他好處包括某些研究的税收抵免，以及免除BLA或NDA申請使用費。

指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如上所述，如果第二申請人證明其產品在臨牀上優於具有孤兒排他性的批准產品，或者批准產品的製造商無法保證足夠數量的產品滿足罕見疾病或疾病患者的需求，則可能失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。

生物仿製藥與排他性

患者保護和平價醫療法案經2010年簽署成為法律的《醫療保健和教育和解法案》或《平價醫療法案》修訂後，包括一個副標題，名為2009年生物製品價格競爭和創新法案，或BPCIA，它為與FDA許可的參考生物製品生物相似或可互換的生物製品創建了一個簡短的審批途徑。到目前為止，只有少數生物仿製藥根據BPCIA獲得了許可，儘管許多生物仿製藥已經在歐洲獲得批准。FDA已經發布了幾份指導文件，概述了審查和批准生物仿製藥的方法。

生物相似性是指生物製品和參比製品在安全性、純度和效力方面沒有臨牀上有意義的差異，可以通過分析研究、動物研究和臨牀研究來證明。互換性要求產品與參考產品生物相似，並且該產品必須證明在任何給定的患者中，它可以預期產生與參考產品相同的臨牀結果，對於多次給藥的產品，在先前給藥後，生物和參考生物可以交替或交換，而不會增加安全風險或相對於獨家使用參考生物而降低療效的風險。然而，與生物製品更大且往往更復雜的結構以及製造此類產品的工藝相關的複雜性，對FDA仍在制定的簡化審批途徑的實施構成了重大障礙。

根據BPCIA，生物相似產品的申請必須在參考產品首次獲得FDA許可的四年後才能提交給FDA。此外，FDA對生物相似產品的批准可能要到參考產品首次獲得許可之日起12年後才能生效。在這12年的獨佔期內，如果FDA批准競爭產品的完整BLA，另一家公司仍可能銷售該參考產品的競爭版本，該競爭產品包含申請人自己的臨牀前數據和來自充分和良好控制的臨牀研究的數據，以證明其產品的安全性、純度和有效性。BPCIA還為被批准為可互換產品的生物仿製藥設立了某些排他性期限。在這個節骨眼上，還不清楚FDA認為“可互換”的產品是否真的會被受州藥劑法管轄的藥房所取代。

生物製品也可以在美國獲得兒科市場的排他性。如果授予兒科專有權，將把現有的專有期和專利條款增加六個月。這一為期六個月的排他性從其他排他性保護或專利期結束時開始，可以根據FDA發佈的此類研究的“書面請求”自願完成兒科研究來授予。

BPCIA是複雜的，並繼續由FDA解釋和實施。此外，政府最近的提案試圖縮短12年的參考產品專營期。BPCIA的其他方面，其中一些可能會影響BPCIA的排他性條款，也是最近訴訟的主題。因此，BPCIA的最終影響、實施和影響受到重大不確定性的影響。

Hatch-Waxman修正案和排他性

FDCA的第505節描述了三種類型的營銷申請，這些申請可以提交給FDA，以請求新藥的上市授權。第505(B)(1)條保密協議是一種包含安全性和有效性調查的完整報告的應用程序。A 505(B)(2)保密協議是一種載有關於安全性和有效性的調查的完整報告的申請，但至少需要批准的部分信息來自不是由申請人或為申請人進行的調查，並且申請人沒有從調查的人或為其進行調查的人那裏獲得轉介或使用的權利。這一監管途徑使申請人能夠部分依賴FDA先前對現有產品的安全性和有效性的發現，或出版的文獻，以支持其應用。第505(J)條通過提交簡化的新藥申請(ANDA)，為批准的藥品的仿製藥建立了簡化的審批流程。ANDA規定了具有與先前批准的產品相同的有效成分、劑型、強度、給藥途徑、標籤、性能特徵和預期用途的仿製藥產品的營銷。ANDA被稱為“縮寫”，因為它們通常不需要包括臨牀前(動物)和臨牀(人類)數據來確定安全性和有效性。相反，非專利申請者必須科學地證明

他們的產品在體外與創新藥物生物等同或以相同的方式發揮作用，體內或其他測試。仿製藥必須在與創新藥物相同的時間內將等量的有效成分輸送到受試者的血液中，並且通常可以由藥劑師根據為參考上市藥物開出的處方進行替代。在通過NDA尋求藥物批准時，申請者被要求向FDA列出每一項專利，並聲稱涵蓋了申請者的藥物或藥物的使用方法。一旦一種藥物獲得批准，該藥物申請中列出的每一項專利都會在FDA批准的具有治療等效性評估的藥物產品中公佈，通常被稱為橙皮書。反過來，橙皮書中列出的藥物可以被潛在的競爭對手引用，以支持ANDA或505(B)(2)NDA的批准。

在提交ANDA或505(B)(2)NDA後，申請人必須向FDA證明：(1)作為申請標的的藥物產品的專利信息尚未提交給FDA；(2)該專利已到期；(3)該專利到期的日期；或(4)該專利無效或不會因製造、使用或銷售該申請的藥物產品而受到侵犯。通常，ANDA或505(B)(2)NDA在所有列出的專利都已過期之前不能獲得批准，除非ANDA或505(B)(2)NDA申請人通過最後一類認證(也稱為第四款認證)對上市專利提出質疑。如果申請人沒有對所列專利提出質疑，或表明其不尋求批准專利使用方法，則ANDA或505(B)(2)NDA申請將在所有要求參考產品的所列專利到期之前不會獲得批准。

如果ANDA或505(B)(2)NDA申請人已經向FDA提供了第四段認證，一旦FDA接受申請備案，申請人必須向NDA和專利持有人發送第四段認證的通知。然後，NDA和專利持有人可以針對第四款認證的通知提起專利侵權訴訟。如果第四款認證受到保密協議持有人的質疑或專利權人(S)主張對第四款認證提出專利挑戰，美國食品藥品監督管理局不得批准該申請，直到收到第四款認證通知、專利期滿、涉及此類專利的侵權案件做出有利於申請人的裁決或和解時，或法院可能下令的更短或更長的期限。這一禁令通常被稱為30個月的滯留。在ANDA或505(B)(2)NDA申請人提交第四款證明的情況下，NDA持有人或專利權人(S)定期採取行動觸發30個月的暫緩執行，因為他們認識到相關的專利訴訟可能需要數月或數年才能解決。

FDA也不能批准ANDA或505(B)(2)申請，直到橙皮書中列出的品牌參考藥物的所有適用非專利排他性到期。例如，製藥商可以在NDA批准新的化學實體或NCE後獲得五年的非專利排他性，該新化學實體或NCE是一種含有FDA在任何其他NDA中未批准的活性部分的藥物。“活性部分”被定義為負責藥物的生理或藥理作用的分子。在五年的排他期內，FDA不能接受(因此也不能批准)任何尋求批准該藥物的仿製藥版本的ANDA或任何依賴FDA批准的505(B)(2)NDA，前提是如果ANDA申請人也提交了第四款證明，FDA可以接受ANDA在NCE排他期四年後提交。

一種藥物，包括根據第505(B)(2)條批准的藥物，如果一項或多項新的臨牀研究(生物利用度或生物等效性研究除外)對批准申請至關重要，並且由申請人進行/贊助，則可在特定批准條件下獲得三年的排他期，或更改上市產品，如先前批准產品的新配方。如果發生這種情況，FDA將被禁止批准任何ANDA或505(B)(2)受保護修改的申請，直到三年排他期結束。然而，與NCE排他性不同，FDA可以接受申請，並在排他性期間開始審查程序。

其他醫療保健法律和合規性要求

製藥公司受到聯邦政府以及它們開展業務的州和外國司法管轄區當局的額外醫療監管和執法。此類法律包括但不限於州和聯邦反回扣、欺詐和濫用、虛假聲明以及醫生陽光法律法規。如果他們的行動被發現違反了任何此類法律或任何其他政府

根據適用的法規，他們可能會受到懲罰，包括但不限於民事和刑事處罰、損害賠償、罰款、縮減或重組業務、被排除在聯邦和州醫療保健計劃之外以及個人監禁。

承保和報銷

任何產品的銷售在一定程度上取決於第三方支付者對該產品的覆蓋程度，如聯邦、州和外國政府醫療保健計劃、商業保險和託管醫療組織，以及第三方支付者對此類產品的報銷水平。關於應提供的補償範圍和數額的決定是在逐個計劃基礎上作出的。這些第三方付款人越來越多地減少對醫療產品、藥品和服務的報銷。對於在醫生監督下管理的產品，獲得保險和適當的補償可能特別困難，因為此類藥物往往與較高的價格相關。此外，美國政府、州立法機構和外國政府繼續實施成本控制計劃，包括價格控制、對覆蓋範圍和補償的限制以及對仿製藥替代的要求。採取價格控制和成本控制措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區採取更具限制性的政策，可能會進一步限制任何產品的銷售。減少任何產品的第三方報銷或第三方付款人決定不承保產品可能會減少醫生的使用量和患者對產品的需求，並對銷售產生實質性的不利影響。

