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美國

美國證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格10-K

截至本財政年度止12月31日, 2023

或

關於從到的過渡期

佣金文件編號001-31938

ACORDA THERAPEUTICS，INC.

(註冊人的確切姓名載於其章程)

註冊人的電話號碼，包括區號：(914) 347-4300

根據該法第12(B)條登記的證券：

根據該法第12(G)條登記的證券：無

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人是否不需要根據該法第13節或第15(D)節提交報告。是☐ 不是 ☒

用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13條或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則第405條(本章232.405節)要求提交的每個交互數據文件。是 ☒不是☐

用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的報告公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。

如果是一家新興的成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易所法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國聯邦法典》第15編，第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告的內部控制的有效性進行了評估，該評估是由編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所進行的。☐

如果證券是根據該法第12(B)條登記的，應用複選標記表示登記人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐

用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要對註冊人的任何執行人員在相關恢復期間根據第240.10D-1(B)條收到的基於激勵的補償進行恢復分析。☐

用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。是☐不是☒

截至2023年6月30日，非關聯公司持有的註冊人有表決權股票的總市值（基於該日的收盤價）為美元，16,055,406. 為了計算的目的，我們排除了董事，高級管理人員和股東持有的普通股股份，這些股份在附表13D（或其修正案）中報告所有權，超過了截至2023年6月30日已發行普通股的5%。排除

股票不應解釋為表示該人擁有直接或間接指示或導致指示註冊人的管理或政策的權力，或表示該人受註冊人控制或受同一控制。

截至3月27日，2024年，註冊人 1,242,098普通股，每股面值0.001美元，流通。註冊人沒有任何無表決權的股票。

ACORDA THERAPEUTICS，INC.

2023年Form 10-K年度報告

目錄

Inbrija/Parkinson病

Inbrija是第一個也是唯一一個吸入左旋多巴或L-多巴，用於間歇性治療卡比多巴/左旋多巴方案治療帕金森病患者的間歇期。美國約有100萬人被診斷為帕金森氏症，歐洲約有120萬人被診斷患有帕金森氏症；據估計，美國約有40%的帕金森氏症患者會在經期休息。美國食品和藥物管理局(FDA)對Inbrija的批准是單劑84毫克(分兩粒)，每天最多服用五次。目前，Inbrija在美國可以使用，而不需要為大約92%的商業保險生命和大約68%的聯邦醫療保險計劃生命提供醫療例外。截至2023年12月31日的一年中，Inbrija在美國的淨收入為3360萬美元。

PInbrija也被批准在歐洲聯盟(“EU”)使用。歐盟委員會(“EC”)批准的Inbrija劑量為66毫克(以兩粒膠囊的形式服用)，每天最多五次(根據歐盟慣例，這反映了排放劑量，相當於美國的84毫克標籤劑量)。根據歐盟的批准，Inbrija用於間歇性治療帕金森氏病成年患者的間歇性運動波動(關閉發作)，這些患者接受左旋多巴/多巴脱羧酶抑制劑治療。我們已經達成了在西班牙、德國、拉丁美洲和中國將Inbrija商業化的協議，並正在與潛在合作伙伴就Inbrija在美國以外其他司法管轄區的商業化進行談判。截至2023年12月31日的一年，Inbrija在美國以外地區的銷售淨收入為480萬美元。

Inbrija利用我們的Arcus平臺進行吸入治療。由於我們的財政資源有限，我們之前暫停了Arcus和其他專有研發項目的工作。然而，我們將繼續與表示有興趣利用Arcus研製用於肺部給藥的新型分子的公司進行潛在的合作，我們已經對其中一些機會進行了可行性研究。安培拉/質譜儀

安培拉是FDA批准的達法普利定緩釋片配方，用於改善多發性硬化症患者的行走能力。由於一項不利的法院裁決，安培拉橙皮書上列出的某些專利無效，安培拉從2018年末開始受到仿製藥安培拉的競爭。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。在截至2023年12月31日的一年中，安培拉在美國的淨收入為6,390萬美元。

根據我們在2009年6月簽訂的許可和合作協議(“合作協議”)，生物遺傳國際有限公司(“生物遺傳”)在美國以外的地方以Fampyra的名稱銷售Ampyra。Fampyra已在歐洲、亞洲和美洲的幾個國家獲得批准。我們的Fampyra專利在德國遭到了挑戰和無效，在由Biogen銷售Fampyra的其他國家也可能面臨類似的挑戰，這些挑戰可能會導致Fampyra的仿製藥競爭。仿製藥製造商已經在德國推出了與之競爭的產品。看見

法律訴訟

第一部分，本報告項目3，以瞭解更多信息。

2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的通知。因此，我們將重新獲得Fampyra的全球商業化權利。生物遺傳公司行使了終止合作協議的權利，以便將資源轉移到即將推出的產品和符合其優先事項的計劃上。終止自2025年1月1日起生效。我們計劃在2024年期間承擔商業化責任，因為每個地區的營銷授權、轉讓和分銷安排都已敲定，我們預計將與第三方達成更多合作和分銷安排，以過渡Fampyra的商業化。

出售切爾西製造業務和Catalent MSA

2021年2月，我們將切爾西的製造業務出售給了Catalent Pharma Solutions(“Catalent”)。關於這筆交易，我們與Catalent就Inbrija的生產簽訂了一項長期的全球製造服務(供應)協議(“2021年MSA”)。2021年MSA規定，我們將僅從加泰羅尼亞購買Inbrija，並且我們有義務在2030年12月31日協議到期之前為Inbrija做出每年1800萬美元的最低採購承諾。

2021年12月，我們簽署了2021年最低支付協議修正案，調整了2021年7月1日至2022年6月30日(簡稱調整期)期間的最低支付期限結構。根據修正案，調整期的最低付款義務被支付給Catalent在調整期內交付的實際產品的款項所取代，但調整期的上限與該期間最初的最低購買義務(即1,700萬美元)相對應，並且某些付款將在2022年上半年而不是2021年下半年進行。由於這一修訂，在調整期內交付的產品向Catalent支付的金額比同期1700萬美元的最低庫存購買義務少了約840萬美元。

2022年12月31日，我們簽署了終止函，隨後在2023年3月對其進行了修改和重述，以終止2021年MSA。關於2021年MSA的終止，我們有義務向Catalent支付400萬美元的終止費，這筆費用將於2024年4月支付，幷包括在截至2023年9月30日的應付帳款中。雙方還就未按計劃於2022年交付但已於2023年第一季度交付的某些批次Inbrija簽訂了《和解和放行協定》。

自2023年1月1日起，我們與Catalent簽訂了一項新的製造服務協議，該協議隨後於2023年3月修訂(於2023年3月修訂，簡稱“新MSA”)。根據新的MSA，Catalent將繼續生產Inbrija到2030年，到2024年的最低年度承諾減少，此後大幅降低定價。新的MSA用於擴大新的噴霧乾燥設備(“PSD-7”)的規模，這將為Inbrija的長期全球製造需求提供擴大的能力。2023年，我們履行了新MSA下的採購承諾，購買了15批Inbrija，總成本為1050萬美元。我們需要在2024年購買24批Inbrija，總成本為1,550萬美元。此後，在2025年，我們將根據交付美國和其他市場銷售的Inbrija的數量，向Catalent支付固定的每粒膠囊費用。

預計到2026年，PSD-7設備將全面投入使用，這將大大降低所有市場的每膠囊費用。我們同意每年至少購買三批PSD-7設備的最低要求，並將在2023年和2024年每年提供高達100萬美元的資本支出，以幫助擴大產能。此外，我們在2023年向Catalent支付了200萬美元，用於與PSD-7的作戰準備相關的某些活動。

除非提前終止，否則新的MSA將持續到2030年12月31日，並將自動連續延長兩年，除非任何一方向另一方提供至少18個月的事先書面通知，不再續簽。在某些情況下，任何一方均可通過書面通知終止新的MSA，包括重大違約(受指定的補救期限限制)或無力償債。為了方便起見，我們也可以在發生某些特定的監管事件時提前180天發出書面通知，終止新的MSA。在截至2023年12月31日的一年中，我們與Catalent的採購承諾約為1,050萬美元，其中1,050萬美元被確認為該期間我們資產負債表中的庫存。2024年到期的可轉換高級擔保票據

於2019年12月，吾等完成了2021年到期的當時未償還的1.75%可轉換優先票據本金總額2.76億美元的私人交換，以換取2024年到期的新發行6.00%可轉換優先擔保票據(“2024年票據”)的本金總額約2.07億美元，並向參與持有人支付了約5520萬美元現金。作為交換的結果，2021年到期的約6900萬美元的可轉換優先票據仍未償還，這些票據在2021年6月15日到期時使用手頭現金償還。除非提前按照債券條款兑換，否則2024年債券將於2024年12月1日期滿。然而，根據管理2024年票據的契約，計劃的第11章訴訟程序的開始將構成違約事件，這反過來將導致2024年票據立即到期和應付，以及應計和未付利息。2024年債券的金額大大超過買方同意為購買的資產支付的價格，票據持有人對我們幾乎所有剩餘資產(包括本年報所述我們從與Alkermes正在進行的訴訟中獲得的任何追回)的擔保權益將在預定的第11章訴訟程序開始和第363節出售完成後繼續。有關2024年票據的條款和條件的更多信息載於本報告所包括的綜合財務報表附註7以及

融資安排

在本年度報告的《管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析》部分。

財務管理

截至2023年12月31日，我們擁有約3,060萬美元的現金、現金等價物和限制性現金。限制性現金包括70萬美元，其中40萬美元與自籌資金的員工健康保險有關，30萬美元與擔保備用信用證有關。在2023年6月1日和12月1日，我們分別支付了約620萬美元的現金利息，以滿足利息支付，這兩筆利息分別來自受限現金和運營現金。在2023年6月1日支付利息後，我們不再有權在我們的普通股中支付2024年票據的利息，我們已經充分利用了為支付2024年票據利息而預留的受限現金。關於2024年票據的條款和條件的更多信息，包括預期的第11章程序開始時預期的違約事件，載於本報告所包括的綜合財務報表附註7以及

融資安排

在本年度報告的《管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析》部分。

反向拆分股票2023年6月2日，我們向特拉華州國務卿提交了修訂和重新註冊的公司證書，以實施20股1股的反向股票拆分，並按比例將授權股票數量從61,666,666股減少到3,083,333股。2023年6月5日，我們的普通股開始在納斯達克全球精選市場進行拆分調整交易。反向股票拆分平等地適用於普通股的所有流通股，並不改變普通股的權利或優先股。本報告中與我們普通股股份有關的所有數據(如股份金額、每股金額、換算率和價格)，包括財務報表和財務報表附註，均已追溯重述，以反映反向股票拆分。我們的產品和Arcus技術

商業產品

指示

狀態

營銷權

Inbrija(左旋多巴吸入劑)

帕金森病間歇期

FDA、英國和EMA批准；由Acorda在美國銷售；Esteve於2022年6月在德國推出，西班牙於2023年2月推出

Acorda/Worldwide；在德國和西班牙授予Esteve權利；在美國以外的其他國家尋找合作伙伴進行商業化。

安必拉(達法普利定)

多發性硬化

FDA批准Acorda在美國銷售Acorda(美國)法米帕拉(法普利丁)

多發性硬化

在歐洲、亞洲和美洲的多個國家獲得批准Biogen(美國境外)**2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的書面通知，因此，我們將重新獲得Fampyra的全球商業化權利。終止自2025年1月1日起生效。

Inbrija利用我們的Arcus平臺進行吸入治療。ARCUS是一種乾粉肺給藥技術，我們相信它有潛力用於開發各種吸入性藥物。Arcus平臺通過將分子轉化為輕而多孔的乾粉，通過吸入實現全身給藥。這使得可以提供比通過傳統乾粉技術提供的劑量高得多的藥物。儘管我們推遲了對ARCUS研究項目的內部投資，但我們將繼續與表示有興趣利用ARCUS研製用於肺部給藥的新型分子的公司進行潛在合作，我們已經對其中一些機會進行了可行性研究。

神經科疾病背景

我們是一家生物製藥公司，專注於開發恢復功能和改善神經障礙患者生活的療法。我們目前的戰略重點包括銷售我們批准的針對以下情況的Inbrija和Ampyra療法。我們認為，對這些疾病有大量未得到滿足的醫療需求，這可能嚴重影響患有這些疾病的人的生活。

此外，由於公司重組、員工流失以及2021年出售我們的切爾西製造業務，我們可能需要聘請替代人員或聘請顧問，以在可行性和類似的早期研究之外繼續進行Arcus研發工作。

安培拉

安必樂(達法普利定)是FDA於2010年1月批准的一種口服藥物，用於改善患有多發性硬化症的成年人的行走能力。據我們所知，安必樂是第一個被批准用於這一適應症的藥物。在所有四種主要類型的多發性硬化症(復發緩解型、繼發性進展型、進展型復發和原發進展型)患者中均顯示出療效。安必樂可以單獨使用，也可以與包括免疫調節藥物在內的藥物同時使用。氨比拉是達法普定(4-氨基吡啶，4-AP)的緩釋片配方，以前被稱為法普定。達法普利定是一種鉀通道阻滯劑。在動物研究中，達法普林已被證明通過阻斷鉀通道來增加脱髓鞘軸突的神經信號傳導。達法普林發揮治療作用的機制尚未完全闡明。

Ampyra從2018年末開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭，原因是法院做出了一項不利的裁決，使Ampyra Orange Book上市的某些專利無效。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。在截至2023年12月31日的一年中，安培拉在美國的淨收入為6,390萬美元。

在2022年10月之前，我們安必樂的主要供應來源是通過與Alkermes Plc(“Alkermes”)的製造和許可協議提供的。關於許可證和供應特許權使用費的糾紛，2022年第四季度，一個仲裁小組判給我們總計1830萬美元的賠償，其中包括判決前的利息。此外，仲裁小組裁定與Alkermes的協議不可執行，因此我們不再向Alkermes支付Ampyra許可證和供應的淨銷售額的任何特許權使用費，我們正在使用替代來源供應Ampyra。與這一決定相關的成本節約極大地惠及了安派拉對我們的價值。有關我們最近修改仲裁裁決的行動的信息，請參見

法律訴訟

在本報告的第一部分，第3項。

與生物遺傳公司達成許可和合作協議

根據合作協議，生物遺傳公司在美國以外的市場上以Fampyra的名稱銷售Ampyra。根據合作協議，我們有權從Fampyra的淨銷售額獲得兩位數的分級特許權使用費，我們還有權根據某些監管和銷售里程碑的實現獲得額外付款，儘管我們預計在可預見的未來不會實現這些里程碑中的任何一個。Fampyra已在歐洲、亞洲和美洲的幾個國家獲得批准。我們的Fampyra專利在德國遭到了挑戰和無效，在生物遺傳公司銷售Fampyra的其他國家也可能面臨類似的挑戰。德國的廢止訴訟在

法律訴訟

本年度報告的一節。Fampyra目前在德國面臨仿製藥競爭。對Fampyra專利的持續挑戰可能會導致在其他國家與Fampyra的仿製藥競爭，這可能會對我們來自Biogen的特許權使用費收入以及我們的商業化權利從Biogen過渡後的收入產生實質性的不利影響。

2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的通知。因此，我們將重新獲得Fampyra的全球商業化權利。生物遺傳公司行使了終止合作協議的權利，以便將資源轉移到即將推出的產品和符合其優先事項的計劃上。終止自2025年1月1日起生效。我們計劃在2024年期間承擔商業化責任，因為每個地區的營銷授權、轉讓和分銷安排都已敲定，我們預計將與第三方達成更多合作和分銷安排，以過渡Fampyra的商業化。

安培拉專利更新

橙色手冊中沒有列出安培拉的專利。Ampyra從2018年末開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭，原因是法院做出了一項不利的裁決，使Ampyra Orange Book上市的某些專利無效。

有兩項歐洲專利，EP 1732548和EP 2377536，其權利要求是使用緩釋達法普利定組合物(在歐盟的商標為Fampyra)來提高多發性硬化症患者的步行速度。這兩項歐洲專利都將於2025年到期，不會根據監管審查時間表授予任何額外的排他性。Fampyra在歐盟擁有十年的市場排他性，於2021年到期。因此，即使歐洲專利局的技術上訴委員會支持歐洲專利，仿製藥製造商可能會尋求在個別歐洲國家挑戰Fampyra的歐洲專利，Fampyra可能面臨來自這些仿製藥製造商的競爭。例如，仿製藥製造商試圖通過無效程序使Fampyra在德國的專利無效，如

法律訴訟

本年度報告的一節，並已開始在德國推出仿製藥。其他幾家仿製藥公司已採取措施，可能在其他歐洲國家啟動仿製藥上市，儘管這些專利在這些司法管轄區尚未失效。

銷售、市場營銷和市場準入

Inbrija

我們使用由我們的公司營銷人員支持的現場團隊在美國營銷Inbrija。我們自己的神經專科銷售代表與合同商業組織提供的銷售代表一起工作，他們目前共同專注於一份優先考慮的醫生名單，這些醫生是卡比多巴/左旋多巴和其他治療非經期藥物的大劑量處方醫生。我們的現場團隊還包括報銷和市場準入專家，他們向醫生和付款人提供有關我們營銷產品的信息，以及市場開發專家，他們與現場銷售團隊和公司人員合作，幫助執行我們的戰略計劃。我們在Inbrija的實地和營銷活動側重於醫生意識和市場準入以及患者意識、教育和培訓。Inbrija在美國主要通過專業藥店進行分銷，包括那些與下文所述的電子處方計劃相關的藥店，如AllianceRx Walgreens Prime或Walgreens，一家通過郵件向患者遞送藥物的專業藥店；以及ASD Specialty Healthcare，Inc.(amerisource Bergen的附屬公司)，一家專業經銷商。2022年，我們實施了一個電子處方計劃，通過一家支持電子處方的專業藥店在美國分銷Inbrija。我們認為，電子處方的便利性可能會受到一些醫生和患者的青睞。

我們已經為Inbrija建立了處方支持服務，有時被稱為Inbrija中心，它幫助患者導航他們的保險覆蓋範圍，並在適當的時候確定潛在的財務支持替代方案。Inbrija中心還包括一個虛擬護士教育者方案，以幫助患者正確使用Inbrija吸入器。保險覆蓋服務屬於以下類別之一：保險驗證，以研究患者的保險福利並確認保險覆蓋範圍；事先授權支持，以確定事先授權要求；以及上訴支持。對於可能需要幫助支付藥物費用的患者，處方支持服務提供了幾個支持選項，包括：向符合特定計劃資格要求的患者提供免費藥物的計劃；自付支持，可以幫助商業保險(非政府資助)患者降低自付費用；以及為聯邦保險患者提供過渡性計劃，這些患者在保險範圍確定方面遇到延遲。我們有一個免費的樣本計劃，可在醫生辦公室獲得，使患者和他們的醫生能夠在患者自付自付或共同保險費用之前評估Inbrija的有效性和耐受性。此外，我們為商業保險患者首次推出了零美元共同支付計劃，使這些患者能夠在產生自付或共同保險費用之前評估Inbrija的價值，我們還有現金支付計劃，允許符合條件的現金支付患者降低成本。

目前，Inbrija在美國可以使用，而不需要為大約92%的商業保險生命和大約68%的聯邦醫療保險計劃生命提供醫療例外。

安培拉

我們使用由我們的公司營銷人員支持的現場團隊在美國營銷Ampyra。我們自己的神經專業銷售代表與合同商業組織提供的銷售代表相結合。Ampyra主要通過專業藥店網絡在美國分銷，這些藥店通過郵件將藥物遞送給患者。我們已經與一家在協調患者福利方面擁有豐富經驗的第三方組織簽訂了合同，以運營Ampyra患者支持服務(APSS)，這是一種專門在醫療保健提供者、多發性硬化症患者和保險公司之間協調處方流程的資源。

材料和其他協作及許可協議Alkermes(Arcus Products)於二零一零年十二月二十七日，我們的全資附屬公司Civitas與Alkermes訂立資產購買及許可協議(“許可協議”)，根據該協議，Alkermes向Civitas轉讓、出售及轉讓其於向FDA提交的若干肺部給藥專利及專利申請、若干與肺部藥物輸送有關的設備及儀器、若干與肺部給藥有關的文件及報告的副本、若干肺部藥物輸送吸入器及若干肺部藥物輸送調查性新藥申請(IND)的權利。Alkermes還向Civitas授予了專有技術的非獨家再許可，用於Arcus相關產品的開發和商業化。Civitas被允許在一定的限制下，根據我們的業務需要，對肺專利、專利申請和技術訣竅進行許可和再許可。未經Alkermes事先書面同意，Civitas不得將從Alkermes獲得的知識產權轉讓給附屬公司或收購與協議相關的全部或幾乎所有業務的個人，無論是通過收購、出售、合併或其他方式。

Civitas被要求使用商業上合理的努力來開發Arcus產品。Civitas有義務向Alkermes支付每一種許可產品的版税。對於Civitas或其附屬公司銷售的特許產品，Civitas將向Alkermes支付淨銷售額的個位數中位數百分比版税。對於協作合作伙伴銷售的許可產品，Civitas將向Alkermes支付(1)協作合作伙伴在任何給定日曆年的許可產品淨銷售額的中位數至個位數百分比版税，或(2)在該日曆年度收到的所有協作合作伙伴收入的中位數至中位數百分比的版税。儘管如上所述，在任何情況下，支付的協作合作伙伴版税不得低於協作合作伙伴在任何給定日曆年的許可產品淨銷售額的個位數百分比。

在發出90天的書面通知後，Civitas有權隨時終止許可協議。在通知和治療期到期後，任何一方也可以終止許可協議，終止某些特定的未修復違規行為。在上述終止條款的規限下，許可協議一直有效，直至Civitas對Alkermes的特許權使用費義務到期。特許權使用費按產品和國家/地區向Alkerme支付，直至(I)從Alkermes獲得的專利到期，該專利包含涵蓋特定國家/地區的產品的有效索賠；(Ii)產品在國家/地區推出後12年零6個月。生物原菌(Fampyra)

根據與生物遺傳公司的合作協議，Ampyra由生物遺傳公司以Fampyra的名稱在美國以外的地區銷售。Fampyra已在歐洲、亞洲和美洲的幾個國家獲得批准。我們的Fampyra專利在德國遭到了挑戰和無效，在生物遺傳公司銷售Fampyra的其他國家也可能面臨類似的挑戰。德國的廢止訴訟在

法律訴訟

本年度報告的一節。Fampyra目前在德國面臨仿製藥競爭。我們有權從Fampyra的淨銷售額中獲得兩位數的分級特許權使用費，我們還有權根據某些監管和銷售里程碑的實現獲得額外付款，儘管我們預計在可預見的未來不會實現這些里程碑中的任何一個。

吾等亦於合作協議的同時與Biogen訂立相關供應協議(“供應協議”)，根據該協議，吾等有責任向Biogen提供其對特許產品的要求。然而，由於我們與Alkermes的供應協議在2022年10月被仲裁小組宣佈不可執行，Biogen獲準直接與Alkermes就其繼續供應Fampyra進行談判。2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的通知。因此，我們將重新獲得Fampyra的全球商業化權利。生物遺傳公司行使了終止合作協議的權利，以便將資源轉移到即將推出的產品和符合其優先事項的計劃上。終止自2025年1月1日起生效。我們計劃在2024年期間承擔商業化責任，因為每個地區的營銷授權、轉讓和分銷安排都已敲定，我們預計將與第三方達成更多合作和分銷安排，以過渡Fampyra的商業化。製造和供應

Inbrija

切爾西製造廠

Inbrija的所有商業供應目前都是在Catalent位於馬薩諸塞州切爾西市的製造廠生產的，該製造廠於2021年2月轉移到Catalent，與我們向Catalent出售切爾西製造業務有關。

Catalent製造服務協議

在2021年2月將我們的切爾西製造業務出售給Catalent時，我們與Catalent簽訂了2021年MSA，用於製造Inbrija。2021年MSA規定，我們將在協議期限內從加泰羅尼亞獨家購買Inbrija。

根據2021年的MSA，我們同意在2021年從Catalent購買至少1600萬美元的Inbrija(部分年份按比例計算)，並在2022年至2030年期間每年購買1800萬美元的Inbrija，但在某些情況下可能會減少。

2022年12月31日，我們簽署了終止函，隨後在2023年3月對其進行了修改和重述，以終止2021年MSA。關於2021年MSA的終止，我們有義務向Catalent支付400萬美元的終止費，這筆費用將於2024年4月支付，幷包括在截至2023年12月31日的應付帳款中。雙方還就未按計劃於2022年交付但已於2023年第一季度交付的某些批次Inbrija簽訂了《和解和放行協定》。

從2023年1月1日起，我們簽訂了新的MSA，根據該協議，Catalent將在2030年之前繼續生產Inbrija，到2024年，最低年度承諾將減少，此後定價將大幅降低。新的MSA用於擴大新的噴霧乾燥設備(“PSD-7”)的規模，這將為Inbrija的長期全球製造需求提供擴大的能力。2023年，我們履行了新MSA下的採購承諾，購買了15批Inbrija，總成本為1050萬美元。我們需要在2024年購買24批Inbrija，總成本為1,550萬美元。此後，在2025年，我們將根據交付美國和其他市場銷售的Inbrija的數量，向Catalent支付固定的每粒膠囊費用。

預計到2026年，PSD-7設備將全面投入使用，這將大大降低所有市場的每膠囊費用。我們同意每年至少購買三批PSD-7設備的最低要求，並在2023年和2024年分別提供高達100萬美元的資本支出，以幫助擴大產能。此外，我們在2023年向Catalent支付了200萬美元，用於與PSD-7的作戰準備相關的某些活動。

除非提前終止，否則新的MSA將持續到2030年12月31日，並將自動連續延長兩年，除非任何一方向另一方提供至少18個月的事先書面通知，不再續簽。在某些情況下，任何一方均可通過書面通知終止新的MSA，包括重大違約(受指定的補救期限限制)或無力償債。為了方便起見，我們也可以在發生某些特定的監管事件時提前180天發出書面通知，終止新的MSA。我們已同意從Catalent購買Inbrija在美國、德國、西班牙和拉丁美洲的所有要求，除非終止或某些供應中斷。對於中國來説，我們不需要從卡特倫特購買供貨，我們可能會安排替代供應商。對於其他國家/地區，只要在適用的年度內從Catalent購買至少兩批產品，我們就可以解除獨家經營權，但受其他供應來源安排的某些優先購買權的限制。

新的MSA包含習慣陳述、保證和契諾，包括關於根據製造服務協議設立的任何知識產權的所有權，以及與訂單、付款和運輸條款、監管事項、報告義務、賠償、保密和其他事項有關的規定。

儘管我們已經推遲了對Arcus研究項目的內部投資，但我們將繼續與那些表示有興趣使用Arcus構建其新型分子並已對其中一些機會進行可行性研究的公司討論潛在的合作。然而，目前我們沒有投資於任何專有的Arcus研發項目。此外，由於公司重組、員工流失以及2021年出售我們的切爾西製造業務，我們可能需要聘請替代人員或聘請顧問，以在可行性和類似的早期研究之外繼續進行Arcus研發工作。

Inbrija組件的供應

作為我們的Inbrija起泡膠囊供應商，Catalent負責Inbrija的所有組件，但某些包裝組件、吸入器和左旋多巴或Inbrija的活性藥物成分L-多巴除外。雖然在某些情況下，我們有這些要求的合同，但我們不能確定這些合同是否會以商業上合理的條款續簽，如果有的話。我們沒有與Inbrija生產中使用的原料藥供應商簽訂合同，這使我們面臨他們可能隨時停止供應的風險。製造商、包裝商或供應商可以選擇根本不與我們開展業務，也可以選擇中斷與我們的業務往來，例如，如果他們確定我們的特定業務要求將無利可圖或不適合他們的業務。

我們不控制Catalent如何採購Inbrija的其他組件，但我們知道，他們依賴於一家供應商提供用於Inbrija製造的關鍵輔料，他們可能依賴於單一供應商提供其他組件。我們的業務同樣可能面臨風險，因為它們依賴單一來源的供應商或沒有供應合同。我們專有的Inbrija吸入器使用標準制造工藝製造，並完全組裝發貨給我們。我們擁有吸入器的模具和設計歷史文件。我們目前為Inbrija吸入器從一家第三方塑料成型製造商那裏採購我們的專有Inbrija吸入器。我們對單一第三方製造吸入器的依賴增加了我們將沒有足夠數量的吸入器或無法以可接受的成本或質量獲得這樣數量的吸入器的風險，這可能損害我們對Inbrija的商業化。如果吸入器供應商未能提供足夠的吸入器供應，我們將需要與另一家供應商達成替代安排。向新的吸入器供應商過渡將是一個漫長而複雜的過程。除其他事項外，我們必須根據任何適用的衞生當局要求重新驗證成型和組裝工藝，並必須確保新供應商製造的吸入器符合其他適用的法規要求。安培拉

2022年10月，一個仲裁小組在我們與Alkermes的糾紛中發佈了一項裁決，並裁定與Alkermes的現有許可和供應協議不可執行。由於專家組的裁決，我們正在使用替代來源供應安必樂。與這一決定相關的成本節約極大地惠及了安派拉對我們的價值。有關我們最近修改仲裁裁決的行動的信息，請參見

法律訴訟

本年報第1部第3項。

2010年9月30日，我們與Patheon，Inc.(“Patheon”)簽訂了一項全球製造服務協議，作為安培拉的第二家制造商。根據製造服務協議，我們同意以非獨家方式從Patheon購買我們在美國對Ampyra的部分需求。我們根據每年交付銷售的Ampyra瓶子的數量向Patheon支付固定的每瓶費用(每瓶60片)。Patheon目前是我們在美國銷售的Ampyra的唯一製造商和包裝商。

製造服務協議將在每年的12月31日自動續訂一年，除非我們或Patheon向另一方提供至少12個月的事先書面不續訂通知。在某些情況下，任何一方均可通過書面通知終止製造服務協議，包括重大違約(受特定救治期限的約束)或無力償債。我們也可以在某些監管行動或反對意見的情況下終止製造服務協議。如果我們在某些情況下將製造服務協議轉讓給第三方，Patheon可能會終止該協議。

製造服務協議包含慣例陳述、保證和契諾，包括關於根據製造服務協議設定的任何知識產權的所有權，以及與訂購、付款和運輸條件、監管事項、報告義務、賠償、保密和其他事項有關的規定。

我們依賴一家第三方製造商供應安必樂的活性藥物成分達法普利定，也依賴一家供應商供應安必樂生產過程中使用的關鍵輔料。如果這些公司在運營中遇到任何中斷，我們的安必樂供應可能會延遲或中斷，直到問題得到解決，或者我們找到另一個供應來源或另一個包裝商，而這些可能無法獲得。我們可能無法以商業上合理的條款達成替代供應或包裝安排(如果有的話)。任何新的供應商或包裝商也將被要求符合適用的法規要求。由於這些和其他因素，在我們能夠從任何新供應商或包裝商那裏獲得合格的替代產品或服務之前，我們可能會經歷很大的延誤。

