納斯達克：MRNS @MarinusPharma 照片來源：Kelly Crews 攝影 Ryan（中） 患有 CDKL5 缺乏症 公司介紹 2024 年 3 月

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 由於本演示文稿中包含的陳述不是對馬裏努斯歷史事實的描述，它們是前瞻性陳述，反映了管理層根據1995年《私人證券訴訟改革法》的安全港條款做出的當前信念和 期望。諸如 “可能”、“將”、“期望”、“預期”、“估計”、 “打算”、“相信” 等詞語和類似表達（以及其他提及未來事件、條件或情況的詞語或表達）旨在識別前瞻性陳述。 本演示文稿中包含的前瞻性陳述示例包括有關我們持續經營能力的陳述；我們的預期收入和 支出；我們的ZTALMY® 商業化計劃和加那索隆的臨牀開發計劃及其預期時間；我們的預期和潛在融資計劃；臨牀 開發時間表和里程碑；臨牀試驗的預期劑量；我們開始和完成入組的預計時機我們的臨牀試驗；預期的試驗設計、目標患者 人羣和我們臨牀試驗的終點；對加那唑酮使用科學依據的解釋；數據可用和發佈的時機；加那唑酮的潛在安全性和有效性以及治療潛力；關於ZTALMY將為患者和醫生提供的潛在益處的時機和期望；對我們與BARDA協議的期望；對我們當前和計劃中的合作的期望前美國合夥人，包括潛在收益 及其時機；對候選產品潛在市場機會的預期；對患者羣體的預期；對潛在商業聯盟的預期；對我們的現金流、現金預測和現金流的預期；對持續採用ZTALMY的預期；對正在進行的科學和臨牀研究投資對候選產品的影響的預期；ZTALMY的患者淨定價估計以及相關的市場準入和付款人覆蓋範圍；對 患者長期反應和留住ZTALMY的預期；優化成本和支出的計劃和預期；對營業利潤率的預期；商業投資計劃； 利用我們現有基礎設施和知識的計劃；我們的全球准入計劃及其預期收益和時機；以及我們對未來口服和靜脈注射甘那唑酮機會的預期。本演示文稿中的前瞻性陳述涉及重大風險和不確定性，可能導致我們的臨牀開發計劃、未來 結果、業績或成就與前瞻性陳述所表達或暗示的顯著差異。除其他外，此類風險和不確定性包括與患者和醫生接受ZTALMY相關的不確定性 和延遲；我們為ZTALMY獲得足夠市場準入的能力；我們遵守美國食品藥品監督管理局 （“FDA”）關於在規定的時間範圍內進行更多上市後研究的要求的能力；監管機構包括食品藥品管理局和歐洲 藥品管理局的可能性（“EMA”），可能不會批准或推遲批准我們的候選產品；不確定性和與臨牀試驗的設計、註冊、完成和結果相關的延遲； 意想不到的成本和支出；早期臨牀試驗可能無法表明以後的臨牀試驗結果；臨牀試驗結果可能不支持監管部門批准或進一步開發 特定適應症或根本不支持；FDA 或 EMA 的行動或建議可能會影響臨牀試驗的設計、啟動、時間、持續和/或進展，或導致需要額外的臨牀 試驗；我們獲得和維持監管部門批准的能力對我們的候選產品而言；我們獲得、維護、保護和捍衞候選產品的知識產權的能力； 第三方專利對合作者或我們商業化加那索隆能力的潛在負面影響；我們的候選產品 的生產和供應出現延遲、中斷或故障；候選產品市場的規模和增長潛力以及我們為這些市場提供服務的能力；我們的現金和現金等價物只要我們的 運營計劃就可能不足以支持我們的 運營計劃預期；我們對支出、未來收入、資本要求以及額外 融資的可用性和需求的預期、預測和估計；我們獲得額外資金以支持我們的商業和臨牀開發計劃的能力；我們依賴前美國合作伙伴在美國境外將ZTALMY商業化； 我們的前美國合作伙伴違反我們的合作協議或終止協議的可能性；以及替代產品或治療的可用性或潛在可用性 條件我們的目標可能會影響候選產品的可用性或商業潛力。Marinus 沒有義務更新或修改任何前瞻性 陳述。要進一步描述可能導致實際業績與這些前瞻性陳述中表達的結果不同的風險和不確定性以及與 我們的總體業務相關的風險，請參閲我們向美國證券交易委員會提交的文件。你可以訪問美國證券交易委員會網站www.sec.gov上的EDGAR，免費訪問這些文件。 安全港聲明 2

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I Ganaxolone 開發管道 3 Ganaxolone 是一種陽性變構的 GABAA 受體調節劑，具有明確的 MOA，旨在治療癲癇發作障礙患者。 Ganaxolone 旨在調節突觸和突觸外 GABAA 受體，以鎮靜過度興奮的神經元。 正在進行的試驗計劃中的未來試驗 PDUFA 日期 2022 年 3 月 MAA 申請驗證 2021 年第四季度口服混懸液 靜脈注射 第二代 配方 口服 懸浮液 萬壽菊試驗 FDA 和 EMA 批准 中期分析 2024 年第二季度註冊完成 2025 年第四季度第 2 階段 LGS 試驗將於 2025 年開始 Topline 數據 2024 年第四季度難治性癲癇持續狀態 RAISE 試驗 結節性硬化綜合體 trustTSC 試驗 難治性癲癇持續狀態 RAISE II 試驗 Lennox-Gastaut 綜合症 第 1 期第 2 階段 CDKL53 項已獲批准的預期里程碑 癲癇性腦病試驗將於 2024 年第四季度開始口服 暫停劑

