附錄 99.2

招股説明書補充摘要

概述

我們是一家生物製藥公司，專注於創新的小分子藥物的發現、臨牀開發和商業化，這些藥物主要通過靶向中樞神經系統（CNS）內的細胞內信號傳導機制來滿足 主要在神經精神和神經系統疾病方面的醫療需求。2019 年 12 月， CAPLYTA^®（lumateperone）已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，用於治療成人精神分裂症（42 毫克/天），我們於2020年3月啟動了 CAPLYTA的商業上市。2021年12月，CAPLYTA被美國食品藥品管理局批准用於治療成人雙相抑鬱症（每天42毫克）。我們於2021年12月開始商業推出用於治療躁鬱症的CAPLYTA。 此外，美國食品藥品管理局於2022年4月批准了另外兩種劑量強度的 CAPLYTA，即 10.5 毫克和 21 毫克膠囊，為同時服用強度或中度 CYP3A4 抑制劑的患者提供劑量建議， 中度或重度肝功能受損（Child-Pugh B 類或 C 類）患者提供 21 毫克劑量建議。我們於2022年8月啟動了這些特殊人羣劑量的商業投放。在本招股説明書補充文件中，CAPLYTA是指經美國食品藥品管理局 批准的用於治療成人精神分裂症和成人雙相抑鬱症的盧馬佩龍，在適用的情況下，指CAPLYTA以及用於治療 精神分裂症和躁鬱症以外適應症的盧馬匹隆。

作為重度抑鬱症（MDD）的新療法，Lumateperone處於3期臨牀開發階段。

2024 年 4 月 16 日，我們公佈了 3 期臨牀試驗（第 501 號研究）的積極結果，該研究評估了 42 mg lumateperone 作為 抗抑鬱藥治療耐多糖的輔助療法。

Lumateperone 42 mg，作為抗抑鬱藥的輔助療法，在第 6 周與安慰劑相比，蒙哥馬利·阿斯伯格抑鬱評級量表（MADRS）的總分與安慰劑相比具有統計學意義且具有臨牀意義的降低，達到了研究 501 的主要終點。在修改後的意向治療（MitT）研究人羣中，lumateperone 42 mg 的 最小二乘法（LS）平均降幅為14.7個百分點，而安慰劑為9.8個百分點（LS平均差值=-4.9點；p

502號研究和505號研究的臨牀活動正在進行中， 全球3期臨牀試驗，評估42毫克盧馬培隆作為抗抑鬱藥的輔助療法，用於治療耐多動症。505號研究旨在用作

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可能進行額外的註冊試驗，以支持補充新藥申請（snDa），以批准盧馬佩龍作為抗抑鬱藥的輔助療法，用於治療 MDD（如果需要）。我們預計將在2024年第二季度末公佈第502號研究的主要結果，根據這些結果，我們預計將在2024年下半年向美國食品藥品管理局提交sndA，批准lumateperone作為抗抑鬱藥的輔助療法，用於 治療MDD。

2020年第一季度，作為lumateperone雙相抑鬱症臨牀項目的一部分，我們 啟動了第三項單一療法的3期研究，即403號研究，評估了盧馬匹龍作為單一療法治療與躁鬱症I或雙相情感障礙相關的重度抑鬱發作中的單一療法。繼我們的輔助研究 （這是我們的雙相抑鬱症臨牀項目402號研究的一部分）取得積極結果之後，我們對403號研究進行了修訂，以評估I型或雙相情感障礙患者中具有混合特徵的重度抑鬱發作以及MDD 患者的混合特徵。2023 年 3 月，我們宣佈了 403 項研究的積極結果，即每天給予一次的 42 mg lumateperone 達到了該研究的主要終點，這表明在混合特徵的 MDD 和混合特徵的雙相抑鬱綜合患者羣體中，第 6 周的 MADRS 總分與安慰劑相比有統計學意義且具有臨牀意義的降低（與安慰劑相比降低 5.7 分；p

我們還有一項正在進行的研究，即304號研究，該研究評估了盧馬佩隆預防精神分裂症患者復發的作用。該研究 分五個階段進行，包括篩查階段；為期6周的開放標籤磨合階段，所有患者每天將接受42毫克的盧馬佩龍；為期12周的開放標籤穩定階段，在此期間，所有患者每天將接受42毫克的盧馬佩龍；雙盲治療階段，持續26周，在此期間，患者每天接受42毫克的 lumateperone 或安慰劑（比例為 1:1）；以及為期2周的安全隨訪階段。這項研究是根據我們在批准後向美國食品藥品管理局做出的上市承諾 進行的，該承諾涉及批准CAPLYTA用於治療精神分裂症，就像抗精神病藥物一樣。