知識產權

我們擁有的專利組合涉及：Inbrija(左旋多巴吸入粉劑)；安培拉/氨基吡啶；以及Arcus藥物輸送技術。我們的知識產權還包括版權、機密和商業祕密信息以及一系列商標。

與我們的計劃相關的知識產權由Acorda直接擁有，或通過子公司間接擁有，包括例如我們的Civitas子公司。在本年度報告中，我們可以將任何和所有此類知識產權以及相應的研究和開發計劃稱為“我們的”或“Acorda的”計劃。

Inbrija和Arcus發展方案

我們與Civitas一起收購的知識產權組合擁有與Inbrija和Arcus藥物輸送技術相關的美國和外國專利，包括幾項與Inbrija相關的美國專利，涉及藥物產品的組合物和藥物產品的膠囊。我們有幾項專利列在Inbrija的橙色手冊中，包括2024年至2032年到期的專利。我們在歐洲擁有Inbrija的專利，將於2033年到期。我們的一項歐洲專利EP 3090773B曾遭到未具名的一方的反對，但在2021年得到了歐洲反對黨委員會的批准。Inbrija在歐洲還有十年的市場獨家經營權，將於2029年9月到期。

安替比拉/氨基吡啶

橙色手冊中沒有列出安培拉的專利。由於美國聯邦地區法院做出了一項不利的裁決，使某些在Ampyra Orange Book上市的專利無效，Ampyra從2018年底開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭。

有兩項歐洲專利，EP 1732548和EP 2377536，要求使用緩釋達法普利定組合物(在歐盟中被稱為Fampyra)來提高多發性硬化症患者的步行速度。這兩項歐洲專利都將於2025年到期，不會根據監管審查時間表授予任何額外的排他性。Fampyra在歐盟擁有十年的市場排他性，於2021年到期。因此，即使歐洲專利局的技術上訴委員會支持這些歐洲專利，Fampyra可能會面臨來自仿製藥製造商的競爭，這些製造商可能會尋求在個別歐洲國家挑戰Fampyra的歐洲專利。

與Fampyra有關的無效訴訟已在德國針對這兩項德國國家專利提起。年8月20日，雷替奧帕姆有限公司(“雷替奧帕姆”)在德國聯邦專利法院對我們提起了無效訴訟，要求使我們源自我們的歐洲專利EP 1732548(‘548專利)和EP 2377536(’536專利)的兩項德國專利無效，理由是使用持續的達法普定組合物來提高多發性硬化症患者的步行速度。2021年11月，德國聯邦專利法院發佈了初步意見，指出548專利的權利要求標的缺乏創造性，536專利的權利要求標的缺乏新穎性和創造性。在2022年2月和2022年4月的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院分別駁回了Ratiopharm對‘536和’548專利的訴訟，理由是這些專利在歐洲專利局正在進行形式訴訟。Ratiopharm對‘536專利的裁決提出上訴，但對’548專利的裁決沒有上訴。2022年12月6日，德國聯邦法院裁定Ratiopharm的536無效訴訟可予受理，並將案件發回德國聯邦專利法院。2022年1月11日，Stada Arzneimittel(“Arzneimittel”)也對‘536專利提起了無效訴訟。Ratiopharm和Arzneimittel的536起無效訴訟已合併。2023年11月，德國聯邦專利法院發佈了一份初步意見，指出536號專利要求保護的標的缺乏新穎性和創造性。在2024年3月4日的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院裁定536號專利無效。我們正在考慮對這一決定提出上訴，並將在收到正式書面決定後作出裁決。2022年7月27日，Teva GmbH(“Teva”)也在與Ratiopamm無效訴訟相同的法院對‘548專利提起了無效訴訟。2023年1月27日，德國聯邦專利法院在‘548 Teva無效訴訟中發佈了一項初步意見，認為’548專利要求的標的物缺乏創造性。在2023年7月11日的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院裁定548號專利無效。德國聯邦專利法院於2023年11月10日發佈了對548號專利的正式書面裁決。我們於2023年12月11日對這一決定提出上訴，目前上訴正在聯邦法院待決。我們正在與生物遺傳公司合作，大力捍衞這些專利，並加強我們的專利權。看見

法律訴訟

在第一部分，本年度報告第3項，以瞭解更多信息。

商標

除了專利，我們的知識產權組合還包括註冊商標以及未決的商標申請。我們在美國和其他國家擁有幾個註冊商標。這些註冊商標在美國包括“Acorda Treateutics”、我們風格化的Acorda Treateutics標識、“Ampyra”、“Inbrija”和“Arcus”。在許多外國司法管轄區，我們也有“Fampyra”和“Inbrija”的商標註冊，因此還在等待商標申請。此外，我們的商標組合還包括幾個商標註冊，以及潛在產品名稱和疾病宣傳活動的未決商標申請。

競爭醫藥產品的開發和營銷市場競爭激烈。許多生物技術和製藥公司以及學術實驗室都在從事各種神經系統疾病的治療藥物的研究、開發和/或營銷，包括帕金森氏病和多發性硬化症。我們的許多競爭對手比我們擁有更多的財務、研發、人力和其他資源。此外，這些公司中的許多公司在臨牀前試驗、人體臨牀試驗、監管批准程序以及銷售和營銷方面比我們擁有更多的經驗。Inbrija/Parkinson病

Inbrija與其他被批准間歇性或根據需要使用專門治療帕金森氏症症狀的療法競爭。Apokyn是阿樸嗎啡的一種可注射製劑，已被批准用於治療間歇性發作，也稱為間歇期。Apokyn於2004年在美國和1993年在歐洲被批准用於這種用途，2022年FDA批准了Apokyn的仿製版本。

治療帕金森氏症的標準護理是口服卡比多巴/左旋多巴，但口服藥物可能與吸收時間和吸收數量的巨大差異有關，而且在帕金森病進展過程中創造一種持續保持治療效果的方案存在重大挑戰。Inbrija可能面臨來自可以限制休息期發生的療法的競爭。達到穩定的左旋多巴血藥濃度的方法包括卡比多巴/左旋多巴的新配方，如緩釋劑和腸道輸液，以及延長左旋多巴效果的治療。Amneal製藥公司銷售口服卡比多巴/左旋多巴的緩釋製劑Ryary，以及口服和貼片卡比多巴/左旋多巴的緩釋製劑，包括Intec Pharma和三菱Tanabe製藥公司。此外，AbbVie Inc.還開發了一種通過外科手術植入腸道的管子連續給藥含有凝膠的左旋多巴。這種療法被稱為Duopa，PRODUODOPA(Foslevodopa/Foscaridopa)是一種以左旋多巴為基礎的24小時皮下輸液療法，已獲得FDA和歐盟衞生當局的批准。

我們的一個或多個競爭對手可能會利用他們在肺部給藥方面的專業知識，開發並獲得肺部給藥產品的批准，這些產品可能與Inbrija和我們未來可能開發的任何其他ARCUS給藥技術候選產品競爭。這些競爭對手可能包括Alexza Pharmaceuticals，Inc.等較小的公司，Pulmatrix公司，Vectura Group plc，PureIMS B.V.以及Allergan，Inc.等更大的公司，GlaxoSmithKline plc、MannKind Corporation和Novartis AG等。如果獲得批准，我們的候選產品可能會在這些肺部給藥產品的目標商業領域面臨競爭。此外，我們知道至少有一家公司，Impel Neuropharma，正在開發鼻內遞送的左旋多巴療法，如果獲得批准，可能會與Inbrija競爭。

安培拉/質譜儀

Ampyra從2018年末開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭，原因是法院做出了一項不利的裁決，使Ampyra Orange Book上市的某些專利無效。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。

目前多發性硬化症的疾病管理方法分為復發管理、病程管理或症狀管理方法。對於復發的管理，大多數神經科醫生通過靜脈注射大劑量皮質類固醇來治療突然和嚴重的復發，療程為四天。這些皮質類固醇中的許多都是通用的。在病程管理方面，有許多FDA批准的多發性硬化症療法尋求改變免疫系統。這些治療試圖減少某些類型多發性硬化症患者惡化的頻率和嚴重程度，或減緩身體殘疾的積累，儘管它們的確切作用機制尚不清楚。這些產品包括生物遺傳公司的Avonex、Tysabri、Plegridy和Tecfidera、生物遺傳研究公司的Zinbryta和AbbVie、拜耳股份公司的Betasron、Teva製藥工業有限公司的Copaxone、默克公司的Rebif、諾華製藥公司的Gilenya和Extavia、Genzyme公司(賽諾菲的子公司)的Aubagio和Lemtrada、桑多斯國際公司(諾華製藥的一家公司)的Glatopa、F.Hoffman-La Roche AG的Rituxan、揚森公司(強生的一家公司)的Ponvory以及百時美施貴寶公司的Zeposa。

幾家生物技術和製藥公司以及學術實驗室參與了包括多發性硬化症在內的各種神經疾病的研究和/或產品開發。其他公司也有臨牀開發中的產品，包括被批准用於多發性硬化症其他適應症的產品，以改善多發性硬化症患者的行走能力。這種潛在的產品未來可能會與Ampyra競爭。此外，幾家公司正在致力於開發包括新型免疫系統方法和細胞治療方法的產品，用於治療多發性硬化症患者的重新髓鞘形成。這些計劃處於早期開發階段，未來可能會與Ampyra或我們的一些候選產品競爭。此外，在某些情況下，藥劑師不被禁止配製某些藥物化合物來滿足個別患者的處方，這被稱為複方。我們知道，目前一些多發性硬化症患者正在使用複方達福普定，儘管安必樂及其仿製藥已上市，但仍有可能會有一些人希望繼續使用複方製劑。

政府監管

FDA和州和地方司法管轄區以及外國的類似監管機構對藥品的臨牀前測試、臨牀開發、製造、分銷和營銷提出了大量要求。這些機構和其他聯邦、州和地方實體監管研發活動以及我們的產品和候選產品的測試、製造、質量控制、安全、有效性、標籤、儲存、分銷、記錄保存、批准、廣告、銷售、促銷、進出口。下面的討論涉及FDA對藥品的監管和藥品審批。我們目前沒有任何新的潛在藥物產品的積極開發計劃；然而，我們將繼續與表示有興趣利用Arcus開發用於肺部給藥的新型分子的公司進行潛在合作，並已經對其中一些機會進行了可行性研究。

美國食品和藥物管理局的藥品和藥品審批條例

在美國，安必樂作為一種藥物受到FDA的監管，但正如下面進一步討論的那樣，Inbrija作為一種組合產品受到監管，因為它既有藥物成分，也有設備成分。藥品、生物製品和醫療器械主要受修訂後的《聯邦食品、藥品和化粧品法》、修訂後的《公共衞生服務法》和FDA的條例監管。這些產品還受其他聯邦、州和地方法規的約束。在開發的任何階段違反監管要求都可能導致各種不利後果，包括FDA和其他衞生當局推遲批准或拒絕批准產品。違反監管要求也可能導致執法行動，包括撤銷批准、標籤限制、扣押產品、罰款、禁令和/或民事或刑事處罰。類似的民事或刑事處罰可以由其他政府機構或我們產品的測試、製造、銷售或分銷所在州和地區的機構實施。

根據這些法律，FDA在候選藥物和生物製品可以在美國上市之前所要求的程序通常包括以下幾個方面：

臨牀前實驗室和動物試驗；向FDA提交研究新藥或IND申請，該申請必須在人體臨牀試驗開始之前生效；完成充分和良好控制的人體臨牀試驗，以確定每種預期用途的擬議藥物的安全性和有效性，或擬議生物的安全性、純度和效力；

FDA審查生產、加工、包裝或持有產品的每個設施是否符合旨在確保產品的身份、強度、質量和純度的標準；以及

提交併獲得FDA批准的新藥申請(如果是藥物)或生物製品許可證申請(如果是生物製品)，包含臨牀前和臨牀數據、建議的標籤、證明產品將按適當標準生產的信息以及其他所需信息。

研究、開發和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定是否會及時或在商業上可行的基礎上批准我們或我們的合作者可能正在開發的任何產品。

臨牀前研究包括對候選產品的實驗室評估、其化學、配方和穩定性，以及評估其安全性和潛在療效的動物研究。臨牀前研究的結果，連同生產信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻必須作為IND申請的一部分提交給FDA。IND贊助商可以在提交IND申請後30天啟動臨牀試驗，除非FDA在30天的時間內對擬議臨牀試驗的進行提出擔憂或問題，FDA通常通過臨牀暫緩函與IND贊助商溝通。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。此外，一個獨立的機構審查委員會，或IRB，負責保護每個醫學中心參與研究的人類受試者的福利，建議進行臨牀試驗，必須在該中心開始任何臨牀試驗之前進行審查和批准。IRB(S)必須繼續監督審判，直到審判完成。許多研究還採用了數據安全監測委員會，或稱數據安全監測委員會，由獨立於研究進行的專家組成，並在研究期間定期獲得非盲目研究數據，以確定是否應該停止研究。例如，如果出現不可接受的安全問題，或者如果顯示研究藥物有效性的數據會使繼續給患者服用安慰劑變得不道德，則DSMB可能會停止一項研究。研究對象在參與研究性研究之前必須提供知情同意。一旦啟動，FDA還可能將正在進行的臨牀研究置於臨牀擱置狀態，這必須在研究繼續之前解決。

人體臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能會重疊：

第一階段。

該藥物最初用於健康受試者或具有目標條件的受試者，並對安全性、劑量耐受性、吸收、新陳代謝、分佈和排泄進行測試。

第二階段。

該藥物適用於有限的患者羣體，以確定可能的不良反應和安全風險，確定該產品對特定目標疾病的療效，並確定劑量耐受性和最佳劑量。

第三階段

當第二階段評估表明藥物的劑量範圍有效並具有可接受的安全性時，進行第三階段臨牀試驗，以確認第二階段的臨牀療效，並在地理分散的臨牀試驗地點進一步在擴大的人羣中測試安全性。

對於嚴重或危及生命的疾病的候選產品，最初的人體測試通常是在受影響的患者身上進行，而不是在健康的志願者身上進行。由於這些患者已經具有目標條件，這些臨牀試驗可能提供傳統上在第二階段臨牀試驗中獲得的療效的初步證據，因此這些臨牀試驗經常被稱為1b階段臨牀試驗。

在繼續進行3期試驗之前，贊助商可以尋求FDA關於臨牀試驗的設計和規模的書面協議，這些試驗旨在形成有效性聲明的主要基礎。這稱為特殊協議評估，或SPA。SPA有助於與FDA就臨牀試驗設計的充分性預先達成協議，但即使遵循SPA，該協議也不能保證FDA的批准。例如，在測試開始後，可以確定對確定藥物的安全性或有效性至關重要的重大科學問題。此外，即使SPA仍然存在，試驗達到了具有統計意義的終點，FDA也可以確定候選產品的總體風險和益處平衡不足以支持批准，或者僅證明批准用於狹義臨牀用途或批准具有限制分佈或其他繁重的批准後要求或限制是合理的。

聯邦法律要求將大多數臨牀試驗的註冊和結果信息提交到www.Clinicaltrials.gov的公開數據庫中。這些要求通常不適用於第一階段臨牀試驗。

美國法律要求，為支持產品營銷批准而進行的試驗必須“充分和良好地控制”。這需要一些要求，包括在臨牀試驗方案中有明確的目標和方法的陳述，研究設計允許與對照(例如，安慰劑，另一種已被批准用於研究條件的藥物，或非同時對照，如歷史數據)進行有效比較，以及用於分析數據的統計方法足以評估藥物的效果。研究還必須按照良好臨牀實踐或GCP的要求進行。

我們無法確定我們或我們的合作者是否會在任何特定時間段內成功完成任何候選產品的第一階段、第二階段或第三階段測試(如果有的話)。此外，如果FDA、IRBs或DSMB得出結論認為研究對象或患者面臨不可接受的健康風險，則可以阻止臨牀試驗開始，或在開發過程的任何時間點暫停或終止臨牀試驗。

在美國，對於大多數藥物和生物製品，在候選產品上市和商業分銷之前，產品開發、臨牀前研究和臨牀試驗的結果必須提交給FDA進行審查和批准。如果候選產品被監管為藥物，則必須提交保密協議並獲得批准，然後才能開始商業營銷。如果候選產品，如抗體，被作為生物製劑進行管理，則必須提交併批准BLA，然後才能開始商業營銷。NDA或BLA必須包括大量來自實驗室、動物和臨牀試驗的關於化合物的安全性和有效性(對於藥物)和安全性、純度和效力(對於生物)的數據和其他信息，以及關於製造、產品穩定性和建議的產品標籤的數據和信息。

美國的審批後法規

我們根據FDA批准在美國製造或分銷的任何產品都必須受到FDA普遍和持續的監管，包括與記錄保存、標籤、包裝、不良事件報告和其他報告、廣告和促銷、分銷、cGMP和進出口有關的要求，以及NDA或BLA施加的任何其他要求。FDA的廣告和促銷規則要求，除其他事項外，我們的促銷必須是真實的、相當平衡的和充分確鑿的，我們的標籤對產品的所有預期用途都有足夠的説明。我們還必須提交適當的新的和補充的申請，並獲得FDA的批准，以對經批准的產品、產品標籤或製造工藝進行某些更改。FDA可以主動要求更改批准藥物的標籤，要求批准後研究或臨牀試驗，或者如果它意識到新的安全信息影響到該機構認為影響藥物安全狀況的新的安全信息，則在批准後強制實施REMS。藥品製造商及其分包商必須向FDA和某些州機構登記他們的機構，並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查，以確保符合cGMP，這對我們和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。外國藥品製造商必須遵守類似的FDA和當地要求，並可能接受FDA或當地監管機構的檢查。我們不能確定我們或我們現在或未來的供應商是否能夠遵守cGMP和其他法規要求。FDA還執行《處方藥營銷法》(PDMA)的要求，其中包括對向醫生分發產品樣本提出各種要求。

除了與生產相關的檢查外，我們還接受FDA和其他監管機構的定期突擊檢查，這些檢查涉及適用於我們生產或分銷的上市藥品的其他監管要求。FDA還可以對我們對不良事件的審查和報告進行定期檢查，或與遵守PDMA關於處理藥物樣品的要求有關的檢查。當FDA進行檢查時，檢查人員將以FDA表格483上的檢查意見通知的形式識別他們認為存在的任何缺陷。這些觀察結果可能或多或少具有重要意義。如果我們收到檢查意見通知，我們可能會被要求以書面形式做出迴應，並可能被要求採取糾正和預防措施，以解決FDA的關切。如果不能解決FDA的擔憂，可能會導致針對我們和/或我們正在製造或分銷的任何產品發出警告信或其他執法或行政行動。

如果FDA沒有將RLD歸類為NCE，則自RLD的贊助者收到上述專利認證之日起自動暫停30個月。

如果RLD被FDA歸類為NCE，那麼自動停留的長度取決於ANDA的備案時間。在RLD獲得FDA批准五年後，任何公司都不能就FDA指定為NCE的參考上市藥物提交ANDA，但如果ANDA包含第四款專利證明，則可以在RLD獲得FDA批准後四年提交ANDA。如果包含第四款認證的ANDA在FDA批准NCE後五年或更長時間提交，則停留時間為30個月。然而，如果包含第四款認證的ANDA是在FDA批准NCE後的第四到第五年之間提交的，那麼自動30個月的延期將延長相當於RLD批准後第五年剩餘的月數的月數，總共提供最多42個月的延期。

如果暫緩執行被取消或到期，而FDA批准了ANDA，仿製藥製造商可能會決定開始銷售其產品，即使專利訴訟正在審理中，除非法院下令推出。然而，在沒有禁令的情況下，如果仿製藥製造商在專利訴訟解決之前推出，仿製藥製造商以後可能會被要求承擔專利侵權損害賠償責任。

大多數州要求或允許藥劑師用仿製藥替代名牌處方，除非醫生禁止替代。管理保健組織和藥房福利經理經常敦促醫生開出具有仿製藥等價物的藥物，並授權替代，作為控制處方成本的一種手段。他們還可能要求較低的仿製藥共付金，以激勵患者要求和接受仿製藥。

雖然可替代性問題是州法律的問題之一，但大多數州都指望FDA來確定仿製藥是否可替代。FDA在“橙色書”中列出了治療等效性評級。一般而言，根據州法律，在橙色手冊中列為與品牌產品在治療上等同的仿製藥將是可替代的，相反，未在一般情況下列出的仿製藥將不可替代。FDA認為與其他藥物產品在治療上等同的藥物產品將獲得各種類型的A級之一。例如，被認為具有治療等效性的固體口服劑型藥物產品在橙色手冊中通常被評為“AB”級，而用於霧化的治療等效性溶液和粉劑通常被評為“AB”級或“A”級，具體取決於生物等效性的證明。

要被認為在治療上是等效的，仿製藥必須首先是品牌藥的藥學等價物。這意味着仿製藥與品牌藥具有相同的有效成分、劑型、濃度或濃度以及給藥途徑。片劑和膠囊目前被認為是藥物替代品的不同劑型，因此不是可替代的藥物等效物。除了藥物上的等效物外，治療上的等效物必須與品牌的等效物具有生物等效性。這一目的的生物等效性的定義方式與ANDA批准相同，通常需要在健康志願者的小型研究中展示可比吸收速率和吸收程度。

上述過程不適用於先鋒產品是根據BLA而不是NDA獲得批准的藥物。對於這些產品的後續版本，存在一個單獨的過程，並在下面題為“生物仿製藥”的部分中進行討論。

適用於美國醫療器械的要求

FDA對醫療器械的開發、測試、製造、標籤、安全性、有效性、儲存、記錄保存、營銷、進口、出口和分銷等方面進行監管。FDA適用的監管級別通常取決於醫療器械的類別：I類、II類或III類。I類醫療器械的風險最低，III類醫療器械的風險最高。一般來説，設備級別越高，監管控制的程度就越大。例如，所有設備都受“一般控制”的約束，其中包括：

製造商、分銷商、分裝商和重新貼標商的設立登記；

美國食品和藥物管理局的設備清單；

良好的製造規範；

標籤規定；以及

不良事件的報告。

第二類醫療器械不僅受一般控制，而且還受特殊控制，包括特殊標籤要求、強制性性能標準、額外的上市後監督和FDA的具體指導。大多數III類醫療設備都是通過廣泛的售前審查應用程序(PMA)進行單獨評估的。因此，雖然它們受一般管制，但一般不受特別管制。相反，大多數III類設備通過個性化的PMA審查和批准程序對它們施加了額外的要求和使用條件。

雖然我們不製造或銷售獨立的醫療設備，但Inbrija依靠設備組件(吸入器)向患者提供藥物產品。一般説來，FDA將該類型的產品定為“組合產品”。FDA根據對產品的“主要作用模式”的確定，將組合產品分配給藥物或器械中心進行主要或主要審查。如果FDA確定該產品通過藥物成分達到其治療效果，就像Inbrija的情況一樣，它將被分配給藥物中心(CDER)或生物製品中心(CBER)進行審查和批准。相比之下，如果FDA確定設備組件是主要的操作模式，則該產品將由設備中心(CDRH)審查和批准。CDER是Inbrija的牽頭審查司。我們預計，如果我們可能開發的任何其他產品都被作為組合產品進行監管，FDA可能會發現主要的作用模式是通過藥物成分，因此該產品將接受CDER的審查。然而，在這種情況下，CDER/CBER將就設備組件與CDRH進行磋商，我們仍將必須遵守適用於醫療設備的某些要求。

大多數I類設備都不受FDA上市前審查或批准程序的影響。除一些例外情況外，只有在FDA通過510(K)程序“批准”醫療設備的情況下，II類設備才能上市，這要求公司證明該設備與市場上已有的某些設備“基本等同”。同樣，除了一些例外，III類設備是通過PMA批准的，這通常要求申請者提交臨牀試驗的數據，以確定設備的安全性和有效性。臨牀數據有時也是510(K)申請所必需的。使用醫療器械進行臨牀試驗的製造商與使用藥物或生物製品進行臨牀試驗的製造商受到類似的要求。例如，製造商必須獲得研究設備豁免或IDE，才能在人體上測試重大風險設備，必須遵守GCP，並且必須獲得IRB批准。雖然Inbrija包括醫療器械部件(吸入器)，但Inbrija是CDER在與CDRH協商後通過國家核安全局核準的一種組合產品，這些單獨的醫療器械審批要求不適用於Inbrija。

FDA對醫療器械擁有廣泛的上市後監管和執法權力，類似於藥品和生物製品。例如，醫療器械必須遵守FDA質量體系法規(QSR)下的詳細製造標準，以及關於不良事件的標籤、宣傳和報告的特定規則。醫療器械製造商還必須向FDA登記他們的工廠並列出他們的產品。

各國還對醫療器械製造商和分銷商實施監管要求，包括註冊和記錄保存要求。不遵守適用的聯邦和州醫療器械要求可能會導致拒絕批准或批准待決申請、撤回批准或許可、警告信、產品召回、產品扣押、完全或部分暫停生產、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、退還或其他民事或刑事處罰。

生物仿製藥

外國法規和產品審批

在美國以外，我們或我們的合作伙伴或分銷商之一營銷候選產品的能力取決於是否獲得適當監管機構的營銷授權。指導進行臨牀試驗、營銷授權、定價和報銷的要求可能因國家而異。外國監管審批過程涉及的風險與上面討論的FDA審批相關的風險非常相似，而且還有與提交營銷申請相關的費用，以及在產品整個生命週期中提交的額外費用。

在歐盟內部，可以獲得營銷授權，使批准的產品能夠在整個歐洲經濟區(EEA)銷售，EEA由歐盟成員國加上冰島、列支敦士登和挪威組成。這可以通過“集中程序”進行，這對某些產品是強制性的，包括生物技術和高級治療藥物、孤兒藥物和治療獲得性免疫缺陷綜合症(艾滋病)、癌症、神經退行性疾病、糖尿病、自身免疫性疾病和其他免疫功能障礙和病毒性疾病的新活性物質。或者，營銷授權可以通過“相互承認”或“分散”程序獲得，該程序規定由一個或多個成員國根據對一個或多個其他成員國進行的申請審查的評估來批准一種產品。外國監管審批過程涉及的風險與上文討論的FDA審批相關的風險非常相似。

2019年9月19日，歐共體授予Inbrija營銷授權，用於間歇性治療使用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制劑治療的成年帕金森病患者的發作性運動波動(非發作期)。這一營銷授權是通過集中程序授予的，因此在整個歐洲經濟區有效。上市授權書的有效期為五年，續期後的有效期通常為無限期。2023年12月，我們提交了該產品的營銷授權續簽申請。如果根據集中程序批准的產品在授予營銷授權後三年內沒有在至少一個歐盟成員國銷售，則根據歐盟的日落規則，營銷授權失效，除非最後期限延長。2021年12月，我們收到因布里亞日落最後期限延長至2023年3月31日的通知。我們已經與Esteve簽訂了經銷協議，將Inbrija分別在德國和西班牙商業化。Esteve於2022年6月在德國推出Inbrija，2023年2月在西班牙推出。因此，我們遵守日落規則。

在歐盟，基於完整和獨立的數據包獲得批准的創新者產品通常自首次獲得批准之日起享有總計十年的監管排他性。在八年內，歐盟當局可能不會接受依賴創新者產品營銷授權檔案中包含的安全性和有效性數據的營銷授權申請。在這一期限結束時，普通申請者可以提出申請，當局可以審查此類申請。在任何非專利產品推出之前，創新者產品受到另外兩年的市場排他性保護，因此創新者產品受益於十年的總監管排他期。如果在授予上市授權後的頭八年內，批准了一種比現有療法具有顯著臨牀益處的新治療適應症，則市場專營期可能會再延長一年。

Inbrija在完整和獨立的數據包基礎上獲得了歐盟營銷授權，因此受益於上述10年監管排他期(

I.e

例如，其他法規要求涉及按照良好製造實踐標準制造產品和活性藥物成分。歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)負責協調成員國主管當局進行的檢查，以核實是否遵守歐盟藥品規則的各個方面。在檢查製造地點方面，2019年7月，歐盟和美國實施了一項相互承認協議，即MRA，根據該協議，歐盟和美國監管機構現在將依賴對方對各自領土上的人類藥物製造地點的檢查。

不遵守歐盟的要求，特別是關於安全監測或藥物警戒的要求，也可能導致營銷授權持有人受到重大經濟處罰。檢查可以是常規檢查，也可以是由檔案評估過程中出現的問題或其他信息(如以前的檢查經驗)觸發的檢查。檢查通常是在營銷授權申請的初始審查期間要求的，但也可能在授權後進行。如果歐盟監管機構認為某一醫藥產品有害、缺乏療效、風險-效益平衡不佳、其質量和數量組成與所宣稱的不符或出於某些其他原因，可以暫停、撤銷或更改該產品的上市授權。

上市許可持有人不得委託其對遵守其法律要求的最終法律責任或不遵守法律要求的任何責任。然而，營銷授權持有者可以將某些任務的執行委託給第三方，只要這一點得到了適當的記錄和管理。也可以將營銷授權轉讓給第三方。

歐盟的藥品規則並不要求產品在特定成員國上市，但包含上述日落規則，要求對於中央批准的產品，該產品必須在批准後三年內至少在一個歐洲經濟區成員國銷售(除非該截止日期延長)，否則營銷授權可能停止有效。然而，一旦一種醫藥產品在特定的成員國推出，營銷授權持有人有法律義務採取措施，確保該產品滿足該國家對該產品的需求。

與美國一樣，歐盟法律和歐盟成員國的監管制度嚴格監管醫藥產品的廣告和促銷。與美國不同，歐盟法律禁止直接向患者或普通公眾投放處方藥產品(如Inbrija)的廣告。在滿足某些條件的情況下，允許向醫療保健專業人員做廣告。某些活動不屬於歐盟藥品廣告規則的範圍，例如直接回應提供信息的請求以及傳播具有事實意義的、信息性的非宣傳公告和參考材料。所有藥品廣告必須與產品批准的產品特性摘要(SmPC)保持一致，真實、準確、平衡且無誤導性。面向醫療保健專業人員的廣告必須遵守某些特定要求。例如，不允許向醫療保健專業人員提供旨在促進醫藥產品的處方、供應、銷售或消費的獎勵，一些成員國已將這一禁令擴大到包括對醫療保健組織的獎勵。禁止宣傳藥品預先審批，也禁止宣傳標籤外使用和促銷與產品的SmPC不符。雖然歐盟法律為藥品廣告規則提供了一個框架，但國家法律、指南和監管法規(或自律法規)可能導致國家一級的做法不同。

我們已經與Esteve就Inbrija在德國和西班牙的商業化達成了分銷和供應協議，我們未來可能會就Inbrija在其他歐盟國家的商業化達成類似的交易。我們沒有將我們的歐盟營銷授權轉讓給Esteve，也不打算將授權轉讓給我們可能與之達成此類交易的任何其他方。因此，如果Esteve或Inbrija在歐盟的其他分銷商或合作者未能遵守歐盟的法律要求，我們可能會受到重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁，並且不能保證合同條款和條件將為我們提供足夠的權利和補救，而保護我們免受執法行動或強制執行此類權利所需的行動可能代價高昂且耗時。

