美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 20個F/A
(第1號修正案)

(標記 一)

☐ 根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的註冊聲明

或

☒ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

結束的財政年度 12月31日, 2023

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

對於 ，過渡期從_

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節規定的空殼公司報告

需要此空殼公司報告的事件日期

佣金 文件編號：001-36582

AlTamira 治療有限公司

(註冊人在其章程中明確規定的名稱)

百慕大羣島

(公司或組織的管轄權 )

克拉倫登住宅

教堂街2號

哈密爾頓HM11

百慕大羣島

(主要執行辦公室地址 )

Thomas Meyer

電話： +1 (441)295 59 50

克拉倫登住宅

教堂街2號

漢密爾頓 HM11

百慕大羣島

(公司聯繫人姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼和地址)

將 拷貝到：

邁克爾·J·勒納先生
史蒂文·M·斯科爾尼克，Esq.

Lowenstein Sandler LLP

美洲大道1251號

紐約，郵編：10020

電話： （212）262—6700

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：

無 (班級標題 )

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：

無 (班級標題 )

截至年度報告所涵蓋期間結束時，發行人每類股本或普通股的發行在外股份數量 。

普通 股： 1,477,785

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。

☐ 是☒不是

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第 13或15(D)節提交報告。

☐ 是☒不是

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。

☒ 是☐編號

在過去12個月內（或在 註冊人被要求提交此類文件的較短時間內），請勾選 註冊人是否以電子方式提交了根據 法規S—T（本章第232.405節）第405條要求提交的每個交互式數據文件。

☒ 是☐編號

通過勾選標記確定註冊人是大型加速備案人、非加速備案人還是新興增長型公司。參見《交易法》規則12b—2中"大型加速申報人"、"非加速申報人"或"新興增長公司"的定義 。

如果 一家根據美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司，用勾號表示註冊人 是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守†根據交易法第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則 。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

勾選任何錯誤更正是否是重述，要求對註冊人的任何執行官在相關恢復期內根據§ 240.10D-1（b）收到的激勵性薪酬 進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果 在回答上一個問題時勾選了"其他"，請用複選標記指明註冊人 選擇遵循哪個財務報表項目。

☐ 項目17☐項目18

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易所規則》第12b-2條所述)。

☐ 是☒不是

説明性 註釋

AlTamira 治療有限公司

目錄表

除另有説明或文意另有所指外，本年度報告中以表格20-F(“年度報告”)形式對“AlTamira治療有限公司”或“AlTamira”的所有提及，即“公司”、“我們”、“我們的”、“我們的”或類似術語指的是(I)奧里斯醫療控股有限公司百慕大公司或奧里斯醫療(百慕大)，Auris Medical Holding AG(“Auris Medical(Swiss)”)的繼承人 根據經修訂的1934年證券交易法(“證券交易法”)第12G-3(A)條， 在Auris Medical(瑞士)於2019年3月18日從瑞士繼續經營至百慕大(“重新歸化”)的生效時間後，及(Ii)於2021年7月21日舉行的股東特別大會決議採納新公司名稱後 予AlTamira Treeutics Ltd.。本報告中出現的商標、 商標和服務標記均為其各自所有者的財產。

2022年10月25日， 公司對公司已發行和已發行的普通股進行了20股1股的反向股份拆分(“2022年反向股份拆分”)。自2023年11月2日起，公司將公司法定股本的貨幣面值從瑞士法郎改為美元，通過將已發行每股普通股的面值降至0.0001美元(2023年前反向分股(定義見下文))，減少已發行股本，並將法定股本減少至12,000美元，分為100,000,000股(2023年前反向分拆前)普通股，每股面值0.0001美元(2023年反向分拆前)和20,000,000股優先股，每股面值0.0001美元。2023年12月13日，公司對公司已發行和已發行普通股進行了20股1股的反向拆分(“2023年反向拆股”) ，每股普通股票面價值為0.002美元。除非另有説明 或上下文另有要求，本報告中的所有每股普通股金額和數量已針對2022年反向股票拆分和2023年反向股票拆分進行了追溯調整 。

術語“美元”、“美元”或“美元”指的是美元，術語“瑞士法郎”和“瑞士法郎”指的是瑞士的法定貨幣。

前瞻性陳述

本年度報告包含構成前瞻性陳述的 個陳述。本年度報告中包含的許多前瞻性表述可以通過使用“預期”、“相信”、“可能”、“預期”、“應該”、“計劃”、“打算”、“將會”、“估計”和“潛在”等前瞻性詞彙來識別。

前瞻性陳述 出現在本年度報告的多個位置，包括但不限於有關我們的意圖、信念或當前預期的陳述。前瞻性陳述基於我們管理層的信念和假設，以及我們管理層目前掌握的信息。此類陳述受風險和不確定性的影響，由於各種因素，實際結果可能與前瞻性陳述中所表達或暗示的結果大不相同，這些因素包括但不限於“第3項.關鍵信息-D”一節中確定的那些因素。本年度報告中的“風險因素”。這些風險和不確定性包括與以下因素有關的因素：

我們的實際結果或業績 可能與與這些事項有關的任何前瞻性陳述中所表達或暗示的內容大不相同。因此， 不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件將發生或發生，或者如果它們中的任何事件發生，它們將對我們的運營結果、現金流或財務狀況產生什麼影響。除法律另有規定外，我們 沒有義務更新、更改或以其他方式修改任何前瞻性陳述，無論是書面的還是口頭的，無論是由於新信息、未來事件或其他原因。

第一部分

項目1.董事、高級管理人員和顧問的身份

不適用。

不適用。

不適用。

項目2.報價統計數據和預期時間表

不適用。

不適用。

項目3.關鍵信息

不適用。

不適用。

您應仔細考慮以下風險和不確定性以及本年度報告中的其他信息。如果發生上述任何風險，我們的業務、財務狀況或運營結果可能會受到重大不利影響，因此，我們普通股的市場價格可能會下跌。本年度報告還包含涉及風險和不確定因素的前瞻性陳述。請參閲“前瞻性 聲明”。由於某些因素，我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。

風險因素摘要

投資我們的普通股 會面臨許多風險。下面總結了其中的一些風險，但不是全部。請仔細考慮“項目3.關鍵信息-D”中討論的所有信息。有關這些風險和其他風險的更詳細説明，請參閲本年度報告中的“風險因素”。

與我們的商業和工業有關的風險

我們的候選產品仍處於開發階段，我們的運營歷史有限，運營虧損的歷史也很有限。我們預計在可預見的未來我們將繼續 蒙受損失。

我們是一家生物製藥公司，我們的候選產品仍處於開發階段，運營歷史有限。自成立以來，我們遭受了 重大運營虧損。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度內，我們分別發生了390萬瑞士法郎、2650萬瑞士法郎和1710萬瑞士法郎的淨虧損(定義為公司所有者的淨虧損)。2022年淨虧損包括根據國際財務報告準則進行的減值測試對AM-125項目資本化開發支出的一次性非現金註銷，金額為1,240萬瑞士法郎。截至2023年12月31日，我們的累計赤字為1800萬瑞士法郎。

我們的虧損主要是由於我們的候選產品的研發、臨牀前和臨牀研究以及一般業務所需的費用，以及維護我們的業務基礎設施和作為一家上市公司運營所需的管理費用。 雖然我們在重新定位為RNA交付技術提供商的背景下，在2023年大幅降低了運營費用，但隨着我們繼續為我們的RNA交付平臺和候選產品進行研究和開發，我們預計未來仍將產生重大運營虧損。我們預計2024年我們的總額外現金需求將在650萬至750萬瑞士法郎之間。

到目前為止，我們通過首次公開募股和後續發行普通股、私募股權證券以及短期和長期貸款為我們的運營提供了資金。

生物製藥產品的開發是一項投機性很強的工作，涉及很大程度的風險。我們可能需要數年時間(如果有的話)才能從我們的核糖核酸交付平臺或候選產品的外包許可或從我們在Bentrio®業務的剩餘所有權中產生的收入 開始產生有意義的收入。我們未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務和/或繼續運營的能力。

我們從未通過將我們的RNA交付技術授權給他人而產生有意義的收入，而且可能永遠不會盈利。

我們能否產生有意義的收入並實現盈利，取決於我們能否成功完成寡頭™、信號燈™、AM-401和AM-411的開發並獲得許可。我們未來通過外包許可獲得收入的能力在很大程度上取決於我們在許多領域的成功，包括但不限於：

我們可能無法開發 寡頭™、信號燈™、AM-401、AM-411或任何其他候選產品，並且可能永遠無法實現 盈利。即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高半年或年度的盈利能力 。我們未能實現並保持盈利將降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務或繼續運營的能力。

我們預計，我們將需要大量的額外資金，然後我們才能預期通過將我們的RNA交付平臺和候選產品的許可外包而實現盈利， 我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力存在很大疑問。如果我們無法在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃。

我們預計，隨着我們繼續開發我們的RNA交付平臺，並推進或啟動AM-401、AM-411或任何其他候選產品的臨牀前和臨牀開發，我們的研究和 開發費用將保持高額。我們預計2024年我們的總額外現金需求將在650萬至750萬瑞士法郎的範圍內。截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為60萬瑞士法郎。我們的假設可能被證明是錯誤的，我們可能不得不比目前預期的更快地使用我們的資本資源。如果我們無法從AM-125開發計劃的計劃剝離或合作以及我們在關聯公司AlTamira Medica AG的49%股份或其他合作活動中獲得足夠的現金收益，我們將需要大量額外資金來滿足這些資金要求。 這些因素使人對公司作為持續經營企業的能力產生了極大的懷疑。本報告所包括的財務報表以持續經營為基礎編制，考慮正常業務活動的連續性和資產變現以及正常業務過程中的負債清償。財務報表不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。缺乏持續經營評估可能會對本公司在其子公司的投資的估值產生負面影響，並導致對這些持股的重新估值。董事會將需要考慮債權人的利益 ，並在我們似乎破產或可能破產的情況下采取適當行動重組業務。 我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

我們預計將需要 額外資金來繼續我們的RNA交付平臺和我們的候選產品AM-401和 AM-411的研發計劃。我們還預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。額外資金可能無法及時、以優惠條款或根本無法獲得，如果籌集到這些資金，可能不足以使我們繼續 實施我們的長期業務戰略。如果我們不能在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績造成實質性損害 。這可能會導致公司破產或清算。

籌集額外資本可能會對我們的股東造成稀釋，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們知識產權或未來收入來源的權利。

在此之前，如果我們能夠產生可觀的外部許可收入，我們預計將通過股權發行、債務融資、贈款、AM-125的剝離或合作、我們在AlTamira Medica的49%股份的收入以及與任何合作相關的許可和開發協議來為我們的現金需求提供資金。我們沒有任何承諾的外部資金來源。如果我們需要尋求額外資金，我們可以通過出售股權或可轉換債券來籌集額外資金。在這種情況下，我們股東的所有權權益將被稀釋，這些新證券的條款可能包括清算或其他優惠，對我們作為普通股持有人的股東權利產生不利影響。債務融資(如果可用)可能涉及的協議包括： 限制或限制我們採取特定行動的能力的契約，例如招致額外債務、進行資本支出或宣佈股息。

如果我們通過與第三方的合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排 籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的知識產權或未來收入來源的寶貴權利。如果我們無法在需要時籌集更多資金，我們可能需要 推遲、限制、減少或終止我們的產品開發或未來的商業化努力，或授予開發 和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選產品的權利。

我們正在努力圍繞RNA交付技術重新定位我們的公司，並打算剝離我們的AM-125開發計劃或與其合作。我們不能保證此 重新定位將會成功，也不能保證我們將能夠在具有吸引力的條件下在 合理的時間內剝離AM-125計劃或與其合作。

2021年6月，我們收購了TRASSIR Treateutics Inc.(“TRASSIR”)，該公司的主要資產是專有的多肽™/信號燈™平臺，該平臺可使任何類型的核糖核酸進行快速自組裝，並旨在允許使用全身或局部給藥將核糖核酸輸送到肝外組織。我們當時宣佈，我們打算從戰略上重新定位公司，將重點放在RNA交付技術的開發上，同時在中期評估與我們的遺留資產合作或剝離的機會。這些藥物主要包括我們的本特里奧®鼻噴劑，用於預防空氣傳播的過敏原和病毒，以及用於治療眩暈的AM-125。2023年11月21日，我們通過出售公司子公司阿爾塔米拉·梅迪卡股份公司51%的股份，完成了對本特里奧®業務的部分剝離。

任何銷售或合作流程都非常耗時，需要大量的管理時間和精力，這可能會影響我們的業務和運營結果。

對一筆或多筆部分資產剝離或合作交易中資產的估值取決於多種因素，如可比資產的估值、資產類型的利息和資本市場狀況。我們不能保證我們會成功地銷售AM-125開發計劃或與其合作，也不能保證我們會按照預期的時間表這樣做。此外，關於我們部署或使用在任何銷售或合作交易中收到的任何銷售或外發許可收益的任何決定都包含風險和不確定性。 因此，我們關於此類收益的決定可能不會帶來長期股東價值的增加。如果無法以我們認為合理的價格出售或獲得AM-125開發計劃的外包許可，我們可能會決定停止剝離或與AM-125開發計劃合作。

電信或信息技術系統中的網絡攻擊或其他故障可能導致信息被盜、數據損壞和嚴重中斷我們的業務運營。

我們和我們的某些合作伙伴 在運營的重要方面依賴信息技術和電信系統。這些信息技術和電信系統支持各種功能，包括項目管理、臨牀前和臨牀研究管理、會計和財務以及其他一般和行政活動。信息技術和電信系統容易受到各種來源的破壞，包括電信或網絡故障、惡意人為行為和自然災害。如果我們遭受一次或多次網絡攻擊或安全漏洞，我們將遭受經濟損失。此外，隨着數字技術的使用增加 ，網絡事件，包括蓄意攻擊和試圖未經授權訪問計算機系統和網絡， 的頻率和複雜性都有所增加，使我們面臨的風險更大。這些威脅對我們的系統和網絡的安全、數據的保密性以及可用性和完整性構成了風險。我們運營的關鍵方面所依賴的信息技術或電信系統的任何中斷或丟失都可能對業務產生不利影響。

與我們的候選產品的開發和臨牀測試相關的風險

寡頭™和信號燈™平臺以及AM-401和AM-411項目仍處於臨牀前開發階段。如果我們的開發計劃不成功，或者我們 無法超越平臺或程序的許可，或者我們在這方面遇到了重大延誤，我們的業務、財務狀況 和運營結果將受到實質性的不利影響。

我們已經投入了大量的精力和財力來收購和開發仍處於臨牀前開發階段的寡聚™、信號燈™以及AM-401和AM-411。我們能否從這些RNA交付平臺和候選藥物產品的外部許可中獲得產品收入，將在很大程度上取決於這些候選產品的成功開發、獲得監管部門的批准或許可以及最終的商業化。AM-401或AM-411和我們的其他候選產品的成功將取決於幾個 因素，包括：

如果我們不能及時或根本達到這些因素中的一個或多個，我們可能會遇到重大延誤或無法成功地超過寡頭™/信號燈™、AM-401或AM-411的許可，這將對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。

藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程，具有不確定的時間表和不確定的結果，早期體外和體內研究的結果可能無法預測未來在人類身上的結果。此外，我們候選產品的臨牀試驗可能會延長或推遲，因此我們可能無法及時或根本無法獲得比我們的RNA交付平臺或候選產品更好的許可。

要獲得必要的監管批准或許可以在人體上測試我們的任何候選產品，我們必須通過廣泛的臨牀前研究證明 我們的產品可能對人體安全有效。我們候選產品的臨牀前研究結果可能無法預測未來人體臨牀試驗的結果。例如，到目前為止，我們產品的臨牀前研究中產生的積極結果 候選產品不能確保臨牀試驗將顯示類似的結果。生物製藥行業的許多公司在早期臨牀試驗中由於不良的安全狀況而遭受重大挫折，儘管在 臨牀前研究中取得了良好的結果。

我們可能會在獲得在人體上進行測試的監管批准或許可後，或僅在進行了一項或多項早期臨牀試驗後，才決定為我們的RNA交付平臺或候選產品尋找授權合作伙伴。如果我們決定進行臨牀試驗，我們將需要確保根據FDA、EMA和類似的外國監管機構的法律要求、法規或指導方針進行，並接受這些政府機構和進行臨牀試驗的醫療機構的機構審查委員會的監督 。此外，臨牀試驗必須使用我們的RNA輸送平臺或根據適用的當前良好製造規範(CGMP)和其他要求生產的候選產品進行。我們依賴醫療機構和臨牀研究組織(CRO)按照當前良好的臨牀實踐(CGCP)標準進行臨牀試驗。如果CRO未能為我們的臨牀試驗招募參與者，未能按照CGCP標準進行試驗，或者在試驗執行過程中延遲了很長時間，包括實現完全登記，我們可能會受到成本增加、計劃延遲或兩者兼而有之的影響，這 可能會損害我們的業務。

臨牀試驗的完成可能會由於許多因素而延遲、暫停或終止，包括但不限於：

如果我們在臨牀前測試和臨牀試驗方面遇到延誤，或者如果我們被要求在我們目前正在考慮或進行的研究、試驗和測試之外進行額外的研究、試驗或其他測試，並且我們可能需要獲得額外的資金來完成此類額外的研究和試驗，我們的產品開發成本 將會增加。我們不能向您保證我們的臨牀前研究或臨牀試驗 將按計劃開始或按計劃完成(如果有的話)，或者我們將不需要在研究或試驗開始後進行重組 。重大研究或試驗延遲還可能縮短我們或我們的潛在被許可人可能擁有將我們的候選產品商業化或將我們的RNA交付平臺用於其自己的候選產品的獨家權利的任何期限，或者允許 競爭對手在我們的潛在被許可人之前將產品推向市場，或者縮短我們的潛在被許可人 擁有將我們的候選產品商業化或將我們的RNA交付平臺用於其自己的候選產品的獨家權利的任何期限，這 可能會損害我們的業務和運營結果。

如果在開發我們的RNA交付平臺或候選產品期間或在獲得批准後(如果有)發現嚴重的不良、不良或不可接受的副作用， 我們可能需要放棄此類候選產品的開發，任何經批准的標籤的商業形象可能會受到限制，或者我們 可能會在上市批准後面臨其他重大負面後果(如果有)。

如果我們的RNA交付平臺或候選產品與嚴重的不良、不良或不可接受的副作用相關，我們或我們的潛在被許可方可能需要 放棄其開發，或將開發限制在這些副作用不太普遍、較不嚴重或從風險收益角度來看更容易接受的特定用途或子人羣。許多最初在臨牀前或早期測試中表現出希望的化合物後來被發現會產生副作用，限制其使用，並阻止該化合物在更大的 適應症中進一步發展。

此外，如果我們的一個或多個候選產品或潛在被許可方的候選產品合併了我們的一個RNA交付平臺獲得營銷 批准，而我們或其他人後來發現此類產品造成了不良副作用，可能會導致許多潛在的重大負面 後果，包括：

這些事件中的任何一項都可能 阻止我們或我們的潛在被許可方獲得或保持對特定候選產品(如果獲得批准)或我們的RNA交付技術的市場接受度，並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

由於我們的資源和獲得資金的渠道有限，我們必須並在過去決定優先開發某些候選產品；這些決定可能會證明 是錯誤的，可能會對我們的收入產生不利影響。

由於我們的資源 和資金有限，無法為我們的運營提供資金，因此我們必須決定開發哪些候選產品以及為每個候選產品分配的資源數量 。我們關於將研究、協作、管理和財務資源分配給特定化合物、候選產品或治療領域的決定可能不會導致開發出可行的資產來進行外部許可，並且可能會將資源從更好的機會中轉移 。同樣，我們就某些 產品開發計劃做出的推遲、終止或與第三方合作的潛在決定也可能被證明不是最優的，並可能導致我們錯過預期的寶貴機會。如果我們對候選產品的市場潛力做出了不正確的判斷，或者誤讀了我們業務中生物製藥行業的趨勢，那麼我們的財務狀況和經營結果可能會受到嚴重的不利影響。

與我們的產品和候選產品商業化相關的風險

我們在競爭激烈的 和快速變化的行業中運營，這可能會導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化競爭產品。

生物製藥行業競爭激烈，受到重大而快速的技術變革的影響。我們的成功在很大程度上取決於我們發現 個候選產品、開發和成功獲得許可的能力。在這樣做的過程中，我們面臨並將繼續面臨來自各種業務的激烈競爭，包括歐洲、美國和其他司法管轄區的大型、完全整合的製藥公司、專業製藥公司和生物製藥公司、學術機構、政府機構和其他私營和公共研究機構。這些組織可能比我們擁有更多的資源，並進行類似的研究，尋求專利保護，併為與我們的候選產品 競爭的產品的研究、開發、製造和營銷建立協作安排。

