ImmunityBio 宣佈獲得 FDA 批准同類首創的 ANKTIVA®

用於 BCG 無反應的非肌肉侵入性的 IL-15 受體激動劑

膀胱癌

•新型免疫療法 ANKTIVA 被指定為 FDA 突破性療法，可激活人體的自然殺手 (NK) 和殺手 T 細胞免疫系統，攻擊腫瘤細胞

•療法刺激記憶性T細胞，導致完全反應持續時間超過47個月，迄今仍在繼續，中位反應持續時間尚待確定

•在12個月和24個月時出現持久反應的患者百分比超過了國際膀胱癌小組（IBCG）專家制定的具有臨牀意義的結果量級基準

•ANKTIVA 與 BCG 聯合使用獲準用於長達 37 個月的維持治療，可耐受的副作用從 0% 到 3% 不良反應不等 3/4 級不良事件

•ANKTIVA 預計將於 2024 年 5 月中旬在美國上市

•電話會議和網絡直播預計將於美國東部時間4月26日上午11點舉行

加利福尼亞州卡爾弗城，2024年4月22日——免疫療法公司ImmunityBio, Inc.（納斯達克股票代碼：IBRX）今天宣佈，美國食品藥品監督管理局（FDA）已批准ANKTIVA（N-803，或nogapendekin alfa inbakicept-pmln）加上卡梅特-蓋林芽孢桿菌（BCG）用於治療卡介苗無反應的患者伴有原位癌（CIS）的非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC），伴有或沒有乳頭狀腫瘤。

ImmunityBio執行董事長兼全球首席科學和醫學官帕特里克·順雄醫學博士説：“美國食品藥品管理局對ANKTIVA的批准標誌着我們推出了檢查點抑制劑以外的下一代免疫療法。”“ANKTIVA不僅增殖和激活患者自身的NK細胞和CD8+殺傷性T細胞，還能激活CD4+ T輔助細胞，從而增強記憶殺手T細胞的增殖。這種模仿樹突狀細胞生物學的新型作用機制開啟了免疫療法的發展，而不僅僅是T細胞。殺滅癌症的關鍵免疫細胞的增殖，加上具有記憶力的T細胞的激活，可產生持久的完整反應。具有長期記憶的人體免疫系統殺死腫瘤細胞的'三角攻勢'是我們努力開發針對多種腫瘤類型的治療性癌症疫苗的基礎，無論其起源如何。”

ANKTIVA 是 NMIBC 的首款 IL-15 激動劑免疫療法，根據完全應答 (CR) 的安全性和有效性結果以及完全緩解持續時間 (DOR)，獲得了美國食品藥品管理局的突破性療法認定和批准。在這項單臂、多中心試驗中，77名可評估的患者接受了ANKTIVA和卡介苗維持療法，為期長達37個月。腫瘤狀態是通過膀胱鏡檢查和尿液細胞學評估的，並且將在每位患者開始參與試驗後持續長達五年。

77名可評估患者的CR率為62％，置信區間的上限為73％。截至2023年11月截止日期，全面迴應的期限已超過47個月，迄今仍在繼續。使用ANKTIVA和BCG後，持續超過24個月的完整緩解結果超過了IBCG專家小組建議的有意義臨牀結果的基準。

IBCG的羅傑·巴克利説：“我們很高興ANKTIVA的治療現在超過了IBCG在2016年設定的具有臨牀意義的基準，以實現持久的全面反應。”“我們期待ANKTIVA在全球上市，這有可能減少全球許多NMIBC患者對膀胱切除術的需求。”

響應持續時間仍在進行中，因此最終的中位響應持續時間尚未確定。58％（58％）的CR患者的DOR≥12個月，40％的DOR≥24個月。

加州大學洛杉磯分校泌尿外科副教授、QUILT 3.032研究首席研究員卡里姆·查米醫學博士説：“超過47個月的長期完全緩解改變了NMIBC患者的遊戲規則，也為歷來因根治性手術而面臨高複發率和生活質量顯著下降的患者提供了進一步的臨牀證據。”“獲得批准後，ANKTIVA可以代表NMIBC患者的新護理標準，並有可能改變我們治療膀胱癌的方式。”

ANKTIVA預計將於2024年5月中旬在美國上市。

患者的新希望

膀胱癌是全球第十大最常診斷的癌症，在美國，美國癌症協會估計，到2024年，膀胱癌將有83,190例新發病例和16,840例死亡。在診斷時，約有80％的病例是非肌肉浸潤性膀胱癌（NMIBC），其中癌症僅存在於膀胱壁的內層。NMIBC 的標準療法是膀胱內滴注（通過導管輸送到膀胱）Calmette-Guérin 芽孢桿菌（BCG）。卡介苗是一種良性細菌，可在靠近癌細胞的膀胱中誘發免疫反應，從而使許多患者清除癌症。但是，在大約 30-40% 的患者中，卡介苗會失效，而在最初出現反應的約 50% 的患者中，癌症將復發。