Inbrija等產品將藥物和器械結合在一起，在單一展示中共同包裝，分別受歐盟的藥品規則和醫療器械規則監管。此外，Inbrija的營銷授權要求該醫藥產品只能與Inbrija吸入器一起使用，因此該吸入器裝置是“參考裝置”。為了合法地投放市場，該設備必須符合歐盟有關醫療設備的法律。截至2021年5月26日，《醫療器械條例(EU)2017/745(MDR)》在歐盟實施了統一的醫療器械監管框架。它廢除並取代了醫療器械指令93/42/EEC(MDD)。除其他事項外，MDD和現在的MDR及其相關的指導文件和協調標準管理設備設計和開發、臨牀前和臨牀或性能測試、上市前符合性評估、註冊和上市、製造、標籤、儲存、索賠、銷售和分銷、進出口以及上市後監督、警覺和市場監督。

為了投放歐盟市場，醫療器械必須經過合格評估程序，以驗證符合相關要求(包括MDD附件I中列出的基本要求，並被MDR附件I中的一般安全和性能要求(GSPR)取代)，製造商必須在產品上貼上符合歐洲標準的標誌，或CE標誌。符合性評估程序取決於設備的風險級別。歐盟的醫療器械分為四類：I類、IIa類、IIb類和III類，其中I類風險最低，III類風險最高。根據《千年發展目標》，Inbrija吸入器是第一類設備，製造商可在貼上CE標誌之前自行執行合格評估程序，並自我證明遵守了基本要求。

然而，根據MDR，Inbrija吸入器被上調為II類產品。II類產品的合格評定程序必須由指定進行合格評定的第三方組織執行，該第三方組織稱為通知機構。被通知機構頒發符合性證書，授權制造商在準備並簽署相關的歐盟符合性聲明後，在其設備上貼上CE標誌。

我們在2023年全年完成了MDR符合性評估，並於2023年11月獲得了MDR認證。我們隨後制定了從MDD到MDR的過渡計劃(包括標記和標籤要求)，預計到2025年第一季度實施。

其他規例

在美國，藥品和生物製品以及醫療器械的研究、製造、分銷、銷售和推廣，除了FDA之外，還可能受到各種聯邦、州和地方當局的監管和監督，包括聯邦醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部的其他部門(如監察長辦公室)、美國司法部和司法部內的個別聯邦檢察官辦公室、藥品執行管理局(DEA)以及州和地方政府。DEA列出的受控物質須遵守額外的監管要求，除其他外，包括特殊的安全和處理要求，以及對製造、分銷、銷售和營銷的潛在限制。銷售、營銷、科學/教育資助計劃以及Acorda與醫療保健專業人員的其他互動必須遵守《社會保障法》和《虛假索賠法》的反回扣、欺詐和濫用條款，並可能受到《健康保險攜帶和責任法案》(HIPAA)和類似州法律隱私條款的影響。定價和回扣計劃必須符合1990年《綜合預算調節法》和/或1992年《退伍軍人保健法案》(VHCA)的醫療補助回扣要求。對於醫療補助覆蓋的產品，藥品製造商必須代表各州與衞生與公眾服務部部長簽訂回扣協議，並必須定期向CMS提交某些定價信息。根據VHCA，我們被要求以較低的價格向多個聯邦機構提供某些藥物，包括退伍軍人管理局和國防部、公共衞生服務和某些私人公共衞生服務指定實體，以便參與其他聯邦醫療保健計劃，包括聯邦醫療保險和醫療補助。此外，還必須通過折扣制度為其TRICARE零售藥房計劃的某些DOD購買提供折扣價格。根據VHCA參加，需要提交定價數據，根據複雜的法定公式計算折扣和回扣，以及簽訂受聯邦採購條例管轄的政府採購合同。

幾個州已經頒佈了立法，要求製藥公司建立營銷合規計劃，向州政府提交定期報告，定期披露銷售、營銷、定價和其他活動，和/或註冊其銷售代表，並禁止某些其他銷售和營銷行為。此外，我們的活動可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。

根據《平價醫療法案》的陽光法案條款，製藥商在向醫生、醫生助理、高級執業護士和教學醫院支付款項或以其他方式轉移價值時，必須遵守聯邦報告要求。根據這些要求提交的報告放在公共數據庫中。藥品製造商被要求每年向CMS提交報告。同樣，ACA要求製藥商每年向FDA報告醫療保健提供者要求並分發給他們的處方藥樣本。法律沒有説明這些樣本披露是否會公開，FDA也沒有就如何使用這些數據提供任何額外的指導。此外，有幾個州有自己的陽光法律法規，要求製藥商報告向醫生、醫生助理、高級執業護士和教學醫院支付或以其他方式轉移價值的信息。一些州的陽光法律要求報告比聯邦要求更多的信息。藥品研發和生產活動受許多環境、健康和安全法律法規的制約，除其他事項外，這些法規包括：實驗室程序以及危險物質的使用、產生、製造、分配、儲存、處理、處理、補救和處置；個人接觸危險物質；向空氣和水體中排放污染物；以及員工和公眾的一般健康、安全和福利。藥品研發和製造活動以及我們的第三方製造商的活動涉及使用危險物質，傷害、污染或不符合適用的環境、健康和安全要求的風險無法消除。我們現在或將來遵守這些法律和法規可能會產生巨大的成本。雖然遵守這些法律和法規對我們的資本支出、收益或競爭地位沒有實質性影響，但環境、健康和安全法律和法規已趨於越來越嚴格，如果未來發生法律或法規變化，它們可能會導致我們的成本增加等。儘管我們於2021年2月將位於馬薩諸塞州切爾西市的製造設施租賃權轉讓給了Catalent，但如果將來在轉讓之前與該設施的運營有關的問題出現，我們仍有責任承擔某些或有環境責任。報銷和定價控制

在我們或合作伙伴或分銷商營銷或可能營銷我們批准的產品的許多市場中，根據法律，藥品的價格受到直接價格控制，並受到具有不同價格控制機制的藥品報銷計劃的約束。在美國，近年來人們越來越關注藥品定價。儘管目前美國政府對私營部門的採購沒有直接的價格控制，但聯邦立法要求製藥商向某些公共醫療保健計劃(如醫療補助計劃)支付某些藥物的規定回扣，以便這些藥物有資格根據這些計劃獲得報銷。各州在醫療補助和其他旨在控制藥品價格的計劃下采取了進一步的機制，包括通過不支持某些價格較高的藥物，以及尋求製造商的補充回扣。管理型醫療保健和藥品福利經理也已成為市場上一股強大的力量，增加了藥品價格的下行壓力。對幾種藥品價格的嚴格審查導致了聯邦和州一級的許多其他提案，以解決與藥品定價和藥品透明度有關的公認問題。其他幾個州已經通過或正在考慮通過法律，要求製藥公司在提高價格和其他與價格上漲相關的信息之前提供通知。本屆美國政府已表示對旨在降低藥品成本的措施感興趣，美國聯邦和州政府在藥品定價和藥品透明度方面繼續面臨政治壓力，這可能導致立法或行政行動，或至少繼續審查。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。根據聯邦醫療保險現代化法案(MMA)中規定的報銷方法，醫生根據產品的“平均銷售價格”(ASP)向聯邦醫療保險受益人報銷他們管理的藥物。這種基於ASP的報銷方法通常導致較低的報銷水平。MMA還建立了Medicare Part D門診處方藥福利，主要通過私人實體提供，這些實體試圖通過談判從製藥製造商那裏獲得價格優惠。修訂後的ACA要求藥品製造商在受益人處於聯邦醫療保險D部分保險缺口時，為品牌產品的處方提供70%的折扣，也被稱為“甜甜圈洞”。

2005年的赤字削減法案導致向政府報告製造商平均價格和最佳價格的方式以及計算所需醫療補助退税的公式發生了變化。ACA將品牌處方藥的最低基本醫療補助退税提高到23.1%，並要求製藥商為分發給醫療補助管理保健登記人員的處方藥支付州退税。此外，ACA增加了對品牌產品固體口服劑型的“系列延伸”(如緩釋製劑)的額外醫療補助回扣，通過改變計算中包括的購買者類別修訂了AMP的定義，並擴大了根據法定計劃有資格享受折扣的實體，該計劃適用於根據公共衞生服務法第340B條確定的實體。

ACA向生產或進口品牌處方藥產品的公司徵收高額年費。這筆費用(聯邦所得税不得扣除)是根據製造商向特定美國政府計劃或根據特定美國政府計劃覆蓋的品牌藥物和生物製品(不包括孤兒藥物)的銷售所佔的市場份額計算的。ACA還包含一些條款，包括管理政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式、參加聯邦醫療保健計劃、報銷變化、增加用於醫療保健行業的比較有效性研究的資金，以及加強欺詐和濫用要求和執法。

公共和私營醫療保健支付者通過各種機制控制成本並影響藥品定價，包括通過與製造商談判折扣，以及使用分級處方和其他機制，這些機制提供某些藥物的優先獲得機會，而不是治療類別中的其他藥物。付款人還設定了其他標準來管理藥物的使用，這些藥物將被認為是醫學上合適的，因此得到報銷或以其他方式覆蓋。特別是，許多公共和私人醫療保健支付者將報銷和承保範圍限制在FDA批准和/或出現在公認的藥品彙編中的藥物的使用上。藥品彙編是一種出版物，彙總了特定藥品的現有醫學證據，並確定了一種藥物的哪些用途得到了現有證據的支持或不支持，無論這些用途是否已得到FDA的批准。

其他國家也有不同的定價和報銷方案。通過衞生系統對藥品定價和報銷進行了廣泛的監管，這些系統為消費者支付了此類產品的大部分成本。在許多司法管轄區授予營銷授權並不一定保證產品將在特定司法管轄區得到報銷。採取的辦法因司法管轄區而異，在大多數情況下，需要單獨批准償還。一些法域實行肯定和/或負面清單制度，在這種制度下，產品只能在商定補償價格後才能銷售。其他國家允許公司固定自己的藥品價格，但監控公司利潤，並可能根據衞生經濟評估的結果限制或限制報銷。其他國家則通過參考定價辦法控制藥品的價格，其中補償價格由其他法域的價格確定。總體上，醫療成本，特別是處方藥的下行壓力變得非常大。其結果是，對新產品的進入設置了越來越高的壁壘，英國國家健康與護理卓越研究所(NICE)就是一個例子，該研究所評估支持新藥的數據，並向政府提交報銷建議。此外，在一些國家，來自低價市場的跨境進口(平行進口)對一國境內的定價施加了商業壓力。

員工與人力資本管理

截至2024年3月1日，我們有102名全職員工，沒有臨時員工。我們還聘請了各種顧問和合同工，其中包括大約27名銷售代表。我們相信，我們與員工、顧問和合同工保持着良好的關係。為了實現我們的目標，至關重要的是我們繼續吸引和留住頂尖人才，並提供一個安全和有回報的工作場所，在有競爭力的薪酬、福利、健康和健康計劃的支持下，提供增長和職業發展的機會。我們的員工中沒有工會或工會代表，也沒有員工與我們達成集體談判協議。

我們相信，一個多樣化、公平和包容的工作場所對公司至關重要。我們全面看待不同種族、族裔、部落、宗教、社會經濟背景、世代、能力以及性別和性別認同的表達方式的多樣性、公平性和包容性。截至2024年3月1日，我們的員工中有48%是女性，52%是男性，24%是非白人，72%是白人，男女比例相對平等。我們每年進行關於性別和種族/族裔的薪酬公平分析，以幫助確保我們的基本工資結構是公平的，並確定和補救潛在的問題或差距。我們努力保持一個包容的環境，沒有任何形式的歧視，包括性騷擾或其他歧視性騷擾。我們的員工有多種渠道可以舉報不當行為，包括一條保密熱線。

我們經常將我們的薪酬實踐和福利計劃與同類行業和同行公司的薪酬實踐和福利計劃以及我們設施所在的地理區域的薪酬實踐和福利計劃進行比較。我們相信，我們的薪酬和員工福利具有競爭力，並使我們能夠在整個組織中吸引和留住合格的員工。除了工資外，員工福利還包括年度可自由支配獎金、股權獎勵、401(K)計劃、醫療和保險福利、健康儲蓄和靈活支出賬户、帶薪休假、探親假和靈活工作時間安排等。

我們的成功在很大程度上取決於我們吸引和留住具有業務所需知識和經驗的高素質人員的能力。我們在招聘方面面臨着與其他製藥和生物技術公司以及大學和非營利性研究機構的激烈競爭。我們越來越依賴合同銷售代表的服務或其他第三方營銷支持，以應對銷售隊伍的流失。

由於計劃中的第11章訴訟，我們可能會經歷員工自然減員，我們的員工可能會面臨相當大的分心和不確定性。關鍵人員的流失或員工士氣的物質侵蝕可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。我們聘用、激勵和留住關鍵員工的能力，或採取其他旨在激勵和激勵關鍵員工留在我們身邊的措施的能力，通過預期的第11章訴訟程序的懸而未決，受到本準則下激勵計劃實施的某些限制。然而，我們已經實施了一項計劃，向某些員工和未被買方提供就業機會的員工提供遣散費和其他補償。

企業信息

我們於1995年成立為特拉華州的一家公司。我們的主要行政辦公室位於藍山廣場3號2號

研發

紐約珠江10965號珠江一樓。我們的電話號碼是(914)347-4300。我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“ACOR”，儘管我們的普通股很可能會在擬根據破產法第11章啟動的程序開始後10天內從納斯達克全球精選市場退市。

我們的網站是www.acorda.com。本公司網站所載資料並未以參考方式併入本年度報告，因此不應視為本年度報告的一部分。本報告中對我們網站地址的引用僅作為不活躍的文本引用，不會超鏈接到我們的網站。

其他信息以及在哪裏可以找到IT

我們的Form 10-K年度報告、Form 10-Q季度報告、Form 8-K當前報告以及根據1934年《證券交易法》第13(A)或15(D)條提交或提交的報告修正案可在我們的網站上免費獲取(

Www.acorda.com

在我們以電子方式向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)備案或向美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)提供此類材料後，我們將在合理可行的範圍內儘快以“投資者”和“美國證券交易委員會”的名義提交這些材料。美國證券交易委員會還維護一個網站，其中包含我們以電子方式向美國證券交易委員會提交的報告、委託書和信息聲明以及其他信息，網址為

Www.sec.gov

。此外，美國證券交易委員會允許我們通過引用納入我們2024年股東年會委託書中的一些信息，而不是在本年度報告中重複這些信息。根據美國證券交易委員會的規章制度，我們打算在2023財年結束後120天內提交我們的2024年委託書，我們建議您參考我們表示將包含在2024年委託書中的信息。

第1A項。國際扶輪

SK因素。

閣下在作出投資決定前，應審慎考慮下列風險，以及本年報所載的其他資料。我們的業務、財務狀況或經營業績可能受到任何這些風險的損害。以下所述的風險和不確定性並非我們面臨的唯一風險。我們目前未知的、我們目前認為不重要的其他風險，或我們目前認為不會對我們的業務構成重大風險的其他因素，也可能損害我們的業務運營。您還應考慮本年度報告中的10—K表格以及我們向SEC提交的其他文件中包含的其他信息。

風險因素摘要

對我們證券的投資面臨各種風險，其中最重要的風險概述如下。

我們受到與計劃的第11章程序相關的重大風險和不確定性的影響，包括我們根據守則第363條(或任何重組或清算計劃)談判和確認出售我們幾乎所有資產的能力；第11章程序的高昂成本和相關費用；我們獲得足夠資金使我們能夠在計劃的第11章程序期間經營業務的能力；我們滿足重組支持協議中的條件和里程碑的能力；我們與供應商、服務提供商、客户、員工和其他第三方保持關係的能力;我們維持對我們的運營至關重要的合同的能力;我們執行與第三方的競爭性合同的能力；第三方尋求並獲得法院批准終止與我們的合同和其他協議的能力;我們留住現有管理團隊以及吸引、激勵和留住關鍵員工的能力；第三方尋求並獲得法院批准將計劃的第11章程序轉換為第7章程序;的能力，以及在計劃的第11章程序中擁有權益的我們的股東、債權人和其他第三方的行動和決定可能與我們的計劃不一致。

我們有運營虧損的歷史，未來可能無法實現或維持盈利；我們未來實現和維持盈利的前景將主要取決於我們在增加Inbrija在美國的銷售以及建立合作或分銷協議在歐盟和美國以外的其他地區銷售Inbrija方面的成功程度，以及由於2018年開始的仿製藥競爭而預期的Ampyra銷售持續下降的程度和時間。

我們的業務取決於我們吸引和留住關鍵管理層和其他人員的能力，以及保持與專家顧問和顧問的聯繫的能力；我們最近在整個業務的各個職能部門都經歷了勞動力流失，我們可能無法調整我們的運營以防止業務中斷，而且我們在整個業務的重要職能方面缺乏宂餘。

我們2021年的重組和相關的組織變革可能不會充分減少我們的費用，可能會導致額外的勞動力流失，並可能導致運營中斷。

當我們的可轉換優先擔保票據於2024年12月到期時，我們將無法償還。

管理我們2024年到期的可轉換優先擔保票據的契約包含的限制可能會使我們更難執行我們的戰略或有效競爭，並且契約下的違約事件可能會對我們的流動性和我們保留資產所有權(包括我們的知識產權)的能力產生不利影響。我們在很大程度上依賴於我們增加Inbrija在美國的銷售以及在較小程度上將Inbrija在歐盟或美國以外的其他國家商業化的能力；Inbrija的商業成功取決於醫生、患者和醫學界的市場接受度、政府和其他第三方付款人的足夠補償以及其他因素；Inbrija面臨來自其他市場產品的競爭。我們沒有能力將產品在美國以外的地方商業化；我們依賴於我們與Biogen的現有合作，以在歐盟和獲得批准的美國以外的其他國家銷售Ampyra，我們依賴於我們與Esteve的現有分銷協議，以實現Inbrija在德國和西班牙的商業化，以及Biopas實驗室的Inbrija在拉丁美洲的商業化，我們將需要達成更多的合作或分銷協議，以在美國以外的其他國家將Inbrija商業化。

我們依賴Catalent作為我們可能尋求開發的Inbrija和Arcus吸入型候選藥物的唯一供應商；我們依賴我們轉讓給Catalent生產Inbrija的位於馬薩諸塞州切爾西的製造工廠；如果Catalent不保持對該設施所需的監管批准，如果運營中斷，或者如果沒有足夠的製造能力，我們的業務可能會受到損害；而且我們根據與Catalent for Inbrija的全球供應協議有大量的長期財務承諾。

我們依賴Patheon作為我們Ampyra的唯一供應商，如果Patheon不保持對該設施所需的監管批准，如果運營中斷，或者如果製造能力不足，我們的業務可能會受到損害。

我們沒有製造我們的產品或候選產品的能力，我們依賴第三方為我們的其他產品和候選產品提供材料和製造(在許多情況下，這些是單一來源的供應商)。我們面臨着與衞生流行病相關的風險，例如新冠肺炎全球大流行，可能會對我們的運營或財務業績產生不利影響。我們在高度監管的行業中運營，如果我們(或我們的承包商、合作伙伴、合作者或分銷商)未能遵守與藥品營銷和促銷、安全和不良事件監測和報告、欺詐和濫用、虛假索賠、聯邦醫療保險回扣和其他政府定價計劃以及某些醫療從業者的付款報告等相關事項的嚴格聯邦、州和外國法律和法規要求，我們的業務可能會受到損害，並可能招致重大責任。發現我們產品的新副作用，或比過去更頻繁或更嚴重的副作用，可能會導致銷售額大幅下降或撤回在美國、歐盟或其他司法管轄區的上市批准，從而損害我們的業務。我們依賴專業藥店來分發我們的產品、提供客户支持併為我們提供相關服務，我們的業務可能會受到損害，如果這些服務執行不當或以不符合適用法律法規的方式提供，我們可能會承擔責任。

我們沒有任何積極的藥物開發計劃，可能永遠不會將任何新產品商業化；由於我們的財政資源有限，我們之前暫停了所有研究和開發計劃的工作，作為我們財務管理努力的一部分，我們允許與這些計劃中的某些計劃相關的知識產權失效；即使我們重新開始對藥物開發計劃的投資，藥物開發也是高風險和不確定的，儘管進行了大量投資，但這些計劃可能永遠不會產生商業化產品。我們的業務取決於我們維護和保護我們的知識產權和專有商業祕密的能力，以及如何避免侵犯其他方的知識產權，以及遵守他人知識產權的第三方許可的能力。

我們依賴先進的信息技術系統來運營我們的業務，而網絡攻擊或其他對這些系統的破壞，或系統錯誤，可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

我們的股票價格可能會波動，你可能會損失全部或部分投資。

未來我們普通股的發行、向員工和董事授予現有或未來股權獎勵的相關股份、可能向我們2024年票據持有人發行股票以償還該票據項下的全部或部分轉換或整體付款義務和/或支付該票據的利息，和/或根據融資交易可能出售股份可能導致大量攤薄。

若重組支持協議終止，吾等確認及完成出售交易的能力可能會受到重大不利影響。

重組支持協議包含若干終止事件，一旦發生這些事件，重組支持協議的某些當事方可終止協議。如果重組支持協議的所有訂約方終止，則根據重組支持協議的條款，協議各方將被解除其義務。此類終止可能導致重組支持協議訂約方失去對擬議的363條款出售的支持，從而可能對我們確認和完成擬議的第363條出售的能力產生不利影響。若建議的第363條出售未能完成，則不能保證該等案件不會轉為第7章清盤案件，或任何替代安排會如重組支援協議所預期般有利於向債務人索償的持有人。

在某些有限的情況下，破產法第11章的案例可以轉換為第7章的案例。

我們可能會因為計劃中的第11章訴訟程序而經歷員工流失。

由於計劃中的第11章訴訟，我們可能會經歷員工自然減員，我們的員工可能會面臨相當大的分心和不確定性。關鍵人員的流失或員工士氣的物質侵蝕可能會對我們的業務和運營結果產生不利影響。我們聘用、激勵和留住關鍵員工的能力，或採取其他旨在激勵和激勵關鍵員工留在我們身邊的措施的能力，通過預期的第11章訴訟程序的懸而未決，受到本準則下激勵計劃實施的某些限制。失去高級管理團隊成員的服務可能會削弱我們執行業務戰略和實施運營計劃的能力，這可能會對我們的業務、現金流、流動資金、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

與我們的業務相關的風險

我們有經營虧損的歷史，未來可能無法實現或維持盈利；我們在很大程度上依賴於我們成功營銷和銷售Inbrija的能力。

截至2023年12月31日，我們的累計赤字約為11.891億美元。截至2023年12月31日的財年，我們淨虧損2.529億美元。我們歷來高度依賴安必樂在美國的銷售，但由於來自幾種仿製藥的競爭，安培拉的銷量大幅下降，這些仿製藥於2018年底開始進入美國市場。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。

我們未來實現和維持盈利的前景將主要取決於我們在增加Inbrija在美國的銷售並建立在歐盟和美國以外其他地區銷售Inbrija的合作伙伴關係方面的成功程度，以及由於仿製藥競爭而導致Ampyra銷售持續下降的程度和時間。如果我們沒有成功地執行我們的商業計劃，我們可能無法實現或維持盈利能力，即使我們這樣做了，我們也可能達不到銷售預期。此外，即使我們成功地執行了我們的業務計劃，我們未來實現和維持盈利的能力也將取決於我們管理運營成本的能力，而且由於我們在銷售和營銷、研發以及產品和候選產品收購方面的投資水平，盈利能力可能會隨着時間的推移而波動。

鑑於我們目前的現金狀況、現金流預測和計劃的第11章程序，我們的業務將沒有足夠的現金流來繼續為我們的運營提供足夠的資金。

我們的管理層必須評估是否存在一些條件或事件，從總體上看，這些情況或事件會對我們在財務報表發佈之日起一年內繼續經營下去的能力產生重大懷疑。截至2023年12月31日，我們擁有3060萬美元的現金和現金等價物以及限制性現金。在2023年，我們發生了2.529億美元的淨虧損，運營活動中使用的淨現金流為1400萬美元。

我們目前對一年持續經營展望期間的現金流預測估計，我們將沒有足夠的資本為我們的運營提供資金。除非按其條款提早兑換，否則2024年發行的債券將於2024年12月1日到期。然而，根據管理2024年票據的契約，計劃的第11章訴訟程序的開始將構成違約事件，這反過來將導致2024年票據立即到期和應付，以及應計和未付利息。截至2023年12月31日，2024年債券的本金餘額為2.07億美元。此外，在計劃的第11章程序期間，我們的業務、我們制定和執行我們的業務計劃的能力、我們的財務狀況、我們的流動資金以及我們作為持續經營企業的持續經營將受到與計劃的第11章程序相關的高度風險和不確定性的影響。管理層認為，由於這些條件和事件，自這些財務報表發佈之日起，我們作為一家持續經營的企業繼續經營一年的能力存在很大疑問。

我們將需要花費大量資源將我們銷售的產品商業化，包括與Inbrija商業化相關的費用。此外，我們是否有能力按計劃支付債務本金、支付利息或為我們的債務(包括2024年債券)進行再融資，取決於我們未來的表現，這受到經濟、金融、競爭和其他我們無法控制的因素的影響。我們的業務未來可能不會繼續從運營中產生足夠的現金流來支持我們的運營、償還債務和進行必要的資本支出。此外，研發項目在可預見的未來不會為我們帶來任何收入，因為它們要麼已經暫停，要麼處於早期階段，並受到許多風險的影響，包括這些風險因素中其他地方描述的風險。

我們滿足未來運營需求、償還債務和履行其他義務以及繼續經營下去的能力取決於許多因素，包括我們從產品銷售中產生現金的能力、減少計劃支出的能力以及獲得額外融資的能力。鑑於計劃的破產法第11章訴訟程序，我們將無法從銷售我們的產品中產生足夠的現金流，並將需要根據DIP信貸協議或其他融資安排獲得足夠的流動資金，這將有待法院的批准。我們也可能不得不削減開支，削減某些業務，或以可能非常苛刻的條款獲得額外資本，或根據破產法第7章啟動清算程序。當需要時，可能根本沒有足夠的資金可用，條款是我們可以接受的，或者符合我們債務工具中包含的限制。

我們的重組和相關的組織變革可能無法充分減少我們的費用，可能會導致額外的勞動力流失，並可能導致運營中斷。

我們最近在整個業務的各個職能部門都經歷了勞動力流失，這可能是由於我們之前的公司重組、我們目前的業務環境、兩者的組合或其他因素。我們在裁員的情況下調整運營的努力可能無法成功防止業務中斷，而且由於裁員，我們在整個業務的重要職能方面缺乏宂餘。我們越來越依賴合同銷售代表的服務，以及可能的第三方促銷夥伴關係或其他類似安排，以應對銷售人員的大量流失。進一步失去我們的一名或多名關鍵員工、額外失去多名特定職能的員工、和/或我們無法吸引替代或額外的合格人員，可能會極大地削弱我們運營業務和實施業務計劃的能力，特別是我們成功地將Inbrija和Ampyra商業化的努力。

我們將沒有能力籌集必要的資金來結算我們的可轉換票據的轉換或在根本變化時回購票據。

2024年的票據將在預定的第11章程序開始時到期和支付。此外，我們的普通股很可能在計劃的破產法第11章程序開始後10天內從納斯達克退市，這將構成一個徹底的根本性變化，將賦予我們2024年票據持有人要求我們以相當於要回購票據本金的100%的回購價格回購他們的票據，外加應計和未付利息(如果有的話)的權利。我們沒有現金支付這樣的款項。然而，我們預計，根據2024年票據履行付款義務的任何努力，包括要求我們回購票據的任何權利，將由於提交預期的第11章訴訟程序而自動擱置。

管理我們2024年債券的契約包含一些限制，這些限制可能會使我們更難執行我們的戰略或有效競爭。

在某些例外和限制的情況下，管理我們2024年票據的契約限制了我們的能力和我們某些子公司的能力，其中包括：(I)支付股息或對股本進行其他支付或分配，或購買、贖回、失敗或以其他方式收購或報廢任何股本，(Ii)進行某些投資，(Iii)產生債務或發行優先股，但某些形式的許可債務除外，這些債務包括為我們的可轉換優先票據再融資而產生的債務，(Iv)建立資產留置權，(V)出售資產，(Vi)與聯屬公司進行若干交易或(Vii)合併、合併或出售全部或實質上所有資產。該契約還要求我們在發生某些資產出售時提出回購2024年債券的要約。這些限制可能使我們難以成功執行我們的業務戰略，包括限制我們參與涉及Inbrija和某些知識產權的某些合作或交易的能力，或與不受類似限制的公司進行有效競爭的能力。

管理我們2024年債券的契約下的違約事件可能會對我們的流動性和我們保留資產所有權的能力產生不利影響，包括我們的知識產權。

管理我們2024年票據的契約規定，一些事件將構成違約事件，其中包括(I)30天內未能支付利息，(Ii)到期時未能支付到期的可轉換優先擔保票據，在任何必要的回購時，在宣佈加速或其他情況下，(Iii)未能根據契約轉換可轉換優先擔保票據，且違約持續五個工作日，(Iv)未及時發佈票據契約所要求的某些通知，(V)在收到違約通知後60天內未能遵守票據契約中的其他契諾或協議，(Vi)吾等未能根據吾等的其他債務或某些本金為3,000萬美元或以上的附屬公司支付所需款項，(Vii)吾等或某些附屬公司未能支付總計超過3,000萬美元的最終判決，(Viii)某些破產或無力償債的事件，以及(Ix)FDA確定為生物等同於Inbrija的產品在美國商業推出。其中某些潛在的違約事件可能是我們無法控制的因素造成的。

如因與本公司有關的某些破產或無力償債事件而發生違約事件，所有未償還的2024年票據將立即到期及應付，無須採取進一步行動或發出通知。如果發生任何其他違約事件並仍在繼續，受託人或當時未償還的2024年票據本金總額至少25%的持有人可宣佈所有票據立即到期和應付。如果我們無法與2024年債券的持有人談判雙方都能接受的條款，或者如果我們沒有替代資金可用，我們的債務加速可能會對我們的流動性產生實質性的不利影響。此外，如果我們無法在加速或其他情況下償還2024年票據，我們將被迫破產或清算，我們將失去幾乎所有資產的所有權，包括我們的知識產權。

2024年的票據將在預定的第11章程序開始時到期和支付。此外，我們的普通股很可能在計劃的破產法第11章程序開始後10天內從納斯達克退市，這將構成一個徹底的根本性變化，將賦予我們2024年票據持有人要求我們以相當於要回購票據本金的100%的回購價格回購他們的票據，外加應計和未付利息(如果有的話)的權利。我們沒有現金支付這樣的款項。然而，我們預計，根據2024年票據履行付款義務的任何努力，包括要求我們回購票據的任何權利，將由於提交預期的第11章訴訟程序而自動擱置。

