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美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格：20-F

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(標記一)

或

截至本財年的2023年12月31日

或

在從日本到日本的過渡期內，從美國到日本的過渡時期，美國和日本之間的過渡期。

或

需要這份空殼公司報告的事件日期

委託文件編號：001-38097

CALLIDITAS治療公司

(註冊人的確切姓名及註冊人姓名的英文譯本)

瑞典

（管轄權

公司或組織)

昆斯布倫1，D5

Se-111 22斯德哥爾摩, 瑞典

(主要執行辦公室地址)

勒內·阿吉亞爾-盧坎德

Calliditas Therapeutics AB

昆斯布倫1，D5

Se-111 22斯德哥爾摩, 瑞典

電話：+46 (0)8 411 3005

郵箱：renee.Lucander@calliditas.com

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼及地址)

根據該法第12(B)款登記或將登記的證券：

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* 不是T用於交易，但僅限於與美國存托股份的登記有關的情況。

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根據該法第12(G)款登記或將登記的證券：無。

根據該法第15(D)款負有報告義務的證券：無。

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註明截至年度報告所述期間結束時發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量：

截至2023年12月31日，59,580,087普通股是流通股，包括以美國存托股份為代表的普通股。

用複選標記表示註冊人是否為證券法規則第405條所定義的知名經驗豐富的發行人。是☐ 不是☒

如果此報告是年度報告或過渡報告，請用複選標記表示註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。是☐ 不是☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13節或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是☒不是☐

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b 2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

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如果一家新興成長型公司按照美國公認會計原則編制其財務報表，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易法第(13)(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

†新的或修訂的財務會計準則是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)節對其財務報告內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☒

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

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用複選標記表示註冊人在編制本文件所包括的財務報表時使用了哪種會計基礎：

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如果在回答前一個問題時勾選了“其他”，請用勾號表示登記人選擇遵循哪個財務報表項目。

項目17☐項目18☐

如果這是一份年度報告，請用複選標記標明註冊人是否為空殼公司(如《交易法》規則第12b2條所界定)。是☐不是☒

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目錄

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(續)

頁面

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(續)

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三、

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引言

除另有説明或上下文另有規定外，本年度報告中提及的術語“Calliditas Treateutics AB”、“Calliditas Treateutics”、“Calliditas”、“The Company”、“We”、“Us”和“Our”均指Calliditas Treeutics AB及其全資子公司。

我們擁有各種商標註冊和申請，以及未註冊的商標，包括，截至2024年3月31日，CALLIDITAS(在歐盟或歐盟註冊，在美國和其他國家/地區註冊)，CALLIDITAS Treateutics(在美國註冊)，TARPEYO^®(在歐盟、美國註冊，並在其他國家註冊或等待註冊)和Nefecon(在歐盟、美國和其他國家註冊)。Kinpeygo的商標註冊^®之前由我們擁有的，被轉移到我們的合作伙伴Stada Arzneimittel AG，或STADA。本年度報告中出現的其他公司的所有其他商標、商標和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見，本年度報告中提及的商標和商號可能不帶®和™符號，但此類提及不應被解釋為其各自所有者不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何指標。我們無意使用或展示其他公司的商標、商號或服務標誌，以暗示我們與任何其他公司有關係，或由任何其他公司背書或贊助。

TARPEYO是我們以Nefecon名稱開發的產品在美國使用的品牌名稱，Kinpeygo是在英國或英國和歐盟使用的品牌名稱。一般而言，在本年度報告中，我們使用“Tarpeyo”描述在美國商業化的產品，“Kinpeygo”描述在英國和歐盟商業化的產品，“NEFEGAN”描述將在新加坡商業化的產品，“Nefecon”用於所有其他目的，包括用於中國有條件批准的產品和全球Nefecon產品特許經營權。批准的產品包括在中國和相關地區有條件批准的TARPEYO、KINPEYGO和Nefecon。

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關於前瞻性陳述的特別説明

本年度報告包含符合1933年《證券法》(經修訂)第27A節或《證券法》和經修訂的《1934年證券交易法》(或《交易法》)第21E節的前瞻性陳述。這些前瞻性陳述是基於我們管理層的信念和假設以及我們管理層目前掌握的信息。在某些情況下，您可以通過“可能”、“可能”、“將”、“可能”、“將”、“應該”、“預期”、“打算”、“計劃”、“旨在”、“目標”、“預期”、“相信”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”等詞語來識別前瞻性陳述。“”這些和類似表達的持續或否定識別前瞻性陳述。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他重要因素，可能導致我們的實際結果、活動水平、業績或成就與這些前瞻性表述中明示或暗示的信息大不相同。本年度報告中包含的前瞻性陳述和意見是基於截至本年度報告日期我們管理層可獲得的信息，雖然我們認為這些信息構成了此類陳述的合理基礎，但此類信息可能是有限或不完整的，我們的陳述不應被解讀為表明我們已對所有可能獲得的相關信息進行了詳盡的調查或審查。本年度報告中包含的前瞻性陳述包括但不限於關於以下方面的陳述：

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有關可能導致我們的實際結果與我們的前瞻性陳述明示或暗示的結果大不相同的重要因素的討論，請參閲本年度報告中題為“第3.D.項-風險因素”的章節。由於這些因素，我們不能向您保證本年度報告中的前瞻性陳述將被證明是準確的。此外，如果我們的前瞻性陳述被證明是不準確的，這種不準確可能是實質性的。鑑於這些前瞻性陳述中的重大不確定性，您不應將這些陳述視為我們或任何其他人對我們將在任何特定時間框架內或根本不會實現我們的目標和計劃的陳述或保證。我們沒有義務公開更新任何前瞻性陳述，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，除非法律要求。

您應閲讀本年度報告以及我們在本年度報告中引用並已作為年度報告的證物完整提交的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性聲明。

本年度報告中包含的有關市場和行業統計數據的信息是基於我們認為準確的現有信息而包含的。從這一現有信息中獲得的預測和其他前瞻性信息受到相同的限制，以及對未來市場規模、收入和市場對產品和服務的接受程度的任何估計所伴隨的額外不確定性。

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與我們的業務相關的風險摘要

我們的業務受到許多重大和其他風險和不確定因素的影響，包括本年報“第3.D.項--風險因素”中所述的風險和不確定因素。影響我們業務的主要風險和不確定因素包括：

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第I部分

第一項：董事、高級管理人員和顧問的身份

不適用。

第二項：提供統計數據和預期時間表

不適用。

第三項：提供關鍵信息。

A.[已保留]

B.資本化和負債化

不適用。

C.提供和使用收益的原因

不適用。

D.風險因素

我們的業務面臨重大風險。您應該仔細考慮本年度報告以及我們提交給美國證券交易委員會或美國證券交易委員會的其他文件中列出的所有信息，包括我們面臨的和我們的行業面臨的以下風險因素。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況或經營結果都可能受到重大不利影響。本報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。由於某些因素，包括本年度報告和美國證券交易委員會提交的其他文件中描述的風險，我們的實際結果可能與這些前瞻性聲明中預期的結果大不相同。見上文“關於前瞻性陳述的特別説明”。

與我們候選產品的開發和商業化相關的風險

我們在很大程度上依賴於全球Nefecon特許經營權的商業成功。如果我們不能成功地將Nefecon商業化，或者在商業化過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性的損害。

我們自2022年1月才在美國銷售Nefecon(以TARPEYO品牌銷售)，我們在歐洲的商業合作伙伴Stada於2022年10月在德國推出Kinpeygo，並於2023年6月在希臘根據特別進口許可證推出Kinpeygo。截至2023年12月31日，我們的淨銷售額為12.069億瑞典克朗，其中TARPEYO的淨銷售額達到10.758億瑞典克朗。我們不知道這樣的收入水平在未來是否會增加或保持。除了Nefecon已於2023年10月在美國獲得全面批准，在歐盟和英國獲得有條件營銷授權，並於2023年10月在澳門獲得有條件批准銷售，中國於2023年11月和新加坡於2024年3月獲得批准銷售外，我們目前還沒有產品獲準用於商業銷售。作為一家公司，我們的成功在很大程度上取決於我們從全球Nefecon特許經營權的銷售中獲得收入的能力，這將取決於許多因素，包括但不限於，我們的能力：

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如果我們不及時或根本不實現或維持這些因素中的一個或多個，其中許多因素是我們無法控制的，我們可能無法從Nefecon的銷售中產生實質性和持續的收入，這可能會對我們的業務成功產生實質性影響。

如果我們無法成功完成Nefecon全球特許經營權及其當前或未來候選產品的臨牀開發、獲得監管機構批准併成功商業化，或者在這樣做過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到重大損害。

除了TARPEYO和Kinpeygo之外，我們尚未完成任何候選產品的臨牀開發，並且我們無法保證任何當前或未來的候選產品將成為可上市的藥品。我們還必須成功完成Nefecon的臨牀開發，以便在歐盟和英國獲得全面上市批准。

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到目前為止，我們主要將我們的努力和財政資源投入到全球Nefecon特許經營的研究和開發上，並在美國建立營銷、銷售、市場準入和醫療事務職能。Nefecon於2021年12月獲得FDA的加速批准，並於2023年12月獲得全面批准。2022年7月，Nefecon獲得了歐盟委員會的有條件營銷授權。2023年2月，英國藥品和保健品監管局(MHRA)也批准了Nefecon的有條件營銷授權。我們的合作伙伴Stada已於2023年9月向EMA提交了歐盟請求，並於2023年10月向MHRA提交了請求，要求英國將這些地區的當前有條件營銷授權轉換為全面營銷授權。我們在2023年8月報告了NefIgArd第三階段臨牀試驗的完整數據。該試驗達到了其主要終點，奈非康顯示出與安慰劑相比具有高度統計學意義和臨牀相關性的益處(p值

我們還在開發setanaxib，用於治療原發性膽管炎(PBC)，一種纖維性孤兒疾病，用於治療頭頸部鱗狀細胞癌(SCCHN)，以及治療Alport綜合徵。Setanaxib在PBC的第二階段臨牀試驗中顯示出臨牀相關的抗纖維化活性，儘管沒有達到其主要終點。我們目前正在評估Transform研究中的setanaxib，這是一項2b期臨牀試驗，在該試驗中，我們於2022年2月隨機選擇了第一名患者。Setanaxib將用於大約70-80名PBC和肝臟僵硬程度升高以及對熊去氧膽酸不耐受或反應不足的患者。熊去氧膽酸是一種仿製藥，也被稱為熊去氧膽酸或UDCA，在北美、歐盟、以色列、澳大利亞和新西蘭的80-130個研究中心進行的全球試驗中進行。主要終點是鹼性磷酸酶(ALP)的降低，關鍵的次要終點包括肝臟僵硬的變化以及對疲勞和瘙癢(瘙癢)的影響。根據第一階段研究的有利安全性數據，這項試驗將評估兩種劑量方案：每天1200毫克和每天1600毫克。我們預計在2024年第三季度讀出數據，這項分析將決定未來潛在的3期研究將使用何種劑量的setanaxib。Setanaxib於2021年8月被FDA授予快車道稱號，我們目前還在SCCHN患者中進行setanaxib的第二階段概念驗證試驗，該試驗正在評估setanaxib與針對癌症相關成纖維細胞的免疫治療的聯合使用。在這項試驗中，第一名患者在2022年第二季度被隨機分組，我們在2023年7月報告了中期數據。該分析反映了令人鼓舞的早期臨牀無進展生存(PFS)結果，並支持setanaxib假定的抗纖維化作用模式。我們預計將在2024年第二季度報告這項試驗的完整數據讀數。我們目前還在進行setanaxib治療Alport綜合徵的第二階段臨牀試驗，該試驗於2023年11月啟動。最後，setanaxib正在接受由研究人員領導的特發性肺纖維化2期研究的評估，TOPLINE數據預計將於2024年第四季度讀出。

