表格 6-K
 
證券 和交易委員會
華盛頓， 哥倫比亞特區 20549
 
 
外國發行人的報告
 
根據第 13a-16 條或 15d-16 的
1934 年的 證券交易法
 
對於 2024 年 4 月的 月
 
委員會 文件編號：001-11960
 
阿斯利康PLC
 
1 弗朗西斯·克里克大道
劍橋 生物醫學園區
劍橋 CB2 0AA
英國 王國
 
 
用複選標記表示 註冊人是在 20-F 表格還是 40-F 表格的封面下提交或將提交年度 報告。
 
表格 20-F X 表格 40-F __
 
用複選標記註明 註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (1) 允許的情況下以紙質 提交 6-K 表格：
 
用複選標記表示 註冊人是否在法規 S-T 規則 101 (b) (7) 允許的情況下以紙質 提交 6-K 表格：______
 
用複選標記表明 註冊人通過提供本表格中包含的信息 是否也因此根據1934年《證券 交易法》第 12g3-2 (b) 條向委員會提供了信息 。
 
是的 __ 不是 X
 
如果 標記為 “是”，請在下方註明分配給註冊人的與規則 12g3-2 (b) 相關的文件號 ： 82-_________
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
阿斯利康PLC
 
索引 到展品
 
 
1.
Enhertu 在美國獲準用於治療 HER2+ 實體瘤
 
 
2024 年 4 月 8 日
 
Enhertu 在美國獲批 作為第一種與腫瘤無關的 HER2 導向 療法
用於先前接受過治療的轉移性 HER2 陽性實體 腫瘤患者
 
基於阿斯利康和第一三共的 Enhertu 的三項二期試驗，結果顯示
對各種 腫瘤有臨牀意義的反應
 
Enhertu 現在有五種獲批准的適應症， 是最新的 HER2 表達適應症
(IHC 3+) 轉移性癌症
 
阿斯利康和第一三共的Enhertu（曲妥珠單抗德魯地康）已在美國獲批 用於治療患有不可切除或 轉移性HER2陽性（IHC 3+）實體瘤的成年患者，這些腫瘤既往接受過 全身治療，沒有令人滿意的替代療法 。
 
該適應症根據 客觀反應率 (ORR) 和緩解持續時間 (DoR) 在加速批准下獲得批准。 該適應症的持續批准可能取決於 確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。
 
Enhertu 是 一種專門設計的 HER2 定向抗體藥物偶聯物 (ADC)，由第一三共發現，由阿斯利康和第一三共共同開發和 商業化。
 
美國食品藥品監督管理局（FDA）首次批准HER2定向療法和 ADC 的與腫瘤無關的批准是基於 每項Destiny-pantumor02、Destiny-Lung01和 DESTINY-CRC02 II 期試驗中HER2陽性IHC 3+腫瘤患者亞組的結果。
 
Funda Meric-Bernstam 醫學博士、美國 安德森癌症中心癌症研究主任 醫學博士説：“在曲妥珠單抗德魯地康獲得批准之前，HER2轉移性實體瘤患者 的治療選擇有限。根據臨牀試驗中看到的具有臨牀意義的反應 率，這種與腫瘤無關的批准 意味着患者現在可以使用針對 HER2 的 藥物進行治療。”
 
阿斯利康腫瘤業務部執行副總裁戴夫·弗雷德裏克森表示：“作為第一個獲得 腫瘤無關適應症的抗體藥物偶聯物，Enhertu真正發揮了其在 轉移性HER2靶向腫瘤中的潛力。該批准還提高了在 種類廣泛的腫瘤中進行生物標誌物（包括HER2）測試的重要性，以確保這些別無選擇的晚期 癌症患者知道靶向藥物是否適合他們。”
 
腫瘤業務全球負責人兼第一三共公司總裁兼首席執行官肯·凱勒表示：“美國的第五個適應症 是一個重要的里程碑，因為以前接受過 治療的轉移性HER2陽性實體瘤的符合條件的患者現在可以用Enhertu治療 。美國食品藥品管理局加速批准這種 與腫瘤無關的適應症，是基於Enhertu對多種類型的轉移性 癌症具有臨牀意義的 療效。”
 