Inbrija和任何其他未來產品的商業成功在很大程度上取決於醫生、患者和醫學界對市場的接受程度、政府和其他第三方付款人的充分補償以及其他因素。

我們在成功地將包括Inbrija在內的經批准的藥品商業化方面面臨重大挑戰。一般來説，市場是否接受我們的產品取決於我們的產品在安全性、有效性、方便性、易管理性和成本效益方面的好處，以及我們向醫生、患者和第三方付款人展示這些好處的能力。商業上的成功需要在銷售、營銷和市場準入方面投入大量資金，這取決於我們為這些努力制定和實施戰略的情況。商業上的成功還受制於許多其他風險，包括下文所述的風險，其中一些風險在這些風險因素中有更詳細的描述：

市場準入

：由於第三方付款人(如商業保險公司和政府及政府支持的付款人，如Medicare)的報銷政策或決定，醫生可能不會開出我們的產品，和/或患者可能不會為我們的產品開處方或重新開處方。如果Inbrija或其他產品沒有列在第三方付款人的首選藥品清單上，或者如果Inbrija或其他產品沒有獲得定價或報銷批准，但受到不利的限制或前提條件或在分級處方中處於不利地位，我們的銷售可能會受到影響。第三方付款人施加的前提條件或其他報銷限制可能會阻止醫生開Inbrija或其他產品，因為開處方的醫生可能需要時間和精力來克服這些障礙。即使醫生開了Inbrija或其他產品，如果患者自掏腰包的費用太高，例如因為保險公司或聯邦醫療保險(Medicare)的報銷不足或缺乏報銷，患者可能不會填寫或重新開具處方。

安全性和有效性

：如果醫生認為我們的產品在標籤上的適應症上不安全有效，醫生可能不會給他們開我們的產品，而患者可能會因為任何原因確定我們的產品對他們沒有用處。例如，醫生可能不相信Inbrija或我們可能開發的未來產品的好處對患者有意義，或者即使他們確實相信有潛在的好處，他們也可能會分階段或推遲在患者或患者羣體中使用Inbrija，以評估患者的反饋或其他原因。

副作用

：Inbrija或其他產品的市場接受度可能會受到因使用該產品或在正在進行或未來的研究中發現的任何副作用、不良反應、客户投訴或誤用(或任何與此相關的任何不利宣傳)的發生而受到阻礙。如下所述，FDA和歐盟批准的Inbrija產品標籤包括限制、警告和預防措施，這可能會損害其市場接受度。例如，Inbrija產品標籤將咳嗽確定為我們臨牀試驗中觀察到的最常見的不良反應之一，咳嗽的風險可能會阻止一些患者服用Inbrija，而咳嗽的實際發生已導致一些患者停止使用Inbrija。此外，在2020年，我們更新了Inbrija美國和歐盟批准的標籤，增加了“服藥後立即窒息的感覺”作為潛在的不良反應。

競爭

：Inbrija的市場可能受到以下因素的不利影響：與Inbrija或我們可能開發的任何未來產品競爭或替代的產品的開發，競爭或替代產品進入市場的時機，競爭或替代療法相對於我們產品的感知優勢，以及與競爭或替代產品的定價(和可獲得的補償)相比，我們產品的定價(和可獲得的報銷)。例如，如下文在這些風險因素中進一步描述的，Inbrija與阿樸嗎啡的注射製劑Apokyn以及舌下或舌下的阿樸嗎啡製劑Kynmobi競爭，這兩種藥物都被批准用於間歇性急性治療。

知識產權

：失去對我們產品的知識產權保護將導致仿製藥競爭。由於某些安培拉專利的失效，安培拉於2018年底在美國成為仿製藥競爭的對象，自那以來，我們的安培拉銷售額一直在下降，預計隨着時間的推移還會繼續下降。

此外，在美國，聯邦政府為比較有效性研究提供資金，這可能會將我們的產品與其他治療方法進行比較，並可能導致公佈的結果，反過來又會阻止醫生使用我們的產品，並阻止付款人為我們的產品付款。其他國家也資助了類似的研究，包括歐洲的一些國家。

我們的任何產品或候選產品一旦獲得批准，如果不能獲得市場認可，將限制我們創造收入的能力，並將損害我們的運營業績，並可能對我們未來的前景產生不利影響。如果我們的產品在美國、歐盟或其他國家的市場接受度達不到預期，我們的產品銷售收入或特許權使用費將受到影響，這可能會導致我們的股價下跌。

我們在高度監管的製藥行業運營。

藥物研究、開發、臨牀前和臨牀試驗活動，以及我們已經開發或未來可能成功開發的任何產品的製造和銷售，都必須經過FDA和其他海外監管機構和當局的廣泛監管批准程序。

在美國和其他司法管轄區，獲得所需的藥品監管批准的過程漫長、昂貴且不確定。任何監管批准可能比我們要求的更少或更窄的適應症或其他批准條件，可能包括分銷限制，或者可能以繁重的批准後研究或其他要求為條件，包括要求我們建立並遵循特殊的風險評估和緩解戰略，或REMS，以監測和管理潛在的安全問題，所有這些都可能消除或降低該藥物的市場潛力。隨着更廣泛的批准後患者使用，可能會影響商業成功，甚至持續監管批准的其他不良事件可能會出現。在美國，依賴設備組件向患者輸送藥物的研究產品，如Inbrija，被作為組合產品進行監管，並要求我們滿足FDA的要求，即產品的藥物和設備組件都滿足FDA的要求。未能滿足FDA對此類組合產品的藥物或設備成分的要求可能會推遲這些產品的批准，或導致這些產品得不到FDA的批准。在歐盟，Inbrija已獲得營銷授權，並與醫療設備(Inbrija吸入器)共同包裝，整個產品受歐盟的藥品規則監管，但該設備必須有CE標誌，並符合歐盟的醫療設備規則，如下文這些風險因素進一步描述的那樣。如果不能滿足這些要求，可能會對我們在歐洲經濟區(EEA)營銷Inbrija的能力造成不利影響。

我們目前已經或未來可能獲得上市批准的任何產品都必須遵守持續的批准後要求，其中包括記錄保存和報告要求、包裝和標籤要求、報告不良藥物經驗的要求、進出口控制、廣告和促銷限制、當前的良好生產規範(CGMP)要求以及例如在美國，我們的新藥申請(NDA)或生物製品許可證申請(BLA)施加的任何其他要求。我們的所有產品和運營都受到FDA和其他監管機構的定期檢查。產品的監管批准可能會受到對該產品可能上市的指定用途的限制，或者受到限制我們推廣、銷售或分銷產品的能力的其他限制性批准條件的限制。此外，任何批准都可能包含對昂貴的上市後測試和監督的要求，以監測產品的安全性或有效性。對產品的上市後評估可能會導致市場限制或退出市場。

我們可能無法遵守現有的法律或法規要求，或者適應或無法適應新的法律或法規要求。我們可能會在產品的製造過程中遇到問題，我們可能會發現我們的產品存在以前未知的問題。這些情況可能會導致：

自願或強制召回；

自願或強制通知病人或醫生；

撤銷產品審批；

根據歐盟醫療器械法規，我們必須為Inbrija吸入器獲得CE標誌，否則我們和任何合作者或分銷商將不得不停止在歐盟銷售Inbrija，直到獲得CE標誌。

在歐盟，Inbrija被認為是一種與醫療設備--吸入器--共同包裝的醫療產品。該設備必須符合適用的歐盟醫療設備規則。醫療器械法規(EU)2017/745(MDR)已於2021年5月26日起適用，並廢除並取代了醫療器械指令93/42/EEC(MDD)。對於我們或我們的合作者或分銷商將該設備投放到歐盟市場，該設備必須經過適用的符合性評估並貼上CE標誌。根據《千年發展目標》，由於Inbrija吸入器是第I類設備，我們根據《千年發展目標》的要求(包括附件一所列的基本要求)自我認證該設備的符合性，並貼上CE標誌。現在，根據MDR，吸入器是II類設備，因此，在我們可以貼上CE標誌之前，必須由通知機構(由歐洲經濟區成員國指定進行合格評估的第三方組織)執行合格評估程序，以確認符合MDR(包括附件I所列的一般安全和性能要求)。

我們完成了合格評估，並於2023年11月獲得了MDR認證。我們隨後與我們的通知機構達成一致，制定了從MDD到MDR的過渡計劃(包括標記和標籤要求)，預計將在2025年第一季度實施。

我們沒有製造我們的產品或候選產品的能力，我們依賴第三方為我們的產品和候選產品提供材料和製造。

我們不擁有或運營，目前也不打算擁有或運營用於生產和包裝我們的產品或候選產品的設施。我們依賴並預計將繼續依賴第三方來生產和包裝我們的產品和候選產品，以及相關的任何屬於我們產品或候選產品的醫療器械。同樣，我們預計將繼續依賴第三方為研究和開發活動提供材料，特別是我們未來可能進行的任何臨牀試驗。此外，由於我們產品的獨特製造方式，在許多情況下，我們依賴單一來源供應商提供我們的商業和研究產品或這些產品的組件。這種對他人的依賴可能會損害我們在及時和具有競爭力的基礎上開發和商業化產品的能力。任何這樣的失敗都可能導致產品銷售減少和產品收入減少，這將損害我們的業務。

2021年，我們將馬薩諸塞州切爾西的製造業務出售給Catalent，並依賴Catalent製造和供應Inbrija。作為我們的Inbrija供應商，Catalent負責除吸入器和左旋多巴以外的所有Inbrija組件，Inbrija原料藥。我們一直依賴，我們預計將繼續依賴第三方供應吸入器和左旋多巴。此外，我們依賴一家獨立的公司來包裝最終的Inbrija套件。第三方製造商、包裝商或供應商的任何失敗或延誤都可能延遲或削弱我們將Inbrija商業化或完成可能需要的任何未來臨牀研究的能力。雖然在某些情況下，我們有這些要求的合同，但我們不能確定這些合同是否會以商業上合理的條款續簽，如果有的話。在某些情況下，如果我們沒有與供應商簽訂合同，這可能會變得更加複雜，例如在Inbrija，我們目前沒有與原料藥供應商簽訂合同，這使我們面臨他們可能隨時停止供應的風險。製造商、包裝商或供應商可以選擇根本不與我們開展業務，也可以選擇中斷與我們的業務往來，例如，如果他們確定我們的特定業務要求將無利可圖或不適合他們的業務。我們不控制Catalent如何採購Inbrija的其他組件，但我們知道，他們依賴於一家供應商提供用於Inbrija製造的關鍵輔料，他們可能依賴於單一供應商提供其他組件。如果我們的業務依賴單一來源的供應商，或者在一定程度上沒有供應合同，我們的業務也可能面臨類似的風險。

我們目前依賴一家第三方注塑製造商供應Inbrija吸入器。我們對第三方生產吸入器的依賴增加了我們將沒有足夠數量的吸入器或無法以可接受的成本或質量獲得這樣數量的吸入器的風險，這可能會推遲、阻止或損害我們對Inbrija的商業化。如果吸入器供應商未能提供足夠的吸入器供應，我們將需要與另一家供應商達成替代安排。向新的吸入器供應商過渡將是一個漫長而複雜的過程。除其他事項外，我們必須根據任何適用的衞生當局要求重新驗證成型和組裝工藝，並必須確保新供應商製造的吸入器符合其他適用的法規要求。

此外，如果Catalent失去對設施或設備的使用，製造設施和製造設備將很難更換，可能需要大量的更換準備時間和大量的額外資金。工廠可能會受到洪水或火災等自然災害的影響，或者Catalent可能會因為製造問題而失去對工廠的使用，例如在對工廠進行監管檢查後出現污染或監管方面的擔憂。Catalent還可能意外地遇到製造問題，這是工廠發生的與Inbrija製造無關的活動的意外結果。如果由於上述原因或任何其他原因導致所有或部分設施或設備無法使用，Catalent將無法生產Inbrija，直到該設施或設備可以修復或重建，或者他們能夠解決該設施的其他製造問題。他們製造Inbrija的能力受到任何此類幹擾，都會損害我們的業務。即使Catalent沒有損失工廠內的設施或設備，由於需要對設施或設備進行例行或意外的維護、檢查和維修，製造運營可能會經歷間歇性中斷，並且根據其頻率和持續時間的不同，這些間歇性中斷也可能損害我們的業務。雖然我們有權在某些情況下使用替代供應來源，但這是一個昂貴而漫長的過程，而且不能保證替代供應來源能夠以有利的條件安排(如果有的話)或及時安排，以避免供應中斷和產品分銷延遲。

我們沒有Inbrija或任何Arcus候選產品的後備製造能力，如果Catalent不能根據我們的全球供應協議及時執行，我們的業務、財務狀況、運營結果和前景可能會受到損害。

如果我們無法根據我們與Catalent的供應協議獲得足夠的Inbrija供應，或者如果我們收到的供應不符合質量和安全標準，我們可能面臨供應短缺、大量額外成本、產品責任索賠和聲譽損害。此外，如果我們決定對任何Arcus產品開發計劃進行進一步投資，我們將無法推進這些計劃，除非我們能夠從Catalent或其他第三方製造商那裏獲得足夠的候選吸入治療產品供應，並以商業合理的條款進行。

我們目前在另一家工廠沒有後備製造能力，我們認為有能力生產Inbrija或其他Arcus吸入治療產品或候選產品的第三方製造商有限。如果需要從其他第三方製造商獲得供應，我們不能保證我們能找到有能力和願意以商業上合理的條件為我們生產的第三方，或者他們能及時供應足夠數量的產品來滿足我們的需求。

聘請第三方製造商提供Arcus產品或候選產品可能是一個漫長的過程，因為涉及的製造過程複雜且受到大量監管。此外，與第三方合作將需要共享專有信息，這會增加未經授權使用或披露該信息的風險，並對我們的業務造成潛在損害，而我們可能沒有足夠的補救措施。如果我們成功地聘請了第三方製造商，他們可能無法履行對我們的義務，和/或他們可能無法或不願意建立或增加與我們的需求相稱的產能。此外，第三方製造商和供應商自身也面臨着我們無法控制的運營和財務風險，包括宏觀經濟狀況，這些風險可能導致他們遭遇流動性或運營問題，並可能幹擾他們的業務運營。

Catalent可能無法成功完成馬薩諸塞州切爾西製造設施的擴建。

新的MSA用於擴大PSD-7噴霧乾燥設備的規模，這將擴大能力，以滿足Inbrija在世界範圍內的長期製造需求。我們將有義務向Catalent支付與PSD-7的運行準備相關的某些活動，並將在2023年和2024年每年提供高達100萬美元的資本支出，以協助能力擴展工作。新的7號噴霧乾燥機生產線用於Inbrija和其他Arcus產品，其產能比現有的4號噴霧乾燥機生產線更大，並將為製成品創造更多的倉儲空間。在PSD-7可用於製造Inbrija之前，這種擴建將需要得到FDA和其他監管機構的批准。此外，擴大製造規模通常會面臨與工藝開發和製造產量相關的重大風險，對於Inbrija等涉及高度專業化的噴霧乾燥和膠囊灌裝過程的產品的製造來説尤其如此。最後，擴建後的切爾西工廠將必須繼續符合上述風險因素中所述的cGMP要求，以及其他適用的環境、安全和其他政府許可要求。這一擴建項目對我們的業務至關重要，計劃完工的任何重大延誤或中斷都可能對我們滿足未來對Inbrija的預期需求的能力產生重大不利影響。

上述挑戰可能會推遲或阻止Catalent成功完成切爾西製造能力的擴張。如果我們需要擴大產能，但Catalent延遲或無法完成擴建並獲得必要的監管批准，我們可能需要尋求另一方製造商為我們提供額外的Inbrija供應。如上所述，在這些風險因素中，我們不能保證我們能夠找到有能力並願意以商業上合理的條款為我們生產的第三方，或者他們能夠及時向我們提供足夠數量的產品來滿足我們的需求。如果我們不能通過擴大切爾西工廠的產能或與其他第三方製造商合作來增加Inbrija的供應，我們可能無法滿足對Inbrija的需求，這可能會損害我們在美國和任何我們尋求將Inbrija商業化的外國司法管轄區將Inbrija商業化的能力。無法滿足歐盟成員國或其他外國司法管轄區的需求可能會導致我們違反供應Inbrija的法律義務，並可能導致我們的合作伙伴在某些司法管轄區違反法規，要求根據患者需求提供足夠的商業產品。

如果我們或我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商或合作者未能遵守嚴格的美國FDA和外國營銷和促銷法規，我們可能會承擔重大責任。

我們產品的廣告和促銷活動在美國和其他司法管轄區都受到嚴格的規則和要求，這些規則和要求由FDA和其他司法管轄區的其他監管機構執行和監督。這些規則和要求因國家而異，在一個國家可以接受的宣傳做法和材料在另一個國家可能不是這樣。重要的是，與美國不同，歐盟法律禁止直接向患者或普通公眾投放處方藥產品(如Inbrija)的廣告。在滿足某些條件的情況下，允許向醫療保健專業人員做廣告。

除其他要求外，在美國和歐盟，我們產品的廣告和促銷材料不得在任何方面具有虛假或誤導性，並且必須與有關我們產品的安全風險和限制的信息適當地證實和公平地平衡。在美國，我們必須在所有宣傳材料首次使用時將其提交給FDA。其他一些司法管轄區要求政府預先批准宣傳材料。如果FDA或其他監管機構對我們產品的促銷材料或信息提出擔憂，我們或我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商或協作者可能被要求修改或停止使用它們，並可能被要求提供正確的信息。如果我們或我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商或合作者在美國或其他國家/地區未能遵守相關要求，我們可能面臨重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁。如果我們的合同銷售代表或我們的促銷合作伙伴、分銷商或合作者未能遵守法律要求，則不能保證旨在保護我們的權利和降低我們因其不當行為而產生的風險的合同條款和條件將為我們提供足夠的權利和補救措施，而針對執法行動或強制執行此類權利所需的行動可能代價高昂且耗時。

我們的每一種產品都通過了特定的適應症和其他使用條件的批准，以確定我們的能力，以及我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商和合作者推廣我們產品的能力。例如，在美國，Inbrija被標明“用於間歇性治療使用卡比多巴/左旋多巴治療的帕金森氏病患者的間歇性發作。”歐盟營銷授權中批准的產品特性摘要(SmPC)也包含類似的説明。美國和歐盟SmPC批准的標籤還包含其他使用限制、警告和預防措施、最常見的不良反應以及風險禁忌症。如果潛在購買者或那些影響購買或處方決策的人，如醫生和藥劑師、第三方付款人或報銷機構，因為他們對批准的產品標籤中的限制或安全風險的看法，而對Inbrija或其他產品做出負面反應，這可能會導致產品接受度和產品收入下降。

在美國、歐盟和許多其他司法管轄區，如果我們或我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商或合作者在標籤外宣傳我們的藥物，即用於某個地區適當監管機構(例如，美國FDA)批准的用途以外的用途，我們將面臨重大風險。醫生可能會為產品標籤中沒有描述的用途以及與FDA批准的用途不同的藥物產品開具處方。類似的規定適用於美國以外的許多國家。非標籤使用在醫療專科中很常見。在美國，儘管FDA不規範醫生的治療選擇，但它傳統上禁止公司宣傳他們的藥物用於非標籤用途。幾起基於第一修正案原則的聯邦法院案件質疑FDA是否有能力僅根據真實和非誤導性的藥品標籤外宣傳來針對公司執行。然而，目前尚不清楚法院最終將如何解決這一問題，也不清楚FDA的政策可能會(或可能不會)隨着判例法的發展而改變。此外，對我們產品的標籤外促銷可能違反廣告和促銷要求，例如禁止虛假或誤導性廣告和/或標籤，或要求經批准的標籤對產品的所有“預期用途”具有“足夠的指示”。同樣，儘管歐盟法律一般不限制醫療保健專業人員在標籤外使用產品，但促進標籤外使用與產品的SmPC不符的產品或促銷活動是違法的。因此，如果我們或我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商或合作者在美國、歐盟或可能在其他國家/地區推廣Inbrija、Ampyra或任何其他產品，用於與相關地區批准的產品標籤不符的任何用途，我們可能面臨重大執法風險。食品和藥物管理局和其他監管和執法當局積極執行法律和條例，規範已批准藥品的推廣以及未獲得上市批准的產品的推廣。在美國和其他司法管轄區，被發現違反這些要求的公司可能會面臨重大責任，包括民事和行政補救措施以及刑事制裁。

儘管有上述監管限制，FDA和其他適用的監管機構以及歐盟藥品法律允許公司就其產品進行真實、非誤導性和非宣傳性的科學交流。我們從事醫學教育活動，並與研究人員和潛在的研究人員就我們的臨牀試驗進行溝通。儘管我們相信所有與我們的上市和調查產品有關的信息都符合適用的廣告和促銷法規，並且我們試圖確保我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、分銷商和合作者的活動也同樣合規，但FDA或其他監管或執法機構可能會持不同意見。

我們分發給醫生的任何免費樣品都必須受到仔細的監測和控制，而且在美國，必須符合修訂後的《處方藥營銷法》和FDA規定的要求。

發現Inbrija或任何其他上市藥物產品的新副作用，或這些產品比過去更頻繁或更嚴重的副作用，可能會導致銷售額大幅下降或撤回在美國、歐盟和/或其他司法管轄區的上市批准，從而損害我們的業務。

根據我們的臨牀試驗，Inbrija最常見的不良反應(至少5%，高於安慰劑)包括咳嗽、上呼吸道感染、噁心和變色痰。我們不斷監測Inbrija不良事件報告，以尋找有關潛在額外不良事件的信號。

如果我們或其他人發現了以前未知的副作用，如果已知的副作用比過去更頻繁或更嚴重，

或如果我們或其他人檢測到Inbrija或任何被認為與Inbrija相似的產品的意外安全信號，則在下列任何情況下：

我們可能決定或被要求向醫生、藥劑師和醫院發送產品警告信或現場警報；

我們可能被要求更改產品標籤；例如，在2020年9月，我們更新了Inbrija標籤，增加了“服藥後立即窒息的感覺”作為潛在的不良反應；

醫療從業者、監管當局、第三方付款人或患者可能認為或得出結論，與使用Inbrija相關的風險大於好處，這可能導致FDA或歐盟當局等監管當局尋求暫停、更改或撤銷Inbrija的監管批准，或影響第三方付款人或報銷機構獲得足夠的報銷；

我們可能被要求重新配製產品，進行額外的臨牀前或臨牀研究，或更改標籤，或更改或重新批准製造設施；

FDA或歐盟等監管機構可能會採取額外的風險緩解措施，例如實施風險評估和緩解戰略(在美國)或要求更新風險緩解計劃，詳細説明為管理風險而需要滿足的額外要求(在歐盟)；

我們在市場上的聲譽可能會受到影響；以及

政府的調查和訴訟，包括集體訴訟，可能會對我們提起訴訟。

上述情況可能會損害或阻止Inbrija的銷售，導致銷售額低於預期，並增加我們的費用，從而損害我們的業務。同樣的風險也適用於我們銷售的其他產品安必樂。

如果我們不遵守安全和不良事件監測、文檔、調查和報告要求，對我們產品的監管批准可能會被撤回，我們的業務可能會受到損害。

根據FDA和歐盟的規則和法規，我們必須監測適用的Inbrija和Ampyra的安全性，並在Ampyra的情況下告知醫療專業人員與Ampyra藥物相關的癲癇發作的風險。我們被要求記錄和調查不良事件的報告，並根據任何不良事件的嚴重性和預期，按照監管時間表向FDA和歐盟當局報告。這些要求適用於在相關地區銷售的所有醫藥產品，包括Inbrija和Ampyra。未能及時提交安全報告並建立和保存相關記錄可能會導致市場營銷授權或其他監管行動、針對我們的民事訴訟或刑事或經濟處罰，其中任何一項都可能損害我們的業務。如果專業藥店、促銷合作伙伴、分銷商或合作者未能及時向我們報告不良事件和產品投訴，或者如果我們不符合安全報告要求，我們的業務可能會受到損害。

我們接受FDA和其他監管機構的定期突擊檢查，這些檢查涉及適用於我們生產或分銷的藥品的其他監管要求。

如果我們從FDA或外國監管機構收到檢查意見或缺陷的通知，我們可能會被要求採取糾正和預防措施，以解決相關監管機構的關切，這可能是昂貴和耗時的完成，並可能增加額外的負擔和費用。如果不能充分解決任何此類關切，我們可能會面臨執法和一系列潛在的制裁。

此外，我們的第三方供應商的藥品生產基地正在接受FDA的檢查。其中一些網站已經接受了FDA的檢查，未來可能會接受FDA的檢查。如果FDA檢查這些現場的工藝驗證工作和製造過程，FDA可能會發現其認為的製造過程或工藝驗證工作中的缺陷，這可能會對產品供應的可用性產生負面影響，或者如果是潛在的新產品，則會推遲或阻止該產品的商業發佈。

我們的第三方供應商的藥品生產基地也可能受到FDA或外國監管機構的檢查。

如果這些第三方製造商不能遵守FDA或外國監管要求，我們的業務將面臨類似的風險。我們和我們的第三方供應商通常被要求保持遵守cGMP，並接受FDA或其他司法管轄區類似機構的檢查，以確認此類合規。在某些情況下，如果我們與供應商沒有合同，這可能會變得更加複雜，例如在Inbrija的情況下，我們目前沒有與活性藥物成分左旋多巴的供應商簽訂合同。此外，FDA和其他相關監管機構必須批准對我們的供應商或製造方法進行某些更改。如果我們或我們的第三方供應商不能證明持續遵守cGMP，我們可能會被要求撤回或召回產品，並中斷我們產品的商業供應。由於我們的設施或第三方供應商的設施或運營失敗而在產品的製造、填充、包裝或存儲過程中出現的任何延誤、中斷或其他問題，如果未能通過監管機構的檢查，可能會嚴重損害我們的產品開發和商業化能力。嚴重不遵守規定還可能導致施加罰款、關閉製造設施或其他民事或刑事制裁。不遵守規定可能會增加我們的成本，導致我們損失收入，並損害我們的聲譽。此外，我們產品供應的延遲或中斷可能會導致我們的分銷商和合作者對我們提出索賠，我們有義務向他們供應產品。

即使我們的供應商或製造方法符合適用的要求，我們也可能在產品製造方面遇到問題。為了調查和/或解決這些問題，我們可能會被要求撤回或召回產品，並中斷我們產品的商業供應。這些事件可能會增加我們的成本，導致我們損失收入，損害我們的聲譽，並可能導致我們有義務向其供應產品的分銷商或合作者對我們提出索賠。如果我們瞭解到我們產品的某些報告問題，我們將被要求向FDA提交現場警報報告，並向相關歐盟當局(如EMA)提交質量缺陷報告，並要求我們調查報告問題的原因。現場警報中發現的問題可能導致產品召回和供應中斷，進而可能損害我們的業務。

此外，聯邦食品、藥品和化粧品法要求我們的製造商、分包商、批發商和分銷商，當他們擁有或控制的產品是可疑產品時，應採取某些行動，這意味着有理由相信產品是：假冒；被挪用；被盜；故意摻假，從而產品會導致嚴重的健康後果或對人類造成死亡；是欺詐性交易的標的；或者看起來不適合分銷，以至於產品將合理地很可能對人類造成嚴重的不利健康後果。在迅速進行調查以確定該產品是否非法的同時，要求對可疑產品進行隔離，這意味着可信的證據表明它符合上述任何一項標準。如果一種產品被認為是非法產品，則需要額外的要求，例如在24小時內通知FDA和供應鏈中的所有直接貿易夥伴，並對該產品進行隔離，直到其被處置。歐盟法律也有類似的要求，特別是根據《偽造藥品指令》(第2011/62/EU號指令)。在調查期間對產品的通知、檢疫和/或移位可能會影響產品在商業分銷中的可用性，並損害我們的業務。

我們依賴專業藥店來分發我們的產品、提供客户支持併為我們提供相關服務，如果這些服務執行不當或不符合適用的法律法規，我們的業務可能會受到損害，我們可能會承擔責任。

專業藥房是專門配發針劑、輸液或某些其他藥物的藥房，通常用於複雜或慢性疾病，包括帕金森氏症和多發性硬化症，這些疾病通常需要高水平的患者教育和持續管理。我們Inbrija和Ampyra的大部分銷售都是通過專業藥店銷售的，這些產品的銷售高度依賴於這些專業藥店的表現。 專業藥店的使用涉及風險，包括但不限於這些專業藥店：

失去分銷藥品所需的許可證；或停止運營。

如果我們的專業藥店不履行其對我們的合同義務，或未能充分分發我們的產品並提供客户支持，我們的產品銷售和業務可能會受到損害，我們可能會受到法律或監管責任或制裁。

此外，如果結構不當，製造商和專業藥店之間的安排可能會受到政府的審查，並受到欺詐和濫用法律的挑戰。

我們依賴第三方，例如通過合作和分銷協議來開發美國以外的產品並將其商業化。

我們目前沒有能力在不依賴另一方的情況下在美國以外的地方開發和商業化產品。根據合作協議，生物遺傳公司在美國以外的市場上以Fampyra的名稱銷售Ampyra。2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的通知，因此，該協議將於2025年1月1日起終止。我們計劃在2024年期間承擔商業化責任，因為每個地區的營銷授權、轉讓和分銷安排都已敲定，我們預計將與第三方達成更多合作和分銷安排，以過渡Fampyra的商業化。2021年，我們與Esteve簽訂了分銷和供應協議，以便在德國和西班牙將Inbrija商業化，並與Biopas簽訂了將Inbrija在拉丁美洲商業化的協議，我們正依靠Esteve和Biopas，除其他外，獲得在這些國家銷售Inbrija和償還Inbrija所需的必要的國別批准。我們預計，我們將需要與第三方達成更多的合作或分銷安排，以使Inbrija在其他國家商業化。我們同樣需要依賴第三方來開發和商業化美國以外的任何其他潛在產品。我們不能保證在現有協議之外，我們能夠找到合適的合作伙伴或分銷商，或者我們能夠以商業上合理的條款與第三方簽訂額外的合作或分銷協議。我們無法確定合作者或分銷商並與他們達成協議，這可能會損害或推遲我們在美國以外開發和商業化Inbrija或其他潛在產品的努力。

我們依賴第三方(如合作者和分銷商)在美國以外進行產品開發和商業化，確實並將使我們面臨一系列風險，包括： 我們可能無法控制我們的合作者或分銷商投入到候選產品的開發或商業化或其營銷和分銷的資源的數量和時間； 我們的合作者或分銷商可能不遵守適用於產品或候選產品的開發或商業化的法律法規；

