美國
美國證券交易委員會
華盛頓特區，郵編：20549
表格
(標記一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條規定的季度報告 |
截至本季度末
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
的過渡期 至
委託文件編號：
(註冊人的確切姓名載於其章程)
(述明或其他司法管轄權 公司或組織)
|
(税務局僱主
|
(主要執行辦公室地址) |
(郵政編碼) |
註冊人的電話號碼，包括區號：(
根據該法第12(B)條登記的證券：
每個班級的標題 |
交易代碼 |
註冊的每個交易所的名稱 |
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
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☒ |
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加速文件管理器 |
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非加速文件服務器 |
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規模較小的報告公司 |
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新興成長型公司 |
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如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是，☐不是
截至2022年5月3日，登記人已
目錄表
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頁面 |
第一部分： |
財務信息 |
|
第1項。 |
財務報表(未經審計) |
3 |
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簡明資產負債表 |
3 |
|
簡明經營報表和全面虧損 |
4 |
|
股東權益簡明報表 |
5 |
|
現金流量表簡明表 |
6 |
|
未經審計的簡明財務報表附註 |
7 |
第二項。 |
管理層對財務狀況和經營成果的探討與分析 |
17 |
第三項。 |
關於市場風險的定量和定性披露 |
25 |
第四項。 |
控制和程序 |
25 |
第二部分。 |
其他信息 |
|
第1項。 |
法律訴訟 |
26 |
第1A項。 |
風險因素 |
26 |
第二項。 |
未登記的股權證券銷售和收益的使用 |
72 |
第三項。 |
高級證券違約 |
72 |
第四項。 |
煤礦安全信息披露 |
72 |
第五項。 |
其他信息 |
72 |
第六項。 |
陳列品 |
73 |
簽名 |
74 |
|
2
第一部分--融資AL信息
項目1.融資ALI報表
轉折點治療公司。
縮合餘額牀單
(以千為單位，股票和麪值除外)
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3月31日， |
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十二月三十一日， |
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2022 |
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2021 |
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資產 |
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未經審計 |
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流動資產： |
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現金和現金等價物 |
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有價證券 |
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預付資產和其他流動資產 |
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流動資產總額 |
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財產和設備，淨額 |
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使用權租賃資產 |
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其他資產 |
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總資產 |
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負債和股東權益 |
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負債： |
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流動負債： |
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應付帳款 |
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應計費用和其他流動負債 |
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應計補償 |
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經營租賃負債的當期部分 |
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流動負債總額 |
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長期經營租賃負債 |
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*(注8) |
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股東權益： |
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優先股，$ |
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普通股，$ |
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額外實收資本 |
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累計其他綜合損失 |
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( |
) |
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( |
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累計赤字 |
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( |
) |
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) |
股東權益總額 |
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總負債和股東權益 |
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$ |
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$ |
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||
請參閲隨附的説明。
3
轉折點治療公司。
歐朋公司的濃縮報表期權與全面損失
(單位為千，不包括每股和每股金額)
(未經審計)
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|
截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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收入 |
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運營費用： |
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研發 |
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一般和行政 |
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總運營費用 |
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運營虧損 |
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其他收入，淨額 |
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淨虧損 |
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有價證券未實現虧損，税後淨額 |
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綜合損失 |
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每股基本和稀釋後淨虧損 |
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) |
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加權平均已發行普通股、基本普通股和稀釋後普通股 |
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請參閲隨附的説明。
4
轉折點治療公司。
的簡明陳述股東權益
(在除分攤額外的其他費用)
(未經審計)
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2021年12月31日的餘額 |
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根據股權激勵計劃發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨虧損 |
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其他綜合損失 |
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— |
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) |
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2022年3月31日的餘額 |
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普通股 |
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其他內容 |
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累計 |
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累計 |
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總計 |
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股票 |
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金額 |
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資本 |
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收入(虧損) |
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赤字 |
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權益 |
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2020年12月31日餘額 |
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根據股權激勵計劃發行普通股 |
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基於股票的薪酬費用 |
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淨虧損 |
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其他綜合損失 |
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2021年3月31日的餘額 |
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$ |
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) |
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請參閲隨附的説明。
5
轉折點治療公司。
凝聚的政治家現金流的TS
(單位：千)
(未經審計)
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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經營活動 |
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淨虧損 |
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對淨虧損與經營活動中使用的現金淨額進行的調整： |
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基於股票的薪酬費用 |
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折舊 |
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有價證券溢價的增加 |
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經營性租賃使用權資產攤銷 |
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經營性資產和負債變動情況： |
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預付費用和其他流動資產 |
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其他資產 |
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應付帳款 |
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應計費用和其他負債 |
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應計補償 |
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用於經營活動的現金淨額 |
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投資活動 |
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購買有價證券 |
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有價證券的出售和到期日 |
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購置財產和設備 |
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用於投資活動的現金淨額 |
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融資活動 |
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根據股權激勵計劃發行普通股所得款項 |
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融資活動提供的現金淨額 |
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現金、現金等價物和限制性現金淨減少 |
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期初現金、現金等價物和限制性現金 |
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期末現金、現金等價物和限制性現金 |
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補充披露現金流量信息： |
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繳納所得税的現金 |
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補充披露非現金投融資信息： |
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在應付帳款中購買財產和設備 |
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因取得使用權資產而產生的經營租賃負債 |
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請參閲隨附的説明。
6
轉折點治療公司。
不是未經審核簡明財務報表
1.組織結構
業務説明
轉折點治療公司(the公司）成立於2013年10月，並於2014年開始運營。該公司是一家臨牀階段的精準腫瘤公司，設計和開發用於癌症治療的新型靶向療法。該公司的主要業務位於美國，公司經營業務位於
公司自成立以來的主要活動是建設基礎設施，進行研究和開發，包括臨牀試驗，執行業務和財務規劃，並籌集資金。
流動性
該公司的活動受到重大風險和不確定性的影響，包括專注於公司的鉛開發計劃，該計劃與其他公司正在開發的癌症療法或已被美國食品和藥物管理局批准銷售的癌症療法存在重大競爭。
本公司面臨生物技術行業早期公司常見的風險和不確定性，包括但不限於競爭對手開發新技術創新、對關鍵人員的依賴、對專有技術的保護、遵守政府法規以及獲得額外資金以資助運營的能力。目前正在開發的候選藥物將需要大量額外的研究和開發工作，包括廣泛的臨牀前和臨牀測試以及商業化之前的監管批准。這些努力需要大量額外資金、足夠的人員和基礎設施以及廣泛的遵守情況報告能力。即使該公司的藥物開發努力是成功的，它是不確定何時，如果有的話，該公司將實現重大的收入從產品銷售。
COVID-19大流行和持續的地緣政治事件繼續迅速發展，並已導致全球金融市場受到嚴重擾亂。該公司籌集額外資本的能力可能會受到全球經濟狀況潛在惡化以及大流行或地緣政治行動對美國和全球信貸和金融市場的進一步幹擾和波動的不利影響。如果發生此類進一步的中斷，公司可能無法獲得額外資本。
本公司認為，自該等財務報表刊發日期起計至少十二個月期間內，並無任何條件或事件對其持續經營能力構成重大疑問。
2.主要會計政策摘要
陳述的基礎
隨附未經審核簡明財務報表乃根據美國一般公認會計原則（美國公認會計原則）及證券交易委員會（SEC）的表格10—Q及S—X條例第10條編制。因此，由於其為中期報表，所附簡明財務報表不包括美國公認會計原則要求完整財務報表的所有信息和附註。這些未經審計的簡明財務報表應與截至2021年12月31日止年度的經審計財務報表及其附註一併閲讀，這些財務報表包括在公司提交給SEC的10—K表格年度報告中。管理層認為，未經審核簡明財務報表及其附註包括公允列報本公司財務狀況以及所列期間經營業績和現金流量所需的所有調整（僅包括正常經常性調整）。於該等未經審核簡明財務報表呈列之經營業績未必代表任何未來期間之預期業績。
預算的使用
這個按照美國公認會計原則編制公司的財務報表要求管理層作出估計和假設，這些估計和假設會影響公司財務報表和附註中資產、負債、收入和費用的報告金額以及或有資產和負債的披露。該公司最重要的估計
7
金融聲明涉及確定與許可和合作安排、應計研發費用和基於股票的薪酬費用相關的履約義務的獨立銷售價格(SSP)。該公司基於歷史經驗、對當前事件和未來可能採取的行動的瞭解以及各種其他被認為合理的假設來做出這些估計。實際結果可能與這些估計和假設大不相同。儘管新冠肺炎疫情對公司業務和經營業績的影響帶來了額外的不確定性，但公司繼續利用現有的最佳信息來更新其關鍵會計估計。
現金、現金等價物和限制性現金
下表呈列現金、現金等價物及受限制現金與未經審核簡明現金流量表所示金額的對賬（千）：
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2022年3月31日 |
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2021年3月31日 |
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現金和現金等價物 |
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包括在其他資產中的受限現金 |
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現金總額、現金等價物和限制性現金 |
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信用風險集中
本公司幾乎所有現金、現金等價物和有價證券都在兩家金融機構持有。由於存管機構的財務實力，本公司相信該等金融機構的信貸風險極低。在金融機構持有的現金數額由聯邦存款保險公司（FDIC）投保，最高限額為美元。
每股淨虧損
每股基本淨虧損的計算方法是，普通股股東可獲得的淨虧損除以當期已發行普通股的加權平均數量，不考慮普通股等價物。稀釋每股淨虧損假設轉換、行使或發行所有潛在的普通股等價物，除非納入的效果將是反稀釋的。就這一計算而言，普通股等價物包括公司的股票期權、限制性股票單位(RSU)和績效股票單位(PSU)。該公司將購買普通股、RSU和PSU的股票期權從用於計算稀釋後流通股的股票數量中剔除，因為納入這些潛在的稀釋證券將是反稀釋的.
未計入每股攤薄淨虧損計算之歷史未行使反攤薄證券包括以下各項：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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普通股期權 |
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RSU |
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PSU |
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總計 |
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3. 有價證券
T本公司將多餘現金投資於有價證券，包括金融機構、具有投資級信用評級的公司、商業票據和政府機構的債務工具。
在 2022年3月31日, 有價證券包括以下內容(以千計)：
8
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成熟性 |
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攤銷 |
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未實現 |
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以年為單位 |
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成本 |
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收益 |
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損失 |
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公允價值 |
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美國國債 |
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美國政府機構證券 |
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非美國政府機構證券 |
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公司債務證券 |
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商業票據 |
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有價證券總額 |
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於二零二一年十二月三十一日， 有價證券包括以下內容(以千計)：
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成熟性 |
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攤銷 |
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未實現 |
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以年為單位 |
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成本 |
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收益 |
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損失 |
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公允價值 |
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美國國債 |
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美國政府機構證券 |
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非美國政府機構證券 |
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公司債務證券 |
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有價證券總額 |
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( |
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本公司根據所持現有證券的相關風險狀況對投資組合進行分類。本公司定期審閲處於未變現虧損狀況的證券，並考慮歷史經驗、市場數據、發行人特定因素、當前及預期未來經濟狀況等因素評估當前預期信貸虧損。截至 2022年3月31日及二零二一年十二月三十一日，本公司並無就其投資組合相關的信貸虧損計提撥備。
4.公允價值計量
公允價值被定義為在計量日市場參與者之間的有序交易中，為資產或負債在本金或最有利的市場上轉移負債而收取或支付的交換價格。公允價值應最大限度地利用可觀察到的投入，最大限度地減少使用不可觀察到的投入。該公司使用以下三個投入水平確定金融資產和負債的公允價值：
第一級—可觀察輸入數據，例如在計量日期相同資產或負債在活躍市場的報價；
第2級—可直接或間接觀察的輸入（第1級所包括的市場報價除外），例如類似資產或負債的報價；不活躍市場的報價；或可觀察的或可觀察的市場數據證實的其他輸入，可在工具的預期壽命的大致整個期限內；及
第3層—資產或負債不可觀察輸入數據，包括極少或不包括市場活動。
金融工具在估值層次中的分類是基於對公允價值計量有重要意義的最低投入水平。
本公司根據市場參與者於計量日期進行的有序交易中出售資產所收取的價格或轉讓負債所支付的價格計量公平值。本公司某些金融工具的賬面值，包括現金和現金等價物，預付和其他流動資產，應付賬款和應計負債，由於這些項目的短期性質，接近公允價值。
本公司按經常性基準進行公平值計量的金融資產及用於該等計量的輸入值水平如下（千）：
9
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|
2022年3月31日的公允價值計量使用： |
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1級 |
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2級 |
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3級 |
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總計 |
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貨幣市場基金 |
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$ |
— |
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$ |
— |
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$ |
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美國國債 |
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— |
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美國政府機構證券 |
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— |
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非美國政府證券 |
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— |
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— |
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公司債務證券 |
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— |
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— |
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商業票據 |
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— |
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現金等價物和有價證券總額 |
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$ |
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$ |
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$ |
— |
|
|
$ |
|
|||
|
|
於二零二一年十二月三十一日的公允值計量使用： |
|
|||||||||||||
|
|
1級 |
|
|
2級 |
|
|
3級 |
|
|
總計 |
|
||||
貨幣市場基金 |
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
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美國國債 |
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— |
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— |
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美國政府機構證券 |
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— |
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— |
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|
||
非美國政府證券 |
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— |
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|
— |
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公司債務證券 |
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— |
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— |
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商業票據 |
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— |
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— |
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現金等價物和有價證券總額 |
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$ |
|
|
$ |
|
|
$ |
— |
|
|
$ |
|
|||
5.財產和設備，淨額
不動產和設備淨額包括下列各項 (單位：千):
|
|
3月31日， |
|
|
十二月三十一日， |
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|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
實驗室設備 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
計算機設備和軟件 |
|
|
|
|
|
|
||
改善租户狀況 |
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|
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傢俱和固定裝置 |
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|
|
||
財產和設備 |
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|
|
|
|
||
減去：累計折舊 |
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|
( |
) |
|
|
( |
) |
財產和設備，淨額 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
截至三個月的折舊費用 2022年3月31日2021年是$
6.應計費用和其他流動負債
應計費用和其他流動負債包括(單位：千):
|
|
3月31日， |
|
|
十二月三十一日， |
|
||
|
|
2022 |
|
|
2021 |
|
||
應計研究與開發費用 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
應計一般和行政費用 |
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|
|
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|
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其他流動負債 |
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|
|
|
|
||
總計 |
|
$ |
|
|
$ |
|
||
7. Zai許可協議
Zai Repotrectinib協議
2020年7月，公司與再實驗（上海）有限公司簽訂許可協議（再實驗室協議），有限公司（再），據此，公司授予再材在中國大陸、香港、澳門和臺灣（統稱為再材領地或大中華區）開發和商業化含有公司候選藥物repotrectini的產品（“Repotrectini產品”）的獨家權利。該公司保留開發、製造等獨家權利
10
並在宰領地以外商業化Repotrectini產品。公司將或已向Zai供應Repotrectini產品，以供在Zai地區使用，但Zai有權根據其選擇在Zai地區或以外包裝Repotrectini產品並貼上標籤，以供在Zai地區使用.
根據Zai Repotrectinib協議的條款，本公司收到預付現金付款$
Zai負責在Zai領土內開展與 Repotrectinib產品費用由Zai自費，但有限的例外情況下，公司可能負責費用。本公司負責全球臨牀研究，Repotrectinib產品，包括可能在再宰地區進行的部分，費用由公司承擔，但再宰將參與全球臨牀研究Repotrectinib產品通過Zai地區內的臨牀試驗中心，自Zai生效之日起， Repotrectinib同意，並可能，在宰的選舉，參加未來的全球臨牀研究， Repotrectinib產品通過在宰地區的臨牀試驗中心，費用由宰地區承擔。
再鼎醫藥負責 Repotrectinib協議將繼續有效，直到最後一個特許權使用期限屆滿， Repotrectinib產品在Zai地區的任何地區，其中， Repotrectinib在一個地區內的產品持續到（i）公司專利權內的最後一個有效權利要求到期之日，該權利要求涵蓋 Repotrectinib（二）在該地區的產品；（二）在該地區的監管排他性到期。 Repotrectinib（iii）在該地區的產品；或（iii）該產品首次商業銷售之日起整整10年的營業結束日。 Repotrectinib產品在這樣的地區。在《古蘭經》中， Repotrectinib協議，宰可以終止宰 Repotrectinib為方便起見，向本公司提供書面通知，終止將在規定的通知期後生效。此外，本公司可終止Zai Repotrectinib在特定情況下，如果再材或某些其他方對本公司的專利權提出異議，則協議。任何一方都可以終止Zai Repotrectinib另一方未治癒的實質性違約協議 Repotrectinib關於另一方破產或另一方收購第三方而被收購方從事競爭產品的活動，但在規定期限內沒有剝離或停止的情況下，附有慣例通知和補救期的協議。終止後（但非自然到期），除再宰因某些原因終止外，本公司有權保留再宰在全球範圍內的永久許可，以利用 Repotrectinib產品。
收入確認
公司確定存在兩項履約義務：（1）獨家許可證，與相關專有技術捆綁在一起；（2）公司在再宰地區提供repotrectinib用於臨牀開發的初始義務。
總成交價為$
本公司於2020年第三季度向宰交付許可證及技術訣竅，以履行該履約義務，因此本公司確認許可證收入為美元。
截至2022年和2021年3月31日的三個月，公司認識到 $
本公司評估並確定並無與Zai Repotrectinib協議相關的重大融資成分。
11
Zai Elzovantinib協議
於2021年1月10日，本公司與Zai訂立許可協議，該協議於2021年3月31日修訂（Zai Elzovantinib協議），據此，本公司授予Zai在Zai地區開發和商業化含有本公司候選藥物Elzovantinib產品（Elzovantinib產品）的獨家權利。除其他外，本公司保留在宰地區以外開發、生產和商業化Elzovantinib產品的獨家權利。
根據Zai Elzovantinib的條款協議，該公司收到預付現金支付美元
Zai負責在Zai領土內開展與 艾佐萬替尼產品費用由Zai自費，但有限的例外情況下，公司可能負責費用。本公司負責全球臨牀研究， 艾佐萬替尼 產品，包括可能在再宰地區進行的部分，費用由公司承擔，但再宰將參與全球臨牀研究 艾佐萬替尼 產品通過Zai地區內的臨牀試驗中心，自Zai生效之日起， 艾佐萬替尼同意，並可在Zai的選擇下參與未來的全球臨牀研究，但須符合特定例外情況。 艾佐萬替尼 產品通過在宰地區的臨牀試驗中心，費用由宰地區承擔。
再鼎醫藥負責 艾佐萬替尼協議將繼續有效，直到最後一個特許權使用期限屆滿， 艾佐萬替尼 產品在Zai地區的任何地區，其中， 艾佐萬替尼 在某一地區的產品繼續使用，直到（i）公司專利權內的最後一個有效權利要求到期（涵蓋 艾佐萬替尼 （二）在該地區的產品；（二）在該地區的監管排他性到期。 艾佐萬替尼 （iii）在該地區的產品；或（iii）該產品首次商業銷售之日起整整10年的營業結束日。 艾佐萬替尼 產品在這樣的地區。在《古蘭經》中， 艾佐萬替尼 協議，宰可以終止宰 艾佐萬替尼 為方便起見，向本公司提供書面通知，終止將在規定的通知期後生效。此外，本公司可終止Zai 艾佐萬替尼在特定情況下，如果再材或某些其他方對本公司的專利權提出異議，則協議。任何一方都可以終止Zai 艾佐萬替尼 另一方未治癒的實質性違約協議 艾佐萬替尼 關於另一方破產或另一方收購第三方而被收購方從事競爭產品的活動，但在規定期限內沒有剝離或停止的情況下，附有慣例通知和補救期的協議。終止後（但非自然到期），除再宰因某些原因終止外，本公司有權保留再宰在全球範圍內的永久許可，以利用 艾佐萬替尼 產品。
收入確認
本公司確定存在兩項履約義務：（1）獨家許可，與相關技術捆綁在一起；（2）本公司提供電子產品的初始義務。左萬替尼在宰地區進行臨牀開發
總成交價為$
本公司於2021年第一季度向宰交付許可證及技術訣竅，以履行該履約義務，因此本公司確認許可證收入為美元。
公司評估並確定Zai Elzovantini不存在重大融資成分協議。
12
8. 承付款和或有事項
經營租約
該公司根據租賃協議租賃辦公室和實驗室空間，剩餘租賃期限為
截至2022年3月31日，公司記錄 $
截至2022年和2021年3月31日止三個月的經營租賃成本為 $
本公司的經營租約加權平均剩餘租期為
經營租賃負債到期日2022年3月31日如下 (單位：千):
2022年(剩餘) |
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$ |
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2023 |
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2024 |
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未來最低租賃付款總額 |
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|
減去：代表利息的數額 |
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( |
) |
租賃總負債 |
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$ |
|
於二零二一年五月，本公司與HCP Callan Road，LLC就本公司未來公司總部的辦公室及實驗室空間訂立租賃協議，分兩期交付。租賃期約為
在租賃方面，本公司須為業主的利益保留一份金額為$的信用證。
9. 股東權益
在市場上提供產品
於二零二零年八月，本公司訂立公開市場銷售協議SM與Jefferies LLC（ATM設施）合作，根據該協議，本公司可隨時自行決定，
2019年股權激勵計劃
13
股票期權
股票期權在不超過
下表概述了本計劃所列期間的股票期權活動：
|
|
傑出的 |
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加權 |
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加權 |
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集料 |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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$ |
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$ |
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||||
授予的期權 |
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$ |
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行使的期權 |
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( |
) |
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$ |
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被沒收或取消的期權 |
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( |
) |
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$ |
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|
|
|
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|||
截至2022年3月31日的餘額 |
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$ |
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|
|
|
$ |
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||||
|
|
|
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||||
截至2022年3月31日已歸屬和可行使的期權 |
|
|
|
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$ |
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|
|
|
|
$ |
|
||||
授予僱員之購股權於授出日期之加權平均公平值為 $
期間授予的股票期權的公允價值 截至2022年和2021年3月31日的三個月是在授予日期使用Black-Scholes期權定價模型並使用以下假設進行估計的：
|
|
截至3月31日的三個月， |
|
|
|||||
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2022 |
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2021 |
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無風險利率 |
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% |
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|
% |
|
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波動率 |
|
|
% |
|
|
% |
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預期期限(以年為單位) |
|
|
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|
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股息率 |
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— |
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|
|
— |
|
|
限售股單位
下表概述了本計劃所列期間的限制性庫存單位活動：
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|
未償還的限制性股票單位 |
|
|
加權平均授予日期公允價值 |
|
|
聚合內在價值(以千為單位) |
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截至2021年12月31日的餘額 |
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|
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$ |
|
|
$ |
|
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授與 |
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$ |
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既得 |
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( |
) |
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$ |
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|
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被沒收 |
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|
( |
) |
|
$ |
|
|
|
|
||
截至2022年3月31日未償還 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||
14
截至2022年3月31日，與授予的RSU相關的未確認補償總額為 $
績效股票單位
本公司授出根據達成若干預定義的公司特定表現標準而歸屬的PSU。PSU的公允價值是根據本公司普通股於授出日期的收盤價估計的。本公司於各報告日期根據本公司對各自以表現為基礎的標準的評估，按被視為可能歸屬的PSU數目的比例確認開支。
下表概述了本計劃所列期間的業績庫存單位活動：
|
|
未償還業績股票單位 |
|
|
加權平均授予日期公允價值 |
|
|
聚合內在價值(以千為單位) |
|
|||
截至2021年12月31日的餘額 |
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|
|
|
$ |
|
|
$ |
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|||
授與 |
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|
|
$ |
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|
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既得 |
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— |
|
|
$ |
— |
|
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|
|
被沒收 |
|
|
( |
) |
|
$ |
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|
|
|
||
截至2022年3月31日未償還 |
|
|
|
|
$ |
|
|
$ |
|
|||
截至2022年3月31日則本公司不估計達成任何以表現為基礎的標準的可能性。到目前為止，
2019年員工購股計劃
本公司於2019年採納了一項員工股票購買計劃（EPP）。EPP允許選擇參與EPP下的發售的合資格僱員，
對傑出股權獎的修改
2021年3月30日，Sheila Gujrathi醫學博士和Jacob M.Chacko醫學博士辭去了公司董事會(董事會)的職務，立即生效，以專注於其他工作。古吉拉蒂博士也辭去了董事會主席的職務，查科博士也辭去了他擔任成員的董事會各委員會的職務。鑑於上述情況，董事會批准了對Gujrathi博士和Chacko博士持有的期權獎勵的修訂，以規定(I)所有接受該等期權獎勵的股份於辭職日期全部歸屬並可行使，及(Ii)辭職後的行權期應延長至
該公司確定，延長既有股票期權期限的修改是根據美國會計準則第718條--補償--股票補償(ASC718)進行的第一類修改。根據美國會計準則第718條，加速授予未歸屬的股票期權被視為第三類修改，因為如果沒有董事會的批准，這些股票期權將在辭職之日被沒收。由於這些修改，公司確認了#美元。
基於股票的薪酬費用
已確認的基於股票的補償費用在業務和綜合損失簡明報表中列示如下(以千計)：
15
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|
截至3月31日的三個月， |
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2022 |
|
|
2021 |
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研發 |
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$ |
|
|
$ |
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一般和行政 |
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基於股票的薪酬總支出 |
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$ |
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|
$ |
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預留供未來發行的普通股
為未來發行而保留的普通股包括以下內容：
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|
3月31日， |
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2022 |
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購買普通股的期權 |
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未完成的PSU |
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未完成的RSU |
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購買計劃下可供發行的普通股的選擇 |
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ESPP下可供購買的股份 |
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總計 |
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|
10.後續事件
於2022年5月4日，本公司與LaNova Medicines Limited（LaNova）訂立特許協議（LaNova許可協議），以在全球範圍內（不包括大中華區及韓國（公司管轄區））就與LM—302（臨牀階段抗Claudin 18. 2抗體藥物結合物（LaNova產品）相關的知識產權獨家、附帶版税的特許權。根據LaNova許可協議，本公司擁有在本公司領土內研究、開發、使用、註冊、提供銷售、進口和以其他方式商業化LaNova產品的獨家權利，以及在全球範圍內生產LaNova產品以支持本公司領土內的活動的非獨家權利。
根據LaNova許可協議，公司將向LaNova預付現金付款美元
16
項目2.管理層的討論和分析財務狀況及經營業績。
以下有關本公司財務狀況及經營業績的討論及分析，應與本公司未經審核簡明財務報表及本季度報告表格10—Q中的相關附註一併閲讀（季度報告）以及截至12月31日止年度的經審計財務報表及其附註，2021年及相關管理層對財務狀況及經營業績的討論及分析，兩者均載於我們截至12月31日止財政年度的10—K表格年報內，2021年2月28日向美國證券交易委員會（SEC）提交。
除非上下文另有要求，本季度報告中提及的“我們”、“我們”和“我們的”是指Turning Point Therapeutics，Inc.。
前瞻性陳述
本季度報告包括1933年《證券法》第27A條（經修訂）和1934年《證券交易法》第21E條（經修訂）含義內的前瞻性陳述和信息，這些陳述和信息受這些條款創建的“安全港”的約束，涉及許多風險、不確定性和假設。這些前瞻性陳述通常可以被識別為這樣，因為陳述的上下文將包括諸如“可能”、“將”、“意圖”、“計劃”、“相信”、“預期”、“預計”、“估計”、“預測”、“潛在”、“繼續”、“可能”或“機會”等詞語的否定詞或其他類似詞語。同樣，描述我們的計劃、策略、意圖、期望、目標、目標或前景的陳述以及其他非歷史事實的陳述也屬於前瞻性陳述。對於此類聲明，我們要求1995年《私人證券訴訟改革法案》的保護。本季度報告的讀者被警告不要過分依賴這些前瞻性聲明，這些聲明僅在本季度報告提交給SEC時才發表。這些前瞻性陳述主要基於我們對影響我們業務的未來事件和未來趨勢的預期和預測，並受到可能導致實際結果與前瞻性陳述中的預期結果存在重大差異的風險和不確定性。這些風險和不確定性包括但不限於我們在SEC報告（包括本季度報告）中確定的風險因素。此外，過去的財務或經營表現不一定是未來表現的可靠指標，您不應使用我們的歷史表現來預測業績或未來期間的趨勢。我們不能保證前瞻性陳述中預期的任何事件將發生，或者如果發生，它們將對我們的經營業績和財務狀況產生什麼影響。除法律要求外，我們沒有義務公開更新或修改我們的前瞻性陳述。.