我們的近期前景，包括我們為業務融資和創收的能力，將在很大程度上取決於全球Nefecon特許經營權的成功開發和商業化，在較小程度上，還有setanaxib。Nefecon、setanaxib和目前或未來的任何其他候選產品的臨牀和商業成功將取決於許多因素，包括：

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其中許多因素都不是我們所能控制的。如果我們在這些因素中的一個或多個方面不能及時或完全成功，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地將Nefecon或我們目前或未來的候選產品商業化，這將對我們的業務造成實質性損害。此外，即使我們獲得批准，監管機構也可能批准我們的候選產品的適應症比我們要求的更少或更有限，可能不批准我們打算為我們的產品收取的價格，可能會根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現而批准，可能批准候選產品的標籤不包括該候選產品成功商業化所必需或需要的標籤聲明。第三方付款人或保險公司也可能對我們產品的報銷施加條件或限制。上述任何一種情況都可能對Nefecon、setanaxib和我們開發的任何其他候選產品的商業前景造成實質性損害。如果我們沒有成功地將Nefecon或我們現在或未來的候選產品商業化，或者在這樣做的過程中被嚴重拖延，我們的業務將受到實質性的損害。

FDA、EC和類似的外國監管機構的監管審批過程漫長、耗時，而且本質上是不可預測的，如果我們最終無法接受我們的任何產品或當前或未來的候選產品的備案和監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

獲得FDA、EC和類似的外國監管機構批准所需的時間是不可預測的，但通常需要在臨牀試驗開始後多年，並取決於許多因素，包括監管機構的相當大的酌情決定權。此外，在候選產品的臨牀開發過程中，批准政策、法律或法規或獲得批准所需的臨牀數據的類型和數量可能會發生變化，並可能因司法管轄區而異。到目前為止，Nefecon已經獲得了FDA的全面批准(品牌名稱為TARPEYO)，並在歐盟和英國獲得了有條件的營銷授權(品牌名稱為Kinpeygo)。儘管我們的合作伙伴Stada已於2023年9月向EMA提交了歐盟請求，並於2023年10月向MHRA提交了請求，要求英國將這些地區的當前有條件營銷授權轉換為全面營銷授權，但我們和我們的許可證持有人可能無法在這些司法管轄區獲得完整的營銷批准。我們的合作伙伴珠峯醫藥二期有限公司已於2023年10月在澳門、新加坡(以NEFEGAN品牌)和中國分別於2023年10月、2024年3月和2023年11月獲得有條件的Nefecon批准，我們是營銷授權持有人。我們和我們的被許可人可能無法在其他司法管轄區獲得對Nefecon的批准，或無法獲得對setanaxib或我們未來可能尋求開發的其他候選產品的批准。

我們的任何候選產品，包括setanaxib和Nefecon，都可能因為許多原因而無法獲得監管部門的批准，包括以下原因：

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這一漫長的審批過程以及未來臨牀試驗結果的不可預測性可能導致我們無法獲得監管部門的批准，無法將我們的任何候選產品推向市場，這將嚴重損害我們的業務、財務狀況和運營結果。FDA、EMA、EC和其他類似的外國監管機構在審批過程中擁有相當大的自由裁量權，並決定何時或是否獲得我們任何候選產品的監管批准。即使我們相信從我們候選產品的臨牀試驗中收集的數據是有希望的，這些數據可能也不足以支持FDA、歐盟或其他類似的外國監管機構的批准。

此外，FDA和其他類似的外國監管機構和機構的中斷也可能延長新藥由必要的政府機構審查和/或批准所需的時間，這可能會對我們的業務產生不利影響。例如，在2018年和2019年，美國政府多次關門，美國食品和藥物管理局和美國證券交易委員會等某些監管機構不得不讓關鍵員工休假，停止關鍵活動。如果未來發生長期的政府停擺，我們從FDA和類似的外國監管機構獲得產品候選批准的能力可能會受到不利影響。

FDA的加速批准和歐盟委員會的有條件批准，即使是對任何未來的候選產品尋求批准，也可能不會導致更快的開發過程或監管審查，也不會增加我們的候選產品獲得上市批准的可能性。如果我們在這一過程中不能成功，這些候選產品的開發或商業化可能會被推遲、放棄或變得更加昂貴。

在某些情況下，FDA有選擇地允許使用替代端點，以允許更快的開發和更快的審批路徑。

作為批准的條件，監管機構可能會施加特定的義務，包括要求進行充分和良好控制的上市後臨牀試驗。這些驗證性試驗必須以盡職調查的方式完成。通過其他上市後臨牀試驗產生的額外數據可能不能證實未來候選產品的效益-風險平衡是積極的，或者進一步完成批准後義務的負擔可能變得太高。

在歐盟和英國，有條件營銷授權的有效期為一年，必須每年續簽一次，直到所有特定義務都已履行。一旦提供了所有懸而未決的研究結果，有條件的營銷授權可以轉換為傳統的營銷授權。然而，如果這些義務沒有在歐共體設定的時間範圍內履行，營銷授權將停止續期。遵守營銷授權的條件可能需要財力和時間。我們的商業化合作夥伴Stada可能無法遵守所有要求的條件，可能需要撤回營銷授權。儘管我們的合作伙伴Stada已於2023年9月向EMA提交了歐盟請求，並於2023年10月向MHRA提交了請求，要求英國將這些地區的當前有條件營銷授權轉換為完整的營銷授權，但EC或MHRA可能決定不批准這一請求。對歐盟個別成員國主管當局對歐盟有條件授權藥品的補償決定的分析表明，在達成積極的保健技術建議的時間表方面存在一些延誤。如果Kinpeygo或任何其他目前或未來的候選產品發生這種情況，可能會推遲此類產品商業化的時機和成功。

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使用蛋白尿作為替代終點來支持Nefecon的初步批准是腎病學的一種新方法。

不能保證我們尋求Nefecon監管批准的國家的監管當局最終會接受NefIgArd關於蛋白尿和EGFR的試驗結果，以獲得Nefecon的批准。監管機構可能要求我們提供更多數據來支持我們的監管申請，這可能會增加Nefecon監管審批過程的複雜性、不確定性和長度。如果B部分，即NefIgArd試驗的批准後確認階段，沒有被認為已經確認了Nefecon在批准的適應症中的積極臨牀益處-風險平衡，歐盟的EC和英國的MHRA可能會拒絕將這些地區的當前有條件營銷授權轉換為全面營銷授權的請求，歐盟和類似的外國監管機構也可以撤回對Nefecon的任何有條件批准。

臨牀試驗很難設計和實施，而且涉及一個漫長而昂貴的過程，結果不確定。我們可能會在完成當前和未來候選產品的開發和商業化方面遇到延遲，或者最終無法完成。

為了獲得將目前或未來的候選產品商業化所需的監管批准，我們必須通過廣泛的臨牀試驗證明我們的候選產品對人體是安全和有效的。驗證性臨牀試驗需要在美國保持加速批准，或在歐盟和英國保持有條件的授權。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。成功完成臨牀試驗是向FDA提交NDA、向EMA提交營銷授權申請或MAA以及向類似的外國監管機構提交每個候選產品的類似營銷申請，從而最終批准任何候選產品並進行商業營銷的先決條件。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，我們未來的臨牀試驗結果可能不會成功。

早期臨牀試驗和後期臨牀試驗在試驗設計上的差異使得很難將早期臨牀試驗的結果外推到後期臨牀試驗。此外，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，許多公司認為他們的候選產品在臨牀試驗中表現令人滿意，但仍未能獲得其產品的上市批准。如果一項隨機、安慰劑對照的臨牀試驗被設計為允許登記的受試者從安慰劑隊列交叉到治療隊列，則可能存在在交叉之前受試者無意中失明的風險，這可能限制這些數據的臨牀意義，並可能需要進行額外的臨牀試驗。

此外，我們可能會在啟動或完成臨牀試驗方面遇到延誤。我們還可能在臨牀試驗期間遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得上市批准或將我們開發的候選產品商業化的能力，包括：

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如果臨牀試驗被我們、進行此類試驗的機構的IRBs或倫理委員會、FDA或其他類似的外國監管機構暫停或終止，或由數據審查委員會(DRC)或數據安全監測委員會(DMB)建議暫停或終止，我們可能會遇到延遲。此類主管部門可能會因多種原因而暫停或終止臨牀試驗，這些因素包括未能按照監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、FDA或其他類似外國監管機構對臨牀試驗操作或試驗地點的檢查導致實施臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良反應(包括與我們的候選產品所屬類別相關的問題)、未能證明使用候選產品的益處、政府法規或行政措施的變化或缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗。

如果我們延遲完成或終止任何候選產品的臨牀試驗，我們候選產品的商業前景將受到損害，我們從這些候選產品中獲得產品收入的能力將被推遲。此外，完成臨牀試驗的任何延誤都將增加我們的成本，減緩我們的候選產品開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。我們可能會不時與監管機構互動，以促進我們的候選產品的開發，實現有效的試驗設計、適中的入選患者數量或相對有利的時間表。然而，不能保證將會達成這種一致，即使實現了，我們也不能保證我們將從這些互動中實現預期的好處。

此外，如果我們對我們的候選產品進行更改，我們可能需要進行額外的研究，以將修改後的候選產品與更早的版本連接起來，這可能會推遲我們的臨牀開發計劃或對我們候選產品的營銷批准。重大的臨牀試驗延遲也可能使我們的競爭對手先於我們將產品推向市場，或者縮短我們擁有將候選產品商業化的獨家權利的時間，並削弱我們將候選產品商業化的能力。

任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。許多導致或導致臨牀試驗開始或完成延遲的因素最終也可能導致我們的候選產品被拒絕獲得監管部門的批准，或導致我們候選產品的開發停止。

此外，FDA、歐盟成員國的主管當局、歐洲藥品管理局、歐盟委員會和其他類似的監管機構在臨牀試驗方面的政策可能會發生變化，可能會頒佈額外的政府法規。例如，歐盟與臨牀試驗相關的監管格局最近發生了變化。歐盟臨牀試驗條例，或稱CTR，於2014年4月通過，廢除了歐盟臨牀試驗指令，於2022年1月31日生效。CTR允許贊助商向每個歐盟成員國的主管當局和道德委員會提交一份意見書，導致每個歐盟成員國做出一項決定。臨牀試驗授權的評估程序也得到了統一，包括由所有相關歐盟成員國進行聯合評估，以及由每個歐盟成員國針對與其領土有關的具體要求進行單獨評估，包括道德規則。每個歐盟成員國的決定通過歐盟中央門户網站傳達給主辦方。一旦臨牀試驗獲得批准，臨牀研究開發就可以繼續進行。CTR預計將有三年的過渡期。正在進行的臨牀試驗和新的臨牀試驗將在多大程度上受到CTR的控制，這一點各不相同。對於在2022年1月31日之前根據《臨牀試驗指令》申請批准的臨牀試驗，《臨牀試驗指令》將在過渡期的基礎上繼續適用三年，直至2025年1月31日。到那時，所有正在進行的審判都將受制於《禁止酷刑公約》的規定。我們和我們的第三方服務提供商(如CRO)遵守CTR要求可能會影響我們的開發計劃。

