EX-99.2

附錄 99.2 基因療法研發日推進具有治癒能力的下一代非病毒遺傳藥物 2024 年 4 月 17 日

免責聲明本演示文稿和任何隨附的口頭評論包含經修訂的1995年《私人證券訴訟改革法》所指的前瞻性陳述。前瞻性陳述是非歷史事實的陳述，包括但不限於與未來事件相關的陳述；我們未來的財務業績或狀況；業務戰略；與開發里程碑、臨牀試驗、監管和製造活動有關的預期時間和計劃；候選產品的估計市場機會；我們的技術平臺和候選產品的潛在能力和優勢，包括此類候選產品的功效和安全性；引文彼得·馬克斯；我們在開發我們的技術和候選產品方面的計劃和戰略；我們利用和完善其他業務發展機會的能力；以及預期開發工作的未來成果。諸如 “期望”、“感覺”、“相信”、“將”、“可能”、預期、“可能” 或否定這些術語或類似表述之類的詞語旨在識別前瞻性陳述。這些前瞻性陳述僅基於管理層當前對未來事件的預期，僅基於截至本演示文稿發佈之日的，並且存在許多重要的風險和不確定性，這些風險和不確定性可能導致實際業績與此類前瞻性陳述中列出或暗示的結果存在重大不利差異。這些風險和不確定性包括但不限於：與進行臨牀試驗相關的風險；我們的任何候選產品是否會被證明是安全有效的；我們為持續運營提供資金的能力；我們在業務的各個方面對第三方方的依賴；目標市場的競爭；我們保護知識產權的能力；我們留住關鍵科學或管理人員的能力；與開發和監管機構批准相關的風險和不確定性的新型候選產品中生物製藥行業；以及我們在向美國證券交易委員會提交的文件中描述的其他風險和不確定性，包括 “風險因素” 標題下的風險和不確定性。除法律要求的外，即使將來有新的信息，我們也沒有義務更新這些前瞻性陳述，也沒有義務更新實際業績可能與前瞻性陳述中的預期有重大差異的原因。2 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

歡迎和介紹 P r e s e n t e r: K r i s t i n Ya r e m a ，P h D

議程簡介 Kristin Yarema，博士 P-KLKB1-101 項目/平臺 Marc Riedl，醫學博士，MS /布萊爾·麥迪遜，博士/邦妮·雅克，博士非病毒系統 Jack Rychak，博士 P-FVIII-101 項目/平臺 Steven Pipe，醫學博士/布萊爾·麥迪遜，博士結論 SPB 布萊爾·麥迪遜博士，博士問答主管和科學領導力 4 © 2024 Po Pos se eid ida a T The era rap pe eu utics，Inc. c. All Rig Right 的 Res Rese serv rve reve red reve red d d.

基因藥物的早期技術帶來了許多挑戰基因替代基因修飾 AAV TALEN AAV 製造慢病毒鋅手指常規脂質其他病毒載體 Cas9 mRNA 療法 BE/PE ─ 低保真、低活性或低 ─ AAV（高成本製造，帶有 ─ 安全和免疫挑戰貨運容量高滴度需求）低載貨量 ─ 追求高成本和複雜性時意外編輯 ─ 缺乏耐久性核酸酶介導的插入 ─ 清空衣殼雜質（非整合病毒）─ 可能出現安全問題（例如，─缺乏可靠性─不適用於所有患者的遺傳毒性、易位）─ mRNA 替換 = 耐久性較低更好的工具是解鎖基因組藥物前景的必要條件 6 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有

“我們熱衷於看到用於基因療法的非病毒載體的開發，並期待與贊助商合作開展這些項目，努力實現有效基因轉移所需的必要效率。” — 美國食品藥品監督管理局生物製劑評估和研究中心（CBER）主任彼得·馬克斯（Peter Marks）7

波塞達對遺傳醫學的願景有效 — 治癒能力 * 安全 — 非病毒、低免疫原性脂質納米顆粒耐用 — 穩定的基因組編輯/插入通過患者友好型 — 單療程或短療程治療藥物可擴展 — 可大規模生產，經濟實惠，適用性廣 — 治療所有類型和年齡的患者多功能 — 插入基因任何大小，移除跨細胞類型的基因或信號 8 *通過插入，刪除或修改基因 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

該產品願景需要一套全新的技術製造和交付全基因插入高保真度基因編輯 RNA 引導的 DNA 核酸酶 LNP DNA 轉座子 ✓ 集成、穩定的表達 ✓ 卓越的保真度 ✓ 低免疫原性 ✓ 高效 ✓ 滴定到療效劑量 ✓ 安全港插入，包括 ✓ 適用於不同的細胞類型 ✓ 可擴展的非分裂細胞 ✓ 多路複用潛力 ✓ 優惠成本的商品 ✓ 可重複使用、可逆且無疤痕我們的技術可以使用 ✓單獨或共同提供變革性療法 9 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

以前體內專業知識為基礎，開始進行體內基因編輯和插入。部署我們的基因工程技術來解決嚴重疾病基因編輯 P-KLKB1-101：P-FVIII-101：非病毒全基因插入體內非病毒 cas-clover 專注於功能校正（遺傳疾病）編輯與疾病相關的基因（血友病 A）（遺傳性血管性水腫）經臨牀驗證的同種異體 CAR-T 產品組合 • P-BCMA-ALLO1（多種 myphilia eloma) 體外（腫瘤學）• P-CD19CD20-ALLO1（B 細胞惡性腫瘤）• P-MUC1C-ALLO1（實體瘤）11 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

以戰略為重點，利用我們專有的非病毒系統向前推進基因和細胞療法的高度差異化方法驗證 Cas 採用的完全非病毒部署非病毒開發的混合型 CLOVER 非病毒 AAV+LNP 平臺插入系統交付並將敲除系統（OTC 混合）項目引入臨牀（FVIII；Hem A）（KLKB1；HAE）推進以異基因 CAR-為重點的多項計劃 T 加倍降低 allo 發起的汽車 CAR-T allo CAR-T 臨牀 CAR-T 方法臨牀成功開發臨牀 PoC，快速開發針對多種適應症（BCMA；PSMA）（BCMA）（CD19/20；MUC1C）12 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