與我們對第三方的依賴有關的風險

如果我們不能保持目前與華盛頓大學的戰略合作關係，我們的業務、商業化前景和財務狀況可能會受到重大不利影響 。

我們與位於密蘇裏州聖路易斯市的華盛頓大學(“Wu”)簽訂了獨家許可協議。根據與Wu簽訂的這份協議，根據Wu所擁有或控制的某些專利權，我們獲得了 獨家的、全球範圍內的、帶有版税的許可(以及再許可的權利)，可 研究、開發、製造、製造、銷售、要約出售、使用和進口此類專利權所涵蓋的所有使用領域的藥品。這類許可產品可能包括以納米粒形式配製的藥物產品，其中包括一種用於遞送的肽和一種用於細胞內遞送的治療性核苷酸。這些知識產權一直是我們研發AM-401和AM-411的基礎。

與吳的良好關係對我們的業務前景非常重要。如果我們與Wu的關係大幅惡化，或者Wu對我們使用他們的知識產權或我們根據協議計算欠款提出質疑，我們的業務、財務狀況、商業化前景和運營結果可能會受到重大不利影響。

我們可能尋求在未來針對我們的RNA交付平臺和候選藥物產品建立更多的戰略聯盟，如果我們沒有意識到此類聯盟的好處 ，我們的業務、財務狀況、商業化前景和運營結果可能會受到實質性的不利影響 。

我們的RNA交付平臺和候選產品的開發計劃 將需要大量額外的現金來支付費用，並可能需要專業知識，如我們目前不具備的戰略業務開發專業知識。例如，我們目前不打算繼續開發我們的AM-401和AM-411候選產品，這超出了監管機構對人體測試或1期臨牀試驗的許可。因此，除了我們與Wu的關係外，我們還可能決定與製藥或生物製藥公司建立戰略聯盟，或建立合資企業或合作關係，以進一步開發這些候選產品 ，或授予第三方使用我們的RNA交付平臺開發自己的藥物產品的許可權。

我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着激烈的競爭。協作的談判和記錄既複雜又耗時。與我們的RNA交付平臺或候選產品相關的新戰略合作伙伴協議的任何延遲都可能推遲他們的進一步發展 並降低他們的競爭力。根據現有和未來的協作協議，我們還可能受到限制，不能與其他潛在的協作者簽訂戰略性的 合作伙伴關係或按特定條款簽訂協作協議。我們可能無法以可接受的條款談判任何現有或未來的RNA交付平臺和候選產品的合作 ，因為潛在的 合作伙伴可能認為我們的研發渠道不夠發達，不足以證明合作的合理性，或者我們的候選產品和計劃不具備在目標人羣中證明安全性和有效性的必要潛力。如果 我們未能成功地與特定的RNA交付平臺或候選產品建立和保持合作， 我們可能不得不縮減該RNA交付平臺或候選產品的開發，縮小或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他開發計劃的範圍，推遲其潛在的商業化，或者增加我們的支出，並自費進行我們沒有預算的開發或商業化活動。如果我們選擇增加支出 以資助我們自己的開發或商業化活動，我們可能需要獲得額外的資本，而這些資本可能無法以可接受的條款提供給我們，或者根本無法獲得。如果我們沒有足夠的資金，我們將無法將我們的RNA交付計劃或候選產品 授權給市場併產生許可收入。即使我們成功建立了新的戰略合作伙伴關係或 簽訂了協作協議，我們也不能確定在完成此類戰略交易或許可證後，我們是否能夠 按設想推進適用的RNA交付平臺或候選產品的開發，或者我們是否將獲得證明此類交易合理的收入 。

我們依賴第三方進行我們的非臨牀和臨牀試驗，併為我們執行其他任務。如果這些第三方不能成功地履行其合同職責、在預期的最後期限前完成或遵守監管要求，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或將其商業化 我們的產品和業務可能會受到嚴重損害。

我們一直依賴並計劃繼續依賴第三方合同研究組織(CRO)來監控和管理我們正在進行的非臨牀 和臨牀項目的數據。我們依賴這些方來執行我們的非臨牀和臨牀研究，並且只控制他們活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每一項試驗都按照適用的 方案、法律、法規和科學標準進行，我們對CRO的依賴不會免除我們的監管責任。 我們和我們的CRO和其他供應商必須遵守cGMP、CGCP和良好實驗室實踐或GLP，這是FDA、歐盟成員國主管當局和類似的外國監管機構對我們在非臨牀和臨牀開發方面的所有候選產品執行的法規和指南 。監管機構通過對研究贊助商、主要調查人員、試驗地點和其他承包商進行定期檢查來執行這些規定。如果我們或我們的任何CRO或供應商未能 遵守適用的法規，在我們的非臨牀和臨牀試驗中生成的數據可能被認為是不可靠的，EMA、FDA和 其他監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前執行額外的非臨牀和臨牀試驗。 我們不能向您保證，在特定監管機構進行檢查後，該監管機構將確定我們的所有臨牀 試驗是否符合CGCP法規。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。 我們未能遵守這些法規可能需要我們重複臨牀試驗，這將延誤監管部門的審批過程。

如果我們與這些第三方CRO的任何關係 終止，我們可能無法與替代CRO達成安排或按商業上合理的條款這樣做。此外，我們的CRO不是我們的員工，除了根據我們與此類CRO的協議向我們提供的補救措施外，我們無法 控制他們是否將足夠的時間和資源投入到我們正在進行的非臨牀和臨牀項目中。如果CRO未能成功 履行其合同職責或義務或未能在預期期限內完成，如果他們需要更換，或者如果他們獲得的數據的質量或準確性因未能遵守我們的協議、法規要求或其他原因而受到影響，我們的 臨牀試驗可能會被延長、推遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選產品的批准或成功將其商業化 。CRO還可能產生比預期更高的成本。因此，我們的運營結果和候選產品的商業前景將受到損害，我們的成本可能會增加，我們的創收能力可能會被推遲。

更換或添加額外的CRO涉及額外成本，並且需要管理時間和重點。此外，當新的CRO 開始工作時，還有一個自然的過渡期。因此，會出現延遲，這可能會對我們滿足期望的臨牀開發時間表的能力產生重大影響。 儘管我們謹慎地管理與CRO的關係，但不能保證我們將來不會遇到類似的挑戰或延遲，也不能保證這些延遲或挑戰不會對我們的業務、財務狀況、 和前景產生實質性的不利影響。

我們目前依賴單一來源的第三方供應商和其他第三方為我們的RNA交付平臺和候選藥物 採購某些成分和製造關鍵組件，而我們對這些第三方的依賴可能會損害我們研究和 開發計劃的進步。

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方生產和供應化合物，用於我們的RNA輸送平臺和候選產品的臨牀前研究和未來臨牀試驗。在可預見的未來，我們預計將繼續依賴此類 第三方來製造我們的RNA傳遞平臺和我們的任何候選藥物產品儘管我們對所有制造交易對手都有審核權，但我們無法控制供應商或製造商遵守適用的法律、法規和cGMP標準以及其他法律法規的情況，例如與環境健康和安全問題相關的法律法規。

我們目前為我們的RNA交付平臺和AM-401和AM-411採購 肽、siRNA和某些其他成分，以及從單一來源供應商那裏獲得配方中間體 產品和最終產品。儘管我們相信有其他替代供應來源可以滿足我們的要求，並且我們已經進行了一些初步調查來評估這種可用性，但我們不能向您保證，確定替代來源並與這些來源建立關係不會導致我們的RNA交付計劃或候選藥物的開發或許可 出現重大延遲。此外，我們可能無法以商業上合理的條款與替代供應商 達成供應安排，或者根本無法達成供應安排。延遲開發我們的RNA交付平臺或候選藥物產品， 或不得不與其他第三方簽訂新協議，條款不如我們與現有供應商的優惠條款，都可能對我們的業務產生重大不利影響。

有關知識產權的風險

如果我們或我們的許可方無法獲得並保持我們的RNA交付平臺、候選藥物產品或任何未來候選產品的有效專利權，或者如果獲得的專利權範圍不夠廣泛，我們可能無法在我們的市場上有效競爭。

我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議的組合來保護與我們的技術、商業產品和候選藥品相關的知識產權。我們的成功在很大程度上取決於我們和我們的許可方在美國和其他國家/地區就我們的專有技術和產品獲得並 維護專利和其他知識產權保護的能力。

我們通過在美國和海外提交與我們的新技術和產品相關的專利申請來保護我們的專有地位 這些技術和產品對我們的業務非常重要。這一過程既昂貴又耗時，我們可能無法以合理的成本及時或在所有司法管轄區提交和起訴所有必要的或理想的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前， 無法確定我們的研發成果的可專利方面。此外，在 某些情況下，我們無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護 專利，包括我們從第三方許可的技術。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和執行這些專利和申請。

生物技術和製藥公司的專利地位通常高度不確定，涉及複雜的法律和事實問題，其法律原則 仍未解決。我們擁有的或許可中的專利申請可能無法導致頒發的專利聲明涵蓋我們在美國或其他國家/地區的候選產品 。科學文獻中的發現發表往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請在提交後會在一段時間內保密 ，有些專利申請在發佈之前仍是保密的。我們不能確定我們是第一個提交與我們的 RNA交付平臺或候選產品相關的任何專利申請的公司，也不能確定我們是否是第一個提出在我們自己的專利或正在申請的專利申請中聲稱的發明的公司，也不能確定我們獲得專利許可的人是第一個提出所要求的發明的人，還是 第一個提出申請的人。因此，我們專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。 不能保證已經找到了與我們的專利和專利申請有關的所有潛在相關的現有技術，這可能會使專利無效或阻止專利從未決的專利申請中頒發。即使專利確實成功頒發，甚至 如果此類專利涵蓋我們的RNA交付平臺或候選產品，第三方可能會質疑其有效性、可執行性或 範圍，這可能會導致此類專利縮小、無法強制執行或無效，從而允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方專利權的情況下製造或超越知識產權 。此外，即使沒有受到挑戰，我們的專利和專利申請也可能無法充分保護我們的知識產權、為商業產品或候選藥品提供排他性 、阻止其他人圍繞我們的主張進行設計或為我們提供競爭優勢。任何這些結果都可能削弱我們阻止第三方競爭的能力，而第三方競爭可能會對我們的業務產生不利影響。

我們已經或打算 提交多項專利申請，涵蓋我們的RNA交付平臺和候選產品的各個方面。我們不能就專利是否會發布、任何此類專利的廣度或任何已發佈的專利是否會被發現無效和不可執行或是否會受到第三方的挑戰 提供任何保證。在專利頒發後，對這些專利或我們擁有或授權給我們的任何其他專利的任何成功反對，都可能剝奪我們的RNA交付平臺或我們可能通過外部許可開發的任何候選藥物成功商業化所必需的權利。

我們可能沒有足夠的專利條款來有效保護我們的產品和業務。

專利的壽命是有限的。 在美國，專利的自然失效時間一般是申請後20年。雖然可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。考慮到新產品候選產品的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選產品的專利可能會在這些候選產品商業化之前或之後不久到期。 因此，我們擁有和許可的專利組合可能無法為我們提供足夠的權利來阻止其他公司將與我們相似或相同的產品商業化，或者以其他方式為我們提供競爭優勢。即使獲得了涵蓋我們候選產品的專利 ，一旦產品的專利有效期到期，我們可能會面臨來自仿製藥的競爭。

雖然美國《哈奇-瓦克斯曼法案》和歐洲的補充保護證書下的專利期限延長可用於延長我們的RNA交付平臺和候選產品的專利專有期 ，但我們不能保證將獲得任何此類專利期限 延長，如果獲得，則延長多長時間。此外，在美國發布後，任何專利期限都可以根據申請人(S)或美國專利商標局或美國專利商標局造成的某些延遲進行調整。例如，專利期限可以根據專利申請人在專利訴訟期間造成的某些延遲而縮短。

在美國 有可能從批准之日起獲得長達三到五年的獨立於任何專利保護的市場保護，而在歐盟，人們可以從批准之日起獲得八年的數據獨佔，並額外獲得兩年的市場獨佔 (可能延長一年)，但不能保證我們可以針對我們的RNA交付平臺、AM-401、AM-411或我們的任何其他候選藥物產品獲得此類數據獨佔和市場保護 。我們已頒發的專利和正在處理的專利申請預計將於2034年到期，我們的RNA交付平臺將於2034年到期，AM-401將於2034年和2043年到期，AM-411將於2034年到期， 在我們根據適用法律可能享有的任何專利期延長之前。

如果我們無法維護我們的RNA交付平臺、候選藥品或任何未來候選藥品的有效專有權 ，我們可能無法在我們的市場上有效競爭 。

除了專利提供的保護 外，我們還依靠商業祕密保護和保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術、難以實施專利的方法以及我們的RNA交付平臺的任何其他要素，以及涉及專利未涵蓋的專有技術、信息或技術的候選產品發現和開發流程 。然而，商業祕密可能很難保護。我們尋求通過與我們的員工、顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議來保護我們的專有技術和流程。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們數據和商業祕密的完整性和機密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何違規行為。此外，如果我們的任何商業祕密 由競爭對手合法獲取或獨立開發，我們將無權阻止該競爭對手使用該技術或信息與我們競爭，這可能會損害我們的競爭地位。

儘管我們希望我們的所有員工和顧問將他們的發明轉讓給我們，以及我們的所有員工、顧問、顧問和任何可以訪問我們的專有技術、信息或技術的第三方 以簽訂保密協議，但我們不能提供任何 保證所有此類協議都已正式簽署，或我們的商業祕密和其他機密專有信息不會 被泄露，或者競爭對手不會以其他方式獲取我們的商業祕密或獨立開發基本上相同的 信息和技術。盜用或未經授權披露我們的商業祕密可能會損害我們的競爭地位， 可能會對我們的業務產生重大不利影響。此外，如果為保護我們的商業祕密而採取的措施被認為不充分， 我們可能對盜用此類商業祕密的第三方沒有足夠的追索權。此外，其他人可以獨立 發現我們的商業祕密和專有信息。例如，作為其透明度倡議的一部分，FDA目前正在考慮 是否定期公開更多信息，包括我們可能認為是商業祕密的信息或其他專有信息，目前尚不清楚FDA的披露政策未來可能會如何變化 。

此外，一些國家和地區的法律對專有權利的保護程度或方式不如美國法律。因此，我們可能會在美國和國外的知識產權保護和捍衞方面遇到重大問題。如果我們無法 阻止向第三方披露與我們的技術相關的知識產權，我們將無法在我們的市場上建立或保持競爭優勢，這可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。

第三方對知識產權的索賠 侵權可能使我們承擔重大責任，或者阻礙或推遲我們的開發和商業化努力。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們是否有能力開發、製造和授權我們的RNA交付平臺或候選藥物，並使用我們的專有技術，而不會被指控或實際侵犯、挪用或以其他方式侵犯第三方的專利和專有權利 。在生物技術和製藥行業中，涉及專利和其他知識產權的訴訟和其他訴訟程序很多，包括專利侵權訴訟、幹擾、異議和向美國專利商標局和相應的外國專利局提起的複審程序。在我們正在開發我們的RNA交付平臺和候選產品的領域中，存在着大量由第三方擁有的美國和外國頒發的專利和未決的專利申請。一些索賠人 可能擁有比我們多得多的資源，並且可能比我們能夠在更大程度上和更長時間內承受複雜知識產權訴訟的費用。此外，只專注於提取專利權使用費和通過強制執行專利權達成和解的專利控股公司可能會針對我們。隨着生物技術和製藥行業的擴張和更多專利的頒發，我們的RNA交付計劃和候選藥物產品可能會受到侵犯第三方專利權的索賠的風險增加。

第三方可能會聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能存在與使用或製造我們的RNA輸送平臺或候選產品相關的材料、配方、製造方法或處理方法的第三方專利或專利申請。儘管我們通常對我們的RNA交付平臺和候選產品享有一定的搜索和審查自由，但我們不能保證我們的任何搜索和審查都是完整和徹底的，也不能確保我們已經確定了美國和國外與我們的RNA交付平臺或候選產品的開發和終止許可 相關或必要的每一項專利和待定申請。由於專利申請可能需要數年時間才能 發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請，這些申請可能會導致我們的RNA交付平臺或產品 候選產品可能會侵犯已頒發的專利。此外，第三方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們的任何 RNA交付平臺或候選產品、製造過程中形成的任何分子或任何最終產品本身的製造過程， 任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們超越此類RNA交付平臺或候選產品的許可，除非 我們根據適用的專利獲得了許可，或者直到此類專利到期或最終被確定為無效或不可執行。 類似地，如果有管轄權的法院持有任何第三方專利，以涵蓋我們配方的各個方面， 製造過程或使用方法，任何此類專利的持有者可能會阻止我們開發適用的 RNA交付平臺或候選產品的能力，並使其獲得許可，除非我們獲得了許可證，或者直到該專利過期或最終被確定為無效或不可強制執行。在任何一種情況下，這樣的許可可能都不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們能夠 獲得許可證，它也可能是非排他性的，從而使我們的競爭對手能夠訪問向我們授權的相同技術。

對我們提出索賠的各方可以獲得禁令或其他公平救濟，這可能會有效地阻止我們進一步開發和超過我們的一個或多個RNA交付平臺或候選產品的許可。對這些索賠進行辯護，無論其是非曲直，都將涉及鉅額訴訟費用，並將大量分流我們業務中的員工資源。如果針對我們的侵權索賠成功，我們可能必須支付鉅額損害賠償，包括故意侵權的三倍損害賠償金和律師費、支付版税、重新設計我們的侵權產品或從第三方獲得一個或多個許可，這可能是不可能的，或者需要 大量的時間和金錢支出。

如果我們未能遵守與Wu簽訂的獨家許可協議中的義務 ，我們可能會失去對我們的AM-401和AM-411候選藥品以及其他潛在候選藥品非常重要的知識產權。

我們與Wu簽訂的獨家許可協議 向我們強加了各種開發、里程碑付款、版税和其他義務。如果我們未能履行協議規定的義務 並且未能糾正此類違約行為，或者我們處於破產狀態，則Wu有權終止協議，在此情況下，我們將無法開發或銷售我們的RNA傳遞平臺AM-401或AM-411或許可證涵蓋的任何未來候選藥品 。

特別是，我們被要求 使用商業上合理的努力來滿足以下開發里程碑：a)在2024年6月30日之前提交IND申請(或在外國司法管轄區的相應法規 )，b)在實現第一個里程碑3.5年後完成第一階段臨牀試驗，以及 c)在實現第二個里程碑四年後完成第二階段臨牀試驗。我們可以選擇將這些里程碑中的每一個延長一次，延長12個月，第二次延長12個月，向Wu支付不可退還的費用，第一次延期50,000美元，第二次延期100,000美元。

我們可能會捲入保護 或強制執行我們的專利或我們許可方的專利的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。

競爭對手可能會侵犯我們的專利或我們許可方的專利。為了反擊此類侵權行為，我們可能需要向這些競爭對手提出索賠， 這可能既昂貴又耗時。如果我們或我們的許可合作伙伴之一對第三方提起法律訴訟，以強制執行涵蓋我們的某一商業產品或候選藥物產品的專利，被告可以反訴説，涵蓋我們商業產品或候選藥物產品的專利 無效、範圍過廣和/或不可強制執行，或者我們侵犯了被告的 專利。在美國的專利訴訟中，被告聲稱無效、涉及面太廣和/或不可執行的反訴是司空見慣的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明顯或無法實施。不可執行性主張的理由可能是，與專利起訴有關的人在起訴期間向美國專利商標局隱瞞了相關信息，或做出了誤導性陳述。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果 是不可預測的。法院可以裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，狹義地解釋該專利的權利要求，或以我們的專利不涵蓋該技術為理由拒絕阻止第三方使用該技術。任何訴訟程序中的不利結果可能會使我們的一項或多項專利面臨被無效或狹義解釋的風險，這可能會對我們造成不利影響。

由第三方發起或由我們提起或由美國專利商標局宣佈的幹擾程序可能是必要的，以確定與我們的專利或專利申請或我們許可人的專利或專利申請有關的發明的優先權。不利的結果可能要求我們停止使用相關技術 或嘗試從勝利方那裏獲得授權。如果勝利方不按商業上合理的條款或根本不向我們提供許可證，我們的業務可能會受到損害。我們對訴訟或幹預訴訟的辯護可能會失敗，即使成功， 也可能導致鉅額成本，並分散我們的管理層和其他員工的注意力。此外，與訴訟相關的不確定性 可能會對我們繼續我們的研究計劃、從第三方許可必要的技術或簽訂外部許可協議的能力產生重大不利影響。我們可能無法單獨或與許可人一起防止盜用我們的知識產權，尤其是在那些法律可能不如美國那樣充分保護這些權利的國家/地區。

此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而被泄露。還可能公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果 。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的， 可能會對我們普通股的價格產生實質性的不利影響。