在 Destiny-pantumor02 II 期試驗中，中央 或局部評估的 HER2 陽性（IHC 3+）實體瘤的患者，包括 膽道、膀胱、宮頸、子宮內膜、卵巢、 胰腺腫瘤或其他接受Enhertu治療的腫瘤的患者顯示 的確診ORR為51.4％（95％ 置信區間 [CI]41.7-61.0) 和 中位數 DoR 區間為 19.4 個月（範圍 1.3-27.9+） [+ 表示 在數據截止時正在進行響應]）。在Destiny-Lung01中，經Enhertu治療的中樞確診的HER2陽性（IHC 3+）非小細胞肺癌（NSCLC）患者 的確診ORR為52.9％（95％ 置信區間27.8-77.0）， 中位DoR範圍為6.9個月（範圍為4.0-11.7+）。在 DESTINY-CRC02 試驗中，經中心確診的 HER2 陽性（IHC 3+）結直腸癌 患者的中位數 ORR 為 46.9%（95% 置信區間 34.3-59.8）， 中位數 DoR 範圍為 5.5 個月（範圍為 1.3+-9.7+）。
 
在 Destiny-breast01、Destiny-pantumor02、Destiny-lung01 和 DESTINY-CRC02 試驗中，對 347 名 不可切除或轉移性 HER2 陽性（IHC 3+）實體瘤患者進行了Enhertu的安全性評估。在試驗中觀察到的安全性概況 與先前的Enhertu臨牀試驗 一致，沒有發現新的安全問題 。
 
基於這些結果，fam-trastuzumab deruxtecan-nxki（Enhertu）已被納入 NCCN 腫瘤學臨牀實踐 腫瘤學指南（NCCN 指南®） 作為多轉移性腫瘤的治療選擇。有關 的詳細建議，請參閲 NCCN 指南®。1
 
該批准是在美國食品藥品管理局的實時腫瘤學審查 計劃下獲得的，此前該批准是在美國 獲得優先審查 和突破性 療法稱號後獲得的。
 
根據Orbis項目對美國監管機構提交的文件進行了審查， 該項目為參與的國際合作夥伴同時提交和審查 腫瘤藥物提供了框架。作為 Orbis 項目的一部分，Enhertu 也正在接受澳大利亞、巴西和 新加坡監管機構對相同 指標的監管審查。
 
財務注意事項
Enhertu在美國的銷售得到了第一三共的認可。 阿斯利康在 公司的財務報表中報告了其在美國Enhertu銷售的毛利率 中作為聯盟收入所佔的份額。
 
有關財務安排的更多細節載於 2019年3月的 合作公告。
 
筆記
 
HER2 在實體瘤中的表達
HER2 是一種酪氨酸激酶受體促進生長的蛋白 在整個 體內各種組織細胞的表面表達，參與正常的細胞生長。2,3 在 某些癌症中，HER2 的表達被擴增或細胞有 激活突變。2,4 HER2 蛋白過度表達可能是 HER2 基因 擴增的結果，並且通常與侵襲性疾病和 預後不佳有關。5
 
以 HER2 為導向的療法被用於治療乳腺癌、胃癌、 肺癌和結直腸癌已有多年。3,6,7 儘管 HER2 以實體瘤類型表達，包括膽道癌、 膀胱癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢癌和胰腺癌，但是 通常不對這些其他類型的腫瘤進行 檢測 } 因此，現有文獻 有限。4 在 中，觀察到這些實體瘤中，被歸類為 免疫組織化學 (IHC) 3+ 的 HER2 陽性表達，其表達率從 1% 到 28% .8% 不等。8,9 大約 1％至5％的非小細胞肺癌患者患有HER2過度表達（IHC 3+）的腫瘤，但是，文獻中報告的蛋白表達水平 各不相同。8,10 大約 1％至4％的轉移性結直腸癌患者的腫瘤 的腫瘤是HER2過度表達 （IHC 3+）。8,11,12
 
Destiny-pantumor02
Destiny-pantumor02 是一項全球性、多中心、多隊列、 開放標籤的 II 期試驗，評估了 Enhertu（5.4mg/kg）治療先前經過 治療的表達 HER2 的腫瘤的療效和安全性，包括膽道癌、 膀胱癌、宮頸癌、子宮內膜癌、卵巢 癌、胰腺癌或其他腫瘤腫瘤。
 