概述
我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，設計和開發用於癌症治療的新型靶向療法。我們開發了一個大環平臺，我們在該平臺上設計了當前的專有小型、緊湊的酪乳酶抑制劑（TKI）管道，具有剛性結構，有可能以比其他酶抑制劑更高的精確度和親和力與其目標結合。我們的藥物發現方法將腫瘤生物學與基於結構的藥物設計相結合，以開發新一代口服專有藥物，我們相信這些藥物將有潛力解決患者未滿足的重要醫療需求。
Repotrectinib
我們的主要候選藥物repotrectinib正在進行一項名為TRIDENT—1的I/II期臨牀試驗中進行評估，用於治療患有以下疾病的患者： ROS1 +晚期非小細胞肺癌（NSCLC）患者 NTRK + 晚期實體瘤美國食品藥品監督管理局（FDA）已授予repotrectinib突破性治療指定（i）用於治療患有以下疾病的患者。 ROS1 + 未用ROS1 TKI治療的轉移性NSCLC；（ii）用於治療患有以下疾病的患者： ROS1 +先前用一種ROS1 TKI治療且未接受先前基於鉑的化療的轉移性NSCLC；和（iii）用於治療具有NTRK基因融合的晚期實體瘤患者，所述晚期實體瘤患者在使用一種或兩種先前的TRK TKI治療後進展，且沒有令人滿意的替代治療。此外，FDA已授予repotrectinib孤兒藥指定用於治療腺癌組織學晚期NSCLC；以及四個快速通道指定用於治療以下患者：（1） ROS1 +既往未接受ROS1 TKI治療的晚期NSCLC；（2） ROS1 + 既往接受過1線鉑類化療和1線ROS1 TKI治療的晚期NSCLC；（3） ROS1 + 既往接受過1次ROS1 TKI治療且既往未接受過鉑類化療的晚期NSCLC；和（4） NTRK +既往接受過一線化療和一次或兩次TRK TKI治療的晚期實體瘤。
我們的TRIDENT—1多隊列II期註冊部分正在北美、歐洲和亞太地區的研究中心進行。TRIDENT—1的II期部分是一項可能批准的註冊試驗， ROS1 +晚期nsclc伴 NTRK + 晚期實體瘤 2021年第二季度，我們招募了EXP-1 TRIDENT-1研究1期和2期部分的50名患者，2022年第一季度，我們招募了2期60名患者
17
EXP-4中TRIDENT-1研究的部分和EXP-6中TRIDENT-1研究2期部分的40名患者。研究中所有隊列的入組均在進行中。 我們報告了來自所有人的頂線盲獨立中心審查（BCOR）數據 ROS1 + NSCLC隊列來自2022年4月的1/2期三叉戟-1研究。三叉戟-1研究的主要目標是根據RECIST 1.1評估的BICR確定確認的目標緩解率(CORR)，主要的次要目標包括反應持續時間(DOR)、無進展生存率(PFS)和顱內活動。
截至2022年2月11日數據截止日，數據包括以下調查結果：
我們預計將在2022年第二季度的新藥申請前（NDA）會議上與FDA討論BIRC數據，我們計劃提供詳細的更新，包括顱骨活性 ROS1 + TRIDENT-1研究的晚期非小細胞肺癌隊列將在2022年下半年即將舉行的醫學會議上進行。 我們還預計報告來自以下患者的額外數據NTRK +2022年下半年的晚期實體腫瘤。我們計劃在2023年第一季度與FDA舉行一次NDA前會議，討論來自NTRK+TKI預治療患者隊列(EXP-6)的40名患者和來自NTRK+TKI-幼稚患者隊列(EXP-5)的至少30名患者的TOPLINE BICR結果，應答者至少有6個月的隨訪。
除TRIDENT—1研究外，我們還在兒科和年輕成人患者中開展了repotrectinib的I/II期CARE研究， ALK +, ROS1 +或NTRK +晚期實體瘤和我們的repotrectinib聯合曲美替尼的1b/2期TRIDENT—2研究， KRAS 突變體 G12D晚期實體瘤
依佐萬替尼（TPX—0022）
Elzovantinib是我們的MET/SRC/CSF 1R抑制劑，目前正在進行的I期SHIELD—1臨牀試驗中進行評估，用於攜帶MET基因改變的晚期實體瘤患者。FDA已授予elzovantinib孤兒藥指定用於治療胃癌，包括胃食管交界部腺癌和快速通道指定用於治療既往化療後MET擴增的晚期或轉移性胃癌或胃食管交界部（GEJ）腺癌患者。我們的I期SHIELD—1臨牀試驗旨在評估elzovantinib的總體安全性特徵、藥代動力學和初步療效，包括劑量探索部分，隨後在MET改變和腫瘤類型的多個隊列中進行劑量擴展。
我們已經完成了在Shield-1劑量遞增部分內60 mg qd至60 mg Bid的中等劑量水平隊列的登記。同時，我們繼續招募患者進入研究的第一階段劑量擴展部分，每天40毫克至40毫克，每日2次。我們預計在2022年下半年提供1期Shield-1研究的最新臨牀數據。我們也
18
預計在2022年下半年啟動Shield-1計劃的第二階段部分，等待FDA對中等劑量水平的數據進行反饋。
2021年10月，我們與EQRx，Inc.(EQRx)達成了一項臨牀試驗合作協議，以評估elzovantinib與EQRx靶向EGFR的候選藥物aumoltinib(EQ143)聯合治療EGFR突變MET擴增的晚期非小細胞肺癌患者。我們計劃的elzovantinib和aumoltinib的1b/2 Shield-2階段聯合研究提交的研究新藥(IND)已於2022年1月獲得FDA批准，我們預計在2022年年中啟動這項研究。臨牀前數據表明，MET和EGFR抑制聯合應用具有基於互補機制增強抗腫瘤活性的潛力。據估計，在服用一線EGFR抑制劑的患者中，有15%到20%的患者會出現MET擴增，作為獲得性耐藥的基礎。
TPX—0046
我們的RET抑制劑TPX—0046的I/II期SWARD—1臨牀試驗的I期劑量探索部分正在北美和亞太地區的研究中心進行。本試驗旨在在多個隊列中入組TKI初治和TKI預處理的RET改變的非小細胞肺癌、甲狀腺和其他晚期癌症患者，以評估TPX—0046的安全性、耐受性、藥代動力學和初步臨牀活性，在確定推薦的II期劑量後，隨後是多個I期劑量擴展隊列。在確定推薦的II期劑量之前，我們將繼續進一步表徵TPX—0046的藥代動力學、安全性和療效特徵。
TPX—0131
我們的第四種候選藥物TPX—0131是下一代ALK抑制劑。TPX—0131的設計具有緊湊的大環結構，臨牀前研究顯示其可有效抑制野生型ALK和多種ALK突變，特別是臨牀觀察到的G1202R溶劑前沿突變、L1196M看門人突變和G1202R/L1196M複合突變。此外，臨牀前體內研究表明，TPX—0131在重複口服給藥後具有顯著的腦組織滲透，支持其穿過血腦屏障的潛力。
我們於2021年第二季度在局部晚期或轉移性TKI治療的ALK陽性非小細胞肺癌患者中啟動了TPX-0131的1/2期Forge-1研究。研究終點包括安全性和耐受性、最大耐受劑量和/或推薦的第二階段劑量的確定，以及RECIST 1.1的客觀應答率。1/2期Forge-1研究的劑量發現部分正在進行中。我們預計將在2022年第四季度或2023年初提供在Forge-1研究的劑量發現部分接受治療的初始患者的早期中期數據。
TPX—4589（LM—302）
於2022年5月4日，我們與LaNova Medicines Limited（LaNova）訂立一份許可協議（LaNova許可協議），以就LM—302（一種臨牀階段抗Claudin 18. 2抗體藥物結合物（LaNova產品）相關知識產權在全球範圍內（不包括大中華區及韓國（公司所在地區））獲得獨家、附帶版税的許可。根據LaNova許可協議，我們擁有在公司區域內研究、開發、使用、註冊、提供銷售、進口和以其他方式商業化LaNova產品的獨家權利，以及在全球範圍內生產LaNova產品以支持公司區域內的活動的非獨家權利。
根據LaNova許可協議，我們將向LaNova支付2500萬美元的預付現金，並可能有義務支付里程碑付款，其中包括高達1.95億美元的開發和法規里程碑付款以及高達8.8億美元的銷售里程碑付款，以及基於淨銷售額百分比(從個位數中位數到十幾歲)的分級特許權使用費支付(取決於慣例扣減)。
作為LaNova許可協議的一部分，我們還獲得了獨家許可的第一談判權，以開發、使用、製造和商業化包含拉諾瓦產品。此外，我們還可以選擇與LaNova合作，由我們或LaNova發起或提議最多三個額外的抗體藥物結合計劃。
LM-302，現在命名為TPX-4589，是一種潛在的一類抗Claudin18.2 ADC，在臨牀前模型中抑制具有納摩爾效力的胃和胰腺細胞系的細胞增殖。它還在胃癌和胰腺癌異種移植模型中證明瞭有效性。TPX-4589目前正在美國和中國進行第一階段臨牀試驗，FDA已批准TPX-4589為治療胰腺癌和胃癌(包括胃食道連接癌)的兩種孤兒藥物。美國的第一階段臨牀試驗旨在評估TPX-4589的總體安全性、藥代動力學、初步療效和免疫原性，幷包括以下劑量發現部分
19
通過受試者的劑量擴展Claudin18.2 +已經進展或對標準治療不耐受或無法獲得標準治療的晚期實體腫瘤。我們預計將在2023年初為TPX-4589的臨牀開發計劃提供更多指導，並提供臨牀前數據在即將到來的2023年初的醫學會議上。
業務發展與管道擴容
我們將繼續從事業務開發工作，以擴大我們的投資組合，在那裏我們可以利用我們在腫瘤學藥物開發和臨牀試驗執行方面的深厚專業知識。我們的重點是積極探索針對靶向治療產品候選產品的收購、合作、合作和許可協議的機會，以補充我們的戰略目標和研發管道。我們已經評估了一些臨牀前和臨牀資產和平臺，並繼續積極審查機會。
發現平臺
我們發現新的和潛在差異化的小分子藥物候選藥物的方法是使用一種方法，這種方法以我們重要的基於結構的藥物設計專業知識為基礎，利用創新的蛋白質-配體相互作用，再加上有紀律的化學方法和深度使能生物學。我們預計，我們對腫瘤學候選對象的內部和外部探索將繼續包括激酶靶點和其他致癌信號蛋白和途徑，以滿足高度未得到滿足的醫療需求。我們目前有四個內部發現計劃，針對已知的異常GTPase信號，導致具有重大未得到滿足的醫療需求的基因組定義的癌症。最先進的程序針對KRAS G12D和p21激活的激酶，或“PAK”家族。我們的目標是在2022年下半年確定兩個發展候選國，目標是從2023年開始每年至少實現一個新的IND。我們預計將在2022年下半年提供其他兩個GTPase信號發現計劃的詳細信息。
新冠肺炎大流行
我們的業務營運因COVID—19疫情而受到幹擾。由於COVID—19大流行的持續演變及不確定的全球影響（包括omicron變種及未來潛在變種），我們無法準確確定或量化此大流行對我們持續業務、營運及財務表現的影響。就我們正在進行及計劃中的臨牀試驗而言，雖然我們預計並已經歷了因COVID—19疫情而出現的一些暫時性延誤或中斷，特別是在啟用額外臨牀試驗中心及患者入組方面，我們將繼續與我們的合同研究組織（CRO）和臨牀研究中心密切合作，以尋求減輕COVID的影響，19關於我們的臨牀研究和當前時間表。我們為應對COVID—19而採取的措施包括在可行的情況下，進行遠程臨牀試驗中心啟動和數據監測、讓患者在離家較近的地方接受常規檢測、允許試驗中心按照當地程序遠程評估某些患者，以及直接向患者運送研究藥物。此外，我們相信我們目前的供應和供應計劃將足以滿足我們預期的候選藥物到2022年的臨牀開發需求。然而，視乎COVID—19疫情的持續時間及最終影響，以及供應商的可用生產能力，我們的供應商可能受到不利影響，從而可能導致我們目前或未來的供應鏈出現延誤或中斷。
我們將繼續評估COVID—19疫情的持續時間、範圍及嚴重程度，以及對我們業務、營運及財務表現的現有及潛在影響，並將繼續與第三方供應商、CRO、合作者及其他各方緊密合作，以尋求儘快推進我們的候選藥物，同時確保員工及其家人的健康及安全，醫療服務提供者、患者和社區是當務之急。有關COVID—19疫情相關風險的進一步討論，請參閲本季度報告第二部分IA項風險因素。
流動性概述
自成立以來，我們遭受了重大的運營虧損。我們能否產生足夠的產品收入來實現盈利，將在很大程度上取決於我們的一種或多種候選藥物的成功開發和最終商業化。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為591.2百萬美元。截至2022年3月31日的三個月和截至2021年12月31日的年度，我們分別產生了約7440萬美元和2.366億美元的淨虧損。我們預計，至少在未來幾年內，我們將繼續招致鉅額費用和不斷增加的運營虧損。
到目前為止，我們的業務主要通過出售普通股和可轉換優先股來籌集資金。截至2022年3月31日，我們擁有9.182億美元的現金、現金等價物和有價證券。
2020年8月，我們簽訂了《公開市場銷售協議》SM與Jefferies LLC(自動櫃員機設施)合作，我們可以隨時根據自己的判斷提供和出售高達2.5億美元的普通股。截至2022年3月31日，我們尚未出售ATM機設施下的任何普通股。
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在我們成功完成臨牀開發並獲得監管部門批准之前，我們不會從產品銷售中產生收入。如果我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，並且沒有建立商業化合作夥伴關係，我們預計將產生與發展內部商業化能力以支持產品銷售、營銷和分銷相關的大量費用。
因此，我們將需要大量額外資金來支持我們的持續運營和實施我們的增長戰略。在我們能夠從產品銷售中獲得可觀的收入之前，如果有的話，我們預計將通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或許可安排來為我們的運營提供資金。我們可能無法在需要時以優惠條款籌集額外資金或達成此類其他協議或安排，或者根本無法。新冠肺炎大流行和持續的地緣政治事件繼續快速演變，已經導致全球金融市場嚴重混亂。我們籌集更多資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及美國和世界各地的信貸和金融市場因大流行或地緣政治行動而進一步中斷和波動的不利影響。如果出現這種進一步的混亂，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況。如果我們不能籌集資金或達成這樣的協議，我們可能不得不大幅推遲、縮減或停止我們的一種或多種候選藥物的開發和商業化。
我們運營結果的組成部分
收入
到目前為止，我們還沒有從產品銷售中獲得任何收入。如果我們針對候選藥物的開發努力取得成功，並獲得監管部門的批准，我們未來可能會從產品銷售中獲得收入。如果我們就我們的任何候選藥物或知識產權簽訂許可或合作協議，例如我們於2020年7月與再鼎醫藥(上海)有限公司(ZAI)簽署的許可協議(ZAI Repotrectinib協議)和2021年1月修訂的ZAI Elzovantinib協議(ZAI Elzovantinib協議，以及ZAI Repotrectinib協議和ZAI許可協議)，我們未來可能會從此類許可或合作協議的付款中獲得收入。根據Zai Repotrectinib協議， 在截至2022年和2021年3月31日的三個月裏，我們分別確認了40萬美元和20萬美元的收入。根據Zai Elzovantinib協議，我們確認截至2021年3月31日的三個月收入為2500萬美元。除非我們能夠從未來的產品銷售中產生收入，否則我們預計我們的收入(如果有的話)將主要來自ZAI許可協議，以及我們未來可能達成的任何合作或額外的許可協議。我們不能保證未來里程碑或特許權使用費付款的時間，也不能保證我們將收到任何這些付款。我們無法預測我們是否、何時或在多大程度上將從候選藥物的商業化和銷售中獲得收入。我們可能永遠不會成功地獲得監管部門對我們的任何候選藥物的批准。
運營費用
研究和開發費用
研究和開發費用主要包括：
我們將研發成本計入運營費用。在開展相關研發活動之前提供的不可退還的服務預付款被記錄為預付資產，並在開展服務期間確認為費用。
我們的直接研發費用按項目逐一進行跟蹤，主要包括外部成本，例如支付給顧問、中心實驗室、承包商、CMO和CRO的與臨牀前和臨牀開發活動有關的費用。我們根據計劃工作時間的估計百分比分配間接開支，如員工薪金、附帶福利、設施、差旅費及其他雜項開支。
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下表總結了我們在所示期間開發計劃產生的研發費用(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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研發費用 |
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Repotrectinib |
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$ |
31,055 |
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$ |
23,690 |
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艾佐萬替尼 |
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7,397 |
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5,808 |
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TPX—0046 |
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1,694 |
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3,761 |
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TPX—0131 |
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3,442 |
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3,032 |
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其他研究項目 |
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11,462 |
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4,972 |
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研發費用總額 |
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$ |
55,050 |
|
|
$ |
41,263 |
|
|
處於臨牀開發後期階段的候選藥物通常比處於臨牀開發早期階段的候選藥物具有更高的開發成本，這主要是由於後期臨牀試驗的規模和持續時間增加。我們預計，我們的研發費用將與我們正在進行的和計劃的臨牀和臨牀前開發活動相關，在近期和未來將大幅增加。目前，我們無法合理估計或瞭解完成任何候選藥物臨牀前和臨牀開發所需努力的性質、時間和成本。
我們的候選藥物的成功開發是高度不確定的。這是由於許多風險和不確定性，包括以下方面：
與我們候選藥物開發相關的任何這些變量的結果的變化可能會顯著影響與我們候選藥物開發相關的成本和時間。我們可能永遠無法成功獲得監管部門的批准。
研發活動是我們商業模式的核心。我們的任何候選藥物的成功商業化有許多因素，包括未來的試驗設計和各種監管要求，其中許多因素目前無法根據我們的開發階段準確確定。此外，未來超出我們控制範圍的監管因素可能會影響我們的臨牀開發計劃。
一般和行政費用
一般及行政開支主要包括行政、財務、法律、商業及其他行政職能人員之薪金及薪酬相關開支，包括以存貨為基礎之薪酬開支。一般和行政費用還包括法律、專利、會計和税務相關服務的專業費用、保險費、招聘費、差旅費和設施相關費用。
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我們預計，我們的一般和行政開支將繼續增加，原因是工資增加，基礎設施擴大，諮詢，法律，會計和投資者關係成本增加，以及與上市公司相關的董事和高級官員保險費。
其他收入，淨額
其他收入淨額包括現金、現金等價物和我們的有價證券所賺取的利息。
關鍵會計政策、重大判斷和估計
我們管理層對我們的財務狀況和經營業績的討論和分析是基於我們的財務報表，該等財務報表是根據美利堅合眾國公認會計原則編制的。編制財務報表要求我們作出影響資產、負債、收入及開支的呈報金額以及財務報表及隨附附註中或然資產及負債披露的估計及假設。我們持續評估該等估計及假設。我們的估計基於過往經驗、對當前事件的瞭解以及我們在未來可能採取的行動，以及我們認為在有關情況下合理的各種其他假設。實際結果可能與該等估計及假設有重大差異。
沒有重大變化 我們的關鍵會計政策和我們披露的估計的使用，請參閲我們的“管理層對財務狀況和經營業績的討論和分析”部分中的“關鍵會計政策、重大判斷和估計”中報告的 截至2021年12月31日止財政年度的表格10—K年報，惟本表格10—Q季度報告其他部分所載中期未經審核簡明財務報表附註2所述者除外。
經營成果
截至2022年3月31日及2021年3月31日止三個月的比較
下表彙總了截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月的運營結果(單位：千)：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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變化 |
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收入 |
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$ |
429 |
|
|
$ |
25,205 |
|
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$ |
(24,776 |
) |
運營費用： |
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|
|
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研發 |
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55,050 |
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|
41,263 |
|
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13,787 |
|
一般和行政 |
|
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20,314 |
|
|
|
19,991 |
|
|
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323 |
|
總運營費用 |
|
|
75,364 |
|
|
|
61,254 |
|
|
|
14,110 |
|
運營虧損 |
|
|
(74,935 |
) |
|
|
(36,049 |
) |
|
|
(38,886 |
) |
其他收入，淨額 |
|
|
490 |
|
|
|
545 |
|
|
|
(55 |
) |
淨虧損 |
|
$ |
(74,445 |
) |
|
$ |
(35,504 |
) |
|
$ |
(38,941 |
) |
收入
在截至2022年3月31日的三個月內確認的收入為 向ZAI出售臨牀用品40萬美元，用於支持在Zai地區進行的三叉戟-1期2臨牀試驗。於截至2021年3月31日止三個月內確認的收入為2,520萬美元，包括根據Zai Elzovantinib協議收到的預付款2,500萬美元，以及向Zai出售臨牀供應以支持Zai地區的三叉戟-1期2期臨牀試驗所得的20萬美元。根據Zai Elzovantinib協議，我們在向Zai交付許可證和相關技術訣竅時，將預付款確認為許可證收入。
研究和開發費用
研發費用增加d 1380萬美元至5510萬美元截至2022年3月31日的三個月為4130萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為4130萬美元。增加的主要原因是與正在進行的三叉戟-1號藥物第二階段註冊部分的臨牀試驗、elzovantinib的第一階段臨牀試驗、發現工作以及由於員工人數增加而增加的人員相關費用有關的活動增加。我們希望我們的研究和
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隨着我們臨牀計劃的推進以及未來更多的臨牀試驗和發現工作，未來的開發費用將繼續增加。
一般和行政費用
在截至2022年3月31日的三個月中，一般和行政費用增加了30萬美元，達到2030萬美元，而截至2021年3月31日的三個月為2000萬美元。這一增長主要是由於員工人數增加、設施相關成本和專業費用(包括與產品發佈準備情況相關的費用)導致與人員有關的支出增加，但股票薪酬支出減少了340萬美元，部分抵消了這一增長。在2021年第一季度，我們記錄了560萬美元的一次性費用，作為與兩名董事會成員辭職相關的基於股票的薪酬支出，以及130萬美元的海外預扣税支出，與根據Zai Elzovantinib協議從Zai收到的預付款相關。
我們預計，我們的一般和行政開支將繼續增加，原因是工資增加，基礎設施擴大，諮詢，法律，會計和投資者關係成本增加，以及與上市公司相關的董事和高級官員保險費。
其他收入，淨額
其他收入，淨額為50萬美元截至2022年3月31日和2021年3月31日的三個月，包括賺取的利息投資於我們的有價證券和貨幣市場基金。
流動性與資本資源
截至2022年3月31日，我們擁有9.182億美元的現金、現金等價物和有價證券。根據我們目前和預期的運營水平，我們相信，截至2022年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券將足以為當前的運營提供資金，直至2024年上半年。我們的現金、現金等價物和有價證券包括貨幣市場基金、政府機構證券、公司債券、商業票據和美國國債。我們維持與我們投資的多元化和到期日相關的既定指導方針，以保留本金和維持流動性。
自成立以來，我們的業務主要通過出售普通股和可轉換優先股來籌集資金。截至2022年3月31日，我們通過發行普通股和可轉換優先股以及行使股票期權獲得了約13億美元的淨收益。
2020年8月，我們進入了自動取款機機制，根據該機制，我們可以隨時自行決定提供和出售高達2.5億美元的普通股。自.起2022年3月31日，我們還沒有在自動取款機設施下出售任何普通股。
2022年5月4日，我們與LaNova簽訂了LaNova許可協議。根據LaNova許可協議，我們將向LaNova支付2500萬美元的預付現金，並可能有義務支付里程碑付款，其中包括高達1.95億美元的開發和法規里程碑付款以及高達8.8億美元的銷售里程碑付款，以及基於淨銷售額百分比(從個位數中位數到十幾歲)的分級特許權使用費支付(取決於慣例扣減)。