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 4 ¹ Symonds 等人兒童時期發作的遺傳性癲癇的發病率和表型： 以人羣為基礎的前瞻性全國隊列。大腦。2019 年 8 月 1 日；142 (8): 2303-2318。 ²Curatolo P、Bombardieri R、Jozwiak S. 結節性硬化症。《柳葉刀》，2008；372:657 —68。 ³ DeLorenzo RJ 等人。J Clin Neurophysiol。1995；12：316-325 4Rossetti 和 Lowenstein。Lancet Neurol. 2011 年 10 月；10 (10)：922—930 5Trevathan 等人（1997 年）。Elepissia，38（12），1283—1288 6通過ZS & Associates機會評估市場研究 和對約40％的難治性TSC患者的內部評估估計，高度難治性人羣將是高難治性人羣。 Ganaxolone 美國市場機會 口服 Ganaxolone 靜脈注射（IV） 第二代 產品 開發 發病率 發病率 患病率 患病率 發病率 發病率 發作 類型 適應症 CDKL5 缺乏 疾病 結節性硬化症 } 複雜 FDA 和 EMA 批准 -Ph3 TrustTSC 試驗 正在進行中 -標題數據預計 2024 年第四季度-1:40,000 例活產¹ -90-100 名美國新生兒/年 -1:6,000 例活產2-9.6-11k 高度難治性6 全身性和 局灶性癲癇發作（主要是） 難治性發作癲癇持續狀態 -Ph3 RAISE 試驗正在進行中 -計劃於 2024 年第二季度進行中期分析-預計 入組將於 2025 年第四季度結束 3.5 萬名美國患者/第 3,4 年持續/持續電圖 或臨牀發作 Lennox-Gastaut 綜合徵 -探索 延期 技術的應用 -LGS 試驗預計將在 進行 2025 年開始-26:100,000 人5-4.8 萬名美國患者 -驚厥下降 （失張力、強直或強直陣攣性） -90% 難治 商業管道管道 不用於促銷用途

商業更新 不用於促銷用途

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I ZTALMY® 績效指標 6 2023年第四季度美國淨產品收入為660萬美元 2023年底活躍於 療法的患者超過165名活躍於 療法的患者美國淨產品收入為3200萬美元- 2024財年預計為3,400萬美元 約有2.25億人壽保障， 包括商業和 政府計劃 不用於促銷用途 2023 年全年的美國產品淨收入為 1,960 萬美元

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 發展ZTALMY® 品牌的全面商業戰略 患者識別激活護理人員 社區 重點教育 HCP將 ZTALMY 確立為 CDD 發作管理的護理標準 持續增強 患者體驗 • 通過教育醫療服務提供者認識確定 的重要性來提升患者體驗 br} 難治性癲癇綜合徵患者的遺傳病因學 • 增加對第三方 數據的投資預計將允許靶向 的CDD 患者增加約2倍 患者 br} • 通過新增加的 “Shining Moments” 教育 項目激發靈感 護理人員社區以 ZTALMY 和 CDD 為重點 社區 • 針對極傾向 患有 CDD 患者的 HCP 和 處方 ZTALMY • 數據驅動分析和 HCP 細分的宣傳教育在正確的時間向正確的 HCP 傳達 正確信息的策略 • 完善 ztalmyOne 患者 支持計劃，以滿足 CDD 社區不斷變化的需求 開出一流的車輛實踐，確立馬裏努斯作為難治性癲癇領域的領導者的地位，併為未來的發佈建立能力 不用於促銷用途 7

結節性硬化症複合體 “儘管混合了多種抗癲癇藥物，但許多TSC患者仍會出現不受控制的發作。由於總是需要新的選擇， TSC 社區歡迎對新的癲癇療法進行臨牀評估” -結節性硬化症聯盟總裁兼首席執行官卡里·路德·羅斯貝克

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 9 結節性硬化症複合體 (TSC) 原因 • TSC1 和/或 TSC2 基因缺陷或突變 發病率 • 6,000 例活產中約有 1 例常見 症狀 • 癲癇發作、認知障礙、行為困難、皮膚/腎臟/肺部異常等 TSC 的癲癇 • 大約 80-90% 的 TSC2 患者會出現癲癇 • 三分之二的人對現有療法不耐藥2 • 癲癇發作通常在出生後的第一年內開始（嬰兒痙攣和/或局灶性發作）3 1.Hasbani DM & Crino PB 2018 Hand。克林。Neurol。 2。Henske EP 等人。2016 Nat.Rev. Dis.引物。 3。Chu-Shore CJ 等人。2010 癲癇 TSC 是最常見的遺傳性癲癇之一，儘管已有療法，但通常表現出高難治性的癲癇發作

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I TSC 第二階段試驗結果 10 * -200 -100 -80 -60 -20 0 20 40 60 80 100 TSC 相關發作頻率降低 =中位數 16.6% 次要和 探索性分析 主要終點結果： TSC 相關發作中位數降低 16.6% Ganaxolone 總體耐受性良好，據報告，嗜睡、鎮靜和疲勞是最常見的 不良事件；此外，試驗中報告了一起與治療相關的嚴重癲癇不良事件 * 次要終點 比例在 TSC 相關癲癇發作頻率降低 ≥ 50% 的患者中 (n=23) +大麻二酚 (n=12) +依維莫斯 (n=11) 0 5 10 15 20 25 30 35 40 45 50 36.4 25.0 30.4 30.4% % % % 受試者中有 % % % % % % % % % % % 的受試者類型 (n=19) 0 10 20 30 25.2 局灶性發作頻率降低百分比（中位數） %

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 第 3 階段協議改進以第 2 階段 11 第 3 階段為依據最初的滴定速度較慢，旨在優化 耐受性並提高療效 否 (n=6) 是 (n=17) 0 5 10 15 20 25 30 與 TSC 相關的 AE 發作頻率百分比（中位數） 無睡眠相關不良反應的 2 期患者 的發作減少方向性更好 0 7 14 21 28 35 0 50 10 150 20 250 時間（天） 建模 GNX 濃度 (ng/mL) 300 預測的 GNX 濃度 （Ph2 滴定）GNX 濃度 （Ph3 滴定）