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目前尚不清楚英國未來將在多大程度上尋求將其法規與歐盟接軌。英國關於臨牀試驗的監管框架源自現有的歐盟立法(通過次級立法落實到英國法律中)。

2022年1月17日，MHRA就重新制定英國臨牀試驗立法啟動了為期8周的諮詢。諮詢於2022年3月14日結束，旨在簡化臨牀試驗審批，促進創新，提高臨牀試驗透明度，提高風險比例，並促進患者和公眾參與臨牀試驗。英國決定不將其法規與歐盟將採用的新方法緊密結合，可能會影響在英國進行臨牀試驗的成本，和/或使我們的候選產品更難根據在英國進行的臨牀試驗在歐盟尋求營銷授權。

如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新的要求或管理臨牀試驗的政策，我們的發展計劃可能會受到影響。

我們的臨牀試驗可能無法充分證明我們的任何候選產品的安全性和有效性，這將阻止或推遲監管部門的批准和商業化。

在我們的產品或現在或將來的候選產品的商業銷售獲得監管部門的批准之前，我們必須通過漫長、複雜和昂貴的臨牀試驗來證明我們的產品或候選產品在每個目標適應症中都是安全有效的。臨牀測試費用昂貴，可能需要數年時間才能完成，其結果本身也不確定。在臨牀試驗過程中隨時可能發生失敗，失敗的風險很高，我們可能永遠不會成功開發出適銷對路的產品。

我們進行的臨牀試驗可能無法證明獲得監管部門批准將我們的產品或候選產品推向市場所需的有效性和安全性。在某些情況下，由於許多因素，同一產品或候選產品的不同臨牀試驗之間的安全性或有效性結果可能存在顯著差異，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異、臨牀試驗方案的變化和對臨牀試驗方案的遵守以及臨牀試驗參與者的退學率。如果當前或未來的臨牀試驗結果對我們的產品或候選產品的有效性沒有定論，如果我們沒有達到具有統計意義和臨牀意義的臨牀終點，或者如果我們的候選產品存在安全問題，我們可能會推遲獲得或無法獲得上市批准。

即使試驗成功完成，臨牀數據往往容易受到不同解釋和分析的影響，我們不能保證FDA、EC、EMA或其他類似的外國監管機構會像我們一樣解釋結果，在我們成功提交我們的候選產品供批准之前，可能需要進行更多試驗。我們不能保證，即使在臨牀試驗中觀察到陽性結果，FDA、EC、EMA或其他類似的外國監管機構也會認為我們的候選產品具有療效。如果試驗結果不能滿足FDA、EMA、EC或其他類似的外國監管機構對營銷申請的支持，我們候選產品的批准可能會大大推遲，或者我們可能需要花費大量額外資源來進行額外的試驗，以支持我們候選產品的潛在批准。

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我們的一些候選產品的臨牀試驗是在美國境外進行的，我們未來可能會在美國以外的地方為我們的候選產品進行臨牀試驗，FDA、EMA或類似的外國監管機構可能不會接受此類試驗的數據。

我們為我們的候選產品進行的一些臨牀試驗已經進行，我們未來可能會選擇在美國以外的地區進行一項或多項臨牀試驗，包括在歐洲。FDA、EMA、EC或類似的外國監管機構接受在美國或其他司法管轄區以外進行的臨牀試驗的試驗數據可能會受到某些條件的限制，也可能根本不會被接受。如果外國臨牀試驗的數據打算作為在美國上市批准的基礎，FDA通常不會僅根據外國數據批准申請，除非(I)數據適用於美國人口和美國醫療實踐；以及(Ii)試驗由具有公認能力的臨牀研究人員進行，並符合良好臨牀實踐或GCP法規。此外，必須滿足FDA的臨牀試驗要求，包括足夠大的患者羣體和統計能力。許多外國監管機構也有類似的審批要求。此外，此類外國審判將受進行審判的外國司法管轄區適用的當地法律管轄。不能保證FDA、EMA、EC或任何類似的外國監管機構會接受在美國或適用司法管轄區以外進行的試驗數據。如果FDA、EMA、歐盟委員會或任何類似的外國監管機構不接受此類數據，將導致需要額外的試驗，這將是昂貴和耗時的，並拖延我們的業務計劃的各個方面，這可能導致我們可能開發的候選產品在適用司法管轄區無法獲得商業化批准。

我們候選產品的早期臨牀試驗結果可能不能預測後期臨牀試驗的結果。臨牀試驗的初步成功可能並不代表這些試驗完成後或後期試驗所取得的結果。

臨牀試驗後期階段的候選產品，包括那些登記的患者數量較多的產品，可能無法顯示出預期的安全性和有效性特徵，儘管已經通過臨牀前研究和初步臨牀試驗取得了進展。我們不能保證我們的任何臨牀試驗最終會成功，也不能保證我們的任何候選產品的進一步臨牀開發。通過臨牀試驗的藥物有很高的失敗率。儘管在早期的臨牀前研究和臨牀試驗中取得了可喜的結果，但製藥行業的許多公司在臨牀開發方面仍遭遇了重大挫折，而我們臨牀開發中的任何此類挫折都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們不時宣佈或公佈的臨牀試驗的中期、主要和初步數據可能會隨着獲得更多患者數據而受到影響，並受到審計和驗證程序的影響，這些程序可能會導致基於完整數據集的最終分析得出的結論發生重大變化。

有時，我們可能會公佈臨牀試驗的中期、背線或初步數據。例如，在2023年7月，我們宣佈了我們在SCCHN進行的setanaxib第二階段臨牀試驗的中期數據，我們預計將在2024年第二季度報告完整的數據讀數。根據我們臨牀試驗的初步和中期數據得出的結論或假設可能會隨着更多患者數據的獲得和進一步分析的進行而改變。我們臨牀試驗的初步或中期數據不一定能預測最終結果。初步和中期數據面臨這樣的風險，即隨着患者登記的繼續、更多患者數據的獲得以及我們發佈最終臨牀試驗報告，所報告的一個或多個臨牀結果可能會發生實質性變化。中期、底線和初步數據仍需接受審計和核查程序，這些程序可能導致最終結果或結論與我們之前公佈的初步數據大相徑庭。因此，在完整數據集的最終分析可用之前，應謹慎地查看初步數據、背線數據和中期數據。與中期數據相比，最終數據的重大不利變化可能會嚴重損害我們的業務前景。

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我們的候選產品，包括Nefecon，可能會有嚴重的不良、不良或不可接受的副作用，可能會推遲或阻止上市批准。如果在我們目前或未來的候選產品的開發過程中發現此類副作用，或在獲得批准後，我們可能需要放棄開發該候選產品，任何已批准的標籤的商業形象可能會受到限制，或者我們可能會在上市批准後受到其他重大負面後果的影響。

我們的候選產品(包括Nefecon)可能導致的不良副作用可能會導致我們或監管機構中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA、EC或其他類似外國監管機構的監管批准。布地奈德是Nefecon的有效成分，是一種皮質類固醇，是一類與高血壓、體重增加、糖尿病、嚴重感染和骨質疏鬆症有關的藥物。雖然布地奈德的全身利用度有限，因為首次通過代謝較高，而Nefecon的設計目的是利用這一固有特性產生局部效應，而不是全身效應，但不能保證我們將避免皮質類固醇治療可能產生的任何或所有副作用，無論是局部還是全身。

儘管Nefecon在以前的臨牀試驗中總體耐受性良好，但我們正在進行的或未來的試驗結果可能不會重複這些觀察結果。在我們的Nefecon 2b期臨牀試驗中，有兩個與藥物相關的嚴重不良事件，第一個是16毫克治療隊列中的一個患者出現深靜脈血栓形成，研究人員將其歸類為可能與治療有關，第二個是在8毫克治療隊列中的一個患者出現腎臟狀況惡化，研究人員將其歸類為可能與治療相關。在安慰劑隊列中，3名患者報告了4起嚴重不良事件(2起蛋白尿、坐骨神經痛和病情加重)。其中有兩個(蛋白尿和病情加重)在安全結果失明時被調查者歸類為可能與治療有關。我們還觀察到與已知的與布地奈德等全身皮質類固醇相關的不良事件基本一致，以及一些患者因輕度至中度不良事件而停用，最常見的是粉刺和其他短暫的美容副作用。在完整的NefIgArd試驗中，我們觀察到與A部分大致一致的不良反應；與安慰劑相比，觀察到的最常見的TEAEs頻率更高的是周圍水腫、高血壓、肌肉痙攣和痤瘡。大多數TEAES是輕度或中度的，導致不到10%的接受Nefecon治療的患者停止使用Nefecon。

在已完成的setanaxib研究(在健康志願者或患者中進行)中，setanaxib治療組和安慰劑治療組之間TEAEs的發生率很低，而且相似。最常見的TEAE是頭痛、上呼吸道感染和常見的季節性病毒感染。在所有劑量組中接受setanaxib治療的受試者和接受安慰劑治療的受試者中，這些TEAE的發生率相似。在接受setanaxib治療的受試者中觀察到的大多數TEAE的嚴重程度為輕度或中度，且是一過性的。在實驗室數值、心電圖評估或生命體徵中沒有觀察到與治療相關的變化。目前還沒有過敏或過敏反應的病例。

到目前為止，在setanaxib臨牀開發計劃中還沒有致命或危及生命的疑似意外嚴重不良反應(SUSAR)。最常見的治療相關嚴重不良事件(SAE)是潛在的藥物性肝損傷(DILI)和甲狀腺功能減退。值得注意的是，這些事件是從正在進行的盲法研究中報告的，因此治療歸因尚不清楚。甲狀腺功能減退症只在正在進行的頭頸癌研究中被報道，所有五種甲狀腺功能減退症事件都被認為與使用pembrolizumab有關(研究中的所有患者都接受了這種治療)。PBC正在進行的研究中報告了所有四種潛在的DILI事件，其中存在潛在的潛在疾病混雜因素，這可能導致肝酶的波動。

我們未來進行的任何臨牀試驗的結果都可能表明，我們的候選產品會導致不良或不可接受的副作用。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停、更改或終止，FDA、歐盟個別成員國的主管當局或類似的外國監管機構可能會命令我們停止進一步開發或拒絕批准我們的候選產品，或要求對任何或所有目標適應症進行上市後標籤更改。與藥物相關的副作用可能會影響患者招募或納入患者完成試驗的能力，或導致潛在的產品責任索賠。任何這些情況都可能對我們的業務、財務狀況和經營結果造成重大損害。

