附錄 99.1

2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購阿爾卑斯免疫科學的協議——電話會議

企業參與者

查爾斯 F. 瓦格納 頂點 藥品 註冊成立 - 行政管理人員 副總裁 & 首席財務官

傑弗裏馬克·萊頓 Vertex 製藥公司-執行董事長

Reshma Kewalramani 頂點 藥品 註冊成立 - 首席執行官， 主席 & 董事

斯圖爾特 A. 阿巴克爾 頂點 藥品 註冊成立 - 行政管理人員 副總裁 & COO

蘇西麗莎 頂點 藥品 註冊成立 - SVP 的 紅外

電話會議參與者

亞歷山大·哈蒙德 美銀證券，研究部-助理

克里斯托弗·約瑟夫 風笛手 桑德勒 & Co.， 研究 部門 - MD & 資深 研究 分析人士

大衞·裏德·裏辛格 Leerink Partners LLC，研究部高級總經理& 高級研究分析師

埃利亞斯·尼古拉斯·萊納德 摩根大通 大通銀行 & Co， 研究 部門 - 研究 分析人士

埃文·大衞 賽格曼 BMO 資本 市場 公平 研究 - MD & 資深 生物製藥 研究 分析人士

高毅晨 沃爾夫 研究， 有限責任公司 - 生物技術 分析人士

麗莎·安·貝科 Evercor ISI 機構性的 股票， 研究 部門 - MD & 基本的 研究 分析人士

莫希特·班薩爾 韋爾斯 法戈 證券， 有限責任公司， 研究 部門 - 資深 公平 分析人士

Salveen Jaswal Richter 高盛集團研究部-副總裁

演示

操作員

大家好，歡迎參加Vertex 製藥電話會議。（操作員説明）我現在想把會議交給 Susie Lisa 女士。請繼續，女士。

蘇西麗莎 -Vertex 製藥 Incorporated-投資者關係高級副總裁

謝謝，查克。大家下午好，感謝您在短時間內加入我們的行列，發佈這一激動人心的公告。我叫 蘇西·麗莎，作為投資者關係高級副總裁，我很高興歡迎你參加本次電話會議，討論Vertex對Alpine Immune Sciences的收購。

在今天的電話會議上，我們有Vertex執行董事長傑弗裏·萊登博士、Vertex首席執行官兼總裁雷什瑪·凱瓦爾拉馬尼博士和首席財務官查理·瓦格納在今天的電話會議上發表了準備好的講話。我們的首席運營官斯圖爾特·阿巴克爾將加入我們的問答環節。

我們建議 您在收聽本次電話會議時訪問網絡直播幻燈片。電話會議正在錄製中，重播將在我們的網站上播放。

我們將在本次電話會議上發表前瞻性陳述，這些陳述受今天的新聞稿和向美國證券交易委員會提交的文件中詳細討論的風險和不確定性的影響。這些陳述，包括但不限 的有關Vertex銷售的治療囊性纖維化、鐮狀細胞病和β地中海貧血藥物的聲明、我們的產品線和Vertex未來的財務業績均基於管理層當前的假設。實際的 結果和事件可能存在重大差異。

我還要指出，我們將在今晚的電話會議上討論的部分財務指導是按非公認會計準則提出的 。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

請查閲我們在幻燈片2上的前瞻性陳述，並查看我們的文件以獲取更多信息。

我現在要把事情交給 Reshma。

Reshma Kewalramani - 頂點 藥品 註冊成立 - 首席執行官， 主席 & 董事

謝謝，蘇西，大家下午好。我們非常高興地宣佈，我們已經簽訂了最終協議，以每股65美元的現金收購Alpine Immune Sciences ，交易價值約49億美元。

Alpine 為 Vertex 帶來了其主要資產 povetacicept 或 pove，一種可用於 IgA 腎臟病或 IGaN 的 III 期分子。

Pove 也是一種能保持 A 的分子 產品中的管道在許多其他嚴重的免疫性腎臟疾病和細胞減少症方面的潛力、蛋白質工程和 免疫療法專業知識，以及與Vertex專注於創新和為患者服務的強大人才和文化相一致。

我們認為，此次 收購 Alpine 恰到好處，在恰當的開發階段，Vertex 可以增加價值，恰到好處的資產是恰當的。Vertex的能力可以加速IgAn和其他適應症中poves的發展，而 Alpine 則為Vertex增加了蛋白質工程和免疫療法專業知識。我們很高興能與Alpine團隊合作，共同將pove推進到iGaN的第三階段，並更快地將其帶給更多患者。

正如你們中許多人所知道的那樣，我的前任兼Vertex執行董事長傑夫·萊登、我和Vertex高管團隊在過去的4年中繼續在外部創新和業務發展方面合作。Jeff 在免疫學和與 合作研究藥物方面擁有獨特的經驗產品中的管道機會，通過收購諾爾將HUMIRA帶到了雅培。

現在讓我把電話交給 Jeff，請他為這個機會提供更多資料，最重要的是，povetacicept 背後的科學和 Alpine 的蛋白質工程和免疫學專業知識。

傑弗裏馬克·萊頓 -Vertex 製藥公司-執行董事長

謝謝，瑞詩瑪。大家下午好。我很高興今天來到這裏，分享我對收購 Alpine 的看法，以及我們對 科學和產品背後的興奮。多年來，Vertex成功的關鍵之一是思維方式既包含內部創新，也反映在當今的研發中，我們約有40％的臨牀階段管線 來自合作伙伴關係、資產許可和收購，包括與CRISPR、Moderna和Semma的交易。

