美國 美國
證券交易委員會
華盛頓特區,20549
表格
(標記 一)
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的年度報告 |
對於
截止的財政年度
或
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)條提交的過渡報告 |
對於 ,過渡期從_
佣金
文件編號
(註冊人的確切名稱與其章程中規定的名稱相同)
(州或其他司法管轄區 公司或組織) |
(I.R.S.僱主 標識 編號) |
(主要執行辦公室地址 )
(Zip 代碼)
(註冊人的電話號碼,包括區號)
根據該法第12(B)條登記的證券:
第 個標題 每個 類 |
交易 符號 |
上每個交易所的名稱 分別註冊了哪一項? | ||
|
根據該法第12(G)條登記的證券:
無
(班級標題 )
如果註冊人是證券法規則405中定義的知名經驗豐富的發行人,請用複選標記表示 。
是
如果註冊人不需要根據該法第13條或第15條(D)提交報告,請用複選標記表示。
是
用複選標記表示註冊人(1)是否在過去12個月內(或註冊人被要求提交此類報告的較短期限內)提交了1934年《證券交易法》第13或15(D)節要求提交的所有報告,以及(2) 在過去90天內是否符合此類提交要求。
用複選標記表示註冊人是否在過去12個月內(或在註冊人被要求提交此類文件的較短時間內)以電子方式提交了根據S-T規則(本章232.405節)第405條要求提交的每個交互數據文件。
用複選標記表示註冊人是大型加速申報公司、加速申報公司、非加速申報公司、較小的申報公司或新興成長型公司。請參閲《交易法》第12b-2條規則中“大型加速申報公司”、“加速申報公司”、“較小申報公司”和“新興成長型公司”的定義。
大型 加速文件服務器☐ | 已加速 文件服務器☐ |
較小的報告公司
| |
新興的
成長型公司 |
如果 是一家新興成長型公司,請用複選標記表示註冊人是否已選擇不使用延長的過渡期來遵守根據《交易法》第13(A)節提供的任何新的或修訂的財務會計準則。☐
用複選標記表示註冊人是否提交了一份報告,並證明其管理層根據《薩班斯-奧克斯利法案》(《美國法典》第15編第7262(B)節)第404(B)條對其財務報告內部控制的有效性進行了評估
編制或發佈其審計報告的註冊會計師事務所。
如果證券是根據該法第12(B)條登記的,請用複選標記表示備案文件中包括的註冊人的財務報表是否反映了對以前發佈的財務報表的錯誤更正。☐
用複選標記表示這些錯誤更正中是否有任何重述需要根據§240.10D-1(B)對註冊人的任何高管在相關恢復期間收到的基於激勵的薪酬進行恢復分析。
用複選標記表示註冊人是否是空殼公司(如《交易法》第12b-2條所定義)。
是的☐
截至2023年6月30日
,非關聯公司持有的有投票權和無投票權普通股的總市值(參考
)參考普通股的最後出售價格計算)為美元
截至2024年4月16日 ,註冊人已 已發行和已發行的普通股,每股無面值。
通過引用併入的文檔
VBI 疫苗公司
表格 截至2023年12月31日的年度10-K
目錄表
關於本報告中包含的前瞻性陳述和其他信息的特別説明 | II |
第一部分。 | |
第 項1:業務 | 1 |
第 項:風險因素 | 27 |
項目 1B:未解決的工作人員意見 | 68 |
項目1C:網絡安全 | 68 |
第 項2:房產 | 69 |
第3項:法律訴訟 | 70 |
第 4項:礦山安全披露 | 70 |
第二部分。 | |
項目 5:註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券 | 71 |
第 項6:[已保留] | 71 |
項目 7:管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析 | 71 |
第 7A項:關於市場風險的定量和定性披露 | 98 |
第 項8:財務報表和補充數據 | 98 |
項目 9:會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧 | 98 |
第 9A項:控制和程序 | 98 |
第 9B項:其他信息 | 99 |
第 9C項:披露妨礙檢查的外國司法管轄區。 | 99 |
第三部分。 | |
項目 10:董事、高級管理人員和公司治理 | 100 |
第 11項:高管薪酬 | 100 |
項目 12:某些受益所有人的擔保所有權和管理層及相關股東事項 | 100 |
第 13項:某些關係和關聯交易,以及董事獨立性 | 100 |
項目 14:總會計師費用和服務 | 100 |
第四部分。 | |
項目 15:證物、財務報表附表 | 101 |
第 16項:表格10-K摘要 | 101 |
簽名 | 109 |
VBI 本報告中出現的VBI疫苗、Sci-B-Vac、PreHevbrio、PreHevbri、我們的徽標以及其他商標或服務標記均為VBI Vaccines Inc.或其子公司的財產。本報告中顯示的其他公司的商號、商標和服務標誌均為其各自所有者的財產。僅為方便起見,本報告中包含的商標、服務標記和商品名稱 沒有®、™或其他適用符號,但此類引用並不以任何方式表明我們不會根據適用法律在最大程度上主張我們的權利或適用許可人對這些商標、服務標記和商品名稱的權利。
i |
關於前瞻性陳述和其他信息的特別 注意事項 此報告中包含
本《Form 10-K年度報告》(以下簡稱《Form 10-K》)包含符合1995年《私人證券訴訟改革法》和經修訂的《1933年證券法》(《證券法》)第27A節和經修訂的《1934年證券交易法》(《交易法》)第21E節的規定的前瞻性陳述。前瞻性陳述提供我們對未來事件的當前預期或預測。您可以通過它們與歷史或當前事實沒有嚴格關聯這一事實來識別這些陳述。通過搜索諸如“近似”、“相信”、“希望”、“期望”、“預期”、“估計”、“計劃”、“ ”、“打算”、“計劃”、“將”、“應該”、“可能”、“將”、“可能”、“ ”或其他類似的10-K表達形式,可以找到許多(但不是全部)這樣的陳述。具體而言,這些陳述包括與未來行動有關的陳述;預期產品、應用程序、客户和技術的陳述;預期產品的未來表現或結果;預期費用;以及預期財務結果。這些前瞻性陳述會受到某些風險和不確定性的影響,這些風險和不確定性可能會導致實際結果與我們的歷史經驗以及我們目前的預期或預測大不相同。可能導致實際結果與前瞻性陳述中討論的結果不同的因素包括但不限於:
● | 臨牀試驗、產品和流水線候選項目獲得和維護監管部門批准的時間安排以及我們的能力; |
● | 我們的 在美國(“美國”)實現和維持PreHevrio商業成功的能力和PreHevbri 在歐洲; |
● | 我們正在進行和計劃中的產品和流水線候選臨牀試驗的時間和結果; |
● | 我們需要為我們的預防和治療流水線候選人提供的 資金; |
● | 戰略夥伴關係協定的潛在好處以及我們達成戰略夥伴關係安排的能力; |
● | 我們有能力按照監管機構的標準和要求,以商業上可行的規模生產或已經生產我們的3抗原乙肝疫苗和我們正在研製的候選疫苗; |
● | COVID-19流行病的影響及其對我們的臨牀研究、研究項目、製造的影響, 業務計劃、監管審查(包括現場檢查)和全球經濟; |
● | 我們有能力有效地執行和交付與商業化、營銷、製造能力和戰略相關的計劃; |
● | 我們 有能力保持和保持與現有員工的良好關係,以及我們有能力有競爭力地吸引具有相關經驗和專業知識的新員工 ; |
● | 我們辦公室、製造和研究設施的適宜性和充分性,以及我們確保租賃空間延期或擴展的能力 ; |
● | 我們的供應商和供應商有能力及時製造和交付符合監管機構和我們的 標準和要求的材料,以滿足計劃的時間表和里程碑; |
● | 我們位於以色列雷霍沃特的製造工廠的任何運營中斷,我們在那裏生產我們的3抗原乙肝疫苗的所有臨牀和商業供應,以及我們的乙肝免疫治療藥物VBI-2601的臨牀供應; |
● | 遵守適用於我們業務和產品的所有法律、規則和法規; |
● | 我們作為持續經營的企業繼續經營的能力; |
● | 我們的 虧損歷史; |
II |
● | 我們的 產生收入和實現盈利能力的能力; |
● | 我們的 遵守契約並履行我們信貸安排義務的能力; |
● | 我們行業中正在出現的競爭和快速發展的技術可能會超過我們的技術; |
● | 客户對我們的3抗原乙肝疫苗和候選疫苗的需求; |
● | 競爭性或替代性產品、技術和定價的影響; |
● | 一般經濟狀況和事件及其對我們和我們的潛在客户可能產生的影響; |
● | 我們的 如果我們需要,有能力在未來以合理的條件獲得足夠的融資; |
● | 我們能夠實施有效防止網絡攻擊、惡意軟件入侵、惡意病毒和勒索軟件威脅的網絡系統和控制; |
● | 我們 保護和維護我們的知識產權的能力; |
● | 我們 有能力向知識產權許可人維護現有許可證,或獲得新的知識產權許可證; |
● | 對生物相似審批和營銷的法律和監管流程進行更改,可縮短我們產品的市場獨佔期 ; |
● | 我們的 有能力重新獲得並維持遵守納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市標準; |
● | 我們成功地管理了上述項目中涉及的風險;以及 |
● | 本表格中討論的其他 因素10-K。 |
前瞻性 陳述既不是歷史事實,也不是對未來業績的保證。相反,它們僅基於我們目前對業務未來、未來計劃和戰略、預測、預期事件和趨勢、經濟、 和其他未來狀況的信念、預期、 和假設。由於前瞻性陳述與未來有關,它們會受到固有的不確定性、風險和環境變化的影響,這些變化很難預測,其中許多情況不在我們的控制範圍之內。我們可能無法實際實現我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖或預期,實際結果或事件可能與我們在前瞻性聲明中披露的計劃、意圖和預期大不相同。因此,您不應依賴這些前瞻性陳述中的任何一種。我們已在本10-K表格中包含的警示聲明中包含了重要因素,特別是“風險因素”部分中的 ,我們認為這些因素可能會導致實際結果或事件與我們所作的前瞻性聲明大不相同 。我們的前瞻性陳述不反映未來任何收購、合併、處置、合資企業或我們可能進行的投資或我們可能達成的合作或戰略合作伙伴關係的潛在影響。
您 應完整閲讀此Form 10-K以及我們作為證物提交到此Form 10-K的文件,並瞭解我們未來的實際結果可能與我們預期的大不相同。我們在本10-K表格中所作的任何前瞻性陳述僅以我們目前掌握的信息為基礎,且僅説明截止日期。我們不承擔任何義務 更新可能不時作出的任何前瞻性陳述,無論是書面或口頭陳述,無論是由於新信息、未來事件或其他原因,除非法律要求。
除非 另有説明或上下文另有要求,否則術語“VBI”、“我們”和“公司”均指VBI疫苗公司及其子公司。
除非 另有説明,否則所有對美元、美元或美元的提及均指美利堅合眾國的法定貨幣美元,所有對歐元的提及均指歐洲聯盟的法定貨幣歐元。我們還可以參考NIS,這是以色列的法定貨幣新以色列謝克爾,以及加拿大的法定貨幣加元或加元。
除 每股和每股金額或另有規定外,列報金額以千為單位。
三、 |
第 部分I
第 項1.業務
概述
我們 是一家商業階段的生物製藥公司,以免疫學為動力,追求疾病的預防和治療。通過 其針對病毒樣顆粒(“VLP”)的創新方法,包括專有的包膜VLP(“EVLP”)平臺技術和專有的mRNA啟動的EVLP(“MLE”)平臺技術,VBI開發了模擬病毒的自然呈現的候選疫苗,旨在激發人類免疫系統的固有能力。VBI致力於針對和戰勝重大傳染病,包括乙肝、新冠肺炎和冠狀病毒、鉅細胞病毒以及包括膠質母細胞瘤在內的侵襲性癌症。VBI總部位於馬薩諸塞州劍橋市,在加拿大渥太華設有研發機構,在以色列雷霍沃特設有研發和製造基地。
2023年組織變革
2023年4月4日,我們宣佈計劃削減30%-35%的內部員工和其他費用,這項活動從2023年4月開始,至2023年9月底完成。因此,與2022年下半年相比,我們在2023年下半年的正常業務運營費用下降了約30%-35%.
2023年反向股票拆分
2023年4月12日,我們對自2023年4月12日起生效的已發行和已發行普通股實施了30股1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”),據此,我們每30股已發行和已發行普通股將自動轉換為一股普通股,每股面值不變。根據《《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省),根據我們的監管,如果登記股東持有的零碎股份被轉換為完整股份, 在反向股票拆分完成後剩餘的少於一半的每股零碎股份被取消, 每股至少為一半的零碎股份被四捨五入為一股完整股份。沒有股東收到現金,而不是零星的 股。
最近的發展
2024年4月提供
於2024年4月9日,吾等與其中所指名的若干機構投資者訂立證券購買 協議,據此,吾等發行及出售2,272,728股普通股及隨附的認股權證(“2024年4月認股權證”),以登記直接發售(“2024年4月發售”)的合併發行價每股普通股0.88美元及隨附的認股權證購買最多2,272,728股普通股(“2024年4月認股權證”)。2024年4月的發售 於2024年4月11日結束。2024年4月的認股權證的行使價為每股0.76美元,可在發行之日起立即行使,並在發行之日起五年內到期。扣除配售代理費和我們預計應支付的發售費用後,我們從2024年4月發售中獲得的淨收益約為1,700美元。
關於2024年4月的發售,我們還向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人發出配售代理權證,以購買最多 136,364股普通股(“2024年4月配售代理權證”),作為與2024年4月發售相關的補償。2024年4月的配售代理權證的條款和條件與2024年4月的認股權證基本相同, 不同之處在於,2024年4月的配售代理權證的行使價為每股1.10美元,相當於每股普通股發行價的125%,並隨附2024年4月的認股權證,並於根據2024年4月發售開始銷售後五年屆滿。
2024年2月與Brii Bio達成協議
於2024年2月13日,吾等與Brii Biosciences Limited(“Brii Bio”)訂立一系列協議,根據該等協議,在完成某些活動後,吾等將從Brii Bio獲得最多33,000元代價 ,代價將用於相應減少吾等在貸款協議項下的到期債務。見“項目 1-業務-與Brii Bio的合作伙伴關係” 下面。
作為該系列協議的一部分,我們和本公司與本公司與Brii Bio的全資子公司簽訂了一份採購協議(“Rehovot採購協議”),該協議將在交易結束前在以色列(“Brii以色列”)形成,並在交易結束前作為買方與位於特拉華州的Brii Biosciences,Inc.(一家特拉華州公司)作為協議的一方加入,根據該協議,在完成某些活動並完成Rehovot採購協議所預期的交易時,根據Rehovot採購協議,本公司將向Brii以色列出售某些資產,包括本公司及其附屬公司在以色列疫苗生產設施的某些租賃中的權益和權利,購買總價為10,000美元,然後根據第四修正案的條款 (定義如下)向K2HV支付。
Rehovot購買協議包含SciVac和Brii以色列的陳述和擔保,這是此類交易的典型情況。Rehovot購買協議還包含公司方面的契約,這些契約是此類交易的典型約定。
根據Rehovot採購協議完成的交易 受制於其中的條款和條件,包括此類交易的典型成交條件和我們完成的基本活動(定義見下文)。在2024年6月30日之前不會關閉。
1 |
修改與K2 HealthVentures的貸款協議
正如之前披露的,作為借款人,吾等與我們的子公司VBI CDA(定義見此)於2020年5月22日簽訂了一份貸款和擔保協議,該協議經日期為2021年5月17日的第一修正案(“第一修正案”)、日期為2022年9月14日的第二修正案(“第二修正案”)和日期為2023年7月5日的第三修正案(“第三修正案”)修訂,並且由於該協議可在未來不時修訂(統稱為“第三修正案”),與K2 HealthVentures LLC(“K2HV”)及不時與其任何其他貸款方(統稱為“貸款 方”)訂立的貸款協議(“貸款協議”) 根據貸款協議所承擔的責任,以我們幾乎所有資產(包括我們的附屬公司)的留置權作為優先擔保 。
2024年2月13日,貸款雙方簽訂了貸款協議修正案(第四修正案),自與Brii Bio達成某些交易起生效,根據該修正案,雙方同意,其中包括:(I)取消要求我們保持最低預測淨收入75%的財務 契約,(Ii)K2HV及其其他貸款方在(A)2024年12月31日之前的忍耐。(B)附函於基本活動完成前停止全面生效之日,及(C)基本活動完成之日(“容忍期滿日”) 除某些例外情況外,停止就違約事件(定義見貸款協議)行使其補救措施,及(Iii)在容忍期滿日之後,加入財務契約,要求吾等在任何時候將最低現金金額 維持為與吾等在貸款協議項下的責任相等。
如上文所述,《第四修正案》的效力取決於《BRI採購協議》、《Rehovot採購協議》和附函的簽訂,每一份協議均由我們和雙方於2024年2月13日簽訂。見 “項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--近期發展--流動性和資本資源--K2 HealthVentures LLC(”K2HV“)長期債務”。
產品 管道
我們正在開發的疫苗和免疫治療計劃由病毒樣顆粒技術開發,針對兩個截然不同但往往相關的疾病領域--傳染病和腫瘤學。我們優先為具有挑戰性、服務不足的疾病目標 制定計劃,當適當提供動力和刺激時,人類免疫系統可能成為強大的對手 。
VLP疫苗是一種亞單位疫苗,在這種疫苗中,只有對激發免疫反應至關重要的病毒部分才會被呈現給人體。由於其結構與自然界中存在的病毒相似,包括其顆粒性和重複的結構,VLP可以激發強大的免疫反應。VLP可以定製為呈現任何蛋白質抗原,包括多種抗體和T細胞靶標,使我們相信它們是開發預防性和治療性疫苗的理想技術。然而,只有少數抗原性蛋白自組裝成VLP,這限制了潛在靶點的數量。值得注意的是,乙肝病毒抗原是能夠自發形成有序VLP結構的抗原之一。
我們的EVLP平臺技術通過提供穩定的核心(GAG蛋白) 和脂質雙層(“包膜”),擴大了VLP潛在可行的靶向適應症的列表。它是一種靈活的平臺,能夠合成製造一種“包膜”VLP或“EVLP”,它在結構和形態上看起來與病毒相似,沒有傳染性物質。我們還開發了一種技術,該技術利用EVLP和信使核糖核酸技術的優勢,創建了專有的信使核糖核酸啟動的EVLP平臺 技術。這種顆粒疫苗的新方法將顆粒形成結構蛋白的遺傳密碼-我們eVLP核心的相同蛋白質-添加到mRNA疫苗中,從根本上改變了細胞與疫苗的相互作用。這種結構蛋白的添加不僅指示細胞產生靶抗原,還指示細胞在體內產生eVLP。這些微粒從產生它們的細胞中釋放出來,在體內循環,刺激免疫系統驅動B細胞和T細胞的反應。
我們的產品線包括一種批准的疫苗和多個後期和早期研究計劃。研究計劃 處於臨牀開發的不同階段,所包含的有關這些候選人的科學信息是初步的和調查性的。 研究計劃尚未獲得美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局、英國藥品和保健產品監管機構、加拿大衞生部或任何其他衞生當局的批准, 不能也不應該就這些研究計劃的安全性或有效性得出任何結論。
除了我們現有的流水線計劃外,我們還可能尋求獲得臨牀階段疫苗或疫苗相關技術的許可, 我們認為這些技術可以補充我們的流水線,以及可以補充我們在免疫腫瘤學和傳染病方面的努力的技術。
2 |
重點 目標疾病領域
乙型肝炎病毒(“乙肝”)
乙肝病毒感染可導致肝臟炎症、纖維化和肝臟損傷,通過急性疾病和慢性疾病(包括肝功能衰竭、肝硬變和癌症)導致潛在的生命危險。乙肝病毒仍然是一個重大的公共衞生負擔,在美國有多達220萬慢性感染者。獨自一人。在世界範圍內,這一數字估計高達3.5億,每年約有80萬人死於乙肝病毒感染的後果。
儘管乙肝病毒具有高度傳染性,但由於其通常無症狀的性質,據估計,在美國,多達67%的慢性感染成年人不知道自己的感染狀況。目前還沒有治癒乙肝病毒感染的方法,雖然公共衞生倡議強調免疫接種是預防乙肝病毒感染的最有效策略,但美國成年人的乙肝疫苗接種率一直很低,僅佔19歲及以上成年人的30%左右。
2022年4月,疾病控制和預防中心(“CDC”)免疫實踐諮詢委員會(“ACIP”) 實施了對成人乙肝疫苗建議的修改。美國疾病控制與預防中心的《2022年成人免疫接種計劃》和《疾病控制與預防中心發病率與死亡率週報》中公佈的《2022年4月1日成人免疫接種計劃》指出,現在普遍建議19至59歲的成年人接種乙肝疫苗。此外,雖然仍建議60歲及以上有乙肝病毒感染危險因素的成年人接種乙肝疫苗,但沒有已知乙肝病毒危險因素的60歲及以上成年人現在也可以接種乙肝疫苗。
除了我們批准的疫苗外,PreHevbrio[乙肝疫苗(重組)],美國還批准了另外四種預防成人感染乙肝病毒的疫苗:Engerix-B®和Twinrix®,由葛蘭素史克生物製品公司(“GSK”),Recombivax HB製造。®,由默克公司製造。公司(默克公司)和Heplisav-B®, 由戴納瓦克斯技術公司(“戴納瓦克斯”)製造。
新冠肺炎和其他冠狀病毒
冠狀病毒是一大類囊膜病毒,可引起不同嚴重程度的呼吸道疾病。目前已知只有七種冠狀病毒會導致人類患病,其中四種最常見的症狀通常與普通感冒有關。然而,七種冠狀病毒中有三種對人類有更嚴重的後果。這些更具致病性的冠狀病毒是(1)SARS-CoV-2,一種新的冠狀病毒,被確定為導致新冠肺炎的原因;(2)MERS-CoV,於2012年被確定為中東呼吸綜合徵(MERS)的原因;和(3)SARS冠狀病毒,2002年被確定為嚴重急性呼吸系統綜合症(“SARS”)的原因。 雖然美國宣佈與新冠肺炎有關的公共衞生緊急狀態已於2023年5月到期,但新的冠狀病毒毒株仍在繼續進化,目前批准的針對新毒株的疫苗有望在可預見的 未來得到加強。
膠質母細胞瘤 (“GBM”)
GBM 是人類最常見和最具侵襲性的惡性原發腦瘤之一。僅在美國,每年就有大約12000例新確診的GBM病例 。目前治療基底膜的標準是手術切除,然後是放療和化療。即使經過強化治療,基底膜進展迅速,死亡率高,原發基底膜的中位總存活率約為15個月。復發的GBM的中位總生存期更低,約為8個月。
3 |
鉅細胞病毒(“CMV”)
CMV是一種常見病毒,屬於皰疹病毒家族。在許多發達國家,每兩個人中就有一個感染它。大多數CMV感染都是“沉默的”,這意味着大多數感染者沒有任何症狀或體徵。儘管CMV在年齡較大的兒童和成人中通常沒有症狀,但它可能會在新生兒中引起嚴重感染(先天性CMV),也可能在免疫系統較弱的人(如實體器官或骨髓移植接受者)中引起嚴重感染。先天性鉅細胞病毒感染可以治療--但無法治癒--目前還沒有批准的疫苗可用於預防先天性或移植環境中的感染。
流水線 程序
下表概述了截至2024年3月31日我們的商用疫苗和研究計劃:
指示 | 計劃 | 技術 | 當前 狀態 | |||
批准的疫苗 | ||||||
● 乙肝 |
前白紋伊蚊1,2,3 乙肝疫苗 |
VLP | 註冊/商業 | |||
(重組) | ||||||
預防候選對象 | ||||||
● 冠狀病毒(多價) | VBI-2901 | EVLP | 正在進行的 第一階段 | |||
● 新冠肺炎(測試版) | VBI-2905 | EVLP | 第 Ib階段已完成 | |||
● 新冠肺炎(祖傳) | VBI-2902 | EVLP | 第 Ia階段已完成 | |||
● 鉅細胞病毒 | VBI-1501 | EVLP | 階段 我已完成 | |||
● 冠狀病毒(多價) | 未披露 | EVLP | 臨牀前 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 臨牀前 | |||
治療候選對象 | ||||||
● 膠質母細胞瘤 | VBI-1901 | EVLP | 正在進行的 階段IIb | |||
● 乙肝 | LDI-2601 (BRII-179)4 | VLP | 正在進行的 第二階段 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 臨牀前 |
1批准 在美國和加拿大以PreHevbrio品牌使用,用於預防18歲及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亞型引起的感染。
2批准 在歐洲聯盟(“EU”)/歐洲經濟區(“EEA”)和英國以PreHevbri品牌使用, 用於主動免疫,預防所有已知亞型乙肝病毒在成人中引起的感染。可以預期,接種PreHevbri也可以預防丁型肝炎,因為在沒有乙肝病毒感染的情況下,丁型肝炎(由Delta試劑引起)不會發生。
3批准在以色列使用品牌名為Sci-B-Vac的 用於主動接種乙肝病毒(乙肝病毒感染)。
4於2024年2月13日,本公司及VBI CDA與Brii Bio訂立BRI採購協議(定義見此),根據該協議,於完成若干活動後,本公司及VBI CDA將向Brii Bio出售、轉讓、轉讓及轉讓本公司及VBI CDA擁有的與VBI-2601有關的幾乎所有知識產權。請參閲下面的“項目 1-業務-與Brii Bio的合作伙伴關係”。
以下是我們的上市產品、主要渠道計劃和最新發展的摘要。
投放市場 產品
PreHevbrio [乙肝疫苗(重組)]
PreHevbrio [乙肝疫苗(重組)]於2021年11月30日被FDA批准,用於預防18歲及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亞型引起的感染。PreHevbrio含有S、Pre-S2和Pre-S1乙肝病毒表面抗原,是美國唯一獲得批准的成人3抗原乙肝疫苗。2022年2月23日,經過疾控中心ACIP會議的討論,PreHevbrio 加入了成人預防乙肝疫苗接種的推薦產品名單。將PreHevbrio納入ACIP建議在2022年4月1日疾控中心的一份出版物中得到了反映,這是一個值得注意的里程碑,因為許多保險計劃和機構 要求在向患者報銷或提供疫苗之前需要ACIP建議。此外,如疾控中心2023年2月10日發佈的出版物所述,2023年美國疾病控制與預防中心成人免疫計劃年度更新 包括了PreHevbrio。VBI於2022年第一季度末在美國推出了PreHevbrio,並於2022年第二季度開始產生收入。2023年6月,PreHevbrio還獲得了CDC 2023成人疫苗合同的一部分,最高可達25,350美元。CDC疫苗合同是為獲得CDC免疫合作協議資金的免疫項目(即州衞生部門、某些大城市免疫項目以及某些當前和以前的美國領土)購買疫苗而建立的。
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VBI的3抗原乙肝疫苗在美國以外的商業和監管活動包括:
● 歐盟:2022年5月2日,我們宣佈歐盟委員會(EC)批准了PreHevbri的營銷授權 [乙肝疫苗(重組、吸附)]。歐盟委員會的集中營銷授權在所有歐盟成員國以及歐洲經濟區國家(冰島、列支敦士登和挪威)均有效。2022年9月8日,我們宣佈與Valneva SE(“Valneva”)建立合作伙伴關係,在選定的歐洲市場營銷和分銷PreHevbri,最初包括英國、瑞典、挪威、丹麥、芬蘭、比利時和荷蘭。2023年7月19日,我們宣佈,PreHevbri現已在荷蘭和比利時上市,用於主動免疫,預防成人感染所有已知的乙肝病毒亞型。PreHevbri於2023年底在瑞典推出,VBI預計,通過與Valneva的合作,PreHevbri將於2024年在其他一些歐盟國家推出。
● 英國:2022年6月1日,我們宣佈英國藥品和保健品監管機構批准了PreHevbri的營銷授權 [乙肝疫苗(重組、吸附)]。這是在2022年5月獲得EC集中營銷授權之後進行的,並作為EC Decision Reliance程序的一部分進行。英國地區包含在PreHevbri的Valneva營銷和分銷協議 中。2023年6月15日,VBI宣佈在英國推出PreHevbri,作為Valneva合作伙伴關係的一部分。
●加拿大:2022年12月8日,我們宣佈加拿大衞生部批准了PreHevbrio[3抗原乙肝疫苗(重組)]用於預防18歲及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亞型引起的感染。
以色列:經批准並以●-B-Vac品牌上市®從2000年開始。
●亞太地區:2023年7月5日,我們宣佈與Brii Bio就PreHevbri在亞太地區(不包括日本)的開發和商業化達成許可和合作協議。
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議,包括與PreHevbri相關的協議。請參閲下面的“項目1-業務-與Brii Bio的合作伙伴關係” 。
預防候選研究
VBI-2900: 冠狀病毒疫苗計劃(VBI-2901、VBI-2902、VBI-2905)
為應對SARS-CoV-2(新冠肺炎)大流行,VBI於2020年啟動了預防性冠狀病毒疫苗計劃的開發。冠狀病毒 本質上是包膜病毒,這使它們成為VBI靈活的EVLP平臺技術的主要目標。當時,VBI選擇了兩個候選疫苗,目的是為那些已經獲得批准的候選疫苗提供有意義的臨牀和醫療益處:(1)VBI-2901,表達SARS-CoV-2、SARS和MERS刺突蛋白的多價冠狀病毒候選疫苗;和(2)VBI-2902,表達SARS-CoV-2刺突蛋白的優化“預融合”形式的單價候選疫苗。
2021年3月,VBI-2902的I期研究啟動,2021年6月29日,我們宣佈了這項研究的Ia階段的初步陽性數據 ,該研究評估了61名18-54歲的健康成年人一劑和兩劑5微克VBI-2902的方案。兩次接種後,VBI-2902誘導100%的受試者中和滴度,幾何平均滴度(GMT)是恢復期血清組(n=25)的4.3倍,抗體結合峯值GMT為1:4,047。VBI-2902的耐受性也很好,沒有觀察到安全信號。
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為了應對SARS-CoV-2變種增加的循環,第一階段研究的Ib階段於2021年9月啟動,以評估我們針對SARS-CoV-2 Beta變種的EVLP候選疫苗VBI-2905。2022年4月5日,我們宣佈了Ib階段研究(n=53)的新數據 。單劑VBI-2905增強劑在第28天將針對Beta變體的中和抗體的GMT增加3.8倍,在以前接種過兩劑信使核糖核酸疫苗(祖先株)的參與者中,在第28天,針對祖先和Delta變體的抗體GMT也增加了大約2倍。同時公佈的新的臨牀前數據顯示,在小鼠中,Vbi-2902對一組冠狀病毒變異株具有反應性,對所有變異株 ,包括祖先株Delta、Beta、奧密克戎、Lambda和RaTG13(一種與人類流行毒株相距較遠的蝙蝠冠狀病毒)都有反應。在同一小組中,Vbi-2901能夠對所有被測試的變異株產生更強的反應--隨着這些菌株與祖先株的差異越來越大,Vbi-2901在GMT上與VBI-2902、2901的差異更大。從對抗祖先菌株的2.5倍到對抗蝙蝠冠狀病毒的9.0倍不等。此外,以世衞組織參考標準為基準的經過驗證的偽製品中和試驗表明,VBI-2902在其Ia階段研究中產生了176 IU50/毫升的中和抗體應答--這一國際標準衡量標準將預測超過90%的療效,其中兩種國際認可的疫苗 估計在83和140 IU50/毫升(Gilbert,PB,2021)具有90%的效力。所有三個候選者的臨牀和臨牀前數據 繼續支持EVLP平臺對抗冠狀病毒的潛力。
2022年9月29日,我們宣佈啟動了對VBI的多價冠狀病毒候選病毒VBI-2901的首次臨牀研究,旨在增加對新冠肺炎和相關冠狀病毒的保護範圍。臨時數據公佈於2023年9月27日, 顯示VBI-2901可誘導廣泛和持久的保護性滴度,以對抗關注的變種。值得注意的是:
● | 所有參與者都看到了對一系列新冠肺炎變種的增強和/或高中和反應,包括武漢、達美航空、貝塔、奧密克戎BA.5,以及包括蝙蝠和穿山甲在內的多種動物冠狀病毒變種 | |
● | 感染風險最高的基線中和滴度較低(幾何平均滴度:148IU50/毫升)的參與者 在接種一劑疫苗後,在第28天測試的所有變種中,疫苗誘導的增強效果最強,對武漢增加了8.5倍,對達美航空增加了9.1倍,對貝塔公司增加了14.2倍,對奧密克戎BA增加了5.8倍 | |
● | 所有接受一劑疫苗的參與者都增強了中和反應的持久性,與峯值反應相比,5個月後武漢的GMT僅減少了約25% | |
● | 與所有測試的變種相比,觀察到類似的耐用性增強趨勢 | |
● | 通過 比較,一項已發表的研究[Gilboa等人,2022]在以色列近4,000名醫護人員中評估了第三劑特許mRNA疫苗後的免疫反應 顯示,與高峯反應相比,5個月後武漢的GMT下降了約77% |
■ | 在 同一研究中[Gilboa等人,2022],對包括奧密克戎在內的其他變種的耐受性趨勢被認為下降得更厲害, 在第三次接種後4個月內中和效價下降了4倍至10倍 |
在這項I期研究中,在第一劑VBI-2901後12個月,對新冠肺炎變體的抗體應答的持久性和廣度保持了 。預計2024年的第一階段研究將提供更多數據。
VBI-2900計劃得到以下支持:與防疫創新聯盟(“CEPI”和“CEPI資助協議”)的合作伙伴關係,捐款高達33,018美元;與加拿大政府建立的戰略創新基金的合作伙伴關係,獎勵高達55,976加元;來自加拿大國家研究委員會(NRC)的工業研究援助計劃(IRAP)的高達1,000加元的捐款;以及與NRC的合作。2022年12月6日,我們和CEPI宣佈,我們擴大了CEPI資助協議的範圍,以推進可用於對抗新冠肺炎和未來的“冠狀病毒X”的多價冠狀病毒疫苗的開發。
VBI-1501: 預防CMV候選疫苗
我們的預防CMV候選疫苗使用EVLP平臺表達CMV糖蛋白B抗原的修飾形式,並使用明礬作為佐劑,明礬是FDA批准的產品中使用的佐劑。
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在2018年5月成功完成第一階段研究並與加拿大衞生部進行積極討論後,我們於2018年12月20日宣佈了評估VBI-1501的第二階段臨牀研究計劃。2019年7月,我們從FDA獲得了類似的積極指導。第二階段研究預計將評估VBI-1501劑量的安全性和免疫原性,最大劑量為20微克明礬。我們目前正在評估第二階段研究的時間安排。
治療性候選研究
VBI-1901: 膠質母細胞瘤(GBM)
我們的癌症疫苗免疫治療計劃VBI-1901針對腫瘤細胞中存在的CMV蛋白。鉅細胞病毒與許多實體腫瘤有關,包括基底細胞瘤、乳腺癌和兒童髓母細胞瘤。
2018年1月,我們啟動了一項兩部分、多中心、開放標籤的I/IIa期VBI-1901臨牀研究,用於38例復發的GBM患者。研究的第一階段(A部分)是一個劑量遞增階段,確定了VBI-1901輔以粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療復發的GBM患者的安全性、耐受性和最佳劑量水平。2018年12月,該階段完成了三個劑量隊列的18名患者的招募,其中最高的(10微克) 被選為研究的IIa階段(B部分)測試的最佳劑量水平。這項研究的IIa階段於2019年7月開始登記,是一項雙臂研究,納入了20名首次復發的GBM患者,他們接受了10微克的VBI-1901與GM-CSF或GSK專有佐劑系統AS01的聯合治療,作為免疫調節佐劑。AS01是根據我們於2019年9月10日與GSK簽訂的臨牀協作和支持研究協議提供的。使用GM-CSF ARM的VBI-1901中的10名患者已於2020年3月完成登記,使用AS01 ARM的VBI-1901中的10名患者已於2020年10月完成登記。
該研究第IIa階段的數據在2020、2021和2022年間公佈,最新數據於2022年11月在神經腫瘤學會(SNO)年會上公佈。這項研究的IIa階段的數據顯示:(1)與歷史對照組相比,6個月、12個月和18個月的總生存期(OS)數據改善了 ;(2)VBI-1901+GM-CSF研究組和VBI-1901+AS01研究組的12個月總生存期分別為60%(n=6/10)和70%(n=7/10),而歷史對照組為~30%;(3)VBI-1901+GM-CSF研究組和VBI-1901+AS01研究組18個月的OS分別為30%(3/10)和40%(n=4/10);(4)2名部分腫瘤患者,其中一名患者在研究開始時仍按方案治療了兩年以上,腫瘤較基線減少了93%,所有研究小組均觀察到了10種穩定的疾病;以及(5)VBI-1901仍然是安全的,在測試的所有劑量下都耐受性良好,沒有觀察到安全信號。
2021年6月8日,我們宣佈FDA批准使用GM-CSF配製的VBI-1901用於治療復發的首次腫瘤復發的GBM患者的快速通道指定。這一指定是根據I/IIa階段研究的數據授予的。
2022年6月22日,我們宣佈FDA授予VBI-1901治療GBM的孤兒藥物名稱。
2022年10月12日,我們宣佈與Agenus Inc.合作,在第二個第二階段研究中評估VBI-1901與抗PD-1 Balstilimab的聯合使用,作為針對原發性GBM患者的Insight適應平臺試驗的一部分。
2023年9月7日,我們宣佈VBI-1901的IIb期研究中的第一個患者在復發的GBM患者中首次腫瘤復發。這項研究將現有研究擴展到包括C部分,這是一項多中心、隨機、對照、開放標籤的研究 。2024年4月3日,我們在2024年世界疫苗大會上的一次報告中宣佈了正在進行的IIb期研究的早期腫瘤反應數據。12周符合評估條件的患者的早期數據顯示,在VBI-1901治療組(n=2/5,40%的疾病控制率 )有兩個穩定的疾病觀察,表明沒有腫瘤進展[DCR])。相比之下,對照組到目前為止還沒有觀察到腫瘤反應(n=0/6,0%DCR),所有患者在第6周時腫瘤大小增加了2-8倍。截至2024年3月22日,17名患者被隨機分為VBI-1901活性治療組或對照標準治療組(SOC)。14個領先的神經腫瘤學中心正在美國各地積極招募患者,其中2個新的臨牀站點於2024年3月啟動,第三個預計將於2024年4月啟用。其他中期數據分析 預計將於2024年年中和2024年年底進行,具體取決於註冊速度。
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議。在根據附函(各自定義如下)完成基本活動後,VBI CDA和Brii Bio將簽訂許可協議(“Brii VBI-1901許可協議”),根據該協議,Brii Bio將發行金額為5,000美元的有擔保本票,作為VBI-1901在亞太地區(日本除外)進行開發和商業化的永久、免版税、免里程碑、可再許可、全額支付和獨家許可的代價。根據《第四修正案》的條款,這些票據將被分配給K2HV,見《項目1--商業--與Brii Bio的夥伴關係》”下面的 .
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VBI-2601: 乙肝免疫治療候選
VBI-2601是一種新型的、重組的、基於蛋白質的免疫治療候選藥物,正在開發中,用於治療慢性乙肝感染。VBI-2601是為了誘導對乙肝病毒的廣泛免疫而制定的,包括在控制乙肝病毒感染中發揮重要作用的T細胞免疫。 2023年7月5日,我們宣佈與Brii Bio簽署了A&R合作協議(定義如下),將Brii Bio對VBI-2601的開發和商業化的權利 從大中國權利擴大到全球權利。
2021年4月21日,我們宣佈,第一名患者已在第二階段臨牀研究中接受劑量,評估VBI-2601與BRII-835(VIR-2218)聯合治療慢性乙肝感染的安全性和有效性。BIR-2218是一種針對乙肝病毒的研究性小幹擾核糖核酸。 這項多中心、隨機、開放研究旨在評估VBI-2601與BRII-835(VIR-2218)作為輔助佐劑的安全性和有效性。這項研究在澳大利亞、臺灣、香港特別行政區中國、韓國、新西蘭、新加坡和泰國的臨牀地點進行。Brii Bio是這項研究的贊助商。總共50名接受NRTI治療至少12個月的成年非肝硬變患者被隨機分為三組:
● | 隊列:BRII-835單獨用藥--BRII-835皮下注射100 mg,每四(4)周給藥一次,至第32周。 | |
● | 隊列B:BRII-835單獨方案+9劑40微克VBI-2601和幹擾素-α作為輔助佐劑,從第8周到第40周每4周注射一次 | |
● | 隊列C:從第8周到第40周,每4周接受9次40微克的VBI-2601肌肉注射,不含幹擾素-α |
2023年2月15日,我們公佈了第二階段組合研究的中期數據。這些數據曾在32月份的一次口頭演示中亮相發送2023年2月18日,亞太肝臟研究協會會議上發表的一項研究表明,與單獨使用BRII-835相比,聯合治療總體上耐受性良好,恢復了強大的抗HBs Ag抗體應答,並導致了改善的HBs Ag特異性T細胞應答。值得注意的是:
● | 與基線相比,40周時乙肝表面抗原下降的平均變化:A組為-1.68log10IU/mL,B組為-1.75log10IU/mL,C組為-1.77log10IU/mL | |
● | 在40周時,B組和C組中有超過40%的參與者觀察到了有效的乙肝表面抗體水平(>100IU/L)。相比之下,A組沒有檢測到抗體應答 | |
● | 在25名可評估的患者中,B組和C組患者在44周內表現出較高比例的乙肝表面抗原特異性T細胞應答(70%;14/20),高於A組患者(20%;1/5) | |
● | 到目前為止,接受聯合療法的兩名參與者的乙肝表面抗原要麼低於低水平(0.05mIU/毫升),達到無法檢測的水平,要麼達到低水平,最大限度地降低了≥4log10HBs--兩名參與者都安裝了強大的抗-HBs抗體和HBV特異性T細胞應答 |
2022年1月5日,我們宣佈第一名患者在評估VBI-2601的第二階段IIa/IIb臨牀研究中接受了藥物治療。這項第二階段研究評估了VBI2601作為中國逆轉錄酶抑制劑(“NRTI”)和聚乙二醇化幹擾素治療(聚乙二醇幹擾素-α)的標準治療方案的附加療法。
2023年9月6日,我們宣佈Brii Bio宣佈了來自第二階段Add-on 治療研究的Topline臨時隊列水平非盲法第36週數據。根據Brii Bio公佈的TOPLINE中期結果,這項研究的隊列水平非盲化數據表明,在第24周(治療結束或“EoT”)的意向治療分析中,接受VBI2601/聚乙二醇幹擾素α治療的15名患者(26.3%)實現了乙肝表面抗原的丟失 與安慰劑/聚乙二醇幹擾素α治療的19.3%(11名患者)相比;在36周(隨訪12周)時,VBI2601/PEG幹擾素α組有24.6%(14例)患者的乙肝表面抗原丟失,而安慰劑/聚乙二醇幹擾素α組有14.0%(8例患者)。按方案分析,24周時,VBI2601/聚乙二醇幹擾素α組32.6%(15例)患者的乙肝表面抗原丟失,而安慰劑/聚乙二醇幹擾素α組為21.6%(11例);36周時分別為31.8%(14例)和14.9%(7例)。此外,在接受VBI2601/聚乙二醇幹擾素α治療的15名患者中,有9名患者在EoT(24周)時實現了乙肝表面抗原血清轉換,而在僅接受聚乙二醇幹擾素α治療的11名患者中,有1名患者在治療後24周達到了乙肝表面抗原血清轉陰率。未盲24周的隊列水平安全數據顯示,VBI2601/聚乙二醇幹擾素α治療總體上是安全和耐受的,不良反應與之前報道的與聚乙二醇幹擾素α治療或VBI2601相似。
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2023年11月,在AASLD the Liver Meet®2023上的兩個最新海報演示中,Brii Bio宣佈了VBI-2601(BRII-179)第二階段研究的新數據,強調了實現乙肝功能治癒的進展:
● | BRII-179誘導的功能性抗體應答有助於增加和持續的乙肝表面抗原丟失率的直接證據 | |
● | 利用BRII-179豐富患者的固有體液免疫應答以獲得更高的HBs Ag丟失或乙肝病毒功能治癒率的新見解。 |
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議,包括與VBI-2601相關的協議。請參閲下面的“項目1-業務-與Brii Bio的合作伙伴關係”。
企業歷史
我們 於1965年4月9日根據不列顛哥倫比亞省的法律通過組織備忘錄成立,名稱為“Alice Arm Molybenum Co.Ltd.”。1965年10月21日,我們更名為“愛麗絲ARM礦業有限公司”。隨後,在1975年7月13日,我們將 更名為“新國會資源有限公司”。1983年1月12日,我們更名為“萊文資源有限公司”。
2015年7月9日,當時名為Levon Resources Ltd.(“Levon”)的我們完成了一項安排計劃(“Levon合併”) 根據該計劃,以色列公司SciVac完成了對Levon的反向收購。Levon將其名稱從Levon Resources Ltd.改為SciVac Treateutics Inc.,SciVac成為我們的全資子公司。
2016年5月6日,我們完成了對VBI疫苗(特拉華州)公司(“VBI DE”)的收購,據此,Seniccav收購公司、特拉華州的一家公司和我們的全資子公司與VBI DE合併,VBI DE繼續作為倖存的 公司和我們的全資子公司(“VBI-SciVac合併”)。在完成VBI和SciVac的合併後,我們(當時命名為“SciVac治療公司”。)更名為“VBI疫苗公司”並獲批我們的普通股在納斯達克上市 。我們的普通股於2016年5月9日在納斯達克開盤交易,並以我們的新名稱和代碼“VBIV”開始交易。在VBI-SciVac合併生效後,我們的普通股開始在多倫多證券交易所(“多倫多證券交易所”)交易,新代碼為“VBV”。自2018年3月23日起,我們自願將我們的普通股從多倫多證交所退市。
我們的註冊辦公室位於温哥華不列顛哥倫比亞省不列顛哥倫比亞省巴拉德街666號公園廣場1700室V6C 2X8。我們的主要執行辦公室位於馬薩諸塞州坎布里奇市第二街160 Second Street,3樓,郵編02142;我們的製造業務位於以色列雷霍沃特POB580,Gad Feinstein路13號,以色列雷霍沃特7610303;我們的研究業務位於加拿大安大略省渥太華,渥太華,Hunt Club Road East,Suite 201,310。
VBI DE背景
VBI公司最初成立於1970年,原名Paulson Capital Corp.,是俄勒岡州的一家公司(“Paulson Oregon”),最初是一家控股公司,其運營子公司Paulson Investment Company,Inc.是一家全方位服務的經紀公司。自2014年3月20日起,保爾森俄勒岡州將其註冊州從俄勒岡州更改為特拉華州,因此,保爾森俄勒岡州 成為“Paulson Capital(特拉華州)公司”。俄勒岡州的保爾森也不復存在。
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2014年7月25日,Variation BioTechnologies(US),Inc.(“VBI US”)完成了與VBI Acquisition Corp.(“Merge Sub”)的合併,VBI Acquisition Corp.是保爾森資本(特拉華)公司的全資子公司,是特拉華州的一家公司,合併Sub與VBI US合併並併入VBI US,VBI US繼續作為倖存公司。作為此次合併的結果,VBI US被Paulson Capital(特拉華州)Corp.收購併成為其全資子公司,該公司於2016年7月19日更名為VBI疫苗公司,隨後更名為VBI疫苗(特拉華州) Inc.。
附屬公司
本公司位於以色列雷霍沃特,是我們的全資子公司,於2005年4月18日根據修訂後的《以色列公司法》(1999)註冊成立。
VBI是特拉華州的一家公司,是我們的全資子公司。
VBI美國公司是特拉華州的一家公司,是VBI DE的全資子公司,於2006年12月18日在特拉華州註冊成立。
Variation 生物技術公司(“VBI CDA”)位於加拿大安大略省渥太華,是VBI美國公司的全資子公司,於2001年8月24日根據《加拿大商業公司法》註冊成立。
本公司為全資附屬公司,於2019年1月29日根據《公司條例》(香港法例第622章)註冊成立。
VBI Vaccines B.V.是一家全資子公司,於2020年10月21日在荷蘭成立。
合作伙伴關係、協作和許可協議
我們的重點是開發和提供針對重大傳染病和侵襲性癌症的疫苗和療法。作為該戰略的一部分,我們已經並預計將簽訂更多的合作伙伴關係、協作和許可協議。 這些協議幫助VBI將我們批准的產品商業化,推進我們的研究計劃,並獲得更多專業知識、 能力、資源和資金。
與Syneos Health(“Syneos”)合作
2020年12月7日,我們宣佈與Syneos就PreHevbrio的商業化建立合作伙伴關係,Syneos因其強大和創新的商業化經驗和深厚的疫苗專業知識而被選中,包括與領先疫苗製造商的成功合作伙伴關係。 VBI和Syneos於2019年開始合作推出戰略,並在2020年擴大合作關係,建立致力於VBI的領導團隊和現場團隊,整合全方位服務商業化解決方案。作為這一合作伙伴關係的一部分,我們在醫療事務、市場準入和銷售方面擁有專職的現場團隊成員。
日期為2019年12月17日的總商業服務協議(“商業協議”)的初始期限為五(5)年。有關活動、領導團隊和現場團隊的詳細信息包含在根據商業協議簽訂並受其管轄的各種工作訂單中。
與Brii Bio合作
修訂了 並重新簽署了與Brii Bio的合作協議
2018年12月4日,我們與Brii Bio簽訂了經2021年4月8日修訂的許可和合作(“Brii協作和許可協議”) ,根據該協議:
(i) | 我們 和Brii Bio同意在由中國、香港、臺灣和澳門(統稱為“許可地區”)組成的許可地區 合作開發基於乙肝病毒重組蛋白的免疫治療劑,並進行 期/IIa期合作臨牀試驗,以比較由VBI開發的用於治療慢性乙肝的重組蛋白免疫治療劑Vbi-2601與與Brii Bio聯合開發的新組合物(其中 為“許可產品”); |
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(Ii) | 我們 向Brii Bio授予獨家許可,允許其根據需要進行研究、監管和其他活動,以獲得和維持許可產品的市場批准,用於在許可地區治療乙肝病毒,並在許可地區商業化和推廣用於診斷和治療慢性乙肝的許可產品;以及 | |
(Iii) | Brii Bio授予我們在Brii Bio技術下的獨家免版税許可,以及Brii Bio在合作期間開發的任何聯合技術 中的權益,以在許可地區以外的世界國家/地區開發和商業化用於診斷和治療慢性乙肝的許可產品 。 |
2021年12月20日,我們和Brii Bio進一步修訂了Brii協作和許可協議(“Brii第二修正案協作和許可協議”),其中:
(i) | 我們和Brii Bio同意進行另一項VBI-2601的第二階段聯合臨牀試驗,包括使用和不使用幹擾素-α、 和BRII-835(VIR-2218)(“組合臨牀試驗”);以及 | |
(Ii) | Brii Bio根據Brii Bio技術授予我們非獨家免版税許可,該許可源於在組合臨牀 試驗中生成的數據,僅用於在 許可區域以外的國家/地區將許可產品與siRNA結合使用進行開發、製造或商業化。 |
根據經Brii第二修正案合作和許可協議修訂的Brii協作和許可協議,公司負責研發服務,Brii Bio負責與許可區域的臨牀 試驗相關的費用。
BRI協作和許可協議的初始對價包括11,000美元不可退還的預付款。作為Brii合作和許可協議的一部分,該公司和Brii Bio達成了一項股票購買協議。根據股票購買協議的條款,公司向Brii Bio發行了76,502股普通股,價值3,626美元(根據公司2018年12月4日的普通股價格)。
於2023年7月5日,本公司與Brii Bio訂立經修訂及重訂的合作及許可協議(“A&R合作協議”),修訂及重述BRI合作及許可協議,其中包括 在符合A&R合作協議所載條款及條件下,將Brii Bio的獨家權利及許可擴展至全球(“新許可地區”),以製造、已製造、 使用、銷售、發售及進口VBI-2601(“VBI-2601許可產品”)。根據A&R合作協議,公司向Brii Bio授予獨家版税許可,有權通過多個層級授予再許可,以(I) 執行研究、監管和其他活動,以獲得和維持VBI-2601許可產品在新許可地區的營銷批准 ;以及(Ii)研究、開發、製造、製造、分銷、使用、銷售、出售、銷售、銷售、進口、出口VBI-2601許可產品或以其他方式將VBI-2601許可產品用於新許可地區的乙肝診斷和治療領域。除A&R合作協議中明確授予的權利和許可證外,在Brii購買協議之前,公司和Brii Bio保留各自知識產權下的所有權利。在2024年2月與Brii Bio的交易和Brii購買協議之前,A&R合作協議構成了VBI和Brii Bio之間關於VBI-2601的完整協議,並取代了所有以前的協議,包括Brii協作和許可協議和Brii第二修正案協作和許可協議。
A&R協作協議將在每個地區的基礎上有效,直到下列條款在新許可地區的每個地區的最後一個截止日期為止:(I)要求該VBI-2601許可產品的最後一家公司的專利到期、失效或失效,(Ii)自該VBI-2601許可產品在適用地區首次商業銷售之日起10年,或(Iii)終止或終止公司向在該地區銷售該VBI-2601許可產品支付第三方版税的義務。在新許可地區的每個地區的A&R合作協議到期(但不能提前終止)後,公司將授予Brii Bio一個永久的、非獨家的、全額繳費的免費許可 ,根據BRI購買協議(定義如下 ),該許可也將根據公司與VBI-2601許可產品相關的技術在該地區製造和銷售用於該地區乙肝診斷和治療領域的VBI-2601許可產品而不可撤銷。
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根據Brii採購協議,於2024年2月13日,吾等與Brii Bio同意修訂A&R合作協議,其中包括:(I)將我們授予Brii Bio用於研究和開發VBI-2601的特許權使用費許可條款修改為“永久且不可撤銷”,(Ii)省略Brii Bio獲得美國市場 批准並將VBI-2601商業化 批准和VBI-2601在美國商業化的要求。(Iii)修改賠償要求,使Brii Bio在Brii購買協議生效日期之後就某些轉讓的知識產權向我們進行賠償,而我們在該日期之前對Brii Bio進行賠償,(Iv)省略Brii Bio向我們支付使用費和里程碑付款的要求,以及(V)省略我們終止A&R合作協議的某些權利以及終止A&R合作協議的某些其他影響。
與Brii Bio(PreHevbri)合作 協議
於2023年7月5日,本公司與Brii Bio亦訂立合作及許可協議(“合作協議”及A&R合作協議,“Brii合作協議”),以(其中包括)在合作協議所載條款及條件的規限下,收購PreHevbri於亞太地區(不包括日本(“PreHevbri許可地區”))的PreHevbri獨家許可,以及Brii Bio製造、製造、使用、銷售、提供銷售及進口PreHevbri(“PreHevbri許可產品”)的獨家權利及許可。根據合作協議,公司向Brii Bio授予獨家版税許可,有權通過多個級別授予再許可,以(I)進行研究、監管和其他活動,以獲得和維持PreHevbri許可地區內PreHevbri許可產品的營銷批准;以及(Ii)研究、開發、製造、製造、分銷、使用、銷售、提供銷售、銷售、進口、出口或以其他方式將PreHevbri許可產品用於PreHevbri許可地區的乙肝診斷和治療領域。除合作協議中明確授予的權利和許可外,在Brii購買協議之前,公司和Brii Bio保留各自知識產權下的所有權利。
合作協議將按地區有效,直到下列條款在新許可地區的每個地區的最後一個到期為止:(I)自該PreHevbri許可產品在適用地區首次商業銷售之日起10年,或(Ii)終止或終止本公司就在該地區銷售該PreHevbri許可產品向 支付第三方版税的義務。在PreHevbri許可區域內每個地區的合作協議到期(但不能提前終止)後,公司將授予Brii Bio永久的、非獨家的、全額繳足的、免版税的許可,根據Brii購買協議,該許可也是不可撤銷的,根據公司與PreHevbri許可產品相關的技術,在該地區製造和銷售用於該地區乙肝診斷和治療領域的PreHevbri許可產品。
根據Brii 購買協議,於2024年2月13日,吾等與Brii Bio同意修訂合作協議,其中包括:(I) 根據合作協議中規定的條款和條件,(I)將我們授予Brii Bio的PreHevbri全球開發活動的特許權使用費許可條款修改為 “永久且不可撤銷”,(Ii)省略Brii Bio必須獲得PreHevbri在某些地區的銷售批准的要求,以及(Iii)省略Brii Bio向我們支付特許權使用費和里程碑付款的要求。
簡要 採購協議
於2024年2月13日,吾等及VBI CDA與Brii Bio訂立購買協議(“Brii採購協議”),根據該協議,待某些活動完成後,吾等及VBI CDA將向Brii Bio出售、轉讓、轉讓及轉讓我們及VBI CDA所擁有的與VBI-2601有關的所有知識產權,本金最高可達10,000美元的有擔保本票(“票據”)將由Brii Bio發行。根據第四修正案(定義見此)的條款,K2HV隨後須將其轉讓予K2HV,以換取吾等在貸款協議項下的責任減少相等於票據的初始 本金金額。該票據由Brii Bio於2024年2月13日發行。票據的初始本金金額為$2,500, 待吾等根據經修訂及重新簽署的《擺渡許可協議》(定義見下文)取得適用同意後,本金總額將增加相等於$7,500。如果吾等違反Brii購買協議,且任何此類違約在30天內仍未得到糾正,則票據的本金總額將減少相當於2,500美元的總額。
Rehovot 採購協議
於2024年2月13日,本公司與本公司與Brii以色列及Brii Biosciences,Inc.(一家位於特拉華州的公司)訂立Rehovot收購協議,根據該協議,於Rehovot收購協議擬進行的交易完成後,本公司將向Brii以色列出售若干資產,包括本公司及其聯屬公司於以色列疫苗製造設施中的權益及權利,以及有關以色列疫苗製造設施的租賃,總購買價為10,000美元,然後須根據第四修正案的條款向K2HV支付。
Rehovot購買協議包含本公司和Brii以色列公司的陳述和擔保,這是此類交易的典型情況。Rehovot購買協議還包含公司方面的契約,這些契約是此類交易的典型契約。
根據Rehovot採購協議完成交易的 須遵守協議中的條款和條件,包括完成此類交易和我們完成基本活動的典型條件。在2024年6月30日之前不會關閉。
