美國 美國

證券交易委員會

華盛頓特區，20549

表格 20-F

☐ 根據1934年《證券交易法》第12(B)或(G)條所作的註冊聲明

或

根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的年度報告

截至2020年12月31日的財政年度

或

☐ 根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的過渡報告

或

☐根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交的空殼公司報告

需要此空殼公司報告的事件日期

對於 ，過渡期從_

委員會 文件號：001-38764

APTORUM 集團有限公司

(註冊人在其章程中明確規定的姓名)

不適用

(將註冊人姓名翻譯成英文)

開曼羣島

(公司或組織的管轄權 )

Ian Huen，首席執行官

知臨集團 集團有限公司

17漢諾威廣場，倫敦W1 S 1 BN，英國

電話： +44 20 8092 9299

傳真： +44 20 3928 8277

（主要行政辦公室的地址 以及姓名、電話、電子郵件和/或傳真號碼以及
公司聯繫人地址）

根據該法第12(B)條登記或將登記的證券：

根據該法第12(G)條登記或將登記的證券：

無

(班級標題 )

根據該法第15(D)條負有報告義務的證券：

無

(班級標題 )

説明截至年度報告所述期間結束時發行人所屬各類資本或普通股的流通股數量 。

A類普通股：11,584,324

B類普通股：22,437,754股

如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人，請用複選標記表示 。是☐否

如果此報告是年度報告或過渡報告，請勾選標記以確定註冊人是否不需要根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節提交報告。是，☐不是

用複選標記表示註冊人是否：(1)在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短時間內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告，以及(2)在過去90天內是否符合此類提交要求。是，否，☐

用複選標記表示註冊人是否已在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T法規第405條要求提交和張貼的所有互動數據文件。是，否，☐

用複選標記表示註冊者是大型加速文件服務器、加速文件服務器、非加速文件服務器還是新興的成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申請者”、“加速申請者”和“新興成長型公司”的定義。

如果 一家根據美國公認會計原則編制財務報表的新興成長型公司，用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守任何新的或修訂的財務會計準則⁺ 根據《交易法》第13(A)條提供。☐

⁺ 新的或修訂的財務會計準則是指財務會計準則委員會在2012年4月5日之後發佈的對其會計準則編纂的任何更新。

用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告，並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估 編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。☐

用複選標記表示註冊人在編制本文件所包含的財務報表時使用了哪種會計基礎：

如果這是年度報告，請用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易所規則》第12b-2條所述)。是，☐不是

目錄表

引言

除文意另有所指外，在這份表格20-F年度報告中，提及：

任何表格中確定為總金額的金額與其中列出的金額總和之間的差異 是由於舍入造成的。

本《Form 20-F》年度報告包括我們截至2020年12月31日和2019年12月31日的經審計綜合資產負債表，以及截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的相關綜合經營報表和綜合收益(虧損)、權益和現金流量。

我們的運營和股權是以美元融資的，目前我們的大部分費用都是以美元或港幣 支付的。港幣目前與美元掛鈎，但我們不能保證這種掛鈎在未來會繼續存在。我們的外匯風險敞口主要涉及以每個實體的功能貨幣以外的其他貨幣計價的有限現金，以及某些中國經營實體以港幣為主的有限收入合同。我們不認為我們目前有任何重大的直接外匯風險，也沒有對衝以外幣或任何其他衍生金融工具計價的風險敞口。

第 部分I

項目 1.董事、高級管理層和顧問的身份

不適用 。

第 項2.優惠統計和預期時間表

不適用 。

第 項3.關鍵信息

A. 選定的財務數據

以下截至2020年12月31日和2019年12月31日的彙總綜合資產負債表，以及截至2020年12月31日和2019年12月31日以及2019年和2018年12月31日止年度的綜合經營報表和綜合收益(虧損)，均來自本年度報告中其他部分包括的經審計的綜合財務報表。以下是截至2018年12月31日的綜合資產負債表摘要 摘自我們的經審計綜合財務報表，不包括在本年度報告中。

您 不應將我們的歷史業績視為我們未來業績的指標。

下表列出了截至2020年、2019年和2018年12月31日止年度的綜合經營報表和全面收益（虧損）摘要。

精選 合併經營報表和全面收益（虧損）

（ 美元，股數除外）

下表列出了截至2020年、2019年和2018年12月31日的合併資產負債表摘要。

匯率信息

我們的運營和股權是以美元融資的，目前我們的大部分費用都是以美元或港幣 支付的。港幣目前與美元掛鈎，但我們不能保證這種掛鈎在未來會繼續存在。

如果 我們的經營結果面臨外幣兑換風險，現金流可能會受到外幣匯率波動的影響。例如，如果我們的大部分臨牀試驗活動可能在美國以外進行，且相關費用可能以進行試驗的國家/地區的當地貨幣計價，則這些費用可能會受到貨幣匯率波動的影響。我們目前不從事對衝交易，以 防範特定外幣與美元未來匯率的不確定性。在我們進行臨牀試驗的國家/地區，美元兑貨幣貶值可能會對我們的 研發成本產生負面影響。外匯波動不可預測，可能會對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。

下表列出了所列各期間港幣和美元之間匯率的資料。

B.資本化和負債

不適用 。

C. 提供和使用收益的原因

不適用 。

D. 風險因素

與我們候選藥物的臨牀前和臨牀開發相關的風險

我們 目前不從產品銷售中獲得收入，而且可能永遠不會盈利；除非我們能夠通過 額外的融資籌集更多資金，否則我們的主要收入來源將是AML診所，這可能 不是很大。

我們的 創收和盈利能力取決於我們能否成功完成我們主導項目中的候選藥物以及我們可能開發的任何未來候選藥物的開發並獲得必要的監管批准。 因為我們目前沒有任何可用於商業銷售的藥物。我們預計，在我們的候選藥物和任何未來候選藥物商業化之前，我們將繼續蒙受損失。我們的候選藥物尚未在美國、歐洲、中國或任何其他司法管轄區獲得上市批准，而且可能永遠不會獲得此類批准。我們創造收入和實現盈利的能力 取決於我們是否有能力完成我們候選藥物的開發，以及我們在 產品組合中開發的任何未來候選藥物的開發，獲得必要的監管批准，以及我們正在開發的藥物產品的生產和成功銷售 ，這是不能保證的。雖然AML Clinic於2018年6月開始運營，我們已從此類運營中獲得了一些收入，但即使滿負荷運轉，AML Clinic也可能無法帶來足夠的收入來支持我們的運營和研發。 因此，在我們的候選藥物盈利之前，我們可能無法產生利潤。

即使 如果我們的一個或多個候選藥物或一個或多個未來用於商業銷售的候選藥物獲得監管批准和營銷授權，潛在產品可能根本不會產生收入，除非我們在以下方面取得成功：

此外，我們實現和保持盈利的能力取決於時機和我們將產生的費用金額。如果FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似的監管機構要求我們在目前預期的研究之外進行研究，我們的費用 可能會大幅增加。即使我們的候選藥物被批准用於商業銷售，我們預計也會產生與這些產品的商業發佈相關的鉅額成本。

我們實現盈利並保持盈利的能力取決於我們的創收能力。即使我們能夠從AML診所或我們可能開發或許可的任何產品的銷售或再許可中獲得收入，我們也可能無法在可持續的 基礎上實現盈利或根本無法盈利。我們未能實現盈利並保持盈利將降低公司價值，並對我們A類普通股的市場價格產生不利影響，這可能會削弱我們籌集資金、擴大業務或繼續運營的能力。

AML 診所的運營可能是我們在可預見的未來的主要收入來源，如果沒有額外的 資金，這些收入很可能不足以讓我們執行所有計劃。

如上文 所述，我們尚未產生任何收入，預計在不久的 將來，我們的候選藥物也不會產生任何收入。自2018年3月起，我們租賃了位於香港中環的物業，即AML診所的所在地，該診所於2018年6月開始運營。

在我們的候選治療藥物產生收入之前，我們的主要收入來源是AML診所，但這本身並不足以為我們的其他業務提供資金。我們相信，可用現金，加上本報告其他部分所述的管理計劃和行動的努力，應使本公司能夠在財務報表發佈之日以及本公司以持續經營為基礎編制綜合財務報表之日起，至少在未來12個月內滿足目前預期的現金需求。然而，該公司仍有持續的債務，預計將需要額外資本 以執行其較長期的發展計劃。如果公司遇到對其資本資源造成限制的不可預見的情況，管理層將被要求採取各種措施來保存流動性，這可能包括但不一定限於推遲其部分研究和尋求處置有價證券。管理層無法 保證公司將在需要時籌集更多資金。

我們在很大程度上依賴於正在研究的候選藥物的成功，作為我們目前的主導項目，這些項目處於臨牀前 開發階段。我們候選藥物的臨牀前開發、IND啟用、CTA啟用和臨牀試驗可能不會成功。如果我們無法許可或再許可、銷售或以其他方式商業化我們的候選藥物，或者在這樣做的過程中遇到重大延誤，我們的業務將受到實質性損害。

我們的業務和產生與產品銷售相關的收入的能力(如果曾經實現)將取決於我們候選藥物或我們可能開發的任何其他候選藥物的成功開發、監管批准和許可或再許可或其他商業化 。我們已經投入了大量的財政資源來開發我們的候選藥物，我們 可能會投資於其他候選藥物。我們的候選藥物和任何其他潛在候選藥物的成功將取決於許多因素，包括但不限於：

我們 可能無法及時或根本無法實現監管審批和商業化。在我們的候選藥物獲得批准和/或成功商業化方面的重大延誤將嚴重損害我們的業務，我們可能無法產生足夠的收入和現金流來繼續我們的運營。

臨牀前開發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，我們可能會終止我們當前的一個或多個臨牀前開發 計劃。

傳統上，藥物發現和開發是一項耗時、昂貴和高風險的業務。平均而言，推出一種新藥的成本估計接近26億美元，可能需要大約12年的時間才能推向市場(藥物重新定位的4個主要好處。 (N.D.)從http://www.totalbiopharma.com/2012/07/04/4-key-benefits-drug-repositioning/).檢索儘管支出巨大，但在美國，只有大約1,000種潛在藥物在臨牀前測試後進入人體臨牀試驗， (Norman，G.A.Druits，Devices，and FDA：Part 1.JACC：Basic to Translational Science，1(3)，170-179,2016)，進入第一階段試驗的候選藥物中，近86.2% 未能獲得藥物批准。(Wong，Siah K.W.，Lo A.W.(2019年4月)，《臨牀試驗成功率和相關參數的估計》，從https://academic.oup.com/biostatistics/article/20/2/273/4817524). Even檢索。藥物商業化後，有太多因素影響藥品的銷售，包括 未滿足的需求/疾病負擔(68.2%)，臨牀療效(47.3%)，比較者選擇(36.4%)，安全概況(36.4%)和價格(35.5%)(Sendyona，S.，Odeyemi，I.，&Maman，K.“影響藥品市場準入的認知和因素：文獻回顧和對不同環境中的利益相關者的調查的結果”，《市場準入與衞生政策雜誌》，31660,2016年。最終，平均而言，只有20%的已批准新藥產生的收入超過平均研發投資。 (Rosenblatt，M.(2014年12月19日)從https://hbr.org/2014/11/the-real-cost-of-high-priced-drugs). We檢索到的“高價”藥物的實際成本“可能確定某些臨牀前候選產品或計劃沒有足夠的潛力來保證向其分配資源 。因此，我們可以選擇終止針對此類 候選產品或計劃的計劃，並在某些情況下終止許可。如果我們終止了我們已投入大量資源的臨牀前計劃，我們將 將資源花費在一個不能提供全部投資回報的計劃上，並且錯過了 將這些資源分配到潛在更有成效的用途的機會。

管理層 有權隨時終止我們任何項目的開發。

根據時間和費用方面的成本，以及臨牀前結果和一般業務考慮，管理層可能會決定在沒有公告的情況下不繼續開發特定的臨牀前計劃。管理層將始終根據其認為最有效地利用公司資源為股東提供最大價值來做出決定。 因此，投資者可能並不總是意識到先前宣佈的研究或試驗的終止。該公司將繼續 在其美國證券交易委員會申報文件和/或新聞稿中酌情提供其積極的臨牀前項目的最新情況。

我們 在識別或發現其他候選藥物方面可能不會成功。由於我們的資源和獲得資金的渠道有限，我們必須繼續優先開發某些候選藥物；這樣的決定可能被證明是錯誤的，並可能 對我們的業務產生不利影響。

儘管 除了我們目前正在開發的候選藥物之外，我們打算探索其他治療機會，但由於多種原因，我們可能 無法確定其他候選藥物。例如，我們的研究方法可能無法成功識別潛在的候選藥物，或者我們發現的候選藥物可能具有有害副作用或其他不良特徵，使其無法銷售或不太可能獲得監管部門的批准。

研究 無論我們最終是否成功，都需要大量的技術、財力和人力資源來繼續開發我們的候選藥物以獲得更多適應症，並確定新的候選藥物和疾病靶標。我們的研究 計劃最初可能在識別潛在適應症和/或候選藥物方面顯示出希望，但由於多種原因未能為 臨牀開發產生結果，包括但不限於：

由於 我們的財務和管理資源有限，我們目前選擇專注於我們的三個主導項目，這三個項目可能最終被證明是不成功的。由於這種關注，我們可能會放棄或推遲尋求與其他候選藥物 或後來證明具有更大商業潛力或更大成功可能性的其他適應症的機會。即使我們 決定尋求替代治療或診斷候選藥物，這些其他候選藥物或其他潛在計劃 可能最終也不會成功。簡而言之，我們的資源分配決策可能會導致我們無法利用可行的商業產品或盈利的市場機會。

因此，不能保證我們能夠通過內部研究計劃開發合適的潛在候選藥物。 這可能會對我們未來的增長和前景產生實質性的不利影響。

如果 我們在臨牀試驗中招募患者時遇到困難，我們的臨牀開發活動可能會延遲或 受到不利影響。

儘管我們從加拿大衞生部獲得了CTA的批准，可以為我們的一個主要項目啟動臨牀試驗，但不能保證， 根據他們的方案及時完成臨牀試驗取決於我們是否有能力招募足夠數量的符合試驗標準的患者，並在試驗結束前一直留在試驗中。我們在臨牀試驗中招募和留住合適的患者可能會遇到困難，原因有很多，包括但不限於：

即使 如果我們能夠在我們的臨牀試驗中招募足夠數量的患者，患者登記的延遲可能會導致 成本增加，或者可能影響計劃的臨牀試驗的時間或結果，這可能會阻止這些試驗的完成，並對我們推進候選藥物開發的能力產生不利的 影響。

臨牀藥物開發涉及一個漫長且昂貴的過程，並且在該過程的任何階段都可能失敗。我們在進行臨牀試驗方面的經驗有限，早期研究和試驗的結果可能不會在未來的臨牀試驗中重現。

對於我們的候選藥物來説，臨牀測試費用高昂，可能需要數年時間才能完成，而在臨牀試驗過程中隨時可能出現失敗。我們候選藥物的動物研究和早期臨牀試驗的結果可能無法預測後期臨牀試驗的結果。儘管在動物實驗和初步臨牀試驗中取得了進展，但臨牀試驗後期階段的候選藥物可能無法顯示出所需的安全性和有效性特徵。在某些情況下，由於許多因素，同一候選藥物的不同試驗之間的安全性和/或療效結果可能存在顯著差異 ，包括方案中規定的試驗程序的變化、患者羣體的大小和類型的差異 (包括遺傳差異)、患者對給藥方案的依從性和患者退學率。後期試驗的結果也可能與早期試驗不同，因為此類試驗涉及更多臨牀試驗站點和其他國家/地區和語言 。此外，臨牀試驗的設計可以確定其結果是否支持候選藥物的批准，臨牀試驗設計中的缺陷可能在臨牀試驗進展良好併產生重大費用 之前不會變得明顯。

製藥和生物技術行業的許多公司在高級臨牀試驗中遭遇重大挫折，原因是缺乏證明的有效性或不良安全性，儘管在早期試驗中取得了令人振奮的結果。潛在產品的臨牀試驗通常表明，繼續開發努力是不現實或不可行的。此外，如果我們進行的試驗未能達到其主要統計和臨牀終點，它們將不支持我們的候選藥物獲得FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構的批准。如果發生這種情況，我們將需要 將失敗的研究替換為新的試驗，這將需要大量的額外費用，導致商業化的顯著延遲 ，並對我們的業務、財務狀況、現金流和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們候選藥物的臨牀試驗未能證明令FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構滿意的安全性和有效性，或者沒有以其他方式產生積極的結果，我們可能會產生額外的成本 ，或者在完成我們的候選藥物的開發和商業化方面遇到延誤，或者最終無法完成。

在 申請並獲得監管機構批准銷售我們的任何候選藥物之前，我們必須進行廣泛的臨牀 試驗，以證明我們的候選藥物在人體上的安全性和有效性。臨牀測試費用昂貴，難以設計和實施，可能需要數年時間才能完成，還可能失敗。我們的一項或多項臨牀試驗在測試的任何階段都可能失敗，臨牀試驗的成功中期結果並不一定預示着成功的最終結果。

我們 和我們的CRO必須遵守當前的良好臨牀實踐(“CGCP”)要求，這些要求是FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和其他類似監管機構對臨牀 開發中的所有藥物執行的法規和指南。監管機構通過對試驗贊助商、主要調查人員和試驗地點進行定期檢查來執行這些CGCP。遵守CGCP的成本可能很高，如果我們或我們的任何CRO未能遵守適用的CGCP，在我們的臨牀試驗中生成的臨牀數據可能被認為是不可靠的，FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或類似的監管機構可能會要求我們在批准我們的上市申請之前進行額外的臨牀試驗。

我們 在臨牀試驗期間或臨牀試驗的結果中可能會遇到許多意外事件，這些事件可能會推遲或阻止我們獲得監管部門的批准或將我們的候選藥物商業化，包括但不限於：

如果 我們被要求對我們的候選藥物進行超出我們目前預期的額外臨牀試驗或其他測試， 如果我們無法成功完成候選藥物的臨牀試驗或其他測試，如果這些試驗或測試的結果不呈陽性或僅略呈陽性，或者如果它們引起安全問題，我們可能：

測試或審批的延遲 可能會導致我們的藥物開發成本增加。我們不知道是否有任何臨牀試驗將按計劃開始，是否需要重組，或是否將如期完成，或者根本不知道。臨牀試驗可能會產生陰性或不確定的結果。此外，這些審判可能會被推遲或進行得比預期的要慢。延遲完成我們的 臨牀試驗將增加我們的成本，減慢我們的候選藥物開發和審批流程，並危及我們 開始產品銷售和創收的能力，我們可能沒有足夠的資金來完成測試和審批流程。 任何這些事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景，導致我們的候選藥物無法獲得監管部門的批准 ，或者允許我們的競爭對手在我們之前將藥物推向市場，從而削弱我們的藥物在獲得批准後進行商業化的能力。

重大的 臨牀試驗延遲還可能縮短我們擁有將候選藥物商業化的獨家權利的任何期限 ，或者允許我們的競爭對手在我們之前將產品推向市場，削弱我們將候選藥物商業化的能力，並 可能損害我們的業務和運營結果。

我們 未來可能會在美國以外的地點為我們的候選藥物進行臨牀試驗，FDA可能不會接受在這些地點進行的 試驗數據。

我們 將來可能會在美國境外進行某些臨牀試驗。雖然FDA可能會接受在美國境外進行的臨牀試驗的數據，但接受這些數據需要遵守FDA施加的某些條件。不能保證FDA會接受我們在美國境外進行的任何臨牀試驗的數據。如果FDA不接受我們在美國境外進行的任何臨牀試驗的數據，可能會導致 需要在美國進行額外的臨牀試驗，這將是昂貴和耗時的，並可能推遲或阻止我們的任何候選藥物的商業化 。

與為我們的候選藥物獲得監管批准相關的風險

FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和其他類似監管機構的監管審批流程 宂長、耗時 且本質上不可預測，如果我們最終無法獲得對我們當前候選藥物或我們可能開發的任何未來候選藥物的監管批准，我們的業務將受到嚴重損害。

我們 不能將候選藥物商業化，除非首先獲得FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或類似監管機構的監管批准才能銷售每種藥物。在獲得用於目標適應症的候選藥物的商業化銷售的監管批准之前，我們必須在動物研究和受控良好的臨牀試驗中，以及在美國和其他監管機構的批准方面，證明該候選藥物是安全有效的，可用於該目標適應症，並且製造設施、工藝和控制是充分的，使FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或類似的監管機構滿意。

獲得FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和其他類似監管機構的批准所需的 時間是不可預測的 ，但通常需要在動物研究和臨牀試驗開始後多年，並取決於許多 因素，包括監管機構的相當大的裁量權。

此外，審批政策、法規或獲得審批所需的臨牀數據的類型和數量可能會因監管機構而異，並可能在候選藥物的開發過程中發生變化。我們尚未獲得任何候選藥物的監管批准 。我們現有的候選藥物或我們未來可能發現或獲得的任何候選藥物都可能永遠不會獲得監管部門的批准。即使我們在一個司法管轄區獲得監管批准， 我們可能無法在其他司法管轄區獲得批准。

我們的候選藥物可能無法獲得FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構的監管批准，原因有很多，包括但不限於：

FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構的任何 都可能需要更多信息，包括其他臨牀前研究或臨牀數據，以支持批准，這可能會推遲或阻止批准和我們的商業化計劃， 或者我們可能決定放棄開發計劃。如果我們獲得批准，監管部門可能會批准我們的任何候選藥物，其適應症比我們要求的更少或更有限。監管機構還可以根據昂貴的上市後臨牀試驗的表現來批准 ，或者可能批准具有不符合候選藥物成功商業化要求的標籤的候選藥物 。此外，如果我們的候選藥物產生不良副作用 或涉及其他安全問題，FDA可能要求建立風險評估緩解策略(“REMS”)， 或NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似的監管機構可能要求建立類似的策略。例如，這樣的策略可能會限制我們候選藥物的分佈，要求患者或醫生接受教育，或對我們施加 其他繁瑣的實施要求。

如果監管部門需要 額外的時間或研究來評估我們候選藥物的安全性或有效性，監管部門可能會大幅推遲或無法獲得對我們的一個或所有候選藥物的批准。

我們 目前沒有任何候選藥物已獲得FDA、NMPA或EMA、加拿大衞生部或其他任何其他國家/地區監管機構的批准銷售，我們不能保證我們將永遠擁有適銷對路的藥物。我們的業務在很大程度上依賴於我們及時完成候選藥物的開發、獲得上市批准併成功商業化的能力 。在未獲得FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和類似監管機構的上市批准之前，我們不能將候選藥物商業化。在美國，我們希望為我們主要項目的候選藥物提交IND，並在獲得IND批准的情況下，在人體上進行第一階段臨牀試驗。即使我們被允許開始這樣的臨牀試驗，它們也可能不會成功，監管機構可能不會同意我們關於臨牀試驗產生的數據的結論。

我們 可能無法完成我們候選藥物的開發，也無法啟動或完成任何未來候選藥物的開發 我們可能會按計劃開發。雖然我們相信我們現有的現金可能使我們能夠完成至少一個當前領先項目的臨牀前 開發，但該候選藥物的全面臨牀開發、製造和推出將需要大量額外的時間，並且可能需要現有現金以外的資金。此外，如果監管機構需要額外的時間或研究來評估我們的候選藥物的安全性或有效性，我們可能沒有或無法獲得足夠的資金來完成批准我們的候選藥物或任何未來候選藥物的必要步驟。

在動物身上進行的臨牀前研究和在人類身上進行的臨牀試驗以證明我們候選藥物的安全性和有效性是耗時、昂貴的，需要幾年或更長時間才能完成。在美國、歐洲、中國或其他市場，臨牀前或臨牀試驗、監管批准或拒絕監管批准申請的延遲 可能由許多因素造成，包括但不限於：

監管要求和指南也可能發生變化，我們可能需要修改提交給適用監管機構的臨牀試驗方案以反映這些變化。修正案可能要求我們將臨牀試驗方案重新提交給IRBs或倫理委員會進行重新審查，這可能會增加完成臨牀試驗所需的成本或時間。

如果 我們的任何候選藥物的臨牀試驗延遲完成或終止，我們候選藥物的商業前景將受到損害，我們從這些候選藥物中創造產品銷售收入的能力將被推遲 。此外，完成臨牀試驗的任何延遲都將增加我們的成本，減緩我們的候選藥物的開發和審批流程，並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。任何此類事件都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況和前景。此外，許多導致或導致臨牀試驗延遲開始或完成的因素最終也可能導致我們的候選藥物無法獲得監管部門的批准。

如果 我們被要求對我們最初設想的任何候選藥物進行額外的臨牀試驗或其他研究，如果我們無法成功完成我們的臨牀試驗或其他研究，或者如果這些研究的結果 不是陽性或只是輕微陽性，我們可能會推遲獲得對該候選藥物的監管批准，我們可能根本無法獲得監管部門的批准，或者我們可能無法獲得對不如預期廣泛的適應症的批准 。如果我們在測試或審批方面遇到延誤，我們的產品開發成本也會增加，而且我們可能沒有足夠的資金來完成測試和審批流程。重大的臨牀試驗延遲可能會使我們的競爭對手 在我們之前將其產品推向市場，並削弱我們的藥物商業化能力，如果獲得批准。如果發生任何此類情況，我們的業務將受到實質性損害。

我們的 候選藥物可能會導致不良不良事件，或具有可能延遲或阻止其監管批准的其他性質， 限制已批准標籤的商業形象，或在任何監管批准後導致重大負面後果。

由我們的候選藥物或我們可能開發的任何未來候選藥物引起的不良事件可能會導致我們或監管機構 中斷、推遲或停止臨牀試驗，並可能導致更嚴格的標籤，或者推遲或拒絕FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構的監管批准。我們潛在臨牀試驗的結果 可能會顯示不良反應的嚴重程度或流行程度很高，令人無法接受。在這種情況下，我們的試驗可能被暫停或終止，FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似的監管機構可以命令我們停止對我們的候選藥物進行任何或所有目標適應症的進一步開發 或拒絕批准。與藥物相關的不良事件還可能影響 患者招募或受試者完成試驗的能力，可能導致潛在的產品責任索賠 並可能嚴重損害我們的聲譽、業務、財務狀況和業務前景。

此外， 如果我們當前或未來的任何候選藥物獲得監管部門的批准，而我們或其他人後來發現此類藥物造成的不良副作用，可能會導致一些潛在的重大負面後果，包括但不限於 ：

這些事件中的任何一種都可能阻止我們實現或保持市場對特定候選藥物的接受程度，如果獲得批准， 並可能嚴重損害我們的業務、運營結果和前景。

即使我們獲得監管部門對我們候選藥物的批准，我們也將受到持續的監管義務和持續的 監管審查的約束，這可能會導致大量額外費用，如果我們未能遵守監管要求或遇到意想不到的問題，我們可能會受到處罰。

如果我們的候選藥物或我們開發的任何未來候選藥物獲得批准，他們將遵守持續的法規要求 ，包括生產、標籤、包裝、儲存、廣告、促銷、抽樣、記錄保存、進行上市後研究、 以及提交安全性、有效性和其他上市後信息，包括美國的聯邦和州要求以及美國以外類似監管機構的要求。

製造商和製造商工廠必須遵守FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和類似監管機構的廣泛要求，包括在美國確保質量控制和製造程序 符合cGMP法規。因此，我們的合同製造商將接受持續的審查和檢查，以評估 遵守cGMP的情況，以及遵守任何保密協議、其他營銷申請和之前對檢查意見的迴應 的承諾。因此，我們和與我們合作的其他人必須繼續在監管合規的所有領域投入時間、金錢和精力，包括製造、生產和質量控制。

我們為候選藥物獲得的任何監管批准都可能受到對該藥物可能上市的已批准指示用途的限制或受批准條件的限制，或者包含可能代價高昂的上市後 測試的要求，包括監控候選藥物的安全性和有效性的第四階段臨牀試驗和監測。監管當局還可能要求將風險管理計劃或計劃作為批准我們的候選藥物的條件(例如FDA的REMS 和EMA的風險管理計劃)，這可能需要對患者的長期隨訪、用藥指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的其他要素的要求，例如受限的分配方法、患者 登記和其他風險最小化工具。此外，如果FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或類似的監管機構批准了我們的候選藥物，我們將必須遵守要求，例如，對於我們在批准後進行的任何臨牀試驗，我們必須提交安全性和其他 上市後信息和報告、註冊，以及繼續遵守CGCP和cGMP。

如果沒有遵守監管要求和標準，或者藥物上市後出現問題，FDA可能會強制實施同意法令或撤回批准。如果後來發現我們的候選藥物存在以前未知的問題， 包括預料不到的嚴重或頻率的不良事件，或我們的第三方製造商或生產工藝， 或未能遵守法規要求，可能會導致修訂批准的標籤以添加新的安全信息； 實施上市後研究或臨牀研究以評估新的安全風險；或根據REMS計劃實施分銷限制或 其他限制。除其他外，其他潛在後果包括：

FDA對投放市場的產品的營銷、標籤、廣告和促銷進行嚴格管理。公司 只能根據批准的標籤的規定推廣用於批准的適應症的藥物，不得 推廣用於任何標籤外用途的藥物，例如產品標籤中未描述的用途以及與監管機構批准的用途不同的用途。然而，醫生可能會開藥品用於非標籤用途，這種非標籤用途在一些醫學專科中很常見。因此，他們可能在我們不知情的情況下，將我們的產品用於針對特定治療接受者的 “非標籤”指示。FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和其他監管機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規，如果我們被發現 違反了這些法律和限制對我們施加的要求和限制，我們可能會 承擔重大責任，包括民事和行政補救以及刑事制裁，並且我們的產品在標籤外使用可能會增加產品責任索賠的風險。此外，管理層的注意力可能會從我們的業務運營中轉移，我們的聲譽可能會受到損害。

FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部和其他監管機構的政策可能會改變，我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的政府監管的可能性、性質或程度。如果我們緩慢或無法適應現有要求的變化或採用新要求或政策，或者如果我們無法保持監管合規性，我們可能會失去我們可能獲得的任何監管批准 ，我們可能無法實現或保持盈利。

我們 可能無法按計劃成功地採用505(B)(2)途徑將SACT-1用於治療神經母細胞瘤，這將對我們獲得FDA批准的可能性產生重大影響。

依賴於FDA對一種或多種上市藥物的安全性和/或有效性的批准的申請必須確定這種依賴在科學上是適當的，並且必須提交必要的數據來支持 擬議藥物產品中代表對所列藥物的修改的任何方面(S)。我們必須在我們建議的藥物產品和我們建議依賴的每一種上市藥物之間建立一座橋樑，以證明這種依賴在科學上是合理的。 確定並與FDA達成協議，確切地説明需要哪些額外或“銜接”數據來支持對所列藥物的擬議修改 可能會帶來挑戰，這是一個具體事實的決定，必須 在個案的基礎上做出。如果我們不能令FDA滿意地證明我們對上市藥物的依賴在科學上是適當的，並且我們已經充分解決了我們建議的 修改的安全性和有效性影響，我們可能無法使用此監管途徑。

如果FDA不允許我們按照預期為我們的候選產品遵循505(B)(2)監管途徑，我們可能需要 進行更多臨牀試驗，提供更多數據和信息，並滿足監管審批的更多標準。 如果發生這種情況，我們候選產品獲得FDA批准所需的時間和財政資源可能會大幅增加 。此外，無法遵循505(B)(2)監管途徑可能會導致新的競爭產品比我們的候選產品更快地進入市場，這可能會對我們的競爭地位和前景產生重大不利影響。 即使我們被允許遵循505(B)(2)監管途徑，我們也不能向您保證，我們將獲得將該候選產品商業化所需的或及時的批准。如果我們的候選產品未能獲得監管部門的批准，將極大地限制我們的創收能力，而我們認為合適的所有適應症和標籤聲明如果未能獲得監管部門的批准，可能會減少我們的潛在收入。

如果我們或我們的第三方供應商未能遵守FDA的良好製造規範，或未能充分、 及時或充分迴應FDA Form 483或隨後的警告信，這可能會削弱我們以經濟高效和及時的方式營銷我們產品的能力，並可能導致FDA採取執法行動。

我們 和我們的第三方供應商必須遵守FDA現行的良好製造規範(CGMP)，該規範涵蓋了我們產品的設計、測試、生產、控制、質量保證、標籤、包裝、滅菌、儲存和運輸的方法和文檔。FDA通過定期宣佈和突擊檢查生產和其他設施來審核cGMP和相關法規的合規性。FDA可以隨時進行這些檢查或審計。 如果FDA在檢查過程中發現FDA判斷可能構成違反《聯邦食品、藥品和化粧品法》或FDA法規的問題，FDA檢查員可以出具FDA表格483，列出這些觀察結果。

請注意 如果某實體沒有處理FDA表格483中的意見，使FDA滿意，FDA可以採取強制執行 措施，包括以下任何一種處罰：

上述任何行為都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

與我們候選藥物商業化相關的風險

即使我們的任何候選藥物獲得監管部門的批准，也可能無法達到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人取得商業成功所需的市場接受度。

在我們完成臨牀試驗並獲得任何候選藥物的監管批准後(這可能在一段時間內不會發生)， 我們認識到，該候選藥物(S)最終可能無法獲得醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他人的足夠市場接受度。如果推出了比我們的產品更受歡迎、更具成本效益或使我們的藥物過時的新產品或技術，隨着時間的推移，我們可能無法實現或保持市場對我們產品的接受 。我們的候選藥物將面臨來自在同一疾病/治療領域開發產品的其他製藥公司以及全球專業製藥和生物技術公司的競爭。與我們相比，我們可能競爭的許多 公司在研發、製造、動物試驗、進行臨牀試驗、獲得監管批准和上市批准方面擁有更多的財務資源和專業知識。醫生、患者和第三方付款人可能更喜歡其他新產品，而不是我們的產品，這意味着我們可能不會為該產品產生顯著的銷售收入，該產品可能無法盈利。如果我們的候選藥物被批准用於商業銷售，其市場接受度將取決於多個因素，包括但不限於：