我們可能會受到以下指控的影響：我們的員工、顧問或獨立承包商錯誤地使用或披露了第三方的機密信息，或者我們的員工 錯誤地使用或披露了其前僱主聲稱的商業機密。

我們僱用和使用以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司或向其提供服務的個人的服務。 儘管我們努力確保我們的員工、顧問和獨立承包商在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們可能會受到索賠，即我們或我們的員工、顧問或獨立承包商無意中 或以其他方式使用或披露了任何員工、顧問或獨立承包商的前僱主或其他第三方的知識產權，包括商業機密或其他專有信息。可能需要通過訴訟來抗辯這些索賠。 如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權或人員，這可能會對我們的業務造成不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟 也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們對我們的顧問、員工和第三方的依賴要求我們共享我們的知識產權和商業祕密，這增加了競爭對手 發現它們或我們的知識產權被盜用或披露的可能性。

由於我們依賴我們的顧問、 員工以及第三方承包商和顧問來研發和製造我們的商業產品和候選藥品 ，因此我們有時必須與他們共享我們的知識產權。我們尋求通過在開始研究或披露專有信息之前與我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問簽訂保密協議和(如果適用)材料轉讓協議、諮詢協議或其他類似協議來部分保護我們的知識產權和其他專有技術。這些協議通常限制這些顧問、員工和第三方使用或披露我們的機密信息的權利，包括我們的知識產權和商業祕密。儘管 與這些顧問、員工和第三方合作時採用了合同條款，但共享知識產權和其他機密信息的需要增加了 此類機密信息被我們的競爭對手知曉、被無意中併入他人的產品開發中、或被披露或違反這些協議使用的風險。鑑於我們的專有地位在一定程度上基於我們的專有技術、知識產權和商業祕密，競爭對手發現我們的知識產權或商業祕密或其他未經授權的 使用或披露將損害我們的競爭地位，並可能對我們的業務產生重大不利影響。

此外，這些協議 通常會限制我們的顧問、員工、第三方承包商和顧問發佈可能與我們的知識產權相關的數據的能力，儘管我們的協議可能包含某些有限的發佈權。例如，我們未來可能與之合作的任何學術機構 可能會被授予發佈此類合作產生的數據的權利，前提是 我們事先得到通知，並有機會將發佈延遲一段有限的時間，以便我們能夠確保對合作產生的知識產權進行專利 保護，此外還有機會從任何此類發佈中刪除機密或交易 祕密信息。未來，我們還可能進行聯合研發計劃，根據我們的研發條款或類似協議，我們可能需要 共享知識產權。儘管我們努力保護我們的知識產權，但我們的競爭對手可能會通過違反我們與第三方的協議、獨立開發或由我們的任何第三方合作伙伴發佈信息來發現我們的商業祕密或知道如何發現我們的商業祕密。競爭對手發現我們的知識產權將損害我們的競爭地位，並對我們的業務產生不利影響。

我們可能會受到質疑我們的專利和其他知識產權的所有權的索賠。

我們可能會受到索賠的約束，即前員工、合作者或其他第三方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益。例如，我們可能會因顧問或其他參與開發我們候選藥物的人員的義務衝突而產生庫存糾紛。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存或我們對我們專利或其他知識產權所有權的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權，如寶貴知識產權的獨家所有權或使用權。 這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟 也可能導致鉅額成本，並分散管理層和其他員工的注意力。

我們可能無法在世界各地保護我們的知識產權 。

在全球所有國家/地區申請、起訴和保護專利的費用將高得令人望而卻步，而且我們在美國以外的一些國家/地區的知識產權可能沒有美國的知識產權那麼廣泛。此外，一些國家的法律 對知識產權的保護程度不如美國的聯邦和州法律。因此，我們可能無法 阻止第三方在美國以外的所有國家/地區實施我們的發明，或在美國或其他司法管轄區銷售或進口使用我們的發明製造的產品。作為普通課程起訴和維護活動的一部分，我們決定是否在美國以外以及在哪些國家/地區尋求專利保護。這也適用於我們 從第三方獲得或授權的專利。在某些情況下，這意味着我們或我們感興趣的前輩或我們投資組合中的專利許可人 已經為我們的候選產品專利在有限的幾個國家/地區尋求專利保護。競爭對手 可以在我們沒有獲得或無法充分執行專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，此外，還可以將其他侵權產品出口到我們擁有專利保護的地區，但執法力度不如美國。這些產品可能與我們的產品競爭，而我們的專利或其他知識產權 可能無法有效或不足以阻止它們競爭。

許多公司在保護和捍衞外國司法管轄區的知識產權方面遇到了重大問題。某些國家的法律制度，尤其是某些發展中國家的法律制度，不支持強制執行專利、商業祕密和其他知識產權保護， 尤其是與生物技術產品有關的專利，這可能會使我們難以阻止侵犯我們的專利、複製我們的製造或其他技術或銷售違反我們專有權的競爭產品。 在外國司法管轄區執行我們的專利權的訴訟，無論成功與否，都可能導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力從我們業務的其他方面轉移到 ，可能會使我們的專利面臨被宣佈無效或狹義解釋的風險 ，我們的專利申請可能會面臨無法頒發的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，並且如果有損害賠償或其他補救措施，可能沒有商業意義。因此，我們在全球範圍內執行知識產權的努力可能不足以從我們開發或許可的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

與員工事務和管理增長相關的風險

我們未來的增長和競爭能力取決於留住我們的關鍵人員並招聘更多合格的人員。

我們的成功有賴於我們的關鍵管理層、科學和技術人員的持續貢獻，他們中的許多人在我們和我們的項目中擁有豐富的經驗或 對我們和我們的項目起到了重要作用。主要管理層包括我們的首席執行官Thomas Meyer，我們的創始人、董事長兼首席執行官，Covadonga Pañeda，我們的RNA交付活動的首席運營官，以及我們的首席財務官Marcel Gremaud，他們組成了執行管理委員會。自2023年1月以來，我們一直以兼職諮詢的方式收到Trasel創始人兼我們的RNA交付技術首席科學顧問Samuel Wickline的貢獻(從2021年6月至2022年12月，他擔任首席科學官)。

關鍵管理人員、高級科學家或顧問的流失可能會推遲我們的研發活動。有關高管薪酬的法律法規，包括瑞士的立法，可能會限制我們吸引、激勵和留住所需水平的合格人員的能力。此外，生物製藥領域對合格人才的競爭非常激烈，我們未來的成功取決於我們吸引、留住和激勵高技能科學、技術和管理員工的能力。我們面臨着來自其他公司、大學、公共和私人研究機構以及其他組織的人員競爭。如果我們的招聘和留住努力在未來失敗，我們可能難以實施我們的業務戰略，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響 。

與我們普通股相關的風險

我們普通股的價格可能會繼續波動， 可能會因為我們無法控制的因素而波動。

上市的新興生物製藥和藥物發現和開發公司的股價一直波動很大，未來可能會保持很大的波動。例如，在過去的一年中，我們的普通股在2023年1月的交易價格高達119.40美元，在2023年11月的交易價格低至1.88美元。由於多種因素，我們普通股的市場價格未來可能會大幅波動， 包括：

此外，這些因素 可能會影響我們普通股的流動性，這可能會損害您未來出售我們普通股的能力。此外，股票市場最近普遍經歷了極端的價格和成交量波動，這些波動往往與個別公司的經營業績無關或不成比例。無論實際經營業績如何，廣泛的市場和行業因素可能會對包括我們在內的公司股票的市場價格產生實質性影響。

如果我們不遵守繼續上市的要求，我們的普通股可能會被非自願地在納斯達克資本市場退市 。我們的普通股退市 可能會減少我們普通股的流動性，並可能抑制或排除我們籌集額外融資的能力。

我們必須遵守納斯達克持續上市的某些要求，包括與股東權益、上市證券市值以及做市商和股東數量有關的一系列財務測試。如果我們未能保持遵守其中任何一項要求，我們的普通股可能會被從納斯達克資本市場摘牌。

近幾年來，我們多次未能遵守最低投標價格要求。為了解決這一不合規問題，我們於2018年3月13日進行了合併，根據合併，我們以10比1的比例進行了“反向股份拆分”，並在2019年5月1日、2022年10月25日和2023年12月13日分別以20比1的比例進行了“反向股份拆分”。2020年，隨着股價上漲，我們重新獲得了合規。此外，2018年1月11日，我們收到了納斯達克的一封信，指出我們沒有 遵守納斯達克對上市證券市值的要求。作為2018年7月註冊發行的結果，我們 通過遵守納斯達克的最低股本標準解決了不符合上市證券市值要求的問題。 2023年5月25日，我們收到納斯達克的來信，表示我們不再符合納斯達克的最低股東權益要求 。2023年11月21日，我們恢復了合規性，這需要在提交2023年年度報告時進行確認。 然而，不能保證我們將能夠成功地保持對納斯達克持續上市的幾項要求的合規性 。

如果出於任何原因，納斯達克 將我們的普通股從其交易所退市，而我們無法在另一家全國性證券交易所上市，或者我們無法採取行動恢復我們對納斯達克繼續上市要求的遵守，則可能會發生以下部分或全部減持 ，每一種情況都可能對我們的股東產生實質性的不利影響：

此外，退市可能使 無法進行税收選擇，這可能會影響美國聯邦所得税對持有和處置我們普通股的待遇。請參閲下面的 “美國持有者應考慮的税收-材料美國聯邦所得税”。

如果我們的普通股從納斯達克 退市，美國經紀自營商可能會被阻止進行我們普通股的交易，因為它們可能被視為細價股，因此受到細價股規則的約束。

美國證券交易委員會通過了一系列規則來規範“細價股”，即限制被視為細價股的股票的交易。這些規則 包括1934年《證券交易法》(《證券交易法》)下的第3a51-1、15g-1、15g-2、15g-3、15g-4、15g-5、15g-6、15g-7和15g-9規則。這些規定可能會降低細價股的流動性。“細價股”通常是指價格低於每股5美元的股權證券(不包括在某些國家證券交易所註冊的證券或在納斯達克證券市場報價的證券，前提是交易所或系統提供了此類證券交易的當前價格和成交量信息)。我們的普通股過去曾構成，將來也可能再次構成規則意義上的“細價股”。對美國經紀交易商施加的額外銷售慣例和披露要求可能會阻止此類經紀交易商進行我們普通股的交易，這可能會嚴重限制此類普通股的市場流動性 並阻礙其在二級市場上的銷售。

美國經紀自營商向除既定客户或“認可投資者”(通常是淨資產超過1,000,000美元或年收入超過200,000美元或300,000美元的個人及其配偶)以外的任何人出售便士股票時，必須對購買者作出特別的適宜性判定，並且必須在出售前獲得購買者的書面同意，除非經紀自營商或交易獲得豁免。此外，“細價股”條例要求美國經紀交易商在進行任何涉及“細價股”的交易前， 必須提交一份根據美國證券交易委員會有關“細價股”市場的標準而編制的披露時間表，除非該經紀自營商或交易獲得豁免。美國經紀交易商還被要求披露支付給美國經紀交易商和註冊代表的佣金以及證券的當前報價。 最後，美國經紀交易商必須提交月報，披露客户賬户中持有的“便士股票”的最新價格信息，以及“便士股票”有限市場的信息。

股東們應該意識到，美國證券交易委員會稱，近年來，“細價股”市場飽受欺詐和濫用行為的困擾。這種模式包括：(1)一個或幾個經紀自營商對證券市場的控制，這往往與發起人或發行人有關；(2)通過預先安排的買賣配對以及虛假和誤導性的新聞稿操縱價格；(3)缺乏經驗的銷售人員採用高壓銷售策略和不切實際的價格預測的“鍋爐房”做法；(4)銷售經紀自營商的過度和未披露的買賣差價和加價；以及(V)發起人和經紀自營商在價格被操縱到所需水平後批發拋售相同的證券，導致投資者損失。我們的管理層意識到了歷史上發生在廉價股票市場上的濫用行為。儘管我們不期望能夠決定市場或參與市場的經紀自營商的行為，但管理層將在實際限制的範圍內努力防止針對我們的證券建立所描述的模式。

未來出售或可能出售大量我們的普通股 可能會對我們的普通股價格產生不利影響。

未來大量出售我們的普通股，或認為此類出售將會發生，可能會導致我們普通股的市場價格下降。此外，截至本年度報告日期，根據我們於2022年12月5日與LPC簽訂的承諾購買協議(“2022年LPC購買協議”)，我們擁有可按加權平均行權價每股15.59美元行使的總計759,167股普通股可行使的認股權證、可按加權平均行權價每股22.17美元行使的總計145,324股普通股的可行使期權、向林肯公園資本基金(“LPC”)出售至多1,000萬美元額外普通股的股權承諾。減去根據該協議截至2024年3月29日已出售的總計1,185,800美元普通股。根據我們於2024年1月與H.C.Wainwright&Co.(“HCW”)訂立的銷售協議(“HCW銷售協議”)的市場發售計劃，截至2024年3月29日，我們共售出價值166萬美元的普通股，我們可能會尋求根據該協議登記 額外的普通股以供出售，但須受F-3表格I.B.5中的數量限制所限。我們還提交了登記聲明，以登記我們在 未登記交易中提供和出售的認股權證所涉及的普通股、出售給LPC的普通股以及我們根據先前的股權激勵計劃或可能根據我們的綜合股權補償計劃發行的普通股和其他股權證券。這些普通股可以在發行時在公開市場上自由出售，但受適用於關聯公司的某些限制的限制。此外，吾等已提交登記 聲明，涵蓋吾等發行及出售高達7,900萬美元的普通股、債務證券、認股權證、購買合約、單位及普通股，包括已售出及可根據HCW銷售協議出售的股份。我們可以在任何時間和不時發行此類證券，包括我們的普通股和購買普通股的認股權證，但須遵守F-3表格I.B.5一般指示中規定的限制。如果我們的普通股和/或購買普通股的認股權證大量在公開市場上出售，出售可能會降低我們普通股的交易價格，並阻礙我們未來籌集資金的能力。

我們預計在可預見的未來不會支付股息。

我們自成立以來未支付任何股息 。即使未來的運營帶來了可觀的可分配利潤，我們目前也打算將任何收益 再投資於我們的業務，並在我們擁有支持持續派息的既定收入流之前不會支付股息 。此外，向股東支付未來股息的建議實際上將由我們的董事會在考慮到包括我們的業務前景、現金需求、財務業績和新產品開發在內的各種因素後酌情決定。 此外，根據百慕大法律或我們的公司細則，未來股息的支付受到一定的限制。我們受百慕大法律對支付股息的限制，包括如果有合理理由相信：(I)我們無法或將在支付後無法支付到期債務；或(Ii)我們的資產的可變現價值將因此低於我們的負債，則我們的董事會不得宣佈或公司 不得宣佈或支付任何股息。因此，投資者 不能依賴我們普通股的股息收入，投資我們普通股的任何回報可能完全取決於我們普通股價格未來的任何升值。

如果我們被或被歸類為被動型 外國投資公司(“PFIC”)，我們的美國股東可能會因此遭受不利的税收後果。

非美國公司，如本公司，如果(I)至少75%的總收入是被動收入，或(Ii) 至少50%的資產價值(基於納税年度內資產的季度價值平均值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產，則在任何納税年度將被視為PFIC。

根據我們目前和 預計的收入和資產，以及對我們資產價值的預測，我們預計我們不會在2023納税年度或可預見的未來成為PFIC。然而，在這方面不能給予保證，因為我們是否將成為或成為PFIC是每年作出的事實決定，部分取決於我們的收入和資產的構成，我們沒有也不會就我們作為PFIC的分類徵求律師的意見。我們普通股市場價格的波動 可能導致我們在任何課税年度被歸類為PFIC，因為我們資產測試的資產價值，包括我們的商譽和未登記無形資產的價值，可能會不時參考我們普通股的市場價格 (可能是不穩定的)來確定。如果我們的市值隨後下降，我們可能會或將被歸類為2023納税年度或未來納税年度的PFIC。此外，我們的收入和資產的構成也可能受到我們如何以及以多快的速度使用流動資產和未來任何籌資活動的影響。在我們來自產生被動收入的活動的收入相對於產生非被動收入的活動的收入大幅增加的情況下，或者我們確定不將大量現金用於主動目的的情況下，我們被歸類為PFIC的風險可能會大幅增加。 美國國税局(“IRS”)也可能對本公司資產的分類或估值提出質疑，包括其商譽和其他未入賬無形資產，或本公司收到的某些金額的分類，這 可能導致本公司在2023納税年度或未來納税年度被歸類為PFIC。因此， 不能保證我們在本課税年度或未來任何納税年度不會成為PFIC，美國投資者只有在願意承擔與投資PFIC相關的美國聯邦所得税後果的情況下，才應投資於我們的普通股。

如果我們是任何 納税年度的PFIC，在此期間美國投資者持有我們的普通股，則某些不利的美國聯邦所得税後果可能適用於美國持有人。請參閲“税收-美國聯邦所得税持有者應考慮的事項”。

我們是一家控股公司，沒有實質性的直接業務。

我們是一家控股公司，沒有實質性的直接業務。因此，我們將依賴我們子公司的股息、其他付款或貸款來支付股息。我們的子公司受其各自組織司法管轄區的法律要求的約束，這些法律要求可能會限制其向我們支付股息或其他付款或貸款，例如跨司法管轄區重複徵税的可能性。

我們是一家外國私人發行人，因此，我們不受美國委託書規則的約束，並受《交易法》報告義務的約束，在某種程度上，這些義務比美國國內上市公司更寬鬆，頻率更低。

作為一家擁有外國私人發行人身份的非美國公司，我們根據交易所 法案進行報告。由於我們符合《交易法》規定的境外私人發行人資格，並且 雖然我們在此類事項上受百慕大法律法規的約束，並每半年向美國證券交易委員會提供一次財務信息，但我們不受《交易法》中適用於美國國內上市公司的某些條款的約束，包括(I)《交易法》中規範就根據《交易法》註冊的證券徵求委託、同意或授權的 條款；(Ii)交易法中要求內部人公開報告其股票所有權和交易情況的條款 從短期交易中獲利的內部人的活動和責任；以及(Iii)交易法中要求在發生特定重大事件時向美國證券交易委員會提交包含未經審計的財務和其他指定信息的10-Q表格季度報告或 當前表格8-K表格的規則。此外，外國私人發行人在每個財政年度結束後四個月之前不需要 提交Form 20-F年度報告，而作為加速提交者的美國國內發行人則被要求在每個財政年度結束後75天內提交Form 10-K年度報告。外國私人發行人也不受《公平披露條例》的約束，該條例旨在防止發行人選擇性地披露重大信息。由於上述原因，您可能無法獲得向非外國私人發行人的股東提供的相同保護。

作為一家外國私人發行人，並在納斯達克上市要求允許的情況下，我們遵循某些母國治理實踐，而不是納斯達克的公司治理要求 。

我們是一家外國私人發行商。因此，根據納斯達克上市規則第5615(A)(3)條，吾等遵守母國管治要求及據此規定的若干豁免，而非遵守納斯達克的若干公司管治要求。

百慕大法律並不要求我們的董事會多數由獨立董事組成。因此，如果我們遵守納斯達克上市規則5605(B)(1)，我們的董事會可能會少於所需的獨立 名董事。此外，我們不受納斯達克上市規則 規則5605(B)(2)的約束，該規則要求獨立董事定期安排只有獨立董事出席的會議。

百慕大法律不要求我們 披露我們董事或董事被提名人的第三方薪酬信息。因此，我們的做法與納斯達克上市規則第5250(B)(3)條關於第三方薪酬披露的要求不同。我們遵守百慕大法律 關於我們的薪酬委員會的要求、我們董事和高管薪酬的披露以及關於我們董事或董事被提名人的第三方薪酬的信息，這些要求都與納斯達克上市規則的要求不同。

此外，在百慕大法律允許的情況下，我們選擇不實施獨立的提名委員會。在此程度上，我們的做法與董事獨立監管納斯達克上市規則第5605(E)條有關納斯達克提名的規定有所不同。

股東大會的法定人數載於我們的公司細則，規定在股東大會開始時有兩名或以上人士出席，並親自或由受委代表代表公司已發行及已發行的有表決權股份。因此，我們的做法與納斯達克上市規則第5620(C)條的 要求不同，該要求要求發行人在其章程中規定普遍適用的法定人數，並且 該法定人數不得少於已發行有表決權股票的三分之一。我們必須向股東提供股東大會的議程和其他相關 文件。然而，百慕大法律並沒有對徵集委託書的監管制度，因此我們的做法與納斯達克上市規則第5620(B)條的要求不同，後者對徵集委託書提出了某些要求。此外，對於某些 事件，例如收購另一家公司的股票或資產、為員工建立或修訂基於股權的薪酬計劃、變更我們的控制權以及某些私募，我們已選擇不需要股東批准發行證券。在這方面，我們的做法與納斯達克上市規則第5635條的要求 不同，後者一般要求發行人在與此類事件相關的證券發行前獲得股東批准 。

因此，您可能無法 獲得向非外國私人發行人公司的股東提供的相同保護。

如果我們未能維持有效的財務報告內部控制制度，我們可能無法準確報告財務結果或防止舞弊。因此， 股東可能會對我們的財務和其他公開報告失去信心，這將損害我們的業務和我們普通股的交易價格。