2023年供應協議
2023年7月5日,就BRI合作協議,本公司與Brii Bio簽訂了一份供應協議(“供應協議”),涉及VBI-2601和PreHevbri的臨牀和商業製造和供應,以及任何經談判的相關製造支出。根據《供應協議》。本公司於供應協議生效日期起計90天內公開發售其5,000元的合格承銷普通股,因此,本公司從Brii Bio收到預付款5,000元。
2023年信函協議
根據公司、本公司和Brii Bio之間於2023年7月5日簽訂的書面協議,公司還向Brii Bio授予了安全 權益,但Brii Bio和K2HV之間的從屬協議限制了Brii Bio各自在與PreHevbri和VBI-2601相關的所有知識產權、專有技術和許可以及上述所有收益方面的所有權利、所有權和權益,並 為了確保履行Brii合作協議、供應協議、 和貸款協議。
Brii 採購協議:
於2024年2月13日,吾等及VBI CDA與Brii Bio訂立購買協議(“Brii採購協議”),據此,吾等及VBI CDA將向Brii Bio出售、轉讓、轉讓及轉讓我們與VBI CDA擁有的與VBI-2601有關的幾乎所有知識產權,本金最高達10,000美元的有擔保本票(“票據”)將由Brii Bio發行,然後根據第四修正案(定義見此)的條款,該本票須轉讓予K2HV。 作為交換,吾等在貸款協議項下的責任將減少相當於票據的初始本金金額。該筆記已於2024年2月13日發佈給Brii Bio。本票據的初始本金金額為2,500美元,待吾等根據經修訂及重新簽署的Ferring許可協議(定義見下文)取得適用同意後,本金總額將增加相等於$7,500的金額。 如果吾等違反Brii購買協議,而任何該等違反事項未能在30天內糾正,則本票據的本金總額應減少相等於$2,500的總額。
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簡明小寫字母
於2024年2月13日,吾等與Brii Bio訂立附函(“附函”),列明若干必要及額外的 優先活動,以轉移附函(“附函”)所載布里地的臨牀供應及商業供應VBI-2601及PreHevbri的製造責任(“基本活動”),作為訂立許可協議及根據Rehovot採購協議完成交易的條件。票據的本金 將在基本活動完成後增加至18,000美元,我們在貸款協議下的義務將相應減少 。
Brii 許可協議
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議和對現有協議的修訂。在根據附函 完成基本活動後,VBI CDA和Brii Bio將簽訂許可協議(“Brii許可協議”),根據該協議,Brii Bio將發行金額為5,000美元的有擔保本票,作為對GBM項目(VBI-1901)的永久、免版税、免里程碑、可再許可、全額支付和獨家許可的代價,用於亞太地區(不包括日本)的開發和商業化 ,然後根據第四修正案的條款,該票據被轉讓給K2HV。VBI CDA和Brii Bio是否加入Brii許可協議取決於我們是否完成了基本活動。
協作 與NRC的協議
2020年3月31日,我們宣佈與加拿大最大的聯邦研發機構NRC合作開發一種冠狀病毒候選疫苗。合作將VBI的病毒疫苗專業知識、EVLP技術平臺和冠狀病毒 抗原與NRC獨特設計的SARS-CoV-2抗原和檢測開發能力相結合,以選擇免疫原性最強的候選疫苗進行進一步開發。
2020年12月21日,我們與NRC簽署了合作協議修正案,以擴大合作範圍,包括 某些臨牀前評估、生物過程優化、技術轉讓和額外擴大工作的績效。
2021年7月8日,我們與NRC簽署了合作協議的第二項修正案,擴大了合作的範圍,包括 開發針對SARS-CoV-2 Beta變種的疫苗。
2021年8月27日,我們與NRC簽署了合作協議的第三項修正案,進一步擴大了範圍,將我們針對SARS-CoV-2 Beta變種的候選疫苗的某些穩定細胞系工作包括在內。
2021年11月15日,我們與NRC簽署了合作協議的第四項修正案,以進一步擴大我們針對SARS-CoV-2 Beta變種的候選疫苗的範圍,以包括額外的動物研究和PRNT分析。
2022年2月8日,我們與NRC簽署了合作協議的第五項修正案,進一步擴大了範圍,包括對SARS-CoV-2新變種的額外 檢測。
2022年4月28日,我們與NRC簽署了合作協議的第六項修正案,進一步擴大了範圍,包括生成和測試穩定的表達SARS-CoV-2刺突蛋白的細胞池。
2023年2月28日,我們與NRC簽署了合作協議的第七項修正案,將合作協議的到期日延長至2023年12月31日。
2023年4月17日,該公司與NRC簽署了合作協議的第八項修正案,進一步擴大了範圍,包括為我們的多價候選冠狀病毒疫苗開發穩定的細胞系。
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合作 與Agenus Inc.(“Agenus”)的協議
2022年10月12日,該公司與Agenus Inc.簽署了一項臨牀合作協議,根據協議,該公司將在第二階段研究中評估VBI-1901與聯合抗PD-1 Balstilimab的聯合應用,這是對首次診斷為GBM的患者進行的Insight適應性平臺試驗的一部分。
與CEPI的合作關係
2021年3月9日,我們宣佈與CEPI合作開發針對SARS-COV-2變種的EVLP候選疫苗,包括首次在南非發現的Beta 變種,也被稱為B.1.351變種和501Y.V2。CEPI同意提供高達33,018美元的資金,以支持VBI-2905在第一階段臨牀開發中的進展。VBI-2905是一種單價EVLP候選藥物,表達來自Beta變體的Spike蛋白的預融合形式。
於2022年12月6日,吾等與CEPI簽訂了CEPI融資協議修正案(“CEPI修正案”),以擴大CEPI融資協議的範圍。除其他事項外,CEPI修正案(I)將“項目疫苗”的定義擴大到包括VBI-2900計劃中的其他多價疫苗結構,(Ii)取消了以前在CEPI籌資協議中分配給高收入國家的某些定價限制,(Iii)更新了我們為項目疫苗向CEPI提供的擬議數量承諾百分比,以及(Iv)在大流行期間之後為CEPI增加了某些商業利益和相關調整, 包括支付給CEPI的特許權使用費,如果CEPI為項目疫苗的第三階段臨牀研究提供資金的話。
捐款 與加拿大政府簽訂的協議
2020年7月3日,我們和以其IRAP為代表的NRC簽署了一項捐款協議,根據該協議,NRC同意提供高達1,000加元的資金,用於轉移和擴大我們預防性冠狀病毒疫苗計劃的技術生產流程。
2020年9月16日,我們與加拿大工業部長(以下簡稱部長)代表的加拿大女王陛下籤署了《出資協議》(經修訂的《出資協議》),根據該協議,部長同意出資不超過(I)VBI CDA與項目相關費用的75%,但須受出資協議中規定的某些資格限制和(Ii)從戰略創新基金(SIF)獲得55,976加元以支持我們的冠狀病毒疫苗計劃的發展,VBI-2900,通過第二階段臨牀研究(“項目”)。我們最初同意在2022年第一季度(“項目完成日期”)或之前完成此類項目, 除非在某些情況下允許,否則將僅在加拿大進行。2024年3月28日,我們與部長簽署了出資協議修正案,其主要目的是延長合作並將項目完成日期從2023年12月31日推遲到2027年3月31日。 考慮到此類出資,我們同意保證VBI CDA完全履行和履行出資協議項下的義務 。如果VBI CDA未能履行或以其他方式履行與出資協議相關的任何義務,我們將成為出資協議項下的主要義務人。
在 《貢獻協議》期限內,VBI CDA必須獨家擁有與項目相關的所有知識產權(“項目知識產權”)。根據《貢獻協議》,在授予任何項目知識產權和開展項目所需的某些其他知識產權(“背景知識產權”)的任何權利或許可之前,我們必須徵得部長的同意 ,不得無理扣留; 受《貢獻協議》規定的某些例外情況的限制。此外,如果我們無法提供充足的加拿大來源的新冠肺炎疫苗供應,部長可以要求我們以商業合理的條款授予使用項目知識產權和背景知識產權的許可,但僅限於確保此類供應所需的範圍。
根據《出資協議》的條款,我們同意在(I)對項目的範圍、目標、成果或利益作出重大改變,(Ii)處置全部或部分由部長根據《出資協議》提供資金的任何資產,以及(Iii)(按照《出資協議》的定義)進行控制權變更之前,獲得部長的書面同意。此外,我們 將向部長提供任何企業收購、企業出售或合併或合併的書面通知。
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在發生違約事件時,除其他事項外,部長可(I)暫停或終止對項目的捐款,(Ii)要求償還部長支付的全部或部分捐款,以及 從要求之日起按出資協議規定的利率計算的利息,但須遵守某些情況下的糾正期限。
出資協議將不早於項目完成日期後五年終止,除非根據出資協議的條款提前終止 。出資協議還包含各方的保密和賠償義務 。
於簽署出資協議方面,吾等根據經第一修正案、第二修正案、第三修正案及第四修正案修訂的貸款協議 取得K2HV的同意。根據該等同意,導致根據供款協議作出的供款超過500美元而到期及應付的某些違約事件可能會 導致貸款協議下的違約事件。
FERING 和SCIgen許可協議
乙肝表面抗原產品,包括我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601,受Savient PharmPharmticals Inc.和SCIgen Ltd於2004年6月簽署的許可協議(“原始Ferring許可協議”)的約束。其後於2022年10月18日修訂及重述(“經修訂及重訂的渡輪許可協議”)。本修訂和重新簽署的Ferring許可協議修訂和重申了與製造和營銷HBs Ag產品有關的某些條款,其中包括更新淨銷售額的定義,並將淨銷售額的固定特許權使用費税率從 7%(7%)降至3.5%(3.5%),以獲得使用編碼乙肝病毒抗原的基因工程CHO細胞和與生產乙肝疫苗相關的某些信息的許可。就經修訂及重新簽署的Ferring許可協議而言,本公司亦已同意擔任經修訂及重新簽署的Ferring許可協議項下本公司債務的擔保人,或如經修訂及重新簽署的Ferring許可協議轉讓予第三方,即截至轉讓日期為止本公司已累積債務的擔保人。
根據FDS製藥有限責任公司和SCIgen Ltd.於2012年2月14日簽訂的轉讓協議(“SCIgen轉讓協議”),我們需要向SCIgen有限公司支付相當於產品淨銷售額(定義見原始Ferring許可協議)的5%的版税。 根據原始Ferring許可協議和SCIgen轉讓協議,我們最初應按國家/地區支付版税 ,直至該國家的第一個版税年度開始後10年為止。2019年4月,我們 行使了我們的選擇權,通過向Ferring一次性支付100美元,將適用於所有仍構成該領土的國家/地區的原始Ferring許可協議再延長7年。在延長的許可期內,將繼續支付修訂和重新簽署的Ferring許可協議和SCIgen轉讓協議項下的版税。
此外,吾等承諾支付吾等從分被許可人以任何形式收取的任何及所有非許可使用費代價的30%(根據經修訂及重新簽署的Ferring許可協議須支付專利費的淨銷售額代價除外),但 支付的30%不適用於授予以下權利或與以下各項有關的權利:(I)原領地(定義見原Ferring許可協議);或(Ii)伯爾納領地(定義於經修訂及重新簽署的Ferring許可協議)。
特許權使用費 根據經修訂及重新簽署的Ferring許可協議或原來的Ferring許可協議支付的250美元和33美元分別計入截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的收入成本。
特許權使用費 根據SCIgen轉讓協議支付的155美元和47美元分別記錄在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度的收入成本中。
EVLP 技術採購協議
我們 從事關鍵知識產權的入站許可。我們確認了疫苗抗原發現和設計平臺的需求,並通過VBI CDA和EPixis SA(“EPixis”)與EPixis股東(統稱為“賣方”)於2011年7月18日簽訂的若干買賣協議(“買賣協議”) 收購了EPixis 100%的流通股,以獲得其涵蓋其 EVLP疫苗平臺(“技術”)的關鍵知識產權的獨家權利。包括涵蓋該技術的專利(“獲得的專利”)。 我們支付了400歐元(約合450美元)購買EPixis股票的價格和大約75美元的相關交易成本。 鑑於獲得的專利已經過期,VBI CDA不需要在未來向賣方支付任何或有付款。
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在EVLP收購的專利中包括L的Pierre et Marie Curie大學(現為索邦大學)和位於法國巴黎的國立醫學研究院(INSERM)共同擁有的專利(“UPMC專利”)。2006年7月,EPixis與UPMC、INSERM和里昂L公司(統稱為“許可方”)簽訂了一項許可協議(“EPixis許可協議”),據此,許可方向EPixis授予了獨家許可(有權在獲得UPMC的書面同意下再許可),以利用UPMC的專利在美國、日本、加拿大和歐洲開發、推廣和營銷產品,直至UPMC最後一批專利(包括任何補充保護證書)於2023年到期為止。UPMC也是涵蓋我們的VBI-1501 CMV疫苗的專利家族的共同所有者,我們正在就延長現有許可證以涵蓋該專利家族進行談判。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,我們沒有支付任何里程碑式的付款。
2011年7月12日,EPixis許可協議各方簽訂了EPixis許可協議的第一個修正案(“EPixis修正案”) 。《埃皮克西斯修正案》授權將埃皮克西斯許可協議轉讓給VBI CDA,併為根據埃皮克西斯許可協議授予的權利制定了新的財務條款和條件。
根據埃皮克西斯許可協議和埃皮克西斯修正案,在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內沒有支付任何款項。這些專利於2023年在美國到期,在其他國家和地區將於2021年到期,因此我們不再有義務賠償UPMC基於EVLP疫苗平臺知識產權的疫苗開發。
運營説明
我們 總部位於馬薩諸塞州劍橋市,製造工廠位於以色列雷霍沃特,研究工廠位於加拿大安大略省渥太華。
劍橋總部使我們能夠利用我們在生物技術中心的位置,併為我們提供了接觸經驗豐富的顧問和高管級人才的途徑。
在以色列雷霍沃特,我們運營着一家獲得GMP認證的專有哺乳動物細胞衍生疫苗生產設施,我們使用該設施生產我們的3抗原乙肝疫苗,以及臨牀供應的VBI-2601。該設施建於2006年12月,最近於2022年2月6日獲得了以色列國衞生部的GMP認證續簽。它還獲得了IMOH的授權,可以向出口市場發放疫苗批次。2013年,歐盟與以色列簽訂了一項關於工業產品合格評定和驗收的協議。該協議承認以色列的工業標準等同於歐盟標準。它涵蓋了人類和獸醫使用的產品(醫用產品、活性藥物成分和輔料)以及與GMP有關的程序。該協議意味着以色列和歐盟相互承認對方的GMP檢驗結論、製造和進口授權以及批次的符合性證明。2021年,作為生物製品許可證申請(“BLA”)申請過程的一部分,我們的設施通過了FDA遠程互動評估,從而批准PreHevbrio在美國使用。2023年,我們的設施通過了FDA的 後續監督檢查。2024年3月21日,我們的工廠通過了IMOH的例行監管檢查。 2024年2月13日,我們簽訂了Rehovot購買協議,將我們的製造能力和某些資產(包括我們及其附屬公司在Rehovot工廠的權益和權利以及與Rehovot工廠有關的某些資產和租賃的權利)出售給Brii Bio,並遵守此類交易的常見成交條件,包括我們根據附函完成基本的 活動,並且此類成交不會在2024年6月30日之前完成。有關更多信息,請參閲“項目 i-業務-最新發展-2024年2月與Brii Bio的交易”。在 Rehovot設施的出售完成後,如果銷售是根據Rehovot購買協議中的條款和條件完成的 ,我們還將依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗。
加拿大研究網站得益於其位於加拿大國家首都地區的位置,使我們能夠訪問世界級的 研究設施。VBI CDA與加拿大聯邦政府NRC的積極研究合作為其工作人員提供了對NRC動物設施的現場訪問,以便更好地控制我們對候選管道的測試。NRC工作人員管理VBI CDA動物研究活動的一般畜牧業和維護要求。
這三個站點通過使用統一的信息技術基礎設施和基於Web的視頻會議服務進行高效協作。
競爭對手
我們的候選流水線面臨並將繼續面臨來自大型製藥公司、專業製藥公司、生物技術公司以及學術和研究機構的激烈競爭。我們所在的行業具有以下特點:快速的技術變革;不斷髮展的行業標準;新興的競爭;以及新產品的推出。競爭對手擁有將與我們的候選管道和技術競爭的現有產品和技術,並可能開發和商業化其他產品 和將與我們的候選管道和技術競爭的技術。由於幾家相互競爭的公司和機構 可能比我們擁有更多的財務資源,他們可能能夠:提供更廣泛的服務和產品線;在研發(“R&D”)方面進行更大的投資 ;以及實施更大的研發計劃。競爭對手也可能擁有比我們更大的開發能力,在承擔產品的非臨牀和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗。他們還可能擁有更高的知名度和更好的客户渠道。
我們 面臨來自疫苗開發領域幾個子領域的總體市場競爭,包括:大型跨國製藥公司,包括賽諾菲公司(“Sanofi”)、葛蘭素史克、默克、輝瑞公司(“輝瑞”)和Moderna公司(“Moderna”); 中型製藥公司和新興生物技術公司,包括Dyavax、Novavax Inc.、BioNtech SE等; 學術和非營利性疫苗研究人員和開發商,包括美國國立衞生研究院。儘管競爭激烈,但該行業的典型特徵是廣泛的協作、許可和併購活動。
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在預防乙肝疫苗領域,我們目前有幾個主要競爭對手正在商業化單抗原乙肝疫苗,包括Engerix-B和Twinrix的製造商GSK,Recombivax HB的製造商默克,以及Heplisav-B的製造商Dyavax。
考慮到對GBM的巨大未滿足的醫療需求,有許多競爭對手尋求開發新的免疫療法來治療GBM。其中,免疫組學治療公司、Immatics BioTechnologies GmbH、Stemline Treateutics Inc.、Mimivax LLC和Inovio PharmPharmticals Inc.正在開發疫苗,目前也正在完成臨牀研究。免疫組學的方法也使用樹突狀細胞疫苗針對與GBM相關的CMV抗原。Vigeo治療公司、Medicenna公司和Polaris製藥公司正在開發其他免疫療法。
在COVID疫苗領域,在過去三年中,100多種針對SARS-CoV-2的候選疫苗正在開發中; 四組已獲得FDA的批准或緊急使用授權:(I)輝瑞公司/BioNtech SE,(Ii)Moderna,(Iii)Novavax和 Janssen(因需求不足,於2023年5月22日要求自願撤回緊急使用授權, 已於2023年6月1日被FDA撤銷)。針對新冠肺炎及其變種的更多疫苗有望獲得批准。 該領域擁有世界衞生組織認可的和/或經其他監管機構批准使用的疫苗的其他關鍵公司包括阿斯利康、巴拉特生物技術國際有限公司、佳華生物、印度血清研究所有限公司、國藥控股/北京生物所 產品有限公司和科興生物生命科學有限公司。其他數十家公司和機構正在進行臨牀研究, 我們預計COVID領域將在明年迅速發展。
在CMV疫苗領域,我們有幾個主要競爭對手,其中一些在CMV疫苗開發方面進一步推進。其中,Moderna的鉅細胞病毒疫苗處於第三階段,葛蘭素史克的鉅細胞病毒疫苗處於第二階段。
供應商 和承包商
供應商
我們依賴單一來源供應生產我們的3抗原乙肝疫苗所需的瓶子和某些原材料。我們與這些供應商簽訂了供應協議,旨在確保材料的質量和流動。我們正在評估獲得這些材料供應的替代來源 。我們可能無法 及時找到替代供應商,以可接受的數量和價格供應這些材料(如果有的話)。此外,我們的承包商還需要關鍵的 供應品和試劑,用於我們基於EVLP的候選管道的製造和釋放測試 。這些材料供應的任何中斷都將擾亂我們生產3抗原乙肝疫苗和我們正在研發的候選疫苗的能力,並可能對我們的業務產生實質性的不利影響。在完成Rehovot設施的出售後,如果根據Rehovot採購協議中的條款和條件完成出售,我們還將依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗 。
承包商
我們在正常業務過程中與臨牀試驗的合同研究組織(CRO)以及生產我們的EVLP候選疫苗的合同開發和製造組織(CDMO)簽訂合同。我們還在正常運營過程中與供應商簽訂研究研究、研究用品以及用於運營目的的其他服務和產品的合同 。這些合同一般規定在通知後終止合同。
我們聘請CRO來實施我們的臨牀計劃,包括GBM臨牀計劃和我們的預防性冠狀病毒疫苗計劃。 我們對這些CRO的依賴減少了我們對這些活動的控制,並涉及某些風險。有關我們依賴CRO的風險的更多信息,請參閲第27頁的“風險因素” 。
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我們聘請CDMO來生產我們的EVLP候選疫苗,而這些CDMO依賴於從第三方供應商那裏採購原材料。 我們對這些CDMO的依賴降低了我們對這些活動的控制,並涉及一定的風險。有關我們依賴CDMO的風險的更多信息,請參閲第 27頁的“風險因素”。
我們依賴多家承包商提供服務來鑑定和發佈我們的3抗原乙肝疫苗。雖然這些服務存在替代承包商 ,但我們可能無法以不中斷正常生產運營和我們的3抗原乙肝疫苗供應的方式過渡到替代承包商。在完成Rehovot設施的銷售後,如果根據Rehovot採購協議中的條款和條件完成銷售,我們將依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗 。
我們的新型疫苗開發工作依賴於一些關鍵供應商來繼續我們的研究工作。我們已確定以下 方為試劑、技術或專業知識的主要供應商,這些因素會影響我們與EVLP候選管道的開發計劃:
● | UPMC 是EVLP疫苗平臺知識產權組合的所有者,我們擁有該組合的獨家許可。根據修訂後的《埃皮克西斯許可協議》的條款,只要專利主張涵蓋給定司法管轄區內的期限,我們就必須為使用知識產權開發的成功產品支付版税。該專利組合已於2023年到期,因此我們不再有義務賠償UPMC基於EVLP疫苗平臺知識產權開發的疫苗。 CMV候選疫苗的剩餘專利保護將基於與UPMC共同擁有的專利和專利申請 如果獲得批准,將提供持續到2032年的專利保護。我們正在與UPMC談判一項協議,涵蓋CMV 專利和專利申請。不能保證任何未決的專利申請將被批准,或者如果被批准, 是否可強制執行,並且未決專利申請中的權利要求可能會被修改,以縮小專利權利要求的範圍。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,我們沒有支付任何里程碑式的付款。 | |
● | 自2004年以來,我們與NRC在各種疫苗項目上進行了合作,並有很長一段成功的合作歷史,包括NRC管理的幾項工業研究撥款。NRC開發了一種專有細胞系(HEK-293-NRC),我們正在使用它來生產我們基於EVLP的候選疫苗。VBI CDA和NRC簽署了一項研究協議,為VBI CDA提供使用NRC設施和專業知識的機會,以推進我們的候選疫苗計劃。作為此類研究協議的補充,我們就HEK-293-NRC細胞系的非獨家許可條款進行了談判。根據這些條款,我們需要支付基於成功的里程碑付款 ,直到該細胞系的專利於2018年11月到期。我們正在與NRC合作開發一種冠狀病毒候選疫苗 。合作將我們的病毒疫苗專業知識、EVLP技術平臺和冠狀病毒抗原與NRC 獨特設計的SARS-CoV-2抗原和化驗開發能力相結合,為進一步的開發選擇最具免疫原性的候選疫苗。合作範圍包括某些臨牀前評估、生物流程優化、技術轉讓、 以及額外擴大工作的績效。 |
● | 主要試劑供應商:我們基於EVLP的疫苗的表徵和釋放分析需要專門的試劑。幾種關鍵試劑 包括參考蛋白質和生長介質由第三方提供,可能會影響開發時間表。我們已經為正在進行和計劃中的臨牀研究獲得了足夠數量的第三方參考蛋白和生長介質。這些關鍵試劑的供應仍然存在風險。有關依賴關鍵試劑所產生的風險的更多信息,請參閲第27頁的“風險因素”。 | |
● | 我們, 通過我們的全資子公司,依賴分包商的安排來促進我們研究計劃的完成。 根據2014年9月26日的GMP-製造服務協議的條款,Catalent Biologics(前身為Paragon Bioservices)已經生產了我們的CMV候選疫苗和GBM免疫治療性候選疫苗的臨牀批次。Resilience BioTechnologies,前身為Treature Biophma Inc.,根據2020年11月10日的主服務和供應協議條款,生產我們的預防性冠狀病毒疫苗計劃和我們的GBM免疫治療性候選疫苗的臨牀批次。 |
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員工
截至2023年12月31日,我們共有131名全職員工和7名兼職員工。截至2023年12月31日,以色列的製造工廠有88名全職員工和5名兼職員工,渥太華研究網站有31名全職員工和2名兼職員工。我們位於馬薩諸塞州劍橋市的總部僱用了12名全職員工。我們的員工中沒有一個由工會代表。我們的管理層認為 它與員工的關係很好。
我們 致力於維護多樣化和包容性的工作環境,以促進公平,重視每個團隊成員獨特的 體驗和對工作場所的貢獻。通過將具有不同背景、專業知識和觀點的個人 匯聚到一個包容和協作的工作環境中,我們相信我們可以更好地實現我們的公司目標,併為關鍵的利益相關者--患者、醫療保健提供者和股東提供長期、持續的價值。我們每年審查我們的內部多樣性統計數據 ,雖然我們相信我們已經創建了一支包容的團隊,但我們仍在不斷努力改善我們的多樣性形象, 包括:(I)提高對內部員工的自我認同率;以及(Ii)通過與某些學術中心和招聘人員合作,以及通過利用不同的就業委員會和就業中心, 增加與我們 沒有代表的羣體的接觸。
我們 也堅信所有員工都應該受到尊重,我們嚴格執行我們的非歧視、反騷擾、 和反報復政策,以保護和維護所有員工的安全、尊重和支持的工作環境。
設施 和辦公室
我們的註冊辦事處位於温哥華Burrard Street 666 Park Place 1700Suit1700,BC V6C 2X8,總部位於馬薩諸塞州劍橋第二街160 Second Street,3樓,郵編02142。我們的製造業務位於以色列雷霍沃特,我們的主要研究機構位於加拿大安大略省渥太華,請參閲“第一部分--第二項:財產”。
我們 以各種運營租賃方式租用辦公、製造和研究設施空間,在截至2023年12月31日的財年中,我們支付了1,866美元的租金。
我們 相信我們的辦公室、製造和研究設施適合我們目前的運營,但會根據市場狀況和需求考慮延長租期或擴大租賃空間。
在Rehovot購買協議預期的交易完成後,SciVac將向Brii以色列出售某些資產、權益以及在2024年6月30日之前不會發生的某些資產和租賃的權利。有關詳細信息,請參閲“項目I-業務-最新發展” 。
研究和開發
我們 在研發方面投入了大量資金,截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度研發費用分別為9,343美元和15,506美元。 所有研發資金來自股權融資、定期貸款融資、合作協議、融資協議或政府撥款和捐款。到目前為止,我們最重要的研發支出與我們3抗原乙肝疫苗的開發有關,緊隨其後的是我們GBM疫苗免疫治療候選疫苗(VBI-1901)、預防性冠狀病毒候選疫苗(VBI-2900)、我們的CMV候選疫苗(VBI-1501)以及相關的EVLP平臺的開發。我們繼續投資和推進我們領先的流水線候選人。此外, 我們可能會將其他候選疫苗帶入臨牀開發階段,並探索其他疫苗機會和/或合作。
知識產權
專利
我們的 知識產權組合包括9個有效專利系列,其中包括114項完全擁有或共同擁有或獨家許可的專利和專利申請。我們專利組合的亮點包括:
● | GBM 候選疫苗相關知識產權:我們擁有或共同擁有兩個專利系列,直接針對我們的GBM候選疫苗。這些專利和申請包括對物質成分和治療GBM患者的方法的權利要求。 |
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● | CMV候選疫苗相關知識產權:我們擁有或共同擁有兩個直接針對我們的CMV候選疫苗的專利系列。 這些專利和專利申請包括描述CMV候選疫苗的成分專利,以及用於高通量篩選抗CMV候選疫苗反應的專利 。 |
● | 乙肝免疫治療候選專利相關知識產權:我們擁有或共同擁有兩個專利系列,直接針對我們的乙肝免疫治療候選專利。這些專利申請包括對物質組成和治療乙肝患者的方法的權利要求。 | |
● | 冠狀病毒候選疫苗相關知識產權:我們擁有或共同擁有兩個專利系列,直接針對我們的冠狀病毒候選疫苗 。這些專利申請包括對物質組成的權利要求,以及治療有新冠肺炎感染風險的對象的方法。 |
我們 持續關注傳染病疫苗的競爭格局,以更好地瞭解我們的學術和行業競爭對手的研究、業務和專利活動 。此流程有助於管理層瞭解我們 管道的競爭定位。這些知識為我們的專利組合提供了信息,並形成了我們的專利組合,旨在保護我們的專有疫苗技術,並針對第三方侵權索賠建立防禦體系。我們與病毒樣顆粒相關的特許專利系列擁有一項專利 ,其有效期現已到期。我們最新提交的專利系列的專利期將延長到2041年。見“項目1-商業-與Brii Bio的合作伙伴關係”。
交易 祕密
我們的一些專有技術和技術不能申請專利。為保護我們在不可申請專利的知識產權和商業祕密方面的專有權利,我們要求員工、顧問、顧問和合作者簽訂有關知識產權和機密信息的協議。
商標
我們將PreHevbrio、PreHevbri和Sci-B-Vac商標用於我們的3抗原乙肝疫苗。這些商標在15個國家/地區註冊。在加拿大有一個懸而未決的標誌。有一個註冊的歐洲共同體商標。只要我們在需要時提交適當的申請,商標可以無限期續期。我們還在加拿大註冊了與我們的LPV技術平臺相關的LPV(“LPV”) 標誌。
政府 法規和產品審批
疫苗研發是一個高度受監管的領域。我們產品和候選產品的製造和營銷,以及我們正在進行的研究和開發活動,都受到FDA以及當地、州和外國司法管轄區的類似監管機構的廣泛監管,例如加拿大的Health Canada、歐洲的EMA和英國的MHRA。在產品發佈之前,新產品必須經過廣泛的臨牀前和臨牀開發。這一過程可能需要十多年的時間才能確定候選人身份,然後才能獲得全球衞生當局的許可/營銷批准。儘管努力協調不同司法管轄區的監管要求,但不同國家和地區的法律和監管要求存在差異。從一個開發階段移至另一個階段的監管審批延遲 可能會導致我們的重大延遲,並可能影響我們的市值。
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美國、歐洲和加拿大監管機構
我們的任何產品在美國、歐洲或加拿大銷售之前,必須獲得相關監管機構的批准,包括FDA、EMA、MHRA和加拿大衞生部。要獲得監管部門的批准以銷售任何藥物或疫苗,包括我們開發的藥物或疫苗,開發中的產品必須經過嚴格的臨牀前測試和臨牀研究, 證明該產品在每種指定用途下的安全性和有效性。這條廣泛的監管路徑包括藥品的開發、測試、製造、安全性、有效性、記錄保存、標籤、儲存、審批、廣告、推廣、銷售和分銷方面的流程 控制。
一般而言,在上述地理區域銷售任何新的藥品或生物製品之前,監管機構通常要求的流程包括:
● | 臨牀前毒理學、實驗室和動物試驗; | |
● | 在美國提交研究新藥申請(“IND”),在開始人類臨牀試驗前必須經過FDA的審查 ;向歐洲的EMA和/或MHRA提交科學建議申請;或向加拿大衞生部提交臨牀試驗申請。 | |
● | 進行充分和受控的人體臨牀試驗,以確定擬用藥物的安全性和有效性; | |
● | 預批准 檢查生產設施和選定的臨牀研究人員地點; | |
● | 向FDA提交保密協議,或對於生物製品,向FDA提交BLA,向EMA和/或MHRA提交MAA,或向加拿大衞生部提交NDS;以及 | |
● | FDA 批准NDA、BLA或補充劑(用於後續適應症或其他修改,包括更改制造設施的位置),EMA和/或MHRA批准MAA,或加拿大衞生部批准NDS。 |
臨牀前測試
在美國,候選藥物會在動物身上進行測試,直到充分證明其安全性和有效性。這些臨牀前研究 通常評估產品的作用機制和藥理作用,並評估產品的潛在安全性和有效性。 測試的化合物必須根據適用的cGMP要求生產,臨牀前安全性測試必須符合FDA和有關良好實驗室實踐的國際法規。臨牀前試驗的結果以及生產信息和分析數據通常作為IND的一部分提交給FDA,IND必須在人體臨牀試驗開始之前生效。IND將在FDA收到後30天自動生效,除非在此之前FDA要求延期或對申請中概述的臨牀試驗的進行提出擔憂。如果FDA有任何擔憂,應用程序的贊助商和FDA必須在臨牀試驗開始之前解決這些擔憂。監管機構在允許臨牀研究從一個階段開始或從一個階段進入另一個階段之前,可能需要 額外的臨牀前數據,如果存在重大安全問題,監管機構可以要求 隨時停止或暫停研究。
臨牀試驗
新候選疫苗藥物的臨牀試驗通常分三個可能重疊的連續階段進行。在第一階段,最初將候選疫苗藥物介紹給人類志願者,重點是測試安全性或不良反應、劑量、耐受性、代謝、分配、排泄和臨牀藥理學。第二階段涉及在有限的患者羣體中進行研究,以確定候選疫苗藥物對特定靶向適應症的初始療效,確定劑量耐受性和最佳劑量,並確定可能的副作用和安全風險。一旦疫苗化合物顯示出有效性的證據,並在第二階段評估中被發現具有可接受的安全性,就會進行關鍵的第三階段試驗,以更全面地評估臨牀結果,建立藥物的總體風險/益處情況,並在適當的情況下為產品標籤提供充分的基礎。在所有臨牀試驗期間,醫生將監測患者以確定候選藥物的有效性,並觀察和報告使用候選疫苗藥物可能導致的任何反應或安全風險。FDA、試驗場地內部審查委員會和/或贊助商可隨時以各種理由暫停臨牀試驗,包括髮現受試者暴露在不可接受的健康風險中。
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假設 根據所有適用的法規要求成功完成所有必需的測試,產品開發、非臨牀研究和臨牀試驗的結果將作為BLA的一部分提交給FDA,請求批准將該產品用於一個或 多個適應症。提交BLA需要向FDA支付一筆可觀的使用費,而獲得批准的BLA的贊助商也需要繳納產品和機構的年度使用費。這些費用通常每年都會增加。在某些有限的情況下,可以 獲得用户費用減免。根據適用的法律和FDA法規,每一份提交FDA批准的BLA通常在提交BLA後60天內進行內部行政審查。如果被認為完成,FDA將“提交”BLA,從而觸發對該申請的實質性審查。FDA可以拒絕提交其認為不完整或不可適當審查的任何BLA。FDA制定了優先BLAS(用於治療嚴重或危及生命的疾病的生物製品,其醫療需求未得到滿足)6個月和常規BLAS 10個月的內部實質性審查目標。但是,這些是機構建議的時間範圍,因此FDA在法律上不需要在這些時間段內完成審查,並且這些績效目標可能會隨着時間的推移而改變。此外,審查的結果,即使總體上是有利的,通常也不是實際的批准,而是一份描述在批准BLA之前必須完成的額外工作的“行動函”。FDA對BLA的審查可能涉及一個獨立的FDA諮詢委員會的審查和建議。如果不符合適用的監管標準,FDA可能會拒絕批准BLA或BLA補充劑 ,或者FDA可能需要額外的臨牀數據和/或額外的關鍵第三階段臨牀研究。即使提交了這樣的數據,FDA也可能最終決定BLA不符合其批准標準。
數據 審批
需要大量的財政資源來資助研究、臨牀試驗和相關活動,以滿足FDA的要求或州、地方和外國監管機構的類似要求。通常需要數年時間才能滿足這些不同的法律和法規要求(假設它們曾經得到滿足)。在此過程中生成的信息可能會受到不同解釋的影響 ,這可能會延遲、限制或阻止監管部門在此過程的任何階段進行審批。因此,將產品推向市場所需的實際時間和費用可能會有很大差異。我們不能向您保證,我們將提交製造和/或銷售潛在產品所需的授權申請,或者任何此類申請都將由適當的監管機構及時審查和批准(如果有的話)。早期臨牀試驗的成功並不能確保後期臨牀試驗的成功。 即使候選產品獲得監管部門的批准,批准也可能僅限於特定的疾病狀態、患者 人羣和劑量,或者附加條件限制這些產品的商業應用、廣告、促銷或分銷 。
一旦 發佈,如果不符合持續的監管標準或產品 上市後出現安全問題,FDA可能會撤回產品批准。此外,FDA可能會要求測試和監控計劃,以監控已商業化的批准產品的效果。FDA還有權根據這些上市後計劃的結果來阻止或限制產品的進一步營銷。FDA還可能要求在產品獲得批准後進行額外的臨牀試驗。這些所謂的第四階段研究 可能是藥物獲得批准後滿足的條件。第四階段研究的結果可以確認候選產品的有效性,並可以通過FDA的自願藥物不良反應報告系統提供重要的安全信息。 我們根據任何FDA批准製造或分銷的任何產品都將受到FDA的持續監管,包括 藥物不良反應的記錄保存要求和報告。藥品和生物製品製造商及其分包商 必須向FDA和某些州機構註冊他們的工廠,並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查 以瞭解cGMP的合規性,這對我們 和我們的第三方製造商施加了某些程序和文件要求。我們不能確定我們或我們現在或未來的製造商或供應商是否能夠遵守cGMP法規和FDA的其他法規要求。如果我們現在或未來的製造商或供應商不能 遵守這些要求,FDA可能會暫停我們的臨牀試驗,要求我們從分銷中召回產品,撤回對該藥物的NDA批准,或者吊銷或暫停生物製品許可證。此外,即使在獲得監管部門批准後, 後來發現一種產品以前未知的負面影響可能會導致該產品受到限制,甚至完全退出市場 。
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FDA嚴格監管藥品和生物製品的營銷和推廣。審批通常受制於上市後監督 和其他記錄保存和報告義務,並涉及持續要求,如上市後年度報告和標籤 更新。如果沒有遵守監管標準或在初始營銷後出現問題,產品審批可能會被撤回。一家公司只能提出那些與安全性和有效性有關的聲明,並得到FDA的批准。不遵守這些要求可能會導致負面宣傳、警告信、改正廣告以及潛在的民事和/或刑事處罰 。醫生可能會為產品標籤中未説明且與我們測試並經FDA批准的用途不同的合法可用藥物開具處方。這種標籤外的使用在醫學專科中很常見。醫生可能會相信,在不同的情況下,這種非標籤使用是許多患者的最佳治療方法。FDA不規範醫生在選擇治療時的行為。然而,FDA確實限制了製造商在這種非標籤使用問題上的溝通。
審批後要求
我們已獲得或未來可能獲得FDA批准的任何產品均受FDA持續監管,其中包括:記錄保存要求、不良反應報告、向FDA提供最新的安全性和有效性信息、產品抽樣和分銷要求,以及遵守FDA的宣傳和廣告要求,其中包括: 直接面向消費者的廣告標準、對產品的用途或在患者羣體中推廣產品的限制 在產品的批准用途中未描述的 使用(稱為“標籤外”使用),對行業贊助的科學和教育活動的限制,以及對涉及互聯網的宣傳活動的要求。FDA和其他機構積極執行禁止推廣標籤外使用的法律和法規,被發現不當推廣標籤外使用的公司可能會承擔重大責任。如果產品有任何修改,包括適應症、標籤或生產工藝或設施的更改,申請人可能被要求提交併獲得FDA對新的BLA或補充劑的批准, 這可能需要申請人開發額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。此外,如果 產品有任何修改,包括適應症、標籤或製造工藝或設施的更改,則可能需要申請人提交新的BLA或BLA補充劑並獲得FDA的批准,這可能需要申請人開發 額外的數據或進行額外的臨牀前研究和臨牀試驗。FDA還可能在批准時附加其他條件,包括要求風險評估和緩解策略(或“REMS”)以確保產品的安全使用, 這可能需要在批准後投入大量資源以確保合規。REMS可以包括藥物指南、醫生溝通計劃或確保安全使用的要素,如受限分發方法、患者登記和其他風險最小化 工具。批准或營銷方面的任何這些限制都可能限制產品的商業推廣、分銷、處方或分發 。產品審批可能會因不符合監管標準或在初始營銷後出現問題而被撤回。
此外,質量控制和製造程序必須在獲得批准後繼續符合適用的製造要求 ,以確保商業產品的質量和長期穩定性。根據cGMP規定,我們希望依賴第三方生產臨牀產品和商業批量的產品。CGMP規定包括與人員組織、建築物和設施、設備、組件和藥品容器和封閉的控制、生產和過程控制、包裝和標籤控制、持有和分配、實驗室控制、記錄和報告以及退回或回收產品有關的要求。我們依賴,並預計將繼續依賴第三方根據cGMP法規生產臨牀和商業數量的我們的產品。這些製造商必須遵守cGMP法規,其中要求質量控制和質量保證,維護記錄和文件,並有義務調查和糾正與cGMP的任何偏差。參與生產和分銷批准產品的製造商和其他實體必須 向FDA和某些州機構註冊其工廠,並接受FDA和某些州機構的定期突擊檢查,以確保其遵守cGMP和其他法律。因此,製造商必須繼續在生產和質量控制方面花費時間、金錢和精力,以保持cGMP合規性。FDA和其他監管機構未來的檢查可能會發現我們CMO設施中的合規問題,這些問題可能會擾亂生產或分銷或需要大量 資源才能糾正。此外,發現違反這些規則的條件,包括不符合cGMP規定, 可能會導致執法行動,而在批准後發現產品問題可能會導致對產品、製造商或已批准BLA的持有者的限制,其中包括自願召回和監管制裁,如下所述。
23 |
一旦批准或批准一種藥物,如果未能保持對監管要求和標準的遵守,或者產品上市後出現問題,FDA可能會撤回批准。如果後來發現產品存在以前未知的問題, 包括未預料到的嚴重程度或頻率的不良事件,或生產工藝,或未能遵守監管要求,可能會導致對批准的標籤進行強制修訂以添加新的安全信息;實施上市後或臨牀試驗以評估新的安全風險;或根據REMS計劃實施分銷或其他限制。其他潛在的 後果包括:
● | 限制產品的銷售或製造、產品完全退出市場或產品召回; | |
● | 對批准後的臨牀試驗處以罰款、警告信或其他與執行有關的信或臨牀擱置; | |
● | FDA拒絕批准待批准的BLAS或已批准的BLAS的補充物,或暫停或撤銷產品批准; | |
● | 產品 扣押或扣押,或者拒絕允許產品進出口的; | |
● | 禁止令或施加民事或刑事處罰;以及 | |
● | 同意 法令、公司誠信協議、禁止參加聯邦醫療保健計劃或將其排除在聯邦醫療保健計劃之外;或強制修改宣傳材料和標籤以及發佈更正信息。 |
此外,還頒佈了《藥品供應鏈安全法案》(DSCSA),旨在建立一個電子系統來識別和跟蹤在美國分銷的某些處方藥,包括大多數生物製品。DSCSA要求藥品製造商、批發商和配藥商在10年內履行分階段實施的資源密集型義務, 要求於2023年11月生效。有時,可能會實施新的立法和法規,這可能會顯著改變FDA監管產品的審批、製造和營銷的法定條款。無法預測是否會頒佈進一步的立法或監管變化,或FDA的法規、指南或解釋是否會發生變化,或者此類變化的影響(如果有的話)。
覆蓋範圍、定價和報銷
FDA批准的任何生物製藥產品的商業成功在很大程度上取決於產品能否獲得第三方保險和足夠的報銷。
在美國,第三方付款人包括政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、私人醫療保險公司、託管護理計劃和其他組織。這些第三方付款人越來越多地挑戰價格並審查醫療產品和服務的成本效益 。新批准的醫療保健產品的承保範圍和報銷存在重大不確定性。 承保範圍不能確保足夠的報銷。向第三方付款人尋求承保和報銷既耗時又昂貴。 第三方付款人可以將承保範圍限制在已批准清單或處方集上的特定產品,這可能不包括特定適應症的所有已批准產品,或利用其他機制來管理使用情況(例如要求事先授權 特定患者使用的產品的承保範圍)。覆蓋範圍的限制可能會影響對我們產品的需求。即使獲得保險 ,第三方報銷可能也不足以使我們在具有競爭力和盈利的基礎上銷售我們的產品。因此,我們可能不足以維持足夠高的價格水平,以實現產品開發投資的適當回報。
生物製品 2009年價格競爭和創新法(BPCIA)
根據2010年頒佈的《聯邦患者保護和平價醫療法案》(簡稱《平價醫療法案》),特別是其中包含的《2009年生物製品價格競爭與創新法案》(BPCIA),美國有一條簡化的路徑,用於監管批准的生物製品的生物相似版本。《平價醫療法案》提供了一種監管機制,使FDA能夠在沒有完整BLA所要求的那麼廣泛的 數據的基礎上,批准與創新藥物相似(但不是完全複製)的生物藥物。根據這項規定,生物相似物的批准申請不得在創新者產品上市批准後四年 才能提交。先鋒創新生物產品將獲得12年的法規排他性,這意味着FDA將在創新生物產品首次獲得FDA批准的12年後才會批准生物相似版本 。
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快速 跟蹤審批
修訂後的《聯邦食品、藥品和化粧品法》(FDCA)和FDA相關法規提供了某些機制,以加快對旨在治療嚴重或危及生命的疾病的潛在產品的快速審批,而這些疾病已證明有可能滿足未得到滿足的醫療需求。這些程序允許FDA就獲得上市批准所需的臨牀前和臨牀研究進行早期諮詢和承諾。此監管框架的條款還允許在某些情況下,根據有效的間接衡量產品有效性的效益來批准BLAS,從而加快了正常的審批過程。未來,使用我們技術的某些潛在產品可能符合這一加速監管程序的條件。即使FDA同意這些潛在產品有資格獲得加速審批程序,FDA也可能拒絕批准我們的藥物,或者在批准之前可能需要進行額外的研究。FDA還可能要求我們執行審批後研究或第四階段研究 作為此類早期批准的條件。此外,FDA可對與任何加速審批相關的分銷和/或促銷施加限制,如果審批後研究不能確認潛在產品的預期臨牀益處或安全性,則可撤回審批。
孤兒 藥品名稱
根據《孤兒藥物法案》,FDA可以向用於治療罕見疾病或疾病的藥物或生物製品授予孤兒藥物稱號。在美國,這種疾病或疾病通常影響不到200,000人。在提交BLA之前,必須申請 孤兒藥物稱號。在FDA批准孤兒藥物指定後,FDA將公開披露治療劑的身份及其潛在的孤兒用途。孤立藥物指定不會在監管審查和審批過程中傳遞任何優勢或縮短持續時間。如果具有孤兒藥物指定的產品隨後獲得了FDA對其具有此類指定的疾病的批准,則該產品有權獲得孤兒產品獨家經營權,這意味着FDA在七年內不得批准 任何其他申請以銷售相同疾病的相同藥物,除非在非常有限的情況下。這些非常有限的情況 是(I)無法供應足夠數量的藥物或(Ii)藥物的新配方已顯示出卓越的安全性或有效性的情況。然而,如果競爭對手 提前獲得相同藥物的相同適應症批准,這種排他性也可能在七年內阻止我們的產品獲得批准。
外國 法規
除了美國的法規外,我們現在和將來還將繼續遵守有關臨牀試驗、商業銷售和我們產品在國外分銷的各種法律法規。無論我們是否獲得FDA批准,我們都必須分別獲得這些國家/地區可比監管機構的臨牀試驗批准或上市授權,然後才能在這些國家/地區開始臨牀試驗或產品營銷。審批流程因國家/地區而異, 時間可能比FDA審批所需的時間長或短。管理進行臨牀試驗、產品許可、定價和報銷的要求因國家/地區而異。
法律和合規環境,以及FDA和外國監管機構的政策可能會發生變化,可能會頒佈額外的政府 法規,這可能會阻止或推遲對我們產品的監管審批,還可能增加監管 合規的成本。我們無法預測美國或國外未來的立法或行政行動可能產生的不利政府監管的可能性、性質或程度。
根據適用的歐盟監管制度,我們可以通過集中式或分散式 程序(其中還包括已持有國家許可證的公司可使用的互認程序)提交營銷授權申請(MAA)。分散的程序規定相互承認國家核準決定。這些授權提供營銷授權。集中化程序適用於生物技術生產的、旨在治療特定疾病的藥物或高度創新的藥物,規定授予對所有歐盟成員國(如北愛爾蘭以及冰島、列支敦士登和挪威的歐洲經濟區國家)有效的單一營銷授權。
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英國於2020年1月31日脱歐,影響了在英國獲得營銷授權的程序。 過渡期持續到2020年12月31日,在此期間,藥品監管仍受歐盟法律管轄。自2021年1月1日起,英國MHRA對MAAS實施了新的程序。在這些新程序中,有一項是英國營銷授權,該授權依賴於歐盟委員會(“EC”)在集中式程序中對同一產品的營銷授權所做的決定。這條途徑--歐共體決策依賴程序(“ECDRP”)--目前適用於集中程序中批准的所有授權。
其他 政府規章
我們還受到職業安全和健康管理局以及聯邦、省和州環境保護機構的監管,並受到《有毒物質控制法》的監管。
此外,在美國,我們可能受到有關醫療保健行業欺詐和濫用的各種聯邦和州法律法規以及行業標準和指南的約束,例如美國藥物研究和製造商 發佈的代碼(或“PhRMA代碼”),一些州在其法規和法規中引用或納入這些代碼。這些法律、法規、 標準和指導可能會影響我們的銷售和營銷活動以及我們與醫療保健提供者和患者的關係。此外,我們可能同時受到聯邦政府和我們開展業務所在州的患者隱私法規的約束。舉例來説,這些聯邦法律包括以下內容:
● | 反回扣法規(《社會保障法》第1128B(B)節),禁止可能影響根據聯邦醫療保險、醫療補助和其他聯邦醫療保健計劃可報銷的醫療服務的提供和成本的某些商業做法和關係 ,包括支付或接受轉介其護理將由聯邦醫療保險或其他政府計劃支付的患者的報酬; |
● | 禁止醫生自我轉介(修訂後的1989年《患者轉診道德法》,通常稱為《斯塔克法》,《社會保障法》1877節),禁止醫療保險或醫療補助患者的醫生轉介給醫生(或其直系親屬)擁有所有權權益或與他們有某些其他財務安排的廣泛的指定醫療服務的提供者; |
● | 反誘導法(《社會保障法》第1128A(A)(5)條),禁止提供者向聯邦醫療保險或醫療補助受益人提供任何東西,以誘使該受益人使用這兩項計劃涵蓋的項目或服務; |
● | 《虛假申報法》(《美國聯邦法典》第31編第3729節及其後),禁止任何人在知情的情況下向聯邦政府(包括聯邦醫療保險和醫療補助計劃)提出虛假或欺詐性的付款要求;以及 |
● | 《民事罰款法》(《社會保障法》第1128A條),授權美國衞生與公眾服務部對欺詐或濫用行為實施民事處罰。 |
這些法律還對那些接受聯邦醫療保險或醫療補助資金的人施加了平權義務,以確保他們不會僱用或與被排除在聯邦醫療保險和其他政府計劃之外的 人簽訂合同。由於其中一些法律的廣泛性,我們當前或未來的一些做法可能會受到其中一項或多項法律的挑戰。此外,不能保證我們不會 不被要求更改我們的一個或多個做法以遵守這些法律。對當前法律的不斷變化的解釋或採用新的聯邦或州法律或法規可能會對我們與銷售人員、醫療保健提供者、 和患者之間的安排產生不利影響。我們被發現違反這些法律的風險增加了,因為其中一些法律可以接受各種解釋 。如果我們過去或現在的業務、做法或活動被發現違反了上述任何法律或適用於我們的任何其他政府法規,我們可能會受到懲罰,包括民事和刑事處罰, 被排除在參與政府醫療保健計劃(如Medicare和Medicaid)、監禁、損害賠償、罰款、返還、合同補救、聲譽損害、利潤減少和未來收益(如果有),以及削減或重組我們的業務 業務,其中任何一項都可能對我們的業務運營能力和我們的運營結果產生不利影響。
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可用信息
我們的互聯網網站可在www.vbiaccines.com上找到。我們網站上的信息或可通過我們的網站訪問的信息不是本報告的一部分。我們受《交易法》的信息和定期報告要求的約束, 根據該要求,我們向美國證券交易委員會提交定期報告、委託書和其他信息。在以電子方式向美國證券交易委員會提交材料或向其提供材料後,您可以在合理 可行的範圍內儘快在我們的網站上免費獲取我們的10-K表格年度報告、10-Q表格季度報告、8-K表格當前報告以及根據交易法第13(A)或15(D)節提交或提交的報告修正案。
第 項:風險因素
我們 面臨各種風險,這些風險可能會對我們的業務、前景、財務狀況和運營結果造成實質性損害。對我們普通股的投資 是投機性的,涉及高度風險。在評估對我們普通股的投資時,您應 仔細考慮以下描述的風險,以及本10-K表格中包含的其他信息,包括合併財務報表和相關附註。
下面介紹的 風險並不是我們面臨的唯一風險。如果以下風險因素中描述的任何事件實際發生,或者 如果以後出現我們目前不知道或我們目前認為不重要的其他風險和不確定性,則我們的業務、前景、運營結果和財務狀況可能會受到重大不利影響。在這種情況下,我們普通股的交易價格可能會下跌,您可能會失去對我們股票的全部或部分投資。以下討論的風險包括 前瞻性陳述,我們的實際結果可能與這些前瞻性陳述中討論的結果大不相同。
風險因素摘要
下面是使我們的普通股投資具有投機性或風險性的主要因素的摘要。本摘要並未解決我們面臨的所有風險。關於本風險因素摘要中總結的風險以及我們面臨的其他風險的更多討論, 可以在下面的“風險因素”標題下找到,在就我們的普通股做出投資決定之前,應結合 本10-K表格和我們提交給美國證券交易委員會的其他文件中的其他信息仔細考慮這些風險。
● | 我們 有運營虧損的歷史,我們不能保證我們永遠都能實現持續盈利; |
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● | 我們 需要額外的資金來繼續我們的運營。如果我們無法在可接受的條件下獲得額外的融資,我們 可能不得不縮減或停止我們的發展計劃和業務; | |
● | 我們 可能無法遵守我們的信貸安排,其中包括習慣和財務契約; | |
● | 我們的 成功取決於PreHevbrio在美國和加拿大以及PreHevbri在歐洲取得和維持商業成功; | |
● | 我們的成功依賴於成功的臨牀開發、監管批准和流水線候選產品的商業化,這將需要大量的時間和資源; | |
● | 我們 可能無法獲得足夠的材料供應或第三方的服務,這是我們推進產品開發和商業化所需的。 | |
● | 我們 面臨着激烈的競爭和快速的技術變革,這可能會使我們更難實現顯著的市場滲透。 如果我們不能成功地與其他製藥公司爭奪市場份額,我們可能無法實現足夠的產品收入,我們的業務將受到影響; | |
● | 我們 可能無法履行我們的合同義務或無法在預期期限內完成; | |
● | 我們依賴或可能依賴第三方進行臨牀試驗、商業化和/或生產我們的候選產品; | |
● | 我們在同一地點生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的臨牀和商業供應。我們製造設施的任何運營中斷都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響; | |
● | 我們的 成功取決於我們保持技術專有性質的能力; | |
● | 我們重新獲得並維持與納斯達克合規性的能力 上市標準。 |
與產品和我們的渠道計劃的開發和商業化相關的風險
PreHevbrio 是VBI在美國的第一個商業產品,我們可能無法在美國取得並保持商業成功。
我們 於2021年11月在美國獲得了PreHevrio的FDA批准,並於2022年第一季度末商業化推出了該疫苗 。PreHevrio在美國的成功商業化將繼續需要大量的資源、時間、專業知識和經驗。 儘管作為與Syneos合作的一部分,建立了銷售、營銷、市場準入和醫療能力,但由於 這是LDI在美國首個上市的產品,我們可能無法成功將PreHevrio商業化。
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PreHevbrio的成功商業化還需要我們與第三方物流公司、批發商、分銷商、團購組織和其他機構以及潛在的分銷和營銷合作伙伴簽訂合同,並且我們必須成功維護這些關係和合同。我們可能無法完成或及時完成或維護所有這些關鍵合同, 這可能會導致我們無法實現PreHevbrio的成功商業化。
可能影響我們成功將PreHevbrio商業化的其他 因素包括:
● | 我們的能力和Syneos招聘和留住具有適當專業知識和經驗的員工的能力; | |
● | 我們 能夠訪問和發展與主要醫療保健提供者和公共衞生機構的關係; | |
● | 我們在已建立的疫苗產品分銷渠道中成功競爭的能力;以及 | |
● | 我們 有能力維持充足的資金,以支付與建立和運營有效的商業組織相關的成本和支出。 |
我們的3抗原乙肝疫苗成功商業化,我們的候選疫苗面臨重大障礙,包括建立複雜的商業能力或合作伙伴關係,以及獲得監管部門的批准。我們可能無法取得並維持商業成功 和/或我們可能無法在外國司法管轄區獲得監管批准,這將阻止我們在這些司法管轄區營銷或銷售我們的產品 。
我們的3抗原乙肝疫苗已獲準在美國和加拿大(商標名為PreHevbrio)、歐盟/歐洲經濟區和英國(商標名為PreHevbri)、 和以色列(商標名為Sci-B-Vac)銷售。在我們已獲得所需監管批准的國家/地區,我們需要大量的資源、合作伙伴關係、時間、專業知識和經驗才能在商業上取得成功。對於英國和某些歐盟國家/地區,包括瑞典、挪威、丹麥、芬蘭、比利時、荷蘭,我們與Valneva SE合作營銷和分銷PreHevbri。雖然我們選擇Valneva是基於他們在上述每個歐洲國家的當地知識、經驗和關係,但由於這是作為合作伙伴關係的第一種疫苗進行營銷和分銷,因此不能保證我們的合作關係會成功,我們和Valneva可能無法在這些國家成功地將PreHevbri商業化。
在Valneva合作伙伴關係以外的國際國家/地區,我們的3抗原乙肝疫苗和候選疫苗的成功商業化 將需要我們確定並建立更多的合作伙伴關係或所需的資源、經驗和專業知識。 不能保證我們能夠做到這一點。
在我們目前沒有所需批准的國家/地區,我們將需要從相關監管、定價和報銷機構獲得單獨的批准,才能營銷或銷售我們的3抗原乙肝疫苗或我們正在開發的任何候選疫苗。尋求監管部門的批准將既耗時又昂貴,而且我們可能無法及時獲得外國監管部門的批准(如果有的話)。 法規因國家而異,一個市場的監管機構可能需要與在另一個市場獲得批准所需的 不同或額外的臨牀試驗,並且在一個市場獲得批准所需的時間可能與在另一個市場獲得批准所需的時間不同。在一個國家獲得批准並不能確保獲得其他國家監管機構的批准。
此外,對於我們的流水線項目,我們的國際監管、臨牀和商業資源有限。我們與Brii Bio建立了合作關係,在全球範圍內開發基於乙肝病毒重組蛋白的免疫療法,並可能計劃 在未來與其他候選流水線合作,因此,當前和未來的合作伙伴對我們的國際成功至關重要。 我們可能無法以可接受的條款維持目前的合作協議,或與適當的合作伙伴就重要的外國 市場簽訂合作協議。目前和未來與外國合作伙伴的合作可能不會有效或有利可圖。