醫療改革

2010年3月，前總裁·奧巴馬簽署了《平價醫療法案》，該法案極大地改變了美國政府和私營保險公司為醫療保健融資的方式，並對製藥業產生了重大影響。《平價醫療法案》包含多項條款，包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷調整以及欺詐和濫用變化的條款。此外，《平價醫療法案》將品牌藥物製造商應支付的醫療補助回扣的最低水平從15.1%提高到23.1%；要求對醫療補助管理的醫療機構支付的藥物收取回扣；要求製造商參加覆蓋缺口折扣計劃，根據該計劃，他們必須同意在覆蓋間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物在聯邦醫療保險D部分覆蓋的條件；並向向指定的聯邦政府計劃銷售“品牌處方藥”的製藥製造商或進口商徵收不可扣除的年費。

自頒佈以來，《平價醫療法案》的某些方面一直受到司法和國會的挑戰，我們預計未來將會有更多的挑戰和其他努力來廢除或取代《平價醫療法案》。自《平價醫療法案》頒佈以來，還提出並通過了其他立法改革，包括將向醫療保險提供者支付的醫療保險費用每財政年度總計減少2%，並減少向幾種類型的醫療保險提供者支付的費用。此外，政府最近對製造商為其銷售的產品設定價格的方式進行了更嚴格的審查，導致國會進行了幾次調查，並提出了一些法案，這些法案旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府對藥品的計劃補償方法。美國個別州也越來越積極地實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入和營銷成本披露的限制以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和批量購買。

數據隱私和安全法律

許多州、聯邦和外國法律，包括消費者保護法律和條例，管理個人信息的收集、傳播、使用、獲取、保密和安全，包括與健康有關的信息。在美國，眾多聯邦和州法律法規，包括數據泄露通知法、健康信息隱私和安全法以及消費者保護法律和法規，規範了

收集、使用、披露和保護與健康相關的個人信息和其他個人信息，可能適用於我們的運營或我們合作伙伴的運營。此外，某些外國法律管理個人數據的隱私和安全，包括與健康有關的數據，其中許多法律在很大程度上彼此不同，可能不會產生相同的效果，從而使合規工作複雜化。在適用的情況下，如果不遵守這些法律，可能會造成重大的民事和/或刑事處罰以及私人訴訟。隱私和安全法律、法規和其他義務不斷演變，可能相互衝突，使合規工作複雜化，並可能導致調查、訴訟或行動，導致重大民事和/或刑事處罰以及對數據處理的限制。

員工與人力資本資源

截至2023年12月31日，我們有19名員工，均為全職員工。我們大約37%的員工擁有高級學位。2022年2月和2023年5月4日，我們宣佈了一項重組，以調整資源，專注於我們正在進行的臨牀項目，並交付關鍵的開發里程碑。這些行動旨在確定我們眼科項目的優先順序，優化資源分配，擴大我們的跑道，並實施成本節約措施，使我們能夠實現UBX第1325的多個關鍵臨牀數據讀數。作為2023年5月重組行動的一部分，我們總共裁減了9名員工，約佔29%，自2023年5月31日起生效，其中3名員工於2023年6月30日離職。

我們的大多數員工在我們的公司總部工作。我們沒有一個員工代表工會或集體談判協議，我們認為我們與員工的關係很好。

我們的人力資本資源目標是，在適用的情況下，識別、招聘、留住、激勵和整合我們現有的和額外的員工。因此，我們在這些活動上花費了大量的時間、精力和財力。我們的企業文化以我們的公司價值觀為基礎，是我們用來做出與員工實踐相關的決策的總體框架，包括總薪酬、短期和長期激勵、健康和健康以及員工敬業度。

設施

我們的公司總部位於加利福尼亞州舊金山南部，根據2019年2月28日的租約，我們目前在那裏租賃了約62,000平方英尺的辦公和實驗室空間，其中約23,000平方英尺於2021年6月至2024年7月轉租，約15,000平方英尺於2022年7月至2026年6月轉租，另外17,000平方英尺於2023年9月至2026年6月轉租。我們的大多數員工在我們的公司總部工作。

法律訴訟

我們目前沒有參與管理層認為可能對我們公司產生任何重大不利影響的任何訴訟或法律程序。雖然我們不知道我們可能會捲入任何迫在眉睫的法律行動，但我們未來可能會參與訴訟或其他法律程序。無論結果如何，由於辯護費、和解費用、對管理層的關注要求以及其他方面的擔憂，訴訟可能會產生不利影響。

關於團結

我們於2009年3月30日在特拉華州註冊成立。我們的註冊商標包括Unity生物技術®。本文檔中提及的其他服務標誌、商標和商品名稱均為其各自所有者的財產。

可用信息

我們須遵守經修訂的1934年證券交易法的信息要求，因此我們向美國證券交易委員會提交與我們的業務、財務報表和其他事項有關的定期報告、委託書和其他信息。美國證券交易委員會有一個互聯網站，Www.sec.gov，其中包含報告、委託書和其他有關發行人的信息，如unity。

有關Unity的更多信息，包括免費獲取Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及對這些報告的修訂，請訪問我們的網站，Www.unitybiotechnology.com。在我們網站上找到或可通過我們的網站訪問的信息不會被納入本年度報告Form 10-K，也不會成為其組成部分。

第1A項。風險因素

這份Form 10-K年度報告包含基於我們當前預期的前瞻性信息。由於我們的業務受到許多風險的影響，我們的實際結果可能與我們所作或代表我們所作的任何前瞻性陳述大不相同，這一部分包括對可能影響我們的業務、經營業績、財務狀況和我們普通股交易價格的重要因素的討論。本討論應與本年度報告Form 10-K中的其他信息一起閲讀，包括我們的財務報表和這些財務報表的附註，以及“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”。以下所述的任何事件或發展的發生都可能對我們的業務、經營結果、財務狀況、前景和股票價格產生重大不利影響。

與我們有限的運營歷史、財務狀況和資本要求相關的風險

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限，沒有任何產品獲準商業化銷售。我們自成立以來已蒙受重大虧損，我們預計在可預見的未來，我們將繼續蒙受虧損，再加上我們有限的經營歷史，使我們難以評估未來的生存能力。

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，運營歷史有限。生物製藥產品開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們尚未尋求任何產品的商業銷售批准，因此自2009年3月成立以來，我們沒有任何產品獲準商業銷售，也沒有產生任何產品收入和每年發生虧損。我們只有有限的經營歷史，您可以根據它來評估我們的業務和前景。此外，我們的經驗有限，尚未證明有能力成功克服公司在新的和快速發展的領域中經常遇到的許多風險和不確定因素，特別是在生物製藥行業。

自我們成立以來，我們一直存在嚴重的運營虧損。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別約為3990萬美元和4450萬美元。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為4.844億美元。我們幾乎所有的虧損都是由與我們的研究和開發計劃相關的費用以及與我們的運營相關的一般和行政成本造成的。我們預計在可預見的未來將繼續蒙受損失，我們預計隨着我們繼續開發我們的候選藥物、進行臨牀研究和開展研究和開發活動，這些損失將會增加。即使我們在未來實現盈利，我們也可能無法在隨後的時期保持盈利。我們之前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資本產生不利影響.