與我們的知識產權相關的風險

我們的知識產權組合中有很大一部分目前包括尚未作為授權專利頒發的未決專利申請 ，如果涵蓋我們候選產品的未決專利申請未能頒發，我們的業務將受到不利影響 。如果我們或我們的許可方無法獲得並保持對我們的技術和藥物的專利保護，我們的競爭對手 可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和藥物，我們成功將我們的技術和藥物商業化的能力可能會受到不利影響。

我們的成功在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護專利保護和其他形式的知識產權，以保護我們每個候選藥物的物質成分、使用方法和/或製造方法的 。如果不能獲得、維護保護、執行或延長足夠的專利和其他知識產權，可能會對我們開發和營銷一種或多種候選藥物的能力產生重大不利影響。我們還依靠商業祕密和技術訣竅來發展和維護我們對每一種候選藥物的專有和知識產權地位。任何未能保護我們與任何特定藥物和診斷候選技術相關的商業祕密和專有技術的行為都可能對該潛在產品的市場潛力產生不利影響。

截至本報告日期，該公司已通過其許可證獲得了在美國、歐洲專利組織(“EPO”)和中國(統稱為“主要專利管轄區”)、 以及其他國家/地區提交的專利和專利申請的權利，這些專利和專利申請涵蓋了其部分或全部候選藥物和診斷技術，如美國、 歐洲專利組織成員國和中國(統稱為“主要專利管轄區”)。我們還提交了一些臨時申請，以確定我們正在進行的某些研究的更早提交日期，這些研究的細節目前是專有的和保密的。如果我們沒有在特定司法管轄區尋求 或獲得專利保護，我們可能沒有在該司法管轄區尋求營銷授權的商業動機 。儘管如此，其他方可能會帶着我們產品的仿製版本或複製品進入這些市場，並且 獲得了監管部門的批准，但與 公司的投資相比，他們自己的研發成本並沒有大幅投資。有關我們的知識產權組合的更多信息，請參閲下面的知識產權部分。

對於在某些司法管轄區(例如美國和歐洲專利局)頒發的專利，我們可能有權獲得專利期限延長以延長專利到期日，前提是我們滿足獲得此類專利期限延長的適用要求 。為了支持我們的專有地位，我們與我們的許可人合作，以美國許可人的名義並通過PCT提交與主導項目和某些其他候選藥物相關的專利申請。 未來，我們打算提交來自許可技術的補充或改進知識產權的專利申請， 根據各自許可協議的條款，這些知識產權將由公司獨家或共同擁有。在多個國家/地區申請涵蓋多項技術的專利既耗時又昂貴，而且我們可能沒有資源 及時提交和起訴所有必要或理想的專利申請。在獲得專利保護之前，我們也有可能無法 確定我們的研發成果的可專利方面。

我們 不能確定是否會就當前待定的專利申請頒發或授予專利，或者 已頒發或授予的專利不會在以後被發現無效或不可強制執行。

生物技術和製藥公司的專利地位通常是不確定的，因為它涉及複雜的法律和事實 考慮。歐洲專利局、美國專利商標局(USPTO)和外國專利局在授予專利時應用的標準並不總是統一或可預測的。例如，關於生物技術和製藥專利中允許的專利標的或權利要求的範圍，沒有全球統一的政策。因此，專利 可能不會從我們未決的專利申請中頒發，即使它們確實頒發了，此類專利也不會以有效地 阻止他人將競爭產品商業化的形式發放。因此，我們不知道未來對我們的專有產品和技術的保護程度。

此外，專利的頒發對於其發明性、範圍、有效性或可執行性並不是決定性的，我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。即使專利確實成功頒發，即使此類專利 涵蓋我們的候選藥物，其他各方也可以對2013年3月16日之前(即美國發明法頒佈)之前提交的專利提起幹擾或複審程序，對2013年3月16日或之後提交的專利進行授權後審查，各方間 在法庭或專利局進行的審查、廢止或派生程序，或質疑此類專利的有效性、可執行性或範圍的類似程序，這可能導致專利權利要求縮小或無效。成功地保護其專利可以構成公司費用中的一個重要因素。根據彭博新聞社(https://www.bna.com/cost-patent-infringement-n73014463011/)，在2017年8月發表的一篇文章 根據利害關係價值，美國知識產權法協會的《2017年經濟調查報告》報告稱，2017年專利訴訟的平均成本為170萬美元。

此外，公司擁有防止他人使用專利發明的專有權這一事實並不一定意味着公司本身將擁有使用該發明的不受限制的權利。其他方可能獲得專利或其他知識產權的所有權或許可證 ，這些專利或其他知識產權涵蓋我們當前或未來產品(或其要素)的製造、使用或銷售。這 可能使這些其他方能夠針對我們強制執行其專利或知識產權，因此可能會影響我們產品的商業化 或我們自己的技術的開發。我們努力識別可能阻礙產品或技術開發的早期專利和專利申請，並通過在項目之前和期間進行現有技術搜索將風險降至最低。然而，相關文件可能被忽視、尚未公佈或未能達到預期，這反過來可能會影響將相關資產商業化的自由 。在這種情況下，我們可能無法開發或商業化產品或候選藥物 ，除非我們成功提起訴訟，使相關的其他知識產權無效或無效，或者與知識產權權利人達成許可 協議(如果以商業上合理的條款可用)。

如果我們無法獲得並保持我們專利的適當範圍，我們的競爭對手可能會開發和商業化與我們類似或相同的技術和藥物，我們成功將我們的技術和藥物商業化的能力可能會受到不利的 影響。

我們 可能無法在這些專利中獲得足夠的權利要求範圍，以阻止其他方與我們的藥物和診斷技術候選產品成功競爭。即使我們的專利申請以專利的形式發佈，它們的發佈形式也不會為我們提供任何有意義的保護、防止競爭對手與我們競爭或以其他方式為我們提供任何競爭優勢。 我們的競爭對手可能能夠通過以非侵權方式開發類似或替代技術或藥物和診斷候選技術來繞過我們的專利。專利的頒發對於其範圍、有效性或可執行性並不是決定性的， 我們的專利可能會在美國和國外的法院或專利局受到挑戰。此類挑戰可能導致 專利主張縮小、無效或無法執行，這可能會限制我們阻止或阻止 其他人使用相似或相同的技術以及候選藥物和診斷技術或將其商業化的能力，或者限制 我們的技術以及候選藥物和診斷技術的專利保護期限。鑑於新藥和診斷技術候選藥物的開發、測試和監管審查所需的時間 ，保護此類候選藥物的專利可能會在這些候選藥物商業化之前或之後不久到期。因此，我們的專利組合可能不會為我們提供足夠的權利來排除其他與我們類似或相同的候選藥物和診斷技術的商業化 。

此外，我們和我們當前或未來的許可方或合作伙伴的專利權的頒發、範圍、有效性、可執行性和商業價值都非常不確定。 我們和我們的許可方的未決和未來的專利申請可能不會 導致頒發專利，從而保護我們的技術或產品的全部或部分，或者有效地阻止其他人 將競爭技術和產品商業化。

我們 可能無法在全球範圍內保護和執行我們的知識產權。

我們的商業成功將在一定程度上取決於我們為候選藥物維護知識產權保護的能力，我們尋求在這些候選藥物中進行開發和商業化。雖然我們主要依靠專利、商標、商業祕密和其他合同義務的組合來保護與我們的品牌、產品和其他專有技術相關的知識產權，但這些法律手段可能只能提供有限的保護。

在全球所有國家/地區申請和起訴候選藥物的專利併為其有效性辯護(如果受到挑戰)對我們來説可能昂貴得令人望而卻步，而且我們在主要專利管轄區以外的國家/地區的知識產權可能沒有主要專利管轄區的知識產權廣泛。此外，世界其他地區的一些國家的法律 ，如印度，對知識產權的保護程度不如主要專利管轄區的法律。因此，我們可能無法 阻止其他各方在世界其他地方實踐我們的發明。競爭對手可以在我們沒有或尚未獲得專利保護的司法管轄區使用我們的技術來開發他們自己的藥物，此外，還可以將侵權藥品出口到我們擁有專利保護的非美國司法管轄區。

我們， 我們許可方或協作合作伙伴的專利申請不能針對實踐此類申請中所要求的技術的其他方強制執行，除非且直到專利從此類申請中頒發，然後僅在所發佈的權利要求涵蓋該技術的範圍內。此外，專利和其他知識產權也不會保護我們的技術，候選藥物 如果另一方，包括我們的競爭對手，圍繞我們受保護的技術進行設計，候選藥物不會侵權、挪用 或以其他方式侵犯我們的專利或其他知識產權。

此外， 目前，隨着我們的研發不斷進步，我們的一些專利和專利申請是或可能與另一方共同擁有的 。我們的一些許可已經規定，未來開發的技術(和任何由此產生的專利)將與 許可人和我們可能與其他方一起獲取或開發的技術的其他專利也可能共同擁有。如果我們 無法獲得任何此類共同所有人在此類專利或專利申請中的權益的獨家許可，則此類共同所有人 可以將其權利許可給其他人，包括我們的競爭對手，而我們的競爭對手可以銷售競爭產品和技術，並且我們將無法將獨家權利轉讓或授予此類共同所有技術的潛在購買者或開發合作伙伴。此外，我們可能需要我們專利的任何此類共同所有人的合作，以便對其他方強制執行此類專利，而此類合作可能不會提供給我們。上述任何一項都可能限制我們可能從專利或專利申請中獲得的收入，從而對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大不利影響。

由於專利申請在申請後的一段時間內是保密的，有些專利申請在發佈之前仍是保密的，因此我們不能確定我們或我們的許可人或合作者是否是或將是第一個提交與候選藥物和診斷技術有關的專利申請的公司。 此外，在美國，如果其他方的專利申請的有效提交日期 在2013年3月16日之前，則該其他方可以啟動幹預程序，以確定誰是第一個發明我們的申請的專利權利要求所涵蓋的任何主題的人。如果其他方的專利申請的有效申請日期為2013年3月16日或之後，則在美國，此類 其他方可以啟動派生程序，以確定我們的發明是否源自他們的發明。

即使在我們擁有有效且可強制執行的專利的情況下，如果其他 方可以證明他們在我們的申請日期之前將該發明用於商業用途，或者另一方受益於強制許可，則我們可能無法排除其他人實施我們的發明。 此外，我們可能還會受到有關我們知識產權的獨家所有權的其他挑戰。如果另一方成功挑戰我們任何IP的獨家所有權，我們可能會失去使用該IP的權利，該另一方可能會將該IP授權給包括我們的競爭對手在內的其他各方，我們的競爭對手可以銷售與之競爭的產品和技術。 上述任何情況都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

許多公司在主要專利管轄區以外的司法管轄區內保護和捍衞知識產權方面遇到了嚴重的問題。 某些國家/地區的法律制度不支持專利、商業祕密和其他知識產權的強制執行，這可能會使我們在這些司法管轄區 很難阻止侵犯或挪用我們的專利或其他知識產權的行為，或者 違反我們專有權的競爭藥品的營銷。

截至 日期，我們未尋求在任何司法管轄區強制實施任何已頒發的專利。在任何司法管轄區強制執行我們的專利和其他知識產權的訴訟程序可能會導致鉅額成本，並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面。

此外， 此類訴訟可能會使我們的專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或狹義解釋的風險，可能會使我們的專利申請面臨無法頒發的風險，並可能引發其他各方對我們提出侵權或挪用索賠 。我們可能不會在我們在有異議訴訟程序的司法管轄區提起的任何訴訟中獲勝，並且 如果有任何損害賠償或其他補救措施，可能沒有商業意義。在某些國家，特別是發展中國家，對可專利性的要求可能有所不同。歐洲的某些國家、中國和包括印度在內的發展中國家都有強制許可法，根據這些法律，專利權人可能會被強制向其他方授予許可。在這些國家/地區，如果專利被侵犯，或者如果我們或我們的許可人被迫將許可授予另一方，我們和我們的許可人可能會獲得有限的補救措施，這可能會大幅降低這些專利的價值。這可能會限制我們的潛在收入 機會。因此，我們在世界各地執行知識產權的努力可能不足以從我們開發的知識產權中獲得顯著的商業優勢。

我們 可能會捲入保護或強制執行我們的知識產權的訴訟，這可能是昂貴、耗時和不成功的。如果在法庭上或在USPTO或類似的非美國當局受到挑戰，我們與候選藥物和診斷技術相關的專利 權利可能被認定為無效或無法強制執行。

競爭對手 可能侵犯我們的專利權或挪用或以其他方式侵犯我們的知識產權。為打擊侵權或未經授權的使用，未來可能需要提起訴訟以強制或捍衞我們的知識產權，保護我們的商業祕密，或確定我們自己的知識產權或其他人的專有權利的有效性和範圍。這可能既昂貴又耗時。我們 對被認為侵權者提出的任何索賠也可能促使這些當事人對我們提出反索賠，聲稱我們侵犯了 他們的知識產權。我們的許多現有和潛在競爭對手有能力投入比我們更多的資源來 執行和/或捍衞他們的知識產權。因此，儘管我們做出了努力，但我們可能無法阻止其他方 侵犯或盜用我們的知識產權。訴訟可能導致鉅額成本和管理資源的轉移， 這可能會損害我們的業務和財務業績。此外，在侵權訴訟中，法院可以裁定我們擁有的專利 權利或其他知識產權無效或不可強制執行，或者可以以我們的專利權或其他知識產權不涵蓋相關技術為由拒絕阻止另一方使用爭議技術 。 任何訴訟程序都可能使我們的專利以及我們的待決專利申請未來可能頒發的任何專利面臨被宣佈無效、無法強制執行或被狹隘解釋的風險。此外，由於與知識產權訴訟相關的大量發現 ，我們的一些機密信息可能會在此類訴訟期間因披露而泄露 。

如果 我們對另一方提起法律訴訟以強制執行我們的專利，或未來可能從我們的專利申請中頒發的與我們的候選藥物和診斷技術相關的任何專利，被告可以反訴 此類專利權無效或不可強制執行。在美國的專利訴訟中，被告聲稱專利無效或不可強制執行的反訴司空見慣，另一方可以以多種理由斷言專利無效或不可強制執行。當事人也可以向美國或國外的行政機構提出類似的索賠， 即使在訴訟範圍之外。這種機制包括單方面複查，各方間審查、授予後審查、派生和在非美國司法管轄區的同等程序，如反對程序。此類訴訟 可能導致我們的專利被撤銷或修改，從而不再涵蓋和保護我們的藥物和診斷候選技術 。例如，關於我們專利的有效性，可能存在我們、我們的專利律師和專利審查員在起訴期間不知道的無效的先前技術。如果被告以無效和/或不可執行性的法律主張獲勝，我們將失去對我們的藥物和診斷技術候選對象的至少部分甚至全部專利保護。這種專利保護的喪失可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們 可能無法防止我們的商業祕密或機密信息被盜用，尤其是在法律可能無法像美國那樣充分保護這些權利的國家/地區。此外，由於知識產權訴訟需要大量的發現 ，我們的一些機密信息有可能在此類訴訟期間因披露而泄露 。

我們 可能會受到質疑我們專利和其他知識產權的所有權的索賠。

儘管我們目前沒有收到任何質疑我們專利或知識產權所有權的索賠，但在未來，我們可能會受到前員工、合作者或其他方作為發明人或共同發明人在我們的專利或其他知識產權中擁有權益的索賠。例如，我們的庫存糾紛可能是由於顧問 或其他參與開發我們的候選藥物和診斷技術的人的義務衝突而引起的，這些人沒有明確約定將他們可能擁有的任何權利轉讓或轉讓給公司。此外，對於我們的許可專利，儘管我們的大多數許可人已經從發明人那裏獲得了轉讓表格和記錄，以確認他們對許可知識產權的所有權，但專利中未點名的許可人的另一方 或許可人的前僱員或合作者可能會對我們或我們的許可人的一個或多個專利的所有權 權益的發明權提出質疑。可能有必要提起訴訟，以抗辯這些和其他挑戰庫存的索賠。如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去 權利，如我們的專利權或其他知識產權的獨家所有權或使用權。這樣的結果可能會對我們的業務產生實質性的不利影響。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本 ，並分散管理層和其他員工的注意力。

如果我們因侵犯其他方的知識產權而被起訴，這類訴訟可能代價高昂且耗時，並可能阻止或 推遲我們開發或商業化我們的候選藥物，其結果將是不確定的，並可能對我們的業務成功產生重大 不利影響。

我們的商業成功在一定程度上取決於我們避免侵犯其他方的專利和其他知識產權。在生物技術和製藥行業，有大量涉及專利和其他知識產權的訴訟。在我們正在開發候選藥物的 領域中，存在着許多其他方擁有的已頒發專利、臨時專利和未決專利申請。隨着生物技術和製藥行業的擴張以及更多專利的頒發，我們的候選藥物可能會引發侵犯他人專利權的索賠的風險增加。

其他 方可能聲稱我們在未經授權的情況下使用他們的專有技術。可能還有 我們目前不知道的其他專利，即與使用或製造我們的候選藥物相關的材料、配方、製造方法或治療方法的權利要求。由於專利申請可能需要數年時間才能發佈，因此可能存在當前正在處理的專利申請或臨時專利，這可能會導致我們的候選藥物可能會侵犯已頒發的專利。此外，其他各方可能會在未來獲得專利，並聲稱使用我們的技術侵犯了這些專利。如果 有管轄權的法院持有任何其他專利以涵蓋我們的任何候選藥物的製造過程， 在製造過程中形成的任何分子或任何最終藥物本身，任何此類專利的持有者可能能夠 阻止我們將該候選藥物商業化，除非我們根據適用專利獲得許可證，或者直到該等專利 到期或最終被確定為無效或不可執行為止。同樣，如果有管轄權的法院 持有任何其他專利，以涵蓋我們的配方、製造工藝或使用方法的各個方面，包括聯合療法或患者選擇方法，則任何此類專利的持有者可能能夠阻止我們開發和商業化適用候選藥物的能力 ，除非我們獲得許可證、限制我們的使用，或直到該專利到期，或最終確定 被裁定為無效或不可執行。在這兩種情況下，此類許可證可能無法以商業上合理的條款或全部提供。

其他 因侵犯其知識產權而對我們提起訴訟的成功當事人可能會獲得禁令或其他公平救濟，這可能會阻止我們開發和商業化我們的一個或多個候選藥物。對這些索賠的辯護，無論其是非曲直，都將涉及大量的訴訟費用，並大量分流我們業務中的員工資源。 如果針對我們的侵權或挪用索賠成功，我們可能必須支付大量損害賠償，包括在故意侵權的情況下支付三倍的損害賠償金和律師費，從其他各方獲得一個或多個許可證， 支付版税或重新設計我們的侵權候選藥物，這可能是不可能的，或者需要大量的時間和金錢支出。 如果在任何此類訴訟中出現不利結果，甚至在沒有訴訟的情況下，我們可能需要從其他方獲得許可證 以推進我們的研究或允許我們的候選藥物商業化。任何所需的許可證可能根本無法獲得，或者可能無法以商業合理的條款獲得。如果我們無法獲得這樣的許可， 我們將無法進一步開發和商業化我們的一個或多個候選藥物，這可能會嚴重損害我們的業務。 我們還可能選擇簽訂許可協議，以便在 訴訟之前解決專利侵權索賠或糾紛，任何此類許可協議可能要求我們支付版税和其他費用，這可能會顯著降低我們對與該專利相關的任何產品的 盈利能力，從而損害我們的業務。

即使 如果解決方案對我們有利，與知識產權索賠相關的訴訟或其他法律程序也可能導致我們產生鉅額費用， 並可能分散我們的技術人員和/或管理人員的正常責任。此外， 可能會公佈聽證會、動議或其他臨時程序或事態發展的結果，如果證券分析師或投資者認為這些結果是負面的，可能會對我們A類普通股的市場價格產生重大不利影響。此類訴訟或訴訟可能大幅增加我們的運營虧損，並減少可用於開發活動或任何未來銷售、營銷或分銷活動的資源。我們可能沒有足夠的財務或其他資源來適當地進行此類訴訟或訴訟。我們的一些競爭對手可能比我們更有效地承擔此類訴訟或訴訟的費用，因為他們擁有更多的財力。專利訴訟或其他訴訟的發起和繼續產生的不確定性 可能對我們在市場上競爭的能力產生重大不利影響 。

可能有我們不知道的待批專利申請，但這些申請涵蓋的產品與我們正在嘗試許可或開發的產品相似，這可能會導致時間和金錢的損失，以及訴訟。

可能是我們未能確定相關未完成的專利或申請。例如，在2000年11月29日之前提交的美國申請，以及在該日期之後提交的、在美國境外不會提交的某些美國申請，在專利頒發之前將一直保密。在2000年11月29日之後在美國提交的專利申請和在其他地方提交的專利申請通常在要求優先權的最早申請後大約18個月公佈，這一最早的 申請日期通常被稱為優先權日期。因此，涉及我們產品的專利申請可能在我們不知情的情況下被其他人 提交。此外，已公佈的未決專利申請可以在以後修改，以涵蓋我們的產品或我們產品的使用，但受某些 限制。任何此類意想不到的專利或專利申請的持有者可積極向我們提出侵權索賠，其潛在訴訟後果與本年度報告中其他地方提到的相同。這些活動中的任何一項都可能需要我們轉移大量的財務和管理資源 否則我們將能夠投入到我們的業務中。

獲得和維護我們的專利保護取決於遵守政府專利機構施加的各種程序、文件提交、費用支付和其他 要求，如果不符合這些要求，我們的專利保護可能會減少或取消。

任何已頒發專利的定期 維護費應在專利有效期內分幾個階段支付給美國專利商標局和其他專利機構 。美國專利商標局和各種非政府專利機構要求在專利申請過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他類似條款。儘管在許多情況下，疏忽可以通過支付滯納金或根據適用規則通過其他方式來補救，但在某些情況下，不遵守規則可能會導致專利或專利申請的放棄或失效，從而導致相關司法管轄區的部分或全部專利權喪失 。可能導致專利或專利申請被放棄或失效的不合規事件包括未能在規定的期限內對官方行動做出迴應、未支付費用以及未能正確提交請求延長期限的文件 。在任何情況下，我們的競爭對手都可能進入市場，這將對我們的業務產生實質性的不利影響。

我們專利的 條款可能不足以有效地保護我們的藥物和診斷技術候選者和業務。

在我們提交申請的大多數國家/地區(包括美國)，已頒發專利的有效期通常為自適用國家/地區非臨時專利申請的最早申請日期起20年。雖然可能有各種延期，但專利的有效期及其提供的保護是有限的。例如，根據FDA對候選藥物的監管批准的時間、持續時間和具體情況 ，我們的一項或多項美國專利如果頒發，可能有資格根據1984年的《藥品價格競爭和專利期限恢復法》(簡稱《哈奇-瓦克斯曼修正案》)獲得有限的專利期限恢復 。Hatch-Waxman修正案允許專利期限延長最多五年，作為對藥物開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。然而，專利期限延長不能超過自FDA批准藥品之日起計的14年，而且對於特定的 藥物只能延長一項專利。延長專利期限的申請需要得到美國專利商標局和FDA的批准。我們可能因未能在適用的截止日期內申請、未能在相關專利到期前申請或未能滿足適用要求等原因而無法獲得延期。此外，專利保護的適用期限或範圍 可能小於我們的要求。如果我們無法獲得給定專利的專利期延長 ，或者任何此類延長的期限比我們要求的要短，我們將有權獨家銷售我們的藥物 我們的藥物將是最初頒發的專利本身的期限。

即使 如果我們的候選藥物獲得專利，從而給予我們製造和營銷該藥物的獨佔期 ，我們將無法在頒發的專利到期後向可能開始銷售我們藥物的仿製藥的潛在競爭對手主張此類專利權 ，我們的業務和運營結果可能會受到不利影響。

美國專利法的更改 可能會降低專利的整體價值，從而削弱我們保護我們的 候選藥物和診斷技術的能力。

美國最近頒佈並正在實施範圍廣泛的專利改革立法。美國最高法院最近的裁決在某些情況下縮小了專利保護的範圍，並在某些情況下削弱了專利所有者的權利。除了對我們未來獲得專利的能力的不確定性增加之外，這種 事件的組合還造成了關於一旦獲得專利的價值(如果有的話)的不確定性。根據美國國會、聯邦法院和USPTO的決定，管理美國專利的法律和法規可能會以不可預測的方式 發生變化，從而削弱我們獲得新專利或強制執行我們現有的專利和我們未來可能獲得的專利的能力 。例如，在最近的一個案例中，阿索克。分子病理學訴Myriad Genetics， Inc.，美國最高法院裁定，對天然物質的某些主張不能申請專利。儘管我們不相信我們擁有或許可的任何專利都會因為這一裁決而被判無效，但法院、美國國會或美國專利商標局未來的裁決可能會影響我們專利權的價值。外國司法管轄區的法律可能會有類似的變化 ，可能會影響我們專利權或其他知識產權的價值。

此外，美國最近的專利改革立法，包括《萊希-史密斯美國發明法》或《美國發明法》，可能會增加這些不確定性和成本。《美國發明法》於2011年9月16日簽署成為法律，其中許多實質性更改於2013年3月16日生效。《美國發明法》在第 部分對美國專利法進行了改革，將美國專利制度從“首先發明”制度改為“第一發明人申請”制度， 擴大了現有技術的定義，並開發了授權後審查制度，從而改變了美國專利法， 可能會削弱我們為2013年3月16日之後提交的申請在美國獲得專利保護的能力。此外， 《美國發明法》創建了新的程序來質疑在美國頒發的專利的有效性，包括授權後審查 和國際各方審查程序，其他一些方一直在利用該程序導致取消競爭對手已發佈專利的部分或全部權利要求。對於生效日期為2013年3月16日或更晚的專利，另一方可以在專利發佈後九個月的窗口內提交授權後審查申請。 請願各方間如果專利的有效提交日期在2013年3月16日之前，則可以在專利發佈後立即提交審查。一份請願書各方間對於有效提交日期為2013年3月16日或更晚的專利，可以在 提交授權後審查申請的九個月期限屆滿後提交審查。贈款後審查程序可基於任何無效理由提起，而各方間審查 訴訟程序只能根據已公佈的現有技術和專利提出無效質疑。美國專利商標局的這些對抗訴訟在美國聯邦法院的訴訟中審查專利主張，而不推定美國專利的有效性，並且 使用的舉證責任比在美國聯邦法院的訴訟中使用的舉證責任更低。因此，通常認為競爭對手或其他方更容易在USPTO授權後審查或各方間審查訴訟程序，而不是在美國聯邦法院的訴訟中宣佈無效。如果我們的任何專利在 此類USPTO訴訟中受到另一方的挑戰，則不能保證我們或我們的許可人或合作者將成功地捍衞該專利， 這將導致我們失去被挑戰的專利權。

如果我們無法保護我們的商業祕密的機密性，我們的業務和競爭地位將受到損害。

除了我們已頒發的專利、臨時專利和正在申請的專利之外，我們還希望依靠商業祕密，包括 非專利技術訣竅、技術和其他專有信息來保持我們的競爭地位，並保護我們的藥物和診斷技術候選產品。我們尋求保護這些商業祕密，部分是通過與有權訪問這些商業祕密的各方簽訂保密和保密協議，例如我們的員工、公司合作者、外部科學合作者、 贊助的研究人員、合同製造商、顧問、顧問和其他方。我們還與員工和顧問簽訂保密協議和 發明或專利轉讓協議。但是，這些各方中的任何一方都可能違反此類協議並披露我們的專有信息，而我們可能無法就此類違規行為獲得足夠的補救措施。強制執行一方非法披露或挪用商業祕密的索賠可能是困難、昂貴和耗時的，結果 不可預測。如果對我們的業務至關重要的商業機密被競爭對手獲取，我們的競爭地位將受到損害。

我們 可能會受到指控，稱我們的員工錯誤地使用或披露了其前僱主所謂的商業機密。

儘管我們努力確保我們的員工在為我們工作時不使用他人的專有信息或專有技術，但我們 可能會受到索賠，稱我們或這些員工使用或披露了任何此類員工前僱主的知識產權，包括商業祕密或其他專有信息。此外，雖然我們通常要求可能參與知識產權開發的員工、顧問和承包商 簽署將此類知識產權分配給我們的協議，但我們可能無法與實際開發我們視為自己的知識產權的每一方執行此類協議，這可能導致 我們就此類知識產權的所有權提出索賠或對我們提出索賠。我們不知道我們的任何項目涉及盜用知識產權或其他專有信息的任何威脅或未決索賠，但在未來可能需要提起訴訟來抗辯此類索賠。 如果我們未能為任何此類索賠辯護，除了支付金錢損害賠償外，我們還可能失去寶貴的知識產權。即使我們成功地對此類索賠進行了辯護，訴訟也可能導致鉅額成本，並分散管理層的注意力。

如果我們無法 通過收購或許可獲得或維護開發技術的某些方面的必要權利，則我們 可能無法為我們現有的一個或多個候選產品執行最佳開發計劃。

我們的 現有程序目前使用或將來可能使用受他人專有權利約束的其他技術，例如特定的成分或製造、處理或使用的方法。知識產權的許可和獲取是一個競爭激烈的領域，更多老牌公司可能會採取我們認為必要或有用的策略來許可或獲取此類知識產權。這些老牌公司可能比我們更具競爭優勢，因為它們的規模、現金資源以及在臨牀開發和商業化方面更強的能力。

此外，將我們視為競爭對手的公司可能不願將權利轉讓或許可給我們。我們也可能無法 按照可使我們的投資獲得適當回報的條款許可或獲取知識產權。如果我們無法 成功地從其他方獲得或維護使用這些方的知識產權的許可證或其他權利，我們的業務、財務狀況和增長前景可能會受到影響。

如果 我們未能履行我們向其他方許可知識產權的協議中的義務，或者我們與許可方的業務關係受到 中斷，我們可能被要求支付金錢損害賠償金，或者可能會失去對我們的業務非常重要的許可 權利。

我們的許多項目(包括我們的牽頭項目)都是基於我們從其他方獲得許可的知識產權。(參見“第4項.關於公司的信息-B.業務概述-知識產權”)其中某些許可協議對我們施加了勤奮、 開發或商業化義務，例如，我們有義務在我們的候選藥物商業化後支付版税，如果許可產品被再許可，則支付一定比例的再許可收入，進行與我們的候選藥物有關的其他指定里程碑和/或年度付款，或支付許可證維護和其他費用，以及 盡職追求商業化的義務。具體地説，我們的許多許可協議還要求我們 遵守開發時間表以維護相關許可(S)。儘管我們做出了努力，但我們的許可方可能會得出結論：我們嚴重違反了此類許可協議規定的義務，因此可能尋求終止許可協議 。如果我們的某個許可方儘管我們做出了努力，仍成功終止了與我們的協議，我們將無法根據該許可協議繼續開發、製造或營銷任何候選藥物，並且我們可能面臨該協議下的 金錢損害賠償或其他處罰索賠。這種情況將降低或消除該項目對我們公司的價值 ，即使我們能夠談判新的或恢復的協議，這些協議可能會有不太有利的條款。 根據知識產權和相關項目的重要性，任何此類發展都可能對我們的競爭地位、業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外， 受許可協議約束的知識產權可能會產生糾紛，包括：

此外，我們目前用於許可其他各方知識產權或技術的協議非常複雜， 此類協議中的某些條款可能會受到多種解釋的影響。解決可能出現的任何合同解釋分歧 可能會縮小我們認為是我們對相關知識產權或技術的權利的範圍，或者增加我們認為是相關協議下我們的財務或其他義務，其中任何一個 (取決於知識產權和相關項目的重要性)都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。此外，如果我們許可的知識產權糾紛妨礙了我們以商業上可接受的條款維持當前項目許可安排的能力，我們可能 無法成功開發受影響的候選藥物和診斷技術並將其商業化，這可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生重大 不利影響。

我們 可能無法完全控制專利申請的準備、提交和起訴，或維護由我們從其他方獲得許可的專利。

作為我們開發計劃的一部分， 公司已獲得許可，並可能在未來許可他人擁有或控制的專利供我們使用。我們還可以將我們擁有或控制的專利授予或再許可，用於我們產品的開發和 商業化。在這兩種情況下，繼續控制專利申請的準備、提交和起訴，或保持專利的權利，包括正在開發的技術，都需要協商，我們可能不總是獲得這種控制權的一方，在這種情況下，我們將依賴我們的許可人、協作合作伙伴或 分被許可人來確定與這些專利有關的戰略。對於我們現有的許可證，雖然我們與大多數保持專利起訴控制權的許可人達成了諒解 ，並且我們已經根據我們的一個或多個許可證共同指定並聘用了我們提名的專利代理人 ，但我們不能保證這些許可人或合作者總是接受我們和/或我們的專利代理人提出的起訴策略。因此，不得以符合我們業務最佳利益的方式起訴和強制執行這些專利和申請。如果我們當前或未來的許可方或合作伙伴未能建立、維護或保護此類專利和其他知識產權，則此類權利可能會減少或取消。如果我們的許可人或聯合開發合作伙伴在起訴、維護或執行任何專利權方面不完全合作或不同意我們的意見，則此類專利權可能會受到損害。

與我們對非關聯方的依賴有關的風險

我們 依靠無關各方對我們的創新和許可技術以及我們的臨牀前研究和臨牀試驗進行發現和進一步改進。如果這些不相關的各方不能成功履行其合同職責或在預期的最後期限前完成，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或將其商業化，我們的業務可能會受到嚴重損害。

我們 一直依賴並計劃繼續依賴CRO和合作機構來監控和管理我們正在進行的臨牀前研究和計劃的數據。我們依賴這些方進行臨牀前研究和臨牀試驗，並僅控制其活動的某些方面。然而，我們有責任確保我們的每項研究都是按照適用的協議、法律和法規要求以及科學標準進行的，我們對CRO和合作機構的依賴不會免除我們的監管責任。如果CRO、合作機構或臨牀研究人員未能成功履行其合同職責或義務，或未能在預期期限內完成，我們候選產品的開發可能會被推遲，我們的業務可能會受到不利影響。