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我們正在尋求冠狀病毒候選疫苗,我們可能無法以相關方式生產成功預防病毒的疫苗 ,或者我們的產品(S)可能在獲準上市時過時(如果 曾經過時)。
為了應對新冠肺炎大流行,並與核研究中心、部長和CEPI合作,我們努力推進了我們的VBI-2900計劃冠狀病毒候選的 開發,然而,我們可能無法開發出成功且 安全地及時預防病毒的疫苗。此外,SARS-CoV-2病毒在傳播過程中發生了突變 導致了幾個變種,包括阿爾法、貝塔、伽瑪、三角洲和奧密克戎變種,新的變種可能會繼續出現。 考慮到病毒的進化以及當前和可能出現的新的主導變種,如果我們 正在開發的候選疫苗對主要變種的效果不如其他疫苗那麼有效,那麼它們可能會變得無關緊要。 此外,即使我們成功地開發出了疫苗,我們可能在開發和擴大生產工藝方面遇到困難, 適合以經濟高效的方式為我們的臨牀試驗或商業化生產足夠的供應。 由於正在進行臨牀試驗的新冠肺炎候選疫苗的數量,我們也可能在尋找具有進行臨牀試驗能力的臨牀地點時遇到困難,因此,我們可能會在啟動或登記我們的 候選疫苗的臨牀試驗方面遇到延誤。我們還將投入財力和人員來開發冠狀病毒疫苗,這可能會導致我們的其他開發計劃推遲或以其他方式產生負面影響,儘管冠狀病毒作為全球衞生問題的壽命和程度存在不確定性。我們將大量資源分配給全球健康威脅可能會對我們的業務產生負面影響,這種威脅是不可預測的,可能會迅速消散,或者我們的疫苗如果開發出來,可能不會對其產生部分或完全有效的 。
公共和私人實體繼續努力開發新冠肺炎疫苗,包括阿斯利康、葛蘭素史克、Moderna、輝瑞和諾華等大型跨國製藥公司,其中一些公司的疫苗 目前已獲得批准或授權用於緊急用途,或者候選疫苗處於比我們的冠狀病毒候選疫苗更高級的開發階段。這種大型跨國製藥公司開發的其他疫苗可能會在短期內獲得進一步的批准和授權。這些實體可能會開發比我們可能開發的任何新冠肺炎疫苗更有效的新冠肺炎疫苗,可能會開發成為護理標準的新冠肺炎疫苗,可能會以比我們開發任何新冠肺炎疫苗更低的成本或更早的時間開發新冠肺炎疫苗,或者可能在將新冠肺炎疫苗商業化方面更成功。 其中許多其他組織的規模比我們大得多,並且可以獲得更大的資金池,因此能夠資助 並進行更大的研發計劃。這類其他實體可能比我們擁有更大的開發能力,並且在承擔候選疫苗的非臨牀和臨牀測試、獲得監管批准以及製造和營銷醫藥產品方面擁有更豐富的經驗。我們的競爭對手也可能擁有更高的知名度和更好的客户渠道。
除了可能減少我們的候選冠狀病毒疫苗商業機會的競爭疫苗和療法之外, 一旦獲得批准(如果有的話),2023年5月美國宣佈的與新冠肺炎有關的公共衞生緊急狀態的結束(以及 類似的外國聲明的類似狀態)最終可能在一定程度上使我們的候選產品過時,這 可能會對我們的業務、財務狀況、運營結果和未來前景產生實質性的不利影響。此外,如果我們遇到監管審批延遲或臨牀索賠有爭議的情況,我們可能不具備相對於競爭對手的產品的商業或臨牀優勢。其他實體的成功或失敗,或感知的成功或失敗,可能會對我們 為我們的疫苗開發工作或最終商業化和營銷任何候選疫苗(如果獲得批准)獲得任何資金的能力產生不利影響。此外,如果我們的候選產品不能滿足有關生物防禦產品的政府採購要求,我們可能無法有效競爭。
我們 依靠政府和非政府組織的撥款或補貼來資助我們的冠狀病毒疫苗開發計劃。 如果我們無法履行合同義務或無法在預期的最後期限前完成,候選冠狀病毒疫苗的開發可能會被延長、推遲、修改或終止,並且我們可能被要求償還全部或部分撥款或補貼。
2020年9月16日,我們與部長簽署了捐款協議,部長同意從SIF捐贈55,976加元,通過該項目支持我們的冠狀病毒疫苗計劃VBI-2900的發展。在2024年3月28日簽署的貢獻協議修正案中,我們同意在2027年3月31日或之前完成該項目,該項目將僅在加拿大進行,除非在某些情況下允許 。如果發生違約,除其他事項外,部長可(I)暫停或終止對項目的捐款,或(Ii)要求償還部長支付的全部或部分捐款,以及從要求之日起按《捐款協議》規定的利率計算的利息,但須遵守在某些情況下可獲得的整改期。因此,如果我們拖欠《出資協議》規定的義務,我們可能沒有足夠的 資金來繼續開發我們的冠狀病毒疫苗計劃,我們也不能確定我們是否能夠獲得 額外的資金來資助該計劃。此外,我們可能被要求償還根據出資協議提供的贈款,這將損害我們的業務、財務狀況和運營結果。
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此外,在簽署出資協議方面,吾等根據貸款協議獲得K2HV的同意,K2HV是貸款人的行政代理 及貸款人。根據該同意,某些違約事件如導致根據《出資協議》作出的超過500美元的供款到期及應付,可能會導致貸款協議項下的違約事件發生。
2021年3月9日,我們與CEPI簽署了CEPI資助協議,根據該協議,CEPI同意提供高達33,018美元的資金,以支持我們針對SARS-CoV-2的EVLP候選疫苗的進步 ,包括通過第一階段臨牀開發推進VBI-2905。2022年12月6日,我們和CEPI簽署了CEPI修正案,其中包括擴大CEPI資金協議的範圍,以推進可用於對抗新冠肺炎和未來的冠狀病毒 X的多價冠狀病毒疫苗的開發。我們同意使用商業上合理的努力來履行我們的義務,包括在經CEPI修正案修訂的CEPI資金協議中規定的商定時間範圍內實現某些目標和時限 。如果我們無法實現此類 目標或時間表,或者如果CEPI確定我們無法履行CEPI資助協議或CEPI修正案規定的義務,則在某些條件下,CEPI可以選擇不提供額外的資助、提供較少的資助,或者 終止CEPI資助協議。如果CEPI終止CEPI資助協議,CEPI將不再需要向我們支付任何款項,我們將被要求退還任何未使用的CEPI資金,但受某些限制的限制。如果CEPI終止了CEPI資金協議,或選擇不提供額外的資金,或提供的資金少於預期,這可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
政府的介入可能會限制我們的冠狀病毒候選疫苗的商業成功。
新冠肺炎已被公共衞生當局列為地方病,一個或多個政府實體可能會採取直接或間接影響剝奪我們的一些權利或機會的行動。特別是,加拿大政府 已宣佈,將根據《加拿大投資法》加強審查外國對加拿大的投資,特別是對加拿大企業中與公共衞生有關或涉及向加拿大人或政府提供關鍵商品和服務的外國直接投資。 如果我們要開發冠狀病毒疫苗,這種疫苗對我們的經濟價值可能會受到這些措施的影響。
包括美國、以色列和加拿大政府在內的多個政府實體正在提供獎勵、贈款和合同,以鼓勵商業組織對預防和治療冠狀病毒的藥物進行額外投資,這可能會 增加競爭對手的數量和/或為已知競爭對手提供優勢。因此,即使我們成功開發了冠狀病毒疫苗,也不能保證 我們將能夠成功地為我們的冠狀病毒疫苗建立具有競爭力的市場份額。
此外,政府撥款和補貼可能會限制我們以最有效的方式開發和生產我們的候選冠狀病毒疫苗的能力 。例如,根據貢獻協議的條款,除非獲得許可,否則我們必須在加拿大對我們的冠狀病毒疫苗計劃進行第二階段研究。由於這些限制,我們可能無法在開發我們的冠狀病毒疫苗計劃時追求最有效或最有利可圖的道路。
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如果我們成功生產了針對新冠肺炎或更廣泛的冠狀病毒的疫苗,我們可能需要投入大量資源 用於其擴大和開發,包括供加拿大或美國政府使用。
如果我們的候選冠狀病毒疫苗的臨牀前和臨牀試驗被認為是成功的,我們可能需要 通過 美國政府的各種機制,如擴大准入計劃或緊急使用授權計劃或加拿大政府計劃,努力實現這種潛在疫苗的大規模技術開發、製造和更大規模的部署。在這種情況下,我們可能需要將大量資源轉移到此計劃,這將需要從我們的 其他計劃轉移資源。此外,由於任何針對冠狀病毒的疫苗獲得許可的過程都加快了,如果疫苗的使用是由加拿大或美國政府 授權的,那麼在我們全面驗證我們的疫苗平臺和技術的整體長期安全性和有效性之前,我們可能會有一種廣泛使用的疫苗在加拿大、美國或其他國家流通 。在這些情況下,意外的安全問題可能會對我們和我們的技術平臺造成重大聲譽損害,還可能導致其他問題,包括我們其他計劃的延遲、需要重新設計我們的臨牀試驗以及需要大量額外的財政資源。此外,根據貢獻協議,如果我們無法提供來自加拿大的充足新冠肺炎供應,部長可能會要求我們以商業上合理的條款授予許可,以在確保供應的必要範圍內使用我們的知識產權。這一規定可能會阻礙我們尋求更有利可圖的手段來製造和商業化我們的冠狀病毒候選疫苗。
由於我們的產品開發工作依賴於快速發展的新技術,因此我們不能確定我們的工作是否會成功。
我們的產品開發工作依賴於快速發展的新技術以及我們產品的適銷性和盈利能力。 我們疫苗的商業化可能會因各種原因而失敗,其中包括以下可能性:
● | 我們的3抗原乙肝疫苗可能不會在商業上成功; | |
● | 我們的候選冠狀病毒疫苗可能不會有效,或者可能不會及時開發; | |
● | 我們的EVLP疫苗技術、基於此類技術的任何或所有產品或我們的製造工藝可能無效或不安全,或者無法獲得必要的監管批准或實現商業可行性; | |
● | 我們 或Brii Bio可能無法成功執行經修訂的Brii合作協議下的開發和商業化計劃。 | |
● | 我們 可能無法以及時且經濟高效的方式為我們的製造協議開發擴展方法; | |
● | 產品如果安全有效,可能難以大規模生產或對市場不划算; | |
● | 我們轉包的第三方製造設施可能無法繼續通過監管檢查; | |
● | 第三方的專有 權利可能會阻止我們或我們的合作者使用技術、製造或銷售產品; 和 | |
● | 第三方 競爭對手可能會因為卓越的產品或營銷能力而獲得更大的市場份額。 |
臨牀前和臨牀試驗將是漫長和昂貴的。由於多種原因,臨牀試驗延遲是很常見的,任何此類延遲都可能導致我們的成本增加,並危及或推遲我們獲得監管部門批准和開始產品銷售的能力,正如目前所設想的那樣。
作為監管流程的一部分,我們必須對每個候選疫苗進行臨牀試驗,以證明其安全性和有效性,以使監管機構滿意,包括美國的FDA、歐盟的EMA、英國的MHRA和加拿大的加拿大衞生部。臨牀試驗受現行良好臨牀實踐條例(“CGCP”)的約束。CCCP是納入FDA臨牀試驗法規要求的嚴格操作規範,設計和實施起來既昂貴又耗時。我們可能會在任何候選流水線的臨牀試驗中遇到延遲,我們繼續 開發相關流水線候選技術的預計時間表可能會受到延遲或暫停的影響。我們計劃的臨牀試驗 可能無法按時開始;一旦開始,可能會中斷、延遲、暫停或終止;可能需要重新設計;可能 無法招募足夠數量的患者;或者可能無法按時完成(如果有的話)。臨牀試驗可能會因各種原因而推遲,包括以下原因:
● | 延遲 獲得監管部門的批准才能開始試驗; |
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● | 在FDA或其他監管機構檢查了我們的臨牀試驗操作或試驗地點後,實施臨牀擱置; | |
● | 由於FDA或其他監管機構、數據安全監測委員會或委員會、臨牀試驗地點的機構審查委員會或我們的安全性或有效性考慮而強制實施臨牀暫停; | |
● | 延遲 與預期CRO和臨牀試驗地點就可接受的條款達成協議; | |
● | 在臨牀試驗方案的每個地點獲得所需的機構審查委員會批准方面出現延誤 ; | |
● | 在確定、招聘和培訓合適的臨牀研究人員方面延誤 ; | |
● | 推遲招募合適的患者參加試驗; | |
● | 延遲 讓患者完全參與試驗或返回接受治療後隨訪; | |
● | 臨牀站點退出試驗,不利於登記; | |
● | 添加新站點所需的時間 ; | |
● | 在獲得充足的臨牀試驗材料供應方面出現延誤,包括對照藥物; | |
● | 因數據安全監測委員會對試驗的否定或模稜兩可的調查結果而導致的延誤 ;或 | |
● | 臨牀前測試或臨牀試驗的陽性或不確定的結果。 |
患者入選是臨牀試驗時間安排中的一個重要因素,它受許多因素的影響,包括患者羣體的大小和性質、患者與臨牀地點的距離、試驗的資格標準、臨牀試驗的設計、 競爭性臨牀試驗,以及臨牀醫生和患者對正在研究的 藥物相對於其他可用療法的潛在優勢的看法,包括可能被批准用於我們正在研究的適應症的任何新藥。完成臨牀試驗的任何這些延遲都可能增加成本,減緩產品開發和審批流程 ,並危及我們開始產品銷售和創造收入的能力。
需要制定足夠和適當的臨牀方案來證明安全性和有效性,而我們可能無法充分開發此類 方案來支持批准。
除了FDA和其他監管機構的要求外,每個擬參與臨牀試驗的醫療機構的獨立機構審查委員會或獨立道德委員會一般都必須在相應醫療機構開始研究之前審查和批准臨牀試驗設計和患者知情同意書。機構審查委員會批准臨牀試驗方案,並對臨牀試驗進行定期審查。臨牀試驗方案描述了可能參與臨牀試驗的人的類型、試驗和程序的時間表、要研究的藥物和劑量、研究的持續時間、研究的目標和其他細節。一般而言,機構審查委員會將考慮道德因素、受試者的安全以及進行試驗的機構承擔責任的可能性等問題。我們的臨牀前研究可能不是安全性和有效性的充分證據,因此,我們可能無法成功 開發支持機構審查委員會批准所需的臨牀試驗方案。在預期地點進行臨牀試驗的任何延誤或未能獲得機構審查委員會的批准,都可能對臨牀試驗的成本、時間安排或成功完成產生重大影響。
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我們 依靠CRO、合作者、第三方研究人員和獨立網站進行臨牀試驗。如果這些第三方 未履行其合同義務或未在預期期限內完成,我們計劃中的臨牀試驗可能會被延長、推遲、修改或終止,並且我們可能無法獲得將我們的候選產品商業化所需的監管批准。
我們 依靠第三方CRO和合作者進行臨牀試驗。CRO、合作者、第三方研究人員和獨立站點必須遵守cGCP,包括進行、記錄和報告臨牀試驗結果,並確保數據和報告的結果可信和準確,並保護試驗參與者的權利、完整性和機密性。FDA通過定期檢查來執行cGCP。如果這些CRO或合作者沒有履行他們的義務,不遵守法律或cGCP,或者沒有達到預期的最後期限,我們計劃的臨牀試驗可能會被延長、推遲、修改或終止。我們依靠CRO和合作者的流程來確保維護準確的記錄,以支持臨牀試驗的結果。在我們 或我們的CRO或合作者對臨牀現場進行定期監控的同時,我們依賴我們的第三方承包商的流程和質量控制努力,以確保維護詳細的質量記錄,以支持他們代表我們進行的臨牀試驗的結果 。我們臨牀試驗的任何延期、延遲、修改或終止,或未能確保臨牀試驗中的足夠文檔和結果質量,都可能延遲或以其他方式不利地影響我們將我們的產品和候選產品商業化的能力,並可能對我們的業務和運營產生重大不利影響。
我們 依靠獨立的網站和第三方調查人員,如大學和醫療機構及其教職員工進行臨牀試驗。這些站點和第三方調查人員不是我們的員工,我們無法控制他們為我們的項目投入的資源數量或時間。如果這些第三方調查人員或合作者沒有在我們的產品開發計劃上投入足夠的時間和資源,不依法開展活動,或者他們的表現不達標,我們的監管提交和新產品的推出將被推遲或阻止批准。
我們的潛在CRO和合作者也可能與其他商業實體有關係,其中一些可能會與我們競爭。如果外部合作伙伴幫助我們的競爭對手損害我們的利益,我們提交的監管文件的審批將被推遲,如果我們的產品商業化,我們產品的銷售額將低於預期。即使臨牀試驗按計劃完成,其結果也可能不支持預期或預期的營銷聲明。臨牀試驗過程可能無法證明我們的候選產品 對於指定用途是安全有效的。此類失敗可能會導致我們放棄一個或多個候選管道,並可能延遲其他候選管道的開發。
在臨牀試驗期間對方案進行修改可能會導致完成臨牀研究的額外 延遲,如果在給定試驗中發生的情況保證和/或要求這樣的修改。
臨牀試驗方案的每一次修改都必須提交給FDA或外國監管機構和機構審查委員會。在對修改進行評估期間,這種提交可能會導致臨牀試驗的延遲或暫停。此外,根據所做更改的大小和性質,FDA和其他監管機構可以採取這樣的立場,即臨牀試驗在方案修改之前生成的數據不能與修改後收集的數據合併 ,因為在整個試驗過程中沒有使用相同的方案。這一禁令可能需要登記更多的受試者,這 可能會導致臨牀試驗的延長,FDA和其他監管機構推遲批准一個或多個候選對象 。
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我們 可能會因為不良副作用或其他安全風險而被要求暫停或停止臨牀試驗,這些副作用或其他安全風險可能會阻止我們的生物候選者獲得批准 。
我們的臨牀試驗可能會因多種原因而隨時暫停或終止。臨牀試驗可能被我們、我們的合作者、FDA或其他監管機構暫停或終止,原因包括未能根據監管要求或我們的臨牀規程進行臨牀試驗、出現不可預見的安全問題或不良副作用、未能證明 使用研究生物學的益處、政府法規或行政措施的變化、缺乏足夠的資金來繼續臨牀試驗,或者數據安全監測委員會或機構審查委員會對臨牀試驗的否定或模稜兩可的結論 。機構審查委員會還可以因未能保護患者安全或患者權利而暫停或終止我們的臨牀試驗。如果我們認為臨牀試驗對參與者構成不可接受的風險,我們可以在任何時候自願暫停或終止臨牀試驗。如果我們選擇或被迫暫停或終止我們開發的任何建議產品的任何臨牀試驗,該建議產品的商業前景將受到損害,我們從該建議產品獲得產品收入的能力將被推遲或取消。這些情況中的任何一種都可能嚴重損害我們的業務、財務狀況、運營結果和前景。
我們之前、當前或未來臨牀試驗的 結果可能不支持監管部門批准我們的候選產品,或者可能導致 發現與其使用相關的意想不到的不良副作用,或者它們可能被認為不足以證明有關我們當前和/或未來市場產品的某些促銷聲明(視情況而定),其中任何一項都可能對我們的業務產生重大 不利影響。
即使我們的臨牀試驗按計劃完成,我們也不能確定FDA或其他外國監管機構是否會同意我們的結論,這可能會阻止我們獲得監管部門的批准,如果獲得批准,可能會限制 處方信息和適應症中包含的數據,並可能阻止我們將差異化和有意義的促銷 聲明作為批准產品的營銷和商業化的一部分。臨牀前研究和早期臨牀試驗的成功 不能確保以後的臨牀試驗將會成功,我們也不能確保以後的試驗會複製以前的試驗和臨牀前研究的結果 。臨牀試驗過程可能無法證明我們的流水線候選藥物對於建議的指定用途是安全和有效的。如果FDA或外國監管機構得出結論,我們可能尋求批准的我們正在進行的任何候選產品的臨牀試驗未能證明其安全性和有效性,我們將不會獲得監管部門 的批准,以在美國或其他司法管轄區銷售該產品以獲得所尋求的適應症。此外,這樣的結果可能會導致我們放棄候選管道,並可能推遲其他候選管道的開發。我們臨牀試驗的任何延遲或終止都將 延遲向FDA或外國監管機構提交任何產品,並最終延遲我們將候選產品商業化並創造收入的能力。登記參加臨牀試驗的患者也有可能會遇到目前不在候選產品簡介中的不良副作用。不良的臨牀試驗結果,如副作用造成的死亡或受傷,可能危及監管部門的批准,如果獲得批准,此類結果還可能導致市場限制 或禁止。此外,為我們的3抗原乙肝疫苗以外的其他項目進行的臨牀試驗涉及的患者人數相對較少。由於樣本量較小,他們的結果可能不能代表未來的結果。
未來的立法,或FDA或其他監管機構採取的法規和政策,可能會增加我們為我們的候選方案進行和完成臨牀試驗所需的時間和成本。
FDA已制定法規、指導方針和政策來管理藥品和生物研發和審批流程,外國監管機構也是如此。我們預計,將繼續有可能影響我們運營和業務的聯邦和州法律和/或法規提出並實施。 由於採用新的法規、法規或政策而導致的法規要求的任何變化,都可能需要我們修改現有的臨牀試驗方案或添加新的臨牀試驗以符合這些變化。 對現有方案或臨牀試驗申請的此類修改或對新方案或臨牀試驗申請的需求,可能會對我們的候選人的臨牀試驗的成本、時間和完成情況產生重大和不利的影響。
此外,FDA和其他監管機構的政策可能會改變,可能會發布額外的政府法規,以阻止、限制或推遲監管部門對我們的候選產品的審批,或者實施更嚴格的產品標籤 和上市後測試及其他要求。
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競爭對手的開發 可能會建立護理標準,影響我們按計劃進行臨牀試驗的能力。
與臨牀試驗設計相關的標準更改 可能會影響我們按計劃設計和進行臨牀試驗的能力。例如, 監管機構可能不允許我們將一個或多個候選產品與安慰劑進行比較,或者可能要求更改在特定臨牀適應症中用作比較器的護理標準 ,如果有批准的產品可用。在這種情況下,進行臨牀試驗所需的成本和時間都可能增加。
我們 面臨產品責任風險,如果不在保險範圍內,可能會導致重大財務責任。
產品責任風險存在於醫藥產品的研究、開發、製造、營銷和使用中。我們的3抗原乙肝疫苗(目前批准在美國和加拿大銷售,品牌名稱為PreHevbrio,在歐盟/歐洲經濟區和英國銷售,品牌名稱為PreHevbri,在以色列銷售,品牌名稱為Sci-B-Vac),我們正在進行的候選臨牀試驗,以及我們未來可能商業化銷售的任何產品,這些產品可能會導致或可能已經導致傷害或危險藥物反應,並使我們面臨產品責任索賠。這些索賠可能是由使用該產品的患者、他們的家人、醫療保健提供者、製藥公司、我們的公司合作伙伴或其他銷售此類產品的人提出的。如果我們目前的產品或我們的任何候選產品造成不良副作用,我們可能會承擔重大責任。
2018年9月,以色列中心區地區法院提起兩項民事訴訟,將我們的子公司SciVac列為被告。在一項索賠中,兩名未成年人通過其父母聲稱:2015年7月發現的某些批次的Sci-B-Vac存在缺陷;在沒有充分證據證明其安全性的情況下,Sci-B-Vac被批准用於以色列的兒童和嬰兒;SciVac未能向消費者提供關於Sci-B-Vac的準確信息;以及,每個兒童都遭受了疫苗的副作用。這項索賠與一項請求批准代表以色列自2011年4月開始接種Sci-B-Vac疫苗的428,000名兒童的集體訴訟一起提出,索賠總額為1,879,500新謝克爾(518,197美元)。第二項索賠是兩名未成年人及其父母對SciVac和IMOH提起的民事訴訟,除其他事項外,他們聲稱SciVac銷售了一種實驗性、有缺陷、危險或有害的疫苗;Sci-B-Vac在以色列銷售時沒有確定其安全性;以及Sci-B-Vac在以色列未經西方監管機構的批准而生產和銷售。索賠要求賠償過去和未來的損失和開支以及懲罰性賠償。尋求批准集體訴訟的動議已被暫停,直到對民事訴訟中的責任問題做出裁決。民事訴訟審判預審於2020年1月15日開始,隨後於2020年5月13日、12月3日、2021年9月30日、2022年6月9日、2023年1月12日和2023年7月13日舉行預審。下一次初步聽證會定於2024年6月20日舉行。
2022年12月5日,以色列中心區地區法院再次提起侵權索賠,將我們的子公司SciVac列為被告。這項索賠是由一名未成年人及其父母對IMOH的SciVac和Arieh Raziel教授提出的,要求賠償是由於未成年人的身體受傷,該未成年人被診斷為患有自閉症譜系障礙。原告聲稱,未成年人的殘疾和他所患的綜合症是多種因素綜合作用的結果,包括妊娠監測疏忽、分娩和分娩程序疏忽以及對據稱有缺陷的疫苗(科學-B-Vac疫苗)的接種。初步聽證會尚未安排。
產品責任索賠或與我們的產品或管道候選產品相關的其他索賠可能導致 :
● | 由於公眾的負面看法,對我們產品的需求減少; | |
● | 損害我們的聲譽。 | |
● | 臨牀試驗參與者退出或招募新的試驗參與者困難; |
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● | 監管機構啟動調查; | |
● | 為相關訴訟辯護或和解的費用; | |
● | 轉移管理層的時間和我們的資源; | |
● | 向試驗參與者或患者發放鉅額 金錢獎勵; | |
● | 產品 召回、撤回或標籤、營銷或促銷限制; | |
● | 損失 產品銷售收入;以及 | |
● | 如果獲得批准, 無法將我們的任何候選管道商業化。 |
我們 目前維持產品責任保險,我們通常在臨牀試驗開始後獲得臨牀試驗保險。 但是,保險覆蓋範圍可能不足以補償我們可能遭受的任何費用或損失。保險範圍 變得越來越昂貴,在未來,我們或我們的任何合作者可能無法以合理的成本或足夠的金額維持保險範圍,或者根本無法保護我們免受因責任造成的損失。即使我們與任何當前或未來的合作伙伴簽訂的協議使我們有權獲得產品責任損失的賠償,但如果出現任何索賠,此類賠償可能無法獲得 或足夠。我們無法以可接受的成本獲得足夠的產品責任保險以防範產品責任索賠,這可能會阻止或阻礙我們的候選管道的商業化。如果成功的產品責任索賠 因未投保的負債或超過投保的負債向我們提出索賠或一系列索賠,我們的資產可能不足以支付此類索賠,我們的業務運營可能受到損害。
如果發生上述任何事件,可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響 。
我們 在美國受到廣泛的、持續的上市後監管要求和審查,我們的產品可能面臨未來的發展 和監管困難。
對於我們的3抗原乙肝疫苗和我們在美國或其他地區(如果有)獲得批准的任何其他候選產品, FDA和其他監管機構仍可能對產品的指示用途或營銷施加重大限制,或施加 批准條件,或對可能代價高昂的批准後研究施加持續要求,包括IV期臨牀試驗 或上市後監督。作為批准產品上市的條件,FDA或其他監管機構可能會要求我們進行額外的臨牀試驗。在這些批准後的臨牀試驗中產生的結果可能會導致失去市場批准、產品標籤的更改或對產品副作用或療效的新的或更多的擔憂。2007年的《食品和藥物管理局修正案》賦予FDA更強的上市後授權,包括明確授權要求進行上市後研究和臨牀試驗、基於新的安全信息進行標籤更改以及遵守FDA批准的REMS。
我們 還受制於FDA持續的上市後要求,管理製造、標籤、包裝、儲存、分銷、安全監督、廣告、促銷、記錄保存以及安全和其他上市後信息的報告。FDA行使其權力可能會導致產品開發、臨牀試驗和監管審查期間的延遲或成本增加, 為遵守批准後的額外監管要求而增加的成本,以及對批准產品銷售的潛在限制。外國監管機構通常擁有類似的權限,可能會收取類似的成本。無論是由我們還是由其他人進行的上市後研究,無論是由監管機構或自願委託進行的,以及關於已上市產品的其他新興數據,如不良的 事件報告,也可能在獲得批准後對我們的候選產品以及我們的其他已上市產品的銷售產生不利影響。 此外,發現與我們的產品類似的產品存在重大問題,可能會影響(或被認為涉及)整個類別產品的銷售。因此,有關我們產品的新數據 可能會因為實際或預期的副作用或療效不確定性而對需求產生負面影響,在某些情況下,可能會 導致產品撤回或召回。此外,新的數據和信息,包括有關產品濫用的信息,可能會導致涉及各種疾病的政府機構、專業協會和實踐管理團體或組織發佈與使用我們的產品或使用相關療法有關的指南或建議,或對銷售進行限制。此類指導方針或建議可能會導致我們產品的銷量下降。
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已獲批准的BLA的持有者還有義務監控和報告產品的不良事件和故障實例,以滿足BLA中的規範。許可證持有者必須提交新的或補充申請,並獲得FDA批准 才能對批准的產品、產品標籤或製造流程進行某些更改。申請持有人還必須向FDA提交廣告和其他宣傳材料。除其他可能適用的聯邦和州法律外,廣告和促銷材料還必須符合FDA的規定,包括例如《聯邦貿易委員會法》。任何銷售和促銷活動 還可能受到聯邦和州消費者保護以及不正當競爭法律的約束。FDA和其他監管機構 嚴格管理有關處方藥的促銷聲明。特別是,產品不得用於未經FDA或其他監管機構批准的用途,如產品批准的標籤所反映的那樣。作為強制性計劃的一部分,此類監管機構可能會對我們的候選候選藥物的分發或使用施加進一步的要求或限制,例如將處方限制在某些經過專業培訓的醫生或醫療中心,將治療限制在滿足某些安全使用標準的患者,以及要求接受治療的患者登記註冊。如果我們的一個或多個候選產品獲得營銷 批准,醫生仍可能以與批准的標籤不一致的方式向患者開具此類產品的處方。如果我們被發現推廣此類標籤外使用,我們可能會承擔重大責任 。特別是,美國聯邦政府對涉嫌不當促銷的公司處以鉅額民事和刑事罰款,並禁止幾家公司從事標籤外促銷。FDA還要求公司簽訂同意法令或永久禁令,根據這些法令或永久禁令,改變或限制特定的促銷行為。
根據具體情況,我們或我們的第三方合作伙伴未能滿足審批後要求可能導致刑事起訴、 罰款或其他處罰、禁令、產品召回或扣押、完全或部分暫停生產、拒絕或撤回上市前產品批准、FDA發佈表格483、無標題信函和/或警告函、暫停或終止任何正在進行的臨牀試驗,或拒絕允許我們簽訂供應合同,包括政府合同。政府對涉嫌違法行為的任何調查 都可能需要我們花費大量時間和資源來回應,並可能產生負面宣傳 並顯著抑制我們將產品推向市場或繼續營銷我們的產品和創造收入的能力。
我們 可能尋求獲得候選產品或技術的許可,以擴展我們的產品渠道,但可能不會成功。
這樣的候選者和技術的數量是有限的。大型製藥公司和生物製藥公司之間爭奪有前景的候選流水線和技術的競爭非常激烈,因為這些公司通常希望 通過內部許可來擴大其產品流水線。
我們全資擁有的製造設施、我們當前或未來的合同製造商或合同測試組織未能 獲得或維持FDA或其他監管機構對製造或測試設施的批准,可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們全資擁有的製造工廠以及我們當前和未來的任何製造商,無論工廠是我們的還是第三方的製造商工廠,都必須接受FDA 和適用的外國同等機構的預先批准和定期(通常是未經宣佈的)上市後監管檢查,以評估監管合規性以及產品質量和安全。對生產我們當前和未來產品的製造設施進行持續的監管 監控和定期檢查(如果適用)可能會導致與任何感知到的缺陷相關的大量成本、時間和努力,以及全年和預期監管檢查或審計所需的內在 昂貴且往往繁重的質量保證和合規工作。類似的規則也適用於歐盟、英國和以色列。除了我們目前在以色列雷霍沃特的製造基地生產的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601(BRII-179)外,在滿足慣例關閉條件和某些其他 條件的情況下,我們完全依賴第三方製造商來符合美國和前美國監管機構的要求來生產我們的成品和候選管道,這帶來了額外的風險。由於我們對在任何此類第三方設施觀察到的任何違規行為負有最終責任,但不具有與其自身設施相同的日常控制或監督級別。 此外,在Rehovot設施的出售完成後,如果 銷售根據Rehovot購買協議中的條款和條件完成,我們還將依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗。
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如果我們或我們的第三方製造商或合同測試機構不能成功生產符合我們的規格和任何適用監管機構的cGMP要求的材料,我們可能無法確保或保持對我們的製造或測試設施的批准。如果FDA或其他監管機構不批准這些設施用於商業生產,或者如果它們沒有保持令人滿意的監管地位,我們將需要尋找替代供應商,這將導致在獲得所需的監管批准方面出現重大延誤 。此外,如果我們或監管機構發現產品存在以前未知的問題, 例如嚴重程度或頻率出乎意料的不良事件或產品生產或測試設施的問題, 監管機構可能會對該產品、製造或測試設施或我們施加限制,包括要求召回 或將該產品從市場上撤回或暫停生產、要求新的警告或其他標籤更改以限制藥物的使用 、要求我們進行額外的臨牀試驗、實施新的監控要求或要求我們建立 REMS計劃。這些挑戰可能會對我們的業務、運營結果、財務狀況和前景產生實質性的不利影響。
我們在同一地點生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的臨牀和商業供應。我們製造設施運營的任何中斷 都可能對我們的業務和運營結果產生不利影響。
我們依賴單一來源供應生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601所需的一些原材料和某些試劑。我們目前位於以色列雷霍沃特的製造工廠將根據雷霍沃特採購協議 由本公司出售給Brii以色列,取決於某些活動的完成和其中的條款和條件, 包含高度專業化的設備和材料,並使用多年開發的複雜生產流程, 複製將是困難、耗時和昂貴的,或者雖然風險很小,但可能無法複製。此外,在完成雷霍沃特設施的出售後,根據雷霍沃特採購協議中的條款和條件,我們將依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗。如果工廠損壞或被毀,或受到包括污染在內的中斷的影響,將需要相當長的交付期來更換我們的製造能力,並可能導致代價高昂的延誤。在這種情況下,我們將被迫無限期地識別並完全依賴第三方合同製造商,這可能無法及時完成,並會 進一步增加我們的生產成本。該設施的任何中斷或延誤或未能達到監管合規性都將 嚴重損害我們生產我們的3抗原乙肝疫苗在獲準銷售的司法管轄區銷售的能力,影響我們未來對我們3抗原乙肝疫苗的潛在臨牀研究,以及正在進行和未來的VBI-2601臨牀研究,這將導致成本和損失增加,並對我們的業務和運營結果產生不利影響。
如果我們的原材料和某些試劑的供應商未能向我們提供足夠的數量,我們可能無法及時或可接受地獲得替代的 供應。
我們依賴單一來源供應生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601所需的一些原材料和某些試劑。我們與這些單一供應來源沒有書面或口頭協議,因為所有訂單都是通過單個採購訂單或逐個訂單處理的。我們可以從其他來源獲得這些材料的大部分供應 。但是,我們可能無法及時找到能夠以可接受的數量和價格供應這些原材料或試劑的替代供應商(如果有的話)。這些材料供應的任何中斷都將擾亂我們生產3抗原乙肝疫苗或VBI-2601以進行進一步開發、當前和未來的臨牀試驗和商業生產的能力,並可能對我們的業務、我們3抗原乙肝疫苗和VBI-2601的商業化以及未來的利潤率(如果有的話)產生重大不利影響。在完成Rehovot設施的出售後,如果根據Rehovot採購協議中的條款和條件完成銷售,我們將依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗。
我們 不生產任何原材料,也不打算開發任何產能。相反,我們依賴多個來源來供應我們的原材料,以便我們能夠在以色列的製造工廠生產足夠數量的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601,並在CDMO生產足夠數量的EVLP候選疫苗。新冠肺炎疫情影響了交付期和許多原材料的供應,這可能會對我們及時生產產品的能力造成不利影響 。我們原材料的一些原產國與我們的毒品製造地點不同。如果合格供應商的原材料供應中斷,可能會導致我們的製造、臨牀試驗、BLA 備案、BLA批准或成品商業銷售的重大延誤,原因包括合同延遲、需要製造新的原材料、 不符合規格的原材料、需要進出口許可證,以及新採購的原材料無法達到以前採購的原材料的標準。這些延遲可能會對我們的業務 和未來的利潤率產生重大不利影響(如果有的話)。在完成Rehovot設施的出售後,如果銷售是根據Rehovot購買協議中的條款和條件完成的,我們將 依賴Brii以色列公司生產我們供應的3抗原乙肝疫苗。
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供應鏈和運輸中斷可能導致發貨延遲、運輸成本大幅增加,並可能增加產品成本 並導致銷售損失和聲譽損害,這可能會對我們的業務、經營業績和財務狀況產生實質性的不利影響 。
我們的 第三方製造商和供應商過去曾因新冠肺炎疫情而經歷過,未來可能會經歷 由於冠狀病毒捲土重來、武裝衝突(包括在中東)及其對紅海航道的影響,以及 其他全球事件、供應鏈中斷和航運中斷,包括在始發港裝載集裝箱貨物或在目的港卸貨中斷或延誤、港口碼頭設施擁堵、勞動力供應和航運 集裝箱短缺、設備不足和人員不足,無法裝卸集裝箱船以及其他原因。這些 中斷,如果持續下去,可能會影響我們接收生產我們的3抗原乙肝疫苗和VBI-2601以及其他候選產品所需的原材料和某些組件的能力,從而以經濟高效和及時的方式分銷我們的產品,並滿足需求,所有這些都可能對我們的財務狀況和 運營結果產生不利影響。此外,在Rehovot設施的出售完成後,如果銷售在遵守Rehovot採購協議中的條款和條件的情況下完成,我們將依賴Brii以色列公司生產我們供應的 3抗原乙肝疫苗,此類生產和製造可能會受到中東持續衝突和紅海航運中斷的影響,並可能影響我們的財務狀況和運營結果。不能保證進一步影響供應鏈的不可預見事件在未來不會對我們產生重大不利影響。此外,供應鏈中斷對我們的第三方製造商和供應商的影響不在我們的控制範圍之內。可能影響我們或我們的製造商和供應商的長時間供應鏈中斷 可能會中斷產品製造,增加原材料和產品交付期,增加原材料和產品成本,影響我們滿足客户需求的能力,並導致銷售損失和聲譽損害,所有這些都可能對我們的業務、財務狀況和 運營結果產生重大不利影響。
我們 預計,由於持續的醫療改革改革,醫療行業在報銷、返點和其他付款方面將面臨更多限制,這可能會對我們當前和/或未來產品的第三方覆蓋範圍以及醫療保健提供者將在多大程度上或在何種情況下開出或管理我們的產品(視情況而定)產生不利影響。
在美國和其他國家/地區,我們的產品銷售取決於或將視情況而定,部分取決於第三方付款人的報銷情況 ,第三方付款人包括政府當局、管理醫療組織和其他私人健康保險公司。第三方付款人越來越多地挑戰價格並審查醫療產品和服務的成本效益。
在美國,不斷增加的醫療保健支出一直是公眾關注的主題。私營和政府實體都在 尋求降低或控制醫療保健成本的方法。國會和一些州立法機構已經提出或提出了許多可能改變美國醫療體系的提案,包括減少處方藥的報銷,以及降低消費者和醫療保健提供者購買藥品的報銷水平。
成本 通過立法或法規實施的降低計劃和覆蓋範圍的更改可能會減少任何經批准的產品的使用率和報銷 ,這反過來又會影響我們可以獲得的這些產品的價格。聯邦立法或法規導致的任何報銷減少也可能導致付款人支付的類似減少。新法律還可能導致醫療保健資金的進一步削減,這可能會對我們的客户產生實質性的不利影響,可能會影響我們的財務 運營。立法和監管建議可能會擴大審批後的要求,並限制藥品的銷售和促銷活動 。我們不能確定是否會頒佈更多的立法變化,或者相關的法規、指南或解釋是否會改變,或者這些變化可能對我們的產品產生什麼影響。
雖然 我們無法預測根據醫療保健和其他立法改革實施現有立法或頒佈額外立法對我們業務的全面影響 ,但我們相信,將減少我們產品的報銷或限制我們產品的覆蓋範圍的立法或法規可能會對醫療保健提供者在多大程度上或在何種情況下開出 或管理我們的產品產生不利影響。這可能會降低我們創造收入、籌集資本、獲得更多合作伙伴和營銷我們產品的能力,從而對我們的業務產生實質性的負面影響。此外,我們認為美國對管理型醫療的日益重視已經並將繼續給藥品的價格和使用帶來壓力,這可能會對產品 的銷售造成不利影響。
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美國以外的政府傾向於實施嚴格的價格控制,這可能會對我們未來的收入產生不利影響。
在 一些國家,特別是歐洲國家,疫苗和治療藥物的定價和/或報銷受政府 控制。在加拿大,專利藥品的價格受到價格管制。在這些國家/地區,在收到產品的營銷批准後,與政府、 報銷和覆蓋當局進行定價談判可能需要相當長的時間。要在某些國家/地區獲得報銷或定價批准,我們可能需要進行一項研究,將我們產品的成本效益與 其他現有療法進行比較。如果我們的產品無法獲得報銷或在範圍或金額上受到限制,或者如果定價設置在不令人滿意的 水平,我們的業務可能會受到損害,可能會造成實質性的損害。
我們 面臨着激烈的競爭和快速的技術變革,這可能會使我們更難實現顯著的市場滲透。 如果我們不能成功地與其他公司爭奪市場份額,我們可能無法獲得足夠的產品收入,我們的業務 將受到影響。
我們的產品和管道候選產品市場的特點是競爭激烈和技術進步迅速。例如,我們的3抗原乙肝疫苗將在美國和歐洲與GSK、Dyavax和默克銷售的其他批准的乙肝疫苗競爭, 將在美國和歐洲以外的地區與葛蘭素史克和默克的疫苗競爭。如果競爭對手的現有產品或新產品比我們當前或未來的產品更有效或被認為更好,我們產品的商業機會將減少 或消失。現有或未來的競爭產品可能會為特定適應症提供比我們的產品更大的治療便利性或臨牀或其他好處,或者可能以更低的成本提供類似的性能。我們面臨着來自完全整合的製藥公司和較小公司的競爭,這些公司與較大的製藥公司、學術機構、政府機構以及其他公共和私人研究組織合作。我們的許多競爭對手都有已獲批准或正在開發中的候選產品或管道。此外,這些競爭對手中的許多,無論是單獨或與其協作合作伙伴一起,都比我們更大,擁有更多的財務、技術、研究、營銷、銷售、分銷和其他資源。現有和潛在的競爭對手可能會開發或銷售比我們正在開發或營銷的任何產品更有效或更具商業吸引力的產品。 競爭對手可能會在我們之前獲得監管部門的批准,並將產品推出和商業化。這些事態發展可能會對我們的財務狀況產生重大的負面影響。即使我們能夠成功競爭,我們也可能無法以有利可圖的方式做到這一點。
我們 可能面臨與使用危險材料和化學品相關的責任索賠。
我們的研究和開發活動涉及危險材料和化學品的受控使用。儘管我們相信我們使用、儲存、搬運和處置這些材料的安全程序符合聯邦、州、省和地方法律法規,但我們不能完全消除這些材料造成意外傷害或污染的風險。如果發生此類事故,我們可能要對由此造成的任何損害負責,任何責任都可能對我們的業務、財務狀況和運營結果產生重大不利影響。此外,管理危險或放射性材料和廢物產品的使用、製造、 存儲、搬運和處置的聯邦、省、州和地方法律法規可能要求我們產生大量合規成本, 這些成本可能會對我們的業務和財務狀況產生重大不利影響。
我們的 產品和任何獲得監管部門批准的候選管道(如果有)可能永遠不會獲得市場認可,即使我們 獲得監管部門批准。
監管部門 批准在特定國家/地區銷售某一特定醫療產品並不能保證該產品將被醫學界接受或在適用的市場上成功創收。因此,我們當前和未來產品的商業成功(視情況而定)取決於並將取決於醫生、患者、第三方付款人(如健康保險公司)和醫療界其他成員是否接受這些產品作為預防或治療產品,以及競爭產品的成本效益替代方案。如果我們的產品不能被市場接受,我們可能無法獲得足夠的收入來繼續我們的業務。市場 我們目前銷售或未來可能商業化的任何產品的接受度和需求取決於許多因素,包括:
● | 我們提供可接受的安全性和有效性證據的能力; |
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● | 不良副作用的患病率和嚴重程度; | |
● | 我們的疫苗是否基於免疫原性或方便性而區別於其他疫苗; | |
● | 替代性和競爭性疫苗或治療的可獲得性、相對成本和相對效力; | |
● | 我們的營銷和分銷戰略的有效性; | |
● | 宣傳我們的產品或競爭對手的產品和治療方法;以及 | |
● | 我們 有能力獲得足夠的第三方保險覆蓋範圍或報銷。 |
如果我們的產品沒有得到醫生、患者、第三方付款人和醫學界其他成員的廣泛接受,我們的業務、財務狀況和運營結果將受到實質性的不利影響。
如果 我們無法以足夠的產量製造或購買我們的候選候選產品和產品,或者 無法獲得或維持我們疫苗生產設施的監管批准,我們可能會在產品開發、臨牀試驗、監管批准、商業分銷方面遇到延誤,並且正在進行的研發 (“IPR&D”)資產可能會減值並在未來某個時候註銷。
完成我們的臨牀試驗和我們的候選流水線和產品的商業化需要獲得或開發設施 ,以便以足夠的產量和商業規模生產我們的流水線候選和產品。我們在製造 任何流水線候選產品和產品方面的經驗有限,無法滿足支持大規模臨牀試驗或商業銷售的需求。建立這些能力的努力可能達不到最初預期的進度、規模、重複性、產量、純度、成本、效力或質量。
如果 我們無法以足夠的產量、足夠的純度、效力、質量和特性生產或購買臨牀或商業數量的候選流水線和產品,我們可能無法提供用於臨牀或商業目的的流水線候選或產品,我們可能需要尋找、鑑定和依賴第三方。任何新的 第三方製造商也必須獲得FDA批准和/或類似監管機構的批准,然後我們才能使用他們生產的產品 作為我們的商業產品和流水線候選產品。我們的產品可能會與其他產品競爭這些設施的使用權限,如果我們的第三方製造商給予其他產品更高的 優先權,則可能會延遲生產。第三方製造商遇到的任何延誤,無論是直接或其原材料供應商與我們的 項目有關,都可能導致我們的候選流水線和產品的臨牀開發延遲。在 出售Rehovot設施完成後,如果根據Rehovot採購協議中的條款和條件完成出售,我們將依賴Brii以色列公司生產我們供應的 3抗原乙肝疫苗。
因此,任何延遲或中斷都可能對我們的業務、財務狀況、運營結果和現金流產生重大不利影響。此外,知識產權研發資產可能在未來某個時候減值和註銷,這也可能對財務報表產生重大不利影響。
鑑於我們目前的資源和有限的商業經驗,我們已經並可能需要繼續建立第三方關係 以成功地將我們的產品商業化。
我們當前和未來(如果適用)產品的近期和長期商業可行性可能在一定程度上取決於我們能否成功地 執行當前的戰略合作,並與合同商業組織、製藥 和生物技術公司、非營利組織和政府機構建立新的戰略合作關係。建立和維持戰略合作關係以及獲得政府資金是困難和耗時的。潛在合作者可能會根據他們對我們的財務、法規或知識產權狀況的評估,或基於他們的內部渠道或可用資源,拒絕合作; 政府機構可能會基於他們對公共需求、公共利益、我們產品滿足這些領域的能力,或超出我們預期或控制的其他原因的評估,拒絕合同或批准申請。如果我們不能以可接受的條款建立或維持成功商業化所必需的合作關係或政府關係,我們目前的商業化努力可能會 失敗,我們可能無法將我們的流水線候選產品商業化(如果有的話), 或產生足夠的收入來資助進一步的研發工作。
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不能保證任何新的或現有的合作,包括我們與Syneos、Valneva和Brii Bio的合作,和/或 政府資助將導致任何產品的成功開發或商業化,原因包括 :
● | 我們 可能無法控制我們合作伙伴的活動,也無法保證他們將及時或根本不履行對我們的義務,包括產品和管道候選產品的許可、開發和商業化 ; | |
● | 此類 合作伙伴可能沒有投入足夠的資源用於我們的產品或流水線計劃的商業化或臨牀開發 或正確維護或保護我們的知識產權(如果需要); | |
● | 與我們的合作者的關係 也可能受到某些欺詐和濫用法律的約束,如果結構不當以符合此類法律的話; | |
● | 如果我們的合作伙伴未能履行或履行對我們的義務,可能會導致我們的候選管道的開發或商業化的延遲 ,並影響我們實現產品收入的能力;以及 | |
● | 分歧,包括與此類合作者合作開發的技術的所有權糾紛,可能會導致訴訟,這將是耗時和昂貴的,並可能延遲或終止研發工作、監管審批和商業化活動 。 |
如果 我們或我們的合作者未能維護我們現有的協議,或者如果我們未能根據需要建立協議,我們可能被要求 完全自費進行研究、開發、製造和商業化活動。這些活動將 顯著增加我們的資本需求,鑑於我們缺乏銷售、營銷和分銷能力,將顯著 推遲或阻礙我們的商業成功。
我們的營銷、促銷和業務實踐受到廣泛的監管,任何重大不遵守都可能導致 對我們的重大制裁。
製藥和生物製品公司的營銷、促銷和商業行為受到廣泛的監管,執行這些行為可能會導致對我們的某些產品實施民事和/或刑事處罰、禁令和/或限制。
FDA沒有官方對“促銷”的定義,但FDA的法規、指導文件和執法行動清楚地表明,FDA對該術語的看法是寬泛的。促銷材料包括由公司或其代理製作並分發給消費者的任何書面、口頭、圖形或廣播材料,目的是主動傳達某些屬性(例如,使用/適應症、安全性、有效性等)。特定藥物或生物製品的。示例包括演示文稿、海報、小冊子、説明、電子郵件(外部)、博客帖子、公司網站、社交媒體帖子、視頻、公司代表的口頭陳述、產品 樣本、科學和醫學文章的重印等。要使促銷活動合法,至少必須:
● | 與標籤保持一致,而不是相反; | |
● | 在風險和收益之間實現“公平平衡”; | |
● | 應真實,不得虛假或誤導; | |
● | (在需要時)得到充分的證實;以及 | |
● | 包括適當的使用説明。 |
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除了標籤外的推廣,風險信息和利益信息之間缺乏公平平衡一直是FDA在這方面的最高執法優先事項 。我們還可能因任何調查性產品的促銷活動而受到執法行動的影響。根據《食品、藥品和化粧品法》,贊助商或調查員,或代表贊助商或調查員行事的任何人, 不得在宣傳上下文中表示正在研究的新藥對於其被調查的目的是安全或有效的,或以其他方式宣傳候選產品。觸發FDA對未經授權推廣研究藥物採取執法行動的最常見因素包括:
● | 沒有關於調查狀況的明確和突出的説明; | |
● | 使用 商標名預先核準(未充分説明其地位); | |
● | 研究中的產品信息和批准的產品信息之間缺乏分隔; | |
● | 被表述為既定事實的促銷性質的特徵和描述(例如,“長期行動”、“防篡改”、 “下一代”);以及 | |
● | 以視覺上表明是經批准的產品的方式展示信息(例如,在標題為“Products”的標題下)。 |
因涉嫌違反適用的促銷要求或禁令而對我們提起的任何執法行動或訴訟都可能損害我們的業務和聲譽,以及我們可能推廣或商業化的任何已獲批准的產品的聲譽。
我們 可能會因第三方藥物、設備或其他產品參與評估我們正在開發的候選藥物的安全性和/或有效性的臨牀研究,和/或與未來經FDA批准在美國上市的任何此類候選藥物的商業使用有關而面臨額外的風險。
給定候選產品的臨牀測試可能涉及一個或多個FDA批准的現有療法,因為該候選產品 可能與另一家公司開發的療法或使用第三方醫療設備進行的治療相結合進行測試。
例如,我們的候選癌症疫苗VBI-1901正在進行IIb期臨牀研究,通過皮內注射與佐劑聯合使用。因此,我們針對VBI-1901的臨牀研究以及涉及第三方產品的任何其他研究可能會使我們面臨額外的風險,否則我們可能不會因沒有第三方產品而進行的研究而面臨這些風險。
在其他潛在風險中,我們使用的第三方產品可能存在缺陷、從市場上移除或以其他方式無法用於適用用途 。此外,此類產品的安全性和/或有效性可能會因超出我們 控制範圍的原因而受到質疑,包括但不限於與產品相關的嚴重不良事件;針對產品製造商、開發商或其他責任方的監管執法行動(視情況而定);或任何其他情況或發現對產品的實用價值或可靠性產生負面影響。與我們臨牀研究中使用的第三方藥物、設備或其他產品相關的任何此類事件的發生可能會導致FDA和/或行業質疑我們臨牀試驗數據的有效性,或者將安全性或有效性問題不當地歸因於我們正在開發的候選藥物,這兩種情況都可能對我們成功開發此類候選藥物並將其商業化的能力產生實質性的不利影響。我們無法預測在我們的臨牀研究中使用的任何第三方 產品可能對我們的業務產生的最終影響,因為這取決於我們合理的 控制範圍之外的許多因素。
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與我們的資本要求和融資相關的風險
我們 需要額外的資金來繼續我們的運營。如果我們無法在可接受的條件下獲得額外融資,我們可能 必須縮減或停止我們的開發計劃和運營。
我們的 創收活動包括根據服務協議、協作協議和某些政府研發撥款收取費用的產品銷售和研發服務。然而,到目前為止,我們的收入並不顯著。我們的長期成功和持續經營的能力有賴於獲得足夠的資金,為我們產品的研發提供資金,實現產品的成功商業發佈(如果獲得批准),從而產生收入,並最終實現盈利 運營,或者將產品和技術提升到收購方認為有吸引力的程度。我們面臨着對現金資源的巨大需求,以便為未來的運營和增長計劃提供資金。
截至 日期,我們已經能夠獲得融資;但是,不能保證未來將獲得融資,或者如果是,也不能保證以我們可以接受的條款獲得融資。此外,2024年4月發售的購買協議禁止我們 在30天內發行普通股或普通股等價物,但某些例外情況除外。額外的融資可能通過債務融資和/或發行股權證券來實現,不能保證按我們可以接受的條款提供任何類型的融資或以其他方式進行融資。無論我們是否從運營中獲得收入或現金流,債務融資都必須得到償還,並且可以用我們幾乎所有的資產來擔保。任何股權融資或債務融資 要求發行股權證券或可轉換為股權證券的證券將導致我們股東的所有權百分比被稀釋,這種稀釋可能會很嚴重。此外,任何額外發行的股本證券可能 具有優先於現有股東的權利、優先或特權。此外,如果我們發行額外的證券,無論是股票還是債券,或者如果投資者認為我們可能會發行額外的證券,我們普通股的市場價格可能會 下降。如果在需要時無法獲得此類融資,或無法以可接受的條款獲得此類融資,我們可能需要減少或 取消某些候選管道和開發活動,最終可能需要我們暫停或停止運營, 這可能會導致投資者損失全部投資。
我們 自成立以來已蒙受重大損失,並預計在可預見的未來我們將繼續蒙受損失。
自成立以來,我們 發生了嚴重的淨虧損和負運營現金流。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,本公司分別錄得淨虧損約92,836美元及113,303美元。截至2023年12月31日,我們的累計 赤字為582,445美元,現金為23,685美元。截至2023年12月31日的年度,經營活動的現金流出為60,883美元。我們的創收活動來自PreHevbrio在美國、PreHevbri在歐洲和Sci-B-Vac在以色列的銷售, 到目前為止產生的銷售數量有限,研發服務費用和合作夥伴關係收入 。我們預計未來幾年將出現重大運營虧損,因為我們將繼續支持我們的3抗原乙肝疫苗的商業化活動,推動其他候選疫苗進入和通過臨牀開發,包括我們的GBM疫苗免疫治療候選疫苗、預防性冠狀病毒疫苗候選疫苗和CMV候選疫苗, 完成臨牀試驗並尋求監管部門批准。由於與藥品開發和商業化相關的許多風險和不確定性,以及與我們對BRI合作協議的期望相關的風險和不確定性,我們 無法預測未來任何虧損的程度或保證我們的公司何時或是否將實現盈利或現金流 為正。如果我們從未實現盈利或正現金流,或者實現的時間晚於我們的預期,您可能會失去對我們的部分或全部投資。
我們的 財務報表是在持續經營的基礎上編制的;我們必須籌集額外的資本來支持我們的運營,以便 繼續作為持續經營的企業。
在其日期為2024年4月16日的報告中,我們的獨立註冊會計師事務所EisnerAmper LLP對我們作為一家持續經營的企業繼續經營的能力表示了極大的懷疑,因為我們在運營中反覆虧損,沒有足夠的流動資金為我們未來的運營提供資金。如果我們無法改善我們的流動性狀況,我們可能無法繼續作為一家持續經營的企業。隨附的 合併財務報表不包括如果我們無法繼續經營而可能導致的任何調整,因此,我們需要在正常業務過程之外變現我們的資產和償還我們的負債,這可能導致 投資者遭受全部或大部分投資損失。截至2023年12月31日,我們擁有23,685美元現金。根據我們於2023年12月31日的可用現金,加上2024年4月發售的淨收益, 為了繼續為我們的業務提供資金,我們必須在短期內籌集額外的股本或債務資本,並不能提供任何保證 我們將成功做到這一點。如果我們無法在不久的將來獲得額外的融資,我們可能被要求進行重組程序,包括根據適用的破產法或破產法。在重組或類似情況下,我們普通股的持有者很可能不會收到任何價值或付款。如果我們尋求破產保護,我們將受到與此類訴訟相關的風險和不確定性的影響。不能保證,如果我們尋求破產保護,我們將擺脱破產保護,成為一家持續經營的企業,或者我們普通股的持有者將從任何破產程序中獲得任何恢復 。
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與我們的業務相關的風險
我們在以色列有重要的業務,因此,我們的業績可能會受到以色列政治、經濟和軍事不穩定的不利影響。
我們的子公司位於以色列雷霍沃特。因此,以色列的政治、經濟和軍事狀況可能會直接影響我們的業務。自1948年以色列國成立以來,以色列與鄰國之間發生了多次武裝衝突。任何涉及以色列的敵對行動或中斷或切斷以色列與其貿易夥伴之間的貿易,都可能對我們的業務和業務結果產生不利影響。根據Rehovot 購買協議,視某些活動的完成情況而定,本公司將向Brii以色列出售某些資產,包括本公司及其附屬公司在以色列疫苗生產設施中的權益和權利,以及與以色列疫苗生產設施有關的某些資產和租賃,購買總價為10,000美元,然後根據第四修正案的條款向K2HV支付這筆款項。根據Rehovot採購協議完成交易,根據其中的條款和條件, 可能會影響、延遲或阻礙基本活動的完成,這是完成交易的條件,並影響在2024年6月30日之前不會發生的交易的完成。
該地區的任何武裝衝突、戰爭、恐怖活動或政治不穩定及其後果,如紅海航運中斷,導致運輸延誤和其他供應鏈問題,以及進口商品的額外成本,都可能對業務條件產生不利影響,並可能 損害我們的運營結果,並可能使我們更難籌集資金。與我們有業務往來的各方有時在動亂或緊張局勢加劇期間拒絕前往以色列,迫使我們在必要時做出替代安排,以便與我們的業務夥伴面對面。此外,以色列的政治和安全局勢可能會導致與我們簽訂了涉及在以色列履行的協議的各方 聲稱,根據此類協議中的不可抗力條款,他們沒有義務履行這些協議下的承諾。
2023年10月,哈馬斯恐怖分子從加沙地帶滲透到以色列南部邊界,對平民和軍事目標發動了一系列襲擊。哈馬斯還對以色列與加沙地帶邊界沿線以及以色列國境內其他地區的以色列人口和工業中心發動了大規模火箭彈襲擊。襲擊發生後,以色列安全內閣向哈馬斯宣戰,在哈馬斯繼續發動火箭彈和恐怖襲擊的同時,開始了針對這些恐怖組織的軍事行動。此外,以色列和黎巴嫩真主黨之間的衝突,未來可能升級為更大的地區衝突。這些局勢可能在未來升級為更暴力的事件,可能會影響以色列和我們。該地區的任何武裝衝突、戰爭、恐怖活動或政治不穩定都可能對商業環境產生不利影響,並可能損害我們的運營成果 並可能使我們更難籌集資金。
目前無法預測持續戰爭的持續時間或嚴重程度,或其對我們的業務、運營和財務狀況的影響 。這場持續的戰爭正在迅速演變和發展,可能會擾亂我們的業務和運營,中斷我們的來源和供應,並阻礙我們籌集額外資金或出售證券的能力,等等。由於持續不斷的戰爭,進出以色列的運輸減少,我們在進出以色列的物資和材料運輸方面遇到了延誤,雖然到目前為止還出現了暫時的延誤,但未來可能會出現更多的運輸中斷。我們目前在以色列沒有任何活躍的學習地點。然而,這場持續的戰爭並沒有對我們的客户、製造、研究和開發、供應鏈和製造業商業化活動產生實質性影響。然而,不能保證進一步的不可預見的事件不會對我們或我們未來的運營產生實質性的不利影響。
許多以色列公民有義務履行年度預備役數天,在某些情況下甚至更多,直至他們達到40歲(對於軍官或受過某些特殊訓練的預備役人員,則為40歲或以上),在發生軍事衝突時,可被徵召現役。截至本10-K表格日期,我們目前約有93名員工居住在以色列和/或居住在以色列,其中包括一名我們的高級管理層成員。原地避難所和在家工作的措施、政府對行動和旅行的限制以及為應對持續的戰爭而採取的其他預防措施已經並可能再次暫時擾亂我們的管理層和員工有效執行日常任務的能力。此外,位於以色列的三名員工負責全球運營,包括製造、監管和質量控制。我們在以色列的子公司的運營可能會因此類徵召而中斷,這可能包括我們的員工或我們的以色列業務合作伙伴的員工的徵召。由於許多以色列公民需要服兵役,如果以色列國防軍認為有必要,未來可能會有進一步的預備役徵召,這可能會導致我們的行動中斷和延誤 。