在具有重大機遇的領域重點開發關鍵項目 P-FVIII-101：血友病 A P-KLKB1-101：遺傳性血管性水腫研究臨牀前支持非病毒 IND 的非病毒 Cas-clover 非病毒全基因編輯——插入功能相關基因校正 • 導致過多的遺傳性疾病 • 罕見的遺傳性疾病導致腸道出血腫脹或四肢、面部創傷所致呼吸道和呼吸道 1 3 • 美國約有 6,000 名 HAE 患者，其中 • 約 30,000美國血友病患者，4 2 估計為26億美元，不斷增長的市場估計為76億美元，市場不斷增長 13 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。1.NIH HAE 流行病學 https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21549036/ 2.評估製藥公司，2022年估計 3. hemophilia.org 4.Clarivate，2024 年估計。

遺傳性血管性水腫（HAE）：我們現在在哪裏？Marc Riedl 醫學博士、MS 加利福尼亞大學聖地亞哥分校醫學教授

HAE 臨牀特徵無蕁麻疹的血管性水腫：嚴重且不可預測 • 受影響部位：面部、口咽、四肢、胃腸道、泌尿生殖道 — 窒息死亡的風險 − 長期發作，持續超過 24 小時，持續 2-4 天 • 對傳統療法：抗組胺藥、皮質類固醇、腎上腺素無反應 • 觸發因素：創傷，壓力、含雌激素的口服避孕藥、激素替代療法 • 通常是家族性的：常染色體顯性遺傳 16

HAE 症狀的發病率和解剖學位置 * 每位患者 250 次分析縱向評估 • 221 名 HAE 患者 100% 97% 200 • 5736 名患者觀察年限 150 • 13110例血管性水腫發作 54% 100 • 1,229 次喉水腫發作；209 名 22% 50 9% 患者中的 108 次受影響 (51.7%) 8% 5% 4% 4% 4% 2% • 平均發作次數/年：0 22.9 女性 24.0 男性 20.1 •~ 1:50,000；沒有種族優勢；女性的表型通常更為嚴重 • 除了孕婦和兒科存在未知的安全風險外，新療法的障礙最小患者 17 *Bork K 等人Am J Med. 2006；119:267-274。患者人數

HAE 病理生理學 Trace fxIIA 或原生 FXII Prekallikrein（KLKB1 基因）表面 HMW 激動原 FXIIA FXIIA HMW Kininogen Kallikrein HMW Kininogen Kallikrein HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen HMW Kininogen C1 C1 消化 18 C1-INH

HAE 療法的歷史 • C1-INH 替代療法和 21 世紀常見的作用機制：• Kallikrein 抑制（來自 KLKB1 基因）• Bradykinin B2 受體拮抗作用 2017 2009 2011 2014 2020 2018 1985 1960 1969 1972 1976 1979 美國食品藥品管理局批准年份 19

HAE 的當前治療策略需要根據需要用於 HAE-C1INH 所有患者個體患者短期長期按需預防為了防止發作，要在患者頻繁出現且患者面臨嚴重的持續經歷之前減少現有發作 M&M 已知刺激發作 HAE 的治療必須個性化，以提供最佳護理並使 QOL 20 Busse P，等人正常化。《過敏臨牀免疫學雜誌》，2020年：

HAE 對患者生活的影響早期發作延遲診斷誤診急性/慢性病慢性治療急診就診不可預測的住院頻率延長直接醫療毀容性質間接成本痛苦的發作負擔使生命衰弱 HAE 工作/學校生產力抑鬱焦慮有限的選擇社交活動質量可及性治療生活旅行副作用工作/學校住院 21 Banerji A 等人過敏哮喘免疫醇。2013

關於HAE治療目標的共識 • 全球德爾菲倡議：由23位國際HAE專家組成的小組未解答的問題——超過75％的未來HAE療法的共識：• 安全性 • 關鍵終極目標 — 使患者生命正常化（100%）• 療效 — 實現對疾病的全面控制（95%）• 耐受性（負擔 • 患者對他們或醫生應如何評估治療的意見）HAE控制良好還是他們的生活是否正常化 (100%) • 生活質量 • 患者和主治醫生將受益於新工具 •可訪問性有助於評估 HAE 控制或生活正常化 (89%) 22 Maurer M 等人J Allergy Clin Immunol。2021 年 5 月 25 日；S0091-6749 (21) 00821-6。

未滿足需求的前進之路 • 患者管理的現狀：— 預防死亡和過度疼痛 — 減少住院和殘疾 • 未滿足的需求：— 減少治療負擔和頻率 — 不受HAE幹擾的生活 • 潛在的下一代療法 — KLKB1 靶向基因編輯（例如波塞達）— 基於 KLKB1 的反義寡核苷酸（例如愛奧尼斯）— C1-INH 基於 AAV 的基因療法（例如 BioMarin) — 靶向口服療法（kallikrein 抑制、B2 受體拮抗作用）23

謝謝

P-KLKB1-101 用於治療遺傳性血管性水腫 (HAE) Ap p 的 Cas-CLOV ER P r e s e n t e r: B l a i r m a d i s o n t e r: B l a i r m a d i s o n n t e r: B l a i r m a d i s o n, P h D