對財務報告的有效內部控制 對於我們提供可靠的財務報告是必要的，再加上充分的披露控制和程序，旨在防止欺詐。任何未能實施所需的新的或改進的控制措施，或在其實施過程中遇到的困難，都可能導致我們無法履行報告義務。此外，我們根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第404條進行的任何測試，或我們獨立註冊會計師事務所隨後進行的任何測試，都可能 揭示我們在財務報告內部控制方面的缺陷，這些缺陷被認為是重大弱點，或可能需要對我們的財務報表進行前瞻性 或追溯更改，或確定需要進一步關注或改進的其他領域。較差的內部控制 還可能使我們受到監管機構的審查和制裁，削弱我們增加收入的能力，並導致投資者對我們報告的財務信息失去信心 ，這可能會對我們普通股的交易價格產生負面影響。

管理層得出的結論是，由於本年度報告第15項“控制和程序”中發現的重大弱點，截至2022年和2023年12月31日，公司對財務報告的內部控制沒有生效。本公司未進行控制以執行在COSO框架中為控制環境、風險評估、控制活動、信息和通信以及監控組件制定的標準 ，這導致了控制缺陷，在COSO框架的每個組件中構成了重大缺陷，無論是單獨的還是總體的。這是由於缺乏足夠的資源來執行控制活動，這導致我們的財務報表除了在截至2022年6月30日的中期報告中發生重大錯報外，還可能存在重大錯誤 。

管理層正在繼續評估重大弱點，並正在實施補救這些重大弱點的計劃。我們預計我們的 補救計劃將包括以下內容：

我們不能向您保證 我們迄今已採取並將繼續實施的措施是否足以彌補我們已確定的重大弱點或避免未來潛在的重大弱點。在適用的控制措施運行了足夠長的一段時間並且管理層通過測試得出結論認為這些控制措施正在有效運行之前，不能認為這些重大缺陷已得到補救。因此， 我們將繼續監測和評估我們對財務報告的內部控制的有效性。見第15項。“控制 和程序”瞭解更多信息。

我們必須披露對內部控制和程序所做的更改，我們的管理層需要每年評估這些控制的有效性。 但是，只要我們是美國證券交易委員會規則下的“非加速申請者”，我們的獨立註冊會計師事務所就不需要根據第 404節的規定證明我們對財務報告的內部控制的有效性。對我們內部控制有效性的獨立評估可能會發現我們管理層的評估可能無法發現的問題。我們的內部控制中未發現的重大缺陷可能會導致進一步的財務報表重述，並要求我們承擔補救費用。

如果我們的補救措施 不足以解決我們發現的重大弱點，這些措施將繼續作為重大弱點披露。 此外，如果條件發生變化，或者政策或程序的合規性程度惡化，對我們財務報告內部控制的內部審查 或我們獨立註冊會計師事務所隨後的測試可能會發現我們對財務報告的內部控制存在其他被認為是重大弱點的缺陷。如果發生這種情況，我們的合併財務報表或披露可能包含重大錯報，我們可能被要求重述我們的財務業績。此外， 如果我們不能成功補救這些重大弱點中的任何一個，我們可能無法持續地得出結論，即我們 對財務報告進行了有效的內部控制，或者我們的獨立註冊會計師事務所未來可能不會出具無保留意見 ，這些意見都可能導致投資者對我們報告的財務信息失去信心，這可能對我們普通股的交易價格產生重大不利影響，我們可能無法保持遵守適用的股票 交易所上市要求。

作為一家百慕大公司，您可能很難執行鍼對我們或我們的董事和高管的判決。

我們是一家獲得百慕大豁免的公司。因此，本公司普通股持有人的權利受百慕大法律及我們的延續備忘錄(“延續備忘錄”)及公司細則管轄。百慕大法律規定的股東權利可能與在其他司法管轄區註冊成立的公司的股東權利不同。本年度報告中提到的我們的所有高管和董事並非 美國居民，我們的大部分資產位於美國以外。因此，投資者可能很難向在美國的這些人送達法律程序文件，或在美國法院根據美國證券法的民事責任條款獲得的針對我們或這些人的判決中執行。百慕達的法院是否會根據該等司法管轄區的證券法執行在其他司法管轄區(包括美國)取得的針對吾等或吾等董事或高級職員的判決，或根據其他司法區的證券法在百慕大受理針對吾等或吾等董事或高級職員的訴訟，仍屬疑問。

百慕大法律與美國現行法律不同，可能會對我們普通股的持有者提供較少的保護。

我們受百慕大法律的約束。因此，我們的公司事務受百慕大1981年《公司法》(下稱《公司法》)的管轄，該法案在某些重大方面不同於通常適用於美國公司和股東的法律，包括與利益相關董事、合併、合併和收購、收購、股東訴訟和董事賠償相關的條款。一般情況下，百慕大公司董事和高級管理人員的職責只對公司負責。百慕大公司的股東通常無權對公司董事或高級管理人員採取行動，而且只有在有限的情況下才能這樣做。根據百慕大法律，集體訴訟 不適用。與美國公司的股東相比，根據百慕大法律可以提起衍生品訴訟的情況要被禁止得多，也不那麼明確。然而，百慕大法院通常會允許股東以公司的名義提起訴訟，以補救被投訴的行為被指控超越公司的公司權力或非法，或將導致違反公司的組織章程大綱(或持續經營備忘錄)或公司細則的錯誤。此外，百慕大法院將考慮被指控構成對少數股東的欺詐的行為，或者，例如，如果一項行為需要公司股東的批准比例高於實際批准的百分比。

當一家公司的事務以壓制或損害某些股東利益的方式進行時，一名或多名股東可 向百慕大最高法院提出申請，百慕大最高法院可作出其認為合適的命令，包括規範公司未來事務的行為的命令，或命令其他股東或公司購買任何股東的股份。此外，根據我們的公司細則，在百慕大法律允許的情況下，每位股東已放棄就董事或高級管理人員在執行職務時採取的任何行動(涉及欺詐或不誠實行為除外)而對我們的董事或高級管理人員提出的任何索賠或訴訟權利。 此外，我們普通股持有人的權利和我們董事根據百慕大法律承擔的受託責任並不像美國司法管轄區(尤其是特拉華州)現有的法規或司法先例那樣明確確立。因此，我們普通股的持有者可能比在美國境內註冊的公司的股東更難保護他們的利益。

我們的公司細則限制股東對我們的高級管理人員和董事提起法律訴訟。

我們的公司細則包含廣泛的 股東代表我們個人和代表我們放棄針對我們的任何高級管理人員或董事的任何索賠或訴訟權利。 放棄適用於高級管理人員或董事在履行其職責時採取的任何行動，或高級管理人員或董事未能採取任何行動，但涉及該高級管理人員或董事方面的任何欺詐或不誠實行為的任何事項除外。 本放棄限制股東對我們的高級管理人員和董事提出索賠的權利，除非該行為或不作為涉及欺詐或不誠實 。

我們的公司細則中有反收購條款，可能會阻止控制權的變更。

我們的公司細則包含 條款，這些條款可能會使第三方在未經董事會同意的情況下收購我們變得更加困難。這些規定 規定：

這些規定可能會使第三方更難收購我們，即使許多股東可能認為第三方的要約是有益的。 因此，股東獲得股票溢價的能力可能會受到限制。

百慕大頒佈的關於經濟實質的立法可能會影響我們的運營。

根據於2019年1月1日生效的百慕大《2018年經濟實體法》(經修訂)(“經濟實體法”)，註冊實體(非居民實體)如經營《百慕大經濟實體法》所指的任何一項或多項“相關活動”，則必須符合經濟實體的要求。經濟服務法“可要求從事此類”相關活動“的範圍內的百慕大實體在百慕大接受指導和管理，在百慕大擁有足夠的合格僱員，在百慕大產生足夠的年度支出，在百慕大維持實體辦公室和房地，或在百慕大開展核心創收活動。相關活動清單包括從事下列任何一項或多項活動：銀行、保險、基金管理、融資、租賃、 總部、航運、分銷和服務中心、知識產權和控股實體。我們正在為《經濟法》的目的開展相關活動 ，並被要求遵守此類經濟實體要求。我們對ES法案的遵守可能會 影響公司的業務運營方式或導致額外成本，這可能會對其業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。

項目4.關於公司的信息

A.公司的歷史和發展概況

我們是一家臨牀前階段的生物製藥公司，開發和提供基於多肽的納米顆粒技術，以有效地將核糖核酸輸送到肝外組織 (寡聚™/信號燈™平臺)。我們目前有兩個使用我們專有Delivery 技術的旗艦siRNA計劃：AM-401用於KRAS驅動的癌症和AM-411用於類風濕性關節炎，這兩個項目都處於臨牀前開發階段，超出了 概念的體內驗證。該多功能遞送平臺還適用於信使核糖核酸和其他核糖核酸形式，並通過外發許可向製藥或生物技術公司提供。2023年，我們邁出了圍繞核糖核酸遞送業務重新定位公司的第一步，剝離了阿爾塔米拉醫療股份公司51%的股份 ，該公司生產和營銷本特里奧®，這是一種治療過敏性鼻炎的非處方藥鼻噴劑。因此，我們繼續持有Bentrio®業務49%的股份(附帶額外的經濟權利)。此外，我們已宣佈有意與我們的AM-125計劃合作/剝離，AM-125計劃是一種治療眩暈的鼻腔噴霧劑(第二階段後)，以及我們針對耳鳴和聽力損失的早期和晚期臨牀開發計劃。

寡頭™/信號燈™平臺

2021年6月，我們收購了特拉華州的TRASSIR治療公司(“TRASSIR”)，通過該公司我們進入了核糖核酸遞送技術領域。 TRASSIR的核心技術是專有的多肽複合平臺寡核苷酸™及其同等的信號量™， 可以分別參與任何類型的短幹擾核糖核酸或信使核糖核酸的快速自我組裝。該技術旨在通過有效的細胞攝取和廣泛的內體釋放，系統地或局部地傳遞RNA有效載荷。重要的是，它能夠將藥物輸送到肝臟以外的目標組織，為開發基於RNA的療法創造了潛力，適用於一系列適應症 有大量未得到滿足的需求。在不同的小鼠疾病模型中，寡聚™和信號燈™已被證明可以保護循環中的有效載荷(小幹擾核糖核酸和/或信使核糖核酸)不被降解，同時使pH依賴的核苷酸內體逃逸和細胞質遞送。

AM-401

2021年7月，我們宣佈選擇KRAS驅動的癌症作為我們的寡聚™寡核苷酸遞送平臺的第一個治療適應症。AM-401的治療目標是通過將siRNA特異性地運送到腫瘤細胞內進行基因敲除來減緩KRAS誘導的腫瘤細胞的增殖或完全阻止這種增殖。SiRNA針對不同的KRAS突變(多邊形KRAS^靜音)。2024年1月，我們宣佈體外數據證實了多邊形KRAS^靜音SiRNA在癌細胞系中擊倒廣泛的KRAS突變 。這些突變包括G12C、G12V、G12D、G12R、G12A和A146T，它們佔已報道的胰腺導管腺癌(PDAC)、結直腸癌(CRC)和非小細胞肺癌(NSCLC)中KRAS突變的90.9%、65.3%和80.0%。我們的目標是通過臨牀前研究推進AM-401計劃，目標是在2025年申請IND。在此背景下，我們啟動了與AM-401的多肽和siRNA組分相關的各種開發工作。

AM-411

2022年7月，我們宣佈啟動AM-411，這是我們基於寡聚™遞送平臺開發的第二個核糖核酸療法項目。AM-411通過靶向p65的siRNA來治療類風濕性關節炎(RA)，p65是核因子-kB途徑的主要轉錄調節因子之一，也是類風濕關節炎(RA)炎症中的關鍵檢查點。我們的目標是通過臨牀前研究推進AM-411計劃，目標是在2025年申請IND。

AM-125

我們一直在開發AM-125作為倍他司汀的改良劑，用於鼻腔治療眩暈(急性前庭綜合徵；AVS)。我們於2017年2月通過從Otifex Treeutics購買與鹽酸倍他司汀噴霧劑相關的各種資產啟動了該計劃。在2019年，我們啟動了“Traver”第二階段試驗，以評估AM-125在124名手術後動靜脈綜合徵患者中的安全性和有效性。2022年6月，我們報告了試驗的主要結果，顯示出良好的耐受性，並在平衡以及前庭功能障礙的體徵和症狀方面有劑量和時間依賴性的改善。在臨牀開發的同時，我們一直在進行AM-125的各種臨牀前研究，並致力於藥品生產的分析和流程開發。 FDA於2023年6月批准了我們的IND申請，這將允許在美國進行臨牀試驗。在我們 戰略轉型為專注於RNA傳遞技術的公司的背景下，我們打算授權或銷售AM-125計劃。

Bentrio®(AM-301)

2020年9月，我們通過我們的新子公司AlTamira Medica AG啟動了AM-301的開發，這是一種用於預防空氣傳播病毒和過敏原的無藥鼻噴霧劑。隨着配方的開發，我們首先在一系列實驗中使用重組的人鼻上皮對AM-301進行了體外測試。我們在變應性鼻炎方面的臨牀研究包括四項試驗：一項研究分別控制暴露於草花粉4小時和屋塵蟎3小時(均為36名患者)，一項關於AM-301在鼻腔內的分佈和停留時間的研究(8名健康志願者)，以及一項環境暴露於季節性變應原兩週的研究(NASAR試驗；100名患者)。這兩項挑戰研究分別於2021年和2022年完成，顯示出AM-301在鼻腔內3-4小時的良好耐受性和保護作用；在人體志願者的試驗中證實了該製劑在鼻腔內的延長停留時間。 NASAR試驗顯示季節性變應性鼻炎(SAR)患者的鼻部症狀和與健康相關的生活質量有統計學意義和臨牀相關性的改善，而且在療效結果上也優於生理鹽水噴霧劑，生理鹽水噴霧劑是目前無藥物治療的鼻腔噴霧劑。在病毒感染方面，我們在2022年對患有急性新冠肺炎的患者進行了一項試驗；2023年初，最重要的結果被認為是不確定的。

在我們決定圍繞RNA遞送業務對公司進行重新定位的背景下，我們於2023年11月將AlTamira Medica 51%的股本出售給了一家瑞士私募股權投資者。我們保留了公司49%的股本，並將有權獲得AlTamira Medica未來許可總收入的25%。

由於BENTRIO®不含任何活性物質，因此它被作為“非處方藥”(OTC)醫療設備進行監管和銷售。2022年6月，美國食品和藥物管理局批准Bentrio®Under a 510(K)為II類設備，用於促進緩解因吸入各種空氣傳播的過敏原而引發的輕微過敏症狀。Bentrio®主要通過分銷商銷售；AlTamira Medica計劃與一家或多家知名的非處方藥消費者保健產品供應商合作，面向美國和其他關鍵市場銷售該產品。

其他內耳遺留藥物開發計劃

我們一直在開發克孜倫®，即注射用埃斯氯胺凝膠，用於治療急性內耳耳鳴。埃斯氯胺酮是一種有效的小分子非競爭性NMDA受體拮抗劑。Keyzilen®是一種生物相容的凝膠，通過鼓室注射給藥。在兩個2期臨牀試驗中，它顯示了良好的安全性和對與耳鳴相關的PRO的積極影響。在兩個3期臨牀試驗(TACTT2和TACTT3)中，我們無法確認凱滋倫®的療效，因為這兩種藥物都沒有達到其主要療效終點。基於對這些結果的分析，我們設計了一項關鍵的2/3期試驗，將Keyzilen®分兩個階段進行，以重申該化合物在治療急性耳鳴方面的療效，並提供驗證性療效數據，以支持申請上市授權。2019年9月，我們宣佈，我們已在C類會議和歐洲藥品管理局(EMA)關於Keyzilen®的科學建議程序的背景下，從美國食品和藥物管理局(FDA)獲得了關於開發計劃和監管途徑的建議。作為我們戰略重新定位的一部分，我們的目標是剝離或合作Keyzilen®計劃 以及一些早期臨牀前耳鳴開發計劃。

我們還一直在開發Sonsuvi®，用於治療急性內耳聽力損失。在二期臨牀試驗中，AM-111顯示出良好的安全性。此外，在嚴重到嚴重的ASNHL患者中，我們觀察到與安慰劑相比，聽力閾值、言語辨別能力和耳鳴完全緩解率均有臨牀相關的改善。2017年11月，我們宣佈，研究Sonsuvi®治療急性內耳聽力損失的HEALOS第三階段臨牀試驗 沒有達到主要療效終點。然而，對嚴重急性聽力損失的亞羣(根據常用的聽力損失嚴重程度分類，基線為≥90分貝)的專項後分析顯示，Sonsuvi®0.4 mg/mL治療在臨牀上有意義和名義上的顯著改善。

根據HEALOS的結果，我們 設計了一項新的關鍵試驗，使用AM-111 0.4 mg/mL治療急性重度聽力損失患者，並與FDA和歐洲同行EMA進行了討論。通過一項禮賓援助程序，環境管理協會核準了擬議的試驗設計、療效選擇、安全終點以及統計方法。在有書面答覆的C類會議上，FDA還批准了主要療效終點和次要療效終點的擬議選擇、安全終點以及計劃樣本量和統計方法。在我們戰略重新定位的背景下，我們的目標是剝離或合作Keyzilen®和Sonsuvi®項目。

資本支出

截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度，我們的實際資本支出分別為000萬瑞士法郎、210萬瑞士法郎和670萬瑞士法郎。我們的資本支出主要與作為AM-125開發計劃的一部分(主要在瑞士和澳大利亞)創建的無形資產(2022年和2021年的資本化支出)有關，以及與收購Trasir(2021年)的預付款和里程碑付款有關。

企業信息

我們是根據百慕大法律組織的豁免公司。我們從2003年開始目前的業務。2014年4月22日，我們從Auris Medical AG更名為Auris Medical Holding AG，並將我們的運營業務轉移到我們新成立的子公司Auris Medical AG，該子公司 現在是我們的主要運營子公司。2018年3月13日，我們通過合併為一家新成立的控股公司進行了公司重組，目的是實現相當於10比1的“反向股份拆分”。經股東於2019年3月8日舉行的股東特別大會批准及百慕大公司註冊處處長於2019年3月18日發出持續經營證書後，本公司終止為瑞士公司，並根據瑞士聯邦國際私法法令第163條及百慕大1981年公司法第132C條(“公司法”)， 根據公司法以百慕達公司名稱“Auris Medical Holding Ltd.”繼續存在。根據2021年7月21日召開的股東特別大會的決議，我們採用了新的公司名稱AlTamira Treeutics Ltd.我們的註冊辦事處位於百慕大哈密爾頓HM11教堂街2號Clarendon House，電話號碼+1(441)295 5950。 我們維持着一個網站www.altamiraTreateutics.com，在那裏可以獲得關於我們的一般信息。投資者可以從該網站或美國證券交易委員會網站www.sec.gov免費獲取我們提交給美國證券交易委員會的文件副本。我們不會將我們網站的內容 納入本年度報告。

B.業務概述 戰略

我們的目標是成為一家領先的生物醫藥公司，專注於RNA輸送技術的開發和商業化。我們認為，使用RNA療法--無論是siRNA、信使核糖核酸或其他類型--來控制疾病相關基因的表達前景廣闊。通過利用小分子和蛋白質無法抑制的靶點 ，RNA療法有望開闢治療疑難疾病的全新途徑。然而，到目前為止，將RNA療法輸送到正確組織的正確細胞中一直是阻止其更廣泛採用的關鍵挑戰之一。

到目前為止，大多數RNA療法都是使用基於脂質納米粒或半乳糖的氨基糖衍生物GalNAc的遞送平臺針對肝臟的。 相比之下，到目前為止，對非肝臟(即肝外)組織的遞送在很大程度上是難以捉摸的。我們專有的多肽多聚體平臺 寡聚核糖體™和同等的信號量™可以分別與任何類型的短幹擾核糖核酸或信使核糖核酸進行快速自組裝。這項技術旨在通過有效的細胞攝取和廣泛的內體釋放，實現RNA有效載荷的系統或局部傳遞。重要的是，它能夠將藥物輸送到肝臟以外的靶組織，為開發基於RNA的療法創造了潛力，適用於一系列具有大量未滿足需求的適應症。

我們戰略的主要內容包括：

將RNA治療藥物輸送到肝外組織

寡核苷酸™和信號素™是將小幹擾核糖核酸(SiRNA)或信使核糖核酸(MRNAs)等寡核苷酸輸送到靶細胞的通用平臺。使用相同的技術，寡核苷酸™指定寡核苷酸的平臺，而信號燈™指定mRNAs的平臺。它基於一種專有的21個氨基酸的多肽，可以讓任何類型的RNA快速自組裝成一個多聚體。該複合體具有大小、電荷和其他物理特徵，允許在增加循環時間清除的同時逃脱肝臟隔離，從而允許複合體到達肝臟以外的其他靶組織。寡聚核糖核酸核糖核酸/信號素核糖核酸保護™有效載荷不會在循環中降解，並允許細胞快速攝取，同時使pH依賴的核苷酸最大限度地逃逸和細胞質遞送。

