強大的肥大細胞 是治療過敏性 和炎症性疾病的有希望的靶標 2024 年 4 月 25 日

今天的議程和演講者 2 歡迎和 簡介 Fouad Namouni，醫學博士 研發總裁 靶向肥大細胞的藍圖 Percy H. Carter，博士，工商管理碩士 首席科學官 肥大細胞：強大 疾病的驅動力 醫學博士 首席醫學官 瑪麗安娜·卡斯特爾斯，醫學博士 布里格姆婦女醫院

前瞻性陳述 本演示文稿包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，包括但不限於關於公司未來業務增長計劃、戰略、時間表和預期的陳述 ，包括公司對肥大細胞驅動疾病的願景以及抓住 多個重磅機遇的可能性；關於公司任何候選產品能否成功滿足醫療需求的聲明；聲明關於公司 推動過敏和炎症性疾病創新的潛力及其通過 BLU-808 徹底改變過敏/炎症領域的潛力；關於公司當前或未來批准藥物和候選藥物的計劃和期望 的聲明；公司當前或未來批准的任何藥物或候選藥物在治療 患者方面的潛在益處；以及公司的戰略、目標、業務計劃和重點。 “目標”、“可能”、“可能”、“可以”、“應該”、“計劃”、“預測”、“打算”、“相信”、“估計”、“預測”、“項目”、“潛力”、“繼續”、“目標” 和類似的 表述旨在識別前瞻性陳述，儘管並非所有前瞻性陳述都包含這些識別詞。本 演示文稿中的任何前瞻性陳述均基於管理層當前的預期和信念，受許多風險、不確定性和重要因素的影響，這些風險、不確定性和重要因素可能導致實際事件或結果 與本演示文稿中包含的任何前瞻性陳述所表達或暗示的內容存在重大差異，包括但不限於與 公司正在進行和計劃中的研究和發現活動相關的風險和不確定性、進行正在進行和計劃中的臨牀試驗的能力、當前的臨牀供應或者未來的候選藥物、當前或未來批准產品的商用 供應，以及推出、營銷和銷售當前或未來批准的產品；公司繼續擴大商用 基礎設施以及成功推出、營銷和銷售當前或未來批准產品的能力和計劃；公司成功擴大 AYVAKIT/AYVAKYT 或 獲得 AYVAKIT/AYVAKYT 的上市批准適應症的能力將來在其他地區；任何當前或計劃中的臨牀試驗的延遲或公司當前或 未來候選藥物的開發；公司在多項早期階段工作的進展；公司成功證明其候選藥物的安全性和有效性並及時獲得 候選藥物批准（如果有的話）的能力；公司候選藥物的臨牀前和臨牀結果，這可能不支持此類藥物 候選藥物作為單一療法或聯合療法的進一步開發其他代理人或可能影響數據或監管機構提交的預期時間；在臨牀試驗場所啟動臨牀試驗和 試驗羣組的時間和患者入組率；監管機構的行動，這可能會影響臨牀試驗的啟動、時間和進展；公司 獲得、維持和執行AYVAKIT/AYVAKYT或其正在開發的任何候選藥物的專利和其他知識產權保護的能力；公司成功擴展其 業務、研究平臺的能力以及候選療法的投資組合及其時機和成本；以及成功與否公司當前和未來的合作、融資 安排、合作伙伴關係或許可安排。公司向美國證券交易委員會（SEC）提交的文件 中題為 “風險因素” 的部分詳細描述了這些以及其他風險和不確定性，包括公司最新的10-K表年度報告，並輔之以其最新的10-Q 表季度報告以及公司已經或將來可能向美國證券交易委員會提交的任何其他文件。本演示文稿中的前瞻性陳述僅在發佈之日作出， 除非法律要求，否則公司沒有義務因新信息、未來事件或 其他原因更新本演示文稿中包含的任何前瞻性陳述。因此，提醒讀者不要過分依賴這些前瞻性陳述。 本演示文稿還包含獨立方和公司做出的與市場規模和增長相關的估計、預測和其他統計數據，以及有關 公司行業的其他數據。這些數據涉及許多假設和侷限性，提醒您不要過分重視此類估計。此外，對公司未來業績的預測、假設 和估計以及公司經營所在市場的未來表現必然受到高度的不確定性和 風險的影響。 Blueprint Medicines、AYVAKIT、AYVAKYT 和相關徽標是藍圖藥業公司的商標。 3 不用於促銷