HAE 患者對具有持久療效的安全療法的需求尚未得到滿足 P-KLKB1-101：潛在的技術優勢安全耐久性 ✓ 通過 KLKb1/Kallikrein 實現持續療效 ✓ 使用 Cas-滅活對 KLKB1 基因進行高保真編輯，以長期緩解 Cas-✓ 在多個 1-12 個慢性預防組織/靶標中減輕的治療負擔和焦慮 ✓ 保真度高約 20 倍 ✓ 非病毒方法可以極大地促進隨訪 ✓ 如果需要，可最大限度地減少意外編輯治療 ✓ 根據個體患者需求進行潛在的滴定解決未滿足的患者需求的整體方法 1.Ren 等人，《臨牀癌症研究》，2017年；2.安東尼亞尼等人，《血液》。2018；3.Georgiadis 等人，Mol Ther. 2018；4.Webber 等人，《自然通訊》，2019 年； 5.Gilmore 等人，NEJM 2021；6.Fix 等人，《免疫學雜誌》，2022年；7。奧塔維亞諾等人。Sci。Trans。醫學，2022年；8.張等人，《自然》，2022年；9.Cancellieri 等人，《自然遺傳學 2023》；10.Longhurst 等人，26 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。不是 2024. 1.麥迪遜等人，《Mol Ther 核酸》，2022年；12。存檔數據，手稿正在準備中（Poseida Therapeutics）

我們的基因編輯方法可持久校正遺傳血管性水腫 (HAE) HAE 採用 P-KLKB1-101 C1-INH Cas-clover 核酸酶因子 xiIa 因子 xiIa l-sgrna Prekallikrein Kallikrein Prekallikrein Prekallikrein Kallikrein Prekallikrein Kallikrein Kallikrein Kallikrein Kallikrein Kallikrein Kallikrein Kallikrein Kallikrein KLKB1 r-sgRNA Bradykinin HMW Kininingen HMW Kininogen HMW Kininog} 降低 ↑ 血管通透性 ↑ 血管通透性臨牀生物標誌物和其他終點血管屏障 ↑ 腫脹/疼痛 ↓ 血漿 pre-kallikrein ↓ HAE 攻擊 ↓ HMW Kinininogen ↑ 生活質量 27 © 2024 PoseidaTherapeutics, Inc. 版權所有。

Cas-clover 提供乾淨的基因編輯：專為高特異性高保真波塞達系統而設計，通過雙向導 RNA 方法實現高度特異的 “分子地址” CAS-Clover 二聚化編輯器傳統 CRISPR 產品單 gRNA 專利物降低 2 1 雙 gRNA = 二聚特異性特異性 = 與 4 個 DCA 不匹配的鎖定和關鍵脱靶效應提供 DNA 結合，而不是切割 3 個 Clo51 切口 • 雙 gRNA 將分子特異性提高了 12 個數量級技術 • 專利二聚化可確保每次編輯的空間限制優勢 • 在 KLKB1 上進行高保真編輯，採用 100% 靈長類動物保護的 gRNA 28 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

Cas-clover 基因編輯系統的保真度比 Cas9 差異化系統高 20 倍，對多個細胞/靶標的偏離靶向編輯的差異為 20 x 20x Cas-Clover 技術：100 15 • 保真度比 Cas9 核酸酶 75 高 20 倍 • 靶向高性能 10 • 臨牀產品：Poseida allo CAR-T 50 5 • 增強型 Clo51 核酸酶 25 0 0 1-3 1-3 4-13 4-13 cas-clover Cas9 Cas-clover Cas9 目標：KLKB1、TTR、TRAC、TRBC、HBB/HBD、B2M、PDCD1、TGFBR2、BCL11A、CD52 Cas-clover 目標：KLKB1、Pcsk9、B2M、TRBC1、TRBC2；細胞：肝細胞、HSPC、T 細胞、HUDEP-2 1.麥迪遜等人，《Mol Ther 核酸》，2022年；2.Alvarez 等人，Mol Ther. 31 (4)，補編 1，S1-794。2023. 3。存檔數據，手稿正在準備中（Poseida Therapeutics）4.Gilmore 等人，NEJM 2021；5.Longhurst 等人，NEJM 2024；6.Ren 等人，《臨牀癌症研究》，2017年；7。安東尼亞尼等人，《血液》。2018；8。Georgiadis 等人，Mol Ther. 2018；9. 29 Webber 等人，《自然通訊》，2019 年；10.Fix 等人，J Immunother Cancer。2022；11。奧塔維亞諾等人Sci。Trans。醫學雜誌，2022年；12.張等人，《自然》，2022年；13.Cancellieri et © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有，《自然遺傳學 2023》。馬克斯。脱離目標率 (%) 目標率 (%)

KLKB1 軌跡處具有無與倫比的高保真度，產生

即使劑量增加 75 倍，Cas-clover 仍能保持高保真度原代人類肝細胞的 Cas-clover 編輯脱靶編輯率 100 80 >15x 目標上 60 EC50 40 20 5 4 3 OT1、2、3：經過驗證 2 個脱靶位點 1 0 • Cas9 在較高劑量下保真度降低 • 使用 Cas-Clover 0 0.2 0.4 0.75 3.75 7.5 7.5 2 進行脱靶編輯相對液化天然氣濃度 (1 = EC50) 1.Gilmore 等人 2021，NEJM 31 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。KLKB1 OT1 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 KLKB1 OT1 OT2 OT3 OT1 OT2 OT3% 已編輯

P-KLKB1-101 用於治療遺傳性血管性水腫 (HAE) 體內 ap p 的位置——CLOV ER: Ph 藥理學研究死亡 P r e s e n t e r: B o n i e j a c q u e s, P h D

利用 KLKB1 基因編輯，穩定靶向降低 HAE 生物標誌物使用候選 LNP 降低劑量反應超過小鼠的性能目標 Poseida 可電離脂質增強型血漿激素還原 cas-clover mRNA klkb1 特異性 150 gRNA 對相對劑量 PBS Low 100 Med。高鉛 LNP 候選藥物產生目標降低：50 • 目標 kallikrein 降低 30-60% • 維持血漿激素消耗 0 0 10 20 30 天 33 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。% 基線 Kallikrein 水平