在評估外部或內部研發機會時，我們希望創造 同類首創要麼 一流的 需求量高的地區，用於治療嚴重疾病的藥物。在考慮收購時，我們同樣關注研發渠道、科學和人員。

在 Alpine，我們在所有這些維度上都看到了非凡的 力量。具體而言，正如 Reshma 將更詳細地討論的那樣，激發我們對收購 Alpine 的熱情和信念的關鍵要素是：首先，第三階段準備就緒 pove with 一流的iGaN 中的潛力；其次， 產品中的管道在多種嚴重的免疫性腎臟疾病和細胞減少方面的潛力；第三，Alpines protein 工程和免疫學專業知識；最後是才華橫溢的人才和良好的企業文化契合度。

我們對這筆 交易特別興奮，因為我們堅信Vertex的能力將加速 poves 的發展並帶來這種潛力 一流的更快地為 患者提供藥物，同時將重要的蛋白質工程和免疫療法專業知識添加到 Vertexs 工具箱中。

就其作用機制而言，對BAFF和APRIL的雙重 抑制可以阻斷B細胞成熟和增殖途徑的不同部分，pove有望成為 產品中的管道用於許多由B細胞驅動的嚴重疾病。這讓我想起了我們在生物製劑治療自身免疫性疾病的早期看到的HUMIRA 的潛力。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

Alpines 的愛情方法是對 BAFF 和 APRIL 途徑的雙重抑制。關於 作用機制以及雙重抑制為何如此重要的一些觀點。致病性B細胞是包括IgAn在內的多種自身免疫性疾病的驅動因素，多項研究表明，BAFF和APRIL在B細胞的激活、分化 和存活中起着至關重要的作用。人類基因驗證和藥理學驗證都表明，BAFF和APRIL途徑與iGaN有關，抑制BAFF和APRIL可帶來治療益處。此外，同時靶向BAFF和 APRIL可能會產生最大的療效。

Alpine 在愛情中提出了一種資產，它不僅可以抑制 BAFF 和 APRIL，而且還具有 高的親和力和效力。在臨牀前研究中，這種增強的效力體現在生物化學和B細胞分析以及動物疾病模型的卓越療效上。

最後，我想重點介紹Alpines在免疫蛋白和多靶向 療法定向進化方面的蛋白質工程和免疫學經驗，這些藥物可用於各種相關靶標。這將非常重要，因為我們利用Alpines蛋白質工程技術來推進Alpine識別的疾病以及Vertex沙箱疾病，例如對鐮狀細胞病和CASGEVY進行更温和的β地中海貧血，以及在我們的1型糖尿病項目中對異基因幹細胞衍生胰島的免疫逃避。

接下來，讓我把電話交回給瑞什瑪。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

謝謝，傑夫。幻燈片 5 概述了阿爾卑斯免疫科學。Alpine 總部位於西雅圖，成立於2015年，專注於開發針對自身免疫和炎症性疾病的基於蛋白質的免疫療法，並取得了令人矚目的進展。他們的主要資產povetacicept是通過 Alpines自己的蛋白質工程平臺在內部發現的，已經證明瞭IgAn的概念驗證，並有望在今年下半年進入iGaN的第三階段，並正在對其他多種疾病進行Ib/II期籃子研究。

腎籃研究包括IgAn、原發性膜性腎病、狼瘡腎炎和ANCA相關疾病。

免疫細胞減少一攬子研究包括特發性血小板減少症、温溶血性貧血和冷凝集素病。

Alpine 不僅憑藉其主要資產在臨牀上取得了巨大進展 一流的潛力來自於二期開發，IGaN已經為III期做好了準備，但是隨着Ib/II期研究的創新籃子 設計，今年可能會有更多關於免疫性腎臟疾病和細胞減少的臨牀數據讀出，假設數據是支持的，這將為快速取得進展提供機會。

我們期待着歡迎 Alpine 才華橫溢的團隊加入 Vertex。

你可能已經看到，今天下午，Alpine發佈了正在進行的 RUBY-3 臨牀試驗中有關iGaN中povetacept的最新數據，這些數據也將在下週的世界腎臟病學大會的最新海報中公佈。我們已經看到了這些數據，它們令人印象深刻。阿爾卑斯山領導層將於美國東部時間今天 5:15 舉行電話會議， 更詳細地審查數據。

正如傑夫所説，我們認為阿爾卑斯是Vertex的絕佳戰略選擇。Vertex的戰略以疾病為重點，因為 我們的目標是為患有嚴重疾病的患者提供變革性的益處，並通過有效的監管途徑和專業的銷售和營銷模式來實現這一目標。

iGaN 完全符合該策略。它是一種嚴重的疾病，需求未得到滿足，而且沒有經過批准的針對其根本原因的療法。BAFF 和 APRIL 是經過驗證的基因和藥理學靶標。而且，通過將兩者都作為目標，我們相信我們有可能為iGaN患者提供變革性療法。有些生物標誌物可以促進 療法的快速開發，我們看到了有效的監管途徑，我們相信我們可以通過專業基礎設施為患者提供很好的服務。

除了 IGaN 之外， povetacecepts 的作用機制還適用於許多其他疾病，並且已經在膜性腎病、狼瘡腎炎和自身免疫性血細胞減少等許多疾病領域進行臨牀試驗。憑藉我們在開發、監管和商業化方面的專業知識和資源，我們有機會進一步加快povetacicepts的開發，從而更快地接觸到更多患者。此外，Alpines 在蛋白質工程和 免疫療法方面的專業知識將為 Vertexs 工具箱增加重要的新功能。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