此外，我們的CRO和合作機構還受到眾多環境、健康和安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序以及危險材料和廢物的處理、使用、儲存、處理和處置的法規。如果我們使用危險材料造成污染或傷害，我們可能要對由此造成的任何損害承擔責任，任何責任都可能超出我們的資源範圍。我們還可能受到民事或刑事罰款和處罰， 以及鉅額相關費用。

如果公司為我們的候選藥物獲得IND批准，並進入人體臨牀試驗，需要更多的候選藥物進行測試，我們預計將依賴不相關的各方生產該候選藥物的供應。 如果這些不相關的各方未能為我們提供該候選藥物的足夠數量的臨牀供應，或未能以可接受的質量水平或價格提供 ，或未能保持所需的cGMP許可證，我們可能無法生產足夠數量的候選藥物進行必要的人體試驗。如果CRO在預期或在該候選人獲得市場批准後失敗，我們可能無法像我們預期的那樣迅速產生收入(並且此類收入可能不會像我們預期的那樣 盈利)。

許多藥品的生產，特別是商業批量的生產可能很複雜，可能需要大量的專業知識和資本投資，特別是在需要開發先進的製造技術和過程控制的情況下。 如果我們獲得了對我們的任何候選藥物的IND批准，而這一點不能保證，我們打算與 外部承包商簽訂合同，生產臨牀用品和加工我們的候選藥物。我們還沒有讓我們的候選藥物 進行商業規模的製造或加工，可能無法對我們的任何候選藥物進行生產或加工。

由於我們預計將與合同製造商接洽，公司將面臨以下風險：

這些風險中的每一個都可能延遲或阻止我們的臨牀試驗完成或我們的任何候選藥物獲得FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構的批准，導致成本上升或對我們候選藥物的商業化產生不利影響 。

我們 還負責我們製造商的質量控制。我們打算依賴那些無關的製造商在向患者交付之前對我們的候選藥物執行 某些質量保證測試。如果這些測試沒有正確地進行 並且測試數據不可靠，患者可能會面臨嚴重傷害的風險，FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似的監管機構可能會對我們公司施加重大限制，直到缺陷得到補救。

藥品製造商在生產過程中經常遇到困難，特別是在擴大或縮小規模、驗證生產過程以及確保生產過程的高可靠性(包括無污染)方面。這些問題包括物流 和運輸、生產成本和產量方面的困難、質量控制(包括產品的穩定性)、產品測試、 操作員錯誤、合格人員的可用性以及嚴格執行的聯邦、州和非美國法規 。此外，如果在我們的候選藥物供應中或在製造設施中發現污染物， 此類製造設施可能需要關閉較長時間以調查和補救污染。 未來可能會發生穩定性故障或與我們的候選藥物製造相關的其他問題。 此外，我們的製造商可能會由於資源限制、勞資糾紛或不穩定的政治環境而遇到製造困難。如果我們的製造商遇到上述任何困難，或未能履行其合同義務，我們在臨牀試驗中向患者提供候選藥物的能力將受到威脅。臨牀試驗用品生產的任何延遲或中斷都可能推遲臨牀試驗的完成，增加與維持臨牀試驗計劃相關的成本，並根據延遲時間的不同，要求 我們開始新的臨牀試驗並支付額外費用或完全終止臨牀試驗。

審查我們候選藥物生產流程中的更改可能會因需要額外的監管審批而導致延遲 。

我們的候選藥物生產過程或程序中的更改 ，包括候選藥物生產地點的更改或合同製造商的更改，可能需要FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似監管機構的事先審查，並根據FDA、NMPA、EMA、 或加拿大衞生部的法規或類似要求批准生產流程和程序。此審查可能既昂貴又耗時，可能會推遲 或阻止產品發佈。新設施還將接受審批前的檢查。此外，我們必須 證明在新工廠生產的產品與在舊工廠通過物理和化學方法 生產的產品相同，這兩種方法既昂貴又耗時。FDA、NMPA、EMA、加拿大衞生部或其他類似的監管機構也可能要求進行臨牀測試以證明等效性，這將導致額外的 成本和延誤。

與AML診所相關的風險

如果 未能遵守適用於AML診所業務的所有法律法規，可能會對 公司的業務產生重大不利影響。

急性髓細胞白血病診所的運作使公司必須遵守針對提供醫療保健業務的公司和專業人員的各種香港法律法規。我們和我們的員工將接受不適用於我們其他業務的許可證和專業資格 。違反任何這些法律、法規或許可要求可能會使公司受到鉅額罰款和其他處罰，並可能損害公司的聲譽，這可能會對公司的業務產生重大不利影響。

與天然補充劑相關的風險

我們 可能要遵守政府關於天然補充劑的規定

從監管角度來看，該公司的一些非候選藥物(包括項目公司Nativus開發的那些)可能被作為天然補充劑進行監管，包括NativusWell^®(NLS-2)。對於該公司計劃開發的非候選藥物 ，它們受到廣泛而嚴格的國內政府監管，包括FDA、醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)、美國衞生與公眾服務部其他部門、州和地方政府以及相應的外國對等機構的監管 。FDA根據不同的監管方案對天然補充劑、化粧品和藥品進行監管。

例如，FDA根據其天然補充劑和化粧品的授權，分別對天然補充劑和化粧品的加工、配方、安全性、製造、包裝、標籤、廣告和分銷進行監管。FDA還根據各種監管規定對藥品的研究、開發、臨牀前和臨牀試驗、生產、安全性、有效性、記錄保存、報告、標籤、儲存、審批、廣告、促銷、銷售、分銷、進出口進行監管。如果我們開發的任何藥物產品在國外進行測試或銷售，它們也將受到 外國政府的廣泛監管，無論我們是否已獲得FDA對特定產品及其用途的批准。此類外國法規的要求可能與美國的相應法規相同或更高。

政府監管大大增加了研究、開發、製造和銷售產品的成本和風險。例如，如果我們未能遵守這些規定，可能會導致鉅額罰款、刑事和民事責任、產品被扣押、召回、撤回、撤回審批，以及被排除在政府計劃之外和被除名。任何這些行為，包括我們的激素治療藥物候選藥物無法獲得並保持監管批准，都將對我們的業務、財務狀況、運營結果和前景產生實質性的不利影響。

此外，FDA的政策可能會發生變化，可能會發布額外的政府法規，以阻止、限制或推遲我們候選藥物的監管審批，或者實施更嚴格的產品標籤和上市後測試以及其他 要求。

我們 打算首先推出並推廣NativusWell^®(NLS-2)。在香港，天然補充劑被定義為“健康食品”產品。含有藥物的“健康食品”受“藥劑業及毒藥條例”(第138章)規管，而該等含有中藥的“健康食品”則受“中醫藥條例”(第549章)規管，必須符合安全、品質和療效的規定，才可註冊。

至於 其他不能歸類為中藥或西藥的“保健食品”，則受“公眾衞生及市政條例”(第132章)作為一般食品規管。《公眾衞生及市政條例》規定食物製造商和售賣商必須確保其產品適宜供人食用，並遵守有關食物安全、食物標準和標籤的規定。此外，所有預先包裝的食物均須附有標籤 ，正確列明該條例下“食物及藥物(成分組合及標籤)規例”(第132W章) 所指的食物成分。

NativusWell^®(NLS-2)是由從山藥粉中提取的生物活性成分製成，不含任何西藥或中藥，因此，根據當地法律，在香港上市無需註冊。然而，我們將通過適當的標籤 確保遵守《食品及藥物(成分組成及標籤)規例》(第132W章)。

與我們的診斷技術相關的風險{br

我們的產品未來可能會受到美國食品和藥物管理局或其他國內和國際監管機構的額外監管，這可能會增加我們的成本並推遲我們的商業化努力，從而對我們的業務和運營結果產生重大影響。

FDA有法定權力 確保醫療器械和體外診斷，包括可能使用RPIDD技術的醫療器械和體外診斷，對於其預期用途是安全和有效的。如果RPIDD技術在美國用作實驗室開發測試(LDT)，FDA歷來行使其執行自由裁量權，不得執行與LDT有關的FDC法案和法規的適用條款。我們認為，RPIDD可能不受FDA執行其醫療器械法規和適用的FDC法案條款的約束。

然而，如果我們在美國使用RPIDD技術，FDA可能不同意我們的評估，即RPIDD屬於LDT的定義，並尋求將RPIDD作為醫療設備進行監管。如果FDA確定我們的產品受到此類要求，我們可能會 受到執法行動，包括行政和司法制裁，以及針對RPIDD的額外監管控制和提交， 所有這些都可能是沉重的負擔。

在 未來，我們的某些產品或相關應用可能會受到FDA的額外監管。即使產品 不受FDA審批或批准要求的限制，FDA也可以對我們可以向其營銷和銷售產品的客户類型施加限制。此類監管和限制可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生實質性的不利影響。其他監管制度目前不構成實質性挑戰，但未來可能會受到監管，包括生物安全，如果我們的RPIDD技術在美國使用的話。

此外，許多國家/地區的法律法規可能會影響我們的產品，並可能限制我們在這些國家/地區銷售我們的產品的能力。這些要求的數量和範圍正在增加。我們可能無法在這些國家/地區獲得監管 批准，或者在獲得或維護外國監管批准方面可能會產生鉅額成本。例如，歐盟或歐盟正在從關於體外診斷醫療器械的現有歐洲指令98/79/EC 或體外診斷指令(IVDD)過渡到體外診斷設備法規(EU)2017/746(IVDR)，該法規對醫療器械的營銷和銷售提出了更嚴格的 要求，包括在臨牀評估要求、質量系統和上市後監督方面。IVDR預計將於2022年5月生效。我們很可能會受到這項新規定的影響 ，無論是作為靜脈輸液設備製造商的直接影響，還是作為將靜脈注射設備推向歐盟市場用於臨牀或診斷用途的客户的間接供應商的影響。遵守IVDR的要求可能會要求我們產生鉅額支出。未能滿足這些要求可能會對我們在歐盟和其他地區的業務造成不利影響，這些地區將其產品註冊或化學法規與歐盟要求捆綁在一起。

與我們的行業、業務和運營相關的風險

如果我們不遵守保護環境、健康和人類安全的法律，我們的業務可能會受到不利影響 。

我們的研究、開發和臨牀操作涉及使用危險材料、化學品和各種放射性化合物/輻射 和AML診所可能會產生醫療廢物和輻射。我們的研發中心可能會在我們的設施中保留大量的易燃和有毒化學品，這些化學品是我們的研發和製造活動所需的。在我們運營診所和研究設施的司法管轄區內，這些危險材料和醫療廢物的使用、製造、儲存、搬運和處置受當地 法律和法規的約束，目前僅限於香港。我們相信 我們存儲、處理和處置這些材料的程序符合我們設施所在司法管轄區的相關指導方針和法律。儘管我們相信我們處理和處置這些材料的安全程序 符合適用法規規定的標準，但無法消除這些材料造成意外污染或傷害的風險 。如果發生事故，我們可能要對由此造成的損害負責，損失可能是巨大的。我們還受到許多環境、健康和工作場所安全法律法規的約束，包括管理實驗室程序、接觸血液傳播病原體以及處理生物危險材料和醫療廢物的法律法規。

雖然 我們保留了工人補償保險，以支付因使用這些材料導致員工受傷而可能產生的成本和開支，但該保險可能無法為潛在的責任提供足夠的保險。我們 不為可能因我們儲存或處置生物、危險或放射性材料而對我們提出的環境責任或有毒侵權索賠提供保險。未來可能會採用影響我們運營的其他聯邦、州和地方法律法規 。如果我們違反任何這些法律或法規，我們可能會招致鉅額合規成本和鉅額罰款或 處罰。

我們未來的成功取決於我們能否留住我們的首席執行官、我們的科學和臨牀顧問以及其他關鍵的 高管，並吸引、留住和激勵合格的人員。

我們 高度依賴首席執行官Ian Huen以及我們管理團隊、科學團隊以及科學和臨牀顧問的其他主要成員。儘管我們與我們的所有管理人員都有正式的僱傭協議，我們稱之為聘書，但這些協議並不阻止我們的管理人員在任何時間終止與我們的僱傭關係 ，但必須遵守適用的通知期。然而，失去其中任何一個人的服務都可能 阻礙我們實現研究、開發和商業化目標。

為了 吸引有價值的員工留在我們公司，除了工資和現金激勵外，我們計劃隨着時間的推移提供股票激勵 獎勵。隨着時間的推移，這些股權授予對員工的價值可能會受到我們A類普通股價格變動的重大影響，這些變動超出了我們的控制範圍，而且在任何時候都可能不足以抵消其他公司提出的更有利可圖的報價。雖然我們的主要員工有聘書，但我們的任何員工 都可以在1個月至3個月前發出書面通知或支付代通知金的情況下辭職。

招聘和留住合格的官員、科學、臨牀、銷售和營銷人員或顧問也將是我們成功的關鍵。此外，我們依賴顧問和顧問，包括科學和臨牀顧問，來幫助我們制定我們的發現和臨牀前研究開發以及商業化戰略。失去高管或其他關鍵員工和顧問的服務可能會阻礙我們實現研發和商業化目標 ，並嚴重損害我們成功實施業務戰略的能力。

此外，更換高管和主要員工或顧問可能很困難，而且可能需要較長的時間，因為我們行業中具有成功開發所需技能和經驗的人數有限， 獲得監管部門對候選藥物和診斷技術的批准並將其商業化。從這個有限的人才庫招聘的競爭非常激烈，鑑於眾多製藥和生物技術公司之間對類似人員的競爭，我們可能無法以可接受的條件招聘、培訓、留住或激勵這些關鍵人員或顧問 。

我們也面臨着從大學和研究機構招聘科學和臨牀人員的競爭。我們的 顧問和顧問可能受僱於我們以外的僱主，並且可能與其他實體簽訂了諮詢或諮詢合同的承諾，這可能會限制他們對我們的可用性。如果我們無法繼續吸引和留住高素質人才， 我們實施增長戰略的能力將受到限制。

我們 將需要擴大我們組織的規模和能力，並且我們在管理我們的增長時可能會遇到困難。

截至本年度報告日期，我們有26名員工，包括24名全職員工和2名兼職員工。其中，7人從事全職研究開發和實驗室運營，15人從事一般和行政職能，2人全職從事診所運營，2人兼職從事研發和法律文書支持。截至年度報告發布之日，我們有25名員工位於亞洲，1名員工位於歐洲。此外，我們已經聘請並可能繼續聘請48名獨立簽約顧問和顧問來協助我們的運營。隨着我們的發展和商業化計劃和戰略的發展，以及我們已經過渡到上市公司運營，我們將需要建立和保持有效的 披露和財務控制，並在我們的公司治理實踐中做出改變。我們將需要增加大量具有適當上市公司經驗和技術知識的管理、運營、銷售、營銷、財務和其他人員，我們可能無法成功招聘和維護這些人員。未來的增長將使管理層成員承擔更多重大責任，包括：

我們未來的財務業績和我們將候選藥物商業化的能力將在一定程度上取決於我們有效地 管理我們未來增長的能力，我們的管理層可能還必須將不成比例的注意力從日常活動中轉移出來，以便投入大量時間來管理這些增長活動。

我們 目前並在可預見的未來將在很大程度上繼續依靠某些獨立組織的顧問和顧問在選擇和評估要追求的新產品方面提供重要意見。這些獨立組織、顧問和顧問可能無法在需要時繼續及時提供給我們，在這種情況下，我們可能無法 找到合格的替代者。此外，如果我們無法有效地管理我們的外包活動，或者 如果顧問提供的服務的質量或準確性因任何原因受到影響，我們的臨牀試驗可能會延長、 延遲或終止，我們可能無法獲得監管部門對我們的候選藥物的批准或以其他方式推進我們的業務。 此外，我們可能無法以經濟合理的條款管理現有的顧問或找到其他合格的外部承包商和顧問 。

如果 我們不能通過招聘新員工和擴大顧問和承包商團隊來有效地擴展我們的組織， 我們可能無法成功執行進一步開發和商業化我們的候選藥物和診斷技術所需的任務，因此可能無法實現我們的研究、開發和商業化目標。

我們 打算在未來尋求更多合作、戰略聯盟或收購，或達成尋求版税或轉授許可的安排 ，但我們可能沒有意識到這些安排的好處。

我們 打算結成或尋求戰略聯盟，建立合資企業或合作關係，收購贈送產品、知識產權、 技術或業務，或與不相關的各方簽訂額外的許可安排，以補充 或加強我們對我們的藥物和診斷技術候選產品的開發和商業化努力。 任何這些關係都可能要求我們產生非經常性費用和其他費用，增加我們的近期和長期支出，發行稀釋我們現有股東的證券，或擾亂我們的管理和業務。

我們 在尋找合適的戰略合作伙伴方面將面臨激烈的競爭，談判過程可能會耗時、 昂貴且複雜。此外，我們可能無法成功地為我們的任何候選藥物和診斷技術建立戰略合作伙伴關係或其他替代 安排，因為他們的開發狀態可能被認為合作工作為時過早，其他人可能認為我們的候選藥物沒有展示安全性和有效性所需的潛力 。如果我們與合作伙伴或分被許可人就候選藥物或診斷技術的開發和商業化 達成協議，我們可以預期將對該候選藥物未來成功的部分或全部控制權 讓給無關的一方。

此外， 即使我們與我們的任何候選藥物和診斷技術人員進行合作，這種安排也會 面臨許多風險，其中可能包括：

因此，如果我們達成合作協議和戰略合作伙伴關係或許可我們的藥品，我們可能無法 實現此類交易的好處，這可能會推遲我們的時間表或以其他方式對我們的業務產生不利影響。在戰略性 交易或許可之後，我們可能無法實現證明此類交易合理的收入或特定淨收入。如果我們無法 以可接受的條款及時與合適的合作伙伴達成協議，或者根本無法達成協議，我們可能不得不削減候選藥物或診斷技術的開發，減少或推遲其開發計劃或我們的一個或多個其他 開發計劃，推遲其潛在的商業化或縮小任何銷售或營銷活動的範圍，或者增加我們的支出並自費進行開發或商業化活動。

如果 我們未能達成合作，我們可能會尋求為自己的開發或商業化活動提供資金並進行開發或商業化活動，但我們可能沒有足夠的資金或專業知識來進行必要的開發和商業化活動。在 這種情況下，我們可能無法進一步開發我們的候選藥物和診斷技術，或將其推向市場併產生產品銷售收入，這將損害我們的業務前景、財務狀況和運營結果。

我們的員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商可能從事不當行為或其他不當活動，包括不遵守監管標準和要求。

我們 面臨員工、獨立承包商、顧問、商業合作伙伴和供應商的欺詐、不當行為或其他非法活動的風險。這些當事人的不當行為可能包括故意、魯莽和疏忽的行為，未能 遵守FDA和其他類似的非美國監管機構的法律；向FDA和其他類似的非美國監管機構提供真實、完整和準確的信息 ；遵守我們制定的製造標準；遵守美國的醫療欺詐和濫用法律以及類似的非美國欺詐性不當行為法律；或準確地報告財務信息或數據，或向我們披露未經授權的活動。如果我們獲得FDA對我們的任何候選藥物和診斷技術的批准，並開始在美國將這些藥物商業化，我們在美國法律下的潛在風險將顯著增加，我們與遵守此類法律相關的成本也可能增加。這些 法律可能會影響我們目前與我們贊助的研究和研究患者的主要研究人員的活動，以及我們對臨牀試驗招募患者過程中獲得的信息的使用，以及建議和 未來的銷售、營銷和教育計劃。特別是，醫療保健產品和服務的推廣、銷售和營銷，以及醫療保健行業中的某些商業安排，都受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、 折扣、營銷和促銷、結構和佣金(S)、某些客户激勵計劃和其他業務安排 。

IT 並不總是能夠識別和阻止員工和其他各方的不當行為，我們為檢測和防止此類活動而採取的預防措施可能無法有效控制未知或未管理的風險或損失，或保護我們免受因未能遵守這些法律或法規而引起的政府 調查或其他行動或訴訟。如果對我們採取任何此類行動，而我們未能成功為自己辯護或維護自己的權利，這些行動可能會對我們的業務產生重大影響，包括施加鉅額罰款或其他制裁。

我們的披露控制和程序可能無法阻止或檢測所有錯誤或欺詐行為。

我們的 披露控制和程序旨在合理地確保我們根據交易法提交或提交的報告 中要求披露的信息被累積並傳達給管理層，並在美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內進行記錄、處理、彙總和報告。

我們 相信，任何披露控制和程序或內部控制程序和程序，無論構思和操作有多好， 只能提供合理的、而不是絕對的保證，確保控制系統的目標得以實現。

這些 固有的限制包括這樣的現實：決策過程中的判斷可能是錯誤的，故障可能會因為簡單的錯誤或錯誤而發生。此外，某些人的個人行為、兩個或更多人的串通或未經授權覆蓋控制，都可以規避控制。因此，由於我們控制系統的固有限制，由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生且未被發現，這可能會導致投資者對我們報告的財務信息失去信心 。這反過來可能會限制我們進入資本市場的機會，損害我們的運營業績， 並導致我們A類普通股的交易價格下降。此外，財務報告的內部控制無效 可能使我們面臨更大的欺詐或濫用公司資產的風險，並可能使我們面臨從我們上市的證券交易所退市、監管調查和民事或刑事制裁。我們還可能被要求重述 我們以前的財務報表。

如果我們未能建立和維護適當的內部財務報告控制，我們編制準確財務報表或遵守適用法規的能力可能會受到影響。

根據《薩班斯-奧克斯利法案》第404條，我們的管理層必須提交一份關於我們對財務報告的內部控制的報告，包括由我們的獨立註冊會計師事務所出具的關於財務報告的內部控制的證明報告。然而，儘管我們仍然是一家新興的成長型公司，我們將不會被要求包括由我們的獨立註冊會計師事務所發佈的關於財務報告的內部控制的證明報告 。財務報告內部控制存在重大缺陷 可能導致財務報表錯誤，進而可能導致我們的財務報告錯誤和/或財務報告延遲，這可能需要我們重述我們的經營業績。 在審計我們截至2018年12月31日的年度財務報表時，我們和我們的獨立註冊會計師事務所發現了我們對財務報告的內部控制存在一個重大缺陷，這一點由美國公共公司會計監督委員會制定的標準 定義。發現的重大弱點是缺乏專門資源來負責財務和會計職能以及按照美國公認會計原則或美國公認會計原則編制財務報表 。

自2019年以來，我們採取行動補救上述物質弱點，我們相信通過實施 以下措施，我們已經補救了物質弱點：

截至2020年12月31日和2019年12月31日，我們確定上述措施彌補了實質性弱點。然而，由於我們仍在 補充和建立一支擁有足夠專職資源的合格財務和會計團隊的過程中，我們的管理層評估，截至2020年12月31日，與缺乏專職資源負責財務和會計職能以及按照美國公認會計原則或美國公認會計原則編制財務報表有關的不足仍然存在 。根據美國上市公司會計監督委員會制定的準則中“重大缺陷”和“重大缺陷”的定義，我們的管理層得出結論，缺陷現在只有 上升到重大缺陷的水平。但是，我們不能向您保證，我們不會在未來發現其他重大缺陷或重大缺陷。

我們的管理層得出結論，我們對財務報告的內部控制自2020年12月31日起生效。然而，如果我們 未來未能保持有效的財務報告內部控制，我們的管理層和我們的獨立註冊會計師事務所可能會得出結論，我們的財務報告內部控制無效。投資者可能會對我們的經營業績失去信心 ，A類普通股的價格可能會下跌，我們可能會受到訴訟或監管執法行動的影響。此外，如果我們無法滿足薩班斯-奧克斯利法案404節的要求， A類普通股可能無法繼續在納斯達克全球市場上市。

我們 如果獲得批准，可以在全球銷售我們的產品；如果我們這樣做，我們將面臨在國際上開展業務的風險。

我們 將在不同的國家/地區開展業務，我們可能無法在這些市場銷售我們的產品或成功開發新產品 。我們還可能遇到在國際上開展業務的其他風險，包括但不限於：

此外，在我們開展業務的其他國家/地區，我們還會受到一般地緣政治風險的影響，例如政治和經濟不穩定 以及外交和貿易關係的變化，這些風險可能會影響客户的庫存水平和消費者購買，這可能會導致我們的業績波動和淨銷售額下降。任何一個或多個在國際上開展業務的風險的發生，無論是單獨的還是總體的，都可能對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。

如果我們從事未來的收購或戰略合作伙伴關係，這可能會增加我們的資本要求，稀釋我們的股東， 導致我們產生債務或承擔或有負債，並使我們面臨其他風險。

我們 可能會評估各種收購和戰略合作伙伴關係，包括許可或收購互補產品、知識產權、 技術或業務。任何潛在的收購或戰略合作伙伴關係都可能帶來許多風險，包括但不限於：

此外，如果我們進行收購，我們可能會發行稀釋性證券，承擔或產生債務，產生鉅額一次性費用，並收購可能導致重大未來攤銷費用的無形資產。此外，我們可能無法 找到合適的收購機會，這可能會削弱我們發展或獲得對我們的業務發展可能非常重要的技術或產品的能力。

如果 我們未能遵守美國《反海外腐敗法》(“FCPA”)或其他反賄賂法律，包括英國《2010年反賄賂法》(《英國反賄賂法》)，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會受到懲罰 以及對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響的鉅額費用。

我們 受《反海外腐敗法》約束。《反海外腐敗法》和英國《反賄賂法》一般禁止我們為了獲取或保留商業利益或其他利益而向非美國官員支付不當款項。我們還受制於其他司法管轄區的反賄賂法律，尤其是中國。隨着我們業務的擴大，《反海外腐敗法》和其他反賄賂法律對我們業務的適用性將會增加 。我們監督反賄賂合規的程序和控制措施可能無法保護我們免受員工或代理人的魯莽或犯罪行為的影響。如果我們由於自己的故意或無意行為或其他人的行為而未能 遵守適用的反賄賂法律，我們的聲譽可能會受到損害，我們可能會受到刑事或民事處罰、其他 制裁和/或鉅額費用，這可能會對我們的業務產生實質性的不利影響，包括我們的財務狀況、 運營結果、現金流和前景。

我們的業務和運營結果可能會受到英國退出歐盟的負面影響。

2016年6月23日，英國舉行了全民公投，多數選民支持退出歐盟。經過近三年的談判和政治和經濟的不確定性，英國退出歐盟於2020年1月31日生效。歐盟-英國貿易與合作協定(TCA)是談判的結果。該協議於2020年12月30日由歐盟、歐洲原子能共同體(Eurtom)和英國簽署。

在英國退歐過渡期內，英國將繼續遵守適用於所有歐盟成員國的法律和義務，包括與貿易和數據隱私相關的法律以及歐盟的製藥法。然而，過渡期後將在英國適用的未來法規(包括金融法律法規、税收和自由貿易協定、知識產權、數據保護法、供應鏈物流、環境、健康和安全法律法規醫藥 許可和法規、移民法和就業法)尚未得到解決。這種對未來英國法律法規及其與歐盟法律法規相互作用的缺乏清晰度，可能會對英國的外國直接投資產生負面影響，增加成本，抑制經濟活動，並限制獲得資本的機會。英國退歐，包括英國退歐過渡期內發生的事態發展，可能會以多種方式影響我們的運營結果，包括增加貨幣兑換風險，導致全球金融市場不穩定，或對英國和歐洲的經濟產生負面影響。此外，由於我們的總部設在英國，英國退歐可能會影響我們目前的部分或全部業務。例如，在過渡期之後，英國退歐可能會影響我們將員工從英國總部自由轉移到歐洲其他地點的能力。如果英國和歐盟無法通過談判達成可接受的協議，或者如果其他歐盟成員國尋求退出，英國與其他歐盟成員國之間或整個歐洲經濟區之間的無障礙准入可能會減少或取消。

英國退歐的長期影響將在一定程度上取決於英國在英國退歐過渡期內為保留歐盟市場準入而達成的任何協議。這種退出歐盟是史無前例的，目前尚不清楚英國進入歐盟內商品、資本、服務和勞動力的歐洲單一市場，或單一市場，以及更廣泛的商業法律和監管環境，將如何影響我們當前和未來的運營(包括由第三方和代工製造商代表我們進行的業務活動)。

我們 還可能面臨新的監管成本和挑戰，這可能會因英國脱歐而對我們的運營產生不利影響。 根據英國退出歐盟的條款，英國可能會失去歐盟代表其成員國談判達成的全球貿易協定的好處 ，這可能會導致貿易壁壘增加，從而使我們在歐盟和歐洲經濟區開展業務變得更加困難。由於英國關於治療物質的質量、安全性和有效性、臨牀試驗、營銷授權、商業銷售和分銷的監管框架源自歐盟指令 和法規，如果我們決定為這些候選藥物在英國尋求上市批准，或者 在英國為我們的候選藥物進行任何臨牀試驗，以支持EMA未來的上市批准，英國退歐可能會對未來我們的候選藥物或任何未來治療候選藥物的批准產生重大影響。

我們 預計，在過渡期之後，英國退歐可能會導致法律不確定性和潛在的國家法律法規差異，因為英國將決定複製或取代哪些歐盟法律，包括與數據隱私和醫藥產品監管相關的法律，如上所述。英國退歐的任何這些影響，以及我們無法預測的其他影響，都可能 對我們的業務和運營結果產生負面影響。

如果 我們開始對我們的一種候選藥物或診斷技術進行臨牀試驗，並對我們提起產品責任訴訟 ，我們可能會招致巨大的責任，該候選藥物或診斷技術的商業化可能會受到影響 。

如果我們的任何候選藥物或診斷技術進入臨牀試驗，我們將面臨固有的產品責任風險 訴訟，如果我們獲得任何藥物商業化的批准，我們將面臨更大的風險。例如，如果我們的 候選藥物在臨牀測試、製造、營銷或銷售過程中導致或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴。任何此類產品責任索賠可能包括對製造缺陷、設計缺陷、未能警告藥物固有危險、疏忽、嚴格責任或違反保修的指控。索賠也可以根據國家消費者保護法進行主張。如果我們不能成功地針對產品責任索賠為自己辯護，我們 可能會招致重大責任或被要求限制我們候選藥物的商業化。即使是成功的防禦也需要大量的財務和管理資源。無論是非曲直或最終結果如何，責任索賠都可能導致：

一旦我們的候選人準備好臨牀試驗，我們 將尋求獲得適當的保險。然而，我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險以防範潛在的產品責任索賠，可能會阻止 或阻礙我們單獨或與合作伙伴開發的藥物的商業化。我們目前沒有產品責任保險 雖然我們計劃在產品準備好商業化時投保，以及包括臨牀試驗在內的保險，但此類保險的承保金額可能不夠，我們可能無法維持 此類保險，或者我們可能無法以合理的費用獲得額外或更換保險(如果有的話)。我們的保險 保單也可能有各種例外，我們可能會受到產品責任索賠的影響，而我們沒有承保範圍。我們 可能必須支付任何超出我們的承保範圍限制或不在我們的保險覆蓋範圍內的法院裁決或和解協議中達成的任何金額，而我們可能沒有或無法獲得足夠的資本來支付這些金額。即使我們與任何未來的公司合作伙伴簽訂的協議 使我們有權獲得損失賠償，如果出現任何索賠，此類賠償也可能無法獲得 或足夠。

此外， 如果我們商業化、營銷或銷售的產品導致或被認為造成傷害或被發現不適合，我們可能會被起訴，並可能導致：

我們的 保險範圍可能不足以保護我們免受損失。

我們 目前為我們的辦公場所維護財產保險(包括兩臺服務器和附件)。我們擁有僱主責任保險，一般涵蓋員工的死亡或工傷；我們為在我們辦公室工作的人員提供“辦公室護理計劃保險” ，為員工提供“醫療計劃”。我們投保公共責任險，承保發生在公司場所內、涉及無關各方的特定事件。我們有董事和高級管理人員責任保險。我們沒有為我們的任何高級管理人員或關鍵人員投保關鍵人人壽保險，也不投保業務中斷險 。我們的保險覆蓋範圍可能不足以涵蓋產品責任、固定資產損壞或員工傷害的任何索賠。如果對我們提出任何損害索賠，或者如果我們遇到任何業務中斷、訴訟或 自然災害，我們可能會產生鉅額成本和資源轉移。

匯率波動 可能導致外幣兑換損失

我們的運營和股權是以美元融資的，目前我們的大部分費用都是以美元或港幣 支付的。港幣目前與美元掛鈎，但我們不能保證這種掛鈎在未來會繼續存在。我們的外匯風險敞口主要涉及以每個實體的功能貨幣以外的其他貨幣計價的有限現金，以及某些香港經營實體以港元為主的有限收入合同。我們不認為我們目前有任何重大的直接外匯風險，也沒有對衝以外幣或任何其他衍生金融工具計價的風險敞口。

如果 我們的經營結果面臨外幣兑換風險，現金流可能會受到外幣匯率波動的影響。例如，如果我們的大部分臨牀試驗活動可能在美國以外進行，且相關費用可能以進行試驗的國家/地區的當地貨幣計價，則這些費用可能會受到貨幣匯率波動的影響。我們目前不從事對衝交易，以 防範特定外幣與美元未來匯率的不確定性。在我們進行臨牀試驗的國家/地區，美元兑貨幣貶值可能會對我們的 研發成本產生負面影響。外匯波動不可預測，可能會對我們的財務狀況、運營結果和現金流產生不利影響。

我們的投資受到可能導致損失的風險的影響。

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日，我們分別擁有350萬美元、519萬美元和1201萬美元的無限制現金。我們可以將現金投資於各種金融工具 。所有這些投資都受到信貸、流動性、市場和利率風險的影響。此類風險，包括持有我們的現金、現金等價物和投資的金融機構的失敗或嚴重的財務困境，可能導致流動性損失、我們的投資減值、未來實現重大虧損或長期完全損失投資，這可能對我們的業務、運營結果、流動性和財務狀況產生重大不利影響。 雖然我們相信我們的現金狀況不會使我們面臨過度風險，但未來的投資可能會受到市場價值的不利變化 。