較寬的有效劑量範圍為滴定劑量提供了機會候選藥物可控制降低靶向激素蛋白的劑量依賴性肝臟 KLKB1 編輯血漿激素水平編輯與 kallikrein 水平 125 125 80 PBS 最低 0.5x 100 100 有效劑量 1x 60 1.5x 75 2.5x 75 2.5x 40 L 目標範圍 10x 50 50 15x 20 25 0 0 0 0 0.5 1 2 3 10 0 20 60 60 80 0.3 0.5 1 2 3 10 相對LNP劑量 Klkb1 編輯相對LNP劑量 34 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有Klkb1 編輯% 血漿激素（佔基線的百分比）血漿 kallikrein（佔基線的百分比）

肝脂水平 (ug/g) 良好的安全性和耐受性支持廣泛的治療指數快速脂質清除無急性肝毒性問題肝脂清除率 150 250 • 快速清除波塞達可電離脂質 200 100 — 儘量減少肝毒性的關鍵 150 MC3 100 • 比 MC3 脂質（經美國食品藥品管理局外部批准）快 7 倍 50 Poseida 脂質 0 0 0.5 1 4 24 48 hrs 168 hrs 小鼠劑量遞增：肝毒性標誌物（24 小時）• 最低有效劑量 (MED) 2.5 倍至 15 倍 ✓ AST ❑ ✓ 無肝臟毒性跡象 ✓ ALT 在正常 ❑ 範圍內 ✓ ALP ❑ ✓ 否GGT 或 CK ✓ T Bil ❑ 升高 • 無劑量限制毒性，最高可達 20 倍 MED 35 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。肝臟脂質水平 (ug/g)

跨多個物種的驗證，臨牀準備的進展 • 思想領袖參與臨牀 • 評估臨牀場所和方案 • 流程開發已完成• 製造（毒素和藥品生產規範）CMC 計劃並正在進行中 • 分析開發進展監管 • 成功與 FDA 大鼠小鼠 NHP 進行初步互動 • 探索 PK/PD 和 • 已實現原理證明• 安全性/耐受性和 PK 臨牀前耐受性研究已完成 • IND支持研究正在進行中 36 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有

波塞達的非病毒基因插入系統 P r e s e n t e r: J a c k Ry c h a k Ry c h a k，P h d

變革性基因藥物需要複雜的遞送和插入技術我們的解決方案最佳系統既可以插入大量的DNA貨物，也可以通過安全的非病毒方法進行輸送，例如問題：工程納米顆粒 • 基因功能喪失是許多可解決的遺傳疾病的基礎 • 跨患者類型使用單一產品插入治療這些疾病所需的完整功能基因 • 安全和分子平臺有效的滴定療效劑量配送波塞達轉座子脂質納米顆粒將全基因插入分子人類基因組平臺向所需細胞的重複劑量輸送 38 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有

波塞達分子平臺支持剪切粘貼大型 DNA 貨物 Super PiggyBAC (SPB) 是一種用於將基因插入基因組的高效轉座子系統 SPB 基因插入平臺為什麼 SPB？DNA Cargo SPB 轉座酶 • 獨特的產品多功能性包含校正基因序列酶介導物，剪切粘貼到基因組中 ─ 單分子平臺可以插入任何治療基因 • SPB 催化直接基因插入矯正基因 + ─ 高效轉座酶可在體內使用 • 緊湊型轉座酶 (

我們的非病毒遞送技術有望開啟基因醫學領域為什麼是非病毒？納米顆粒藥物產品輸送基因大小的 DNA 校正功能 • 納米顆粒載荷容量可以傳遞基因 (DNA) SPB 轉置酶全基因，以解決所有患者突變 (mRNA) 安全性/功效 • 非免疫原性納米顆粒可重複滴定至療效劑量納米顆粒可製造性共封裝 DNA+mRNA • 建立在化學而非生物學基礎上的納米顆粒平臺提供 CMC 優勢 41 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

傳統的 mRNA-LNP 平臺不適合 DNA 傳遞 LNP 為建立非病毒 DNA 遞送系統提供了堅實的基礎安全挑戰效率屏障血清 IL-6 mRNA-LNP DNA-LNP > 90%

旨在實現 DNA 的清潔傳遞 FVIII DNA 輸送的肝安全性 • 意外免疫細胞攝取會釋放 6000 個促炎細胞因子 5000 ─ 可能導致細胞功能障礙和死亡 4000 • 平臺從促炎細胞因子中脱靶免疫細胞和盔甲 3000 肝細胞 2000 500 400 肝細胞安全工具包 300 200 ULN 100 0 DNA-LNP +靶向靶向 +Armoring 成體免疫功能正常小鼠給藥 0.5 mg/kg Poseida 靶向構建非病毒系統裝甲納米顆粒包含 SPB 轉座酶和HfViii 轉座子。44 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有血清 ALT 24 小時 (U/L) 平均值 +/-範圍

專為高效肝細胞轉導而設計，ICTA 可顯著提高 DNA 活性 • 波塞達發明的可電離脂質在包裝大型 DNA 分子方面表現出獨特的 DNA-LNP 功能 + ICTA DNA-LNP • 靶向結構可主動靶向 1.8E10 p/s/cm2/sr 1.6E8 p/s/cm2/sr 肝細胞 • 細胞內運輸劑 (ICTA) 是一種專有分子，可增強非病毒傳遞的 DNA 有效載荷的活性 100 倍肝細胞轉導工具包細胞內運輸 0.5 mg/kg DNA 的成年免疫功能正常小鼠服用 0.5 mg/kg DNA —靜脈注射 LNP；非病毒系統藥物 (ICTA) 可電離脂質在治療後 +7 天內進行全身生物發光成像 45 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

分泌的轉基因表達呈指數增強，達到最大功效血清 HfViii 蛋白表達 >500 倍增強 1000 100（治療靶標）10 波塞達非病毒系統 1 0.1 傳統 LNP-A LN vP 1-B v2 LNP -1 v3 LNP-2 DNA-LNP 波塞達非病毒 ICTA 靶向系統可電離脂質構造成年免疫功能正常的小鼠單劑量 LNP；人類 FVIII 通過 ELISA 測得的 +7-14 天血清中的表達 46 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。人類 FVIII 抗原（WT 正常值的百分比）平均值 +/-範圍