商業保險不承保因與中東安全局勢有關的事件而可能發生的損失。儘管以色列政府目前承諾承保恐怖襲擊或戰爭行為造成的直接損害的恢復價值,但我們不能保證這一政府保險將維持,或者如果維持,將足以賠償 我們所遭受的損害。我們造成的任何損失或損害都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
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疫苗、免疫療法或療法產生的不良影響可能會對包括醫生在內的醫療保健社區成員對我們產品和候選產品的安全性和有效性的看法產生負面影響。
還有許多其他公司已經開發或正在嘗試開發疫苗或免疫腫瘤學產品,用於治療或預防與我們的產品和候選產品重疊的疾病。如果其他公司正在開發、製造和銷售的疫苗或免疫療法藥物或療法與我們的產品和候選產品重疊, 可能會導致不良反應,這可能歸因於我們的產品或候選產品或免疫療法方案。在過去,生物製品一直與某些安全風險有關,而其他開發生物製品的公司曾讓試驗中的患者遭受嚴重的不良事件,包括死亡。任何此類歸因都可能對醫療保健社區成員(包括醫生)對我們的產品或候選產品的安全性和有效性的看法產生負面影響。我們的行業容易受到快速技術變化的影響,不能保證我們將能夠克服由其他公司開發、製造或銷售的疫苗或免疫療法藥物或療法造成的不良影響 帶來的任何新的技術挑戰。
我們有國際業務,這使我們在加拿大以外的業務面臨固有的風險。
我們 擁有國際業務,我們可能尋求在我們認為可以創造重大機遇的外國市場獲得市場批准。 然而,即使與商業化合作夥伴合作,在外國進行藥物開發也存在固有的 風險,包括但不限於:人員配備、資金和管理外國業務的困難;監管要求的不同和意外變化;出口限制;關税和其他貿易壁壘;不同的報銷制度;特定外國經濟體和市場的經濟弱點或政治不穩定;居住或出國旅行的 員工遵守税收、就業、移民和勞動法的情況;供應鏈和原材料管理;保護、獲取、強制執行和提起知識產權訴訟的困難;貨幣匯率波動;以及潛在的不利税收後果。
如果我們遇到上述任何困難或任何其他困難,我們的國際開發活動和我們的整體財務狀況可能會受到影響,並導致我們減少或停止我們的國際開發和市場審批工作。
我們的 員工可能從事不當行為或其他不當活動,包括不遵守監管標準和要求。
我們 面臨員工欺詐或其他不當行為的風險。員工的不當行為可能包括故意不履行以下職責:
● | 遵守FDA法規或類似外國監管機構的類似法規; | |
● | 向FDA或類似的外國監管機構提供準確的信息; | |
● | 遵守我們制定的製造標準; | |
● | 遵守聯邦和州醫療欺詐和濫用法律法規以及由類似的外國監管機構制定和執行的類似法律法規 ; | |
● | 適當地 保護受外國聯邦和州隱私和安全法律或類似法律約束的患者信息; | |
● | 準確報告財務信息或數據;或 | |
● | 向我們披露 未經授權的活動。 |
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具體地説,醫療保健行業的銷售、營銷和業務安排受到旨在防止欺詐、回扣、自我交易和其他濫用行為的廣泛法律法規的約束。這些法律法規可能會限制或禁止廣泛的定價、折扣、營銷和促銷、銷售佣金、客户激勵計劃和其他業務安排。員工的不當行為還可能涉及對在臨牀試驗過程中獲得的信息的不當使用,這可能會導致監管 制裁並嚴重損害我們的聲譽。並非總是能夠識別和阻止員工的不當行為,我們採取的預防措施 可能無法有效地控制未知或未管理的風險或損失,或保護我們免受因未能遵守此類法律或法規而引起的政府調查或其他行動或訴訟。 如果針對我們採取了任何此類行動,而我們未能成功捍衞或維護我們的權利,這些行動可能會對我們的業務和運營結果產生重大影響,包括施加鉅額罰款或其他制裁。
我們在美國和國外的醫療保健相關活動和安排 受聯邦、省和州醫療保健法律、法規和政策的約束,如果我們不遵守這些法律,可能會對我們的運營和財務狀況產生重大不利影響。
由於我們已獲得FDA批准將PreHevbrio商業化,我們的業務直接或間接地通過我們與醫療保健提供者、客户和第三方付款人等第三方的關係遵守各種聯邦和州欺詐和濫用法律,包括但不限於以下法律:
● | 聯邦反回扣法規(和州同等法規),除其他事項外,禁止任何人直接或間接故意索要、接受、提供或支付報酬,以換取或誘使個人推薦,或提供、安排或購買、訂購或推薦任何可由聯邦醫療保險和醫療補助計劃等聯邦醫療保健計劃全部或部分報銷的項目或服務。 | |
● | 聯邦醫生自我推薦法,通常被稱為“斯塔克法”(和州等價物),禁止醫生 在醫生或直系親屬與提供指定醫療服務的實體有財務關係的情況下, 轉診到聯邦醫療保險計劃涵蓋的某些指定醫療服務,除非該財務關係在適用的例外情況下禁止; | |
● | 《聯邦虛假索賠法》及相關法律(和州同等法律),禁止任何個人或實體在知情的情況下向聯邦政府提出或導致向聯邦政府提出虛假或欺詐性的付款要求,並向其施加責任; | |
● | 聯邦和州虛假索賠法案中的所謂Qui tam條款,允許舉報人以聯邦或州政府的醫療保健提供者和其他人的名義起訴涉嫌違反這些法律的行為,並允許舉報人 因提起訴訟而獲得獎勵。近年來,這類案件呈上升趨勢; | |
● | 禁止執行欺詐任何醫療福利計劃的計劃或作出與醫療保健相關的虛假陳述的聯邦刑法 ; | |
● | 《平價醫療法案》下的聯邦透明度要求,包括通常被稱為醫生付款的條款 陽光法案,該法案要求根據聯邦醫療保險、醫療補助或兒童健康保險計劃可報銷的藥品、設備、生物製品和醫療用品的某些製造商每年向醫療保險和醫療補助服務中心報告與向醫生和教學醫院支付和以其他方式轉移價值有關的信息,以及醫生及其直系親屬持有的所有權和投資權益 ; | |
● | 聯邦民事貨幣懲罰法,除其他事項外,禁止向聯邦醫療保險或州醫療保健計劃受益人提供或轉移報酬,如果此人知道或應該知道這可能會影響受益人對聯邦醫療保險或州醫療保健計劃可報銷服務的特定提供者、從業者或供應商的選擇,除非適用 例外; |
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● | 經修訂的《處方藥營銷法》,管理向保健從業者分發處方藥樣品; | |
● | 經《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH)及其實施條例(統稱為《HIPAA》)修訂的《1996年聯邦健康保險可攜帶性和責任法案》中的欺詐和濫用條款, 對執行欺詐任何醫療福利計劃或作出與醫療保健相關的虛假陳述的計劃施加刑事和民事責任 ,並就受保護的健康信息的隱私和安全建立了全面的聯邦標準 健康信息和使用某些標準化電子交易的要求,以及2013年根據《經濟和臨牀衞生信息技術法案》對HIPAA 進行的修訂,該法案加強和擴大了HIPAA隱私和安全合規要求,增加了對違規者的處罰,將執法權限擴大到州總檢察長,並對違規通知提出了 要求; | |
● | 類似的州法律和法規,包括(除其他外)州反回扣、自我推薦和虛假索賠法律,可能適用於我們的商業實踐,包括但不限於研究、分銷、銷售和營銷安排以及涉及任何第三方付款人(包括私人保險公司)報銷的醫療保健項目或服務的索賠;州法律,要求製藥公司遵守制藥行業的自願合規指南和美國聯邦政府頒佈的相關合規指南,或以其他方式限制向醫療保健提供者和其他潛在的推薦來源支付款項;州法律和法規,要求藥品製造商提交與定價和營銷信息有關的報告,並要求跟蹤提供給醫療保健專業人員和實體的禮物和其他薪酬和價值項目;州法律和地方法律,要求藥品銷售代表註冊;以及 | |
● | 在某些情況下,HIPAA與患者信息的隱私和安全相關的州和當地法律等價物 通常不會被HIPAA先發制人,並且可能比HIPAA適用範圍更廣,和/或包含不同的、可能更嚴格的限制和 義務,從而使合規工作複雜化。 |
此外,《平價醫療法案》等修訂了聯邦反回扣和醫療欺詐刑事法規的意圖要求。根據《平價醫療法案》,個人或實體可能被認定犯有欺詐或虛假索賠罪,而不實際瞭解該法規或違反該法規的具體意圖。此外,《平價醫療法案》規定,政府可以斷言,違反聯邦反回扣法規而產生的包括物品或服務的索賠構成虛假或欺詐性索賠,以達到虛假索賠法規的目的。確保我們與第三方的活動和業務安排符合適用的醫療法律和法規 通常需要付出巨大的成本,任何實際或據稱未能遵守此類法律的情況也可能在更大程度上如此 。對違反適用的欺詐和濫用法律的可能制裁可能包括罰款、民事和刑事處罰、被排除在Medicare、Medicaid和其他政府計劃之外、沒收因違反此類禁令而收取的金額、個人監禁、額外的報告義務和監督(如果我們受到公司誠信協議或其他協議的約束,以解決有關不遵守這些法律的指控),以及削減或重組我們的業務。 任何違反這些法律的行為,或任何針對我們違反這些法律的行為,即使我們成功地為此類索賠辯護, 可能會對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況造成實質性的不利影響。此外,聯邦和州政府對支付給醫生和教學醫院的營銷、醫療總監和其他用途的報酬 進行了監管。這些法律和任何其他類似的舉措,包括要求公佈藥品成本的立法,可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生實質性的不利影響。
這些法律的範圍和執行是不確定的,可能會在當前的醫療改革環境中發生變化,特別是在缺乏適用的先例和法規的情況下。我們無法預測這些法律的任何變化對我們業務的影響。聯邦或州監管機構可能會根據這些法律挑戰我們未來的活動。任何此類挑戰都可能對我們的聲譽、業務、運營結果和財務狀況產生實質性的不利影響。任何州或聯邦監管機構對本公司的審查,無論結果如何,都將是昂貴和耗時的。
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我們的 業務以及我們當前和未來的活動和產品也受 適用的外國、省和/或我們目前在其運營或未來可能運營的任何其他適用司法管轄區的同等醫療保健相關法律法規的約束。不能保證任何此類外國法律的潛在合規義務以及不合規的任何相應後果將類似於美國欺詐和濫用法律。除了我們不遵守任何此類適用法律或法規可能導致的一系列潛在嚴重後果 外,我們目前並將繼續在全球範圍內的合規工作需要我們投入大量的時間、精力和資金。
醫療保健 立法改革措施或其他變化可能會對我們的業務和運營結果產生實質性的不利影響。
在美國,有許多立法和監管舉措側重於控制醫療成本。例如,經2010年《醫療保健和教育和解法案》(“ACA”)修訂的聯邦《患者保護和平價醫療法案》 極大地改變了政府和私營保險公司為醫療保健提供資金的方式。ACA包含許多條款,這些條款可能會以可預見和不可預見的方式影響我們的業務和運營。可能影響我們業務的ACA條款包括管理聯邦醫療保健計劃的登記、報銷變化、有關醫療保險交易所的處方藥福利的規則、340B計劃的擴展、州醫療補助計劃的擴展以及欺詐和濫用執法。 這些變化可能會影響現有的政府醫療保健計劃、行業競爭、處方組成,並可能導致新計劃的開發,包括針對績效計劃的聯邦醫療保險付款、醫療技術評估以及對醫生質量報告系統和反饋計劃的改進 。
自《ACA》頒佈以來,行政、司法和立法方面的挑戰層出不窮,包括幾次試圖廢除或取代《ACA》某些內容的努力,例如,德克薩斯州(和其他州)在所謂的“個人授權”被國會廢除後提起的挑戰《ACA》合憲性的訴訟,最終以失敗告終,因為最高法院於2021年6月下令撤銷該法案。雖然ACA目前的形式看起來將保持不變,但目前我們無法預測 它未來是否會經歷額外的挑戰和/或修改,或在多大程度上,或者任何此類努力將對我們的業務和財務業績產生什麼影響。
近年來出臺了各種額外的聯邦改革措施,特別是在醫療保健和藥品定價方面。例如,總裁·拜登於2021年1月28日發佈了一項行政命令,啟動了一個特殊的投保期,目的是通過ACA市場獲得 醫療保險,從2021年2月15日開始,一直開放到2021年8月15日。行政命令還指示某些政府機構審查和重新考慮限制獲得醫療保健的現有政策和規則,其中包括重新審查醫療補助示範項目和豁免計劃,其中包括工作要求 和對通過醫療補助或ACA獲得醫療保險覆蓋範圍造成不必要障礙的政策。在立法方面,《2021年美國救援計劃法案》於2021年3月11日簽署成為法律,在相關部分,從2024年1月1日起,取消了針對單一來源藥物和創新多來源藥物的法定醫療補助藥品回扣上限,目前設定為藥品平均製造商價格的100%。2021年7月,拜登政府發佈了一項題為“促進美國經濟中的競爭”的行政命令,其中有多項針對處方藥的條款。作為迴應,HHS於2021年9月9日發佈了一份《應對高藥價的綜合計劃》,其中概述了藥品定價改革的原則,並 列出了國會可以採取的各種潛在立法政策,以及HHS可以採取的潛在行政行動 以推進這些原則。
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此外,2022年8月,《降低通貨膨脹法案》(IRA)簽署成為法律,其中將允許美國衞生與公眾服務部(HHS)就醫療保險和醫療補助服務中心(CMS)根據Medicare B部分和D部分報銷的某些藥品和生物製品的銷售價格進行談判,儘管CMS只能選擇已批准至少7年或生物製品11年的高支出單一來源 藥物進行談判。協商的價格在選擇年後兩年生效。談判價格將於2026年首次生效,將以法定最高價格為上限 。從2023年10月開始,****還將懲罰那些以高於通貨膨脹率的速度提高聯邦醫療保險B部分和D部分藥品價格的藥品製造商。****允許衞生與公眾服務部部長在最初幾年通過指導而不是監管來實施其中許多規定。不遵守IRA的製造商可能會受到各種處罰,包括民事罰款。****還將為在ACA市場購買醫療保險的個人提供增強的補貼,直至2025年。
在國外醫療保健市場,報銷和醫療保健支付制度因國家/地區而異,許多國家/地區對特定產品和療法設定了價格上限。我們無法預測我們的業務最終將如何受到現有醫療改革措施的影響,也無法預測未來可能會採用哪些新的法律、法規和/或行政舉措。然而,我們預計,在我們目前或未來可能銷售一種或多種生物產品的大多數司法管轄區(如果不是所有司法管轄區),藥品價格的下行壓力將持續或增加。任何級別和任何國家/地區當前和未來的任何改革措施 都可能導致對我們當前和未來(如果有)產品的需求減少或市場接受程度降低。如果我們或我們可能接觸的任何 第三方緩慢或無法適應適用監管環境的變化或採用新要求和/或政策,或者如果我們或此類第三方無法保持監管合規性,我們的產品和開發流程的成功可能會受到影響,我們可能會更難實現或維持盈利。
我們內部員工人數的減少、我們打算出售位於以色列雷霍沃特的製造設施以及我們正在進行的其他成本削減 可能會擾亂我們的業務。
在2023年4月4日,我們宣佈了組織變革,包括計劃將內部員工和其他費用削減30%-35%,這項活動從2023年4月開始,到2023年9月底完成。裁員和其他降低運營成本的措施 可能會導致意想不到的後果和成本,例如失去機構知識和 專業知識、超出尋求替代工作的預期員工數量、員工士氣下降,以及我們可能無法實現有效裁員的預期好處的風險。我們的裁員可能 還會損害我們吸引和留住對我們業務至關重要的合格管理層和人員的能力。此外,我們的 前員工可能會提起與其解僱相關的訴訟。內部員工的減少也可能使我們很難追求或阻止我們追求新的機會和計劃。
上述任何一種情況都可能對我們的運營造成幹擾。如果我們無法實現內部員工減少帶來的預期好處,或者如果我們經歷了內部員工減少帶來的重大意外不利影響,我們的業務、財務狀況和運營結果可能會受到重大不利影響。
我們的內部計算機系統和/或我們的第三方供應商、協作者和/或其他承包商的系統可能受到美國和國外各種聯邦和州的保密和數據隱私法律的約束,並可能遭受系統故障、安全漏洞、 或其他中斷,其中任何一項都可能對我們的業務產生實質性的不利影響。
眾多國際、國家、聯邦、省和州法律,包括州隱私法(如《加州消費者隱私法》)、州安全違規通知和信息安全法以及聯邦和州消費者保護法 管理個人信息的收集、使用和披露。此外,未來可能在美國開具處方並分發我們產品的大多數醫療保健提供者,以及我們在贊助臨牀試驗中與之合作的美國研究機構 都是受《1996年醫療保險和責任法案》(HIPAA)規定的隱私和安全要求約束的“承保實體”。除其他事項外,《健康信息技術促進經濟和臨牀健康法案》(HITECH) 使HIPAA的隱私和安全標準直接適用於商業夥伴、獨立承包商或受覆蓋實體的代理人,這些實體在代表覆蓋實體提供服務時接收或獲取受保護的健康信息。HITECH還設立了四個新的民事罰款等級,修訂了HIPAA,使民事和刑事處罰直接適用於商業夥伴。並賦予州總檢察長新的權力,可以向聯邦法院提起要求損害賠償或禁令的民事訴訟 ,以執行聯邦HIPAA法律,並尋求與提起聯邦民事訴訟相關的律師費和費用。根據HIPAA,我們的某些臨牀站點或合作者可能會受到廣泛的懲罰和制裁,包括刑事處罰 ,如果他們故意獲取或披露承保實體以未經HIPAA授權或允許的方式維護的個人可識別健康信息。不遵守當前和未來的隱私法律法規可能會導致政府 執法行動(包括施加重大處罰)、刑事和民事責任,和/或負面宣傳, 對我們的業務造成負面影響。
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此外, 我們依賴內部和第三方提供的信息技術系統和應用程序來支持我們的運營,維護和處理公司信息,包括個人信息、機密業務信息和專有信息。此外, 我們產生對業務未來成功至關重要的知識產權,並傳輸一定數量的機密 信息。此外,我們還收集、存儲和傳輸合作者、員工或其他第三方承包商的機密信息。 我們過去經歷過,將來也可能經歷過網絡安全事件、威脅和入侵。事件、威脅、 和入侵可能需要補救措施來保護敏感信息,包括我們的知識產權和個人信息、 以及我們的整體業務。當今不斷變化的網絡安全威脅格局使我們的系統可能容易受到 服務中斷、系統錯誤或我們的員工、合作伙伴和供應商的疏忽或故意行為造成的安全破壞,以及惡意第三方的攻擊,包括源自我們第三方合作伙伴的供應鏈攻擊。此類攻擊 的複雜程度不斷提高。攻擊可能是由具有不同專業水平的個人或團體發起的,其中一些人技術先進且資金充足,包括但不限於民族國家、有組織犯罪集團和黑客組織。網絡安全遭到破壞、可用性中斷或未經授權更改系統或數據 可能會對我們的業務、運營結果和財務狀況產生不利影響,或導致我們或我們的合作者或第三方承包商的信息丟失、被盜、破壞、損壞或泄露。
雖然我們在網絡安全方面進行了投資,並實施了流程和程序控制以維護此類信息的機密性和完整性 ,但不能保證我們的努力將防止所有服務中斷或安全漏洞。對我們系統的任何此類 中斷或破壞都可能對我們的業務運營造成不利影響,並導致關鍵或敏感的機密信息或知識產權的丟失,並可能對我們的業務造成財務、法律和聲譽損害,包括 法律索賠和訴訟、保護個人信息隱私的法律責任、政府執法行動、監管處罰以及補救費用。雖然我們尋求保護我們的信息技術系統免受此類事件的影響 ,但醫療保健部門繼續看到網絡攻擊的高發頻率和日益複雜的威脅因素, 我們的系統和這些系統中維護的信息仍然可能容易受到數據安全事件的影響。此外,此類事件造成的損失 可能不在保險覆蓋範圍內(也可能完全不在我們的任何保單覆蓋範圍內,具體取決於具體情況)。此外,此保險可能不足以覆蓋因中斷或破壞我們的系統而可能導致的財務、法律或聲譽損失。
任何上述網絡或其他安全相關事件都可能觸發對受影響個人和政府機構的通知義務、法律索賠或訴訟,以及根據保護個人信息隱私和安全的外國、聯邦、省和州法律承擔的責任。我們的專有和機密信息也可能被訪問。這些事件中的任何一個都可能導致我們的業務受到實質性損害,我們的運營結果可能會受到不利影響。最後,隨着網絡威脅的不斷髮展以及隱私和網絡安全法律法規的不斷髮展,我們可能需要投入更多資源來實施新的合規措施、加強我們的信息安全態勢或應對網絡威脅和事件。
我們 可能會通過收購新的候選管道的權利來擴展業務,這可能會擾亂我們的業務並損害我們的財務狀況 。
我們 可能會擴大我們的產品供應,我們可能會尋求收購管道候選產品或技術來實現這一點。我們還可能尋求通過收購擁有新管道候選者權利的企業或公司來擴大我們的業務。收購涉及許多風險,包括大量現金支出;股權證券的潛在稀釋發行;債務和或有負債的產生,其中一些在收購時可能很難或不可能識別;難以吸收收購的技術或被收購公司的運營;將管理層的注意力從其他業務上轉移 ;進入我們的直接經驗有限或沒有直接經驗的市場的風險;以及被收購公司的關鍵員工或關鍵員工的潛在流失
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不能保證我們的任何收購將為我們帶來短期或長期利益。我們可能會錯誤地判斷被收購產品、公司或企業的價值。此外,合併後的公司未來的成功將在一定程度上取決於我們 管理與其中一些收購相關的快速增長的能力。不能保證我們將能夠使我們的業務與任何收購的產品、企業或公司的業務相結合或取得成功。此外,發展或擴大我們的業務或任何收購的產品、業務或公司可能需要我們進行大量的資本投資 。我們可能沒有這些必要的資金,或者這些資金可能無法以可接受的條件提供,或者根本沒有。我們還可能尋求通過出售股本或可轉換為股本或可為股本行使的工具來籌集資金,這可能會稀釋每個股東的 所有權權益。
根據美國、加拿大和以色列的現行法律,我們可能無法執行不競爭或防止違反保密協議的公約,因此可能無法阻止我們的競爭對手受益於我們一些前員工的專業知識。
我們 通常與員工和某些關鍵顧問簽訂競業禁止協議。這些協議禁止我們的員工 和某些關鍵顧問在有限的時間內與我們直接競爭或為我們的競爭對手或客户工作。但是,根據美國、加拿大和以色列的現行法律,我們可能無法執行這些協議的全部或部分內容,因此,我們無法確保這些員工和關鍵顧問不會與我們競爭。例如,在過去,以色列法院要求尋求強制執行前僱員競業禁止承諾的僱主證明, 該前僱員的競爭性活動將損害僱主的有限數量的物質利益中的一項,而這些利益已得到法院的承認,如保密公司的機密商業信息或保護其知識產權。如果我們無法證明將對我們造成損害或以其他方式執行這些競業禁止協議的全部或部分,我們可能無法阻止我們的競爭對手受益於我們的前員工或顧問在為我們工作期間開發的專業知識 ,我們保持競爭力的能力可能會減弱。
我們 依賴機密信息,我們希望通過與員工和其他各方簽訂保密協議來保護這些信息。如果違反這些協議,競爭對手可能會獲取並使用我們的機密信息來獲得相對於我們的競爭優勢,或者 可能會大大推遲產品開發或損害我們的商業化活動。我們可能沒有針對競爭對手的任何補救措施 ,我們可能獲得的任何補救措施可能不足以保護我們的業務或補償我們的破壞性披露。 此外,我們可能不得不花費資源來保護我們的利益,使其免受他人可能的侵犯,這可能會轉移我們的可用資金 用於我們的業務活動。
全球市場和經濟狀況可能會對我們的業務、財務狀況和股價產生負面影響。
對通脹、地緣政治問題、美國金融市場、外匯匯率、資本和外匯管制、不穩定的全球信貸市場和金融狀況以及新冠肺炎的持續影響的擔憂,以及這些狀況的持續影響,導致了 一段時期的顯著經濟不穩定,消費者信心和可自由支配支出下降,對全球經濟的預期減弱,對全球經濟增長放緩的預期降低,以及失業率上升。我們的總體業務戰略 可能會受到任何此類經濟低迷、動盪的商業環境以及持續不穩定或不可預測的經濟和市場狀況的不利影響。如果這些條件繼續惡化或沒有改善,可能會使任何必要的債務或股權融資 更難完成,成本更高,攤薄程度更高。此外,我們當前或未來的一個或多個服務提供商、製造商、供應商、我們的第三方付款人和其他合作伙伴可能會受到經濟困難時期的負面影響,這可能會對我們按時、按預算實現運營目標或實現我們的業務和財務目標的能力產生不利影響。
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此外,我們還面臨一些與國際業務相關的風險,並受到我們無法控制的全球事件的影響,包括戰爭、公共衞生危機(如流行病和流行病)、貿易爭端、經濟制裁、貿易戰及其附帶影響 以及其他國際事件。這些變化中的任何一項都可能對我們的聲譽、業務、財務狀況或運營結果產生重大不利影響。如果一個重要的地理區域發生不穩定、中斷或破壞,無論原因如何,包括戰爭、恐怖主義、騷亂、內亂或社會動盪;以及自然災害或人為災害,包括饑荒、洪水、火災、地震、風暴或疾病,我們的業務可能會發生變化。由於俄羅斯和烏克蘭之間以及以色列和哈馬斯之間的持續戰爭,美國和其他國家可能會宣佈相關制裁,可能包括限制在受影響地區銷售或進口商品、服務或技術,以及旅行禁令和資產凍結,影響到有關聯的個人和政治、商業和金融組織。如果衝突進一步升級,美國和其他國家可能會實施更廣泛的制裁並採取其他行動。無法預測衝突的更廣泛後果,其中可能包括進一步的制裁、禁運、地區不穩定、地緣政治變化以及對宏觀經濟狀況、貨幣匯率和金融市場的不利影響,所有這些都可能影響我們的業務、財務狀況和運營結果。
政治關係可能會限制我們在國際上銷售或購買的能力。
我們 可能會受到以色列與其貿易夥伴之間貿易中斷或減少的不利影響。迄今為止,以色列國和以色列公司一再遭到經濟抵制。一些國家、公司和組織繼續參與抵制以色列公司和其他與以色列或以色列公司有業務往來的公司。此外,在過去的幾年裏,歐洲和其他地方一直呼籲減少與以色列的貿易。這些限制性法律和政策可能會對我們的經營業績、財務狀況或業務擴張產生不利的 影響。
匯率 美元、加元和新以色列謝克爾貨幣之間的匯率波動可能會對我們的收益產生負面影響 現金流。
我們的功能貨幣是美元。我們在新以色列謝克爾發生了費用,我們將其稱為新謝克爾、加拿大元、美元和歐元。因此,我們面臨美元相對於加元、歐元或NIS貶值的風險,或者,如果美元相對於加元、歐元或NIS升值,則美國的通貨膨脹率可能超過美元的貶值速度,或者這種貶值的時機可能落後於美國的通脹。截至2023年12月31日的一年的平均匯率為1.00美元=3.6893新謝克爾。1美元=加元1.3496加元,1美元=歐元0.9241。我們無法預測美國未來的通貨膨脹率或美元對加元、歐元或新西蘭元的貶值速度(如果有的話)。
與我們知識產權相關的風險
我們的成功取決於我們能否保持我們技術的專有性質。我們可能成為第三方索賠的對象 聲稱侵犯了我們的專利和專有權利,或者試圖使我們的專利或專有權利無效,這將是昂貴、耗時的,如果成功地針對我們提出主張,將推遲或阻止我們當前或未來的候選管道的開發或我們產品的商業化 .
我們的成功在很大程度上取決於我們保持技術專有性質的能力。要做到這一點,我們必須花費巨大的 成本,起訴專利申請和維護現有專利,獲得新的專利,並尋求商業祕密和其他知識產權保護。我們還必須在不侵犯第三方所有權的情況下運營,也不允許第三方侵犯我們的權利。我們目前擁有114多項完全擁有、共同擁有或獨家許可的專利和專利申請的權利。然而,與藥品和生物製品有關的專利問題涉及複雜的法律、科學和事實問題。
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到目前為止,對於由美國專利和商標局授予或由聯邦法院強制執行的生物技術專利權利要求的廣度,尚未出現一致的政策。因此,我們不知道我們的專利申請是否會導致 專利的發放,或者我們獲得的任何專利是否會為我們提供任何競爭優勢。我們也不能確定我們 是否會開發其他可申請專利的專有產品。此外,還存在其他公司獨立開發類似技術或產品或規避向我們頒發的專利的風險。
即使我們的技術獲得了專利,也始終存在第三方提交現有技術或提出異議的風險。 派生、重新審查、補充、審查、幹擾程序、授權後審查或各方間審查程序 質疑我們的一項或多項專利的有效性。這些訴訟可能會導致專利權的損失。即使我們在這些訴訟中成功地 保護了我們的專利,這些程序也是耗時且昂貴的,並且可能會對我們的結果產生負面影響。任何此類提交或程序中的不利裁決可能會縮小我們專利權的範圍或使其無效, 允許第三方將我們的技術或產品商業化並與我們直接競爭,或者降低我們製造產品或將產品商業化的能力。此外,如果我們的專利和專利申請提供的保護範圍或強度受到威脅, 可能會阻礙公司與我們合作,對當前或未來的產品進行許可、開發或商業化。我們專有權的所有權也可能受到挑戰。
還存在第三方可能在法庭上挑戰我們的現有專利或聲稱我們侵犯了他們的專利或專有權利的風險。我們不能向您保證,製造、使用、銷售、出售或進口我們的任何產品或當前或未來的候選管道不會侵犯現有或未來的專利。由於我們尚未對與我們的產品或候選管道相關的專利進行正式的操作自由分析 ,因此我們可能不知道第三方 可能聲稱我們的某個產品或當前或未來的候選管道侵犯了已經頒發的專利。由於專利申請可能需要 年才能發佈,並且在提交後可能會保密18個月或更長時間,因此也可能有我們不知道的正在等待的申請,這些申請可能會導致已頒發的專利,我們可能會通過將我們的任何產品或當前或未來的候選產品商業化而侵犯這些專利。同樣,科學或專利文獻中發佈的發現往往落後於實際發現。 我們不能確定我們或我們的許可人是第一個發明或第一個提交涵蓋我們產品和候選產品的專利申請的公司。 我們也可能不知道我們的競爭對手是否為我們的未決申請所涵蓋的技術提交了專利申請,或者我們是否是第一個發明作為我們專利申請主題的技術的公司。競爭對手可能已提交專利申請或獲得專利,並可能獲得阻止我們的專利或與我們的專利競爭的其他專利和專有權。我們在為專利侵權訴訟辯護或對他人提起訴訟以宣佈他們的專利無效或要求侵犯我們的專利時可能會產生巨大的 成本。我們也可能被要求從第三方獲得許可,以避免侵犯第三方專利或其他專有權。我們無法確保此類第三方許可證是否以可接受的條款提供給我們。 如果我們無法獲得所需的第三方許可證,我們可能會延遲或被禁止開發、製造或銷售需要此類許可證的產品 。
儘管我們的專利申請包括涵蓋我們的候選管道的各種功能的權利要求,包括成分、製造方法和用途,但我們的專利並不能為我們提供針對競爭產品開發的全面保護。此外,生物專利產品(即生物仿製藥)的後續版本可能存在結構差異,導致它們不屬於專利權利要求的範圍 。我們的一些技術訣竅和技術是不可申請專利的。為保護我們在不可申請專利的知識產權和商業祕密中的專有權,我們要求員工、顧問、顧問和合作者簽訂保密協議。 這些協議可能無法為我們的商業祕密、專有技術或其他專有信息提供有意義的保護。
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我們的3抗原乙肝疫苗目前不受任何未決專利申請或任何未到期專利的保護。因此,我們的3抗原乙肝疫苗可能會受到來自仿製藥銷售的競爭,這可能會對我們的業務和運營產生不利影響。
我們的3抗原乙肝疫苗沒有專利保護,因此,我們將尋求依賴商業祕密、技術訣竅、其他非專利知識產權 以及BPCIA和其他國家類似立法中的非專利數據排他性,這將在“-與我們的知識產權相關的風險 -我們可能無法根據BPCIA或類似的 其他司法管轄區的監管數據獨家保護,在美國獲得營銷獨家經營權“然而,非專利保護可能比專利提供的保護更弱。例如,商業祕密保護僅針對機密信息的不當獲取、使用或 泄露,並且只有在商業祕密保持保密並符合將 視為商業祕密的法律標準的情況下才有效。競爭對手可以通過展示例如失去保密性或在不使用商業祕密所有者信息的情況下 獨立開發來避免商業祕密被竊取的索賠,然而,這通常需要一些時間、努力、 和財力來獨立開發。如果我們的競爭對手能夠獨立開發出與我們的3抗原乙肝疫苗基本等同的產品,這一競爭可能會對我們的業務、財務狀況、 和經營業績產生實質性的不利影響。
我們的3抗原乙肝疫苗是我們目前在美國、歐洲和以色列銷售的唯一產品。 如果不能獲得並保持市場獨家經營權或市場獨佔權到期,可能會對我們的3抗原乙肝疫苗在獲準銷售的司法管轄區的收入潛力產生不利影響。
我們保護和執行專利的能力並不保證我們將獲得將專利商業化的權利。
專利是授予發明者和任何所有權繼承人的有限壟斷權,以換取 一項有用的、新的和不明顯的發明的製造和披露。這種壟斷具有有限的期限,但在有效期間,允許專利持有人阻止 其他人制造和/或使用他的發明。雖然專利賦予持有者將他人排除在外的權利,但它並不是將發明商業化的許可證。 在這種情況下,可能需要其他許可才能進行允許的商業化。例如,一種藥物在沒有FDA適當授權的情況下不能在美國銷售,無論該產品是否存在專利。此外,如果該發明侵犯了另一方的有效專利權,即使該發明本身獲得了專利,也可能被禁止商業化。
此外,專利的頒發雖然被推定為有效和可強制執行,但對於其有效性或可執行性並不是決定性的,它可能 不能為我們提供足夠的專有保護或相對於擁有類似產品的競爭對手的競爭優勢。競爭對手 也可以繞過我們的專利進行設計。其他各方可以開發更有效的技術、設計或方法並獲得專利保護。我們可能無法阻止顧問、供應商、前員工和現任員工未經授權披露或使用我們的技術知識或商業機密。
獲得和維持我們的專利保護有賴於遵守政府專利局提出的各種程序、文件、費用支付和其他要求 ,如果不符合這些要求,我們的專利保護可能會減少或取消。
美國專利商標局和各個外國政府專利局要求在專利過程中遵守一些程序、文件、費用支付和其他規定。在某些情況下,不遵守規定可能導致專利或專利申請被放棄或失效,從而導致相關司法管轄區的專利權部分或全部喪失。在這樣的 活動中,競爭對手可能會比其他情況下更早進入市場,這可能會對我們的業務或運營結果造成重大 不利影響。
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我們 依賴於我們已許可的技術,未來可能需要許可,如果我們無法獲得所需許可, 或未能履行我們在協議中的付款義務,根據該協議,我們將從 第三方獲得知識產權和其他權利許可,我們可能會失去開發我們的候選渠道的能力。
我們的某些關鍵技術目前依賴第三方的許可,包括我們與Ferring International Center S.A.(“Ferring”)之間修訂的 和重新簽署的Ferring許可協議下的許可,一家根據瑞士和SciVac的法律註冊的公司,以及UMPC的許可。根據修訂和重新簽署的菲林許可協議,我們承諾支付相當於乙肝表面抗原“產品”(如其中定義的)淨銷售額的3.5%的菲林特許權使用費。根據FDS製藥有限責任公司與SCIgen Ltd.於2012年2月14日簽訂的轉讓協議(“SCIgen 轉讓協議”),我們須向SCIgen Ltd.支付相當於產品淨銷售額(定義見原 轉讓許可協議)的5%的使用費。根據最初的Ferring許可協議和SCIgen轉讓協議,我們 最初應按國家/地區支付特許權使用費,直至該國家/地區的第一個 特許權使用費年度開始之日起10年為止。2019年4月,我們行使了選擇權,向Ferring一次性支付了100美元,將仍在該領土上的所有國家/地區的原始Ferring許可協議再延長7年。在延長的許可期內,將繼續支付修訂和重新簽署的Ferring許可協議和SCIgen轉讓協議下的版税 。根據我們與UPMC和與EVLP技術相關的其他許可方的許可協議,我們擁有一系列專利的獨家許可,該系列專利將於2023年在美國到期,在其他國家/地區將於2021年到期 。UPMC也是我們VBI-1501 CMV疫苗專利家族的共同所有者,我們正在談判延長我們現有的許可,以涵蓋該專利家族。在截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度內,我們沒有支付任何 里程碑付款。
不能保證我們現有的許可證將以合理的條款延期或根本不延期。此外,我們預計未來將需要 從其他第三方獲得知識產權許可,這些許可對我們的業務將是至關重要的。不能 保證我們將產生足夠的收入或籌集更多資金,以履行我們在未來與Ferring、UPMC或我們與第三方簽訂的其他許可協議中的付款義務。如果未能按許可協議的要求付款,許可方可能會終止許可。如果我們因任何原因丟失或 無法維護這些許可證,我們將停止開發我們的候選管道。此外,這些許可證的損失 可能會使新產品的開發可能與我們的候選管道競爭,而我們的競爭對手可能會獲得 專有地位。上述任何一項都可能對我們的業務或經營結果造成重大不利影響。
此外,我們並不擁有我們許可的專利或專利申請,因此,我們可能需要依賴我們的許可方適當地 起訴和維護這些專利申請並防止侵犯這些專利。如果我們的許可方無法充分 保護我們許可的專有知識產權免受法律挑戰,或者我們無法強制執行此類許可知識產權免受侵權或替代技術的侵害,我們將無法在藥物發現和開發業務中有效競爭 。
如果專利法或專利法解釋發生變化,我們的競爭對手或許能夠開發我們的發現並將其商業化。
重要的 在美國和美國以外的其他重要市場,如歐洲、中國和日本,生物製藥產品和方法的可用專利保護的範圍和範圍仍有待解決的法律問題。因此,可能需要訴訟或行政訴訟 來確定我們和他人的某些專有權利的有效性、範圍和所有權。任何此類訴訟或訴訟在未來可能導致大量資源投入,並可能迫使我們執行以下一項或多項操作: 停止銷售或使用包含受質疑知識產權的任何產品,這將對我們的收入產生不利影響; 從被指控被侵犯或以其他方式被侵犯的知識產權持有者那裏獲得許可證或其他權利, 可能無法以合理的條款獲得許可證或其他權利;重新設計我們的產品以避免侵犯或侵犯第三方的知識產權 ,這可能是耗時的或不可能做到的。此外,美國和其他國家/地區專利法的變化可能會導致允許其他人使用我們的發現或開發我們的產品並將其商業化。我們不能保證我們獲得的專利或我們持有的非專利技術將為我們提供重要的商業保護。
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我們 可能無法在全球範圍內強制執行我們的知識產權。對於我們來説,這種風險加劇了,因為我們預計我們的一個或多個產品或候選管道將在多個外國生產和使用。
專利 權利是地域性的,專利保護僅適用於我們已頒發專利的國家/地區。在全球所有國家和司法管轄區對我們的產品和候選產品進行專利申請、起訴和保護將是昂貴得令人望而卻步的 ,而且我們在美國以外的一些國家的知識產權可能沒有美國的知識產權廣泛。競爭對手 可能會成功挑戰或避開我們的專利,或者在我們沒有申請專利保護的國家生產產品。 美國或其他國家/地區專利法的變化可能會降低我們專利權的價值。由於這些和其他 因素,我們專利權的範圍、有效性、可執行性和商業價值是不確定和不可預測的。
外國法律對知識產權的保護程度可能不如美國法律。許多公司在某些外國司法管轄區的知識產權保護和保護方面遇到了嚴重的問題。由於我們現有的和計劃中的製造業務、臨牀研究地點以及在多個國家/地區的營銷授權,這一風險 對我們來説加劇了。
一些國家的法律制度,特別是發展中國家的法律制度,不支持專利和其他知識產權的保護,尤其是與生命科學有關的保護。這可能會使我們很難阻止侵犯或以其他方式盜用我們的知識產權。例如,幾個外國國家都有強制許可法,根據這些法律,專利所有者必須將許可授予第三方。此外,一些國家限制專利對第三方的可執行性,包括政府機構或政府承包商。在這些國家,專利和商業祕密可能會帶來有限的好處,甚至沒有好處。
我們已經申請、打算申請或已經獲得專利的大多數司法管轄區都有類似於美國的專利保護法,但其中一些司法管轄區沒有。例如,除了與Brii Bio的合作外,我們未來可能會在印度尼西亞、中國和印度開展業務,這些國家可能不會提供與美國相同或類似的保護。此外,由於專利保護法的不確定性,我們沒有在許多存在重要市場的國家/地區提交申請。
在外國司法管轄區執行專利權的訴訟程序 可能會導致鉅額成本,並將我們的努力和注意力轉移到我們業務的其他方面 。因此,在這些國家保護我們的知識產權的努力可能是不夠的。此外,美國和其他國家/地區的法律和法院的法律裁決的變化 可能會影響我們為我們的技術和知識產權的執法獲得充分保護的能力。
如果我們不能充分防止商業祕密和其他專有信息的泄露,我們的技術和產品的價值可能會大幅縮水。
我們 依靠商業祕密來保護我們的專有技術以保持我們的競爭地位,尤其是在我們認為專利保護不合適或不能獲得的情況下。然而,商業祕密很難保護。這些協議可能無法有效阻止機密信息的泄露,並且可能無法在未經授權披露機密信息的情況下提供適當的補救措施。此外, 我們不能保證我們已經與可能或曾經接觸到我們商業祕密的每一方執行了這些協議。此外, 如果作為這些協議當事人的員工和顧問違反或違反了這些協議的條款,我們可能無法對任何此類違反或違規行為 採取足夠的補救措施,並且我們可能會因此類違規行為而丟失我們的商業機密。此外,我們的商業祕密或與我們的業務相關的類似知識可能會被我們的競爭對手知道或獨立發現。
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我們 可能會因我們或我們的員工錯誤使用或披露其前僱主的所謂商業祕密而受到損害。
我們的 員工以前可能曾受僱於該行業的其他公司,包括我們的競爭對手或潛在競爭對手。儘管我們不知道目前有任何針對我們的索賠懸而未決,但我們可能會受到這些員工或我們無意中 或以其他方式使用或泄露我們員工前僱主的商業祕密或其他專有信息的索賠。可能需要 訴訟來對抗這些索賠。即使我們成功地對這些索賠進行了辯護,訴訟也可能導致巨大的成本,並分散管理層的注意力。如果我們不能為此類索賠辯護,除了支付金錢索賠外,我們還可能 失去寶貴的知識產權或人員。關鍵人員或他們的工作成果的流失可能會阻礙或阻礙我們將產品商業化的能力(S),這將對我們的商業開發努力產生實質性的不利影響。
我們 可能無法將包括知識產權研發和商譽在內的無形資產貨幣化,這可能會導致需要記錄減值費用 。
我們的合併資產負債表包含約36,499美元的無形資產。對於由CMV和GBM 計劃組成的知識產權研發資產,失敗的風險很大,而且這些資產最終是否會產生成功的產品並不確定。 我們的業務性質是高風險的,需要我們投資於大量項目,以努力實現成功的 產品組合。我們實現這些重大投資的價值的能力往往取決於監管部門的批准、資源的可用性和市場接受度等。這些知識產權研發和商譽資產可能會減值,並在未來某個時候被註銷,這可能會對財務報表產生重大不利影響。雖然所有無形資產 都可能面臨可能導致減值的事件和情況,但一般而言,面臨最大減值風險的無形資產包括 知識產權研發資產。知識產權研發資產是高風險的,因為研發是一項固有的高風險活動。
對於截至2023年12月31日的年度,我們確認了22,600美元的非現金税前知識產權研發減值費用,主要歸因於先天CMV資產。如果我們繼續經歷具有挑戰性的市場條件、由於競爭計劃而導致的內部資源不足,以及我們知識產權研發資產的競爭和技術格局的變化,這可能會引發額外的 觸發事件,這些事件可能需要公司在未來對我們的知識產權研發資產和/或商譽記錄進一步的減值費用。
知識產權研發價值的減值 未來任何商譽、其他無形資產和長期資產的減值都可能對我們的經營業績產生負面影響 。
根據公認會計原則,當情況發生或變化表明賬面價值可能無法收回時,我們會審核無形資產和長期資產的減值。商譽需要至少每年進行減值測試。 在確定商譽、其他無形資產和長期資產的賬面價值是否可能無法收回時,可能會考慮的因素包括我們的股票價格和市值持續大幅下降或我們預期的未來現金流大幅下降 。如果我們的股票價格下跌到我們資產的公允價值(部分由我們的市值表示)低於我們的賬面價值的程度,這可能意味着潛在的減值,我們可能需要記錄 減值費用。我們評估減值的估值方法要求管理層根據對未來經營業績的預測作出判斷和假設。我們在競爭激烈的環境中運營,對未來運營業績和現金流的預測可能與實際結果大相徑庭。因此,如果我們的商譽、其他無形資產和長期資產的減值被確定,從而對我們的經營業績造成 不利影響,我們可能會在我們的財務報表中產生大量減值費用。
2023年4月經歷的市況下跌被認為是對財產和設備、知識產權研發和商譽進行中期減值測試的觸發事件。根據我們的評估,我們在截至2023年12月31日的年度內確認了24,600美元的非現金税前減值費用,其中包括與IPR&D無形資產有關的非現金減值費用22,600美元,特別是與先天性CMV資產有關的非現金減值費用22,600美元,與財產和設備資產有關的1,000美元,以及與商譽有關的1,000美元。 截至2023年12月31日的年度內,這些費用以及任何與無形資產相關的未來費用對我們的運營結果或財務狀況產生了 重大不利影響。重大減值費用可能會對我們的財務狀況和運營結果產生重大負面影響。我們將繼續根據我們的會計政策評估我們的無形資產的潛在減值。
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導致減值的事件 難以預測,並且是製藥業的固有風險。可能導致我們的知識產權研發受損的一些潛在風險 包括臨牀試驗結果負面、不利的監管發展、延遲或未能獲得監管批准、額外的開發成本、我們使用或開發候選產品的方式的改變、 競爭、比預期更早的獨佔性損失、定價壓力、更高的運營成本、税法的變化、第三方願意為我們的知識產權研發或類似資產支付的價格低於我們知識產權研發的賬面價值 ,以及其他市場和經濟環境的變化或趨勢,例如新冠肺炎疫情的持續影響。 我們在競爭激烈的環境中運營,對未來經營業績和現金流的預測可能與實際結果大不相同。 事件或環境變化可能會導致我們的知識產權研發在未來產生重大減值費用。因此,如果我們的商譽、其他無形資產和長期資產的減值被確定,從而對我們的經營業績產生不利影響,我們可能會在財務報表中產生大量減值費用。
我們 可能無法根據BPCIA在美國獲得營銷獨家經營權,或無法在其他 司法管轄區獲得同等的監管數據獨家保護。
BPCIA包含在《平價醫療法案》中,它為創新者生物製造商提供了12年的市場獨家經營權。歐盟和加拿大也有類似的數據獨家制度,儘管市場獨家經營期限比美國短 。我們打算在每個司法管轄區為我們的3抗原乙肝疫苗和其他候選疫苗尋求最長的市場獨家經營期限 ,但不能保證我們的任何產品將根據BPCIA或其他司法管轄區的類似立法獲得任何市場獨家經營。此外,適用法律的變化可能會改變任何市場獨佔期或限制其供應。我們未能獲得FDA、EMA或加拿大衞生部最終批准的任何產品的獨家經營權 可能會使我們面臨激烈的競爭,這可能會產生嚴重的不利財務後果。
與我們的債務有關的風險
我們的信貸安排包含某些習慣契約以及金融和非金融契約,不遵守的情況可能會導致宣佈違約事件,這可能會加速我們的償還義務, 增加信貸安排下的利率,並導致我們幾乎所有資產的止贖等。
經《第一修正案》、《第二修正案》、《第三修正案》和《第四修正案》修訂的《貸款協議》 包括習慣契約以及金融和非金融契約。
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根據第四修正案,K2HV已同意遵守貸款協議,以(I)2024年12月31日,(Ii)附函在基本活動完成前停止生效之日,及(Iii)除某些例外情況外,發生違約事件的忍耐到期日行使其補救辦法中較早者為準。我們還同意取消最低淨收入契約,並在容忍 到期日之後增加一項財務契約,要求我們在任何時候都將最低現金金額保持在與我們在貸款 協議下的義務相等的水平。
吾等 過去一直未遵守貸款協議中的某些條款,並曾尋求寬免,且不能保證 吾等未來將能夠遵守貸款協議中的契諾,或從K2HV獲得任何延期或豁免情況 不遵守或寬免吾等的還款義務。未能遵守該等契諾,或未能就任何不遵守或無力償還的情況取得延期、豁免、 或忍耐,可能構成貸款協議項下的違約事件。 違約事件發生時及持續期間,除某些例外情況外,K2HV有權宣佈貸款協議項下的所有 債務立即到期及應付,並停止根據貸款協議向吾等墊付款項或提供信貸。此外,一旦發生違約事件,在違約事件持續期間,貸款協議項下的適用利率將每年增加5.00%。截至2023年12月31日,定期貸款的本金為50,000美元(包括退場費55,699美元)。截至2023年12月31日,由於未能達到截至2023年9月30日和2023年12月31日的計量期間的最低淨收入契約,根據適用的會計規則,吾等須將經修訂的貸款協議的未償還本金重新歸類為流動負債而不是長期負債。債務 重新歸類為流動負債,導致截至2023年12月31日淨營運資本為負值。如果我們的債務加速到期, 我們可能沒有足夠的資金用於償還,或者我們可能沒有能力借入或獲得足夠的資金來按我們可以接受的條款更換加速的債務,或者根本沒有能力。我們無法償還債務可能會導致K2HV取消我們全部或部分資產的抵押品贖回權,並迫使我們縮減或停止運營。
如果發生違約,K2HV將擁有對我們幾乎所有資產的優先權利,而我們的一般債權人除外。在這種情況下,我們的資產將首先用於全額償還K2HV, 擔保的所有債務和其他債務,導致我們的全部或部分資產無法償還任何無擔保債務的債權。只有在滿足任何無擔保債權人的債權後,我們的股權持有人才能獲得任何金額。這些違約事件包括,除某些例外情況外,我們未能支付經第一修正案、第二修正案、第三修正案和第四修正案修訂的貸款協議下的任何到期金額,或任何其他貸款文件,違反貸款協議下的某些契約,我們的破產, 發生重大不利影響。
此外,根據經第一修正案和第二修正案修訂的貸款協議,K2HV對我們幾乎所有資產擁有擔保權益。根據第三修正案,K2HV還對我們的所有權利、所有權和權益擁有擔保權益,這些權利、所有權和權益幾乎涵蓋我們所有的知識產權。根據《第四修正案》(在忍耐到期日之後的所有時間內生效),我們已同意在抵押品 賬户中始終保持不受限制的現金和現金等價物,但以適用的擔保方(如貸款協議中的定義)為受益人的完美擔保權益的金額為 ,金額不少於未償債務總額。因此,如果我們拖欠債務或在忍耐到期日之後沒有足夠的 無限制現金和現金等價物可在此類抵押品賬户中持有,K2HV可能會取消其擔保權益的抵押品贖回權,並清算部分或全部這些資產,這將損害我們的業務、財務狀況和 運營的結果。
對這些資產和知識產權的質押以及其他限制可能會限制我們籌集資金用於其他目的的靈活性。 因為我們幾乎所有的資產都是在信貸安排下質押的,我們產生額外擔保債務或 出售或處置資產以籌集資本的能力可能會受到損害,這可能會對我們的財務靈活性產生不利影響。
如果我們無法完成與Brii Bio於2024年2月簽訂的各種協議所預期的交易,我們在貸款協議項下的到期債務可能無法減少,這將對我們的流動性狀況、財務狀況和業務運營產生不利影響。
根據BRI購買協議,視某些活動的完成情況,作為向Brii Bio出售、轉讓、轉讓及轉讓我們與VBI CDA擁有的與VBI-2601相關的幾乎所有知識產權的代價,我們收到了初始本金為2,500美元的 票據,該票據將增加7,500美元,本金總額最高可達10,000美元,待吾等 獲得經修訂及重新修訂的Ferring許可協議下的適用同意後。此外,根據附函,在基本活動完成後,票據的本金可進一步增加至本金最高達18,000美元 。VBI CDA和Brii Bio加入Brii許可協議,根據該協議,VBI CDA將向Brii Bio授予GBM計劃(VBI-1901)的獨家許可,用於亞太地區(不包括日本)的開發和商業化,本金為5,000美元的有擔保承諾票據,以及根據Rehovot購買協議完成交易,代價 為10,000美元,取決於協議中的條款和條件以及我們完成基本活動的情況。不能保證 我們將能夠根據BRI許可協議獲得適用的同意,也不能保證我們將根據附函完成任何或所有基本的 活動。如果我們無法獲得Brii許可協議下的適用同意或無法完成基本活動,我們可能會因完成與Brii Biosciences的各種 協議預期的交易而獲得的對價金額減少,因此我們在貸款協議下的到期債務只會減少 相應的金額,這反過來將影響我們的流動性狀況、財務狀況、業務和運營結果
在 寬限到期日之後,我們將另外有義務在抵押品賬户中保持最低現金金額,以使擔保方的利益與我們根據貸款修正案應盡的義務在任何時候都相等。如果貸款協議沒有因完成2024年2月與Brii Bio簽訂的各種 協議預期的交易而減少 我們可能收到的全部潛在總對價,我們將被要求在此類抵押品賬户中保留更多現金,這反過來可能會減少我們可用於為我們的業務、運營以及我們的 產品的研發等提供資金的資本,並對我們的流動性狀況產生不利影響。不能保證我們 將需要維持最低現金金額的額外融資將來會向我們提供,或者如果是,也不能保證我們將以我們可以接受的條款獲得融資,或者不能保證在此類融資中發行任何股本證券或可轉換為股本證券的證券 不會導致我們股東的所有權百分比被稀釋等。
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我們的 未償還定期貸款債務可能會對我們的現金流和我們的業務運營能力產生不利影響。
根據經《第一修正案》、《第二修正案》和《第三修正案》修訂的貸款協議條款,K2HV向我們提供了一筆總額為50,000 的定期貸款。在截至2023年12月31日的年度內,我們平均每月支付約515美元的利息。我們只需支付利息,直到2026年9月14日到期。
我們定期貸款的 條款可能會對我們產生負面影響,例如:
● | 我們 可能無法以我們可以接受的條款 獲得額外的融資,為營運資金、運營虧損、資本支出或收購提供資金,或者根本無法獲得; | |
● | 我們的利息支出金額可能會增加,因為我們的定期貸款在任何時候都有浮動利率,取決於《華爾街日報》,貨幣利率最優惠利率;以及 | |
● | 我們 可能更容易受到經濟低迷和行業或整體經濟不利發展的影響。 |
我們支付費用和債務的能力將取決於我們未來的表現,這將受到財務、業務、經濟、監管和其他因素的影響。我們將無法控制其中的許多因素,比如經濟狀況。我們不能 確定我們將繼續有足夠的資本來支付債務的本金和利息,並履行任何其他 義務。如果我們沒有足夠的資金來償還債務,我們可能會被要求,但無法按我們可以接受的條款對現有 債務進行全部或部分再融資、出售資產、借入資金或籌集股本,而K2HV可以取消其擔保權益 並清算我們的部分或全部資產。
與我們普通股相關的風險
我們普通股的價格一直在波動,而且可能會繼續波動。這可能會影響我們的投資者出售其股票的能力, 我們普通股的投資價值可能會下降。
在截至2024年4月12日的12個月期間,我們的普通股交易價格最高為每股4.45美元,最低為每股0.45美元。 我們普通股的市場價格可能會繼續波動,可能會因各種因素而大幅波動,其中許多因素 不是我們所能控制的,包括以下因素:
● | 未來有關我們、我們的合作者或競爭對手的公告,包括測試、技術創新或新產品和服務的結果 ; | |
● | 臨牀試驗結果; | |
● | 現金儲備耗盡 ; | |
● | 關鍵人員增聘或離職; | |
● | 運營 業績低於預期; | |
● | 我們發佈的與任何戰略關係有關的公告 ; | |
● | 出售股權證券或增發債務; | |
● | 行業發展 ; | |
● | 影響我們和我們所在行業的州、省或聯邦法規的變化; | |
● | 主要股市指數持續大幅波動,導致投資者拋售我們的普通股; | |
● | 經濟、政治和其他外部因素;以及 | |
● | 財務業績的期間波動 。 |
此外,一般的股票市場,特別是生物技術公司的市場,不時會經歷與受影響公司的經營業績無關或不成比例的極端價格和成交量波動。持續或惡化最近出現的市場混亂和波動水平 可能會對我們獲得資本的能力、我們的業務、運營業績和財務狀況以及我們普通股的市場價格產生不利影響。
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我們 未能滿足納斯達克持續上市的要求可能會導致我們的普通股被摘牌。
2023年11月1日,我們收到納斯達克上市資格部的一封信,信中指出,根據2023年9月19日至2023年10月31日期間我們普通股的連續30個工作日的收盤價 ,我們沒有達到根據納斯達克上市規則5550(A)(2)所要求的每股1.00美元的最低買入價。 信中還指出,我們將被提供合規期,在此期間內我們將根據納斯達克上市規則5810(C)(3)(A)重新獲得合規。
為了重新遵守納斯達克的最低投標價格要求,我們的普通股必須在合規期內至少連續十個工作日保持最低收盤價 為1.00美元。如果我們在合規期結束前仍未恢復合規,我們可能有資格獲得更多時間來重新獲得合規。要獲得資格,我們將被要求滿足我們公開持有的股票市值的持續上市要求和納斯達克的所有其他初始上市標準, 投標價格要求除外,並且我們將需要提供書面通知,表明我們打算在第二個合規期內通過必要的反向股票拆分來彌補這一不足。如果我們滿足這些要求,我們可能會獲得額外的 180個日曆日以重新獲得合規性。但是,如果納斯達克認為我們將無法彌補不足,或者如果我們 沒有資格獲得額外的治療期,納斯達克將發出通知,我們的普通股將被摘牌。 截至本10-K表格之日,納斯達克尚未重新獲得合規。
如果我們未能在合規期或納斯達克授予的任何後續寬限期內重新獲得合規,我們的普通股將被納斯達克退市。然後,我們將被允許對任何退市決定向納斯達克聽證會小組提出上訴。我們的普通股將繼續在納斯達克上市,等待委員會在聽證會後做出決定。如果我們不對退市裁決提出上訴,或者上訴不成功,我們可能會在場外交易所上市我們的普通股。任何退市都可能嚴重降低 或消除對我們普通股的投資價值,並導致公司籌集額外資本的能力 的不確定性顯著增加。
要 解決違規問題,我們可能會考慮包括反向拆分在內的可行方案,這可能不會導致我們股票的市場價格永久上漲 ,這取決於許多因素,包括總體經濟、市場和行業狀況,以及我們不時提交給美國證券交易委員會(“美國證券交易委員會”)的報告中詳細説明的其他因素。 在反向股票拆分後的一段時間內,公司股票的市場價格下跌並不少見。例如,我們沒有達到2022年5月18日至2022年6月30日期間的最低投標價格,我們在2023年4月實施了反向股票拆分,主要目的是在反向股票拆分後立即提高我們普通股的價格,以重新獲得 符合最低投標價格要求,並在2023年4月重新符合要求。不能保證未來的任何反向股票拆分將導致我們普通股市場價格的持續比例上升,這取決於許多 因素,包括公司的業務和財務表現、一般市場狀況和未來成功的前景,而這些與我們已發行普通股的數量無關。在股票反向拆分後的一段時間內,公司普通股的市場價格下跌並不少見。
儘管我們預計將採取行動恢復遵守上市要求,但我們不能保證我們採取的任何行動 都會成功,我們不能保證我們會成功遵守最低投標價格要求或納斯達克的任何其他 上市要求,也不能保證任何此類行動會穩定市場價格或提高我們股票的流動性。如果發生退市,投資者很可能會發現處置我們的股票或獲得關於我們股票價值的準確報價的難度大大增加,我們通過出售股票籌集未來資本的能力可能會受到嚴重限制。
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我們的某些權證 包含重置條款,這可能會稀釋我們股東的利益,壓低我們普通股的價格,並使我們難以籌集額外資本。
我們於2023年7月完成的包銷公開發售及同時登記的直接發售中發行的若干認股權證(“2023年7月認股權證”)包含適用於行權價的重置條款。 根據2023年7月認股權證的該等重置條款,由於自動櫃員機計劃下按普通股支付的代價(定義見下文)低於緊接該等發行前生效的2023年7月認股權證的行使價,2023年7月認股權證的行使價 已下調。截至本10-K表格提交之日,有效的行使價為每股0.6057美元。如果在未來,當任何2023年7月的認股權證尚未發行時,我們按每股普通股的實際購買價發行證券,該價格低於當時有效的2023年7月認股權證的適用行使價,我們將被要求在符合2023年7月認股權證規定的某些限制和調整的情況下,進一步降低2023年7月認股權證的相關行使價格 。此類調整可能稀釋普通股每股賬面價值,並減少我們可能從2023年7月認股權證的行使中獲得的任何收益。此外,感知到的稀釋風險可能會導致我們的股東更傾向於 出售他們的普通股,這反過來可能壓低普通股的價格,而不管我們的業務表現如何。我們 可能還會發現,在2023年7月的任何認股權證未償還的情況下,籌集額外股本變得更加困難。