Blueprint 對肥大細胞驅動疾病的科學願景 利用對 肥大細胞生物學的深刻理解 優化靶標和模式 方法 追求 “藥丸中的管道” 療法，抓住 多個重磅機會 建立強大的 POC 並快速降低開發風險 4

肥大細胞是一系列炎症性疾病的核心驅動力 5 • 許多炎症性疾病中的中心效應細胞 • 激活會釋放多種具有廣泛生理作用的炎症 分子 • KIT 是經臨牀驗證的肥大 細胞的主控制開關 專有圖像；AVYAKIT® avritapinib 非 KIT mast 細胞靶向 肥大細胞 相鄰的 靶標 KIT BLU-808 • 單一療法抑制原代肥大細胞 靶標 WTKit 的機會 • 新療法的機會治療靶標之間 交叉點的組合方法 IgE 肥大細胞 組胺 細胞因子 脱顆粒前列腺素 胰蛋白酶 fcERI KIT KIT 套件 D816V AYVAKIT®/ 依來替尼

Blueprint有望推動過敏性疾病和 炎症性疾病的新一輪創新 6 肥大細胞是炎症反應的關鍵驅動力，但治療幹預 側重於介質而不是來源。 直接抑制肥大細胞的激活和脱顆粒是我們治療多種過敏性疾病的一種創新的 方法。 Blueprint 完全有能力通過提供重磅藥物，在具有重大 醫療需求的大量患者羣體中取得成功。

直接靶向肥大細胞是過敏和炎症領域極具吸引力的 7 肥大細胞 靶向 當今 TNF 組胺 白介素 白三烯 IgE KIT KIT 注意：氣泡大小説明瞭針對每個靶標 Mediator 的競爭強度 br} 目標是 MRGPRX2 Siglec-6

與貝克爾博士 Hewes 和 Mariana Castells 博士的對話 Mast Cells：疾病的強大 驅動因素

Percy H. Carter 瞄準 Mast Cells 的藍圖 21

我們正在利用我們的優勢 22 PROVEN TRACK 成功記錄 在A/I和腫瘤學領域的科學專業知識 與模式無關 藥物發現 批准了 2 種藥物 成功率從 IND 約 80% 到 POC 開發候選藥物 17 個提名 AYVAKIT® (avapritinib) 和 依來替尼 b 用於系統性肥大細胞增多症 BLU-808 用於肥大細胞疾病 BLU-222 和 BLU-956 用於 CDK2 脆弱乳腺癌 多個研究項目 靶向蛋白 降解劑平臺 激酶抑制劑 平臺 其他探索性研究

KIT 是肥大細胞激活和增殖的關鍵調節劑 23 IgE 肥大細胞 組胺 細胞因子 前列腺素脱粒 胰蛋白酶 kit KIT 肥大細胞會導致疾病和 加劇炎症 試劑盒調節肥大細胞存活 藍圖成功記錄 肥大細胞藥物開發 組合方法可能會擴大 KIT 內部和以外的 機會 專有映像

試劑盒生物學領域的科學領導地位 24 Elenestinib IDRX-73* BLU-808 突變試劑盒 KIT D816V 抑制劑 （系統性肥大細胞增多症） 下一代 KIT D816V 抑制劑 （系統性肥大細胞增多症） 試劑盒 KIT 外顯子 13 抑制劑 （胃腸道）間質瘤) 野生型 KIT 抑制劑 （肥大細胞介導的疾病） 1 種獲得批准，由藍圖科學家 * IDRX-73 設計的 3 種臨牀階段的高選擇性強效試劑盒抑制劑（前身為 BLU-654）在 2022 年被授予 iDRx 的許可。

使用 BLU-808，可調劑量可以控制肥大細胞 數量和活性的減少 25 BLU-808 使用 BioRender.com 創建 具有廣泛的治療用途 較低的劑量 BLU-808 可降低 MC 的活性 更高的劑量 BLU-808 可減少 MC 數量