自成立以來，我們主要將我們的資源投入到基礎設施建設、進行研發(包括臨牀試驗)、執行業務和財務規劃以及籌集資金。為了為未來的運營提供資金，我們將需要籌集大量額外資本。未來資金需求的數額和時間將取決於許多因素，包括我們正在進行的開發活動的時間和結果、我們當前開發計劃的潛在擴展、潛在的新開發計劃以及相關的一般和行政支持。我們可能會尋求在未來通過股權或債務融資或其他來源(如潛在的合作協議)獲得更多融資。我們不能保證我們將以優惠的條件獲得預期的額外融資，或者根本不能保證。新冠肺炎大流行和持續的地緣政治事件繼續快速演變，已經導致全球金融市場嚴重混亂。我們籌集更多資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及美國和世界各地的信貸和金融市場因大流行或地緣政治行動而進一步中斷和波動的不利影響。如果發生這種進一步的中斷，我們可能無法獲得額外的資本，這可能會在未來對我們資助研發計劃的能力造成負面影響，包括髮現研究、臨牀前和臨牀開發活動以及支持商業化的活動。雖然我們以前曾成功地通過發行股權證券獲得融資，但不能保證我們未來能夠做到這一點。
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現金流
下表彙總了所列每個期間的現金和現金等價物的來源和使用情況(以千計)：
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截至3月31日的三個月， |
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2022 |
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2021 |
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現金流量表數據： |
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用於經營活動的現金淨額 |
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(58,331 |
) |
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(15,648 |
) |
用於投資活動的現金淨額 |
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(60,412 |
) |
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(78,931 |
) |
融資活動提供的現金淨額 |
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396 |
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9,679 |
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經營活動
2022年第一季度，經營活動中使用的現金淨額約為5830萬美元，這主要是由於與三叉戟-1的第二階段註冊部分、elzovantinib的第一階段臨牀試驗、TPX-0046的第一/2階段臨牀試驗、TPX-0131的第一/2階段臨牀試驗、發現工作以及一般和管理活動有關的正在進行的研究和開發活動的支出。
2021年第一季度用於經營活動的現金淨額約為1560萬美元，主要是用於三叉戟-1的第二階段註冊部分、elzovantinib的第一階段臨牀試驗、TPX-0046的第一階段臨牀試驗和TPX-0131的第一階段臨牀試驗。根據Zai Elzovantinib協議收到的2500萬美元預付款部分抵消了用於資助業務的現金。
投資活動
2022年第一季度，用於投資活動的現金淨額約為6,040萬美元，其中約6,000萬美元用於購買有價證券(不計到期日)，約40萬美元用於購買財產和設備。2021年第一季度，用於投資活動的現金淨額約為7890萬美元，主要用於購買(扣除到期日)的有價證券。
融資活動
2022年第一季度和2021年第一季度，融資活動提供的現金淨額分別約為40萬美元和970萬美元，這是根據我們的股權薪酬計劃向員工出售普通股所產生的。
合同義務和承諾
在截至2022年3月31日的三個月內，我們的合同義務和承諾在截至2021年12月31日的Form 10-K年度報告第二部分第7項“管理層對財務狀況和經營結果的討論和分析”中沒有實質性變化。
項目3.數量和質量關於市場風險的披露。
我們在正常的業務過程中面臨着市場風險。這些風險主要涉及股票價格風險和利率波動。我們幾乎所有的現金、現金等價物和有價證券都存放在兩家金融機構。由於存款機構的財務實力，我們認為這些金融機構的信用風險最小。金融機構持有的現金金額由聯邦存款保險公司(FDIC)承保，最高可達250,000美元。截至2022年3月31日，現金、現金等價物和有價證券總額為917.9美元 數百萬人要麼不受FDIC保險的約束，要麼超過FDIC的保險限額。我們的現金、現金等價物和有價證券投資於短期、高等級證券，因此，我們認為信用風險最小。如果利率在2022年3月31日發生10%的變化，這一變化不會對截至該日我們投資組合的公允價值產生實質性影響。
項目4.控制和程序。
信息披露控制和程序的評估
我們維持披露控制和程序，旨在確保我們提交給美國證券交易委員會的定期和當前報告中要求披露的信息在時間段內得到記錄、處理、彙總和報告
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這些信息在美國證券交易委員會的規則和表格中指定，並且這些信息被積累並傳達給我們的管理層，包括我們的總裁和首席執行官(我們的首席執行官)和執行副總裁總裁和首席財務官(我們的首席財務官)，以便及時做出關於所需披露的決定。在設計和評估披露控制和關於程序，管理層認識到，任何控制和程序，無論設計和操作得多麼好，都只能提供合理的、而不是絕對的保證，以實現預期的控制目標。為了達到合理的保證水平，管理層需要運用其判斷來評估可能的控制和程序的成本-效益關係。此外，任何控制系統的設計在一定程度上是基於對未來事件可能性的某些假設，不能保證任何設計在未來所有可能的情況下都能成功實現其所述目標；隨着時間的推移，控制可能會因為條件的變化而變得不充分，或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生，並且不會被發現。
截至2022年3月31日，我們在包括首席執行官和首席財務官在內的管理層的監督和參與下，對我們的披露控制程序和程序的設計和運作的有效性進行了評估，如《交易法》規則13a-15(E)和15d-15(E)所定義。基於這一評估，我們的首席執行官和首席財務官得出結論，截至2022年3月31日，我們的披露控制和程序在合理的保證水平下是有效的。
財務報告內部控制的變化
在最近一個財政季度，我們對財務報告的內部控制沒有任何變化，對我們對財務報告的內部控制造成重大影響或合理可能造成重大影響。 此外，我們並無因COVID—19疫情（包括遠程工作的僱員）而對財務報告內部監控造成任何重大影響。我們不斷監察及評估新型冠狀病毒疫情對我們財務報告內部監控的影響。
第二部分--其他信息
項目1.法律規定法律程序。
我們目前沒有受到任何實質性法律程序的影響。有時，我們可能會捲入法律程序或受到正常業務過程中附帶索賠的影響。無論結果如何，由於辯護和和解費用、資源轉移和其他因素，此類訴訟或索賠可能對我們產生不利影響，無法保證將獲得有利的結果。
第1A項。RISK因子。
風險因素摘要
我們面臨許多風險和不確定因素，正如本節在“風險因素”標題下更全面地描述的那樣。下面總結了其中一些風險和不確定性。下面的摘要並不包含可能對您很重要的所有信息，您應該閲讀此摘要以及“風險因素”中包含的對這些風險和不確定性的更詳細討論。
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風險因素
投資我們的普通股涉及很高的風險。除了本季度報告和我們的其他公開文件中包含或引用的信息外，在評估我們的公司時，您應該仔細考慮以下描述的風險。我們的業務、財務狀況或經營結果可能會受到任何這些風險的損害。下面描述的風險和不確定性並不是我們面臨的唯一風險和不確定性。我們目前不知道的其他風險或我們目前沒有意識到的其他因素對我們的業務構成重大風險，也可能會損害我們的業務運營。我們已經用星號(*)標記了那些反映與之前在我們於2022年2月28日提交給美國證券交易委員會的截至2021年12月31日的10-K表格財政年度報告中披露的風險因素相比的變化的風險因素。
與我們的候選藥物的發現和開發以及監管批准相關的風險
我們高度依賴於我們的主要候選藥物repotrectinib（目前正在進行II期潛在的註冊臨牀試驗）以及我們的其他候選藥物（處於早期臨牀開發階段）的成功。我們尚未成功完成後期臨牀試驗或獲得任何候選藥物的監管批准。我們可能永遠不會獲得任何候選藥物的批准，也不會實現或維持盈利能力。
我們未來的成功高度依賴於我們獲得監管部門批准併成功商業化的能力，我們的主要候選產品repotrectinib和我們處於開發早期階段的其他候選藥物。我們目前沒有任何產品被批准銷售。我們的TRIDENT—1臨牀試驗的II期註冊部分主要候選藥物，repotrectinib，正在進行中，我們目前正在進行臨牀試驗的其他候選藥物僅在I期研究中。無法保證repotrectinib或我們其他正在開發的候選藥物將在其臨牀試驗中取得成功或獲得監管部門的批准。
我們創造產品收入的能力，我們預計這將在很多年內發生，如果有的話，將在很大程度上取決於repotrectinib或其他正在開發的候選藥物的成功開發和最終商業化。我們的候選藥物（包括repotrectinib）的成功取決於幾個因素，包括以下幾個因素：
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其中許多因素超出了我們的控制範圍，即使我們花費了大量的時間和資源尋求批准，我們的候選藥物也可能永遠不會獲得監管批准。如果我們未能及時或根本未能實現其中一項或多項因素，我們可能會經歷重大延誤或無法成功將候選藥物商業化，這將對我們的業務造成重大損害。例如，如果我們的repotrectinib或我們的其他候選藥物的臨牀試驗結果與我們的預期相反，我們的業務可能會受到損害。
我們關於EXP—1隊列的假設支持治療以下患者的潛在NDA： ROS1 +未接受過LOS 1 TKI治療的轉移性非小細胞肺癌可能並不準確。我們於2021年4月與FDA舉行了一次B型會議，會上我們收到了有關雷波特雷替尼可能提交NDA的下一步反饋，以治療 ROS1+ 尚未接受LOS 1 TKI治療的轉移性非小細胞肺癌。FDA在該會議上的指南可能會發生變化，包括基於該隊列的總體結果。FDA對NDA接受提交和批准的假設或要求的變化可能會推遲我們的開發時間表。
藥物開發涉及一個漫長而昂貴的過程。我們可能會產生額外的成本或經歷延遲完成或最終無法完成repotrectinib或我們的其他候選藥物的開發和商業化。
我們目前有五種候選藥物在臨牀開發中，失敗的風險很高。我們無法預測我們的候選藥物何時或是否會被證明在人體上有效或安全，或者將獲得上市批准。在獲得監管部門批准銷售任何候選藥物之前，我們必須完成臨牀前開發，然後進行廣泛的臨牀試驗，以證明我們的候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，而且結果還不確定。一個或多個臨牀試驗的失敗可能發生在測試的任何階段。臨牀前試驗和早期臨牀試驗的結果可能不能預測後來的臨牀試驗的成功，臨牀試驗的中期或初步結果也不一定能預測最終結果。特別是，我們早期臨牀試驗中的少量患者和有限的地域可能會使這些試驗的結果不太能預測後來的臨牀試驗的結果。儘管在我們正在進行的repotrectinib三叉戟-1臨牀試驗的第一階段，我們觀察到令人鼓舞的初步目標應答率(ORR)，但主要目標是確定repotrectinib的安全性、耐受性和最大耐受量，並確定推薦的第二階段劑量，而不是證明療效。這部分臨牀試驗的療效評估並不是為了證明統計學意義，也可能不能預測repotrectinib的進一步臨牀試驗結果。此外，我們在2020年8月、2021年1月和2021年10月從三叉戟-1號試驗第二階段報告的早期中期數據僅是來自部分患者的醫生評估數據，可能不能預測試驗的最終結果。此外，我們在2022年4月報告的三叉戟-1號研究第一階段和第二階段的背線數據可能會在對數據進行更全面的審查和結果和AS
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患者登記和治療仍在繼續，更多的患者數據可用。我們在2020年10月和2021年10月進行的elzovantinib 1期Shield-1臨牀試驗以及2021年4月進行的TPX-0046 1期SILE-1臨牀試驗中報告的初步中期數據，僅為參與每個試驗劑量遞增部分的患者的醫生評估數據，可能不能預測試驗的最終結果或elzovantinib或TPX-0046的任何進一步試驗。
在臨牀試驗期間或臨牀試驗結果中，我們可能會遇到許多不可預見的事件，這些事件可能會延遲或阻止我們獲得上市批准或將候選藥物商業化的能力，包括：
如果我們在臨牀前研究或臨牀試驗或在獲得市場批准方面遇到延誤，我們的產品開發成本將會增加。我們不知道我們計劃中的任何臨牀前研究或臨牀試驗是否會及時開始或根本不會開始。我們不知道我們正在進行的任何臨牀試驗是否需要重組，或者是否會如期完成，或者根本不知道。例如，FDA可能會出於各種原因部分或全部暫停我們的任何臨牀試驗。2018年2月，我們收到FDA的缺陷-潛在擱置問題信，信中指出，在三叉戟-1的第一階段部分治療的患者數量超過了協議指定的劑量逐步增加登記計劃。此外，開發安全最新報告(DSUR)和研究人員手冊(IB)沒有更新現有的臨牀安全信息。在與FDA討論後，我們的IND被部分臨牀擱置，等待提交修訂的方案、更新的DSUR和更新的IB。在修改了所要求的文件並恢復了三叉戟-1號患者的登記後，部分臨牀擱置於2018年6月29日被取消。
重大的臨牀前或臨牀試驗延遲也可能縮短我們可能擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限，或允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，並削弱我們成功將候選藥物商業化的能力，並可能損害我們的業務和運營結果。
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我們正在進行的、計劃中的或未來的臨牀試驗的開始或完成、終止或暫停的任何延遲都可能導致我們的成本增加，推遲或限制我們創造收入的能力，並對我們的商業前景產生不利影響。*
在我們可以啟動任何適應症的候選藥物的臨牀試驗之前，我們必須向FDA或類似的外國監管機構提交臨牀前研究結果以及其他信息，包括關於候選藥物的化學、製造和控制以及我們建議的臨牀試驗方案的信息，作為IND或類似監管文件的一部分。
在獲得FDA或類似的國外監管機構的上市批准之前，對於在任何適應症中銷售repotrectinib或任何其他候選藥物，我們必須進行廣泛的臨牀研究以證明其安全性和有效性。臨牀測試是昂貴的，耗時的和不確定的結果。此外，我們希望部分依賴CRO和其他第三方生成的臨牀前、臨牀和質量數據，以供我們候選藥物的監管提交。雖然我們已經或將簽訂管理這些第三方服務的協議，但我們對他們的實際表現的影響力有限。如果這些第三方不向我們提供數據，或（如適用）及時提交監管申報，在每種情況下，根據我們與他們的協議，我們的開發計劃可能會被顯著延遲，我們可能需要進行額外的研究或獨立收集額外的數據。無論哪種情況，我們的開發成本都會增加。我們將要求FDA接受IND，然後在美國啟動任何臨牀試驗，用於我們的任何候選藥物或我們的任何未來潛在候選藥物的任何未來聯合研究。FDA可能會要求我們對任何候選藥物進行額外的臨牀前研究，然後才允許我們根據任何IND啟動臨牀試驗，這可能會導致額外的延遲並增加我們臨牀前開發項目的成本。
我們正在進行的、計劃的或未來的臨牀試驗的開始或完成方面的任何延遲都可能嚴重影響我們的產品開發成本。我們不知道我們計劃中的審判是否會按時開始或根本不會開始，或者是否會如期完成。臨牀試驗的開始和完成可能會因多種原因而延遲，包括與以下相關的延遲：
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如果臨牀試驗被我們、正在進行此類試驗的機構的IRB/EC、此類試驗的數據監測委員會或FDA暫停或終止，我們也可能遇到延誤。此類監管機構可能會因多種因素而強制暫停或終止，包括未能按照監管要求或我們的臨牀方案進行臨牀試驗、FDA對臨牀試驗操作或試驗中心的檢查導致臨牀暫停、不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明使用藥物的益處，政府法規或行政行為的變化或缺乏足夠的資金繼續臨牀試驗。此外，監管要求和政策可能會發生變化，我們可能需要修改臨牀試驗方案以符合這些變化。修正案可能要求我們重新提交臨牀試驗方案給IRB/EC進行復審，這可能會影響臨牀試驗的成本、時間或成功完成。
我們的某些科學顧問或顧問從我們那裏獲得報酬是我們臨牀試驗的研究者。在某些情況下，我們可能需要向FDA報告其中的一些關係。雖然我們認為我們現有的關係符合FDA的指導方針，但FDA可能會得出結論，我們與主要研究者之間的財務關係已產生利益衝突或以其他方式影響研究的解釋。因此，FDA可能會質疑在適用的臨牀試驗中心生成的數據的完整性，臨牀試驗本身的效用可能會受到損害。這可能導致FDA延遲批准或拒絕我們的上市申請，並可能最終導致拒絕repotrectinib或其他候選藥物的上市批准。如果我們在完成或終止任何repotrectinib或任何其他候選藥物的臨牀試驗方面遇到延誤，則此類候選藥物的商業前景將受到損害，我們產生產品收入的能力將被推遲。此外，任何延遲完成我們的臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們的開發和審批過程，並危及我們開始產品銷售和產生收入的能力，這可能會對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景造成重大損害。
如果我們在正在進行或計劃中的臨牀試驗中招募患者時遇到延遲或困難，我們收到必要的監管批准可能會被推遲或阻止。
如果我們無法按照FDA的要求確定和招募足夠數量的合格患者參與這些試驗，我們可能無法啟動或繼續我們正在進行的或計劃的候選藥物臨牀試驗。此外，我們的一些競爭對手可能已經計劃或正在進行臨牀試驗或擴大使用項目，用於治療與repotrectinib或我們的其他候選藥物相同的患者，否則有資格參加我們的臨牀試驗的患者可以改為參加我們的競爭對手的臨牀試驗或擴大使用項目。這與我們開發repotrectinib用於治療以下患者相關： ROS1+高級非小細胞肺癌，NTRK +晚期實體瘤和 KRAS突變體 G12D晚期實體瘤；開發elzovantinib用於治療 相見+ 晚期實體瘤和EGFR突變MET擴增的晚期NSCLC；開發TPX—0046用於治療 RET +晚期實體瘤;
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TPX-0131的開發用於治療以下患者 ALK +NSCLC；以及開發TPX—4589用於治療Claudin 18.2+晚期實體瘤患者，獲批和/或研究藥物正在爭奪臨牀試驗參與者的適應症。患者入組還受其他因素的影響，包括：
我們無法招募和保留足夠數量的患者進行臨牀試驗，將導致重大延誤，或可能要求我們完全放棄一項或多項臨牀試驗。我們臨牀試驗的入組延遲可能導致開發成本增加，這將導致我們公司的價值下降，並限制我們獲得額外融資的能力。
COVID—19疫情對我們未來的業務（包括我們正在進行和計劃中的臨牀試驗）造成不利影響。
我們的業務可能會受到健康流行病的影響而受到重大不利影響。健康流行病，例如美國及我們已計劃或積極開展臨牀試驗的其他國家以及我們第三方製造商經營的國家持續的COVID—19疫情，已影響並可能影響我們未來的業務及臨牀試驗，包括：
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此類中斷可能會阻礙、延遲、限制或阻止我們正在進行的臨牀試驗和臨牀前研究的完成或新臨牀試驗的開始，並最終導致我們的候選產品延遲或被拒絕監管批准，這將嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的成本和開支。我們為應對新冠肺炎採取的措施，包括在可行的情況下，進行遠程臨牀試驗站點激活和數據監控，使患者能夠在離家更近的地方進行常規測試，允許試驗站點按照當地程序遠程評估某些患者，以及直接面向患者的研究藥物運輸。這種對電子監測的更大依賴可能會被證明是不太可靠的，並可能增加數據隱私和網絡安全風險。然而，儘管做出了這些努力，但由於新冠肺炎大流行，我們遇到了一些暫時性的延誤或中斷，特別是在激活更多的臨牀試驗地點以及患者篩查和登記方面。我們還可能在試驗數據收集和分析方面遇到延誤或中斷。這些延誤可能會對我們的時間表和業務產生不利影響。如果患者退出我們的試驗，錯過預期的預定劑量或隨訪，或以其他方式未能遵循試驗方案，或者如果我們的試驗因新冠肺炎或採取措施減緩其傳播而產生爭議，我們試驗數據的完整性可能會受到損害，或不被食品和藥物管理局或其他監管機構接受，這將對適用的計劃構成重大挫折，並可能對我們的業務產生不利影響。 新冠肺炎疫情還可能影響美國食品和藥物管理局、美國食品藥品監督管理局或其他衞生當局的業務，這可能導致與計劃或完成的臨牀試驗相關的會議延遲，並最終推遲對我們候選產品的審查和批准。全球新冠肺炎大流行繼續快速演變。新冠肺炎大流行可能在多大程度上影響我們的業務和臨牀試驗將取決於未來的事態發展，這些事態發展具有很高的不確定性，無法充滿信心地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、美國和其他國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或商業中斷，以及美國和其他國家為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。此外，一個儘管我們目前還不知道新冠肺炎疫情對我們現有或潛在候選產品的供應鏈有任何實質性影響，但我們的一些第三方製造商用於供應候選產品的材料或製造產品所需的其他材料，以進行臨牀前試驗和臨牀
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我們可能使用的試驗和CRO可能會受到新冠肺炎的影響，如果它們遇到持續的中斷，例如暫時關閉或暫停服務，我們可能會在推進臨牀試驗方面遇到延誤。因此，雖然我們還沒有經歷新冠肺炎疫情對我們業務造成的實質性不利影響，但新冠肺炎疫情或類似的衞生流行病的最終影響具有高度不確定性，可能對我們的業務、財務狀況和經營業績產生負面影響。
與repotrectinib、elzovantinib或我們的其他候選藥物相關的不良副作用或其他安全性風險可能會延遲或阻止批准，導致我們暫停或停止臨牀試驗或放棄進一步開發，限制批准標籤的商業特徵，或導致上市批准後的重大負面後果（如果有的話）。
我們候選藥物的臨牀試驗結果可能會顯示副作用或意想不到的特徵的嚴重程度和普遍程度。我們的候選藥物引起的不良副作用可能會導致我們或FDA出於多種原因而推遲、暫停或終止臨牀試驗。此外，由於我們最初尋求開發的癌症的高死亡率，以及我們候選藥物的臨牀試驗中許多患者的預治療性質，這些臨牀試驗中的大量患者可能會在試驗期間死亡，這可能會影響我們候選藥物的開發。如果我們選擇或被要求推遲、暫停或終止任何臨牀試驗，我們候選藥物的商業前景將受到損害，我們從該候選藥物產生產品收入的能力將被推遲或取消。臨牀試驗中觀察到的嚴重不良事件可能會阻礙或阻止市場接受我們的候選藥物。任何這些情況都可能對我們的業務、前景、財務狀況和經營結果造成重大損害。
此外，如果我們的候選藥物在臨牀試驗中與不良副作用有關，或具有非預期的特徵，我們可能會選擇放棄或限制其開發，以更窄的用途或亞羣，其中不良副作用或其他特徵不太普遍、不太嚴重或從風險—受益角度來看更可接受，這可能會限制我們候選藥物的商業預期（如果獲得批准）。我們還可能需要根據候選藥物臨牀試驗的結果修改我們的研究計劃。許多最初在早期測試中顯示出希望的藥物後來被發現會引起副作用，阻止進一步發展。此外，監管機構可能會得出不同的結論，或需要額外的測試來確認這些確定。 Zai有權在大中華區開發和銷售含repotrectinib的產品和含elzovantinib的產品。如果Zai就repotrectinib或elzovantinib進行的任何臨牀試驗期間發生嚴重不良事件，FDA和其他監管機構可能會推遲、限制或拒絕repotrectinib或elzovantinib的批准，或要求我們進行額外的臨牀試驗，作為上市批准的條件，這將增加我們的成本。
當我們在更大、更長和更廣泛的臨牀試驗中測試我們的候選藥物，包括不同的給藥方案，或隨着我們的候選藥物的使用在任何監管機構批准後變得更加廣泛，在早期試驗中觀察到的疾病、傷害、不適和其他不良事件，以及在以前的試驗中沒有發生或未被發現的情況，會被患者報告。如果此類副作用在開發後期或在批准時被發現（如有），則此類發現可能會嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
此外，如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，並且我們或其他人後來發現使用此類藥物治療引起的不良副作用，則可能會導致許多潛在的重大負面後果，包括：
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這些事件中的任何一個都可能阻止我們實現或維持我們候選藥物的市場接受度（如果獲得批准），並可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、經營業績和前景。
我們不時公佈或發佈的臨牀試驗的中期、頂線和初步數據可能會隨着更多患者數據的可用而發生變化，並受審核和驗證程序的約束，可能會導致最終數據發生重大變化。*
我們可能會不時公開披露我們的臨牀試驗的初步、中期或全線數據，例如我們的repotrectinib三叉戟-1臨牀試驗的第1階段和第2階段的初步中期數據和TOPLINE數據，以及我們的elzovantinib第1階段Shield-1臨牀試驗和我們的TPX-0046第1/2階段SILE-1臨牀試驗的第1階段部分的初步中期數據。臨時更新的依據是對當時可獲得的數據的初步分析，在對與特定研究或試驗有關的數據進行更全面的審查後，結果和相關的調查結果和結論可能會有所變化。對於2020年8月、2021年1月和2021年10月的三叉戟-1數據更新，我們報告了由試驗研究人員或醫生使用標準RECIST 1.1標準評估的初步安全性和有效性數據。我們還報道了將來自所有ROS1 +NSCLC隊列來自2022年4月的1/2期三叉戟-1研究。在對與試驗相關的數據進行更全面的審查後，三叉戟-1號的主要數據，包括相關的發現和結論，可能會發生變化，隨着試驗的繼續登記，治療繼續進行，更多的患者數據可用。
我們也會作出假設、估計、計算和結論，作為我們數據分析的一部分，我們可能沒有收到或沒有機會全面和仔細地評估所有數據。因此，我們報告的中期、初步和頂線結果可能與相同研究的未來結果不同，或者一旦收到額外數據並進行充分評估，不同的結論或考慮因素可能會使這些結果合格。頂線數據仍需經過審核和驗證程序，可能導致最終數據與我們先前公佈的初步數據有重大差異。因此，在獲得最終數據之前，應謹慎查看背線數據。此外，我們可能僅報告某些終點而非所有終點的中期分析。我們可能完成的臨牀試驗的中期數據存在一種或多種臨牀結局可能隨着患者入組的繼續和更多患者數據的可用而發生重大變化的風險。中期數據和最終數據之間的不利變化可能會嚴重損害我們的業務和前景。此外，我們或我們的競爭對手未來額外披露中期數據可能會導致我們普通股價格的波動。