幻燈片 7 提供了有關 IgA 腎病的更多信息，以及它為何如此適合Vertex。 在美國大約有 130,000 名患者使用 iGaN，全球還有更多患者目前沒有針對其疾病根本原因的療法。

IgAN 是一種嚴重的、進行性的、可能危及生命的慢性腎臟病，也是最常見的腎小球腎炎。大多數患者在40歲之前被診斷出 ，超過三分之一的患者將在20年內發展為終末期腎臟疾病，即腎功能衰竭。即使採用當今最好的護理標準，包括ACE抑制劑、ARB 和類固醇，大多數患者的腎功能繼續下降，因為這些藥物無法阻止終末期腎臟疾病的發展。

我們認為，像pove這樣的強效BAFF和APRIL雙重抑制劑可以通過解決IgAn的潛在病理生理學為患者帶來變革性的益處。鑑於這種疾病的患者數量眾多，病情嚴重且持續惡化，以及大量未得到滿足的需求，iGaN提供了巨大的市場機會，而以 pove為特徵的醫學領域具有數十億美元的潛力。

有了這個背景，現在讓我重點介紹幻燈片8上的 povetacicept。Pove 是一種新型、高效且有效的 雙 BAFF 和 APRIL 抑制劑，已被證明具有 一流的潛力。在多個臨牀前模型中，povetacept表現出對BAFF和 APRIL的高親和力，以及有效的B細胞抑制和耗竭，這表明其差異化特徵具有很強的臨牀療效潛力。

你可以在 Alpine 今晚的電話中聽到 的來信，瞭解有關正在進行的 RUBY-3 試驗更新數據的更多詳情。去年11月，他們顯示，在大約6個月的治療中，蛋白尿減少了50％以上。來自大約 80 毫克的 RUBY-3 的最新數據顯示，在 36 周時，蛋白尿持續下降超過 60%。看來下降尚未停滯不前， 有可能在48周內持續改善。

同樣，我們將對這些數據的進一步評論留給 Alpine，但是今天來自 RUBY-3 的更新數據以及更多的患者和更長的隨訪時間，進一步證明瞭 的變革潛力一流的療效是通過較長時間接受治療的患者蛋白尿、血尿、穩定GFR和緩解來評估的。

迄今為止，Povetacept的所有研究都具有良好的耐受性，沒有嚴重感染。

最後，值得注意的是，生物製劑市場不容低估，給藥間隔、給藥途徑和劑量都是患者和醫療保健提供者的重要考慮因素和 差異化因素。Povetacept 每 4 周皮下注射一次，進行小容量注射。

現在切換到幻燈片 9，重點關注愛情的潛力 產品中的管道。Povetacicept已經進入了Ib/II期的2項籃子臨牀試驗。RUBY-3 用於嚴重的免疫介導的腎臟疾病，RUBY-4 用於自身免疫性血細胞減少症。我們期待在今年晚些時候讀出其中一些研究的數據。

我現在將電話交給查理，介紹交易的財務條款，並發表一些閉幕詞。

查爾斯·瓦格納 -Vertex 製藥公司-執行副總裁兼首席財務官

謝謝，瑞詩瑪。如前所述，Vertex正在以每股65美元的現金收購Alpine，交易價值49億美元。我們將通過手頭現金為這次 收購提供資金，並預計將在本季度完成收購，但須遵守某些慣例條件。

該交易符合 Vertex的資本配置優先事項，該優先事項仍然側重於疾病領域的內部和外部創新，我們可以為患者提供變革性收益。正如你從Reshma和Jeff那裏聽到的那樣，鑑於povetacept在未得到滿足的高需求領域的變革潛力，我們認為僅在iGaN中povetacept就有數十億美元的機會，我們期待着探索其在其他嚴重疾病中的全部潛力。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

截至2月6日，Vertex 2024非公認會計準則運營支出預期為43億美元至 44億美元，阿爾卑斯運營支出保持不變，不包括交易會計的潛在影響，交易會計將在交易結束時確定。請注意，阿爾卑斯2023年第四季度的運營支出為3000萬美元，2023年全年的運營支出為1.03億美元，包括上市公司的成本。他們在2024年剩餘時間內的持續成本可以在我們當年的運營支出指導範圍內吸收。

交易結束後，我們的目標是利用Vertex的臨牀監管和商業能力來加速pove的開發和商業化， 的目標是2027年在iGaN獲得批准。憑藉巨大的收入潛力，povetacicept可以帶來-可以在2028年開始為Vertex的收入增長和多元化做出貢獻，而極具吸引力的利潤率和商業概況則增加了 的盈利能力。

因此，總而言之，我們發現收購Alpine Immune Sciences非常符合Vertex的戰略。 Alpines 的主要資產 povetacicept 已經證明瞭這一點 一流的iGaN的潛力，並準備在今年下半年進入第三階段。除了 iGaN 之外， pove 還具有潛力 產品中的管道。

頂點能力可以加速 IgAn 和其他適應症中愛情的發展，Alpines 在蛋白質工程和免疫學方面的專業知識為 Vertex 工具箱增添了活力。

最後，我們看到我們的創新和以患者為中心的文化緊密結合。

我們期待在接下來的幾個季度中為您提供更多詳細信息和進展新聞。有了這個，我們很樂意回答你的問題。

問題和答案

操作員

（操作員説明）我們的第一個問題將來自美國銀行的傑夫·米查姆。

亞歷山大·哈蒙德 -美銀證券，研究部-助理

這是傑夫·米查姆的亞歷克斯·哈蒙德。恭喜你達成協議。今天的收購是否標誌着Vertex BD戰略的改變？而且我們是否應該期待 類似的交易？最後，你能談談你未來達成協議的能力嗎？