在10多種不同的小鼠癌症、心血管疾病模型、核因子-™B家族的代謝和風濕病靶點、κ轉錄因子家族的各種成員以及JNK和TAM通路的靶標中，已經證明瞭OdonoPhore的有效交付和積極的治療結果。使用信號燈™，迄今已在骨關節炎(WNT16和DNMT3B為靶點)、動脈粥樣硬化(P27)等五種不同的小鼠疾病模型中顯示出陽性結果^Kip1)、主動脈瘤(SOD2)和腫瘤微環境(ZBTB46)。所有這些成果都已發表在同行評議的期刊上或在科學會議上發表。

多鏈製劑 是當多肽載體通過以預定的比例混合縮合核酸而形成的。RNA序列與多肽 之間的相互作用最初是靜電的，但重要的是組氨酸和核酸 酸之間發生了一個強氫鍵的放熱過程，從而顯著穩定了多聚體。白蛋白或透明質酸的塗層被用來進一步穩定系統。一旦形成複合體，就可以通過靜脈或腹膜內注射，或通過任何其他到達循環的途徑注射，也可以在局部使用。這種複合體很容易逃脱泄漏的血管，這是各種病理的特徵，並被癌細胞或巨噬細胞等具有大吞噬能力的細胞貪婪地佔據。然而，我們還轉導了內皮細胞、平滑肌細胞和其他類型的細胞。一旦進入內體，自然的酸化過程就會分解複合體。釋放的多肽與內體膜相互作用，使其通透，並促進RNA有效載荷釋放到細胞質中。然後將多肽迅速稀釋並分解，不會對細胞膜本身造成意外損害。

2021年7月，我們宣佈選擇KRAS導致的癌症作為第一個治療適應症，並在2022年7月宣佈選擇類風濕性關節炎作為我們的寡聚™寡核苷酸傳遞平臺(AM-401和AM-411)的第二個治療適應症 。我們的目標是通過臨牀前研究推進AM-401和AM-411項目，目標是在2025年申請IND。同時，我們將通過與其他生物製藥公司的合作和特定適應症的技術外包許可，尋求利用寡聚™和信號燈™平臺。

核糖核酸治療藥物市場

RNA療法是人類醫學中一個迅速崛起的領域，它有可能改變許多疾病的護理標準，並瞄準以前無法用藥治療的途徑。傳統的小分子藥物針對蛋白質的活性部位，以抑制或改變其功能；然而，只有∼1.5%的人類基因組編碼蛋白質(Damase等人，2021年)，只有10%-14%的蛋白質具有作為小分子靶標的活性結合部位(Hopkins和Groom，2002)。因此，小分子療法的“可用藥”靶點是有限的。 重組蛋白質技術在一定程度上解決了這一侷限，該技術已成為醫藥市場的重要份額 (Damase等人，2021年)。然而，重組蛋白作為藥物具有侷限性，特別是由於大小和穩定性問題。相比之下，基於核酸的策略避免了許多這些限制，因為它們利用了人類細胞的翻譯機制。

RNA療法包括四大類：適配子、反義寡核苷酸(ASOS)、RNA幹擾(RNAi)和信使RNA(MRNA)。適配子是與特定靶分子結合以抑制信號轉導的寡核苷酸。ASO是靶向mRNA以改變基因表達的寡核苷酸，而RNAi(短幹擾RNA或siRNA和Micro RNA或miRNA)促進特定mRNA分子的降解。另一方面，信使核糖核酸促進蛋白質的表達，以彌補基因/蛋白質的缺陷，或產生一種蛋白質來誘導治療性反應。無論哪種類型的RNA治療，向靶細胞和組織傳遞已被證明是一個重大挑戰，因為RNA 天生不穩定，往往表現出較差的細胞攝取。已經開發了各種輸送技術來應對這些挑戰，包括使用納米載體或生物偶聯物進行靶向輸送。雖然在將RNA治療藥物輸送到肝臟方面取得了實質性進展，但其他靶向組織和器官仍然難以觸及。

1998年，FDA批准了第一種基於ASO的療法，並於2018年批准了第一種siRNA療法。隨後獲得了進一步的批准，越來越多的RNA療法 正在進行臨牀開發。隨着針對新冠肺炎的疫苗的迅速發展，基於RNA的治療方法已經凸顯出一些關鍵的優點，如快速設計和可放大製造等。根據聯合市場研究公司最近發佈的一份報告，全球RNA療法(RNAi和ASOS)市場在2021年達到49億美元，預計2030年將增長到251億美元 。在Research and Markets最近的另一份報告中，估計全球信使核糖核酸治療藥物市場將從2021年的467億美元增長到2026年的1013億美元。

我們的候選產品

寡頭和信號燈RNA遞送平臺

基於RNA的療法是目前醫學研究中最有前途的領域之一。我們認為，使用RNA療法--無論是siRNA、mRNA或其他類型的RNA療法--來控制與疾病相關的基因的表達，前景廣闊。通過利用小分子和蛋白質無法抑制的靶點，治療疑難疾病的RNA療法有望開闢一條全新的道路。有各種各樣的載體可以將核酸輸送到細胞內，如病毒載體、脂質納米粒(LNPs)和配體偶聯物。 雖然這些系統中的每一個都顯示出很有希望的特性，但強有力的核酸輸送仍然是釋放RNA療法全部潛力的關鍵限速步驟。到目前為止，大多數RNA療法都是使用基於脂質納米粒(LNPs)或GalNAc結合物的遞送平臺針對肝臟進行的。相比之下，到目前為止，向非肝臟(即肝外)組織的遞送在很大程度上是難以捉摸的。

我們的解決方案-寡頭和信號燈

我們的寡聚™/信號燈™技術是一個高度通用的平臺，允許使用系統或局部給藥將核酸輸送到細胞中，特別是非肝臟組織中。我們正在開發寡核苷酸™/信號素™作為多功能平臺，使用全身或局部給藥將小幹擾核糖核酸或信使核糖核酸等核酸有效載荷輸送到靶細胞中。

寡頭™/信號燈™ 是基於一種專有的21個氨基酸的多肽，它能迅速將核酸凝聚成多聚體。該複合體具有大小、電荷、 和其他物理特徵，使其能夠逃脱肝臟隔離和全身清除，從而到達肝臟以外的其他靶組織 。它很容易逃脱各種病理的特徵--滲漏的血管系統，並被具有大吞噬能力的細胞(如癌細胞或巨噬細胞)貪婪地攝取。然而，寡聚™/信號燈™複合體也被證明可以轉染內皮細胞、平滑肌細胞和其他類型的細胞。

一旦進入內體，自然的酸化過程就會分解複合體。釋放的多肽與內體膜相互作用，使其通透，並將RNA釋放到細胞質中。

該技術具有以下主要特點：

寡聚™/信號燈™技術已經在超過15種小鼠疾病模型中被廣泛和成功地用不同的小幹擾核糖核酸和信使核糖核酸序列進行測試，並且已經有30多篇同行評議的科學出版物描述了該技術及其應用。我們的目標是將這項技術 授權給生物製藥行業的公司用於他們自己的RNA分子，為配方和工藝 開發步驟提供支持。

KRAS致癌過程中AM-401的表達

KRAS引發的癌症

KRAS基因編碼Kras蛋白，該蛋白控制細胞生長、細胞成熟和細胞死亡。通過突變，RAS蛋白可以持續活躍，導致癌細胞在體內增殖和擴散。在一些癌症中，KRAS的突變與預後不良有關，並且有大量證據支持KRAS在癌症的發生和維持中所起的作用。正如Herdeis和他的同事在2021年發表在《結構生物學的當前觀點》雜誌上的文章中所描述的那樣，五分之一的人類癌症 中發現了突變形式的KRAS，包括32%的非小細胞肺癌(NSCLC)、40%的結直腸癌(CRC)和85%-90%的胰腺癌 。根據美國癌症協會的數據，總體而言，僅在美國，每年就有近15萬例KRAS突變腫瘤被診斷為這三種腫瘤類型的新病例。據估計，僅KRAS基因突變就導致全球每年約100萬人死亡(Simanshu等人，2017年)。

自從1982年首次發現KRAS作為癌基因以來，人們一直在努力開發針對KRAS突變癌症的靶向治療方法。雖然KRAS突變在癌症中的作用幾十年來就已為人所知，但它們仍然是治療幹預的一個具有挑戰性的靶點。KRAS 長期以來被認為是不可用藥的，部分原因是它的表面缺乏明顯的結合位點。2021年，FDA批准Sotorasib作為有史以來第一個治療KRAS驅動的癌症的藥物，隨後在2022年批准了Adagrasib。這兩種藥物都是小分子藥物，並被加速批准作為治療KRAS G12C突變的非小細胞肺癌的二線藥物。

我們的解決方案-AM-401

我們正在將我們的寡聚™技術應用於KRAS驅動的癌症，以進行首次臨牀概念驗證。AM-401的治療目標是減緩KRAS驅動的腫瘤細胞的生長和增殖，或者通過將KRAS siRNA特異性地輸送到腫瘤細胞內進行基因敲除來完全阻止腫瘤細胞的生長和增殖。 正如Strand和他的同事在2019年科學雜誌OncoTarget上所描述的那樣，體外培養和體內實驗 證明瞭在結直腸和胰腺癌細胞中以KRAS為靶向的小幹擾™有效地攝取了寡聚™(當時稱為p5RHH納米顆粒)，顯著抑制了KRAS的表達，降低了腫瘤細胞的存活率，顯著減少了腫瘤的生長和體積。 重要的是，小鼠模型證明瞭寡聚™™平臺能夠驅動納米顆粒靶向輸送到腫瘤細胞。

基於這些結果， 我們開始硅片和體外培養致力於篩選和選擇最有效的siRNA序列，並優化其性質。 我們的多邊形KRAS^靜音SiRNA方法允許靶向不同的KRAS突變，因此是多價的。離體數據 確認了多邊形KRAS^靜音SiRNA，以擊倒癌細胞系中廣泛的KRAS突變。這些突變包括G12C、G12V、G12D、G12R、G12A和A146T，根據Huang及其同事在2021年出版的《信號轉導與靶向治療》雜誌上的評估，這些突變佔胰腺導管腺癌、結直腸癌和非小細胞肺癌所報告的KRAS突變的90.9%、65.3%和80.0%。相比之下，目前批准的小分子抑制劑sotorasib和adagrasib只針對一個KRAS突變(G12C)，分別佔PDAC、CRC和NSCLC中KRAS突變總數的1.7%、7.1%和41.0%。自.以來多邊形KRAS^靜音只針對有限數量的突變進行了測試，它可能會潛在地 擊倒其他尚未測試的突變。

在序列選擇和優化過程之後，將進一步體內測試。與此同時，我們一直在擴大寡聚™多肽鹼基的合成 ，並開發製造納米顆粒的工藝。我們打算在IND前會議的背景下與FDA審查和討論我們啟用IND的臨牀前研究計劃。根據IND(或另一監管機構的同等許可)的開放，我們預計將自行或通過生物製藥行業的合作伙伴在KRAS驅動的癌症患者中進行一期臨牀試驗。

AM-411在類風濕關節炎中的作用

類風濕關節炎

類風濕性關節炎(RA)是一種慢性炎症性疾病，會導致關節腫脹和疼痛，還可能影響其他部位，包括皮膚、眼睛、大腦和心血管系統。2014年，在美國，大約有130萬成年人患有類風濕性關節炎，亨特和他的同事在2017年一期的《國際風濕病》上描述了這一點。根據世界衞生組織(WHO)的數據，2019年，全球有1800萬人感染了這種自身免疫性疾病。2012年發表在《關節炎和風濕病》雜誌上的Crowson及其同事的一項研究顯示，女性一生中每28人中就有1人患類風濕性關節炎，男性中每59人中就有1人患有類風濕性關節炎。類風濕性關節炎沒有治癒方法；目前的治療方法是使用生物和非生物免疫抑制劑、皮質類固醇和非類固醇抗炎藥(NSAIDs)來治療類風濕性關節炎。雖然有用，但高達50%的患者會出現耐藥性，全身不良反應也很常見，包括皮疹、脱髮、肝功能改變、血細胞計數低、噁心、感染增加和神經病變。FDA已向針對JAK/Interleukins的新生物製品發出黑匣子警告 。根據聯合市場研究公司的一項市場研究，全球抗風濕市場預計將從2019年的579億美元增長到2027年的629億美元，成為僅次於腫瘤學的第二大治療領域。阿達利馬是一種生物阻斷腫瘤壞死因子的藥物，被稱為Humira®，在2021年的RA治療藥物中排名第一，也是輝瑞新冠肺炎疫苗以外世界上最暢銷的藥物。

我們的解決方案-AM-411

AM-411是一種向炎症組織運送小幹擾核糖核酸的複合納米粒子，目的是針對免疫和炎症反應的關鍵調節因子-核因子-核糖核糖核酸B信號通路。與AM-401一樣，該藥物產品基於我們的寡聚™技術，該技術允許將κ有效載荷專門輸送到炎症組織，一旦進入細胞內即可廣泛釋放，從而產生一種新的精準藥物，具有潛在的局部療效提高和全身副作用減少的潛力。AM-411包括針對p65的優化siRNA，p65是核因子-kB的組成部分之一，也是RA炎症中的一個關鍵檢查點，已引起人們的高度關注。然而，考慮到核因子-kB的普遍功能，關鍵的挑戰是誘導上下文和組織特異性的效應，這是傳統的小分子或生物學方法所不可能的。AM-411在不影響其他地方的核因子-κB途徑的情況下減少局部炎症，並且不太可能產生耐藥性，因為 它減少了p65的合成，而不是阻止蛋白質。

AM-411‘S治療類風濕關節炎的潛力已經在一項使用膠原抗體誘導的小鼠關節炎模型的研究中得到證實。正如周和他的同事在2014年出版的《臨牀研究雜誌》上所描述的那樣，帶有針對NF-™B的siRNA的寡聚κ納米粒(P65)有效地抑制了早期炎症性關節炎。該療法有效地減少了炎性細胞因子和細胞流入關節，防止了骨侵蝕，保護了軟骨的完整性。重要的是，該治療沒有影響p65在非靶器官中的表達，也沒有在連續注射後引起體液反應。

基於這些結果， 我們開始硅片和體外培養努力篩選和選擇最有效的siRNA序列，並優化其性質。 這之後將進一步體內測試。AM-411計劃將受益於與AM-401計劃的廣泛協同 ，反之亦然。

競爭

我們面臨或可能面臨來自不同來源的競爭 ，涉及我們的寡頭™和信號燈™RNA交付平臺和我們的候選產品AM-401和AM-411，以及我們未來可能尋求開發的任何其他候選產品。我們的RNA傳遞平臺和我們成功開發的任何候選產品將與現有的RNA傳遞平臺和療法競爭，即使它們使用不同的技術 ，或者它們沒有專門授權用於我們的目標治療適應症，或者如果它們缺乏明確的療效證明。

潛在的競爭對手可能是其他生物製藥公司以及學術機構、政府機構和私營和公共研究機構， 這些公司未來可能會開發用於肝外遞送的RNA遞送平臺或治療KRAS引發的癌症或類風濕性關節炎的產品。我們認為，影響我們的RNA交付平臺和候選產品在獲得許可方面取得成功的關鍵競爭因素可能是生物分佈、藥代動力學、療效、安全性和耐受性等特性。

RNA遞送技術

有幾家公司 提供商業或開發階段的技術，將RNA有效載荷輸送到肝外細胞。這些公司包括Acuitas治療公司、安卓製藥有限公司、Aro BioTreateutics、Avidity Biosciences，Inc.、Bio-Path Holdings，Inc.、Chimron Bio Inc.、Dicerna PharmPharmticals、Duet BioTreateutics Inc.、Dyne Treateutics Inc.、Entrada Treateutics Inc.、Etris GmbH、Factor Bioscience Inc.、Feldan Bio Inc.、Genevant Sciences Corp.、Medesis Pharma SA、Mercurna B.V.、Neurogene Inc.、Neoregen Biotech Co.、NeuBase Treateutics、Oreutics、Inc.、Pantherna Gmbeutics、NatS、ICH、Facs Bioscience Inc.、Genevant Sciences Corp.、Medesis Pharma SA、Mercurna B.V.、Neurogene Inc.、Neoregen Biotech Co.、NeuBase Treateutics、Sirnaomics有限公司、轉碼治療公司、奧文薩公司、PepGen Inc.、PHION治療有限公司、Vectiopep LLC、矢量生物科學劍橋有限公司或20Med治療公司。儘管我們認為我們的寡聚™/信號素™平臺通過使用全身給藥、肝外組織遞送、有效的細胞攝取和高水平的內膜釋放的能力，提供了比目前的遞送方法(如脂質納米粒、GalNAc偶聯物或病毒載體)更獨特的優勢，但可能需要時間來提高生物製藥行業潛在客户的意識和興趣，從而使其成功採用。

KRAS引發的癌症

有幾家公司在營銷或開發KRAS引發的癌症的治療方法。Amgen和Mirati Treeutics獲得了FDA的加速批准，將KRAS G12C小分子抑制劑sotorasib和adagrasib作為治療G12C突變KRAS(即KRAS第12密碼子甘氨酸到半胱氨酸替代)的NSCLC的二線治療藥物。G12C突變也是諾華公司(IDQ443)、基因技術公司(GDC-6036)、禮來公司(LY3537982)和勃林格-英格爾海姆公司(BI 1823911)正在開發的小分子抑制劑的靶標，用於非小細胞肺癌、結直腸癌、胰腺癌和其他攜帶KRAS G12C突變的實體腫瘤。Moderna正在開發一種編碼KRAS新抗原的患者特異性mRNA型疫苗(MRNA5671)，處於臨牀的早期階段。革命醫藥公司正在開發幾種針對G12C(RMC-6291)、G12D(RMC-9805)、G13C(RMC-8839)或所有RAS癌症突變(RAS)的小分子 抑制劑^多頭最近，KRAS降解物，即尋求分解KRAS的小分子(在某些情況下以一個以上的突變為靶點)，已成為另一種潛在的治療方法。也有使用RNAi的程序，例如Nitto Denko的NBF-006，它試圖抑制谷胱甘肽-S-轉移酶P的表達，並使用脂質納米顆粒傳遞；或者SilenSeed Ltd.的siG12D Loder，它從植入的可生物降解的生物聚合物基質中釋放針對KRAS G12D突變的siRNA。

上述開發 有可能與AM-401競爭。此外，存在針對非小細胞肺癌、結直腸癌和胰腺癌等關鍵靶點的各種治療方案，包括切除、化療、生物製劑及其組合治療，以及各種治療路線。 在當前或未來的治療路線中的相對定位以及與AM-401最相關的競爭在目前的發展點上是不確定的。

類風濕關節炎

類風濕關節炎療法市場競爭激烈，目前由幾家大型製藥公司主導。他們主要銷售針對腫瘤壞死因子-α的生物製劑，例如阿達利單抗(Abbvie)、英夫利昔單抗(強生)或依那西普(Amgen)，或其他靶點如B細胞(利妥昔單抗，羅氏)、T細胞(abatacept，Bms)或IL-6(tocilizumab，基因泰克)。由於其中幾種生物製劑的專利和其他市場準入保護已經失效，競爭對手已經開發出生物仿製藥並將其推向市場。生物相似是指與現有批准的生物高度相似且在臨牀上沒有意義的差異的生物。此外，大公司還在銷售各種小分子JAK抑制劑，如upadacitinib(AbbVie)、tofacitinib(輝瑞)或巴利西替尼(Lilly)。此外，市場上還有各種較老的藥物，如糖皮質激素、非類固醇抗炎藥(NSAIDs)或抗風濕疾病藥物(DMARDS)，包括甲氨蝶呤、羥基氯喹和柳氮磺胺吡啶。

知識產權

專利

我們在高度未得到滿足的醫療需求、巨大的市場潛力以及我們擁有專利地位的疾病領域 開發候選產品，專利涉及我們產品的各個方面，例如成分、劑量、配方和用途等。我們的成功依賴於支持我們的對外許可努力和未來收入來源的知識產權組合，併為我們的競爭對手設置障礙。例如， 我們在專利申請中有廣泛的披露，可以針對我們自己的領先候選產品以及針對某些潛在競爭產品的專利主張進行索賠。此外，我們之前提交的專利申請是比其他公司更先進的技術 ，包括我們的某些競爭對手，他們提交專利申請的時間比我們晚。我們正在維護和建立我們的專利組合 ：提交新的專利申請；起訴現有的申請和許可，並獲得新的專利和專利申請。

儘管採取了這些措施，我們的任何知識產權和專有權利都可能受到挑戰、宣佈無效、規避、侵犯或挪用，或者此類 知識產權和專有權利可能不足以讓我們利用當前的市場趨勢或其他 來提供競爭優勢。

RNA遞送平臺

根據我們與華盛頓大學的協議，我們是一系列專利和專利申請的獨家許可人，這些專利和專利申請與用於RNA交付的基於多肽的多聚體有關。該組合包括兩項已頒發的美國專利及其在不同司法管轄區的外國對應專利，涵蓋了基於多肽的多聚體的物質組成或使用方法。這些獲得許可的專利和專利申請預計將在2034年至2037年之間到期，然後才是我們根據適用法律可能享有的任何專利期延長。