此外，如果Nefecon、setanaxib或我們目前或未來的任何候選產品獲得上市批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成的不良或不可接受的副作用，可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：

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這些事件中的任何一項都可能阻止我們、我們的合作者或我們潛在的未來合作伙伴實現或保持市場對受影響產品的接受程度，或者可能大幅增加商業化成本和費用，這反過來可能會推遲或阻止我們從產品銷售中獲得大量收入。

考慮到患有我們正在開發的候選產品的疾病的患者人數相對較少，我們在臨牀試驗中招募患者方面已經並可能在未來面臨挑戰。如果我們在臨牀試驗的患者登記過程中遇到延遲或困難，我們收到必要的上市批准可能會被推遲或阻止。

如果我們無法找到並招募足夠數量的合格患者參加FDA、歐盟成員國主管部門或類似的外國監管機構要求的這些試驗，我們可能無法啟動或繼續對我們的候選產品進行臨牀試驗。患者入選是臨牀試驗時間的一個重要因素。不能保證我們在未來的試驗中不會遇到登記挑戰，特別是那些患者人數相對較少的適應症。此外，由於我們最初專注於開發用於孤兒適應症的候選產品，如果我們未來開始針對更多候選產品的臨牀計劃，我們可能會在患者登記方面遇到類似的挑戰。

如果我們的競爭對手正在為與我們的候選產品相同的適應症正在開發的候選產品進行臨牀試驗，而原本有資格參加我們的臨牀試驗的患者轉而註冊我們競爭對手的候選產品的臨牀試驗，則患者登記可能會受到影響。患者登記還可能受到其他因素的影響，包括：

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我們無法招募足夠數量的患者參加我們的臨牀試驗，可能會導致重大延誤，或者可能需要我們完全放棄此類試驗。儘管我們能夠招募計劃數量的患者參加NefIgArd臨牀試驗，但不能保證我們將成功招募必要數量的患者參加Transform臨牀試驗或我們可能進行的任何其他臨牀試驗。參加Transform臨牀試驗的速度比最初預期的要慢得多，這可能是因為要求患者在基線評估時同時具有較高的肝臟硬度和較高的肝酶。我們臨牀試驗的登記延遲可能會導致我們候選產品的開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。

更改候選產品的配方、製造或測試方法可能會導致額外的成本或延遲。

隨着候選產品通過臨牀前研究到後期臨牀試驗，以獲得潛在的批准和商業化，開發計劃的各個方面，如配方、製造和測試方法，在此過程中經常會發生變化，以努力優化過程和結果，並符合法規要求或實踐。這樣的變化有可能無法實現這些預期目標。這些變化中的任何一項都可能導致我們的候選產品表現不同，並影響計劃中的臨牀試驗或使用使用改變工藝製造的材料進行的其他未來臨牀試驗的結果。此類變化還可能需要額外的測試或通知FDA、歐盟個別成員國的主管當局或類似的監管機構，或得到其批准。這可能會推遲臨牀試驗的完成，需要進行過渡臨牀試驗或重複一項或多項臨牀試驗，增加臨牀試驗成本，推遲對我們候選產品的批准，並危及我們開始銷售和創造收入的能力。產品變更也可能影響其知識產權保護的範圍。

Nefecon和setanaxib已在多個適應症中獲得孤兒藥物稱號，我們可能會為未來開發的候選產品尋求其他適應症中的孤兒藥物稱號。我們可能不成功，或者可能無法維持與孤兒藥物指定相關的好處，包括潛在的市場排他性。

Nefecon已被FDA、EC和MHRA批准為治療IgAN的孤兒藥物，setanaxib已被FDA和EC批准為治療PBC、特發性肺纖維化和Alport綜合徵的孤兒藥物。我們可能會為其他適應症和未來的候選產品尋求孤兒藥物名稱。不能保證我們將能夠獲得這樣的稱號。

包括美國和歐盟在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將患者人數相對較少的藥物指定為孤兒藥物。根據《孤兒藥品法》，如果一種藥物是用於治療罕見疾病或疾病的藥物，FDA可以將其指定為孤兒藥物。在美國，罕見疾病或疾病通常被定義為每年患者人數不到20萬人，或者在美國，患者人數超過20萬人，而在美國，沒有合理的預期可以通過在美國的銷售收回開發藥物的成本。在美國，指定孤兒藥物使一方有權獲得財政激勵，如為臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免提供贈款資金的機會。

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同樣，在歐盟，歐盟委員會在收到EMA孤兒藥物產品委員會對孤兒指定申請的意見後，會批准孤兒指定。根據(EC)第847/2000號條例實施的條例(EC)第141/2000號規定，在以下情況下，歐共體可將某一醫藥產品指定為孤兒醫藥產品：(1)該產品旨在診斷、預防或治療危及生命或使人長期衰弱的疾病；(2)在提出申請時，此類疾病在歐盟影響不超過10,000人中的5人，或(B)該產品沒有孤兒身份帶來的好處，將不會在歐盟產生足夠的回報，不足以證明開發該醫藥產品的必要投資是合理的；以及(3)沒有歐盟授權的令人滿意的授權方法來診斷、預防或治療這種疾病，或者即使有這種方法，產品也將對受該疾病影響的人有重大好處。孤兒藥品指定使申請者有權獲得諸如費用減免、方案援助和進入集中營銷授權程序等激勵措施。

一般來説，在美國和歐盟，如果一種被指定為孤兒藥物的藥物隨後獲得了其具有這種指定的適應症的第一次上市批准，該藥物有權在一段時間內獲得上市排他期，這使得FDA或歐共體(視情況而定)不能在這段時間內批准同一藥物物質和適應症在美國或在歐盟針對相同適應症的類似藥物的另一次上市申請，但在有限的情況下除外。適用期限在美國為七年，在歐盟為十年。對於銷售許可持有人已遵守相關商定的兒科調查計劃的醫藥產品，這一十年期限可延長兩年。任何補充保護證書不得根據有關孤兒症狀的兒科研究予以延期。

然而，在歐盟，如果在第五年結束時確定該產品不再符合其獲得孤兒醫藥產品目的地所依據的標準，包括能夠根據現有證據證明原始孤兒醫藥產品是足夠有利可圖的而不足以證明維持市場排他性是合理的，或者疾病的流行率已超過門檻，則市場排他性期限可縮短至六年。此外，在以下情況下，在10年內，可向具有相同孤兒適應症的類似醫藥產品授予銷售授權：(I)如果申請人同意第二次最初的孤兒醫藥產品申請，(Ii)如果最初的孤兒醫藥產品的製造商無法供應足夠的數量；或(Iii)如果第二申請人能夠證明其產品雖然相似，但比最初的孤兒醫藥產品更安全、更有效或在臨牀上更好。

孤立藥物的排他性可能無法有效地保護候選產品免受競爭，因為不同的療法可以被批准用於相同的疾病，而相同的療法可以被批准用於不同的疾病，但在標籤外使用。即使在一種孤兒藥物獲得批准後，如果FDA或類似的外國監管機構得出結論認為，後一種藥物在臨牀上更優越，因為它被證明更安全、更有效或對患者護理做出了重大貢獻，則FDA或類似的外國監管機構隨後可以批准另一種藥物治療相同的疾病。此外，指定的孤兒藥物如果被批准用於比其獲得孤兒指定的適應症更廣泛的用途，則不得獲得孤兒藥物排他性。此外，如果FDA或類似的外國監管機構後來確定指定請求存在重大缺陷，或者如果製造商無法保證足夠數量的藥物來滿足患有這種罕見疾病或疾病的患者的需求，則可能會失去孤兒藥物在美國的獨家營銷權。在歐盟，如果在第五年結束時確定產品不再符合其獲得孤兒醫藥產品目的地所依據的標準，包括能夠根據現有證據證明原始孤兒醫藥產品是足夠有利可圖的而不足以證明維持市場排他性是合理的，或者如果疾病的流行率已超過門檻，則市場排他性期限可縮短至六年。此外，在以下情況下，在10年內，可向具有相同孤兒適應症的類似醫藥產品授予銷售授權：(I)如果申請人同意第二次最初的孤兒醫藥產品申請；(Ii)如果最初的孤兒醫藥產品的製造商無法供應足夠的數量；或(Iii)如果第二申請人能夠證明其產品雖然相似，但比最初的孤兒醫藥產品更安全、更有效或在臨牀上更好。公司可以自願將一種產品從孤兒產品登記冊中刪除。

指定孤兒藥物既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給藥物帶來任何優勢。雖然我們目前和未來的候選產品可能會為其他適應症尋求孤兒藥物稱號，但我們可能永遠不會收到這樣的稱號。此外，即使對於我們已獲得孤兒指定的適應症，由於與開發藥品相關的不確定性，我們也可能不是第一個獲得任何特定孤兒適應症的上市批准的公司，因此，例如，如果另一家公司之前獲得了相同藥物和相同疾病的批准和孤兒藥物在美國的獨家經營權，我們候選產品的批准可能會被阻止七年。

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Nefecon治療IgAN的目標患者人數很少，尚未確定，如果Nefecon或我們目前或未來的候選產品的可治療患者數量低於預期，我們潛在的產品銷售收入和實現盈利的能力將受到影響。

我們對患有IgAN的患者數量以及能夠接受Nefecon治療的這種疾病患者亞羣的估計都是基於我們的信念和估計，這些估計可能被證明是不正確的。這些估計來自各種來源，包括科學文獻、治療我們目標疾病患者的醫生的意見、患者基金會和二級市場研究數據庫。例如，我們對某些地區IgAN患病率的估計部分是基於公佈的不同種族的美國患者羣體中IgAN的流行率，部分是基於我們自己對歐洲流行率的分析，以及某些地區公佈的疾病發病率和對這些地區人口的估計。此外，新的研究可能會改變估計的IgAN發病率或患病率，我們可能獲得的任何Nefecon的監管批准可能包括限制使用或禁忌症，從而減少可尋址的患者人數。因此，我們的目標患者人數可能會低於預期，在這種情況下，Nefecon的潛在銷售收入將低於預期。

我們沒有參與setanaxib的早期開發；因此，我們依賴於正確進行setanaxib臨牀前研究、生產控制和臨牀開發的第三方。

我們在完成對Genkyotex S.A.的收購後，並未參與或控制setanaxib的臨牀前和臨牀開發或製造。我們依賴於根據法律、法規和科學標準及適用協議進行setanaxib研究和開發的第三方；準確報告所有setanaxib臨牀前研究和臨牀試驗的作用模式和結果；以及正確收集和解釋這些研究和試驗的數據。如果這些活動不符合、不準確或不正確，如果追求setanaxib產品的臨牀開發、監管批准或商業化，可能會受到不利影響。

我們的藥物發現、開發和商業化努力面臨着激烈的競爭，如果我們不能有效競爭，我們的商業機會將減少或消失。

生物製藥產品市場競爭激烈。我們的競爭對手包括許多老牌製藥公司、生物技術公司、大學和其他研究或商業機構，其中許多機構的財務、研究和開發資源比我們多得多。尤其是大型製藥公司，在臨牀測試、獲得監管批准、招募患者和製造藥品方面擁有豐富的經驗。規模較小的初創公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和成熟公司的合作安排。這些第三方在招聘和留住合格的科學和管理人員、建立臨牀試驗場地和臨牀試驗患者註冊以及獲取與我們的候選產品開發互補或必要的技術方面與我們展開競爭。我們經營的領域以快速的技術變革和創新為特徵。見“項目4.B.-業務概述--競爭”。