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

我聽到了你關於Vertexs策略的提問的第一部分。首先，感謝 的客氣話。長期以來，Vertex 一直有興趣將我們的資金用於內部和外部創新。而且我聽起來像是破紀錄的人，但一切都沒有改變。

阿爾派提供了這個非常特殊的機會，讓Vertex能夠為Vertex引入一項針對Vertexian疾病（ IgA腎病）的III期就緒資產。它還帶來了這個 產品中的管道用於其他多種同樣屬於脊柱的嚴重疾病。它 為我們帶來了蛋白質工程和免疫學經驗以及才華橫溢的人才。這只是一個 雙贏雙贏到處都是。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

亞歷山大·哈蒙德 -美銀證券，研究部-助理

你能否談談我們未來可能期望的任何協議以及那裏的容量？

查爾斯·瓦格納 - 頂點 藥品 註冊成立 - 行政管理人員 副總裁 & 首席財務官

是的。我認為你不應該讀這個 中的任何內容。我們在推行業務發展戰略時一直非常嚴格，這與企業和研究戰略非常一致。這是在正確的時間和恰當的合身之處的交易。

我們確實從資產負債表中為其提供了資金。我們仍然有很大的靈活性。該收購價格約為 非公認會計準則息税折舊攤銷前利潤的1倍。因此，我們將繼續執行近年來對我們非常有用的策略。

操作員

下一個問題將來自摩根大通的傑西卡·費伊。

埃利亞斯·尼古拉斯·萊納德 -摩根大通 Chase& Co，研究部-研究分析師

這是 Nick 為傑西準備的。再次恭喜這筆交易。也許我們有兩個 第一篇關於 pove 的文章，你如何看待蛋白尿與 eGFR 和 IgAn 之間的關係？根據你迄今為止所看到的情況以及在 背景下對文檔最終認為最重要的內容的總體思考，你對這種表皮生長因子差異有信心的原因。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥公司-首席執行官、總裁& 董事

是的。謝謝你的客氣話。讓我戴上腎臟病學的帽子，告訴你阿爾派今天晚些時候要分享的數據 之所以如此重要，原因之一是因為它的治療時間更長，患者越多，你就會真正開始看到 pove 的概況浮出水面。

iGaN 中的蛋白尿是公認的加速終點之一，所以這真的很棒。但是作為腎臟科醫生，我尋找的其他因素是 血尿。IgA腎病患者的開創性發現之一是血尿，而沒有血尿是一個非常積極的信號，它越來越多地被納入臨牀緩解定義中。因此，我在這裏尋找的是 蛋白尿的改善，現在已超過60％，而且還沒有停滯不前。我們正在研究緩解的血尿，我們正在研究GFR的穩定。這真是 非常令人印象深刻而且 一流的從我們今天所看到的情況來看。

埃利亞斯·尼古拉斯·萊納德 - 摩根大通 大通銀行 & Co， 研究 分區- 研究 分析人士

太棒了。也許只有一次後續行動。你能在這裏稍微談談潛在的第三階段設計嗎？ 那是你提到的2027年的批准嗎，那是基於第三階段設計的終點嗎？

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

關於 交易完成後的第三階段設計和時間表，我還有很多話要説。但是你應該預計，這將是一項相當標準的研究，在標準護理的基礎上對povetacept進行研究，而不是在標準護理基礎上對安慰劑進行研究。正如我所説，在這個疾病領域，監管機構對蛋白尿作為 加速終點持開放態度，因此，當然，我們正在尋求將這種途徑提供給 pove 的批准。

操作員

下一個問題將來自高盛的薩爾文·裏希特。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

薩爾文·賈斯瓦爾·裏希特 - 高盛 薩克斯 小組， 公司， 研究 部門 - 副總裁

Reshma，當你查看該資產並對其進行評估時，你談到了 的個人資料，你提出了建議 一流的這裏。你能否將這種藥物置於它與競爭對手相比的樣子，以及你對迄今為止所做劑量功效的滿意程度 的背景下嗎？然後從通讀這裏的其他跡象來看，你如何看待成功的可能性呢？

Reshma Kewalramani - 頂點 藥品 註冊成立 - 首席執行官， 主席 & 董事

是的，是的。當然。所以 Salveen，我認為這個分子是 的原因一流的來自臨牀前數據、II 期的臨牀數據以及分子本身的屬性，所以讓我雙擊其中的每一個屬性。

關於愛情，真正需要了解的是，它是一種雙重APRIL/BAFF抑制劑，臨牀前特徵是它很強效而且 具有很高的親和力。而我們在疾病動物模型和B細胞人體細胞模型中看到的臨牀前數據看起來是 一流的。

然後進入臨牀領域。通過II期數據，現在我們已經看到了許多 名患者，在最新的時間點為48周，蛋白尿到第12周開始減少。到48周時，我們的蛋白質減少幅度已超過60％，而且看起來還沒有停滯不前。因此，我們還有一位患者的出院時間 ，看上去減少了70％以上，但這只是一名患者的數據。

我看 的其他數字是血尿、GFR 和這種臨牀緩解的概念。

然後，當我將其擴展到其他疾病領域時，Salveen， 我非常喜歡這筆交易並對我們所看到的情況感到非常滿意的原因之一是，這些疾病是經過基因驗證的疾病，有時是經過基因和藥理學驗證的疾病。因此，我充滿熱情， 我對這些疾病堅信不疑，它們都是B細胞介導的疾病。