德克薩斯大學安德森癌症中心泌尿腫瘤學和癌症研究特聘教授阿什什·卡馬特説：“一種基於我們對卡介苗作為免疫刺激劑的知識和經驗的新免疫療法令人興奮。”“儘管過去在卡介苗失敗後患者的選擇有限，但nogapendekin alfa inbakicept-pmln憑其報告的安全性和有效性，現在為他們尋求避免根治性囊腫切除術提供了另一種選擇。對於世界各地的NMIBC患者來説，這是一個巨大的勝利。”

隨着ANKTIVA與卡介苗聯合使用的批准，NMIBC患者將面臨高侵入性手術並帶來終身後果，他們有了具有長期持久完整療效的重要新治療選擇。

“ANKTIVA增強了自然殺傷細胞的招募和T細胞的刺激。通過這樣做並刺激先天免疫記憶反應，我們可以提高殺死腫瘤細胞的能力。” 範德比爾特英格拉姆癌症中心泌尿外科教授兼首席外科官、QUILT 3.032研究的首席研究員Sam S. Chang醫學博士説。“這是一個強大而令人興奮的組合。”

膀胱癌倡導網絡（BCAN）首席執行官安德里亞·馬多克斯·史密斯説：“NMIBC的複發率很高，有時會導致大手術切除膀胱以防止疾病的進一步發展。”“在卡介苗中加入ANKTIVA為NMIBC患者及其醫生提供了一個急需的新選擇，可以有效治療該疾病，併為膀胱切除術提供了重要的非手術替代方案。”

ANKTIVA的耐受性良好，其不良事件與單用卡介苗一致。對BCG無反應和BCG未受反應的患者中的ANKTIVA的研究正在進行中。NEJM Evidence中報告了82名高風險CIS NMIBC受試者的報告，此前已提交過報告。

來自温哥華不列顛哥倫比亞大學的彼得·布萊克博士、喬納森·蘇德曼博士和瑪麗·皮爾·聖洛倫特博士對已發表的歐洲泌尿科ANKTIVA plus BCG研究結果發表的專家評論的共同作者表示：“這似乎是該患者羣體疾病控制的重大進展，特別是在考慮嚴重不良事件發生率較低的情況下。”他們進一步表示：“人們可能會認為 NAI [ANKTIVA]鑑於其更嚴格的臨牀試驗數據，現在應該成為護理標準。”

順雄博士將在即將於2024年5月3日舉行的美國泌尿外科學會年會上進一步介紹正在進行的QUILT 3.032分析的最新情況。

順雄説：“今天批准ANKTIVA用於NMIBC患者，這標誌着我們尋求為林奇綜合徵等具有癌症遺傳傾向的患者開發癌症疫苗和預防性疫苗的一個重要里程碑。”“我們相信，通過協調先天和適應性免疫系統並推動長期完全緩解，ANKTIVA有可能在未來幾年發揮超越多種腫瘤類型檢查點的免疫療法的關鍵作用。”

ANKTIVA已在多項液體瘤和實體瘤的1期和2期試驗中對700多名患者進行了研究。除了NMIBC的試驗外，目前還在非小細胞肺癌、結直腸癌、非霍奇金淋巴瘤、膠質母細胞瘤、實體瘤和艾滋病毒的試驗中對其進行研究。計劃對鉑耐藥性卵巢癌和急性髓系白血病進行未來研究。

ANKTIVA (N-803) 的工作原理

細胞因子白介素-15（IL-15）通過影響參與殺死癌細胞的關鍵免疫細胞（NK和CD8+殺傷性T細胞）的發育、維持和功能，在免疫系統中起着至關重要的作用。

ANKTIVA 是一種新型 IL-15 超級激動劑複合物，由融合了 IL-15 受體 α 的 IL-15 突變體 (IL-15N72D) 組成，該突變體與 NK、CD4 和 CD8 T 細胞上的 IL-15 受體高度親和力結合。這模仿了樹突狀細胞的自然生物學特性，並推動了記憶殺手T細胞的產生，這些T細胞經過專門訓練，可以識別癌細胞，從而激活和增殖這些具有持久完整反應的殺傷細胞。與體內天然非複合物 IL-15 相比，ANKTIVA 改善了藥代動力學特性，在淋巴組織中的持續時間更長，抗腫瘤活性更強。

ANKTIVA (N-803) 的精選安全信息

最常見（≥ 15%）的不良反應，包括實驗室檢查異常，是肌酐升高、排尿困難、血尿、尿頻、尿急、尿路感染、鉀升高、肌肉骨骼疼痛、寒戰和發熱。

患者援助計劃

ImmunityBio致力於幫助患者獲得ANKTIVA，並將提供服務以克服准入障礙。ImmunityBio的患者援助計劃將於5月中旬開始運作。該計劃旨在幫助有需要的人，確保獲得ImmunityBio的創新療法。為患者和醫療保健專業人員提供的更多信息將在Anktiva.com上提供。