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 3 期試驗概述 12 ► 入組：約 128 名患者，目標受試地點位於美國、西歐、加拿大、以色列、澳大利亞和中國 • 90% 的能力檢測出 25% 的治療差異 • 治療差異約為 15% 可以實現統計學意義。• 與最近的罕見癲癇試驗（TSC、LGS、CDD 等）相似的動力假設和治療組規模。) ► 主要終點：與基線 相比，16 周治療期間 28 天 TSC 相關發作頻率的變化百分比 ► 關鍵次要終點：12 周維持期內 TSC 相關發作頻率的變化百分比、50% 的反應率和 臨牀全球印象 安慰劑 基線 （4 周） 滴定 (28) 天) 維護 （12 周） 符合條件的 患者 TSC R 1:1 主要終點 分析 開放標籤 Ganaxolone 雙盲期 研究狀態入組預計將於 2024 年第二季度完成 Topline 數據預計於 2024 年第四季度

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I TrustTSC 基準人口統計 13 年齡 （平均值 [最小-最大]) 15 [1-50] 性別 52% 男 48% 女 ASMs* （平均值） 4.3 基準發作 率 （中位數，每 28 天） 42 DB 停藥率**

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 可尋址患者羣體 ~2,000 9.6-11k 40% 高難治性4 CDD 患者5 TSC 高 難治性 CDD 患者 TSC 患者 TSC 患者 TSC 難治性 24-28k 60-65% 難治性3 40-43k 80-85% 癲癇患者 2,3 50,000 1/6000 發病率1 為 ZTALMY® 14 14 1Curatolo P、Bombardieri R、Jozwiak S. 結節性硬化症解鎖了 4-5 倍的增長機會。《柳葉刀》，2008；372:657 —68 2Kingswood 等人結核性硬化症登記以提高疾病意識（TOSCA）——2093名患者的基線數據。Orpanet J Rare Dis.2017 年 1 月 5 日；12 (1): 2 3Chu-Shore CJ、Major P、Camposano S、Muzykewicz D、Thiele EA。結節性硬化症綜合體中癲癇的自然病史。癲癇。2010 年 7 月；51 (7): 1236-41 4通過ZS & Associates機會評估市場研究和對約 40% 的難治性 TSC 患者的內部評估估計，高難治性人羣 屬於高難治性人羣。 5根據西蒙茲等人估計。兒童時期發作的遺傳性癲癇的發病率和表型：基於人羣的前瞻性全國隊列。大腦。2019 年 8 月 1 日；142 (8): 2303-2318

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 利用現有 ZTALMY® 基礎設施向 TSC 預計將帶來 可觀的回報 15 15 TSC COMMERCIAL 基礎設施 適度增加戰地部隊 營銷策略 不同的 TSC 定位 擴大目標 重大重疊，+400 個優先權 建立在 >120 個獨特的處方者基礎上 訪問策略 競爭激烈的市場 Clear TSC 啟動計劃 護理人員激活 現有 ZTALMY® 現有 ZTALMY CDD 商業組織上的社區教育

癲癇持續狀態

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 癲癇持續狀態概述 17 Status Elepipticus = 由導致 發作終止的機制失效或由導致： • 發作時間異常延長（時間點 t 1 之後） • 可能產生長期後果（時間點 t2 之後） 1。DeLorenzo RJ 等人 1995 年 J Clin Neurophysiol 2.Naylor DE.癲癇公開賽。2023 3.Rossetti AO 等神經外科精神病學雜誌。2006 4。Jayalakshmi S 等人緝獲。2015 5.Penberthy LT 等人2005 年的緝獲量 6.Guterman EL 等JAMA Neurol 2021 • 致殘 認知缺陷3 • 發作 癲癇的風險增加 2.9 倍3 與 倖存者的顯著發病率 相關： • 潛在的 SE 病因3 • 更難治的 SE4 • 治療性昏迷 暴露量3 • 年齡增加3 • 大量直接 醫療費用5 尤其是 隨着 SE 的進展 6 美國 SE 的發病率： 每年約 150,000 次 SE 發作 1 • 致殘性認知 缺陷2 • 發作 癲癇的風險增加2 死亡率增加 與： 顯著 有關 br} 醫療保健 利用率： 17

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 18 藥代動力學/藥效學 非常適合急性 SE 治療 實驗 PK — 血漿和大腦 1 小鼠體內 ganaxolone 3 mg/kg IM 後 人體 PD — 健康志願者的腦電圖雙譜指數變化2 IV ganaxolone 1 之後 健康志願者的腦電圖雙譜指數。Zolkowska D、Wu CY、Rogawski MA在耐藥性 癲癇持續狀態小鼠模型中肌肉注射別孕酮和甘那唑酮。癲癇。2018 年 10 月；59:220-7。 2。存檔數據，Marinus Pharmicals, inc. Human PK2 在 30 mg ganaxolone bolus （超過 5 分鐘）後： Cmax 1,240 ng/mL Tmax 0.08 小時 Ganaxolone 激活突觸外的 GABAA 受體，與 高腦濃度有關，並能快速起作用。

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I SE 臨牀開發戰略方針 19 1.DeLorenzo RJ Pellock JM Towne AR Boggs JG.癲癇持續狀態的流行病學。《臨牀神經生理學雜誌》，1995；12：316-325 2。卡普爾等人三種治療癲癇持續狀態的抗驚厥藥物的隨機試驗 N Engl J Med 2019；381:2103-13。 3。羅塞蒂和洛文斯坦。成人難治性癲癇持續狀態的管理 Lancet Neurol. 2011 年 10 月；10 (10)：922—930 難治性 SE (RSE) 1 st 系列 苯二氮卓類 超級耐火材料 SE (SRSE) 成立 SE (ESE) 狀態 Eplipticus } (SE) 2 nd Line IV 抗驚厥 藥物 三線 靜脈麻醉劑 （藥物誘發的昏迷） ~150,000 次 SE 發作/第 1 年 ~75,000 次 SE 發作/年 3 ~10,000 次 SE 發作/年份 潛在的未來臨牀研究 19