此外，其他人（包括監管機構）可能不接受或同意我們的假設、估計、計算、結論或分析，或可能以不同方式解釋或權衡數據的重要性，這可能影響特定項目的價值、特定候選藥物或產品的批准性或商業化以及我們公司的總體情況。此外，我們選擇公開披露的關於特定研究或臨牀試驗的信息通常是從更廣泛的可用信息中選擇的。您或其他人可能不同意我們確定的重要信息或其他適當信息包括在我們的披露中，我們決定不披露的任何信息最終可能被視為對未來的決策、結論、觀點、活動或其他有關特定藥物、候選藥物或我們業務的重要性。如果我們報告的初步或最後數據與後期、最終或實際結果不同，或者如果其他人（包括監管機構）不同意得出的結論，我們獲得repotrectinib或任何其他候選藥物的批准和商業化的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
如果我們無法為需要此類測試的候選藥物成功開發伴隨診斷測試，或者在這樣做過程中經歷了重大延誤，我們可能無法充分認識到這些候選藥物的商業潛力。
我們正在開發或計劃開發，無論是自己或與合作者，為我們的候選藥物特定適應症的伴隨診斷測試。為了取得成功，我們或我們的合作者將需要解決一系列科學、技術、監管和後勤方面的挑戰。我們以前沒有醫療器械或診斷測試開發的經驗。如果我們選擇自行開發並尋求FDA批准伴隨診斷測試，我們將需要額外的人員。我們可能依賴第三方為我們的治療藥物候選物設計、開發和生產伴隨診斷檢測，這些檢測需要此類檢測。如果這些各方無法成功開發這些候選治療藥物的伴隨診斷，或在開發過程中遇到延誤，我們可能無法為我們當前和計劃中的臨牀試驗招募足夠的患者，這些候選治療藥物的開發可能受到不利影響，這些候選治療藥物可能無法獲得上市批准，我們可能無法充分認識到這些獲得上市許可的治療藥物的商業潛力。我們已經開發了一種原型伴隨診斷，正在用作臨牀試驗檢測，以確認存在的 ROS1+ 或 NTRK三叉戟-1第二階段患者的+基因融合。我們還根據選定的實驗室開發測試(LDT)和臨牀站點使用的其他測試的結果，將患者納入三叉戟-1號試驗的第二階段。不能保證從這類LDT或其他測試中獲得的結果將與我們的原型伴隨診斷獲得的結果一致。任何不一致都可能導致納入假陽性檢測結果的患者，這可能會對臨牀試驗的結果產生不利影響，並對配套診斷的開發和批准產生不利影響。我們已經選擇了一個診斷合作伙伴來支持配套診斷的開發和向FDA提交上市前批准申請。2019年5月，FDA
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批准了一項研究設備豁免(IDE)，用於三叉戟-1的第二階段臨牀試驗測試，並根據歐洲的體外診斷醫療設備指令(CE標誌是歐洲經濟區內銷售的某些產品的強制性符合性標誌)。可能需要經過批准的配對診斷才能獲得瑞波曲替尼在慢性阻塞性肺疾病患者中的上市批准ROS1+ 晚期NSCLC患者 NTRK+ 晚期實體瘤任何未能成功開發這種伴隨診斷可能會阻止我們最終尋求批准repotrectinib用於患者， ROS1+ 晚期NSCLC患者 NTRK+ 晚期實體瘤因此，我們的業務、經營業績及財務狀況可能受到重大損害。
未能獲得所需的監管許可或批准，我們可能尋求的任何伴隨診斷測試可能會阻止或延遲我們的任何候選藥物的批准。此外，我們任何需要伴隨診斷的候選藥物的商業成功將與收到任何所需的監管許可或批准以及此類檢測的持續可用性有關。
在某些適應症的候選藥物臨牀開發方面，我們可能會與合作者合作開發或獲得伴隨診斷測試，以確定適合我們候選藥物的患者。我們可能依賴第三方來開發、測試和製造這些伴隨診斷，申請和接收任何所需的監管許可或批准，以及這些伴隨診斷的商業供應。FDA和外國監管機構將伴隨診斷作為醫療器械進行監管，這些醫療器械可能會與候選藥物的臨牀試驗一起進行分析和臨牀驗證研究，並且在商業化之前需要單獨的監管許可或批准。這一過程可能包括與衞生部門的額外會議，例如提交前會議和提交IDE的要求。對於被指定為"重大風險器械"的伴隨診斷，例如我們在TRIDENT—1 II期部分中使用的臨牀試驗檢測，在將此類診斷與相應候選藥物的臨牀試驗結合使用之前，需要獲得FDA和IRB的IDE批准。2019年5月，FDA批准了一項IDE用於TRIDENT—1 II期部分的臨牀試驗。我們或我們的第三方合作者可能無法在美國或美國以外的相關地區獲得所需的監管許可或批准，這可能會阻止或延遲我們的候選藥物在這些地區的批准。此外，我們任何需要伴隨診斷的候選藥物的商業成功將取決於並取決於獲得所需的監管許可或批准，以及該等第三方在相關地區以合理條款向我們提供伴隨診斷的持續能力。
我們可能會花費有限的資源來追求特定的候選藥物或適應症，而無法利用可能更有利可圖或成功可能性更大的候選藥物或適應症。
由於我們的財政和管理資源有限，我們專注於研究項目和我們確定的特定適應症候選藥物。因此，我們可能會放棄或推遲尋找其他候選藥物或其他適應症的機會，這些適應症後來被證明具有更大商業潛力。我們的資源分配決策可能導致我們未能利用可行的商業產品或有利可圖的市場機會。我們在當前和未來的研發項目和特定適應症候選藥物上的支出可能不會產生任何商業上可行的產品。如果我們未能準確評估特定候選藥物的商業潛力或目標市場，我們可能會通過合作、許可或其他版税安排放棄對該候選藥物的寶貴權利，如果保留對該候選藥物的獨家開發和商業化權利對我們更有利。
我們可能無法成功地設計更多的潛在候選藥物。
我們策略的一個關鍵要素是應用我們的知識和我們對激酶抑制劑的結構，生物學和活性的理解來設計候選藥物。我們正在進行的治療設計和開發活動可能無法成功開發出可用於治療癌症或其他疾病的候選藥物。我們的研究項目最初可能會在識別潛在候選藥物方面表現出希望，但由於多種原因未能產生用於臨牀開發的候選藥物，包括：
識別和設計新候選藥物的研究計劃需要大量的技術、財政和人力資源。我們可能會選擇將精力和資源集中在最終被證明不成功的藥物發現計劃或潛在候選藥物上。我們還可能尋求機會收購或許可其他業務、技術或候選藥物，
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補充或增強我們現有的藥物發現和開發管道。如果我們無法識別或設計適合臨牀前和臨牀開發的候選藥物，我們將無法在未來時期從產品銷售中獲得收入，這可能會對我們的財務狀況造成重大損害並對我們的股價產生不利影響。
藥品的開發和商業化受到廣泛的監管，我們可能無法及時或根本無法獲得repotrectinib或任何其他候選藥物的監管批准。
臨牀開發、生產、標籤、包裝、儲存、記錄保存、廣告、推廣、出口、進口、營銷、分銷、不良事件報告（包括提交安全性和其他上市後信息和報告）以及與我們候選藥物相關的其他可能活動均受到廣泛監管。藥物在美國的上市批准需要向FDA提交NDA，並且在獲得FDA對該產品的NDA批准之前，我們不允許在美國銷售任何候選藥物。NDA必須得到廣泛的臨牀和臨牀前數據，以及有關藥理學、化學、生產和控制的廣泛信息的支持。
FDA不能保證NDA的批准，審查和批准過程是一個昂貴和不確定的過程，可能需要幾年。FDA在審批過程中也有很大的自由裁量權。NDA批准所需的臨牀前研究和臨牀試驗的數量和類型取決於候選藥物、候選藥物旨在治療的疾病或病症以及適用於任何特定候選藥物的法規。例如，如果成功，我們相信TRIDENT—1的II期部分可能足以支持FDA批准repotrectinib的NDA，但FDA可能不同意我們數據的充分性，並需要額外的臨牀試驗。此外，根據TRIDENT—1 II期部分的結果，我們可能會選擇尋求repotrectinib子部分H加速批准，這將需要完成一項或多項驗證性試驗以驗證藥物的臨牀獲益。儘管與臨牀前研究和臨牀試驗相關的時間和費用，但失敗可能發生在任何階段。repotrectinib或任何其他候選藥物的臨牀前和早期臨牀試驗的結果可能無法預測我們後期臨牀試驗的結果。
臨牀試驗失敗可能是多種因素造成的，包括試驗設計、劑量選擇、安慰劑效應、患者登記標準以及未能證明良好的安全性或有效性特徵，臨牀試驗失敗可能發生在任何階段。製藥行業的公司經常由於缺乏療效或不良安全性而在臨牀試驗的進展中受挫，儘管在早期的試驗中取得了良好的結果。根據陰性或不確定的結果，我們可能決定，或監管機構可能要求我們進行額外的臨牀試驗或臨牀前研究。此外，從臨牀試驗中獲得的數據容易受到不同解釋的影響，監管機構可能不會像我們那樣對我們的數據進行有利的解釋，這可能會進一步推遲、限制或阻止上市批准。
FDA可能會出於多種原因推遲、限制或拒絕候選藥物的批准，包括：
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一般而言，公眾對藥品安全性的擔憂可能會延遲或限制我們獲得監管部門批准的能力，導致我們的標籤中包含不利信息，或要求我們開展其他可能導致額外成本的活動。我們尚未獲得FDA的任何產品的批准。缺乏經驗可能會阻礙我們及時獲得FDA批准的能力，如果有的話，repotrectinib或我們的任何其他候選藥物。
如果我們在獲得批准方面遇到延誤，或如果我們未能獲得repotrectinib或我們的其他候選藥物的批准，我們的商業前景將受到損害，我們的收入能力將受到重大損害，這將對我們的業務、前景、財務狀況和經營業績造成不利影響。
FDA對repotrectinib的突破性治療指定可能不會導致更快的開發或監管審查或批准過程，也不會增加repotrectinib獲得上市批准的可能性。.*
FDA已授予repotrectinib（i）突破性治療指定，用於治療以下患者： ROS1 + 未用ROS1 TKI治療的轉移性NSCLC；（ii）用於治療患有以下疾病的患者： ROS1 +適用於以下患者：(I)曾接受過一次ROS1 TKI治療且先前未接受過鉑類化療的轉移性非小細胞肺癌患者；(Iii)NTRK基因融合的晚期實體腫瘤患者，他們在接受過一次或兩次先前的TRK TKI治療後病情好轉，且沒有滿意的替代治療方法。我們還可能為其他適應症或我們的一些其他候選藥物尋求突破性的治療指定。突破性療法被定義為一種旨在單獨或與一種或多種其他藥物聯合治療嚴重或危及生命的疾病或狀況的藥物，初步臨牀證據表明，該藥物可能在一個或多個臨牀重要終點顯示出比現有療法顯著的改善，例如在臨牀開發早期觀察到的實質性治療效果。對於被指定為突破性療法的藥物，FDA和試驗贊助商之間的互動和溝通可以幫助確定臨牀開發的最有效途徑，同時將無效對照方案中的患者數量降至最低。
是否被指定為突破性治療是FDA的決定。因此，即使我們認為我們的候選藥物符合指定為突破性治療的標準，FDA也可能不同意，而是決定不進行這樣的指定。在任何情況下，候選藥物獲得突破性治療指定可能不會導致與其他藥物相比更快的開發過程、審查或批准，並且不能確保最終獲得FDA的批准。此外，即使我們獲得了repotrectinib某些適應症的突破性治療指定，即使我們的一種或多種其他候選藥物符合突破性治療，FDA可能會在稍後決定這些藥物不再符合資格條件，或者可能決定FDA審查或批准的時間將不會縮短。
FDA的快速指定可能實際上不會導致我們候選藥物的更快的開發或監管審查或批准過程。
FDA已授予repotrectinib快速通道指定用於治療（i）患者 ROS1 + 既往未接受ROS1 TKI治療的晚期NSCLC；（ii） ROS1 + 既往接受過一系列鉑類化療和一系列ROS1 TKI治療的晚期NSCLC；（iii） ROS1 + 既往接受過1次ROS1 TKI治療且既往未接受過鉑類化療的晚期NSCLC；和（iv） NTRK +既往接受過一線化療和一次或兩次TRK TKI治療的晚期實體瘤。FDA還授予elzovantinib快速通道指定，用於治療既往化療後MET擴增的晚期或轉移性胃癌或GEJ腺癌患者。我們還可能尋求快速通道指定其他適應症或我們的一些其他候選藥物。如果一種藥物預期用於治療嚴重或危及生命的疾病，並且該藥物顯示出可能解決該疾病未滿足的醫療需求，則藥物申辦者可申請快速通道指定。FDA有廣泛的自由裁量權是否授予此指定，因此即使我們認為某個候選藥物符合此指定，我們也不能向您保證FDA會決定授予此指定。即使我們已經獲得了4個快速通道指定，以及一個快速通道指定，或者即使我們獲得了其他適應症或其他候選藥物的快速通道指定，我們可能不會有更快的發展過程，檢討或批准。如果FDA認為快速通道指定不再得到臨牀開發項目數據的支持，FDA可能會撤銷該指定。
我們未能在外國司法管轄區獲得上市批准將阻止我們的候選藥物在國外上市，我們在美國獲得的候選藥物批准將不能確保候選藥物在外國司法管轄區獲得批准。
為了在歐盟(EU)或美國以外的其他司法管轄區營銷和銷售我們的產品，我們必須獲得單獨的營銷批准，並遵守眾多不同的監管要求。ZAI負責獲得repotrectinib和elzovantinib在大中國的上市批准。審批程序因國家和司法管轄區而異，可能涉及額外的測試。獲得批准所需的時間可能與獲得FDA批准的時間有很大不同。美國以外的監管審批流程通常包括與以下各項相關的所有風險
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獲得FDA批准。我們可能不會及時從美國以外的監管機構獲得批准，如果有的話。FDA的批准並不確保其他國家或司法管轄區的監管機構的批准，美國以外的一個監管機構的批准也不能確保其他國家或司法管轄區的監管機構或FDA的批准。此外，在美國以外的許多國家，要求產品在獲準在該國銷售之前，必須獲得報銷批准。我們可能無法提交營銷批准，也可能無法獲得在任何市場將我們的產品商業化所需的批准。
即使我們獲得repotrectinib或我們任何其他候選藥物的上市批准，批准條款和我們產品的持續監管可能會限制我們生產和銷售產品的方式，遵守這些要求可能涉及大量資源，這可能會嚴重損害我們產生收入的能力。
即使候選藥物獲得上市批准，獲批產品及其製造商和營銷商也要接受持續的審查和廣泛的監管，其中可能包括要求實施REMS或進行昂貴的上市後研究或臨牀試驗和監督，以監測產品的安全性或有效性。我們還必須遵守有關我們獲得上市批准的任何候選藥物的廣告和推廣要求。與處方藥有關的宣傳傳播受到各種法律和法規限制，並且必須與產品批准標籤中的信息一致。因此，我們將無法推廣我們為適應症或用途開發的任何產品，這些產品未經批准。此外，已批准產品的製造商及該等製造商的設施須確保質量控制及生產程序符合cGMP，其中包括與質量控制及質量保證有關的要求，以及相應的記錄及文件保存及報告要求。我們和我們的合同製造商可能會接受FDA的定期突擊檢查，以監測和確保其符合cGMP。
因此，假設我們獲得一種或多種候選藥物的上市批准，我們和我們的合同製造商將繼續在所有監管合規領域（包括生產、生產、產品監督和質量控制）花費時間、金錢和精力。倘我們未能遵守批准後的監管要求，我們可能會被監管機構撤回產品的上市批准，而我們未來產品的營銷能力可能會受到限制，這可能會對我們實現或維持盈利能力造成不利影響。因此，遵守批准後法規的成本可能對我們的經營業績及財務狀況造成負面影響。
我們可能無法獲得或維持我們候選藥物的孤兒藥指定或排他性。*
包括美國在內的一些司法管轄區的監管機構可能會將針對相對較少患者人羣的藥物指定為"孤兒藥"。根據《孤兒藥法案》，FDA可以指定候選藥物為孤兒藥，如果其旨在治療罕見疾病或病症，通常定義為美國患者人羣少於20萬人，或者如果該疾病或病症影響超過200人，在美國，000名個人，並且沒有合理的預期，開發和製造在美國可獲得的用於該類型疾病或病症的藥物產品的成本將從銷售產品
孤兒藥的認定使一方受益於財政激勵措施，如臨牀試驗費用、税收優惠和用户費用減免等。此外，如果具有孤兒藥名稱的產品隨後獲得FDA首次批准的疾病或病症，該產品有權享有孤兒藥的排他性。這意味着FDA在七年內不得批准任何其他針對相同適應症上市的申請，除非在某些情況下，包括證明臨牀優效性（即另一種產品更安全、更有效，或對患者護理做出重大貢獻)，具有孤兒排他性。然而，競爭對手可能會因孤兒產品具有排他性的適應症而獲得不同產品的批准，或者獲得相同產品的批准，但其適應症與孤兒產品具有排他性的適應症不同。此外，如果我們尋求批准比孤兒指定的適應症更廣泛的適應症，在美國的獨家營銷權可能會受到限制，或者如果FDA後來確定指定請求存在重大缺陷，則可能會失去獨家營銷權或者如果製造商不能保證足夠數量的藥物來滿足這種罕見疾病或疾病患者的需求.
我們已在美國獲得孤兒藥名稱，用於使用repotrectinib治療組織學腺癌NSCLC，以及使用elzovantinib治療胃癌，包括胃食管交界部腺癌。我們可能會在其他地區申請類似的名稱，或將來申請其他候選藥物。孤兒藥狀態並不能確保我們將在特定市場獲得上市獨家權，我們不能向您保證，將來在任何其他地區或任何其他候選藥物的孤兒藥指定申請將獲得批准。孤兒藥指定既不會縮短藥物的開發時間或監管審查時間，也不會在監管審查或批准過程中給予藥物任何優勢。
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與我們的財務狀況和額外資本需求相關的風險
我們自成立以來已產生重大經營虧損，且並無產生任何產品銷售收入。我們預計在可預見的將來將持續虧損，可能永遠無法實現或維持盈利能力。
對藥物發現和開發的投資是一項高度投機的事業，涉及很大程度的風險。我們是一家臨牀階段的精確腫瘤學公司，成立於2013年，於2014年開始運營。我們沒有批准用於商業銷售的產品，也沒有從產品銷售中獲得任何收入。我們繼續產生與我們持續運營相關的鉅額研發和其他費用。因此，我們從來沒有盈利過，自成立以來每年都出現虧損。對於截至2022年3月31日止三個月及全年截至12月31日，2021年，我們報告的淨虧損分別約為7440萬美元和2.366億美元。截至2022年3月31日，我們的累計赤字為5.912億美元。
自我們成立以來，我們幾乎所有的努力和財政資源都集中在我們的主要候選藥物repotrectinib和我們的其他候選藥物的研究和開發上。到目前為止，我們的運營資金主要來自出售普通股和可轉換優先股的收益。從成立到2022年3月31日，我們從此類銷售中獲得了總計13億美元的淨收益。截至2022年3月31日，我們的現金、現金等價物和有價證券為9.182億美元。
我們預計在可預見的未來，運營損失將不斷增加，特別是當我們推進repotrectinib和我們的其他候選藥物通過臨牀開發。我們先前的虧損，加上預期的未來虧損，已經並將繼續對我們的股東權益和營運資金產生不利影響。我們預計我們的研發費用將因我們的藥物研發活動、我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗以及我們可能選擇的任何其他臨牀試驗或開發活動而大幅增加。此外，如果我們獲得repotrectinib或我們的任何其他候選藥物的上市批准，我們將產生與這些候選藥物的商業化相關的大量銷售，營銷和外包生產費用。因此，我們預計在可預見的將來將繼續產生重大且不斷增加的經營虧損。由於與開發醫藥產品相關的眾多風險和不確定性，我們無法預測任何未來虧損的程度，或我們何時會盈利（如果有的話）。即使我們真的實現了盈利，我們也可能無法維持或增加季度或年度的盈利能力。
我們盈利的能力取決於我們創造收入的能力。迄今為止，我們尚未從產品銷售中產生任何收入，我們不知道何時或是否會產生任何該等收入。如果我們就我們的任何候選藥物或知識產權訂立許可或合作協議，例如再ai許可協議，我們將來可能會因該等許可或合作協議而從付款中產生收入。除非及直至我們能夠從未來的產品銷售中產生收入，否則我們預計，我們的收入（如有）將主要來自再宰許可協議，以及我們未來可能簽訂的任何合作或額外許可協議。我們不期望產生顯著的收入，除非並直到我們獲得上市批准，並開始銷售，repotrectinib或其他候選藥物。我們創造收入的能力取決於多個因素，包括但不限於我們：
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為了實現並保持盈利，我們必須成功地設計、開發並最終將產生可觀收入的產品商業化。這將要求我們在一系列具有挑戰性的活動中取得成功，包括完成候選藥物的臨牀前測試和臨牀試驗，設計額外的候選藥物，與第三方建立生產候選藥物的臨牀供應品的安排，為候選藥物獲得上市批准，以及生產、營銷和銷售我們可能獲得上市批准的任何產品。我們可能永遠不會在這些活動中取得成功，即使我們成功了，也可能永遠不會產生足夠可觀的收入來實現盈利。
在我們成功獲得監管部門批准銷售我們的一種或多種候選藥物的情況下，我們的收入將在一定程度上取決於我們獲得監管批准的地區的市場規模、產品的可接受價格、獲得保險和報銷的能力，以及我們是否擁有該地區的商業權。如果我們的潛在患者數量沒有我們估計的那麼多，監管部門批准的適應症比我們預期的要窄，或者治療人羣因競爭、醫生選擇或治療指南而縮小，即使獲得批准，我們也可能無法從此類產品的銷售中獲得大量收入。
由於與藥品開發相關的眾多風險和不確定性，我們無法準確預測我們將承擔的費用增加的時間或金額，或何時或是否能夠實現盈利。如果我們決定或FDA或其他監管機構要求進行除目前預期之外的研究或臨牀試驗，或如果在為任何候選藥物建立適當的生產安排、啟動或完成當前和計劃的臨牀試驗或開發方面出現任何延誤，我們的費用可能會大幅增加，盈利能力可能會進一步延遲。
即使我們確實實現了盈利，我們也可能無法維持或提高季度或年度的盈利能力。如果我們不能實現並保持盈利，將會降低公司的價值，並可能削弱我們籌集資金、擴大業務、保持研發努力、使產品多樣化，甚至繼續運營的能力。我們公司的價值下降也可能導致您的全部或部分投資損失。
我們將需要大量額外資金。如果我們無法在需要時以優惠條件籌集資金，我們可能被迫推遲、減少或取消我們的研究或藥物開發項目或任何未來的商業化努力。
我們預計我們的費用將與我們正在進行的活動有關，特別是當我們推進我們的主要候選藥物repotrectinib、elzovantinib和我們的其他候選藥物通過臨牀開發和進一步開發我們的管道。我們預計，隨着我們繼續研發、啟動額外的臨牀試驗，並尋求repotrectinib和我們的其他候選藥物的上市批准，費用會增加。此外，如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，我們預計將產生與產品生產、營銷、銷售和分銷相關的重大商業化費用。此外，我們預計將繼續承擔與作為上市公司運營相關的重大成本。
此外，我們的候選藥物如果獲得批准，可能不會獲得商業成功。我們的商業收入(如果有的話)將來自我們預計至少在未來幾年內不能用於商業銷售的產品的銷售，而這些資金如果籌集到，可能不足以使我們繼續實施我們的業務戰略。因此，我們將需要獲得與我們的持續業務有關的大量額外資金。我們可能不會以優惠的條件獲得足夠的額外融資，或者根本沒有。此外，新冠肺炎大流行和持續的地緣政治事件繼續快速演變，已經導致全球金融市場嚴重混亂。我們籌集更多資本的能力可能會受到潛在的全球經濟狀況惡化以及美國和世界各地的信貸和金融市場因大流行或地緣政治行動而進一步中斷和波動的不利影響。如果這種混亂進一步加深，我們可能會遇到無法獲得額外資本的情況。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能會尋求額外的資本，即使我們認為我們有足夠的資金來執行當前或未來的運營計劃。如果我們無法在需要時或在有利的條件下籌集資金，我們可能會被迫推遲、減少或取消我們的研發計劃、商業化計劃或其他業務。我們相信，截至2022年3月31日，我們現有的現金和現金等價物以及有價證券將足以為2024年上半年的運營費用提供資金。我們基於可能被證明是錯誤的假設做出了這一估計，我們可以比目前預期的更快地使用我們的資本資源。可能會發生我們無法控制的變化，導致我們在此之前使用我們的可用資金，包括我們藥物開發活動的變化和進展以及法規的變化。我們未來的資本需求將取決於許多因素，包括：
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我們將需要額外的資金來完成我們計劃的臨牀開發計劃，以使我們目前的候選藥物獲得監管部門的批准。任何額外的籌資努力都可能轉移我們管理層對他們日常活動的注意力，這可能會對我們開發和商業化我們目前和未來的候選藥物的能力產生不利影響，如果獲得批准的話。
籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的業務，或者要求我們放棄對我們的技術或候選藥物的權利。*
在此之前（如果有的話），由於我們能夠產生可觀的產品收入，我們預計通過股權發行、債務融資、合作、戰略聯盟以及營銷、分銷或授權安排的組合來滿足我們的現金需求。我們目前沒有任何承諾的外部資金來源。此外，由於有利的市場條件或戰略考慮，我們可能尋求額外的資金，即使我們相信我們有足夠的資金用於我們目前或未來的經營計劃。在我們通過出售股權或可轉換債務證券籌集額外資本的情況下，您的所有權權益將被稀釋，這些證券的條款可能包括清算或其他對您作為普通股股東的權利造成不利影響的優惠。債務融資和優先股權融資（如有）可能涉及協議，其中包括限制或限制我們採取特定行動的能力，例如產生額外債務、進行收購或資本支出或宣佈股息。 於二零二零年八月，我們訂立公開市場銷售協議SM（Jefferies LLC）自動櫃員機設施)，在此基礎上，我們可以隨時單獨決定提供和出售最多2.5億美元的普通股。截至2022年3月31日，我們尚未出售ATM機設施下的任何普通股。
如果我們通過與第三方的更多合作、戰略聯盟或營銷、分銷或許可安排來籌集更多資金，我們可能不得不放棄對我們的技術、未來收入來源、研究項目或候選藥物的寶貴權利，或者以可能對我們不利的條款授予許可證。如果我們無法在需要時通過股權或債務融資或其他安排籌集額外資金，我們可能被要求推遲、限制、減少或終止我們的
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研究、產品開發或未來的商業化努力，或授予第三方開發和營銷我們原本更願意自己開發和營銷的候選藥物的權利。
與我們對第三方的依賴相關的風險
我們依賴並打算繼續依賴第三方進行臨牀試驗，並進行一些研究和臨牀前研究。如果這些第三方未能令人滿意地履行其合同職責、未能遵守適用的監管要求或未能在預期的最後期限前完成，我們的開發計劃可能會被推遲或成本增加，或者我們可能無法獲得監管部門的批准，這每一項都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生不利影響。
我們自己沒有能力獨立進行臨牀前試驗或臨牀試驗的所有方面。因此，我們依賴第三方來進行我們正在進行的和計劃中的臨牀試驗以及對repotrectinib和我們的其他候選藥物的其他研究。因此，這些研究和試驗的啟動和完成時間將部分由這些第三方控制，並可能導致我們的開發計劃延遲。具體地説，我們的CRO、臨牀研究人員和顧問在這些試驗的進行以及隨後的數據收集和分析中發揮着重要作用。然而，我們將無法控制他們活動的所有方面。然而，我們有責任確保每一項臨牀試驗都按照適用的方案以及法律、法規和科學標準進行，我們對CRO和其他第三方的依賴不會免除我們的監管責任。我們和我們的CRO被要求遵守GCP要求，這些要求是FDA在臨牀開發中對候選藥物執行的法規和指南。監管機構通過定期檢查試驗贊助商、臨牀試驗研究人員和臨牀試驗地點來執行這些GCP要求。如果我們或我們的任何CRO或臨牀試驗站點未能遵守適用的GCP要求，在我們的臨牀試驗中產生的數據可能被認為是不可靠的，FDA、EMA和類似的外國監管機構可能會要求我們在批准我們的營銷申請之前進行額外的臨牀試驗。我們不能向您保證，在檢查後，FDA將確定我們的臨牀試驗符合GCP。此外，我們的臨牀試驗必須使用根據cGMP法規生產的產品進行。我們的失敗或我們所依賴的第三方未能遵守這些規定可能會要求我們停止和/或重複臨牀試驗，這將推遲上市審批過程。
我們無法保證任何此類CRO、臨牀試驗研究者或我們所依賴的其他第三方將投入足夠的時間和資源於我們的開發活動或按照合同要求履行職責。如果這些第三方中的任何一方未能在預期的截止日期前完成、遵守我們的臨牀方案或滿足監管要求、以不符合標準的方式履行或終止與我們的合作，我們的開發計劃的時間表可能會被延長或延遲，或者我們的開發活動可能會被暫停或終止。如果我們的臨牀試驗中心因任何原因終止，我們可能會丟失入組此類臨牀試驗的受試者的隨訪信息，除非我們能夠將這些受試者轉移至另一家合格的臨牀試驗中心，這可能是困難或不可能的。此外，我們的某些科學顧問或顧問接受我們的報酬是我們臨牀試驗的臨牀試驗研究者。雖然我們認為我們現有的關係符合FDA的指導原則，但如果這些關係和任何相關的補償導致了感知或實際的利益衝突，或者FDA認為財務關係可能影響了試驗的解釋，則在適用的臨牀試驗中心生成的數據的完整性可能受到質疑，臨牀試驗本身的效用可能受到損害，這可能導致FDA提交的任何上市申請被延遲或拒絕。任何此類延遲或拒絕都可能阻止我們將repotrectinib或任何其他候選藥物商業化。