在lumateperone 產品組合中，我們已經或正在對患有與自閉症譜系障礙相關的精神分裂症、雙相情感障礙和易怒的兒科患者進行研究。此外，我們正在開發一種長效注射劑（ 或 LAI），為精神疾病患者提供更多治療選擇。我們已經使用LAI配方進行了1期單一遞增劑量研究。該研究評估了 lumateperone LAI 在精神分裂症症狀穩定且總體上安全且耐受性良好的患者中的藥代動力學、安全性和耐受性。我們正在評估其他幾種治療持續時間為一個月或更長時間的lumateperone LAI配方。我們已經完成了所有非臨牀研究，以支持啟動另外四種LAI製劑的1期研究。我們預計將在2024年上半年開始這項研究的臨牀研究。鑑於迄今為止口服盧馬佩龍具有令人鼓舞的療效和良好的安全性，我們認為，特別是LAI選項可能成為某些患者的重要配方選擇。

我們正在開發 ITI-1284-ODT-SL用於 治療廣泛性焦慮症、治療痴呆患者的躁動和痴呆相關精神病的治療。 ITI-1284-ODT-SL是 lumateperone 的一種氘化形式，這是一種新的分子實體，配方為口服崩解片，用於 舌下給藥。 ITI-1284-ODT-SL採用口服固體劑型配製，放置在舌下 時幾乎會立即溶解，便於老年人使用，可能特別有益於

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吞嚥傳統片劑有困難的患者。針對健康志願者和健康老年志願者（年齡大於65歲）的1期單劑量和多次遞增劑量研究 評估了其安全性、耐受性和藥代動力學 ITI-1284-ODT-SL。在這些研究中，兩個年齡組均未報告嚴重的 不良事件。在老年人羣中，報告的不良事件很少發生，最常見的不良事件是短暫性口乾（輕度）。基於這些結果，我們啟動了第二階段的評估計劃 ITI-1284-ODT-SL用於治療廣泛性焦慮症、阿爾茨海默病中的精神病和 阿爾茨海默氏病患者的焦慮症。美國食品藥品管理局告訴我們，他們認為盧馬佩龍的氘化形式和未經攝入的盧馬佩龍並不相同。因此，來自lumateperone的非臨牀數據可能無法廣泛應用於 ITI-1284-ODT-SL，我們還進行了額外的毒理學研究。這些研究已經完成，我們 預計將在2024年上半年開始進行2期研究的臨牀研究。我們正在繼續使用 進行 1 期研究ITI-1284-ODT-SL，包括藥物相互作用研究.

我們還有另一個主要項目，該項目產生了一系列有選擇地抑制1型磷酸二酯酶或PDE1的化合物。PDE1 酶 在多種疾病狀態下具有高度活性，我們的 PDE1 抑制劑旨在在這些疾病狀態下重建正常功能。PDE1 活性異常與細胞增殖和炎症細胞激活有關。我們的 PDE1 抑制劑改善了動物模型中的這兩種影響。我們打算繼續開發我們的磷酸二酯酶（PDE）計劃，用於治療幾種中樞神經系統和非中樞神經系統疾病中的異常免疫系統激活，重點是已證實過度PDE1活性且炎症加劇是疾病發病機制重要因素的疾病。我們的潛在疾病靶標包括 免疫系統調節、神經退行性疾病、癌症和其他非中樞神經系統疾病。Lenrispodun（ITI-214）是我們在該計劃中的主要化合物。繼我們的第一階段計劃獲得 良好的安全性和耐受性結果之後，我們啟動了用於帕金森氏病的倫利泊敦的開發計劃，並對帕金森氏病患者進行了1/2期臨牀試驗，以 評估該患者羣體的安全性和耐受性以及運動和非運動探索終點。在這項研究中，lenrispodun的耐受性普遍良好，具有良好的安全性， 臨牀症狀與運動症狀和運動障礙的改善一致。我們的lenrispodun的2期臨牀試驗正在進行中，該試驗評估了帕金森 病患者運動症狀、認知變化和炎症生物標誌物的改善。我們預計將在2024年底完成這項研究的患者入組，預計將在2025年上半年取得主要結果。我們還有一項正在進行的研究性新藥申請，用於評估我們在PDE 1抑制劑項目中的最新候選藥物 ，即 ITI-1020，這是一種新型的癌症免疫療法。我們在健康志願者中使用 ITI-1020 的第 1 階段計劃正在進行中。