請記住，正如傑夫所説的那樣，pove在兩個點上達到了B細胞 的成熟和增殖途徑，我認為這正是導致這種非常漂亮的療效和安全性的原因。

操作員

下一個問題將來自安迪·陳和沃夫。

高毅晨 -沃爾夫研究有限責任公司-生物技術 分析師

恭喜兩支球隊。因此，僅看適應症，我想知道你能否談談優先順序，因為在 中，除了 iGaN，還有多種其他適應症。你能不能對其中一些你更感興趣的排序？或者，也許你是在第二階段和第三階段同時追求所有這些嗎？

還有一個稍微相關的問題。因此，povetacicept，幾天前有一篇演講是關於腎臟中的分佈非常高的演講。 我只是想知道你能否談談這是否真的消除了狼瘡腎炎或系統性紅斑狼瘡的風險，以及你如何看待這兩種適應症。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

是的。當然，安迪。讓我把這個問題分成兩個問題：一個是關於這種療法的 臨牀前免疫學基礎，傑夫是我認識的最好的免疫學家，他恰好坐在我旁邊，所以我會請傑夫來談談；然後我會回來告訴你一些關於 臨牀開發的適應症。傑夫？

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

傑弗裏馬克·萊頓 -Vertex 製藥公司-高管 主席

謝謝，瑞詩瑪。你顯然對免疫學的瞭解還不夠。因此，如果你願意的話，讓我從臨牀前概況開始，然後 把它交給 Reshma 來了解臨牀概況。

如你所知，pove 由 Alpine 精心設計，旨在提高對 BAFF 和 APRIL 的親和力，我們認為 這非常重要。它是一種雙重抑制劑，因此它會兩次進入該路徑。我們認為這非常重要。因此，這些都是科學和理論基礎。

但是，當你在生化分析、B細胞分析和動物模型中觀察分子時，所有這些都表現得非常好。

最後，正如雷什瑪提到的那樣，該分子的PK和PD看起來非常非常好。每個月給藥一次非常好的藥物，而且體積非常小， 在這類市場中確實很重要。而且，如果你將其與許多其他每週使用一次或每週兩次的抑制劑進行比較，我們認為，從臨牀、患者和商業角度來看，當我們將這種藥物推向市場時，這些作用將非常非常好 。

所以 Reshma，也許我會把它交還給你來獲取臨牀數據。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥公司-首席執行官、總裁& 董事

是的。因此，安迪，你在我準備好的講話中聽到我説我們期待與阿爾卑斯團隊合作加快開發的原因之一是 你提出的問題。Vertex 為其帶來了開發、監管和商業化方面的資源和專業知識。隨着數據卡的交出，我期待着對每種跡象進行投資，我預計 數據卡將是積極的，因為生物學以及你聽到的 Jeff 談到的關於愛情的運作方式。

操作員

下一個問題將來自 Evercore ISI 的 Liisa Bayko。

麗莎·安·貝科 -Evercore ISI 機構股票，研究部-MD& 基礎研究分析師

與您在其他一些產品中首先進入市場的 不同，在這種情況下，您將落在後面。未來還有其他幾款產品，包括大冢的一款和維拉的另一款。你能不能告訴我們你對 作為第三名參賽者進入那裏的策略有何看法？這是我的第一個問題。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥公司-首席執行官、總裁& 董事

是的。所以 Liisa，這裏有兩件事要説。這裏要談一件事或許有三件事。讓我們先區分 IgA 腎病，然後讓 談談愛情，然後讓我們談談適應症的廣度。好吧。

因此，首先，讓我來談談 IgA 腎病。這是一種非常重要的 疾病。美國有超過10萬人，如果算上全球患病率，這個數字是這個數字的3倍多。儘管它是一種侵襲性疾病，這是一種年輕人的疾病，在20年內有超過三分之一的患者會接受透析，但沒有治療潛在呼叫的療法，因此未得到滿足的需求很多。

當你想到那種龐大的市場，那種未得到滿足的需求時，現在讓我來談談愛情。與看似屬於這一類的其他分子相比，我會非常仔細地考慮，將僅限巴夫的分子和僅限四月的 分子區分開來。然後我想一下子組那就是 BAFF 再加上 APRIL。在 BAFF 加上四月中，這是 一流的。而且 BAFF 加上 APRIL，從我們所能看到的一切來看，它在 2 個地方阻斷 B 細胞成熟和增殖途徑的原因是 一流的。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

因此，當我想到市場的規模以及這是個事實時 一流的雙管齊下，你必須區分個體，我認為我們在為患者帶來具有巨大價值的治療方面非常成功。

我要再發表一條評論，我會請斯圖爾特對這類市場發表評論。但我的最後一點評論是，當你看一下你提到的某些分子所追求的 種跡象的廣度以及已經進入第二階段pove開發的適應症的廣度時，情況在地震上是不同的。對於愛情來説，適應症的廣度非常全面，這是因為 的定罪是基於雙重BAFF抑制的。其中一些疾病可能包括您在圖表上看到的所有疾病，都將受益於BAFF和APRIL抑制劑。

斯圖爾特，我會把它交給你徵求意見。

Stuart A. Arbuckle -Vertex 製藥公司- 執行副總裁& COOO

是的。 我唯一要補充的是，麗莎，是瑞什馬斯描述的屬性，我們認為雙重對抗、效力、親和力以及povetacept的類似藥物的特性使其有可能成為 一流的無論是在臨牀特徵、療效、耐受性方面，還是在給藥頻率和量等其他重要屬性方面，這些屬性在這樣的慢性市場中尤其重要 。