我們 面臨與我們的計算機硬件、網絡安全和數據存儲相關的風險。

與所有其他計算機網絡用户類似，我們的計算機網絡系統容易受到計算機病毒、蠕蟲、特洛伊木馬、黑客或其他類似計算機網絡中斷問題的攻擊。任何未能保護我們的計算機網絡系統免受這些破壞性問題影響的行為都可能導致我們的計算機網絡系統崩潰和公司機密信息泄露。 任何未能保護我們的計算機網絡系統免受外部威脅的行為都可能擾亂我們的運營，並可能損害我們因違反客户保密性而享有的聲譽，這反過來又可能對我們的業務運營和業績造成不利影響。 如果我們的機密信息被竊取和濫用，我們可能面臨潛在的損失風險和可能的責任。

此外，我們高度依賴IT基礎設施來存儲研究數據和信息以及管理我們的業務運營。 我們不會實時備份所有數據，我們業務運營的有效性可能會受到 IT基礎設施中的任何故障的嚴重影響。如果我們的通信和IT系統無法正常運行，或者如果我們的系統出現任何部分 或完全故障，我們可能會遭受財務損失、業務中斷或聲譽受損。

業務中斷 可能嚴重損害我們未來的收入和財務狀況，並增加我們的成本和開支。

我們的業務以及我們的研究機構合作者、CRO、供應商和其他承包商和顧問的業務可能 受到地震、電力短缺、電信故障、計算機病毒損壞、重要計算機系統故障、缺水、洪水、颶風、颱風、火災、極端天氣條件、醫療流行病和其他自然或人為災難或業務中斷的影響。此外，我們部分依賴我們的研究機構合作者對我們的候選藥物進行研究和開發，他們可能會受到政府關閉或撤回資金的影響。 任何這些業務中斷的發生都可能嚴重損害我們的運營和財務狀況，並增加我們的 成本和支出。我們依靠合同製造商來生產和加工我們的候選藥物。如果這些供應商的運營受到人為或自然災難或其他業務中斷的影響，我們獲得候選藥物臨牀供應的能力可能會中斷。我們合同製造商的很大一部分業務位於單個 工廠。由於火災、自然災害、斷電、通信故障、未經授權進入或其他事件而損壞或延長我們公司或合同製造商的開發或研究設施的中斷時間 可能會導致我們停止或推遲部分或全部候選藥物的開發。

雖然我們目前沒有在中國開展任何業務，但我們未來可能會這樣做；在這樣做時，我們將面臨與在中國開展業務有關的各種風險。

雖然我們目前沒有在中國開展任何業務，但我們是針對我們的候選藥物的某些中國專利的獨家許可獲得者，我們打算在中國申請某些產品。中國的製藥業受政府全面監管，包括新藥的審批、註冊、製造、包裝、許可和營銷。(見“本公司信息-B.業務概述-法規”)。 近年來，中國有關醫藥行業的監管框架發生了重大變化，我們預計它將繼續發生重大變化。任何此類更改或修訂都可能導致我們業務的合規成本增加 或導致延遲或阻止我們的候選藥物在中國成功開發或商業化，並降低我們認為在中國開發和製造藥物可獲得的當前好處。 中國當局已越來越警惕地執行製藥行業的法律，如果我們或我們的合作伙伴未能遵守適用的法律和法規，或未能獲得和維護所需的許可證和許可， 可能會導致我們在中國的業務活動暫停或終止。我們相信我們的戰略和方法與中國政府的政策是一致的，但我們不能確保我們的戰略和方法將繼續保持一致。

如果我們未來在中國開展業務或運營，中國政府政治和經濟政策的變化可能會對我們的業務、財務狀況和經營結果產生重大和不利的影響，並可能導致我們無法維持我們的增長和擴張戰略。一旦我們在中國開展業務，我們在中國的財務狀況和經營業績可能會因政府對資本投資的控制或適用於我們的税收規定的變化而受到重大不利影響 ，從而對我們的業務、財務狀況和經營業績產生重大不利影響。

美國證券交易委員會可以表明，我們是一家符合1940年《投資公司法》廣泛要求的“投資公司”。這種特徵和相關的合規性要求可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。

我們的 業務歷來包括對主要在美國的早期公司的被動醫療保健相關投資。 儘管我們正在清算投資組合中剩餘的證券，但我們仍持有一些此類投資 ，這些投資將在合併的基礎上作為我們公司的資產包括在內。作為重組的一部分，我們決定在適當的時間範圍內退出此類 投資組合，並將我們的資源集中在當前業務上。自重組之日起， 我們一直沒有表現出自己是一家投資公司，我們也不相信我們是根據1940年《投資公司法》 規定的“投資公司”。然而，如果美國證券交易委員會或法院不同意我們的意見，我們可能被要求註冊為投資公司。這將使我們受制於針對投資公司的披露和會計規則，而不是針對運營公司的披露和會計規則，這可能會限制我們借錢、發行期權、發行多種股票和債務以及與關聯公司進行交易的能力，並可能要求我們承擔鉅額成本和支出，以滿足我們作為註冊投資公司將受到的披露 和監管要求。

如果出於美國聯邦所得税的目的，我們被歸類為被動型外國投資公司，則我們A類普通股的美國持有者可能要承擔不利的美國聯邦所得税後果。

對於美國聯邦所得税而言，非美國公司將是被動型外國投資公司(“PFIC”)，在 這一年內，符合下列條件之一

被動收入通常包括股息、利息、租金和特許權使用費(不包括從貿易或企業的積極經營中獲得的租金或特許權使用費)和處置被動資產的收益。

必須在每個納税年度結束後單獨確定非美國公司是否為該年度的PFIC。就PFIC分析而言，一般而言，非美國公司 被視為按比例擁有其按價值計算至少擁有25%股權的任何實體的毛收入和資產份額。根據我們資產的當前價值和預期價值，我們認為在截至2019年12月31日的納税年度，我們是美國聯邦所得税方面的PFIC ，在截至2020年12月31的本納税年度，我們可能是美國聯邦所得税方面的PFIC 。

在確定我們是否為PFIC時，現金和投資被美國國税局(“IRS”) 視為被動資產。在截至2020年12月31日的納税年度內，我們相信手頭的受限和非受限現金和投資金額超過了我們總資產的50%。我們在本納税年度的資產構成可能會導致我們繼續被歸類為PFIC。我們是否將成為本課税年度或未來年度的PFIC的決定可能部分取決於我們使用流動資產的速度，以及我們的商譽和其他未記錄在資產負債表上的無形資產的價值，這可能取決於我們的A類普通股的市場價值。此外，雖然我們將努力使用合理的分類方法和估值方法，但美國國税局可能會質疑我們對商譽和其他未登記無形資產的分類或估值，以確定我們在當前或一個或多個未來納税年度是否為PFIC。

如果我們在任何課税年度是美國持有人持有我們的A類普通股或認股權證的PFIC，則某些不利的美國聯邦所得税後果可能適用於該美國持有人。正如《税務材料美國聯邦 針對美國持有人的所得税考慮事項-被動外國投資公司規則》中所討論的，美國持有人可能能夠 作出某些税務選擇，以減輕PFIC地位的不利影響；但是，為了進行此類選擇，我們通常必須向美國持有人提供有關該公司的信息，並且不能保證該公司 將提供此類信息。

對於 ，更詳細地討論了PFIC規則對我們的適用情況以及如果我們被確定為PFIC將對美國持有者產生的後果。(見“項目10.附加信息-E.税收-材料美國聯邦所得税 針對美國持有者的考慮-被動外國投資公司規則”)

與在香港開展業務相關的政治風險。

雖然我們的業務在全球運營，但我們的部分業務運營總部設在香港。因此，我們的業務運作和財務狀況將受到香港政治和法律發展的影響。在本報告所涵蓋的財務資料(br}以參考方式併入及納入本報告)所涵蓋的期間內，我們幾乎所有收入均來自香港的業務，特別是以Talem Medical名義經營的香港AML診所。任何不利的經濟、社會和/或政治狀況、重大社會動亂、罷工、暴動、內亂或反抗，以及重大的自然災害，都可能影響市場，可能會對AML診所的業務運營造成不利影響。香港是中華人民共和國的一個特別行政區，中華人民共和國對香港的基本方針政策反映在《基本法》中，即香港的憲法文件，賦予香港高度自治和行政、立法、司法獨立的權力，包括在一國兩制原則下的終審權。 但不能保證香港未來的經濟、政治和法律環境不會發生任何變化。由於我們的大部分業務以香港為基地，任何此類政治安排的改變都可能對香港的經濟穩定構成直接威脅，從而直接和不利地影響我們的業務業績和財務狀況 。

始於****年的****是由香港政府 提出《逃犯修訂條例草案》引發的在香港持續的抗議活動(簡稱“****”)。如果獲得通過，該法案將允許引渡目前與香港沒有引渡協議的地區被通緝的刑事逃犯，包括內地中國。這令人擔心，該法案將使香港居民和遊客受到內地中國的司法管轄和法律制度的約束，從而損害香港特別行政區的自治和人民的公民自由。隨着抗議活動愈演愈烈，香港經濟的各個領域都受到了不利影響。最值得注意的是，航空公司、零售和房地產行業的銷售額都出現了下降。

根據《中華人民共和國香港特別行政區基本法》，香港專責管理香港的內政和對外關係，中華人民共和國政府負責香港的外交和國防事務。香港作為單獨的關税區，與世界各國和地區保持和發展關係。我們不能保證香港的抗議活動不會影響香港作為中華人民共和國特別行政區Republic of China的地位，從而影響香港目前與外國和地區的關係。

我們的收入 受持續的香港抗議活動以及任何其他影響香港社會、經濟和政治狀況穩定的事件或因素的影響。任何嚴重事件都可能對我們的業務運營造成不利影響。 此類不利事件可能包括經濟條件和監管環境、社會和/或政治條件的變化、 民眾騷亂或反抗以及重大自然災害。鑑於香港的地理面積相對較小，任何此類事件都可能對我們的業務運營產生廣泛影響，進而可能對我們的業務、運營業績和財務狀況造成不利和實質性的影響。

我們 不能保證香港的抗議活動將在不久的將來結束，不會在不久的將來發生其他政治或社會動盪，也不能保證不會發生其他可能導致香港經濟、政治和社會狀況中斷的事件 。如果此類事件持續很長一段時間，或香港的經濟、政治和社會狀況將受到幹擾，我們的整體業務和經營業績可能會受到不利影響。

此外， 2020年6月30日，全國人民代表大會常務委員會通過了《人民Republic of China維護香港特別行政區國家安全法》(《國家安全法》)。為迴應《國家安全法》的實施，美國前總統總裁於2020年7月14日簽署了香港正常化行政命令，終止了香港的優惠貿易地位 展望未來，香港將獲得與中國同等的美國待遇。

同時，美國通過將一些中國公司和大學列入實體名單和美國商務部工業和安全局未經核實的名單，對這些實體實施了制裁並暫停了與這些公司和大學的合作 。我們公司與香港的大學在一些項目的研發上有合作關係。

雖然我們的合作伙伴目前沒有一個受到美國的制裁，但如果大學的研發能力因難以獲得必要的設備和材料而受到不利影響，以及 由於可能暫停與受制裁實體的交易而影響我們的業務運營，可能會造成重大中斷。

截至本年度報告日期 ，美國政府尚未或威脅要對香港的大學實施任何制裁 。然而，隨着美國和中國的關係繼續惡化，未來有可能對香港的大學實施制裁。

如果2019-NCoV病毒(冠狀病毒)繼續在更大範圍內傳播，我們的 運營結果可能會受到負面影響。

我們的業務可能會受到廣泛爆發的傳染病的影響，包括由一種新型冠狀病毒引起的呼吸道疾病的爆發。任何傳染病的爆發和其他不利的公共衞生事態發展，特別是在中國，都可能對我們的業務運營產生實質性和不利的影響。這些可能包括中斷或 限制我們旅行或分銷產品的能力，以及暫時關閉我們的設施或我們供應商或客户的設施 。

新冠肺炎疫情繼續快速發展。疫情對我們的業務、臨牀前研究和臨牀試驗的影響程度將取決於未來的事態發展，這些事態發展高度不確定，無法自信地預測，例如疾病的最終地理傳播、大流行的持續時間、不同國家的旅行限制和社會距離、企業關閉或業務中斷以及為控制和治療疾病而採取的行動的有效性。 如果我們或與我們接觸的任何第三方經歷關閉或其他業務中斷，我們按照目前計劃的方式和時間表開展業務的能力可能會受到實質性的負面影響。

此外，受新冠肺炎疫情影響，我們A類普通股和其他生物製藥公司的交易價格波動很大。因此，我們可能會面臨通過出售證券籌集資金的困難，或者此類出售可能會以不利的條款進行。

新型冠狀病毒病新冠肺炎的爆發或其他大流行、流行或傳染病的爆發可能會對我們的臨牀前研究和臨牀試驗產生實質性的 不利影響。

由於新冠肺炎爆發或類似的流行病，我們已經並可能在未來經歷中斷，這些中斷可能會 對我們的製造、臨牀前開發活動、臨牀前研究和計劃的臨牀試驗產生不利影響。潛在的 中斷包括但不限於：

與我們的公司結構相關的風險

我們的首席執行官由於控制了我們大多數有投票權的股份，因此控制了關鍵決策。

我們的創始人、首席執行官兼執行董事首席執行官歡恩先生及其附屬公司被認為對其擁有控制權和/或重大影響力，在折算後的基礎上，對總計18,970,709股普通股(2,909,240股A類普通股和16,061,469股B類普通股)擁有投票權 ，約佔截至本文日期我們已發行普通股投票權的69%。 因此，歡恩先生有能力控制提交給我們股東批准的事項的結果，包括 董事選舉和任何合併、或出售我們所有或幾乎所有的資產。此外，由於我們首席執行官的身份以及他控制我們董事選舉的能力，Huen先生 有能力控制我們公司的管理和事務。此外，如果Huen先生在去世時控制了我們的公司，控制權可能會 移交給他指定為其繼任者的個人或實體。作為董事會成員和高級管理人員，Huen先生對我們的股東負有受託責任 ，並且必須以他合理地認為符合我們股東的最佳利益的方式真誠行事。作為股東，即使是控股股東，Huen先生也有權根據自己的利益投票他的股份，以及由於投票協議而擁有投票權的股份，這可能並不總是符合我們股東的總體利益。

作為納斯達克全球市場規則下的“受控公司”，我們可能會選擇免除公司的某些公司治理要求，因為這些要求可能會對我們的公眾股東產生不利影響。

我們的董事和高級管理人員實益擁有我們已發行的A類普通股的大部分投票權。根據納斯達克全球市場規則 4350(C)，個人、集團或另一公司持有超過50%投票權的公司為“受控公司”，並可選擇不遵守某些公司治理 要求，包括納斯達克全球市場規則中定義的大多數董事必須獨立的要求，以及我們的薪酬、提名和公司治理委員會必須完全由獨立董事組成的要求。雖然我們不打算依賴納斯達克上市規則下的“受控公司”豁免，但我們可以選擇在未來依賴這一豁免。如果我們選擇依賴“受控公司”豁免， 我們董事會的大多數成員可能不是獨立董事，我們的提名和公司治理委員會以及薪酬委員會可能不完全由獨立董事組成。因此，在我們仍然是依賴豁免的受控公司的任何時間內，以及在我們不再是受控公司 之後的任何過渡期內，您將無法獲得受納斯達克全球市場所有 公司治理要求約束的公司股東所獲得的同等保護。我們作為受控公司的地位可能會導致我們的A類普通股對某些投資者的吸引力降低，或者以其他方式損害我們的交易價格。

與我們的證券相關的風險

有資格未來出售的A類普通股如果在納斯達克或其他股票市場成功上市，可能會對我們A類普通股的市場價格產生不利影響，因為未來在公開市場上出售大量已發行的A類普通股可能會降低我們A類普通股的價格。

由於在公開市場上大量出售我們的A類普通股，或者認為這些出售可能會發生，我們的A類普通股的市場價格可能會下降。 此外，這些因素可能會使我們更難通過未來發行A類普通股來籌集資金。 截至本年度報告日期，總共有11,755,242股A類普通股已發行。7,659,409股A類普通股 可以自由轉讓，不受限制，也可以根據證券法進行進一步登記。剩餘的A類普通股 將是規則144所界定的“受限證券”。在規則144或證券法規定的其他豁免允許的範圍內，這些A類普通股可以在沒有根據證券法註冊的情況下出售。

出售或預期出售大量我們的普通股可能會導致我們的A類普通股價格下跌。

如果我們的股東在公開市場上大量出售我們的A類普通股，我們A類普通股的市場價格可能會下降。此外，這種潛在稀釋的潛在風險可能會導致股東試圖出售他們的股票，而投資者則會做空我們的A類普通股。這些銷售還可能使我們在未來以我們認為合理或適當的時間和價格出售股權或股權相關證券變得更加困難。

我們發行的額外證券可能會影響我們的所有權和投票權。此外，發行優先股，或購買該等優先股的期權或認股權證，可能會因授予該等優先股股東的優先股息權、轉換權、贖回權及清盤撥備而對普通股的價值產生負面影響。

我們可能會不時通過公開或私下銷售的方式向第三方投資者發行額外的證券。此類證券可能為 持有人提供所有權和投票權，使其對我們的業務產生重大影響。 任何可能發行的優先股應具有本公司董事會可能不時指定的權利、優先股、特權和限制，包括優先股息權、投票權、轉換權、贖回權和 清算條款。不能保證我們不會發行具有比我們普通股更有利的權利和優先權的優先證券 。

我們 過去沒有分紅，未來也不會分紅，任何投資回報都可能限制在我們股票的價值上。

我們 從未對我們的A類普通股支付過任何現金股息，在可預見的未來也不會對我們的A類普通股支付任何現金股息，任何投資回報可能限於我們的A類普通股 的價值。我們計劃保留未來的任何收益，為增長提供資金。

我們的股息政策取決於董事會的決定權，並將取決於我們的收益、財務狀況、資本要求和其他因素。即使我們盈利，也不能保證我們的董事會會宣佈分紅。根據開曼羣島法律，股息只能從合法的可用資金中宣佈和支付，即從利潤或我們的股票溢價賬户中支付，而且如果這會導致我們的公司無法償還在正常業務過程中到期的債務，並且我們公司資產的可變現價值將不少於我們的總負債，但我們的賬簿、 和我們的資本中顯示的遞延税項除外，則可能不會支付股息。

我們的B類普通股比我們的A類普通股擁有更大的投票權，某些現有股東對我們的公司具有重大的 影響力，他們的利益可能與我們其他股東的利益不一致。

我們是由A類普通股和B類普通股組成的雙層投票權結構。在這種結構下，A類普通股持有人每股有一票投票權，B類普通股持有人 每股有10票投票權，這可能導致B類普通股持有人投票權的不平衡， 更高。我們的管理團隊作為一個集團實益擁有超過1800萬股B類普通股，約佔77%的投票權。因此，在他們的集體投票權低於50%之前，我們的管理團隊作為一個控股股東集團對我們的業務具有重大影響力，包括關於合併、合併和出售我們所有或幾乎所有資產的決策、董事選舉和其他重大公司行動。他們可能會採取不符合我們或我們其他股東最佳利益的行動。即使遭到我們其他 股東的反對，也可能會採取這些企業行動。此外，我們B類普通股的所有權集中可能會阻礙、阻止或推遲股東可能認為有利的控制權變更交易的完成，包括股東可能否則可能獲得溢價的交易。未來發行的B類普通股也可能會稀釋A類普通股的持有者。因此，我們A類普通股的市場價格可能會受到不利影響。

持有B類普通股的股東 ，包括我們的高管及其關聯公司，持有我們已發行普通股約95%的投票權。由於我們的B類普通股與A類普通股之間的投票權比例為10：1 ，我們B類普通股的持有者將共同繼續控制我們普通股的多數投票權，因此能夠控制提交給我們股東審批的所有事項，因此，只要B類普通股至少佔我們普通股所有流通股的9.1%。

籌集額外資本可能會稀釋我們的股東，限制我們的運營，或者要求我們放棄對我們的技術 或藥物和診斷技術候選人的權利。

我們 可以通過股權發行、債務融資、合作、許可安排、戰略聯盟以及營銷或分銷安排的組合來尋求額外資金。如果我們通過出售股權或可轉換債務證券來籌集額外資本，您的所有權權益將被稀釋，條款可能包括清算或其他 優惠，對您作為A類普通股持有人的權利產生不利影響。產生額外的債務或發行某些股權證券可能會導致固定支付義務增加，還可能導致某些額外的限制性契約，例如我們產生額外債務或發行額外股本的能力受到限制、我們獲取或許可知識產權的能力受到限制，以及可能對我們開展業務的能力產生不利影響的其他運營限制 。此外，增發股權證券，或發行此類證券的可能性，可能會導致我們A類普通股的市場價格下跌。如果我們達成合作或許可安排以籌集 資金，我們可能被要求接受不利條款，包括以不利的條款將我們對技術或藥物和診斷技術候選對象的權利放棄或許可給另一方，否則我們將尋求自行開發或商業化 ，或者可能為將來的潛在安排保留權利，以便我們能夠獲得更有利的條款。

由於我們是開曼羣島豁免公司，我們股東的權利可能比在美國組織的公司股東的權利更有限。

本公司的公司事務受本公司第二份經修訂及重新修訂的組織章程大綱及細則(可不時修訂)(“組織章程大綱及細則”)、開曼羣島公司法(2018年修訂本)(“公司法”)及開曼羣島普通法管轄。股東對董事提起訴訟的權利、小股東的訴訟 以及我們董事的受託責任在很大程度上受開曼羣島普通法 管轄。這一普通法部分源於開曼羣島相對有限的司法判例[br}以及對開曼羣島法院具有説服力但不具約束力的英國普通法。根據美國某些司法管轄區的法律，大股東和控股股東通常對小股東負有一定的受託責任。股東的行為必須是善意的，控股股東明顯不合理的行為可能被宣佈無效。開曼羣島保護少數股東利益的法律在所有情況下可能不像美國某些司法管轄區保護少數股東的法律那樣具有保護作用。此外，開曼羣島公司的股東可以衍生地起訴公司的情況，以及公司可能採取的程序和抗辯措施，可能會導致開曼羣島公司股東的權利比在美國成立的公司的股東的權利受到更多 限制。因此，如果股東認為公司發生了不當行為，他們可以選擇的選擇可能會更少。開曼羣島法院也不太可能承認或執行美國法院基於美國證券法某些刑事責任條款作出的判決。 開曼羣島不承認在美國獲得的判決，儘管開曼羣島法院通常會承認和執行具有管轄權的外國法院對清算的 金額的非刑事判決，而不會根據其是非曲直進行重審，而開曼羣島沒有以違反公共政策的方式獲得該判決，而且開曼羣島沒有同時進行訴訟。這意味着，即使股東起訴我們成功，他們也可能無法追回任何東西來彌補遭受的損失。

此外， 我們的董事有權在沒有股東批准的情況下采取某些行動，而根據大多數美國司法管轄區的法律，這需要股東批准。例如，開曼羣島一家公司的董事在沒有股東批准的情況下，可以 出售公司的任何資產、財產、部分業務或證券。

開曼羣島法律允許持不同意見的股東表達股東的觀點，即法院批准開曼羣島公司的重組不會為股東股份提供公平價值，但開曼羣島成文法並未明確規定股東對公司合併或合併的評價權。這可能會使您更難評估您在合併或合併中可能收到的任何對價的價值，或者如果您認為提出的對價不足，則要求收購方 給予您額外的對價。然而，開曼羣島的成文法 為合併或合併中持不同意見的股東提供了一種機制，如果本公司和持不同政見者無法在規定的時限內就公平價格達成一致，則可向大法院申請確定持不同意見者股份的公允價值。

開曼羣島豁免公司的股東，如本公司，根據開曼羣島法律並無一般權利查閲公司 記錄及賬目或取得股東名單副本。根據我們的備忘錄和條款 ，我們的董事有權決定我們的股東是否可以以及在何種條件下查閲我們的公司記錄，但 沒有義務向我們的股東提供這些記錄。這可能會使您更難獲得所需的信息，以便 確定股東動議所需的任何事實，或就代理競爭向其他股東徵集委託書 。

最後，根據開曼羣島的法律，幾乎沒有保護少數股東的成文法。成文法的主要保護是股東可以提起訴訟，強制執行公司的組織文件， 我們的備忘錄和章程。股東有權根據一般法律和公司章程大綱及章程細則處理公司事務。

可以援引保護股東的普通法權利，這在很大程度上取決於英國公司法，因為開曼羣島針對商業公司的普通法是有限的。根據英國公司法的一般規則 ，即福斯訴哈博特案中的規則，法院通常會在少數股東對多數人或董事會對公司事務的處理表示不滿的情況下，拒絕幹預公司的管理。但是，每一位股東都有權依照法律和公司章程的規定妥善處理公司事務。因此，如果控制公司的人一直無視公司法或公司章程大綱和章程細則的要求，法院將 給予救濟。一般而言，法院將介入的領域如下：(1)被投訴的行為不在授權業務範圍內，或者是非法的，或者不能得到多數人的認可；(2)對違法者控制公司的少數人構成欺詐的行為；(3)侵犯股東人身權利的行為，如投票權；以及(4)如果公司沒有遵守需要獲得特殊或非常多數股東批准的條款，而這些條款比美國許多州的法律賦予少數股東的權利更為有限，則根據開曼羣島法，少數股東不得對董事提起派生訴訟。我們開曼羣島的律師告知我們，他們知道最近在開曼羣島法院提起了一起尚未報告的衍生品訴訟。開曼羣島不承認集體訴訟，但擁有相同利益的股東團體可能會提起類似的代表訴訟程序。

因此，如果您受到的損害可能會使您 無法在美國聯邦法院提起訴訟，則您保護自己利益的能力可能會受到限制。此外，開曼羣島公司的股東可能沒有資格在美國聯邦法院提起股東派生訴訟。

由於上述原因，我們公司的股東在面對管理層、董事會成員或控股股東採取的行動時，可能比作為美國上市公司的股東 更難保護自己的利益。

您 在保護您的利益方面可能面臨困難，您通過美國聯邦法院保護您的權利的能力可能會 受到限制，因為我們是根據開曼羣島法律註冊成立的，我們目前基本上所有的業務都在美國境外進行 我們的一些董事和高管居住在美國境外。

我們 在開曼羣島註冊成立，目前通過我們的子公司在美國以外開展幾乎所有業務。我們的一些董事和高管居住在美國以外，其資產的很大一部分位於美國以外。因此，如果您認為您的權利受到美國證券法或其他方面的侵犯，您可能很難或不可能在開曼羣島、英國或香港對我們或這些個人提起訴訟。即使您成功提起此類訴訟，開曼羣島、英國和香港的法律也可能使您無法執行鍼對我們的資產或我們董事和高級管理人員的資產的判決 。開曼羣島沒有對在美國、聯合王國或香港獲得的判決 予以法律承認，儘管開曼羣島的法院一般會承認 並執行具有管轄權的外國法院的非刑事判決，如果該判決是 最終判決，則為一筆算定金額，而不是税收、罰款或罰款的性質，與開曼羣島就相同事項作出的判決 並不矛盾，也不是以違反公共政策的方式獲得的。此外，如果同時在其他地方提起訴訟，開曼羣島法院可以擱置訴訟。

作為一家外國私人發行人，我們被允許在公司治理事宜上採用某些與納斯達克全球市場公司治理上市標準有很大不同的母國做法。與我們完全遵守公司治理上市標準時相比，這些做法為股東提供的保護可能會更少。

作為外國私人發行人，我們被允許利用納斯達克全球市場上市規則中的某些條款，這些條款允許我們在某些治理事項上遵守開曼羣島的法律。開曼羣島的某些公司治理做法可能與公司治理上市標準有很大不同，因為除了一般受託責任和注意義務外，開曼羣島法律沒有規定具體公司治理標準的公司治理 制度。我們可以遵循開曼羣島的公司治理實踐，以替代 納斯達克全球市場在以下方面的公司治理要求。例如，開曼羣島法律不要求我們以非公開發行方式發行20%或更多已發行普通股必須獲得股東批准，也不要求我們向股東公佈中期業績 ，儘管作為一家納斯達克上市公司，我們必須公開提交本財年前六個月的中期業績。因此，與適用於美國國內發行人的公司治理上市標準相比，我們的股東可能獲得的保護較少。

我們 是證券法意義上的新興成長型公司，將利用某些降低的報告要求。

根據JOBS法案的定義，我們 是“新興成長型公司”，並利用適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種 要求的某些豁免，其中最重要的是，只要我們是新興成長型公司，就不需要 遵守薩班斯-奧克斯利法案第404條的審計師認證要求。因此，如果我們選擇不遵守此類審計師認證要求，我們的投資者可能 無法訪問他們認為重要的某些信息。

就業法案還規定，新興成長型公司不需要遵守任何新的或修訂的財務會計準則 ，直到私營公司以其他方式被要求遵守這種新的或修訂的會計準則的日期。公司 已根據《就業法案》第102(B)(2)條 選擇使用延長的過渡期來遵守新的或修訂的會計準則，該條款允許公司推遲採用對上市公司和非上市公司具有不同生效日期的新的或修訂的會計準則，直到這些準則適用於非上市公司。

第 項4.公司信息

答：公司的歷史和發展

知臨集團於2010年9月13日根據開曼羣島法律註冊成立。我們的股本為100,000,000.00美元，分為60,000,000股A類普通股和40,000,000股B類普通股，A類普通股每股面值或面值為1美元，B類普通股為40,000,000股，每股面值或面值為1美元。

Aptus Capital Limited後來更名為埃涅阿斯資本有限公司，一直由女真和 直接擁有，而不屬於知臨集團的所有權鏈。然而，於二零一七年十一月十日，已更名為埃涅阿斯集團有限公司的安普圖斯亞洲金融控股有限公司(“安特斯亞洲金融控股有限公司”)被移出知臨集團，由女真投資有限公司直接持有 ，其後，安普圖斯資本有限公司被移轉至安捷亞金融控股有限公司旗下。

於2017年5月4日，Huen先生將其持有的本公司所有普通股(金額22,307,596股)轉讓給於英屬維爾京羣島註冊成立、由Huen先生全資擁有的Jurchen公司。2017年10月13日，作為轉換的一部分 (定義見下文)，女臣持有的普通股被重新指定為2,230,760股A類普通股和20,076,836股B類普通股。

於2017年2月21日及3月1日，本公司董事會及股東決議將本公司由擁有管理股份及無投票權參與贖回優先股的投資基金分別重組為設有 家營運附屬公司的控股公司(《重組計劃》)。

根據重組計劃，已發行面值為0.01美元的256,571.12股參與股(“參與股”) 已贖回及註銷4,743,418.88股未發行參與股；贖回及註銷後，本公司 不再授權或發行任何參與股。此外，公司還批准了一類由100,000,000股普通股組成的證券，每股面值1.00美元，並向我們的原始投資者發行了25,657,110股普通股。

在2017年3月1日至2017年10月13日期間，共發行了2,207,025股普通股，價格約為每股3.90美元，我們將其描述為“A系列”發行。A系列發行的每個投資者， 除了認購協議外，還簽署了一份股東協議，其中規定了公司的基本治理條款 以及我們的資本結構。股東協議於2017年10月終止。

於2017年10月13日，本公司股東特別大會通過普通決議案，批准(“換股”)：(I)將72,135,865股授權但未發行的A類普通股 轉換為54,573,620股授權但未發行的A類普通股 ，面值分別為每股1.00美元和17,562,245股授權但未發行的B類普通股，每股面值1.00美元 ；(Ii)將三名股東持有的24,930,839股普通股轉換為合計2,493,085股A類普通股和22,437,754股B類普通股；以及(Iii)將24名股東持有的2,933,296股普通股轉換為合計2,933,296股A類普通股。在這些發行之後，我們有27名登記在冊的股東。

2017年10月19日，我們從Aptus Holdings Limited更名為現在的名稱知臨集團有限公司。

於2018年3月23日，女真將446,152股A類普通股及4,015,367股B類普通股轉讓予於香港註冊成立的公司Cgy Investments Limited，吾等認為呂達仁先生共同控制及/或對該等股份的處置權及投票權有重大 影響力。本次轉讓後，女臣分別擁有我們約33%的A類普通股和72%的B類普通股。

2018年12月17日，公司完成了761,419股A類普通股的首次公開募股。註冊聲明於2018年12月3日(“生效日期”)被美國證券交易委員會宣佈生效。這些股份以每股15.80美元的價格出售，為公司帶來了約12,030,420美元的毛收入。

於2020年2月28日，本公司完成登記直接發售1,351,350股A類普通股及認股權證，以購買最多1,351,350股A類普通股。這些股票以每股7.40美元的價格出售，為 公司帶來了約1000萬美元的毛收入。認股權證將在發行日期後立即行使，行使期為7年，初始行使價為7.40美元。

本集團於2020年10月2日完成公開發售，發行2,769,231股A類普通股及認股權證，以購買合共2,769,231股A類普通股，總收益約900萬美元。該等認股權證的行使價為每股A類普通股3.25美元，可於發行時行使，並將於發行日期起計五年屆滿。

於2021年3月26日，本公司與H.C.Wainwright&Co.，LLC訂立銷售協議(“銷售協議”)，由H.C.Wainwright&Co.，LLC(“銷售代理”)擔任銷售代理(“銷售代理”)，有關根據招股章程補編及隨附的招股説明書於F-3表格(檔案號333-235819)發售A類普通股(該等 發售、“自動櫃員機發售”或“於市場發售”)。根據銷售協議的條款，吾等可根據該招股章程補充文件及隨附的招股説明書，由 起不時透過銷售代理髮售合共發行價高達15,000,000美元的A類普通股股份。截至本年度報告 發佈之日，我們尚未根據ATM機發行任何A類普通股。