此外，這些第三方可能還與其他實體有關係，其中一些實體可能是我們的競爭對手，他們也可能為這些實體進行臨牀試驗或其他藥物產品開發活動，這可能會損害我們的競爭地位。如果這些第三方未能成功履行其合同義務、在預期期限內完成或按照監管要求或我們的既定方案進行臨牀試驗，我們將無法獲得或可能延遲獲得repotrectinib或任何其他候選藥物的上市批准，並且將無法或可能延遲我們的產品成功商業化的努力。
製藥產品的製造是複雜的，並且由於各種原因而導致產品損失。我們與第三方簽訂合同，生產用於臨牀前測試和臨牀試驗的候選藥物，並希望繼續這樣做以實現商業化。這種對第三方的依賴增加了我們無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選藥物或產品的風險，這可能會延遲、阻止或損害我們的開發或商業化努力。
我們沒有任何生產設施。我們在實驗室生產非常少量的小分子，用於我們的研究計劃的評估。我們依賴並預計將繼續依賴第三方生產我們用於臨牀前和臨牀測試的候選藥物，為我們計劃的和正在進行的聯合臨牀試驗提供第三方藥物產品，以及在我們的任何候選藥物獲得上市批准的情況下用於商業生產。這種對第三方的依賴
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締約方增加了這樣的風險，即我們將無法以可接受的成本或質量獲得足夠數量的候選藥物或產品或此類數量，這可能會拖延、阻止或損害我們的開發或商業化努力。我們在很大程度上依賴中國的製造商為我們的候選藥物提供原料。生產我們的任何候選藥物的起始材料供應的任何延誤或中斷都可能延誤、阻止或損害我們的開發或商業化努力。我們相信，我們目前有足夠的供應或計劃供應，以滿足我們到2022年對repotrectinib、elzovantinib、TPX-0046、TPX-0131和TPX-4589的預期臨牀開發需求。然而，根據新冠肺炎疫情的持續時間和最終影響，以及我們供應商的可用製造能力，我們的供應可能會受到不利影響，這可能會導致我們當前或未來的供應鏈延遲或中斷。
我們可能無法與第三方製造商達成任何協議，或以優惠條件達成協議。即使我們能夠與第三方製造商達成協議，依賴第三方製造商也會帶來額外的風險，包括：
我們對候選藥物只有有限的供應安排，而這些安排並不適用於商業供應。我們根據採購訂單採購了許多關鍵材料。因此，我們對候選藥物及其他材料並無長期承諾安排。如果我們獲得任何候選藥物的上市批准，我們將需要與第三方達成商業生產協議。
第三方製造商可能無法遵守cGMP法規或美國以外的類似法規要求。我們或我們的第三方製造商和供應商未能遵守適用法規可能導致我們受到制裁，包括臨牀暫停、罰款、禁令、民事處罰、延遲、暫停或撤回批准、吊銷許可證、扣押或召回候選藥物或產品、經營限制和刑事起訴，其中任何一項都可能對我們產品的供應造成重大不利影響。此外，我們的第三方製造商及供應商須遵守多項環境、健康及安全法律及法規，包括有關廢物處理、使用、儲存、處理及處置的法律及法規，如未能遵守該等法律及法規，可能會導致該等第三方因民事或刑事罰款及處罰而產生重大成本。基於未來可能針對該等第三方採取的監管行動的嚴重性，我們的臨牀或商業供應藥物和包裝及其他服務可能會中斷或限制，這可能會損害我們的業務。
我們的候選藥物和我們可能開發的任何產品可能會與其他候選藥物和產品競爭進入生產設施。因此，我們可能無法優先或及時或根本無法獲得這些設施的訪問權。有數量有限的製造商在cGMP法規下運營，可能有能力為我們生產。
對於後期臨牀試驗和潛在的商業化，我們需要採取措施擴大候選藥物的生產規模。在擴大我們候選藥物的生產工藝時，即使是與正常生產工藝的微小偏差也可能導致產量下降、產品缺陷和其他供應中斷。如果在我們的候選藥物或生產我們的候選藥物的生產設施中發現微生物、病毒或其他污染物，這些生產設施可能需要長期關閉，以調查和補救污染。
我們現有或未來製造商的任何業績失敗都可能推遲臨牀開發或營銷批准。我們目前還沒有關於多餘供應的安排。如果我們目前的臨牀前和臨牀材料合同製造商不能按照協議執行，我們當前或未來的供應鏈可能會出現延誤或中斷，我們的臨牀試驗可能會因此受到不利影響。如果我們目前的第三方製造商不能按協議履行，我們也可能被要求更換這些製造商，我們可能無法及時或根本無法更換他們。儘管我們認為
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有幾個潛在的替代製造商可以生產我們的候選藥物，我們可能會在識別和認證任何這樣的替代製造商或能夠與任何替代製造商達成協議時產生額外的成本和延誤。此外，我們的第三方製造商可能會由於資源限制或自然災害、勞資糾紛、不穩定的政治環境或公共衞生流行病(如新冠肺炎疫情)而遇到製造或運輸困難。
我們目前和預期的未來依賴他人生產我們的候選藥物或產品可能會對我們未來的利潤率和我們將任何及時和有競爭力地獲得上市批准的產品商業化的能力產生不利影響。
我們可能會與第三方合作開發我們的候選藥物並將其商業化。如果這些合作，包括但不限於我們與ZAI就在大中國地區開發和商業化repotrectinib和elzovantinib的許可安排不成功，我們可能無法利用這些候選藥物的市場潛力。*
我們目前已經並可能在未來尋求第三方合作者，在選定的基礎上開發和商業化我們的一些候選藥物。我們可能的合作伙伴包括大中型製藥公司、區域和國家制藥公司以及生物技術公司。例如，我們已經授予宰，一箇中國和美國—基於商業階段的生物製藥公司，開發和商業化產品的權利，包括 repotrectinib和含有elzovantinib的產品， 大中華因此，我們從repotrectinib中產生任何收入的能力， 艾佐萬替尼 在大中華區的發展取決於我們維持與宰的合作的能力。我們對Zai將投入這些努力的資源的數量和時間控制有限。我們在尋找合適的合作伙伴方面面臨着巨大的競爭。我們能否就我們可能尋求的任何未來合作達成最終協議，除其他外，將取決於我們對合作者的資源和專業知識的評估、擬議合作的條款和條件以及擬議合作者對若干因素的評估。
在我們所擁有的範圍內，如果我們確實與任何第三方達成任何進一步的此類安排，我們可能會對我們的合作者致力於我們候選藥物的開發或商業化的資源的數量和時間進行有限的控制。我們從這些安排中創造收入的能力將取決於我們的合作者成功履行這些安排中分配給他們的職能的能力和努力。涉及我們候選藥物的合作，如我們與Zai的合作，給我們帶來了許多風險，包括以下幾點：
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如果我們的合作，例如我們與ZAI的許可協議，我們與EQRx，Inc.的臨牀合作，我們與LaNova的許可協議， 或我們未來可能達成的任何許可或合作(如果有)不成功，我們的業務、財務狀況、運營結果、前景和開發以及商業化努力可能會受到不利影響。任何ZAI許可協議的終止或到期，或我們可能達成的任何其他許可或合作(如果有)，都可能對我們的財務造成不利影響，或損害我們的商業聲譽、開發和商業化努力。
我們可能會探索新的許可安排、戰略合作和收購，這些可能永遠不會實現或可能失敗。*
我們一直在不斷探索各種潛在的業務發展機會，以努力擴大我們的候選產品組合。目前，我們無法預測這種戰略合作可能採取什麼形式。在尋找合適的戰略合作伙伴方面，我們可能會面臨激烈的競爭，而這些戰略合作可能是複雜的，談判和記錄可能會很耗時。我們可能無法在可接受的條件下談判戰略合作，或者根本不能。由於與建立戰略合作相關的許多風險和不確定性，我們無法預測我們何時(如果有的話)將加入任何額外的戰略合作。
與我們的候選藥物商業化相關的風險
我們候選藥物的目標患者人羣的發病率和流行率尚未準確確定。如果我們候選藥物的市場機會比我們估計的要小，或者如果我們獲得的任何批准是基於對患者羣體的更狹隘的定義，我們的收入潛力和實現盈利的能力將受到不利影響。
Repotrectinib和我們的其他候選藥物的全部潛在市場機會最終將取決於，其中包括，如果我們的候選藥物被批准用於這些適應症的銷售，我們候選藥物的最終標籤中包含的診斷標準，醫學界和患者准入的接受度，藥物和任何相關的伴隨診斷定價及其報銷。我們的目標商業市場和其他地方的患者數量可能會低於預期，患者可能無法接受我們的藥物治療，或者新患者可能變得越來越難以識別或接觸到，所有這些都將對我們的運營結果和業務產生不利影響。
即使我們的任何候選藥物獲得上市批准，它也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人為商業成功所必需的市場接受度。
如果我們的任何候選藥物獲得上市批准，它可能仍無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。例如，目前的癌症治療方法，如現有的靶向治療、化療和放射治療，在醫學界已經很成熟，醫生可能會繼續依賴這些治療方法。如果我們的候選藥物沒有達到足夠的接受度，我們可能不會產生顯著的產品收入，我們也可能無法盈利。如果我們的候選藥物獲準用於商業銷售，市場的接受程度將取決於許多因素，包括：
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作為一家公司，我們沒有產品商業化的經驗，我們可能需要投入大量資源來開發這些能力。如果我們無法建立銷售和營銷能力，或與第三方達成協議以營銷和銷售我們的產品，我們可能無法產生收入。*
我們沒有銷售基礎設施，僅處於建立營銷基礎設施的早期階段，在銷售、營銷或分銷藥品方面並無經驗。為使我們獲得上市批准的任何產品取得商業成功，我們將需要建立銷售、營銷和分銷能力，無論是自己還是通過與第三方的合作或其他安排。
我們計劃在美國建立自己的專注、專業化的銷售和營銷機構。在美國以外，除了我們現有的repotrectinib和elzovantinib在大中華區的許可證外，我們計劃選擇性地在美國以外的市場建立合作伙伴關係，以支持我們獲得上市批准並可以在這種能力下商業化的候選藥物的商業化。
建立我們自己的銷售和營銷能力存在風險。例如，招聘和培訓銷售人員是昂貴和耗時的，可能會推遲任何產品的發佈。如果我們招募銷售人員並建立營銷能力的候選藥物的商業上市延遲或因任何原因未能上市，我們將過早或不必要地產生這些商業化費用。預計這些努力將耗資巨大，如果我們不能留住或重新安置銷售和營銷人員，我們的投資將失去。
可能會阻礙我們自己將產品商業化的因素包括：
由於美國以外市場的任何潛在合作伙伴關係，包括我們與ZAI和LaNova的許可協議，或者如果我們無法在美國建立自己的銷售和營銷能力，而是與第三方達成協議來提供這些服務，我們的產品收入和我們的盈利能力(如果有的話)可能會低於我們營銷和銷售我們自己開發的任何產品。此外，我們可能不會成功地進入
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與第三方達成協議，以營銷和銷售我們的候選藥物，或可能無法以我們可以接受的條款這樣做。我們很可能對這些第三方几乎沒有控制權，這些第三方中的任何一方都可能無法投入必要的資源和注意力來有效地銷售和營銷我們的產品。如果我們不能成功地建立銷售和營銷能力，無論是我們自己還是與第三方合作，我們都不會成功地將我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。
我們面臨着激烈的競爭，這可能導致其他人比我們更早或更成功地發現、開發或商業化產品。
醫藥產品的開發和商業化競爭激烈。我們目前的候選藥物面臨競爭，未來我們可能尋求開發或商業化的任何候選藥物，來自全球主要製藥公司、專業製藥公司和生物技術公司。目前，有許多大型製藥和生物技術公司正在銷售和銷售產品，或正在開發用於治療我們正在開發的候選藥物的疾病適應症的產品。這些競爭性產品和療法中的一些基於與我們的方法相似的科學方法，而另一些則基於完全不同的方法。潛在的競爭者還包括學術機構、政府機構和其他從事研究、尋求專利保護和建立研究、開發、製造和商業化合作安排的公共和私營研究組織。
如果我們的候選藥物獲得批准，有大量的製藥和生物技術公司正在開發或營銷有針對性的癌症治療方法，這些藥物將與我們正在開發的候選藥物競爭。這些公司中的許多公司正在開發同時也是激酶抑制劑的癌症治療藥物。
如果我們成功開發repotrectinib，我們預計repotrectinib將與獲批藥物競爭，包括：由輝瑞公司銷售的克唑替尼。以Xalkori的名義治療 ROS1 +和ALK+NSCLC；entrectinib，由F.Hoffman La Roche AG以Rozlytrek的名稱銷售，用於治療ROS1 +非小細胞肺癌和TRK+ 和larotrectinib，其由拜耳公司以商品名Vitrakvi銷售，用於治療以下疾病： TRK+ 實體瘤我們還預計，repotrectinib將與目前處於後期臨牀開發階段的其他化合物競爭，包括正在II期或後期臨牀開發的TKI，用於治療以下疾病。 ROS1 +包括輝瑞公司在內的公司的NSCLC。（勞拉替尼）、諾華製藥公司（ceritinib）、貝達製藥公司（Betta Pharmaceuticals Co.）、Ltd.（恩莎替尼），Exelixis，Inc.（cabozantinib）和AnHeart Therapeutics Company（taletrectinib）和TKI在II期或以後的臨牀開發中用於治療 TRK+ 包括拜耳公司（selitrectinib），Exelixis，Inc.（卡博替尼）和AnHeart Therapeutics Company（他立替尼）。
如果我們成功開發出艾佐萬替尼，我們預計艾佐萬替尼將與下列藥物競爭：諾華製藥公司以Tabreta名義銷售的capmatinib；默克公司以Tepmetko名義銷售的tepotinib；阿斯利康公司和和記黃埔中國醫藥科技有限公司在中國以Orpathys名義銷售的savolitinib；和amivantamab，由強生公司以Rybrevant的名稱銷售。Capmatinib、tepotinib和savolitinib適用於治療成人轉移性腫瘤患者， 攜帶MET外顯子14跳躍改變的NSCLC。 我們還預計，elzovantinib將與Xalkori（克唑替尼）和其他處於II期或後期臨牀開發的化合物競爭， 相見+ 包括Exelixis，Inc.（卡博替尼），Apollomics，Inc.（APL—101），海和生物製品有限公司，Ltd（谷美替尼）、施唯爾（Sym015）、AbbVie Inc.（telisotuzumab vedotin）和Aveo Oncology（ficlatuzumab）。
如果我們成功開發TPX—0046，我們預計TPX—0046將與Selpercatinib競爭，後者由禮來公司以Retevmo和Retseevmo的名稱銷售，用於治療NSCLC、甲狀腺髓樣癌和其他類型的RET基因改變患者的甲狀腺癌；Pralsetinib由F. Hoffman La Roche AG和Blueprint Medicines Corporation，名稱為Gavreto，用於治療具有RET基因改變的患者的NSCLC、甲狀腺髓樣癌和其他類型的甲狀腺癌，並且都在開發中用於治療其他類型的甲狀腺癌。 雷特+ 癌症，和正在臨牀試驗中評估的其他批准的具有RET活性的多激酶抑制劑，包括卡博替尼（Exelixis，Inc.），樂伐替尼（Rumai Inc.），索拉非尼（Bayer AG）、舒尼替尼（Pfizer Inc.）和凡特替尼（Sanofi Genzyme）。我們還預計TPX—0046將與處於II期或後期臨牀開發的化合物競爭，用於治療以下疾病： 雷特+ 包括Helsinn Group（HM06）在內的公司的腫瘤。
如果我們成功開發TPX—0131，我們預計TPX—0131將與獲批藥物競爭，包括：由F. Hoffman La Roche AG，名稱為Alecensa， ALK+ NSCLC；Brigatinib，由Takeda Pharmaceutical Company Limited以Alunbrig名稱上市，用於治療 ALK+ Ceritinib，由Novartis Pharmaceuticals Corporation以名稱Zykadia銷售，用於治療NSCLC ALK+ NSCLC；克唑替尼，由輝瑞公司上市。以Xalkori的名義治療 ROS1 +和ALK+ 以及輝瑞公司（Pfizer Inc.）銷售的lorlatinib。以Lorbrena和Lorviqua的名義治療 ALK+ 非小細胞肺癌。我們也期待
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TPX-0131將與目前處於後期臨牀開發的其他化合物競爭，包括處於2期或後期臨牀開發的TKI，用於治療 ALK+ 非小細胞肺癌在公司，包括反對貝塔製藥公司，Ltd.（恩莎替尼）。
與我們競爭或未來可能競爭的許多公司在研發、製造、臨牀前測試、進行臨牀試驗、獲得上市許可以及營銷和銷售批准產品方面的財務資源和專業知識都比我們大得多。製藥和生物技術行業的合併和收購可能導致更多的資源集中在少數競爭對手手中。較小的和其他處於早期階段的公司也可能成為重要的競爭對手，特別是通過與大型和老牌公司的合作安排。這些第三方在招聘和保留合格的科學、管理和銷售和營銷人員、建立臨牀試驗場所和臨牀試驗患者登記以及獲取補充或必要的技術方面與我們競爭。
如果我們的競爭對手開發和商業化的產品比我們可能開發的任何產品更安全、更有效、副作用更少或更不嚴重、被批准用於更廣泛的適應症或患者人羣、更方便或更便宜，我們的商業機會可能會減少或消除。我們的競爭對手也可能比我們為我們的產品獲得任何批准更快地獲得FDA或其他上市批准，這可能導致我們的競爭對手在我們能夠進入市場之前建立強大的市場地位。此外，在許多情況下，我們的競爭能力可能會受到保險公司或其他第三方付款人鼓勵使用仿製藥產品的影響。目前市場上有一些我們正在追求的適應症的仿製藥，預計在未來幾年內將有更多的仿製藥上市。如果我們的候選藥物獲得上市批准，我們預計它們的定價將高於任何競爭性仿製藥。影響我們候選藥物成功的關鍵競爭因素可能是它們的療效、安全性、上市批准的範圍和限制以及可獲得的報銷。
即使我們能夠將任何候選藥物商業化，這些產品也可能受到不利的定價法規、第三方覆蓋和報銷慣例或醫療改革舉措的影響，這將損害我們的業務。
管理新藥上市批准、定價、覆蓋範圍和報銷的法規因國家而異。當前和未來的立法可能會大幅改變批准要求，可能涉及額外費用，並導致獲得批准的延誤。有些國家要求藥物的銷售價格在上市前得到批准。在許多國家，定價審查期在獲得上市或產品許可批准後開始。為了在某些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行臨牀試驗，比較我們候選藥物與其他可用療法的成本效益。在一些外國市場，處方藥定價仍然受到政府的持續控制，即使在獲得初步批准之後。因此，我們可能會在特定國家獲得候選藥物的上市批准，但隨後會受到價格法規的約束，這些法規會延遲我們的產品商業上市，可能會延長很長時間，並對我們在該國家銷售該產品所產生的收入（如果有的話）產生負面影響。不利的定價限制可能會阻礙我們收回對一種或多種候選藥物的投資，即使這些候選藥物獲得上市批准。
我們成功商業化任何候選藥物的能力還將部分取決於第三方支付者（包括政府醫療保健計劃、私人醫療保險公司和其他組織）為這些產品和相關治療提供的覆蓋範圍和充分補償的程度。第三方支付者決定他們將支付哪些藥物，並確定報銷水平。
美國醫療保健行業和其他地方的一個主要趨勢是成本控制。第三方支付者試圖通過限制特定藥物的覆蓋範圍和報銷金額來控制費用。越來越多的第三方支付者要求製藥公司向他們提供預定的價格折扣，並挑戰醫療產品的價格。我們商業化的任何產品可能無法獲得承保範圍和報銷，即使有這些，報銷水平也可能不令人滿意。報銷可能會影響我們獲得上市批准的任何候選藥物的需求或價格。獲得和維持我們產品的覆蓋範圍和充分的報銷可能很困難。我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明覆蓋範圍和報銷或報銷水平相對於其他療法的合理性。如果無法獲得覆蓋範圍和充分的報銷，或者報銷僅限於有限的水平，我們可能無法成功地將我們獲得上市批准的任何候選藥物商業化。
此外，我們正在或計劃為我們的候選藥物開發某些適應症的體外配套診斷測試，無論是我們自己還是與合作伙伴開發。一旦獲得批准，我們或我們的合作者將被要求單獨獲得這些測試的覆蓋範圍和報銷，除了我們為我們的候選產品尋求的覆蓋範圍和報銷之外。雖然我們還沒有為我們的候選產品開發任何配套的診斷測試，但如果我們開發了，由於適用於我們的候選產品的相同原因，我們獲得保險和足夠補償的能力存在很大的不確定性。
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對於新批准的藥物，在獲得保險和報銷方面也可能會出現重大延誤，而且保險範圍可能比FDA或美國以外類似監管機構批准該藥物的目的更有限。此外，有資格獲得保險和報銷並不意味着在所有情況下都將支付藥物的費用，或支付我們的成本，包括研究、開發、知識產權、製造、銷售和分銷費用。如果適用，新藥的臨時報銷水平也可能不足以支付我們的成本，並且可能不會成為永久性的。報銷率可能會因藥物的使用和臨牀環境的不同而有所不同，可能基於已經為低成本藥物設定的報銷水平，也可能納入其他服務的現有付款中。藥品的淨價可能會通過政府醫療保健計劃或私人付款人要求的強制性折扣或回扣，以及未來任何限制從可能以低於美國價格銷售的國家進口藥品的法律的放鬆來降低。第三方付款人在設置他們自己的報銷政策時通常依賴於Medicare承保政策和支付限制，但除了Medicare確定之外，也有他們自己的方法和審批流程。對於我們開發的任何經批准的產品，我們無法迅速從第三方付款人那裏獲得保險和足夠的報銷率，這可能會對我們的經營業績、我們籌集產品商業化所需資金的能力以及我們的整體財務狀況產生實質性的不利影響。
針對我們的產品責任訴訟可能會導致我們承擔重大責任，並限制我們可能開發的任何產品的商業化。
我們面臨着與我們的候選藥物在人體臨牀試驗中進行測試有關的固有產品責任風險，如果我們將我們可能開發的任何產品商業化，我們將面臨更大的風險。如果我們不能成功地為自己辯護，反對任何關於我們的候選藥物或產品造成傷害的索賠，我們將招致重大責任。無論是非曲直或最終結果，賠償責任可能導致：
我們目前為美國和某些其他司法管轄區投保的產品責任保險可能不足以涵蓋我們可能產生的所有責任。我們可能需要增加我們的保險範圍，因為我們擴大我們的臨牀試驗或如果我們開始商業化我們的候選藥物。保險費越來越貴。我們可能無法以合理的成本或足以支付可能產生的任何責任的金額維持保險。
與我們候選藥物的營銷相關的風險和其他法律合規事項
我們獲得上市批准的任何候選藥物將受到持續執行的上市後要求，如果我們未能遵守所有監管要求，或如果我們的產品遇到意外問題，當其中任何一項獲得批准時，我們可能會受到重大處罰，包括從市場撤回我們的產品。
我們獲得上市批准的任何候選藥物，以及該產品的生產工藝、批准後臨牀數據、標籤、廣告和促銷活動，將受到FDA和其他監管機構的持續要求和審查。這些要求包括但不限於：批准產品的推廣限制、安全性和其他上市後信息和報告的提交、註冊和上市要求、與生產、質量控制、質量保證和相應的記錄和文件維護相關的cGMP要求，以及關於藥物分銷和向醫生分發樣品和記錄保存的要求。
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FDA和其他聯邦和州機構，包括司法部，密切監管處方藥產品的所有要求的遵守情況，包括與根據批准的標籤規定銷售和推廣藥物的要求，以及根據cGMP要求生產產品。例如，FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律法規，一家公司被發現不當推廣標籤外使用可能會承擔重大責任。雖然醫生可以處方標籤外使用的產品，因為FDA和其他監管機構不規範醫生根據醫生的獨立醫學判斷對藥物治療的選擇，但他們確實限制了公司或其銷售人員關於產品標籤外使用的宣傳通信，這些產品尚未獲得上市許可。公司只能分享真實而非誤導性的信息，否則這些信息與產品的FDA批准的標籤相一致。違反這些要求可能導致調查指控違反FDCA和其他法規，包括虛假索賠法案和其他聯邦和州醫療欺詐和濫用法律以及州消費者保護法。如果我們未能遵守所有監管要求，以及後來發現我們的產品、製造商或生產工藝之前未知的不良事件或其他問題，可能會產生各種後果，包括：
我們、我們的許可證持有人Zai或任何其他合作者不遵守監管要求（包括安全性監測或藥物警戒）以及與兒科人羣產品開發相關的要求，也可能導致重大的經濟處罰。
我們與客户、醫療保健提供者和第三方付款人的關係可能受到適用的反回扣、欺詐和濫用以及其他醫療保健法律法規的約束，這可能會使我們面臨刑事制裁、民事和行政處罰、合同損害、聲譽損害以及利潤和未來收益減少。
醫療保健提供者（包括醫生）和第三方付款人將在我們獲得上市批准的任何候選藥物的推薦和處方中發揮主要作用。我們當前和未來與醫療保健提供者、第三方付款人和客户的安排可能會使我們面臨廣泛適用的欺詐和濫用以及其他醫療保健法律和法規的風險，這些法律和法規可能會限制我們研究、營銷、銷售和
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分銷我們獲得營銷批准的任何產品。適用的聯邦和州醫療保健法律和法規的限制包括以下內容：
確保我們與第三方的業務安排符合適用的醫療法律和法規的努力將涉及大量成本。政府當局可能會得出結論，我們的業務實踐可能不符合當前或未來涉及適用欺詐和濫用或其他醫療保健法律和法規的現行或未來法規、法規或判例法。如果我們的運營被發現違反了這些法律或任何其他可能適用於我們的政府法規，我們可能會面臨重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、返還、監禁、被排除在政府資助的醫療計劃之外，如Medicare和Medicaid和其他聯邦醫療計劃、合同損害、聲譽損害、利潤減少和未來收益減少、額外的誠信報告和監督義務，以及削減或重組我們的業務，任何這些都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。如果我們預期與之開展業務的任何醫生或其他醫療保健提供者或實體被發現不遵守適用法律，他們可能會受到重大的刑事、民事或行政制裁，包括被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
最近頒佈的和未來的立法可能會增加我們獲得上市批准和商業化候選藥物的難度和成本，並降低我們可能獲得的價格。
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在美國和一些外國司法管轄區，有關醫療保健系統的立法和監管改革以及擬議的改革可能會阻止或推遲我們的候選藥物的上市批准，限制或監管批准後的活動，並影響我們以有利可圖的方式銷售任何獲得上市批准的候選藥物的能力。
例如，ACA於2010年3月獲得通過，大幅改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式，並繼續對美國製藥行業產生重大影響。
關於藥品，ACA除其他外，提出了一種新的方法，根據該方法計算醫療補助藥品回扣計劃製造商根據吸入、輸注、注入、植入或注射的藥物所欠的回扣，增加了製造商欠下的最低醫療補助回扣，並將回扣計劃擴大到參加醫療補助管理護理組織的個人，為某些品牌處方藥的製造商制定了年費和税收，以及新的醫療保險D部分覆蓋缺口折扣計劃，其中製造商現在必須同意在覆蓋缺口期間向合格受益人提供適用品牌藥物的70%的銷售點折扣，作為製造商的門診藥物受醫療保險D部分覆蓋的條件。