野生型 KIT 抑制劑 BLU-808 具有一流和同類最佳的潛力 在細胞分析中確定。CSF1R，菌落刺激因子 1 受體；FLT3，類似 FMS 的酪氨酸激酶 3；IC50，半最大抑制濃度；PDGFRA/B，血小板衍生生長因子受體 α/β；PKit，磷酸化試劑盒；S (10) @ 3 μM，選擇性評分濃度為 3 μM；Kpu，未結合腦血漿分區 2024 年第二季度的 IND 提交工作進展順利，然後計劃啟動 HV 研究 BLU-808 效力 pKit 細胞 IC50 (nM) 0.37 WT KIT 依賴性增殖 IC50 (nM) 1.3 人類源性 CD34+ 肥大細胞：抑制 CD63 細胞外表達 IC50 (nM) 2.7 人類衍生的 CD34+ 肥大細胞：抑制組胺脱粒 IC50 (nM) 8.6 選擇性 S (10) @ 3 μM 0.042 PDGFRA/PDGFRB/FLT3 細胞選擇性 a >300x/>400x/>9600x CSF1R Kd 選擇性 >800x 大腦穿透率 (Kpu, u) 0.021 Previcity 臨牀 PK 支持每日口服給藥一次 26

BLU-808 抑制人類衍生的 CD34+ 肥大細胞的激活 27 在 IgE 和抗 IgE 刺激下經過處理的人源性 CD34+ 肥大細胞中降低 CD63 的表達和組胺釋放 BLU-808 在兩種人類衍生的 CD34+ 肥大細胞分析中有效 • BLU-808 抑制 CD63 在細胞表面的表達，後者是肥大細胞脱粒的標誌 {br br} • 抑制組胺釋放表明 BLU-808 可以減少 炎性分子的脱顆粒和隨後的釋放 BLU-808 濃度 (nM) BLU-808 濃度 (nM) CD63表情% 抑制 組胺釋放% 抑制 平均 IC50： 2.7 nM 平均 IC50： 8.6 nM Grassian，A 等人，AAAI 2024

BLU-808 抑制人類衍生的 CD34+ 肥大細胞的脱粒 • BLU-808 通過防止肥大細胞脱顆粒來靶向組胺和其他介質的來源 • 肥大細胞被標記為綠色以顯示脱粒。刺激後，綠色熒光的增加表明 在用載體和 5 μM 西替利嗪處理的肥大細胞中發生脱顆粒，但是 BLU-808 抑制了脱顆粒，如 降低的熒光強度所示。 • 這裏的對照組西替利嗪是一種抗組胺藥，在較低濃度下不會影響肥大細胞的去顆粒1,2 載體 10 nM BLU-808 5 µM 西替利嗪 Grassian，A 等人，AAAI 2024；IgE，免疫球蛋白 E. 1。Church DS 等世界過敏器官 J. 2011；4：S22—S27；2。藤村R等人Drug Discov Ther. 2022；16:245 —250。

BLU-808 可以以暴露依賴的方式減少肥大細胞 • BLU-808 在大鼠身上以不同的特定劑量給藥 7 天 • 肥大細胞通過甲苯胺藍染色進行量化，顯示出劑量依賴性降低 • 小鼠哮喘模型中的體內數據也支持劑量依賴性反應 毛髮皮膚：高放大倍率下皮炎，甲苯胺藍染色 0 14 64 176 * ** 50 40 30 20 10 0 BLU-808 的肥大細胞/mm2 組織 AUC (ng*H/mL x 103) 總肥大細胞% 失控：--35% 49% 92% 對照動物 BLU-808 經過治療 Grassian，A 等人，AAAI 2024；AUC，曲線下方區域。*，P

Potential to revolutionize the allergy/inflammation space with BLU-808 30 Respiratory Skin Gastrointestinal Systemic Atopic dermatitis Asthma Allergic rhinitis Food allergies Eosinophilic esophagitis Mast cell activation syndrome BREADTH OF ADDITIONAL INDICATIONS PROOF OF CONCEPT Chronic urticaria Healthy volunteers Phase 1 healthy volunteer safety, pharmacokinetic and pharmacodynamic data represent key de-risking event BLU-808 is a highly selective and potent oral wild-type KIT inhibitor with first- and best-in-class potential KIT is a well-validated target in chronic urticaria SAFETY

Thank you!