如果我們出售額外的股權或債務證券為我們的運營提供資金,可能會對我們的業務施加限制。
為了籌集更多資金以支持我們的運營,我們可能會出售額外的股權或債務證券,這可能會對我們的業務產生不利影響 的限制性契約。債務的產生將導致固定支付義務的增加,還可能導致限制性的契約,例如我們產生額外債務的能力受到限制,我們獲得、出售或許可知識產權的能力受到限制,以及其他可能對我們開展業務的能力產生不利影響的運營限制。如果由於這些限制,我們無法 擴大業務或以其他方式利用我們的商機,我們的業務、財務狀況 和經營結果可能會受到重大不利影響。
我們 目前沒有分紅計劃。
我們 計劃將我們所有的收益進行再投資,只要我們有收益,以營銷我們的產品並支付運營成本,同時 在其他方面變得更具競爭力。在可預見的未來,我們不打算就我們的證券支付任何現金股息。我們不能向您保證,我們將在任何時候產生足夠的盈餘現金,作為股息分配給我們普通股的持有者。此外,經第一修正案、第二修正案和第三修正案修訂的K2HV貸款協議禁止我們宣佈或支付現金股息,或對我們任何類別的股本進行分配 。我們目前打算保留收益,如果有的話,用於我們業務的再投資。因此,我們普通股的持有者不應期望從我們的普通股中獲得現金股息。
有資格未來出售的普通股 可能會導致我們普通股的價格下跌。
根據修訂後的1933年證券法頒佈的第144條規則,我們的某些股東可能不時有資格在公開市場上以普通經紀交易的方式出售全部或部分受限普通股,但受 某些限制。一般而言,根據規則144,非關聯股東可在六個月後自由出售股份,但須遵守當前的公開信息要求(一年後消失)。截至2023年12月31日,在已發行的23,918,983股普通股中,約95.41%的普通股由“非關聯公司”持有,所有這些普通股目前都可以自由交易 因為這些普通股是在註冊發行中發行的,或者是根據規則144發行的。
根據規則144或根據任何轉售招股説明書,我們的普通股的任何重大出售都可能對我們的普通股的市場價格產生重大不利影響。
此外,截至2023年12月31日,我們擁有用於購買16,323,250股普通股的未償還期權、獎勵、可轉換債券和認股權證。在這筆金額中,用於購買14,642,758股普通股的期權、獎勵、可轉換債券和認股權證 由非關聯公司持有,他們可以不時在公開市場出售這些股票,不受時間、金額、 或銷售方法的限制。如果我們的股價上漲,持有者可能會行使他們的期權並出售大量股票。這可能會導致我們普通股的市場價格下跌。
儘管我們預計我們在2024年不會被歸類為被動型外國投資公司(“PFIC”),但不能保證我們在2024年或隨後的任何一年不會被歸類為被動型外國投資公司(“PFIC”),這會給我們普通股的美國持有者帶來不利的美國聯邦所得税後果 。
非美國公司,例如我們,在任何納税年度,如果(I) 75%或更多的總收入是被動收入,或(Ii)其資產價值的50%或更多(基於納税年度內資產的平均價值)可歸因於產生或為產生被動收入而持有的資產,則在任何納税年度將被歸類為美國聯邦所得税目的PFIC。我們 不希望在2024納税年度成為PFIC。然而,我們資產的公平市場價值可能在很大程度上取決於我們普通股的市場價格,這可能會波動,而我們的收入和資產的構成將受到我們如何以及以多快的速度使用在任何融資交易中籌集的任何現金的影響。不能保證我們不會在2024納税年度或任何未來納税年度被歸類為PFIC。如果我們在任何一年都是PFIC,美國持有者將受到某些不利的美國聯邦所得税後果的影響。潛在的美國持有者應該諮詢他們的税務顧問關於我們的PFIC地位。
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我們 是一家“較小的報告公司”,可能會選擇遵守降低的上市公司報告要求,這可能會 降低我們的普通股對投資者的吸引力。
我們 目前是《交易法》第12b-2條所定義的“較小的報告公司”。只要我們繼續是 一家“較小的報告公司”,我們就可以利用適用於 其他非較小的報告公司的各種報告要求的豁免,包括在我們的文件中提供簡化的高管薪酬披露 ,並在我們提交給美國證券交易委員會的文件中減少某些其他減少的披露義務,包括被要求在我們的年度報告中僅提供兩年的經審計財務報表。因此,投資者分析我們的運營結果和財務前景可能更具挑戰性。
在以下情況下,我們 仍將是一家較小的報告公司:(1)在我們第二財季的最後一個營業日,非關聯公司持有的我們普通股的價值低於250,000美元,或(2)我們在最近結束的財年中的年收入低於100,000美元,並且非關聯公司持有的我們普通股的價值在我們第二財季的最後一個營業日 衡量低於700,000美元。
此外, 我們是交易法規則12b-2所定義的非加速申報機構,因此,我們不需要提供審計師證明 管理層對財務報告的內部控制評估,根據薩班斯-奧克斯利法案第404(B)條,這通常是美國證券交易委員會報告公司的要求 。由於我們不需要也沒有要求我們的審計師提供我們管理層對財務報告的內部控制評估的證明 ,因此內部控制中的重大缺陷可能在更長的時間內無法被發現。
我們 無法預測投資者是否會因為我們可能依賴這些豁免而覺得我們的證券吸引力下降。如果一些投資者因此發現我們的證券吸引力下降,我們證券的交易市場可能會變得不那麼活躍,我們證券的價格可能會更加波動。
美國 可能不能對我們或我們的某些官員執行民事責任。
我們 受《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省)(“BCBCA”)和我們的大部分資產,包括我們在以色列雷霍沃特的製造設施和我們在加拿大渥太華的研究設施,都位於美國境外。因此,投資者可能很難在美國境內向我們送達法律程序文件或在美國法院執行對我們不利的判決,包括基於美國聯邦證券法或美國任何其他法律的民事責任條款的訴訟。此外,僅基於美國聯邦證券法或美國任何其他法律的民事責任條款的權利可能無法在加拿大或以色列法院提起的原創訴訟或執行在美國法院獲得的判決的訴訟中強制執行。此外,我們的兩名官員居住在美國境外,他們的全部或大部分資產可能位於美國境外,這可能會使在美國境內送達訴訟程序或在美國法院執行鍼對此類人的判決變得困難。
我們 受不列顛哥倫比亞省公司法管轄,在某些情況下,公司法對股東的影響與美國特拉華州的公司法不同。
我們 受BCBCA和其他相關法律管轄,這些法律對股東權利的影響可能不同於受美國司法管轄區法律管轄的公司的權利,與我們的章程文件一起,包括我們條款 中關於董事提名的提前通知條款,可能會延遲、推遲或阻止另一方通過要約收購、代理競爭或其他方式獲得對我們 公司的控制權,或者可能影響收購方在這種情況下願意提供的價格 。BCBCA和特拉華州一般公司法(“DGCL”)之間可能產生最大影響的重大差異包括但不限於:(I)對於重大公司交易(例如合併和合並、其他非常公司交易或對我們的章程的修訂),BCBCA一般需要股東的三分之二多數投票,而DGCL一般只需要多數票;及(Ii)根據BCBCA,持有5%或以上普通股的股東可以要求召開股東特別大會,而DGCL並不存在這種權利。
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一般風險因素
我們 可能無法成功招聘和留住關鍵員工,在這種情況下,我們的業務可能會受到損害。
我們的業務高度依賴於我們的高級管理層和關鍵科技人員的持續服務。因此,我們未來的成功取決於我們識別、吸引、聘用或聘用、留住和激勵合格的管理、技術、臨牀、監管、商業和商業人員的能力。我們的業務需要在非臨牀藥理學和毒理學、藥物開發、臨牀研究、法律和法規事務、製造、銷售和營銷方面具備專業知識的合格人員。我們 必須與眾多生物製藥公司、大學和其他研究機構競爭合格的人員。對這類人員的競爭非常激烈,當需要時,我們可能無法聘請必要的人員來支持我們的努力。 不能保證這些專業人員將在市場上找到,也不能保證我們能夠留住現有的專業人員 或滿足或繼續滿足他們的薪酬要求。此外,與此類薪酬相關的成本基礎( 可能包括股權薪酬)可能會大幅增加,這可能會對我們產生重大不利影響。未能建立和 保持有效的管理團隊和員工隊伍可能會對我們運營、發展和管理業務的能力產生不利影響。員工基礎內或一般宏觀經濟因素導致的離職率增加,可能會導致成本增加,如為吸引和留住員工而提高 工資率,並可能對我們高效運營製造和分銷設施以及整體業務的能力產生負面影響。如果我們無法聘用和留住能夠在高級別工作的員工,或者如果採取緩解措施,我們可能會採取應對勞動力供應減少的措施,例如加班和第三方外包,產生意想不到的負面影響 ,可能會對我們的運營、運營結果、流動性或現金流產生重大不利影響。
我們 可能會因違反美國《反海外腐敗法》和類似的反賄賂法律而受到不利影響。
我們 受美國《反海外腐敗法》和其他司法管轄區類似反腐敗法律的約束。這些法律一般禁止公司及其中間人為了獲得或保留業務而 從事賄賂或向政府官員支付其他被禁止的款項,還有一些法律有記錄保存的要求。不遵守這些法律可能會導致重大的刑事和/或經濟處罰。我們所在的司法管轄區經常發生腐敗、賄賂和其他類似行為,在某些情況下,此類行為可能是當地習俗。我們的《企業行為和道德準則》要求遵守這些反腐敗法律。但是,我們不能確定這些政策和程序 是否會保護我們免於承擔責任。不能保證我們的員工、其他代理商、第三方製造商或其他 組織不會參與我們可能要對其負責的此類行為。如果我們的員工、其他代理商或第三方製造商或其他組織被發現從事此類行為,我們可能面臨嚴厲的刑事或民事處罰 以及可能對我們的業務、財務狀況、運營結果、現金流、 和/或股價產生重大不利影響的其他後果。
業務中斷可能會限制我們運營業務的能力。
我們的業務以及我們所依賴的任何合作者的業務都容易受到計算機病毒、 人為錯誤、自然災害、極端天氣、電力和電信故障、國際恐怖行為、公共衞生危機(如流行病和流行病)以及類似事件的破壞或中斷。例如,新冠肺炎病例的死灰復燃、原地避難和社會疏遠措施等緩解冠狀病毒的努力的恢復,以及新冠肺炎對全球經濟的不利影響、供應鏈問題、全球供應、材料和產品短缺、動盪的市場條件和不斷上升的全球通脹,可能會導致我們的業務和臨牀試驗中斷 。我們正式的災難恢復計劃、備份操作和業務中斷 保險可能不足以補償我們可能遭受的損失。嚴重的業務中斷可能會導致我們遭受損失或 損害,並要求我們停止或縮減我們的業務。
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如果計算機系統出現故障、網絡攻擊或我們的網絡安全存在缺陷,我們的業務和運營將受到影響。
在我們正常的業務過程中,我們收集和存儲敏感數據,包括知識產權、研究數據、我們和供應商的專有業務信息、有關我們產品的技術信息、臨牀試驗計劃和員工記錄。 類似地,我們的第三方提供商擁有我們的某些敏感數據和機密信息。此 信息的安全維護對我們的運營和業務戰略至關重要。儘管實施了安全措施,我們的內部計算機系統和我們所依賴的第三方系統仍容易受到計算機病毒、惡意軟件、勒索軟件、網絡欺詐、 自然災害、恐怖主義、戰爭、電信和電氣故障、互聯網上的網絡攻擊或網絡入侵、電子郵件附件、組織內部人員或有權訪問組織內部系統的人員的破壞。安全漏洞或中斷的風險,特別是通過網絡攻擊或網絡入侵,包括計算機黑客、外國政府和網絡恐怖分子, 通常隨着來自世界各地的未遂攻擊和入侵的數量、強度和複雜性的增加而增加。 任何此類漏洞都可能危及我們的網絡,存儲在那裏的信息可能被訪問、公開披露、加密、丟失、 或被竊取。任何此類訪問、機密或專有信息的不當披露或其他信息丟失,包括我們的數據被第三方提供商泄露,都可能導致法律索賠或訴訟、根據保護個人信息隱私的法律 承擔責任或財務損失、中斷我們的運營或產品開發計劃,以及損害我們的 聲譽,這可能對我們的業務產生不利影響。例如,已完成或正在進行或計劃中的臨牀試驗中的臨牀試驗數據丟失可能會導致我們的監管審批工作延遲,並顯著增加我們恢復或複製數據的成本 。
我們 必須遵守《交易法》規定的國內報告制度,併產生大量的法律、會計和其他 費用,我們的管理層需要投入大量時間在合規倡議和公司治理實踐上。
我們 必須遵守《交易所法案》適用於公開交易的美國國內發行人的所有定期披露和當前報告要求。作為一家上市報告公司的義務需要大量支出,包括根據《交易所法案》和有關公司治理實踐的規則和法規承擔的上市公司報告義務產生的成本,包括根據薩班斯-奧克斯利法案、多德-弗蘭克華爾街改革和消費者保護法以及納斯達克的上市要求產生的成本 。這些規則要求建立和維護有效的信息披露和財務控制程序、對財務報告和公司治理實踐的內部控制,以及許多其他複雜的規則,這些規則往往難以實施、監控和維護合規性。此外,儘管《就業法案》最近進行了改革,但報告的要求、規則和法規將使一些活動更加耗時和成本更高,特別是在我們不再是 一家“新興成長型公司”之後。此外,這些規章制度使我們獲得董事和高級管理人員責任保險變得更加困難和昂貴。遵守這些要求還對我們的管理、行政、運營、內部審計和會計資源提出了極大的要求。因此,我們會產生法律和財務合規成本,有些活動非常耗時且成本高昂,我們預計還會繼續產生這些成本。
所有控制系統都有固有的侷限性,由於錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述可能會發生,並且不會被發現。
薩班斯-奧克斯利法案第404節正在進行的內部控制條款 要求我們找出財務報告內部控制的重大弱點,這是一個過程,根據美國公認的會計原則,為外部 目的財務報告的可靠性提供合理保證。我們的管理層,包括首席執行官和首席財務官,並不期望我們的內部控制和披露控制將防止所有錯誤和所有欺詐。 控制系統,無論構思和操作如何良好,只能提供合理的,而不是絕對的,確保達到控制系統的目標 。此外,控制系統的設計必須反映這樣一個事實,即存在資源限制,並且控制的效益必須相對於其成本。由於所有控制系統的固有限制,任何控制評估 都不能絕對保證我們公司的所有控制問題和舞弊事件(如果有的話)都已被檢測到。 這些固有限制包括這樣一個事實,即決策過程中的判斷可能有誤,故障可能因簡單的錯誤或錯誤而發生。此外,某些人的個人行為、兩個或兩個以上人的串通或管理層對控制的凌駕,都可以規避控制。任何控制系統的設計在一定程度上也是基於對未來事件可能性的某些假設,並且不能保證任何設計將在所有潛在的 未來條件下成功實現我們所述的目標。隨着時間的推移,可能會因為條件的變化(如公司的增長或交易量的增加)而控制不足,或者對政策或程序的遵守程度可能會惡化。由於具有成本效益的控制系統的固有限制,可能會發生因錯誤或欺詐而導致的錯誤陳述,而不會被發現。
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此外,根據定義,發現和披露重大弱點可能會對我們的財務報表產生重大不利影響。 這種情況可能會阻礙某些客户或供應商與我們做生意,導致我們未來的債務評級下調 導致更高的借款成本,並影響我們普通股的交易。這反過來可能會對我們進入公共債務或股票市場獲取資本的能力產生負面影響。
我們 可能會受到證券訴訟的影響,這是昂貴的,可能會轉移管理層的注意力。
在過去,經歷了證券市場價格波動的公司會受到證券集體訴訟的影響。我們未來可能會成為這類訴訟的目標。這種類型的訴訟可能會導致鉅額成本 ,並分散管理層的注意力和資源,這可能會嚴重損害我們的業務。訴訟中的任何不利裁決也可能使我們承擔重大責任。
如果證券或行業分析師不發表有關我們業務的研究報告或發表不準確或不利的研究報告,我們的普通股價格和交易量可能會下降。
我們普通股的交易市場將在一定程度上取決於證券或行業分析師發佈的關於我們或我們業務的研究和報告。多位證券和行業分析師目前對我們進行了跟蹤。如果一位或多位分析師下調了我們的普通股評級,或發表了關於我們業務的不準確或不利的研究報告,我們普通股的價格可能會下跌。如果其中一位或多位分析師停止對我們的報道或未能定期發佈有關我們的報告,對我們普通股的需求可能會減少, 這可能會導致我們普通股的價格和交易量下降。
項目 1B:未解決的工作人員意見
不適用 。
項目 1C:網絡安全
我們在生物技術領域開展業務,該領域面臨各種網絡安全風險,這些風險可能會對我們的業務、財務狀況和運營結果產生不利影響。這些風險包括知識產權盜竊、欺詐、勒索、對員工或客户的傷害、違反隱私法、訴訟和法律風險以及聲譽風險。認識到網絡安全的重要性,我們採取了強有力的措施 來保護我們的信息系統,並保護我們數據的機密性、完整性和可用性。
我們的網絡安全管理計劃包括治理、政策、程序和技術,以識別和緩解網絡安全威脅帶來的風險。管理層和董事會都積極參與評估網絡安全威脅和實施預防措施。
網絡安全風險的日常評估和管理 由IT和信息安全專家負責人監督。這些人員具有網絡安全工作的相關專業知識和背景, 負責網絡安全事件的預防、緩解、檢測和補救。報告和更新將提供給 管理層和董事會,以確保有效監督。董事會收到IT主管關於網絡安全威脅風險管理的年度報告。該報告涵蓋公司的信息技術安全計劃,包括其現狀、能力和計劃。
我們開展活動以預防、檢測和最大限度地減少網絡安全事件的影響,包括年度風險審查、政策審查和滲透測試。業務連續性、事件響應和恢復計劃已到位,可應對和補救任何網絡安全事件。
第三方評估員、顧問和審計人員通過提供有關網絡安全戰略、技術、測試和網絡安全事件監控的專家建議,幫助我們評估和管理網絡安全風險。
制定了政策和程序以監督與第三方服務提供商相關的風險,並建立了合同機制來降低這些風險。第三方提供商合同經過協商,以確保供應商保證維護IT安全方面的行業最佳實踐,包括災難恢復、外圍IT安全、訪問控制等。
到目前為止,沒有任何網絡安全事件 對我們的運營結果或財務狀況產生實質性影響。但是,我們承認,實際或認為違反我們的安全可能會損害我們的聲譽,導致我們的現有客户暫停或終止我們的關係,幹擾我們獲得新客户的能力,幹擾我們臨牀試驗的進度,危及現有的監管批准或幹擾我們為我們的候選產品尋求監管批准的能力,並影響我們執行整體業務戰略的能力。 我們維護網絡責任保險政策,以先發制人地減輕與網絡安全事件相關的金融風險。但是, 我們的網絡責任保險可能不夠充分,或者未來可能無法以可接受的條款提供,或者根本不能提供。此外,我們的網絡責任保險單可能無法覆蓋針對我們提出的所有索賠,而且無論勝訴與否,為訴訟辯護都可能代價高昂 並分散管理層對我們業務和運營的注意力。
有關具體網絡安全風險因素的更多信息,請參閲“項目1A-風險因素 -如果發生計算機系統故障、網絡攻擊或網絡安全缺陷,我們的業務和運營將受到影響。”.
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第 項2:房產
我們 以多個運營租賃方式租用辦公和研究設施空間。
a) | 我們的總部目前約有5,874平方英尺的辦公空間,是根據與Rayjoe Limited Partnership於2021年9月23日簽訂的租賃協議 持有的,基本租金為每月42美元, 按年增加3%。租約從2021年11月1日開始,將持續到2024年10月31日,沒有 延期選項。我們還負責支付額外租金,包括我們按比例分攤的房地產税、租賃中定義的運營 費用以及租賃中定義的改善評估。 | |
b) | 我們位於以色列雷霍沃特的製造工廠目前由約3,651平方米的製造套間、實驗室和辦公空間組成, 辦公空間是根據2006年6月16日與Eilot Hashkaot簽訂的租賃協議持有的,自簽訂該協議以來已進行了 五次修訂,目的是修訂期限、提供新的基本租金並增加 額外的辦公空間。租約金額約為每月37美元,與消費物價指數掛鈎。現有空間的承諾期限為五年,截至2027年1月31日。 | |
2017年1月16日,我們與綠色力量葉簽訂了200平方米的額外辦公空間轉租協議。分租期已延長兩次,於2019年1月15日,我們簽署了三年零9天的分租期延長協議,延長的分租期金額為固定價格,包括所有租金公用事業每月8美元。此 協議已於2022年1月1日終止。 | ||
2021年7月11日,我們與EMI Car Wash Systems Ltd簽訂了一項不可取消的轉租協議,將在我們位於以色列的製造工廠額外租用536平方米的辦公空間。租期為47個月,從2022年1月1日開始, 可以選擇再延長24個月。租約金額約為每月17美元。 | ||
2021年9月9日,我們與Ayalot投資公司簽訂了一項不可取消的租賃協議,在以色列的製造工廠額外租用900平方米的辦公空間。租期為60個月,從2022年7月1日開始,並可選擇再延長60個月。租約金額約為每月12美元。我們還負責支付額外租金,包括租賃中定義的我們按比例分攤的房地產税、運營費用和 租賃中定義的改進評估。 | ||
在 Rehovot購買協議預期的交易完成後,根據協議中的條款和條件,本公司將向Brii以色列出售某些資產,包括本公司及其關聯公司在與Rehovot設施有關的某些資產和租賃中的權益和權利 ,此類交易將不會在2024年6月30日之前完成。有關更多信息,請參閲“項目I-業務-最近的事態發展-2024年2月與Brii Bio的交易”。 | ||
c) | VBI CDA的研究設施由實驗室和辦公空間組成,根據2014年9月1日與Iogen Corporation簽訂的分租租約持有,隨後進行了修訂,以包括一些額外的空間,最初的期限為2023年12月31日結束。2019年9月5日,Iogen Corporation將轉租轉讓給310 Hunt Club GP Inc.(以下簡稱 受讓人)。2023年,我們延長了實驗室和辦公空間的租賃期限,租期至2026年4月30日。截至2023年12月31日,該房屋的基本租金和額外租金約為每月25美元。VBI CDA還負責按比例分攤每月支付的額外租金,包括但不限於運營和維護成本、房地產税、一般維護和維修成本、保險和專業費用。除基本租金和額外租金外,VBI CDA還負責根據《消費税法案》(加拿大)的要求支付可退還的統一銷售税。根據分租契約,每月額外租金將不超過每平方英尺可出租物業24.00加元。VBI CDA被要求提供18.80加元的保證金,受讓人將持有該保證金直至期限結束,如果VBI CDA未能在到期時支付租金,則可將保證金用於未支付的租金義務。 |
根據這些租約,我們在2023年支付了1,866美元的租金。
我們 相信我們的辦公室、製造和研究設施適合我們目前的運營,但會根據市場狀況和需求考慮延長租期或擴大租賃空間。
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第3項:法律訴訟
我們可能會不時涉及正常業務過程和行為所引起的某些索賠和訴訟。管理層對此類索賠進行評估,如果認為資產很可能已減值或已產生負債,且損失金額可合理估計,則應根據管理層對最可能結果的評估為損失撥備。
2018年9月13日,以色列中心區地區法院提起了兩起民事訴訟,將我們的子公司SciVac 列為被告。在一項索賠中,兩名未成年人通過其父母指控:2015年7月發現某些批次的Sci-B-Vac存在缺陷;Sci-B-Vac在沒有充分證據證明其安全性的情況下被批准用於以色列的兒童和嬰兒;SciVac未能向消費者提供關於Sci-B-Vac的準確信息;以及每個兒童都遭受了疫苗的副作用 。索賠與一項請求批准代表428,000名兒童從2011年4月起在以色列接種科學-B-Vac疫苗的集體訴訟一併提交,索賠總額為1,879,500新謝克爾(518,197美元)。第二項索賠是兩名未成年人及其父母對SciVac和IMOH提起的民事訴訟,除其他事項外,他們聲稱SciVac銷售了一種實驗性、有缺陷、危險或有害的疫苗;Sci-B-Vac在以色列銷售時沒有足夠證據證明其安全性;以及 Sci-B-Vac未經西方監管機構批准在以色列生產和銷售。索賠要求賠償過去和未來的損失和開支以及懲罰性賠償。
地區法院已經接受了本協會的動議,即在確定民事訴訟責任之前,暫停就批准集體訴訟作出決定。民事訴訟的預審聽證會於2020年1月15日開始,隨後於2020年5月13日、2020年12月3日、2021年9月30日、2022年6月9日、2023年1月12日和 7月13日舉行預審。下一次初步聽證會定於2024年6月20日舉行。
2022年12月5日,以色列中心區地區法院再次提起侵權索賠,將我們的子公司SciVac列為被告。這項索賠是由一名未成年人及其父母對IMOH的SciVac和Arieh Raziel教授提出的,要求賠償是由於未成年人的身體受傷,該未成年人被診斷為患有自閉症譜系障礙。原告聲稱,未成年人的殘疾和他所患的綜合症是多種因素綜合作用的結果,包括妊娠監測疏忽、分娩和分娩程序疏忽以及對據稱有缺陷的疫苗(科學-B-Vac疫苗)的接種。初步聽證會尚未安排。
本協會打算為這些主張進行有力的辯護。
第 4項:礦山安全披露
不適用 。
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第二部分。
第 5項:註冊人普通股市場、相關股東事項和發行人購買股權證券。
市場信息
我們的普通股於2016年5月9日開始在納斯達克公開交易,代碼為“VBIV”。
持有者
截至2024年4月12日,我們大約有247名登記在冊的股東。這一數字不包括不確定數量的股東 ,其股票由經紀商以街頭名義持有。
分紅
我們 自2015年1月1日以來未對我們的普通股支付現金股息,預計在可預見的 未來不會支付任何現金股息,但打算保留我們的資本資源用於再投資於我們的業務。此外,我們與K2HV的貸款協議禁止我們宣佈或支付股息或對任何類別的股本進行分配。
最近發行的未註冊證券
在截至2023年12月31日的年度內,所有未註冊證券的銷售均已在Form 10-Q 季度報告或Form 8-K當前報告中披露。
購買股票證券
不適用 。
第 項6:[已保留].
項目 7:管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析
以下討論和分析總結了以下期間影響我們經營業績、財務狀況、流動性和現金流的重要因素。以下對我們財務狀況和經營結果的討論和分析應與本年度報告10-K表(本“10-K表”)中其他部分包含的經審計的綜合財務報表和相關的 附註一起閲讀。除歷史信息外,本10-K表格中的討論和分析 包含涉及風險、不確定性和假設的前瞻性陳述。我們的實際 結果可能與這些前瞻性陳述中預期的結果大不相同。
概述
我們是一家商業階段的生物製藥公司,以免疫學為動力,追求疾病的預防和治療。通過 其針對病毒樣顆粒(“VLP”)的創新方法,包括專有的包膜VLP(“EVLP”)平臺技術和專有的mRNA啟動的EVLP(“MLE”)平臺技術,VBI開發了模擬病毒的自然呈現的候選疫苗,旨在激發人類免疫系統的固有能力。VBI致力於針對和戰勝重大傳染病,包括乙肝、新冠肺炎和冠狀病毒、鉅細胞病毒以及包括膠質母細胞瘤在內的侵襲性癌症。VBI總部位於馬薩諸塞州劍橋市,在加拿大渥太華設有研發機構,在以色列雷霍沃特設有研發和製造基地。
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產品 管道
我們正在開發的疫苗和免疫治療計劃由病毒樣顆粒技術開發,針對兩個截然不同但往往相關的疾病領域--傳染病和腫瘤學。我們優先為具有挑戰性、服務不足的疾病目標 制定計劃,當適當提供動力和刺激時,人類免疫系統可能成為強大的對手 。
VLP疫苗是一種亞單位疫苗,在這種疫苗中,只有對激發免疫反應至關重要的病毒部分才會被呈現給人體。由於其結構與自然界中存在的病毒相似,包括其顆粒性和重複的結構,VLP可以激發強大的免疫反應。VLP可以定製為呈現任何蛋白質抗原,包括多種抗體和T細胞靶標,使我們相信它們是開發預防性和治療性疫苗的理想技術。然而,只有少數抗原性蛋白自組裝成VLP,這限制了潛在靶點的數量。值得注意的是,乙肝病毒抗原是能夠自發形成有序VLP結構的抗原之一。
我們的EVLP平臺技術通過提供穩定的核心(GAG蛋白) 和脂質雙層(“包膜”),擴大了VLP潛在可行的靶向適應症的列表。它是一種靈活的平臺,能夠合成製造一種“包膜”VLP或“EVLP”,它在結構和形態上看起來與病毒相似,沒有傳染性物質。我們還開發了一種技術,該技術利用EVLP和信使核糖核酸技術的優勢,創建了專有的信使核糖核酸啟動的EVLP平臺 技術。這種顆粒疫苗的新方法將顆粒形成結構蛋白的遺傳密碼-我們eVLP核心的相同蛋白質-添加到mRNA疫苗中,從根本上改變了細胞與疫苗的相互作用。這種結構蛋白的添加不僅指示細胞產生靶抗原,還指示細胞在體內產生eVLP。這些微粒從產生它們的細胞中釋放出來,在體內循環,刺激免疫系統驅動B細胞和T細胞的反應。
我們的產品線包括一種批准的疫苗和多個後期和早期研究計劃。研究計劃正處於臨牀開發的不同階段,所包含的關於這些候選人的科學信息是初步的和調查的。研究計劃尚未獲得美國食品和藥物管理局(FDA)、歐洲藥品管理局(EMA)、英國藥品和保健產品監管機構(MHRA)、加拿大衞生部或任何其他衞生機構的批准,因此不能或不應該就這些研究計劃的安全性或有效性得出任何結論。
除了我們現有的流水線計劃外,我們還可能尋求獲得臨牀階段疫苗或疫苗相關技術的許可, 我們認為這些技術可以補充我們的流水線,以及可以補充我們在免疫腫瘤學和傳染病方面的努力的技術。
重點 目標疾病領域
乙型肝炎病毒(“乙肝”)
乙肝病毒感染可導致肝臟炎症、纖維化和肝臟損傷,通過急性疾病和慢性疾病(包括肝功能衰竭、肝硬變和癌症)導致潛在的生命危險。乙肝病毒仍然是一個重大的公共衞生負擔,在美國有多達220萬慢性感染者。獨自一人。在世界範圍內,這一數字估計高達3.5億,每年約有80萬人死於乙肝病毒感染的後果。
儘管乙肝病毒具有高度傳染性,但由於其通常無症狀的性質,據估計,在美國,多達67%的慢性感染成年人不知道自己的感染狀況。目前還沒有治癒乙肝病毒感染的方法,雖然公共衞生倡議強調免疫接種是預防乙肝病毒感染的最有效策略,但美國成年人的乙肝疫苗接種率一直很低,僅佔19歲及以上成年人的30%左右。
2022年4月,疾病控制和預防中心(“CDC”)免疫實踐諮詢委員會(“ACIP”) 實施了對成人乙肝疫苗建議的修改。美國疾病控制與預防中心的《2022年成人免疫接種計劃》和《疾病控制與預防中心發病率與死亡率週報》中公佈的《2022年4月1日成人免疫接種計劃》指出,現在普遍建議19至59歲的成年人接種乙肝疫苗。此外,雖然仍建議60歲及以上有乙肝病毒感染危險因素的成年人接種乙肝疫苗,但沒有已知乙肝病毒危險因素的60歲及以上成年人現在也可以接種乙肝疫苗。
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除了我們批准的疫苗外,PreHevbrio[乙肝疫苗(重組)],美國還批准了另外四種預防成人感染乙肝病毒的疫苗:Engerix-B®和Twinrix®,由葛蘭素史克生物製品公司(“GSK”),Recombivax HB製造。®,由默克公司製造。Co.和Heplisav-B®,由Dyavax Technologies Corporation製造。
新冠肺炎和其他冠狀病毒
冠狀病毒是一大類囊膜病毒,可引起不同嚴重程度的呼吸道疾病。目前已知只有七種冠狀病毒會導致人類患病,其中四種最常見的症狀通常與普通感冒有關。然而,七種冠狀病毒中有三種對人類有更嚴重的後果。這些更具致病性的冠狀病毒是(1)SARS-CoV-2,一種新的冠狀病毒,被確定為導致新冠肺炎的原因;(2)MERS-CoV,於2012年被確定為中東呼吸綜合徵(MERS)的原因;和(3)SARS冠狀病毒,2002年被確定為嚴重急性呼吸系統綜合症(“SARS”)的原因。 雖然美國宣佈與新冠肺炎有關的公共衞生緊急狀態已於2023年5月到期,但新的冠狀病毒毒株仍在繼續進化,目前批准的針對新毒株的疫苗有望在可預見的 未來得到加強。
膠質母細胞瘤 (“GBM”)
GBM 是人類最常見、最具侵襲性的惡性原性腦腫瘤之一。僅在美國,每年就有約12,000例新的GBM病例被診斷出來。目前GBM的治療標準是手術切除,其次是放療和化療。即使進行 強化治療,GBM仍會迅速進展,死亡率很高,初次GBM的中位總生存期約為15個月。 複發性GBM的中位總生存期甚至更低,約為8個月。
鉅細胞病毒(“CMV”)
CMV是一種常見病毒,屬於皰疹病毒家族。在許多發達國家,每兩個人中就有一個感染它。大多數CMV感染都是“沉默的”,這意味着大多數感染者沒有任何症狀或體徵。儘管CMV在年齡較大的兒童和成人中通常沒有症狀,但它可能會在新生兒中引起嚴重感染(先天性CMV),也可能在免疫系統較弱的人(如實體器官或骨髓移植接受者)中引起嚴重感染。先天性鉅細胞病毒感染可以治療--但無法治癒--目前還沒有批准的疫苗可用於預防先天性或移植環境中的感染。
流水線 程序
下表概述了截至2024年3月31日我們的商用疫苗和研究計劃:
指示 | 計劃 | 技術 | 當前 狀態 | |||
批准的疫苗 | 前白紋伊蚊1,2,3 | VLP | 註冊/商業 | |||
● 乙肝 | 乙肝疫苗 | |||||
(重組) | ||||||
預防候選對象 | ||||||
● 冠狀病毒(多價) | VBI-2901 | EVLP | 正在進行的 第一階段 | |||
● 新冠肺炎(測試版) | VBI-2905 | EVLP | 第 Ib階段已完成 | |||
● 新冠肺炎(祖傳) | VBI-2902 | EVLP | 第 Ia階段已完成 | |||
● 鉅細胞病毒 | VBI-1501 | EVLP | 階段 我已完成 | |||
● 冠狀病毒(多價) | 未披露 | EVLP | 臨牀前 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 臨牀前 | |||
治療候選對象 | ||||||
● 膠質母細胞瘤 | VBI-1901 | EVLP | 正在進行的 階段IIb | |||
● 乙肝 | LDI-2601 (BRII-179)4 | VLP | 正在進行的 第二階段 | |||
● 未披露 | 未披露 | 最大似然法 | 臨牀前 |
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1批准 在美國和加拿大以PreHevbrio品牌使用,用於預防18歲及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亞型引起的感染。
2批准 在歐洲聯盟(“EU”)/歐洲經濟區(“EEA”)和英國以PreHevbri品牌使用, 用於主動免疫,預防所有已知亞型乙肝病毒在成人中引起的感染。可以預期,接種PreHevbri也可以預防丁型肝炎,因為在沒有乙肝病毒感染的情況下,丁型肝炎(由Delta試劑引起)不會發生。
3批准在以色列使用品牌名為Sci-B-Vac的 用於主動接種乙肝病毒(乙肝病毒感染)。
42024年2月13日,本公司與加拿大聯邦公司Variation BioTechnologies Inc.(“VBI CDA”)與Brii Bio簽訂了Brii購買協議,根據協議,在完成某些活動後,本公司和VBI CDA將向Brii Bio出售、轉讓、轉讓和轉讓與VBI-2601相關的幾乎所有知識產權,這些知識產權由公司和VBI CDA擁有。見下文“項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--最近的發展--2024年2月與Brii Bio的交易”。
以下是我們的上市產品、主要渠道計劃和最新發展的摘要。
投放市場 產品
PreHevbrio [乙肝疫苗(重組)]
PreHevbrio [乙肝疫苗(重組)]於2021年11月30日被FDA批准,用於預防18歲及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亞型引起的感染。PreHevbrio含有S、Pre-S2和Pre-S1乙肝病毒表面抗原,是美國唯一獲得批准的成人3抗原乙肝疫苗。2022年2月23日,經過疾控中心ACIP會議的討論,PreHevbrio 加入了成人預防乙肝疫苗接種的推薦產品名單。將PreHevbrio納入ACIP建議在2022年4月1日疾控中心的一份出版物中得到了反映,這是一個值得注意的里程碑,因為許多保險計劃和機構 要求在向患者報銷或提供疫苗之前需要ACIP建議。此外,如疾控中心2023年2月10日發佈的出版物所述,2023年美國疾病控制與預防中心成人免疫計劃年度更新 包括了PreHevbrio。VBI於2022年第一季度末在美國推出了PreHevbrio,並於2022年第二季度開始產生收入。2023年6月,PreHevbrio還獲得了CDC 2023成人疫苗合同的一部分,最高可達25,350美元。CDC疫苗合同是為獲得CDC免疫合作協議資金的免疫項目(即州衞生部門、某些大城市免疫項目以及某些當前和以前的美國領土)購買疫苗而建立的。
VBI的3抗原乙肝疫苗在美國以外的商業和監管活動包括:
● 歐盟:2022年5月2日,我們宣佈歐盟委員會(EC)批准了PreHevbri的營銷授權 [乙肝疫苗(重組、吸附)]。歐盟委員會的集中營銷授權在所有歐盟成員國以及歐洲經濟區國家(冰島、列支敦士登和挪威)均有效。2022年9月8日,我們宣佈與Valneva SE(“Valneva”)建立合作伙伴關係,在選定的歐洲市場營銷和分銷PreHevbri,最初包括英國、瑞典、挪威、丹麥、芬蘭、比利時和荷蘭。2023年7月19日,我們宣佈,PreHevbri現已在荷蘭和比利時上市,用於主動免疫,預防成人感染所有已知的乙肝病毒亞型。PreHevbri於2023年底在瑞典推出,VBI預計,通過與Valneva的合作,PreHevbri將於2024年在其他一些歐盟國家推出。
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● 英國:2022年6月1日,我們宣佈英國藥品和保健品監管機構批准了PreHevbri的營銷授權 [乙肝疫苗(重組、吸附)]。這是在2022年5月獲得EC集中營銷授權之後進行的,並作為EC Decision Reliance程序的一部分進行。英國地區包含在PreHevbri的Valneva營銷和分銷協議 中。2023年6月15日,VBI宣佈在英國推出PreHevbri,作為Valneva合作伙伴關係的一部分。
●加拿大:2022年12月8日,我們宣佈加拿大衞生部批准了PreHevbrio[3抗原乙肝疫苗(重組)]用於預防18歲及以上成年人由所有已知的乙肝病毒亞型引起的感染。
以色列:經批准並以●-B-Vac品牌上市®從2000年開始。
●亞太地區:2023年7月5日,我們宣佈與Brii Bio就PreHevbri在亞太地區(不包括日本)的開發和商業化達成許可和合作協議。
2024年2月13日,我們與Brii Bio達成了一系列協議。見下文“項目7-管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--最近的發展--2024年2月與Brii Bio的交易”和“項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--擴大與Brii Bio的乙肝合作關係”。
預防候選研究
VBI-2900: 冠狀病毒疫苗計劃(VBI-2901、VBI-2902、VBI-2905)
為應對SARS-CoV-2(新冠肺炎)疫情,VBI於2020年啟動了預防性冠狀病毒疫苗計劃的開發。 冠狀病毒本質上是包膜病毒,這使得它們成為VBI靈活的EVLP平臺技術的主要目標。當時,VBI選擇了兩個候選疫苗,目的是提出能夠為已獲批准的疫苗增加有意義的臨牀和醫學益處的候選疫苗:(1)表達SARS-CoV-2、SARS和MERS刺突蛋白的多價冠狀病毒候選疫苗VBI-2901;以及(2)表達優化的SARS-CoV-2刺突蛋白的單價候選疫苗VBI-2902。
2021年3月,VBI-2902的I期研究啟動,2021年6月29日,我們宣佈了這項研究的Ia階段的初步陽性數據 ,該研究評估了61名18-54歲的健康成年人一劑和兩劑5微克VBI-2902的方案。兩次接種後,VBI-2902誘導100%的受試者中和滴度,幾何平均滴度(GMT)是恢復期血清組(n=25)的4.3倍,抗體結合峯值GMT為1:4,047。VBI-2902的耐受性也很好,沒有觀察到安全信號。
為了應對SARS-CoV-2變種增加的循環,第一階段研究的Ib階段於2021年9月啟動,以評估我們針對SARS-CoV-2 Beta變種的EVLP候選疫苗VBI-2905。2022年4月5日,我們宣佈了Ib階段研究(n=53)的新數據 。單劑VBI-2905增強劑在第28天將針對Beta變體的中和抗體的GMT增加3.8倍,在以前接種過兩劑信使核糖核酸疫苗(祖先株)的參與者中,在第28天,針對祖先和Delta變體的抗體GMT也增加了大約2倍。同時公佈的新的臨牀前數據顯示,在小鼠中,Vbi-2902對一組冠狀病毒變異株具有反應性,對所有變異株 ,包括祖先株Delta、Beta、奧密克戎、Lambda和RaTG13(一種與人類流行毒株相距較遠的蝙蝠冠狀病毒)都有反應。在同一小組中,Vbi-2901能夠對所有被測試的變異株產生更強的反應--隨着這些菌株與祖先株的差異越來越大,Vbi-2901在GMT上與VBI-2902、2901的差異更大。從對抗祖先菌株的2.5倍到對抗蝙蝠冠狀病毒的9.0倍不等。此外,以世衞組織參考標準為基準的經過驗證的偽製品中和試驗表明,VBI-2902在其Ia階段研究中產生了176 IU50/毫升的中和抗體應答--這一國際標準衡量標準將預測超過90%的療效,其中兩種國際認可的疫苗 估計在83和140 IU50/毫升(Gilbert,PB,2021)具有90%的效力。所有三個候選者的臨牀和臨牀前數據 繼續支持EVLP平臺對抗冠狀病毒的潛力。
2022年9月29日,我們宣佈啟動了對VBI的多價冠狀病毒候選VBI-2901的 第一次臨牀研究,旨在增加對新冠肺炎和相關冠狀病毒的保護範圍。臨時數據於2023年9月27日公佈,表明VBI-2901可誘導廣泛和持久的保護性滴度,以抵禦 關注的變種。值得注意的是:
● | 所有參與者都看到了對一系列新冠肺炎變種的增強和/或高中和反應,包括武漢、達美航空、貝塔、奧密克戎BA.5,以及包括蝙蝠和穿山甲在內的多種動物冠狀病毒變種 |
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● | 感染風險最高的基線中和滴度較低(幾何平均滴度:148IU50/毫升)的參與者 在接種一劑疫苗後,在第28天測試的所有變種中,疫苗誘導的增強效果最強,對武漢增加了8.5倍,對達美航空增加了9.1倍,對貝塔公司增加了14.2倍,對奧密克戎BA增加了5.8倍 | |
● | 所有接受一劑疫苗的參與者都增強了中和反應的持久性,與峯值反應相比,5個月後武漢的GMT僅減少了約25% | |
● | 與所有測試的變種相比,觀察到類似的耐用性增強趨勢 | |
● | 通過 比較,一項已發表的研究[Gilboa等人,2022]在以色列近4,000名醫護人員中評估了第三劑特許mRNA疫苗後的免疫反應 顯示,與高峯反應相比,5個月後武漢的GMT下降了約77% |
■ | 在 同一研究中[Gilboa等人,2022],對包括奧密克戎在內的其他變種的耐受性趨勢被認為下降得更厲害, 在第三次接種後4個月內中和效價下降了4倍至10倍 |
在這項I期研究中,在第一劑VBI-2901後12個月,對新冠肺炎變體的抗體應答的持久性和廣度保持了 。預計2024年的第一階段研究將提供更多數據。
VBI-2900計劃得到以下支持:與防疫創新聯盟(“CEPI”和“CEPI資助協議”)的合作伙伴關係,捐款高達33,018美元;與加拿大政府建立的戰略創新基金的合作伙伴關係,獎勵高達55,976加元;來自加拿大國家研究委員會(NRC)的工業研究援助計劃(IRAP)的高達1,000加元的捐款;以及與NRC的合作。2022年12月6日,我們和CEPI宣佈,我們擴大了CEPI資助協議的範圍,以推進可用於對抗新冠肺炎和未來的“冠狀病毒X”的多價冠狀病毒疫苗的開發。
VBI-1501: 預防CMV候選疫苗
我們的預防CMV候選疫苗使用EVLP平臺表達CMV糖蛋白B抗原的修飾形式,並使用明礬作為佐劑,明礬是FDA批准的產品中使用的佐劑。
在2018年5月成功完成第一階段研究並與加拿大衞生部進行積極討論後,我們於2018年12月20日宣佈了評估VBI-1501的第二階段臨牀研究計劃。2019年7月,我們從FDA獲得了類似的積極指導。第二階段研究預計將評估VBI-1501劑量的安全性和免疫原性,最大劑量為20微克明礬。我們目前正在評估第二階段研究的時間安排。
治療性候選研究
VBI-1901: 膠質母細胞瘤(GBM)
我們的癌症疫苗免疫治療計劃VBI-1901針對腫瘤細胞中存在的CMV蛋白。鉅細胞病毒與許多實體腫瘤有關,包括基底細胞瘤、乳腺癌和兒童髓母細胞瘤。
2018年1月,我們啟動了一項兩部分、多中心、開放標籤的I/IIa期VBI-1901臨牀研究,用於38例復發的GBM患者。研究的第一階段(A部分)是一個劑量遞增階段,確定了VBI-1901輔以粒細胞-巨噬細胞集落刺激因子(GM-CSF)治療復發的GBM患者的安全性、耐受性和最佳劑量水平。2018年12月,該階段完成了三個劑量隊列的18名患者的招募,其中最高的(10微克) 被選為研究的IIa階段(B部分)測試的最佳劑量水平。這項研究的IIa階段於2019年7月開始登記,是一項雙臂研究,納入了20名首次復發的GBM患者,他們接受了10微克的VBI-1901與GM-CSF或GSK專有佐劑系統AS01的聯合治療,作為免疫調節佐劑。AS01是根據我們於2019年9月10日與GSK簽訂的臨牀協作和支持研究協議提供的。使用GM-CSF ARM的VBI-1901中的10名患者已於2020年3月完成登記,使用AS01 ARM的VBI-1901中的10名患者已於2020年10月完成登記。
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該研究第IIa階段的數據在2020、2021和2022年間公佈,最新數據於2022年11月在神經腫瘤學會(SNO)年會上公佈。這項研究的IIa階段的數據顯示:(1)與歷史對照組相比,6個月、12個月和18個月的總生存期(OS)數據改善了 ;(2)VBI-1901+GM-CSF研究組和VBI-1901+AS01研究組的12個月總生存期分別為60%(n=6/10)和70%(n=7/10),而歷史對照組為~30%;(3)VBI-1901+GM-CSF研究組和VBI-1901+AS01研究組18個月的OS分別為30%(3/10)和40%(n=4/10);(4)2名部分腫瘤患者,其中一名患者在研究開始時仍按方案治療了兩年以上,腫瘤較基線減少了93%,所有研究小組均觀察到了10種穩定的疾病;以及(5)VBI-1901仍然是安全的,在測試的所有劑量下都耐受性良好,沒有觀察到安全信號。
2021年6月8日,我們宣佈FDA批准使用GM-CSF配製的VBI-1901用於治療復發的首次腫瘤復發的GBM患者的快速通道指定。這一指定是根據I/IIa階段研究的數據授予的。
2022年6月22日,我們宣佈FDA授予VBI-1901治療GBM的孤兒藥物名稱。
2022年10月12日,我們宣佈與Agenus Inc.合作,在第二個第二階段研究中評估VBI-1901與抗PD-1 Balstilimab的聯合使用,作為針對原發性GBM患者的Insight適應平臺試驗的一部分。
2023年9月7日,我們宣佈VBI-1901的IIb期研究中的第一個患者在復發的GBM患者中首次腫瘤復發。這項研究將現有研究擴展到包括C部分,這是一項多中心、隨機、對照、開放標籤的研究 。2024年4月3日,我們在2024年世界疫苗大會上的一次報告中宣佈了正在進行的IIb期研究的早期腫瘤反應數據。在第12周,符合評估條件的患者的早期數據顯示,在VBI-1901治療組(n=2/5,40%的疾病控制率)中,觀察到兩種穩定的疾病,表明沒有腫瘤進展[DCR])。相比之下,對照組到目前為止還沒有觀察到任何腫瘤反應(n=0/6,0%DCR),所有患者在第6周時腫瘤大小增加了2-8倍。截至2024年3月22日,17名患者被隨機分配到有效的VBI-1901治療組或對照的標準護理治療組(SOC)。 14個領先的神經腫瘤學中心正在全美積極招募患者,其中2個新的臨牀站點於2024年3月激活, 第三個預計將於2024年4月激活。其他中期數據分析預計在2024年年中和2024年末進行,受註冊速度的影響。
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議。在根據附函(各自定義如下)完成基本活動後, VBI CDA和Brii Bio將簽訂許可協議(“Brii VBI-1901許可協議”),根據該協議,Brii Bio 將發行金額為5,000美元的有擔保本票,作為向VBI-1901發放永久、免版税、免里程碑、可再許可、全額支付和獨家許可的代價,用於亞太地區(日本除外)的開發和商業化,然後根據第四修正案的條款,該票據被轉讓給K2HV 。見“項目7--管理層對財務狀況和經營成果的討論和分析--最近的發展--2024年2月與Brii Bio達成的協議”下面。
VBI-2601: 乙肝免疫治療候選
VBI-2601是一種新型的、重組的、基於蛋白質的免疫治療候選藥物,正在開發中,用於治療慢性乙肝感染。VBI-2601是為了誘導對乙肝病毒的廣泛免疫而制定的,包括在控制乙肝病毒感染中發揮重要作用的T細胞免疫。 2023年7月5日,我們宣佈與Brii Bio簽署了A&R合作協議(定義如下),將Brii Bio對VBI-2601的開發和商業化的權利 從大中國權利擴大到全球權利。
2021年4月21日,我們宣佈,第一名患者已在第二階段臨牀研究中接受劑量,評估VBI-2601與BRII-835(VIR-2218)聯合治療慢性乙肝感染的安全性和有效性。BIR-2218是一種針對乙肝病毒的研究性小幹擾核糖核酸。 這項多中心、隨機、開放研究旨在評估VBI-2601與BRII-835(VIR-2218)作為輔助佐劑的安全性和有效性。這項研究在澳大利亞、臺灣、香港特別行政區中國、韓國、新西蘭、新加坡和泰國的臨牀地點進行。Brii Bio是這項研究的贊助商。總共50名接受NRTI治療至少12個月的成年非肝硬變患者被隨機分為三組:
● | 隊列:BRII-835單獨用藥--BRII-835皮下注射100 mg,每四(4)周給藥一次,至第32周。 | |
● | 隊列B:BRII-835單獨方案+9劑40微克VBI-2601和幹擾素-α作為輔助佐劑,從第8周到第40周每4周注射一次 | |
● | 隊列C:從第8周到第40周,每4周接受9次40微克的VBI-2601肌肉注射,不含幹擾素-α |
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2023年2月15日,我們公佈了第二階段組合研究的中期數據。這些數據曾在32月份的一次口頭演示中亮相發送2023年2月18日,亞太肝臟研究協會會議上發表的一項研究表明,與單獨使用BRII-835相比,聯合治療總體上耐受性良好,恢復了強大的抗HBs Ag抗體應答,並導致了改善的HBs Ag特異性T細胞應答。值得注意的是:
● | 與基線相比,40周時乙肝表面抗原下降的平均變化:A組為-1.68log10IU/mL,B組為-1.75log10IU/mL,C組為-1.77log10IU/mL | |
● | 在40周時,B組和C組中有超過40%的參與者觀察到了有效的乙肝表面抗體水平(>100IU/L)。相比之下,A組沒有檢測到抗體應答 | |
● | 在25名可評估的患者中,B組和C組患者在44周內表現出較高比例的乙肝表面抗原特異性T細胞應答(70%;14/20),高於A組患者(20%;1/5) | |
● | 到目前為止,接受聯合療法的兩名參與者的乙肝表面抗原要麼低於低水平(0.05mIU/毫升),達到無法檢測的水平,要麼達到低水平,最大限度地降低了≥4log10HBs--兩名參與者都安裝了強大的抗-HBs抗體和HBV特異性T細胞應答 |
2022年1月5日,我們宣佈第一名患者在評估VBI-2601的第二階段IIa/IIb臨牀研究中接受了藥物治療。這項第二階段研究評估了VBI2601作為中國逆轉錄酶抑制劑(“NRTI”)和聚乙二醇化幹擾素治療(聚乙二醇幹擾素-α)的標準治療方案的附加療法。
2023年9月6日,我們宣佈Brii Bio宣佈了來自第二階段Add-on 治療研究的Topline臨時隊列水平非盲法第36週數據。根據Brii Bio公佈的TOPLINE中期結果,這項研究的隊列水平非盲化數據表明,在第24周(治療結束或“EoT”)的意向治療分析中,接受VBI2601/聚乙二醇幹擾素α治療的15名患者(26.3%)實現了乙肝表面抗原的丟失 與安慰劑/聚乙二醇幹擾素α治療的19.3%(11名患者)相比;在36周(隨訪12周)時,VBI2601/PEG幹擾素α組有24.6%(14例)患者的乙肝表面抗原丟失,而安慰劑/聚乙二醇幹擾素α組有14.0%(8例患者)。按方案分析,24周時,VBI2601/聚乙二醇幹擾素α組32.6%(15例)患者的乙肝表面抗原丟失,而安慰劑/聚乙二醇幹擾素α組為21.6%(11例);36周時分別為31.8%(14例)和14.9%(7例)。此外,在接受VBI2601/聚乙二醇幹擾素α治療的15名患者中,有9名患者在EoT(24周)時實現了乙肝表面抗原血清轉換,而在僅接受聚乙二醇幹擾素α治療的11名患者中,有1名患者在治療後24周達到了乙肝表面抗原血清轉陰率。未盲24周的隊列水平安全數據顯示,VBI2601/聚乙二醇幹擾素α治療總體上是安全和耐受的,不良反應與之前報道的與聚乙二醇幹擾素α治療或VBI2601相似。
2023年11月,在AASLD the Liver Meet®2023上的兩個最新海報演示中,Brii Bio宣佈了VBI-2601(BRII-179)第二階段研究的新數據,強調了實現乙肝功能治癒的進展:
● | BRII-179誘導的功能性抗體應答有助於增加和持續的乙肝表面抗原丟失率的直接證據 | |
● | 利用BRII-179豐富患者的固有體液免疫應答以獲得更高的HBs Ag丟失或乙肝病毒功能治癒率的新見解 。 |
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議,包括與VBI-2601(BRII-179)相關的協議。 請參閲下面的“項目7--管理層對財務狀況和運營結果的討論和分析--最近的發展--2024年2月與Brii Bio的交易”。
第三方 許可和轉讓協議
我們的某些關鍵技術目前依賴第三方的許可,包括根據Savient PharmPharmticals Inc.和SCIgen Ltd於2004年6月簽訂並隨後修訂的協議(“原始Ferring許可協議”)授予的許可,以及L的Pierre et Marie Curie大學(現為索邦大學)、 國立醫學研究院(INSERM)和L在里昂大學頒發的許可。
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於2022年10月18日,本公司修訂並重述了原《菲林許可協議》(《經修訂及重訂的菲林許可協議》),該協議修訂並重述了與製造和營銷乙肝表面抗原產品有關的某些條款,其中包括更新淨銷售額的定義,以及將乙肝表面抗原產品(“產品”)淨銷售額的固定特許權使用費從7%(7%)降至3.5%(3.5%),以獲得使用編碼乙肝抗原的基因工程CHO細胞和與生產乙肝疫苗有關的信息的許可證。關於經修訂及重新簽署的Ferring許可協議,本公司亦已 同意擔任經修訂及重新簽署的Ferring許可協議項下的以色列公司(下稱“SciVac”)S的擔保人,或如經修訂及重新簽署的Ferring許可協議轉讓予第三方,則該第三方為截至轉讓日期為止已累積的本公司債務的擔保人。根據FDS醫藥有限責任公司與SCIgen Ltd.於2012年2月14日簽訂的轉讓協議(“SCIgen轉讓協議”),我們須向SCIgen Ltd.支付相當於產品淨銷售額的5%的特許權使用費 (見原Ferring許可協議的定義)。根據最初的Ferring許可協議和SCIgen 轉讓協議,我們最初應按國家/地區支付特許權使用費,直至該國家/地區的第一個特許權使用費年度開始之日起10年為止。2019年4月,我們行使了選擇權,向Ferring一次性支付了100美元,將適用於所有仍構成該領土的國家/地區的原始 渡輪許可協議再延長7年。在延長的許可期內,將繼續支付修訂和重新簽署的Ferring許可協議和SCIgen轉讓協議下的特許權使用費。
根據與UPMC和其他許可方簽訂的與EVLP技術相關的許可協議,我們擁有一系列專利的獨家許可,這些專利已於2023年在美國到期,並於2021年在其他國家/地區到期。UPMC也是我們VBI-1501 CMV疫苗專利家族的共同所有者,我們正在與UPMC談判一項涵蓋該專利家族的協議。在截至2023年12月31日的年度內,我們 未支付任何里程碑式付款。
擴大與Brii Bio的乙肝合作伙伴關係
2023年7月5日,我們宣佈擴大與Brii Bio的乙肝合作伙伴關係。通過(I)由我們和Brii Bio之間於2023年7月5日簽訂的合作和許可協議(“合作協議”),以及(Ii)修訂和重新簽署的合作和許可協議,其中修訂和重申了我們與Brii Bio之間於2018年12月4日、2021年4月8日和2021年12月20日修訂的某些合作和許可協議(“Brii Collaboration和許可協議”)(“A&R 合作協議,以及合作協議,”Brii Collaboration協議“”),2023年,在我們和Brii Bio之間,Brii Bio將其對VBI-2601的獨家許可擴展到全球權利,並獲得了PreHevbri在亞太地區(不包括日本)的獨家許可。作為此次合作的一部分,Brii Bio向我們支付了15,000美元的預付款,其中 包括對同時註冊的直接發售的3,000美元的股權投資(如本文所述),5,000美元作為臨牀和商業製造和供應VBI-2601許可產品和PreHevbri及任何相關製造支出的預付款, 根據我們與Brii Bio於2023年7月5日簽訂的供應協議(“供應協議”)支付,以及根據Brii合作協議作為不可退還的預付款 支付的7,000美元。此外,根據我們、本公司和Brii Bio之間於2023年7月5日簽訂的《信函協議》,我們還向Brii Bio授予擔保權益,但要遵守Brii Bio和K2HV之間的從屬協議,在與PreHevbri和VBI-2601相關的範圍內,我們對所有知識產權、專有技術和許可的所有權利、所有權和權益,以及上述所有收益,以及上述所有收益,均授予Brii Bio擔保權益,以確保我們履行Brii合作協議、供應協議和貸款協議(定義見此)項下的所有義務。
2023年組織變革
2023年4月4日,我們宣佈計劃削減30%-35%的內部員工和其他費用,這項活動從2023年4月開始,到2023年9月底完成。因此,與2022年下半年相比,我們在2023年下半年的正常業務運營費用大約下降了30%-35%.