在過去三年中，我們在主要資本支出上投資了約710萬美元，其中包括實驗室設備、廠房、租賃改進以及醫療和其他設備。

下圖顯示了截至本年報日期的公司架構：

新興的 成長型公司狀態

我們 是《Jumpstart Our Business Startups Act》(《JOBS法案》)所定義的“新興成長型公司”，我們有資格利用適用於非新興成長型公司的其他上市公司的各種報告和財務披露要求的某些豁免，包括但不限於：(1)不需要遵守《薩班斯-奧克斯利法案》第404條的審計師認證要求，(2)在我們的定期報告和委託書中減少了關於高管薪酬的披露義務。以及(3)免除對高管薪酬和股東批准之前未批准的任何黃金降落傘付款進行不具約束力的諮詢投票的要求 。我們打算利用這些豁免。

此外，《就業法案》第107條還規定，新興成長型公司可以利用《證券法》第7(A)(2)(B)條規定的延長過渡期來遵守新的或修訂的會計準則。因此，新興成長型公司可以推遲採用某些會計準則，直到這些準則適用於私營公司為止。

我們 可以在長達五年的時間內仍是一家新興成長型公司，或直到(1)我們的年度總收入超過10.7億美元的第一個財年的最後一天，(2)根據交易法第12b-2條規則 定義的我們成為“大型加速申報公司”之日，如果截至我們最近完成的第二財季的最後一個營業日，由非關聯公司持有的我們普通股的市值超過7億美元，並且我們已經公開 報告至少12個月，就會發生這種情況。或(3)我們在前三年期間發行了超過10億美元的不可轉換債券的日期。

國外 私人發行商狀態

我們 是交易所規則所指的外國私人發行人。因此，我們不受適用於美國國內上市公司的某些條款的約束。例如：

B. 業務概述

概述

我們 是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於治療資產的發現、開發和商業化，以 治療有未得到滿足的醫療需求的疾病，特別是在腫瘤學(包括孤兒腫瘤學適應症)和傳染病方面。知臨集團的產品線還通過(I)建立藥物發現平臺，通過系統篩選現有獲批藥物分子和基於微生物組的代謝性疾病治療研究平臺等方式發現新的治療資產；以及(Ii)與新加坡科學、技術和研究署的商業化分支機構Accelerate Technologies Pte Ltd共同開發基於分子的新型快速病原體識別和檢測診斷技術。

除了上述主要關注點外，我們還在神經學、胃腸病學、代謝紊亂、婦女健康和其他疾病領域開展治療項目。我們也有一些項目側重於為更年期和出現相關症狀的女性提供天然補充劑。2018年6月，我們還開設了一家醫療診所--急性髓細胞白血病診所。

我們的目標是在廣泛的疾病/治療領域開發一系列新的和重新調整用途的治療和診斷技術 。我們實現這一目標的戰略的主要組成部分包括：(有關我們戰略的詳細信息，請參閲“項目4.關於公司的信息-B.業務概述-我們的戰略”)

我們 已將產品收益的很大一部分投入到我們的主導項目中。我們的牽頭項目是ALS-4、SACT-1和RPIDD。我們的牽頭項目之一ALS-4獲得了加拿大衞生部關於啟動一期臨牀研究的臨牀試驗申請(“CTA”) 的許可。如果這些候選藥物的其餘臨牀前研究結果為陽性， 我們預計將在2021年內根據監管審查，向FDA提交另一個主要項目的IND或向一個或多個其他司法管轄區的監管機構提交同等的 申請。 相關監管機構接受這些申請將使公司能夠開始在該司法管轄區的人體中測試該候選藥物。我們是否有能力獲得此類申請的批准完全取決於我們正在進行的臨牀前研究的結果。

我們目前的業務包括“治療學”和“非治療學”。然而，我們的重點是 治療領域。由於成功開發藥物所需的風險、成本和延長的開發時間， 我們決定在我們的非治療領域開展項目，如AML診所，以提供一些臨時收入， 以及可能推向市場並更快產生收入的診斷技術和天然補充劑。

治療學部在我們的治療領域(“知臨集團治療集團”)，我們目前正在尋求開發各種藥物分子(包括 尋求使用天然物質提取物或衍生物治療疾病的項目)以及用於治療人類疾病的 (“治療”)和診斷(“診斷”)的某些技術，以滿足未得到滿足的需求，尤其是我們針對傳染病和癌症(包括孤兒腫瘤學適應症)的兩個領先項目。除了我們以上重點關注的主要領域外，我們還在神經學、胃腸病學、代謝紊亂、婦女健康和其他疾病領域開展治療項目。知臨集團治療集團透過知臨集團的全資附屬公司知臨集團治療有限公司營運，知臨集團治療有限公司是一間獲開曼羣島豁免的有限責任公司，其主要營業地點在香港，其附屬公司(我們在此有時稱為項目公司)設於英國、新加坡及香港。

非治療類 細分市場。非治療部門(“知臨集團非治療集團”)包括三項業務：(I) 診斷項目，包括一種新的基於分子的病原體快速鑑定和檢測診斷(“RPIDD”) 技術；(Ii)天然補充劑，包括NativusWell^®和(Iii)急性髓系白血病診所。RPIDD技術目前正在與A*STAR共同開發。RPIDD的核心目標是通過液體活檢(患者的血液樣本，可能適用於其他樣本類型)、基因組測序和人工智能驅動的軟件分析，以經濟高效、公正和廣譜的方式，快速準確地識別和檢測現有或新出現的未知病原體(包括基於DNA/RNA的病毒，如冠狀病毒、抗藥性細菌、真菌等)。一個關鍵目標也是開發RPIDD ，以利用現有和新興的下一代測序平臺進行致病基因組測序分析。天然補充劑的銷售是通過知臨集團治療有限公司的子公司Nativus生命科學有限公司(“Nativus”)進行的。作為商業化的一部分，本集團透過Nativus與經營家居品牌(包括陸裕®茶包及其他健康相關產品)的香港集團萬邦有限公司訂立地區分銷及營銷協議。通過Multipak，集團將能夠在地區範圍內增加產品對龐大消費者基礎的可及性 。知臨集團的山藥生物活性營養片已在加拿大開始生產，並將以NativusWell的品牌銷售^®。門診是通過我們的子公司知臨集團醫療有限公司運營的。自2018年3月起，我們在香港中環租用了辦公空間，作為AML 診所的所在地。AML診所於2018年6月以Talem Medical的名義開始運營。

在2017年3月之前，該公司主要在美國對處於早期階段的公司進行被動醫療保健相關投資。然而，自那以後，我們停止了進一步的被動投資業務，並打算在適當的時間框架內退出所有此類組合投資，以便將資源集中在我們當前的業務上。

2020年9月25日，知臨集團通過其子公司與Accelerate Technologies Pte達成一系列交易。新加坡科技研究署(“A*STAR”)的商業化分支S (“加速科技”)通過其子公司，與基於分子的新型病原體快速鑑定和檢測診斷技術(“RPIDD”)的研究和開發有關。具體地説，知臨集團創新控股有限公司。作為本公司的附屬公司之一，本公司與Accelerate Technologies簽訂了獨家許可協議，共同開發RPIDD技術。排他性許可協議的條款在附件4.62中説明。此外，A*STAR RPIDD技術的發明者加速科技(“創始科學家”)，知臨集團創新控股有限公司。本公司與本公司的全資附屬公司知臨集團創新控股有限公司(“知臨集團創新控股”)於同日訂立股份認購及股東協議，認購知臨集團創新控股有限公司(“知臨集團創新控股”)的普通股。有限的。股份分兩批認購及發行，第一批 已於股份認購及股東協議結束時進行，而第二批將於特定第一個里程碑達到 後進行。根據股份認購及股東協議，股東認購的股份總數約為270萬股。認購完成後，知臨集團、加速科技和創始科學家將分別持有知臨集團創新控股有限公司71.23%、14.25%和9.53%的股份。分別為其員工持股計劃預留4.99%的股份。

2020年12月30日，知臨集團(公司全資子公司之一)與Illumina(“照明”)簽訂了一份評估協議。根據協議，AIHL將基於AIHL分子快速病原體鑑定和檢測診斷技術(“RPIDD”)的工作流程， 在AIHL新加坡的評估現場評估Illumina的測序技術的數據和性能。

我們的 戰略

儘管我們計劃在廣泛的疾病/治療領域繼續開發和改進各種新療法和診斷方法，但在接下來的24-36個月裏，我們計劃集中精力開發我們的領先項目，維持我們的急性髓系白血病診所和天然補充劑的銷售。

我們 相信，這一戰略的實施將使公司能夠在廣泛的疾病/治療領域推動一系列新的和重新調整用途的療法和診斷方法的開發和改進。如果Lead項目的至少一個計劃未能取得積極結果，可能會對公司的前景和業務產生重大不利影響。

為實現這一目標，我們正在實施以下戰略：

與其他各方的安排

如上所述，我們的部分業務模式包括與學術機構和CRO等研究實體以及各自領域內備受推崇的專家進行合作。我們邀請這些實體和研究人員參與，目的是探索新的創新或推進我們現有許可候選藥物的臨牀前研究。雖然這些安排的財務成本 不代表公司的物質支出，但我們可以通過與學術機構和組織的 贊助研究安排(“SRAS”)獲得的關係可以為我們的業務提供顯著的價值 ；例如，我們可以根據SRAS管理的研究的數據和結果來決定是否繼續開發某些早期項目和/或取消項目的許可 。然而，截至本年度報告日期，我們 並不認為我們的任何SRA的細節對我們當前業務計劃的成功具有重大意義。

我們的藥物發現計劃基於大學頒發的許可證，主要通過SRAS在大學進行。對於我們候選藥物的開發，我們的研發中心進行了CMC的部分工作。然而，由於我們目前的設施不具備cGMP、cGLP或CGCP資格，如果我們的候選藥物達到需要此類資格的開發水平，我們將不得不依賴CRO來進行這類工作。

領導 項目、天然補充劑和其他正在開發的項目

我們 正在通過各種子公司積極運營和管理我們候選藥物的開發。每個候選藥物都在一家子公司進行研究，其醫學/科學重點領域與正在開發的候選藥物有關。我們將這些 稱為我們的“項目公司”，並將它們的產品或重點領域稱為我們的牽頭項目(即ALS-4、SACT-1和RPIDD)， 我們的天然補充劑(即NativusWell^®)或開發中的其他項目(定義見下文)。選擇候選藥物是基於我們對該候選藥物的市場潛力的估計、開發該藥物所需的科學專業知識以及我們的整體公司戰略，包括我們向該候選藥物承諾人員和未來投資的能力。

為了 實施我們當前的多個項目，我們的項目公司已與多所大學和根據每個項目的性質定製的許可實體簽訂了標準許可協議。這些許可協議包含的條款基本上與早期生命科學發明的許可協議中常見的條款相同；此類條款包括具有許可的全球許可 領域，包括預期治療領域的指示、預付款、某些特許權使用費、再許可使用費， 以及在開發和/或監管里程碑發生時付款的條款。根據許可協議， 項目公司還必須遵守某些勤勉義務，可能需要也可能不需要事先獲得許可人的同意才能對發明進行再許可。我們的主導項目的許可條款將在下面詳細討論。

一般來説，藥物開發包括臨牀前階段和臨牀階段。我們目前的努力將是臨牀前階段，該階段可進一步細分為以下階段：

我們的非治療項目可細分為以下階段：

另一家子公司知臨集團醫療有限公司(“AML”)，¹是我們以AML診所的形式提供醫療服務的業務發展工具。

我們 預計將分配約20%的資源用於開發除我們的牽頭項目之外的其他項目(此類其他項目 在本文中稱為“正在開發的其他項目”)，重點放在NativusWell^®、 和AML診所。作為NativusWell商業化的一部分^®作為天然補充劑的一部分，我們與經營家居品牌的香港集團萬邦有限公司簽訂了地區分銷和營銷協議，包括 陸羽®茶包和其他健康相關產品。通過Multipak，集團將能夠提高產品在地區範圍內的可獲得性 。知臨集團的山藥生物活性保健片已在加拿大開始生產，並將以NativusWell的品牌銷售^®。預計AML診所將為我們提供適度的收入。即使原住民很好^®實現商業銷售，其中無法保證，僅來自這些產品的收入不足以讓我們執行所有計劃，但它將幫助我們提高知名度，並在我們發展領先項目的同時補充我們的收入。

領導 個項目

在 考慮了進一步開發所需的時間和資源、潛在成功率和市場規模等各種因素後，集團決定將大部分資源集中在ALS-4、SACT-1和RPIDD上，作為當前的牽頭項目。 集團將繼續投入部分資源開發其他項目，包括以前被歸類為牽頭項目的項目。

ALS-4： 小分子治療金黃色葡萄球菌包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA)引起的細菌感染

僅當某些病毒株，如人類免疫缺陷病毒(HIV)和流感對治療它們的藥物產生抗藥性時，某些細菌，如金黃色葡萄球菌, 結核分枝桿菌和銅綠假單胞菌已經成為“超級細菌”，對許多(如果不是全部)現有的治療它們的藥物產生了抗藥性，使這些治療在許多情況下無效。MRSA就是這樣一種細菌，一種在基因上不同於其他金黃色葡萄球菌的革蘭氏陽性細菌。金黃色葡萄球菌和耐甲氧西林金黃色葡萄球菌可引起從皮膚感染和敗血癥到肺炎和血液感染的各種問題。據估計，大約每三個人中就有一個(33%)攜帶金黃色葡萄球菌，通常沒有任何疾病；大約每一百個人中就有兩個(2%)攜帶金黃色葡萄球菌(來源：https://www.cdc.gov/mrsa/tracking/index.html).成人和兒童都可能攜帶MRSA。

大多數耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染髮生在曾在醫院或其他醫療機構，如療養院和透析中心 (來源：https://www.mayoclinic.org/diseases-conditions/mrsa/symptoms-causes/syc-20375336)，，被稱為醫療保健相關的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(“HA-MRSA”))。HA-MRSA感染通常與侵入性程序或設備有關，例如手術、靜脈導管或人工關節。另一種類型的MRSA感染，稱為社區相關MRSA(“CA-MRSA”)， 在更廣泛的社區健康人羣中發生。它通常始於疼痛的皮膚沸騰並通過皮膚接觸傳播。約85%的嚴重、侵襲性MRSA感染是與醫療保健相關的感染(https://www.cdc.gov/media/pressrel/2007/r071016.htm). The CA-MRSA的發病率因人口和地理位置而異。在美國，每年有94,000多人患上嚴重的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染，約19,000名患者因此死亡。2011年，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在內的金黃色葡萄球菌導致了約11%的醫療保健相關感染(來源：(https://www.cdc.gov/media/pressrel/2007/r071016.htm). According http://www.healthcommunities.com/mrsa-infection/incidence.shtml). Each Year in the U.S.，大約每25名住院患者中就有一人在醫院至少感染一次(N Engl J Med.2014，27；370(13)：1198-208)。在美國，2011年有超過80,000例侵襲性耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染和11,285例相關死亡 (來源：https://edition.cnn.com/2013/06/28/us/mrsa-fast-facts/index.html).事實上，嚴重的耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染最常見的發生在住院治療期間或之後不久。超過29萬名住院患者感染了金黃色葡萄球菌，在這些金黃色葡萄球菌感染中，約有126,000人與耐甲氧西林金黃色葡萄球菌有關(來源：http://www.healthcommunities.com/mrsa-infection/incidence.shtml).

ALS-4是一種小的藥物分子，它似乎針對細菌基因產生的產物，這些基因有助於細菌在體內成功定居和生存，或者對人體系統造成損害。細菌基因的這些產物被稱為“毒力表達”。以細菌毒力為靶點是抗菌治療的另一種方法，它為克服抗生素耐藥性細菌的出現和日益流行提供了有希望的機會。

香港大學高曉鬆教授(他也是Acticule的創始人和首席研究員，以及ALS-1、ALS-2、ALS-3和ALS-4的發明者)開創了一種高通量篩選抗毒力表達活性化合物的方法， 導致了ALS-1、ALS-2、ALS-3和ALS-4的發現。

ALS-4的靶標是金黃色葡萄球菌(包括MRSA)在體內生存所必需的一種酶。這種酶參與了葡萄黃素的產生，葡萄黃素是金黃色葡萄球菌產生的一種類胡蘿蔔素色素，包括金黃色葡萄球菌，並導致了金黃色。這種色素已被證明是促進細菌入侵以及使細菌 抵抗來自活性氧(ROS)和中性粒細胞攻擊的重要因素。換句話説，有色細菌增加了對宿主免疫防禦的抵抗力。如果能夠證明ALS-4在金黃色葡萄球菌感染對現有抗生素具有抗藥性的情況下(即病原體為MRSA)是一種有效的治療方法，那麼ALS-4可能具有特殊的價值。

在發明人Richard Kao教授最近的一項研究中，ALS-4在體外顯示了強大的抗金黃色葡萄球菌色素形成活性，如圖1所示。₅₀(IC₅₀被定義為抑制生化過程最大反應的一半的藥物的濃度。在這種情況下，對金色色素形成的抑制等於20 nm。

圖 1

圖1：化合物ALS-4對體外色素的抑制作用。

(A) 在ALS-4濃度增加的情況下抑制野生型(WT)金黃色葡萄球菌的色素沉積。

(B)ALS-4對色素的抑制；IC₅₀形成顏料的距離約為300納米。

所有 數據代表平均值±SD。

NP16=ALS-4

此檢測一式三份，並重復兩次以進行確認

(改編自mBio(8(5)：e01224,2017)

ALS-4對MRSA創面感染小鼠模型的療效

最近由第三方合同研究組織進行的一項研究評估了ALS-4在小鼠模型中對感染了耐甲氧球菌的開放性 傷口癒合的影響。與局部給藥2%莫匹羅星和每日兩次100毫克/公斤利奈唑胺相比，每日兩次30毫克/公斤ALS-4口服給藥在傷口癒合方面顯示出統計學上顯着的改善。具體而言， 在第7天研究結束時，ALS-4的傷口閉合率為63.8%，而口服利奈唑胺的傷口閉合率為48.4%， 局部莫匹羅星2%的傷口閉合率為43.2%。結果在下圖中進一步説明。

圖2

*未配對的 學生t檢驗，p

圖2：肌萎縮側索硬化症-4‘S對耐甲氧西林金黃色葡萄球菌感染小鼠開放創面癒合影響的研究結果

ALS-4對小鼠菌血症模型的療效

在 下一輪體內由第三方合同研究機構進行的研究，在非致死性MRSA菌血症小鼠模型中，給小鼠灌胃不同劑量的ALS-4，每天兩次，從0.3到30 mg/kg，連續7天，與僅接受萬古黴素的組(靜脈注射萬古黴素3 mg/kg)和不治療的對照組進行比較。

在第7天的研究結束時，ALS-4組的主要器官如腎、肺、肝和脾的細菌計數與無藥物對照組和僅萬古黴素組相比有統計學意義的減少(非配對學生t檢驗，PIN活體結果於2020年2月公佈)，其中ALS-4在致死性MRSA菌血症大鼠模型中的存活率(56%比0%對照組)和在非致死性MRSA菌血症大鼠模型中的細菌負荷更高(與對照組相比降低了99.5%)，具有統計學意義。

採用小鼠系統性金黃色葡萄球菌感染模型，比較治療組(每天2次，每次1 mM)和對照組(賦形劑)。在急性治療組和延遲治療組中，複合ALS-4治療組小鼠腎臟中的細菌計數均顯著低於未治療組。

圖 3

圖3：觀察發現ALS-4可降低小鼠的細菌負荷

Cfu =菌落形成單位，用於估計樣本中活細菌數量的單位

加拿大公共衞生局(Health Canada)提交了臨牀試驗申請(CTA)，將於2020年第四季度進行ALS-4的第一階段臨牀試驗，ALS-4是一種口服小分子藥物，用於治療金黃色葡萄球菌(包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌(MRSA))引起的感染。ALS-4獲得了加拿大衞生部關於CTA的許可，將於2021年1月啟動一項第一階段臨牀研究。2021年3月31日，我們宣佈了評估ALS-4的第一階段臨牀試驗中的第一個人類受試者的劑量。這項人類第一階段試驗是一項隨機、雙盲、安慰劑對照、單次和多次遞增劑量研究，旨在評估健康成年男性和女性志願者口服ALS-4的安全性、耐受性和藥代動力學。這項研究計劃招募多達48名和24名健康志願者，分別參加單次遞增劑量(SAD)和多次遞增劑量(MAD)隊列。首個SAD隊列的登記已完成 ，我們將繼續招募個人參加試驗的其他隊列。

專利 許可證

於2017年10月18日，本公司的附屬公司Acticule與香港大學的許可實體Versitech Limited就ALS-4訂立獨家許可協議。隨後在2018年6月7日，雙方簽訂了獨家許可協議的第一修正案，並於2019年7月10日簽訂了許可協議的第二修正案。

2019年1月11日，Acticule和Versitech Limited就ALS-4簽訂了第二份許可協議，其中Acticule獨家 許可了港大擁有的對原始許可發明的某些改進的知識產權。

根據獨家許可協議，我們獲得了獨家、有版税、可再許可的許可，可以開發、製造、製造、使用、銷售、發售和進口許可專利涵蓋的產品(如下所述)。許可證的範圍是全球的，許可證的領域是治療或預防金黃色葡萄球菌引起的細菌感染，包括MRSA和細菌毒力。

我們 在簽訂許可協議時預付了費用。我們需要支付不到由我們或我們的附屬公司銷售的許可產品淨銷售額的10%作為版税，以及我們從我們的從屬許可人(如果有)那裏獲得的 從子許可使用費中獲得的低十分之一的從屬許可使用費。此外，我們同意向許可方支付總計高達100萬美元的監管里程碑，條件是以下成就：提交研究新藥申請；完成1、2和3期臨牀試驗 ；以及提交新藥申請；批准監管批准。我們還同意向許可方支付總額高達780萬美元的銷售里程碑，條件是以下成就：首次商業銷售；以及在一個司法管轄區的年淨銷售額超過1億美元。

根據許可協議，Acticule成為2項未決的美國非臨時專利申請和2項PCT申請(現已到期)的獨家許可人。在PCT申請到期之前，我們在中國和其他11個司法管轄區的歐洲專利局成員國和其他11個司法管轄區提交了國家階段申請。所要求保護的發明被描述為：“影響色素產生的化合物和治療細菌性疾病的方法。”

Acticule 有權根據許可協議向第三方授予再許可，而無需事先獲得Versitech Limited 的批准，並有權將協議轉讓給與許可相關的業務的任何繼承人。如果Acticule對許可技術進行改進 ，只要改進不包含任何許可專利，Acticule將成為此類改進的所有者 ，但非獨家免版税許可僅授予Versitech Limited用於學術和研究目的。

獨家許可協議將在所有許可專利到期前有效(請參閲第4項.公司信息-B.業務概述-知識產權下的專利到期日期)。活動 可以提前6個月書面通知，隨時終止許可證。任何一方在另一方發生重大違約時，均可終止協議。

SACT-1：治療神經母細胞瘤的改良藥

藥物 重新調整用途是一種戰略，用於確定已批准或正在研究的藥物的新適應症，這些藥物不在 原始醫療用途的範圍內。它通常被認為是一種低成本的藥物商業化方法，因為它基於已經批准的藥物(已被各自的管理監管機構證明對人類使用是安全的)，並探索新的目標適應症。 (Ashburn，T.T.&Thor，K.B.藥物重新定位：識別和開發現有藥物的新用途。納特。藥品發現修訂版3,673-683,2004)。

藥物再利用的優勢之一是，由於安全性和毒性，以及與水溶性、吸收、分佈和代謝有關的其他性質，開發風險較低，因為上市藥物的安全性和CMC概況通常是可靠的。 由於同樣的原因，開發時間也縮短了，因為不需要重複安全性評估的整個譜 。因此，藥物再利用方法因其卓越的風險管理、較小的資本投資和較快的財務回報而顯得有吸引力。蘇迪普·普什帕科姆等人艾爾藥物再利用：進展、挑戰和建議。“毒品問題國際會議評論”。2019年18，41-58)

據估計，引進一種改變用途的藥物的成本約為3億美元，這只是一種新藥研發成本的十分之一。(Nosengo，N.你能教舊毒品新把戲嗎？大自然。534,314-316,2016)。

綜上所述，藥物再利用具有以下優勢：

當前藥物再利用和重新定位實踐的主要侷限性之一是缺乏系統的方法來識別和重新調查已獲批准和/或未獲批准的藥物。

SACT-1是根據Smart-ACT開發的第一個重新調整用途的候選藥物^TM藥物發現平臺。SCAT-1是該公司的專有技術之一。我們的第一個目標適應症是神經母細胞瘤。神經母細胞瘤是一種罕見的癌症，被歸類為孤兒疾病，它形成於某些類型的神經組織，最常見的是腎上腺以及脊柱、胸部、腹部或頸部，主要發生在兒童，特別是5歲及以下的兒童。對於高危人羣，接近20%(Annu Rev Med.2015；66：49-63。)根據美國癌症協會的觀察，在每年的新患者總數中，這種疾病的5年存活率約為40%-50%。目前高危患者的藥物治療成本較高，平均每個方案(全部6個週期)(https://www.cadth.ca/sites/default/files/pcodr/Reviews2019/10154DinutuximabNeuroblastoma_fnEGR_NOREDACT-ABBREV_Post_26Mar2019_final.pdf).可達200,000美元。此外，大多數兒科患者通常不耐受或無法存活相關的化療階段，這有待進一步的臨牀研究，由於與標準化療一起應用時的潛在協同效應，SACT-1候選藥物可能會積極解決這一問題。

在我們最近的研究中，SACT-1被證明對許多神經母細胞瘤細胞株有效，其中2個是MYCN擴增的 細胞，代表了神經母細胞瘤的高危人羣。此外，通過使用BLISS評分作為藥物相互作用程度的定量衡量 ，知臨集團在體外看到了SACT-1與傳統化療 之間高度而強勁的協同作用(圖4)，表明該化療具有潛在的增效/減量作用。

圖4

圖4：SACT-1與傳統化療的體外協同作用

此外，在我們最近的研究中，在齧齒動物模型中，SACT-1的最大耐受量被確定為高於400 mg/kg。 與標準化療藥物如紫杉醇(20-30 mg/kg)(臨牀癌症研究5(11)：3632-8)和順鉑(6 mg/kg) (BMC癌症17：684(2017))相比，SACT-1的安全性似乎非常令人印象深刻。根據我們對已批准產品的預先存在的信息的內部觀察(取決於FDA的批准和個案基礎)，505(B)(2)申請 可以部分依賴於已批准產品的現有信息(如FDA先前關於安全性和有效性的發現) 或文獻中的產品(如可用數據)。然而，通常情況下，申請人仍然需要進行一項第一階段橋接研究，以比較參考列出的藥物並參考已建立的安全性和有效性信息)， SACT-1也顯示出良好的安全性：在先前的臨牀研究中，150 mg/天的死亡率為0%，沒有 與劑量相關的不良事件(表1)。此外，SACT-1的藥代動力學也已被報道(表2)。

表1：SACT-1在人體臨牀試驗中的安全性概況

表2：SACT-1在人體內的藥代動力學

我們 目前正在開發SACT-1的兒科配方，以更好地滿足僅為5歲以下兒童的神經母細胞瘤患者的需求。來自我們最新內部的積極數據體內研究表明，當複合SACT-1與標準護理(SOC)化療相結合時，對神經母細胞瘤腫瘤的減少具有顯著的抗腫瘤活性。

另外，我們還對SACT-1進行了篩查體外培養SACT-1對300多種癌症細胞株顯示出抗腫瘤活性，並在許多癌症類型中顯示出陽性結果，包括尤其是結直腸癌、白血病和淋巴瘤等。與我們之前對神經母細胞瘤細胞系的研究結果類似，SACT-1在其他一種或多種主要癌症類型中顯示出類似的抗腫瘤效果，包括但不限於結直腸癌、白血病和淋巴瘤細胞系。因此，除了治療神經母細胞瘤外，SACT-1還可能在其他癌症的治療中具有潛在的應用。基於這一發現，我們計劃進一步開展在活體中研究SACT-1相對於其他類型癌症的療效，以最大限度地發揮SACT-1的潛力。基於我們最近在神經母細胞瘤異種移植小鼠模型上進行的一項研究的最初22天的數據，SACT-1每天口服60 mg/kg與SOC化療相結合帶來了統計上顯著的腫瘤縮小(非配對學生 t檢驗，Pin體外觀察 SACT-1促進腫瘤DNA損傷和腫瘤細胞死亡。

圖5

圖 5：22天數據體內小鼠神經母細胞瘤移植瘤模型的研究

2021年2月，知臨集團小組完成了與美國食品和藥物管理局的IND前會議，取得了令人鼓舞的成果。SACT-1目前正在進行IND準備 ，目前正在準備與美國FDA合作開設IND，以便在2021年開始臨牀試驗。

RPIDD： 一種新的基於分子的病原體快速鑑定和檢測診斷技術

傳染病診斷護理標準(SOC)通常涉及緩慢(例如，細菌培養需要幾天) 或昂貴(例如，當前病原體診斷測序解決方案不全面、昂貴，而且醫生通常無法獲得)的技術。雖然近年來傳染病診斷能力有所提高，但在控制傳染病威脅的公共衞生能力方面仍然存在問題。

傳染病診斷護理標準(SOC)不一定為醫生提供全面的診斷或報告。大多數護理點診斷解決方案雖然快速，但只篩選單一病原體，並且只關注常見和廣泛傳播的病原體 (例如艾滋病毒)。因此，對於發達國家的傳染病患者，如果他們面臨不常見的、新的或新出現的病原體威脅，診斷往往很慢(2-5天)，而且不確定病原體傳播的時間，增加了患者的痛苦和/或死亡。

RPIDD是一種快速傳染病診斷測試，我們相信，通過使用下一代測序 (NGS)，它將有可能識別患者樣本中的所有病原體，無論是已知的還是未知的。RPIDD的目標是在24-48小時內以經濟高效的方式返回99%的準確結果。我們的內部結果顯示，原則上，RPIDD可以在一次 測試中識別病原體，如病毒(例如新冠肺炎/SARS-CoV-2)或任何其他已知或新出現的傳染病事件(例如，基於DNA或RNA的病原體)。憑藉這些特性，RPIDD有望跟蹤感染情況(例如，跟蹤突變)， 在此過程中快速識別耐藥微生物，並且比目前基於NGS的診斷平臺更實惠， 這將使其成為比目前市場上的產品更好的產品。

來自我們內部研究的初步數據 未經第三方驗證或確認，如下所示展示了其他 創新點和概念驗證可行性數據。

案例 研究1：我們檢查了一名診斷為乙肝感染的患者的生物庫血液樣本(圖6)。我們的技術 成功地檢測到了乙肝的存在，以及其他病原體。

圖 6

圖 6：知臨集團的技術成功地在生物庫樣本中確認了一例已知的乙肝診斷。

案例 研究#2：一名患者正在接受化療，出現了對一線抗生素無效的嚴重肺部感染，但最終對傳統的反覆試驗方法有了反應。使用我們的技術，我們發現所有讀取的10%來自一種革蘭氏陽性細菌--明串珠菌(Leuconostoc)(圖7)。重要的是，醫生沒有識別出亮綠藻，這表明我們的技術可以識別暗示傳統診斷的病原體。

圖7

圖7：知臨集團的技術確定了病原體(S)，暗示了傳統的診斷方法。

RPIDD 具有同時覆蓋1300多種病原體的革命性潛力，這是因為在分析病原體 基因組信息時採用了無偏見的方法，並迎合了感染多種病原體的患者。隨着更多的致病基因組序列通過公共數據庫更新，該技術可以通過我們的軟件分析持續更新，從而確保 它是關於新的和正在出現的大流行威脅的最新信息。

RPIDD 目前正在進行臨牀驗證，以使用臨牀/患者樣本確認RPIDD的性能。

專利 許可證

2020年9月25日，公司子公司知臨集團創新控股有限公司。與新加坡科學、技術和研究署(“A*STAR”)的商業化分支機構Accelerate Technologies Pte Ltd簽訂了一項獨家許可 協議，共同開發基於分子的病原體快速識別和檢測診斷(RPIDD)新技術。根據許可協議，我們不需要為淨銷售額支付預付費用或版税，儘管我們 需要向許可方支付從我們的再被許可人(如果有)獲得的再許可收入的15%至25%。 此外，我們還同意向許可方支付總計高達250,000美元的開發里程碑。當具體發展達到里程碑時，我們還被要求履行某些勤勉義務，包括招聘員工，與潛在客户建立關係，並在商業上合理努力銷售許可產品

統計意義

術語統計學意義是定義兩組(例如，兩個處理組， 處理組與對照組)之間測量到的差異是測試變量中實際差異的結果而不是偶然結果的概率。它 意味着測試結果不是隨機出現的，也不是偶然出現的，而是因為測試的特定變化，所以它 可以歸因於特定的原因。

置信度表示測試結果不會出現類型1錯誤(即假陽性)的百分比。當結果中的變化是由於隨機性(或其他噪聲)而不是變化中的變化時，就會出現假陽性 。在95%的置信度 水平(p=0.05)下，測試結果有5%的可能性是由於類型1錯誤。95%已成為標準，通常是測試的最低置信度。為了使測試更嚴格，通常還使用99%的置信度(p=0.01)，這意味着測試結果有1%的可能性是由於類型1錯誤造成的。

換句話説，p值表示置信度。例如，如果測試的p值為

我們使用統計檢驗來比較動物研究中的不同處理組，只是為了驗證概念，併為進一步發展提供內部決策支持。我們不打算將該標準用於任何監管提交。美國FDA或其他監管機構在臨牀試驗中不一定使用相同的統計標準來評估療效，其結果將提交監管部門批准。儘管p值0.05已成為標準，但美國FDA或其他監管機構也可以根據適應症、臨牀試驗的目的等，針對不同的臨牀方案制定各自的療效標準。

FDA 申請狀態

截至本年度報告發布之日，我們已獲得加拿大衞生部的CTA批准，允許ALS-4啟動一期臨牀試驗。 我們尚未向FDA或其他監管機構提交其他IND申請。到2021年底，根據監管部門的 審查，我們預計可以向我們的候選藥物之一提交另一份申請，以開始人體試驗 (向FDA提交IND或向另一個司法管轄區的監管機構提出同等申請，如NMPA、加拿大衞生部或EMA)。然而，我們不能保證到那個時候我們能提出任何這樣的申請。如果我們延遲提交此類申請或不批准此類申請，我們的業務將受到不利影響。

正在開發的其他 個項目

下面的 提供了有關開發中的其他項目的更多詳細信息。正如本報告的其他部分所指出的，根據某些 標準，我們有時會停止某些項目的工作，以專注於我們認為更有前途的項目。例如，我們已經 停止了VLS-1和SLS-1的開發，因為無法從USPTO獲得保護此類技術的專利申請 ，因此我們決定將資金和精力集中在其他候選產品上。我們通常會因為無法生成預期結果而停止開發 候選人，因此我們將資金和精力集中在其他候選人身上。涵蓋其他項目的 專利和專利申請要麼歸公司所有，要麼已獲得許可。

ALS-1：用於治療甲型流感病毒感染的小分子藥物

ALS-1的發明者理查德·高教授是第一個將病毒核蛋白(NP)確定為有效藥物靶點的人(自然生物技術。28：600-605)我們正在探索ALS-1作為治療甲型流感病毒引起的病毒感染的潛在療法。

我們的假設是，甲型流感病毒NP是流感病毒增殖所必需的蛋白質。ALS-1以NP為靶點， 觸發NP的聚集，從而阻止聚集的NP進入原子核。在發明人高曉鬆教授發表在《自然生物技術》(28(6)：600,2010)上的一項動物研究中，經肌萎縮側索硬化症-1治療後，連續7天接受兩劑量肌萎縮側索硬化症(100μL 2.3 mg/mlALS-1)的小鼠中，50%的小鼠存活超過21天，而不治療的對照組小鼠在7天內死亡率為100%。此外，與未治療的對照組相比，經ALS-1治療的小鼠肺部的病毒載量減少了約10倍。動物研究結果表明，ALS-1有可能被開發成一種有效的抗流感藥物。

ALS-1旨在針對廣泛的NP變體，這是一種新的治療靶點。與目前市場上的抗病毒藥物相比，ALS-1的作用靶點完全不同。

ALS-1目前正在進行先導優化，以優化其類藥物特性。

ALS-2： 小分子治療包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌在內的金黃色葡萄球菌感染

ALS-2是針對細菌毒力的下一代小分子，用於治療包括MRSA在內的金黃色葡萄球菌引起的細菌感染。在發明人、香港大學的高曉鬆教授(也是Acticule的創始人和首席研究員)最近發表的一篇論文中，在PNAS(115(310：8003,2018)中，ALS-2同時抑制了多種毒力因子在金黃色葡萄球菌中的表達。在致死性感染小鼠模型中，與賦形劑組相比，組內所有小鼠的ALS-2對金黃色葡萄球菌都有保護作用，治療組與對照組之間存在顯著差異[P=0.0057，經對數等級(Mantel-Cox)檢驗].