AM-401

2023年2月和2024年2月，我們向美國專利商標局提交了兩份與AM-401項目相關的臨時專利申請，描述了基於寡聚™或其衍生物的新型納米顆粒組合物，以及旨在沉默不同類型而不是 一種特定類型突變的KRA(多邊形KRAS^靜音)。如果獲得批准，新專利預計將於2043年到期。

遺留資產

我們擁有一項關於鼻腔用倍他司汀(AM-125)的合成和使用的美國專利；到目前為止，其他40多個國家已經頒發或允許了相關專利。這些專利 預計將於2038年到期。此外，我們擁有與耳鳴和聽力損失方面的其他遺留資產相關的各種專利和專利申請。

專有權

除了專利保護，我們還打算使用其他手段來保護我們的專有權利。我們可能會根據某些國家/地區(包括美國、歐洲和日本)的監管規定，尋求 可獲得的營銷專營期。

此外，孤兒藥物 已經或可能在可獲得的情況下尋求獨家專利。這種獨家專利在美國有7年的期限，在歐洲有10年的期限。 我們已經獲得了Sonsuvi®在美國和歐洲治療ASNHL的孤兒藥物名稱。孤兒藥物保護 已經或可能在可用的地方尋求這種保護，如果這種保護還授予7年的市場排他性。此外，我們還獲得了用於治療與Prader-Willi綜合徵相關的肥胖的倍他司汀的美國孤兒藥物名稱。

我們已經獲得了阿爾塔米拉的美國商標註冊和倍他司汀的多個美國商標註冊。

此外，我們依靠 非專利商業祕密、技術訣竅和持續的技術創新來發展和保持我們的競爭地位。我們尋求通過一系列積極的法律機制來保護我們對專有技術和商業祕密的所有權，這些法律機制包括轉讓、保密協議、材料轉讓協議、研究合作和許可證。

協作和許可協議

華盛頓大學

2020年12月11日，我們 與華盛頓大學(WU)簽訂了獨家許可協議，該獨家許可協議隨後經修訂 並於2021年6月重述(經如此修訂和重述，稱為“協議”)，自2020年12月11日起生效。根據該協議，吾等於協議有效期內根據吾等所擁有或控制的若干專利權授予吾等全球獨家、享有版税的許可(包括再許可的權利) ，以研究、開發、製造、製造、銷售、要約出售、使用及進口該等專利權所涵蓋的所有使用領域的醫藥產品。此類許可產品可能包括與我們的專有遞送技術相結合而配製的“沉默RNA”(SiRNAs) 藥物製劑。考慮到此類全球獨家許可，我們將有義務向WU支付以下費用：通過首次商業銷售收取的低於五位數的年度許可維護費； 臨牀前和臨牀監管里程碑；銷售里程碑；以及至少在適用的專利期或營銷專營期內，基於全球許可產品年淨銷售額的較低個位數許可使用費，以較長時間為準，但在任何情況下不得低於最低許可使用費期限 ；以及公司從許可產品獲得的再許可收入的百分比(兩位數) 。這些監管和銷售里程碑的總額可能高達4375,000美元。如果 公司未能達到某些監管調查里程碑，吳將有權終止許可證。

特別是，我們被要求 使用商業上合理的努力來滿足以下開發里程碑：a)提交IND(或國外監管機構)2024年6月30日，b)在實現第一個里程碑3.5年後完成一期臨牀試驗，以及c)在實現第二個里程碑四年後完成一項第二期臨牀試驗。我們可以選擇將每個里程碑延長一次 12個月，第二次再延長12個月，向Wu支付50,000美元的第一次延期和100,000美元的第二次延期的不可退還費用。

製造業

我們目前依賴並預計將繼續依賴第三方供應我們的RNA傳遞平臺的原材料和關鍵組件的製造 相關肽和我們的候選藥物產品，包括AM-401、AM-411和任何其他候選藥物。 在可預見的未來，我們預計將繼續依賴這些第三方。與我們自己為我們的RNA交付平臺或候選產品製造關鍵組件相比，依賴第三方提供商可能會使我們面臨更多的風險。我們打算將使用和製造我們的RNA交付平臺和候選產品的權利授予其他生物製藥公司；但是，出於戰略目的，我們可以 選擇保留對關鍵製造流程的控制，在這種情況下，我們將繼續負責符合適用的法律、法規和適用的cGMP標準的製造。

商業化戰略

對於我們的RNA活動，我們 並不尋求自行將任何藥物產品商業化，而是將技術授權給生物製藥 行業的合作伙伴。

政府監管

我們的RNA交付平臺和候選產品的臨牀前和臨牀 測試、製造、標籤、存儲、分銷、記錄保存、廣告、促銷、進口、出口和營銷等 都受到美國和其他國家/地區政府當局的廣泛監管。FDA根據《聯邦食品、藥物和化粧品法》對美國的藥品進行監管。

我們預計，寡聚™ /信號素™將被監管機構歸類為納米材料載體，添加到治療中的目的是改善活性藥物成分(即核糖核酸“有效載荷”)的傳遞。監管機構試圖 驗證這種納米材料載體的使用量是安全的，在藥物產品中發揮其預期功能， 不會對活性藥物的性能產生不利影響，並且是根據良好的生產實踐製造的。

我們預計AM-401和AM-411將被監管機構歸類為含有賦形劑寡聚™和多邊形KRAS^靜音分別為活性物質siRNA和p65 siRNA。

藥品獲準在美國上市前所需的步驟通常包括：

測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，而且任何審批的接收和時間都不確定。

臨牀前研究包括 候選產品的實驗室評估，以及評估候選產品潛在安全性和有效性的動物研究。臨牀前研究的結果連同生產信息和分析數據一起作為IND的一部分提交給FDA，IND必須在臨牀試驗開始之前生效。IND將在FDA收到後30天內自動生效，除非FDA對該時間之前的IND中概述的試驗進行提出擔憂或問題 。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須解決任何懸而未決的問題，然後才能進行臨牀試驗。

臨牀試驗包括在合格的首席研究人員的監督下，將候選藥物產品 給健康志願者或疾病患者進行治療。臨牀試驗是根據協議進行的，其中詳細説明瞭研究的目標、用於監測安全性的參數和要評估的療效標準。作為IND的一部分，必須向FDA提交每項臨牀試驗的方案和任何後續方案修改。此外，每項臨牀試驗都必須由獨立的機構審查委員會或IRB在將進行臨牀試驗的每個機構集中或單獨審查和批准。IRB將考慮道德因素、人類受試者的安全以及該機構可能承擔的責任。還有關於向公共註冊機構報告正在進行的臨牀試驗和臨牀試驗結果的要求。FDA、IRB或臨牀試驗贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現受試者或患者面臨不可接受的健康風險。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的獨立的合格專家小組監督，稱為數據安全監測委員會或委員會。 該小組根據對研究中某些數據的訪問，授權試驗是否可以在指定的檢查點進行。我們還可以根據不斷變化的業務目標和/或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。

臨牀試驗通常在批准前分三個連續階段進行，但這些階段可能會重疊。這些階段通常包括以下幾個階段：

第4階段臨牀試驗是在獲得批准後進行的，目的是從預期治療適應症患者的治療中獲得更多經驗，並在根據加速審批法規批准的藥物或FDA以上市後要求或承諾的形式提出要求的情況下記錄臨牀益處。如果不能及時進行任何所需的4期臨牀試驗，可能會導致撤銷批准。

臨牀前研究和臨牀試驗的結果，包括陰性或不明確的結果以及陽性結果，以及有關產品製造、成分和質量的詳細信息，將以保密協議的形式提交給FDA，請求批准該產品上市 。保密協議必須伴隨着一筆可觀的使用費支付。FDA在審批過程中擁有很大的自由裁量權 ，可以拒絕接受任何申請，或決定數據不足以獲得批准，需要進行額外的臨牀前、臨牀 或其他研究。

此外，根據兒科研究公平法或PREA，NDA或NDA的補充必須包含數據，以評估該藥物在所有相關兒科亞羣中聲稱的適應症的安全性和有效性，並支持該產品對其安全有效的每個兒科亞羣的劑量和給藥。FDA可以批准推遲提交數據，或者給予全部或部分豁免。除非法規另有要求，否則PREA不適用於任何已被授予孤兒稱號的適應症藥物。然而，如果一個產品只有一個適應症被指定為孤兒，則任何應用程序仍可能需要進行兒科評估，才能將該 相同產品用於非孤兒適應症(S)。

提交保密協議提交後，FDA在提交保密協議後60天內進行初步審查，以確定是否足以接受申請。根據處方藥使用費法案，FDA設定了一個目標日期，計劃在此之前完成審查。目前的目標是自提交保密協議申請之日起10個月。FDA要求提供更多信息或澄清，通常會延長審查過程。在批准保密協議之前，FDA將檢查生產產品的設施，除非製造設施符合cGMP，否則不會批准產品，還可能檢查臨牀試驗地點支持安全性和有效性的數據的完整性 。FDA還可以召集一個由外部專家組成的諮詢委員會，就與臨牀試驗數據的風險、益處和解釋有關的某些審查問題提供意見。FDA不受諮詢委員會的建議的約束，但通常在做出決定時遵循這些建議。如果未滿足適用的監管標準和/或FDA需要額外的測試或信息，FDA可能會推遲批准NDA。FDA可能要求進行上市後測試和監督，以監測產品的安全性或有效性。

FDA評估保密協議並對將生產藥品和/或其原料藥的生產設施進行檢查後，可簽發批准函或完整的回覆函。批准函授權該藥物的商業銷售，並提供特定適應症的具體處方信息 。完整的回覆信表明申請的審查週期已完成，申請 尚未準備好審批。完整的回覆函可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵3期臨牀試驗(S)，和/或與臨牀試驗、臨牀前研究或生產相關的其他重要、昂貴和耗時的要求。 即使提交了此類額外信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。 FDA還可以批准具有風險評估和緩解策略(REMS)的NDA以降低風險，其中可能包括 用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素，如限制分配方法，患者登記表和其他風險最小化工具。FDA還可能以改變擬議的標籤、制定適當的控制和規範或承諾進行一項或多項上市後研究或臨牀試驗等為條件批准。此類上市後測試可能包括第四階段臨牀試驗和監測，以進一步評估和監測產品在商業化後的安全性和有效性 。

我們打算在IND之後或在成功完成第一階段臨牀開發階段後，獲得比我們的AM-401和AM-411候選產品更高的許可。 任何進一步的法規要求都必須由被許可方滿足。

藥品承保範圍、定價和報銷

在國內和國外 市場，我們的任何經批准的藥品的銷售將在一定程度上取決於第三方付款人是否提供保險和足夠的報銷 。第三方付款人包括政府當局、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。接受處方治療的患者和提供處方服務的患者通常依賴第三方付款人 來報銷全部或部分相關醫療費用。如果獲得批准，患者不太可能使用我們的產品，除非提供保險並且報銷足以支付我們產品的很大一部分成本。因此，我們產品的銷售將在很大程度上取決於國內和國外的第三方付款人支付我們產品的成本的程度。 這些第三方付款人越來越關注通過挑戰價格和檢查醫療產品和服務的成本效益來控制醫療成本。對定價和報銷水平的預期反過來可能會影響與我們的候選產品相關的任何外部許可交易的條款和條件，即使在營銷審批、定價和報銷之前達成也是如此。

C.組織結構

註冊公司AlTamira Treateutics Ltd.截至2023年12月31日有五家全資子公司和一家聯營公司，它們都列在本文件的附件8.1中。我們主要通過運營子公司Auris Medical AG運營我們的業務。

D.財產、廠房和設備

我們的註冊辦事處 位於百慕大的哈密爾頓。我們還在瑞士巴塞爾租賃了約4700平方英尺的辦公空間。該物業作為我們主要運營子公司的公司總部。

項目4A。未解決的員工意見

不適用。

項目5.業務和財務審查及展望

您應閲讀本年度報告中包含的以下關於我們的財務狀況和經營結果的討論和分析，以及我們的經審計的綜合財務報表，包括其附註。以下討論基於我們根據國際會計準則理事會發布的《國際財務報告準則》編制的財務信息，這些財務信息可能在重大方面與其他司法管轄區的公認會計原則有所不同。以下討論包括涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。由於許多因素，我們的實際 結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同，這些因素包括但不限於“第3項.關鍵信息-D.風險因素”和本年度報告其他部分中描述的那些因素。

a.經營業績概覽

我們是一家臨牀前階段的生物製藥公司，開發和提供基於多肽的納米顆粒技術，以有效地將核糖核酸輸送到肝外組織 (寡聚™/信號燈™平臺)。我們目前有兩個使用我們專有Delivery 技術的旗艦siRNA計劃：AM-401用於KRAS驅動的癌症和AM-411用於類風濕性關節炎，這兩個項目都處於臨牀前開發階段，超出了 概念的體內驗證。該多功能遞送平臺還適用於信使核糖核酸和其他核糖核酸形式，並通過外發許可向生物製藥公司提供。2023年，我們邁出了圍繞核糖核酸遞送業務重新定位公司的第一步，剝離了阿爾塔米拉醫療股份公司51%的股份 ，該公司生產和營銷本特里奧®，這是一種治療過敏性鼻炎的非處方藥鼻噴劑。因此，我們繼續持有Bentrio®業務49%的股份(附帶額外的經濟權利)。此外，我們已宣佈有意與我們的AM-125計劃合作/剝離，AM-125計劃是一種治療眩暈的鼻腔噴霧劑(第二階段後)，以及我們針對耳鳴和聽力損失的早期和晚期臨牀開發計劃。

到目前為止，我們通過公開發行普通股、私募股權證券以及短期和長期貸款為我們的運營提供了資金。 截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為60萬瑞士法郎，累計赤字為1800萬瑞士法郎。我們預計，隨着我們繼續開發我們的RNA交付平臺，並推進或啟動AM-401、AM-411或任何其他候選產品的臨牀前和臨牀開發， 我們的研發費用將保持高額。我們預計不會產生足以為我們的運營提供資金的許可或特許權使用費或產品收入，除非且直到我們從與我們的寡頭™或信號燈™平臺、我們的AM-401和AM-411候選產品、我們的AM-125開發計劃和/或我們在AlTamira Medica AG的49%股份相關的外包許可或其他合作交易中獲得可觀的特許權使用費或產品收入。這種情況使人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。

協作和許可協議

華盛頓大學

2020年，我們與位於密蘇裏州聖路易斯市的華盛頓大學簽訂了《獨家許可協議》，該協議隨後於2021年6月修訂並重述，自2020年12月11日起生效。根據協議，吾等於協議有效期內，根據吾等所擁有或 控制的若干專利權，向吾等授予獨家、 全球專利使用費許可(並有權再許可)，以研究、開發、製造、製造、銷售、要約出售、使用及進口該等專利權所涵蓋的所有使用領域的醫藥產品。此類許可產品可包括以納米粒形式配製的藥物產品，包括用於傳遞的多肽和用於細胞內傳遞的治療性核苷酸。考慮到此類全球獨家許可， 我們將有義務向WU支付以下費用：通過首次商業銷售的低五位數的年度許可維護費；臨牀前和臨牀監管里程碑；銷售里程碑；以及至少在適用的專利期或市場獨佔期內，基於全球許可產品年淨銷售額的較低個位數版税 ，以較長的時間為準，但在任何情況下不得低於最低12年的版税 ；以及我們收到的與許可產品相關的轉授許可收入的百分比(兩位數)。 此類監管和銷售里程碑總計可能達到4,375,000美元。如果我們未能達到某些監管調查的里程碑，吳將有權終止許可證。

財務運營概述

我們預計2024年運營和財務義務的常規資金需求總額將在650萬至750萬瑞士法郎之間。

研發費用

研究和開發費用主要包括：

我們的研發費用主要用於 以下重點項目：

其他研發費用主要用於維護我們的後期項目Sonsuvi®(AM-111)和Keyzilen®(AM-101)，以及AM-102(第二代耳鳴治療)的臨牀前研究。

截至2021年12月31日、2023年、2022年和2021年，我們在與我們的RNA交付平臺以及AM-401和AM-411相關的研發費用上分別花費了200萬瑞士法郎、60萬瑞士法郎和20萬瑞士法郎。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，我們在與鼻腔倍他司汀計劃相關的研發費用(與AM-125相關的費用資本化之前)上分別花費了1.0億瑞士法郎、210萬瑞士法郎和280萬瑞士法郎。在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中，我們在與Bentrio®相關的研發費用上分別花費了140萬瑞士法郎、390萬瑞士法郎和420萬瑞士法郎。

2024年，由於我們將進行更多體外研究，啟動體內研究，並擴大配方和工藝開發工作，預計與我們的RNA交付平臺以及AM-401和AM-411項目相關的研究水平和開發費用將會增加。目前，我們無法合理地 估計將我們的計劃的開發推進到可能獲得許可的 點所需的努力的性質、時間和估計成本，或從此類交易開始大量現金淨流入的期限(如果有)(S)。 這是由於與開發藥物相關的許多風險和不確定性，包括：

這些變量結果的任何變化都可能意味着與該候選產品開發相關的成本和時間的重大變化。 例如，如果FDA或其他監管機構要求我們進行臨牀前和臨牀研究，而不是我們目前預計的提交IND文件所需的研究，或者如果我們在從合同研究組織獲得研究 空位或為此類研究尋找合適的動物方面遇到重大延誤，我們可能需要花費大量 額外的財務資源和時間來完成IND啟用研究。

在我們戰略重新定位的背景下，我們決定剝奪我們在聽力損失和耳鳴方面的發展計劃的發展，並尋求剝離它們。因此，我們預計在2024年不會為這些計劃產生任何或任何有意義的研發費用。

銷售和市場營銷費用

通過在2023年11月部分剝離我們的Bentrio®業務，我們的投資組合中不再有任何商業階段產品。因此，我們不再產生任何銷售和營銷費用。

一般和行政費用

我們的一般和行政費用主要包括 ：

利息收入

我們的政策是將資金投資於低風險投資，包括計息存款。由於Bentrio®業務的部分剝離和相關重新分類為非持續業務，我們一直記錄與該實體相關的貸款的利息收入，作為這些非持續業務的一部分 。

利息支出

於2023年及2022年，我們的利息支出主要包括FiveT提供的兩筆可轉換貸款的到期利息。

衍生金融工具的重估損益

與2022年FiveT可轉換貸款181,258瑞士法郎的衍生產品公允價值計量相關的費用計入截至2023年12月31日的12個月的財務費用 或虧損，而2022年的重估收益為449,898瑞士法郎。公允價值 對2023年FiveT可轉換貸款中嵌入衍生品的計量導致2023年重估收益15,066瑞士法郎。此外，於2023年，我們實現了36,778瑞士法郎的金融工具修改收益和7,317瑞士法郎的金融工具修改虧損，兩者都與權證貸款的修改有關。

2018年1月30日，我們發行了與直接發售3,125股普通股相關的認股權證，每份認股權證持有人有權以每股普通股2,000.00美元的行使價購買0.6股普通股。截至2021年12月31日，認股權證可行使的普通股總數為1,875股(假設我們決定將零碎普通股四捨五入為下一個完整普通股)，行使價為每股普通股2,000.00美元。重估收益/(虧損)顯示與本次發行相關發行的權證的公允價值變化。截至2023年、2023年和2022年12月31日，認股權證的公允價值為零(2021年12月31日：1,233瑞士法郎)。於2023年，衍生工具並無重估收益或虧損。截至2022年12月31日的12個月，該衍生工具的重估收益為1,233瑞士法郎 ，而2021年為5,085瑞士法郎。自2018年1月30日首次確認以來，認股權證的公允價值減少了2,482,514瑞士法郎，導致相應金額的收益(截至2018年1月30日的公允價值：2,483,747瑞士法郎)。

外幣匯兑收益/(虧損)淨額

我們的外幣兑換淨收益/(虧損)主要由美元和歐元計價的現金和現金等價物的未實現收益或虧損組成。我們不通過貨幣借款或其他對衝工具對我們的投資進行對衝。

交易成本

如果交易成本不直接歸因於股權交易 ，則顯示為成本。在截至2023年12月31日的一年中，在損益中確認的交易成本為0瑞士法郎，而上一年為1,137瑞士法郎。

其他綜合損失

重新計量 確定的福利負債淨額，包括精算損益、計劃資產回報率(不包括利息)和資產上限的影響(如果有，不包括利息)，在其他全面損失中確認。

我們子公司的資產和負債以瑞士法郎以外的本位幣計入我們的合併財務報表，方法是按報告期末適用的匯率將資產和負債折算為瑞士法郎。每一綜合損益表及其他全面收益的收入及支出按平均匯率換算(除非該平均值並非交易日現行匯率累積影響的合理近似值，在此情況下，收入及支出按交易日期換算)。