在最近的財政期間，我們的財務狀況令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。

根據我們目前的運營計劃，以及在現有權證的某些持有人行使現金之後，我們預計我們現有的資本資源將為2025年第三季度的計劃運營支出提供資金，這將用於推進UBX第1325(Foselutoclax)。我們預計至少在未來幾年內，隨着我們繼續我們的研究和開發努力，推動我們的候選藥物進行臨牀前和臨牀開發，尋求監管部門的批准，準備並在獲得批准後繼續商業化，我們將繼續出現淨運營虧損。我們

在我們獲得監管機構對一種或多種候選藥物的批准並將我們的產品商業化或與第三方達成合作協議之前，不要指望從我們開發的任何候選藥物中獲得收入。

在最近的財政期間，這些情況令人對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力產生了極大的懷疑。例如，我們的獨立註冊會計師事務所在其截至2022年12月31日的年度審計意見中包含了一段説明，説明我們是否有能力繼續作為一家持續經營的企業。投資者對我們審計師的持續經營聲明的反應可能會對我們的股價和我們籌集新資本或建立合作伙伴關係的能力產生重大不利影響。雖然我們在編制財務報表時假設我們將繼續作為一家持續經營的企業運營，考慮在正常業務過程中實現資產變現和償還負債，但我們將需要籌集額外資金。不能保證我們將獲得資金，或將以對我們有利的條款獲得資金，或將為我們提供足夠的資金來實現我們的目標。未能籌集更多資金可能會對我們實現預期業務目標的能力產生不利影響，因為如果沒有大量額外資本，我們可能無法完成推進我們的產品開發和計劃所需的關鍵試驗。如果我們無法繼續經營下去，我們可能不得不清算我們的資產，我們在清算或解散中獲得的資產價值可能顯著低於我們財務報表中反映的價值。

我們將需要大量的額外資金來實現我們的目標，如果不能在需要時以可接受的條件獲得這筆資金，或者根本不能獲得資金，可能會迫使我們推遲、限制、減少或終止我們的產品開發、其他運營或商業化努力。

自成立以來，我們在研發活動上投入了大量的精力和財力。我們的候選藥物的臨牀前研究和臨牀研究，以及為發現和開發新的候選藥物而進行的額外研究和開發活動將需要大量資金才能完成。截至2023年12月31日，我們擁有4320萬美元的資本資源，包括現金、現金等價物和有價證券。我們相信，在可預見的未來，我們將繼續在與我們的計劃相關的項目上投入大量資源，包括UBX第1325的臨牀開發，以及我們可能選擇的任何其他候選藥物的開發。這些支出將包括與進行臨牀前研究和臨牀研究、獲得監管批准、製造和供應以及營銷和銷售任何獲準銷售的產品相關的成本。此外，還可能產生其他意想不到的成本。由於任何臨牀前研究或臨牀研究的結果高度不確定，我們無法合理估計成功完成我們當前候選藥物或任何未來候選藥物的開發和商業化所需的實際數量。

2022年2月和2023年5月4日，我們宣佈了重組努力，以調整資源，專注於我們正在進行的臨牀項目，並交付關鍵的開發里程碑。這些行動旨在確定我們眼科項目的優先順序，優化資源分配，擴大我們的跑道，並實施成本節約措施，使我們能夠實現UBX第1325的多個關鍵臨牀數據讀數。作為2023年5月重組行動的一部分，我們總共裁減了9名員工，約佔29%，自2023年5月31日起生效，其中3名員工於2023年6月30日離職。

根據我們目前的運營計劃，以及在現有權證的某些持有人行使現金之後，我們預計我們現有的資本資源將為2025年第三季度的計劃運營支出提供資金，這將用於推進UBX第1325。

我們將需要大量額外資本來運營我們的業務和繼續我們的開發活動，如果沒有大量額外資本，我們可能無法完成推進我們的產品開發和計劃所需的關鍵試驗。如果生命科學行業的公司只能以不太理想的條款獲得資金，或者根本無法獲得資金，或者如果我們由於金融機構的流動性問題而無法提取我們在金融機構持有的現金存款，我們的業務和運營將受到不利影響。

到目前為止，我們主要通過出售股權證券來為我們的運營提供資金。例如，2022年3月，我們提交了S-3表格的註冊聲明，涵蓋了2022年5月美國證券交易委員會宣佈生效的1.25億美元普通股、優先股、債務證券、權證和單位的發行，或2022年3月的擱置註冊聲明。2022年3月，我們還與Cowen and Company，LLC或Cowen作為銷售代理簽訂了一項銷售協議，即2022年3月的銷售協議，從

根據2022年3月的貨架註冊聲明，根據證券法或2022年3月的自動取款機發售計劃，總銷售收入高達2500萬美元。此外，我們在2022年10月提交了S-3表格的註冊聲明，涵蓋提供高達2.5億美元的普通股、優先股、債務證券、權證和單位，或2022年10月的貨架註冊聲明，以及與2022年3月的貨架註冊聲明一起的貨架註冊聲明。2022年10月，我們還與作為銷售代理的Cowen簽訂了一項銷售協議，根據2022年10月的貨架登記聲明，根據證券法或2022年10月自動櫃員機發售計劃，我們將不時出售普通股股票，總銷售收入高達5000萬美元，並與2022年3月的自動櫃員機發售計劃一起，出售自動櫃員機發售計劃。

我們將被要求在未來尋求更多資金，目前打算通過合作、公開或私募股權發行或債務融資、信貸或貸款安排或一種或多種資金來源的組合來實現這一目標。此類融資可能導致對股東的稀釋，任何融資條款都可能對我們股東的權利產生不利影響。此外，作為向我們提供額外資金的條件，未來的投資者可以要求並可能被授予比現有股東更高的權利。債務融資如果可行，很可能涉及限制我們未來開展業務活動的靈活性的限制性契約，如果發生破產，債務持有人將在我們的股權證券持有人收到我們公司資產的任何分配之前得到償還。

我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和其他因素，其中許多因素是我們無法控制的。例如，金融市場受到高利率、通脹上升、政府關閉硅谷銀行和其他金融機構的流動性擔憂以及本地和/或全球經濟衰退的可能性的負面影響。不可預見的事件或突發公共衞生事件可能會加劇這種影響。我們可能無法以可接受的條件獲得足夠的資金，或者根本沒有，特別是考慮到這些條件。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金用於當前或未來的運營計劃。

我們目前有有效的貨架登記聲明和現有的自動櫃員機發售計劃，但是，我們根據這些登記聲明並通過這些自動櫃員機發售計劃籌集資金的能力可能會受到美國證券交易委員會規章制度的限制，這些規章制度會影響小公司使用S-3表格進行證券首次發行的資格。基於我們的公眾浮存，截至本年度報告10-K表格提交之日，我們僅被允許使用貨架登記聲明，包括我們的ATM產品計劃運行所依據的註冊聲明，但受I.B.6形成S-3的指示所限，這被稱為“嬰兒貨架”規則。只要我們的公開流通股低於7500萬美元，根據嬰兒貨架規則，我們在任何連續12個月的公開流通股銷售不得超過相當於我們公開流通股的三分之一。儘管可能有替代的公共和私人交易結構，但這些可能需要額外的時間和成本，可能會對我們施加運營限制，並且可能不會以有吸引力的條款提供。

我們未來的資本需求取決於許多因素，包括：

當我們需要時，可能沒有額外和足夠的資金，條件是我們可以接受的，或者根本沒有。如果我們不能及時獲得足夠的資金，我們可能需要：

我們還可以選擇或被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，這些安排可能要求我們放棄一些我們本來會自己追求的技術或候選藥物的權利。我們預計在可預見的將來不會實現產品銷售收入或許可產品的特許權使用費收入，如果有的話，除非和直到我們的候選藥物經過臨牀測試、批准商業化併成功上市。

我們可能無法繼續遵守納斯達克的持續上市要求，如果是這樣的話，我們將被摘牌。

我們的普通股目前在納斯達克全球精選市場上市交易，代碼為UBX。我們的普通股能否繼續在納斯達克上市取決於我們是否遵守了一系列上市標準。2022年6月3日，我們收到了納斯達克上市資格工作人員的來信，信中表示

根據上市規則第5450(A)(1)條，在過去30個交易日，我們普通股的收市價低於每股1.00美元，這是納斯達克全球精選市場繼續上市所需的最低收盤價。 我們有180個日曆日，即到2022年11月30日，重新獲得合規。為了重新獲得合規，我們普通股的收盤價至少需要在連續十個工作日內達到每股1.00美元。2022年10月19日，我們對普通股進行了10股1股的反向拆分，試圖重新遵守納斯達克全球精選市場的持續上市標準。從…2022年10月20日至2022年11月2日(連續10個工作日)，我們普通股的收盤價超過每股1.00美元。因此，於2022年11月3日，吾等收到納斯達克的通知，指出截至該日期，吾等已恢復遵守上市規則第5450(A)(1)條。

儘管我們目前遵守反向股票拆分後的最低出價要求，但我們的出價可能在未來再次降至每股1.00美元以下，在這種情況下，我們將收到來自納斯達克的另一份欠缺通知，通知我們有180天的時間通過將最低出價維持在至少1.00美元的連續十個工作日來恢復合規。在某些情況下，納斯達克可以要求最低投標價格連續十天以上超過1美元，才能確定一家公司遵守了這一要求。如果我們不能滿足納斯達克繼續上市的要求，我們可能會轉移到場外公告牌。讓我們的普通股在場外交易公告牌進行交易可能會對我們普通股的流動性產生不利影響。任何此類轉讓都可能使出售我們普通股或獲得我們普通股價格的準確報價變得更加困難，證券分析師和新聞媒體也可能減少我們的報道，這可能導致我們普通股的價格進一步下跌，並對股東出售我們普通股的能力產生不利影響。我們還可能在此類事件中面臨其他重大不利後果，如負面宣傳、獲得額外融資的能力下降、投資者和/或員工信心下降，以及失去業務發展機會，任何這些都可能導致我們的股價進一步下跌。