ALS-2目前正處於先導優化階段，以優化其類藥物特性。

ALS-3：與某些現有抗生素協同作用的小分子

ALS-3是一種新的小分子，目前正在研究中，它與現有的某些類別的抗生素結合以克服耐藥性。我們正在探索ALS-3用於治療細菌感染，包括耐甲氧西林金黃色葡萄球菌。ALS-3目前處於領先的 優化階段，以優化其類藥物特性。

CLS-1：一種基於腸道微生物組化學信號的口服治療肥胖的大分子

全球肥胖症患病率繼續上升；然而，目前還沒有針對這種情況的最佳治療方法。對於大多數肥胖患者來説，傳統的醫療療法(即飲食、鍛鍊、行為諮詢)往往有很高的失敗率。(脱體手術2012：22(6)：956-66)。我們認為，目前的藥物治療效果有限，並與實質性的安全問題有關。

腸道微生物區系的化學信號被認為是肥胖的主要原因之一。CLS-1是一種口服的不可吸收的大分子，我們認為它以高親和力和特異性調節腸道微生物羣排泄的代謝物。通過這種方式，我們相信這種與肥胖有關的特殊代謝物的吸收可以被抑制。

CLS-1正在進行Lead優化，旨在使IND研究能夠在2021年開始。

NLS-1： 表沒食子兒茶素沒食子酸酯衍生物(“Pro-EGCG”)治療子宮內膜異位症

NLS-1是一種從天然產品(綠茶)中提取的藥物分子，目前正在開發用於治療子宮內膜異位症，這是一種正常排列在子宮內的組織(子宮內膜)生長在子宮外的疾病。

NLS-1作為一種抗血管生成藥物，為子宮內膜異位症的治療提供了一種潛在的新方法。在發明人發表在《血管生成》雜誌上的一篇論文中(2013年16：59)，在實驗性子宮內膜異位症小鼠模型中，與EGCG和未經任何治療的對照組相比，NLS-1在統計上顯著減少了病變大小和重量(學生t檢驗，p

我們 目前正在進行一些活動，使NLS-1能夠進入支持IND的研究，並探索 為NLS-1開發非藥物配方的可能性。

SACT-COV19： 新冠肺炎感染的藥物再利用

SACT-COV19是一種藥物再利用計劃，用於治療由新冠肺炎引起的感染。我們已經完成了Smart-ACT™平臺下的初步篩選，從之前被批准用於其他適應症的2,600多種小藥物分子中， 選擇至少3種潛在候選藥物 進行鍼對新型冠狀病毒病新冠肺炎的進一步臨牀前研究。我們正在與總部位於多倫多的Covar PharmPharmticals 和牛津大學合作，並已與香港大學微生物學系達成協議，在尋求監管機構批准對合適的候選人進行臨牀試驗 之前，對選定的候選人進行進一步的臨牀前調查。

SACT-COV19計劃的候選藥物 目前正在進行體外驗證。

知臨集團醫療有限公司-急性髓細胞白血病診所

知臨集團醫療有限公司成立於2017年8月，是一家總部位於香港的公司，在開曼羣島註冊成立，專注於提供優質的醫療和診所服務。AML可以借鑑該地區許多最有經驗的醫生的專業知識， 並致力於為醫療保健專業人員提供全面的跨職能設施，以實踐循證醫學併為患者提供高質量的醫療服務。我們還打算讓AML對該公司和第三方的新藥產品進行臨牀試驗。

自2018年3月起，我們在香港商業和金融中心香港中環租用了辦公空間，作為急性髓細胞白血病診所的所在地。我們以Talem Medical的名義經營AML診所。AML診所於2018年6月開始運營。

最近翻新的醫療中心由我們的醫療專業人員組成，提供最先進的設施。最初，我們希望將我們的專業知識集中在現代久坐生活方式和人口老齡化引起的慢性病的治療上。

天然補充劑

NLS-2： 本地好^®，山藥中的一種生物活性成分(DOI)，用於緩解更年期症狀作為天然補充劑。

Nativus Well^® (NLS-2)是一種天然補充劑，由含有DOI的中國山藥粉提取的生物活性成分製成。 這是知臨集團的非荷爾蒙方法，旨在滿足消費者日益增長的營養趨勢和擔憂。 據估計，到2030年，全球將有12億婦女進入更年期或絕經後¹。到2025年，全球女性更年期症狀保健品市場規模預計將超過500億美元，複合年增長率為16.4%(2016-2025年)²。最初，該補充劑將在香港商業化和銷售；該公司正在尋求 監管許可，以便在其他主要司法管轄區銷售該產品。

作為商業化的一部分，知臨集團透過其全資附屬公司Nativus Life Science Limited與經營家居品牌(包括陸羽®茶包及其他健康相關產品)的香港集團Multipak Limited訂立 區域分銷及營銷協議(“Multipak協議”)。根據Multipak協議，Multipak被指定為NativusWell的分銷和發行的非獨家分銷商^®，根據Nativus和本集團在香港和中國的專有技術配製的山藥粉片，以及 雙方不時商定的其他地區。

通過 Multipak，知臨集團將能夠在地區範圍內增加產品對龐大消費者基礎的可及性。知臨集團的山藥生物活性營養片已在加拿大開始生產，並將以NativusWell的品牌銷售。^®。Multipak協議的期限為一年，除非任何一方提前至少30天書面通知終止，否則該協議將自動續訂 四個額外的一年期限。如果另一方嚴重違反協議的條款和條件，且未在30天通知內得到補救，或者如果另一方無法 償還債務或資不抵債，或以其他方式捲入破產或清算程序，則任何一方也可在書面通知另一方後終止Multipak協議。在發生某些事件時，Nativus還可以選擇 在書面通知Multipak後終止協議，包括：如果Multipak延遲支付協議規定的到期金額超過30天，Multipak對Nativus或集團的任何知識產權的有效性提出質疑，Multipak做了可以合理預期對Nativus或集團的聲譽產生不利影響的事情，或者Multipak發生了Nativus未事先批准的控制權變更。在任何終止後的3個月 期間(“出售期間”)，Multipak可以出售其庫存產品，但不得退回任何產品，Nativus也不對在出售期間違反保修規定承擔任何責任。在Multipak協議的末尾， 協議還規定了每一方的某些受賠者。

NativusWell^®片劑是含有DOI的天然、非激素補充劑。含有DOI的山藥粉採用非荷爾蒙 方法，旨在促進更年期婦女的整體健康。第三方科學研究表明，山藥中天然存在的生物活性成分DOI似乎可以刺激雌二醇的生物合成，誘導雌二醇和孕酮的分泌，並增加骨密度，從而潛在地抑制骨質疏鬆的進展。³， 更年期的常見症狀之一⁴.

競爭

我們的行業競爭激烈，並受到快速而重大的變化的影響。雖然我們相信我們的開發和商業化經驗、科學知識和行業關係為我們提供了競爭優勢，但我們面臨着來自制藥公司和生物技術公司的競爭，包括專業製藥公司、仿製藥公司、學術機構、政府機構和研究機構。

目前有許多大型製藥和生物技術公司營銷和銷售藥物，或者正在開發用於診斷和治療疾病的藥物，我們正在為這些藥物開發產品或技術。此外，許多其他藥物目前正在進行臨牀試驗，如果獲得監管部門的批准，它們可能會成為競爭對手。

與我們相比，我們的許多競爭對手擁有更長的運營歷史、更好的知名度、更強大的管理能力、更好的供應商關係、更多的技術人員和銷售隊伍以及更多的財務、技術或營銷資源。製藥和生物技術行業的合併和收購可能會導致更多的資源集中在我們數量較少的競爭對手中。如果我們的競爭對手開發或銷售比我們當前候選藥物或任何未來候選藥物更有效、更安全或成本更低的產品或其他新療法，或獲得監管機構對其產品的批准，則我們的商業機會可能會減少或消失。我們的成功在一定程度上將基於我們識別、開發和管理候選藥物組合的能力，這些候選藥物比競爭對手的產品更安全、更有效。

通貨膨脹率

通貨膨脹 通過增加勞動力成本和研發成本來影響我們，就像它對所有勞動力和研究成本造成的影響一樣 。然而，我們預計在可預見的未來，通貨膨脹不會對我們的業務產生實質性影響。

季節性

我們 相信我們的運營和銷售沒有季節性。

員工

截至本年度報告日期，我們有26名員工，包括24名全職員工和2名兼職員工。其中，7人從事全職研發和實驗室運營，15人從事一般和行政職能，2人專職從事診所運營，2人兼職從事研發和法律文書工作。截至本年度報告之日，我們有25名員工位於亞洲，1名員工位於歐洲。此外，我們已經聘請並可能繼續聘請48名獨立簽約顧問和顧問來協助我們的運營。我們沒有任何員工由工會代表或集體談判協議涵蓋 。我們從未經歷過任何與僱傭有關的停工，我們認為我們與員工的關係 很好。

知識產權

我們各種研發項目背後的技術是各種專利和專利申請的主題 在某些情況下要求物質的組成，在其他情況下要求使用方法。起訴、維護和強制執行這些專利，以及我們未來可能獲得的任何可保護技術的專利，是並將繼續是我們開發和商業化新藥戰略的重要組成部分，如下所述。通過與其所有者簽訂許可 協議，我們已在美國和其他某些國家/地區獲得了這些專利、應用程序和相關專有技術的獨家權利，以便使用或採用本年度報告中描述的受保護髮明 開發、製造和商業化產品，這些發明有望為我們的業務帶來重大價值。受這些專利保護的技術也可能成為其他產品開發的基礎。

除了獲得許可的知識產權之外，我們的內部科學團隊還一直在積極開發我們自己的專有知識產權 。主導項目尚未以公司自己的名義提交非臨時專利申請。 但是，我們已經提交了一些臨時申請，以確定我們正在進行的某些其他研究的更早提交日期，這些研究的細節目前是專有的和保密的。

美國專利制度允許提交臨時和非臨時專利申請(即常規專利申請)。 非臨時專利申請由美國專利商標局審查，一旦美國專利商標局確定所要求的發明符合可專利性標準，非臨時專利申請即可成熟為專利。另一方面，臨時專利申請不進行專利性審查，並在其提交日期後12個月自動失效。因此，臨時專利申請不能 成熟為專利。

臨時 申請通常用於為後續非臨時專利申請確定較早的提交日期。 個別專利的期限取決於獲得專利的國家的法律期限。

美國專利商標局在考慮要求保護的發明的可專利性時，使用非臨時專利申請的生效申請日期來確定哪些信息屬於現有技術 。如果滿足某些要求，非臨時專利申請 可以主張較早提交的臨時專利申請的提交日期的利益。因此，臨時專利申請所符合的提交日期可能會取代原本可能排除發明可專利性的信息。

臨時專利申請沒有資格成為已頒發專利，除非我們在臨時專利申請提交之日起12個月內提交非臨時專利申請。如果我們不及時提交要求優先於所述臨時申請的 非臨時專利申請，我們可能會失去與我們的臨時專利申請有關的 優先日期。此外，如果本發明的任何(自行或由他人)發佈是在該優先權日期之後進行的，並且如果我們沒有提交聲稱優先於該臨時申請的非臨時申請，則我們的發明可能會 變為不可申請專利。

此外， 我們無法預測這些未來的專利申請是否會導致有效保護我們的任何候選產品的專利的發佈，或者是否會有效地阻止其他人將競爭產品商業化。

我們 預計在起訴臨時申請或其他經許可的專利申請時不會產生重大費用。 我們希望從我們的現金和受限現金中為專利費用提供資金。

我們藥品的價值將在很大程度上取決於我們是否有能力獲得和維護這些產品的專利和其他專有保護 ，保護我們商業祕密的機密性，並在不侵犯其他方有效和可強制執行的專利和專有權利的情況下運營。

截至本申請之日，我們是多項臨時和非臨時專利申請的專利權人，包括我們自行開發的項目和對我們授權項目的改進。

下表列出了截至本年度報告日期與我們的主導項目ALS-4和RPIDD相關的獨家許可下我們的專利權列表；另一方面，我們的另一個主導項目SACT-1是一項專有技術，不受任何許可協議的約束：

由於我們可能開發的藥物的臨牀開發和監管審查需要大量時間，因此在我們的任何候選藥物可以商業化之前，任何相關專利都可能到期或僅在商業化後很短的一段時間內有效，從而削弱任何此類專利的優勢。如果適用，公司可尋求延長其擁有產品專有權的期限 ，方法是延長某些國家/地區(包括美國)的監管機構和歐洲專利局提供的專利期限和營銷專有期。

儘管該公司擁有某些專利權，但能否獲得和維護對生物技術和製藥產品和工藝的保護，例如我們打算開發和商業化的產品和工藝，仍涉及複雜的法律和事實問題。到目前為止，美國還沒有關於此類專利所允許的權利要求範圍的一致 政策。美國以外的專利保護範圍更加不確定。美國和其他國家的專利法或專利法解釋的變化已經削弱(並可能進一步削弱)我們保護髮明和執行知識產權的能力 ，更廣泛地説，可能會影響知識產權的價值。

雖然我們已經獲得了針對我們候選藥物的一些已頒發專利的權利，但我們無法預測 我們已獲得許可或已提交的未決專利申請和臨時專利可能發出的索賠的廣度。 多年來，我們在我們重點開發的領域進行了大量的科學和商業研究 ，這導致其他方擁有一些與這些領域相關的已頒發專利、臨時專利和未決專利申請 。任何特定司法管轄區的專利審查員可能會認為，以前頒發的專利和之前的 出版物使我們的專利主張變得“顯而易見”，因此不能申請專利，或者要求我們縮小我們正在尋求專利保護的 權利要求的範圍。

此外，美國和其他地方的專利申請通常至少要從優先權日期起計18個月才能向公眾開放，而且科學或專利文獻中的發現的發表通常比潛在發現的日期晚很多。因此，與我們的候選藥物類似的專利申請可能已經提交，這(如果它們導致頒發專利)可能會限制或禁止我們將候選藥物商業化的能力 。

生物技術和製藥行業的特點是涉及專利和其他知識產權的訴訟範圍廣泛。我們阻止候選藥物和技術競爭的能力將取決於我們能否成功地為候選藥物獲得包含 實質性且可強制執行的聲明的專利，並在獲得批准後強制執行這些聲明。對於任何尚未產生專利的申請 ，不能保證將獲得有意義的索賠。即使已頒發的專利也可能受到挑戰或宣佈無效。如果其他人在美國準備和提交的專利申請也要求我們已提交專利申請的技術，或者希望以其他方式挑戰我們的專利，我們可能必須參與 美國專利商標局和其他專利局的幹預、授權後審查、各方審查、派生或其他程序，以確定所要求的發明的優先權或此類專利申請的有效性以及我們自己的專利申請和已頒發的專利。專利也可能被規避，我們的競爭對手可能能夠獨立開發和商業化類似的藥物，或者模仿我們的技術、商業模式或戰略，而不會侵犯我們的專利。根據任何 頒發的專利授予的權利可能不會為我們提供專有保護或相對於具有類似技術的競爭對手的競爭優勢。

在某些有限的情況下，我們可能依賴非專利商業祕密和技術訣竅來保護我們技術的各個方面。然而，監督和防止商業祕密的泄露是具有挑戰性的。我們尋求通過與顧問、科學顧問和承包商簽訂保密協議以及與員工簽訂發明轉讓協議來保護我們的專有商業祕密和專有技術。我們還試圖通過維護我們場所的物理安全以及我們信息技術系統的物理和電子安全來保護我們的數據和商業祕密的完整性和保密性。雖然我們對這些個人、組織和系統有信心，但協議或安全措施可能會被違反，讓我們的 競爭對手瞭解我們的商業祕密和技術訣竅，而我們可能沒有足夠的補救措施來應對任何此類違規行為，在這種情況下，我們的業務可能會受到不利影響。我們的商業祕密不會阻止我們的競爭對手獨立發現或開發相同的技術訣竅。儘管我們與我們的顧問、承包商或合作者簽訂的協議要求他們只向我們提供原創工作產品，並禁止他們在他們的工作中使用或使用他人擁有的知識產權，但如果他們違反了這些義務 ，可能會產生關於他們工作中產生的任何專有技術或發明的權利的糾紛。

我們的商業成功還將在一定程度上取決於不侵犯其他方的專有權。儘管我們尋求持續審查與我們的技術相關的專利格局，但我們可能會注意到已將一項新專利頒發給 其他專利，這些專利的權利要求涵蓋或與我們的候選藥物的某些方面相關。頒發此類專利可能需要 我們更改針對該候選對象的開發計劃、重新設計候選對象、從專利持有者那裏獲得許可或停止開發。我們無法獲得開發或商業化任何候選藥物所需的專有權許可證，這將對我們產生實質性的不利影響。

商標

截至本年度報告之日，我們擁有的商標註冊涵蓋知臨集團及其子公司的商號和標誌，包括但不限於“知臨集團”、“知臨集團治療公司，“維登斯生命科學”，“ACTICULE生命科學”，“Claves 生命科學”，“NATIVUS生命科學”，“TALEM”，在香港、歐盟、英國和中國司法管轄區。此外，我們正在申請在美國、歐盟、英國和中國等司法管轄區註冊商標。

我們 還擁有某些未註冊商標權。

本年度報告中出現的其他公司的所有 其他商標、商標和服務標誌均為其各自 持有者的財產。僅為方便起見，年報中提及的商標和商號不含^® 和^™ 但這種提及不應被解釋為它們各自的所有者將不會根據適用法律最大限度地主張其權利的任何指標。我們不打算使用或展示其他公司的商標和商品名稱，以暗示我們與任何其他公司的關係，或我們的背書或贊助。

條例

美國聯邦、州和地方以及其他國家的政府當局對藥品(“受管制產品”)的研究和臨牀開發、測試、製造、質量控制、批准、標籤、包裝、儲存、記錄保存、促銷、廣告、分銷、批准後監測和報告、營銷、定價、出口和進口 等方面進行廣泛監管。通常，在新的受管制產品 可以投放市場之前，必須獲得大量證明其質量、安全性和有效性的數據，組織這些數據以滿足每個監管機構的要求，並採用特定於每個監管機構的格式，提交監管機構審查並由監管機構批准。這一過程非常漫長和昂貴，而且成功與否還不確定。

受監管的 產品還適用於美國和其他國家/地區的其他聯邦、州和地方法律法規。 獲得監管批准以及隨後遵守適當的聯邦、州、地方和外國法規和條例的過程需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或審批後的任何時間未能遵守適用的法規要求， 可能會對申請人進行行政或司法處罰。除其他行動外，這些制裁可能包括監管當局拒絕批准未決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告信、 自願產品召回或從市場上撤回、產品扣押、完全或部分暫停生產或分銷、 禁令、取消律師資格、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、返還、返還或民事或刑事處罰。任何此類行政或司法執法行動都可能對我們產生實質性的不利影響。

由於AML診所及本公司部分主要營業地點位於香港，本公司須遵守有關其在香港的業務活動的各項香港法律及法規，詳情如下。此外，該公司預計，如果其任何候選藥物獲得上市批准，它打算將營銷和銷售努力主要集中在三個地區：美國、加拿大、歐洲和中國。這些地區的監管框架如下所述。

美國 藥物開發流程

獲得監管批准並保持遵守適當的聯邦、州和地方法規的流程 需要花費大量的時間和財力。在產品開發過程、審批過程或批准後的任何時間未能遵守適用的美國要求 申請人可能會受到行政或司法制裁，或導致自願召回產品。行政或司法制裁可能包括FDA拒絕批准待決申請、撤回批准、臨牀封存、無標題或警告信、產品扣押、 完全或部分暫停生產或分銷、禁令、罰款、拒絕政府合同、恢復原狀、 退還或民事或刑事處罰。FDA在藥品可以在美國上市之前所需的流程 通常涉及以下內容：

測試和審批過程需要大量的時間、精力和財力，我們不能確定我們的候選藥物或我們可能開發的任何未來候選藥物的任何批准是否會及時批准(如果有的話)。

一旦確定要開發的候選藥物，它將進入非臨牀測試階段。非臨牀試驗包括實驗室 對產品化學、毒性、配方和穩定性的評估，以及臨牀前研究。IND贊助商在開始對人體進行任何測試之前，必須將非臨牀測試的結果與製造信息、分析數據和任何可用的臨牀數據或文獻一起提交給FDA，作為IND的一部分。IND贊助商還必須包括一份方案，其中詳細説明瞭臨牀試驗的目標、給藥程序、受試者選擇和排除標準、用於監測安全性的參數，以及如果最初的臨牀試驗有助於進行療效評估，則需要評估的有效性標準。即使在提交IND後，一些非臨牀測試也可能繼續進行。IND在FDA收到後30天自動生效，除非FDA對擬議的臨牀試驗提出擔憂或問題，並在30天內暫停臨牀試驗。在這種情況下，IND贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決任何懸而未決的問題。出於安全考慮或不符合要求，FDA還可在臨牀試驗之前或期間的任何時間 實施臨牀暫停，並可對某類產品中的所有產品實施臨牀暫停。FDA還可以實施部分臨牀暫停，例如，禁止在一定時間或特定劑量內啟動臨牀試驗 。

根據CGCP規定，所有臨牀試驗必須在一名或多名合格研究人員的監督下進行。 這些規定包括要求所有研究對象在參與任何臨牀試驗之前提供書面知情同意 。此外，代表參與臨牀試驗的每個機構的IRB必須在該機構開始任何臨牀試驗計劃之前審查和批准該計劃，並且IRB必須至少每年進行持續審查和重新批准該研究。IRB負責保護臨牀試驗受試者的權利，並考慮參與臨牀試驗的個人的風險是否降至最低，以及相對於預期的 益處是否合理。IRB還批准有關臨牀試驗的信息和同意書，這些信息和同意書必須提供給每個臨牀試驗受試者或其法律代表，並必須監督臨牀試驗直到完成。每個新的臨牀方案和對方案的任何修改都必須提交給FDA審查，並提交給IRBs批准。協議詳細信息包括臨牀試驗的目標、測試程序、轉租選擇和排除標準、 以及用於監控受試者安全性的參數。

人類 臨牀試驗通常分三個連續階段進行，這些階段可能重疊或合併：

進展 詳細説明臨牀試驗結果的報告必須至少每年提交給FDA，安全報告必須在15個日曆日內提交給FDA和臨牀調查人員，包括嚴重和意外的可疑不良事件、任何臨牀上重要的嚴重可疑不良反應發生率高於方案或研究人員手冊中列出的比率，或來自其他研究或動物或體外試驗的任何發現，表明暴露於候選藥物的人體存在重大風險。此外，贊助商必須在收到信息後7個歷日內將任何意外的致命或危及生命的疑似不良反應通知FDA。不能保證第1階段、第2階段和第3階段測試可以在任何指定期限內成功完成，或者根本不能。FDA或贊助商可基於各種理由 隨時暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象或患者面臨不可接受的健康風險。同樣，如果臨牀試驗不是按照IRB的要求進行的，或者如果產品對受試者造成了意外的嚴重傷害，IRB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。

在臨牀試驗的同時，公司通常會完成額外的臨牀前研究，還必須開發有關產品的化學和物理特性的更多信息，並根據cGMP要求確定商業批量生產產品的流程 。製造過程必須能夠持續生產高質量批次的產品藥品，製造商還必須開發用於測試最終產品的特性、強度、質量和純度的方法。此外，必須選擇和測試適當的包裝，並進行穩定性研究，以證明產品藥物在其保質期內不會發生不可接受的變質。

產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果，以及有關製造工藝、對產品進行的分析測試、建議的標籤和其他相關信息的其他詳細信息，將作為申請批准新藥上市的保密協議的一部分提交給FDA。FDA在提交後60天內審查所有提交的NDA，以確保它們在接受備案之前足夠完整，可以進行實質性審查。如果提交的申請被接受，FDA將開始進行深入的實質性審查。

審批過程漫長而困難，如果未滿足適用的監管標準，或可能需要額外的臨牀數據或其他數據和信息，FDA可能會拒絕批准NDA。即使提交了這樣的數據和信息，FDA也可能最終決定NDA不符合批准標準。從臨牀試驗獲得的數據並不總是決定性的，FDA對數據的解釋可能與我們對相同數據的解釋不同。如果FDA決定不批准目前形式的NDA，FDA將發出完整的 回覆信。完整的回覆信通常描述FDA在NDA中確定的、必須在批准之前滿意地解決的所有具體缺陷。 確定的缺陷可能是輕微的，例如需要更改標籤，也可能是重大的，例如需要額外的臨牀試驗。此外，完整的回覆信可能包括申請人可能採取的將申請置於審批條件下的建議措施。如果發出了完整的回覆信，申請人可以重新提交保密協議，解決信中發現的所有不足之處，或者撤回申請或請求聽證機會。

如果在此類審查後，產品獲得監管部門的批准，批准可能僅限於特定的疾病和劑量 ，或者使用適應症可能會受到限制，這可能會限制該產品的商業價值。此外，FDA可能會要求在產品標籤中包含某些禁忌症、警告或預防措施。我們獲得FDA批准的任何產品都將受到FDA的持續監管，其中包括記錄保存 要求、報告產品不良反應、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、 產品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。此外，FDA可能要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以進一步評估NDA批准後產品的安全性和有效性，並可能要求測試和監督計劃，以監控已商業化的已批准產品的安全性。FDA還可能得出結論，只有通過風險評估和緩解策略才能批准NDA，該策略旨在通過例如藥物指南、醫生溝通計劃或其他確保安全使用的要素，如受限分發方法、患者登記 和其他風險最小化工具來降低風險。

審批後要求

我們獲得FDA批准的任何產品均受FDA持續監管，其中包括： 記錄保存要求、產品不良體驗報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求、遵守某些電子記錄和簽名要求 以及遵守FDA的宣傳和廣告要求。FDA嚴格監管投放市場的產品的標籤、廣告、促銷和其他類型的信息。產品只能針對批准的適應症進行促銷 ，並且必須符合批准的標籤的規定。此外，製造商必須繼續遵守cGMP要求， 這些要求範圍廣泛，需要相當長的時間、資源和持續投資才能確保合規。此外，對生產流程的更改通常需要事先獲得FDA的批准才能實施，對經批准的產品的其他類型的更改，如增加新的適應症和附加的標籤聲明，也需要接受FDA的進一步審查和 批准。

如果沒有遵守監管要求，或者產品上市後出現問題，FDA可能會撤回產品批准。如果後來發現某個產品存在以前未知的問題，則可能會限制該產品的銷售，甚至完全將其從市場上撤出。此外，未能遵守監管要求可能會導致行政或司法行動，例如罰款、無標題或警告函、暫停臨牀試驗、 產品扣押、產品扣留或拒絕允許產品進出口、拒絕批准待定申請或補充劑、對營銷或製造的限制、禁令或同意法令或民事或刑事處罰，或者 可能導致自願產品召回。

專利 期限恢復和市場獨佔權

由於藥品審批可能需要較長時間，因此涉及已批准藥品的專利剩餘壽命可能有限，這意味着該公司使用專利來保護贊助商製造、使用和銷售該藥品的獨家權利的時間有限。在這種情況下，根據藥品價格競爭和1984年專利期限恢復法案(通常稱為哈奇-瓦克斯曼法案)，美國專利可能有資格獲得有限的專利期延長。《哈奇-瓦克斯曼法案》允許最長五年的專利恢復期限，作為對產品開發和FDA監管審查過程中失去的專利期限的補償。 然而，專利期限恢復不能將專利的剩餘期限從產品批准日期起延長總共14年。

此外，FDCA還向第一個申請者提供為期五年的美國境內非專利營銷專營權，以獲得對新化學實體的保密協議的批准。如果FDA以前沒有批准任何含有相同活性部分的 其他新藥，則該藥物是一個新的化學實體。 在排他期內，FDA不得接受簡化的新藥申請(“ANDA”)或由另一家公司提交的另一種藥物的另一版本的申請，如果申請人不擁有或擁有獲得批准所需的所有數據的合法參照權。

在 未來，如果合適，我們打算為我們的一些產品申請恢復專利期和/或市場排他性； 但是，不能保證會給予我們任何此類展期或排他性。

臨牀試驗信息披露

FDA監管產品的臨牀試驗(包括藥物)的贊助商 必須註冊並披露某些臨牀試驗 信息，這些信息可在www.Clinicaltrials.gov上公開獲得。與產品、患者羣體、調查階段、研究地點和研究人員以及臨牀試驗的其他方面相關的信息隨後將作為註冊的一部分公開。 贊助商也有義務在完成後披露其臨牀試驗結果。這些 試驗結果的披露可以推遲到正在研究的新產品或新適應症獲得批准之後。競爭對手可以使用這些公開的信息來了解開發計劃的進展情況。

藥品 覆蓋範圍、定價和報銷

受監管的新產品產生的收入有很大一部分取決於第三方付款人是否願意報銷產品的價格。我們可能獲得監管部門批准的任何產品的承保範圍和報銷狀態都存在重大不確定性。在美國，我們可能獲得監管部門批准用於商業銷售的任何產品的銷售將在一定程度上取決於承保範圍和第三方付款人的報銷情況。第三方付款人包括政府機構、管理醫療服務提供者、私人健康保險公司和其他組織。確定付款人 是否將為產品提供保險的過程可能與設置付款人將為產品支付的報銷率 的過程分開。第三方付款人可以將承保範圍限制在批准的清單或處方中的特定產品，而不要求 包括FDA批准的特定適應症的所有產品。此外，付款人決定為產品提供保險並不意味着將批准適當的償還率。可能無法獲得足夠的第三方報銷 以使我們能夠維持足夠的價格水平以實現產品開發投資的適當回報。

第三方付款人除了安全性和有效性外，還越來越多地挑戰價格並檢查醫療產品和服務的醫療必要性和成本效益 。要獲得任何可能被批准銷售的產品的保險和報銷，我們可能需要進行昂貴的藥物經濟學研究，以證明任何產品的醫療必要性和成本效益 ，以及獲得監管批准所需的成本。我們的候選產品可能不會被認為是醫學上必需的或具有成本效益的。如果第三方付款人不認為產品與其他可用療法相比具有成本效益，他們可能不會在批准後將該產品作為其計劃下的一項福利覆蓋，或者，如果他們這樣認為， 付款水平可能不足以讓公司銷售其產品以盈利。

美國政府和州立法機構對實施成本控制計劃表現出極大的興趣，以限制政府支付的醫療成本的 增長，包括價格控制、限制報銷和要求仿製藥替代品牌處方藥。採取政府控制和措施，以及在現有控制和措施的司法管轄區收緊限制性政策，可能會限制藥品支付。

即使 如果我們獲得監管部門批准的一個或多個產品獲得了有利的承保範圍和報銷狀態，未來可能會實施不太有利的承保政策和報銷費率。有關公司任何產品的不利承保或報銷政策 將對該產品的價值產生重大不利影響。

其他 醫療保健法律和合規要求

如果 我們的產品獲得監管部門的批准，我們可能會受到針對醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律的約束。這些法律可能會影響我們擬議的銷售、營銷和教育計劃等。此外， 我們可能同時受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私監管。