通過細胞運輸，肝細胞轉導顯著增加藥物向非病毒治療的方向發展 C12 — SPB PCCA（丙酸血癥）精氨酸酶缺乏苯丙酮尿症傳統 DNA-LNP（ARG1）（PAH）100 Poseida LNP Poseida LNP 50 30X Poseida LNP 0 幼體免疫功能正常的小鼠靜脈注射單劑量 LNP；轉基因蛋白的免疫染色（粉色）。47 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。蛋白表達（ng HA/mg 蛋白）平均值 +/-範圍

波塞達的非病毒轉座子技術獨特地滿足了最佳產品的需求基因編輯和插入技術基因遞送技術 Nuclease 非病毒鹼基/PRIME（敲入）編輯器轉座子 • 單一產品覆蓋範圍未整合的交付技術，（AAV，（處理 mRNA 和表觀體 DNA 的能力）✓ 所有突變類型）缺乏耐久性校正 • 額外的免疫原性永久性 ✓ AAV 面臨的挑戰易於再給藥 ✓ 可送達性（緊湊的酶大小）✓ 注意：比較是代表性技術在每個類別中，可能無法反映所有最新進展。49 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

為下一波非病毒基因療法做好準備摘要 • 基因大小的 DNA 的非病毒遞送可以安全且經濟高效地治療廣大患者羣體 • 由於轉導挑戰和獨特的免疫安全障礙，DNA 很難輸送 • 建立在傳統的 LNP 平臺上，能夠傳遞全基因 DNA 貨物和基因組插入機制 • 波塞達免疫細胞脱靶和裝甲有潛力克服 DNA 固有的毒性 • 建立全面的系統方法以實現強大功能血液學和代謝疾病項目下一步行動 • 將重點放在非病毒平臺上 • 選擇支持 P-FVIII-101 的候選開發項目 • 不斷完善轉化動物物種中的平臺元素 50 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

血友病的臨牀分類：美國 30,000-33,000 名血友病患者 • 85% 的血友病 A（因子 VIII 缺乏）• 15% 血友病 B（因子 IX 缺乏）重度中度輕度分類（40%-50%）（10%）（30%-40%）FVIII 或 FIX 活性

單次出血（關節出血）可能導致生命中晚期的關節疾病 1 隨之而來的每一次出血都會增加關節損傷的風險在 2 血友病中 • 肌肉骨骼出血發作，包括充血（關節出血）在內的臨牀表現約佔所有出血量的 80% • 腫脹 • 僵硬血友病患者 • 疼痛 • 關節膨脹 • 急性滑膜炎 • 關節出血可導致高度 • 抗痛屈曲位置關節損傷和功能損傷如果沒有康復，則存在侷限性滑膜肥大 • 炎症變化 • 組織破壞酶和細胞因子 • 新生血管 1.安吉拉·福賽斯等生命值 2020:12, 158-179 53 2.魯本·庫斯塔-巴里烏索等人血液醫學雜誌 2022:13, 589-601

甲型血友病的治療方法正在發展 1 種基因療法和其他 4 種因子和重組 5 非因子療法 FVIII 產品目前使用的主要治療選擇：正在臨牀階段 2 提高安全性；研究 • 因子替代療法 EHL 產品和非因子療法 VIII • 雙特異性抗體 2 被克隆減輕負擔凍乾產品允許使用常見血漿衍生的 2 種家用輸液產品大大降低 1 例血清死亡率的人 Ophilia A 通常不會成年，從 20 世紀 90 年代到未來的 2010 年s 20 世紀 70 年代 1960 年代 1940 年代 EHL，延長半衰期；FVIII，因子 VIII。1.Skinner MW 等人血友病. 2020; 26 (1): 17-24. 2.Lusher JM.載於：Kaushansky K，Berliner N，編輯。《血液學50年：徹底改變患者護理的研究》。華盛頓特區：美國血液學會；2008:25-27。3.Berntorp E 等人血液評論。54 2021；50:100852. 4.Konkle A 等人N Engl J Med 2020; 383 (11): 1018-1027. 5.Lenting PJBlood Adv.2020; 4:2111—2118。

目前的預防方案不足以保護血友病患者 • 需要改善生活質量的治療的血友病患者的需求未得到滿足 • 由於治療高峯/低谷以及隨着時間的推移缺乏恆定的 FVIII 水平 1、2、3 與零關節出血相關的各種 FVIII 水平的推薦目標 FVIII 水平 4 體育活動基於用於預測的 PK 模型 FVIII 水平與延長半衰期 FVIII 輸液 35% 與人體中零出血有關重度血友病 A 60 目標水平 30% — 50% 從大手術中恢復過來 40 根據迴歸模型預測目標水平的關節出血 15% — 30% 強度體育鍛煉非重度血友病 A 目標水平 5% — 15% 20 較高風險活動根據多變量模型估計關節 15% 目標水平 3% — 5% 非重度血友病患者出血 A 輕度活動 0 0 1 2 3 次 (天) 1. den Uijl I 等人血友病。2011；17 (1): 41-44；2.Soucie J 等人Blood Adv.2018; 2 (16): 2136-2144; 3.Chowdary P 等人Thromb Haemost. 2020；120 (5): 728-736；4.Berntorp E 等人Blood Rev. 2021；50:100852. 55

儘管取得了許多進展，但血友病未得到滿足的需求仍然未得到滿足所有相關出血患者對更好的護理的期望1,2 採用預防性表型的障礙 3 對預防方案的依從性不佳提高治療依從性零出血，尤其是關節出血，沒有關節出血 4 儘管有預防損傷仍會反覆出血讓 pWh 過上積極的生活（與非血液相似）愛好者 4 健康不平等（個人）1.Berntorp E 等人血友病。2017；23:105-114。2.Ay C 等人Ann Hematol. 2020; 99:2763-2771. 3. Thornburg CD 和 Duncan NA。患者首選 Adher。2017；11:1677-1686 4.沃倫B等人Blood Adv.2020; 4:2451. 56