因此，正因為如此，我們認為我們有了一種有可能產生這種藥物的藥物 一流的個人資料，根據我的經驗， 一流的即使 參賽者不是，他們也往往會獲勝 一流的。傑夫在他準備好的講話中提到了HUMIRA，這可能是上市產品的典範，不是 同類產品中的第一個參賽者，但知名度優異，後來贏得了勝利。

麗莎·安·貝科 -Evercore ISI 機構股票，研究部-MD& 基礎研究分析師

足夠公平。我能再問一個 問題嗎？我認為這是一個很好的提問小組，但是 iGA 腎臟病領域一直存在着關於BAFF真正貢獻的爭論，光是四月就夠了，我很好奇你是如何看待這個問題的。 如果這對 iGaN 有一些特別的影響，你怎麼能在臨牀上證明這一點？

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

是的。麗莎，這是一個很好的問題，你對腎臟領域關於BAFF和APRIL貢獻的 對話是對的。

讓我先説最重要的一點。在我們看到的所有數據中，包括臨牀前人體細胞、臨牀前疾病模型以及通過二期開發的數據，BAFF加上APRIL和pove的數據，顯示的療效比我們所見的任何其他數據都要好：蛋白尿、 血尿和臨牀緩解。

我對此的印象以及對此的總結如下：BAFF 在中層中非常重要，我 認為，隨着時間的推移，當我們考慮 GFR 時，你會明白其中的影響，我認為它在你看血尿時會非常重要。但我確實認為BAFF是相關的，關於這個問題的文章很多。我認為迄今為止看到的數據 是因為與單獨的APRIL相比，BAFF加上APRIL的抑制作用，而且你知道現有的分子只有BAFF。但是這裏的功效遠優於此。

麗莎·安·貝科 - Evercor ISI 機構性的 股票， 研究 部 - MD & 基本的 研究 分析人士

太棒了。 好吧，恭喜你達成了交易。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥公司-首席執行官、總裁& 董事

非常感謝，麗莎。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

操作員

下一個問題將來自 Leerink Partners 的 David Risinger。

大衞·裏德·裏辛格 - Leerink 合作伙伴 有限責任公司， 研究 部門 - 資深 MD & 資深 研究 分析人士

是的。讓我對這筆交易表示祝賀。請問我有兩個問題。首先，考慮到你的 產品中的管道願景，你能否談談你是如何看待這些疾病的其他各種I&I機制的，因為很明顯，其中許多疾病州的 格局在十年後期將非常擁擠。我猜我只是想了解一下你如何看待愛情的功效，以及你所設想的其他機制或你為愛情設想的其他適應症 。然後我有一個單獨的問題，拜託。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

當然。讓我請我最喜歡的免疫學家評論一下這片景觀，以及 我們如何看待那片景觀中的愛情。傑夫？

傑弗裏馬克·萊頓 -Vertex 製藥公司-執行董事長

是的。這是一個很好的問題，你説得對，在其中一些疾病中，這將是一個擁擠的局面。我們在Vertex有這樣的信念， 的經驗證實了這種信念，即治療疾病的最佳方法是嘗試找到該疾病的潛在路徑。在所有這些疾病中，顯而易見的是，B細胞的成熟、增殖、激活、 分泌途徑是大多數B細胞自身免疫性疾病的潛在途徑。並不意味着其他方法行不通，但我們確實相信，使用這種高親和力的雙重抑制劑直接追蹤該路徑的成功概率最高。

而且它還有可能真正改變疾病，瑞什瑪提到了這一點。這還有待觀察，但是我 認為這裏有趣的事情之一是，通過抑制BAFF和APRIL，我們不僅可以減少自身抗體的分泌（顯然確實如此），實際上我們可能對其中一些疾病，例如潛在的 腎臟疾病或潛在的血細胞減少症具有改善疾病的能力。而且我認為這是一個非常令人興奮的潛力，我們將仔細研究。

大衞·裏德·裏辛格 -Leerink Partners LLC， 研究部-高級總經理& 高級研究分析師

太棒了。然後考慮一下今天的新聞，瑞什瑪，你能不能 介紹一下inaxaplin的最新情況、你對該計劃的熱情以及未來需要關注的關鍵進展？

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

是的，當然。因此，在腎臟領域，我們現在有了inaxaplin，我們有ADPKD 計劃，今天宣佈了iGaN中的一項計劃。Inaxaplin 是 VX-147。我們可能在一週前左右宣佈了該計劃的最新消息，即劑量選擇已經確定， 為45毫克，我們已進入第三階段。當然，我們對數據視而不見，因為這是一項無縫的二/三期研究。但是現在要尋找的里程碑是繼續入學。下一個重要的里程碑是 加快批准的潛力，我們已經談到了這樣一個事實，即通過我們在啟動該計劃時與該機構的對話，我們看到了實現這一目標的途徑。所以真是個好消息。當然，ADPKD剛剛在I期 試驗中進入臨牀階段。

操作員

下一個問題將來自富國銀行的莫希特·班薩爾 。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

莫希特·班薩爾 - 韋爾斯 法戈 證券， 有限責任公司， 研究 部門 - 資深 公平 分析人士

我這邊也恭喜這筆交易。Reshma， 我想了解的一個問題是，我認為 iGaN 的 UPCR 降低與 GFR 降低之間的關係已得到充分證實，你能證實這一點嗎？

而且，如果你看一下早期的數據，看起來GFR確實有所改善，再説一遍，患者人數很少，你認為這應該是未來的預期嗎 ？在長期研究中，我們應該如何看待這種減少蛋白尿的GFR？