行政、司法和國會都對廢除或取代ACA的某些方面提出了質疑。雖然國會還沒有通過全面的廢除立法，但它已經制定了修改ACA某些條款的法律，例如從2019年1月1日起取消對不遵守ACA個人授權進行醫療保險的處罰，並取消某些ACA規定的費用的實施。此外，2021年6月17日，美國最高法院駁回了一項基於程序理由的質疑，該質疑認為ACA完全違憲，因為國會廢除了“個人授權”。因此，《反腐敗法》將以目前的形式繼續有效。此外，在美國最高法院的裁決之前，2021年1月28日，拜登總統發佈了一項行政命令，啟動了一個特殊的註冊期，目的是通過ACA市場獲得醫療保險覆蓋。該行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮其現有的限制獲得醫療保健的政策和規則，其中包括重新審查包括工作要求的醫療補助示範項目和豁免計劃，以及為通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋造成不必要障礙的政策。未來，ACA可能會受到司法或國會的挑戰。目前還不清楚任何此類挑戰和拜登政府的醫療改革措施將如何影響ACA。
此外，自ACA頒佈以來，還提出並通過了其他立法修改。2011年8月2日，《2011年預算控制法案》簽署成為法律，其中包括成立了赤字削減聯合特別委員會，向國會建議削減開支的提案。聯合特別委員會沒有實現有針對性的赤字削減，導致立法自動減少到幾個政府項目。這些變化包括，從2013年開始，向提供者支付的醫療保險總金額將從2013年開始每財年削減高達2%，由於隨後對法規進行的立法修訂，這些削減將一直有效到2031年，除非國會採取進一步行動，否則由於新冠肺炎大流行而暫停支付的時間從2020年5月1日到2022年3月31日。根據目前的立法，醫療保險支出的實際降幅將從2022年的1%到本自動減支財年的3%不等。2013年1月，《2012年美國納税人救濟法》簽署成為法律，其中包括減少向幾家醫療服務提供者支付的醫療保險，並將政府向提供者追回多付款項的訴訟時效從三年延長到五年。這些法律可能會導致醫療保險和其他醫療保健資金的進一步減少。
此外，最近政府對藥品製造商為其上市產品定價的方式進行了加強審查，這導致了幾次國會調查，並提出並頒佈了聯邦和州立法，旨在提高產品定價的透明度，審查定價與製造商患者方案之間的關係，改革藥品政府項目報銷辦法。在聯邦層面，特朗普政府使用多種手段提出或實施藥品定價改革，包括通過聯邦預算提案、行政命令和政策舉措。然而，美國衞生與公眾服務部（HHS）已經提起了幾起訴訟，質疑特朗普政府期間實施的規則的各個方面。因此，拜登政府和HHS推遲了實施，或公佈了廢除特朗普時代一些政策的規則。另外在 2021年7月，拜登政府發佈了《促進美國經濟競爭》的行政命令，多項條款針對處方藥。為響應拜登的行政命令，2021年9月9日，衞生和服務部發布了一份《應對高藥價綜合計劃》，概述了藥品定價改革的原則，並列出了國會可能採取的各種潛在立法政策，以及衞生和服務部為推進這些原則而採取的潛在行政行動。尚未最後確定執行這些原則的立法或行政行動。此外，國會正在考慮將藥品定價作為其他改革舉措的一部分。此外，在州一級，各州越來越多地通過立法和實施了旨在控制藥品和生物製品定價的條例，包括價格或病人報銷限制、折扣、對某些產品准入和銷售成本披露的限制和透明度措施，在某些情況下，旨在鼓勵從其他國家進口和大宗採購。
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我們預計，ACA以及未來可能採取的其他醫療改革措施，可能會導致更嚴格的覆蓋標準，並對我們收到的任何獲批產品的價格帶來額外的下行壓力。成本控制措施或其他醫療改革的實施可能會阻礙我們創造收入、實現盈利或將我們的產品商業化。已提出立法和監管建議，以擴大批准後的要求，並限制藥品的銷售和促銷活動。我們無法確定是否會頒佈額外的立法變更，或者FDA的法規、指南或解釋是否會變更，或者這些變更對我們候選藥物的上市批准（如果有的話）可能產生什麼影響。政府亦可能採取額外行動應對COVID—19疫情。
美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制，這可能會對我們的收入產生不利影響，如果有的話。
在一些國家，特別是歐盟的一些國家，處方藥的定價受到政府的控制。在這些國家，在收到產品上市許可後，與政府當局進行定價談判可能需要相當長的時間。為了在一些國家獲得報銷或定價批准，我們可能需要進行一項臨牀試驗，將我們候選藥物的成本效益與其他可用的療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制，或者如果定價水平不令人滿意，我們的業務可能會受到損害。政治、經濟和監管方面的事態發展可能會使定價談判進一步複雜化，在獲得補償後，定價談判可能會繼續進行。歐盟各成員國使用的參考定價，以及平行貿易，即低價和高價成員國之間的套利，可以進一步降低價格。不能保證任何對藥品實行價格管制或報銷限制的國家，如果在這些國家獲得批准，將允許對任何產品作出有利的報銷和定價安排。在歐盟，對定價和補償的監管在各個成員國之間差別很大。一些成員國禁止在商定補償價格之前銷售產品，但一些成員國可能要求完成額外的研究，以評估與現有療法的成本效益。許多成員國都實施了價格控制或利潤控制。
管理我們未來可能擁有的任何國際業務的法律和法規可能會阻止我們在美國境外開發、生產和銷售某些候選藥物和產品，並要求我們開發和實施成本高昂的合規計劃。
如果我們將業務擴展到美國以外，我們必須投入額外資源，以遵守我們計劃業務所在的每個司法管轄區的眾多法律和法規。《反海外腐敗法》（FCPA）禁止任何美國個人或企業直接或間接向任何外國官員、政黨或候選人支付、提供、授權支付或提供任何有價值的東西，以影響該第三方的任何行為或決定，以協助該個人或企業獲得或保留業務。《反海外腐敗法》還規定，證券在美國上市的公司必須遵守某些會計規定，這些規定要求公司保持準確和公平地反映公司（包括國際子公司）所有交易的賬簿和記錄，併為國際業務設計和維護適當的內部會計控制系統。
遵守《反海外腐敗法》既昂貴又困難，特別是在腐敗是公認問題的國家。此外，《反海外腐敗法》給製藥業帶來了特別的挑戰，因為在許多國家，醫院由政府運營，醫生和其他醫院員工被視為外國官員。與臨牀試驗和其他工作相關的向醫院支付的某些款項被認為是向政府官員支付的不正當款項，並導致了《反海外腐敗法》的執法行動。
各種法律、法規和行政命令還限制在美國境外使用和傳播，或與某些非美國國民共享出於國家安全目的而分類的信息，以及某些產品和與這些產品相關的技術數據。如果我們將業務擴展到美國以外，將需要我們投入額外資源來遵守這些法律，這些法律可能會阻止我們在美國以外開發、生產或銷售某些候選藥物和產品，這可能會限制我們的增長潛力並增加我們的開發成本。
如果不遵守有關國際商業慣例的法律，可能會受到重大的民事和刑事處罰，並暫停或取消政府合同的資格。美國證券交易委員會還可能因發行人違反《反海外腐敗法》的會計規定而暫停或禁止發行人在美國交易所交易證券。
我們遵守與數據保護和隱私相關的嚴格和不斷變化的義務。 我們實際或感覺上未能遵守該等義務可能導致監管調查或行動；訴訟；罰款和處罰；我們的業務運營中斷；聲譽損害；收入或利潤損失；銷售損失；以及其他不利的業務後果。
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在正常業務過程中，我們收集、接收、存儲、處理、生成、使用、傳輸、披露、提供、保護、保護、處理、傳輸和共享(通常稱為處理)個人數據和其他機密信息，包括專有商業信息、商業祕密、知識產權以及我們收集的與臨牀試驗相關的試驗參與者數據和敏感第三方數據。我們的數據處理活動可能會使我們和潛在的合作者受到聯邦、州和外國數據保護和隱私法律法規的約束。在美國，管理健康相關數據和其他個人數據的收集、使用、披露和保護的眾多聯邦和州法律法規，包括聯邦健康信息隱私法、州數據泄露通知法、州健康信息隱私法以及聯邦和州消費者保護法(例如，《聯邦貿易委員會法》第5條)可能適用於我們的業務或我們的合作者的業務。此外，我們可能會從受HIPAA(經HITECH修訂)隱私和安全要求約束的第三方(包括我們從其獲得臨牀試驗數據的研究機構)獲取健康信息。如果我們以未經HIPAA授權或允許的方式獲取、使用或披露由HIPAA覆蓋的實體維護的可單獨識別的健康信息，我們可能會受到處罰。
此外，2018年加州消費者隱私法(CCPA)對承保企業施加了義務。這些義務包括但不限於，在隱私通知中提供具體披露，並向加州居民提供與其個人數據相關的某些權利。CCPA允許對違規行為處以法定罰款(每次違規最高可達7500美元)，並允許對某些數據泄露行為提起私人訴訟。儘管CCPA豁免了一些在臨牀試驗中處理的數據，但CCPA可能會增加合規成本，並可能增加我們維護的有關加州居民的其他個人數據的潛在責任。此外，預計將於2023年1月1日生效的2020年加州隱私權法案(CPRA)將擴大CCPA。此外，CPRA建立了一個新的加州隱私保護局來實施和執行CPRA，這可能會增加執行的風險。其他州也頒佈了數據隱私法。例如，弗吉尼亞州通過了消費者數據保護法(CDPA)，科羅拉多州通過了科羅拉多州隱私法(CPA)，猶他州通過了猶他州消費者隱私法(UCPA)，這些法案都不同於CPRA，並於2023年生效。如果我們在州一級受到新的數據隱私法的約束，針對我們的執法行動的風險可能會增加，因為我們可能會受到額外義務的約束，可以對我們提起訴訟的個人或實體的數量可能會增加(包括通過私人訴權和國家行為者的個人)。CCPA、CPRA、CDPA、CPA和UCPA可能會影響我們的業務活動，並説明我們的業務在與個人數據和受保護的健康信息相關的不斷變化的監管環境中的脆弱性。
在美國以外，越來越多的法律、法規和行業標準適用於數據保護和隱私。例如，歐盟的一般數據保護條例(EU GDPR)和英國的GDPR(UK GDPR)對處理個人數據提出了嚴格的要求。例如，根據歐盟GDPR，政府監管機構可能會對數據處理實施臨時或最終禁令，以及最高可達2000萬歐元或全球年收入4%的罰款，以金額較大者為準。此外，個人可以提起與處理其個人數據有關的訴訟。此外，某些司法管轄區已經制定了數據本地化法律和跨境個人數據轉移法律，這可能會使跨司法管轄區轉移信息變得更加困難(例如轉移或接收源自歐盟或其他外國司法管轄區的個人數據)。例如，歐盟GDPR增加了我們在處理個人數據方面的責任和責任。此外，GDPR禁止將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的國家，如美國，因為歐盟委員會認為這些國家沒有提供足夠的數據保護。瑞士和英國也採取了類似的限制措施。美國公司一直可以依賴隱私盾牌和標準合同條款來合規傳輸個人數據，這兩項條款都在2020年7月被歐盟法院推翻。2021年6月，歐盟委員會發布了一套“標準合同條款”，旨在成為一種有效的機制，使實體可以將個人數據從歐洲經濟區轉移到歐盟委員會認為沒有提供足夠保護水平的司法管轄區。目前，這些標準合同條款是將個人數據轉移到歐洲經濟區以外的有效機制。然而，標準合同條款要求依賴該法律機制的各方履行額外義務，例如進行轉讓影響評估，以確定是否有必要採取額外的安全措施來保護所涉個人數據。此外，由於潛在的法律挑戰，標準合同條款是否仍是將個人數據轉移出歐洲經濟區的有效機制存在一些不確定性。如果我們不能為跨境數據傳輸實施有效的合規機制，我們可能面臨更多的監管行動、鉅額罰款和禁止處理或傳輸來自歐洲或其他外國司法管轄區的個人數據的禁令。無法將個人數據導入美國可能會對我們的業務運營產生重大和負面影響，包括限制我們在歐洲和其他地方進行臨牀試驗活動的能力；限制我們與受此類跨境數據轉移或本地化法律約束的各方合作的能力；或者要求我們以鉅額費用增加在外國司法管轄區的個人數據處理能力和基礎設施。
遵守美國和國際數據保護和隱私法律法規可能要求我們在合同中承擔更繁重的義務，限制我們收集、使用和披露數據的能力，或者在某些情況下影響我們在某些司法管轄區運營的能力。不遵守美國和國際數據保護和隱私法律法規可能會導致政府執法行動(可能包括民事、刑事和行政處罰)、私人訴訟和/或負面宣傳，並可能對我們的經營業績和業務產生負面影響。此外，我們或我們的臨牀試驗受試者
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獲取信息的潛在合作者以及與我們共享此信息的提供商可能會在合同上限制我們使用和披露信息的能力。聲稱我們侵犯了個人隱私權，未能遵守數據保護和隱私法，或違反了我們的合同義務，即使我們不承擔責任，辯護也可能代價高昂且耗時，並可能導致負面宣傳，可能損害我們的業務。
如果我們不遵守環境、健康和安全法律法規，我們可能會受到罰款或處罰，或者產生可能損害我們業務的成本。
我們遵守許多外國、聯邦、州和地方環境、健康和安全法律法規，包括有關實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法律法規。我們的業務涉及使用危險及易燃物料，包括化學品及生物物料。我們的業務亦產生有害廢物產品。我們一般與第三方訂立合約，處理該等物料及廢物。我們無法消除這些材料的污染或傷害風險。如果我們使用有害材料造成污染或傷害，我們可能會對由此產生的任何損害負責，任何責任可能超出我們的資源，包括任何可用的保險。
此外，根據某些法律或法規，我們的房地產租賃和運營可能會使我們承擔責任。根據美國現行環境法律和法規，處置或安排處置危險物質的不動產和實體的現任或前任所有者或經營者可能被要求嚴格、連帶和個別地承擔調查或補救危險物質泄漏造成的污染的費用，即使他們不知道也不對危險物質泄漏負責。
我們可能因未能遵守此類法律和法規而招致重大成本和責任，這些成本和責任可能對我們的財務狀況和經營業績產生不利影響，其中包括民事或刑事罰款和處罰、財產損失和人身傷害索賠、與我們的設施升級或操作程序更改相關的成本，或者限制或改變我們的運營的禁令。
雖然我們維持工人補償保險，以支付因使用危險材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能不足以支付潛在的責任。
此外，為了遵守當前或未來的環境、健康和安全法律法規，我們可能會產生鉅額成本。這些現行或未來的法律法規正變得越來越嚴格，可能會損害我們的研究、開發或生產努力。我們不遵守這些法律法規也可能導致鉅額罰款、處罰或其他制裁。
我們受某些美國和某些外國反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規的約束。我們可能會因為違反而面臨嚴重後果。
美國和外國的反腐敗、反洗錢、出口管制、制裁和其他貿易法律法規禁止公司及其員工、代理人、CRO、法律顧問、會計師、顧問、承包商和其他合作伙伴授權、承諾、提供、提供、招攬或直接或間接接受公共或私營部門收款人的腐敗或不當付款或任何其他有價值的東西。違反這些法律可能導致大量刑事罰款和民事處罰、監禁、失去貿易特權、取消資格、重新評估税收、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。我們與政府機構或政府附屬醫院、大學和其他組織的官員和員工有直接或間接的互動。我們還預計，隨着時間的推移，我們在美國以外的活動將會增加。我們預計將依賴第三方進行研究、臨牀前研究和臨牀試驗，和/或獲得必要的許可、許可證、專利註冊和其他營銷批准。我們可能被要求對我們的人員、代理或合作伙伴的腐敗或其他非法活動負責，即使我們沒有明確授權或事先知道此類活動。
任何違反上述法律和條例的行為都可能導致重大的民事和刑事罰款和處罰、監禁、喪失進出口特權、取消資格、重新評估税額、違反合同和欺詐訴訟、名譽損害和其他後果。
我們的業務可能會受到俄羅斯入侵烏克蘭的後果的不利影響。*
俄羅斯入侵烏克蘭導致的經濟、政治和社會狀況可能會實質性地擾亂我們的臨牀試驗，增加我們的成本，並可能擾亂計劃中的臨牀開發活動。如果烏克蘭和俄羅斯之間的衝突對我們招收患者或完成正在進行的登記的能力產生不利影響，或對我們供應商的能力產生不利影響
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生產和分配我們的臨牀試驗所需的用品，可能會對完成臨牀試驗的時間產生不利影響。此外，美國、聯合王國和歐洲聯盟等國政府已針對此次入侵實施了各種制裁和出口管制措施，包括針對俄羅斯或與俄羅斯有商業利益和(或)政府聯繫的被指認的個人和實體或參與俄羅斯軍事活動的個人和實體的全面金融制裁。各國政府還加強了針對俄羅斯進口商品的出口管制和貿易制裁。目前，這場衝突的持續時間和強度及其對我們歐洲業務的經濟影響尚不確定，但我們的業務、運營結果和財務狀況可能會受到實質性的不利影響。
與我們的知識產權有關的風險
如果我們無法為候選藥物獲得和維持足夠的專利保護，或者專利保護的範圍不夠廣泛，第三方（包括我們的競爭對手）可能會開發和商業化與我們相似或相同的產品，我們成功商業化候選藥物的能力可能會受到不利影響。
我們的成功在很大程度上取決於我們保護我們認為對我們業務重要的專有技術的能力，包括在美國和其他國家尋求、獲得和維持旨在涵蓋我們候選藥物的物質組成、使用方法、相關技術和對我們業務重要的其他發明的專利保護。雖然我們在美國和外國擁有專利，但我們不能確定我們的其他美國未決專利申請、相應的國際專利申請和某些外國專利申請中的權利要求是否被美國專利商標局、美國法院或外國專利局和法院視為可申請專利。我們也不能肯定我們專利中的權利要求在受到質疑時不會被發現無效或無法執行。除專利保護外，我們還依賴商業祕密來保護我們業務中不受專利保護或我們認為不適合專利保護的方面。如果我們未能充分追求、獲取、維護、保護或執行我們的知識產權，第三方（包括我們的競爭對手）可能會侵蝕或否定我們可能擁有的任何競爭優勢，這可能會損害我們的業務和實現盈利能力。
為了保護我們的專利地位，我們在美國和國外提交了與我們認為對我們的業務重要的候選藥物相關的專利申請。專利申請和審批過程昂貴、耗時和複雜。我們可能無法以合理的成本或及時或在所有司法管轄區提交、起訴和維護所有必要或可取的專利申請。我們也有可能在獲得專利保護為時已晚之前，無法確定我們的研發成果中可申請專利的方面。此外，根據我們可能加入的任何未來許可協議的條款，我們可能無權控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護專利，包括從第三方獲得許可的技術。因此，這些專利和專利申請可能不會以符合我們業務最佳利益的方式被起訴和強制執行。
此外，生物技術和製藥公司的專利地位普遍高度不確定。到目前為止，美國或許多外國司法管轄區還沒有出現關於生物技術和製藥專利所允許的權利要求的廣度的一致政策。美國專利商標局和外國專利局在授予專利時採用的標準並不總是統一或可預測的。此外，生物和醫藥產品專利權的確定通常涉及複雜的法律和事實問題，這些問題近年來一直是許多訴訟的主題。因此，我們的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都具有高度的不確定性。因此，我們不能保證將頒發哪些專利(如果有的話)、任何此類專利的廣度、是否會發現任何專利無效和不可執行或是否會受到第三方的威脅，或者是否有任何專利將有效地阻止其他人將競爭技術和候選藥物商業化。
我們未決的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的第三方執行，除非且直到至少有一項專利從此類申請中頒發。假設滿足其他可專利性要求，目前，第一個提交專利申請的人通常有權獲得專利。科學文獻中發表的發現往往落後於實際發現，美國和其他司法管轄區的專利申請通常在申請18個月後才發表，有時甚至根本不發表。由於美國和大多數其他國家的專利申請在提交後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍然是保密的，我們不能確定我們是第一個為未決專利申請所涵蓋的發明申請專利保護的公司。此外，我們與有權訪問我們研發成果的保密或可專利方面的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、合作者、CRO、合同製造商、醫院、獨立治療中心、顧問、獨立承包商、供應商、顧問和其他第三方；然而，這些各方中的任何一方都可能違反協議並在提交專利申請之前披露此類產出，從而危及我們尋求專利保護的能力。此外，如果第三方提交了與我們的候選藥物或技術相關的專利申請，我們可能無法獲得我們自己對這些候選藥物或技術的專利權。
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此外，由於專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利或未決的專利申請可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。例如，我們可能在美國或其他地方受到第三方對現有技術的發行前提交，或參與授權後審查程序、異議、派生、撤銷、撤銷審查、當事各方審查或幹預程序，挑戰我們的專利權或其他人的專利權。任何此類提交、訴訟或訴訟中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效，允許第三方將我們的技術或產品商業化並直接與我們競爭，而無需向我們付款，或者導致我們無法在不侵犯第三方權利的情況下製造或商業化產品。此外，我們可能不得不參加美國專利商標局宣佈的幹擾程序，以確定發明的優先權，或在授予專利後的挑戰程序中，例如在外國專利局的反對意見中，挑戰發明優先權或其他可專利性特徵。此類挑戰可能導致獨佔性喪失或我們的專利主張全部或部分縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止他人使用類似或相同的技術和產品或將其商業化的能力，或限制我們的技術和產品的專利保護期限。這樣的挑戰也可能導致巨大的成本，需要我們的科學家和管理層花費大量時間，即使最終結果對我們有利。上述任何一項都可能對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生實質性的不利影響。
此外，考慮到新藥候選的開發、測試和監管審查所需的時間，我們保護此類候選藥物的專利可能會在此類候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的知識產權可能無法為我們提供足夠的權利，以排除其他人將與我們相似或相同的產品商業化。此外，我們的一些專利和專利申請將來可能與第三方共同擁有。如果我們無法為任何該等第三方共有人在該等專利或專利申請中的權益獲得獨家許可，則該等共有人可能會將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可能會銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共有人的合作，以便對第三方強制執行此類專利，但此類合作可能不會提供給我們。上述任何情況均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景產生重大不利影響。
我們正在申請的專利和未來的專利可能不會導致專利被授予，以保護我們的候選藥物，全部或部分，或有效阻止其他人將競爭產品商業化。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變更可能會降低我們專利的價值或縮小我們專利保護的範圍。此外，外國法律可能無法以與美國法律相同的程度或方式保護我們的權利。例如，歐洲專利法對人體治療方法的專利性限制比美國法律更大。
即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們可能不會為我們提供任何有意義的保護，防止競爭對手或其他第三方與我們競爭，或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。此外，專利申請中所要求的覆蓋範圍在專利發佈之前可能會顯著減少，並且其範圍在發佈之後可能會被重新解釋。因此，我們不知道我們的任何候選藥物是否會受到保護，或者仍然受到有效和可執行的專利的保護。我們的競爭對手和其他第三方可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或產品來規避我們的專利。我們的競爭對手和其他第三方也可能尋求批准，以銷售與我們產品相似或以其他方式競爭的產品。或者，我們的競爭對手或其他第三方可能會通過向FDA提交縮寫NDA來尋求銷售任何獲批產品的仿製藥，在此過程中，他們可能會聲稱我們擁有的專利無效、不可執行或未被侵犯。在這種情況下，我們可能需要捍衞或維護我們的專利，或兩者兼而有之，包括提出專利侵權訴訟。在任何此類訴訟中，法院或其他具有管轄權的機構可能會發現我們的專利無效或不可執行，或者我們的競爭對手以非侵權的方式競爭。因此，即使我們擁有有效且可執行的專利，這些專利仍可能無法提供足以實現我們業務目標的針對競爭產品或工藝的保護。上述任何情況均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景產生重大不利影響。
此外，未來的專利可能受到一個或多個第三方的權利保留。例如，如果產生未來專利權或技術的研究在未來部分由美國政府資助，政府可以對任何產生的專利和技術擁有某些權利，包括授權政府使用發明或讓其他人代表政府將發明用於非商業目的的非獨家許可。如果美國政府隨後決定行使這些權利，就不需要聘請我們作為其承包商。這些權利還可能允許政府向第三方披露我們的機密信息，並行使使用或允許第三方使用我們許可的技術的先行權。如果政府認為有必要採取行動，因為我們未能實現政府資助的技術的實際應用，因為有必要採取行動來緩解健康或安全需求，滿足聯邦法規的要求，或優先考慮美國工業，則政府也可以行使其遊行權利。此外，我們對這類由政府資助的發明的權利可能會受到在美國製造體現這類發明的產品的某些要求的約束。
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政府對上述所有權的任何行使都可能損害我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營結果和前景。
美國和其他司法管轄區專利法的變化可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護產品的能力。
與其他製藥公司一樣，我們的成功在很大程度上依賴於知識產權，特別是專利。在製藥行業獲得和執行專利涉及技術和法律兩方面的複雜性，因此成本高昂、耗時且固有的不確定性。美國專利法或對專利法的解釋的變化可能會增加專利申請的起訴和已發佈專利的執行或辯護的不確定性和成本。美國和其他國家的專利改革立法可能會增加這些不確定性和成本。例如，2011年9月簽署的《萊希—史密斯美國發明法》（Leahy—Smith Act）包括了對美國專利法的一些重大修改。這些條款包括影響專利申請的起訴方式、重新定義現有技術以及為競爭者質疑專利有效性提供更有效和成本效益更高的途徑的條款。例如，Leahy—Smith法案允許第三方在專利起訴期間向USPTO提交現有技術，以及其他程序，以攻擊USPTO管理的授予後程序（包括授予後審查）專利的有效性，各方間審查和派生程序。此外，《萊希-史密斯法案》還將美國的專利制度從“先發明”制度轉變為“先申請專利制度”，在這種制度下，如果滿足其他可專利性要求，第一個提交專利申請的發明人將有權獲得一項發明的專利，無論所要求的發明是否是第三方首先發明的。Leahy-Smith法案可能會使我們的發明更難獲得專利保護，並增加圍繞我們或我們的合作伙伴的專利申請的起訴以及我們或我們的合作伙伴的已發佈專利的執行或保護的不確定性和成本，所有這些都可能損害我們的業務、運營結果、財務狀況和前景。
此外，公司在生物製品和藥品的開發和商業化方面的專利地位尤其不確定。近年來，美國最高法院對幾起專利案件做出了裁決，要麼縮小了某些情況下可用的專利保護範圍，要麼在某些情況下削弱了專利所有者的權利。這一系列事件在專利一旦獲得後的有效性和可執行性方面造成了不確定性。此外，最近有人提議對美國和其他國家的專利法進行更多修改，如果被採納，可能會影響我們執行我們專有技術的能力。根據美國國會、美國法院、美國專利商標局和其他國家相關立法機構未來的行動，管理專利的法律和法規可能會以不可預測的方式發生變化，可能會對我們現有的專利組合產生重大不利影響，並削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力。
我們可能會捲入訴訟或行政糾紛，以保護或執行我們的專利或其他知識產權，這可能是昂貴、耗時和不成功的。