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 治療期 負荷劑量維持逐漸減少 20 期 2 期難治性癲癇持續狀態試驗 (RSE) 設計 • 驚厥性或非驚厥性 SE 的診斷 • 至少一種二線靜脈注射器失效，但尚未發展為三線靜脈麻醉劑 連續 輸液 2-4 天 18 小時逐漸輸液 篩查治療後隨訪 24 小時第 2、3、4 周 SE 患者 每日加那可龍的隊列劑量 N 低 500mg/天 5 中等 650mg/天 4 高 713mg/天 8 新療法的目標當前的侷限性治療終點 • 快速停止 • 維持發作控制 • 防止發展為 靜脈麻醉劑 • 一線苯二氮卓類藥物在 45%-50% 時無效；受 心血管和呼吸系統副作用的限制 • 第二線對已建立的 SE 無效；難治性 SE 的 反應進一步降低 • 第三線靜脈麻醉劑：高發病率，死亡率約 35%； 住院時間和護理費用延長 • 初級：在沒有 的患者中，需要升級使用靜脈 麻醉劑的治療的患者百分比 ganaxolone 啟動後的前 24 小時 • 次要：其他療效、安全性和 耐受性 8 名男性，9 名女性 平均年齡：57 歲 （範圍：23-88） 17 名患者入組

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 21 第 2 期試驗結果顯示起效迅速，效果持久 在 AES 2019 AED 上公佈的數據 — 抗癲癇藥物 隊列 在開始輸液 後 24 小時內沒有升級到靜脈 （主要終點） 從開始輸液起 24 小時內沒有狀態（研究者 確定） 不升級到其他 } IV AED 或靜脈麻醉劑 用於在 停藥後 24 小時內的任意 時間內狀態復發 在 4 周的隨訪期間 隨時都不會復發 br} 時期 高 （713 mg/天） （n=8） 100% （8 箇中的 8 個） 88% （8 箇中的 7 個） 100% （8 箇中的 8 個） 100% （6 箇中的 6 個） 中等 （650 mg/天） (n=4) 100% （4 箇中的 4 個） 100% （4 箇中的 4 個） 75% （4 箇中的 3 個） 67% （3 箇中的第 2 個）（1 個美國東部時間） （500 mg/天） 100% （5 箇中的 5 個） 100% （5 箇中的 5 個） 100% （5 箇中的 5 個） 60% （5 箇中的 3 個） 50% （2 箇中的 1 個）（1 人死亡） AED 立即使用 ganaxolone 治療 4 小時（平均值） 在所有劑量組 中迅速停止 （中位數 = 5 分鐘） 安全摘要： br} • 2治療中出現的嚴重不良事件，記為嚴重鎮靜 • 13 個治療緊急不良事件：5 箇中度（4 個嗜睡；1 個高碳水症）；6 個輕度（2 個低血壓，2 個嗜睡，1 個尿瀦留，1 個高碳水化合物） 發表在 Eplepisia 上的試驗數據

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 目標劑量 PK/PD 的關係和理由 22 PK 模型估計 Vaitkevicius H 等人靜脈注射甘那唑酮治療難治性癲癇持續狀態：一項開放標籤、劑量發現的2期試驗的結果。癲癇。2022 年 9 月；63 (9): 2381-2391 減輕發作負擔 低劑量隊列 中劑量隊列 高劑量隊列 血漿 濃度 高劑量方案旨在使血漿加那可龍水平 在 8 小時內達到或高於 500 ng/mL 的目標濃度

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 患者羣體研究治療 RAISE：難治性癲癇持續狀態的 3 期試驗 23 *SE，癲癇持續狀態；SRSE，超級難治性癲癇持續狀態；靜脈注射；ASM， 抗癲癇藥物；IV ASM：磷苯妥英/苯妥英、左乙拉西坦、丙戊酸、 拉科斯胺，brivaracetam、苯**** 1:1 隨機分配 ganaxolone 或安慰劑 IV 溶液在持續的護理標準中添加 持續腦電圖監測 劑量 30 mg bolus 靜脈輸液 x 36 小時 12 小時逐漸減少 主要目標：評估靜脈注射加那可龍在 2 種或更多抗癲癇藥物失效後治療 癲癇持續狀態的療效和安全性 旨在使血漿 ganaxolone 濃度在 12 小時內達到或高於目標 濃度大於 500 ng/mL 的目標 關鍵納入標準 12 歲及以上的患者 根據臨牀有或沒有明顯運動特徵的患者 SE 而且 腦電圖發現 在當前的 SE 發作中失敗 ≥2 次抗癲癇治療： 苯二氮卓類 + > 1 IV ASM，或 > 2 IV ASM IV 麻醉可能是下一次靜脈麻醉介入 SE 治療 關鍵排除標準 預期壽命

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE 試驗：患者基線特徵* 24 期 RSE 研究 （17 名患者）1 期 3 期 RAISE 研究 *這是中期分析 壓力的初步 RAISE 數據：平均值（範圍） 羣體的嚴重程度 # RAISE # IV ASMs 患者的比例 } 0 5% 1 16% 2 44% 3 32% 4 或 5 3% IP 之前的所有 ASM 中位數（範圍）3 (1-9) IV ASM 最後第 2 個第 2 個第 3 個 RAISE 12.4 h 24.8 h 44.4 h 第 2 階段 3.8 h 5.4 h 第 2 階段 3.8 h 5.4 h br 第 2 階段 3.8 h 5.4 h br 第 2 階段 3.8 h 5.4 h } SE 類型 馬達體徵 患者比例 出現 27% ** 缺席 73% 從 SE 發作到 IP 初始時間（小時） 中位數（最大）24.5（297） 癲癇史 53% 57% 年齡：平均值（範圍）56.9（23-88）58.8（15-90） 發作負擔 61.4% 32% IV ASM 失敗：中位數 2 2 病因在兩項試驗中相同 2.8 (0-6) STESS：平均值（範圍）2.8（0-6）2.8（0-6） 收到了 BNZ 82% 91% 死亡率 18% 23% 1Vaitkevicius H 等人。靜脈注射甘那可龍治療難治性癲癇持續狀態： 一項開放標籤、劑量發現的2期試驗的結果。癲癇。2022 年 9 月；63 (9): 2381-2391 24 **焦點：22%

