© 2024 年版權所有，Organovo Holdings, Inc. 本報告僅供目標受眾使用。未經Organovo Holdings, Inc.事先書面批准，不得將其任何部分傳播、引用或複製以在組織外分發。對克羅恩病和潰瘍性結腸炎人類原代細胞三維模型中的臨牀階段 Fxr 激動劑 FXR314 的評估 Fabrice Piu，博士，研究與開發 Organovo Inc.，2024 年 1 月 25 日至 27 日 — 內華達州拉斯維加斯展覽 99.1

本演示文稿或Organovo Holdings, Inc.（“公司” 或 “Organovo”）及其任何附屬公司的其他文件中包含的某些陳述，以及公司管理層在提交本材料時可能口頭作出的某些陳述，是或可能被視為1995年《私人證券訴訟改革法》中定義的 “前瞻性陳述”。這些陳述可以通過以下事實來識別：它們與歷史或當前的事實並不完全相關。在討論未來的運營或財務業績或狀況時，他們使用諸如 “估計”、“期望”、“打算”、“相信”、“計劃”、“預測”、“潛力”、“預測” 等詞語以及其他具有類似含義的詞語和術語。Organovo警告説，這些陳述基於公司管理層當前的信念和期望，存在重大風險和不確定性。有關未來行動、未來業績和/或未來業績的陳述可能與前瞻性陳述中列出的陳述有所不同。市場規模估算是在市場研究和可比產品分析的基礎上確定的，但無法保證此類市場規模估計會被證明是準確的。由於實際業績受到潛在風險、突發事件和不確定性的影響，公司提醒投資者，實際業績可能與任何前瞻性陳述中表達或暗示的業績存在重大差異。隨着情況的變化，公司沒有義務更新前瞻性陳述。建議投資者進一步查閲公司在公司向美國證券交易委員會提交的最新定期報告中就相關主題所作或已經作出的披露，包括Organovo截至2023年7月14日止年度的10-K表年度報告以及隨後向美國證券交易委員會提交的10-Q表季度報告，包括這些文件中列出的風險因素。在提交本材料或迴應與演示文稿相關的詢問時，管理層可能會提及未根據公司在美國證券交易委員會文件中報告的美國公認會計原則（“GAAP”）編制的業績、預測或績效指標。這些業績、預測或績效指標是非公認會計準則衡量標準，無意取代或取代根據公認會計原則衡量的結果，而是對公認會計原則報告業績的補充。前瞻性陳述

ONVO 三維疾病模型可以實現更好的臨牀效果 Organovo 使用生物打印和其他三維組織技術創建出卓越的 3D 模型使用直接從 IBD 患者（克羅恩氏病或潰瘍性結腸炎，生物學天真或暴露於生物學，疾病嚴重程度不同）中分離出來的細胞創建模型，忠實地複製了 IBD 疾病過程的各個方面，人類生物學模型可用於識別新的作用機制，通過測試各種實體（化學物質）來驗證新靶標，siRNA，），並研究臨牀批准的治療模式的效果測試生物庫中的廣泛捐贈者羣可以瞭解人羣對藥物或靶向調節的反應

ONVO 生物打印炎症性腸病模型細胞擴張腸道隱窩內皮細胞平滑肌細胞成纖維細胞混合物專有介質矩陣多模態生物相容性空間控制複雜幾何形狀可重複的可擴展細胞密集生理學準確的生物學

IBD 患者的三維模型顯示上皮屏障功能受損，炎症和纖維化加劇

FXR 激動作用是 IBD 中的重要影響因子 FXR 是一種對維持膽汁酸、脂質和腸道動態平衡至關重要的核激素受體對空小鼠的研究表明 FXR 在 IBD 中具有保護作用人類遺傳學研究報告了與妊娠肝內膽汁淤積有關的 FXR SNP rs56163822 (FXR-1G->T) 導致蛋白質減少表達攜帶 FXR-1G->T 變體的克羅恩氏病 (CD) 患者表現出更高的疾病嚴重程度和更早的手術進展腸道 FXR 的生物標誌物CD 患者的 FGF19 活性降低 FXR 保護小鼠免受 TNB 誘發的結腸炎症的侵害 FXR 變異導致疾病嚴重程度增加 CD 患者 FXR 活性降低

FXR314 在 IBD 中的潛在作用 — 對強效的選擇性非膽酸 FXR 激動劑 FXR314 的研究設計評估在 IBD 的三維模型中進行：克羅恩氏病：5 名人類患病捐贈者潰瘍性結腸炎：3 人患病捐贈者終點：靶點參與：腸道生物標誌物 FGF19 屏障通透性：FITC-葡聚糖 4 kDa (FD-4) 纖維化：I 型原膠原 N 末端丙肽 (P1NP)

FXR314 在 CD 和 UC 評估後顯示了靶標參與度 FGF19 是腸道 FXR 活性的直接生物標誌物 FXR314 在所有 CD 和 UC 捐贈者中激活 FGF19 的強效和劑量依賴性激活程度因不同的捐贈者而異 CD-014 CD-021 CD-023 CD-156 CD-185 Fold Act. 1.8 1.6 1.7 9.3 2.4 EC50 (nM) 100 70 54 71 53 UC-009 UC-088 UC-203 摺疊法。5.9 3.4 3.9 EC50 (nM) 98 427 200 CD-014 CD-021 CD-023 CD-156 CD-185 UC-009 UC-088 UC-203

FXR314 提高 CD 和 UC 捐贈者的屏障完整性腸道滲透性由 FD4 分析確定。病變組織（CD 和 UC）的基線滲透率值本質上不同，反映了疾病狀態 Fxr314 誘導的屏障滲透性降低，在一部分 CD 捐贈者以及所有 UC 捐贈者基線屏障完整性 FXR314 接受治療的捐贈者中觀察到的屏障滲透性降低

FXR314 改善了 CD 和 UC 捐贈者的纖維化經評估 P1NP 是纖維化的標誌 FXR314 誘導的纖維化標誌物在所有 CD 和 UC 捐贈者 CD 捐贈者 UC 捐贈者中觀察到的纖維化標誌物減少

FXR314 MOA 與抗炎治療上游的上皮修復和纖維化解決有關 FXR314

結論 Organovo 三維模型（生物打印和其他組織技術）複製了 IBD 疾病過程的各個方面，人類生物學 3D 模型可用於識別新的作用機制、驗證新靶標、研究臨牀批准的治療模式的效果並瞭解羣體反應強效的非膽酸 FXR 激動劑 FXR314 對克羅恩病和潰瘍性結腸炎的三維模型有效：所有 CD 和 UC 中均顯示出靶向活性 (FGF19) 捐贈者改善一部分 CD 捐贈者的腸道屏障功能，以及所有UC捐贈者改善所有CD和UC捐贈者的纖維化（P1NP標誌物）正在計劃進行潰瘍性結腸炎的2期試驗