我們的經營業績可能會大幅波動，這使得我們未來的經營業績難以預測，並可能導致我們的經營業績低於預期。

我們的季度和年度經營業績可能會大幅波動，使我們很難預測未來的經營業績。這些波動可能是由多種因素引起的，其中許多因素是我們無法控制的，可能難以預測，包括：

這些因素的累積影響可能會導致我們的季度和年度經營業績出現巨大波動和不可預測。因此，在不同時期比較我們的經營業績可能沒有意義。投資者不應依賴我們過去的業績作為我們未來表現的指標。

這種變化性和不可預測性也可能導致我們無法滿足行業或金融分析師或投資者對任何時期的預期。如果我們的收入或經營業績低於分析師或投資者的預期，或低於我們向市場提供的任何預測，或者如果我們向市場提供的預測低於分析師或投資者的預期，我們普通股的價格可能會大幅下跌。即使我們已經達到了我們可能提供的任何先前公開公佈的收入或收益指引，這樣的股價下跌也可能發生。

與我們的業務和產品開發相關的風險

我們延緩、阻止或逆轉衰老疾病的核心治療方法是基於我們對細胞衰老的理解。利用感受器分子治療衰老疾病是一種新的治療方法，它使我們暴露在不可預見的風險中，使我們難以預測藥物開發的時間和成本以及監管批准的可能性。

我們的基礎科學和主要候選藥物是基於衰老生物學的。我們相信，當局部給藥時，我們可以開發出能夠消除或調節累積的衰老細胞的候選藥物。在我們的開發努力中，我們打算探索使用多種方式的抗衰老藥物。然而，我們治療衰老疾病的方法是新穎的，形成我們努力開發抗衰老藥物的基礎的科學研究正在進行中。我們最近才開始在人類身上測試我們的衰老分子，目前支持我們關於衰老生物學假設的大部分數據僅限於臨牀前動物模型和體外細胞系，其結果可能不會轉化為人類。我們目前還沒有確鑿的證據表明，衰老細胞的積累或調節是與許多衰老疾病相關的組織損傷和功能障礙的根本原因。例如，在2020年8月，我們宣佈了UBX0101在膝關節中重度疼痛的患者中進行的為期12周的研究結果。在12周的主要終點，UBX0101的任何一組與安慰劑組相比，WOMAC-A的變化沒有統計學意義上的顯著差異，WOMAC-A是一種已建立的OA疼痛測量方法。鑑於這些結果，我們決定不將UBX0101納入關鍵研究，並已將近期重點主要放在我們正在進行的眼科疾病計劃上。

我們目前的項目UBX第1325(Foselutoclax)是一種Bcl-XL抑制劑，旨在針對眼睛中的衰老細胞。雖然細胞衰老是一個自然發生的生物過程，但使用抗衰老藥物來消除或導致人體內積累的衰老細胞的消除或調節尚未得到廣泛測試，可能會潛在地損害健康組織或導致不可預見的安全事件，或無法完全達到預期的治療目的。我們還可能最終發現，我們的感覺神經分解分子不具備治療效果所需的某些特性，或者即使發現在一種類型的組織中有效，這些分子在其他組織中也會有效。此外，鑑於這種治療方法的新穎性，設計臨牀前和臨牀研究以證明抗過敏藥物的效果是複雜的，並使我們面臨不可預見的風險。此外，支持開發系統抗過敏藥物可行性的科學證據主要基於臨牀前數據，而不是人體臨牀試驗。我們可能會花費大量資金試圖開發這些候選藥物，但永遠不會成功。

沒有監管機構批准使用抗衰老藥物。因此，我們認為美國食品和藥物管理局(FDA)在衰老方面的經驗有限，這可能會增加我們候選藥物的臨牀開發和監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。我們可能永遠不會收到

批准任何候選藥物上市和商業化。即使我們獲得了監管部門的批准，批准的對象、疾病適應症或患者羣體也可能不像我們預期或期望的那樣廣泛，或者可能需要包括重大使用或分銷限制或安全警告在內的標籤。我們可能被要求進行額外的或意想不到的臨牀研究以獲得批准，或接受上市後測試要求以維持營銷授權。如果我們的其他感官分解分子被證明是無效的、不安全的或在商業上不可行的，我們的整個感官分解平臺和管道將幾乎沒有價值，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性和不利的影響。

我們的業務目前依賴於UBX第1325的成功開發，該藥處於臨牀開發的早期階段。

我們沒有獲準銷售的產品，我們所有的候選藥物都處於早期開發階段。我們有一種候選產品UBX第1325正在進行臨牀開發，並專注於推進我們的眼科計劃。特別是，在2020年10月，我們在DME或NAMD患者中啟動了一項UBX第1325的第一階段臨牀研究，這些患者不再被認為抗血管內皮生長因子治療是有益的。2021年7月、10月和11月，我們宣佈了這項第一階段研究長達24周的積極數據。我們於2021年5月在DME中啟動了UBX第1325的2期概念驗證臨牀研究(請看)，2021年6月給第一名患者開藥，2022年11月宣佈了陽性的24周安全性和有效性數據，並在2023年4月宣佈了陽性的48周安全性和有效性數據。2022年4月，我們還在NAMD(EnVision)的2期概念驗證研究中給我們的第一名患者開了藥，我們在2023年3月共享了16周和24周的數據，並在2023年9月共享了48周的數據。我們正在積極地進行一項面對面的2b期(ASPIRE)研究，以探索與目前的護理標準afLibercept相比，UBX第1325在DME患者中的療效。

2022年2月和2023年5月4日，我們宣佈了重組努力，以調整資源，專注於我們正在進行的臨牀項目，並交付關鍵的開發里程碑。這些行動旨在確定我們眼科項目的優先順序，優化資源分配，擴大我們的跑道，並實施成本節約措施，使我們能夠實現UBX第1325的多個關鍵臨牀數據讀數。因此，我們的業務，包括我們為公司提供資金並在未來產生任何收入的能力，目前依賴於UBX第1325的成功開發。如果UBX第1325沒有顯示出臨牀益處，我們可能需要顯著推遲或放棄它的開發。如果UBX第1325在臨牀開發方面不成功，我們用於開發更多候選藥物的資源和資本有限，我們可能會被迫出售或清算我們的業務。

UBX第1325的臨牀和商業成功以及任何其他未來的候選藥物將取決於一些因素，包括以下因素：

這些因素，其中許多是我們無法控制的，可能會導致我們經歷重大延誤，或者無法獲得監管批准或將我們的候選藥物商業化。即使獲得了監管部門的批准，我們也可能永遠不會成功地將我們的候選藥物商業化。因此，我們不能保證我們將能夠通過出售我們的候選藥物或任何未來的候選藥物來產生足夠的收入，以繼續我們的業務或實現盈利。

除了UBX第1325，我們所有的其他項目都是臨牀前項目，面臨着重大的開發風險。

除UBX第1325外，我們所有其他項目都處於臨牀前和早期研究階段。此外，我們開發除UBX第1325以外的任何產品的資源有限。鑑於這些計劃的早期性質，每個候選藥物和計劃都面臨着重大的開發風險。UBX第1325是目前我們給人類使用的唯一候選藥物，因此，我們在早期候選藥物中面臨重大的翻譯風險。FDA或類似的外國監管機構也可能要求我們進行額外的臨牀前研究，而不是那些計劃支持開始額外臨牀試驗的研究。因此，不能保證我們能夠將我們的任何臨牀前候選產品或開發計劃帶入臨牀或以其他方式成功開發它們。

臨牀開發涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定，早期研究和試驗的結果可能不能預測未來的試驗結果。

臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀研究過程中，任何時候都可能發生失敗或延遲。臨牀前研究和早期臨牀研究的成功並不能保證以後的臨牀研究也會成功。生物技術和製藥行業的一些公司在臨牀研究方面遭遇了重大挫折，即使在早期的臨牀前研究或臨牀研究中取得了積極的結果。除其他外，這些挫折是由臨牀研究進行期間的臨牀前發現以及在臨牀研究中進行的安全性或有效性觀察造成的，包括以前未報告的不良事件。我們的臨牀前動物研究或體外人體組織研究的結果可能不能預測人類臨牀研究的結果。例如，我們的感官分解分子可能在患者身上表現出與實驗室研究不同的化學和藥理學特性，或者可能以不可預見或有害的方式與人類生物系統相互作用。

儘管在臨牀前研究和初步臨牀研究中取得了進展，但在臨牀研究的後期階段，候選藥物可能無法顯示出所需的藥理特性或安全性和有效性特徵。儘管在早期的研究中取得了任何有希望的結果，但我們不能肯定我們不會面臨類似的挫折。即使我們能夠啟動並完成臨牀研究，結果也可能不足以獲得監管部門對我們候選藥物的批准。