2023年反向股票拆分
2023年4月12日,我們對自2023年4月12日起生效的已發行和已發行普通股實施了30股1股的反向股票拆分(“反向股票拆分”),據此,我們每30股已發行和已發行普通股將自動轉換為一股普通股,每股面值不變。根據《《商業公司法》(不列顛哥倫比亞省),根據我們的監管,如果登記股東持有的零碎股份被轉換為完整股份, 在反向股票拆分完成後剩餘的少於一半的每股零碎股份被取消, 每股至少為一半的零碎股份被四捨五入為一股完整股份。沒有股東收到現金,而不是零星的 股。
納斯達克 最低投標價格要求
2023年11月1日,我們收到納斯達克資本市場(“納斯達克”)上市資格部的一封信,信中指出,根據我們普通股在2023年9月19日至2023年10月31日期間連續30個工作日的收盤買入價計算,我們沒有達到根據納斯達克上市規則 繼續在納斯達克上市所需的每股1.00美元的最低買入價。信中還指出,我們將獲得180個歷日的合規期 或至2024年4月29日(合規期),在此期間,我們將根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條恢復合規。
為了重新遵守納斯達克的最低投標價格要求,我們的普通股必須在合規期內至少連續十個工作日保持最低收盤價 為1.00美元。如果我們在合規期結束前仍未恢復合規,我們可能有資格獲得更多時間來重新獲得合規。要獲得資格,我們將被要求滿足我們公開持有的股票市值的持續上市要求和納斯達克的所有其他初始上市標準, 投標價格要求除外,並且我們將需要提供書面通知,表明我們打算在第二個合規期內通過必要的反向股票拆分來彌補這一不足。如果我們滿足這些要求,我們可能會獲得額外的 180個日曆日以重新獲得合規性。截至本10-K表格的日期,我們尚未重新獲得合規,如果我們未能在合規期間或納斯達克授予的任何隨後的寬限期內重新獲得合規 ,我們的普通股將被納斯達克摘牌,這可能會嚴重減少或消除對我們普通股的投資價值,並導致公司籌集額外資本的能力的不確定性大大增加 。
最新發展動態
2024年2月與Brii Bio達成協議
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議 ,根據這些協議,在完成某些活動後,我們將從Brii Bio獲得高達33,000美元的對價,對價 將用於相應地減少我們在貸款協議(如本文定義)下的到期債務。
簡要 採購協議
於2024年2月13日,本公司及VBI CDA與Brii{br>Bio訂立購買協議(“Brii採購協議”),根據該協議,待完成若干活動後,本公司及VBI CDA將向Brii Bio出售、轉讓、轉讓及轉讓本公司及VBI CDA擁有的與VBI-2601有關的幾乎所有知識產權,由Brii Bio發行本金不超過10,000美元的有擔保本票(“票據”)。根據第四修正案的條款,本公司當時須將該等債務轉讓予K2HV,以換取本公司於貸款協議項下的責任減值相當於票據的初步本金金額。票據的初始本金金額將為2,500美元,待貴公司根據經修訂及重新簽署的Ferring許可協議獲得適用同意後,本金總額將增加相當於7,500美元。如果VBI違反BRI購買協議,且此類違約未在30天內得到糾正,票據的本金總額將減少相當於 $2,500的總額。
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除上述內容外,BRI採購協議還包含對BRI協作協議的某些修改,這些修改將在下文中進一步説明。
BRI合作協議修正案
如上文所披露及描述,於2018年12月4日,吾等與Brii Bio訂立BRI合作及許可協議,據此,吾等與Brii Bio同意在許可地區(包括中國、香港、臺灣及澳門,統稱為“VBI-2601許可地區”)合作開發基於乙肝重組蛋白的免疫治療藥物。
根據Brii購買協議,本公司與Brii Bio於2024年2月13日同意修訂合作協議,以(其中包括)在合作協議所載條款及條件的規限下,(I)將本公司授予Brii Bio的PreHevbri全球開發活動的特許權使用費許可條款修訂為“永久及不可撤銷”, (Ii)省略Brii Bio須取得PreHevbri在某些地區的上市批准的規定,及(Iii)略去Brii Bio須向本公司支付特許權使用費及里程碑付款的規定。
此外,根據Brii採購協議,於2024年2月13日,吾等與Brii Bio還同意,視某些活動的完成情況,修訂A&R合作協議,其中包括:(I)將本公司授予Brii Bio用於VBI-2601研究研究和開發的 特許權使用費許可條款修改為“永久且不可撤銷”,(Ii)省略Brii Bio在美國和中國獲得市場批准並將VBI-2601商業化的要求, (Iii)修改賠償要求,使Brii Bio在Brii購買協議生效日期之後就某些轉讓的知識產權對我們進行賠償,而我們在該日期之前對Brii Bio進行賠償,(Iv)省略Brii Bio 向我們支付使用費和里程碑式付款的要求,以及(V)省略我們終止A&R合作協議的某些權利和 終止A&R合作協議的某些其他影響。
側面 字母
於2024年2月13日,本公司與Brii Bio訂立附函,列明若干必要及額外的優先活動,以轉移附函(“基本活動”)所載有關布里省地區的VBI-2601及PreHevbri的臨牀供應及商業供應的製造責任(“基本活動”),作為加入Brii許可協議及根據Rehovot採購協議完成交易的條件。票據的本金金額 將在基本活動完成後增加至18,000美元,公司在貸款協議項下的義務將相應減少。
Brii 許可協議
2024年2月13日,我們與Brii Bio簽訂了一系列協議和對現有協議的修訂 。根據附函,在基本活動完成後,VBI CDA和Brii Bio將 簽訂Brii許可協議,根據該協議,Brii Bio將簽發金額為5,000美元的有擔保本票作為代價 ,以獲得GBM項目(VBI-1901)的永久、免版税、免里程碑、可再許可、全額支付和獨家許可,用於亞太地區(日本除外)的開發和商業化 ,然後根據第四修正案的條款 將該票據轉讓給K2HV。
VBI CDA和Brii Bio將 加入Brii許可協議,但前提是公司必須完成基本活動。
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Rehovot 採購協議
於2024年2月13日,本公司與本公司及本公司(“賣方”)與Brii Bio將於交易完成前於以色列成立的全資附屬公司訂立了Rehovot收購協議,並於交易完成前作為買方(“Brii以色列”)及特拉華州的Brii Biosciences,Inc.加入該協議的訂約方,根據該協議,於完成若干活動及完成Rehovot收購協議預期的交易後,本公司將根據協議的條款及條件,向Brii以色列出售若干資產。包括賣方及其附屬公司在以色列雷霍沃特疫苗生產設施的特定資產和租賃中的 權益和權利,購買總價為10,000美元,然後根據第四修正案的條款要求支付給K2HV。
Rehovot購買協議包含賣方和Brii以色列的陳述和擔保,這是此類交易的典型情況。Rehovot購買協議還包含公司方面的契約,這些契約是此類交易的典型契約。
根據Rehovot購買協議完成交易須受協議條款及條件所規限,包括完成此類交易的一般條件及本公司完成基本活動。在2024年6月30日之前不會關閉。
修改與K2 HealthVentures的貸款協議
如 先前所披露,吾等與我們的附屬公司VBI CDA(一家加拿大聯邦公司(以下簡稱“VBI CDA”)作為借款人,於2020年5月22日訂立一份經第一修正案、第二修正案、第三修正案、第三修正案及第四修正案(每一修正案均於此定義)修訂的貸款協議(於此定義),並於未來與K2HV(定義於此)及任何其他貸款方不時(統稱為)不時修訂該協議。借款方)與貸款協議項下的義務 以我們幾乎所有資產(包括我們的子公司)的留置權作為優先擔保。
2024年2月13日,貸款雙方簽訂了貸款協議修正案(第四修正案),自與Brii Bio達成某些交易起生效,根據該修正案,雙方同意,其中包括:(I)取消要求我們保持最低預測淨收入75%的財務 契約,(Ii)K2HV及其其他貸款方在(A)2024年12月31日之前的忍耐。(B)附函(定義見下文)於基本活動(定義見下文)完成前停止全面生效及 生效之日,及(C)基本活動(定義見下文)完成之日(“寬限到期日”) ,規定吾等就違約事件(定義見貸款協議)的發生行使其補救措施之日(“寬限到期日”);及(Iii)在寬限到期日之後,增加 財務契諾,要求吾等在任何時候均須維持與貸款協議項下其責任相等的最低現金金額。
《第四修正案》的效力取決於《BRI採購協議》、《Rehovot採購協議》和 附函(定義見下文)的簽訂,上述每一項均由吾等及其各方於2024年2月13日簽訂。見“K2 HealthVentures LLC(”K2HV“)長期債務”。
81 |
2024年4月提供
於2024年4月9日,吾等與其中所指名的若干機構投資者訂立證券購買協議,據此,吾等發行及出售2,272,728股普通股及附隨認股權證(“2024年4月認股權證”),以每股普通股0.88美元的合併發售價格購買最多2,272,728股普通股(“2024年4月認股權證”),並於2024年4月進行登記直接發售(“2024年4月發售”)。 於2024年4月11日截止發售。2024年4月的認股權證的行使價為每股0.76美元,可在發行之日起立即行使 ,並在發行之日起五年內到期。在扣除配售代理費和我們預計應支付的發售費用後,我們從2024年4月發售中獲得的淨收益約為1,700美元。
關於2024年4月的發售,我們還向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人發出認股權證,購買最多136,364股普通股(“2024年4月配售代理權證”),作為與2024年4月發售相關的補償。2024年4月的配售代理權證 的條款和條件與2024年4月的認股權證基本相同,不同之處在於2024年4月的配售代理權證的行使價為每股1.10美元,相當於每股普通股發行價的125%,並隨附2024年4月的認股權證 ,於根據2024年4月發售開始出售後五年屆滿。
財務 運營概述
目前,我們的運營重點是:
● | 繼續將PreHevbrio在美國商業化和PreHevbri在歐洲商業化; |
● | 完成某些活動,作為與Brii Bio夥伴關係的一部分,並準備根據Rehovot採購協議將以色列雷霍沃特製造設施轉讓給Brii Bio; |
● | 以商業規模生產我們的3抗原乙肝疫苗,以滿足美國、歐洲和以色列的需求,並準備在我們或我們的合作伙伴Brii Bio可能獲得營銷授權的市場供應; |
● | 與Brii Bio合作,製造VBI-2601,我們的基於蛋白質的免疫治療候選藥物,用於治療慢性乙肝; |
● | 繼續我們的GBM免疫治療候選疫苗VBI-1901在復發的GBM環境中的IIb期臨牀研究; |
● | 在初級GBM環境下為VBI-1901的臨牀研究做準備; |
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● | 繼續我們的多價冠狀病毒候選株VBI-2901的I期臨牀研究; |
● | 使用位於加拿大的合同開發和製造組織(“CDMO”)繼續我們的預防冠狀病毒候選疫苗的開發和擴大生產流程。 |
● | 為進一步開發我們的預防CMV候選疫苗VBI-1501做準備; |
● | 繼續 我們其他候選管道的研究和開發(“R&D”),包括勘探和開發新的候選管道。 |
● | 實施運營、合規、財務和管理信息系統,包括通過第三方合作伙伴,以支持我們的商業化活動 ; |
● | 維護、擴大和保護我們的知識產權組合;以及 |
● | 為監管事務、法律和合規開發我們的內部系統和流程。 |
VBI的創收活動是在美國以PreHevbrio品牌銷售我們的3抗原乙肝疫苗,在英國和歐洲某些國家銷售PreHevbri,在以色列銷售Sci-B-Vac。我們還從各種業務開發 交易和研發服務中獲得收入,產生費用。到目前為止,我們的運營資金主要來自出售我們證券的收益、我們的長期債務協議以及與CEPI和加拿大政府的貢獻協議和合作夥伴關係。
VBI 自成立以來已發生重大淨虧損和負運營現金流,預計隨着我們開展與我們的3抗原乙肝疫苗和新的候選疫苗相關的計劃臨牀、監管、研發、商業和製造活動,將繼續招致虧損和運營現金流負 。截至2023年12月31日,VBI的累計虧損約為582,445美元,股東權益約為7,527美元,現金約為23,685美元。截至2023年12月31日的一年中,來自經營活動的現金流出為60,883美元。我們能否保持運營公司的地位並實現對我們正在進行的研發(“IPR&D”)資產(由CMV和GBM計劃組成)的投資取決於 能否獲得足夠的現金為我們的臨牀開發、製造、管理費用和研發活動提供資金,並最終使我們的IPR&D有利可圖。我們預計我們將需要獲得額外的融資來為我們的業務計劃提供資金,這可能是發行股權證券、發行額外債務、政府或非政府組織的贈款或補貼,以及來自潛在業務發展交易的收入(如果有)。 不能保證如果需要,我們將設法獲得這些資金來源。這些因素令人對我們繼續經營下去的能力產生極大的懷疑。所附財務報表的編制假設我們將繼續作為一家持續經營的企業。 財務報表不包括任何調整,以反映這種不確定性可能對資產的可回收性和分類或負債的金額和分類造成的未來可能影響。
我們 自成立以來一直遭受運營虧損,沒有產生顯著的產品銷售收入,也沒有實現盈利 運營。我們全年淨虧損92,836美元截至2023年12月31日,其中包括截至2023年12月31日的年度實現的24,600美元非現金減值,我們預計未來將繼續出現重大虧損 。我們預計,隨着我們繼續研發和臨牀研究,以及PreHevbrio在美國和加拿大的商業化,以及PreHevbri在歐洲的商業化,我們將繼續產生鉅額運營費用。這些費用包括 與我們上面強調的運營重點相關的費用。
此外,作為一家上市公司,我們已經並將繼續產生鉅額費用,這要求我們遵守《交易所法案》、《薩班斯-奧克斯利法案》、納斯達克的規則和法規以及加拿大證券監管機構的報告要求。我們還已經並將繼續產生與我們的臨牀監管操作以及我們的市場產品和候選產品的商業化相關的監管合規成本以及一般和管理成本。
整體績效
我們的淨虧損為92,836美元和113,303 截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,分別包括於截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度實現的24,600美元及0美元非現金減值。截至2023年12月31日,我們的累計赤字為582,445美元。截至2023年12月31日,我們的現金為23,685美元,淨營運資本為39,505美元。如上文所述,在2023年7月初,我們根據Brii合作協議和同時註冊的直接發售從Brii Bio收到了15,000美元作為預付款,以及 承銷公開發行的總收益20,500美元。
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收入, 淨額
收入, 淨收入包括作為我們與Valneva合作伙伴關係的一部分,PreHevbrio在美國、PreHevbri在英國和歐盟某些國家的產品銷售,在以色列的Sci-B-Vac銷售,Brii合作協議的許可收入,以及確認為Brii合作協議和其他研發服務的一部分的研發服務收入。
在美國,從2022年第二季度開始,PreHevbrio被銷售給數量有限的批發商和專業分銷商 ,從2023年開始,PreHevbri被銷售給我們在英國和歐盟某些國家/地區的合作伙伴Valneva(統稱為我們的“客户”)。 我們預計在2024年及以後繼續擴大我們的市場份額。產品銷售收入在我們履行了我們的履約義務時確認,即產品交付給客户後的控制權轉移。我們的標準信用條款是短期的,我們預計在不到一年的時間內收到付款,相關應收賬款沒有重大融資部分。 從客户那裏收取的與產品銷售相關的税款並匯給政府部門不包括在收入中。
在以色列,Sci-B-Vac通過四個健康基金(“HMO”)(統稱為“Sci-B-Vac客户”)的採購請求進行銷售。
總體而言,產品收入淨額反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。 只有在確認的累計收入很可能在未來一段時間內不會發生重大逆轉的情況下,可變對價金額才包括在淨銷售價格中。
收入成本
收入的成本主要包括生產我們的3抗原乙肝疫苗所產生的成本,其中包括材料成本、消耗品成本、用品成本、承包商成本和製造工資。
研究和開發(R&D)費用
研發費用 扣除政府撥款和資金安排後,主要包括推進我們主要項目的成本, 包括:我們的3抗原乙肝疫苗;我們的GBM候選疫苗VBI-1901;我們的CMV候選疫苗VBI-1501;我們的乙肝免疫治療候選項目VBI-2601;以及我們的冠狀病毒疫苗計劃VBI-2900。這些成本包括:
● | 購買、開發和製造臨牀研究材料以及臨牀前研究中使用的其他消耗品和實驗室用品的成本 ; | |
● | 根據與承包商或CDMO或合同研究組織達成的協議而發生的費用,以推動疫苗進入並完成臨牀研究 ;以及 | |
● | 與員工相關的費用,包括工資、福利、差旅和股票薪酬費用。 |
當我們產生研發成本時,我們 會對其進行支出。
銷售、一般和行政(“SG&A”)費用
SG&A費用主要包括商業化成本、高管和其他行政人員以及顧問的工資和相關成本,包括基於股票的薪酬和差旅費用。其他銷售、一般和行政費用包括法律、專利保護、諮詢和會計服務的專業費用、差旅和會議費、董事會會議費用、科學和商業諮詢委員會會議費用、租金、設施維護、折舊、辦公用品、信息技術費用和費用、保險和其他一般費用。SG&A費用在發生時計入。
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在過去的幾個季度中,我們重新定義了我們的商業資源的部署 ,因此減少了我們的商業支出。因此,我們預計未來幾個季度我們的SG&A費用將會減少。
利息 扣除利息收入後的費用
利息 扣除利息收入後的支出與我們的長期債務相關,如綜合財務報表附註11所述。
運營結果
截至2023年12月31日的年度與截至2022年12月31日的年度比較
除非另有説明,以下所述的所有 美元金額均以千為單位。
年 結束 12月 31 | ||||||||||||||||
2023 | 2022 | 更改 $ | 更改 % | |||||||||||||
收入, 淨額 | $ | 8,682 | $ | 1,082 | $ | 7,600 | 702 | % | ||||||||
費用: | ||||||||||||||||
收入成本 | 12,507 | 11,276 | 1,231 | 11 | % | |||||||||||
研發 | 9,343 | 15,506 | (6,163 | ) | (40 | )% | ||||||||||
銷售、一般和行政 | 42,143 | 56,120 | (13,977 | ) | (25 | )% | ||||||||||
減值費用 | 24,600 | - | 24,600 | 100 | % | |||||||||||
總運營費用 | 88,593 | 82,902 | 5,691 | 7 | % | |||||||||||
運營虧損 | (79,911 | ) | (81,820 | ) | 1,909 | (2 | )% | |||||||||
扣除利息收入後的利息支出 | (6,401 | ) | (4,007 | ) | (2,394 | ) | 60 | % | ||||||||
外匯 損失 | (6,524 | ) | (27,476 | ) | 20,952 | (76 | )% | |||||||||
所得税前虧損 | (92,836 | ) | (113,303 | ) | 20,467 | (18 | )% | |||||||||
所得税費用 | - | - | - | - | % | |||||||||||
淨虧損 | $ | (92,836 | ) | $ | (113,303 | ) | $ | 20,467 | (18 | )% |
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收入, 淨額
截至2023年12月31日的年度淨收入為8,682美元,而截至2022年12月31日的年度淨收入為1,082美元。在截至2023年12月31日的年度中,由於產品收入以及與BRI協作協議相關的許可證收入和研發服務收入的增長,收入增加了7,600美元,增幅為702%。由於自2022年第一季度PreHevbrio在美國推出以來的收入增長,以及我們於2023年第二季度在英國、荷蘭和比利時推出的PreHevbri出售給我們的歐洲合作伙伴Valneva以來的收入增長,產品收入增加,但以色列市場的銷售額下降抵消了這一增長。由於BRI合作協議,許可證收入增加,在截至2023年12月31日的年度內,該協議為VBI-2601提供了獨家全球權利,並向Brii Bio提供了亞太地區(不包括日本)PreHevbri的獨家許可證。研發服務 在截至2023年12月31日的年度內,由於在修訂和重述之前確認了與BRI協作和許可協議相關的履約義務,研發服務收入增加。
收入 構成
2023 | 2022 | |||||||
產品收入,淨額 | $ | 3,107 | $ | 931 | ||||
許可證收入 | 3,596 | - | ||||||
研發服務收入 | 1,979 | 151 | ||||||
$ | 8,682 | $ | 1,082 |
收入,按地理區域計算的淨額
截至12月31日的年度 | ||||||||||||||||
2023 | 2022 | $ 更改 | % 更改 | |||||||||||||
美國淨營收 | $ | 1,845 | $ | 695 | $ | 1,150 | 165 | % | ||||||||
收入,以色列淨額 | 167 | 315 | (148 | ) | (47 | )% | ||||||||||
收入,淨額,中國/香港 | 5,585 | 66 | 5,519 | 8,362 | % | |||||||||||
歐洲淨營收 | 1,085 | 6 | 1,079 | 17,983 | % | |||||||||||
$ | 8,682 | $ | 1,082 | $ | 7,600 | 702 | % |
收入成本
截至2023年12月31日的年度收入成本為12,507美元,而截至2022年12月31日的年度收入成本為11,276美元。收入成本增加1,231美元,增幅為11%,原因是在截至2023年12月31日的年度內,與截至2022年12月31日的年度相比,銷售額增加和外包測試成本增加。
研究和開發費用
截至2023年12月31日的年度研發費用為9,343美元,而截至2023年12月31日的年度為15,506美元。由於政府撥款和資金安排,截至2023年12月31日的年度研發支出被8,313美元抵消,截至2022年12月31日的年度研發支出被8,859美元抵消。研發費用減少6,163美元或40%,主要是由於與我們的候選疫苗VBI-2901和VBI-1901的開發相關的研發費用減少。 在截至2022年12月31日的大部分時間裏,VBI-2901和VBI-1901的臨牀試驗準備工作正在進行中,這增加了研發費用。雖然在截至2023年12月31日的年度內,VBI-2901和VBI-1901均處於臨牀試驗階段,但VBI-2901的臨牀試驗已接近完成,VBI-1901的臨牀試驗也於2023年下半年開始,與截至2022年12月31日的年度相比,這兩個項目的研發費用都有所下降。
銷售、一般和管理費用
截至2023年12月31日的年度,扣除政府撥款和資金安排後的SG&A支出為42,143美元,而截至2022年12月31日的年度為56,120美元。由於政府贈款和資金安排,截至2023年12月31日的年度SG&A費用被750美元抵消,截至2022年12月31日的年度被735美元抵消。SG&A費用減少13,977美元或 25%,主要是由於最近的組織變革,從2023年4月開始到2023年9月結束,減少了我們的內部員工人數、商業現場團隊,以及我們在美國與PreHevbrio相關的基於活動的商業費用。
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減值費用
截至2023年12月31日止年度的非現金税前減值費用為24,600美元,其中包括與知識產權研發有關的非現金税前減值費用22,600美元,特別是與先天CMV資產有關的非現金税前減值費用1,000美元,與財產和設備資產有關的1,000美元,以及與商譽有關的1,000美元。截至2022年12月31日止年度並無減值費用。見合併財務報表中的附註6。
運營虧損
截至2023年12月31日的年度運營虧損為79,911美元,而截至2022年12月31日的年度為81,820美元。運營虧損減少1,909美元是由於如上所述的員工人數和其他支出的減少,但被非現金減值費用增加24,600美元所抵消。
利息 扣除利息收入後的費用
利息 扣除當年利息收入後的費用截至12月31日,2023年為6,401美元,而截至2022年12月31日的年度為4,007美元。利息支出的增加,淨額是由於從2022年9月中旬開始增加了20,000美元的長期債務,以及由於在截至2023年12月31日的一年中應用了更高的利率而增加了對長期債務的利息支付。
外匯損失
截至2023年12月31日的年度的外匯損失為6,524美元,而截至2022年12月31日的年度的外匯損失為27,476美元。 外匯損失的減少是由於外幣匯率(新謝克爾和加元)的變化,其中 外幣交易是在這些期間的每個期間計價的,包括在期末換算的公司間貸款的外匯影響 。
淨虧損
截至2023年12月31日的年度的淨虧損為92,836美元,而截至2022年12月31日的年度的淨虧損為113,303美元,這是上述項目的結果 。
流動性 與資本資源
截至12月31日的年度 | ||||||||||||||||
2023 | 2022 | $ 更改 | % 更改 | |||||||||||||
現金 | $ | 23,685 | $ | 62,629 | $ | (38,944 | ) | (62 | )% | |||||||
流動資產 | 36,231 | 77,690 | (41,459 | ) | (53 | )% | ||||||||||
流動負債 | 75,736 | 36,942 | 38,794 | 105 | % | |||||||||||
營運資金 | (39,505 | ) | 40,748 | (80,253 | ) | (197 | )% | |||||||||
累計赤字 | (582,445 | ) | (489,609 | ) | (92,836 | ) | 19 | % |
截至2023年12月31日,我們的現金為23,685美元,而截至2022年12月31日為62,629美元。截至2023年12月31日,我們的營運資本為負39,505美元,而截至2022年12月31日的營運資本為40,748美元。營運資本的計算方法是從流動資產中減去流動負債。
2022年8月26日,我們向美國證券交易委員會提交了S-3表格(檔案號333-267109)的 註冊聲明,本文對此進行了進一步描述。截至本表格 10-K的提交日期,本公司受S-3表格I.B.6一般指示的限制,該指示將我們在任何十二個日曆月期間通過使用表格S-3的登記聲明通過首次公開發行證券籌集的資金不得超過非關聯公司持有的我們普通股總市值的三分之一。因此,我們通過以S-3表格出售我們的普通股所能籌集的收益將受到限制,直到我們的非關聯公司持有的公眾流通股超過75,000美元。
淨額 經營活動中使用的現金
我們 在截至年度的淨虧損為92,836美元和113,303美元2023年12月31日和 2022。於截至年度止年度內,我們使用60,883美元及73,695美元現金進行經營活動2023年12月31日 和2022年。現金流出減少主要是由於非現金調節項目,主要是截至2023年12月31日的年度產生的減值費用,以及未實現匯兑損失和營運資本的變化,尤其是庫存、其他流動資產、應付賬款、遞延收入和其他流動負債。
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淨額 用於投資活動的現金
截至2023年12月31日的年度,投資活動使用的淨現金流為867美元,而截至2022年12月31日的年度,投資活動提供的現金為4,344美元。這兩個時期的現金流出都是例行購買財產和設備的結果。
淨額 融資活動提供的現金
截至2023年12月31日的年度,融資活動提供的淨現金流為22,698美元,而截至2022年12月31日的年度,融資活動提供的淨現金流為19,449美元。截至2023年12月31日止年度的現金流 與以下所述的2023年7月承銷公開發售及同時登記的直接發售本公司證券所得款項,以及根據我們的自動櫃員機計劃(定義如下)出售本公司普通股有關,而截至2022年12月31日止年度計提的現金流則與債務融資所得款項有關。
流動資金來源
Jefferies 公開市場銷售協議
2022年8月26日,我們1)提交了S-3表格(文件編號333-267109)的登記聲明,其中包括一份基本招股説明書,其中涵蓋了此次發行、 發行和出售最多300,000美元的普通股、認股權證、單位和/或認購權;以及2)與Jefferies LLC(“Jefferies”)簽訂了公開市場 銷售協議,根據該協議,我們可以不時通過Jefferies作為代理或委託人(“ATM計劃”)發售和出售總價高達125,000美元的普通股。在截至2023年12月31日的年度內,該公司根據自動櫃員機計劃發行了1,046,808股普通股,總收益為738美元,加權平均價為每股0.7048美元。在截至2023年12月31日的年度內,公司產生了107美元的銷售代理佣金和與普通股發行相關的股票發行成本,淨收益為631美元。截至2023年12月31日,約有124,262美元的普通股可根據自動取款機計劃發行。提交本10-K表格後,吾等將受S-3表格I.B.6一般指示的約束 ,根據該指示,在任何12個日曆月期間,只要我們的公開股本 保持在75,000美元以下,吾等將不會以表格S-3在登記的首次公開發售中出售我們的普通股,其價值不得超過本公司公開發行股份的三分之一。因此,我們使用自動櫃員機計劃能夠籌集的金額將大大低於125,000美元, 直到我們的非附屬公司持有的公眾流通股超過75,000美元。截至提交本10-K表格或公眾流通股時,非關聯公司持有的已發行普通股的總市值約為25,174美元,這是根據非關聯公司持有的27,334,007股已發行普通股計算得出的,價格為每股0.9210美元,即我們普通股在2024年4月8日的收盤價。截至本合約日期,吾等並未根據S-3表格I.B.6的一般指示,在截至本表格日期(包括本表格日期)的前12個歷月期間內發售或出售任何證券。
2023年7月承銷公開發行和註冊直接發行
於2023年7月,本公司完成(I)公開發行12,445,454股普通股及隨附的普通權證,以購買最多12,545,454股普通股(其中包括1,536,363股普通股及認股權證,以購買最多1,636,363股普通股及認股權證),這是因承銷商部分行使其購買額外普通股及普通權證的選擇權而發行的,綜合公開發行價為每股1.65美元及隨附的普通權證,及(Ii)根據與Brii Bio擴大的乙肝合作伙伴關係,同時 登記直接發售。1,818,182股普通股和 附帶普通權證,購買1,818,182股普通股,合併收購價為每股1.65美元,並附帶 普通股認股權證。在每一次包銷公開發售及同時進行的登記直接發售中發行及出售的普通權證,初始行權價為每股1.65美元,根據權證的若干反攤薄條款,該價格已於2023年12月31日降至每股0.6057美元,自發行日期起計滿五年。承銷公開發售的總收益,包括承銷商行使購買額外證券選擇權的總收益,為20,500美元。同時 註冊直接發售的總收益為3,000美元。截至2023年3月31日,認股權證的當前行權價為每股0.6057美元。
K2 HealthVentures LLC(“K2HV”)長期債務
於二零二零年五月二十二日,本公司連同其附屬公司VBI CDA(統稱為“借款人”)與K2HV及任何其他貸款人(“貸款人”)訂立貸款及擔保協議(“貸款協議”)。 於二零二零年五月二十二日,貸款人發放首期20,000元定期貸款。根據貸款協議,貸款人最初 有能力根據貸款人的選擇權,按每股43.80美元的轉換價將最多4,000美元的有擔保定期貸款轉換為本公司普通股,直至2024年6月1日的原定到期日。2021年2月3日,根據貸款協議,貸款人將2,000美元的有擔保定期貸款轉換為45,662股普通股,轉換價格為每股43.80美元。
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於2021年5月17日,本公司與貸款人訂立貸款及擔保協議第一修正案(“第一修正案”),並獲得額外12,000美元的貸款預付款。
於2022年9月14日,本公司與貸款人訂立貸款協議第二修正案(“第二修正案”),以:(I)將貸款協議下的定期貸款金額由50,000美元增加至100,000美元,這些定期貸款可根據里程碑的實現和其他慣例條件而分批發放,(Ii)增加某些最低淨收入契約,(Iii)將定期貸款的最終到期日延長至2026年9月14日,在某些情況下可延長至2027年9月14日,以及(Iv)只要到期日延長,定期貸款將於2026年9月14日開始按月攤銷。
於2022年9月15日,貸款人向借款人預付總額為50,000美元的重述第一批定期貸款(定義見第二修正案) ,其中包括根據經第一修正案修訂的貸款協議 未償還的30,000美元定期貸款的再融資。下一批最多10,000美元的定期貸款將從2024年4月1日至2024年6月30日提供,只要實現了某些里程碑,貸款協議下的違約事件沒有發生並仍在繼續, 並且滿足流動性要求。最多25,000美元的最後一批定期貸款將在2022年9月14日至2026年9月14日期間隨時可用,但須經貸款人對公司臨牀和財務計劃的審查以及貸款人投資委員會的批准。
根據第二修正案,貸款人有能力將7,000美元轉換為普通股,據此,2,000美元的定期貸款應可按每股43.8美元的轉換價格轉換為45,662股普通股,5,000美元的定期貸款應可按每股31.302美元的轉換價格轉換為159,734股普通股(“K2HV轉換功能”)。
關於貸款協議,本公司於2020年5月22日向貸款人發出認股權證,按每股33.60美元的行使價購買最多20,833股普通股 (“原K2HV認股權證”)。2021年5月17日,關於第一修正案,本公司修訂並重述原來的K2HV認股權證,以購買額外10,417股普通股,共31,250股普通股 股(“第一修正案認股權證”),相同行使價為每股33.60美元。於2022年9月14日,就第二修正案及貸款人墊付第一批50,000美元定期貸款一事,本公司向貸款人 發出認股權證,以額外購買72,680股普通股(“第二修訂權證”),認股權證行使價為24.08美元。如果及/或當根據第二修正案預支額外股份時,本公司將根據第二修正案發行額外認股權證 以購買最多72,680股普通股。如果K2HV 部分可用全部剩餘50,000美元根據第二修正案提前支付,則根據第二修正案 修正案認股權證最多可額外發行72,680股普通股。
第一修正案認股權證和第二修正案認股權證可以現金方式行使,也可以無現金“淨行使”方式行使 。第一修正案認股權證將於2030年5月22日到期,第二修正案認股權證將於2032年9月14日到期。
本公司須於定期貸款到期日或根據第二修正案(“第二修正案最終付款”)提前預付定期貸款時,支付相當於定期貸款本金總額6.95%的最終付款。 根據經 第一修正案修訂的貸款協議,未償還的再融資30,000美元的最終付款仍為2,224美元,應於2024年6月1日之前或根據 第二修正案(“原來的最終付款”)提前預付定期貸款。
在收到根據第二修正案可根據不同部分發行的額外資金後,根據第二修正案可發行的額外普通股將根據第二修正案認股權證 由實際出資部分的本金金額乘以3.5%再除以認股權證行使價24.08美元確定,第二修正案最終付款將增加預付資金的6.95%。
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根據經第二修正案修訂的貸款協議,截至2023年12月31日尚未償還的貸款本金總額為55,699美元,包括與第二修正案相關的原始最終付款2,224美元和第二修正案最終付款3,475美元。 根據經第二修正案修訂的貸款協議發放的貸款本金按年利率 計息,等於(A)8.00%或(B)最優惠利率加4.00%中較大者。截至2023年12月31日的利率為12.50%。*公司 在2026年9月14日之前只需支付利息。這筆5萬美元貸款的實際利率為16.13%,不包括最初的 最終付款和第二修正案最後付款。
於2023年7月5日,借款人與K2HV訂立(I)貸款協議修正案(“第三修正案”),及(Ii)本公司、VBI DE、VBI CDA、K2HV及Ankura Trust Company,LLC作為貸款人的抵押品託管人訂立日期為2020年5月22日的質押及擔保協議修正案,據此,雙方同意準許本公司與Brii Bio於2023年7月5日之前及之間的Brii合作協議、供應協議(“供應協議”)。以及本公司、本公司和Brii Bio之間於2023年7月5日簽署的函件協議(“函件協議”)。本公司向K2HV授予對本公司所有知識產權的擔保權益、其各自的所有權利、所有權和權益以及基本上 。此外,除其他事項外,公司根據BRI合作協議發生的任何違約、違約或其他觸發事件導致BRI Bio行使終止BRI合作協議的權利, 將違反第三修正案。
有擔保的定期貸款到期日為2026年9月14日,在此之前,我們只需支付利息,或者,如果已實現下一批定期貸款的里程碑,則為2027年9月14日。經第二修正案修訂的貸款協議 包括金融和非金融契約,包括季度最低淨收入目標。我們未遵守截至2023年9月30日和2023年12月31日的測算期內的最低淨收入約定,並且不符合構成違約事件的此約定的例外情況。由於預期K2HV因未能遵守淨收入契約而宣佈違約,我們開始與K2HV討論可能的容忍 和其他補救措施。於2023年10月27日,借款人與K2HV訂立延期協議,據此,根據貸款協議,吾等交付截至2023年9月30日的合規證書的到期日 由2023年10月30日延長至2023年11月6日,而根據日期為2023年11月3日的函件協議,該日期由2023年11月6日再次延長至2023年11月13日。根據經修訂的延期協議,K2HV同意於2023年11月13日前不根據貸款協議及/或貸款文件(定義見貸款協議)宣佈違約事件。
於2023年11月13日,借款人與貸款人訂立寬限協議(“寬限協議”),借款人同意就截至2023年9月30日(自2023年11月13日起至2023年11月28日(“寬限期”)止的計量期間未能履行最低淨收入契諾一事,貸款人同意不行使抵押方的(定義見貸款協議)權利 ,惟借款人須遵守寬限協議所載的若干條款及條件)。這些條件包括交付現金流量預算和遵守報告,以及遵守此類預算和現金流預測。於2023年11月28日、2023年12月12日、2024年1月9日、2024年1月23日及2024年2月6日,貸款方訂立延長寬限期協議,據此貸款人同意將寬限期分別延長至及包括2023年12月26日、2023年12月26日、2024年1月9日、2024年1月23日、2024年2月6日及2024年2月20日,但借款人須遵守寬限期協議所載的相同條款及條件。
於2024年2月13日,貸款各方對貸款 協議訂立了修正案(“第四修正案”),該修訂於與Brii Bio訂立某些交易後生效,據此,貸款各方同意,其中包括:(br}(I)取消要求吾等維持最低預測淨收入75%的財務契約,(Ii)K2HV及其其他貸款方在(A)2024年12月31日之前的忍耐。(B)附函於基本活動(定義見下文)完成前停止生效及 生效之日,及(C)基本活動完成之日( “容忍到期日”)停止就違約事件的發生行使其補救措施之日,但 須受某些例外情況所限,及(Iii)在容忍到期日之後,增加一項財務契約,要求本公司在任何時候均須維持與吾等在貸款協議下的責任相等於的最低現金金額。
經第三修正案(定義見下文)修訂的貸款協議項下的責任,以本公司及其附屬公司幾乎所有資產的留置權作為優先擔保 。除VBI CDA、SciVac HK及VBI BV外,本公司的附屬公司為本公司及VBI CDA根據貸款協議承擔的責任的擔保人。貸款協議 還包含違約的慣例事件。
如上文所述,《第四修正案》的效力以簽訂《Brii購買協議》、《Rehovot購買協議》和附函為條件,每一份協議均由我們和雙方當事人於2024年2月13日簽訂。關於Brii Bio向我們發出並根據第四修正案轉讓給K2HV的票據以及出售以色列Rehovot設施,我們在獲得某些同意、完成某些活動以及結束出售Rehovot設施時,根據貸款協議的條款和條件,我們在貸款協議下的到期債務可能會相應減少,總額最高可達33,000美元。
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CEPI 合作伙伴關係
2021年3月9日,我們和CEPI宣佈了CEPI資助協議,以開發針對SARS-COV-2變種的EVLP候選疫苗,包括首次在南非發現的Beta變種,也被稱為B.1.351變種和501Y.V2。CEPI同意提供高達33,018美元,以支持VBI-2905的發展,VBI-2905是一種單價EVLP候選者,表達來自Beta 變異株的Spike蛋白的預融合形式,通過I期臨牀開發。2022年12月6日,我們與CEPI簽訂了CEPI修正案,以擴大CEPI資金協議的範圍。除其他事項外,CEPI修正案(I)將“項目疫苗”的定義擴大到包括VBI-2900計劃中的其他多價疫苗結構,(Ii)取消了以前在CEPI籌資協議中分配給高收入國家的某些定價限制,(Iii)更新了我們為項目疫苗向CEPI提供的擬議數量承諾百分比,以及(Iv)在大流行期間之後為CEPI增加了某些商業利益和相關調整, 包括支付給CEPI的特許權使用費,如果CEPI為項目疫苗的第三階段臨牀研究提供資金的話。自CEPI融資協議開始以來,我們收到了19,327美元,其中合併資產負債表上的其他流動負債餘額為3,601美元 。
運營計劃和未來資金需求
我們的獨立註冊會計師事務所關於我們截至2023年12月31日的年度綜合財務報表的報告 包含一段關於我們作為持續經營企業繼續經營的能力的説明段落。VBI自成立以來已產生了顯著的淨虧損和負運營現金流,預計將繼續出現運營虧損和負現金流,因為我們開展了計劃中的臨牀、監管、研發、商業和製造活動,涉及我們的3抗原乙肝疫苗的進步和我們正在開發的候選疫苗。截至2023年12月31日,VBI的累計赤字為582,445美元,股東權益為7,527美元,現金為23,685美元。截至2023年12月31日的年度,經營活動的現金流出為60,883美元。
我們 能否保持運營公司的地位並實現對我們知識產權研發資產的投資取決於 能否獲得足夠的現金為我們的臨牀開發、製造、商業化活動、管理費用和研發活動提供資金。我們預計,我們將需要獲得額外的融資來為我們的業務計劃提供資金,這些資金可能是發行股票證券、發行額外債務、 政府或非政府贈款或補貼的收益以及潛在業務發展交易的收入(如果有)的組合。不能保證我們將設法獲得這些資金來源。根據2023年12月31日的可用現金,加上2024年4月發行的淨收益,為了繼續為我們的運營提供資金,我們必須在短期內籌集額外的股本或債務資本 ,並不能保證我們會成功做到這一點。如果我們無法在不久的將來獲得額外的 融資或及時完成BRI交易,我們可能會被要求進行重組 程序,包括根據適用的破產法或破產法。上述情況令人對我們作為持續經營企業的持續經營能力產生很大懷疑。財務報表不包括任何調整,以反映這種不確定性可能對資產的可回收性和分類或負債的金額和分類造成的未來可能影響。我們的長期成功和持續經營的能力有賴於獲得足夠的資金,為我們產品的研發提供資金,實現產品的成功商業發佈,創造收入,並最終實現盈利運營,或者將我們的產品和技術提升到 將成為行業其他公司收購的有吸引力的候選人的程度。
我們 將需要額外的資金來進行臨牀和非臨牀試驗,獲得和維持監管部門的批准,並在獲得此類批准的情況下,將我們的產品商業化地推出和銷售,並在未來需要獲得額外的融資來支持我們的 運營並實現我們對知識產權研發資產的投資。我們的這一信念基於可能發生變化的假設, 我們可能被要求比目前預期的更早使用可用的現金和現金等價物資源。我們未來的實際資本需求將取決於許多因素,包括我們正在進行的臨牀試驗的進度和結果、我們候選產品的 發現和臨牀前開發、實驗室測試和臨牀試驗的持續時間和成本、我們產品的監管審查的時間和結果、產品銷售、準備、提交、起訴、維護、辯護和執行 專利主張和其他知識產權所涉及的成本、我們追求的其他候選產品的數量和開發要求,以及商業化活動的成本,包括產品營銷、銷售和分銷。
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我們 希望通過公共或私募股權發行、債務融資、政府贈款或非政府資金或業務發展交易為我們未來的現金需求提供資金。根據出資協議,我們將獲得高達55,976加元的政府撥款,以支持公司的冠狀病毒疫苗計劃的發展,通過第二階段的臨牀研究,以及根據經CEPI修正案修訂的CEPI資助協議,我們將獲得高達33,018美元的 資金,以支持公司的冠狀病毒疫苗計劃的發展。如果我們的一個或多個假設被證明是錯誤的,或者如果我們選擇以比目前預期更快的速度擴展產品開發工作,我們可能需要更快地 籌集額外資金。如果募集資金的條件有利,我們也可能在需要之前就決定籌集額外資金。其他股權、債務、政府贈款或非政府資金或業務發展 交易可能無法按可接受的條款進行。如果沒有足夠的資金或我們不能及時完成BRI交易,我們可能會被要求推遲、 縮小或取消我們的研發計劃的範圍、減少我們計劃的商業化努力或通過與合作者或其他人的安排獲得資金,這些安排可能要求我們放棄對某些候選管道的權利,否則我們可能會 尋求獨立開發或商業化。
2023年7月在包銷公開發售和登記直接發售中出售的普通權證包含適用於以低於有效行使價的實際普通股收購價發行股權或股權掛鈎證券時觸發的行使價的重置條款 。此類債務可能使公司難以獲得或無法獲得任何額外的融資。
對於 我們通過發行股權證券或獲得可轉換為股權的借款籌集額外資本的程度,將導致現有股東的所有權稀釋 ,未來的投資者可能被授予高於現有股東的權利。債務或債務融資的產生將導致固定債務增加,還可能導致限制我們運營的契約。我們獲得額外資本的能力可能取決於當前的經濟狀況以及我們無法控制的金融、商業和其他因素。俄羅斯與烏克蘭、以色列與哈馬斯之間持續不斷的戰爭,以及通貨膨脹等,造成了全球經濟環境的不穩定。全球金融市場的中斷可能會對信貸的可獲得性和成本以及我們在資本市場籌集資金的能力產生不利影響。目前的經濟狀況一直並將繼續是不穩定的。這些市場狀況的持續不穩定可能會限制我們獲得融資和發展業務所需的資本的能力。
公司的長期成功和持續經營的能力有賴於獲得足夠的資本,以資助其管道候選產品的研究和開發,實現其成功的商業發佈,創造收入,並最終實現盈利運營,或者將其產品和技術提升到 具有吸引力的候選產品被行業其他公司收購的程度。
截至 日期,本公司能夠在需要時獲得融資,但不能保證 將來是否可以獲得融資,或者如果可以,也不能保證以可接受的條款獲得融資。;
截至2023年12月31日,我們與對我們的財務狀況有或可能有重大影響的未合併實體或其他個人沒有表外交易、安排、債務(包括或有債務)或其他 關係,財務狀況、收入或支出、經營業績、流動性、資本支出或資本資源的變化 。
納斯達克 最低投標價格要求
2023年11月1日,我們收到納斯達克上市資格部的一封信,信中指出,根據2023年9月19日至2023年10月31日期間我們普通股的連續30個工作日的收盤價 ,我們沒有達到根據納斯達克上市規則5550(A)(2)所要求的每股1.00美元的最低買入價。 信中還指出,我們將被提供合規期,在此期間內我們將根據納斯達克上市規則5810(C)(3)(A)重新獲得合規。
為了重新遵守納斯達克的最低投標價格要求,我們的普通股必須在合規期內至少連續十個工作日保持最低收盤價 為1.00美元。如果我們在合規期結束前仍未恢復合規,我們可能有資格獲得更多時間來重新獲得合規。要獲得資格,我們將被要求滿足我們公開持有的股票市值的持續上市要求和納斯達克的所有其他初始上市標準, 投標價格要求除外,並且我們將需要提供書面通知,表明我們打算在第二個合規期內通過必要的反向股票拆分來彌補這一不足。如果我們滿足這些要求,我們可能會獲得額外的 180個日曆日以重新獲得合規性。截至本10-K表格的日期,我們尚未重新獲得合規,如果我們未能在合規期間或納斯達克授予的任何隨後的寬限期內重新獲得合規 ,我們的普通股將被納斯達克摘牌,這可能會嚴重減少或消除對我們普通股的投資價值,並導致公司籌集額外資本的能力的不確定性大大增加 。
2024年4月提供
於2024年4月9日,吾等 與其中點名的若干機構投資者訂立證券購買協議,據此,吾等於2024年4月發行及出售2,272,728股普通股及隨附的2024年4月認股權證,合併發行價為每股普通股0.88美元及於2024年4月發售的隨附認股權證。2024年4月的股票發行於2024年4月11日結束。2024年4月的認股權證的行使價為每股0.76美元,可在發行之日立即行使,並在 發行之日起五年內到期。在扣除配售代理費和估計的發售費用後,我們從2024年4月的發售中獲得的淨收益約為1,700美元。
關於2024年4月的發行,我們還向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人發放了2024年4月的配售代理權證,作為與2024年4月的發行相關的補償。2024年4月的配售代理權證的條款和條件與2024年4月的認股權證基本相同,只是2024年4月的配售代理權證的行使價為每股1.10美元,相當於每股普通股發行價的125% ,並隨附2024年4月的認股權證,於根據2024年4月發售開始銷售後五年屆滿。
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淨營業虧損結轉(“NOL”)
截至2023年12月31日,該公司的NOL總額約為454,508美元。NOL可用於減少未來年度的應納税所得額 ,有效期如下:
荷蘭 | 美國 | 加拿大 | 以色列 | 總計 | ||||||||||||||||
2025 | - | - | 862 | - | 862 | |||||||||||||||
2026 | - | 10 | 3,590 | - | 3,600 | |||||||||||||||
2027 | - | 446 | 4,159 | - | 4,605 | |||||||||||||||
2028 | - | 718 | 1,610 | - | 2,328 | |||||||||||||||
2029 | - | 672 | 3,016 | - | 3,688 | |||||||||||||||
2030 | - | 2,556 | 977 | - | 3,533 | |||||||||||||||
2031 | - | 3,617 | 1,207 | - | 4,824 | |||||||||||||||
2032 | - | 2,962 | - | - | 2,962 | |||||||||||||||
2033 | - | 3,126 | 1,411 | - | 4,537 | |||||||||||||||
2034 | - | 5,626 | 5,284 | - | 10,910 | |||||||||||||||
2035 | - | 4,661 | 1,589 | - | 6,250 | |||||||||||||||
2036 | - | 5,323 | 6,995 | - | 12,318 | |||||||||||||||
2037 | - | 6,017 | 9,473 | - | 15,490 | |||||||||||||||
2038 | - | - | 2,353 | - | 2,353 | |||||||||||||||
2039 | - | - | 7,488 | - | 7,488 | |||||||||||||||
2040 | - | - | 15,896 | - | 15,896 | |||||||||||||||
2041 | - | - | 11,682 | - | 11,682 | |||||||||||||||
2042 | - | - | 13,434 | - | 13,434 | |||||||||||||||
2043 | - | - | 11,449 | - | 11,449 | |||||||||||||||
無過期 | 798 | 23,790 | - | 291,711 | 316,299 | |||||||||||||||
$ | 798 | 59,524 | $ | 102,475 | $ | 291,711 | $ | 454,508 |
NOL 和税收抵免結轉受到各自國家税務機關的審查和可能的調整。這可能會 限制每年可用於抵銷未來應納税所得額或納税義務的税屬性數量。在2023年12月31日,我們對我們的NOL記錄了100%的估值津貼,因為我們認為税收優惠很可能無法完全實現 。未來,如果我們確定與我們的税收結轉相關的部分或全部税收優惠將實現 ,淨收入將在確定期間增加。
關鍵會計政策和估算
關鍵會計政策是那些對描述我們的財務狀況和經營結果最重要的政策,需要管理層作出困難、主觀和複雜的判斷,以便對本質上不確定的事項的影響做出估計。在截至2023年12月31日的年度內,我們的關鍵會計政策沒有重大變化,這些政策在我們的綜合財務報表附註2中進行了討論。
按照美國公認會計原則(“美國公認會計原則”) 編制合併財務報表要求管理層作出估計和假設,以影響合併財務報表日期的資產和負債額、或有資產和負債的披露,以及報告期內收入和支出的報告金額。實際數額可能與估計的不同。我們不斷評估編制合併財務報表時使用的估計數是否合理。根據此類定期評估,前瞻性地對所使用的估計數進行適當的調整。
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具體地説,管理層在編制合併財務報表和具有重大調整風險的估計期間應用美國公認會計準則時作出的重大判斷包括:
收入 確認
產品 收入,淨額
產品銷售收入 在我們履行履行義務時確認,即產品交付給客户後的控制權轉移 。確認產品銷售收入和收到付款之間的時間並不重要。 由於我們的標準信用條款是短期的,我們預計在不到一年的時間內收到付款,因此相關應收賬款沒有重大融資 部分。從客户收取的與產品銷售有關的税款並匯給政府當局 不包括在收入中。由於我們的履約義務是最初預期期限為一年或更短的合同的一部分,因此我們選擇不披露有關我們剩餘履約義務的信息。
總體而言,產品收入淨額反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。 只有在確認的累計收入很可能在未來一段時間內不會發生重大逆轉的情況下,可變對價金額才包括在淨銷售價格中。如果我們改變這些判斷或估計中的任何一項,可能會導致我們在特定時期報告的收入金額大幅增加或減少。我們定期評估 我們對各種考慮因素的估計,包括但不限於產品退貨、按存儲容量使用計費、返點和其他費用 ,或者當發生事件或情況變化時,表明我們的估計可能會發生變化。
預留 用於可變考量
產品銷售收入 按銷售淨價記錄,其中包括產品退貨、按存儲容量使用計費、折扣、回扣等可變對價估計,以及我們與客户、醫療保健提供商、藥房和其他與我們產品銷售相關的合同中提供的其他費用。我們使用最可能金額法或期望值法來估計可變對價,具體取決於可變對價的類型以及哪種方法更好地預測我們預期收到的對價金額。 在估計每個可變對價時,我們會考慮相關因素,如行業數據、當前合同條款、有關客户的庫存、轉售和按存儲容量使用計費數據的現有信息以及預測的客户購買和支付模式。 在確認產品銷售時記錄可變對價。導致產品收入減少和應收賬款減少 (如果客户將金額與其應收賬款相抵)或作為應計負債(如果我們通過應付賬款流程支付 金額)。變數考慮需要大量的估計、判斷和從外部來源獲得的信息。
產品 退貨
與行業慣例一致的是,我們根據從我們購買的產品的到期日期為客户提供有限的退貨權利。我們估計客户可能退回的產品銷售額,並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。我們在估計潛在產品退貨時會考慮幾個因素,包括髮貨產品的到期日、有限的產品退貨權、有關客户 庫存的可用信息以及其他相關因素。
按存儲容量計費
我們的 客户隨後將我們的產品轉售給醫療保健提供商、藥房和其他機構。除了與 客户簽訂分銷協議外,我們還與合格的醫療保健提供商達成協議,提供有關購買我們產品的 退款和折扣。按存儲容量使用計費是指合同承諾以低於向直接從我們購買產品的客户收取的標價向 合格的醫療保健提供商銷售產品所產生的估計義務。客户 根據他們為產品支付的費用與合格醫療保健提供者的最終銷售價格之間的差額向我們收取費用。 這些準備金是在確認相關收入的同一時期建立的,導致產品收入和應收賬款減少 。退款金額是在客户轉售給合格的醫療保健提供者時確定的, 我們通常在客户通知我們轉售後的幾周內發放此類金額的積分。按存儲容量使用計費儲備 包括我們預計將在每個報告期間結束時為分銷渠道庫存中保留的設備發放的積分,我們預計將出售給合格的醫療保健提供商的設備,以及我們的客户已將 銷售給合格的醫療保健提供商但尚未發放積分的設備的按存儲容量使用計費。
94 |
貿易折扣和津貼
我們 為我們的客户提供折扣,包括合同中明確規定的提前付款獎勵,並記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。
經銷費
分銷費用 包括支付給某些客户的銷售訂單管理、數據和分銷服務費用。分銷費用記為相關產品收入確認期間的收入減少。
協作 安排
公司首先評估許可和/或合作安排,以根據合同安排各方的風險、報酬和活動,確定該安排(或安排的一部分)是否代表符合會計準則編纂(“ASC”)主題808,合作安排(“ASC 808”)的合作安排。然後,公司確定協作安排是否在ASC主題606-收入確認(“ASC 606”)的範圍內。
與ASC 606範圍內的合作伙伴的協作 協議通常包括向我們支付以下一項或多項費用:(I) 許可費;(Ii)作為合同一部分執行的研發服務(“研發服務”);(Iii)與實現開發、法規或商業里程碑相關的付款 ;以及(Iv)許可產品淨銷售額的版税。
與代表協作關係而不是客户關係的合作伙伴的協作 安排(或合同內被認為是協作安排的一部分的元素)在ASC主題606的範圍之外被考慮。
許可證費
如果 我們的知識產權許可證被確定有別於協議中確定的其他履行義務, 我們確認在許可證轉讓給被許可方時分配給許可證的不可退還的預付費用的收入,並且被許可方能夠使用許可證並從中受益。
研發服務
根據公司的協作和許可協議作出的承諾一般包括公司將執行的研發服務 。對於包括研發服務在內的績效義務,公司一般根據適當的進度指標確認分配給此類績效義務的收入 。本公司利用判斷來確定為確認收入而採用的衡量進度的適當方法,該方法通常是成本等輸入指標。 本公司在每個報告期評估進度指標,並在必要時調整業績指標和相關的收入確認。
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排,包括基於銷售水平的里程碑付款,並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目,公司將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分滿足)時確認收入。 到目前為止,公司尚未確認任何許可安排產生的任何特許權使用費收入。
95 |
所得税 税
在評估實現所得税資產的可能性時,管理層對未來應税收入的預期、適用的税收機會、現有暫時性差異逆轉的預期時間以及經適用税務機關審查後維持的可能性作出估計。本公司已就其全部遞延税項淨資產計提全額估值津貼,因為本公司相信税項優惠不會更有可能實現。
無形資產和商譽
本公司被確定為具有無限使用年限的無形資產,包括知識產權研發和商譽,每年進行減值測試 ,如果事件或情況表明資產可能減值,則進行更頻繁的減值測試。這種情況可能包括但不限於:(1)法律因素或商業環境的重大不利變化,(2)意外競爭,或(3)監管機構的不利行動或評估。公司已於8月31日成立ST作為其年度知識產權研發和商譽減值測試的日期 。
由於2023年4月的市況下跌,本公司進行了中期減值測試。知識產權研發資產由在業務合併(VBI和SciVac於2016年合併)中收購的CMV和GBM計劃組成,作為無形資產進行資本化 ,並至少每年進行減值測試,直到商業化,之後知識產權研發將在其估計使用壽命內攤銷。計入減值測試的知識產權研發資產的公允價值是採用收益法確定的 ,在公允價值層次中被視為第3級。知識產權研發資產公允價值的估計中固有的一些更重要的估計和假設包括:1)將知識產權研發開發為可行產品的成本金額和時間;2)未來現金流入的金額和時間;3)貼現率;以及4)技術和監管成功的可能性。使用的折扣率為15%,獲得批准將產品推向市場的技術和監管成功的累積概率為 約10%至17%。在2023年第二季度,由於進行了截至2023年4月30日的中期減值測試,公司記錄了19,000美元的知識產權研發減值,作為先天CMV資產的部分減值。公司進行了截至2023年8月31日的年度測試,並確定沒有額外的知識產權研發減值。用於確定截至2023年8月31日知識產權研發資產公允價值的方法和重大估計 和假設與截至2023年4月30日進行的中期減值測試相同。如上所述,本公司認為2023年9月市況的進一步下跌是進行第二次中期減值測試的額外觸發事件。在2023年第三季度,由於截至2023年9月30日進行的中期減值測試,公司記錄了3,600美元的IPR&D減值,作為先天性CMV資產的部分減值。在確定知識產權研發資產截至2023年9月30日的公允價值時使用的方法和重大估計和假設與年度減值測試相同,但貼現率除外。 使用的貼現率為25%。於2023年10月,本公司認為市況進一步下跌為觸發第三次中期減值的觸發事件 。截至2023年10月31日,並無因減值測試而產生的額外減值。用於確定截至2023年10月31日的知識產權研發資產的公允價值的方法和重大估計及假設與截至2023年9月30日進行的中期減值測試相同。
商譽是指收購價格超過在企業合併中收購的有形和可識別無形資產淨值的公允價值的部分。在評估商譽減值時,我們可能首先進行定性評估 報告單位的賬面價值是否更有可能超過其公允價值,稱為“零步” 方法。隨後(如有必要,在步驟0之後),如果報告單位的賬面價值超過其公允價值,將記錄減值 。我們通過將報告單位的公允價值與其賬面價值進行比較來進行商譽減值測試。 本公司截至2023年4月30日進行的中期減值測試、截至2023年8月31日進行的年度減值測試以及截至2023年9月30日進行的第二次中期減值測試均未確定商譽減值。 如上所述,本公司認為2023年10月市場狀況的進一步下跌是進行第三次中期減值測試的額外觸發事件 。在2023年第四季度,由於截至2023年10月31日進行的中期減值測試,公司記錄了1,000美元的商譽減值 。本公司由單一報告單位組成 ,並使用其市值來確定報告單位的公允價值。為了確定市值,公司採用了截至2023年10月31日其股票的往績20日成交量加權平均價格。
96 |
應計 研發費用
在編制財務報表時,我們需要估計應計研發費用。此流程包括: 審核合同並與我們的人員溝通,以確定已代表我們執行的服務,並在我們尚未收到發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下,估算所執行的服務級別和服務產生的相關成本。根據我們與第三方簽訂的一些合同支付的費用取決於一些因素,例如成功登記特定數量的患者、站點啟動和臨牀試驗里程碑的完成。
當 累計研發費用時,我們估計將執行服務的時間段和每個期間要花費的工作量 。如果可能,我們會直接從我們的服務提供商那裏獲取有關未付費服務的信息。但是, 我們可能需要僅根據我們掌握的信息來估算這些服務的成本。如果我們低估或高估了在給定時間點與研發服務相關的成本,則未來可能需要調整研發費用 。從歷史上看,我們估計的應計研發費用與實際發生的費用大致相同。
長期債務
根據ASC 470-20的規定,公司負責長期債務、債務轉換和其他選擇(“ASC 470”)。債務貼現計入利息支出,扣除綜合經營報表中的利息收入和債務期限內採用實際利息法計算的綜合損失。
已知的趨勢、事件和不確定性
與其他正在開發和商業化新型藥物和生物產品的公司一樣,我們需要成功地管理正常的商業和科學風險。從本質上講,新技術的研發是不可預測的。我們不能向您保證我們的技術將被採用,我們永遠不會獲得足以支持我們運營的收入,或者我們永遠不會盈利。此外,公共衞生危機的出現和影響,如流行病和流行病,以及俄羅斯和烏克蘭之間以及以色列和哈馬斯之間持續的戰爭的後果,包括相關的制裁和對策,都難以預測,可能對地緣政治和宏觀經濟條件、全球經濟產生不利影響,並加劇市場波動,這反過來可能對我們的業務和業務產生不利影響。此外,除了本報告中所討論的以外,我們沒有確定的資金來源,可能無法在需要時籌集資金以繼續我們的業務。如果我們不能在需要的時候籌集資金,我們可能會被要求大幅削減甚至停止我們的行動。
此外,我們於2023年4月開始裁員30%-35%的內部員工,並於2023年9月底完成裁員。 由於支出的這一和其他方面的削減,雖然與2022年下半年相比,我們在2023年下半年的正常業務運營費用下降了30%-35%,但不能保證支出的削減 將導致我們的運營費用持續或持續的整體減少。
除上文和本報告其他部分所述的情況外,我們不知道有任何趨勢、事件或不確定性可能會對我們的財務狀況產生重大影響。
最近 會計聲明
見合併財務報表附註3。
相關的 方
不適用 。
97 |
第 7A項:關於市場風險的定量和定性披露
利率風險
我們 面臨與我們持有的現金和未償還長期債務的利率變化相關的市場風險。
截至2023年12月31日和2022年12月31日,我們分別擁有23,685美元和62,629美元的現金,這些現金已存入高利率銀行 賬户。我們持有的現金符合我們董事會批准的投資政策,該政策規定了我們可能考慮投資的證券的類別、分配和評級。我們投資活動的主要目標是保留本金,同時在不顯著增加風險的情況下最大化我們獲得的收入。我們不持有或發行衍生品、衍生品商品工具或其他用於投機交易的金融工具。此外,我們不認為我們的現金 有重大違約或流動性不足的風險。
截至2023年12月31日和2022年12月31日,我們的長期未償債務分別為55,699美元和55,699美元。根據經第二修正案修訂的貸款協議 發放的貸款本金按(A)8.00% 或(B)最優惠利率加4.00%中較大者的年利率計提利息。截至2023年12月31日的利率為12.50%。我們的利率風險敞口主要是由於最優惠利率的波動。
基於我們目前的利率風險,我們認為我們的經營業績或財務狀況不會因100個基點的利率變化而受到重大影響 。
國外 貨幣風險
我們 還面臨與外幣匯率變化相關的市場風險。我們在以色列、歐洲、加拿大和美國都有業務,因此我們產生了新謝克爾、歐元、加元和美元的費用。我們還與某些擁有以外幣計價的合同的 供應商簽訂合同。與我們的海外業務和某些協議相關,我們會受到外幣匯率波動的影響。我們目前沒有對衝我們的匯率風險。截至2023年12月31日和2022年12月31日,我們對以外幣計價的第三方的負債微乎其微。
第 項8:財務報表和補充數據
本項目要求的財務報表及其附註從本表格10-K的F-1頁開始,列於第四部分第15項。
項目 9:會計和財務披露方面的變化和與會計人員的分歧
不適用 。
第 9A項:控制和程序
披露 控制和程序
披露 控制和程序包括但不限於旨在確保發行人在其根據《交易法》提交或提交的報告中要求披露的信息被累積並傳達給發行人管理層(包括其主要高管和主要財務官或履行類似職能的人員)的控制和程序,以使 能夠就所需披露做出及時決定。
我們 在我們的管理層(包括首席執行官 (我們的首席執行官)和我們的首席財務官兼公司發展主管(我們的首席財務和會計官 )的監督和參與下,對截至本10-K表格所涵蓋的期間結束時我們的披露控制和程序的設計和運行的有效性進行了評估。評估是在與我們的會計人員和外部顧問協商後進行的。基於這一評估,我們的首席執行官、首席財務官兼企業發展主管得出結論,截至2023年12月31日,我們的披露控制和程序有效,以確保我們根據交易法提交或提交的報告 中要求我們披露的信息在 美國證券交易委員會規則和表格中指定的時間段內得到記錄、處理、彙總和報告。
98 |
管理層關於財務報告內部控制的報告
我們的管理層負責建立和維護財務報告的內部控制。根據《交易法》頒佈的規則13a-15(F)和15d-15(F)中對財務報告的內部控制被定義為由我們的主要執行人員和主要財務和會計官員設計的或在他們的監督下由我們的董事會、管理層和其他人員實施的程序,以根據公認的會計原則為財務報告的可靠性和為外部目的編制財務報表提供合理保證,包括以下政策和程序:
● | 與維護合理、詳細、準確和公平地反映我們資產的交易和處置的記錄有關; | |
● | 提供 合理的保證,即根據需要記錄交易,以便根據公認的會計原則編制財務報表,並且我們的收入和支出僅根據管理層和董事的授權進行;以及 | |
● | 為防止或及時發現未經授權獲取、使用或處置我們的資產提供合理保證,以確保 可能對財務報表產生重大影響。 |
由於其固有的侷限性,我們對財務報告的內部控制可能無法防止或發現錯誤陳述。因此,即使是那些被確定為有效的系統,也只能在編制和列報財務報表方面提供合理的保證。 對未來期間進行任何有效性評估的預測可能會因為條件的變化而出現控制不足的風險,或者遵守政策或程序的程度可能會惡化。
我們的首席執行官、首席財務官和企業發展主管評估了截至2023年12月31日我們對財務報告的內部控制的有效性。在進行這項評估時,管理層評估了#年特雷德韋委員會(COSO)贊助組織委員會提出的標準。內部控制--綜合框架(2013).