我們的合作者或分銷商可能無法及時或根本不成功地獲得或保持監管批准或足夠的產品報銷，如這些風險因素中進一步討論的那樣；

我們與我們的合作者或分銷商之間可能發生糾紛，導致我們候選產品的研究、開發或商業化的延遲或終止，或者導致昂貴的訴訟或仲裁，分散管理層的注意力和資源；

我們的合作者或分銷商可能無法正確維護或捍衞我們的知識產權，或可能以某種方式使用我們的專有信息，從而招致訴訟，從而危及我們的專有信息或使我們面臨潛在的訴訟；

我們的合作者或分銷商可能會推遲臨牀試驗，為臨牀試驗計劃提供資金不足，停止臨牀試驗或放棄候選產品，重複或進行新的臨牀試驗，或要求新的候選產品配方進行臨牀測試；

我們的合作者或分銷商業務策略的業務合併或重大變化也可能對合作者在任何安排下履行其義務的意願或能力產生不利影響；

由於我們的財力有限，我們之前暫停了所有研發項目的工作，並推遲了對進一步投資的考慮。此外，作為我們財務管理努力的一部分，我們將允許與某些此類計劃相關的知識產權失效。我們業務的未來增長可能在一定程度上取決於我們識別新產品開發候選產品的能力，完成這些候選產品的臨牀前開發，並將它們推進到臨牀試驗和通過臨牀試驗。

即使我們重新開始對藥物開發項目的投資，我們暫停的項目都是早期階段，要麼沒有進入臨牀試驗，要麼只處於第一階段試驗。尤其是早期候選產品，需要進行重大開發、臨牀前研究和臨牀試驗、監管審批和大量額外投資，然後才能商業化。藥物研究和開發計劃受到這些風險因素中其他地方描述的與藥物開發相關的風險和不確定性的影響，總體上經歷了較高的失敗率。例如，我們可能無法確定有前景的候選產品，候選產品在臨牀前測試或臨牀試驗中可能無法安全有效，或者我們可能沒有足夠的資金或其他資源來為新候選產品進行發現和開發工作。此外，由於裁員，我們之前幾乎解僱了所有的研發和臨牀開發員工，因此我們缺乏推進開發計劃所需的人員，除非我們能夠招聘到合格的繼任者。

除了Inbrija之外，我們的研發計劃還包括探索專有產品的機會，在Inbrija中，使用我們的Arcus藥物輸送技術的吸入給藥可以為患者提供顯著的治療益處。儘管我們暫停的研究和開發投資影響了這些努力，但我們繼續與其他表示有興趣使用Arcus構建其新型分子的公司討論潛在的Arcus合作，並已經對其中一些機會進行了可行性研究。然而，不能保證這些公司會進一步尋求或同意此類合作的商業合理條款和條件。即使我們與Arcus合作開發第三方分子，Arcus配方的開發也將受到這些風險因素中其他地方描述的與藥物開發相關的風險和不確定性的影響，並且可能永遠不會商業化。例如，第三方可能會因為財務原因而終止開發計劃，或者安全或療效方面的考慮可能會阻止Arcus配方獲得監管部門的批准。

正在開發的藥物產品必須經過嚴格的臨牀測試，結果是不確定的，可能會在很大程度上推遲或阻止我們將其推向市場。

在任何候選產品獲得監管批准之前，該候選產品必須在人體上進行廣泛的臨牀測試，以證明其安全性和有效性，使FDA、歐盟監管機構和其他監管機構滿意。足以獲得監管機構上市批准的候選新產品的臨牀試驗成本高昂，需要數年時間才能完成，而且此類試驗的結果尚不確定。由於以下部分或全部原因，我們或協作合作伙伴確定要用於臨牀試驗的任何候選產品的臨牀開發可能會在任何時候被縮減、重定向、延遲或取消：

臨牀試驗受到機構審查委員會(或類似的道德委員會)、數據安全監測委員會、FDA和其他國家的類似監管機構的監督，以確保遵守良好的臨牀實踐要求，以及保護臨牀試驗參與者的其他要求。如果我們要進行任何臨牀試驗，我們將在一定程度上依賴第三方實驗室和醫療機構進行臨牀前研究和臨牀試驗，以及其他第三方組織進行數據收集和分析，所有這些都必須保持監管機構要求的良好實驗室和良好臨牀實踐。如果臨牀試驗中沒有遵守這些標準中的任何一項，臨牀試驗的結果數據可能無法使用，或者我們、機構審查委員會、FDA或其他國家/地區的類似監管機構可能會暫停或終止試驗，這將嚴重推遲我們的開發，並可能終止候選產品的開發。

如果我們繼續進行研發項目，我們將依賴第三方合同研究機構、醫療中心和其他機構進行臨牀前和非臨牀試驗和臨牀試驗，如果這些第三方的表現不符合可接受和合法的方式，研發項目可能會受到損害。

如果我們重新開始對研發項目的投資，我們將依賴臨牀研究人員、第三方合同研究組織和顧問來執行與臨牀前和非臨牀試驗和臨牀試驗相關的部分或全部職能。此外，我們歷史上曾在美國、加拿大和其他司法管轄區(程度較小)進行臨牀試驗，特別是歐洲。由於我們在美國和加拿大以外進行臨牀試驗的經驗有限，我們將更加依賴第三方合同研究機構在這些其他司法管轄區管理、監督和開展臨牀試驗。任何一方在未來未能以可接受和及時的方式履行職責，包括符合任何適用的美國或外國法規要求，例如良好的臨牀和實驗室操作規範，或臨牀前試驗或臨牀試驗方案，都可能導致臨牀前或非臨牀試驗或臨牀試驗的延遲或其他不利影響，最終影響研發計劃的及時推進。同樣，我們將依賴醫療中心進行臨牀試驗，如果它們未能遵守適用的監管要求或臨牀試驗方案，我們的研發計劃可能會受到損害。

如果我們或我們的合同銷售代表、促銷合作伙伴、合作者或分銷商以違反醫療欺詐和濫用法律的方式營銷產品，如果我們或他們中的任何人違反虛假索賠法律，或者如果我們未能遵守醫療補助藥品回扣計劃或其他政府定價計劃下的報告和付款義務，或其他適用的法律要求，我們可能會受到民事或刑事處罰或額外的報銷要求和制裁，這可能會損害我們的業務、財務狀況、運營結果和增長前景。

藥品和生物製品在美國和國外市場的分銷、銷售和推廣受到眾多法律法規的約束。在美國，這包括除FDA之外的各個聯邦、州和地方當局的監管，包括醫療保險和醫療補助服務中心、美國衞生與公眾服務部的其他部門、聯邦貿易委員會、美國司法部和司法部內的各個聯邦檢察官辦公室以及州和地方政府。例如，銷售、營銷和科學/教育資助計劃必須遵守經修訂的《社會保障法》、經修訂的《虛假申報法》的反回扣、欺詐和濫用條款，並受根據經修訂的《健康保險可攜帶性和責任法案》頒佈的隱私法規以及類似的州法律的影響。由於這些法律範圍廣泛，而這些法律所涵蓋的安全港範圍狹窄，我們的一些商業活動可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。所有這些活動還受聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律和法規的約束。

美國聯邦醫療保健計劃反回扣法規禁止故意提供、支付、索取或接受報酬，以誘導或作為回報購買、租賃、訂購或安排購買、租賃或訂購根據Medicare、Medicaid或其他聯邦資助的醫療計劃可報銷的任何醫療項目或服務。這項法規被解釋為適用於一方面是藥品製造商，另一方面是處方者、購買者、患者和處方經理之間的安排。根據這些規定，行業與專業藥店的關係也得到了審查。有幾項法定豁免和監管避風港可保障某些常見活動免受檢控，但這些豁免和避風港範圍狹窄，我們的做法可能並非在所有情況下都符合豁免或避風港的所有標準。涉及我們認為支持分銷我們產品的合法活動的報酬的行為可能會受到審查，特別是如果它們沒有資格獲得豁免或避風港，並且可能被發現旨在誘導或促進我們的產品的處方、購買或推薦，即使我們認為這些行為符合適用的法律和法規。

美國聯邦虛假申報法禁止任何人故意向聯邦政府提交或導致提交虛假索賠，或故意做出或導致虛假陳述以獲得虛假索賠。根據法規，違反聯邦反回扣法規可以作為根據虛假索賠法案進行虛假索賠的基礎。根據這些法律，許多製藥和其他醫療保健公司因各種涉嫌的促銷和營銷活動而被起訴，例如：涉嫌向處方者提供回扣，如免費旅行、免費商品、虛假諮詢費、贈款和其他金錢利益；向定價服務報告抬高平均批發價，然後被聯邦計劃用來設定報銷率；參與標籤外促銷，導致索賠提交給醫療補助，用於非承保、標籤外用途。大多數州也有類似於聯邦反回扣法和虛假申報法的法規或法規，適用於根據聯邦醫療補助和其他州計劃報銷的物品和服務，或者在幾個州，無論付款人是誰，都適用。

根據這些聯邦和州法律，制裁可能包括要求向政府資助的醫療計劃付款，以糾正我們支付的回扣不足或多付的情況，民事罰款，將我們的產品排除在政府計劃的報銷範圍之外，刑事罰款和監禁。我們也可能受到公司誠信協議、暫緩起訴協議或類似安排的約束。

根據聯邦《陽光法案》，製藥商必須收集有關支付或以其他方式轉移價值給受保人的信息，受保人被定義為醫生、教學醫院、醫生助理和高級執業護士。同樣，《平價醫療法案》要求製藥商每年報告要求並分發給醫療保健提供者的處方藥樣品。法律沒有説明這些關於樣本的披露是否會公開，FDA也沒有提供任何指導。此外，有幾個州有自己的陽光法律法規，要求製藥商報告向醫生、醫生助理、高級執業護士和教學醫院支付或以其他方式轉移價值的信息。一些州的陽光法律要求報告比聯邦要求更多的信息。如果我們沒有提交這些報告，或者如果我們提交的報告不準確，我們可能會受到重罰。

法律或監管框架的變化減少了我們的收入或增加了我們的成本，也可能損害我們的業務、財務狀況以及運營和現金流的結果。

如果我們不能獲得或維持醫療補助、聯邦醫療保險或其他第三方付款人對這些產品的足夠報銷水平，我們現有的或潛在的產品在美國可能不具有商業可行性。

我們在美國銷售我們的產品並實現盈利的能力在很大程度上取決於第三方付款人，例如政府或政府支持的醫療行政機構，包括聯邦醫療補助和聯邦醫療保險B和D部分，私人健康保險公司和其他此類組織，他們同意向患者補償我們產品的成本。第三方付款人越來越多地挑戰醫療產品和服務的定價，他們的報銷做法可能會影響Inbrija或我們未來可能開發的其他潛在產品的價格水平。如果Medicaid計劃、Medicare計劃或其他第三方付款人拒絕報銷我們的產品或僅以不利的條款提供報銷，我們的業務可能會受到實質性損害。如果Medicaid計劃、Medicare計劃或其他報銷機構或付款人將我們的產品報銷的適應症限制在我們認為合適的較小的適應症範圍內，或者將我們的產品報銷的情況限制在我們認為合適的較小的情況下，我們的業務也可能受到損害。

第三方付款人經常要求製藥公司與他們談判協議，提供價目表或批發價的折扣或回扣。我們已同意就Inbrija和Ampyra向一些第三方付款人提供此類折扣和回扣，我們預計，如果與其他第三方付款人達成協議，允許患者使用我們的產品並向患者報銷，如果可能的話，同樣需要我們提供此類折扣和回扣。我們經歷了越來越大的壓力，要求向更多的第三方支付者提供更大的折扣和折扣，以維持可接受的報銷水平，並讓患者獲得合理的共同支付水平。

不能保證我們能夠以對我們有利可圖的價格水平與第三方付款人談判達成協議。許多第三方付款人對Inbrija和Ampyra實施了使用管理技術，例如事先授權和/或數量限制。不能滿足事先批准的條件的患者通常被阻止獲得處方藥物，因為他們負擔不起不報銷的藥物費用。如果我們不能成功地將我們的產品報銷保持在可接受的水平，或者如果我們的產品由第三方付款人報銷受到過度限制的使用管理，我們的業務將受到損害。此外，如果我們的競爭對手降低其產品的價格，或以其他方式證明他們比我們的產品更好或更具成本效益，這可能會導致他們的產品相對於我們的產品獲得更高的報銷水平，這將減少我們的銷售額，並損害我們的運營結果。聯邦醫療保健計劃和商業保險公司都越來越多地根據製造商提供有利的健康經濟和結果數據的能力來調整承保範圍、處方放置和/或報銷率。

聯邦醫療保險D部分門診處方藥福利主要通過私人實體提供，這些實體試圖通過談判從製藥商那裏獲得價格優惠。這些談判增加了降低處方藥價格或增加回扣以抵消價格的壓力。雖然這項法律明確禁止美國政府幹預製造商和聯邦醫療保險藥品計劃發起人之間的價格談判，但美國國會的一些議員支持立法，允許美國政府利用其巨大的購買力向製藥公司索要折扣。雖然這是現任美國政府的優先事項，但我們無法預測此類立法是否會獲得通過。此外，ACA包含了在醫療保險成本增長超過一定水平的情況下，國會考慮醫療保險成本控制措施的觸發因素。這些成本控制措施可能包括對處方藥價格的限制。ACA要求藥品製造商提供70%的折扣

在受益人處於Medicare Part D承保缺口時填補的品牌產品處方，也被稱為“甜甜圈洞”。

對Medicare Part D門診處方藥福利的立法或法規修訂，以及未來可能頒佈的額外醫療立法，可能會減少我們的銷售額並損害我們的運營結果。

我們現有的和潛在的產品在歐盟的成功在很大程度上取決於實現足夠的政府補償。

在歐盟獲得批准的產品能否在商業上取得成功，主要取決於獲得和維持政府的補償，因為在許多歐洲國家，患者可能無法獲得未得到政府補償的處方藥。此外，參與定價和補償程序以及與政府當局談判價格可能會推遲商業化。即使可以報銷，報銷政策也可能會對我們產品的銷售收入產生負面影響，從而影響我們或Biogen、Fampyra的合作者、Esteve、Inbrija的分銷合作伙伴或任何未來的合作者或分銷商在盈利的基礎上銷售我們產品的能力。此外，從低價市場向高價市場的跨境進口(平行進口)可能會損害我們或我們的合作者或分銷商的產品銷售，並對一國境內的定價施加商業壓力。

一些國際市場的政府已經宣佈或實施了旨在降低醫療成本的措施，以限制政府支出的總體水平。這包括歐盟一些最大的市場，在這些市場，Biogen的營銷公司Fampyra和Esteve已經同意分銷Inbrija，我們可能會尋求通過其他合作者或分銷商銷售Inbrija。這些措施因國家而異，除其他外，包括強制性回扣和折扣、臨牀福利和成本效益評估、報銷限制和參考定價、降價和暫停藥品漲價。這些措施可能會對Biogen銷售Fampyra的淨收入產生負面影響，從而影響我們從Biogen獲得任何進一步特許權使用費收入的時間。此外，這些措施在任何特定國家產生的不利財務影響，再加上相關的補償或監管限制，可能會阻礙Inbrija或Fampyra在該國的商業推出或繼續商業化。

英國退出歐盟，通常被稱為“英國退歐”，可能會對我們的業務產生不利影響。

截至2021年1月1日，英國正式退出歐盟，英國和歐盟目前分別運行着不同的藥品監管制度。英國和歐盟於2020年12月24日宣佈，他們已經就一項貿易與合作協議(TCA)達成一致，以規範他們未來的關係。TCA規定了包括藥品和醫療器械在內的商品貿易安排，旨在確保商品在歐盟和英國之間繼續流動，並對產品監管和相互承認產生影響。

在英國退出歐盟後，我們獲得了英國藥品和保健品監管機構(MHRA)對Inbrija的祖輩營銷授權(MA)，該授權於2021年1月生效，並於2021年11月正式批准。為了維持在英國的祖輩營銷授權，而不觸發日落條款，我們被要求在2024年1月之前開始在英國營銷。2023年8月，我們請求將英國的日落條款延長至2027年1月。我們還將被要求保留一名合格人員的服務，以進行藥物警戒。此外，如果我們未來要在英國營銷Inbrija，那麼進入英國的成品醫藥產品將被視為英國退歐後從第三國進口的產品。英國已將單方面免除對從歐盟進口的產品的批次檢測要求的決定永久化。

此外，儘管TCA對歐盟和英國之間的未來關係提供了一些澄清，但英國退歐對英國財政、貨幣和監管格局的影響仍不確定，它可能對英國經濟以及包括製藥和生物技術行業在內的各個行業的未來增長產生實質性影響。鑑於缺乏類似的先例，目前仍不清楚英國退出歐盟可能會產生什麼金融、貿易、監管和法律影響，以及這種退出將如何影響我們。

如果我們的競爭對手開發和銷售比我們批准的產品更有效、更安全或更方便的產品，或者在我們獲得未來產品的批准之前獲得營銷批准，我們的商業機會將減少或消失。

製藥和生物技術行業的競爭非常激烈，預計還會加劇。許多生物技術和製藥公司以及學術實驗室都在從事各種神經系統疾病的治療藥物的研究、開發和/或營銷，包括帕金森氏病和多發性硬化症。

我們的競爭對手可能會成功地開發出比我們的產品或我們正在開發的產品更有效、更安全或更方便的產品，或者使我們已批准或建議的產品或技術失去競爭力或過時。此外，我們的競爭對手可能會在我們之前實現產品商業化。如果我們的任何競爭對手開發出對患者更有效、更安全或更方便的產品，或者能夠在我們之前獲得FDA的商業化批准，我們可能無法獲得市場對我們產品的接受，這將損害我們創造收入和收回我們已經產生並將繼續產生的大量開發成本的能力。

我們的產品可能會受到這類產品的低價版本以及從加拿大、墨西哥和其他國家進口到美國的競爭產品的競爭，在這些國家，政府價格管制或其他市場動態導致產品價格較低。

Inbrija/Parkinson病

。Inbrija與其他被批准間歇性或根據需要使用專門治療帕金森氏症症狀的療法競爭。Apokyn是阿樸嗎啡的一種可注射製劑，已被批准用於治療脱髮。Apokyn於2004年在美國和1993年在歐洲被批准用於這種用途，2022年FDA批准了Apokyn的仿製版本。

治療帕金森氏症的標準護理是口服卡比多巴/左旋多巴，但口服藥物可能與吸收時間和吸收數量的巨大差異有關，而且在帕金森病進展過程中創造一種持續保持治療效果的方案存在重大挑戰。Inbrija可能面臨來自可以限制休息期發生的療法的競爭。達到穩定的左旋多巴血藥濃度的方法包括卡比多巴/左旋多巴的新配方，如緩釋劑和腸道輸液，以及延長左旋多巴效果的治療。Amneal製藥公司銷售口服卡比多巴/左旋多巴的緩釋製劑Ryary，以及口服和貼片卡比多巴/左旋多巴的緩釋製劑，包括Intec Pharma和三菱Tanabe製藥公司。此外，AbbVie Inc.還開發了一種通過外科手術植入腸道的管子連續給藥含有凝膠的左旋多巴。這種療法被稱為Duopa，PRODUODOPA(Foslevodopa/Foscaridopa)是一種以左旋多巴為基礎的24小時皮下輸液療法，已獲得FDA和歐盟衞生當局的批准。

我們的一個或多個競爭對手可能會利用他們在肺部給藥方面的專業知識來開發和獲得肺部給藥產品的批准，這些產品可能會與Inbrija和我們未來可能開發的任何其他Arcus藥物輸送技術候選產品競爭。這些競爭對手可能包括較小的公司，如Alexza製藥公司、PulMatrix，Inc.、Vectura Group plc和PureIMS B.V.，以及較大的公司，如Allergan，Inc.、葛蘭素史克、曼肯公司和諾華製藥等。如果獲得批准，我們的候選產品可能會在這些肺部遞送產品的目標商業領域面臨競爭。此外，我們知道至少有一家公司Impel NeuroPharma正在開發鼻腔給藥的左旋多巴療法，如果獲得批准，可能會與Inbrija競爭。

安培拉/MS. Ampyra從2018年末開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭，原因是法院做出了一項不利的裁決，使Ampyra Orange Book上市的某些專利無效。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。

目前多發性硬化症的疾病管理方法分為復發管理、病程管理或症狀管理方法。對於復發的管理，大多數神經科醫生通過靜脈注射大劑量皮質類固醇來治療突然和嚴重的復發，療程為四天。這些皮質類固醇中的許多都是通用的。在病程管理方面，有許多FDA批准的多發性硬化症療法尋求改變免疫系統。這些治療試圖減少某些類型多發性硬化症患者惡化的頻率和嚴重程度，或減緩身體殘疾的積累，儘管它們的確切作用機制尚不清楚。這些產品包括生物遺傳公司的Avonex、Tysabri、Plegridy和Tecfidera、生物遺傳研究公司的Zinbryta和AbbVie、拜耳股份公司的Betasron、Teva製藥工業有限公司的Copaxone、默克公司的Rebif、諾華製藥公司的Gilenya和Extavia、Genzyme公司(賽諾菲的子公司)的Aubagio和Lemtrada、桑德斯國際公司(諾華製藥的一家公司)的Glatopa、F.Hoffman-La Roche AG的Rituxan、強生公司的Ponvory和百時美施貴寶公司的Zeposa。 幾家生物技術和製藥公司以及學術實驗室參與了包括多發性硬化症在內的各種神經疾病的研究和/或產品開發。其他公司也有臨牀開發中的產品，包括被批准用於多發性硬化症其他適應症的產品，以改善多發性硬化症患者的行走能力。此外，幾家公司正在開發包括新型免疫系統方法和細胞療法的產品，用於治療多發性硬化症患者的髓鞘再生成。這些計劃尚處於早期開發階段，未來可能會與Ampyra或我們的一些候選產品展開競爭。此外，在某些情況下，藥劑師不被禁止配製某些藥物化合物來滿足個別患者的處方，這被稱為複方。我們知道，目前一些多發性硬化症患者正在使用複方達福普定，儘管安必樂及其仿製藥已上市，但仍有可能會有一些人希望繼續使用複方製劑。 州藥品合規和報告要求可能會使我們面臨州政府或其他政府當局的監管和法律行動。

許多州都頒佈了法律，管理生產和/或分銷處方藥的公司的許可證，儘管這些法律的範圍各不相同，特別是涉及州外分銷商的時候。我們已經在我們認為需要獲得執照的所有司法管轄區獲得了執照。然而，不能保證這些州中的一個或多個不會根據這些許可法採取行動。

幾個州還頒佈了關於製藥公司開展的促銷和其他活動的立法。這些法律的細節各不相同，但總的來説，它們要求公司建立營銷合規計劃；披露各種銷售和營銷費用和定價信息；避免向醫療保健提供者提供某些禮物或其他付款；和/或確保其在該州的銷售代表獲得許可。一些州，包括加利福尼亞州、康涅狄格州、馬薩諸塞州、明尼蘇達州和佛蒙特州，以及哥倫比亞特區，已經通過了不同範圍的法律，禁止或限制向醫療保健提供者提供禮物、餐飲和某些其他付款，和/或對製藥公司實施有關藥品定價、付款和/或與藥品營銷、廣告和其他促銷活動相關的成本的報告和披露要求。其他州也有直接或間接監管各種藥品銷售和營銷活動的法律，許多州正在考慮制定新的立法。

許多州的要求還在繼續演變，未來將以何種方式執行這些要求還不確定。在某些情況下，對不遵守這些要求的處罰並不明確。我們正在不斷更新我們的合規基礎設施和標準操作程序，以遵守這些法律，但我們無法消除這些不確定性造成的風險。除非我們完全遵守這些法律，否則我們可能面臨執法行動、罰款和其他懲罰，包括政府命令在獲得適當許可之前停止向某個州出售毒品，並可能受到負面宣傳。

我們無法吸引和留住關鍵管理層和其他人員，也無法保持與專家顧問的聯繫，這可能會阻礙我們執行業務計劃的能力。

我們高度依賴羅恩·科恩博士、總裁和首席執行官，以及我們管理層的其他主要成員和科學、法規、製造和商業人員的服務。我們的成功在很大程度上取決於我們有能力吸引和留住具有這些和其他業務領域所需知識和經驗的高素質人員。我們不為我們的高級職員、董事或僱員的生命維持“關鍵人物”人壽保險單。

我們在招聘方面面臨着與其他製藥和生物技術公司以及大學和非營利性研究機構的激烈競爭。我們可能無法吸引或留住合格的人員，因為他們具有競爭力的工資和其他報酬可能會增加到我們不願意或無法提供的水平。此外，我們業務的重大不利發展，包括2017年與我們在Orange Book上市的Ampyra專利有關的不利專利裁決，研發計劃的終止或暫停，自2017年以來的四次削減，以及我們Inbrija商業推出的當前進展，可能會阻礙我們吸引和留住高素質人才的能力。我們最近在整個業務的各個職能部門都經歷了勞動力流失，這可能是由於上述一個或多個因素或其他因素造成的。我們在裁員的情況下調整運營的努力可能無法成功防止業務中斷，而且由於裁員，我們在整個業務的重要職能方面缺乏宂餘。我們越來越依賴合同銷售代表的服務或其他第三方營銷支持，以應對銷售人員的大量流失。進一步失去我們的一名或多名關鍵員工、額外失去多名特定職能的員工、和/或我們無法吸引替代或額外的合格人員，可能會極大地削弱我們運營業務和實施業務計劃的能力，特別是我們成功將Inbrija商業化的努力。此外，由於最近的自然減員，自2017年以來的四次裁員，以及2021年出售我們的切爾西製造業務，我們認為我們缺乏研發和臨牀項目所需的人員，在繼續進行之前需要招聘接班人。我們無法吸引研發和臨牀項目所需的合格替代者，如果我們決定進一步投資這些項目，可能會極大地削弱我們推進這些項目的能力。

我們還擁有科學、醫學、臨牀、營銷和其他顧問，在我們的研發、臨牀和商業戰略方面為我們提供幫助。這些顧問不是我們的員工，可能與其他實體有承諾、諮詢或諮詢合同，這可能會限制他們對我們的可用性。同樣，他們可能會與其他公司達成安排，協助開發和商業化可能與我們競爭的產品。我們的前首席醫療官Burkhard Blank醫學博士從2022年1月1日起過渡到諮詢職位，據我們所知，他已經開始在另一家生物製藥公司擔任全職高管。我們不能確定我們是否以及在多長時間內將繼續使用Blank博士的專業知識來幫助我們的業務，目前我們還沒有確定任何具有類似專業知識的個人來接替Blank博士。

我們及我們的第三方合約製造商必須遵守環境、健康及安全法律及法規，未能遵守該等法律及法規可能令我們承擔重大成本或責任。

生物製藥研究和開發活動受到眾多和日益嚴格的環境、健康和安全法律和法規的制約，包括管理實驗室程序和危險物質的使用、產生、製造、分配、儲存、搬運、處理、補救和處置的法規。為了遵守當前或未來的此類法律和法規，我們可能會產生鉅額成本，這也可能會損害我們可能從事的研究和開發努力。我們無法完全避免與研發活動相關的污染或傷害風險，在此類污染或傷害的情況下，或在未能遵守環境、健康和安全法律法規的情況下，我們可能會對由此產生的任何損害承擔責任，在某些情況下還會承擔嚴格的責任。

此外，在我們目前或以前擁有、租賃或經營的物業中，如果存在、調查和/或補救污染，可能會導致費用、罰款或其他處罰。此外，我們的第三方製造商受到與我們相同或相似的環境、健康和安全法律法規的約束。如果我們的第三方製造商未能遵守適用的環境、健康和安全法律法規或妥善處理與我們產品相關的廢物，我們可能要對由此產生的任何損害和/或我們的候選產品或產品的製造和供應中斷承擔責任。任何此類責任都可能導致鉅額民事或刑事罰款、處罰或其他制裁，這可能超出我們的資產和資源，以及聲譽損害。

儘管我們於2021年2月將位於馬薩諸塞州切爾西市的製造設施租賃權轉讓給了Catalent，但如果將來在轉讓之前與該設施的運營有關的問題出現，我們仍有責任承擔某些或有環境責任。

與我們的知識產權有關的風險如果我們不能保護、維護並在必要時強制執行我們的知識產權，我們開發和商業化我們產品的能力將受到嚴重限制。

我們的成功將在一定程度上取決於我們和我們的許可方對我們的許可證和研發計劃產生的技術、化合物和產品(如果有的話)獲得、維護和執行專利和商標保護的能力。如果我們使用或打算使用的知識產權沒有受到保護，其他公司可以提供基本上相同的產品供銷售，而不會產生我們已經產生的鉅額發現、研究、開發和許可成本。我們收回這些支出並通過銷售產品實現利潤的能力可能會減弱。

我們擁有與Inbrija和我們的Arcus藥物輸送技術相關的專利組合。對於我們的一些專有技術，例如我們的Arcus藥物輸送技術，我們依靠專利、商業祕密保護和保密協議來保護我們的知識產權。我們的知識產權還包括版權和一系列商標。

獲得專利和商標的過程可能既耗時又昂貴，而且沒有成功的把握。即使我們花費了必要的時間和金錢，一項專利或商標可能不會發布，它可能不會及時發佈，或者它可能沒有足夠的範圍或力量來保護它打算保護的技術或為我們提供任何商業優勢。我們可能永遠不能確定我們是第一個開發這項技術的人，或者我們是第一個為特定技術提交專利申請的人，因為專利申請在發表之前是保密的，科學或專利文獻中的出版物落後於實際發現。如果我們未決的專利申請因任何原因不被允許或發佈，或者如果我們無法開發更多可申請專利的專有技術，未來對我們專有權利的保護程度將仍然不確定。此外，第三方可以獨立開發類似或替代技術，複製我們的部分或全部技術，圍繞我們的專利技術進行設計，或挑戰我們頒發的專利或商標，或我們許可人的專利或商標。例如，由於一項不利的法院裁決使某些在Ampyra Orange Book上市的專利無效，Ampyra從2018年末開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。此外，我們的專利的有效性可以根據美國發明法引入的程序被第三方質疑，特別是

各方間

在美國專利商標局進行審查和/或授權後審查。例如，2015年，一家對衝基金(與關聯實體和個人合作，以可負擔得起的藥物聯盟的名義進行)提交了

各方間

與美國專利商標局審查(IPR)請願書，挑戰我們在Ampyra Orange Book上列出的一些專利。我們在這些訴訟中成功地捍衞了專利，但這一結果並不影響法院如上所述宣佈Ampyra Orange Book列出的專利無效。未來可能會提交知識產權請願書，挑戰我們任何項目的其他專利。