從瑞士法郎以外的貨幣折算子公司財務報表所產生的外幣差額 在其他綜合收入中確認，並在財務狀況表權益項下的外幣折算準備金中列報。當處置外國業務 導致失去控制權、重大影響或共同控制時，與該外國業務相關的折算準備金中的累計金額將重新歸類為損益，作為處置損益的一部分。

經營成果

以下數字來自我們的合併財務報表 ，包括在本協議的其他部分。下面的討論應與這些合併財務報表一起閲讀 ，並通過參考這些報表對全文進行限定。

在2023年11月我們的Bentrio®業務被部分剝離後，相關活動已被重新分類，並顯示為非連續性業務。請參閲本年度報告中其他部分包含的我們 經審計財務報表附註27。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度比較

其他營業收入

2023年的其他營業收入為 030萬瑞士法郎，而2022年為9，000瑞士法郎，主要與收到國立衞生研究院國家轉化科學促進中心的贈款有關，用於RNA項目的工作。

研發 費用

研發 費用由2022年的14.6百萬瑞士法郎減少79%至2023年的3.0百萬瑞士法郎，主要原因是AM—125項目之前資本化的內部開發成本不再出現非現金核銷（減值） 。不包括二零二二年的減值支出，二零二三年的研發費用上升，主要是由於與我們RNA項目相關的活動水平較高。

一般和行政費用

一般和行政費用 從2022年的340萬瑞士法郎下降到截至2023年12月31日的年度的310萬瑞士法郎，降幅為8%。減少的主要原因是一般行政費用減少，包括法律、會計和審計服務費用、公司普通股上市和董事會費用等。折舊費用10萬瑞士法郎用於租賃瑞士巴塞爾的辦公空間。

財政收入

財務收入從2022年的60萬瑞士法郎下降至2023年的30萬瑞士法郎，主要是由於金融工具的重估收益較低，而對報告為非持續經營的實體的貸款利息收入增加，僅部分抵消了這一下降。

財務費用

與2022年相比，截至2023年12月31日的年度財務支出增長37%，從120萬瑞士法郎增至170萬瑞士法郎，這主要是由於與可轉換貸款相關的利息支付增加、金融工具的財務重估損失增加以及外幣兑換損失增加 。

相聯者的損失份額

在2023年11月出售了我們51%的Bentrio®業務後，根據權益法，我們在2023年剩餘時間內剩餘的49%份額記錄了40,000瑞士法郎的虧損。

所得税損益

所得税損益反映了對遞延税項資產和負債的評估。

停產經營

由於2023年11月出售了阿爾塔米拉醫療股份公司51%的股份，Bentrio®業務 被重新歸類為非連續性業務。2022年，公司因非持續經營產生的虧損為790萬瑞士法郎；2023年，產生了340萬瑞士法郎的收益，其中包括出售51%的520萬瑞士法郎的會計收益。請參閲本年度報告中其他部分的經審計財務報表附註27 。

確定收益的重新計量 負債

重新計量固定福利負債淨額，包括精算損益、計劃資產回報率(不包括利息)和資產上限的影響(如果有的話，不包括利息)，從2022年的40萬瑞士法郎減少到2023年的31000瑞士法郎，降幅為93%。

外幣折算差異

外幣折算差額從2022年的6.1萬瑞士法郎增加到2023年的20萬瑞士法郎。

2022年和2021年12月31日終了年度比較

研發 費用

研發費用由2021年的320萬瑞士法郎增加 357%至2022年的1460萬瑞士法郎，主要由於與AM—125項目相關的先前資本化的 內部開發成本的非現金核銷（減值）。臨牀前項目和員工福利的其他重大增長 是由於與我們的RNA項目相關的活動增加和員工人數增加。其他研發費用減少的主要原因是專利申請費用減少。

一般和行政費用

一般和行政費用 從2021年的370萬瑞士法郎下降到截至2022年12月31日的340萬瑞士法郎，降幅為7%。減少主要是由於員工福利減少，但因一般行政開支增加及有形資產折舊而被部分抵銷。 有形資產折舊10萬瑞士法郎與租賃瑞士巴塞爾寫字樓有關。

財政收入

財務收入從2021年的79,000瑞士法郎增加到2022年的60萬瑞士法郎，這主要是由於2022年FiveT可轉換貸款中嵌入的衍生品的公允價值計量的重估收益，以及對報告為非持續經營的實體的貸款利息收入增加。

財務費用

財務支出從2021年的14000瑞士法郎增加到2022年的120萬瑞士法郎，主要是由於FiveT於2022年2月發放的500萬瑞士法郎可兑換貸款的應計利息 ，其次是淨外幣匯兑損失。

所得税損益

所得税損益反映了對遞延税項資產和負債的評估。

停產經營

在被歸類為非持續業務的Bentrio®業務中，虧損從2021年的1,040萬瑞士法郎減少到2022年的790萬瑞士法郎，原因是產品收入、其他收入和財務收入增加，以及銷售商品成本降低和運營費用減少。請 參閲本年度報告中其他部分包含的經審計財務報表附註27。

重新計量已確定的 福利負債

重新計量確定福利負債淨額，包括精算損益、計劃資產回報率(不包括利息)和資產上限的影響(如果有，不包括利息)，從2021年的30萬瑞士法郎增加到2022年的40萬瑞士法郎，增幅為66%。2022年的收益主要是由於貼現率較高，但計劃資產的負回報部分抵消了貼現率的影響。

外幣折算差異

外幣折算 差額從2021年微不足道的數額增加到2022年的10萬瑞士法郎。

自成立以來，我們 發生了嚴重的運營虧損。我們通過公開發行普通股、私募股權證券和短期貸款為我們的業務提供資金。

現金流

2023年12月31日止年度與2022年12月31日止年度比較

下表彙總了我們截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合現金流量表，包括持續經營和非持續經營：

經營活動中使用的淨現金從2022年的870萬瑞士法郎增加到2023年的1150萬瑞士法郎，這主要是由於淨營運資本增加，而2022年淨營運資本減少。淨營運資本變動的影響部分被研發成本的較低支出所抵消。

2023年，投資活動產生了140萬瑞士法郎的現金流入，這是由於出售AlTamira Medica AG獲得的現金淨收益以及隨後對該公司的 出資，該公司在出售後被視為對一家聯營公司的投資。2022年，由於對無形資產的投資，投資活動產生了210萬瑞士法郎的現金流出。

融資活動的現金流入從2022年的980萬瑞士法郎增加到2023年的1060萬瑞士法郎，這是因為公司從發售和2023年FiveT可轉換貸款中獲得了970萬瑞士法郎和250萬瑞士法郎的認股權證。另一方面，償還了總額為140萬瑞士法郎的貸款。

2022年12月31日止年度與2021年12月31日止年度比較

下表彙總了截至2022年12月31日和2021年12月31日的年度我們的合併現金流量表，包括持續經營和非持續經營：

用於經營活動的現金淨額從2021年的1370萬瑞士法郎下降到2022年的870萬瑞士法郎，原因是研發和管理支出減少，淨營運資本減少，營銷和銷售支出增加僅部分抵消了這一影響。

用於投資活動的現金從2021年的350萬瑞士法郎減少到2022年的210萬瑞士法郎。減少的主要原因是與AM-125相關的無形資產投資減少；此外，2021年的金額包括支付Trasir收購價格的現金部分。

融資活動的現金流入從2021年的660萬瑞士法郎增加到2022年的980萬瑞士法郎，這是因為公司在2022年2月從FiveT獲得了500萬瑞士法郎的可轉換貸款，從幾個投資者那裏獲得了105萬瑞士法郎的進一步貸款，並通過ATM計劃和股權額度籌集了390萬瑞士法郎的資本(扣除交易成本)。

現金和資金來源

下表彙總了我們在截至2023年、2022年和2021年12月31日的年度中的資金來源：

於2023年5月1日，吾等與FiveT投資管理有限公司(“FiveT IM”)訂立可轉換貸款協議，據此，FiveT IM已同意向本公司貸款2,500,000瑞士法郎，年利率為10%，於2023年5月4日起計22個月到期(“2023年FiveT貸款”)。FiveT IM將有權將全部或部分可轉換貸款(包括應計和未付利息)轉換為普通股，條件是FiveT IM在任何時候持有的普通股不得超過4.99%。 換股價格固定為每股普通股28.40瑞士法郎(取決於股票拆分或其他類似事件的調整)。

從2023年5月4日後60天開始，我們必須按月分批償還至少1/20的未償還貸款加上應計利息，根據我們的酌情決定權， 可以在該月內的任何時間以：(I)現金加3%或(Ii)普通股，或兩者的組合來支付。該等股份將以(I)普通股於還款日前20個交易日的平均每日成交量加權平均價(“VWAP”)或(Ii)於還款日的普通股每日成交量加權平均價的90%較低者定價。我們在2023年12月8日對2023年FiveT貸款進行了最後一次攤銷。根據2023年FiveT貸款，我們總共支付了387,045瑞士法郎的現金，並以5.07瑞士法郎的平均價格向FiveT IM發行了總計443,294股普通股。

此外，FiveT IM獲得了 認股權證，可按每股普通股30.76瑞士法郎的行使價購買總計81,274股普通股，行使期限最長可達五年。於2023年12月7日，吾等訂立一項書面協議(“認股權證誘因協議”)，根據該協議，FiveT IM獲授於2023年12月14日或之前以經削減的行權價行使認股權證的選擇權，其定義為我們的普通股於每次行使認股權證日期的下一個交易日在納斯達克證券交易所的每日成交量加權平均價的90%，並於行使任何該等認股權證時獲收受額外認股權證。FiveT IM以每股普通股6.656瑞士法郎的折扣價行使了所有現有認股權證，為公司帶來了540,960瑞士法郎的收益。2023年12月15日，我們向FiveT IM發行了新的認股權證，自發行之日起6個月內以每股6.656瑞士法郎的價格購買81,274股普通股，並在發行日期起兩年內以每股6.656瑞士法郎的價格購買81,274股普通股。

2023年7月6日，我們宣佈公開發行555,556股普通股(或預先出資的認股權證)的定價，並附帶普通權證， 購買最多555,556股普通股，合併公開發行價為每股9.00美元(或預先出資的認股權證) 和附帶的普通權證。普通權證的行使價為每股8.00瑞士法郎，可在發行時立即行使 ，自發行之日起五年到期。此外，我們向配售代理髮行了36,113份普通權證，每份行使價為10.00瑞士法郎。此次發行於2023年7月10日結束。在扣除配售代理費及本公司應付的其他發售費用前，本次發售為本公司帶來的總收益為500萬美元。淨收益為370萬瑞士法郎。

於2022年12月28日，吾等 與兩名私人投資者(“私人貸款人”)訂立經修訂的兩項獨立貸款協議，根據該協議，私人貸款人已同意向本公司提供總計350,000瑞士法郎的貸款，這些貸款的利息年利率為5%，將於2023年5月30日到期。本公司同意向私人貸款人授予認股權證，以購買合共2,359股普通股。 認股權證可於發行日期起計五年內按每股89.02瑞士法郎的行使價行使。2023年5月12日，本公司和私人貸款人簽訂了一項貸款協議修正案，將貸款到期日從2023年5月31日延長至2023年7月31日，並將貸款所附認股權證的執行價格下調至每股普通股17.62瑞士法郎，即相當於修訂日期前一交易日普通股在納斯達克證券交易所的交易量加權平均價格的瑞士法郎。貸款已於2023年7月14日償還。

2022年12月5日，我們 與林肯公園資本基金有限責任公司簽訂了購買協議(《2022年承諾購買協議》)。根據購買協議，LPC同意在購買協議的24個月期限內認購最多1,000萬美元的普通股。作為LPC根據2022年承諾購買協議所載條款及在滿足條件下購買普通股的不可撤銷承諾的代價，本公司同意立即向LPC發行2,500股普通股作為承諾股。《2022年承諾採購協議》有效取代了2020年《承諾採購協議》。根據《2020年承諾購買協議》，LPC同意在購買協議的30個月期限內以最多10,000,000美元的價格購買普通股。在終止之前，我們根據2020年承諾購買協議向LPC發行了16,250股普通股，總收益為400萬美元。《2020年承諾採購協議》有效取代了2018年《承諾採購協議》。根據2018年承諾購買協議，LPC同意在購買協議的30個月期限內以最多10,000,000美元購買普通股。 在其終止之前，我們根據2018年承諾購買協議向LPC發行了1,469股普通股，總收益為180萬美元 。

根據《2022年承諾購買協議》，我們有權在自2022年12月27日起的24個月內，不時自行決定要求LPC 在適用的購買日期認購最多750股我們的普通股(“定期購買”)，如果我們的普通股在定期購買時的市場價格等於或超過200.00美元(此類股票和美元的金額取決於股票 拆分、反向股票拆分的比例調整)，則最大數量可以增加到某些更高的金額，最多為1,500股。資本重組和購買協議中規定的其他類似交易)，但LPC在任何一次定期購買項下的購買義務不得超過1,500,000美元。在必須調整每股普通股收購價和普通股數量的情況下，如果在全部比例調整生效後，對於購買協議中規定的任何 重組、資本重組、非現金分紅、股份拆分、反向股份拆分或其他類似交易，調整後每股普通股收購價和調整後普通股數量的組合 不會導致LPC購買承諾等於或大於150,000美元。然後，我們可以調整定期購買下我們可以發行的最大股票數量，以便LPC的購買承諾將等於或接近不超過 $150,000(該金額不受購買協議中規定的股份拆分、反向股份拆分、資本重組和 其他類似交易的比例調整)。我們可根據《2022年承諾購買協議》在定期購買中選擇出售給LPC的普通股收購價(如果有的話)將以緊接《2022年承諾購買協議》規定的出售時間之前我們普通股的現行市場價格為基礎。除定期購買外，本公司還可根據《2022年承諾購買協議》中規定的條款， 指示林肯公園以“加速購買”和“額外加速購買”的形式購買其他數額的普通股。

LPC無權 要求我們向LPC出售任何普通股，但LPC有義務按照公司的指示進行購買，但須遵守某些 條件。根據2022年承諾購買協議，LPC必須為我們可能選擇出售給LPC的普通股支付的每股價格沒有上限。在所有情況下，本公司不得根據2022年承諾購買協議向LPC出售普通股，前提是出售股份將導致LPC實益擁有超過4.99%的我們 普通股。截至本報告日期，我們已根據2022年承諾購買協議向LPC發行了總計117,500股普通股，總金額 為1,136,975美元。

2022年9月9日，公司與FiveT IM、Dominik Lysek和Thomas Meyer(“貸款人”)簽訂了經修訂的貸款協議，根據該協議，貸款人同意向公司提供總計600,000.00瑞士法郎的貸款，這筆貸款的利息為年利率5%，將於2023年3月31日到期。本公司同意向貸款人授予認股權證(“認股權證”)，以購買合共2,085股普通股。從2022年10月1日起，認股權證可以每股144.00瑞士法郎的行使價行使，有效期長達五年。

2023年5月12日，本公司與貸款人簽訂貸款協議修正案，將貸款到期日由2023年5月31日延長至2023年7月31日，引入貸款人按每股普通股22.40瑞士法郎的價格將貸款轉換為公司普通股的權利，相當於修訂日前20個交易日納斯達克普通股日均成交量加權平均價格的120%。以及本公司有權以普通股償還貸款 定價為(I)還款日前20個交易日普通股的日均成交量加權平均價或(Ii)還款日普通股每日成交量加權平均價的90%的較低者，並將貸款所附認股權證的執行價格下調至每股普通股17.62瑞士法郎，相當於修訂日期前一個交易日納斯達克證券交易所普通股成交量加權平均價的瑞士法郎。貸款已於2023年7月14日償還。

2022年2月4日，該公司與FiveT IM簽訂了可轉換貸款協議。經修訂的500萬瑞士法郎可轉換貸款(“2022年FiveT貸款”)的年利率為10%，將於2023年5月31日到期。FiveT IM有權選擇將2022年FiveT貸款的全部或部分(包括應計和未付利息)轉換為普通股，但受FiveT IM在任何時候擁有不超過4.9%的普通股的限制 。2023年4月13日，本公司與FiveT IM簽訂了2022年FiveT貸款修正案(“2022年FiveT貸款修正案”)，將2022年FiveT貸款的轉換價格修訂為 固定價格，相當於(A)本公司普通股在2022年FiveT貸款修正案生效日期前20個交易日在納斯達克證券市場的日均VWAP或(B)2022年FiveT貸款修正案生效日本公司普通股每日平均VWAP的90% 修正案中較低的固定價格。從2023年4月13日至2023年4月17日，FiveT IM以每股28.95美元的轉換價將整個2022年FiveT貸款轉換為總計217,051股普通股 。因此，2022年的FiveT貸款不再未償還，已被終止。

2020年9月8日，FiveT 向我們的子公司AlTamira Medica提供了一筆可轉換貸款。這筆貸款的本金為150萬瑞士法郎，期限為18個月，利率為8%。根據協議條款，FiveT有權將貸款或部分貸款(包括應計利息)轉換為AlTamira或本公司的普通股，但須受額外條款和某些限制的限制。2020年12月2日，FiveT以每股540.00美元的預定最高轉換價將895,455瑞士法郎的本金轉換為1,843股公司股票。2021年3月4日，FiveT轉換了貸款下的剩餘未償還金額，從而註銷了貸款。

由於新冠肺炎疫情，瑞士各銀行於2020年在瑞士政府的擔保下，在一定條件下發放了專項貸款。我們公司在2020年3月26日獲得了50,000瑞士法郎的貸款。這筆貸款是免息的，可以隨時償還，最長為 年。該公司於2021年6月18日償還了這筆貸款。

於2018年11月30日，吾等 與A.G.P.訂立A.G.P.銷售協議。根據於2019年4月5日修訂的A.G.P.銷售協議的條款，我們可不時透過A.G.P.以任何被視為根據證券法頒佈的第415(A)(4)條所界定的“市場”發售方式發售我們的普通股 。根據AG.P.銷售協議，我們可以出售普通股 ，最高總髮行價為2500萬美元。2023年，我們在自動取款機下出售了104,147股票，總收益為510萬美元。我們終止了自2024年1月1日起生效的AG.P.銷售協議。在終止前，根據A.G.P.銷售協議，我們出售了總計123,512股我們的普通股，總髮行價為1,310萬美元。

除租賃外，我們沒有其他持續的 實質性財務承諾，例如預計會影響我們未來五年流動性的信用額度或擔保。

資金需求；持續經營

我們預計將需要 額外資金。我們預計2024年我們的總額外現金需求將在650萬至750萬瑞士法郎之間。截至2023年12月31日，我們的現金和現金等價物為60萬瑞士法郎。我們的假設可能被證明是錯誤的，我們可能不得不比目前預期的更早使用我們的資本資源。如果我們無法從AM-125開發計劃的資產剝離或合作以及我們在關聯公司AlTamira Medica AG的49%股份或其他合作活動中獲得足夠的現金收益，我們將需要大量的額外融資來滿足這些資金需求。

截至本年度報告日期 根據我們於2022年12月5日與LPC簽訂的承諾購買協議(“2022年LPC購買協議”)，我們擁有可按加權平均行權價每股15.59美元行使總計759,167股普通股的已發行認股權證、可按加權平均行權價每股22.17美元行使總計145,324股普通股的期權、向林肯公園資本基金(“LPC”)出售至多1,000萬美元額外普通股的股權承諾。根據該協議及根據吾等於2024年1月19日與H.C.Wainwright&Co.(“HCW”)訂立的銷售協議(“HCW銷售協議”)，減去截至2024年3月29日已售出的1,185,800美元普通股，根據市場發售計劃，截至2024年3月29日，吾等共售出166萬美元普通股，我們可能尋求 根據該協議登記額外普通股以供出售，但須受表格I.B.5所載指示 F-3的數量限制所限。

我們對資金需求的估計 是基於可能被證明是錯誤的假設，我們可能會比目前預期的更快地使用我們的資本資源。 我們未來的資金需求將取決於許多因素，包括但不限於：

我們預計，我們將需要 額外的資金來繼續我們的RNA交付平臺以及我們的候選產品AM-401和AM-411的研發計劃。我們還預計，作為一家上市公司，我們將繼續產生與運營相關的額外成本。額外資金可能無法及時、以優惠條款或根本無法獲得，如果籌集到這些資金，可能不足以使我們繼續 實施我們的長期業務戰略。如果我們不能在需要時籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃，這可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營業績造成實質性損害 。這可能會導致公司破產或清算。

這些因素使人對公司作為持續經營企業的持續經營能力產生了極大的懷疑。本報告所載財務報表乃以持續經營為基礎編制 ，考慮正常業務活動的持續及資產變現及負債結算 。財務報表不包括這一不確定性的結果可能導致的任何調整。缺乏持續經營評估可能會對本公司在其子公司的投資的估值產生負面影響 並導致對這些持股的重新估值。董事會將需要考慮債權人的利益，並在我們似乎破產或可能破產時採取適當的 行動來重組業務。

我們可以通過出售股權或可轉換債券來籌集額外的資本。在這種情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些新證券的 條款可能包括清算或其他優惠，對您作為我們普通股持有人的權利產生不利影響。