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE 終點和中期分析 25 其他次要終點 §用於急性腦炎急性治療的藥物定義為根據臨牀或腦電圖證據，為中止正在進行的 SE 或預防 即將復發而使用的 ASM。該定義不包括維持劑量的 ASM 或出於其他原因（例如程序性鎮靜）使用的具有抗驚厥特性的藥物。 共同主要終點 起效時間：在研究藥物啟動後 30 分鐘內停止興奮劑的參與者比例沒有藥物進行急性 治療 SE§ 效果持續時間：研究藥物啟動後 36 小時內沒有進行靜脈 麻醉的參與者比例 關鍵次要終點 研究藥物啟動後停止興奮劑的時間 隨後 72 小時內沒有靜脈麻醉進展研究藥物 啟動 • 正壓通氣時間 • 重症監護病房住院時間 • 醫院住院時間 醫療保健利用終點 • 患有 SRSE 的患者比例 • 減輕發作負擔 • 最終評估時的殘疾 25 個關鍵成分 • 樣本 N = 82（佔總樣本的三分之二，N=124） • 時間 -第 82 名患者完成 72 小時後數據庫 “凍結” -啟動數據清理然後分析由非盲目的獨立 統計學家 -向數據監測委員會提供的臨時數據表 臨時頭條數據 • 94% 的能力可以檢測到 40% 的治療差異中期分析 • 統計顯著性的最小增量 = 19%-27% 統計功率 • 共同主要終點 • 關鍵次要終點 • 關鍵次要終點 終點中期分析

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RAISE II：難治性癲癇持續狀態的 3 期試驗 26 1 Kapur 等人三種治療癲癇持續狀態的抗驚厥藥 的隨機試驗 N Engl J Med 2019；381:2103-13。 苯二氮卓類 給藥 IV AED （抗癲癇藥物） IV 麻醉劑 （醫學上 既定狀態誘發昏迷） 癲癇（ESE） 超級難治狀態 癲癇（RSE） 第一線 Line 狀態 Elepipticus 第二線 ICU 三級中心 ICU 急診 RAISE vs RAISE II 目標患者羣體至少有兩種或兩種以上的治療失敗，要麼是： 苯二氮卓類藥物 + > 1 IV AED 或 > 2 IV AED (n=124) 苯二氮卓失效 epines和至少一次靜脈注射AED（RSE）（n=70） 比較器在接受背景護理標準的患者中加那索龍與安慰劑的對比加那索隆與同時靜脈注射的安慰劑 主要終點共同終點：（1）30 分鐘內停止興奮劑（2）沒有 在 36 小時內升級為靜脈麻醉 反應者分析：SE 在 30 分鐘內停止，沒有 升級 36 小時內接受治療 試驗目標：• 支持 RSE 的潛在歐洲批准 • 潛在適應症擴展機會（相對於RAISE試驗人羣）

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 發表的研究表明，早期治療幹預可以改善 臨牀結果 27 癲癇持續時間 ≥12 小時是中風後患者出院 不利結果的獨立預測指標 SE (OR 9.58 (1.978-46.407) 1% 出院後死亡率1 SE 持續時間，% SE發作時間 br} 中風後 60 分鐘 % 死亡率 SE 持續時間 > 60 分鐘 在調整 協變量（例如年齡、病因）後 與 ↑ 死亡率相關 2 社區大學

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I ► 新穎的給藥方法和當前的 eINDs • ↓ Cmax 但是 ↑ AUC + 3 個月口服斷奶 • Ganaxolone 833mg/天 x 48h ➛ 1,050mg/天 x 168h • Captisol® 50gm/天 ➛ 63gm/天 SRSE 的治療方法 28 迄今為止接受過 SRSE 治療的 26 名患者 IV ganaxolone 14 的治療方案與 RSE 給藥 12 類似，新方案針對 SRSE ► 由於令人鼓舞的 EIND 學習成果，未來可能會進行臨牀研究 • 繼續支持 EIND • 國際空間站或研究者主導的小組合作 OL 研究 • 行業主導的 OL 研究 • 劑量/治療指南制定 28 0 24 48 72 96 120 144 168 192 0 250 500 750 1000 時間 (h) 模擬 GNX 血漿 濃度 (ng/mL) SRSE 治療期間的模擬血漿水平 RAISE 試驗中的模擬血漿水平 3 個月口服逐漸減少

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 超級難治性癲癇持續狀態：加那可龍迄今為止的經歷 29 新發的難治性癲癇持續狀態（NORSE） 發熱性癲癇綜合徵（FIRES） Lennox-Gastaut 綜合徵 PCDH-19 相關癲癇 自身免疫性腦炎 血管性腦炎 血管性 血管 線粒體綜合徵 疾病 結果 患者人數 已迴應 11 部分迴應 6 無反應 9 年齡診斷結果 年齡範圍 患者人數 1-3 歲 患者人數 2 4-12 歲 6 13-17 歲 4 18 及以上 14 總計 26 29 75%接受新方案治療的患者中有完全或部分出現反應

為未來建設商業 基礎設施 IV 發佈

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 醫院市場成功路線圖 31 規劃我們自己的道路，為難治性癲癇持續狀態患者提供開創性的 治療方案 市場細分 和目標 穩健的總價值 主張 將 賬户的高級分析作為 GPS 瞄準 賬户原型的均衡優先級 臨牀差異 清晰的價值故事 定製 GTM 部署團隊 快速吸收的作戰支持 加速 准入策略 訪問策略 分銷和渠道 報銷途徑 250ml 獨家優惠 訪問權限、報銷和 信息學支持 發佈優先級 重點關注關鍵賬户，實現優化的 商業結構和方法