我們不能確定我們候選藥物的研究或試驗是否會按時開始，不需要重新設計，不會按時招收足夠數量的受試者，也不能按時完成。未來的大流行或突發公共衞生事件可能導致或加劇這些因素。例如，對於我們的UBX第1325和未來研究的第二階段研究，臨牀站點可能無法招聘和保留研究人員和研究人員，無法篩選和登記患者，患者可能無法遵守研究訪問時間表，研究的完成可能會被推遲。臨牀研究可因各種原因而延長、推遲或終止，包括：

在臨牀前研究和臨牀研究期間，或由於臨牀前研究和臨牀研究的結果，我們可能會遇到許多不良或不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們的候選藥物商業化，包括：

如果我們被要求對我們目前考慮的候選藥物進行額外的臨牀研究或其他測試，如果我們無法成功完成對我們候選藥物的臨牀研究或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅呈中度陽性，或者如果存在安全問題，我們可能會：

如果臨牀研究被我們、正在進行此類試驗的機構的IRBs、用於此類試驗的數據安全監測委員會或DSMB暫停或終止，或者由FDA或其他監管機構暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類機構可能會因多種因素而暫停或終止臨牀研究，這些因素包括未能按照法規要求或我們的臨牀規程進行臨牀研究、FDA或其他監管機構對臨牀研究操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀研究。

此外，在國外進行臨牀研究，就像我們可能對某些候選藥物所做的那樣，會帶來額外的風險，可能會推遲我們的臨牀研究的完成。這些風險包括在外國登記的患者由於醫療服務或文化習俗的差異而未能遵守臨牀規程，管理與外國監管計劃相關的額外行政負擔，以及與這些外國相關的政治和經濟風險，包括由流行病和類似新冠肺炎大流行的突發公共衞生事件造成的風險。

此外，2024年1月，美國眾議院提出了《生物安全法》(H.R.7085)，參議院提出了一項基本上類似的法案(S.3558)，如果該法案獲得通過併成為法律，將有可能限制像我們這樣的美國生物製藥公司從某些受關注的中國生物技術公司購買服務或產品，或以其他方式與其合作，而不會失去與美國政府簽訂合同或以其他方式獲得資金的能力。我們與中國的公司有業務往來，我們的一些合同對手方可能會受到這項立法的影響。

我們臨牀研究的首席研究員可以不時地擔任我們的科學顧問或顧問，並可能獲得與此類服務相關的現金或股權補償。如果這些關係和任何相關的賠償導致感知的或實際的利益衝突，或者監管機構得出結論認為財務關係可能影響了試驗的解釋，在適用的臨牀研究地點產生的數據的完整性可能會受到質疑，臨牀研究本身的效用可能會受到損害，這可能會導致我們提交的營銷申請被推遲或被拒絕。任何這樣的延遲或拒絕都可能阻止或推遲我們目前或未來的候選藥物的商業化。

如果我們的候選藥物的任何臨牀前研究或臨牀研究終止或延遲完成，我們候選藥物的商業前景可能會受到損害，我們從這些候選藥物中獲得收入的能力將被推遲或無法實現。此外，完成臨牀研究的任何延誤都可能增加我們的成本，減緩我們的候選藥物開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何這些情況都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀研究延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選藥物被拒絕獲得監管部門的批准。如果我們的一個或多個候選藥物或我們的老化技術普遍被證明無效、不安全或在商業上不可行，我們的平臺和流水線將大幅縮水，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

如果我們在臨牀研究中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會被推遲或受到其他不利影響。

根據臨牀研究方案及時完成臨牀研究，除其他事項外，取決於我們是否有能力招募足夠數量的患者留在研究中，直到研究結束。由於各種原因，我們可能會在臨牀研究中遇到病人登記的困難。患者的登記取決於許多因素，包括：

此外，我們的臨牀研究可能會與其他臨牀研究競爭候選藥物，這些候選藥物與我們的候選藥物具有相同的治療領域。這項競爭將減少我們可用的患者數量和類型，因為一些可能選擇參加我們的試驗的患者可能會轉而選擇參加由我們的競爭對手進行的試驗。由於合格臨牀研究人員的數量有限，我們可能會在一些競爭對手使用的相同臨牀研究地點進行我們的一些臨牀研究，這將減少可在此類臨牀研究地點進行臨牀研究的患者數量。

此外，使用旨在消除或導致消除衰老細胞從而調節其相關SASP的抗衰老藥物可能會導致不可預見的事件，包括損害健康組織。因此，安全問題可能會對我們打算治療的患者羣體中的患者登記產生負面影響，包括那些死亡風險較低的適應症患者。患者登記的延遲可能會導致成本增加，或者可能會影響計劃的臨牀研究的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選藥物開發的能力產生不利影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的臨時、“主要”和初步數據可能會隨着更多患者數據的獲得而發生變化，並受到審計和驗證程序的影響，這可能會導致最終數據發生重大變化。

我們可能會不時公開披露我們臨牀試驗的主要或初步數據，這些數據基於對當時可用數據的初步分析，而結果和相關的發現和結論可能會在對與特定研究或試驗相關的數據進行更全面的審查後發生變化。我們還作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，一旦收到更多數據並進行充分評估，我們報告的主要或初步結果可能與相同研究的未來結果不同，或者不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據或初步數據仍須接受審計和核實程序，這可能導致最終數據與我們以前公佈的頂線數據或初步數據有很大不同。因此，在最終數據可用之前，應謹慎看待頂線和初步數據。

我們還可能不時地披露我們的臨牀前研究和臨牀試驗的中期數據。我們可能進行的臨牀試驗的中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續和更多患者數據的獲得，一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期數據和最終數據之間的不利差異可能會嚴重損害我們的業務前景。此外，我們或我們的競爭對手披露中期數據可能會導致我們普通股的價格波動。

此外，包括監管機構在內的其他人可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或者可能以不同的方式解釋或權衡數據的重要性，這可能會影響特定計劃的價值、特定候選產品或產品的批准或商業化、我們對產品提出某些聲明的能力，以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息是基於通常廣泛的信息，

您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包含在我們的披露中。

如果我們報告的中期、頂線或初步數據與實際結果不同，或者如果包括監管機構在內的其他人不同意得出的結論，我們獲得批准並將我們的候選產品商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、經營業績、前景或財務狀況。

FDA和其他政府機構因資金短缺或全球健康問題而發生的混亂可能會阻礙其僱用、保留或部署關鍵領導層和其他人員的能力，或以其他方式阻止產品及時或根本無法開發、批准或商業化，這可能會對我們的業務造成不利影響。

FDA和其他政府機構審查和批准新產品的能力可能會受到各種因素的影響，包括政府預算和資金水平、僱用和留住關鍵人員以及接受用户費用支付的能力，以及法定、監管和政策變化。此外，政府對其他資助研發活動的政府機構的資助受到政治過程的影響，這一過程本質上是不穩定和不可預測的。FDA和其他機構的中斷，包括政府長時間停擺，可能會導致重大的監管延誤，從而延誤我們尋求批准的努力，並對我們的業務、財務狀況、運營結果或現金流產生不利影響。例如，在過去的幾年裏，美國政府已經關閉了幾次，某些監管機構，如FDA，不得不讓關鍵員工休假，並停止關鍵活動。

我們的候選藥物可能會導致不良副作用或具有其他可能延遲或阻止其監管批准、限制已批准標籤的商業形象或在上市批准後導致重大負面後果(如果有的話)的特性。

我們的候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀研究，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA或類似的外國監管機構的監管批准。除了我們對UBX0101和UBX第1325(Foselutoclax)的臨牀研究外，旨在消除或導致消除衰老細胞的抗衰老藥物從未在人類身上進行過測試。因此，儘管在我們的第1期和第2期臨牀研究中，UBX第1325已經被很好地耐受，截至本年度報告10-K表格的日期，UBX第1325沒有阻礙進入後期臨牀試驗的不利因素，但UBX第1325可能會揭示出嚴重且不可接受的副作用和普遍存在的副作用，參加此類臨牀研究的患者可能會以意想不到的方式做出反應。例如，在臨牀前的體內動物和體外人體組織研究中，我們的衰老分子顯示出對衰老細胞的清除；然而，消除積累的衰老細胞可能會導致不可預見的事件，包括損害健康細胞或組織。此外，細胞進入衰老狀態是一個自然的生物過程，我們認為這可能具有保護作用，例如阻止受損細胞的增殖。用感受器分子處理組織可能會干擾這種保護過程。