我們預計，隨着新的治療方法進入市場和先進技術的出現，我們將繼續面臨激烈和日益激烈的競爭。我們不能保證我們的競爭對手目前或未來不會開發與我們當前或未來的任何候選產品同等或更有效或更具經濟吸引力的產品。競爭產品可能比我們的產品獲得更快或更大的市場接受度，而競爭對手的醫療進步或快速技術發展可能會導致我們的候選產品在我們能夠收回開發和商業化費用之前變得不具競爭力或過時。如果我們，我們的候選產品不能有效地競爭，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

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相關的監管排他性可能不會被授予，或者如果被授予，可能會受到限制。

美國、歐盟和英國提供了與營銷授權相關的數據和市場排他性機會。在歐盟和英國，在獲得營銷授權後，創新醫藥產品通常有權獲得8年的數據獨佔權和10年的市場獨佔權。如果授予數據排他性，歐盟和英國的監管機構在自創新產品授權之日起八年內不得參考創新者的數據來評估仿製藥申請或生物相似申請，之後可以提交仿製藥或生物相似營銷授權申請，並可參考創新者的數據。市場排他期禁止成功的仿製藥或生物相似申請者在歐盟或英國將其產品商業化，直至參考產品在歐盟或英國的初始營銷授權起計10年。如果在這十年的頭八年中，營銷授權持有人獲得了對一個或多個新的治療適應症的授權，在授權之前的科學評估期間，認為這些適應症與現有療法相比能夠帶來顯著的臨牀益處，則整個十年的期限偶爾可以再延長一年，最長可達11年。然而，不能保證產品會被歐盟或英國監管機構視為新的化學/生物實體，產品可能沒有資格獲得數據排他性。

在美國，市場排他性可能會推遲某些營銷申請的提交或批准。聯邦食品、藥物和化粧品法案，或FDCA，為第一個獲得批准新化學實體的NDA的申請者提供了五年的非專利營銷排他期。如果FDA以前沒有批准過任何其他含有相同活性部分的新藥，藥物是一種新的化學實體，活性部分是負責藥物物質作用的分子或離子。在排他期內，FDA可能不會批准或接受另一家公司基於相同活性部分為另一種藥物提交的簡化新藥申請或ANDA或第505(B)(2)條NDA，無論該藥物是用於與原始創新藥物相同的適應症還是用於其他適應症。然而，如果申請包含創新者NDA持有者向FDA列出的專利之一的專利無效或未侵權證明，則可以在四年後提交申請。FDCA還為NDA提供三年的市場排他性，或現有NDA的補充，如果FDA認為申請人進行或贊助的新的臨牀研究(生物利用度研究)對批准申請是必不可少的。這一為期三年的排他性僅涵蓋該藥物在新的臨牀研究基礎上獲得批准的使用條件，並不禁止FDA接受ANDA或涉及批准的審查申請的藥物的第505(B)(2)條NDA。

如果我們不能開發和商業化Nefecon以外的其他候選產品，如setanaxib，我們可能無法發展我們的業務，我們實現戰略目標的能力將受到損害。

儘管治療IgAN的Nefecon的開發和商業化是我們的主要關注點，但我們目前正在評估setanaxib用於治療PBC、Alport綜合徵、SCCHN以及通過一項研究人員領導的研究治療特發性肺纖維化。我們還打算評估setanaxib的其他潛在適應症，我們可能會選擇授權或收購其他候選產品以及商業產品，以治療患有其他疾病的患者，這些疾病具有重大的醫療需求和有限的治療選擇，特別是孤兒腎臟和肝臟疾病。

在商業銷售之前，開發這些其他候選產品將需要額外的、耗時的開發工作，包括臨牀試驗和FDA、歐盟委員會和/或類似的外國監管機構的批准。所有目前或未來的候選產品都容易面臨藥品開發固有的失敗風險，包括候選產品可能不會被證明足夠安全和有效，無法獲得監管機構的批准。此外，我們不能保證獲得批准的任何此類產品將以經濟的方式製造或生產，成功商業化或在市場上被廣泛接受，或者比其他商業上可用的替代品更有效。我們目前的戰略是授權或以其他方式獲得用於臨牀開發的候選產品，而不是自己發現這些候選產品，因此我們的增長目標取決於我們達成授權內安排或收購的能力。對於我們不打算進行臨牀前或早期臨牀研究的任何此類候選人，我們也可能依賴第三方的研究努力。如果我們不能成功地發現和開發更多的候選產品，我們的增長潛力和實現我們的戰略目標可能會受到損害。

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我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選產品或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選產品或適應症。

由於我們的財務和管理資源有限，我們專注於我們確定的特定適應症的開發計劃和候選產品。因此，我們目前主要專注於完成Nefecon的開發和繼續商業化，並開發setanaxib，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選產品的機會，或尋找Nefecon或我們的候選產品的其他適應症，這些產品後來被證明具有更大的商業潛力。我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來開發計劃以及特定適應症候選產品上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們沒有準確評估特定候選產品的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選產品有價值的權利，而在這種情況下，保留該候選產品的獨家開發權和商業化權利對我們更有利。

我們可能無法成功整合我們可能收購的新產品或業務。

我們未來可能會通過收購新的開發計劃、技術或候選產品來擴大我們的產品線。如果收購完成，將被收購的業務、產品或其他資產整合到我們公司中也可能是複雜和耗時的，如果該等業務、產品和資產沒有成功整合，我們可能無法實現預期的收益、成本節約或增長機會。在整合過程中可能遇到的潛在困難包括：

此外，這些收購和其他安排即使成功整合，也可能無法如預期那樣推進我們的業務戰略，使我們面臨與我們的產品或地理市場相關的日益激烈的競爭或挑戰，並使我們面臨與收購的業務、產品、技術或其他資產或安排相關的額外負債。這些挑戰或風險中的任何一個都可能損害我們在花費資源後從我們的收購或安排中實現任何好處的能力。

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即使我們批准的產品或我們未來的任何候選產品獲得監管部門的批准，也可能無法達到商業成功所需的醫生、患者、第三方付款人和醫療界所需的市場接受度。

Nefecon已在美國獲得完全批准(品牌名稱為TARPEYO)，並已在歐盟和英國獲得有條件的營銷授權(品牌名稱為Kinpeygo)，是我們迄今為止唯一獲得批准的產品，但我們和我們的商業化合作夥伴未來可能會有其他獲得批准的產品。這些產品和候選產品如果獲得批准，可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界對商業成功的足夠程度的接受。儘管我們已經對IGAN商業市場機會和我們開展的其他商業前活動進行了研究，但不能保證我們或我們的商業化合作夥伴將在美國、歐盟或英國成功營銷TARPEYO，或者如果獲得批准，將在其他司法管轄區成功營銷。此外，教育醫療界和第三方付款人瞭解Nefecon或其他經批准的產品的益處可能需要大量資源，可能不會成功或不夠成功，無法產生可觀的收入或實現盈利。雖然我們相信，一支由大約70名現場代表組成的專業銷售隊伍可以充分覆蓋美國的IGAN市場，但我們可能低估了我們實際需要的現場代表的數量。雖然我們相信，與全新的化學物質相比，如果獲得批准，醫生、患者和醫學界的其他成員可能更容易接受和使用Nefecon和我們的候選產品，但Nefecon和我們的候選產品可能無法獲得醫生、患者、其他保健提供者和第三方付款人的足夠市場接受度。醫生、患者和第三方付款人對我們未來產品的市場接受度將取決於許多因素，其中許多因素是我們無法控制的，包括但不限於：

我們教育醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人瞭解我們產品的好處和風險的努力，如果獲得批准，可能需要大量資源，而且可能永遠不會成功。

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如果我們的產品不能被市場接受，這將對我們創造收入以提供令人滿意的投資回報的能力產生實質性的不利影響。即使一些產品獲得了市場認可，市場可能也不夠大，不足以讓我們產生可觀的收入。

我們產品的成功商業化以及目前和未來的候選產品將在一定程度上取決於政府當局和健康保險公司建立保險範圍和足夠的補償水平的程度，以及定價政策。如果我們的候選產品未能獲得或保持足夠的保險和報銷，如果獲得批准，可能會限制我們營銷這些產品的能力，並降低我們創造收入的能力。

美國的聯邦醫療保險和醫療補助等政府醫療保健計劃、可比的外國計劃、私人健康保險公司和其他第三方付款人的覆蓋範圍和報銷範圍的可用性和充分性，對於大多數患者來説至關重要，才能負擔得起Nefecon或我們未來的任何候選產品(如果獲得批准)。政府當局、私人健康保險公司和其他組織為我們的其他產品實現可接受的承保和報銷水平的能力，如果獲得批准，將影響我們成功將其商業化並吸引更多合作伙伴投資於我們候選產品的開發。假設我們通過第三方付款人為特定產品提供保險，由此產生的報銷付款率可能不夠高，或者可能需要患者自付費用，患者認為這一費用高得令人無法接受。我們不能確保我們可能開發的任何產品都可以在美國、歐盟或其他地方獲得保險和報銷，未來可能會減少或取消任何可能獲得的報銷。

第三方付款人越來越多地對藥品和服務的收費提出挑戰，許多第三方付款人可能會在有同等的仿製藥或更便宜的治療方法時拒絕為特定藥物提供保險和報銷，或者對報銷施加條件或限制，從而限制可以獲得藥物的患者羣體。第三方付款人可能會認為我們的產品和其他療法是可替代的，並只提出向患者報銷較便宜的產品。即使我們對我們的產品表現出更好的療效或更好的給藥便利性，現有藥物的定價可能會限制我們對產品的收費。這些付款人可能會拒絕或撤銷特定藥品的報銷狀態，或者將新產品或現有上市產品的價格設定在太低的水平，使我們無法從產品開發投資中實現適當的回報。如果無法獲得報銷或僅在有限的水平上獲得報銷，我們可能無法成功地將我們的產品商業化，也可能無法從我們可能開發的產品中獲得滿意的財務回報。

政府當局和其他第三方付款人，如私人健康保險公司和健康維護組織，決定他們將覆蓋哪些藥物和治療以及報銷金額。第三方付款人的承保範圍和報銷可能取決於許多因素，包括第三方付款人對產品使用情況的確定：

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與新批准的產品的保險覆蓋和報銷有關的不確定性很大。在美國，第三方付款人，包括私人和政府付款人，如聯邦醫療保險和醫療補助計劃，在決定新藥覆蓋範圍方面發揮着重要作用。聯邦醫療保險和醫療補助計劃越來越多地被用作私人支付者和其他政府支付者如何制定他們的藥品保險和報銷政策的模式。一些第三方付款人可能需要預先批准或各種預先授權步驟來承保新的或創新的藥物療法，然後他們才會向使用此類療法的醫療保健提供者報銷。越來越多地，向患者或醫療保健提供者(如政府和私人保險計劃)報銷的第三方付款人正在尋求更大的預付折扣、額外回扣和其他優惠，以降低治療費用。如果考慮到我們的開發和其他成本，我們能夠為我們開發的任何療法收取的價格、我們能夠成功滿足的患者羣體或為此類療法提供的報銷不充分，我們的投資回報可能會受到不利影響。目前很難預測第三方付款人將就我們的候選產品的承保範圍和報銷做出什麼決定。