關於法比拉的無效訴訟已經在德國對德國的兩項國家專利提起，這兩項專利是由隸屬於Teva的仿製藥製造商RatiopHarm GmbH(“RatiopHarm”)從EP 1732548(‘548專利)和EP 2377536(’536專利)衍生的。2021年11月，德國聯邦專利法院發佈了初步意見，指出548專利的權利要求標的缺乏創造性，536專利的權利要求標的缺乏新穎性和創造性。在2022年2月和2022年4月的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院分別駁回了Ratiopharm對‘536和’548專利的訴訟，理由是這些專利在歐洲專利局正在進行形式訴訟。Ratiopharm對‘536專利的裁決提出上訴，但對’548專利的裁決沒有上訴。2022年12月6日，德國聯邦法院裁定Ratiopharm的536無效訴訟可予受理，並將案件發回德國聯邦專利法院。2022年1月11日，Stada Arzneimittel(“Arzneimittel”)也對‘536專利提起了無效訴訟。Ratiopharm和Arzneimittel的536起無效訴訟已合併。2023年11月，德國聯邦專利法院發佈了一份初步意見，指出536號專利要求保護的標的缺乏新穎性和創造性。在2024年3月4日的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院裁定536號專利無效。2022年7月27日，Teva GmbH(“Teva”)也在與Ratiopamm無效訴訟相同的法院對‘548專利提起了無效訴訟。2023年1月27日，德國聯邦專利法院在‘548 Teva無效訴訟中發佈了一項初步意見，認為’548專利要求的標的物缺乏創造性。在2023年7月11日的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院裁定548號專利無效。德國聯邦專利法院於2023年11月10日發佈了對548號專利的正式書面裁決。我們於2023年12月11日對這一決定提出上訴，目前上訴正在聯邦法院待決。我們正在與生物遺傳公司合作，大力捍衞這些專利，並加強我們的專利權。看見

法律訴訟

在第一部分，本年度報告第3項，以瞭解更多信息。專利權的喪失或仿製藥進入德國和其他市場將對生物遺傳研究公司未來的特許權使用費收入產生重大不利影響。

專利訴訟、知識產權訴訟和其他法律訴訟通常涉及複雜的法律和事實問題，需要投入大量的財政資源和管理時間和注意力。如果我們不能成功地保護我們受到此類訴訟的任何知識產權，我們可能會失去Orange Book列出的保護我們產品的專利，我們的業務可能會受到實質性損害。我們不能就任何此類訴訟和法律程序的持續時間或結果提供任何保證。

我們可以採取行動來保護我們的知識產權，在任何聲稱我們的知識產權或我們許可人的知識產權的訴訟中，法院可能會裁定知識產權無效或不可強制執行。即使知識產權的有效性或可執行性得到法院的支持，法院也不能以專利權利要求等不包括這種活動為理由阻止被指控的侵權行為。此外，由於各種法律和公共政策原因，有效的知識產權執法在一些外國可能無法獲得或受到限制。我們可能會不時收到來自第三方的通知，指控其知識產權受到侵犯。任何訴訟，無論是強制我們使用我們或我們的許可人的專利的權利，還是針對我們侵犯第三方權利的指控進行抗辯，都將是昂貴、耗時的，並可能分散管理層對其他重要任務的注意力。

就像在生物技術和製藥行業中常見的那樣，我們僱用以前受僱於其他生物技術或製藥公司的個人，包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。如果我們的員工涉及的領域與他們在前僱主所涉及的領域相似，我們可能會被指控該等員工和/或我們無意或以其他方式使用或披露了前僱主的所謂商業祕密或其他專有信息。訴訟可能是必要的，以對抗此類索賠，這可能會導致鉅額成本，分散管理層的注意力，並可能對我們產生不利影響，即使我們成功地辯護了此類索賠。

我們的業務還依賴於商業祕密、技術訣竅和其他專有信息。例如，構成我們Arcus技術和Inbrija製造的專有製造工藝基礎的技術訣竅在很大程度上依賴於商業祕密保護。與Catalent建立全球供應協議要求我們與Catalent共享此類信息，未來我們可能需要與其他人共享與Inbrija商業化所需的後備或額外製造相關的類似信息。我們試圖通過與員工、顧問、合作者、顧問和其他人簽訂保密協議來保護商業祕密、技術訣竅和其他專有信息，在Catalent的情況下，通過在我們與他們的全球供應協議中包括各種運營保障措施和保密要求以及其他要求來保護商業祕密、技術訣竅和其他專有信息。儘管如此，這些協議可能無法為我們的商業祕密、技術訣竅或其他專有信息提供足夠的保護，包括我們的專有Arcus技術，並防止它們未經授權使用或披露。如果顧問、合作者、關鍵員工或其他第三方將他們或其他人獨立開發的技術信息應用於我們建議的產品，可能會導致共同擁有，這可能會破壞知識產權對我們的價值，或者可能會出現關於此類信息的專有權的糾紛，這些糾紛可能不會以有利於我們的方式解決。其他方可能違反保密協議或我們的商業祕密(如我們的Arcus技術)被競爭對手知道或獨立發現的風險，可能會使我們的競爭對手在其產品、方法或技術的進步中複製或使用我們的商業祕密和其他專有信息，從而損害我們的利益。監管未經授權使用我們或我們的許可人的知識產權的行為是困難、昂貴和耗時的，我們可能無法確定任何未經授權使用的程度。在未經授權使用或披露的情況下，可能不存在足夠的補救措施。

要求公開披露我們的臨牀試驗數據可能會損害我們的業務。

在包括美國和歐盟在內的多個司法管轄區，有越來越多的趨勢要求更高的透明度，特別是在臨牀試驗結果方面。在包括美國和歐盟在內的許多司法管轄區，我們被要求註冊我們的大多數臨牀試驗，並披露這些臨牀試驗的結果摘要。對透明度的進一步要求可能會導致數據泄露到個人患者層面。例如，在歐盟，歐洲藥品管理局(European Medicines Agency，簡稱EMA)自2015年以來一直在實施一項政策，規定在申請上市授權時向該機構提交的臨牀試驗數據的透明度。這些數據傳統上被視為機密商業信息，不會被披露。根據這項政策，EMA主動發佈製藥公司提交的匿名臨牀數據，以支持其在2015年1月1日之後提交的監管申請(取決於在申請審查過程中與EMA達成的某些公司編校)。可能的修訂包括商業機密信息、關於研究參與者和研究人員的可識別信息以及患者級別數據(即，包括針對單個患者代碼的患者數據的行列表)。EMA計劃在未來公佈患者級別的數據，但在這樣做之前需要解決一些數據隱私方面的問題。EMA可以應要求公佈在此日期之前提交的臨牀數據，但我們有機會進行類似的編輯。EMA政策的準確實施仍在不斷變化，並受到法律挑戰。這可能會以各種方式損害我們的業務，包括例如通過披露我們用於臨牀開發我們產品的商業祕密方法，和/或潛在地使競爭對手能夠使用我們的臨牀數據在相同或其他司法管轄區獲得對其產品的批准。不管EMA政策的確切細節如何，各國政府的趨勢是提高透明度，這可能會削弱我們保護機密商業信息的能力。

如果第三方成功地聲稱我們侵犯了他們的專利或專有權，我們繼續開發和成功將我們的候選產品商業化的能力可能會被推遲或阻止。

第三方可能會聲稱我們或我們的許可人或供應商侵犯了他們的專利或盜用了他們的專有信息。如果我們或我們的許可人或供應商因侵犯與我們的任何市場產品或候選產品有關的他人的專利或專有權利而成功索賠，我們可能被要求：

支付實質損害賠償金的；

停止使用我們的技術；

從市場上召回一種產品；

停止某些研究和開發努力；

顯著推遲產品商業化活動；開發非侵權產品或方法，這可能是不可行的；以及從第三方獲得一個或多個許可證。此外，我們可能會不時意識到，第三方擁有或聲稱擁有知識產權，涵蓋的事項包括開展業務的方法、進行研究、診斷疾病或開藥，據稱這些方法適用於整個行業，我們可能會收到這些權利適用於我們的斷言。此類知識產權的存在可能會給我們的業務帶來風險。第三方持有的任何專利或所有權所要求的許可證可能無法提供給我們，或者可能無法以可接受的條款提供。如果我們或我們的許可人或供應商因侵權而被起訴，我們可能會在開發、生產和商業化候選產品以及推進臨牀前或臨牀項目方面遇到重大延誤，或被禁止。此外，任何此類訴訟都將耗資巨大、耗時，並可能分散管理層對其他重要任務的注意力。

我們依賴我們的許可協議，如果我們未能履行這些許可協議下的義務，或者我們的協議因任何原因終止，我們可能會失去我們許可內的專利和技術的權利。我們依賴於產品和研發的知識產權許可證，特別是Inbrija和潛在的基於Arcus的項目。我們未能履行這些許可協議下的任何義務，可能會導致我們失去對該知識產權的權利。如果我們失去了這些許可協議中的任何一項權利，我們可能無法將使用許可知識產權的產品商業化或繼續商業化。與我們普通股相關的風險

我們的股票價格可能會波動，你可能會損失全部或部分投資。

由於許多因素，我們的股票價格可能會大幅波動，包括：

預定的第11章訴訟程序；

我們或我們的合作者或我們的競爭對手獲得或拒絕監管批准；

關於我們、我們的合作者或我們的競爭對手正在開發的產品的實際或潛在臨牀試驗結果或更新的宣傳；

關於專有權的發展，包括專利、訴訟和與這種專有權有關的其他法律程序；

攤薄，或預期或潛在攤薄，與發行我們普通股的額外股份有關，以滿足我們2024年票據項下的轉換或全額支付義務，或利息；

發行我們普通股的額外股份，以及由此對我們的股東造成的預期稀釋，這可能發生在我們的可轉換優先票據再融資時；

醫療保健報銷政策的變化；以及

影響或有可能影響總體經濟狀況的事件，包括但不限於政治動盪、全球貿易戰、自然災害、戰爭行為、恐怖主義或疾病爆發(如新冠肺炎全球大流行)。

其中許多因素是我們無法控制的，我們相信，對我們的財務業績進行逐期比較並不一定能預示我們未來的表現。如果我們在任何特定時期的收入沒有達到預期，我們可能無法調整該時期的支出，這可能會導致我們的經營業績受到影響。如果我們未來任何時期的經營業績低於證券分析師或投資者的預期，我們的股價可能會大幅下跌。

此外，在預定的第11章程序開始後，我們普通股的價格可能會非常不穩定，我們的普通股價值可能會大幅下降。因此，在預定的第11章程序懸而未決期間，對我們普通股的任何交易都將是高度投機性的，並對我們普通股的購買者構成重大風險。普通股持有人根據《破產法》第11章提起的訴訟程序(如果有的話)能否收回，將取決於幾個因素，包括但不限於我們根據第363條談判和確認出售我們幾乎所有資產的能力，或執行重組或清算計劃作為出售過程的替代方案的能力，或兩者的組合。我們所有的債務，包括我們的2024年票據，都優先於我們資本結構中現有的普通股，因此普通股股東將不會獲得任何追回，除非包括我們的2024年票據在內的更優先債權和利息的持有人得到全額償付。2024年票據的金額大大超過買方同意為購買的資產支付的價格，票據持有人對我們幾乎所有剩餘資產(包括本年報所述我們從與Alkermes正在進行的訴訟中獲得的任何追回)的擔保權益將在第363條出售和擬根據破產法第11章進行的訴訟完成後繼續進行。

此外，在擬進行的破產法第11章程序開始後不久，我們預計將收到納斯達克工作人員的書面通知，通知我們，根據破產法第11章備案的結果，並根據納斯達克上市規則第5101、5110(B)和IM-5101-1條，我們的普通股將從納斯達克退市。在這種情況下，我們預計我們的普通股將在粉色公開市場開始交易。我們不能保證我們的普通股將在粉色公開市場開始交易或繼續交易，經紀自營商是否會繼續在這個市場上提供我們普通股的公開報價，我們普通股的交易量是否足以提供一個有效的交易市場，或者我們普通股的報價在未來是否會繼續在這個市場上進行，這可能導致交易量大幅下降，並減少尋求購買或出售我們普通股的投資者的流動性。我們的普通股從納斯達克全球精選市場退市將對股東處置我們的普通股或獲得準確的普通股市值報價的能力產生實質性的不利影響。此外，我們的普通股可能會受到美國證券交易委員會的“細價股”監管。根據這些規定，除其他事項外，經紀自營商在出售普通股股份之前，必須遵守披露和特別適宜性決定。此外，由於我們普通股的市場有限且交易量普遍較低，我們普通股的價格可能更有可能受到廣泛的市場波動、一般市場狀況、市場對我們證券看法的變化以及我們或在計劃的第11章程序中有利害關係的第三方所作的公告的影響。

Pink Open Market的交易波動很大，不穩定，這可能會壓低我們普通股的市場價格，並使我們的股東難以轉售他們的股票。我們普通股的市場是有限的，購買我們普通股的人可能無法以他們支付的購買價或高於他們支付的購買價轉售他們的股票。

我們預計我們的普通股將在粉色公開市場開始交易。由於許多因素，Pink Open Market上的股票交易通常非常清淡，交易價格波動很大，其中一些因素可能與我們的運營或業務前景幾乎沒有關係。由於與經營業績無關的原因，這種波動可能會進一步壓低我們普通股的市場價格。此外，粉色公開市場不是證券交易所，與納斯達克等證券交易所上市的證券相比，粉色公開市場上的證券交易往往更零星。粉色公開市場不是一個流動性強的市場，因此我們的普通股很可能只有一個有限的公開市場。我們不能向您保證，我們的普通股在Pink Open Market上的活躍公開市場將在未來發展或持續下去。如果我們普通股的活躍市場沒有發展或持續下去，價格可能會進一步下跌。這些因素可能會導致投資者難以轉售我們普通股的任何股份。

截至2023年12月31日，我們約有2.356億美元的美國聯邦NOL，其中2023年12月31日的1.208億美元由我們的Biotie子公司產生。我們使用這些NOL結轉的能力將取決於對可用的正面和負面證據的分析，例如收益史、扭轉應税暫時性差異、税務規劃策略和未來預測。因此，Biotie淨營業虧損1.208億美元繼續計入全額估值準備金，Acorda報税表集團淨營業虧損錄得1.147億美元全額估值準備金。

我們可能會承擔額外的税務負擔，這可能會對我們的運營業績和財務狀況產生實質性影響。

我們在美國和波多黎各以及某些歐洲國家和地區都需要繳納所得税和非所得税，我們在這些國家和地區設有子公司和/或子公司。在確定我們的納税義務時，需要做出重大判斷。儘管我們相信我們的估計是合理的，但關於我們所欠税款的最終結果可能與我們財務報表中記錄的金額不同。如果國税局或其他税務機關不同意我們的立場，我們可能會承擔額外的納税義務，這可能會對我們的運營業績和財務狀況產生實質性影響。此外，各國政府可能會採取税制改革措施，大幅增加我們在全球範圍內的納税義務，這可能會對我們的業務、財務狀況和經營業績造成實質性損害。

我們可能會通過收購可能擾亂我們的業務並損害我們的財務狀況的公司或企業或許可產品候選來擴大我們的業務。

我們未來可能尋求通過收購一家或多家公司或企業或授權一家或多家候選產品來擴展我們的產品和能力。作為我們業務戰略的一部分，我們進行這類交易的能力可能會受到限制，因為我們的現金資源有限，和/或為此類交易提供資金所需的其他資金來源有限。此外，我們進行此類交易的能力受到限制，部分原因是管理我們2024年票據的契約中包含的限制性契約限制了此類協議的類型和條款。收購和許可證內涉及許多風險，包括：

大量現金支出；

股權證券的潛在稀釋發行；

發生或承擔債務和或有負債，其中一些可能不向我們披露，我們可能很難或不可能在收購時確定；

暴露於與被收購或獲得許可的公司、企業或候選產品相關的業務風險或問題，或法律或法規合規問題，例如與FDA有關的風險或問題，這些風險或問題可能不向我們披露，我們可能難以或不可能在收購或許可時確定；

此外，我們未來的成功在一定程度上將取決於我們管理與其中一些收購和許可證相關的快速增長的能力。任何收購都可能分散資源，並以其他方式損害Inbrija或我們目前或未來可能營銷的其他產品的銷售。我們不能向您保證，我們能夠將我們的業務與被收購的企業或公司的業務或授權產品或候選產品的業務結合在一起，或取得成功。此外，發展或擴大我們的業務，或任何被收購的業務或公司，或獲得許可的產品或候選產品，可能需要我們進行大量的資本投資。我們可能沒有這些必要的資金，或者可能無法以可接受的條件或根本不能向我們提供這些資金。我們也可能尋求通過出售我們的股票來籌集資金，這可能會稀釋我們現有股東的所有權權益，或者可以轉換為我們的股票的證券，可能會在轉換時稀釋當前股東的所有權權益。此外，儘管我們可能會不時宣佈我們已達成收購其他公司或資產的協議，但我們不能向您保證這些收購將及時完成或根本不會完成。這些交易有可能無法完成的固有風險，例如因為無法完全或在規定的時間內滿足所要求的成交條件，可能因一方違約等原因而行使終止權，或可能出現影響交易的其他意外情況。

如果使用或誤用我們的產品導致人身傷害或死亡，我們將面臨固有的責任風險。

如果使用或誤用Inbrija、Ampyra或我們或我們的合作者或分銷商未來可能銷售的任何其他經批准的產品損害他人，我們可能會受到消費者、醫療保健提供者、製藥公司、第三方付款人或其他人對我們提出的代價高昂且具有破壞性的產品責任索賠。在臨牀試驗中使用我們的候選產品也可能使我們面臨產品責任索賠。我們目前維持着一項產品責任保險政策，包括對我們銷售的產品以及臨牀試驗的保險。每宗索償的保險總限額為2,500萬元，而保單下的索償總額亦以2,500萬元為上限。我們無法預測使用我們的產品或測試候選產品可能導致的所有可能的傷害或副作用，因此，我們目前的保險金額可能不足以支付我們可能產生的所有責任或辯護成本。對我們提出的產品責任索賠或一系列索賠可能會導致超出我們資源範圍的重大責任。即使索賠不成功，為此類索賠辯護的成本和潛在的負面宣傳也可能對我們的業務有害。

此外，我們還簽訂了各種協議，就與我們的產品相關的某些產品責任索賠向第三方(如製造商和調查人員)進行賠償。這些賠償義務可能要求我們為這些賠償義務所涵蓋的索賠支付大量資金。

我們可能成為訴訟的對象，如果做出不利決定，可能會損害我們的業務和經營業績。

有時，我們可能會受到各種索賠和訴訟的影響。任何訴訟的辯護成本，無論是現金費用還是管理時間，都可能損害我們的業務，並對我們的經營業績和現金流產生實質性和不利的影響，即使我們最終贏得訴訟。任何訴訟事項的不利結果可能要求我們支付鉅額損害賠償金，或者與任何知識產權侵權索賠相關的可能要求我們支付持續的使用費或禁止我們銷售某些產品。此外，我們可能會決定解決任何訴訟，這可能會導致我們產生鉅額和解費用。任何訴訟事項的和解或不利結果可能會對我們的業務、經營業績、財務狀況和現金流產生實質性的不利影響。看見

法律訴訟

載於本年度報告第一部分第3項，提供關於現有或可能的重大法律程序的更詳細資料。

我們依賴複雜的信息技術系統來運營我們的業務，而網絡攻擊或這些系統的其他漏洞或系統錯誤可能會對我們的業務和運營結果產生重大不利影響。

我們越來越依賴信息技術系統和基礎設施來運營我們的業務。在我們的正常業務過程中，我們在我們的網絡和系統上收集、存儲、處理和傳輸敏感數據，包括我們的知識產權以及與我們的員工、客户、臨牀試驗患者和我們的業務合作伙伴有關的專有或機密業務信息(如研究數據)和機密信息(以及個人信息)。在我們的正常業務過程中，此類數據也會被收集、存儲、處理，並在我們向其購買軟件和/或基於技術的服務的業務合作伙伴和供應商的網絡和系統上傳輸。

我們和第三方信息技術系統和基礎設施的規模和複雜性，以及它們與互聯網的連接，使這些系統可能容易受到服務中斷、導致數據丟失的系統錯誤、數據被盜、未經授權的披露和/或網絡攻擊。這些事件可能是由於我們的員工和顧問、或我們的業務合作伙伴和供應商的疏忽或故意的行為或疏忽，或者是第三方具有犯罪或其他惡意意圖的行為造成的。與大多數其他公司一樣，我們的信息技術系統一直並可能繼續不時受到計算機病毒、惡意代碼、未經授權的訪問和其他形式的網絡攻擊，我們預計此類努力的複雜程度和頻率將繼續增加。到目前為止，我們還沒有意識到這些事件對我們的業務或運營造成了任何重大影響，這些事件影響了我們使用的或第三方信息技術系統；但是，此類事件造成損害的風險越來越大，可能會擾亂我們的運營，導致資產損失，並對我們的業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。

D工作人員評論。

不適用。

項目1C。網絡安全。

風險管理和戰略

我們制定了一項網絡安全計劃，旨在保護我們的系統、數據和產品的機密性、完整性和可用性。我們的網絡安全計劃包括各種流程，用於評估、識別和管理來自我們自己和第三方提供的系統的網絡安全威脅的風險，包括定製的年度培訓要求、威脅監控和檢測工具、威脅遏制方法、風險評估以及我們供應商和其他第三方的安全要求。我們通過網絡安全調查問卷評估第三方網絡安全控制，並在適用的情況下將安全和隱私附加到我們的合同中。我們至少每年進行幾次評估，以評估我們的網絡安全控制。

管理層已制定事故應對計劃，旨在評估、識別和管理網絡安全威脅的風險，並在發現網絡安全事故時迅速作出反應。我們已制定程序，在發生重大網絡事件時通知我們的領導層應對團隊，並將該等事件上報審核委員會及董事會（如適用）。迄今為止，我們尚未經歷對我們的業務策略、經營業績或財務狀況造成重大影響的網絡安全事件。

治理董事會審計委員會負責監督我們的網絡安全計劃。它單獨考慮網絡安全風險，並在我們的整體風險管理框架內進行考慮。我們定期獲得對我們的信息技術系統，包括網絡安全的評估，評估結果向審計委員會報告。在會議期間，我們的信息技術和行政領導總裁副主任將酌情向委員會通報Acorda的網絡安全態勢、潛在威脅和風險緩解戰略以及公司網絡安全舉措的進展情況。審計委員會主席和管理層酌情定期向董事會全體成員通報這類事項。我們的信息技術副總裁總裁主要負責通過我們的信息技術團隊領導我們的網絡安全計劃。我們的信息技術副總裁總裁在信息技術領域有20多年的經驗，經常向我們的審計委員會報告網絡安全事項。我們的信息技術副總裁總裁直接向我們的首席財務官彙報，他是我們執行領導團隊的成員，直接向我們的首席執行官彙報。截至2023年12月31日，我們的信息技術團隊由團隊成員和承包商組成，其中許多人擁有高級學位和網絡安全相關行業認證。在信息技術副總裁總裁的指導下，我們監控可能影響我們基於全球威脅的長期組織網絡安全戰略的事態發展，並不斷加強我們的網絡安全計劃，以應對這些事態發展。

項目2.P

羅伯茨人。

珠江，紐約

2022年6月，我們在紐約珠江簽訂了一份為期6年的轉租合同，總面積約為21,000平方英尺，作為我們的新總部。我們沒有延長轉租期限的選擇。分租規定在租賃期內按月支付租金。現時的基本租金為每年30萬元，其後每年按2.0%的上升幅度計算。

馬薩諸塞州沃爾瑟姆

2016年10月，我們簽訂了一份為期10年的租賃協議，從2017年1月開始，租賃馬薩諸塞州沃爾瑟姆約26,000平方英尺的實驗室和辦公空間。租約規定的基本租金目前為每年130萬美元。

2023年7月，我們將大約13,000平方英尺(約49%)的實驗室空間轉租給第三方。轉租從2023年8月1日開始，並將持續到2026年，以提醒我們的租賃協議。我們於2023年確認了30萬美元的分租租金收入，並將在隨後的每一年確認70萬美元。

項目3.法律

法律程序。

我們打算在提交本年度報告後不久，根據《破產法》第11章在紐約南區美國破產法院啟動自願程序。我們期望根據《守則》的適用條款和法院的命令，繼續以“佔有債務人”的身份經營我們的業務。我們預計將請求法院批准某些習慣性的“第一天”動議，以便在預定的第11章訴訟程序提交日期後繼續我們的正常課程運作。

此外，本公司可能不時涉及與本公司在正常業務過程中經營所引起的索賠有關的訴訟或其他法律程序，包括以下所述事項。訴訟和其他法律程序的結果是不可預測的，無論結果如何，都可能因為辯護和和解成本、管理資源分流等因素而對我們產生不利影響。2020年7月，我們向美國仲裁協會(“Alkermes”)提交了針對Alkermes plc(“Alkermes”)的仲裁請求，原因是雙方在2018年Alkermes與Ampyra相關的專利到期後未能解決許可證和供應特許權使用費的爭議。2022年10月，仲裁小組對這起糾紛做出了最終裁決，判給我們1500萬美元的損害賠償金和150萬美元的判決前利息，隨後更正了最初的裁決，將在裁決計算中意外遺漏的160萬美元和20萬美元的判決前利息(“裁決”)包括在內。此外，由於仲裁小組的裁決，我們不再需要為Ampyra的許可證和供應向Alkermes支付任何淨銷售額的特許權使用費，我們可以自由地使用其他來源供應Ampyra，我們已經確保了這一點。

2023年1月，我們向紐約南區地區法院(“地區法院”)提交了一份請願書，要求對裁決進行修改，使仲裁小組無視聯邦法律，拒絕向我們支付我們在2020年7月之前和2018年7月之後支付的特許權使用費，因為2018年7月是仲裁小組發現雙方協議在法律上不可執行的日期。請願書要求歸還仲裁小組認定Alkermes違反法律要求和收取的其餘非法特許權使用費，金額約為6500萬美元，以及裁決前和裁決後的利息和費用。2023年2月8日，Alkermes提交了一份簡報，反對我們請願書中要求的救濟，並要求不加修改地確認該獎項。我們在2023年2月22日提交了一份簡報作為迴應。2023年8月4日，地方法院確認了該獎項，並拒絕了我們修改該獎項的請求。我們於2023年9月1日向美國聯邦巡迴上訴法院提交了上訴通知，就地區法院拒絕我們修改該裁決的請求提出上訴。2023年9月22日，阿爾克姆斯提出動議，要求將上訴程序移交給美國第二巡迴上訴法院。2023年10月10日，我們提交了對Alkermes轉讓動議的回覆，2023年10月24日，Alkermes提交了對我們的回覆。2024年1月18日，聯邦巡迴上訴法院駁回了阿爾克姆斯的移交動議。我們於2024年3月18日提交了開庭簡報。

年8月20日，雷替奧帕姆有限公司(“雷替奧帕姆”)在德國聯邦專利法院對我們提起了無效訴訟，要求使我們源自我們的歐洲專利EP 1732548(‘548專利)和EP 2377536(’536專利)的兩項德國專利無效，理由是使用持續的達法普定組合物來提高多發性硬化症患者的步行速度。2021年11月，德國聯邦專利法院發佈了初步意見，指出548專利的權利要求標的缺乏創造性，536專利的權利要求標的缺乏新穎性和創造性。在2022年2月和2022年4月的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院分別駁回了Ratiopharm對‘536和’548專利的訴訟，理由是這些專利在歐洲專利局正在進行形式訴訟。Ratiopharm對‘536專利的裁決提出上訴，但對’548專利的裁決沒有上訴。2022年12月6日，德國聯邦法院裁定Ratiopharm的536無效訴訟可予受理，並將案件發回德國聯邦專利法院。2022年1月11日，Stada Arzneimittel(“Arzneimittel”)也對‘536專利提起了無效訴訟。Ratiopharm和Arzneimittel的536起無效訴訟已合併。2023年11月，德國聯邦專利法院發佈了一份初步意見，指出536號專利要求保護的標的缺乏新穎性和創造性。在2024年3月4日的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院裁定536號專利無效。我們正在考慮對這一決定提出上訴，並將在收到正式書面決定後作出裁決。2022年7月27日，Teva GmbH(“Teva”)也在與Ratiopamm無效訴訟相同的法院對‘548專利提起了無效訴訟。2023年1月27日，德國聯邦專利法院在‘548 Teva無效訴訟中發佈了一項初步意見，認為’548專利要求的標的物缺乏創造性。在2023年7月11日的口頭聽證會上，德國聯邦專利法院裁定548號專利無效。德國聯邦專利法院於2023年11月10日發佈了對548號專利的正式書面裁決。我們於2023年12月11日對這一決定提出上訴，目前上訴正在聯邦法院待決。我們正在與生物遺傳公司合作，大力捍衞這些專利，並加強我們的專利權。

項目4.地雷安全

安全披露。

不適用。

第II部

項目5.註冊人普通股市場，相關股票

持股人重要和發行人購買股票證券。

我們的普通股在納斯達克全球精選市場上市，代碼為“ACOR”。由於計劃中的第11章程序，我們預計我們的普通股將從納斯達克全球精選市場退市，並開始在粉色公開市場(通常指“粉單”)交易。2023年6月2日，我們向特拉華州國務卿提交了修訂和重新註冊的公司證書，以實施20股1股的反向股票拆分，並按比例將授權股票數量從61,666,666股減少到3,083,333股。2023年6月5日，我們的普通股開始在納斯達克全球精選市場進行拆分調整交易。反向股票拆分平等地適用於普通股的所有流通股，並不改變普通股的權利或優先股。本報告中與公司普通股股份有關的所有數據(如股份金額、每股金額、換算率和價格)，包括財務報表和財務報表附註，均已追溯重述，以反映反向股票拆分。

ComputerShare，Inc.是我們普通股的轉讓代理和登記商。截至2024年3月27日，我們有10名普通股持有者，其中一人是CELDE&Co.，它是存託信託公司(DTC)的提名人。經紀公司、銀行和其他金融機構作為受益人提名人持有的所有普通股都存入DTC的參與者賬户，因此被認為是由CEDE&Co.作為一個股東持有的。

股利政策

我們從未宣佈或支付過普通股的現金股息。我們預計在可預見的未來不會為我們的股本支付任何現金股息。我們目前打算保留所有可用資金和未來的任何收益，為我們業務的發展和增長提供資金。

未登記的證券銷售

沒有。

發行人購買股票證券在2023年第四季度，我們沒有回購任何普通股。我們還沒有宣佈任何回購我們普通股的計劃或計劃。

項目6.選定

財務數據。

不適用。

項目7.管理層的討論和

財務狀況及經營成果分析。

以下對本公司綜合財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告Form 10-K中包含的經審計的綜合財務報表和相關附註一起閲讀。本討論和分析中包含的一些信息或本Form 10-K年度報告中的其他信息，包括與我們的業務計劃和戰略有關的信息，包括涉及風險和不確定性的前瞻性陳述。由於許多因素的影響，包括本年度報告10-K表的“第I部分，第1A項--風險因素”部分所述的因素，我們的實際結果可能與以下討論和分析中的前瞻性陳述所描述或暗示的結果大不相同背景

我們是一家生物製藥公司，專注於開發恢復功能和改善神經障礙患者生活的療法。我們銷售Inbrija(左旋多巴吸入粉)，它在美國被批准用於間歇性治療卡比多巴/左旋多巴治療帕金森病患者的間歇性發作，也稱為間歇期。Inbrija根據需要使用，並利用我們的Arcus肺部給藥系統，這是一個旨在通過吸入傳遞藥物的技術平臺，我們相信這種藥物有潛力用於開發各種吸入性藥物。我們還銷售安培拉(達法普利定)緩釋片，10毫克，以改善患有多發性硬化症(MS)的成年人的行走能力，我們將從生物遺傳公司手中重新獲得Fampyra(安培拉在美國以外的品牌名稱)的全球商業化權利。