如果我們的候選藥物在開發過程中出現不可接受的副作用，我們、FDA、我們進行研究的機構的IRBs，或者DSMB可以暫停或終止我們的臨牀研究，或者FDA或類似的外國監管機構可以命令我們停止臨牀研究或拒絕批准我們的候選藥物用於任何或所有靶向適應症。與治療相關的副作用也可能影響患者招募或納入患者完成任何臨牀研究的能力，或導致潛在的產品責任索賠。此外，治療醫務人員可能沒有適當地認識到或處理這些副作用。我們希望對使用我們的候選藥物的醫務人員進行培訓，以瞭解我們的臨牀研究以及任何候選藥物商業化時的副作用情況。在認識或管理我們的候選藥物的潛在副作用方面培訓不足，可能會導致患者受傷或死亡。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和前景造成重大損害。

此外，即使我們成功地將我們的任何候選藥物推進到臨牀研究中並通過臨牀研究，這樣的試驗可能只包括有限數量的受試者和與我們的候選藥物接觸的有限時間。因此，我們不能保證，當更多的患者接觸到候選藥物時，我們的候選藥物的不良反應不會被發現。此外，臨牀研究可能不足以確定

服用我們的候選藥物多年的效果和安全後果。不能保證它會在隨後的臨牀試驗中表現出同樣有利的安全性。

如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品引起的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括：

上述任何事件都可能阻止我們實現或維持市場對特定候選藥物的接受程度(如果獲得批准)，並導致我們損失大量收入，這將對我們的運營和業務業績產生重大不利影響。此外，如果我們的一種或多種候選藥物或我們的老化方法普遍被證明是不安全的，我們的整個平臺和流水線可能會受到影響，這將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

我們繼續創造候選藥物管道或開發商業上成功的產品的努力可能不會成功。如果我們不能成功地識別和開發更多的候選藥物，我們的商業機會可能會受到限制。

我們致力於開發延緩、阻止或逆轉衰老疾病的抗衰老藥物，目前我們正在開發多種抗衰老分子來治療各種衰老疾病，包括眼科疾病。由於抗衰老藥物並不侷限於單一作用模式或分子靶點的幹預，我們相信我們可以調節許多生物途徑，以觸發有益的衰老細胞的消除。然而，我們的核心治療方法是基於我們的信念，即衰老細胞驅動衰老疾病，這一假設尚未得到證實。此外，我們不知道我們是否能夠開發出選擇性地消除衰老細胞的藥物，或者消除這種衰老細胞是否會減輕或有效地治療任何疾病。

此外，確定、開發、獲得監管批准並將治療老年性疾病的候選藥物商業化將需要大量額外資金，並容易出現藥物開發固有的失敗風險。識別候選藥物的研究計劃還需要大量的技術、財政和人力資源，無論最終是否確定了任何候選藥物，即使我們的臨牀前研究計劃最初在識別潛在候選藥物方面顯示出希望，它們也可能無法產生用於臨牀開發的候選藥物。

雖然我們有許多針對衰老細胞的藥物發現計劃，但我們不知道這些計劃是否會成功，或者我們是否能夠識別新的衰老分解機制來繼續建立我們的管道。我們也不能提供任何保證，我們將能夠成功地識別或獲得更多的候選藥物，在開發過程中推進任何這些額外的候選藥物，成功地將任何

這些額外的候選藥物如果獲得批准，或彙集足夠的資源來識別、獲得、開發或如果獲得批准，則將更多的候選藥物商業化。如果我們不能成功地識別、獲得、開發和商業化更多的候選藥物，我們的商業機會可能會受到限制。

根據適用的監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准。拒絕或推遲任何此類批准將推遲我們候選藥物的商業化，並對我們創造收入的潛力、我們的業務和我們的運營結果產生不利影響。

為了獲得上市我們的候選藥物的批准，我們必須向FDA和外國監管機構提供臨牀數據，充分證明候選藥物在適用的監管備案文件中申請的預期適應症的安全性和有效性。對於我們的抗衰老藥物，我們還必須證明，消除或導致消除衰老細胞並調節相關的SASP因子將導致明確和可測量的終點的改善。

我們以前沒有向FDA提交過保密協議或生物製品許可證申請或BLA，也沒有向類似的外國監管機構提交過類似的批准文件。NDA、BLA或其他相關監管申報文件必須包括廣泛的臨牀前和臨牀數據以及支持信息，以確定候選藥物是安全有效的，或者候選生物藥物對於每個所需的適應症都是安全、純淨和有效的。NDA、BLA或其他相關監管文件還必須包括有關產品的化學、製造和控制的重要信息。

藥品和生物製品的研究、測試、製造、標籤、批准、銷售、營銷和分銷受到美國和其他國家FDA和其他監管機構的廣泛監管，這些監管規定因國家而異。我們不被允許在美國或任何外國銷售我們的候選藥物，直到它們獲得這些司法管轄區適用監管機構的必要批准。

FDA或任何外國監管機構可以出於多種原因推遲、限制或拒絕批准我們的候選藥物，包括：

在大量正在開發的生物製藥和醫藥產品中，只有一小部分成功地完成了FDA或其他監管批准程序並已商業化。

即使我們最終完成了臨牀試驗，並獲得了FDA或適用的外國機構對我們的任何候選藥物的批准，FDA或適用的外國監管機構可能會根據批准後可能需要的昂貴的額外臨牀研究的表現而批准。FDA或適用的外國監管機構也可能批准我們當前的候選藥物用於有限的適應症或比我們最初要求的患者人數更少，而FDA或適用的外國監管機構可能不會批准我們的候選藥物，其標籤為我們認為對於此類候選藥物的成功商業化是必要或可取的。

任何延遲獲得或無法獲得適用的監管批准都將推遲或阻止我們的候選藥物商業化，並將對我們的業務和前景產生重大不利影響。

即使我們目前的候選藥物或任何未來的候選藥物獲得監管部門的批准，他們也可能無法實現醫生和患者廣泛採用和使用商業成功所必需的。

即使我們的一個或多個候選藥物獲得了FDA或其他監管部門的批准，我們目前或未來的任何候選藥物的商業成功將在很大程度上取決於醫生和患者對最終產品的廣泛採用和使用，以獲得批准的適應症。我們的候選藥物可能由於各種原因而在商業上不成功，包括：競爭因素、定價或醫生偏好、保險公司的報銷，以及醫生和患者對我們當前或未來的候選藥物的採用程度和比率。如果獲得批准，我們候選藥物的商業成功將取決於許多因素，包括：

我們不能向您保證，我們目前或未來的候選藥物如果獲得批准，將在醫生和患者中獲得廣泛的市場接受。如果我們的候選藥物未能獲得監管部門的批准，無法獲得市場認可或商業成功，將對我們的運營結果產生不利影響。

我們依賴第三方供應商生產我們候選藥物的供應品，我們打算繼續依賴第三方生產此類臨牀前和臨牀供應品以及任何批准產品的商業供應品。失去這些供應商，或他們未能遵守適用的法規要求，或未能以可接受的質量水平或價格向我們提供足夠數量的產品，或根本沒有，都將對我們的業務產生重大和不利的影響。

我們在內部沒有基礎設施或能力來生產我們候選藥物的供應品或生產用於我們臨牀研究的候選藥物所需的材料，我們缺乏內部資源和能力來生產任何臨牀或商業規模的候選藥物。我們的合同製造商用來生產我們的候選藥物的設施受到各種監管要求的約束，並可能受到FDA或其他監管機構的檢查。我們不控制合同製造合作伙伴的製造過程，完全依賴其遵守法規要求，即所謂的cGMP。如果我們的合同製造商不能成功地生產符合我們的規格和FDA或外國司法管轄區類似監管機構的嚴格監管要求的材料，我們可能無法依賴他們的製造設施來生產或我們的候選藥物。此外，我們對我們的合同製造商維持足夠的質量控制、質量保證和合格人員的能力的控制有限。如果FDA或類似的外國監管機構發現這些設施不足以生產我們的候選藥物，或者如果此類設施在未來受到執法行動或其他方面的不足，我們可能需要尋找替代的生產設施，這將嚴重影響我們開發、獲得監管機構批准或營銷我們的候選藥物的能力。

我們目前打算為我們計劃的臨牀開發計劃在所有地區供應我們的所有候選藥物。我們目前在供應鏈的關鍵階段依賴第三方。例如，我們目前候選藥物的供應鏈涉及幾家專門從事製造過程的特定操作的製造商，特別是原料製造、藥物物質製造和藥品製造。因此，我們候選藥物的製造供應鏈是複雜的，我們預計隨着候選藥物在臨牀試驗過程中的進展，與我們供應鏈相關的物流挑戰將變得更加複雜。其中一些第三方過去曾受到不可預見的事件和突發公共衞生事件的不利影響，今後也可能受到不利影響。例如，我們的UBX0101供應鏈中的一家制造商由於與新冠肺炎相關的事件在2020年4月經歷了為期兩週的停工。雖然這一事件沒有影響我們為2020年4月進行的臨牀研究供應UBX0101，但不能保證我們為任何候選藥物和臨牀試驗提供的供應鏈在未來不會因此類事件而中斷。