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I RSE 商業發射準備 32 T O P-L I N E D A T A T A N D A F I L I L I N G P D U F A L A U N C H 商業 基礎設施 臨牀 利益相關者 付款人 醫院名單 財務決策者 NTAP/報銷 通過疾病提高認識州教育 發起對付款人進行有關 RAISE 的教育並以醫院處方決策者為目標* 進行深入對話，即目標人羣與付款人羣* 個性化預算影響模型討論* 洞察力收集：KOL 會議、社交影響力、焦點小組和諮詢會議 NTAP 文件開發 NTAP 應用程序 *表示計劃啟動不同的面向客户的團隊 250mL 產品 250mL 產品 商業和醫療團隊建設

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 儘管有重症監護水平，但隨着 RSE 的進展而惡化 隨着 SE 的進展，醫療資源利用率提高，但患者預後會惡化 靜脈注射麻醉藥物 藥物誘發的昏迷 進展至 ≥ 3 ASM 6 平均重症監護病房天數 60% 未出院回家 13 Avg Ing 患者天數 16% 死亡率 8 平均重症監護病房天數 59% 未出院 15 平均住院天數 25% 死亡率 佔RSE人口的30％ 。 40% 的 RSE pop。 IV-GA 的進展 來源：Premier Chargemaster，2023 年醫療費用分析 33 4 平均重症監護病房天數 8 平均住院天數 40% 未出院 9% 死亡率 RSE pop 的 30% 。 沒有進展 33

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 與 RSE 相關的臨牀和醫療保健費用 34 利用率和成本結果 指標隊列 1（≤ 1 IV AED） 隊列 2（> 1 IV AED） 隊列 3（≥ 1 IV 麻醉劑） 所有 獨一無二的 RSE 患者 遭遇，N (%) 14,694 (33.4) 10,140 (23.1) 19,154 (43.5) 43,988 (100) 住院時間 (LOS)（天數） 平均值* 4.7 7.2 12.0 8.4 中位數* 3 4 8 5 重症監護病房（僅限重症監護病房患者） 平均值* 2.7 3.1 6.6 5.4 中位數* 2 2 4 3 總住院費用*（美元） 平均值* 2.7 3.1 6.6 5.4 中位數* 2 2 4 3 總住院費用*（美元） 平均值* 11,532 美元 18,328 美元 41,858 美元 26,304 美元中位數* 6,812 美元 10,592 美元 24 美元，105 $13,201 * 表示 p

第二代 產品開發

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 第二代 Ganaxolone 36 個目標目標口服藥代動力學特徵 提高療效 持續給藥以達到目標 血漿濃度 提高耐受性 優化 PK 配置以減少 CMAX 相關的不良反應 減少給藥頻率 增加持續暴露以允許每天一次或 兩次給藥 降低商品成本 提高吸收率，降低每劑量 API 的需求 增強 IP 保護 改善配方特性 為新 IP AUC Cmax Cmax 提供機會Tmax MEC MTC 當前概況 目標概況 增加 等離子體水平 超過最低 有效濃度 的時間比例 避免峯值水平 (Cmax) 大幅增加 會超過 最大容忍 濃度 (MTC) } 第二代 加那可隆開發 方法： • 重組 • Prodrug

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 後續步驟：Prodrug 和 Ganaxolone 重新配方 37 Ganaxolone Prodrug 口服候選藥物 目標： • 優化 PK 參數 以提高療效、耐受性 和給藥頻率 增加吸收 （口服）、溶解度（IV） 臨牀前 IND-啟用 計劃中的試驗 臨牀：IND 將在 計劃中的 臨牀前研究完成之後進行 第二代加那可龍配方目標 1 期對第二代 代加那可龍配方的多重遞增劑量 (MAD) 研究： • 初步結果顯示出 寬劑量範圍內的線性動力學，可以實現難治性癲癇患者的 治療個性化 • 預計將緩釋技術應用於 配方，目標是持續暴露，實現每日一或兩次給藥，同時允許醫生將 滴定劑量劑量到更高的血清濃度的加那唑酮 • 實現穩定狀態 ng/mL • 最大限度地減少峯谷變異性 • 允許每天給藥一兩次，同時 將足夠的槽水平保持在穩定 狀態（萬壽菊研究 中的平均低谷水平約為 88 ng/mL）

財務更新

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 財務概覽 39 分析師報道*： 坎託·菲茨傑拉德：查爾斯·鄧肯博士 Cowen：約瑟夫·託姆博士 H.C. Wainwright & Co: Douglas Tsao 傑富瑞：安德魯·蔡先生 JMP 證券：傑森·巴特勒博士 拉登堡塔爾曼：邁克爾·希金斯 奧本海默：傑伊·奧爾森 加拿大皇家銀行：布萊恩·亞伯拉罕斯 RW Baird：Brian Skorney SVB 證券：馬克·古德曼 信託人：Joon Lee，醫學博士，博士 *注意：個別分析師對馬裏納斯的觀點、估計和預測不代表觀點、估計和 Marinus 的預測。上述清單並不表示贊同或贊同他們的信息、結論或建議。 投資者關係 — 納斯達克：MRNS ZTALMY® 收入： • 2023 年全年 ZTALMY 報告的收入：1,960 萬美元 • 2024 年全年 ZTALMY 收入指導：320-3,400 萬美元 財務摘要（截至 2023 年 12 月 31 日）： • 1.503 億美元的現金、現金等值價值和短期 投資 • 直到 2024 年第四季度的現金跑道 • 7,500 萬美元的債務；僅在 2024 年 5 月之前的利息，2026 年到期 • 已發行5,460萬股；完全 攤薄基礎上的 6,510 萬股1 完全攤薄總額包括預先注資的認股權證和未償還的股票期權和RSU的影響