在過去的幾個月裏，我們在外部法律和財務顧問的協助下，一直在積極探索戰略替代方案，並鑑於我們即將於2024年12月1日到期的6.00%可轉換優先擔保票據(“2024年票據”)即將到期，為我們的利益相關者實現價值最大化。在這一過程中，我們一直並將繼續與2024年票據持有人及其顧問保持定期溝通。我們已經評估了我們業務的各個方面，並採取了積極的步驟來應對我們繼續面臨的挑戰。儘管採取了這些措施，我們還是進行了詳盡的進程，以找到適當的戰略解決辦法。我們的董事會在評估了多個替代方案後認為，根據美國破產法第11章的程序出售資產符合公司及其利益相關者的最佳利益，我們相信這將確保我們為公司獲得最大價值，最重要的是，我們將不間斷地向將繼續受益於這些亟需藥物的患者提供我們的產品。

在本年度報告提交後不久，我們預計將根據破產法第11章向紐約南區美國破產法院申請破產(“擬根據破產法第11章進行訴訟”)。我們期望根據《守則》的適用條款和法院的命令，繼續以“佔有債務人”的身份經營我們的業務。我們預計將請求法院批准某些習慣性的“第一天”動議，以便在預定的第11章訴訟程序提交日期後繼續我們的正常課程運作。在計劃的第11章程序期間，我們的業務、我們制定和執行我們的業務計劃的能力、我們的財務狀況、我們的流動資金以及我們作為持續經營企業的持續經營將受到與計劃的第11章程序相關的高度風險和不確定性的影響。計劃中的第11章訴訟的結果將取決於我們無法控制的因素，包括法院的行動。結合預定的破產法第11章程序，我們正在繼續探索戰略替代方案，以最大限度地提高我們利益相關者的價值，包括根據第363條出售我們幾乎所有的資產，作為出售過程的替代方案的重組或清算計劃，或兩者的組合。與計劃中的第11章訴訟程序相關的訴訟程序持續的時間越長，我們就越不可能根據第363條以有利的條款或根本不有利的條款完成我們幾乎所有資產的出售，或者我們將能夠實施重組或清算計劃作為替代方案或在出售我們幾乎所有資產的基礎上完成。如果我們無法完成這樣的交易或重組或清算計劃，我們的客户、投資者、戰略合作伙伴和服務提供商將越來越有可能對我們尋求建立替代諮詢和/或其他商業關係的能力失去信心，這可能會進一步對我們的運營產生不利影響。此外，只要計劃的破產法第11章訴訟程序繼續進行，我們將被要求產生與管理計劃的破產法第11章訴訟程序相關的專業費用和其他費用。我們不能預測所有債務和解條款的最終金額，這些債務將受到計劃中的第11章訴訟程序的約束。

我們的產品

Inbrija/Parkinson病

Inbrija是第一個也是唯一一個吸入左旋多巴或L-多巴，用於間歇性治療卡比多巴/左旋多巴方案治療帕金森病患者的間歇期。美國約有100萬人被診斷為帕金森氏症，歐洲約有120萬人被診斷患有帕金森氏症；據估計，美國約有40%的帕金森氏症患者會在經期休息。美國食品和藥物管理局(FDA)批准Inbrija的單劑劑量為84毫克(分成兩粒)，每天最多服用五次。目前，Inbrija在美國可以使用，而不需要為大約92%的商業保險生命和大約68%的聯邦醫療保險計劃生命提供醫療例外。截至2023年12月31日的一年中，Inbrija在美國的淨收入為3360萬美元。

Inbrija也被批准在歐洲聯盟(“EU”)使用。歐盟委員會(“EC”)批准的Inbrija劑量為66毫克(以兩粒膠囊的形式服用)，每天最多五次(根據歐盟慣例，這反映了排放劑量，相當於美國的84毫克標籤劑量)。根據歐盟的批准，Inbrija用於間歇性治療帕金森氏病成年患者的間歇性運動波動(關閉發作)，這些患者接受左旋多巴/多巴脱羧酶抑制劑治療。我們已經達成協議，將Inbrija在西班牙、德國、拉丁美洲和中國商業化，並正在與潛在合作伙伴就Inbrija在美國以外其他司法管轄區的商業化進行談判。截至2023年12月31日的一年，Inbrija在美國以外地區的銷售淨收入為480萬美元。

Inbrija利用我們的Arcus平臺進行吸入治療。由於我們的財政資源有限，我們之前暫停了Arcus和其他專有研發項目的工作。然而，我們將繼續與表示有興趣利用Arcus研製用於肺部給藥的新型分子的公司進行潛在的合作，並已對其中一些機會進行了可行性研究。

安培拉/質譜儀

安培拉是FDA批准的達法普利定緩釋片配方，用於改善多發性硬化症患者的行走能力。由於一項不利的法院裁決，安培拉橙皮書上列出的某些專利無效，安培拉從2018年末開始受到仿製藥安培拉的競爭。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。在截至2023年12月31日的一年中，安培拉在美國的淨收入為6,390萬美元。

根據我們在2009年6月簽訂的許可和合作協議(“合作協議”)，生物遺傳國際有限公司(“生物遺傳”)在美國以外的地方以Fampyra的名稱銷售Ampyra。根據合作協議，我們有權從Fampyra的淨銷售額獲得兩位數的分級特許權使用費，我們還有權根據某些監管和銷售里程碑的實現獲得額外付款，儘管我們預計在可預見的未來不會實現這些里程碑中的任何一個。Fampyra已在歐洲、亞洲和美洲的幾個國家獲得批准。我們的Fampyra專利在德國遭到了挑戰和無效，在由Biogen銷售Fampyra的其他國家也可能面臨類似的挑戰，這些挑戰可能會導致Fampyra的仿製藥競爭。仿製藥製造商已經在德國推出了與之競爭的產品。看見

法律訴訟

在第一部分，本年度報告第3項，以瞭解更多信息。2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的通知。因此，我們將重新獲得Fampyra的全球商業化權利。生物遺傳公司行使了終止合作協議的權利，以便將資源轉移到即將推出的業務和符合其優先事項的計劃上。終止自2025年1月1日起生效。我們計劃在2024年期間承擔商業化責任，因為每個地區的營銷授權、轉讓和分銷安排都已敲定，我們預計將與第三方達成更多合作和分銷安排，以過渡Fampyra的商業化。

出售切爾西製造業務和Catalent MSA

2021年2月，我們將切爾西的製造業務出售給了Catalent Pharma Solutions(“Catalent”)。關於這筆交易，我們與Catalent就Inbrija的生產簽訂了一項長期的全球製造服務(供應)協議(“2021年MSA”)。2021年MSA規定，我們將僅從加泰羅尼亞購買Inbrija，並且我們有義務在2030年12月31日協議到期之前為Inbrija做出每年1800萬美元的最低採購承諾。2021年12月，我們簽署了2021年最低支付協議修正案，調整了2021年7月1日至2022年6月30日(簡稱調整期)期間的最低支付期限結構。根據修正案，調整期的最低付款義務被支付給Catalent在調整期內交付的實際產品的款項所取代，但調整期的上限與該期間最初的最低購買義務(即1,700萬美元)相對應，並且某些付款將在2022年上半年而不是2021年下半年進行。由於修訂的結果，在調整期內交付的產品向Catalent支付的金額比同期1700萬美元的最低庫存購買義務少了約840萬美元。2022年12月31日，我們簽署了終止函，隨後在2023年3月對其進行了修訂和重述，以終止2021年MSA。關於2021年MSA的終止，我們有義務向Catalent支付400萬美元的終止費，這筆費用將於2024年4月支付，幷包括在截至2023年9月30日的應付帳款中。雙方還就未按計劃於2022年交付但已於2023年第一季度交付的某些批次Inbrija簽訂了《和解和放行協定》。

自2023年1月1日起，我們與Catalent簽訂了一項新的製造服務協議，該協議隨後於2023年3月修訂(於2023年3月修訂，簡稱“新MSA”)。根據新的MSA，Catalent將繼續生產Inbrija到2030年，到2024年的最低年度承諾減少，此後大幅降低定價。新的MSA用於擴大新的噴霧乾燥設備(“PSD-7”)的規模，這將為Inbrija的長期全球製造需求提供擴大的能力。2023年，我們履行了新MSA下的採購承諾，購買了15批Inbrija，總成本為1050萬美元。我們需要在2024年購買24批Inbrija，總成本為1,550萬美元。此後，在2025年，我們將根據交付美國和其他市場銷售的Inbrija的數量，向Catalent支付固定的每粒膠囊費用。.

預計到2026年，PSD-7設備將全面投入使用，這將大大降低所有市場的每膠囊費用。我們同意每年至少購買三批PSD-7設備的最低要求，並將在2023年和2024年每年提供高達100萬美元的資本支出，以幫助擴大產能。此外，我們在2023年向Catalent支付了200萬美元，用於與PSD-7的作戰準備相關的某些活動。

除非提前終止，否則新的MSA將持續到2030年12月31日，並將自動連續延長兩年，除非任何一方向另一方提供至少18個月的事先書面通知，不再續簽。在某些情況下，任何一方均可通過書面通知終止新的MSA，包括重大違約(受指定的補救期限限制)或無力償債。為了方便起見，我們也可以在發生某些特定的監管事件時提前180天發出書面通知，終止新的MSA。

在截至2023年12月31日的一年中，我們與Catalent的採購承諾約為1,050萬美元，其中1,050萬美元被確認為該期間我們資產負債表中的庫存。

2024年到期的可轉換高級擔保票據

於2019年12月，吾等完成了2021年到期的當時未償還的1.75%可轉換優先票據本金總額2.76億美元的私人交換，以換取2024年到期的新發行6.00%可轉換優先擔保票據(“2024年票據”)的本金總額約2.07億美元，並向參與持有人支付了約5520萬美元現金。作為交換的結果，2021年到期的約6900萬美元的可轉換優先票據仍未償還，並於2021年6月15日到期時使用手頭現金償還。除非按其條款提早兑換，否則2024年發行的債券將於2024年12月1日到期。然而，根據管理2024年票據的契約，計劃的第11章訴訟程序的開始將構成違約事件，這反過來將導致2024年票據立即到期和應付，以及應計和未付利息。2024年票據的金額大大超過買方同意為購買的資產支付的價格，票據持有人對我們幾乎所有剩餘資產(包括本年報所述我們從與Alkermes正在進行的訴訟中獲得的任何追回)的擔保權益將在第363條出售和擬根據破產法第11章進行的訴訟完成後繼續進行。有關2024年票據的條款和條件的更多信息載於本報告所包括的綜合財務報表附註7以及

融資安排

在本年度報告的《管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析》部分。

財務管理

截至2023年12月31日，我們擁有約3,060萬美元的現金、現金等價物和限制性現金。限制性現金包括70萬美元，其中40萬美元與自籌資金的員工健康保險有關，30萬美元與擔保備用信用證有關。於2023年6月1日和12月1日，我們分別支付了約620萬美元的現金利息，以滿足2023年6月1日和12月1日到期的利息支付，這兩筆利息分別由限制性現金和運營現金支付。在2023年6月1日支付利息後，我們不再有權在我們的普通股中支付2024年票據的利息，我們已經充分利用了為支付2024年票據利息而預留的受限現金。關於2024年票據的條款和條件的更多信息，包括計劃開始的第11章程序開始時的違約事件，載於本年度報告中我們的綜合財務報表附註7以及

融資安排

在本年度報告的《管理層對財務狀況和經營業績的討論與分析》部分。

反向拆分股票

2023年6月2日，我們向特拉華州國務卿提交了修訂和重新註冊的公司證書，以實施20股1股的反向股票拆分，並按比例將授權股票數量從61,666,666股減少到3,083,333股。2023年6月5日，我們的普通股開始在納斯達克全球精選市場進行拆分調整交易。反向股票拆分平等地適用於普通股的所有流通股，並不改變普通股的權利或優先股。本報告中與我們普通股股份有關的所有數據(如股份金額、每股金額、換算率和價格)，包括財務報表和財務報表附註，均已追溯重述，以反映反向股票拆分。因布里賈和阿庫斯Inbrija/Parkinson病

Inbrija(左旋多巴吸入粉)是第一個也是唯一一個吸入左旋多巴，或L-多巴，用於間歇治療卡比多巴/左旋多巴方案治療帕金森病患者的間歇性發作，也稱為間歇期。我們針對Inbrija的新藥申請(NDA)於2018年12月21日獲得FDA批准。批准的是單劑84毫克(分成兩粒)，每天最多服用五次。Inbrija於2019年2月在美國上市。目前，Inbrija在美國可以使用，而不需要為大約92%的商業保險生命和大約68%的聯邦醫療保險計劃生命提供醫療例外。截至2023年12月31日的一年中，Inbrija在美國的淨收入為3360萬美元。

2019年9月，歐盟委員會(EC)批准了我們的Inbrija營銷授權申請(MAA)。批准的劑量為66毫克(兩粒膠囊)，每天最多五次(根據歐盟慣例，這反映了排放劑量，相當於美國標示的84毫克劑量)。根據MAA，Inbrija在歐盟被指定用於間歇性治療使用左旋多巴/多巴脱羧酶抑制劑治療的成年帕金森病患者的陣發性運動波動(非發作)。MAA批准Inbrija在當時的27個歐盟國家以及冰島、挪威和列支敦士登使用。隨着英國退出歐盟，我們獲得了英國藥品和保健品監管機構(MHRA)的祖輩營銷授權(MA)，並於2021年11月獲得批准。

我們已經達成了在西班牙、德國、拉丁美洲和中國將Inbrija商業化的協議，我們正在與潛在的合作伙伴討論Inbrija在美國以外的其他司法管轄區的商業化。2021年，我們與Esteve PharmPharmticals(“Esteve”)簽訂了獨家分銷和供應協議，以在西班牙和德國將Inbrija商業化。根據德國分銷協議的條款，我們在2021年收到了500萬歐元(約合5.9美元)的預付款，我們有權獲得更多基於銷售的里程碑。根據西班牙和德國的供應協議，我們有權獲得Inbrija銷售價格的兩位數的可觀百分比，以換取產品的供應。Esteve於2022年6月在德國推出Inbrija，2023年2月在西班牙推出Inbrija。在截至2023年12月31日的一年中，Inbrija除美國外銷售的淨收入為480萬美元。

2022年5月，我們宣佈與Pharma Consulting Group，S.A.(也稱為Biopas實驗室)簽訂獨家經銷和供應協議，在拉丁美洲九個國家將Inbrija商業化。根據Biopas協議的條款，我們有權獲得Inbrija銷售價格的兩位數的重要分級百分比，以換取產品的供應，我們有權獲得以銷售為基礎的里程碑。Biopas已經提交了Inbrija在阿根廷、智利、哥倫比亞、哥斯達黎加、厄瓜多爾、巴拿馬和祕魯的上市批准，並預計將於2024年提交更多的監管文件，供墨西哥和巴西批准。Biopas預計2024年將獲得最多5項監管批准。

2023年5月，我們與杭州Chance製藥有限公司(“Chance”)簽訂了經銷協議和商業供應協議，獨家經銷Inbrija in中國。Chance有義務使用商業上合理的努力在中國推銷Inbrija。這些協定一直有效，直至(A)最後一次按法域逐一商業出售Inbrija，和(B)自協定生效之日起12年，但須受破產和某些其他終止權的慣例終止的限制。我們收到了250萬美元的不可退還預付款，以及高達600萬美元的近期里程碑付款，這取決於中國國家醫療產品管理局(NMPA)將確定的臨牀研究要求。在監管機構批准Inbrija在中國的銷售後，我們還將獲得300萬美元，基於特定銷售量的銷售里程碑最高可獲得1.325億美元，以及向Chance供應每箱Inbrija的固定費用。

帕金森氏病是一種進行性神經退行性疾病，由大腦中某些神經元的逐漸喪失引起。這些神經元負責產生多巴胺，這種缺失會導致一系列症狀，包括運動障礙、肌肉僵硬和震顫。帕金森病的標準基線治療是口服卡比多巴/左旋多巴，但口服藥物可能與吸收的時間和數量的巨大差異有關，而且在創建持續保持治療效果的方案方面存在重大挑戰。隨着帕金森病的進展，人們可能會經歷間歇期，其特徵是帕金森症狀的復發，這是由於口服卡比多巴/左旋多巴之間的低水平多巴胺造成的。休息期對帕金森氏症患者的影響非常大。美國約有100萬人和歐洲約120萬人被診斷為帕金森氏症患者；據估計，美國約40%的帕金森氏症患者有過休息期。

Inbrija利用我們的Arcus平臺進行吸入治療。ARCUS是一種乾粉肺給藥技術，我們相信它有潛力用於開發各種吸入性藥物。Arcus平臺通過將分子轉化為輕而多孔的乾粉，通過吸入實現系統性給藥。這使得可以提供比通過傳統乾粉技術提供的劑量高得多的藥物。作為2014年收購Civitas Treeutics的一部分，我們收購了Arcus技術平臺。我們擁有Arcus藥物輸送技術的全球權利，該技術受到廣泛的技術訣竅和商業祕密以及各種美國和外國專利的保護，包括保護Inbrija乾粉膠囊2030年後的專利。Inbrija在歐洲還有十年的市場排他性，將於2029年9月到期。

我們相信，ARCUS有可能與中樞神經系統(CNS)和非中樞神經系統疾病一起使用。由於2017年以來的幾次企業重組和相關的成本削減措施，我們暫停了Arcus等自主研發項目的工作。然而，我們將繼續與表示有興趣利用Arcus研製用於肺部給藥的新型分子的公司進行潛在的合作，並已對其中一些機會進行了可行性研究。

此外，由於公司重組、員工自然減員以及2021年出售我們的切爾西製造業務，我們可能需要聘請替代人員或聘請顧問，以在可行性和類似的早期研究之外繼續進行Arcus研發工作。

安培拉AMPYRA於2010年1月被FDA批准用於改善患有多發性硬化症的成年人的行走。據我們所知，安必樂是第一個被批准用於這一適應症的藥物。所有四種主要類型的多發性硬化症(復發緩解型、繼發性進展型、進展型復發和原發進展型)均顯示出療效。由於美國聯邦地區法院做出了一項不利的裁決，使某些在Ampyra Orange Book上市的專利無效，Ampyra從2018年底開始受到來自Ampyra仿製藥的競爭。由於來自幾種仿製藥的競爭，安必樂的銷量大幅下降。更多的製造商可能會銷售安培拉的仿製藥，我們預計隨着時間的推移，我們安培拉的銷量將繼續下降。在截至2023年12月31日的一年中，安培拉在美國的淨收入為6,390萬美元。在2022年10月之前，我們安必樂的主要供應來源是通過與Alkermes Plc(“Alkermes”)的製造和許可協議提供的。關於許可證和供應特許權使用費的糾紛，2022年第四季度，一個仲裁小組裁定我們獲得總計1830萬美元的賠償，其中包括判決前的利息。此外，仲裁小組裁定與Alkermes的協議不可執行，因此我們不必再向Alkermes支付Ampyra許可證和供應的淨銷售的任何特許權使用費，我們正在使用替代來源供應Ampyra。與這一決定相關的成本節約極大地惠及了安派拉對我們的價值。

根據一項合作和許可協議(“合作協議”)，生物遺傳公司在美國以外的地方以Fampyra的名稱銷售Ampyra。根據合作協議，我們有權從Fampyra的淨銷售額獲得兩位數的分級特許權使用費，我們還有權根據某些監管和銷售里程碑的實現獲得額外付款，儘管我們預計在可預見的未來不會實現這些里程碑中的任何一個。Fampyra已在歐洲、亞洲和美洲的幾個國家獲得批准。我們的Fampyra專利在德國遭到了挑戰和無效，在生物遺傳公司銷售Fampyra的其他國家也可能面臨類似的挑戰。德國的廢止訴訟在

法律訴訟本年度報告的一節。Fampyra目前在德國面臨仿製藥競爭。對Fampyra專利的持續挑戰可能會導致在其他國家與Fampyra的仿製藥競爭，這可能會對我們來自Biogen的特許權使用費收入以及我們的商業化權利從Biogen過渡後的收入產生實質性的不利影響。2024年1月，我們收到生物遺傳公司終止合作協議的通知。因此，我們將重新獲得Fampyra的全球商業化權利。生物遺傳公司行使了終止合作協議的權利，以便將資源轉移到即將推出的產品和符合其優先事項的計劃上。終止自2025年1月1日起生效。自終止日期起生效，合作協議將全部終止，而本公司授予Biogen的許可權亦將終止。在終止日期之後，公司將無權從生物遺傳研究公司獲得任何進一步的特許權使用費或里程碑付款。我們正在與生物遺傳公司合作，為目前正在接受服務的絕大多數美國以外的多發性硬化症患者商業化和供應Fampyra。我們計劃在2024年期間儘快承擔商業化責任，因為每個地區的銷售授權、轉讓和分銷安排都已敲定。

經營成果

截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度比較

淨收入

淨產品收入

Inbrija

我們承認Inbrija的產品銷售是在我們分銷網絡中的公司收到產品後進行的，對於Inbrija來説，分銷網絡主要包括專業藥店和ASD Specialty Healthcare，Inc.(amerisource Bergen的附屬公司)。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們確認Inbrija在美國的銷售淨收入分別為3360萬美元和2800萬美元。Inbrija淨收入的增加包括淨額增加400萬美元，價格上漲以及折扣和津貼調整160萬美元。此外，在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度裏，我們確認了與雅詩閣的供應協議帶來的收入分別為480萬美元和290萬美元。

安培拉

我們在我們的分銷網絡中的公司收到產品後確認Ampyra的產品銷售，對於Ampyra來説，分銷網絡主要包括專業藥店，這些藥店通過郵件將藥物遞送給患者。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度裏，我們確認了向這些客户銷售Ampyra的淨收入分別為6390萬美元和7290萬美元。Ampyra淨收入的減少包括淨數量減少1200萬美元，但被價格上漲以及300萬美元的折扣和津貼調整部分抵消。

銷售折扣和折扣

Ampyra和Inbrija的折扣和津貼都包括在淨收入中作為抵消，其中包括對客户信用的津貼，包括估計的按存儲容量使用計費、回扣、退貨和折扣。折扣和津貼是在我們的產品發貨給我們的客户後記錄的。對估計的按存儲容量使用計費、返點和折扣進行調整。折扣和津貼還包括向聯邦醫療保險受益人提供的折扣，這些受益人的處方藥費用導致他們受到聯邦醫療保險D部分覆蓋缺口的影響(

I.e

.，“甜甜圈洞”)。根據《平價醫療法案》，支付保險缺口折扣是必須的。隨着我們未來簽訂新的管理型醫療合同，折扣和津貼佔銷售額的百分比可能會增加。

我們認為，安培拉和因布里哈第一季度和第四季度的收入受到與新曆年開始有關的某些經常性季節性因素的影響。例如，一些患者在新年之前，即第四季度，提前重新開出處方，因為他們預計年底將重置醫療計劃免賠額和聯邦醫療保險甜甜圈漏洞，或者他們的保險計劃或藥房福利提供者在年底更換。此外，我們認為，專業藥店可能會增加他們的庫存，以預期假期和新年。這些因素對第四季度的收入產生了積極影響，對第一季度的收入產生了負面影響。

專利權使用費收入

在截至2023年12月31日的一年中，我們確認了1510萬美元的特許權使用費收入，而在截至2022年12月31日的一年中，我們確認了1420萬美元的特許權使用費收入，這與Biogen公司在美國以外的銷售以及基於Qutenza銷售獲得的里程碑式收入有關。這一增長主要是由於基於Qutenza銷售額的里程碑收入增加了250萬美元，但部分抵消了從Fampyra銷售中確認的特許權使用費減少40萬美元和從Neurelis銷售中確認的特許權使用費減少120萬美元。

許可證收入

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度裏，我們分別確認了10萬美元和50萬美元的許可收入，這些收入與Inbrija的前美國銷售以及與Asieris製藥公司就臨牀前資產NEPEICASAT達成的許可協議有關。銷售成本在截至2023年12月31日的一年中，我們記錄的銷售成本為1,530萬美元，而截至2022年12月31日的一年為3,030萬美元。減少1,500萬美元的主要原因是，與確認收入相關的庫存成本減少了1,430萬美元，基於產品淨出貨量的特許權使用費減少了50萬美元，與過期庫存、運費、穩定性測試、包裝和其他相關的期間成本減少了120萬美元，但閒置產能成本增加了100萬美元，部分抵消了這一減少。

截至2023年12月31日的年度銷售成本主要包括與確認收入相關的1130萬美元的庫存成本，390萬美元的閒置產能和廢品庫存，以及10萬美元的其他期間成本。

截至2022年12月31日的年度銷售成本主要包括與確認收入相關的2560萬美元的庫存成本，280萬美元的閒置產能和廢品庫存，140萬美元的其他期間成本，以及基於產品淨出貨量的50萬美元的特許權使用費。

無形資產攤銷

在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們記錄了與Inbrija相關的無形資產攤銷3,080萬美元。

研究與開發

截至2023年12月31日的年度的研發費用為520萬美元，而截至2022年12月31日的年度為580萬美元，減少了60萬美元，降幅為10.3%。減少的主要原因是幾個研發項目的減少，以及2022年某些部門成本的分類從研發費用改為一般和行政費用。

銷售、一般和行政

截至2023年12月31日的年度的銷售和營銷費用為3750萬美元，而截至2022年12月31日的年度為4090萬美元，減少了約350萬美元，降幅為8.6%。減少的主要原因是Inbrija的營銷支出減少了310萬美元，薪金和福利支出減少了40萬美元，但與銷售有關的其他支出增加了10萬美元，部分抵消了這一減少額。

截至2023年12月31日的年度的一般及行政開支為5,230萬美元，較截至2022年12月31日的年度的6,530萬美元減少約1,300萬美元，或19.9%。這主要是由於薪金和福利成本減少了160萬美元，Ardsley設施公司的支出減少了520萬美元，專業和法律費用減少了510萬美元，與債務重組融資項目有關的費用減少了70萬美元，藥品安全成本減少了50萬美元，信息技術職能減少了170萬美元，但數字媒體支持支出增加了180萬美元，這部分抵消了減少的費用。

衍生負債的公允價值變動

由於發行2024年債券，衍生負債於2019年12月入賬。衍生負債按季度按公允價值計量，公允價值變動計入綜合經營報表。於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度，由於衍生負債的公允價值變動，我們錄得0.0億美元及可忽略不計的收入。長期資產減值我們確認截至2023年12月31日止年度的Inbrija無形資產的長期資產減值費用為2.513億美元。於2023年第四季度，計劃中的第11章程序的啟動被確定為與我們對長期資產的潛在減值進行審查相關的觸發事件。我們進行了量化評估，在2023年第四季度完成評估後，我們得出結論，Inbrija無形資產的賬面價值超過了其估計公允價值，因此，Inbrija長期資產部分減值。

已取得或有對價的公允價值變動

由於Civitas最初從Alkermes剝離出來，Alkermes的部分對價是未來將支付給Inbrija上的Alkermes的特許權使用費。作為收購Civitas的一部分，我們獲得了這一或有對價。未來特許權使用費的公允價值每季度評估一次。在截至2023年12月31日的一年中，我們記錄了與我們收購的或有對價的公允價值變化有關的收益960萬美元，而截至2022年12月31日的年度的收益為670萬美元。已取得的或有對價的公允價值的變化主要是由於預計收入的變化以及貼現率的下降。

其他營業收入

截至2023年12月31日的年度的其他營業收入為000萬美元，而截至2022年12月31日的年度的其他營業收入為1260萬美元，這主要是由於確認Alkermes仲裁裁決的本金部分1660萬美元被支付給Catalent的400萬美元的終止費抵消，以建立我們的新制造服務協議。

債務貼現費用的利息和攤銷

截至2023年12月31日的一年，債務貼現支出的利息和攤銷為3,150萬美元，而截至2022年12月31日的一年為3,020萬美元。

利息收入

截至2023年12月31日的利息收入為50萬美元，而截至2022年12月31日的利息收入為190萬美元，減少了140萬美元。減少主要是由於在2018年Alkermes與Ampyra相關的專利於2022年無效後，為解決許可及供應特許權使用費糾紛而通過仲裁判給吾等的170萬美元預判利息，但因期內賺取的利息收入增加30萬美元而部分抵銷。

債務清償收益

截至2023年12月31日的一年的債務清償收益為000萬美元，而截至2022年12月31日的一年的債務清償收益為2710萬美元。這一變化直接歸因於2022年12月我們放棄了與Biotie子公司Biotie Treatures Ltd.相關的不可轉換資本貸款。

其他收入(費用)，淨額

截至2023年12月31日的一年，其他收入淨額為10萬美元，而截至2022年12月31日的一年為130萬美元。這一變化主要是由於應計收入減少以及與解決針對藥品特許權使用費III和LSRC III S.ar.l的仲裁索賠有關的其他收入的相應確認。(統稱為“DRI”)在2022年。

所得税受益(撥備)

在截至2023年12月31日的財年，我們錄得4320萬美元的所得税收益，而截至2022年12月31日的財年，我們的所得税撥備為(3070萬美元)。截至2023年和2022年12月31日止年度的有效所得税率分別為14.6%和(87.0%)%。

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的實際税率差異主要是由於我們的遞延税項資產、股權沒收和與取消芬蘭商業銀行(前Tekes)發放的不可兑換資本貸款的債務收入有關的永久項目的估值津貼增加。

我們繼續按季度評估遞延税項資產的變現能力，並將根據不斷變化的事實和情況調整此類金額，包括但不限於對未來應納税收入的預測、税收立法、相關税務機關的裁決、正在進行的税務審計的進展以及目前正在開發的產品的監管批准情況。未來估值免税額或遞延税項資產和負債的任何變化都將影響我們的所得税。

馬薩諸塞州2018和2019納税年度的所得税審查在第三季度完成，沒有進行任何調整。新澤西州的所得税審查在2015年至2018年的第一季度完成，沒有任何調整。

流動性與資本資源

根據《破產法》第11章自願提交

在本年度報告提交後不久，我們預計將根據破產法第11章申請破產。我們預計將繼續根據守則的適用條款和法院命令作為“佔有債務人”經營我們的業務。我們預計將請求法院批准某些習慣性的“第一天”動議，以便在預定的第11章訴訟程序提交日期後繼續我們的正常課程運作。在計劃的第11章程序期間，我們的業務、我們制定和執行我們的業務計劃的能力、我們的財務狀況、我們的流動資金以及我們作為持續經營企業的持續經營將受到與計劃的第11章程序相關的高度風險和不確定性的影響。計劃中的第11章訴訟的結果將取決於我們無法控制的因素，包括法院的行動。

概述

自我們成立以來，我們的業務資金主要來自：私募和公開發行我們的股本；通過貸款和發行債務工具借入資金；根據我們的合作和許可協議收到的付款；銷售Ampyra、Fampyra和Inbrija以及我們以前的產品ZANAFLEX和Qutenza的收入；特許權使用費貨幣化和我們的收入利息融資安排；以及較少程度的政府贈款資金。