患者保護和《平價醫療法案》

2010年3月頒佈的《平價醫療法案》包括的措施已經或將顯著改變美國政府和私營保險公司為醫療保健籌資的方式 。《平價醫療法案》對製藥業最重要的條款如下：

除了這些條款之外，《平價醫療法案》還設立了一些機構，這些機構的工作可能會對某些藥品的市場產生未來的影響。這些機構包括：以患者為中心的結果研究所，負責監督、 確定優先事項並進行臨牀效果比較研究；獨立支付諮詢委員會，該委員會 有權建議對Medicare計劃進行某些更改以減少該計劃的支出；以及Medicare和Medicaid服務中心內的Medicare和Medicaid創新中心，以測試創新的支付和服務交付模式，以降低Medicare和Medicaid支出。

這些 和其他法律可能會導致醫療保健資金的進一步減少，如果我們獲得其中任何一項的批准，這可能會對我們的候選產品客户產生實質性的不利影響 。雖然我們無法預測 實施現有法律或根據醫療保健和其他立法改革頒佈額外法律對我們業務的全部影響 但我們相信，如果我們獲得任何產品的批准 ，將減少我們產品的報銷或限制其承保範圍的立法或法規可能會對醫療保健提供者使用我們的候選產品的程度或情況產生不利影響。

加拿大法規

在加拿大，我們的候選藥品和我們的研發活動主要受食品和藥品法案以及其下的規章制度，由加拿大衞生部執行。加拿大衞生部對藥品的研究、開發、測試、製造、包裝、儲存、記錄保存、標籤、廣告、推廣、分銷、審批後監控、營銷和進出口等方面進行監管。藥品批准法 要求生產設施獲得許可、對產品進行嚴格控制的研究和測試、政府對試驗結果進行審查和批准，然後才能批准銷售藥品。監管機構通常還要求在任何藥品的生產、測試和臨牀開發中分別遵循嚴格而具體的標準，如良好製造規範(GMP)、良好實驗室規範或GLP和良好臨牀規範或GCP。在加拿大獲得監管批准的流程，以及隨後對適用法律和法規的遵守，需要花費大量的時間和財力。

在加拿大進行藥品審批所需的主要步驟如下：

臨牀前毒理學研究

進行非臨牀研究 體外培養並在動物中評估藥代動力學、代謝和可能的毒性效應，以 在臨牀研究和整個開發過程中提供候選藥物在給藥前的安全性證據。此類研究是根據適用的法律和普洛斯進行的。

啟動人體測試

在 加拿大，在我們收到加拿大衞生部的NOL(無異議信函) 之前，不能開始進行新藥臨牀試驗的流程，通常是在提交CTA後30天內(在Covid期間，30天延長到45天)。類似的法規 適用於加拿大的CTA，也適用於美國的IND。一旦獲得批准，影響臨牀試驗進展速度的兩個關鍵因素是患者可以參與研究計劃的速度，以及目前是否有針對該藥物擬治療的疾病的有效 治療。患者登記在很大程度上取決於疾病的發病率和嚴重程度、可用的治療方法和待測試藥物的潛在副作用 以及監管機構可能對登記施加的任何限制。

臨牀試驗

加拿大適用與美國類似的臨牀試驗法規。在加拿大，用於審查和批准臨牀試驗計劃的是研究倫理委員會，或稱REB，而不是IRBs。臨牀試驗涉及根據當前良好臨牀實踐或CGCP要求，在合格研究人員的監督下，給人類受試者服用正在研究的新藥，其中包括REBS的審查和批准。臨牀試驗是在詳細説明試驗目標、試驗程序、用於監測安全性和有效性的參數、評估標準和統計分析計劃的方案下進行的。人體臨牀試驗通常分三個連續的階段進行， 如上所述，與美國的政府監管類似。

用於進行人體臨牀試驗的研究藥物的製造受當前良好製造規範或cGMP要求的約束。進口到加拿大的研究藥物和活性藥物成分也受加拿大衞生部關於其標籤和分銷的規定 管轄。授權後要求包括報告嚴重不良事件和臨牀試驗現場檢查計劃。第一階段、第二階段和第三階段臨牀試驗在每個研究階段都要進行臨牀試驗申請(CTA)。此外，在加拿大，加拿大衞生部或贊助商可隨時以各種理由暫停或終止臨牀試驗，包括髮現研究對象面臨不可接受的健康風險 。同樣，如果臨牀試驗不是按照REB的要求進行的，或者如果藥物對受試者造成了意外的嚴重傷害，REB可以暫停或終止對其機構的臨牀試驗的批准。此外，一些臨牀試驗由臨牀試驗贊助商組織的一個獨立的合格專家小組監督，該小組稱為數據安全監測委員會或委員會。該小組定期審查積累的數據，並就試驗受試者、潛在試驗受試者的持續安全性以及臨牀試驗的持續有效性和科學價值向研究贊助商提供建議。我們還可能根據不斷變化的業務目標或競爭環境暫停或終止臨牀試驗。

新的 藥品提交(NDS)

在成功完成第三階段臨牀試驗後，在加拿大，贊助新藥的公司隨後收集與該產品的藥理、化學、製造和控制相關的所有臨牀前和臨牀數據以及其他測試，並將其作為新藥提交(NDS)的一部分提交給加拿大衞生部。然後，加拿大衞生部對NDS進行審查，以批准該藥物上市。

作為審批流程的一部分，在NDS提交給加拿大衞生部的90天前額外申請藥品經營許可證(DEL)，以啟動對一個或多個生產藥品的設施的審查和檢查，符合GMP要求。加拿大衞生部不會批准該產品，除非符合cGMP-監管生產的質量體系-令人滿意，並且NDS包含的數據提供了大量證據，證明該藥物在所研究的適應症中是安全有效的 。此外，在批准NDS之前，加拿大衞生部通常會檢查一個或多個臨牀地點，以確保符合GCP。

NDS的測試和審批流程需要大量的時間、精力和財力，可能需要數年時間 才能完成。從臨牀前和臨牀試驗中獲得的數據並不總是決定性的，可能會受到不同解釋的影響，這可能會推遲、限制或阻止監管部門的批准。加拿大衞生部可能不會及時批准NDS，或者根本不批准。在加拿大，NDSS需要繳納使用費，這些費用通常每年都會增加，以反映通貨膨脹。

即使 如果加拿大衞生部批准了候選產品，相關當局也可以限制候選產品的批准適應症 ，要求在產品標籤中包括禁忌症、警告或預防措施，包括黑盒警告，要求進行批准後的研究，包括第四階段臨牀試驗，以在批准後進一步評估藥物的安全性，要求測試和監督計劃以監控上市後的產品，或施加其他 條件，包括分銷限制或其他風險管理機制。

加拿大衞生部 加拿大衞生部可能會根據上市後研究或監督計劃的結果阻止或限制產品的進一步銷售。 在獲得批准後，對已批准產品的某些類型的更改，如增加新的適應症、製造更改和額外的標籤聲明，將受到進一步的測試要求、通知和監管機構審查和批准的約束。此外， 如果出現新的安全信息，可能需要額外的測試、產品標籤或監管通知。

歐洲聯盟法規

歐盟的條例

歐盟的藥品審批流程通常與美國的流程相同。它需要 令人滿意地完成藥物開發、非臨牀研究以及充分和良好控制的臨牀試驗，以 確定藥品針對每個建議適應症的安全性和有效性。它還要求向相關 主管當局提交臨牀試驗授權，並向歐洲藥品管理局(EMA)提交營銷授權申請或MAA，並由這些機構授予營銷授權，然後產品才能在歐盟營銷和銷售 。

臨牀試驗批准

根據目前適用的臨牀試驗指令2001/20/EC和關於CGCP的指令2005/28/EC，已通過歐盟成員國的國家立法實施了歐盟臨牀試驗審批制度(相當於美國的IND流程)。根據這一制度，申請人必須獲得要進行臨牀試驗的歐盟成員國的國家主管部門的批准，如果要在多個歐盟成員國進行臨牀試驗，則必須在多個歐盟成員國獲得批准。此外，只有在獨立倫理委員會發表了贊成的意見後，申請人才能在特定的研究地點開始臨牀試驗。臨牀試驗申請或CTA必須附有 調查藥品檔案，其中包含2001/20/EC指令和2005/28/EC指令 以及歐盟成員國相應的國家法律規定的支持信息，並在適用的指南文件中進一步詳細説明。

2014年4月，歐盟通過了新的臨牀試驗條例(EU)第536/2014號，將取代當前的臨牀試驗 指令2001/20/EC。預計新的臨牀試驗條例將於2019年適用。它將徹底改革歐盟目前的臨牀試驗審批制度。具體地説，這項將直接適用於所有歐盟成員國的新規定旨在簡化和簡化歐盟臨牀試驗的審批。例如，新的《臨牀試驗條例》規定了簡化的申請程序，使用單一入口點，並嚴格規定了評估臨牀試驗申請的截止日期。

營銷 授權

要根據歐盟監管體系(相當於美國的NDA流程) 獲得產品的營銷授權，申請人必須提交MAA，無論是根據EMA管理的中央程序還是由歐盟成員國主管當局管理的程序之一(分散程序、國家程序或互認程序)。營銷授權只能授予在歐盟設立的申請人。條例(EC)第1901/2006號規定，在獲得歐盟上市授權之前，申請人必須證明符合EMA批准的兒科調查計劃(PIP)中涵蓋所有兒科人口子集的所有措施，除非EMA已批准特定產品的豁免、類別豁免或推遲PIP中包括的一項或多項措施。

集中程序規定由歐盟委員會授予對所有歐盟成員國均有效的單一營銷授權。根據(EC)第726/2004號條例，必須對特定產品實行集中管理，包括通過某些生物技術生產的藥品、被指定為孤兒藥品的產品、先進的治療產品以及含有用於治療某些疾病的新活性物質的產品，包括用於治療癌症的產品。對於含有用於治療其他疾病的新活性物質的產品，以及具有高度創新性或對患者有利的產品 ，集中程序可能是 可選的。

根據集中化程序，由EMA設立的人用藥品委員會或CHMP負責對產品進行評估，以確定其風險/益處概況。在中央程序下，評估重大影響評估的最長時限為210天，不包括申請人在回答CHMP問題時提供補充信息或書面或口頭解釋的時間。在特殊情況下，如果從公共衞生的角度，特別是從治療創新的角度來看，一種醫藥產品具有重大的價值，CHMP可能會批准加速評估。

如果CHMP接受這樣的請求，則210天的時限將減少到150天，但如果CHMP確定不再適合進行 加速評估，則可能會 恢復到集中程序的標準時限。

授權和續訂期限

營銷授權原則上有效期為五年，五年後可根據EMA或授權成員國主管當局對風險收益餘額的重新評估而續簽。為此，營銷授權持有人必須至少在營銷授權失效前六個月，向EMA或主管當局提供關於質量、安全性和有效性的文件的合併版本，包括自授予營銷授權以來引入的所有變化。續訂後，上市授權的有效期為無限期，除非 歐盟委員會或主管當局基於與藥物警戒相關的正當理由決定繼續進行 額外的五年續約期。未在授權後三年內將藥品投放歐盟市場(如果是集中式程序)或授權成員國市場的任何授權都無效 。

營銷授權後的監管要求

在 批准之後，營銷授權的持有者必須遵守適用於醫藥產品的製造、營銷、推廣和銷售的一系列要求。這些措施包括遵守歐盟嚴格的藥物警戒或安全報告規則，根據這些規則，可以實施授權後研究和額外的監控義務。 此外，授權產品的製造還必須 嚴格遵守EMA的cGMP要求和歐盟其他監管機構的類似要求 ，這些要求強制要求藥品製造、加工和包裝所使用的方法、設施和控制措施，以確保其安全性和身份。最後，歐盟根據修訂後的2001/83EC指令，對授權產品的營銷和推廣，包括行業贊助的繼續醫學教育和麪向藥品處方者和/或公眾的廣告，進行了嚴格的監管。

孤兒 藥品名稱和排他性

第(Br)(EC)第141/2000號法規和第(EC)第847/2000號法規規定，產品可被歐洲委員會指定為孤兒藥物，前提是其贊助商能夠證明：該產品旨在診斷、預防或治療(1)在提出申請時影響歐盟不超過萬分之五的人的危及生命的 或慢性衰弱的疾病，如果沒有激勵措施，該藥物在歐盟的銷售不太可能產生足夠的回報來證明必要的投資是合理的。對於上述兩種情況中的任何一種，申請人必須證明沒有歐盟授權的診斷、預防或治療相關疾病的令人滿意的方法 ，或者，如果存在此類方法，則藥物必須與適用於該疾病的產品相比具有顯著的益處。

孤兒藥物指定提供了許多好處，包括費用降低、監管協助以及 申請歐盟集中營銷授權的可能性。對孤立藥物的營銷授權將導致十年的市場獨佔期 。在這段市場獨佔期內，歐洲藥品管理局、歐盟委員會或歐盟成員國都不能接受申請，也不能批准“類似醫藥產品”的銷售授權。“類似醫藥產品” 被定義為含有與授權孤兒醫藥產品 中所含的一種或多種類似活性物質的醫藥產品，並且用於相同的治療適應症。但是，如果在第五年結束時確定該產品不再符合指定孤兒藥物的標準，則授權治療性 適應症的市場專營期可能縮短至六年，因為例如，該產品的利潤足夠高，不足以證明市場 獨佔性是合理的。

中華人民共和國 條例

為了保護我們在中國的潛在市場，我們已經獲得了針對我們正在開發的某些候選藥物的某些中國專利的獨家許可，目前正在尋求批准在中國的其他專利和其他知識產權申請。我們不以其他方式在中國開展業務。在中國尋求知識產權批准使我們受制於中國政府的一些規則和做法。由於該公司最終打算在中國銷售其產品，因此我們的至少一些候選藥物可能需要在中國獲得監管部門的批准和營銷授權。

香港法規

急性髓細胞白血病診所在香港的業務須遵守與臨牀醫療專業人員、消費品的商品説明和安全、醫療廣告和進口、出口、經營和銷售藥品和藥品有關的一般法律法規。

醫療(Br)診所條例

《醫療診所條例》規定了醫療診所的註冊、控制和檢查。它要求註冊醫療診所，並註明名稱和地址以及其他規定的細節。“醫療診所”是指任何用於或擬用於對患有或相信患有任何疾病、傷害或身體殘疾的人進行醫療診斷或治療的場所，但有特定的例外情況，包括私人診療室，僅供註冊醫生在其執業過程中使用，並且不帶有任何名稱或説明 ，其中包括英文中的“Clinic”或“PolyClinic”。

符合下列條件的，可以拒絕註冊申請：

我們 不認為《醫療診所條例》適用於本公司及其子公司的業務，其中考慮了以下因素：

因此， 我們不認為急性髓細胞白血病診所須根據《診療所條例》註冊。

廢物處置條例

廢物處置條例“(香港法例第354章)(”廢物處置條例“)及”廢物處置(醫療廢物)(一般)(一般)規例“(香港法例第354O章)(”廢物處置條例“)就醫療廢物的產生、儲存、收集及處置作出管制及規管。

根據《廢物處置條例》，醫療廢物是指由與下列事項有關而產生的任何物質、物質或東西組成的廢物：

和 全部或部分由下列一個或多個基團中指定的任何材料組成：

鑑於AML診所提供的醫療服務和我們研發中心的研究工作可能會產生二手或受污染的鋭器，如注射器和針頭以及敷料，我們必須遵守WDO、WDR和業務守則。

《公共衞生及市政條例》

我們計劃首先推出NativusWell市場^®(NLS-2)。在香港，天然補充劑被定義為“健康食品”產品。含有藥物的“健康食品”受“藥劑業及毒藥條例”(第138章)規管，而該等含有中藥的“健康食品”則受“中醫藥條例”(第549章)規管，必須符合安全、品質和療效的規定，才可註冊。

至於 其他不能歸類為中藥或西藥的“保健食品”，則受“公眾衞生及市政條例”(第132章)作為一般食品規管。《公眾衞生及市政條例》規定食物製造商和售賣商必須確保其產品適宜供人食用，並遵守有關食物安全、食物標準和標籤的規定。此外，所有預先包裝的食物均須附有標籤 ，正確列明該條例下“食物及藥物(成分組合及標籤)規例”(第132W章) 所指的食物成分。

NativusWell^®(NLS-2)是由從山藥粉中提取的生物活性成分製成，不含任何西藥或中藥，因此，根據當地法律，在香港上市無需註冊。然而，我們將通過適當的標籤 確保遵守《食品及藥物(成分組成及標籤)規例》(第132W章)。

世界規則的其餘部分

對於世界上其他國家/地區，對進行臨牀試驗、醫療產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。在所有情況下，如果需要進行臨牀試驗，則必須按照CGCP要求和適用的法規要求以及起源於《赫爾辛基宣言》的倫理原則進行。

如果我們未能遵守適用的外國監管要求，我們可能會受到罰款、暫停 或撤銷監管批准、產品召回、產品扣押、經營限制和刑事起訴等處罰。

C. 我們的結構

見 “項目4.公司信息--A.公司的歷史和發展。”

D. 財產、廠房和設備

我們 有多個辦公室、實驗室和診所的運營租約。我們的辦事處設在倫敦、紐約和香港。

我們在倫敦的辦公空間約為172平方英尺，租約於2019年8月開始，上次續簽於2021年3月，2021年5月到期，租金為每月4,154美元。根據2020年2月開始的租約，我們在紐約的辦公空間約為95平方英尺，該租約將自動續訂至1個月的終止通知， 每月租金1,844美元。我們在香港的設施包括：(I)2,021平方英尺的實驗室空間，租約於2020年3月開始，至2023年3月到期，月租金為6,348美元，用於中心研發；(Ii)851平方英尺的辦公空間，租約於2017年12月開始，至2020年12月到期，月租金為2,509美元，於2020年12月續訂，至2023年3月到期，月租金為2,509美元，(“香港科技園 辦公空間”)；(Iii)於2018年3月開始至2022年3月屆滿的租約(“粵海投資大廈租賃”，是急性髓細胞白血病診所所在地)的3,173平方尺空間；及(4)於2018年2月開始的月租為16,667美元的租賃的3,250平方英尺的辦公空間，雙方同意提前終止並於2020年5月31日交還辦公室(“粵海投資大廈租賃”)(見“與相關人士租賃設施的交易”)。

營運租約項下的付款 按直線計算，按各租期計算，租約條款不包括租金上升、或有租金及續訂或購買選擇。

我們 相信我們現有的設施足以滿足我們的需求。

項目 4A。未解決的員工意見

不適用 。

項目 5.經營和財務回顧及展望

以下對本公司財務狀況和經營結果的討論以本年度報告中包含的我們的綜合財務報表及其相關附註為基礎，並應與其一併閲讀。本報告包含前瞻性的 陳述。見“項目5.業務和財務審查及展望--G.安全港”。在評估我們的業務時， 您應仔細考慮本年度報告中“第3項.關鍵信息-D.風險因素”中提供的信息。我們提醒您，我們的業務和財務業績受到重大風險和不確定因素的影響。

就第5項而言，所指的“本公司”、“本公司”、“本公司”或“本集團”指知臨集團集團有限公司及其所有附屬公司。

本年度報告包括截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度綜合財務報表。然而，根據Form 20-F第5項的説明6所允許的 ，本年度報告中未對截至2018年12月31日的年度以及2017年3月1日至2017年12月31日期間的經營業績變化進行討論，但可在我們於2019年4月15日提交給美國證券交易委員會的Form 20-F截至2018年12月31日的年度報告中的 第5項：經營與財務回顧與展望中找到。

答： 經營業績

概述

我們是一家臨牀階段的生物製藥公司，致力於發現、開發和商業化治療資產，以治療有未得到滿足的醫療需求的疾病，特別是在腫瘤學 (包括孤兒腫瘤學適應症)和傳染病方面。知臨集團的研發渠道還包括：(I)建立藥物發現平臺，通過系統篩選現有已獲批准的藥物分子，以及基於微生物組的治療代謝性疾病的研究平臺，發現新的治療資產；(Ii)與新加坡科學、技術和研究局的商業化分支機構Accelerate Technologies Pte Ltd共同開發基於分子的新型病原體快速鑑定和檢測診斷技術。

除了上述主要關注點外，我們還在神經學、胃腸病學、代謝紊亂、婦女健康和其他疾病領域開展治療項目。我們也有一些項目側重於為更年期和出現相關症狀的女性提供天然補充劑。2018年6月，我們還開設了一家醫療診所--急性髓細胞白血病診所。

我們的目標是在廣泛的疾病/治療領域開發一系列新的和重新調整用途的治療和診斷技術 。我們實現這一目標的戰略的主要組成部分包括：(有關我們戰略的詳細信息，請參閲“項目4.關於公司的信息-B.業務概述-我們的戰略”)

我們 已將我們產品收益的很大一部分用於我們的主導項目。我們的牽頭項目是ALS-4、SACT-1和RPIDD。我們的牽頭項目之一ALS-4獲得了加拿大衞生部關於啟動一期臨牀研究的臨牀試驗申請(“CTA”) 的許可。如果這些候選藥物的其餘臨牀前研究結果為陽性， 我們預計將能夠在2021年內(取決於監管審查)向FDA提交另一個主要項目的IND，或向一個或多個其他司法管轄區的監管機構提交同等的 申請，例如NMPA、加拿大衞生部和/或EMA。相關監管機構接受這些申請將使該公司能夠開始在該司法管轄區內對該候選藥物進行人體測試 。我們是否有能力獲得此類申請的批准完全取決於我們正在進行的臨牀前研究的結果。

根據我們對初步數據的評估以及我們對多個因素的考慮，包括大量未滿足的需求、相對於現有療法的益處、潛在的市場規模、市場競爭，該公司決定如何在 項目中優先安排其資源。總體而言，我們選擇主導項目的理由不是基於任何機械的公式或僵化的選擇標準，而是專注於主導項目本身的因素和個別屬性的組合。請參閲“項目 3.關鍵信息-D.風險因素-與我們候選藥物的臨牀前和臨牀開發相關的風險- ”臨牀前開發是一個漫長、昂貴且不確定的過程，我們可能會終止我們當前的一個或多個臨牀前開發計劃 。“管理層有權隨時終止我們任何項目的開發。”

我們目前的業務包括“治療學”和“非治療學”。然而，我們的重點是 治療領域。由於成功開發藥物所需的風險、成本和延長的開發時間， 我們決定在我們的非治療領域開展項目，如AML診所，以提供一些臨時收入， 以及可能推向市場並更快產生收入的診斷技術和天然補充劑。

治療學部在我們的治療領域(“知臨集團治療集團”)，我們目前正在尋求開發各種藥物分子(包括 尋求使用天然物質提取物或衍生物治療疾病的項目)以及用於治療人類疾病的 (“治療”)和診斷(“診斷”)的某些技術，以滿足未得到滿足的需求，尤其是我們針對傳染病和癌症(包括孤兒腫瘤學適應症)的兩個領先項目。除了我們以上重點關注的主要領域外，我們還在神經學、胃腸病學、代謝紊亂、婦女健康和其他疾病領域開展治療項目。知臨集團治療集團透過知臨集團的全資附屬公司知臨集團治療有限公司營運，知臨集團治療有限公司是一間獲開曼羣島豁免的有限責任公司，其主要營業地點在香港，其附屬公司(我們在此有時稱為項目公司)設於英國、新加坡及香港。

非治療類 細分市場。非治療部門(“知臨集團非治療集團”)包括三項業務：(I) 診斷項目，包括一種新的基於分子的病原體快速鑑定和檢測診斷(“RPIDD”) 技術；(Ii)天然補充劑，包括NativusWell^®和(Iii)急性髓系白血病診所。RPIDD技術目前正在與A*STAR共同開發。RPIDD的核心目標是通過液體活檢(患者的血液樣本，可能適用於其他樣本類型)、基因組測序和人工智能驅動的軟件分析，以經濟高效、公正和廣譜的方式，快速準確地識別和檢測現有或新出現的未知病原體(包括基於DNA/RNA的病毒，如冠狀病毒、抗藥性細菌、真菌等)。一個關鍵目標也是開發RPIDD ，以利用現有和新興的下一代測序平臺進行致病基因組測序分析。天然補充劑的銷售是通過知臨集團治療有限公司的子公司Nativus生命科學有限公司(“Nativus”)進行的。作為商業化的一部分，本集團透過Nativus與經營家居品牌(包括陸裕®茶包及其他健康相關產品)的香港集團萬邦有限公司訂立地區分銷及營銷協議。通過Multipak，集團將能夠在地區範圍內增加產品對龐大消費者基礎的可及性 。知臨集團的山藥生物活性營養片已在加拿大開始生產，並將以NativusWell的品牌銷售^®。門診是通過我們的子公司知臨集團醫療有限公司運營的。自2018年3月起，我們在香港中環租用了辦公空間，作為我們 醫療診所(“AML診所”)的所在地。AML診所於2018年6月以Talem Medical的名義開始運營。

債券發行

於2018年4月6日，我們與和平範圍有限公司(“和平範圍”)訂立認購協議(“債券認購協議”)，和平範圍有限公司是一間根據英屬維爾京羣島法律註冊成立的公司，並由Adamas Ping An Opportunities Fund L.P.Adamas Ping an Opportunities Fund L.P.全資擁有的特殊目的投資工具Adamas Ping An Opportunities Fund L.P.是Adamas Asset Management(HK)Limited(下稱“Adamas”)的第三隻基金，亦是Adamas與中國的附屬公司雲盛資本有限公司的合資公司的首隻基金，該公司由平安金融有限公司提供顧問服務。根據債券認購協議，我們於2018年4月25日發行了一隻15,000,000美元的可轉換債券(“債券”及“債券 發售”)，減去相當於債券本金2%的結構費用。我們還同意 支付和平範圍與債券發行相關的某些費用，總限額最高為250,000美元。債券認購協議預期的交易的完成和債券的發行受受影響一方可能滿足或放棄的標準成交條件的約束。債券的利息為年息8%，每半年支付一次。債券的支付由我們的控股公司女臣投資公司(“女臣”)擔保， 我們的首席執行官Ian Huen全資擁有的公司(參見“第7項.大股東和關聯方交易-股份轉讓：本公司直接大股東的變化”)，根據一份擔保契據(“擔保”)。 此外，債券本金和應付利息的償還由我們在償債準備金賬户中預留的資金擔保。償債準備金賬户中的資金將按照債券本金的比例按比例發放。債券應在發行日後的第十二個日曆月到期，或在債券持有人事先書面同意的情況下，在之後六個日曆月的營業日到期。債券本金的10%在IPO後自動轉換為我們的A類普通股；債券的其餘部分可根據持有人的選擇權進行轉換，自IPO結束之日起至債券到期後12個日曆月和IPO結束後12個日曆月的日期中較早的日期。我們於2018年4月25日完成債券發行，並根據債券認購協議發行了Bond to Peace Range。根據上述換股權利，本公司於首次公開招股結束後，向債券持有人發行合共119,217股A類普通股。於首次公開招股 後，根據相關協議的條款，之前提交以託管方式託管以擔保債券付款的股份已獲發放予女臣，相關股份抵押協議及託管協議亦已終止。

於2019年4月24日，本公司其中一家全資附屬公司知臨集團投資控股有限公司從和平範圍購回債券。 根據經修訂及重述的債券條款及條件，債券持有人獲授予若干權利，可於債券到期日或之前7天或之前，按12.17美元的價格(“認購權”)認購本公司額外普通股，金額最高為債券本金12.17美元。債券回購及認購權的總代價為1,360萬美元現金，不包括應計利息。債券到期，已於2019年10月25日贖回。

首次公開發售的其中一名承銷商亦擔任債券發售的配售代理，並收取(I)現金成功費用600,000美元及(Ii)認股權證，按每股12.17美元的行使價購買67,790股A類普通股，但須予調整 (“債券認股權證”)。Bond PA認股權證可在無現金基礎上行使。中國復興證券(香港)有限公司亦擔任是次債券發行的配售代理，中國復興證券(香港)有限公司就該等服務收取現金成功手續費150,000元。在IPO開始之前，Boustead Securities，LLC將所有此類證券 轉讓給一家非關聯公司；轉讓是無追索權的。截至本日，尚無未償還的Bond PA認股權證。

系列票據產品

於2018年5月15日，我們與若干投資者(“A系列票據投資者”)完成了一項私人融資，根據票據購買協議，這些投資者購買了總計約1,600,400美元的A系列可轉換票據(“A系列票據”)，每張票據的購買價為10,000美元。部分A系列票據投資者為本公司的聯屬公司 或“關連人士”，定義見S-K規例第404項(見“大股東及關聯方交易”第7項)。我們將本次定向增發交易稱為“A系列債券發行”。 A系列債券投資者訂立了一項鎖定協議，根據該協議，他們同意在我們的A類普通股開始在納斯達克全球市場交易之日起的六個月內，不出售或以其他方式轉讓 或處置A系列債券或A系列債券相關的A類普通股。A系列票據於首次公開發售結束時自動轉換為 A類普通股，換股價相當於每股A類普通股實際價格(“換股價”)56%的折讓。因此，A系列債券在IPO結束後轉換為，我們發行了總計230,252股A類普通股。

首次公開發售的其中一名承銷商亦擔任A系列債券發售的配售代理，並收取：(I)現金成功 費用68,516美元及(Ii)認股權證，按行使價每股6.95美元購買12,663股A類普通股，但須受 調整(“A系列債券認股權證”)。A系列票據PA認股權證也可以在無現金的基礎上行使，由持有人自行決定。截至本文發佈之日，尚無未發行的A系列票據認股權證。

已註冊 直銷產品

於二零二零年二月二十八日，吾等完成與若干非關聯機構投資者(“非關聯 買方”)及吾等最大股東、由本公司行政總裁 行政總裁Ian Huen先生全資擁有的裕臣投資公司(“關聯買方”與非關聯買方(“買方”)合共購買1,351,350股A類普通股及認股權證(“認股權證”)的登記直接發售)。 買方合共購買1,351,350股A類普通股及認股權證(“認股權證”)，以購買1,351,350股A類普通股，總收益約1,000萬美元。認股權證可於發行日期後立即行使，行使期為7年，初始行使價為7.40美元。每股股份及 相應認股權證的收購價為7.40美元。

吾等 同意自購買協議日期起至(I)完成日期12個月週年紀念日或(Ii)本公司或其任何附屬公司一項或多項後續發行等值普通股且總收益至少達20,000,000美元的日期，買方有權按後續融資中規定的相同條款、條件及價格 參與後續融資，金額最高為後續融資的50%(“參與上限”)。

我們 還同意了所有買方的某些最惠國待遇，據此，如果公司向其他買方提供的與本購買協議或其中提供的任何證券有關的條款和條件更優惠，則每個買方將有機會 自動享有相同的利益。

公開服務

2020年7月24日，我們的A類普通股開始在巴黎泛歐交易所受監管市場的專業隔間交易，交易代碼為“APM”，並在巴黎泛歐交易所以歐元計價。

本公司於2020年10月2日完成公開發售2,769,231股A類普通股，每股面值1.00美元 及認股權證，按每股3.25美元的價格購買最多2,769,231股A類普通股，總收益約900萬美元 。就是次發售，本公司發行認股權證，以購買合共2,769,231股A類普通股。認股權證的行使價為每股A類普通股3.25美元，可在發行時行使 ，自發行之日起五年屆滿。認股權證的行使價格可能會因股票拆分、反向拆分以及權證形式中描述的類似資本交易而進行調整。

關於公開發售，本公司於2020年9月29日與若干投資者訂立證券購買協議(“購買協議”) 。購買協議包含 公司的慣常陳述和保證、各方的解約權、公司的某些賠償義務以及 公司的現行契約。

關鍵會計政策、估計和假設

列報和合並的原則

本集團的綜合財務報表按美國公認會計原則(“美國公認會計原則”)按權責發生制會計原則列報，幷包括本公司及其直接及間接全資及多數股權附屬公司的賬目。在編制合併財務報表時，所有重大公司間餘額和交易已被 沖銷。

使用預估的

在編制符合美國公認會計原則的綜合財務報表時，管理層需要作出估計和假設，以影響於財務報表日期報告的資產和負債額及披露或有資產和負債，以及報告期內報告的營運淨資產增減額以及收入和支出。本集團綜合財務報表所反映的重大會計估計包括股權證券的估值、證券投資的公允價值、可轉換債務、融資 租賃、認股權證及購股權、無形資產及物業、廠房及設備的使用年限、長期資產的減值、遞延税項資產的估值準備及應收賬款的應收賬款。實際結果可能與這些估計不同。

外幣折算和交易

美元 是報告貨幣。開曼羣島、塞舌爾、薩摩亞和美國的子公司的本位幣是美元，香港的子公司的本位幣是港幣，新加坡的子公司的本位幣是新加坡元，英國的子公司的本位幣是英鎊，加拿大的子公司的本位幣是加元，愛爾蘭的子公司的本位幣是歐元。實體的本位幣是該實體所在的主要經濟環境的貨幣，通常是該實體主要產生和支出現金的環境的貨幣。管理層在釐定集團的功能貨幣時考慮了多項指標，例如現金流、市場開支、融資 及公司間交易及安排。

在 合併財務報表中，公司及其子公司以港幣、新加坡元、英鎊、加元和歐元為本位幣的財務信息已換算為美元。資產和負債按資產負債表日的匯率從各子公司的本位幣折算，權益金額按歷史匯率折算，收入、費用、收益和虧損按當年的平均匯率折算。折算調整 報告為累計折算調整，並在合併經營報表和全面損益報表中作為其他全面收益或虧損的單獨組成部分 顯示。

公允價值計量

公允價值定義為在計量日期在市場參與者之間有序交易中出售資產或支付轉移負債的價格 。在釐定需要 或準許按公允價值記錄的資產及負債的公允價值計量時，本集團會考慮其將於其中進行業務的主要或最有利市場，並考慮市場參與者在為資產或負債定價時會使用的假設。