經研究人員評估，Destiny-pantumor02 的主要療效終點已得到證實 ORR。次要終點包括 DoR、 疾病控制率 (DCR)、無進展存活率 (PFS)、 總存活率 (OS)、安全性、耐受性和 藥代動力學。
 
Destiny-pantumor02已在亞洲、 歐洲和北美的多個地點招募了267名患者，包括111名HER2陽性（IHC 3+）成年患者，並將擴大到招募更多 轉移性HER2陽性IHC 1+、IHC 2+和IHC 3+腫瘤患者。有關該試驗的更多信息， 請訪問 ClinicalTrials.gov。
 
Destiny-lung01
Destiny-Lung01 是一項全球性 II 期、開放標籤、兩隊列試驗 評估 Enhertu（5.4mg/kg 或 6.4mg/kg）對 HER2 突變體（隊列 2，n=91）或 HER2 過度表達（定義為 IHC 3+ 或 IHC 2+）患者的療效和安全性 [隊列 1 和 1a，n=90]不可切除或轉移的 非鱗狀非小細胞肺癌，在一種或多種全身性 治療後進展的非小細胞肺癌。
 
主要終點已通過獨立的中央 審查證實 ORR。關鍵輔助終端包括 DoR、DCR、PFS、操作系統和 安全。
 
Destiny-Lung01 在亞洲、歐洲 和北美等多個地點招募了181名患者，包括17名HER2陽性 （IHC 3+）成年患者。有關該試驗的更多信息， 請訪問 ClinicalTrials.gov。
 
DESTINY-CRC02
DESTINY-CRC02 是一項全球性、隨機、雙臂、平行、 多中心 II 期試驗，評估 兩劑（5.4mg/kg 或 6.4mg/kg）Enhertu 對以前是 BRAF 野生型、RAS 野生型或 RAS 突變型腫瘤的局部晚期、 不可切除或轉移性 HER2 陽性結直腸癌患者的療效和安全性 使用標準療法治療。
 
該試驗分兩個階段進行。在第一階段，患者 （n=80）以 1:1 的比例隨機分配，接受5.4mg/kg或6.4mg/kg 的Enhertu。在第二階段，在5.4mg/kg組中招收了更多患者（n=42） 。
 
根據盲目 獨立中心審查的評估，經確認 ORR 是主要終點。次要終點包括 DoR、DCR、 研究人員評估確診的 ORR、臨牀獲益率、PFS、 操作系統和安全性。
 
DESTINY-CRC02 在亞洲、歐洲和 北美的多個地點招募了 122 名患者，包括 64 名 HER2 陽性 （IHC 3+）成年患者。有關該試驗的更多信息， 請訪問 ClinicalTrials.gov。
 
Destiny-breast01
Destiny-breast01 是一項全球性、單臂、開放標籤、由兩部分組成的 多中心二期試驗，評估了Enhertu 對先前接受曲妥珠單抗 emtansine（T-DM1）治療的HER2陽性不可切除 和/或轉移性乳腺癌患者的安全性和有效性。
 
該試驗的主要終點是ORR，由 獨立中心審查確定。次要目標包括 DoR、DCR、 臨牀獲益率、PFS 和操作系統。
 
Destiny-breast01 在亞洲、 歐洲和北美的多個地點招收了253名患者。有關該試驗的更多信息， 請訪問 ClinicalTrials.gov。
 
Enhertu
Enhertu 是指向 HER2 的 ADC。Enhertu採用第一三共專有的dxD ADC 技術設計，是 第一三共腫瘤學產品組合中的領先ADC，也是阿斯利康ADC 科學平臺中最先進的項目。Enhertu 由一種通過基於四肽的可分解 連接劑連接到多個拓撲異構酶 I 抑制劑有效載荷（一種 exatecan 衍生物，dxD）上的 HER2 單克隆抗體 組成。
 
Enhertu (5.4mg/kg) 已獲得 60 多個國家的批准，用於治療無法切除或轉移性 HER2 陽性 (IHC 3+ ) 或原位雜交的成人 患者 [魚]+) 以前接受過（或一種或多種）基於抗HER2的療法的乳腺癌， 處於轉移性環境或新輔助或輔助 環境，並且根據 Destiny-breast03試驗的結果，在完成治療後的六 個月內或在完成治療後的六 個月內或之內出現疾病復發。
 