編制本年度報告10-K表格第II部分第8項“財務報表及補充數據”的合併財務報表時，假設我們將在財務報表發佈之日起一年內繼續經營。截至2023年12月31日，我們擁有3,000萬美元的現金和現金等價物，而截至2022年12月31日，我們擁有3,750萬美元。我們2023年12月31日的現金和現金等價物餘額不包括70萬美元的限制性現金，其中40萬美元與自籌資金的員工健康保險有關，30萬美元與擔保備用信用證有關。截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度，我們的淨虧損分別為2.529億美元和6590萬美元。

我們未來的資本需求，將視乎多項因素而定，包括：

擬進行的《破產法》第11章程序的進展和結果；

銷售Inbrija和Ampyra產生的收入數額；

我們管理運營費用的能力；

根據合作、許可、資產出售、收購或其他協議或交易，我們可能欠下或有權收到的購買價格、里程碑或其他付款的金額和時間；以及我們2024年到期的可轉換優先擔保票據(“2024年票據”)的條款和條件限制或指示我們使用此類交易收益的程度；

準備、提交、起訴、維護、辯護和執行專利要求和其他知識產權所涉及的費用；以及

未來收購所需或使用的資本，用於新產品、程序或化合物的許可，或與現有或未來收購或許可的程序或化合物有關的研究和開發。

我們滿足未來運營需求、償還債務和履行其他義務以及繼續經營下去的能力取決於許多因素，包括我們從產品銷售中產生現金的能力、減少計劃支出的能力以及獲得額外融資的能力。

該公司認為，其現有的現金和現金等價物將不足以滿足其現金流需求。除非按其條款提早兑換，否則2024年發行的債券將於2024年12月1日到期。然而，根據管理2024年票據的契約，計劃的第11章訴訟程序的開始將構成違約事件，這反過來將導致2024年票據立即到期和應付，以及應計和未付利息。截至2023年12月31日，2024年債券的本金餘額為2.07億美元。2024年票據的金額大大超過買方同意為購買的資產支付的價格，票據持有人對我們幾乎所有剩餘資產(包括本年報所述我們從與Alkermes正在進行的訴訟中獲得的任何追回)的擔保權益將在第363條出售和擬根據破產法第11章進行的訴訟完成後繼續進行。此外，在計劃的第11章程序期間，我們的業務、我們制定和執行我們的業務計劃的能力、我們的財務狀況、我們的流動資金以及我們作為持續經營企業的持續經營將受到與計劃的第11章程序相關的高度風險和不確定性的影響。管理層認為，由於這些情況和事件，自這些財務報表發佈之日起，我們作為一家持續經營的企業繼續經營一年的能力存在很大疑問。

融資安排

DIP信用協議

為資助本公司於擬進行的第11章法律程序待決期間的持續營運，吾等與若干RSA票據持有人同意本公司作為借款人及不時與貸款人(統稱為“DIP貸款人”、作為行政代理的Glas USA LLC(“DIP行政代理”)及抵押品代理(統稱為“DIP管理代理”))訂立的債務人佔有信貸協議(“DIP信貸協議”)的條款，據此，DIP貸款人將向本公司提供總金額最高為6,000,000美元的優先擔保、最優先債務人佔有定期貸款安排(“DIP信貸安排”，以及DIP貸款人在其下的承諾、“DIP承諾”和“DIP貸款”)，在滿足DIP信貸協議規定的提取貸款的某些條件(包括法院批准)的情況下，本公司將可獲得以下多張圖紙：(I)最多1,000萬美元(“中期DIP貸款承諾”)將可供在法院進入授權和批准DIP信貸安排的臨時命令(“臨時DIP命令”)時提取；00(Ii)最多1,000萬美元(“最終DIP貸款承諾”)將在法院進入最終基礎上授權和批准DIP信貸安排的最終命令(“最終DIP命令”和臨時DIP命令“DIP命令”)時可供提取，和(Iii)在輸入最終訂單時，本金總額總計4,000萬美元的總和本金總額為4,000萬美元的總和，即根據RSA票據持有人根據DIP安排作出的DIP承諾的兩美元對一美元的2024年票據項下債務的總和。

DIP信貸安排將於擬根據《破產法》第11章提出法律程序的呈請日期起計180天(以較早者為準)到期(“到期日”)，並由法院錄入與第363條銷售交易有關的最終銷售訂單。適用於DIP貸款的利率為年息10.5%。應計利息將於每個日曆月的最後一個營業日到期並以實物形式支付，從2024年4月30日開始。

本公司亦須支付(I)(X)中期DIP貸款承諾及(Y)最終DIP貸款承諾之和每年2.0%的承諾費，該筆款項已於DIP信貸安排結束日全額賺取及到期，並於進入最終訂單時以實物形式支付並記入本公司的資產負債表；(Ii)根據DIP信貸安排實際墊付的DIP貸款總額2.0%的退出費，該費用須於任何DIP貸款的全部或部分償還日期與到期日較早的日期以現金支付，以及(Iii)提款費，等於DIP貸款人按比例按比例乘以(I)年利率2.0%乘以(Ii)每個月(或部分期間，如適用)的乘積，即DIP承諾超出DIP貸款預付款總額的實際每日金額，自2024年4月30日開始，每月在每個日曆月的最後一個營業日支付拖欠的DIP費用。

DIP信貸協議包括某些慣例陳述和擔保、適用於本公司及其子公司的契諾以及違約事件。如果DIP信貸協議項下的違約事件發生且仍在繼續，則DIP代理可宣佈DIP信貸協議項下的任何未償債務立即到期並支付。

DIP信貸協議項下的義務由Civitas治療公司、Biotie Treatures，LLC、Biotie Treatures AG、Neuronex，Inc.和Acorda Treateutics Limited(“擔保人”)擔保。除慣常的例外及限制外，DIP信貸協議項下的所有借款均以本公司及每位擔保人的幾乎所有資產的留置權作為抵押。

以上所述的DIP信貸協議的描述通過參考法院批准的最終簽署的DIP信貸協議進行了完整的限定。

2024年到期的可轉換高級擔保票據

2019年12月24日，我們完成了2021年到期的未償還1.75%可轉換優先債券(“2021年債券”)的本金總額為2.76億美元的私人交換，以結合2024年債券和現金。對於每1,000美元已交換的2021年債券本金，我們發行了750美元的2024年債券本金，並支付了200美元的現金付款(“交易所”)。我們總共發行了2024年債券的本金總額約2.07億美元，並向參與持有人支付了約5520萬美元的現金。根據截至2019年12月20日的交換協議，與數量有限的2021年債券機構持有人進行了交換。本公司於聯交所收到的2021年債券已按其條款註銷。因此，交易所完成後，2021年債券中仍有6,900萬美元未償還。2021年6月15日，我們使用手頭現金償還了2021年債券到期日的未償還餘額。

2024年票據是根據一份日期為2019年12月23日的契約發行的，其中包括我們的全資子公司Civitas Treateutics，Inc.(連同在發行日期後收購或成立的任何國內子公司，即“擔保人”)，以及作為受託人和抵押品代理的全國協會Wilmington Trust(“2024 Indenture”)。2024年票據是吾等和擔保人的優先義務，以吾等和擔保人幾乎所有資產的優先擔保權益為抵押，但在截至2019年12月23日的擔保協議中描述的某些例外情況除外，該協議由授予人一方與作為抵押品代理的全國協會威爾明頓信託公司達成。

2024年發行的債券將於2024年12月1日到期，除非在該日期之前按照其條款提前轉換。然而，根據管理2024年票據的契約，計劃的第11章訴訟程序的開始將構成違約事件，這反過來將導致2024年票據立即到期和應付，以及應計和未付利息。此外，我們的普通股很可能在預定的破產法第11章程序完成後從納斯達克退市，這將構成一個徹底的根本性變化，將賦予我們2024年票據持有人權利，要求我們以相當於要回購票據本金金額的100%的回購價格回購他們的票據，外加應計和未付利息(如果有的話)。我們沒有現金支付，這可能會使我們有效完成預定的第11章訴訟程序的能力複雜化，並可能導致我們根據破產法第7章進行清算。根據2024年契約，我們不再有權支付2024年普通股票據的利息，我們已經充分利用了為支付2024年票據利息而預留的受限現金。

截至2023年12月31日和2022年12月31日的未償還2024年票據餘額包括：

(單位：千)

2023年12月31日

2022年12月31日

負債構成：

本金

減去：債務貼現和債務發行成本，淨額

賬面淨額

股權構成

衍生負債轉換選擇權

不可轉換資本貸款

我們的Biotie Treatures Ltd.子公司獲得了芬蘭商業銀行(前Tekes)授予的14筆不可兑換資本貸款，用於特定候選藥物的研究和開發，調整後的收購日期公允價值總計為2050萬美元(1820萬歐元)。這些貸款只有在Biotie Treatures Ltd.從開發特定的貸款資助產品中獲得的綜合留存收益足以全額償還貸款時才能償還。鑑於決定讓資助項目產生的所有專利失效，我們向芬蘭商業提交了一份申請，要求免除貸款和應計利息。2022年7月，芬蘭商業銀行批准了這些豁免，這些豁免將在Biotie Treatures Ltd.的S遵守特定條件完成後生效，其中包括為某些貸款剩餘支付約10萬美元。2022年12月，我們滿足了芬蘭的所有商業條件，這些貸款以前被免除。我們記錄了2,710萬美元的債務清償收益，用於貸款的賬面價值，包括應計利息。

Fampyra Royalty貨幣化

2017年10月1日，我們與Healthcare Royalty Partners(簡稱HCRP)完成了一項特許權使用費購買協議(“特許權使用費協議”)。作為向我們支付4,000萬美元的交換，HCRP獲得了根據Biogen合作協議獲得Biogen應支付的Fampyra特許權使用費的權利，最高可達商定的特許權使用費門檻。在2022年第二季度達到了這一門檻，我們對HCRP的義務在Biogen支付了該季度的特許權使用費後到期。

因此，由於吾等維持生物遺傳研究合作協議下的權利，因此，許可使用費協議已作為負債入賬，並將根據相關會計指引按實際利息法於安排有效期內攤銷。我們記錄了從HCRP收到的4000萬美元的付款，並確定了相應的負債，數額為4000萬美元，扣除交易費用約為220萬美元。淨負債在綜合資產負債表中與未來特許權使用費銷售有關的當期負債和非當期負債之間歸類，依據的是對HCRP將在財務報表報告日期後12個月內收到的利息和本金付款的確認。應支付的全部淨特許權使用費減去收到的淨收益，在特許權使用費協議有效期內使用有效利息方法計入利息支出。我們根據預測的特許權使用費估計在特許權使用費協議期限內向HCRP支付的款項，並計算將該等款項貼現回負債餘額所需的利率。在專利權使用費協議期間，實際利率將受到確認的專利權使用費收入淨額和時間以及預測收入變化的影響。我們每季度重新評估有效利率，並在必要時對利率進行前瞻性調整。

下表顯示了2023年12月31日和2022年12月31日終了年度負債賬户內的活動：

(單位：千)

2023年12月31日

2022年12月31日

與銷售未來特許權使用費有關的負債--期初餘額

遞延交易成本攤銷

無形資產減值2.513億美元，折舊和攤銷費用3170萬美元，債務貼現和債務發行成本攤銷1910萬美元，應付賬款應計支出和其他流動負債增加90萬美元，基於股票的薪酬支出50萬美元。

投資提供的現金淨額

在截至2023年12月31日的一年中，用於投資活動的現金淨額為30萬美元，這主要是由於購買了財產和設備以及無形資產。

淨現金在融資中的使用

截至2023年12月31日的年度，用於融資活動的現金淨額為0.0美元。

合同義務和承諾

只有當我們很可能會收取它有權獲得的對價，以換取它轉移給客户的商品或服務時，我們才會將五步模型應用於合同。一旦合同被確定在ASC 606的範圍內，我們就確定了不同的履行義務。我們將在履行履約義務或履行履約義務時分配給每個履約義務的交易價格的金額確認為收入。通常，我們的履約義務在某個時間點轉移給客户，通常是在客户收到產品之後。

ASC 606要求實體在履行義務已經履行或部分履行時記錄合同資產，但尚未收到對價金額，因為對價的收取是以時間流逝以外的其他條件為條件的。ASC 606還要求實體在將商品或服務轉讓給客户之前，在客户支付對價或實體有權獲得無條件的對價金額(例如，應收款)的情況下，將收入合同作為合同責任提交。截至2023年12月31日，我們的合同負債為810萬美元，而截至2022年12月31日的合同負債為610萬美元。810萬美元的合同負債包括作為Chance中國於2023年5月簽訂的經銷協議的一部分收到的預付款，以及作為Esteve於2021年簽訂的經銷協議的一部分收到的預付款。610萬美元的合同負債包括Esteve德國分銷協議和作為2021年簽訂的Esteve西班牙供應協議的一部分訂購的產品的預付款。截至2023年12月31日或2022年12月31日，我們沒有任何合同資產。截至2023年12月31日，預計在未來12個月內，約20萬美元的收入將從Esteve和Chance協議的剩餘業績義務中確認。公司預計未來8年在德國確認這些剩餘業績義務的收入，在中國確認11年，此後確認餘額。本公司將在每個報告期內以及在某些事件得到解決或情況發生其他變化時重新評估交易價格。

產品收入，淨額

產品銷售的淨收入在客户獲得對我們產品的控制權時按交易價格確認，這發生在客户收到產品的某個時間點上。我們的付款期限是30到60天。

我們的淨收入是經摺扣和津貼調整後的總收入，包括估計的現金折扣、按存儲容量使用計費、回扣、退貨、共同支付協助、數據費和批發商服務費。這些調整代表ASC 606項下的可變對價，並被記錄為我們對我們預期給予客户的現金對價的估計，該現金對價被推定為我們產品的交易價格的降低，因此被描述為收入的減少。這些調整由管理層根據現有資料確定為其最佳估計數，並將進行調整，以反映影響這類津貼的因素的已知變化。可變對價的調整是根據與客户的合同條款、歷史趨勢、與客户的溝通和分銷渠道中剩餘的庫存水平以及對產品市場的預期和對競爭產品的預期推出來確定的。

政府按存儲容量使用計費和返點：

我們簽訂了醫療補助計劃和其他美國聯邦政府計劃的合同，以使我們的產品仍有資格根據這些計劃獲得報銷。對於聯邦醫療保險，我們還估計了處方藥覆蓋缺口中根據聯邦醫療保險D部分計劃我們將承擔額外責任的患者數量。根據我們的合同和最近通過這些渠道銷售的經驗，我們為退款和回扣提供折扣。我們監控銷售趨勢，並定期調整按存儲容量使用計費和返點百分比，以反映最新的按存儲容量使用計費和返點經驗。我們對這些回扣的負債包括收到的前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度的索賠估計數，以及在每個報告期結束時已確認為收入但仍保留在分銷渠道庫存中的產品的估計未來索賠。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的政府按存儲容量使用計費和退税應計金額分別為460萬美元和400萬美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，政府退款和返點津貼的10%將分別對我們的淨收入產生約140萬美元和130萬美元的影響。

管理型醫療服務合同返點：

我們與包括健康保險公司和藥房福利經理在內的各種管理保健組織簽訂合同。這些合同規定，只要我們的產品被放在組織的藥品處方中的特定級別，就會向這些組織支付回扣，在某些情況下，還會支付行政費。根據我們的合同和有關通過管理保健渠道銷售的最新經驗，我們為管理保健合同回扣提供補貼。我們監測銷售趨勢，並定期調整免税額，以反映最新的返點經驗。我們對這些回扣的負債包括收到的前幾個季度尚未支付或尚未收到發票的索賠的發票、本季度的索賠估計數，以及在每個報告期結束時已確認為收入但仍保留在分銷渠道庫存中的產品的估計未來索賠。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的管理保健合同回扣應計金額分別為500萬美元和400萬美元。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內，我們的管理保健合同返點津貼更改10%將分別對我們的淨收入產生約220萬美元和200萬美元的影響。

Copay緩解返點：

我們向有商業保險的患者提供共同保險減免，這些患者有我們的產品保險(根據適用的法律)，並負責分擔成本。根據我們的合同和有關實際提供的共同支付援助的最新經驗，我們為共同支付緩解回扣提供補貼。我們監測銷售趨勢，並定期調整返點百分比，以反映最新的返點經驗。截至2023年12月31日和2023年12月31日，我們的共同支付緩解回扣應計金額分別為10萬美元和50萬美元。如果我們的共同支付緩解回扣津貼變化10%，將對截至2023年12月31日和2023年12月31日的年度的淨收入產生約50萬美元的影響。

現金折扣：

我們直接向我們分銷網絡中的公司銷售，其中主要包括專業藥店和ASD Specialty Healthcare，Inc.(amerisource Bergen的附屬公司)。為了及時付款，我們通常會提供發票折扣。我們根據向客户提供的條件來估算我們的現金折扣。折扣是根據我們合同中明確規定的費率來估算的，因為預計折扣將會在產品發貨時記錄為收入的減少，當產品收入確認時。我們會在必要時根據實際活動調整估計數。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的現金折扣津貼分別為30萬美元和40萬美元。我們的現金折扣額度變化10%，將對截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度淨收入產生約20萬美元的影響。

產品退貨：

我們要麼向客户提供除產品在運輸過程中損壞以外的退貨，要麼根據行業慣例，根據產品的到期日提供有限的退貨權利。我們估計客户可能退還的產品銷售額，並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。我們目前使用歷史銷售信息和分銷渠道中剩餘的庫存來估計產品退貨負債。

根據我們從客户那裏獲得的數據，我們已經能夠對產品退貨做出合理的估計。除產品在運輸過程中損壞外，我們不接受安培拉的退貨。從歷史上看，我們的產品在運輸過程中損壞的情況很少見。我們將把庫存中的產品換成在運輸中損壞的產品。

向專業藥房支付的數據費和服務費：

我們已經與某些專業藥房簽訂了合同，以獲取與我們產品相關的交易數據，以便更好地瞭解我們的銷售渠道以及醫療補助計劃和其他政府機構和管理保健組織對患者的活動和利用情況。我們向專業藥店支付可變費用，以提供數據。我們還向專業藥店支付費用，以換取提供分銷和庫存管理服務，包括向我們提供庫存管理數據。我們根據對每個專業藥店的銷售額和適用的合同費率來估計我們的服務應計費用和津貼。我們的服務費用在產品發貨時累計，通常在每個季度結束後60天內與專業藥店結算。截至2023年12月31日和2022年12月31日，我們的數據費和服務應計費用分別為50萬美元和30萬美元。如果我們的數據費和服務津貼費用變化10%，將對截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的淨收入產生約20萬美元的影響。

我們過去根據實際經驗調整了我們的免税額，今後可能需要對這些免税額和應計項目進行調整。歷史上的調整對運營來説並不重要。我們不斷監測我們的津貼和應計項目，並在我們認為實際經驗可能與我們的估計不同時進行調整。下表所列津貼反映了這些調整。

下表彙總了我們在2023年和2022年期間的銷售折扣和津貼活動：

(單位：千)

政府

按存儲容量計費

和回扣

受管

關懷合同

返點copay

緩解返點

現金折扣

產品 退貨

資料費

和費用服務

應付批發商

其他

與合同製造相關的向組織支付的費用；

用於研究和開發的材料成本；

合同協議項下的預付款和里程碑付款；

支付給第三方的諮詢費、許可費和贊助研究費；以及

用於開發我們產品的資本資源的折舊。

對於我們自己管理的那些研究，我們通過估計每次臨牀試驗中患者的每次就診成本，並在患者參加試驗時開始就診時確認這一成本，來核算我們的臨牀研究成本。這一估計費用包括對試驗場地的付款和與患者有關的費用，包括與試驗進行有關的實驗室費用。每個患者的成本根據臨牀試驗的類型、臨牀試驗的地點和每個患者的治療期長度而有所不同。對於我們使用CRO的那些研究，我們會根據CRO合同的條款來核算我們的臨牀研究費用。這些費用包括預付費用、里程碑費用和每月費用，以及轉賬費用的報銷。所有研發成本均按已發生的費用計入，除非我們對未來研發活動中使用的商品或服務預付款不予退還。在這些情況下，這些付款在付款時資本化，並在進行研究和開發活動期間按應課税額支出。隨着實際成本為我們所知，我們調整了我們的應計項目；這種估計的變化可能是我們臨牀研究應計項目的重大變化，這也可能對我們的運營結果產生重大影響。

我們已經在幾個項目中使用了我們的員工和基礎設施資源，我們的許多成本並不是歸因於某個單獨命名的項目，而是廣泛適用的研究項目。因此，我們不會逐個項目地核算內部研發成本。未分配成本在下表中顯示為業務費用。

下表顯示了截至每個年度的(I)用於臨牀前和臨牀開發的第三方費用總額(逐個項目)，(Ii)我們未分配的研究和開發運營費用，以及(Iii)收購、許可證和里程碑付款，逐個項目：

(單位：千)

截至十二月三十一日止的年度：

臨牀前和臨牀發展：

合同費用--安培拉LCM

研發運營費用：

收購、許可證和里程碑：

CImaglermin Alfa(前身為GGF2)

總研發

已取得或有對價的公允價值變動

已獲得或有對價公允價值的變化代表我們已獲得或有負債的估計公允價值的變化。或有對價自收購之日起按公允價值確認，並在綜合資產負債表中作為負債入賬。或有對價按季度使用概率加權貼現現金流方法重新估值，直至或有事項完成或到期。或有對價的公允價值變動在業務報表中予以確認。

在貼現率增加或減少一個百分點的範圍內，我們估計我們獲得的或有對價負債將分別減少或增加約130萬美元或150萬美元。如果估計淨銷售額增加或減少一個百分點，我們估計我們獲得的或有對價負債將變化約30萬美元。

假設

估算方法

估計備選方案的預期期限

基於行權數據的期權歷史期限

預期波動率

我們普通股的歷史性波動

無風險利率

與期權授予的預期壽命對應的美國國債收益率

沒收率

歷史沒收數據

在這些假設中，期權的預期期限和我們普通股的預期波動率是最難估計的，因為它們是基於員工的行使行為和我們普通股的預期表現。我們普通股期限的增加和波動性通常會導致補償費用的增加。

第7A項。數量和質量

關於市場風險的權威披露。

根據《交易法》第12 b-2條的規定，我們是一家較小的報告公司，不需要提供本項下要求的其他信息。

項目8.財務狀況

條目和補充數據。

根據本項目要求編制的合併財務報表載於本報告項目15，我們的獨立審計員的相關報告從F-1頁開始列報。我們的獨立審計師是安永會計師事務所(PCAOB ID：

)，位於美國康涅狄格州斯坦福德。

項目9.與Accou的變更和分歧

會計與財務信息披露專業。

管理層關於財務報告內部控制的報告

我們的管理層負責建立和維護對財務報告的充分內部控制(如《交易法》第13a-15(F)條所定義)。在我們首席執行官和首席財務官的監督和參與下，我們的管理層根據特雷德韋委員會贊助組織委員會發布的內部控制-綜合框架(2013年框架)中建立的框架和標準，對截至2022年底(本報告期內)的財務報告內部控制的有效性進行了評估。基於這一評估，我們的管理層得出結論，截至2023年12月31日，我們對財務報告的內部控制是有效的。由於其固有的侷限性，財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。此外，對未來期間進行任何有效性評估的預測都有可能因情況變化而出現控制不足的風險。

註冊會計師事務所認證報告

本Form 10-K年度報告不包括我們的獨立註冊會計師事務所關於財務報告內部控制的認證報告，因為我們是美國證券交易委員會規則定義的“非加速申報者”。項目9 B.其他信息

整形。42董事及高級管理人員的證券交易計劃

在截至2023年12月31日的三個月內，我們的董事或第16條報告人員通過

改型

，或已終止

任何旨在滿足規則10b5-1(C)或任何“非規則10b5-1交易安排”(如S-K規則第408(C)項所定義)的積極抗辯條件的證券買賣合同、指示或書面計劃。

激勵和留任協議

2024年3月27日，我們與我們指定的每一位高管(“參與者”)簽訂了僱傭協議(“留任協議”)的修正案。我們簽訂保留協議是為了激勵參與者在預定的第11章訴訟程序懸而未決的整個過程中繼續領導公司。保留協議規定預付2024年非股權激勵薪酬(“2024年獎勵”)，但可能會追回如下所述。

根據保留協議支付的金額一般必須由參與者償還，如果參與者在2024年12月31日或與我們計劃的第11章訴訟程序相關的第11章計劃生效日期之前無充分理由自願辭職或被解僱，則每個參與者的2024年獎勵税後金額的100%。根據該計劃支付的款項包括就2024年大獎向下列指定高管支付的款項：(1)羅恩·科恩、醫學博士、總裁和首席執行官的775,000美元；(2)首席財務官邁克爾·蓋瑟的450,000美元；(3)首席商務官克里·克萊姆的473,000美元；(4)總法律顧問兼祕書尼爾·貝洛夫的450,000美元。2024年的獎項還包括截至2024年3月31日的未使用假期。

前述描述是不完整的，並且通過參考就業邀請函修正格式的全文進行了限定，該格式作為附件10.21在此提交，並通過引用結合於此。

項目9C。披露妨礙檢查的外國司法管轄區。

不適用。

部分

(三)

項目10.董事、執行董事

非營利組織與公司治理。

此項目所需的信息將包含在我們的2024年委託書中，或者包含在本10-K表格的修正案中，包含在與“董事選舉”相關的提案標題下，以及標題“關於高管的信息”、“高管薪酬”和“其他信息”中，這些信息通過引用併入本文。

我們已經通過了適用於我們所有董事和員工的商業行為和道德準則，包括我們的首席執行官和首席財務會計官。商業行為和道德準則可在我們網站的“投資者”的公司治理部分找到，Www.acorda.com

對董事或高級管理人員的商業行為和道德準則的任何放棄，或對適用於董事或高級管理人員的準則的任何修訂，只能由董事會作出。我們打算通過在其網站上上述指定的地址和位置張貼此類信息來滿足Form 8-K第5.05項中關於修改或放棄本道德準則條款的披露要求。到目前為止，還沒有人要求或批准這樣的豁免。

第11項.執行五、補償。, 此項目所需的信息將包含在我們的2024年委託書中，或者包含在本10-K表格的修正案中，包含在與“董事選舉”相關的提案標題下，以及標題“關於高管的信息”、“薪酬委員會報告”、“薪酬討論和分析”、“高管薪酬”和“其他信息”，這些信息通過引用包含在本文中。項目12.某些受益所有者的擔保所有權業主和管理層及相關股東事宜。此項目所需的信息將包含在我們的2024年委託書中，或者包含在本10-K表格的修正案中，標題為“某些受益所有者和管理人員的擔保所有權”、“有關高管的信息”和“其他信息”，並通過此引用併入本文。

項目13.某些關係和關係

d交易和董事獨立性。

此項目所需的信息將包含在我們的2024年委託書中，或者包含在本10-K表格的修正案中，在與“董事選舉”相關的提案標題下，以及在標題“某些關係和相關交易”下，這些信息通過引用併入本文。

第14項.主要帳户

NTING費用和服務。

本項目所要求的信息將包含在我們的2024年委託書中，或者包含在本表格10-K的修正案中，列在與“批准獨立審計師”有關的建議的標題下，並通過引用併入本文。

部分IV

項目15.展品、資金ALI對帳表。

(A)作為本報告的一部分，提交了下列文件：

以下是本公司的財務報表及獨立註冊會計師事務所的報告，載於本年報的10-K表格：Acorda Therapeutics，Inc.及子公司：.

獨立註冊會計師事務所報告

截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併業務報表

截至2023年及2022年12月31日止年度的綜合全面虧損報表

截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度股東權益變動表截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併現金流量表

財務報表附註

由於財務報表附表不適用或所需資料載於上文（a）（1）所列綜合財務報表或附註，故財務報表附表已被略去。陳列品

法規S—K第601項要求提交的附件列於本報告簽名頁後的附件索引中，並通過引用併入本文。

財務報表索引頁

Acorda Therapeutics，Inc.合併財務報表及子公司：

獨立註冊會計師事務所報告合併資產負債表

合併業務報表合併全面損失表

合併股東權益變動表

我們的審計包括執行評估財務報表重大錯報風險的程序，無論是由於錯誤還是欺詐，以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的數額和披露有關的證據。我們的審計還包括評價管理層使用的會計原則和作出的重大估計，以及評價財務報表的整體列報。我們相信，我們的審計為我們的觀點提供了合理的基礎。

或有對價的公允價值計量

有關事項的描述

如綜合財務報表附註12所述，截至2023年12月31日，公司有2,950萬美元的或有對價負債，代表管理層認為可能支付給交易對手的未來特許權使用費的公允價值。在確定或有代價負債的記錄金額時，本公司需要做出重大估計和假設。

我們認為或有對價負債的計量是一項重要的審計事項，因為審計公司的估計涉及審計師對估值投入的複雜和具有挑戰性的判斷，例如Inbrija未來銷售的估計收入預測和貼現率，這些基本上無法觀察到。

我們是如何在審計中解決這個問題的

為了測試或有對價負債的估計公允價值，我們執行了審計程序，包括評估安排的條款、評估所使用的方法、測試上文討論的重要假設以及管理層在其分析中使用的基礎數據的完整性、準確性和相關性。我們對某些假設進行了分析，以評估這些假設的變化對本公司確定或有對價負債公允價值的影響。我們還評估了管理層使用的假設是否與外部市場數據和在審計的其他領域獲得的證據一致。 長期無形資產--量化減值評估

有關事項的描述

於2023年12月31日，本公司與其已確定存續的Inbrija無形資產組相關的減值費用為2.513億美元。如綜合財務報表附註2所述，長期資產須至少每年審核一次，以確定事件或環境變化是否顯示資產集團的賬面金額可能無法收回。如該資產組別被確定為不可收回及減值，則該資產組別的賬面金額將按折現現金流量模型估計的公允價值減值，差額記為減值費用。審計管理層的量化減值評估具有很高的判斷性，因為在確定減值資產組的貼現現金流量和相關公允價值時需要進行估計。特別是，現金流對收入增長率、EBITDA利潤率和貼現率等重大假設非常敏感。

我們是如何在審計中解決這個問題的

為了測試Inbrija無形資產組的估計公允價值，我們的審計程序包括評估公司使用收益法作為估值方法的情況，讓我們的估值專家協助測試貼現率，並測試支持重大假設的基礎數據的完整性和準確性。我們通過將實際結果與歷史預測進行比較，評估了管理層準確預測的能力。我們將重要的假設與當前的行業、市場和經濟趨勢、歷史結果、同行業內的其他指導公司以及其他相關因素進行了比較。我們還對重大假設進行了敏感性分析，以評估假設變化導致的公允價值變化。最後，我們根據任何相反的證據對公司的假設進行了評估。

自2010年以來，我們一直擔任本公司的審計師。

安永律師事務所

流動資產總額

/s/ 財產和設備，累計折舊後的淨額

無形資產，扣除累計攤銷和減值

使用權資產，累計攤銷淨額