電話會議和網絡直播信息

ImmunityBio管理層將在美國東部時間2024年4月26日星期五上午11點通過電話會議和網絡直播討論美國食品藥品管理局批准ANKTIVA與卡介苗聯合用於治療BCG無反應的NMIBC。電話會議註冊詳情將在ImmunityBio網站的投資者關係部分公佈。

關於 imunityBio

ImmunityBio是一家垂直整合的生物技術公司，開發下一代療法和疫苗，增強自然免疫系統，戰勝癌症和傳染病。該公司的一系列免疫療法和細胞療法平臺，無論是單獨還是結合，都能起到推動和維持免疫反應的作用，目標是提供持久、安全的疾病防護。我們正在應用我們的科學和平臺來治療癌症，包括開發潛在的癌症疫苗，以及開發我們認為可以大幅減少或消除對標準高劑量化療需求的免疫療法和細胞療法。這些平臺及其相關候選產品的設計目標是比目前腫瘤學和傳染病的護理標準更有效、更易於使用和更易於管理。

欲瞭解更多信息，請訪問：www.immunitybio.com。

前瞻性陳述

本新聞稿包含1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述，例如有關臨牀試驗的數據和結果及其潛在影響的陳述、商業化計劃和時間表，包括產品的可用性、潛在的監管途徑和批准（包括美國以外的國家）、監管審查程序及其時機、市場和流行率數據、對患者的潛在益處、患者的潛在治療結果、所述機制行動及其結果和貢獻、有關患者潛在益處的信息、有關正在進行的臨牀前研究和臨牀試驗的信息、ANKTIVA的未來潛在用途和應用以及在癌症疫苗中的用途、方法、電話會議和網絡直播時間，以及ImmunityBio批准的產品和研究藥物與現有治療方案相比等。本新聞稿中非歷史事實陳述的陳述被視為前瞻性陳述，通常使用諸如 “預期”、“相信”、“繼續”、“目標”、“可能”、“估計”、“預期”、“打算”、“打算”、“可能”、“計劃”、“潛力”、“預測”、“表明”、“項目”、“尋求”、“應該” 等詞語來識別、” “意願”、“策略” 以及此類詞語或類似表述的變體。對我們臨牀前和臨牀試驗過去的表現、努力或結果的陳述，可以作出推斷或假設，也可以是前瞻性陳述，並不代表未來的表現或結果。前瞻性陳述既不是預測、承諾也不是保證，其基礎是ImmunityBio管理層當前的信念以及ImmunityBio做出的假設和目前可獲得的信息。此類信息可能有限或不完整，不應將ImmunityBio的陳述理解為表明其已對所有可能可用的相關信息進行了徹底的調查或審查。此類陳述反映了ImmunityBio對未來事件的當前看法，受已知和未知風險的影響，包括業務、監管、經濟和競爭風險、不確定性、突發事件和假設，包括但不限於：（i）與商業發射執行、成功和時機相關的風險和不確定性，（ii）與監管提交和審查過程相關的風險和不確定性，包括但不限於美國以外的風險，（iii）能力從 ImmunityBio 到繼續通過其自身和/或其研究人員計劃進行其開發計劃的臨牀前和臨牀開發，以及任何此類持續的臨牀前和臨牀開發、患者入組和計劃提交監管文件的時機和成功，（iv）ImmunityBio留住和僱用關鍵人員的能力，（v）ImmunityBio獲得額外融資以資助其運營並完成其各種候選產品的開發和商業化的能力，（vi）潛在的產品短缺或生產中斷的能力可能影響產品的可用性和時機，（vii）ImmunityBio成功將其候選產品商業化的能力以及監管審查和批准方面的不確定性，（viii）ImmunityBio擴大其候選產品和未來批准產品的製造和商業供應業務的能力，（ix）ImmunityBio獲得、維護、保護和執行其候選產品和技術的專利保護和其他專有權利的能力。公司於2024年3月19日向美國證券交易委員會（“SEC”）提交的10-K表格以及ImmunityBio隨後向美國證券交易委員會提交的文件中，在 “風險因素” 標題下描述了有關這些風險和其他可能影響ImmunityBio業務的風險的更多詳細信息，這些文件可在美國證券交易委員會的網站www.sec.gov上查閲。ImmunityBio提醒您不要過分依賴任何前瞻性陳述，這些陳述僅代表截至本文發佈之日。除非法律要求，否則ImmunityBio不承擔任何義務更新本新聞稿中的任何前瞻性陳述或其他信息。

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