競爭對手和其他第三方可能侵犯、挪用或以其他方式侵犯我們的專利、商標、版權、商業祕密或其他知識產權。為了打擊侵權、挪用或其他違規行為，我們可能會被要求提出侵權、挪用或其他違規行為索賠，這可能是昂貴和耗時的，並分散了我們的管理層、業務人員和科學人員的時間和注意力。此外，在這些訴訟程序中，我們的許多對手可能有能力投入比我們更多的資源來起訴這些法律行動。
除了聲稱我們的專利無效或不可執行，或兩者兼而有之之外，我們對被認為侵權者提出的任何索賠都可能促使這些當事人對我們提出反訴，聲稱我們侵犯、挪用或以其他方式侵犯了他們的專利或其他知識產權。在美國的專利訴訟中，對所主張的專利的有效性、可執行性或範圍提出質疑的反訴司空見慣。同樣，第三方可以對我們提起法律訴訟，要求我們聲明我們的某些知識產權未被侵犯、無效或不可強制執行。任何此類訴訟的結果通常都是不可預測的。
在任何專利侵權訴訟中，法院都有可能裁定我們的專利全部或部分無效或不可強制執行，而我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。還有一種風險是，即使這些專利的有效性得到支持，法院也會狹隘地解釋該專利的權利要求，或者以我們的專利權利要求不包括該發明為理由，裁定我們無權阻止另一方使用有爭議的發明。涉及我們專利的訴訟或訴訟中的不利結果可能會限制我們針對這些方或其他競爭對手主張我們的專利的能力，並可能限制或排除我們排除第三方製造和銷售類似或競爭產品的能力。如果被告勝訴，我們的專利無效或不可強制執行的法律主張涵蓋我們的候選藥物之一，我們可能會失去覆蓋該候選藥物的專利保護的至少一部分，甚至全部。競爭藥物也可能在我們的專利覆蓋範圍可能不存在或同樣強大的其他國家/地區銷售。如果我們在外國專利訴訟中敗訴，
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如果指控我們侵犯了競爭對手的專利，我們可以被阻止在一個或多個外國銷售我們的藥物。這些情況中的任何一種都可能對我們的競爭業務地位、業務前景和財務狀況造成不利影響。同樣，如果我們主張商標侵權索賠，法院可能會裁定我們主張的商標無效或不可強制執行，或者我們主張商標侵權的一方擁有對相關商標的優先權利。在這種情況下，我們最終可能會被迫停止使用此類商標。
即使我們認定侵權行為成立，法院也可能決定不對進一步的侵權活動授予禁制令，而只判給金錢賠償，這可能是也可能不是足夠的補救措施。此外，由於知識產權訴訟需要大量的披露，我們的一些機密信息有可能在訴訟期間因披露而被泄露。還可以公開宣佈聽證、動議或其他臨時程序或事態發展的結果。如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們普通股的股價產生實質性的不利影響。此外，不能保證我們將有足夠的財政或其他資源來提起和追查這類侵權索賠，這些索賠通常會持續數年才能結案。即使我們最終勝訴，這種訴訟的金錢代價以及我們管理層和科學人員注意力的轉移可能會超過我們從訴訟中獲得的任何好處。
此外，第三方還可以向美國的行政機構或外國當局提出無效或不可執行的索賠，即使在訴訟範圍之外也是如此。這類機制包括重新審查、當事各方之間的審查、授予後審查、幹預程序、派生程序和在外國法域的同等程序(例如，反對程序)。此類訴訟可能會導致我們的專利被撤銷、取消或修改，使其不再涵蓋和保護我們的候選藥物。在法律上斷言無效和不可執行之後的結果是不可預測的。質疑有效性的理由可能是據稱未能滿足幾項法定要求中的任何一項，包括缺乏新穎性、明確性、不可使用性或書面描述。不可執行性主張的理由可能是與專利訴訟有關的人在專利訴訟期間向美國專利商標局隱瞞相關信息或作出誤導性陳述。例如，關於我們專利的有效性，我們不能確定沒有我們、我們的許可人、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。此外，有可能存在我們知道但不相信與我們當前或未來的專利相關的現有技術，但這可能會導致我們的專利無效。如果第三方勝過法律上的無效或不可執行性斷言，我們可能會失去對一個或多個候選藥物的至少部分甚至全部專利保護。任何這種專利保護的喪失都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
我們可能無法在世界各地有效地執行我們的知識產權和專有權利。*
在世界上所有國家申請、起訴和保護我們候選藥物的專利將是令人望而卻步的昂貴，而且外國法律可能無法像美國法律那樣保護我們的權利。可專利性的要求在某些國家可能有所不同，特別是在發展中國家。此外，未來的任何知識產權許可協議可能並不總是包括全球權利。因此，競爭對手和其他第三方可能會在我們沒有獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的產品，並進一步將其他侵權產品出口到我們可以獲得專利保護的地區，但在這些地區，專利執法力度不如美國，而且我們執行專利以阻止侵權活動的能力可能不足。這些產品可能會在我們沒有任何專利權的地區和司法管轄區與我們的產品競爭，或者在未來的任何專利主張或其他知識產權或專有權利可能不能有效或不足以阻止它們與我們競爭的司法管轄區，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。
此外，我們保護和執行我們的知識產權和所有權的能力可能會受到外國知識產權法意外變化的不利影響。此外，美國和歐洲以外的一些國家的法律對知識產權的保護程度不如美國和歐洲的法律。在某些外國司法管轄區，許多公司在保護和捍衞知識產權和專有權利方面遇到了重大問題。例如，包括印度、中國和其他發展中國家在內的一些國家的法律制度不支持強制執行專利和其他知識產權或專有權利，特別是與生物技術產品有關的專利和其他知識產權或專有權利，這可能使我們難以阻止對我們的專利或其他知識產權或專有權利的侵權、挪用或其他侵犯。例如，許多外國國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人必須向第三方授予許可。因此，我們可能無法阻止第三方在美國和歐洲以外的某些國家實施我們的發明。此外，許多國家限制專利對政府機構或政府承包商的可執行性。在這些國家，專利權人的補救措施可能是有限的，這可能會大大降低這種專利的價值。如果我們被迫向第三方授予與我們業務相關的任何專利的許可，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到不利影響。在外國司法管轄區強制執行我們的知識產權和專有權利的訴訟程序，無論成功與否，
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可能導致大量成本並將我們的努力和資源從我們業務的其他方面轉移，可能使我們的專利、商標或其他知識產權和專有權利面臨被無效或狹義解釋的風險，可能使我們的專利申請面臨無法發佈的風險，並可能引發第三方對我們提出索賠。我們可能不會在我們發起的任何訴訟中獲勝，而且所判給的損害賠償或其他補救措施(如果有的話)可能沒有商業意義。此外，雖然我們打算在主要市場為我們的產品保護我們的知識產權和專有權利，但我們不能確保我們能夠在我們希望銷售產品的所有司法管轄區啟動或保持類似的努力。因此，我們在這些國家保護我們的知識產權和所有權的努力可能是不夠的。
美國和外國的地緣政治行動可能會增加圍繞我們的專利申請或任何現有或未來許可人的專利申請的起訴或維護，以及我們已頒發的專利或任何現有或未來許可人的專利的維護、強制執行或保護的不確定性和成本。例如，與俄羅斯入侵烏克蘭有關的美國和外國政府行動可能會限制或阻止在俄羅斯提交、起訴和維護專利申請。政府的行動也可能阻止在俄羅斯維護已頒發的專利。這些行動可能導致我們的專利或專利申請被放棄或失效，導致在俄羅斯的專利權部分或全部喪失。如果發生這樣的事件，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。此外，俄羅斯政府於2022年3月通過了一項法令，允許俄羅斯公司和個人在沒有同意或補償的情況下從美國實施專利權人擁有的發明。因此，我們將無法阻止第三方在俄羅斯實踐我們的發明，或在俄羅斯境內銷售或進口使用我們的發明製造的產品。因此，我們的競爭地位可能會受到損害，我們的業務、財務狀況、經營業績和前景可能會受到不利影響。
如果我們因侵犯、盜用或以其他方式侵犯知識產權或第三方所有權而被起訴，此類訴訟或糾紛可能會花費高昂且耗時，並可能阻礙或延遲我們開發或商業化候選藥物。
我們的商業成功部分取決於我們開發、生產、營銷和銷售候選藥物的能力，以及在不侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方知識產權和其他所有權的情況下使用我們的專利技術。如果發現任何第三方專利、專利申請或其他所有權涵蓋了我們的候選藥物或任何相關伴隨診斷或其成分、使用方法或生產，我們可能需要支付損害賠償金，賠償金可能是巨大的，並且我們將無法自由生產或銷售我們的候選藥物，也無法在沒有獲得許可的情況下這樣做，許可可能無法以商業上合理的條款獲得。或者根本沒有
我們將來可能會成為與我們業務中使用的候選藥物和技術有關的知識產權或所有權的對抗性訴訟或訴訟的一方或受到威脅。我們的競爭對手或其他第三方可能會對我們提出侵權索賠，聲稱我們的候選藥物受其專利保護。我們不能確定我們不會侵犯現有專利，也不能確定我們不會侵犯將來可能授予的專利。此外，由於專利申請可能需要很多年的時間才能發佈，並且在提交後可能會保密18個月或更長時間，並且由於專利權利要求可以在發佈前進行修改，因此可能會有一些申請正在等待，這些申請後來可能會導致已發佈的專利被我們的候選藥物的生產、使用或銷售所侵犯。如果專利持有人認為我們的候選藥物侵犯了其專利權，專利持有人可能會起訴我們，即使我們的技術已經獲得專利保護。此外，我們可能面臨來自沒有相關藥品收入的非執業實體的專利侵權索賠，因此我們自己的專利組合可能對他們沒有威懾作用。
生物技術和製藥行業存在大量知識產權訴訟，我們可能會成為與我們候選藥物相關的知識產權或專利權訴訟或其他對抗性訴訟的一方或威脅，包括USPTO的授予後訴訟。第三方可以根據現有或未來的知識產權或所有權對我們提出侵權、盜用或其他索賠。知識產權訴訟和其他爭議的結果存在無法事先充分量化的不確定性。製藥和生物技術行業已經產生了大量專利，包括我們在內的行業參與者可能並不總是清楚哪些專利涵蓋了各種類型的產品或使用或製造產品的方法。專利的範圍由法院解釋，解釋並不總是統一的。如果我們因專利侵權而被起訴，我們需要證明我們的候選藥物、產品或使用方法、生產或其他適用活動沒有侵犯相關專利的專利聲明，或者專利聲明無效或不可強制執行，我們可能無法成功這樣做。然而，證明無效或不可撤銷性是困難的。例如，在美國，證明無效性要求出示明確和令人信服的證據，以克服專利享有的有效性推定。即使我們認為第三方知識產權索賠是沒有價值的，也不能保證法院會在侵權、有效性或可撤銷性問題上作出對我們有利的判決。即使我們在該等程序中取得成功，我們可能會產生大量成本，我們的管理層、業務和科學人員的時間和注意力可能被轉移到進行該等程序，這可能會嚴重損害我們的業務和經營業績。此外，我們可能沒有足夠的資源使這些行動圓滿結束。
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如果我們被發現侵犯、盜用或以其他方式侵犯第三方的知識產權或所有權，並且我們未能證明該等知識產權或所有權無效或不可強制執行，我們可能會被強制（包括通過法院命令）停止開發、生產或商業化侵權候選藥物或產品。或者，我們可能需要向該第三方取得許可，以使用侵權技術並繼續開發、生產或銷售侵權候選藥物。但是，我們可能無法獲得任何商業合理條款或根本無法獲得所需的許可。即使我們能夠獲得這樣的許可，也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得與我們相同的技術。此外，如果我們被發現故意侵犯第三方專利權，我們可能會被發現對重大的金錢損失承擔責任，包括三倍的損失和律師費。發現侵權行為可能會阻止我們將候選藥物商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。聲稱我們盜用第三方的機密信息或商業機密可能對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生類似的負面影響。
我們可能會受到第三方的索賠，聲稱我們的員工或顧問或我們挪用了他們的知識產權，或要求我們認為是我們自己的知識產權的所有權。
我們的一些員工和顧問現在或以前受僱於大學或其他生物技術或製藥公司，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。這些員工和顧問可能已經簽署了與其他當前或以前的工作相關的專有權、保密和競業禁止協議或類似協議。儘管我們努力確保我們的員工和顧問在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們或這些個人可能會受到指控，即我們或這些個人使用或披露了第三方的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。可能有必要提起訴訟來對此類索賠進行辯護。如果我們不能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能損失寶貴的知識產權或人員或遭受損害。此類知識產權可以授予第三方，我們可能需要從第三方獲得許可才能將我們的技術或產品商業化。這樣的許可可能不會以商業上合理的條款或根本不存在。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散我們管理層的注意力。上述任何一項都將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
此外，雖然我們的政策是要求可能參與知識產權概念或開發的員工、顧問和承包商簽署將該等知識產權轉讓給我們的協議，但我們可能無法與實際上構思或開發我們視為自己的知識產權的各方簽署此類協議，這可能導致我們提出或針對我們的索賠與該等知識產權的所有權有關。此外，此類協議可能無法自動執行，因此在未執行額外轉讓的情況下，受此類協議約束的知識產權可能無法轉讓給我們，並且我們可能無法獲得此類轉讓。此外，這些協議可能會被違反。因此，我們可能被迫對第三方提出索賠，或為他們可能對我們提出的索賠進行辯護，以確定我們視為我們的知識產權的所有權。如果我們未能起訴或抗辯任何此類索賠，除了支付金錢損失外，我們可能會失去寶貴的知識產權。即使我們成功起訴或抗辯該等索償，訴訟可能導致鉅額成本，並分散我們的高級管理層和科學人員的注意力，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績和前景產生重大不利影響。
我們候選藥物的改進權可能由第三方持有。
在測試候選藥物的過程中，我們與第三方訂立協議進行臨牀測試，其中規定候選藥物的改進可由一方單獨擁有或雙方共同擁有。如果我們確定只有第三方擁有的此類改進的權利對於我們的候選藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要從該第三方獲得許可，以使用這些改進並繼續開發、生產或銷售候選藥物。但是，我們可能無法獲得任何商業合理條款或根本無法獲得所需的許可。即使我們能夠獲得這樣的許可，也可以以非排他性條款授予，從而使我們的競爭對手和其他第三方能夠獲得與我們相同的技術。未能按商業合理條款或根本無法獲得許可證，或未能獲得獨家許可證，可能會阻止我們將候選藥物商業化，或迫使我們停止部分業務運營，這可能會對我們的業務造成重大損害。如果我們確定我們與第三方共同擁有的改進權利對於我們的候選藥物商業化或保持我們的競爭優勢是必要的，我們可能需要從該第三方獲得獨家許可。如果我們無法為任何此類第三方共有人在此類改進中的利益獲得獨家許可，則該等共有人可以將其權利授權給其他第三方，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術。此外，我們可能需要我們的知識產權的任何共同擁有人的合作，以便對第三方強制執行該等知識產權，但該等合作可能不會提供給我們。上述任何情況均可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、經營業績及前景產生重大不利影響。
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我們的專利期限可能不足以保護我們在產品上的競爭地位。
考慮到新藥候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間，保護這些候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。根據我們為任何候選藥物獲得的任何FDA上市批准的時間、持續時間和其他因素，我們的一項或多項美國專利可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復行動》(Hatch-Waxman修正案)獲得有限的專利期延長。我們希望在美國尋求延長專利期限，如果有的話，還會在我們起訴專利的其他國家尋求延長。在美國，《哈奇-瓦克斯曼修正案》允許專利期在專利正常失效後延長最多五年，僅限於批准的適應症(或在延長期內批准的任何其他適應症)，作為對監管審查過程中失去的專利期的補償。一項專利期限的延長不得超過自產品批准之日起14年的剩餘期限，適用於經批准的藥物的專利只有一項有資格延長，只有涉及經批准的藥物、其使用方法或製造方法的權利要求可以延長，並且必須在專利期滿前提交延長申請。然而，適用當局，包括美國的FDA和USPTO，以及其他國家/地區的任何同等監管機構，可能不同意我們對我們的專利是否可以進行此類延期的評估，可能拒絕批准我們的專利延期，或者可能批准比我們要求的更有限的延期。我們可能因為在測試階段或監管審查過程中未能進行盡職調查、未能在適用的最後期限內提出申請、未能在相關專利到期前提出申請或未能滿足適用的要求等原因而無法獲得延期。如果我們無法獲得專利期延長，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們的競爭對手和其他第三方可能會在我們的專利到期後獲得競爭產品的批准，並通過參考我們的臨牀和臨牀前數據來利用我們在開發和臨牀試驗方面的投資，並比其他情況下更早推出他們的產品。上述任何一項都將對我們的業務、財務狀況、經營結果和前景產生重大不利影響。
獲得和維護我們的專利保護有賴於遵守政府專利局提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。
任何已發佈專利的定期維護費、續期費、年金費和各種其他政府費用都將在專利有效期內分幾個階段向美國專利商標局和外國專利局支付。美國專利商標局和外國專利局要求在專利申請過程中遵守一系列程序、文件、費用支付和其他要求。將來，我們可能會依賴授權合作伙伴支付美國和非美國專利機構的這些費用，並遵守與任何未來授權專利和專利申請有關的其他要求。雖然意外失效可以根據適用規則通過支付逾期費或其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守可能導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致專利或專利權在相關司法管轄區的部分或全部損失。可能導致專利或專利申請放棄或失效的違規事件包括但不限於未能在規定的時限內對官方行為作出迴應、未支付費用以及未能適當合法化和提交正式文件。在此情況下，我們的競爭對手及其他第三方可能會以類似或相同的技術產品進入市場，這將對我們的業務、財務狀況、經營業績及前景造成重大不利影響。
如果我們不能保護我們的商業祕密的機密性，我們的技術價值可能會受到實質性的不利影響，我們的業務將受到損害。
雖然我們已經就我們的四種候選藥物提交了專利申請或獲得了專利，但我們也依靠專有技術和商業祕密保護及保密協議來保護不可申請專利或我們選擇不申請專利的專有技術或商業祕密。我們尋求保護我們的商業祕密和專有技術，部分是通過與有權獲得此類知識的各方簽訂保密協議，例如我們的員工、顧問、獨立承包商、顧問、合同製造商、CRO、醫院、獨立治療中心、供應商、合作者和其他第三方。我們還與員工和某些顧問簽訂保密和發明或專利轉讓協議。然而，我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們的商業祕密或專有技術的每一方達成了此類協議。此外，我們的保密協議和其他合同保護可能不足以保護我們的知識產權免受未經授權的披露、第三方侵權或挪用。與我們簽署此類協議的任何一方都可能違反該協議，泄露我們的專有信息，包括我們的商業祕密，我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的主張是困難、昂貴和耗時的，結果是不可預測的。此外，美國的一些法院和某些外國司法管轄區不太願意或不願意保護商業祕密。如果我們的任何商業祕密是由競爭對手或其他第三方合法獲取或獨立開發的，我們將無權阻止該第三方或他們向其傳遞此類技術或信息的人使用該技術或
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與我們競爭的信息。如果我們的任何商業祕密被泄露給競爭對手或其他第三方，或由競爭對手或其他第三方獨立開發，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會對我們的業務和競爭地位造成實質性損害。
知識產權不一定能解決所有潛在威脅。
我們的知識產權所提供的未來保護程度是不確定的，因為知識產權具有侷限性，可能無法充分保護我們的業務或使我們能夠保持競爭優勢。例如：
一旦這些事件發生，它們可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。
與員工事務相關的風險、管理增長以及與我們業務相關的其他風險
我們未來的成功取決於我們能否留住關鍵員工，以及吸引、留住和激勵合格員工。
我們高度依賴Athena Countouriotis醫學博士的開發和管理專業知識，我們的總裁兼首席執行官，以及我們的管理，科學和臨牀團隊的其他主要成員。雖然我們與執行官訂立僱傭協議，但彼等可隨時終止與我們的僱傭關係。
近年來，我們的行業經歷了很高的流失率。我們在競爭激烈的製藥業中競爭的能力取決於我們吸引、留住和激勵具有科學、臨牀、監管、製造和管理技能和經驗的高技能和經驗人員的能力。我們在大聖地亞哥地區開展業務，該地區有許多其他製藥公司以及許多學術和研究機構，導致對合格人才的激烈競爭。由於藥企之間對有限數量的合格人才的激烈競爭，我們未來可能無法吸引或留住合格的人才。與我們競爭的許多其他製藥公司擁有更多的財務和其他資源，不同的風險狀況，以及比我們更長的行業歷史。我們的競爭對手可能會提供更高的薪酬、更多樣化的機會和/或更好的職業晉升機會。任何或所有這些相互競爭的因素都可能限制我們繼續吸引和保持高水平的能力
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這可能會對我們成功開發和商業化我們的候選藥物以及按照目前的設想發展我們的業務和運營的能力產生負面影響。
我們希望擴大我們的開發和監管能力，並可能實施銷售、營銷和分銷能力，因此，我們可能會在管理增長方面遇到困難，這可能會擾亂我們的運營。
截至2022年3月31日，我們擁有248名全職員工。我們預計我們的員工數量和業務範圍將大幅增長，特別是在臨牀開發、臨牀運營、製造、監管事務、商業和(如果我們的候選藥物獲得上市批准)、銷售、營銷和分銷方面。為了管理我們預期的未來增長，我們必須繼續實施和改進我們的管理、運營和財務系統，擴大我們的設施，並繼續招聘和培訓更多合格的人員。由於我們的財務資源有限，以及我們的管理團隊在管理一傢俱有如此預期增長的公司以及開發銷售、營銷和分銷基礎設施方面的經驗有限，我們可能無法有效地管理我們業務的擴張，也無法招聘和培訓更多合格的人員。我們業務的擴張可能會導致巨大的成本，並可能轉移我們的管理和業務發展資源。
如果我們不能有效地管理增長和擴大我們的組織，我們可能無法成功地執行進一步開發和商業化repotrectinib、我們的其他管道候選藥物或任何未來候選藥物所需的任務，因此，可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。
我們的內部信息技術系統，或我們的第三方CRO或其他供應商、承包商或顧問的系統可能會出現故障或遭受安全漏洞、數據丟失或泄漏以及其他中斷，這可能會導致我們的開發計劃嚴重中斷，危及與我們業務相關的敏感信息，或阻止我們訪問關鍵信息，從而可能使我們承擔責任或以其他方式對我們的業務產生不利影響。*
我們越來越依賴信息技術系統、基礎設施和數據來運營我們的業務。在日常業務過程中，我們收集並以其他方式處理個人數據和其他機密信息，包括專有商業信息、商業祕密、知識產權和我們收集的與臨牀試驗有關的試驗參與者的數據，以及敏感的第三方數據。我們必須以安全的方式這樣做，以保持這些機密信息的機密性和完整性。我們還將我們的運營部分外包給第三方，因此，我們管理多個第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問，他們可以訪問我們的機密信息。我們監控這些第三方的信息安全實踐的能力有限，並且這些第三方可能沒有適當的信息安全措施。
儘管我們實施了安全措施，但由於其規模和複雜性以及它們所維護的機密信息的數量不斷增加，我們的內部信息技術系統以及我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統可能容易因服務中斷、系統故障、自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障而出現故障或其他損害或中斷，以及由於我們的員工、第三方CRO、供應商、承包商、顧問、業務合作伙伴和/或其他第三方的疏忽或故意行為或惡意第三方的網絡攻擊(包括部署有害惡意軟件、勒索軟件、拒絕服務攻擊、供應鏈攻擊、社會工程和其他手段影響服務可靠性並威脅信息的機密性、完整性和可用性)，這可能危及我們的系統基礎設施，或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統基礎設施，或導致數據泄露。隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性增加，安全漏洞或破壞的風險普遍增加，特別是通過網絡攻擊或網絡入侵，包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子。我們可能無法預見所有類型的安全威脅，也可能無法針對所有這些安全威脅採取有效的預防措施。網絡犯罪分子使用的技術經常變化，可能在啟動之前不會被認識到，而且可能來自各種各樣的來源，包括外部服務提供商、有組織犯罪分支機構、恐怖組織或敵對的外國政府或機構等外部團體。在當前的新冠肺炎疫情期間，我們的員工工作和訪問我們系統的方式的變化可能會導致更多的機會，讓不良行為者發動網絡攻擊，或者讓員工在無意中造成安全風險或事件。如果任何意外或故意的破壞或安全漏洞導致我們的數據或應用程序、或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的數據或應用程序發生重大損失或損壞，或者不適當地披露機密或專有信息，我們可能會招致責任和聲譽損害，並且repotrectinib或任何其他候選藥物的進一步開發和商業化可能會延遲。與重大安全漏洞或中斷相關的成本可能是巨大的，並超過我們針對此類風險所提供的網絡安全保險的限制。在當前的新冠肺炎大流行期間，安全漏洞或中斷的影響可能會進一步放大。如果我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的信息技術系統受到中斷或安全漏洞的影響，我們可能沒有足夠的資源來應對此類第三方，我們可能不得不花費大量資源來減輕此類事件的影響，並制定和實施保護措施，以防止未來發生此類事件。