Reshma Kewalramani - 頂點 藥品 註冊成立 - 首席執行官， 主席 & 董事

謝謝，莫希特。真的，非常好的問題。因此，正如我們之前在AMKD背景下所談到的那樣，在 iGaN 等同質蛋白尿性腎臟疾病中，監管機構對蛋白尿作為監管支持終點持開放態度。所以你説得對。這種關係是眾所周知的，而且很牢固。

因此，你問的這個問題是關於eGFR的，儘管有極少數來自Alpine的患者使用GFR，而且GFR看起來好像改善了少數患者 。老實説，作為腎臟科醫生，莫希特過去最能想象的是GFR的穩定，這是一個巨大而積極的好處。但是，由於你聽到傑夫所説的，這種April/BAFF 雙重抑制會影響B細胞通路的多條路徑，有一些理論可以解釋我們所認為的疾病改變，尤其是在系膜中。我就這樣吧，我們來看看未來的數據 會有什麼，但那將是非同尋常的。

操作員

下一個問題將來自BMO Capital的埃文·塞格曼。

埃文·戴維·塞格曼 -BMO 資本市場 股票研究-MD& 高級生物製藥研究分析師

真的，恭喜你達成協議。我想深入瞭解一下你在甲板上提到的 流行病學，特別是大約13萬名患者。你能向我介紹一下你要瞄準的部分患者嗎？那麼，你如何抓住這個數十億美元的機會呢？ 所有 130,000 名患者是不是一個特定的子集？或者換句話説，你打算首先瞄準誰，然後你會從哪裏成長？

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥 Incorporated-首席執行官、總裁& 董事

我和斯圖爾特為什麼不問這個問題？因此，你在 幻燈片上看到的數字是直接的患病率數據，我們分享的是美國的數字，如果將全球的患者加起來，大約是美國的3倍，可能會多一點。我們向您顯示的患者人數不符合資格的患者。他們不一定是試驗中研究的 患者。這些不是顯示的符合條件的患者人數。

關於我們如何讓 進入數十億美元的市場，讓我把它交給斯圖爾特，他也許可以利用現有療法、患者人數和某些療法的價格對其進行一些維度分析，這樣你就可以用自己的模型來構建這個市場。 斯圖爾特？

斯圖爾特·阿巴克爾 -Vertex 製藥公司-執行副總裁& COOO

是的。因此，這些數字——13萬個，是對被診斷出患有IgAn並經活檢確診的患者人數的最新估計。所以 這些不是對自己的診斷一無所知的患者，他們的醫生也不知道他們的診斷。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

正如雷什瑪所説，並非所有患者都一定能接受疾病改善療法的治療，但是如果有真正的 有效的疾病改善療法，就像我們在許多其他疾病中看到的那樣，例如複發性多發性硬化症，在牛皮癬等疾病中，在類風濕病中，你預計會有很高比例的患者獲得 疾病改善療法的治療。

因此，根據價格，選擇價格，你可以達到數十億美元的市場。舉個例子 ，最近獲得iGaN全面批准的藥物之一是TARPEYO。TARPEYO在美國的WAC價格為15萬美元。

因此，我認為，通過相對簡單的數學運算，可以相對容易地將其想象成數十億美元的市場機會。

Reshma Kewalramani - 頂點 藥品 註冊成立 - 首席執行官， 主席 & 董事

總而言之，埃文，TARPEYO不是一種 治療疾病的藥物。它不是一種針對疾病根本原因的藥物。

斯圖爾特·阿巴克爾 -Vertex 製藥 公司-執行副總裁& COOO

可以公平地説，它的功效非常適中。

操作員

我們的下一個問題將來自克里斯·雷蒙德 和派珀·桑德勒。

克里斯托弗·約瑟夫 -派珀·桑德勒& Co.，研究部-MD& 高級研究分析師

也恭喜我們達成交易。也許只是關於你如何看待腎臟市場的戰略性問題。因此，我已經聽到了你準備好的講話 並回答了關於147的一些問題，例如關於AMKD和你的腎臟病學專業知識。

但是，可以説，在某種程度上作為治療孤島的腎臟在發射成功方面， 的記錄可能參差不齊。就像你從商業戰略商業的角度來看待這個問題一樣，你能否讓我們瞭解一下你的觀點。這些是不是其他藥物的失望之處，我知道我們説的是不同的適應症，這些藥物有特異性嗎？或者，也許只是談談你對腎臟病學的戰略觀點有點誇張。

Reshma Kewalramani -Vertex 製藥公司-首席執行官、總裁& 董事

是的。當然。所以讓我説三件事。第一，直到最近，我們還沒有任何治療疾病根本原因的藥物。實際上，當我 是一名執業腎臟科醫生時，我們經常會寫論文，講述我們的腎臟病臨牀試驗很少，而且實際針對腎臟病適應症開發的藥物很少。我們的大多數藥物都是來自心血管疾病或內分泌學的 回收藥物。所以這是一回事。

要説的第二件事是，我們對腎臟醫學有了真正的新認識。我們對疾病的遺傳學有了更好的瞭解，針對疾病的實際根本原因的藥物也要好得多。我只想舉出Vertex產品組合中的藥物，但是 確實包括專門靶向 AMKD 根本原因的 VX-147；以及我們針對多囊疾病的最新分子，它專門針對 PC1 校正；當然，現在 Alpine 專門靶向 B 細胞通路，這是 IgA 腎病的病因。

因此，當我退後一步，研究腎臟醫學時， 就像是最近腎臟病學的復興。而且我認為 Vertex 在這三種藥物方面處於領先地位，每種藥物都具有創新性，可以治療疾病的根本原因，並且已經證明它們是具有非常好的臨牀前數據的藥物 ，而且在其中兩個案例中，已經有二期數據表明它們是 一流的。當然，那是 VX-147 和 Alpine。多囊腎病剛剛進入第一階段的發展。