作為考慮此類假設的基礎，三級公允價值層次結構將用於計量公允價值的投入排序如下：

層次結構要求本集團在計量公允價值時，最大限度地利用可觀察到的投入，並最大限度地減少使用不可觀察到的投入。金融工具在公允價值層次中的分類基於對公允價值計量重要的最低投入水平 。本集團已使用被認為適當的現有市場資料及估值方法估計其金融工具的公允價值金額 ，並已確定本集團現金、限制性現金、應收經紀應收賬款、其他應收款項及預付款、應付/應付關連人士款項、應付賬款及於二零二零年十二月三十一日及二零一九年十二月三十一日的應付賬款及應計開支的賬面值為約公允價值 ，因該等資產及負債的短期性質。

長期資產減值

每當事件或環境變化顯示某項資產的賬面金額 可能不再可收回時，本集團便會審核其長期資產的減值。當該等事件發生時，本集團將長期資產的賬面價值與預期因使用該等資產及其最終處置而產生的估計未貼現未來現金流量進行比較，以計量減值。若預期未貼現現金流量的總和少於資產的賬面金額，本集團將使用預期的 未來貼現現金流量確認減值虧損，即賬面金額超過資產公允價值。

運營 租約

在採納會計準則更新(“ASU”)2016-02號、租賃(主題842)及隨後修訂的初始指引(包括ASU編號2017-13、ASU編號2018-10、ASU編號2018-11、ASU編號2018-20和ASU編號2019-01)(統稱為“主題842”)之前，經營租賃不在合併資產負債表中確認，相反，固定付款的租金支出在租賃期限內以直線基礎確認。

自2020年1月1日起，本集團採用主題842，採用經修訂的追溯過渡法，適用於於2020年1月1日已訂立或於2020年1月1日後訂立的租約，且並未重新計算綜合財務報表所載的比較期間。 於合約開始時，本集團決定有關安排是否為或包含租賃。經營租賃負債 在租賃開始時根據租賃期內租賃付款的現值確認。經營租賃使用權資產最初按成本計量，包括租賃開始日或之前的租賃付款調整後的租賃負債初始金額，加上產生的任何初始直接成本，減去收到的任何租賃激勵。由於租賃中隱含的 利率無法輕易確定，本集團採用租賃開始日的遞增借款利率 來確定預計利息和租賃付款的現值。遞增借款利率根據 本集團在類似經濟環境下按類似期限按抵押基準借款相等於租賃付款所需支付的利率來釐定。本集團所有租約的租期包括租約不可撤銷的 期間，加上本集團合理地肯定會延長(或不終止)租約的選擇權所涵蓋的任何額外期間 ，或延長(或不終止)出租人控制的租約的選擇權所涵蓋的任何額外期間。

集團已選擇不確認初始租期為12個月或以下的租賃的使用權資產或租賃負債 ，並按租賃條款按直線原則確認該等租賃的租賃費用。

收入 確認

當集團通過向客户轉讓承諾的商品或服務來履行履約義務時，收入即被確認。收入按 交易價格計量，交易價格基於本集團預期因向客户轉讓承諾的貨物或服務而獲得的對價金額。來自醫療保健服務的收入是根據相關服務的提供來衡量的。

所得税 税

集團按資產負債法核算所得税。根據這一方法，遞延所得税是根據現有資產和負債的財務賬面價值及其税基之間的差額確定的。所得税 是根據相關税務機關的法律規定的。

如果遞延税項更有可能於本集團能夠變現其利益之前到期，或未來的扣減項目不確定，則會為遞延税項資產撥備估值準備。在必要時設立估值免税額，以將遞延税項資產降至預期變現金額。

操作結果

截至2020年和2019年12月31日止年度的營運業績

提供截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的財務報表和信息。

下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度運營結果。

新冠肺炎爆發的影響

2020年1月30日，世界衞生組織宣佈冠狀病毒暴發為“國際關注的突發公共衞生事件”，並於2020年3月10日宣佈其為大流行。世界各地為幫助緩解冠狀病毒傳播而採取的行動包括限制旅行和在某些地區進行隔離，以及強制關閉某些類型的公共場所和企業。冠狀病毒和採取的緩解措施已經並預計將繼續對許多國家和地區的經濟和金融市場造成不利影響，包括公司所在的地理區域。雖然預計國內和國際的關閉和行動限制將是暫時的，但如果疫情繼續按目前的軌跡發展，供應鏈中斷的持續時間可能會減少或導致本集團來往物資或供應的供應減少或延誤，進而可能 嚴重中斷本集團的業務運營。對本公司2020年的綜合經營業績並無重大負面影響。 然而，鑑於本次疫情持續發展的速度和頻率，本集團無法合理地 估計未來對其綜合經營業績的影響程度。我們已採取一切可能的預防措施以確保員工的安全。

此外，由於這些情況，財務報表中作出的估計有可能在短期內受到或將受到重大不利影響，包括投資損失、與長期資產和流動負債有關的減值損失 。

收入

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，醫療服務收入分別為911,509美元和535,166美元，這與急性髓細胞白血病診所的服務收入相關。收入的增長主要是由於與去年相比患者數量的增加。

醫療服務成本

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，醫療服務成本分別為1,015,023美元和794,545美元，這與急性髓細胞白血病診所發生的成本有關。醫療保健服務成本增加 主要是由於與去年相比患者數量增加。

研發費用

研發費用包括與研發活動相關的成本，包括我們研發人員的工資支出 ，與多所大學和研究機構贊助的研究項目，以及獲取不符合美國公認會計準則資本化標準的知識產權的成本 。下表彙總了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度研發費用。研究和開發費用的增加主要是由於我們的顧問、顧問和簽約研究機構提供的諮詢服務因我們項目開發的進展而增加。

一般費用和管理費

下表概述了截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度的一般和行政費用。 一般和行政費用減少的主要原因是我們董事、員工、外部顧問和顧問的獎金支出減少。此外，由於新冠肺炎的爆發，2020年的商務旅行和贊助會議大幅減少。

律師費和律師費

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，法律費用和專業費用分別為2,854,225美元和3,405,705美元。法律和專業費用減少的主要原因是2020年聘用的諮詢服務減少。

其他 運營費用

截至2020年和2019年12月31日止年度，其他營運開支分別為877,391美元和220,891美元。其他營運開支增加 主要是由於固定資產減值虧損及處置虧損，以及2020年匯兑虧損增加所致。

其他 收入(虧損)，淨額

截至2020年12月31日和2019年12月31日止年度，其他收入(虧損)、淨額分別為25,195,708美元和1,918,487美元。2020年的其他收入淨額主要來自有價證券投資收益。另一項虧損，2019年的淨額主要由利息支出、具有受益轉換功能的可轉換債務產生的淨額組成。

知臨集團有限公司應佔淨收益(虧損)

截至2020年及2019年12月31日止年度，知臨集團有限公司應佔淨收益(虧損)分別為6,311,340美元及18,686,762美元(不包括非控股權益應佔淨虧損) 。

截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度的經營業績

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度的財務報表和信息 。

下表總結了 截至2019年和2018年12月31日止年度的運營業績。

收入

截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度的醫療服務收入 分別為535，166美元和383，450美元，與來自反洗錢診所的服務收入有關。

研發費用

研究與開發費用 包括與研究與開發活動相關的費用，包括我們研究與開發人員的工資費用 、與各大學和研究機構贊助的研究項目以及獲得不符合美國公認會計原則資本化標準的知識產權的費用。下表列出了截至2019年和2018年12月31日止年度我們的研發費用摘要 。研發費用的增加主要是由於項目諮詢服務的增加 。

一般和行政費用

下表列出了 截至2019年和2018年12月31日止年度的一般和行政費用摘要。總務和行政費用的增加主要是由於2019年向我們的董事、員工、外部顧問和顧問發行了股票期權以激勵我們。

律師費和律師費

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，法律和專業費用分別為3，405，705美元和1，811，770美元。法律和專業費用的增加主要是由於2019年業務顧問服務的增加以及代幣相關費用的增加。

其他運營費用

下表列出了 截至2019年和2018年12月31日止年度我們的其他運營費用摘要。其他運營費用減少 主要是由於2019年為宣傳公司而舉辦的企業活動減少。

其他(虧損)收入

下表列出了 截至2019年和2018年12月31日止年度我們的其他（虧損）收入摘要。淨利息費用主要與 於2019年全額償還的可轉換債務有關。

Aptorum Group Limited應佔淨虧損

截至2019年12月31日止年度及截至2018年12月31日止年度，知臨集團有限公司應佔淨虧損(撇除非控股權益應佔淨虧損)分別為18,686,762美元及14,831,723美元。

B.流動資金和資本資源

集團於截至2020年12月31日止年度錄得淨營運虧損20,275,541美元及營運現金淨流出15,931,913美元。此外，截至2020年12月31日，集團的累計赤字為30,489,126美元。本集團未來期間的經營業績受眾多 不確定因素影響，不確定本集團能否在可預見的未來減少或消除淨虧損。如果管理層 不能從其目前正在開發的候選產品中獲得可觀的收入，則集團可能無法實現 盈利。

本集團的主要流動資金來源為現金、有價證券及關聯方的信貸額度安排。於綜合財務報表發出日期，本集團擁有約240萬美元的限制性及非限制性現金及約1,070萬美元的關聯方未支取信貸額度。根據本集團有價證券的當前市價，如有需要，本集團預期可將該等有價證券變現。此外，本集團將需要通過嚴格的成本控制和預算將其運營成本維持在一定水平，以確保運營成本不會超過上述資金來源 ，以便在其綜合財務報表發佈後一年內繼續作為一項持續經營的企業。

本集團相信，可動用的 現金，加上上述管理計劃及行動的努力，應可使本集團在綜合財務報表發出日期及本集團已按持續經營原則編制綜合財務報表後，至少於未來12個月內滿足目前的預期現金需求。

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度現金流量摘要

操作 活動

截至2020年12月31日和2019年12月31日的年度，經營活動中使用的現金淨額分別為1,590萬美元和1,340萬美元。用於經營活動的現金淨額增加 主要是因為我們的運營費用增加了250萬美元。

投資 活動

截至2020年12月31日的年度，投資活動提供的現金淨額為180萬美元 。截至2019年12月31日止年度，用於投資活動的現金淨額為10萬美元。 投資活動所使用的現金淨額變為投資活動所提供的現金淨額是由於2020年出售固定資產和投資有價證券的收益分別為100萬美元和90萬美元。

為 活動提供資金

截至2020年12月31日的一年中，融資活動提供的現金淨額為1,240萬美元。截至2019年12月31日的年度，用於融資活動的現金淨額為730萬美元。從用於融資活動的現金淨額變為融資活動提供的現金淨額 是由於2020年發行A類普通股和認股權證所得款項淨額為1,680萬美元。

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度現金流量摘要

操作 活動

截至2019年12月31日和2018年12月31日止年度，經營活動中使用的現金淨額分別為1,340萬美元和1,000萬美元。 經營活動中現金使用淨額的增加主要是由於我們的淨虧損增加了500萬美元，但被基於非現金股份的薪酬增加了160萬美元所部分抵消。

投資 活動

截至2019年12月31日和2018年12月31日的年度，用於投資活動的現金淨額分別為10萬美元和610萬美元。用於投資活動的現金淨額減少的主要原因是購買物業、廠房和設備減少了480萬美元，而出售投資證券的收益增加了100萬美元。

為 活動提供資金

截至2019年12月31日的年度，用於融資活動的現金淨額為730萬美元。截至2018年12月31日的年度，融資活動提供的現金淨額為2550萬美元。 由融資活動提供的現金淨額轉為用於融資活動的現金淨額是由於支付結算可轉換債務1,360萬美元，以及發行可轉換債務和股票所得款項分別減少1,610萬美元和1,110萬美元。關聯方貸款增加630萬美元，部分抵消了這一影響。

資本支出

截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日的年度，我們的資本支出分別為20萬美元、90萬美元和600萬美元。這些資本支出 主要用於設施、租賃改進、設備和技術方面的投資。

C.研發、專利和許可證等。

截至本年度報告的日期，該公司在神經學、傳染病、胃腸病學、腫瘤學、診斷學和自然健康領域擁有9項獨家授權技術。此外，該公司正在積極開發5項專有技術。

截至2020年、2019年及2018年12月31日止年度，本集團的研發開支分別為11,586,923美元、6,939,051美元及3,101,432美元。

D.趨勢信息

除本年報所披露的情況外，本公司並不知悉截至2020年12月31日止年度有任何趨勢、不確定因素、需求、承諾或事件合理地可能對本公司的收入、淨收入、盈利能力、流動資金或資本資源產生重大不利影響，或導致所報告的財務信息不一定能反映未來的經營業績或財務狀況。

E.表外安排

截至2020年12月31日，公司沒有任何表外債務，我們也沒有與任何特殊目的 實體進行任何交易、安排或建立關係。

F.合同義務

下表列出了我們截至2020年12月31日的合同義務。

經營租賃承諾額

我們有幾個用於辦公室、實驗室和診所的運營租約。經營租賃承諾反映了我們根據這些經營租賃支付款項的義務。

債務義務

債務負債反映根據信貸額度安排欠埃涅阿斯有限公司全資附屬公司埃涅阿斯集團有限公司及本集團最終母公司裕臣投資公司的未償還本金債務。根據這項安排，本集團最多可獲取1,500萬美元。 信貸額度將於2022年8月12日到期，未償還本金債務的利息將按8%的年利率 計算。本集團可於到期日前任何時間提前償還全部或部分本金債務及所有應計利息，而無須貸款人事先書面同意及無須支付任何溢價或罰款。

融資租賃

融資租賃義務反映了我們與租購車輛相關的未償還付款義務。

或有付款債務

我們已與獨立第三方簽訂了購買辦公室和實驗室設備的協議。截至2020年12月31日，我們有49,166美元的不可取消購買承諾。

如果滿足 某些條件或里程碑，我們在每個許可協議下都有額外的應急付款義務，例如里程碑付款、版税、研發資金。

里程碑付款將在達到特定條件時支付，例如研究新藥(IND)申請或美國食品和藥物管理局(FDA)批准、許可產品的首次商業銷售或其他成就。我們需要為2020年12月31日簽署的所有許可協議的不同條件和里程碑支付的里程碑 付款總額如下：

截至2020年12月31日、2019年12月31日和2018年12月31日的年度，我們分別產生了129,203美元、零美元和30,000美元的里程碑付款。截至2020年12月31日、2019年和2018年12月31日止年度，我們分別沒有產生任何特許權使用費或研發資金。

G. 安全港

本 年度報告包含前瞻性陳述，這些陳述基於我們管理層的信念和假設以及我們目前掌握的信息。這些表述涉及已知和未知的風險、不確定性和其他因素，可能導致我們的實際結果、業績或成就與前瞻性表述中明示或暗示的結果、業績或成就大不相同。

您可以通過“可能”、“將會”、“預期”、“預期”、“目標”、“估計”、“打算”、“計劃”、“相信”、“ ”、“潛在”、“繼續”、“可能”或其他類似的表達方式來識別這些前瞻性陳述。我們的這些前瞻性陳述主要基於我們目前對未來事件和財務趨勢的預期和預測，我們認為這些事件和財務趨勢可能會影響我們的財務狀況、運營結果、業務戰略和財務需求。這些前瞻性的 陳述包括，除其他事項外，與以下內容有關的陳述：

您 應仔細閲讀本年度報告和我們在本年度報告中引用的文件，並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同或更差。我們通過這些警告性聲明來限定我們所有的前瞻性 聲明。本年度報告的其他部分包括可能對我們的業務和財務業績產生不利影響的其他因素。此外，我們在一個不斷髮展的環境中運營。新的風險因素和不確定性 不時出現，我們的管理層無法預測所有風險因素和不確定性，也無法評估所有因素對我們業務的影響或任何因素或因素組合可能導致實際結果與任何前瞻性陳述中包含的結果大不相同的程度。可能導致我們的實際結果與我們的預期大相徑庭的重要風險和因素一般在本年度報告的第3項.關鍵信息-D. 風險因素中列出。

本年度報告中所作的 前瞻性陳述僅涉及截至本年度報告中作出這些陳述之日的事件或信息。自本年度報告發布之日起，無論是由於新信息、未來事件或其他原因，我們均無義務更新或修訂任何前瞻性陳述。您不應依賴前瞻性 陳述作為對未來事件的預測。

第 項6.董事、高級管理人員和員工

答： 董事和高級管理層

以下 列出了截至本年度報告之日我們所依賴的董事、高級管理人員和任何員工的名單，以及他們每個人的業務經驗的簡要説明。 Aptorum Group Limited董事和高級職員的營業地址為17 Hanover Square，London，W1 S 1 BN，United Kingdom。

執行官員

董事創始人、首席執行官兼首席執行官伊恩·胡恩先生

胡伊恩先生是董事有限公司創始人、首席執行官兼首席執行官。他擁有超過18年的全球資產管理經驗，之前曾在Janus Henderson Group plc(前身為Janus Capital)擔任股票研究分析師，負責美國醫療保健行業。尹先生於二零零七年擔任恆生銀行(澳門)有限公司向工商銀行出售交易的財務顧問，並於二零零七年三月獲委任為工商銀行(澳門)金融有限公司股東大會副董事總裁，任期12年至2019年3月。

作為何鴻燊博士醫療發展基金會的董事會成員，Huen先生協助提供諮詢、發展資金、獲得亞洲各地的研究資源，並繼續與領先的學術機構建立關係，以推動醫療保健領域的創新。

Huen先生於2001年6月畢業於普林斯頓大學經濟學學士學位，2016年6月在香港中文大學取得比較及公共歷史碩士學位。Huen先生也是一名特許金融分析師(“CFA”)。

雷達仁先生、總裁先生和董事高管

雷達仁先生是知臨集團有限公司的總裁兼董事高管。呂先生之前是香港華聯資本證券有限公司及華聯資產管理有限公司的創辦人及負責人，於2015年1月成立於亞洲經營經紀、資產管理及投資業務的附屬公司。

在此之前，他是巴克萊資本固定收益部門的董事成員，從2005年9月到2014年2月，他在那裏花了九年多的時間開發和建立倫敦、新加坡和紐約團隊。2002年9月至2005年8月，他 在安永會計師事務所(倫敦)取得註冊會計師資格，專門從事資本市場諮詢。

雷先生於2002年6月以一等獎成績畢業於倫敦帝國理工學院，獲生物化學理學學士學位。他是特許會計師(ICAS)，獲得特許金融分析師資格認證，以及特許證券與投資學會(英國)會員。

知臨集團有限公司首席醫療官兼首席執行官鄭志剛博士

知臨集團醫療有限公司董事高管

鄭志剛博士是知臨集團有限公司的首席醫療官兼首席執行官董事；他也是知臨集團醫療有限公司(本公司的子公司之一)的高管董事；鄭博士也是我們其他幾家子公司的董事。在此之前，程博士自2009年起擔任萊佛士醫療集團董事運營總監，並自2011年起擔任公司副總經理，代表着其在該地區的角色擴大。在萊佛士醫療集團任職期間，他擔任全職醫療管理人員，主要負責監管萊佛士醫療香港業務，並支持其在中國總部的發展。

鄭博士於2005年在英國倫敦大學學院接受醫學培訓，並於2007年在皇家自由醫院完成了他的基礎年培訓。在外科的事業中，他於2009年獲得愛丁堡皇家外科學院會員資格，並開始接受骨科培訓，在新加坡國立大學醫院擔任專科註冊醫生，對下肢創傷特別感興趣。2011年，他還以優異成績獲得了美國愛荷華大學蒂皮商學院工商管理碩士學位。

鄭博士是新加坡商會的活躍成員，並經常作為嘉賓出席香港公開大學、香港機場管理局及其他企業活動。

未達到預期 首席財務官Sabrina Khan

錯過期望 薩布麗娜·汗是知臨集團有限公司的首席財務官；她也是公司祕書。她領導公司的財務戰略和運營，以及投資者關係。她在畢馬威(香港)和安永律師事務所(香港)擁有豐富的工作經驗。她是聖詹姆士廣場財富管理公司(香港)的亞洲區財務總監，聖詹姆士廣場財富管理集團(倫敦股票代碼：STJ)是富時100指數成份股公司。在此之前，她曾 擔任亞洲領先的醫療美容集團Neo Derm Group的高級財務經理，負責其在中國的財務相關事務和擴張。2009年8月至2013年5月，她擔任國際臍帶血庫(前身為中國臍帶血股份有限公司(紐約證券交易所代碼：CO))的高級財務經理，該公司之前為金美的控股有限公司 (HK：801)的子公司，在紐約證券交易所的上市備案文件、投資者關係以及首次公開募股後的報告方面擔任重要角色。在國際臍帶血庫任職期間，她積極參與了向Kohlberg發行可轉換債券和各種併購項目，就盡職調查、交易結構設計提供便利並與投資銀行保持聯繫，還參與了有關主要合同條款的商業談判。

預期失誤 可汗獲得註冊會計師資格，並於2003年畢業於香港大學會計及金融專業，獲工商管理學士(榮譽)學位。2015年取得中國高級註冊税務諮詢師資格。

託馬斯·李博士，研發主管

李託馬斯博士自2019年4月1日起擔任知臨集團有限公司研發主管；他也是我們的科學顧問委員會主席。李博士曾於2018年1月至2019年3月擔任知臨集團治療有限公司的首席執行官兼首席科學官，知臨集團治療有限公司是知臨集團有限公司的全資附屬公司。在此之前，李博士於2013年8月至2018年1月在香港中文大學醫學院藥學院擔任 助理教授。 李博士的主要研究領域涉及藥物輸送，其專長包括：難溶化合物的配方開發、口服輸送、納米技術等領域。

在進入學術界之前，Lee博士在美國的兩家跨國製藥公司工作了十年，積累了大型製藥公司的經驗。2008年11月至2013年7月，Lee博士在Celgene Corporation擔任配方研究和開發高級科學家。2003年6月至2008年11月，李博士在諾華製藥公司擔任首席科學家。

李博士畢業於B.Pharm。1995年12月在香港中文大學獲得榮譽學位，2003年5月在美國威斯康星大學麥迪遜分校獲得藥學博士學位(藥物遞送)。

首席運營官吳安琪博士

吳安琪博士自2019年4月1日起出任知臨集團有限公司首席運營官(“首席運營官”)。吳醫生。於2017年9月至2019年3月擔任知臨集團治療有限公司的首席運營官，知臨集團治療有限公司是知臨集團有限公司的全資治療子公司。在此期間，吳博士領導知臨集團治療有限公司及其子公司的運營和業務戰略。 吳博士在創新科技政府資金和學術機構的項目管理方面擁有豐富的經驗。

自二零一六年九月起，吳博士在香港大學(“港大”)擔任研究主任兼項目經理，負責管理多項研究項目，包括政府資助的新型醫療器械項目。在此期間，吳博士帶領研究團隊對一種新型軟機器人醫療設備進行了身體試驗，並協調了所有與研究相關的協議。 2014年12月至2015年9月，吳博士在香港科技園公司(HKSTP)擔任項目經理，通過當地大學與牛津大學商業部門的全球網絡和專業知識的合作關係，從事研發項目的技術轉讓和商業化工作。吳博士亦曾於2007年9月至2009年1月在香港中文大學(“中大”)擔任項目經理。 她與中大的專家團隊共同管理一個港幣6,000萬元的研發項目，並與業界及政府部門保持緊密聯繫。吳博士於2003至2007年間任職於精密化工機械加工行業，負責管理中國的製造團隊及業務運作。

吳博士自2017年12月起擔任泰福貿易科技有限公司董事。吳博士於2002年12月畢業於香港大學化學系，獲理學學士(Br)學位，2003年11月獲倫敦帝國理工學院複合材料碩士學位，並於2015年12月獲香港大學機械工程博士學位。

獨立非執行董事

查爾斯·巴瑟斯特先生

巴瑟斯特先生為知臨集團有限公司獨立非執行董事、董事審核委員會主席，以及薪酬委員會及提名及企業管治委員會成員。他在金融服務、技術和醫療保健行業擁有超過46年的管理經驗和高級管理職位。2011年，他成立了自己的獨立諮詢服務公司SummerHill Advisors Limited，為新興公司和跨國公司提供管理結構、業務發展、財務報告、內部審計控制和合規方面的建議。今天，他在醫療保健、技術和金融服務領域的快速增長公司擔任非執行和諮詢 董事會職位。

在創建SummerHill之前，他在2008年9月至2011年8月期間擔任J.O.Hambro投資管理公司的董事 ，負責監督一系列內部投資基金的重組和商業化。他被任命為管理委員會成員，並監督報告團隊，包括業務發展、會計、監管報告和內部控制。

從2004年4月至2008年3月，Bathurst先生在Old Mutual Asset Managers(UK)擔任多個職務，包括 高級管理團隊成員和國際銷售主管。職責包括業務發展、推出新的投資基金、招聘、建立和監督監管和財務報告團隊，以及確保遵守基金的監管要求和公司治理標準。

在此之前，Bathurst先生於2003年4月至2004年3月擔任Lion Capital Advisors Limited的顧問，並於2002年6月至2003年3月擔任LCF Rothschild Asset Management Limited管理委員會的業務發展顧問。

從1995年4月到2002年3月，Bathurst先生加入了法國農業信貸銀行資產管理公司新成立的另類投資管理團隊， 於1998年成立了倫敦分行，擔任董事經理。他負責市場營銷、銷售、投資、財務報告、合規和監管控制以及投資者關係方面的招聘和發展戰略。

在1989年9月至1994年12月期間，Bathurst先生在GNI工作，GNI是倫敦國際金融期貨交易所最大的期貨和期權執行和清算經紀公司，在那裏他專注於向歐洲和中東金融機構進行營銷。1991年，他加入了一個新的管理團隊，在擔任銷售和產品開發主管的同時，推出了一系列專業投資基金。

巴瑟斯特先生於1974年11月畢業於桑德赫斯特皇家軍事學院，受命加入英國陸軍，在英國和德國服役。

米爾科·謝勒博士

謝勒博士是董事有限公司獨立非執行董事。Scherer博士自2015年3月起擔任中糧集團駐香港首席執行官中國(前身為“冠捷資本中國”)。中糧集團中國聚焦中國與西方在生命科學行業的跨界活動。中糧中國充當中國 和西方之間的橋樑，幫助中國投資者和製藥公司獲得西方創新，同時與西方創新生命科學公司合作，進入快速增長的中國市場。

Mirko Scherer博士於2005至2007年在法蘭克福證券交易所董事會任職，自2004年以來一直是Stichting Aandelen QIAGEN的董事會成員。2016年8月至2018年7月，謝勒博士擔任Quantapore Inc.的非執行董事會成員；2015年4月至2017年9月，他是中國生物醫藥資本公司(GP)的董事成員。

Scherer博士是一位經驗豐富的生物技術高管，20多年來在歐洲和美國的公開和非公開市場領導了大量的融資併購和許可交易。他在2012年7月至2014年12月期間諮詢了MPM Capital。Scherer博士在2008年11月至2014年2月期間也是Ki Kaptal的聯合創始人和合夥人，這是一家專門提供生命科學行業諮詢的公司。

在從事風險投資行業之前，Scherer博士與他人共同創立了GPC Biotech(慕尼黑和新澤西州普林斯頓)，並於1997年10月至2007年12月擔任首席財務官。GPC Biotech與賽諾菲安萬特、勃林格英格爾海姆、Altana(現在是武田的一部分)、養樂多和Pharmion(現在是Celgene的一部分)等公司 建立了許多製藥聯盟。在過去的20年裏，謝勒博士在美國、歐洲以及中國所在的生物技術和風險投資行業建立了廣泛的網絡。在GPC Biotech任職之前，Scherer博士於1993年5月至1994年6月在波士頓諮詢集團擔任顧問。

Scherer博士於1998年在德國奧斯特里奇-温克爾的歐洲商學院獲得金融學博士學位，於1996年6月在哈佛商學院獲得MBA學位，並於1993年2月在德國曼海姆大學獲得工商管理學位。

賈斯汀·吳博士

吳季剛博士是董事有限公司獨立非執行董事。自2018年8月以來，他一直擔任中大醫學中心首席運營官 。他於2014年7月至2018年6月擔任香港中文大學醫學院副院長(發展)，並於2012年12月至2014年7月擔任香港中文大學醫學院副院長(臨牀)， 自2009年起擔任內科及治療學系教授，亦為何展鴻消化健康中心的董事 ，該中心是專門研究功能性胃腸疾病、反流和動力障礙的研究中心，以及 消化內窺鏡檢查。Dr.Wu積極從事研究出版物和評估工作，曾任《美國胃腸病學雜誌》(AJG)國際副主編、《胃腸病與肝臟病雜誌》(JGH)執行主編。 他還是亞洲神經胃腸病與動力學會祕書長，以及亞太胃腸病學會(APAG)祕書長。

吳博士曾榮獲多個獎項，包括JGH基金會頒發的胃腸病學新領袖獎，以及香港中文大學校長頒發的模範教學獎。除了在胃腸病學方面的專業知識外，Dr.Wu還對香港的中西醫結合發展有着廣泛的興趣。他是香港中西醫結合研究院的創始董事主席， 與中醫學院密切合作，在國際層面上開發融合模式。該研究所旨在最大限度地發揮中西醫結合的力量，為患者提供安全有效的綜合治療。

吳博士曾擔任武田製藥、阿斯利康、梅納里尼、利潔時和雅培實驗室的顧問和顧問委員會成員。他在香港中文大學取得醫學學士及外科學士學位(1993年)及醫學博士學位(Br)(2000年)。此外，他於二零零七年及二零一二年分別獲得愛丁堡及倫敦皇家醫學院院士資格，二零零二年獲香港醫學院院士資格，二零零二年獲香港醫學專科學院院士資格，並自二零一二年起成為美國胃腸病學會會員。

道格拉斯·阿納教授

道格拉斯·W·阿納教授是董事有限公司的獨立非執行董事。道格拉斯是香港大學嘉裏控股 法律與董事系教授及亞洲國際金融法研究所聯合創辦人，亦是董事學院教授及合規與監管法理碩士、公司法與金融法以及法律、創新、科技與創業(LITE)課程的聯合創辦人。他於2011年至2014年擔任香港大學法律系主任，並於2005年至2016年擔任杜克大學-香港大學亞美跨國法律研究所聯合董事 。道格拉斯出版了18本書 和200多篇關於國際金融法律和監管的文章、章節和報告，最近的一次是重新概念化 全球金融及其監管(劍橋2016)(與羅斯·巴克利和埃米利奧斯·阿夫古利亞斯合著)和《監管科技》一書(威利2019年)(Janos Barberis和Ross Buckley)。他最近的論文可以在SSRN的https://papers.ssrn.com/sol3/cf_dev/AbsByAuth.cfm?per_id=524849， 上找到，按總下載量計算，他是世界上前75名作者之一。Arner教授領導開發了《金融科技導論》 -於2018年5月與edX一起推出，目前在全球擁有超過80,000名學員-以及在金融科技的edX-HKU 在線專業證書的基礎。他是墨爾本大學墨爾本法學院高級訪問研究員，納斯達克和泛歐交易所上市公司董事的非執行董事知臨集團，以及金融、技術和創業中心的顧問委員會成員。Arner教授是香港金融服務發展局(2013-2019年)的首任成員 ，並曾擔任世界銀行、亞洲開發銀行、亞太經合組織、普惠金融聯盟和歐洲復興開發銀行的顧問。他講課、聯合組織會議和研討會，並參與了世界各地的金融部門改革項目。Arner教授曾在杜克大學、哈佛大學、香港貨幣研究所、墨爾本IDC Herzliya McGill、新加坡國立大學、新南威爾士大學、上海財經大學和蘇黎世等地擔任客座教授或研究員。Arner教授是埃涅阿斯集團的高級監管和戰略顧問，該集團是一家多學科金融服務機構，擁有技術驅動的增長舉措。

他於1992年獲得德魯裏學院文學、經濟學和政治學學士學位，1995年獲得南方衞理公會大學法學博士學位(以優異成績畢業)，1996年獲得倫敦大學(瑪麗皇后學院)銀行和金融法法學碩士學位(以優異成績畢業)，2005年獲得倫敦大學博士學位。

B.董事和高級管理人員的薪酬

下表列出了我們在2020財年支付給以下指定高管的所有現金薪酬，以及支付或應計的某些其他薪酬。2020年的總金額為275萬美元。2020年，共有378,193份期權授予董事和高管。此金額不包括向此類人員報銷的商務差旅、搬遷、專業人員和商業協會會費和費用，以及本行業公司通常報銷或支付的其他福利 。除了下表(涵蓋截至2020年12月31日的財年)中包含的薪酬外，自2021年1月1日至本報告日期 ，我們向下表中包含的人員發放了總計483,697個期權。(見“項目6.董事、高級管理人員和僱員--E.股份所有權”)

Huan Huen先生、Darren Lui先生和Clark Cheng博士的基本工資將於2021年6月進行審查。

由於鄭博士薪酬結構的變化，自2020年12月1日起，程博士的基本工資調整為每月6,410美元 。鄭家純博士將額外獲得5,200新加坡元(約合每月3,885美元)的月薪，擔任知臨集團創新控股有限公司的董事一職。有限公司 ，自2020年12月1日起生效。關於鄭博士薪酬結構的改變，本公司亦與ACC Medical Limited訂立於2020年12月1日生效的諮詢協議，每月服務費為101,542港元(約13,018美元/月)。鄭博士為董事的唯一成員及ACC醫療有限公司的股東。因此，就本申請及披露而言，授予ACC Medical Limited的顧問服務費及購股權將被視為程博士的補償。

公司與Cgy Investment Limited簽訂諮詢協議，於2020年1月10日生效，每月服務費為港幣104,000元(約13,333美元)。CGY由成豐義(雷先生的配偶)持有50%股權、雷先生的妹妹雷曼迪(Br)持有25%的股權及雷先生的兄弟禤浩焯雷持有25%的股權。呂先生控制及/或對其配偶所持股份的處置及投票權有重大影響，但對其姊妹或兄弟所持股份並無該等控制權。因此，就本申報及披露而言，顧問服務費及購股權的50%將被視為呂先生的補償。

董事會還決定向鄭博士和Misse Expect Sabrina Khan發放相當於他們 基本工資的一個月和四個月的酌情現金獎金。