獲得和維護報銷狀態既耗時又昂貴。在美國，第三方付款人對藥品的保險和報銷沒有統一的政策。因此，藥品的承保範圍和報銷範圍因付款人而異。因此，承保範圍的確定過程通常是一個耗時且昂貴的過程，需要我們為每個付款人分別提供使用我們的產品的科學和臨牀支持，而不能保證承保範圍和足夠的補償將得到一致的或首先獲得的。承保政策和第三方付款人報銷率可能隨時發生變化。因此，即使獲得了有利的覆蓋和報銷狀態，未來也可能實施不太有利的覆蓋政策和報銷費率。此外，關於報銷的規則和條例經常變化，在某些情況下是在短時間內通知的，我們認為這些規則和條例可能會改變。

在美國以外，國際業務通常受到廣泛的政府價格管制和其他市場監管，我們相信，歐洲和其他司法管轄區對成本控制舉措的日益重視，已經並將繼續對我們候選產品的定價和使用造成壓力。在許多國家，作為國家衞生系統的一部分，醫療產品的價格受到不同的價格控制機制的制約。其他國家允許公司自行定價醫療產品，但監督和控制公司利潤。額外的外國價格管制或定價法規的其他變化可能會限制我們能夠向我們的候選產品收取的費用。因此，在美國以外的市場，與美國相比，我們產品的報銷可能會減少，可能不足以產生商業上合理的收入和利潤。

在歐盟提供醫療服務，包括建立和運營醫療服務，以及藥品的定價和報銷，幾乎完全是國家法律和政策的問題，而不是歐盟的法律和政策。在這方面，各國政府和保健服務提供者在提供保健服務以及產品定價和報銷方面有不同的優先事項和辦法。然而，總的來説，大多數歐盟成員國的醫療保健預算緊張，導致相關醫療服務提供者對藥品的定價和報銷受到限制。各國政府可支持小規模藥房將專利藥物混合(由合格的藥劑師在藥房為個別患者配製藥物)，作為昂貴創新藥物的替代品(對人口較少的孤兒藥物構成特殊風險)，並可越來越多地考慮強制專利藥物許可，以提供替代選擇和控制藥品價格。再加上希望開發和營銷產品的歐盟和國家監管負擔，這可能會阻止或推遲我們的候選產品的上市審批，限制或監管審批後的活動，並影響我們將任何獲得上市審批的產品商業化的能力。

此外，美國、歐盟和其他司法管轄區的政府和第三方付款人加大力度限制或降低醫療成本，可能會導致這些組織限制新批准產品的覆蓋範圍和報銷水平，因此，它們可能無法為我們的候選產品覆蓋或提供足夠的付款。我們可能會遇到與銷售Nefecon或我們的任何候選產品獲得批准有關的定價壓力，這是由於管理式醫療保健的趨勢、健康維護組織越來越大的影響力以及額外的法律變化。總體上，醫療成本的下行壓力變得非常大，特別是處方藥、外科手術和其他治療。因此，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘，政府控制成本的政策和努力可能會降低我們獲得批准的產品的價格。

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此外，患者獲得僱主贊助的保險覆蓋範圍可能會受到導致失業率上升的經濟因素的負面影響。如果服用我們當前或未來批准的產品的患者失業，並經歷保險覆蓋範圍的減少或相關成本的增加，對我們產品的需求可能會下降，這可能會對我們的銷售和盈利產生實質性的不利影響，這可能是由於我們產品的銷售額下降和/或我們增加了向未參保或商業保險患者提供免費產品的結果。這種對我們業務的潛在影響的程度和持續時間目前尚不清楚。

最近的聯邦立法和聯邦、州和地方政府採取的行動可能會允許將藥品從外國重新進口到美國，包括那些藥品售價低於美國的外國國家，這可能會對我們的經營業績產生實質性的不利影響。

我們可能會在美國面臨競爭，爭奪我們的產品和目前或未來的候選產品，如果獲得批准，來自外國的療法已經對藥品實施了價格管制。

在美國，《聯邦醫療保險現代化法案》(Medicare Modinization Act，簡稱MMA)包含的條款呼籲頒佈法規，擴大藥劑師和批發商從加拿大進口經批准藥物和競爭產品的廉價版本的能力，因為加拿大有政府的價格管制。此外，MMA規定，美國進口法的這些變化將不會生效，除非HHS部長證明這些變化不會對公眾的健康和安全構成額外風險，並將導致消費者的產品成本顯著降低。2020年9月23日，美國衞生與公眾服務部部長向國會做出了這樣的認證，2020年10月1日，FDA發佈了一項最終規則，允許從加拿大進口某些處方藥。FDA還發布了額外的指導意見，為各州制定和提交加拿大藥品進口計劃提供了途徑。根據最終規則，各州和印第安人部落，以及在未來某些情況下，藥劑師和批發商可以向FDA提交進口計劃提案，供其審查和授權。2020年9月25日，CMS聲明，各州根據這一規則進口的藥物將沒有資格根據社會保障法第1927條獲得聯邦退税，製造商不會出於“最佳價格”或平均製造商價格的目的報告這些藥物。由於這些藥物不被認為是覆蓋的門診藥物，CMS進一步表示，它不會公佈這些藥物的全國平均藥物採購成本。另外，FDA還發布了一份最終指導文件，概述了製造商為FDA批准的藥物獲得額外的國家藥品代碼的途徑，該藥物最初打算在外國銷售，並已授權在該外國銷售。2024年1月5日，FDA批准了佛羅裏達州第804條進口計劃(SIP)的提案，從加拿大進口某些藥物用於特定的州醫療保健計劃。目前尚不清楚該計劃將如何實施，包括將選擇哪些藥物，以及該計劃是否會在美國或加拿大受到法律挑戰。其他州也提交了正在等待FDA審查的SIP提案。任何此類獲得批准的進口計劃一旦實施，可能會導致這些計劃涵蓋的產品的藥品價格更低。

毒品再進口的支持者可能會試圖通過立法，在某些情況下直接允許再次進口，但如果通過了允許再次進口藥品的立法或法規，可能會降低我們產品的價格，並對我們未來的收入和盈利前景產生不利影響。

我們最近才開始全球Nefecon特許經營權的商業化，我們以前從未將任何產品商業化。我們可能缺乏必要的專業知識、人員和資源，無法單獨或與合適的合作伙伴一起成功地將Nefecon或任何其他經批准的產品商業化。

為了使任何經批准的產品獲得商業成功，我們必須成功地開發或收購一個銷售和營銷組織，將這些職能外包給第三方或建立合作伙伴關係。雖然我們已經建立了銷售和營銷基礎設施來將TARPEYO商業化，但我們以前沒有銷售和營銷基礎設施，也沒有銷售或營銷生物製藥產品的經驗。我們已經開始在美國獨立地將TARPEYO商業化，並於2022年1月首次報道了TARPEYO的商業可用性。

建立我們自己的銷售和營銷能力存在風險。我們可能無法繼續有效地推出或營銷我們的產品，包括在Nefecon獲得批准的新司法管轄區推出，因為我們在生物製藥產品的銷售和營銷方面的經驗有限。此外，招聘和培訓銷售人員既昂貴又耗時。可能阻礙我們自行將產品商業化的因素包括：

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如果我們不能成功地保持銷售和營銷能力，我們可能無法成功地將Nefecon和任何其他獲得批准的產品商業化，這反過來將對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。

醫療保健立法改革措施可能會對我們的業務和運營結果產生負面影響。

在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和法規改革和擬議的改革已經並將繼續進行，這些改革可能會阻止或推遲候選產品的上市審批，限制或監管審批後活動，並影響我們有利可圖地銷售Nefecon和我們獲得上市審批的任何候選產品的能力。法規、法規或現有法規的解釋的變化可能會影響我們未來的業務，例如，要求：(I)改變我們的製造安排，(Ii)增加或修改產品標籤，(Iii)召回或停產我們的產品，或(Iv)額外的記錄保存要求。如果強制實施任何此類變化，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

在美國和其他地方的政策制定者中，有很大的興趣推動醫療保健系統的改革，其既定目標是控制醫療成本、提高質量和/或擴大准入。在美國，製藥業一直是這些努力的重點，並受到重大立法倡議的重大影響。2010年3月，《患者保護和平價醫療法案》(Patient Protection And Affordable Care Act)獲得通過，該法案經2010年《醫療保健和教育協調法案》(Health Care and Education Conciliation Act，簡稱ACA)修訂，極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並對美國製藥業產生了重大影響。除其他事項外，ACA解決了一種新的方法，即對吸入、輸注、滴注、植入或注射的藥物計算製造商在Medicaid藥品回扣計劃下的回扣，增加根據Medicaid藥品回扣計劃的製造商所欠的最低Medicaid回扣，並將回扣計劃擴大到在Medicaid管理的護理組織中登記的個人，對某些品牌處方藥的製造商建立年費和税收，並創建新的Medicare Part D覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商現在必須同意在保險間隔期內向符合條件的受益人提供適用品牌藥物談判價格的70%的銷售點折扣。作為製造商的門診藥物納入聯邦醫療保險D部分的條件。

自頒佈以來，對ACA的某些方面提出了許多司法、行政、行政和立法方面的挑戰。2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的挑戰，該挑戰辯稱，ACA整體違憲，因為國會廢除了“個人授權”。2022年8月16日，總裁·拜登簽署了2022年通脹削減法案，將個人在ACA市場購買醫療保險的強化補貼延長至2025年。從2025年開始，****還通過顯著降低受益人的最大自付成本和創建新的製造商折扣計劃，消除了聯邦醫療保險D部分計劃下的“甜甜圈漏洞”。與ACA相關的訴訟和立法可能會繼續，結果不可預測和不確定。

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此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。這些變化包括根據2013年開始的2011年預算控制法，將向提供者支付的醫療保險支付總額減少2%，除非國會採取額外行動，否則由於隨後對該法規的立法修訂，這些變化將一直有效到2032年。此外，總裁·拜登於2021年3月11日簽署了《2021年美國救援計劃法案》，從2024年1月1日起，取消了針對單一來源和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品退税上限，目前該上限為藥品平均製造商價格的100%。2012年的《美國納税人救濟法》進一步減少了向包括醫院和癌症治療中心在內的幾家醫療服務提供者支付的醫療保險費用，並將政府向醫療服務提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些新的法律法規可能會導致聯邦醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少，並以其他方式影響我們可能獲得監管批准的任何候選產品的價格，或者任何此類候選產品的處方或使用頻率。