我們對製造商採購或製造材料的過程或時間沒有任何控制。此外，我們還沒有與任何製造商就我們目前候選藥物的商業供應進行接觸。儘管我們打算在我們的任何候選藥物商業投放之前達成此類協議，但我們可能無法達成任何此類協議或以商業上合理的條款這樣做。

可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們一般不會開始臨牀前研究，我們也不打算啟動任何臨牀研究，除非我們相信我們有足夠的候選藥物供應來完成此類研究或試驗。此外，為正在進行的研究或試驗供應候選藥物或其原料成分方面的任何重大延誤或質量控制問題，都可能極大地推遲我們的臨牀前研究或未來臨牀研究、產品測試以及我們候選藥物的潛在監管批准的完成。

此外，如果我們的一個或多個第三方製造商或供應商的相關業務中斷，或者如果我們無法達成候選藥物的商業供應安排，我們將沒有其他手段生產目前的候選藥物，直到他們恢復受影響的設施或我們或他們獲得替代製造設施或供應來源。如果我們依賴的任何第三方供應商因財務困難或破產等問題、與其他客户相關的問題(如監管或質量合規問題)或其他財務、法律、監管或聲譽問題而遭遇重大業務挑戰、中斷或失敗，我們推進臨牀前和臨牀項目的能力可能會受到實質性和不利的影響。

此外，對我們第三方製造商或供應商的設施或設備的任何損壞或破壞都可能嚴重損害我們及時生產我們的候選藥物的能力。

此外，為了按照我們認為滿足預期市場需求所需的數量生產我們目前的候選藥物，我們的第三方製造商可能需要增加製造能力，在某些情況下，我們需要確保替代的商業供應來源，這可能涉及重大挑戰，可能需要額外的監管批准。此外，發展商業規模的製造能力可能需要我們和我們的第三方製造商投入大量額外資金，並僱用和留住具有必要製造經驗的技術人員。我們和我們的第三方製造商都不能及時成功地完成對現有製造能力的任何必要的增加，或者根本不能。如果我們的製造商或我們無法以可接受的條件、足夠的質量水平或足夠的數量購買製造我們的候選藥物所需的原材料，如果真的有的話，我們當前的候選藥物或任何未來的候選藥物的商業推出將被推遲或將出現供應短缺，這將削弱我們從銷售此類候選藥物獲得收入的能力(如果獲得批准)。

如果我們不能吸引和留住關鍵人員，我們可能無法成功開發我們目前的候選藥物或任何未來的候選藥物，進行我們的臨牀研究，並將我們當前或任何未來的候選藥物商業化。

我們的成功在一定程度上取決於我們繼續吸引、留住和激勵高素質管理層和員工的能力。2022年2月和2023年5月4日，我們宣佈了重組行動，以推進公司戰略，並將重點放在關鍵的眼科項目上，截至2023年5月，尤其是DME的UBX第1325計劃。由於重組和其他因素，儘管我們努力留住管理層和員工，但可能會出現更多計劃外人員流失。此外，由於過渡或我們管理層或員工的任何其他成員或員工失去持續服務而導致的持續中斷，可能會推遲或阻止我們正在進行的計劃的成功開發、我們計劃的臨牀研究的啟動或完成，或我們當前候選藥物或任何未來候選藥物的商業化。由於擁有我們行業所需技能和經驗的個人數量有限，生物技術和製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，我們可能無法充分解決自然減員問題，包括計劃外的自然減員，結果可能會危及我們臨牀試驗的及時完成。此外，我們吸引和留住高素質管理層和員工的能力，在一定程度上取決於我們向這些關鍵人員提供有競爭力的薪酬和股權方案的能力。我們使用限制性股票單位和股票期權作為關鍵員工薪酬的關鍵組成部分，以使員工利益與我們股東的利益保持一致，提供有競爭力的薪酬方案，並鼓勵員工留任。我們的股價波動或缺乏積極表現可能會導致一段時間內期權行使價格可能低於我們普通股的銷售價格，或者RSU的價值可能缺乏競爭力，這可能會削弱這些獎勵的保留屬性。我們在股票計劃下可以授予的股權獎勵的數量也受到限制，我們不確定不同的基於股票的獎勵和不同的歸屬時間表將如何有效地保留

關鍵員工。因此，我們可能不得不增加薪酬成本，改變我們的股權薪酬策略，或者發現很難吸引、留住和激勵員工。

我們依賴第三方供應商提供我們製造過程中使用的關鍵原材料，失去這些第三方供應商或他們無法向我們提供足夠的原材料可能會損害我們的業務。

我們依賴第三方供應商提供生產我們的候選藥物所需的原材料。我們對這些第三方供應商的依賴，以及我們在獲得充足的原材料供應方面可能面臨的挑戰，涉及幾個風險，包括對定價、供應、質量和交貨時間表的有限控制。作為一家小公司，我們的談判籌碼是有限的，我們可能會獲得比我們規模更大的競爭對手更低的優先級。我們不能確定我們的供應商是否會繼續向我們提供我們需要的這些原材料的數量，或者滿足我們預期的規格和質量要求。有限或獨家來源的原材料的任何供應中斷都可能嚴重損害我們製造候選藥物的能力，直到找到新的供應來源(如果有的話)並獲得資格。我們可能無法在合理的時間內或在商業上合理的條件下找到足夠的替代供應渠道。我們供應商的任何表現不佳都可能推遲我們候選藥物的開發和潛在的商業化，包括限制臨牀研究和監管批准所需的供應，這將對我們的業務產生重大不利影響。

我們依賴第三方進行我們臨牀前研究的關鍵部分，並打算依賴第三方進行我們未來臨牀研究的關鍵部分。如果這些第三方未能成功履行其合同職責、未能遵守適用的監管要求或在預期的最後期限內完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准。其中一些第三方還可能受到不可預見的事件和突發公共衞生事件的不利影響。

我們目前沒有能力獨立進行符合監管要求的臨牀前研究，這些要求被稱為良好實驗室實踐或GLP要求。我們目前也沒有能力獨立進行任何臨牀研究。FDA和其他司法管轄區的監管機構要求我們遵守進行、監測、記錄和報告臨牀研究結果的法規和標準，通常稱為良好臨牀實踐或GCP，以確保數據和結果在科學上可信和準確，並確保試驗受試者充分了解參與臨牀研究的潛在風險。我們依賴醫療機構、臨牀研究人員、合同實驗室和其他第三方，如CRO，對我們的候選藥物適當和及時地進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀研究。雖然我們對他們的活動有協議，但我們只控制他們活動的某些方面，對他們的實際表現影響有限。與我們簽約進行符合GLP標準的臨牀前研究和符合GCP標準的臨牀研究的第三方在這些研究和試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。這些第三方不是我們的員工，除了我們與這些第三方簽訂的合同所施加的限制外，我們控制他們投入我們項目的資源的數量或時間安排的能力有限。儘管我們依賴這些第三方進行符合GLP的臨牀前研究和符合GCP的臨牀研究，但我們仍有責任確保我們的每一項GLP臨牀前研究和臨牀研究按照其研究計劃和方案以及適用的法律和法規進行，並且我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。

與我們簽約的許多第三方也可能與其他商業實體有關係，可能包括我們的競爭對手，他們可能還在為這些實體進行臨牀研究或其他藥物開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果進行我們臨牀前研究或臨牀研究的第三方未充分履行其合同職責或義務，遇到重大業務挑戰、中斷或故障，未在預期截止日期前完成、終止與我們的協議或需要更換，或者他們獲得的數據的質量或準確性因他們未能遵守我們的協議或GCP或任何其他原因而受到影響，我們可能需要與替代第三方達成新的安排。這可能是困難、昂貴或不可能的，我們的臨牀前研究或臨牀研究可能需要延長、推遲、終止或重複。因此，我們可能無法及時獲得監管部門的批准，或者根本無法獲得適用候選藥物的批准，我們的財務業績和候選藥物的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們產生收入的能力可能會被推遲。

在技術和科學快速變化的環境中，我們面臨着激烈的競爭，我們的候選藥物如果獲得批准，將面臨激烈的競爭，我們如果不能有效競爭，可能會阻礙我們實現重大的市場滲透。我們的大多數競爭對手擁有比我們大得多的資源，我們可能無法成功競爭。