有關與我們未來資金需求相關的風險的更多信息，請參閲“項目3.關鍵信息-D風險因素”。

重大會計政策及估計和判斷的使用

我們管理層對我們財務狀況和經營結果的討論和分析是基於我們的財務報表，財務報表是根據國際財務報告準則 編制的。編制這些財務報表需要我們作出判斷、估計和假設，這些判斷、估計和假設會影響會計政策的應用以及資產、負債、收入和費用的報告金額。實際結果可能與這些估計不同。

雖然我們的重要會計政策 在本年度報告中其他地方的經審計合併財務報表的附註中有更全面的描述，但我們認為以下會計政策對於幫助您全面瞭解和評估我們的財務狀況和經營結果是最關鍵的。

無形資產

研發

項目階段構成了決定公司開發項目成本是否可以資本化的基礎。對於AM-125計劃，考慮到開發項目的階段、開發方法的性質以及口服倍他司汀有現有市場的事實，直接開發支出在2022年底之前已資本化，包括與知識產權專利 相關的某些支出。截至2022年12月31日，根據IFRS進行的減值分析，與AM-125計劃相關的資本化成本已完全減值 。

與知識產權相關的專利成本是研發項目支出的一部分。因此，只要有關研究和開發項目不符合資本化標準，專利註冊成本就會在發生時計入費用。

許可證、知識產權和數據權利

公司收購的知識產權 如果由公司控制，將作為無形資產資本化，並可單獨確認，預計將產生未來的經濟效益，即使研究和開發最終是否會 產生適銷對路的產品存在不確定性。因此，向第三方支付在特定治療領域獨家使用藥物 化合物的預付款和里程碑付款被確認為無形資產。

量測

購入的使用年限有限的無形資產按成本減去累計攤銷和任何累計減值損失計量。

後續支出

只有當後續支出增加了與其相關的特定資產所體現的未來經濟利益時，才將其資本化。所有其他支出，包括內部產生的商譽和品牌支出，均在發生的損益中確認。

攤銷

本公司的所有許可證都有有限的生命週期。一旦公司的無形資產可供使用，攤銷將開始。許可證攤銷 是在預期收益期間或許可證到期之前按直線計算的。本公司許可證的預計使用期限為自首次可供使用之日起或專利保護期剩餘期限後10年。本公司在每個資產負債表日評估尚未準備使用的無形資產是否已減值。

所得税

所得税支出包括 當期税和遞延税。它在損益中確認，除非它與業務合併有關，或直接在權益或其他全面收益/虧損或保監處確認的項目 。

當期税額

本期税項包括本年度應税收入或虧損的預期應付或應收税項，以及對前幾年的應付或應收税項作出的任何調整。按報告日頒佈或實質頒佈的税率計量。應税利潤不同於合併損益表中報告的“税前虧損”和其他全面虧損，原因是其他年度應納税或扣除的收入或費用項目以及從未納税或扣除的項目。

遞延税金

遞延收入 採用資產負債表負債法，按合併財務報表中資產和負債的計税基準與其賬面金額之間產生的暫時性差異確認。以下項目不確認遞延税金：

遞延所得税是根據截至資產負債表日已頒佈或實質頒佈的税率和法律確定的，預計將在相關遞延所得税資產變現或遞延所得税負債清償時適用。

遞延所得税資產 在未來可能會有應課税溢利的情況下予以確認，以抵銷暫時性差異 。遞延税項資產於每個報告日期進行審核，並在不再可能實現相關税項優惠的情況下予以減值。

遞延税項資產及 當存在可依法強制執行的税項資產與税項負債抵銷的權利，並與同一税務機關徵收的 所得税有關，而本公司擬按淨額結算其税項資產及負債時，則抵銷遞延税項資產及負債。

員工福利

該公司通過向一個獨立的集體基金會支付款項，為在瑞士受僱的所有員工維持一個養老金計劃。根據《國際財務報告準則》，養卹金計劃 有資格成為固定福利計劃。愛爾蘭、澳大利亞和美國的子公司沒有養老金計劃。

本公司在固定福利計劃方面的淨債務是通過估計員工在本期和以前期間的服務回報中獲得的未來福利金額，貼現該金額並扣除任何計劃資產的公允價值來計算的。

已確認資產 僅限於未來從該計劃退款或減少對該計劃未來繳款的形式可獲得的經濟利益的現值。為了計算經濟效益的現值，考慮了任何最低資金要求 。

對界定福利負債淨額的重新計量，包括精算損益、計劃資產回報率(不包括利息)和資產上限(如果有，不包括利息)的影響，將立即在保監處確認。本公司通過將用於衡量年度期初的固定福利負債(資產)的貼現率應用於當時的淨固定福利負債(資產)，並考慮到期間內由於繳款和福利支付而導致的定義福利負債(資產)淨額的任何變化，來確定該期間的固定福利淨負債(資產)的淨利息支出(收入) 。淨利息支出和與固定福利計劃相關的其他費用 在損益中確認。

基於股份的薪酬

股票期權

該公司以股票期權計劃的形式為其員工、董事會成員以及主要服務提供商 維持基於股票的支付計劃。股票期權由董事會酌情授予，不承擔任何合同義務或經常性義務。

基於股份的薪酬計劃 符合股權結算計劃的條件。授予員工的以股份為基礎的薪酬獎勵於授予日的公允價值在員工無條件享有獎勵期間確認為支出，並相應增加股本。 根據公司於2014年8月通過並於2017年4月和2019年6月修訂的股權激勵計劃(“股權激勵計劃”或“EIP”)，授予員工的已授予股票期權的50%在授予日期起計兩年服務期後歸屬 ，其餘50%在授予日起三年服務期後歸屬。自2016年起授予 董事會成員的股票期權在授予日期後一年後授予。

確認為費用的金額將進行調整，以反映預計將滿足相關服務和非市場績效條件的獎勵數量 ，從而最終確認為費用的金額基於在歸屬日期滿足相關服務和非市場績效條件的獎勵數量。不受任何進一步條件限制的基於股份的付款將在授予日立即計入費用 。於行使購股權年度，收到的收益扣除任何直接應佔交易成本 計入股本(面值)及股份溢價。

股票期權的估值

我們股票期權的公允價值由我們的管理層和我們的董事會確定，並考慮了許多因素，以確定我們股票期權截至每個授予日的公允價值的最佳估計 。

期權定價和 值是基於Black Scholes期權定價模型確定的，並對股票的波動率和無風險利率等輸入進行了假設。

最近的會計聲明

有關近期會計聲明的完整描述，請參閲本年度報告中其他部分包含的經審計財務報表附註4，其中包括 預期採用日期以及對公司財務狀況、運營結果和現金流的影響。

見“項目4.公司信息-A.公司的歷史和發展”、“項目4.公司信息-B.業務概述” 和項目5.經營和財務回顧及展望-A.經營結果-經營結果。

見“項目5.經營和財務審查及展望”。

不適用。

請參閲“前瞻性陳述”。

項目6.董事、高級管理人員和僱員

我們的董事任期為一年，因此，任期將於2024年股東周年大會時屆滿。

下表提供了有關我們執行 人員和董事的信息。

除非另有説明，否則我們高管和董事的當前業務地址為AlTamira Treeutics Ltd.，Clarendon House，2 Church Street， Hamilton HM 11，百慕大。

行政人員

創始人、董事會主席兼首席執行官Thomas Meyer：Meyer先生於2003年4月創立Auris Medical，從那時起一直擔任董事長兼首席執行官。在創立我們之前，他是瑞士領先的精密輸液和注射系統供應商Disetronic Group的首席執行官。他從1988年開始在Disetronic擔任各種職務，1996年成為董事會成員，1999年成為副首席執行官，2000年初成為首席執行官。在加入Disetronic之前，他曾為多家瑞士公司提供戰略、營銷和企業融資方面的諮詢。他自2020年以來一直擔任PharmaTrail Ltd.的董事會主席。他擁有博士學位(Dr.rer.pol.)瑞士弗裏堡大學工商管理專業。

Covadonga Pañeda，首席運營官(RNA)(從2022年4月起)：Pañeda女士，博士，在藥物開發方面擁有15年以上的經驗。 2011年至2018年，她擔任臨牀階段RNAi生物製藥公司Sylentis S.A.的研發經理；2018年至2019年，她擔任專注於品牌藥物開發的Exeltis公司的研發高級項目負責人；2019年至2020年，她在專注於生物技術公司的風險投資基金嘉楠科技研究投資公司擔任董事開發部 ；最近，從2020年至2022年，她在神經免疫生物製藥公司LIMM治療公司擔任董事開發部負責人。Pañeda博士 在西班牙馬德里Autónoma大學醫學院獲得生物化學和分子生物學博士學位， 在加利福尼亞州拉霍亞的斯克裏普斯研究所做了幾年的博士後。2022年4月，Pañeda女士加入我們擔任首席發展官，並從2023年1月1日起晉升為首席運營官。

首席財務官馬塞爾·格雷莫德：註冊會計師格雷莫德先生自2021年11月以來一直擔任阿爾塔米拉治療公司的首席財務官。2001年，他創建了審計和會計公司Gremaud GmbH，作為該公司的所有者和首席執行官，他一直在支持各種公司的財務整合和按照IFRS或瑞士GAAP FER進行會計處理。Gremaud先生在國際製藥公司和初創企業擁有30多年的控制和會計經驗。

非執行董事

董事馬茨·布盧姆： 布盧姆先生自2017年4月以來一直是我們的董事會成員。Blom先生是Northsey Treateutics公司的首席財務官(CFO)，該公司是一家專注於口服結構工程脂肪療法的生物技術公司。在加入北海之前，他曾擔任Modus Treeutics A/B生物技術公司的首席財務官 ，這是一家開發療法以恢復衰弱疾病患者健康血流的生物技術公司 ，新西蘭製藥A/B公司，一家專注於發現、設計和開發創新型多肽藥物的生物技術公司， 以及瑞典孤兒國際公司，一家於2009年被Biovitrum收購的孤兒製藥公司。此外，Blom先生擁有豐富的管理經驗，曾在Active Biotech AB和Anoto Group AB擔任過CFO職位。此前，他曾在雙子諮詢公司和安永會計師事務所擔任管理顧問。他目前是Hansa Biophma AB(HNSA)、Egetis Treateutics AB(EGTX)和Pephexia Treateutics APS的董事會成員。Mats Blom擁有隆德大學工商管理和經濟學學士學位和巴塞羅那納瓦拉IESE大學MBA學位。

董事的阿蘭·穆尼奧斯： 穆尼奧斯先生，醫學博士，自2018年3月以來一直是我們的董事會成員，並曾在 2007年至2015年期間擔任我們的董事會成員。穆尼奧斯先生是一名企業家，也是製藥和生物技術行業的獨立管理顧問。從 1990年到2000年，穆尼奧斯先生在福尼爾集團工作，先後擔任董事研發和製藥事業部高級副總裁。他從賽諾菲研究公司加盟福尼爾，在那裏他開始在心血管和抗血栓產品部門擔任董事，然後擔任總裁國際開發部副總裁。穆尼奧斯先生擁有法國蒙彼利埃大學醫院心臟病學和麻醉學方面的資格，他曾在該醫院擔任臨牀心臟病科主任。他一直是法國藥品管理局科學委員會的成員。他是新西蘭製藥A/S(ZEAL.CO)的獨立董事會成員，也是Acticor Biotech SAS的董事會主席。

董事的瑪格麗特·施瓦茨：施瓦茨女士，博士，自2021年7月以來一直是我們的董事會成員。之前的高管職位包括Draupnir Bio的首席運營官、HepaRegeniX的首席商務官，以及Genevant Sciences的首席科學官和研發主管，她在Genevant Sciences負責開發肝臟和罕見疾病領域的RNAi和mRNA候選藥物組合。Schwarz女士還曾在羅氏擔任外部創新副總裁兼全球主管，在勃林格-英格爾海姆擔任心臟腎臟副總裁兼治療區域主管，在安進擔任董事研究副總裁。她領導了多個開發候選者的臨牀前研發和啟用IND的階段，包括2015年推出的抗PCSK9治療性抗體Repatha。她是Immunethep和EvlaBio諮詢委員會的成員，也是Innosuisse和歐洲Innovat的合同專家離子會議。她擁有德國科隆大學的生物化學博士學位和紐約哥倫比亞大學的MBA學位。

董事會 多樣性列表(截至2024年3月29日)

截至 2023年12月31日止年度，董事會成員和執行官就各種身份提供的服務累計或支付的薪酬總額為1，256，493瑞士法郎（2022年：1，172，818瑞士法郎）。

截至2023年12月31日止年度，我們為向董事會成員 或執行人員提供退休金、退休金或類似福利而預留或累計的金額共計44，469瑞士法郎（2022年：49，050瑞士法郎）。

2023年授予董事會的薪酬

2023年董事會成員薪酬總額概述如下：

2023年，向每位符合條件的董事會成員授予2261份期權 ，行權價為每股普通股14.40美元，到期日為2031年6月27日。期權的公允價值計算基於布萊克-斯科爾斯期權定價模型。為確定期權的公允價值，對波動率和無風險利率等投入進行了假設。

2023年發放給我們高管的薪酬

2023年我們高管的總薪酬和最高個人薪酬 概述如下：

僱傭協議

我們已經與高管Thomas Meyer、Covadonga Pañeda和Marcel Gremaud簽訂了僱傭和/或諮詢協議。僱用和/或諮詢協議規定了執行幹事有權獲得的報酬，包括某些股權贈款， 而Meyer先生的僱用協議規定了六個月的終止通知期。公司將擁有與高管僱用相關的知識產權 。

我們的所有董事均未 與公司簽訂服務協議。但是，我們未來可能會與此類 個人簽訂僱傭或服務協議，其中的條款可能會規定基於現金或股權的薪酬和福利。

採用退還政策

2023年11月15日，根據根據《交易法》頒佈的規則10D-1和納斯達克上市規則第5608條，我們通過了激勵性薪酬補償政策 ，現將其備案為附件91.1。

股權激勵計劃

股權激勵計劃

2014年8月，經修訂 並於2019年6月重申，我們設立EIP的目的是激勵和獎勵那些有望為我們的成功做出重大貢獻的員工和其他個人，並通過增強我們吸引、留住和激勵個人的能力 來促進我們股東的利益。EIP項下期權的期權行權價由薪酬委員會在授予時確定，但不得低於授予日普通股的面值。截至2023年12月31日，可根據EIP授予3313股普通股。

計劃管理。 彈性公網IP由我們的薪酬委員會管理。生態工業園下的所有獎勵授予都需要獲得委員會的批准。 委員會可以將授予期權和股票增值權的權力授予一名或多名高級管理人員，委員會可以 將授予所有類型獎勵的權力委託給另一個委員會(可能只由一個董事組成)。

資格。任何為我們或我們的任何附屬公司提供服務的 董事、員工、顧問或任何其他個人都有資格被選為 企業IP獎勵計劃的獲獎者。

獎項。獎勵包括 期權、股票增值權、限制性股票、限制性股票單位、業績獎勵和其他以股票為基礎的獎勵。

歸屬期間。如果最短的行使期為 12個月，則由 委員會決定期權獲得和行使的時間。委員會可在授標協議中規定，在其 到期日自動行使“現金”選擇權。對於限制性股票和限制性股票單位，授標協議將規定歸屬時間表，對於限制性股票單位，將規定交付時間表。

加速歸屬. 受個別獎勵協議可能指定的任何額外歸屬條件的規限，企業投資協議規定，一旦公司控制權發生變更(定義見企業投資協議)，委員會可考慮完全加速獎勵或具有同等內在價值的替代獎勵(定義見企業投資協議)，取消期權和股票增值權。它還規定， 委員會可以決定，或在任何獎勵協議中包括，在參與者在行使或結算 獎勵之前終止服務的情況下，以及在何種程度上可以行使獎勵、結算、授予、支付或沒收獎勵。

修正案。我們的董事會 有權在某些情況下修改EIP，但須經股東批准或 受影響參與者同意。

賠償

公司法第98節 一般規定，百慕大公司可賠償其董事、高級職員及核數師因疏忽、失責、失職或違反信託而因任何法治而須承擔的任何法律責任，但如該等法律責任因欺詐或不誠實行為而產生，而有關董事、高級職員或核數師可能對該公司 有罪，則屬例外。第98條還規定，百慕大公司可賠償其董事、高級管理人員和審計師在為任何民事或刑事訴訟辯護時所承擔的任何責任，在該訴訟中，判決對他們有利，或百慕大最高法院根據《公司法》第281條宣判他們無罪或給予救濟。

我們的公司細則規定，我們將賠償我們的高級職員和董事的行為和不作為，除非他們的欺詐或不誠實。 我們的公司細則規定，股東放棄他們可能單獨或根據公司的權利，針對公司任何董事或高級職員在履行董事 或高級職員職責時的任何行為或未能採取行動的所有索賠或訴訟權利，但對該董事或高級職員的任何欺詐或不誠實行為除外。公司法第98A條 允許我們為任何高級職員或董事購買和維護保險，以應對因任何疏忽、過失、失職或違反信託而導致的任何損失或責任，無論我們是否可以以其他方式對該高級職員或董事進行賠償。為此，我們購買並維持了一份董事和高級管理人員責任保單。

鑑於根據經修訂的1933年證券法產生的責任的賠償 可能允許本公司的董事、高級管理人員和控制人 ，本公司已被告知，美國證券交易委員會認為，此類賠償違反了經修訂的1933年證券法所表達的公共政策，因此不能強制執行。

董事會組成和董事選舉

我們的董事會 目前由四名成員組成，見《第六項董事、高級管理人員和員工--董事和高級管理人員》。 每個董事的任期為一年。

我們的公司細則規定，董事可以在年度股東大會或特別股東大會上選舉產生。除非股東另有決定，否則根據我們的公司細則，董事的任期至下一屆股東周年大會或其繼任者選出或委任或以其他方式卸任為止。

我們是一家外國私人發行商。因此，根據納斯達克證券交易所的上市要求，我們遵守母國治理要求和這些要求下的某些豁免，而不是納斯達克證券交易所的公司治理要求。有關我們公司治理原則的概述 ，請參閲“項目16G。公司治理。“

董事會各委員會

審計委員會

審計委員會由馬茨·布魯姆、阿蘭·穆尼奧斯和馬格里特·施瓦茨組成，協助我們的董事會監督我們的會計和財務報告流程以及對我們財務報表的審計。此外，審計委員會直接負責任命、補償、保留和監督我們獨立註冊會計師事務所的工作。布盧姆先生擔任審計委員會主席。 審計委員會完全由懂財務的董事會成員組成，布盧姆先生被視為 美國證券交易委員會所定義的“審計委員會財務專家”。我們的董事會認為，Blom先生、Munoz先生和Schwarz女士符合交易所法案第10A-3條規定的“獨立性”要求。

審計委員會受遵守《納斯達克》規則的章程管轄。除其他事項外，審計委員會負責：

審計委員會每年至少召開四次會議。

薪酬委員會

薪酬委員會 由Alain Munoz和Margrit Schwarz組成，協助我們的董事會監督我們對高管人員的現金薪酬和股權獎勵 建議以及此類建議的理由，以及 向董事和高管提供的薪酬總額的摘要信息。雖然百慕大法律並不要求我們設立薪酬委員會，但我們已根據公司細則成立薪酬委員會。因此，我們的做法不同於納斯達克上市規則5605（d）的要求，該規則對薪酬委員會的責任、組成和獨立性作出了某些要求。

截至2023年12月31日，我們擁有12名員工(相當於10.4名全職員工，相當於全職全職員工)。按成本中心細分如下：研發：7.4 FTE， 總局：3.0 FTE。所有員工都在瑞士。我們的任何員工都不受集體談判協議的約束，也不受工會或工會代表的約束。我們認為我們與員工的關係很好。

見“項目7.大股東和關聯方交易--A.大股東”。

不適用。

項目7.大股東和關聯方交易

下表列出了截至2024年3月29日我們普通股的 受益所有權的相關信息：

每個實體、個人、高管或董事實益擁有的普通股數量是根據美國證券交易委員會的規則確定的， 信息不一定表明實益所有權用於任何其他目的。根據此類規則，受益所有權包括 個人擁有單獨或共享投票權或投資權的任何普通股，以及 個人有權在2024年3月29日起60天內通過行使任何期權、認股權證或其他權利獲得的任何普通股。除 另有説明外，根據適用的社區財產法，表中所列人士對其持有的所有普通股擁有獨家投票權和投資權。

一個人有權在2024年3月29日起60天內收購的普通股，在計算持有該權利的人的所有權百分比時被視為已發行普通股，但在計算 任何其他人的所有權百分比時不被視為已發行普通股，但就所有高管和董事作為一個集團的所有權百分比而言除外。除非下面另有説明，否則每個受益人的地址為AlTamira Treateutics Ltd.，Clarendon House，2 Church Street， Hamilton HM 11，百慕大。

實益擁有的普通股百分比是基於截至2024年3月29日已發行和已發行的2,240,245股普通股。每股普通股賦予持有人在股東大會上投一票的權利，任何股東都沒有不同的投票權。