Enhertu（5.4mg/kg）已獲超過 55 個國家批准，用於治療成人 患有不可切除或轉移性 HER2-Low（IHC 1+ 或 IHC 2+ISH-）乳腺癌的成人 患者，他們曾在 轉移環境中接受過全身治療，或在 完成輔助化療後的六個月內 來自 Destiny-breast04 試驗的結果。
 
Enhertu (5.4mg/kg) 已獲全球超過 35 個國家批准，用於治療 患有不可切除或轉移性非小細胞肺癌 的成年患者，其腫瘤具有激活 HER2 (ERBB2) 突變，如 經當地或地區批准的測試檢測到的那樣， 之前接受過全身治療 destiny-lung02 試用版。這種 適應症在美國的持續批准可能取決於確認性試驗中對 臨牀益處的驗證和描述。
 
Enhertu (6.4mg/kg) 已獲超過 45 個國家批准，用於治療先前接受過曲妥珠單抗療法的局部晚期或轉移性 HER2 陽性（IHC 3+ 或 IHC 2+/ISH+）胃或胃食管交界處 (GEJ) 腺癌的成年患者 患者來自 Destiny-Gastric01 試用版和/或 Destiny-Gastric02 試用
 
Enhertu（5.4 mg/kg）在美國獲準用於治療 不可切除或轉移性 HER2 陽性（IHC 3+）實體瘤的成年患者，這些患有 先前接受過全身治療但沒有令人滿意的 替代治療方案，根據 Destiny-pantumor02、Destiny-Lung01 和 DESTINY-CRC02 試驗的結果。 該適應症的持續批准可能取決於 確認性試驗中對臨牀益處的驗證和描述。
 
Enhertu 開發 計劃
全球正在進行一項全面的臨牀開發計劃 ，評估Enhertu單一療法對多種HER2靶向 癌症的療效和安全性 。與其他抗癌療法（例如免疫療法）聯合使用的試驗也在進行中。
 
第一三共合作
第一三共株式會社（東京證券交易所：4568） [被稱為 Daiichi Sankyo]阿斯利康與阿斯利康於2019年3月達成全球合作， 共同開發和商業化Enhertu（以HER2為導向的ADC） ，並於2020年7月共同開發和商業化datopotamab deruxtecan（DS-1062；Trop2導向的ADC） ， ，日本除外，其中 第一三共擁有專有權。第一三共 負責 Enhertu 和 datopotamab deruxtecan 的製造和供應 。
 
阿斯利康在腫瘤學領域的應用
阿斯利康正在引領一場腫瘤學革命，其目標是 為各種形式的癌症提供治療方法，遵循科學 瞭解癌症及其所有複雜性，發現、開發並向患者提供改變生活的藥物。
 
該公司的重點是一些最具挑戰性的癌症。 正是通過持續創新，阿斯利康建立了 業內最多樣化的產品組合和管道之一， 有可能催化醫學實踐的變革和 改變患者體驗。
 
阿斯利康的願景是重新定義癌症護理，有朝一日， 消除癌症這一死因。
 
阿斯利康
阿斯利康（倫敦證券交易所/STO/納斯達克股票代碼：AZN）是一家以科學為主導的全球性生物製藥公司，專注於 腫瘤學、罕見病和生物製藥（包括 心血管、腎臟與代謝以及呼吸和 免疫學）處方藥的發現、 開發和商業化。阿斯利康總部位於英國劍橋，業務遍及 100 多個國家，其創新藥物被全球數百萬名患者使用。請訪問 astrazeneca.com 然後 在社交媒體上關注該公司 @AstraZeneca。
 
聯繫人
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參考文獻
1.
經過 NCCN 指南許可引用。© 2024 年全國綜合癌症 網絡®。 版權所有。2024 年 3 月訪問。要查看最新的 和完整版本的指南，請在線訪問 NCCN.org。NCCN 對其內容、 的使用或應用程序不作任何形式的保證，並對其 應用程序或以任何方式的使用不承擔任何責任。
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Adrian Kemp
公司祕書
阿斯利康PLC
 
 
 
 
 
 
簽名
 
根據 1934 年《證券交易法》的要求， 註冊人已正式促使下列簽署人 代表其簽署本報告，並獲得正式授權。
 
 
阿斯利康 PLC
 
 
日期： 2024 年 4 月 8 日
 
 
作者：/s/ Adrian Kemp
 
名稱： Adrian Kemp
 
標題： 公司祕書