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 推動 ZTALMY®（ganaxolone）的全球准入 40 歐洲：與 Orion Corporation 簽訂合作協議，在 CDD、TSC、RSE 領域達成加那索龍的合作協議 • 開發、商業和銷售里程碑高達 9,000 萬歐元1；分級特許權使用費低至青少年（口服停藥）和 20 歲以下（IV） 中國：與Tenacia Biotechnology就CDD、TSC、SE 的加那索隆簽訂合作協議 • 高達2.56億美元的開發、商業和銷售里程碑2；分級兩位數特許權使用費 MENA：分銷協議與Biologix Fzco就加那唑酮 • 具有監管里程碑的收入分享安排 日本：2024年下半年啟動了目標合作協議 Marinus Access Program 計劃於2023年第四季度啟動，旨在擴大與CDD、 TSC相關的特定臨牀和商業啟動里程碑的非合作市場獲得ZTALMY的機會 1前提是與CDD、 TSC相關的某些臨牀和商業啟動里程碑的實現，以及口服和靜脈注射產品的RSE和年化銷售門檻 2視CDD的監管批准而定TSC

知識產權

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 多層潛在保護 42 個 CDD 和 PCDH19 的孤兒藥在美國和歐盟分別提供 7 年和 10 年的監管獨家經營權。 SE 的孤兒藥指定在美國提供 7 年的監管獨家經營權 美國專利/專利申請到期日期 癲癇持續狀態 使用方法 臨牀方案獲得專利 2040 年使用更廣泛加那可龍劑量的臨牀方案獲得專利 2040 年 SRSE 和 ESE 2041/2042 配方 Licences 2041/2042 配方 Licensed Captiress Sol® 專利截至 2033 年靜脈注射配方待處理的申請 2036 年 CDKL5 缺乏症 使用方法 專利已獲得（許可）治療癲癇疾病的專利 2037 年給藥方案 2038/2041/2042 待批配方專利（口服懸浮液）2031（如獲得 PTE 授權） 結節性硬化症複合物 使用方法 已獲授專利 2040 新給藥方案待審申請 2041/2042 配方已獲授專利（口服懸浮液）2031（如果獲得 PTE 授權） 第二代第二代配方 2042/2043 的配方申請待定

附錄

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 44 Ganaxolone 安慰劑 0 10 20 30 40 中位數減少百分比 28 天運動發作頻率 30.7% 6.9% *Wilcoxon Rank-Sum 測試 **Hodges-Lehman 對中位數差異的估計 服用加那可龍的患者發作頻率顯著降低 Ganaxolone 減少了 br} 每月主要運動 發作頻率中位數為 30.7%，而安慰劑 的發作頻率為 6.9%（p=0.0036）* = 27.1%（47.9-9.6）** *霍奇斯-萊曼估計的中位差異（95% 置信區間） **Wilcoxon rank-sum 測試 在《柳葉刀神經病學》上發佈的第三期萬壽菊數據 在《神經病學前沿》上發表的第一份國際 CDKL5 指南 三期 CDD 萬壽菊試驗數據和安全性摘要 不用於促銷用途 治療緊急不良事件 (TEAE) 首選術語安慰劑 (n=51) Ganaxolone (n=50) 任何 TEA AE，n (%) 45 (88.2) 43 (86.0) Somnolence 8 (15.7) 18 (36.0) 發熱 4 (7.8) 9 (18.0) 上呼吸道 道感染 3 (5.9) 5 (10.0) 便祕 3 (5.9) 3 (5.9) 3 (6.0) 唾液分泌過多 1 (2.0) 3 (6.0) 鎮靜 2 (3.9) 3 (6.0) 包括 ganaxolone 組和 ganaxolone > 安慰劑 首選術語安慰劑 (n=51) Ganaxolone (n=50) 任何嚴重的 TEAE，n (%) 5 (9.8) 6 (12.0) 支氣管炎 0 (0.0) 1 (2.0) 鼻病毒感染 0 (0.0) 1 (2.0) 尿路感染 0 (0.0) 1 (2.0) 肺炎支原體 1 (2.0) 0 (0.0) 肺炎病毒 1 (2.0) 0 (0.0) 呼吸道合胞病毒 細支氣管炎 1 (2.0) 0 (0.0) 氧飽和度降低 0 (0.0) 1 (2.0) 拒食 0 (0.0) 1 (2.0) 肺炎吸入 0(0.0) 1 (2.0) 缺氧 1 (2.0) 0 (0.0) 糞便 1 (2.0) 0 (0.0) 低血壓 1 (2.0) 0 (0.0) 發作 1 (2.0) 0 (0.0) 對刺激無反應 1 (2.0) 0 (0.0) 嚴重治療緊急不良事件

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 平均加那唑酮水平與 發作減少的相關性 45 • 血漿加那可龍水平的對數和主要運動發作頻率的百分比變化呈負相關 • 中、高加那可龍水平組患者的加那可龍平均濃度為 120 ng/mL，發作頻率中位數降低 38.5% • 發作頻率 • 發作頻率中位數 • 發作頻率降低 38.5% 不同劑量組中與中樞神經系統相關的不良事件相似 Loge 主要運動發作頻率的變化百分比由 計算得出 loge (百分比變化 + 100) 3.0 3.5 4.0 4.5 5.0 5.0 3.0 3.5 4.0 4.5 5.5 Loge GNX 級別 (ng/mL) Loge 百分比變化主要運動發作頻率 等效百分比重大運動發作頻率的變化 r = -0.512 p = 0.001 *皮爾遜相關性 * 145 48.4 -10.0 -45.4 -66.9 -87.8 等效值 GNX 等級 (ng/mL) 20.1 33.1 54.6 90.0 148 245 403 低 (40 ng/m L*) 中 (70 ng/m L*) 高 (170 ng/m L*) -100 -75 -50 -25 0 25 50 75 100% 主要運動發作頻率的變化 **p = 0.01 *m ean GNX 等級 h 在羣組 p **Kruskal-w allis 測試 n =13 n =13 n =12 重新配方的目標是將穩定的血漿甘那唑酮 水平提高到目標範圍的中端和上端