當前和未來的血友病護理方法 A 預置換替代療法非替代 1—3 病毒基因療法未來療法 1,2 1—3 療法療法模仿藥/激動劑 RaaV 載體介導的非病毒技術按需預防替代療法肝臟定向標準拮抗劑慢病毒介導的半衰期治療模式 X 止血再平衡骨髓靶向延長半衰期 MA 衍生的重組雙特異性抗體基因添加基因添加凝血因子凝血因子 siRNAknockdown 基因編輯僅支持性未修改的單抗抑制劑細胞療法細胞療法生物工程血清素的後果 • 感染（血源性）*• 血栓形成• 無 Tx 的免疫反應：• 抑制劑、過敏反應• 血栓性微血管病• 肝毒性 • 死亡率• 抗藥抗體• 抗藥抗體• 抗藥身體• 抑制劑？• 抑制劑 • 致殘關節 • 血栓形成 • 過敏反應 • 載體整合效應 • 整合注意事項疾病 • 測定挑戰 • 檢測挑戰 * 僅限血漿衍生凝血因子。 mAb：單克隆抗體；raAV：重組腺相關病毒；siRNA：小幹擾 RNA；Tx：治療。1.Srivastava A 等人2013 年血友病；19：e1—47。2.曼努奇總理Heamatologica 2020; 105:545 —53. 3.Weyand AC，Pipe SW。Blood 2019；33:389 —98。57 我們的交易所關注的安全工具

血友病基因治療的目標和風險降低ABR中所有基因療法的潛在安全問題減少血友病焦慮的發展肝毒性轉氨炎、肝毒性增加免疫因子受損通常需要減輕水平負擔減少血栓形成因子表達增加的後果癌發生改善生活質量需要監測 ABR、年化出血率；CFC，凝血因子濃縮物；哈哈，生活質量。58 Pipe SW 等。Expert Opin Biol Ther.2022；22:1099-1115。

當前血友病基因療法的潛在利弊病毒基因療法理想的優缺點兒科到成人患者的個性化滴定一些患者目前不符合資格的單次輸液事件重複給藥（兒童、naB、因子抑制劑）擺脱預防負擔非病毒穩態止血（降低已知/未知風險 ABR）肝毒性、免疫力受損急性和長期安全性減少焦慮長期安全性和耐久性？效果耐久性穩定每年節省成本高初始成本較低的 ABR: 年化泄漏率 59 Pipe SW 等Expert Opin Biol Ther. 2022；22:1099-1115。

謝謝

用於治療 A 型血友病的 P-FVIII-101 體內 ap p 定位 o f n o n n o n-viral 系統 m p r e s e n t e r: B l a i r m a d i s o n n n t e r: B l a i r m a d i s o n, P h D

AAV 和表觀體方法治療血友病的主要挑戰 A Poseida 非病毒理想特徵 Episomal AAV 插入系統沒有長期免疫 X ✓✓ 抑制：潛在的額外非病毒優勢：潛在的再給藥：X ✓✓ • 技術克服了關鍵侷限性並停滯了吸收大容量：X？✓ AAV 青少年療效：X X ✓ • 避免了針對某些 AAV 載體的血清陽性率問題低載體拷貝數：X X ✓ • 提供完整的特徵系統，與表體方法相比耐久性：X ✓ 62 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

波塞達的非病毒系統有可能滿足甲型血友病患者未得到滿足的需求 • 非病毒脂質納米顆粒（LNP）• 在肝細胞中轉置以減少免疫原性的長期耐久性 • 不用擔心 • FVIII 表達 13 個月，以前的病毒暴露時間可能更長 • 滴定療效或重新給藥 • 青少年個性化的關鍵優勢治療早期幹預 N O N-V I R A L D U R A B I L I T Y O P T I O N U N I V E R S A L O P T I O N A L O P T I O N A L I T Y C O L I T Y C O R R E C T IO N • 靈活性：通過大轉座子載荷容量進行調節，可誘導關閉開關，實現全基因恢復 • 向下滴定、關閉或交換 • 最適合 FVIII 輸出療法基因和關鍵順式調節元素 63 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

DNA 插入技術可實現全基因功能校正我們的基因插入方法與 Cas9 敲入和表觀體策略相比的關鍵優勢轉座子功能轉座子優勢 Cas9 敲入挑戰 1 • 穩定性和耐久性（與表觀體相比）• 雙鏈斷裂 4 2 • 無雙鏈斷裂 • 需要 DNA 修復轉座子 1-3 • 大載荷容量 • 不可逆轉（一次射擊）• 活性非分裂細胞 DNA 斷裂 • 簡單的雙組分系統 5 • 可重複使用且可逆的 ATGGACTG-INDEL-ATCGATG ITR = 倒置終端重複 1。Jinek 等人，Elife。2013；2.Cong 等人，《科學》，2013；3.Ran 等人，Cell. 2013；4.Saha 等人，《2015 年核酸研究》；5.尤莎等人Proc Natl Acad Sci 64 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有我們是 2011

大容量轉座子提供最佳的 FVIII 等級和可選性轉座子載體 DNA 絕緣體 FVIII 調節器開關基因校正調節/關閉耐久性表達 hfViii 等級修改 80 細胞 70 100 60 + 絕緣體 80 50 60 開關 40 激活 30 40 20 — 絕緣體 20 10 0 細胞 0 0.0 0.5 0 0 2 4 6 8 10 12 移除劑量週轉座子載體工具包 65 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。相對活性 (%)% HfViii 血漿銀