生物技術和製藥業的特點是技術迅速進步，競爭激烈，並非常重視發展專利療法。許多公司從事保健產品的開發、專利、製造和營銷，與我們正在開發的產品競爭。我們面臨着來自多個來源的競爭，如製藥公司、仿製藥公司、生物技術公司以及學術和研究機構，其中許多公司比我們擁有更多的財政資源、營銷能力、銷售力量、製造能力、研發能力、臨牀研究專業知識、知識產權組合、為候選藥物獲得專利和監管批准的經驗以及其他資源。一些提供競爭產品的公司還擁有廣泛的其他產品、龐大的直銷隊伍以及與我們的目標醫生的長期客户關係，這可能會阻礙我們的市場滲透努力。製藥行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手身上。規模較小或處於初創階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些競爭對手還在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀研究站點和臨牀研究患者註冊以及在獲取補充或必要於我們項目的技術方面與我們競爭。此外，我們的某些候選藥物如果獲得批准，可能會與其他治療衰老疾病的產品競爭，包括非處方藥或非處方藥治療，以分享一些患者的可自由支配預算，並在臨牀實踐中吸引醫生的注意。

我們知道，其他公司也在尋求通過各種生物途徑開發預防或治療衰老疾病的治療方法。在我們眼科疾病的領先老年分解計劃中，我們的候選藥物將與來自廣泛公司和技術的當前療法展開競爭，其中包括當前的護理治療標準，如抗血管內皮生長因子抗體(貝伐珠單抗、雷尼貝珠單抗、阿弗利塞、溴珠單抗)、雙特異性抗體(Faricimab)、玻璃體內類固醇(地塞米松)、大劑量Eylea、針對AMD地理萎縮形式的補體抑制劑(如pegcetaco plan)，以及激光全視網膜光凝。還有幾家製藥和生物技術公司正在開發潛在的疾病修改療法，包括羅氏/基因技術公司和Regeneron公司。

此外，我們認為，潛在的競爭對手可能能夠利用成熟的分子和途徑開發抗衰老藥物，這可能使利用相同的細胞衰老生物學理論開發具有競爭力的候選藥物成為可能。

競爭對手提供的某些替代療法可能價格較低，可能會提供更高的療效或更好的安全性。此外，目前批准的產品可能被發現普遍應用於治療衰老疾病，這可能使此類產品與我們的任何候選藥物相比具有顯著的監管和市場時機優勢。我們的競爭對手還可能比我們更快地獲得FDA、EMA或其他監管機構對其產品的批准，並可能因我們的候選藥物針對的跡象而從FDA獲得孤立的產品獨家經營權，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。新開發的系統性或非系統性療法取代了目前僅用於患有嚴重疾病的患者的現有療法，與目前的療法相比，副作用可能會更少，或者價格更低，這使得它們對患有輕中度疾病的患者更具吸引力。即使仿製藥或非處方藥不如我們的候選藥物有效，基於成本或便利性，它可能會更快地被醫生和患者採用，而不是我們的競爭對手候選藥物。

我們候選藥物的成功商業化將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司在多大程度上建立了足夠的保險、補償水平和定價政策。如果我們的候選藥物未能獲得或維持承保範圍並獲得足夠的補償，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

如果FDA批准，政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人健康保險公司和其他第三方付款人提供的保險和報銷的可用性和充分性對於大多數患者能夠負擔得起我們的候選藥物等處方藥至關重要。我們能否達到政府當局、私人健康保險公司和其他組織對產品的可接受覆蓋和報銷水平，將對我們成功地將候選藥物商業化的能力產生影響。假設我們通過第三方付款人為我們的候選藥物獲得保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者認為不可接受的高共付額。我們不能確定我們的候選藥物或我們可能開發的任何產品是否可以在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。

第三方付款人越來越多地挑戰藥品和服務的價格，當有同等的仿製藥、生物相似或更便宜的療法可用時，許多第三方付款人可能會拒絕為特定藥物或生物製品提供保險和報銷。第三方付款人可能會認為我們的候選藥物是可替代的，並只提出向患者報銷較便宜產品的費用。即使我們對我們的候選藥物表現出更好的療效或更好的給藥便利性，現有第三方療法的定價可能會限制我們對我們的候選藥物收取的費用。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定產品的報銷狀態，或者將新產品或現有上市產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從我們對候選藥物的投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或只能獲得有限的報銷，我們可能無法成功地將我們的候選藥物商業化，也可能無法從我們對候選藥物開發的投資中獲得令人滿意的財務回報。

與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥和生物製品的覆蓋範圍方面發揮着重要作用。在美國，聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定藥品和生物製品的保險和報銷政策的典範。一些第三方付款人可能需要預先批准新的或創新的設備或藥物療法的承保範圍，然後才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。我們目前無法預測第三方付款人將就我們的候選藥物的承保和報銷做出什麼決定。

在美國的第三方付款人中，沒有統一的產品承保和報銷政策。因此，產品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們分別向每個付款人提供使用我們的候選藥物的科學和臨牀支持，而不能保證將始終如一地應用承保範圍和足夠的補償或首先獲得足夠的補償。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格控制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他國家對成本控制舉措的日益重視已經並將繼續給我們候選藥物的定價和使用帶來壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。

額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選藥物收取的金額。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們候選藥物的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

此外，美國和海外的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的承保範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選藥物支付或提供足夠的付款。我們預計，由於管理式醫療保健的趨勢、醫療保健組織越來越大的影響力以及額外的立法變化，我們將面臨與銷售我們的候選藥物有關的定價壓力。

總體上，醫療成本的下降壓力變得很大，特別是處方藥和生物製品以及外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘。

我們目前沒有銷售組織。如果我們不能自己或通過第三方建立銷售能力，我們可能無法在美國和外國司法管轄區有效地營銷和銷售我們的候選藥物，如果獲得批准，也無法產生產品收入。

我們目前沒有營銷或銷售組織。為了將我們的候選藥物在美國和其他司法管轄區商業化，我們必須建立我們的營銷、銷售、分銷、管理和其他非技術能力，或者與第三方安排提供這些服務，但我們這樣做可能不會成功。如果我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，我們預計將建立一個具有技術專業知識和支持分銷能力的銷售組織，將每個此類候選藥物商業化，這將是昂貴和耗時的。我們之前在醫藥產品的營銷、銷售和分銷方面沒有經驗，建立和管理銷售組織存在重大風險，包括我們僱用、留住和激勵合格人員、產生足夠的銷售線索、為銷售和營銷人員提供足夠的培訓以及有效管理分散在不同地理位置的銷售和營銷團隊的能力。我們內部銷售、營銷和分銷能力發展的任何失敗或延誤都將對這些產品的商業化產生不利影響。我們可以選擇與擁有直接銷售隊伍和建立分銷系統的第三方合作，以增強我們自己的銷售隊伍和分銷系統，或者代替我們自己的銷售隊伍和分銷系統。如果我們不能以可接受的條件或根本不能達成這樣的安排，我們可能無法成功地將我們的候選藥物商業化。如果我們不能成功地將我們的候選藥物或任何未來的候選藥物商業化，無論是我們自己還是通過與一個或多個第三方的安排，我們可能無法產生任何未來的產品收入，我們將招致重大的額外損失。

如果對我們提起產品責任訴訟，我們可能會承擔重大責任，並可能被要求限制我們當前或未來候選藥物的商業化。

由於我們候選藥物的臨牀測試，我們面臨着固有的產品責任風險，如果我們將任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們開發的任何產品據稱在產品測試、製造、營銷或銷售過程中造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告產品固有危險、疏忽、嚴格責任和違反保修的指控。根據州消費者保護法，索賠也可以主張。如果我們不能成功地在產品責任索賠中為自己辯護，我們可能會招致重大責任或被要求限制我們候選藥物的商業化。

即使是成功的防禦也需要大量的財政和管理資源。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

我們無法以可接受的成本和承保範圍獲得並維持足夠的產品責任保險，以防範潛在的產品責任索賠，這可能會阻止或阻礙我們目前或未來開發的任何候選藥物的商業化。我們目前為我們的臨牀研究提供產品責任保險。雖然我們承保此類保險，但任何針對我們的索賠都可能導致法院判決或和解的金額不在我們保險的全部或部分承保範圍內，或者超出我們的保險範圍。我們的保險單也有各種免賠額和免賠額，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們將不得不支付任何由法院裁決或在和解協議中談判達成的超出我們承保範圍限制或不在我們保險覆蓋範圍內的金額，而我們可能沒有或能夠獲得足夠的資金來支付這些金額。此外，在未來，我們可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍，以保障我們免受損失。如果我們獲得批准銷售我們的任何候選藥物，我們打算擴大我們的保險範圍，將該候選藥物的銷售包括在內；但是，我們可能無法以商業合理的條款或根本無法獲得這一責任保險。