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2024 年 4 月 10 日/晚上 8:30，VRTX.OQ——Vertex Pharmicals Inc達成收購Alpine Immune Sciences的協議——電話會議

操作員

會議現已結束。感謝您 參加今天的演講。今天的賽事將在電話會議結束後不久重播，使用重播接入碼10188202撥打1（877）344-7529或1（412）317-0088。謝謝，祝你有美好的一天。

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其他信息以及在哪裏可以找到

本 來文中提及的阿爾卑斯免疫科學公司（Alpine）已發行普通股的要約尚未開始。本通信僅供參考，既不是購買要約，也不是徵求出售阿爾派股份的要約，也不是Vertex 製藥公司（及其子公司Vertex）或阿爾派將向美國證券交易委員會（SEC）提交的任何要約材料的替代品。在要約開始時，Vertex將按計劃向 SEC提交一份要約聲明，其中包括收購要約、相關的送文函和某些其他要約文件（合計要約材料），Alpine將向美國證券交易委員會提交有關要約的附表14D-9的招標/建議聲明（招標/建議聲明）。我們敦促 ALPINES 證券持有人在收購要約材料和招標/推薦聲明發布時閲讀 ，因為它們將包含重要信息，在就要約做出任何決定之前，應仔細閲讀這些信息。 要約材料以及招標/推薦聲明將免費發送給阿爾派的所有股東。要約材料和招標/推薦聲明將在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上免費提供 。其他副本可以在Vertex網站的 “投資者” 欄目下免費獲得，也可以通過撥打 電話（617）341-6108或發送電子郵件至 InvestorInfo@vrtx.com 聯繫Vertex，或者將索取此類材料的請求發送給要約信息代理人，該信息代理將在要約要約材料中列出。https://investors.vrtx.com/financial-information/sec-filings除要約材料和招標/建議聲明外 ，Alpine 和 Vertex 還向美國證券交易委員會提交定期報告和其他信息。Vertex和Alpines向美國證券交易委員會提交的文件也可以通過商業文件檢索服務免費向公眾提供 ，也可以在美國證券交易委員會維護的網站www.sec.gov及其各自的投資者關係網站上免費獲得，地址為上述地址。

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本筆錄包含與Vertex、Alpine以及Vertex擬議收購Alpine（ 交易）相關的前瞻性陳述，這些陳述受風險、不確定性和其他因素的影響。儘管Vertex認為本通信中包含的前瞻性陳述是準確的，但這些前瞻性陳述僅代表 Alpine 和 Vertex 截至本通訊之日的信念，並且存在許多風險和不確定性，可能導致實際事件或結果與此類前瞻性陳述所表達或暗示的結果存在重大差異。除歷史事實陳述以外的所有 陳述均為可被視為前瞻性陳述的陳述，包括有關公司及其高級 管理團隊成員的意圖、信念或當前期望的所有陳述。前瞻性陳述不純粹是歷史性的，可能附帶諸如預期、可能、預測、預期、打算、計劃、潛在的 、相信、尋求、估計等詞語，以及其他具有相似含義的詞語和術語。此類陳述可能涉及：Vertex及時推進Alpines平臺技術和潛在的 療法（例如povetacicept）的能力；與交易相關的文件和批准；交易的預期完成時間；考慮到各種成交條件完成交易的能力； 與公司整合相關的困難或意外支出；以及任何前述內容所依據的任何假設。

前瞻性陳述受某些風險、不確定性或其他因素的影響 ，這些因素難以預測，由於存在許多風險和不確定性，可能導致實際事件或結果與任何此類陳述中顯示的發生重大差異。可能導致 實際業績與前瞻性陳述所設想的預期不同的風險和不確定性包括：交易時間的不確定性；有多少Alpines股東將在要約中投標股票的不確定性； 提出競爭性要約的可能性；交易的各種成交條件可能得不到滿足或放棄，包括政府實體可能禁止、推遲或拒絕批准 交易的完成；交易對與員工、其他業務夥伴或政府實體關係的影響；預測食品和藥物管理局批准或行動（如果有）的時間或結果的困難； 競爭產品和定價的影響；Vertex 可能無法實現交易的潛在收益；其他業務影響，包括公司控制範圍之外的行業、經濟或政治條件的影響；交易 成本；以及實際或與交易相關的或有負債。此外，Alpine正在開發的候選產品受到藥物開發過程中固有的所有風險的影響，並且無法保證這些候選產品的開發將在商業上取得成功。應評估本通報中的前瞻性陳述以及影響Vertex和Alpines業務的許多不確定性，特別是 風險因素標題下列出的風險以及雙方向美國證券交易委員會提交的定期報告中討論的其他警示因素，包括Vertex截至2023年12月31日的年度報告 10-K表年度報告及其10-Q表季度報告和8-K表最新報告，以及 Alpines 截至2023年12月31日止年度的10-K表年度報告及其10-Q表的季度報告和8-K表的最新報告，以及Alpine將提交的招標/建議聲明以及Vertex的直接全資子公司Vertex和Adams Merger Sub, Inc.將提交的要約材料，所有 均可在美國證券交易委員會網站www.sec.gov上免費提供或提交時提供。您不應過分依賴這些陳述。所有前瞻性陳述均基於Vertex 和Alpine目前獲得的信息，除非法律要求，否則Vertex和Alpine不承擔在獲得新信息時更新本通信中包含的信息的任何義務。