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阻止它的發生。勒索軟件攻擊，包括有組織犯罪威脅行為者、民族國家和民族國家支持的行為者，正變得越來越普遍和嚴重-特別是對我們這樣從事關鍵基礎設施或製造的公司-並可能導致我們的運營嚴重中斷、數據和收入丟失、聲譽損害和資金轉移。勒索付款可能會減輕勒索軟件攻擊的負面影響，但我們可能不願意或無法支付此類付款，例如，由於適用的法律或法規禁止此類付款。同樣，供應鏈攻擊的頻率和嚴重性也在增加，我們不能保證我們的供應鏈或第三方合作伙伴的供應鏈中的第三方和基礎設施沒有受到危害，或者它們不包含可能導致我們的信息技術系統或支持我們的第三方信息技術系統被破壞或中斷的可利用的缺陷或錯誤。
雖然我們迄今尚未經歷任何此類系統故障、事故或安全漏洞，但我們不能保證我們的數據保護努力和我們在信息技術方面的投資將防止我們的系統或第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的重大故障、數據泄露、入侵，或其他可能對我們的聲譽、業務、運營或財務狀況產生重大不利影響的網絡事件。例如，如果發生這樣的事件並導致我們的運營中斷，或者我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的運營中斷，可能會導致我們的計劃嚴重中斷，我們候選藥物的開發可能會被推遲。此外，repotrectinib或任何其他候選藥物的臨牀試驗數據的丟失可能會導致我們的上市審批工作延遲，並顯著增加我們恢復或複製數據的成本。此外，我們的內部信息技術系統或我們的第三方CRO、供應商和其他承包商和顧問的系統嚴重中斷，或安全漏洞可能導致機密信息(包括商業祕密或其他知識產權、專有業務信息和個人數據)的丟失、挪用和/或未經授權訪問、使用或披露，或無法訪問，這可能導致政府執法行動(例如，調查、罰款、處罰、審計和檢查)以及對我們的財務、法律、商業和聲譽損害。例如，任何此類導致未經授權訪問、使用或泄露個人數據(包括與我們的臨牀試驗對象或員工有關的個人數據)的事件都可能直接損害我們的聲譽，迫使我們遵守聯邦和/或州的違規通知法和外國同等法律，強制我們採取糾正措施，否則我們將根據保護個人數據隱私和安全的法律和法規承擔責任，這可能導致重大的法律和財務風險以及聲譽損害，可能對我們的業務產生不利影響。
我們或我們所依賴的第三方可能會受到自然災害的不利影響，我們的業務連續性和災難恢復計劃可能無法充分保護我們免受嚴重災難的影響。
我們公司位於加利福尼亞州聖地亞哥，這是一個容易發生野火和地震的地區。這些和其他自然災害可能嚴重擾亂我們的運營，並對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生重大不利影響。如果發生自然災害、停電或其他事件，使我們無法使用全部或很大一部分總部，損壞了關鍵基礎設施，如我們第三方合同製造商的製造設施，或者以其他方式中斷了運營，我們可能很難，甚至在某些情況下，不可能在很長一段時間內繼續我們的業務。在發生嚴重災難或類似事件時，我們現有的任何災難恢復和業務連續性計劃都可能被證明是不夠的。由於我們的災難恢復和業務連續性計劃的有限性質，我們可能會產生大量費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。
我們使用我們的淨營業虧損結轉和某些其他税務屬性的能力可能是有限的。
我們在歷史上遭受了巨大的虧損，並不指望在不久的將來實現盈利，而且我們可能永遠也不會實現盈利。2018年1月1日之前開始的納税年度未使用的美國聯邦淨營業虧損將結轉以抵消未來的應税收入(如果有的話)，直到此類未使用的虧損到期。根據現行法律，在2017年12月31日之後的納税年度中產生的未使用的美國聯邦淨營業虧損不會到期，可能會無限期結轉，但在2020年12月31日之後的納税年度中，此類聯邦淨營業虧損的抵扣限制為應税收入的80%。此外，如果我們經歷了“所有權變更”，我們當前和未來的未使用損失和其他税務屬性都可能受到修訂後的1986年《國税法》第382和383條的限制，所有權變更通常被定義為特定股東在三年內股權所有權變化超過50個百分點(按價值計算)。我們過去經歷了所有權的變化，未來我們還可能經歷更多的所有權變化，這是我們隨後股票所有權變化的結果，其中一些可能不是我們所能控制的。如果發生所有權變更，我們使用我們的淨營業虧損結轉的能力受到實質性的限制，這將損害我們未來的經營業績，因為它實際上增加了我們未來的納税義務。州税法的類似規定也可能適用於限制我們使用累積的州税收屬性。此外，在州一級，可能會有一段時間暫停或以其他方式限制使用淨營業虧損或其他税收屬性，這可能會加速或永久增加州應繳税款。因此，即使我們實現盈利，我們也可能無法使用我們的淨營業虧損和其他税收屬性的全部或大部分，這可能對我們未來的現金流產生不利影響。
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我們可能會從事戰略交易，這可能會影響我們的流動性，增加我們的費用，並對我們的管理層造成重大幹擾。
我們可能會不時考慮戰略性交易，例如收購公司、業務或資產，以及產品、候選藥物或技術的外發或內發許可。我們可能考慮的其他潛在交易包括各種不同的業務安排，包括分拆、戰略合作、合資企業、重組、剝離、業務合併和投資。任何該等交易可能需要我們產生非經常性或其他費用，可能增加我們的短期或長期開支，並可能構成重大整合挑戰或擾亂我們的管理或業務，從而可能對我們的運營和財務業績造成不利影響。例如，這些交易可能帶來許多業務和財務風險，包括：
我們的有價證券投資組合受市場、利息和信貸風險影響，可能會降低其價值。*
我們的投資價值可能因利率上升、債券及我們投資組合中的其他證券評級下調以及全球金融市場不穩定而降低我們投資組合中的證券的流動性而下降。此外，COVID—19疫情及持續的地緣政治事件已經並可能繼續對全球部分或所有國家的金融市場造成不利影響。上述每項事件均可能導致我們記錄費用，以減少投資組合的賬面值或以低於收購成本的價格出售投資。雖然我們試圖透過分散投資及持續監察投資組合的整體風險狀況來減低這些風險，但我們的投資價值仍可能下降。
我們的員工、臨牀試驗研究者、CRO、顧問、供應商及任何潛在商業合作伙伴可能參與不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準及要求及內幕交易。
我們面臨着員工、臨牀試驗調查人員、CRO、顧問、供應商和任何潛在商業合作伙伴的欺詐或其他不當行為的風險。這些各方的不當行為可能包括故意、魯莽和/或疏忽的行為或向我們披露違反以下規定的未經授權的活動：(I)FDA法規或類似外國監管機構的法規，包括那些要求報告真實、完整和準確信息的法律；(Ii)製造標準；(Iii)聯邦和州健康和數據隱私、安全、欺詐和濫用、政府價格報告、透明度報告要求以及美國和國外其他醫療保健法律法規；(Iv)性騷擾和其他工作場所不當行為；或(V)要求真實、完整和準確報告財務信息或數據的法律。此類不當行為還可能涉及不當使用在臨牀試驗過程中獲得的信息，這可能會導致監管部門的制裁，並對我們的聲譽造成嚴重損害。我們維持適用於我們的董事、高級管理人員和員工的商業行為和道德規範，包括我們的首席執行官、首席財務官、首席會計官或財務總監，或執行類似職能的人員，以及披露計劃和其他適用的政策和程序，但並不總是能夠識別和阻止員工的不當行為，我們為發現和防止此類活動而採取的預防措施可能不是
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有效控制未知或無法管理的風險或損失，或保護我們免受政府調查或因未能遵守這些法律或法規而引起的其他行動或訴訟。如果對我們提起任何此類訴訟，而我們未能成功地為自己辯護或維護我們的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加重大的民事、刑事和行政處罰、損害賠償、罰款、交還、監禁、被排除在政府資助的醫療保健計劃之外，如Medicare、Medicaid和其他聯邦醫療保健計劃、合同損害、聲譽損害、利潤和未來收益減少、額外的誠信報告和監督義務，以及削減或重組我們的業務，其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和運營結果產生不利影響。
與我們普通股相關的風險
本公司普通股的交易價格一直且將來可能會大幅波動，這可能導致重大損失。*
我們的股票價格波動很大。例如，自2019年4月17日至2022年3月31日，我們普通股的收盤價從24.73美元的低點到141.30美元的高點不等。一般的股票市場，特別是小型製藥公司的市場都經歷了極端的波動，這種波動往往與某些公司的經營業績無關。我們普通股的市場價格可能受到許多因素的影響，包括：
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特拉華州的法律和我們修訂和重述的公司證書以及修訂和重述的章程中的條款可能會使合併、要約收購或代理權競爭變得困難，從而壓低我們普通股的交易價格。
本公司經修訂及重述的公司註冊證書及經修訂及重述的附例的條文，可能會延遲或阻止涉及本公司控制權或管理層實際或潛在變更的交易，包括股東可能因其股份而獲得溢價的交易，或本公司股東可能認為符合其最佳利益的交易。因此，這些規定可能會對我們普通股的價格產生不利影響。除其他事項外，我們修訂和重述的公司註冊證書以及修訂和重述的章程：
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對這些條款的任何修改，除了我們董事會發行優先股並指定任何權利、優先權和特權的能力外，都需要至少66-2/3%的當時已發行普通股持有人的批准。
此外，作為一家特拉華州公司，我們受特拉華州公司法第203條的約束。這些規定可能禁止大股東，特別是那些擁有我們已發行有表決權股票15%或以上的股東，在一段時間內與我們合併或合併。特拉華州公司可通過在其原始公司註冊證書中明文規定，或通過修改其公司註冊證書或經其股東批准的章程來選擇退出這一規定。然而，我們並沒有選擇退出這一條款。
我們修訂和重述的公司註冊證書、修訂和重述的公司章程和特拉華州法律中的這些和其他條款可能會使股東或潛在收購者更難獲得我們董事會的控制權，或者發起當時我們的董事會反對的行動，包括推遲或阻礙涉及我們公司的合併、收購要約或代理權競爭。這些條款的存在可能會對我們普通股的價格產生負面影響，並限制您在公司交易中實現價值的機會。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，特拉華州衡平法院是我們與股東之間某些糾紛的獨家法庭，這可能會限制我們的股東在與我們或我們的董事、高級管理人員或員工的糾紛中獲得有利的司法法庭的能力。
我們修訂和重述的公司註冊證書規定，在法律允許的最大範圍內，在法院對被指定為被告的不可或缺的各方擁有個人管轄權的情況下，特拉華州衡平法院是根據特拉華州成文法或普通法提起的下列類型訴訟或程序的獨家論壇：(I)代表我們提起的任何派生訴訟或程序，(Ii)任何聲稱違反我們任何現任或前任董事、官員或其他員工對我們或我們的股東的受託責任的訴訟或程序，(Iii)因或依據《特拉華州公司法》、本公司的公司註冊證書或附例的任何條文而引起或依據的任何訴訟或法律程序，而該訴訟或程序是針對本公司或本公司的任何現任或前任董事、高級人員或其他僱員而提出的；(Iv)解釋、應用、強制執行或確定我們的公司註冊證書或公司章程的有效性的任何訴訟或程序；(V)特拉華州公司法賦予特拉華州衡平法院管轄權的任何訴訟或程序；以及(Vi)根據內部事務原則對我們或我們的任何董事、高級管理人員或其他員工提出索賠的任何訴訟。這些規定不適用於為執行《交易法》規定的義務或責任而提起的訴訟。此外，《證券法》第22條規定，聯邦法院和州法院對所有此類《證券法》訴訟擁有同時管轄權。因此，州法院和聯邦法院都有管轄權受理此類索賠。
這些法院條款的選擇可能會限制股東在司法法院提出其認為有利於與我們或我們的董事、高級管理人員或其他員工發生糾紛的索賠的能力，並可能阻止此類訴訟。此外，在其他公司的公司註冊證書中選擇類似的地點條款的可執行性在法律程序中受到了質疑，法院可能會認為這些類型的條款不適用或不可執行。如果法院發現我們修訂和重述的公司註冊證書中包含的選擇法院條款在訴訟中不適用或不可執行，我們可能會因在其他司法管轄區解決此類訴訟而產生進一步的重大額外費用，所有這些都可能嚴重損害我們的業務。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續增加成本，我們的管理層需要投入大量時間來實施新的合規舉措和公司治理實踐。
作為一家上市公司，我們已經並將繼續承擔鉅額的法律、會計和其他費用。2002年薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法、納斯達克全球精選市場的上市要求以及其他適用的證券規則和法規對上市公司提出了各種要求，包括建立和維持有效的披露、財務控制和公司治理做法。我們的管理層和其他人員在這些合規倡議上投入了大量時間。此外，這些規則和法規增加了我們的法律和財務合規成本，並使一些活動更加耗時和昂貴。例如，這些規章制度使我們獲得和維護董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴，這反過來可能使我們更難吸引和留住合格的董事會成員。
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我們正在評估這些規則和條例，不能預測或估計我們可能產生的額外成本金額或此類成本的時間。這些規則和條例往往有不同的解釋，在許多情況下是因為它們缺乏特殊性，因此，隨着監管機構和理事機構提供新的指導意見，它們在實踐中的適用可能會隨着時間的推移而演變。這可能導致關於遵守事項的持續不確定性，以及不斷修訂披露和治理做法所需的更高成本。
如果我們未能保持適當和有效的內部控制，我們編制準確和及時財務報表的能力可能會受到損害，這可能會損害我們的經營業績、我們的業務運營能力和投資者對我們的看法。
我們被要求遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的某些方面。薩班斯-奧克斯利法案第404條要求上市公司對其財務報告的內部控制進行年度審查和評估。確保我們有適當的內部財務和會計控制和程序，以便我們能夠及時編制準確的財務報表，這是一項既昂貴又耗時的工作，需要經常進行評估。我們未能按照薩班斯-奧克斯利法案的要求保持內部控制的有效性，可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。我們可能會失去投資者對我們財務報告的準確性和完整性的信心，這可能會對我們普通股的價格產生不利影響。此外，如果我們遵守新的或更改的法律、法規和標準的努力與監管機構的預期活動不同，監管機構可能會對我們提起法律訴訟，我們的業務可能會受到損害。
由於我們預計在可預見的未來不會對我們的股本支付任何現金股息，因此資本增值(如果有的話)將是您唯一的收益來源。
我們從未宣佈或支付過我們股本的現金股息。我們目前打算保留我們未來的所有收益，如果有的話，為我們業務的增長和發展提供資金。此外，我們未來可能簽訂的任何債務協議的條款可能會阻止我們支付股息。因此，我們普通股的資本增值(如果有的話)將是您在可預見的未來唯一的收益來源。
對我們或我們的客户不利的税收法律或法規的變化可能會產生實質性的不利影響關於我們的業務、現金流、財務狀況或經營結果。
新的收入、銷售、使用或其他税務法律、法規、規則、法規或條例可能隨時頒佈，這可能對我們的業務運營和財務表現造成不利影響。此外，現有税法、法規、規則、法規或條例可能會被解釋、更改、修改或適用對我們不利。例如，拜登政府和國會已經提出了各種修改，如果這些修改獲得通過，可能會對我們的業務、現金流、財務狀況或經營業績產生重大影響。此外，目前還不確定各州是否以及在何種程度上遵守聯邦税法。未來的税務改革立法可能會對我們的遞延税項資產的價值產生重大影響，可能會導致重大的一次性費用，並可能增加我們未來的美國税務開支。
一般風險因素
如果證券或行業分析師不發表關於我們、我們的業務或我們的市場的研究報告，或發表不準確或不利的研究報告，我們的股價和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。如果追蹤我們的一位或多位分析師下調了我們的普通股評級，或者發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告，我們的普通股價格可能會下跌。如果這些分析師中的一位或多位停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告，對我們普通股的需求可能會減少，這可能會導致我們的普通股價格和交易量下降。
我們的業務可能會因為維權股東的行動而受到負面影響，這種激進主義可能會影響我們證券的交易價值。
股東可能會不時地進行委託書徵集或提前提出股東建議，或以其他方式試圖對我們的董事會和管理層施加變化和影響力。與我們的戰略方向競爭或衝突或尋求改變董事會組成的激進活動可能會對我們的經營業績和財務狀況產生不利影響。委託書競爭將需要我們產生大量的法律和諮詢費用、委託書徵集費用以及行政和相關成本，並需要我們的董事會和管理層投入大量時間和精力，將他們的注意力從我們的業務戰略的追求上轉移開來。關於我們未來的方向和控制、我們執行戰略的能力，或由於委託而對我們的董事會或高級管理團隊的組成產生的任何感知的不確定性
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競爭可能會導致我們對業務方向的改變或不穩定的看法，這可能會導致失去潛在的商業機會，使我們更難實施戰略計劃，或限制我們吸引和留住合格人員和業務合作伙伴的能力，任何這些都可能對我們的業務和經營業績產生不利影響。如果個人最終以特定的議程被選入我們的董事會，可能會對我們有效實施我們的業務戰略和為我們的股東創造額外價值的能力產生不利影響。我們可能會選擇因代理權爭奪戰或因代理權爭奪戰產生的問題而提起訴訟，這將進一步分散我們董事會和管理層的注意力，並要求我們產生重大額外成本。此外，基於暫時性或投機性的市場看法或其他不一定反映我們業務的潛在基本面和前景的因素，上述行動可能會導致我們的股票價格大幅波動。
我們可能會受到證券集體訴訟的影響。
過去，證券集體訴訟往往是在一家公司的證券市場價格下跌後對其提起的。這一風險與我們特別相關，因為製藥公司近年來經歷了大幅的股價波動。如果我們面臨這樣的訴訟，可能會導致鉅額成本，並轉移管理層的注意力和資源，這可能會損害我們的業務。
第二項。未登記的股權證券銷售和收益的使用
無
第三項。定義結果是高級證券。
無
項目4.地雷安全安全披露。
不適用
項目5.其他信息。
無
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第六項。展品。
提供法規S—K（本章第229.601節）第601項要求的證物。
展品 數 |
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描述 |
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3.1 |
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修訂和重述的註冊人註冊證書（通過引用註冊人當前表格8—K報告（文件編號001—38871）的附件3.1，於2019年4月22日向SEC提交）。 |
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3.2 |
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註冊人的修訂和重述章程（通過引用註冊人當前的表格8—K報告（文件編號001—38871）的附件3.2，於2019年4月22日提交給SEC）。 |
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4.1 |
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註冊人的普通股證書格式（通過引用註冊人在表格S—1上的註冊聲明的附件4.1，經修訂（文件號333—230428），於2019年4月8日提交給SEC）。 |
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10.1 |
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過渡諮詢協議，日期為2022年2月16日，由註冊人和Annette North簽署（通過引用註冊人10-K表格年度報告（文件編號001-38871）的附件10.28合併，於2022年2月28日向SEC提交）。 |
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10.2 |
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行政僱傭協議，日期為2022年3月25日，註冊人與Brian Sun，MS，J.D. |
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10.3 |
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經修訂的非員工董事薪酬政策 |
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10.4 |
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租賃第一修正案，日期為2021年10月28日，由註冊人和HCP Callan Road，LLC簽署。 |
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31.1 |
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根據根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條頒發的首席執行幹事證書。 |
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31.2 |
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根據依照2002年薩班斯-奧克斯利法案第302節通過的1934年《證券交易法》第13a-14(A)和15d-14(A)條認證首席財務幹事。 |
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32.1* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發首席執行幹事證書。 |
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32.2* |
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根據2002年《薩班斯-奧克斯利法案》第906條頒發首席財務幹事證書。 |
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101.INS |
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xbrl實例文檔 - 該實例文檔不會出現在交互式數據文件中，因為其MBE標籤嵌入在Inline MBE文檔中 |
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101.SCH |
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內聯XBRL分類擴展架構文檔 |
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101.CAL |
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內聯XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔 |
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101.DEF |
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內聯XBRL分類擴展定義Linkbase文檔 |
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101.LAB |
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內聯XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔 |
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101.PRE |
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內聯XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔 |
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104 |
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封面交互數據文件(格式為內聯XBRL，包含在附件101中 |
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指管理合同或補償計劃。 |
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本證書不應被視為就交易法第18條的目的而提交，或以其他方式承擔該條款的責任，也不應被視為通過引用將其納入根據證券法或交易法提交的任何文件中。 |
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是的GNatures
根據經修訂的1934年《證券交易法》的要求，註冊人已正式安排由正式授權的簽署人代表其簽署本報告。
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轉折點治療公司。 |
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日期：2022年5月10日 |
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發信人： |
/S/雅典娜·康圖裏奧蒂斯 |
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雅典娜·康圖裏奧蒂斯，醫學博士 |
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總裁&首席執行官 (首席行政主任) |
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日期：2022年5月10日 |
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發信人： |
/s/Paolo Tombesi |
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保羅·通貝西 |
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常務副總裁兼首席財務官(首席財務官) |
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