下一代 DNA/mRNA 推動高效插入，實現最大 FVIII 表達。轉座子和轉置酶的迭代工程為穩健的 FVIII 水平帶來關鍵優勢轉座子 DNA 轉座子 mRNA 1000 1000 100 10 10 1 0.1 1 1 A B C D E A B C D E FVIII 轉座子版本 SPB mRNA 版本 • 下一代優化 SPB • 增強向量工程 • 穩定劑增強劑整合到靶細胞中 • 多個密鑰的載體載荷容量大 • 免疫逃避元素會抑制禁毒成分的反應，尤其是在重複的情況下劑量 66 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。數據繪製為峯值海拔，當前海拔截至 2024 年 12 月 3 日。數據驗證待定% 正常 HfViii Ag% 正常 HfViii Ag

A型血友病只需要對一小部分肝細胞進行最低限度的整合關鍵安全優勢，減少每個細胞的載體拷貝，從而最大限度地減少插入誘變非常低的載體拷貝數每年1-5率：人體組織 100,000 暴露在陽光下的人體組織 10,000 FVIII 的治療水平需要多少？皮膚 1,000 • 在中插入

波塞達基因插入技術具有良好的整合特徵經過廣泛的體內研究後沒有安全性發現無轉化有利的整合概況腫瘤易發模型 40 • 無與基因/非基因序列 1-4 5-7 8 偏好偏好轉位 30 TTTAAA • 與學術界（在 3 個轉基因研究（大於 136 個小鼠年）中有 200 只小鼠一致。9：Siew 等人，Hee 病理學 2019. 10: Rad 等人。Nat Genetics 2015. 11：存檔數據：105 名患者，418 億個細胞，平均 VCN=1.7，其中 128 人年 LTFU8-11、Madison 和 Shedlock。Mol 68 Ther. 2023；NCT03288493；NCT04249947；NCT03741127。© 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有未經治療的病變百分比

波塞達非病毒系統提供 FVIII 表達且免疫原性低。關鍵交付技術可在不影響 FVIII 表達的情況下為小鼠提供高耐受性 ALT IL-6 Plasma FVIII 6000 250000 250000 60 5000 50 200000 50000 50000 50000 FVIII 6000 250000 50000 50000 FVIII 6000 50000 250000 50000 50000 FVIII 6000 50000 250000 50000 500 0 0車輛轉換器波塞達波塞達車輛展波塞達 LNP LNP LNP AST IFNγ5000 40000 • 關鍵細胞因子減少後的 FVIII 表達 4000 30000 3000 • 最小化免疫反應反過來可降低 20000 2000 肝毒性 10000 1000 0 0 Vehicle Conv。車輛轉換器Poseida Poseida Conv. = 傳統的 LNP LNP LNP 69 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。血清 AST (U/L) 血清 ALT (U/L) IL-6 摺疊變化 fING 摺疊變化 HfViii 水平（正常百分比）

表觀體 DNA 的 FVIII 表達正常下降經久耐用的 FVIII 表達在 13 個月內實現了整個研究達成的目標水平，為成功凝血效力 A 小鼠提供了凝血功效的關鍵標誌 13 個月 40 在插入 DNA 後 100 50 Poseida-lnp 35 10 5 10 5 催化死亡 30 (CD) 1 0.5 25 0 1 2 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 載體 CD Pos。WT 治療後控制時間（月）LNP 止血實現了研究 • HfViii 水平在整個研究中保持不變（耐受性小鼠模型）• 在 13 個月的停藥結果下，任何動物均未出現病變或肝臟病理 70 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有正常 HfViii 血漿銀的百分比 (%) 平均值 +/-SEM aptT (s)

通過在多項研究中實現的重複給藥進行滴定以達到療效其他重複給藥實驗突顯了為成年血友病 A 小鼠提供救援劑量 FVIII 救援的能力，成人血友病 A 小鼠 FVIII 活性 150 150 HfVIII DNA + Cat。Dead SPB 125 100 HfViii DNA 僅 125 75 hfViii DNA + spb-mRNA Rescue 100 50 25 5 Rescue 4 劑量 50 3 2 25 1 0 0 載體 x1 x2 0 1 4 7 10 13 劑量劑量首次治療後的幾個月重複給藥產量在暴露於轉置酶 + LNP FVIII 水平升高成分不構成屏障 71 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。LNP 劑量滴定正常 FVIII 活性的百分比正常 HfViii 血漿 Ag 的平均值 +/-SEM 百分比 (%)

肝臟生長中的表現支持早期幹預原則兒科優勢 HfVIII 在新生小鼠中的表達 1000 800 插入 = 維持水平 600 DNA 整合 400 耐久的 FVIII 產生和表達 200 20 15 10 無整合（表觀體）肝臟生長 5 0 0 2 4 6 8 次後處理（月）表達 FVIII 的肝細胞 Poseida FVIII LNP 催化性死亡無稀釋高效 72 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。正常 HfViii 血漿銀的百分比 (%) 平均值 +/-SEM

支持下調/去除表達的新選項我們的非病毒系統容量大容量可增加可選性概念驗證結果關閉/調製器開關 1000 • 能夠 “調低” FVIII 水平 • 極少數受影響的肝細胞 100 • 提供選項來關閉或下調 10 1 0.1 前誘導劑後誘導器開關激活 FVIII 表達 FVIII 的細胞移除 73 © 2024 Ida Therapeutics, Inc. 版權所有。正常 HfViii 血漿銀的百分比 (%) 平均值 +/- SEM

特定地點的 Super PiggyBac (SSsPb) Advancements Up d Advancements Up d date 上線特定年齡在 sertion ap p roach P r e s e n t e r: B l a i r m a d i s o n n t e r: B l a i r M a d i s o n n s o n n n t e r: B l a i r m a d i s o n n s o n n