根據我們的評估,我們的首席執行官、首席財務官和企業發展主管確定,截至2023年12月31日,我們對財務報告的內部控制是有效的。
財務報告內部控制變更
在上一財年第四季度,我們對財務報告的內部控制(該術語在《交易法》下的規則13a-15(F)和15d-15(F)中定義)沒有 對我們的財務報告內部控制產生或可能產生重大影響的變化。
第 9B項:其他信息
沒有。
項目 9C:披露妨礙檢查的外國司法管轄區
不適用 。
99 |
第 第三部分
項目 10:董事、高管和公司治理
響應第10項所需的信息通過引用我們2024年股東年度會議的附表14 A中的最終委託聲明而納入本文,我們將在 本表格10-K相關財年結束後120天內向SEC提交該聲明(“委託聲明”)。
第 11項:高管薪酬
第11項所需的 信息在此引用,引用自我們的委託書。
項目 12:某些實益所有人和管理層的擔保所有權及相關股東事項
本第12條所需的 信息從我們的委託書中引用併入本文。
第 13項:某些關係和關聯交易,以及董事獨立性
本第13條所需的 信息在此引用,引用自我們的委託書。
項目 14:總會計師費用和服務
本條款14所需的 信息通過引用引用自我們的委託書。
100 |
第四部分
項目 15:證物和財務報表附表
1. | 財務報表 |
本報告包括以下財務報表:
● | 獨立註冊會計師事務所報告
(PCAOB: | |
● | 截至2023年12月31日和2022年12月31日的合併資產負債表 | |
● | 截至2023年12月31日和2022年12月31日的綜合營業和全面虧損報表 | |
● | 股東權益綜合報表--截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度 | |
● | 合併 截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度現金流量表 | |
● | 合併財務報表附註 |
2. | 陳列品 |
請參閲 展品索引
第 16項:表格10-K摘要。
不適用 。
101 |
VBI 疫苗公司
目錄表
獨立註冊會計師事務所報告 | F-2 |
合併資產負債表-2023年12月31日和2022年12月31日 | F-4 |
綜合經營報表和全面虧損-截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度 | F-5 |
股東權益綜合報表--截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度 | F-6 |
合併 截至2023年12月31日和2022年12月31日的年度現金流量表 | F-7 |
合併財務報表附註 | F-8 |
F-1 |
獨立註冊會計師事務所報告{br
致 公司董事會和股東
VBI 疫苗公司
對財務報表的意見
我們 已審核VBI Vaccines Inc.及其附屬公司(“本公司”)截至2022年12月31日、2023年及2022年的綜合資產負債表,以及截至該等年度的相關綜合營運報表及全面虧損、股東權益及現金流量,以及相關附註(統稱為“財務報表”)。我們認為,該等財務報表在各重大方面均公平地反映本公司於2023年12月31日及2022年12月31日的綜合財務狀況,以及截至該日止各年度的綜合經營業績及現金流量,符合美國公認的會計原則。
正在進行 關注
所附財務報表的編制假設本公司將繼續作為持續經營的企業。如財務報表附註1所述,本公司面臨多項風險,包括但不限於其產品的開發和商業化能否成功、本公司產品的需求和市場接受度以及對主要客户的依賴等不確定性。本公司預計,在其產品的開發和商業化方面,將繼續產生重大的運營成本和虧損。該公司截至2023年12月31日的累計赤字和截至2023年12月31日的年度經營活動的現金流出,因此將需要大量額外資金來進行臨牀和非臨牀試驗,將其產品商業化推出,並獲得監管批准,這令人對其持續經營的能力產生重大懷疑。附註1也説明瞭管理層在這些事項上的計劃。財務報表 不包括這種不確定性的結果可能導致的任何調整。
徵求意見的依據
這些 財務報表由公司管理層負責。我們的責任是根據我們的審計對公司的財務報表發表意見。我們是一家在美國上市公司會計監督委員會(PCAOB)註冊的公共會計師事務所,根據美國聯邦證券法以及美國證券交易委員會(SEC)和PCAOB的適用規則和法規,我們必須與公司保持獨立。
我們 按照PCAOB的標準進行審計。這些標準要求我們計劃和執行審計,以獲得關於財務報表是否沒有重大錯報的合理保證,無論是由於錯誤還是舞弊。公司 不需要對其財務報告的內部控制進行審計,也沒有聘請我們進行審計。作為我們審計的一部分,我們需要了解財務報告的內部控制,但不是為了對公司財務報告內部控制的有效性發表意見。因此,我們不表達這樣的意見。
我們的 審計包括執行程序,以評估財務報表重大錯報的風險,無論是由於錯誤 還是欺詐,以及執行應對這些風險的程序。這些程序包括在測試的基礎上審查與財務報表中的金額和披露有關的證據。我們的審計還包括評估管理層使用的會計原則和作出的重大估計,以及評估財務報表的整體列報。我們相信,我們的審計 為我們的觀點提供了合理的基礎。
重大審計事項
以下所述的關鍵審計事項是指在本期對財務報表進行審計時產生的事項,這些事項已傳達或要求傳達給審計委員會:(1)涉及對財務報表具有重大意義的賬目或披露;(2)涉及我們特別具有挑戰性的、主觀的或複雜的判斷。關鍵審計事項的溝通不會以任何方式改變我們對整個財務報表的意見,我們也不會通過傳達下面的關鍵審計事項 ,就關鍵審計事項或與之相關的賬目或披露提供單獨的意見。
F-2 |
正在進行的研究和開發的評估
如財務報表附註2和附註8所述,截至2023年12月31日,公司合併的正在進行的研發(“IPR&D”)無限期無形資產餘額約為3650萬美元,與鉅細胞病毒(“CMV”)和膠質母細胞瘤(“GBM”)計劃有關。本公司於每年8月31日對無限期無形資產進行減值測試,如果發生事件或情況表明資產可能減值,則在年度測試之間對無限期無形資產進行減值測試。減值測試將知識產權研發資產的賬面價值與其估計公允價值進行比較。如果賬面金額超過資產的公允價值,則超出部分計入減值損失。在截至2023年12月31日的年度內,本公司發現觸發事件需要在年度測試之外進行中期減值測試。 由於這些減值測試,本公司的知識產權研發資產錄得減值2,260萬美元。計入減值測試的知識產權研發資產的公允價值採用收益法確定,並被視為公允價值等級中的第三級。IRP&D資產公允價值的估計中固有的一些更重要的估計和假設 包括將知識產權研發開發為可行產品的成本金額和時間、未來現金流入的金額和時間、 貼現率以及適用於現金流的技術和監管成功的可能性。知識產權研發資產的估值也被管理層確定為一項關鍵的會計估計。
由於管理層在確定知識產權研發的估計公允價值時需要作出重大判斷、假設和估計,因此我們將知識產權研發的估值確定為關鍵審計事項,這進而導致審計師對管理層的決定具有高度的主觀性,因此需要大量的審計工作,包括使用具有專業技能和知識的專業人員來執行我們的 程序,並評估獲得的與管理層所作估計相關的審計證據。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據,以形成我們對合並財務報表的總體意見。我們瞭解並評估了對公司知識產權研發資產估值的控制設計。除其他事項外,我們的程序還包括測試管理層的流程和評估用於估計知識產權與研發公允價值的重大假設的合理性。重大假設包括未來現金流的數量和時機、圍繞技術和監管成功的概率調整以及貼現率。評估重大假設的合理性涉及考慮與第三方市場和行業數據的一致性、在審計的其他 領域獲得的證據、公司使用的歷史假設以及管理層對其將知識產權研發發展為可行產品的承諾的陳述。具有專業技能和知識的估值專業人員協助評估收益法的適當性和某些重要假設(包括貼現率)的合理性,並重新計算 。
應計研發費用
如財務報表附註2所述,在每個資產負債表日,公司估計其因與供應商簽訂的與進行臨牀試驗有關的合同所承擔的義務而產生的應計研發費用,並可能取決於某些因素,如某些患者的成功登記 、站點啟動和臨牀試驗里程碑的完成。在未收到發票或未以其他方式通知公司實際成本的情況下,公司根據代表公司提供的服務並估計所提供服務的級別和服務產生的相關成本來核算研究和 開發費用。公司估計將在多長時間內提供服務以及每個時間段的工作量 。公司應計的200萬美元研發費用計入2023年12月31日綜合資產負債表中的其他流動負債 。記錄在研發費用中的金額是本公司根據當時掌握的信息對未支付研發費用的估計。研究和開發費用的估計也被管理層確定為關鍵的會計估計。
由於管理層在確定已完成試驗或服務的進度或完成狀態時需要作出重大判斷和估計,因此我們將研發費用的應計費用確定為關鍵審計事項。這反過來又導致了審計師的高度主觀性, 在執行我們的程序和評估與管理層做出的估計相關的審計證據時,需要付出大量的審計努力。
處理這一問題涉及執行程序和評估審計證據,以形成我們對合並財務報表的總體意見。我們瞭解並評估了對公司對研發費用應計費用的估計的控制設計,包括根據臨牀試驗的狀態估計迄今發生的費用的過程。除其他事項外,我們的程序還包括直接與代表公司執行研發服務的第三方確認在制定研發估算時使用的上述假設 。當未獲得確認或在確認響應中注意到差異時,我們的替代程序包括:(I)閲讀與進行臨牀試驗相關的供應商協議和合同修訂,(Ii)評估上述重要假設和制定研發估算時使用的方法, (Iii)直接向財務和研發客户人員詢問完成臨牀試驗的狀態和進度以及未來承諾的説明,以及(Iv)通過向發票和付款支持提供擔保來核實每份合同迄今支付的金額。對於選定進行測試的項目,我們還重新計算了資產負債表日期未支付的金額,並將 與管理層的估計進行了比較。
/S/ 艾斯納安培有限責任公司 | |
我們 自2016年起擔任本公司的審計師。 | |
四月 2024年16日 |
F-3 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合併資產負債表
(單位為 千,不包括份額)
十二月 2023年31日 | 12月31日, 2022 | |||||||
當前資產 | ||||||||
現金 | $ | $ | ||||||
應收賬款 淨額 | ||||||||
庫存, 淨額 | ||||||||
預付 費用 | ||||||||
其他 流動資產 | ||||||||
流動資產合計 | ||||||||
非流動資產 | ||||||||
其他 長期資產 | ||||||||
財產和設備,淨額 | ||||||||
使用資產的權利 | ||||||||
無形資產,淨額 | ||||||||
商譽 | ||||||||
非流動資產合計 | ||||||||
總資產 | $ | $ | ||||||
流動負債 | ||||||||
應付帳款 | $ | $ | ||||||
其他 流動負債 | ||||||||
當前 遞延收入部分 | ||||||||
租賃責任的當期 部分 | ||||||||
當前 長期債務部分,扣除債務折扣 | ||||||||
流動負債合計 | ||||||||
非流動負債 | ||||||||
遞延 收入,扣除當期部分 | ||||||||
租賃 負債,扣除當期部分 | ||||||||
長期 債務,扣除債務折扣 | ||||||||
負債 領取解僱費 | ||||||||
非流動負債合計 | ||||||||
承諾 和大陸(注17) | ||||||||
股東權益 | ||||||||
常見
股票( | ||||||||
額外的 實收資本 | ||||||||
累積 其他全面收益 | ||||||||
累計赤字 | ( | ) | ( | ) | ||||
股東權益總額 | ||||||||
負債和股東權益合計 | $ | $ |
見 合併財務報表附註
F-4 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合併 經營報表和全面虧損
(單位 千,不包括每股和每股金額)
截至12月31日的年度 | ||||||||
2023 | 2022 | |||||||
收入, 淨額 | $ | $ | ||||||
運營費用 : | ||||||||
收入成本 | ||||||||
研發 | ||||||||
銷售、一般事務和行政事務 | ||||||||
減值費用 | ||||||||
運營費用總額 | ||||||||
運營虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||
利息 扣除利息收入後的費用 | ( | ) | ( | ) | ||||
外匯 匯兑損失 | ( | ) | ( | ) | ||||
所得税前虧損 | ( | ) | ( | ) | ||||
收入 税費 | ||||||||
淨虧損 | ( | ) | $ | ( | ) | |||
視為 某些憑證的股息 | ( | ) | ||||||
NET 普通股東可承受的損失 | $ | ( | ) | ( | ) | |||
其他 全面收益 | ||||||||
全面損失 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
淨 每股普通股損失,基本股和稀釋股 | $ | ) | $ | ) | ||||
加權平均值 已發行普通股、基本股和稀釋股數量 |
見 合併財務報表附註
F-5 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合併的股東權益報表
(單位:千,普通股除外)
普通股數量 | 參股 資本 | 額外的 實收資本 | 累計 其他綜合收益(虧損) | 累計赤字 | 股東權益合計 | |||||||||||||||||||
截至2021年12月31日的餘額 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||
採用ASU 2020-06後的前期調整 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
行使期權後發行的普通股 | ||||||||||||||||||||||||
因債務修訂而簽發的搜查令 | - | |||||||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 | - | |||||||||||||||||||||||
淨虧損 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
幣種 換算調整 | - | |||||||||||||||||||||||
截至2022年12月31日的餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||||||||||||
融資交易中發行的普通股,扣除發行成本 | ||||||||||||||||||||||||
與融資交易相關的認股權證 | - | ( | ) | |||||||||||||||||||||
基於股票的薪酬 | - | |||||||||||||||||||||||
淨虧損 | - | ( | ) | ( | ) | |||||||||||||||||||
幣種 換算調整 | - | |||||||||||||||||||||||
截至2023年12月31日的餘額 | $ | $ | $ | $ | ( | ) | $ |
見 合併財務報表附註
F-6 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合併的現金流量表
(單位:千)
截至12月31日的年度 | ||||||||
2023 | 2022 | |||||||
經營活動的現金流 | ||||||||
淨虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
調整 ,將淨虧損與經營活動中使用的現金進行核對: | ||||||||
折舊和攤銷 | ||||||||
基於股票的薪酬 | ||||||||
債務貼現攤銷 | ||||||||
損失 關於消除長期債務 | ||||||||
減值費用 | ||||||||
庫存 儲備 | ||||||||
更改 經營使用權資產 | ||||||||
未實現的 匯兑虧損 | ||||||||
淨 運營營運資金項目變化: | ||||||||
應收賬款變更 | ( | ) | ||||||
更改 庫存 | ( | ) | ( | ) | ||||
更改 預付費用 | ||||||||
更改 為其他流動資產 | ( | ) | ||||||
更改 其他長期資產 | ( | ) | ||||||
更改應付帳款中的 | ( | ) | ||||||
更改 遞延收入 | ||||||||
更改 其他流動負債 | ( | ) | ( | ) | ||||
對經營租賃負債的付款 | ( | ) | ( | ) | ||||
淨額 經營活動中使用的現金流量 | ( | ) | ( | ) | ||||
投資活動的現金流 | ||||||||
購買 財產和設備 | ( | ) | ( | ) | ||||
用於投資活動的淨現金流 | ( | ) | ( | ) | ||||
融資活動的現金流 | ||||||||
收益 發行普通股換取現金 | ||||||||
股票 發行成本 | ( | ) | ||||||
收益 行使股票期權後,發行普通股以換取現金 | ||||||||
收益 來自債務融資 | ||||||||
債務 發行成本 | ( | ) | ||||||
淨額 融資活動提供的現金流量 | ||||||||
匯率對現金的影響 | ( | ) | ||||||
變更 年度之現金 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
現金, 截至年初 | $ | $ | ||||||
現金, 年終 | $ | $ | ||||||
補充信息 : | ||||||||
支付利息 | $ | $ | ||||||
非現金 投資與融資: | ||||||||
採用ASU 2020-06後的前期調整 | $ | |||||||
與融資交易相關的認股權證 | ||||||||
與債務修訂相關的認股權證 | ||||||||
資本 應付賬款和其他流動負債中包括的支出 | ||||||||
股份 計入其他流動負債的發行成本 |
見 合併財務報表附註
F-7 |
VBI 疫苗公司及其子公司
合併財務報表附註
(除每股和每股金額外,以千元為單位)
1. 業務性質及業務的延續
企業 概述
VBI疫苗公司(“公司”或“VBI”)於1965年4月9日根據加拿大不列顛哥倫比亞省的法律註冊成立。
公司及其全資子公司:VBI疫苗(特拉華)有限公司,特拉華州公司(“VBI DE”);VBI DE的全資子公司,Variation BioTechnologies(US),Inc.,特拉華州公司(“VBI US”);Variation BioTechnologies,加拿大公司,VBI美國公司的全資子公司(“VBI CDA”);SciVac有限公司,以色列公司(“SciVac”);SciVac Hong Kong Limited(“SciVac HK”)和VBI Vaccines B.V是一家荷蘭公司(“VBI BV”),統稱為“公司”、“我們”、“我們”或“VBI”。
該公司的註冊辦事處位於温哥華Burrard Street 666 Park Place 1700Suit1700,BC V6C 2X8,其主要辦事處位於馬薩諸塞州坎布里奇02142號第二街160號3樓。此外,公司在以色列雷霍沃特設有製造工廠,在加拿大安大略省渥太華設有研究設施。
主體 運營
VBI 是一家商業階段的生物製藥公司,以免疫學為動力,追求疾病的預防和治療。通過其 針對病毒樣顆粒(“VLP”)的創新方法,包括專有的包膜VLP(“EVLP”)平臺技術和專有的信使核糖核酸啟動的EVLP(“MLE”)平臺技術,VBI開發了模擬病毒的自然呈現的候選疫苗,旨在激發人類免疫系統的固有能力。VBI致力於針對和戰勝重大傳染病,包括乙肝、新冠肺炎和冠狀病毒、鉅細胞病毒以及包括膠質母細胞瘤在內的侵襲性癌症。VBI總部位於馬薩諸塞州劍橋市,在加拿大渥太華設有研發機構,在以色列雷霍沃特設有研發和製造基地。
2023年組織變革
正如
於2023年4月4日宣佈的那樣,該公司裁減了內部員工人數
流動性 和持續經營
該公司預計,在其產品的開發和商業化方面,它將繼續產生巨大的運營成本和虧損。
F-8 |
公司的累計赤字為$
該公司將需要大量額外資金來進行臨牀和非臨牀試驗,獲得和維持監管部門的批准,並在商業上推出和銷售我們批准的產品。可通過發行股權證券、發行額外債務、政府或非政府組織贈款或補貼和/或潛在業務發展交易的收入(如果有的話)獲得額外融資。如果需要,不能保證公司將設法獲得這些資金來源。根據2023年12月31日的可用現金,加上2024年4月發售的淨收益, 為了繼續為我們的運營提供資金,我們必須在短期內籌集額外的股本或債務資本,並不能提供任何 我們將成功做到這一點的保證。如果我們無法在不久的將來獲得額外的融資,我們可能被要求進行重組程序,包括根據適用的破產法或破產法。上述情況令人對本公司作為持續經營企業的持續經營能力產生極大懷疑。綜合財務報表不包括任何 調整,以反映這一不確定性可能對資產的可回收性和分類或負債的金額和分類可能產生的未來影響。
2021年3月9日,該公司和防疫創新聯盟(“CEPI”)宣佈建立合作伙伴關係(“CEPI資金協議”),以開發針對SARS-COV-2變種的EVLP候選疫苗,包括最初在南非發現的Beta變種,也稱為B.1.351變種和501Y.V2。CEPI同意提供高達$
2022年8月26日,我們1)提交了S-3表格(文件編號333-267109)的註冊説明書,其中包括一份基本招股説明書,內容包括
發行、發行和出售至多$
提交此10-K表格後,我們
將受S-3表格I.B.6一般指示的約束,根據該一般指示,我們在任何12個日曆月內,只要我們的公眾持股比例保持在$以下,我們在任何12個日曆月內都不會出售使用S-3表格登記的首次公開發行的普通股,其價值超過我們公開發行股份的三分之一。
2022年9月,該公司與K2HV為其現有定期貸款安排進行了再融資,將可獲得的定期貸款金額增加到$
2023年7月5日,該公司宣佈擴大其與Brii Bio的乙肝合作伙伴關係。通過(I)本公司與Brii Bio於2023年7月5日簽訂的合作與許可協議(“合作協議”),以及(Ii)本公司與Brii Bio於2023年7月5日簽訂的經修訂並重新簽署的合作與許可協議(“A&R合作協議”,修訂並重申了Brii合作與許可協議,以及於2023年7月5日由本公司與Brii Bio簽訂的合作協議“Brii Collaboration
協議”)。Brii Bio將其對VBI-2601的獨家許可擴展到全球,並獲得了PreHevbri在亞太地區(不包括日本)的獨家許可。作為此次合作的一部分,Brii Bio向公司預付了$
F-9 |
於2023年7月,本公司完成(I)承銷公開發售
截至2023年12月31日,該公司擁有最多可購買的未償還認股權證
2023年11月1日,本公司收到納斯達克資本市場上市資格部(“納斯達克”)的函件,指出根據本公司普通股在2023年9月19日至2023年10月31日期間連續30個營業日的收盤買入價計算,未能達到納斯達克上市規則第5550(A)(2)條規定的每股1.00美元的最低買入價。信中還指出,根據納斯達克上市規則第5810(C)(3)(A)條,公司將獲得180個歷日的合規期,即至2024年4月29日(“合規期”)。
為了重新遵守納斯達克的最低投標價格要求,普通股必須在合規期間的至少連續十個工作日內保持最低1.00美元的收盤價格 。如果公司在合規期結束前仍未恢復合規 ,則可能有資格獲得更多時間以重新獲得合規。要獲得資格,本公司將被要求 滿足我們公開持有的股票市值的持續上市要求以及納斯達克的所有其他初始上市標準(投標價格要求除外),並需要在第二個合規期內通過進行反向股票拆分來提供書面通知,表明我們打算在第二個合規期內彌補這一不足。如果我們滿足這些要求,公司可能會獲得額外的180個日曆日,以重新獲得合規。截至本表格 10-K之日,公司尚未重新獲得合規,如果在合規期間或納斯達克授予的任何隨後的寬限期內未能重新獲得合規,其普通股將被納斯達克摘牌,這可能會嚴重減少或消除對普通股的投資價值 ,並導致公司籌集額外資本的能力的不確定性大大增加。
F-10 |
2. 重大會計政策
合併依據
合併財務報表包括VBI及其全資子公司SciVac、SciVac HK、VBI DE、VBI US、VBI CDA和VBI BV的賬目。
公司間結餘及本公司與其附屬公司之間的往來於合併財務報表中註銷。
反向 股票拆分
2023年4月12日,VBI實施了
外幣
本公司的職能貨幣和報告貨幣為美元。本公司的每個子公司根據其經營所處的主要經濟環境確定其各自的本位幣,該貨幣用於分別 衡量每個實體的財務狀況和經營業績。
與公司本位幣不同的境外業務的資產和負債在每個報告期結束時按收盤匯率 折算。損益項目按所有相關期間的平均匯率折算。所有 由此產生的折算差額被確認為其他全面虧損/收入的組成部分。
外匯 以所涉實體的本位幣以外的貨幣計價的交易產生的匯兑損益計入經營業績。
使用預估的
按照美國公認會計原則 編制合併財務報表要求管理層 作出估計和假設,以影響合併財務報表日期的資產和負債額以及或有資產和負債的披露,以及報告期內的收入和費用的報告金額。實際數額可能與估計的不同。我們不斷評估編制綜合財務報表時使用的估計數是否合理。對所使用的估計進行適當的調整,如有的話,將根據此類定期評估進行前瞻性調整。估計的重要範疇包括收入確認、釐定遞延税項估值撥備、估計應計研發開支、在釐定進行中研發(“IPR&D”)和商譽作為減值分析一部分的公允價值方面的投入,以及在釐定以權益為基礎的 獎勵和已發行認股權證的公允價值時的投入。實際結果可能與這些估計不同。
信用風險集中度
金融 可能使我們面臨嚴重信用風險的工具主要包括現金和應收賬款。 我們將現金主要放在商業支票賬户中。商業銀行餘額可能會不時超過聯邦保險 限制。
F-11 |
截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,公司並未出現任何現金及應收賬款虧損。
庫存
庫存 組件包括所有原材料、在製品和產成品。成本是根據特定項目或先進先出確定的 。庫存成本包括採購成本、將庫存運至當前位置和條件所產生的成本,以及製造過程中發生的成本(包括人工和間接費用)。存貨按成本或可變現淨值中的較低者計價。可變現淨值是在正常業務過程中的估計銷售價格,以及較難合理預測的完工、處置和運輸成本。本公司每季度評估庫存的狀況和年限,並相應地為移動緩慢的庫存撥備。
財產 和設備
財產和設備按成本減去累計折舊入賬。
資產在相關資產的估計使用年限內採用直線折舊,具體如下:
年數 | ||
傢俱和辦公設備 | ||
機器和設備 | ||
電腦 | ||
租賃權改進 |
當資產報廢或以其他方式處置時,成本和相關的累計折舊將從賬目中扣除,由此產生的任何損益將在綜合經營表和綜合損失表中確認。維護和 維修費用在發生時計入費用;重大續訂和改進計入資本。
長期資產減值
長壽資產,例如物業及設備及有限年限無形資產,於發生事件或情況變化顯示資產的賬面金額可能無法收回時,會就減值進行審核。將持有和使用的資產的可回收性是通過比較資產的賬面價值和資產的公允價值來衡量的。如果該資產的賬面價值超過該資產的公允價值,則就該資產的賬面價值超過該資產的公允價值的金額確認減值費用。
有關截至2023年12月31日止年度物業及設備減值測試的更多詳情,請參閲附註6及7。
正在進行的 研發資產和商譽
本公司被確定為具有無限使用年限的無形資產,包括知識產權研發和商譽,每年進行減值測試 ,如果事件或情況表明資產可能減值,則進行更頻繁的減值測試。這種情況可能包括但不限於:(1)法律因素或商業環境的重大不利變化,(2)意外競爭,或(3)監管機構的不利行動或評估。
公司已將8月31日定為其知識產權研發和商譽年度減值測試的日期。在資產收購中獲得的知識產權研發項目的權利成本在綜合經營報表中列支,除非該項目有其他用途 未來用途。這些成本包括在監管部門批准之前發生的與研發協議相關的初始付款 ,這些協議提供了開發、製造、營銷和/或銷售藥品的權利。
F-12 |
由CMV和GBM計劃組成的知識產權研發資產是在業務合併中收購的,作為無形資產進行資本化 ,並至少每年進行減值測試,直到商業化,之後知識產權研發將在其估計使用壽命內攤銷。減值測試將知識產權研發資產的賬面價值與其公允價值進行比較。如果賬面金額超過該資產的公允價值,則該超出部分計入減值損失。有關截至2023年12月31日的年度減值測試的更多詳情,請參閲附註6和8。
商譽 指收購價格超過在企業合併中取得的有形和可識別無形資產淨值的公允價值。在評估商譽的減值時,我們可能會首先進行定性評估,即報告單位的賬面價值是否更有可能超過其公允價值,稱為“零步法”。隨後 (如有必要,在步驟0之後),如果報告單位的賬面價值超過其公允價值,則將計入減值。我們 將通過比較報告單位的公允價值及其賬面金額來進行商譽減值測試。有關截至2023年12月31日止年度的減值測試詳情,請參閲附註6及8。
重組費用
重組成本包括與符合FASB ASC主題420, 退出或處置成本義務(“ASC 420”)下重組定義的退出或出售活動相關的費用。該公司的重組計劃通常在一年或更短的時間內完成。根據這些計劃產生的重組成本可能包括(I)與員工離職相關的一次性離職福利,(Ii)合同終止成本,以及(Iii)與退出或處置活動相關的其他相關成本,包括但不限於合併或關閉設施的成本。
長期債務
根據ASC 470-20的規定,公司負責長期債務、債務轉換和其他選擇(“ASC 470”)。債務貼現計入利息支出,扣除綜合經營報表中的利息收入和債務期限內採用實際利息法計算的綜合損失。
研究和開發
所有 研發成本均在發生時計入費用。
在編制財務報表時,我們需要估計應計研發費用。此流程包括: 審核合同並與我們的人員溝通,以確定已代表我們執行的服務,並在我們尚未收到發票或以其他方式通知我們實際成本的情況下,估算所執行的服務級別和服務產生的相關成本。根據我們與第三方簽訂的一些合同支付的費用取決於一些因素,例如成功登記特定數量的患者、站點啟動和臨牀試驗里程碑的完成。
當 累計研發費用時,我們估計將執行服務的時間段和每個期間要花費的工作量 。如果可能,我們會直接從我們的服務提供商那裏獲取有關未付費服務的信息。但是, 我們可能需要僅根據我們掌握的信息來估算這些服務的成本。如果我們低估或高估了在給定時間點與研發服務相關的成本,則未來可能需要調整研發費用 。從歷史上看,我們估計的應計研發費用與實際發生的費用大致相同。
政府撥款
政府撥款 在綜合經營報表及綜合虧損報表中確認為相關開支, 按照協議的規定,確認為相關開支的減少或所收購資產的賬面價值減少。
從與存款相關的政府贈款收到的現金 確認為遞延政府贈款,計入綜合資產負債表中的其他流動負債 ,並確認為使用相關存款。
F-13 |
CEPI 資金協議
從CEPI融資協議預先收到的現金
在綜合資產負債表中以現金形式計入,但在產生相關費用之前,其用途受到限制
。收到的現金被確認為遞延資金,計入合併資產負債表上的其他流動負債,並在發生時確認為相關費用的減少額。截至2023年12月31日,從CEPI預先收到的現金金額為#美元,該現金尚未在合併業務報表中確認為費用減少,但在合併資產負債表中包括在現金中
收入 確認
產品 淨銷售額
作為覆蓋英國和某些歐盟市場的營銷和分銷協議的一部分,我們將產品 銷售給美國有限數量的批發商和專業分銷商、Valneva,以及直接銷售給以色列的健康基金客户(統稱為我們的“客户”)。
產品銷售收入 在我們履行履行義務時確認,即產品交付給客户後的控制權轉移 。確認產品銷售收入和收到付款之間的時間並不重要。 由於我們的標準信用條款是短期的,我們預計在不到一年的時間內收到付款,因此相關應收賬款沒有重大融資 部分。從客户收取的與產品銷售有關的税款並匯給政府當局 不包括在收入中。由於我們的履約義務是最初預期期限為一年或更短的合同的一部分,因此我們選擇不披露有關我們剩餘履約義務的信息。
總體而言,產品收入淨額反映了我們根據合同條款對我們有權獲得的對價金額的最佳估計。 只有在確認的累計收入很可能在未來一段時間內不會發生重大逆轉的情況下,可變對價金額才包括在淨銷售價格中。如果我們改變這些判斷或估計中的任何一項,可能會導致我們在特定時期報告的收入金額大幅增加或減少。我們定期評估 我們對各種考慮因素的估計,包括但不限於產品退貨、按存儲容量使用計費、返點和其他費用 ,或者當發生事件或情況變化時,表明我們的估計可能會發生變化。
預留 用於可變考量
產品銷售收入 按銷售淨價計入,其中包括產品退貨、按存儲容量使用計費、折扣、回扣以及我們與客户、醫療保健提供商、藥房和其他與我們產品銷售有關的 其他人之間的合同中提供的其他費用等可變對價的估計。我們使用最可能金額法或期望值法來估計可變對價,具體取決於可變對價的類型以及哪種方法更好地預測我們預期收到的對價金額。 在估計每個可變對價時,我們會考慮相關因素,如行業數據、當前合同條款、有關客户的庫存、轉售和按存儲容量使用計費數據的現有信息以及預測的客户購買和支付模式。 在確認產品銷售時記錄可變對價。導致產品收入減少和應收賬款減少 (如果客户將金額與其應收賬款相抵)或作為應計負債(如果我們通過應付賬款流程支付 金額)。變數考慮需要大量的估計、判斷和從外部來源獲得的信息。
產品 退貨
與行業慣例一致的是,我們根據從我們購買的產品的到期日期為客户提供有限的退貨權利。我們估計客户可能退回的產品銷售額,並將這一估計記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。我們在估計潛在產品退貨時會考慮幾個因素,包括髮貨產品的到期日、有限的產品退貨權、有關客户 庫存的可用信息以及其他相關因素。
F-14 |
按存儲容量計費
我們的 客户隨後將我們的產品轉售給醫療保健提供商、藥房和其他機構。除了與 客户簽訂分銷協議外,我們還與合格的醫療保健提供商達成協議,提供有關購買我們產品的 退款和折扣。按存儲容量使用計費是指合同承諾以低於向直接從我們購買產品的客户收取的標價向 合格的醫療保健提供商銷售產品所產生的估計義務。客户 根據他們為產品支付的費用與合格醫療保健提供者的最終銷售價格之間的差額向我們收取費用。 這些準備金是在確認相關收入的同一時期建立的,導致產品收入和應收賬款減少 。退款金額是在客户轉售給合格的醫療保健提供者時確定的, 我們通常在客户通知我們轉售後的幾周內發放此類金額的積分。按存儲容量使用計費儲備 包括我們預計將在每個報告期間結束時為分銷渠道庫存中保留的設備發放的積分,我們預計將出售給合格的醫療保健提供商的設備,以及我們的客户已將 銷售給合格的醫療保健提供商但尚未發放積分的設備的按存儲容量使用計費。
貿易折扣和津貼
我們 為我們的客户提供折扣,包括合同中明確規定的提前付款獎勵,並記錄為相關產品收入確認期間的收入減少。
經銷費
分銷費用 包括支付給某些客户的銷售訂單管理、數據和分銷服務費用。分銷費用記為相關產品收入確認期間的收入減少。
協作 安排
公司首先評估許可和/或合作安排,以根據合同安排各方的風險、報酬和活動,確定該安排(或安排的一部分)是否代表符合會計準則編纂(“ASC”)主題808,合作安排(“ASC 808”)的合作安排。然後,公司確定協作安排是否在ASC主題606-收入確認(“ASC 606”)的範圍內。
與ASC 606範圍內的合作伙伴的協作 協議通常包括向我們支付以下一項或多項費用:(I) 許可費;(Ii)作為合同一部分執行的研發服務(“研發服務”);(Iii)與實現開發、法規或商業里程碑相關的付款 ;以及(Iv)許可產品淨銷售額的版税。
與代表協作關係而不是客户關係的合作伙伴的協作 安排(或合同內被認為是協作安排的一部分的元素)在ASC主題606的範圍之外被考慮。
許可證費
如果 我們的知識產權許可證被確定有別於協議中確定的其他履行義務, 我們確認在許可證轉讓給被許可方時分配給許可證的不可退還的預付費用的收入,並且被許可方能夠使用許可證並從中受益。
研發服務
根據公司的協作和許可協議作出的承諾一般包括公司將執行的研發服務 。對於包括研發服務在內的績效義務,公司一般根據適當的進度指標確認分配給此類績效義務的收入 。本公司利用判斷來確定為確認收入而採用的衡量進度的適當方法,該方法通常是成本等輸入指標。 本公司在每個報告期評估進度指標,並在必要時調整業績指標和相關的收入確認。
F-15 |
版税
對於包括基於銷售的特許權使用費的安排,包括基於銷售水平的里程碑付款,並且許可被視為與特許權使用費相關的主要項目,公司將在(I)相關銷售發生時或(Ii)部分或全部特許權使用費分配給的履約義務已經履行(或部分滿足)時確認收入。 到目前為止,公司尚未確認任何許可安排產生的任何特許權使用費收入。
員工 福利
公司對其以色列子公司僱員的遣散費是根據以色列法律 根據支付給僱員的最新工資和在公司工作的時間計算的。本公司記錄其在員工遣散費方面的債務,就像在每個資產負債表日支付一樣。
員工福利的債務 在合併經營報表中確認為運營費用的組成部分,並在員工提供服務期間確認為全面損失。
所得税 税
遞延税項資產及負債是根據資產及負債的財務報告及課税基礎之間的差異而釐定的 採用制定的税率,該税率將於差異逆轉時生效。除非根據現有證據,遞延税項資產更有可能變現,否則本公司會就遞延税項資產淨額提供估值撥備。
只有當税務當局根據職位的技術優點進行審查後,該税務狀況更有可能維持下去時, 公司才會承認不確定的税務狀況的税收優惠。收益衡量為最終結算時更有可能實現的最大金額 。截至2023年和2022年12月31日,公司沒有任何不確定的税務狀況或應計 罰款和利息。如果出現此類事項,公司將在所得税費用中確認與所得税事項相關的利息和罰款 。
公司申請科學研究和實驗發展(“SR&ED”)扣除所得税是基於管理層對《所得税法》(加拿大)中適用法律的解釋。這些金額將由加拿大税務局進行審核和驗收,並可能會進行調整。
金融工具的公允價值計量
會計準則 將公允價值定義為在計量日期市場參與者之間的有序交易中為出售資產而收到的價格或為轉移負債而支付的價格(退出價格)。會計指引概述了估值框架,並創建了公允價值等級,以增加公允價值計量和相關披露的一致性和可比性。
公允價值層次結構根據投入來源分為三個層次,如下所示:
級別 1-根據相同資產或負債在活躍市場的未調整報價進行估值。
第2級-根據可觀察到的投入和類似資產和負債在活躍市場上的報價進行估值。
第 3級-基於不可觀察到的投入和對整體公允價值計量有重要意義的模型進行估值。
合併資產負債表中確認的財務工具包括現金、應收賬款、其他流動資產、應付賬款和其他流動負債。本公司相信,由於該等金融工具的短期性質,其現行金融工具的賬面價值與其公允價值相若。本公司並無持有任何衍生金融工具。
F-16 |
本公司長期金融資產的賬面價值接近其各自的公允價值。
我們未償債務的公允價值,包括當前部分,估計約為#美元。
基本 每股虧損的計算方法是將淨虧損除以期間內已發行的加權平均股數。每股攤薄虧損 計算方法為淨虧損除以計入所有潛在攤薄潛在股份影響後的加權平均流通股數目。在計算適用於普通股股東的每股基本和攤薄淨虧損時,由於存在淨虧損時,攤薄股份不包括在計算中,因此兩次計算的加權平均股數保持不變。對截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度的每股盈利並無攤薄影響。
租契
公司在開始時確定一項安排是否為租賃。對於公司的經營租賃,使用權(“ROU”) 資產代表公司在租賃期內使用標的資產的權利,經營租賃負債代表 支付租賃產生的租賃款項的義務。淨收益資產及租賃負債於租賃開始日按租賃期內租賃付款的現值確認。由於該公司的租賃協議沒有提供隱含的利率,該公司在確定其租賃付款的現值時估計了遞增借款利率。經營租賃費用 在租賃期限內按直線原則確認,視租賃的任何變化或對條款的預期而定。 運營成本和物業税等可變租賃成本在發生時計入費用。
公司根據ASC 718《薪酬-股票薪酬》(“ASC 718”)的規定,對員工和董事進行股票獎勵。根據ASC 718,基於股份的獎勵在授予之日按公允價值估值,公允價值 在必要的服務期內確認。該公司使用布萊克-斯科爾斯期權定價模型對其股票期權進行估值。 發生沒收時,公司會對其進行處理。
本公司根據已發行權益工具的公允價值,向非僱員支付按股份支付的款項,以換取服務。發放給非員工的股票期權的薪酬費用採用布萊克-斯科爾斯期權定價模型計算,並在服務績效期間記錄 。
3. 新會計公告
最近 採用的會計準則
信貸損失
2016年6月,FASB發佈了會計準則更新(ASU)2016-13號,金融工具-信貸損失(專題 326):金融工具信貸損失計量(“ASU 2016-13”)。ASU 2016-13年的修正案要求根據歷史經驗、當前狀況以及合理和可支持的預測來計量報告日期持有的金融資產的所有預期信貸損失。金融機構和其他組織現在將使用前瞻性信息來更好地告知他們的信用損失估計。目前應用的許多損失估計技術仍將被允許,儘管這些技術的輸入將發生變化,以反映預期信用損失的全部金額。我們採用這一ASU於2023年1月1日生效,並未對我們的合併財務報表和相關腳註披露產生實質性影響。
F-17 |
具有轉換和其他選項的債務
2020年8月,財務會計準則委員會發布了ASU第2020-06號,債務轉換和其他期權(分主題470-20)和衍生工具和 套期保值-實體自有股權合同(分主題815-40):實體自有股權中可轉換工具和合同的會計(“ASU 2020-06”),簡化了某些具有負債和股權特徵的金融工具的會計處理,包括實體自有股權的某些可轉換工具和合同。具體地説,新標準取消了具有現金轉換功能的可轉換債券和具有有益轉換功能的可轉換工具所需的分離模式。它還取消了目前股權合同符合衍生品範圍例外所需的某些結算條件,並簡化了可轉換工具的稀釋每股收益計算。
於2022年1月1日,本公司採用修訂的追溯方法採用ASU 2020-06,並確認初步應用ASU作為對2022年1月1日累計赤字期初餘額的調整的累積效果。我們的轉換選項以前是 分開記錄為債務貼現和額外的實收資本,現在被合併為一個分類為負債的單一工具。本公司從新增實收資本中剔除了利益轉換功能;從累計虧損的期初餘額中取消了截至2021年12月31日的利益轉換功能的利息增加 ;並取消了相應的 債務貼現。
因此,我們在2022年1月1日合併資產負債表上所做的更改對採用ASU的累積影響如下:
截至2021年12月31日的餘額 | 調整
從領養 亞利桑那州立大學2020-06年度 | 截至的餘額
2022年1月1日 | ||||||||||
負債 | ||||||||||||
長期 債務,扣除債務折扣 | $ | $ | $ | |||||||||
股東權益 | ||||||||||||
額外的 實收資本 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
累計赤字 | $ | ( | ) | $ | $ | ( | ) |
最近 發佈了會計準則,尚未採用
所得税 税
2023年12月,FASB發佈了ASU 2023-09,所得税(主題740):所得税披露的改進(“ASU 2023-09”) ,提高了所得税披露的透明度和決策有用性。ASU 2023-09下的修正案要求公共企業實體每年(1)披露税率調節中的特定類別,以及(2)提供額外信息,以對符合量化門檻的項目進行調節(如果這些調節項目的影響等於或大於通過税前收入或損失乘以適用的法定所得税率計算得出的金額的5%)。ASU 2023-09將在2024年12月15日之後的 財年生效。允許公共企業實體提前採用尚未印發或可供印發的年度財務報表準則。本公司將在截至2025年12月31日的年度適用本ASU,我們 預計這一新指引不會對未來的附註披露產生實質性影響。
4. 庫存,淨額
存貨 以成本價或市場價中的較低者為準,由下列各項組成:
2023 | 2022 | |||||||
成品 件 | $ | $ | ||||||
在製品 | ||||||||
原材料 | ||||||||
$ | $ |
F-18 |
公司記錄了大約#美元的準備金
5. 其他流動資產
其他 流動資產包括:
2023 | 2022 | |||||||
政府 應收款項 | $ | $ | ||||||
其他 流動資產 | ||||||||
$ | $ |
6. 減值費用
2023年4月、2023年9月和2023年10月經歷的 市況下跌被認為觸發了對財產和設備、在過程中研究與開發(“IPR & D”)和善意進行臨時 減損測試的事件。 減損測試將資產的公允價值與其各自的公允價值進行比較。如果公允價值超過資產的公允價值 ,則超出部分將記錄為減損費用。
減值費用 包括以下費用:
2023 | 2022 | |||||||
財產和設備(注7) | $ | $ | ||||||
知識產權研發 (注8) | ||||||||
商譽 (Note 8) | ||||||||
$ | $ |
7. 財產和設備
2023 | ||||||||||||
成本 | 累計折舊 | 淨額
賬簿 價值 | ||||||||||
機器和設備 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
傢俱和辦公設備 | ( | ) | ||||||||||
計算機 設備和軟件 | ( | ) | ||||||||||
租賃權改進 | ( | ) | ||||||||||
$ | ( | ) | $ |
2022 | ||||||||||||
成本 | 累計
折舊 | 淨額
賬簿 價值 | ||||||||||
機器和設備 | $ | $ | ( | ) | $ | |||||||
傢俱和辦公設備 | ( | ) | ||||||||||
計算機 設備和軟件 | ( | ) | ||||||||||
租賃權改進 | ( | ) | ||||||||||
$ | $ | ( | ) | $ |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的相關
折舊費用為美元
如上所述,
於2023年4月,公司進行了中期減損測試。包含在減損測試中的財產和設備資產的公允價值是使用市場法和成本法相結合確定的,並被視為公允價值等級中的第3級。財產和設備公允價值估計中固有的一些更重要的估計和假設
包括:1)當前市場價格; 2)資產重置成本;和3)報廢的因素。
公司記錄了財產和設備損失美元
F-19 |
8. 無形資產和商譽
2023 | ||||||||||||||||||||
毛收入 攜帶 金額 | 累計攤銷 | 累計 減值 收費 | 累計 貨幣 翻譯 | 賬面淨值 | ||||||||||||||||
知識產權研發資產 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
2022 | ||||||||||||||||||||
總運載量
金額 | 累計
攤銷 | 累計 減值 收費 | 累計
貨幣 翻譯 | 淨額
賬簿 價值 | ||||||||||||||||
知識產權研發資產 | $ | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
本公司被確定具有無限使用年限的無形資產,即知識產權研發和商譽,每年進行減值測試,如果事件或情況表明資產可能減值,則進行更頻繁的減值測試。如上所述,本公司於2023年4月進行了中期減值測試。知識產權研發資產由在業務合併(VBI和SciVac於2016年合併)中收購的CMV和GBM計劃組成,作為無形資產進行資本化,並至少每年進行減值測試,直到
商業化,之後知識產權研發將在其估計使用壽命內攤銷。計入減值測試的知識產權研發資產的公允價值
採用收益法確定,並被視為公允價值層次中的第三級。
知識產權研發資產的公允價值估計中固有的一些更重要的估計和假設包括:1)將知識產權研發發展為可行產品的成本的
金額和時機;2)未來現金流入的金額和時機;3)折現率
;以及4)技術和監管成功的可能性。使用的貼現率為
在截至2023年12月31日的年度內,公司計入知識產權研發減值$
知識產權研發資產計入VBI CDA,從2022年12月31日起知識產權研發資產賬面價值的變化與貨幣換算有關
調整增加了$
F-20 |
2023 | ||||||||||||||||
毛收入 攜帶 金額 | 累計 減損 收費 | 累計 貨幣 翻譯 | 淨額 賬簿 價值 | |||||||||||||
商譽 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
2022 | ||||||||||||||||
總運載量
金額 | 累計
減損 收費 | 累計
貨幣 翻譯 | 淨額
賬簿 價值 | |||||||||||||
商譽 | $ | $ | ( | ) | $ | ( | ) | $ |
商譽
指收購價格超過在企業合併中取得的有形和可識別無形資產淨值的公允價值。在評估商譽的減值時,我們可能會首先進行定性評估,即報告單位的賬面價值超過其公允價值的可能性是否更大,稱為“零步”
方法。隨後(如有必要,在步驟0之後),如果報告單位的賬面價值超過其公允價值,將記錄
減值。我們通過將報告單位的公允價值與其
賬面金額進行比較來進行商譽減值測試。本公司於2023年4月30日進行的中期減值測試、於2023年8月31日進行的年度減值測試及於2023年9月30日進行的第二次中期減值測試並無確定商譽減值。如上所述,本公司認為2023年10月市況的進一步下跌是進行第三次中期減值測試的額外觸發事件。於2023年第四季度,本公司計提商譽減值$
商譽計入VBI CDA,從2022年12月31日起賬面價值的變化與貨幣換算調整有關,這使商譽增加了
美元
9. 其他流動負債
其他 流動負債包括:
2023 | 2022 | |||||||
應計研發費用 (包括臨牀試驗應計費用) | $ | $ | ||||||
應計專業費用 | ||||||||
工資總額 和與員工相關的成本 | ||||||||
延期 資金 | ||||||||
其他 流動負債 | ||||||||
$ | $ |
如附註1所述,工資總額和與員工相關的成本中包括的是由於我們的組織變革而產生的一次性終止福利 ,如附註1所述。本公司不產生合同終止成本或其他相關成本。
在截至2022年12月31日的年度內,公司並未在一次性解僱福利方面產生重大費用。
F-21 |
下表顯示了截至2023年12月31日的年度內一次性離職福利的變化。
2023年1月1日的應計餘額 | $ | |||
收費 | ||||
現金 付款 | ( | ) | ||
2023年12月31日的應計餘額 | $ |
重組費用計入收入成本、研發和銷售成本、綜合經營報表和全面虧損的一般成本和行政成本。
每股基本虧損的計算方法為:適用於普通股股東的淨虧損除以各期間已發行普通股的加權平均股數。每股攤薄虧損包括因認股權證及股票期權等證券的潛在行使或轉換而產生的影響(如有),除非 此類影響是反攤薄的,否則會導致發行普通股的增量股份。在計算適用於普通股股東的每股基本和攤薄淨虧損時,由於存在淨虧損時,攤薄股份不包括在計算中,因此兩次計算的加權平均股數保持不變。這些潛在的攤薄證券在附註13,股東權益和額外的實收資本中有更全面的描述。
2023 | 2022 | |||||||
認股權證 | ||||||||
股票 期權和未授予的股票獎勵 | ||||||||
K2HV 轉換功能 | ||||||||
11. 長期債務
2023 | 2022 | |||||||
長期債務,扣除債務貼現後的淨額為$ | $ | $ | ||||||
流動部分,扣除債務折扣美元 | ( | ) | ||||||
$ | $ |
於2020年5月22日,本公司連同其附屬公司VBI CDA(統稱為“借款人”)與K2HV及任何其他貸款人(“貸款人”)訂立貸款及擔保協議(“貸款協議”)。
於2020年5月22日,貸款人預付首期金額為$#的定期貸款。
2021年5月17日,本公司與貸款人簽訂了貸款和擔保協議第一修正案(“第一修正案”),並獲得了額外的貸款預付款$
於2022年9月14日,本公司與貸款人訂立貸款協議第二修正案(“第二修正案”),以:(I)將貸款協議下的定期貸款金額增加至$
F-22 |
2022年9月15日,貸款人向借款人提供了重述的第一批定期貸款(定義見第二修正案)
,總金額為#美元。
根據第二修正案,貸款人有能力將美元
關於貸款協議,本公司於2020年5月22日向貸款人發出認股權證,以購買最多
第一修正案認股權證和第二修正案認股權證可以現金方式行使,也可以無現金“淨行使”方式行使 。第一修正案認股權證將於2030年5月22日到期,第二修正案認股權證將於2032年9月14日到期。
公司需要支付的最終付款金額為
在收到根據第二修正案可根據不同部分發行的額外資金後,根據第二修正案可發行的額外普通股將根據第二修正案認股權證
由實際提供資金的適用部分的本金乘以3.5%再除以認股權證行權價$確定。
公司將第二修正案作為債務清償進行會計處理,導致清償損失#美元。
經第二修正案修訂的貸款協議項下的貸款本金總額,截至2023年12月31日未償還,
包括原始最終付款$
F-23 |
有擔保的定期貸款到期日為
於2023年11月13日,借款人與貸款人訂立寬限協議(“寬限協議”),據此,貸款人同意在截至2023年9月30日(自2023年11月13日起至2023年11月28日(“寬限期”)止的計量期間內未能履行最低淨收入契諾的情況下,貸款人同意不行使抵押方的(定義見貸款協議)權利 ,但借款人須遵守寬限協議所載的若干條款及條件)。此類條件包括交付現金流 預算和遵守報告,以及遵守此類預算和現金流預測。於2023年11月28日、2023年12月12日、2024年1月9日、2024年1月23日及2024年2月6日,貸款方訂立延長寬限期協議,據此貸款人同意將寬限期分別延長至及包括2023年12月26日、2023年12月26日、2024年1月9日、2024年1月23日、2024年2月6日及2024年2月20日,但借款人須遵守《寬限協議》所載的相同條款及條件。
經第三修正案(定義見下文)修訂的貸款協議項下的 債務以本公司及其附屬公司幾乎所有資產的留置權作為優先抵押。除VBI CDA、SciVac HK及VBI BV外,本公司的附屬公司為本公司及VBI CDA根據貸款協議承擔的責任的擔保人。貸款協議還包含慣例違約事件 。
於2023年7月5日,借款人與K2HV訂立(I)貸款協議修正案(“第三修正案”)及(Ii)本公司、VBI DE、VBI CDA、K2HV及Ankura Trust Company,LLC作為貸款人的抵押品受託人於2020年5月22日訂立的質押及擔保協議修正案,據此,雙方同意準許Brii合作協議、供應協議及函件協議、SciVac及Brii Bio。本公司向K2HV授予其在本公司幾乎所有知識產權中的所有相應權利、所有權和權益的擔保權益。此外,除其他事項外,公司根據BRI合作協議發生的任何違約、違約或其他觸發事件導致BRI Bio行使終止BRI合作協議的權利,將違反第三修正案的規定。
2024年2月13日,貸款雙方簽訂了貸款協議修正案(“第四修正案”),自與Brii Bio達成某些交易之日起生效。根據該修正案,雙方同意:(I)除其他事項外,(I)取消要求我們維持以下最低淨收入的財務契約:
《第四修正案》的效力取決於《Brii購買協議》、《Rehovot購買協議》和附函(各自的定義)的簽訂。在此), 如上所述,每一份都是我們與合同雙方於2024年2月13日簽訂的。
與第二修正案有關的初始債務折扣總額為$
債務貼現計入利息支出,扣除綜合經營報表中的利息收入和綜合損失,並在債務期限內採用實際利息方法。
F-24 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的利息支出扣除利息收入後的淨額如下:
2023 | 2022 | |||||||
利息 費用 | $ | $ | ||||||
債務貼現攤銷 | ||||||||
撲滅 損失 | ||||||||
利息收入 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | $ |
12. 員工福利
已定義的 繳費計劃
公司根據相應的聯邦
和州/省法律,為所有符合條件的員工實施固定繳費退休福利計劃。對於VBI DE和VBI CDA員工,各自的公司貢獻高達
對於在以色列符合資格的員工,根據以色列法律,計劃的資產與公司的資產分開持有,由受託人控制的基金中。截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度確認的支出總額為#美元
支付遣散費的責任
以色列勞動法和《1963年遣散費法》(《法律》)要求公司在解僱、傷殘和退休期間向員工支付遣散費。以色列勞動法規定的法定退休年齡目前為女性64歲,男性67歲。 因此,根據該計劃,受僱於公司至少一年(在法律規定的情況下)且在上述期限過後被公司非自願解僱的僱員有權領取遣散費。 該法所列的補償率是僱員每一年的最終月薪。
根據該計劃,公司有義務按法律規定的利率存入金額(自2008年1月1日起),以確保此類
如上所述應支付給員工的遣散費的應計金額。法律規定的利率是
根據上述法定或合同義務支付的遣散費和截至2023年12月31日和2022年12月31日止年度的綜合虧損為#美元。
13. 股東權益和額外實收資本
授權
我們 擁有無面值授權的無限數量普通股。
普通股發行 股
2023年普通股發行情況如下:
i. | 在
2023年7月,公司完成承銷公開發行 | |
二、 | 在
2023年7月5日,公司完成註冊直接發行 | |
三、 | 在
期間 截至2023年12月31日的下半年,作為ATM計劃的一部分,公司發佈了 |
F-25 |
2022年普通股發行情況如下:
i. | 在
2022年1月10日,公司發佈 |
以平均行使價格為美元行使股票期權後的普通股
毛收入為$
股票 期權計劃
公司的股票期權計劃由董事會及其薪酬委員會批准和管理。董事會根據薪酬委員會的建議,指定符合條件的參與者納入該計劃,並指定新期權的期權數量、行權價格和授予期限。
2006 VBI美國股票期權計劃
2006年VBI美國股票期權計劃(“2006計劃”)由VBI美國董事會批准,並由董事會管理。董事會指定了符合條件的參與者納入2006年計劃,並指定了新期權的期權數量、行權價格和授予期限。2006年的計劃沒有得到VBI美國公司股東的批准。在PLCC合併後,2006年計劃被2014年計劃 (定義見下文)取代,2006年計劃不會發布進一步的選項。截至2023年12月31日,有 2006年計劃下尚未完成的備選方案。
2014股權激勵計劃
2014年5月1日,VBI DE董事會通過了VBI Vaccines Inc.2014股權激勵計劃(《2014計劃》)。2014年計劃於2014年7月14日獲得VBI DE股東批准。根據2014年計劃,不會發布進一步的備選方案。截至2023年12月31日,有 2014年計劃下尚未完成的備選方案。
2016 VBI股權激勵計劃
修訂後的2016年度計劃是一項滾動激勵計劃,將2016年度計劃下可發行的普通股數量與公司的任何其他基於證券的薪酬安排一起設定為最多 在根據2016計劃授予任何股份時,按非攤薄基礎計算的已發行和已發行普通股總數的百分比 。2016計劃是一項綜合性股權激勵計劃,根據該計劃,公司可向符合條件的參與者授予股權和與股權掛鈎的獎勵,以通過提供激勵以及吸引、激勵、留住和獎勵有資格參與2016計劃的人員來促進公司的成功。2016年計劃下的授予包括由一個或多個期權、股票增值權(“SARS”)、受限 股單位(“RSU”)、業績單位(“PSU”)、限制性股票股份或2016年計劃可能允許的其他獎勵 組成的授予或權利。截至2023年12月31日,有 根據2016年計劃,未完成期權,沒有未授予的RSU。
2016年計劃的主要特點如下:
符合條件的 參與者
合資格的 參與者包括本公司或其聯屬公司僱用的個人(包括董事服務),包括服務提供者, 董事會認為因其職位或工作的性質而能夠為本公司的成功作出貢獻的個人 (“合資格人士”)。
F-26 |
預留股份
根據2016年計劃為任何一個參與者預留的普通股總數,連同所有其他基於安全的補償安排,不得超過 非攤薄基礎上已發行和已發行普通股總數的百分比。
(A)在任何一年內向內部人士發行的普通股的最高數量;以及(B)根據 2016年計劃可隨時向內部人士發行的普通股數量,與公司所有其他以證券為基礎的薪酬安排相結合,不得超過 已發行和已發行普通股總數的百分比。
根據2016年計劃,剩餘可供發行獎勵的普通股總數為 2023年12月31日。
根據各種股票期權計劃發行的普通股的來源為新普通股。
期權和股票增值權
公司可按符合2016年計劃的條款和條件向符合條件的人員授予期權。期權 的行權價格不得低於2016年計劃中根據授予該期權之日的每股普通股的交易價格定義的“市場價格”的100%。
鑑於期權附帶 非典型肺炎,允許持有人在認購期權及串聯特別行政區歸屬時選擇行使股票增值權或行使期權,行權價為適用於與串聯特別行政區有關的期權(如上所述)的行使價 ,但須受2016年計劃的調整條款所規限。對於獨立SARS,即在未參考任何相關公司期權的情況下授予的特區,基價不得低於授予該獨立特區之日市場價格的100%。股票增值權(如屬嚴重急性呼吸系統綜合症,則為相關期權)將以現金或 普通股或兩者的組合方式支付,總價值等於(A)行使日的市價超過適用股票增值權的行使價或基本價格的部分乘以(B)行使或結算的股票 增值權的數目。截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日,本公司尚未發佈2016年度計劃中的任何SARS。
根據2016年計劃,除非董事會另有指定, %的期權將在授予日的前四個週年紀念日 的每個紀念日授予。期權的期限最長為 除非根據2016年VBI計劃或適用的贈款協議的條款提前行使或終止,否則不得在未來數年內支付。
在 參與者因死亡或殘疾而終止僱傭時:(A)在包括參與者死亡或殘疾的前一年授予的未償還期權,如在該日期之前尚未歸屬,將繼續 在該日期之後的36個月期間內行使;以及(B)在參與者死亡或殘疾之前已歸屬的未償還期權將在該 日期之後的36個月期間內繼續可行使。
在 參與者無故終止僱傭或服務合同的情況下:(A)在參與者終止之前尚未歸屬的未到期期權將繼續歸屬,並在歸屬後的 120天期間內可行使;以及(B)參與者終止前已歸屬的未到期期權將在該日期之後的120天期限內繼續可行使。
在 參與者因辭職而被終止(包括非僱員參與者自願退出服務)的情況下: (A)在辭職通知日期之前尚未歸屬的未到期期權將被沒收和註銷;以及(B)在辭職通知日期之前已歸屬的未到期期權將在該日期之後的90天內繼續可行使。
在 參與者因原因終止僱傭或服務合同的情況下,自發出終止通知之日起,授予該參與者的任何和所有當時未授予的未授予期權將立即被沒收和取消,因此無需任何考慮。
F-27 |
共享 個單位
董事會可按符合 2016年計劃的條款和條件向符合條件的人士授予股份單位,包括RSU和PSU。
董事會將決定每次授予股份單位的授予價值和估值日期。每一次授予所涵蓋的股份單位數將通過將此類授予的授予價值除以普通股截至估值日的市值而確定。 向上舍入為下一個整數。
共享 受授予的單位將按照管理此類授予的授予協議中指定的授予方式進行歸屬,前提是參與者在相關歸屬日期有工作 。RSU和PSU將根據授予協議的條款確定,或在歸屬後在合理可行的情況下儘快確定。在所有情況下,RSU和PSU將在90年中較早的日期或之前結算這是 歸屬日期之後的一天和歸屬發生的年度結束後兩個半月後的日期。結算方式為:為每個RSU或PSU發行一股普通股,支付等同於正在結算的RSU或PSU市值的現金付款,或兩者的組合。如果股份單位將在封閉期內結算,則此類結算將推遲至以下6項中較早的一項:這是該停電期結束後的交易日和根據上述結算條款確定的其他適用結算日期 。截至2023年12月31日和2022年12月31日,公司尚未根據該計劃發行任何PSU。於2023年和2022年12月31日,根據2016年計劃發行的所有RSU均不包含現金結算撥備。
如果 且在授予日期至RSU或PSU結算日期期間就普通股向登記在冊的股東支付現金股息時,若干股息等值RSU或PSU(視情況而定)將計入該參與者的股份單位 賬户。