在美國，關於特殊藥品定價做法的立法和執法興趣一直在增加。具體地説，美國國會最近進行了幾次調查，並提出了聯邦和州立法，旨在提高藥品定價的透明度，降低聯邦醫療保險下處方藥的成本，審查定價與製造商患者計劃之間的關係，以及改革政府計劃的藥品報銷方法。在聯邦層面，2021年7月，拜登政府發佈了一項行政命令，名為“促進美國經濟中的競爭”，其中有多項針對處方藥的條款。作為對拜登行政命令的迴應，2021年9月9日，HHS發佈了一份應對高藥價的綜合計劃，其中概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可以採取的各種潛在立法政策，以推進這些原則。此外，****(IRA)除其他事項外，(I)指示HHS就聯邦醫療保險(Medicare)覆蓋的某些高支出、單一來源的藥物和生物製品的價格進行談判，並通過提供不等於或低於法律規定的此類藥物和生物製品談判的“最高公平價格”的價格，對藥品製造商處以民事罰款和潛在的消費税，(Ii)對聯邦醫療保險B部分或D部分覆蓋的某些藥品和生物製品徵收回扣，以懲罰超過通脹的價格上漲。****允許衞生和公眾服務部在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。這些規定從2023財年開始逐步生效，儘管它們可能會受到法律挑戰。目前尚不清楚****將如何實施，但可能會對製藥業產生重大影響。作為對拜登政府2022年10月行政命令的迴應，2023年2月14日，HHS發佈了一份報告，概述了由醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、創新中心進行測試的三種新模型，這些模型將根據它們降低藥品成本、促進可獲得性和提高醫療質量的能力進行評估。目前還不清楚這些模型是否會在未來的任何醫療改革措施中使用。此外，2023年12月7日，拜登政府宣佈了一項倡議，通過使用《貝赫-多爾法案》下的進入權來控制處方藥的價格。2023年12月8日，美國國家標準與技術研究所發佈了一份考慮行使進行權的機構間指導框架草案，徵求意見，其中首次將產品價格作為機構決定行使進行權時可以使用的一個因素。雖然以前沒有行使過遊行權利，但在新的框架下，這種權利是否會繼續下去還不確定。此外，國會表示將繼續尋求新的立法和/或行政措施來控制藥品成本。在州一級，立法機構越來越多地通過立法並實施旨在控制藥品定價的法規，包括價格或患者報銷限制、折扣、對某些產品准入的限制和營銷成本披露以及透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家批量採購和進口，包括佛羅裏達州的第804條進口計劃(“SIP”)提案，該提案從加拿大進口某些藥品，用於特定的州醫療保健計劃。

我們預計，這些措施以及未來可能採取的其他醫療改革措施可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何批准藥物的價格產生額外的下行壓力，這可能會對我們候選產品的客户產生不利影響。聯邦醫療保險或其他政府計劃報銷的任何減少都可能導致私人支付者支付的類似減少。

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2023年4月26日，歐共體通過了一項提案，提出了一項新的指令和法規，以修訂現有的藥品立法。如果以提議的形式通過，修訂現行歐盟藥品授權法律的提議可能會導致我們產品在歐盟的數據和市場排他性機會減少，並使它們比目前更早地接受仿製藥或生物相似的競爭，同時相關的報銷地位也會降低。此外，許多歐盟成員國定期審查其醫藥產品的報銷程序，這可能會對報銷狀況產生不利影響。我們預計，歐盟成員國的立法者、政策制定者和醫療保險基金將繼續提出和實施成本控制措施，例如降低最高價格、降低或缺乏報銷範圍，以及鼓勵使用更便宜、通常是通用的產品作為品牌產品的替代品，和/或通過平行進口獲得的品牌產品，以降低醫療成本。此外，為了在一些歐洲國家(包括一些歐盟成員國)獲得我們產品的報銷，我們可能需要彙編額外的數據，將我們產品的成本效益與其他現有療法進行比較。在一些歐盟成員國，包括代表較大市場的國家，醫療產品的衞生技術評估或HTA正在成為定價和報銷程序中越來越常見的部分。HTA程序目前由每個歐盟成員國的國家法律管轄，是評估特定醫療產品在個別國家的國家醫療保健系統中的治療、經濟和社會影響的程序。HTA的結果往往會影響歐盟個別成員國主管當局給予這些醫藥產品的定價和補償地位。目前，歐盟成員國之間的定價和補償決定受到特定醫藥產品的HTA影響的程度各不相同。

2021年12月15日，《衞生技術條例》或《HTA條例》獲得通過。HTA條例旨在促進歐盟成員國在評估包括新醫藥產品在內的衞生技術方面的合作，併為在這些領域進行聯合臨牀評估的歐盟層面的合作提供基礎。當它在2025年開始應用時，HTA條例將旨在協調整個歐盟對HTA的臨牀效益評估。如果我們無法在歐盟成員國對我們可能成功開發並獲得監管批准的候選產品保持有利的定價和報銷地位，那麼這些產品在歐盟的任何預期收入和增長前景都可能受到負面影響。

歐盟的立法者、政策制定者和醫療保險基金可能會繼續提出和實施成本控制措施，以壓低醫療成本。這些措施可能包括對我們可能成功開發的候選產品收取的價格限制，以及我們可能獲得監管部門批准的候選產品的價格，或者政府當局或第三方付款人為這些產品提供的報銷水平。此外，越來越多的歐盟和其他外國國家使用在其他國家制定的醫藥產品價格作為“參考價格”，以幫助確定本國境內的產品價格。因此，一些國家醫藥產品價格的下降趨勢可能會導致其他國家出現類似的下降趨勢。

我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。外國、聯邦和州各級已經並可能繼續提出立法和監管建議，旨在擴大醫療保健的可獲得性，控制或降低醫療保健成本。實施成本控制措施或其他醫療改革可能會阻止我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。這些改革可能會對我們可能成功開發並獲得監管批准的Nefecon和其他候選產品的預期收入產生不利影響，並可能影響我們的整體財務狀況和開發候選產品的能力。

對我們產品和當前或未來候選產品的批准條款以及對我們產品的持續監管可能會限制我們生產和營銷產品的方式，這可能會削弱我們創造收入的能力。

一旦獲得監管批准，獲得批准的產品及其製造商和營銷商將受到持續的審查和廣泛的監管。

我們和任何未來的合作伙伴必須遵守有關Nefecon或我們現在或未來的任何候選產品的廣告和促銷要求(如果獲得批准)。與處方藥有關的促銷信息受到各種法律和法規的限制，必須與產品經批准的標籤中的信息一致。因此，我們和任何未來的合作伙伴將不能推廣Nefecon或我們開發的任何其他產品，用於未經批准的適應症或用途。

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此外，經批准產品的製造商及其工廠必須遵守FDA或類似的外國監管機構的廣泛要求，包括確保質量控制和製造程序符合當前的良好製造規範或cGMP，其中包括與質量控制和質量保證相關的要求，以及相應的記錄和文件維護和報告要求。我們、我們的合同製造商、任何未來的合作者及其合同製造商可能會受到FDA或其他監管機構的定期突擊檢查，以監督和確保遵守cGMP。儘管我們努力審核和驗證監管合規性，但FDA或其他類似的外國監管機構在監管檢查中可能會發現我們的一個或多個第三方生產供應商不符合cGMP規定，這可能導致第三方供應商關閉或藥品批次或工藝無效。在某些情況下，可能需要或要求召回產品，這將對我們供應和營銷我們的藥品的能力產生重大影響。

上市授權持有者在其上市產品的安全監測方面受到廣泛的監管，包括良好警戒做法或GVP，並將受到FDA、EMA、歐盟個別成員國的主管當局以及其他類似的外國監管機構的監測，包括對藥物警戒系統的檢查。不遵守GVP可能會導致檢查後續行動，對營銷授權採取行動(如暫停或限制)，以及行政處罰和民事或刑事責任。

不遵守美國、歐盟和其他適用於進行臨牀試驗、生產批准、醫藥產品的上市授權和此類產品的營銷的法律，無論是在授予營銷授權之前和之後，或遵守其他適用的法規要求，可能導致行政、民事或刑事處罰。這些處罰可能包括延遲或拒絕授權進行臨牀試驗，或授予營銷授權、產品撤回和召回、產品扣押、暫停、撤回或更改營銷授權、完全或部分暫停生產、分銷、製造或臨牀試驗、經營限制、禁令、暫停執照、罰款和刑事處罰。

我們無法預測美國或任何其他司法管轄區未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。

因此，假設我們或任何未來的合作者獲得監管機構對我們的一個或多個候選產品的批准，我們和任何未來的合作者以及我們和他們的合同製造商將繼續在合規的所有領域花費時間、金錢和精力，包括製造、生產、產品監控和質量控制。

如果我們和任何未來的合作者不能遵守審批後的監管要求，我們和任何未來的合作者可能會被監管機構更改、暫停或撤回對我們產品的監管批准，而我們或任何未來的合作者營銷任何未來產品的能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利的能力產生不利影響。不遵守任何相關義務也可能導致民事和/或刑事處罰。此外，遵守審批後法規的成本可能會對我們的經營業績和財務狀況產生負面影響。

在一個司法管轄區獲得和保持我們當前和未來候選產品的營銷批准，並不意味着我們將成功地在其他司法管轄區獲得我們當前和未來候選產品的營銷批准。

在一個司法管轄區獲得和維持我們當前和未來候選產品的上市審批並不保證我們將能夠在任何其他司法管轄區獲得或維持上市審批，而在一個司法管轄區未能或延遲獲得上市審批可能會對其他司法管轄區的營銷審批流程產生負面影響。例如，我們已經在美國獲得了對TARPEYO的完全批准，但這並不能保證我們或我們的商業化合作夥伴將在其他司法管轄區獲得完全批准，例如在歐盟和英國。審批程序因司法管轄區而異，可能涉及與美國不同或超過美國的要求和行政覆核期，包括額外的臨牀前研究或臨牀試驗，因為在一個司法管轄區進行的臨牀研究可能不會被其他司法管轄區的監管當局接受。在美國以外的許多司法管轄區，候選產品必須獲得報銷批准，然後才能在該司法管轄區獲準銷售。在某些情況下，我們打算為我們的產品收取的價格也需要得到批准。

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我們可能面臨昂貴和破壞性的責任索賠，無論是在診所測試我們的候選產品時，還是在商業階段；我們的產品責任保險可能不涵蓋此類索賠的所有損害。

我們面臨潛在的產品責任和專業賠償風險，這些風險是醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用所固有的。我們和我們的合作者在臨牀試驗中當前和未來使用我們的產品或候選產品，以及未來任何經批准的產品的銷售，都可能使我們面臨責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、醫療保健提供者、我們的合作者或其他銷售此類產品的人提出的。任何針對我們的索賠，無論其是非曲直，都可能難以辯護，成本高昂，並可能對我們的候選產品的市場或我們候選產品的任何商業化前景產生實質性的不利影響。儘管臨牀試驗過程旨在識別和評估潛在的副作用，但即使在監管部門批准之後，產品也總是有可能表現出不可預見的副作用。如果我們的任何產品或候選產品在臨牀試驗期間或在候選產品獲得批准後導致不良反應，我們可能會承擔重大責任。醫生和患者可能不遵守任何警告，以確定已知的潛在不良反應和患者誰不應該使用我們的產品候選。無論案情如何或最終結果如何，賠償責任可能會導致：