使用位點特異性 SPB 解鎖位點特異性基因插入的理想特徵 • 可重編程 • 高保真度，僅產生所需的編輯 • 全基因整合 • 高效整合率 • 針對任何基因組區域 • 簡單 • 基因敲除和敲入 • 無啟動子方法 C O R E V E R S AT I L I L I T Y T H E U LT I L I T Y T H E U LT I M AT E E L I L I T Y T H E U LT I M AT E L I T Y T H E U LT I M AT E L I T Y T H E U LT I L I T Y T H E U LT I M AT E L I T Y T H E U LT I M AT E 可生產的整合模式 C O N T R O L • 精確治療各種遺傳 G O A L 疾病，並且 • 在所有細胞中均勻表達效率 • 其間的效果可預測編輯細胞 76 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

位點特異性 SPB 技術為靶向基因插入 Cas9 和核酸酶提供了一個簡單的系統：不合適 DNA 斷裂 1 • 雙鏈斷裂位點特異性 SPB 2 • 需要 DNA 修復 3 • 不可逆的突變 1-3 • 不可逆的（單次注射）用於位點特異性整合的簡單單酶融合系統 ATGGACTG-INDEL-ATCGATG 其他編輯器複雜或無效，例如 TwinPE、PASTE，CAST、PRINT、Multi-5,6 5 複雜組件，多步驟 4,5,7 • 副產品編輯雙鏈無斷裂 4 • 載貨容量有限 4,5,7 • 需要切削暱稱6 • 哺乳動物細胞效率較低 7 • 沒有可重編程性 1.Jinek 等人，Elife。2013；2.Cong 等人，《科學》，2013；3.Ran 等人，Cell. 2013；4.Anzalone 等人，Nat Biotechnol。2022；5.Yarnall 等人，Nat Biotechnol. 2023；6. 77 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。Lampe 等人，Nat Biotechnol。2024；7.張等人，《國家生物技術》，2024；8。尤莎等人Proc Natl Acad Sci U S A. 2011。

特定位點 SPB 使用單一酶融合蛋白執行每個 “剪切、查找、粘貼” 整合位點特異性 SPB 以進行額外控制 + DNA CARGO ITR ITR CUT • 從供體載體/質粒 DNA 中切除 FIND ITR DNA CARGO ITR • DNA 查找模塊直接整合到所需位置 PASTE DNA CARGO ITR ITR • 目標整合站點，無雙鏈斷裂（無 DSB）位點 1 基因組 DNA 位點 2 “發現” 模塊可根據目標重新編程 78 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。

早期版本的特定位點 SPB 可在小鼠肝臟中產生體內靶向轉置體內位點特異性整合 0.015 位點特異性整合工具包 0.010 轉置酶靶標發現 0.005 DNA 捐贈者 0.000 PBS pBx 位點特異性 • 肝臟中檢測到的載物的體內位點特異性整合 • 基因療法 ddPCR 量化靶點特定整合應用的潛力 79 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。每個單倍體基因組的編輯次數

進一步的特定位點 SPB 工程提高了單拷貝位點的靶向插入率優化點單拷貝目標位點的整合 DNA CARGO ITR ITR 1 Cas9 HDR 位點特異性 SPB DBD Linker ITR ITR 1 Cas9 HDR 位點特異性 SPB DBD Linker ITR ITR ITR ITR 1 Cas9 HDR 位點特異性 SPB DBD Linker ITR ITR ITR ITR ITR ITR 1 Cas9 HDR 位點特異性 SPB DBD Linker ITR ITR ITR ITR Transposase 8 7 6 Targo Cargo Cargo 執行 5 識別定位識別轉移 {br Cargo Cargo 10 • 集成效率與 Cas9 HDR 相當 • 區別：沒有雙鏈斷裂或因德爾 1，具有特定場地的 SPB 0.1 挑戰：DNA在 2022 年 2023 年 2024 年的數百萬個基因組位置中，整合率為 1（對任何技術來説都是一個障礙）1.Cas9 以 RNP 格式交付 80 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有使用整合摺疊改良百分比等位基因

位點特異性 SPB 可以靶向重複位點，其中核酸酶可能無法靶向重複位點特異性 CRISPR/ 突破單拷貝靶位點特異性整合效率 100 重複 DNA 10 1 最大單拷貝位點 1 0.1 增強細胞死亡效率（>100 次切割）0.01 單拷貝每個基因組數十萬個潛在靶位點為什麼要靶向多拷貝位點？成功應用特定位點 SPB • 在不影響安全性的前提下提高效率重複的 DNA 基本上沒有蛋白質編碼基因 • 使用核酸酶不可行（毒性）1.史密斯等核酸研究，2020 81 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。每個基因組的整合數

可預測和可重複的整合，靶標保真度超過 90% 效率數據保真度數據 3000 重複的 DNA 靶點 1 > 90% 的靶點 6 位點 2 2000 4 2 1000 HepG2 0 細胞 hepG2 HEK293T hepG2 HEK293T 0 全基因組-數百萬個可能的整合位點 1 位點 2 • 在重複目標位點進行高效，位點特異性整合 • 超過效率目標可以減少劑量 • 觀察到的令人鼓舞的效率數據另外 9 個網站 82 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有。每個單倍體基因組目標整合事件的整合次數

特定位點 SPB 為靶向基因插入提供了基礎工具包摘要 • 特定位點 SPB 技術的分子進化比早期版本提高了 30 倍 • 特定位點的 SPB 技術可在單拷貝和多拷貝位點進行靶向貨物整合 • 經過驗證的靶向多拷貝位點的好處，符合雙鏈無斷方法的預期和低毒性後續步驟 • 繼續完善工程設計，保真度提高到 90% 以上非病毒 LNP 背景下的體內優化在重複的安全港地點 • 對其他重複性安全港場所進行識別和編程定位 83 © 2024 Poseida Therapeutics, Inc. 版權所有

結論 P r e s e n t e r: K r i s t i n Ya r e m a, P h D 84

“如果我們不傾向於加快審批，就會把很多患者拋在後面” “我認為基因組編輯的可能性... 可能會改變遊戲規則，不僅適用於罕見疾病，還適用於更常見的疾病。” — 美國食品藥品監督管理局生物製劑評估與研究中心（CBER）主任彼得·馬克斯 85