在 參與者因辭職而被終止聘用的情況下,在辭職之日之前尚未歸屬的股份單位將不再歸屬,所有此類普通股將立即被沒收。
在參與者因死亡或殘疾而終止的情況下,在包括參與者死亡或殘疾的前一年之前授予的、在參與者死亡或殘疾之前尚未歸屬的所有股票單位將在歸屬期間結束時歸屬,如果是PSU,則取決於適用的履約條件的實現情況以及 歸屬的PSU數量的調整,以反映該等履約條件的實現程度。
在 參與者的僱傭或服務合同無故終止的情況下,在與參與者授予相關的歸屬期結束前 ,根據2016年計劃中各自的公式確定的RSU或PSU的數量將在歸屬期結束時歸屬。
在 參與者因原因終止僱傭的情況下,在終止日期之前因原因未歸屬的股份單位將不會歸屬,並且所有此類股份單位將立即被沒收。
受限庫存
受限股是指受董事會決定的該參與者免費享有授予的普通股的限制的普通股。儘管有這些限制,參與者將獲得對受限股票支付的股息,在普通股發生任何變化的情況下 將獲得受限股票的收益,並將有權在限制期內投票表決受限股票。
在限制仍然有效期間, 參與者無權出售、轉讓或轉讓或以其他方式處置限制性股票的股份或其中的任何權益。如果適用的限制在該事件發生的日期或發生之前或滿足授予協議中規定的其他標準之前沒有失效,則受限股票的授予將被沒收。
截至2023年12月31日,尚未發行 限制性股票。
F-28 |
基於股票的 薪酬費用
計劃 類別 | 第 個 證券 待定 簽發日期: 行使/授予未償還債務 獎項 | 加權 平均值 行權 價格 | ||||||
2006 計劃 | $ | |||||||
2014 計劃 | ||||||||
2016 計劃 | ||||||||
$ |
第 個 庫存 選項 | 加權 平均值 演練 價格 | |||||||
餘額 截至2021年12月31日尚未償還 | | $ | ||||||
授與 | ||||||||
已鍛鍊 | ( | ) | ||||||
被沒收 | ( | ) | ||||||
餘額 截至2022年12月31日未償還 | $ | |||||||
授與 | ||||||||
被沒收 | ( | ) | ||||||
餘額 截至2023年12月31日未償還 | $ | |||||||
可在2023年12月31日行使 | $ |
傑出的 | 可操練 | |||||||||||||||||
演練 價格 | 第 個 選項 | 加權
平均剩餘 壽命 (年) | 選項數量 | 加權 平均行權價 | ||||||||||||||
$ | – | - | $ | |||||||||||||||
– | ||||||||||||||||||
– | ||||||||||||||||||
+ | ||||||||||||||||||
$ |
可行使期權的加權平均剩餘合同期限為年 和 分別為2023年12月31日和2022年12月31日的年, 。
F-29 |
有關限制性股票單位的信息 如下:
股票獎勵數量 | 加權
平均公允價值 在授予日期 | |||||||
未投資 截至2021年12月31日已發行股份 | $ | |||||||
既得 | ( | ) | ||||||
被沒收 | ( | ) | ||||||
未投資 截至2022年12月31日已發行股份 | $ | |||||||
既得 | ( | ) | ||||||
未投資 截至2023年12月31日已發行股份 | $ |
2023年12月31日未執行期權的內在價值為美元 (既得期權的內在價值為$ 預計將授予的股票的內在價值為$ )。已授予的RSU的公允價值為$ 截至2023年12月31日的年度。有幾個 截至2023年12月31日止年度已行使的期權。有 截至2022年12月31日止年度已行使期權,且已行使期權的內在價值為美元 截至2022年12月31日的年度。
2023 | 2022 | |||||||
波動率 | % | % | ||||||
風險 免息 | % | % | ||||||
預期 年期 | ||||||||
預期股息收益率 | % | % | ||||||
加權 每份期權平均公允價值 | $ | $ |
波動率是基於公司自2016年5月6日以來的歷史波動率。
無風險利率以美國財政部提供的利率為基礎,其期限等於期權的預期壽命。
由於 公司股權公開交易的時間有限,公司沒有足夠的歷史行使數據來提供合理的基準來估計預期期限。因此,本公司使用簡化方法來確定股票期權的預期期限,即預期期限等於歸屬期間和合同期限之間的平均值。
期權的公允價值在行使期內按直線原則確認為費用,沒收在發生時計入 。
2023 | 2022 | |||||||
研發 | $ | $ | ||||||
常規 和管理 | ||||||||
收入成本 | ||||||||
$ | $ |
有$ 截至2023年12月31日,所有股權獎勵的未確認薪酬。此費用將在加權 平均期間確認 好幾年了。
F-30 |
認股權證
2022年9月14日,根據第二修正案,如註釋11所述,公司發行了購買額外的授權書
2023年7月,針對承銷公開發行和登記直接發行,本公司發行普通權證購買。
普通權證在發行之日的 價值是基於布萊克-斯科爾斯期權定價模型,採用了以下 假設:
常見的 授權 | ||||
波動率 | % | |||
風險 免息 | % | |||
預期 年期 | ||||
預期股息收益率 | % | |||
每份認股權證的公允價值 | $ |
與認股權證相關的活動 如下:
認股權證數量 | 加權 平均行權價 | |||||||
餘額 截至2021年12月31日尚未償還 | $ | |||||||
已發佈 | ||||||||
餘額 截至2022年12月31日未償還 | $ | |||||||
過期 | ( | ) | ||||||
已發佈 | ||||||||
餘額 截至2023年12月31日未償還 | $ |
14. 收入、淨收入和遞延收入
收入, 淨額包括以下內容:
2023 | 2022 | |||||||
產品 收入,淨額 | $ | $ | ||||||
許可證 收入 | ||||||||
研發 服務收入 | ||||||||
$ | $ |
F-31 |
截至2023年12月31日止年度產品收入和研發服務收入的收入成本
為美元
下表列出了根據當前估計,預計將在未來確認的與履行義務相關的收入, 於2023年12月31日尚未履行:
總計 | 2024 | 2025 和 此後 | ||||||||||
產品 收入,淨額 | $ | $ | $ | |||||||||
研發 服務收入 | ||||||||||||
$ | $ | $ |
下表列出了截至2023年12月31日止年度遞延收入餘額的變化:
2022年1月1日的餘額 | $ | |||
2022年12月31日的餘額 | $ | |||
金額 接收 | ||||
遞延收入確認 | ( | ) | ||
貨幣 換算 | ||||
餘額 於二零二三年十二月三十一日 | $ | |||
短期 | $ | |||
長期 | $ |
Brii 協作協議-VBI-2601
2018年12月4日,公司與Brii Bio簽訂了合作和許可協議(“Brii合作和許可協議”) ,並於2021年4月8日修訂,根據該協議:
● | 公司和Brii Bio同意在由中國、香港、臺灣和澳門(統稱為“許可地區”)組成的許可地區合作開發乙肝病毒重組蛋白免疫治療劑,並進行 第二階段合作臨牀試驗,以比較VBI-2601與Brii Bio聯合開發的新組合物(兩者均為“許可 產品”); | |
● | 公司向Brii Bio授予獨家特許使用費許可,以進行研究、監管和其他活動,這可能是獲得和維持許可產品的市場批准所必需的,用於在許可地區治療乙肝病毒,並將許可產品商業化,用於在許可地區診斷和治療慢性乙肝;以及 | |
● | Brii Bio授予公司在Brii Bio技術下的獨家免版税許可,以及Brii Bio在合作期間開發的任何聯合技術的權益,以開發和商業化許可產品,用於在許可地區以外的世界國家診斷和治療慢性乙肝。 |
F-32 |
2021年12月20日,公司和Brii Bio進一步修訂了Brii合作和許可協議(“Brii第二次修訂 合作和許可協議”),其中:
● | 該公司和Brii Bio同意再進行一次VBI-2601的第二階段聯合臨牀試驗,包括使用和不使用幹擾素-α、和BRII-835(VIR-2218)(“組合臨牀試驗”);以及 | |
● | Brii Bio根據Brii Bio技術向公司授予了非獨家免版税許可,該許可基於 組合臨牀試驗中生成的數據,僅用於在許可地區以外的世界國家/地區與siRNA組合開發、製造或商業化許可產品。 |
根據經BRI第二修正案合作和許可協議修訂的BRI協作和許可協議,公司 負責研發服務,Brii Bio負責與許可區域的臨牀試驗相關的費用。
BRI協作和許可協議的初始對價包括$
在Brii第二修正案合作和許可協議中沒有考慮額外的考慮因素。
於2023年7月5日,本公司與Brii Bio訂立A&R合作協議,以(其中包括)在遵守A&R合作協議所載條款及條件下,將Brii Bio製造、製造、使用、銷售、發售及進口VBI-2601(“VBI-2601許可產品”)的獨家權利及許可證擴展至全球(“新許可
地區”)。根據A&R合作協議,本公司向Brii Bio授予獨家版税許可,有權通過多個級別授予再許可,以(I)根據需要進行研究、監管和其他活動,以獲得和維持VBI-2601許可產品在新許可地區的營銷批准;以及(Ii)
研究、開發、製造、製造、分銷、使用、銷售、提供銷售、銷售、進口、出口或以其他方式商業化VBI-2601許可產品在新許可地區的診斷和治療。除A&R合作協議中明確授予的權利和許可證外,公司和Brii Bio保留各自知識產權下的所有權利。此外,A&R協作協議構成VBI和Brii Bio
之間與VBI-2601相關的完整協議,並取代所有以前的協議,包括BRI協作和許可協議和BRI第二修正案協作和許可協議。由於A&R合作協議,未履行的履約義務
為$
A&R合作協議的初始考慮包括$
F-33 |
A&R協作協議將以地區為基礎有效 ,直到下列條款在新許可地區的每個地區最後到期:(I)要求該VBI-2601許可產品的最後一項公司專利到期、失效或失效,(Ii)自該VBI-2601許可產品在適用地區首次商業銷售之日起10年,或(Iii)終止或終止公司就該VBI-2601許可產品在該地區的銷售支付第三方版税的義務。在新許可地區的每個地區的A&R合作協議到期(但不能提前終止) 後,公司將授予Brii Bio一個永久、非獨家、全額支付、免版税的許可,根據Brii購買協議(如本文定義),該許可也將根據公司與VBI-2601許可產品相關的技術在該地區製造和銷售VBI-2601許可產品 ,用於該地區的乙肝診斷和治療領域。
根據Brii採購協議,本公司與Brii Bio於2024年2月13日同意修訂A&R合作協議,以(其中包括)受A&R合作協議所載條款及條件的規限, (I)將本公司授予Brii Bio用於研究和開發VBI-2601的特許權使用費許可條款修訂為 “永久且不可撤銷”,(Ii)省略Brii Bio必須獲得美國市場批准並將VBI-2601商業化的要求,以及中國,(Iii)修訂賠償要求,使Brii Bio在Brii購買協議生效日期後就某些轉讓的知識產權向本公司作出賠償,而本公司在該日期之前對Brii Bio作出賠償,(Iv)省略Brii Bio向本公司支付使用費和里程碑款項的要求,及(V)略去 本公司終止A&R合作協議的某些權利及終止A&R合作協議的若干其他影響。
Brii 協作協議-PreHevbri
於2023年7月5日,本公司與Brii Bio亦訂立合作協議,以(其中包括)在合作協議所載條款及條件的規限下,收購PreHevbri在亞太地區(不包括日本)的PreHevbri獨家許可(“PreHevbri許可地區”),以取得Brii Bio製造、製造、使用、銷售、發售及進口PreHevbri(“PreHevbri許可產品”)的獨家權利及許可。根據合作協議,本公司向Brii Bio授予獨家版税許可,有權通過多個級別授予再許可,以(I)根據需要進行研究、監管和其他活動,以獲得和維持PreHevbri許可地區對PreHevbri許可產品的營銷批准; 以及(Ii)研究、開發、製造、製造、分銷、使用、銷售、提供銷售、銷售、進口、出口或以其他方式商業化PreHevbri許可產品,用於PreHevbri許可地區的乙肝診斷和治療領域。除合作協議中明確授予的權利和許可外,公司和Brii Bio保留各自知識產權項下的所有權利。
協作協議的初始考慮包括$
合作協議將以地區為基礎有效 ,直至下列條款在新許可地區的每個地區最後到期:(I)自在適用地區首次商業銷售此類PreHevbri許可產品之日起10年,或(Ii)終止或終止公司就在該地區銷售此類PreHevbri許可產品支付第三方版税的義務。在PreHevbri許可區域的每個地區的合作協議到期(但不是提前終止)後,公司將授予Brii Bio永久、非獨家、全額繳足、免版税的許可,根據Brii購買協議,根據公司與PreHevbri許可產品相關的技術, 在該地區製造和銷售PreHevbri許可產品用於該地區乙肝診斷和治療領域的許可也應不可撤銷。
根據Brii採購協議,於2024年2月13日,本公司與Brii Bio同意修訂合作協議,以(I)將本公司授予Brii Bio的特許權使用費許可條款修訂為“永久且不可撤銷”,(Ii)省略Brii Bio在某些地區獲得許可產品的營銷批准的要求,以及(Iii)省略Brii Bio向公司支付 特許權使用費和里程碑付款的要求。
BRI協作協議的研發服務和技術轉讓將隨着時間的推移得到滿足,因為服務是使用 成本比輸入法提供的,因為該方法最準確地描述了基於預期產生的成本類型的服務轉讓。
在期限結束前終止BRI協作協議時,不存在退款義務,與未履行履約義務相關的遞延 收入將立即確認。
F-34 |
供應 協議
於2023年7月5日,關於Brii合作協議,本公司與Brii Bio簽訂了供應協議,該供應協議涉及VBI-2601和PreHevbri的臨牀和商業製造和供應以及任何相關的製造支出,按談判達成。
根據供應協議,本公司收到預付款$。
VBI-2601和/或PreHevbri的一個單位的 履約義務將在某個時間點使用《供應協議》中規定的價格來履行,收入將在履約義務控制權轉讓時確認。
製造支出將隨着時間的推移得到滿足,因為服務是使用“成本比”輸入法提供的,因為 該方法根據預期發生的成本類型最準確地描述了服務的轉移。
截至2023年12月31日,與BRI協作協議和仍未滿足的供應協議相關的履約義務為$
15. 協作安排
加拿大國家研究委員會(“NRC”)
2020年3月31日,該公司宣佈與加拿大最大的聯邦研發機構國家研究中心 合作開發針對新冠肺炎、SARS和MERS的泛冠狀病毒候選疫苗。NRC和該公司正在合作評估和選擇有前景的冠狀病毒候選疫苗。此次合作將公司的病毒疫苗專業知識、EVLP技術 平臺和改良的冠狀病毒抗原與NRC專有的SARS-CoV-2抗原和檢測開發能力相結合,以 選擇最具免疫原性的候選疫苗進行進一步開發。
2020年12月21日,該公司與NRC簽署了合作協議修正案,以擴大合作範圍 ,以包括某些臨牀前評估、生物過程優化、技術轉讓以及額外擴大工作的績效 。
2021年7月8日,該公司與NRC簽署了合作協議的第二次修正案,以擴大合作範圍 ,包括開發針對SARS-CoV-2 Beta變種的疫苗。
2021年8月27日,該公司與NRC簽署了合作協議的第三次修正案,進一步擴大了範圍,將我們針對SARS-CoV-2 Beta變種的候選疫苗的某些穩定細胞系工作包括在內。
2021年11月15日,我們與NRC簽署了合作協議的第四項修正案,進一步擴大了範圍,包括針對SARS-CoV-2 Beta變種的候選疫苗進行額外的動物研究和PRNT分析。
2022年2月8日,我們與NRC簽署了合作協議的第五項修正案,進一步擴大了範圍,包括對SARS-CoV-2新變種的額外 檢測。
2022年4月28日,我們與NRC簽署了合作協議的第六項修正案,進一步擴大了範圍,包括生成和測試穩定的表達SARS-CoV-2刺突蛋白的細胞池。
2023年2月28日,我們與NRC簽署了合作協議的第七項修正案,將合作協議的到期日延長至2023年12月31日。
F-35 |
2023年4月17日,該公司與NRC簽署了合作協議的第八項修正案,進一步擴大了範圍,包括為我們的多價候選冠狀病毒疫苗開發穩定的細胞系。
此 關係被視為協作關係而不是客户關係,因此在ASC主題606的範圍 之外考慮。
CEPI
於2022年12月6日,吾等與CEPI簽訂了CEPI融資協議修正案(“CEPI修正案”),以擴大CEPI融資協議的範圍。除其他事項外,CEPI修正案(I)將“項目疫苗”的定義擴大到包括VBI-2900計劃中的額外多價疫苗構建體,(Ii)取消了以前在CEPI籌資協議中分配給高收入國家的某些定價限制,(Iii)更新了我們為項目疫苗向CEPI提供的擬議數量承諾百分比,以及(Iv)在CEPI為項目疫苗的第三階段臨牀研究提供資金的情況下,增加了CEPI的某些商業收益和相關調整, 包括支付給CEPI的特許權使用費。
此 關係被視為協作關係而不是客户關係,因此在ASC主題606的範圍 之外考慮。
自CEPI融資協議開始以來,公司已收到$
Agenus Inc.
2022年10月12日,該公司與Agenus Inc.簽訂了一份臨牀合作協議(“Agenus合作協議”),根據協議,該公司將在第二階段研究中評估VBI-1901聯合抗PD-1 balstilimab的效果,作為首次診斷為GBM患者的Insight適應性平臺試驗的一部分。
此 關係被視為協作關係而不是客户關係,因此在ASC主題606的範圍 之外考慮。
在截至12月31日的年度中記錄的協作關係費用總額如下:
2023 | 2022 | |||||||
NRC | $ | $ | ||||||
CEPI | ||||||||
Agenus Inc. | ||||||||
$ | $ |
與協作關係相關的成本 作為研發費用計入費用,管理費用包括在一般和行政費用中。
F-36 |
16. 政府撥款
2020年9月16日,我們與加拿大工業部長(“部長”)代表的加拿大女王陛下籤署了《出資協議》(經修訂的《出資協議》),部長同意出資不超過(I)中較小者。
與貢獻協議相關的成本
計入研發費用,間接費用計入一般和行政費用
。截至2023年12月31日及2022年12月31日止年度,本公司確認
17. 所得税
公司所得税前持續經營虧損的組成部分 如下:
2023 | 2022 | |||||||
荷蘭 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
美國 美國 | ( | ) | ( | ) | ||||
加拿大 | ( | ) | ( | ) | ||||
以色列 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | ( | ) | $ | ( | ) |
該公司在美國、以色列和加拿大的税務管轄區開展業務。其收入適用不同的税率,在一個司法管轄區發生的虧損 不能用於抵消另一個司法管轄區的應付所得税。所得税税率與公司實際税率和所得税費用的對賬如下:
2023 | 2022 | |||||||
所得税前虧損 | $ | ( | ) | $ | ( | ) | ||
加拿大人 法定税率 | % | % | ||||||
預期 所得税好處 | ( | ) | ( | ) | ||||
研究 和發展税收抵免 | ( | ) | ( | ) | ||||
更改 的税率 | ||||||||
更改估值免税額 * | ||||||||
差異 加拿大和外國税率之間 | ||||||||
基於股票 的薪酬 | ||||||||
外國 匯兑 | ||||||||
商譽減值 | ||||||||
永久 法定與GAAP差異 | ( | ) | ||||||
其他 | ||||||||
$ | $ |
* |
F-37 |
2023年加拿大法定所得税率約為
遞延納税資產(負債)包括:
2023 | 2022 | |||||||
淨營業虧損 | $ | $ | ||||||
研究 和發展税收抵免 | ||||||||
財產 和設備 | ||||||||
儲備 和其他 | ||||||||
無形資產 | ( | ) | ( | ) | ||||
允許的 資本損失 | ||||||||
債務 義務 | ( | ) | ( | ) | ||||
延期 融資成本 | ||||||||
淨額 遞延税項資產 | ||||||||
減去: 估值免税額 | ( | ) | ( | ) | ||||
$ | $ |
截至2023年12月31日和2022年12月31日,該公司的美國聯邦淨營業虧損結轉(NOL)約為
$
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日,該公司的加拿大淨營業虧損結轉約為$
截至2023年12月31日和2022年12月31日,該公司擁有$
F-38 |
截至2023年12月31日和2022年12月31日,該公司在加拿大的研發費用約為$
截至2023年12月31日和2022年12月31日,該公司擁有$
截至2023年12月31日、2023年12月31日和2022年12月31日,該公司在以色列的淨運營虧損結轉約為$
截至2023年12月31日,該公司的NOL總額約為454,508美元。NOL可用於減少未來 年的應納税所得額,有效期如下:
荷蘭 | 美國 美國 | 加拿大 | 以色列 | 總計 | ||||||||||||||||
2025 | ||||||||||||||||||||
2026 | ||||||||||||||||||||
2027 | ||||||||||||||||||||
2028 | ||||||||||||||||||||
2029 | ||||||||||||||||||||
2030 | ||||||||||||||||||||
2031 | ||||||||||||||||||||
2032 | ||||||||||||||||||||
2033 | ||||||||||||||||||||
2034 | ||||||||||||||||||||
2035 | ||||||||||||||||||||
2036 | ||||||||||||||||||||
2037 | ||||||||||||||||||||
2038 | ||||||||||||||||||||
2039 | ||||||||||||||||||||
2040 | ||||||||||||||||||||
2041 | ||||||||||||||||||||
2042 | ||||||||||||||||||||
2043 | ||||||||||||||||||||
無 到期 | ||||||||||||||||||||
$ | $ | $ | $ |
18. 承付款和或有事項
發牌
FERING 和SCIgen許可協議
F-39 |
此外,公司承諾支付
特許權使用費
根據修訂和重新簽署的擺渡許可協議或原始擺渡許可協議支付的費用為$
特許權使用費
根據SCIgen轉讓協議支付的費用為$
EVLP 技術
根據與UPMC和其他許可方簽訂的與EVLP技術相關的許可協議,我們擁有一系列專利的獨家許可,這些專利已於2023年在美國到期,並於2021年在其他國家/地區到期。UPMC也是我們VBI-1501 CMV疫苗專利系列的共同所有者,我們正在與UPMC談判一項涵蓋該專利系列的協議。在截至2023年12月31日的一年中,我們 沒有支付任何里程碑式的付款。
法律訴訟
本公司可能不時涉及因正常業務運作而引起的某些索償及訴訟。 管理層評估該等索償,如認為資產可能已減值或負債已產生,而損失金額可合理估計,則會根據管理層對最有可能出現的結果作出評估而計提損失撥備。
2018年9月13日,以色列中心區地區法院提起了兩起民事訴訟,將我們的子公司SciVac
列為被告。在一項索賠中,兩名未成年人通過其父母指控:2015年7月發現某些批次的Sci-B-Vac存在缺陷;Sci-B-Vac在沒有充分證據證明其安全性的情況下被批准用於以色列的兒童和嬰兒;SciVac未能向消費者提供關於Sci-B-Vac的準確信息;以及每個兒童都遭受了疫苗的副作用
。這項索賠與一項動議一起提交,要求批准代表
地區法院已接受本協會的動議,即在確定民事訴訟的責任之前,暫停就批准集體訴訟作出決定。民事訴訟預審聽證會於2020年1月15日開始,隨後的預審聽證會分別於2020年5月13日、2020年12月3日、2021年9月30日、2022年6月9日、2023年1月12日和2023年7月13日舉行。 下一次初步聽證會定於2024年6月20日舉行。
2022年12月5日,以色列中心區地區法院再次提起侵權索賠,將我們的子公司SciVac列為被告。這項索賠是由一名未成年人及其父母向本組織提出的,該未成年人被診斷患有自閉症譜系障礙,他們要求賠償的原因是未成年人的身體受到傷害。原告聲稱,未成年人的殘疾和他所患的綜合症是由多種因素造成的,包括妊娠監測疏忽、分娩和分娩程序疏忽以及所稱有缺陷的疫苗(Sci-B-Vac疫苗)的接種。尚未安排初步的 聽證會。
本組織打算積極為這些主張辯護。
F-40 |
19. 租契
公司已就其辦公室、實驗室和製造設施簽訂了各種不可取消的租賃協議,這些協議被歸類為運營租賃。美國的辦公設施租賃協議將於2024年10月31日到期,無權延期。
沒有剩餘價值擔保,沒有可變的租賃付款,也沒有租約施加的限制或契約。在衡量租賃負債和使用權資產時使用的貼現率是通過審查我們在初始 計量日期的增量借款利率來確定的。
截至2023年和2022年12月31日止年度記錄的總經營租賃成本如下:
2023 | 2022 | |||||||
運營 租賃成本 | $ | $ | ||||||
加權 平均貼現率 | % | |||||||
加權 平均剩餘租期 |
經營 租賃成本計入營業收入成本、研發成本、一般管理費用和綜合虧損報表 。
下表彙總了與租賃負債對賬的未來未貼現現金付款:
截至12月31日的年度 | ||||
2024 | $ | |||
2025 | ||||
2026 | ||||
2027 | ||||
效果 貼現 | ( | ) | ||
租賃總負債 | ||||
當前部分 | ( | ) | ||
長 定期租賃負債,扣除流動部分 | $ |
20. 細分市場信息
公司首席執行官(“CEO”)已被確定為首席運營決策者。首席執行官評估公司的業績,並根據公司內部管理系統提供的信息在綜合層面上分配資源。該公司已確定,它只有一個運營部門。
F-41 |
來自外部客户的淨收入 歸因於基於簽約客户所在位置的地理區域。
2023 | 2022 | |||||||
美國 美國 | $ | $ | ||||||
以色列 | ||||||||
中國/香港 孔 | ||||||||
歐洲 | ||||||||
$ | $ |
有
截至2023年12月31日止年度,公司有1名客户單獨核算
在截至2022年12月31日的年度內,公司擁有4個客户,分別佔
歸屬於地理區域的有形 長期資產(財產和設備以及使用權資產)如下:
2023 | 2022 | |||||||
以色列 | $ | $ | ||||||
美國 美國 | ||||||||
加拿大 (居住國) | ||||||||
$ | $ |
21. 後續事件
2024年2月與Brii Bio達成協議
2024年2月13日,公司與Brii Biosciences Limited(“Brii Bio”)簽訂了一系列協議,根據這些協議,在完成某些活動後,我們將獲得最高達$
Rehovot 採購協議
於2024年2月13日,本公司與Brii Bio的全資附屬公司訂立購買協議(“Rehovot購買協議”)
,該協議將於交易完成前在以色列(“Brii以色列”)成立,並在交易結束前作為買方加入Brii Biosciences,Inc.(一家特拉華州公司),根據該協議,在完成某些活動及完成Rehovot購買協議預期的交易後,本公司將根據協議中的條款及條件,向Brii以色列出售若干資產,包括SciVac及其附屬公司在以色列疫苗生產設施的某些租賃中的權益和權利
,總購買價為#美元
Rehovot購買協議包含SciVac和Brii以色列的陳述和擔保,這是此類交易的典型情況。Rehovot購買協議還包含公司方面的契約,這些契約是此類交易的典型約定。
根據Rehovot購買協議進行的交易的成交受協議條款和條件的約束,包括此類交易的典型成交條件和本公司完成基本活動(定義見下文)。在2024年6月30日之前不會關閉。
簡要 採購協議
於2024年2月13日,本公司及VBI CDA與Brii Bio訂立購買協議(“Brii購買協議”),根據該協議,本公司及VBI CDA將向Brii Bio出售、轉讓、轉讓及轉讓與本公司及VBI CDA擁有的VBI-2601有關的幾乎所有知識產權,本金最高可達$。
簡明小寫字母
於2024年2月13日,本公司與Brii Bio訂立附函
(“附函”),列明若干必要及額外的優先活動,以轉移附函所載的布里省地區VBI-2601及PreHevbri的臨牀供應及商業供應的製造責任(“基本活動”),作為訂立許可協議(定義見下文)及根據Rehovot採購協議完成交易的條件。票據本金金額最高可增加至$
Brii 許可協議
2024年2月13日,公司與Brii Bio簽訂了一系列協議,並對現有協議進行了修訂。在根據附函完成基本活動後,VBI CDA和Brii Bio將簽訂許可協議(“Brii許可協議”),Brii Bio將根據該協議發行一張金額為#美元的擔保本票。
與K2HV簽訂貸款協議和承貸協議
如附註11所述,貸款各方分別於2024年1月9日、2024年1月23日和2024年2月6日延長了承兑協議。此外,如附註11所述,貸款各方於2024年2月14日訂立貸款協議第四修正案 。
自動櫃員機 計劃
此後
至2023年12月31日,公司出售併發行
2024年4月提供
2024年4月9日,本公司與其中指定的若干機構投資者簽訂了證券購買協議,根據該協議,本公司發行和出售證券
關於2024年4月的發行,該公司還向H.C.Wainwright&Co.,LLC或其指定人發出認股權證,以購買最多
認股權證的行使
2024年4月,購買
F-42 |
附件 索引
附件 編號: | 描述 | |
1.1 | 打開 市場銷售協議SM由VBI疫苗公司和傑富瑞有限責任公司(通過引用合併於2022年11月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件1.1)。 | |
1.2 | 本公司與作為幾家承銷商代表的Raymond James&Associates,Inc.於2023年7月6日簽訂的承銷協議(通過引用併入本公司於7月6日提交給美國證券交易委員會的8-K表格當前報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769),2023年)。 | |
2.1 | 銷售和購買協議,日期為2011年7月18日,由Variation BioTechnologies,Inc.、EPixis SA和附表1所列人員 之間簽訂的(合併內容通過引用2016年2月5日提交給美國證券交易委員會的F-4表格登記聲明修正案1附件2.4(美國證券交易委員會文件第333-208761號))。 | |
3.1 | 條款 (通過引用表格F-4註冊説明書(美國證券交易委員會檔案號:333-208761)的附件3.1併入,於2015年12月23日提交美國證券交易委員會 )。 | |
3.2 | 公告(參考美國證券交易委員會F-4表格登記説明書第1號修正案附件3.2(美國證券交易委員會檔案號:333-208761),於2016年2月5日提交美國證券交易委員會)。 | |
3.3 | 變更通知表格 (參考美國證券交易委員會於2016年2月5日提交的美國證券交易委員會登記説明書第1號修正案附件3.3(美國證券交易委員會 文件第333-208761號))。 | |
4.1 | 證券説明書(參考美國證券交易委員會10-K年報附件4.7第001-37769號),於2021年3月2日向美國證券交易委員會備案)。 | |
4.2 | 承銷/註冊直接認股權證表格 (參考公司於2023年7月6日提交給美國證券交易委員會的最新8-K表格報告(美國證券交易委員會檔案號001-37769)而合併)。 | |
4.3 | 認股權證表格(通過引用公司當前報告8-K表格(美國證券交易委員會檔案第001-37769號,於2024年4月11日提交給美國證券交易委員會)的附件4.1併入)。 | |
4.4 | 配售代理認股權證表格(結合於2024年4月11日提交給美國證券交易委員會的公司當前報告Form 8-K(美國證券交易委員會文件第001-37769號)的附件4.2)。 | |
10.1(A)+ | 2016VBI疫苗股權激勵計劃(參考美國證券交易委員會於2017年3月20日提交美國證券交易委員會的10-K年報(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.1納入)。 | |
10.1(B)+ | 2016VBI疫苗股權激勵計劃,修訂並重述(通過參考美國證券交易委員會於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的10K表格年報附件10.1B(美國證券交易委員會文件第001-37769號)併入)。 | |
10.1(C)+ | 2016VBI疫苗股權激勵計劃獎勵協議表格(參考美國證券交易委員會於2017年3月20日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.2而併入)。 | |
10.2+ | 與傑弗裏·巴克斯特的僱傭協議,日期為2014年5月8日(通過引用附件10.5併入公司當前的8-K表格報告(美國證券交易委員會檔案編號:000-18188,於2014年7月28日提交美國證券交易委員會))。 | |
10.3+ | 與David·安德森的僱傭協議,日期為2014年5月8日(通過引用附件10.6併入公司於2014年7月28日提交給美國證券交易委員會的當前報告 8-K表(美國證券交易委員會檔案第000-18188號))。 | |
10.4 | 許可協議,日期為2012年5月31日,由皮埃爾大學和瑪麗·居里大學、國家衞生與醫學研究所、里昂國立科學技術學院和諾馬爾高等學院以及EPixis SA(通過參考2016年2月5日提交給美國證券交易委員會的F-4表格登記聲明修正案1第10.45號附件(美國證券交易委員會文件第333-208761號)合併)。 |
102 |
10.5 | 修改皮埃爾大學和瑪麗·居里大學、國家衞生和醫學研究公共研究所、里昂諾馬爾高等學院和EPixis SA之間的許可協議(通過引用2016年2月5日提交給美國證券交易委員會的F-4表格註冊聲明修正案1號附件10.46合併(美國證券交易委員會文件第333-208761號))。 | |
10.6+ | 諮詢 與Francisco Diaz-Mitoma的協議,日期為2016年7月1日(通過引用美國證券交易委員會於2017年3月20日提交給美國證券交易委員會的10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.42併入)。 | |
10.7+ | 高管聘用協議表格 (參考2018年2月26日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年報(美國證券交易委員會檔案第001-37769號)附件10.56併入)。 | |
10.8 | 綠力集團與新科創投有限公司之間於2018年1月21日簽訂的分租租約修正案(合併內容參考美國證券交易委員會於2018年2月26日提交的10-K表格年度報告(美國證券交易委員會檔案第001-37769號)附件10.58)。 | |
10.9(1) | VBI疫苗公司和Brii Bioscience Limited於2018年12月4日簽訂的合作和許可協議(通過引用合併於2019年2月25日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.62)。 | |
10.10 | VBI Vaccines,Inc.和Brii Bioscience Limited於2018年12月4日簽訂的股票購買協議(通過引用美國證券交易委員會於2019年2月25日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告附件10.63(美國證券交易委員會文件第001-37769號)合併)。 | |
10.11 | 綠力集團與本公司之間於2019年1月15日簽訂的分租契約修正案(合併內容參考美國證券交易委員會於2019年2月25日提交的10-K表格年報(美國證券交易委員會檔案第001-37769號)附件10.64)。 | |
10.12(3) | 加拿大國家研究委員會和Variant BioTechnologies Inc.於2020年3月30日簽署的合作研究協議(通過引用附件10.21併入2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號))。 | |
10.13(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2020年12月21日簽署的合作研究協議的第一次 修正案(通過參考2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769)的附件10.22合併)。 | |
10.14(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2021年7月8日簽署的合作研究協議第二修正案(通過引用附件10.23合併到2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769)中)。 | |
10.15(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2021年8月27日簽署的《合作研究協議第三修正案》(通過引用附件10.24合併於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769))。 | |
10.16(2)(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2021年11月15日簽署的《合作研究協議第四修正案》(通過引用合併於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769)的附件10.25)。 |
103 |
10.17(2)(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2022年2月8日簽署的合作研究協議第五修正案 (通過引用合併於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769)的附件10.26)。 | |
10.18(2)(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2022年4月28日簽署的《合作研究協議第六修正案》(通過參考2022年5月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769)的附件10.4而併入)。 | |
10.19(2)(3) | 合作研究協議第七修正案,於2023年2月28日簽署,加拿大國家研究委員會和Variant BioTechnologies Inc.(通過引用合併於2023年3月13日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件號001-37769)的附件10.52)。
| |
10.20(2)(3) | 加拿大國家研究委員會與Variant生物技術公司於2023年4月17日簽署的《合作研究協議第八修正案》(通過參考公司於2023年5月15日提交給美國證券交易委員會的Form 10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件編號: 001-37769)的附件10.4而併入)。 | |
10.21+ | 修正案 與F的諮詢協議。Diaz-Mitoma Professional Corporation,2020年1月1日生效(通過引用附件合併 10.42至2020年3月5日向SEC提交的10-K表格年度報告(SEC文件號001-37769))。 | |
10.22(3) | VBI Vaccines Inc.於2020年5月22日簽署的貸款和擔保協議,日期為2020年5月22日,由VBI Vaccines Inc.作為借款人,Variation BioTechnologies Inc.作為借款人代表,K2 HealthVentures LLC作為貸款人和行政代理,K2 HealthVentures LLC作為貸款人和行政代理,以及Ankura Trust Company,LLC作為貸款人的抵押品受託人(通過引用附件10.1併入2020年5月27日提交給美國證券交易委員會的8-K表格(美國證券交易委員會文件第001-37769號)的當前報告 中)。 | |
10.23 | 簽發給K2 HealthVentures LLC的認股權證表格 (通過引用美國證券交易委員會於2020年5月27日提交給美國證券交易委員會的當前報告8-K表格(美國證券交易委員會文件 第001-37769號)附件10.2而併入)。 | |
10.24 | VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies公司和女王陛下之間於2020年9月16日簽署的協議,由工業部部長代表加拿大女王陛下 代表(通過引用美國證券交易委員會於2020年11月2日提交的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.2併入)。 | |
10.25+ | 與F.Diaz-Mitoma專業公司的諮詢協議修正案,2021年1月1日生效(通過引用附件 10.46納入於2021年3月2日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會檔案第001-37769號))。 | |
10.26 | FDS Pharma LLP與SCIgen Ltd.於2012年2月14日簽訂的轉讓協議(通過引用附件10.48合併於2021年3月2日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)中)。 | |
10.27 | 轉讓協議,日期為2012年10月16日,由FDS Pharma LLP、SCIgen Ltd.和SCIgen(I.L.)美國證券交易委員會有限公司(通過參考2021年3月2日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會檔案第001-37769號)附件10.49合併)。 | |
10.28 | SCIgen Ltd.,SCIgen(I.L.)於2013年2月14日簽署的轉讓協議修正案(參考美國證券交易委員會於2021年3月2日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(美國證券交易委員會檔案第001-37769號)第10.50號附件)。 |
104 |
10.29(3) | 主 InVentiv商業服務有限責任公司和VBI疫苗公司於2017年12月19日簽訂的商業服務協議(通過參考2021年3月2日提交給美國證券交易委員會的10-K表格年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.51納入)。 | |
10.30(2)(3) | 由加拿大聯邦公司Variation BioTechnologies Inc.和VBI疫苗公司的全資子公司Variation BioTechnologies Inc.和流行病防範創新聯盟之間簽訂的供資協議,日期為2021年3月9日(通過引用美國證券交易委員會於2022年3月7日提交的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)的附件10.38併入)。 | |
10.31 | 與Brii Bioscience的合作和許可協議修正案,於2021年4月8日生效(通過引用美國證券交易委員會於2021年5月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.3)。 | |
10.32+ | 與F.Diaz-Mitoma專業公司的諮詢協議修正案,2020年7月1日生效(通過引用美國證券交易委員會於2021年5月10日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件,第001-37769號)附件10.1)。
| |
10.33 | 對貸款和擔保協議的第一次修訂,日期為2021年5月17日,由VBI Vaccines Inc.作為借款人,Variation BioTechnologies Inc.作為借款人代表,每個擔保人作為簽字人,K2 HealthVentures LLC作為貸款人和行政代理人(通過引用當前8-K表格報告(美國證券交易委員會文件編號001-37769)的附件10.1併入,於2021年5月21日提交給美國證券交易委員會)。 | |
10.34 | 頒發給K2 HealthVentures LLC的修訂和重新發布的認股權證的表格 (通過引用附件10.2併入當前的8-K表格報告 (美國證券交易委員會文件第001-37769號),該文件於2021年5月21日提交給美國證券交易委員會)。 | |
10.35 | 由阿亞洛投資(拉馬特·維德)1994年有限公司;百代洗車系統有限公司和西門子汽車有限公司簽署的轉租協議增編#3,於2021年7月11日生效 (通過引用美國證券交易委員會於2021年8月2日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告附件10.5(美國證券交易委員會文件第001-37769號)併入)。 | |
10.36 | 由百代洗車系統有限公司和希爾維克有限公司簽署的分租合同,於2021年7月11日生效(通過引用附件10.6併入美國證券交易委員會於2021年8月2日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號))。 | |
10.37 | 非洲以色列地產有限公司、艾亞洛投資(拉馬特·維德)有限公司、薩達有限公司和思傑根(IL)有限公司簽署的不受保護的租賃協議,於2006年6月16日生效(通過引用10-Q表格季度報告的附件10.2併入(美國證券交易委員會檔案編號001-37769), 於2021年11月8日提交給美國證券交易委員會)。 | |
10.38 | 2006年6月16日無保護租賃協議增編 由非洲以色列地產有限公司、1994年Ayalot Investments(Ramat Vered)有限公司、Sharda Ltd和SCIgen(IL)簽署,2006年10月20日生效(通過引用美國證券交易委員會於2021年11月8日提交的Form 10-Q季度報告附件 10.3併入)。 | |
10.39 | 2006年6月16日由非洲以色列地產有限公司、Ayalot Investments(Ramat Ved)1994 Ltd.、Sharda Ltd和SCIgen(IL)Ltd.第513679555號簽署的無保護租賃協議增編 於2012年1月生效(通過引用美國證券交易委員會於2021年11月8日提交的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.4併入)。 | |
10.40 | 附錄 Africa Israel Properties Ltd、Ayalot Investments(Ramat Vered)於2006年6月16日簽署的無保護租賃協議1994 Ltd、Sharda Ltd和SciVac Ltd公司編號513679555,生效日期:2016年2月24日(通過引用附件10.5的方式納入 10-Q表格季度報告(SEC文件編號001-37769),於2021年11月8日向SEC提交)。 |
105 |
10.41 | 附錄 Africa Israel Properties Ltd、Ayalot Investments(Ramat Vered)於2006年6月16日簽署的無保護租賃協議1994 Ltd、Sharda Ltd和SciVac Ltd。公司編號513679555,生效日期:2016年9月5日(通過引用附件10.6納入 10-Q表格季度報告(SEC文件編號001-37769),於2021年11月8日向SEC提交)。 | |
10.42 | 由阿亞洛投資(拉馬特·維德)有限公司私人512022401公司和西門子私人公司513679555於2021年9月9日簽署的於2006年6月16日簽訂的定期租賃物業租賃協議增編 (通過引用美國證券交易委員會於2021年11月8日提交的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.7而併入)。 | |
10.43(2)(3) | 2021年12月20日對與Brii Bioscience的合作和許可協議的第二次 修正案(通過引用2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件號001-37769)的附件10.51併入)。 | |
10.44+ | 與F.Diaz-Mitoma專業公司的諮詢協議修正案,2022年1月1日生效(通過引用附件 10.52納入於2022年3月7日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會檔案第001-37769號))。 | |
10.45+ | 與F.Diaz-Mitoma專業公司的諮詢協議修訂 ,2021年12月16日生效(通過引用附件 10.1併入美國證券交易委員會於2022年5月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號))。 | |
10.46(2)(3) | 由VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies,Inc.和由工業部長代表的加拿大女王陛下 於2022年3月28日簽署的貢獻協議修正案 (通過參考2022年5月9日提交給美國證券交易委員會的10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)的附件10.5併入)。 | |
10.47 | 對貸款和擔保協議的第二次修訂,日期為2022年9月14日,由VBI Vaccines Inc.作為借款人,Variation BioTechnologies Inc.作為借款人,每個擔保人作為簽字人,以及K2 HealthVentures LLC作為貸款人和行政代理(通過參考2022年9月15日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K報表(美國證券交易委員會文件,編號00137769)附件10.1併入)。 | |
10.48 | 認股權證,日期為2022年9月14日(參考美國證券交易委員會於2022年9月15日提交給美國證券交易委員會的當前8-K報表(美國證券交易委員會檔案號: 001-37769)附件10.2)。 | |
10.49(2)(3) | 由加拿大聯邦公司Variant BioTechnologies Inc.和VBI疫苗公司的全資子公司與流行病防範創新聯盟簽訂和之間的資金協議修正案 ,日期為2022年12月6日(通過引用併入美國證券交易委員會於2023年3月13日提交的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.49)。 | |
10.50+ | 與F.Diaz-Mitoma專業公司的諮詢協議修正案,2023年1月1日生效(通過引用附件 10.50納入於2023年3月13日提交給美國證券交易委員會的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會檔案第001-37769號))。 | |
10.51(2)(3) | 由Ferring International Center S.A.、SciVac Ltd.和VBI Vaccines Inc.修訂並重新簽署的許可協議,日期為2022年10月18日(通過引用美國證券交易委員會於2023年3月13日提交的Form 10-K年度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.51併入)。 | |
10.52+ | VBI疫苗(特拉華州)公司和Nell Beattie之間的僱傭協議,日期為2023年4月3日(通過參考2023年4月4日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.1而併入)。 |
106 |
10.53(2)(3) | VBI Vaccines Inc.於2023年7月5日簽署的《貸款和擔保協議第三修正案》,借款人為借款人,Variation BioTechnologies Inc.為借款人代表,每個擔保人都是簽字人,以及K2 HealthVentures LLC,作為貸款人和行政代理(通過引用公司10-Q季度報告(美國證券交易委員會於2023年8月14日提交給美國證券交易委員會的文件第001-37769號)附件10.4併入美國證券交易委員會)。 | |
10.54(2)(3) | 合作和許可協議,日期為2023年7月5日,由VBI疫苗公司和Brii Bioscience公司簽訂,日期為2023年7月5日(通過引用公司10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)的附件10.3併入),2023年11月14日向美國證券交易委員會提交)。 | |
10.55(2)(3) | 由VBI疫苗公司和Brii生物科學公司修訂並重新簽署了日期為2023年7月5日的合作和許可協議(通過引用公司10-Q季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.4併入),於2023年11月14日向美國證券交易委員會提交)。 | |
10.56(2)(3) | VBI Vaccines Inc.和Brii Bioscience之間於2023年7月5日簽訂的供應協議(通過引用附件10.5到 公司於2023年11月14日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號))。 | |
10.57(3) | VBI Vaccines Inc.和Brii Bioscience之間於2023年7月5日簽署的協議(通過引用附件10.6至 公司於2023年11月14日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)合併)。 | |
10.58 | 本公司與Brii Bioscience Limited之間簽訂的、日期為2023年7月5日的股票購買協議(通過參考2023年7月5日提交給美國證券交易委員會的公司當前8-K表格報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.1而併入)。 | |
10.59 | VBI Vaccines Inc.、Variation BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之間的延期協議,日期為2023年10月27日(通過引用公司於2023年11月14日提交給美國證券交易委員會的10-Q表格季度報告(美國證券交易委員會文件第001-37769號)附件10.7併入)。 | |
10.60 | 分機 RTI Vaccines Inc.於2023年11月3日簽署的協議,Variety Biotechnology Inc.和K2 HealthVentures LLC(成立為 參考公司於 提交給SEC的10-Q表格季度報告(SEC文件編號001-37769)的附件10.8 2023年11月14日)。 | |
10.61 | 忍耐 RTI Vaccines Inc.於2023年11月13日簽署的協議,Variety Biotechnology Inc.和K2 HealthVentures LLC(成立為 參考公司於 提交給SEC的10-Q表格季度報告(SEC文件編號001-37769)的附件10.9 2023年11月14日)。 | |
10.62* | VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之間於2023年11月28日簽署的延長容忍協議。 | |
10.63* | 延長容忍協議,日期為2023年12月12日,由VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之間簽署。 | |
10.64* | 延長容忍協議,日期為2023年12月26日,由VBI疫苗公司、Variation BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC簽署。 | |
10.65* | 延長VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之間的容忍協議,日期為2024年1月9日。 | |
10.66* | 延長VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之間的容忍協議,日期為2024年1月23日。 | |
10.67* | 延長VBI疫苗公司、Variant BioTechnologies Inc.和K2 HealthVentures LLC之間的容忍協議,日期為2024年2月6日。 | |
10.68+* | 與F.Diaz-Mitoma專業公司的諮詢協議修正案,2024年1月1日生效。 | |
10.69(1) | 本公司與其中所指名的投資者簽署了日期為2024年4月9日的證券購買協議表格(通過參考2024年4月11日提交給美國證券交易委員會的本公司當前8-K表格(美國證券交易委員會檔案第001-37769號)附件10.1而併入)。 |
107 |
21.1 | VBI疫苗公司-子公司名單(通過引用美國證券交易委員會10-K表格年度報告附件21.1併入,於2021年3月2日提交美國證券交易委員會文件 第001-37769號)。 | |
23.1* | 獨立註冊會計師事務所EisnerAmper LLP的同意。 | |
24.1* | 授權書(附於本文件簽名頁)。 | |
97.1* | 賠償追討政策 | |
31.1* | 根據1934年《證券交易法》規則13a-14(A)或規則15d-14(A)頒發首席執行官證書。 | |
31.2* | 根據1934年《證券交易法》規則13a-14(A)或規則15d-14(A)認證首席財務官和企業發展主管 。 | |
32.1** | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條頒發的首席執行官證書。 | |
32.2** | 根據1934年《證券交易法》第13a-14(B)條或第15d-14(B)條和《美國法典》第18編第1350條頒發的首席財務官和企業發展主管證書。 | |
101.INS* | 內聯 XBRL實例文檔。 | |
101.Sch* | 內聯 XBRL分類擴展架構文檔。 | |
101.卡爾* | 內聯 XBRL分類擴展計算鏈接庫文檔。 | |
101.定義* | 內聯 XBRL分類擴展定義Linkbase文檔。 | |
101.實驗所* | 內聯 XBRL分類擴展標籤Linkbase文檔。 | |
101.前期* | 內聯 XBRL分類擴展演示文稿Linkbase文檔。 | |
104 | 封面 頁面交互式數據文件(格式為內聯XBRL,包含在附件101中)。 |
* 隨函存檔。
** 隨函提供。
+ 表示管理合同或補償計劃。
(1) | 根據保密處理請求,本文檔中省略了某些 材料。遺漏材料已單獨向美國證券交易委員會備案 。 |
(2) | 根據證券法下S-K法規的第601(A)(5)項,本附件中的某些 附表(和類似附件)已被省略,因為它們不包含對投資或投票決策具有重大意義的信息,並且信息 未在本附件或披露文件中以其他方式披露。註冊人在此同意應其要求向美國證券交易委員會提供所有遺漏的時間表(或類似附件)的副本。 |
(3) | 根據證券法下S-K法規的第601(B)(10)(Iv)項,本展品的部分已被省略,因為它們都是 (I)非實質性和(Ii)註冊人視為私人或機密的類型。如美國證券交易委員會提出要求,將向其提供遺漏部分的複印件。 |
108 |
簽名
根據1934年《證券交易法》第13或15(D)節的要求,註冊人已正式促使本報告由馬薩諸塞州劍橋市經正式授權的以下籤署人代表其簽署 16這是2024年4月
VBI 疫苗公司 | ||
發信人: | /S/ 傑弗裏·R·巴克斯特 | |
傑弗裏·R·巴克斯特、總裁和首席執行官(首席執行官) | ||
發信人: | /S/ 內爾·比蒂 | |
首席財務官兼公司發展負責人Nell Beattie(首席財務和會計官) |
授權書
通過此等贈品認識所有人,以下簽名的每個人構成並指定Jeffrey R.Baxter和Nell Beattie,以及他們每個人為其真正合法的事實代理人和代理人,具有充分的替代和再代理的權力 以他的名義、地點和代理,以任何和所有身份簽署對本10-K表的任何和所有修正案,並將其及其所有證物和與此相關的其他文件與美國證券交易委員會一起存檔,授予上述事實代理人和代理人,及他們每一人,全權及授權作出及執行與此有關而必需及必須作出的每項作為及事情,並盡其可能或可親自作出的一切意圖及目的,特此批准並確認所有上述代理律師及代理人,或他們或其代替者,可因本條例而合法作出或安排作出。
根據1934年《證券交易法》的要求,本報告已由以下人員以註冊人的身份在指定日期簽署。
日期: 2024年4月16日 | /S/ 傑弗裏·R·巴克斯特 |
傑弗裏·R·巴克斯特 首席執行官總裁和 | |
董事 (首席執行官) | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 內爾·比蒂 |
內爾·比蒂 首席財務官兼企業發展和董事負責人(首席財務和會計官) | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 史蒂文·吉利斯 |
Steven 吉利斯 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | S/ 米歇爾·德·王爾德 |
米歇爾·德·王爾德 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 布萊恩·麥基 |
布萊恩 麥基 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 喬安妮·科代羅 |
喬安妮·科代羅 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /S/ 達米安·布拉加 |
達米安·布拉加 | |
董事 | |
日期: 2024年4月16日 | /s/ 沃恩·希梅斯 |
沃恩 Himes | |
董事 |
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