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 46 使用 OLE* 2 年後，每月重大運動發作頻率降低，在臨牀試驗中 2 年的患者的 MMSF1 持續減少 ► 在關鍵試驗之後，101 名患者中有 88 名進入了一項開放標籤的延期研究，以評估 ZTALMY.1 的持續安全性和有效性。1 ► OLE 的主要目標是收集額外的安全性和耐受性數據。安全性發現與雙盲 階段一致；分析時沒有出現新的安全性發現。1,2 ► 還進行了額外的功效評估。開放的標籤設計和較小的樣本量無法得出有關功效的結論。 CDD 中的第 3 階段開放標籤擴展數據 不用於促銷用途 患者在 兩年治療 時平均發作量減少了約 50% *截至2022年6月30日的數據 1.存檔的數據。Marinus Pharmicals, Inc. 2.Specchio N、Amin S、Hulihan J 等。加那唑酮治療 CDKL5 缺乏症的延長療程的安全性和有效性：初步的開放標籤 延期分析（萬壽菊研究）。美國癲癇協會。2020 年 12 月 4 日至 8 日。虛擬會議。 試驗數據 發佈於 Elepisia

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 47 有關二期 RSE 試驗基線患者特徵的詳細信息 NCSE：非驚厥性癲癇持續狀態 CSE：驚厥性癲癇持續狀態 LAC：拉可沙胺 LEV：左乙拉西坦 LOR：**** PHT：苯妥英 fpHT：Fosphenytoin VPA: 丙戊酸 *粗體、帶下劃線的 IV AED 是 GNX 患者給藥隊列病因 癲癇史 癲癇史 SE 失效的抗癲癇藥物類型 GNX 之前的最後一次靜脈注射抗癲癇藥物的劑量 （推薦劑量） 1低血管沒有 NCSE LAC，LEV 200mg (200-600 mg) 2 低未知是 NCSE fpHT，LEV 1,000mg (1000-3000mg) 3 低血管沒有 NCSE LOR、LAC、LEV 600mg (200-600 mg) 5 低腫瘤沒有 CSE LOR、LAC、LEV 600mg (200-600 mg) 5 低腫瘤沒有 CSE LOR、LAC、LEV 2,500 mg 000mg (1000-3000mg) 6 中等血管沒有 NCSE LOR、LAC、LEV 600mg (200-600 mg) 7 中等 藥物過量/ 是的 CSE LOR，LEV 1,000mg (1000-3000mg) 8 中等未知 CSE → NCSE LOR，LAC，LEV 1,000mg (1000-3000mg) 9 中等腫瘤是的 NCSE LAC、LEV、PHT 200mg (100mg) 10 目標血管是的 CSE LOR、LAC、VPA 400mg (200-600 mg) 11 靶向 藥物過量/ 戒斷 無 CSE LOR、LAC、LEV 400mg (200-600mg) 12 靶標腫瘤是 NCSE LOR、LEV 700mg (1000-3000mg) 13 靶向自身免疫沒有 NCSE LOR，LEV 1,000mg (1000-3000mg)) 14 靶血管沒有 NCSE LOR、LAC、LEV、PHT 200mg (200-600 mg) 15 靶血管是 CSE LOR，LEV 1,000mg (1000-3000mg) 16 靶標腫瘤沒有 NCSE LOR、LAC、LEV、VPA 200mg (200-600mg) 17 靶向自身免疫沒有 NCSE LOR、fpHT、LAC、LEV、VPA 200mg (200-600 mg))

©2024 馬裏努斯製藥。版權所有 I 48 PK/PD 關係和目標劑量的理由 所有劑量組 的模型藥效曲線 高劑量在大約 8 小時內達到目標範圍 ≥ 500 ng/mL 在整個分析窗口中持續降低 (> 80%) 在 AES 2019 PK 上公佈的數據：藥代動力學 發作負擔迅速減少在 所有劑量組中

©2024 Marinus Pharmaceuticals. All Rights Reserved I 49 RAISE Trial Sites Standard of Care Progression to IV Anesthesia ► Surveyed PI’s at selected RAISE Trial sites to learn more about their standard of care natural history progression to IV anesthesia following the failure of one versus more than one 2nd-line IV AEDs Trial population Of those that escalate to 3rd -line IV anesthesia, they do so in ~2.5 hours following failure of the second 2 nd -line IV AED Clear unmet medical need in patients that fail two or more 2 nd line IV AEDs Guides site selection and approximates placebo response for escalation to IV anesthesia co-primary Patients with non-convulsive status epilepticus (NCSE) median 1  2 0 20 40 60 80 100 # of failed 2 nd -line IV AEDs %of Patients Progressing to 3 rd -line IV anesthetics median + 95% CI

©2024 Marinus Pharmaceuticals. All Rights Reserved I RAISE Protocol Amended to Accelerate Enrollment 50 Original Protocol Amended Protocol Patients excluded IF SE would NOT warrant anesthesia for the next 24 hours IV anesthesia would likely be next treatment if study drug (ganaxolone or placebo) does not control SE Treatment of the current SE episode w/ IV anesthetics at adequate dose and duration to induce anesthesia IV anesthesia (any dose/any indication) for less than 18 hours* Benzodiazepine(s) and two or more second-line IV AEDs At least two or more treatments, either: 1. Benzodiazepine(s) + > 1 IV AED 2. > 2 IV AEDs At least 6 minutes of seizure activity in the 30-minute period prior to study drug initiation (20% seizure burden) At least 6 minutes of seizure activity in any 30 minutes within one hour of study drug initiation Ceribell rapid EEG permitted for screening only Ceribell rapid EEG permitted for study qualification and determination of EEG cessation (1st co-primary endpoint)

©2024 Marinus Pharmaceuticals. All Rights Reserved I Phase 1 Single Ascending Dose (SAD) Study 51 51 Mean Cmax (ng/mL) Mean AUC0-t (h*ng/mL) 41% 31% 38% 18% 18% 14% Study design Ganaxolone reformulation demonstrated linear kinetics at single doses from 100-1200 mg • Single dose PK study in healthy adult volunteers • Evaluated PK profile of 100, 200, 400, 600, 900 and 1200 mg of reformulated ganaxolone • Ganaxolone reformulation administered as sprinkle mixed with water or yogurt Test Reference Test Reference