我們有一個開發計劃，使用我們的 ITI-333 化合物作為藥物濫用障礙、疼痛和 精神合併症（包括抑鬱和焦慮）的潛在治療方法。迫切需要開發治療阿片類藥物成癮的新藥和安全、有效、非成癮性的治療方法來控制疼痛。ITI-333 是一種新型化合物，它獨特地結合了血清素 5-HT2A 受體的拮抗劑和作為微阿片受體的部分激動劑的活性。這些組合的 行動支持 ITI-333 在治療阿片類藥物使用障礙和相關合並症（例如抑鬱、焦慮、睡眠障礙）方面的潛在效用，而無需擔心類阿片類藥物的安全性和耐受性 。我們進行了一項 1 期單次遞增劑量研究，評估 ITI-333 在健康志願者中的安全性、耐受性和藥代動力學。在這項研究中， ITI-333 的血漿暴露量達到或超過療效所需的水平，並且總體上是安全的，耐受性良好。我們已經開始了一項神經影像學研究，以研究 在藥物濫用障礙中起作用且對疼痛也具有適用性的受體的大腦佔用率。這項研究的結果將支持未來研究的劑量選擇。我們還正在對健康志願者進行 ITI-333 的多重遞增劑量研究。我們已經在 “幫助終結成癮長期計劃”（NIH HEAL Initiative）下獲得了美國國家藥物濫用研究所的資助，我們預計該撥款將為與該計劃相關的早期臨牀開發成本的很大一部分 提供資金。

我們還有專注於開發新型非致幻迷幻藥的 ITI-1500 計劃。該系列中的化合物以獨特的方式與血清素 (5-HT2a) 受體相互作用，有可能允許

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開發這種治療情緒、焦慮和其他神經精神疾病的新藥物，不涉及已知迷幻藥的責任，包括致幻潛力和心臟 瓣膜病變的風險。我們在該項目中的主導化合物 ITI-1549 目前正在 “研究性新藥申請”（IND）支持研究中進行評估。

我們的治療渠道

尚未確定研究藥物和/或批准產品的研究用途的安全性和有效性。

我們的戰略

我們的目標是發現、 開發和商業化用於治療中樞神經系統疾病和其他疾病的新型小分子療法，以改善患有此類疾病的人的生活。利用我們對細胞內信號傳導的關鍵理解，我們力求 通過以下兩種方式利用我們的內部專家藥物發現和臨牀開發團隊來實現我們的目標：

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我們力求有能力開發 同類首創具有新機制的藥物，有可能治療中樞神經系統疾病和其他以前沒有上市藥物治療的疾病；以及

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我們力求開發能夠通過治療 中樞神經系統疾病和其他疾病的各個方面來在競爭激烈的市場中脱穎而出的藥物，這些疾病是目前上市的藥物無法充分治療的，要麼可以有效減少副作用。

我們戰略的關鍵要素是：

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繼續在美國商業化CAPLYTA，該產品已獲美國食品藥品管理局批准用於治療成人精神分裂症和 雙相抑鬱症；

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完成用於其他神經精神適應症（例如 MDD）的 lumateperone 的開發；

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通過研究 lumateperone 在其他神經學領域的用處來擴大其商業潛力；

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繼續推進我們在臨牀開發中的其他候選產品，例如 PDE1 抑制劑，包括用於治療中樞神經系統和其他疾病的 lenrispodun；用於治療廣泛性焦慮症、阿爾茨海默氏病中的精神病和阿爾茨海默氏病 患者的躁動；以及 ITI-333，用於藥物使用障礙、疼痛和精神合併症，包括抑鬱和焦慮；以及 ITI-1284

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推進我們正在研發的用於情緒和其他神經精神疾病的早期候選產品，例如 ITI-1549。

最近的事態發展

儘管我們尚未最終確定2024年第一季度的財務業績，但我們預計將報告稱，在截至2024年3月31日的三個月中，我們的 CAPLYTA產品淨銷售額約為1.448億美元，截至2024年3月31日，我們的現金、現金等價物、投資證券和限制性現金約為4.77億美元。這些金額是初步的，未經審計 ，可能會發生變化，由管理層編制，基於管理層掌握的最新信息，有待管理層完成截至2024年3月31日的三個月的財務報表， ，包括審查程序的完成、最終調整以及從現在到該期間財務業績最終確定之間可能出現的其他事態發展。我們的獨立註冊會計師事務所沒有對這些初步結果進行審計、 審查或執行任何程序，因此沒有就這些結果發表意見或任何其他形式的保證。因此，無法保證我們在截至2024年3月31日的三個月 的CAPLYTA產品淨銷售額或截至2024年3月31日的現金、現金等價物、投資證券和限制性現金不會與這些估計值有所不同，任何此類變化都可能是重大的，您不應過分依賴這些初步估計。為了更全面地瞭解我們截至2024年3月31日的三個月的財務狀況和經營業績，需要提供更多的信息和披露。請參閲 風險因素與本次發行相關的風險我們的初步財務估算代表管理層當前的估計，可能會發生變化。

截至2024年3月31日的三個月的完整季度業績將包含在截至2024年3月31日的三個月的10-Q表季度報告中。

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