儘管我們相信我們為我們的候選產品提供了足夠的產品責任保險，但我們的責任可能會超出我們的保險範圍。我們已經擴大了保險範圍，將我們批准的產品的銷售也包括在內。然而，我們可能無法以合理的成本維持保險範圍，並且我們可能無法獲得涵蓋我們的商業合作伙伴活動引起的索賠或足以支付可能產生的任何責任的保險範圍。如果一項成功的產品責任索賠或一系列索賠因未投保的負債或超過投保的負債而向我們提出，我們的資產可能不足以支付此類索賠，我們的業務運營可能會受到損害。

如果發生上述任何事件，可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

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在標籤外使用或誤用我們的產品可能會損害我們在市場上的聲譽或導致傷害，從而導致代價高昂的產品責任訴訟。

我們可能只針對特定批准的適應症推廣或營銷我們批准的產品。TARPEYO獲得了FDA的全面批准，用於減少患有原發IgAN的成年人的腎功能損失。Kinpeygo目前僅獲得歐盟委員會和MHRA的有條件批准，僅用於治療UPCR1.5g/g的有快速疾病進展風險的成人的原發病(≥)。在中國、澳門和新加坡，奈非康(新加坡的名稱為NEFEGAN)有條件地批准用於治療有快速疾病進展風險的成年人的原發性IgAN，一般UPCR1.5g/g。我們已經並將繼續培訓我們的營銷和銷售人員，防止宣傳TARPEYO或任何未來被批准用於批准的用途以外的候選產品，即所謂的“標籤外用途”。然而，我們不能阻止醫生在標籤外使用我們的產品，如果醫生認為他或她獨立的專業醫學判斷是合適的。此外，將我們的產品用於FDA、歐盟或類似的外國監管機構批准的適應症以外的其他適應症可能無法有效治療此類情況，並且與使用其批准的適應症相比，可能會增加不良事件。任何這樣的標籤外使用都可能損害我們在醫生和患者中的市場聲譽。如果醫生試圖將我們的產品用於這些未經批准的用途，也可能會增加患者受傷的風險，這可能會導致產品責任訴訟，這可能需要大量的財務和管理資源，並可能損害我們的聲譽。

與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險

自我們成立以來，我們已經發生了重大虧損，並預計在不久的將來我們將繼續遭受運營虧損。

我們是一家商業階段的製藥公司，運營歷史有限，最近只批准了一種產品。自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度中，我們的綜合虧損總額分別為4.838億瑞典克朗和3.732億瑞典克朗。截至2023年12月31日，我們累計虧損23.056億瑞典克朗。我們的虧損主要來自Nefecon和setanaxib的臨牀開發成本、在美國的銷售和營銷活動成本以及與我們業務相關的行政成本。我們發生的任何經營虧損，都將導致我們的營運資金和股東權益減少。我們預計，如果以下情況發生，我們的費用將增加：

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到目前為止，我們通過公開和非公開配售股票證券、信貸融資收益、預付款和里程碑付款以及我們現金和金融資產投資的利息收入為我們的業務提供資金。我們還開始用在美國銷售TARPEYO的收入以及我們在歐盟和中國的商業化合作夥伴銷售的特許權使用費為我們的運營提供資金。

為了實現並保持盈利，我們必須成功地開發和商業化能夠產生可觀收入的產品和候選產品。這將要求我們和我們的商業化合作夥伴在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括許可內和開發其他候選產品，成功完成臨牀試驗的任何候選產品獲得監管部門的批准，包括在歐盟和英國對Kinpeygo以及在不同司法管轄區的Nefecon獲得全面監管批准，建立營銷能力，並最終銷售任何獲得批准的產品。我們只是處於許多此類活動的初步階段。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足以實現或保持盈利的收入。我們預計與我們批准的產品商業化相關的成本會很高。如果FDA、EMA或類似的外國監管機構要求我們在我們目前預期的基礎上進行臨牀試驗或研究，包括由於任何批准後承諾或試驗要求，我們的費用可能會增加到超出我們目前的預期。即使我們已經開始從銷售批准的產品中獲得收入，我們也可能無法盈利，可能需要獲得額外的資金才能繼續運營。

即使我們實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。我們未能實現盈利並保持盈利將壓低我們的普通股和美國存托股票(“ADS”)的價值，並可能削弱我們籌集資本、擴大業務、維持研發努力或繼續運營的能力。我們普通股或美國存託憑證價值的下降也可能導致您的全部或部分投資損失。

我們可能需要大量的額外資金來為我們的行動提供資金。如果不能以可接受的條件和在需要的時候獲得必要的資本，可能會迫使我們推遲、限制或終止我們的某些或全部業務和對我們增長戰略的追求。

自成立以來，我們的業務消耗了大量現金。除非我們能夠成功地將Nefecon商業化並從銷售中獲得可觀的收入，否則我們未來將需要大量的額外資金，以充分資助我們的運營和推進臨牀開發，尋求監管部門對我們批准的產品或候選產品的批准，並可能將其商業化，或者可能收購或許可更多的候選產品。

截至2023年12月31日，我們擁有9.737億瑞典克朗的現金。根據我們目前的運營計劃，我們預計，在Nefecon特許經營權收入持續增長的情況下，我們現有的現金將足以為我們計劃的運營和資本支出需求提供資金，直到我們實現盈利。我們的這一估計是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更早使用我們的資本資源，我們可能無法在我們預期的或永遠不會的時間表上實現盈利。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：

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在我們能夠產生足夠的產品收入來滿足我們的現金需求之前，我們預計將通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為未來的現金需求提供資金。

我們籌集額外資金的能力將取決於金融、經濟和市場狀況以及其他因素，我們可能無法或有限地控制這些因素。流行病、全球武裝衝突、金融市場混亂或其他因素造成的市場波動也可能對我們在必要時獲得資本的能力產生不利影響。如果在需要時不能以商業上可接受的條款獲得足夠的資金，我們可能會被迫推遲、減少或終止我們所有或部分候選產品或研究計劃的開發或商業化，或者我們可能無法利用未來的商業機會。

籌集額外資本可能會對我們普通股或美國存託憑證的持有者造成稀釋，限制我們的運營，或要求我們放棄對我們的技術或候選產品的權利。

除了我們與Atherrium Capital Management，LP(“Atherrium”)的定期貸款安排(“信貸協議”)外，我們沒有任何承諾的外部資金來源或其他支持我們的發展努力，我們不能確定是否會以可接受的條款獲得額外的外部資金，或根本不能。在我們能夠從銷售Nefecon或其他經批准的產品(如果有的話)中獲得可觀的產品收入之前，我們預計將主要通過公開或私募股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟、許可安排和其他營銷或分銷安排來為我們的業務提供資金。

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根據信貸協議，Atherrium向我們提供了9200萬歐元，我們全額動用了這筆資金。吾等將信貸協議所得款項的一部分用於償還與Kreos Capital VI(UK)Limited及Kreos Capital 2020 Opportunity(UK)Limited的貸款協議項下的未償還債務。信貸協議包含維持最低限度無限制現金(包括現金等價物)和實現與Nefecon有關的最低淨收入目標的財務契約。《信貸協定》載有優先擔保貸款慣用的肯定和否定契約。信貸協議項下之負向契諾限制吾等及吾等附屬公司處置資產、進行若干合併、收購及類似交易、產生額外債務、授出留置權、作出投資、派發股息或作出分派或有關股權之若干其他限制性付款、預付其他債務、訂立限制性協議、進行重大變更或修訂若干重大合約之能力，但每種情況均受若干例外情況規限。信貸協議亦載有某些慣常的違約事件，包括但不限於未能遵守信貸協議內的契諾。如果違約事件已經發生並持續超過任何適用的補救期限，行政代理或所需貸款人可以加快履行信貸協議下的所有未償債務和/或行使貸款文件規定的任何其他補救措施。關於信貸協議的更多細節，見項目5.b，流動資金和資本資源。

如果我們在未來進行額外的融資安排，任何此類融資的條款可能會對我們普通股或美國存託憑證持有人的持有量或權利產生不利影響，我們發行額外證券(無論是股權或債務)，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們普通股或美國存託憑證的市場價格下跌。出售額外的股權或可轉換證券將稀釋我們所有現有股東的權益，這些證券的條款可能包括清算或其他優惠，對您作為美國存託憑證持有人的權利產生不利影響。債務的產生可能會導致固定支付義務的增加，我們可能需要同意某些限制性公約，例如對我們產生額外債務的能力的限制，對我們獲取、銷售或許可知識產權的能力的限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制。我們也可能被要求通過與合作者或其他人的安排尋求資金，而不是在其他情況下是可取的，並且我們可能被要求放棄對我們的一些技術或候選產品的權利或以其他方式同意對我們不利的條款，其中任何一項都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外，任何額外的籌款努力都可能轉移我們的管理層對其日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化Nefecon和我們的候選產品的能力產生不利影響。

如果我們不能及時獲得資金，我們可能被要求大幅削減、推遲或停止我們的一個或多個開發計劃或Nefecon或我們的任何候選產品的商業化，或者無法根據需要擴大我們的業務或以其他方式利用我們的商機，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大影響。

作為一家商業公司，我們的經營歷史有限，這可能使您很難評估我們業務迄今的成功程度，也很難評估我們未來的生存能力。

我們於2004年開始運營。在我們的TARPEYO商業化(自2022年1月開始商業化)之前，我們尚未獲得任何候選產品的營銷批准、商業規模的製造產品、或安排第三方代表我們這樣做，或進行成功商業化所需的銷售和營銷活動。因此，如果我們有更長的成功開發和商業化產品的歷史，對我們未來成功或生存能力的預測可能不會那麼準確。對生物製藥產品開發的投資具有很高的投機性，因為它需要大量的前期資本支出，並存在重大風險，即任何潛在的候選產品將無法證明足夠的活動或可接受的安全狀況，無法獲得監管批准，無法確保市場準入和報銷，並無法在商業上可行。

鑑於我們作為一家商業公司的經營歷史有限，我們在實現業務目標的過程中可能會遇到不可預見的費用、困難、複雜情況、延誤和其他已知和未知的因素。由於各種因素，我們的財務狀況和經營業績可能會繼續在每個季度和每年大幅波動，其中許多因素是我們無法控制的。我們已經從一家只專注於研發的公司轉變為一家也有能力從事商業活動的公司。我們可能會遇到意想不到的費用、困難、複雜和拖延，這樣的過渡可能不會成功。

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與我們對第三方的依賴相關的風險

我們依賴，並預計將繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和合同研究組織，或CRO，來進行我們的臨牀試驗。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管機構對我們的候選產品的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方，包括獨立的臨牀研究人員和第三方CRO，來進行我們的臨牀試驗，併為我們的臨牀計劃監測和管理數據。我們依賴這些方來執行我們的臨牀試驗，並且只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都是根據適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對這些第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的第三方承包商和CRO被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA和類似的外國監管機構對我們臨牀開發中的所有產品執行的法規和指導方針。監管當局通過定期檢查試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點來執行這些GCP。如果我們、我們的研究人員或我們的任何CRO未能遵守適用的GCP，在我們的臨牀試驗中產生的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、EC、EMA或類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的任何臨牀試驗是否符合GCP規定。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們不遵守這些規定可能需要我們重複臨牀試驗，這將推遲監管部門的批准過程。